Разное

Снижение лимфоцитов в крови у детей: 5 причин, что это значит и как лечить?

Содержание

Низкий уровень лимфоцитов в крови указывает на повышенный риск смерти

https://ria.ru/20200113/1563357352.html

Низкий уровень лимфоцитов в крови указывает на повышенный риск смерти

Низкий уровень лимфоцитов в крови указывает на повышенный риск смерти — РИА Новости, 13.01.2020

Низкий уровень лимфоцитов в крови указывает на повышенный риск смерти

Датские ученые выяснили, что низкий уровень лимфоцитов в крови указывает на повышенный риск преждевременной смерти. Результаты исследования опубликованы в… РИА Новости, 13.01.2020

2020-01-13T11:42

2020-01-13T11:42

2020-01-13T11:42

наука

копенгаген

дания

открытия — риа наука

здоровье

долголетие

/html/head/meta[@name=’og:title’]/@content

/html/head/meta[@name=’og:description’]/@content

https://cdnn21.img.ria.ru/images/156085/52/1560855269_0:0:2000:1125_1920x0_80_0_0_c3f670c83b0aaed1053af4154fc0956a.jpg

МОСКВА, 13 янв — РИА Новости. Датские ученые выяснили, что низкий уровень лимфоцитов в крови указывает на повышенный риск преждевременной смерти. Результаты исследования опубликованы в журнале Canadian medical association journal. Лимфоциты – клетки крови из группы лейкоцитов, отвечающие за сопротивляемость организма. Это клетки иммунной системы, являющиеся первой преградой на пути распространения различных болезней, в том числе рака.Повышенный уровень лимфоцитов в крови отмечается, когда человек чем-то заражен и организм борется с вирусом или инфекцией, поэтому именно увеличение количества этих клеток традиционно является предметом для беспокойства.Недавнее исследование датских ученых показало, что внимательно стоит относиться не только к высокому, но и к низкому уровню лимфоцитов. Лимфопения — уменьшение концентрации лимфоцитов в крови может быть ранним предупреждением о повышенной уязвимости организма к различным инфекциям и значительном увеличении риска смертности.Низкий уровень лимфоцитов легко выявляется во время обычных анализов крови, но пациенты обычно не направляются на дальнейшее обследование, потому что значение лимфопении как предиктора будущих заболеваний не было известно.В исследование, которое проводилось в Копенгагене в период с 2003 по 2015 год, были включены 108 135 человек в возрасте от 20 до 100 лет (средний возраст — 68 лет). За исследуемый период умерли 10 372 человека.При обработке результатов учитывались поправки на возраст, пол, потребление табака и алкоголя, массу тела, а также такие параметры, как C-реактивный белок плазмы, количество нейтрофилов в крови, недавние инфекции, диабет, систолическое артериальное давление, холестерин в плазме, триглицериды в плазме, образование, доход и физическая активность.Результаты показали, риск смертности от всех причин у пациентов с низким уровнем лимфоцитов был на 60 процентов выше, чем у людей с нормальным уровнем. В 1,5-2,8 раза у них был повышен риск смерти от рака, сердечно-сосудистых, респираторных заболеваний, и различных инфекций.»Участники с лимфопенией имели высокий риск умереть от любой причины, независимо от других факторов риска смертности, включая возраст», — приводятся в пресс-релизе Канадской медицинской ассоциации слова руководителя исследования Стига Божесена (Stig Bojesen) из Копенгагенского университета.Связь между лимфопенией и повышенной смертностью объясняется тем, что при этом заболевании снижается сопротивляемость организма при потенциально опасных для жизни заболеваниях. Особенно это критично для людей пожилого возраста, у которых количество лимфоцитов и так понижено.

https://ria.ru/20190420/1552884422.html

https://ria.ru/20180523/1521124988.html

копенгаген

дания

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

2020

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

Новости

ru-RU

https://ria.ru/docs/about/copyright.html

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

https://cdnn21.img.ria.ru/images/156085/52/1560855269_251:0:1751:1125_1920x0_80_0_0_48556812fe69ef01ec38f19048bf68ae.jpg

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

копенгаген, дания, открытия — риа наука, здоровье, долголетие

МОСКВА, 13 янв — РИА Новости. Датские ученые выяснили, что низкий уровень лимфоцитов в крови указывает на повышенный риск преждевременной смерти. Результаты исследования опубликованы в журнале Canadian medical association journal.

Лимфоциты – клетки крови из группы лейкоцитов, отвечающие за сопротивляемость организма. Это клетки иммунной системы, являющиеся первой преградой на пути распространения различных болезней, в том числе рака.

Повышенный уровень лимфоцитов в крови отмечается, когда человек чем-то заражен и организм борется с вирусом или инфекцией, поэтому именно увеличение количества этих клеток традиционно является предметом для беспокойства.

Недавнее исследование датских ученых показало, что внимательно стоит относиться не только к высокому, но и к низкому уровню лимфоцитов. Лимфопения — уменьшение концентрации лимфоцитов в крови может быть ранним предупреждением о повышенной уязвимости организма к различным инфекциям и значительном увеличении риска смертности.

Низкий уровень лимфоцитов легко выявляется во время обычных анализов крови, но пациенты обычно не направляются на дальнейшее обследование, потому что значение лимфопении как предиктора будущих заболеваний не было известно.

20 апреля 2019, 18:59НаукаУченые рассказали, как снизить риск смерти после инфаркта в пять раз

В исследование, которое проводилось в Копенгагене в период с 2003 по 2015 год, были включены 108 135 человек в возрасте от 20 до 100 лет (средний возраст — 68 лет). За исследуемый период умерли 10 372 человека.

При обработке результатов учитывались поправки на возраст, пол, потребление табака и алкоголя, массу тела, а также такие параметры, как C-реактивный белок плазмы, количество нейтрофилов в крови, недавние инфекции, диабет, систолическое артериальное давление, холестерин в плазме, триглицериды в плазме, образование, доход и физическая активность.

Результаты показали, риск смертности от всех причин у пациентов с низким уровнем лимфоцитов был на 60 процентов выше, чем у людей с нормальным уровнем. В 1,5-2,8 раза у них был повышен риск смерти от рака, сердечно-сосудистых, респираторных заболеваний, и различных инфекций.

«Участники с лимфопенией имели высокий риск умереть от любой причины, независимо от других факторов риска смертности, включая возраст», — приводятся в пресс-релизе Канадской медицинской ассоциации слова руководителя исследования Стига Божесена (Stig Bojesen) из Копенгагенского университета.

Связь между лимфопенией и повышенной смертностью объясняется тем, что при этом заболевании снижается сопротивляемость организма при потенциально опасных для жизни заболеваниях. Особенно это критично для людей пожилого возраста, у которых количество лимфоцитов и так понижено.

23 мая 2018, 05:19НаукаУченые нашли продукт, снижающий риск преждевременной смерти

причины низкого содержания лимфоцитов, пониженный уровень

Когда родители изучают бланк с результатами анализа крови ребенка, то из-за некоторых показателей начинают переживать за здоровье малыша. Например, если в анализе мало лимфоцитов, то каждая мама хочет знать, опасно ли это для ребенка и что следует сделать при таком результате анализа.

Какой уровень считают пониженным

Лимфоцитами называют один из видов белых кровяных клеток, участвующих в иммунных реакциях в детском организме. Основной функцией таких лейкоцитов является защита ребенка от вирусных инфекций, а также бактерий и других вредоносных факторов.

В анализе крови лимфоциты определяют в процентном выражении по отношению ко всем лейкоцитам. Нижней границей нормы у детей считают такой уровень этих клеток:

Если в результате лейкограммы процент лимфоцитов окажется меньше указанных цифр, такое состояние называют лимфоцитопенией либо лимфопенией.

Виды лимфоцитопении

В зависимости от причины, которая спровоцировала понижение уровня лимфоцитов в периферической крови, лимфоцитопения может быть:

  • Абсолютной. Такое понижение лимфоцитов связано преимущественно с недостаточной выработкой белых клеток крови в костном мозге. Она диагностируется при врожденных либо приобретенных иммунодефицитах, при лейкозе, хронических патологиях печени и в других случаях. Появление данного вида лимфопении у новорожденного представляет большую опасность для жизни младенца и может привести к летальному исходу.
  • Относительной. Она обусловлена повышением количества нейтрофилов (нейтрофилезом). Наиболее часто подобная лимфопения вызывается острой либо хронической инфекцией.

Также лимфоцитопения разделяется на:

  • Врожденную. Ее вызывают разные врожденные патологии или переданные малютке внутриутробно от матери заболевания.
  • Приобретенную. Такое снижение лимфоцитов обусловлено воздействием на ребенка разных факторов после рождения, например, лекарственных средств, отравляющих веществ или вирусов.

Кроме того, различают острую лимфопению, а также хроническую лимфоцитопению.

Причины лимфопении

Дефицит лимфоцитов встречается:

  • При синдроме Вискотта-Олдрича, представляющем собой первичный иммунодефицит с поражением лимфоцитов.
  • При врожденной аплазии стволовых клеток, участвующих в лимфопоэзе. Болезнь проявляется лейкопенией, анемией и снижением уровня тромбоцитов.
  • При острых хирургических патологиях, например, кишечной непроходимости или аппендиците.
  • При ВИЧ-инфекции, гепатите, тифе, кори, туберкулезе, полиомиелите и других инфекционных болезнях.
  • После стресса, а также при неполноценном питании (если организм недополучает белки и минералы, особенно цинк).
  • При апластической анемии, вызванной вирусами, аутоиммунными процессами, лекарствами или отравлениями.
  • После лечения иммунодепресантными препаратами, а также после химиотерапии.
  • При ревматоидном артрите, красной волчанке и прочих системных заболеваниях.
  • После воздействия ионизирующей радиации.
  • При обширных ожогах.
  • При травмах лимфоузлов или патологиях тимуса.
  • При энтеропатиях, из-за которых ребенок недополучает питательные вещества.
  • При почечной недостаточности.
  • При лимфоме. Если в начале такое болезни число лимфоцитов возрастает, то со временем костный мозг истощается, что проявляется лимфопенией.
  • В период выздоровления, когда новые лимфоциты еще не образовались в достаточном количестве.

Симптомы

Пониженный уровень лимфоцитов не проявляется какими-то специфическими симптомами, но при болезнях, которые провоцируют лимфопению, у ребенка нередко отмечают:

  • Бледность или желтушность кожи.
  • Поражение слизистой оболочки рта.
  • Частые респираторные инфекции.
  • Уменьшение лимфатических узлов или миндалин.
  • Воспалительные болезни кожи.
  • Увеличение селезенки.

Что делать

Если анализ крови показал низкое содержание лимфоцитов, важно установить причинный фактор, так как это поможет своевременно и правильно подобрать лечение ребенку с лимфопенией. Во многих случаях лечение основной болезни помогает устранить дефицит лимфоцитов.

При этом родителям важно помнить, что низкое содержание лимфоцитов в крови повышает риски появления у ребенка инфекций и их осложнений. Поэтому так важно пойти с ребенком к педиатру сразу же после выявления снижения этих белых кровяных клеток. При необходимости врач назначит дополнительные анализы (иммунограмму, анализ мочи, биохимический анализ крови) и направит ребенка к иммунологу, гематологу или онкологу.

Для терапии хронического дефицита лимфоцитов или рецидивирующих инфекций у детей используют иммуноглобулины. Во многих случаях для успешного лечения малышей с врожденным иммунодефицитом выполняют трансплантацию костного мозга.

Ультраструктура и функция лимфоцитов крови у детей с впервые выявленным нелеченым сахарным диабетом 1-го типа | Зак

Аннотация

Методом проточной цитометрии (FACS-анализ), световой и электронной микроскопии, а также проведения цитотоксического теста исследовали лейкоцитарный состав, содержание, ультраструктуру и функцию различных популяций лимфоцитов (CD3

+-, CD4+-, CD8+-, CD20+— и CD56+-клеток) в крови 90 детей с нелеченым впервые выявленным сахарным диабетом 1-го типа в возрасте 8-15лет. Контрольная группа состояла из практически здоровых детей (п = 45). Установлено, что у больных детей отмечается небольшое, но статистически достоверное снижение в крови относительного и абсолютного содержания CD3+, CD4+, CD56+—клеток, индекса CD4/CD8 и особенно больших гранулосодержащих лимфоцитов (морфологического гомолога естественных клеток-киллеров). Ультраструктурно в CD4+
—клетках (лимфоцитах, содержащих тельца Галла) выявляются признаки повышенной функциональной активности, в то время как в ЕК-клетках (больших гранулосодержащих лимфоцитах) — снижение, что подтверждается ослаблением цитотоксической активности этих клеток, определенных in vitro. Трехмесячная инсулинотерапия, приводящая к восстановлению содержания глюкозы и гликозилированного гемоглобина в крови, не вызывает нормализации выявленных изменений показателей Т- и ЕК-клеточного иммунитета.

Для цитирования:

Зак К.П., Грузов М.А., Афанасьева В.В., Малиновская Т.Н., Попова В.В., Куликовская А.В., Семионова Т.А., Захарченко Т.Ф. Ультраструктура и функция лимфоцитов крови у детей с впервые выявленным нелеченым сахарным диабетом 1-го типа.

Проблемы Эндокринологии. 2005;51(5):8-13. https://doi.org/10.14341/probl20055158-13

For citation:

Zak K.P., Gruzov M.A., Afanasyeva V.V., Malinovskaya T.N., Popova V.V., Kulikovskaya A.V., Semionova T.A., Zakharchenko T.F. The ultrastructure and function of lymphocytes in children with first detected untreated type 1 diabetes mellitus.

Problems of Endocrinology. 2005;51(5):8-13. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/probl20055158-13

В настоящее время установлено, что сахарный диабет 1-го типа (СД1) является аутоиммунным заболеванием, при котором происходит селективная деструкция инсулинпродуцирующих р-клеток поджелудочной железы [3,4, 9]. В результате этого развивается гипоинсулинизм и нарушается гомеостазис глюкозы, т. е. возникает аутоиммунный инсулинзависимый сахарный диабет. Вместе с тем многие иммунные механизмы этиопатогенеза СД1 остаются недостаточно изученными. Как известно, большую роль в механизмах разрушения островков Лангерганса играют различные иммунорегулятор- ные клетки [7, 11]. Имеется значительное количество работ, преимущественно экспериментального характера, в которых приводятся данные о содержании и функции различных субпопуляций лимфоцитов при СД1 [3, 7]. Однако что касается развития СД1 у человека, то по этому вопросу пока нет единого мнения. В определенной мере это объясняется тем, что разные авторы обследовали неидентичные группы больных. Например, к группе пациентов с впервые выявленным СД1 одни авторы относили пациентов, у которых иммунологические показатели определяли непосредственно после установления диагноза, другие — через 3—6 мес после выявления заболевания на фоне инсулино- терапии. При этом вид используемого препарата и курс лечения инсулином были также неодинаковыми. К сожалению, еще и сейчас публикуются работы, в которых иммунофенотип лимфоцитов при СД1 определяют с помощью розеткообразования. Работы, в которых изучали иммунофенотип и функцию лимфоцитов впервые выявленных больных детей до инсулинотерапии с помощью современных методов исследования, единичны и противоречивы [2, 3, 11]. Почти отсутствуют публикации, посвященные субмикроскопическому строению лимфоцитов при СД1, дающие информацию о функции их определенных видов.

В связи с вышеизложенным задачей настоящего исследования явилось изучение количества, ультраструктуры и функции различных популяций лимфоцитов у детей с впервые выявленным СД1, которые до первого взятия крови никогда не получали инсулин или какие-либо другие сахароснижающие средства. Подбор таких больных составлял определенную сложность, так как во многих случаях дети поступают в реанимацию уже в критическом состоянии, нередко даже в коме, и им немедленно вводят инсулин.

Материалы и методы

Обследовано 90 детей обоего пола (42 мальчика и 48 девочек) в возрасте от 8 до 15 лет. Диагноз СД1 у этих детей впервые был поставлен при профилактических осмотрах или при направлении на консультацию к врачам других специальностей согласно классификации и требованиям Комитета экспертов ВОЗ (1999). Все пациенты до определения иммунологических показателей не получали инсулин или другие сахароснижающие препараты. В группу обследуемых были включены только тщательно отобранные больные, у которых отсутствовали какие-либо воспалительные заболевания и не было выраженных сосудистых или других осложнений.

Контрольная группа состояла из 45 практически здоровых детей обоего пола и сопоставимого с больными детьми возраста, у которых уровень глюкозы натощак и после нагрузки был в пределах нормы.

Содержание глюкозы и гликозилированного гемоглобина (НЬ А) в крови определяли общепринятым методом, концентрацию С-пептида в сыворотке крови — радиоиммунологическим методом, используя стандартные наборы «Cis bio-International» (Франция).

Общее число лейкоцитов подсчитывали традиционным способом. Лейкоцитарную формулу определяли в мазках крови на 200 клеток, окрашенных по Паппенгейму, используя фосфатный буферный раствор (pH 6,85), выделяя в отдельную группу большие гранулосодержащие лимфоциты (БГЛ), являющиеся морфологическим гомологом естественных клеток-киллеров (ЕК-клеток).

Определение содержания и распределения лимфоцитов различного иммунологического фенотипа проводили методом проточной цитометрии с использованием лазерного цитофлюориметра «FACS tar plus» фирмы «Becton Dickinson» (CILIA). Моно- нуклеары выделяли методом дифференциального центрифугирования в градиенте плотности фи- колла—уротраста и инкубировали в пластиковых чашах в СО2-инкубаторе в течение 1 ч для устранения моноцитов. Поверхностные антигены лимфоцитов метили моноклональными антителами, маркированными флюоресцеина изотиоционатом или фикоэритрином. Использовали моноклональные антитела фирм «Becton Dickinson» (США) и «Сорбент» (Россия) к поверхностным антигенам: CD3+ (все Т-лимфоциты), CD4+ (Т-индукторы/хелперы), CD8+ (Т-супрессоры/киллеры), CD20+ (В-лимфо- циты) и CD56+ (ЕК-клетки).

Для электронно-микроскопического исследования выделенную лейкоцитарную пленку фиксировали 2,5% глутаральдегидом на 0,1 М какодилатном буфере фирмы «Fluka» (Германия) с 2% сахарозой, постфиксировали 1% тетраокисью осмия на том же буфере, проводили через спирты и безводный ацетон, заключали в аралдит фирмы «Fluka». Ультра- тонкие срезы готовили на микротоме LKB-8800 (Швеция) и исследовали под электронным микроскопом фирмы JEM-100C (Япония).

У части больных (л = 7) и здоровых детей (л = 10) определяли цитотоксическую активность ЕК-клеток с помощью разработанного нами 4-часового теста. Выделенные из периферической крови (ПК) лимфоциты, очищенные от моноцитов клетки-эффекторы смешивают с клетками-мишенями культуры К562, меченными FITC — йодидом пропидия. Количество лизированных клеток-мишеней определяли с помощью проточного цитофлюориметра «FACS tar plus» фирмы «Becton Dickinson» (США).

Результаты и их обсуждение

Как видно из табл. 1, у детей с впервые выявленным СД1 до назначения им лечения не было обнаружено достоверных изменений со стороны общего количества лейкоцитов, нейтрофилов (палочкоядерных и

Лейкоцитарная формула (с микроскопией мазка крови при выявлении патологических изменений)

Лейкоцитарная формула – процентное соотношение различных форм лейкоцитов в сыворотке крови и подсчет их числа в единице объема. При наличии атипичных форм клеток проводится исследование крови под микроскопом.9/л (10 в ст. 9/л).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную, капиллярную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • Исключить из рациона алкоголь за сутки перед сдачей крови.
  • Не принимать пищу за 2-3 часа до исследования (можно пить чистую негазированную воду).
  • Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение и не курить за 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Лейкоциты, как и другие клетки крови, образуются в костном мозге. Основная их функция – борьба с инфекцией, а также ответ на повреждение тканей.

В отличие от эритроцитов, популяция которых является однородной, лейкоциты делятся на 5 типов, отличающихся по внешнему виду и выполняемым функциям: нейтрофилы, лимфоциты, моноциты, эозинофилы, базофилы.

Лейкоциты образуются из стволовых клеток костного мозга. Они живут недолго, поэтому происходит их постоянное обновление. Продукция лейкоцитов в костном мозге возрастает в ответ на любое повреждение тканей, это часть нормального воспалительного ответа. Разные типы лейкоцитов имеют несколько разные функции, однако они способны к координированным взаимодействиям путем «общения» с использованием определенных веществ – цитокинов.

Долгое время лейкоцитарную формулу высчитывали вручную, однако современные анализаторы позволяют гораздо точнее проводить исследование в автоматическом режиме (врач смотрит 100-200 клеток, анализатор – несколько тысяч). Если анализатором определяются атипичные формы клеток либо выявляются значительные отклонения от референсных значений, то лейкоцитарная формула дополняется микроскопическим исследованием мазка крови, который позволяет диагностировать некоторые заболевания, такие как, например, инфекционный мононуклеоз, определить степень тяжести инфекционного процесса, описать тип выявленных атипичных клеток при лейкозе.

Нейтрофилы – наиболее многочисленные из лейкоцитов – первыми начинают бороться с инфекцией и первыми появляются в месте повреждения тканей. Нейтрофилы имеют ядро, разделенное на несколько сегментов, поэтому их еще называют сегментоядерными нейтрофилами или полиморфноядерными лейкоцитами. Эти названия, однако, относятся только к зрелым нейтрофилам. Созревающие формы (юные, палочкоядерные) содержат цельное ядро.

В очаге инфекции нейтрофилы окружают бактерии и ликвидируют их путем фагоцитоза.

Лимфоциты – одно из важнейших звеньев иммунной системы, они имеют большое значение в уничтожении вирусов и борьбе с хронической инфекцией. Существует два вида лимфоцитов – Т и В (в лейкоцитарной формуле подсчета видов лейкоцитов по отдельности нет). B-лимфоциты вырабатывают антитела – специальные белки, которые связываются с чужеродными белками (антигенами), находящимися на поверхности вирусов, бактерий, грибов, простейших. Окруженные антителами клетки, содержащие антигены, доступны для нейтрофилов и моноцитов, которые убивают их. Т-лимфоциты способны разрушать зараженные клетки и препятствовать распространению инфекции. Также они распознают и уничтожают раковые клетки.

Моноцитов в организме не очень много, однако они осуществляют крайне важную функцию. После непродолжительной циркуляции в кровяном русле (20-40 часов) они перемещаются в ткани, где превращаются в макрофаги. Макрофаги способны уничтожать клетки, так же как нейтрофилы, и держать на своей поверхности чужеродные белки, на которые  реагируют лимфоциты. Они играют роль в поддержании воспаления при некоторых хронических воспалительных заболеваниях, таких как ревматоидный артрит.

Эозинофилов в крови содержится небольшое количество, они тоже способны к фагоцитозу, однако в основном играют другую роль – борются с паразитами, а также принимают активное участие в аллергических реакциях.

Базофилов в крови также немного. Они перемещаются в ткани, где превращаются в тучные клетки. Когда они активируются, из них выделяется гистамин, обусловливающий симптомы аллергии (зуд, жжение, покраснение).

Для чего используется исследование?

  • Для оценки способности организма противостоять инфекции.
  • Для определения степени выраженности аллергии, а также наличия в организме паразитов.
  • Для выявления неблагоприятного воздействия некоторых лекарственных препаратов.
  • Для оценки иммунного ответа на вирусные инфекции.
  • Для дифференциальной диагностики лейкозов и для оценки эффективности их лечения.
  • Для контроля за воздействием на организм химиотерапии.

Когда назначается исследование?

  • Совместно с общим анализом крови при плановых медицинских осмотрах, подготовке к хирургическому вмешательству.
  • При инфекционном заболевании (или подозрении на него).
  • Если есть подозрение на воспаление, аллергическое заболевание или заражение паразитами.
  • При назначении некоторых лекарственных препаратов.
  • При лейкозах.
  • При контроле за различными заболеваниями.

Что означают результаты?

Лейкоцитарная формула обычно интерпретируется в зависимости от общего количества лейкоцитов.9/л

Нейтрофилы, %

Возраст

Референсные значения

Меньше 1 года

16 — 45  %

1-2 года

28 — 48  %

2-4 года

32 — 55  %

4-6 лет

32 — 58  %

6-8 лет

38 — 60  %

8-10 лет

41 — 60  %

10-16 лет

43 — 60  %

Больше 16 лет

47 — 72  %

Чаще всего уровень нейтрофилов повышен при острых бактериальных и грибковых инфекциях. Иногда в ответ на инфекцию продукция нейтрофилов увеличивается столь значительно, что в кровяное русло выходят незрелые формы нейтрофилов, увеличивается количество палочкоядерных. Это называется сдвигом лейкоцитарной формулы влево и свидетельствует об активности ответа костного мозга на инфекцию.
Встречается и сдвиг лейкоцитарной формулы вправо, когда количество палочкоядерных форм уменьшается и увеличивается количество сегментоядерных. Так бывает при мегалобластных анемиях, заболеваниях печени и почек.

Другие причины повышения уровня нейтрофилов:

  • системные воспалительные заболевания, панкреатит, инфаркт миокарда, ожоги (как реакция на повреждение тканей),
  • онкологические заболевания костного мозга. 

Количество нейтрофилов может уменьшаться при:

  • массивных бактериальных инфекциях и сепсисе, в случаях когда костный мозг не успевает воспроизводить достаточно нейтрофилов,
  • вирусных инфекциях (гриппе, кори, гепатите В),
  • апластической анемии (состоянии, при котором угнетена работа костного мозга), B12-дефицитной анемии,
  • онкологических заболеваниях костного мозга и метастазах других опухолей в костный мозг.9/л

    Лимфоциты, %

    Возраст

    Референсные значения

    Меньше 1 года

    45 — 75 %

    1-2 года

    37 — 60  %

    2-4 года

    33 — 55  %

    4-6 лет

    33 — 50  %

    6-8 лет

    30 — 50  %

    8-10 лет

    30 — 46  %

    10-16 лет

    30 — 45  %

    Больше 16 лет

    19 — 37  %

    Причины повышенного уровня лимфоцитов:

    • инфекционный мононуклеоз и другие вирусные инфекции (цитомегаловирус, краснуха, ветряная оспа, токсоплазмоз),
    • некоторые бактериальные инфекции (туберкулез, коклюш),
    • онкологические заболевания костного мозга (хронический лимфолейкоз) и лимфоузлов (неходжкинская лимфома).9/л

      Моноциты, %

      Возраст

      Референсные значения

      Меньше 1 года

      4 — 10  %

      1 — 2 года

      3 — 10  %

      Больше 2 лет

      3 — 12 %

      Причины повышения уровня моноцитов:

      • острые бактериальные инфекции,
      • туберкулез,
      • подострый бактериальный эндокардит,
      • сифилис,
      • онкологические заболевания костного мозга и лимфоузлов,
      • рак желудка, молочных желез, яичников,
      • заболевания соединительной ткани,
      • саркоидоз.9/л

        Эозинофилы, %

        Возраст

        Референсные значения

        Меньше 1 года

        1 — 6 %

        1 — 2 года

        1 — 7 %

        2 — 4 года

        1 — 6 %

        Больше 4 лет

        1 — 5 %

        Наиболее распространенные причины повышения уровня эозинофилов:

        • аллергические заболевания (бронхиальная астма, сенная лихорадка, пищевая аллергия, экзема),
        • заражение паразитическими червями,
        • аллергическая реакция на лекарственные препараты (антибиотики, аллопуринол, гепарин, пропранолол и др.9/л.

          Базофилы, %: 0 — 1,2 %.

          Увеличение содержания базофилов встречается редко: при онкологических заболеваниях костного мозга и лимфоузлов, истинной полицитемии, аллергических заболеваниях.

          Уменьшаться количество базофилов может при острой фазе инфекции, гипертиреозе, длительной терапии кортикостероидами (преднизолоном).

          ОСОБЕННОСТИ ИММУННОГО ОТВЕТА И МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ ЛИМФОЦИТОВ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА С РЕЦИДИВИРУЮЩИМ ОБСТРУКТИВНЫМ БРОНХИТОМ | Куртасова

          1. Борисенко Г.Н., Носуля Е.В., Никулин И.В. Клинико-эпидемиологические аспекты заболевания верхних дыхательных путей у детей с рецидивирующей респираторной инфекцией // Российская ринология, 2012. Т. 22, № 4. С. 38-42. [Borisenko G.N., Nosulya E.V., Nikulin I.V. Upper respiratory tract diseases in children with recurrent respiratory infection. Rossiyskaya rinologiya = Russian Rhinology, 2012, Vol. 22, no. 4, pp. 38-42. (In Russ.)]

          2. Караулов А.В. Иммуномодуляция при респираторных инфекциях: от понимания целей и механизмов действия к клинической эффективности // Детские инфекции, 2012. № 3. С. 62-64. [Karaulov A.V. Immunomodulation in therapy of respiratory infections: from understanding of the goals and mechanisms of action to clinical efficiency. Detskie infektsii = Children’s Infections, 2012, no. 3, pp. 62-64. (In Russ.)]

          3. Савченко А.А., Сунцова Л.Н. Высокочувствительное определение активности дегидрогеназ в лимфоцитах периферической крови биолюминесцентным методом // Лабораторное дело, 1989. № 11. С. 23-25. [Savchenko A.A., Suntsova L.N. Higly sensitive determination of the dehydrogenase activity in peripheral bloodlymphocytes using a bioluminescent method. Laboratornoe delo = Laboratory Case, 1989, no. 11, pp. 23-25. (In Russ.)]

          4. Савченко А.А., Борисов А.Г. Основы клинической иммунометаболомики. Новосибирск: Наука, 2012. 263 с. [Savchenko A.A., Borisov A.G. Basis of the Clinical immunometabolomic]. Novosibirsk: Science, 2012. 263 p.

          5. Сорока Н.Д. Острый бронхит у детей: состояние проблемы, актуальные пути решения // Педиатрия, 2013. Т. 92, № 6. С. 106-114. [Soroka N.D. Acute bronchitis in children: the problem, actual solutions. Pediatriya = Pediatrics, 2013, Vol. 92, no. 6, pp. 106-114. (In Russ.)]

          6. Юренев Г.Л., Юренева-Tхоржевская Т.В. Бронхообструктивный синдром при острых респираторных вирусных инфекциях: причины и последствия // Практическая пульмонология, 2014. № 1. С. 1-7. [Yurenev G.L., Yureneva-Thorzhevskaya T.V. Bronchial obstruction syndrome with acute respiratory virus infections: the causes and consequences. Prakticheskaya pulmonologiya = Practical Pulmonology, 2014, no. 1, pp. 1-7. (In Russ.)]

          7. Boyum A. Isolation of lymphocytes from blood and bone marrow. Scand. Clin. Lab. Invest, 1968, Vol. 21, no. 97, pp. 77-80.

          8. DеLa Roche M., Tessier S.N., Storey K.B. Structural and functional properties of glycerol-3-phosphate degydrogenase from a mammalian hibernator. Protein J., 2012, Vol. 31, no. 2, pp. 109-119.

          9. Diukic M.M., Jovanovic M.D., Ninkovic M., Stevanovic I., Ilic K. Curcic M., Vekic J. Protective role of glutatione reductase in paraquat induced neurotoxicity. Chem. Biol. Interact., 2012, Vol. 199, no. 2, pp. 74-86.

          10. Haskova V., Kaslik J., Rina J., Rovensky J. Simple method of circulating immune complex detection in human sera by polyethylene glycol precipitation. J. Immunol., 1978, Vol. 154, pp. 399-406.

          11. Hsieh J.Y., Chen S.H., Hung H.C. Functional roles of the tetramer organization of malic enzyme. J. Biol. Chem., 2009, Vol. 284, no. 27, pp. 18096-18105.

          12. Li M., Li C., Allen A., Stanley C.A., Smith T.J. The structure and allosteric regulation of mammalian glutamate dehydrogenase. Arch. Biochem. Biophys., 2012, Vol. 519, no. 2, pp. 69-80.

          13. Mancini G., Carbanaro A.O., Haremans J.F. Immunochemical quantitation of antigens by single radial diffusion. Immunochemistry, 1965, Vol. 2, no. 3, pp. 235-255.

          14. Norris M.G., Malys N. What is the true enzyme kinetics in the biological system? An investigation of macromolecular crowding effect upon enzyme kinetics of glucose-6-phosphate dehydrogenase. Biochem. Biophys. Res. Commun, 2011, Vol. 405, no. 3, pp. 388-392.

          15. Spanaki C., Plaitakis A. The role of glutamate dehydrogenase in mammalian ammonia metabolism. Neurotox. Res, 2012, Vol. 21, no. 1, pp. 117-127.

          16. Stanton R.C. Glucose-6-phosphate dehydrogenase, NADPH, and cell survival. IUBMB Life, 2012, Vol. 64, no. 5, pp. 362-369.

          17. Tandogan B., Sengezer C., Ulusu N.N. In vitro effects of imatinib on glucose-6-phophate degydrogenase and glutathione reductase. Folia Biol. (Praha), 2011, Vol. 57, no. 2, pp. 57-64.

          18. Wand B., Wang P., Zhend E., Chen X., Zhao H., Song P., Su R., Li X., Zhu G. Biochemical properties and physiological roles of NADP – dependent malic enzyme in Escherichia coli. J. Microbiol, 2012, Vol. 49, no. 5, pp. 797-802.

          Изменения метаболизма лимфоцитов крови у детей с рецидивирующими респираторными инфекциями | Куртасова

          1. Бабушкина А.В. Острые респираторные вирусные заболевания и бронхообструктивный синдром // Украинский медицинский журнал, 2011. Т. 81, № 1. С. 69–74.

          2. Бениова С.Н., Таранова С.В., Бабко С.В. Клинико-иммунологические особенности хронических заболеваний назально-ассоциированной лимфоидной ткани у детей // Вестник оториноларингологии, 2014. № 4. С. 36–38.

          3. Бесшапочный С.Б., Гасюк Ю.А., Лобурец В.В., Вахтина А.Б. Мезанизмы местной защиты слизистой оболочки полости носа и околоносовых пазух // Вестник оториноларингологии. 2013. № 4. С. 44–47.

          4. Борисенко Г.Н., Носуля Е.В., Никулин И.В. Клинико-эпидемиологические аспекты заболеваний верхних дыхательных путей у детей с рецидивирующей респираторной инфекцией // Российская ринология. 2014. Т. 22, № 4. С. 38–42.

          5. Инжеваткин Е.В., Савченко А.А., Слепов Е.В., Хлебопрос Р.Г. Активность НАД(Ф)-зависимых дегидрогеназ лимфоцитов мышей после введения 1*104 клеток асцитной карциномы Эрлиха // Сибирское медицинское обозрение. 2014. № 1. С. 25–30.

          6. Карпова Л.С., Смородинцева Е.А., Сысоева Т.И., Столярова Т.П., Поповцева Н.М., Столяров К.А., Даниленко Д.М., Цыбалова Л.М. Распространенность Р.С.-вирусной инфекции и других ОРВИ не гриппозной этиологии у детей и взрослых в регионах России в 2014–2016 годах // Эпидемиология. Вакцинопрофилактика. 2018. Т. 17, № 2. С. 16–26.

          7. Нарциссов Р.П. Прогностические возможности клинической цитохимии // Советская педиатрия. Вып. 2. М.: Медицина, 1984. С. 267–275.

          8. Очилов Р.Т. Современные данные о проблеме лимфоэпителиального глоточного кольца // Российская оториноларингология. 2014. № 1. С. 169–171.

          9. Савченко А.А., Сунцова Л.Н. Высокочувствительное определение активности дегидрогеназ в лимфоцитах периферической крови биолюминесцентным методом // Лабораторное дело. 1989. № 11. С. 23–25.

          10. Савченко А.А., Борисов А.Г. Основы клинической иммунометаболомики. Новосибирск: Наука, 2012. 263 с.

          11. Самсыгина Г.А. Современное лечение острых респираторных заболеваний у детей // Педиатрия. 2013. Т. 92, № 3. С. 38–42.

          12. Шанин С.Н., Фомичева Е.Е., Филатенкова Т.А., Серебряная Н.Б. Коррекция нарушений нейроиммунных взаимодействий при экспериментальной черепно-мозговой травме препаратом рекомбинантного интерлейкина-2 // Медицинская иммунология. 2018. Т. 20, № 2. С. 171–178. doi: 10.15789/1563-0625-2018-2-171-178

          13. Швец Е.А., Савватеева В.Г., Васильева Г.И. Клинико-иммунологические характеристики при синдроме бронхиальной обструкции у детей // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). 2010. Т. 93, № 2. С. 8–11.

          14. Abbrescia D.I., La Piana G., Lofrumento N.E. Malate-aspartate shuttle and exogenous NADH/cytochrome electron transport pathway as two independent cytosolic reducing eqwivalent transfer systems. Arch. Biochem. Biophys., 2012, vol. 518, no. 2, pp. 157–163.

          15. Boyum A. Isolation of lymphocytes from blood and marrow. Scand. Clin. Lab. Invest., 1968, vol. 21, no. 97, pp. 77–80.

          16. DeLa Roche M., Tessier S.N., Storey K.B. Structural and functional properties of glycerol-3-phosphate degydrogenase from a mammalian hibernator. Protein J., 2012, vol. 31, no. 2, pp. 109–119. doi: 10.1089/thy.2011.0173

          17. Diukic M.M., Jovanovic M.D., Ninkovic M., Stevanovic I., Ilic K. Curcic M., Vekic J. Protective role of glutatione reductase in paraquat induced neurotoxicity. Chem. Biol. Interact, 2012, vol. 199, no. 2, pp. 74–86. doi: 10.1016/j.cbi.2012.05.008

          18. Hsieh J.Y., Chen S.H., Hung H.C. Functional roles of the tetramer organization of malic enzyme. J. Biol. Chem., 2009, vol. 284, no. 27, pp. 18096–18105. doi: 10.1074/jbc.M109.005082

          19. Li M., Li C., Allen A., Stanley C.A., Smith T.J. The structure and allosteric regulation of mammalian glutamate dehydrogenase. Arch. Biochem. Biophys., 2012, vol. 519, no. 2, pp. 69–80. doi: 10.1016/j.abb.2011.10.015

          20. Norris M.G., Malys N. What is the true enzyme kinetics in the biological system? An investigation of macromolecular crowding effect upon enzyme kinetics of glucose-6-phosphate dehydrogenase. Biochem. Biophys. Res. Commun, 2011, vol. 405, no. 3, pp. 388–392. doi: 10.1016/j.bbrc.2011.01.037

          21. Pallardo F.V., Markovic J., Garcia-Gimener J.L., Vina J. Role of nuclear glutathione as a key requlator of cell proliferation. Mol. Aspects. Med., 2009, vol. 30, no. 1, pp. 77–85.

          22. Spanaki C., Plaitakis A. The role of glutamate dehydrogenase in mammalian ammonia metabolism. Neurotox. Res., 2012, vol. 21, no. 1, pp. 117–127. doi: 10.1007/s12640-011-9285-4

          23. Stanton R.S. Glucose-6-phosphate dehydrogenase, NADPH, and cell survival. IUBMB Life, 2012, vol. 64, no. 5, pp. 362–369. doi: 10.1002/iub.1017

          24. Tandogan B., Sengezer C., Ulusu N.N. In vitro effects of imatinib on glucose-6-phophate dehydrogenase and glutathione reductase. Folia Biol. (Praha), 2011, vol. 57, no. 2, pp. 57–64.

          25. Wang B., Wang P., Zheng E., Chen X., Zhao H., Song P., Su R., Li X., Zhu G. Biochemical properties and physiological roles of NADP-dependent malic enzyme in Escherichia coli. J. Microbiol., 2011, vol. 49, no. 5, pp. 797–802. doi: 10.1007/s12275-011-0487-5

          Удар по лимфоцитам: COVID вызывает длительные сбои работы иммунитета | Статьи

          Ученые из КНР предупреждают: многие переболевшие коронавирусом пациенты могут столкнуться с проблемами восстановления иммунитета. У части из них наблюдается снижение уровня лимфоцитов в крови, число которых не достигает нормы даже через 11 недель после выздоровления. Хроническое повреждение этих иммунных клеток чаще всего вызывает ВИЧ. Однако российские специалисты говорят, что, в отличие от вируса иммунодефицита человека, SARS-CoV-2 не способен размножаться в лимфоцитах. Поэтому описанные нарушения работы защитной системы организма могут носить длительный, но не перманентный характер.

          Атака на защитников

          Ученые из Института вирусологии Уханя опубликовали препринт научной статьи, в которой говорится о проведенном исследовании воздействия коронавируса на лимфоциты, — клетки крови, отвечающие за иммунитет.

          Как сказано в аннотации к препринту, лимфопения (временное или стойкое снижение уровня лимфоцитов в крови. — «Известия») является типичным симптомом у пациентов с COVID-19. Ученые изучили состояние 55 выздоровевших от коронавирусной инфекции людей, чтобы узнать, как меняется со временем количество иммунных клеток в их крови.

          Фото: REUTERS/Manuel Claure

          «У пациентов с COVID-19 всё еще наблюдались значительные фенотипические изменения в лимфоцитах после клинического выздоровления через 4–11 недель. Это говорит о том, что инфекция SARS-CoV-2 глубоко влияет на лимфоциты и приводит к длительным потенциальным дисфункциям», — сказано в тексте.

          Причем пациенты не показали даже тенденции к восстановлению числа лимфоцитов в течение всего периода наблюдения. Российские ученые подтверждают, что стойкое снижение уровня лимфоцитов в крови может быть следствием перенесенного вирусного заболевания. Однако механизмы, вызывающие потерю отдельных популяций иммунных клеток, пока еще хорошо не изучены, сообщил «Известиям» младший научный сотрудник лаборатории экспериментальной хирургии и онкологии Курского государственного медицинского университета Давид Наимзада.

          — Известно, что их перманентная потеря может вызываться не только хроническими инфекциями, — пояснил ученый.

          Бойцы невидимого фронта

          Сама по себе лимфопения встречается при различных патологических состояниях: вследствие длительной вирусной инфекции, иммунодефицита, патологий костного мозга и т.д. Наиболее частым инфекционным заболеванием, вызывающим снижение лимфоцитов, является СПИД, при котором разрушаются пораженные ВИЧ CD4 Т-клетки (CD4 расшифровываются как cluster of differentiation, — это особая группа Т-клеток, а именно Т-хелперов, которые помогают другим клеткам уничтожать инфицирующие организмы). Однако в этом случае повреждения иммунной системы носят хронический характер.

          Фото: ИЗВЕСТИЯ/Павел Бедняков

          В случае же с коронавирусом речь идет о хоть и длительной, но обратимой дисфункции иммунитета. Когда человек заражается новым патогеном, в его организме происходит экспансия лимфоцитов. Это своего рода солдаты, которые должны бороться с вредоносным вирусом, пояснил «Известиям» руководитель лаборатории геномной инженерии МФТИ (вуз— участник проекта «5-100») Павел Волчков.

          А после инфекции в организме происходит «демобилизация», так как такое количество активированных Т-клеток и В-клеток уже не нужно, подчеркнул эксперт. — После активации иммунные клетки живут недолго, а затем исчезают либо становятся «клетками памяти». Это мы и называем иммунитетом. Система так устроена, что во время отправки солдат-лимфоцитов «в запас» могут обнаруживаться небольшие колебания в их количестве. Но потом провал будет восстановлен новыми клетками.

          Иммунная дисфункция

          О том, что коронавирус способен поражать клетки иммунитета, ранее сообщали китайские ученые из Фуданьского университета. В апреле этого года в ведущем мировом научном журнале Nature была опубликована их работа, в которой утверждалось, что в лабораторных условиях SARS-Cov-2 способен заражать Т-лимфоциты. Однако позже статья была отозвана самими авторами — выяснилось, что им следовало использовать первичные Т-клетки вместо лабораторных линий для достоверного результата.

          — В данной статье было написано, что некоторые коронавирусы, например MERS (ближневосточный респираторный синдром), способны вызывать гибель клеток иммунной системы, запуская определённый каскад биохимических реакций, — рассказал «Известиям» заместитель директора по научной работе ИФХЭ РАН Олег Батищев. — Для SARS-Cov-2 четких подтверждений такой возможности пока не обнаружено. Ни один из коронавирусов в отличие от ВИЧ не может размножаться в иммунных клетках.

          Фото: ИЗВЕСТИЯ/Сергей Коньков

          Как подчеркнул эксперт, MERS приводил к более высокой смертности, чем COVID-19, отчасти из-за угнетения иммунного ответа.

          Лимфоциты поражают ВИЧ, вирусы герпеса и некоторые другие вирусы, — сообщил «Известиям» заведующий лабораторией биотехнологии и вирусологии Новосибирского государственного университета Сергей Нетесов. — Из-за этого иммунный ответ на инфекцию может замедляться или быть неполноценным.

          Что касается коронавируса, то сейчас главное — это тщательное изучение инфекционного процесса в организме пациентов, что даст наиболее важные данные о выработке полноценного иммунного ответа или сложностях в этом процессе, считает эксперт.

          Не путать с ВИЧ

          Некоторые специалисты уже сравнивали коронавирус нового типа с ВИЧ и даже говорили об их сходстве. В частности, лауреат Нобелевской премии 2008 года, французский вирусолог Люк Монтанье заявлял о лабораторном происхождении COVID-19 и о том, что его геном содержит в себе элементы ВИЧ. Однако позже эти идеи подверглись жесткой критике со стороны научного сообщества.

          — При ВИЧ-инфекции поражаются клетки иммунной системы. Причем их инфицирование является основным способом репликации вируса иммунодефицита человека, — сказала «Известиям» сотрудник научно-клинического отдела МГЦ СПИД и Международного центра вирусологии РУДН Елена Белова.

          Для коронавируса такая возможность не доказана. Поэтому COVID-19 и ВИЧ — это принципиально разные патогены.

          Фото: ИЗВЕСТИЯ/Сергей Коньков

          COVID-19 — это вирус, вызывающий острую, а значит, краткосрочную инфекцию, — пояснил Павел Волчков. — На сегодняшний день нет ни одного случая коронавируса, который бы перешел из острой фазы в хроническую, то есть стал жить в организме человека. Данный патоген поражает фактически все органы и ткани, в силу того что рецепторы на поверхности клеток, за которые он цепляется, находятся практически на всех типах тканей. По этой причине он теоретически может инфицировать и клетки иммунной системы, что действительно может вызывать их гибель.

          ВИЧ — это вирус, вызывающий хроническую инфекцию именно иммунной системы, никаких других тканей он не поражает. Говоря точнее, вирус инфицирует и живет исключительно в CD4 T-клетках, рассказал эксперт.

          Что касается препринта ученых из Уханя, то они в выводах к своей статье проводят параллель со СПИДом и гепатитом С. Также исследователи утверждают, что им еще предстоит выяснить, как долго будут длиться фенотипические изменения и потенциальные дисфункции лимфоцитов у выздоровевших пациентов.

          Причины низкого количества лейкоцитов у младенцев

          Во время медицинского осмотра вашего годовалого ребенка ваш педиатр нередко направляет на общий анализ крови (CBC). Этот общий анализ крови используется для скрининга железодефицитной анемии при переходе детей с грудного молока или смеси на цельное молоко.

          Вы можете быть шокированы, когда ваш педиатр позвонит вам и сообщит, что у вашего ребенка нет анемии, но количество лейкоцитов, особенно клеток, борющихся с бактериями, называемых нейтрофилами, низкое.В этот момент вы можете чувствовать себя немного напуганным и задаваться вопросом, что не так.

          К счастью, наиболее распространенной причиной нейтропении (низкого количества нейтрофилов) у детей является вирусная инфекция. При вирусной инфекции снижается продукция нейтрофилов, что может привести к нейтропении.

          Когда инфекция проходит, количество нейтрофилов возвращается к норме, поэтому ваш педиатр может порекомендовать повторить общий анализ крови через неделю или две. Если нейтропения сохраняется, вашего ребенка могут направить к гематологу для определения причины нейтропении.

          ЛюдиИзображения / Getty Images

          Обзор

          Детскую аутоиммунную нейтропению также можно назвать хронической доброкачественной нейтропенией детского возраста. Это состояние похоже на иммунную тромбоцитопению (ИТП) и аутоиммунную гемолитическую анемию (АИГА).

          Несмотря на то, что костный мозг вырабатывает нейтрофилы в норме, организм неправильно вырабатывает антитела к нейтрофилам, которые помечают их для разрушения, что приводит к нейтропении.

          Педиатрическая аутоиммунная нейтропения обычно проявляется у младенцев в возрасте от 6 до 15 месяцев, но может возникнуть в любом возрасте, даже во взрослом возрасте.Аутоиммунная нейтропения в сочетании с ИТП или АИГА называется синдромом Эванса.

          Симптомы

          Большинство детей с аутоиммунной нейтропенией не имеют симптомов. Это связано с тем, что, несмотря на исключительно низкое количество нейтрофилов, серьезные инфекции встречаются редко.

          Нейтропения может быть обнаружена при общем анализе крови на фоне ушной или респираторной инфекции. У некоторых детей могут возникнуть язвы во рту или кожные инфекции.

          Диагностика

          Как и при других формах нейтропении, первым диагностическим тестом является общий анализ крови.Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) обычно ниже 1000 клеток на микролитр и может быть ниже 500. Обычно количество гемоглобина и тромбоцитов в норме.

          Также может быть взят мазок периферической крови, исследование клеток крови под микроскопом. Хотя количество нейтрофилов низкое, они имеют нормальный вид.

          Затем ваш врач, вероятно, будет получать общий анализ крови два раза в неделю в течение как минимум 6 недель, чтобы убедиться, что у вашего ребенка нет циклической нейтропении (состояние, при котором нейтрофилы низкие только в течение пары дней каждые 21 день).

          Ваш лечащий врач может направить на анализ, чтобы определить, есть ли антитела к нейтрофилам, помечающие их от разрушения. Если этот тест положительный, он подтверждает диагноз. К сожалению, если тест отрицательный, это не исключает аутоиммунную нейтропению.

          У некоторых больных антинейтрофильные антитела никогда не выявляются. В этих случаях, если возраст и клинические проявления соответствуют картине аутоиммунной нейтропении, диагноз предполагается.

          В редких случаях может потребоваться исследование костного мозга, чтобы исключить другие причины нейтропении.Обычно это происходит у детей, у которых клинические проявления и инфекции не соответствуют типичной картине детской аутоиммунной нейтропении.

          Лечение

          Специфического лечения аутоиммунной нейтропении у детей не существует. Антинейтрофильные антитела спонтанно исчезнут, и количество нейтрофилов вернется к норме. Спонтанное выздоровление наступает к 5 годам, при этом нейтропения длится в среднем 20 месяцев.

          Поскольку нейтропения увеличивает риск инфекции, при любой лихорадке требуется медицинское обследование.

          Если у него поднимется температура, вашему ребенку, как правило, сделают общий анализ крови, посев крови (помещение крови в стеклянные бутылки для поиска бактерий) и по крайней мере одну дозу антибиотиков. Если ANC составляет менее 500 клеток/мл, ваш ребенок, скорее всего, будет госпитализирован для внутривенного введения антибиотиков для наблюдения.

          Если ваш ребенок выглядит хорошо, а АЧН выше 1000 клеток/мл, вас, скорее всего, выпишут домой для амбулаторного наблюдения.

          Лекарства, используемые для других иммунных заболеваний крови (ITP, AIHA), такие как стероиды и внутривенный иммуноглобулин (IVIG), не так эффективны при аутоиммунной нейтропении.Иногда филграстим (Г-КСФ) можно использовать во время активных инфекций для стимуляции высвобождения нейтрофилов из костного мозга в кровоток.

          Низкий уровень лейкоцитов (нейтропения)

          Лейкоциты борются с инфекцией. Нормальное количество лейкоцитов составляет от 5000 до 10000 клеток. Количество лейкоцитов ниже 1000 клеток увеличивает риск инфекции. В некоторых случаях вашему ребенку могут дать лекарство, такое как «G-CSF ( гранулоцитарно-колониестимулирующий фактор )», чтобы увеличить количество лейкоцитов в костном мозге.

          Дифференциал

          Разные типы лейкоцитов выполняют разную работу. «Дифференциал» является частью отчета анализа крови, который показывает распределение различных типов лейкоцитов в анализе крови вашего ребенка.

          Нейтрофилы помогают бороться с бактериальными инфекциями.

          Лимфоциты вырабатывают антитела для борьбы с инфекциями.

          Моноциты помогают бороться с инфекциями, убивая и удаляя бактерии.

          Базофилы и эозинофилы реагируют во время аллергической реакции.

          Термин «ANC», означающий «Абсолютное количество нейтрофилов», представляет собой общее количество нейтрофилов в лейкоцитах вашего ребенка. Мы часто называем ANC подсчетом «борьбы с инфекцией». Чем ниже падает АНК, тем выше риск заражения. Когда ANC падает ниже 500, риск заражения высок.

          Значение АНК

          Риск заражения

          Ниже 500

          Самый высокий

          от 500 до 1000

          Умеренный

          Более 1000

          Нижний

          В большинстве отчетов анализа крови вы увидите уже рассчитанный для вас ANC.Вы также можете попросить своего поставщика медицинских услуг сообщить вам ANC. Чтобы рассчитать ANC самостоятельно, используйте эту формулу:

          ANC = (% сегментов + % диапазонов) x WBC

          Посмотрите на дифференциал вашего ребенка. Добавьте процент сегментов (иногда называемых поли или PMN) и групп вместе (в совокупности они составляют количество нейтрофилов). Умножьте количество нейтрофилов на количество лейкоцитов (WBC).

          Пример: WBC = 1000 % сегментов = 20 % % полос = 1 %

          ANC = (% сегментов + % диапазонов) x WBC

          ANC = (20% + 1%) x 1000

          АНК = (0.21 х 1000)

          ANC = 210 (высокий риск заражения)

          Признаки инфекции

          Несмотря на то, что внешних признаков низкого уровня лейкоцитов нет, важно знать, когда после химиотерапии могут появиться низкие показатели крови. Всякий раз, когда ваш ребенок получает химиотерапию, вам нужно поговорить с медсестрой о сроках снижения показателей.)

          Немедленно позвоните своему врачу, если заметите какие-либо признаки инфекции, в том числе:
          • Лихорадка
          • Озноб
          • Кашель
          • Проблемы с дыханием
          • Диарея
          • Боль
          Если у вашего ребенка установлено устройство для доступа к центральной вене (центральная линия или порт), проверьте его на наличие покраснения, отека, боли или гноя в этом месте.У ребенка с низким АЧН может не быть покраснения или гноя, но все же может быть инфекция.

          Изменения нейтрофилов, лимфоцитов и IL-10 в периферической крови у детей с болезнью Кавасаки из разных возрастных групп, подвергающихся внутривенному введению иммуноглобулина: ретроспективное исследование ). Однако воспалительная реакция пациентов во время использования остается неясной. В настоящем исследовании была оценена связь между воспалительной реакцией и количеством лимфоцитов у детей с БК разного возраста до и после введения ВВИГ.Медицинские карты 50 детей с БК были ретроспективно проанализированы и разделены на пять групп по возрасту. По сравнению с данными здоровых детей у всех детей с БК было повышено относительное количество нейтрофилов и снижено количество лимфоцитов. Соотношение нейтрофилов/лимфоцитов (NLR) было различным во всех группах и было выше у детей в возрасте ≥4 лет по сравнению с другими группами. После ВВИГ относительное количество нейтрофилов и лимфоцитов у всех детей с БК вернулось к нормальному уровню.Было обнаружено, что измененные уровни нейтрофилов и лимфоцитов имеют линейную корреляцию. Коэффициент корреляции в пяти группах составил 0,99, 0,87, 0,91, 0,97 и 0,99 соответственно от молодых к пожилым (). Возраст детей с БК положительно коррелировал со старшим возрастом (, ). У пациентов в возрасте ≥4 лет абсолютное количество CD19

          + В-клеток до ВВИГ увеличилось, и это увеличение было линейно коррелировано со снижением уровня интерлейкина-10 (ИЛ-10) после ВВИГ (, ). Чем старше возраст ребенка, тем лучше регуляторный эффект ВВИГ на иммунный ответ ребенка с БК и достигнутое им восстановление иммунного равновесия.У пациентов с БК в возрасте ≥4 лет аномально пролиферирующие В-клетки CD19 + могут участвовать в секреции ИЛ-10, чтобы сбалансировать гуморальный иммунитет. У таких пациентов сочетание абсолютного числа CD19 + В-клеток до ВВИГ и сниженных уровней IL-10 после ВВИГ может играть решающую роль в оценке эффекта ВВИГ при воспалении.

          1. Введение

          Синдром кожно-слизистых лимфатических узлов, также известный как болезнь Кавасаки (БК), представляет собой острое самокупирующееся системное воспаление, которое обычно проявляется в виде васкулита у детей.Серьезные осложнения КД являются ведущей причиной приобретенных заболеваний сердца у детей, таких как поражение коронарных артерий (КАС), включая дилатации и аневризмы [1]. В остром периоде этого заболевания внутривенное введение иммуноглобулина (ВВИГ) при своевременном применении является преобладающей терапевтической схемой при ХАЛ с хорошо известной эффективностью в подавлении их развития [2]. Однако в настоящее время для оценки терапевтического эффекта ВВИГ можно использовать только улучшение клинических симптомов, таких как лихорадка, сыпь и конъюнктивит.Во время этого курса лечения влияние ВВИГ на лабораторные параметры воспалительной реакции у детей с БК не очень ясно. Определение лечения, которое следует за ВВИГ, является терапевтической проблемой. Выявление чувствительных и предполагаемых воспалительных параметров может быть полезным для разработки последующей индивидуальной терапии детей с БК.

          По мере взросления детей состав и степень зрелости их иммунной системы зависят от возраста и обстоятельств [3]. Исследования показали, что процент лимфоцитов постепенно снижается, а процент нейтрофилов ежегодно увеличивается по мере взросления детей [4, 5].Поэтому понятно, что воспалительная реакция различается у детей с БК из разных возрастных групп.

          Нейтрофилы играют доминирующую роль в ранней и острой фазе БК за счет увеличения их содержания в периферической крови и инфильтрации при некротическом артериите [6, 7]. Кроме того, сообщалось, что соотношение нейтрофилов/лимфоцитов (NRL) можно использовать для оценки воспаления у пациентов с БК [8, 9]. Поэтому было бы полезно исследовать распределение и связь между этими двумя подгруппами клеток крови, участвующих в иммунном ответе детей с БК из разных возрастных групп, при попытке получить представление о терапевтическом эффекте ВВИГ.

          Предыдущие отчеты показали, что во время острой фазы БК уровень интерлейкина-10 (ИЛ-10) в плазме у пациентов с БК был явно выше, чем у пациентов в фазе выздоровления и у детей контрольной группы [10] . Другие исследования показали, что повышенный уровень ИЛ-10 во время острой фазы БК снижался сразу после введения ВВИГ, что совпадало с быстрым уменьшением воспалительных симптомов. Экспрессия мРНК IL-10 обнаружена как в Т-, так и в В-клетках человека [7, 11].Дальнейшие исследования показали, что генетические полиморфизмы IL-10 оказывают важное влияние на CAL при острой KD и что генотипирование ATA в значительной степени связано с повышенным риском CAL [12]. Недавно было обнаружено, что IL-10, как иммунорегуляторный цитокин, действует как переключатель пролиферации лимфы при заболеваниях, связанных с Т-клеточным лейкозом человека, в дополнение к подавляющему действию на Th2-ответ и воспаление [13]. В настоящем исследовании также изучалась роль ИЛ-10 и его возможная ассоциация с определенными подгруппами лимфоцитов при лечении острой фазы БК.

          Сосредоточив внимание на воспалительной реакции у детей с БК из разных возрастных групп до и после ВВИГ, целью настоящего исследования было изучение некоторых предположительных лабораторных параметров и определение роли подгрупп нейтрофилов и лимфоцитов вместе с цитокинами в воспалительных изменениях, чтобы разработать индивидуальное лечение в соответствии с IVIG.

          2. Материалы и методы
          2.1. Цель, дизайн и условия исследования

          Это исследование является ретроспективным, и все исследования были одобрены комитетом по этике больницы Синьхуа, входящей в состав Шанхайского медицинского факультета Университета Цзяо Тонг, который находится в Шанхае, Китай.Это исследование было освобождено от информированного согласия, поскольку общая информация о пациентах, истории болезни и лабораторные данные были получены из прошлых медицинских карт и базы данных. Выявление подгрупп лимфоцитов с помощью FACS-анализа или измерения цитокинов проводили в соответствии с клиническими руководствами, включенными в общую терапевтическую схему, а родители детей с БК давали письменное информированное согласие при госпитализации детей. Для этого исследования было предоставлено освобождение от информированного согласия (разрешение №.XHEC-D-2019-088). Это ретроспективное исследование было проведено в больнице Синьхуа. Данные, подтверждающие настоящие выводы, доступны в больнице Синьхуа, но не являются общедоступными. На доступность этих данных распространяются ограничения; для настоящего исследования получена лицензия на использование. Данные также могут быть предоставлены авторами по обоснованному запросу и с разрешения больницы Синьхуа.

          Карты пациентов и электронные медицинские карты были проанализированы ретроспективно.Лабораторные параметры были собраны из индивидуальной базы данных и включали возраст, пол и относительное или абсолютное количество нейтрофилов, лимфоцитов, моноцитов и тромбоцитов за 1 день до и через 2 дня после лечения ВВИГ. Также регистрировали уровень экспрессии воспалительных факторов, включая фактор некроза опухоли (ФНО), ИЛ-1, рецептор ИЛ-2 и ИЛ-6, за 1 день до и через 3 дня после лечения ВВИГ. Данные о подгруппах лимфоцитов у всех детей с БК были получены из их медицинских карт.

          2.2. Пациенты

          В ретроспективное исследование было включено в общей сложности 5 0 детей с диагнозом БК в период с апреля по декабрь 2018 года в больнице Синьхуа, входящей в состав Шанхайского медицинского факультета Университета Цзяо Тонг. Все диагнозы были поставлены на основе последовательных диагностических критериев и в соответствии с протоколом, изложенным в «Диагностике, лечении и долгосрочном ведении болезни Кавасаки» Американской кардиологической ассоциации [7]. Классический БК был диагностирован при наличии лихорадки в течение ≥5 дней в сочетании как минимум с 4/5 из следующих основных клинических признаков: (i) двусторонняя бульбарная инъекция конъюнктивы без экссудата; (ii) эритема и растрескивание губ, полости рта и/или слизистой оболочки глотки; (iii) эритема и отек периферических конечностей; (iv) полиморфная кожная сыпь; и (v) негнойная шейная лимфаденопатия.Из исследования исключались пациенты со следующими признаками: (i) неполный сбор клинических и лабораторных данных; (ii) серьезные сердечно-сосудистые, печеночные или почечные заболевания и первичные заболевания, связанные с опухолями, гематологические заболевания, врожденные пороки развития, генетические метаболические заболевания, первичный миокардит или другие первичные заболевания основных органов; и (iii) рецидив, который потребовал повторного лечения.

          В настоящем исследовании дети с БК находились в разных возрастных интервалах и, следовательно, на разных стадиях развития и зрелости.Для более точного анализа 50 детей были разделены на пять групп по возрасту (от младшего к старшему). Пациенты были сгруппированы следующим образом: (i) <1 года (<12 месяцев), (ii) 1 год (≥12 месяцев, но <24 месяцев), (iii) 2 года (≥24 месяцев, но <36 месяцев), (iv) 3 года (≥36 месяцев, но <48 месяцев) и (v) ≥4 лет (≥48 месяцев).

          2.3. Процедуры и образцы

          В соответствии с ранее опубликованным заявлением и протоколом [7], после постановки диагноза БК ребенок получал терапию ВВИГ (однократная доза 2 г/кг) в течение 24 часов.За один день до и через 3 дня после лечения ВВИГ всем детям проводили дифференциальный анализ лейкоцитов периферической крови с использованием полностью автоматического гематологического анализатора. Воспалительные цитокины также были обнаружены с использованием твердофазного хемилюминесцентного иммунометрического анализа, меченного ферментом (Siemens AG). За день до лечения ВВИГ количество подгрупп лимфоцитов определяли с помощью проточной цитометрии (BD CANTO Plus, BD Biosciences).

          2.4. Статистический анализ

          Статистический анализ был выполнен с использованием SPSS 22.0 (IBM Corp., GraphPad Prism 6.0 (GraphPad Software, Inc.) и Excel 2010 (Microsoft Corporation). Клинические данные представлены в виде медианы (диапазона), , числа () или процента (%). Распределение самцов и самок в каждой группе сравнивали друг с другом с помощью парного критерия. Однофакторный дисперсионный анализ или парный критерий также использовали для сравнения соответствующих нормальных значений, опубликованных в литературе, со средним, верхним и нижним пределами процентного содержания нейтрофилов. до лечения ВВИГ у детей разных возрастных групп [4].В каждой группе также измеряли процентное содержание лимфоцитов. Процент уменьшенных нейтрофилов и увеличенных лимфоцитов рассчитывали на основе дифференциального подсчета лейкоцитов до и после ВВИГ, а корреляцию между ними анализировали с использованием программного обеспечения SPSS 22.0 и GraphPad Prism 6.0. Далее были получены коэффициенты корреляции. В группе ≥4 лет определяли концентрацию воспалительных факторов до и после лечения ВВИГ, а также рассчитывали степень изменения каждого воспалительного фактора после лечения ВВИГ.Была проанализирована корреляция между величиной изменения факторов воспаления и абсолютным количеством различных лимфоцитов, в том числе CD19 + В-клеток, до лечения ВВИГ. Проверка гипотезы с использованием -теста была проведена для проверки того, подходит ли коэффициент корреляции «продукт-момент» () из выборки для генеральной совокупности. Двусторонний анализ считался статистически значимым.

          3. Результаты
          3.1. Характеристики детей с БК

          В таблице 1 приведены характеристики 50 детей с БК, в том числе 27 мальчиков (54%) и 23 девочек (46%).Дети были разделены на пять групп в зависимости от возраста. Количество детей в каждой группе было 6, 14, 16, 5 и 9 соответственно. Нет различий в показателях, в том числе по половому признаку, режиму терапии высокими дозами аспирина (включая дозу и продолжительность терапии) и иммуноглобулина, степени изменения процентного содержания нейтрофилов и лимфоцитов, снижения уровня ИЛ-10, относительных CD19 + B количество клеток и NLR после IVIG наблюдались среди групп. Были четкие различия в возрасте, массе тела и абсолютном количестве CD19 + В-клеток.Очевидная разница в среднем NLR до ВВИГ наблюдалась среди пяти групп (1). В группе ≥4 лет средний NLR до ВВИГ был выше, чем в других группах. После лечения ВВИГ NLR вернулся к норме, и между пятью группами не наблюдалось существенных различий (рис. 1).

          6

          8 гендер (м) ((%))

          8 8 (50)

          8 Возраст (месяцы)

          8 Масса тела (кг) 4 (903,21875-6.75)

          8 1.96 (1.92-2)

          8 2 (2-2,02)

          8218

          8 12.2 (3.83-24.35)

          2
          Характеристики Всего 0-1 год 1-2 года 2-3 года 3-4 лет 3-4 лет выше 4 лет

          2

          50 50 6 14 16 5 5 9
          27 (54) 4 (66.7) 9 (64.3) 2 (40) 4 (44.44) 0.77
          28 (16-42.25) 8 (3.00 -11.00) 16.5 (15-19.25) 29.5 (26.50-31) 43 (41.5-45) 64 (58.5-75.5) <0,01
          13,38 (10,75-16,63) 7,8 (7,37-9,13) 11,03 (10-12) 14 (13-15) 15 (14.4-16.6) 18 (17.75-20.75) <0,01
          дозировка аспирина (мг / кг.дос) 11.11 (10.00-12.50) 10.27 (8.39-11.42) 12.5 (10 -13.59) 11.22 (10.09-12.41) 11.63 (8.33-13.50) 11.11 (9.76-11.27) 0.38
          Частота аспирина (дозы / день) 3 3 3 3 3 3 0,23
          Продолжительность приема высоких доз аспирина (дней) 4 (4-5) 4 (4-5) 5 (3.25-5.75) 3 (2.5-5.0) 4.0 (3.5-4.5) 0.61
          IgG Дозировка (G / KG) 1.96 (1.90-2.00) 1.97 (1.84-2.03) 1.95 (1.86-2.05) 1.94 (1.49-1.97) 0,37
          Сниженная степень нейтрофилов в процентах (%) 0.87
          Увеличенная степень процента лимфоцитов (%)
          Снижение IL-10 (PG / мл) 15.05 (6.32-52.33 ) 10.7 (8.18-49.38) 42.65 (14.98-75.18) 11.85 (2.49-318 11.85 (2.49-31,78) 14.5 (0.7-63.32) 0,35
          Абсолют количество CD19 + В-клеток (клеток/ мк л) 857.2 (520.44-1285.46) 1043,83 (419.02-1736.44) 1176,9 (1019.37-1954.14) 579,29 (432.90-997.5) 1220,95 (918.06-1322.56) 534,64 (233.96-743.67) <0.01
          CD19 + В-клеток (%) 0,305
          NLR, прежде чем иммуноглобулин < 0.01
          NLR после того, как иммуноглобулин 0,077

          Величины выражены в виде, числа или медиана ( 1 3 ). NLR: соотношение нейтрофилов и лимфоцитов.
          3.2. Все пациенты с БК в острой фазе подвергаются нейтрофилии и лимфоцитопении, а затем после лечения ВВИГ со снижением количества нейтрофилов и увеличением процентного содержания лимфоцитов во всех группах

          Как показано в таблице 2, относительное количество нейтрофилов и лимфоцитов у детей с БК продемонстрировали очевидные различия по сравнению с недавно опубликованными нормальными значениями и диапазонами, которые основаны на здоровых детях из разных возрастных групп [4].Относительное количество нейтрофилов было явно повышено, а количество лимфоцитов явно снижено. После IVIG оба индекса вернулись к норме. Различий по сравнению с нормальными значениями не наблюдалось (табл. 3). Поскольку соответствующие нормальные значения для детей в возрасте до 1 года найти не удалось, были проанализированы данные только для детей в возрасте ≥1 года.

          66

          8 <1 Y ()1

          2

          1

          2

          6

          1 y () 2 y () 3 y () ≥4 y ()
          Среднее число нейтрофилов (%) (верхний предел, нижний предел) 60.18 (80.98, 39.39) 57.92 (66,45, 49,4) 67.68 (73.66, 61.71) 62.36 (81.75, 42.98) 80.22 (83.68, 76,76)
          Средство лимфоцитов (%) Ограничить, нижний предел) 26.9 (41.6, 12.2) 31.34 (38.6, 24.07) 23.02 (27.45, 18.59) 26.58 (41.64, 11.52) 13.02 (9.34, 16.71)
          По сравнению с нормальным значением, установленным в недавно опубликованной литературе [4], .
          93

          9. Cheung CKM, Law MF, Lui GCY, Wong SH, Wong RSM. Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19): взгляд гематолога. Акта Гематол . 2021;144(1):10–23. дои: 10.1159/000510178

          10.Guan WJ, Ni ZY, Hu Y и др. Клиническая характеристика коронавирусной болезни 2019 года в Китае. N Английский J Med . 2020;382(18):1708–1720. дои: 10.1056/NEJMoa2002032

          11. Цинь С., Чжоу Л., Ху З. и др. Нарушение регуляции иммунного ответа у пациентов с коронавирусом 2019 (COVID-19) в Ухане, Китай. Клин Заражение Дис . 2020;71(15):762–768. doi:10.1093/cid/ciaa248

          12. Феррари Д., Мотта А., Стролло М. и др. Рутинные анализы крови как потенциальный инструмент диагностики COVID-19. Clin Chem Lab Med . 2020;58(7):1095–1099. дои: 10.1515/cclm-2020-0398

          13. Lee PI, Hu YL, Chen PY, et al. Дети менее восприимчивы к COVID-19? J Microbiol Immunol Infect . 2020;53(3):371–372. doi:10.1016/j.jmii.2020.02.011

          14. Zare-Zardini H, Soltaninejad H, Ferdosian F, et al. Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19) у детей: распространенность, диагностика, клинические симптомы и лечение. Int J Gen Med . 2020; 13: 477–482. дои: 10.2147/IJGM.S262098

          15. Qiu H, Wu J, Hong L, et al. Клинические и эпидемиологические особенности 36 детей с коронавирусной болезнью 2019 г. (COVID-19) в Чжэцзяне, Китай: наблюдательное когортное исследование. Ланцет Infect Dis . 2020;20(6):689–696. дои: 10.1016/S1473-3099(20)30198-5

          16. Chiappelli F, Khakshooy A, Greenberg G. Иммунопатология и иммунотерапия COVID-19. Биоинформация . 2020;16(3):219–222. дои: 10.6026/97320630016219

          17. Zheng HY, Zhang M, Yang CX, et al.Повышенный уровень истощения и сниженное функциональное разнообразие Т-клеток в периферической крови могут предсказывать тяжелое прогрессирование у пациентов с COVID-19. Селл Мол Иммунол . 2020;17(5):541–543. дои: 10.1038/s41423-020-0401-3

          18. Тан Л., Ван К., Чжан Д. и др. Лимфопения предсказывает тяжесть заболевания COVID-19: описательное и прогностическое исследование. Целевой преобразователь сигнала Ther . 2020;5(1):33. дои: 10.1038/s41392-020-0148-4

          19. Туфан А., Аваноглу Гюлер А., Матуччи-Череник М.COVID-19, ответ иммунной системы, гипервоспаление и перепрофилирование противоревматических препаратов. Turk J Med Sci . 2020; 50 (SI–1): 620–632. doi: 10.3906/sag-2004-168

          20. Wang D, Hu B, Hu C, et al. Клинические характеристики 138 госпитализированных пациентов с новой коронавирусной пневмонией 2019 года в Ухане, Китай. ДЖАМА . 2020;323(11):1061–1069. дои: 10.1001/jama.2020.1585

          21. Диао Б., Ван С., Тан Ю. и др. Снижение и функциональное истощение Т-клеток у пациентов с коронавирусной болезнью 2019 (COVID-19). Фронт Иммунол . 2020;11:827. doi:10.3389/fimmu.2020.00827

          22. Чжэн Ю., Сюй Х., Ян М. и др. Эпидемиологические характеристики и клинические особенности 32 критических и 67 некритических случаев COVID-19 в Чэнду. Дж Клин Вирол . 2020;127:104366. doi:10.1016/j.jcv.2020.104366

          23. Huang C, Wang Y, Li X, et al. Клинические особенности пациентов, инфицированных новым коронавирусом 2019 года в Ухане, Китай. Ланцет . 2020;395(10223):497–506. дои: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5

          24.Fan BE, Chong VCL, Chan SSW и др. Гематологические показатели у пациентов с инфекцией COVID-19. Ам Дж Гематол . 2020;95(6):131–134. дои: 10.1002/ajh.25774

          25. Jia R, Wang X, Liu P, et al. Незначительное повышение уровня цитокинов, умеренный ответ Т-клеток CD4(+) и обильная продукция антител у детей с COVID-19. Вирол Син . 2020;35(6):734–743. doi:10.1007/s12250-020-00265-8

          26. Bourkhissi L, Fakiri KE, Nassih H, et al. Лабораторные отклонения у детей с новой коронавирусной инфекцией 2019 г. Clin Med Insights Pediatr . 2020;14:1179556520955177. дои: 10.1177/1179556520955177

          27. Вэй М., Юань Дж., Лю Ю., Фу Т., Юй С., Чжан З.Дж. Новая коронавирусная инфекция у госпитализированных младенцев в возрасте до 1 года в Китае. ДЖАМА . 2020;323(13):1313–1314. дои: 10.1001/jama.2020.2131

          28. Lu X, Zhang L, Du H, et al. Инфекция SARS-CoV-2 у детей. N Английский J Med . 2020;382(17):1663–1665. дои: 10.1056/NEJMc2005073

          29. Кески Х. Гематологические и воспалительные параметры для прогнозирования прогноза при COVID-19. Indian J Hematol Blood Transfus . 2021: 1–9. Онлайн перед печатью. doi: 10.1007/s12288-021-01407-y

          30. Bunte K, Beikler T. Клетки Th27 и ось IL-23/IL-17 в патогенезе пародонтита и иммуноопосредованных воспалительных заболеваний. Int J Mol Sci . 2019;20(14):3394. дои: 10.3390/ijms20143394

          31. Дутзан Н., Абуслеме Л. Т-хелперы 17 как патогенные факторы пародонтита. Adv Exp Med Biol . 2019;1197:107–117. дои: 10.1007/978-3-030-28524-1_9

          32.Чжао Д., Яо Ф., Ван Л. и др. Сравнительное исследование клинических особенностей коронавирусной пневмонии 2019 (COVID-19) с другими пневмониями. Клин Заражение Дис . 2020;71(15):756–761. doi:10.1093/cid/ciaa247

          33. Tosato F, Giraudo C, Pelloso M, et al. Одно заболевание, разные черты: лабораторные и рентгенологические данные о COVID-19 у трех итальянских пациентов. Clin Chem Lab Med . 2020;58(7):1149–1151. дои: 10.1515/cclm-2020-0319

          34. Ярали Н., Акчабелен Ю.М., Унал Ю., Парлакай А.Н.Гематологические показатели и морфологические нарушения периферической крови у детей с COVID-19. Рак крови у детей . 2021;68(2):28596. doi:10.1002/pbc.28596

          35. Гунер Озенен Г., Сахбудак Бал З., Умит З. и соавт. Демографические, клинические и лабораторные особенности COVID-19 у детей: роль среднего объема тромбоцитов в прогнозировании госпитализации и тяжести течения. Дж Мед Вирол . 2021;93(5):3227–3237. дои: 10.1002/jmv.26902

          36. Космери С., Кумпис Э., Цабури С., Сиому Э., Макис А.Гематологические проявления SARS-CoV-2 у детей. Рак крови у детей . 2020;67(12):28745. doi:10.1002/pbc.28745

          37. Feldstein LR, Rose EB, Horwitz SM, et al. Мультисистемный воспалительный синдром у детей и подростков в США. N Английский J Med . 2020;383(4):334–346. дои: 10.1056/NEJMoa2021680

          38. Belhadjer Z, Meot M, Bajolle F, et al. Острая сердечная недостаточность при мультисистемном воспалительном синдроме у детей в условиях глобальной пандемии SARS-CoV-2. Тираж . 2020;142(5):429–436. doi:10.1161/РАСПИСАНИЕAHA.120.048360

          39. Cheung EW, Zachariah P, Gorelik M, et al. Мультисистемный воспалительный синдром, связанный с COVID-19, у ранее здоровых детей и подростков в Нью-Йорке. ДЖАМА . 2020;324(3):294–296. дои: 10.1001/jama.2020.10374

          40. Verdoni L, Mazza A, Gervasoni A, et al. Вспышка тяжелой болезни, подобной Кавасаки, в итальянском эпицентре эпидемии SARS-CoV-2: наблюдательное когортное исследование. Ланцет . 2020;395(10239):1771–1778. дои: 10.1016/S0140-6736(20)31103-X

          41. Shahin W, Rabie W, Alyossof O, et al. COVID-19 у детей в диапазоне от бессимптомного до мультисистемного воспалительного заболевания: одноцентровое исследование. Саудовская Медицина J . 2021;42(3):299–305. doi:10.15537/smj.2021.42.3.20200625

          42. Liu Y, Du X, Chen J, et al. Соотношение нейтрофилов и лимфоцитов как независимый фактор риска смертности у госпитализированных пациентов с COVID-19. J Заразить .2020;81(1):6–12. doi:10.1016/j.jinf.2020.04.002

          43. Fan CY, Wang AL, Wang AL, et al. Подавленный Т-клеточный иммунитет у пациентов с COVID-19: клиническое ретроспективное исследование в Ухане, Китай. J Заразить . 2020;81(1):51–60. doi:10.1016/j.jinf.2020.04.012

          44. Xu B, Tan C, Huang Y, et al. С-реактивный белок коррелирует с результатами компьютерной томографии и предсказывает тяжелую форму COVID-19 на ранней стадии. Дж Мед Вирол . 2020;92(7):856–862. дои: 10.1002/jmv.25871

          45.Чен Ю, Чжоу С, Ян Х и др. Оценка CANPT: инструмент для прогнозирования тяжелой формы COVID-19 при поступлении. Front Med (Лозанна) . 2021;8:608107. doi:10.3389/fmed.2021.608107

          46. Liu J, Tu C, Zhu M, et al. Клиническое течение и прогностические факторы тяжелого течения COVID-19 в Ухане, Китай: ретроспективное исследование случай-контроль. Медицина (Балтимор) . 2021;100(8):23996. дои: 10.1097/MD.0000000000023996

          47. Газанфари Т., Салехи М.Р., Намаки С. и др. Интерпретация гематологических, биохимических и иммунологических данных о заболевании COVID-19: биомаркеры, связанные с тяжестью и смертностью. Иран J Аллергия Астма Иммунол . 2021;20(1):46–66. дои: 10.18502/ijaai.v20i1.5412

          48. Storch-de-gracia P, Leoz-Gordillo I, Andina D, et al. Клинический спектр и факторы риска осложненного течения заболевания у детей, поступивших с инфекцией SARS-CoV-2. An Pediatr (Engl Ed) . 2020;93(5):323–333. doi:10.1016/j.anpedi.2020.07.025

          49. Garcia-Salido A., de Carlos Vicente JC, Belda Hofheinz S. et al. Тяжелые проявления SARS-CoV-2 у детей и подростков: от пневмонии, вызванной COVID-19, до мультисистемного воспалительного синдрома: многоцентровое исследование в детских отделениях интенсивной терапии в Испании. Критическая помощь . 2020;24(1):666. дои: 10.1186/s13054-020-03332-4

          50. Liu X, Lv J, Gan L, et al. Сравнительный анализ клинических характеристик, визуализационных и лабораторных данных разных возрастных групп с COVID-19. Indian J Med Microbiol . 2020;38(1):87–93. doi:10.4103/ijmm.IJMM_20_133

          51. Zhang JJ, Dong X, Cao YY, et al. Клинические характеристики 140 пациентов, инфицированных SARS-CoV-2, в Ухане, Китай. Аллергия . 2020;75(7):1730–1741.дои: 10.1111/все.14238

          52. Анураг А., Джа П.К., Кумар А. Дифференциальный подсчет лейкоцитов при COVID-19: перекрестное исследование 148 пациентов. Диабетический метаболический синдром . 2020;14(6):2099–2102. doi:10.1016/j.dsx.2020.10.029

          53. Xu Z, Shi L, Wang Y, et al. Патологические проявления COVID-19, связанные с острым респираторным дистресс-синдромом. Ланцет Респир Мед . 2020;8(4):420–422. дои: 10.1016/S2213-2600(20)30076-X

          54. Ян Б., Ян Дж., Се Ю и др.Связь между уровнем эозинофилов в крови и смертностью от COVID-19. World Allergy Organ J . 2021;14(3):100521. doi:10.1016/j.waojou.2021.100521

          55. Лю Ф, Сюй А, Чжан Ю и др. Пациенты с COVID-19 могут получить пользу от длительного комбинированного режима с лопинавиром, а увеличение количества эозинофилов может предсказать исход прогрессирования COVID-19. Int J Infect Dis . 2020; 95: 183–191. doi:10.1016/j.ijid.2020.03.013

          56. Chen N, Zhou M, Dong X, et al. Эпидемиологические и клинические характеристики 99 случаев новой коронавирусной пневмонии 2019 года в Ухане, Китай: описательное исследование. Ланцет . 2020;395(10223):507–513. дои: 10.1016/S0140-6736(20)30211-7

          57. Qian GQ, Yang NB, Ding F, et al. Эпидемиологические и клинические характеристики 91 госпитализированного пациента с COVID-19 в Чжэцзяне, Китай: ретроспективная многоцентровая серия случаев. QJM . 2020;113(7):474–481. doi: 10.1093/qjmed/hcaa089

          58. Xu P, Zhou Q, Xu J. Механизм тромбоцитопении у пациентов с COVID-19. Энн Хематол . 2020;99(6):1205–1208. дои: 10.1007/s00277-020-04019-0

          59.Bi X, Su Z, Yan H и др. Прогнозирование тяжелого течения COVID-19 на основе анализа исходного соотношения фибриногена к альбумину и количества тромбоцитов. Тромбоциты . 2020;31(5):674–679. дои: 10.1080/09537104.2020.1760230

          60. Липпи Г., Плебани М., Генри Б.М. Тромбоцитопения связана с тяжелыми инфекциями коронавирусной болезни 2019 (COVID-19): метаанализ. Клин Чим Акта . 2020; 506: 145–148. doi:10.1016/j.cca.2020.03.022

          61. Праната Р., Лим М.А., Йонас Э. и соавт.Тромбоцитопения как прогностический маркер у пациентов с COVID-19: метаанализ точности диагностических тестов. Эпидемиол Заражение . 2021;149:40. дои: 10.1017/S0950268821000236

          62. Yang X, Yang Q, Wang Y, et al. Тромбоцитопения и ее связь со смертностью у пациентов с COVID-19. J Тромб Хемост . 2020;18(6):1469–1472. doi:10.1111/jth.14848

          63. Elghoudi A, Aldhanhani H, Ghatasheh G, et al. COVID-19 у детей и подростков в Аль-Айне, Объединенные Арабские Эмираты — ретроспективное кросс-секционное исследование. Передний Педиатр . 2020;8:603741. дои: 10.3389/fped.2020.603741

          64. Бумбра С., Малин С., Киркпатрик Л. и др. Клинические особенности критического течения коронавирусной болезни 2019 года у детей. Pediatr Crit Care Med . 2020;21(10):948–953. doi:10.1097/PCC.0000000000002511

          65. Alfraij A, Bin Alamir AA, Al-Otaibi AM, et al. Характеристики и исходы коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) у детей в критическом состоянии, госпитализированных в отделение интенсивной терапии: многоцентровое ретроспективное когортное исследование. J Заразить общественное здравоохранение . 2021;14(2):193–200. doi:10.1016/j.jiph.2020.12.010

          66. Davies P, Evans C, Kanthimathinathan HK, et al. Госпитализация детей в отделение интенсивной терапии с педиатрическим воспалительным мультисистемным синдромом, временно связанным с SARS-CoV-2 (PIMS-TS), в Великобритании: многоцентровое обсервационное исследование. Ланцет для детского здоровья подростков . 2020;4(9):669–677. дои: 10.1016/S2352-4642(20)30215-7

          67. Qu R, Ling Y, Zhang YH, et al. Отношение тромбоцитов к лимфоцитам связано с прогнозом у пациентов с коронавирусной болезнью-19. Дж Мед Вирол . 2020;92(9):1533–1541. дои: 10.1002/jmv.25767

          68. Сунь С., Цай С., Ван Х. и др. Аномалии периферической системы крови у пациентов с COVID-19 в Вэньчжоу, Китай. Клин Чим Акта . 2020; 507: 174–180. doi:10.1016/j.cca.2020.04.024

          69. Yang W, Cao Q, Qin L, et al. Клинические характеристики и визуализационные проявления новой коронавирусной болезни (COVID-19) 2019 года: многоцентровое исследование в городе Вэньчжоу, провинция Чжэцзян, Китай. J Заразить .2020;80(4):388–393. doi:10.1016/j.jinf.2020.02.016

          70. Ван С., Сян Ю., Фанг В. и др. Клинические особенности и лечение пациентов с COVID-19 на северо-востоке Чунцина. Дж Мед Вирол . 2020;92(7):797–806. дои: 10.1002/jmv.25783

          71. Mitchell WB, Davila J, Keenan J, et al. У детей и молодых людей, госпитализированных с тяжелой формой COVID-19, наблюдается тромботическая коагулопатия. Рак крови у детей . 2021;68(7):28975. doi:10.1002/pbc.28975

          72. Horiuchi H, Morishita E, Urano T, et al.Тромбоз, связанный с COVID-19, в Японии: окончательный отчет опроса на основе анкеты в 2020 г. J Тромб атеросклера . 2021;28(4):406–416. doi:10.5551/jat.RPT001

          73. Лио Ку, Рали П. Коагулопатия при COVID-19. Лунг Индия . 2021; 38 (Приложение): 53–57. doi:10.4103/lungindia.lungindia_226_20

          74. Tang N, Li D, Wang X, Sun Z. Аномальные параметры коагуляции связаны с плохим прогнозом у пациентов с новой коронавирусной пневмонией. J Тромб Хемост .2020;18(4):844–847. doi:10.1111/jth.14768

          75. Хань Х., Ян Л., Лю Р. и др. Выраженные изменения свертывания крови у пациентов с инфекцией SARS-CoV-2. Clin Chem Lab Med . 2020;58(7):1116–1120. doi: 10.1515 / cclm-2020-0188

          76. Асакура Х., Огава Х. Коагулопатия, связанная с COVID-19, и диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови. Int J Гематол . 2021;113(1):45–57. doi: 10.1007/s12185-020-03029-y

          77. Hartmann J, Ergang A, Mason D, et al. Роль анализа ТЭГ у пациентов с коагулопатией, связанной с COVID-19: систематический обзор. Диагностика (Базель) . 2021;11(2). дои: 10.3390/диагностика11020172

          78. Аль-Гафри М., Айгун Б., Аппиа-Куби А. и др. Имеют ли дети с инфекцией SARS-CoV-2 высокий риск тромбоза? Вязкоупругие тесты и профили коагуляции в серии случаев педиатрических пациентов. Рак крови у детей . 2020;67(12):28737. doi:10.1002/pbc.28737

          79. Аль-Гафри М., Вагреча А., Малик М. и др. Мультисистемный воспалительный синдром у детей (MIS-C) и протромботическое состояние: профили коагуляции и ротационная тромбоэластометрия в когорте MIS-C. J Тромб Хемост . 2021. В сети до выхода в печать. doi:10.1111/jth.15340

          80. Taneri PE, Gomez-Ochoa SA, Llanaj E, et al. Анемия и метаболизм железа при COVID-19: систематический обзор и метаанализ. Евро J Эпидемиол . 2020;35(8):763–773. дои: 10.1007/s10654-020-00678-5

          81. Чжэн Ф., Тан В., Ли Х. и др. Клинические характеристики 161 случая коронирусной болезни 2019 года (COVID-19) в Чанше. Eur Rev Med Pharmacol Sci . 2020;24(6):3404–3410.doi:10.26355/eurrev_202003_20711

          82. Генри Б.М., Бенуа Дж.Л., Бенуа С. и соавт. Ширина распределения эритроцитов (RDW) предсказывает тяжесть COVID-19: проспективное обсервационное исследование когорты отделения неотложной помощи Цинциннати SARS-CoV-2. Диагностика (Базель) . 2020;10(9). дои: 10.3390/diagnostics100

          61

          8 Средство нейтрофила (%) (верхний предел, нижний предел)

          2
          <1 Y () 1 Y () 2 y () 3 y () ≥4 y ()
          31.32 (50.10, 12.53) 28.4 (32.63, 24.17) 39.48 (47.71, 31.24) 29.94 (47.68, 12.20) 45,64 (57,80, 33,49)
          Среднее значение лимфоцитов (%) (верхний предел, нижний предел) 50.9 (69.02, 32.78) 53.47 (57.74, 49.20) 44.88 (52.99, 36.76) 52.56 (67.49, 37.63) 40.94 (54.19, 27.70)

          3.3. Коэффициент корреляции между сниженным числом нейтрофилов и повышенным числом лимфоцитов увеличивается с возрастом

          Как показано на рисунках 2(a)–2(e), после ВВИГ степень снижения процентного содержания нейтрофилов положительно коррелировала со степенью увеличение процентного содержания лимфоцитов во всех пяти группах.Коэффициент корреляции в пяти группах (от младшей к старшей) составил 0,90 (, ), 0,87 (, ), 0,91 (, ), 0,97 (, ) и 0,99 (, ; во всех группах). Этот тип корреляции не был обнаружен между любыми другими двумя подгруппами клеток или ингредиентами в периферической крови (рис. 2(f)).

          3.4. У детей с KD в возрасте ≥4 лет абсолютное количество клеток CD19
          + B до ВВИГ коррелирует со сниженным уровнем IL-10 после ВВИГ

          В группе ≥4 лет (≥4 года) среднее значение абсолютного CD19 Количество клеток + составило 495.11 клеток/ мк л и стандартное отклонение 250,5 кл/ мк л до ВВИГ, что было значительно выше нормального стандартизированного порога, установленного в нашей больнице. Нормальное среднее значение абсолютного количества клеток CD19 + составляет 224,5 клеток/ мк л, а соответствующее стандартное отклонение составляет 152,03 кл/ мк л для детей в возрасте ≥4 лет ().

          В то же время в этой группе средний уровень экспрессии ИЛ-10 до ВВИГ достигал 21.34 пг/мл, что явно выше нормального значения (<5 пг/мл). После ВВИГ средний уровень ИЛ-10 значительно снизился до 5,3 пг/мл. Абсолютное количество клеток CD19 + до лечения ВВИГ коррелировало со снижением уровня IL-10 после лечения ВВИГ (рис. 3). Коэффициент корреляции составил 0,71 при . После проверки гипотезы с двусторонним значением было 2,68. Не выявлено корреляции между другими воспалительными цитокинами, включая IL-1, TNF- α , рецептор IL-2 и IL-6, и другими подгруппами лимфоцитов, такими как CD4 + , CD8 + или CD16 + 56 + ячейки.


          4. Обсуждение

          В это ретроспективное исследование было включено 50 детей с БК, которые были разделены на пять групп в зависимости от возраста. Не было выявлено явных различий в гендерном распределении по частоте развития БК ни в одной из групп. В других исследованиях сообщалось, что заболевание чаще возникает у мальчиков [14, 15]. Настоящие результаты противоречат результатам этих исследований, но согласуются с данными, недавно полученными из Австралии [16].Исследование с большим размером выборки приведет к более убедительным выводам.

          Рекрутирование нейтрофилов является ранним событием, вызванным бактериальными инфекциями, за исключением тяжелых травм, массивных кровоизлияний, злокачественных новообразований и химических отравлений [17, 18], при этом потеря лимфоцитов обычно считается ранним биомаркером системного распространения тяжелой инфекции [19]. Настоящие результаты показали, что в острой фазе БК аномально повышенный процент нейтрофилов и сниженный процент лимфоцитов до введения ВВИГ являются основными лабораторными характеристиками детей с БК.Исследования показали, что NLR может служить быстрым и простым параметром и показателем тяжести воспаления, который отражает интенсивность стимуляции и воспалительной реакции. Физиологически NLR <5,0. При патологических состояниях и тяжелом воспалении NLR увеличивается до >6 [20]. Исследователь из Японии предположил, что использование комбинации тромбоцитов и лимфоцитов может чувствительно и специфически предсказывать резистентность к ВВИГ или развитие CAL у детей с БК [8].В настоящем исследовании самое высокое значение NLR было выявлено у детей из группы ≥4 лет, что позволяет предположить, что у этих детей может возникать более интенсивная воспалительная реакция. Однако следует с осторожностью относиться к тому, существует ли более высокий риск развития CAL или резистентности к IVIG. Фактически, в настоящем исследовании высокий NLR, который наблюдался до ВВИГ в группе ≥4 лет, быстро возвращался к норме после ВВИГ, и между группами не наблюдалось различий. Этот феномен предполагает, что дети с БК в возрасте ≥4 лет быстро реагируют на лечение ВВИГ и что ВВИГ играет более важную роль в иммунной регуляции у этих детей старшего возраста с БК, чем у детей младшего возраста.PLR не изучался в настоящем исследовании, что позволяет предположить, что дети с БК, включенные в это исследование, могут иметь характеристики, отличные от детей, включенных в предыдущие исследования, и они не могут быть одного и того же типа [8, 21].

          На основании вышеприведенных результатов дополнительно установлено, что с увеличением возраста детей с БК увеличивался коэффициент корреляции () между сниженным процентным содержанием нейтрофилов и повышенным процентным содержанием лимфоцитов. Хорошо известно, что у детей младше 2 лет адаптивный иммунитет на самом деле не приближается к таковому у здоровых взрослых, и полная иммунная компетентность не достигается до подросткового возраста [22].Исследования показали, что процент лимфоцитов постепенно снижался, а процент нейтрофилов ежегодно увеличивался у детей в возрасте 1-7 лет. В этот период процентные медианы и диапазоны лимфоцитов и нейтрофилов менялись по мере роста детей разных возрастных групп [4, 5]. Таким образом, дети с БК могут иметь разные воспалительные реакции, зависящие от возраста.

          На основании результатов, показанных в таблицах 1-3 и на рисунке 1, результат, показанный на рисунке 2, свидетельствует о том, что ВВИГ оказывает лучший иммуномодулирующий эффект у детей старшего возраста (≥4 лет), чем у детей младшего возраста, и может способствовать более быстрому добиться баланса между клеточными подгруппами, включая подгруппы нейтрофилов и лимфоцитов.Было обнаружено, что этот тип эффекта усиливается с увеличением возраста детей с БК.

          Результаты настоящего исследования свидетельствуют о том, что дети с БК в возрасте ≥4 лет могут получить больше пользы от ВВИГ, чем дети младшего возраста с БК. Возраст ≥4 лет может быть благоприятным фактором в лечении детей с БК на фоне курса ВВИГ, способствуя быстрому восстановлению и сбалансированности иммунного ответа детей с БК.

          CD19 + В-клетки являются клетками, продуцирующими иммуноглобулин, и играют важную роль в гуморальном иммунном ответе.В настоящем исследовании в острой фазе БК у детей отчетливо повышенное абсолютное количество CD19 + В-клеток перед введением ВВИГ свидетельствует об их активации и пролиферации при стимуляции антигенами и их преобладающей роли в активированных гуморальных клетках пациентов. иммунитет. Сообщалось, что у мышей CD19 усиливает индуцированную В-клеточным рецептором (BCR-) передачу сигналов, что имеет решающее значение для активации и пролиферации В-клеток и последующего усиленного ответа гуморального иммунитета [23, 24].Это открытие свидетельствует о том, что пролиферирующие В-клетки CD19 + играют доминирующую роль в активации гуморального иммунитета у детей с БК в возрасте ≥4 лет в острую фазу заболевания.

          Кроме того, в настоящем исследовании линейная корреляция между сниженным уровнем ИЛ-10 и абсолютным числом клеток CD19 + позволяет предположить, что В-клетки CD19 + могут играть роль в секреции ИЛ-10. Предыдущее исследование показало, что различные типы клеток, включая клетки Th3, макрофаги, DC, тучные клетки и даже нейтрофилы, могут секретировать IL-10 [25].Другое исследование подтвердило, что В-клетки при дефиците CD19 не могут продуцировать более высокий уровень ИЛ-10, чем В-клетки дикого типа. В мышиной модели CD19 -/- у животных наблюдалось снижение продукции IL-10 В-клетками и развилось более серьезное заболевание [26]. Также сообщалось, что В-клетки пациентов с рассеянным склерозом секретировали значительно более низкие уровни ИЛ-10 по сравнению со здоровыми донорами [27], что указывает на возможную секреционную функцию ИЛ-10 В-клеток у людей.В сочетании с настоящими результатами разумно предположить, что аномально высокое количество CD19 + В-клеток может быть результатом сверхактивного гуморального иммунитета у пациентов с БК. Эти пролиферирующие В-клетки CD19 + могут секретировать IL-10 в качестве компенсаторного ответа в попытке сохранить баланс иммунного ответа.

          После лечения ВВИГ уровни ИЛ-10 у пациентов были значительно снижены, что свидетельствует о тенденции к снижению абсолютного количества В-клеток CD19 + .Принимая во внимание другое явление, заключающееся в том, что средний процент лимфоцитов у пациентов увеличился, а относительное количество нейтрофилов уменьшилось после ВВИГ, мы предположили, что другие подгруппы лимфоцитов, такие как Т-клетки, которые действуют как антиген-презентирующие или цитокин-продуцирующие клетки, также могут быть активированы для пролиферации. . Поскольку функции иммуноглобулина сложны [28], ВВИГ может связываться с сиглеками, экспрессируемыми на поверхности нейтрофилов, и приводить к гибели клеток [29]. Кроме того, ВВИГ, содержащий Fc, обладает способностью стимулировать экспрессию популяции естественных регуляторных Т-клеток [30].Таким образом, мы предположили, что после лечения ВВИГ и наряду с ингибированием как количества нейтрофилов, так и чрезмерно активированного гуморального иммунитета функция клеточного иммунитета организма восстановится, а другие основные ингредиенты Т-клеток будут пролиферировать, способствуя повышению клеточного иммунитета. у детей с БК в возрасте ≥4 лет, чья иммунная система приближалась к созреванию. У детей с БК этой возрастной группы сочетание абсолютного числа CD19 + В-клеток до ВВИГ и сниженного уровня ИЛ-10 после ВВИГ можно использовать в качестве потенциально чувствительного индикатора состояния воспалительной реакции организма и эффективного оценщик лечения IVIG.

          Насколько нам известно, настоящее исследование было первым, в котором были представлены данные о детях с KD в возрасте ≥4 лет, показывающие, что CD19 + В-клетки стимулируются к активации и пролиферации, что приводит к усилению функции гуморального иммунного ответа. . На основании полученных результатов мы предполагаем, что у детей с БК активированные пролиферирующие В-клетки CD19 + могут секретировать ИЛ-10, а ВВИГ может ингибировать эту секрецию, тем самым подавляя клеточный иммунитет, активируя гуморальный иммунитет и регулируя иммунный ответ.Однако это должно быть подтверждено дополнительными лабораторными данными и случаями.

          Этот ретроспективный анализ не лишен недостатков. Первым ограничением было небольшое количество зарегистрированных случаев и тот факт, что данные были собраны в одной больнице и, следовательно, не могут точно отражать общую эпидемиологию БК.

          Второе ограничение заключалось в том, что до и после лечения ВВИГ необходимо динамически контролировать абсолютное количество клеток в подгруппах лимфоцитов, особенно CD19 + В-клеток, чтобы более четко наблюдать тенденцию субпопуляций лимфоцитов.

          Другим ограничением было то, что было невозможно проверить эффекты после устранения функции В-клеток CD19 + , что не может наблюдаться у пациентов. Однако это можно было бы попробовать на мышах. Также возможно собрать подмножество клеток и культивировать их in vitro для изучения функции секреции IL-10 CD19 + В-клеток.

          В нашем следующем исследовании мы зарегистрируем больше детей с KD в возрасте ≥4 лет. Во время курса лечения детей с БК будут проводиться более детальные обследования для углубленного изучения, а также динамически контролироваться дополнительные параметры, чтобы четко продемонстрировать механизм, лежащий в основе связи между количеством В-клеток CD19 + и уровнем экспрессии. Ил-10.

          5. Выводы

          В заключение, ВВИГ оказывает лучший иммуномодулирующий эффект у детей старшего возраста, чем у детей младшего возраста с БК. Возраст ≥4 лет может быть благоприятным фактором при лечении ВВИГ детей с БК. Во время терапевтического периода ВВИГ CD19 + В-клетки стимулировались к аномальной пролиферации, и было обнаружено, что они играют доминирующую роль в активированном гуморальном иммунитете детей с БК в возрасте ≥4 лет. Линейная корреляция между абсолютным количеством клеток CD19 + до ВВИГ и сниженным уровнем ИЛ-10 после ВВИГ позволяет предположить возможность секреции ИЛ-10 В-клетками CD19 + у детей с болезнью Крона в возрасте ≥4 лет.Сочетание этих двух показателей может служить маркером для оценки чувствительности воспалительной реакции и терапевтического эффекта ВВИГ у детей с БК в возрасте ≥4 лет.

          Доступность данных

          Данные, подтверждающие результаты этого исследования, доступны в больнице Синьхуа, но на доступность этих данных распространяются ограничения, которые используются по лицензии для текущего исследования, поэтому они не являются общедоступными. Однако данные доступны от авторов по разумному запросу и с разрешения больницы Синьхуа.

          Раскрытие информации

          В то время как эти финансирующие организации предоставили основу для этого исследования, дизайн исследования, сбор, анализ и интерпретация данных и написание рукописи были только усилиями авторов.

          Конфликт интересов

          Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

          Вклад авторов

          Чун Чжан и Сюань Чжан внесли равный вклад в эту работу.

          Благодарности

          Авторы хотели бы поблагодарить Шанхайскую фармацевтическую ассоциацию, профессиональную академическую ассоциацию, состоящую из квалифицированных специалистов-практиков из университетов, за поддержку этого исследования (No.2016-ГГ-01-06). Авторы также хотели бы отметить поддержку Проекта клинических исследований больницы Синьхуа (№ XHEC-C-2019-115) и финансовую поддержку Научного фонда Медицинской школы при Шанхайском университете Цзяо Тонг (№ 14XJ10033). ), основание плана клинических исследований SHDC (№ 16CR2021A) и создание специального ключевого проекта интегрированной традиционной китайской и западной медицины в Шанхайской больнице общего профиля (№ ZHYY-ZXYJHZX-1-04).

          Оценка субпопуляции лимфоцитов периферической крови у детей с железодефицитной анемией | BMC Pediatrics

          Клеточный и гуморальный иммунитеты опосредованы лимфоцитами (Т и В) соответственно.Т-лимфоциты образуются вилочковой железой и выделяются в периферическую кровь, составляя более 60% от общего числа лимфоцитов [8]. Образуются два типа зрелых Т-лимфоцитов. Т-хелперные клетки, которые экспрессируют клеточные маркеры CD3+/CD4+, и Т-супрессорные/цитотоксические клетки, которые экспрессируют клеточные маркеры CD3+/CD8+. Однако зрелые В-лимфоциты образуются в костном мозге и экспрессируют клеточный маркер CD19.

          Было подтверждено, что железо является жизненно важным элементом для развития иммунной системы и играет важную роль в целостности иммунной системы [9,10,11].В настоящем исследовании у пациентов с ЖДА наблюдалось значительное снижение общего количества лимфоцитов по сравнению с контрольной группой. Что касается субпопуляции лимфоцитов, Т-лимфоциты (у пациентов было значительно меньшее количество и процент CD3-позитивных клеток) были значительно снижены, в то время как В-лимфоциты (представленные CD19-позитивными клетками) не показали существенной разницы по сравнению со здоровыми детьми. Это согласуется с результатами Kuvibidila et al. [12], которые подтвердили, что Т-лимфоциты больше подвержены влиянию железа, чем В-лимфоциты.

          Что касается субпопуляций Т-лимфоцитов, процентное и абсолютное количество Т-хелперных клеток (CD4-положительных) были значительно ниже по сравнению с контролем. Omara и Blakley [13] доказали более низкую отсроченную реакцию гиперчувствительности (где CD4+ лимфоциты являются ключевым маркером) и сниженную пролиферативную активность лимфы у мышей, получавших диету с дефицитом железа, чем у мышей, получавших нормальную диету или диету с добавками железа. Эти результаты предполагают нарушение ответа Т-хелперов при железодефицитной анемии [14].

          Механизмы ингибирования Т-лимфоцитов у пациентов с ЖДА до конца не изучены.Дефицит железа влияет на CD4+-лимфоциты, что препятствует развитию иммунного ответа на различные патологические воздействия [15]. Функция различных ферментов, участвующих в контроле клеточного цикла, таких как рибонуклеотидредуктаза (участвующая в синтезе ДНК во время S-фазы клеточного цикла), подавляется внутриклеточной депривацией железа [16, 17]. Ограничение содержания железа может также ингибировать гидролиз фосфатидилинозитол-4, 5-бифосфата и активность белка киназы С, оба из которых являются важными этапами внутриклеточного сигнального каскада, который инициируется активацией Т-клеток [12].Saldanha-Araujo и Souza [18] и Markel et al. [19] сообщили, что поглощение железа Т-лимфоцитами и их клеточная пролиферация изменяются при ЖДА. Кроме того, пролиферация Т-хелперных лимфоцитов как Th-1 более чувствительна к изменениям уровня железа по сравнению с Th-2-лимфоцитами. Это связано с разницей в усвоении железа, связанного с трансферрином [19].

          Наши результаты показали незначительное изменение процентного и абсолютного количества CD8-позитивных лимфоцитов.Это согласуется с Das et al., [20] и Mullick et al., [21, 22]. В то время как Thibault et al. [23] обнаружили снижение продукции IL-2 у пациентов с ЖДА, что было объяснено изменением созревания CD8-положительных лимфоцитов.

          Было обнаружено, что железо является жизненно важным компонентом ферментов, образующих перекись и закись азота. Эти ферменты необходимы для правильного функционирования иммунных клеток. Кроме того, железо участвует в регуляции продукции цитокинов посредством влияния на системы вторичных мессенджеров [24].

          Обнаружено, что индуцированная фитогемагглютинином пролиферация лимфоцитов и реакции гиперчувствительности замедленного типа снижаются при алиментарном дефиците железа с относительным сохранением гуморального иммунитета [17]. Более того, дефицит железа у человека может изменить профиль экспрессии цитокинов активированными лимфоцитами [16].

          Изменение уровней некоторых интерлейкинов (ИЛ) и цитокинов (например, ИЛ-2, ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-α, ИЛ-4, ИЛ-12р40, ИФН-γ и ИЛ-10) может привести к при нарушениях иммунной системы у больных ЖДА [25, 26].Кроме того, измененная экспрессия клеточных маркеров может способствовать снижению пролиферации Т-клеток при дефиците железа [12].

          Галан и его коллеги [27] сообщили о снижении продукции интерлейкина-2 активированными лимфоцитами у субъектов с дефицитом железа. Высвобождение интерлейкина-2 необходимо для связи между субпопуляциями лимфоцитов и естественными клетками-киллерами, но, по-видимому, это не единственный цитокин, на который влияет статус железа [15].

          Что касается антимикробных реакций хозяина, железо играет важную роль, во-первых, за счет синергетического антимикробного действия по образованию радикалов [28,29,30], а во-вторых, за счет прямого изменения как пролиферации иммунных клеток, так и антимикробных иммунных эффекторных путей [31] .Таким образом, иммунная система хозяина влияет на доступность железа для микробов посредством активности цитокинов.

          В нашем исследовании соотношение CD4:CD8 было ниже у детей с ЖДА. Это согласуется с Das et al., [20] и Mullick et al., [21, 26]. Дефицит железа изменяет соотношение и функцию различных субпопуляций Т-клеток. Иногда общее количество лимфоцитов в периферической крови снижено. Все эти изменения устраняются при терапии препаратами железа. Измененный иммунный ответ после введения железа может указывать на существование непредвиденного функционального дефицита железа.Несколько предыдущих исследований подтвердили, что добавки железа улучшают различные подмножества количества зрелых Т-клеток, и это согласуется с результатами Sejas et al., [32], которые подтвердили, что добавки железа у детей могут значительно ускорить пролиферацию и созревание циркулирующих Т-клеток. незрелые субпопуляции лимфоцитов [33].

          Наше исследование столкнулось с некоторыми ограничениями. Из-за культурных и традиционных проблем многие пациенты отказались от участия в исследовании, что привело к небольшому размеру выборки исследования.

          SARS-CoV-2: гематологические различия у взрослых и детей

          Введение

          Коронавирусная болезнь 2019 года — это заболевание, вызванное тяжелым острым респираторным синдромом Коронавирус 2 (SARS-CoV-2). 1 Это глобальная пандемия, ставшая чрезвычайной ситуацией в области общественного здравоохранения, имеющей международное значение (PHEIC). 2 На данный момент эпидемия быстро распространилась на 222 страны мира. 3 По состоянию на 9 мая 2021 года в мире было диагностировано 158 312 868 случаев заболевания COVID-19, в общей сложности 3 296 591 человек умер. 4 С появлением мутантов SARS-CoV-2 число детей, инфицированных SARS-CoV-2, во всем мире постепенно увеличивается. 5,6 Согласно отчету, опубликованному Американской академией педиатрии (APP) и Ассоциацией детских больниц (CHA) 29 апреля 2021 г., только в США у 3 782 724 детей был диагностирован COVID-19, что составляет на 13,8% от общего числа заболевших COVID-19. 5 Положительный показатель SARS-CoV-2 у детей в США составляет 5.3–33,4%, 1,2–3,1% госпитализированных пациентов с COVID-19 — дети, 0,00–0,21% умерших от COVID-19 — дети. 5 Боланьос проанализировал 54 971 подтвержденный случай новой коронавирусной пневмонии (NCP), зарегистрированный Национальным институтом здравоохранения Колумбии (CNIH), и обнаружил, что количество подтвержденных случаев COVID-19 у детей составляет 9,2% всех случаев (5062 случаев), а количество подтвержденных случаев COVID-19 у оманских детей составило 6,6% от всех случаев. 7 Согласно анализу 44 672 подтвержденных случаев COVID-19, проведенному Китайским центром по контролю и профилактике заболеваний (CDC), на долю пациентов в возрасте от 20 до 79 лет приходилось 97 человек.9%, при уровне смертности 2,3%, а до 20 лет приходилось 2,1%, при уровне смертности 0,02%. 3 До настоящего времени было получено много данных, показывающих клинические проявления у взрослых и детей. Однако различия в гематологических показателях между детьми и взрослыми после заражения SARS-CoV-2 до сих пор неясны. Поэтому в этой статье обобщаются и обсуждаются различия в гематологических параметрах у взрослых и детей после заражения SARS-CoV-2, чтобы еще больше улучшить понимание COVID-19.

          COVID-19 и лейкоциты

          SARS-CoV-2 может вызывать изменения количества лейкоцитов, особенно лимфоцитов и нейтрофилов. 8 Slomka et al рассмотрели состояние лейкоцитов в гематологии пациентов с COVID-19, примерно каждый четвертый пациент с COVID-19 страдал лейкопенией (лейкоциты <4,0×10 9 /л). 8 Есть статья, показывающая, что лимфопения является распространенным гематологическим проявлением у многих пациентов с COVID-19, независимо от того, находятся ли они в Китае или США. 9 Guan 10 проанализировали клетки периферической крови (PBC) 1099 пациентов с COVID-19, и результаты показали, что количество лимфоцитов и лейкоцитов уменьшилось (лимфоциты <1,5×10 9 /л, белые клетки крови <4,0×10 9 /л) составили соответственно 83,2% и 33,7% изученных случаев. Qin et al 11 провели исследование 452 госпитализированных пациентов с COVID-19 и обнаружили, что пациенты с тяжелой инфекцией чаще страдают лимфопенией, а количество лейкоцитов и соотношение нейтрофилов к лимфоцитам (NLR) выше, чем у других.Кроме того, Феррари и др. 12 также обнаружили при лабораторном обследовании 207 пациентов с подозрением на COVID-19, что наблюдалась значительная разница в количестве лейкоцитов в двух группах пациентов с полимеразой обратной транскрипции SARS-CoV-2. положительная цепная реакция (rRT-PCR) и отрицательная rRT-PCR, а также положительные пациенты с COVID-19 имеют большее количество нейтрофилов и меньшее количество лимфоцитов.

          Однако изменения в системе крови у детей могут отличаться от таковых у взрослых.Например, снижение количества лейкоцитов и лимфоцитов у детей с COVID-19 встречается редко, 13 и в основном происходит на ранних стадиях заболевания, а у некоторых детей количество лейкоцитов может быть в пределах нормы. 14 Исследование Qiu et al. 15 также показало, что количество лейкоцитов у детей не является статистически значимым для тяжести заболевания.

          COVID-19 и лимфоциты

          Как и многие вирусы, SARS-CoV-2 может разрушать иммунную функцию Т-клеток CD4 + и ослаблять их способность секретировать цитокины против патогенов, тем самым снижая способность Т-клеток CD4 + убивать патогены, поэтому мы считаем Инфекция SARS-CoV-2 связана с иммунным ответом, а количество лимфоцитов положительно коррелирует с иммунитетом. 16,17 При тяжелом течении инфекции SARS-CoV-2 вирус проникает в организм человека и выделяет большое количество токсинов, вызывая виремию и инфицируя весь организм, стимулируя организм человека к выработке большого количества воспалительных цитокинов и постоянное нарушение воспалительных цитокинов может привести к апоптозу лимфоцитов, а некоторые цитокины также могут вызвать дефицит лимфоцитов. 18 Таким образом, в тяжелых случаях более вероятно более низкое количество лимфоцитов, а снижение числа CD4 + Т-клеток более выражено, чем других Т-лимфоцитов. 11 Кроме того, Т-клетки CD8 + могут атаковать патогены, но из-за снижения Т-клеток CD4 + их способность ослабляется. 19 Таким образом, по мере прогрессирования заболевания лимфоциты у пациентов с COVID-19 могут продолжать снижаться или даже погибать. 19 Это соответствует коронавирусу ближневосточного респираторного синдрома (MERS-CoV) и коронавирусу тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV). 20 Diao et al 21 ретроспективно проанализировали лимфоциты 522 пациентов с диагнозом COVID-19 и обнаружили, что у пожилых пациентов (≥60 лет) и пациентов отделений интенсивной терапии (ОИТ) общее количество Т-клеток, CD4 + Т-клетки и CD8 + Т-клетки были значительно снижены, ниже 800/мкл, 300/мкл и 400/мкл, и они отрицательно коррелировали с выживаемостью пациентов.Они также дополнительно проанализировали экспрессию маркера Т-клеточной недостаточности (PD-1) в периферической крови 14 пациентов с COVID-19 по сравнению с пациентами, не находящимися в отделении интенсивной терапии, и здоровыми группами, экспрессия PD1 у пациентов в отделении интенсивной терапии была увеличена, показывая, что как тяжесть состояния пациентов с COVID-19 увеличивается, их популяция Т-клеток будет продолжать потребляться и истощаться. 21 Точно так же кто-то проанализировал клинические данные 99 взрослых госпитализированных пациентов с COVID-19 и обнаружил, что лимфоциты, CD4 + Т-клетки и CD8 + Т-клетки в периферической крови пациентов с COVID-19 постепенно уменьшались. а подсчет CD4 + Т-клеток и CD8 + Т-клеток позволяет выявить и идентифицировать пациентов в критическом состоянии раньше. 22 Следовательно, количество лимфоцитов у пациентов с COVID-19 имеет тенденцию к снижению, особенно у пациентов в критическом состоянии, что имеет большое значение для оценки тяжести состояния пациентов. 10,19,20,23,24

          Однако существуют некоторые различия между детьми и взрослыми, инфицированными SARS-CoV-2. В острой фазе COVID-19 у детей CD4 + Т-лимфоциты несколько повышены, а CD4 + Treg подавлены, и у этих детей с COVID-19 нет явных тяжелых симптомов, что отличается от взрослых. 25 Среди 68 детей с SARS-COV-2 в Марракеше, Марокко, в 5 случаях (7%) была обнаружена нейтропения, и только в 2 случаях (3%) — лимфопения. 26 По сравнению со взрослыми дети реже болеют COVID-19 с лимфопенией. 13 Это может быть связано с более высоким уровнем естественных киллеров (NK) в крови детей, чем у взрослых, 27 , но также может быть связано с эффективной врожденной иммунной системой и зрелостью ACE2, 14 , что также является причиной того, что симптом у детей, инфицированных COVID-19, легче, чем у взрослых.При обследовании 171 ребенка только у 3,5% из них была лимфопения, 28 , что резко контрастирует с исследованием Guan et al. 10,15 Хотя снижение количества лимфоцитов не характерно для детей с COVID-19, количество лимфоцитов у людей с умеренной инфекцией меньше, чем у людей с легкой формой инфекции (P = 0,0083 <0,01), а количество лимфоцитов у смертей ниже, чем у выживших, 15 это характерно для взрослых. 29 Таким образом, хотя снижение количества лимфоцитов у детей с COVID-19 не столь очевидно, как у взрослых, нельзя исключать, что количество лимфоцитов можно использовать в качестве показателя тяжести детских заболеваний.

          COVID-19 и нейтрофилы

          Когда SARS-CoV-2 вторгается в организм человека, он высвобождает токсические вещества или разрушает родственные клетки и вызывает воспаление, которое хемотаксически стимулирует агрегацию нейтрофилов и высвобождает большое количество медиаторов воспаления и цитокинов, таких как IL-1, IL -8 и т. д. 30,31 Таким образом, количество нейтрофилов у пациентов с тяжелым течением COVID-19 может увеличиваться. 29 Исследования показали, что уровень цитокинов плазмы, таких как IL-7, IL-10, G-CSF и TNF-F, у пациентов с тяжелой формой COVID-19 выше, чем у пациентов, не находящихся в отделении интенсивной терапии. 23 Кроме того, нейтрофилы могут высвобождать большое количество эластазы, вызывать повреждение клеток и оказывать соответствующие цитотоксические эффекты. Хотя клинические признаки пневмонии, вызванной COVID-19, аналогичны другим пневмониям, увеличение количества нейтрофилов более выражено у пациентов с пневмонией, вызванной COVID-19. 32 Wang et al 20 обнаружили, что количество нейтрофилов у пациентов с тяжелой инфекцией COVID-19 было выше, чем у пациентов с легкой формой, особенно у умерших пациентов, прирост нейтрофилов был значительно выше, чем у выживших.Это связано с механизмом, с помощью которого нейтрофилы атакуют SARS-CoV-2, а тяжелые пациенты с COVID-19 сочетаются с другими бактериальными инфекциями, что увеличивает количество нейтрофилов. 33 Таким образом, у взрослых пациентов с тяжелым течением COVID-19 количество нейтрофилов значительно выше, чем у пациентов с легким течением (табл. 1).

          Таблица 1 Гематологические параметры взрослых с COVID-19 между тяжелыми пациентами и нетяжелыми пациентами

          Для детей с COVID-19, например, в исследовании Yarali et al, 34 7 пациентов с COVID-19 (23.3%), имело место снижение количества нейтрофилов, что соответствовало результату анализа Гизема. 35 Однако у детей с диагнозом COVID-19 с мультисистемным воспалительным синдромом (MIS-C) увеличилось количество нейтрофилов, 36 , и во многих случаях может быть диагностирована нейтрофилия. 37–40 Исследование Shahin et al. 41 согласуется с вышеизложенным. Они провели комплексный анализ лабораторных обследований 88 детей с COVID-19 и показали, что абсолютное количество нейтрофилов положительно коррелирует с тяжестью заболевания и длительностью пребывания в стационаре, а количество нейтрофилов у детей с тяжелым течением заболевания был значительно увеличен. 41 Таким образом, у обычных детей с инфекцией SARS-CoV-2 количество нейтрофилов может быть снижено, но у тяжелых детей оно значительно выше (табл. 2), что согласуется с результатами исследований взрослых.

          Таблица 2 Соотношение гематологической ценности у взрослых и детей с COVID-19

          COVID-19 и отношение нейтрофилов к лимфоцитам (NLR)

          В периферической крови отношение нейтрофилов к лимфоцитам (NLR) является маркером воспаления и стало одним из признанных эффективных индикаторов системного воспаления. 42

          На ранней стадии COVID-19 количество Т-лимфоцитов снижено, а количество нейтрофилов в норме или незначительно снижено. 11,19 В это время NLR относительно увеличен. Однако на более поздних стадиях заболевания, по мере ухудшения течения инфекции и возникновения других бактериальных инфекций, число нейтрофилов значительно увеличивается, в то время как число лимфоцитов продолжает снижаться. 19,32,33 Следовательно, NLR значительно повышен, то есть чем тяжелее больные, тем выше NLR, это также свидетельствует о неблагоприятном прогнозе. 32 Сюй провел исследование на 187 пациентах, у которых диагностировали COVID-19, и обнаружил, что воспаление может стимулировать выработку нейтрофилов и ускорять апоптоз лимфоцитов, что тесно связано с риском летального исхода в больнице. 43 На каждое повышение NLR риск смерти в стационаре увеличивается на 8%, то есть у пациентов с повышенным NLR риск смерти при госпитализации выше, причем риск смерти у мужчин больше, чем у женщин . 43 Tan сравнил тяжесть NLR и CT у пациентов и обнаружил, что NLR положительно коррелирует с оценкой тяжести CT, в то время как количество лимфоцитов отрицательно коррелирует с оценкой тяжести CT. 44 Hakan Keski обнаружил, что количество нейтрофилов было значительно увеличено у 8,2% (25/304) умерших, а NLR был значительно выше, чем у выживших. 29 И NLR использовался в качестве эталонного стандарта для всех пациентов, инфицированных COVID-19 в исследовании, для группировки с NLR = 3.07 в качестве границы, смертность пациентов со значением, превышающим 3,07, была значительно выше, чем у других пациентов. 29

          Короче говоря, NLR можно использовать в качестве легко измеряемого биологического индикатора тяжести COVID-19 у взрослых, который может помочь нам более четко определить тяжесть инфекции SARS-CoV-2 у пациентов. Таким образом, NLR можно использовать как независимый фактор риска тяжести и прогноза заболевания. 45–47

          Кроме того, различаются ли NLR у детей с COVID-19 и взрослых? В ретроспективном исследовании проанализированы клинические проявления и лабораторные исследования 39 пациентов с COVID-19 в возрасте до 18 лет, и установлено, что существенных изменений в лабораторных исследованиях пациентов в обычных случаях не было, но у детей с тяжелым течением был значительно повышен НЛР. , 48 , что согласуется с данными взрослых.Гарсия-Салидо провел статистический анализ детей с множественным системным воспалительным синдромом, вторичным по отношению к COVID-19 (MIS-C), нейтрофилы и NLR в группе MIS-C были выше, чем в группе без MIS-C. 49 Поскольку MIS-C является более серьезным клиническим проявлением течения COVID-19 у детей, NLR также можно использовать в качестве одного из показателей для оценки тяжести заболевания у детей с инфекцией SARS-CoV-2. 49

          COVID-19 и эозинофилы

          Являясь одной из важных клеток при аллергии, у 50% пациентов в возрасте от 20 до 100 лет, инфицированных SARS-CoV-2, наблюдается снижение эозинофилов. 50

          Клинический гематологический анализ 140 пациентов с COVID-19 показал, что у 52,9% пациентов была эозинофилия. 51 Кроме того, количество эозинофилов у пациентов с COVID-19 отрицательно коррелирует с тяжестью заболевания. 52 По сравнению с больными средней и тяжелой степени, количество эозинофилов у больных тяжелой степени было значительно снижено, и при условии контроля влияющих факторов уровень снижения положительно коррелировал с прогнозом. 52,53 В то же время количество эозинофилов также коррелировало с количеством тромбоцитов и D-димом в исследовании, что делает пациентов с меньшим количеством эозинофилов более высоким риском смерти. 54 Но в настоящее время причина и механизм эозинофилии до конца не изучены. Это может быть связано с большой секрецией кортикостероидов надпочечниками для усиления противоинфекционной способности организма или с использованием глюкокортикоидов во время лечения для снижения количества эозинофилов, а также с прямым влиянием SARS-CoV-2 на общий иммунный статус. система. 53 При изучении терапевтического действия лопинавира также было установлено, что уровень эозинофилов в исследуемых случаях COVID-19 был ниже нормы на ранней стадии, особенно в течение первой недели госпитализации; однако это не может быть связано исключительно с воздействием глюкокортикоидов. 55 Поскольку ни один из пациентов экспериментальной группы не получал лечения глюкокортикоидами в начале госпитализации. 55 Таким образом, в случае острого поражения легких, вызванного SARS-CoV-2, снижение эозинофилов может быть связано с механизмом реакции на стресс, причем в процессе лечения эозинофилы повышаются, а гранулоциты эозинофилов было продолжено, чтобы улучшить визуализацию и вирусологическое улучшение всех выписанных пациентов. 55 Таким образом, эозинофилы могут быть одним из признаков прогрессирования и выздоровления COVID-19. 55 Но данных об изменении количества эозинофилов у детей с COVID-19 мало, поэтому его роль не ясна.

          COVID-19 и тромбоциты

          COVID-19 и количество тромбоцитов

          Снижение количества тромбоцитов встречается не так часто, как лимфопения у пациентов с COVID-19. 9 (Таблица 2) Guan et al 10 исследовали 1099 пациентов с COVID-19, 36 лет.У 2% пациентов с COVID-19 была тромбоцитопения (<150×10 9 /л), а у 36,1% некритических пациентов была тромбоцитопения, но тромбоцитопения достигает 57,7% у критических пациентов. Chen et al 56 и Qian et al 57 считают, что тромбоцитопения у пациентов с COVID-19 может быть связана с ингибированием SARS-CoV-2 кроветворения в костном мозге и повышенным уровнем аутоантител и иммунных комплексов, вызывающих иммунный ответ. система специфического разрушения тромбоцитов.Кроме того, агрегация тромбоцитов и тромбоз также могут увеличить потребление тромбоцитов. 58 Cheung et al. 9 обобщили несколько механизмов тромбоцитопении, включая вирусную инфекцию, непосредственно вызывающую тромбоцитопению, цитокиновый шторм, повреждающий костный мозг, повреждение легких, вызывающее опосредованное разрушение тромбоцитов, и иммунный комплекс, повреждающий тромбоциты, и т. д. Исследование показало, что количество тромбоцитов связано с тяжестью заболевания и прогнозом. Если количество тромбоцитов превышает 135×10 9 /л, то у пациентов с COVID-19 меньше вероятность развития тяжелых случаев. 59 По сравнению с нетяжелыми случаями у пациентов с тяжелой формой COVID-19 тромбоциты постоянно снижались по мере прогрессирования заболевания. 59 Lippi et al 60 метаанализ 9 образцов 1779 пациентов с COVID-19 показал, что низкий уровень тромбоцитов связан с увеличением числа тяжелых заболеваний и смертности пациентов с COVID-19, поэтому снижение количества тромбоцитов должно используется как клинический показатель ухудшения состояния при госпитализации. Раймонд систематически проанализировал 23 исследования с участием 8963 пациентов с COVID-19, частота тромбоцитопении составила 18%, частота осложнений у пациентов с тромбоцитопенией — 50%, а частота осложнений у пациентов без тромбоцитопении — 26%. 61 Ян также ретроспективно проанализировал количество тромбоцитов у 1476 пациентов с COVID-19 и обнаружил, что у 306 (20,7%) была тромбоцитопения, а 238 (16,1%) умерли, а уровень смертности был связан со степенью тромбоцитопении, т.е. чем ниже количество тромбоцитов, тем выше уровень смертности. 62 В этом исследовании смертность при количестве тромбоцитов в диапазоне (0–50) × 10 9 /л составила 92,1%, а при количестве тромбоцитов более 150 × 10 9 /л — всего 4.7%. 62

          Точно так же количество тромбоцитов у детей с COVID-19 также в основном снижено, что составляет около 72,2% изученных случаев, что выше, чем у взрослых. 63,64 Кроме того, у детей с тяжелой инфекцией SARS-CoV-2 также часто встречается тромбоцитопения (<150×10 9 /л). 65 Одноцентровое ретроспективное исследование в Турции показало, что среднее значение тромбоцитов у детей с COVID-19 было значительно ниже, чем у других, а снижение тромбоцитов было более очевидным у детей с тяжелой формой COVID-19, что было тесно связано с тяжестью заболевание (Р<0.05). 35 Исследование Davies et al. 66 показало, что тромбоциты у детей с тяжелой формой COVID-19 были значительно ниже 150×10 9 /л в первый день госпитализации.

          Таким образом, хотя снижение числа тромбоцитов не так распространено, как лимфопения при COVID-19, оно является одним из важных показателей для оценки тяжести заболевания пациента как у взрослых, так и у детей, мы можем дополнительно изучить влияние и механизм это изменение.

          COVID-19 и отношение тромбоцитов к лимфоцитам (PLR)

          PLR относится к соотношению тромбоцитов к лимфоцитам, которое во времени может отражать степень воспаления в организме человека. 67 Относится к цитокиновому шторму и сходен с НЛР в клиническом смысле. 67 Компания Sun разделила 116 пациентов с COVID-19 на общую группу, группу тяжелого течения в отделении интенсивной терапии и группу тяжелого течения вне отделения интенсивной терапии, и результаты показали, что PLR тяжелой группы отделения интенсивной терапии достигло пика на седьмой день лечения и затем быстро упал, в то время как две другие группы показали тенденцию к снижению. 68 Это согласуется с результатами Qu et al. 67 о том, что у 6 пожилых пациентов с COVID-19 в критическом состоянии в начале лечения наблюдалось значительное увеличение PLR с максимальным PLR 626.27, а затем пошло на убыль. Эти пациенты имеют более длительное пребывание в стационаре и плохой прогноз, что указывает на то, что PLR является независимым фактором в лечении критических пациентов, и это напоминает нам, что в процессе клинического лечения, если раннее значение PLR превышает 126,7, состояние пациента может ухудшиться. становиться хуже. 67 Таким образом, ПЛР имеет определенную связь с прогнозом заболевания, но редко упоминается у детей. В настоящее время его механизм до конца не изучен, о нем должны быть проведены соответствующие исследования.

          COVID-19 и D-димер и фибриноген

          В дополнение к изменениям, связанным с количеством тромбоцитов, D-димер и фибриноген, которые связаны со свертыванием крови, также изменились во время инфекции SARS-CoV-2. 20,23,56,69,70 В исследовании Gizem, 35 было установлено, что среднее значение фибриногена у пациентов с подтвержденным COVID-19 было ниже, чем среднее значение у подозрительных пациентов. Среди стационарных больных 71,1% больных имеют D-димер >621 мкг/л, а амбулаторные — D-димер <621 мкг/л.По мере прогрессирования заболевания уровень D-димера имеет тенденцию к увеличению. В детской больнице в Нью-Йорке около 93% (25/27) детей с уровнем D-димера при поступлении были выше >500 мкг/л, даже до 5000 мкг/л, что было почти в 10 раз выше, чем при поступлении. допуск. 71 Некоторые ученые также проанализировали 6202 пациента с COVID-19, в процессе диагностики и лечения 75,0% пациентов были проверены на уровень D-димера, и было обнаружено, что около 16,8% пациентов имели D-димер, кратный сравнению при нормальном значении увеличение может достигать более 8 раз. 72 В проведенном Хаканом Кеси анализе 29 гематологических показателей у людей с SARS-CoV-2 было обнаружено, что среднее значение фибриногена составляет 0,1 мкг/л, что значительно ниже нижнего предела нормы 1,95 г/л. L, даже <0,1 мкг/л, что может достигать 69% (P=0,0029<0,05). 23 Кроме того, D-димер и фибриноген также могут отражать тяжесть заболевания. При остром поражении легких у тяжелых пациентов с COVID-19 организм стимулируется к активации свертывания крови, и в организме образуется большое количество тромбина. 73 В это время слишком много тромбина вызовет потребление тромбоцитов, что приведет к вторичному фибринолизу и ДВС-синдрому. 73 В этом исследовании примерно 71,4% умерших пациентов соответствовали критериям диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдрома), определенным Международной ассоциацией тромбоза и гемостаза. 73 Причем ухудшение свертывающей функции положительно коррелирует с тяжестью заболевания. 74,75 Из-за сниженного фибринолиза и повышенного содержания D-димеров в организме могут образовываться тромбы, вплоть до возникновения ДВС-синдрома, и тогда состояние больных вскоре ухудшится. 76 В тяжелых случаях или случаях смерти уровень D-димера значительно выше, чем у других больных, а содержание фибриногена значительно снижено, и имеет статистическую научную значимость, 23,29,48 где D -Димер выше 1000 мкг/л считается связанным с неблагоприятным прогнозом. 10 Сообщается, что уровень смертей от COVID-19, вызванных ДВС-синдромом, составляет 71,4%. 76 В настоящее время мы можем использовать анализ тромбоэластографии (ТЭГ) и тест ротационной тромбоэластометрии (ROTEM) для оценки риска тромбоза и анализа крови, чтобы получить представление о состоянии гиперкоагуляции у взрослых пациентов с тяжелой формой COVID-19, чтобы предотвратить и дать антикоагулянтная терапия тромбоза, чтобы избежать смерти от тромбоза и ДВС-синдрома. 77 В исследовании вязкоупругого тестирования для педиатрических пациентов они использовали анализ ROTEM для оценки его применимости при определении риска тромбоза у детей, показав, что повышенная внешняя тромбоэластометрия максимальная плотность сгустка (EXTEM MCF) и функция фибриногена тромбоэластометрия максимальная плотность сгустка (FIBTEM MCF ) в параметрах ROTEM свидетельствуют о повышенной прочности сгустка. 78 Al-Ghafry et al 79 также сообщили, что у пациентов с MIS-C был высокий уровень D-димера с признаками гиперкоагуляции на ROTEM, и была значительная корреляция для FIBTEM MCF, когда D-димеры> 1000 мкг/л .

          Таким образом, у взрослых или детей уровень D-димера значительно повышен, что связано с тяжестью и прогнозом у пациентов с COVID-19, и тест ROTEM и ТЭГ могут быть полезны для анализа цельной крови для оценки риска тромбопрофилактики, особенно у пациентов в критическом состоянии. 76,78,79

          COVID-19 и эритроциты

          При развитии COVID-19 снижается количество эритроцитов и гемоглобина, причем количество эритроцитов у пациентов с тяжелым течением COVID-19 ниже, чем у других, но это не главная проблема у больных COVID-19. 10,23,24,56,70,80,81 Sun и соавторы изучили изменения гемоглобина в группе COVID-19 (116 случаев) и контрольной группе (100 случаев) и обнаружили, что среднее значение гемоглобина в группа COVID-19 составила 132,5 г/л, что было значительно ниже среднего значения 146,5 г/л в контрольной группе. 68 Среди них 27 тяжелых пациентов в группе COVID-19, у которых концентрация гемоглобина ниже, чем у обычных пациентов (124 г/л против 134 г/л, P=0,013). Генри также заявил, что по сравнению с пациентами с легкой/умеренной формой COVID-19 у пациентов с тяжелой формой COVID-19 уровень гемоглобина был значительно ниже (P<0.001), что отрицательно коррелировало с тяжестью. 82 Это исследование согласуется с результатами Taneri et al. 80 Cen et al 83 также показали, что уровни гемоглобина ниже 110 г/л тесно связаны с прогрессированием COVID-19. Среди тяжелых больных COVID-19, изученных Бенуа, вероятность анемии может достигать 43,8%, из них на легкую анемию (110–119 г/л) приходится 18,8%, а на умеренную анемию (80–109 г/л) — 18,8%. тяжелая анемия (<80 г/л) приходится на 6.3%, каждый из которых был выше, чем у нетяжелых пациентов, и у нетяжелых пациентов не было тяжелой анемии. 84 Кроме того, Лазарян сообщил, что у 7 пациентов с COVID-19 в течение болезни развилась аутоиммунная гемолитическая анемия (АИГА) со средним гемоглобином около 70 г/л, а в тяжелых случаях уровень гемоглобина снижался более чем 30г/л. 85 Taherifard et al 86 также обобщили 94 пациента с COVID-19, осложненным аутоиммунными заболеваниями, из которых 22 (22/94) пациента с COVID-19 осложнились АИГА, а максимальное снижение гемоглобина достигло 70 г/л, что может быть связано с аутоиммунной функцией пациентов с COVID-19.Конечно, снижение гемоглобина может быть связано и с повышением концентрации ферритина в сыворотке крови в период острой реакции, что снижает использование железа, вырабатываемого эритроцитами. 80 В настоящее время причина анемии при COVID-19 еще не до конца ясна. Сообщалось, что SARS-CoV-2 может разрушать ткань почек, богатую рецепторами ACE2, тем самым может снижать выработку эритроцитов и усиливать деструктивный эффект, что в конечном итоге приводит к анемии. 87

          Среднее значение гемоглобина у детей с COVID-19 также было значительно снижено (P<0.001) у детей с тяжелым течением COVID-19 уровень гемоглобина был ниже, чем у детей с нетяжелым течением COVID-19, и у них был гемоглобин 115±24 г/л, гемоглобин у нетяжелых детей — 126±20 г/л. 35 Kulkarni et al 88 исследовали 13 младенцев, инфицированных SARS-CoV-2, и обнаружили, что уровень гемоглобина у этих младенцев был ниже нормального диапазона, особенно у 13-месячного пациента с острым респираторным дистресс-синдромом. (ОРДС) уровень гемоглобина составляет всего 22 г/л.Считается, что тяжелая анемия является одним из факторов риска, влияющих на исход заболевания. В когортном исследовании 56 детей с COVID-19 в Омане у 38% были выявлены признаки анемии, среди них у 86% (6/7) детей с тяжелым течением развилась анемия, причем вероятность анемии была связана с возрастом. 89 Кроме того, Feldstein показал, что дети с уровнем гемоглобина ниже 90 г/л могут достигать около 50% у детей с множественным системным воспалительным синдромом (MIS-C), вторичным по отношению к COVID-19, это еще более важно в исследовании Toubiana. , около 95% этих детей имеют средний уровень гемоглобина 86 г/л, что составляет всего 53 г/л. 37,90

          Следовательно, будь то взрослый пациент или ребенок с COVID-19, количество эритроцитов и гемоглобин могут быть снижены по сравнению с нормальным человеком, особенно у тяжелых пациентов, и это может быть связано с цитокиновым штормом и метаболизмом железа, но это еще не ясно. 91–93

          Пациенты с COVID-19 и раком крови

          Из-за низкой аутоиммунной функции у больных раком лучевая терапия и химиотерапия повреждают нормальные клетки, вызывая токсичность и побочные эффекты.Поэтому больные раком чаще заражаются COVID-19 и могут влиять на прогноз больных раком. 94,95

          По данным Yang et al. 96 , проведенный всесторонний анализ в общей сложности 63 019 пациентов с COVID-19 в 19 ретроспективных исследованиях, около 6% пациентов имели опухоль с COVID-19, а уровень смертности был значительно выше, чем у пациентов без — онкологические больные (14,6% против 3,8%), особенно при активных опухолях. Существует много видов опухолей.Среди пациентов с опухолью, инфицированной SARS-CoV-2, наиболее частым является рак легкого (22/105), за ним следуют рак желудочно-кишечного тракта (13/105), рак молочной железы (11/105), рак щитовидной железы (11/105). и гематологические злокачественные новообразования (9/105), а гематологические злокачественные новообразования и рак легкого имеют более высокую вероятность серьезных случаев. 97 Среди пациентов с онкогематологическими заболеваниями и COVID-19 на долю больных лимфомой приходилось 11%, за ними следовали лейкемия (10%) и множественная миелома (4%), а для этого типа пациентов уровень смертности достиг 23.5%, а в изменениях гематологических показателей значительно повышен С-реактивный белок, что тесно связано с смертностью. 98 Kim и соавт. также систематически проанализировали клинические характеристики 33 пациентов с COVID-19 с гемобластозами, доля пациентов с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) достигла 39,4% (13/33), а множественная миелома составила 33,3% (11). /33), острый лимфобластный лейкоз и острый миелоидный лейкоз составили 12,2% (4/33). 99 В то же время лабораторные анализы 33 пациентов с онкогематологическими заболеваниями сравнивали с результатами только COVID-19. 99 Количество лейкоцитов и лимфоцитов у них было выше, чем у пациентов с COVID-19 без гематологических злокачественных новообразований (38,9% по сравнению с 9,8%, 45,4% по сравнению с 8,2%), а тромбоцитопения была снижена (31,3% по сравнению с 11,4%). и уровень смертности был выше, чем у других (40,0% VS 3,6%), оба показателя статистически значимы. 99

          То же самое относится и к детям с опухолями. Madhusoodhan et al 100 проанализировали 98 детей с опухолями и COVID-19. Около 62,2% детей болели лейкозом, из них острый лимфобластный лейкоз — 53%, а 45.9% из 98 заболевших имели легкую форму COVID-19, 54,1% — среднетяжелую и тяжелую формы. 100 И тяжелые случаи у детей со злокачественными опухолями в сочетании с COVID-19 показывают низкие лимфоциты, низкие нейтрофилы и низкие тромбоциты, но у детей с более тяжелыми опухолями COVID-19 общее количество лейкоцитов имеет тенденцию к увеличению. 101

          У детей с гематологическими злокачественными новообразованиями, такими как инфекция SARS-CoV-2, большинство детей откладывают противораковое лечение, 102 и получают специфическое противовирусное лечение COVID-19 (лопинавир/ритонавир в сочетании с гидроксихлорохином) и продолжают получать химиотерапия до тех пор, пока образец мазка из носоглотки не станет отрицательным. 103 Однако во время пандемии COVID-19 существуют некоторые разногласия относительно того, откладывают ли химиотерапию бессимптомные или легкие пациенты со злокачественными опухолями в сочетании с инфекцией SARS-CoV-2. 104

          Заключение

          В целом параметры крови особенно важны для диагностики COVID-19 и оценки прогноза пациентов. У детей количество лимфоцитов не столь выражено, как у взрослых (табл. 3), а количество лимфоцитов у взрослых в основном снижено (табл. 2).Кроме того, как у взрослых, так и у детей с COVID-19 наблюдаются лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения и повышение уровня D-димера, причем у взрослых заболеваемость выше (таблица 2). Кроме того, как у взрослых, так и у детей, существуют определенные различия в гематологических параметрах между тяжелыми и нетяжелыми пациентами, особенно у взрослых пациентов более очевидны значения лейкоцитов, нейтрофилов, лимфоцитов, NLR и D-димера (таблица 1). .

          Таблица 3 Основные гематологические показатели у взрослых и детей с COVID-19

          Короче говоря, COVID-19 может привести к аномальным гематологическим параметрам, и существуют различия между детьми и взрослыми, которые могут дать ранние подсказки для диагностики и лечения COVID-19.Предложено лабораториям и клиницистам уделять больше внимания динамическим изменениям вышеперечисленных общепринятых гематологических показателей, которые могут иметь важное референтное значение для динамического наблюдения за состоянием пациентов и оценки эффекта лечения.

          Благодарности

          Эта работа была поддержана проектом фундаментальных исследований провинции Сычуань (№ 2019YJ0690), крупными научно-техническими проектами в провинции Сычуань (№ 2019YFS0531) и научно-техническим проектом Юго-Западного медицинского университета (№ .2020023).

          Раскрытие информации

          Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов в этой работе.

          Каталожные номера

          1. Всемирная организация здравоохранения. ВОЗ характеризует COVID-19 как пандемию; 2020 г. Доступно по адресу: https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/events-as-they-happen. По состоянию на 15 июня 2021 г.

          2. She J, Liu L, Liu W. Эпидемия COVID-19: характеристики заболевания у детей. Дж Мед Вирол . 2020;92(7):747–754. дои: 10.1002/jmv.25807

          3. Рабочая группа по эпидемиологии Ncip в ответ на эпидемии CCfDC, Предотвращение. [Эпидемиологические характеристики вспышки новых коронавирусных заболеваний (COVID-19) в Китае в 2019 г.]. Чжунхуа Лю Син Бин Сюэ За Чжи . 2020;41(2):145–151. Китайский язык. doi: 10.3760/cma.j.issn.0254-6450.2020.02.003

          4. Пандемия коронавируса COVID-19; 2021 г. Доступно по адресу: https://www.worldometers.info/coronavirus/. По состоянию на 15 июня 2021 г.

          5. Ассоциация ТААоПацШ.Дети и COVID-19: отчет с данными на уровне штата; 2021 г. Доступно по адресу: https://services.aap.org/en/pages/2019-novel-coronavirus-covid-19-infections/children-and-covid-19-state-level-data-report/. По состоянию на 15 июня 2021 г.

          6. Всемирная организация здравоохранения. Хронология: ответ ВОЗ на COVID-19; 2021 г. Доступно по адресу: https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/interactive-timeline. По состоянию на 15 июня 2021 г.

          7. Боланос-Алмейда К.Э., Эспития Сегура ОМ. Клинико-эпидемиологический анализ случаев заболевания детей COVID-19 в Колумбии PEDIACOVID. Pediatr Infect Dis J . 2021;40(1):7–11. doi:10.1097/INF.0000000000002952

          8. Сломка А., Ковалевски М., Зекановска Е. Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19): краткий обзор гематологических проявлений. Патогены . 2020;9(6):493. doi:10.3390/патогены

          83. Cen Y, Chen X, Shen Y, et al. Факторы риска прогрессирования заболевания у пациентов с коронавирусной инфекцией легкой и средней степени тяжести, 2019 г. – многоцентровое обсервационное исследование. Клин Микробиол Заражение . 2020;26(9):1242–1247. doi:10.1016/j.cmi.2020.05.041

          84. Бенуа Дж.Л., Бенуа С.В., де Оливейра МХС и соавт. Анемия и COVID-19: проспективная перспектива. Дж Мед Вирол . 2021;93(2):708–711. дои: 10.1002/jmv.26530

          85. Лазарян Г., Кинкенель А., Беллал М. и соавт. Аутоиммунная гемолитическая анемия, связанная с инфекцией COVID-19. Бр Дж Гематол . 2020;190(1):29–31. doi:10.1111/bjh.16794

          86. Taherifard E, Taherifard E, Movahed H, et al.Гематологические аутоиммунные нарушения при COVID-19: систематический обзор зарегистрированных случаев. Гематология . 2021;26(1):225–239. дои: 10.1080/16078454.2021.1881225

          87. Deng YY, Zheng Y, Cai GY, et al. Данные секвенирования одноклеточной РНК предполагают роль ангиотензинпревращающего фермента 2 в почечной недостаточности у пациентов, инфицированных новым коронавирусом 2019 года. Chin Med J (англ.) . 2020;133(9):1129–1131. дои: 10.1097/CM9.0000000000000783

          88. Kulkarni R, Rajput U, Dawre R, et al.Тяжелое недоедание и анемия связаны с тяжелой формой COVID у младенцев. J Trop Pediatr . 2021;67(1):fmaa084. дои: 10.1093/тропей/fmaa084

          89. Аль-Йазиди Л.С., Аль-Хинай З., Аль-Вайли Б. и др. Эпидемиология, характеристики и исходы у детей, госпитализированных с COVID-19 в Омане: многоцентровое когортное исследование. Int J Infect Dis . 2021; 104: 655–660. doi:10.1016/j.ijid.2021.01.036

          90. Toubiana J, Poirault C, Corsia A, et al. Кавасаки-подобный мультисистемный воспалительный синдром у детей во время пандемии covid-19 в Париже, Франция: проспективное обсервационное исследование. БМЖ . 2020;369:m2094. дои: 10.1136/bmj.m2094

          91. Chen G, Wu D, Guo W, et al. Клинико-иммунологические особенности тяжелого и среднетяжелого течения коронавирусной болезни 2019. J Clin Invest . 2020;130(5):2620–2629. дои: 10.1172/JCI137244

          92. Нортроп-Кльюз, Калифорния. Интерпретация показателей статуса железа во время острофазового ответа — уроки малярии и вируса иммунодефицита человека. Энн Клин Биохим . 2008;45(1):18–32. doi:10.1258/acb.2007.007167

          93.Лю Дж., Ли С., Лю Дж. и др. Продольные характеристики ответов лимфоцитов и профилей цитокинов в периферической крови пациентов, инфицированных SARS-CoV-2. ЭБиомедицина . 2020;55:102763. doi:10.1016/j.ebiom.2020.102763

          94. Лян В., Гуань В., Чен Р. и др. Онкологические больные с инфекцией SARS-CoV-2: общенациональный анализ в Китае. Ланцет Онкол . 2020;21(3):335–337. дои: 10.1016/S1470-2045(20)30096-6

          95. Аддео А., Фридлендер А. Рак и COVID-19: разоблачение их связей. Лечение рака, версия . 2020;88:102041. doi:10.1016/j.ctrv.2020.102041

          96. Yang L, Chai P, Yu J, Fan X. Влияние рака на пациентов с COVID-19: систематический обзор и метаанализ 63 019 участников. Рак Биол Мед . 2021;18(1):298–307. doi:10.20892/j.issn.2095-3941.2020.0559

          97. Дай М., Лю Д., Лю М. и др. Больные раком кажутся более уязвимыми для SARS-CoV-2: многоцентровое исследование во время вспышки COVID-19. Рак Дисков .2020;10(6):783–791.

          98. de Melo AC, Thuler LCS, da Silva JL, et al. Стационарные онкологические больные с COVID-19: отчет Национального института рака Бразилии. PLoS Один . 2020;15(10):0241261. doi:10.1371/journal.pone.0241261

          99. Ким Дж.С., Ли К.Х., Ким Г.Е. и др. Клинические характеристики и смертность пациентов с гемобластозами и COVID-19: систематический обзор. Eur Rev Med Pharmacol Sci . 2020;24(22):11926–11933.

          100. Madhusoodhan PP, Pierro J, Musante J, et al.Характеристика заболевания COVID-19 у пациентов с детской онкологией: региональный опыт Нью-Йорка и Нью-Джерси. Рак крови у детей . 2021;68(3):28843. doi:10.1002/pbc.28843

          101. Kainth MK, Goenka PK, Williamson KA, et al. Ранний опыт COVID-19 в детской больнице США. Педиатрия . 2020;146(4):e2020003186. doi:10.1542/peds.2020-003186

          102. Andre N, Rouger-Gaudichon J, Brethon B, et al. COVID-19 в детской онкологии от французских центров детской онкологии и гематологии: высокий риск тяжелых форм? Рак крови у детей .2020;67(7):28392. doi:10.1002/pbc.28392

          103. Марсия М., Ваня Б., Пручколи Г. и соавт. Начало острого лимфобластного лейкоза у 3-летнего ребенка с COVID-19. Рак крови у детей . 2020;67(11):28423. doi:10.1002/pbc.28423

          104. Chiotos K, Hayes M, Kimberlin DW, et al. Первоначальное многоцентровое руководство по применению противовирусных препаратов у детей с коронавирусной болезнью 2019/тяжелый острый респираторный синдром коронавирус 2. J Pediatric Infect Dis Soc . 2020;9(6):701–715.дои: 10.1093/jpids/piaa045

          Лимфоцитопения — обзор | ScienceDirect Topics

          Число лимфоцитов

          Лимфопения распространена при СКВ, и ее тяжесть связана с активностью заболевания [59–61]. Периферические В-лимфоциты присутствуют в нормальном количестве, тогда как абсолютное количество Т-лимфоцитов снижено. Снижение часто отмечается в субпопуляции супрессорных/цитотоксических лимфоцитов, что определяется наличием маркеров клеточной поверхности, распознаваемых моноклональными антителами или соответствующими функциональными анализами.Количество циркулирующих хелперных Т-лимфоцитов (Tμ, OKT4 + , Leu-3A + , CD4 + ) затронуто меньше. Сообщалось о преимущественной потере подмножества Т-лимфоцитов с более высокой плотностью маркеров клеточной поверхности [62]. Антитела к Т-лимфоцитам были обнаружены в сыворотке крови при СКВ и могут быть ответственны за элиминацию Т-клеток [63–66]. Сообщалось, что соотношение хелперных/супрессорных клеток при СКВ увеличивается непостоянным образом. В одном из исследований низкие, нормальные и высокие показатели были обнаружены у 25, 50 и 25% пациентов соответственно [67].Другие исследователи сообщают, что наиболее часто наблюдаемой аномалией у нелеченных пациентов с активной СКВ является относительное снижение количества лимфоцитов CD4 + (хелпер/индуктор), тогда как снижение процентного содержания клеток CD8 + (супрессор/цитотоксический) наблюдалось у менее более чем у 10% из более чем 100 пациентов с СКВ [68].

          Моноклональное антитело OKM1 распознает эпитоп CR3 (рецептор, связывающий iC3b). CR3 экспрессируется на макрофагах, моноцитах, гланулоцитах и ​​естественных клетках-киллерах (NK) [69, 70].Субпопуляция лимфоцитов CD3 + также несет антиген, распознаваемый моноклональным антителом OKM1 [71]. МНК, полученные фиколлом от здоровых людей, которые экспрессируют CR3, могут быть классифицированы как несущие рецептор Fc-фрагмента IgG (FcR + ) и несущие CD3. У здоровых людей 60 % клеток CR3 + представляют собой FcR + и 18 % — CD3 + [71]. У пациентов с СКВ только 33% имеют FcR + и 50% коэкспрессируют антиген CD3.Из клеток CD3 + CR3 + только 14% были CD4 + и 44% были CD8 + . Эта расширенная субпопуляция лимфоцитов CD3 + CR3 + при СКВ не содержит предшественников NK-клеток, поскольку стимуляция этой субпопуляции ни IL-2, ни IFN-γ не вызывает генерации NK-активности [71]. Интересно, что количество клеток CD3 + CR3 + не колеблется в зависимости от степени лимфопении и активности заболевания у больных СКВ.Напротив, количество клеток CD3 + CD4 + CR3 + увеличивается в периоды активности заболевания и может помочь В-клеткам вырабатывать Ig [72].

          В заключение следует отметить, что у пациентов с волчанкой было описано снижение количества различных субпопуляций Т-клеток. Лимфопения коррелирует с активностью заболевания. Основные разногласия относительно количества субпопуляций лимфоцитов при СКВ связаны с тем, способствуют ли они иммунорегуляторным дисбалансам или представляют собой вторичные эффекты аутоантител против различных клеточных антигенов.

          Снижение лимфоцитов и повышенный риск инфицирования характерны для детей с эндогенным синдромом Кушинга

          Мы впервые сообщаем, что у детей с эндогенной гиперкортизолемией наблюдаются значительные изменения в клетках иммунной системы, включая снижение абсолютного количества лимфоцитов и повышение общее количество лейкоцитов и абсолютное количество нейтрофилов, которые коррелируют с уровнями кортизола в сыворотке и моче. Изменения количества лейкоцитов нормализуются после разрешения гиперкортизолемии и возвращаются при рецидиве КС.Мы также показываем, что наличие инфекций, как клинически значимого результата этих изменений иммунной системы, достоверно связано с изменениями количества лейкоцитов и индексов тяжести КС.

          Детей с эндогенным КС можно рассматривать как человеческую модель суммарного воздействия фармакологических доз ГК на иммунную систему. Несколько предыдущих исследований описывали эти эффекты у пациентов, получавших ГК вторично по отношению к основному заболеванию, такому как аутоиммунное, злокачественное или атопическое заболевание (13, 14, 15, 16).Однако у этих пациентов уже может быть нарушена регуляция иммунной системы, и они часто принимают несколько других терапевтических средств. Кроме того, изменения иммунной системы при эндогенном КС изучались только у взрослого населения, у которого часто могут присутствовать дополнительные возрастные заболевания (8, 17, 18, 19). Напротив, дети с эндогенной гиперкортизолемией редко имеют другие сопутствующие заболевания; таким образом, весьма вероятно, что выявленные изменения являются прямым следствием избытка глюкокортикоидов.Дети также демонстрируют непрерывный рост с повышенной пластичностью, и информация, которую мы получаем от болезней, присутствующих в этом возрасте, может дать косвенное представление об адаптации их иммунной системы.

          Учитывая высокую распространенность детского ожирения, когда почти треть детей и подростков в настоящее время подпадает под категорию избыточной массы тела или ожирения, чрезвычайно важно подчеркнуть признаки, которые могут использоваться врачами для выявления тех лиц, которым требуется дальнейшее лечение. проработка для CS (20).Одним из основных признаков педиатрического КС является увеличение массы тела с сопутствующим замедлением роста, чего нет у пациентов с растущим ожирением, у которых обычно наблюдается ускорение роста и высокий рост (21, 22). Однако другие типичные признаки КС, такие как стрии, гирсутизм, акне, черный акантоз, миопатия, гипергликемия, гиперлипидемия и снижение минеральной плотности костей, иногда также можно наблюдать у пациентов с ожирением или они развиваются в течение длительного периода гиперкортизолемии, когда осложнения уже возникли или лечение становится затруднительным (11, 23, 24, 25).Хотя мы не можем сделать какие-либо выводы о сроках изменений общего анализа крови из нашего исследования (поскольку анализируемый нами общий анализ крови был получен после расчетной средней продолжительности заболевания 2,6 года), ранее было описано, что изменения числа лейкоцитов происходят вскоре после введения ГК (15, 26, 27). Таким образом, общий анализ крови с дифференциалом, который является недорогим, минимально инвазивным и легко интерпретируемым тестом, потенциально может служить инструментом скрининга КС в этой популяции, хотя в условиях инфекции его следует интерпретировать в контексте дополнительных клинических признаков. .Новое исследование должно изучить время этого изменения и посмотреть, может ли этот тест служить для исключения или исключения CS среди детей с ожирением.

          Кроме того, наличие персистирующей или трудноизлечимой инфекции должно побудить к дальнейшему обследованию пациентов с подозрением на гиперкортизолемию. В литературе описано, что КС связан с повышенным риском инфекций (28). В метаанализе Stuck et al (29) введение ГК приводило к повышенному риску инфекций в зависимости от дозы.Повышенный риск инфекции также был выявлен как особенность взрослых с эндогенным КС (30, 31). В педиатрической популяции мы подтвердили высокую частоту инфекций; таким образом, наличие патологического общего анализа крови с низким уровнем лимфоцитов и высоким уровнем нейтрофилов, а также выявление персистирующей инфекции у ребенка с ожирением должно указывать на необходимость дальнейшего обследования.

          Однако большинство инфекций в нашей когорте были легкими, в основном грибковыми инфекциями кожи или слизистых оболочек, в то время как инвазивные или условно-патогенные инфекции не встречались.Как мы описали, наличие инфекции положительно связано с уровнями кортизола в сыворотке и моче. Учитывая редкость эктопического CS в детском возрасте, который, как известно, приводит к значительной гиперкортизолемии, более низкие ожидаемые уровни кортизола в крови и моче потенциально могут объяснить более легкую природу зарегистрированных инфекций. Это согласуется с исследованиями взрослой популяции, где многие тяжелые инфекции были описаны у пациентов с эктопическим/паранеопластическим КС (9, 31, 32, 33).Однако это не может исключить возможность тяжелого течения инфекции даже в педиатрической популяции. Действительно, как ранее сообщалось Gkourogianni et al (34), педиатрический КС является потенциально фатальным состоянием. Из четырех смертей, о которых сообщалось в этом исследовании, по крайней мере две из них были связаны с тяжелыми инфекциями.

          Разрешение изменений линии лейкоцитов после лечения CS также важно для последующего наблюдения и консультирования пациентов. Хотя есть сообщения о постоянной иммунной дисрегуляции, даже после нормализации уровня кортизола, в большинстве предыдущих исследований задокументирована реактивация иммунной системы, проявляющаяся, например, в повышении частоты аутоиммунных заболеваний (35, 36).

          Насколько нам известно, это первое исследование по изучению изменений лейкоцитов у детей с эндогенным КС. Одной из основных сильных сторон исследования является большое количество включенных пациентов, особенно с учетом редкого характера заболевания, поскольку мы выступаем в качестве международного центра лечения опухолей гипофиза у детей. Мы также смогли проследить за большинством пациентов после лечения и, таким образом, зафиксировать улучшение клеток иммунной системы после лечения.Ограничением исследования является ретроспективный характер исследования. Таким образом, поскольку время сбора общего анализа крови во время постановки диагноза и при последующем наблюдении было указано в нашем протоколе, оно не может быть информативным для конкретных сроков различных изменений лейкоцитов или их разрешения. Кроме того, мы полагались на обзор медицинских записей для документирования истории инфекций, которые могут быть недооценены. Кроме того, образцы крови не были доступны для проведения дальнейших диагностических тестов, таких как фенотипирование лимфоцитов для выявления изменений специфического подтипа лимфоцитов или оценка других воспалительных белков и цитокинов для оценки изменений секреторной функции иммунных клеток.

          Добавить комментарий

          Ваш адрес email не будет опубликован.

          Адрес: г. Чайковский, Пермский край ул. Промышленная 8/8,
          Телефоны: 8 34241 2-10-80 [email protected]
          © «Феникс», 2019