Прогнозирование прогрессирования хронического генерализованного пародонтита у пациентов с бронхоэктатической болезнью | Саркисов

1. Субанова А.А. Особенности эпидемиологии и патогенеза заболеваний пародонта (обзор литературы). Вестник Кыргызско-Российского Славянского университета. 2015; 15(7): 152–155.

2. Tonetti M.S., Jepsen S., Jin L., Otomo-Corgel J. Impact of the global burden of periodontal diseases on health, nutrition and wellbeing of mankind: A call for global action. J. Clin. Periodontol. 2017; 44(5): 456– 462. DOI: 10.1111/jcpe.12732

3. Prathypaty S.K., Akula M., Darapla A., Dhulipala M., Vedula C. Prevalence of different forms of periodontitis in patients visiting government dental college and hospital, hyderabad, since last decade: a retrospective study.

J. Indian. Soc. Periodontol. 2019; 23(4): 367–370. DOI: 10.4103/jisp.jisp_698_18

4. Araújo M.M., Albuquerque B.N., Cota L.O.M., Cortelli S.C., Cortelli J.R., Costa F.O. Periodontitis and periodontopathogens in individuals hospitalized in the intensive care unit: a case-control study. Braz. Dent. J. 2019; 30(4): 342–349. DOI: 10.1590/0103-6440201902480

5. Listyarifah D., Al-Samadi A., Salem A., Syaify A., Salo T., Tervahartiala T., Grenier D., Nordström D.C., Sorsa T., Ainola M. Infection and apoptosis associated with infl ammation in periodontitis: An immunohistologic study. Oral. Dis. 2017; 23(8): 1144–1154. DOI: 10.1111/odi.12711

6. Matthews D.C. Prevention and treatment of periodontal diseases in primary care. Evid. Based. Dent. 2014; 15(3): 68–69. DOI: 10.1038/sj.ebd.6401036

7. Lertpimonchai A., Rattanasiri S., Tamsailom S., Champaiboon C., Ingsathit A., Kitiyakara C., Limpianunchai A., Attia J., Sritara P., Thakkinstian A. Periodontitis as the risk factor of chronic kidney disease: Mediation analysis. J. Clin. Periodontol. 2019; 46(6): 631–639. DOI: 10.1111/jcpe.13114

8. Бабеня А.А. Особенности проявления стоматологической патологии у лиц с заболеваниями желудочно-кишечного тракта (Обзор литературы). Инновации в стоматологии. 2015; 1: 72–75. 9. Бурягина Н.В. Хроническая оральная инфекция на фоне ишемической болезни сердца. Фундаментальные исследования. 2013; 5-2: 250–255.

9. Candeo L.C., Rigonato-Oliveira N.C., Brito A.A, Marcos R.L., França C.M., Fernandes K.P.S., Mesquita-Ferrari R.A., Bussadori S.

K., Vieira R.P., Lino-Dos-Santos-Franco A., Ligeiro-Oliveira A.P., Horliana A.C.R.T. Effects of periodontitis on the development of asthma: The role of photodynamic therapy. PLoS One. 2017; 12(11): e0187945. DOI: 10.1371/ journal.pone.0187945

10. Саркисов К.А., Полунина О.С., Брагин Е.А., Воронина Л.П., Нуржанова И.В. Состояние базального кровотока у больных хроническим пародонтитом на фоне бронхиальной астмы. Астраханский медицинский журнал. 2010; 5(3): 100–102.

11. Shi Q., Zhang B., Xing H., Yang S., Xu J., Liu H. Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease Suffer from Worse Periodontal Health-Evidence from a Meta-Analysis. Front. Physiol. 2018; 9: 33. DOI: 10.3389/fphys.2018.00033

12. Chapple I.L., Sapey E., Stockley R.A. Is periodontitis a comorbidity of COPD or can associations be explained by shared risk factors/behaviors? Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2017; 12: 1339–1349. DOI: 10.2147/COPD.S127802

13. Воронина Л.П., Полунина О.С., Севостьянова И.В., Кудряшева И.А., Кагин А.В., Сердюков В.Г. Влияние оксидативного стресса на микрососудистый эндотелий при бронхиальной астме. Астраханский медицинский журнал. 2013; 8(4): 54–57.

14. Горбачёва И.А., Орехова Л.Ю., Сычёва Ю.А., Чудинова Т.Н., Михайлова О.В. Факторы взаимного отягощения множественных хронических очагов инфекции и генерализованного пародонтита. Ученые записки СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова. 2018; 25(1): 50–55. DOI: 10.24884/1607-4181-2018-25-1-50-55

15. Ambati M., Rani K.R., Reddy P.V., Suryaprasanna J., Dasari R., Gireddy H. Evaluation of oxidative stress in chronic periodontitis patients following systemic antioxidant supplementation: A clinical and biochemical study.

J. Nat. Sci. Biol. Med. 2017; 8(1): 99–103. DOI: 10.4103/0976-9668.198366

16. Mesia R., Gholami F., Huang H., Clare-Salzler M., Aukhil I., Wallet S.M., Shaddox L.M. Systemic infl ammatory responses in patients with type 2 diabe tes with chronic periodontitis. BMJ Open Diabetes Res. Care. 2016; 4(1): e000260. DOI: 10.1136/bmjdrc-2016-000260

17. Агарков Н.М., Гонтарев С.Н., Гонтарева И.С., Луценко В.Д., Яковлев А.П. Моделирование сдвигов и корреляционных связей гематологических и иммунологических показателей у больных хроническим генерализованным пародонтитом. Стоматология. 2016; 95(6): 12–16. DOI: 10.17116/stomat201695612-16

18. Царев В., Атрушкевич В., Галиева Д., Школьная К. Микробный пейзаж содержимого пародонтальных карманов и корневых каналов у пациентов с эндодонто-пародонтальными поражениями IV класса. Пародонтология. 2016; 21(1):13–17.

19. Saleh A.D., Chalmers J.D., De Soyza A., Fardon T.C., Koustas S.O., Scott J., Simpson A.J., Brown J.S., Hurst J.R. The heterogeneity of systemic infl ammation in bronchiectasis. Respir. Med. 2017; 127: 33–39. DOI: 10.1016/j.rmed.2017.04.009

20. Dandekar A., Mendez R., Zhang K. Cross talk between ER stress, oxidative stress, and infl ammation in health and disease. Methods Mol. Biol. 2015; 1292: 205–214. DOI: 10.1007/978-1-4939-2522-3_15

21. Camps J., García-Heredia A. Introduction: oxidation and infl ammation, a molecular link between non-communicable diseases. Adv. Exp. Med. Biol. 2014; 824: 1–4. DOI: 10.1007/978-3-319-07320-0_1

22. Пародонтит. Общие клинические рекомендации. Версия: Клинические рекомендации РФ (Россия). MedElement; 2020. Доступно: https://diseases.medelement.com/disease/пародонтит-рекомендации-рф/15120

23. Cholewa M., Madziarska K., Radwan-Oczko M. The association between periodontal conditions, infl ammation, nutritional status and calcium-phosphate metabolism disorders in hemodialysis patients. J. Appl. Oral. Sci. 2018; 26: e20170495. DOI: 10.1590/1678-7757-2017-0495

24. Петрухина Н.Б., Зорина О.А., Ших Е.В., Картышева Е.В. Прогностическая модель для оценки хронического генерализованного пародонтита у пациентов с метаболическим синдромом. Вестник Российского государственного медицинского университета. 2019; 2: 48–52. DOI: 10.24075/ vrgmu.2019.026

25. Lai H., Su C.W., Yen A.

M., Chiu S.Y., Fann J.C., Wu W.Y., Chuang S.L., Liu H.C., Chen H.H., Chen L.S. A prediction model for periodontal disease: modelling and validation from a National Survey of 4061 Taiwanese adults. J. Clin. Periodontol. 2015; 42(5): 413– 421. DOI: 10.1111/jcpe.12389

26. Krois J., Graetz C., Holtfreter B., Brinkmann P., Kocher T., Schwendicke F. Evaluating Modeling and Validation Strategies for Tooth Loss. J. Dent. Res. 2019; 98(10): 1088–1095. DOI: 10.1177/0022034519864889

Способ диагностики хронического генерализованного пародонтита у беременных женщин

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии и может быть использовано для диагностики хронического генерализованного пародонтита у беременных женщин.

Хронический генерализованный пародонтит (ХГП) — это воспалительно-деструктивный процесс, захватывающий все ткани пародонта: десну, периодонт и альвеолярный отросток. Основными патологическими компонентами и звеньями ХГП являются: над- и поддесневые назубные отложения, хронический воспалительный процесс в тканях пародонта, пародонтальный карман, нарушение трофики и микроциркуляции в тканях пародонта. (Цепов Л.М., Николаев А.И., Михеева Е.А. Диагностика, лечение и профилактика заболеваний пародонта 3-е изд., испр. и доп. — М.: МЕДпресс-информ. — 2008 г. — С. 17-18). При пародонтите всегда наблюдается симптоматический гингивит (Яковлева В.И., Трофимова Е.К., Давидович Т.П., Просверяк Г.П. Диагностика, лечение и профилактика стоматологических заболеваний. 2-е изд., перераб. и доп. — Мн.: Вышэйшая школа, 1995. — С. 225).

Беременные женщины имеют один из самых высоких рисков возникновения стоматологических заболеваний (Кисельникова Л.П., Попова Н.С. Стоматологический статус и профилактика стоматологических заболеваний у беременных. Институт стоматологии. — 2011 г., №1. — С. 86). По мере развития беременности заболевания пародонта непрерывно прогрессируют (Куликова Н. Г., Омельчук Н.Н., Зеленский В.А., Ткаченко А.С. Организация медико-стоматологической помощи женщинам в послеродовом периоде. Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. — 2014 г. №3. — С. 35). В результате проведения современных исследований было доказано, что у женщин с ХГП возрастает риск синдрома задержки роста плода, преждевременных родов (Чибичян Е.Х., Проходная В.А. Особенности цитокинового профиля ротовой жидкости у беременных женщин с хроническим генерализованным пародонтитом в течение гестационного периода. Здоровье и образование в XXI веке. — 2017 г., №6. — С. 34).

Несмотря на наличие ряда современных методов диагностики ХГП, все они обладают рядом недостатков, таких как низкая достоверность, субъективизм, инвазивность, длительность проведения исследования (Токмакова С.И., Чудова Л.В. Состав микрофлоры пародонтального кармана при тяжелых формах пародонтита, устойчивых к стандартному лечению. Проблемы стоматологии. — 2014 г. №6. — С.20).

Поэтому разработка новых высокодостоверных, объективных способов диагностики ХГП у беременных является актуальным для практической стоматологии.

Проведенным поиском по научно-медицинской и патентной литературе, найдены различные способы диагностики ХГП.

Так патентом РФ №2057342 (опубликован 27.03.1996 г.) защищен «Способ диагностики хронических генерализованных пародонтитов у мно-горожавших женщин» заключающийся в том, что проводят исследование десневого края, цвета поддесневого зубного камня и выполняют пробу Шиллера-Писарева. При наличии бледности и отсутствию кровоточивости десневого края, светлому цвету зубного десневого камня и отрицательной пробе Шиллера-Писарева диагностируют ХГП.

Недостатком данного способа является то, что он имеет ограниченные функциональные возможности, поскольку он предназначен для многорожавших женщин, кроме того, он может вызвать аллергию у беременных женщин, так как при проведении диагностики применяют раствор Шиллера-Писарева, в состав которого входят йодсодержащие вещества.

Патентом РФ №2415426 (опубликован 27.03.2011 г.) защищен «Способ диагностики хронического генерализованного пародонтита с агрессивным течением», заключающийся в том, что в ходе обследования проводят визуальный осмотр полости рта, определяют глубину пародонтальных карманов, степень подвижности зубов, с помощью пародонтальных индексов оценивают состояния тканей десны. Для выявления степени резорбции костной ткани альвеолярного отростка применяют рентгенологическое обследование, проводят биохимический анализ крови и определяют уровнь паратгормона и кальцитонина. При одновременном наличии в крови уровня кальцитонина меньше нижней физиологической нормы, а паратгормона выше верхней физиологической нормы диагностируют ХГП с агрессивным течением.

Недостатками данного способа является наличие лучевой нагрузки на пациента и медицинский персонал, так как в ходе исследования проводят рентгенологическое обследование, а так же инвазивность данного способа, поскольку исследуют кровь, что может привести к заражению гепатитом или ВИЧ инфекцией как пациента, так и медицинского персонала.

Известен способ диагностики ХГП, заключающийся в применении методики трехмерного изображения, получаемого с помощью дентальной объемной томографии. (Янушевич О.О., Васильев А.Ю., Петровская В.В., Ногина А.Ю. Дентальная объемная томография в диагностике хронического генерализованного пародонтита. Российская стоматология. — 2011 г. №5 — С. 4).

Недостатком данного способа является ограниченная возможность применения, поскольку получаемая лучевая нагрузка является прямым противопоказанием для применения данного способа диагностики ХГП у беременных женщин.

Наиболее близким техническим решением, принятым за прототип является защищенный патентом РФ №2488115 (опубликован 20.07.2013 г.) «Способ диагностики хронического генерализованного пародонтита». У пациента исследуют биологическую жидкость: ротовую жидкость, в которой определяют содержание минеральных элементов, включающих кальций, магний и кадмий. Вычисляют коэффициент соотношения кальция и магния. При значении коэффициента 8,4 и более и содержании кадмия больше 0,61 мкг/л диагностируют ХГП.

Недостатком прототипа является то, что данный метод диагностики ХГП имеет ограниченные функциональные возможности и недостаточную достоверность, так как у беременных женщин изменяется микроэлементный состав ротовой жидкости в течение беременности.

Задачей предлагаемого изобретения является разработка высокодостоверного способа диагностики ХГП у беременных женщин.

Техническим результатом, проявляющимся при реализации данного способа, является расширение функциональных возможностей и повышение достоверности диагностики ХГП у беременных женщин.

Технический результат достигается тем, что у беременной женщины во втором триместре беременности исследуют десневую жидкость. В десневой жидкости определяют концентрацию иммунозащитного пептида Кателицидина LL37 (K), пг/мл. При выполнении условия K≥16,0 пг/мл у беременной женщины диагностируют ХГП.

В десневой жидкости находится комплекс иммунозащитных пептидов, среди которых выделяют Кателицидин LL 37 (Кулакова Е.В. с соавт., Эндогенные антимикробные полипептиды — факторы неспецифической защиты организма. Российский стоматологический журнал. — 2012. №6. — С. 44). Было установлено, что у беременных женщин с заболеванием пародонта во втором триместре беременности имеет место изменение концентрации Кателицидина LL 37 (Проходная В. А. Персонализация диагностики, мониторинга и профилактики стоматологических заболеваний у беременных женщин. Автореф. докт. мед. наук: 14.01.14; ГБОУ ВПО КубГМУ Минздрава России. — 2015. — С. 21).

Для разработки способа диагностики ХГП у беременных женщин нами были сформированы 2 группы: основная и контрольная. Средний возраст беременных женщин в обеих группах составлял от 26 до 35 лет. В основную группу вошли 31 беременная женщина без ХГП, в контрольную группу 33 беременных женщины с подтвержденным диагнозом ХГП.

У всех женщин в обеих группах было проведено исследование десневой жидкости, в которой определяли концентрацию иммунозащитного пептида Кателицидина LL 37 (К), пг/мл методом твердофазного иммуно-ферментного анализа с использованием тест-системы «Hycult Biotech» (Нидерланды). Статистическую обработку результатов исследования проводили с помощью компьютерной программы Statistica 10.0 (StatSoft Inc., США). Статистически достоверным (при р<0,05) значением величины (К) у беременных женщин с подтвержденным диагнозам ХГП во втором триместре беременности было установлено значение K от 16 пг/мл и выше, которое было принято в качестве критерия для постановки диагноза ХГП.

Подробное описание способа

Во втором триместре беременности на приеме у врача-стоматолога у беременной женщины исследуют зубные ряды верхней и нижней челюсти, проводят профессиональную гигиену полости рта. Десневую жидкость собирают способом, описанном в статье Проходная В.А., Сурменева C.O., Чибичян Е.Х., Косых А.Ю. Цитокиновый профиль ротовой и десневой жидкости у беременных женщин. Российский стоматологический журнал. — 2017. — №21(4). — С. 195. В десневой жидкости определяют концентрацию иммунозащитного пептида Кателицидина LL 37 (K), пг/мл методом твердофазного иммуноферментного анализа с использованием тест-системы «Hycult Biotech» (Нидерланды). При выполнении условия K от 16,0 пг/мл у беременных женщин диагностируют ХГП.

Реализуемость предложенного способа иллюстрируется примерами из клинической практики.

Пример 1: Пациентка Л. 26 лет, участковым гинекологом в 14 недель беременности была направлена на осмотр в стоматологическую клинику Ростовского государственного медицинского университета (РостГМУ) для профилактического осмотра и лечения.

Результаты обследования состояния полости рта пациентки Л.: на вестибулярной поверхности 17, 16, 15, 26, 27 зубов, на оральной поверхности 32, 31, 41, 42, 43 зубов выявлены над- и поддесневые назубные отложения, пародонтальные карманы глубиной 2,4 мм, кровоточивость при легком зондировании десневой борозды, гиперемия и отечность слизистой оболочки десны.

Для постановки диагноза было проведено исследование согласно заявляемому способу.

Сбор десневой жидкости проводили по методике, описанной в статье Проходная В.А., Сурменева CO., Чибичян Е.Х., Косых А.Ю. Цитокиновый профиль ротовой и десневой жидкости у беременных женщин. Российский стоматологический журнал. — 2017. — №21(4). — С. 195.

В десневой жидкости методом твердофазного иммуноферментного анализа с использованием тест-системы «Hycult Biotech» (Нидерланды) определяли концентрацию Кателицидина LL 37 (К), пг/мл. Было получено К=16,0 пг/мл.

Поскольку было выполнено условие K=16,0 пг/мл, пациентке Л. диагностировали хронический генерализованный пародонтит. Ей было назначено адекватное местное лечение.

При повторном осмотре пациентки Л. в 28 недель беременности имело место отсутствие на вестибулярной поверхности 17, 16, 15, 26, 27 зубов, на оральной поверхности 32, 31, 41, 42, 43 зубов над- и поддесневых назубные отложений, глубина пародонтальных карманов 1,2 мм, отсутствие кровоточивости при легком зондировании десневой борозды, гиперемия и отечность слизистой оболочки десны не наблюдалась.

Таким образом результаты лечения подтвердили достоверность заявленного нами способа.

Пример 2. Пациентка Е. 29 лет, участковым гинекологом в 15 недель беременности была направлена на осмотр в стоматологическую клинику Ростовского государственного медицинского университета (РостГМУ) для профилактического осмотра и лечения.

Результаты обследования состояния полости рта пациентки Е.: на вестибулярной поверхности 16, 15, 14, 23, 24, 25, 26 зубов, на оральной поверхности 32, 31, 41, 42, 43, 44 зубов выявлены над- и поддесневые назубные отложения, пародонтальные карманы глубиной 3 мм, кровоточивость при легком зондировании десневой борозды, гиперемия и отечность слизистой оболочки десны.

Для постановки диагноза было проведено исследование согласно заявляемому способу.

Сбор десневой жидкости проводили по методике, описанной в статье Проходная В.А., Сурменева C.O., Чибичян Е.Х., Косых А.Ю. Цитокиновый профиль ротовой и десневой жидкости у беременных женщин. Российский стоматологический журнал. — 2017. — №21(4). — С. 195.

В десневой жидкости методом твердофазного иммуноферментного анализа с использованием тест-системы «Hycult Biotech» (Нидерланды) определяли концентрацию Кателицидина LL 37 (К), пг/мл. Было получено K=18,2 пг/мл.

Поскольку было выполнено условие K=18,2>16,0 пациентке Е. диагностировали хронический генерализованный пародонтит. Ей было назначено адекватное местное лечение.

При повторном осмотре пациентки Е. в 29 недель беременности имело место отсутствие на вестибулярной поверхности 16, 15, 14, 23, 24, 25, 26 зубов, на оральной поверхности 32, 31, 41, 42, 43, 44 зубов выявлены над- и поддесневые назубные отложения, глубина пародонтальных карманов 1,6 мм, отсутствие кровоточивости при легком зондировании десневой борозды, гиперемия и отечность слизистой оболочки десны не наблюдалась.

Таким образом результаты лечения подтвердили достоверность заявленного нами способа.

С помощью предлагаемого способа в стоматологической клинике РостГМУ было проведено обследование 74 беременных женщин в возрасте от 26 до 35 лет. В десневой жидкости пациенток определяли концентрацию иммунозащитного пептида Кателицидина LL37 (K), пг/мл. У 22 беременных значение Кателицидина LL37 (K) было от 16,0 пг/мл и выше. Данным пациенткам был поставлен диагноз ХГП и назначено адекватное местное лечение, результаты которого подтвердили достоверность заявляемого способа.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет диагностировать ХГП у беременных женщин с высокой достоверностью.

Способ диагностики хронического генерализованного пародонтита (ХГП) у беременных женщин, включающий исследование биологической жидкости пациента, отличающийся тем, что во втором триместре исследуют десневую жидкость, в которой определяют концентрацию иммунозащитного пептида Кателицидина LL37 (К), пг/мл, и при выполнении условия К≥16,0 диагностируют ХГП.

Особенности антимикробного иммунитета полости рта у беременных женщин с хроническим генерализованным пародонтитом в течение гестационного периода Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

УДК 616.314.18-079:618.3.

ОСОБЕННОСТИ АНТИМИКРОБНОГО ИММУНИТЕТА ПОЛОСТИ РТА У БЕРЕМЕННЫХ ЖЕНЩИН С ХРОНИЧЕСКИМ ГЕНЕРАЛИЗОВАННЫМ ПАРОДОНТИТОМ В ТЕЧЕНИЕ ГЕСТАЦИОННОГО ПЕРИОДА

Сурменева1 С. О., Лапина2 Н.В., Чибичян1 Е.Х.

ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения России, г.Ростов-на-Дону, Россия.

2ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения России, г. Краснодар, Россия.

Аннотация. В статье в динамике беременности при хроническом генерализованном пародонтите (ХГП) средней степени тяжести изучено изменение концентрации антимикробного пептида кателицидина КЬ-37 в ротовой жидкости. У беременных женщин при ХГП средней степени тяжести в первые два триместра повышенное содержание кателицидина LL-37 в слюне способствует повышению антимикробных врожденных механизмов резистентности к патогенным бактериям с последующим снижением антимикробного фактора к 3 триместру гестацион-ного периода. Этот факт является обоснованием для поиска маркеров индукции антимикробных пептидов в целью сдерживания воспалительных изменений в пародонте и основанием для активизации профессиональных гигиенических мероприятий в ротовой полости при беременности.

Ключевые слова. беременность, хронический генерализованный пародонтит, ротовая жидкость, антимикробные пептиды, гестационный период

Бактерицидные свойства ротовой жидкости, обусловленные содержанием в ней большого количества антибактериальных протеинов — лизо-цима, лактоферрина, лактопероксидазы, иммуноглобулинов, агглютининов и муцинов, пептидов антимикробного действия (гистатинов, дефе-нзинов и кателицидина LL-37), обуспечивают мукозальный или врожденный иммунитет ротовой полости [1]. Особая роль в мукозальном иммунитете отводится противомикробным пептидам — катионным белкам, которые обладая широким спектром противомикробной активности, выполняют ряд важных функций как медиаторы воспаления, оказывают иммуномодулирующее и цитотоксическое действие, влияют на хемотаксис лейкоцитов и играют важную роль в развитии аутоиммунных процессов [2].

С нарушением образования противомикроб-ных пептидов, повышением или снижением их

экспрессии связывают развитие, течение и исход воспалительных процессов в полости рта [3]. Однако роль их в развитии воспалительных заболеваний пародонта, особенно у беременных женщин, находится на начальных этапах изучения. Патогенетическое значение антимикробных пептидов при беременности было изучено при развитии кариеса зубов [4]. Это обосновывает актуальность дальнейших исследований иммунных механизмов в развитии хронического генерализованного пародонтита (ХГП) и разработки информативных критериев диагностики и течения этих заболеваний у беременных женщин.

Целью исследования является определить в динамике беременности при ХГП средней степени тяжести изменение активности антимикробных врожденных механизмов полости рта.

Материалы и методы исследования.

Оценка содержания в ротовой жидкости антимикробного пептида кателицидина LL-37 осуществлялась у 42 беременных с ХГП средней степени тяжести (клиническая группа) в динамике гестационного периода: первый триместр -8-12 недель, второй триместр — 13-27 недель, третий триместр беременности — 28-40 недель. Для исследования использовали ротовую жидкость, собранную натощак, утром с 8 до 10 часов утра, без стимуляции в пластиковые пробирки BD Vacutainer («BD Bioscience»). В ротовой жидкости методом иммуноферментного анализа при помощи набора реактивов фирмы «Hycult Biotech human LL-37 ELISA» (Нидерланды) определяли кателицидин LL-37. Результат выражали в мкг/мл. В ходе ИФА использовались тер-мошейкер ST3 (Латвия) и аппарат для промывания планшетов Elisa Washer Human (США), оценку полученных результатов проводили на фотометре Multilabel Counter 1420 Victor (Финляндия).

В две контрольные группы были объединены 31 беременная женщина с физиологически протекающей беременностью и отсутствием стоматологических болезней и 32 здоровая женщина волонтерской группы.

Содержание кателицидина LL-37 (мкг/мл) в ]

В клинической группе возраст колебался от 18 до 39 лет, среди здоровых беременных женщин — от 18 до 34 лет и в группе здоровых доноров — от 17 до 40 лет. Средний возраст беременных женщин клинической группе составил 28,1±1,7 лет, среди здоровых беременных женщин -25,8±1,9 лет и в группе здоровых доноров — 26,3±2,0 лет.

Все исследования у здоровых и больных людей выполнены с их информированного согласия и соответ ствовали этическим принципам, предъявляемым Хельсинской Декларацией Всемирной Медицинской Ассоциации (World Medical Association Declaration of Helsinki, 2000), этических стандартов Комитета по экспериментам, стандартам проведения клинических исследований GCP (ГОСТ Р 52379 — 2005).

Статистическая обработка результатов будет проведена с использованием пакета прикладного программного обеспечения Statistica 7.0.

Результаты и обсуждение. Содержание антимикробного пептида кателицидина LL-37 в ротовой жидкости в группах обследуемых представлено в таблице 1.

Таблица 1

й жидкости в группах обследуемых (M±m)

Группа Этап гестационного периода

8-12 нед. (1 триместр) 13-27 нед. (2 триместр) 28-40 нед. (3 триместр)

Клиническая группа, п=42 38,6±3,2*° 65,3±3,8*° 21,4±1,1*°

Здоровые беременные женщины, п=31 20,4±1,2* 23,4±1,5 27,4±1,9

Здоровые доноры, п=32 25,1±1,6

Примечание: * — достоверные отличия по сравнению со здоровыми донорами прир<0,05, ° — достоверные отличия по сравнению со здоровыми беременными женщинами без стоматологических заболеваний

У беременных женщин с физиологически протекающей беременностью и без стоматологической патологии по сравнению со здоровыми донорами в 1 триместре беременности наблюдалось статистически значимое снижение содержания кателицидина LL-37 в ротовой жидкости на 18,7% (р<0,05). Затем во 2 и 3 триместры содержание данного антимикробного пептида не отличалось (р>0,05) от уровня у здоровых доноров. Следовательно, депрессия изучаемого антимикробного фактора врожденной иммунной защиты

ротовой полости в первом триместре беременности была характерна и при отсутствии стоматологических болезней.

Уровень антимикробных пептидов в настоящее время рассматривается как маркер активации воспалительного процесса различного ге-неза [5]. Кателицидины, имеющие широкий спектр противомикробной активности, включая грамотрицательные и грамположительные бактерии, грибы, некоторые вирусы, наряду с антибактериальной активностью играют важную

роль в воспалении. Кателицидины влияют на экспрессию провоспалительных цитокинов, являются хемотаксическим фактором для нейтро-филов, моноцитов, тучных клеток, нейтрализуют эндотоксины [6, 7]. Так, кателицидин LL-37 оказывает прямое воздействие и способствует снижению выработки провоспалительного фактора некроза опухоли-а [6]. Повышение содержания кателицидина LL-37 в ротовой жидкости у беременных пациенток с ХГП средней степени тяжести в 1 и 2 триместры беременности можно рассматривать как активацию врожденного антимикробного фактора, направленную на ограничение патогенного потенциала этиологическии значимых микробных возбудителей. У пациенток клинической группы содержание кателици-дина LL-37 в ротовой жидкости по сравнению со здоровыми беременными женщинами было выше в 1 триместр на 89,2% (р<0,001), а во 2 триместр в 2,8 раза (р<0,001).

Однако, в 3 триместр беременности содержание кателицидина LL-37 в ротовой жидкости у беременных пациенток клинической группы снижалось до 21,4±1,1 мкг/мл и было статистически значимо ниже (р<0,001) аналогичного показателя здоровых беременных женщин в 3 триместре беременности (27,4±1,9 мкг/мл), а также по отношению к здоровым волонтерам (25,1±1,6 мкг/мл). Итак, если у беременных женщин с физиологически протекающей беременностью и без стоматологической патологии в динамике ге-стационного периода содержание кателицидина LL-37 в ротовой жидкости повышалось, то при ХГП средней степени тяжести наблюдалась иная картина. Ко 2 триместру беременности содержание кателицидина LL-37 в слюне в клинической группе повышалось, а к 3 триместру прогрессивно снижалось, являясь признаком иммунодефицита.

Таким образом, у беременных женщин с ХГП средней степени тяжести в 3 триместре беременности антимикробный потенциал кателицидина LL-37 в ротовой полости снижался. Этот факт является обоснованием для поиска маркеров индукции антимикробных пептидов в целью сдерживания воспалительных изменений в пародонте и основанием для активизации профессиональных гигиенических мероприятий в ротовой полости при беременности.

Выводы:

1. У беременных женщин с физиологически протекающей беременностью и при отсутствии стоматологических заболеваний в 1 триместре наблюдается снижение содержания кателицидина LL-37 в ротовой жидкости с последующим ростом во 2 и 3 триместры антимикробного потенциала биологичекой среди ротовой полости

2. У беременных женщин при ХГП средней степени тяжести в первые два триместра повышенное содержание кателицидина LL-37 в ротовой жидкости способствует повышению антимикробных врожденных механизмов резистентности к патогенным бактериям с последующим снижением антимикробного фактора к 3 триместру гестационного периода.

3. Дефицит кателицидина LL-37 в ротовой жидкости в 3 триместре беременности у пациенток с ХГП средней степени тяжести является отражением угнетения антимикробной врожденной защиты ротовой полости и фактором, способствующим прогредиентному течению стоматологического заболевания.

ЛИТЕРАТУРА

1. Бутюгин И.А., Долгушин И.И., Ронь Г.И. Кли-нико-иммунологическая характеристика пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом // Уральский медицинский журнал. 2014. № 5. С. 34-38.

2. Шамова О.В., Орлов Д.С., Кокряков В.Н., Корнева Е.А. Антимикробные пептиды в реализации различных защитных функций организма. // Медицинский академический журнал. 2013. №3. С.42-52.

3. Кулакова Е.В., Елизарова В.М., Пампура А.Н. Эндогенные антимикробные полипептиды-факторы неспецифической защиты организма // Российский стоматологический журнал. 2012. №6. С. 42-45.

4. Проходная В.А. Патогенетическое значение антимикробных пептидов ротовой полости для рецидивирова-ния кариеса зубов у беременных женщин // Стоматология для всех. 2015. №2. С.32-35.

5. Окороченков С.А., Желтухина Г.А., Небольсин В.Е. Антимикробные пептиды: механизмы действия и перспективы практического применения // Биомедицинская химия. 2012. №2. С. 131-143.

6. Yount N.Y., Yeaman M.R. Immunoconsiluum: Perspectives in Antimicrobial. Peptide Mechanisms of Action and Resistance // Protein and Peptide Letters. 2005. Vol. 12. P. 4967.

7. Dale B.V., Fredericks L.P. Antimicrobial peptides in oral environment: expression and function in Health and disease // Curr. Issues. Mol. Biol. 2005. Vol.7. №2. P. 119-133.

ANTIMICROBIAL FEATURES ORAL IMMUNITY IN PREGNANT WOMEN WITH CHRONIC GENERALIZED PERIODONTITIS WITHIN GESTATION

Surmeneva1 S.O., Lapinа2 N. V., Chibichjan1 E. H.

‘Rostov State Medical University, Health Ministry Russia, Rostov-on-Don, Russia. 2Kuban State Medical University, Health Ministry Russia, Krasnodar, Russia.

Annotation. In an article in the course of pregnancy in chronic generalized periodontitis (CGP) moderate studied changes in the concentration of the antimicrobial peptide cathelicidin LL-37 in oral fluid. In pregnant women with CGP moderate during the first two trimesters high content of cathelicidin LL-37 in the saliva contributes to the innate antimicrobial resistance mechanisms in pathogenic bacteria, followed by reduction of the antimicrobial factors in 3 trimester of gestation. This fact is a justification for finding the induction of antimicrobial peptides in order to curb markers of inflammatory changes in the periodontium and the basis for the activation of professional hygiene measures in the oral cavity during pregnancy.

Key words. pregnancy, chronic generalized periodontitis, oral liquid, antimicrobial peptides, gestational period.

REFERENCES

1. Butjugin I.A., Dolgushin I.I., Ron’ G.I. Clinical and immunological characteristics of patients with chronic generalized periodontitis. Ural’skij medicinskij zhurnal, 2014, №5, pp. 34-38 (in Russian).

2. Shamova O.V., Orlov D.S., Kokrjakov V.N., Korneva E.A. Antimicrobial peptides in the implementation of the various protective functions of the organism. Medicinskij akademicheskij zhurnal. 2013. №3. pp.42-52 (in Russian).

3. Kulakova E.V., Elizarova V.M., Pampura A.N. Endogenous antimicrobial polypeptides factors of nonspecific protection of an organism. Rossijskij stomatolog-icheskij zhurnal. 2012. №6. pp. 42-45 (in Russian).

4. Prohodnaja V.A. Pathogenetic importance of antimicrobial peptides mouth to the recurrence of dental caries in pregnant women. Stomatologija dlja vseh, 2015, №2, pp.32-35 (in Russian).

5. Okorochenkov S.A., Zheltuhina G.A., Nebol’sin V.E. Antimicrobial peptides: mechanisms of action and practical perspective. Biomedicinskaja himija. 2012. №2. S. 131-143 (in Russian).

6. Yount N.Y., Yeaman M.R. Immunoconsiluum: Perspectives in Antimicrobial. Peptide Mechanisms of Action and Resistance. Protein and Peptide Letters. 2005. Vol. 12. P. 49-67.

7. Dale B.V., Fredericks L.P. Antimicrobial peptides in oral environment: expression and function in Health and disease. Curr. Issues. Mol. Biol. 2005. Vol.7. №2. P. 119-133.

Взаимосвязь пародонтита с кардиоваскулярными заболеваниями — Заболевания пародонта, хронический пародонтит (ХГП)

По данным эпидемиологических исследований, в последние годы появилась явная тенденция роста числа заболеваний пародонта среди населения различных регионов нашей страны и мира (Соловьев A. M. и соавт., 2005; Цепов Л.М., 2007; Ebisu S., Noiri Y., 2007). По данным ВОЗ, основанным на стоматологическом обследовании населения 53 стран, заболевания пародонта встречаются в 65-98% случаев. Многочисленные исследования (Грудянов А.И., 2001; Борисова Е.Н., 2001; Иванов В.Ф., 2001; Алимский А.В., 2005; Gjermo Р.Е. et al., 2008) подтверждают эту статистику. Установлено, что при различных заболеваниях органов и систем происходят существенные функциональные и морфологические изменения в пародонтальном комплексе (Кирсанов А.И. и соавт., 2000). Согласно точке зрения целого ряда специалистов (Ватутин Н.Т., 2002; Горбачева И. А., 2004; Ford P.J., Gemmell Е., 2004; Mantyla P., Stenman M., 2007), хронические инфекционные заболевания пародонта, в частности, пародонтит, являются фактором риска развития сердечно-сосудистой патологии (ССП). Существование взаимосвязей между состоянием здоровья полости рта и развитием ССП подтверждено результатами эпидемиологических исследований (HaЛshengallis G., Sharma A. , Russell M.W., 2002; Kolmos H.J., Gluud C.N., 2006; Буланников A.C., 2005).

Целью настоящей работы явилось изучение взаимного влияния хронического генерализованного пародонтита (ХГП) и сердечно-сосудистой патологии.

Будет обследовано 100 пациентов, из которых 50 человек имеют ХГП без ССП, и 50 человек с ХГП на фоне ССП; мужчины и женщины в возрасте от 40 до 60 лет.

В настоящее время обследовано 52 человека, из них с ХГП на фоне ССП — 39 человек, а с ХГП без ССП — 13 человек. Клиническое обследование проводилось по общепринятой методике, включало выявление жалоб на болезненность, отечность и кровоточивость десен, неприятный запах изо рта, обнажение шеек и корней, подвижность и утрату зубов. Для оценки состояния тканей пародонта использованы следующие показатели: упрощенный гигиенический индекс OHI-S (G & V), индекс CPI (раньше CPITN), индекс кровоточивости Muhlemann Н. R. (1971), подвижности зубов Muller (в модификации Fleszar, 1980), рецессии десны по классификации P.D. Miller (1985), степени поражения фуркации по Натр (1975). Глубину зубодесневых карманов измеряли с помощью градуированного пародонтологического зонда. Для уточнения диагноза всем больным осуществлял ортопантомографическое исследование (Ortophos-З). Для оценки степени изменений в сосудах пародонта проводили взятие биоптата десны.

С целью оценки состояния магистральных сосудов материал получали в ходе проведения операций аортокоронарного шунтирования и пластики клапанов сердца, с последующим морфологическим исследованием. Сравнение морфологии интимы сосудов сердца и тканей пародонта позволяет сделать предварительные выводы о сопряженности изменений при ХГП на фоне заболеваний сердечно-сосудистой системы. Продолжается набор и исследование клинического и биопсийного материала.

Анализ ортопантомограмм показал, что деструкция альвеолярной кости у пациентов с ХГП на фоне ССП более выражена, чем у пациентов с ХГП без ССП и достигает, а иногда и превышает 1/2 длины корня. Выявлена корреляция между тяжестью ХГП и ССП. Чем более выражена ССП, тем тяжелее степень ХГП. Обращает на себя внимание наиболее часто встречающееся сочетание ХГП и ССП у мужчин — 78% наблюдений по сравнению с женщинами — 22% наблюдений. Проблема сочетанной патологии — одна из важных задач для врачей разных профилей и требует дальнейшего изучения.

А.В. Цимбалистов, Г.Б. Шторина, А.Ф. Елисеева ГОУ ДПО «Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования»

ИЗМЕНЕНИЯ МАРКЕРОВ РЕЗОРБЦИИ КОСТНОЙ ТКАНИ НА ФОНЕ ХРОНИЧЕСКОГО ГЕНЕРАЛИЗОВАННОГО ПАРОДОНТИТА | МУХАМЕДЖАНОВА

Аннотация

Все большее внимание к проблеме остеопороза проявляют стоматологи (Атрушкевич В.Г., 2007; Цимбалистов А.В., 2007; Guiglia R., 2013). Для врачей-пародонтологов остро стоит проблема убыли костной ткани альвеолярного отростка челюстей и главной задачей становится замедление ее деструкции для предотвращения потери зубов. В настоящее время можно с уверенностью утверждать лишь то, что с уменьшением минерализации скелета усиливаются патологические изменения в пародонте, однако в литературе отсутствуют сведения о взаимосвязи между выраженностью остеопороза всей костной системы и степенью поражения пародонта. Целью исследования явилось выявление связи между степенью тяжести хронического генерализованного пародонтита и биохимическими маркерами резорбции костной ткани. Материал и методы. Для реализации цели исследования в ООО «СтомаДент» (г. Казань) были обследованы 56 пациентов с активным течением хронического генерализованного пародонтита (34 женщины и 22 мужчины), Средний возраст обследованных составил 55,61±8,12 лет. Общепринятыми клиническими методами определялась степень тяжести поражения тканей пародонта. Группу сравнения составили пациенты без патологии пародонта — 17 человек (средний возраст — 52,16±9,01 года). Для определения в сыворотке крови пиридинолина и sRANKL у больных утром, натощак из локтевой вены проводился забор 5 мл крови, анализ проводился с использованием иммуноферментных наборов ЗАО «БиоХимМак». Результаты. Значения пиридинолина у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом (ХГП) средней степени тяжести достоверно не отличались от показателей контрольной группы, но у больных с тяжелой степенью воспалительного процесса значения пиридинолина были увеличены в 1,6 раза, по сравнению с контрольной группой (р<0,01). Пиридинолин образуется при распаде коллагена I типа, который составляет более 90% органического матрикса кости. Увеличенные значения пиридинолина свидетельствуют об активном процессе резорбции костной ткани. Такую же динамику продемонстрировали показатели sRANKL. У пациентов с ХГП средней степени тяжести значение данного показателя были увеличены в 2,8 раз, по сравнению с контролем (р<0,001). У больных ХГП тяжелой степени значение sRANKL было увеличено в 3,4 раза, по сравнению с контролем (р<0,001). sRANKL — растворимый лиганд рецептора активатора ядерного фактора транскрипции каппа-Б, принадлежащий к семейству фактора некроза опухоли. Это основной фактор, стимулирующий образование зрелых остеокластов, необходимый для их выживания, вырабатывается остеобластами и активированными Т-лимфоцитами. Таким образом, sRANKL — биохимический маркер резорбции костной ткани, его увеличение в крови также свидетельствует о процессах ее активной деструкции. Выводы. Клиническая картина в полости рта у больных с ХГП отражала нарушения в метаболизме костной ткани, выявленных при оценке биохимических параметров. Хронический воспалительный процесс в слизистой околозубных тканей приводит к постепенной деструкции кости альвеолярного отростка, формируя патологические зубодесневые карманы. Данные образования служат резервуарами хронической патогенной инфекции, продолжая разрушать прилегающую кость и в конечном итоге, расшатывая зуб. Выявленные нарушения свидетельствуют о необходимости включения в лечебные мероприятия антирезорбентов, для восстановления метаболизма костной ткани альвеолярного отростка. Определение маркеров резорбции костной ткани — объективный метод диагностики степени тяжести хронического генерализованного пародонтита и точный тест для оценки эффективности проводимого лечения.

Изменение гормонального фона у лиц с хроническим генерализованным пародонтитом | Успенская

1. Moeintaghavi A. [et al.] Evaluation of the association between periodontal parameters, osteoporosis and osteopenia in postmenopausal women // J Dent (Tehran). 2013; 10 (5): 443 – 448.

2. Cairoli E. [et al.] Factors associated with bisphosphonate treatment failure in postmenopausal women with primary osteoporosis // Osteoporos Int. 2014. № 25 (4). P. 1401-1410.

3. Ghallab N. A., Hamdy E., Shaker O. G. Malondialdehyde, superoxide dismutase and melatonin levels in GCF of aggressive and chronic periodontitis patients // Aust Dent J. 2015; 9: 110 – 111.

4. Hegde A.M., Naik N., Kumari S. Comparison of salivary calcium, phosphate and alkaline phosphatase levels in children with early childhood caries after administration of milk, cheese and GC tooth mousse: an in vivo study // J Clin Pediatr Dent. 2014. № 38 (4). P. 318 – 325.

5. Hewison M. Vitamin D and immune function: an overview // Proc. Nutr. Soc. 2012; 71: 1: 50 – 61.

6. Acharya A. [et al.] High salivary calcium level associated with periodontal disease in Indian subjects-a pilot study // Oral Health Prev Dent. 2011; 9 (2): 195 – 200.

7. Hildebolt C. F. Effect of vitamin D and calcium on periodontitis // J Periodontol. 2005; 76 (9): 1576 – 1587. http://dx.doi.org/10.26787/nydha-2226-7425-2018-20-1

8. Булкина Н. В., Ведяева А. П. Быстропрогрессирующий пародонтит: новые аспекты патогенеза и комплексной терапии // Пародонтология. 2012. № 4 (65). С. 13-18. Bulkina N. V., Vedyaeva A. P. Rapidly progressive periodontitis: new aspects of pathogenesis and complex therapy // Periodontology. 2012. No. 4 (65). P. 13-18.

9. Гилева О. С., Садилова В. А. Заболевания пародонта у вичинфицированных больных: распространенность и особенности клинических проявлений в зависимости от приверженности антиретровирусной терапии // Пермский медицинский журнал. 2013. Т. 30, № 2. С. 34-42. Gileva O. S., Sadilova V. A. Periodontal disease in HIV-infected patients: the prevalence and characteristics of clinical manifestations depending on adherence to antiretroviral therapy // Perm Medical Journal. 2013.Vol. 30, No. 2. P. 34-42.

10. Успенская О.А., Качесова Е.С. Изменение гормонального статуса на фоне лечения быстропрогрессирующего пародонтита // Здоровье и образование в XXI веке. 2018. Vol.20. №1. С. 60-64. Uspenskaya O.A., Kachesova E.S. Changes in hormonal status during treatment of rapidly progressive periodontitis // Health and education in the XXI century. 2018. Vol.20. No. 1. P. 60-64.

11. Копецкий И.С., Побожьева Л.В., Шевелюк Ю.В. Агрессивный пародонтит: клинические и микробиологические аспекты развития // Лечебное дело. 2019. № 1. С. 7-13. Kopetsky I.S., Pobozhieva L.V., Shevelyuk Yu.V. Aggressive periodontitis: clinical and microbiological aspects of development // Medical business. 2019. No 1. P. 7-13.

12. Качесова Е.С., Шевченко Е.А., Успенская О.А. Новая схема комплексного лечения агрессивных форм пародонтита // Современные технологии в медицине. 2017. Т. 9, № 4. С. 209-216. Kachesova E.S., Shevchenko E.A., Uspenskaya O.A. A new scheme for the complex treatment of aggressive forms of periodontitis // Modern technologies in medicine. 2017.V. 9, No. 4. P. 209-216.

13. Успенская О.А., Качесова Е.С. Повышение эффективности местного медикаментозного лечения быстро прогрессирующего пародонтита // CATHEDRA. 2017. № 59. C. 28-30. Uspenskaya O.A., Kachesova E.S. Improving the effectiveness of local drug treatment of rapidly progressive periodontitis // CATHEDRA. 2017. No. 59. P. 28-30.

14. Успенская О.А., Качесова Е.С. Роль общих и местных факторов в возникновении и развитии хронического генерализованного пародонтита тяжелой степени // Современные проблемы науки и образования. 2017. № 5. С. 188. Uspenskaya O.A., Kachesova E.S The role of general and local factors in the occurrence and development of severe chronic generalized periodontitis // Modern problems of science and education. 2017. No. 5. P. 188. 15. Успенская О.А., Качесова Е.С. Роль общих и местных факторов в возникновении и развитии хронического генерализованного пародонтита тяжелой степени // Современные проблемы науки и образования. 2017. № 5. С. 188.Uspenskaya O.A., Kachesova E.S The role of general and local factors in the occurrence and development of severe chronic generalized periodontitis // Modern problems of science and education. 2017. No. 5. P. 188. 16. Сметанина О.А., Казарина Л.Н., Гордецов А.С., Красникова О.В. Ранняя диагностика хронического катарального гингивита с использованием метода инфракрасной спектроскопии биологических жидкостей полости рта // Эндодонтия today. 2018. № 4. C.60 Smetanina O.A., Kazarina L.N., Gordetsov A.S., Krasnikova O.V. Early diagnosis of chronic catarrhal gingivitis using the method of infrared spectroscopy of biological oral fluids // Endodontics today. 2018. No 4. C.60

15. Царев В.Н., Митронин А.В., ипполитов Е.В., Малазония Т.Т., Подпорин М.С., Манучарян Л.А. Оценка антимикробного действия фотодинамической терапии на возбудителей неклостридиальной анаэробной инфекции полости рта и грибы рода Candida в экспериментальных и клинических исследованиях // Эндодонтия today. 2015. № 3. С. 15-20. Tsarev V.N., Mitronin A.V., Ippolitov E.V., Malazonia T.T., Podporin M.S., Manucharyan L.A. Evaluation of the antimicrobial effect of photodynamic therapy on causative agents of non-clostridial anaerobic infections of the oral cavity and fungi of the genus Candida in experimental and clinical studies // Endodontics today. 2015. No. 3. P. 15-20.

16. Митронин В.А., Малый А.Ю., Морозов К.А. Измерение подвижности зубов двухпараметрическим периодонтометром у пациентов с заболеваниями пародонта // Эндодонтия today. 2010. № 2. С. 11-14. Mitronin V.A., Maly A.Yu., Morozov K.A. Measurement of tooth mobility with a two-parameter periodometer in patients with periodontal diseases // Endodontics today. 2010. No. 2. P. 11-14.

Хронический генерализованный пародонтит — лечение в Москве

Генерализованный пародонтит — опасное воспалительное заболевание пародонта, поражающее все зубы. Без обращения к врачу часто переходит в хроническую форму, хуже поддающуюся лечению.

Причины развития, симптомы и особенности лечения хронического пародонтита

Пародонтит как воспалительный процесс приводит к разрушению костных и связочных структур. К причинам его возникновения современная стоматология относит:

• врожденные или приобретенные дефекты прикуса;
• отложения зубного камня и мягкого налета;
• недостаточную гигиену;
• бруксизм;
• системные или аутоиммунные заболевания;
• недостаток витаминов и минералов и пр.

Тревожные симптомы

1. Начальное поражение пародонта: отечность десен, сильная кровоточивость, жгучая пульсирующая боль при надавливании.
2. Прогрессирующая болезнь: симптоматика нарастает, появляется неприятный запах изо рта, подвижность зубов, общая слабость, боль во время жевания, увеличение подчелюстных лимфоузлов.

При хроническом пародонтите десны остаются светло-розовыми, корни зубов обнажаются. На рентгеновском снимке нет видимых следов рассасывания тканей (резорбции). Может протекать без обострений или с частыми (более раза в год) или редкими (раз в две года и реже) рецидивами.

По выраженности резорбции и глубине десневых карманов выделяют легкую (менее 30% длины зубного корня), среднюю (менее 50%) и тяжелую (более 50%) степень  поражения.

Лечение генерализованного пародонтита

После комплексной диагностики в клинике, врач подбирает терапевтическую тактику с учетом тяжести конкретного случая:

• при легком течении показана профессиональная гигиена полости рта, обработка десневых карманов антисептиками, курс пародонтологических аппликаций;
• при средне выраженной патологии дополнительно назначается кюретаж десневых карманов, пришлифовывание участков соприкосновения зубов, использование антисептических повязок;
• в тяжелых случаях могут применяться хирургические методики для снятия поддесневых отложений (гингивотомия) или уменьшения воспаленных пародонтальных карманов (гингивэктомия), вскрытие образовавшихся гнойников и пр. Общими курсами назначаются иммуномодуляторы, антибактериальные и противовоспалительные препараты. Также может понадобиться шинирование или удаление зубов с последующим протезированием.

При необходимости, пациенту назначаются физиотерапевтические процедуры.

Добро пожаловать в Дента-АРС

К вашим услугам опытные стоматологи и современная клиника, оснащенная всем необходимым для диагностики и эффективного лечения. Наши специалисты определят вид и причину появления патологии, подберут комплексную терапию и методы профилактики. 

Запишитесь на прием в стоматологию онлайн или по телефону в Москве. Базовая стоимость услуг указана в разделе «Цены» на сайте. Не откладывайте поход к врачу за здоровой улыбкой.

Результаты проекта «Геном человека»

кДНК: кДНК обозначает комплементарную ДНК, синтетический тип ДНК, генерируемый из матричной РНК, или мРНК, молекулы в клетке, которая принимает информацию от кодирующей белок ДНК — генов — к машинам по производству белков и инструктирует их. чтобы сделать определенный белок. Используя мРНК в качестве шаблона, ученые используют ферментативные реакции для преобразования ее информации обратно в кДНК, а затем клонируют ее, создавая коллекцию кДНК или библиотеку кДНК.Эти библиотеки важны для ученых, потому что они состоят из клонов всей ДНК, кодирующей белок, или всех генов в геноме человека.

см: см означает сантиметров моргана, единиц генетического расстояния. Обычно один сентиМорган равен примерно 1 миллиону пар оснований.

Эукариот: Эукариот — это одноклеточный или многоклеточный организм, клетки которого содержат отдельное мембраносвязанное ядро. Если что-то описывается как «эукариотическое», это означает, что в нем есть клетки с мембраносвязанными ядрами.

Мб: Мб означает мегабазы, — это единица длины, равная 1 миллиону пар оснований и примерно равна 1 сМ.

Microarray: Microarrays — это устройства, используемые во многих типах крупномасштабного генетического анализа. Их можно использовать для изучения того, как большое количество генов выражается в виде информационной РНК в конкретной ткани и как регуляторные сети клетки одновременно контролируют огромные батареи генов. В исследованиях микроматриц используется робот для точного нанесения крошечных капель, содержащих функциональную ДНК, на предметные стекла.Затем исследователи прикрепляют флуоресцентные метки к комплементарной ДНК (кДНК) ткани, которую они изучают. Меченая кДНК связывается с соответствующей последовательностью ДНК в определенном месте на слайде. Слайды помещаются в сканирующий микроскоп, который может измерять яркость каждой флуоресцентной точки. Яркость показывает, сколько присутствует конкретный фрагмент кДНК, что является индикатором активности гена.

Ученые используют микроматрицы по-разному. Например, микроматрицы можно использовать для определения того, какие гены в клетках активно производят продукты при определенных условиях, а также для обнаружения и / или изучения различий в активности генов между здоровыми и больными клетками.

Олигонуклеотид: Короткий полимер от 10 до 70 нуклеотидов. Нуклеотид — это один из структурных компонентов или строительных блоков ДНК и РНК. Нуклеотид состоит из основного химического вещества — аденина (A), тимина (T), гуанина (G) или цитозина (C) — плюс сахарно-фосфатный остов. Олигонуклеотиды часто используются в качестве зондов для обнаружения комплементарной ДНК или РНК, поскольку они легко связываются со своими комплементами.

SNP: SNP обозначает однонуклеотидный полиморфизм. SNP — это обычные, но незначительные вариации, которые встречаются в геноме человека с частотой один на каждые 300 оснований. Это означает, что 10 миллионов позиций из 3 миллиардов пар оснований генома человека имеют общие вариации. Эти вариации можно использовать для отслеживания наследственности в семьях и предрасположенности к болезням, поэтому ученые упорно трудятся над созданием каталога SNP в качестве инструмента для выявления причин распространенных заболеваний, таких как диабет или болезни сердца.

STS: STS обозначает сайт с тегами последовательностей , — короткий сегмент ДНК, который встречается только один раз в геноме и чье точное расположение и порядок оснований известны. Поскольку каждый из них уникален, STS полезны при размещении хромосом при картировании и секвенировании данных из многих различных лабораторий. STS служат ориентирами на физической карте генома

Проект «Геном человека

» | История, хронология и факты

Проект «Геном человека»

Проект «Геном человека», действовавший с 1990 по 2003 г., предоставил исследователям основную информацию о генетическом составе человеческого организма, открыв новые возможности для открытий в таких областях, как исследования рака.

Encyclopædia Britannica, Inc. См. Все видео к этой статье

Human Genome Project (HGP) , международное сотрудничество, которое успешно определило, сохранило и предоставило в открытый доступ последовательности почти всего генетического содержимого хромосом человеческий организм, иначе известный как человеческий геном.

Британская викторина

Викторина по генетике

Кто пришел к выводу, что пол человека определяется определенной хромосомой? Сколько пар хромосом находится в организме человека? Проверьте свои знания.Пройдите эту викторину.

Проект «Геном человека» (HGP), который действовал с 1990 по 2003 год, предоставил исследователям основную информацию о последовательностях трех миллиардов химических пар оснований (например, аденина [A], тимина [T], гуанина [G] и цитозин [C]), составляющие геномную ДНК человека (дезоксирибонуклеиновая кислота). Кроме того, HGP был предназначен для улучшения технологий, необходимых для интерпретации и анализа геномных последовательностей, для идентификации всех генов, закодированных в ДНК человека, и для решения этических, правовых и социальных последствий, которые могут возникнуть в результате определения всей геномной последовательности человека.

ДНК; геном человека

Геном человека состоит приблизительно из трех миллиардов пар оснований дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК). Основания ДНК — аденин (A), тимин (T), гуанин (G) и цитозин (C).

Encyclopædia Britannica, Inc.

Хронология HGP

Узнайте о структуре двойной спирали ДНК Уотсона и Крика, состоящей из двух переплетенных цепочек нуклеотидов, напоминающих спиральную лестницу

Анимированная структура молекулы ДНК. Молекулы дезоксирибозного сахара и молекулы фосфата образуют внешние края двойной спирали ДНК, а пары оснований связывают две цепи друг с другом.

Encyclopædia Britannica, Inc. Посмотреть все видео к этой статье

До HGP базовые последовательности многочисленных генов человека определялись благодаря вкладам многих отдельных ученых. Однако подавляющее большинство генома человека оставалось неизученным, и исследователи, осознав необходимость и ценность наличия под рукой базовой информации о геномной последовательности человека, начали искать способы более быстрого раскрытия этой информации. Поскольку для HGP потребовались миллиарды долларов, которые неизбежно были бы отобраны у традиционных биомедицинских исследований, многие ученые, политики и специалисты по этике стали вовлечены в ожесточенные дебаты о достоинствах, рисках и относительной стоимости секвенирования всего генома человека в рамках одного согласованного мероприятия.Несмотря на разногласия, HGP была инициирована в 1990 году под руководством американского генетика Фрэнсиса Коллинза при поддержке Министерства энергетики США и Национальных институтов здравоохранения (NIH). К усилиям вскоре присоединились ученые со всего мира. Более того, ряд технических достижений в самом процессе секвенирования, а также в компьютерном аппаратном и программном обеспечении, используемом для отслеживания и анализа полученных данных, позволил ускорить реализацию проекта.

Технологический прогресс, однако, был лишь одной из движущих сил открытия HGP.В 1998 году предприятие частного сектора Celera Genomics, возглавляемое американским биохимиком и бывшим ученым из Национального института здравоохранения Дж. Крейгом Вентером, начало конкурировать с финансируемым государством HGP и потенциально подрывать его. В основе конкурса лежала перспектива получить контроль над потенциальными патентами на последовательность генома, которая считалась фармацевтической сокровищницей. Хотя юридические и финансовые причины остаются неясными, соперничество между Celera и NIH закончилось, когда они объединили свои усилия, что ускорило завершение чернового наброска последовательности генома человека.О завершении чернового варианта было объявлено в июне 2000 года Коллинзом и Вентером. В течение следующих трех лет черновой набросок последовательности был уточнен, расширен и дополнительно проанализирован, а в апреле 2003 года, совпав с 50-летием публикации, описывающей двойную спиральную структуру ДНК, написанной британским биофизиком Фрэнсисом Криком и американцем. генетика и биофизика Джеймса Д. Уотсона, HGP был объявлен завершенным.

Получите подписку Britannica Premium и получите доступ к эксклюзивному контенту.Подпишитесь сейчас

Наука, лежащая в основе HGP

• Изучите, как хромосомы в ядре клетки несут генетическую информацию организма

  Каждый вид имеет уникальный набор хромосом. Эти хромосомы вместе с митохондриальной ДНК составляют геном организма.

  Encyclopædia Britannica, Inc. Посмотрите все видео к этой статье

• Узнайте, как австрийский католический монах и ботаник Грегор Мендель наблюдал свойства наследственности

  Знакомство с исследованиями наследственности австрийского ботаника, учителя и святителя-августинца Грегора Менделя.

  Encyclopædia Britannica, Inc. Посмотреть все видео к этой статье

Чтобы оценить масштабы, проблемы и значение HGP, важно сначала рассмотреть фундамент науки, на котором он был основан, — области классической медицины. , молекулярная и человеческая генетика. Считается, что классическая генетика началась в середине 1800-х годов с работы австрийского ботаника, учителя и святителя августинцев Грегора Менделя, который определил основные законы генетики в своих исследованиях гороха садового ( Pisum sativum ).Менделю удалось объяснить, что для любого данного гена потомство наследует от каждого родителя одну форму или аллель гена. Кроме того, аллель, который потомок наследует от родителя для одного гена, не зависит от аллеля, унаследованного от этого родителя для другого гена.

Основные законы генетики Менделя были расширены в начале 20-го века, когда молекулярные генетики начали проводить исследования с использованием модельных организмов, таких как Drosophila melanogaster (также называемая уксусной мухой или плодовой мухой), которые предоставили более полное представление о сложностях генетическая передача.Например, исследования молекулярной генетики продемонстрировали, что два аллеля могут быть кодоминантными (выражены характеристики обоих аллелей гена) и что не все признаки определяются одним геном; Фактически, многие черты отражают совокупное влияние множества генов. Область молекулярной генетики возникла из осознания того, что ДНК и РНК (рибонуклеиновая кислота) составляют генетический материал всего живого. С физической точки зрения ген представляет собой дискретный участок нуклеотидов в молекуле ДНК, каждый из которых содержит базовую единицу A, G, T или C.Именно конкретная последовательность этих оснований кодирует информацию, содержащуюся в гене, и в конечном итоге транслируется в конечный продукт, молекулу белка или, в некоторых случаях, молекулу РНК. Белок или продукт РНК может иметь структурную или регулирующую роль, или он может служить в качестве фермента, способствующего образованию или метаболизму других молекул, включая углеводы и липиды. Все эти молекулы работают вместе, чтобы поддерживать процессы, необходимые для жизни.

информационная РНК; translation

Молекулярная генетика возникла из осознания того, что ДНК и РНК составляют генетический материал всех живых организмов.(1) ДНК, расположенная в ядре клетки, состоит из нуклеотидов, которые содержат основания аденин (A), тимин (T), гуанин (G) и цитозин (C). (2) РНК, которая содержит урацил (U) вместо тимина, переносит генетический код к участкам синтеза белка в клетке. (3) Информационная РНК (мРНК) затем передает генетическую информацию рибосомам в цитоплазме клетки, которые переводят генетическую информацию в молекулы белка.

Encyclopædia Britannica, Inc.

Исследования в области молекулярной генетики привели к исследованиям в области генетики человека и рассмотрению способов, которыми наследуются черты человека.Например, большинство черт человека и других видов являются результатом сочетания генетических факторов и влияний окружающей среды. Кроме того, некоторые гены, например, те, которые кодируются в соседних точках одной хромосомы, как правило, наследуются вместе, а не независимо, тогда как другие гены, а именно те, которые кодируются в митохондриальном геноме, наследуются только от матери, а другие гены, закодированные на Y-хромосоме, передаются только от отцов к сыновьям. Используя данные HGP, ученые подсчитали, что геном человека содержит от 20 000 до 25 000 генов.

Фрэнсис Коллинз | Биография и факты

Фрэнсис Коллинз , полностью Фрэнсис Селлерс Коллинз (родился 14 апреля 1950 года, Стонтон, Вирджиния, США), американский генетик, открывший гены, вызывающие генетические заболевания, и который был директором (2009–) Консорциум общественных исследований Национальных институтов здравоохранения США (NIH) в рамках проекта «Геном человека» (HGP).

Британская викторина

Викторина по генетике

Кто пришел к выводу, что пол человека определяется определенной хромосомой? Сколько пар хромосом находится в организме человека? Проверьте свои знания.Пройдите эту викторину.

Мать училась на дому большую часть своего детства, Коллинз рано заинтересовался наукой. Он получил степень бакалавра наук. из Университета Вирджинии (1970), поступил в Йельский университет, чтобы получить степень магистра наук. и доктор философии. (1974) и получил степень доктора медицины (1977) в Университете Северной Каролины в Чапел-Хилл. В 1984 году Коллинз присоединился к сотрудникам Мичиганского университета в Анн-Арборе в качестве доцента. Его работа в Мичигане принесла ему репутацию одного из ведущих мировых генетиков.В 1989 году он объявил об открытии гена, вызывающего муковисцидоз. В следующем году группа под руководством Коллинза обнаружила ген, вызывающий нейрофиброматоз, генетическое заболевание, вызывающее рост опухолей. Он также был ведущим исследователем в сотрудничестве шести лабораторий, которые в 1993 году обнаружили ген, вызывающий хорею Хантингтона, неврологическое заболевание.

В 1993 году Коллинз, к тому времени уже ставший профессором, покинул Мичиган и занял пост главы Национального института исследования генома человека (NHGRI) Национального института здоровья, который начал работу над HGP тремя годами ранее с заявленной целью завершения проект секвенирования за 15 лет стоимостью 3 миллиарда долларов путем координации работы ряда ведущих академических исследовательских центров по всей стране в сотрудничестве с U.S. Министерство энергетики и Лондонский фонд Wellcome Trust. Движимый искренним интересом к успешным исследованиям, которые могли бы помочь человечеству, Коллинз был очевидным выбором для этой работы, и он охотно пошел на значительное сокращение заработной платы, чтобы участвовать в историческом проекте.

Необходимость правительственных усилий была поставлена ​​под сомнение, когда в 1998 году появилась конкурирующая компания Celera Genomics, которая, похоже, работала даже быстрее, чем HGP, при расшифровке последовательности дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) человека. Возглавляет американский генетик и бизнесмен Дж.Крейг Вентер, бывший научный сотрудник Национального института здоровья, Селера изобрела свой собственный, более быстрый метод, хотя некоторые ученые, в том числе Коллинз, сомневались в точности работы. Однако в конце концов общественные и частные начинания сошлись. 26 июня 2000 г. Коллинз, Вентер и Президент США. Билл Клинтон собрался в Вашингтоне, округ Колумбия, чтобы объявить, что черновой набросок последовательности ДНК на генетической карте человека был завершен совместными усилиями общественного исследовательского консорциума Коллинза и частной компании Вентера.Этот прорыв был назван первым шагом на пути к помощи врачам в диагностике, лечении и даже предотвращении тысяч болезней, вызванных генетическими нарушениями. В апреле 2003 г., после дальнейшего анализа последовательности, HGP подошел к концу. Объявление о завершении HGP совпало с 50-летием публикации американского генетика и биофизика Джеймса Д. Уотсона и британского биофизика Фрэнсиса Крика о структуре ДНК.

Получите подписку Britannica Premium и получите доступ к эксклюзивному контенту.Подпишитесь сейчас

Практикующий христианин, Коллинз свободно выражал трепет, который он испытал как лидер в раскрытии одной из тайн жизни. Поскольку возникла обеспокоенность по поводу моральных и этических последствий проведенного им исследования, Коллинз активно предостерег от неправомерного использования генетической информации. На слушаниях в Конгрессе в июле 2000 года Коллинз призвал принять федеральный закон, устанавливающий руководящие принципы работы с генетической информацией людей. «Вероятность причинения вреда довольно велика», — сказал он.1 августа 2008 года Коллинз ушел с поста директора NHGRI, чтобы использовать более широкие и гибкие возможности для исследований. В следующем году Pres. Барак Обама назначил Коллинза главой Национального института здоровья, и вскоре он был одобрен Сенатом. В октябре 2009 года Папа Бенедикт XVI назначил его членом Папской академии наук, организации, которая способствует продвижению фундаментального понимания научных вопросов и исследованию этических и философских проблем, связанных с наукой.

ДНК | Определение, открытие, функция, основы, факты и структура

Узнайте, как Фрэнсис Крик и Джеймс Уотсон произвели революцию в генетике, изучив структуру ДНК

Это видео знакомит с основами ДНК, химического вещества, лежащего в основе жизни на Земле.

Encyclopædia Britannica, Inc. Смотрите все видео к этой статье

ДНК , аббревиатура дезоксирибонуклеиновая кислота , органическое химическое вещество сложной молекулярной структуры, которое встречается во всех прокариотических и эукариотических клетках и во многих вирусах.ДНК кодирует генетическую информацию для передачи наследственных признаков.

Популярные вопросы

Что делает ДНК?

Дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК) — это органическое химическое вещество, которое содержит генетическую информацию и инструкции по синтезу белка. Он содержится в большинстве клеток любого организма. ДНК — это ключевая часть воспроизводства, при которой генетическая наследственность происходит через передачу ДНК от родителя или родителей к потомству.

Из чего состоит ДНК?

Кто открыл структуру ДНК?

Открытие структуры двойной спирали ДНК приписывают исследователям Джеймсу Уотсону и Фрэнсису Крику, которые вместе с коллегой-исследователем Морисом Уилкинсом получили Нобелевскую премию в 1962 году за свою работу.Многие считают, что следует отдать должное и Розалинде Франклин, поскольку она сделала революционную фотографию двойной спирали ДНК, которая была использована в качестве доказательства без ее разрешения.

Можете ли вы редактировать ДНК?

Редактирование генов сегодня в основном осуществляется с помощью техники, называемой кластеризованными регулярными короткими палиндромными повторами (CRISPR), заимствованной из бактериального механизма, который может вырезать определенные участки в ДНК. Одним из применений CRISPR является создание культур с генетически модифицированными организмами (ГМО).

Что такое ДНК-компьютер?

ДНК-вычисления — это предлагаемая компьютерная архитектура, которая будет использовать самосвязывающуюся природу ДНК для выполнения вычислений. В отличие от классических вычислений, ДНК-вычисления позволяют выполнять несколько параллельных процессов и вычислений одновременно.

Далее следует краткое рассмотрение ДНК. Для полного лечения, см. генетика: ДНК и генетический код.

Химическая ДНК была впервые обнаружена в 1869 году, но ее роль в генетической наследственности не была продемонстрирована до 1943 года.В 1953 году Джеймс Уотсон и Фрэнсис Крик при поддержке биофизиков Розалинд Франклин и Мориса Уилкинса определили, что структура ДНК представляет собой полимер с двойной спиралью, спиралью, состоящую из двух нитей ДНК, намотанных друг на друга. Этот прорыв привел к значительному прогрессу в понимании учеными репликации ДНК и наследственного контроля клеточной активности.

Каждая цепь молекулы ДНК состоит из длинной цепи мономерных нуклеотидов. Нуклеотиды ДНК состоят из молекулы сахара дезоксирибозы, к которой присоединена фосфатная группа и одно из четырех азотистых оснований: два пурина (аденин и гуанин) и два пиримидина (цитозин и тимин).Нуклеотиды соединяются ковалентными связями между фосфатом одного нуклеотида и сахаром следующего, образуя фосфатно-сахарный остов, из которого выступают азотистые основания. Одна нить скреплена водородными связями между основаниями; последовательность этой связи специфична — то есть аденин связывается только с тимином, а цитозин только с гуанином.

Получите подписку Britannica Premium и получите доступ к эксклюзивному контенту. Подпишитесь сейчас

Изучите ДНК-оригами Пола Ротемунда и его будущее применение в медицинской диагностике, доставке лекарств, тканевой инженерии, энергии и окружающей среде

ДНК-оригами, разработанное американским компьютерным ученым и биоинженером Полом Ротемундом, включает складывание ДНК для создания различных форм и структур. которые могут быть полезны для научных исследований в широком диапазоне областей.

Наука в секундах (www.scienceinseconds.com) (партнер по изданию Britannica) Посмотреть все видео к этой статье

Конфигурация молекулы ДНК очень стабильна, что позволяет ей действовать как шаблон для репликации новых молекул ДНК , а также для продукции (транскрипции) родственной молекулы РНК (рибонуклеиновой кислоты). Сегмент ДНК, который кодирует синтез клеткой определенного белка, называется геном.

ДНК реплицируется путем разделения на две отдельные цепи, каждая из которых служит шаблоном для новой цепи.Новые нити копируются по тому же принципу образования пар водородных связей между основаниями, который существует в двойной спирали. Производятся две новые двухцепочечные молекулы ДНК, каждая из которых содержит одну из исходных цепей и одну новую. Эта «полуконсервативная» репликация — ключ к стабильному наследованию генетических признаков.

Первоначальное предложение структуры ДНК

Первоначальное предложение структуры ДНК Джеймса Уотсона и Фрэнсиса Крика, которое сопровождалось предложением о способах репликации.

Encyclopædia Britannica, Inc.

Внутри клетки ДНК организована в плотные комплексы белок-ДНК, называемые хромосомами. У эукариот хромосомы расположены в ядре, хотя ДНК также обнаруживается в митохондриях и хлоропластах. У прокариот, у которых нет связанного с мембраной ядра, ДНК обнаруживается в цитоплазме в виде одной кольцевой хромосомы. Некоторые прокариоты, такие как бактерии, и некоторые эукариоты имеют внехромосомную ДНК, известную как плазмиды, которые представляют собой автономный самовоспроизводящийся генетический материал.Плазмиды широко используются в технологии рекомбинантных ДНК для изучения экспрессии генов.

Исследователи из Антропологического института в Геттингене изучают древнейшее в мире генеалогическое древо ДНК бронзового века, найденное в пещере Лихтенштейн, горы Гарц

Антропологи исследуют ДНК скелетов бронзового века, найденных в пещере Лихтенштейн, горы Гарц, северная Германия.

Contunico © ZDF Enterprises GmbH, Майнц Посмотреть все видео к этой статье

Генетический материал вирусов может быть одно- или двухцепочечной ДНК или РНК.Ретровирусы несут свой генетический материал в виде одноцепочечной РНК и продуцируют фермент обратной транскриптазы, который может генерировать ДНК из цепи РНК. Четырехцепочечные комплексы ДНК, известные как G-квадруплексы, наблюдались в богатых гуанином областях генома человека.

генетика | История, биология, хронология и факты

Генетика , изучение наследственности в целом и генов в частности. Генетика является одним из центральных столпов биологии и пересекается со многими другими областями, такими как сельское хозяйство, медицина и биотехнология.

Популярные вопросы

Что такое генетика?

Генетика — это изучение наследственности в целом и генов в частности. Генетика является одним из центральных столпов биологии и пересекается со многими другими областями, такими как сельское хозяйство, медицина и биотехнология.

Является ли интеллект генетическим?

Интеллект — очень сложная человеческая черта, генетика которой некоторое время была предметом споров. Интеллект, даже если его грубо измерить с помощью различных когнитивных тестов, показывает значительный вклад окружающей среды.

Как проводится генетическое тестирование?

Генетическое тестирование обычно проводится только после рассмотрения истории болезни, медицинского осмотра и построения семейной родословной, документирующей наследственные генетические заболевания. Сами генетические тесты проводятся с использованием химических, радиологических, гистопатологических и электродиагностических процедур. Генетическое тестирование может включать цитогенетический анализ для исследования хромосом, молекулярный анализ для исследования генов и ДНК или биохимический анализ для исследования ферментов, гормонов или аминокислот.

С самого начала цивилизации человечество осознало влияние наследственности и применило ее принципы для улучшения сельскохозяйственных культур и домашних животных. Например, вавилонская табличка, возраст которой превышает 6000 лет, показывает родословные лошадей и указывает возможные унаследованные характеристики. Другие старые резные фигурки показывают перекрестное опыление финиковых пальм. Однако большинство механизмов наследственности оставались загадкой до 19 века, когда зародилась генетика как систематическая наука.

Генетика возникла из идентификации генов, фундаментальных единиц, ответственных за наследственность. Генетику можно определить как изучение генов на всех уровнях, включая то, как они действуют в клетке и передаются от родителей к потомству. Современная генетика фокусируется на химическом веществе, из которого состоят гены, называемом дезоксирибонуклеиновой кислотой или ДНК, и на способах его воздействия на химические реакции, которые составляют жизненные процессы внутри клетки.Действие гена зависит от взаимодействия с окружающей средой. Зеленые растения, например, имеют гены, содержащие информацию, необходимую для синтеза фотосинтетического пигмента хлорофилла, который придает им зеленый цвет. Хлорофилл синтезируется в среде, содержащей свет, потому что ген хлорофилла экспрессируется только при взаимодействии со светом. Если растение помещено в темную среду, синтез хлорофилла прекращается, потому что ген больше не экспрессируется.

Генетика как научная дисциплина возникла в результате работ Грегора Менделя в середине XIX века.Мендель подозревал, что черты наследуются как дискретные единицы, и, хотя он ничего не знал о физической или химической природе генов в то время, его единицы стали основой для развития современного понимания наследственности. Все современные исследования в области генетики восходят к открытию Менделем законов, регулирующих наследование признаков. Слово генетика было введено в 1905 году английским биологом Уильямом Бейтсоном, который был одним из первооткрывателей работ Менделя и стал поборником принципов Менделя наследования.

Получите подписку Britannica Premium и получите доступ к эксклюзивному контенту. Подпишитесь сейчас

Историческая справка

Древние теории пангенезиса и крови в наследственности

Хотя научные доказательства закономерностей генетической наследственности не появлялись до работы Менделя, история показывает, что человечество должно было интересоваться наследственностью задолго до зарождения цивилизации. В первую очередь любопытство должно было быть основано на семейных сходствах людей, таких как сходство в строении тела, голосе, походке и жестах.Такие представления сыграли важную роль в создании семейных и королевских династий. Ранние кочевые племена интересовались качествами животных, которых они разводили и приручили, и, несомненно, разводили их выборочно. Первые поселения людей, которые практиковали земледелие, по-видимому, отбирали культурные растения с благоприятными качествами. На древних гробницах изображены племенные родословные скаковых лошадей, содержащие четкие изображения наследования нескольких отличительных физических черт лошадей. Несмотря на этот интерес, первые зарегистрированные предположения о наследственности не существовали до времен древних греков; некоторые аспекты их идей до сих пор считаются актуальными.

Гиппократ ( ок. 460– ок. 375 до н. Э.), Известный как отец медицины, верил в наследование приобретенных характеристик и, чтобы объяснить это, он разработал гипотезу, известную как пангенезис. Он предположил, что все органы тела родителей испускают невидимые «семена», которые были подобны миниатюрным строительным компонентам и передавались во время полового акта, собираясь заново в утробе матери, чтобы сформировать ребенка.

Аристотель (384–322 до н. Э.) Подчеркивал важность крови в наследственности.Он думал, что кровь является генеративным материалом для построения всех частей тела взрослого человека, и он полагал, что кровь является основой для передачи этой воспроизводящей силы следующему поколению. Фактически, он считал, что мужское семя — это очищенная кровь, а менструальная кровь женщины — ее эквивалент семени. Эти мужские и женские вклады соединились в утробе матери, чтобы произвести на свет ребенка. Кровь содержала какой-то тип наследственных сущностей, но он считал, что ребенок будет развиваться под влиянием этих сущностей, а не создаваться из самих сущностей.

Идеи Аристотеля о роли крови в деторождении, вероятно, явились источником все еще распространенного представления о том, что кровь каким-то образом участвует в наследственности. Сегодня люди все еще говорят об определенных чертах как о «кровных», о «кровных линиях» и «кровных узах». Греческая модель наследования, в которой использовалось бесчисленное множество субстанций, отличалась от модели менделевской. Идея Менделя заключалась в том, что явные различия между людьми определяются различиями в единичных, но мощных наследственных факторах.Эти единичные наследственные факторы были идентифицированы как гены. Копии генов передаются через сперматозоиды и яйцеклетки и направляют развитие потомства. Гены также несут ответственность за воспроизведение отличительных черт обоих родителей, которые видны у их детей.

За два тысячелетия между жизнями Аристотеля и Менделя было зафиксировано несколько новых идей о природе наследственности. В 17-18 веках появилась идея преформации. Ученые, использующие недавно разработанные микроскопы, вообразили, что могут видеть миниатюрные копии человеческих существ внутри головок сперматозоидов.Французский биолог Жан-Батист Ламарк использовал идею «наследования приобретенных признаков» не как объяснение наследственности, а как модель эволюции. Он жил в то время, когда неподвижность видов считалась само собой разумеющейся, однако он утверждал, что эта неподвижность обнаруживается только в постоянной среде. Он провозгласил закон использования и неиспользования, который гласит, что, когда определенные органы становятся особенно развитыми в результате некоторой потребности в окружающей среде, тогда это состояние развития является наследственным и может передаваться потомству.Он считал, что таким образом на протяжении многих поколений жирафы могли возникнуть из оленеподобных животных, которым приходилось вытягивать шеи, чтобы дотянуться до высоких листьев на деревьях.

Британский натуралист Альфред Рассел Уоллес первоначально постулировал теорию эволюции путем естественного отбора. Однако наблюдения Чарльза Дарвина во время его кругосветного плавания на борту HMS Beagle (1831–36) предоставили доказательства естественного отбора и его предположение о том, что люди и животные имеют общее происхождение.Многие ученые в то время верили в наследственный механизм, который был версией древнегреческой идеи пангенезиса, и идеи Дарвина, похоже, не соответствовали теории наследственности, которая возникла в результате экспериментов Менделя.

Проект «Геном человека» — открытие человеческого чертежа

Хотя все люди на нашей планете созданы по одному и тому же плану, нет двух абсолютно одинаковых людей. Хотя мы достаточно похожи, чтобы легко отличать себя от других живых существ, мы также отмечаем нашу индивидуальную уникальность.Так что же делает всех нас людьми, но при этом уникальными? Наша ДНК.

То, что делает нас такими, какие мы есть

Наша ДНК ( D eoxyribo N ucleic A cid) находится в ядре каждой клетки нашего тела (кроме красных кровяных телец, у которых нет ядра). ДНК — это длинная молекула, состоящая из множества более мелких единиц. Для изготовления молекулы ДНК необходимо:

• азотистые основания — их четыре: аденин (A), тимин (T), цитозин (C), гуанин (C)
• молекулы углерода и сахара
• молекулы фосфата

Если вы возьмете одно из четырех азотистых оснований и соедините его с молекулой сахара и молекулой фосфата, вы получите нуклеотидное основание.Молекулы сахара и фосфата соединяют нуклеотидные основания вместе, образуя единую цепь ДНК.

Две из этих нитей затем наматываются друг на друга, образуя витую лестницу двойной спирали ДНК. Нуклеотидные основания соединяются в пары, образуя ступеньки лестницы, а молекулы сахара и фосфата образуют боковые стороны. Основания объединяются в определенные комбинации: A всегда соединяется с T, а C всегда соединяется с G, образуя пары оснований.

Сложите вместе три миллиарда этих пар оснований в правильном порядке, и вы получите полный набор ДНК человека — геном человека.Это составляет молекулу ДНК длиной около метра.

Именно порядок, в котором расположены пары оснований — их последовательность — в нашей ДНК, обеспечивает основу для всего живого и делает нас такими, какие мы есть. Последовательность пар оснований в ДНК рыбы отличается от последовательности ДНК обезьяны.

Последовательность пар оснований у всех людей почти идентична — это то, что делает всех нас людьми. Однако есть небольшие различия в порядке трех миллиардов пар оснований в ДНК каждого человека, которые вызывают различия, которые мы видим в цвете волос, цвете глаз, форме носа и т. Д.Нет двух людей с абсолютно одинаковой последовательностью ДНК (за исключением однояйцевых близнецов, потому что они произошли из одного яйца, которое разделилось на два, образуя две копии одной и той же ДНК).

Мы получаем ДНК от родителей. ДНК человеческого генома разбита на 23 пары хромосом (всего 46). Мы получаем 23 от матери и 23 от отца. Яйцеклетки и сперматозоиды имеют только по одной копии каждой хромосомы, поэтому, когда они объединяются, чтобы сформировать ребенка, ребенок имеет нормальные 2 копии.

Три миллиарда — это много кошек в стаде

Три миллиарда — это много пар оснований, и вместе они содержат огромное количество информации.Если бы все они были записаны в виде списка, они бы заняли около 10 000 книг размером с эпический фэнтези-роман (подумайте о толщине «Игры престолов»). Однако это не просто случайные списки информации. Скорее, в этой длинной цепочке есть отдельные участки ДНК, которые влияют на определенную характеристику или состояние. Эти участки ДНК известны как генов. Их последовательность пар оснований используется для создания аминокислот, которые соединяются вместе, чтобы образовать белок. Некоторые гены маленькие, всего около 300 пар оснований, а другие содержат более миллиона.

Гены составляют лишь около 1,5% нашей ДНК — остальное — лишнее, которое изначально не имело какой-либо конкретной цели и было названо «мусорной ДНК». Однако оказывается, что по крайней мере часть этого «мусора» на самом деле довольно полезна — она ​​используется для определения того, где начинаются и заканчиваются некоторые гены, и для регулирования их поведения. Хотя большая часть мусорной ДНК происходит из копий вирусных геномов, вторгшихся в наших далеких предков, новые исследования показывают, что большая часть этой ДНК, возможно, также приобрела функции в ходе нашей эволюции.

Гены содержат информацию для производства белков

Внутри гена пары оснований считываются наборами по три, и эти наборы называются кодонами. Это триплеты пар оснований, которые обеспечивают «код» для продукции определенной аминокислоты. Затем аминокислоты объединяются для создания белков. Белки строят все живые структуры, а также действуют как катализаторы (ферменты), контролирующие биохимические реакции. Белки строят ткани, а ткани строят органы, из которых состоит наше тело.Гены, определяющие, что у вас будут карие глаза, содержат инструкции для клеток радужной оболочки глаза, чтобы они вырабатывали белок коричневого цвета. Другая последовательность оснований будет означать другое сообщение, создавая разные белки и давая голубые глаза — это все равно что составить другое предложение с использованием тех же букв алфавита.

Гены можно включать и выключать

Итак, если каждая клетка в нашем теле содержит одну и ту же ДНК, как мы можем получить сложное расположение разных клеток, которое представляет собой тело человека (или любого другого существа, если на то пошло)?

Секрет в том, что, хотя каждая клетка содержит одну и ту же последовательность генов, не каждый ген «включается» или экспрессируется в каждой клетке.Клетки, вырабатывающие пигмент в глазу, также содержат гены, отвечающие за образование белков эмали зубов или клеток печени, но, к счастью, этого не происходит, потому что эти гены неактивны в клетках глаза. Есть участки ДНК, которые не кодируют белки, а действуют как «пунктуация» в геноме, контролирующая функционирование генов и другие процессы.

Все это — гены плюс знаки препинания плюс мусор — составляет наш геном.

Зачем изучать наш геном?

Определение последовательности пар оснований во всех наших генах позволяет нам понять код, который делает нас теми, кто мы есть.Эти знания могут затем дать нам подсказки о том, как мы развиваемся как эмбрионы, почему у людей больше возможностей мозга, чем у других животных и растений, и что происходит в организме, что вызывает рак. Но установить последовательность из трех миллиардов пар оснований — БОЛЬШАЯ задача. Грандиозная и амбициозная исследовательская программа, направленная на достижение этого, называлась «Проект генома человека».

Идея проекта «Геном человека» родилась в 1970-х годах, когда ученые научились «клонировать» небольшие кусочки ДНК размером с ген.Чтобы клонировать ДНК, ученые вырезали из длинной цепи фрагмент ДНК человека и затем включали его в геном бактерии или бактериального вируса. Затем фрагмент многократно реплицируется в бактериальной клетке, и каждый раз, когда бактериальная клетка делится, новые клетки также содержат введенный фрагмент ДНК. Бактериальные клетки размножаются интенсивно, и поэтому в результате этого процесса образуются миллионы клеток, все из которых содержат введенный фрагмент ДНК, чего достаточно, чтобы исследователи могли подробно изучить его и выяснить последовательность пар оснований.

Со временем исследователи смогли изучить все большее количество различных фрагментов ДНК, то есть разных генов. Стало ясно, что определенные варианты последовательностей ДНК были связаны с определенными состояниями: такими заболеваниями, как муковисцидоз или рак груди, или нормальными, безопасными вариантами, такими как рыжие волосы.

Первоначально проект «Геном человека» вызывал сильную оппозицию, даже со стороны некоторых ученых. Учитывая, что только около 1,5% нашего генома представляют собой настоящие гены, кодирующие белки, считалось, что большая часть затрат на секвенирование всего генома человека в 3 миллиарда долларов будет потрачена впустую на « мусорную » ДНК, которая, по мнению ученых, не использовалась. .Важная роль «мусорной» ДНК в регуляции генов еще не была оценена.

Исследовательские группы во многих странах, включая Австралию, начали секвенировать различные гены, что положило начало общей карте генов человека. В 1989 году ведущими учеными была основана Организация генома человека (HUGO) для координации огромных международных усилий по сбору данных о последовательностях для раскрытия секретов наших генов.

открывалка

Фрэнсис Коллинз, бывший директор Национального исследовательского института генома человека, руководил проектом «Геном человека». Изображение предоставлено: Всемирный экономический форум на Flickr.

Проект «Геном человека»

Настолько сложно, что сначала казалось недостижимым

Проект «Геном человека» был нацелен на картирование всего генома, включая положение каждого гена человека в цепи ДНК, а затем на определение последовательности пар оснований каждого гена.В то время секвенирование даже небольшого гена могло занимать месяцы, поэтому это считалось колоссальным и очень дорогостоящим мероприятием. К счастью, биотехнология быстро развивалась, и к моменту завершения проекта можно было секвенировать ДНК гена за несколько часов. Несмотря на это, проект занял десять лет; первый проект генома человека был объявлен в июне 2000 года.

Люди удивительно простые?

В феврале 2001 года финансируемый государством Проект генома человека и частная компания Celera объявили, что они нанесли на карту практически весь геном человека, и приступили к разработке функций многих новых генов, которые были идентифицированы.Ученые были удивлены, обнаружив, что у людей всего около 25 000 генов, не намного больше, чем у круглого червя Caenorhabditis elegans, и меньше, чем у крошечного водяного рачка по имени Дафния, у которого их около 30 000. Однако секвенирование генома показало, что сложность организма не обязательно связана с количеством f генов.

Кроме того, хотя у нас может быть удивительно небольшое количество генов, они часто экспрессируются множественными и сложными способами. Многочисленные гены выполняют до дюжины различных функций и могут транслироваться в несколько различных версий, действующих в разных тканях.У нас также есть много дополнительной ДНК, которая не составляет определенных генов. Таким образом, даже несмотря на то, что рыба фугу Tetraodon nigroviridis имеет больше генов, чем мы, — почти 28 000, — размер всего ее генома на самом деле составляет лишь одну десятую нашего, поскольку в ней гораздо меньше некодирующей ДНК.

В апреле 2003 г., к 50-летию публикации структуры ДНК, была объявлена ​​полная окончательная карта генома человека. ДНК большого числа доноров, женщин и мужчин из разных стран и разных рас, внесли свой вклад в эту «типичную» последовательность генома человека.

• Картирование генов

  Из примерно 25 000 генов человека, которые были идентифицированы как кодирующие белки, большинство существует в нескольких вариантах последовательностей, называемых аллелями. Иногда эти вариации безвредны. Ген, кодирующий цвет глаз, имеет несколько аллелей — один для голубых глаз, другой для карих глаз. Иногда эти генетические вариации могут вызывать заболевание. Например, мутация в гене, который переносит ионы через мембрану клеток легких, может вызвать муковисцидоз.

  Итак, хотя наши аллели могут быть разными, у всех людей в основном одни и те же гены. Проект «Геном человека» идентифицировал полный набор генов человека, секвенировал их все и идентифицировал некоторые аллели, особенно те, которые могут вызывать заболевание при мутации.

  Гены можно картировать относительно физических характеристик хромосомы или относительно других генов. Когда разные гены расположены близко друг к другу на одной хромосоме, они, как говорят, связаны, потому что они обычно передаются вместе («совместно наследуются») ребенку.Однако хромосомы ломаются и повторно соединяются при образовании яйцеклеток и сперматозоидов («мейоз»), поэтому даже гены, которые находятся близко друг к другу, иногда могут быть разделены. Чем ближе друг к другу гены, тем больше вероятность, что они останутся вместе. Анализ того, как часто гены отделяются друг от друга, может помочь установить расстояние между генами и создать карту генетического сцепления. В проекте «Геном человека» первой задачей было составить карту генетического сцепления для каждой хромосомы.

  Карта генетического сцепления составлена ​​на основе изучения закономерностей разделения генов и показывает относительное расположение генов на хромосоме.Он ничего не говорит нам о реальных физических расстояниях между генами. Физическая карта, созданная путем гибридизации флуоресцентно-меченного зонда с хромосомами, может быть совмещена с картой сцепления. Карты молекулярной шкалы могут быть построены на основе маркеров последовательностей в молекуле ДНК и позволяют количественно оценить эти расстояния, обычно с точки зрения количества пар оснований между генами. Вместе карта генетических связей, физическая карта, молекулярные карты и последовательность дают нам полную картину генома.

открывалка

Это все про меня

Очень приятно составить карту из этих трех миллиардов пар и выяснить, как все они сочетаются друг с другом, чтобы понять фундаментальную сущность человека.Но какое значение это имеет для нашей повседневной жизни?

Вообще-то, довольно много. Поскольку стоимость секвенирования генома резко падает — первый геном человека, секвенированный в 2003 году, обошелся примерно в 2,7 миллиарда долларов США, в то время как теперь это можно сделать менее чем за 1000 долларов США, — врачи получают в свое распоряжение новый и чрезвычайно мощный инструмент. Определение того, как наши гены взаимодействуют и какие части нашего генома влияют на определенные заболевания и состояния, означает, что врачи и ученые могут лучше понять, как работают эти состояния и как их лечить.Совместите это с точным знанием генов конкретного человека и их мутаций, и мы вступаем в новую эру персонализированной медицины.

Врачи могут адаптировать лечение пациента к индивидуальному подходу, точно так же, как портной подбирает костюм или платье для каждого человека. Могут быть разработаны лекарственные препараты, основанные на определенных генетических мутациях, и врачи могут диагностировать заболевание у пациента, у которого нет типичных симптомов. Ученые ожидают, что вскоре мы перейдем от стиля лечения «один препарат для всех» к более эффективному, индивидуализированному и целенаправленному подходу.Например, основываясь на геноме пациента, врачи могут предсказать, ответят ли они на определенные методы лечения рака. Это может помочь избежать излишнего воздействия на пациента разрушительного химиотерапевтического лечения.

Картирование генома человека также может дать врачам возможность предсказывать или предвидеть любые заболевания, к которым этот человек может быть предрасположен. Затем с этими условиями можно было бы справиться с помощью превентивного подхода, прежде чем они приобретут серьезный характер.

открывалка

Этические разногласия

Нет сомнений в том, что информация, полученная в рамках проекта «Геном человека», приносит огромную пользу здоровью человека, помогая понять и лечить генетические заболевания (такие как рак груди, муковисцидоз и серповидно-клеточная анемия).Однако некоторые люди видят этические проблемы и задаются вопросом, «играют ли ученые в Бога» с нашими геномами.

Возможно ли неправильное использование генетической информации; например, из-за генетической дискриминации со стороны работодателей или страховых компаний? Большинство людей согласны с тем, что генное тестирование можно использовать с этической точки зрения для предотвращения серьезных заболеваний, таких как рак, или во время беременности, чтобы избежать рождения кого-либо с тяжелой инвалидностью, но если мы позволим генному тестированию выбрать ребенка, который сможет лучше спорт или умнее? А как насчет выбора пола, который уже является проблемой в некоторых странах? И станет ли возможно использовать генетическую информацию для изменения генов у детей или взрослых в лучшую сторону? Действительно ли мы хотим знать, подвержены ли мы риску развития определенного заболевания, которое можно лечить, а может и нет? Каковы проблемы конфиденциальности при скрининге генома в масштабе популяции?

Все эти этические, правовые и социальные проблемы, связанные с генетической информацией, рассматриваются во всем мире учеными и специалистами по этике.Потенциал для развития медицины огромен, но, как и во многих других великих научных достижениях, новые знания влекут за собой новые огромные обязанности.

открывалка

Проект «Геном человека»: большая наука меняет биологию и медицину | Геномная медицина

1.

Hood L: Примечания к присуждению Премии Фрица Дж. И Делорес Х. Русс. Мост. 2011, 41: 46-49.

Google Scholar

2.

Коллинз Ф.С., МакКусик В.А.: Последствия проекта «Геном человека» для медицины. ДЖАМА. 2001, 285: 540-544. 10.1001 / jama.285.5.540.

CAS Статья PubMed Google Scholar

3.

Green ED, Guyer MS, Национальный исследовательский институт генома человека: Схема курса геномной медицины от основания до постели больного.Природа. 2011, 470: 204-213. 10.1038 / природа09764.

CAS Статья PubMed Google Scholar

4.

Дульбекко Р: Поворотный момент в исследовании рака: секвенирование генома человека. Наука. 1984, 231: 1055-1056.

Артикул Google Scholar

5.

Sinsheimer RL: Мастерская Санта-Крус — май 1985 г. Геномика. 1989, 5: 954-956. 10.1016 / 0888-7543 (89)

-0.

CAS Статья PubMed Google Scholar

6.

Кук-Деган Р.М.: Генные войны: наука, политика и геном человека. 1994, Нью-Йорк: WW Norton

Google Scholar

7.

Отчет об Инициативе по геному человека для Управления исследований в области здравоохранения и окружающей среды. http://www.ornl.gov/sci/techresources/Human_Genome/project/herac2.shtml,

8.

Национальная академия наук: отчет комитета по картированию и секвенированию генома человека. 1988, Вашингтон, округ Колумбия: National Academy Press

Google Scholar

9.

Консорциум по секвенированию генома человека: Завершение эухроматической последовательности генома человека. Природа. 2004, 431: 931-945. 10.1038 / природа03001.

Артикул Google Scholar

10.

Понимание нашего генетического наследования.Проект генома человека США, Первые пять лет: финансовые годы. 1991, http://www.genome.gov/10001477, –1995,

11.

Коллинз Ф.С., Галас D: Новый пятилетний план Программы США по геному человека. Наука. 1993, 262: 43-46. 10.1126 / science.8211127.

CAS Статья PubMed Google Scholar

12.

Смит Л.М., Сандерс Дж. З., Кайзер Р. Дж., Хьюз П., Додд С., Коннелл С. Р., Хайнер С., Кент С.Б.Х., Худ LE: обнаружение флуоресценции в автоматическом анализе последовательности ДНК.Природа. 1986, 321: 674-679. 10.1038 / 321674a0.

CAS Статья PubMed Google Scholar

13.

Черч Г., Киффер-Хиггинс С. Мультиплексное секвенирование ДНК. Наука. 1988, 240: 185-188. 10.1126 / science.3353714.

CAS Статья PubMed Google Scholar

14.

Strezoska Z, Paunesku T, Radosavljević D, Labat I, Drmanac R, Crkvenjakov R: Секвенирование ДНК путем гибридизации: 100 оснований считываются негелевым методом.Proc Natl Acad Sci USA. 1991, 88: 10089-10093. 10.1073 / pnas.88.22.10089.

PubMed Central CAS Статья PubMed Google Scholar

15.

Вентер Дж. К., Адамс, М. Д., Саттон, Г. Г., Керлаваж, А. Р., Смит, Х.о., Хункапиллер, М.: Секвенирование генома человека с помощью дробовика. Наука. 1998, 280: 1540-1542. 10.1126 / science.280.5369.1540.

CAS Статья PubMed Google Scholar

16.

Международный консорциум по секвенированию генома человека: первоначальное секвенирование и анализ генома человека. Природа. 2001, 409: 860-921. 10.1038 / 35057062.

Артикул Google Scholar

17.

Вентер Дж. К., Адамс М. Д., Майерс Е. В., Ли П. У., Фреска Р. Дж., Саттон Г. Г., Смит Х. О., Янделл М., Эванс, Калифорния, Холт Р. А., Гокейн Дж. Д., Аманатидес П., Баллью Р. М., Хусон Д. Д., Вортман-младший , Zhang Q, Kodira CD, Zheng XH, Chen L, Skupski M, Subramanian G, Thomas PD, Zhang J, Miklos GLG, Nelson C, Broder S, Clark AG, Nadeau J, McKusick VA, Zinder N и др .: The последовательность генома человека.Наука. 2001, 291: 1304-1351. 10.1126 / science.1058040.

CAS Статья PubMed Google Scholar

18.

Международный консорциум по секвенированию генома человека. http://www.genome.gov/11006939,

19.

Shendure J, Aiden ER: Расширяющиеся возможности секвенирования ДНК. Nat Biotechnol. 2012, 30: 1084-1094. 10.1038 / nbt.2421.

PubMed Central CAS Статья PubMed Google Scholar

20.

Hood L: личное путешествие к открытиям: развитие технологий и изменение биологии. Annu Rev Anal Chem. 2008, 1: 1-43. 10.1146 / annurev.anchem.1.031207.113113.

CAS Статья Google Scholar

21.

Комитет по новой биологии 21 века: новая биология 21 века. 2009, Вашингтон, округ Колумбия: The National Academies Press

Google Scholar

22.

Идекер Т., Галицкий Т., Худ Л.: Новый подход к расшифровке жизни: системная биология. Анну Рев Геномикс Хум Генет. 2001, 2: 343-372. 10.1146 / annurev.genom.2.1.343.

CAS Статья PubMed Google Scholar

23.

Энциклопедия элементов ДНК. http://encodeproject.org/ENCODE/,

24.

Консорциум проекта ENCODE: интегрированная энциклопедия элементов ДНК в геноме человека. Природа. 2012, 489: 57-74.10.1038 / природа11247.

Артикул Google Scholar

25.

От редакции: Форма и функции. Природа. 2013, 495: 141-142.

26.

Консорциум проекта ENCODE: Руководство пользователя Энциклопедии элементов ДНК (ENCODE). PLoS Biol. 2011, 9: e1001046-10.1371 / journal.pbio.1001046.

Артикул Google Scholar

27.

Aebersold R, Mann M: протеомика на основе масс-спектрометрии.Природа. 2003, 422: 198-207. 10.1038 / природа01511.

CAS Статья PubMed Google Scholar

28.

Пикотти П., Эберсолд Р.: Протеомика, основанная на мониторинге отдельных реакций: рабочие процессы, потенциал, подводные камни и направления на будущее. Нат методы. 2012, 9: 555-566. 10.1038 / nmeth.2015.

CAS Статья PubMed Google Scholar

29.

Дезьер Ф, Дойч Э. У., Кинг Н. Л., Несвижский А. И., Маллик П., Энг Дж., Чен С., Эддес Дж., Лёвенич С. Н., Эберсолд Р.: Проект «Пептид Атлас».Nucleic Acids Res. 2006, 34: D655-D658. 10.1093 / нар / gkj040.

PubMed Central CAS Статья PubMed Google Scholar

30.

Deutsch ED, Mendoza L, Shteynberg D, Farrah T., Lam H, Tasman N, Sun Z, Nilsson E, Pratt B, Prazen B, Eng JK, Martin DB, Nesvizhskii A, Aebersold R: A guided тур по Транс-протеомному трубопроводу. Протеомика. 2010, 10: 1150-1159. 10.1002 / pmic.200

5.

PubMed Central CAS Статья PubMed Google Scholar

31.

Genomes Online Database: полные проекты генома. http://www.genomesonline.org/cgi-bin/GOLD/index.cgi?page_requested=Complete+Genome+Projects,

32.

Theobald DL: формальный тест теории универсального общего предка. Природа. 2010, 465: 219-222. 10.1038 / природа09014.

CAS Статья PubMed Google Scholar

33.

Вулф К.Э., Ли В.Х .: Молекулярная эволюция соответствует эволюции геномики. Нат Жене.2003, Дополнение 33: 255-265.

Артикул Google Scholar

34.

Marques-Bonet T, Ryder OA, Eichler EE: Секвенирование геномов приматов: что мы узнали ?. Анну Рев Геномикс Хум Генет. 2009, 10: 355-386. 10.1146 / annurev.genom.9.081307.164420.

CAS Статья PubMed Google Scholar

35.

Нунан Дж. П.: Геномика неандертальцев и эволюция современного человека.Genome Res. 2010, 20: 547-553. 10.1101 / гр.076000.108.

PubMed Central CAS Статья PubMed Google Scholar

36.

Стоункинг М., Краузе Дж .: Изучение истории человеческой популяции на основе древних и современных геномов. Nat Rev Genet. 2011, 12: 603-614.

CAS Статья PubMed Google Scholar

37.

Санкарараман С., Паттерсон Н., Ли Х, Паабо С., Райх Д.: Дата скрещивания неандертальцев и современных людей.PLoS Genet. 2012, 8: e1002947-10.1371 / journal.pgen.1002947.

PubMed Central CAS Статья PubMed Google Scholar

38.

Schatz MC: Вычислительное мышление в эпоху биологии больших данных. Genome Biol. 2012, 13: 177-10.1186 / GB-2012-13-11-177.

PubMed Central Статья PubMed Google Scholar

39.

Mizrachi I: GenBank: База данных нуклеотидных последовательностей.Справочник NCBI. Отредактировано: Макэнтайром Дж., Остеллом Дж. 2002, Бетесда: Национальный центр биотехнологической информации

Google Scholar

40.

Кент В.Дж., Сугнет К.В., Фьюри Т.С., Роскин К.М., Прингл Т.Х., Захлер А.М., Хаусслер Д.: Обозреватель генома человека в UCSC. Genome Res. 2002, 12: 996-1006.

PubMed Central CAS Статья PubMed Google Scholar

41.

SourceForge.http://sourceforge.net/,

42.

Bioconductor: программное обеспечение с открытым исходным кодом для биоинформатики. http://www.bioconductor.org/,

43.

Field D, Sansone SA, Collina A, Booth T, Dukes P, Gregurick SK, Kennedy K, Kolar P, Kolker E, Maxon M, Millard S, Мугабушака М., Перрин Н., Ремакл Дж. Э., Ремингтон К., Рокка-Серра П., Тейлор К. Ф., Торли М., Тивари Б., Уилбанкс Дж.: Обмен данными Omics. Наука. 2009, 326: 234-236. 10.1126 / science.1180598.

PubMed Central CAS Статья PubMed Google Scholar

44.

Кнопперс Б.М., Харрис Дж. Р., Тассе А. М., Будин-Лйосне И., Кей Дж., Дешенес М., Завати М.: На пути к Кодексу поведения при обмене данными для международных геномных исследований. Genome Med. 2011, 3: 46-10.1186 / gm262.

PubMed Central Статья PubMed Google Scholar

45.

Худ L: Биологическая сложность под угрозой: личный взгляд на системную биологию и приход «большой науки». Genet Eng Biotechnol News. 2011, 31: 17-

Статья Google Scholar

46.

Tripp S, Grueber M: Экономическое влияние проекта генома человека. 2011, Колумбус: Мемориальный институт Баттель

Google Scholar

47.

Международный консорциум HapMap: карта гаплотипов генома человека. Природа. 2005, 437: 1299-1320. 10.1038 / природа04226.

Артикул Google Scholar

48.

Международный консорциум HapMap3: объединение общих и редких генетических вариаций в различных популяциях людей.Природа. 2010, 467: 52-58. 10.1038 / природа09298.

Артикул Google Scholar

49.

Эбботт A: Нейробиология: решение мозга. Природа. 2013, 499: 272-274. 10.1038 / 499272a.

CAS Статья PubMed Google Scholar

50.

Консорциум проекта «1000 геномов»: интегрированная карта генетических вариаций из 1092 геномов человека. Природа. 2012, 491: 56-65.10.1038 / природа11632.

PubMed Central Статья Google Scholar

51.

Каталог опубликованных полногеномных ассоциативных исследований. http://www.genome.gov/gwastudies/,

52.

Roach JC, Glusman G, Smit AF, Huff CD, Hubley R, Shannon PT, Rowen L, Pant KP, Goodman N, Bamshad M, Shendure J, Drmanac R, Jorde LB, Hood L, Galas DJ: Анализ генетического наследования в семейном квартете путем секвенирования всего генома.Наука. 2010, 328: 636-639. 10.1126 / science.1186802.

PubMed Central CAS Статья PubMed Google Scholar

53.

Леви С., Саттон Дж., Нг ПК, Феук Л., Халперн А.Л., Валенц Б.П., Аксельрод Н., Хуанг Дж., Киркнесс Е.Ф., Денисов Г., Лин И, Макдональд-младший, Панг А.В., Шаго М., Стоквелл ТБ. , Циамури А., Бафна В., Бансал В., Кравиц С.А., Бусам Д.А., Бисон К.Ю., Макинтош Т.С., Ремингтон К.А., Абрил Дж. Ф., Джилл Дж., Борман Дж., Роджерс Ю. Х., Фрейзер М. Е., Шерер С. В., Штраусберг Р. Л. и др. диплоидная последовательность генома отдельного человека.PLoS Biol. 2007, 5: e254-10.1371 / journal.pbio.0050254.

PubMed Central Статья PubMed Google Scholar

54.

Уиллер Д.А., Сринивасиан М., Эгхолм М., Шен И, Чен Л., МакГуайр А., Хе В., Чен Ю.Дж., Махиджани В., Рот GT, Гомес Х, Тартаро К., Ниази Ф., Тюркотт К.Л., Иржик Г.П. , Lupski JR, Chinault C, Song X, Liu Y, Yuan Y, Nazareth L, Qin X, Muzny DM, Margulies M, Weinstock GM, Gibbs RA, Rothberg JM: Полный геном человека путем массового параллельного секвенирования ДНК.Природа. 2008, 452: 872-876. 10.1038 / природа06884.

CAS Статья PubMed Google Scholar

55.

Международный консорциум генома рака. http://icgc.org/,

56.

Атлас генома рака. http://cancergenome.nih.gov/,

57.

Pandey A: Подготовка к пациенту 21, ^, век. ДЖАМА. 2013, 309: 1471-1472. 10.1001 / jama.2012.116971.

CAS Статья PubMed Google Scholar

58.

Худ Л., Флорес М.: Личный взгляд на системную медицину и появление проактивной медицины P4: прогнозирующей, превентивной, персонализированной и совместной. Nat Biotechnol. 2012, 29: 613-624.

CAS Google Scholar

59.

Прайс Н.Д., Эдельман Л. Б., Ли И., Ю Х, Хван Д., Карлсон Дж., Галас Д. Д., Хит Дж. Р., Худ Л.: Системная биология и появление системной медицины. Геномная и персонализированная медицина: от принципов к практике.Том 1. Под редакцией: Ginsburg G, Willard H. 2009, Philadelphia: Elsevier, 131-141.

Google Scholar

60.

Green RC, Berg JS, Grody WW, Kalia SS, Korf BR, Martin CL, McGuire A, Nussbaum RL, O’Daniel JM, Ormond KE, Rehm HL, Watson MS, Williams MS, Biesecker LG: Рекомендации ACMG по сообщению о случайных результатах клинического экзома и секвенирования генома. 2013, Bethesda: Американский колледж медицинской генетики и геномики

Google Scholar

61.

Мейерсон М., Габриэль С., Гетц Г.: Успехи в понимании геномов рака с помощью секвенирования второго поколения. Nat Rev Genet. 2010, 11: 685-696. 10.1038 / nrg2841.

CAS Статья PubMed Google Scholar

62.

Qin S, Zhou Y, Lok AS, Tsodikov A, Yan X, Gray L, Yuan M, Moritz RL, Galas D, Omenn GS, Hood L: нацеленная протеомика SRM в поисках биомаркеров HCV-индуцированного прогрессирование фиброза в цирроз у пациентов с HALT-C.Протеомика. 2012, 12: 1244-1252. 10.1002 / pmic.201100601.

PubMed Central CAS Статья PubMed Google Scholar

63.

Li XJ, Hayward C, Fong PY, Dominguez M, Hunsucker SW, Lee LW, McClean M, Law S, Butler H, Schirm M, Gingras O, Lamontague J, Allard R, Chelsky D, Price ND , Lam S, Massion PP, Pass H, Rom WN, Vachani A, Fang KC, Hood L, Kearney P: протеомный классификатор на основе крови для молекулярной характеристики легочных узелков.Sci Transl Med. в печати

64.

Кнопперс Б.М., Торогуд А., Чедвик Р.: Организация генома человека: к этике следующего поколения. Genome Med. 2013, 5: 38-10.1186 / GM442.

PubMed Central Статья PubMed Google Scholar

65.

Hood L: Кто мы: книга жизни. Начальный адрес. Журнал Whitman College. 2002, 4-7.

Google Scholar

66.

Фостер М.В., Шарп Р.Р .: За пределами расы: к полногеномному взгляду на человеческие популяции и генетические вариации. Nat Rev Genet. 2004, 5: 790-796. 10.1038 / nrg1452.

CAS Статья PubMed Google Scholar

67.

Royal CDM, Dunston GM: изменение парадигмы с «расы» на генетические вариации человека. Нат Жене. 2004, 36: S5-S7. 10.1038 / ng1454.

CAS Статья PubMed Google Scholar

68.

Уизерспун Д. Д., Вудинг С., Роджерс А. Р., Марчани Э., Уоткинс В. С., Батцер М. А., Джорд Л. Б.: Генетические сходства внутри и между популяциями. Генетика. 2007, 176: 351-359. 10.1534 / genetics.106.067355.

PubMed Central CAS Статья PubMed Google Scholar

69.

Genovese G, Handsaker RE, Li H, Altemose N, Lindgren AM, Chambert K, Pasaniuk B., Price AL, Reich D, Morton CC, Pollak MR, Wilson JG, McCarroll SA: Использование примеси населения для помощи полные карты генома человека.Нат Жене. 2013, 45: 406-414. 10.1038 / нг.2565.

PubMed Central CAS Статья PubMed Google Scholar

70.

Фернандес-Суарес XM, Гальперин М.Ю.: The, Nucleic Acids Research, Database Issue и онлайн-сборник баз данных по молекулярной биологии. Nucleic Acids Res. 2013, 2013: D1-D7.

Артикул Google Scholar

71.

Проект «Протеом человека».http://www.hupo.org/research/hpp/,

72.

Hood LE, Omenn GS, Moritz RL, Aebersold R, Yamamoto KR, Amos M, Hunter-Cevera J, Locascio L, участники семинара: Новые и улучшенные технологии протеомики для понимания сложных биологических систем: решение серьезной проблемы наук о жизни. Протеомика. 2012, 12: 2773-2783. 10.1002 / pmic.201270086.

PubMed Central CAS Статья PubMed Google Scholar

73.

От редакции: Зов протеома человека. Нат методы. 2010, 7: 661-

74.

Schadt E, Turner S, Kasarskis A: Окно в секвенирование третьего поколения. Hum Mol Genet. 2010, 19: R227-R240. 10.1093 / hmg / ddq416.

CAS Статья PubMed Google Scholar

75.

Ким Дж. К., Самаранаяке М., Прадхан С.: Эпигенетические механизмы у млекопитающих. Cell Mol Life Sci. 2009, 66: 596-612. 10.1007 / s00018-008-8432-4.

PubMed Central CAS Статья PubMed Google Scholar

76.

Hon G, Ren B, Wang W: ChromaSig: вероятностный подход к поиску общих сигнатур хроматина в геноме человека. PLoS Comput Biol. 2008, 4: e1000201-10.1371 / journal.pcbi.1000201.

PubMed Central Статья PubMed Google Scholar

77.

Hayden EC: Дебют секвенатора генома нанопор.Новости природы. 2012, -10.1038 / природа.2012.10051.

Google Scholar

.

No related posts.