Разное

Вирус коксаки в: Лечение вируса Коксаки в Москве: педиатр в клинике и на дому, точная диагностика

Содержание

Вирус коксаки: симптомы, лечение, профилактика

Коксаки – это кишечный вирус, вернее, довольно большая группа, насчитывающая аж 30 энтеровирусов

Буробина Айгуль Рафкатовна, врач-педиатр сети медицинских клиник «Семейная» рассказывает о вирусе Коксаки.

Недавно новостные ресурсы запестрели сообщениями об эпидемии вируса Коксаки – энтеровирусной инфекции, поражающей в основном дошкольников, протекающей с высокой температурой и имеющей долгий инкубационный период. Давайте разберемся, что это за зверь – Коксаки, как его распознать, и каким образом с ним бороться.

Что такое вирус Коксаки?

Коксаки – это кишечный вирус, вернее, довольно большая группа, насчитывающая аж 30 энтеровирусов. Такое название он получил в честь городка Коксаки в США, где он был впервые обнаружен в 1948 году. Тогда Коксаки был выделен из фекальных масс больных полиомиелитом детей. С тех пор эпидемии Коксаки уже бывали не раз, и скорее всего, ждут нас снова. Вирус крайне заразен, причем локализуется он не только в желудочно-кишечном тракте, но может поразить и другие органы. Хорошая новость состоит в том, что раз переболев, больше Коксаки не заразишься: формируется пожизненный иммунитет. Вирус погибает при воздействии высоких температур и дезинфицирующих веществ, а вот в простой водопроводной воде и фекалиях он сохраняется весьма долго.

Кто в группе риска и как можно заразиться?

Чаще всего этим вирусом болеют дети примерно от 3 до 10 лет, что связано с особенностями образа жизни: редким мытьем рук, недостаточной гигиеной. 4-5 лет – самый опасный возраст для заражения данным вирусом. А вот грудничкам Коксаки почти не страшен: во-первых, их иммунитет защищает молоко матери, во-вторых, с гигиеной у них обычно все в полном порядке: в песочницах они не играют и грязные пальцы и предметы в рот до поры до времени не тащат. Заражения чаще всего происходят летом и осенью, особенно на отдыхе у морей. Способов передачи вируса несколько: воздушно-капельный, через немытые руки, грязную сырую пищу, общую посуду.

Каковы проявления заболевания?

От момента заражения до появления первых признаков болезни может пройти до 10 дней. Начинается все довольно резко, взлетает температура до 39 и более градусов, и держится до 3-4 дней, только потом нормализуясь. Жар сопровождается слабостью, головной и мышечной болью. Очень похоже на грипп, однако при этом вирусе добавляется специфическая сыпь и расстройства стула. Сыпь в виде маленьких пузырьков возникает на слизистой рта и горла, на лице вокруг рта, на ладонях, стопах, между пальцами, на ягодицах. Высыпания на слизистой рта сопровождаются сильной болью, при этом дети отказываются есть и пить. Очень важно давать малышу обезболивающее и следить за достаточным потреблением жидкости. Жидкий стул может беспокоить по несколько раз в день, возможна и рвота. У взрослых могут появиться признаки конъюктивита.

Как понять, что это именно Коксаки, а не что-то другое?

Самым правильным будет сдать лабораторные тесты. Для этого берется мазок из носоглотки и анализ кала, а затем образец исследуется ПЦР-методом, что позволяет выявить генотип вируса. Кроме того, можно сдать анализ крови на антитела к вирусу. Какой именно анализ нужно сдать вам (и нужно ли вообще), подскажет врач на основании ваших симптомов и состояния.

Как лечиться?

Во-первых, нужно вызвать врача на дом. Только педиатр или терапевт (в случае, если заболел взрослый человек) на основании осмотра и специального анализа сможет поставить правильный диагноз. Ехать в стационар обычно не нужно, вполне можно лечиться дома. Специальные противовирусные препараты не требуются, нужна только симптоматическая терапия: при высокой температуре выпить жаропонижающее, при зуде кожи или других кожных реакциях на сыпь может понадобиться антисептическое и антигистаминное средство, при интоксикации – прием сорбентов, при боли в горле – антисептики для горла. Если с иммунитетом все в порядке, все проявления вируса пройдут сами за несколько дней без следа. Антибиотики при лечении не применяются, их назначение необходимо только в случае присоединения бактериальной инфекции.

Могут ли возникнуть осложнения?

В большинстве случаев осложнений вируса не возникает. Но изредка возможно развитие крайне опасных ситуаций:

  • Серозного менингита. Он характеризуется болями в горле, болью в мышцах, судорогами, лихорадкой, обморочным состоянием и другими признаками. При грамотном и своевременном лечении проходит без последствий.
  • Эндокардита, миокардита, то есть поражений сердца. При этом заболевании ребенок все время сонный, давление у него понижено, может появиться аритмия, одышка, судороги. При любых описанных явлениях нужно немедленно вызывать скорую помощь.
  • Гепатита. Если вирус поражает печень, то она увеличивается, беспокоит боль в правой стороне живота.
  • Обезвоживания. Его признаки – плач без слез у ребенка, очень редкие позывы к мочеиспусканию, все время клонит в сон. Если такое случилось, необходимо лечение в форме капельниц.
  • Присоединения вторичной бактериальной инфекции (там, где была сыпь, возникают гнойные выделения, краснота, это место отекает). Лечится такое состояние с помощью антибактериальных мазей.

Чтобы не пропустить осложнения, нужно с самого начала заболевания быть под присмотром врача и по всем вопросам консультироваться с ним, а в экстренных случаях срочно звонить в скорую помощь.

Возможна ли профилактика вируса?

Конечно, возможна.

  • Во-первых, это постоянное соблюдение гигиены, частое мытье рук, избегание больших скоплений людей без лишней необходимости.
  • Во-вторых, это тщательное мытье и приготовление пищи, ведь при термической обработке вирус не выживает. Не стоит пить воду из-под крана, из водоемов и различных ключей, гораздо правильнее будет пить проверенную бутилированную воду.

При соблюдении всех этих нехитрых правил, у вас и ваших детей будет меньше вероятности заразиться Коксаки и другими вирусами.

Запись на прием к врачу педиатру

Обязательно пройдите консультацию квалифицированного специалиста в области детских заболеваний в клинике «Семейная».

 

Чтобы уточнить цены на прием врача логопеда или другие вопросы пройдите по ссылке ниже

Энтеровирусные инфекции

Рекомендации туристам по профилактике вируса Коксаки и других энтеровирусных инфекций.

Коксаки — опасный для человека энтеровирус. В зависимости от своей разновидности (их существует несколько десятков), может вызывать различные клинические проявления: от легкого повышения температуры до серозного вирусного менингита. Существуют бессимптомные формы заболевания.

Вирус Коксаки, как и другие энтеровирусы, хорошо размножается в желудочно-кишечном тракте. Распространяется различными путями: воздушно — капельным, пищевым, контактным, водным.

Долгое время вирус сохраняется на предметах обихода, продуктах питания (в том числе фруктах), а также в бассейнах и т. д. Быстро погибает при кипячении зараженной воды или одежды. Источником заболевания являются больные и вирусоносители.

Инкубационный период – от трех до шести дней, реже от двух до 10 суток. Заболевание, как правило, начинается с резкого подъема температуры тела до 39-40 градусов, наблюдается головная и мышечная боль, рвота, воспаление слизистых оболочек, проявление сыпи на руках и ногах.

История вируса: вирус был открыт и описан в конце 1940-х г. и получил название в честь небольшого городка Коксаки — в нем впервые были обнаружены образцы вируса.

Вирус Коксаки относится к энтеровирусным инфекциям. Энтеровирусы хорошо переносят низкие температуры, сохраняются в воде. Источником инфекции является только человек — больной или здоровый носитель. Вирус весьма эффективно заражает детей при попадании небольшой дозы с водой, пищей, через грязные игрушки, руки. Вирус сохраняется в воде до 2 месяцев. Из-за высокого уровня контагиозности вирусом коксаки заразится легко-инфицируются до 85%-90 % контактных лиц.

В целях профилактики возникновения заболеваний вирусом Коксаки и другими энтеровирусными инфекциями настоятельно рекомендуется туристам придерживаться следующих правил:

— соблюдать правила личной гигиены, тщательно мыть руки с мылом перед едой, после посещения туалета, после возвращения с прогулок;

-утилизировать средства личной гигиены (прокладки, подгузники, салфетки и т.д. сразу после их использования).

-заболевшему необходимо выделить отдельные предметы личной гигиены.,

-использовать для питья только бутилированную или кипяченую воду;

— соблюдать температурные условия хранения пищи, употреблять в пищу продукты с известными сроками хранения;

— тщательно мыть фрукты, ягоды, овощи;

— ограничивать допуск детей в бассейны до стабилизации эпидемиологической ситуации;

— ограничивать пребывание в клубах — отелях, где наблюдается эпидемиологическое неблагополучие по вирусу Коксаки и другим инфекциям.

При первых признаках ухудшения самочувствия следует обращаться за медицинской помощью. Если симптомы появились уже после возвращения в Россию, то на приеме у врача обязательно нужно сообщить о стране пребывания.

Инфекционист оценил опасность заражения вирусом Коксаки – Москва 24, 17.11.2021

В Роспотребнадзоре предупредили о риске заражения вирусом Коксаки. Заболевания, которые он вызывает, являются широко распространенными в России и большинстве стран мира. Рассказываем, насколько опасен вирус и какие методы профилактики существуют.

Фото: Агентство «Москва»/Гришкин Денис

Проявил себя в ноябре

В пресс-службе Роспотребнадзора сообщили о том, что вирус Коксаки на фоне пандемии COVID-19 изменил свою сезонность.

«В текущем году случаи гриппа регистрировались уже в августе, хотя обычно это бывает в ноябре – декабре, а вирусы Коксаки, циркулирующие преимущественно в летние месяцы, проявили себя в ноябре», – отметили в ведомстве.

Вирус получил такое название потому, что впервые был обнаружен в небольшом городе Коксаки, расположенном к югу от Олбани в штате Нью-Йорк. Заразиться можно при употреблении инфицированной воды, еды, а также через бытовые предметы.

Основной источник распространения болезни – человек, который выделяет вирус в окружающую среду вместе с испражнениями. Также возможен воздушно-капельный путь передачи, поскольку инфекция выделяется из верхних дыхательных путей. По словам специалистов, вирус достаточно живучий. Возбудитель инфекции может до двух месяцев оставаться жизнеспособным в воде, на поверхности предметов и на продуктах, а в замороженном состоянии – до нескольких лет.

Около половины заразившихся переносят инфекцию бессимптомно. У других внезапно появляется лихорадка, головные и мышечные боли, боль в горле, тошнота, болевые ощущения в животе.

из сообщения пресс-службы Роспотребнадзора

Специалисты выделяют два вида вирусов Коксаки. При заражении вирусом группы А могут появиться высыпания на коже, наступить поражение верхних дыхательных путей, стоматит, конъюнктивит и диарея. Между тем для группы Б, которая в основном распространена среди детей до 15 лет, характеры поражения сердца, плевры, печени, поджелудочной железы, появление сыпи, боли в животе и грудной клетке.

Иногда вирус может вызвать осложнения, требующие госпитализации и серьезного лечения: вирусный менингит, энцефалит, миокардит. Такие заболевания могут привести даже к летальном исходу.

Как отмечает Роспотребнадзор, в настоящее время специфической профилактики вызываемой вирусом инфекции не существует. Поэтому в ведомстве посоветовали россиянам соблюдать правила личной гигиены: регулярно и тщательно мыть руки, овощи и фрукты, проводить термическую обработку продуктов питания, избегать контактов с инфицированными людьми.

Фото: портал мэра и правительства Москвы/Владимир Новиков

«Рот-ладонь-подошва»

Врач-инфекционист, кандидат медицинских наук Илья Акинфиев рассказал Москве 24, что обычно вирус Коксаки проявляется в виде пузырьков, которые возникают на ладонях, на подошвах и слизистых полостях рта.

«Его еще называют болезнью «рот-ладонь-подошва». Пузырьки могут быть и на других частях тела, например на ягодицах и ногах. При таких высыпаниях больно глотать, употреблять пищу, ходить. Самое неприятное – четкой противовирусной терапии не существует», – подчеркнул специалист.

По словам врача, для лечения в основном используют сорбенты, которые имеют доказанную эффективность и снижают длительность заболевания, а также у людей уменьшается риск осложнений. В среднем болезнь длится 10–14 дней, добавил Акинфиев.

Взрослые переболевают без каких-то последствий, что нельзя сказать про малышей. У детей очень часто бывает такое осложнение, как миокардит, то есть воспаление мышцы сердца. Поэтому обязательно нужно проводить УЗИ сердца.

Илья Акинфиев

врач-инфекционист, кандидат медицинских наук

Специалист объяснил, что первыми симптомами заражения могут быть послабление стула, интоксикация, повышение температуры, ломота в мышцах и общая слабость.

Основные правила профилактики – соблюдение правил личной гигиены, а также отказ от посещения бассейнов в отелях, где есть много инфицированных вирусом Коксаки, заключил инфекционист.

Читайте также

цены, сдача анализов в Москве и МО рядом с вами в лаборатории ДНКОМ

Антитела к вирусу Коксаки (Coxsackievirus), IgM — определение антител IgМ к вирусу Коксаки (Coxsackievirus), показателя острой фазы инфекции.

Пути передачи вируса Коксаки — воздушно-капельный и фекально-оральный, то есть посредством заражённой пищи. В редких случаях наблюдается вертикальный путь передачи от матери к плоду. Самый благоприятный период для развития вируса — лето. Поражает в основном детей в возрасте от 3 до 10 лет. Инфицирование в более старшем возрасте может иметь тяжёлую форму.

Вируса Коксаки — вызывает инфекционный процесс — энтеровирусный стоматит с экзантемой. Основные симптомы: повышение температуры до 39°С, диарея, общее недомогание, боль в мышцах, головная боль, образование маленьких болезненных пузырьков и язвочек на руках, ногах и во рту. Время от заражения до развития первых симптомов составляет от 2 до 10 дней.

Инфекционный процесс преимущественно протекает благоприятно. Очень редко наблюдается развитие вялых параличей, оболочек головного мозга. При инфицировании взрослых этот вирус обычно проявляется воспалением горла, миндалин и простудой.

Вирусы Коксаки вызывают такие заболевания как: везикулярный фарингит, менингит, энцефалит, болезнь рук, ног и рта, воспаление сердца и печени, острый геморрагический конъюнктивит.

Инфицирование во время беременности приводит к повреждению плода.

У лиц с низкой устойчивостью к вирусам Коксаки, они могут присутствовать в организме даже после инфекции и вызвать такие хронические заболевания как: воспаление кишечника, артрит, рецидивирующий перикардит, поражение центральной нервной системы.

После перенесённой инфекции устойчивый иммунитет не формируется.

Антитела к вирусу Коксаки
При инфицировании лимфоциты вырабатывают иммуноглобулины — специальные белки, нейтрализующие бактерии.

Исследование антител в сыворотке крови проводят в острый период инфекции и через 2–3 недель от начала заболевания. Наличие антител IgM в крови является показателем острой или недавно прошедшей инфекции, вызванной вирусом Коксаки. Отсутствие антител IgM свидетельствует о хронической инфекции.

Показания:

  • серологическое подтверждение клинико-эпидемиологических подозрений на вирус Коксаки.
Подготовка


Кровь рекомендуется сдавать утром, в период с 8 до 11 часов. Взятие крови производится натощак, спустя 4–6 часов голодания. Допускается употребление воды без газа и сахара. Накануне сдачи исследования следует избегать пищевых перегрузок.

Интерпретация результатов
Ответ выдается в качественном формате: «положительно», «отрицательно», «сомнительно». 

Молекулярно-эпидемиологический мониторинг циркуляции вируса Коксаки А10 | Голицына

1. Zell R, Delwart E, Gorbalenya AE, Hovi T, King AMQ, Knowles NJ et al. ICTV virus taxonomy profile: Picornaviridae. J Gen Virol. 2017;98(10):2421–2422. doi: 10.1099/jgv.0.000911

2. Dalldorf G. The coxsackie virus group. Ann N Y Acad Sci. 1953;56(3):583–6. doi: 10.1111/j.1749-6632.1953. tb30251.x

3. Blomqvist S, Klemola P, Kaijalainen S, Paananen A, Simonen M-L, Tvuorinen T, et al. Co-circulation of coxsackieviruses A6 and A10 in hand, foot and mouth disease outbreak in Finland. J Clin Virol. 2010;48(1):49–54. doi: 10.1016/j.jcv.2010.02.002

4. Bracho MA, González-Candelas F, Valero A, Cуrdoba J, Salazar A. Enterovirus co-infections and onychomadesis after hand, foot, and mouth disease, Spain, 2008. Emerg Infect Dis. 2011;17(12):2223–31. doi: 10.3201/eid1712.110395

5. Wu Y, Yeo A, Phoon MC, Tan EL, Poh CL, Quak SH, et al. The largest outbreak of hand; foot and mouth disease in Singapore in 2008: the role of enterovirus 71 and coxsackievirus A strains. Int J Infect Dis. 2010;14(12):e1076–81. doi: 10.1016/j.ijid.2010.07.006

6. Lu QB, Zhang XA, Wo Y, Xu H-M, Li X-J, Wang X-J et al. Circulation of Coxsackievirus A10 and A6 in hand-foot-mouth disease in China, 2009–2011. PLoS ONE 2012;7(12):e52073. doi: 10.1371/journal.pone.0052073

7. Munivenkatappa A, Yadav PD, Nyayanit DA, Majumdar TD, Sangal L, Jain S, et al. Molecular diversity of Coxsackievirus A10 circulating in the southern and northern region of India [2009–17]. Infect Genet Evol. 2018;66:101–110. doi: 10.1016/j.meegid.2018.09.004

8. Hoang MTV, Nguyen TA, Tran TT, Vu TTH, Le NTN, Nguyen THN, et al. Clinical and aetiological study of hand, foot and mouth disease in southern Vietnam, 2013–2015: Inpatients and outpatients. Int J Infect Dis. 2019;80:1–9. doi: 10.1016/j.ijid.2018.12.004

9. Bian L, Gao F, Mao Q, Sun S, Wu X, Liu S, et al. Hand, foot, and mouth disease associated with coxsackievirus A10: more serious than it seems. Expert Rev Anti Infect Ther. 2019;17(4):233–242. doi: 10.1080/14787210.2019.1585242

10. Chen M, He S, Yan Q, Xu X, Wu W, Ge S, et al. Severe hand, foot and mouth disease associated with Coxsackievirus A10 infections in Xiamen, China in 2015. J Clin Virol. 2017;93:20–24. doi: 10.1016/j.jcv.2017.05.011

11. Fuschino ME, Lamson DM, Rush K, Carbone LS, Taff ML, Hua Z, et al. Detection of coxsackievirus A10 in multiple tissues of a fatal infant sepsis case. J Clin Virol. 2012;53(3):259–61. doi: 10.1016/j.jcv.2011.12.011

12. Ji H, Fan H, Lu PX, Zhang X-F, Ai J, Shi C, et al. Surveillance for severe hand, foot, and mouth disease from 2009 to 2015 in Jiangsu province: epidemiology, etiology, and disease burden. BMC Infect Dis. 2019;19(1):79. doi: 10.1186/s12879-018-3659-7

13. Okada H, Wada M, Sato H, Yamaguchi Y, Tanji H, Kurokawa K, et al. Neuromyelitis optica preceded by hyperCKemia and a possible association with coxsackie virus group A10 infection. Intern Med. 2013;52(23):2665–8. doi: 10.2169/internalmedicine.52.1042

14. Голицына Л.Н., Зверев В.В., Сашина Т.А., Епифанова Н.В., Новикова Н.А.. Эпидемические варианты неполиомиелитных энтеровирусов в Российской Федерации // Сборник трудов IX Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Молекулярная диагностика-2017», 18-20 апреля 2017 г. М., 2017. Т. 2. С. 351–352.

15. Романенкова Н.И., Голицына Л.Н., Канаева О.И., Переладова И.В, Федюшкина И.В., Столярова Е.А. и др. Эпидемиологические особенности и этиологическая структура энтеровирусной инфекции в России, Вьетнаме и других странах Юго-Восточной Азии. В кн.: Актуальные направления и перспективы российско-вьетнамского сотрудничества в сфере обеспечения санитарно-эпидемиологического благополучия: коллективная монография / Под ред. А.Ю. Поповой. Волгоград: ООО «Издательство «Волга-Пресс», 2019. С. 215–243.

16. Nix WA, Oberste MS, Pallansch MA Sensitive, seminested PCR amplification of VP1 sequences for direct identification of all enterovirus serotypes from original clinical specimens. J Clin Microbiol. 2006;44(8):2698–704. doi: 10.1128/ JCM.00542-06

17. Голицына Л.Н., Зверев В.В., Селиванова-Фомина С.Г., Пономарева Н.В., Кашников А.Ю., Созонов Д.В. и др. Этиологическая структура энтеровирусных инфекций в Российской Федерации в 2017–2018 гг. // Здоровье населения и среда обитания. 2019. № 8 (317). С. 30–38. doi: https://doi.org/10.35627/2219-5238/2019-317-8-30-38

18. Голицына Л.Н., Зверев В.В., Пономарева Н.В., Кашников А.Ю., Леонов А.В., Сашина Т.А. и др. Эпидемиологическая ситуация по энтеровирусной инфекции в РФ в 2019 году: заболеваемость, результаты лабораторной диагностики, прогноз на 2020 г. // Заболеваемость, этиологическая структура и вопросы профилактики энтеровирусной (неполио) инфекции. 2020. № 7. С. 5–12. Доступно по https://www.nniiem.ru/ file/razrabotki/2020/byulleten-evi-2019-n7-may-2020-02. pdf Ссылка активна на 28 февраля 2021.

19. Tamura K, Peterson D, Peterson N, Stecher G, Nei M, Kumar S. MEGA5: molecular evolutionary genetics analysis using maximum likelihood, evolutionary distance, and maximum parsimony methods. Mol Biol Evol. 2011;28(10):2731–9. doi: 10.1093/molbev/msr121

20. Drummond AJ, Suchard MA, Xie D, Rambaut A. Bayesian phylogenetics with BEAUti and the BEAST 1.7. Mol Biol Evol. 2012;29(8):1969–73. doi: 10.1093/molbev/mss075

21. Ji T, Guo Y, Huang W, Shi Y, Xu Y, Tong W, et al. The emerging sub-genotype C2 of CoxsackievirusA10 Associated with Hand, Foot and Mouth Disease extensively circulating in mainland of China. Sci Rep. 2018;8(1):13357. doi: 10.1038/s41598-018-31616-x

22. Nhan LNT, Khanh TH, Hong NTT, Van HMT, Nhu LNT, Ny NTH, et al. Clinical, etiological and epidemiological investigations of hand, foot and mouth disease in southern Vietnam during 2015 – 2018. PLoS Negl Trop Dis. 2020;14(8):e0008544. doi: 10.1371/journal.pntd.0008544

23. Hoa-Tran TN, Nguyen AT, Dao ATH, Kataoka C, Ta HTT, Nguyen HTV, et al. Genetic characterization of VP1 of coxsackieviruses A2, A4, and A10 associated with hand, foot, and mouth disease in Vietnam in 2012–2017: endemic circulation and emergence of new HFMD-causing lineages. Arch Virol. 2020;165(4):823–834. doi: 10.1007/s00705-020-04536-3

24. Gonzalez G, Carr MJ, Kobayashi M, Hanaoka N, Fujimoto T. Enterovirus-associated hand–foot and mouth disease and neurological complications in Japan and the rest of the world. Int J Mol Sci. 2019;20(20):5201. doi: 10.3390/ ijms20205201

25. Kang HJ, Yoon Y, Lee YP, Kim H-J, Lee D-Y, Lee JW, et al. A different epidemiology of enterovirus A and enterovirus B co-circulating in Korea, 2012–2019. J Pediatric Infect Dis Soc. 2020;piaa111. doi: 10.1093/jpids/ piaa111

26. Li J, Wang X, Cai J, Ge Y, Wang C, Qiu Y, et al. Nonpolio enterovirus infections in children with central nervous system disorders in Shanghai, 2016–2018: Serotypes and clinical characteristics. J Clin Virol. 2020;129:104516. doi: 10.1016/j.jcv.2020.104516

27. Сапега Е.Ю., Бутакова Л.В., Троценко О.Е., Гoряев Д.В., Дмитриева Г.М., Детковская Т.Н. и др. Молекулярно-эпидемиологический анализ энтеровирусов, циркулирующих на территории Дальневосточного и Сибирского федеральных округов Российской Федерации, в том числе участвующих в возникновении очагов групповой заболеваемости // Дальневосточный журнал инфекционной патологии. 2018. № 35 (35). С. 5–14.

28. Tu PV, Thao NTT, Perera D, Truong KH, Tien NTK, Thuong TC, et al. Epidemiologic and virologic investigation of hand, foot, and mouth disease, southern Vietnam, 2005. Emerg Infect Dis. 2007;13(11):1733–41. doi: 10.3201/eid1311.070632

29. Lukashev AN, Shumilina EYu, Belalov IS, Ivanova OE, Eremeeva TP, Reznik VI, et al. Recombination strategies and evolutionary dynamics of the Human enterovirus A global gene pool. J Gen Virol. 2014;95(Pt 4):868–873. doi: 10.1099/vir.0.060004-0

«Детский вирус в Турции 2017 симптомы последние новости. Все последние сведения на 05.10.2017 г.»

Сегодня в редакцию «МК в Твери» пришло письмо от нашей читательницы Елены. Она выражает обеспокоенность тем, что в Твери с большой скоростью распространяется нашумевший вирус Коксаки.

Напомним, что вирус Коксаки относится к возбудителям детских инфекций. Преимущественно проявляется нарушением работы кишечника, диареей, общей интоксикацией и характерной сыпью. Течение инфекционного процесса в целом благоприятное, но бвают случаи развития осложнений.

Самое удивительное то, что, со слов педиатра, на участке вирусом Коксаки болеют около 70% детей. Очень много вызовов. Пик эпидемии. НО! В карточке написали ОРВИ. Потому что ИМ нельзя — санэпидемстанция придерется. Так, что у нас все хорошо в Твери — кроме ОРВИ ничего нет».

В августе СМИ сообщили, что отдыхающих в Турции настигнула эпидемия вируса Коксаки. Свидетельствует об этом случай, когда одна из отдыхающих семей, по предположению доктора, заразилась именно данным вирусом. По некоторым сведениям, данный случай не единичен. Многие отдыхающие туристы этим летом вынуждены были покинуть зону отдыха и срочно отправиться на лечение. Однако власти Турции призывают своих граждан не создавать паники, так как вирус еще точно не подтвержден. Минздрав отправился в Турцию, чтобы узнать всю правду.

Первые признаки вируса немного напоминают грипп или ОРЗ, именно из-за этого заболевание может быть выявлено не сразу. Вакцинации от этого вируса нет, и ее не будет. Медики назначают, в основном, симптоматическое и поддерживающие лечение. Больному обеспечивается покой и постельный режим.

Ранее в ходе пресс-конференции вице-министр здравоохранения РК Алексей Цой призвал казахстанцев пройти вакцинацию и рассказал о случаях распространения инфекции среди граждан, отказавшихся от нее. Чтобы показать пример всем гражданам РК, чиновник сам получил прививку от гриппа.

Свежие данные гласят, что с начала июля по середину августа, 36 россиян заболели вирусом Коксаки в Турции. Об этом рассказывает на своей странице в Твиттере департамент Ситуационно-кризисного центра МИД РФ со ссылкой на данные российского посольства в Анкаре. Отмечено, что в основном среди заболевших дети до 10 лет.

Главный государственный санитарный врач РК Жандарбек Бекшин озвучил рекомендации по профилактике заболеваемости ОРВИ и гриппом. С советами эксперт выступил на пресс-конференции, посвященной иммунизации населения РК, передает корреспондент Today.kz.

Напомним, что в этом году пик заболеваемостью Коксаки пришелся на Турцию. Из турецких отелей в Россию вирус привезли многие отдыхающие.

В сентябре налицо снижение количества обращений с этим диагнозом — которых и без того было крайне мало на фоне 2.7 млн выехавших в Турцию на отдых российских туристов.

В свою очередь в «Либерти Страховании» отметили, что на данный момент из турецких клиник в компанию не поступило ни одного официально зарегистрированного обращения с заболеванием Коксаки.

Источник вируса — либо больной, либо его носитель (такие более опасны). Самый распространенный механизм — воздушно-капельное инфицирование. Но есть и другие способы заразиться. Так, вирусы этого вида легко передаются через пищу, зараженные вещи, посуду, зараженную вод в водоемах (этим легко объясняется тот факт, что вирус распространяется быстро на курортах).

Ассоциация туроператоров России также считают, что на данный момент повода для беспокойств нет, так как вирус приобретает свой пик исключительно в летнее время года, а также не набирает массового распространения как правило. Но все-таки Роспотребнадзорподготовил туристам памятку о профилактике вируса Коксаки, дабы немного утешить граждан.

«Об этом Всероссийский Союз Страховщиков уже говорил на встрече с главой Роспотребнадзора: критичного уровня числа обращений мы не видим, из года в год картина на пляжных курортах схожая. Вирус живет в воде, в детских бассейнах снижена концентрация хлора, плюс детки себя в воде не контролируют.

Заболевание проходит быстро, не отягощено, летальных случаев не зафиксировано, иммунитет пожизненный, стойкий. Чего не скажешь о рота- и норовирусах на Черноморском побережье. В Крыму, Адлере, Сочи, Абхазии дети болеют по несколько раз за смену, инфекционные отделения переполнены, из года в год цифры зашкаливают», — привели в АТОР слова исполнительного директора ERV Юлии Алчеевой.

Назначил антибиотик, противовирусное, антигистаминное и местные препараты для полоскания горла и полости рта и пр.

«Частое мытье рук, потому что при своей жизнедеятельности мы задеваем и ручки дверей, и межэтажные перила. Трем глаза, это все попадает в рот, а это тоже один из путей распространения инфекции, хотя основным является воздушно-капельный путь распространения вируса. В связи с этим мы рекомендуем частое проветривание помещений, влажную уборку», — резюмировал Бекшин.

В «Ингосстрахе» также подтвердили, что энтеровирусные заболевания — одна из основных причин обращения за медицинской помощью в летний сезон по Турции. И ситуация этого года типична для летнего сезона — признаков эпидемии Коксаки в компании не видят.

«В первую очередь это и искусственные витамины, которые продаются в аптечной сети, а также натуральные продукты в виде фруктов и овощей: лимон, гранат, киви. Из отваров мы рекомендуем отвары шиповника, черной смородины для витаминизации, а также на ночь рекомендуем натуральные фитонциды — чеснок, лук», — рассказал специалист.

С вирусом Коксаки ведут теперь борьбу в России

Вирус Коксаки добрался до России. Заболевшие есть в Москве и области. Инфекцию, которая вызывает высокую температуру, кишечные расстройства и сыпь, подхватили и привезли дети, недавно отдыхавшие в Турции. В подмосковном Подольске — из-за подозрения на Коксаки — на карантин закрыли частный детсад. Ждать ли вспышки?

Это Подольск. Здесь, в доме номер 7 по улице Веллинга на первом этаже в одной из квартир находится детский центр дополнительного образования «Аистенок». Что-то вроде частного детского сада, потому и нет никаких вывесок. Это первое детское образовательное учреждение Подмосковья, которое закрылось сразу же после того, как появились первые заболевшие вирусом Коксаки. Скорее всего, его руководители сделали это просто с перепугу. Но это тот случай, когда осторожность не будет лишней. Главное — уберечь детей.

Дверь заведения и правда закрыта. На стук никто не отвечает. Звоним администратору «Аистенка», Елене Борисовне. Дама явно раздражена таким вниманием.

«Мы хотели про ваш «Аистенок» спросить. Говорят, вы закрылись из-за Коксаки, да? — Коксаки нет в Подольске. — Но вы не работаете? — Мы в августе вообще не работаем. — А у вас нет заболевших? — У нас два ребенка заболели ОРЗ. У них взяли анализы, и анализы не подтвердились. — Понял, спасибо. — 07.29 До свидания!»

На игровой площадке, где обычно гуляют детки из «Аистенка» сегодня тоже многолюдно. Но это в основном мамы со своими чадами. Беседуем с ними.

«Про вирус Коксаки слышали? — Слышали, что в Турции эпидемия. — А что он в Россию перебирается? — С заболевшими детьми? Нет. — У вас тут никто..? — Нет… Слава Богу».

А вот в Митино в одном из детских садов заболевших уже трое. Но руководство никаких оргмер не предпринимает.

«Звонила два раза из детсада медсестра, спрашивала, что у нас в итоге, я ей два раза говорила, что у нас Коксаки, в итоге никакой дезинфекции группы, никакого карантина нам не ставят, пока три заболевших, дальше ждем», — рассказала Наталья Вылегжанина.

А ведь вирус Коксаки — действительно серьезный враг. Его высокая контагиозность и вирулентность, то есть способность к заражению — усложняют борьбу. Заболевают почти все, кто контактировал с вирусоносителем, или пользовался его посудой. Ни спирт, ни хлорка Коксаки не берут. Поэтому хлорировать воду в зараженном бассейне бесполезно. Только термическая обработка или формалин. Вакцины против Коксаки — нет. И хотя в подавляющем большинстве случаев это энтеровирусное заболевание проходит без последствий, осложнения всё-таки возможны.

«Энтеровирусы бывают, действительно, в легкой форме, бывают в тяжелой форме. Но наиболее тяжелая форма — это форма с поражением нервной системы. Это вирусные меннингиты, это миелиты, поражения спинного мозга, энцефалиты. Вот они могут действительно представлять угрозу для жизни и требуют экстренных действий», — пояснил Андрей Девяткин, главный врач инфекционной больницы № 1 Москвы, главный внештатный специалист по инфекционным болезням столичного департамента здравоохранения.

О некоторых других осложнениях рассказывают мамы переболевших детей.

«У нас начались ночные истерики, ребёнка было сложно успокоить, он не воспринимал ни маму, ни папу, просто бился в истериках, и могло это продолжаться даже целый час», — поведала Ксения Башарова.

«У младшего ребенка на фоне болезни появился атопический дерматит, вот уже год мы боремся с этой болезнью, это постоянный уход за кожей, постоянные лекарства», — жалуется Татьяна Сушкова.

Понятно, что такую вспышку заболевания погасить в разгар курортного сезона практически невозможно. Ведь для этого надо полностью закрыть направление, а это десятки тысяч проплаченных туров.

Но ведь администраторы турецких отелей могли бы организовать системную работу по дезинфекции бассейнов, перейти временно на одноразовую посуду в столовых. Но они, словно сговорившись с представителями российских турфирм, просто замалчивают эту проблему. Лишь бы не спугнуть туристов.

«Мы болели 11 дней. Нас никто ни разу не проверил. Нам ни разу никто не позвонил, в номере мы или гуляем. Точно так же со мной отдыхала подруга с двумя детьми. Такая же ситуация. Получается, что сотрудники отеля не могут обеспечить безопасность здоровым людям, здоровым деткам», — рассказала одна из отдыхавших.

Да и российские врачи могли бы активнее вести санпросветработу. Чтобы те, кто переболел, соблюдали карантин, а здоровые — меры безопасности. Да и дополнительный контроль за детскими садами явно не помешает.

«Нам в больнице сказали, что он в принципе не так опасен, нет, ни антибиотики не работают, нет противовирусных, это как ветрянка, которой надо переболеть. Но у нас снимали только симптомы, соответственно сбивалась температура, нам прописали антигистаминные, чтобы не чесались эти высыпания и для восстановления желудочно-кишечного тракта», — сообщила Екатерина.

Так что пока всё зависит от степени сознательности родителей.

«Мы вчера как раз были у доктора. Она сказала, что на 7-е сутки ребенок перестает быть заразным. Вот, поэтому мы первое время избегали посещения детских площадок. То есть гуляли где-то в стороне, чтобы никого не заражать», — говорит Анастасия Чурина.

В некоторых российских аэропортах пытаются организовать первые рубежи обороны против Коксаки. Каждого пассажира, прямо в салоне самолета, сразу после приземления, проверяют тепловизором. Высокая температура — основной признак заражения. Для Екатеринбурга это особенно актуально. Сейчас на турецких курортах отдыхают не меньше 50 тысяч уральцев. Каждый день отправляются и прилетают около десятка рейсов.

Вирус Коксаки группы B — StatPearls

Непрерывное обучение

Вирус Коксаки B принадлежит к семейству пикорнавирусов и может вызывать различные заболевания, включая желудочно-кишечные заболевания, миокардит, пневмонию, асептический менингит, энцефалит и гепатит. В этом задании описывается оценка и лечение инфекции Коксаки группы B, а также подчеркивается роль межпрофессиональной команды в улучшении ухода за пациентами с этим заболеванием.

Цели:

  • Опишите этиологию вирусных инфекций Коксаки группы В.

  • Обзор симптомов заражения вирусами группы Коксаки В.

  • Кратко опишите соответствующее лечение вирусных инфекций Коксаки группы B.

  • Объясните, как межпрофессиональная бригада должна быть осведомлена о тяжелых осложнениях, которые могут возникнуть, и предвидеть необходимость поддерживающей терапии в таких ситуациях.

Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Введение

Вирус Коксаки группы B является членом семейства Picornaviridae, рода Enterovirus.Энтеровирус (ЭВ) представляет собой одноцепочечный РНК-вирус с положительной чувствительностью, названный в честь его кишечного или желудочно-кишечного пути передачи [1]. Прежде чем они были переклассифицированы как EV A-D, энтеровирусы были классифицированы в соответствии с их патогенезом у людей и лабораторных животных на четыре группы: полиовирусы, вирусы Коксаки A (CA), вирусы Коксаки B (CB) и эховирусы.[2] К видам энтеровирусов, вызывающих заболевания у людей, относятся энтеровирусы A-D и риновирусы A-C.

Вирусы Коксаки представляют собой вирусы без оболочки с линейной одноцепочечной РНК.Было отмечено, что вирусы Коксаки группы А вызывают вялый паралич, который был вызван генерализованным миозитом. Напротив, вирусы Коксаки группы В вызывали спастический паралич из-за дегенерации нейронной ткани и очагового повреждения мышц. Распознаются не менее двадцати трех серотипов (1-22, 24) группы А и шести серотипов (1-6) группы В: CV-B1, CV-B2, CV-B3, CV-B4, CV-B5, и CV-B6.[3] Вирусы Коксаки группы В вызывают инфекцию сердца, плевры, поджелудочной железы и печени, вызывая плевродинию, миокардит, перикардит и гепатит.[4] Он также вызывает системное заболевание новорожденных.[5] В этой статье основное внимание будет уделено вирусу Коксаки подгруппы B.

Этиология

Вирус Коксаки группы B вызывает несколько синдромов:

  • боль

  • Exanthema

  • Асептический менингит

  • Энцефалит

  • Pleurodynia

  • Myopericarditis

  • PANCRITITITISTITISTITISSITISTIONS.[1][6][7]

Эпидемиология

Группа Коксаки В одинаково поражает мужчин и женщин и может встречаться во всем мире. Заражение обычно происходит в теплые летние месяцы.[8][9] В целом популяционные тенденции изучаются в соответствии с синдромами присутствующих заболеваний, а не с конкретными серотипами. В течение 2–3 лет коксакивирус B1 был преобладающим серотипом. Инфекции, вызванные вирусом Коксаки В4, были связаны с более высокой смертностью, чем другие серотипы. Возраст пациента, по-видимому, играет роль в развитии различных типов проявлений инфекции.[10] Дети и взрослые, как правило, имеют более легкое течение заболевания с меньшей вероятностью тяжелых осложнений, чем новорожденные.[11][6]

Энтеровирусы являются основной причиной вирусного менингита у взрослых, но большинство случаев возникает у младенцев и детей в возрасте до пяти лет.[12][13][14] Энцефалит встречается во всех возрастных группах с умеренной склонностью к детскому и юношескому возрасту. Плевродиния наиболее распространена среди взрослых.[10] Из 21 вируса, который может вызывать сердечно-сосудистые заболевания, вирус Коксаки В является основной причиной вирусного миокардита, особенно у новорожденных и детей младшего возраста.[15][16]

Патофизиология

Патогенез вирусов Коксаки зависит от специфических взаимодействий вирус-рецептор. Эти взаимодействия определяют локализацию и происхождение первичной инфекции, а также влияют на распространение вируса в другие органы на поствиремической стадии. Коксакивирус-аденовирусный рецептор (CAR) и фактор ускорения распада (DAF) являются известными рецепторными белками, которые играют важную роль в патогенезе инфекций, вызванных вирусом Коксаки В.

DAF экспрессируется в эпителиальных и эндотелиальных клетках. CAR присутствует во вставочных дисках, которые представляют собой структуры, связывающие клетки миокарда и передающие сигналы между клетками. Взаимодействия с этими рецепторами облегчают проникновение вируса Коксаки В в клетки миокарда, что в конечном итоге приводит к миокардиту.

Инфекции ЦНС могут возникать путем гематогенного распространения или аксонального транспорта. Репликация вируса или активация аутоиммунной системы могут привести к повреждению тканей ЦНС.Хотя точные механизмы, вызывающие повреждение и гибель клеток, остаются неизвестными, считается, что определенную роль играют вирусное ингибирование производства клеточных макромолекул, токсичность вирусных белков и вызванный вирусом апоптоз.

Анамнез и медицинский осмотр

Симптомы заражения вирусами группы Коксаки B включают головную боль, лихорадку, боль в горле, желудочно-кишечные расстройства, сильную усталость, боль в груди и миалгию. Тяжесть инфекции варьируется в зависимости от возраста хозяина и иммунного статуса, а также от синдрома присутствующего заболевания и пораженной системы органов.Инкубационный период также различается в зависимости от синдрома, и максимальная передача происходит в течение первых двух недель после заражения.[19]

Оценка

Обычно клинический диагноз — это все, что требуется из-за самокупирующегося течения инфекции. Однако в более тяжелых случаях, таких как миокардит, асептический менингит, энцефалит и неонатальная инфекция, иногда может потребоваться идентификация конкретного микроорганизма. Кроме того, лабораторная диагностика может быть полезна в эпидемиологическом отношении, особенно во время эпидемий.

Энтеровирусная инфекция диагностируется в основном с помощью ОТ-ПЦР, вирусных культур или серологических тестов. ОТ-ПЦР является наиболее часто используемым методом.[25] Он может обнаруживать РНК энтеровируса в выделениях из дыхательных путей, моче, сыворотке и спинномозговой жидкости. Хотя ОТ-ПЦР является быстрым и чувствительным тестом, он не может определить серотип.[26][27] Вирусные культуры позволяют типировать изолят, но требуют много времени и чувствительности от шестидесяти пяти до семидесяти пяти процентов.[28] Серологические тесты предназначены для диагностики энтеровирусной инфекции при подозрении на конкретный серовары.[29]

Другие соответствующие исследования включают:

  • CBC

  • Комплексный метаболический профиль

  • Скорость осаждения эритроцитов

  • 9000

  • 4
  • .
  • Лумбарная пункция для количества клеток CSF, культивирования и чувствительности, окрашивания грамма, белка и глюкозы, вирусной ПЦР

  • Lactic Acid

  • Прокалцитонин

Лечение. без специального рекомендуемого лечения.Симптоматическая и поддерживающая терапия ассоциированных синдромов уместна. Пациентам с неврологическими осложнениями могут потребоваться противоэпилептические препараты при судорогах и седация при делирии.[30] Начальные поддерживающие меры при миокардите включают дополнительный кислород и инфузионную терапию. Кроме того, пациентам может также потребоваться терапия сердечной недостаточности и лечение аритмий.

Дифференциальный диагноз

При различных вирусных инфекциях наблюдается совпадение симптомов. Следует помнить о нескольких важных вирусах, которые имитируют группу Коксаки В, у которых могут быть целевые планы лечения или другие серьезные осложнения.К ним относятся:

  • Вирус иммунодефицита человека

  • гепатит В и С, предрасполагают к гепатоцеллюлярной карциноме

  • JCV вызывает прогрессивную мультифокальную лейкоэнцефалопатию

  • кори вызывает подострый склероз панэнцефалит

  • вирус простого герпеса энцефалит

  • Бешенства энцефалита

  • Полиомиелит

  • Вирус Эпштейна-Барра вызывает спленомегалию и возможный разрыв селезенки

  • Цитомегаловирус

Прогноз

Инфекции обычно проходят самостоятельно.Большинство синдромов приводят к полному выздоровлению, за некоторыми исключениями. В то время как асептический менингит, вызванный Enterovirus , имеет отличный прогноз, некоторые пациенты могут испытывать недомогание и усталость в течение нескольких недель. Младенцы и дети, страдающие асептическим менингитом, могут иметь легкие умственные осложнения. Миокардиальные синдромы иногда могут приводить к неблагоприятным исходам.[30]

Осложнения

Осложнения возникают при инфекциях, поражающих центральную нервную систему, что приводит к асептическому менингиту и энцефалиту, а также поражению сердца, приводящему к вирусному миоперикардиту и молниеносной сердечной недостаточности.[1][6]

Сдерживание и обучение пациентов

Поскольку никакое лечение или вакцина не защищает от инфекции вируса Коксаки B , медицинские работники должны уделять особое внимание продвижению стратегий инфекционного контроля, таких как поддержание эффективной гигиены рук и окружающей среды.[31] У беременных женщин могут развиться перинатальные осложнения, такие как тяжелое неонатальное заболевание, если они контактируют с людьми с энтеровирусной инфекцией, и, следовательно, им следует избегать контакта с кем-либо с подозрением на инфекцию.[6]

Улучшение результатов работы бригады здравоохранения

Чтобы улучшить результаты лечения энтеровирусных инфекций, межпрофессиональная бригада должна знать о возможных тяжелых осложнениях и предвидеть необходимость поддерживающей терапии в таких ситуациях. Также крайне важно практиковать эффективное мытье рук и поддерживать надлежащую санитарную обработку, чтобы уменьшить передачу заболеваний среди пациентов.

Каталожные номера

1.
Кюль Ю., Паушингер М., Нуциас М., Сиберг Б., Бок Т., Ласснер Д., Поллер В., Кандольф Р., Шультхайс Х.П.Высокая распространенность вирусных геномов и множественные вирусные инфекции в миокарде взрослых с «идиопатической» дисфункцией левого желудочка. Тираж. 2005 22 февраля; 111 (7): 887-93. [PubMed: 15699250]
2.
ЭНТЕРОВИРУСЫ; Комитет по энтеровирусам, Национальный фонд детского паралича. Am J Общественное здравоохранение Здоровье наций. 1957 декабрь; 47 (12): 1556-66. [Бесплатная статья PMC: PMC1551439] [PubMed: 13487867]
3.
Адамс М.Дж., Лефковиц Э.Дж., Кинг А.М., Харрах Б., Харрисон Р.Л., Ноулз Н.Дж., Кропински А.М., Крупович М., Кун Д.Х., Мушегян А.Р., Ниберт М. , Сабанадзович С., Санфасон Х., Сидделл С.Г., Симмондс П., Варсани А., Зербини Ф.М., Горбаленя А.Е., Дэвисон А.Дж.Голосование по таксономическим предложениям в Международный комитет по таксономии вирусов (2016 г.). Арх Вирол. 2016 Октябрь; 161 (10): 2921-49. [Бесплатная статья PMC: PMC7086986] [PubMed: 27424026]
4.
Lim BK, Ju ES, Lao DH, Yun SH, Lee YJ, Kim DK, Jeon ES. Разработка системы диагностического анализа энтеровирусов для диагностики вирусного миокардита у людей. Микробиол Иммунол. 2013 Апрель; 57 (4): 281-7. [PubMed: 23586632]
5.
Мюленбахс А., Бхатнагар Дж., Заки С.Р.Тканевая тропность, патология и патогенез энтеровирусной инфекции. Джей Патол. 2015 янв; 235(2):217-28. [PubMed: 25211036]
6.
Каплан М.Х., Кляйн С.В., Макфи Дж., Харпер Р.Г. Коксакивирусные инфекции группы В у детей младше трех месяцев: серьезное детское заболевание. Преподобный Заражает Дис. 1983 ноябрь-декабрь; 5(6):1019-32. [PubMed: 6318288]
7.
Сиофи-Ходжине А.Б., Лехтонен Дж., Нурминен Н., Лайтинен О.Х., Оикаринен С., Хухтала Х., Пакканен О., Руокоранта Т., Ханканиеми М.М., Топпари Дж., Ваха-Макиля М., Илонен Дж. , Вейола Р., Книп М., Хёти Х.Инфекции, вызванные вирусом Коксаки B1, связаны с инициацией инсулинозависимого аутоиммунитета, который прогрессирует до диабета 1 типа. Диабетология. 2018 май; 61(5):1193-1202. [PubMed: 29404673]
8.
Gear JH, Measroch V. Коксакивирусные инфекции новорожденных. Прог Мед Вирол. 1973; 15:42-62. [PubMed: 4572439]
9.
Предотвращение опасности энтеровирусов для новорожденных. Ланцет. 1986 г., 25 января; 1 (8474): 194-5. [PubMed: 2868212]
10.
ДЖОНССОН Т.Исследования по этиологии борнхольмской болезни (эпидемической плевродинии). II. Эпидемиологические наблюдения. Arch Gesamte Virusforsch. 1954 г., 12 апреля; 5 (4): 401–412. [PubMed: 13171858]
11.
КИБРИК С. ТЕКУЩЕЕ СОСТОЯНИЕ ВИРУСОВ КОКСАКИ И ЭХО В БОЛЕЗНЯХ ЧЕЛОВЕКА. Прог Мед Вирол. 1964; 6:27-70. [PubMed: 14310575]
12.
Ротбарт Х.А. Вирусный менингит. Семин Нейрол. 2000;20(3):277-92. [PubMed: 11051293]
13.
Wilfert CM, Lehrman SN, Katz SL. Энтеровирусы и менингит.Педиатр Infect Dis. 1983 г., июль-август; 2(4):333-41. [PubMed: 6310537]
14.
Rotbart HA, Brennan PJ, Fife KH, Romero JR, Griffin JA, McKinlay MA, Hayden FG. Энтеровирусный менингит у взрослых. Клин Инфекция Дис. 1998 окт; 27 (4): 896-8. [PubMed: 9798053]
15.
Эсфандиарей М., Макманус Б.М. Молекулярная биология и патогенез вирусного миокардита. Анну Рев Патол. 2008;3:127-55. [PubMed: 18039131]
16.
Blauwet LA, Cooper LT. Миокардит. Prog Cardiovasc Dis.2010 янв-февраль;52(4):274-88. [Статья бесплатно PMC: PMC5951175] [PubMed: 20109598]
17.
Selinka HC, Wolde A, Sauter M, Kandolf R, Klingel K. Взаимодействия вирус-рецептор вирусов Коксаки B и их предполагаемое влияние на кардиотропизм. Мед Микробиол Иммунол. 2004 май; 193 (2-3): 127-31. [PubMed: 12920584]
18.
Berger JR, Chumley W, Pittman T, Given C, Nuovo G. Стойкий энцефалит Коксаки B: отчет о случае и обзор литературы. J Нейровирол.2006 Декабрь; 12 (6): 511-6. [PubMed: 17162666]
19.
Ричардсон М., Эллиман Д., Магуайр Х., Симпсон Дж., Николл А. Доказательная база инкубационных периодов, периодов заразности и политики исключения для борьбы с инфекционными заболеваниями в школах и дошкольных учреждениях. Pediatr Infect Dis J. 2001 Apr;20(4):380-91. [PubMed: 11332662]
20.
АЛЬТМАН Р. КЛИНИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ЭНТЕРОВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ. последипломная мед. 1964 г., май; 35: 451-9. [PubMed: 14163253]
21.
Артенштейн М.С., Кадиган ФК, Бюшер Э.Л.Клинико-эпидемиологические особенности инфекций, вызываемых вирусами Коксаки группы В. Энн Интерн Мед. 1965 г., октябрь; 63 (4): 597–603. [PubMed: 5891278]
22.
Рорабо М.Л., Берлин Л.Е., Хелдрич Ф., Робертс К., Розенберг Л.А., Доран Т., Модлин Дж.Ф. Асептический менингит у детей младше 2 лет: острое заболевание и неврологические осложнения. Педиатрия. 1993 г., август 92(2):206-11. [PubMed: 8337018]
23.
Wilfert CM, Lauer BA, Cohen M, Costenbader ML, Myers E. Эпидемия эховирусного менингита 18.J заразить Dis. 1975 г., январь; 131 (1): 75-8. [PubMed: 1167369]
24.
Cooper LT. Миокардит. N Engl J Med. 2009 09 апреля; 360 (15): 1526-38. [Бесплатная статья PMC: PMC5814110] [PubMed: 19357408]
25.
Sawyer MH, Holland D, Aintablian N, Connor JD, Keyser EF, Waecker NJ. Диагностика энтеровирусной инфекции центральной нервной системы с помощью полимеразной цепной реакции во время крупной общественной вспышки. Pediatr Infect Dis J. 1994 Mar; 13(3):177-82. [PubMed: 8177623]
26.
Rotbart HA, McCracken GH, Whitley RJ, Modlin JF, Cascino M, Shah S, Blum D. Клиническое значение энтеровирусов при тяжелых летних лихорадочных заболеваниях у детей. Pediatr Infect Dis J. 1999 Oct;18(10):869-74. [PubMed: 10530582]
27.
Rotbart HA, Ahmed A, Hickey S, Dagan R, McCracken GH, Whitley RJ, Modlin JF, Cascino M, O’Connell JF, Menegus MA, Blum D. Диагностика энтеровирусной инфекции полимеразной цепной реакцией нескольких типов образцов. Педиатр Infect Dis J.1997 апр; 16 (4): 409-11. [PubMed: 45]
28.
Rotbart HA, Sawyer MH, Fast S, Lewinski C, Murphy N, Keyser EF, Spadoro J, Kao SY, Loeffelholz M. Диагностика энтеровирусного менингита с помощью ПЦР с колориметрическим обнаружением в микролунках проба. Дж. Клин Микробиол. 1994 г., 32 октября (10): 2590-2. [Бесплатная статья PMC: PMC264111] [PubMed: 7814507]
29.
Bell EJ, McCartney RA, Basquill D, Chaudhuri AK. ИФА с захватом мю-антител для экспресс-диагностики энтеровирусных инфекций у больных асептическим менингитом.J Med Virol. 1986 июль; 19 (3): 213-7. [PubMed: 3016164]
30.
Джубелт Б., Липтон Х.Л. Энтеровирусные/пикорнавирусные инфекции. Handb Clin Neurol. 2014;123:379-416. [PubMed: 25015496]
31.
Hyöty H, Leon F, Knip M. Разработка вакцины против диабета 1 типа путем воздействия на вирус Коксаки B. Expert Rev Vaccines. 2018 Декабрь; 17 (12): 1071-1083. [PubMed: 30449209]

Болезни рук, ящура

Заболевание рук, ящура и рта (HFMD) — это вирусная инфекция, вызывающая сыпь или волдыри на руках и ногах, а также во рту или вокруг него.Существует два типа вирусов, вызывающих HFMD, и симптомы различаются в зависимости от вируса.

HFMD в основном поражает детей в возрасте до 10 лет, но может также поражать подростков. Он легко передается от одного человека к другому. Можно заразиться вирусом более одного раза, но симптомы будут менее серьезными.

HFMD не связан с ящуром, встречающимся у животных.

Признаки и симптомы HFMD

Симптомы обычно проявляются через три-семь дней после заражения и могут длиться от семи до десяти дней.Если у вашего ребенка HFMD, он может чувствовать усталость, лихорадку и сыпь. В зависимости от того, какой вирус есть у вашего ребенка, кожная сыпь может выглядеть так:

  • Маленькие, овальные, белые волдыри на ладонях, подошвах стоп, а также во рту. У вашего ребенка может болеть рот и горло, что приводит к ухудшению аппетита или риску обезвоживания (пить и есть может быть больно из-за волдырей во рту).
  • Красная кожная сыпь с коричневыми чешуйками. Сыпь появляется на наружных поверхностях рук, кистей, голеней, стоп, вокруг рта и верхней части ягодиц.Туловище обычно относительно чистое. Иногда присутствуют волдыри, но обычно они не находятся во рту, и ваш ребенок может есть и пить как обычно.

Волдыри не должны зудеть, как волдыри при ветряной оспе. Если у вашего ребенка экзема, HFMD может привести к ухудшению состояния экземы и потенциальному заражению бактериями.

Как распространяется HFMD?

HFMD чаще всего вызывается вирусом Коксаки.Основным путем распространения HFMD является контакт с жидкостью внутри волдырей или с каплями, распространяющимися при чихании и кашле. Вирус также может присутствовать в испражнениях (фекалии) в течение нескольких недель после выздоровления человека.

Для предотвращения распространения HFMD:

  • Тщательно мойте руки после прикосновения к биологическим жидкостям вашего ребенка. Это включает в себя прикосновение к волдырям, помощь в сморкании, смену подгузников или помощь в туалете.
  • Убедитесь, что ваш ребенок не делится такими предметами, как столовые приборы, чашки для питья, полотенца, зубные щетки и одежду.
  • Держите ребенка дома, не пускайте его в школу, детский сад или детский сад, пока вся жидкость в его волдырях не высохнет.

Уход на дому

HFMD — это вирусная инфекция, которая редко вызывает дальнейшие осложнения. Антибиотики не действуют на вирусы и не назначаются детям с HFMD. HFMD вылечится сама по себе, но вы можете ухаживать за своим ребенком дома:

  • Если вашему ребенку больно или ему неудобно, дайте ему обезболивающее, например, парацетамол или ибупрофен.Не давайте аспирин. Смотрите наш информационный бюллетень Обезболивание для детей.
  • Давайте ребенку частые глотки воды или раствора для пероральной регидратации, чтобы предотвратить обезвоживание.
  • Оставьте волдыри сохнуть естественным путем. Не протыкайте и не сжимайте их.
  • Если у вашего ребенка плохое самочувствие с лихорадкой и кожной сыпью (небольшие ярко-красные пятна или пурпурные пятна или синяки непонятного происхождения), которые не приобретают цвет кожи (побледнение) при нажатии на них, это может быть признаком менингококковой инфекции. (см. наш информационный бюллетень менингококковая инфекция).

Ключевые моменты, которые следует помнить

  • HFMD — это легкое заболевание, которое пройдет само по себе.
  • Два типа вирусов вызывают HFMD, и сыпь зависит от того, какой вирус есть у вашего ребенка.
  • HFMD легко передается от одного человека к другому.

Для получения дополнительной информации

Общие вопросы, которые задают нашим врачам

Опасен ли HFMD для беременных?

Известно, что

HFMD не представляет риска для беременных женщин или их нерожденных детей.

У моего ребенка все еще есть волдыри. Сможет ли она вернуться в школу?

Если жидкость в волдырях высохнет, ваш ребенок может вернуться в школу.

Разработано отделением неотложной помощи и инфекционного контроля Королевской детской больницы. Мы признательны за вклад потребителей RCH и опекунов.

Рассмотрено в феврале 2018 г.

Kids Health Info поддерживается Фондом Королевской детской больницы.Чтобы сделать пожертвование, посетите www.rchfoundation.org.au.

Болезнь рук, ящура

Болезнь рук, ящура (HFMD) вызывается вирусом (обычно из группы энтеровирусов Коксаки, особенно вирусом Коксаки A16). Это вызывает волдыри на руках и ногах, во рту и часто в области «подгузника». Как правило, это легкое заболевание, которое длится от 7 до 10 дней.

HFMD чаще встречается в теплую погоду и имеет тенденцию легко распространяться среди детей.

Нет никакой связи между этим заболеванием и ящуром, поражающим крупный рогатый скот и некоторых других животных.

HFMD встречается в основном у детей в возрасте до 10 лет, но может также поражать детей старшего возраста и взрослых. Вспышки могут возникать в детских учреждениях. К тому времени, когда они становятся взрослыми, большинство людей инфицированы вирусом, вызывающим это заболевание.

Эта инфекция передается при непосредственном контакте с жидкостью из кожных волдырей, выделениями из носа и горла (включая слюну, мокроту или слизь из носа), каплями (при чихании, кашле) и фекалиями (фекалиями). Хорошая личная гигиена важна для предотвращения распространения инфекции среди окружающих.

Кожные волдыри при HFMD заразны до тех пор, пока они не покроются коркой и в волдырях не будет жидкости. Вирус также может выделяться с фекалиями в течение нескольких недель после рассасывания волдырей.

Симптомы обычно проявляются через 3–7 дней после заражения.

Наиболее распространенные симптомы включают:

  • лихорадку
  • боль в горле
  • небольшие пузырчатые поражения, которые могут возникать внутри рта, по бокам языка, на ладонях рук, пальцах, подошвах ног и область «подгузников»
  • дети часто раздражительны, устали и могут отказаться от еды.

В очень редких случаях вирус может поражать оболочки головного или спинного мозга, вызывая более тяжелые симптомы, такие как судороги, спутанность сознания, неустойчивость и слабость.

Диагноз обычно ставится врачом на основании симптомов. Другие тесты обычно не требуются, но иногда могут быть взяты образцы горла или фекалий.

HFMD — это легкое заболевание, которое проходит в течение недели. Специфического лечения нет, и обычно оно не требуется.

Используйте парацетамол (не аспирин) в соответствии с указаниями при лихорадке и любом дискомфорте.Предлагайте много жидкости, но избегайте апельсинового сока, который является кислым и может вызвать боль при язвах во рту.

Дайте волдырям высохнуть естественным путем. Не прокалывайте волдыри, так как жидкость внутри них заразна.

Если ребенок с HFMD жалуется на сильную головную боль, если лихорадка сохраняется, или если есть какие-либо тревожные симптомы, немедленно обратитесь к врачу.

Надлежащая личная гигиена необходима для предотвращения распространения HFMD среди других, как для инфицированных, так и для тех, кто за ними ухаживает: 

  • Тщательно мойте руки водой с мылом после контакта с волдырями, после контакта с выделениями из носа и горла, и после контакта с фекалиями, например, во время посещения туалета и смены подгузников.
  • Используйте отдельные столовые приборы для еды и питья.
  • Избегайте совместного использования предметов личной гигиены (таких как полотенца, стиральные машины и зубные щетки) и одежды (особенно обуви и носков).
  • Тщательно постирайте и очистите любую грязную одежду, поверхности или игрушки, которые могли быть загрязнены.
  • Научите детей правилам поведения при кашле и чихании, немедленной утилизации салфеток и последующему мытью рук.

Детей с HFMD следует исключить из школы и детских садов до тех пор, пока все волдыри не высохнут.Чтобы помочь в предотвращении распространения, родители должны сообщить о болезни директору детского сада или директору школы.

Где получить помощь


| Введение | Обновления пикорнавируса | Энтеровирусная номенклатура | Профиль энтеровируса | Вирус Коксаки В |


| Энтеровирус 71 | прогресс в искоренении полиомиелита | Полезные веб-ссылки | Карты патогенов | ссылки |

Трансмиссионный электронный микроскоп отрицательно окрашенный приготовление Коксаки Б.

Вирусы Коксаки В относятся к роду энтеровирусов (ссылка) и являются наиболее частым возбудителем миокардита и дилатационной кардиомиопатии. составляет 50% случаев заражения. Миокардит – редкое заболевание, встречается только у 1% населения США. Миокардит преимущественно поражает мужчин среднего возраста со средним возрастом дебюта заболевания около 42 лет. Инкубационный период большинства вирусов Коксаки инфекции составляет от двух до десяти дней и появление сердечных симптомов обычно происходит через две недели после вирусной инфекции.Коксаки Б вирусы, как и большинство энтеровирусов, передаются фекально-оральным и через прямой контакт со слизистыми выделениями.

Симптомология и результат:

Инфекция Коксаки В характеризуется лихорадкой, утомляемостью, недомоганием и боли в груди. Заражение сердца вирусом Коксаки В может привести к миокардит. Вирусный миокардит – воспалительное заболевание сердца что может привести к сердечной недостаточности. Хотя заболевание обычно не причиной смерти, в 20% случаев возникает рецидив и постоянный сердечный приступ. обычно возникает повреждение.

Патогенез:

Вирус Коксаки В первоначально реплицируется в кишечнике и селезенке и в конечном итоге распространяется на орган-мишень, сердце. Однажды в сердце, репликация вируса вызывает повреждение клеток сердца и вызывает миграции лейкоцитов в ткани сердца. Белая кровь клетки впоследствии активируют аутоиммунный процесс, при котором белая кровь клетки убивают инфицированные вирусом клетки сердца и нормальные клетки сердца, которые не заражен.Этот аутоиммунный процесс сохраняется долгое время после проникновения вирусных частиц. больше не обнаруживаются. Разрушение и повреждение клеток сердца приводит к миокардиту и сердечной недостаточности.

Профилактика и управление:

Хотя заражение вирусом Коксаки невозможно предотвратить, его можно контролируемый с помощью санитарных мероприятий. В качестве вируса, передающегося фекально-орально, распространение вирус можно ограничить улучшением санитарии и тщательным мытьем Руки.

Миокардит можно лечить, уменьшая воспаление с помощью анальгетиков и таким образом ограничивая количество повреждения сердца, которое происходит.Потому что миокардит ухудшает работу сердца, деятельность следует ограничивать и следует избегать чрезмерного потребления соли с пищей. Кислород также может быть назначают для снижения нагрузки на сердце и при сердечной недостаточности, можно делать пересадку сердца.

Вирусы Коксаки B и почки — забытая тема | Нефрология Диализная трансплантация

Аннотация

Вирусы Коксаки В типов 1–6 (CVB1–6) встречаются во всем мире и вызывают широкий спектр заболеваний, включая миокардит и асептический менингит.Хотя повреждение почек из-за CVB подозревают с 1950-х годов, эти агенты редко ищут в современной клинической нефрологической практике. Тем не менее CVB может инфицировать мезангиальные клетки. Кроме того, инфицирование этими вирусами приводит к гистологической картине, напоминающей мезангиопролиферативный гломерулонефрит и IgA-нефропатию у мышей. В настоящей статье мы представляем обзор этой в значительной степени игнорируемой темы, а также медленно и неуклонно увеличивающихся данных, свидетельствующих о связи между коксакивирусными инфекциями и заболеваниями почек.

Биология вирусов Коксаки

В 1948 году при поиске «вирусов параполиомиелита» Далдорф и Сиклс [1] обнаружили новый вирус в стуле двух детей, живших в маленьком городке Коксаки, штат Нью-Йорк. Позже вирусы Коксаки были сгруппированы в две категории — вирусы Коксаки А (CVA, типы 1–22 и 24) и вирусы Коксаки В (CVB, типы 1–6) — в зависимости от их тропизма к тканям и течения инфекции у мышей-сосунков. Таксономически коксаки-, полио- и эховирусы образуют род энтеровирусов, который относится к семейству пикорнавирусов.

Вирусы Коксаки представляют собой небольшие («пико») частицы диаметром около 30 нм, состоящие из белкового капсида и РНК-генома [ 2 ]. Как и другие энтеровирусы, они очень устойчивы к кислоте и другим воздействиям окружающей среды. Вирусы Коксаки распространяются фекально-оральным путем и попадают в организм через желудочно-кишечный тракт. CVB реплицируются в энтероцитах и ​​вторично попадают в кровоток, чтобы воздействовать на другие системы органов. В качестве начального этапа заражения на клеточном уровне вирус связывается со специфическими рецепторами на поверхности эукариотических клеток.Это взаимодействие приводит к высвобождению вирусной РНК в клеточную цитоплазму. Здесь вновь созданные вирусные РНК-полимеразы переводят вирусную положительную цепь (+) РНК в комплементарную минус (-) цепь РНК, которая затем служит матрицей для образования множества новых вирусных (+) молекул РНК. Вирусная РНК и капсидные белки затем собираются с образованием полноценных вирусов, которые высвобождаются из клетки-хозяина.

Вирусы Коксаки встречаются во всем мире. Большинство коксакивирусных инфекций проявляются как гриппоподобное лихорадочное заболевание или остаются бессимптомными [2].Однако ЦВБ кроме того вызывают асептический менингит, острый и хронический миокардит, паралитические заболевания, рабдомиолиз, плевродинию (болезнь Борнхольма) и тяжелые септические заболевания у новорожденных.

Учитывая тот факт, что рецепторы для CVB и клеточные компоненты для репликации CVB были идентифицированы в почечной ткани [3], разумно предположить, что CVB может, по крайней мере, при определенных обстоятельствах, вызывать повреждение почек.

Вирусы Коксаки и почки

Сообщения о случаях заболевания людей

В 1958 г., через 10 лет после открытия первого вируса Коксаки, Утц и Шелоков [4] сообщили о генерализованной инфекции CVB3 у 40-летнего мужчины.В течение заболевания, которое характеризовалось двухфазной лихорадкой, ознобом, миалгией и головной болью, CVB3 неоднократно выделяли из крови, спинномозговой жидкости и мочи. Функция почек, оцениваемая по экскреции фенолсульфонфталеина, была нарушена. На 5-е сутки заболевания образцы мочи были положительными на ЦВБ, в то время как в крови вирус не определялся.

Во время эндемического асептического менингита у японских детей антиген CVB5 также был обнаружен в эксфолиированных мочевых клетках с помощью иммунофлуоресцентного окрашивания [ 5 ].

Помимо обнаружения CVB в моче, вирус был идентифицирован в почечной ткани с признаками воспалительной реакции. Burch и Colcolough [6] идентифицировали большое количество антигена CVB4 в миокардиальной и почечной ткани 45-летнего мужчины, умершего от панкардита и нефрита. Встречались интерстициальное воспаление и участки очагового хронического гломерулонефрита с повышенной клеточностью пучков клубочков, серповидным образованием и гиалинизацией клубочков. Точно так же Benyesh-Melnick и др. .[7] выделили CVB1 из ткани почки ребенка, умершего от миокардита.

Позднее Bayatpour et al. опубликовали гломерулонефрит CVB4, характеризующийся вирурией, протеинурией, гематурией, лейкоцитурией, высоким кровяным давлением и повышенным содержанием азота мочевины в крови у 9-летнего мальчика. [8]. Берч и др. . обнаружили CVB4 с помощью иммунофлуоресценции в почках 19-летнего мужчины, умершего от острой дилатационной кардиомиопатии [9]. Кроме того, Aronson и Phillips [10] сообщили о шести взрослых пациентах с острой олигурической почечной недостаточностью, у которых одновременно наблюдалось значительное повышение уровня титра антител CVB5.В систематическом аутопсийном исследовании антиген CVB был обнаружен с помощью иммунофлуоресцентного окрашивания в почках 11 из 104 невыбранных пациентов [11]. Специфическая реакция вирусный антиген-антитело показала фокальную яркую внутрицитоплазматическую флуоресценцию, рассеянную в клубочках, канальцевом эпителии и интерстициальной ткани.

В исследовании, посвященном вирусным инфекциям у реципиентов почечного трансплантата, CVB3 был выделен из двух из 20 образцов мочи [12]. К сожалению, не было предоставлено никакой информации о клиническом состоянии и функции почек пострадавших пациентов.Кроме того, было выявлено четыре пациента с отторжением почечного трансплантата на фоне резко нарастающих титров антител CVB4 и клинических признаков коксакивирусной инфекции и почечной недостаточности [13].

До 1976 г. было зарегистрировано ограниченное число случаев, связывающих CVB-инфекцию с заболеванием почек. В то время генетическая идентификация вирусов с помощью современных технологий была недоступна. Анализ историй болезни пациентов не позволяет сделать однозначный вывод о том, был ли вирус CVB непосредственно ответственен за нарушение функции почек.Поэтому исследования на животных, возможно, могут быть более информативными.

Исследования на животных

Вс и др. . [ 14 ] описали согласованную последовательную картину гистологических поражений почек , индуцированных CVB1 у мышей . Через две недели после инфицирования клубочки показали повышенную клеточность с пролиферацией и набуханием эндотелиальных и мезангиальных клеток. В дальнейшем сращение капиллярных петель приводило к картине, сходной с дольковым гломерулонефритом. Более запущенные поражения показали склерозирующие изменения клубочков и частичную или полную гиалинизацию пучка клубочков.Флуоресцентная микроскопия показала отложение гамма-глобулина вдоль капилляров в виде нерегулярных скоплений. Эти наблюдения подтвердили публикации 1950-х и 1960-х годов, показывающие гистологические изменения и экскрецию CVB1 [15] и CVB5 [16] с мочой инфицированных мышей.

Kamiyama [17] разработал более хроническую модель и прививал мышам CVB4, вводимый один раз в месяц в течение 9 месяцев. Он сообщил о пролиферации мезангиальных клеток, заметных изменениях базальной мембраны клубочков, образовании полулуний, интерстициальном воспалении и равном количестве отложений IgA и IgG в клубочках.

Йошида и др. . наблюдали с помощью гибридизации in situ сильные CVB4-специфические сигналы положительной цепи (+) РНК в мезангиальных клетках [18]. В их модели CVB4 ежемесячно вводили мышам в течение 5 месяцев. Интересно, что преобладающие отложения IgA в клубочках наряду с мезангиальной пролиферацией обнаруживались в течение нескольких месяцев после инфицирования (рис. 1), что свидетельствует об экспериментальной IgA-нефропатии.

Рис. 1.

Интенсивность гломерулярного IgA по иммунофлуоресценции у CVB4-инфицированных мышей.Высота столбца представляет собой среднее значение для инфицированных мышей (заштриховано) и контрольных мышей (открыто). Интенсивность оценивалась по шкале, где отрицательная = 0, легкая = 0,5, легкая = 1, умеренная = 2 и выраженная = 3 (адаптировано из [18]).

Рис. 1.

Интенсивность гломерулярного IgA методом иммунофлуоресценции у CVB4-инфицированных мышей. Высота столбца представляет собой среднее значение для инфицированных мышей (заштриховано) и контрольных мышей (открыто). Интенсивность оценивалась по шкале, где отрицательная = 0, легкая = 0,5, легкая = 1, умеренная = 2 и выраженная = 3 (адаптировано из [18]).

Чтобы установить, нарушается ли функция мезангиальных клеток инфекцией CVB4, Kume [19] изучал выведение коллоидного углерода мезангиальными клетками у мышей, инфицированных CVB4, и обнаружил снижение клиренса у инфицированных по сравнению с неинфицированными животными.

Гистологические изменения, наблюдаемые у мышей, подтверждаются данными, полученными у других видов. Берч и др. . [20] заразили беличьих обезьян CVB4 и наблюдали заметную пролиферацию мезангиальных и эндотелиальных клеток.Высыпания имели пятнистое распространение. Вирус удалось выделить из почечной ткани двух обезьян, вскрытых через 3 и 7 дней после инокуляции.

Таким образом, в отличие от исследований на людях, исследования на мышах и обезьянах определенно указывают на патогенный потенциал, по крайней мере, после инокуляции больших количеств CVB1 и CVB4. Поражения кажутся преимущественно гломерулярными и напоминают IgA-нефропатию человека.

Исследования in vitro

Кональди и др. .[ 3 ] получили первичные клеточные линии почек из непораженной части почек человека , резецированных по поводу карциномы . Полученные клеточные линии эпителиальных клеток проксимальных канальцев, гломерулярных подоцитов и гломерулярных мезангиальных клеток инокулировали эталонными штаммами CVB1-6. Мезангиальные клетки экспрессировали меньшее количество рецепторов CVB, чем эпителиальные клетки проксимальных канальцев. После заражения все клеточные линии продуцировали жизнеспособные вирусы. Цитопатический эффект наблюдался только в отношении эпителиальных клеток клубочков и эпителиальных клеток проксимальных канальцев.Напротив, мезангиальные клетки выжили и даже установили состояние персистирующей инфекции. Это хроническое носительство было наиболее выраженным для CVB1, 3 и 5, которые продуцировались в высоких и стабильных титрах в течение по меньшей мере 50 дней (фиг. 2). Фагоцитарная функция мезангиальных клеток была проверена с помощью анализа фагоцитоза с латексными шариками, покрытыми IgG, и в инфицированных клетках она была резко снижена. Кроме того, сократительная способность мезангиальных клеток была значительно снижена.

Рис.2.

Вирусные титры при инфицировании мезангиальных клеток in vitro . CVB1, 3 и 5 вызывают хроническую и персистентную инфекцию в культуре первичных мезангиальных клеток человека. Напротив, CVB2 и 6 выводятся из клеток через 30–40 дней. CVB4 вызывает длительную инфекцию с медленно снижающимися титрами вируса (адаптировано из [3]).

Рис. 2.

Вирусные титры при заражении мезангиальных клеток in vitro . CVB1, 3 и 5 вызывают хроническую и персистентную инфекцию в культуре первичных мезангиальных клеток человека.Напротив, CVB2 и 6 выводятся из клеток через 30–40 дней. CVB4 вызывает длительную инфекцию с медленно снижающимися титрами вируса (адаптировано из [3]).

На основании этих исследований можно предположить, что, во-первых, поражение почек, вызванное CVB, будет смешанным, гломерулярным и канальцевым, и, во-вторых, нефротоксический потенциал зависит от штамма вируса CVB, вызывающего инфекцию.

Комментарии и перспективы

На основании представленных данных вполне вероятно, что CVB может инфицировать клетки почек in vivo и in vitro и при этом вызывать транзиторные или хронические заболевания почек.

CVB вызывает цитопатические эффекты в почечной ткани. Когда первичные клеточные культуры подоцитов человека и эпителиальных клеток проксимальных канальцев инфицированы CVB1-6, они проявляют цитопатические эффекты и лизис инфицированных клеток [3]. In vitro литические инфекции приводят к высвобождению высоких титров CVB и отщеплению прикрепленных клеток от пластикового материала. На этом фоне возникает соблазн предположить, что сходный механизм объясняет транзиторную вирурию и выделение вируссодержащих клеток из мочевыводящих путей при CVB-инфекции.

Взаимодействие между CVB и мезангиальными клетками зависит от подтипа CVB. In vitro , первичные культуры мезангиальных клеток человека инфицируются CVB1-6 [3]. CVB1, 3 и 5 вызывают персистентную и текущую инфекцию и непрерывную продукцию вируса. Интересно, что CVB1, 3 и 5, но не CVB2, 4 и 6, связываются с фактором ускорения распада (DAF/CD55), который представляет собой гликозилфосфатидилинозитол-заякоренный белок клеточной поверхности, состоящий из пяти внеклеточных коротких консенсусных повторов [21, 22].Остается установить, отражает ли дифференциальное связывание с DAF/CD55 просто совпадение или DAF играет роль в индукции состояний носительства CVB-инфицированных клеток. [3]. Кроме того, клеточная сократимость, еще одно важное свойство гломерулярной патофизиологии, заметно снижена в хронически инфицированных CVB мезангиальных клетках.В соответствии с этими данными, инокуляция CVB4 вызывает задержку мезангиального клиренса коллоидного углерода у мышей [19].

При введении CVB4 мышам развивается мезангиопролиферативный гломерулонефрит с гистологически вариабельной экспрессией. В некоторых исследованиях увеличение мезангиальной клеточности было обнаружено лишь временно [17, 23–25], тогда как в других эффект длился в течение многих месяцев [18, 26]. Эти различия лучше всего объясняются разными путями, частотой и количеством применяемого CVB, а также разными используемыми штаммами вирусов и мышей.Объясняют ли экспериментальные данные, по крайней мере частично, гетерогенное клиническое течение коксакивирусных инфекций, встречающихся у людей, еще предстоит выяснить. Что касается хронической инфекции клеток in vivo , вирусный антиген и вирусная положительная цепь (+) РНК были обнаружены с помощью иммунофлуоресценции и гибридизации in situ в почках мышей [3, 25]. Это указывает на репликацию CVB в этих клетках.

Патофизиологический механизм, посредством которого индуцируется поражение почек при CVB-инфекции, неизвестен.Было высказано предположение, что острое повреждение вызывается острой и литической инфекцией клеток. Напротив, хроническое повреждение может быть вызвано хронической инфекцией клеток с последующими механизмами гломерулярного повреждения, связанными с иммунными комплексами [14, 27]. Последний механизм может объяснить интересное наблюдение CVB4-индуцированной IgA-нефропатии [18].

Тропизм к различным тканям и органам является давно известной особенностью различных штаммов CVB. В качестве примера описаны штаммы CVB3, вызывающие молниеносный миокардит у мышей, а также штаммы, которые вообще не влияют на сердце мыши [28, 29].Хотя причина этого явления детально не выяснена, по аналогии с кардиотропизмом разные штаммы CVB могут проявлять разную степень нефротропизма. Если бы это было так, многие CVB дикого типа могли бы вызывать просто временное или вообще не вызывать значительного повреждения почек. С другой стороны, более нефротропные штаммы могут вызывать острое или хроническое функциональное нарушение функции почек. В этом контексте иммуносупрессия или предшествующее повреждение почек могут быть факторами, делающими почки более уязвимыми к инфекциям, вызванным вирусами Коксаки.В соответствии с этой возможностью была описана CVB-индуцированная трансплантационная почечная недостаточность [13].

Причины большинства гломерулярных и интерстициальных типов нефрита остаются неизвестными. Учитывая сообщения о случаях заболевания человека, острые и хронические экспериментальные воспалительные заболевания почек, вызванные CVB, и наблюдения за клеточными культурами, полученными из клеток почек, разумно предположить, что CVB имеет клиническое значение для заболевания почек и должны быть исследованы соответствующим образом в будущем.

Фонд Эрики Баер-Шпихер. СНФ № 3100–61505.

Заявление о конфликте интересов . Ни один не заявил.

Каталожные номера

1

Даллдорф Г., Сиклз, Г.М. Неидентифицированный фильтрующийся агент, выделенный из фекалий детей с параличом.

Наука

1948

;

108

:

61

–63 2

Рюкерт Р.Picornaviridae: вирусы и их репликация, In: Fields B, Knipe DM, eds.

Вирусология

, Рейвен Пресс, Нью-Йорк,

1996

;

609

–654 3

Кональди П.Г., Бьянконе Л., Боттелли А., Де Мартино А., Камюсси Г., Тониоло А. Отличительные патогенные эффекты вирусов Коксаки группы В на клубочковых и канальцевых клетках почек человека.

Дж Вирол

1997

;

71

:

9180

–9187 4

Утц Дж.П., Шелоков А.И.вирусная инфекция Коксаки В; наличие вируса в крови, моче и спинномозговой жидкости.

J Am Med Assoc

1958

;

168

:

264

–267 5

Хинума Й., Миямото Т., Мураи Й., Исида Н. Обнаружение антигена вируса Коксаки в мочевых клетках методом иммунофлуоресценции.

Ланцет

1962

;

2

:

179

–180 6

Берч Г.Э., Колколо Х.Л.Прогрессирующий вирусный панкардит Коксаки и нефрит.

Энн Интерн Мед

1969

;

71

:

963

–970 7

Бенеш-Мельник М., Розенберг Х.С., Уотсон Б. Вирусы в культурах клеток почек детей с врожденными пороками сердца и другими заболеваниями.

Proc Soc Exp Biol Med

1964

;

117

:

452

–459 8

Баятпур М., Збитнев А., Демпстер Г., Миллер К.Р.Роль вируса Коксаки В4 в патогенезе острого гломерулонефрита.

Can Med Assoc J

1973

;

109

:

873

пассим 9

Берч Г., Харб Дж., Хирамото Ю. Вирусная инфекция Коксаки В4 почки человека.

Дж Урол

1974

;

112

:

714

–722 10

Аронсон, доктор медицины, Филлипс, Калифорния.Коксакивирусная инфекция В5 при острой олигурической почечной недостаточности.

J Заразить Dis

1975

;

132

:

303

–306 11

Берч Г.Э., Чу К.С., Колколо Х.Л., Сохал Р.С. Иммунофлуоресцентная локализация антигена коксакивируса В в почках наблюдается при обычном вскрытии.

Am J Med

1969

;

47

:

36

–42 12

Креч У, Юнг М, Прайс ПК, Тиль Г, Сеге Д, Ройтер Ф.Вирусные инфекции у реципиентов почечного трансплантата.

Z Immunitatsforsch Exp Клин Иммунол

1975

;

148

:

341

–355 13

Page Y, Serrange C, Revillard JP, Traeger J, Denoyel J. Письмо: Вирусные инфекции Коксаки B при трансплантации почки.

Ноув Пресс Мед

1976

;

5

:

1587

–1588 14

Сунь СК, Лай Ч., Чен С.Т., Шеффер Б.Т.Эволюция хронического гломерулонефрита, индуцированного у мышей вирусами ECHO-9 и Коксаки B 1.

Дж Патол

1971

;

104

:

53

–57 15

Дженсен ММ. Экспериментальные вирусные инфекции мочевыводящих путей мышей.

J Заразить Dis

1965

;

115

:

370

16

Паппенгеймер А.М., Кунц Л.Дж., Ричардсон С.Экскреция вируса Коксаки (штамм Conn. № 5) с мочой инфицированных мышей.

Proc Soc Exp Biol Med

1951

;

77

:

405

–407 17

Камияма С. Экспериментальный гломерулонефрит, вызванный вирусом Коксаки B4, у мышей – гломерулярные изменения, связанные с прерывистыми вирусными прививками.

Ниппон Джинзо Гаккай Ши

1990

;

32

:

939

–948 18

Йошида К., Судзуки Дж., Судзуки С. и др. .Экспериментальная IgA-нефропатия, индуцированная вирусом Коксаки B4 у мышей.

Am J Нефрол

1997

;

17

:

81

–88 19

Куме К. Влияние вируса Коксаки B4 на поглощение и транспорт коллоидного углерода гломерулярным мезангием.

Ниппон Джинзо Гаккай Ши

1990

;

32

:

777

–789 20

Берч Г.Э., Чу К.С., Сойке К.Ф.Коксакивирусный нефрит В4 у беличьей обезьяны.

Бр J Эксп Патол

1982

;

63

:

680

–685 21

Шафрен Д.Р., Бейтс Р.К., Агрез М.В., Херд Р.Л., Бернс Г.Ф., Барри Р.Д. Вирусы Коксаки B1, B3 и B5 используют фактор ускорения распада в качестве рецептора для прикрепления клеток.

Дж Вирол

1995

;

69

:

3873

–3877 22

Паш А., Куппер Дж. Х., Вольде А., Кандольф Р., Селинка Х.К.Сравнительный анализ взаимодействия вирус-клетка-хозяин гемагглютинирующих и негемагглютинирующих штаммов вируса Коксаки В3.

Дж Ген Вирол

1999

;

80 (Пт 12)

:

3153

–3158 23

Като К. Экспериментальный нефрит, вызванный Cox. Вирус В4 у мышей (авторский перевод).

Ниппон Джинзо Гаккай Ши

1980

;

22

:

233

–247 24

Охара Н.Экспериментальный нефрит, индуцированный вирусом Коксаки В4 у мышей – транзиторная мезангиальная пролиферация, связанная с острой виремией.

Ниппон Джинзо Гаккай Ши

1986

;

28

:

351

–364 25

Mutoh S, Kumada K, Kume K, Suzuki J, Yokota T, Suzuki H. Обнаружение РНК вируса Коксаки B4 в почках инфицированных мышей с помощью на месте гибридизация.

Нефрон

1994

;

67

:

340

–345 26

Исомэ М., Йошида К., Судзуки С. и др. . Экспериментальный гломерулонефрит после последовательной инокуляции пяти различных серотипов вирусов Коксаки группы В мышам.

Нефрон

1997

;

77

:

93

–99 27

Сан С., Берч Г.Э., Сохал Р.С., Чу К.С.Вирусный нефрит Коксаки В4 у мышей и его аутоиммунные явления.

Proc Soc Exp Biol Med

1967

;

126

:

882

–885 28

Селинка Х.К., Вольде А., Паш А. и др. . Сравнительный анализ двух штаммов вируса Коксаки В3: предполагаемое влияние взаимодействия вирус-рецептор на патогенез.

Дж Мед Вирол

2002

;

67

:

224

–233 29

Селинка Х.К., Вольде А., Заутер М., Кандольф Р., Клингел К. Взаимодействия вирус-рецептор вирусов Коксаки В и их предполагаемое влияние на кардиотропизм.

Med Microbiol Immunol (Берл)

2004

;

193

:

127

–131

© Автор [2006].Опубликовано Oxford University Press от имени ERA-EDTA. Все права защищены. Чтобы получить разрешение, отправьте электронное письмо по адресу: [email protected]

.

Коксакивирус


Фарм США
. 2012;37(3):17-18.

Заболевания рук, ящура и рта

Болезнь рук, ящуров — раннее детство Состояние, чаще всего вызываемое вирусом Коксаки. Этот вирусный инфекция названа в честь ее классических симптомов: небольшие язвы на на щеках, деснах и языке, а также красная сыпь, которая может привести к волдыри на ладонях рук и подошвах ног.

Вирус Коксаки легко передается от инфицированного человека через носовые выделения, слюну, капли в воздухе после кашля или чихание, жидкость из открытых волдырей или загрязнение стула. Лучший защита от его распространения – тщательное мытье рук, особенно после смена подгузников или посещение туалета. Вспышки заболевания бывают распространены в детских учреждениях, дошкольных учреждениях и начальных школах.

Симптомы начинают проявляться через 3-7 дней после экспозиция. Начальные симптомы включают лихорадку, потерю аппетита и болезненные ощущения. горло, затем появляются маленькие волдыри во рту и красная кожная сыпь обычно встречается на ладонях и подошвах.Лечение направлено на облегчение симптомы с жаропонижающими препаратами, такими как ацетаминофен или ибупрофен, ослабляются боль во рту и горле с местными анестетиками и обнадеживающими жидкостями во избежание обезвоживания.

Болезнь рук, ящуров и рта обычно протекает легко и не длится более 7-10 дней. У некоторых это может вызвать более серьезные симптомы. детей, что приводит к обезвоживанию, когда больно глотать. В в редких случаях эта вирусная инфекция может привести к воспалению головного мозга оболочки (менингит) или самого мозга (энцефалит).Здесь нет наличие вакцины для предотвращения заболевания. Лучшая профилактика включает тщательное мытье рук, дезинфекция мест или предметов, совместно используемых молодыми детей во время вспышки и уход на дому до тех пор, пока лихорадка не пройдет, а полость рта язвы зажили.

Маленькие дети наиболее уязвимы к инфекциям

Заболевание рук, ящура и рта является распространенным, заразным, вирусные заболевания у детей раннего возраста. Может встречаться у детей старшего возраста и взрослых, хотя обычно очень легкое.В Соединенных Штатах, Коксакивирус А16 является наиболее частой причиной этой инфекции, но энтеровирус 71 также вызывал вспышки.

Распознавание инфекции

Симптомы начинают проявляться в течение недели после воздействия зараженный человек. Лихорадка и боль в горле являются начальными симптомами, затем через 48 часов появились язвы во рту и горле. Окончательно, сыпь появляется еще через 48 часов. Сыпь обычно появляется на ладони рук и подошвы ног и могут образовывать приподнятые волдыри.У некоторых детей сыпь также может быть замечена на коленях, локти, ягодицы и область половых органов. Хотя это обычная схема развития симптомов у некоторых детей может развиться только один или два типичных симптома, в то время как другие могут стать более серьезными, трудности с едой или питьем в течение длительного периода времени из-за болезненные язвы во рту и горле. Эти дети могут стать В результате они крайне обезвожены и нуждаются в внутривенном введении жидкостей.

Диагноз обычно ставится путем объединения времени и появление симптомов с наблюдениями, сделанными во время физического экспертиза.Часто происходит распространение вспышки через детский сад. центр или школу, которую посещает ребенок. Лабораторное тестирование на вирус не требуется для диагностики, хотя мазок из горла или образец кала могут быть проанализированы, чтобы определить точный вирус, ответственный за болезнь.

Лечение симптомов

Специального лечения для рук, ног и рта не существует болезнь. Это заболевание вызывает вирус, поэтому антибиотики неэффективны. Целью лечения является облегчение симптомов и предотвращение осложнений. такие как обезвоживание.Лихорадку можно лечить лекарствами, отпускаемыми без рецепта например, ацетаминофен или ибупрофен. Аспирин не следует применять в молодом возрасте. детей из-за риска синдрома Рея. Жидкости для полоскания рта и спреи, которые содержат местные анестетики, помогают облегчить боль при язве во рту, делая ее легче есть и пить. Дети, у которых есть проблемы с глотанием жидкости можно давать замороженные шипучки или мороженое, и они могут иметь легче пить холодные напитки и есть мягкую пищу, которая не требуют жевания.

Осложнения

Наиболее частым осложнением является обезвоживание в результате лихорадка и трудности с питьем жидкости.В редких случаях вирусный менингит или может возникнуть энцефалит, два воспалительных заболевания головного мозга. Дети с необычными симптомами, такими как длительная лихорадка, ригидность затылочных мышц и головная боль всегда должен оцениваться врачом.

Дети с заболеваниями рук, ящуров и рта очень заразен и должен оставаться дома, по крайней мере, в течение первой недели болезни, пока не пройдет лихорадка и не появятся открытые язвы во рту и на тело исцеляется. Вирусы, вызывающие это заболевание, могут быть заразны даже после исчезновения симптомов и может распространяться людьми, которые легкие симптомы или их отсутствие.Профилактика распространения вируса очень помогает тщательное мытье рук и хорошая гигиена туалета. В течение вспышки заболевания, важно дезинфицировать поверхности и предметы (например, игрушки), которые могут быть заражены вирусами с помощью раствор 1 столовой ложки хлорного отбеливателя на 4 стакана воды.

Чтобы прокомментировать эту статью, обращайтесь по адресу [email protected]

Рецептор вируса ящура KREMEN1 связывается с каньоном вируса Коксаки A10

Определение структуры вируса и его рецепторного комплекса

CV-A10 (штамм Kowalik), выращенный в клетках HeLa, очищали центрифугированием в плотности сахарозы.Из трех полос, видимых на градиенте, материал, использованный в крио-ЭМ анализе, был получен исключительно из нижней полосы. Термофлуорный и крио-ЭМ анализ показали, что эти частицы представляют собой зрелый вирус, а не А-частицы (раздел «Методы» и дополнительный рисунок 2). Внеклеточный домен KRM1 коэкспрессировался с DKK1, чтобы избежать агрегации. Комплекс KRM1/DKK1 объединяли с CV-A10 с молярным соотношением рецептора к вирусу ~30:1 на ультратонкой углеродной сетке при комнатной температуре и немедленно витрифицировали (см. раздел «Методы»).Таким образом, если бы все рецепторные молекулы связывались с вирусом, то была бы занята примерно половина сайтов связывания рецепторов. Это субстехиометрическое соотношение рецептора было выбрано, поскольку при более высоких молярных соотношениях вирусные частицы не покрываются. Все данные крио-ЭМ были собраны из единой сетки (раздел «Методы»). Из частиц, идентифицированных на изображениях, около половины (~ 54%) были связаны с рецептором при очень низкой занятости или имели неправильную форму, они не были дополнительно проанализированы. Приблизительно 20 % частиц находились в нативном антигенном состоянии, показывая мало признаков связывания с рецептором, в то время как остальные (~ 26 %) были примерно поровну разделены между теми, которые демонстрировали связывание с рецептором (для которых локальная реконструкция показала, что в среднем 28 % сайтов связывания были заняты) и те, которые преобразовались в расширенную форму, но все еще содержали вирусный геном (А-частицы).А-частицы не показали признаков связанного KRM1.

Статистические данные сбора, реконструкции и уточнения крио-ЭМ данных приведены в дополнительной таблице 1. Кривые корреляции оболочки Фурье золотого стандарта окончательных карт, карты, окрашенные локальным разрешением, и репрезентативные карты плотности некоторых локальных областей для структур зрелого вируса. , А-частица и рецепторный комплекс с разрешением 3,5, 4,4 и 3,9 Å соответственно показаны на рис. 1, дополнительные рис. 3 и 4. Структура соответствует карте плотности зрелого вириона CV-A10 Kowalik (рис.1а, г) включает остатки 2–297 VP1 (остатки 1 и 298 разупорядочены), 10–255 VP2 (остатки 1–9 неупорядочены), 1–240 VP3 (нет разупорядоченных остатков) и 28–68 VP4 (остатки 1–27 и 69 были разупорядочены).

Рис. 1: Обзор структур CV-A10 и его рецепторного комплекса.

Радиально окрашенные изображения поверхности зрелого вируса CV-A10 ( a ), комплекса CV-A10/KRM1 ( b ) и увеличенной А-частицы CV-A10 ( c ). Первый упорядоченный остаток N-конца VP1 окрашен в пурпурный цвет, показывая, где он экстернализуется в c .Карты электронного потенциала на икосаэдрической двойной оси зрелого CV-A10 ( d ), комплекса CV-A10/KRM1 ( e ) и A-частицы CV-A10 ( f ). CV-A10/KRM1 взаимодействует через каньон сверху ( г ), где пентамер вируса нарисован в виде серой поверхности с одной икосаэдрической пентамерной субъединицей, окрашенной синим цветом VP1, зеленым цветом VP2 и красным цветом VP3. KRM1 нарисован в виде мультфильма с цветовой кодировкой доменов: пурпурный KR, оранжевый WSC, серый CUB, соседние рецепторы обозначены серым цветом.Взаимодействие одного вирусного протомера с KRM1 со стороны, ближайшей к KR-домену ( ч ), вирус и рецептор нарисованы мультяшно, сохраняя те же цвета, что и на г . Взаимодействие одного вирусного протомера с KRM1 со стороны, ближайшей к домену WSC ( и ), нарисовано как для ч .

Структура зрелого капсида CV-A10

CV-A10 Kowalik примерно на 94% идентична тем штаммам CV-A10, для которых доступны структуры (штамм FJ-01 PDB ID: 6ACU, штамм S0148b PDB ID: 6IIJ и штамм SJZ10-1740T/HeB/CHN/2010 PDB ID: 6AKU) 14,23,24 , которые сами имеют 98% идентичность.Как и ожидалось, структура CV-A10 Kowalik сохраняет типичную энтеровирусную архитектуру и топографию поверхности, но отличительной чертой вирусов CV-A10 является удлиненная петля BC VP1, которая вместе с отсутствием спиральной структуры в петле GH VP1 расширяет переднюю часть. часть каньона, в то время как расширенная петля EF VP2 изгибается внутрь, сужая заднюю часть каньона, а С-конец VP3 выступает в основание каньона. Это способствует отличному электростатическому поверхностному потенциалу по сравнению с вирусами HFMD из других подгрупп рецепторов.В этом и во всех других отношениях CV-A10 Kowalik очень похож на ранее определенные структуры CV-A10 14,23,24 (СКО в Cαs для наложенных полипептидов составляет 0,6–0,8 Å). Различия между штаммами ограничиваются гибкими поверхностными петлями, что свидетельствует об антигенной изменчивости между ними. Гидрофобный карман внутри β-ствола VP1 содержит связанную алифатическую цепь, которая была смоделирована как сфингозин в соответствии с другими штаммами CV-A10 14,23,24 . Уровень плотности этой молекулы ниже, чем у соседнего капсидного белка, что предполагает заселенность около 50% (дополнительный рис.5). Отличительной чертой этого штамма является упорядоченная плотность, позволяющая построить всю длинную спираль из 13 остатков на N-конце VP1. Эта структура находится под спиралями VP2, которые примыкают к двойным осям, в положении, аналогичном, но на восемь остатков длиннее, чем соответствующая спираль, обнаруженная в EV-A71 и CV-A16 (дополнительный рисунок 4c). Внутренне N-концевая часть VP4 неупорядочена в CV-A10 Kowalik, но наблюдается скрещивание остатков 18–28 с соседним биологическим протомером в штамме SJZ10-1740T/HeB/CHN/2010 14 .Внутри частицы видна неупорядоченная плотность РНК, внешняя часть довольно плотно упакована по отношению к внутренней части капсида (дополнительная рис. 6).

Структура А-частицы CV-A10

Структура А-частицы CV-A10 (Kowalik) аналогична описанным ранее промежуточным продуктам 14, 25, 26 без оболочки энтеровируса, будучи увеличенной примерно на 4% по сравнению со зрелым вирусом за счет поворота протомерной субъединицы вокруг оси третьего порядка и радиальных сдвигов в VP1 и VP2 относительно соседних с ними осей икосаэдра.У него есть свернутый карман в VP1 (из-за перегруппировок в петле GH VP1, ведущей к нити H, и внутреннего движения боковых цепей: Met 229 и Phe 232) и нет фактора кармана (дополнительный рисунок 5c). Геном остается внутри частицы, а слои РНК видны внутри частицы, как правило, менее плотно упакованы по отношению к внутренней поверхности капсида, чем в зрелой частице, обеспечивая те же взаимодействия, которые наблюдались ранее 14,26 (дополнительный рисунок 6) . Как обычно у А-частиц, некоторые участки капсида неупорядочены или экстернализированы по отношению к зрелому вирусу: остатки 1–65, 211–219 (петля GH) и 298 VP1, 1–13 и 252–255 VP2, 1 , 173–182 (петля ГХ) и 240 из ВП3 и вся ВП4.Конформационные изменения по сравнению со зрелым капсидом наблюдаются в остатках, предшествующих цепи B VP2, которые в A-частице принимают спиральную структуру, в то время как петля GH VP3 становится неупорядоченной. Вместе эти конформационные перестройки: потеря структуры N-конца VP1 и разупорядочение петель GH VP1 и VP3 приводят к открытию икосаэдрической двойной оси и соседней внеосевой поверхности раздела между VP2 и VP3 6, 26 . Ранее внутренний N-конец VP1 теперь пересекает капсид из области взаимодействия РНК через «внеосевой» канал, который становится неупорядоченным или расщепляется за последним видимым остатком 66 (дополнительная рис.5г). Это повторяет экстернализацию VP1, визуализируемую в полиовирусе и CV-A16 25,26 , что делает интерфейс между пентамерами менее стабильным и ставит под угрозу целостность капсида.

Структура комплекса CV-A10 и KRM1

Частица CVA-10, наблюдаемая в рецепторном комплексе, находится в нативной (зрелой) конформации, и модель содержит те же остатки. Связывание с рецептором оказывает минимальное влияние на структуру капсида; структурная суперпозиция дает среднеквадратичное отклонение 0,5 Å для атомов Cα между зрелым вирусом и протомерами вируса в комплексе.Однако имеются незначительные конформационные перестройки в некоторых контактных областях, особенно на С-конце VP3 и в петле EF VP2. Остатки 136–150 этой петли представляют собой линейный нейтрализующий эпитоп, способный вызывать сильный гуморальный ответ при встраивании в ядерный антиген гепатита В с образованием химерной вирусоподобной частицы 27 . Наблюдается заметное снижение количества связанного карманного фактора (возможно, до половины уровня, наблюдаемого в зрелой вирусной частице) (дополнительная рис.5б). Несмотря на низкую занятость рецептора (~ 28%), тщательное уточнение улучшило плотность рецептора до локального разрешения от 5 до 8  Å, что позволило осторожно подобрать модель (дополнительный рисунок 3 и раздел «Методы»). Были смоделированы остатки 29–322 KRM1, и два из четырех сайтов гликозилирования (N45 и N59) имеют четко определенную плотность для первых гликанов. KRM1 взаимодействует с вирусом, используя тот же интерфейс, который подключается к DKK1 21 (рис. 2 и 3), таким образом, связывание с вирусом заменяет DKK1 за несколько секунд замачивания, что позволяет предположить, что DKK1 имеет достаточно высокую скорость диссоциации и что KRM1 имеет заметно более высокое сродство к CV-A10.

Рис. 2: Стереодиаграмма, показывающая области KRM1, участвующие во взаимодействиях с DKK1, используются для взаимодействия с CV-A10.

a Помолвка между KRM1 и DKK1. b Зацепление КРМ1 с CV-A10. DKK1 и CV-A10 показаны как изображения на поверхности с DKK1 голубым цветом и капсидными белками CV-A10 VP1, VP2 и VP3 синим, зеленым и красным цветом соответственно. KRM1 изображен в виде лент с доменами KR, WSC и CUB, окрашенными в фиолетовый, оранжевый и серый цвета соответственно.

Рис.3: характер взаимодействия между CV-A10 и KRM1, показанный в виде открытой книги.

Интерфейс CV-A10 ( a ) и KRM1 ( b ). И вирус, и рецептор показаны в виде поверхностных представлений. VP1, VP2 и VP3 CV-A10 окрашены в бледно-синий, зеленый и красный цвета соответственно, а икосаэдрическая субъединица обведена пятикратной (пентамер) и трехкратной (треугольник) осями симметрии, помеченными, KRM1 из соседних субъединиц показан серым цветом с доменом имена, помеченные в b .Области контакта между вирусом и рецептором с расстояниями ≤4,0 Å показаны ярко-красным, >4,0 Å и ≤9,0 Å — желтым. Области контакта, относящиеся к двум рецепторам, связанным в соседних участках, показаны в и . c , d Отображение контактных площадей на CV-A10 ( c ) и KRM1 ( d ) в виде электростатических поверхностей, очерченных при ± 5 кТл e −1 (синий, положительный; красный, отрицательный) с ключевые остатки взаимодействующего партнера показаны в виде палочек с основной цепью оранжевого цвета и боковыми цепями серого цвета в c ; остатки, участвующие в контактах с вирусным капсидом VP1, VP2 и VP3, показаны синими, зелеными и красными палочками соответственно в d . e , f Открытый обзор электростатических поверхностей взаимодействия между KRM1 ( f ) и DKK1 ( e ). Остатки, контактирующие с CV-A10 (палочки и ), также участвуют во взаимодействиях с DKK1 в комплексе KRM1-DKK1-LPR6. DKK1 показан в виде лент в f .

KRM1 связывает CV-A10 с относительно большим охватом (~ 1400 Å 2 , дополнительная таблица 2), а первые два домена KRM1 (KR и WSC) охватывают вирусный каньон, каждый из которых взаимодействует как с севером, так и с югом ободок (рис.3 и 4). Хотя KRM1 погружается в каньон, он не достигает дна каньона (дополнительный рис. 7). Домен KR взаимодействует с узкой частью каньона, контактируя с С-концом VP3, петлей EF VP2 и HI-петлей VP1 от соседнего протомера (дополнительная рис. 8). Примечательно, что петля, охватывающая остатки 98–102 в домене KR, неупорядоченная в кристаллической структуре высокого разрешения, упорядочена в комплексе за счет сильного электростатического взаимодействия между Asp 102 на конце петли с Arg 239 в HI-петле соседний протомер CV-A10, в то время как Tyr 105, Trp 106 и Tyr 108 в той же петле KR слабо взаимодействуют с Lys 140 VP2 (Trp 106 укладывается в стопку со стеблем боковой цепи).WSC-домен KRM1 связывается с более широкой областью каньона, взаимодействуя с петлей EF VP1, петлей EF VP2, петлей GH VP1, петлей GH VP3, петлей BC VP3 и С-концом VP1 соседнего протомера (рис. 2). и 3, дополнительный рис. 8).

Рис. 4: Детали взаимодействия между CV-A10 и KRM1.

a КРМ1 (оранжевые ленты) задействованы в каньоне вокруг икосаэдрической оси пятого порядка CV-A10. Только пентамер вируса показан с VP1, VP2 и VP3 в виде бледно-голубой, зеленой и красной поверхностей соответственно. b e Взаимодействие KRM1 с C-концом VP1 ( b ), петлей GH VP1 ( c ), петлей EF VP2 ( d ) и петлей GH VP3 ( e ) вируса . Основная цепь и боковые цепи KRM1 нарисованы оранжевыми палочками, а цепи CV-A10 — синими, зелеными и красными палочками для VP1, VP2 и VP3 соответственно.

Остатки, участвующие во взаимодействиях вирус-рецептор, преимущественно полярные/гидрофильные (20 из 26 из KRM1; 25 из 31 из CV-A10 с расстоянием ≤ 4.0 Å), образуя десять потенциальных водородных связей и четыре солевых мостика (рис. 4, дополнительная таблица 2). В то время как эти взаимодействия будут придавать специфичность связыванию, большая часть силы связывания, вероятно, связана с укладкой колец и гидрофобными взаимодействиями между петлями KRM1 и VP2 EF и VP3 GH, хотя комплементарность формы ограничена, поскольку рецептор не проникает глубоко в каньон. .

Остатки, связывающиеся с рецептором, высококонсервативны в различных штаммах CV-A10, но только 6 из 31 консервативны среди 8 KRM1-зависимых CV, которые, как известно, вызывают HFMD.Это K140 и P141 в петле EF VP2, G181, G182 и D185 в петле GH VP3 и Q240 на С-конце VP3 (рис. 5 и дополнительная рис. 8). Все они, кроме VP3 Q240 (который также консервативен среди вирусов, не связывающих KRM1), вероятно, имеют решающее значение для связывания с рецептором. Остатки капсида VP1 23 и 283, идентифицированные в вирусах клады E CV-A10, вызывающих более тяжелые инфекции, не взаимодействуют напрямую с рецептором, но остаток 283 может влиять на связывание с рецептором, дестабилизируя С-конец VP1 11 .

Рис. 5: Сравнение аминокислот в области прикрепления рецептора штаммов CV-A10 и других энтеровирусов, вызывающих HFMD.

a Остатки в 14 штаммах CV-A10 высококонсервативны (33 из 37) и 6 из 31 остатка консервативны среди KRM1-зависимых энтеровирусов типа А, это K140 и P141 в петле EF VP2, G181 , G182 и D185 в петле GH VP3 и Q240 на С-конце VP3. Только один остаток VP3 Q240 консервативен среди 19 энтеровирусов, вызывающих HFDV.KRM1 показан как электростатическая поверхность, остатки CV-A10, участвующие в контактах, показаны в виде палочек с той же цветовой схемой, что и на рис. 3d, за исключением того, что неконсервативные боковые цепи выделены серым цветом. b Дорожная карта с изображением поверхности вируса (см. раздел «Методы»). Икосаэдрическая субъединица обведена черными линиями, а остатки VP1 показаны синим, VP2 зеленым и VP3 красным, а те, которые контактируют с KRM1, выделены соответствующим цветом белка. Остатки в контакте с KRM1 и вокруг оси икосаэдрической симметрии помечены.

Все энтеровирусы, которые связываются с рецепторами в каньоне (CV-A10, PV-1, CV-A24v и E6) 19,28,29 используют петли VP1 EF и GH, петлю VP2 EF и петлю VP3 GH для связывания с рецептором (Дополнительный рис. 9). Эти петли являются наиболее вариабельными областями по последовательности, длине и структуре среди энтеровирусов.