Разное

Синдром дауна генетика: Синдром Дауна — симптомы, причины, признаки, степени, виды и лечение в Москве в «СМ-Клиника»

Содержание

обзор современных публикаций – nakedheart.online

Особенности людей с синдромом Дауна и эффективные программы помощи

С раннего детства у людей с синдромом Дауна наблюдается определенный паттерн развития сильных и слабых сторон, которые обозначают термином «поведенческий фенотип синдрома Дауна», – задержка развития затрагивает физическую, поведенческую, коммуникативную, интеллектуальную и / или социальную области (термин введен Fidler в 2005 [7]). Чтобы справиться с проблемным поведением или содействовать вовлеченности в повседневные активности, людям с синдромом Дауна на протяжении всей жизни требуются программы помощи, которые позволяют улучшить общее качество их жизни.

Систематический обзор, проведенный Neil и Amicarelli с соавторами в 2021 году, констатирует благоприятное воздействие различных программ вмешательства на людей с синдромом Дауна и их семьи. Программы вмешательства приводят к сокращению проблемного поведения, способствуют развитию моторики, языка и речи, уровня вовлеченности в инклюзивные программы в школе, адаптивных функций и качества жизни. На работу с дефицитами, свойственными фенотипу синдрома Дауна, направлено множество разных программ.

Эффективность подходов, основанных на прикладном анализе поведения, для обучения людей с синдромом Дауна

Прикладной анализ поведения – это применение принципов обучения (например, подкрепление (reinforcement), гашение проблемного поведения (extinction) и т.д.) к социально значимым областям. Вмешательство на базе прикладного анализа поведения характеризируется принятием решений с опорой на данные, полученные в ходе обучения, и эмпирической демонстрацией функциональной взаимосвязи между изменениями в поведении и применяемой программой вмешательства.

В последние годы несколько крупных обзоров были посвящены изучению эффективности подходов, основанных на идеях прикладного анализа поведения (Applied Behavior Analysis, ABA), для обучения людей с синдромом Дауна.

Nicole Neil и Ashley Amicarelli с соавторами опубликовали систематический обзор и метаанализ исследований, посвященных эффективности применения прикладного анализа поведения при синдроме Дауна, включавший метаанализ исследований, проведенных с использованием дизайна исследования одного случая (single-case designs), для взрослых людей с синдромом Дауна [8]. По критерию включения в обзор попали 125 исследований. В них анализируется эффективность программ вмешательства на основе прикладного анализа поведения для улучшения навыков и / или сокращения проблемного поведения. Результаты показали, что вмешательство на основе прикладного анализа поведения является многообещающим подходом для изменения поведения у людей с синдромом Дауна. Всего было определено 36 высококачественных исследований, которые продемонстрировали среднее общее воздействие. Исследования добивались разных целей, преимущественно связанных с улучшением коммуникации и проблемного поведения.

Дизайн-исследование одного случая (single-case designs) традиционно считается самым распространенным подходом к исследованиям в прикладном анализе поведения. Несмотря на то что инструменты для оценки качества группового дизайна существуют давно, эксперты только сейчас начали разрабатывать стандарты и показатели качества, которые можно применять для обобщения методологических характеристик исследований, построенных на анализе одного случая. Для определения качества дизайна исследования одного случая авторы использовали два инструмента: стандарты What Works Clearinghouse (WWC) и шкалу оценки риска систематической ошибки в исследованиях N-of-1 (RoBiNT). И в своем систематическом обзоре они пополнили результаты более ранних обзоров программ вмешательства для людей с синдромом Дауна, применив эти показатели качества к доступной по данной теме научной литературе.

В обзоре и метаанализе авторы постарались ответить на следующие вопросы.

  1. Каковы характеристики поведенческих программ вмешательства (т.е. компоненты вмешательства, целевые области навыков) для людей с синдромом Дауна?
  2. Каков используемый дизайн исследований эффективности поведенческих программ вмешательства для людей с синдромом Дауна?
  3. Каков масштаб воздействия поведенческих программ вмешательства, соответствующих стандартам качества для людей с синдромом Дауна?

Компоненты вмешательства

Наиболее часто используемыми компонентами вмешательства оказались фундаментальные техники прикладного анализа поведения: подкрепление и подсказки (reinforcement and prompts). Подкрепление – это стимул (активность, событие), который ученик получает, когда проявляет поведение, способствующее более частому повторению желаемого поведения в будущем. Подсказки – это помощь (вербальная, жестовая, физическая) ученику в проявлении целевого поведения. Как правило, подсказки дают взрослые или сверстники до или в процессе проявления поведения / использования навыка. То, что большая часть исследований в обзоре работала над развитием того или иного вида поведения, объясняет, почему они полагались именно на эти фундаментальные техники.

Большинство рассмотренных авторами исследований программ вмешательства включали примерно по три обучающих компонента. Исследования, которые показали улучшения в коммуникации и смежных областях, включали больше компонентов (3.39 и 3.5). В исследованиях, где улучшения были в социальных / межличностных навыках и моторике, компонентов было меньше (2.4 и 2.71).

Для развития всех навыков самым используемым компонентом вмешательства было подкрепление (reinforcement). Подсказки (prompts) оказались на втором месте для всех навыков, кроме проблемного поведения. В этой области на втором месте было дифференцированное подкрепление (differential reinforcement). Третий наиболее часто используемый компонент для каждого навыка был свой. Для коммуникации и социальных / межличностных областей этим компонентом было обучение методом дискретных проб (discrete trial teaching / training). Для личной ответственности / адаптивности и моторики – анализ задач (task analysis). Для академических, игровых и профессиональных навыков – моделирование (modelling). Для развития учебных навыков, готовности к школе и сокращения проблемного поведения третьим компонентом были методы управления мотивационными условиями (antecedent-based intervention), а для смешанных областей – функциональный анализ поведения (functional behaviour assessment).

Независимо от возраста, подкрепление и подсказки были самыми часто используемыми компонентами. В программах для взрослых (18+ лет) третьим используемым компонентом было дифференциальное подкрепление альтернативного, несовместимого и другого поведения (DRA/I/O). Для подростков (12–18 лет) таким компонентом были методы управления мотивационными условиями, а для детей среднего (5–11 лет) и младшего (до 5 лет) возраста – обучение методом дискретных проб.

Большинство компонентов использовались комплексно и были направлены на конкретное целевое поведение участника. Например, чтобы научить 36-летнего мужчину с синдромом Дауна выполнять рабочую задачу (складывать листы бумаги), использовались физические и визуальные подсказки (physical and visual prompts), моделирование (modelling), самостоятельно выбранное подкрепление (self-recruited reinforcement), анализ задач (task analysis) и самоорганизация (self-management).

Результаты данного систематического обзора показывают, что поведенческие программы вмешательства являются многообещающим подходом для изменения поведения у людей с синдромом Дауна, но требуется больше высококачественных доказательств, чтобы определить эффект на более широкий диапазон целей.

В обзоре также упоминаются интрузивные процедуры, такие как наказание (punishment) и постепенный отход от ограничителей (restraint fading). В целом по мере того, как исследователи и практики начали использовать более позитивные виды вмешательства и функциональную оценку, интрузивные подходы стали применяться и появляться в научной литературе все реже, что подтвердили и авторы данного обзора, отметив, что количество работ, посвященных интрузивным методам, значительно сократилось.

Соответствие программ помощи особенностям людей с синдромом Дауна

Несмотря на то что многие исследования включают в группу участников людей с синдромом Дауна, конкретно на них и их потребностях фокусируется меньше половины исследований. В основном люди с синдромом Дауна входят в более широкую группу, которая состоит из людей с различными интеллектуальными нарушениями и нарушениями развития. Обычно это один участник в гетерогенной выборке.

Авторы обзора отмечают, что исследования с участием гетерогенной группы, как правило, иллюстрировали практичность конкретного компонента вмешательства или их набора, не учитывая индивидуальные характеристики участников. В них рассматривался широкий диапазон результатов, важных для людей с интеллектуальными нарушениями или нарушениями развития, но они не учитывали особые потребности людей с синдромом Дауна. Например, большая часть работ фокусировалась на коммуникации. У людей с синдромом Дауна наблюдается задержка в развитии языка, особенно экспрессивного, которая часто приводит к проблемам в более зрелом возрасте. Но эти же проблемы характерны как для людей с другими интеллектуальными нарушениями, так и для людей с нарушениями развития в целом. Зная это, можно понять, почему стоит изучать развитие этих навыков в гетерогенной группе людей с нарушениями развития. Однако языковой профиль людей с синдромом Дауна не соответствует их невербальному психическому возрасту, из чего можно предположить, что проблемы с речью у них не являются результатом нарушения развития, а скорее напоминают паттерны у детей с конкретными нарушениями речи.

Из-за разницы в языковом профиле полезным может быть вмешательство, направленное на конкретные потребности человека с синдромом Дауна. Например, известно, что при синдроме Дауна часто проявляются избегание требований и связанные с этим последствия. В таком случае специалисты могут снизить сложность задач с помощью метода анализа задачи (task analysis) и подсказок (prompts) для вовлечения человека – совместить эти техники с ценным социальным взаимодействием. После многократного применения этой формулы последствия этих задач начнут работать как подкрепление.

Также несколько исследований включали подростков и взрослых, однако авторы отмечают, в них не уделялось достаточного внимания навыкам, которые для людей с синдромом Дауна становятся важными с возрастом. Несколько работ также рассматривали фенотипические потребности подростков и взрослых с синдромом Дауна, такие как развитие грамматики и синтаксиса. Но ни одно исследование не было посвящено вопросам, актуальным при деменции, таким как самопомощь, проблемы психического здоровья или поведенческие эксцессы. Людям с синдромом Дауна нужна поддержка, чтобы учиться жить самостоятельно и работать в конкурентной среде, поэтому требуется проводить исследования программ помощи, направленных на потребности подростков и взрослых с синдромом Дауна.

Второй целью обзора было оценить качество исследований при помощи дизайн-анализа одного случая, использующих программы вмешательства на базе прикладного анализа поведения в работе с людьми с синдромом Дауна. По мнению авторов, существует недостаток методологии научной литературы в этой области. Меньше половины исследований соответствовали критерию WWC. Будущие исследования, проведенные на анализе одного случая, должны полагаться на надежный дизайн.

Третьей целью было определить общий эффект исследований, соответствующих стандартам, с помощью метаанализа. У исследований, включенных в количественный синтез, общий показатель эффекта был средним, хотя он сильно варьировался от эксперимента к эксперименту. Этот результат предварительно доказывает эффективность поведенческих программ вмешательства для работы с людьми с синдромом Дауна. Но в первую очередь этот уровень воздействия был получен в исследованиях, направленных на проблемное поведение и коммуникацию. Ни одно исследование, где изучались развитие академических навыков, игра или профессиональные навыки, не подошло для включения в количественный синтез. Это выявляет потребность в дальнейшем высококачественном изучении эффекта поведенческого вмешательства на области развития, помимо коммуникации и проблемного поведения.

Развитие речи, коммуникации и языка

Несмотря на то что развитию языка и речи у детей с синдромом Дауна было посвящено большое количество научных работ, развитию коммуникации уделялось меньше внимания. Значительный шаг в восполнении этого пробела был сделан Nicole Neil и Emily Jones в 2018 году [9]. Систематический обзор «Коммуникативное вмешательство для людей с синдромом Дауна: систематический обзор и метаанализ» посвящен различным видам вмешательства, эффективным для развития коммуникации у людей с синдромом Дауна.

В этом обзоре были проанализированы существующие исследования по данной тематике с учетом характеристики участников, характеристики исследований, признаков эффективного вмешательства (например, стратегии и интенсивности). Также это исследование попыталось ответить на вопрос о том, зависит ли эффективность стратегии вмешательства от того, насколько она адаптирована к поведенческому фенотипу людей с синдромом Дауна.

Критерию включения в обзор соответствовали 37 исследований. Результаты этих исследований были в основном положительными и включали стратегии, построенные на основе технологий, используемых в прикладном анализе поведения (подсказки и подкрепление) для развития коммуникации. Возрастной диапазон участников исследований – от 8 месяцев до 54 лет, однако в большинстве работ рассматривались программы, направленные на развитие коммуникации у детей и подростков.

Работа над развитием коммуникации в ранние годы жизни может сократить трудности и дефициты в будущем. Однако важно знать, можно ли обучить новым навыкам коммуникации взрослых людей с синдромом Дауна, чтобы они могли использовать их в повседневных активностях. Ведь по мере взросления у многих людей с синдромом Дауна остаются определенные проблемы, например с разборчивостью речи.

Большинство работ используют стратегии на базе анализа поведения, и они показали умеренные успехи в развитии коммуникации. Несколько видов вмешательства были адаптированы к потребностям поведенческого фенотипа синдрома Дауна. Результаты показали, что стратегии на базе поведенческого анализа являются многообещающим подходом и что будущие исследования должны сфокусироваться на воспроизведении эффекта от этих видов вмешательств, используя большую методологическую точность.

Только два исследования использовали подходы, не основанные на прикладном анализе поведения, и еще несколько исследований рассматривали комбинацию натуралистических подходов к обучению со стратегиями на основе анализа поведения. В основном же работы в данном обзоре применяли подходы на базе анализа поведения (например, подсказки, подкрепление и т.п.). Везде, где использовались такие техники, наблюдается благоприятный эффект. Это подтверждает мнение, что подходы на основе анализа поведения считаются лучшим способом развить коммуникацию у детей с синдромом Дауна.

Авторы, однако, отмечают, что, несмотря на результаты этого и более ранних обзоров, поведенческий подход к вмешательству пока не широко предлагается людям с синдромом Дауна. Обзоры, посвященные расстройствам речи у людей с синдромом Дауна, опубликованные в 2008–2009 годах, подтверждают потребность в видах вмешательства, направленных на коммуникацию, но не говорят о существовании подходов на основе анализа поведения, отмечая, что пренебрежение к этим подходам сильно распространено как в исследованиях, так и на практике.

В целом вмешательства, вошедшие в обзор, проводились с большой интенсивностью. Они проходили ежедневно, возможности давались в среднем каждую минуту. Это неудивительно, учитывая, что большинство вмешательств в данном обзоре используют техники анализа поведения. В них специалисты давали множество попыток практики целевого поведения или навыка с подсказками, частым подкреплением, используя процедуры коррекции ошибок.

Однако в целом авторы отмечают, что для того, чтобы понять, как изменение интенсивности повлияет на результаты, будущие исследования должны описывать характеристики интенсивности более подробно. Многие исследования указывают общее количество проведенных сессий (общую продолжительность программы) и продолжительность этих сессий. Но мало где говорилось о частоте проведения сессий или количестве обучающих попыток во время сессии. Меньше трети исследований указали все эти характеристики. Важно описывать несколько аспектов интенсивности, чтобы будущие исследования могли изучать зависимость результатов от дозы в рамках вмешательства.

Некоторые различия в описании интенсивности могут зависеть от стратегий вмешательства. Разные подходы определяют интенсивность по-разному. Например, вмешательства, где обучение инициируется ребенком, могут не указывать или даже не знать количество полученных возможностей для обучения. Следовательно, неясно, что именно составляет дозу в таких видах вмешательства.

Авторам будущих исследований следует решить, как можно проанализировать вмешательства в их области, чтобы можно было определить активные компоненты и порекомендовать оптимальную дозировку вмешательства. Исследователям и клиницистам эта информация необходима, чтобы предоставить активные компоненты в наилучшей форме.

Исследования в данном обзоре были направлены на ключевые дефициты, но они не учитывали уникальное влияние синдрома Дауна для их обоснования и не изучали эффект вмешательства конкретно на людей с синдромом Дауна.

Многие исследования рассматривали наиболее слабые области у маленьких детей. Но это не означает, что авторы брали во внимание уникальные потребности людей с синдромом Дауна, учитывая, что критерии для классификации этих областей довольно широкие.

Вмешательство считалось направленным на наиболее слабые области, если оно развивало словарный запас у детей младше 12 лет. Многие публикации фокусируются на исследованиях экспрессивной коммуникации, и любые программы для маленьких детей отвечают этому критерию. Несколько исследований рассматривали идиосинкразические потребности людей с синдромом Дауна, такие как развитие грамматики у детей постарше и навыков невербальной просьбы у младенцев.

Под критерий «адаптировано к поведенческому фенотипу синдрома Дауна» подошли 12 исследований, но размер воздействия от них не превзошел результата от неадаптированных вмешательств.

Описательная литература, посвященная синдрому Дауна, в основном говорит о том, что людям с этим нарушением пользу принесут программы, специально адаптированные для их сильных и слабых сторон. Но эти идеи нуждаются в эмпирическом обосновании. Например, приводится работа Bauer and Jones (2014 [10]), которые создали программу вмешательства для обучения навыкам просьбы в раннем возрасте (манд-навыкам), характеристики которой определяются с помощью поведенческого фенотипа. Авторы выбирали навык, который у детей с синдромом Дауна был наименее развит, обеспечивали большой объем социального подкрепления (опираясь на сильную сторону людей с синдромом Дауна – социальную) и обучали навыку, разбивая его на небольшие части. Чтобы разделить навык просьбы, вмешательство двигалось через последовательность ситуаций, где нужно было что-то попросить. Ситуации варьировались от более социальных (привлечь внимание собеседника) до более инструментальных (получение объекта). Результаты предыдущих исследований показывали, что у младенцев с синдромом Дауна инструментальные навыки просьбы развиты гораздо слабее социальных. Как следствие – программа вмешательства помогла развить навык просьбы у трех детей с синдромом Дауна.

Оценка эффективности показала, что большинство исследований приводили к улучшению коммуникации у большинства участников. Подсказки и подкрепление (prompts and reinforcements), парадигма естественного языка (naturalistic language paradigm) и обучение в окружающей среде (milieu teaching) показали хорошую эффективность. Парадигма естественного языка и обучение в естественном окружении также подразумевают техники анализа поведения (подсказки и подкрепления). Они отличаются от высокоструктурированных подходов (например, обучения методом дискретных проб (discrete trial training)) менее структурированным форматом. Пробы инициирует ребенок, а обучение проходило в среде, похожей на типичные повседневные детские активности. Если рассматривать такие подходы как часть поведенческого анализа, становится очевидно, что стратегии на его базе являются эффективными для развития коммуникации у людей с синдромом Дауна.

В обзоре также описывалось несколько исследований, имевших более низкую эффективность. Одно исследование использовало технику отражения и ответа сверстника (mirroring and responding by peers), когда типично развивающихся братьев / сестер учили имитировать то, что говорят их братья / сестры с синдромом Дауна, и отвечать на вокализации. Анализ данных показывает, что эта стратегия менее эффективна, чем вмешательство с подсказками и подкреплением.

Похожая картина наблюдалась и в трех других исследованиях, включавших подсказки и подкрепления. Это, вероятно, было связанно с тем, что на разницу в результатах влияли индивидуальные особенности участников. В этих трех исследованиях участники с синдромом Дауна имели тяжелые и глубокие интеллектуальные нарушения, ограниченные вокализации и расстройство аутистического спектра.

Авторы обзора отмечают, что исследователям и практикам стоит рассмотреть применение стратегий помощи на базе анализа поведения. Данный обзор демонстрирует доказательства, что техники, построенные на идеях анализа поведения, улучшают коммуникацию и речь у людей с синдромом Дауна и что программы вмешательства на базе анализа поведения следует рекомендовать людям с этим нарушением вместо других подходов без доказанной эффективности.

Это не означает, что другие подходы к вмешательству не заслуживают внимания, но пока их воздействие не будет изучено объективными методами, применять их следует с осторожностью. Существует множество причин, по которым альтернативные подходы к вмешательству пока не были тщательно проанализированы.

Долгое время практики использовали общепринятые виды вмешательства для развития коммуникации у людей с синдромом Дауна. Так как эти методы уже хорошо закрепились на практике, сложно оценивать их объективными методами. Семьи и практики могут не захотеть участвовать в исследованиях с уже «устоявшимися» программами. Другие трудности оценки эффективности связаны с тем, что все люди с синдромом Дауна сильно отличаются друг от друга. Возраст, степень нарушения и сопутствующие диагнозы – необходимо учитывать все эти переменные.

Оценка программ вмешательства должна принимать во внимание эти различия, а не только сами виды вмешательства. Чтобы специалисты и семьи перестали использовать виды вмешательства без надлежащей доказательной базы, необходимо финансировать исследования с участием специалистов, имеющих навыки для оценки программ развития коммуникации у людей с синдромом Дауна.

Неразборчивость речи является серьезной проблемой для людей с синдромом Дауна. Этой теме посвящена работа «Речь, расстройства экспрессивной речи и разборчивость речи у подростков с синдромом Дауна», которую в 2019 году опубликовала Erin Wilson с соавторами [11]. Ниже мы приводим некоторые выводы из данного исследования.

Обзор включает примеры когнитивно-лингвистических, черепно-лицевых, сенсомоторных и слуховых факторов, из-за которых человек с синдромом Дауна больше подвержен риску развития нарушений, способствующих неразборчивости: дефицитам речи, просодики и голоса.

Когнитивно-лингвистические факторы

Когнитивный профиль, характерный для фенотипа синдрома Дауна, прочно закреплен в исследованиях. Коэффициент интеллекта (IQ), как правило, находится в диапазоне от умеренного до сильно сниженного. Предыдущие работы говорят о том, что на речь и владение языком могут влиять характерные для людей с синдромом Дауна дефициты краткосрочной памяти. Но, несмотря на значительный объем исследований когнитивных характеристик у людей с синдромом Дауна, связь между конкретными когнитивными нарушениями и лингвистическими способностями до конца не ясна.

Черепно-лицевые особенности

У людей с синдромом Дауна встречаются черепно-лицевые изменения, многие из которых могут влиять на речеобразование. Исследования показывают, что в отличие от участников из контрольной группы у людей с синдромом Дауна наблюдаются меньшие по объему дыхательные пути, нижняя челюсть, аденоиды и миндалины, а также уменьшенные кости средней части лица и твердого нёба, связанные с гипоплазией средней зоны лица. Часто встречаются случаи макроглоссии (увеличение и утолщение языка), но последние исследования говорят, что наличие относительной макроглоссии (т.е., языка типичного размера) вторично по отношению к меньшему размеру ротовой полости. Подобные отличия приводят к изменениям гортанных и резонаторных характеристик речи и звукообразования, что может приводить к развитию неразборчивости речи.

Сенсомоторные особенности

У людей с синдромом Дауна отмечают ухудшение работы периферической соматосенсорной системы, что приводит к снижению точности определения стимула и замедлению скорости реакций. Отдельные клинические отчеты также отмечают ухудшение сенсорной способности ротового аппарата во время жевания и глотания, включая непонимание количества пищи во рту, задержку инициации проглатывания и попадание пищи в гортань, из-за чего там скапливаются непроглоченные остатки. 

Несмотря на то что сенсорный вклад имеет большое значение в обучении младенцев двигательным навыкам, необходимым для развития речи, роль обработки сенсорной информации в развитии речи и ее качестве не до конца изучена.

Слуховые особенности

Модель DIVA (Directions into Velocities of Articulators – Направление скорости артикуляторов) утверждает, что слух играет важную роль в точности речеобразования. Ретроспективное исследование, проведенное в 2021 году, включавшее 382 ребенка с синдромом Дауна, показало, что почти половина участников (46,1 %) не прошла скрининг слуха для новорожденных. У 88,2 % из этой группы наблюдалась кондуктивная потеря слуха. 

Лечение заболеваний среднего уха может снизить частоту и серьезность хронической кондуктивной потери слуха. Однако аудиологический профиль взрослых с синдромом Дауна демонстрирует, что острота слуха может быть постоянной проблемой, и исследования подтверждают существенную связь между остротой слуха и неразборчивостью речи.

Доступность программ помощи для развития коммуникации, языка и речи

Интересной с точки зрения понимания доступности услуг является публикация специалистов Susan Rvachew и Marla Folden из канадского McGill University «Логопедия для подростков с синдромом Дауна: стремление к коммуникации как к фундаментальному праву человека», сделанная в 2019 году [12].

Авторы постулируют, что всеобщая декларация прав человека (United Nations, 1948) намеренно избегает иерархии в описании прав – любое из них является для человека неотъемлемым, и никто не должен быть их лишен. В то же время некоторые права составляют основу для других: Статья 19, гарантирующая свободу самовыражения и беспрепятственный доступ к информации, является фундаментальной для осуществления других прав, предусмотренных декларацией. Также приводится цитата La Rue Lewy (2012) о том, что последние интерпретации Статьи 19 раскрывают «свободу слова и коммуникации как право человека и способ бороться против любых форм дискриминации, не важно, основаны ли они на расовой принадлежности, религии, этнической принадлежности, гендерных различиях или особенностях физических возможностей» (стр. 57–58).

Конвенция о правах инвалидов ввела особые положения, восполняющие недостатки при осуществлении прав, указанных в Статье 19 (Article 19, 2016). Они включают запрет на дискриминацию на основе имеющихся нарушений и / или особых потребностей (инвалидности). Это важно для обеспечения людям с нарушениями развития равных возможностей, что позволит им быть полноценной частью общества и даст разумные инструменты для свободного выражения своих убеждений и беспрепятственного доступа к информации.

Люди с интеллектуальными нарушениями часто сталкиваются с трудностями в свободном выражении своих взглядов. Например, у людей с синдромом Дауна экспрессивные навыки развиты гораздо хуже рецептивных. Серьезные проблемы с морфосинтаксисом и разборчивостью речи могут оставаться с человеком даже в зрелом возрасте.

Чтобы полностью раскрыть коммуникативный потенциал, людям с синдромом Дауна требуются программы вмешательства для восполнения конкретных расстройств речи, доступ к альтернативным и дополнительным видам коммуникации и приспособлениям, открывающим доступ к информации и эффективной коммуникации. 

При надлежащей поддержке люди с синдромом Дауна могут полноценно участвовать в жизни общества, но опросы семей показывают, что доступные услуги в основном не отвечают их требованиям.

Отказ предоставлять людям с синдромом Дауна необходимую помощь в развитии речи из-за сниженных интеллектуальных способностей является нарушением их фундаментальных прав, закрепленных Всеобщей декларацией прав человека в целом и Статьей 19 в особенности, и развитие разборчивости речи позволяет людям с синдромом Дауна полноценно участвовать в жизни общества (Rvachew, 2018).

Результаты опросов, проведенных в Канаде, показывают, что одна треть детей с нарушениями не получает специального образования, а родители говорят, что 60 % детей и вовсе не получили доступ к услугам логопеда. Родители детей с интеллектуальными нарушениями слабо верят в то, что в школе их дети получают достаточную образовательную поддержку. Это мнение отличается у родителей детей с двигательными нарушениями и родителей типично развивающихся сверстников. Канадский опрос взрослых с нарушениями выявил существование препятствий для получения высшего образования, а конкретно – ограниченный доступ к репетиторам и цифровым технологиям, а также отчуждение и травлю в школе. Коэффициент занятости среди взрослых с интеллектуальными нарушениями является самым низким из всех типов нарушений – всего 22 % (данные 2016 года).

Семьи, участвовавшие в опросе, проведенном в Великобритании, отмечают, что им очень трудно получить необходимую поддержку для детей с синдромом Дауна в школе. Наиболее серьезную обеспокоенность вызывают услуги по развитию коммуникации и речи. Опрос логопедов также подтвердил недостаток качества предоставляемых услуг (данные 2017 года), тенденцию фокусироваться на развитии языковых способностей, а не на коммуникации и разборчивости речи и недостаточную интенсивность вмешательства.

В отчете ассоциации Down’s Syndrome Association родители выражают обеспокоенность из-за дискриминации со стороны работников школы, включая логопедов, которые иногда советуют родителям отказаться от индивидуальных программ вмешательства. Некоторые считают, что маленькие дети с синдромом Дауна «не готовы» для занятий с логопедом, если не имеют достаточного словарного запаса и не умеют имитировать речь. Дети постарше могут считаться неподходящими кандидатами из-за интеллектуальных ограничений, которые могут препятствовать освоению языка.

Исследования опровергают это, показывая, что расширение рецептивного запаса слов будет происходить, если обеспечивать ребенку с синдромом Дауна надлежащие стимулы в окружающей среде. 

Подросткам услуги логопеда могут ограничивать из-за ложного предположения, что у ребенка «закрылось» критическое окно для языкового развития. Однако исследования демонстрируют, что освоение экспрессивной речи продолжается и в подростковом возрасте, и рекомендуют в этот период продолжать работу с молодыми людьми с синдромом Дауна.

Работа над коммуникацией в ранние годы жизни может сократить трудности и дефициты в будущем, а также дает возможность обучить новым навыкам коммуникации и взрослых людей с синдромом Дауна, чтобы они могли использовать их в повседневных активностях. (Neil, Jones, 2018).

Чтение в раннем возрасте у детей с синдромом Дауна

В исследовании Lemons и King с соавторами [13], опубликованном в 2017 году, авторы адаптировали вмешательство к поведенческому фенотипу синдрома Дауна и добились положительных результатов. В рамках вмешательства они отталкивались от хорошо развитого навыка обработки визуальной информации, который отмечают при синдроме Дауна, и использовали максимально образные слова в паре с изображениями. 

Когнитивные дефициты компенсировались за счет снижения сложности обучения и поддержки со стороны специалиста, проводившего обучение. 

Языковые дефициты компенсировались возможностью давать невербальные ответы. Исследование продемонстрировало, что довольно просто ввести в программу дополнительную визуальную поддержку и воспользоваться преимуществом сильного навыка обработки визуальной информации у людей с синдромом Дауна.

Синдром Дауна и расстройства аутистического спектра (РАС)

Традиционно считалось, что аутизм редко встречается у людей с синдромом Дауна, но это далеко не так. Исследования показывают, что аутизм у людей с синдромом Дауна встречается намного чаще, чем у типично развивающихся сверстников.

Так, например, в исследовании Nunnally с соавторами, опубликованном в 2021 году [14], примерно 37 % выборки имели признаки РАС при проведении диагностики с помощью ADOS-2, что коррелирует с исследованиями, проведенными ранее. Наличие двойного диагноза (синдрома Дауна и расстройства аутистического спектра) создает дополнительные трудности как в диагностике РАС, так и в получении адекватной, аутизм-специфичной программы помощи. Во многих случаях причина задержки в получении адекватной программы помощи заключается в том, что черты аутизма путают с поведенческими проявлениями, свойственными синдрому Дауна, этот феномен в литературе называют скрытием одного диагноза «в тени» другого (Bull, 2021).

Важность физической активности. Физическая терапия, физическая активность и спорт для людей с синдромом Дауна

Физическая нагрузка и здоровье сердечно-сосудистой и скелетно-мышечной систем имеют большое значение, ведь эти факторы могут предотвратить развитие заболеваний и преждевременную смерть. Следствием плохой физической формы и низкой функциональности может быть более высокая предрасположенность к избыточному весу, а также уменьшение костной массы, что может привести к серьезным осложнениям (Bahiraei, 2020).

Помимо занятий спортом многим людям с синдромом Дауна требуется специфическая индивидуализированная программа физической терапии, направленная на развитие физических параметров: вестибулярного аппарата, кардиоваскулярных и респираторных показателей, а также поддержание веса и функций, связанных с движением, развитие двигательных навыков, выполнения различных двигательных задач, мобильности и показателей походки (Ruiz-González, 2019).

В 2020 году Bahiraei с соавторами [15] опубликовал систематический обзор «Физическая форма и оздоровительные программы по физической активности для людей с синдромом Дауна».

В этом обзоре авторы отмечают, что лишь треть людей с когнитивными нарушениями достаточно активны физически, физическая форма людей с когнитивными нарушениями зачастую гораздо хуже, чем у их типично развивающихся сверстников, и люди с синдромом Дауна не исключение. Они занимаются споротом реже, чем типично развивающиеся сверстники и люди с другими интеллектуальными нарушениями, хотя физическая нагрузка и здоровье сердечно-сосудистой и скелетно-мышечной систем имеют большое значение.

Исследования, проанализированные в этом обзоре, описывают физическую форму, состояние сердечно-сосудистой системы, силу, способность выполнять упражнения, постуральный контроль и строение тела людей с синдромом Дауна. Результаты показывают, что состояние сердечно-сосудистой системы у людей с синдромом Дауна хуже, чем у людей с другими интеллектуальными нарушениями. Однако продуманная программа тренировок может очень положительно повлиять на потребление кислорода, минутный объем вентиляции воздуха, состав плевральной жидкости, минутный объем кровообращения, среднее артериальное давление, обычную сосудистую сопротивляемость, индекс резистентности легочных сосудов и другие сердечно-респираторные параметры. Регулярная умеренная физическая активность помогает улучшить состояние сердечно-сосудистой системы у подростков с синдромом Дауна.

Результаты исследований демонстрируют укрепление мышц нижних конечностей и всех групп мышц, а также улучшение сердечной функции и подвижности в сравнении с контрольными группами. 

У людей с синдромом Дауна менее стабильный постуральный контроль по сравнению с типично развивающимися людьми. У них также наблюдаются пониженная устойчивость при движении назад-вперед и при отведении-приведении. При движении с открытыми и закрытыми глазами люди с синдромом Дауна с и без визуальной информации менее устойчивы по сравнению с типично развивающимися сверстниками. Часто у них также наблюдаются низкий мышечный тонус и слабость суставов. У людей с синдромом Дауна мышцы слабее, чем у типично развивающихся людей и людей с другими интеллектуальными нарушениями из-за специфических факторов, таких как количество мышечных волокон и низкий процент медленно сокращающихся волокон. Слабость мышц нижних конечностей и плохой постуральный контроль повышают риск падения.

Люди с синдромом Дауна чаще сталкиваются с проблемой лишнего веса по сравнению с другими людьми. Индекс массы тела и процент жира в организме у людей с синдромом Дауна часто повышен, и исследования показывают, что около 35–50 % людей с синдромом Дауна имеют ожирение. Главной причиной лишнего веса у них является малоподвижный образ жизни.

На состояние сердечно-сосудистой системы у людей с синдромом Дауна влияют такие факторы, как сниженная мышечная масса, слабые мышцы, нарушения щитовидной железы, лишний вес и расстройства симпатической нервной системы вследствие недостаточного количества упражнений, малоподвижный образ жизни, пищевые привычки, недостаток досуговых активностей, плохая координация движений и недостаточная мотивация заниматься физической активностью. 

Некоторые исследования показывают, что надлежащая физическая нагрузка может улучшить здоровье сердечно-сосудистой системы. Один из важнейших видов нагрузки для людей с синдромом Дауна – это силовые тренировки. Результаты подтвердили, что поэтапное внедрение силовых тренировок помогает людям с синдромом Дауна укрепить мышцы, увеличить мышечную массу и сбросить вес, улучшить выполнение функциональных задач и увеличить аэробную способность.

Другой интересной работой в 2019 году стала публикация Ruiz-González «Физическая терапия при синдроме Дауна: систематический обзор и метаанализ» [16]. Авторы напоминают, что не стоит забывать о том, что людям с синдромом Дауна необходим комплексный подход в вопросах вмешательства. Следовательно, в программах помощи необходимо учитывать психологические и социально-культурные области здоровья. 

В междисциплинарной команде всегда должен быть специалист по движению, который способен проводить вмешательство с первых дней жизни ребенка с синдромом Дауна. В рамках физической терапии (physical therapy) движение считается основой всего процесса развития, неотделимой от сенсорных и психических аспектов. Синдром Дауна может сопровождаться несколькими медицинскими состояниями, такими как врожденный порок сердца, инсулинозависимый сахарный диабет I типа, ожирение, гипотония или остеоартрит.

Отмечается, что люди с синдромом Дауна с развитыми двигательными навыками любят физическую активность и им легко в ней участвовать. В противоположность к этому люди с плохо развитыми двигательными навыками и координацией проявляют к физической нагрузке меньший интерес. Задача программ физической терапии – быть неотъемлемой частью раннего вмешательства и развивать такие базовые двигательные навыки, как ходьба, удержание равновесия и прыжки, что в будущем поможет избежать осложнений.

У взрослой группы населения с синдромом Дауна эти навыки также необходимо развивать, поэтому программы вмешательства, основанные на физической терапии, фокусируются на поддержании и улучшении функций сердечно-легочной системы, силы мышц и контроле веса. При этом лишь небольшое количество предыдущих обзоров исследуют эффективность физической терапии для людей с синдромом Дауна в конкретных видах вмешательства.

Пока не существует опубликованных рекомендаций для клинической практики, которые поддерживали бы применение физической терапии для людей с синдромом Дауна. Это создает потребность в дальнейших исследованиях и оценке влияния физической терапии на развитие физических параметров (вестибулярных, кардиоваскулярных и респираторных, поддержание веса и функций, связанных с движением, двигательные навыки, выполнение задач, мобильность и показатели при ходьбе) у людей с синдромом Дауна.

Еще одна важная задача – узнать и сравнить эффективность разных видов вмешательства на базе физической терапии, получить общее представление о текущем статусе физической терапии в помощи при синдроме Дауна и посодействовать созданию новых направлений для исследования этой темы.

Для данного метаанализа мышечная сила в разных исследованиях оценивалась с помощью тестов на максимальную силу, таких как одно повторение с максимальным весом. Максимальная сила мышц измерялась по установленному весу, который каждый участник мог поднять в упражнении на жим лежа и жим ногами. Метаанализ для жима лежа и жима ногами проводился отдельно для обеих групп.

Рассмотренные исследования измеряли силу верхних конечностей в жиме лежа и нижних конечностей в жиме ногами, используя в качестве вмешательства силовые тренировки. 

Индивидуальные и общие результаты показали, что вмешательство оказало положительный эффект на развитие максимальной силы в жиме лежа и жиме ногами. Показатели уровня силы подчеркивают преимущества силовых тренировок для развития мышц у людей с синдромом Дауна.

В одном из исследований приводятся данные о том, что вмешательство положительно повлияло на укрепление верхних конечностей, но не дало результатов для нижних. Авторы считают, что мышцы ног и так чаще используются в повседневной деятельности и укрепляются естественным образом, поэтому вмешательство показало себя более эффективным для мышц рук. Эти же авторы в своем более позднем исследовании отметили, что, возможно, участники, занимавшиеся по программе вмешательства, продолжили тренироваться и после ее завершения.

Два исследования, приведенных в обзоре, проанализировали влияние вмешательства, направленного на исправление смещения центра тяжести в положении стоя на стабилометрической платформе. После участия в программе вмешательства неустойчивость в медиа-латеральном направлении (от середины в сторону) снизилась в обоих исследованиях. Однако неустойчивость при движениях вперед-назад не изменилась, и в этом случае метаанализ не показывает убедительных данных.

Влияние упражнений на максимальное потребление кислорода (VO2 max) также рассматривалось в двух исследованиях, приведенных в данном обзоре. Те же авторы измерили максимальную частоту сердечных сокращений в рамках вмешательства на базе кардиотренировок. Задачей этого исследования было выяснить, изменится ли для участников уровень прилагаемых усилий и интенсивность тренировок после вмешательства.

Однако в обоих исследованиях не было обнаружено положительного влияния на эти параметры. Результаты метаанализа показали, что данные, полученные в ходе этих исследований, неубедительны. Возможно, вмешательство, основанное на ходьбе / пробежке, недостаточно мотивирует или быстро становится монотонным, что влияет на усердие и результаты некоторых участников.

Ранние работы показывали, что программа кардиоваскулярных и силовых (смешанных) тренировок оказала положительный эффект на индекс массы тела взрослых участников. Однако исследование 2017 года, напротив, не дало убедительных результатов в снижении индекса массы тела. В этом отношении метаанализ также демонстрирует неубедительность результатов этих исследований.

Помимо этого, в некоторых исследованиях со взрослыми людьми с синдромом Дауна использовали новые технологии в качестве вмешательства. В исследованиях видеоигры предотвращали монотонность и скуку, повышали мотивацию, способность напрямую давать обратную связь и возможность выполнить несколько задач. Для этого, например, в рамках вмешательства использовали спортивные видеоигры. Учитывая, что ранее удалось добиться хороших результатов для подростков и детей, такие технологии могут стать полезным инструментом в программах физической терапии для взрослых людей с синдромом Дауна.

В некоторых научных работах отмечается также, что у людей с синдромом Дауна наблюдался низкий уровень минеральной плотности костной ткани. Поэтому в данный обзор включены два исследования, измеряющие эффект тренировок на минеральную плотность костей в поясничном отделе позвоночника. Обе работы показали положительные результаты.

Широко известно, что умение ходить является особенно важным навыком для маленьких детей. Он влияет на многие аспекты развития: двигательный, когнитивный и социальный. Одно из включенных в обзор исследований рассматривает возможности развития походки у детей с синдромом Дауна с помощью беговой дорожки.

Также широко распространено применение ортезов для развития функциональной походки у детей с синдромом Дауна. Было проанализировано влияние голеностопного ортеза на походку детей с синдромом Дауна и выявлен неблагоприятный эффект для участников, которые еще не начали ходить.

Основным выводом данного обзора является то, что разные формы вмешательства на базе физической терапии демонстрируют улучшения разных двигательных навыков у людей с синдромом Дауна. В этом отношении виды вмешательства, основанные на силовых тренировках, эффективны для укрепления верхних и нижних конечностей.

Программы, работающие со стабильностью и балансом, положительно влияют на равновесие, особенно они помогают при неустойчивости при боковых смещениях центра тяжести. Данные по исправлению смещенного центра тяжести во фронтальной плоскости, кардиоваскулярной функции или снижению индекса массы тела, напротив, оказались неубедительными. Из этого можно сделать вывод, что физическая терапия хорошо подойдет для развития силы и тренировки равновесия.

Генетик назвал причины роста числа людей с синдромом Дауна

https://ria.ru/20190816/1557570729.html

Генетик назвал причины роста числа людей с синдромом Дауна

Генетик назвал причины роста числа людей с синдромом Дауна — РИА Новости, 13.12.2021

Генетик назвал причины роста числа людей с синдромом Дауна

Рост числа людей с синдромом Дауна объясняется тенденцией поздних родов, а также отказом родителей прерывать беременность после сообщения о наличии лишней… РИА Новости, 13.12.2021

2019-08-16T14:40

2019-08-16T14:40

2021-12-13T21:07

общество

здоровье

россия

/html/head/meta[@name=’og:title’]/@content

/html/head/meta[@name=’og:description’]/@content

https://cdnn21.img.ria.ru/images/148641/75/1486417561_0:300:5760:3540_1920x0_80_0_0_f21d150d573dcec622984b082629398e.jpg

МОСКВА, 16 авг — РИА Новости. Рост числа людей с синдромом Дауна объясняется тенденцией поздних родов, а также отказом родителей прерывать беременность после сообщения о наличии лишней хромосомы у плода, считает старший научный сотрудник научно-консультативного отдела ФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени Академика Н. П. Бочкова», врач-генетик высшей категории Наталья Семенова.Как следует из статистических данных Минздрава, число людей с синдромом Дауна увеличилось в России примерно на 30% за последние пять лет, сейчас зарегистрировано около 19 тысяч пациентов.»Возможный рост количества пациентов можно объяснить двумя общемировыми тенденциями. Первая — это повышение возраста матерей. Во всем мире, и в нашей стране в частности, увеличивается возраст женщин, рожающих впервые», — рассказала РИА Новости Семенова.Она пояснила, что риск рождения ребенка с синдромом Дауна у женщин в возрасте 40 лет в девять раз выше, чем в 30.Кроме того, вторая общемировая тенденция — это отказ родителей прерывать беременность, если у плода диагностирован синдром Дауна, отметила Семенова.»Современные технологии пренатального скрининга позволяют выявить синдром Дауна на сроках беременности, при которых возможно ее прерывание. Такие программы пренатального скрининга входят в стандарты обследования беременных в большинстве развитых стран, включая Россию. Однако все чаще при выявлении у плода хромосомной патологии будущие родители принимают решение беременность сохранить», — добавила генетик.По ее словам, в последние десять лет также существенно снизилась младенческая смертность среди детей с синдромом Дауна. Чаще всего дети умирают от порока сердца, а в последние годы за счет успешной хирургической коррекции младенцев удается спасти, уточнила Семенова.Врач также подчеркнула, что распространенность синдрома Дауна среди новорожденных детей не изменилась значительно за последние годы, это показывают результаты исследования, которое проводилось в Великобритании в 2011 году.

https://ria.ru/20190523/1554852622.html

https://ria.ru/20190305/17826.html

россия

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

2019

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

Новости

ru-RU

https://ria.ru/docs/about/copyright.html

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

https://cdnn21.img.ria.ru/images/148641/75/1486417561_320:0:5440:3840_1920x0_80_0_0_f5ff8689b94bc3426a65498f4fa6d40a.jpg

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

общество, здоровье, россия

МОСКВА, 16 авг — РИА Новости. Рост числа людей с синдромом Дауна объясняется тенденцией поздних родов, а также отказом родителей прерывать беременность после сообщения о наличии лишней хромосомы у плода, считает старший научный сотрудник научно-консультативного отдела ФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени Академика Н. П. Бочкова», врач-генетик высшей категории Наталья Семенова.

Как следует из статистических данных Минздрава, число людей с синдромом Дауна увеличилось в России примерно на 30% за последние пять лет, сейчас зарегистрировано около 19 тысяч пациентов.

23 мая 2019, 18:26НаукаУченые открыли ген, который поможет вылечить болезнь Дауна

«Возможный рост количества пациентов можно объяснить двумя общемировыми тенденциями. Первая — это повышение возраста матерей. Во всем мире, и в нашей стране в частности, увеличивается возраст женщин, рожающих впервые», — рассказала РИА Новости Семенова.

Она пояснила, что риск рождения ребенка с синдромом Дауна у женщин в возрасте 40 лет в девять раз выше, чем в 30.

Кроме того, вторая общемировая тенденция — это отказ родителей прерывать беременность, если у плода диагностирован синдром Дауна, отметила Семенова.

«Современные технологии пренатального скрининга позволяют выявить синдром Дауна на сроках беременности, при которых возможно ее прерывание. Такие программы пренатального скрининга входят в стандарты обследования беременных в большинстве развитых стран, включая Россию. Однако все чаще при выявлении у плода хромосомной патологии будущие родители принимают решение беременность сохранить», — добавила генетик.5 марта 2019, 17:32ТОК«Ты наш солнечный ангел»: отец записывает рэп о сыне с синдромом Дауна

По ее словам, в последние десять лет также существенно снизилась младенческая смертность среди детей с синдромом Дауна. Чаще всего дети умирают от порока сердца, а в последние годы за счет успешной хирургической коррекции младенцев удается спасти, уточнила Семенова.

Врач также подчеркнула, что распространенность синдрома Дауна среди новорожденных детей не изменилась значительно за последние годы, это показывают результаты исследования, которое проводилось в Великобритании в 2011 году.

Генетики выяснили, почему носители синдрома Дауна редко страдают от твердых опухолей — Наука

ТАСС, 6 августа. Американские ученые открыли набор из нескольких десятков генов, которые защищают носителей синдрома Дауна от твердых злокачественных опухолей разных типов. При этом они ухудшают работу сердца и мышц. Результаты исследования опубликовал научный журнал Scientific Reports.

«Результаты наших наблюдений выглядят очень многообещающе: их можно использовать при создании терапии, которая действовала бы на эти гены и подавляла бы рост опухолей в организме людей, которые не являются носителями синдрома Дауна. Вдобавок работу этих генов можно нормализовать в организме детей с лишней хромосомой», – рассказала генетик Екатерина Галат, один из авторов работы.

Синдром Дауна – самая распространенная причина слабоумия и других проблем с работой мозга человека. Все нарушения в умственном развитии у его носителей возникают потому, что в их ДНК не две, а три копии 21-й хромосомы. Из-за этого нарушается работа генов, которые отвечают за формирование и работу мозга. Поэтому их носители с самых первых дней жизни отстают от сверстников в умственном развитии.

Одно из самых необычных проявлений синдрома Дауна заключается в том, что у его носителей реже, чем у сверстников с нормальным набором хромосом формируются различные формы твердых опухолей, в том числе рак груди, легких и прямой кишки. До недавнего времени ученые не знали, почему это происходит. Они предполагали, что это связано с удвоением количества тех генов, которые присутствуют на 21-й хромосоме.

Защита от рака

Галат и ее коллеги нашли объяснение этому явлению. В ходе своего нового исследования они вырастили из образцов кожи двух носителей синдрома Дауна искусственные стволовые клетки и превратили их в «заготовки» клеток сосудов и мускулов. Сравнивая то, как менялась работа различных генов при их превращениях, генетики выделили набор из более ста генов. Среди них – три десятка участков в самой 21-й хромосоме, активность которых в результате ее удвоения не повысилась, а снизилась.

Изучая их свойства, исследователи обнаружили, что эти участки ДНК были напрямую связаны с двумя последствиями развития синдрома Дауна – нарушениями в росте мышечных клеток и соединительной ткани, а также с высокой стойкостью носителей этой болезни к твердым раковым опухолям.

Исследователи предполагают, что оба этих феномена связаны друг с другом. Дело в том, что росту опухолей мешают те же нарушения в работе генов, которые отвечают за миграцию клеток, формирование новых сосудов и рост соединительной ткани, что и мышцам носителей синдрома Дауна.

Помимо этого ученые нашли несколько десятков генов, которые связаны с работой иммунитета, чья активность после удвоения 21-й хромосомы выросла. Галат и ее коллеги предполагают, что они тоже могут защищать носителей синдрома Дауна от твердых форм опухолей. Их дальнейшее изучение, как надеются исследователи, позволит создать генную терапию, которая будет или уничтожать, или ослаблять опухоли в теле пациента.

Преимплантационный генетический скрининг | Угасание репродуктивной функции женщины

В процессе старения нарушается процесс образования женских половых клеток и в 25% случаев мужских половых клеток. Возрастные процессы оказывают влияние на деление и созревание половых клеток, существует риск при созревании получить больше хромосом, чем нужно. И если эта «особенная» клетка примет участие в оплодотворении, образовавшийся зародыш будет иметь 23 пары хромосом и еще + 1, что скажется на его дальнейшем развитии.

Так например, больной синдромом Дауна организм насчитывает не две, а три хромосомы из 21 пары.

Риск заболеваний генетического рода у будущего ребенка увеличивается в случае, когда возраст матери превышает 35 лет, а отца превышает 45-летний возраст.

Синдром Дауна наиболее часто выражается в форме стандартной трисомии, когда во всех клетках организма полностью утраивается 21 хромосома. Эта форма заболевания занимает 94% всех случаев.

Около 4% случаев занимает форма транслокации, смещения 21 хромосомной пары на остальные хромосомы.

Самая редко встречающаяся форма заболевания — мозаичная (около 2% всех случаев). При ней утроенная 21 хромосома содержится только в некоторых клетках организма человека. Заболевший человек, при такой форме имеет нормальную внешность, развитый интеллект.

Мозаичный синдром Дауна при беременности определить весьма проблематично, так как большинство клеток плода будут наделены свойствами обычного кариотипа. Подростки с данной формой заболевания по внешнему виду могут иметь сходства с внешностью при диагнозе синдром Дауна, но, несмотря на это, отлично учиться в школе на уровне с ровесниками. Подтвердить диагноз при мозаичной форме синдрома Дауна достаточно сложно, так как лишь у 10% клеток из общего количества трисомная форма 21 хромосомы. Анализ крови на синдром Дауна подразумевает сдачу крови в больших количествах на кариотип — только в таком случае возможен точный диагноз.

Синдром Дауна в трисомной форме делает мужчин бесплодными, а мозаичная форма делает возможной функцию деторождения, но рожденные дети в 98% случаев будут наделены синдромом Дауна. К сожалению, с диагнозом синдром Дауна, при всех его формах, родить здоровое потомство практически невозможно.

Как найти выход с помощью PGS

Истории из жизни или глазами пациентов:

«Мой младший брат родился с синдромом Дауна»

Около тридцати я вышла замуж, и мы начали стараться завести ребенка. К сожалению, проходило время, а я не беременела. У меня никогда не было серьезных проблем со здоровьем, порой были нерегулярные менструации, но все гинекологи до сих пор утверждали, что я спокойно могу стать мамой. Я начала беспокоиться, когда в течение двух лет ничего не происходило. Наконец, я уговорила мужа, чтобы мы проверили, что не в порядке. В клинике нам пришлось пройти много обследований и ответить на ряд детальных вопросов. Слава богу, доктор, которая с нами беседовала, была очень приятной. Мы как-то сразу нашли общий язык, несмотря на то, что мой любимый в самом начале «лечения» держался отстраненно. После приема мы решили также обратиться за консультацией к генетику. Я знала, что

порок моего брата может означать, что у меня есть какая-то семейная генетическая отягощенность. Это подтвердил и специалист. Сомнения, однако, остались, тем более, что нам не удавалось естественным путем зачать ребенка. Результаты обследований не принесли ничего нового. Идиопатическое бесплодие, то есть бесплодие с неизвестной причиной, – так звучал диагноз. Мы решили подождать еще несколько месяцев, а если терпения не хватит дожидаться чуда, тогда довериться врачам. Под конец года мы решились попробовать ЭКО. В клинике нам предложили «ЭКО без риска» – наши эмбрионы должны были быть обследованы с точки зрения генетической отягощенности, имеющейся в моей семье. Я думаю, что это было самым правильным решением, и я благодарна врачам за помощь. Оказалось, что из четырех эмбрионов, которые правильно развивались, два были больными. Не знаю, много это или мало, но, когда я смотрю на наших близнецов, как они развиваются, смеются, играют – я так счастлива, что они здоровы.

Я столкнулась с разными мнениями и на тему ЭКО, и относительно диагностики, которую мы прошли – но у меня на это лишь один ответ. Никто не поймет, что чувствует бесплодный человек, если сам этого не испытает… Я ни секунды не жалела, что мы стали лечиться, ни разу не подумала, что поступила неправильно. Совсем наоборот – я всей душой чувствую, что это того стоило.

Рождение здорового ребенка после преимплантационного генетического скрининга эмбрионов у мужчины с синдромом Дауна (Journal of Assisted Reproduction and Genetics; сентябрь 2015г)

В клинику репродуктивного здоровья (Alameda County Medical Center, Калифорния), обратилась пара с 6-летней историей первичного бесплодия: женщина 26 лет с нормальным хромосомным набором и 29-летний мужчина с синдромом Дауна (трисомия по 21 паре хромосом). В результате проведения контролируемой стимуляции овуляции было получено 33 яйцеклетки, 29 из которых оплодотворили методом ИКСИ. На 5 сутки развития 13 эмбрионов хорошего качества подверглись биопсии трофэктодермы для проведения предимплантационного генетического скрининга (ПГС), после чего были заморожены методом витрификации.

Анализ показал, что 12 из 13 (92%) имели нормальный хромосомный набор.

После переноса здорового эмбриона наступила беременность, в процессе которой был проведен пренатальный генетический скрининг, подтвердивший отсутствие патологии. В результате на 41 неделе с помощью операции кесарева сечения на свет появился здоровый мальчик.

Таким образом, преимплантационный генетический скрининг (PGS) – метод, который позволяет ограничить риск пороков и болезней у ребенка и дает многим парам шанс на счастливое родительство. Представляет собой исследование клеток эмбриона перед его подсадкой в рамках цикла ВРТ (вспомогательных репродуктивных технологий). В матку женщины вводятся исключительно те эмбрионы, у которых не выявлено хромосомных нарушений!!!

Благодаря полученным знаниям, можно свести к минимуму риск возникновения у плода серьезных (а часто смертельных) генетических пороков, а также других хромосомных аномалий, для которых характерны выраженная умственная отсталость и наличие физических пороков развития.

Выполнение диагностики PGS в рамках процедуры ЭКО – это, главным образом, психологический комфорт для пациентов, которые опасаются рождения больного ребенка или имеют показания к процедуре!

Диагностику Синдрома Дауна у будущего ребенка будут проводить по анализу крови матери « Центр Генетики и Репродуктивной Медицины Genetico

Диагностику Синдрома Дауна у будущего ребенка будут проводить по анализу крови матери

В конце июня Американская Коллегия Акушеров и Гинекологов обновила рекомендации по применению неинвазивного пренатального теста (НИПТ), целью которого является диагностика синдрома Дауна и других хромосомных аномалий у будущего ребенка по анализу свободноциркулирующей ДНК плода в крови матери. Теперь коллегией рекомендовано предлагать такой тест беременным женщинам вне зависимости от степени риска по результатам пренатального скрининга. 

А вот делать всем без исключения будущим мамам дополнительное тестирование на так называемые микроделеции специалисты, пока не рекомендуют. Это связано с тем, что микроделеционные синдромы очень редки, не всегда проявляются заболеванием и в некоторых случаях существует лечение, а ложноположительные результаты при таком тестировании достигают 3-5 %, что приводит к высокой частоте неоправданного инвазивного вмешательства. Такого же мнения придерживаются и другие международные организации — Society for Maternal-Fetal Medicine (SMFM), European Society of Human Genetics (ESHG), American Society of Human Genetics (ASHG).

Неинвазивный пренатальный тест под названием Prenetiх в России можно сделать в Центре Генетики и Репродуктивный медицины Genetico. Тест Prenetix проводится по технологии  Harmony, точность которой была доказана в клинических исследованиях. Последнее крупномасштабное исследование теста NEXT, доказавшее его применимость для беременных всех групп риска, стало основанием для медицинского сообщества пересмотреть существующие рекомендации. Тест применим с 10-й недели беременности, может быть проведен у женщин, как с одноплодной, так и двуплодной беременностью. Тест позволяет выявить наиболее частые хромосомные аномалии плода, такие как синдром Дауна, синдром Эдвардса, синдром Патау, а также хромосомные аномалии, связанные с нарушением половых хромосом, которые не диагностируются в ходе стандартного скрининга. Точность Prenetix по скринингу синдрома Дауна составляет — 99,9%

В настоящее время оценка риска рождения ребенка с частыми анеуплоидиями проводится на основании косвенных методов – биохимических и ультразвуковых маркеров. Точность такого скрининга невысока и многие беременные получают заключение о повышенном риске рождения ребенка с хромосомной патологией, что требует подтверждения. Подтвердить возможный диагноз можно с помощью инвазивной пренатальной ДНК диагностики (прокол плодных оболочек и взятие материала для определения хромосомного набора ребенка). К сожалению, такое исследование несет риски прерывания беременности, и многие будущие мамы от него отказываются. К тому же более чем в 50% случаев по результатам инвазивной диагностики патологии не выявляется и оказывается, что исследование проводилось зря. Неинвазивный пренатальный тест позволяет значительно снизить частоту неоправданных инвазивных вмешательств. А так как при проведении комбинированного биохимического и УЗ-скрининга существует возможность получения ложноотрицательных результатов, которая составляет около 3% и у женщины, имеющей низкий риск может родиться ребенок с синдромом Дауна и проведение неинвазивного пренатального теста им также показано.

По словам Натальи Ветровой врача-генетика Центра Genetico: «Рекомендации Американской Коллегии Акушеров и Гинекологов доказывают, что в дальнейшем востребованность неинвазивной пренатальной диагностики хромосомных аномалий у будущего ребенка по крови беременной женщины будет только расти. Это связано с высокой эффективностью теста, независимо от возраста матери и того, к какой группе риска она относится. Не исключено, что тест Prenetix станет первоочередным скринингом для каждой беременной женщины. Важно отметить, что со временем расширится не только область применения теста, но и его диагностические возможности».

Романова Елена, пресс-секретарь ИСКЧ

Международный день людей с синдромом Дауна

21 марта отмечается Международный день людей с синдромом Дауна. Это наиболее частый, хорошо изученный синдром, диагностика которого, чаще всего не вызывает сложностей.

ФГБНУ «Медико-генетический научный центр», подведомственная Министерству науки и высшего образования организация, является ведущим медико-генетическим учреждением в России, головной организаций всей медико-генетической службы страны. «МГНЦ» занимает первое место в Европе по количеству диагностируемых наследственных заболеваний.

На сегодняшний день «МГНЦ» — единственное в России федеральное учреждение, эффективно сочетающее научную работу и медицинскую деятельность. В Центре изучается этиология и патогенез, то есть, причины и механизмы развития наследственных заболеваний, разрабатываются и внедряются новые технологии их диагностики и способы лечения. В 2018 году врачи Центра приняли 12 тысяч 169 семей, это 27 тысяч 150 человек. Проведено 45 104 высокотехнологичных генетических исследований, причем 11 000 – в рамках госзадания. Это означает, что исследования были бесплатны для пациентов. «МГНЦ» — единственное в России медицинское учреждение, выполнившее такое количество генетических исследований.

Среди пациентов МГНЦ есть и те, кто обращается по поводу синдрома Дауна. Врачи Центра оказывают высококвалифицированную помощь.

Синдром Дауна (СД) вызван наличием трех копий (трисомии) 21-й хромосомы. Диагностика синдрома основывается на выявлении характерных внешних черт (фенотип), и подтверждается исследованием кариотипа (анализ хромосом в микроскопе).

СД характеризуется задержкой физического и психоречевого развития в сочетании с высокой частотой врожденных пороков, в том числе сердца, желудочно-кишечного тракта, а также повышенным риском возникновения ассоциированных с синдромом заболеваний, таких как гипотиреоз, целиакия и многих других. Однако же не факт, что весь спектр ассоциированных заболеваний разовьется у каждого ребенка с СД.

Старший научный сотрудник научно-консультативного отдела, врач-генетик высшей категории, кандидат медицинских наук Наталья Семенова: «По данным литературы, в 95 % случаев синдром Дауна – результат полной трисомии 21-й хромосомы возникшей при нерасхождении хромосом во время формирования половых клеток у одного из родителей. То есть, в каждой клетке вместо двух копий 21-й хромосомы – три. Остальные 5% случаев приходятся на транслокационные формы. Это сложная межхромосомная перестройка, при которой получается дополнительный материал 21-й хромосомы и возникает мозаицизм: лишь часть клеток организма содержат дополнительную 21-ю хромосому, часть клеток имеют нормальный хромосомный набор. При транслакационной форме СД необходимо обследовать родителей, поскольку один из них может оказаться носителем сбалансированной хромосомной перестройки и иметь повышенный риск рождения ребенка с хромосомным синдромом. Таким образом, хромосомная патология возникает еще до зачатия и это обстоятельство часто удивляет родителей, связывающих возникновение синдрома с тяжелым течением беременности, стрессом, приемом различных лекарств во время беременности. По данным литературы, хромосомная патология возникает примерно у 1% здоровых родителей.

В среднем в мире распространенность СД составляет 1:1000 живорожденных. Вероятность рождения ребенка с СД не определяется расовыми и социально-экономическими принадлежностями, а в значительной степени зависит от возраста матери. Так, например, риск рождения ребенка с трисомией 21-й хромосомы у матери 30 лет составит 1:1000, а у матери 40 лет – 9:1000.

Распространенность СД в некоторой степени зависит от традиционных и религиозных особенностей региона. В странах, где прерывание беременности не принято, распространенность выше.

В соответствии с Приказом МЗ РФ № 457 от 28.12.2000 г. «О совершенствовании пренатальной диагностики в профилактике наследственных и врожденных заболеваний у детей» в России, как и во многих других странах, всем беременным женщинам, независимо от их возраста, проводится дородовый скрининг СД. Скрининг первого триместра (проводится в 11-13 недель) включает в себя поиск маркеров хромосомной патологии у плода при ультразвуковом исследовании (толщина воротникового пространства, размер носовой кости и др) и при биохимическом анализе крови матери (оценивается уровень определенных показателей). Результаты обоих исследований, проведенных в одномоментно, анализируются с помощью компьютерных программ. Если беременная женщина попала в группу высокого риска (вероятность рождения ребенка с СД выше, чем 1 на 100), нужно четко понимать, что это не диагноз. Это лишь выделение группы высокого риска. Как при любом скрининговом (отсеивающем) методе возможны как «ложноположительные», так и «ложноотрицательные» результаты. В таких случаях будущую мать далее консультирует врач-генетик, ей подробно разъясняются результаты скринига и предлагается дополнительное исследование кариотипа плода путем инвазии (биопсия хориона, амниоцентез, кордоцентез). Инвазивное исследование, безусловно, сопряжено с рисками осложнений, но эти осложнения довольно редки (около 1%).

Другим наиболее эффективным методом скрининга является неинвазивный пренатальный тест (НИПТ). Эффективность его достигает 97-99%. Неверные результаты встречаются при многоплодных беременностях, при мозаичных и транслакационных формах СД. Суть метода заключается в исследовании ДНК плода, выделенной из крови матери. Анализ возможен с 9 недель беременности и проводится за счет средств семьи.

Надо помнить, что НИПТ также является скрининговым методом, который нуждается в подтверждении — кариотипировании плода.

Если диагноз СД выявлен у плода в ходе беременности, до определенного срока, возможно прерывание такой беременности. В любом случае, решение прерывать или сохранять беременность принимает ТОЛЬКО семья. В нашей практике большинство матерей предпочитают прерывание беременности в случае болезни плода, однако есть некоторые семьи, которые выбирают рождение больного ребенка. Родители должны четко понимать, какие трудности их могут ожидать с рождением ребенка с СД, а врач-генетик должен максимально объективно, не директивно, донести всю необходимую информацию до родителей, чтобы обеспечить семье возможность принятия информированного решения.

Применение пренатального (дородового) скрининга должно отражаться на распространенности СД в популяции. Однако, в исследовании, проведенном в Великобритании (2011) при анализе двадцатилетнего применения программ пренатального скрининга СД с исследованием уровня биохимических показателей крови матери в сочетании с ультразвуковым обследованием плода, было показано, что распространенность СД среди живорожденных, в целом, не изменилась. Увеличение материнского возраста с одной стороны и рост выживаемости детей с трисомией 21-й хромосомы с другой стороны дали компенсирующий эффект применения пренатальной диагностики.

В связи с улучшением качества медицинской помощи детям в последние десятилетия отмечается существенное снижение младенческой смертности и рост продолжительности жизни пациентов с СД, в основном, за счет успешной хирургической коррекции врожденных пороков сердца и желудочно-кишечного тракта. Продолжительность жизни людей с СД в последнее время также заметно увеличивается. Так, в США в 1983 году она составляла 25 лет, а уже в 1997 году – 49 лет.

Значительный вклад в улучшение качества жизни и в повышение социальной адаптации людей с СД внесли специализированные медицинские профилактические руководства и рекомендации. Применение рекомендаций профилактического наблюдения позволяет диагностировать ассоциированные с синдромом заболевания до развития необратимых последствий, проводить профилактику и лечение этих заболеваний у детей с СД, а также предотвратить появление вторичной задержки развития, обусловленной сопутствующей патологией.

С развитием молекулярной генетики стало возможно более подробное понимание механизма формирования симптомов синдрома. Несмотря на то, что детальный анализ ДНК еще продолжается, были выделены участки (критические регионы), ответственные за развитие большинства симптомов СД. Патогенез (механизм) формирования характерных проявлений и ассоциированных с синдромом заболевания связан с «доза-эффектом» генов, расположенных на длинном плече 21-й хромосомы. Например, ген коллагена 6-го типа связывают с развитием мышечной гипотонии и повышенной мобильности суставов при СД. Ген супероксид дисмутазы 1 «отвечает» за развитие преждевременного старения клеток и болезнь Альцгеймера у пациентов с СД. Поэтому, ученые обратили свое внимание на разработку методов, дающих возможность «выключения» лишних генов 21-й хромосомы, получив новые подходы в генной терапии. Однако, на сегодняшний день это пока лишь исследования, специального этиологического лечения для пациентов с СД нет».

Обсуждение технологий геномного редактирования давно вышло за пределы узкого круга специалистов. Все чаще говорится о том, что этот метод позволит лечить не только наследственную патологию. Можно ли назвать его панацеей? Разъясняют специалисты.

Светлана Смирнихина, заведующая лабораторией редактирования генома ФГБНУ «МГНЦ», кандидат медицинских наук: «Геномное редактирование в последнее время стало настолько популярной темой, что многие принимают эту технологию за панацею. Это далеко не так. Во-первых, редактирование генома эффективно лишь для лечения тех заболеваний, которые обусловлены мутациями в геноме, в 100% случаев приводящими к заболеванию. В случае мультифакторных заболеваний эта технология бессильна. Во-вторых, к развитию синдрома Дауна приводит не обычная генетическая «поломка» (мутация), а формирование лишней 21ой хромосомы. Кариотип таких пациентов представлен не 46 хромосомами, а 47. Мы, безусловно, достигаем серьезных успехов в геномном редактировании. Технология CRISPR\Cas9 должна позволить «вырезать» из цепочки ДНК поврежденные участки и заменить их неповрежденными. По крайней мере, в отношении одного гена, CFTR, мы на шаг приблизились к успеху. Но с помощью этих «ножниц» невозможно вырезать целую хромосому, которая содержит тысячи генов».

Развитие технологий позволяет с каждым годом повышать уровень точности диагностики СД, однако предложить эффективные методы его профилактики и лечения наука пока не в силах. Все, что могут специалисты – это своевременно выявлять патологию и предоставлять родителям исчерпывающую информацию.

Генетическая профилактика — залог здорового ребенка

Сегодня в мире рождается около 5% детей с генетическими заболеваниями. О некоторых из них родителей могли предупредить задолго до появления на свет малыша, последствия других были бы не столь печальны, если бы своевременно были предприняты меры коррекции. В обоих случаях самое главное, чтобы на пути семьи повстречался хороший генетик! Этот востребованный специалист может составить генеалогическое древо семьи, просчитать риски и сроки развития того или иного заболевания и предложить наилучшие варианты действий на предупреждение!  

Консультация генетика рекомендуется всем беременным женщинам, родителям же с генетическими рисками она показана в обязательном порядке! Кто может относиться к категории риска?

  • Пары, которые уже столкнулись с проблемой бесплодия;
  • Женщины, у которых есть в анамнезе неудачная беременность;
  • Генетические заболевания в семейном анамнезе;
  • Возраст женщины старше 35 лет;
  • Пороки развития плода, которые были обнаружены во время планового УЗ-скрининга.
В нашем холдинге ведут прием высококлассные специалисты-генетики, которые расскажут вам много полезного и интересного о вас и вашем малыше и назначат обследования, которые позволят избежать рождения ребенка с такими серьезными генетическими патологиями, как синдром Дауна, синдром Эдвардса, синдром «кошачьего крика» и многие другие. Современная генетика развивается с космической скоростью, опережая многие другие направления медицины. Вот и наши специалисты, не переставая, совершенствуют свои профессиональные навыки! Так, мы рады сообщить, что наш доктор Шабанова Елена Сергеевна, специалист Центра медицины плода, недавно получила высшую медицинскую категорию! 

Если вы планируете беременность и сейчас находитесь в поисках отличного врача-генетика, чтобы удостовериться, что с вашим малышом все будет хорошо, тогда записывайтесь на прием к Елене Сергеевне по телефону Единого контакт-центра: (812) 458-00-00.

Синдром Дауна (трисомия 21) — Педиатрия

Примерно в 95% случаев имеется дополнительная отдельная хромосома 21 (трисомия 21), которая обычно происходит от матери. У таких людей 47 хромосом вместо нормальных 46.

Около 3% людей с синдромом Дауна имеют нормальное количество хромосом, равное 46, но имеют лишнюю 21 хромосому, транслоцированную на другую хромосому (получившаяся в результате аномальная хромосома по-прежнему считается только как 1). .

Наиболее распространенной транслокацией является t(14;21), при которой к 14-й хромосоме присоединяется участок дополнительной 21-й хромосомы.Примерно у половины людей с транслокацией t(14;21) оба родителя имеют нормальный кариотип, что указывает на транслокацию de novo. В другой половине один родитель (почти всегда мать), хотя фенотипически нормальный, имеет только 45 хромосом, одна из которых t(14;21). Теоретически вероятность того, что у матери-носителя родится ребенок с синдромом Дауна, составляет 1:3, но реальный риск ниже (около 1:10). Если отец является носителем, риск составляет всего 1:20.

Следующей наиболее распространенной транслокацией является t(21;22).В этих случаях у матерей-носителей риск рождения ребенка с синдромом Дауна составляет примерно 1:10; риск меньше для отцов-носителей.

Транслокационная хромосома 21q21q, которая возникает, когда дополнительная хромосома 21 прикрепляется к другой хромосоме 21, встречается гораздо реже. Особенно важно определить, является ли родитель носителем или мозаикой транслокации 21q21q (такая мозаика имеет несколько нормальных клеток и около 45 хромосомных клеток с транслокацией 21q21q). В таких случаях каждый потомок носителя транслокации будет иметь либо синдром Дауна, либо моносомию 21 (последняя обычно не совместима с жизнью).Если родитель является мозаичным, риск аналогичен, хотя у этих людей также могут быть потомки с нормальными хромосомами.

Мозаицизм при синдроме Дауна предположительно возникает в результате нерасхождения (когда хромосомы не могут перейти в отдельные клетки) во время клеточного деления у эмбриона. У людей с мозаичным синдромом Дауна есть две клеточные линии: одна с нормальными 46 хромосомами, а другая с 47 хромосомами, включая дополнительную хромосому 21. Прогноз в отношении интеллекта и риск медицинских осложнений, вероятно, зависит от доли клеток трисомии 21 в каждой отдельной ткани. , включая мозг.Однако на практике риск невозможно предсказать, поскольку невозможно определить кариотип каждой отдельной клетки организма. Некоторые люди с мозаичным синдромом Дауна имеют очень тонкие клинические признаки и могут иметь нормальный интеллект; однако даже у людей без обнаруживаемого мозаицизма могут быть очень разные результаты. Если у родителя имеется зародышевый мозаицизм по трисомии 21, существует повышенный риск, превышающий возрастной риск матери, для второго больного ребенка.

Ученые создали новую генетическую модель синдрома Дауна у крыс — ScienceDaily

В поисках лучших способов тестирования новых методов лечения и дальнейшего изучения воздействия уникальной генетики, связанной с синдромом Дауна, исследователи из Медицинского университета Джона Хопкинса и Университета Тоттори в Японии генетически сконструировали и охарактеризовали то, что считается первой крысиной моделью синдрома Дауна.

Отчет об их исследовании был опубликован 24 января в The American Journal of Human Genetics .

Ученые давно ищут способы улучшить медицинское обслуживание людей с синдромом Дауна, особенно тех, кто страдает физическими и психическими проблемами, которые являются отличительными признаками этого состояния. К ним относятся повышенный риск пороков сердца, проблем с желудочно-кишечным трактом и трудности с обучением и памятью.

«Разработка животной модели, которая имеет те же черты, что и человеческий синдром Дауна, позволит нам более эффективно тестировать терапевтические средства, с более высокими шансами разработать те, которые могут работать на людях», — говорит Роджер Х.Ривз, доктор философии, профессор физиологии в Медицинской школе Университета Джона Хопкинса.

В своей основе синдром Дауна является результатом так называемой хромосомной «трисомии», или тройственности. Типичная человеческая клетка имеет 23 пары хромосом, которые содержат генетические инструкции, управляющие ее внутренней работой и тем, как она взаимодействует с остальным телом. Синдром Дауна возникает, когда человек рождается с дополнительной частичной или полной копией 21-й хромосомы, состояние, называемое трисомией 21. Эффекты этой дополнительной хромосомы широко выражены во всем организме, и ее влияние варьируется у разных людей.

Крысы, как люди, не производят случайным образом потомство с дополнительными 21-ми хромосомами, поэтому исследователи решили совершить сложный подвиг генной инженерии, чтобы получить крыс с дополнительной 21-й хромосомой.

Процесс включал перенос 21-й хромосомы из лейкоцитов человека в клетки мыши, затем в клетки цыпленка, затем в клетки хомяка и, наконец, в эмбрион крысы.

При каждом переносе исследователи вносили разные генетические модификации, включая добавление зеленого светящегося белка, который в ультрафиолетовом свете выявлял крыс с дополнительными 21-ми хромосомами.

Ривз и его команда затем оценили когнитивные и физические характеристики генетически модифицированных крыс на наличие признаков, связанных с дополнительной 21-й хромосомой.

Например, чтобы проверить обучаемость и память крыс, исследователи провели стандартизированные тесты в лабиринте с генетически модифицированными крысами.

Крысам с лишней 21-й хромосомой потребовалось больше времени, чтобы пройти лабиринт, чем генетически типичным крысам. Им также было труднее запомнить решение лабиринта, когда им предлагалось решить одну и ту же головоломку в течение четырех дней подряд.

Другие когнитивные тесты показали, что в целом крысы с дополнительной 21-й хромосомой были более тревожными и гиперактивными, чем крысы без дополнительной хромосомы. Эти результаты согласуются с оценками людей с синдромом Дауна, которые сообщают о более высоких показателях тревожности, нарушений внимания и нарушений обучения и памяти.

В ходе анатомических исследований исследователи также обнаружили, что структура мозга, называемая мозжечком, была значительно меньше у крыс с дополнительной 21-й хромосомой.Мозжечок занимает центральное место в основных функциях организма, включая обработку сообщений в мозгу, и у людей с синдромом Дауна он намного меньше.

«Уже достигнут прогресс в разработке фармацевтических препаратов, помогающих росту мозжечка у мышей, — говорит Ривз. «Если мы в конечном итоге переведем это в лекарства для людей, мы сможем помочь людям с синдромом Дауна улучшить свои навыки обучения и памяти».

Отличительные черты лица людей с синдромом Дауна, такие как более плоское лицо, миндалевидные глаза и меньшая голова, также присутствовали у крыс.В то время как люди не могут посмотреть на крысу и определить, отличается ли ее морда от типичного грызуна, компьютерная программа может измерить различия. Черепа были отсканированы на компьютерной томографии, а данные добавлены в программу компьютерного моделирования, которая показала, что у крыс укороченные морды. Кости, образующие эти черты в черепе крысы, соответствуют человеческим черепам, образующим характерное «уплощение» лица у людей с синдромом Дауна.

Наконец, у 17% крыс с дополнительной 21-й хромосомой была аномалия желудочков сердца, аналогичная той, которая диагностируется у 21% детей с синдромом Дауна.

The model will be distributed to researchers through the NIH-supported Rat Resource and Research Center at the University of Missouri and the National BioResource Project for the Rat in Japan. Other researchers involved in this study include Yasuhiro Kazuki, Miho Yamakawa, Kanako Kazuki, Naoyo Kajitani, Moeka Koshima, Masaharu Hiratsuka, Hiroshi Kuniishi, Satoshi Ichisaka, Yoshio Hata, Yuji Nakayama and Yuich Iida of Tottori University, Yonago, Japan; Masumi Hirabayashi, Hiromasa Hara and Makoto Sanbo of the National Institute for Physiological Sciences, Okazaki, Japan; Haruka Takayama, Satoshi Abe, and Shoko Takehara of Trans Chromosomics, Inc., Тоттори, Япония; Фэн Гао, Иконг Ли, Бэй Ченг и Анна Мойер из Johns Hopkins; Сатоко Мацукура и Наохиро Нода из Национального института передовых промышленных наук и технологий, Япония; Sachiko Miyagawa-Tomita из Университета технологий здоровья животных Ямадзаки, Токио, Япония, и Токийского университета, Токио, Япония; Нандини Сингх из Калифорнийского государственного университета; Джоан Рихтсмайер из Университета штата Пенсильвания; и Мицуо Ошимура из Университета Тоттори, Йонаго, Япония, и Trans Chromosomics, Inc., Тоттори, Япония.

Работа была поддержана Японским агентством науки и технологий CREST, Национальным институтом физиологических наук Японии, Фондом Mitsubishi и Национальным институтом здоровья Юнис Кеннеди Шрайвер Национального института здоровья ребенка и развития человека (R01HD038384, R21HD098540).

ЛЮМЕН — Генетика

Синдром Дауна

Синдром Дауна был впервые описан как синдром в 1850 году доктором Дауном. Он отметил, что у ряда детей с задержкой развития были сходные физические особенности друг с другом.Это один из первых, лучше всего описанных синдромов.

Клинические признаки синдрома Дауна включают маленькую голову (микроцефалия), плоское лицо, маленькие уши, единственную ладонную складку и широкое пространство между 1-м и 2-м пальцами стопы (рис. 1). В 1920 году было отмечено, что дети с синдромом Дауна улучшались, когда им давали гормон щитовидной железы. В 1959 году д-р Лежен обнаружил, что синдром Дауна является результатом наличия у пациентов дополнительной 21-й хромосомы. Дальнейшие исследования показали, что примерно 95% всех пациентов с клиническими признаками, характерными для синдрома Дауна, имеют дополнительную 21-ю хромосому (рис. 2). ).Два процента пациентов с синдромом Дауна имеют транслокацию между хромосомой 21 и другой акроцентрической хромосомой (13, 14, 15, 22), а остальные 2-3% пациентов имеют мозаичный синдром Дауна. Это когда часть клеток имеет дополнительную хромосому 21, а часть имеет нормальное число хромосом.

1/500 новорожденных страдают синдромом Дауна. Хотя большинство детей с синдромом Дауна рождаются у женщин в возрасте до 35 лет, риск рождения ребенка с синдромом Дауна увеличивается с возрастом матери.Риск рождения ребенка с синдромом Дауна в возрасте 21 года составляет 1/1000. Риск рождения ребенка с синдромом Дауна в возрасте 45 лет составляет примерно 1/9 (рис. 3).

Дети с синдромом Дауна подвержены повышенному риску ряда медицинских осложнений. От 50% до 70% детей, рожденных с синдромом Дауна, имеют врожденный порок сердца. Наиболее распространенным ИБС является ВСД. АВ-канал является дефектом, наиболее характерным для детей с синдромом Дауна. Гипотиреоз также часто встречается у детей с синдромом Дауна.Риск гипотиреоза в 28 раз выше, чем у населения в целом. Различают врожденный и приобретенный гипотиреоз. Врожденные и приобретенные нарушения слуха также чаще встречаются у людей с синдромом Дауна, чем у населения в целом. Они также подвержены повышенному риску среднего отита. Это также может привести к кондуктивной тугоухости.

Пренатальные признаки синдрома Дауна включают увеличение толщины воротникового пространства, врожденные пороки сердца и укорочение бедренных костей. Толщина шеи является наиболее точным признаком синдрома Дауна в первом триместре.Существует также скрининг сыворотки крови в первом и втором триместре.

С возрастом люди с синдромом Дауна подвержены риску развития ряда дополнительных медицинских проблем. Пролапс митрального клапана может развиваться у взрослых с синдромом Дауна даже при отсутствии врожденных пороков сердца. Болезнь Альцгеймера развивается у большинства людей с синдромом Дауна.


Рисунок 1.


Фигура 2.


Рисунок 3.

У новорожденного обнаружены шумы в сердце. У нее маленькие уши, высунутый язык и толстая воротниковая складка. Ребенок не переносит п.о. кормление. Она срыгивает свой первый корм и появляется в бедственном положении.

  1. Какова возможная причина ее неспособности есть?
  2. Какие исследования были бы важны для определения степени ее медицинских проблем?
  3. Каков риск того, что в семье появится еще один ребенок с таким же заболеванием?

Каковы шансы рождения детей с синдромом Дауна?

Интересный вопрос.Обычно, если в семье есть случаи синдрома Дауна, другим членам семьи не нужно беспокоиться о своих детях. Это связано с тем, что в 95% случаев синдром Дауна возникает случайно, потому что что-то идет не так, когда производится яйцеклетка или сперма.

Нет ничего о генах или органах родителей, которые его вызывают. Это просто естественная частота ошибок при создании сперматозоидов или яйцеклеток. И, с поправкой на возраст родителей, риск для всех примерно одинаков. Таким образом, никто не может быть носителем «тихой» формы этого типа синдрома Дауна, не имея при этом болезни.

Иногда родители могут передавать гены, повышающие вероятность того, что дети их детей (внуков родителей) будут страдать синдромом Дауна. Ученые не совсем уверены, но считается, что это не очень распространено.

Синдром Дауна обычно не передается по наследству. (Изображение: Wikimedia Commons)

В остальных 5% случаев дети наследуют синдром Дауна от здоровых родителей. К счастью, существуют очень точные тесты, которые могут выяснить, несет ли этот кто-то этот скрытый риск синдрома Дауна в своей ДНК.

Таким образом, если в семье вашего будущего супруга есть эта форма синдрома Дауна И этот супруг унаследовал ее ДНК, то есть вероятность, что ваши будущие дети могут подвергаться более высокому риску, чем другие дети. Если быть точным, если ваш супруг — мужчина, то вероятность того, что ваши дети будут затронуты, составляет около 3%. А если она будущая жена, то риск 12%. (Нажмите здесь, чтобы узнать больше о том, откуда именно берутся эти цифры.)

Это в среднем примерно в 24 или 96 раз выше, чем обычно (конечно, в зависимости от возраста).Но, как я уже сказал, в большинстве случаев не имеет значения, есть ли у кого-то в семье вашего будущего супруга синдром Дауна.

Чтобы понять, как обстоят дела в тех 5% случаев, когда синдром Дауна может передаваться в семьях, нам нужно сделать шаг назад и узнать, что такое синдром Дауна. А для этого нам нужно вернуться еще дальше и поговорить о хромосомах.

Хромосомы представляют собой длинные нити ДНК, содержащие инструкции для создания живых существ. У человека 23 разные хромосомы.

Они получают набор из 23 штук от мамы и набор из 23 штук от папы, всего 46 штук.Хромосомы называются 1-22, а затем идут Х- и Y-хромосомы (у женщин две Х-хромосомы, а у мужчин Х и Y).

У людей обычно 23 пары хромосом.

Иногда кто-то получает дополнительную копию (всего три копии) хромосомы. В большинстве случаев наличие лишней хромосомы фатально и приводит к выкидышу, но иногда человек может выжить (хотя у него часто возникают проблемы).

Хромосома 21 является одной из этих наиболее переносимых хромосом.Во многих случаях наличие третьей копии хромосомы 21 приводит к выкидышу, но если ребенок выживает, у него будет синдром Дауна.

Так как же у человека получается три копии одной хромосомы? На самом деле это может произойти двумя разными способами.

В одном вы получите три отдельные копии дополнительной хромосомы. Это 95% случаев синдрома Дауна, которые обычно не передаются по наследству.

В остальных 5% случаев лишняя хромосома прилипает к другой хромосоме.Так, например, хромосома 14 и хромосома 21 могут в конечном итоге слипнуться.

По причинам, которые мы обсуждаем ниже, у этих людей часто все в порядке, хотя технически у них всего 45 хромосом, потому что две слиплись. У них все хорошо, пока они не начнут пытаться завести детей. Тогда эта слипшаяся хромосома может вызвать всевозможные проблемы.

Я не буду вдаваться в подробности о том, как работает ненаследуемая форма синдрома Дауна (нажмите здесь, чтобы узнать больше, если вам интересно.) Вместо этого я сосредоточусь на том, как две хромосомы могут слипаться и как это может привести к тому, что синдром Дауна передается в семьях.

Чтобы понять, как хромосомы могут слипаться, нам нужно немного больше сосредоточиться на хромосоме. Хромосома состоит из двух плеч, соединенных так называемой центромерой.

Для человеческих хромосом 13, 14, 15, 21 и 22 одно плечо очень короткое и содержит очень мало полезной информации. Такие хромосомы называются акроцентрическими.

Иногда две из этих хромосом ломаются, и два длинных плеча слипаются.Две короткие руки потеряны, но это нормально. Человек в полном порядке.

Это потому, что у них все еще есть вся важная генетическая информация: она просто упакована по-другому. И такого рода сбалансированная транслокация (как ее называют ученые) встречается чаще, чем вы думаете. Примерно у 1 из 1000 человек две хромосомы слиплись. Они могут даже не знать об этом, пока не начнут пытаться завести детей.

Рисунок хромосом человека 14 и 21 до и после робертсоновской транслокации.Фиолетово-желтый шар — это короткое плечо хромосомы. Синий кружок — центромера. Пурпурно-желтый овал — это длинное плечо хромосомы.

Обычно при делении клеток каждая клетка должна получить все 46 хромосом. Однако это не относится к производству спермы и яйцеклетки. Для этих ячеек вам нужна только половина этого числа.

Таким образом, каждый сперматозоид или яйцеклетка получает одну копию хромосомы 1, одну копию хромосомы 2 и т. д. Это делается для того, чтобы, когда сперматозоид оплодотворяет яйцеклетку, в итоге у вас было 46 хромосом.

Все это означает, что при создании спермы или яйцеклетки копии каждой хромосомы должны быть отделены друг от друга. Другими словами, необходимо разделить две копии хромосомы 1, две копии хромосомы 2 и так далее.

Чтобы разделиться, хромосомы выстраиваются в линию с соответствующим партнером по всей клетке. Но когда две хромосомы слипаются, они не могут выстроиться вместе с правильным партнером.

Ячейка делает все возможное с тремя возможными результатами, показанными на изображении ниже.Один сперматозоид или яйцеклетка получит хромосомы над пунктирной линией, а другой — хромосомы под пунктирной линией:

A) Одна наследует комбинированную хромосому 14+21, а другая — обычные 14 и 21

B)  Один не унаследует ни одну из хромосом 21, а другой получит дополнительную копию

C)  Один не унаследует ни одну из хромосом 14, а другой получит дополнительную копию

Когда сперматозоид или яйцеклетка из этих двух последних случаев соединяется с яйцеклеткой или спермой другого родителя (при условии, что хромосомы другого родителя в норме), то вы можете получить слишком мало или слишком много хромосом.

В таблице ниже я выделил шесть возможных исходов: 

Как видите, более чем в половине случаев беременность заканчивается выкидышем. Большинство выживших беременностей будут нормальными (хотя чуть менее половины из них также будут иметь проблемы с беременностью), а у небольшого процента будет синдром Дауна. Отсюда 3%-й шанс для мужчин и 12%-й шанс для женщин, о которых мы говорили ранее.

А как насчет вашей ситуации? Что ж, здесь вам нужно немного узнать о семье вашего будущего супруга.

Если в семье есть только один человек с синдромом Дауна, возможно, ему просто не повезло (хотя может быть и другой тип). Помните, что 95% случаев случайны.

Но если женщины в его или ее семье, как правило, имеют много выкидышей и в каждом поколении (даже в последнем или двух поколениях) есть кто-то с синдромом Дауна, тогда может быть одна из этих «робертсоновских транслокаций» в семья.

Наверное, лучше всего обратиться к врачу или генетику.Даже если транслокация встречается в семье вашего будущего супруга, это не значит, что она есть у него или у нее.

Этот кариотип показывает, что хромосома 21 прикреплена к хромосоме 14. (Dutta et al, Am J Blood Res 2017)

Кариотипы (которые врачи используют, чтобы увидеть ваши хромосомы, как на картинке выше) довольно легко провести, поэтому ваш супруг- будущий мог бы сделать свой кариотип. Тогда вы бы точно знали, есть ли у него транслокация.

Синдром Дауна (трисомия 21): генетика и влияние COVID-19 .Далее будут рассмотрены фундаментальная генетика СД и различные механизмы его возникновения, такие как нерасхождение, транслокация и мозаицизм, а также влияние нынешней пандемии COVID-19 на пациентов с СД с особым акцентом на роль иммунной дисрегуляции.

Предыстория и история болезни

СД является наиболее распространенным геномным синдромом умственной отсталости и характеризуется разнообразными клиническими симптомами. Термин «генетическое расстройство» может быть неверно истолкован как состояние, которое передается по наследству, однако СД обычно не наследуется.

Основными клиническими признаками СД являются наклоненные вверх глазные щели, плоская спинка носа, затылочные складки, клинодактилия пятого пальца и единственная ладонная сгибательная складка. Существует множество заболеваний, которые часто встречаются при СД и требуют тщательного наблюдения. К ним относятся, помимо прочего, сердечные осложнения, проблемы развития нервной системы, аутоиммунные нарушения, нарушения слуха, нарушения сна и предрасположенность к некоторым видам рака (преходящий аномальный миелопоэз).

Генетика синдрома Дауна

Дополнительная копия либо целой хромосомы 21, либо частичного сегмента может быть вызвана четырьмя механизмами.Хромосома 21 кодирует более 650 генов. Все эти гены, наряду с эпигенетическими факторами, вносят вклад в фенотип СД из-за эффектов сверхэкспрессии вовлеченных генов.

Четыре механизма возникновения СД:

  1. Мейотическое нерасхождение: Это происходит примерно в 96 процентах всех случаев. Это происходит из-за ошибки в делении мейотической клетки, когда формировалась яйцеклетка или сперматозоид. В результате получается аномальная клетка с 24 хромосомами вместо обычных 23.При оплодотворении зигота имеет 47 полных хромосом с третьей копией 21-й хромосомы. В этой ситуации в дополнение к двум нормальным копиям 21-й хромосомы к другой хромосоме может быть прикреплена либо полная третья копия, либо часть 21-й хромосомы. Случаи СД транслокационного типа могут быть надежно диагностированы только с помощью анализа кариотипа. Выявление этого конкретного механизма имеет важное значение для генетического консультирования по планированию семьи.
  2. Мозаицизм: В этом нечастом механизме у людей с СД есть смесь некоторых клеток с дополнительной копией хромосомы 21 и некоторых с нормальными двумя копиями. Клинические данные у этих людей сильно различаются. Для определения мозаицизма настоятельно рекомендуется использовать флуоресцентную гибридизацию in situ (FISH), основанную на тестировании более чем одного типа ткани (крови и буккальных клеток) и большего количества анализируемых клеток, чем стандартное.
  3. Частичная трисомия: Очень редко встречается менее чем в 1% случаев СД и относится к дупликации определенного сегмента хромосомы 21.
Диагностическое тестирование при синдроме Дауна: пренатальное и постнатальное

Наряду с традиционными методами анализа материнской сыворотки и ультразвукового исследования неинвазивный скрининг внеклеточной ДНК плода в материнской плазме в настоящее время стал рутинным методом скрининга. Хотя чувствительность и специфичность этого метода скрининга высоки, цитогенетический анализ (кариотип), FlSH и хромосомный микрочиповый анализ (CMA) клеток плода, полученных путем амниоцентеза и биопсии ворсин хориона, являются золотым стандартом для окончательного диагностического теста.

При клиническом подозрении на СД у младенца наиболее достоверными диагностическими тестами являются цитогенетические тесты с помощью обычного кариотипа, FISH или CMA.

Влияние глобальной пандемии SARS-CoV-2 на синдром Дауна

У лиц с СД документально подтвержден иммунный дисбаланс, который приводит к хронической иммунной дисрегуляции. Наблюдается повышенная частота аутоиммунных заболеваний, врожденных дефектов функции тимуса, хронического воспаления, гиперактивности интерферона и последующего дисбаланса в развитии Т- и В-клеток.

Из-за дополнительной копии 21-й хромосомы происходит утроение четырех рецепторов интерферона, что приводит к гиперэкспрессии и повышенной иммунной активности у людей с СД. Хотя еще неизвестно, какое влияние эта иммунная дисрегуляция при СД окажет при заражении SARS-CoV-2, вполне вероятно, что это может привести к чрезмерному выбросу цитокинов ( цитокиновый шторм ). Эта возможность серьезного ответа предполагает, что люди с СД, пораженные COVID-19, должны подвергаться тщательному и неоднократному мониторингу провоспалительных маркеров и агрессивно лечиться по схеме, замедляющей чрезмерную реактивность цитокинов.

Выводы

Благодаря значительному прогрессу в понимании клинических особенностей, генетики и медицинских аспектов СД продолжительность жизни людей с этим заболеванием увеличилась. Важными целями медицинских работников являются улучшение качества жизни и полное устранение симптомов СД. Необходима тщательная междисциплинарная команда для обеспечения интегративной медицинской помощи и поддержки людям с СД.

Каталожные номера:
  1. Вниз JL.Наблюдения за этнической классификацией идиотов. 1866. Умственно отсталый. 1995;33(1):54–6.
  2. Эванс-Мартин Ф.Ф. Синдром Дауна. Гены и болезни. Нью-Йорк: Дом Челси; 2009. 144 стр.
  3. Лежен Дж., Готье М., Терпин Р. Хромосомы человека в культурах тканей. CR Hebd Seances Acad Sci. 1959; 248(4):602–3.
  4. Булл М.Дж. Синдром Дауна. N Engl J Med. 2020;382(24):2344–52.
  5. Эспиноса М.Дж. Синдром Дауна и COVID-19: идеальный шторм? Cell Reports Medicine 1, 19 мая 2020 г.

Шашикант Кулкарни

Dr.Шашикант Кулкарни, скрытый философ и лайф-коуч, работает в области медицинской генетики более 20 лет.

Генетика синдрома Дауна | Crick

Мы изучаем генетические и клеточные патологические механизмы, вызывающие фенотипы синдрома Дауна.

Рис. 1: Используя нацеливание генов, мы вставили ген устойчивости к неомицину в хромосому 21 человека (Hsa21) в клеточной линии человека. Эти клетки, несущие меченый Hsa21, были остановлены в метафазе, а затем центрифугированы для выделения микроклеток, несущих одну или несколько хромосом.Микроклетки сливали с мышиными эмбриональными стволовыми (ES) клетками, которые затем отбирали с помощью G418 на поглощение гена устойчивости к неомицину и подвергали скринингу на линии, несущие Hsa21. Эти линии ES вводили в бластоцисты мышей для получения химерных мышей, которых разводили для создания линии мышей Tc1, несущих свободно сегрегирующий Hsa21.

Трисомия 21-й хромосомы человека (Hsa21) встречается примерно у 1 из 750 живорожденных, и возникающий в результате дисбаланс дозы генов приводит к синдрому Дауна (СД), наиболее распространенной известной генетической форме умственной отсталости.СД представляет собой совокупность различных фенотипов: хотя все люди с СД имеют гипотонию, когнитивные нарушения, нейродегенерацию и черепно-лицевые изменения, у большинства из них также присутствует спектр других расстройств, таких как пороки сердца и лейкемия.

Мы изучаем генетические и клеточные патологические механизмы, вызывающие фенотипы синдрома Дауна. В сотрудничестве с профессором Элизабет Фишер (Институт неврологии, UCL) мы заинтересованы в идентификации чувствительных к дозе генов на Hsa21, которые, если они присутствуют в трех копиях, вызывают множество различных фенотипов, наблюдаемых при СД.Мы решаем эту проблему с помощью моделей мыши. Мы создали новую линию мышей, названную Tc1, которая несет свободно расщепляющуюся копию Hsa21. У мышей Tc1 обнаруживаются дефекты памяти, синаптической пластичности, двигательной функции, развития сердца и черепно-лицевого скелета (O’Doherty et al, 2005; Morice et al, 2008; Galante et al, 2009; Witton et al, 2015).

У людей с СД повышена частота мекариобластной лейкемии, но ниже частота солидных опухолей. Мы показали, что у мышей Tc1 нарушен мегакариопоэз, патология, которая может способствовать повышению частоты лейкемии при СД человека (Alford et al, 2010).Напротив, исследования мышей Tc1 показали, что уменьшение солидных опухолей может быть связано с дефектным ангиогенезом (Reynolds et al, 2010).

Международная ассоциация лиц с мозаичным синдромом Дауна

Что такое мозаицизм?

Каждая клетка человеческого организма происходит от одной исходной клетки: оплодотворенной яйцеклетки, которую также называют зиготой. После оплодотворения зигота продолжает делиться.

По мере формирования новых клеток хромосомы удваиваются, так что полученные клетки имеют то же количество хромосом, что и исходная клетка.Однако иногда случаются ошибки, и одна клетка оказывается с разным числом хромосом. С этого момента все клетки, происходящие из этой клетки, будут иметь разное число хромосом, если только не произойдет еще одна ошибка. (Все подобные клетки, происходящие из одного типа клеток, называются клеточной линией; например, линия клеток кожи, линия клеток крови, линия клеток мозга и т. д.)

Когда у человека более одного типа хромосомного набора, это называется мозаицизмом, например мозаичным стилем искусства, в котором изображение состоит из плиток разного цвета.При синдроме Дауна мозаицизм означает, что некоторые клетки тела имеют трисомию 21, а некоторые имеют типичное число хромосом.

Как диагностируется мозаицизм?

Обычный способ выявления мозаичного синдрома Дауна – генетическое тестирование крови ребенка. Обычно исследуют от 20 до 25 клеток. Если некоторые клетки имеют трисомию 21, а некоторые нет, то ставится диагноз мозаицизма.

Однако этот анализ крови может определить только уровень мозаицизма в клеточной линии крови.

В то время как мозаицизм может возникать только в одной клеточной линии (некоторые клетки крови имеют трисомию 21, а остальные нет), он также может возникать в разных клеточных линиях (клетки кожи могут иметь трисомию 21, а другие клеточные линии — нет). В последнем случае диагностировать мозаицизм может быть сложнее. Когда мозаицизм подозревается, но не подтверждается анализом крови, могут быть проверены другие типы клеток: кожа и костный мозг чаще всего являются следующими проверяемыми клетками. Поскольку клетки кожи и клетки мозга возникают из клеток одного и того же типа в начале развития плода (эктодермы), многие врачи считают, что тесты клеток кожи также отражают хромосомный состав клеток мозга.

Как возникает мозаицизм при синдроме Дауна?

Мозаицизм может возникнуть двумя способами:

Исходная зигота имела три 21-е хромосомы, что обычно приводит к простой трисомии 21, но в ходе клеточного деления одна или несколько клеточных линий потеряли одну из 21-х хромосом.

Исходная зигота имела две 21-е хромосомы, но в процессе деления клетки одна из 21-х хромосом удвоилась.

Определить происхождение мозаицизма в отдельных случаях можно с помощью специальных ДНК-маркеров, но это не делается на постоянной основе.

Что означает мозаика для моего ребенка?

В настоящее время не так много исследований сходства и различий между простой трисомией 21 и мозаичной трисомией 21. В одном опубликованном в 1991 году отчете об умственном развитии при мозаицизме синдрома Дауна сравнивали 30 детей с мозаичным синдромом Дауна с 30 детьми с типичным синдромом Дауна. синдром.IQ-тестирование показало, что средний IQ мозаичной группы был на 12 баллов выше, чем средний показатель немозаичной группы. Однако некоторые дети с типичным синдромом Дауна набрали более высокие баллы в тестах IQ, чем некоторые дети с мозаичным синдромом Дауна.

Кафедра генетики человека Медицинского колледжа Вирджинии осуществляет проект по изучению детей с мозаичным СД. При обследовании 45 детей с мозаицизмом они обнаружили, что у этих детей действительно наблюдается задержка развития по сравнению с их братьями и сестрами.Когда 28 из этих детей с мозаицизмом были сопоставлены с 28 детьми с типичным синдромом Дауна по возрасту и полу, дети с мозаицизмом достигли определенных моторных вех раньше, чем дети с типичным СД, таких как самостоятельное ползание и ходьба. Однако речевое развитие было одинаково задержано в обеих группах.


Ресурсы

На кафедре генетики человека Медицинского колледжа штата Вирджиния/Университета Содружества Вирджинии есть прекрасный бесплатный буклет по этой теме. Свяжитесь с доктором Коллин Джексон-Кук или Лорен Ваннер по телефону:

.

Кафедра генетики человека ~ Университет Содружества Вирджинии ~ PO Box 980033 ~ Ричмонд ~ Вирджиния 23298-0033

Каталожные номера

1. Понимание механизма(ов) мозаичной трисомии 21 с помощью анализа полиморфизма ДНК.