Разное

Синдром патау хромосомы: Молекулярный скрининг хромосомных аномалий: синдром Дауна (трисомия 21 хромосомы), синдром Эдвардса (трисомия 18 хромосомы), синдром Патау (трисомия 13 хромосомы), нарушение числа Х-хромосом (синдром Клайнфельтера, синдром Шерешевского-Тернера, синдром тройной Х-хромосомы)

Содержание

Молекулярный скрининг хромосомных аномалий: синдром Дауна (трисомия 21 хромосомы), синдром Эдвардса (трисомия 18 хромосомы), синдром Патау (трисомия 13 хромосомы), нарушение числа Х-хромосом (синдром Клайнфельтера, синдром Шерешевского-Тернера, синдром тройной Х-хромосомы)

Описание

Синонимы (rus): Трисомия, синдром Дауна, отставание развития, моносомия

Синонимы (eng): Trisomy, Down syndrome, monosomy

Биоматериал: Венозная кровь

Показатель(и): 21, 18, 13 хромосомы и Х-хромосомы

Метод(и): Полимеразная цепная реакция (ПЦР), MLPA

Тип контейнера и особенности преаналитики: Пробирка для гематологических исследований с EDTA, 2 мл (фиолетовая крышечка)

Одной из главных генетических причин отставания в развитии является изменение количества хромосом: трисомии и моносомии. В большинстве случаев данные аберрации не наследуются. Трисомии 21, 18, 13 хромосом приводят к появлению тяжелых пороков развития, отставанию развития, однако степень тяжести проявлений очень сильно варьирует у данных пациентов и при разных типах трисомий соматических хромосом.

Пациенты с трисомией 18 и 13 хромосомы характеризуются очень тяжелыми проявлениями нарушения развития внутренних органов. У пациентов с трисомией 21 хромосомы (синдром Дауна) наблюдаются более доброкачественные проявления, которые ,однако, очень сильно варьируют от пациента к пациенту. Для пациентов с синдромом Дауна характерны выраженные нарушения когнитивных функций, характерный лицевой фенотип, а также около 80 сопутствующих состояний, таких как врожденные пороки сердца, гипотиреоз, стеноз или атрезия кишечника, болезнь Гиршпрунга, мышечная гипотония, иммунодефицит, повышенный риск развития онкогематологических заболеваний, судорожный синдром. Нужно отметить, что на трисомии 21,18,13 хромосом на данный момент проводится высокоэффективный перинатальный скрининг и распространенность данных заболеваний в структуре состояний с отставанием развития значительно снизилось. Изменение числа Х-хромосом (синдром Клайнфельтера, синдром Шерешевского-Тернера, синдром тройной Х-хромосомы) не обнаруживается при рутинном перинатальном скрининге и распространенность каждой из патологий в популяции может достигать 1:500.
Основными классическими клиническими проявлениями синдрома Клайнфельтера у мужчин являются гипергонадотропный гипогонадизм, снижение репродуктивной функции и гинекомастия. Кроме этого для пациентов с синдромом Клайнфельтера характерен высокий рост, задержка физического и умственного развития, слабое оволосение кожных покровов, эректильная дисфункция, остеопороз. Клинические проявления синдрома Клайнфельтера сильно варьируют, и у большого количества пациентов диагноз синдром Клайцнфельтера выставляется относительно поздно. Синдром Тернера у женщин характеризуется низкорослостью, задержкой полового созревания, бесплодием, пороками сердца. Отставание в умственном развитии, поведенческие нарушения и трудности в обучении возможны, однако выраженность данных симптомов может варьировать. Другой частой причиной отставания развития у женщин, ассоциированной с яичниковой недостаточностью, является синдром тройной Х-хромосомы. К симптомам данного заболевания относят высокий рост, нарушения речевого развития, диспраксию, гипотонус мышц, клинодактилию.
Нередко некоторые пациентки могут не иметь выраженной симптоматики.

Когда назначается

Дифференциальная диагностика отставания развития у детей, причин множественных пороков развития, судорожного синдрома. Подтверждение диагноза синдрома Дауна, синдрома Эдвардса (трисомия 18 хромосомы), синдрома Патау (трисомия 13 хромосомы), нарушения числа Х-хромосом (синдром Клайнфельтера, синдром Шерешевского-Тернера, синдром тройной Х-хромосомы)

Подготовка к анализу

Специальной подготовки не требуется. Исследование проводится натощак (не принимать пищу 3 часа до исследования, можно пить воду).

Интерпретация

Положительный результат теста подтверждает диагноз трисомии 21,18,13 хромосом или изменения числа Х-хромосом. Отрицательный результат теста в большинстве случаев исключает диагноз синдром Дауна (трисомия 21 хромосомы), синдром Эдвардса (трисомия 18 хромосомы), синдром Патау (трисомия 13 хромосомы), нарушение числа Х-хромосом (синдром Клайнфельтера, синдром Шерешевского-Тернера, синдром тройной Х-хромосомы).

Исключением являются случаи низко-копийного мозаицизма хромосом.

Список литературы

  1. Lott IT, Dierssen M: Cognitive deficits and associated neurological complications in
  2. individuals with Down’s syndrome. Lancet Neurol 2010; 9: 623–633. 2. Henderson A, Lynch SA, Wilkinson S, Hunter M: Adults with Down’s syndrome: the prevalence of complications and health care in the community. Br J Gen Pract 2007; 57: 50–55.

Синдром Патау (трисомия по 13 хромосоме) и синдром Эдвардса (трисомия по 18 хромосоме). Анеуплоидия, трисомия, транслокация, мозаицизм

Синдром Дауна или трисомия по 21 хромосоме является самой частой хромосомной патологией. Из других трисомий встречаются также трисомии по 13 и 18 хромосомам.

Что такое анеуплоидия, трисомия, транслокация, мозаицизм

В каждой клетке человеческого организма находится 46 хромосом, в которых выделяют две группы: 22 пары аутосом (пронумерованных с 1 по 22, в зависимости от размера) и пара половых хромосом (XX у женщин, XY у мужчин).

Каждая хромосома в паре является гомологичной другой хромосоме в паре.

В норме человек имеет диплоидный набор хромосом, то есть в каждой клетке содержится двойной комплект каждой из 23 хромосом.

Но есть ситуации, в которых клетки содержат ненормальный, не кратный 46, набор хромосом, что называется анеуплоидией. Анеуплоидия может выражаться, например, в наличии добавочной хромосомы (n + 1, 2n + 1 и т. п.) или в нехватке какой-либо хромосомы (n — 1, 2n — 1 и т. п.).

Формы анеуплоидии:

  • моносомия (наличие одной из пары хромосом, например, синдром Шерешевского-Тернера, выражающийся в наличие одной половой Х-хромосомы)
  • трисомия (наличие трех вместо 2 хромосом пары).
  • тетрасомия (4 гомологичные хромосомы вместо пары в диплоидном наборе)
  • пентасомия (5 вместо 2-х) встречаются чрезвычайно редко.

Дальше речь пойдет о самых частых хромосомных аномалиях — трисомиях. В некоторых случаях дополнительная хромосома представлена целой отдельной хромосомой (полная трисомия), а в некоторых этот генетический материал переносится на другую хромосому, что называют транслокацией.

Среди транслокаций также выделяют:

  • реципроктную транслокацию, когда неготомологичные хромосомы обмениваются участками
  • робертсоновскую транслокацию (см.рис), при которой две неготомологичные хромосомы объединяются в одну.
  • Сбалансированная транслокация не сопровождается утратой генетического материала.

Мозаицизмом называют ситуацию, когда среди всех клеток организма есть нормальные, а есть клетки с патологией (например, с трисомией). В этом случае степень отклонений зависит от количества клеток, которые имеет ненормальный генетический материал.

Хромосомы в случае синдрома Патау — Трисомия 13

Хромосомы в случае синдрома Эдвардса — Трисомия 18

Факторы риска

Основными факторами риска являются возраст (особо значимо для синдрома Дауна), а также воздействие радиации, некоторых тяжелых металлов. Следует учитывать, что даже без факторов риска плод может иметь патологию.

Как видно из графика, зависимость величины риска от возраста наиболее значима для синдрома Дауна, и менее значима для двух других трисомий.

Синдром Эдвардса

Синдром Эдвардса характеризуется трисомией по 18 хромосоме и комплексом множественных пороков развития.

В одном случае из 10 наблюдается мозаицизм, то есть лишняя хромосома есть не во всех клетках организма. Возможна и частичная трисомия с присоединением части 18 хромосомы к другой хромосоме.

Во время беременности наблюдается малый вес плода, многоводие, небольшая плацента и наличие одной артерии плаценты.

Новорожденные имеют изменение формы черепа, маленькие рот и целюсть, лицевой дисфорфизм, дефекты глаз и низкие деформированные ушные раковины. Также наблюдаются численные аномалии пальцев рук и ног, деформация стопы («стопа-качалка»).

Из дефектов внутренних органов наиболее часто встречаются пороки сердца и сосудов.

У всех наблюдается гипоплазия мозжечка.

Синдром Эдвардса характеризуется умственной отсталостью и задержкой в развитии.

Большая часть детей умирает в первые месяцы жизни.

Синдром Патау

Синдром Патау обусловлен наличием лишней 13 хромосомы.

Это заболевание встречается примерно 1 на 5000-10000 родов. Частота встречаемости меняется в связи с возможностями пренатального скрининга и диагностики. Большая часть детей умирают в первые недели/месяцы жизни.

Дети с синдромом Патау небольшого роста, с микроцефалией, имеют покатый лоб, суженные глазные щели, микрофтальмия, миеломенингоцеле, помутнение роговицы, запавшая переносица и широкое основание носа, деформированные ушные раковины, расщелина верхней губы и нёба, полидактилия, короткая шея, флексорное положение кистей, сморщенная кожа задней поверхности шеи. Характерна умственная отсталость. Внутренние органы имеют дефекты: пороки сердца, сосудов, поджелудочной железы, селезенки, почек.

Во время беременности в большинстве случаев наблюдается многоводие.

Синдром Патау может быть обусловлен как простой трисомией, так и робертсоновской транслокацией. Мозаицизм и неробертсоновская транслокация встречаются редко.

Теги: пренатальная диагностика

На одну хромосому больше

Восемнадцатого ноября 1828 года родился Джон Даун, британский ученый, впервые описавший синдром Дауна — тот самый синдром, при котором в клетках присутствует на одну хромосому 21-й пары больше, чем надо.

Это, пожалуй, наиболее известное генетическое заболевание, обусловленное анеуплоидией — изменением хромосомного набора (кариотипа), при котором в клетках присутствует аномальное количество хромосом. В зависимости от того, какая хромосома имеет дополнительную копию (или отсутствует вовсе), наблюдаются различные патологии, связанные с развитием и работой внутренних органов, внешним видом. Совокупность симптомов и патологий при заболевании называется синдромом.

Пройдите наш тест и проверьте, насколько хорошо вы разбираетесь в генетических заболеваниях и сумеете ли правильно определить синдромы по числу хромосом и описанию.

1. При каком из перечисленных синдромов количество хромосом в кариотипе не равно 47?
  1. Эдвардса
  2. Патау
  3. Якобса
  4. Шерешевского-Тёрнера

Правильно!

При синдроме Эдвардса, а также Патау и Якобса, общее число хромосом в кариотипе — 47, а вот при синдроме Шерешевского-Тёрнера у женщин отсутствует одна Х хромосома и общее число хромосом равно 45. В список патологий при синдроме Шерешевского-Тёрнера входят складки кожи по бокам шеи, половой инфантилизм вследствие недоразвития половых желез и недостаточности женских половых гормонов, низкорослость и неправильное телосложение, бочкообразная грудная клетка, лимфостаз.

Неправильно!

При синдроме Эдвардса, а также Патау и Якобса, общее число хромосом в кариотипе — 47, а вот при синдроме Шерешевского-Тёрнера у женщин отсутствует одна Х хромосома и общее число хромосом равно 45. В список патологий при синдроме Шерешевского-Тёрнера входят складки кожи по бокам шеи, половой инфантилизм вследствие недоразвития половых желез и недостаточности женских половых гормонов, низкорослость и неправильное телосложение, бочкообразная грудная клетка, лимфостаз.

2. Какой синдром вызван изменением количества половых хромосом?
3.
Какой синдром вызван трисомией по 13-ой хромосоме и характеризуется множеством тяжелых врожденных пороков развития, таких как микроцефалия, уменьшение размера глаз или отсутствие органов зрения, полидактилия, пороки сердца и других внутренних органов?
4. Какой набор хромосом представлен в кариотипе при синдроме Якобса?
5. Какая хромосома утраивается при синдроме Эдвардса?
6. Сколько хромосом в кариотипе не бывает при синдроме Клайнфельтера?
  1. 46
  2. 47
  3. 48
  4. 49

Правильно!

При синдроме Клайнфельтера встречается 47, 48 и даже 49 хромосом. Происходит это за счет полисомии по Х и Y хромосомам у мальчиков, и встречаются сочетания ХХY, ХХYY, XXXY, XXXXY.

Неправильно!

При синдроме Клайнфельтера встречается 47, 48 и даже 49 хромосом. Происходит это за счет полисомии по Х и Y хромосомам у мальчиков, и встречаются сочетания ХХY, ХХYY, XXXY, XXXXY.

7. Назовите самое распространенное количество хромосом в кариотипе при синдроме Клайнфельтера.
  1. 47, XXY
  2. 48, XXXY
  3. 48, XYYY
  4. 48 XXYY

Правильно!

Правильный ответ — XXY. Во всех случаях синдром Клайнфельтера проявляется у мальчиков в раннем возрасте слабо развитой мускулатурой, в пубертатном периоде у таких мальчиков вырабатывается меньше тестостерона, у них меньше волос на лице и теле, шире бедра. У взрослых мужчин наблюдаются гинекомастия, остеопороз, гипогонадизм, эректильная дисфункция и бесплодие.

Неправильно!

Правильный ответ — XXY. Во всех случаях синдром Клайнфельтера проявляется у мальчиков в раннем возрасте слабо развитой мускулатурой, в пубертатном периоде у таких мальчиков вырабатывается меньше тестостерона, у них меньше волос на лице и теле, шире бедра. У взрослых мужчин наблюдаются гинекомастия, остеопороз, гипогонадизм, эректильная дисфункция и бесплодие.

8. Ну и напоследок: перед вами человек с генетическим заболеванием, у которого 46 хромосом, две из них — половые — ХХ. Как выглядит этот человек?

Поздравляем, ваш результат:

из Трофим Лысенко

Будь вы хоть трижды академик, Герой Социалистического труда и лауреат трех Сталинских премий первой степени, ваши знания не идут дальше теории о наследовании приобретенных признаков. Генетика для вас — темный лес.

Поделиться результатами

Поздравляем, ваш результат:

из Грегор Мендель

Вы первым поняли, как наследственные признаки передаются из поколения в поколение, и вас не зря называют «отцом генетики». Но для понимания тонкостей генетических заболеваний этого недостаточно.

Поделиться результатами

Поздравляем, ваш результат:

из Рональд Фишер

Вы создатель генетической теории естественного отбора, благодаря которой удалось совместить наблюдения Менделя над статистически проявляющимися основами наследственности и дарвиновскую теорию естественного отбора. Неплохой результат!

Поделиться результатами

Поздравляем, ваш результат:

из Джон Даун

Вы первым еще в XIX веке описали синдром, получивший в 1965 году ваше имя, и верили в то, что специальные занятия с такими пациентами способствуют их обучению, развитию и социализации. Отличный результат!

Поделиться результатами

Важность определения хромосомных аномалий

 

 

Почему надо проводить тестированиена синдром Дауна?

 

Многие пары находят, что это помогает, если они знают до родов, что у их ребёнка синдром Дауна. Дети с синдромом Дауна нуждаются в дополнительной врачебной помощи в зависимости от проблем со здоровьем конкретного ребёнка.

 

Большинство людей с синдромом Дауна живёт до 60х годов, и многие даже дольше. Наличие проблем со здоровьем, например, пороков сердца, может повлиять на продолжительность жизни этих детей и взрослых. Около 30% беременностей с синдромом Дауна прерывается.

 

У большинства детей с синдромом Дауна дефект интеллекта, варьирующийся от лёгкого до умеренного. Показано, что раннее вмешательство может быть благоприятным для детей с синдромом Дауна. Многие дети с синдромом Дауна учатся читать и писать и участвуют в обычной деятельности.

 

У родителей, которые до родов узнают, что у их ребёнка синдром Дауна, есть возможность сделать эхокардиограмму плода, чтобы узнать, есть ли у их ребёнка нуждающийся в хирургическом вмешательстве после родов порок сердца. Если их ребёнку с синдромом Дауна требуется какая-либо операция, то до родов у родителей есть возможность встретиться с детским врачом, чтобы лучше подготовиться к операции, которая может понадобиться их ребёнку. В случае, если ребёнку требуется специальный уход сразу после родов, пара может в некоторых случаях выбрать для родов больницу, где есть отделение интенсивной терапии новорождённых высокого уровня. У пар также есть возможность изучить информацию о группах поддержки родителей детей с синдромом Дауна.Также пары могут пожелать узнать о возможностях раннего лечения синдрома Дауна.

 

 

Почему надо проводить тестированиена синдром Эдвардса ?

 

Трисомия 18, которая также называется синдромом Эрвардса, обусловлена дополнительной хромосомой 18 хромосомы. Примерно один ребёнок из 3000 рождается с этим заболеванием. К сожалению, большинство грудничков с трисомией 18 умирает в первые недели жизни, и менее чем 10% живут дольше 1 года.У грудничков с синдромом Эдвардса много дефектов интеллекта и пороков развития внутренних органов, которые обычно затрагивают сердце, мозг и почки, а также наружные пороки развития, как, например, заячья губа и волчья пасть, маленькая голова, косолапость, неразвитые пальцы рук и маленькая нижняя челюсть. У беременностей с диагнозом трисомии 18 большой риск прерваться или закончиться мертворождением. Трисомия 18 появляется случайно. Во время беременности Вы не можете ничего сделать для предотвращения трисомии 18.

 

 

Почему надо проводить тестированиена синдром Патау ?

 

Трисомия 13, которая также называется синдромом Патау, обусловлена дополнительной хромосомой 13 хромосомы. Примерно один ребёнок из 5000 рождается с трисомией 13. Дети с трисомией 13 нуждаются в значительной врачебной помощи, потому что у них много дефектов интеллекта и врождённых дефектов. У них могут быть врождённые дефекты, проблемы с головным или спинным мозгом, дополнительные пальцы рук и/или ног, волчья пасть или с, или без заячьей губы, и слабый мышечный тонус. У многих детей также есть врождённые дефекты других органов. Большинство детей с трисомией 13 не живёт дольше одной недели. У беременностей с диагнозом трисомии 13 большой риск прерваться или закончиться мертворождением. Трисомия 13 появляется случайно. Во время беременности Вы не можете ничего сделать для предотвращения трисомии 13.

 

 

Почему надо проводить тестированиена синдромТёрнера?

 

Моносомия X (45,X), которая также называется синдромом Тёрнера- это хромосомное заболевание, причиной которого является отсутствие второй X-хромосомы у девочки. У человека обычно 46 хромосом, представленных 23 парами. У девочек обычно две X-хромосомы и у мальчиков одна X-хромосома и одна Y-хромосома. У девочек с моносомией X одна X-хромосома вместо двух.

 

В большинстве случаев девочки с моносомией Xнуждаются в дополнительной врачебной помощи. Эта дополнительная врачебная помощь может продолжаться в детском и подростковом возрасте, когда желательно использовать разное гормональное лечение. Родители, которые перед родами узнают, что у их ребёнка синдром Тёрнера, могут ходатайствовать о проведении детального ультразвукового исследования (эхокардиографии) сердца плода примерно на 20 неделе беременности. Если обнаружится врождённый порок сердца, родители могут встретиться с детскими кардиологами и изучить, что ждёт их ребёнка после рождения с точки зрения здоровья сердца. Родители также смогут больше узнать о синдроме Тёрнера и связаться с государственными и местными группами поддержки пациентов до рождения своего ребёнка.

 

Большая часть беременностей с моносомией X, то есть синдромом Тёрнера, прерывается в первом или втором триместре. Знание этого помогает парам лучше эмоционально приспособиться к этой возможности.

 

Почему надо проводить тестирование нааномалии половых хромосом?

 

Комбинированные аномалии половых хромосом чаще, чем синдром Дауна.

 

В случае детей с пренатально диагностированными аномалиями половых хромосом показано, что у них более лёгкий ход развития, чем у тех детей, чей диагноз был установлен после родов. Доступными вариантами лечения являются:

 

  • рече-, физио- и/или трудотерапия;
  • раннее образовательное вмешательство;
  • гормональное лечение.

О научных штуках простыми словами: часть вторая – Edasi

В прошлый раз мы познакомились с общими понятиями о технологиях неинвазивного тестирования беременных, которые призваны облегчать диагностику и успокаивать будущих родителей. Теперь настало время углубиться в тему.

В начале прошлой статьи я упомянула, что основная цель НИПТа заключается в том, чтобы посмотреть, есть ли потенциальные патологии у будущего ребенка на хромосомах 13, 18 и 21. Три упомянутые патологии (Синдром Патау, синдром Эдвардса и синдром Дауна) являются базой, но не ограничивают весь спектр возможностей НИПТа.

Для начала давайте посмотрим на существующие на сегодняшний день в Эстонии тесты. Разные клиники предлагают разные тесты. Все тесты соответствуют высоким стандартам качества, поэтому выбор остается всегда за будущими родителями.

*Цены в таблице указаны как среднее по стране и могут варьироваться в зависимости от клиники, где вы делаете тест.

Прежде, чем мы перейдем к синдромам, я хотела бы осветить самый частый вопрос, который возник после прочтения прошлой статьи. Если сформулировать его в общем виде, то он будет звучать так: почему эти важные тесты не покрываются из государственной страховки, неужели государству не важно здоровье граждан? Простой ответ: конечно, важно. Я напомню, что тест очень новый, даже по меркам скоротечного 21-го века, впервые он появился в 2011 году. Все вышеупомянутые тесты прошли контроль качества, но было бы идеально, чтобы эти же тесты показали значимые результаты на уровне местной популяции. Это правило касается вообще всех новых технологий. Пока мы, ученые, только в теории можем предоставить данные о пользе и эффективности экономической составляющей той или иной технологии, дальше же нужно это доказать. Доказать это можно, проведя клинические исследования по всем международным стандартам. Это значит, что каждый тест проходит несколько клинических испытаний. Первые клинические испытания в стране производителя, а затем в каждой стране отдельно. Чем больше клинических испытаний, тем лучше, тем доверительнее тест. В случае генетических тестов такая практика оправдана еще и тем, что геномы у разных популяций могут отличаться.

Мы вроде бы все и схожи, можем давать потомство, но при этом незначительные различия в геномах могут давать искаженные результаты при тестировании.

Клинические испытания сами по себе занимают около 3-5 лет, но проведя их, государственные страховые компании могут уже брать тесты под свою опеку. По моим данным с конференций и практики, пока меньше пяти стран в мире смогли подвести неинвазивные тесты под государственное страхование. В нашей стране клинические испытания уже проводятся, так что будем надеяться, что скоро и мы пополним этот список.

Давайте теперь вернемся к табличке, и я расскажу про заболевания и синдромы. НИПТ применяется для тех синдромов или генетических мутаций, которые встречаются чаще всего и ведут к тяжелым, либо летальным последствиям. Ни один из синдромов не может быть излечен полностью современными средствами. Существует лечение, которое направлено на облегчение части симптомов. В других случаях возможна также система социальной поддержки и адаптации, чтобы люди с разными синдромами могли чувствовать себя полноценными членами общества. Я расскажу о синдромах и о том, как они выражаются, чтобы читатели могли легче ориентироваться в том, какой тест выбирать.

Трисомии

Буква «Т» перед цифрой, например Т13 или Т18 означает трисомию. Трисомия – это наличие дополнительной третьей хромосомы. В идеале, у каждого человека должно быть по две хромосомы из каждой пары, одна от мамы, другая от папы. Но иногда бывает так, что при делении клеток возникает дополнительная копия, что в итоге приносит много проблем. Я уверена, что такого рода мутации на слуху у многих читателей и многие в курсе последствий подобных мутаций.

Трисомия 13 или же синдром Патау случается с частотой 1:16 000. Риск этой мутации, как и в случае всех упомянутых трисомий, увеличивается незначительно с возрастом матери, хотя возраст не является главным фактором в этом случае. Для синдрома Патау характерны тяжелая умственная отсталость и физические нарушения во многих частях тела, которые выражены в дефектах сердца, аномалии головного или спинного мозга, очень маленьких или плохо развитых глазах, встречаются также лишние пальцы рук или ног, отверстие в губе, и слабый мышечный тонус. Из-за тяжелых врожденных пороков дети умирают в первые дни или недели своей жизни, только 5-10% могут прожить несколько лет.

Трисомия 18 или синдром Эдвардса случается с частотой 1:5 000 среди новорожденных, однако на самом деле частота гораздо выше, так как многие умирают еще в утробе и не доживают до момента рождения. Для трисомии 18 характерны задержка внутриутробного развития и низкий вес при рождении. Также характерной чертой являются нарушения развития сердца и других органов. Повреждения органов настолько сильны, что видны на УЗИ еще на ранних стадиях развития плода. Другие особенности трисомии 18 выражаются в маленькой голове неправильной формы с деформированными челюстью и ртом. Также как и с синдромом Патау, большинство детей умирают еще до рождения или в первые месяцы своей жизни. 5-10% детей с этим заболеванием могут прожить дольше одного года. В этом случае также присутствуют тяжелые нарушения интеллекта.

Тяжесть синдрома может варьироваться и зависит от количества клеток, которые имеют три копии хромосомы 18. Помните, в прошлой статье мы говорили о мозаицизме? Это тот самый случай, когда часть клеток в организме имеет нормальный генотип, то есть две хромосомы 18, а другая часть клеток имеет три хромосомы 18. Чем больше клеток с тройным набором, тем тяжелее последствия синдрома.

Трисомия 21 или синдром Дауна. Пожалуй, это самая известная хромосомная аномалия среди неспециалистов и, отчасти, поэтому она окружена множеством мифов относительно лечения. К сожалению, ни лекарствами, ни травами, ни, упаси Боже, молитвами, это заболевание вылечить невозможно. Синдром Дауна случается с частотой 1:800. Как и другие симптомы, риск синдрома Дауна увеличивается с возрастом матери, однако и молодые матери от этого не застрахованы.

Синдром Дауна – это пример тех болезней, которые имеют одинаковые или очень схожие симптомы, но могут иметь абсолютно разные причины.

Итак, большинство случаев синдрома Дауна происходят из-за появления дополнительной хромосомы в 21-й паре, и в основном, такой геном находится в каждой клетке организма. Только у маленького процента людей дополнительная хромосома 21 может находится в части клеток. В таком случае синдром называют мозаичным.

Реже, синдром Дауна случается из-за так называемых транслокаций. В этом случае часть хромосомы 21 прикрепляется к другой хромосоме в ходе формирования половых клеток, яйцеклеток и сперматозоидов родителей, или на очень ранних стадиях развития эмбриона. В итоге, у человека с таким генетическим вариантом имеется обычная пара хромосомы 21 и дополнительный материал дополнительной 21-й хромосомы прикрепленный к другой хромосоме.

Синдром Дауна не такой разрушительный по сравнению с другими симптомами, однако и он несет в себе множество неприятных проявлений. Прежде всего, этот синдром связывают с проявлениями умственной отсталости, от мягкой до умеренной, характерными лицевыми признаками и слабым мышечным тонусом в младенчестве. Также люди с синдромом имеют ряд врожденных эффектов, в 50% случаях рождаются с пороком сердца, реже с нарушениями пищеварительного тракта. У 15% людей с синдромом также неполноценно функционирует щитовидная железа. Очень часто также присутствуют проблемы со слухом и зрением. Кроме того, существует повышенный риск развития лейкоза.

Самым ярким симптомом синдрома Дауна является задержка в развитии и проблемы с речевым аппаратом и слухом. Речь, как правило, развивается позже и медленнее, чем у детей без синдрома. Поведенческие проблемы могут включать в себя проблемы с вниманием, навязчивое поведение, упрямство или истерики. Однако только у небольшого процента людей с синдромом Дауна диагностируются расстройства аутистического спектра, которые влияют на общение и социальное взаимодействие.

Также замечено, что у людей, страдающих синдромом Дауна, часто возрастное снижение когнитивных способностей наступает в более раннем возрасте, обычно начиная с 50 лет. Синдром Дауна связан с повышенным риском развития болезни Альцгеймера. Например, в США эта болезнь развивается приблизительно у 50% людей с синдромом Дауна. Как видно из вышесказанного, синдром Дауна не является летальным или очень тяжелым, как в случае двух других синдромов, однако и этот синдром входит в список обязательных к тестированию во время беременности.

Все НИПТ тесты предлагают тестирование на три вышеописанных синдрома. Другие тесты включают и дополнительные опции. Часть из тестируемых мутаций являются тяжелыми или летальными, другие же мутации могут иметь относительно мягкие последствия. Моя цель – кратко познакомить вас с мутациями, риски которых можно оценить в различных НИПТ тестах, чтобы каждый мог лучше понять, какой тест для вас предпочтительнее.

Моносомии

В табличке у нескольких фирм встречается и такой фактор риска, как моносомия. Моносомия – это обратное явление трисомии. Если в норме иметь две хромосомы в одной паре, то в случае моносомии вторая хромосома из пары пропадает и остается только одна. Эффект моносомии для плода гораздо сильнее, чем при трисомии. Если моносомия происходит на неполовых хромосомах, то практически в 100% мы имеем дело с летальным исходом, то есть плод не выживает и не доживает до рождения. В табличке указана моносомия Х: это означает синдром, при котором теряется одна Х хромосома. Такое явление может встречаться как у мужчин, так и у женщин. Интересно, что для женщин потеря одной Х хромосомы сказывается в разы сильнее, чем для мужчин. При этом, в обоих случаях потеря Х хромосомы не является летальной, то есть плод выживает, а взрослый человек способен дожить до преклонных лет.

В табличке вы также можете увидеть такой пункт как «Анеуплоидии половых хромосом» – это общее название для изменения числа половых хромосом в большую или меньшую сторону от нормы. Трисомии и моносомии являются также анеуплоидиями. К анеуплоидиям половых хромосом, на которые тестируют при НИПТе, относятся как синдромы с летальным исходом, так и те, которые не вызывают фенотипичных изменений. Если в случае описанных выше синдромов их риск повышается с возрастом матери, то для анеуплоидий риск возникновения одинаков в любом возрасте.

Чаще всего встречаются следующие отклонения, на которые производят тестирование:

  • 45,X – синдром Тернера. Cлучается с частотой 1:2000. По оценкам на сегодняшний день, около 66% случаев заканчиваются спонтанным прерыванием беременности.
  • 47,XYYcиндром. Cлучается с частотой 1:1000. В основном, плод выживает, однако смертность при таком синдроме повышена с коэффициентом риска 3.6 (95% CI: 2.6-5.1), что соответствует среднему снижению ожидаемой продолжительности жизни на 12,4 лет. Увеличенная смертность происходит из-за онкологических, пульмонологических и неврологических заболеваний.
  • 47,XXY – синдром Клайнфельтера. Вариант XXY происходит у 1:1000 мальчиков, его более редкая форма 48,ХХХY диагностируется в 1:170000-1:50000 случаев. Выживаемость у таких детей очень хорошая и при необходимом лечении может соответствовать средней продолжительности жизни.
  • 47,XXX – Трисомия Х-хромосомы. Трисомия происходит с частотой 1:1000. При этой трисомии выживаемость у плода очень хорошая, примерно 99%. Фенотипические признаки могут вовсе отсутствовать, а общая продолжительность жизни сравнима с общими показателями в популяции.
  • 48,XXYYсиндром считается одним из вариантов Синдрома Клайнфельтера и происходит примерно 1:18000-40000 случаев. Выживаемость у плода также очень высокая, примерно 99%, а общая продолжительность жизни равна средней.

Интеллект и гены

То, как эти анеуплоидии проявляются во внешности, а также какие проблемы со здоровьем несут, вы и без меня посмотрите по ссылкам, а я бы хотела затронуть тему интеллекта при этих синдромах. Сразу скажу, что мы сконцентрируемся лишь на малом количестве научных данных и поговорим только о половых хромосомах, в основном об Х-хромосоме.

В ходе эволюции Х-хромосома стала играть важную роль в формировании половых характеристик более 300 миллионов лет назад. С тех пор она накопила непропорционально большое количество генов, связанных с такими функциями в организме как социальное поведение, формирование речи, эмоциональная регуляция. По данным на 2016 год (Ensemblrelease84, March3016), Х-хромосома содержит в себе 824 кодирующих гена, а это приблизительно 4% от всех генов человека. Для сравнения Y-хромосома насчитывает всего 72 гена. Из 824 генов на Х-хромосоме, 502 гена (22,3%) связывают с развитием интеллекта человека. А вот Y-хромосома такими связями пока похвастаться не может. Но при этом, Y-хромосома играет важнейшую роль в формировании мозга, а сама пара Х-Y критически важна для поддержания нормальной регуляции всего остального генома.

Когнитивные способности при различных анеуплоидиях половых хромосом могут сильно варьироваться. От вполне средних показателей, как, например, при синдроме Тернера, до значительных отклонений при XXYYсиндроме. В зависимости от комбинаций половых хромосом, синдромы оказывают различное влияние на вербальные и невербальные навыки. Тот факт, что в поведенческих и когнитивных признаках формируются определенные и специфические отклонения, связанные с каждой анеуплоидией, может дать представление о роли X- (и Y-) связанных генов в различных аспектах интеллектуального развития. Около 20 лет назад считалось, что чем больше копий Х-хромосомы присутствует в клетке, тем сильнее будут проявляться интеллектуальные отклонения, однако на сегодняшний день считается, что такая точка зрения должна быть интерпретирована с большой осторожностью. Например, ХХYYмужчины обычно имеют меньший уровень IQ, чем XXXженщины, т.е. уровень IQ не может быть полностью предсказан исходя из количества Х-хромосом. Что касается Y-хромосомы, то недавние исследования показывают, что эта хромосома нужна для формирования мозга независимо от генов Х-хромосомы, и компенсирует функции генов, которые не проявляют себя на Х-хромосоме. У женщин, естественно, мозг тоже формируется, но чуть-чуть по иной, не менее интересной схеме. Но это, как говорится, совсем другая история.

Еще одна причина того, почему мы знаем так мало об этих синдромах, кроется в проблеме диагностики. Даже при условии, что известно, что синдромы происходят с примерной частотой 1 на 1000 человек, на сегодняшний день мы можем с уверенностью говорить только о 10% точно диагностированных случаев. Бывает и так, что синдром проявляется настолько слабо, что человек и не подозревает о его существовании, и о своих генетических отклонениях человек узнает, только когда начинаются проблемы, например, с деторождением.

Я оставлю здесь табличку, в которой вы можете сравнить средний уровень интеллекта среди синдромов. Нормальный или средний уровень: 90-110, высокий интеллект: 110-120, очень высокий интеллект: 120-140, гениальность: 140-…

Вообще, уровень интеллекта очень индивидуален даже среди людей с синдромами и стоит помнить, что это тот признак, который не определяется одной лишь генетикой. Есть множество факторов, которые влияют на уровень интеллекта при хромосомальных анеуплоидиях. Среди них больше всего выделяют такие как генетическая составляющая вне половых хромосом, социо-экономический статус семьи, а также возраст, в котором был поставлен диагноз. Если говорить о возрасте, в котором был поставлен диагноз, то для синдрома XXY известно, что средний уровень IQ у детей, у которых диагноз был определен в пренатальном периоде (до родов), выше (до 17 пунктов разницы), чем у детей, которых диагностировали в детстве. Причины такой разницы до сих пор не выявлены, разница зафиксирована множеством систематических исследований. Однако и тут мы можем иметь дело с искажением данных, так как постановка пренатального диагноза XYY происходит пока что случайно, так как далеко не все пары делают НИПТ диагностику. А вот в сравнение к ним попадают только те дети, чей диагноз был определен в позднем детстве из-за уже имеющихся проблем с когнитивными навыками или поведением.

Тема развития интеллекта при различных синдромах исследуется очень активно, но на сегодняшний день все равно известно очень мало. Например, как все-таки половые хромосомы формируют развитие человеческого организма, или как они формируют психику человека? Как всегда, если вам вообще интересна тема развития интеллекта и связи с генетикой, то дайте знать редактору или мне. Там есть над чем порассуждать, и о чем побеседовать.

В этой статье я описала лишь маленькую часть синдромов, на которые производится тестирование. В следующей статье мы продолжим цикл, а также поговорим о моем любимом импринтинге (Синдром Ангельмана и Прадера-Вилли), которому посвящена моя докторская. Я расскажу, зачем нужно тестировать на такого рода явления, и как проявляются заболевания. Это очень интересно, я вам обещаю 😊

Публикации в СМИ

Хромосомные болезни — большая группа заболеваний (более 300 синдромов), вызванных аномалиями в количестве или структуре хромосом. Патологические изменения при хромосомных болезнях включают дупликации, делеции и транслокации генетического материала ДНК.

Классификация

• Геномные аберрации (аномальное количество хромосом, кратное гаплоидному набору [23n]) •• Триплоидия (у живорождённых) •• Тетраплоидии (спонтанное прерывание беременности).

• Числовые аномалии (аномальное количество хромосом, некратное гаплоидному набору) возникают вследствие нарушения расхождения хромосом при мейозе (как правило, у лиц со структурно повреждёнными хромосомами). С увеличением возраста женщины риск рождения у неё ребёнка с числовыми аберрациями увеличивается (особенно резко риск возрастает после 35 лет) •• Моносомии аутосомные (наблюдают крайне редко) •• Трисомии аутосомные ••• Синдром Дауна (трисомия 21) ••• Болезнь Эдвардса (трисомия 18) ••• Болезнь Петау (трисомия 13) ••• Трисомия 8 — наиболее типичны аномалии опорно-двигательного аппарата и лица: асимметрия, выступающий лоб, широкая спинка носа, гипертелоризм, косоглазие, вывернутая нижняя губа, высокое нёбо или расщелина нёба, оттопыренные ушные раковины, макроцефалия, длинное туловище и конечности, длинные и тонкие пальцы кистей и стоп, множественные контрактуры суставов, добавочные рёбра и позвонки, аплазия/гипоплазия надколенника, пороки развития сердца и мочевыводящей системы, снижение интеллекта, умеренная задержка моторного и речевого развития; в отличие от большинства других хромосомных синдромов, длина и масса тела при рождении часто нормальны. Преобладающий пол — мужской (3:1) •• Моносомии по половым хромосомам ••• Синдром Тёрнера (45X) ••• Моносомии по Y-хромосоме не бывает •• Трисомии (и полисомии) по половым хромосомам ••• Трисомия и полисомия Х (47XXX) ••• Синдром Кляйнфелтера (47XXY) ••• Поли-Y синдром — случайная находка, не имеющая клинического значения.

• Структурные аномалии (нормальное количество хромосом со структурными изменениями хотя бы в одной из них). Все виды структурных аномалий, проявляющихся клинически (кроме нарушений репродуктивной функции), могут быть охарактеризованы как частичные моносомии, частичные трисомии или их сочетания. Виды структурных аномалий, не ведущие к утрате или избытку хромосомного материала, считают сбалансированными, однако они могут вызывать аномальное расхождение хромосом в мейозе и приводить к нарушению репродуктивной функции •• Делеции (потери хромосомного материала) приводят к частичным моносомиям ••• Синдром кошачьего крика ••• Синдром Вольфа–Хиршхорна ••• Синдром делеции короткого плеча хр. 9 — всего описано около 70 случаев. Отмечают тригоноцефалию, остальные признаки напоминают синдром Дауна. Прогноз для жизни благоприятный ••• Синдром 11p- — делеция короткого плеча хр. 11, особенно участка 11p13; проявляется врождённым отсутствием радужки (аниридия) и часто сочетается с опухолью Вильмса ••• Синдром 13q- — делеция длинного плеча хр. 13; помимо множественных аномалий развития, сопровождается ретинобластомой, вызванной утратой гена-супрессора ••• Другие синдромы делеций: описаны делеции как коротких, так и длинных плеч хр. 18, приводящие к различным степеням задержки умственного развития и черепно-лицевым аномалиям. Утрата материала хр. 19, 20, 21 и 22 обычно связана с образованием кольцевых хромосом. Синдромы, связанные с 21q- и 22q-, наиболее часты и могут иметь сходство с синдромом Дауна •• Дупликация (вставка) — синдромы частичных трисомий вследствие вставки нового хромосомного материала •• Инверсия и транслокация. Как инверсии, так и транслокации представляют собой перенос генетического материала с одного места на другое; в первом случае этот перенос касается только одной хромосомы, а во втором задействованы 2 или более хромосом ••• Сбалансированная транслокация (полный перенос) не сопровождается утратой или приобретением нового материала и не имеет клинического значения ••• Несбалансированная транслокация (частичный перенос), например синдром Дауна, проявляется клинически.

МКБ-10. Q90–Q99 Хромосомные аномалии, неклассифицированные в других рубриках

ПРИЛОЖЕНИЯ

Трисомия 13 — хромосомная болезнь, одна из форм анэуплоидий. Этиология: нерасхождение хромосом в одном из делений (чаще в первом) мейоза. Частота: 1/8 000 живорождённых. Клиническая картина: микроцефалия, долихоцефалия, микрофтальм, расщелина губы и нёба, постаксиальная полидактилия, маленькие низко посаженные уши, четырёхпальцевая складка на ладони, голопрозэнцефалия, аринэнцефалия, низкая масса плода при рождении, ВПС и почек, стопа-качалка, грыжи передней брюшной стенки, короткая грудина, сжатые в кулак кисти руки с перекрывающимися указательным и пятым пальцами. Пренатальная диагностика: УЗИ, пренатальная цитогенетика. Прогноз: большинство больных (до 90%) умирают вскоре после рождения или в пределах первых месяцев жизни. Лечение неэффективно. МКБ-10. Q91 Синдром Эдвардса и синдром Патау. Синоним: синдром Петау (Патау).

Трисомия 18 — хромосомная анэуплоидия, характеризующаяся выраженной задержкой психомоторного развития, множественными пороками развития. Частота: 0,14/1 000 новорождённых. Синдром чаще наблюдают у девочек (3:1). Клиническая картина: множественные врождённые пороки развития (ДМЖП, открытый боталлов проток, паховые и пупочные грыжи, пороки развития почек, гидронефроз, подковообразная почка, гидроуретер, менингомиелоцеле, расщелина губы и/или нёба, трахеопищеводный свищ, дивертикул Меккеля), задержка психомоторного и физического развития, микроаномалии (крипторхизм, низко расположенные деформированные ушные раковины, выступающий затылок, высокое нёбо, микрогнатия, сгибательные деформации пальцев с типичным расположением указательного пальца и мизинца [перекрывающими расположенные медиально пальцы], короткий I палец стопы, микростомия, короткие глазные щели, короткая грудина, гипоплазия сосков, короткая шея, дополнительная кожная складка на шее). Метод исследования: кариотипирование. Лечение неэффективно. МКБ-10. Q91 Синдром Эдвардса и синдром Патау. Синоним: синдром Эдвардса.

Урок 17. генетика человека — Биология — 10 класс

Генетика человека

Необходимо запомнить

ВАЖНО!

Для генетических исследований человек является неудобным объектом, так как у человека: невозможно экспериментальное скрещивание; большое количество хромосом; поздно наступает половая зрелость; малое число потомков в каждой семье; невозможно создать одинаковые условия жизни.

В генетике человека используется ряд методов исследования.

Генеалогический метод

Использование этого метода возможно в том случае, когда известны прямые родственники – предки человека, для которого составляется родословная (пробанда) по материнской и отцовской линиям в ряду поколений или потомки пробанда также в нескольких поколениях.

Близнецовый метод

Близнецами называют одновременно родившихся детей. Они бывают монозиготными (однояйцевыми) и дизиготными (разнояйцевыми).

Монозиготные близнецы развиваются из одной зиготы (1), которая на стадии дробления разделилась на две (или более) части. Поэтому такие близнецы генетически идентичны и всегда одного пола. Монозиготные близнецы характеризуются большой степенью сходства по многим признакам.

Дизиготные близнецы развиваются из двух или более одновременно овулировавших и оплодотворённых разными сперматозоидами яйцеклеток (2). Поэтому они имеют различные генотипы и могут быть как одного, так и разного пола. В отличие от монозиготных, дизиготные близнецы характеризуются – несходством по многим признакам.

Благодаря близнецовому методу, была выяснена наследственная предрасположенность человека к ряду заболеваний: шизофрении, эпилепсии, сахарному диабету и другим.

Цитогенетический метод

Основан на изучении хромосом человека в норме и при патологии. В норме кариотип человека включает 46 хромосом – 22 пары аутосом и две половые хромосомы. Использование данного метода позволило выявить группу болезней, связанных либо с изменением числа хромосом, либо с изменениями их структуры. Такие болезни получили название хромосомных. К числу хромосомных заболеваний относятся: синдром Клайнфельтера, синдром Тёрнера-Шерешевского, синдром Дауна, синдром Патау, синдром Эдвардса и другие. Чаще всего хромосомные болезни являются результатом мутаций, произошедших в половых клетках одного из родителей.

Биохимический метод

Позволяет обнаружить нарушения в обмене веществ, вызванные изменением генов и, как следствие, изменением активности различных ферментов. Наследственные болезни обмена веществ подразделяются на болезни углеводного обмена (сахарный диабет), обмена аминокислот, липидов, минералов и др.

Популяционно-статистический метод

Это метод изучения распространения наследственных признаков (наследственных заболеваний) в популяциях. Существенным моментом при использовании этого метода является статистическая обработка получаемых данных.

Генетика человека – одна из наиболее интенсивно развивающихся отраслей науки. Она является теоретической основой медицины, раскрывает биологические основы наследственных заболеваний. Знание генетической природы заболеваний позволяет вовремя поставить точный диагноз и осуществить нужное лечение.

Решение генетических задач

Хромосомные болезни

Трисомия 13 — Министерство здравоохранения Миннесоты

Для поставщиков: Эта информация соответствует требованиям Закона об осведомленности о пренатальной трисомии (MS 145.471), который требует, чтобы образовательные материалы были предоставлены беременным женщинам после положительного скринингового теста на трисомию 13 (синдром Патау). Приемлемую альтернативу этому информационному листку под названием «Общие сведения о пренатальном скрининге и диагностике» можно получить в Национальном центре пренатальных и послеродовых ресурсов Lettercase.Эта информация доступна онлайн через веб-приложение или путем запроса бесплатных печатных материалов на их веб-сайте.

Описание состояния

Трисомия 13, также называемая синдромом Патау, представляет собой тяжелое хромосомное заболевание с множественными пороками развития из-за дополнительной копии всей или части хромосомы 13. Причина этой дополнительной копии хромосомы 13 неизвестна. Младенцы обычно идентифицируются при рождении по нескольким узнаваемым физическим особенностям, но диагноз подтверждается генетическим тестированием.Люди с трисомией 13 часто имеют пороки сердца, аномалии головного или спинного мозга. Младенцы могут быть маленькими при рождении и иметь характерный внешний вид лица наряду с плохим мышечным тонусом. Некоторые из этих особенностей включают: небольшой размер головы (микроцефалия), маленькие глаза (микрофтальмия), расщелина губы / неба и вариации формы ушей.

Распространенность

Трисомия 13 встречается у 1 из 10 000–16 000 новорожденных, и частота случаев увеличивается с увеличением возраста матери. Риск рецидива при будущих беременностях составляет 1%.Большинство случаев не передаются по наследству и возникают в результате случайного образования яйцеклеток и сперматозоидов у здоровых родителей.

Наша программа отслеживает трисомию 13 среди живорожденных в отдельных округах с 2005 года и постепенно расширяется по всему штату.

  • Используя данные о рождении жителей округов Хеннепин и Рэмси в период с 2012 по 2016 год, мы обнаружили, что менее 1 ребенка родилось с трисомией 13 на 10 000 рождений.
  • Используя эти данные, мы оцениваем, что около 6 детей рождаются с трисомией 13 каждый год в Миннесоте.

Общие ассоциированные состояния

Младенцы с трисомией 13 будут иметь характерную группу проблем, которые могут включать следующее: микроцефалия (маленький размер головы), заячья губа и / или расщелина неба (дефект лица и / или полости рта), омфалоцеле (дефект живота), расщелина позвоночника ( открытый дефект позвоночника), микрофтальмия (маленькие глаза), анофтальмия (отсутствие глаз), дефекты кожи головы, полидактилия (лишние пальцы рук и ног), крипторхизм (неопущенные яички), омфалоцеле (кишечник младенца, печень или другие органы выходят за пределы живота), голопрозэнцефалия (анатомический дефект головного мозга с вовлечением переднего мозга), дефекты почек и кожные дефекты волосистой части головы. Около 80% младенцев с трисомией 13 также имеют порок сердца. Типы порока сердца различаются, но чаще всего это дефект межжелудочковой перегородки (отверстие между нижними камерами сердца), дефект межпредсердной перегородки (отверстие между верхними камерами сердца), открытый артериоз протока (кровеносный сосуд из зародыша, который не закрывается) или декстрокардия, которая представляет собой расположение сердца на правой стороне груди, а не на левой стороне.

Краткосрочное лечение и результаты

Родители ребенка с трисомией 13 сталкиваются со многими трудными решениями относительно ухода за своим ребенком.Младенцам будет обеспечен комфортный уход, и 80% из них не доживут до первого месяца жизни. Большинство из них не доживут до первой недели независимо от медицинского вмешательства. Несмотря на хорошее потребление калорий, многие дети с хромосомными дефектами демонстрируют медленный рост. Родителям будет предложено генетическое тестирование и консультация.

Некоторые дети страдают менее серьезно и преодолеют многие трудности; таким младенцам следует регулярно посещать детский сад для иммунизации и упреждающего руководства, с частыми проверками на предмет нарушений зрения и слуха, сколиоза, задержки развития и симптомов других состояний, которые можно лечить.

Долгосрочное лечение и результаты

Практически все 5% детей, выживших после первого года жизни, будут демонстрировать задержку в развитии и росте. Программы раннего вмешательства и специальное обучение будут очень важны для относительно небольшого числа детей с трисомией 13, переживших трудные первые месяцы.

Общие осложнения

Список возможных осложнений очень велик, потому что состояние трисомии 13 поражает очень много систем организма.Инфекция и трудности с кормлением будут большими проблемами при уходе за этими младенцами.

Влияние на развитие детей

Рождение ребенка с ослабленным соматическим состоянием является трудным, и семьи найдут поддержку в других семьях, которые столкнулись с подобными обстоятельствами. Родители часто учатся от других родителей, как защищать потребности своего ребенка. Группы поддержки можно найти в Интернете, а также во многих сообществах для решения многих повседневных проблем родителей.Принятие решений для детей с хромосомными дефектами является трудным и сложным процессом, и родители нуждаются в информации и поддержке со стороны своих медицинских работников и сообщества. Ниже перечислены организации, которые предоставляют практическую информацию и поддержку семьям с ребенком с трисомией 18.

Доступны дополнительная информация и ресурсы для семей.

синдром Патау | NHS inform

У младенцев с синдромом Патау больше хромосомы 13 в некоторых или во всех клетках своего тела.Он также известен как Трисомия 13.

В Великобритании около двух из каждых 10 000 рождений страдают синдромом Патау.

Большинство случаев является результатом случайного изменения яйцеклетки или сперматозоидов у здоровых родителей. Это изменение не вызвано какими-либо действиями родителей до или во время беременности.

О синдроме Патау

Синдром Патау поражает примерно 2 из каждых 10 000 рождений в Великобритании.

Младенцы обычно наследуют по 2 копии каждой хромосомы, 1 от матери и 1 от отца, в каждой клетке своего тела.

Ребенок с синдромом Патау имеет 3 копии хромосомы 13 в каждой или некоторых клетках.

Как пострадает ваш ребенок

Поражение вашего ребенка зависит от многих факторов, в том числе от формы синдрома Патау.

У большинства младенцев задержка физического и обучающего развития, а также ряд заболеваний, некоторые из которых могут быть серьезными.

Риск выкидыша на ранних сроках беременности высок, однако этот риск снижается по мере развития беременности.Также существует риск мертворождения.

Полная форма синдрома Патау также может повлиять на продолжительность жизни вашего ребенка.

Синдром Патау может варьировать

Существуют различные формы синдрома Патау, известные как полный синдром Патау и частичные или мозаичные формы.

Полная форма

Около 80% детей, рожденных с синдромом Патау, будут поражены полной формой синдрома. Это означает, что дополнительная 13-я хромосома присутствует во всех клетках ребенка.

Форма мозаики

Мозаичная форма означает, что у ребенка будет дополнительная хромосома 13 в некоторых, но не во всех клетках. То, как это повлияет на ребенка, будет зависеть от процента пораженных клеток и от того, где эти клетки расположены в организме.

Частичная форма

Частичная форма синдрома Патау встречается гораздо реже и означает, что в клетках ребенка есть частичная дополнительная хромосома 13. В некоторых случаях частичная копия может прикрепляться к другой хромосоме.Частичная форма синдрома может быть связана с наследственными факторами.

Что такое синдром Патау?

Синдром

Патау также известен как трисомия 13. Это редкое генетическое заболевание, связанное с хромосомами, при котором у пациента есть дополнительная копия хромосомы 13 в некоторых или во всех клетках организма. Обычно у ребенка должно быть две копии хромосомы, но в данном случае их три. Наличие лишней хромосомы вызывает аномальное развитие плода, что часто приводит к выкидышу или мертворождению.

Шансы на выживание ребенка с синдромом Патау минимальны. Синдром обнаруживается один раз на шестнадцать тысяч живорождений. Однако 90% детей, рожденных с трисомией 13, не доживают до своего первого дня рождения. Многие рождаются с такими тяжелыми заболеваниями, что умирают в течение недели после рождения. 10% детей, рожденных с менее тяжелой формой синдрома Патау, могут жить дольше, но у них будет ряд проблем со здоровьем.

Симптомы синдрома Патау

Из-за наличия дополнительной 13 хромосомы в клетках организма нормальное развитие ребенка невозможно.Некоторые возможные симптомы ребенка, рожденного с этим генетическим заболеванием, включают:

  • Врожденные пороки сердца
  • Аномалии головного и спинного мозга
  • Микроцефалия или размер головы меньше нормального
  • Микрогнатия или нижняя челюсть меньшего размера, чем обычно
  • Аплазия кутиса или отсутствие кожи на коже черепа
  • Деформация ушей с глухотой
  • Микрофтальм или плохо развитые глаза
  • Анофтальмия или отсутствие одного или обоих глаз
  • Колобома или отверстие, расщепление или расщелина радужной оболочки
  • Полидактилия или могут присутствовать лишние пальцы рук или ног
  • Носовые ходы могут быть развиты неправильно
  • Расщелина губы или отверстие в губе
  • Волчья нёба при отверстии нёба
  • Гипотония или слабый мышечный тонус
  • Закругленное основание до ступней, также известное как ножки с качалкой
  • Капиллярные гемангиомы или выпуклые красные родинки
  • Экзомфалос или кишечник, обнаруженный вне тела в мембранном мешочке
  • Грыжи, такие как пупочная или паховая грыжа
  • Кисты почек
  • Умственная отсталость
  • Аномалии скелета конечностей

Не все дети, рожденные с синдромом Патау, будут демонстрировать все эти симптомы. Однако у них будут присутствовать многие из упомянутых в списке симптомов, ведущих к проблемам со здоровьем.

Причина и диагностика

Дополнительная копия хромосомы 13 генерируется случайными событиями. Образование яйцеклеток или сперматозоидов может свидетельствовать о транслокации этой хромосомы, которая вызывает трисомию 13. Это состояние может быть унаследовано или случайным образом возникать во время зачатия. Родители ничего не могут сделать, чтобы избежать этого ненормального развития.По статистике, чем старше женщина на момент зачатия, тем выше вероятность генетической проблемы с плодом. Вот почему женщинам рекомендуется зачать ребенка до достижения ими тридцатилетнего возраста. Состояние их яиц не такое хорошее, как они стареют.

Диагноз генетического заболевания ставится при обследовании беременной на сроке от 10 до 14 недель. Комбинированный тест проверяет наличие синдрома Дауна, синдрома Эдварда и синдрома Патау. Он включает в себя анализ крови в сочетании с ультразвуковым сканированием.Если окажется, что плод находится в группе риска, можно провести дополнительные тесты с использованием образца клеток плода. Люди с семейным анамнезом трисомии 13 должны сделать выбор в пользу тестов.

Двумя способами получения фетальных клеток являются амниоцентез и отбор проб ворсин хориона . При амниоцентезе образец околоплодных вод удаляется из матки, так как он обычно содержит клетки, выделяемые развивающимся плодом. В ворсинках хориона клетки берутся из плаценты, которая связывает кровоснабжение матери и развивающегося плода.Оба теста очень инвазивны и предполагают риск выкидыша.

Лечение

Не существует окончательного лечения синдрома Патау. Поскольку это невозможно вылечить, лечение обычно основано на симптомах, которые беспокоят ребенка. Цель медицинского персонала больницы — минимизировать дискомфорт для ребенка и убедиться, что он может кормиться. Очень часто ребенок не может реагировать на нормальные раздражители из-за ненормального развития.

Уход за младенцем включает в себя консультирование родителей о том, чего ожидать.Система поддержки необходима, чтобы помочь молодым родителям справиться с суровой реальностью того факта, что их ребенок не проживет больше года, если он проживет первую неделю в больнице. Это может быть эмоционально травмирующим событием для родителей.

Дополнительная литература

Синдром Патау: основы практики, патофизиология, эпидемиология

Автор

Роберт Дж. Бест, доктор философии, FACMG Профессор биомедицинских наук и заместитель декана факультета Медицинской школы Университета Южной Каролины, Гринвилл

Роберт Дж. Бест, доктор философии, FACMG является членом следующих медицинских обществ: Американский колледж отдела медицинской генетики и геномики, Американское общество генетики человека

Раскрытие информации: раскрывать нечего.

Соавтор (ы)

Энтони Ромейн Грегг, доктор медицины Адъюнкт-профессор, директор отделения медицины матери и плода, медицинский директор отделения генетики, медицинский директор программы консультирования по генетике, отделение акушерства и гинекологии, Школа медицины Университета Южной Каролины

Энтони Ромейн Грегг, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американской ассоциации развития науки, Американского колледжа медицинской генетики и геномики, Американского колледжа акушеров и гинекологов, Американского института ультразвука в медицине, Американской медицинской ассоциации, Американского общества Генетика человека, Центральная ассоциация акушеров и гинекологов, Общество репродуктивных исследований, Общество материнско-фетальной медицины, Общество по изучению репродукции, Общество перинатальных исследований

Раскрытие: нечего раскрывать.

Специальная редакционная коллегия

Мэри Л. Виндл, PharmD Адъюнкт-профессор фармацевтического колледжа Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference

Раскрытие информации: нечего раскрывать.

Эрик Т. Раш, доктор медицины, FAAP, FACMG Доцент педиатрии Медицинской школы Университета Миссури в Канзас-Сити; Клинический генетик, Детская больница Милосердия в Канзас-Сити

Эрик Т. Раш, доктор медицины, FAAP, FACMG является членом следующих медицинских обществ: Американской академии педиатрии, Американского колледжа медицинской генетики и геномики, Американского колледжа врачей, Американского общества Исследования костей и минералов

Раскрытие информации: выступать (г) в качестве директора, должностного лица, партнера, сотрудника, советника, консультанта или попечителя для: Alexion Pharmaceuticals, Ultragenyx Pharmaceutical, Biomarin Pharmaceuticals, ObsEva, Ascendis Pharma
Служить (d) в качестве спикера или члена бюро выступлений для: Alexion Pharmaceuticals, Ultragenyx Pharmaceutical и Biomarin Pharmaceuticals
Получил исследовательский грант от: Alexion Pharmaceuticals.

Главный редактор

Луис О Рохена, доктор медицины, магистр медицины, FAAP, FACMG Начальник отдела медицинской генетики Военно-медицинского центра Сан-Антонио; Адъюнкт-профессор педиатрии Университета медицинских наук военного персонала, Медицинская школа Эдварда Хеберта; Доцент педиатрии, Центр медицинских наук Техасского университета в Сан-Антонио

Луис О Рохена, доктор медицинских наук, FAAP, FACMG является членом следующих медицинских обществ: Американской академии педиатрии, Американского химического общества, Американского колледжа медицинской генетики. и геномика, Американское общество генетики человека

Раскрытие информации: нечего раскрывать.

Дополнительные участники

Элейн Х. Закай, доктор медицины Профессор педиатрии, профессор акушерства и гинекологии, профессор педиатрии в генетике человека Медицинского факультета Пенсильванского университета; Директор Центра клинической генетики Пенсильванского университета; Старший врач и директор клинической генетики Детской больницы Филадельфии

Элейн Х. Закай, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американской ассоциации черепно-лицевого нёба, Американского колледжа медицинской генетики и геномики, Американского общества генетики человека

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Благодарности

Особая благодарность доктору Джеймсу Столлворту за его вклад в раннюю рукопись.

Синдром трисомии 13 Патау и преждевременные роды

Трисомия 13, также называемая синдромом Патау, является генетическим дефектом, связанным с хромосомой 13. У большинства людей 23 пары хромосом, но у людей с синдромом Патау есть дополнительная копия тринадцатой хромосомы. Трисомия 13 — серьезный генетический синдром, и большинство детей с синдромом Патау умирают до рождения или в течение первой недели жизни.

Существует 3 типа трисомии 13:

  • Полная трисомия: В большинстве случаев трисомия 13 является полной трисомией. При полной трисомии каждая клетка тела содержит три копии хромосомы 13.
  • Частичная трисомия: Пациенты с частичной трисомией не имеют полной дополнительной копии хромосомы 13. Скорее, у них есть дополнительная часть хромосомы, прикрепленная к ней. другая хромосома в их клетках.
  • Мозаика: Пациенты с мозаикой трисомии 13 имеют полную дополнительную копию хромосомы 13, но только в некоторых клетках организма.

Трисомия 13 обычно вызывается ошибкой при делении клеток. Хотя риск рождения ребенка с трисомией 13 выше у матерей старшего возраста, она не передается по наследству и не может передаваться в семье. Единственное исключение — частичная трисомия 13, которая может передаваться по наследству. Любая семья с трисомией 13 в анамнезе должна пройти генетическую консультацию.

Симптомы синдрома Патау

Поскольку дополнительная хромосома присутствует во всем теле, трисомия 13 может вызвать проблемы во многих системах организма. Некоторые симптомы трисомии 13 можно лечить с помощью лекарств или хирургического вмешательства, но другие не поддаются лечению. Симптомы включают:

  • Преждевременные роды: Многие беременности с трисомией 13 заканчиваются выкидышем или мертворождением. Около половины новорожденных живыми рождаются недоношенными. Этим детям приходится бороться с осложнениями, связанными с недоношенностью, а также с другими симптомами трисомии 13.
  • Патологии лица: Многие дети с трисомией 13 рождаются с заячьей губой и / или волчья пасть.Глаза могут быть расположены близко друг к другу и могут сливаться вместе, образуя один глаз. Уши могут быть низко посажены, а кожные проблемы на коже черепа (аплазия кутиса) — обычное явление.
  • Проблемы с сердцем: Пороки сердца часто встречаются у младенцев с трисомией 13. Отверстия между камерами сердца (дефект межжелудочковой перегородки и дефект межпредсердной перегородки) и открытый артериальный проток могут быть обнаружены при трисомии 13.
  • Проблемы в мозг: У некоторых детей с трисомией 13 передняя часть мозга не разделяется должным образом.Это вызывает многие проблемы с лицом, связанные с заболеванием. Дети с синдромом Патау имеют серьезные психические расстройства и могут иметь судороги.
  • Проблемы с желудочно-кишечным трактом: Проблемы с желудочно-кишечным трактом у детей с трисомией 13 могут включать пупочные и паховые грыжи. В некоторых случаях возникает омфалоцеле, когда часть кишечника выходит за пределы тела.
  • Проблемы со скелетом: У младенцев с синдромом Патау могут быть лишние пальцы рук или ног, сжатые руки или деформированные ступни.
  • Проблемы с дыханием: Дети, рожденные с трисомией 13, часто имеют проблемы с дыханием или периоды, когда они перестают дышать (апноэ).

Как часто выживают дети с трисомией 13?

Трисомия 13 — серьезное заболевание. Большинство детей с трисомией 13 умирают в течение первой недели, а средняя продолжительность жизни составляет около 5. Около 10% доживают до своего первого дня рождения. Дети, которые весят больше при рождении и имеют мозаичную или частичную трисомию, могут с большей вероятностью выжить.

Хотя трисомия 13 считается смертельным заболеванием, несовместимым с жизнью, современная медицина увеличила продолжительность и качество жизни некоторых детей с синдромом Патау.

В зависимости от тяжести других симптомов операция может помочь исправить пороки сердца или желудочно-кишечного тракта или устранить расщелину.

Соответствующее лечение помогло многим детям с трисомией 13 на протяжении многих лет приносить большую радость их семьям.

Если у вашего ребенка трисомия 13, вам не обязательно сталкиваться с этим синдромом в одиночку.Группы поддержки и веб-сайты могут помочь вам лучше понять синдром Патау и обратиться к другим семьям, затронутым трисомией 13. Разговор с экспертом перинатального хосписа поможет вам узнать, чего ожидать, если ваш ребенок не доживет до выписки из больницы, и поможет решить, что типы вмешательств, которые вы хотите для своего ребенка.

Болезнь синдрома Патау: Malacards — Научные статьи, Лекарства, Гены, Клинические испытания

(-) — (2R, 5S) -5-фтор-1- [2- (гидроксиметил) -1,3-оксатиолан-5-ил] цитозин

(-) — (2R, 5S) -5-фтор-1- [2- (гидроксиметил) -1,3-оксатиолан-5-ил] цитозин

(-) — (2R, 5S) -5-фтор-1- [2- (гидроксиметил) -1,3-оксатиолан-5-ил] цитозин

(-) -.beta.-L-FTC

(-) — 2 ‘, 3′-Дидезокси-5-фтор-3’-тиацитидин

(-) — 2′-дезокси-5-фтор-3′-тиацитидин

(-) — 2′-дезокси-5-фтор-3′-тиацитидин

(-) — b-2 ‘, 3′-Дидезокси-5-фтор-3’-тиацитидин

(-) — бета-2 ‘, 3′-дидезокси-5-фтор-3’-тиацитидин

(-) — бета-2 ‘, 3′-дидезокси-5-фтор-3’-тиацитидин

(-) — цис-4-амино-5-фтор-1- (2-гидроксиметил-1,3-оксатиолан-5-ил) — (1H) -пиримидин-2-он

(-) — цис-4-амино-5-фтор-1- (2-гидроксиметил-1,3-оксатиолан-5-ил) — (1H) -пиримидин-2-он

(-) — цис-4-амино-5-фтор-1- (2-гидроксиметил-1,3-оксатиолан-5-ил) — (1H) -пиримидин-2-он

(-) — FTC

(-) — FTC

(-) — β-2 ‘, 3′-дидезокси-5-фтор-3’-тиацитидин

(-) — β-2 ‘, 3′-дидезокси-5-фтор-3’-тиацитидин

(2R-цис) -4-амино-5-фтор-1- (2- (гидроксиметил) -1,3-оксатиолан-5-ил) -2 (1H) -пиримидинон

(2R-цис) -4-амино-5-фтор-1- (2- (гидроксиметил) -1,3-оксатиолан-5-ил) -2 (1H) -пиримидинон

(2R-цис) -4-амино-5-фтор-1- (2- (гидроксиметил) -1,3-оксатиолан-5-ил) -2 (1H) -пиримидинон

. бета.-L — (-) — (2R, 5S) -5-Фтор-1- [2- (гидроксиметил) -1,3-оксатиолан-5-ил] цитозин

1- (2- (гидроксиметил) оксатиолан-5-ил) -5-фторцитозин

143491-54-7

143491-57-0

145213-48-5

2 ‘, 3’, 5-FTC

2 ‘, 3′-Дидезокси-5-фтор-3’-тиацитидин

2′-дезокси-5-фтор-3′-окса-4′-тиоцитидин

2′-дезокси-5-фтор-3′-тиацитидин

2-FTC

3′-Тиа-2 ‘. 3′-дидезокси-5-фторцитидин

4-амино-5-фтор-1 — ((2R, 5S) -2- (гидроксиметил) -1,3-оксатиолан-5-ил) пиримидин-2 (1H) -он

4-амино-5-фтор-1 — ((2R, 5S) -2- (гидроксиметил) -1,3-оксатиолан-5-ил) пиримидин-2 (1H) -он

4-амино-5-фтор-1 — ((2R, 5S) -2-гидроксиметил- [1,3] оксатиолан-5-ил) -1H-пиримидин-2-он

4-Амино-5-фтор-1 — ((2R, 5S) -2-гидроксиметил- [1,3] оксатиолан-5-ил) -1H-пиримидин-2-он

4-Амино-5-фтор-1 — [(2R, 5S) — (гидроксиметил) -1,3-оксатиолан-5-ил] -2 (1H) -пиримидинон

4-амино-5-фтор-1 — [(2R, 5S) -2- (гидроксиметил) -1,3-оксатиолан-5-ил] пиримидин-2 (1H) -он

4-амино-5-фтор-1 — [(2R, 5S) -2- (гидроксиметил) -1,3-оксатиолан-5-ил] пиримидин-2-он

524W91

5-фтор-1 — ((2R, 5S) -2- (гидроксиметил) -1,3-оксатиолан-5-ил) цитозин

5-фтор-1 — ((2R, 5S) -2- (гидроксиметил) -1,3-оксатиолан-5-ил) цитозин

5-Фтор-1 — ((2R, 5S) -2- (гидроксиметил) -1,3-оксатиолан-5-ил) цитозин

Частичная трисомия 13 хромосомы с новой транслокацией (8; 13) и уникальная клиническая картина у палестинского младенца

Частичная трисомия 13 — редкий синдром, который обычно заканчивается смертью в течение первых шести месяцев жизни младенца. Мы представляем редкий случай частичной трисомии 13q с исключительными клиническими проявлениями. Доношенный ребенок мужского пола родился нормальным вагинальным путем, его масса тела при рождении составляла 3500 граммов, а окружность головы — 30 см. У него были дисморфические черты в виде микроцефалии, тригоноцефалии, вдавленной переносицы, гипотелоризма, длинного желобка, высокого свода неба, левосторонней паховой грыжи, гидроцеле и ларингомаляции. Прооперирован по поводу стеноза привратника в возрасте 28 дней. У него также был тяжелый левосторонний стеноз тазово-мочеточникового перехода, который был устранен нефростомией с последующей пиелопластикой.Кроме того, у него был правосторонний пузырно-мочеточниковый рефлюкс III степени, правосторонний гидронефроз, малый дефект межжелудочковой перегородки, малый дефект межпредсердной перегородки, секвестрация нижней доли левого легкого и краниосиностоз метопического шва. У ребенка была общая задержка в развитии и он не мог нормально развиваться. Цитогенетическое исследование показало кариотип 46, XY, der (8) t (8; 13) (p23; q14), подчеркивая синдром частичной трисомии 13q с сопутствующей частичной моносомией в 8р. Ребенок скончался в отделении интенсивной терапии в возрасте 7 месяцев из-за дыхательной недостаточности в результате рецидивирующих инфекций грудной клетки.Это первый зарегистрированный случай частичной трисомии 13q, связанной с хромосомой 8, с уникальными клиническими проявлениями. Цитогенетическое исследование рекомендуется обоим родителям, чтобы точно определить происхождение транслокации и дать семье надлежащие консультации.

1. Введение

Трисомия 13 (синдром Патау) классифицируется как полная трисомия из-за нерасхождения хромосомы 13 в мейозе I или II, или мозаичная (из-за митотического нерасхождения) и частичная трисомия из-за транслокаций.Незатронутый родитель может нести сбалансированную транслокацию между хромосомой 13 и другой хромосомой. Робертсоновские транслокации могут включать две хромосомы 13 или хромосому 13 и еще одну акроцентрическую (14, 15, 21, 22) [1]. В мозаичной трисомии 13 часть клеток содержит 3 копии хромосомы 13, а другая часть содержит 2 копии хромосомы 13 [2]. Частичная трисомия 13 встречается редко de novo . В основном это происходит, когда один из родителей имеет сбалансированную транслокацию с участием хромосомы 13.Примером частичной трисомии 13 являются дисморфические признаки, умственная отсталость и задержка психомоторного развития [3]. Наш случай был диагностирован как синдром частичной трисомии 13q, который, как мы полагаем, первым возник в результате транслокации между (8p; 13q) у младенца с уникальными дисморфическими особенностями и клиническими проявлениями.

2. Представление клинического случая

Небогатые мать и отец были фенотипически нормальными, им было 27 и 34 года соответственно. У них также есть две здоровые дочери (5 и 4 лет соответственно).Ни у одного из родителей не было семейной истории врожденных аномалий. Мать на сроке гестации 27 недель сделала внутриутробное ультразвуковое исследование и показала тяжелый стеноз левого тазово-мочеточникового соединения (PUJ) (рис. 1). Ребенок родился доношенным путем нормальных вагинальных родов, и при рождении он имел дисморфические признаки в виде микроцефалии (окружность головы 30 см, ниже 3-го процентиля), тригоноцефалии, гипотелоризма, вдавленной переносицы, длинного желобка и высокой дуги носа. нёбо (рисунок 2). У ребенка были пепельно-светлые волосы, небольшая плоская гемангиома в затылочной области головы, левосторонняя паховая грыжа, гидроцеле, ларингомаляция.



УЗИ брюшной полости и КТ показали тяжелый левосторонний стеноз ПСКС и правосторонний гидронефроз (рис. 3). MCUG показал правосторонний пузырно-мочеточниковый рефлюкс (ПМР) III степени (рис. 4). Была выполнена левосторонняя нефростомия, а затем в возрасте 4 месяцев прооперирована пиелопластика. Диурез, электролиты сыворотки и функции почек были в норме. Ребенок прооперирован в возрасте одного месяца по поводу стеноза привратника; затем он перенес оральное питание и испражнялся. КТ головного мозга показала нормальный мозг и краниосиностоз метопического шва (рис. 5).По данным эхокардиографии, у ребенка был небольшой дефект межпредсердной перегородки (ASD) и дефект межжелудочковой перегородки (VSD) с шунтом слева направо. КТ грудной клетки выявила пятнистую консолидированную область в заднем сегменте нижней доли левого легкого, что сильно указывало на секвестрацию (Рисунок 6).





Хромосомы получали из периферической крови младенца стандартными методами. Вкратце, 0,5 мл гепаринизированной крови добавляли к 10 мл полного RPMI-1640 в стерильной культуральной пробирке Falcon.Для индукции пролиферации лимфоцитов в культуральную пробирку добавляли 2% (мас. / Об.) Фитогемагглютинина-М. Пробирки инкубировали в течение 72 часов при 37 ° C в атмосфере 5% CO 2 . Лимфоциты останавливали в метафазе добавлением колхицина (20 мкг мкг / мл) за 30 минут до сбора клеток. Клетки собирали центрифугированием, ресуспендировали в предварительно нагретом (37 ° C) гипотоническом растворе (0,075 M KCl), фиксировали в смеси метанол: уксусная кислота (3: 1) и распределяли на тщательно очищенных предметных стеклах микроскопа. Препараты выдерживали при 80 ° C в течение 72 часов. Затем хромосомные спреды связывали обработкой 0,25% трипсином в течение 3-10 секунд и окрашиванием в 4% растворе Гимзы (pH 6,8) в течение 3 минут. Двадцать полных метафазных планшетов были визуально проанализированы, и кариотипы были приготовлены с использованием компьютеризированной системы прикладной спектральной визуализации. Кариотипы интерпретировали в соответствии с Международной системой цитогенетической номенклатуры человека (ISCN, 2016) [4].

Кариотип младенца выявил присутствие производной хромосомы 8, где большая часть длинного плеча дополнительной хромосомы 13 была прикреплена к теломерному концу короткого плеча хромосомы 8 (рис. 7).Следовательно, у пробанда была частичная трисомия для большей части длинного плеча хромосомы 13 (13q14 qter) и частичная моносомия для небольшой части хромосомы 8 (8p23 pter). Кариотип младенца можно сформулировать как 46, XY, der (8) t (8; 13) (p23; q14). Родителям посоветовали рассмотреть возможность кариотипирования, чтобы выяснить первопричину транслокации и проинформировать их о риске рецидива синдрома.

Ребенок в возрасте 7 месяцев не мог переворачиваться со спины на живот, не мог поднести руки к средней линии и засовывать игрушки в рот, а также не мог лепетать, но у него была социальная улыбка.В возрасте семи месяцев у него была задержка развития, его вес составлял 5500 мг (ниже 5 -го -го процентиля), а окружность его головы составляла 36 см (ниже 5 -го -го процентиля). Ребенок часто попадал в отделение интенсивной терапии (ОИТ) из-за рецидивирующих инфекций грудной клетки, которые приводили к дыхательной недостаточности и смерти в возрасте 7 месяцев.

3. Обсуждение

У настоящего младенца был синдром частичной трисомии 13q из-за наличия производной хромосомы: der (8) t (13; 8) (q12; p23), о которой ранее не сообщалось в литературе.Ожидается, что один из родителей (или оба) является носителем сбалансированной транслокации между хромосомами (8; 13). По этой причине настоятельно рекомендуется хромосомный анализ обоих родителей, чтобы выяснить происхождение производной хромосомы и предоставить семье надлежащие консультации, такие как риск рецидива и репродуктивные возможности [5]. Однако не кровным родителям было отказано в прохождении кариотипирования, вероятно, чтобы не обвинять друг друга в расстройстве ребенка или избежать социальной стигмы, особенно если транслокация имеет материнское происхождение.

Совокупность врожденных аномалий, наблюдаемых в данном случае, можно в значительной степени отнести к частичной трисомии 13 [6]. Однако нельзя игнорировать вклад недостающей части хромосомы 8 (8p23 ⟶ 8pter). Изолированная частичная моносомия 8p23.1 связана с множеством проявлений, включая задержку внутриутробного и постнатального роста, низкий вес при рождении, легкий или умеренный интеллектуальный дефицит, задержку психомоторного развития и плохую речь. Более того, черепно-лицевые аномалии, такие как микроцефалия, высокий и узкий лоб, эпикантальные складки, высокое арочное небо и низко посаженные уши.Кроме того, врожденные пороки сердца (атриовентрикулярные дефекты, дефекты перегородки и легочный стеноз) и врожденная диафрагмальная грыжа [7, 8]. Мы считаем, что частичная трисомия 13q с сопутствующей частичной моносомией 8p является причиной множественных дисморфических признаков и новых клинических проявлений, например, стеноза привратника, стеноза тазово-мочеточникового перехода, гидронефроза, секвестрации легких и глобальной задержки развития.

Воздействие тератогенов может вызывать различные структурные аномалии в хромосомах человека.За последнее десятилетие сектор Газа стал свидетелем трех последовательных войн в 2008, 2012 и 2014 годах, в которых использовалось различное оружие, включая канцерогенные тяжелые металлы. Было показано, что воздействие таких тяжелых металлов вызывает двухцепочечные разрывы в ДНК человека [9] и увеличивает частоту врожденных аномалий [10, 11].

4. Заключение

Представленный случай представляет собой синдром частичной трисомии 13q с первым случаем транслокации между частями хромосомы 8p23 и 13q12 с исключительными дисморфическими признаками и клиническим течением.У обоих родителей не было истории болезни, которая могла бы указывать на случай de novo . Однако для исключения любых хромосомных аберраций рекомендуется родительский хромосомный анализ. Между тем, воздействие тяжелых металлов, вызывающих мутагенную войну, как предрасполагающий фактор, остается источником предположений, но не следует игнорировать, поскольку было доказано, что оно оказывает множество мутагенных эффектов, включая хромосомные аномалии.

Согласие

Больнице было получено разрешение на просмотр медицинской карты младенца и сбор необходимой информации.Было получено согласие родителей / опекунов на собеседование и предоставление дополнительной информации, отсутствующей в медицинской карте младенца. Информация обрабатывалась конфиденциально. Письменное информированное согласие было получено от родителей для публикации этого описания случая и любых сопроводительных изображений. Копия письменного согласия по запросу главного редактора доступна для ознакомления.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что у них нет конфликта интересов.

Вклад авторов

AA, AE и FS составили концепцию отчета о случае и провели поиск соответствующей литературы.А.А. написал первый черновик и нарисовал рисунки. ФС выполнила хромосомную работу, отредактировала и отредактировала первый черновик. AA и AE прочитали и утвердили окончательную рукопись в том виде, в каком она была представлена.

Благодарности

Авторы благодарны доктору Ахмеду Шалтуту, консультанту по радиологии в больнице Аль-Акса, за его помощь и его интересные обсуждения.