Разное

Вакцина пентаксим состав: Пентаксим – французская вакцина против дифтерии, столбняка, гемофильной инфекции, полиомиелита и коклюша

Содержание

Пентаксим лиофилизат 1 доза/0,5 мл шприц с растворителем (вакцина от столбняка, дифтерии, коклюша, полиомиелита и гемофильных вирусов)

Состав

Суспензия содержит:

  • анатоксин дифтерийный ≥ 30 МЕ
  • анатоксин столбнячный ≥ 40 МЕ
  • анатоксин коклюшный 25 мкг
  • гемагглютинин филаментозный 25 мкг
  • полиомиелита вирус инактивированный, 1 типа 40 ЕД D антигена
  • полиомиелита вирус инактивированный, 2 типа 8 ЕД D антигена
  • полиомиелита вирус инактивированный, 3 типа 32 ЕД D антигена

Лиофилизат содержит:

  • полисахарид Haemophilus influenzae B, конъюгированный со столбнячным анатоксином 10 мкг

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного введения во флаконе + Суспензия для внутримышечного введения в шприце.

Фармакологическое действие

Вакцина для профилактики дифтерии, столбняка, коклюша, полиомиелита и заболеваний, вызванных Haemophilus influenzae типа b.

Показание к применению

Профилактика у детей, начиная с 3-месячного возраста.:

  • дифтерии;
  • столбняка;
  • коклюша;
  • полиомиелита;
  • инвазивной инфекции, вызываемой Haemophilus influenzae тип b (менингит, септицемия и др.).

Способы применения и дозы

Вакцину вводят внутримышечно в дозе 0.5 мл, рекомендуемое место введения — средняя треть передне-латеральной поверхности бедра. Не вводить внутрикожно или внутривенно. Перед введением необходимо убедиться, что игла не проникла в кровеносный сосуд.

Для варианта упаковки с двумя отдельными иглами, перед приготовлением вакцины иглу следует плотно закрепить, вращая ее на четверть оборота относительно шприца.

Для приготовления вакцины, предварительно удалив пластиковую цветную крышечку с флакона, полностью ввести суспензию для внутримышечного введения (вакцина для профилактики дифтерии, столбняка; коклюша и полиомиелита) через иглу из шприца во флакон с лиофилизатом (вакцина для профилактики инфекции, вызываемой Haemophilus influenzae тип b).

Взболтать флакон, не вынимая шприца из него, и дождаться полного растворения лиофилизата (не более 3 минут). Полученная суспензия должна быть мутной и иметь беловатый оттенок. Вакцина не должна использоваться в случае изменения окраски или наличия посторонних частиц. Приготовленную таким образом вакцину следует полностью набрать в тот же шприц. Готовую вакцину следует ввести немедленно.

Курс вакцинации Пентаксим состоит из 3 инъекций по одной дозе вакцины (0.5 мл) с интервалом 1 -2 месяца, начиная с 3-х месячного возраста. Ревакцинацию осуществляют.

Курс вакцинации Пентаксим состоит из 3 инъекций по одной дозе вакцины (0.5 мл) с интервалом 1-2 месяца, начиная с 3-х месячного возраста. Ревакцинацию осуществляют введением 1 дозы Пентаксим в возрасте 18 месяцев жизни.

Противопоказания

  • прогрессирующая энцефалопатия, сопровождающаяся судорогами или без таковых;
  • энцефалопатия, развившаяся в течение 7 дней после введения любой вакцины, содержащей антигены Bordetella pertussis;
  • сильная реакция, развившаяся в течение 48 ч после предыдущей вакцинации вакциной, содержащей коклюшный компонент: повышение температуры тела до 40°С и выше, синдром длительного необычного плача, фебрильные или афебрильные судороги, гипотонический-гипореактивный синдром;
  • аллергическая реакция, развившаяся после предыдущего введения вакцины для профилактики дифтерии, столбняка, коклюша, полиомиелита и вакцины для профилактики инфекции, вызываемой Haemophilus influenzae типа b;
  • заболевания, сопровождающиеся повышением температуры тела, острые проявления инфекционного заболевания или обострение хронического заболевания. В этих случаях вакцинацию следует отложить до выздоровления;
  • подтвержденная системная реакция гиперчувствительности к любому ингредиенту вакцины, а также глютаральдегиду, неомицину, стрептомицину и полимиксину В.

Особые указания

Пентаксим не формирует иммунитета против инфекции, вызываемой другими серотипами Haemophilus influenzae, а также против менингитов иной этиологии.

Условия хранения

Хранить в холодильнике (при температуре от 2° до 8°С). Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте. 

Примечание

Врач должен быть информирован о недавно проводившемся либо совпадающем по времени с вакцинацией введении ребенку любого другого лекарственного препарата (в том числе — безрецептурного).

Вакцина Пентаксима

В переводе на русский язык с латыни, слово penta переводится как «пять».

Логично, что препарат Пентаксим является вакциной, вырабатывающей в организме иммунитет к пяти инфекциям, таких как: коклюш, столбняк, дифтерия, полиомиелит, гемофильная инфекция типа В.

Производителем данной вакцины выступает французская фармацевтическая компания «Sanofi Pasteur».

Пентаксим имеет большую популярность, за время существования этой вакцины, число использованных доз переходит за 150 миллионов по всему миру. Вакциной воспользовалось больше 37 миллионов малышей.

В нашей стране, примерно каждый четвёртый малыш проставил первичный курс Пентаксима.

Поговорим о заболеваниях, бороться с которыми помогает Пентаксим:

1. Коклюш. Следствием этого заболевания может стать пневмония или остановка дыхания у совсем беззащитных — младенцев. На сегодняшний день, случаи заболевания коклюшем участились. Родителям стоит обеспечить защиту своему ребёнку.

2. Дифтерия. У этой инфекции большой показатель летальных случаев. Существует вакцинация и картина, в случае с дифтерией, радует. Крайне редко фиксируются случаи заболевания дифтерией.

На 90% (а-то и больше) уменьшилась численность зафиксированных случаев болезни дифтерией после того, как внедрили вакцинацию в 1980-2000 гг.

Болезнь не уничтожили, а лечить её сложно, поэтому ослаблять хватку в этом вопросе ещё рано.

3. Столбняк. Если кто-то хоть раз увидит человека пораженного столбняком, то забыть уже не сможет. А заболеть им очень легко, достаточно царапины на коже.

4. Полиомиелит. Несмотря на планы ВОЗ полностью уничтожить эту инфекцию, случаи заражения все таки фиксируются, а значит вероятность подхватить полиомиелит и остаться инвалидом существует.

5. Гемофильная инфекция типа В. Эта инфекция чревата менингитом, сепсисом, эпиглоттитом (из-за отёкшей гортани, за пару секунд у ребёнка теряется возможность дышать), отитом и пневмонией.

Есть ли отличия пентаксима от вакцины российского происхождения?

1. В состав АКДС входит всего три компонента: столбняк, коклюш, дифтерия. В составе пентаксима пять компонентов: столбняк, коклюш, дифтерия, полиомиелит, гемофильная инфекция типа В.

2. Реакция на АКДС в основном имеет системный характер — лихорадка например. На пентаксим реакция местного характера — припухлость места укола, покраснение.

3. Компонент коклюша цельноклеточный, пентаксим — ацеллюлярный.

У пентаксима есть ряд противопоказаний:

1. Наличие острого или хронического заболевания в обостренной стадии.

2. Патология головного мозга.

3. Если прошлые вакцинации пентаксимом давали сильную реакцию в виде судорог, повышенная температура до 40 градусов и беспричинный плачь на протяжении 3 часов.

В век информационных технологий, можно найти различную информацию о пентаксим и прививка в целом, проверяйте достоверность информации, не пугайтесь.

Натуральную оспу сейчас не встретишь, в шаге полного истребления исчезновения дифтерия, в планах есть избавление от полиомиелита и кори. Все это произошло только благодаря вакцине.

Существуют риски нежелательной реакции, но они не стоят ничего по сравнению с рисками возможных осложнений. Перед тем, как поставить вакцину необходима консультация педиатра.

инструкция по применению, классификация, статьи » Справочник ЛС

Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в соответствии с системно-органным классом и частотой встречаемости. Частоту встречаемости определяли на основании следующих критериев: очень часто ( ≥ 1/10), часто ( ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто ( ≥ 1/1000 до < 1/100), редко ( ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко ( < 1/10000), частота неизвестна (нельзя оценить по имеющимся данным).

Данные клинических исследований

В ходе проведения трех исследований среди детей первого года жизни, получивших первые три дозы вакцины Пентаксим®‚ наиболее частые сообщаемые реакции включали раздражительность (15,2 %) и реакции в месте инъекции, такие как покраснение (11,2 %) и уплотнение > 2 см (15,1 %).

В ходе исследования, проведенного в Швеции, после трех доз вакцины Пентаксим®, введенной в возрасте 3, 5 и 12 мес, наиболее частые сообщаемые реакции включали раздражительность (24,1 %) и реакции в месте инъекции, такие как покраснение (13,4 %) и уплотнение (12,5 %).

Указанные признаки и симптомы обычно развиваются в течение 48 ч после вакцинации и проходят самопроизвольно, не требуя специфического лечения.

При ревакцинации отмечается тенденция к возрастанию частоты возникновения общих расстройств и нарушений в месте инъекции.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Очень часто: анорексия

Co стороны психики

Очень часто: нервозность (раздражительность), необычный плач

Часто: нарушения сна

Нечасто: длительный плач

Со стороны нервной системы

Очень часто: бессонница

Co стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: рвота

Часто: диарея

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто: покраснение в месте инъекции, лихорадка ( ≥ 38 °С), болезненность и отек в месте инъекции

Часто: уплотнение в месте инъекции

Нечасто: покраснение и отек ( ≥ 5 см) в месте инъекции, лихорадка ( ≥ 39 °C)

Редко: лихорадка ( ≥ 40 °С), диффузный отек одной или обеих конечностей может наблюдаться после введения вакцин, содержащих капсульный полисахарид Haemophilus influenzae тип b. Если такая реакция развивается, то возникает она в основном после первичной вакцинации и наблюдается в течение первых нескольких часов после вакцинации. Данная реакция может сопровождаться цианозом, покраснением, преходящей пурпурой и сильным плачем. Перечисленные симптомы проходят самопроизвольно без последствий в течение 24 часов.

Данные пострегистрационного наблюдения

Так как спонтанные сообщения о нежелательных явлениях при коммерческом применении препарата были получены очень редко и из популяции с неопределенным количеством пациентов, то их частоту классифицировали как «частота неизвестна».

Нарушения со стороны иммунной системы

Анафилактические реакции, такие как отек лица, отек Квинке, шок

Co стороны дыхательной системы

У глубоко недоношенных детей (родившихся на сроке 28 недель или ранее) в течение 2-3 дней после вакцинации могут наблюдаться случаи удлинения интервалов времени между дыхательными движениями (см. раздел «Особые указания»).

Со стороны нервной системы

Судороги, сопровождающиеся или не сопровождающиеся лихорадкой, гипотонические реакции или эпизоды гипотонии-гипореспонсивности.

Со стороны кожи и кожных тканей

Сыпь, крапивница.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Выраженный отек ( ≥ 5 см) в месте инъекции, в том числе отек, распространяющийся за один или оба сустава. Эти реакции появлялись через 24-72 ч после введения вакцины и могли сопровождаться покраснением, повышением температуры кожи в месте инъекции, чувствительностью или болезненностью в месте инъекции. Данные симптомы исчезали самостоятельно в течение 3-5 дней без какого-либо дополнительного лечения. Предполагают, что вероятность развития подобных реакций увеличивается в зависимости от числа введений ацеллюлярного коклюшного компонента, эта вероятность выше после 4-ой и 5-ой дозы такой вакцины.

Потенциальные побочные реакции

Компания располагает данными, что после введения других вакцин, содержащих столбнячный анатоксин, наблюдались неврит плечевого нерва и синдром Гийена-Барре.

Вакцина «Пентаксим» — иммунитет к 5-ти болезням!

При рождении ребенок сталкивается с немалым количеством инфекций, к ним его организм порой оказывается не готов. Чтобы первый контакт с возбудителем не привел к болезни, нужен достаточно сильный иммунитет. Для этого и разработан широкий ассортимент вакцин, но преимущество отдается вакцине Пентаксим.

Пентаксим представляет собой комплексный набор компонентов от нескольких грозных инфекций, с которыми возможно столкнется неокрепший организм. Ее производит всемирно известный  концерн во Франции «Sanofi Pasteur, S.A.» Продукция поставляется во многие страны ближнего и дальнего зарубежья. Это – одна из немногих пятикомпонентных прививок, зарегистрированных в Российской Федерации. Применяя этот препарат, малыш получает профилактику не от единичных заболеваний, как в обычных прививках, а от пяти возбудителей. Комплект содержит два элемента: шприц с суспензией и флакон с содержимым лиофилизата. В состав суспензии входят компоненты от четырех возбудителей: дифтерийной палочки; вируса полиомиелита; возбудителя коклюша; клостридии столбняка. Флакон же вмещает лишь один ингредиент: введение вакцины с ним защищает от ряда инфекционных поражений, которые вызываются гемофильной палочкой (ее еще называют ХИБ). Жидкая основа вмещает в себя три  вида анатоксинов – дифтерийный, коклюшный элемент и противостолбнячный. Они не содержат возбудителей, а только их обезвреженные токсины, они побуждают организм к выработке иммунного ответа. Также в нее входит «убитый» вирус полиомиелита, он не вызывет заболевания. Таким образом, в препарат не входят живые, ослабленные микроорганизмы и он является полностью безопасным в плане заражения.

Защитите своего ребёнка от инфекций!

Прививку Вы можете сделать в детском отделении КДЦ «Ультрамед» по адресу: ул. Валиханова, 2 тел: 8 (3812) 218-500


Опубликовано: 20.11.2018


Поделиться в социальных сетях:

← Ко всем новостям

инструкция по применению, аналоги, состав, показания

1. Вакцина для профилактики дифтерии и столбняка адсорбированная, коклюша ацеллюлярная, полиомиелита инактивированная (суспензия для внутримышечного введения).
Одна доза суспензии (0,5 мл) содержит:
Активные вещества:
Анатоксин дифтерийный….≥ 30 ME;
Анатоксин столбнячный….≥ 40 ME;
Анатоксин коклюшный….25 мкг;
Гемагглютинин филаментозный….25 мкг;
Вирус полиомиелита 1-го типа инактивированный (Mahoney)….40 единиц D антигена;
Вирус полиомиелита 2-го типа инактивированный (MEF-1)….8 единиц D антигена;
Вирус полиомиелита 3-го типа инактивированный (Saukett)….32 единицы D антигена.
Вспомогательные вещества:
алюминия гидроксида гидрат….0,3 мг;
раствор формальдегида….10 мкг;
феноксиэтанол….2,5 мкл;
этанол безводный….2,5 мкл;
среда Хенкса 199 (10×) без фенолового красного….0,05 мл;
вода для инъекций до….0,5 мл.
2. Вакцина для профилактики инфекций, вызываемых Haemophilus influenzae тип b, конъюгированная (лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного введения)
Одна доза лиофилизата содержит:
Активное вещество:
полисахарид Haemophilus influenzae тип b (полирибозилрибитол фосфат),….10 мкг;
конъюгированный со столбнячным анатоксином….18-30 мкг.
Вспомогательные вещества:
сахароза….42,5 мг;
трометамол….0,6 мг.

Иммуногенность после первичной иммунизации
В исследованиях иммуногенности у детей первого года жизни, вакцинированных тремя дозами лекарственного препарата Пентаксим®, начиная с двухмесячного возраста, у 100 % детей был достигнут серопротективный уровень антител к антигенам дифтерии и столбняка (≥ 0,01 МЕ/мл).
Более чем у 88 % детей первого года жизни наблюдалось четырехкратное увеличение титров антител к коклюшному токсину и филаментозному гемагглютинину через 1 мес после завершения первичной иммунизации. При отсутствии серологического коррелята протекции четырехкратное увеличение титров после иммунизации можно считать сероконверсией.
Как минимум у 99 % детей после курса первичной иммунизации были достигнуты поствакцинальные титры против вирусов полиомиелита типа 1, 2 и 3, превышающие пороговое значение равное 5 (величина, обратная разведению, при котором наблюдается серонейтрализация), считающееся защитным. Через 1 мес после окончания курса первичной иммунизации, состоящего из трех доз, как минимум у 92 % привитых детей 1-го года жизни титр антител к полисахариду Haemophilus influenzae тип b был выше защитного уровня 0,15 мкг/мл, необходимого для кратковременной защиты от инвазивной гемофильной инфекции. Через 1 мес после третьей прививки концентрация антител к полисахариду Haemophilus influenzae тип b выше 1 мкг/мл, необходимая для обеспечения длительной защиты от инвазивной гемофильной инфекции, наблюдалась у более чем 67 % привитых.
Иммуногенность после ревакцинации
После первой ревакцинирующей дозы в возрасте от 16 до 18 месяцев у всех детей выработались защитные антитела против дифтерии (> 0,1 МЕ/мл), столбняка (> 0,1 МЕ/мл) и против вирусов полиомиелита (≥ 5 – величина, обратная разведению, при котором наблюдается серонейтрализация).
Степень сероконверсии антител к коклюшу (титры более чем в 4 раза превышающие титры до вакцинации) составляет по меньшей мере 98% к коклюшному токсину (ИФА) и 99% к филаментозному гемагглютинину (ИФА).
У всех детей второго года жизни титр антител к капсульному полисахариду Haemophilus influenzae тип b составил ≥ 1,0 мкг/мл.
Последующее исследование иммуногенности коклюша у детей в возрасте 5-6 лет показало, что титры антител к коклюшному токсину и к филаментозному гемагглютинину у детей, получавших первичную и бустерную вакцинацию комбинированными бесклеточными вакцинами были по крайней мере эквивалентны таким же титрам у детей того же возраста, привитых цельноклеточными коклюшными комбинированными вакцинами.

Активная иммунизация против дифтерии, столбняка, коклюша, полиомиелита и инвазивных инфекций, вызываемых Haemophilus influenzae тип b (менингит, септицемия, целлюлит, артрит, эпиглоттит и др.):
• для первичной вакцинации детей первого года жизни,
• для ревакцинации детей, ранее прошедших курс первичной вакцинации данной вакциной или другими вакцинами против дифтерии, столбняка, коклюша (с бесклеточным или цельноклеточным компонентом) и полиомиелита, смешанными или нет с лиофилизированной конъюгированной вакциной против инвазивных инфекций, вызываемых Haemophilus influenzae тип b.
Вакцину следует использовать согласно официальным рекомендациям.

Доза, способ введения и режим дозирования
Первичная вакцинация
Курс первичной вакцинации препаратом Пентаксим® состоит из 3-х последовательных инъекций по одной дозе вакцины (0,5 мл) с интервалом в 1 или 2 месяца, начиная с 2-х или 3-х месячного возраста по следующим схемам: в возрасте 2, 3, 4 месяцев, или 2, 4, 6 месяцев, или 3, 4, 5 месяцев, или 3, 5, 12 месяцев в соответствии с официальными рекомендациями.
При необходимости в соответствии с Расширенной программой иммунизации ВОЗ возможно использование схемы первичной вакцинации, состоящей из 3-х последовательных инъекций по одной дозе вакцины (0,5 мл) в возрасте 6,10 и 14 недель.
Ревакцинация
Ревакцинацию проводят однократно на втором году жизни детей, ранее получивших курс первичной вакцинации, состоящий из 3-х доз, препаратом Пентаксим®, или вакцинами против дифтерии, столбняка, коклюша (с бесклеточным или цельноклеточным коклюшным компонентом) и полиомиелита, смешанными или нет с лиофилизированной конъюгированной вакциной против инвазивных инфекций, вызываемых Haemophilus influenzae тип b.
Во всех случаях нарушения графика вакцинации, для продолжения вакцинации врач должен руководствоваться инструкцией по применению лекарственного препарата и официальным рекомендациями.
Способ введения
Вакцину вводят внутримышечно, рекомендуемое место введения: детям первого и второго года жизни – переднелатеральная поверхность средней трети бедра, детям старше 24 месяцев – в дельтовидную мышцу плеча.
Не вводить внутрикожно или внутривенно. Перед введением необходимо убедиться, что игла не проникла в кровеносный сосуд.
Для варианта упаковки с двумя отдельными иглами (16 мм 25G, 25 мм 23G), перед приготовлением вакцины иглу следует плотно закрепить, вращая ее на четверть оборота относительно шприца. Выбор иглы зависит от толщины подкожно-жирового слоя у ребенка в месте инъекции.
Для приготовления вакцины, предварительно удалив пластиковую цветную крышечку с флакона, полностью ввести предварительно взболтанную суспензию для внутримышечного введения (вакцина для профилактики дифтерии, столбняка, коклюша и полиомиелита) через иглу из шприца во флакон с лиофилизатом (вакцина для профилактики инфекций, вызываемых Haemophilus influenzae тип b).
Взболтать флакон, не вынимая шприца из него, и дождаться полного растворения лиофилизата (не более 20 с). Полученная суспензия должна быть мутной и иметь беловатый оттенок. Вакцина не должна использоваться в случае изменения окраски или наличия посторонних частиц. Приготовленную таким образом вакцину следует полностью набрать в тот же шприц. Готовую вакцину следует ввести немедленно.

Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в соответствии с системно-органным классом и частотой встречаемости. Частоту встречаемости определяли на основании следующих критериев: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (нельзя оценить по имеющимся данным).
Данные клинических исследований
В ходе проведения трех исследований среди детей первого года жизни, получивших первые три дозы вакцины Пентаксим®, наиболее частые сообщаемые реакции включали раздражительность (15,2 %) и реакции в месте инъекции, такие как покраснение (11,2 %) и уплотнение > 2 см (15,1 %).
В ходе исследования, проведенного в Швеции, после трех доз вакцины Пентаксим® введенной в возрасте 3, 5 и 12 мес наиболее частые сообщаемые реакции включали раздражительность (24,1 %) и реакции в месте инъекции, такие как покраснение (13,4 %) и уплотнение (12,5 %).
Указанные признаки и симптомы обычно развиваются в течение 48 ч после вакцинации и проходят самопроизвольно, не требуя специфического лечения.
При ревакцинации отмечается тенденция к возрастанию частоты возникновения общих расстройств и нарушений в месте инъекции.
Со стороны нервной системы
Очень часто: сонливость
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто: рвота
Часто: диарея
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Очень часто: анорексия
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Очень часто: покраснение в месте инъекции, лихорадка (≥ 38 °C), болезненность и отек в месте инъекции
Часто: уплотнение в месте инъекции
Нечасто: покраснение и отек (≥ 5 см) в месте инъекции, лихорадка (> 39 °C)
Редко: лихорадка (≥ 40 °C), диффузный отек одной или обеих конечностей может наблюдаться после введения вакцин, содержащих капсульный полисахарид Haemophilus influenzae тип b. Если такая реакция развивается, то возникает она в основном после первичной вакцинации и наблюдается в течение первых нескольких часов после вакцинации. Данная реакция может сопровождаться цианозом, покраснением, преходящей пурпурой и сильным плачем. Перечисленные симптомы проходят самопроизвольно без последствий в течение 24 часов.
Со стороны психики
Очень часто: нервозность (раздражительность), необычный плач
Часто: нарушения сна
Нечасто: длительный безутешный плач
Данные пострегистрационного наблюдения
В ходе коммерческого применения препарата были получены спонтанные сообщения о нежелательных явлениях, представленных ниже. Поскольку данные явления сообщались очень редко и из популяции с неопределенным количеством пациентов, то их частоту классифицировали как «частота неизвестна».
Со стороны нервной системы
Судороги, сопровождающиеся или не сопровождающиеся лихорадкой, гипотонические реакции или эпизоды гипотонии-гипореспонсивности.
Со стороны кожи и кожных тканей
Сыпь, крапивница.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Выраженный отек (> 5 см) в месте инъекции, в том числе отек, распространяющийся за один или оба сустава. Эти реакции появлялись через 24-72 ч после введения вакцины и могли сопровождаться покраснением, повышением температуры кожи в месте инъекции, чувствительностью или болезненностью в месте инъекции. Данные симптомы исчезали самостоятельно в течение 3-5 дней без какого-либо дополнительного лечения. Предполагают, что вероятность развития подобных реакций увеличивается в зависимости от числа введений ацеллюлярного коклюшного компонента, эта вероятность выше после 4-ой и 5-ой дозы такой вакцины.
Нарушения со стороны иммунной системы
Анафилактические реакции, такие как отек лица, отек Квинке, шок
Со стороны дыхательной системы
У глубоко недоношенных детей (родившихся на сроке 28 недель или ранее) в течение 2-3 дней после вакцинации могут наблюдаться случаи удлинения интервалов времени между дыхательными движениями (см. раздел «Особые указания»).
Потенциальные побочные реакции
Сообщалось о случаях развития неврита плечевого нерва и синдрома Гийена-Барре после введения вакцин, содержащих столбнячный анатоксин.

При тромбоцитопении и других нарушениях свертываемости крови введение вакцины должно проводиться с осторожностью из-за риска развития кровотечения при внутримышечной инъекции.
Перед каждой вакцинацией для предотвращения возможных аллергических и других реакций, врач должен уточнить состояние здоровья, историю иммунизации, анамнез пациента и ближайших родственников и случаи побочных эффектов на предшествовавшие иммунизации.
При наличии в анамнезе у ребенка указания на какое-либо из следующих нежелательных явлений, развившихся во временной зависимости от введения вакцины с коклюшным компонентом, то решение о назначении следующих доз вакцины с коклюшным компонентом, должно приниматься с осторожностью:
— повышение температуры ≥ 40,0 °C, развившееся в течение 48 ч после вакцинации и не обусловленное другой идентифицируемой причиной,
— гипотонический-гипореактивный синдром в течение 48 ч после вакцинации,
— длительный продолжительный плач ≥ 3 часов, возникший в течение 48 часов после вакцинации,
— фебрильные или афебрильные судороги, произошедшие в течение 3 дней после вакцинации.
Медицинский работник должен располагать лекарственными средствами и инструментами необходимыми для оказания медицинской помощи в случае развития анафилактических реакций, вызванных введением вакцины.

Поскольку каждая доза может содержать не определяемые следовые количества глутаральдегида, неомицина, стрептомицина и полимиксина В, следует соблюдать осторожность при введении этой вакцины лицам с гиперчувствительностью к данным веществам.
Иммуносупрессивная терапия или состояние иммунодефицита могут быть причиной слабого иммунного ответа на введение вакцины. В этих случаях рекомендуется отложить вакцинацию до окончания такой терапии или ремиссии заболевания. Тем не менее лицам с хроническим иммунодефицитом (например, ВИЧ-инфекция) вакцинация рекомендована, даже если иммунный ответ может быть ослабленным.
При наличии в анамнезе у ребенка развития синдрома Гийена-Барре или неврита плечевого нерва в результате введения вакцины, содержащей столбнячный компонент, решение о дальнейшей вакцинации препаратом, содержащим столбнячный компонент, должно быть взвешенным, с учетом потенциальных рисков и преимуществ, таких как был или нет завершен курс первичной иммунизации. Как правило, в таких случаях оправданным является завершение курса первичной иммунизации у детей первого года жизни (если введено менее 3 доз).
Пентаксим® не формирует иммунитета против инфекций, вызываемых другими серотипами Haemophilus influenzae, а также против менингитов иной этиологии.
Потенциальный риск развития апноэ и необходимость мониторинга дыхания в течение 48- 72 ч следует учитывать при проведении первичного курса иммунизации у глубоко недоношенных детей, родившихся на сроке 28 недель или ранее, в особенности, у имеющих в анамнезе признаки незрелости дыхательной системы. Поскольку польза иммунизации
этой группы детей высока, вакцинацию не следует откладывать или считать противопоказанной.
Влияние на лабораторное и диагностическое тестирование
В ряде случаев в отношении антигена полисахарида Haemophilus influenzae тип b отмечалась антигенурия после иммунизации конъюгированной вакциной для профилактики инфекций, вызываемых Haemophilus influenzae тип b. Таким образом, в течение 2-х недель может регистрироваться ложноположительный результат теста в отношении подозреваемой инфекций, вызываемых Haemophilus influenzae тип b.

За исключением иммуносупрессивной терапии (см. раздел “Особые указания”) нет достоверных данных о возможном взаимном влиянии при использовании с другими лекарственными препаратами, в том числе – другими вакцинами.
Специальное исследование лекарственного взаимодействия продемонстрировало возможность одновременного введения вакцины Пентаксим® в два разных участка тела с вакциной против кори, краснухи и паротита.
Суспензию, содержащую вакцину для профилактики дифтерии и столбняка адсорбированную, коклюша ацеллюлярную, полиомиелита инактивированную, нельзя смешивать с какими-либо другими лекарственными препаратами, за исключением прилагаемого лиофилизата вакцины для профилактики инфекций, вызываемых Haemophilus influenzae тип b, конъюгированной.
Восстановленная вакцина не должна быть смешана в одном шприце с другими вакцинами, или медицинскими препаратами.
Врач должен быть информирован о недавно проводившемся либо совпадающем по времени с вакцинацией введении ребенку любого другого лекарственного препарата (в том числе – безрецептурного).

Вакцина для профилактики дифтерии и столбняка адсорбированная, коклюша ацеллюлярная, полиомиелита инактивированная – суспензия для внутримышечного введения 0,5 мл; в комплекте с вакциной для профилактики инфекций, вызываемых Haemophilus influenzae тип b, конъюгированной – лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного введения 1 доза.
По одной дозе лиофилизата в стеклянном флаконе и по 0,5 мл (1 доза) суспензии в стеклянном шприце (с закрепленной иглой или без) вместимостью 1 мл, с поршнем; по 1 флакону и по 1 шприцу в закрытую ячейковую упаковку (ПЭТ/ПВХ). Если шприц не имеет закрепленной иглы, то в упаковку вкладываются 2 отдельные стерильные иглы. По 1 ячейковой упаковке в индивидуальную картонную пачку с инструкцией по применению.

Производитель
Санофи Пастер С.А.
Sanofi Pasteur S.A.
Адреса производственных площадок:
1) 1541, avenue Marcel Merieux, 69280 Marcy l’Etoile, France
2) Parc Industriel d’Incarville, 27100 Val de Reuil, France

Претензии по качеству лекарственного препарата и сообщения о нежелательных реакциях направлять по адресу:
Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» (220037 г. Минск, Товарищеский пер. 2а, тел +375-17-345-71-01).
Представительство АО «Sanofi-Aventis Groupe», Французская Республика, в Республике Беларусь,
220004 Минск, ул. Димитрова 5, офис 5/2,
тел./факс +375 17 203 33 11,
e-mail: [email protected]

ВАКЦИНАЦИЯ | Медицинский центр ГРААЛЬ

NEW    Ультрикс КвадриВакцина гриппозная четырехвалентная инактивированная расщепленная для профилактики гриппа!!! Только у нас в Истре  (Медицинский центр «ГРААЛЬ»)

Самая новая вакцина от гриппа на фармакологическом рынке.

В состав входит : Антиген вируса гриппа типа A (H1N1)  Антиген вируса гриппа типа A (H3N2) Антиген гриппа типа В (линия Yamagata) Антиген вируса гриппа типа В (линия Victoria)

Разрешена взрослым с 18 лет. Для детишек у нас есть другая вакцина от гриппа, а именно

Гриппол плюс в Истре ( Медицинский центр «ГРААЛЬ»). Вакцина гриппозная трехвалентная инактивированная для профилактики гриппа у детей!!!  

В состав входит: Полиоксидоний, Антиген вируса гриппа типа A (H1N1)* с содержанием гемагглютинина, Антиген вируса гриппа типа A (H3N2)* с содержанием гемагглютинина, Антиген вируса гриппа типа В* с содержанием гемагглютинина.

Вакцина Пентаксим в Истре ( Медицинский центр «ГРААЛЬ»). 

Пентаксим – это поливалентная вакцина, которая защищает от пяти опасных инфекционно-вирусных болезней: дифтерии, столбняка, полиомиелита, коклюша и патологий, провоцируемых гемофильной инфекцией (менингита, септицемии, пневмонии).

Производителем является французская фармацевтическая компания Sanofi Pasteur.

Вакцина ММR в Истре ( Медицинский центр «ГРААЛЬ»)

ММR— это комбинированная ослабленная живая вакцина от инфекций: свинки (эпидемический паротит), краснухи,  кори.

В случае естественного заражения этими инфекциями антитела не допустят развитие болезней. Иммунитет против кори , краснухи и паротита после плановой вакцинации сохраняется в течение  11 лет или больше.

Иммунизация MMR  вакциной делается при плановой и экстренной вакцинации

Схема иммунизации вакциной ММR:

  • Иммунизация детей проводится первый раз в 12-15 месяцев
  • Ревакцинация (вторая прививка MMR) в 4-6 лет, но если ее ставят раньше, то не менее чем через месяц после первой вакцинации
  • Следующая прививка в 15 или 17 лет
  • Возрастной группе от 22 до 29 лет
  • Возрастным группам от 32 до 49 лет, а потом каждые 10 лет

Производителем вакцины является  американская компания MERCKSHARP & DOHME.

Вакцина Акт-ХИБ в Истре ( Медицинский центр «ГРААЛЬ»)

Вакцина Акт ХИБ — это прививка против гемофильной инфекции.

 Прививка Акт-ХИБ предназначена для профилактики ХИБ-инфекций. В их число входит:

  • менингит может привести к органическим поражениям головного мозга или даже к летальному исходу,
  • сепсис может стать осложнением любого заболевания
  • эпиглоттит опасен возникновение асфиксии (удушья)
  • пневмония отличается тяжестью течения и большим количеством смертельных случаев. Гемофильная пневмония находится на втором месте по частоте среди детского населения.
  • отит
  • бронхит
  • артрит
  • и многие другие заболевания, которые вызывает палочка Haemophilus influenzae тип b.

Лечение гемофильной инфекции довольно затруднительно из-за высокой устойчивости штаммов палочки-ХИБ к антибиотикам. Именно поэтому так остро стоит вопрос о предотвращении самого факта заражения путем вакцинации.

Если пациент уже успел заразиться, проводить вакцинацию нет смысла. Препарат не останавливает активность инфекционного агента, а лишь вырабатывает правильную иммунную реакцию.

Производителем является французская фармацевтическая компания Sanofi Pasteur

Вакцина Варилрикс в Истре ( Медицинский центр «ГРААЛЬ»)

Вакцина Варилрикс от ветряной оспы.

Варилрикс- это живая ослабленная вакцина вируса ветряной оспы.

Ветряная оспа-это острое вирусное заболевание. Ветрянка  считается детской болезнью, но заразиться ее могут и взрослые. Возбудителем заболевания считается разновидность вируса герпеса- Varicella Zoster virus (герпес вирус 3-его типа). Заражение происходит при контакте с больным во время разговора, чихании, кашле. Во время беременности инфекция передается плоду. Заражение ветрянкой может произойти не только при контакте с больным не только ветряной оспой, но и заболевшим опаясывающим лишаем, т.к. у этих инфекций идентичный возбудитель.

Вакцинация «Варилрикс» проводится по следующей схеме: 

  • прививка делается детям возрастной группы от 12 месяцев и до 13 лет однократно
  • детям старше 13 лет прививка делается дважды с интервалом 6-10 недель
  • экстренная вакцинация «Варилрикс» делается однократно в течение 4-х суток после контакта с заболевшим ветрянкой.

На сколько лет «Варилрикс» обеспечивает иммунитет от ветрянки? Согласно инструкции минимум на 7 лет. Однако исследования крови выявляют антитела к вирусу через 10 и даже через 20 лет после прививки.

Прививка показана также пациентам из группы высокого риска:

  • пациенты, получающие иммунодепресанты и кортикостероиды
  • пациенты, проходящие курс лучевой терапии
  • пациенты готовящиеся к трансплантации
  • пациенты, страдающие хроническим нефритом и гепатитом
  • больные лейкозом

Особенности вакцинации пациентов из группы высокого риска:

  • вакцинация проводится в состоянии ремиссии
  • пациенты, проходящую лучевую терапию, прививку делают между ее курсами
  • при подготовке пациентов к трансплантации органов прививкой от ветрянки вакциной «Варилрикс» должна быть сделана за месяц до пересадки
  • больным с лейкозом и пациентов принимающих антидепрессанты делается анализ крови на лимфоциты. Их количество не должно быть меньше 1200 в одном ммкрови

После перенесенного заболевания ветряной оспы иммунитет может быть пожизненный.

Производителем вакцины «Варилрикс» является  британская  фармацевтическая компания GlaxoSmithKline

ВАКЦИНОПРОФИЛАКТИКА в Истре

Вакцинация в нашей клинике проводится под контролем квалифицированного специалиста в соответствии с Национальным календарем прививок. Кроме того, осуществляется вакцинация против некоторых инфекций, не входящих в список обязательных прививок, в том числе от гриппа.

В клинике используются только качественные отечественные и импортные вакцины.
Мы пристально следим за тенденциями фармацевтического рынка и оперативно приобретаем в арсенал клиники вакцины нового поколения, то есть более эффективные и безопасные.

Побочные явления вакцинации

После прививки ребенок может проявлять некоторое беспокойство, у него может отмечаться небольшое повышение температуры или такие побочные явления, как болезненность, покраснение и опухание. Эти явления обычно держатся очень непродолжительное время, и врач, как правило, посоветует вам дать ребенку жидкий нурофен, чтобы снять болезненные ощущения и снизить температуру. Если ребенок плачет некоторое время после прививки, то это, вероятно, связано с болью или испугом; если, однако, он плачет пронзительно или долго, это, вероятно, связано с реакцией. В этом случае, а также, если у ребенка наблюдается высокая температура или признаки плохого самочувствия после прививки, обратитесь к врачу.

Иммуногенность и безопасность исследуемой шестивалентной конъюгированной комбинированной вакцины против дифтерии-столбняка-бесклеточного коклюша-инактивированного полиовируса-гепатита B-Haemophilus influenzae B у здоровых 2-, 4- и 6-месячных аргентинских младенцев

Предыстория и цели: Оценка новой, полностью жидкой экспериментальной шестивалентной вакцины DTaP-IPV-Hep B-PRP-T (Hexaxim, Sanofi Pasteur), содержащей те же активные ингредиенты, что и Pentaxim (DTaP-IPV//PRT-T), и 10 мкг Hansenula polymorpha — полученный рекомбинантный поверхностный антиген гепатита В (Hep B), Sanofi Pasteur, у аргентинских младенцев.

Методы: Младенцы, рожденные от матерей, серонегативных по поверхностному антигену гепатита В, были рандомизированы для получения вакцины DTaP-IPV-Hep B-PRP-T или вакцин Pentaxim и Engerix B Pediatrico (моновалентная вакцина против гепатита B) в возрасте 2, 4 и 6 месяцев. Титры антител измеряли до и через 1 месяц после 3-месячной первичной вакцинации. Были проведены анализы не меньшей эффективности по показателям серопротекции/сероконверсии.Безопасность оценивали описательно в течение 1 месяца после первичной вакцинации.

Полученные результаты: Всего было включено 624 участника, 312 участников были рандомизированы в каждую группу, а 604 участника завершили исследование. Было продемонстрировано, что вакцина DTaP-IPV-Hep B-PRP-T не уступает моновалентным вакцинам Pentaxim и Hep B с показателями серопротекции/сероконверсии через 1 месяц после введения дозы 3 для каждой валентности.Среднегеометрический титр антител к гепатиту В через 1 месяц после введения дозы 3 для исследуемой первичной серии DTaP-IPV-Hep B-PRP-T был подобен моновалентному контрольному гепатиту B. Общая частота нежелательных явлений была одинаковой среди 2 групп.

Выводы: Новая, полностью жидкая экспериментальная вакцина DTaP-IPV-Hep B-PRP-T (Hexaxim) обладает высокой иммуногенностью и безопасностью по сравнению с лицензированными препаратами сравнения, что требует дальнейшей разработки.

Институт сыворотки Индии — Конъюгированная вакцина против дифтерии, столбняка, коклюша, гепатита В и гемофильной палочки типа b (сублимированная) (ПЯТИВАЛЕНТНАЯ ВАКЦИНА)

Для профилактики серьезных детских заболеваний: дифтерии, столбняка, коклюша (коклюш), гепатит В и гемофильная палочка типа b.

ПУТЬ АДМИНИСТРИРОВАНИЯ

Вакцина предназначена для внутримышечного (в/м) введения.

ДОЗИРОВКА

Для активной иммунизации детей грудного и дошкольного возраста
Рекомендуется трехкратное внутримышечное введение по 0,5 мл. вводят с интервалом в четыре недели между дозами.
Первую дозу рекомендуется давать в возрасте 6 недель.

СОСТАВ

Реконструкция конъюгированной вакцины против гемофильной палочки типа b с адсорбированной вакциной против дифтерии, столбняка, коклюша и гепатита B.
При восстановлении

  • Каждая доза 0,5 мл содержит
  • Дифтерийный анатоксин ≤ 25 Lf (≥ 30 МЕ)
  • Столбнячный анатоксин ≥ 5 Lf (≥ 40 МЕ)
  • B. pertussis (цельная клетка) ≤ 16 ОЕ (≥ 4 МЕ)
  • HBsAg (рДНК) ≥ 10 мкг
  • Очищенный капсульный полисахарид (PRP) 10 мкг
  • Столбнячный анатоксин (белок-носитель) от 19 до 33 мкг
  • Адсорбировано на фосфате алюминия, Al +++ ≤ 1.25 мг
  • Консервант: Тиомерсал 0,005%

ПРЕЗЕНТАЦИЯ:
Форма выпуска разовой дозы:
1 ампула дозы вакцины DTPHB + 1 флакон вакцины Hib

Дифтерия Коклюш Полиомиелит Столбняк Гемофильный грипп Вакцина против гепатита В — обзор

Комбинации DTaP/HepB/Hib и DTaP/IPV/HepB/Hib

. 193,194,289–292 Как видно из большинства ранее описанных комбинаций DTaP3//Hib и DTaP3/IPV//Hib, комбинации на основе DTaP3//Hib обычно вызывают более низкие уровни PRP-антител, чем при раздельном введении компонента Hib. Например, среди детей в возрасте 2, 4 и 6 месяцев, рандомизированных для получения DTaP3/HepB//PRP-T, DTaP3/HepB + PRP-T или DTaP3 + HepB + PRP-T, средний уровень антител к PRP составляет 7 в возрасте 1,6, 6,3 и 6,2 мкг/мл, а доли, достигшие 1 мкг/мл, составили 71%, 92% и 90% соответственно. 193 Влияния антител на другие компоненты не наблюдалось. Субъектам с 7-месячным уровнем антител PRP менее 1,0 мкг/мл вводили бустерную дозу в возрасте от 11 до 15 месяцев; GMT после стимуляции варьировались от 3 до 5 мкг/мл, в зависимости от исходной исследовательской группы, что указывает на то, что прайминг был достигнут при использовании всех схем.

Pichichero and Passador 194 оценили комбинацию DTaP/HepB//Hib по сравнению с раздельно вводимыми вакцинами и обнаружили, что ответы антител были ниже в группе комбинированной вакцины почти для всех антигенов и значительно ниже для Hib (GMC, 1.2 против 5,5 мкг/мл; пропорция, достигающая 1,0 мкг/мл или выше, 58% против 88% для объединенных и отдельных групп соответственно). У детей с низким ответом антител на первичную иммунизацию был превосходный ответ при введении бустерных доз. 194 Такие же результаты PRP были получены в немецком исследовании, в котором младенцы были иммунизированы в возрасте 3, 4 и 5 месяцев; средние уровни антител PRP составляли 1,2 и 5,5 мкг/мл, соответственно, для DTaP3/HepB//PRP-T и DTaP3/HepB + PRP-T. 289 Zepp и коллеги 290 вводили неконъюгированную PRP детям в возрасте 12 месяцев, которые были иммунизированы в возрасте 3, 4 и 5 месяцев вакциной DTaP3/HepB//PRP-T.Опять же, у детей развился хороший ответ антител на PRP сразу после бустерной иммунизации, демонстрируя, что комбинированная вакцина успешно активировала иммунную систему. 290 Исследование совместимости с тремя партиями DTaP3/HepB, смешанными с тремя партиями PRP-T, показало уровни антител к Hib 0,15 мкг/мл или выше у 100 % и 1 мкг/мл или выше у 85 % субъектов; среднее время по Гринвичу составляло 4,05 мкг/мл. 291

Шестивалентные (DTaP/HepB/IPV/Hib) вакцины от GlaxoSmithKline и Sanofi Pasteur лицензированы в Европе и других странах.Продукт GlaxoSmithKline (Infanrix hexa) состоит из жидкого DTaP3/HepB/IPV GlaxoSmithKline, используемого для восстановления его лиофилизированного PRP-T. Препарат Санофи Пастер (Hexavac, в настоящее время снят с производства; см. ниже) представлял собой полностью жидкую комбинацию компонентов DTaP, IPV и Hib, производимых Sanofi Pasteur, плюс антиген HepB, производимый Merck. Оба продукта были тщательно изучены, чтобы охарактеризовать их иммуногенность, безопасность и адаптируемость к различным схемам первичной и бустерной вакцинации. 166,167,189,190,191,195–198,212–220,293–307 Первоначальные исследования обоих продуктов показали хорошую иммуногенность в отношении входящих в их состав антигенов, обеспечивая уровень серопротекции или сероконверсии и СГТ, сходные с таковыми при раздельных инъекциях, за исключением того, что ответы Hib были несколько ниже, чем при раздельном введении компонент Hib (см. Таблицу 15.9). Частота местных и системных нежелательных явлений после введения шестивалентных комбинированных вакцин сравнима с таковой при применении других лицензированных вакцин на основе DTaP.

В 2005 г. появились отчеты, документально подтверждающие снижение иммуногенности компонента HepB Hexavac, 308–310 , и европейский лицензирующий орган приостановил действие его регистрационного удостоверения. 311,312 Хотя производственная проблема с компонентом Merck HepB в конечном итоге была решена, Hexavac повторно не выпускался.Последующие бустерные исследования детей, примированных Гексаваком или компараторной комбинированной вакциной, содержащей HepB, обнаружили незначительные различия или отсутствие различий в ответах антител после бустерной вакцинации, что указывает на то, что дети в группе Гексавака были успешно примированы. 313–318

Исследования, в которых Hexavac или Infanrix hexa вводили отдельно или одновременно с CRM 127 -конъюгированным PCV7, показали, что ответы антител на шестивалентные антигены существенно не изменялись при одновременном введении с PCV7. 319–322 Частота нежелательных реакций не отличалась между исследуемыми группами, за исключением того, что субфебрильная температура (температура 38–39 °C) чаще встречалась как в группе младенцев, так и в группе детей раннего возраста, получавших сопутствующую терапию. ЦВС7. 168 312 323

Введение конъюгированной менингококковой вакцины С (Meningitec, Pfizer) одновременно с Инфанрикс гекса через 2, 4 и 6 месяцев или отдельно через 3, 5 и 7 месяцев не выявило существенных различий в доле серозащищенных или частоте неблагоприятных реакции. 324 Последующее исследование в возрасте 18 месяцев продемонстрировало превосходную устойчивость антител в группе, получавшей отдельные вакцины против дифтерии и менингококка C. 325 вакцины имели значительно более высокие титры Hib, столбняка, полиомиелита, PT и FHA и значительно более низкий титр дифтерии. 325 Исследования по оценке одновременного или раздельного введения менингококковой вакцины NeisVac-C 326 (Baxter BioScience) или ротавирусной вакцины 327 (Rotarix, GlaxoSmithKline) с Infanrix hexa не выявили существенного влияния на иммуногенность или реактогенность.Исследование, в котором оценивалось введение Инфанрикс гекса либо одновременно, либо за один месяц до, либо через месяц после исследуемой конъюгированной менингококковой вакцины ACWY-TT от GlaxoSmithKline, показало, что ответы антител на Инфанрикс гекса существенно не отличались при одновременном и последовательном введении. 328

В ряде исследований оценивалась персистенция антител после применения Инфанрикс гекса для первичной и бустерной вакцинации в соответствии с различными национальными схемами. В целом устойчивость антител была сравнима с таковой, наблюдаемой при применении отдельных вакцин. 329–333 Концентрации антител против HBs 10 мМЕ/мл или выше наблюдались у 85–86 % детей в возрасте от 4 до 6 лет, а у 72–78 % оставались выше этого порога в возрасте от 7 до 9 лет. возраста. Почти все дети (96–99%) имели серопротекторный уровень после контрольной дозы вакцины. Уровни серопротекторных антител сохранялись до 9 лет у ≥90% детей при дифтерии, гемофильной инфекции и полиомиелите и у 65% детей при столбняке, но только у 38% при ПТ. 331 Среди скандинавских детей, вакцинированных в возрасте 3, 5 и 11–12 месяцев вакциной «Инфанрикс гекса» или вакциной DTaP/IPV//Hib и оцененных на персистенцию антител в возрасте 5 лет, большинство из них имели защитные титры антител против дифтерии, столбняка, Hib, и (в гексагруппе) HepB; антитела к PT сохранялись хуже, особенно в гексагруппе. 323 Другая исследуемая популяция, вакцинированная Infanrix hexa или HepB плюс DTaP/IPV//Hib в возрасте 3, 5 и 11–12 месяцев, получила вакцину против HepB в возрасте от 10 до 11 лет. 334 Распределение титров антител и ответы на бустерную иммунизацию были одинаковыми в двух группах. Долгосрочные исследования безопасности препарата Инфанрикс гекса не выявили каких-либо признаков безопасности. 335–337

Санофи Пастер разработала полностью жидкую шестивалентную комбинированную вакцину DTaP2/HepB/IPV/Hib (Hexaxim, Hexacima или Hexyon, в зависимости от региона), которая сочетает в себе новый компонент HepB, производимый в Аргентине, с вакциной DTaP2/IPV. /Хиб комбинация Пентаксим. 338 Исследование, проведенное среди младенцев в Южной Африке, вакцинированных в возрасте 6, 10 и 14 недель, сравнило эту новую шестивалентную комбинацию с дозой вакцины против гепатита В при рождении или без нее с раздельно вводимыми вакцинами DTwP/Hib, HepB и ОПВ. 244 Реакция антител против Hib была ниже, а реакция всех других антител выше в группах, получавших комбинированную вакцину. Как и ожидалось, группа, получившая дозу вакцины против гепатита В при рождении, имела значительно более высокий уровень антител против гепатита В.Существенных различий в побочных реакциях между группами не было. В возрасте от 15 до 18 месяцев участники исследования получали ту же комбинированную вакцину, содержащую коклюш, что и ранее, вместе с сопутствующими вакцинами; ответы антител в группе шестивалентной комбинации были равны или превышали таковые в группе DTwP/Hib. 339 Hexaxim сравнивали с Infanrix hexa среди тайских младенцев, вакцинированных в возрасте 2, 4 и 6 месяцев. 245 Показатели серопротекции и GMC были одинаковыми в двух группах, за исключением Hib (доли с антителами к PRP ≥1.0 мкг/мл, 85,2% для Гексаксима по сравнению с 71,1% для Инфанрикс Гекса; GMC, 5,07 против 2,41 мкг/мл), столбняк (100% обеих групп достигли ≥0,1 мМЕ/мл, но GMC были 1,38 мМЕ/мл для Hexaxim против 1,83 мМЕ/мл для Infanrix hexa) и полиомиелит (100% достигли серопротекции, но GMC были значительно ниже в группе Hexaxim). Аргентинские младенцы были рандомизированы для получения гексаксима или пентаксима плюс гепатит В (контрольная группа) в возрасте 2, 4 и 6 месяцев. Реакции антител после вакцинации существенно не отличались между двумя группами.Уровни антител к HepB составляли 1148 и 848 мМЕ/мл в группе Hexaxim и контрольной группе соответственно. 246 Через 18 месяцев персистенция антител была одинаковой в двух группах, за исключением антител к HepB, которые сохранялись лучше в группе, первоначально получавшей Pentaxim плюс HepB (99,5% против 85,5% с антителами 10 мМЕ/мл). 340 В исследовании, проведенном в Перу и Мексике, младенцы были рандомизированы для получения Гексаксима или АКцДС/ГепВ//Хиб плюс ОПВ. 341 Уровень антител к гепатиту В ≥10 мМЕ/мл был достигнут у 100 % пациентов в каждой группе, но СМК гепатита В были значительно выше в группе, получавшей DTwP/HepB//Hib (3376 против 1075 мМЕ/мл).Другое исследование, проведенное в Мексике, рандомизировало младенцев для получения одной из трех партий Hexaxim или Infanrix hexa; не было никаких существенных различий в ответах антител между партиями Hexaxim или между Hexaxim и Infanrix hexa. 247 GMC были значительно выше в группе Hexaxim для антител к PRP и FHA и в группе Infanrix hexa для полиовирусных антител.

Medica RCP | Пентаксим | Показания | Побочные эффекты | Состав | Маршрут | все.цена

NB: Перерегистрация в 2021 году у того же производителя


● Страна: Кипр
● Размер посылки: 1 +1x 0.5мл
● Общедоступная цена: 42,74 евро (78 558,26 фунтов стерлингов)
● Используемая единица размера упаковки: 1
● Стоимость/Единица: 42.74 евро (78 558,26 фунтов стерлингов)
● Справка: Министр здравоохранения Кипра
● Дата ценообразования: 24.03.2021
● Тип: Уполномоченный медицины
● Страна: Абу Даби
● Размер посылки: 1×0.5мл
● Общедоступная цена: 133 дирхама ОАЭ (54 790,68 фунтов стерлингов)
● Используемая единица размера упаковки: 1
● Стоимость/Единица: 133 дирхама ОАЭ ( 54 790.68 фунтов)
● Цена в аптеке: 107,11 дирхамов ОАЭ ( 44125.0356 фунтов стерлингов )
● Дата ценообразования: 27.01.2021
● Тип: Уполномоченный медицины
● Страна: ОАЭ
● Размер посылки: 1 флакон (порошок) + 1 предварительно заполненный шприц (0.5мл суспензия)
● Общедоступная цена: 133 дирхама ОАЭ (54 790,68 фунтов стерлингов)
● Используемая единица размера упаковки: 1
● Стоимость/Единица: 133 дирхама ОАЭ ( 54 790.68 фунтов)
● Цена в аптеке: 107,11 дирхамов ОАЭ ( 44125.0356 фунтов стерлингов )
● Дата ценообразования: 21.08.2019
● Тип: Уполномоченный медицины
● Страна: Турция
● Размер посылки: 1 доза
● Общедоступная цена: 244.22 ПЫТ. ( 47 058,75 фунтов стерлингов )
● Используемая единица размера упаковки: 1
● Стоимость/Единица: 244,22 турецких лир ( 47 058.75 фунтов)
● Дата ценообразования: 28.10.2020
● Тип: Уполномоченный медицины
● Страна: Ливан
● Форма: Порошок и растворитель для приготовления суспензии для инъекций
● Размер посылки: 1+1×0.5мл
● Общедоступная цена: 46782 фунта стерлингов ( 46 782,00 фунта стерлингов )
● Используемая единица размера упаковки: 1
● Стоимость/Единица: 46782 фунта стерлингов ( 46 782.00 фунтов стерлингов)
● Дата ценообразования: 03.01.2022


Вакцина против дифтерии, столбняка, коклюша и полиомиелита:
● Стоимость/Единица: 42.74 евро (78 558,26 фунтов стерлингов)
● Стоимость/день: 42,74 евро (78 558,26 фунтов стерлингов)
● Стоимость/месяц: 42,74 евро ( 78 558.26 фунтов)
Вакцина против дифтерии, столбняка, коклюша и полиомиелита:
● Стоимость/Единица: 133 дирхама ОАЭ (54 790,68 фунтов стерлингов)
● Стоимость/день: 133 дирхама ОАЭ ( 54 790.68 фунтов)
● Стоимость/месяц: 133 дирхама ОАЭ (54 790,68 фунтов стерлингов)
Вакцина против дифтерии, столбняка, коклюша и полиомиелита:
● Стоимость/Единица: 133 дирхама ОАЭ ( 54 790.68 фунтов)
● Стоимость/день: 133 дирхама ОАЭ (54 790,68 фунтов стерлингов)
● Стоимость/месяц: 133 дирхама ОАЭ (54 790,68 фунтов стерлингов)
Вакцина против дифтерии, столбняка, коклюша и полиомиелита:
● Стоимость/Единица: 244.22 ПЫТ. ( 47 058,75 фунтов стерлингов )
● Стоимость/день: 244,22 турецких лир ( 47 058,75 фунтов стерлингов )
● Стоимость/месяц: 244,22 турецких лир ( 47 058.75 фунтов)
Вакцина против дифтерии, столбняка, коклюша и полиомиелита:
● Стоимость/Единица: 46782 фунта стерлингов ( 46 782,00 фунта стерлингов )
● Стоимость/день: 46782 фунта стерлингов ( 46 782.00 фунтов стерлингов)
● Стоимость/месяц: 46782 фунта стерлингов ( 46 782,00 фунта стерлингов )

Цены указаны в долларах ($)

Вы должны зарегистрироваться для просмотра этой информации

Вы должны зарегистрироваться для просмотра этой информации

Вакцина DTaP-IPV-HepB-Hib (Hexyon®): обновленный обзор ее использования в первичной и бустерной вакцинации

Иммуногенность Hexyon ® в качестве первичной вакцинации у фаза 3 рандомизированных, сравнительных [8,9,10,11,12, 14, 17,18,19,20,21,22] или одногрупповых [7, 13] исследований.Все испытания были открытыми, а некоторые — слепыми [8, 10, 14, 19, 20, 21]. Безопасность была основной целью в одном испытании (A3L04) [22]. Бустерная доза Hexyon ® оценивалась почти в половине испытаний первичной серии [6, 8, 9, 10, 14, 21, 23]. В некоторых исследованиях оценивалась долговременная персистенция антител и иммунная память в отношении некоторых вакцинных антигенов [5, 24].

Первичные серии испытаний были проведены почти на всех континентах с охватом всех основных этнических групп (африканцев, азиатов, европеоидов и латиноамериканцев) [7,8,9,10,11,12,13,14, 17,18,19,20 ,21] (таблица 1).Приемлемыми участниками были здоровые младенцы, родившиеся при доношенной беременности (≥ 37 недель), с массой тела при рождении ≥≥ 2,5 кг и возрастом, определенным календарем вакцинации. Типичными критериями исключения были личный и/или материнский анамнез ВИЧ-инфекции, гепатита В или гепатита С, история (или предшествующая вакцинация против) дифтерии, столбняка, коклюша, полиомиелита, инфекции HB или Hib, история судорог, иммунодефицит, нарушение свертываемости крови, противопоказанное внутримышечное введение. инъекции, лихорадочное/острое заболевание или предшествующее использование продуктов крови.В соответствии с местными календарями иммунизации подходящие младенцы были или не были вакцинированы против HB при рождении. За исключением рутинных вакцин [например, бацилла Кальметта-Герена, пероральная полиомиелитная вакцина (ОПВ), ротавирусные вакцины], вводимые в соответствии с национальными календарями прививок, младенцы не получали никаких других вакцин до введения исследуемой вакцины [7,8,9,10,11,12,13, 14, 17,18,19,20,21,22].

Таблица 1. Показатели постпервичной серопротекции, сероконверсии или ответа на вакцину для Hexyon ® и препаратов сравнения

Первичная серия состояла из трех доз вакцины, введенных в возрасте 2, 4 и 6 месяцев (стандартный график; Латинская Америка, Азия) [ 7, 10, 11, 18, 19, 20, 21], 2, 3 и 4 месяца («ускоренный» график; Европа) [8, 9, 12] или 6, 10 и 14 недель (расширенная программа иммунизации график; ЮАР, Индия) [Таблица 1] [13, 17].Бустерную дозу вводили в возрасте 11–24 месяцев [Таблица 3] [6, 8, 9, 10, 21, 23]. В одном испытании оценивалась схема 2 + 1 в Европе, при этом первичная серия вводилась через 3 и 5 месяцев, а бустерная доза — через 11–12 месяцев [14]. Следуя местным схемам, исследуемые вакцины вводили одновременно с пневмококковой (PCV7 [10, 20] или PCV13 [7, 12, 14]), менингококковой (MenC [12] или MenACWY [6]), ротавирусной [7, 10, 12] или вакцины против кори, эпидемического паротита, краснухи + ветряной оспы (MMRV) [12, 17].

Установленные пороговые уровни антител и валидированные анализы использовались для оценки серопротекции против анти-D и анти-Т (≥ 0.01МЕ/мл; ELISA), анти-IPV1, 2 и 3 (≥ 81/дил), анти-HB (≥ 10 мМЕ/мл) и анти-Hib (≥ 0,15 мкг/мл) [6,7,8, 9,10,11,12,13,14, 17,18,19,20,21,22,23]. В большинстве испытаний также оценивались показатели долгосрочного защитного порога (ДПП) (т. е. доля участников, достигших уровня титра антител  ≥ 0,1 МЕ/мл для анти-D и анти-Т, ≥ 100 мМЕ/мл для анти-HB и  ≥ 1 мкг/мл для анти-Hib). В отсутствие общепринятых серопротекторных пороговых уровней для коклюшных антигенов уровень сероконверсии при установленных пороговых значениях (т.е. ≥ 4-кратное увеличение концентрации антител по сравнению с исходным уровнем) и/или показатели ответа на вакцину использовались в качестве суррогатов защиты от коклюша. Также оценивались средние геометрические концентрации (GMC) анти-D, анти-T, анти-PT, анти-FHA, анти-HB и анти-Hib антител или средние геометрические титры (GMT) антител против полиомиелита. Иммуногенность оценивали через 1 месяц после последней дозы первичной серии (пост-первичная), до бустерной дозы (до бустерной, т. оценки также сделаны для некоторых антигенов [6,7,8,9,10,11,12,13,14, 17,18,19,20,21,22,23].Для сопутствующих вакцин использовались следующие серопротекторные пороги:  ≥ 0,35 мкг/мл для каждого из антигенов PCV7 [10] или PCV13 [14]; титры бактерицидных антител в сыворотке ≥ 8 для MenC [12] и каждого из антигенов MenACWY [6]; ≥ 20 ЕД/мл для антиротавирусного IgA [10]; ≥ 300 мМЕ/мл для лечения кори и ветряной оспы,  ≥ 500 МЕ/мл для лечения паротита и ≥≥ 10 МЕ/мл для лечения краснухи [23].

Во многих первичных сериях испытаний основной целью иммуногенности было не уступать Hexyon ® группе сравнения в отношении серопротекции, сероконверсии или частоты ответа на вакцину [8,9,10,11,12, 17,18,19, 20].В двух первичных сериях испытаний основной или ко-первичной целью была эквивалентность трех партий Hexyon ® (т. е. согласованность между партиями) в отношении соотношения анти-HB GMC и частоты серопротективного, сероконверсионного или вакцинного ответа для всех антигенов. 10, 21]. Если была продемонстрирована эквивалентность, данные были объединены и проверены на не меньшую эффективность Hexyon ® по сравнению с компаратором в качестве сопервичных или вторичных целей [10, 21]. В исследовании, оценивающем схему 2 + 1, не меньшую эффективность проверяли после первичной серии (наблюдательная цель) и бустерной дозы (основная цель) [14].Предварительно установленные пределы эквивалентности или не меньшей эффективности составляли 10 % (для анти-D, анти-T, анти-PT, анти-FHA, анти-HB и анти-Hib) или 5 % (для антиполиомиелитных типов 1–3). [8,9,10,11,12, 17,18,19,20,21]; для эквивалентности 95% ДИ соотношения анти-HB GMC между любыми двумя партиями должен находиться в пределах 0,5–2 [10, 21]. Сравнения были описательными в некоторых исследованиях первичной серии [7, 13, 14] и большинстве бустерных исследований [6, 8, 9, 10, 21, 23]. Основные анализы иммуногенности были проведены в популяциях согласно протоколу.

Реакция антител на Hexyon

®

Между тремя производственными партиями Hexyon ® была хорошая согласованность между партиями на основе эквивалентности иммуногенности [10, 21]. Первичная серия из 3 доз Hexyon ® , вводившаяся по различным схемам, начиная с 1,5–2 месяцев, была высокоиммуногенной для всех входящих в ее состав анатоксинов/антигенов [8,9,10,11,12,13, 17,18,19,20 ,21]. Постпервичная серопротекция составила 95–100% для анти-D и полиомиелита, 99–100% для анти-Т, 94–100% для анти-HB и 91–100% для анти-Hib.Для анти-PT и анти-FHA уровень сероконверсии составлял 88–97% и 82–98%, а уровень ответа на вакцину составлял  ≥ 94% (таблица 1). При использовании Hexyon ® в трехдозовой смешанной первичной серии шестивалентных, пятивалентных и шестивалентных вакцин уровень серопротекции или ответа на вакцину составлял  > 99% для всех антигенов [7]. После первичной серии Hexyon ® с двумя дозами уровень серопротекции против Hib составил 72%, а уровень серопротекции или ответа на вакцину составил 91–100% для других антигенов [14]. У младенцев, получавших первичную серию из 3 доз Hexyon ® , наблюдалась хорошая персистенция антител на втором году жизни, при этом большинство участников оставались защищенными от каждого антигена до бустерной дозы (таблица 2) [6, 8,9, 10, 21, 23].

Таблица 2 Показатели серопротекции или сероконверсии до бустерной вакцины для Hexyon ® и препаратов сравнения

Однократная бустерная доза Hexyon ® в возрасте 11–24 месяцев вызывала сильный иммуногенный ответ, независимо от используемых первичных вакцин или календарей. У участников, получивших ревакцинацию Hexyon ® , уровень серопротекции после ревакцинации составил 96–100% в отношении анти-D, анти-Т, полиомиелита типов 1–3, анти-HB и анти-Hib, а уровень сероконверсии составил 79. –97% для анти-PT и 60–97% для анти-FHA (уровень ответа на вакцину  > 94% для обоих) (таблица 3) [6, 8, 9, 10, 21, 23].Схема 2 + 1 Hexyon ® также вызывала сильный бустерный ответ с частотой сероконверсии или ответа на вакцину  > 96% [14]. Частота ДПВ после бустерной терапии составила 94–100% для анти-D, анти-Т и анти-Hib и 88–99% для анти-HB [6, 8, 9, 10, 14, 21, 23]. Стойкость антител к антигенам Hexyon ® в долгосрочной перспективе обсуждается в разд. 2.2 и 2.4 [5, 24].

Таблица 3 Серопротекция, сероконверсия и ответ на вакцину после ревакцинации для Hexyon ® и препаратов сравнения

(Таблица 1) и показатели серопротекции после ревакцинации (Таблица 3) были численно одинаковыми в обеих группах, хотя вакцинация против HB при рождении была связана с численно более высокими показателями LTPT и GMC во все моменты времени оценки.Этот вывод был в целом подтвержден отдельными исследованиями, в которые были включены младенцы, получившие [7, 10, 11, 13, 20, 21] или не получившие [8, 9, 12, 14, 18, 19] вакцину против гепатита В при рождении, и анализ младенцев, не получивших вакцинацию против HB при рождении [25]. Апостериорный анализ показал, что уровень серопротекции против HB после бустерной иммунизации не зависел от GMC до бустерной терапии (< 10 против  ≥ 10 мМЕ/мл) [9, 23].

По сравнению с шестивалентной вакциной

Иммуногенность первичной серии Hexyon ® сравнивали с иммуногенностью вакцины Infanrix hexa™ (DTPa-HBV-IPV/Hib) в шести испытаниях (A3L24 [10], A3L11 [21], A3L12 [20], A3L17 [19], A3L39 [8] и A3L38 [14]) (таблица 1).За четырьмя из этих испытаний последовали бустерные исследования [8, 10, 14, 21], при этом в двух исследованиях изучалась взаимозаменяемость исследуемых вакцин [10, 21] (таблица 3). Стойкость антител до бустерной терапии оценивалась во всех бустерных исследованиях (таблица 2). Кроме того, два основных исследования (A3L24 и A3L12) были продолжены для оценки долгосрочной персистенции антител [5, 24].

После первичной серии из 3 доз Hexyon ® не уступал Infanrix hexa™ в отношении пост-первичной серопротекции или частоты ответа на вакцину для всех компонентов антигенов [10], анти-PT и анти-FHA [8], анти-HB [8, 10, 19, 20] или анти-Hib [8, 10, 20] (первичная цель) [Таблица 1] и уровень серопротекции для анти-D (вторичная цель) [21].После первичной серии из 2 доз Hexyon ® не уступал Infanrix hexa™ в отношении серопротекции или частоты ответа на вакцину для анти-D, анти-T, анти-PT, анти-FHA, анти-IPV3, анти-HB. и анти-Hib, хотя критерии не меньшей эффективности не были выполнены для антиполиомиелитных типов 1 и 2 (цель наблюдения) [14]. Помимо статистических сравнений, где сообщалось, показатели серопротекции или ответа на вакцину были численно одинаковыми между двумя вакцинами [8, 19, 20, 21]. Hexyon ® индуцировал численно близкие (для анти-D, анти-T, анти-PT, анти-FHA), более низкие (для антиполиомиелита типы 1-3) или более высокие (для анти-Hib) уровни ГМК/ГМТ по сравнению с Infanrix hexa™, хотя эти различия не отражались на уровне серопротекции или реакции на вакцину [8, 10, 19, 20, 21].

Данные о серопротекции подтверждаются показателями LTPT. В соответствии со стандартной схемой частота постпервичной ДПВ в группе, получавшей Hexyon ® , составила 58–76 % (по сравнению с 56–75 % с Infanrix hexa™) для анти-D, 99–100 % (по сравнению с 100 %) для анти-D. анти-Т, 92–99% (против 99–100%) для анти-HB и 78–93% (против 71–91%) для анти-Hib [10, 19, 20, 21]. При ускоренном первичном календаре наблюдались некоторые различия между Hexyon ® и Infanrix hexa™ в показателях LTPT для анти-HB (72% против 86%) и анти-Hib (59% против 80%).37%) [8].

Не было никаких клинически значимых различий между Hexyon ® и Infanrix hexa™ в показателях серопротекции до бустерной вакцинации у младенцев, примированных в возрасте 2, 4 и 6 месяцев [10, 21] (таблица 2). Однако у тех, кого примировали в возрасте 2, 3 и 4 месяцев [8] или 3 и 5 месяцев [14], Hexyon ® ассоциировался с численно меньшим (для анти-HB и анти-полиомиелитом типов 1–3) или выше ( для анти-Hib) показатели серопротекции, чем Infanrix hexa™ (таблица 2). Были некоторые численные различия между исследуемыми вакцинами в GMC/GMT перед ревакцинацией (например,грамм. ниже для антиполиомиелитных типов 1–3 [10, 21] и анти-HB [8, 14] в группе Hexyon ® ).

Бустерная доза Hexyon ® ассоциировалась с высокой серопротекцией, сероконверсией или частотой ответа на вакцину независимо от того, была ли вакцина первичной серии Hexyon ® или Infanrix hexa™ [10, 21], что позволяет предположить, что эти две вакцины могут быть взаимозаменяемы для бустерной дозы (таблица 3). Бустерная вакцина Hexyon ® была численно аналогична бустерной вакцине Infanrix hexa™ в отношении серопротекции или частоты ответа на вакцину для всех антигенов, когда одни и те же вакцины использовались для первичной серии из 3 доз (таблица 3) [8].В соответствии со схемой 2 + 1 Hexyon ® не уступал Infanrix hexa™ с точки зрения LTPT после дозы 3 (т.е. -полиомиелита типов 1–3) или частоты ответа на вакцину (анти-PT, анти-FHA) (таблица 3) [14]. Кроме того, показатели LTPT после бустерной терапии с Hexyon ® были аналогичны таковым с бустерной дозой Infanrix hexa™ для анти-D (97–100% против 100%), анти-T (99–100% против 100%). , анти-HB (91–99% против 98%) и анти-Hib (94–100% против95–99%) [8, 10, 14, 21]. Введение дополнительной вакцины против полиомиелита ОПВ ( n  = 164) между первичной серией и бустерной дозой не оказало клинически значимого влияния на бустерный ответ на антигены ИПВ Hexyon ® или Infanrix hexa™ [10].

У детей раннего возраста, вакцинированных в A3L24, наблюдалась хорошая персистенция антител к антигенам Hexyon ® вплоть до дошкольного возраста [5]. В возрасте 4,5 лет у младенцев, примированных и бустерных вакциной Hexyon ® , показатели серопротекции составили 92 % для анти-HB и 98–100 % для анти-D, анти-T, полиомиелита типов 1–3 и анти-Hib. , GMC было 3.2 и 33,8 ЕЕ/мл для анти-PT и анти-FHA, а показатели LTPT составляли 57,2%, 80,8%, 74,0% и 85,6% для анти-D, анти-Т, анти-HB и анти-Hib, соответственно. Аналогичные результаты были получены при замене первичных или бустерных вакцин Hexyon ® и Infanrix hexa™ [5]. У младенцев, привитых Hexyon ® или Infanrix hexa™ в A3L12, ревакцинация моновалентной вакциной против HB в возрасте 9–10 лет вызывала сильный анамнестический ответ против HB в обеих группах (уровень серопротекции 92.8 против 98,7%; показатель LTPT 89,9 против 97,4%; GMC: 3692 против 4241 мМЕ/мл) [24].

По сравнению с пентавалентной вакциной (бП или цП) + гепатит В + пероральными вакцинами против полиомиелита

воссоздать лиофилизированную Hib), вводимую совместно с моновалентной вакциной против HB (EngerixB ® , Euvax B ® или Engerix B™ Pediatrico) в трех испытаниях (A3L10 [9], A3L31 [11] и A3L02 [18]. ]).Участники A3L31 были вакцинированы против HB при рождении, а участники A3L10 и A3L02 — нет. Все исследуемые вакцины вводили по стандартной [11, 18] или ускоренной [9] схеме, за исключением EuvaxB ® , которую вводили только в возрасте 1 и 6 месяцев [11]. За A3L10 последовало бустерное исследование, в котором все подходящие субъекты получали ревакцинацию Hexyon ® в возрасте 15–18 месяцев [9].

Первичную серию Hexyon ® также сравнивали с другой пятивалентной вакциной, Tritanrix-Hep B™/Hib [суспензия DTwP-HepB, используемая для восстановления лиофилизированной Hib-вакцины (Hiberix™)] + ОПВ, в возрасте 2, 4 лет. и 6 месяцев в исследовании безопасности (A3L04), проведенном в Латинской Америке [22].

Hexyon ® не уступала вакцине Pentaxim ®  + HB в отношении показателей пост-первичной серопротекции или сероконверсии для всех антигенов [11, 18] или анти-HB [9] (первичная цель иммуногенности; таблица 1). Показатели ответа на вакцины против PT и против FHA были высокими и численно схожими между вакцинами (таблица 1) [11]. Были некоторые различия между Hexyon ® и препаратами сравнения в показателях LTPT для анти-D (64 против 68% [18]; 34 против 44% [9]), анти-HB (65 против78% [9]) или анти-Hib (87 против 97% [11]; 73 против 77% [9]). Численные различия, отмеченные между группами в GMC/GMT, не считались клинически значимыми [9, 11, 18]. В A3L04 уровень пост-первичной серопротекции составил 100% для анти-HB как в группах Hexyon ® , так и в группах Tritanrix-Hep B™/Hib, при уровне LTPT  ≥ 96,2%; однако анти-HB GMC был в 3 раза ниже при использовании Hexyon ® по сравнению с препаратом сравнения [22].

Большинство участников, примированных Hexyon ® или Pentaxim ®  + EngerixB ® , оставались серозащищенными против анти-D, анти-T, полиомиелита типов 1–3, анти-HB и анти-Hib до бустерная доза (таблица 2) [9].Тем не менее, уровень серопротекции перед ревакцинацией и GMC для анти-HB были значительно (на основе 95% ДИ) ниже в Hexyon ® , чем в группе сравнения, при этом 33,9 и 76,7% участников в соответствующих группах достигли анти-HB. НТП [9].

Бустерная доза Hexyon ® была связана с высокой и одинаковой серопротекцией или сероконверсией для всех антигенов, независимо от используемой вакцины первичной серии (Hexyon ® или Pentaxim ®  + EngerixB ® ) ) [9].В то время как уровень серопротекции против HB после ревакцинации был одинаковым между группами, GMC были значительно (на основе 95% ДИ) ниже у младенцев, примированных Hexyon ® . Показатели LTPT после ревакцинации были одинаковыми у детей, примированных Hexyon ® , и у детей, примированных Pentaxim ®  + EngerixB ® для анти-D (99,1 против 100%), анти-T (100 против 100%). ), анти-HB (86,5 против 93%) и анти-Hib (98,2 против 100%) [9].

По сравнению с четырехвалентной (DTwP/Hib) + гепатит B + пероральной вакциной против полиомиелита

Иммуногенность первичной серии Hexyon ® , введенной в возрасте 6, 10 и 14 недель, сравнивалась с таковой четырехвалентной вакцины CombAct-Hib ™ (жидкая суспензия DTwP, используемая для восстановления лиофилизированной Hib-вакцины) + EngerixB™ Pediatric + ОПВ (A3L15) [17].В обе группы исследования были включены младенцы, которые не были вакцинированы против HB при рождении. A3L15 также включала группу Hexyon ® , в которую были включены младенцы, получившие вакцину против HB при рождении. Таким образом, это исследование позволило напрямую сравнить бК и цК, ИПВ и ОПВ и Hexyon ® с вакцинацией против HB при рождении или без нее. Подходящие участники, завершившие первичную серию, получили бустерную дозу соответствующих первичных вакцин (EngerixB™ Pediatric не была включена в группу сравнения) в возрасте 15–18 месяцев [23].За A3L15 наблюдали до 4,5 лет для оценки долгосрочной персистенции антител [5]. Здесь обсуждаются результаты для Hexyon ® и контрольных групп вакцин; результаты для рук Hexyon ® с вакциной против HB при рождении или без нее обсуждаются в разд. 2.1.

Hexyon ® не уступал CombAct-Hib™ + EngerixB ® Pediatric + OPV в отношении пост-первичной серопротекции в отношении анти-D, анти-Т, полиомиелита типов 1–3, анти-HB и анти-Hib (основная цель; таблица 1) [17].Показатели сероконверсии анти-PT и анти-FHA были численно выше при использовании Hexyon ® , чем при использовании препарата сравнения. У реципиентов Hexyon ® показатели ДПВ были численно выше для анти-D (40 против 14%) и ниже для анти-Hib (80 против 93%), чем у получавших компаратор. GMC анти-HB был в 2,2 раза выше, а GMC анти-FHA — в 5,5 раз выше при использовании Hexyon ® по сравнению с препаратом сравнения [17].

Большинство участников в обеих группах оставались серозащищенными против всех антигенов до бустерной дозы, при этом показатели серопротекции (и GMC) для анти-HB и анти-Hib были численно ниже при использовании Hexyon ® (таблица 2) [23].

Показатели серопротекции или сероконверсии после ревакцинации при использовании Hexyon ® были численно одинаковыми (анти-D, анти-Т, антиполиомиелитные типы 1–3, анти-Hib), более высокими (анти-PT) и более низкими (анти-PT). -FHA) относительно компаратора (таблица 3) [23]. Показатели LTPT были высокими и одинаковыми между группами для анти-D (100 против 99%), анти-T (100 против 100%) и анти-Hib (99 против 99%). Показатели серопротекции и LTPT для анти-HB составили 98,5 и 93,9% при использовании Hexyon ® . GMC/GMT были численно выше при использовании Hexyon ® для всех антигенов, хотя эти различия не отражались на показателях серопротекции или сероконверсии [23].

Стойкость антител была продемонстрирована для всех антигенов в группах Hexyon ® и сравнения через 3,5 и 4,5 года [5]. Через 4,5 года в группе, получавшей Hexyon ® , показатели серопротекции составили 98,2, 100, 73,3 и 98,8% для анти-D, анти-Т, анти-HB и анти-Hib соответственно (по сравнению с 87,5, 100, 68,5). и 98,8% с компаратором). Показатели LTPT были численно выше в Hexyon ® , чем в группе сравнения для анти-D (75 против 33%) и анти-HB (40 против 17%), и были одинаковыми в обеих группах для анти-T ( 90 против85%) и анти-Hib (85 против 84%). GMC были выше с Hexyon ® для анти-D (в 5,7 раза), анти-T (в 2 раза), анти-FHA (в 3,3 раза) и анти-HB (в 2,4 раза), и были сходными между группы для анти-PT и анти-Hib [5].

Безопасность и иммуногенность пентавалентной вакцины по сравнению с раздельным введением лицензированных эквивалентных вакцин у младенцев и детей ясельного возраста в США и устойчивостью антител до дошкольной бустерной дозы: рандомизированное клиническое исследование | Педиатрия

ЦЕЛЬ.Нашей целью было сравнить безопасность и иммуногенность комбинированной вакцины (DTaP 5 -IPV-Hib; Pentacel) с безопасностью и иммуногенностью ее отдельно вводимых эквивалентных вакцин, лицензированных в США (дифтерийная, столбнячная, 5-компонентная бесклеточная коклюшная вакцина [DTaP 5 ; Daptacel], инактивированная вакцина против полиомиелита [IPV; IPOL] и вакцина Haemophilus influenzae типа b [Hib] [ActHIB]) при введении младенцам и детям младшего возраста одновременно с другими обычно рекомендуемыми вакцинами и для оценки персистенции антител от от четвертой дозы у малышей до пятой (дошкольной) дозы DTaP 5 .

ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ. В этом рандомизированном многоцентровом исследовании 1939 здоровых младенцев были иммунизированы в возрасте 2, 4 и 6 месяцев 1 из 3 серий вакцины АКДС 5 совместно с вакцинами ИПВ и Hib или 1 партией вакцины АКДС 5 -IPV-Hib. комбинированная вакцина. Впоследствии 849 из этих участников исследования получили четвертую дозу вакцин DTaP 5 и Hib или четвертую дозу вакцин DTaP 5 -IPV-Hib в возрасте от 1 до 16 месяцев. Безопасность контролировалась на протяжении всего исследования, и были получены образцы крови для оценки реакции антител.

РЕЗУЛЬТАТЫ. DTaP 5 -IPV-Hib вызывала аналогичные или меньшие предполагаемые реакции в месте инъекции и системные реакции по сравнению с раздельным введением лицензированных в США вакцин DTaP 5 , ИПВ и Hib. Показатели сероответа и серопротекции, вызванные DTaP 5 -IPV-Hib, не уступали лицензированным в США эквивалентным вакцинам после серии вакцинации младенцев и после введения четвертой дозы. Дети, иммунизированные DTaP 5 -IPV-Hib, имели более высокие среднегеометрические концентрации антител к коклюшному анатоксину и нитчатому гемагглютинину; дети, иммунизированные отдельными вакцинами, имели более высокие ответы на пертактин.Реакция антител Hib на полисахарид Hib была почти одинаковой в группах вакцинации DTaP 5 -IPV-Hib и отдельной вакцины. Стойкость антител к пятой (дошкольной) дозе также была одинаковой между группами.

ВЫВОДЫ. Было показано, что комбинированная вакцина DTaP 5 -IPV-Hib является иммуногенной и хорошо переносимой. Для DTaP 5 -IPV-Hib не было отмечено никаких клинически значимых различий в безопасности или иммунологических профилях по сравнению с отдельно вводимыми эквивалентными вакцинами, лицензированными в США.DTaP 5 -IPV-Hib является подходящей заменой отдельно вводимых вакцин DTaP, IPV и Hib.

Безопасность, иммуногенность и иммунная память новой менингококковой (группы A, C, Y и W-135) полисахаридной конъюгированной вакцины против дифтерийного анатоксина (MCV-4) у здоровых подростков | вакцинация | JAMA Педиатрия

Цель Менингококковая (группы A, C, Y и W-135) полисахаридная конъюгированная вакцина против дифтерийного анатоксина (MCV-4; Menactra; Sanofi Pasteur Inc, Swiftwater, Pa) была разработана для улучшения профиля лицензированных в настоящее время продуктов.Цель этого исследования состояла в том, чтобы сравнить переносимость, иммуногенность и иммунную память MCV-4 с таковыми у четырехвалентной полисахаридной вакцины (PSV-4; Menomune A/C/Y/W-135; Sanofi Pasteur Inc).

Дизайн, настройка, участники Рандомизированное двойное слепое исследование было проведено в 11 клинических центрах США. Вакцину MCV-4 или PSV-4 вводили 881 здоровому подростку в возрасте от 11 до 18 лет. Сыворотки собирали до вакцинации и через 28 дней после вакцинации.Трехлетнее наблюдение и бустерная вакцинация MCV-4 были проведены в подгруппе участников из каждой группы и контрольной группы.

Показатели основных результатов Доля участников с 4-кратным или более высоким увеличением бактерицидных антител в сыворотке против каждой серогруппы через 28 дней после первоначальной вакцинации, средние геометрические титры бактерицидных антител в сыворотке и оценки безопасности.

Результаты Обе вакцины хорошо переносились; большинство реакций были легкими.Больше реципиентов MCV-4 сообщили о желаемых местных реакциях (68,9%), чем реципиенты PSV-4 (30,2%). И MCV-4, и PSV-4 были высокоиммуногенными; аналогичные пропорции участников имели 4-кратное или большее увеличение сывороточных бактерицидных антител (диапазон 80,1–96,7%) к 4 серогруппам. Трехлетнее наблюдение показало персистенцию бактерицидных антител в сыворотке и бустерные реакции на MCV-4, соответствующие иммунной памяти у участников, ранее вакцинированных MCV-4, но не у тех, кто ранее получил PSV-4.

Выводы Вакцина MCV-4 хорошо переносилась и обладала высокой иммуногенностью. Сохранение бактерицидной активности MCV-4, но не PSV-4, было очевидно через 3 года после начальной иммунизации. Бустерная реакция была продемонстрирована после второй вакцинации MCV-4.

В сентябре 2004 г. Консультативный комитет по вакцинам и родственным биологическим продуктам Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США единогласно проголосовал за регистрацию первой четырехвалентной менингококковой конъюгированной вакцины против серогрупп A, C, Y и W-135 (MCV-4; Menactra; Sanofi Pasteur Inc, Свифтуотер, Пенсильвания), предназначенный для использования подростками и взрослыми, лицензированный в январе 2005 года.В Соединенных Штатах примерно 97% инвазивных менингококковых инфекций являются спорадическими, что подчеркивает необходимость стратегии профилактики вакцин. 1 -3 Подростки являются ключевой целевой группой для вакцинации против инвазивной менингококковой инфекции из-за высокого уровня заболеваемости и риска серьезных неблагоприятных исходов. Менингококковая инфекция является ведущей причиной менингита и сепсиса у подростков и молодых людей и связана с зарегистрированными показателями смертности, достигающими 22.5%. 1 ,4 До 83% случаев менингококковой инфекции у подростков можно было бы предотвратить с помощью вакцины, направленной против серогрупп A, C, Y и W-135. 4

В 2000 году Консультативный комитет США по практике иммунизации рекомендовал информировать первокурсников колледжей о менингококковой инфекции и преимуществах вакцинации. 5 Доступная в настоящее время четырехвалентная менингококковая полисахаридная вакцина против комбинированных групп A, C, Y и W-135 (PSV-4; Menomune A/C/Y/W-135; Sanofi Pasteur Inc) индуцирует Т-клеточно-независимый иммунный ответ. реакции, которые со временем уменьшаются, и не рекомендуется для плановой иммунизации. 2 ,5 Напротив, Т-клеточно-зависимый гуморальный ответ, например, продуцируемый моновалентными менингококковыми конъюгированными вакцинами против серогруппы С, должен сохраняться в течение более длительного периода времени и связан с развитием иммунной памяти , снижение тарифов на носительство и коллективный иммунитет в Соединенном Королевстве. 2 ,6 -8 Вакцина MCV-4 была разработана в расчете на то, что она будет иметь аналогичные эффекты и более широкую защиту от 4 основных серогрупп, вызывающих менингококковые заболевания. 9 -13 Это исследование было разработано для оценки профиля иммуногенности и безопасности MCV-4 по сравнению с PSV-4 после начальной вакцинации и 3-летней последующей оценки и вакцинации MCV-4.

Это рандомизированное слепое многоцентровое исследование проводилось в 11 клинических центрах США в соответствии с принципами, изложенными в Хельсинкской декларации.Местные институциональные наблюдательные советы утвердили протокол и формы согласия. Письменное информированное согласие было получено от родителей или опекунов, и согласие каждого участника было получено в соответствии с требованиями институционального наблюдательного совета.

Приемлемыми участниками были здоровые подростки в возрасте от 11 до 18 лет. В день начальной иммунизации у участников не было недавней истории (в течение предшествующих 72 часов) острого заболевания или использования антибиотиков, серьезного хронического заболевания, иммунологического дефицита, предшествующего диагноза менингококковой инфекции или предшествующей вакцинации против менингококка.Через три года после первоначальной вакцинации контрольная выборка участников из каждой вакцинированной группы и группы, ранее не получавшей менингококковой вакцины, получила открытую дозу MCV-4.

Все вакцины были предоставлены Sanofi Pasteur Inc. Каждая лиофилизированная доза PSV-4 содержала 50 мкг капсульного полисахарида из каждой серогруппы (A, C, Y и W-135) со стабилизатором лактозы. Каждую дозу разбавляли 0,5 мл стерильной апирогенной дистиллированной воды.

Каждая доза MCV-4 содержала 4 мкг капсулярного полисахарида из каждой серогруппы (A, C, Y и W-135), ковалентно присоединенного к примерно 48 мкг белка дифтерийного анатоксина.Каждую дозу готовили в 0,5 мл стерильного, апирогенного, фосфатно-буферного физиологического раствора без консерванта в предварительно заполненном шприце.

Вакцины вводили в дельтовидную область; MCV-4 вводили внутримышечно, а PSV-4 вводили подкожно. Спонсор предоставил слепой, сгенерированный компьютером рандомизированный график распределения с размером блока 2. Для обеспечения ослепления исследовательского персонала вакцинацию и оценку безопасности проводили разные исследовательские сотрудники.Бустерная вакцинация проводилась через 3 года после первоначальной открытой вакцинации MCV-4.

Участники находились под наблюдением в течение 30 минут после вакцинации на предмет немедленных реакций. Желаемые местные и системные реакции регистрировали в дневниках в течение 7 дней после вакцинации. О любых серьезных нежелательных явлениях необходимо было сообщать на протяжении всего испытания. Оценку безопасности проводили через 28 дней и 6 месяцев после начальной вакцинации и через 28 дней после ревакцинации. Сыворотки получали до и через 28 дней после каждой вакцинации, а также на 8-й день после ревакцинации.Анализы были выполнены Глобальной лабораторией клинической иммунологии Sanofi Pasteur Inc (Свифтуотер, Пенсильвания) для определения ответов функциональных бактерицидных антител (SBA) в сыворотке для каждой серогруппы.

Реакция SBA определялась с использованием 2-кратных серийных разведений сыворотки, инкубированной в стерильных 96-луночных титрационных микропланшетах с комплементом крольчат и серогруппоспецифичными менингококковыми бактериями. К смеси сыворотка/комплемент/бактерии добавляли агаровую покровную среду и давали затвердеть.После инкубации в течение ночи при 37°C с 5% CO 2 подсчитывали колонии бактерий в лунках. Конечный титр определяли как обратное разведение сыворотки, обеспечивающее 50% или более уничтожение бактерий по сравнению со средним значением контрольных лунок комплемента. Нижним пределом обнаружения был титр 8. Образцам без обнаруживаемых антител присваивали титр 4 для расчета средних геометрических титров (GMT).

Для первичной вакцинации первичным критерием иммуногенности была доля участников с 4-кратным и более увеличением титра SBA для каждой серогруппы через 28 дней после вакцинации.Мы рассчитали GMT, коэффициенты сероконверсии, а также распределение и кумулятивную частоту титров SBA для каждой из 4 серогрупп для обеих групп лечения на исходном уровне и на 28-й день. Для GMT мы рассчитали 95% доверительные интервалы и значения P с использованием тест; мы рассчитали 95% доверительные интервалы для сероконверсии, определяемые как доля участников с титрами менее 8 на 0-й день, которые достигли 4-кратного или более повышения титров SBA на 28-й день. Для участников, получающих ревакцинацию, 95% доверительные интервалы рассчитывали для GMT на 0-й и 28-й дни начальной вакцинации, до ревакцинации и на 8-й и 28-й дни после ревакцинации.Размер выборки был выбран на основе минимального количества участников, необходимого для обеспечения 90% мощности для оценки того, имеет ли одинаковая пропорция MCV-4 и PSV-4 4-кратное или большее повышение титра SBA. Оценивали участников, сдавших сыворотку между 28 и 56 днями после первоначальной вакцинации. Анализы проводились с использованием SAS версии 8.2 (Институт SAS, Кэри, Северная Каролина). Мы оценили безопасность на основе доли участников, которые испытали тяжелую ожидаемую реакцию после первоначальной вакцинации, и рассчитали 95% доверительные интервалы.Мы рассчитали значений P на основе точного текста Фишера для индивидуальных запрошенных реакций, чтобы определить, связана ли наблюдаемая доля участников с индивидуальной реакцией с вакцинацией.

Для первоначальной вакцинации 881 участник (таблица 1) был рандомизирован на группы MCV-4 (N = 440) и PSV-4 (N = 441) и прошел процедуры исследования в период с сентября 2000 г. по октябрь 2001 г.Обе группы были сходны по половому, возрастному и расовому составу. Всего в анализ иммуногенности было включено 425 участников из группы MCV-4 и 423 из группы PSV-4. Из 33 участников, исключенных из анализа иммуногенности, 23 (10, получавших MCV-4, и 13, получавших PSV-4) не предоставили сыворотку в течение заранее заданных периодов посещения, а 6 (2, получавших MCV-4, и 4, получавших PSV-4) не сдали сыворотку. не соответствовали критериям поступления и были зачислены по ошибке. Распределение участников в ходе испытания показано на рисунке 1.

Рис. 1.  

Таблица 1. 

Демографические данные участников, начальная вакцинация*

Для трехлетней последующей вакцинации 153 ранее вакцинированных и 88 контрольных участников прошли процедуры исследования в период с февраля по апрель 2004 г. (рис. 1). Не было никаких существенных различий в демографических параметрах или параметрах иммуногенности между когортой участников, получивших бустерную дозу MCV-4 в течение 3 лет, участниками контрольной группы или общей популяцией исследования для первоначальной вакцинации.

Все участники сдали исходный образец крови, получили исследуемую вакцину и посетили 28-дневный контрольный визит для оценки безопасности и повторного забора крови. Десять участников не предоставили данные о безопасности при 6-месячном наблюдении: 4 были реципиентами MCV-4 (2 выбыли из наблюдения и 2 добровольно) и 6 были в группе PSV-4 (4 выбыли из наблюдения). и 2 добровольно отказались). Ни один участник не выбыл или не был исключен из исследования из-за нежелательного явления.

После первоначальной вакцинации у 2 участников развился вазовагальный эпизод в течение 30 минут после введения MCV-4. Эти явления разрешились спонтанно без медицинского вмешательства. О других немедленных реакциях после первоначальной вакцинации не сообщалось.

После начальной вакцинации данные о местных реакциях были доступны для 438 участников в группе MCV-4 и 440 в группе PSV-4. Местные реакции чаще встречались у реципиентов MCV-4 (табл. 2). Большинство этих реакций были легкой (73%) или умеренной (26%) степени тяжести и ограниченной продолжительности (в среднем 2 дня).Все местные реакции в группе ПСВ-4 были либо легкими (88%), либо умеренными (12%). Наиболее частой местной реакцией в обеих группах была боль в месте инъекции, 302 (68,9%) из 438 участников против 133 (30,2%) из 441 участника в группах MCV-4 и PSV-4 соответственно. Все местные реакции разрешились без последствий.

Таблица 2. 

Запрашиваемые местные реакции в 2 исследовательских группах после первоначальной вакцинации*

Данные о системных реакциях были доступны для 439 участников в группе MCV-4 и 441 участника в группе PSV-4 после первоначальной вакцинации.Общая частота системных реакций была одинаковой в обеих группах. Более половины участников сообщили как минимум об 1 ожидаемой системной реакции: 251 (57,2%) из 439 участников в группе MCV-4 против 229 (51,9%) из 441 участника в группе PSV-4 (таблица 3). Головная боль от легкой до умеренной была наиболее распространенной системной реакцией, о которой сообщалось у 197 (44,9%) из 439 участников в группе MCV-4 и у 174 (39,5%) из 441 участника в группе PSV-4. Усталость, анорексия и диарея были следующими наиболее часто встречающимися системными реакциями, которые возникали с одинаковой частотой в обеих группах.Почти все зарегистрированные нежелательные системные реакции были легкой или средней степени тяжести и разрешились в течение 3 дней после вакцинации. Один случай высокой лихорадки, определяемой как температура полости рта 40°C или выше, произошел на 7-й день после вакцинации MCV-4 и длился 1 день. Аналогичный процент участников в группе MCV-4 (17/439; 3,9%) и группе PSV-4 (18/441, 4,1%) имели тяжелые системные реакции.

Таблица 3. 

Запрашиваемые системные реакции в 2 исследовательских группах после первоначальной вакцинации*

Шесть участников, 5 из группы MCV-4 и 1 из группы PSV-4, испытали 7 серьезных нежелательных явлений в течение 189 дней после первоначальной вакцинации.Каждое из этих явлений — обезвоживание и пиелонефрит, двусторонняя фиксация яичек, передозировка ацетаминофена, бейсбольная травма лица, разрыв мениска, ранее существовавшая суправентрикулярная тахикардия — исследователями исследования считалось не связанным с вакциной.

При 3-летнем наблюдении профиль безопасности, включая ожидаемые реакции, в целом был сходным у участников MCV-4, PSV-4 и контрольных групп. Серьезных нежелательных явлений или новых или неожиданных эффектов не наблюдалось ни у одного участника в любой группе.Среди когорты из 76 первоначальных реципиентов MCV-4, ревакцинированных 3 года спустя, вторая доза MCV-4 в целом переносилась хорошо.

GMT SBA для каждой серогруппы были сходными между группами MCV-4 и PSV-4 до начальной вакцинации. Заметное повышение уровня SBA наблюдалось через 28 дней после начальной вакцинации в обеих исследуемых группах (таблица 4). Ответ SBA для серогруппы A, оцененный по GMT, был значительно выше в группе MCV-4 по сравнению с группой PSV-4.GMT для других серогрупп были одинаковыми в 2 вакцинных группах.

Таблица 4. 

Активность бактерицидных антител в сыворотке: первичная вакцинация (в соответствии с протоколом)

В целом более 90% участников имели титры 128 или более против всех 4 серогрупп после первоначальной вакцинации (таблица 4). Процент участников, у которых через 28 дней после первоначальной вакцинации наблюдалось 4-кратное или большее увеличение SBA, был самым высоким для серогрупп A и W-135 для обеих групп вакцин.Для всех серогрупп процент участников с 4-кратным или более увеличением был одинаковым в группе MCV-4 по сравнению с группой PSV-4.

Среди участников с титром SBA менее 8 до начальной вакцинации сероконверсия, определяемая как 4-кратное или большее повышение, произошла у подавляющего большинства участников через 28 дней после вакцинации для всех 4 серогрупп. Значения для группы MCV-4 варьировались от 98,2% до 100%, в то время как наблюдаемые в группе PSV-4 составляли от 99.от 3% до 100% (данные не показаны).

В обеих группах участников, обследованных через 3 года после первоначальной вакцинации, уровни бактерицидных антител оставались заметно выше исходных значений для всех 4 серогрупп (таблица 5). В целом, процент участников с титрами SBA 128 или более колебался от 71% до 95% для группы MCV-4 и от 57% до 83% для группы PSV-4 (данные не показаны). Бустерная доза MCV-4 приводила к повышению гуморального ответа для всех 4 серогрупп через 8 дней после вакцинации.Участники, которые ранее получали PSV-4, также имели высокий ответ антител через 8 дней после вакцинации; однако ответы бустерных антител у участников, примированных PSV-4, были не такими высокими по сравнению с участниками, примированными MCV-4 (таблица 5). Как в группах MCV-4, так и в группах PSV-4 наблюдались более высокие уровни бактерицидных антител по сравнению с исходным уровнем для всех 4 серогрупп на 28-й день. показывает заметное повышение уровня SBA.Эти результаты дополнительно иллюстрируются обратными кумулятивными кривыми распределения бактерицидных антител против 4 серогрупп на 28-й день (рис. 2).

Рисунок 2.  

Обратные кумулятивные кривые распределения менингококковой (группы A, C, Y, W-135) полисахаридной конъюгированной вакцины против дифтерийного анатоксина (MCV-4) через 3 года после начальной вакцинации. Незакрашенные кружки обозначают субъектов, не подвергавшихся вакцинации; треугольники, реципиенты четырехвалентной полисахаридной вакцины (PSV-4); закрашенные кружки, получатели MCV-4; пунктирные линии — уровни пребустера; сплошные линии – 28 дней после вакцинации; SBA, сывороточные бактерицидные антитела.

Таблица 5. 

Ревакцинация MCV-4 через 3 года после первоначальной вакцинации: удобный образец из групп MCV-4 и PSV-4 со сравнением без вакцинации

Подростки и молодые люди в США представляют собой основную целевую группу для иммунопрофилактики менингококковой инфекции. 4 ,5 Зарегистрированная заболеваемость инвазионной болезнью в этой возрастной группе и количество вспышек увеличились с 1991 года. 3 Диагноз менингококковой инфекции представляет трудности для клинициста, поскольку симптомы сходны с симптомами менее серьезных заболеваний, симптомы имеют внезапное начало, и заболевание может быстро прогрессировать до постоянной инвалидности или смерти. 3 ,13 ,14 Беспокойство общественности еще больше возрастает, когда случаи заболевания происходят в школах или колледжах, что приводит к проведению массовых мероприятий по иммунизации в рамках борьбы со вспышками. 5

Описанное здесь исследование было предпринято для оценки иммуногенности и безопасности новой менингококковой (группы A, C, Y и W-135) полисахаридной конъюгированной вакцины против дифтерийного анатоксина, MCV-4, по сравнению с PSV-4 в более чем 800 участники.Было проведено 3-летнее наблюдение в удобной выборке участников для оценки иммуногенности вакцин в сроки, рекомендованные в настоящее время для ревакцинации PSV-4. 5

В этом исследовании профили безопасности двух вакцин были сопоставимы после первоначальной вакцинации. Процент участников с системными реакциями был одинаковым для обеих вакцин. Больший процент участников в группе MCV-4 сообщил о немедленных и местных реакциях, прежде всего о боли, после первоначальной вакцинации по сравнению с участниками группы PSV-4.Эти реакции обычно были легкими и разрешались в течение 2–3 дней. Этот вывод не был неожиданным, поскольку PSV-4 продемонстрировал превосходную безопасность в клинической практике, а включение белка-носителя дифтерийного анатоксина в MCV-4 потенциально могло вызывать больше местных реакций, аналогичных наблюдаемым реакциям после вакцинации против столбняка и дифтерии. Кроме того, внутримышечный путь введения MCV-4 мог вызвать повышенную реактогенность по сравнению с подкожным путем, используемым для PSV-4. Участники, получившие вторую дозу MCV-4, сообщили об аналогичном уровне местных и системных реакций по сравнению с теми, кто получил дозу MCV-4 через 3 года после начальной дозы PSV-4.В целом, результаты безопасности среди участников, получавших MCV-4, соответствовали тем, которые наблюдались в более ранних исследованиях у младенцев, детей ясельного возраста и взрослых. 9 -12

Иммуногенность оценивали с использованием стандартизированного функционального анализа антител, SBA с сывороткой крольчат в качестве источника комплемента, в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения (Женева, Швейцария). 15 Ответы SBA, вызванные вакциной MCV-4, измеренные через 28 дней после первоначальной вакцинации, были сравнимы или превышали таковые, наблюдаемые после введения вакцины PSV-4.У участников с титром SBA до вакцинации менее 8 (уровень, который считается подверженным риску менингококковой инфекции серогруппы C), 16 , наблюдались сопоставимые показатели сероконверсии для обеих вакцин, более 98% для всех 4 серогрупп. Точно так же доля, демонстрирующая 4-кратное увеличение титров SBA в группе MCV-4, была аналогична той, которая наблюдалась с лицензированной вакциной сравнения, PSV-4, которая имеет доказанную эффективность и иммуногенность. 5

Через три года после первичной вакцинации подростки, ранее вакцинированные MCV-4, имели более высокие среднесуточные показатели SBA по сравнению с теми, кто был вакцинирован PSV-4.Более высокая доля участников в группе, примированной MCV-4, имела титры SBA 128 или выше против серогрупп A, C, Y и W-135 по сравнению с группой, примированной PSV-4. Быстрые и надежные бустерные ответы SBA на вторую дозу MCV-4 наблюдались у участников, примированных MCV-4, как показано на кривых обратного кумулятивного распределения. Ответы на бустерную дозу MCV-4 в группе, примированной PSV-4, были менее выраженными, но, тем не менее, соответствовали уровням, связанным с защитой от менингококковой инфекции серогруппы C.Картина ответа, наблюдаемая в группе, примированной PSV-4, была аналогична реакции, наблюдаемой при вакцинации моновалентным конъюгатом С у лиц, ранее вакцинированных менингококковыми полисахаридными вакцинами. 17 Вывод о том, что титры на 8-й день были значительно выше, чем титры на 28-й день во всех группах, является уникальным по сравнению с другими испытаниями конъюгированных вакцин. 18 Мы предполагаем, что такой рост может быть связан с ранним появлением антител IgG с высокой авидностью. Это согласуется с другими исследованиями, которые показали, что бустерные ответы характеризуются наличием высокоавидных IgG-антител.

Данные об иммуногенности, представленные в настоящем отчете, согласуются с данными, полученными для менингококковых конъюгированных вакцин серогруппы С, каждая из которых вызывает сильный иммунный ответ в этой возрастной группе. 6 Эффективность этих вакцин против менингококковой инфекции серогруппы С через 4 года составила 96% у детей в возрасте от 15 до 17 лет в Соединенном Королевстве и 96,8% у детей в возрасте от 2 до 20 лет в Квебеке. 19 ,20 Внедрение программы всеобщей вакцинации в Соединенном Королевстве привело к снижению носительства менингококковой серогруппы С на 66% среди детей в возрасте от 15 до 17 лет и коллективного иммунитета, о чем свидетельствует снижение заболеваемости на 67%. заболеваемость среди непривитых младенцев, детей и подростков. 7 ,8,21 Необходим дополнительный опыт, чтобы определить, будут ли иммунологические свойства, наблюдаемые у менингококковых конъюгированных вакцин серогруппы C, наблюдаться у MCV-4 и важных болезнетворных серогрупп A, Y и W-135.

Таким образом, результаты этого исследования более чем 800 подростков показывают, что уровни защитных сывороточных бактерицидных антител к менингококковым серогруппам A, C, Y и W-135 через 28 дней после вакцинации MCV-4 были сравнимы или превышали наблюдаемые уровни. после вакцинации ПСВ-4.Важно отметить, что MCV-4 продемонстрировал ожидаемые признаки конъюгированной вакцины, в том числе персистентность защитных антител, первичный и бустерный ответы, а также отсутствие гипореактивности после повторной вакцинации. В совокупности эти результаты обеспечивают научную основу для недавних рекомендаций рабочей группы Консультативного комитета по практике иммунизации относительно всеобщей вакцинации детей в возрасте от 11 до 12 лет, подростков, поступающих в старшие классы, и первокурсников колледжей, планирующих жить в общежитиях с MCV-4. в качестве стратегии общественного здравоохранения по снижению бремени менингококковой инфекции среди подростков и молодых людей в Соединенных Штатах. 22

Адрес для переписки: Гарри Л. Кейзерлинг, доктор медицинских наук, Медицинский факультет Университета Эмори, 2015 г., Аппергейт, Небраска, Атланта, Джорджия 30322 ([email protected]).

Раскрытие финансовой информации: Д-р Кейзерлинг получил гонорары от Sanofi Pasteur Inc, Свифтуотер, Пенсильвания, в качестве докладчика.

Предыдущие презентации: Информация о начальной иммунизации была частично представлена ​​на 43-й Межнаучной конференции по противомикробным препаратам и химиотерапии; 17 сентября 2003 г.; Чикаго, штат Иллинойс; 4-я конференция Общества педиатрических инфекционистов; 12 октября 2003 г.; Ранчо Бернардо, Калифорния; и 6-я Канадская конференция по иммунизации; 6 декабря 2004 г.; Монреаль, Квебек.Презентация частичных данных 3-летнего наблюдения была сделана на собрании педиатрических академических обществ; 15 мая 2005 г.; Вашингтон.

Принято к публикации : 28 июля 2005 г.

Финансирование/поддержка: Это исследование финансировалось за счет гранта от Sanofi Pasteur Inc. Доктора Папа и Райалл, господа Бассили и Байбел, а также доктора Гилмет и Рейнхардт являются сотрудниками Sanofi Pasteur Inc. Д-р Салливан получил грантовую поддержку для проведения статистического исследования. анализ.Доктора Кейзерлинг и Кораньи получили грантовую поддержку для проведения клинических испытаний.

Группа по изучению менингококковой вакцины Учреждения и исследователи: Центр педиатрических исследований, Норфолк, Вирджиния, Дуглас К. Митчелл, доктор медицины; Медицинский факультет Университета Эмори, Атланта, Джорджия, Гарри Л. Кейзерлинг, доктор медицины; Детская больница, Колумбус, Огайо, Каталин Кораньи, доктор медицины; Pennridge Pediatric Associates, Селлерсвилль, Пенсильвания, Эрик Ф. Ламберт, доктор медицины; Holston Medical Group, Кингспорт, Теннесси, Джозеф А.Лей, доктор медицины; Woburn Pediatric Associates, Woburn, Массачусетс, Джозеф П. Лидер, доктор медицины; Медицинский факультет Университета Уэйк Форест, Уинстон-Салем, Северная Каролина, Чарльз Вудс, доктор медицины; Медицинский центр детской больницы Акрон, Акрон, Огайо, Блейз Конжени, доктор медицины; Педиатрия и подростковая медицина, Пенсильвания, Мариетта, Джорджия, Уилсон П. Эндрюс, младший, доктор медицины; Отделение общей педиатрии больницы Университета Норт-Шор, Грейт-Нек, Нью-Йорк, Стивен Бароне, доктор медицины; Медицинский центр Олбани, отделение педиатрии, Олбани, штат Нью-Йорк, Марта Лепоу, доктор медицины.

Роль спонсора: Sanofi Pasteur Inc принимала активное участие в разработке концепции и дизайна исследования, мониторинге, оценке и анализе данных, написании рукописи, рецензировании и разрешении на подачу рукописи.

Благодарность: Кит Вейч, доктор философии, и Лиза ДеТора, доктор философии, из Sanofi Pasteur Inc предоставили рекомендации по процессу написания и научному представлению данных и подготовили черновики рукописи. Том Ле Дюк, бакалавр наук, руководил внутренним проведением клинических испытаний в Sanofi Pasteur Inc.

. 1. Розенштейн Н.Е.Перкинс Б.А.Стефенс ДС и другие. Изменение эпидемиологии менингококковой инфекции в США, 1992-1996 гг. J Infect Dis 1999;1801894-1901PubMedGoogle ScholarCrossref 2.Raghunathan П.Л.Бернхардт С.А. Розенштейн NE Возможности борьбы с менингококковой инфекцией в Соединенных Штатах.  Annu Rev Med 2004;55333–353PubMedGoogle ScholarCrossref 3.Rosenstein Н.Е.Перкинс Б.А.Стефенс Д.С.Попович бандиты JM Менингококковая инфекция. N Engl J Med 2001;3441378-1388PubMedGoogle ScholarCrossref 4.Harrison LHDwyer DMMaples КТ и другие.Риск менингококковой инфекции у студентов. JAMA 1999; 2811906-1910PubMedGoogle ScholarCrossref 5. Центры по контролю и профилактике заболеваний, Профилактика и борьба с менингококковой инфекцией. MMWR Recomm Rep 2000;491- 10PubMedGoogle Scholar6.Заимствуйте Р. Гольдблатт ДЭндрюс Н и другие. Персистенция антител и иммунологическая память в возрасте 4 лет после конъюгированной вакцины против менингококка группы С у детей в Соединенном Королевстве. J Infect Dis 2002;1861353-1357PubMedGoogle ScholarCrossref 7.Дева MCJСтюарт JMUnited Kingdom Meningococcal Carriage Group, Снижение носительства менингококков серогруппы C у подростков через год после введения конъюгированной полисахаридной вакцины против менингококка C в Соединенном Королевстве. Lancet 2002;3591829-1830PubMedGoogle ScholarCrossref 8.Ramsay MEAndrews Н.Дж. Троттер С.Л.Качмарски Э.Б.Миллер E Коллективный иммунитет от конъюгированной вакцины против менингококка серогруппы C в Англии. BMJ 2003;326365-366PubMedGoogle ScholarCrossref 9.Кэмпбелл JDEdelman РКинг Джей Си младший папа TRyall Р.Реннельс MB Безопасность, реактогенность и иммуногенность четырехвалентной конъюгированной вакцины против менингококкового полисахарида и дифтерийного анатоксина, вводимой здоровым взрослым. J Infect Dis 2002;1861848-1851PubMedGoogle ScholarCrossref 10.Rennels МКинг Дж младший Райалл р и другие. Повышение дозы, исследование безопасности и иммуногенности четырех доз четырехвалентной менингококковой полисахаридной конъюгированной вакцины против дифтерийного анатоксина у детей раннего возраста. Pediatr Infect Dis J 2004; 23429-435PubMedGoogle ScholarCrossref 11.Rennels МКинг Дж младший Райалл р и другие. Исследование повышения дозы, безопасности и иммуногенности четырехвалентной менингококковой полисахаридной конъюгированной дифтерийной вакцины у детей ясельного возраста. Pediatr Infect Dis J 2002;21978-979PubMedGoogle ScholarCrossref 12.Pichichero Макейси Дж. Блаттер М и другие. Сравнительное исследование безопасности и иммуногенности четырехвалентной (A, C, Y, W-135) менингококковой полисахаридно-дифтерийной конъюгированной вакцины по сравнению с четырехвалентной полисахаридной вакциной у детей в возрасте 2-10 лет. Pediatr Infect Dis J 2005; 2457- 62PubMedGoogle ScholarCrossref 14. van de Beek Дде Ганс JSpanjaard л и другие. Клинические особенности и прогностические факторы у взрослых с бактериальным менингитом. N Engl J Med 2004; 3511849- 1859PubMedGoogle ScholarCrossref 15.Jodar LCartwright KFeavers IM Стандартизация и валидация серологических анализов для оценки иммунных ответов на вакцины Neisseria meningitidis серогрупп A и C.  Biologicals 2000;28193-197PubMedGoogle ScholarCrossref 16.Заимствовать РЭндрюс Н.Голдблатт Д и другие. Серологическая основа для использования конъюгированных вакцин против менингококка серогруппы С в Соединенном Королевстве.  Infect Immun 2001;691568- 1573PubMedGoogle ScholarCrossref 17.Южный ДжейДин СЭштон л и другие. Влияние предшествующей вакцинации полисахаридами на масштабы, продолжительность и качество иммунных реакций на вакцинацию конъюгатом менингококкового столбнячного анатоксина серогруппы С у взрослых и профиль безопасности.  Clin Diagn Lab Immunol 2004; 111100- 1104PubMedGoogle Scholar18. Занять Rюжный ДжЭндрюс Н и другие. Сравнение кинетики антител после конъюгированной менингококковой серогруппы С вакцины между здоровыми взрослыми, ранее вакцинированными менингококковой полисахаридной вакциной A:C, и контрольной группой, ранее не подвергавшейся вакцинации.  Вакцина 2001;193043- 3050PubMedGoogle ScholarCrossref 19.Trotter CLAndrews Н. Я. Качмарски Э.Б.Миллер ЭРамзи ME Эффективность менингококковой конъюгированной вакцины серогруппы С через 4 года после введения.  Lancet 2004;364365-367PubMedGoogle ScholarCrossref 20.De Wals Декенинк GBoulianne Нде Серрес G Эффективность кампании массовой иммунизации с использованием менингококковой конъюгированной вакцины серогруппы С. JAMA 2004; 2922491-2494PubMedGoogle ScholarCrossref 21.Miller Солсбери Драмси M Планирование, регистрация и реализация кампании иммунизации против менингококковой инфекции серогруппы C в Великобритании: история успеха.  Вакцина 2001;20S58- S67PubMedGoogle ScholarCrossref 22.Билуха OO Розенштейн Национальный центр инфекционных заболеваний; Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC), Профилактика и борьба с менингококковой инфекцией: рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP).