Бцж прививка сколько раз делается: что это такое, противопоказания, побочные эффекты

Содержание

Прививка от туберкулеза | Областное бюджетное учреждение здравоохранения «Курская городская клиническая больница № 4»

Прививка от туберкулеза

Туберкулез еще 100 лет назад косил без разбора как миллионеров, так и бедняков. Но если вы думаете, что эта напасть осталась в далеком прошлом, то глубоко ошибаетесь. Туберкулез не только медицинская, но и социальная проблема.

С 1989 года в России отмечается ежегодный подъем заболеваемости туберкулезом, причем в первую очередь болезнь поражает детей. Защититься от нее можно одним-единственным способом – с помощью прививки. Более того – Всемирная организация здравоохранения включила Россию в число стран, где рекомендована обязательная вакцинация против туберкулеза.

Туберкулез – хроническое инфекционное заболевание, возбудителем которого является микобактерия туберкулеза, или палочка Коха. Чаще всего инфекция поражает легкие, но не исключено и поражение глаз, костей, кожи, мочеполовой системы, кишечника и т.

д. Передается инфекция воздушно-капельным путем, причем заразиться можно где угодно и для этого совсем не обязательно находиться в тесном контакте с заболевшим человеком.

Микобактерии очень устойчивы к влаге, теплу, свету, в уличной пыли они сохраняют жизнеспособность в течение 10 дней, на книжных страницах – целых 3 месяца, в воде – до 150 дней. При активной форме туберкулеза они быстро размножаются в легких больного и разрушают пораженный орган, отравляют организм человека продуктами своей жизнедеятельности – токсинами. Если болезнь не лечить, есть два варианта развития событий: летальный исход через 1-2 года или хронический туберкулез. Самые тяжелые формы туберкулеза возникают у новорожденных детей. Вместе с легкими поражается головной мозг, что приводит к развитию туберкулезного менингита – воспаления оболочек головного мозга.

Лечить туберкулез сложно, так как микобактерии мутируют и появляются формы, устойчивые даже к очень сильным антибиотикам.

Защита от туберкулеза

Надежным средством профилактики болезни является вакцинация. Вакцина против туберкулеза была создана в 1923 году французскими учеными – Кальметтом и Гереном. Отсюда и ее название — Bacillum CalmetteGuerin, BCG; в русской транскрипции — БЦЖ. Она способна предотвратить до 80% случаев тяжелой инфекции и надежно защищает от первичных форм туберкулеза, особенно от тяжелых – таких, как менингит, поражение костей, диагностировать которые и лечить труднее всего. Отказ от прививки чреват высоким риском заражения туберкулезом. Чтобы его избежать, придется раз и навсегда исключить любые контакты ребенка с больными туберкулезом, что практически невозможно сделать, живя в большом городе.

Первую прививку делают прямо в роддоме – она проходит на 3-7 сутки после рождения малыша. С 1 января 2008 года в соответствии с Приложением к приказу Минздравсоцразвития (так тогда называлось Министерство здравоохранения) от 30 октября 2007 года №673 новорожденным делают прививку от туберкулеза вакциной БЦЖ-М. Если в окружении малыша есть больные, вакцинация проводится вакциной БЦЖ.

Эти вакцины содержат живые ослабленные бычьи микобактерии. Вводятся они внутрикожно. В месте укола развивается местный туберкулезный процесс, совершенно неопасный для здоровья крохи.

Через 1,5-2 месяца после введения вакцины в месте прокола возникает небольшое уплотнение, напоминающее комариный укус. Оно может быть красноватым, синеватым, фиолетовым или даже почти черным. Это нормальная реакция организма на прививку БЦЖ, поэтому пугаться ее не нужно. Затем в центре уплотнения (внутри которого находится инфильтрат) формируется маленький прыщик с жидким содержимым. Главное – не трогать этот гнойник. Если из него течет сукровица или гной – следует промокать его ватным диском. Не давайте ребенку расчесывать это место и сдирать образовывающуюся там корочку. Старайтесь не мочить его и не трите мочалкой во время купания. Ранка должна зажить сама. Процесс заживления может длиться несколько месяцев, и в итоге на месте инъекции формируется небольшой, но заметный рубчик диаметром от 0,2 до 1 см.

Появление рубца на плече – это следствие перенесенного туберкулезного процесса. Если рубец отсутствует, значит, основная цель вакцинации не достигнута – иммунитет к туберкулезу не сформировался.

В результате успешно прошедшей вакцинации организм вырабатывает защитные антитела против палочки Коха. Полноценный противотуберкулезный иммунитет формируется в течение года.

Другие прививки после введения вакцины БЦЖ можно делать только через месяц. Исключение – прививка против гепатита В, которую новорожденному делают за 3-4 дня до БЦЖ.

Противопоказания

Вакцинацию против туберкулеза не делают детям, в семьях которых есть случаи врожденного или приобретенного иммунодефицита, если у братьев или сестер отмечались осложнения после аналогичной прививки, и детям с тяжелыми наследственными заболеваниями или поражениями центральной нервной системы, например, при детском церебральном параличе или синдроме Дауна.

Прививка откладывается до выздоровления при любых ОРЗ и ОРВИ, инфекционных заболеваниях, при гемолитической болезни новорожденных (она развивается из-за несовместимости крови матери и малыша по резус-фактору или группе крови) и при глубокой степени недоношенности.

Осложнения после прививки БЦЖ

Вакцина БЦЖ – хоть и ослабленная, но все-таки живая. Потому возможные осложнения делятся на 2 большие группы: связанные с распространением инфекции и местные. Первые вызывают «неправильное» развитие туберкулезного процесса. Это обычно бывает в тех случаях, когда доктор не увидел существующих противопоказаний к прививке или его о них не проинформировали.

В одном случае из 200 тысяч привитых фиксируется такое осложнение как остеит, или туберкулез костей.

Вторые возникают, когда нарушается техника введения вакцины. В таких случаях месте инъекции может образоваться уплотнение более 1 мм в диаметре, инфильтрат образуется под кожей (должен на коже) и прощупывается под ней как «шарик». Это говорит о том, что вакцину ввели слишком глубоко. Нужно как можно быстрее обратиться к фтизиатру, чтобы содержимое «шарика» не прорвалось внутрь и не попало в кровь. После прививки могут увеличиться также подмышечные лимфоузлы, но при этом они остаются безболезненными.

Мама чаще всего замечает это осложнение при купании малыша. В таком случае опять-таки нужна консультация фтизиатра.

Ревакцинация

Иммунитет, приобретенный после прививки БЦЖ, сохраняется в среднем 5 лет. Чтобы поддержать его на должном уровне, рекомендуется пройти ревакцинацию в возрасте 7 и 14 лет. Но проводится она только туберкулиноотрицательным детям, организм которых даже несмотря на вакцинацию БЦЖ, не знаком с палочками Коха или успел уже о них забыть.

Выявить таких детей помогает проба Манту, которую проводят ежегодно. Ее принцип – введение в организм человека малых доз туберкулина – аллергена, полученного от палочки Коха, и наблюдении за реакцией. Если организм с инфекцией встречался, реакция будет бурной, проба – положительной. Через 72 часа после инъекции измеряют диаметр образовавшейся «пуговки» (папулы). В зависимости от его размера и делаются соответствующие выводы. Но надо учитывать, что возможны ложноположительные и ложноотрицательные результаты. Более совершенной пробой является диаскинтест.

Первая проба Манту предстоит ребенку в 1 год, далее – ежегодно. При отрицательной пробе вакцинацию проводят не позднее, чем через 2 недели после проведения пробы. С рождения до 2 месяцев прививку против туберкулеза делают без предварительной пробы Манту.

Важно помнить, что проба Манту не прививка. Если ребенок по каким-то показаниям освобожден от профилактических прививок, это не значит, что ему нельзя делать пробу Манту. Если же у вас есть опасения по этому поводу, доктор может рекомендовать диаскинтест.

20 вопросов о вакцинации, которые родители задают чаще всего

В России существует национальный календарь прививок — это принятая схема вакцинации для защиты от наиболее распространенных инфекций, которые могут крайне тяжело протекать у маленьких детей. Нельзя сказать, что это жесткий документ — согласно законодательству, у родителей есть выбор: они могут прививать ребенка, а могут отказаться от прививок, взяв на себя ответственность за это.

Прививки, которые входят в национальный календарь: БЦЖ (вакцина против туберкулеза), вакцина против гепатита В, пневмококка, полиомиелита, кори, паротита и краснухи, АКДС (вакцина против дифтерии, столбняка и коклюша), а также ежегодная прививка против гриппа. Прививка от гемофильной инфекции включена в нацкалендарь для групп риска, но это не значит, что она не нужна любому здоровому ребенку, просто государство готово оплатить ее только детям с проблемами со здоровьем.

Дополнительные прививки, которые можно сделать по желанию (и за отдельную плату) — это, например, вакцины против ветряной оспы, ротавирусной инфекции, клещевого энцефалита, гепатита А, менингококковой инфекции.

Любая прививка не приводит к абсолютной защите от инфекции. Привитый ребенок может перенести инфекцию в более легкой форме, без осложнений. Никто не гарантирует, что он никогда не заболеет, все зависит от эффективности работы иммунной системы: у одних антитела сохраняются очень долго, а у других быстро теряются. Тем не менее большинство вакцин способствуют формированию иммунных клеток памяти, которые приводят к адекватному ответу организма. При повторной встрече с микробом они начинают быстро работать и хорошо отвечать на контакт.

К сожалению, никто не застрахован от тяжелого течения болезни с осложнением. Пожалуйста, взвесьте: вам нужно серьезное течение с осложнением или теоретическая возможность легкого течения? Получается, что это личностный выбор каждого родителя: «Только я могу решить, что хочу делать ребенку, а что нет». Это неправильно, и в некоторых государствах сейчас принята другая тактика: ребенку рекомендовано в определенный срок явиться на вакцинацию — медсестра измеряет ему температуру и делает прививку (врач даже не касается этого вопроса).

У нас несколько другой подход: чтобы допустить к вакцинации, иногда необходимо просмотреть определенное количество анализов (так как некоторые родители проводят лабораторное обследование без рекомендаций врача), осмотреть ребенка, померить температуру и только потом допускать к вакцинации.

Я делюсь своими знаниями о прививках, мировым опытом, научными данными, плюсами вакцинации, а право принимать решение оставляю за ними. Заставлять их и говорить: «Вы делаете неправильно», — это не дает никакого эффекта. В принципе, большинство родителей все же приходят на вакцинацию, даже те, дети которых имеют серьезные проблемы со здоровьем.

До приема родителям следует изучить информацию о заболевании, от которого они планируют прививать ребенка, и выяснить, каковы могут быть последствия этой болезни: полистать картинки в интернете, послушать, к примеру, как кашляет не привитый от коклюша пациент. Взвесить все: нужны ли такие последствия или все-таки планово проводить профилактику этих инфекций.

Нет. Не существует документов, регламентирующих сдачу анализов перед каждой прививкой. Сдавать анализы необходимо только определенным группам пациентов, у которых есть проблемы со стороны крови. Главное перед вакцинацией — соматическое здоровье в течение двух недель как минимум, отсутствие заболевших в окружении и желание привиться. Если пациент болел какой-то тяжелой инфекцией: бронхитом, пневмонией, долго лечился антибиотиками, то интервал должен составлять месяц. А после банальной ОРВИ не затяжного характера (даже с температурой 39) достаточно двух недель.

Перед прививкой нет необходимости в назначении антигистаминных препаратов. В некотором случае они назначаются для аллергиков, но и этот опыт сохраняется пока только у нас. Врачи в большинстве европейских стран даже при вакцинации аллергиков не назначают плановый прием антигистаминных препаратов.

К нормальным вакцинальным реакциям, которые могут возникнуть примерно у 10 % детей, относятся: высокая температура, местные проявления (краснота, припухлость, отечность). Например, после прививки от кори, краснухи, паротита с четвертого по 15-й день может появиться коре- и краснушеподобная сыпь, увеличение слюнных желез, легкие катаральные проявления — кашель, першение в горле, небольшой насморк. Все это кратковременно, чаще всего не сопровождается интоксикацией, ребенок достаточно хорошо себя чувствует, температура снижается после жаропонижающих.

Отек больше восьми сантиметров на месте вакцинации считается патологической аллергической местной реакцией на вакцину: у шестимесячного ребенка он занимает почти все бедро. Бывают общие аллергические реакции в виде сыпи, но это возникает крайне редко и тоже требует определенных действий со стороны врачей: не всегда родители вспоминают, что ребенок в день прививки ходил на день рождения и там впервые попробовал, например, соломку в шоколаде, покрытую кунжутом.

Любые состояния, которые возникают после прививки, требуют расследования: доктор должен определить, связано это с введенной вакциной или нет. И в большинстве случаев это не связано. Наш опыт показывает, что дети, которые едут к нам с диагнозом патологической реакции на прививку, в 90 % случаев имеют какие-то заболевания: ОРВИ, острые кишечные инфекции, впервые выявленные проблемы со стороны почек.

Если реакции после введения вакцины нет, это не значит, что антитела не вырабатываются: все зависит от особенностей иммунной системы человека. Кто-то даже на мягкие вакцины реагирует повышением температуры, а кто-то бессимптомно переносит любую вакцинацию.

Самая тяжелая реакция на прививку во всем мире — анафилактический шок, это острая аллергическая реакция на компоненты вакцины. Такая острая аллергическая реакция происходит в первые 30 минут после введения вакцины, максимально — в течение двух часов. Поэтому как минимум первые 30 минут любой привитый должен находиться в учреждении и сидеть рядом с кабинетом, где проводилась вакцинация. В каждом прививочном кабинете есть укладка для оказания первой помощи, в том числе при анафилактическом шоке.

Анафилактический шок на вакцины — крайне редкая ситуация, один случай на 100 тысяч используемых доз. Он бывает не только от вакцин, провокатором может стать все что угодно: конфета, лекарства, клубника, сосиски, яйца — можно съесть выпечку, в которых содержится яйцо и «выдать» анафилактический шок. Мы от этого не застрахованы.

Аутизм, ДЦП, органические поражения центральной нервной системы не связаны с вакцинацией. У нас есть огромное количество пациентов с органическим поражением ЦНС и ДЦП, и они не привиты.

Доказано, что микродобавки, которые содержатся в вакцинах, не оказывают никакого воздействия на организм привитого. То, что ребенок получает при массовой вакцинации из дополнительных веществ, — малая толика того, что мы получаем в жизни. Если говорить о гидроксиде алюминия, то он содержится в воздухе в больших городах с фабриками и заводами: родители не думают, что каждый день, ведя на прогулку своего маленького ребенка, они вдыхают этот воздух. Или, например, в морской рыбе, которую мы с удовольствием едим, огромное количество ртути — в частности, в тунце, который очень распространен в европейских странах.

Сколько угодно. Они делаются на расстоянии два-три сантиметра друг от друга, в бедро или в плечо. Антигенная нагрузка несколько увеличивается, но она не так высока. В вакцине АКДС отечественного производства три тысячи антигенов. В современных многокомпонентных вакцинах (например, «Пентаксиме») — около 25–27. Это в разы меньше, чем в АКДС, которую ребенок в три месяца воспринимает совершенно адекватно.

Да, живую и «убитую» вакцины можно ставить в один день, только наблюдение в поствакцинальном периоде в таком случае будет длиннее: на инактивированные вакцины реакция может быть в первые три дня, на живые — с четвертого по 15-й день. Поэтому за температурой надо будет следить несколько дольше.

Единственное, нельзя ни с чем совмещать прививку БЦЖ, ее всегда делают отдельно.

У ВОЗ есть программа о переходе на полное использование инактивированных вакцин против полиомиелита. Живую вакцину хотят отменить, чтобы прекратить циркуляцию полиовируса вакцинного штамма, так как в живой вакцине содержится ослабленный полиовирус. Привитые этой вакциной в течение двух месяцев с фекалиями выделяют полиовирус и могут быть источником инфекции.

Реализация этой программы, по крайней мере, в России, пока довольно сложна: нам не хватает доз, чтобы прививать все население. Сейчас у нас действует схема сочетанного использования: две инактивированные вакцины, третья и последующие — живые. Первые два введения полностью защищают от паралитических форм полиомиелита и по нацкалендарю предоставляются бесплатно. Если родители хотят, то могут дальше прививать ребенка инактивированной вакциной, а не живой. Эффективность такой схемы высока.

Отечественная вакцина содержит цельноклеточный коклюшный компонент и считается вакциной, после которой с большей частотой возникает температура. «Пентаксим» же содержит бесклеточный коклюшный компонент, он более мягкий, помимо этого, защищает сразу от пяти инфекций. От шести инфекций защищает «Инфанрикс Гекса». В силу того, что у иностранных вакцин другой состав по коклюшному компоненту, у них несколько ниже эффективность. Если у АКДС это пять-семь лет эффективной защиты от коклюша, то, например, у «Инфанрикс Гекса» — четыре-шесть лет.

Нет, нельзя! Дело в том, что от разных инфекций нужно разное количество вакцинаций. Если мы говорим о профилактике коклюша, то для длительной защиты нужно четыре прививки. После первой через пару недель выработаются антитела, но они могут сохраняться недолго, поэтому требуется дополнительное введение. Что касается дифтерии и столбняка, то достаточно двух прививок с ревакцинацией через год — это дает хорошую защиту. Для длительной защиты от полиомиелита необходимо четыре прививки. Так что нельзя сказать, что после одного введения защита не будет выработана, но она будет кратковременной.

Никаких ограничений по последовательности введения вакцин нет (если у пациента нет противопоказаний): можно начинать с вакцины, которая наиболее актуальна на сегодняшний день.

Да, до сих пор 90 % детей, болеющих ветряной оспой, переносят ее довольно гладко. Но ветрянка опасна бактериальными осложнениями, которые могут возникнуть: сильный зуд приводит к расчесыванию, инфицированию, и такая ситуация может требовать назначения антибактериальной терапии.

Одним из серьезных осложнений ветряной оспы является ветряночный энцефалит. Наиболее часто он встречается у детей девяти-десяти лет, тех, кто не переболел в раннем детстве. Когда дети заканчивают детский сад, идут в школу, родители прекрасно понимают, что с возрастом возможность более тяжелого течения ветряной оспы возрастает, и решают вакцинировать детей.

К сожалению, пока вакцина от ветряной оспы не введена в нацкалендарь и не будет проводиться массовой вакцинации детей, мы будем видеть сезонные вспышки этой болезни.

В России привитость населения составляет более 95–98 %, но как только этот процент будет снижаться, мы можем увидеть вспышки любых заболеваний. Недавний пример — эпидемия кори в Европе и на Украине. Сейчас у нас ограниченные случаи заболевания, они не дают большого распространения, но тем не менее корью болеют взрослые и дети. Большая часть пациентов не имели прививок, а некоторые из них утеряли защиту.

В 90-х годах произошла последняя вспышка дифтерии: была перестройка, многие отказывались от вакцинации. В нашем институте были перепрофилированы многие отделения для борьбы с дифтерией. К сожалению, дети погибали. Те доктора, которые работали тогда, рассказывали: вечером пациент поступил, вводят сыворотку, а к утру приходишь — а его нет. После этого таких больших вспышек, слава богу, не было.

Обложка: Sherry Young — stock.adobe.com

Для чего и сколько раз в жизни делать БЦЖ прививку, помогает ли она от COVID-2019

Москва, 03.06.2021, 04:07:27, редакция ПРОНЕДРА.РУ, автор Валерия Онипченко.

БЦЖ – это стандартная прививка от туберкулеза, которую делают в роддоме всем малышам. Она помогает уберечь детей от страшного заболевания, которое может развиваться не только в легких, но и в суставах, костях, кишечнике, головном мозге, а в случае заражения – снизить риск осложнений.

Сейчас ученые ведут исследования по поводу использования БЦЖ при инфицировании коронавирусной инфекцией COVID-2019. И вспомнили об этой прививке не просто так – она уже доказала свою эффективность при лечении и профилактике множества заболеваний. Напомним, что официально ВОЗ пока не сообщила ни об изобретении вакцины, ни об изобретении лекарства от коронавируса.

Для чего и сколько раз делают БЦЖ: рассказывают эксперты

Вакцина БЦЖ – это ослабленный вакцинный штамм. Благодаря этой прививке заболевания туберкулезом не происходит, а просто у организма вырабатывается стойкий иммунитет.

БЦЖ делают согласно плановому графику вакцинаций. Первая прививка происходит еще в роддоме, если новорожденный здоров, на 3-4 день жизни малыша в верхнюю треть левого плеча. Иммунитет у ребенка сохраняется от 5 до 7 лет.

После этого уже в школе делают манту и по ней определяют, сохранился иммунный ответ на БЦЖ или нет. Если вакцина уже не действует, в 7 лет предлагают сделать ревакцинацию. Подобную процедуру повторяют еще через 7 лет – то есть уже в 14.

Прививка от туберкулеза спасает не только от самого заболевания, но и от его осложнений:

деформации костной системы;
легочного кровотечения;
абсцессов и свищей;
параличей;
туберкулезного плеврита;
задержки психического и физического развития у детей;
туберкулезной пневмонии;
поражения головного мозга;
распространения болезни по всему телу.

Как связаны прививка БЦЖ и коронавирусная инфекция COVID-2019: исследования ученых

Ученые из Америки провели параллель – в государствах, где вакцинируют людей БЦЖ, количество смертей от COVID-2019 ниже, чем в тех странах, где прививку вообще не делают. Это дает основание полагать, что такую вакцину можно использовать в качестве метода борьбы с распространением коронавируса. Напомним, что ранее БЦЖ проявила себя в качестве лечения рака мочевого пузыря, а также защиты от инфекционной язвы Бурули.

Профессор Аарон Миллер, а также его коллеги сейчас выясняют, как подобная вакцина способна повлиять на распространение, количество смертей и выздоровевших от коронавируса. Оказалось, что в США и Италии массово не прививают людей, поэтому случаи заражения там в 4 раза больше.

Подобное зафиксировано и в Китае. С 1950-х годов прививку БЦЖ делали повсеместно, но после 1976 года резко прекратили. Это, по словам исследователей, повлияло на некоторые слои населения, не прошедшие вакцинацию, а потому и сделало их уязвимыми к COVID-2019.

Зато в Бразилии, где БЦЖ делают всем, уровень смертности невысокий и процент заражения низкий.

Исследователи полагают, что вакцина от туберкулеза не только защищает от этого заболевания, но еще и способствует выработке иммунитета от других болезней, которые поражают легкие, в частности, и от коронавируса COVID-2019.

Но пока исследования только ведутся, поэтому утверждать точно о том, что прививка БЦЖ поможет уберечься от коронавирусной инфекции, рано.

Прививка БЦЖ спасает от COVID-19? Мнение эксперта — Поиск

31.03.20

В последние дни в сети активно обсуждают новость о том, что прививка БЦЖ может снизить смертность от коронавируса. Эта та самая прививка, которая в обязательном порядке делалась сначала в СССР, а потом и в России с 1928 года. В разных странах используются разные штаммы, у нас она официально называется БЦЖ-1. Агентство Bloomberg цитирует профессора инфекционных заболеваний клиники в Мельбурне Найджела Кертиса:

«Вакцина может укрепить иммунную систему, чтобы она лучше защищалась от целого ряда различных инфекций, целого ряда различных вирусов и бактерий в гораздо более общем виде, чем только одного туберкулеза».

Но насколько БЦЖ эффективна именно против коронавируса, еще предстоит проверить. А для этого нужны масштабные исследования и испытания на практике. А пока, по словам профессора, это лишь гипотеза, основанная на статистических данных по заболеваемости в мире.

СМОТРИТЕ ТАКЖЕ:

Вирусолог назвал 2 сценария для коронавируса в России

Что же это за статистика, которая так взбудоражила научный мир? Если взглянуть на карту распространения COVID-19 и сопоставить уровень его летальности, то можно заметить, что страны, в которых противотуберкулезная прививка была отменена, либо вводится на добровольной необязательной основе, больше пострадали от коронавируса.

Источник: Яндекс-Карты

Так, например, Италия проводила политику обязательной вакцинации до 2001 года. Масштабы заболеваемости и летальности коронавируса в этой стране просто ошеломляют. Испания, которая также сильно пострадала в период пандемии, прививала от туберкулеза до 1981 г. А ближайшая соседка Испании Португалия, где заболевших меньше в десятки раз, приостановила программу обязательной вакцинации населения лишь в 2017 г. Этот 36-летний разрыв и привел, по мнению ученых, к 12-кратной разнице в смертности от коронавируса.

Источник: Яндекс-Карты

Еще один яркий пример – Германия. Прекрасно известно, что ГДР до 1990 г. входила в соцлагерь. И, по примеру Советского Союза, практиковала всеобщую вакцинацию БЦЖ. И сейчас уровень заболеваемости и смертности на этой территории гораздо ниже, чем в Западной части страны.

«Поиск» обратился за комментарием к врачу-вакцинологу Евгению Тимакову. Он, как и профессор из Австралии, призывает не торопиться с выводами и не рассчитывать на то, что прививка БЦЖ спасет всех россиян:

«Пока это только умозаключения отдельных ученых, которые не имеют четкой доказательной базы. Если мы говорим о том, что прививка защищает организм от COVID-19, то нужно смотреть, какие прививки делались или не делались вообще, какой уровень иммунитета, да даже элементарно аллергическую картину. И пока вопросов больше, чем ответов».

На сегодняшний день в Австралии, Нидерландах, Греции и Германии планируют начать полномасштабные исследования. Цель – проверить, может ли противотуберкулезная прививка БЦЖ-1 защитить от коронавирусной инфекции, снизить случаи тяжелых осложнений и повысить общий иммунитет. В исследованиях примут участие порядка 4000 медиков, которые сегодня работают с заболевшими COVID-19. Результаты могут быть объявлены не ранее, чем через полгода.

Полина Прохорова

КГП на ПХВ «Городская поликлиника №2»

Всем известно, что предупредить заболевание легче, чем потом лечить. Особенно, когда это касается таких тяжелых инфекций как гепатит, полиомиелит, туберкулез, дифтерия, столбняк и ряда других. В целях профилактики этих болезней во всем мире проводится вакцинация.

В рамках реализации дорожной карты «Создание службы общественного здравоохранения и развития межсекторального взаимодействия» на 2017-2019годы,разработан план мероприятий Комитета охраны общественного здоровья МЗРК с целью профилактики инфекционых и паразитарных заболеваний. Согласно Постановлению Правительства РК №2295 от 30.12.2009 и с изменениями и дополнениями от 12.02.2013, плановые профилактические прививки детям проводятся в соответствии с Национальным календарем прививок Республики Казахстан. Все обязательные прививки делают бесплатно, за счет бюджетных средств. Все обязательные прививки (в государственной поликлинике или в частной, к которой прикреплен ребенок) делаются бесплатно, за счет бюджетных средств.

Детям в Казахстане в поликлинике, к которой прикреплен ребенок, бесплатно поставят обязательные профилактические прививки. Их список утвержден постановлением РК. Бесплатные прививки это:

от туберкулеза (БЦЖ),
против гепатита,
полиомиелита, коклюша, дифтерии и столбняка (АКДС),
гемофильной инфекции типа b,
а также вакцина от пневмококковой инфекции,
от кори, краснухи и паротита (свинки).

в какие же сроки рекомендуется делать прививки детям (график)?

o Первыми – еще в роддоме, в 1 — 4 дни жизни – делают прививки от туберкулеза (БЦЖ) и гепатита В.

В 2 месяца малыши получают комплексную прививку против гепатита, полиомиелита, коклюша, дифтерии и столбняка (АКДС) и гемофильной инфекции типа b, а также вакцину от пневмококковой инфекции.
В 3 месяца делают повторные прививки от коклюша, дифтерии и столбняка (АКДС), полиомиелита и гемофильной инфекции типа b.
Последние прививки до года – в 4 месяца – 3 этап вакцинирования от гепатита, полиомиелита, гемофильной инфекции типа b и коклюша, дифтерии и столбняка, а также 2-ая прививка от пневмококковой инфекции.
В возрасте 12-15 месяцев нужно будет сделать прививку от кори, краснухи и паротита (свинки), повторить вакцинирование от полиомиелита и пневмококковой инфекции;
в 1,5 года – ревакцинация АКДС, полиомиелита и гемофильной инфекции типа b. Еще несколько прививок ждут детей в школьном возрасте:
в 6 лет (в 1 классе) еще раз делается БЦЖ, прививка от кори, краснухи и паротита и АКДС;
16 лет – прививка от столбняка и дифтерии (АДС-м), которую в дальнейшем нужно будет повторять каждые 10 лет.

Туберкулез | История вакцин

Симптомы и возбудитель

Туберкулез — заболевание, вызываемое бактериями туберкулеза, Mycobacterium tuberculosis.

Симптомы активной туберкулезной инфекции включают кашель, продолжающийся несколько недель, откашливание мокроты (слизи) или крови, лихорадку, ночную потливость, лихорадку и боль в груди.

Некоторые люди могут быть инфицированы бактериями туберкулеза, но не проявлять никаких симптомов. Это называется скрытым туберкулезом.Скрытый туберкулез может привести к активной болезни. Некоторые люди с латентным туберкулезом могут никогда не заболеть.

Трансмиссия

Бактерии туберкулеза передаются через инфицированные респираторные капли, например те, которые передаются, когда больные люди кашляют, чихают или даже разговаривают. Неинфицированный человек может вдохнуть инфицированные капли в легкие и заразиться.

Люди с латентными инфекциями туберкулеза не передают бактерии туберкулеза окружающим.

Лечение и уход

Большинство случаев туберкулеза излечимы. Людей с активным туберкулезом лечат антибиотиками и другими лекарствами, которые убивают туберкулезные бактерии или контролируют их. Лечение обычно длится несколько месяцев.

Людей с латентным туберкулезом можно лечить антибиотиками, чтобы в дальнейшем они не заболели активным туберкулезом.

В последние годы некоторые штаммы туберкулеза приобрели устойчивость к антибиотикам.Эти случаи сложнее и дороже лечить, и лечение может иметь серьезные побочные эффекты. Поскольку лекарственно-устойчивый туберкулез чрезвычайно сложно лечить, профилактика этого состояния очень важна. Меры профилактики включают обеспечение того, чтобы люди, больные туберкулезом, принимали все прописанные им лекарства, и чтобы они лечились с помощью правильных лекарств.

Осложнения и летальность

Хотя путь заражения туберкулезом — респираторный, а основные симптомы обычно респираторные, бактерии туберкулеза могут распространяться и инфицировать другие части тела, такие как кости и мозг.

Активный туберкулез без лечения может привести к летальному исходу. Около 3% людей с нелеченым туберкулезом умрут. Однако эта цифра намного выше, когда человек также инфицирован вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Около 18% людей с активной формой туберкулеза и ВИЧ-инфекцией могут умереть.

Активная инфекция туберкулеза более опасна и для очень маленьких детей. У них более вероятно возникновение серьезных осложнений от туберкулеза, таких как туберкулезный менингит (инфекция слизистой оболочки мозга).

В 2014 г. 9.6 миллионов человек заболели туберкулезом. Около 1,5 миллиона человек, в том числе около 140 тысяч детей, умерли от туберкулеза. Около одной трети населения мира болеет латентным туберкулезом.

Доступные вакцины и кампании вакцинации

Вакцина против бациллы Кальметта – Герена (БЦЖ) используется в рамках национальных программ вакцинации в странах с большим количеством случаев туберкулеза. Вакцина не защищает детей от легочных заболеваний, вызываемых бактериями ТБ, и не предотвращает прогрессирование латентной инфекции ТБ в активное заболевание. Однако он предотвращает некоторые серьезные осложнения туберкулеза у детей, такие как туберкулезный менингит. Вакцина обычно не используется у взрослых, а вакцина у детей не предотвращает распространение болезни.

Вакцина БЦЖ используется с 1921 года. Многие исследователи работают над созданием более эффективной противотуберкулезной вакцины. Есть надежда на разработку вакцины, которая предотвращает заражение туберкулезом, что уменьшит глобальное бремя болезней, а также снизит передачу бактерий ТБ.

Рекомендации по вакцинации

В странах с большим количеством случаев ТБ вакцина БЦЖ вводится младенцам вскоре после их рождения. Младенцам с ВИЧ-инфекцией не рекомендуется делать прививку.

В странах с очень небольшим количеством случаев туберкулеза младенцам может быть рекомендовано сделать вакцину, если они могут быть подвержены риску заражения туберкулезом, например, если они живут в доме со взрослым с активной туберкулезной инфекцией.

Источники

Центры по контролю и профилактике заболеваний.Основные факты о туберкулезе. Дата обращения 25.01.2018.

Straetemans, M., Glaziou, P., Bierrenbach, A.L., Sismanidis, C., & van der Werf, M.J. Оценка коэффициента летальности от туберкулеза: метаанализ. PLoS One, 2011; 6 (6), e20755.

Всемирная организация здравоохранения. Детский туберкулез. Дата обращения 25.01.2018.

ВОЗ. Документ с изложением позиции по вакцине БЦЖ. № 4, 2004, 79. 25-40. Дата обращения 25.01.2018.

ВОЗ. Пересмотренное руководство по вакцинации БЦЖ для младенцев из группы риска ВИЧ-инфекции.Дата обращения 25.01.2018.

ВОЗ. Информационный бюллетень по туберкулезу. Обновлено в январе 2018 г. Дата обращения 25.01.2018.

ВОЗ. Разработка противотуберкулезной вакцины. Дата обращения 25.01.2018.

Последнее обновление 25 января 2018

Отсроченная вакцинация БЦЖ — время делать прививку | Журнал инфекционных болезней

(См. Основную статью Toukam Tchakoute et al. На страницах 338–46.)

Вакцину БЦЖ часто высмеивают из-за ее недостаточной эффективности в предотвращении инфекции Mycobacterium tuberculosis и легочных заболеваний у взрослых.Однако вакцина БЦЖ остается высокоэффективным и экономичным средством профилактики туберкулезного менингита и милиарного туберкулеза у младенцев, снижая частоту этих опасных для жизни и изнурительных инфекций примерно на 75% [1, 2]. Кроме того, уровень охвата вакциной БЦЖ обычно превышает охват другими вакцинами, поскольку ее можно вводить при рождении в виде однократной вакцинации [3].

Однако эта сильная сторона стратегии вакцинации БЦЖ стала помехой из-за рисков введения вакцины БЦЖ младенцам, инфицированным вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).Диагноз ВИЧ обычно ставится только на втором или третьем месяце жизни в условиях ограниченных ресурсов, и вакцинация БЦЖ в этой популяции приводит к неприемлемо высоким показателям диссеминированной болезни БЦЖ — 417–992 случая на 100 000 вакцинаций, со смертностью примерно 75% [4–6]. Для сравнения: этот уровень диссеминированного заболевания БЦЖ превышает уровень диссеминированного заболевания, вызванного M. tuberculosis , в той же южноафриканской популяции ВИЧ-инфицированных младенцев, что, по оценкам, составляет 241 случай на 100 000 [7] .В свете этого значительного риска причинения вреда вакциной Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) в настоящее время определяет известную ВИЧ-инфекцию у младенцев или контакт с ВИЧ и симптомы, связанные с ВИЧ, как противопоказания к вакцинации БЦЖ [8, 9]. Обоснование этой рекомендации дополняется неизвестной клинической эффективностью вакцинации БЦЖ у ВИЧ-инфицированных младенцев и иммунологическими данными, свидетельствующими о том, что вакцинация БЦЖ при рождении вряд ли будет эффективна в этой популяции [10].

Примечательно, что были достигнуты значительные успехи в педиатрической помощи при ВИЧ, такие как более своевременные диагностические тесты для младенцев и универсальная антиретровирусная терапия для всех инфицированных младенцев, поскольку многие из оценок распространенности диссеминированной болезни БЦЖ были рассчитаны. Неизвестно, как эти изменения в уходе влияют на риск диссеминированного заболевания БЦЖ у ВИЧ-инфицированных младенцев, но есть данные, свидетельствующие о том, что раннее начало антиретровирусной терапии снижает частоту аденита восстановления иммунной системы БЦЖ [11]. Необходимы новые стратегии вакцинации и постоянная оценка заболеваемости БЦЖ у ВИЧ-инфицированных младенцев, потому что уровень заражения туберкулезом и заболеваемость в этой популяции остается чрезвычайно высоким [7, 12, 13], а также потому, что другие вмешательства, такие как профилактика изониазидом перед контактом, имеют не доказали свою эффективность в профилактике туберкулеза у ВИЧ-инфицированных младенцев [14].

В то же время успехи в профилактике передачи ВИЧ от матери ребенку значительно снизили уровень младенческой инфекции и, таким образом, риск серьезных осложнений после введения вакцины БЦЖ во многих странах Африки к югу от Сахары за последнее время. несколько лет [15, 16]. Эти успехи одновременно увеличили популяцию младенцев, контактировавших с ВИЧ, но не инфицированных (ВОУ), что подняло очень важные вопросы о рисках и преимуществах вакцинации БЦЖ для младенцев, контактировавших с ВИЧ. ВОЗ дает более подробные рекомендации для этой группы младенцев, подвергшихся облучению. В текущих руководящих принципах ВОЗ по лечению туберкулеза указываются охват и успех местных программ профилактики передачи от матери ребенку, возможность отсрочки вакцинации БЦЖ на основании своевременности соответствующих диагностических тестов на ВИЧ и обеспечение ранней антиретровирусной терапии в качестве факторов, влияющих на соотношение риска и пользы вакцинации БЦЖ младенцев, контактировавших с ВИЧ [9]. Эти факторы направлены на снижение риска непреднамеренной вакцинации БЦЖ ВИЧ-инфицированным младенцам; однако не менее важны неизвестные факторы, связанные с иммуногенностью и клинической эффективностью этой вакцины у младенцев, контактировавших с ВИЧ.

Младенцы с ВОУ иммунологически отличаются от младенцев, не подвергавшихся облучению [17–19], и для них характерны более высокие показатели клинически тяжелых инфекций и младенческой смертности [20–22]. Имеются противоречивые данные об иммунитете, индуцированном вакцинами, в этой популяции, хотя гуморальные реакции, по-видимому, относительно сохраняются [23, 24]. Данные относительно клеточного иммунного ответа на вакцинацию БЦЖ были менее обнадеживающими, поскольку у младенцев с ВОУ после вакцинации снижалась продукция БЦЖ-специфического интерферона γ (IFN-γ) [25, 26] и полифункциональность Т-клеток [27].Хотя иммунные корреляты защиты от туберкулеза неизвестны, мощные цитокин-секретирующие Т-клетки имеют решающее значение для иммунитета к туберкулезу [28, 29]. Таким образом, эти данные свидетельствуют о том, что вакцина БЦЖ может быть менее эффективной в этой группе населения при введении при рождении. Безусловно, эти данные служат стимулом для попытки применить стратегии отсроченной вакцинации новорожденных, контактировавших с ВИЧ, как для повышения иммуногенности БЦЖ, так и для предотвращения непреднамеренной вакцинации вакциной БЦЖ ВИЧ-инфицированных младенцев.

В этом выпуске журнала The Journal of Infectious Diseases Tchakoute et al рассматривают этот очень важный вопрос, определяя, изменяет ли введение вакцины БЦЖ в возрасте 8 недель вместо родов ответные реакции Т-клеток, специфичные для БЦЖ, у населения Южной Африки. с высокими показателями ВИЧ-инфекции и туберкулеза.Из более крупного рандомизированного исследования 149 инфицированных ВИЧ младенцев, которым была назначена вакцинация при рождении или в возрасте 8 недель, 28 младенцев в каждой группе были случайным образом отобраны для интенсивного изучения BGG-специфических Т-клеточных ответов. Авторы не нашли доказательств того, что отсроченная вакцинация снижает иммунный ответ. Через 6 недель после вакцинации не было серьезных различий в пролиферативных ответах Т-клеток на БЦЖ между младенцами, вакцинированными при рождении, и детьми, вакцинированными в возрасте 8 недель. Фактически, БЦЖ-специфическая продукция Т-клеточного IFN-γ CD4 ⁺ и полифункциональность Т-клеток были выше на 14 неделе жизни в группе отсроченной вакцинации по сравнению с группой, вакцинированной при рождении.Таким образом, отсроченная вакцинация ничем не уступает и, по сути, может даже повысить иммунитет, поскольку подверженность туберкулезу имеет тенденцию увеличиваться в младенчестве, что потенциально делает 14-недельную временную точку более подходящей мерой.

Эти данные особенно интересны, если рассматривать их в контексте существующих, хотя и противоречивых, данных из Южной Африки и Гамбии об отсроченной вакцинации БЦЖ у младенцев, не подвергавшихся воздействию ВИЧ [30, 31]. Кагина и др. Ранее продемонстрировали, что младенцы, не подвергавшиеся воздействию ВИЧ, в Южной Африке, которым вводили вакцину БЦЖ в возрасте 10 недель, имели более высокую частоту БЦЖ-специфичных полифункциональных Т-клеток CD4 ⁺ в возрасте 1 года по сравнению с младенцами, вакцинированными при рождении.Напротив, Burl et al. Оценили БЦЖ-специфические цитокиновые ответы культур мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC) через 18 недель после вакцинации БЦЖ при рождении по сравнению с возрастом 18 недель и обнаружили снижение продукции IFN-γ и интерлейкина 17 в группе отсроченной вакцинации, но не выявили. различия в ответах, когда обе группы оценивались в возрасте 36 недель. Интересно, что в этом исследовании авторы объясняют реакцию на предвакцинацию на очищенные производные белка антигенами в группе отсроченной вакцинации с интервальным воздействием нетуберкулезных микобактерий из окружающей среды (НТМ).

Считается, что такое воздействие НТМ из окружающей среды до вакцинации БЦЖ снижает иммунный ответ на вакцину, что, возможно, объясняет повышенную эффективность вакцины БЦЖ в местах, удаленных от экватора, где виды НТМ менее многочисленны, и у новорожденных с ограниченными возможностями окружающей среды. экспозиции [2, 32]. В конечном итоге эти противоречивые данные предполагают необходимость исследований в нескольких географических точках. Также неясно, способствовал ли увеличенный интервал в 18 недель в исследовании в Гамбии по сравнению с 8 и 10 неделями в исследованиях в Южной Африке к увеличению воздействия НТМ в окружающей среде.Хотя разница в 8 недель кажется относительно небольшой, она может быть значительной в свете резких изменений орально-моторных возможностей, которые происходят у младенцев в течение этого интервала.

Tchakoute et al. Установили, что вакцинация БЦЖ вызывает равные или усиленные Т-хелперные цитокиновые ответы типа 1 у новорожденных, подвергшихся воздействию ВИЧ, при задержке до достижения 8-недельного возраста. Это убедительно свидетельствует о том, что эту стратегию следует изучить в дальнейшем как более безопасную альтернативу вакцинации при рождении. Важным соображением является то, что все исследования на сегодняшний день измеряли иммунологические ответы, и хотя обычно предполагается, что более сильные БЦЖ-специфические Т-клеточные ответы являются маркерами более успешного иммунного ответа на вакцинацию БЦЖ, неизвестно, какой порог является клинически значительный.Несомненно, эти данные необходимо соотносить с клиническими исходами, несмотря на проблемы с оценкой клинических конечных точек туберкулеза у младенцев [33] и большую когорту, которая потребуется для изучения различий в исходах, таких как туберкулезный менингит и милиарный туберкулез.

Еще одно важное соображение, поднятое Tchakoute et al, заключается в том, что клиническая эффективность — не единственный показатель изменения графика иммунизации. Вакцина БЦЖ является одной из наиболее широко используемых в мире вакцин и обычно имеет самый высокий охват вакцинами среди тех, которые включены в расширенную программу иммунизации [34]. Несмотря на то, что в программах вакцинации наблюдаются улучшения в удержании вакцинации, показатели отсева остаются неприемлемо высокими на большей части территории Африки к югу от Сахары [35]. Снижение охвата всего на несколько процентных пунктов может оказать значительное влияние на смертность от туберкулеза среди младенцев, контактировавших с ВИЧ. Кроме того, хотя Tchakoute и др. Предполагают, что заражение туберкулезом у младенцев в возрасте до 2 месяцев является редкостью, это не всегда может быть верно в отношении контактировавших с ВИЧ младенцев, живущих в районах с высокой распространенностью туберкулеза.Исследование младенцев, контактировавших с ВИЧ, в Южной Африке подтвердило контакт с источниками туберкулеза у 10,1% младенцев в возрасте 3–4 месяцев [12]. В Кении у 10,9% 6-месячных младенцев, контактировавших с ВИЧ, были обнаружены положительные результаты анализа высвобождения IFN-γ в Т-точке [13]. Следовательно, риск заражения туберкулезом до отсроченной вакцинации БЦЖ может быть нетривиальным.

Несмотря на риски, эта работа Tchakoute et al. Развивает аргумент в пользу строгих клинических исследований, направленных на оценку воздействия отсроченной вакцинации БЦЖ на младенцев с ВОУ.Возможность повышения эффективности и безопасности этой важной вакцины для всех младенцев, контактировавших с ВИЧ, должна быть исследована в полной мере.

Банкноты

Финансовая поддержка . Эта работа была поддержана Национальными институтами здравоохранения (награда директора за новаторство DP2 AI11219301, выданная C. A. B.).

Возможный конфликт интересов. Оба автора: о конфликтах не сообщалось.

Оба автора подали форму ICMJE для раскрытия информации о потенциальных конфликтах интересов. Выявлены конфликты, которые редакция считает относящимися к содержанию рукописи.

Список литературы

Trunz

Fine

Dye

Влияние вакцинации БЦЖ на детский туберкулезный менингит и милиарный туберкулез во всем мире: метаанализ и оценка экономической эффективности

Lancet

2006

, vol.

367

(стр.

1173

—

) 2

Mangtani

Abubakar

Ariti

и др.

Защита вакциной БЦЖ от туберкулеза: систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований

Clin Infect Dis

2014

, vol.

(стр.

470

—

) 3

Ндирангу

Bärnighausen

Tanser

Новый

Уровни охвата вакцинацией детей и влияние ВИЧ-статуса матери на вакцинационный статус детей в сельской местности Квазулу-Натал, Южная Африка *

Trop Med Int Health

2009

, vol.

(стр.

1383

—

) 4

Hesseling

Распространенная бацилла болезни Кальметта-Герена у ВИЧ-инфицированных младенцев в Южной Африке

Bull World Health Organ

2009

, vol.

(стр.

505

—

) 5

Hesseling

Caldwell

Хлопок

и др.

Вакцинация БЦЖ младенцев, контактировавших с ВИЧ в Южной Африке — риски и преимущества

S Afr Med J

2009

, vol.

(стр.

—

) 6

Hesseling

Marais

Gie

и др.

Риск диссеминированной бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) у ВИЧ-инфицированных детей

Vaccine

2007

, vol.

(стр.

—

) 7

Hesseling

Cotton

Jennings

и др.

Высокая заболеваемость туберкулезом среди ВИЧ-инфицированных младенцев: данные исследования населения Южной Африки подчеркивают необходимость в улучшенных стратегиях борьбы с туберкулезом

Clin Infect Dis

2009

, vol.

(стр.

108

—

) 8

Всемирная организация здравоохранения

Пересмотренное руководство по вакцинации БЦЖ младенцев из группы риска ВИЧ-инфекции

Wkly Epidemiol Rec

2007

, vol.

стр.

193

Руководство для национальных программ борьбы с туберкулезом по ведению туберкулеза у детей

2014

2-е изд

Женева

Всемирная организация здравоохранения

Mansoor

Scriba

и др.

Инфекция ВИЧ-1 у младенцев серьезно нарушает иммунный ответ, индуцированный бациллярной вакциной Кальметта-Герена

J Infect Dis

2009

, vol.

199

(стр.

982

—

) 11

Rabie

Violari

Duong

и др.

Раннее антиретровирусное лечение снижает риск бактериального восстановительного аденита иммунной системы Кальметта-Герена

Int J Tuberc Lung Dis

2011

, vol.

(стр.

1194

—

200

) 12

Хлопок

Schaaf

Lottering

и др.

Воздействие туберкулеза у младенцев, контактировавших с ВИЧ, в условиях высокой распространенности

Int J Tuberc Lung Dis

2008

, vol.

(стр.

225

—

) 13

Cranmer

Kanyugo

Jonnalagadda

и др.

Высокая распространенность туберкулезной инфекции среди младенцев, инфицированных ВИЧ-1 в Кении

Pediatr Infect Dis J

2014

, vol.

(стр.

401

—

) 14

Мадхи

Nachman

Violari

и др.

Первичная профилактика туберкулеза изониазидом у детей, контактировавших с ВИЧ

N Engl J Med

2011

, vol.

365

(стр.

—

) 15

Barron

Pillay

Doherty

и др.

Устранение передачи ВИЧ от матери ребенку в Южной Африке

Bull World Health Organ

2012

, vol.

(стр.

—

) 16

van Schalkwyk

Mndzebele

Hlophe

и др.

Результаты и влияние программ профилактики ВИЧ, АРТ и ТБ в Свазиленде — первые данные триангуляции общественного здравоохранения

PLoS One

2013

, vol.

стр.

e69437

Kuhn

Meddows-Taylor

Gray

Tiemessen

Специфические клеточные иммунные реакции на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) у новорожденных, подвергшихся воздействию ВИЧ в утробе матери

Clin Infect Dis

2002

, vol.

(стр.

267

—

) 18

Clerici

Saresella

Colombo

и др.

Нарушения созревания Т-лимфоцитов у неинфицированных новорожденных и детей с вертикальным контактом с ВИЧ

Кровь

2000

, т.

(стр.

3866

—

) 19

Афран

Garcia Knight

Nduati

Urban

BC4

, ,

Роуленд-Джонс

Неинфицированные дети, контактировавшие с ВИЧ: растущее население с уязвимой иммунной системой?

Clin Exp Immunol

2014

, т.

176

(стр.

—

) 20

Shapiro

Lockman

Kim

и др.

Детская заболеваемость, смертность и иммунологические профили грудного молока среди кормящих грудью ВИЧ-инфицированных и ВИЧ-неинфицированных женщин в Ботсване

J Infect Dis

2007

, vol.

196

(стр.

562

—

) 21

Маринда

Хамфри

Iliff

и др.

Детская смертность в соответствии с ВИЧ-статусом матери и ребенка в Зимбабве

Pediatr Infect Dis J

2007

, vol.

(стр.

519

—

) 22

Brahmbhatt

Kigozi

Wabwire-Mangen

и др.

Смертность среди ВИЧ-инфицированных и неинфицированных детей ВИЧ-инфицированных и неинфицированных матерей в сельских районах Уганды

J Acquir Immune Defic Syndr

2006

, vol.

(стр.

504

—

) 23

Рейки

Naidoo

Ruck

и др.

Ответы антител на вакцинацию среди неинфицированных младенцев, контактировавших с ВИЧ и не инфицированных ВИЧ, в течение первых 2 лет жизни

Clin Vaccine Immunol

2013

, vol.

(стр.

—

) 24

Jones

Naidoo

De Beer

Esser

Hesseling

Материнская ВИЧ-инфекция и ответы антител против болезней, которые можно предотвратить с помощью вакцин, у неинфицированных младенцев

JAMA

2011

, vol.

305

(стр.

576

—

) 25

Mazzola

da Silva

MTN

Abramczuk

и др.

Нарушение клеточного иммунного ответа бациллы Кальметта – Герена у неинфицированных младенцев, контактировавших с ВИЧ

AIDS

2011

, vol.

(стр.

2079

—

) 26

Ван Ри

Мадхи

Heera

и др.

Продукция гамма-интерферона в ответ на Mycobacterium bovis BCG и антигены Mycobacterium tuberculosis у младенцев, рожденных от матерей, инфицированных вирусом иммунодефицита человека

Clin Vaccine Immunol

2006

, vol.

(стр.

246

—

) 27

Kidzeru

Hesseling

Passmore

J-AS

и др.

Внутриутробный контакт с материнской ВИЧ-инфекцией изменяет Т-клеточный иммунный ответ на вакцинацию у ВИЧ-неинфицированных младенцев

AIDS

2014

, vol.

(стр.

1421

—

) 28

Flynn

Chan

Triebold

Dalton 9000 Stew

9000 9000 9000

DK4000

Блум

Существенная роль интерферона гамма в устойчивости к инфекции Mycobacterium tuberculosis

J Exp Med

1993

, vol.

178

(стр.

2249

—

) 29

Reed

Coler

Dalemans

и др.

Определенная вакцина против туберкулеза, Mtb72F / AS02A, доказательства защиты у яванских макак

Proc Natl Acad Sci U S A

2009

, vol.

106

(стр.

2301

—

) 30

Кагина

BMN

Abel

Bowmaker

и др.

Отсрочка вакцинации БЦЖ с рождения до 10-недельного возраста может привести к усилению Т-клеточного ответа памяти CD4

Vaccine

2009

, vol.

(стр.

5488

—

) 31

Burl

Adetifa

Cox

и др.

Задержка вакцинации против бациллы Кальметта-Герена от рождения до возраста 4 1/2 месяцев снижает поствакцинальные ответы Th2 и IL-17, но приводит к сопоставимым ответам микобактерий в возрасте 9 месяцев

J Immunol

2010

, vol.

185

(стр.

2620

—

) 32

МакШейн

Редакционный комментарий: понимание BCG — ключ к ее улучшению

Clin Infect Dis

2014

, vol.

(стр.

481

—

) 33

Hatherill

Verver

Mahomed

Целевая группа по вопросам клинических исследований, Рабочая группа Партнерства «Остановить туберкулез» по противотуберкулезным вакцинам

Заявление о консенсусе по диагностическим конечным точкам испытаний вакцины против туберкулеза у младенцев

Clin Infect Dis

2012

, vol.

(стр.

493

—

501

) 34

Fadnes

Jackson

Engebretsen

и др.

Охват вакцинацией и своевременность в трех регионах Южной Африки: проспективное исследование

BMC Public Health

2011

, vol.

стр.

404

Мачингаидзе

Wiysonge

Hussey

Укрепление расширенной программы иммунизации в Африке: перспективы после 2015 года

PLoS Med

2013

, vol.

стр.

e1001405

История вакцины БЦЖ — Кальмет, Герен, Любек

Альберт Кальметт

История вакцины БЦЖ началась с Альберта Кальметта и Камиллы Герен.Это были два французских ученых, которые с 1905 года работали над разработкой вакцины против туберкулеза. БЦЖ — это аббревиатура от Bacillus Calmette-Guerin, что означает бациллы Кальметта и Герена.

Между 1905 и 1918 годами Кальмет и Герен проводили исследования механизмов заражения туберкулезом. Они продемонстрировали, что небольшие дозы введенных и ослабленных бацилл животных можно использовать в качестве защитной вакцины против туберкулеза у крупного рогатого скота и различных видов обезьян. Затем они культивировали бациллу и обнаружили, что последовательное культивирование ослабляет бациллу.

Кальмет и Герен пытались получить еще более ослабленные штаммы бациллы путем последовательного субкультивирования каждые три недели. Исследования пришлось прекратить во время Первой мировой войны, но они были возобновлены в 1918 году. К 1921 году туберкулезная палочка подвергалась субкультивированию 230 раз и была настолько ослаблена, что считалось, что она может обеспечить иммунитет, не вызывая заболеваний у людей.

Первое применение вакцины БЦЖ у людей

Вакцина БЦЖ была впервые применена для людей в 1921 году, когда она была сделана ребенку в Париже доктором Вейл-Хейлом.Мать ребенка, больная туберкулезом, умерла сразу после рождения ребенка, и ребенка должна была вырастить его бабушка, тоже больная туберкулезом. Ребенку дали 6 мг. БЦЖ перорально, и, как говорят, превратился в совершенно нормального мальчика. В течение следующих трех лет (до июля 1924 г.) были вакцинированы еще 317 младенцев.

Эффективность и безопасность вакцины БЦЖ

В 1927 и 1928 годах Кальметт опубликовал ряд публикаций о вакцинации детей вакциной БЦЖ между 1924 и 1927 годами, а также между 1921 и 1927 годами. Кальметт сказал, что в период с 1921 по 1927 год было вакцинировано 969 детей, из которых 303 имели матери с туберкулезом, а остальные были в тесном контакте с этой болезнью. Из этих детей только 3,9% умерли либо от туберкулеза, либо от других неустановленных причин, а сопоставимый показатель для непривитых детей составил 32,6%.

В медицинской прессе была серьезная критика цифр Кальметта. Это включало критику огромного уровня смертности от туберкулеза, который, по словам Кальметта, обычно касается детей больных туберкулезом, а также детей, подвергшихся массовому заражению.Это должно было стать лишь началом долгих споров об эффективности вакцины БЦЖ. Несмотря на это, на конференции Лиги Наций в Париже в 1928 году вакцина была признана безопасной и поощрялось ее использование.

Кальметт в то время больше всего опасался безопасности вакцины и того, могут ли ослабленные бациллы БЦЖ, живущие в течение определенного времени в организме, снова стать вирулентными.

Любекская катастрофа

История вакцины БЦЖ почти подошла к концу в 1930 году, когда произошла Любекская катастрофа. Это также ставит под сомнение безопасность БЦЖ. В немецком городе Любек 252 младенцам была введена БЦЖ, которая поступила из Института Пастера в Париже, но была подготовлена для введения в туберкулезной лаборатории в Любеке.

Семьдесят два ребенка заболели туберкулезом и умерли в течение года в результате болезни. Последующее расследование, проведенное немецкими специалистами по туберкулезу, показало, что вакцина была заражена отдельным вирулентным человеческим штаммом во время ее приготовления в местной лаборатории.Два человека, работавшие в местной лаборатории, были отправлены в тюрьму в 1932 году за «телесные повреждения по неосторожности».

Хотя вакцина БЦЖ в конечном итоге была признана причиной катастрофы в Любеке, ее использование в течение нескольких лет после этого сокращалось. В частности, в Англии многие люди считали, что:

«Взгляды Кальметта на отсутствие опасности этого метода лечения не получили всеобщего признания. Высказывались опасения, что вирулентный штамм бацилл при введении в организм человека может восстановить свою вирулентность. ”
Д-р Г. Б. Диксон, главный врач по туберкулезу, город Бирмингем

Однако эти опасения оказались необоснованными, и, в конце концов, с возрождением туберкулеза во время Второй мировой войны вакцина БЦЖ снова стала широко использоваться, и доверие общественности к ее безопасности было восстановлено.

Вакцина БЦЖ — разные штаммы

Вакцина БЦЖ распространилась по всему миру в конце 1920-х годов, и затем каждая страна поддерживала свои собственные поставки. В этих других лабораториях БЦЖ разводили в тех же условиях, что и в Институте Пастера, и с теми же целями.Эти цели состояли в том, чтобы предотвратить возвращение БЦЖ к вирулентной форме, сохранив при этом ее действенность и, следовательно, ее эффективность. В течение следующих нескольких десятилетий каждая из этих лабораторий разработала собственные субштаммы, или «дочерний штамм» БЦЖ. Их стали называть лаборатория, страна или имя человека, с которым они были связаны. Например, сорта Москва и Гетеборг.

Эффективность вакцины БЦЖ

Было много разногласий относительно профилактики туберкулеза, и одно из них касалось эффективности вакцины БЦЖ.В различных клинических испытаниях оценки эффективности варьировались от 80% защиты до отсутствия пользы, и причины этих различий до сих пор четко не выяснены. История вакцины БЦЖ еще не закончена.

Обновление страницы

Последнее обновление этой страницы: декабрь 2019 г.
Автор Аннабель Канабус

Социальные сети

Если вы нашли эту страницу полезной, расскажите другим людям о TBFacts.org, и если у вас есть веб-сайт, пожалуйста, дайте нам ссылку на tbfacts.org / bcg /

Стратегия вакцинации для спасения жизней и средств к существованию

В то же время правительства должны прилагать больше усилий для обеспечения справедливого распределения и управления среди групп населения. В США, например, показатели ранней вакцинации чернокожих и людей с низким доходом ниже, чем их доли в популяции, даже несмотря на то, что уровень их инфицирования был выше.

США не разрешили противоречие между упрощенными централизованными подходами и более диверсифицированными усилиями, ориентированными на соседство и население.Страна добилась некоторых первых успехов благодаря хорошо функционирующим мегаполисам, которые вакцинируют тысячи или даже десятки тысяч людей в день. Но он может добиться большего успеха в размещении участков, где они могут охватить целевые группы населения, и в выделении ресурсов на выявление уязвимых со стороны здоровья и обеспечение их назначений без замедления общих усилий. Хотя снабжение и производственные мощности в основном управлялись на уровне штата и округа, местные группы и лидеры в конечном итоге должны будут участвовать в обеспечении справедливой пропускной способности.

Как только предложение вакцин превысит спрос, странам следует активнее поддерживать спрос. Им также следует рассмотреть возможность перераспределения поставок в другие регионы своей страны — или даже в другие страны, чтобы устранить глобальную несправедливость в области предложения.

На этапе наращивания темпов роста все большую обеспокоенность вызывает возникновение индивидуальных предпочтений одной вакцины перед другой. Например, во Франции и Германии многие люди отказались от вакцины AstraZeneca, несмотря на ее высокую эффективность в предотвращении госпитализации.То же самое может произойти в США с однократной дозой вакцины J&J. Различия в режимах дозирования, эффективности против инфекции при легкой и средней степени тяжести или даже название торговой марки могут формировать восприятие. Правительства могут решить эту проблему, продвигая все вакцины (они должны подчеркнуть, что лучшая вакцина — это та, которую вы можете получить быстро), предлагая при этом выбор поставщикам, если это позволяют поставки. Кроме того, правительства должны отслеживать доступ и потребление среди разных слоев населения, чтобы обеспечить справедливое распределение различных вакцин.

Между тем в Великобритании ведутся исследования того, сможет ли третья доза предотвратить появление новых вариантов COVID-19 от серьезных заболеваний. Такое развитие событий может указывать на необходимость в постоянно развивающихся программах вакцинации, в которых постоянное участие более важно, чем первоначальный выбор вакцины.

Конец игры. На этом заключительном этапе стратегия централизации, которая была так необходима для вакцинации желающих во время роста, становится препятствием для охвата неохотных, замкнутых и недоверчивых.Неуверенность в вакцинации может стать самой большой проблемой для прекращения пандемии; исследование BCG, проведенное в конце января в США, предполагает около 40% колебаний среди взрослого населения среди тех, кто еще не был вакцинирован. Три группы, которые больше всего не решались на вакцинацию, были чернокожие, белые среднего возраста и люди с низкими доходами.

Большая часть этой нерешительности вызвана опасениями по поводу безопасности и эффективности, а это означает, что быстро растущее количество обнадеживающих доказательств — поскольку сотни миллионов людей прошли вакцинацию безопасно — может помочь в решении этих проблем. Единая и целенаправленная передача сообщений от государственных чиновников и ученых также имеет значение, как показывает опыт Великобритании (где колебания падают) и Франции (где это не так).

По мере того, как мы продвигаемся по этому третьему этапу, исполнение переходит от поставки оружия к вакцинам к поставке вакцин в руки. Он переходит от управления спросом к управлению страхами и доверием. На этом этапе централизованные мегасайты вакцин уступят место аптекам, церквям, общественным организациям здравоохранения и другим районам.

Проблемы в каждой части кривой велики. Но возможность больше. Многие нации находятся всего в нескольких месяцах от возвращения к чему-то, что прилегает к нормальному. Другие, особенно страны с низким и средним уровнем дохода, отстают еще больше. Но они будут пользоваться передовым опытом, разработанным другими странами. COVID-19 может быть всегда с нами, но он не должен долго определять нас.

Что делается — и что вы можете сделать

Немышечно-инвазивное лечение рака мочевого пузыря БЦЖ остается в дефиците, и в настоящее время Merck является единственным поставщиком этого лекарства в США. В этом интервью Сет П. Лернер, доктор медицины, обсуждает текущие рекомендации по ведению пациентов во время этого дефицита, что FDA делает для решения проблемы, а также исследование SWOG, в котором тестируется новый штамм БЦЖ.

Лернер — профессор урологии, заведующий кафедрой урологической онкологии Бет и Дэйв Суолм, директор урологической онкологии и директор многопрофильной программы рака мочевого пузыря в Медицинском колледже Бейлора, Хьюстон, Техас. Он дал интервью редакционному консультанту Urology Times ® J.Брантли Трэшер, доктор медицины, исполнительный директор Американского совета урологии, Шарлоттсвилл, Вирджиния.

Раскрытие информации: д-р Лернер провел клинические испытания для Endo, FKD Therapies, JBL Science, Roche / Genentech, UroGen Pharma, Vaxiion Therapeutics, Viventia Bio Inc; является консультантом / советником компаний FerGene, Genentech, Merck, Pfizer / EMD Serono, QED Therapeutics, UroGen Pharma, Vaxiion Therapeutics и Verity Pharmaceuticals; получил гонорары от Grand Rounds Urology и UroToday; и имеет патент на Классификатор Атласа генома рака.

Почему не хватает BCG?

Это началось несколько лет назад. Долгое время в США и Канаде было 2 производителя BCG. В 2012 году компания Sanofi Pasteur в Канаде, производившая штамм Connaught, была отключена из-за некоторых несоответствий в их производстве. В 2017 году они полностью остановили производство. Компания Merck, производящая штамм TICE, является единственным поставщиком BCG не только в США и Канаде, но и в 70 странах мира.За прошедшие годы Merck действительно активизировалась, но в последние несколько лет у них тоже были короткие периоды проблем в производственном процессе. Решив эти проблемы, они увеличили производство, согласно их количеству, на 100% в течение примерно 12–18 месяцев. Это решило многие проблемы, но спрос существенно превысил предложение. В недавнем пресс-релизе ¹ Merck взяла на себя обязательство построить новое производственное предприятие для BCG, которое займет до 6 лет, чтобы завершить и утроить производство Tice BCG.

В феврале 2019 года группа заинтересованных сторон, состоящая из представителей Американской ассоциации урологов, Общества урологической онкологии, Американской ассоциации клинических урологов, Фонда урологической помощи, LUGPA и Сети защиты интересов рака мочевого пузыря (BCAN) встретилась с представителями Merck на симпозиуме GU Cancers Symposium. Мы подготовили совместное заявление, чтобы попытаться помочь урологам вести пациентов во время этой нехватки. Мы предоставили несколько рекомендаций по расстановке приоритетов БЦЖ для пациентов, которые больше всего в ней нуждались, таких как пациенты с высоким риском и высокой степенью неинвазивного заболевания мышц при их первом диагнозе.Очень важно, чтобы эти пациенты прошли индукционный курс и первые 3 месяца поддерживающего лечения. Пациентам, которые уже прошли год или два поддерживающей терапии, мы рекомендуем сократить это лечение.

Этим заявлением мы также пытались помочь урологам искать альтернативы БЦЖ; а именно внутрипузырная химиотерапия для пациентов с заболеванием промежуточного риска, где меньше различий в отношении превосходства БЦЖ над химиотерапией. Мы пытаемся помочь урологам понять рекомендации AUA и понять, где, по нашему мнению, БЦЖ может быть наиболее эффективной.Но, несмотря на все эти усилия, дефицит сохраняется, поэтому мы должны искать другие стратегии, которые помогут решить проблему.

Какие сейчас рекомендации урологам?

Пациентам из группы высокого риска, которым врачи не имеют доступа к БЦЖ, мы рекомендуем комбинацию химиотерапевтических препаратов, которую можно вводить внутрипузырно. В настоящее время мы используем гемцитабин и доцетаксел. Эта комбинация была разработана доктором Майклом О’Доннеллом из Университета Айовы, и ряд центров довольно успешно используют ее для пациентов, которым у нас нет БЦЖ, или для пациентов, которые рецидивируют после индукции и одного цикла поддерживающей терапии. где им не обязательно делать цистэктомию.

Другая стратегия — расширить использование флакона с БЦЖ, разделив его на 2 или даже 3 приема. На самом деле для этого есть код J, но, к сожалению, плательщики не дали нам возможности взимать плату за это надлежащим образом. Это остается проблемой для многих практик, и необходимы усилия, чтобы решить эту проблему с помощью CMS и других плательщиков. Другой стратегией является правильное использование периоперационной однократной химиотерапии для пациентов с низким и промежуточным риском, чтобы попытаться снизить риск рецидива и последующей потребности в БЦЖ.Недавнее исследование SWOG показало, что однократная доза периоперационного внутрипузырного гемцитабина снижает риск рецидива почти на 50% через 4 года у пациентов с заболеванием низкой степени тяжести2. рецидивирующий рак низкой степени злокачественности — оптимизированная схема приема митомицина С, впервые описанная в 2001 году, проста в использовании и повышает эффективность митомицина. ³

Что делает FDA для решения проблемы дефицита?

FDA очень активно.Они полностью осознают и ценят важность решения этой проблемы. Группа заинтересованных сторон, собравшаяся на симпозиуме GU Cancers Symposium 2019 года, снова собралась на симпозиум 2020 года. На этой встрече присутствовали 2 представителя FDA, и они выразили очень большую заинтересованность в сотрудничестве с нами и другими членами сообщества, чтобы попытаться решить эту проблему.

Реальность такова, что нам необходимо вывести на рынок США новые сорта BCG. Они должны пройти стандартный процесс утверждения FDA.В Юго-западной онкологической группе мы в настоящее время проводим исследование под руководством доктора Роберта Сватека (NCT03091660). Это трехгрупповое исследование с участием 969 пациентов с участием пациентов с высоким риском и высокой степенью заболевания, которые не получали вакцину БЦЖ. В контрольной группе пациенты получают индукционную и поддерживающую терапию TICE BCG, которая является современным стандартом лечения. У нас есть контракт с Merck, чтобы гарантировать поставку Tice BCG для этого испытания. Пациенты в двух других группах получают штамм Tokyo-172, который был разработан в Японии и существует уже несколько десятилетий.Есть данные, предполагающие, что он эквивалентен по эффективности штамму Connaught, и мы сравним эффективность штамма Tokyo со штаммом Tice. Мы также оцениваем внутрикожную вакцинацию, чтобы активировать иммунную систему перед началом лечения БЦЖ, чтобы улучшить скорость ответа. Безотказная выживаемость через 1 год является основным критерием оценки результатов. Две трети пациентов получают внутрипузырную вакцинацию Токио-172, а половина из этих пациентов вакцинируется Токио-172 БЦЖ.

У нас было несколько разговоров с FDA относительно испытания.Они очень заинтересованы в изучении пациентов с карциномой in situ, которые составляют около трети пациентов в этом исследовании. Если данные подтверждают эффективность штамма Tokyo-172 для этих пациентов, это потенциальный путь для разрешения регулирующих органов на этот штамм БЦЖ.

Компании стремятся вывести на рынок США другие сорта. Одна компания изучает российский сорт, который используется в основном в Европе и других частях мира. Им также придется пройти очень строгий процесс рассмотрения и утверждения FDA.

Есть ли данные, свидетельствующие о защитном эффекте против рака мочевого пузыря у пациентов, вакцинированных БЦЖ?

Я не уверен, насколько хорошо это изучено. Мы не сможем ответить на этот вопрос в нашем испытании, потому что предыдущая вакцинация является одним из критериев исключения. Дизайн исследования был основан на работе доктора Мэтью Альберта из Института Пастера. ⁴ Он и его коллеги сравнили индукционную БЦЖ у пациентов, которые ранее были вакцинированы, и тех, кто не вакцинировался, и вакцинированные пациенты, казалось, чувствовали себя намного лучше, но это было только с индукцией и без поддерживающей вакцины БЦЖ.Концептуально идея состоит в том, что вы активируете иммунную систему с помощью вакцинации за 3 недели до внутрипузырной вакцины БЦЖ, так что там, где обычно требуется 4-6 внутрипузырных инстилляций во время индукции для достижения максимальной индукции цитокинов, мы думаем, что это произойдет намного раньше и благодаря этому дают лучшие результаты с точки зрения безотказного выживания.

Вы упомянули несколько способов снизить нагрузку на урологов, которые не могут пройти курс БЦЖ. Есть ли роль тиотепа, адриамицин, валрубицин и некоторые другие агенты, которые использовались в прошлом?

Я думаю, что большинству урологов будет комфортно принимать митомицин и гемцитабин.Здесь, в Хьюстоне и его окрестностях, мы были очень рады помочь клиницистам использовать внутрипузырные химиотерапевтические препараты, с которыми у них, возможно, не было большого опыта, особенно с этими комбинациями. Я бы сказал, что если у вас нет опыта, просто обратитесь в ближайшее отделение академической урологии за советом. Они действительно просты в использовании. При необходимости мы доступны для консультации, руководства и лечения. Я думаю, что большинство из нас находится в ситуации, когда в настоящее время у нас есть достаточный запас БЦЖ, но я все еще получаю направления для пациентов из моего сообщества от врачей, у которых нет доступа к БЦЖ.

Вы упомянули усиление иммунной системы. Я понимаю, что вы участвуете в исследовании по оценке вакцинации БЦЖ от COVID-19.

Да, многие из нас занимаются этим. Эксперты по инфекционным заболеваниям здесь, в США, Нидерландах и Австралии, проделали большую работу в этой области, проводя исследования вакцинации БЦЖ от туберкулеза во всем мире. Они отметили, что эпидемиологически страны, в которых программная вакцинация от туберкулеза с рождения проводилась, имели примерно в десять раз меньшую заболеваемость COVID-19 и примерно в десять раз снижение смертности по сравнению со странами, в которых программная вакцинация с рождения не проводилась.⁵ Существует достаточное количество лабораторных и экспериментальных доказательств, подтверждающих, почему это могло быть. Есть неспецифические иммунные эффекты вакцинации БЦЖ, которые, как было показано, снижают риск бактериальных и вирусных респираторных инфекций, особенно желтой лихорадки, которая является еще одним заболеванием, передаваемым вирусами. Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что БЦЖ вызывает эпигенетическую модификацию иммунных клеток, что делает их, возможно, более восприимчивыми к другим чужеродным вирусам; в данном случае — новый коронавирус, вызывающий COVID-19.

В результате сообщество инфекционистов провело рандомизированные клинические испытания, сравнивающие вакцинацию БЦЖ с плацебо, первоначально с акцентом на медицинских работников с высоким риском, лиц, оказывающих первую помощь, и пожилых. Испытание, в котором я участвую, является результатом сотрудничества с Медицинским колледжем Бэйлора, Онкологическим центром доктора медицины Андерсона (Ашиш Камат, доктор медицины, является одним из главных исследователей), Техасским университетом A&M, Медицинским центром Сидарс-Синай и Гарвардским университетом (NCT04348370). . Это было в значительной степени задумано и руководствовалось сообществом инфекционистов, но они логически подключились к сообществу урологов, потому что у нас есть опыт с БЦЖ.Первичным критерием оценки является заболеваемость COVID-19, а вторичным критерием оценки — тяжесть заболевания. Мы не думаем, что эти испытания окажут существенное негативное влияние на поставку БЦЖ, поскольку один флакон, который используется для 1 курса лечения БЦЖ у пациента с раком мочевого пузыря, может вакцинировать до 500 человек.

Хотите что-нибудь добавить?

Я являюсь членом совета директоров Сети защиты интересов рака мочевого пузыря (BCAN). Они очень активно привлекали внимание к нехватке БЦЖ и пытались разработать стратегии для пациентов, которые сталкиваются со многими проблемами в этой сложной ситуации.

Как сообщество, мы всегда должны чутко относиться к потребностям пациентов и очень тесно с ними работать. Рассмотрим пациента, который выбыл через 12 или 18 месяцев и никогда не рецидивировал, получающий поддерживающую БЦЖ и контрольную цистоскопию. Затем их врач говорит им, что для того, чтобы справиться с этой нехваткой, их лечение прекращается. Это может стать большим шоком для пациентов и вызвать много беспокойства и беспокойства. Мы можем заверить их, что они уже получили большую часть пользы и продолжат пристальное наблюдение.Кроме того, нам нужно использовать БЦЖ только для пациентов самого высокого риска. Это во многом поможет справиться с дефицитом. Наконец, нам необходимо поддержать клинические испытания, которые могут привести к появлению на рынке новых штаммов, а также клинические испытания по оценке других лекарств, которые можно было бы использовать для лечения пациентов альтернативными препаратами, если будет доказано, что они столь же эффективны, как БЦЖ.

Справочные материалы

1. Merck объявляет о планах строительства нового завода в США для расширения производственных мощностей TICE BCG.Пресс-релиз. Merck. 14 октября 2020 г. По состоянию на 15 октября 2020 г. https://bit.ly/2HBYJhW

2. Мессинг Е.М., Танген С.М., Лернер С.П. и др. Влияние внутрипузырной инстилляции гемцитабина по сравнению с физиологическим раствором сразу после резекции предполагаемого неинвазивного рака мочевого пузыря низкой степени злокачественности на рецидив опухоли Рандомизированное клиническое исследование SWOG S0337. JAMA. 2018; 319 (18): 1880-1888. DOI: 10.1001 / jama.2018.4657.

3. Au JL, Badalament RA, Wientjes MG, et al. Методы повышения эффективности внутрипузырного введения митомицина С: результаты рандомизированного исследования III фазы. J Natl Cancer Inst. 2001; 93 (8): 597-604. DOI: 10.1093 / jnci / 93.8.597

4. Био С., Рентч С.А., Гспонер Дж. Р. и др. Существующие ранее БЦЖ-специфические Т-клетки улучшают внутрипузырную иммунотерапию рака мочевого пузыря. Sci Transl Med. 2012; 4 (137): 137ra72. DOI: 10.1126 / scitranslmed.3003586

5. Hegarty PK, Sfakianos JP, Giannarini G, et al. COVID-19 и бацилла Кальметта-Герена: какая связь? Eur Urol Oncol. 2020; 3 (3): 259-261. DOI: 10.1016 / j.euo.2020.04.001

О защите вакцины БЦЖ от COVID-19: обзор

В этом разделе рассматриваются три разные группы эпидемиологических исследований, оценивающих влияние вакцинации БЦЖ на COVID-19: (а) сравнение стран с политикой вакцинации и без нее, (b ) анализ стран, в которых вакцинация прекратилась, и (c) анализ подгрупп.

Сравнение стран с политикой вакцинации или без нее

В таблице 1 приводится сводка исследований, в которых сравниваются страны с общенациональной политикой вакцинации и без нее.В частности, они оценивают уровень заболеваемости или смертности от COVID-19 в странах с действующей программой вакцинации БЦЖ по сравнению со странами, в которых никогда не проводилась вакцинация БЦЖ, и / или странами, которые прекратили эту вакцинацию (рис. 1). Большинство исследований оценивают, как вакцинация БЦЖ может повлиять на случаи заболевания и / или смертность в условиях продолжающейся пандемии, в основном с использованием регрессионных моделей. Хотя во всех исследованиях данные собираются из общедоступных источников, выводы различных исследований противоречат друг другу. Как видно из таблицы 1, авторы шести исследований утверждали, что политика вакцинации БЦЖ может быть неэффективной, в то время как семь исследований показали, что БЦЖ может снизить тяжесть заболевания.

Таблица 1 Резюме эпидемиологических исследований, оценивающих влияние БЦЖ на COVID-19 в странах с общенациональной политикой вакцинации или без нее Рис. 1

Состояние политики вакцинации BCP в мире [49]

Анализы может зависеть от некоторых предубеждений в отчетности, таких как доступность диагностического тестирования. Эти проблемы были смягчены тремя способами Berg et al. [42]. Во-первых, за короткий период использовались темпы роста подтвержденных случаев и смертности.Во-вторых, в их исследовании в качестве веса использовалась наилучшая доступная оценка систематических ошибок в отчетности по странам. В-третьих, контролировалась доступность тестирования. Чтобы управлять смешивающими факторами, анализ включал общую численность населения, их средний возраст и плотность населения в качестве демографических переменных. Кроме того, чистая миграция в виде лиц, въезжающих в страну, за вычетом выезжающих из страны в расчете на 1000 населения и ВВП на душу населения, использовалась для контроля перемещения населения и экономического развития соответственно.Страны были взвешены на основе точности отчетов для учета занижения сведений о случаях. Общее количество тестов контролировалось в странах, чтобы устранить разницу в количестве тестов. Два культурных аспекта были оценены как возможные смешивающие переменные: индивидуализм против коллективизма и дистанция власти. Они обнаружили, что вакцинация БЦЖ может быть эффективной против распространения COVID-19.

Возможность существующей связи между вакцинами БЦЖ и заболеванием COVID-19 была проанализирована Escobar et al.путем изучения стран с различной политикой вакцинации, европейских стран, включая Германию, и США. Данные о смертности от COVID-19 были собраны из-за большей вероятности того, что количество смертей может быть более точным, чем количество случаев, и социальные переменные рассматривались в качестве возможных факторов, мешающих. Оценка была скорректирована с учетом возможных смешивающих переменных, таких как Индекс человеческого развития (ИЧР> 0,7), плотность населения (<300 жителей на квадратный километр), урбанизация (> 60% людей, живущих в городских регионах) и возрастная структура. населения (≥ 15% людей в возрасте 65 лет и старше).Хотя контроль вмешивающихся факторов снизил значительный эффект БЦЖ, все еще существовала значимая связь между вакцинацией БЦЖ и COVID-19. Пандемия COVID-19 проникла в США по воздуху. Они сравнили смертность от COVID-19 в штатах США без вакцинации БЦЖ с теми, которые были основными отправными точками в Мексике и Бразилии. Результаты показали, что смертность от COVID-19 была выше в США [13].

Скорость распространения COVID-19 была проанализирована в 74 странах, где была проведена стратификация на основе охвата вакцинацией БЦЖ.Сначала наблюдалась отрицательная корреляция между вакцинацией БЦЖ и распространением COVID-19, а также его смертностью. Однако одномерный анализ показал, что возраст может быть смешанной переменной в анализе. Когда возраст был скорректирован, такой разницы не было, хотя возраст оставался статистически связанным с уровнем смертности. Поскольку показатели тестирования в значительной степени коррелировали с заболеваемостью SARS-CoV-2, были проанализированы страны с высокими показателями тестирования на SARS-CoV-2 (10 или более тестов на тысячу).Полученные данные указывают на отсутствие значительных различий в скорости распространения SARS-CoV-2 в странах с различной политикой вакцинации БЦЖ. Когда страны были стратифицированы на основе штамма вакцины, не было более высокого уровня смертности от COVID-19. Однако это может быть связано с небольшим размером выборки (44 страны). Они пришли к выводу, что есть некоторые свидетельства того, что уровень тестирования на SARS CoV-2 является важным фактором, влияющим на корреляцию между вакцинацией БЦЖ и скоростью распространения SARS CoV-2. Некоторые ограничения, такие как различие в штаммах вируса CoV-2, другие сопутствующие заболевания (например,ж., рак и ожирение), неверная отчетность в положительном случае отмечена авторами [47].

В другом исследовании Kumar et al. Предполагается, что вакцинация БЦЖ и температура являются прогностическими переменными как для вновь диагностированных случаев, так и для показателей смертности в день. Поскольку количество новых инфекций и смертей, подсчитываемых ежедневно (переменные результата), являются неотрицательными дискретными числами, они использовали регрессию Пуассона. Была замечена нелинейная картина передачи между температурой и COVID-19. Результат показал, что нижняя температура является наиболее практичным диапазоном для передачи.В странах с самым высоким уровнем заболеваемости средняя температура варьировалась от 6 до 10,5 ° C. Однако какой-либо статистически значимой связи между средней температурой и передачей вируса не наблюдалось. Тем не менее, скорость распространения была значительно меньше в странах, где проводилась вакцинация БЦЖ. В их исследовании было скорректировано количество тестов, но другие потенциально мешающие переменные, такие как различия в национальной демографии, риск заражения и уровень вспышки для разных стран, не изменились [40].

В обновленных данных на 1 августа 2020 г. не было значимой отрицательной корреляции между смертностью от BGG и COVID-19 [14]. В независимом исследовании Miller et al. также обнаружил, что нет значительной связи между вакцинацией БЦЖ и уровнем смертности от коронавируса среди взрослых старше 65 лет путем анализа данных после 5 мая 2020 года. Однако, используя данные от 21 марта 2020 года, была обнаружена значительная связь между смертностью от COVID-19 и время, когда была начата вакцинация БЦЖ.Более ранние реакции на инфекцию объяснялись внутренним иммунитетом пожилых людей к болезням. Их исследование охватывает страны с населением более одного миллиона человек. Поскольку несколько факторов, таких как экономика страны и возрастное распределение населения, могут влиять на показатель смертности, было рассмотрено три группы стран, которые учитывали экономические аспекты: страны с низким уровнем дохода, страны с низким уровнем дохода и страны со средним уровнем дохода. высокий или высокий доход. Для определения уровня смертности не было выбрано общее количество жителей, но уязвимые люди старше 65 лет были перечислены в каждой стране.Несмотря на то, что страны были разделены на слои и оцениваются страны со средним и высоким уровнем доходов, неравенство в системах здравоохранения, качество государственных медицинских услуг в борьбе с инфекцией и уровни бедности могут оставаться неразрешимыми факторами. Для корректировки этих искажающих факторов использовался многомерный линейный регрессионный анализ. Чтобы устранить тенденцию отнесения смертей от COVID-19 к другим причинам, они использовали европейские страны в качестве меньшего набора данных [44].

По сравнению с Miller, et al.[44], страны с населением менее 1 миллиона не были исключены в исследовании Szigeti et al. [45]. Авторы утверждают, что более мелкие страны, такие как Исландия, могут иметь лучшие универсальные стратегии тестирования. Вместо этого они проанализировали 68 стран, в которых 3 апреля зарегистрировано наибольшее количество случаев заболевания, в том числе круизный лайнер Diamond Princess на 68-м месте. Для набора данных от 3 апреля были подобраны две модели множественной регрессии с использованием коэффициента смертности в качестве зависимой переменной для каждой модели, соответственно, и статуса вакцинации БЦЖ до 1980 года, среднего возраста, статуса исторической колонизации, плотности населения, процента городское население и авиапассажиров рассматривались как независимые переменные.Эти анализы были повторены с использованием набора данных от 15 мая, и была рассмотрена дополнительная независимая переменная, а именно тесты / миллион. Наконец, они не обнаружили значительной связи между вакцинацией БЦЖ и смертностью от COVID-19 в разных странах.

Klinger et al. рассмотрели два типа вакцинации: (1) страны с существующей или предыдущей политикой вакцинации БЦЖ, (2) страны, которые предоставили вакцинацию для определенной группы риска. Результаты многомерных регрессионных тестов с такими предикторами, как экономические (показатели экономического развития), связанные со здоровьем (распространенность хронических заболеваний, таких как диабет 2 типа и уровень смертности от сердечно-сосудистых заболеваний), и количественные характеристики, связанные с ограничением пандемии (закрытие школ и управление образованием) подтвердили роль БЦЖ в борьбе с инфекцией COVID-19 [41].

Анализ стран с прекращенной вакцинацией

Политика обязательной вакцинации БЦЖ была прекращена в некоторых странах, где снизилась заболеваемость туберкулезом. В таблице 2 сравнивались уровни заболеваемости COVID-10 среди вакцинированных и невакцинированных субпопуляций этих стран. Германия является ярким примером для изучения возможного влияния возраста вакцинации БЦЖ на восприимчивость к COVID-19, поскольку схемы вакцинации были разными до объединения Восточной и Западной Германии [13].В Восточной Германии вакцинация БЦЖ стала обязательной в 1953 году. В отличие от нее, эта вакцинация была гораздо менее распространена в Западной Германии (рекомендовалась с 1955 года) и была полностью прекращена в период с 1975 по 1977 год. Как показано в таблице 2, взаимосвязь между БЦЖ и заболеваемостью. и / или смертность от коронавируса была проанализирована с использованием тестового подхода Стьюдента t и предложена в качестве эффективной вакцинации [13, 50]. Подход RD используется для изучения корреляции между вакциной БЦЖ и тяжестью COVID-19 в Швеции, в которой указано, что эта вакцинация не оказывает защитного действия против инфекции [51].Преимущество изменения политики вакцинации БЦЖ было также использовано для изучения корреляции между вакциной БЦЖ и тяжестью COVID-19 в Израиле и Японии, и были получены два противоречивых результата [15, 52].

Таблица 2: краткое изложение оценки воздействия вакцинации БЦЖ в странах, прекративших политику вакцинации БЦЖ.

Анализ подгрупп

Выявление взаимосвязей внутри различных подгрупп — обычная форма исследования с помощью обсервационных исследований.Этот тип исследования применяется в статьях Таблицы 3 для оценки эффективности БЦЖ в снижении заболеваемости или тяжести COVID-19. Чтобы проанализировать, является ли вакцинация БЦЖ безвредной при распространении SARS-CoV-2, было проведено сравнение трех когорт здоровых добровольцев, которые получали или не получали вакцину БЦЖ за последние 5 лет. Большинство участников проживают в провинциях с наибольшим количеством инфицированных. Самостоятельные сообщения о заболевании и симптомах показали, что в группе, вакцинированной БЦЖ, заболеваемость была значительно ниже по сравнению с невакцинированными людьми (20.7% против 31,1%, грубое отношение шансов 0,58 и p <0,05). Для корректировки потенциальных ковариат использовалась модель логистической регрессии. Результаты показали скорректированное отношение шансов 0,58 ( p <0,05), что подтверждает предыдущие выводы. Хотя данные показали, что вакцинация БЦЖ может быть связана с сокращением числа случаев во время пандемии, авторы не сделали выводов о возможном положительном влиянии БЦЖ на коронавирусную инфекцию по таким причинам, как ретроспективные аспекты исследования в двух странах. относительно небольшие группы выборки и возможность систематической ошибки отбора.Они пришли к выводу, что вакцинация БЦЖ может быть безопасной во время пандемии, и предложили рандомизированные клинические испытания для изучения защитного действия БЦЖ против инфекции [53]. В другом исследовании изучали заболеваемость COVID-19 у пациентов с раком мочевого пузыря. Пациенты были разделены на две группы: пациенты, которым вводили внутрипузырную вакцину БЦЖ из-за рака, и пациенты, которые не получали ее, в качестве контрольной группы. Согласно результатам, частота инфицирования у пациентов, получавших внутрипузырную вакцину, не отличалась от другой группы [54].Чтобы сообщить об эпидемиологических, клинических и радиологических симптомах у инфицированных пациентов из Иордании, был проведен ретроспективный анализ. В этом исследовании о вакцинации БЦЖ сообщалось также у 84% пациентов. Результаты показывают, что больше бессимптомных пациентов были вакцинированы БЦЖ ( p = 0,017) [55].

Таблица 3 Краткое изложение оценки влияния БЦЖ на COVID-19 в исследовании подгрупп

Исследования клинических испытаний

Могут существовать сложные факторы, которые определяют взаимосвязь между вакцинацией БЦЖ и снижением смертности.Например, генетическая структура популяции или факторы окружающей среды. Хорошо контролируемые клинические испытания не подвержены влиянию возможных факторов выбора и мешающих факторов и могут дать окончательный ответ на существование причинной связи между вакциной БЦЖ и исходами от COVID-19. При эпидемических инфекциях, против которых нет эффективных вакцин, важно быстро протестировать исследуемые вакцины и, если они эффективны, использовать их при той же вспышке. Кроме того, в условиях уменьшающейся вспышки случаи заболевания могут стать настолько редкими, что проведение клинических испытаний становится невозможным [57].На данный момент в разных странах официально зарегистрировано 25 клинических испытаний, два из которых были отозваны [58]. Большинство дизайнов, используемых для испытаний эффективности вакцины БЦЖ, индивидуально рандомизированы, и их интервенционный режим является параллельным. Ожидаемые даты завершения текущих клинических испытаний приведены в таблице 4.

Таблица 4 График текущих клинических испытаний, оценивающих влияние БЦЖ на COVID-19 [58]

Туберкулез ежегодно убивает столько же людей, сколько COVID-19.Пора найти вакцину получше

В июле 1921 года французский младенец стал первым человеком, получившим экспериментальную вакцину против туберкулеза (ТБ) после того, как мать умерла от этой болезни. Вакцина, известная как Бацилла Кальметта-Герена (БЦЖ), является той же вакциной, которую используют до сих пор.

Эта первая доза БЦЖ стала кульминацией 13 лет исследований и разработок.

БЦЖ остается единственной лицензированной вакциной против туберкулеза, и в 2021 году исполняется 100 лет.

Сегодня все внимание приковано к выпуску вакцины COVID-19. Но хотя количество людей, умерших от COVID-19 в прошлом году, шокирует, туберкулез убивает примерно такое же количество людей — около 1,5-2 миллионов — каждый год, и это происходит уже много десятилетий.

Фактически, по оценкам, за последние 200 лет от туберкулеза умерло более 1 миллиарда человек, что намного больше, чем от любого другого инфекционного заболевания.

Читать далее: COVID-19 — не единственное, против чего ученые-инфекционисты пытаются найти вакцину.Вот еще 3

По оценкам, за последние 200 лет от туберкулеза умерло около 1 миллиарда человек. САНДЖАЙ БЭЙД / ААП

Если у нас есть вакцина, почему так много людей все еще умирают от туберкулеза?

Туберкулез вызывается бактерией Mycobacterium tuberculosis . Он передается, когда человек с активной формой туберкулеза откашливает капли аэрозоля, которые затем вдыхает кто-то другой.

Ежегодно регистрируется около 10 миллионов случаев активного туберкулеза, и, по оценкам, до 2 миллиардов человек являются так называемыми «латентно инфицированными».Это означает, что они не больны и не передают болезнь, но примерно у 10% этих людей болезнь снова активируется.

В большинстве эндемичных по туберкулезу регионов мира БЦЖ назначают младенцам вскоре после рождения. Вакцинация предотвращает детские варианты туберкулеза и ежегодно спасает тысячи детских жизней.

Однако эффективность БЦЖ со временем ослабевает. Другими словами, перестает работать. Защита от туберкулеза часто теряется в подростковом или раннем взрослом возрасте.

Важно отметить, что БЦЖ не предотвращает активный легочный туберкулез у взрослых, который является наиболее важным фактором продолжающейся передачи и причиной смерти.

Всемирная организация здравоохранения ставит своей целью ликвидацию туберкулеза. Для этого нам нужно найти вакцину против туберкулеза, которая работает и у взрослых.

Вакцина БЦЖ не предотвращает активный туберкулез легких у взрослых. МИК ЦИКАС / ААП

Почему БЦЖ не была заменена более эффективной противотуберкулезной вакциной?

За последние десятилетия только около 15 новых кандидатов на вакцину против туберкулеза прошли клинические испытания (по сравнению с 63 вакцинами против COVID-19 за один год).

Вызывает тревогу то, что многие из наиболее передовых кандидатов на вакцину против туберкулеза работают не лучше, чем БЦЖ.

Поскольку текущий набор кандидатов на вакцины против туберкулеза относительно невелик, эти неудачи и «неудачи» испытаний означают, что БЦЖ может оставаться золотым стандартом на многие годы вперед.

Несмотря на то, что ему 100 лет, то, как именно действует вакцина БЦЖ, в значительной степени неизвестно. Непонятно, почему БЦЖ обычно обеспечивает защиту только от детских вариантов туберкулеза или почему защита ослабевает в подростковом возрасте.

Учитывая эту неопределенность, мы можем считать себя удачливыми: бюрократические препятствия для разработки вакцины в 1920-е годы были значительно меньше.

Если бы BCG была разработана сегодня, она, вероятно, никогда не использовалась бы; текущая сложная нормативно-правовая база для разработки и лицензирования вакцин, скорее всего, не позволит использовать вакцину, для которой ничего или мало известно о том, как она работает.

Причины, по которым БЦЖ не была заменена более эффективной противотуберкулезной вакциной, включают:

снижение заболеваемости туберкулезом во многих западных странах в 20 веке
Ограниченный интерес фармацевтических компаний к инвестированию в разработку противотуберкулезной вакцины
факт, что исследования туберкулеза и доклиническая разработка вакцины сложны с точки зрения логистики и требуют специальных средств биологической изоляции
Краткосрочная и жесткая конкурентная среда для государственного и благотворительного финансирования исследований мешает ученым заниматься исследованиями противотуберкулезной вакцины как карьерой.

Где воля, там и путь

Темпы разработки вакцины против COVID-19 показывают, что возможно при наличии политической воли, фармацевтического интереса и финансирования.

Хотя туберкулез больше не является широко распространенным явлением в Австралии, он представляет собой проблему в отдаленных общинах коренных народов.

В Папуа-Новой Гвинее, ближайшем соседе Австралии, высокий уровень туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью и низкий уровень охвата вакциной БЦЖ. Туберкулез был занесен в Австралию через Торресов пролив, с высокой долей трансграничных диагнозов в Северном Квинсленде и чрезмерной представленностью детей коренных народов.

Устойчивость к современным методам лечения туберкулеза неуклонно растет. Лечение туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью стоит очень дорого и может занять до двух лет, требуя применения нескольких антибиотиков и тщательного наблюдения.

Темпы разработки вакцины против COVID-19 показывают, что возможно при наличии желания. Кристина Венц-Графф / AP

Пришло время проявить финансовую и политическую волю для поиска более эффективной вакцины против туберкулеза.

2020 научил нас, что патогены могут нанести огромный вред обществу и экономике.Инвестиции в исследования инфекционных заболеваний и разработку вакцин составляют лишь небольшую часть экономических затрат, связанных с пандемией.

Туберкулез — глобальная угроза и проблема общественного здравоохранения в масштабе, аналогичном COVID-19. Разработка новой и эффективной вакцины против туберкулеза имеет решающее значение для значительного сокращения туберкулеза, не говоря уже о его искоренении.

Хотя годовщина BCG является поводом для празднования, она также должна служить напоминанием о том, что нужно сделать еще больше для борьбы с этой смертельной болезнью.

Читать далее: Как и в случае с коронавирусом, молодые люди — ключ к борьбе с туберкулезом

09.07.202103.06.2021

Главная
Разное
Бцж прививка сколько раз делается: что это такое, противопоказания, побочные эффекты