Синдром Шерешевского — Тёрнера — Википедия

Синдро́м Шереше́вского — Тёрнера — хромосомная болезнь, сопровождающаяся характерными аномалиями физического развития, низкорослостью и половым инфантилизмом. Моносомия по X-хромосоме (XО).

Впервые эта болезнь как наследственная была описана в 1925 году советским эндокринологом Н. А. Шерешевским, который считал, что она обусловлена недоразвитием половых желёз и передней доли гипофиза и сочетается с врождёнными пороками внутреннего развития. В 1938 г. Тёрнер выделил характерную для этого симптомокомплекса триаду симптомов: половой инфантилизм, кожные крыловидные складки на боковых поверхностях шеи и деформацию локтевых суставов. В России этот синдром принято называть синдромом Шерешевского — Тёрнера. Этиология заболевания (моносомия по X-хромосоме) была раскрыта Ч. Фордом в 1959 г.

Чёткой связи возникновения синдрома Шерешевского — Тёрнера с возрастом и какими-либо заболеваниями родителей не выявлено. Однако беременности обычно осложняются токсикозом, угрозой выкидыша, а роды часто бывают преждевременными и патологическими. Особенности беременностей и родов, заканчивающихся рождением ребёнка с синдромом Шерешевского — Тёрнера, — следствие хромосомной патологии плода. Нарушение формирования половых желёз при синдроме Шерешевского — Тёрнера обусловлено отсутствием или структурными дефектами одной половой хромосомы (X-хромосомы).

У эмбриона первичные половые клетки закладываются почти в нормальном количестве, но во второй половине беременности происходит их быстрая инволюция (обратное развитие), и к моменту рождения ребёнка количество фолликулов в яичнике по сравнению с нормой резко уменьшено или они полностью отсутствуют. Это приводит к выраженной недостаточности женских половых гормонов, половому недоразвитию, у большинства больных — к первичной аменорее (отсутствию менструаций) и бесплодию. Возникшие хромосомные нарушения являются причиной возникновения пороков развития. Возможно также, что сопутствующие аутосомные мутации играют определённую роль в появлении пороков развития, поскольку существуют состояния, сходные с синдромом Шерешевского — Тёрнера, но без видимой хромосомной патологии и полового недоразвития.

Кариотип 45,(X0)=70 % / 46,(XX)=30 % — мозаичная форма синдрома Тёрнера.

При синдроме Шерешевского — Тёрнера половые железы обычно представляют собой недифференцированные соединительнотканные тяжи, не содержащие элементов гонад. Реже встречаются рудименты яичников и элементы яичек, а также рудименты семявыносящего протока. Другие патологические данные соответствуют особенностям клинических проявлений. Наиболее важны изменения костно-суставной системы — укорочение пястных и плюсневых костей, аплазия (отсутствие) фаланг пальцев, деформация лучезапястного сустава, остеопороз позвонков. Рентгенологически при синдроме Шерешевского — Тёрнера турецкое седло и кости свода черепа обычно не изменены. Отмечаются пороки сердца и крупных сосудов (коарктация аорты, незаращение боталлова протока, незаращение межжелудочковой перегородки, сужение устья аорты), пороки развития почек. Проявляются рецессивные гены дальтонизма и других заболеваний.

Синдром Шерешевского — Тёрнера встречается намного реже, чем трисомия X, синдром Клайнфельтера (XXY, XXXY), а также XYY, что указывает на наличие сильного отбора против гамет, не содержащих половых хромосом, или против зигот XО. Это предположение подтверждается достаточно часто наблюдемой моносомией X среди спонтанно абортированных зародышей. В связи с этим допускается, что выжившие зиготы XО являются результатом не мейотического, а митотического нерасхождения, или утраты X-хромосомы на ранних стадиях развития. Моносомии YО у человека не обнаружено. Популяционная частота 1:1500^{[источник не указан 51 день]}.

Все регионы мира и культуры затрагиваются данной патологией примерно одинаково. По оценкам, она проявляется у 3% всех плодов человека. Однако только 1% этих плодов выживают после родов^[1].

Складки кожи в области шеи — характерный признак болезни. На фото: девочка до и после пластической операции

Отставание больных с синдромом Шерешевского — Тёрнера в физическом развитии заметно уже с рождения. Примерно у 15 % больных задержка наблюдается в период полового созревания. Для доношенных новорождённых характерна малая длина (42—48 см) и масса тела (2500—2800 г и менее). Характерными признаками синдрома Шерешевского — Тёрнера при рождении являются избыток кожи на шее и другие пороки развития, особенно костно-суставной и сердечно-сосудистой систем, «лицо сфинкса», лимфостаз (застой лимфы, клинически проявляющийся крупными отёками). Для новорождённого характерны общее беспокойство, нарушение сосательного рефлекса, срыгивание фонтаном, рвота. В раннем возрасте у части больных отмечают задержку психического и речевого развития, что свидетельствует о патологии развития нервной системы. Наиболее характерным признаком является низкорослость. Рост больных не превышает 135—145 см, масса тела часто избыточна.

Лимфедема стоп.

При синдроме Шерешевского — Тёрнера патологические признаки по частоте встречаемости распределяются следующим образом: низкорослость (98 %), общая диспластичность (неправильное телосложение) (92 %), бочкообразная грудная клетка (75 %), укорочение шеи (63 %), низкий рост волос на шее (57 %), высокое «готическое» нёбо (56 %), крыловидные складки кожи в области шеи (46 %), деформация ушных раковин (46 %), укорочение метакарпальных и метатарзальных костей и аплазия фаланг (46 %), деформация локтевых суставов (36 %), множественные пигментные родинки (35 %), лимфостаз (24 %), пороки сердца и крупных сосудов (22 %), повышенное артериальное давление (17 %).

Половое недоразвитие при синдроме Шерешевского — Тёрнера отличается определённым своеобразием. Нередкими признаками являются геродермия (патологическая атрофия кожи, напоминающая старческую) и мошонкообразный вид больших половых губ, высокая промежность, недоразвитие малых половых губ, девственной плевы и клитора, воронкообразный вход во влагалище. Молочные железы у большинства больных не развиты, соски низко расположены. Вторичное оволосение появляется спонтанно и бывает скудным. Матка недоразвита. Половые железы не развиты и представлены обычно соединительной тканью. При синдроме Тёрнера отмечается склонность к повышению артериального давления у лиц молодого возраста и к ожирению с нарушением питания тканей.

Интеллект у большинства больных с синдромом Шерешевского — Тёрнера практически сохранён, однако частота олигофрении всё же выше. Умственная отсталость у больных данным синдромом встречаются чаще, чем в популяции^[2]. В психическом статусе больных с синдромом Шерешевского — Тёрнера главную роль играет своеобразный психический инфантилизм с эйфорией при хорошей практической приспособляемости и социальной адаптации. У многих больных наблюдаются сниженные познавательные интересы, недостаточность пространственных представлений, недоразвитие эмоционально-волевой сферы и отсутствие творческих запросов

[2].

Диагноз синдрома Шерешевского — Тёрнера основывается на характерных клинических особенностях, определении полового хроматина (вещества клеточного ядра) и исследовании кариотипа (хромосомного набора). Дифференциальный диагноз проводится с:

На первом этапе терапия заключается в стимуляции роста тела анаболическими стероидами и другими анаболическими препаратами. Лечение следует проводить минимальными эффективными дозами анаболических стероидов с перерывами при регулярном гинекологическом контроле. Главным видом терапии больных является эстрогенизация (назначение женских половых гормонов), которую следует проводить с 14—16 лет. Лечение приводит к феминизации телосложения, развитию женских вторичных половых признаков, улучшает трофику (питание) половых путей, уменьшает повышенную активность гипоталамо-гипофизарной системы. Лечение следует проводить в течение всего детородного возраста больных.

Если с помощью гормональной терапии удаётся вырастить до нормальных размеров матку, то беременность у таких больных возможна с помощью ЭКО с донорской яйцеклеткой. Случаи, где сохранились свои яйцеклетки, единичны.

В последнее время для увеличения показателей окончательного роста проводится терапия соматотропином.

Прогноз для жизни при синдроме Шерешевского — Тёрнера благоприятный, исключение составляют больные с тяжёлыми врождёнными пороками сердца и крупных сосудов и почечной гипертензией. Лечение женскими половыми гормонами делает больных способными к семейной жизни, однако абсолютное большинство из них остаются бесплодными.

ru.wikipedia.org

Синдром Шерешевского-Тёрнера — причины, симптомы, диагностика и лечение

Синдром Шерешевского-Тёрнера — хромосомная патология, обусловленная частичной или полной Х-моносомией. Клиническими признаками синдрома Шерешевского-Тёрнера служат низкорослость, гипогонадизм, пороки развития (ВПС, подковообразая почка, косоглазие и др.), лимфостаз, деформация суставов, крыловидные складки кожи на шее и др. Решающими аргументами в постановке диагноза синдрома Шерешевского-Тёрнера служат характерные клинические особенности, данные исследования полового хроматина и кариотипа; возможна дородовая диагностика патологии у плода. Больные с синдромом Шерешевского-Тёрнера нуждаются в гормональной терапии (гормоном роста, половыми гормонами), коррекции врожденных пороков развития и эстетических недостатков.

Общие сведения

Синдром Шерешевского-Тёрнера — генетически детерминированная первичная дисгенезия гонад, развивающаяся вследствие нарушения половой Х-хромосомы. С синдромом Шерешевского-Тёрнера рождается 1 из 3000 новорожденных, однако истинная популяционная частота заболевания неизвестна, поскольку нередко происходит самопроизвольное прерывание беременности на ранних сроках. В литературе данное заболевание встречается под различными названиями — синдром Шерешевского-Тёрнера, синдром Шерешевского, синдром Тёрнера, синдром Ульриха-Тёрнера – по имени авторов, внесших свой вклад в изучение патологии. Синдром Тёрнера в подавляющем большинстве случаев встречается у девочек, крайне редко наблюдается у мальчиков.

Синдром Шерешевского-Тёрнера

Причины синдрома Шерешевского-Тёрнера

В основе развития синдрома Шерешевского-Тёрнера лежит структурная или количественная аномалия Х-хромосомы. Более чем в 60% случаев наблюдается полная моносомия по Х-хромосоме (кариотип 45,Х0), т. е. отсутствие второй половой хромосомы. Около 20% случаев синдрома Шерешевского-Тёрнера обусловлены структурными перестройками Х-хромосомы: делецией короткого или длинного плеча, изохромососмой Х по длинному или короткому плечу, транслокацией Х/Х, кольцевой Х-хромосомой и пр. В оставшихся 20% цитогенетических вариантах имеет место мозаицизм (45,Х0/46,ХХ; 45,X0/46,XY и др.). Механизм возникновения синдрома Шерешевского-Тёрнера у мужчин объясняется транслокацией или хромосомным мозаицизмом.

Риск развития у плода синдрома Шерешевского-Тёрнера никак не связан с возрастом матери. Истинными причинами количественных, качественных или структурных аномалий Х-хромосомы является нарушение мейотического расхождения хромосом, приводящее к анеуплоидии (при Х-моносомии), либо нарушение дробления зиготы (при хромосомном мозаицизме). Практически во всех случаях при кариотипе 45,Х0 имеет место утрата отцовской Х-хромосомы.

Отсутствие или структурные дефекты половой X-хромосомы вызывают нарушение формирования половых желез и многочисленные пороки внутриутробного развития. Беременность плодом, имеющим синдром Шерешевского-Тёрнера, обычно сопровождается токсикозом, угрозой выкидыша и преждевременных родов.

Симптомы синдрома Шерешевского-Тёрнера

Дети с синдромом Шерешевского-Тёрнера могут рождаться недоношенными, однако даже в случае доношенной беременности росто-весовые показатели ребенка нередко снижены (масса тела 2500—2800 г, длина 42-48 см). Уже при рождении у ребенка могут быть обнаружены типичные признаки синдрома Шерешевского-Тёрнера: короткая шея со складками кожи по бокам (птеригиум-синдром), врожденные пороки сердца, лимфостаз, отечность стоп и кистей и др. В период новорожденности таким детям свойственно нарушение сосания, моторное беспокойство, частые срыгивания фонтаном. В раннем возрасте дети с синдромом Шерешевского-Тёрнера отличаются отставанием в физическом развитии, задержкой речевого развития, частыми повторными средними отитами, приводящими к кондуктивной тугоухости.

К моменту пубертатного периода рост больных составляет 130-145 см. Кроме низкорослости, типичный внешний вид характеризуется короткой шеей с крыловидными складками, «лицом сфинкса», низкой границей роста волос, микрогнатией, деформацией ушных раковин, широкой грудной клеткой. Изменения костно-суставной системы у больных с синдромом Шерешевского-Тёрнера могут быть представлены врожденной дисплазией тазобедренных суставов, девиацией локтевых суставов, сколиозом. Ранее развитие остеопророза вследствие дефицита эстрогенов обусловливает высокую частоту переломов костей запястий, позвоночника, шейки бедра. Нарушения черепно-лицевого скелета включают микрогнатию, высокое готическое нёбо, аномалии прикуса.

Наиболее частыми сердечно-сосудистыми пороками, сопровождающими синдром Шерешевского-Тёрнера, служат ДМЖП, открытый артериальный проток, коарктация аорты, аневризма аорты. Со стороны мочевыделительной системы у больных может отмечаться наличие подковообразной почки, удвоение лоханок, стеноз почечных артерий, приводящий к артериальной гипертензии. Нарушения развития зрительной системы при синдроме Шерешевского-Тёрнера в большинстве случаев представлены птозом, косоглазием, близорукостью, дальтонизмом.

Интеллект, как правило, сохранен; в редких случаях отмечается олигофрения. Среди сопутствующих заболеваний у лиц с синдромом Шерешевского-Тёрнера обычно выявляются гипотиреоз, тиреоидит Хашимото, витилиго, множественные пигментные невусы, алопеция, гипертрихоз, сахарный диабет 1-го и 2-го типа, целиакия, ожирение, ИБС. У больных с синдромом Шерешевского-Тёрнера значительно повышен риск развития рака толстой кишки.

Ведущим признаком синдрома Шерешевского-Тёрнера является первичный гипогонадизм (половой инфантилизм), который выявляется почти у 100% пациенток. Яичники представлены двухсторонними фиброзными тяжами, не содержащими фолликулов; отмечается гипоплазия матки. Иногда встречаются рудиментарные яичники с овариальной стромой и отдельными примордиальными фолликулами. Большие половые губы имеют мошонкообразный вид; малые половые губы, клитор и девственная плева недоразвиты. При синдроме Шерешевского-Тёрнера отмечается первичная аменорея, недоразвитие молочных желез, непигментированные втянутые соски, скудное подмышечное и лобковое оволосение. В подавляющем большинстве случаев женщины с синдромом Шерешевского-Тернера страдают бесплодием, однако при мозаичных вариантах возможно зачатие и вынашивание плода.

У мужчин с синдромом Шерешевского-Тёрнера, кроме характерных внешних признаков и соматических пороков, отмечается гипоплазия яичек, двусторонний крипторхизм, иногда – анорхия, низкий уровень тестостерона.

Диагностика синдрома Шерешевского-Тёрнера

У новорожденных синдром Шерешевского-Тёрнера может быть заподозрен неонатологом или педиатром по наличию крыловидной складки шеи и лимфедемы. При отсутствии явных внешних признаков диагноз нередко устанавливается только в пубертатном периоде на основании низкого роста, отсутствия менархе, невыраженности вторичных половых признаков.

При исследовании уровня гормонов определяется повышение гонадотропинов и снижение эстрогенов в крови. Решающее значение в диагностике синдрома Шерешевского-Тёрнера принадлежит определению полового хроматина и исследованию кариотипа. При обнаружении характерных признаков синдрома Шерешевского-Тёрнера у плода по данным акушерского УЗИ, решается вопрос о проведении инвазивной пренатальной диагностики.

Больные с синдромом Шерешевского-Тёрнера нуждаются в консультации генетика, эндокринолога, кардиолога, кардиохирурга, нефролога, офтальмолога, отоларинголога, лимфолога, гинеколога-эндокринолога (женщины), андролога (мужчины). Для обнаружения врожденных пороков и сопутствующих заболеваний показано выполнение ЭхоКГ, МРТ сердца, ЭКГ, УЗИ почек, рентгенографии позвоночника, денситометрии, рентгенографии костей стоп и кистей и др. В рамках диагностического обследования женщинам проводится гинекологическое исследование, УЗИ органов малого таза; мужчинам – УЗИ мошонки, исследование андрогенного профиля. В случае аномалиях зубных рядов детям необходима консультация ортодонта.

С целью дифференциальной диагностики синдрома Шерешевского-Тёрнера и гипофизарного нанизма необходимо проведение исследования уровня гормонов гипофиза в крови, рентгенографии турецкого седла, электроэнцефалографии.

Лечение синдрома Шерешевского-Тёрнера

Основными задачами лечения пациенток с синдромом Шерешевского-Тёрнера служат стимуляция роста, индукция формирования вторичных половых признаков и регулярного менструального цикла. В раннем детстве лечение неспецифично — массаж, ЛФК, витамины, полноценное питание, охранительный режим.

С целью увеличения конечного роста назначается рекомбинантный гормон роста (соматотропин) в виде ежедневных подкожных инъекций до достижения пациенткой костного возраста 15 лет и уменьшения скорости роста до 2 см в год. В большинстве случаев ростостимулирующая терапия помогает больным вырасти до 150–155 см. Лечение гормоном роста рекомендуется сочетать терапией анаболическими стероидами.

Для имитации нормального полового созревания с 13-14 лет назначается заместительная терапия эстрогенами, а через 12–18 месяцев циклическая терапия эстроген-прогестагеновыми оральными контрацептивами. Заместительная гормонотерапия проводится до возраста естественной менопаузы у здоровых женщин (примерно до 50 лет). Мужчинам с синдромом Шерешевского-Тернера назначается ЗГТ мужскими половыми гормонами.

При гемодинамически значимых ВПС осуществляется их хирургическая коррекция. Устранение крыловидных складок шеи проводится методами пластической хирургии.

При достижении адекватного уровня полового развития женщины с синдромом Шерешевского-Тернера могут иметь детей с помощью ЭКО, используя донорскую яйцеклетку. При наличии кратковременной овариальной активности возможно использование для оплодотворения собственных ооцитов. Проблема избыточного роста волос решается с помощью эпиляции.

Прогноз и профилактика синдроме Шерешевского-Тёрнера

В целом синдром Шерешевского-Тёрнера не оказывает значимого влияния на продолжительность жизни. Исключение составляют случаи тяжелых ВПС, раннего развития и декомпенсации сопутствующих заболеваний. При адекватной терапии больные с синдромом Шерешевского-Тёрнера способны создавать семьи, вести нормальную сексуальную жизнь, однако большая часть из них остается бесплодными.

Учитывая полиморфизм проявлений синдрома Шерешевского-Тёрнера, ведение и наблюдение таких больных осуществляется специалистами в области генетики, педиатрии, эндокринологии, гинекологии, андрологии, урологии, кардиологии, офтальмологии и др.

Единственно возможными методами профилактики рождения ребенка с синдромом Шерешевского-Тёрнера могут служить медико-генетическое консультирование и пренатальная диагностика.

www.krasotaimedicina.ru

Синдром Шерешевского-Тернера: причины, диагностика, лечение, прогноз

Синдром Шерешевского-Тернера – генетически детерминированная аномалия, характеризующаяся нарушением психофизического статуса, недоразвитием гениталий и низким ростом. Этот врожденный недуг развивается у девочек, имеющих одну половую X-хромосому вместо двух. Характерный кариотип больного человека — 45Х0, но встречаются и иные варианты. Ребенок обычно рождается недоношенным с целым рядом опасных отклонений. Частичная или полная Х-моносомия накладывает отпечаток на всю дальнейшую жизнь больных детей.

Синдром проявляется недоразвитием вторичных половых признаков, молочных желез, гипогонадизмом, наличием аномалий внутренних органов. У пациенток часто полностью отсутствуют яичники и месячные, волосы растут на груди и лице, обнаруживаются врожденные патологии почек, сердца и сосудов, суставные контрактуры, кожные складки на короткой шее, отечные конечности. Больные отстают от своих сверстников в моторном и половом развитии. Внешний вид взрослых женщин отличается грубыми чертами лица, ростом волос по шее до самой спины, широким разрезом глаз, деформацией ушей, Х-образными ногами, низким ростом.

С раннего возраста больные дети чувствуют, что они не похожи на других и осознают свою неполноценность. У девочек вырабатывается комплекс из-за маленькой груди, недостатков фигуры и низкорослости. Но некоторая инфантильность, сохраняющаяся даже в зрелом возрасте, помогает больным легче воспринимать свои изъяны и переносить постоянное психоэмоциональное перенапряжение. Правильный подход к детям с синдромом Тернера помогает им быстрее адаптироваться в обществе, вести полноценную жизнь, дружить, учиться, влюбляться, заводить семьи. Интеллектуальное развитие у большинства из них не имеет отклонений.

Диагностика синдрома основывается на характерных клинических данных и результатах цитогенетического анализа. В настоящее время проводят пренатальную диагностику недуга с помощью УЗИ плода и инвазивных методик. Больных лечат гормональными препаратами, проводят хирургическое восстанавливающее и общеукрепляющее лечение.

Синдром был открыт в начале прошлого века эндокринологом Н. А. Шерешевским, который описал симптомы врожденного гипогонадизма у своих пациенток. Спустя несколько лет специалист в области эндокринологии Тернер иначе определил характер патологии и доказал, что половой инфантилизм всегда сочетается с внешними проявлениями и суставными деформациями. Известно, что на 3000 новорожденных рождается 1 больной ребенок. Но эти статистические данные являются весьма условными, поскольку на ранних сроках у беременных часто случаются выкидыши. Синдром имеет код по МКБ-10 Q96 и наименование «Синдром Тернера».

Этиопатогенетические факторы

Синдром Шершевского-Тернера — наследственная патология, обусловленная отсутствием половой хромосомы, которая, можно сказать, окончательно делает из женщины женщину. Некорректное деление клеток в процессе зачатия приводит к выстраиванию генетического материала с явными нарушениями. К указанному хромосомному дисбалансу ведут неправильно «вставшие» молекулы ДНК.

Недуг также развивается в результате неправильного формирования Х-хромосомы. Причинами ее аномального строения являются:

• потеря участка хромосомы в результате ее разрыва,
• перенес участка хромосомы,
• образование хромосомы в виде кольца,
• прочие хромосомные перестройки — мутации или аберрации.

Мозаицизм имеет большое значение в развитии недуга. У больных в тканях обнаруживают генетически разнородные клетки в различных вариациях. Все эти варианты характерны для женщин. У мужчин синдром возникает крайне редко. Его основными причинами являются транслокация или мозаицизм. Мейотическое расхождение хромосом лежит в основе патологического процесса.

Некорректная хромосомная «сборка» может заключаться в наличии Y-хромосомного элемента в кариотипе. Таким больным удаляют яичники. Это необходимое мероприятие, позволяющее продлить жизнь людям с данным недугом, поскольку Y-хромосомный элемент часто провоцирует развитие раковой опухоли — гонадобластомы.

Кариотипы при данном синдроме:

• Кариотип 45Х0 — замена железистой ткани яичника соединительнотканными тяжами. Нефункционирующие женские железы приводят к необратимому бесплодию. Для продолжения рода прибегают к помощи ЭКО. Этот тип синдрома является самым распространенным и одним из самых тяжелых. Он отличается ярко выраженной симптоматикой и развитием тяжелых осложнений. Синдром с трудом поддается лечению.
• Мозаичный кариотип 45 X0/46 XY – отсутствие матки и недоразвитие влагалища, высокий риск онкологии. Для предупреждения рецидивов болезни показано удаление яичников. Мозаичный кариотип 45 Х0/46 ХХ — ничтожно малые размеры яичников. Беременность возможна при участии донорской яйцеклетки. Мозаичный тип синдрома отличается более легким течением: пороки развития не наблюдаются, симптомов возникает намного меньше и они менее выражены. Недуг хорошо лечится. Мозаичный тип отличается сочетанием двух видов клеток — с нормальным кариотипом и без одной Х-хромосомы. От их пропорционального соотношения будет зависеть состояние здоровья женщины.

В настоящее время ученые установили, что синдром возникает спонтанно. Возраст, наследственность, образ жизни родителей и их вредные привычки не оказывают существенного влияния на формирование аномалии. Возможно деформация хромосомы происходит во время оплодотворения под воздействием патогенных факторов — ионизирующего или рентгеновского излучения, загазованности и загрязненности окружающей среды, сильного электромагнитного воздействия.

Первоначально у эмбриона закладывает нормальное количество половых клеток. В процессе роста и развития плода они подвергаются инволюции. Новорожденная девочка имеет очень мало фолликулов в яичнике или не имеет их вовсе. Кроме дисфункции яичников у больных в процессе эмбриогенеза формируются многочисленные пороки внутренних органов.

Симптоматика

Патология проявляется следующими симптомами:

1. Новорожденные имеют массу тела от 2,5 кг до 2,8 кг и длину тела – менее 42-48 см.
2. Кожные складки по бокам короткой шеи.
3. Лимфедема кистей и ступней с нарастанием лимфатического отека мягких тканей.
4. Деформированные ногтевые пластины.
5. Нарушение сосательного рефлекса, частые срыгивания, рвота.
6. Психомоторное возбуждение.
7. Нарушение речи, внимания и памяти.
8. Рецидивирующее воспаление среднего уха, формирование кондуктивной тугоухости.
9. Низкий рост детей.
10. Неправильное телосложение.
11. Невыразительная мимика, отсутствие складок на лбу, утолщенная и отвисшая нижняя губа, полуоткрытый рот, деформированные уши, низкий рос волос, необычная форма грудной клетки, микрогнатия и микрогения.
12. Атипично сформированные в процессе эмбриогенеза или постнатальном периоде тазобедренные и локтевые суставы, укороченные кости запястья, неправильный контур ног в результате «О»- или «Х»-образной деформации голени, укорочение пальцев рук, сколиоз.
13. Частые переломы вследствие остеопороза.
14. «Готическое» небо, высокий тембр голоса, аномалии зубов, неправильный прикус.
15. Интеллект у больных полностью сохраняется. Дети легко усваивают школьную программу, активно проводят свой досуг, ведут полноценную жизнь.
16. Психический статус — инфантильность и эйфория. Психические нарушения проявляются эмоциональной лабильностью, депрессией, неврозами, тревогой и беспокойством.

Половое недоразвитие отличается определенным своеобразием. Все женщины с синдромом Тернера страдают гипогонадизмом — недоразвитием яичников. В них отсутствуют фолликулы, а сами они постепенно замещаются соединительнотканными волокнами. Рудиментарная матка имеет малый размер, большие половые губы по форме напоминают мошонку, плева и клитор недоразвиты, влагалище воронкообразной формы. Молочные железы имеют апигментированный, втянутый, низкорасположенный сосок. На лобке и в подмышечных впадинах отмечается скудный рост волос или их отсутствие. Менструации часто задерживаются или не наступают.

У больных кроме половой дисфункции имеются врожденные аномалии внутренних органов:

• пороки сердца и аорты;
• нефропатия со стойкой артериальной гипертензией;
• опущение верхнего века, наличие эпикантуса, дальтонизм, миопия;
• многочисленные родинки и пигментные пятна на теле;
• избыточный рост волос;
• геродермия — патологическая атрофия кожи, напоминающая старческую;
• сахарный диабет, цилиакия, ожирение, гипотиреоз;
• расширение мелких сосудов пищеварительного тракта, внутренние кровотечения.

Не у всех детей клинические признаки появляются в полном объеме. У разных женщин синдром не может проявляться одинаково. Этим он и примечателен. Невозможно найти даже несколько идентичных случаев болезни.

Некоторые дети с данным заболеванием рождаются без видимых внешних признаков. Диагноз синдрома обычно им ставят в 12-14 лет, когда девочки приходят на прием к гинекологу. При отсутствии своевременного лечения в организме развиваются необратимые изменения. Для данного недуга очень важна ранняя диагностика.

Диагностические мероприятия

Диагностикой и лечением синдрома занимаются генетики, гинекологи, неонатологи, педиатры, а также врачи узких специальностей. Прежде всего обращают на себя внимание характерные клинические признаки, имеющиеся даже у новорожденных детей. Синдром со стертой клинической картиной выявляется в пубертатном периоде по отсутствию менархе, недоразвитию половых органов.

Лабораторные и инструментальные методики:

1. Гормональное исследование крови – повышение гонадотропинов и снижение эстрогенов.
2. Молекулярно-генетическое исследование – изучение кариотипа и определение полового хроматина.
3. Цитогенетический анализ и исследование с Y-специфичным зондом — верификация отсутствия Х-хромосомы или ее структурных изменений.
4. Пренатальная диагностика заключается в выявлении признаков синдрома у плода по данным УЗИ или инвазивных методов: биопсии хориона, амниоцентеза.
5. ЭхоКГ и ЭКГ выявляют пороки сердца.
6. МРТ и УЗИ почек.
7. Рентгенографическое исследование опорно-двигательного аппарата.
8. УЗИ половых органов.

Терапевтические мероприятия

Больным детям показана многоплановое лечение, направленное на стимуляцию роста, борьбу с остеопорозом и восстановление половой функции. Эти мероприятия позволяют девушкам и молодым женщинам активно действовать в социуме, жить полноценной жизнью и наслаждаться каждым ее мгновением.

Цели лечебных мероприятия при синдроме Тернера: стимуляция роста пациента, активизация формирования половых признаков, регуляция и нормализация менструального цикла, коррекция патологий внешности, возвращение женщине детородной функции.

• Стимуляция роста осуществляется с помощью гормональной терапии «Соматотропином», «Генотропином», «Джинтропином» в сочетании с анаболическими стероидами – «Прогестерном». Инъекции препаратов продолжают до 15 лет, пока ребенок активно растет.
• Заместительная терапия эстрогенами начинается с 13-летнего возраста и нормализует половое созревание девочки. Ее телосложение феминизируется, развиваются вторичные половые признаки, нормализуются размеры матки, улучшается трофика половых путей. Эстроген-прогестероновые оральные контрацептивы принимают курсами женщины до самого климакса. Они ускоряют половое развитие, формируют менструальный цикл и купируют возможность развития остеопороза.
• Экстракорпоральное оплодотворение позволяет больным женщинам забеременеть. Им подсаживают донорские яйцеклетки или свои собственные, если имеется хоть незначительная активность яичников.
• Общеукрепляющее лечение заключается в применении витаминных комплексов, посещении массажного кабинета и выполнении ЛФК. Большое значение имеет качественное и полноценное питание.
• Физиотерапия также дает хороший оздоравливающий эффект – электрофорез, УВЧ и другие.
• Пластические операции устраняют имеющиеся косметические дефекты – складки на шее, дефекты ушей и век, половых органов, а другие виды хирургического вмешательства — пороки развития внутренних органов.
• Психотерапевтическое лечение.

С синдромом Тернера можно жить полноценной жизнью, если его вовремя выявить и лечить. Необходимо подготовить родителей и пациенток к курсу основной терапии. Бесплодие — тяжелый симптом. Большинство больных женщин не могут иметь детей. Лишь у 5% пациенток сохраняется фертильность, и они самостоятельно рожают. Остальным показано лечение бесплодия. С помощью ЭКО при наличии сформированной матки можно подсадить собственную или донорскую оплодотворенную яйцеклетку.

Прогноз и профилактика

Если лечение синдрома было начато вовремя, его прогноз является благоприятным. Больные, не имеющие серьезных сопутствующих патологий, часто доживают до преклонных лет. Некоторые из них рожают детей и живут полноценной жизнью. Однако большинство женщин остаются бесплодными. С помощью родных и специалистов процесс адаптации к жизни в социуме проходит довольно быстро.

Меры профилактики:

1. анализ на кариотип перед зачатием,
2. медико-генетическое консультирование и пренатальная диагностика,
3. исключение физических нагрузок,
4. регулярное посещение узкопрофильных специалистов,
5. прием назначенных медицинских препаратов.

Если во время беременности станет известно, что в семье родится ребенок с синдромом Шерешевского-Тернера, не стоит паниковать. Девочка может родиться внешне нормальной. Заболевания половых органов в настоящее время успешно лечатся. Перед тем, как принять правильное решение, необходимо проконсультироваться со специалистом.

В большинстве случаев синдром позволяет больным женщинам полноценно жить. Но в ряде случаев такой диагноз становится причиной инвалидности. Ее оформляют при наличии у больных пороков развития внутренних органов с их хронической функциональной недостаточностью, серьезных эндокринопатий, умственных отклонений. Таким женщинам требуется психологическая реабилитация и профессиональная медицинская коррекция.

Видео: лекция по синдрому Шерешевского-Тернера

Видео: репортаж о девочке с синдромом Шерешевского-Тернера

sindrom.info

Синдром Тёрнера (Синдром Шерешевского — Тёрнера) [LifeBio.wiki]

Синдром Тернера, также известный как синдром Ульриха-Тернера, дизгенез гонад и 45,X, представляет собой состояние, при котором женщина частично или полностью утрачивает X-хромосому.¹⁾ Признаки и симптомы варьируются среди страдающих заболеванием. Часто они заключаются в короткой и перепончатой шее, низкой посадке ушей, низкой линии роста волос позади шеи, низком росте и раздутых руках и стопах при рождении. Обычно у страдающих синдромом отсутствуют периоды менструации, не развиваются молочные железы, они не способны иметь детей. Пороки сердца, сахарный диабет и низкий уровень тиреоидного гормона встречаются чаще. Большинство людей с синдромом Тернера имеет нормальные умственные способности. Многие, тем не менее, имеют проблемы с пространственным представлением, связанным с математикой. Часто возникают проблемы со слухом и зрением.²⁾ Синдром Тернера обычно не наследуется от родителей.³⁾ Отсутствуют известные факторы риска окружающей среды, возраст матери не играет роли. Синдром Тернера связан с хромосомной аберрацией, при которой вся или часть одной из X-хромосом утрачивается или меняется. В то время как большинство людей имеет 46 хромосом, люди с синдромом Тернера, как правило, имеют всего 45. Хромосомная аберрация может быть представлена только в некоторых клетках, в данном случае состояние носит название синдром Тернера с мозаицизмом. В данных случаях симптомов обычно меньше или, возможно, они вовсе отсутствуют. Диагностика основывается на физических признаках и генетическом тестировании.⁴⁾ Лечения синдрома Тернера не существует. Тем не менее, лечение может облегчить симптомы. Инъекции человеческого гормона роста в детстве могут увеличить взрослый рост. Терапия замещения эстрогена может способствовать развитию молочных желез и таза. Часто требуется медицинский уход с целью управления другими проблемами со здоровьем, с которыми связывается синдром Тернера. Распространенность синдрома Тернера составляет от 1 на 2000 до 1 на 5000 женщин при рождении.⁵⁾ Все регионы мира и культуры подвержены заболеванию практически в равной степени. Люди с синдромом Тернера имеют более короткую среднюю продолжительность жизни, что главным образом связано с проблемами с сердцем и сахарным диабетом. Генри Тернер первый описал состояние в 1938 г. В 1964 г. было выявлено, что синдром связан с хромосомной аберрацией.

Признаки и симптомы

Далее представлен перечень обычных симптомов синдрома Тернера. Важно заметить, что субъект может иметь любую комбинацию симптомов и маловероятно имеет все симптомы.

• Низкий рост

• Лимфедема (опухание) рук и стоп

• Широкая грудь (щитовая грудь) и широко расставленные соски

• Низкая линия роста волос

• Низко посаженные уши

• Бесплодие

• Рудиментарные яичники в виде гонадного слоя (недоразвитые гонадальные структуры, которые позже становятся фиброзными)

• Аменорея, или отсутствие периодов менструации

• Повышенный вес, ожирение

• Щитообразный торакс сердца

• Укороченная пясть IV

• Маленькие ногти на пальцах руки

• Характерные лицевые особенности

• Перепончатая шея в результате шейной гигромы в младенчестве

• Стеноз аортального клапана

• Коарктация аорты

• Двустворчатый аортальный клапан

• Подковообразная почка

• Зрительные нарушения склеры, роговицы, глаукома и т.д.

• Ушные инфекции и потеря слуха

• Высокое соотношение талия-бедра (бедра не намного больше, чем талия)

• Синдром дефицита внимания с гиперактивностью, или СДВГ (проблемы с концентрацией, памятью, вниманием, при этом гиперактивность наблюдается в основном у детей и подростков)

• Нарушение невербальной обучаемости (проблемы с математикой, социальными навыками и пространственными соотношениями)

Другие особенности могут включать маленькую нижнюю челюсть (микрогнатия), вальгусную деформацию локтевого сустава,⁶⁾ мягкие изогнутые ногти, ладонную складку и птоз верхнего века. Реже встречаются пигментные невусы, потеря слуха и высокий подъем неба (узкая верхняя челюсть). Синдром Тернера сам по себе проявляется по-разному у каждой женщины, подверженной заболеванию. В то время как большая часть нарушений безвредна, с синдромом могут быть связаны значительные медицинские проблемы.

Пренатальные

Несмотря на очень хороший постнатальный прогноз, 99% случаев зачатий с синдромом Тернера предположительно заканчиваются выкидышем или мертворождением, при этом до 15% всех выкидышей имеет кариотип 45,X. Среди случаев, которые обнаруживаются регулярным амниоцентезом или биопсией ворсин хориона, одно исследование выявило, что распространенность синдрома Тернера среди протестированных случаев беременности было в 5,58 и 13,3 раз выше, чем среди здоровых младенцев той же группы людей.⁷⁾

Сердечно-сосудистые

Распространенность аномалий сердечно-сосудистой системы

Распространенность аномалий сердечно-сосудистой системы среди пациентов с синдромом Тернера находится в диапазоне от 17% (Ландин-Вильгельмсен и др., 2001) до 45% (Доусон-Фолк и др., 1992). Изменчивость, обнаруженная в различных исследованиях, главным образом объясняется вариациями неинвазивных методов, применяемых для анализа, и типами повреждений, которые они характеризуют (Го и др., 2004). Тем не менее, Сиберт, 1998 г., свидетельствует, что это может объясняться всего лишь небольшим числом субъектов в большинстве исследований. Различные кариотипы могут давать различную распространенность аномалий сердечно-сосудистой системы. Два исследования обнаружили распространенность аномалий сердечно-сосудистой системы в 30% и 38%⁸⁾ в группе чистой 45,X моносомии. Но, учитывая кариотипы других групп, они сообщили о распространенности в 24,3% и 11% у пациентов с мозаичной X моносомией и распространенности в 11% у пациентов с X хромосомными аномалиями строения. Более высокая распространенность в группе чистой 45,X моносомии в первую очередь связана со значительной разницей в распространенности аномалий аортального клапана и коарктации аорты, двух наиболее частых аномалий сердечно-сосудистой системы.

Врожденный порок сердца

Наиболее часто наблюдаются врожденные обструктивные повреждения левой части сердца, что ведет к снижению кровотока в этой части сердца. Они охватывают двустворчатый аортальный клапан и коарктацию (сужение) аорты. Сиберт, 1998 г., обнаружила, что более 50% аномалий сердечно-сосудистой системы, наблюдаемых в ее исследовании субъектов с синдромом Тернера, составляли двустворчатые аортальные клапаны и коарктация аорты, в отдельности или в сочетании. Другие врожденные аномалии сердечно-сосудистой системы, такие как частичный аномальный венозный отток и стеноз аортального клапана или регургитация аорты, чаще встречаются у страдающих синдромом Тернера, чем у общей совокупности населения. Гипоплазия левой половины сердца представляет собой наиболее серьезное сокращение левосторонних структур.

Двустворчатый аортальный клапан

До 15% взрослых с синдромом Тернера имеют двустворчатые аортальные клапаны, означающие, что имеется только две, вместо трех, части клапанов основного кровеносного сосуда, идущего от сердца. Поскольку двустворчатые клапаны способны надлежащим образом регулировать кровоток, данное состояние может быть не обнаружено в отсутствие регулярного обследования. Тем не менее, двустворчатые клапаны более вероятно изнашиваются и в дальнейшем перестают функционировать. Также возникает кальцификация клапанов, которая может привести к прогрессирующей клапанной дисфункции, что вызывает стеноз аорты и регургитацию.⁹⁾ С распространенностью от 12,5% до 17,5% (Доусон-Фолк и др., 1992), двустворчатый аортальный клапан представляет собой наиболее часто наблюдаемую врожденную аномалию, влияющую на сердце при данном синдроме. Обычно возникает в отдельности, но может наблюдаться в сочетании с другими аномалиями, в частности, коарктацией аорты.

Коарктация аорты

От 5% до 10% рожденных с синдромом Тернера имеют коарктацию аорты, врожденное сужение нисходящей части аорты, обычно удаленной от левой подключичной артерии (артерия, которая ответвляется от дуги аорты к левой руке) и расположенной напротив протока (также называется «юкстадактальная»). Расчетные показатели распространенности данной аномалии среди пациентов с синдромом Тернера находятся в диапазоне от 6,9% до 12,5% . Коарктация аорты у женщин свидетельствует о синдроме Тернера и о потребности в дальнейших анализах, таких как кариотип.

Частичный аномальный венозный отток

Данная аномалия представляет собой сравнительно редкое врожденное заболевание сердца по отношению к общей совокупности населения. Распространенность данной аномалии также является низкой (примерно 2,9%) при синдроме Тернера. Тем не менее, сравнительный риск составляет 320 по сравнению с общей совокупностью населения. Что странно, синдром Тернера связывается с необычными формами частичного аномального венозного оттока.¹⁰⁾ Управление заболеванием у пациентов с синдромом Тернера жизненно необходимо, учитывая, что данная побочная аномалия сердечно-сосудистой системы при синдроме Тернера приводит к повышенной предрасположенности к бактериальному эндокардиту. Следовательно, когда выполняются процедуры с высоким риском развития эндокардита, такие как профессиональная чистка зубов, для профилактики должны приниматься антибиотики. Синдром Тернера часто связывается с устойчивой гипертензией, в некоторых случаях в детстве. У большинства пациентов с синдромом Тернера и гипертензией отсутствует специфическая причина. В остальном она обычно связана с сердечно-сосудистыми или почечными аномалиями, включая коарктацию аорты.

Дилатация, расслоение и разрыв аорты

Два исследования свидетельствуют о дилатации аорты при синдроме Тернера, обычно охватывающей основание восходящей части дуги аорты и изредка распространяющейся через дугу на нисходящую часть аорты, либо на место предыдущей коарктации зажившей аорты.¹¹⁾

• Аллен и др., 1986 г., которые изучали 28 девочек с синдромом Тернера, обнаружили значительно больший средний диаметр основания аорты у пациентов с синдромом Тернера, чем у контрольной группы (оценивался по отношению к площади поверхности тела). Тем не менее, диаметр основания аорты, обнаруженный у пациентов с синдромом Тернера, все же находился в диапазоне предельных значений.

• Это было подтверждено исследованием Доусона-Фолка и др., 1992 г., которые изучали 40 пациентов с синдромом Тернера. Они представили в основном аналогичные результаты: больший средний диаметр основания аорты, который все же остается в пределах нормального диапазона в отношении площади поверхности тела.

Сиберт, 1998 г., обращает внимание на недоказанность того, что диаметр основания аорты, который сравнительно велик в отношении площади поверхности тела, но все же остается в пределах нормального диапазона, предполагает риск прогрессирующей дилатации.¹²⁾

Распространенность аортальных аномалий

Распространенность дилатации основания аорты у пациентов с синдромом Тернера находится в диапазоне от 8,8% до 42%. Даже если не каждая дилатация основания аорты обязательно прогрессирует до расслоения аорты (кольцевой или поперечный разрыв интимы), могут возникнуть осложнения, такие как расслоение и разрыв аорты, которые приводят к смерти. Течение развития дилатации основания аорты до сих пор не известно, но известен факт, что это связано с расслоением и разрывом аорты, которые имеют высокую долю смертности. Расслоению аорты подвержены от 1% до 2% пациентов с синдромом Тернера. Как результат, дилатация основания аорты должна быть серьезно принята во внимание, поскольку она может привести к фатальному расслоению аорты. Настоятельно рекомендуется регулярное обследование.

Факторы риска в отношении разрыва аорты

Хорошо известно, что аномалии сердечно-сосудистой системы (обычно двустворчатый аортальный клапан, коарктация аорты и некоторые другие побочные сердечно-сосудистые аномалии) и гипертензия предрасполагают к дилатации и расслоению аорты у общей совокупности населения. В то же время выявлено, что они представляют факторы риска при синдроме Тернера. Более того, аналогичные факторы риска были обнаружены у более чем 90% пациентов с синдромом Тернера, у которых развилась дилатация аорты. Только небольшое число пациентов (примерно 10%) не имеют явно предрасполагающих факторов риска. Важно отметить, что риск гипертензии в 3 крат выше у пациентов с синдромом Тернера. По причине связи с расслоением аорты, кровяное давление должно постоянно контролироваться, а гипертензия должна подвергаться агрессивному лечению с целью поддержания кровяного давления ниже 140/80 мм рт.ст. Было выявлено, что, как и в случае других аномалий сердечно-сосудистой системы, осложнения дилатации аорты в достаточной степени связаны с кариотипом 45,X.

Патогенез расслоения и разрыва аорты

Точная роль, которую данные факторы риска играют в процессе, ведущем к таким фатальным осложнениям, до сих пор достаточно не ясна. Дилатация основания аорты предположительно связана с мезенхимальным дефектом как патологическим свидетельством кистозного медионекроза аорты, обнаруженным несколькими исследованиями. Связь между аналогичным дефектом и дилатацией аорты точно установлена при таком состоянии как синдром Марфана. Кроме того, аномалии в других мезенхимальных тканях (костный матрикс и лимфатические сосуды) свидетельствуют об аналогичном исходном мезенхимальном дефекте у пациентов с синдромом Тернера. Тем не менее, отсутствуют доказательства, свидетельствующие, что пациенты с синдромом Тернера имеют в значительной степени более высокий риск дилатации и расслоения аорты в отсутствие предрасполагающих факторов. Таким образом, риск расслоения аорты при синдроме Тернера является скорее результатом аномалий сердечно-сосудистой системы и гемодинамических факторов риска, чем отражением наследственной аномалии соединительной ткани (Сиберт, 1998). Tечение развития дилатации основания аорты не известно, но поскольку она имеет летальный потенциал, данная аортальная аномалия должна тщательно обследоваться.

Скелетные

Нормальное скелетное развитие ингибируется в связи с широким множеством факторов, главным образом, гормональных. Средний рост женщины с синдромом Тернера, в отсутствие лечения гормоном роста, составляет 4 фута 7 дюймов (140 см). Пациенты с мозаицизмом Тернера могут достигать нормальный средний рост. Четвертая метакарпальная кость (четвертый палец ноги и безымянный палец) может быть необычно короткой, как и пятая. В связи с нарушенной выработкой эстрогена, у многих страдающих синдромом Тернера развивается остеопороз. Это в дальнейшем может уменьшать рост, а также ухудшить искривление позвоночника, что потенциально ведет к сколиозу. Он также связывается с повышенным риском переломов костей.

Почки

Приблизительно одна треть всех женщин с синдромом Тернера имеет одну из трех аномалий почек:

• Единственная подковообразная почка с одной стороны организма.

• Атипичная система сбора мочи.

• Плохой кровоток, идущий к почкам.

Некоторые из данных состояний могут быть исправлены хирургически. Даже при наличии данных аномалий почки большинства женщин с синдромом Тернера могут функционировать нормально. Тем не менее, как отмечалось выше, проблемы с почками могут быть связаны с гипертензией.

Щитовидная железа

Приблизительно одна треть всех женщин с синдромом Тернера имеет заболевание щитовидной железы. Обычно оно представлено гипотиреозом, а именно тиреоидитом Хашимото. Когда обнаружен, он может легко поддаваться лечению добавками тиреоидного гормона.

Сахарный диабет

Женщины с синдромом Тернера имеют незначительно повышенный риск развития сахарного диабета типа 1 в детстве и в значительной степени повышенный риск развития сахарного диабета типа 2 во взрослом возрасте. Риск развития сахарного диабета типа 2 может быть существенно снижен за счет поддержания здорового веса.

Когнитивная функция

Синдром Тернера обычно не вызывает умственной отсталости или нарушения когнитивной функции. Тем не менее, сложности обучения распространены среди женщин с синдромом Тернера, в частности, специфическая сложность понимания пространственных связей, а также нарушение способности к невербальному обучению. Также может он проявляться как сложность с двигательным контролем или математикой. В то время как не поддается лечению, в большинстве случаев это не вызывает трудностей в повседневной жизни. Большинство пациентов с синдромом Тернера нанимаются на работу как полноценные люди и ведут продуктивную жизнь. Также существует редкая разновидность синдрома Тернера, известная как «Кольцевой-X синдром Тернера», которые имеет примерно 60-процентную связь с умственной отсталостью. Данная разновидность охватывает приблизительно 2–4% всех случаев синдрома Тернера.¹³⁾

Репродуктивная система

Женщины с синдромом Тернера практически в всех случаях бесплодны. В то время как некоторые женщины с синдромом Тернера могут успешно зачать ребенка и перенести беременность, это достаточно редко и, как правило, ограничивается теми женщинами, чей кариотип не соответствует 45,X. Даже когда такая беременность возникает, существует превышающий средний риск выкидыша или врожденных дефектов, включая синдромы Тернера или Дауна. Некоторые женщины с синдромом Тернера, неспособные зачать без медицинского вмешательства, могут использовать экстракорпоральное оплодотворение или другие средства преодоления бесплодия.¹⁴⁾ Терапия замещения эстрогена, как правило, применяется с целью стимулировать рост вторичных половых признаков тогда, когда должно начаться половое созревание. В то время как достаточно небольшое число женщин с синдромом Тернера менструируют самопроизвольно, эстрогеновая терапия требует регулярного выведения слизистой оболочки матки («кровотечение отмены») с целью предотвращения ее чрезмерного роста. Кровотечение отмены может вызываться ежемесячно, как менструация, или менее часто, обычно каждые три месяца, по желанию пациента. Эстрогеновая терапия не делает женщину с нефункциональными яичниками способной к деторождению, но играет важную роль в искусственном оплодотворении; здоровье матки необходимо поддерживать с помощью эстрогена, если пригодная для оплодотворения женщина с синдромом Тернера желает использовать экстракорпоральное оплодотворение (с использованием донорских ооцитов). Синдром Тернера представляет собой причину первичной аменореи, синдрома истощения яичников (гипергонадотропный гипогонадизм), полосковидных гонад и бесплодия. Невозможность развития вторичных половых признаков (сексуальный инфантилизм) является типичной для состояния. В особенности в мозаичных случаях синдрома Тернера, который затрагивает Y-хромосому (например, 45,X/46,XY) и связан с риском развития злокачественной опухоли яичника (наиболее распространена гонадобластома), рекомендуется гонадэктомия. Синдром Тернера характеризуется первичной аменореей, синдромом истощения яичников, полосковидными гонадами и бесплодием. Тем не менее, технологии (особенно донорство ооцитов) обеспечивают данным пациентам возможность зачать ребенка. Поскольку все больше женщин с синдромом Тернера доводит беременность до завершения благодаря современным техникам лечения бесплодия, было отмечено, что беременность может нести риск сердечно-сосудистых осложнений для матери. Более того, несколько исследований свидетельствует о повышенном риске расслоения аорты при беременности. Сообщалось даже о трех случаях летального исхода. Влияние эстрогена подвергалось исследованиям, но остается неясным. Предполагается, что высокий риск расслоения аорты во время беременности у женщин с синдромом Тернера может быть связан скорее с повышенной гемодинамической нагрузкой, чем с высоким уровнем эстрогена. Безусловно, данные результаты важны и должны приниматься во внимание в отношении беременных пациентов с синдромом Тернера.

Причина

Синдром Тернера представляет собой последствие отсутствия двух полных копий X-хромосомы в некоторых или во всех клетках. Атипичные клетки могут иметь только одну хромосому X (моносомия) (45,X) или могут быть подвержены одному из нескольких типов частичной моносомии, как делеция короткой p дуги одной X-хромосомы (46,X,дел(Xp) или наличие изохромосомы с двумя q дугами (46,X,i(Xq). У мозаичных субъектов клетки с X-моносомией (45,X) могут наблюдаться наряду с нормальными клетками (46,XX), клетками, которые имеют частичную моносомию, или клетками, которые имеют Y-хромосому (46,XY). Наличие мозаицизма, по расчетам, сравнительно часто встречается у подверженных синдрому Тернера пациентов (67–90%).¹⁵⁾

Наследование

В большинстве случаев, когда возникает моносомия, X-хромосома берется от матери. Это может быть связано с нерасхождением у отца. Также у отцов часто обнаруживаются мейотические ошибки, которые ведут к образованию хромосомы X с делецией p дуги и патологической Y-хромосомы. Изохромосома X или кольцевая хромосома X, с другой стороны, формируются с равной встречаемостью у обоих родителей. В целом, функциональная X-хромосома в большинстве случаев исходит от матери. В большинстве случаев синдром Тернера представляет собой случайное событие, и для родителей ребенка с синдромом Тернера риск повторения для последующих беременностей не повышается. Редкие исключения могут включать наличие сбалансированной транслокации X-хромосомы у родителя, либо случаи, в которых мать имеет 45,X мозаицизм, ограниченный ее первичными половыми клетками.¹⁶⁾

Диагностика

Пренатальная

Синдром Тернера может быть диагностирован во время беременности с помощью амниоцентеза или биопсии ворсин хориона. Как правило, плод с синдромом Тернера может быть выявлен посредством отклоняющихся от нормы результатов ультразвукового исследования (например, порок сердца, аномалия почек, шейная гигрома, асцит). В исследовании 19 европейских журналов учета, 67,2% пренатально диагностированных случаев синдрома Тернера были обнаружены за счет аномалий при ультразвуковом исследовании. В 69,1% случаев была представлена одна аномалия, а в 30,9% случаев – две и более аномалии. Повышенный риск развития синдрома Тернера также может быть выявлен с помощью отклоняющихся от нормы триады или квадруплета в обследовании материнской крови. Плод, диагностированный посредством положительного анализа материнской сыворотки, чаще имеет мозаичный кариотип, чем тот, диагноз которого основан на аномалиях ультразвукового исследования, и, наоборот, субъекты с мозаичными кариотипами менее вероятно имеют связанные ультразвуковые аномалии. Хотя риск рецидива не повышается, семьям, в которых имеется случай беременности или ребенка с синдромом Тернера, часто рекомендуется генетическое консультирование.

Постнатальная

Синдром Тернера может быть диагностирован постнатально в любом возрасте. Часто он диагностируется при рождении в связи с проблемами с сердцем, необычно широкой шеей и отеком рук и стоп. Тем не менее, часто встречается, что он остается недиагностированным в течение нескольких лет, обычно пока девочка не достигнет возраста полового созревания/пубертатного возраста и не сможет начать развиваться надлежащим образом (изменения, связанные с половым созреванием, не произойдут). В детстве о синдроме Тернера может свидетельствовать низкий рост. Анализ, носящий название кариотип или анализ хромосом, анализирует хромосомный состав субъекта. Это предпочтительный анализ с целью диагностики синдрома Тернера.

Лечение

Поскольку синдром Тернера представляет собой хромосомное состояние, лечения не существует. Тем не менее, для облегчения симптомов может быть предпринято множество мер. Например:¹⁷⁾

• Врачи могут использовать инъекцию гормона роста, известного как Генотропин («Pfizer»)

• Гормон роста, в отдельности или с низкой дозой андрогена, увеличит рост и, возможно, приведет к достижению взрослого роста. Гормон роста утвержден Управлением по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами США для лечения синдрома Тернера и оплачивается многими программами страхования. Существуют доказательства, что он эффективен даже у только начавших ходить детей.¹⁸⁾

• Терапия замещения эстрогена, такая как пероральные противозачаточные средства, применялась с тех пор, когда состояние было описано в1938 г., с целью содействия развитию вторичных половых признаков. Эстрогены крайне важны для обеспечения целостности костей, здоровья сердечно-сосудистой системы и тканей. Женщины с синдромом Тернера, не демонстрирующие спонтанного полового созревания и не проходящие лечение с помощью эстрогена, находятся в группе повышенного риска развития остеопороза и сердечных заболеваний.

• Современные репродуктивные технологии также применяются с целью помочь женщинам с синдромом Тернера в их желании зачать ребенка. Например, для образования эмбриона может использоваться донорская яйцеклетка, при этом ребенок будет вынашиваться женщиной с синдромом Тернера.

• Маточная зрелость положительно связана с годами применения эстрогена, историей спонтанного менархе и отрицательно связана с отсутствием текущей терапии замещения гормона.

Эпидемиология

Примерно в 99 процентов случаев зачатия при синдроме Тернера наблюдается самопроизвольное прерывание беременности во время первого триместра.¹⁹⁾ Синдром Тернера охватывает приблизительно 10 процентов от общего числа выкидышей в США. Встречаемость синдрома Тернера у рождающихся здоровых девочек предположительно составляет 1 на 2000.

История

Синдром получил название в честь Генри Тернера, эндокринолога из Иллинойса, который описал состояние в 1938 г.²⁰⁾ В Европе состояние часто называют синдромом Ульриха-Тернера или даже синдром Бонневи-Ульриха-Тернера, признавая, что ранние случаи синдрома также были описаны европейскими врачами. Первое опубликованное сообщение о женщине с кариотипом 45,X было сделано в 1959 г. доктором Чарльзом Фордом и его коллегами в Харвелле, Оксфордшир и госпитале Гая в Лондоне.[44] Он был обнаружен у 14-летней девочки с признаками синдрома Тернера.

:Tags

Читать еще: Бендамустин (Рибомустин) , Каркаде (Суданская роза) , Наттокиназа , Никотин , Остролодочник серповидный ,

Список использованной литературы:

---

¹⁾ «Turner Syndrome: Overview». Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development. 3 April 2013. Retrieved 15 March 2015. ²⁾ Sybert VP, McCauley E; McCauley (September 2004). «Turner’s syndrome». N. Engl. J. Med. 351 (12): 1227–38. doi:10.1056/NEJMra030360. PMID 15371580. ³⁾ «How many people are affected or at risk?». Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development. 30 November 2012. Retrieved 15 March 2015. ⁴⁾ «How do health care providers diagnose Turner syndrome?». Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development. 30 November 2012. Retrieved 15 March 2015. ⁵⁾ Marino, Bradley S. (2013). Blueprints pediatrics (Sixth edition. ed.). Philadelphia: Wolters Kluwer/Lippincott Williams & Wilkins. p. 319. ISBN 9781451116045. ⁶⁾ Chapter on Amenorrhea in: Bradshaw, Karen D.; Schorge, John O.; Schaffer, Joseph; Lisa M. Halvorson; Hoffman, Barbara G. (2008). Williams’ Gynecology. McGraw-Hill Professional. ISBN 0-07-147257-6. ⁷⁾ Gravholt CH, Juul S, Naeraa RW, Hansen J; Juul; Naeraa; Hansen (1996-01-06). «Prenatal and postnatal prevalence of Turner’s syndrome: a registry study». BMJ (Clinical research ed.) 312 (7022): 16–21. doi:10.1136/bmj.312.7022.16. PMC 2349728. PMID 8555850. ⁸⁾ Gøtzsche CO, Krag-Olsen B, Nielsen J, Sørensen KE, Kristensen BO; Krag-Olsen; Nielsen; Sørensen; Kristensen (Nov 1994). «Prevalence of cardiovascular malformations and association with karyotypes in Turner’s syndrome». Arch Dis Child. 71 (5): 433–6. doi:10.1136/adc.71.5.433. PMC 1030059. PMID 7826114. ⁹⁾ Elsheikh M, Dunger DB, Conway GS, Wass JA; Dunger; Conway; Wass (Feb 2002). «Turner’s syndrome in adulthood». Endocr. Rev. 23 (1): 120–40. doi:10.1210/er.23.1.120. PMID 11844747. ¹⁰⁾ Prandstraller D, Mazzanti L, Picchio FM, Magnani C, Bergamaschi R, Perri A, Tsingos E, Cacciari E; Mazzanti; Picchio; Magnani; Bergamaschi; Perri; Tsingos; Cacciari (1999). «Turner’s syndrome: cardiologic profile according to the different chromosomal patterns and long-term clinical follow-Up of 136 nonpreselected patients». Pediatr Cardiol 20 (2): 108–12. doi:10.1007/s002469900416. PMID 9986886. ¹¹⁾ Lin AE, Lippe B, Rosenfeld RG; Lippe; Rosenfeld (Jul 1998). «Further delineation of aortic dilation, dissection, and rupture in patients with Turner syndrome». Pediatrics 102 (1): e12. doi:10.1542/peds.102.1.e12. PMID 9651464. ¹²⁾ Sybert VP (Jan 1998). «Cardiovascular malformations and complications in Turner syndrome». Pediatrics 101 (1): E11. doi:10.1542/peds.101.1.e11. PMID 9417175. ¹³⁾ Berkovitz G, Stamberg J, Plotnick LP, Lanes R; Stamberg; Plotnick; Lanes (Jun 1983). «Turner syndrome patients with a ring X chromosome». Clin Genet. 23 (6): 447–53. doi:10.1111/j.1399-0004.1983.tb01980.x. PMID 6883789. ¹⁴⁾ Hovatta O (1999). «Pregnancies in women with Turner’s syndrome». Annals of Medicine 31 (2): 106–10. doi:10.3109/07853899908998785. PMID 10344582. ¹⁵⁾ Crespi B (2008). «Turner syndrome and the evolution of human sexual dimorphism». Evolutionary Applications 1 (3): 449–461. doi:10.1111/j.1752-4571.2008.00017.x. ¹⁶⁾ Frías JL, Davenport ML; Davenport; Committee on Genetics Section on Endocrinology (2003). «Health Supervision for Children with Turner Syndrome». Pediatrics 111 (3): 692–702. doi:10.1542/peds.111.3.692. PMID 12612263. ¹⁷⁾ Turner Syndrome Society of the United States. «FAQ 6. What can be done?». Retrieved 2007-05-11. ¹⁸⁾ Davenport ML, Crowe BJ, Travers SH, Rubin K, Ross JL, Fechner PY, Gunther DF, Liu C, Geffner ME, Thrailkill K, Huseman C, Zagar AJ, Quigley CA (2007). «Growth hormone treatment of early growth failure in toddlers with Turner syndrome: a randomized, controlled, multicenter trial». J Clin Endocrinol Metab. 92 (9): 3406–16. doi:10.1210/jc.2006-2874. PMID 17595258. ¹⁹⁾ Urbach A, Benvenisty N; Benvenisty (2009). «Studying early lethality of 45,XO (Turner’s syndrome) embryos using human embryonic stem cells». PLoS ONE 4 (1): e4175. doi:10.1371/journal.pone.0004175. PMC 2613558. PMID 19137066. ²⁰⁾ Turner HH (1938). «A syndrome of infantilism, congenital webbed neck, and cubitus valgus». Endocrinology 23 (5): 566–74. doi:10.1210/endo-23-5-566.

синдром_тернера.txt · Последние изменения: 2019/08/06 14:21 — nataly

lifebio.wiki

Синдром Тернера: причины, признаки и лечение

Синдром Шерешевского-Тернера (также синдром Ульриха-Тернера) — генетическое заболевание, вызванное полным или частичным отсутствием одной Х-хромосомы у женщин. Как и другие хромосомные аномалии, характеризуется тяжелыми последствиями для больных. Кариотип при синдроме Тернера обозначается как 45,X0.

Генетика

Если говорить кратко, синдром Тернера развивается в случае полной или частичной моносомии Х-хромосомы у женщины. Примерно в 20% случаев болезнь связана с мозаицизмом Х-хромосомы — состоянием, при котором в некоторых клетках женского организма находятся две нормальные Х-хромосомы, одна из которых не активна, а в других клетках одна из половых хромосом существенно повреждена или полностью отсутствует. Иногда встречается переход части Х-хромосомы на аутосому (транслокация).

В некоторых случаях синдром связан с появлением, так называемых кольцевых хромосом или изохромосом. Кольцевые хромосомы возникают, когда концы хромосомы прерываются, а их длинные и короткие плечи соединяются вместе, образуя кольцо. Изохромосомы возникают, когда утраченное длинное или короткое плечо хромосомы заменяется идентичной копией другого плеча.

Отмечены случаи, когда у больных некоторые клетки имеют только одну копию Х-хромосомы, в то время как в других клетках присутствует Х-хромосома и некоторый материал Y-хромосомы. Количество материала на Y-хромосоме недостаточно, чтобы заставить организм развиваться по мужскому типу, но его наличие связано с повышенным риском развития формы рака, известной как гонадобластома.

Более 90% беременностей в случае наличия у плода синдрома Шерешевского-Тернера заканчиваются выкидышем или мертворождением, около 15% спонтанных абортов связано с этой патологией. Однако стоит заметить, что это единственная моносомия в человеческом организме, которая в некоторых случаях совместима с жизнью: моносомия по любой аутосоме (неполовой хромосоме) или У-хромосоме неизбежно приводит к смерти плода на ранних строках беременности. Надлежащий медицинский уход позволяет облегчить симптомы болезни детям, родившимся с синдромом Ульриха-Тернера.

Симптомы заболевания сильно отличаются у разных пациентов. Для большинства больных характерен низкий рост из-за патологий развития скелета, короткая шея, недоразвитие вторичных половых признаков, патологии органов зрения и сердечно-сосудистой системы, бесплодие. Несмотря на этот перечень симптомов, синдром Тернера является далеко не самой страшной генетической патологией — интеллект у больных, как правило, сохранен, и при правильно назначенном курсе лечения женщины с такой генетической аномалией могут вести нормальный образ жизни.

Синдром Ульриха-Тернера можно выявить до рождения с помощью современных методов диагностики, о которых речь пойдет ниже. В отличие от других генетических болезней, синдром не наследуется внутри семей и проявляется спонтанно (спорадически).

Причины

Причины синдрома Шерешевского-Тернера пока недостаточно хорошо изучены. Неизвестно точно, какие факторы влияют на вероятность рождения ребенка с этим нарушением. Была выдвинута гипотеза о том, что на риск развития синдрома влияет облучение матери повышенными дозами ионизирующего излучения (более 1 мЗв за год). Масштабные исследования, связанные с выявлением причин синдрома Тернера и других хромосомных аномалий проводились в 70-х годах прошлого века. Исследования проходили в индийском штате Керала, где радиационный фон существенно выше нормы из-за присутствия в почве тория и продуктов его распада, и в китайской провинции Гуангдонг, где годовая эквивалентная доза составляет 6,4 мЗв. Результаты показали, что повышенные дозы ионизирующего излучения увеличивают риск рождения детей с синдромом Дауна и синдромом кошачьего крика. Однако не было зафиксировано повышения частоты возникновения синдрома Тернера. На сегодняшний день во многих источниках можно встретить информацию о том, что ионизирующее излучение влияет на риск развития патологии, но не существует никаких статистических данных, которые бы это подтверждали.

Не выявлено также связи между возрастом матери и вероятностью рождения ребенка с этой патологией.

Симптомы

Для больных с данным заболеванием характерны: низкий рост, патологии развития скелета и вторичных половых признаков. Болезнь может поражать и другие системы органов. Наличие синдрома Шерешевского-Тернера еще не означает, что у одного пациента будут наблюдаться все возможные признаки заболевания. Синдром характеризуется широким спектром симптомов и специфических внешних черт. Наличие определенных симптомов, их тяжесть и время проявления строго индивидуальны.

Большинство детей с синдромом Тернера рождаются несколько раньше срока и с массой тела ниже нормы. У новорожденных часто наблюдается отекание рук и ног. У многих больных в подростковом возрасте появляется избыточная масса тела или ожирение, рост замедляется, проявляется недоразвитие молочных желез и матки, аменорея, деформация грудной клетки. Иногда встречаются такие патологии, как подковообразная почка, гипоплазия левых отделов сердца, сужение аорты, во взрослом возрасте — артериальная гипертензия.

Интеллект у больных обычно нормальный, но могут наблюдаться сложности связанные с концентрацией внимания и запоминанием нового материала. У некоторых детей с синдромом Тернера в детском и подростковом возрасте встречается СДВГ — синдром дефицита внимания и гиперактивность.

У больных повышены риски гипотиреоза из-за аутоиммунного тиреоидита. Некоторые женщины с синдромом Тернера страдаю непереносимостью глютена (целиакией).

К возможным симптомам заболевания также относятся: высокое небо, низкая линия роста волос, недоразвитие нижней челюсти. Встречаются патологии органов зрении и мочевыделительной системы.

Пренатальная диагностика

Ни для кого не секрет, что современные методы диагностики позволяют выявить большинство генетических отклонений плода задолго до рождения. Одну из таких процедур, неинвазивное пренатальное тестирование (скрининг внеклеточной ДНК плода, находящейся в крови матери), можно производить с конца первого триместра беременности.

Преимуществом этой процедуры является то, что она совершенно не опасна для матери и плода. Помимо синдрома Тернера, скрининг внеклеточной ДНК позволяет выявить такие анеуплоидии как синдром Патау (трисомия по 13-й хромосоме), синдром Эдвардса (трисомия по 18-й хромосоме), синдром Дауна (трисомия по 21-й хромосоме), трисомия по Х-хромосоме, синдром Клайнфельтера, синдром Мартина-Белл.

С помощью ультразвукового исследования можно выявить аномалии развития почек и сердца — они относятся к возможным симптомам заболевания.

Синдром можно выявить при помощи амниоцентеза или биопсии хориона. Обе эти процедуры инвазивны и имеют противопоказания. К их достоинствам относится высокая точность полученного результата.

Диагностика в детском и подростковом возрасте

Наличие синдрома Шерешевского-Тернера не всегда выходит обнаружить до родов. Многие женщины, у которых беременность протекает нормально, не считают нужным прибегать к пренатальной диагностике генетических аномалий плода, некоторые отказываются от нее из-за противопоказаний или страха перед побочными эффектами. Тогда рождение ребенка с хромосомной аномалией становиться для них неожиданностью.

В некоторых случаях синдром Тернера у детей можно диагностировать сразу после рождения, в то же время легкие формы болезни часто остаются незамеченными специалистами и родителями ребенка вплоть до начала подросткового периода. Бывает так, что первые три-четыре года жизни ребенок развивается нормально. После этого рост резко замедляется, становится заметным отставание от сверстников в физическом развитии. В начальной школе появляются трудности в обучении из-за невозможности сконцентрироваться. Детям с синдромом Тернера особенно сложно даются науки, требующие высокой концентрации внимания и пространственного мышления.

К концу пубертатного периода девочки с этой генетической аномалией намного ниже своих родителей (средний рост женщин с синдромом Ульриха-Тернера 145 см), заметны аномалии скелета и другие симптомы патологии. Чтобы убедиться в наличии заболевания у ребенка, следует обратиться к специалисту, который предложит произвести кариотипирование — диагностическую процедуру, позволяющую выявить хромосомные аномалии в геноме. Эта процедура абсолютно безопасна, безболезненна и не имеет противопоказаний. В ходе кариотипирования исследователь берет на анализ несколько кубиков венозной крови и исследует митотический цикл выделенных оттуда лейкоцитов.

Лечение

На данный момент не существует никаких процедур или препаратов, позволивших осуществлять лечение синдрома Тернера. Возможно, в будущем генная терапия позволит восстанавливать утраченную Х-хромосому в ходе эмбриогенеза, но пока такие процедуры остаются за гранью возможного. Лечение синдрома Шерешевского-Тернера остается симптоматическим. Для коррекции низкорослости назначаются гормональные препараты, содержащие соматотропин, которые принимают до и во время пубертатного периода. Чем раньше начинается соматотропная терапия, тем более эффективной она будет.

Заместительная эстрогенная терапия уже более семидесяти лет применяется для нормального развития у больных вторичных половых признаков, назначается она в возрасте 12-14 лет. Чтобы поддерживать нормальный баланс гормонов в организме, большинству женщин требуется прием эстрогена и прогестерона до начала менопаузы.

Эстроген имеет также ключевое значение для поддержания целостности костей и нормального функционирования тканей организма. У женщин с синдромом Шерешевского-Тернера без введения эстрогена повышается риск остеопороза и сердечных заболеваний.

При гипотиреозе пациенткам назначается введение тиреоидных гормонов.

В случае наличия у пациенток сахарного диабета, им необходимо постоянно контролировать уровень инсулина в крови и придерживаться диеты.

Если у женщины с синдромом Ульрика-Тернера присутствует подковообразная почка или пороки мочевыделительной системы, необходима консультация нефролога и уролога.

Прогноз

Прогноз, как и при любой генетической патологии, зависит от тяжести симптомов. Многие женщины, прошедшие гормональную терапию, живут полноценной жизнью. Они имеют нормальный уровень интеллекта и способности к обучению.

Почти все больные с синдромом Тернера не способны иметь детей. Медицине известны случаи, когда такие женщины могли забеременеть самостоятельно, однако это большая редкость. Эту проблему большинство пациенток решают с помощью искусственного оплодотворения.

Следует помнить, что женщины с синдромом Тернера имеют повышенный риск развития осложнений во время беременности. Им требуется постоянное наблюдение у гинеколога и терапевта.

Конечно же, непростая судьба у тех, кому был поставлен диагноз «синдром Тернера». Фото молодой женщины, страдающей этим заболеванием, представлено ниже.

Распространенность

Синдром Ульриха-Тернера нельзя назвать редким заболеванием. Его частота колеблется от 1:2000 до 1:5000 у новорожденных девочек, а учитывая тот факт, что большинство беременностей с этим синдромом заканчивается выкидышем или спонтанным абортом, можно сказать, что частота возникновения болезни гораздо выше.

Не выявлены расовые или этнические факторы, которые влияли бы на частоту появления на свет детей с синдромом Тернера.

История открытия

Первыми данное заболевание описали независимо друг от друга российский эндокринолог Николай Шерешевский в 1925 году и американский эндокринолог Генри Тернер в 1938 году. Они изучили основные симптомы патологии, однако не предполагали, что открытое ими заболевание связано с хромосомной аномалией. Немецкий ученый Ульрих также внес вклад в изучение заболевания. В 1930 году им был описан клинический случай, когда у 8-летней пациентки отсутствовали вторичные половые признаки, отмечался низкий рост, микрогнатия (недоразвитие верхней челюсти). В европейской литературе эту хромосомную аномалию часто называют синдромом Ульриха-Тернера или просто синдромом Ульриха.

Первая публикация о женщине с кариотипом синдрома Шерешевского-Тернера принадлежала британскому физиологу Чарльзу Форду. Именно он определил, что причина синдрома — моносомия по Х-хромосоме.

Медицинский курьез

Существуют еще два заболевания, которые иногда сокращенно называют синдромами Тернера. Открыли и описали эти патологии однофамильцы американского эндокринолога Генри Тернера, отсюда и путаница с названиями. Это синдромы Мея-Тернера и Персонейджа-Тернера. Оба эти заболевания никак не связаны с моносомией по Х-хромосоме, описанной выше, и даже не являются наследственными болезнями.

Первое описание синдрома Мея-Тернера появилось в 1957 году. Патология проявляется нарушением оттока венозной крови от левой нижней конечности и органов таза, в результате чего больные страдают от постоянных болей в левой ноге и области таза. На поздних стадиях болезни на венографии виден тромбоз глубоких вен. Синдром сложно диагностируется, особенно на ранних стадиях, так как поначалу протекает бессимптомно. Синдром Мея-Тернера обычно начинается в подростковом возрасте, у мужчин встречается чаще, чем у женщин.

В качестве основной диагностической процедуры применяется УЗИ подвздошных вен таза. В случае наличия заболевания, левая общая подвздошная вена в диаметре значительно больше нормальной. Для подтверждения диагноза применяется магнитно-резонансная ангиография подвздошных вен с контрастом. На поздних стадиях болезни лечение проводится хирургически. Часто назначается прием медицинских препаратов, призванных восстановить нормальный кровоток.

Синдром Персонейджа-Тернера в клинической практике встречается редко и его причины до сих пор точно не установлены. Первый сигнал о наличии заболевания — резкая беспричинная боль в плече или руке, реже — в обеих руках одновременно. Многие люди, у которых впервые проявилась эта патология, не считают нужным обращаться за помощью к специалисту, надеясь, что симптомы исчезнут сами.

Боль может не проходить несколько дней, иногда несколько недель. Боль усиливается при движениях и ослабевает, если конечность находится в покое. Многие пациенты перестают разрабатывать руку, из-за чего со временем развивается мышечная дистрофия. У большинства людей заболевание со временем проходит без какого-либо вмешательства. Иногда требуется прием сильных анальгетиков. Причины синдрома Персонейджа-Тернера представляют большой интерес для медиков, но пока не изучены. Распространенность заболевания также не известна.

fb.ru

ТЕРНЕРА СИНДРОМ — Большая Медицинская Энциклопедия

ТЕРНЕРА СИНДРОМ (H. H. Turner, амер. эндокринолог, род. в 1892 г.; синдром; син.: Шерешевского — Тернера синдром, синдром Улльриха, синдром Бонневи — Улльриха, сексогенная карликовость и др.) — генетически обусловленная форма первичного агонадизма (агенезии или дисгенезии гонад), относится к хромосомным болезням, сопровождается характерными аномалиями соматического развития и низкорослостыо.

Впервые эта наследственная болезнь (см. Наследственные болезни) была описана в 1925 г. Н. А. Шерешевским, к-рый считал, что она обусловлена недоразвитием половых желез (см.) и передней доли гипофиза (см.) и сочетается с врожденными пороками соматического развития. В 1938 г. Тернер подробно описал 7 больных и выделил характерную для этого симптомокомплекса триаду симптомов: половой инфантилизм (см.), кожные крыловидные складки на боковых поверхностях шеи и деформацию локтевых суставов (cubitus valgus). В СССР описываемый синдром принято называть синдромом Шерешевского — Тернера.

Частота встречаемости Т. с. среди новорожденных составляет в среднем 0,03% (среди больных олигофренией частота встречаемости Т. с. вдвое выше — 0,06% )

Этиология и патогенез

В 50—60-х гг. Фордом (С. E. Ford) и др. у большинства обследованных ими больных с Т. с. была обнаружена гоносомная моносомия 45,X, т. е. отсутствие одной из половых хромосом — X или Y (см. Хромосомный набор). Позднее были выявлены варианты Т. с. со структурными дефектами X-хромосомы (делеция короткого плеча, изо-Х-хромосома по длинному плечу, кольцевая X-хромосома и др.) и с хромосомным мозаицизмом 45,Х/46, XX; 45,Х/46,XY; 45,Х/46,ХХ/47,ХХХ и др. (см. Мозаицизм). Соответственно кариотипу (см.) у большинства больных с Т. с. половой хроматин (см.) отсутствует, при мозаичных вариантах Т. с. с наличием в части клеток нормального женского кариотипа 46,XX содержание полового хроматина снижено, при структурных дефектах Х-хромосомы размеры Х-хроматина (телец Барра) могут быть увеличены или уменьшены.

Четкой связи возникновения Т. с. с возрастом и какими-либо заболеваниями родителей не выявлено. Однако беременности, заканчивающиеся рождением детей с Т. с., нередко бывают осложненными токсикозами беременных (см.), угрозой выкидыша. Роды (см.) часто бывают преждевременными и патологическими. Особенности беременностей и родов, заканчивающихся рождением ребенка с Т. с., вероятно, следствие хромосомной патологии плода.

Нарушение формирования половых желез при Т. с. обусловлено отсутствием или структурными дефектами одной половой хромосомы. Установлено, что в таком случае у эмбриона первичные герминативные клетки закладываются почти в нормальном количестве, однако во втором триместре беременности происходит их быстрая инволюция и к моменту рождения ребенка количество примордиальных фолликулов в яичнике по сравнению с нормой резко уменьшено или они полностью отсутствуют. Это приводит к выраженной эстрогенной недостаточности, половому недоразвитию, у большинства больных — к первичной аменорее (см.) и бесплодию (см.).

Хромосомный дисбаланс в результате отсутствия одной из половых хромосом или части Х-хромосомы является причиной возникновения различных дефектов соматического развития. Возможно также, что сопутствующие аутосомные мутации играют определенную роль в появлении пороков развития, поскольку существуют состояния, соматически сходные с Т. с., но без видимой хромосомной патологии и без полового недоразвития (синдром Нунен, отдельные случаи Т. с. у мужчин),

Отсутствие Х-хромосомы приводит к проявлению у ряда больных с Т. с. рецессивных генов, расположенных в Х-хромосоме, что является причиной дальтонизма (см. Цветовое зрение) у таких больных (мужчин и женщин), недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (КФ 1.1.1.49) и др. и определяется частотой соответствующих мутантных генов в популяции.

Патологическая анатомия

При Т. с. гонады обычно представляют собой недифференцированные соединительнотканные тяжи, не содержащие элементов гонады. Реже встречаются рудименты яичников (см.), включающие овариальную строму, а иногда и отдельные примордиальные фолликулы. Последние могут наблюдаться у больных с кариоти-пом 45,Х/46,XX; 45,Х/47,XXX. При кариотипе 45,Х/46,XY в гонадных тяжах могут быть обнаружены элементы яичек (см. Яичко) — канальцы, клетки Лейдига (интерстициальные эндокриноциты) и Сертоли (поддерживающие клетки) и рудименты семявыносящего протока (см.).

Прочие патологоанатомические данные соответствуют особенностям клин, проявлений. Наиболее важны изменения костио-суставной системы — конкресценция позвонков (см. Позвоночник), spina bifida (см.), деформация суставов (см.), укорочение метакарпальных и метатарзальных костей, фаланг (см. Кисть, Стопа), остеопороз (см.) и др., изменения сердца (см.) и крупных сосудов — коарктация аорты (см.), незаращение боталлова протока (см. Артериальный проток), межжелудочковой перегородки, стеноз устья аорты, почечных артерий и др., пороки развития почек (см.) — подковообразная почка, удвоение лоханок и мочеточников и др.

Клиническая картина

Отставание больных с Т. с. в физическом развитии заметно уже с рождения. Примерно у 15—20% больных с Т. с. задержка развития наблюдается в пубертатном периоде. Для доношенных новорожденных характерны малая длина (42—48 см) и масса тела (2800—2500 г и менее), т. е. задержка физического развития носит внутриутробный характер. Это послужило причиной причисления Т. с. к примордиальному нанизму (см. Карликовость). Патогномоничными для Т. с. при рождении являются избыток кожи на шее (птеригиум — синдром) и другие пороки соматического развития, особенно костно-суставной и сердечно-сосудистой систем, «лицо сфинкса», лимфостаз. Для течения постнатального периода характерно общее беспокойство новорожденных, нарушение сосательного рефлекса, срыгивания фонтаном, рвота. В раннем возрасте у части больных отмечают задержку статического и речевого развития, что свидетельствует о патологии развития нервной системы в эмбриогенезе.

Рис. 1. Внешний вид больной с синдромом Тернера: низко рослость, укороченная шея с характерными кожными складками, бочкообразная грудная клетка. Рис. 2. Больная с синдромом Тернера: виден характерный низкий рост волос на шее.

Наиболее общим соматическим признаком при Т. с. является низко-рослость. Спонтанный рост больных, как правило, не превышает 135— 145 см. Масса тела часто избыточна. Соматические симптомы у больных с Т. с. в порядке убывания по частоте встречаемости следующие: низкорослость (98%), общая диспластичность (92%), бочкообразная грудная клетка (75%), укорочение шеи(63%), низкий рост волос на шее (57%), высокое, «готическое» нёбо (56%), крыловидные складки кожи в области шеи (46%), деформация ушных раковин (46%), укорочение метакарпальных и метатарзальных костей и аплазия фаланг (46%), деформация ногтей (37%), вальгусная деформация локтевых суставов (36%), множественные пигментные родинки (35%), микрогнатизм (27%), лимфостаз (24%), птоз (24%), эпикантус (23%), пороки сердца и крупных сосудов (22%), артериальная гипертензия (17%), витилиго (8%). Типичный внешний вид больных с Т. с. представлен на рис. 1 и 2.

Рис. 3. Рентгенограммы кисти руки (прямая проекция) в норме (а) и больной с синдромом Тернера (б): на рентгенограмме кисти больной видны укорочения IV и V пястных костей, ногтевой фаланги I пальца.

Рентгенологически при Т. с. турецкое седло и кости свода черепа обычно не изменены, лишь в отдельных случаях турецкое седло может иметь своеобразную форму с обызвествлением диафрагмы, быть уменьшенным или увеличенным. На рентгенограммах кистей и стоп встречается аплазия фаланг, гипоплазия метакарпальных и метатарзальных костей, деформация лучезапястного сустава типа Маделунга (см. Маделунга болезнь), на рентгенограммах позвоночника и грудной клетки — синостозы позвонков и ребер, явления гипертрофического остеопороза. Дифференцировка скелета умеренно отстает от возрастных норм, однако к пубертатному периоду она прогрессирует и обычно соответствует фактическому возрасту (см. Возраст костный). Характерная для Т. с. рентгенограмма кисти представлена на рис. 3.

Половое недоразвитие при Т. с. отличается определенным своеобразием. Нередкими признаками являются геродермия (см.) и мошонкообразный вид больших половых губ, высокая промежность, недоразвитие малых половых губ, девственной плевы и клитора, воронкообразный вход во влагалище. В то же время у части больных имеются признаки маскулинизации в виде гипертрофии клитора, что часто сочетается с вирильным оволосением на теле. Молочные железы у большинства больных с Т. с. не развиты, соски низко расположены, широко расставлены, бледны и втянуты (см. Молочная железа). Развивающиеся молочные железы при Т. с. имеют преимущественно жировое строение и неправильную форму. Вторичное оволосение появляется спонтанно и бывает скудным. Матка недоразвита. Половые железы не развиты и представлены обычно соединительнотканными тяжами.

При Т. с. у мужчин кариотип обычно нормальный — 46, XY; мозаицизм 45, Х/46, XY встречается редко. Соматические проявления Т. с. у мужчин такие же, как у женщин, однако проявления гипогонадизма (см.) обычно отсутствуют.

В отличие от гипофизарного нанизма при Т. с. наблюдают высокий уровень гипоталамо-гипофизарной активности (см. Гипоталамо-гипофизарная система), что выражается в явлениях вегетососудистой дистонии (см. Ортостатические изменения кровообращения) по типу синдрома кастрации (см. Посткастрационный синдром), в склонности к повышению АД у лиц молодого возраста и к ожирению (см.) с нарушениями трофики тканей, в характерных изменениях ЭЭГ. О повышенной гипофизарной активности при Т. с. свидетельствуют превышающие норму концентрации фолликулостимулирующего гормона (см.), лютеинизирующего гормона (см.), соматотропного гормона (см.), повышение функциональных резервов адренокортико-тропного гормона (см.), часто повышенная тиреотропная активность (см. Тропные гормоны гипофиза).

При Т. с. имеются заметные изменения дерматоглифики (см.): чаще, чем в норме, встречается поперечная ладонная складка, трирадиус t(V) расположен дистально, угол atd увеличен, резко увеличен общий гребневой счет.

Интеллект большинства больных с Т. с. практически сохранен, имеющаяся иногда интеллектуальная недостаточность выражена нерезко, однако частота олигофрении (см.) при Т. с. все же выше, чем вообще в популяции. В психическом статусе больных с Т. с. главную роль играет своеобразный психический инфантилизм с эйфорией при хорошей практической приспособляемости и социальной адаптации.

Диагноз. Т. с. основывается на характерных клин. особенностях, определении полового хроматина и исследовании кариотипа. Важность цитогенетических данных в случаях, не ясных клинически, особенно велика. В плане дифференциальной диагностики с карликовостью информативны данные определения содержания в крови тройных гормонов гипофиза, особенно гонадотропинов, и ЭЭГ, изменения к-рых при Т. с. и карликовости различны.

Лечение больных с Т. с. на первом этапе заключается в стимуляции роста тела анаболическими стероидами (см.) и другими анаболическими препаратами. Учитывая большую склонность этих больных к андрогенизации, лечение следует проводить минимально эффективными дозами анаболических стероидов с перерывами при регулярном гинекологическом контроле. Главным видом терапии больших с Т. с. является эстрогенизация, к-рую следует проводить с 14—16 лет, вначале непрерывно до появления первого менструальноподобного кровотечения, далее — курсами, имитируя нормальный менструальный цикл. Лечение приводит к феминизации телосложения, развитию женских вторичных половых признаков, улучшает трофику половых путей, делая их пригодными для половой жизни, вызывает индуцированные менструации, уменьшает повышенную активность гипоталамо-гипофизарной системы, предотвращает развитие гипоталамической патологии, протекающей по типу посткастрационного синдрома. Лечение следует проводить в течение всего детородного возраста больных.

При Т. с. у мужчин в случае гипогонадизма применяется заместительная терапия мужскими половыми гормонами (см. Андрогены).

Прогноз для жизни при Т. с. благоприятный, исключение составляют больные с тяжелым и врожденными пороками сердца и крупных сосудов и с ренальной гипертензией. Лечение эстрогенами делает больных с Т. с. способными к семейной жизни, однако абсолютное большинство из них остаются бесплодными.

Библиогр.: Давиденкова Е. Ф.,Берлинская Д. К. и Тысячнюк С. Ф. Клинические синдромы при аномалиях половых хромосом, Л., 1973; ЗарубинаН. А. Гипофизарный нанизм, М., 1975; Уилкинс Л. Диагностика и лечение эндокринных нарушений в детском и юношеском возрасте, пер. с англ., М., 1963; Шарец Ю. Д. Дерматоглифика в медицине, Вестн. АМН СССР, № 7, с. 61, 1973; Шерешевский Н. А. К вопросу о сочетании уродства с эндокринопатиями, Вестн. эндокрин., т. 1, № 4, с. 296, 1925; Ford С. Е. а. о. A sex-chromosome anomaly in a case of gonadal dysgenesis (Turner’s syndrome), Lancet, v. 1, p. 711, 1959; Labhart A. Klinik der inneren Sekretion, B. u. a., 1978; P о 1 a n i P. E., II unter W. F. a. Lennox B. Chromosomal sex in Turner’s syndrome with coarctation of the aorta, Lancet, v. 2, p. 120, 1954; Textbook of endocrinology, ed. by R. II. Williams, Philadelphia, 1981; Turner H. II. A syndrome of infantilism, congenital webbed neck, and cubitus valgus, Endocrinology, V. 23, p. 566, 19 38.

H. А. Зарубина.

xn--90aw5c.xn--c1avg

Синдром Тернера (Дисгенезия гонад, синдром Бонневи-Ульриха)

Закрыть

• Болезни
  • Инфекционные и паразитарные болезни
  • Новообразования
  • Болезни крови и кроветворных органов
  • Болезни эндокринной системы
  • Психические расстройства
  • Болезни нервной системы
  • Болезни глаза
  • Болезни уха
  • Болезни системы кровообращения
  • Болезни органов дыхания
  • Болезни органов пищеварения
  • Болезни кожи
  • Болезни костно-мышечной системы
  • Болезни мочеполовой системы
  • Беременность и роды
  • Болезни плода и новорожденного
  • Врожденные аномалии (пороки развития)
  • Травмы и отравления
• Симптомы
  • Системы кровообращения и дыхания
  • Система пищеварения и брюшная полость
  • Кожа и подкожная клетчатка
  • Нервная и костно-мышечная системы
  • Мочевая система
  • Восприятие и поведение
  • Речь и голос
  • Общие симптомы и признаки
  • Отклонения от нормы
• Диеты
  • Снижение веса
  • Лечебные
  • Быстрые
  • Для красоты и здоровья
  • Разгрузочные дни
  • От профессионалов
  • Монодиеты
  • Звездные
  • На кашах
  • Овощные
  • Детокс-диеты
  • Фруктовые
  • Модные
  • Для мужчин
  • Набор веса
  • Вегетарианство
  • Национальные
• Лекарства
  • Антибиотики
  • Антисептики
  • Биологически активные добавки
  • Витамины
  • Гинекологические
  • Гормональные
  • Дерматологические
  • Диабетические
  • Для глаз
  • Для крови
  • Для нервной системы
  • Для печени
  • Для повышения потенции
  • Для полости рта
  • Для похудения
  • Для суставов
  • Для ушей
  • Желудочно-кишечные
  • Кардиологические
  • Контрацептивы
  • Мочегонные
  • Обезболивающие
  • От аллергии
  • От кашля
  • От насморка
  • Повышение иммунитета
  • Противовирусные
  • Противогрибковые
  • Противомикробные
  • Противоопухолевые
  • Противопаразитарные
  • Противопростудные
  • Сердечно-сосудистые
  • Урологические
  • Другие лекарства
  ДЕЙСТВУЮЩИЕ ВЕЩЕСТВА
• Врачи
• Клиники
• Справочник
  • Аллергология
  • Анализы и диагностика
  • Беременность
  • Витамины
  • Вредные привычки
  • Геронтология (Старение)
  • Дерматология
  • Дети
  • Женское здоровье
  • Инфекция
  • Контрацепция
  • Косметология
  • Народная медицина
  • Обзоры заболеваний
  • Обзоры лекарств
  • Ортопедия и травматология
  • Питание
  • Пластическая хирургия
  • Процедуры и операции
  • Психология
  • Роды и послеродовый период
  • Сексология
  • Стоматология
  • Травы и продукты
  • Трихология
  • Другие статьи
• Словарь терминов
  • [А] Абазия .. Ацидоз

medside.ru