Снижение лимфоцитов в крови у детей: 5 причин, что это значит и как лечить?
Низкий уровень лимфоцитов в крови указывает на повышенный риск смерти
https://ria.ru/20200113/1563357352.html
Низкий уровень лимфоцитов в крови указывает на повышенный риск смерти
Низкий уровень лимфоцитов в крови указывает на повышенный риск смерти — РИА Новости, 13.01.2020
Низкий уровень лимфоцитов в крови указывает на повышенный риск смерти
Датские ученые выяснили, что низкий уровень лимфоцитов в крови указывает на повышенный риск преждевременной смерти. Результаты исследования опубликованы в… РИА Новости, 13.01.2020
2020-01-13T11:42
2020-01-13T11:42
2020-01-13T11:42
наука
копенгаген
дания
открытия — риа наука
здоровье
долголетие
/html/head/meta[@name=’og:title’]/@content
/html/head/meta[@name=’og:description’]/@content
https://cdnn21.img.ria.ru/images/156085/52/1560855269_0:0:2000:1125_1920x0_80_0_0_c3f670c83b0aaed1053af4154fc0956a.jpg
МОСКВА, 13 янв — РИА Новости. Датские ученые выяснили, что низкий уровень лимфоцитов в крови указывает на повышенный риск преждевременной смерти. Результаты исследования опубликованы в журнале Canadian medical association journal. Лимфоциты – клетки крови из группы лейкоцитов, отвечающие за сопротивляемость организма. Это клетки иммунной системы, являющиеся первой преградой на пути распространения различных болезней, в том числе рака.Повышенный уровень лимфоцитов в крови отмечается, когда человек чем-то заражен и организм борется с вирусом или инфекцией, поэтому именно увеличение количества этих клеток традиционно является предметом для беспокойства.Недавнее исследование датских ученых показало, что внимательно стоит относиться не только к высокому, но и к низкому уровню лимфоцитов. Лимфопения — уменьшение концентрации лимфоцитов в крови может быть ранним предупреждением о повышенной уязвимости организма к различным инфекциям и значительном увеличении риска смертности.Низкий уровень лимфоцитов легко выявляется во время обычных анализов крови, но пациенты обычно не направляются на дальнейшее обследование, потому что значение лимфопении как предиктора будущих заболеваний не было известно.В исследование, которое проводилось в Копенгагене в период с 2003 по 2015 год, были включены 108 135 человек в возрасте от 20 до 100 лет (средний возраст — 68 лет). За исследуемый период умерли 10 372 человека.При обработке результатов учитывались поправки на возраст, пол, потребление табака и алкоголя, массу тела, а также такие параметры, как C-реактивный белок плазмы, количество нейтрофилов в крови, недавние инфекции, диабет, систолическое артериальное давление, холестерин в плазме, триглицериды в плазме, образование, доход и физическая активность.Результаты показали, риск смертности от всех причин у пациентов с низким уровнем лимфоцитов был на 60 процентов выше, чем у людей с нормальным уровнем. В 1,5-2,8 раза у них был повышен риск смерти от рака, сердечно-сосудистых, респираторных заболеваний, и различных инфекций.»Участники с лимфопенией имели высокий риск умереть от любой причины, независимо от других факторов риска смертности, включая возраст», — приводятся в пресс-релизе Канадской медицинской ассоциации слова руководителя исследования Стига Божесена (Stig Bojesen) из Копенгагенского университета.Связь между лимфопенией и повышенной смертностью объясняется тем, что при этом заболевании снижается сопротивляемость организма при потенциально опасных для жизни заболеваниях. Особенно это критично для людей пожилого возраста, у которых количество лимфоцитов и так понижено.
https://ria.ru/20190420/1552884422.html
https://ria.ru/20180523/1521124988.html
копенгаген
дания
РИА Новости
7 495 645-6601
ФГУП МИА «Россия сегодня»
https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/
2020
РИА Новости
7 495 645-6601
ФГУП МИА «Россия сегодня»
https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/
Новости
ru-RU
https://ria.ru/docs/about/copyright.html
https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/
РИА Новости
7 495 645-6601
ФГУП МИА «Россия сегодня»
https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/
https://cdnn21.img.ria.ru/images/156085/52/1560855269_251:0:1751:1125_1920x0_80_0_0_48556812fe69ef01ec38f19048bf68ae.jpgРИА Новости
7 495 645-6601
ФГУП МИА «Россия сегодня»
https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/
РИА Новости
7 495 645-6601
ФГУП МИА «Россия сегодня»
https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/
копенгаген, дания, открытия — риа наука, здоровье, долголетие
МОСКВА, 13 янв — РИА Новости. Датские ученые выяснили, что низкий уровень лимфоцитов в крови указывает на повышенный риск преждевременной смерти. Результаты исследования опубликованы в журнале Canadian medical association journal.Лимфоциты – клетки крови из группы лейкоцитов, отвечающие за сопротивляемость организма. Это клетки иммунной системы, являющиеся первой преградой на пути распространения различных болезней, в том числе рака.
Повышенный уровень лимфоцитов в крови отмечается, когда человек чем-то заражен и организм борется с вирусом или инфекцией, поэтому именно увеличение количества этих клеток традиционно является предметом для беспокойства.
Недавнее исследование датских ученых показало, что внимательно стоит относиться не только к высокому, но и к низкому уровню лимфоцитов. Лимфопения — уменьшение концентрации лимфоцитов в крови может быть ранним предупреждением о повышенной уязвимости организма к различным инфекциям и значительном увеличении риска смертности.
Низкий уровень лимфоцитов легко выявляется во время обычных анализов крови, но пациенты обычно не направляются на дальнейшее обследование, потому что значение лимфопении как предиктора будущих заболеваний не было известно.
20 апреля 2019, 18:59НаукаУченые рассказали, как снизить риск смерти после инфаркта в пять разВ исследование, которое проводилось в Копенгагене в период с 2003 по 2015 год, были включены 108 135 человек в возрасте от 20 до 100 лет (средний возраст — 68 лет). За исследуемый период умерли 10 372 человека.
При обработке результатов учитывались поправки на возраст, пол, потребление табака и алкоголя, массу тела, а также такие параметры, как C-реактивный белок плазмы, количество нейтрофилов в крови, недавние инфекции, диабет, систолическое артериальное давление, холестерин в плазме, триглицериды в плазме, образование, доход и физическая активность.
Результаты показали, риск смертности от всех причин у пациентов с низким уровнем лимфоцитов был на 60 процентов выше, чем у людей с нормальным уровнем. В 1,5-2,8 раза у них был повышен риск смерти от рака, сердечно-сосудистых, респираторных заболеваний, и различных инфекций.
«Участники с лимфопенией имели высокий риск умереть от любой причины, независимо от других факторов риска смертности, включая возраст», — приводятся в пресс-релизе Канадской медицинской ассоциации слова руководителя исследования Стига Божесена (Stig Bojesen) из Копенгагенского университета.
Связь между лимфопенией и повышенной смертностью объясняется тем, что при этом заболевании снижается сопротивляемость организма при потенциально опасных для жизни заболеваниях. Особенно это критично для людей пожилого возраста, у которых количество лимфоцитов и так понижено.
23 мая 2018, 05:19НаукаУченые нашли продукт, снижающий риск преждевременной смертипричины низкого содержания лимфоцитов, пониженный уровень
Когда родители изучают бланк с результатами анализа крови ребенка, то из-за некоторых показателей начинают переживать за здоровье малыша. Например, если в анализе мало лимфоцитов, то каждая мама хочет знать, опасно ли это для ребенка и что следует сделать при таком результате анализа.
Какой уровень считают пониженным
Лимфоцитами называют один из видов белых кровяных клеток, участвующих в иммунных реакциях в детском организме. Основной функцией таких лейкоцитов является защита ребенка от вирусных инфекций, а также бактерий и других вредоносных факторов.
Если в результате лейкограммы процент лимфоцитов окажется меньше указанных цифр, такое состояние называют лимфоцитопенией либо лимфопенией.
Виды лимфоцитопении
В зависимости от причины, которая спровоцировала понижение уровня лимфоцитов в периферической крови, лимфоцитопения может быть:
- Абсолютной. Такое понижение лимфоцитов связано преимущественно с недостаточной выработкой белых клеток крови в костном мозге. Она диагностируется при врожденных либо приобретенных иммунодефицитах, при лейкозе, хронических патологиях печени и в других случаях. Появление данного вида лимфопении у новорожденного представляет большую опасность для жизни младенца и может привести к летальному исходу.
- Относительной. Она обусловлена повышением количества нейтрофилов (нейтрофилезом). Наиболее часто подобная лимфопения вызывается острой либо хронической инфекцией.
Также лимфоцитопения разделяется на:
- Врожденную. Ее вызывают разные врожденные патологии или переданные малютке внутриутробно от матери заболевания.
- Приобретенную. Такое снижение лимфоцитов обусловлено воздействием на ребенка разных факторов после рождения, например, лекарственных средств, отравляющих веществ или вирусов.
Кроме того, различают острую лимфопению, а также хроническую лимфоцитопению.
Причины лимфопении
- При синдроме Вискотта-Олдрича, представляющем собой первичный иммунодефицит с поражением лимфоцитов.
- При врожденной аплазии стволовых клеток, участвующих в лимфопоэзе. Болезнь проявляется лейкопенией, анемией и снижением уровня тромбоцитов.
- При острых хирургических патологиях, например, кишечной непроходимости или аппендиците.
- При ВИЧ-инфекции, гепатите, тифе, кори, туберкулезе, полиомиелите и других инфекционных болезнях.
- После стресса, а также при неполноценном питании (если организм недополучает белки и минералы, особенно цинк).
- При апластической анемии, вызванной вирусами, аутоиммунными процессами, лекарствами или отравлениями.
- После лечения иммунодепресантными препаратами, а также после химиотерапии.
- При ревматоидном артрите, красной волчанке и прочих системных заболеваниях.
- После воздействия ионизирующей радиации.
- При обширных ожогах.
- При травмах лимфоузлов или патологиях тимуса.
- При энтеропатиях, из-за которых ребенок недополучает питательные вещества.
- При почечной недостаточности.
- При лимфоме. Если в начале такое болезни число лимфоцитов возрастает, то со временем костный мозг истощается, что проявляется лимфопенией.
- В период выздоровления, когда новые лимфоциты еще не образовались в достаточном количестве.
Симптомы
Пониженный уровень лимфоцитов не проявляется какими-то специфическими симптомами, но при болезнях, которые провоцируют лимфопению, у ребенка нередко отмечают:
- Бледность или желтушность кожи.
- Поражение слизистой оболочки рта.
- Частые респираторные инфекции.
- Уменьшение лимфатических узлов или миндалин.
- Воспалительные болезни кожи.
- Увеличение селезенки.
Что делать
Если анализ крови показал низкое содержание лимфоцитов, важно установить причинный фактор, так как это поможет своевременно и правильно подобрать лечение ребенку с лимфопенией. Во многих случаях лечение основной болезни помогает устранить дефицит лимфоцитов.
При этом родителям важно помнить, что низкое содержание лимфоцитов в крови повышает риски появления у ребенка инфекций и их осложнений. Поэтому так важно пойти с ребенком к педиатру сразу же после выявления снижения этих белых кровяных клеток. При необходимости врач назначит дополнительные анализы (иммунограмму, анализ мочи, биохимический анализ крови) и направит ребенка к иммунологу, гематологу или онкологу.
Для терапии хронического дефицита лимфоцитов или рецидивирующих инфекций у детей используют иммуноглобулины. Во многих случаях для успешного лечения малышей с врожденным иммунодефицитом выполняют трансплантацию костного мозга.
Ультраструктура и функция лимфоцитов крови у детей с впервые выявленным нелеченым сахарным диабетом 1-го типа | Зак
Аннотация
Методом проточной цитометрии (FACS-анализ), световой и электронной микроскопии, а также проведения цитотоксического теста исследовали лейкоцитарный состав, содержание, ультраструктуру и функцию различных популяций лимфоцитов (CD3
Для цитирования:
Зак К.П., Грузов М.А., Афанасьева В.В., Малиновская Т.Н., Попова В.В., Куликовская А.В., Семионова Т.А., Захарченко Т.Ф. Ультраструктура и функция лимфоцитов крови у детей с впервые выявленным нелеченым сахарным диабетом 1-го типа.
For citation:
Zak K.P., Gruzov M.A., Afanasyeva V.V., Malinovskaya T.N., Popova V.V., Kulikovskaya A.V., Semionova T.A., Zakharchenko T.F. The ultrastructure and function of lymphocytes in children with first detected untreated type 1 diabetes mellitus.
В настоящее время установлено, что сахарный диабет 1-го типа (СД1) является аутоиммунным заболеванием, при котором происходит селективная деструкция инсулинпродуцирующих р-клеток поджелудочной железы [3,4, 9]. В результате этого развивается гипоинсулинизм и нарушается гомеостазис глюкозы, т. е. возникает аутоиммунный инсулинзависимый сахарный диабет. Вместе с тем многие иммунные механизмы этиопатогенеза СД1 остаются недостаточно изученными. Как известно, большую роль в механизмах разрушения островков Лангерганса играют различные иммунорегулятор- ные клетки [7, 11]. Имеется значительное количество работ, преимущественно экспериментального характера, в которых приводятся данные о содержании и функции различных субпопуляций лимфоцитов при СД1 [3, 7]. Однако что касается развития СД1 у человека, то по этому вопросу пока нет единого мнения. В определенной мере это объясняется тем, что разные авторы обследовали неидентичные группы больных. Например, к группе пациентов с впервые выявленным СД1 одни авторы относили пациентов, у которых иммунологические показатели определяли непосредственно после установления диагноза, другие — через 3—6 мес после выявления заболевания на фоне инсулино- терапии. При этом вид используемого препарата и курс лечения инсулином были также неодинаковыми. К сожалению, еще и сейчас публикуются работы, в которых иммунофенотип лимфоцитов при СД1 определяют с помощью розеткообразования. Работы, в которых изучали иммунофенотип и функцию лимфоцитов впервые выявленных больных детей до инсулинотерапии с помощью современных методов исследования, единичны и противоречивы [2, 3, 11]. Почти отсутствуют публикации, посвященные субмикроскопическому строению лимфоцитов при СД1, дающие информацию о функции их определенных видов.
В связи с вышеизложенным задачей настоящего исследования явилось изучение количества, ультраструктуры и функции различных популяций лимфоцитов у детей с впервые выявленным СД1, которые до первого взятия крови никогда не получали инсулин или какие-либо другие сахароснижающие средства. Подбор таких больных составлял определенную сложность, так как во многих случаях дети поступают в реанимацию уже в критическом состоянии, нередко даже в коме, и им немедленно вводят инсулин.
Материалы и методы
Обследовано 90 детей обоего пола (42 мальчика и 48 девочек) в возрасте от 8 до 15 лет. Диагноз СД1 у этих детей впервые был поставлен при профилактических осмотрах или при направлении на консультацию к врачам других специальностей согласно классификации и требованиям Комитета экспертов ВОЗ (1999). Все пациенты до определения иммунологических показателей не получали инсулин или другие сахароснижающие препараты. В группу обследуемых были включены только тщательно отобранные больные, у которых отсутствовали какие-либо воспалительные заболевания и не было выраженных сосудистых или других осложнений.
Контрольная группа состояла из 45 практически здоровых детей обоего пола и сопоставимого с больными детьми возраста, у которых уровень глюкозы натощак и после нагрузки был в пределах нормы.
Содержание глюкозы и гликозилированного гемоглобина (НЬ А|с) в крови определяли общепринятым методом, концентрацию С-пептида в сыворотке крови — радиоиммунологическим методом, используя стандартные наборы «Cis bio-International» (Франция).
Общее число лейкоцитов подсчитывали традиционным способом. Лейкоцитарную формулу определяли в мазках крови на 200 клеток, окрашенных по Паппенгейму, используя фосфатный буферный раствор (pH 6,85), выделяя в отдельную группу большие гранулосодержащие лимфоциты (БГЛ), являющиеся морфологическим гомологом естественных клеток-киллеров (ЕК-клеток).
Определение содержания и распределения лимфоцитов различного иммунологического фенотипа проводили методом проточной цитометрии с использованием лазерного цитофлюориметра «FACS tar plus» фирмы «Becton Dickinson» (CILIA). Моно- нуклеары выделяли методом дифференциального центрифугирования в градиенте плотности фи- колла—уротраста и инкубировали в пластиковых чашах в СО2-инкубаторе в течение 1 ч для устранения моноцитов. Поверхностные антигены лимфоцитов метили моноклональными антителами, маркированными флюоресцеина изотиоционатом или фикоэритрином. Использовали моноклональные антитела фирм «Becton Dickinson» (США) и «Сорбент» (Россия) к поверхностным антигенам: CD3+ (все Т-лимфоциты), CD4+ (Т-индукторы/хелперы), CD8+ (Т-супрессоры/киллеры), CD20+ (В-лимфо- циты) и CD56+ (ЕК-клетки).
Для электронно-микроскопического исследования выделенную лейкоцитарную пленку фиксировали 2,5% глутаральдегидом на 0,1 М какодилатном буфере фирмы «Fluka» (Германия) с 2% сахарозой, постфиксировали 1% тетраокисью осмия на том же буфере, проводили через спирты и безводный ацетон, заключали в аралдит фирмы «Fluka». Ультра- тонкие срезы готовили на микротоме LKB-8800 (Швеция) и исследовали под электронным микроскопом фирмы JEM-100C (Япония).
У части больных (л = 7) и здоровых детей (л = 10) определяли цитотоксическую активность ЕК-клеток с помощью разработанного нами 4-часового теста. Выделенные из периферической крови (ПК) лимфоциты, очищенные от моноцитов клетки-эффекторы смешивают с клетками-мишенями культуры К562, меченными FITC — йодидом пропидия. Количество лизированных клеток-мишеней определяли с помощью проточного цитофлюориметра «FACS tar plus» фирмы «Becton Dickinson» (США).
Результаты и их обсуждение
Как видно из табл. 1, у детей с впервые выявленным СД1 до назначения им лечения не было обнаружено достоверных изменений со стороны общего количества лейкоцитов, нейтрофилов (палочкоядерных и
Лейкоцитарная формула (с микроскопией мазка крови при выявлении патологических изменений)
Лейкоцитарная формула – процентное соотношение различных форм лейкоцитов в сыворотке крови и подсчет их числа в единице объема. При наличии атипичных форм клеток проводится исследование крови под микроскопом.9/л (10 в ст. 9/л).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Венозную, капиллярную кровь.
Как правильно подготовиться к исследованию?
- Исключить из рациона алкоголь за сутки перед сдачей крови.
- Не принимать пищу за 2-3 часа до исследования (можно пить чистую негазированную воду).
- Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение и не курить за 30 минут до исследования.
Общая информация об исследовании
Лейкоциты, как и другие клетки крови, образуются в костном мозге. Основная их функция – борьба с инфекцией, а также ответ на повреждение тканей.
В отличие от эритроцитов, популяция которых является однородной, лейкоциты делятся на 5 типов, отличающихся по внешнему виду и выполняемым функциям: нейтрофилы, лимфоциты, моноциты, эозинофилы, базофилы.
Лейкоциты образуются из стволовых клеток костного мозга. Они живут недолго, поэтому происходит их постоянное обновление. Продукция лейкоцитов в костном мозге возрастает в ответ на любое повреждение тканей, это часть нормального воспалительного ответа. Разные типы лейкоцитов имеют несколько разные функции, однако они способны к координированным взаимодействиям путем «общения» с использованием определенных веществ – цитокинов.
Долгое время лейкоцитарную формулу высчитывали вручную, однако современные анализаторы позволяют гораздо точнее проводить исследование в автоматическом режиме (врач смотрит 100-200 клеток, анализатор – несколько тысяч). Если анализатором определяются атипичные формы клеток либо выявляются значительные отклонения от референсных значений, то лейкоцитарная формула дополняется микроскопическим исследованием мазка крови, который позволяет диагностировать некоторые заболевания, такие как, например, инфекционный мононуклеоз, определить степень тяжести инфекционного процесса, описать тип выявленных атипичных клеток при лейкозе.
Нейтрофилы – наиболее многочисленные из лейкоцитов – первыми начинают бороться с инфекцией и первыми появляются в месте повреждения тканей. Нейтрофилы имеют ядро, разделенное на несколько сегментов, поэтому их еще называют сегментоядерными нейтрофилами или полиморфноядерными лейкоцитами. Эти названия, однако, относятся только к зрелым нейтрофилам. Созревающие формы (юные, палочкоядерные) содержат цельное ядро.
В очаге инфекции нейтрофилы окружают бактерии и ликвидируют их путем фагоцитоза.
Лимфоциты – одно из важнейших звеньев иммунной системы, они имеют большое значение в уничтожении вирусов и борьбе с хронической инфекцией. Существует два вида лимфоцитов – Т и В (в лейкоцитарной формуле подсчета видов лейкоцитов по отдельности нет). B-лимфоциты вырабатывают антитела – специальные белки, которые связываются с чужеродными белками (антигенами), находящимися на поверхности вирусов, бактерий, грибов, простейших. Окруженные антителами клетки, содержащие антигены, доступны для нейтрофилов и моноцитов, которые убивают их. Т-лимфоциты способны разрушать зараженные клетки и препятствовать распространению инфекции. Также они распознают и уничтожают раковые клетки.
Моноцитов в организме не очень много, однако они осуществляют крайне важную функцию. После непродолжительной циркуляции в кровяном русле (20-40 часов) они перемещаются в ткани, где превращаются в макрофаги. Макрофаги способны уничтожать клетки, так же как нейтрофилы, и держать на своей поверхности чужеродные белки, на которые реагируют лимфоциты. Они играют роль в поддержании воспаления при некоторых хронических воспалительных заболеваниях, таких как ревматоидный артрит.
Эозинофилов в крови содержится небольшое количество, они тоже способны к фагоцитозу, однако в основном играют другую роль – борются с паразитами, а также принимают активное участие в аллергических реакциях.
Базофилов в крови также немного. Они перемещаются в ткани, где превращаются в тучные клетки. Когда они активируются, из них выделяется гистамин, обусловливающий симптомы аллергии (зуд, жжение, покраснение).
Для чего используется исследование?
- Для оценки способности организма противостоять инфекции.
- Для определения степени выраженности аллергии, а также наличия в организме паразитов.
- Для выявления неблагоприятного воздействия некоторых лекарственных препаратов.
- Для оценки иммунного ответа на вирусные инфекции.
- Для дифференциальной диагностики лейкозов и для оценки эффективности их лечения.
- Для контроля за воздействием на организм химиотерапии.
Когда назначается исследование?
- Совместно с общим анализом крови при плановых медицинских осмотрах, подготовке к хирургическому вмешательству.
- При инфекционном заболевании (или подозрении на него).
- Если есть подозрение на воспаление, аллергическое заболевание или заражение паразитами.
- При назначении некоторых лекарственных препаратов.
- При лейкозах.
- При контроле за различными заболеваниями.
Что означают результаты?
Лейкоцитарная формула обычно интерпретируется в зависимости от общего количества лейкоцитов.9/л
Нейтрофилы, %
|
Возраст |
Референсные значения |
|
Меньше 1 года |
16 — 45 % |
|
1-2 года |
28 — 48 % |
|
2-4 года |
32 — 55 % |
|
4-6 лет |
32 — 58 % |
|
6-8 лет |
38 — 60 % |
|
8-10 лет |
41 — 60 % |
|
10-16 лет |
43 — 60 % |
|
Больше 16 лет |
47 — 72 % |
Чаще всего уровень нейтрофилов повышен при острых бактериальных и грибковых инфекциях. Иногда в ответ на инфекцию продукция нейтрофилов увеличивается столь значительно, что в кровяное русло выходят незрелые формы нейтрофилов, увеличивается количество палочкоядерных. Это называется сдвигом лейкоцитарной формулы влево и свидетельствует об активности ответа костного мозга на инфекцию.
Встречается и сдвиг лейкоцитарной формулы вправо, когда количество палочкоядерных форм уменьшается и увеличивается количество сегментоядерных. Так бывает при мегалобластных анемиях, заболеваниях печени и почек.
Другие причины повышения уровня нейтрофилов:
- системные воспалительные заболевания, панкреатит, инфаркт миокарда, ожоги (как реакция на повреждение тканей),
- онкологические заболевания костного мозга.
Количество нейтрофилов может уменьшаться при:
- массивных бактериальных инфекциях и сепсисе, в случаях когда костный мозг не успевает воспроизводить достаточно нейтрофилов,
- вирусных инфекциях (гриппе, кори, гепатите В),
- апластической анемии (состоянии, при котором угнетена работа костного мозга), B12-дефицитной анемии,
- онкологических заболеваниях костного мозга и метастазах других опухолей в костный мозг.9/л
Лимфоциты, %
Возраст
Референсные значения
Меньше 1 года
45 — 75 %
1-2 года
37 — 60 %
2-4 года
33 — 55 %
4-6 лет
33 — 50 %
6-8 лет
30 — 50 %
8-10 лет
30 — 46 %
10-16 лет
30 — 45 %
Больше 16 лет
19 — 37 %
Причины повышенного уровня лимфоцитов:
- инфекционный мононуклеоз и другие вирусные инфекции (цитомегаловирус, краснуха, ветряная оспа, токсоплазмоз),
- некоторые бактериальные инфекции (туберкулез, коклюш),
- онкологические заболевания костного мозга (хронический лимфолейкоз) и лимфоузлов (неходжкинская лимфома).9/л
Моноциты, %
Возраст
Референсные значения
Меньше 1 года
4 — 10 %
1 — 2 года
3 — 10 %
Больше 2 лет
3 — 12 %
Причины повышения уровня моноцитов:
- острые бактериальные инфекции,
- туберкулез,
- подострый бактериальный эндокардит,
- сифилис,
- онкологические заболевания костного мозга и лимфоузлов,
- рак желудка, молочных желез, яичников,
- заболевания соединительной ткани,
- саркоидоз.9/л
Эозинофилы, %
Возраст
Референсные значения
Меньше 1 года
1 — 6 %
1 — 2 года
1 — 7 %
2 — 4 года
1 — 6 %
Больше 4 лет
1 — 5 %
Наиболее распространенные причины повышения уровня эозинофилов:
- аллергические заболевания (бронхиальная астма, сенная лихорадка, пищевая аллергия, экзема),
- заражение паразитическими червями,
- аллергическая реакция на лекарственные препараты (антибиотики, аллопуринол, гепарин, пропранолол и др.9/л.
Базофилы, %: 0 — 1,2 %.
Увеличение содержания базофилов встречается редко: при онкологических заболеваниях костного мозга и лимфоузлов, истинной полицитемии, аллергических заболеваниях.
Уменьшаться количество базофилов может при острой фазе инфекции, гипертиреозе, длительной терапии кортикостероидами (преднизолоном).
ОСОБЕННОСТИ ИММУННОГО ОТВЕТА И МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ ЛИМФОЦИТОВ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА С РЕЦИДИВИРУЮЩИМ ОБСТРУКТИВНЫМ БРОНХИТОМ | Куртасова
1. Борисенко Г.Н., Носуля Е.В., Никулин И.В. Клинико-эпидемиологические аспекты заболевания верхних дыхательных путей у детей с рецидивирующей респираторной инфекцией // Российская ринология, 2012. Т. 22, № 4. С. 38-42. [Borisenko G.N., Nosulya E.V., Nikulin I.V. Upper respiratory tract diseases in children with recurrent respiratory infection. Rossiyskaya rinologiya = Russian Rhinology, 2012, Vol. 22, no. 4, pp. 38-42. (In Russ.)]
2. Караулов А.В. Иммуномодуляция при респираторных инфекциях: от понимания целей и механизмов действия к клинической эффективности // Детские инфекции, 2012. № 3. С. 62-64. [Karaulov A.V. Immunomodulation in therapy of respiratory infections: from understanding of the goals and mechanisms of action to clinical efficiency. Detskie infektsii = Children’s Infections, 2012, no. 3, pp. 62-64. (In Russ.)]
3. Савченко А.А., Сунцова Л.Н. Высокочувствительное определение активности дегидрогеназ в лимфоцитах периферической крови биолюминесцентным методом // Лабораторное дело, 1989. № 11. С. 23-25. [Savchenko A.A., Suntsova L.N. Higly sensitive determination of the dehydrogenase activity in peripheral bloodlymphocytes using a bioluminescent method. Laboratornoe delo = Laboratory Case, 1989, no. 11, pp. 23-25. (In Russ.)]
4. Савченко А.А., Борисов А.Г. Основы клинической иммунометаболомики. Новосибирск: Наука, 2012. 263 с. [Savchenko A.A., Borisov A.G. Basis of the Clinical immunometabolomic]. Novosibirsk: Science, 2012. 263 p.
5. Сорока Н.Д. Острый бронхит у детей: состояние проблемы, актуальные пути решения // Педиатрия, 2013. Т. 92, № 6. С. 106-114. [Soroka N.D. Acute bronchitis in children: the problem, actual solutions. Pediatriya = Pediatrics, 2013, Vol. 92, no. 6, pp. 106-114. (In Russ.)]
6. Юренев Г.Л., Юренева-Tхоржевская Т.В. Бронхообструктивный синдром при острых респираторных вирусных инфекциях: причины и последствия // Практическая пульмонология, 2014. № 1. С. 1-7. [Yurenev G.L., Yureneva-Thorzhevskaya T.V. Bronchial obstruction syndrome with acute respiratory virus infections: the causes and consequences. Prakticheskaya pulmonologiya = Practical Pulmonology, 2014, no. 1, pp. 1-7. (In Russ.)]
7. Boyum A. Isolation of lymphocytes from blood and bone marrow. Scand. Clin. Lab. Invest, 1968, Vol. 21, no. 97, pp. 77-80.
8. DеLa Roche M., Tessier S.N., Storey K.B. Structural and functional properties of glycerol-3-phosphate degydrogenase from a mammalian hibernator. Protein J., 2012, Vol. 31, no. 2, pp. 109-119.
9. Diukic M.M., Jovanovic M.D., Ninkovic M., Stevanovic I., Ilic K. Curcic M., Vekic J. Protective role of glutatione reductase in paraquat induced neurotoxicity. Chem. Biol. Interact., 2012, Vol. 199, no. 2, pp. 74-86.
10. Haskova V., Kaslik J., Rina J., Rovensky J. Simple method of circulating immune complex detection in human sera by polyethylene glycol precipitation. J. Immunol., 1978, Vol. 154, pp. 399-406.
11. Hsieh J.Y., Chen S.H., Hung H.C. Functional roles of the tetramer organization of malic enzyme. J. Biol. Chem., 2009, Vol. 284, no. 27, pp. 18096-18105.
12. Li M., Li C., Allen A., Stanley C.A., Smith T.J. The structure and allosteric regulation of mammalian glutamate dehydrogenase. Arch. Biochem. Biophys., 2012, Vol. 519, no. 2, pp. 69-80.
13. Mancini G., Carbanaro A.O., Haremans J.F. Immunochemical quantitation of antigens by single radial diffusion. Immunochemistry, 1965, Vol. 2, no. 3, pp. 235-255.
14. Norris M.G., Malys N. What is the true enzyme kinetics in the biological system? An investigation of macromolecular crowding effect upon enzyme kinetics of glucose-6-phosphate dehydrogenase. Biochem. Biophys. Res. Commun, 2011, Vol. 405, no. 3, pp. 388-392.
15. Spanaki C., Plaitakis A. The role of glutamate dehydrogenase in mammalian ammonia metabolism. Neurotox. Res, 2012, Vol. 21, no. 1, pp. 117-127.
16. Stanton R.C. Glucose-6-phosphate dehydrogenase, NADPH, and cell survival. IUBMB Life, 2012, Vol. 64, no. 5, pp. 362-369.
17. Tandogan B., Sengezer C., Ulusu N.N. In vitro effects of imatinib on glucose-6-phophate degydrogenase and glutathione reductase. Folia Biol. (Praha), 2011, Vol. 57, no. 2, pp. 57-64.
18. Wand B., Wang P., Zhend E., Chen X., Zhao H., Song P., Su R., Li X., Zhu G. Biochemical properties and physiological roles of NADP – dependent malic enzyme in Escherichia coli. J. Microbiol, 2012, Vol. 49, no. 5, pp. 797-802.
Изменения метаболизма лимфоцитов крови у детей с рецидивирующими респираторными инфекциями | Куртасова
1. Бабушкина А.В. Острые респираторные вирусные заболевания и бронхообструктивный синдром // Украинский медицинский журнал, 2011. Т. 81, № 1. С. 69–74.
2. Бениова С.Н., Таранова С.В., Бабко С.В. Клинико-иммунологические особенности хронических заболеваний назально-ассоциированной лимфоидной ткани у детей // Вестник оториноларингологии, 2014. № 4. С. 36–38.
3. Бесшапочный С.Б., Гасюк Ю.А., Лобурец В.В., Вахтина А.Б. Мезанизмы местной защиты слизистой оболочки полости носа и околоносовых пазух // Вестник оториноларингологии. 2013. № 4. С. 44–47.
4. Борисенко Г.Н., Носуля Е.В., Никулин И.В. Клинико-эпидемиологические аспекты заболеваний верхних дыхательных путей у детей с рецидивирующей респираторной инфекцией // Российская ринология. 2014. Т. 22, № 4. С. 38–42.
5. Инжеваткин Е.В., Савченко А.А., Слепов Е.В., Хлебопрос Р.Г. Активность НАД(Ф)-зависимых дегидрогеназ лимфоцитов мышей после введения 1*104 клеток асцитной карциномы Эрлиха // Сибирское медицинское обозрение. 2014. № 1. С. 25–30.
6. Карпова Л.С., Смородинцева Е.А., Сысоева Т.И., Столярова Т.П., Поповцева Н.М., Столяров К.А., Даниленко Д.М., Цыбалова Л.М. Распространенность Р.С.-вирусной инфекции и других ОРВИ не гриппозной этиологии у детей и взрослых в регионах России в 2014–2016 годах // Эпидемиология. Вакцинопрофилактика. 2018. Т. 17, № 2. С. 16–26.
7. Нарциссов Р.П. Прогностические возможности клинической цитохимии // Советская педиатрия. Вып. 2. М.: Медицина, 1984. С. 267–275.
8. Очилов Р.Т. Современные данные о проблеме лимфоэпителиального глоточного кольца // Российская оториноларингология. 2014. № 1. С. 169–171.
9. Савченко А.А., Сунцова Л.Н. Высокочувствительное определение активности дегидрогеназ в лимфоцитах периферической крови биолюминесцентным методом // Лабораторное дело. 1989. № 11. С. 23–25.
10. Савченко А.А., Борисов А.Г. Основы клинической иммунометаболомики. Новосибирск: Наука, 2012. 263 с.
11. Самсыгина Г.А. Современное лечение острых респираторных заболеваний у детей // Педиатрия. 2013. Т. 92, № 3. С. 38–42.
12. Шанин С.Н., Фомичева Е.Е., Филатенкова Т.А., Серебряная Н.Б. Коррекция нарушений нейроиммунных взаимодействий при экспериментальной черепно-мозговой травме препаратом рекомбинантного интерлейкина-2 // Медицинская иммунология. 2018. Т. 20, № 2. С. 171–178. doi: 10.15789/1563-0625-2018-2-171-178
13. Швец Е.А., Савватеева В.Г., Васильева Г.И. Клинико-иммунологические характеристики при синдроме бронхиальной обструкции у детей // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). 2010. Т. 93, № 2. С. 8–11.
14. Abbrescia D.I., La Piana G., Lofrumento N.E. Malate-aspartate shuttle and exogenous NADH/cytochrome electron transport pathway as two independent cytosolic reducing eqwivalent transfer systems. Arch. Biochem. Biophys., 2012, vol. 518, no. 2, pp. 157–163.
15. Boyum A. Isolation of lymphocytes from blood and marrow. Scand. Clin. Lab. Invest., 1968, vol. 21, no. 97, pp. 77–80.
16. DeLa Roche M., Tessier S.N., Storey K.B. Structural and functional properties of glycerol-3-phosphate degydrogenase from a mammalian hibernator. Protein J., 2012, vol. 31, no. 2, pp. 109–119. doi: 10.1089/thy.2011.0173
17. Diukic M.M., Jovanovic M.D., Ninkovic M., Stevanovic I., Ilic K. Curcic M., Vekic J. Protective role of glutatione reductase in paraquat induced neurotoxicity. Chem. Biol. Interact, 2012, vol. 199, no. 2, pp. 74–86. doi: 10.1016/j.cbi.2012.05.008
18. Hsieh J.Y., Chen S.H., Hung H.C. Functional roles of the tetramer organization of malic enzyme. J. Biol. Chem., 2009, vol. 284, no. 27, pp. 18096–18105. doi: 10.1074/jbc.M109.005082
19. Li M., Li C., Allen A., Stanley C.A., Smith T.J. The structure and allosteric regulation of mammalian glutamate dehydrogenase. Arch. Biochem. Biophys., 2012, vol. 519, no. 2, pp. 69–80. doi: 10.1016/j.abb.2011.10.015
20. Norris M.G., Malys N. What is the true enzyme kinetics in the biological system? An investigation of macromolecular crowding effect upon enzyme kinetics of glucose-6-phosphate dehydrogenase. Biochem. Biophys. Res. Commun, 2011, vol. 405, no. 3, pp. 388–392. doi: 10.1016/j.bbrc.2011.01.037
21. Pallardo F.V., Markovic J., Garcia-Gimener J.L., Vina J. Role of nuclear glutathione as a key requlator of cell proliferation. Mol. Aspects. Med., 2009, vol. 30, no. 1, pp. 77–85.
22. Spanaki C., Plaitakis A. The role of glutamate dehydrogenase in mammalian ammonia metabolism. Neurotox. Res., 2012, vol. 21, no. 1, pp. 117–127. doi: 10.1007/s12640-011-9285-4
23. Stanton R.S. Glucose-6-phosphate dehydrogenase, NADPH, and cell survival. IUBMB Life, 2012, vol. 64, no. 5, pp. 362–369. doi: 10.1002/iub.1017
24. Tandogan B., Sengezer C., Ulusu N.N. In vitro effects of imatinib on glucose-6-phophate dehydrogenase and glutathione reductase. Folia Biol. (Praha), 2011, vol. 57, no. 2, pp. 57–64.
25. Wang B., Wang P., Zheng E., Chen X., Zhao H., Song P., Su R., Li X., Zhu G. Biochemical properties and physiological roles of NADP-dependent malic enzyme in Escherichia coli. J. Microbiol., 2011, vol. 49, no. 5, pp. 797–802. doi: 10.1007/s12275-011-0487-5
Удар по лимфоцитам: COVID вызывает длительные сбои работы иммунитета | Статьи
Ученые из КНР предупреждают: многие переболевшие коронавирусом пациенты могут столкнуться с проблемами восстановления иммунитета. У части из них наблюдается снижение уровня лимфоцитов в крови, число которых не достигает нормы даже через 11 недель после выздоровления. Хроническое повреждение этих иммунных клеток чаще всего вызывает ВИЧ. Однако российские специалисты говорят, что, в отличие от вируса иммунодефицита человека, SARS-CoV-2 не способен размножаться в лимфоцитах. Поэтому описанные нарушения работы защитной системы организма могут носить длительный, но не перманентный характер.
Атака на защитников
Ученые из Института вирусологии Уханя опубликовали препринт научной статьи, в которой говорится о проведенном исследовании воздействия коронавируса на лимфоциты, — клетки крови, отвечающие за иммунитет.
Как сказано в аннотации к препринту, лимфопения (временное или стойкое снижение уровня лимфоцитов в крови. — «Известия») является типичным симптомом у пациентов с COVID-19. Ученые изучили состояние 55 выздоровевших от коронавирусной инфекции людей, чтобы узнать, как меняется со временем количество иммунных клеток в их крови.
Фото: REUTERS/Manuel Claure
«У пациентов с COVID-19 всё еще наблюдались значительные фенотипические изменения в лимфоцитах после клинического выздоровления через 4–11 недель. Это говорит о том, что инфекция SARS-CoV-2 глубоко влияет на лимфоциты и приводит к длительным потенциальным дисфункциям», — сказано в тексте.
Причем пациенты не показали даже тенденции к восстановлению числа лимфоцитов в течение всего периода наблюдения. Российские ученые подтверждают, что стойкое снижение уровня лимфоцитов в крови может быть следствием перенесенного вирусного заболевания. Однако механизмы, вызывающие потерю отдельных популяций иммунных клеток, пока еще хорошо не изучены, сообщил «Известиям» младший научный сотрудник лаборатории экспериментальной хирургии и онкологии Курского государственного медицинского университета Давид Наимзада.
— Известно, что их перманентная потеря может вызываться не только хроническими инфекциями, — пояснил ученый.
Бойцы невидимого фронта
Сама по себе лимфопения встречается при различных патологических состояниях: вследствие длительной вирусной инфекции, иммунодефицита, патологий костного мозга и т.д. Наиболее частым инфекционным заболеванием, вызывающим снижение лимфоцитов, является СПИД, при котором разрушаются пораженные ВИЧ CD4 Т-клетки (CD4 расшифровываются как cluster of differentiation, — это особая группа Т-клеток, а именно Т-хелперов, которые помогают другим клеткам уничтожать инфицирующие организмы). Однако в этом случае повреждения иммунной системы носят хронический характер.
Фото: ИЗВЕСТИЯ/Павел Бедняков
В случае же с коронавирусом речь идет о хоть и длительной, но обратимой дисфункции иммунитета. Когда человек заражается новым патогеном, в его организме происходит экспансия лимфоцитов. Это своего рода солдаты, которые должны бороться с вредоносным вирусом, пояснил «Известиям» руководитель лаборатории геномной инженерии МФТИ (вуз— участник проекта «5-100») Павел Волчков.
— А после инфекции в организме происходит «демобилизация», так как такое количество активированных Т-клеток и В-клеток уже не нужно, подчеркнул эксперт. — После активации иммунные клетки живут недолго, а затем исчезают либо становятся «клетками памяти». Это мы и называем иммунитетом. Система так устроена, что во время отправки солдат-лимфоцитов «в запас» могут обнаруживаться небольшие колебания в их количестве. Но потом провал будет восстановлен новыми клетками.
Иммунная дисфункция
О том, что коронавирус способен поражать клетки иммунитета, ранее сообщали китайские ученые из Фуданьского университета. В апреле этого года в ведущем мировом научном журнале Nature была опубликована их работа, в которой утверждалось, что в лабораторных условиях SARS-Cov-2 способен заражать Т-лимфоциты. Однако позже статья была отозвана самими авторами — выяснилось, что им следовало использовать первичные Т-клетки вместо лабораторных линий для достоверного результата.
— В данной статье было написано, что некоторые коронавирусы, например MERS (ближневосточный респираторный синдром), способны вызывать гибель клеток иммунной системы, запуская определённый каскад биохимических реакций, — рассказал «Известиям» заместитель директора по научной работе ИФХЭ РАН Олег Батищев. — Для SARS-Cov-2 четких подтверждений такой возможности пока не обнаружено. Ни один из коронавирусов в отличие от ВИЧ не может размножаться в иммунных клетках.
Фото: ИЗВЕСТИЯ/Сергей Коньков
Как подчеркнул эксперт, MERS приводил к более высокой смертности, чем COVID-19, отчасти из-за угнетения иммунного ответа.
— Лимфоциты поражают ВИЧ, вирусы герпеса и некоторые другие вирусы, — сообщил «Известиям» заведующий лабораторией биотехнологии и вирусологии Новосибирского государственного университета Сергей Нетесов. — Из-за этого иммунный ответ на инфекцию может замедляться или быть неполноценным.
Что касается коронавируса, то сейчас главное — это тщательное изучение инфекционного процесса в организме пациентов, что даст наиболее важные данные о выработке полноценного иммунного ответа или сложностях в этом процессе, считает эксперт.
Не путать с ВИЧ
Некоторые специалисты уже сравнивали коронавирус нового типа с ВИЧ и даже говорили об их сходстве. В частности, лауреат Нобелевской премии 2008 года, французский вирусолог Люк Монтанье заявлял о лабораторном происхождении COVID-19 и о том, что его геном содержит в себе элементы ВИЧ. Однако позже эти идеи подверглись жесткой критике со стороны научного сообщества.
— При ВИЧ-инфекции поражаются клетки иммунной системы. Причем их инфицирование является основным способом репликации вируса иммунодефицита человека, — сказала «Известиям» сотрудник научно-клинического отдела МГЦ СПИД и Международного центра вирусологии РУДН Елена Белова.
Для коронавируса такая возможность не доказана. Поэтому COVID-19 и ВИЧ — это принципиально разные патогены.
Фото: ИЗВЕСТИЯ/Сергей Коньков
— COVID-19 — это вирус, вызывающий острую, а значит, краткосрочную инфекцию, — пояснил Павел Волчков. — На сегодняшний день нет ни одного случая коронавируса, который бы перешел из острой фазы в хроническую, то есть стал жить в организме человека. Данный патоген поражает фактически все органы и ткани, в силу того что рецепторы на поверхности клеток, за которые он цепляется, находятся практически на всех типах тканей. По этой причине он теоретически может инфицировать и клетки иммунной системы, что действительно может вызывать их гибель.
ВИЧ — это вирус, вызывающий хроническую инфекцию именно иммунной системы, никаких других тканей он не поражает. Говоря точнее, вирус инфицирует и живет исключительно в CD4 T-клетках, рассказал эксперт.
Что касается препринта ученых из Уханя, то они в выводах к своей статье проводят параллель со СПИДом и гепатитом С. Также исследователи утверждают, что им еще предстоит выяснить, как долго будут длиться фенотипические изменения и потенциальные дисфункции лимфоцитов у выздоровевших пациентов.
Причины низкого количества лейкоцитов у младенцев
Во время медицинского осмотра вашего годовалого ребенка ваш педиатр нередко направляет на общий анализ крови (CBC). Этот общий анализ крови используется для скрининга железодефицитной анемии при переходе детей с грудного молока или смеси на цельное молоко.
Вы можете быть шокированы, когда ваш педиатр позвонит вам и сообщит, что у вашего ребенка нет анемии, но количество лейкоцитов, особенно клеток, борющихся с бактериями, называемых нейтрофилами, низкое.В этот момент вы можете чувствовать себя немного напуганным и задаваться вопросом, что не так.
К счастью, наиболее распространенной причиной нейтропении (низкого количества нейтрофилов) у детей является вирусная инфекция. При вирусной инфекции снижается продукция нейтрофилов, что может привести к нейтропении.
Когда инфекция проходит, количество нейтрофилов возвращается к норме, поэтому ваш педиатр может порекомендовать повторить общий анализ крови через неделю или две. Если нейтропения сохраняется, вашего ребенка могут направить к гематологу для определения причины нейтропении.
ЛюдиИзображения / Getty ImagesОбзор
Детскую аутоиммунную нейтропению также можно назвать хронической доброкачественной нейтропенией детского возраста. Это состояние похоже на иммунную тромбоцитопению (ИТП) и аутоиммунную гемолитическую анемию (АИГА).
Несмотря на то, что костный мозг вырабатывает нейтрофилы в норме, организм неправильно вырабатывает антитела к нейтрофилам, которые помечают их для разрушения, что приводит к нейтропении.
Педиатрическая аутоиммунная нейтропения обычно проявляется у младенцев в возрасте от 6 до 15 месяцев, но может возникнуть в любом возрасте, даже во взрослом возрасте.Аутоиммунная нейтропения в сочетании с ИТП или АИГА называется синдромом Эванса.
Симптомы
Большинство детей с аутоиммунной нейтропенией не имеют симптомов. Это связано с тем, что, несмотря на исключительно низкое количество нейтрофилов, серьезные инфекции встречаются редко.
Нейтропения может быть обнаружена при общем анализе крови на фоне ушной или респираторной инфекции. У некоторых детей могут возникнуть язвы во рту или кожные инфекции.
Диагностика
Как и при других формах нейтропении, первым диагностическим тестом является общий анализ крови.Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) обычно ниже 1000 клеток на микролитр и может быть ниже 500. Обычно количество гемоглобина и тромбоцитов в норме.
Также может быть взят мазок периферической крови, исследование клеток крови под микроскопом. Хотя количество нейтрофилов низкое, они имеют нормальный вид.
Затем ваш врач, вероятно, будет получать общий анализ крови два раза в неделю в течение как минимум 6 недель, чтобы убедиться, что у вашего ребенка нет циклической нейтропении (состояние, при котором нейтрофилы низкие только в течение пары дней каждые 21 день).
Ваш лечащий врач может направить на анализ, чтобы определить, есть ли антитела к нейтрофилам, помечающие их от разрушения. Если этот тест положительный, он подтверждает диагноз. К сожалению, если тест отрицательный, это не исключает аутоиммунную нейтропению.
У некоторых больных антинейтрофильные антитела никогда не выявляются. В этих случаях, если возраст и клинические проявления соответствуют картине аутоиммунной нейтропении, диагноз предполагается.
В редких случаях может потребоваться исследование костного мозга, чтобы исключить другие причины нейтропении.Обычно это происходит у детей, у которых клинические проявления и инфекции не соответствуют типичной картине детской аутоиммунной нейтропении.
Лечение
Специфического лечения аутоиммунной нейтропении у детей не существует. Антинейтрофильные антитела спонтанно исчезнут, и количество нейтрофилов вернется к норме. Спонтанное выздоровление наступает к 5 годам, при этом нейтропения длится в среднем 20 месяцев.
Поскольку нейтропения увеличивает риск инфекции, при любой лихорадке требуется медицинское обследование.
Если у него поднимется температура, вашему ребенку, как правило, сделают общий анализ крови, посев крови (помещение крови в стеклянные бутылки для поиска бактерий) и по крайней мере одну дозу антибиотиков. Если ANC составляет менее 500 клеток/мл, ваш ребенок, скорее всего, будет госпитализирован для внутривенного введения антибиотиков для наблюдения.
Если ваш ребенок выглядит хорошо, а АЧН выше 1000 клеток/мл, вас, скорее всего, выпишут домой для амбулаторного наблюдения.
Лекарства, используемые для других иммунных заболеваний крови (ITP, AIHA), такие как стероиды и внутривенный иммуноглобулин (IVIG), не так эффективны при аутоиммунной нейтропении.Иногда филграстим (Г-КСФ) можно использовать во время активных инфекций для стимуляции высвобождения нейтрофилов из костного мозга в кровоток.
Низкий уровень лейкоцитов (нейтропения)
Лейкоциты борются с инфекцией. Нормальное количество лейкоцитов составляет от 5000 до 10000 клеток. Количество лейкоцитов ниже 1000 клеток увеличивает риск инфекции. В некоторых случаях вашему ребенку могут дать лекарство, такое как «G-CSF ( гранулоцитарно-колониестимулирующий фактор )», чтобы увеличить количество лейкоцитов в костном мозге.Дифференциал
Разные типы лейкоцитов выполняют разную работу. «Дифференциал» является частью отчета анализа крови, который показывает распределение различных типов лейкоцитов в анализе крови вашего ребенка.
Нейтрофилы помогают бороться с бактериальными инфекциями.
Лимфоциты вырабатывают антитела для борьбы с инфекциями.
Моноциты помогают бороться с инфекциями, убивая и удаляя бактерии.
Базофилы и эозинофилы реагируют во время аллергической реакции.
Термин «ANC», означающий «Абсолютное количество нейтрофилов», представляет собой общее количество нейтрофилов в лейкоцитах вашего ребенка. Мы часто называем ANC подсчетом «борьбы с инфекцией». Чем ниже падает АНК, тем выше риск заражения. Когда ANC падает ниже 500, риск заражения высок.
Значение АНК
Риск заражения
Ниже 500
Самый высокий
от 500 до 1000
Умеренный
Более 1000
Нижний
В большинстве отчетов анализа крови вы увидите уже рассчитанный для вас ANC.Вы также можете попросить своего поставщика медицинских услуг сообщить вам ANC. Чтобы рассчитать ANC самостоятельно, используйте эту формулу:
ANC = (% сегментов + % диапазонов) x WBC
Посмотрите на дифференциал вашего ребенка. Добавьте процент сегментов (иногда называемых поли или PMN) и групп вместе (в совокупности они составляют количество нейтрофилов). Умножьте количество нейтрофилов на количество лейкоцитов (WBC).
Пример: WBC = 1000 % сегментов = 20 % % полос = 1 %
ANC = (% сегментов + % диапазонов) x WBC
ANC = (20% + 1%) x 1000
АНК = (0.21 х 1000)
ANC = 210 (высокий риск заражения)Признаки инфекции
Несмотря на то, что внешних признаков низкого уровня лейкоцитов нет, важно знать, когда после химиотерапии могут появиться низкие показатели крови. Всякий раз, когда ваш ребенок получает химиотерапию, вам нужно поговорить с медсестрой о сроках снижения показателей.)
Немедленно позвоните своему врачу, если заметите какие-либо признаки инфекции, в том числе:- Лихорадка
- Озноб
- Кашель
- Проблемы с дыханием
- Диарея
- Боль
Изменения нейтрофилов, лимфоцитов и IL-10 в периферической крови у детей с болезнью Кавасаки из разных возрастных групп, подвергающихся внутривенному введению иммуноглобулина: ретроспективное исследование ). Однако воспалительная реакция пациентов во время использования остается неясной. В настоящем исследовании была оценена связь между воспалительной реакцией и количеством лимфоцитов у детей с БК разного возраста до и после введения ВВИГ.Медицинские карты 50 детей с БК были ретроспективно проанализированы и разделены на пять групп по возрасту. По сравнению с данными здоровых детей у всех детей с БК было повышено относительное количество нейтрофилов и снижено количество лимфоцитов. Соотношение нейтрофилов/лимфоцитов (NLR) было различным во всех группах и было выше у детей в возрасте ≥4 лет по сравнению с другими группами. После ВВИГ относительное количество нейтрофилов и лимфоцитов у всех детей с БК вернулось к нормальному уровню.Было обнаружено, что измененные уровни нейтрофилов и лимфоцитов имеют линейную корреляцию. Коэффициент корреляции в пяти группах составил 0,99, 0,87, 0,91, 0,97 и 0,99 соответственно от молодых к пожилым (). Возраст детей с БК положительно коррелировал со старшим возрастом (, ). У пациентов в возрасте ≥4 лет абсолютное количество CD19
+ В-клеток до ВВИГ увеличилось, и это увеличение было линейно коррелировано со снижением уровня интерлейкина-10 (ИЛ-10) после ВВИГ (, ). Чем старше возраст ребенка, тем лучше регуляторный эффект ВВИГ на иммунный ответ ребенка с БК и достигнутое им восстановление иммунного равновесия.У пациентов с БК в возрасте ≥4 лет аномально пролиферирующие В-клетки CD19 + могут участвовать в секреции ИЛ-10, чтобы сбалансировать гуморальный иммунитет. У таких пациентов сочетание абсолютного числа CD19 + В-клеток до ВВИГ и сниженных уровней IL-10 после ВВИГ может играть решающую роль в оценке эффекта ВВИГ при воспалении.1. Введение
Синдром кожно-слизистых лимфатических узлов, также известный как болезнь Кавасаки (БК), представляет собой острое самокупирующееся системное воспаление, которое обычно проявляется в виде васкулита у детей.Серьезные осложнения КД являются ведущей причиной приобретенных заболеваний сердца у детей, таких как поражение коронарных артерий (КАС), включая дилатации и аневризмы [1]. В остром периоде этого заболевания внутривенное введение иммуноглобулина (ВВИГ) при своевременном применении является преобладающей терапевтической схемой при ХАЛ с хорошо известной эффективностью в подавлении их развития [2]. Однако в настоящее время для оценки терапевтического эффекта ВВИГ можно использовать только улучшение клинических симптомов, таких как лихорадка, сыпь и конъюнктивит.Во время этого курса лечения влияние ВВИГ на лабораторные параметры воспалительной реакции у детей с БК не очень ясно. Определение лечения, которое следует за ВВИГ, является терапевтической проблемой. Выявление чувствительных и предполагаемых воспалительных параметров может быть полезным для разработки последующей индивидуальной терапии детей с БК.
По мере взросления детей состав и степень зрелости их иммунной системы зависят от возраста и обстоятельств [3]. Исследования показали, что процент лимфоцитов постепенно снижается, а процент нейтрофилов ежегодно увеличивается по мере взросления детей [4, 5].Поэтому понятно, что воспалительная реакция различается у детей с БК из разных возрастных групп.
Нейтрофилы играют доминирующую роль в ранней и острой фазе БК за счет увеличения их содержания в периферической крови и инфильтрации при некротическом артериите [6, 7]. Кроме того, сообщалось, что соотношение нейтрофилов/лимфоцитов (NRL) можно использовать для оценки воспаления у пациентов с БК [8, 9]. Поэтому было бы полезно исследовать распределение и связь между этими двумя подгруппами клеток крови, участвующих в иммунном ответе детей с БК из разных возрастных групп, при попытке получить представление о терапевтическом эффекте ВВИГ.
Предыдущие отчеты показали, что во время острой фазы БК уровень интерлейкина-10 (ИЛ-10) в плазме у пациентов с БК был явно выше, чем у пациентов в фазе выздоровления и у детей контрольной группы [10] . Другие исследования показали, что повышенный уровень ИЛ-10 во время острой фазы БК снижался сразу после введения ВВИГ, что совпадало с быстрым уменьшением воспалительных симптомов. Экспрессия мРНК IL-10 обнаружена как в Т-, так и в В-клетках человека [7, 11].Дальнейшие исследования показали, что генетические полиморфизмы IL-10 оказывают важное влияние на CAL при острой KD и что генотипирование ATA в значительной степени связано с повышенным риском CAL [12]. Недавно было обнаружено, что IL-10, как иммунорегуляторный цитокин, действует как переключатель пролиферации лимфы при заболеваниях, связанных с Т-клеточным лейкозом человека, в дополнение к подавляющему действию на Th2-ответ и воспаление [13]. В настоящем исследовании также изучалась роль ИЛ-10 и его возможная ассоциация с определенными подгруппами лимфоцитов при лечении острой фазы БК.
Сосредоточив внимание на воспалительной реакции у детей с БК из разных возрастных групп до и после ВВИГ, целью настоящего исследования было изучение некоторых предположительных лабораторных параметров и определение роли подгрупп нейтрофилов и лимфоцитов вместе с цитокинами в воспалительных изменениях, чтобы разработать индивидуальное лечение в соответствии с IVIG.
2. Материалы и методы
2.1. Цель, дизайн и условия исследования
Это исследование является ретроспективным, и все исследования были одобрены комитетом по этике больницы Синьхуа, входящей в состав Шанхайского медицинского факультета Университета Цзяо Тонг, который находится в Шанхае, Китай.Это исследование было освобождено от информированного согласия, поскольку общая информация о пациентах, истории болезни и лабораторные данные были получены из прошлых медицинских карт и базы данных. Выявление подгрупп лимфоцитов с помощью FACS-анализа или измерения цитокинов проводили в соответствии с клиническими руководствами, включенными в общую терапевтическую схему, а родители детей с БК давали письменное информированное согласие при госпитализации детей. Для этого исследования было предоставлено освобождение от информированного согласия (разрешение №.XHEC-D-2019-088). Это ретроспективное исследование было проведено в больнице Синьхуа. Данные, подтверждающие настоящие выводы, доступны в больнице Синьхуа, но не являются общедоступными. На доступность этих данных распространяются ограничения; для настоящего исследования получена лицензия на использование. Данные также могут быть предоставлены авторами по обоснованному запросу и с разрешения больницы Синьхуа.
Карты пациентов и электронные медицинские карты были проанализированы ретроспективно.Лабораторные параметры были собраны из индивидуальной базы данных и включали возраст, пол и относительное или абсолютное количество нейтрофилов, лимфоцитов, моноцитов и тромбоцитов за 1 день до и через 2 дня после лечения ВВИГ. Также регистрировали уровень экспрессии воспалительных факторов, включая фактор некроза опухоли (ФНО), ИЛ-1, рецептор ИЛ-2 и ИЛ-6, за 1 день до и через 3 дня после лечения ВВИГ. Данные о подгруппах лимфоцитов у всех детей с БК были получены из их медицинских карт.
2.2. Пациенты
В ретроспективное исследование было включено в общей сложности 5 0 детей с диагнозом БК в период с апреля по декабрь 2018 года в больнице Синьхуа, входящей в состав Шанхайского медицинского факультета Университета Цзяо Тонг. Все диагнозы были поставлены на основе последовательных диагностических критериев и в соответствии с протоколом, изложенным в «Диагностике, лечении и долгосрочном ведении болезни Кавасаки» Американской кардиологической ассоциации [7]. Классический БК был диагностирован при наличии лихорадки в течение ≥5 дней в сочетании как минимум с 4/5 из следующих основных клинических признаков: (i) двусторонняя бульбарная инъекция конъюнктивы без экссудата; (ii) эритема и растрескивание губ, полости рта и/или слизистой оболочки глотки; (iii) эритема и отек периферических конечностей; (iv) полиморфная кожная сыпь; и (v) негнойная шейная лимфаденопатия.Из исследования исключались пациенты со следующими признаками: (i) неполный сбор клинических и лабораторных данных; (ii) серьезные сердечно-сосудистые, печеночные или почечные заболевания и первичные заболевания, связанные с опухолями, гематологические заболевания, врожденные пороки развития, генетические метаболические заболевания, первичный миокардит или другие первичные заболевания основных органов; и (iii) рецидив, который потребовал повторного лечения.
В настоящем исследовании дети с БК находились в разных возрастных интервалах и, следовательно, на разных стадиях развития и зрелости.Для более точного анализа 50 детей были разделены на пять групп по возрасту (от младшего к старшему). Пациенты были сгруппированы следующим образом: (i) <1 года (<12 месяцев), (ii) 1 год (≥12 месяцев, но <24 месяцев), (iii) 2 года (≥24 месяцев, но <36 месяцев), (iv) 3 года (≥36 месяцев, но <48 месяцев) и (v) ≥4 лет (≥48 месяцев).
2.3. Процедуры и образцы
В соответствии с ранее опубликованным заявлением и протоколом [7], после постановки диагноза БК ребенок получал терапию ВВИГ (однократная доза 2 г/кг) в течение 24 часов.За один день до и через 3 дня после лечения ВВИГ всем детям проводили дифференциальный анализ лейкоцитов периферической крови с использованием полностью автоматического гематологического анализатора. Воспалительные цитокины также были обнаружены с использованием твердофазного хемилюминесцентного иммунометрического анализа, меченного ферментом (Siemens AG). За день до лечения ВВИГ количество подгрупп лимфоцитов определяли с помощью проточной цитометрии (BD CANTO Plus, BD Biosciences).
2.4. Статистический анализ
Статистический анализ был выполнен с использованием SPSS 22.0 (IBM Corp., GraphPad Prism 6.0 (GraphPad Software, Inc.) и Excel 2010 (Microsoft Corporation). Клинические данные представлены в виде медианы (диапазона), , числа () или процента (%). Распределение самцов и самок в каждой группе сравнивали друг с другом с помощью парного критерия. Однофакторный дисперсионный анализ или парный критерий также использовали для сравнения соответствующих нормальных значений, опубликованных в литературе, со средним, верхним и нижним пределами процентного содержания нейтрофилов. до лечения ВВИГ у детей разных возрастных групп [4].В каждой группе также измеряли процентное содержание лимфоцитов. Процент уменьшенных нейтрофилов и увеличенных лимфоцитов рассчитывали на основе дифференциального подсчета лейкоцитов до и после ВВИГ, а корреляцию между ними анализировали с использованием программного обеспечения SPSS 22.0 и GraphPad Prism 6.0. Далее были получены коэффициенты корреляции. В группе ≥4 лет определяли концентрацию воспалительных факторов до и после лечения ВВИГ, а также рассчитывали степень изменения каждого воспалительного фактора после лечения ВВИГ.Была проанализирована корреляция между величиной изменения факторов воспаления и абсолютным количеством различных лимфоцитов, в том числе CD19 + В-клеток, до лечения ВВИГ. Проверка гипотезы с использованием -теста была проведена для проверки того, подходит ли коэффициент корреляции «продукт-момент» () из выборки для генеральной совокупности. Двусторонний анализ считался статистически значимым.
3. Результаты
3.1. Характеристики детей с БК
В таблице 1 приведены характеристики 50 детей с БК, в том числе 27 мальчиков (54%) и 23 девочек (46%).Дети были разделены на пять групп в зависимости от возраста. Количество детей в каждой группе было 6, 14, 16, 5 и 9 соответственно. Нет различий в показателях, в том числе по половому признаку, режиму терапии высокими дозами аспирина (включая дозу и продолжительность терапии) и иммуноглобулина, степени изменения процентного содержания нейтрофилов и лимфоцитов, снижения уровня ИЛ-10, относительных CD19 + B количество клеток и NLR после IVIG наблюдались среди групп. Были четкие различия в возрасте, массе тела и абсолютном количестве CD19 + В-клеток.Очевидная разница в среднем NLR до ВВИГ наблюдалась среди пяти групп (1). В группе ≥4 лет средний NLR до ВВИГ был выше, чем в других группах. После лечения ВВИГ NLR вернулся к норме, и между пятью группами не наблюдалось существенных различий (рис. 1).
6
2Характеристики Всего 0-1 год 1-2 года 2-3 года 3-4 лет 3-4 лет выше 4 лет 2
50 50 6 14 16 5 5 9 — 8 гендер (м) ((%)) 27 (54) 4 (66.7) 9 (64.3) 8 8 (50)2 (40) 4 (44.44) 0.77 8 Возраст (месяцы) 28 (16-42.25) 8 (3.00 -11.00) 16.5 (15-19.25) 29.5 (26.50-31) 43 (41.5-45) 64 (58.5-75.5) <0,01 8 Масса тела (кг) 13,38 (10,75-16,63) 7,8 (7,37-9,13) 11,03 (10-12) 14 (13-15) 15 (14.4-16.6) 18 (17.75-20.75) <0,01 дозировка аспирина (мг / кг.дос) 11.11 (10.00-12.50) 10.27 (8.39-11.42) 12.5 (10 -13.59) 11.22 (10.09-12.41) 11.63 (8.33-13.50) 11.11 (9.76-11.27) 0.38 Частота аспирина (дозы / день) 3 3 3 3 3 3 0,23 Продолжительность приема высоких доз аспирина (дней) 4 (4-5) 4 (903,21875-6.75)4 (4-5) 5 (3.25-5.75) 3 (2.5-5.0) 4.0 (3.5-4.5) 0.61 IgG Дозировка (G / KG) 1.96 (1.90-2.00) 1.97 (1.84-2.03) 1.95 (1.86-2.05) 8 1.96 (1.92-2)8 2 (2-2,02)1.94 (1.49-1.97) 0,37 Сниженная степень нейтрофилов в процентах (%) 0.87 Увеличенная степень процента лимфоцитов (%) 8 218 Снижение IL-10 (PG / мл) 15.05 (6.32-52.33 ) 10.7 (8.18-49.38) 42.65 (14.98-75.18) 11.85 (2.49-318 11.85 (2.49-31,78) 14.5 (0.7-63.32) 8 12.2 (3.83-24.35)0,35 Абсолют количество CD19 + В-клеток (клеток/ мк л) 857.2 (520.44-1285.46) 1043,83 (419.02-1736.44) 1176,9 (1019.37-1954.14) 579,29 (432.90-997.5) 1220,95 (918.06-1322.56) 534,64 (233.96-743.67) <0.01 CD19 + В-клеток (%) 0,305 NLR, прежде чем иммуноглобулин < 0.01 NLR после того, как иммуноглобулин 0,077 Величины выражены в виде, числа или медиана ( 1 — 3 ). NLR: соотношение нейтрофилов и лимфоцитов. 3.2. Все пациенты с БК в острой фазе подвергаются нейтрофилии и лимфоцитопении, а затем после лечения ВВИГ со снижением количества нейтрофилов и увеличением процентного содержания лимфоцитов во всех группах
Как показано в таблице 2, относительное количество нейтрофилов и лимфоцитов у детей с БК продемонстрировали очевидные различия по сравнению с недавно опубликованными нормальными значениями и диапазонами, которые основаны на здоровых детях из разных возрастных групп [4].Относительное количество нейтрофилов было явно повышено, а количество лимфоцитов явно снижено. После IVIG оба индекса вернулись к норме. Различий по сравнению с нормальными значениями не наблюдалось (табл. 3). Поскольку соответствующие нормальные значения для детей в возрасте до 1 года найти не удалось, были проанализированы данные только для детей в возрасте ≥1 года.
6 6 68 <1 Y () 1 y () 2 y () 3 y () ≥4 y () 1 2
Среднее число нейтрофилов (%) (верхний предел, нижний предел) 60.18 (80.98, 39.39) 57.92 (66,45, 49,4) 67.68 (73.66, 61.71) 62.36 (81.75, 42.98) 80.22 (83.68, 76,76) Средство лимфоцитов (%) Ограничить, нижний предел) 26.9 (41.6, 12.2) 31.34 (38.6, 24.07) 23.02 (27.45, 18.59) 26.58 (41.64, 11.52) 13.02 (9.34, 16.71) 1 2
По сравнению с нормальным значением, установленным в недавно опубликованной литературе [4], .