Разное

Сепсис новорожденных протокол: Sepsis in children: federal clinical guideline (draft)

Содержание

Клинические рекомендации

Анемии новорожденных. Диагностика, профилактика, лечение

Ведение новорожденных с респираторным дистресс-синдромом

Парентеральное питание новорождённых

Ранняя диагностика нарушений развития речи

Профилактика передачи ВИЧ инфекции от матери к ребенку

АИЭЭГ в оценке функционального состояния ЦНС новорожденных

Диагностика и лечение гипогликемии новорожденных

Гипоксическая ишемическая энцефалопатия новорожденного вследствие перенесенной асфиксии при родах

Здоровый новорожденный, рожденный в условиях стационара

Полицитемия новорожденного

Острое повреждение почек у новорожденных детей

Омфалит у новорождённых

Диагностика, лечение и профилактика врожденного токсоплазмоза

Диагностика, лечение и профилактика врожденной инфекции, вызванной паровирусом В19V

Диагностика, лечение и профилактика врожденной инфекции, вызванной вирусами простого герпеса

Диагностика, лечение и профилактика врожденного сифилиса

Клинические рекомендации по оказанию медицинской помощи детям, родившимся в сроках гестации 22–27 недель

Клинические рекомендации по ведению новорожденных с аритмиями

Дети от матерей с сахарным диабетом. сахарный диабет у новорожденных

Клинические рекомендации по ведению новорожденных с заболеваниями кожи и подкожной клетчатки

Клинические рекомендации по ведению и терапии новорожденных с заболеваниями надпочечников

Клинические рекомендации по ведению и терапии новорожденных с нарушением обмена кальция

Диагностика и тактика ведения врожденных пороков сердца в неонатальном периоде

Клинические рекомендации по ведению и терапии новорожденных с нарушением полового развития

Клинические рекомендации по ведению и терапии новорожденных с нарушением обмена натрия

Клинические рекомендации по диагностике и лечению родовой травмы

Клинические рекомендации по ведению и терапии новорожденных с заболеваниями щитовидной железы

Клинические рекомендации по ведению и терапии новорожденных с нарушением энергетического обмена

Диагностика, лечение и профилактика врожденной цитомегаловирусной инфекции

ВИЧ-инфекция и оппортунистические заболевания: лечение у детей и подростков

Математическая модель сепсиса новорожденных, родители которых проживали в местах с различной экологической обстановкой

Modern Pediatrics. Ukraine. 4(108): 67-72. doi 10.15574/SP.2020.108.67

Безруков Л. А., Власова Е. В., Трекуш Е. З.
ВГУЗ Украины «Буковинский государственный медицинский университет», г. Черновцы

Для цитирования: Безруков ЛА, Власова ЕВ, Трекуш ЕЗ. (2020). Математическая модель сепсиса новорожденных, родители которых проживали в местах с различной экологической обстановкой. Современная педиатрия. Украина. 4(108): 67-72. doi 10.15574/SP.2020.108.67
Статья поступила в редакцию 15.02.2020 г., принята в печать 10.06.2020 г.

Цель — создать математической модели у новорожденных, больных неонатальный сепсис, родители которых проживали в местах с разной экологической обстановкой, с дальнейшим усовершенствованием менеджмента сепсиса новорожденных, родители которых проживали в местах с неблагоприятной экологической обстановкой.

Материалы и методы. Обследовано 260 новорожденных, больных неонатальным сепсисом, родители которых проживали в разных экологических условиях. Группоформирующим признаком комплексной оценки длительной нагрузки на организм родителей новорожденных антропогенного загрязнения воздуха, воды и почвы в районах областей выступал предложенный коэффициент экологического риска (КЭР) с учетом экологической обстановки в областных центрах.
Результаты. Проведенный анализ взаимосвязи показателей комплексного обследования больных сепсисом показал, что между экологической обстановкой мест проживания родителей новорожденных, факторами риска развития неонатального сепсиса и его клинико-лабораторными проявлениями существует вероятная связь. Установлено, что в созданной математической модель тяжести сепсиса новорожденных, родители которых проживали в местах повышенного экологического риска, основными компонентами главных факторов были КЭР, малый гестационный возраст, факторы риска развития раннего и позднего сепсиса, показатели метаболического и дыхательного ацидоза, повышенное содержание в крови интерлейкина-8 и полиорганная дисфункция, а также наличие апоптоза.
Выводы. Математическая модель неонатального сепсиса, созданная с помощью многофакторного корреляционного анализа свидетельствует о наличии двух фенотипов сепсиса новорожденных, в основе которых лежит экологическая характеристика мест проживания родителей больных детей. На базе вышеуказанного в дальнейшем будет создан алгоритм менеджмента сепсиса новорожденных.
Исследование выполнено в соответствии с принципами Хельсинской Декларации. Протокол исследования утвержден Локальным этическим комитетом указанного в работе учреждения. На проведение исследований получено информированное согласие родителей детей.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Ключевые слова: неонатальный сепсис, коэффициент экологического риска, математическая модель.

ЛИТЕРАТУРА

1. Anderson–Berry AL, Bellig LL, Ohning BL, Rosenkrantz T et al. (2015). Neonatal Sepsis. Medscape Video NEW Clinical. Cited 2017 Sept 19. URL: http://emedicine.medscape.com/article/978352-overview.

2. Fazzo L, Minichilli F, Santoro M, Ceccarini A et al. (2017, Oct.). Hazardous waste and health impact: a systematic review of the scientific literature. Environmental health. 16: 107. https://doi.org/10.1186/s12940-017-0311-8; PMid:29020961 PMCid:PMC5637250.

3. Fleischmann–Struzek C, Goldfarb DM, Schlattmann P, Schlapbach LJ, Reinhart K, Kissoon N. (2018, Mar). The global burden of paediatric and neonatal sepsis: a systematic review. Lancet Respir Med Lancet Respir Med. 6 (3): 223-230. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(18)30063-8.

4. Genowska A, Jamiolkowski J, Szafraniec K, Stepaniak U, Szpak A, Pajak A. (2015). Environmental and socio-economic determinants of infant mortality in Poland: an ecological study. Environmental health. 14: 61. https://doi.org/10.1186/s12940-015-0048-1; PMid:26195213 PMCid:PMC4508882.

5. Kamalakannan SK. (2018). Neonatal Sepsis Past to Present. Biomed J Sci. Tech Res. 3 (3): 1-6. URL: https://biomed res.us/pdfs/BJSTR.MS.ID.000909.pdf. https://doi.org/10.26717/BJSTR.2018.03.000909.

6. Kihal–Talantikite W, Zmirou–Navier D, Padilla C, Deguen S. (2017, May). Systematic literature review of reproductive outcome associated with residential proximity to polluted sites. International journal of health geographics. 16: 20. https://doi.org/10.1186/s12942-017-0091-y; PMid:28558782 PMCid:PMC5450119.

7. Kouassi B, Horo K, Gode C, Ahui B, Kouassi MN, Koffi N et al. (2015). Clinical manifestations in patients exposed to an environmental toxic accident (Abidjan, Ivory Coast 2006). Rev Mal Respir. 32 (1): 38–47. https://doi.org/10.1016/j.rmr.2014.01.015; PMid:25618203.

8. Shane AL, Stoll BJ. (2014). Neonatal sepsis: progress towards improved outcomes. J Infect. 68 (1): 24–32. https://doi.org/10.1016/j.jinf.2013.09.011; PMid:24140138.

9. Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar–Hari M, Annane D, Bauer M et al. (2016). The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 315 (8): 801–810. https://doi.org/10.1001/jama.2016.0287; PMid:26903338 PMCid:PMC4968574.

10. Statystychnyj shhorichnyk Chernivecjkoji oblasti za 2017 rik. (2018). Za red. T.Gh Sarchynskoi. Chernivci: 543.

11. Statystychnyj shhorichnyk Khmeljnycjkoji oblasti za 2017 rik. (2018). Za red. LO Khamskoi. Khmeljnycjkyj: 514.

 

A Controlled Mouse Model for Neonatal Polymicrobial Sepsis

Жизнеспособность сенситизации пульпы, температуре-80 ° C может быть проверена временем серийно разбавления и покрытие аликвоты акций сенситизации навозной жижи на 5% овец крови tryptic соевый агар следуют 24 h аэробных инкубации при температуре 37 ° C. Последующий подсчет culturable колонии формирование подразделения (CFU) содержание подготовки сенситизации пульпы был найден не будет менять в течение 6 месяцев, и жизнеспособность не пострадал от длительного хранения при температуре-80 ° C (

рис. 2). Каждая мышь доноров привела, в среднем, достаточно сенситизации пульпы оспорить три-четыре помета (данные не показаны).

Мышей, оспаривается в дол 7 с сенситизации пульпы побудить полимикробная сепсиса начали достичь гуманной конечной точки в течение 12 ч вызов, и сепсиса полимикробная главным образом была решена путем 48 h postchallenge, как отмечено в сочетании с кривой выживания Каплана-Мейера данные из более чем 200 оспаривается мышей (

Рисунок 1A). Летальность в зависит от дозы вызов, управлением, с 5% изменения дозы вызов, что приводит к примерно 15% различия в выживаемости (рис. 1B). Вес тела мышь была измерена на каждом мониторинга визита. Потеря веса было замечено во всех оспариваемых животных, будучи недискриминационными между мышей, которые в конечном итоге выжить и те, которые во время первоначального 24 h не postchallenge (рис. 1 c). После 24 часов наиболее сохранившихся животных начали вернуть их вес, в то время как все nonsurvivors продолжает терять вес и переехал их гуманной конечной точки. Однако небольшая доля живых животных, которые сохранили их восстанавливающих рефлекс, также продолжает терять вес или не набирать вес, до конца эксперимента, даже потерять 20% от их первоначального веса в течение 40 h вызов. Как там было с перекрытием потеря веса между мышей, которые в конечном итоге выжить и те, которые не, изменение веса или порог потеря веса не может использоваться как критерий для гуманной конечной точки при сохранении цели точно деления выживших от nonsurvivors.

Поведение мышей наблюдали, как указано в протоколе и в таблице 2. Снимки здоровья, которые являются категории отображается (Рисунок 3А-C). Эти фотографии показывают различных категорий мышей, которые не право самостоятельно после уделяется их обратно и описать разницу между ОФО-Mobile и FTR-вялой, что это важное различие. Безнаказанное здоровых мышей этого возраста не отображать FTR-вялой активности; Таким образом эта категория здравоохранения является маркером болезни и ответ на вызов. Больной мыши отображается FTR-вялой симптомы (рис. 3B) и может регрессировать к FTR-Nonmobile (рис. 3 c), где Верхняя нога по-прежнему параллельно с нижней ногой, с практически нулевой бедра, качалки движения, который является одним из критериев для гуманные конечной точки. Мышей может также восстановить, набирает более хип движения и становится FTR-Mobile (рис. 3A). Восстанавливающих рефлекс и мобильность оценки были определены для левой и правой стороне каждой мыши, и высокий балл был использован для определить, достигли ли мышь гуманного конечной точки. Поведенческая информация была собрана из более чем 240 животных, оспаривается с летальная доза 60 (60LD) сенситизации навозной жижи, и 144 гуманного конечные точки были замечены (рис. 3D-F и Таблица 1). Этот подход, ориентированный на конкретные доказательства был использован для определения и уточнения конечной гуманной через четыре стадии заболевания, категории экспериментаторов, основанный на обоих поведенческие различия между выживших и nonsurvivors и часть гуманного конечных точек достигло Каждый период времени. Во время ранних экспериментов ОФО-Nonmobile мышей, которые были не хип движения были последовательно нашли мертвым в течение 4-6 ч это поведение наблюдается. В коллекции представленной информации исправности FTR-Nonmobile был использован в качестве критерия для гуманной конечной точки. От 12-21 h postchallenge в то время как FTR-Nonmobile мышей были умерщвлены, как живых, так и nonsurviving животных отображается очень похожие поведенческих моделей и не может быть уважаемого любым другим способом (Рисунок 3D). От 21-48 h postchallenge большинство живых мышей восстановили их восстанавливающих рефлекс, хотя менее 1% ОФО поведение наблюдается у животных, которые направлялись бы на выжить эксперимент (Рисунок 3E). Таким образом мышей, которые не смогли право самостоятельно с обеих сторон стала дополнительным критерием для конечной гуманной точки в это время. Между 12 и 20 h postchallenge 12,5% от общего числа конечных точек, гуманного, против 80,5% от 20 до 48 часов и 7% были замечены после 48 ч (Таблица 1). Отличительная черта между мышей, в конечном итоге выживших и что в конечном итоге ухудшилось гуманного конечной точке была потеря восстанавливающих рефлекс, независимо от хип мобильности (Рисунок 3F). Действительно между 20 и 48 ч после вызов, в общей сложности 121 мышей не смогла право самостоятельно с обеих сторон, с 116 этих мышей, в конечном итоге прогрессирует гуманного конечную точку (которая представляет 96% точности в определении мышей, которые бы не восстановить). За 48 ч после вызов 11 мышей наблюдались не право самостоятельно от обеих сторон и 10 из этих продвинулись гуманного конечную точку (91% точность). Помимо 20 h после задачи количество мышей, которые потеряли восстанавливающих рефлекс для обеих сторон предсказывает окончательный результат с точностью более 90%; Таким образом это был добавлен в критерии гуманного конечной точки, для выявления nonrecovering мышей ранее и уменьшить страдания (Таблица 1) мыши.

Частоты, что мышей нужен мониторинг изменения с течением времени, из-за различных темпов смерти postchallenge и изложены в таблице 1. Мышь считался быть в своей гуманной конечной точке в любой момент, если он не смог само право отображаются обычные хип движения с обеих сторон, или, если мышь была найдена разбросаны из гнезда, не смог само право и вялой хип движения. Мышей с любого из этих условий не должны были иметь возможность вернуться в помете и наблюдались быть FTR-Nonmobile в течение 4-6 ч. Начиная 20 h после вызов, новой конечной точки гуманной была добавлена потому, что представленная информация показывает, что подавляющее Большинство мышей, которые ОФО с обеих сторон заканчивается изнемогать к болезни.

Видео, столы и ресурсы, представленные в этой рукописи являются ресурсом эффективного преподавания для правильного поведения назначения из оспаривается мышей. Семь экспериментаторами было предложено смотреть видео обучение и читать как протокола, так и таблицы перед присвоением поведения 60 оспаривается животных. Идентификация конечной гуманной точки назначения была точной, как отличительный FTR-Nonmobile мышей от мышей, которые отображаются другие поведения (рис. 4A) и ОФО мышей от мышей, которые смогли право самостоятельно в течение допустимого периода времени ( Рисунок 4B).


Рисунок 1 : Кривая выживания Каплана-Мейера, титрования дозы сенситизации навозной жижи и изменение веса после вызов сенситизации пульпы. (A) результаты выживания новорожденных мышей C57BL/6J оспаривается с инъекции внутрибрюшинного сенситизации пульпы в дол 7. Данные для этой фигуры были объединены из независимых экспериментов с использованием нескольких вызов, который дозах, от 0,7 до 1,3 мг сенситизации шлама на грамм массы тела был ведении этих мышей. (B) новорожденных мышей, оспаривается с 0,80 до 0,95 мг сенситизации шлама на грамм массы тела от одной сенситизации пульпы подготовки отображения дозозависимый отношения между количество сенситизации пульпы дано и процент выживания. (C) процент изменения веса по сравнению с проблемой веса, с пунктирной линии, обозначающие 20% потеря веса от времени вызов. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы посмотреть большую версию этой фигуры.


Рисунок 2 : CFU концентрация на складе сенситизации пульпы, температуре-80 ° C не изменяется в течение 6 месяцев. Влияние возраста сенситизации навозной жижи на CFU концентрации был испытан с использованием линейной регрессии. Каждая точка представляет один Алиготе же подготовки сенситизации пульпы, серийно разбавленный и покрытием в течение 6 месяцев. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы посмотреть большую версию этой фигуры.


Рисунок 3 : Бедра категории подвижность мышей, которые не право самостоятельно и поведения животных в разное время postchallenge. Мышей, которые были оспорены с сепсисом, когда на их обратно, будет отображать знаки заболеваемости, которая может быть измерена по степени хип движения. (A) А не право (ОФО)-мобильной мыши показывает хип качалки движения их верхней части ноги, превышающий под углом 90 ° от горизонтали. (B) FTR-вялой мыши показывает хип качалки движения, но не превышает под углом 90 ° от горизонтали в любой точке во время 4 s мониторинга. (C) некоторые FTR-Nonmobile мышей продлит их ноги, сгибание на колено, но покажет очень маленький (менее углом 10 °) до нуля бедра, качалки движения и ноги по-прежнему будет параллельно друг другу. Postchallenge 12-21 h животного поведения (D) показывают, что только FTR-Nonmobile поведения отдельных пострадавших от nonsurvivors. (E) с 21 до 48 h postchallenge, только 4 из 592 наблюдаемых ОФО поведения (0,67%) принадлежат к выживших, позволяя выпрямляющий рефлекс прогнозировать окончательный результат и использоваться в качестве нового критерия для гуманной конечной точки. (F) за 48 ч postinfection, 6 из 131 мышей (4,55%), которые имели восстанавливающих рефлекс пошел на стать частью группы ОФО и были принесены к концу эксперимента, оправдывая устойчивого мониторинга в ходе восстановления. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы посмотреть большую версию этой фигуры.


Рисунок 4 : Учебных ресурсов привести точные поведенческих классификации по независимым экспериментаторов. Экспериментаторы, подготовленных смотреть видео, сопровождающих этот протокол разделить видео 60 новорожденных мышей различных оздоровительных групп. (A) способность различать гуманного конечной точки определяется и в среднем на 97% поведения был точно отнесен FTR-Nonmobile или нет, в то время как только 1% FTR-Nonmobile мышей были ошибочно. Два процента мышей были ошибочно определены как FTR-Nonmobile. (B) выявление второй конечной гуманной критерий правильно различать ОФО мышей, или тех, кто имеет возможность право самостоятельно в течение 4 s уделяется их обратно в 97% полученных баллов, в то время, как только был назначен правильно 0.96% мышей были неверно назначен выпрямляющий сами и 2% мышей были неправильно заданы как ОФО. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы посмотреть большую версию этой фигуры.

Стадии заболеванияОтвет: высокая заболеваемость, нет смертностиB: высокой заболеваемости, низкая смертностьC: высокой заболеваемости, высокая смертностьD: низкой заболеваемости, низкая смертность
Часов разместить вызов0−1212−2020−48> 48
Частота мониторинга2 h пост вызовКаждый 4−6 hКаждый 4−6 h, 8 ч, без присмотра на ночь1−2 раз ежедневно, больше, если необходимо
Доля всего гуманного конечных точек, наблюдается0/14418/144116/14410/144
Процент гуманного конечных точек, наблюдается0%12,5%80,5%7%
Критерии конечной гуманной точки1. FTR−Nonmobile на обеих сторонах1. FTR−Nonmobile на обеих сторонах
2. разбросаны из гнезда и является FTR−Lethargic2. разбросаны из гнезда и является FTR−Lethargic
3. ОФО левой или правой стороны (с любой мобильности Оценка)

Таблица 1: частота мониторинга и гуманного критерии конечной точки на различных стадиях болезни. Мониторинг частоты, гуманные конечные точки отметил, процент гуманного конечные точки и критерии конечной гуманной точки на разных этапах заболевания.

Выпрямляющий рефлексМобильностьПредел времени сразу после делается на спинеПредел времени для измерения количества движения (мобильный / вялой / не для мобильных устройств)Скоринг критерии мобильности
ПраваМобильные4 sЕще 8 sМышь занимает несколько шагов в ряду, поддержание продвижение вперед и исследует его окружающей среды. Щенок не будет падать.
ВялойМышь может сделать шаг, но остановит и пауза перед другой. Щенок может упасть.
NonmobileМышь не предпринимать никаких шагов после выпрямляющий сам. Щенок может упасть.
Не праваМобильные бедраТой же 4 s используется для измерения восстанавливающих рефлексИмеет энергичное движение бедра с верхней части ноги вращающейся за пределами 90° от горизонтали по крайней мере один раз в течение 4 s.
Вялой бедраХип движения до, но не за пределами 90° от горизонтали.
Для бедерКонечностей может двигаться путем расширения и втягивания, но бедра не будет вращаться. Щенок выглядит очень болезненный.

Таблица 2: мониторинг таблицы и критерии определения исправности мышей. Предоставленный критерии были использованы для определения категории групп здоровья для мышей и уменьшить индивидуальные различия в назначение исправности.

Схемы антибиотикотерапии неонатального сепсиса – протокол для систематического обзора с метаанализом | Систематические обзоры

  • Bahuizen SE, de Haan TR, Teune MJ, van Wassenaer-Leemhuis AG, van der Heyden JL, van der Ham DP, et al. Мета-анализ показывает, что дети, перенесшие неонатальный сепсис, сталкиваются с повышенным риском смертности и тяжелых осложнений. Акта Педиатр. 2014;103(12):1211–8.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Камачо-Гонсалес А., Спирмен П.В., Столл Б.Дж.Инфекционные болезни новорожденных: оценка неонатального сепсиса. Педиатр Клин Норт Ам. 2013;60(2):367–89.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Винн Дж.Л. Определение неонатального сепсиса. Текущее мнение в педиатрии. 2016;28(2):135–40.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Wynn JL, Wong HR, Shanley TP, Bizzarro MJ, Saiman L, Polin RA.Время для неонатально-специфического согласованного определения сепсиса. Pediatr Crit Care Med. 2014;15(6):523–8.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Моррис Дж.М., Робертс С.Л., Боуэн Дж.Р., Паттерсон Дж.А., Бонд Д.М., Алгерт С.С. и др. Немедленные роды по сравнению с выжидательной тактикой после преждевременного разрыва плодных оболочек перед родами близко к сроку (испытание PPROMT): рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет. 2016;387(10017):444–52.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Шейн А.Л., Санчес П.Дж., Столл Б.Дж. Неонатальный сепсис. Ланцет. 2017;390(10104):1770–80.

    Артикул Google ученый

  • Карунасекера К.А., Патирана Д. Предварительное исследование неонатального септицемии в педиатрическом отделении специализированной больницы третьего уровня. Цейлонский медицинский журнал. 1999;44(2):81–6.

    КАС пабмед Google ученый

  • Lim NL, Wong YH, Boo NY, Kasim MS, Chor CY.Бактериальные инфекции в отделении интенсивной терапии новорожденных — опрос за девять месяцев. Med J Малайзия. 1995;50(1):59–63.

    КАС пабмед Google ученый

  • Морено М.Т., Варгас С., Поведа Р., Саес-Льоренс Х. Неонатальный сепсис и менингит в развивающейся латиноамериканской стране. Журнал детских инфекционных болезней. 1994;13(6):516–20.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Робиллард П.Ю., Набет П., Халси Т.С., Сержент М.П., ​​Перянин Дж., Джанки Э.Бактериальная септицемия новорожденных в тропической зоне. Четырехлетний опыт работы в Гваделупе (Французская Вест-Индия). Акта Педиатр. 1993;82(8):687–9.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Таллур С.С., Кастури А.В., Надгир С.Д., Кришна Б.В. Клинико-бактериологическое исследование неонатальной септицемии в Хубли. Индийский J Педиатр. 2000;67(3):169–74.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Исследовательская группа Who Young Infants.Клиническое прогнозирование серьезных бактериальных инфекций у детей раннего возраста в развивающихся странах. Журнал детских инфекционных болезней. 1999; 18 (10 дополнений): S23–31.

    Google ученый

  • Лоун Дж. Э., Кусенс С., Зупан Дж. Lancet Управление выживанием новорожденных Т. 4 миллиона неонатальных смертей: когда? Где? Почему? Ланцет. 2005;365(9462):891–900.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Liu L, Johnson HL, Cousens S, Perin J, Scott S, Lawn JE, et al.Глобальные, региональные и национальные причины детской смертности: обновленный систематический анализ за 2010 г. с временными тенденциями с 2000 г. Lancet. 2012;379(9832):2151–61.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Кабве М., Тембо Дж., Чилукуту Л., Чилуфья М., Нгулубе Ф., Луквеса С. и др. Этиология, устойчивость к антибиотикам и факторы риска неонатального сепсиса в крупном специализированном центре в Замбии. Pediatr Infect Dis J. 2016;35(7):e191–8.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Уэстон Э.Дж., Пондо Т., Льюис М.М., Мартелл-Клири П., Морин С., Джуэлл Б. и др.Бремя инвазивного неонатального сепсиса с ранним началом в США, 2005–2008 гг. Журнал детских инфекционных болезней. 2011;30(11):937–41.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Benjamin DKJ, Stoll BJ, Fanaroff AA, McDonald SA, Oh W, Higgins RD, et al. Неонатальный кандидоз у детей с экстремально низкой массой тела при рождении: факторы риска, показатели смертности и исходы развития нервной системы в возрасте от 18 до 22 месяцев. Педиатрия. 2006;117(1):84–92.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Клингер Г., Леви И., Сирота Л., Бойко В., Лернер-Гева Л., Рейхман Б. и др. Исход сепсиса с ранним началом в национальной когорте младенцев с очень низкой массой тела при рождении. Педиатрия. 2010;125(4):e736–e40.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Schlapbach LJ, Aebischer M, Adams M, Natalucci G, Bonhoeffer J, Latzin P, et al.Влияние сепсиса на исход развития нервной системы в швейцарской национальной когорте крайне недоношенных детей. Педиатрия. 2011;128(2):e348–e57.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Биззарро М.Дж., Дембри Л.М., Балтимор Р.С., Галлахер П.Г. Изменение паттернов неонатального сепсиса кишечной палочки и резистентности к ампициллину в эпоху интранатальной антибиотикопрофилактики. Педиатрия. 2008;121(4):689–96.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Манан М.М., Ибрагим Н.А., Азиз Н.А., Зулкифли Х.Х., Аль-Ворафи YMA, Лонг СМ.Эмпирическое использование антибактериальной терапии для профилактики раннего сепсиса у новорожденных: пилотное исследование. Arch Med Sci. 2016;12(3):603–13.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Шейн А.Л., Столл Б.Дж. Последние разработки и актуальные вопросы эпидемиологии, диагностики и лечения бактериального и грибкового неонатального сепсиса. Американский журнал перинатологии. 2013;30(2):131–41.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Шейн А.Л., Столл Б.Дж.Неонатальный сепсис: прогресс в улучшении исходов. J заразить. 2014; 68 (Приложение 1): S24–32.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Трипати Н., Коттен К.М., Смит П.Б. Использование и неправильное использование антибиотиков в отделении интенсивной терапии новорожденных. Клиники перинатологии. 2012;39(1):61–8.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Заиди АКМ, Тавер Д., Али С.А., Хан Т.А.Возбудители, связанные с сепсисом у новорожденных и детей раннего возраста в развивающихся странах. Журнал детских инфекционных болезней. 2009; 28 (1 Приложение): S10–S8.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Зеа-Вера А., Очоа Т.Дж. Проблемы диагностики и лечения неонатального сепсиса. Журнал тропической педиатрии. 2015;61(1):1–13.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Шах Б.А., Падбери Дж.Ф.Неонатальный сепсис: старая проблема с новым пониманием. Вирулентность. 2014;5(1):170–8.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Парк ЮВ. Профилактика стрептококковой инфекции группы В у новорожденных. Инфекция и химиотерапия. 2013;45(3):343–5.

    Артикул Google ученый

  • Stoll BJ, Hansen N, Fanaroff AA, Wright LL, Carlo WA, Ehrenkranz RA, et al. Изменения патогенов, вызывающих ранний сепсис у новорожденных с очень низкой массой тела при рождении.N Engl J Med. 2002;347(4):240–7.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Boghossian NS, Page GP, Bell EF, Stoll BJ, Murray JC, Cotten CM, et al. Поздний сепсис у новорожденных с очень низкой массой тела при одноплодной и многоплодной беременности. J Педиатр. 2013;162(6):1120-1124, 4.e1.

    Центральный пабмед Статья пабмед Google ученый

  • Донг Ю, Шпеер К.П.Неонатальный сепсис с поздним началом: последние разработки. Архивы болезней в детском возрасте, выпуск для плода и новорожденного. 2015; 100(3):F257–63.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Stoll BJ, Gordon T, Korones SB, Shankaran S, Tyson JE, Bauer CR, et al. Сепсис с поздним началом у новорожденных с очень низкой массой тела при рождении: отчет Национального института здоровья ребенка и сети исследований новорожденных. Журнал педиатрии. 1996;129(1):63–71.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Кумар СКМ, Бхат Б.В. Отдельные механизмы врожденного иммунитета новорожденных. Иммунологические письма. 2016; 173:42–54.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Кан Б., Раззагян Х.Р., Лавуа П.М. Иммунологическая перспектива неонатального сепсиса. Тенденции молекулярной медицины. 2016;22(4):290–302.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Rogosch T, Kerzel S, Hoss K, Hoersch G, Zemlin C, Heckmann M, et al.Реакция IgA у недоношенных новорожденных мало свидетельствует об антиген-зависимой селекции. Дж Иммунол. 2012;189(11):5449–56.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Walker JC, MAJC S, EFA G, TAJ A, Leuvenink J, de Vries E. Развитие субпопуляций лимфоцитов у недоношенных детей. Скандинавский журнал иммунологии. 2011;73(1):53–8.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Игберг С., Нильссон А.Развивающаяся иммунная система — от плода до малыша. Акта Педиатр. 2012;101(2):120–7.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Землин М., Хёрш Г., Землин С., Поль-Шикингер А., Хаммель М., Берек С. и др. Постнатальное созревание репертуара тяжелой цепи иммуноглобулина IgG у недоношенных новорожденных происходит медленнее, чем у доношенных новорожденных. Журнал иммунологии. 2007;178(2):1180–8.

    КАС Статья Google ученый

  • Stoll BJ, Hansen NI, Sánchez PJ, Faix RG, Poindexter BB, Van Meurs KP и др.Неонатальный сепсис с ранним началом: продолжается бремя стрептококковой инфекции группы В и кишечной палочки. Педиатрия. 2011;127(5):817–26.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Нахер Б.С., Маннан М.А., Нур К., Шахиддулла М. Роль сывороточного прокальцитонина и С-реактивного белка в диагностике неонатального сепсиса. Бюллетень Совета медицинских исследований Бангладеш. 2011;37(2):40–6.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Леаль Ю.А., Альварес-Немедьей Х., Веласкес Х.Р., Росадо-Квиаб У., Диего-Родригес Н., Пас-Баэса Э. и др.Факторы риска и прогноз неонатального сепсиса на юго-востоке Мексики: анализ четырехлетнего исторического когортного наблюдения. BMC Беременность Роды. 2012;12:48.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Stoll BJ, Hansen N, Fanaroff AA, Wright LL, Carlo WA, Ehrenkranz RA, et al. Сепсис с поздним началом у новорожденных с очень низкой массой тела при рождении: опыт сети исследований новорожденных NICHD. Педиатрия. 2002; 110 (2 часть 1): 285–91.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Трегер Б., Гепель В., Фауст К., Мюллер Т., Йорх Г., Фельдерхофф-Мюзер Ю. и др. Риск сепсиса с поздним началом, подтвержденный посевом крови, у младенцев с очень низкой массой тела при рождении, рожденных маленькими для гестационного возраста: крупное многоцентровое исследование Немецкой неонатальной сети. Pediatr Infect Dis J. 2014;33(3):238–43.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Tsai MH, Hsu JF, Chu SM, Lien R, Huang HR, Chiang MC, et al.Заболеваемость, клинические характеристики и факторы риска неблагоприятного исхода у новорожденных с поздним сепсисом. Журнал детских инфекционных болезней. 2014;33(1):e7–e13.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Дойчман К.С., Трейси К.Дж. Сепсис: современная догма и новые перспективы. Иммунитет. 2014;40(4):463–75.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Сингер М., Дойчман К.С., Сеймур К.В., Шанкар-Хари М., Аннан Д., Бауэр М. и др.Третье международное консенсусное определение сепсиса и септического шока (сепсис-3). ДЖАМА. 2016;315(8):801–10.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Сил AC, Обьеро CW, Беркли JA. Рациональная разработка руководств по ведению неонатального сепсиса в развивающихся странах. Curr Opin Infect Dis. 2015;28(3):225–30.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Всемирная организация здравоохранения.Карманный справочник стационарной помощи детям: Второе издание. Рекомендации по лечению распространенных детских болезней. http://appswhoint/iris/bitstream/10665/81170/1/978

  • 48373_engpdf?ua=12017.

  • Национальный институт клинического мастерства. Неонатальная инфекция (раннее начало): антибиотики для профилактики и лечения. https://wwwniceorguk/guidance/cg14

    .

  • Рубин Л.Г., Санчес П.Дж., Сигел Дж., Левин Г., Сайман Л., Джарвис В.Р. и др. Оценка и лечение новорожденных с подозрением на поздний сепсис: обзор практики неонатологов.Педиатрия. 2002;110(4):e42.

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Национальный институт клинического мастерства. Неонатальная инфекция (раннее начало): антибиотики для профилактики и лечения. https://wwwniceorguk/guidance/cg149/evidence/evidence-update-pdf-188168797. 2014.

  • Голан Д.Э., Ташлиан ​​А.Х., Амстронг Э.Дж., Армстронг А.В. Принципы фармакологии. Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс.2011;2011.

  • Katzung BG, Masters SB, Trevor AJ. Фундаментальная и клиническая фармакология: McGraw-Hill Medical Publishing Division; 2009 г.; 2009.

    Google ученый

  • Vergnano S, Menson E, Kennea N, Embleton N, Russell AB, Watts T, et al. Неонатальные инфекции в Англии: сеть эпиднадзора NeonIN. Архивы болезней в детском возрасте, выпуск для плода и новорожденного. 2011;96(1):F9–F14.

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Cortese F, Scicchitano P, Gesualdo M, Filaninno A, De Giorgi E, Schettini F, et al.Ранние и поздние инфекции у новорожденных: где мы находимся? Обзор. Педиатрия и неонатология. 2016;57(4):265–73.

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Muller-Pebody B, Johnson AP, Heath PT, Gilbert RE, Henderson KL, Sharland M, et al. Эмпирическое лечение неонатального сепсиса: адекватны ли современные рекомендации? Архивы болезней в детском возрасте, выпуск для плода и новорожденного. 2011;96(1):F4–8.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Vergnano S, Sharland M, Kazembe P, Mwansambo C, Heath PT.Неонатальный сепсис: международная перспектива. Архивы болезней в детском возрасте, выпуск для плода и новорожденного. 2005;90(3):F220–F4.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Кантей Дж., Возняк П.С., Санчес П.Дж. Проспективное наблюдение за использованием антибиотиков в отделении интенсивной терапии новорожденных: результаты исследования SCOUT. Журнал детских инфекционных болезней. 2015;34(3):267–72.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Кларк Р.Х., Блум Б.Т., Спитцер А.Р., Герстманн Д.Р.Эмпирическое использование ампициллина и цефотаксима по сравнению с ампициллином и гентамицином у новорожденных с риском сепсиса связано с повышенным риском неонатальной смерти. Педиатрия. 2006;117(1):67–74.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Циалла К., Боргези А., Серра Г., Стронати М., Корселло Г. Антимикробная терапия в отделении интенсивной терапии новорожденных. Ital J Pediatr. 2015;41:27.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Биззарро М.Дж., Шабанова В., Балтимор Р.С., Дембри Л.М., Эренкранц Р.А., Галлахер П.Г.Неонатальный сепсис 2004-2013: рост и падение коагулазонегативных стафилококков. J Педиатр. 2015;166(5):1193–9.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Маршан Э.А., Бойс Г.К., Садарангани М., Лавуа П.М. Неонатальный сепсис, вызванный коагулазонегативными стафилококками. Клиническая и эволюционная иммунология. 2013;2013:586076-.

  • Stockmann C, Spigarelli MG, Campbell SC, Constance JE, Courter JD, Thorell EA, et al.Соображения по фармакологическому лечению и профилактике неонатального сепсиса. Педиатрические препараты. 2014;16(1):67–81.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Деллинджер Р.П., Леви М.М., Родс А., Аннан Д., Герлах Х., Опал С.М. и др. Кампания по выживанию при сепсисе: международные рекомендации по лечению тяжелого сепсиса и септического шока, 2012 г. Медицина интенсивной терапии. 2013;39(2):165–228.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Gaieski DF, Mikkelsen ME, Band RA, Pines JM, Massone R, Furia FF, et al.Влияние времени до антибиотиков на выживаемость пациентов с тяжелым сепсисом или септическим шоком, у которых ранняя целенаправленная терапия была начата в отделении неотложной помощи. Крит Уход Мед. 2010;38(4):1045–53.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Коэн МЛ. Эпидемиология лекарственной устойчивости: значение постантимикробной эры. Наука (Нью-Йорк, штат Нью-Йорк). 1992;257(5073):1050–5.

    КАС Статья Google ученый

  • Фостер К.Р., Грундманн Х.Нужно ли нам ставить общество на первое место? Потенциал трагедии в устойчивости к противомикробным препаратам. ПЛОС лекарство. 2006;3(2):e29–e.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Huynh BT, Padget M, Garin B, Delarocque-Astagneau E, Guillemot D. Исследовательская группа Берди. Бактериальный неонатальный сепсис и устойчивость к антибиотикам в странах с низким уровнем дохода. Ланцет. 2016;387(10018):533–4.

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Кунин С.М., Йохансен К.С., Уорнинг А.М., Дашнер Ф.Д.Отчет о симпозиуме по использованию и злоупотреблению антибиотиками во всем мире. Обзоры инфекционных болезней. 1990;12(1):12–9.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Младший MGJ. Предотвращают ли программы интенсивного больничного контроля антибиотиков распространение устойчивости к антибиотикам? Инфекционный контроль и госпитальная эпидемиология. 1994;15(7):478–83.

    Артикул Google ученый

  • Мюррей, BE.Можно ли контролировать устойчивость к антибиотикам? Медицинский журнал Новой Англии. 1994;330(17):1229–30.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Sáez-Llorens X, Castrejon de Wong MM, Castano E, De Suman O, De Moros D, De Atencio I. Влияние политики ограничения антибиотиков на расходы больницы и чувствительность к бактериям: урок педиатрического учреждения в развивающаяся страна. Pediatr Infect Dis J. 2000;19(3):200–6.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Breurec S, Bouchiat C, Sire JM, Moquet O, Bercion R, Cisse MF, et al. Высокий уровень распространенности энтеробактерий, устойчивых к цефалоспоринам третьего поколения, среди неонатальных инфекций в Дакаре, Сенегал. Инфекционные заболевания ВМС. 2016;16(1):587.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Исаакс Д.Австралазийская исследовательская группа неонатальных инфекций. Десятилетнее многоцентровое исследование коагулазонегативных стафилококковых инфекций в австралийских неонатальных отделениях. Архивы болезней в детском возрасте, выпуск для плода и новорожденного. 2003;88(2):F89–93.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • May M, Daley AJ, Donath S, Isaacs D. Австралазийская исследовательская группа неонатальных инфекций. Менингит новорожденных с ранним началом в Австралии и Новой Зеландии, 1992–2002 гг.Архивы болезней в детском возрасте, выпуск для плода и новорожденного. 2005;90(4):F324–F7.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Stoll BJ, Hansen N. Инфекции у детей с ОНМТ: исследования сети исследований новорожденных NICHD. Семин Перинатол. 2003;27(4):293–301.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Stoll BJ, Hansen NI, Higgins RD, Fanaroff AA, Duara S, Goldberg R, et al.Недоношенные дети с очень низкой массой тела при рождении с ранним началом неонатального сепсиса: преобладание грамотрицательных инфекций продолжается в сети исследований новорожденных Национального института здоровья ребенка и развития человека, 2002–2003 гг. Pediatr Infect Dis J. 2005;24(7):635–9.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Хатуа С.П., Дас А.К., Чаттерджи Б.Д., Хатуа С., Гхош Б., Саха А. Септицемия новорожденных. Индийский J Педиатр. 1986; 53 (4): 509–14.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Тессин И., Тролльфорс Б., Тирингер К. Заболеваемость и этиология неонатального септицемии и менингита в западной Швеции, 1975–1986 гг. Acta Pediatr Scand. 1990;79(11):1023–30.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Весикари Т., Янас М., Гронроос П., Туппурайнен Н., Ренлунд М., Керо П. и др. Неонатальный сепсис.Архив болезней в детстве. 1985; 60 (6): 542–6.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Zaidi AKM, Huskins WC, Thaver D, Bhutta ZA, Abbas Z, Goldmann DA. Внутрибольничные неонатальные инфекции в развивающихся странах. Ланцет. 2005;365(9465):1175–88.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Коттон М.Ф., Вассерман Э., Пипер Ч., Терон Д.С., Ван Табберг Д., Кэмпбелл Г. и др.Инвазивное заболевание, вызванное Klebsiella pneumoniae, продуцирующей бета-лактамазы расширенного спектра, в неонатальном отделении: возможная роль тараканов. Журнал госпитальной инфекции. 2000;44(1):13–7.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Гонсалес-Вертиз А., Алькантар-Куриэль Д., Куаутли М., Даза К., Гайоссо К., Солаче Г. и др. Klebsiella pneumoniae, продуцирующая мультирезистентные бета-лактамазы расширенного спектра действия, вызывает вспышку внутрибольничной инфекции кровотока.Инфекционный контроль и госпитальная эпидемиология. 2001;22(11):723–5.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Шеной С., Хегде А., Доминик С.Р.М., Камат С., Арвинд Н. Вспышка бета-лактамазы расширенного спектра, продуцирующей Klebsiella pneumoniae, в отделении интенсивной терапии новорожденных. Индийский журнал патологии и микробиологии. 2007;50(3):669–70.

    Google ученый

  • Мрвос Р., Пуммер Т.Л., Крензелок Е.П.Почечная токсичность амоксициллина: как часто это происходит? Педиатр Неотложная помощь. 2013;29(5):641–3.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Гиллис М., Ранакусума А., Хоффманн Т., Торнинг С., Макгуайр Т., Глаззиу П. и др. Общий вред от амоксициллина: систематический обзор и метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований по любым показаниям. CMAJ. 2015;187(1):E21–31.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Huth ME, Ricci AJ, Cheng AG.Механизмы ототоксичности аминогликозидов и мишени защиты волосковых клеток. Международный журнал отоларингологии. 2011;2011:937861-.

    Артикул Google ученый

  • Jackson GG, Arcieri G. Ототоксичность гентамицина у человека: обзор и контролируемый анализ клинического опыта в США. Журнал инфекционных заболеваний. 1971; 124 (прил.): S130–S7.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Mattie H, Craig WA, Pechere JC.Детерминанты эффективности и токсичности аминогликозидов. Журнал антимикробной химиотерапии. 1989;24(3):281–93.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • McGlone A, Cranswick N. Доказательства рекомендаций ВОЗ: Стационарная помощь детям: каковы доказательства безопасности применения гентамицина у детей? Журнал тропической педиатрии. 2008;54(5):291–3.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Mingeot-Leclercq MP, Tulkens PM.Аминогликозиды: нефротоксичность. Антимикробные агенты и химиотерапия. 1999;43(5):1003–12.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Musiime GM, Seale AC, Moxon SG, Lawn JE. Риск токсичности гентамицина у новорожденных, получающих лечение по поводу возможной тяжелой бактериальной инфекции в странах с низким и средним уровнем дохода: систематический обзор. Троп Мед Int Health. 2015;20(12):1593–606.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Шульце Р.Г., Винтерс Р.Е., Кауфман Х.Возможна нефротоксичность гентамицина. Журнал инфекционных заболеваний. 1971; 124 (прил.): S145–S7.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Селимоглу Э. Ототоксичность, вызванная аминогликозидами. Курр Фарм Дез. 2007;13(1):119–26.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Варго К.А., Эдвардс Д.Д. Аминогликозид-индуцированная нефротоксичность. Журнал аптечной практики.2014;27(6):573–7.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Рыбак М.Дж., Ломаэстро Б.М., Ротшафер Дж.К., Р.К. М. мл., Крейг В.А., Биллетер М. и др. Терапевтический мониторинг ванкомицина у взрослых. Краткое изложение согласованных рекомендаций Американского общества фармацевтов системы здравоохранения, Американского общества инфекционистов и Общества фармацевтов-инфекционистов. Фармакотерапия. 2009;29(11):1275–9.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Farber BF, Moellering RC.Ретроспективное изучение токсичности препаратов ванкомицина с 1974 по 1981 гг. Антимикробные средства и химиотерапия. 1983;23(1):138–41.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Bisrat H, Michael N, Anthony W. Частота нефротоксичности при терапии ванкомицином и аминогликозидными антибиотиками. Больничная аптека. 1999;34(12):1417–20.

    Артикул Google ученый

  • Салама С., Ротштейн С., Манделл Л.Многопрофильная больничная программа использования противомикробных препаратов: влияние на расходы больничных аптек и потребление лекарств. Может ли J заразить Dis. 1996;7(2):104–9.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Sorrell TC, Collignon PJ. Проспективное исследование побочных реакций, связанных с терапией ванкомицином. J Антимикробная химиотерапия. 1985;16(2):235–41.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Коттен К.М., Макдональд С., Столл Б., Голдберг Р.Н., Пул К.Benjamin Dk Jr. Связь использования цефалоспоринов третьего поколения и инвазивного кандидоза у младенцев с экстремально низкой массой тела при рождении. Педиатрия. 2006;118(2):717–22.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Filioti J, Spiroglou K, Roilides E. Инвазивный кандидоз у педиатрических пациентов интенсивной терапии: эпидемиология, факторы риска, лечение и исход. Медицина интенсивной терапии. 2007;33(7):1272–83.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Спилиопулу А., Димитриу Г., Желастопулу Э., Яннакопулос И., Анастассиу Э.Д., Христофиду М.Кандидемия в отделении интенсивной терапии новорожденных: эпидемиология, факторы риска, исход и критический обзор опубликованных серий случаев. Микопатология. 2012;173(4):219–28.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Ваксман С.А. Что такое антибиотик или антибиотическое вещество? Микология. 1947; 39 (5): 565–9.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Берди Ж.Биоактивные микробные метаболиты. Журнал антибиотиков. 2005;58(1):1–26.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Аллан Д.Д., Moellering RC. Лечение инфекций, вызванных грамотрицательными бациллами: роль антимикробных комбинаций. Обзор инфекционных заболеваний. 1985; 7 (Приложение 4): S559–S71.

    Артикул Google ученый

  • Милатович Д., Бравени И.Развитие резистентности при антибактериальной терапии. Европейский журнал клинической микробиологии. 1987;6(3):234–44.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Tamma PD, Cosgrove SE, Maragakis LL. Комбинированная терапия для лечения инфекций, вызванных грамотрицательными бактериями. Обзоры клинической микробиологии. 2012;25(3):450–70.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Ибрагим Э.Х., Шерман Г., Уорд С., Фрейзер В.Дж., Коллеф М.Х.Влияние неадекватного антимикробного лечения инфекций кровотока на результаты лечения пациентов в условиях отделения интенсивной терапии. Грудь. 2000;118(1):146–55.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Лейбович Л., Шрага И., Друкер М., Кенигсбергер Х., Самра З., Питлик С.Д. Преимущество соответствующего эмпирического лечения антибиотиками у пациентов с инфекцией кровотока. Журнал внутренней медицины. 1998;244(5):379–86.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Пол М., Шани В., Мухтар Э., Карив Г., Робеншток Э., Лейбович Л.Систематический обзор и метаанализ эффективности соответствующей эмпирической антибактериальной терапии сепсиса. Антимикробные агенты и химиотерапия. 2010;54(11):4851–63.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Кларк Р.Х., Блум Б.Т., Спитцер А.Р., Герстманн Д.Р. Зарегистрированное использование лекарств в отделении интенсивной терапии новорожденных: данные из большого национального массива данных. Педиатрия. 2006; 117 (6): 1979–87.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Бедфорд Рассел АР, Кумар Р.Сепсис новорожденных с ранним началом: диагностические дилеммы и практическое лечение. Архивы болезней в детском возрасте, выпуск для плода и новорожденного. 2015; 100(4):F350–4.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Лак С., Торни М., д’Агапеев К., Питт А., Хит П., Бретнах А. и др. Предполагаемая стрептококковая инфекция новорожденных группы В с ранним началом. Ланцет. 2003; 361 (9373): 1953–4.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Кордеро Л., Айерс Л.В.Продолжительность эмпирической антибиотикотерапии при подозрении на ранний сепсис у новорожденных с экстремально низкой массой тела при рождении. Инфекционный контроль и госпитальная эпидемиология. 2003;24(9):662–6.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Коттен С.М., Тейлор С., Столл Б., Голдберг Р.Н., Хансен Н.И., Санчес П.Дж. и др. Длительная начальная эмпирическая антибиотикотерапия связана с повышенной частотой развития некротизирующего энтероколита и смерти детей с экстремально низкой массой тела при рождении.Педиатрия. 2009;123(1):58–66.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Куппала В.С., Майнцен-Дерр Дж., Морроу А.Л., Шиблер К.Р. Длительное начальное эмпирическое лечение антибиотиками связано с неблагоприятными исходами у недоношенных детей. J Педиатр. 2011;159(5):720–5.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Гордон А., Джеффри Х.Э.Схемы антибиотикотерапии при подозрении на поздний сепсис у новорожденных. John Wiley & Sons, Ltd: Кокрановская база данных систематических обзоров; 2005.

    Книга Google ученый

  • Мтитимила Е.И., Кук Р.В.И. Схемы антибиотикотерапии при подозрении на ранний неонатальный сепсис. Кокрановская система базы данных, ред. 2004; 4:CD004495.

    Google ученый

  • Якобсен Дж. К., Веттерслев Дж., Винкель П., Ланге Т., Глууд К.Пороги статистической и клинической значимости в систематических обзорах с использованием метааналитических методов. Методология медицинских исследований BMC. 2014;14:120.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Шамсир Л., Мохер Д., Кларк М., Герси Д., Либерати А., Петтикрю М. и др. Предпочтительные элементы отчетности для протоколов систематического обзора и метаанализа (PRISMA-P) 2015: разработка и объяснение. бмж. 2015;350:g7647.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Хаббард В.К., редактор Международной конференции по гармонизации; Надлежащая клиническая практика: Сводное руководство; Доступность. Федеральный регистр; 1997 1997: Barnett International/PAREXEL.

  • Папиле Л.А., Бурштейн Дж., Бурштейн Р., Коффлер Х. Частота и эволюция субэпендимальных и внутрижелудочковых кровоизлияний: исследование младенцев с массой тела при рождении менее 1500 г.- PubMed — NCBI. J Педиатрия. 1978; 92 (4): 529–34.

    КАС Статья Google ученый

  • Вольпе Дж.Дж. Внутричерепное кровоизлияние: зародышевое матриксное внутрижелудочковое кровоизлияние. Неврология новорожденного. 5 изд. 2008. с. 517-588.

  • Белл М.Дж., Тернберг Дж.Л., Фейгин Р.Д., Китинг Дж.П., Маршалл Р., Бартон Л. и др. Некротизирующий энтероколит новорожденных. Терапевтические решения основаны на клинической стадии. Анналы хирургии.1978;187(1):1–7.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Вольпе Дж.Дж. Внутричерепное кровоизлияние: зародышевое матриксное внутрижелудочковое кровоизлияние; 2008. с. 517–88.

    Google ученый

  • Мохер Д., Либерати А., Тецлафф Дж., Альтман Д.Г. Предпочтительные элементы отчетности для систематических обзоров и метаанализов: заявление PRISMA. Журнал клинической эпидемиологии.2009;62(10):1006-12–12.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Higgins JPT, Грин С. Кокрановский справочник по систематическим обзорам вмешательств, версия 5.2.0 (обновлено в июне 2017 г.). The Cochrane Collaboration, 2017. Доступно на сайте trainingcochraneorg/handbook.

  • Глууд ЛЛ. Предвзятость в исследованиях клинических вмешательств. Американский журнал эпидемиологии. 2006;163(6):493–501.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Кьергард Л.Л., Виллумсен Дж., Глууд К.Сообщалось о методологическом качестве и расхождениях между большими и малыми рандомизированными исследованиями в метаанализах. Анналы внутренней медицины. 2001;135(11):982–9.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Мохер Д., Фам Б., Джонс А., Кук Д.Дж., Джадад А.Р., Мохер М. и др. Влияет ли качество отчетов о рандомизированных исследованиях на оценки эффективности вмешательств, представленные в мета-анализах? Ланцет. 1998;352(9128):609–13.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Savovic J, Jones HE, Altman DG, Harris RJ, Juni P, Pildal J, et al.Влияние заявленных характеристик дизайна исследования на оценки эффекта вмешательства из рандомизированных контролируемых испытаний. Анналы внутренней медицины. 2012;157(6):429–38.

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Вуд Л., Эггер М., Глууд Л.Л., Шульц К.Ф., Джуни П., Альтман Д.Г. и др. Эмпирические доказательства систематической ошибки в оценке эффекта лечения в контролируемых исследованиях с различными вмешательствами и исходами: метаэпидемиологическое исследование.BMJ (Клинические исследования Эд). 2008;336(7644):601–5.

    Центральный пабмед Статья Google ученый

  • Higgins JPT, Green S. Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions, версия 5.1 [обновлено в марте 2011 г.]. Кокрановское сотрудничество, 2011 г. Доступно на сайте wwwcochrane-handbookorg.

  • Хиггинс Дж.П., Томпсон С.Г. Количественная неоднородность в метаанализе. Статистика в медицине. 2002;21(11):1539–58.

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Хиггинс Дж.П., Томпсон С.Г., Дикс Дж.Дж., Альтман Д.Г. Измерение несогласованности в мета-анализах. BMJ (Клинические исследования Эд). 2003;327(7414):557–60.

    Центральный пабмед Статья Google ученый

  • Менеджер обзора 5 (RevMan 5). 2014.

  • ДерСимониан Р., Лэрд Н. Метаанализ в клинических испытаниях.Контролируемые клинические испытания. 1986;7(3):177–88.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • ДеМец ДЛ. Методы объединения рандомизированных испытаний: сила и ограничения. Статистика в медицине. 1987;6(3):341–50.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Фишер Р.А. Об интерпретации χ2 из таблиц непредвиденных обстоятельств и вычислении P.Журнал Королевского статистического общества. 1922; 85 (1): 87–94.

    Артикул Google ученый

  • Brok J, Thorlund K, Gluud C, Wetterslev J. Последовательный анализ испытаний выявил недостаточный объем информации и потенциально ложноположительные результаты во многих метаанализах. Журнал клинической эпидемиологии. 2008;61(8):763–9.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Брок Дж., Торлунд К., Веттерслев Дж., Глууд К.Очевидно убедительные мета-анализы могут быть неубедительными — корректировка последовательного анализа испытаний с учетом риска случайной ошибки из-за повторного тестирования накопленных данных в явно убедительных неонатальных метаанализах. Международный журнал эпидемиологии. 2009;38(1):287–98.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Thorlund K, Devereaux PJ, Wetterslev J, Guyatt G, Ioannidis JP, Thabane L, et al. Могут ли границы последовательного мониторинга испытаний уменьшить ложные выводы из метаанализов? Международный журнал эпидемиологии.2009;38(1):276–86.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Торлунд К., Энгстрём Дж., Веттерслев Дж., Брок Дж., Имбергер Г., Глууд К. Руководство пользователя для последовательного анализа проб (TSA), 2011. ctudk/tsa/files/tsa_manualpdf. 2015.

  • Wetterslev J, Jakobsen JC, Gluud C. Последовательный анализ испытаний в систематических обзорах с метаанализом. Методология медицинских исследований BMC. 2017;17(1):39.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Веттерслев Дж., Торлунд К., Брок Дж., Глууд К.Последовательный анализ испытаний может установить, когда в кумулятивном метаанализе будут получены убедительные доказательства. Журнал клинической эпидемиологии. 2008;61(1):64–75.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Веттерслев Дж., Торлунд К., Брок Дж., Глууд К. Оценка необходимого объема информации путем количественной оценки разнообразия в метаанализе модели случайных эффектов. Методология медицинских исследований BMC. 2009; 9:86.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Schünemann H, Brożek J, Guyatt G, Oxman A, редактор.Руководство по оценке качества доказательств и силы рекомендаций с использованием подхода GRADE (обновлено в октябре 2013 г.). Рабочая группа GRADE, 2013 г. Доступно по адресу gdtguidelinedevelopmentorg/app/handbook/handbookhtml.

  • GRADEpro GDT. Гамильтон (Онтарио): Рабочая группа GRADE: Университет Макмастера; 2014.

  • Альм Б., Эрдес Л., Мёлльборг П., Петтерссон Р., Норвениус С.Г., Аберг Н. и др. Антибиотикотерапия новорожденных является фактором риска раннего развития хрипов. Педиатрия.2008;121(4):697–702.

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Копенгаген ТУ. TSA — пробный последовательный анализ. cтудк/ца/2011.

  • Неонатальный сепсис с поздним началом: последние разработки

    Введение

    Неонатальный сепсис вносит существенный вклад в неонатальную заболеваемость и смертность и является постоянной серьезной глобальной проблемой общественного здравоохранения.1 В зависимости от возраста неонатальный сепсис подразделяется на сепсис с ранним началом (EOS) и сепсис с поздним началом (LOS).EOS отражает трансплацентарные или, что чаще, восходящие инфекции из половых путей матери, тогда как LOS связан с постнатальной внутрибольничной или внебольничной средой, при этом пик заболеваемости приходится на период между 10-м и 22-м днем ​​жизни. В 1980-х годах в эпидемиологических исследованиях наблюдалось общее снижение EOS, вероятно, из-за достижений в акушерской помощи и использования профилактических интранатальных антибиотиков для предотвращения инфекций, вызванных Streptococcus группы B .6 , 7 Между тем, заболеваемость LOS увеличилась параллельно с улучшением выживаемости недоношенных детей, особенно с очень низкой массой тела при рождении (VLBW), что указывает на роль госпитализации и поддерживающих жизнь медицинских устройств в патогенезе неонатальной LOS. .6,7 Микробные характеристики LOS имеют первостепенное значение для руководства клинической практикой антисептики, а стратегии профилактики и лечения неонатального LOS могут, в свою очередь, влиять на структуру патогенов LOS. Актуальное и глубокое понимание эпидемиологии и ведения новорожденных LOS может помочь уменьшить бремя этого заболевания.

    Эпидемиологические и клинические аспекты LOS

    Начало LOS чаще всего определяется через 72  часа после рождения, что считается критическим моментом времени, позволяющим адекватно дифференцировать LOS от EOS с точки зрения спектра возбудителей (таблица 1).2–5,7–13 Как показано в таблице 2 частота LOS обратно пропорциональна массе тела при рождении (BW). Точно так же у 36,3% новорожденных с гестационным возрастом (ГВ) <28  недель был по крайней мере один эпизод LOS по сравнению с 29,6% [17].5% и 16,5% умеренно недоношенных (ГВ 29–32  недель), поздних недоношенных (ГВ 33–36  недель) и доношенных детей. инвазивных вмешательств, таких как искусственная вентиляция легких и внутрисосудистая катетеризация, неэффективность раннего энтерального питания грудным молоком, длительная продолжительность парентерального питания, госпитализация, хирургическое вмешательство и сопутствующие респираторные и сердечно-сосудистые заболевания.2,4,11,13,14 Следует отметить, что генетические факторы, такие как полиморфизм генов, связанных с иммунитетом, также могут быть вовлечены в неонатальную восприимчивость к LOS.2

    Таблица 1

    Последние эпидемиологические данные о заболеваемости неонатальным поздним сепсисом (LOS)

    Таблица 2 90 003 Частота случаев LOS в зависимости от массы тела при рождении

    Коагулазоотрицательные стафилококки (CONS) стали преобладающими возбудителями ЛОС, на долю которых приходится 53,2–77,9% LOS в промышленно развитых странах и 35,5–47,4% в некоторых развивающихся регионах (рис. 1).2–5,7– 13 С точки зрения продукции токсина CONS не столь вирулентны, как грамотрицательные бактерии и грибы, что отчасти объясняет более низкую частоту краткосрочных инфекционных осложнений, а также смертность, связанную с CONS сепсисом.4 Однако риск последствий неврологического развития, таких как когнитивные и психомоторные нарушения, церебральный паралич и нарушение зрения, не зависел от типа возбудителя, что указывает на то, что CONS способны оказывать долгосрочное неблагоприятное воздействие на хозяина, особенно на большинство недоношенных детей с массой тела <1000 г.15 Недавние данные показывают, что CONS, преимущественно Staphylococcus epidermidis , сильно различается по генетическому фону и может приобретать патогенные детерминанты, такие как способность образовывать биопленки и устойчивость к противомикробным препаратам, чтобы стать лучше. адаптированы к внутрибольничной среде.16 Эпидемиологические исследования, проведенные за последнее десятилетие, показали, что наиболее широко распространенный в больницах клон S. epidermidis характеризуется способностью к биопленкообразованию. также сообщалось о резистентности к антисептикам.17,18

    Рисунок 1

    Основные возбудители неонатального сепсиса с поздним началом и их заболеваемость по географическим районам.

    Грамотрицательные бациллы, ответственные за неонатальный LOS, в основном включают Escherichia coli , Klebsiella spp., Enterobacter spp. и Pseudomonas spp. (фигура 1). Сообщалось, что грибы, особенно Candida spp., являются одними из основных патогенов для LOS в некоторых регионах. пациентов, колонизация микрофлорой нозокомиальной среды и политика использования антибиотиков.7 Следует отметить, что применение антибиотиков широкого спектра действия в последние десятилетия способствовало увеличению числа грамотрицательных палочек с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ ГНБ), которые составляют примерно 20% случаев бактериемии и связаны с 2.8-кратное увеличение уровня неонатальной смертности по сравнению со штаммами, не вызывающими МЛУ.19

    Новые подходы к диагностике неонатальной LOS

    Посев крови остается окончательным диагностическим инструментом неонатального сепсиса. Однако этот «золотой стандарт» метода тестирования требует много времени и может давать ложноположительные результаты, а также ложноотрицательные результаты, что может быть связано с трудностями в различении истинной CONS-инфекции от контаминации образцов.20 Своевременная и точная диагностика LOS имеет первостепенное значение, учитывая уровень смертности и долгосрочные неблагоприятные исходы, связанные с LOS.

    Ограничения, присущие методу посева крови, побудили к обширному поиску биомаркеров для диагностики неонатальной LOS.20 Чтобы считаться идеальным биомаркером, необходимо удовлетворить многим критериям, таким как небольшой объем крови, высокая чувствительность и специфичность, высокая положительные и отрицательные предикативные значения, короткое время выполнения лабораторных работ, круглосуточное наличие у постели больного и разумная цена. До сих пор не было идентифицировано ни одного биомаркера, отвечающего большинству, если не всем, этим критериям.Комбинация нескольких биомаркеров, таких как общее число нейтрофилов, соотношение незрелых нейтрофилов к общему количеству нейтрофилов и С-реактивный белок (СРБ), обещает обеспечить быструю и точную диагностику LOS.21 Последовательное определение СРБ может помочь исключить микробную инфекцию. инфекции своевременно, что способствует раннему прекращению лечения антибиотиками.20

    В последнее время в качестве многообещающих средств диагностики неонатального сепсиса появились молекулярные методы. ПЦР, технология, основанная на выделении микробной ДНК из образцов крови и последующем секвенировании или гибридизации видоспецифичных областей генов, широко исследуется для обнаружения микроорганизмов.22 , 23 Кроме того, ПЦР в реальном времени, которая фокусируется на временном измерении флуоресцентных сигналов, генерируемых в каждом цикле амплификации, была исследована для мониторинга микробной нагрузки и быстрого нацеливания на определенные микроорганизмы в клинических образцах. 23 По сравнению с традиционной технологией культивирования , технологии ПЦР дают результаты с более высокой чувствительностью, гораздо меньшим объемом образца и меньшим временем обработки в лаборатории. Недавно разработанные диагностические платформы на основе ПЦР отличаются низкой степенью контаминации, при этом выделение ДНК, мультиплексная ПЦР и обнаружение продуктов ПЦР выполняются в закрытой системе.24 Этот дизайн может помочь отличить потенциальное заражение от истинно положительных случаев, особенно для выявления CONS, поскольку CONS от пациентов, медсестер, берущих образец крови, и персонала лаборатории могут вызвать заражение. 22 Еще одним вдохновляющим достижением в области молекулярных анализов является микрочип, который характеризуется гибридизацией клинических образцов на стекле или силиконовом предметном стекле, предварительно загруженном массивом белков или продуктов нуклеиновых кислот.23,25 Эта технология позволяет нам одновременно обнаруживать патогены, микробную вирулентность и даже профиль иммунного ответа хозяина.23,25 Несмотря на высокую чувствительность и специфичность, микрочип не может заменить традиционный метод посева при выделении патогенов и последующем определении профиля устойчивости к антибиотикам.23 Требование к специальным инструментам и высококвалифицированному персоналу также является одним из ограничений, которое необходимо адрес.22 ,23

    Клинические признаки неонатальной LOS обычно расцениваются как неспецифические и незаметные. Недавние исследования показывают, что мониторинг физиологических данных, постоянно отображаемых у новорожденных, является многообещающим методом прогнозирования доказанного или клинического сепсиса.26 Самым большим достижением в этой области является мониторинг характеристик частоты сердечных сокращений (HRC), и обоснование этого заключается в том, что сниженная вариабельность и преходящие замедления частоты сердечных сокращений, частично опосредованные воспалительными цитокинами, указывают на высокую вероятность неминуемого сепсиса. 26 Большое рандомизированное исследование Исследование показало хорошее соответствие между ожидаемым и доказанным сепсисом с помощью мониторинга HRC, а смертность, связанная с сепсисом, была значительно снижена у новорожденных, у которых была обнаружена HRC, по сравнению с контролем (10% против 16.1%, p = 0,01).27 Текущие исследования, объединяющие HRC и другие физиологические данные, такие как частота дыхания и артериальное давление, могут предоставить более совершенные алгоритмы для ранней диагностики LOS.26

    Профилактика неонатальной LOS

    Учитывая, что лечение сепсиса не всегда защищает младенцев от риска долговременных нарушений развития нервной системы, наилучшей стратегией является профилактика, а не лечение ЛОС.28 До сих пор соблюдение протоколов инфекционного контроля остается краеугольным камнем ЛОС. профилактика.Путем реализации комплекса научно обоснованных стратегий, а именно гигиены рук, мер предосторожности при полном барьере, кожных антисептиков с 2% хлоргексидином, отказа от бедренного доступа и быстрого удаления ненужных катетеров, в сочетании с культурной и поведенческой поддержкой, инициатива Matching Michigan привела к в заметном снижении на 47,3% частоты инфекций кровотока из центральных венозных катетеров в 19 педиатрических отделениях интенсивной терапии в Англии.29 Также было показано, что стандартные комплекты для ухода за катетерами, используемые в 24 отделениях интенсивной терапии Огайо, эффективны в снижении 20% LOS.30 Поскольку почти одна треть ПНС не была связана с внутрисосудистыми катетерами, для улучшения состояния могут потребоваться другие профилактические меры, такие как использование пренатальных стероидов, сокращение вспомогательной искусственной вентиляции легких, раннее применение постоянного положительного давления в дыхательных путях, раннее введение сурфактанта и оптимальное кормление. стратегии.31 Кроме того, общенациональные системы эпиднадзора могут способствовать снижению неонатальной LOS, предоставляя текущие данные эпиднадзора для управления качеством и сравнительного анализа между учреждениями.32

    Следует отметить, что междисциплинарное сотрудничество на стыке микробиологии и иммунологии недавно вдохновило на разработку новых стратегий предотвращения неонатальной потери сознания.

    Пробиотики

    Микробиом кишечника представляет собой сложную и динамичную популяцию из нескольких сотен видов бактерий, колонизирующих кишечник. Он все чаще признается важным «органом» новорожденных для доставки питательных веществ, регулирования созревания эпителия и развития врожденной иммунной защиты от инфекций.33,34 Доношенные дети, рожденные естественным путем, обычно колонизируются анаэробами, такими как Bacteroides spp. и E. coli в течение дней после рождения, за которыми следует преобладание Bifidobacterium spp. и Lactobacilli spp. при начале грудного вскармливания.35 Кесарево сечение, длительный прием антибиотиков, длительное пребывание в медицинских учреждениях и искусственное вскармливание могут нарушить нормальный процесс колонизации.36 Было показано, что у младенцев с ОНМТ задерживается колонизация нормальных видов бактерий, а также меньше микробов. разнообразие в кишечном тракте из-за их частого воздействия вышеперечисленных факторов риска.36,37 Аномальная кишечная микрофлора может нарушить целостность кишечного барьера, вызывая транслокацию бактерий в кровоток. 38 Было установлено, что CONS являются преобладающими видами в стуле новорожденных с ОНМТ и тесно связаны с LOS независимо от наличия постоянных приспособлений. , подтверждая роль кишечника как важного источника потенциальных патогенов, вызывающих сепсис.39,40 Таким образом, обоснованием использования пробиотиков является нормализация кишечного микробиома экзогенными микроорганизмами, которые обычно включают Bifidobacterium и Lactobacillus spp.41 Потенциальные преимущества пробиотиков для организма-хозяина обобщены в таблице 3. Несмотря на то, что пробиотики теоретически многообещающи, использование пробиотиков в клинических испытаниях выявило противоречивые результаты в отношении профилактики нозокомиального сепсиса, а мета-анализы показали, что пробиотики не снизить частоту сепсиса по сравнению с контрольной группой.41,42 Отсутствие эффекта может быть в значительной степени связано с неоднородностью среди испытаний с точки зрения протокола введения пробиотиков (штаммы, дозировка, частота и продолжительность), и необходимы дополнительные исследования для определения Эффективность и безопасность пробиотиков у детей раннего возраста.37 ,41

    Таблица 3

    Теоретические механизмы изучаемых в настоящее время стратегий кормления для предотвращения неонатальной потери сознания

    Раннее энтеральное трофическое питание грудным молоком

    Начало энтерального питания часто задерживается у новорожденных с ОНМТ из-за опасений, что раннее энтеральное питание может быть непереносимым и может быть связано с патогенезом некротизирующего энтероколита (НЭК).43,44 Однако отсутствие энтерального питания может помешать функциональное созревание желудочно-кишечного тракта и длительное применение парентерального питания связаны с повышенным риском системной инфекции вследствие нарушения функций иммунных клеток.44,45 Трофическое вскармливание, также называемое минимальным энтеральным кормлением и предварительным кормлением, обычно определяется как энтеральное потребление грудного молока и/или смеси в небольшом объеме до 24 мл/кг/день.43,44 Это стратегия пытается преодолеть отсутствие энтеральной стимуляции, оказывая минимальную нагрузку на незрелую желудочно-кишечную систему. 46 Раннее трофическое питание, начатое в течение первых нескольких дней после рождения, показало преимущества в профилактике внутрибольничных инфекций без повышенного риска кишечных осложнений.14,46,47 Грудное молоко, помимо большого количества питательных веществ, также содержит секреторные антитела, иммунные клетки, лактоферрин (LF) и пребиотики, которые могут стимулировать рост полезной кишечной флоры.33,48 Поэтому грудному молоку отдается предпочтение перед молочная смесь при внедрении энтерального трофического питания из-за ее положительного влияния на иммунные функции новорожденных.43,47 Показано, что кормление грудным молоком, начатое в течение первых 72  часов после рождения, было связано примерно с трехкратным снижением риска ПНС. .47 Несмотря на многочисленные исследования, многие факторы протокола кормления, такие как время начала, метод введения и скорость продвижения, все еще остаются спорными, и для оптимизации протокола необходимы дальнейшие испытания.44

    Лактоферрин

    LF, основной белок грудного молока, выполняет множество функций в качестве важного компонента врожденной иммунной защиты от инфекций (таблица 3). плацебо контролирует.49 В сочетании с пробиотиками BLF еще больше усиливал свое профилактическое действие на LOS, подчеркивая синергетическое действие LF и других противомикробных агентов. 49 Однако в эти испытания было включено небольшое количество недоношенных детей, и необходимы дальнейшие исследования для полной оценки эффективность и безопасность ЛФ у новорожденных за счет оптимальной дозировки, продолжительности лечения и возможного сочетания с пробиотиками.28 Профилактическое применение ЛФ пока не может быть рекомендовано как рутинное.50

    Иммунозаместительная терапия

    Иммунная система новорожденных, особенно самых незрелых, характеризуется низким запасом нейтрофилов и быстрым истощением резерва костного мозга при сепсисе.23 Как следствие, может развиться нейтропения.23 Кроме того, неадекватный трансплацентарный транспорт материнского иммуноглобулина G приводит к длительному дефициту иммуноглобулина при рождении, который еще больше усугубляется в течение первого месяца жизни.31 Основываясь на этих знаниях, широко изучалась заместительная иммунная терапия в надежде исправить иммунодефицит и, таким образом, предотвратить неонатальные инфекции.Колониестимулирующие факторы (КСФ), такие как гранулоцитарный СМЖ и гранулоцитарно-макрофагальный КСФ, являются цитокинами, которые способствуют пролиферации и антимикробной функции нейтрофилов, моноцитов и макрофагов. группа вмешательства и группа плацебо (таблица 4).51,52 Внутривенные иммуноглобулины (ВВИГ), которые могут усиливать опсоническую активность, активацию комплемента, антителозависимую цитотоксичность и фагоцитоз нейтрофилов, не показали профилактического эффекта в отношении неонатального сепсиса.53 Следует отметить, что лечение ВВИГ новорожденных с подозреваемым или подтвержденным сепсисом также не смогло снизить смертность в крупном многоцентровом исследовании. не продемонстрировал значительного эффекта для предотвращения сепсиса у новорожденных, несмотря на его теоретическую ценность.55

    Таблица 4

    Испытания по профилактике позднего сепсиса у новорожденных с очень низкой массой тела при рождении

    Неудача заместительной иммунотерапии в профилактике неонатального сепсиса свидетельствует о том, что неонатальный иммунитет не просто незрелый, а скорее специфически регулируется для ранней стадии постнатальной жизни, и LOS следует контролировать на основе иммунологических особенностей новорожденных.56

    Уход за кожей с применением антисептиков

    Новорожденные, получающие интенсивную терапию, особенно младенцы с ОНМТ, склонны к колонизации патогенными организмами из больничной среды. Незрелый кожный барьер и частое воздействие процедур, разрушающих кожу, также способствуют их уязвимости к внутрибольничным патогенам. Было показано, что антисептики уменьшают колонизацию кожи патогенами [57, 58]. Однако метаанализ использования хлоргексидина глюконата (ХГГ) не выявил убедительных преимуществ купания с ХГГ в профилактике сепсиса (объединенный относительный риск: 0.65, 95% ДИ от 0,40 до 1,05)58. Следует отметить высокую гетерогенность между испытаниями в отношении концентрации ХГГ, частоты купания и исходных характеристик пациентов58. купание связано с риском раздражения кожи и токсических эффектов после системного всасывания. 59 Другие опасения заключаются в том, что ХГГ может повышать pH кожи у младенцев, тем самым нарушая физиологическую кислую среду, установившуюся на коже новорожденных в течение нескольких дней после рождения.Эта так называемая «постнатальная кислотная мантия» важна для метаболической активности кератиноцитов и развития нормальной микрофлоры кожи. Купание с ХГ может удалить первородную смазку, биологические функции которой включают защиту от механического барьера и терморегуляцию, а также антимикробное и иммуномодулирующее действие. 61 Кроме того, ХГГ может устранять комменсальные бактерии на коже и приводить к тому, что в микрофлоре преобладают патогенные организмы, что предрасполагает младенцев к инфекциям. по безопасности и эффективности.59

    Антибиотикотерапия ЛОС

    В связи с потенциальными негативными исходами, связанными с пропущенными случаями сепсиса, эмпирическое лечение антибиотиками начинают при подозрении на LOS. Идеальный выбор противомикробных препаратов должен охватывать наиболее распространенные патогены, не создавая давления отбора для устойчивости к антибиотикам. 63 В настоящее время рекомендуемой терапией первой линии является флуклоксациллин (или ампициллин) в сочетании с гентамицином. 62 Недавние данные национального эпиднадзора из Великобритании показали, что подавляющее большинство микроорганизмов, выделенных из образцов крови с ППС (95–97%), были чувствительны к гентамицину + флуклоксациллину и гентамицину + амоксициллину/пенициллину. антибиотики.64 Это может относиться к Великобритании и некоторым западным странам. Однако во многих странах и регионах мира была идентифицирована другая структура возбудителей, и необходимо, чтобы схема антибиотиков первого ряда была адаптирована к местной патогенной эпидемиологии. Серьезную озабоченность вызывает рост числа полирезистентных штаммов, особенно в развивающихся странах. Как показало исследование четырех азиатских отделений, 37% всех грамотрицательных микроорганизмов были резистентны к гентамицину и примерно одна треть была резистентна как к гентамицину, так и к цефалоспоринам третьего поколения.10 Точно так же 14,7% всех грамотрицательных микроорганизмов, выделенных в больнице в Кувейте, были устойчивы к гентамицину, и наблюдался высокий уровень устойчивости к цефалоспоринам (41,8%).5 Возможное объяснение состоит в том, что альтернативы антибиотикам цефалоспорины в этих регионах разнообразны и часто включают цефалоспорины третьего поколения, такие как цефотаксим, в нарушение рекомендуемых схем. последние данные.65 Еще одной проблемой является все более устойчивый CONS, и оптимальная минимальная концентрация ванкомицина была увеличена с 5 мкг/мл –10 мкг/мл до 10 мкг/мл –15 мкг/мл, чтобы поддерживать эффективный терапевтический диапазон ванкомцина против CONS. 63 Применение антибиотиков широкого спектра действия вызывает тревогу из-за их тесной связи с множественной лекарственной устойчивостью, и неоднократно повторялось, что спектр антибиотиков, используемых для эмпирической терапии, должен быть как можно более узким.

    Помимо выбора антибиотиков, продолжительность лечения является еще одним важным фактором, который следует учитывать при эмпирической терапии антибиотиками.Немедленное прекращение приема антибиотиков, как правило, оправдано, если посев крови дает отрицательные результаты через 36–48  часов, а у младенца отсутствуют последующие клинические признаки сепсиса или других неонатальных инфекций. среди многих младенцев, поскольку посев крови положителен только в 5–10% подозрительных случаев.17,21 Настораживает тот факт, что антибиотики чрезмерно используются у пациентов, у которых на самом деле не развился LOS, что приводит к более высокому риску NEC или смерти (OR : 2.66, 95% ДИ от 1,12 до 6,3) среди них по сравнению с пациентами, не получающими антибиотики или получающими их в ограниченных количествах. неонатальные инфекции вносят существенный вклад в благополучие пациентов и могут способствовать сдерживанию чувствительности микробов к лечению антибиотиками.

    Учитывая растущий уровень резистентности патогенов и относительно медленную разработку новых противомикробных препаратов, разработана и внедрена программа рационального использования антибиотиков (ASP) для оптимизации антибактериальной терапии.63 ,66 ,68 Основные стратегии включают:63 ,66 ,68 (1) проведение перспективных аудитов с вмешательством и обратной связью; (2) сотрудничество с местными специалистами по микробиологии и инфекционному контролю для регулярного мониторинга адекватности схем антибиотикотерапии, поскольку структура возбудителей и профиль устойчивости к антибиотикам могут меняться со временем и различаться географически; (3) избегать ненужного использования антибиотиков широкого спектра действия при подтвержденных инфекциях; (4) сокращение назначения антибиотиков в начале жизни и обеспечение прекращения эмпирического лечения антибиотиками при получении отрицательных результатов посева крови; (5) обучение лиц, назначающих противомикробные препараты, и документирование их соблюдения рекомендаций.На сегодняшний день ASP продемонстрировали положительное влияние на качество использования антибиотиков, при этом микробиологические результаты улучшились в 75% исследований.68

    Заключение

    Достижения в области интенсивной терапии новорожденных — это палка о двух концах: с одной стороны, повышается выживаемость новорожденных, а с другой — повышается частота ЛОС. Патогенный паттерн неонатального LOS меняется со временем и в зависимости от региона, и его следует регулярно переоценивать, чтобы направлять лечение LOS. Несмотря на все усилия, ранний и точный диагностический инструмент для неонатальной LOS еще предстоит найти.В действующей эмпирической схеме антибиотикотерапии следует внедрить АСП, чтобы избежать ненужного использования антибиотиков широкого спектра действия и более продолжительной, чем необходимо, продолжительности лечения. До настоящего времени наилучшей стратегией лечения неонатальной потери сознания была профилактика. Помимо строгого соблюдения установленных протоколов инфекционного контроля и менее инвазивных вмешательств в неонатальную интенсивную терапию, текущие данные показывают, что раннее кормление грудным молоком является многообещающей мерой для эффективной профилактики неонатальной ПНС.

    Определения неонатального сепсиса из рандомизированных клинических исследований

  • Fleischmann-Struzek, C.и другие. Глобальное бремя педиатрического и неонатального сепсиса: систематический обзор. Ланцет Респ. Мед. 6 , 223–230 (2018).

    Google ученый

  • Межведомственная группа ООН по оценке детской смертности (UN IGME). Уровни и тенденции детской смертности: отчет за 2019 г., оценки, подготовленные Межучрежденческой группой Организации Объединенных Наций по оценке детской смертности (Детский фонд Организации Объединенных Наций, Нью-Йорк, 2019 г.).

  • Айро Тэм, П.Ю. и Бендель, К.М. Диагностика неонатального сепсиса: современные подходы и будущие направления. Педиатр. Рез. 82 , 574–583 (2017).

    ПабМед Google ученый

  • Cantey, J. B. & Sánchez, P. J. J. Pediatr. 159 , 707–770 (2011).

  • Cantey J.B. & Baird S.D. Педиатрия 140 , e20170044 (2017).

  • Группа сотрудничества ИНИС. Лечение неонатального сепсиса внутривенным иммуноглобулином. Н. англ. Дж. Мед. 365 , 1201–1212 (2011).

  • Группа исследователей ELFIN. Энтеральное введение лактоферрина глубоко недоношенным детям: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Ланцет 393 , 423–434 (2019).

  • Женева Всемирная организация здравоохранения. Глобальный отчет об эпидемиологии и бремени сепсиса, текущих данных, выявлении пробелов и будущих направлениях.(2020).

  • Зингер, М. и др. Третье международное консенсусное определение сепсиса и септического шока (Сепсис-3). JAMA 315 , 801–810 (2016).

    ПабМед ПабМед Центральный КАС Google ученый

  • Wynn, J. & Polin, R. A. Шкала оценки неонатальной последовательной органной недостаточности позволяет прогнозировать смертность от позднего сепсиса у недоношенных детей с очень низкой массой тела при рождении. Педиатр.Рез 88 , 85–90 (2020).

    ПабМед Google ученый

  • Клингер и др. Исход сепсиса с ранним началом в национальной когорте младенцев с очень низкой массой тела при рождении. Педиатрия 125 , e736–e740 (2010).

    ПабМед Google ученый

  • Stoll, B.J. et al. Сепсис с поздним началом у новорожденных с очень низкой массой тела при рождении: опыт сети исследований новорожденных NICHD. Педиатрия 110 , 285–291 (2002).

    ПабМед Google ученый

  • Stoll, B.J. et al. Нарушение развития нервной системы и роста у детей с экстремально низкой массой тела при рождении с неонатальной инфекцией. JAMA 292 , 2357–2365 (2004).

    ПабМед КАС Google ученый

  • Ван дер Ри и др. Функциональные нарушения в школьном возрасте у недоношенных детей с поздним сепсисом. Ранний гул. Дев. 87 , 821–826 (2011).

    ПабМед Google ученый

  • Luregn, J. et al. Влияние сепсиса на исход развития нервной системы в швейцарской национальной когорте крайне недоношенных детей. Педиатрия 128 , e348–e357 (2011).

    Google ученый

  • Ханна, К. и др. Рецидивирующие послеродовые инфекции связаны с прогрессирующим поражением белого вещества головного мозга у недоношенных детей. Педиатрия 122 , 299–305 (2008).

    Google ученый

  • Мита, А. и др. Неонатальная инфекция и 5-летний исход развития нервной системы у глубоко недоношенных детей. Педиатрия 132 , e372 (2013).

    ПабМед Google ученый

  • Дамманн О., Кубань К.К.К. и Левитон А. Перинатальная инфекция, воспалительная реакция плода, повреждение белого вещества и когнитивные ограничения у детей, рожденных недоношенными. Мент. Замедлить Дев. Инвалид. Res Rev. 8 , 46–50 (2008).

    Google ученый

  • Куппала, В. С., Мейнцен-Дерр, Дж., Морроу, А. Л. и Шиблер, К. Р. Длительное начальное эмпирическое лечение антибиотиками связано с неблагоприятными исходами у недоношенных детей. J. Педиатр. 159 , 720–725 (2011).

    КАС Google ученый

  • Тинг, Дж.Y. и др., Канадские исследователи неонатальной сети. Связь между применением антибиотиков и неонатальной смертностью и заболеваемостью у младенцев с очень низкой массой тела при рождении без культурально подтвержденного сепсиса или некротизирующего энтероколита. JAMA Pediatr . 170 , 1181–1187 (2016).

  • Коттон, К. М. и др., Сеть исследований новорожденных NICHD. Длительная начальная эмпирическая антибиотикотерапия связана с повышенной частотой развития некротизирующего энтероколита и смерти детей с экстремально низкой массой тела при рождении. Педиатрия 123 , 58–66 (2009).

  • Wickens, K., Pearce, N., Crane, J. & Beasley, R. Использование антибиотиков в раннем детстве и развитие астмы. клин. Эксп. Allergy 29 , 766–771 (1999).

    ПабМед КАС Google ученый

  • Johnson, C.C. et al. Воздействие антибиотиков в раннем младенчестве и риск детской атопии. J. Аллергическая клиника. Иммунол. 115 , 1218–1224 (2005).

    ПабМед КАС Google ученый

  • Фухи, Ф. и др. Высокопроизводительное секвенирование выявляет неполное кратковременное восстановление микробиоты кишечника младенцев после парентерального лечения антибиотиками ампициллином и гентамицином. Антимикроб. Агенты Чемотер. 56 , 5811–5820 (2012).

    ПабМед ПабМед Центральный КАС Google ученый

  • Танака С.и другие. Влияние антибиотикотерапии в раннем постнатальном периоде на развитие кишечной микробиоты. ФЭМС Иммунол. Мед. Микробиол . 56 , 80–87 (2009).

    ПабМед КАС Google ученый

  • Torrazza, R. & Neu, J. Развивающийся кишечный микробиом и его связь со здоровьем и болезнями у новорожденных. Ж. Перинатол. 31 , С29–С34 (2011).

    Google ученый

  • Хейтц, Р.D. Микробиом плода, новорожденного и младенца: возмущения и последующее воздействие на развитие мозга и поведение. Семин. Фетальная неонатальная мед. 21 , 410–417 (2016).

    Google ученый

  • Дуглас-Эскобар М., Эллиотт Э. и Ной Дж. Влияние микробной экологии кишечника на развивающийся мозг. JAMA Педиатр. 167 , 374–379 (2013).

    ПабМед Google ученый

  • Леру, С., Zhao, W., Bétrémieux P от имени Французского общества неонатологии и соавт. Терапевтические рекомендации по назначению антибиотиков новорожденным должны быть основаны на доказательствах: национальное исследование Франции. Арх. Дис. Ребенок 100 , 394–398 (2015).

  • Коттон, К. М. Управление антибиотиками: переоценка рекомендаций по ведению неонатального сепсиса. клин. перинатол. 42 , 195–206 (2015).

    Google ученый

  • Энгл, В.Д. и др. Неонатальная пневмония: сравнение 4 и 7 дней антибиотикотерапии у доношенных и доношенных детей. Ж. Перинатол. 20 , 421–426 (2000).

    ПабМед КАС Google ученый

  • Wójkowska-Mach, J. et al. Некротизирующий энтероколит у недоношенных детей: эпидемиология и потребление антибиотиков в отделениях интенсивной терапии новорожденных Польской неонатологической сети в 2009 г. PLoS ONE 9 , e

    (2014).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Costeloe, K. et al. Обмен данными для ускорения развития медицины и улучшения ухода за новорожденными: стандарты данных и согласованные определения. Ж. Педиатр. 203 , 437–441 (2018).

    ПабМед Google ученый

  • Макговерн, М. и др. Проблемы разработки консенсусного определения неонатального сепсиса. Педиатр. Рез. 88 , 14–26 (2020).

    ПабМед Google ученый

  • Саеиди и др. Клинические и биохимические эффекты рекомбинантного человеческого гранулоцитарного колониестимулирующего фактора на прогноз недоношенных детей с ранним неонатальным сепсисом. Арх. Педиатр. Заразить. Дис . 7 , e67807 (2019).

  • Эдвардс и др. Влияние профилактической мазевой терапии на частоту нозокомиального сепсиса и целостность кожи у новорожденных с массой тела при рождении от 501 до 1000 г. Педиатрия 113 , 1195–1203 (2004).

    ПабМед Google ученый

  • Моррис и др. Немедленные роды по сравнению с выжидательной тактикой после преждевременного разрыва плодных оболочек перед родами близко к сроку (испытание PPROMT): рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет 387 , 444–452 (2016).

    ПабМед Google ученый

  • Хак, К.Н. «Пентаглобин» в лечении неонатального сепсиса. Дж. Обст. Гинеколь. 10 , С25–С26 (1989).

    Google ученый

  • Ван дер, Хам. и другие. Индукция родов по сравнению с выжидательной тактикой у женщин с преждевременным разрывом околоплодных вод между 34 и 37 неделями: рандомизированное контролируемое исследование. PLoS Med . 9 , e1001208 (2012 г.).

    Google ученый

  • Мерсер и др.Лечение антибиотиками исследования PPROM: системные материнские и фетальные маркеры и перинатальные исходы. утра. Дж. Обст. Гинекол. 206 , 145.e1–145.e9 (2012).

    КАС Google ученый

  • Чжан и др. Сроки антибиотикопрофилактики при плановом кесаревом сечении: многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование и метаанализ. PLoS ONE 10 , e0129434 (2015).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Каур и др.Эффективность добавок бычьего лактоферрина в предотвращении позднего сепсиса у новорожденных с низкой массой тела при рождении: рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование. Дж. Троп. Педиатр. 61 , 370–376 (2015).

    ПабМед Google ученый

  • Наеф и др. Преждевременный разрыв плодных оболочек на сроке беременности 34–37 недель: агрессивное или консервативное лечение. утра. Дж. Обст. Гинекол. 178 , 126–130 (1998).

    ПабМед Google ученый

  • Виоларис и др. Сравнение пероральных суспензий флуконазола и нистатина для профилактики системной грибковой инфекции у младенцев с очень низкой массой тела при рождении. утра. Дж. Перинатол. 27 , 73–78 (2010).

    ПабМед Google ученый

  • Рохатги и др. Семидневная и 10-дневная антибактериальная терапия неонатального сепсиса с культуральным подтверждением: рандомизированное контролируемое исследование. J. Педиатр. Детское здоровье 53 , 556–562 (2017).

    ПабМед Google ученый

  • Мехта и др. Пероральные добавки цинка для снижения смертности при вероятном неонатальном сепсисе: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Индийский педиатр. 50 , 390–393 (2013).

    ПабМед КАС Google ученый

  • Роос и др.Влияние поддерживающего токолиза нифедипином при угрозе преждевременных родов на перинатальные исходы: рандомизированное контролируемое исследование. JAMA 309 , 41–47 (2013).

    ПабМед КАС Google ученый

  • Паттинсон и др. Применение дексаметазона у женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек — многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование. Южная Африка Мед. J. 89 , 865–870 (1999).

    КАС Google ученый

  • Бордбар и др. Стандартные многократные и однократные суточные дозы амикацина у недоношенных детей. Иран. Дж. Неонатол. 8 , 57–64 (2017).

    КАС Google ученый

  • Рока и др. Пероральный прием азитромицина во время родов снижает носительство бактерий у матерей и их потомства: двойное слепое рандомизированное исследование. клин. микробиол. Заразить. 22 , 565 (2016).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Cutland, C.L. et al. Салфетки с хлоргексидином для тела матери, влагалища и новорожденного при сепсисе и вертикальной передаче патогенных бактерий в Южной Африке: рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет 374 , 1909–1916 (2009).

    ПабМед КАС Google ученый

  • Карагол и др.Рандомизированное контролируемое исследование медленного и быстрого энтерального питания на клинические исходы у недоношенных детей с массой тела при рождении 750-1250 г. Дж. Парентер. Войти. Нутр. 37 , 223–228 (2013).

    Google ученый

  • Stocker et al. Принятие решения о продолжительности антибактериальной терапии у новорожденных с подозрением на ранний сепсис под контролем прокальцитонина: многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование (NeoPIns). Ланцет 390 , 871–881 (2017).

    ПабМед КАС Google ученый

  • Хикару и др. Бифидобактерии предотвращают развитие инфекции и сепсиса у недоношенных детей. Int J. Probiotics Prebiotics 5 , 33–36 (2010).

    Google ученый

  • Роуз и др. Вагинальное орошение хлоргексидином для профилактики перипартальной инфекции: плацебо-контролируемое рандомизированное клиническое исследование. утра. Дж. Обст. Гинекол. 176 , 617–622 (1997).

    ПабМед КАС Google ученый

  • Струс и др. Влияние пероральных пробиотических добавок на популяции Lactobacillus и Bifidobacterium в кишечнике и клиническое состояние недоношенных новорожденных с низкой массой тела при рождении: многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Заразить. Устойчивость к наркотикам . 11 , 1557–1571 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный КАС Google ученый

  • Van der Hoogen et al.Встроенные фильтры в центральные венозные катетеры в отделении интенсивной терапии новорожденных. Ж. Перинат. Мед. 34 , 71–74 (2006).

    ПабМед Google ученый

  • Калкинс и др. Низкие дозы парентерального соевого масла для профилактики заболеваний печени, связанных с парентеральным питанием, у новорожденных с желудочно-кишечными расстройствами. Дж. Парентер. Энтеральный нутр. 41 , 404–411 (2017).

    КАС Google ученый

  • Manzoni и др.Добавление коровьего лактоферрина для профилактики позднего сепсиса у новорожденных с очень низкой массой тела при рождении: рандомизированное исследование. JAMA 302 , 1421–1428 (2009).

    ПабМед КАС Google ученый

  • Shabaan, et al. Обычная и длительная инфузия меропенема у новорожденных с грамотрицательным поздним сепсисом: рандомизированное контролируемое исследование. Педиатр. Заразить. Дис. J. 36 , 358–363 (2017).

    ПабМед Google ученый

  • Ромео и др. Роль пробиотиков в предотвращении кишечной колонизации Candida у недоношенных новорожденных: частота позднего сепсиса и неврологический исход. Ж. Перинатол. 31 , 63–69 (2011).

    ПабМед КАС Google ученый

  • Томпсон и др. Рандомизированное контролируемое исследование парентерального применения глютамина у больных новорожденных с очень низкой массой тела при рождении. Ж. Педиатр. Гастроэнтерол. Нутр. 37 , 550–554 (2003).

    ПабМед КАС Google ученый

  • Льюис и др. Преждевременный преждевременный разрыв плодных оболочек: рандомизированное исследование стероидов после лечения антибиотиками. Акушерство. Гинекол. 88 , 801–805 (1996).

    ПабМед КАС Google ученый

  • Баске и др.Эпинефрин против дофамина при неонатальном септическом шоке: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование. евро. Дж. Педиатр. 177 , 1335–1342 (2018).

    ПабМед КАС Google ученый

  • Weisman et al. Внутривенная иммуноглобулиновая профилактика позднего сепсиса у недоношенных новорожденных. Ж. Педиатр. 125 , 922–930 (1994).

    ПабМед КАС Google ученый

  • Очоа и др.Рандомизированное контролируемое исследование лактоферрина для профилактики сепсиса у перуанских новорожденных с массой тела менее 2500 г. Педиатр. Заразить. Дис. J. 34 , 571–576 (2015).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Икрам и др. Рандомизированное контролируемое исследование обогащенного глютамином парентерального питания новорожденных в Малайзии. Сингапур Мед. J. 52 , 356–360 (2011).

    Google ученый

  • Кашанян и др.Сравнение двух доз бетаметазона с 12-часовым и 24-часовым интервалом для профилактики респираторного дистресс-синдрома: рандомизированное исследование. Дж. Обст. Гинеколь. 38 , 770–776 (2018).

    ПабМед КАС Google ученый

  • Сангхви и др. Возможность эксклюзивного энтерального питания с рождения у детей с ОНМТ >1200 г — РКИ. Acta Pediatr. Междунар. Дж. Педиатр. 102 , 299–304 (2013).

    Google ученый

  • Тигпен и др. Сроки профилактического введения антибиотиков у неинфицированных беременных: рандомизированное клиническое исследование. утра. Дж. Обст. Гинекол. 192 , 1864–1871 (2005).

    ПабМед КАС Google ученый

  • Миура и др. Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование введения рекомбинантного гранулоцитарного колониестимулирующего фактора недоношенным детям с клиническим диагнозом раннего сепсиса. Педиатрия 107 , 30–35 (2001).

    ПабМед КАС Google ученый

  • Балачандран и др. Молозиво крупного рогатого скота в профилактике некротизирующего энтероколита и сепсиса у новорожденных с очень низкой массой тела при рождении: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое пилотное исследование. Дж. Троп. Педиатр. 63 , 10–17 (2017).

    ПабМед Google ученый

  • Aggarwal et al.Добавки селена для профилактики позднего сепсиса у недоношенных новорожденных с очень низкой массой тела при рождении. Дж. Троп. Педиатр. 62 , 185–193 (2016).

    ПабМед Google ученый

  • Моррис и др. Немедленные роды по сравнению с выжидательной тактикой у женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек перед родами (PPROMT): многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование. Арх. Дис. Детский 99 , A223 (2014).

    Google ученый

  • Одио и др. Сравнительная эффективность цефтазидима по сравнению с карбенициллином и амикацином при лечении септицемии новорожденных. Педиатр. Заразить. Дис. J. 6 , 371–377 (1987).

    ПабМед КАС Google ученый

  • Ньютон и др. Влияние добавок цинка на ранние исходы неонатального сепсиса — рандомизированное контролируемое исследование. Индиан Дж. Педиатр. 83 , 289–293 (2016).

    ПабМед Google ученый

  • Van Der Ham et al. Лечение позднего преждевременного разрыва плодных оболочек: исследование PPROMEXIL-2. утра. Дж. Обст. Гинекол. 207 , 276 (2012).

    ПабМед Google ученый

  • Хак и др. IgM-обогащенная внутривенная иммуноглобулиновая терапия при неонатальном сепсисе. утра. Дж. Дис. Ребенок 142 , 1293–1296 (1988).

    ПабМед КАС Google ученый

  • Хак и др. Внутривенный иммуноглобулин для профилактики сепсиса у недоношенных и маловесных детей. Педиатр. Заразить. Дис. 5 , 622–625 (1986).

    ПабМед КАС Google ученый

  • Карарач и др. Назначение антибиотиков пациентам с разрывом плодных оболочек в срок: проспективное, рандомизированное, многоцентровое исследование.Коллективная группа на ПРОМ. Acta Obstet. Гинекол. Сканд. 77 , 298–302 (1998).

    ПабМед КАС Google ученый

  • Реган и др. Колонизация стрептококками группы В при беременности и неблагоприятный исход. утра. Дж. Обст. Гинекол. 174 , 1354–1360 (1996).

    ПабМед КАС Google ученый

  • Каларанджини и др.Сравнение введения однократной дозы цефтриаксона при плановом кесаревом сечении перед кожным разрезом и после пережатия пуповины для профилактики послеоперационных инфекционных осложнений. Арх. Гинекол. Обст. 288 , 1263–1268 (2013).

    ПабМед КАС Google ученый

  • Эгерман и др. Рандомизированное контролируемое исследование перорального и внутримышечного введения дексаметазона для профилактики респираторного дистресс-синдрома у новорожденных. утра. Дж. Обст. Гинекол. 179 , 1120–1123 (1998).

    ПабМед КАС Google ученый

  • Эриксен и др. Сравнение хлоргексидина и стерильного промывания влагалища во время родов для предотвращения неонатальной инфекции. Заразить. Дис. Обст. Гинекол. 5 , 286–290 (1997).

    ПабМед ПабМед Центральный КАС Google ученый

  • Yaramis et al.Рандомизированное исследование гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора у новорожденных с сепсисом и нейтропенией. Педиатрия 107 , 36–41 (2001).

    ПабМед Google ученый

  • Чоудхари и др. Рандомизированное контролируемое исследование 7-дневной и 14-дневной антибиотикотерапии неонатального сепсиса. Дж. Троп. Педиатр. 52 , 427–432 (2006).

    ПабМед КАС Google ученый

  • Салливан и др.Введение цефазолина перед разрезом кожи превосходит цефазолин при пережатии пуповины в предотвращении посткесарева сечения инфекционной заболеваемости: рандомизированное контролируемое исследование. утра. Дж. Обст. Гинекол. 196 , 455 (2007).

    ПабМед Google ученый

  • Лаутербах и др. Пентоксифиллин снижает концентрацию фактора некроза опухоли-альфа в плазме у недоношенных детей с сепсисом. евро. Дж. Педиатр. 155 , 404–409 (1996).

    ПабМед КАС Google ученый

  • Дроссу, В. и др. Влияние rhG-CSF in vivo на количество и функцию неонатальных нейтрофилов при сепсисе. Рандомизированное контролируемое исследование. Педиатр. Рез. 56 , 752 (1997).

    Google ученый

  • Бануприя и др. Краткосрочное пероральное добавление цинка детям с неонатальным сепсисом для снижения смертности и улучшения результатов — двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование. Индиан Дж. Педиатр. 85 , 5–9 (2018).

    ПабМед Google ученый

  • Набхан и др. Антибиотикопрофилактика при дородовом спонтанном разрыве плодных оболочек на сроке 36 недель беременности или позже. Int J. Gynecol. Обст. 124 , 59–62 (2014).

    КАС Google ученый

  • Hemels et al. Профилактика неонатального позднего сепсиса, связанного с удалением чрескожно установленных центральных венозных катетеров у недоношенных детей. Педиатр. крит. Уход Мед . 12 , 445–448 (2011).

    ПабМед Google ученый

  • Арадья и др. Двойное обменное переливание крови при тяжелом неонатальном сепсисе. Индиан Дж. Педиатр. 83 , 107–113 (2016).

    ПабМед Google ученый

  • Акдаг и др. Роль пентоксифиллина и/или обогащенного IgM внутривенного иммуноглобулина в лечении неонатального сепсиса. утра. Дж. Перинатол. 31 , 905–912 (2014).

    ПабМед Google ученый

  • Гупта и др. Оценка эффективности очищения кожи хлоргексидином в профилактике внутрибольничного сепсиса новорожденных — рандомизированное контролируемое исследование. J. Matern неонатальный Med. 29 , 242–247 (2016).

    КАС Google ученый

  • Берч и др.Рандомизированное контролируемое исследование гепарина при полном парентеральном питании для предотвращения сепсиса, связанного с длинными линиями у новорожденных: исследование Heparin in Long Line Total Parenteral Nutrition (HILLTOP). Арх. Дис. Детский фетальный неонатальный Эд. 95 , 252–257 (2010).

    Google ученый

  • Сорокин и др. Концентрации интерлейкина-6, С-реактивного белка и матриксной металлопротеиназы-9 в материнской сыворотке как факторы риска преждевременных родов < 32 недель и неблагоприятных неонатальных исходов. утра. Дж. Перинатол. 27 , 631–640 (2010).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Berghella et al. Профилактика преждевременных родов с помощью пессария у близнецов (PoPPT): рандомизированное контролируемое исследование. утра. Дж. Обст. Гинекол. 216 , 28 (2017).

    Google ученый

  • Mendes et al. Массажная терапия сокращает пребывание в стационаре и частоту позднего сепсиса у глубоко недоношенных новорожденных. Ж. Перинатол. 28 , 815–820 (2008).

    ПабМед КАС Google ученый

  • Байсетич и др. Антиоксидантная система в эритроцитах недоношенных новорожденных с сепсисом: эффекты добавок витамина Е. Энн. клин. Биохим . 51 , 550–556 (2014).

    ПабМед КАС Google ученый

  • Маамури и др.Влияние перорального приема глютамина на профилактику внутрибольничных инфекций у недоношенных детей. Иран. Дж. Неонатол. 7 , 19–24 (2016).

    КАС Google ученый

  • Тагаре и др. Рутинное использование антибиотиков у недоношенных новорожденных: рандомизированное контролируемое исследование. Дж. Хосп. Заразить. 74 , 332–336 (2010).

    ПабМед КАС Google ученый

  • Чериани и др.Клинические исходы у новорожденных с подозрением на нозокомиальный сепсис, получавших цефазолин или ванкомицин. Рандомизированное контролируемое исследование не меньшей эффективности. Арх. Арджент. Педиатр. 112 , 308–314 (2014).

    Google ученый

  • Дриссен и др. Флуконазол против амфотерицина В для лечения неонатальной грибковой септицемии: проспективное рандомизированное исследование. Педиатр. Заразить. Дис. J. 15 , 1107–1112 (1996).

    ПабМед КАС Google ученый

  • Gathwala et al. Влияние местного применения хлоргексидина для ухода за пуповиной по сравнению с обычным уходом за сухой пуповиной на риск неонатального сепсиса: рандомизированное контролируемое исследование. Дж. Троп. Педиатр. 59 , 209–213 (2013).

    ПабМед Google ученый

  • Абзуг и др. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование плеконарила для лечения новорожденных с энтеровирусным сепсисом. Ж. Педиатр. Заразить. Дис. соц. 5 , 53–62 (2016).

    Google ученый

  • Erdemir et al. Влияние местной мази на неонатальный сепсис у недоношенных детей. Дж. Матерн. Неонатальная Мед. 28 , 33–36 (2015).

    КАС Google ученый

  • Саини и др. Короткий курс по сравнению с 7-дневным курсом внутривенного введения антибиотиков при вероятном неонатальном септицемии: экспериментальное открытое рандомизированное контролируемое исследование. Индийский педиатр. 48 , 19–24 (2011).

    ПабМед Google ученый

  • Шеной и др. Многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование терапии внутривенным иммуноглобулином в снижении смертности от неонатального сепсиса. Индийский педиатр. 36 , 1113–1118 (1999).

    ПабМед КАС Google ученый

  • Миура и др.Оценка эффективности рекомбинантного человеческого гранулоцитарного колониестимулирующего фактора «rhG-CSF» в лечении раннего неонатального сепсиса у недоношенных новорожденных. Ж. Педиатр. 76 , 193–199 (2000).

    КАС Google ученый

  • Эль-Ганзури и др. Влияние in vivo рекомбинантного колониестимулирующего фактора гранулоцитов человека на нейтрофильную экспрессию CD11b у новорожденных с сепсисом: рандомизированное контролируемое исследование. Педиатр. Гематол. Онкол. 29 , 272–284 (2012).

    ПабМед КАС Google ученый

  • Goel et al. Профилактические антибиотики и сепсис у новорожденных, рожденных через мекониальную амниотическую жидкость (MSAF) — рандомизированное контролируемое исследование. Арх. Дис. Детский 97 , A115 (2012).

    Google ученый

  • Alcock et al.Профилактика неонатального сепсиса с поздним началом: рандомизированное контролируемое исследование. БМС Педиатр. 2017;17

  • Бануприя и др. Эффективность добавок цинка в отношении сывороточного кальпротектина, воспалительных цитокинов и исхода неонатального сепсиса — рандомизированное контролируемое исследование. Дж. Матерн Медицина для новорожденных . 30 , 1627–1631 (2017).

    КАС Google ученый

  • Molloy, E.J. & Strunk, T. Роль С-реактивного белка в позднем неонатальном сепсисе. JAMA Педиатр. 175 , 100–101 (2021).

    ПабМед Google ученый

  • Fleiss, N. et al. Оценка неонатальной последовательной оценки органной недостаточности и риска смертности у недоношенных детей с поздним началом инфекции. Сеть JAMA. Открыть 4 , e2036518 (2021).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Моллой, Э.Дж. и др. Неонатальный сепсис: необходимость согласованного определения, сотрудничества и основных результатов. Педиатр. Рез . 88 , 2–4 (2020).

    ПабМед Google ученый

  • Аллен Дж., Бреннер М., Хауэр Дж., Моллой Э. и Макдональд Д. Тяжелые неврологические нарушения: определение, основанное на консенсусе Delphi. евро. Дж. Педиатр. Нейрол. 29 , 81–86 (2020).

    ПабМед Google ученый

  • Аллен, Дж., Моллой, Э. и Макдональд, Д. Тяжелые неврологические нарушения: обзор определения. Дев. Мед Детский Нейрол. 62 (март), 277–282 (2020).

    ПабМед Google ученый

  • Моллой, Э. Дж., Мадер, С., Моди, Н., и Гейл, К. Участие родителей, детей и общественности в исследованиях детского здоровья: основная ценность, а не просто дополнительная опция. Педиатр. Рез. 85 , 2–3 (2019).

    ПабМед Google ученый

  • Карр, Р., Brocklehurst, P., Doré, C.J. & Modi, N. Гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор, вводимый в качестве профилактики для уменьшения сепсиса у крайне недоношенных, маловесных новорожденных (исследование PROGRAMS): однократное слепое, многоцентровое, рандомизированное контролируемое испытание. Ланцет. 373 , 226–233 (2009).

    ПабМед КАС Google ученый

  • Гоэл, А. и др. Роль профилактических антибиотиков у новорожденных, рожденных через мекониальную амниотическую жидкость (MSAF) — рандомизированное контролируемое исследование. Евро J Педиатр . 174 , 237–243 (2014).

    ПабМед Google ученый

  • 7 дней по сравнению с 14 днями приема антибиотиков при неонатальном сепсисе — полнотекстовый просмотр

    Среди участников, которые соблюдали протокол исследования Определенный рецидив определяется как: эпизод рецидива неонатального сепсиса с положительным посевом крови, вызванного тем же микроорганизмом, имеющим ту же антибиотикограмму, что и исходный эпизод


  • Определенный рецидив в течение 21 дня после завершения антибиотикотерапии , в соответствии с намерением лечить [Временные рамки: от 0 до 21 дня после окончания запланированной антибактериальной терапии]

    Среди всех рандомизированных пациентов Определенный рецидив, определяемый как: эпизод посева крови с положительным рецидивом неонатального сепсиса, вызванного тот же микроорганизм с той же антибиотикограммой, что и при исходном эпизоде : От 0 до 28 дней после окончания запланированной антибактериальной терапии ]

    Среди участников, которые соблюдали протокол исследования Определенный рецидив, определяемый как: эпизод рецидива неонатального сепсиса с положительным посевом крови, вызванный тем же микроорганизмом, имеющим ту же антибиотикограмму, что и исходный эпизод


  • Определенный рецидив в течение 28 дней после завершения антибиотикотерапии, в соответствии с намерением лечить : эпизод рецидива неонатального сепсиса с положительным посевом крови, вызванного тем же микроорганизмом, имеющим ту же антибиотикограмму, что и исходный эпизод


  • Определенный рецидив в течение 28 дней после рандомизации, в соответствии с протоколом после рандомизации]

    Среди участников, которые придерживались протокола исследования Определенный рецидив, определяемый как: эпизод рецидива неонатального сепсиса с положительным посевом крови, вызванного тем же


  • Определенный рецидив в течение 28 дней после рандомизации в соответствии с намерением лечить : эпизод рецидива неонатального сепсиса с положительным посевом крови, вызванный тем же микроорганизмом, имеющим ту же антибиотикограмму, что и исходный эпизод


  • Определенный рецидив в течение 35 дней после рандомизации, в соответствии с протоколом после рандомизации]

    Среди участников, которые придерживались протокола исследования. Определенный рецидив определяется как: эпизод рецидива неонатального сепсиса с положительным посевом крови, вызванного тем же микроорганизмом, имеющим ту же антибиотикограмму, что и исходный эпизод


  • Определенный рецидив в течение 35 дней после — рандомизация в соответствии с намерением лечить [Временные рамки: от 0 до 35 дней после рандомизации]

    Среди всех рандомизированных пациентов Определенный рецидив


  • Вероятный рецидив в течение 21 дня после завершения антибиотикотерапии, в соответствии с протоколом [ Временные рамки: от 0–21 день после окончания запланированной антибактериальной терапии ]

    Среди участников, соблюдающих протокол исследования. Вероятный рецидив: эпизод заболевания без положительных результатов посева, признанный слепым судьей рецидивом исходного эпизода сепсиса.


  • Вероятный рецидив в течение 21 дня после завершения курса антибиотикотерапии, согласно назначению лечения без положительных культур, признанный слепым судьей рецидивом первоначального эпизода сепсиса.


  • Вероятный рецидив в течение 28 дней после завершения антибиотикотерапии, согласно протоколу [Временные рамки: от 0 до 28 дней после окончания запланированной антибактериальной терапии]

    Среди участников, соблюдающих протокол исследования Вероятный рецидив: эпизод заболевания без положительные посевы, признанные слепым судьей рецидивом первоначального эпизода сепсиса.


  • Вероятный рецидив в течение 28 дней после завершения курса антибиотикотерапии, согласно назначению лечения без положительных культур, признанный слепым судьей рецидивом первоначального эпизода сепсиса.


  • Вероятный рецидив в течение 28 дней после рандомизации, в соответствии с протоколом [Временные рамки: от 0 до 28 дней после рандомизации]

    Среди участников, которые придерживались протокола исследования Вероятный рецидив: эпизод заболевания без положительных результатов посева, оцениваемый слепым судьей быть рецидивом первоначального эпизода сепсиса.


  • Вероятный рецидив в течение 28 дней после рандомизации, в соответствии с намерением лечить [Временные рамки: от 0 до 28 дней после рандомизации]

    Среди всех рандомизированных пациентов Вероятный рецидив: эпизод заболевания без положительных результатов посева, оцененный слепым методом арбитром, чтобы быть рецидивом первоначального эпизода сепсиса.


  • Вероятный рецидив в течение 35 дней после рандомизации, в соответствии с протоколом [Временные рамки: от 0 до 35 дней после рандомизации]

    Среди участников, которые придерживались протокола исследования Вероятный рецидив: эпизод заболевания без положительных результатов посевов, оцениваемый слепым судьей быть рецидивом первоначального эпизода сепсиса.


  • Вероятный рецидив в течение 35 дней после рандомизации, в соответствии с намерением лечить [Временные рамки: от 0 до 35 дней после рандомизации]

    Среди всех рандомизированных пациентов Вероятный рецидив: эпизод заболевания без положительных результатов посева, оцененный слепым методом арбитром, чтобы быть рецидивом первоначального эпизода сепсиса.


  • Определенный рецидив или вероятный рецидив в течение 28 дней после рандомизации в соответствии с протоколом [Временные рамки: от 0 до 28 дней после рандомизации]

    Среди участников, соблюдающих протокол исследования Определенный рецидив определяется как: эпизод гемокультуры- положительный рецидив неонатального сепсиса, вызванный тем же микроорганизмом, имеющим ту же антибиотикограмму, что и первоначальный эпизод Вероятный рецидив: эпизод заболевания без положительных результатов посева, признанный слепым судьей рецидивом исходного эпизода сепсиса.


  • Определенный рецидив или вероятный рецидив в течение 28 дней после рандомизации в соответствии с намерением лечить [Временные рамки: от 0 до 28 дней после рандомизации]

    Среди всех рандомизированных пациентов Определенный рецидив определяется как: эпизод посева крови — положительный рецидив неонатального сепсиса, вызванный тем же микроорганизмом, имеющим ту же антибиотикограмму, что и первоначальный эпизод. Вероятный рецидив: эпизод болезни без положительных результатов посева, признанный слепым судьей рецидивом первоначального эпизода сепсиса.


  • Определенный рецидив или вероятный рецидив в течение 35 дней после рандомизации в соответствии с протоколом [Временные рамки: от 0 до 35 дней после рандомизации]

    Среди участников, соблюдающих протокол исследования Определенный рецидив определяется как: эпизод посева крови- положительный рецидив неонатального сепсиса, вызванный тем же микроорганизмом, имеющим ту же антибиотикограмму, что и первоначальный эпизод Вероятный рецидив: эпизод заболевания без положительных результатов посева, признанный слепым судьей рецидивом исходного эпизода сепсиса.


  • Определенный рецидив или вероятный рецидив в течение 35 дней после рандомизации, в соответствии с намерением лечить [Временные рамки: 0-35 дней после рандомизации]

    Среди всех рандомизированных пациентов Определенный рецидив определяется как: эпизод посева крови — положительный рецидив неонатального сепсиса, вызванный тем же микроорганизмом, имеющим ту же антибиотикограмму, что и первоначальный эпизод. Вероятный рецидив: эпизод болезни без положительных результатов посева, признанный слепым судьей рецидивом первоначального эпизода сепсиса.


  • Вторичный сепсис [ Временные рамки: 0–35 дней после рандомизации ]

    Сепсис, вызванный бактериальными организмами, отличными от исходных этиологических бактерий, или с другой антибиотикограммой, или с грибковым организмом


  • Нежелательные явления [ Временные рамки: От 0 до 35 дней после рандомизации ]

    Нежелательные явления в соответствии со списком нежелательных явлений, классифицированных по степени тяжести и определенных априори


  • Сепсис у новорожденных | Safer Care Victoria

    Место ухода

    • Ребенка с подтвержденным сепсисом следует лечить в отделении для новорожденных уровня 3-5, где за ним можно будет внимательно наблюдать.
    • Однако в некоторых случаях, когда антибиотики начинают в то время, когда исключается сепсис (например, кратковременный необъяснимый респираторный дистресс или GBS-положительная мать с неадекватной интранатальной антибиотикопрофилактикой), ребенок клинически здоров, а септические маркеры являются доброкачественными.
    • В этих случаях может быть уместно поместить ребенка в послеродовое отделение, чтобы мать и ребенок оставались вместе.
    • В таких случаях можно вставить внутривенную канюлю и внутривенно вводить антибиотики в послеродовом отделении.

    Однако необходимо соблюдать следующие оговорки:

    • Сестринский персонал, осуществляющий уход за ребенком, должен иметь соответствующую квалификацию (в рамках своей работы время от времени включаться в список в неонатальном отделении).
    • Ребенок проходит медицинское освидетельствование у педиатра для наблюдения в послеродовом отделении в индивидуальном порядке.
    • Ребенок остается под наблюдением педиатра(ов).
    • У ребенка регулярно наблюдают за температурой, частотой пульса и частотой дыхания при в/в промывании канюли.Любые отклонения этих параметров должны привести к повторной госпитализации в неонатальное отделение.

    При наличии стационара на дому (HITH) можно рассмотреть вопрос о приеме последней дозы антибиотиков на дому.

    Общие меры

    • В дополнение к назначению антибиотиков необходимо уделять большое внимание поддерживающей терапии.
    • Антибиотики следует рассматривать только как часть лечения новорожденного с сепсисом.

    Общий

    • термозащита
    • инкубатор для выхаживания
    • фототерапия при необходимости
    • мониторинг насыщения кислородом, частоты сердечных сокращений и артериального давления

    Респираторные органы

    • поддержка апноэ
    • гипоксия
    • гиперкапноэ
    • респираторный дистресс

    Сердечно-сосудистые заболевания

    • Расширители объема плазмы (физиологический раствор — 10–20 мл/кг первоначально)
    • Часто требуется инотропная поддержка
    • , и может потребоваться перевод в отделение для новорожденных уровня 5-6
    • коррекция водно-электролитных, глюкозных и гематологических нарушений (включая кровь, тромбоциты и факторы свертывания крови)
    • нестабильный младенец обычно нуждается в отмене энтерального питания

    Выбор антибиотика

    • При наличии обычных возбудителей первоначально рекомендуются следующие режимы.
    • Выбор антибиотика можно затем обосновать на основании результатов посева и клинического течения.
    Сепсис с ранним началом
    Бензилпенициллин

    Доза  – 60 мг/кг/доза внутривенно каждые 12 часов.
    120 мг/кг/доза каждые 12 часов (при подозрении на менингит).

    Гентамицин

    Доза  — 5 мг/кг/доза в/в/в/м.
    Периодичность  — 36 часов, если >= 1200 г, 48 часов, если < 1200 г.

    Примечания:

    • Детям старше 1 недели может потребоваться более частое введение дозы.
    • И бензилпенициллин, и гентамицин можно вводить внутримышечно, если внутривенный доступ невозможен, но это нежелательно для постоянного ухода: следует рассмотреть возможность установки пупочного венозного катетера.
    • Гентамицин физически несовместим с бета-лактамными антибиотиками (такими как бензилпенициллин) — предпочтительно раздельное введение на 1 час. Если невозможно разделить дозы, убедитесь, что внутривенные вливания адекватно промываются 0,9% раствором хлорида натрия до и после введения этих антибиотиков.
    • Если анамнез или клинические проявления указывают на возможность листерии, амоксициллин 50 мг/кг внутривенно каждые 12 часов можно использовать вместо бензилпенициллина (хотя данные, указывающие на то, что это лучше, отсутствуют).

    Лечение менингита

    Пока не известна чувствительность:

    • Цефотаксим — 50 мг/кг/доза каждые 12 часов для недоношенных или доношенных детей в первую неделю жизни, затем каждые восемь часов
    • Амоксициллин — 50 мг/кг/доза каждые 12 часов для недоношенных или доношенных детей в первую неделю жизни, затем каждые восемь часов

    Сепсис с поздним началом

    • Флуклоксациллин и гентамицин обычно являются антибиотиками первого выбора, за исключением подозрения на септический шок, вызванный грамотрицательными микроорганизмами, используют ванкомицин, гентамицин +/- ванкомицин
    • Менингит используют амоксициллин и цефотаксим
    • При некротическом энтероколите используют амоксициллин, гентамицин, метронидазол

    Доза ванкомицина

    Выбранная доза должна определяться клинической картиной и возрастом пациента и корректироваться в соответствии с минимальными уровнями .

    • В/в: ударная доза 15 мг/кг, затем
    • Недоношенные: 10 мг/кг/доза через 24 часа
      Доношенные: 1-я неделя жизни: 10 мг/кг/доза через 12 часов
      2–4-я неделя жизни: 10 мг/кг/доза через 8 часов
    • Тяжелые инфекции: 15 мг/кг/доза

    Примечание. Данные о дозировании недоношенных новорожденных ограничены, и другие центры могут использовать альтернативные протоколы дозирования в зависимости от веса.

    Флуклоксациллин  25 мг/кг/доза через 12 часов для недоношенных или доношенных детей в первую неделю жизни, через шесть-восемь часов после этого времени.

    Примечание. Дозы антибиотиков необходимо корректировать с учетом возраста ребенка и на основе уровней гентамицина и ванкомицина. Рекомендации по мониторингу см. в местных протоколах по лекарственным препаратам.

    Аминогликозиды, отличные от гентамицина, могут использоваться в некоторых больницах время от времени в зависимости от профиля распространенных микроорганизмов.

    Когда прекратить прием антибиотиков

    Продолжительность лечения антибиотиками зависит от клинического состояния младенца и микроорганизма, выявленного при посеве.

    • Если вероятность инфекции низкая, ребенок находится в хорошем состоянии и инфекционные индексы отрицательные, антибиотики могут быть прекращены, если посев отрицательный через 48 часов.
    • Серьезное подозрение на сепсис,  , несмотря на отрицательный результат посева крови через 48 часов . Целесообразно повторить посев крови и продолжить прием антибиотиков не менее пяти дней при условии нормализации инфекционных показателей. Другой подход заключается в продолжении приема антибиотиков в течение 48 часов после нормализации показателей.
    • Подтвержденная грамотрицательная  бактериемия с чистой спинномозговой жидкостью, лечение в течение 10 дней, антибиотики могут быть рационализированы перед лицом посева и чувствительности.
    • Подтвержденная бактериемия СГБ , с чистой спинномозговой жидкостью, 10-дневного лечения должно быть достаточно.
    • Менингит , лечение в течение 14 дней от СГБ и 21 день от грамотрицательных микроорганизмов. В некоторых отделениях при грамотрицательном менингите проводят 48-часовую ПЛ с продолжением лечения в течение 14 дней после первого отрицательного посева — на практике это обычно соответствует 21-дневному курсу лечения.
    • Инфекция мочевыводящих путей (ИМП):
      • Лечение антибиотиками внутривенно в течение не менее пяти дней; всего требуется 10 дней лечения.
      • Новорожденного можно лечить с помощью соответствующих пероральных антибиотиков во второй половине курса лечения, если клиническое состояние удовлетворительное.
      • Постоянный профилактический прием антибиотиков будет необходим до тех пор, пока не будут завершены исследования почек (УЗИ и/или MCU).

    Профилактика и ведение новорожденных с подозреваемым или подтвержденным неонатальным сепсисом | Педиатрия

    Хотя в недавних рекомендациях CDC 2010 г., которые были согласованы COID и COFN в качестве программного заявления в 2011 г. (1), остались вопросы без ответа (например,g., как долго лечить (5)), они дали довольно четкие рекомендации относительно того, какие дети нуждаются в обследовании и начале лечения. Клинический отчет COFN (2) представил дополнительные рекомендации в попытке снизить риск длительной эмпирической антибактериальной терапии, когда вероятность сепсиса была низкой. К сожалению, клинический отчет (2) внес еще большую путаницу, о чем свидетельствуют несколько писем редактору, опубликованных в Интернете в июне 2012 г., которые побудили COFN дать обоснование (3).Одной из ключевых особенностей рис. 1 в Клиническом отчете (2) было предложение лечить всех недоношенных детей в возрасте до 37 недель антибиотиками широкого спектра действия, если в анамнезе либо хориоамнионит, либо PROM >/=18 ч, либо неадекватное внутрибрюшное давление. обоснование (3) с учетом того, что риск сепсиса выше у недоношенных и что существуют большие трудности с клинической оценкой недоношенных детей, а также с дополнительным предложением проводить лечение в течение 72 часов. В более позднем комментарии Брэди и Полина (4), часть 3 а.было заявление: «COFN считает, что младенцев в сроке беременности от 35 до 36 недель можно лечить аналогичным образом, если физикальное обследование в норме», указывающее на то, что наличие неадекватного ВБД не должно побуждать к диагностическому тестированию и антибактериальной терапии, что противоречит рис. 1 в предыдущий клинический отчет (2). Возможно, COFN теперь предлагает, чтобы рекомендации на рис. 1 предыдущего клинического отчета (2) применялись только к недоношенным детям <35 недель, поскольку данное обоснование (3) может не применяться к 35-36-недельным гестациям? Другим противоречием является часть 4 комментария (4), в которой говорится, что <37 недель с неадекватным ВБД не требует посева крови (если только не начато лечение антибиотиками) по сравнению с рис. 1 клинического отчета (2).«Курс лечения» в сравнительной сводной таблице 1 в недавней статье Пуополо и Эскобара (5) также не противопоставляет различное лечение недоношенных детей <37 недель, как было указано на оригинальном рис. 1 Клинического отчета ( 2). Возможно, после дальнейшего разъяснения может быть разработан новый алгоритм «Вторичной профилактики заболевания СГБ», включающий недавние убеждения COFN, в качестве альтернативы, которой можно следовать при принятии клинических решений.

    (1) Комитет по инфекционным заболеваниям; Комитет по плодам и новорожденным, Baker CJ, Byington CL, Polin RA.Заявление о политике перинатального стрептококкового заболевания группы B (GBS). Педиатрия 2011; 128(3):611-616.
    (2) Полин Р.А.; Комитет по плодам и новорожденным. Ведение новорожденных с подозрением или подтвержденным ранним неонатальным сепсисом. Педиатрия. 2012 г.; 129(5):1006-1015.
    (3) http://pediatrics.aappublications.org/content/129/5/1006/reply
    (4) Брэди М.Т., Полин Р.А. Профилактика и ведение новорожденных с подозрением или подтвержденным неонатальным сепсисом. Педиатрия 2013;132:166-8.
    (5) Пуополо К.М., Эскобар Г.Дж. Сепсис с ранним началом: прогностическая модель, основанная на материнских факторах риска. Curr Opin Педиатр. 2013;25(2):161-6

    Конфликт интересов:

    Не объявлено

    Выбор и продолжительность антимикробной терапии неонатального сепсиса и менингита

    Неонатальный сепсис связан с повышенной смертностью и заболеваемостью, включая нарушения развития нервной системы и длительное пребывание в стационаре. Признаки и симптомы сепсиса неспецифичны, и эмпирическая антимикробная терапия сразу же начинается после получения соответствующих культур.Однако многие недоношенные дети и дети с низкой массой тела при рождении, у которых нет инфекции, получают противомикробные препараты во время пребывания в больнице. Длительное и ненужное использование антимикробных агентов связано с вредным воздействием на хозяина и окружающую среду. Традиционно выбор противомикробных препаратов основывается на местной политике, а продолжительность терапии определяется лечащим врачом на основании клинических симптомов и результатов посева крови. В этой статье мы кратко обсудим возбудитель неонатального сепсиса как в развитых, так и в развивающихся странах.Мы рассматриваем доказательства для соответствующего выбора эмпирических противомикробных препаратов и оптимальной продолжительности терапии у новорожденных с подозрением на сепсис, сепсис с подтвержденным посевом и менингит. Кроме того, существует значительное сходство между возбудителями раннего и позднего сепсиса в развивающихся странах. Выбор антибиотика, описанный в этой статье, может быть более применимым в развитых странах.

    1. Введение

    Неонатальный сепсис — клинический синдром, характеризующийся системными признаками инфекции и сопровождающийся бактериемией на первом месяце жизни [1].Сепсис, возникающий в первые 72 часа жизни, определяется как сепсис с ранним началом (EOS) [2], а сепсис, возникающий после 72 часов, как сепсис с поздним началом (LOS). Неонатальный сепсис связан со значительной заболеваемостью и смертностью, что оправдывает быстрое начало соответствующей эмпирической антибактериальной терапии. Знание как распространенных патогенов, вызывающих септицемию у новорожденных, так и их чувствительности к противомикробным препаратам необходимо для выбора подходящего антимикробного лечения. Модели чувствительности патогенов к противомикробным препаратам различаются географически и зависят во времени от местных патогенов и моделей использования антибиотиков.Целью данной статьи является обзор литературы, касающейся соответствующего выбора и продолжительности антимикробной терапии при подозрении на сепсис, сепсис с подтвержденным посевом и менингит в неонатальном периоде. Мы хотели бы сосредоточиться главным образом на лечении бактериальной инфекции.

    2. Микробиология неонатального сепсиса

    Большинство случаев ЭОС возникает в результате вертикальной передачи бактерий от матери к новорожденному в интранатальном периоде. LOS обусловлен горизонтальной передачей возбудителей из окружающей среды или рук лица, осуществляющего уход.Характер бактериального возбудителя, ответственного за неонатальный сепсис, со временем менялся и варьировался от места к месту. Возбудители неонатального сепсиса различаются между развитыми и развивающимися странами [2–9]. В развивающихся странах существуют региональные различия в спектре микроорганизмов, вызывающих неонатальный сепсис.

    В Соединенных Штатах Национальный институт здоровья и развития ребенка (NICHD) сообщил, что распространенными патогенами, вызывающими EOS, являются Streptococcus группы B (GBS) и Escherichia coli [2].СГБ остается наиболее частым возбудителем у доношенных детей, а E. coli — наиболее значимым возбудителем у недоношенных детей с ЭОС [2]. Точно так же исследование, проведенное в Соединенном Королевстве, показало, что СГБ является наиболее частым патогеном (31%), за которым следуют коагулазонегативные стафилококки (CoNS), непиогенные стрептококки и E. coli [3].

    В развитых странах грамположительные микроорганизмы составляют около 70% всех ЛОС. Общие патогены, вызывающие LOS у младенцев с очень низкой массой тела при рождении (VLBW), включают CoNS, за которым следуют Staphylococcus aureus , Enterococcus spp.и ГБС [3–5]. Около 18–20% сепсиса с поздним началом вызывают грамотрицательные микроорганизмы, особенно Enterobacteriaceae spp. и Е. coli . Около 12% сепсиса LOS вызывается грибами, особенно видами Candida [4].

    В развивающихся странах E. coli, виды Klebsiella и S. aureus являются наиболее распространенными возбудителями ЭОС, тогда как S. aureus , Streptococcus pneumonia и Streptococcus 90 pyogenes обычно регистрируемые организмы в LOS [6, 7].Согласно Национальной перинатальной базе данных новорожденных Индии, Klebsiella pneumonia , Staphylococcus aureus и E. coli являются тремя наиболее распространенными микроорганизмами, вызывающими неонатальный сепсис как в больнице, так и по месту жительства [8]. Более того, возбудители сепсиса EOS и LOS сходны, особенно в условиях стационара в развивающихся странах [9].

    3. Эмпирическая антимикробная терапия неонатального сепсиса

    Хотя выделение возбудителя в культуре является предпосылкой для подтвержденного бактериального сепсиса, для сообщения результатов посева требуется не менее 48–72 часов.Раннее и адекватное назначение противомикробных препаратов у новорожденных из группы высокого риска до получения результата чувствительности культуры крови определяется как «эмпирическая антибиотикотерапия». Большинство младенцев, поступивших в отделения интенсивной терапии новорожденных (ОИТН), получают эмпирическую антибиотикотерапию, тогда как на самом деле частота культурально доказанной ЭОС составляет всего от 1 до 4,6 случаев на 1000 живорождений [10, 11]. Клинические проявления неонатального сепсиса неспецифичны, и высок страх пропуска диагноза из-за повышенной заболеваемости и смертности, связанных с сепсисом.В одном исследовании было отмечено, что соотношение неинфицированных и положительных по результатам посева крови новорожденных, получавших антибиотики, составляло от 15 :1 до 28 :1 [12]. Было показано, что ранняя и своевременная эмпирическая антибактериальная терапия, основанная на решении, основанном на факторах риска при EOS [13, 14] и клинических симптомах при LOS [15], снижает смертность у новорожденных. Факторы риска EOS включают клинический хориоамнионит, интранатальную лихорадку матери (> 38,0 ° C), роды в срок < 37 недель, разрыв плодных оболочек (ROM) > 18 часов до родов, колонизацию матери GBS, предшествующий младенец с GBS-инфекцией, GBS-бактериурию, неадекватная интранатальная антибиотикопрофилактика [16].Среди младенцев, выписанных домой, новое начало лихорадки, кашля, учащенного или затрудненного дыхания, плохой аппетит, вялость и судороги являются индикаторами сепсиса и требуют начала соответствующей антибактериальной терапии [17].

    3.1. Эмпирическая антимикробная схема лечения раннего сепсиса

    Лечение новорожденных с подозрением на сепсис или менингит следует начинать, как только будут получены соответствующие культуры и внутривенный доступ. Первоначальный выбор противомикробных препаратов для эмпирического лечения зависит от сведений о вероятных возбудителях на основе перинатального анамнеза, включая любые материнские симптомы, посев или инструментарий и характер восприимчивости организмов [18].

    Проспективные рандомизированные контролируемые исследования (РКИ) по правильному выбору антимикробной терапии у новорожденных с подозрением на сепсис ограничены [19]. В таблице 1 обобщены РКИ по соответствующим эмпирическим вариантам антимикробной терапии при EOS. Кокрановский метаанализ 2 РКИ Snelling et al. [19] и Miall-Allen et al. [20], которые сравнивали монотерапию с комбинированной противомикробной терапией, не смогли показать, что один режим лучше другого [13]. Не было существенной разницы в смертности, неэффективности лечения или бактериологической резистентности.Эти два испытания имели небольшой размер выборки и были проведены до 1990 года, а антибиотики, использованные в исследовании (цефтазидим, тиментин и пиперациллин), сегодня больше не используются в эмпирической терапии. Этот метаанализ исключил 12 испытаний, сравнивающих различные комбинации антибактериальной терапии, по двум причинам: в исследуемую популяцию были включены новорожденные старше 48 часов или даже дети старше, а различие между EOS и LOS не проводилось.


    Автор Демографические Антибиотики используются Продолжительность лечения Outcomes Результат

    Snelling и др.,
    1983 [19]
    55 новорожденных в возрасте <48 часов с подозрением на сепсис Цефтазидим (𝑛=31) по сравнению с гентамицином плюс бензилпенициллин (𝑛=24) 48 часов, если посев был стерильным. 7 дней, если культура была положительной или младенческой симптомом смертность, отказ лечения, бактериологическое сопротивление Cheftazidime хорош в качестве пенициллина и Gentamicin

    Miall-Allen et al., 1988 [20] 72 новорожденные в возрасте <48 часов с подозрением на сепсис Тиментин (тикарциллин + клавулановая кислота) (𝑛=32) по сравнению с пиперациллином ± гентамицином (𝑛=40) Варьируется в зависимости от клинической и бактериальной ремиссии.Максимум 10 дней смертность, отказ лечения, бактериологическое сопротивление без разницы в смертности или лечении

    Metsvaht et al., 2010 [21] 283 Neonates <72 часа с подозренным сепсисом Ампициллин + гентамицин (𝑛=142) по сравнению с пенициллином + гентамицин (𝑛=141) Не указано Неэффективность лечения (определяется как необходимость изменения начальной схемы антибиотикотерапии в течение 72 ч и/или 7-дневного причиной смертности) Отсутствие различий в частоте неэффективности лечения или смертности между двумя режимами

    В открытом кластерном рандомизированном исследовании Metsvaht et al.[21] из Эстонии сравнили клиническую эффективность ампициллина и пенициллина G в комбинации с гентамицином при эмпирическом лечении новорожденных (𝑛=283) с риском РЭН. Частота доказанного EOS в этом исследовании составила 4,9%. Частота клинических неудач не отличалась между двумя группами (14,1% против 14,2%).

    В неонатальном сетевом исследовании NICHD [2] все изоляты GBS были чувствительны к пенициллину, ампициллину и ванкомицину. Среди изолятов E. coli 96% были чувствительны к гентамицину и цефалоспорину, но до 78% были устойчивы к ампициллину.Данные национального лабораторного эпиднадзора в Англии и Уэльсе показали, что почти все (94%) изоляты с ранним началом (GBS, CoNS, непиогенные стрептококки , E. coli и т. д.) были чувствительны к режиму антибиотикотерапии пенициллином. + гентамицин и 100% были чувствительны к комбинации амоксициллин + цефотаксим [3].

    На основании общей чувствительности к антибиотикам преобладающих микроорганизмов, вызывающих ЭОС, рекомендуемая начальная эмпирическая терапия новорожденных с подозрением на бактериальный сепсис и/или менингит включает ампициллин и аминогликозиды [22, 23].Эта комбинация расширяет антимикробный спектр, а также обеспечивает синергетическое уничтожение бактерий. Другими преимуществами являются низкая стоимость и низкая скорость появления бактериальной резистентности [24].

    Однако в развивающихся странах, где возбудители ЭОС отличаются от развитых стран, указанная выше комбинация ампициллина и гентамицина может быть не лучшим эмпирическим антибиотиком выбора. Недавно Любелл и соавт. [25] проанализировали литературу о характере чувствительности к антибиотикам внебольничных патогенов, вызывающих неонатальный сепсис в странах Африки к югу от Сахары и Азии.Два распространенных патогена, S. aureus и Klebsiella spp., проявляли высокую степень устойчивости почти ко всем обычно используемым антибиотикам (ампициллину, цефтриаксону, хлорамфениколу, котримоксазолу, макролидам и гентамицину). Только Streptococcus pneumoniae проявляли хорошую чувствительность ко всем препаратам, кроме котримоксазола. Имеющиеся исследования в развивающихся странах сосредоточены в основном на внебольничных инфекциях, и разделение между EOS и LOS часто невозможно.Более 99% неонатальных смертей приходится на развивающиеся страны, и четверть этих смертей связана с неонатальным сепсисом [26]. Недостаточные знания о правильном выборе антибиотиков и возникающая резистентность к обычно назначаемым противомикробным препаратам при неонатальном сепсисе будут препятствовать успешному лечению этого состояния в развивающихся странах.

    Таким образом, на основании имеющихся данных, комбинация ампициллина и гентамицина является подходящим выбором для эмпирической терапии ЭОС у новорожденных, где СГБ и E.coli продолжают оставаться преобладающими микроорганизмами. В развивающихся странах эмпирическая антибактериальная терапия должна быть индивидуальной для каждой больницы или региона.

    3.2. Эмпирическая антимикробная терапия при подозрении на поздний сепсис

    Как обсуждалось ранее, CoNS является наиболее частым патогеном при LOS, за ним следуют S. aureus , Enterococcus spp. и GBS; Грамотрицательные микроорганизмы составляют 18–20% ЛОС [3–5]. Эмпирическая антимикробная терапия LOS должна охватывать как грамположительные, так и грамотрицательные микроорганизмы.В исследовании, проведенном в Соединенном Королевстве, более 95% микроорганизмов, вызывающих LOS, были чувствительны к гентамицину с флуклоксациллином или амоксициллином и амоксициллину с цефотаксимом, но только 79% были чувствительны к монотерапии цефотаксимом [3].

    В развитых странах, где CoNS является преобладающим внутрибольничным возбудителем и где распространена устойчивость этих изолятов к пенициллину, полусинтетическому пенициллину и гентамицину, специалисты рекомендуют использовать ванкомицин в качестве эмпирической терапии [24].Из 18 отделений интенсивной терапии новорожденных в Австралазийской исследовательской группе девять отделений использовали ванкомицин и аминогликозиды в качестве эмпирической терапии первой линии при ПОН [5]. Их смертность от сепсиса CoNS не отличалась от остальных единиц, которые использовали ампициллин или флуклоксациллин вместе с аминогликозидом. Авторы предполагают, что чрезмерные попытки снизить частоту инфекций CoNS с помощью профилактических антибиотиков нецелесообразны, поскольку большинство этих инфекций относительно доброкачественные.

    Чтобы уменьшить рост резистентных штаммов из-за неразумного использования ванкомицина, Karlowicz et al. [27] изучали влияние смены эмпирической антибиотикотерапии при ЛОС с ванкомицина и цефотаксима на оксациллин и гентамицин. Не было никакого влияния на частоту фульминантного сепсиса из-за CoNS, даже несмотря на то, что 85% изолятов CoNS были устойчивы ни к оксациллину, ни к гентамицину. В большинстве случаев фульминантный LOS был вызван грамотрицательными микроорганизмами, а не CoNS. Аналогичные результаты были получены Stoll et al.[4].

    В развивающихся странах ЛОС осложняется более высоким процентом грамотрицательных бактерий и большей устойчивостью микроорганизмов к противомикробным препаратам. Заиди и др. [28] сообщили, что частота неонатального сепсиса была в 3–20 раз выше среди госпитализированных младенцев в развивающихся странах по сравнению с развитыми странами. Klebsiella pneumoniae , другие грамотрицательные палочки ( E. coli , Pseudomonas spp. и Acinetobacter spp.) и S.aureus были основными патогенами среди 11 471 изолята из кровотока. Около 70% этих изолятов не могут быть охвачены эмпирическим режимом лечения ампициллином и гентамицином. Около половины из изолятов E. coli и Klebsiella были устойчивы к цефотаксиму, обычно используемому антибиотику второй линии. Серьезную озабоченность вызывает высокая доля устойчивых к метициллину штаммов S. aureus (MRSA) во многих регионах, особенно в Южной Азии, где, как сообщается, 56% всех изолятов устойчивы к метициллину.

    Кокрановский обзор эмпирической антибиотикотерапии при ЛОС [29] включал одно исследование Miall-Allen et al. [20], которые сравнивали монотерапию тиментином (тикарциллином и клавулановой кислотой) с комбинацией флуклоксациллина и гентамицина у 28 новорожденных с подозрением на LOS. Хотя исследование не соответствовало критериям методологического качества, не было различий в результатах (смертность/неэффективность лечения) между двумя группами.

    Эмпирическую противогрибковую терапию следует рассматривать, если у новорожденных есть центральный сосудистый доступ, эндотрахеальная трубка, тромбоцитопения (<100 000/мм 3 ), воздействие цефалоспоринов широкого спектра действия или карбапенема и гестационный возраст менее 28 недель [30, 31].Амфотерицин В следует выбирать для эмпирической терапии, а флуконазол — для профилактики.

    Таким образом, в рандомизированных исследованиях недостаточно доказательств в пользу какой-либо конкретной антимикробной схемы для эмпирического лечения подозрения на LOS. Приемлемым подходом было бы начать с клоксациллина и гентамицина в качестве первоначальных антибиотиков для ПНС у стабильного новорожденного. Ванкомицин и цефалоспорины 3-го поколения (например, цефотаксим) следует рассматривать для лечения ПНС у новорожденных с кардиореспираторной нестабильностью и в регионах, где преобладает MRSA.Опасности назначения ванкомицина в качестве начальной терапии у всех младенцев включают риск появления резистентных к ванкомицину энтерококков и его чрезмерное использование в случаях, когда изоляты CoNS представляют собой лишь контаминанты.

    4. Продолжительность эмпирической антимикробной терапии

    Существуют большие различия между центрами в отношении соответствующей продолжительности эмпирической антибиотикотерапии при подозрении на EOS, когда культура крови отрицательна [32]. Это более актуально для недоношенных детей (гестационный возраст <34 недель и/или <1500 г), поскольку считается, что они подвержены высокому риску сепсиса, а обычной практикой является взятие соответствующих культур и начало антибиотикотерапии.Рекомендации по лечению младенцев с подозрением на сепсис, но с отрицательными посевами, не основаны на убедительных доказательствах. Стандартной практикой является прекращение приема антибиотиков, как только посев крови подтвердится отрицательным (48–72 часа) и не будет клинических или гематологических признаков инфекции [32–34]. Эта рекомендация изначально основана на исследовании Pichichero [35], в котором сообщалось, что 96% бактериемических культур, взятых до антибиотикотерапии, являются положительными через 48 часов, а 98% — через 72 часа.

    С использованием компьютеризированных автоматизированных питательных сред (система гемокультур ESP) Garcia-Prats et al. [36] сообщили, что 89% культур крови потенциально септических новорожденных (доношенных и недоношенных) становятся положительными через 36 часов и 94% через 48 часов. Предшествующая антибактериальная терапия не влияла на время до получения положительного результата посева крови. Авторы пришли к выводу, что у доношенных бессимптомных детей, получающих антибиотики с учетом материнских факторов риска, продолжительность может быть сокращена до 24–36 часов при наличии надежных и более быстрых результатов посева крови.

    Недостаточно хорошо спланированных исследований с адекватной мощностью, оценивающих соответствующую продолжительность эмпирической антимикробной терапии при сепсисе с отрицательным посевом крови. Единственное пилотное исследование Saini et al. [37] рандомизировали 52 новорожденных (>30 недель гестации и>1000 g при рождении) с вероятным сепсисом с отрицательным посевом либо на короткий курс (48–96 часов), либо на длительный курс (7 дней) антибактериальной терапии. Рандомизация проводилась через 48–72 часа после включения. Младенцы с подтвержденным сепсисом и те, у кого сохранялись клинические симптомы, были исключены.Выбор антибактериальной терапии (цефалоспорин, амикацин, клоксациллин) осуществлял лечащий врач. Не было различий в частоте неэффективности лечения (определяемой как повторное появление признаков сепсиса в течение 15 дней после прекращения приема антибиотиков, что подтверждается лабораторными данными) между двумя группами. Ограничения этого исследования включают его небольшой размер выборки, отсутствие разделения между сепсисом с ранним и поздним началом и исключение маленьких детей.

    Cordero и Ayers [38] сообщили, что прекращение эмпирической антибиотикотерапии, вероятно, безопасно, когда культура крови отрицательна у бессимптомных новорожденных с экстремально низкой массой тела при рождении (ЭНМТ).Они отметили, что младенцы с ELBW, получавшие более короткий курс (≤3 дня) по поводу подозрения на сепсис, меньше подвергались воздействию третьего противомикробного препарата (ванкомицин, амфотерицин или оксациллин) и меньше дней антибиотикотерапии по сравнению с более длительным курсом (≥7 дней).

    Хотя проспективные исследования ограничены, кажется разумным сделать вывод, что продолжительность эмпирической антимикробной терапии должна составлять 48–72 часа до получения результатов посева при подозрении на неонатальный сепсис. Симптоматический ребенок может иметь ложноотрицательный результат посева крови, если матери пренатально вводили антибиотики или если образец крови был собран неправильно.Следовательно, антибиотики должны быть продолжены у младенцев с симптомами и у детей с положительной культурой крови.

    5. Роль С-реактивного белка в определении продолжительности антимикробной терапии

    С-реактивный белок (СРБ) является превосходным маркером установленных неонатальных бактериальных инфекций. Однако он бесполезен для ранней диагностики, поскольку в начале заболевания уровни повышены только у 35-65% новорожденных [39]. В нескольких исследованиях оценивалась роль серийного измерения СРБ в качестве ориентира для определения продолжительности антибактериальной терапии как в развитых, так и в развивающихся странах [40–44].Серийные значения СРБ, полученные через 24–48 часов после появления симптомов, обладают повышенной чувствительностью и специфичностью по сравнению с единичными значениями СРБ при постановке диагноза сепсиса. Два последовательных уровня СРБ <10 мг/л с интервалом в 24 часа, через 8-48 часов после поступления, имеют отрицательную прогностическую ценность для сепсиса 99% [40].

    Philip и Mills [41] предположили, что нормализация уровней СРБ может рассматриваться в качестве критерия прекращения антибактериальной терапии для минимизации воздействия антибиотиков и сокращения пребывания в стационаре.В проспективном исследовании Ehl et al. [42] наблюдали, что уровни СРБ <10 мг/л, определенные через 24 часа после начала лечения антибиотиками, правильно определили, что 120 из 121 младенцев не нуждаются в дальнейшем назначении антибиотиков. Джасвал и др. [43] сообщили о 100% отрицательном прогностическом значении без рецидива после прекращения лечения антибиотиками после нормализации уровней СРБ. В отличие от предыдущих исследований, Al-Zwaini et al. [44] сообщили, что СРБ является плохим показателем длительности лечения септицемии новорожденных, с умеренной чувствительностью и отрицательной прогностической ценностью (78% и 86% соответственно).) через 48 часов после начала антибиотикотерапии.

    Врачи постоянно сталкиваются с дилеммой относительно продолжительности антибактериальной терапии у новорожденных с вероятной инфекцией, имеющих неспецифические клинические симптомы и отрицательные результаты посева крови, или у младенцев, которые проходят неполное обследование на сепсис. В таких случаях Squire et al. [45] предположили, что, дополняя оценку сепсиса отрицательным СРБ, общее использование антибиотиков может быть снижено на 20% для всего дошкольного учреждения. Тем не менее, предыдущие исследования, которые показали СРБ в качестве хорошего ориентира, исключали младенцев из группы высокого риска с центральными катетерами, искусственной вентиляцией легких, послеоперационным периодом, менингитом, асфиксией при рождении [42] и младенцев с положительным исходным СРБ [40].Следовательно, полезность СРБ для принятия решений относительно продолжительности антибиотикотерапии может быть обоснована только в избранной подгруппе новорожденных.

    6. Опасности длительной эмпирической противомикробной терапии

    Оптимальная продолжительность эмпирического применения противомикробных препаратов снижает развитие устойчивости к противомикробным препаратам, предотвращает нежелательные изменения флоры, обнаруженные в отделении интенсивной терапии, и минимизирует ненужные расходы на младенцев с отрицательными культурами крови [46, 47]. ]. Около половины всех детей с ELBW получают эмпирическую антибиотикотерапию в течение длительного времени (>3–5 дней), несмотря на отрицательный результат посева крови [47, 48].Длительная начальная эмпирическая антибактериальная терапия связана с повышенным риском некротизирующего энтероколита и смерти у детей с ELBW [48]. Кларк и др. [49] отметили, что выбор цефотаксима (цефалоспорин третьего поколения) вместо гентамицина в течение первых 3 дней после рождения связан с более высокой смертностью даже для самых недоношенных детей. Другие побочные эффекты длительной эмпирической антибактериальной терапии включают повышенный риск неонатального кандидоза при использовании цефалоспоринов [50, 51] и изменение микрофлоры кишечника [52].Следовательно, представляется разумным ограничить продолжительность эмпирической антибактериальной терапии до <3 дней, когда посев крови стерильный, а у ребенка нет симптомов.

    7. Продолжительность антимикробной терапии при подтвержденном бактериальном сепсисе без менингита

    Продолжительность противомикробной терапии при культурально подтвержденном сепсисе зависит от начальной реакции на соответствующее противомикробное средство. В главе, посвященной бактериальному сепсису и менингиту, Klein рекомендует 10-дневную терапию культурально подтвержденного сепсиса с минимальной или отсутствующей очаговой инфекцией [22].Однако существует мало РКИ, оценивающих обоснованность и безопасность соответствующей продолжительности терапии [53–55]. В таблице 2 описаны РКИ, в которых оценивались более короткие и более длительные курсы антибиотикотерапии при неонатальной пневмонии и сепсисе, подтвержденном культуральными исследованиями.

    Антибиотики использовали —

    Автор Population Продолжительность лечения исходов Заключение

    Энгл и др., 2000 [53] Доношенные и ближайшие новорожденные с пневмонией.
    Исключены дети с окрашенными меконием амниотической жидкостью и потребностью O 2 в течение >8 часов.
    Ампициллин и гентамицин 4 дня (𝑛=35)
    по сравнению с
    7 дней (𝑛=38)
    Успех определяется как хорошее самочувствие новорожденных после выписки и отсутствие необходимости в повторной госпитализации по поводу сепсиса или пневмонии Уровень успеха терапии было одинаковым между двумя группами

    Chowdhary et al., 2006 [54] ≥32 недель и >1500 г с положительным посевом крови.
    Исключены глубокие инфекции и менингит
    Не указано 7 дней (𝑛=34)
    по сравнению с
    14 дней (𝑛=35)
    Неэффективность лечения в течение 28 дней дневная группа по сравнению с 14-дневной группой (5 младенцев против 1 младенца, 𝑃=0,19)

    Gathwala et al., 2010 [55] Младенцы с положительным результатом ≥130 недель и культура крови.
    Исключены глубокие инфекции и менингит
    Цефотаксим и амикацин 10 дней (𝑛=30)
    по сравнению с
    14 дней (𝑛=30)
    Неэффективность лечения в течение 28 дней 10-дневный курс был эффективен4 дневной курс у новорожденных с подтвержденным посевом крови

    Engle et al. [53] рандомизировали случаи неонатальной пневмонии на 4-дневный или 7-дневный курс антибиотиков. Рандомизацию проводили на 4-й день антибактериальной терапии, если у новорожденных не было никаких симптомов в течение как минимум 48 часов.Младенцы на 4-дневном курсе наблюдались в течение 24 часов после прекращения приема антибиотиков и повторно оценивались амбулаторно в течение 2-3 дней после выписки. Успех терапии, определяемый хорошим самочувствием младенцев после выписки и отсутствием необходимости в повторной госпитализации по поводу сепсиса или пневмонии, был одинаковым в обеих группах, а продолжительность госпитализации была короче при 4-дневной терапии.

    Чоудхари и др. [54] сравнили эффективность 7-дневной и 14-дневной антибиотикотерапии у 69 детей грудного возраста с бактериальным сепсисом, подтвержденным культуральным исследованием крови (без менингита и глубоких инфекций).Рандомизацию на 7-дневную или 14-дневную терапию проводили на 7-й день антибиотикотерапии, если у младенца наступала клиническая ремиссия к 5-му дню. Посев крови повторяли через 24 часа после завершения антибиотикотерапии, и младенцы наблюдались в больнице в течение не менее 72 часов. и наблюдался в течение 28 дней. Наблюдалась тенденция к большему количеству неудач лечения (определяемых как положительная культура крови или клинические признаки) в 7-дневной группе по сравнению с 14-дневной группой (5 детей против 1 ребенка, 𝑃 = 0,19). Анализ подгрупп показал, что неудачи лечения имели место у субъектов с S.aureus на 7-дневном курсе (4 ребенка). S. aureus составлял 20% положительных культур. Авторы пришли к выводу, что новорожденным с инфекцией S. aureus может потребоваться 14-дневная антибактериальная терапия.

    Гатвала и др. [55] сравнили эффективность 10-дневного и 14-дневного курсов антибиотикотерапии при неонатальном сепсисе, подтвержденном посевами крови. Шестьдесят младенцев были рандомизированы на 7-й день антибактериальной терапии, если они находились в клинической ремиссии с отрицательным С-реактивным белком (СРБ).Всем новорожденным применяли цефотаксим и амикацин. Наиболее распространенным микроорганизмом, вызывающим сепсис, был Pseudomonas aeruginosa в обеих группах, за которым следовали Acinetobacter и Klebsiella . Частота CoNS и S. aureus составила 3% и 8% соответственно. Первичный результат неэффективности лечения в течение 28 дней наблюдался у одного младенца в каждой группе. Продолжительность пребывания в стационаре была значительно короче при 10-дневном курсе по сравнению с 14-дневным курсом (13±1.7 дней против 17±2,2 дня). Они пришли к выводу, что 10-дневная антибактериальная терапия столь же эффективна, как и 14-дневная терапия неонатального сепсиса, подтвержденного посевом крови, если ребенок достиг клинической ремиссии к 7-му дню терапии.

    В вышеуказанных 3 исследованиях участники находились в возрасте ≥32 недель или ≥1500 г и на момент рандомизации находились в клинической ремиссии. Имеются ограниченные данные о младенцах с более ранним гестационным возрастом (<32 недель), которые подвергаются наибольшему риску сепсиса. Другими словами, более короткая продолжительность оказалась эффективной только у выбранной подгруппы новорожденных, возраст которых был не менее 32 недель и старше и которые показали хороший первоначальный ответ на антибиотики (более легкое течение заболевания).

    Таким образом, в ожидании дополнительных доказательств разумно проводить лечение в течение 10–14 дней соответствующими противомикробными препаратами у младенцев с подтвержденным посевом крови сепсисом. Тем не менее, в отдельных ситуациях (новорожденные ≥32 недель гестации и ≥1500 г, у которых симптомы исчезают в течение 5 дней после соответствующей терапии), мы можем рассмотреть вопрос о прекращении антибиотикотерапии на 7-10 день, при условии, что будет обеспечено надлежащее последующее наблюдение.

    8. Выбор противомикробного препарата и продолжительность терапии неонатального менингита

    Решение о выборе конкретного противомикробного препарата основывается на знании его активности в отношении возбудителя и относительного проникновения в спинномозговую жидкость (ЦСЖ) при наличии менингеального воспаления .В 2004 г. Американское общество инфекционистов опубликовало практические рекомендации по лечению менингита [56]. При подозрении на бактериальный менингит как часть EOS обычно рекомендуется ампициллин с аминогликозидом или цефотаксимом в качестве начальной эмпирической терапии для охвата видов GBS, E. coli , Listeria monocytogenes и Klebsiella [56]. Для новорожденных с поздним менингитом рекомендуется схема, включающая антистафилококковый антибиотик, такой как нафциллин или ванкомицин, плюс цефотаксим или цефтазидим с аминогликозидами или без них [57].

    Продолжительность антимикробной терапии у пациентов с бактериальным менингитом часто основывалась скорее на традициях, чем на доказательных данных. Менингит, вызванный СГБ, обычно лечат в течение 14–21 дня при условии быстрой эрадикации бактерий из спинномозговой жидкости. Для неосложненного неонатального менингита, вызванного грамотрицательными бактериями, рекомендуется минимум 21 день [56].

    Однако эти рекомендации не стандартизированы, и может потребоваться индивидуальная продолжительность терапии в зависимости от клинической реакции пациента.Неспособность добиться стерилизации спинномозговой жидкости или сохранение симптомов должно побудить клиницистов искать возможные осложнения, такие как абсцесс головного мозга, вентрикулит или субдуральная эмпиема. Новорожденных с внутричерепными абсцессами следует лечить с помощью комбинации хирургической аспирации или дренирования абсцесса и антимикробной терапии в течение 4–6 недель [58]. Ранняя нейровизуализация с помощью УЗИ, магнитно-резонансной томографии (МРТ) или компьютерной томографии (КТ) показана для оценки необходимости хирургического вмешательства.Визуализацию следует повторять даже после завершения антибактериальной терапии, поскольку имеются сообщения об обнаружении абсцессов через несколько недель после начала антибактериальной терапии. Несмотря на адекватную антимикробную терапию в течение 21 дня и более, при менингите, вызванном грамотрицательными энтеробактериями, могут возникать рецидивы [59].

    Систематический обзор короткого курса антибиотикотерапии менингита у детей (от 3 недель до 16 лет) показал, что не было различий между коротким курсом (4–7 дней) и длительным курсом (7–14 дней) ( внутривенный цефтриаксон) в отношении клинического успеха в конце терапии, долгосрочных неврологических осложнений, нарушений слуха или вторичных внутрибольничных инфекций [60].Продолжительность госпитализации была меньше при коротком курсе лечения. Используемым антибиотиком был цефтриаксон во всех 5 исследованиях, включенных в систематический обзор. Концентрация цефтриаксона в ЦСЖ во много раз превышает минимальную ингибирующую концентрацию для большинства возбудителей [61]. У новорожденных цефотаксим часто предпочтительнее цефтриаксона (особенно у пациентов с гипербилирубинемией), поскольку цефтриаксон может вытеснять билирубин из мест связывания альбумина. Более того, возраст пациентов, включенных в вышеуказанные испытания, был не менее 3 месяцев (за исключением одного исследования, в котором участвовали пациенты старше 3 недель).Следовательно, результаты систематического обзора нельзя экстраполировать на новорожденных, которые составляют другую подгруппу в силу их нарушенного иммунного статуса. Наконец, более короткие курсы могут быть неприменимы для пациентов, получающих адъювантную терапию дексаметазоном. Потенциальное подавление иммунных реакций, вызванное дексаметазоном, может потребовать относительно большой продолжительности антимикробной терапии для достижения оптимальных микробиологических результатов [60].

    В одном РКИ не было клинической пользы от адъювантной терапии дексаметазоном у 52 доношенных новорожденных с бактериальным менингитом [62].Однако проспективное нерандомизированное исследование в Нигерии показало, что дексаметазон значительно снижает смертность и неврологические осложнения при неонатальном бактериальном менингите. В настоящее время недостаточно данных, чтобы рекомендовать дополнительное применение дексаметазона при неонатальном бактериальном менингите [56].

    Повторная люмбальная пункция для подтверждения стерилизации ЦСЖ и улучшения параметров ЦСЖ обычно не показана [56]. Тем не менее, это следует делать всем пациентам, у которых клинический ответ отсутствует после 48 часов соответствующей антимикробной терапии.Новорожденным с менингитом, вызванным грамотрицательными бациллами, следует проводить повторные люмбальные пункции для подтверждения стерилизации ЦСЖ, поскольку продолжительность антимикробной терапии частично определяется результатом. Некоторые авторы рекомендуют исследование ЦСЖ по завершении терапии у всех новорожденных, чтобы установить, требуется ли дополнительное лечение из-за непредсказуемого клинического течения болезни и ненадежности клинического обследования при оценке ответа на лечение у новорожденных [57].

    Таким образом, комбинация ампициллина и цефотаксима или ампициллина и аминогликозида подходит для лечения подозреваемого неонатального менингита с ранним началом. При подозрении на менингит с поздним началом рекомендуется комбинация ванкомицина и цефалоспорина третьего поколения до получения результатов посева ликвора и определения чувствительности. Продолжительность антимикробной терапии неонатального менингита должна составлять от 14 до 21 дня при СГБ, ≥21 дня при менингите, вызванном L. monocytogenes , и минимум 21 день при грамотрицательном менингите.

    9. Заключение

    Выбор антибиотиков должен основываться на возбудителе и характере чувствительности к антибиотикам. Комбинация ампициллина и гентамицина является подходящим выбором для эмпирической терапии EOS у новорожденных в развитых странах, где преобладающими микроорганизмами по-прежнему остаются GBS и E. coli . Для LOS может быть целесообразно начинать прием клоксациллина и гентамицина у стабильного новорожденного. Ванкомицин и цефотаксим следует рассматривать у больных новорожденных с нарушениями сердечно-сосудистой системы и в районах, где преобладает MRSA.В развивающихся странах, где возбудители и характер чувствительности к антибиотикам различаются, выбор антимикробной терапии следует модифицировать в зависимости от местной распространенности.

    Продолжительность эмпирической антибиотикотерапии у новорожденных должна составлять 48–72 часа до получения результатов посева при подозрении на сепсис. До получения дополнительных доказательств текущая рекомендация 10–14 дней антимикробной терапии подходит для сепсиса с положительным посевом крови без менингита. Новорожденным с бактериальным менингитом требуется более продолжительное лечение в зависимости от выделенного микроорганизма.Повторная люмбальная пункция для подтверждения стерилизации ЦСЖ важна из-за непредсказуемого клинического течения у новорожденных. Прежде всего, дисциплинированный подход, состоящий из тщательного физикального обследования и оценки клинического ответа на лечение, важен для подбора соответствующей дозы и продолжительности антибиотикотерапии у новорожденных с подозрением или подтвержденным сепсисом.