Разное

Синдром жильбера это: Синдром Жильбера — причины, симптомы, диагностика и лечение в Астрахани | Болезни

Содержание

Синдром Жильбера — причины появления, симптомы заболевания, диагностика и способы лечения

ВАЖНО!

Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.

Синдром Жильбера: причины появления, симптомы, диагностика и способы лечения.

Определение

Синдром Жильбера (непрямая гипербилирубинемия), или семейная доброкачественная гипербилирубинемия носит наследственный характер и, соответственно, имеет пожизненное течение. Заболевание относится к хроническим патологиям печени и отличается чередованием периодов ремиссии и эпизодов желтухи, которые, как правило, провоцируются какими-либо факторами.

Синдром Жильбера манифестирует у подростков в период пубертата. У мужчин встречается в 3-4 раза чаще, чем у женщин.

Причины появления синдрома Жильбера


Непосредственной причиной развития синдрома Жильбера является нарушение обмена билирубина, вызванное мутацией в гене UGT1A1, который кодирует фермент (белок) уридиндифосфат (УДФ) – глюкуронилтрансферазу. Этот белок работает в клетках печени (гепатоцитах), а основная его функция – преобразование билирубина.

Выделяют две разновидности билирубина: прямой и непрямой.

Непрямой билирубин при накоплении в больших количествах достаточно токсичен для организма.

И именно непрямой билирубин способен накапливаться в коже, вызывая ее желтую окраску.

Основным источником непрямого билирубина являются разрушенные красные кровяные тельца (эритроциты). У взрослого человека длительность жизни эритроцита составляет около 120 дней, после чего старые клетки разрушаются и им на смену приходят новые. Непрямой билирубин, высвобождающийся из разрушенного эритроцита, связывается с белком крови альбумином и переносится в печень. Здесь непрямой билирубин захватывается гепатоцитом, преобразуется при помощи УДФ- глюкоронилтрансферазы в прямой билирубин и выделяется из печени с желчью в просвет кишечника. Таким образом, вредный для организма непрямой билирубин обезвреживается и выводится.

У людей, страдающих синдромом Жильбера, нарушается процесс преобразования билирубина, в результате чего у них умеренно повышается уровень непрямого билирубина. В большинстве случаев заболевание не представляет опасности для здоровья человека, но вызывает пожелтение кожи, слизистых и склер глаз.

Классификация заболевания

Как таковой классификации синдрома Жильбера не существует. Однако для врача становится критически важным исключить другие виды желтухи, которые могут быть признаками значительно более грозных заболеваний, нежели синдром Жильбера.

По причине развития выделяют:

  • желтухи гемолитические,
  • желтухи печеночные,
  • желтухи механические.

Синдром Жильбера относится к печеночному типу желтухи, поскольку связан с нарушением работы печени по утилизации непрямого билирубина.

Симптомы синдрома Жильбера

Для заболевания характерно пожелтение кожи, слизистых и склер глаз, которое может иметь различную степень выраженности и носит волнообразный характер.

Эпизоды обострения могут быть спровоцированы различными внешними и внутренними факторами. Типичные эпизоды желтухи могут сопровождаться тяжестью и болями в правом подреберье, что связано с нарушением оттока желчи из-за изменения ее состава. По той же причине отмечаются признаки нарушения пищеварения, например, изменение характера стула, появление отрыжки, усиление газообразования. В некоторых случаях наблюдаются астеновегетативные проявления — подавленное настроение, быстрая утомляемость, плохой сон, головокружение.

Диагностика синдрома Жильбера

При развитии у пациента желтухи наряду с клиническим анализом крови с подсчетом лейкоцитарной формулы назначают биохимический анализ крови.


В данном анализе врача в первую очередь будут интересовать печеночные маркёры: общий белок, альбумин, аланинаминотрансфераза (АлАТ), аспартатаминотрансфераза (АсАТ), билирубин и его фракции, гамма-глутамилтранспептидаза (ГГТ), щелочная фосфатаза (ЩФ). 

Чтобы исключить другие заболевания печени проводится исследование на наличие маркеров гепатита А (anti-HАV IgM/IgG), гепатита В (HBsAg), гепатита С (anti- HCV-total).


Поражение печени и желчных путей могут вызывать некоторые простейшие, например печеночный сосальщик. Для исключения данного заболевания проводят исследование кала на яйца глистов.
С целью визуализации структуры печени и желчных протоков проводят ультразвуковое исследование органов брюшной полости. В ходе этого исследования также исключают одно из осложнений синдрома Жильбера – желчнокаменную болезнь.
Подтверждают синдром Жильбера при помощи молекулярно-генетического исследования и выявления мутации гена UGT1A1.
К каким врачам обращаться

Первым врачом, к которому обращаются при появлении желтухи и других симптомов синдрома Жильбера, является терапевт или педиатр. После тщательного обследования и исключения других заболеваний он направит пациента к генетику, гастроэнтерологу или гепатологу (врачу, который занимается диагностикой и лечением болезней печени).

Лечение синдрома Жильбера

Поскольку заболевание имеет в абсолютном большинстве случаев доброкачественный характер, специфического лечения, как правило, не требуется.

Пациенту необходимо соблюдать рациональную диету, придерживаться режима питания для нормальной работы желудочно-кишечного тракта, печени, желчного пузыря.

В некоторых случаях может быть показан прием препаратов, улучшающих отделение желчи, нормализующих ее состав, а также влияющих на работу печени.

Осложнения

Наиболее распространенным осложнением синдрома Жильбера является образование желчных камней. Это связано с недостаточным количеством желчных пигментов в составе желчи. Камни могут образовывать пролежни в желчных протоках, что чревато их разрывом или образованием свищей. Наличие желчных камней является показанием для консультации хирурга.

Профилактика синдрома Жильбера

Профилактические мероприятия при синдроме Жильбера направлены на предупреждение желтушных кризов и желчнокаменной болезни. С этой целью пациенту рекомендовано воздерживаться от избыточных физических нагрузок, исключить из рациона питания консервированную, жареную, жирную и слишком пряную пищу.

Важно помнить, что прием некоторых лекарственных препаратов также может спровоцировать развитие эпизодов желтухи. Однако в каждом конкретном случае врач совместно с пациентом определяет необходимость приема таких медикаментов, так как зачастую польза от них значительно выше, нежели угроза развития желтухи.

Желтуху может спровоцировать любое инфекционное заболевание, протекающее с лихорадкой, поэтому методы специфической (вакцинация) и неспецифической (общеукрепляющие мероприятия, закаливание, соблюдение правил личной гигиены и т.д.) профилактики инфекционных заболеваний снижают риск развития эпизодов желтухи.

Стоит помнить, что синдром Жильбера может иметь более тяжелое течение на фоне различных заболеваний печени, например алкогольной болезни печени, вирусных гепатитов.

В связи с этим должны быть приняты меры по их профилактике и своевременному лечению.

С целью профилактики основного осложнения синдрома Жильбера – желчнокаменной болезни – необходимы регулярные скрининговые обследования с проведением биохимического анализа крови и, при необходимости, ультразвукового исследования органов брюшной полости. Раннее начало консервативной терапии при появлении первых признаков сгущения желчи может предупредить образование камней в желчных путях и избавить от операции по поводу их удаления.

Источники:

  1. Клинический протокол диагностики и лечения синдрома Жильбера. Министерство здравоохранения РК. 2014.
  2. Детские болезни: Учебник для вузов / под ред. Н.П. Шабалова. – в 2 т. – 2015.
ВАЖНО!

Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.


Информация проверена экспертом

Лишова Екатерина Александровна

Высшее медицинское образование, опыт работы — 19 лет

Синдром Жильбера — лечение и симптомы болезни | Сдать анализ на синдром Жильбера по низкой цене

Синдром Жильбера — врожденное заболевание печени, основным проявлением которого является гипербилирубиномия преимущественно за счет неконъюгированного (свободного) непрямого билирубина, желтуха, накопление в гепатоцитах пигмента липофусцина.

Болезнь Жильбера описана в 1900 г. под названием «простая семейная холемия», доброкачественная семейная негемолитическая гипербилирубиномия, наследственная энзимопатия. Передается по аутосомно-доминантному типу.

Интерес к этой болезни обусловлен тем, что она встречается не так редко, как предполагалось ранее. В различных регионах частота встречаемости синдрома Жильбера составляет от 5 до 11% в популяции. В связи с этим  синдром Жильбера необходимо включать в программу диагностического скрининга у больных с гипербилирубиномией. Мужчины страдают синдрмом Жильбера в 10 раз чаще женщин.

Клиническая симптоматика (симптомы)

В основе патогенеза болезни Жильбера лежит нарушение захвата, транспорта или конъюгации билирубина в гепатоцитах, связанное с генетически обусловленным  дефектом микросомного фермента уридиндифосфатглюкуронилтрансферазы (УДФГТ), при участии которого в микросомах цитоплазматической сети происходит связывание билирубина с глюкуроновой кислотой. Из-за недостаточной активности УДФГТ печень может полностью терять способность конъюгировать (обезвреживать) билирубин

В патогенезе заболевания, кроме того, важную роль играет нарушение транспортной функции белков, доставляющих билирубин к микросомам гепатоцита.

Как правило, заболевание проявляется в подростковом возрасте и продолжается в течение всей жизни. Около 30% больных не предъявляют никаких жалоб. Длительное время оно может протекать латентно, не сопровождаться изменением цвета кожи и склер, заметных для пациента и родственников. В большинстве случаев синдром бывает случайной находкой при обследовании больного по поводу других заболеваний.

Обычно заболевание протекает триадой симптомов:

  1. перемежающаяся желтуха – гипербилирубиномия обусловлена преимущественно повышением уровня неконъюгированного билирубина;
  2. астеноневротические симптомы;
  3. абдоминальные боли и диспепсические нарушения.

Для клиники заболевания типична легкая иктеричность склер, желтушное окрашивание кожи. Появление желтухи провоцируется влиянием самых разнообразных факторов: нервного и физического напряжения, острых простудных заболеваний, приема некоторых препаратов, острой, жареной пищи, а также голодания. Отмечается непереносимость алкогольных напитков.

Кроме того, необходимо учитывать, что из-за сниженной активности микросомных ферментов печени проявляется токсическое действие метаболитов парацетамола, образующихся в системе цитохрома Р-450.

Больные часто могут жаловаться на тяжесть, постоянные тупые боли в правом подреберье, тошноту, рвоту, отсутствие аппетита, отрыжку, чередование запоров и поносов. В связи с увеличением концентрации в крови свободного билирубина могут появляться симптомы поражения центральной нервной системы, сопровождающиеся повышенной утомляемостью, раздражительностью, головной болью, реже – нарушением сна.

Прогноз благоприятный. Однако при длительном течении заболевания нередко развивается желчнокаменная болезнь, обнаруживаются дуоденальные язвы. При пальпации печень увеличена или определяется у края реберной дуги. У некоторых больных нерезкая гепатомегалия может быть обусловлена сопутствующим болезни Жильбера гемолитическим компонентом. Селезенка у большинства больных нормальных размеров. Общий анализ крови: в 30% случаев выявляется увеличение содержания гемоглобина (свыше 160 г/л), эритроцитоз, уменьшенная СОЭ. Моча остается обычной окраски, не содержит билирубин, иногда обнаруживаются следы уробилиногена. Активность цитолитических ферментов сыворотки крови в период ремиссии остается нормальной. В период обострения заболевания их активность может незначительно увеличиваться. Кал обесцвечен, иногда слабо окрашен за счет стеркобилина.

Течение болезни Жильбера длительное, волнообразное. С течением времени она может трансформироваться в хронический персистирующий гепатит.

Лабораторные исследования

Назначается общий анализ крови; общий анализ мочи с определением билирубина, уробилина; копрограмма с определением стеркобилина. Общий анализ крови при синдроме Жильбера, как правило остается без изменений.

Исследуют биохимические показатели: содержание билирубина и его фракций, холестерина, активность АЛТ, АСТ, ГГТ, определяют наличие маркеров  вирусных инфекции — гепатит В,  гепатит С и гепатит G. Для болезни Жильбера характерно увеличение  уровня свободной фракции  билирубина. Прямой генетический анализ позволяет выявить полиморфизм генов, ответственных за клинические проявления синдрома Жильбера.

Инструментальное обследование

Для детально диагностики болезни Жильбера проводят УЗИ органов брюшной полости, в сомнительных случаях пункционную биопсию печени. В биоптатах печени больных синдромом Жильбера выявляется нормальная морфологическая картина при значительном накоплении в гепатоцитах липофусцина.

Болезнь Жильбера: лечение

Синдром Жильбера не является поводом для назначения какого-либо специфического лечения. Рекомендуется полноценное, калорийное питание с достаточным содержанием жиров. Запрещается употребление алкоголя, следует избегать эмоциональных и физических перегрузок, приема лекарственных препаратов, способных индуцировать желтуху.
При частых эпизодах гипербилирубиномии  для лечения больных с синдромом Жильбера применяют фенобарбитал, который назначают по 0,05-0,1 г 2-3 раза в день в течение 1-2 недели. Обычно через 7-10 дней уровень билирубина в крови снижается до нормы.

Синдром Жильбера

Дата публикации: .

Синдром Жильбера – это наследственное заболевание, обусловленное наличием определенного генетического нарушения в промоторной (регуляторной) области гена UGT1A1, который приводит к снижению уровня функциональной активности одноименного фермента печени. Фермент участвует в метаболизме билирубина, и при его недостатке данный показатель повышается до 80-100 мкмоль/л.

Клинически синдром Жильбера проявляется желтушностью склер, слизистой полости рта, кожных покровов различной степени выраженности. Еще одним признаком является развитие астеновегетативного синдрома: слабости, повышенной утомляемости, диспептических явлений. Заболевание может начинаться с развития токсических реакций на фоне приема некоторых лекарственных препаратов: парацетамола, морфина, антагонистов опиодных рецепторов, иринотекана (используется при лечении рака кишечника), обладающих гепатоксическим эффектом.

Симптомы синдрома Жильбера, как правило, непостоянны. Они появляются либо усиливаются при физической нагрузке (занятиях спортом), стрессе, голодании, приеме алкоголя, а также после перенесенных вирусных заболеваний (грипп, вирусный гепатит и др.).

Синдром Жильбера является наследственным заболеванием, поэтому для его установления необходимо выполнить генетическое тестирование.

В онкологическом отделении генетики Республиканской молекулярно-генетической лаборатории канцерогенеза проводится ДНК-диагностика синдрома Жильбера, основанная на определении количества ТА-повторов в промоторной области гена UGT1A1. Данное исследование имеет диагностическое значение у пациентов с клиническими и/или лабораторным признаками данного заболевания, а также может использоваться в качестве прогностического теста при планировании терапии препаратами, обладающими гепатотоксическим действием.

Дополнительную информацию можно получить по телефону 8 017 265 37 24 с 8:30 до 16:00 пн.-пт.

Иностранные граждане могут уточнить информацию по e-mail: [email protected] и по телефону 8 017 265 55 32

Ознакомиться с работой отделения генетики можно здесь.

 

 

 

 

ДНК-тест на синдром Жильбера | GenEra, ООО

Описание анализа

Для проведения в GenEra анализа на синдром Жильбера достаточно т.н. «образца слюны» — мазок со слизистой оболочки рта. Если образец вы будете сдавать в филиале нашей партнерской лаборатории — Centrālā laboratorija — то у вас возьмут образец крови. Нахождение в стационаре не требуется — в отличие от стандартного метода для установления синдрома Жильбера, биохимического анализа мочи.  Генетический анализ является наиболее точным. Именно этот метод стал стандартным методом диагностики синдрома Жильбера в мире.

Причина синдрома Жильбера

Синдром Жильбера вызывается мутацией в гене UGT1A1, который кодирует билирубин-УДФ-глюкуронилтрансферазу. Наиболее часто встречающаяся при синдроме Жильбера мутация — это инсерция TA в промоторный участок (гомозиготного) гена UGT1A1. Эта мутация снижает производство билирубин-УДФ-глюкуронилтрансферазы на 30–50%. По мере того, как выработка билирубин-УДФ-глюкуронилтрансферазы снижается, растет уровень билирубина в крови, так как билирубин-УДФ-глюкуронилтрансфераза — это фермент, который обеспечивает дальнейшую переработку билирубина.

Следует учитывать, что у людей с синдромом Жильбера, принимающих лекарственные препараты, для метаболизма которых необходима переработка билирубина (например, иринотекан, парацетамол), возможна непереносимость медикаментов.

Интерпретация результатов

Наиболее частая причина синдрома Жильбера — это инсерция TA в промоторный участок гена UGT1A1. В нормальном варианте гена UGT1A1, его промоторный участок содержит шесть повторов TA в обеих аллелях — A(TA)6TAA. В случае с синдромом Жильбера, обе аллели содержат семь повторов TA —  A(TA)7TAA.

Если у пациента с повышенным уровнем билирубина в крови не находят наиболее распространенную мутацию, вызывающую синдром Жильбера, нужно искать другие причины повышенного билирубина. В таких ситуациях нельзя исключать наличие у пациента других мутаций в гене UGT1A1, которые этим тестом не проверяются.

Синдром Жильбера. Современные воззрения, исходы и терапия

00:00

Оксана Михайловна Драпкина, профессор, доктор медицинских наук:

– В нашей секции «Гепатология» профессор Рейзис Анна Романовна. Синдром Жильбера.

Обычно очень много вопросов вызывает.

«Синдром Жильбера. Современные воззрения, исходы и терапия».

Ара Романовна Рейзис, профессор, доктор медицинских наук:

– Дорогие коллеги.

Существуют заболевания, которые сквозной линией проходят через всю жизнь человека – от детства и отрочества до самых преклонных лет. На этом пути попадают в поле зрения врачей самых разных специальностей, очень широкого круга врачей. Важно, чтобы этот широкий круг был в курсе того нового, что происходит в наших представлениях об этом заболевании.

К таким заболеваниям относится синдром Жильбера (СЖ). С тех пор как в 1901-м году Августин Жильбер описал этот синдром, прошло более века. За это время появилось много нового в наших представлениях об этом заболевании. Именно в аспекте этого нового мне и хочется сегодня представить эту патологию.

С институтских времен мы помним, что это такое. Синдром Жильбера – то наследственное нарушение обмена билирубина, которое состоит в недостаточности его глюкуронирования (обязательного для его поступления в желчевыводящие пути) и развитии в связи с этим доброкачественной неконьюгированной гипербилирубинемии.

Мы знаем также тот набор клинических и лабораторных критериев, которые всегда лежали в основе постановки этого диагноза нами. Известно, что он выявляется в основном у подростков в препубертатном и пубертатном возрасте. Чаще всего в семье мы имеем некие данные о наследственной семейной предрасположенности к этому синдрому.

Как правило, интенсивность желтухи небольшая. Максимум – субиктеричность кожи и иктеричность склер. Появление или усиление желтухи часто связано с интеркурентными заболеваниями или с голоданием, физическим или психоэмоциональным перенапряжением. А также с применением ряда лекарств. Особенно так называемых аглюконов, сульфамидов, группы салицилатов. Об этом мы будем говорить чуть дальше более подробно.

Чаще всего гепатомегалия отсутствует либо незначительная. В лабораторных тестах повышение билирубина в 2-5 (редко более) раз за счет преимущественно свободной фракции. При нормальной активности трансаминаз и отсутствии маркеров вирусных гепатитов и данных за гемолитическую анемию.

Такого набора клинико-лабораторных данных нам бывало достаточно, чтобы диагностировать этот синдром.

03:24

Последнее время ситуация изменилась в том смысле, что мы получили возможность объективного генетического анализа, который подтверждает или не подтверждает этот диагноз.

Стало известно генетическое лицо СЖ, которое заключается в том, что в промоторной области кодирующего фермента глюкуронил-трансферазы происходит мутация. Она заключается в ди-нуклеотивной вставке тирозин-аргинин. Эта вставка повторяется различное число раз. В зависимости от этого мы имеем либо классический вариант СЖ, либо его вариации (аллели).

Возможность объективного подтверждения этого диагноза, объективной его постановки во многом коренным образом изменила наши представления об этом синдроме. Изменила некоторые мифы, которые были достаточно устойчивы на протяжении всего века, что мы знакомы с этим синдромом.

Первое – распространенность СЖ. Считалось, что это достаточно редкое заболевание. С помощью генетического диагноза стало очевидно, что это достаточно частое заболевание. От 7% до 10% Земного шара страдают СЖ. Это каждый десятый. Для наследственного заболевания это необычайная частота.

В африканской популяции до 36%. В нашей популяции (европейской и азиатской) 2-5%. В нашей стране и в нашей популяции происходит учащение постановки этого диагноза.

(Демонстрация слайда).

Данные нашей клиники, где с СЖ мы встречаемся как с объектом дифференциальной диагностики вирусного гепатита. За 20 лет мы имеем (с 1990-х годов до нынешнего времени) рост частоты постановки этого диагноза более чем в 4 раза.

Второй миф, который уходит в прошлое с возможностью генетической постановки диагноза СЖ. Это миф о том, что СЖ – это, прежде всего, желтуха. Это совершенно необязательный симптом для СЖ. Это лишь верхушка, видимая часть айсберга. Основная часть больных СЖ не имеет желтухи или проявляет ее в каких-то особых жизненных ситуациях. Это совсем не обязательный симптом, что тоже очень важно.

07:10

Третий миф, с которым мы должны в наше время расстаться. Миф о том, что СЖ – заболевание совершенно безобидное. Мы привыкли к тому, что это так и есть. Он не ведет к фиброзированию или переходу в цирроз печени. В связи с этим он не требует нашего внимания.

На самом деле в последнее время выяснилось, что он вносит очень серьезную лепту в развитие и частоту развития желчнокаменной болезни (ЖКБ) в мире. В частности, ряд исследований об этом говорит достаточно масштабно.

Генетическое исследование 2009-го года, где около двухсот пациентов с ЖКБ и около 150-ти пациентов без таковой были обследованы генетически на СЖ. Выяснилось с высокой достоверностью, что среди тех, кто имеет СЖ, существенно чаще встречается ЖКБ.

В 2010-м году появилось еще более масштабное исследование. Это мета-анализ целого ряда исследований. Оно охватывает около трех тысяч пациентов с ЖКБ и около полутора тысяч пациентов без нее. Выяснилось, что пациенты, у которых генетически подтвержден СЖ, имеют полный риск ЖКБ. Главным образом, этот привар имеют мужчины.

Женщины вообще чаще страдают ЖКБ в силу гормонального устройства, эстрогенов и так далее. Мужчины же попадают в эту категорию, главным образом, если имеют СЖ. Увеличение ЖКБ у мужчин при СЖ происходит на 21%.

Еще одно новое направление, совершенно новый аспект в наших современных представлениях о СЖ. Этот тот факт, что изучение особенностей метаболизма лекарств на фоне СЖ легло в основу возникновения совершенно нового направления в фармакологии. Так называемые фармакогенетики, которые имеют огромное значение для разработки лекарственных средств и их практического использования.

Многие лекарства, так называемые аглюконы для того, чтобы быть выведенными из организма и вообще пройти свой путь метаболизма в организме, должны также соединиться с глюкуроновой кислотой, как билирубин. Нагружают тот же самый фермент – глюкуронил-трансферазу.

Соответственно, билирубин из связи с глюкуроновой кислотой вытесняют. Нарушают его выведение в желчные канальцы, в результате чего и появляется желтуха.

10:57

При разработке и испытании целого ряда препаратов на большом контингенте пациентов фармакологи столкнулись с тем, что ряд пациентов выявляют выраженную желтуху. Это могло трактоваться как истинная гепатотоксичность препарата, что иногда бросало тень на весьма важные и перспективные препараты, существенные для соответствующей категории больных.

Работа 2011-го года показывает, как при испытании «Токсилизумаба» («Tocilizumab») – перспективного препарата, применяемого при ревматоидном артрите, у двух пациентов был высокий подъем уровня билирубина. Когда же этих пациентов обследовали, то оказалось, что у обоих этих пациентов (и только у них из всех участвующих в испытании) оказался генотип, характерный для СЖ.

Это вывело этот препарат из под подозрения в плане истинной гепатотоксичности.

Но количество соответствующих публикаций множится. Вот еще одно указание на это. При таком заболевании как акромегалия сейчас нередко бывает устойчивость к соматостатину. Новый препарат, который при этом испытывался, показал высокую степень, высокую частоту развития желтухи. Выяснилось, что у всех этих пациентов был СЖ.

Значительно более близкий нам пример – это противовирусная терапия хронического гепатита С интерферонами с «Рибавирином» («Ribavirin»). Такая же картина. Два пациента дали подъем уровня билирубина в 17 раз. Но оказалось, что именно у этих двух пациентов имеется СЖ. Отмена «Рибавирина» привела к нормализации билирубина. Дополнительной тени на «Рибавирин» не бросило.

До сих пор речь шла преимущественно о данных мировой литературы. Хочу привести собственные данные за 20 лет детской клиники. Мы за это время наблюдали 181-го ребенка и подростка с СЖ. Выяснилось, что очень высокий процент этих пациентов (более половины из них) имели дискинезию желчевыводящих путей со сладж-синдромом и без такового, имели развитие ЖКБ, при том, что это дети.

Но особенно важные и интересные сведения мы получили тогда, когда своих пациентов разделили на две группы, на два десятилетия: 1992 – 2000 годы и 2001 – 2010 годы. Эти десятилетия отличались тем, что на первом этапе они не получали препаратов «Урсодезоксихолиевой кислоты» («Ursodeoxycholic acid»). Или получали по показаниям, когда мы уже имели развившуюся картину поражения билиарного тракта.

У этих пациентов нормальное состояние билиарного тракта было только у 11,8% детей. У 76,5% имелась дискинезия желчевыводящих путей, почти у половины из них со сладж-синдромом. Почти у 12% детей уже развившаяся ЖКБ.

15:40

На втором этапе (второе десятилетие) 105 пациентов. Уже начиная с первых шагов, как только ставился диагноз СЖ, проводили превентивные курсы «Урсодезоксихолиевой кислоты» (УДХК) два раза в год в виде препарата «Урсосан» («Ursosan»), с которым мы работаем уже много лет.

Результаты. У этих пациентов почти в 65% случаев нормальное состояние билиарного тракта. Количество больных с ЖКБ сократилось в 4,5 раза (до 2,8%).

Это говорит о том, что все-таки СЖ заслуживает нашего внимания и некоторого терапевтического воздействия. Оно направлено на снижение общего уровня билирубина, как непрямого, свободного для уменьшения общей интоксикации (поскольку непрямой билирубин токсичен для нервной системы). А также снижение прямого связанного билирубина для предотвращения поражений билиарного тракта.

Что мы для этого сегодня имеем. В плане снижения уровня непрямого билирубина по-прежнему применяется препарат «Фенобарбитал» («Phenobarbital»). Известно, что он имеет некую способность повышения активности глюкуранил-трансфераз. Благодаря этому в какой-то степени снижается уровень непрямой гипербилирубинемии и уменьшается интоксикация, влияние на центральную нервную систему (ЦНС).

Для того чтобы уменьшить или предотвратить поражение билиарного тракта, мы считаем правильным применение УДХК («Урсосан», в частности). Она, по нашим данным, существенно уменьшает или даже предотвращает осложнения со стороны билиарного тракта, включая ЖКБ.

18:17

(Демонстрация слайда).

Здесь есть стрелочка от УДХК к уменьшению влияния на ЦНС. Нам попались на глаза любопытные данные пока экспериментальных исследований. Они говорят о том, что УДХК способна уменьшить чувствительность нервных клеток к поражающему действию непрямого билирубина.

Культура нервных клеток крысы (астроциты и нейроны) инкубировались с непрямым билирубином или с непрямым билирубином в присутствии УДХК. В случае инкубации моно имелось повышение апоптоза в 4-7 раз в этих клетках.

В случае, когда они инкубировались непрямым билирубином в присутствии УДХК, шла существенная защита (60%). Снижение уровня апоптоза менее 7%.

Таким образом, лечение СЖ на сегодня, как нам представляется, что должно в себе содержать. Что касается диетических ограничений, то они могут быть связаны только с возможной фолий-патией и носить такой характер. Достаточно строгими они быть не должны, но в порядке здорового образа жизни.

Что касается второго пункта – режим щажения – он очень важен. Пациенты должны об этом хорошо знать. Физическое и психоэмоциональное перенапряжение чрезвычайно неблагоприятно и напрямую приведет к пожелтению.

Очень важным пунктом является медикаментозное щажение – минимизация лекарственных воздействий по всем направлениям. В первую очередь, это касается глюкокортикостероидов, которые являются прямыми аглюконами. Салицилаты – вся группа. Сульфаниламиды. «Диакарб» («Diacarb»), достаточно часто применяющийся. «Ментол» («Меnthоlum») и целый ряд других препаратов.

Вообще на знамени пациента с СЖ должно быть написано: «Минимизация лекарственных воздействий».

Что касается лекарственной терапии самого синдрома, то «Фенобарбиталом» в возрастной дозировке пользуются только в случаях высокого подъема билирубина (выше пяти и более норм). При меньшем уровне подъема билирубина – «Валокордин» («Valocordin»), который в малых количествах содержит фенобарбитал. У детишек или подростков 1 капля на год жизни, 20 – 30 капель у взрослых 3 раза в сутки.

Что касается УДХК, то 10 – 12 мг на килограмм в сутки. Профилактические курсы по 3 месяца (весна-осень) ежегодно полезны и, как я показала на нашем опыте, достаточно эффективны в плане профилактики поражения желчевыводящих путей и ЖКБ.

Показано при повышении прямого билирубина до его нормализации. При возникновении дискинезии желчевыводящих путей со сладж-синдромом до их ликвидации и 1-2 месяца после для удержания полученного.

22:24

Таким образом, СЖ – это наследственное нарушение билирубинного обмена, своевременное распознавание и коррекция которого имеет существенное значение, как для пациента, так и для популяции в целом.

Современный этап развития медицины, сделавший возможным объективное подтверждение диагноза СЖ генетическими методами, ставит его диагностику на новую ступень.

Доброкачественность синдрома, состоящая в отсутствии фиброзирования и исхода в цирроз печени, не исключает таких неблагоприятных последствий, как заболевания билиарного тракта, вплоть до ЖКБ.

Последнее. Для профилактики и лечения этих неблагоприятных последствий целесообразно применение УДХК, в частности «Урсосана».

Благодарю за внимание.

этиология, симптомы, диагностика, способы лечения

В данной статье мы расскажем о наследственном заболевании печени – синдроме Жильбера, также именуемым в медицинской литературе, как конституциональная печеночная дисфункция, семейная негемолитическая желтуха, простая семейная холемия и идиопатическая неконъюгированная гипербилирубинемия. Причиной к написанию этой статьи послужило недавнее обнаружение синдрома Жильбера у одного из сотрудников нашей компании, нежелательные проявления которого он успешно контролирует. Но об этом позже.

Синдром Жильбера: этиология, симптоматика, диагностика

Синдром Жильбера – наследственное заболевание печени, при котором в крови пациента накапливается пигмент билирубин. У здоровых людей билирубин, продукт расщепления гемоглобина, перерабатывается печенью и выводится из организма естественным путем. При синдроме Жильбера в организме нарушаются процессы захвата, транспорта или коньюгации (обезвреживания) билирубина в гепатоцитах. Причиной этому является мутация гена и возникающий из-за нее дефект фермента уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы (УДФГТ), ответственного за вышеназванные процессы.

Симптоматика

Первые симптомы болезни обычно проявляются в 20-30 лет, при этом по статистике у мужчин данное заболевание встречается в 10 раз чаще, чем у женщин. Заболевание остается на всю жизнь, однако, 30 % больных не ощущают его, а при соблюдении режима и правильном питании купировать проявления болезни не очень тяжело. Для синдрома Жильбера свойственно:

  • Небольшое повышение уровня непрямого билирубина в крови
  • Снижение активности фермента УДФГТ на 70 % и больше
  • Снижение высокого уровня билирубина под влиянием фенобарбитала
  • Отсутствие иных функциональных или анатомических изменений печени
  • Образование билирубинатных камней в желчном пузыре или желчных протоках.

 Проявляться синдром Жильбера может следующими путями:

  • Быстрая утомляемость
  • Частые головокружения, чувство слабости
  • Приступы бессонницы, нарушения сна
  • Ноющая боль или дискомфорт в правом подреберье
  • Пожелтение склер различной степени, в редких случаях – проявление желтого оттенка на коже
  • Реже больные жалуются на проблемы с пищеварением: горечь во рту, изжога, отрыжка, потеря аппетита, тошнота, иногда рвота, нарушения стула, вздутие, ощущение переполненности желудка.

Диагностика

Если у врача после сбора анамнеза и проведения осмотра появилось подозрение на синдром Жильбера, то пациенту назначают проведение ряда лабораторных и аппаратных исследований:

  • Общий анализ крови – у здоровых людей нормой считаются показатели 5,1–17,1 мкмоль/л для общего билирубина; 1,7–5,1 мкмоль/л для прямого; 3,4–12 мкмоль/л для непрямого билирубина. Для людей с синдромом Жильбера оптимальным показателем общего билирубина является значение 21–24 мкмоль/л
  • Общий анализ мочи с определением билирубина
  • Копрограмма с определением стеркобилина
  • Проба с голоданием – одним из признаков синдрома Жильбера является увеличение показателя общего билирубина на фоне голодания (на протяжении 48 часов пациент потребляет не более 400 ккал/сутки). Проба будет считаться положительной, если билирубин увеличится на 50–100 %
  • Реже в условиях стационара применяют пробы с фенобарбиталом и с никотиновой кислотой: организм больного синдромом Жильбера реагирует повышением билирубина на никотиновую кислоту и, наоборот, понижением на фенобарбитал.
  • Анализ ДНК гена УДФГТ на наличие мутаций
  • УЗИ органов брюшной полости
  • При наличии показаний назначаются дополнительные исследования: на протромбиновое время, на маркеры вирусов гепатита B, C, D, бромсульфалеиновая проба, биопсия печени и др.

Теперь, после того как вы получили некоторое представление о синдроме Жильбера, мы поделимся историей нашего коллеги.

История болезни Алексея

Пациент Алексей О., 27 лет. В сентябре 2015 года был поставлен диагноз «синдром Жильбера», на момент обследования показатель общего билирубина составлял 70 мкмоль/л.

Лечащий врач назначил: «Гептрал» 800 мг (внутривенно капельно, на 200 мл физраствора) – 10 дней, «Гептрал» 400 мг по 2 таблетки утром после еды – 10 дней, далее 1 таблетка – 10 дней, «Урсофальк» – 2 капсулы 3 раза в день после еды, питание по диете № 5 с исключением острой, копченой, жирной пищи, газированных напитков, кофе, томатов, уксуса, баранины, грибов, желтков и порекомендовал пить желчегонные чаи и сборы.

В течение первого месяца после постановки диагноза Алексей соблюдал диету, исключающую сильные стимуляторы секреции желудка и поджелудочной, жареные блюда, тугоплавкие жиры и продукты с высоким содержанием пурина и холестерина. С другой стороны, упор в питании был сделан на приеме овощей, некислых ягод и фруктов, круп, супов, молочных продуктов, нежирного мяса (куриное филе, индейка, телятина) и рыбы. Подобный рацион стимулировал усиление желчегонного действия, нормализовал перистальтику кишечника и поспособствовал выведению из организма холестерина. В результате, спустя месяц диеты и медикаментозного лечения в домашних условиях, уровень билирубина опустился до показателя 60 мкмоль/л.

Повторный курс медикаментозного лечения был рекомендован для повторения с периодичностью в полгода. Но весьма дорогостоящие капельницы весной и осенью 2016 года не принесли желаемого результата, поэтому было принято решение попробовать санаторное лечение в качестве альтернативы медикаментозному.

Следующим этапом в лечении стала поездка на 10 дней в декабре 2017 года в санаторий «Vytautas mineral SPA» в Бирштонасе (Литва). На протяжении всего срока пребывания в Литве Алексей продолжал соблюдать диету, проходил питьевой курс минеральной воды «Витаутас» и вел активный образ жизни: много гулял, бегал, выполнял различные упражнения. За 10 дней, проведенных в санатории, общий билирубин в крови снизился до 47 мкмоль/л. Для справки: минеральная вода «Витаутас» насыщена натрием, бромом, калием, кальцием, магнием, сульфатами, хлоридами и гидрокарбонатами. Вода «Витаутас» нормализует кислотность и процесс выделения желудочного сока, улучшает работу желудка. При заболеваниях печени вода помогает тем, что стимулирует образование желчи и ее отток в 12-перстную кишку, улучшает биофизические свойства и химический состав желчи.

Следующие 2 месяца Алексей провел дома, продолжая питаться в соответствии с диетой № 5, пил чаи, лекарственные отвары. Строгое соблюдение режима позволило сохранить к середине февраля билирубин на уровне 47 мкмоль/л.

Завершающим этапом длительного лечебного курса стала поездка в феврале в Карловы Вары. На протяжении 21 дня Алексей проживал в санатории «Pavlov», продолжал питаться по диете № 5, активно гулял и бегал и трижды в день пил минеральную воду из источника № 6 – «Мельничного» или «Млынского» источника. Итогом стало снижение уровня билирубина до уровня 27 мкмоль/л, что при норме 24 мкмоль/л является прекрасным результатом.

Подводя итоги, стоит сказать, что люди с синдромом Жильбера практически здоровы и в случае своевременного обнаружения, а также при соблюдении режима ведут нормальный образ жизни. Несмотря на то, что гипербилирубинемия сопровождает больных всю жизнь, она не влияет на сокращение продолжительности жизни, но если запустить болезнь, то могут развиться холелитиаз, психосоматические расстройства, желчнокаменная болезнь, хронический гепатит, иногда возникают дуоденальные язвы. При обнаружении первых симптомов незамедлительно обращайтесь к врачу, а если диагноз подтвердится, то строго следуйте рекомендациям врача и сможете быстро вернуться к привычному образу жизни. Помните, что болезнь поддается санаторно-курортному лечению. Желаем здоровья!

Анализы на Диагностика синдрома Жильбера (мутация гена UGT1), цены в лаборатории KDL

Синдром Жильбера – это наследственная форма нарушения обмена билирубина, являющаяся наиболее распространенным заболеванием подобного типа. Частота встречаемости достигает 3-10% в разных популяциях. Проявляется чаще у мужчин. Гетерозиготное носительство достигает 30%. Синдром Жильбера характеризуется повышением общего билирубина в крови со значительным преобладанием непрямой фракции, при этом уровень прямого билирубина в норме или повышен незначительно. Остальные биохимические показатели крови, в том числе печеночные пробы, остаются в пределах нормы.

Заболевание обычно дает о себе знать в возрасте 15-25 лет. Возможно бессимптомное или слабовыраженное течение, проявляющееся желтушностью склер. При более выраженном течении возможны кожная желтуха, тошнота, потеря аппетита, синдром раздраженного кишечника, боль в животе и правом подреберье, вздутие живота, гипогликемическая реакция на продукты питания, непереносимость углеводов, алкоголя. Относительно редко отмечаются симптомы со стороны центральной нервной системы: усталость, головные боли, ухудшение памяти, головокружение, депрессия, раздражительность, бессонница, трудности с концентрацией внимания, приступы паники, беспокойство, тремор. Примерно в 50% случаев синдром Жильбера сочетается с другими заболеваниями печени.

Причина заболевания – генетический дефект промоторной области гена UGTA1, отвечающего за специфический фермент УДФ-ГТ1. При недостаточной выработке этого фермента печень не справляется с трансформацией билирубина в нетоксичную растворимую форму и происходит повышение уровня непрямого билирубина, сопровождающееся симптомами болезни. Фермент УДФ-ГТ1 также играет важную роль в метаболизме лекарственных препаратов, таких, как иринотекан. Данный препарат используется при лечении рака толстой кишки и в сочетании с синдромом Жильбера может вызывать сильную токсическую реакцию, поэтому больным колоректальным раком перед назначением терапии необходимо обследоваться на наличие у них синдрома Жильбера.

Самым быстрым и безболезненным способом диагностики синдрома Жильбера является прямая ДНК-диагностика посредством определения числа повторов в промоторной области гена UGT1A1.

В каких случаях обычно назначают исследование?

  • Повышенный уровень билирубина (особенно преобладание непрямой фракции).
  • Подтверждённый диагноз синдрома Жильбера у близких родственников.
  • Планируемый приём ряда лекарственных препаратов (анаболических стероидов, глюкокортикоидов, рифампицина, циметидина, хлорамфеникола, стрептомицина, ампициллина, кофеина, препаратов эстрадиола, парацетамола, иринотекана).
  • Затяжная желтуха новорожденных.
  • Планирование занятием профессиональным спортом с повышенными физическими нагрузками.

Что именно определяется в процессе анализа?

Варианты генов пациента исследуется при помощи метода ПЦР в реальном времени, который позволяет диагностировать наличие или отсутствие полиморфизма с максимальной точностью, эффективностью и быстротой.

Что означают результаты теста?

  • 6/6 и менее – вариант нормы. Синдром Жильбера не подтвержден.
  • 6/7 – гетерозиготное носительство. Могут проявляться некоторые симптомы болезни.
  • 7/7 и более – генетическое подтверждение синдрома Жильбера. Следует ожидать развития симптомов заболевания.

В качестве заключения выдается генетическая карта здоровья, составленная врачом-генетиком. В ней представлены результаты анализа с расшифровкой, дано подробное описание полиморфизма и его влияния на качество жизни пациента, советы по проведению дополнительных исследований и рекомендации для лечащего врача.

Результаты анализа интерпретируются лечащим врачом. Опираясь на них, врач может скорректировать образ жизни пациента, назначить лекарственные препараты для компенсации симптомов заболевания, назначить дополнительные исследования.

Сроки выполнения теста.

Результат генетического исследования на синдром Жильбера можно получить спустя 10 дней после взятия крови.

Как подготовиться к анализу?

Следует придерживаться общих правил подготовки к взятию крови из вены. Кровь можно сдавать не ранее, чем через 3 часа после приема пищи в течение дня, или утром натощак. Чистую воду можно пить в обычном режиме.

Симптомы, причины, анализы и лечение

Обзор

Что такое синдром Жильбера?

Синдром Жильбера — это наследственное (генетическое) заболевание печени, которое влияет на способность организма перерабатывать билирубин. Билирубин — это желтые жидкие отходы, которые образуются естественным образом, когда организм разрушает старые эритроциты.

У людей с синдромом Жильбера не вырабатывается достаточно ферментов печени для поддержания нормального уровня билирубина. В результате в организме накапливается избыток билирубина.Избыток билирубина известен как гипербилирубинемия.

Что такое билирубин?

Билирубин содержится в желчи, пищеварительной жидкости, вырабатываемой печенью, которая помогает организму абсорбировать жир. Ваша печень является частью пищеварительной системы. Он фильтрует токсины из крови, переваривает жиры и сохраняет глюкозу (сахар крови) в виде гликогена для использования в качестве энергии.

Насколько распространен синдром Жильбера?

Приблизительно от 3% до 7% американцев страдают синдромом Жильбера. Этот тип заболевания печени чаще встречается у мужчин, чем у женщин.Он затрагивает все возрасты, расы и национальности.

У кого может быть синдром Жильбера?

Синдром Жильбера является генетическим, то есть он передается от родителей к ребенку посредством изменения или мутации в гене. Люди с синдромом Жильбера наследуют мутировавший ген UGT1A1.

Симптомы и причины

Что вызывает синдром Жильбера?

Здоровый ген UGT1A1 вырабатывает ферменты печени, которые расщепляют билирубин и выводят его из организма. Люди с мутировавшим геном UGT1A1 производят только около 30% необходимых им ферментов.В результате билирубин не попадает в желчь так, как должен. Избыток билирубина накапливается в крови.

Каковы симптомы синдрома Жильбера?

Примерно у каждого третьего человека с синдромом Жильбера симптомы отсутствуют. Они узнают, что у них есть заболевание, после того, как сдают анализы крови, чтобы проверить наличие другой проблемы.

Среди тех, у кого есть симптомы, наиболее распространенным признаком является желтуха, вызванная повышенным уровнем билирубина в крови. Желтуха может сделать вашу кожу и белки глаз желтыми, но это не вредно.

Иногда у людей с желтухой или синдромом Жильбера также возникают:

Что ухудшает симптомы синдрома Жильбера?

Эти вещества могут повышать уровень билирубина у людей с синдромом Жильбера, что приводит к желтухе:

Диагностика и тесты

Как диагностируется синдром Жильбера?

Как генетическое заболевание, синдром Жильбера присутствует при рождении. Он часто остается недиагностированным до тех пор, пока анализы крови не обнаружат высокий уровень билирубина.Диагноз чаще всего ставится, когда люди находятся в подростковом или раннем взрослом возрасте и сдают анализы крови на что-то другое.

Помимо анализов крови вы можете получить:

  • Функциональные тесты печени для оценки работы печени и измерения уровня билирубина.
  • Генетические тесты для проверки генной мутации, вызывающей синдром Жильбера.

Управление и лечение

Каковы осложнения синдрома Жильбера?

Синдром Жильбера — легкое состояние.Это не вызывает долгосрочных осложнений или серьезных проблем со здоровьем.

Как лечить синдром Жильбера?

Желтуха может вызывать желтоватый оттенок, который может вызывать тревогу. Однако желтуха и синдром Жильбера не требуют лечения.

Профилактика

Как предотвратить синдром Жильбера?

Поскольку синдром Жильбера передается по наследству, его нельзя предотвратить.

Перспективы/прогноз

Каков прогноз (перспективы) для людей с синдромом Жильбера?

Люди с синдромом Жильбера могут прожить долгую и здоровую жизнь.Они не испытывают долгосрочных проблем со здоровьем из-за болезни.

Жить с

Когда следует обратиться к врачу по поводу синдрома Жильбера?

Вам следует позвонить своему поставщику медицинских услуг, если вы испытываете:

  • Хронические желудочно-кишечные заболевания.
  • Темная моча или стул глинистого цвета.
  • Лихорадка и озноб.
  • Желтуха (пожелтение кожи или белков глаз).

Какие вопросы я должен задать своему врачу о синдроме Жильбера?

Вы можете спросить своего поставщика медицинских услуг:

  • Почему у меня синдром Жильбера?
  • Нужно ли мне лечение?
  • Какие шаги я могу предпринять, чтобы предотвратить желтуху?
  • Как долго будет продолжаться желтуха?
  • Должны ли члены моей семьи проходить генетические тесты для выявления синдрома Жильбера?
  • Стоит ли обращать внимание на признаки осложнений?

Записка из клиники Кливленда

Синдром Жильбера — это легкое заболевание, не требующее лечения.Хотя иногда желтоватые глаза и кожа могут вызывать беспокойство, желтуха не представляет опасности для здоровья. Эта окраска кожи и глаз исчезнет сама по себе. Ваш лечащий врач может предложить способы уменьшения эпизодов желтухи, связанной с синдромом Жильбера.

Симптомы, причины, анализы и лечение

Обзор

Что такое синдром Жильбера?

Синдром Жильбера — это наследственное (генетическое) заболевание печени, которое влияет на способность организма перерабатывать билирубин.Билирубин — это желтые жидкие отходы, которые образуются естественным образом, когда организм разрушает старые эритроциты.

У людей с синдромом Жильбера не вырабатывается достаточно ферментов печени для поддержания нормального уровня билирубина. В результате в организме накапливается избыток билирубина. Избыток билирубина известен как гипербилирубинемия.

Что такое билирубин?

Билирубин содержится в желчи, пищеварительной жидкости, вырабатываемой печенью, которая помогает организму абсорбировать жир. Ваша печень является частью пищеварительной системы.Он фильтрует токсины из крови, переваривает жиры и сохраняет глюкозу (сахар крови) в виде гликогена для использования в качестве энергии.

Насколько распространен синдром Жильбера?

Приблизительно от 3% до 7% американцев страдают синдромом Жильбера. Этот тип заболевания печени чаще встречается у мужчин, чем у женщин. Он затрагивает все возрасты, расы и национальности.

У кого может быть синдром Жильбера?

Синдром Жильбера является генетическим, то есть он передается от родителей к ребенку посредством изменения или мутации в гене.Люди с синдромом Жильбера наследуют мутировавший ген UGT1A1.

Симптомы и причины

Что вызывает синдром Жильбера?

Здоровый ген UGT1A1 вырабатывает ферменты печени, которые расщепляют билирубин и выводят его из организма. Люди с мутировавшим геном UGT1A1 производят только около 30% необходимых им ферментов. В результате билирубин не попадает в желчь так, как должен. Избыток билирубина накапливается в крови.

Каковы симптомы синдрома Жильбера?

Примерно у каждого третьего человека с синдромом Жильбера симптомы отсутствуют.Они узнают, что у них болезнь, после того, как сдают анализы крови, чтобы проверить наличие другой проблемы.

Среди тех, у кого есть симптомы, наиболее распространенным признаком является желтуха, вызванная повышенным уровнем билирубина в крови. Желтуха может сделать вашу кожу и белки глаз желтыми, но это не вредно.

Иногда у людей с желтухой или синдромом Жильбера также возникают:

Что ухудшает симптомы синдрома Жильбера?

Эти вещества могут повышать уровень билирубина у людей с синдромом Жильбера, что приводит к желтухе:

Диагностика и тесты

Как диагностируется синдром Жильбера?

Как генетическое заболевание, синдром Жильбера присутствует при рождении.Он часто остается недиагностированным до тех пор, пока анализы крови не обнаружат высокий уровень билирубина. Диагноз чаще всего ставится, когда люди находятся в подростковом или раннем взрослом возрасте и сдают анализы крови на что-то другое.

Помимо анализов крови вы можете получить:

  • Функциональные тесты печени для оценки работы печени и измерения уровня билирубина.
  • Генетические тесты для проверки генной мутации, вызывающей синдром Жильбера.

Управление и лечение

Каковы осложнения синдрома Жильбера?

Синдром Жильбера — легкое состояние.Это не вызывает долгосрочных осложнений или серьезных проблем со здоровьем.

Как лечить синдром Жильбера?

Желтуха может вызывать желтоватый оттенок, который может вызывать тревогу. Однако желтуха и синдром Жильбера не требуют лечения.

Профилактика

Как предотвратить синдром Жильбера?

Поскольку синдром Жильбера передается по наследству, его нельзя предотвратить.

Перспективы/прогноз

Каков прогноз (перспективы) для людей с синдромом Жильбера?

Люди с синдромом Жильбера могут прожить долгую и здоровую жизнь.Они не испытывают долгосрочных проблем со здоровьем из-за болезни.

Жить с

Когда следует обратиться к врачу по поводу синдрома Жильбера?

Вам следует позвонить своему поставщику медицинских услуг, если вы испытываете:

  • Хронические желудочно-кишечные заболевания.
  • Темная моча или стул глинистого цвета.
  • Лихорадка и озноб.
  • Желтуха (пожелтение кожи или белков глаз).

Какие вопросы я должен задать своему врачу о синдроме Жильбера?

Вы можете спросить своего поставщика медицинских услуг:

  • Почему у меня синдром Жильбера?
  • Нужно ли мне лечение?
  • Какие шаги я могу предпринять, чтобы предотвратить желтуху?
  • Как долго будет продолжаться желтуха?
  • Должны ли члены моей семьи проходить генетические тесты для выявления синдрома Жильбера?
  • Стоит ли обращать внимание на признаки осложнений?

Записка из клиники Кливленда

Синдром Жильбера — это легкое заболевание, не требующее лечения.Хотя иногда желтоватые глаза и кожа могут вызывать беспокойство, желтуха не представляет опасности для здоровья. Эта окраска кожи и глаз исчезнет сама по себе. Ваш лечащий врач может предложить способы уменьшения эпизодов желтухи, связанной с синдромом Жильбера.

Симптомы, причины, анализы и лечение

Обзор

Что такое синдром Жильбера?

Синдром Жильбера — это наследственное (генетическое) заболевание печени, которое влияет на способность организма перерабатывать билирубин.Билирубин — это желтые жидкие отходы, которые образуются естественным образом, когда организм разрушает старые эритроциты.

У людей с синдромом Жильбера не вырабатывается достаточно ферментов печени для поддержания нормального уровня билирубина. В результате в организме накапливается избыток билирубина. Избыток билирубина известен как гипербилирубинемия.

Что такое билирубин?

Билирубин содержится в желчи, пищеварительной жидкости, вырабатываемой печенью, которая помогает организму абсорбировать жир. Ваша печень является частью пищеварительной системы.Он фильтрует токсины из крови, переваривает жиры и сохраняет глюкозу (сахар крови) в виде гликогена для использования в качестве энергии.

Насколько распространен синдром Жильбера?

Приблизительно от 3% до 7% американцев страдают синдромом Жильбера. Этот тип заболевания печени чаще встречается у мужчин, чем у женщин. Он затрагивает все возрасты, расы и национальности.

У кого может быть синдром Жильбера?

Синдром Жильбера является генетическим, то есть он передается от родителей к ребенку посредством изменения или мутации в гене.Люди с синдромом Жильбера наследуют мутировавший ген UGT1A1.

Симптомы и причины

Что вызывает синдром Жильбера?

Здоровый ген UGT1A1 вырабатывает ферменты печени, которые расщепляют билирубин и выводят его из организма. Люди с мутировавшим геном UGT1A1 производят только около 30% необходимых им ферментов. В результате билирубин не попадает в желчь так, как должен. Избыток билирубина накапливается в крови.

Каковы симптомы синдрома Жильбера?

Примерно у каждого третьего человека с синдромом Жильбера симптомы отсутствуют.Они узнают, что у них болезнь, после того, как сдают анализы крови, чтобы проверить наличие другой проблемы.

Среди тех, у кого есть симптомы, наиболее распространенным признаком является желтуха, вызванная повышенным уровнем билирубина в крови. Желтуха может сделать вашу кожу и белки глаз желтыми, но это не вредно.

Иногда у людей с желтухой или синдромом Жильбера также возникают:

Что ухудшает симптомы синдрома Жильбера?

Эти вещества могут повышать уровень билирубина у людей с синдромом Жильбера, что приводит к желтухе:

Диагностика и тесты

Как диагностируется синдром Жильбера?

Как генетическое заболевание, синдром Жильбера присутствует при рождении.Он часто остается недиагностированным до тех пор, пока анализы крови не обнаружат высокий уровень билирубина. Диагноз чаще всего ставится, когда люди находятся в подростковом или раннем взрослом возрасте и сдают анализы крови на что-то другое.

Помимо анализов крови вы можете получить:

  • Функциональные тесты печени для оценки работы печени и измерения уровня билирубина.
  • Генетические тесты для проверки генной мутации, вызывающей синдром Жильбера.

Управление и лечение

Каковы осложнения синдрома Жильбера?

Синдром Жильбера — легкое состояние.Это не вызывает долгосрочных осложнений или серьезных проблем со здоровьем.

Как лечить синдром Жильбера?

Желтуха может вызывать желтоватый оттенок, который может вызывать тревогу. Однако желтуха и синдром Жильбера лечения не требуют.

Профилактика

Как предотвратить синдром Жильбера?

Поскольку синдром Жильбера передается по наследству, его нельзя предотвратить.

Перспективы/прогноз

Каков прогноз (перспективы) для людей с синдромом Жильбера?

Люди с синдромом Жильбера могут прожить долгую и здоровую жизнь.Они не испытывают долгосрочных проблем со здоровьем из-за болезни.

Жить с

Когда следует обратиться к врачу по поводу синдрома Жильбера?

Вам следует позвонить своему поставщику медицинских услуг, если вы испытываете:

  • Хронические желудочно-кишечные заболевания.
  • Темная моча или стул глинистого цвета.
  • Лихорадка и озноб.
  • Желтуха (пожелтение кожи или белков глаз).

Какие вопросы я должен задать своему врачу о синдроме Жильбера?

Вы можете спросить своего поставщика медицинских услуг:

  • Почему у меня синдром Жильбера?
  • Нужно ли мне лечение?
  • Какие шаги я могу предпринять, чтобы предотвратить желтуху?
  • Как долго будет продолжаться желтуха?
  • Должны ли члены моей семьи проходить генетические тесты для выявления синдрома Жильбера?
  • Стоит ли обращать внимание на признаки осложнений?

Записка из клиники Кливленда

Синдром Жильбера — это легкое заболевание, не требующее лечения.Хотя иногда желтоватые глаза и кожа могут вызывать беспокойство, желтуха не представляет опасности для здоровья. Эта окраска кожи и глаз исчезнет сама по себе. Ваш лечащий врач может предложить способы уменьшения эпизодов желтухи, связанной с синдромом Жильбера.

Синдром Жильбера — NHS

При синдроме Жильбера в крови накапливается немного выше нормы уровень вещества, называемого билирубином.

Билирубин – это желтое вещество, естественным образом присутствующее в крови.Он образуется как побочный продукт при разрушении старых эритроцитов.

Информация:

Консультация по коронавирусу

Получите консультацию по коронавирусу и заболеваниям печени от British Liver Trust

Симптомы синдрома Жильбера

У большинства людей с синдромом Жильбера возникают случайные и кратковременные эпизоды пожелтения кожи и белков глаз (желтуха).Это вызвано накоплением билирубина в крови.

Желтуха может быть менее очевидной, если у вас коричневая или черная кожа, но вы можете заметить, что белая часть ваших глаз выглядит желтой.

Поскольку синдром Жильбера обычно вызывает лишь небольшое повышение уровня билирубина, пожелтение при желтухе часто бывает легким. Обычно больше всего поражаются глаза.

Примерно каждый третий человек с синдромом Жильбера вообще не испытывает никаких симптомов.

Вы можете не осознавать, что у вас синдром Жильбера, пока не будут проведены тесты на не связанную с этим проблему.

Когда обращаться к врачу общей практики

Обратитесь к врачу общей практики, если у вас впервые возникла желтуха.

Желтуха при синдроме Жильбера обычно легкая, но желтуха может быть связана с более серьезными проблемами с печенью, такими как цирроз или гепатит С. Если вы не можете связаться с врачом общей практики, позвоните в NHS 111 или в местную службу, работающую в нерабочее время, за консультацией.

Если у вас диагностирован синдром Жильбера, вам обычно не требуется консультация врача во время эпизода желтухи, если только у вас нет дополнительных или необычных симптомов.

Причины синдрома Жильбера

Синдром Жильбера — это генетическое заболевание, передающееся по наследству.

Люди с синдромом имеют дефектный ген, из-за которого у печени возникают проблемы с удалением билирубина из крови.

Обычно, когда эритроциты достигают конца своей жизни (примерно через 120 дней), гемоглобин, красный пигмент, который переносит кислород в крови, распадается на билирубин.

Печень превращает билирубин в водорастворимую форму, которая переходит в желчь (жидкость, вырабатываемая печенью для облегчения пищеварения) и в конечном итоге выводится из организма с мочой или фекалиями.

При синдроме Жильбера неисправный ген означает, что билирубин не попадает в желчь с нормальной скоростью.Вместо этого он накапливается в кровотоке, придавая коже и белкам глаз желтоватый оттенок.

Помимо наследования дефектного гена, нет никаких известных факторов риска развития синдрома Жильбера. Это не связано с привычками образа жизни, факторами окружающей среды или серьезными проблемами с печенью, такими как цирроз или гепатит С.

Триггеры эпизодов желтухи

Люди с синдромом Жильбера часто обнаруживают определенные триггеры, которые могут вызвать эпизод желтухи.

Эпизоды часто связаны с факторами, которые могут вызвать физический или психический стресс, в том числе:

Если возможно, избегание известных триггеров может снизить вероятность возникновения эпизодов желтухи.

Кто пострадал

Синдром Жильбера является распространенным явлением, но трудно точно определить, сколько людей страдают от него, поскольку он не всегда вызывает явные симптомы.

В Великобритании считается, что синдромом Жильбера страдает как минимум 1 из 20 человек (а возможно, и больше).Это чаще встречается у людей с диабетом 1 типа.

Синдромом Жильбера чаще страдают мужчины, чем женщины. Обычно его диагностируют в позднем подростковом возрасте или в начале 20-летнего возраста.

Диагностика синдрома Жильбера

Синдром Жильбера можно диагностировать с помощью анализа крови для измерения уровня билирубина в крови и функционального теста печени.

При повреждении печени она выделяет ферменты в кровь.В то же время уровень белков, которые печень производит для поддержания здоровья, начинает падать.

Измеряя уровни этих ферментов и белков, можно составить достаточно точную картину того, насколько хорошо функционирует печень.

Если результаты анализов показывают, что у вас высокий уровень билирубина в крови, но в остальном ваша печень работает нормально, обычно можно поставить уверенный диагноз синдрома Жильбера.

Иногда для подтверждения диагноза синдрома Жильбера может потребоваться генетический тест.

Жизнь с синдромом Жильбера

Синдром Жильбера — это пожизненное заболевание. Но он не требует лечения, поскольку не представляет угрозы для здоровья и не вызывает осложнений или повышенного риска заболеваний печени.

Эпизоды желтухи и любые сопутствующие симптомы обычно кратковременны и со временем проходят.

Изменение вашей диеты или количества упражнений, которые вы делаете, не повлияет на то, есть ли у вас заболевание.

Но по-прежнему важно соблюдать здоровую, сбалансированную диету и много двигаться.

Возможно, вам будет полезно избегать факторов, которые, как вы знаете, вызывают приступы желтухи, таких как обезвоживание и стресс.

Если у вас синдром Жильбера, проблемы с печенью могут также означать, что у вас есть риск развития желтухи или других побочных эффектов после приема определенных лекарств, таких как лекарства от высокого уровня холестерина, такие как статины.

Вам следует поговорить с врачом общей практики, прежде чем принимать какие-либо новые лекарства, и обязательно упомяните о том, что у вас синдром Жильбера, всем врачам, лечащим вас впервые.

Последняя проверка страницы: 10 ноября 2021 г.
Дата следующей проверки: 10 ноября 2024 г.

Синдром Жильбера — Better Health Channel

О синдроме Жильбера

При правильном функционировании печень:

  • фильтрует загрязнения и токсины из организма
  • перерабатывает белки и углеводы
  • расщепляет жиры с помощью желчи, хранящейся в желчном пузыре.

У человека с синдромом Жильбера печень не способна постоянно перерабатывать желтовато-коричневый пигмент желчи, называемый билирубином.Это приводит к высокому уровню билирубина в кровотоке, что может вызвать пожелтение кожи и глаз (желтуха). Несмотря на желтушный вид человека, его печень функционирует нормально.

Синдром Жильбера — распространенное заболевание легкой степени тяжести, которое, как считается, передается по наследству примерно в половине всех случаев. Мужчины подвержены более высокому риску, чем женщины, и у них, как правило, развивается синдром Жильбера в период между поздним подростковым возрастом и началом 30-летнего возраста. Обычно расстройство диагностируется случайно при обследовании посторонних заболеваний.

Синдром Жильбера считается безвредным состоянием и обычно не требует лечения.

Симптомы синдрома Жильбера

Синдром Жильбера обычно не имеет явных симптомов, кроме пожелтения кожи или глаз (желтуха). Иногда сообщают о других симптомах, в том числе:

  • желудочно-кишечные жалобы
  • утомляемость
  • слабость
  • боль в животе.

Однако неясно, связаны ли эти симптомы напрямую с более высоким уровнем билирубина.

Синдром Жильбера не связан с вирусным гепатитом, который также вызывает желтуху. У человека с синдромом Жильбера нормальная (соломенного цвета) моча. У человека с гепатитом обычно темная моча, а также может быть лихорадка.

Переработка билирубина

Билирубин — желтовато-коричневый пигмент, придающий желчи ее цвет. Он образуется в результате распада старых эритроцитов селезенкой. Дальнейшая обработка билирубина происходит в печени.

Синдром Жильбера возникает из-за снижения активности фермента печени, что снижает способность печени перерабатывать билирубин.Это приводит к повышению уровня билирубина, циркулирующего в кровотоке, что может вызвать пожелтение кожи и глаз. У человека с синдромом Жильбера уровень билирубина обычно колеблется и лишь иногда колеблется в пределах нормы.

Диагностика синдрома Жильбера

Во многих случаях синдром Жильбера протекает настолько легко, что явные симптомы отсутствуют. Его часто диагностируют случайно, когда назначают анализы крови для исследования несвязанного состояния.В других случаях синдром Жильбера может сопровождаться симптомами, сходными с более серьезными заболеваниями печени, поэтому необходимо тщательное медицинское обследование.

Диагностические тесты включают:

  • историю болезни
  • медицинский осмотр
  • анализы крови
  • анализы мочи.

Существует генетический тест, который может обнаружить ген, вызывающий синдром Жильбера, но обычно это не требуется для постановки диагноза и малодоступно.

Лечение не требуется

Синдром Жильбера — это легкое заболевание, которое обычно не требует лечения.Люди с расстройством ведут нормальную, здоровую жизнь. Нет никаких доказательств того, что это состояние вредно или приводит к более серьезным заболеваниям.

Некоторые лекарства могут быть затронуты

Иногда наличие синдрома Жильбера может увеличить токсичность некоторых лекарств, используемых для лечения тяжелых заболеваний. К таким препаратам относятся иринотекан (используемый при лечении рака) и индинавир (используемый при лечении ВИЧ/СПИДа). Нет никаких доказательств того, что синдром Жильбера оказывает какое-либо влияние на наиболее часто используемые лекарства.

Однако пациенту с синдромом Жильбера было бы разумно обратиться за дополнительной консультацией к своему лечащему врачу, прежде чем начинать прием нового лекарства.

Где получить помощь

Синдром Жильбера: причины, симптомы и многое другое

Что такое синдром Жильбера?

 

Синдром Жильбера (также называемый конституциональной дисфункцией печени или семейной негемолитической желтухой) — это распространенное заболевание, передающееся по наследству. Когда он у вас есть, в вашей крови накапливается слишком много отходов, называемых билирубином.Время от времени это может сделать вашу кожу и глаза желтыми.

Синдром Жильбера выглядит страшнее, чем есть на самом деле. Это безобидное состояние, которое не нужно лечить.

Синдром Жильбера Причины и факторы риска

Это происходит, когда ген под названием UGT1A1 изменяется или мутирует. Этот ген содержит инструкции по созданию фермента печени, который помогает расщеплять и избавляться от билирубина в организме.

Родители передают мутации гена UGT1A1 своим детям. Вам нужно две копии мутировавшего гена — по одной от каждого родителя — чтобы получить его.Даже если у вас есть оба гена, у вас может не быть синдрома Жильбера.

Синдром Жильбера чаще встречается у мужчин, чем у женщин.

Симптомы синдрома Жильбера

Большинство людей с синдромом Жильбера не имеют симптомов. У них достаточно фермента печени, чтобы контролировать уровень билирубина.

Когда билирубин накапливается в крови, он вызывает пожелтение кожи и белков глаз. Это называется желтухой. Обратитесь к врачу, если заметите желтый цвет кожи и глаз, потому что это может быть вызвано другим заболеванием.

Желтуха может вызывать другие симптомы, такие как:

  • Тошнота и диарея
  • Дискомфорт в животе
  • Усталость
  • Темная моча

Желтуха является распространенной проблемой у младенцев. Но хуже у детей, рожденных с синдромом Жильбера. Определенные вещи могут вызвать повышение уровня билирубина, но вы можете заметить желтуху, только когда вы:

  • испытываете стресс
  • обезвоживаете
  • слишком много занимаетесь спортом
  • имеете инфекцию, например грипп
  • пропускаете приемы пищи Принимайте лекарства, влияющие на печень
  • Находитесь на улице в холодную погоду
  • У вас менструация
  • Выздоравливаете после операции

Диагностика синдрома Жильбера

Хотя люди рождаются с синдромом Жильбера, иногда им не ставят диагноз до 20 лет или 30с.Вы можете сдать анализ крови по другой причине, и ваш врач может заметить, что у вас высокий уровень билирубина, что может указывать на наличие у вас синдрома.
Для диагностики вам могут назначить дополнительные анализы, в том числе: 

  • УЗИ печени или функциональные тесты печени, чтобы исключить другие проблемы
  • Генетические тесты, чтобы определить, есть ли у вас мутация гена UGT1A1
  • Биопсия печени (проводится редко)

Лечение синдрома Жильбера и домашние средства

Большинство людей с синдромом Жильбера не нуждаются в лечении.Желтуха не вызывает каких-либо долгосрочных проблем.

Чтобы предотвратить это, старайтесь избегать вещей, которые повышают уровень билирубина. Например:

  • Не пропускайте приемы пищи.
  • Пейте много жидкости.
  • Используйте методы релаксации или другие методы, чтобы справиться со стрессом.
  • Хорошего сна.
  • Ограничьте употребление алкогольных напитков.
  • Пропускайте длительные и напряженные тренировки.

Тот же фермент печени, который расщепляет билирубин, также расщепляет некоторые лекарства, в том числе:

Если у вас есть синдром Жильбера и вы принимаете какие-либо из этих препаратов, вы подвергаетесь повышенному риску побочных эффектов, таких как диарея.Спросите своего врача, прежде чем принимать какие-либо новые лекарства. И не принимайте больше рекомендуемой дозы.

Синдром Жильбера | Информационный центр генетических и редких заболеваний (GARD) – программа NCATS

Синдром Жильбера — это заболевание печени, при котором нарушается способность организма перерабатывать билирубин — вещество, образующееся при разрушении старых эритроцитов. Это приводит к колебаниям уровня билирубина в крови, иногда вызывая его повышение (гипербилирубинемия). [1] Большинство людей с синдромом Жильбера не имеют симптомов или имеют легкую желтуху. В некоторых случаях желтуха провоцируется или усугубляется стрессом, физическими упражнениями, голоданием, обезвоживанием, употреблением алкоголя или болезнью. [1] [2] Некоторые люди с синдромом Жильбера сообщают о других симптомах, таких как утомляемость, слабость, тошнота или диарея. Не было доказательств того, что эти другие симптомы вызваны гипербилирубинемией, и причина этих симптомов в настоящее время неясна. [1] Люди с синдромом Жильбера также могут иметь больше побочных эффектов от некоторых лекарств, таких как иринотекан. [3]

Синдром Жильбера вызывается мутациями в гене UGT1A1 , и наследование происходит по аутосомно-рецессивному типу. [1] [2] Мутации в этом гене вызывают снижение уровня фермента печени, необходимого для выведения билирубина из организма, вызывая накопление билирубина. У людей с синдромом Жильбера активность ферментов составляет примерно одну треть от нормальной, чего обычно достаточно, чтобы предотвратить развитие симптомов.Лечение синдрома Жильбера обычно не требуется, поскольку в большинстве случаев он не вызывает симптомов. Люди с синдромом Жильбера имеют нормальную продолжительность жизни. [1]

Следует отметить, что мутации в гене UGT1A1 могут альтернативно вызывать другие расстройства, такие как синдром Криглера-Наджара. Существует две формы: синдром Криглера-Найяра типа 1 (CN-1) и синдром Криглера-Найяра типа 2 (CN-2). При обоих типах желтуха является стойкой и более тяжелой, чем при синдроме Жильбера, при этом CN-1 вызывает потенциально опасные для жизни симптомы. [1] [4] [5] Иногда может быть трудно отличить синдром Жильбера от CN-2 из-за значительного совпадения измеренных уровней билирубина. Генетическое тестирование для выявления конкретной присутствующей мутации иногда необходимо для постановки правильного диагноза. [2]

Последнее обновление: 28.08.2018

.