Разное

С какого возраста можно принимать бронхомунал: Бронхо-мунал П инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Broncho-munal P Капсулы (6806)

Содержание

Коделак Бронхо или Бронхо-мунал — что лучше, в чем разница и можно ли принимать вместе эти препараты

Сегодня проведем сравнительный анализ двух известных лекарственных препаратов применяемых при инфекционно-воспалительных заболеваниях легких и дыхательных путей — Коделак Бронхо и Бронхо-мунала. Давайте рассмотрим, что из них лучше принимать при сухом или влажном кашле, в чем сходство и различие данных лекарств, а также можно ли их принимать вместе.

Сходства

Для обоих препаратов характерно:

  1. Оба препарата имеют возрастные ограничения у детей
  2. Применение при инфекционно-воспалительных заболеваниях легких и дыхательных путей (ОРЗ, ОРВИ, грипп, бронхит, трахеит и т.д.).
  3. Противопоказаны при беременности и грудном вскармливании.

Отличия

Кардинальным отличием Бронхо-мунала от Коделак Бронхо является то, что он из фармакологической группы иммуномодуляторов, а Коделак Бронхо является отхаркивающим препаратом. Помимо этого есть разница и по другим параметрам.

Форма выпуска

Коделак Бронхо — таблетки.

Бронхо-мунал — капсулы.

Состав (активное вещество)

Коделак Бронхо — комбинированный препарат: амброксола гидрохлорид+глицирризиновая кислота+экстракт термопсиса+натрия гидрокарбонат (пищевая сода).

Бронхо-мунал —  лиофилизат лизатов бактерий (ОМ-85).

Способ применения

Только внутрь.

Механизм действия

Коделак Бронхо — стимулирует синтез трахеобронхиального секрета низкой вязкости, разжижает мокроту, усиливает активность ресничек мерцательного эпителия бронхов, стимулирует синтез и предотвращает распад сурфактанта.

Бронхо-мунал — усиливает иммунитет против инфекции верхних и нижних дыхательных путей.

При беременности и ГВ

Коделак Бронхо — противопоказан во всех триместрах беременности и при ГВ.

Бронхо-мунал не рекомендуется во всех триместрах беременности, а также в период грудного вскармливания ребенка, т.к. его действие на эту группу не исследовано.

Применение у детей

Коделак Бронхо можно давать детям, но таблетированная форма и специфический вкус делают затруднительным прием этих препаратов у маленьких детей. В официальной инструкции указан возраст старше 12 лет, т.к. таблетки, а не сироп.

Бронхо-мунал П (3,5 мг)разрешен детям с 6-ти месячного возраста, Бронхо-мунал (7 мг) — с 12 лет.

Побочные эффекты

Перечень побочных эффектов больше у Коделак Бронхо.

Что эффективнее?

Нельзя однозначно ответить на вопрос: «Что лучше, Коделак Бронхо или Бронхо-мунал?» т.к. это совершенно разные препараты, применяемые при разных показаниях.

  1. Коделак Бронхо применяется для улучшения отхождения мокроты при влажном кашле.
  2. Бронхо-мунал применяется для усиления иммунитета против ряда возбудителей заболеваний дыхательных путей.

Каждый препарат выполняет свою задачу, но если скомбинировать, то в ряде случаев результат может быть значительно лучше, а лечение эффективнее.

Отзывы врачей

На основании голосования врачей РФ:

Рейтинг Коделак Бронхо — 10 (из 10)

Рейтинг Бронхо-мунал — 7,72 (из 10)

Одновременный прием

Пациенты часто спрашивают: «А можно одновременно принимать Бронхо-мунал и Коделак Бронхо, или возможен только раздельный прием?».  Их совместный прием при инфекционно-воспалительных заболеваниях легких и дыхательных путей, сопровождающихся образованием трудноотделяемой мокроты, будет проявлять синергизм и улучшать эффективность лечения, но целесообразность совместного применения должен оценить только лечащий врач.

Инструкции по применению:

Коделак Бронхо

Бронхо-мунал

ЭТО ВАЖНО!

Все представленные на сайте материалы предназначены исключительно для образовательных целей и не предназначены для медицинских консультаций, диагностики или лечения. По всем медицинским вопросам обязательно проконсультируйтесь со специалистом!

Комплексный подход к сезонной профилактике респираторных заболеваний у детей

И.Л. ЧАЩИНА, М.Д. БАКРАДЗЕ, В.К. ТАТОЧЕНКО, О.А. РОГОВА, ФГБУ «Научный центр здоровья детей» РАМН, отделение диагностики и восстановительного лечения, Москва

В связи с повсеместной распространенностью ОРЗ вопросы лечения и профилактики не теряют своей актуальности. Даже нетяжелое ОРЗ может стать причиной обострения хронического заболевания. Экономический ущерб, наносимый государству ежегодно, эквивалентен 1,6 млрд долл. США. С учетом путей распространения ОРЗ изоляция ребенка от больного или потенциального источника инфекции играет ведущую роль в предупреждении заболеваний. Существует ряд вакцин против некоторых возбудителей, вызывающих ОРЗ, широко используются бактериальные вакцины, интерферонопрофилактика детям с отягощенным преморбидным фоном, только начавшим посещать детские учреждения, во время эпидемий гриппа. Эффективность некоторых методов профилактики может вызывать сомнения. Не надо забывать и об альтернативных методах повышения сопротивляемости ребенка инфекционным агентам, закаливании.

Острые респираторные заболевания (ОРЗ) относятся к самым распространенным заболеваниям детского возраста. На них приходится более 90% всех вызовов к больному ребенку, дети с этими заболеваниями занимают треть всех коек в стационарах общего профиля [1].

ОРЗ – группа заболеваний со сходными эпидемиологическими и клиническими особенностями, но крайне разнообразной этиологией: респираторные вирусы (грипп, парагрипп, аденовирусы, риновирусы, РС  респираторно-синцитиальный вирус), энтеро-, корона-вирусы, бактериальные, в т. ч. хламидийной и микоплазменной. Высокая частота ОРЗ в детском возрасте обусловлена обилием вирусов: ежегодно все дети переносят несколько инфекций, чаще всего легких и субклинических, не требующих лечения и не оставляющих каких-либо последствий. Тяжелее протекает грипп, аденовирусная инфекция, а на первом году инфекция, вызванная РС-вирусом. Риск осложнений выше при ОРЗ, вызванных бактериальными агентами (табл. 1).

ОРВИ (острые респираторные вирусные инфекции) чаще возникают в холодное время года с пиком в феврале. Инфекции, вызванные микоплазмой, учащаются в начале осени, а пневмококковая и β-гемолитическая стрептококковая группы А инфекции учащаются в весенние месяцы. ОРЗ чаще регистрируются в холодном и умеренном климате, но эпидемии и пандемии повсеместны.

Основной механизм передачи вирусной инфекции – воздушно-капельный, однако заражение через загрязненные руки, а для аденовирусов – и через предметы ухода, – играет очень большую роль. Для бактериальных ОРЗ тесный и длительный контакт наиболее значим.

Высокая восприимчивость к возбудителям ОРЗ у детей в возрасте от 6 мес. до 3 лет обусловлена в первую очередь отсутствием предыдущего контакта с вирусами. С возрастом же появляются антитела ко все большему числу вирусов, что сопровождается снижением заболеваемости [2]. Частые ОРЗ не являются признаком иммунодефицита, а свидетельствуют о высоком уровне контактов с источником инфекции. В условиях детского коллектива формируется групповой иммунитет к ряду возбудителей, на что указывает высокий процент носительства при отсутствии заболеваний [2]. Носительство вирусов, микоплазм и условно-патогенной бактериальной флоры дыхательных путей является важным резервуаром инфекции, особенно в межэпидемическом периоде.

Частой заболеваемости детей раннего возраста способствует нестойкость иммунитета к ряду вирусов (РС- и парагриппозных), разнообразие серо- и биотипов пневмотропных бактерий (пневмококков, стафилококков, гемофильной палочки), а также изменчивость вирусов гриппа. По данным ВОЗ, как в развивающихся, так и в развитых странах дети раннего возраста переносят в среднем 6–8 респираторных заболеваний в год, дошкольники – 46. Выше заболеваемость ОРЗ в городах (до 710 раз в год), ниже в сельской местности. До школы число перенесенных ОРЗ близко к 50. Дети, посещающие ясли и детсады, первые год-два болеют особенно часто, т. к. имеют много контактов с источником инфекции. Неорганизованные дети первых 7 лет жизни переносят всего на 10–15% меньше ОРЗ, чем посещающие детские коллективы, но в первых классах школы они «добирают» по контактам и начинают болеть чаще.

Предрасполагает к частым ОРВИ и аллергическая настроенность. И дело не в иммунодефиците, а в особенности иммунного ответа. Ребенок-аллергик, перенеся ОРВИ, вырабатывает меньше IgG-антител из-за сниженной продукции В-лимфоцитами γ-интерферона и интерлейкина-2. Напротив, у него вырабатывается больше интерлейкина-6, стимулирующего продукцию IgЕ-антител, участвующих в аллергических реакциях. Более того, у ребенка с аллергией проявления ОРВИ (насморк, кашель, обструкция бронхов) намного ярче, и фиксируются даже очень легкие заболевания, не учитываемые у детей без аллергии. У многих часто болеющих детей клинических проявлений аллергии нет, а ее наличие подтверждается лишь кожными тестами или на основании повышенного уровня иммуноглобулина Е.

Частые ОРЗ могут быть связаны и со снижением барьерной функции дыхательных путей. Так, у незакаленного ребенка под влиянием холода меньше шансов задержать вирус в носу на время, необходимое для выработки иммунитета. Дело в том, что при охлаждении кожи происходит рефлекторное сужение кровеносных сосудов полости носа, что ведет к нарушению функции клеток слизистой, снижается выделение ими антител, защитных субстанций, способных убивать вирусы. Вдыхаемый воздух хуже нагревается, вирус быстрее размножается и попадает в более глубокие отделы дыхательных путей.

Способствует заболеванию и затруднение носового дыхания при увеличении аденоидов: при дыхании через рот воздух недостаточно увлажняется, слизистая бронхов подсушивается, что снижает ее способность к очищению. Гипертрофия миндалин, хронический тонзиллит также могут способствовать снижению защитной функции этого иммунного органа, и они сами становятся источником хронической инфекции.

Следует упомянуть и о резком повышении респираторной заболеваемости у «пассивных курильщиков». Табачный дым является сильным раздражителем слизистой дыхательных путей, приводить к возникновению неинфекционного воспаления, нарушению барьерной функции.

Для истинного иммунодефицита частые ОРВИ не характерны. У этих больных отмечаются тяжелые рецидивирующие гнойные и грибковые болезни. Изменения в иммунограммах, которые нередко делают детям с частыми ОРВИ, не выходят за пределы (очень широкие) нормальных показателей, ни о каких нарушениях иммунитета у ребенка не говорят. Именно поэтому проведение иммунологических исследований (уровень общих иммуноглобулинов, исследование иммунофенотипа лимфоцитов) детям с частыми ОРВИ, но без указанных выше клинических признаков иммунодефицита нецелесообразно, а его результаты интерпретации не подлежат.

Для здоровых детей повторные ОРВИ не опасны и они проходят бесследно. У детей с хроническими заболеваниями каждая ОРВИ может вызвать обострение, поэтому этих детей следует особенно тщательно оберегать от заражения. Среди обывателей и некоторых педиатров распространено мнение, что частые ОРВИ становятся причиной развития бронхиальной астмы. На самом деле «частые ОРВИ» являются у многих детей обострением астмы или же причиной, вызвавшей обострение. Таким пациентам вместо диагноза бронхиальной астмы выставляется рецидивирующий бронхит, а назначение базисной терапии откладывается.

Мы живем в постоянном окружении респираторных вирусов, с увеличением плотности населения частота ОРВИ повышается. Сейчас накапливаются данные о том, что такое окружение для детей даже полезно, поскольку вирусы способствуют реагированию иммунной системы по Тh-1 типу, вырабатывая IgG-антитела. В отсутствие такой тренировки дети склонны реагировать по «аллергическому» Th-2 типу, вырабатывая мало IgG-антител и много IgА-антител. Накоплено достаточно клинических данных, свидетельствующих о том, что среди детей, часто болевших ОРЗ в первые 6 мес. жизни, в возрасте 13 лет оказалось в 3 раза меньше больных астмой.

Остановимся на обоснованности применения все новых средств для предупреждения ОРВИ. Обращаясь к врачу-педиатру по поводу уже развившегося острого респираторного заболевания или с целью предупреждения у ребенка ОРЗ, родители ожидают назначения кроме симптоматической терапии еще и противовирусных препаратов. В современном арсенале медиков существует несколько групп противовирусных препаратов.

Герпетические инфекции

•    Вирус простого герпеса (ВПГ) I, II типа: ацикловир, валацикловир, фамцикловир.
•    Вирус Варицелла-Зостер, вызывающий «опоясывающий» лишай и ветряную оспу: аналогичные препараты (назначаются при ветряной оспе у подростков и взрослых, а также при тяжелом течении инфекции у детей, для постэкспозиционной профилактики ветряной оспы с 10-го по 21-й день от контакта).
•    Цитомегаловирус (ЦМВ): ганцикловир, валганцикловир, фоскарнет.
Препараты очень тяжело переносятся, токсичны, назначаются в тех случаях, когда инфекция жизнеугрожающая или может вызвать необратимые инвалидизирующие изменения. Назначению терапии подлежат пациенты с ВИЧ-инфекцией, после трансплантации органов, получающие иммуносупрессивную терапию, новорожденные с манифестной ЦМВ-инфекцией (менингоэнцефалит, ретинит, гепатит, пневмонит). В остальных случаях лечение ЦМВ-инфекции не требуется.
•    Вирус Эпштейн-Барр (ВЭБ): специфических противовирусных препаратов для лечения инфекционного мононуклеоза не разработано.

Хронические гепатиты В и С

•    Интерфероны в комбинации с рибавирином: при гепатите С.
•    Интерфероны, ламивудин, энтекавир, тенофовир, телбивудин, адефовир: при гепатите В.
•    Интерфероны: при гепатите Д.

Во всех этих случаях интерфероны применяются парентерально. Эффективность препаратов доказана, инфекции без лечения в большинстве случаев протекают агрессивно и приводят к необратимым изменениям.

ВИЧ – инфекция

Антиретровирусные препараты.

Респираторные вирусные инфекции

При гриппе доказана эффективность блокаторов М-каналов (римантадин, амантадин) и ингибиторов нейраминидазы (озельтамивир, занамивир). Препараты используются при тяжелом течении гриппа, в случае контакта с заболевшими, во время эпидемии.

РС-вирус у детей 1 года жизни может вызвать тяжелый бронхиолит, для его лечения используется ингаляционный рибавирин (в России не регистрирован). Для профилактики РС-инфекции у отдельных групп пациентов (бронхолегочная дисплазия, пороки сердца, недоношенность 35 и меньше недель) используется паливизумаб, содержащий моноклональные антитела.

Аденовирусы обладают эффективными механизмами подавления интерферон-индуцированного противовирусного каскада реакций, вследствие чего устойчивы к действию интерферона и его индукторов [3].

Что же предлагается на фармакологическом рынке России и постсоветском пространстве?
Арбидол: существует только в России, полноценных клинических испытаний по препарату не проводилось, доказанной эффективностью и безопасностью препарат не обладает.

Тиролон (амиксин, лавомакс). Зарегистрирован в России и на Украине в качестве противовирусного и иммуномодулирующего лекарственного препарата. Сведения о применении тилорона в качестве лекарственного средства за пределами бывшего СССР отсутствуют. Препарат изучался за рубежом в 1980-е гг. В исследованиях доказана высокая токсичность препарата (липидоз печени, сетчатки), после чего исследования свернуты.

Рекомбинантный α-2b-интерферон (Виферон, Генферон, Альтевир, Интрон). Самый назначаемый неинъекционный (в данном случае форма в виде ректальных супозиториев) препарат у отечественных педиатров по поводу любого недомогания у ребенка независимо от возраста. Существует несколько точек зрения. Препарат – плацебо, т. к. интерферон – высокомолекулярный белок, всасывание которого при ректальном применении (через кишечную стенку) невозможно, для оказания терапевтического эффекта препарат должен вводится подкожно, внутримышечно. Вторая: препарат α-интерферона должен обладать большим количеством побочных эффектов (они перечислены в инструкциях к Альтевиру, Интрону). Их отсутствие при применении наталкивает на мысль об отсутствии терапевтической концентрации в организме. Наконец, есть мнение, что дети, получающие рекомбинантный α-2b-интерферон при ОРВИ, имеют более длительную и стойкую лихорадку за счет подавления собственного интерфероногенеза.

Добавление к рекомбинантному α-2b-интерферону иммуноглобулинов из донорской крови (Кипферон), несмотря на строгий контроль при производстве таких препаратов, не гарантирует чистоту от вирусов гепатитов и ВИЧ. Назначение любых производных крови человека должно проводиться с особой осторожностью, мало оправдано при банальных ОРВИ.

Эффективность интраназального применения α-2b-интерферона доказана [4]. Слепые плацебо-контролируемые исследования, проведенные в конце 1980-х гг., показали, что интраназальный интерферон в концентрации 12,5 млн МЕ/мл эффективен для профилактики риновирусной инфекции, но, к сожалению, имеет много побочных эффектов: носовые кровотечения, сухость слизистой носа, чихание [5]. Уменьшение концентрации с целью сокращения побочных эффектов приводит к профилактическому эффекту, не отличимому от плацебо (например, физиологического раствора).

На отечественном рынке таким назальным препаратом является Гриппферон. Концентрация интерферона в вышеуказанном препарате составляет 10 тыс. МЕ/мл, при интраназальном применении концентрация действующего вещества, достигаемая в крови, значительно ниже предела обнаружения (предел определения интерферона альфа-2b — 1–2 МЕ/мл) и не имеет клинической значимости.

Эффективность гомеопатических «противовирусных» препаратов (Анаферон, Оциллококцинум, Афлубин) должным образом не исследовалась, побочные эффекты, во всяком случае, связаны только с наполнителями.

Имидазолилэтанамид (Ингавирин) – комплексный препарат, обладающий противовирусной, противовоспалительной и иммуномодулирующей активностью. Универсальность этого препарата в отношении многих респираторных заболеваний традиционно заставляет сомневаться. По отзывам, эффект от приема наступает на 24 сутки, что для большинства вирусных инфекций ожидаемо и без терапии. Активность препарата в отношении вируса гриппа была показана как в опытах in vitro [6], так и in vivo на модели гриппозной инфекции у мышей [7], путем ограничения репликации вируса в культуре клеток. Механизм защиты клеток от аденовирусной инфекции, показанный в эксперименте [8], заключается в способности нарушать нормальный морфогенез аденовируса, снижая тем самым инфекционность вирусного потомства.

Остальные противовирусные препараты и т. н. иммуномодуляторы с противовирусной активностью – Циклоферон, Ликопид, Полиоксидоний, Тимоген, Кагоцел, Панавир, Неовир, Изопринозин, Гроприносин, Протефлазид не прошли должных клинических испытаний по безопасности и эффективности и не должны применяться, особенно у детей. Катамнестические наблюдения за отдаленными эффектами этих препаратов составляют не более 10 лет, профиль их безопасности для иммунной системы не изучен, риск развития аутоиммунных и системных заболеваний не определен.

 Представление о высокой частоте смешанных инфекций на фоне ОРВИ сложилось в результате исследований больных пневмонией в 1960–1970-х гг. в условиях стационара. Признаки вирусной инфекции (обычно серологические) обнаруживаются у 60–80% стационарных больных пневмонией, что свидетельствует лишь о высоком уровне суперинфицирования вирусами в стационаре. Выявление возбудителя, особенно условно-патогенного, в верхних отделах дыхательного тракта и бронхах еще не говорит о его этиологической роли как возбудителя. Это может быть носительство, широко распространенное среди детей, посещающих коллектив (рис. 1). С осторожностью следует интерпретировать и нарастание титров антител (например, к хламидиям и микоплазмам) из-за феномена поликлональной активации или суперинфекции.

 Применение системных антибиотиков для профилактики бактериальных осложнений ОРВИ не эффективно, более того, приводит к подавлению защитной функции условно-патогенной флоры, в норме препятствующей этому процессу. Щадящее отношение к условно-патогенной аутофлоре — один из важнейших аргументов против профилактического использования антибиотиков и в пользу более целенаправленной терапии препаратами узкого спектра. Это положение не относится к местной антибактериальной терапии, т. к. назначение местных антибактериальных и противовоспалительных препаратов в острой фазе ОРВИ имеет доказанную эффективность [9].

Показания к профилактическому назначению антибактериальных препаратов немногочисленны: оно осуществляется у больных ревматизмом, лиц с иммунодефицитом, реципиентов трансплантатов, детей, находившихся в контакте с больным коклюшем, менингококковой или Н. influenzae типа b инфекцией [10].

Все антибиотики потенциально способны вызывать побочные эффекты. Чаще встречаются аллергические реакции в виде сыпи, однако до 85% лиц с реакциями на пенициллин в анамнезе переносят повторные курсы без осложнений. Аллергические реакции чаще возникают при использовании антибиотиков у больных без бактериальных инфекций, способствующих выбросу цАМФ, цГМФ и других медиаторов и препятствующих реализации аллергической реакции. Нередки и токсические реакции на антибиотики. Так, назначение аминопенициллинов при вирусном тонзиллите может привести к возникновению токсико-аллергической сыпи на 5–8-й день от начала приема препарата, что в дальнейшем позволит неоправданно отказаться от антибиотиков данной группы. Клинически выраженный дисбактериоз (псевдомембранозный колит) и усиление роста дрожжевых грибков развиваются редко, обычно при длительном (3–4 нед. и больше) назначении препаратов и комбинаций широкого спектра, так что при коротких курсах применять биопрепараты и противогрибковые средства нет смысла. Исключение составляют дети первого месяца жизни и больные с иммуносупрессией (врожденной и приобретенной).

Вакцинация является надежной защитой от т. н. «детских инфекций», гриппа и инфекций, вызывающих ОРЗ. Не будем останавливаться на прививках, рекомендуемых Национальным календарем. Напомним лишь, что снижение охвата прививками против дифтерии в 1990-е гг. вызвало страшную эпидемию в СНГ (120 тыс. заболевших, 6 тыс. умерших). Снижение охвата прививками против кори в Англии в конце 1990-х – начале 2000-х привело к резкому росту заболеваемости (до 2 тыс. случаев в год, есть смертельные исходы).

Прививки от коклюша позволили снизить заболеваемость, однако при отсутствии прививки перед школой заболеваемость школьников растет, и они заражают малышей, еще не прошедших вакцинацию. В США в возрасте 46 лет проводят вторую ревакцинацию от коклюша. Именно к этому возрасту иммунитет постепенно снижается. Мы также рекомендуем привиться перед школой (для этого используют ацеллюлярную комбинированную вакцину Инфанрикс), это особенно важно в семьях, где есть или ожидается грудной ребенок.

Грипп  острая вирусная инфекция, существенно ухудшающая самочувствие, часто осложняющаяся пневмонией, может вызывать поражение ЦНС. В развитых странах ежегодно от гриппа и его осложнений погибает 3040 тыс. человек. Эффективность вакцинации против гриппа не вызывает сомнений, детям рекомендуется введение субъединичных или расщепленных вакцин, практически лишенных побочного действия. В их состав ежегодно вводят штаммы вирусов, способных вызвать новую эпидемию. Вакцинацию начинают осенью. Поскольку прививки против гриппа согласно нашему Календарю проводятся только «организованным» детям, родители нередко считают прививки неорганизованных детей излишними. Но дети восприимчивы к гриппу уже с первых месяцев жизни, и их следует прививать, начиная с 6 мес. Первый раз детей прививают дважды независимо от возраста, затем ежегодно однократно.

Вакцинопрофилактика гриппа снижает заболеваемость не только гриппом, но и ОРВИ в целом. Так по некоторым данным, в течение гриппозного сезона частота эпизодов ОРВИ на 1 привитого ребенка составила 0,69 по сравнению с 0,89 для не привитых [11].

Исследователи из Медицинского центра «Эрасмус» (Роттердам, Нидерланды) провели сравнение показателей вирус-специфического CD8+ T-клеточного иммунного ответа у детей, которым ежегодно проводилась вакцинация против сезонного гриппа, и у невакцинированных детей [12]. На основании полученных данных были сделаны выводы о том, что ежегодная вакцинация против гриппа является эффективной мерой защиты против сезонного гриппа, но может препятствовать формированию перекрестно-реагирующих Т-киллеров, направленных против вируса гриппа в целом, и потенциально привести к неблагоприятным последствиям при инфицировании таких детей пандемическим штаммом вируса гриппа А (гетеросубтипического иммунитета). Тем не менее известно, что среди умерших от «птичьего» гриппа в Мексике не было ни одного привитого от сезонного гриппа. У ежегодно вакцинируемых от гриппа происходит бустирование иммунитета, что предотвращает летальные исходы как от сезонных штаммов, так и от пандемических.

От пневмококковой инфекции ежегодно в мире погибает 1 млн 200 тыс. человек. Распространению устойчивых штаммов способствует нерациональная антибактериальная, в т. ч. с профилактической целью, терапия. Пневмококковая инфекция особенно опасна у детей раннего возраста. Полисахаридные вакцины недостаточно иммуногенны у детей до 2 лет. Сейчас в России зарегистрирована 13-валентная вакцина Превенар. Она защищает от 80% штаммов пневмококка с промежуточной и 100% высокой степенью устойчивости к пенициллину. Ее вводят с возраста 1,52 мес., она защищает от 13 серотипов пневмококка, которые вызывают 7075% всех тяжелых заболеваний. Ожидается регистрация вакцин с более широким спектром. Эти вакцины стоит вводить и детям 15 лет, пропустившим вакцинацию на 1-м году.
В России зарегистрирована и другая вакцина против пневмококка – Пневмо 23, она применяется у детей старше 2 лет, ее вводят детям с частыми рецидивирующими бактериальными заболеваниями – прежде всего с отитом, а также детям с заболеваниями, нарушающими противопневмококковый иммунитет: (с нефротическим синдромом, аспленией, иммунодефицитами, детям с нарушением слуха, перед кохлеарной имплантацией). Поскольку эта вакцина содержит материал от пневмококков 23 серотипов, она оказывает и иммуностимулирующее действие, благодаря которому сокращается заболеваемость ОРВИ, особенно в детских дошкольных учреждениях. Для создания полноценного иммунитета рекомендуют прививать и Превенаром (создающим защиту на слизистых), и Пневмо 23 (для формирования гуморального иммунитета) с интервалом в 2 мес. Перенесенная пневмококковая инфекция не является противопоказанием для вакцинации при сохранении риска инфицирования.

Широкое использование 7-валентной конъюгированной пневмококковой вакцины, которая появилась в США 10 лет назад, привело к снижению частоты развития внебольничной пневмонии (ВП) и связанных с данным заболеванием осложнений детей в возрасте до 1 года [13]. В то же время частота ВП и связанных с ней осложнений, включая эмпиему плевры, у детей более старшего возраста выросла. Эти данные были получены после проведения одномоментного ретроспективного когортного исследования в Филадельфии, в котором использовались сведения из Базы данных госпитализации детей (Kids’ Inpatient Database) за 1997, 2000, 2003 и 2006 гг.

Гемофильная типа b инфекция – инвазивная бактериальная инфекция, актуальная у детей до 6 лет. Вакцинация против этой инфекции также пока не входит в наш прививочный календарь, вакцинацию проводят коммерческие центры. Вызывает менингиты (3050% всех менингитов, причем с более тяжелыми последствиями, чем менингококковые), пневмонии, эпиглоттиты (тяжелое воспаление надгортанника, приводящее к удушью), септические артриты, остеомиелиты, эндокардиты.

К сожалению, многие дети, особенно часто болеющие, своевременно не вакцинируются.

Значительное распространение получили бактериальные вакцины против нескольких респираторных возбудителей, созданные на основе рибосомальных фракций патогенных бактерий (Рибомунил) или их лизатов (Бронхомунал, ИРС19). Доказано, что рибосомальные фракции являются более очищенными, чем лизированные цельные бактерии, и более иммуногенными. Эта группа препаратов готовится путем расщепления убитых культур условно-патогенных микробов, они стимулируют нормальный иммунный ответ Тh-1 типа, способствуя усилению иммунного ответа на вирусы и более длительному сохранению антител. К ним относится отечественный Иммуновак и Рибомунил, Имудон, принимаемые внутрь, а также ИРС-19, вводимый в виде назального аэрозоля. Эффективность этих средств (снижение частоты ОРВИ 5060%) подтверждена в специальных исследованиях в группах детей дошкольного возраста [14–17]. Терапия бактериальными вакцинами сопровождается значительным увеличением содержания секреторного IgА в бронхиальном секрете и статистически достоверным повышением титров специфических антител классов IgG и IgМ к возбудителям, рибосомы которых представлены в препаратах. Средняя продолжительность терапевтического эффекта после проведения курса лечения составляет 1,5–2 года для Рибомунила.

Обычно бактериальные вакцины хорошо переносятся и могут применяться у детей разных возрастных групп. В отличие от большинства зарегистрированных в России препаратов этой группы, в состав Рибомунила входят не лизаты бактерий, а их рибосомы и фрагменты клеточной стенки Klebsiella pneumoniaе (протеогликаны), что и определяет минимальную реактогенность препарата при его высокой эффективности [18, 19]. Антигены бактерий, находящиеся в рибосомах, идентичны поверхностным антигенам бактерий и обладают выраженной иммуногенностью, а протеогликаны являются мощным и безопасным адъювантом.

Свидетельством выраженного влияния Рибомунила на иммунную систему является повышение концентраций антител в сыворотке крови к S. pneumoniaе, S. pyogenes, H. influenzae и K. pneumoniaе уже к 24-му дню от начала терапии. Параллельно этому формируется и местный иммунитет  увеличение в тонзиллярной ткани числа лимфоцитов, продуцирующих специфические антитела к этим возбудителям [20, 21]. Параллельно этому значительно увеличивается содержание секреторного IgA в бронхиальном секрете [22]. Эти эффекты Рибомунила при его оральном введении сопоставимы с таковыми при парентеральном или ингаляционном введении препарата.

Рибомунил — сильный индуктор интерфероногенеза и стимулятор активности натуральных киллеров, он активирует адгезивные, хемотаксические и миграционные свойства полиморноядерных лейкоцитов и фагоцитарной способности тканевых макрофагов.

Поскольку в генезе частой респираторной заболеваемости основную роль играет слабость противовирусной защиты, важно вычленить те стороны действия Рибомунила, которые помогают преодолеть эту особенность ЧБД. Конечно, большую роль в противовирусной защите играет повышение продукции интерферона, увеличение в секретах концентрации IgA и антител этого класса. Повышение титров антител к пневмотропной флоре в сыворотке хотя и снижает восприимчивость к бактериальной инфекции, само по себе вряд ли влияет на восприимчивость к вирусам. Однако это является свидетельством более зрелого, Th-1-типа иммунного ответа, в т. ч. и на вирусные антигены. Выраженный клинический эффект лечения наблюдается на фоне значительного нарастания уровней ИЛ-2 и -интерферона и снижения уровней ИЛ-4 и ФНО-. Эти сдвиги на фоне повышения численности CD8 и снижения CD4 говорят о переключении ответа Th-2-типа на Th-1-тип [23]. А это, в свою очередь, приводит к становлению адекватного иммунного ответа на вирусные антигены и формированию более стойкого противовирусного иммунитета у детей с признаками аллергии.

Именно эта особенность Рибомунила определяет его высокую клиническую эффективность для профилактики респираторных инфекций у детей, в т. ч. часто болеющих [24-26]. При этом достоверно уменьшается не только частота ОРЗ, но и средняя продолжительность и тяжесть респираторных инфекций (p < 0,05) [27]. Дети, получавшие 6-месячный курс Рибомунила, переносили ОРЗ в 3,9 раза реже, и они протекали легче, что позволило в 2,8 раза сократить использование антибиотиков [28]. В двойном слепом рандомизированном плацебо контролируемом исследовании на фоне 6-месячного курса терапии Рибомунилом положительный эффект был достигнут у 74% детей, родители детей, получавших Рибомунил, значительно реже пропускали работу по уходу за больным ребенком [29]. В течение года наблюдения использование 6-ти месячного курса Рибомунила приводит к снижению заболеваемости ОРЗ на 30% [30].

Терапия Рибомунилом детей, перенесших средний отит (половина – со снижением слуха), уменьшила число эпизодов ОРЗ, использование антибактериальных средств уменьшилось на 51%, у 70% детей сократилось суммарное количество дней пропусков детсада, и у 74% отмечалась тенденция к восстановлению слуха [31]. Рибомунил (3-месячный курс) вдвое уменьшает частоту рецидивов при рецидивирующем отите [32].

В серии контролируемых исследований была подтверждена клиническая и иммунологическая эффективность и более коротких (3-месячных) курсов терапии Рибомунилом у детей с частыми ОРЗ: снижалась их частота и тяжесть на фоне повышения продукции секреторных и сывороточных IgA [23].

В 3-летнем отечественном исследовании [23] заболеваемость ОРЗ детей, принимавших Рибомунил в течение 3 мес., уже в первый год снизилась на 45%, продолжительность лихорадочного периода – на 63%, а средняя длительность ОРЗ – на 38%; необходимость в назначении антибактериальной терапии сократилась на 43%. Индекс эпидемиологической эффективности Рибомунила в период сезонного повышения заболеваемости респираторными инфекциями в первый год составил 1,8. Данные тенденции сохранялись и во второй год наблюдения — число ОРЗ в основной группе составило 2,17 на 1 ребенка, тогда как в контрольной – 3,11. Лишь на 3-м году различия в значениях этих показателей становились менее значимыми.

В целом у детей, использовавших в комплексной терапии Рибомунил, темпы оздоровления опережали аналогичные показатели группы сравнения на 1-1,5 года [23].

Рибомунил, вводимый одновременно с вакциной против гриппа, повышает эффективность прививки в отношении снижения частоты респираторных заболеваний [23], в т. ч. и у часто болеющих детей. Проведение 12-дневного курса Рибомунила перед коревой прививкой не только снижает риск наслоения интеркурентной инфекции, но и способствует выработке противокоревых антител в более высоких цифрах [33].

Форма выпуска и режим дозирования: Рибомунил выпускается в виде таблеток, содержащих по 1/3 и 1 разовой дозе, а также в виде гранулята для приготовления раствора (1 разовая доза). Препарат принимается один раз в сутки (утром натощак) по 1 разовой дозе в сутки независимо от возраста, курс лечения 6 мес. по схеме:

1-й месяц: первые 4 дня каждой недели;
2-6-й месяцы: первые 4 дня каждого месяца.

Побочное действие: преходящая гиперсаливация в начале лечения.

Противопоказания: повышенная чувствительность к препарату.

Особые указания: Рибомунил следует с осторожностью назначать больным с аутоиммуными заболеваниями, узелковым периартериитом, ВИЧ-инфицированным пациентам.

Известно, что полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК), в т. ч. докозогексаеновая кислота (ДГК), являются важными компонентами, обеспечивающими надлежащее развитие нервной системы и сетчатки плода во внутриутробном периоде. Кроме того, ПНЖК оказывают влияние на иммунитет и течение воспалительных процессов в организме. Группой исследователей из США было выполнено двойное слепое рандомизированное контролируемое клиническое исследование с целью изучения влияния ДГК, применяемой женщинами во время беременности, на частоту простудных заболеваний у детей первого полугодия жизни [18].

На основании полученных данных сделан вывод, что потребление 400 мг ДГК во время беременности играет существенную роль в становлении иммунной системы ребенка, поэтому важно обеспечить ее адекватное поступление в организм как в пренатальном периоде, так и во время грудного вскармливания.

Закаливание – это действительно важнейший метод профилактики ОРВИ в нашем климате. При охлаждении кожи происходит сужение кровеносных сосудов  уменьшение теплоотдачи. При этом сужаются и сосуды носа, температура в нем падает на 2°, при этом нарушается противоинфекционная защита. Закаливание тренирует реакцию сосудов, у закаленных при охлаждении температура в носу падает всего на 0,3-0,5 °С. Посещение бани предоставляет еще больше возможностей для контрастного воздействия.

Любая закаливающая процедура должна вызывать положительные эмоции, если ребенок боится, принуждать его не следует. Полностью защитить от заболевания при контакте с новым для ребенка вирусом закаливание не может. Однако закаленный ребенок гораздо эффективнее защищается от заражения, поэтому число ОРВИ, особенно тяжелых, у него будет намного меньше. Да и родители, активно закаливающие ребенка, меньше боятся ОРВИ, относясь к заболеванию без свойственной многим семьям излишней тревоги.

Таким образом, рациональная профилактика ОРЗ предполагает применение  вакцинопрофилактики, в том числе и бактериальных вакцин против нескольких респираторных возбудителей, созданных на основе рибосомальных фракций патогенных бактерий, фармакотерапевтических препаратов, обладающих доказанной эффективностью в педиатрической практике, а также немедикаментозных средств (закаливание, сбалансированное питание, соблюдение режима сна и отдыха и т.п.).

Литература

1.    Шаханина И.Л. Здравоохранение, 1998; 9:169-172.
2.    Таточенко В.К., Рачинский С.В., Споров О.А. Острые заболевания органов дыхания у детей. М.: Медицина,1981.
3.    Zhang Y, Schneider RJ. Adenovirus inhibition of cellular protein synthesis and the specific translation of late viral mRNAs. Semin Virol, 1993;4:229-236.
4.    Herzong C, Berger R, Fernex M. Intranasal interferon (rIFN–alpha A, Ro 22–8181) for contact prophylaxis against common cold: a randomized, double–blind and placebo–controlled filed study. Antiviral Researches, 1986;6:171-176.
5.    Monto AS, Shope TC, Schwartz SA, Albrecht JK. Intranasal interferon–alpha 2bretta for seasonal prophylaxis of respiratory infection. J. Infect. Diseases, 1986;1:128-133.
6.    Логинова С.Я., Борисевич С.В., Лыков М.В., Веденина Е.В., Борисевич Г.В., Бондарев В.П., Небольсин В.Е., Чучалин А.Г. Изучение эффективности Ингавирина® in vitro в отношении «мексиканского» пандемического подтипа h2N1 вируса гриппа А, штаммы А/California/04/2009 и A/California/07/2009. Антибиотики и химиотер, 2009;54:3-4.
7.    Логинова С.Я., Борисевич С.В., Максимов В.А., Бондарев В.П., Небольсин В.Е. Изучение терапевтической эффективности нового отечественного препарата Ингавирин в отношении возбудителя гриппа А (h4N2). Антибиотики и химиотер 2008;53:11/12:27-30.
8.    Зарубаев В.В., Слита А.В.А., Сироткин А.К., Небольсин В.Е., Киселев О.И. Экспериментальное изучение противовирусной активности Ингавирина® в отношении аденовируса человека. Антибиотики и химиотер 2010;55:9-10.
9.    Балясинская Г.Л., Богомильский М.Р. Местная антибиотикотерапия заболеваний верхних дыхательных путей у детей. Совр Пробл Педиатрии, 2002;1(3):85-91.
10.    Балаболкин И.И., Горбунов С.Г., Горелов А.В., Заплатников А.Л., Коровина Н.А., Овсянникова Е.М., Самсыгина Г.А., Таточенко В.К., Федоров А.М., Эрдес С.И. Острые респираторные заболевания у детей: лечение и профилактика. Пособие для врачей. М., 2002.
11.    Митюшин И.Л., Таточенко В.К., Бурцева Е.И., Федоров А.М. Эпидемиологическая эффективность инактивированной субъединичной гриппозной вакцины Инфлювак у детей. Детский доктор, 2001;5-6:39-44.
12.    Bodewes R, Fraaij PL, Geelhoed-Mieras MM, van Baalen CA, Tiddens HA, van Rossum AM, van der Klis FR, Fouchier RA, Osterhaus AD, Rimmelzwaan GF. Annual accination against influenza virus hampers development of virus-specific CD8+ T cell Immunity in children. J Virol, 2011;85 (22):1995-2000.
13.     Lee GE, Lorch SA, Sheffler-Collins S, Kronman MP, Shah SS. National Hospitalization Trends for Pediatric Pneumonia and Associated Complications. Pediatrics, 2010;126:204-213.
14.    Караулов А.В., Сокуренко С.И., Климов Э.В. Применение иммуномодулятора ИРС-19 при рецидивирующих респираторных заболеваниях. РМЖ, 2000;8 (13-14):552-553.
15.    Маркова Т.П., Чувиров Д.Г. Клинико-иммунологическое обоснование применения Имудона у длительно и часто болеющих детей. Дет Доктор, 2001;3:20-22.
16.    Шавалиев И.Г. Рибомунил в профилактике респираторных инфекций и их осложнений у детей (медицинские и экономические аспекты). Вопр Совр Педиатрии, 2002;1(1):70-74.
17.    Балаболкин И.И., Булгакова В.А., Сенцова Т.Б., Катосова Л.К. Результаты применения препарата ИРС-19 для профилактики респираторных инфекций у детей с бронхиальной астмой. Дет Доктор, 2001;5:30-33.
18.    Ribomunil. Ed. F.B. Michel. Сhester: Adis International Limited, 1996.
19.    Ramstadt U. Stimulation of NK cell using Klebsiella pneumoniae membran proteoglycans. Maladies Medicaments, 1987, 3: 25-36.
20.     Baraldi E, Santuz PA, Zacchello F. Prophylaxis of recurrent respiratory infections in children with a new immunomodulating agent. Eur Resp J, 1991, 4 Suppl, 14: 208.
21.     Biolchini A, Clerici Scholler M, Carddu P. Clinical experience with biomunyl tablets in children with recurrent respiratory infections. Eur Resp J, 1991, 4 Suppl, 14: 207.
22.     Michel FB, Dissourd D’Hinterland L, Bousquet J. et al. Immunostimulant by a ribosomal vaccine associated with a bacterial cell-wall adjuvant in humans. Infect Immun, 1978, 20: 760-769.
23.    Намазова Л.С. Патогенетические основы дифференцированного лечения бронхиальной астмы у детей. Автореф. дис. д.м.н. М., 2000.
24.    Коровина Н.А., Заплатников А.Л., Чебуркин А.В., Захарова И.Н. Часто и длительно болеющие дети: современные возможности иммунореабилитации (руководство для врачей). М.: Контимед, 2001, 68.
25.    Banz K, Schwicker D, Thomas AM. Economic evaluation of immunoprophylaxis in children with recurrent ear, nose and throat infections. Pharmacoeconomics, 1994, 6 (5): 464-77.
26.    Караулов А.В., Климов Э.В. Комбинированная иммунотерапия бактериальными иммуномодуляторами рецидивирующих респираторных заболеваний детского возраста. Medical Market. 1999, 1 (31): 10-13.
27.    Lacomme Y, Narcy Ph. Efficacite de Ribomunyl, en traitement preventif des infections recidivantes ORL. Immunol Med, 1985, 11: 73-75.
28.    Haguenauer JP. Prevention des episodes recidivants de la sphere ORL par Ribomunyl comprimes chez l`enfant de moins de cing ans. Immunol Med, 1987, 18: 36-39.
29.    Vautel JM, Cauguil J, Perruchet AM. et al. Prevention of recurrent ear, nose, and throat infections in young children with Ribomunyl: double-blind, placebo-controlled study. Curr Ther Res, 1993, 6: 722-729.
30.    Huls G, Hirche H, Lindemann H. Klinische Effizienz eines neuen multibacteriellen immunotherapeutikums (Ribomunyl) bei kindern und jugendlichen mit rezidivierenden respiratorischen infekten. Jatros Padiatris, 1991, 7: 3-13.
31.    Perruchet AM, Vautel JM. Epidemiologic and therapeutic survey: secretory otitis media. Intern. Congress on Prevention of Infection. Nice, 1990.
32.    Garabedian EN, Dubreuil C, Triglia JC. Effectiveness and tolerance of Ribomunyl tablets in preventing middle ear infections in children affected by SOM. Intern. Congress on Prevention of Infection. Nice, 1990.
33.    Харит С.М., Черняева Т.В., Осипова З.А., Одинцов В.Э. Использование Рибомунила для безопасной и эффективной иммунизации против кори детей с нарушенным состоянием здоровья. Опыт применения Рибомунила в Российской педиатрической практике. Сборник научных трудов. Под ред. проф. Н.А. Коровиной. М.: Международный фонд охраны матери и ребенка, 2002: 138-143.
34.    Imhoff-Kunsch B, Stein AD, Martorell R, Parra-Cabrera S, Romieu I, Ramakrishnan U. Prenatal docosahexaenoic acid supplementation and infant morbidity: randomized controlled trial. Pediatrics, 2011 Aug 1.

обзор инструкции и отзывов о применении капсул, показания, с какого возраста можно давать, дозировка, побочные действия, аналоги

Бронхо-мунал П для детей — лекарственный препарат, который оказывает иммуностимулирующее действие и предотвращает инфекции дыхательных путей.

Потенциальные побочные эффекты — боль в животе, тошнота и расстройства пищеварения. Схема приема лекарственного средства определяется врачом.

Вконтакте

Facebook

Одноклассники

Краткая инструкция по применению детских капсул

Бронхо-мунал П состоит из смеси антигенов, полученных из различных видов бактерий:

  • золотистый стафилококк;
  • негемолитические и пиогенные стрептококки;
  • стрептококки пневмонии;
  • клебсиелла пневмонии и озена;
  • моракселла катаралис;
  • гемофильная палочка.

Антигены получают с использованием химических и механических лабораторных методов. Различные антигены смешивают, а затем добавляют наполнители для приготовления капсул.

Показания

Бронхо-мунал П для детей — специфическое иммуностимулирующее средство, предназначенное для профилактики и лечения дыхательных инфекций.

Основные показания к применению Бронхомунал-П для детей:

  • острое или хроническое воспаление бронхов;
  • воспаление лимфоидного глоточного кольца;
  • воспаление задней стенки глотки;
  • воспаление носовых пазух;
  • воспалительное заболевание уха.
В исследованиях была выявлена эффективность медикамента в профилактической терапии инфекций, устойчивых к распространенным антибиотикам. Испанские исследования выявили, что препарат уменьшает степень осложнений после бактериальных и вирусных инфекций.

Как давать ребенку

Медикамент рекомендуется употреблять натощак за полчаса до приема пищи. Рекомендуемая профилактическая дозировка Бронхо-мунала для детей — одна капсула в день. С какого возраста нужно принимать Бронхо-мунал для детей, подскажет педиатр. Категорически запрещено давать лекарство детям в возрасте до полугода.

С какого возраста применяют

Лекарственный препарат назначают в возрасте старше полугода в дозе 1 капсула в день. Людям старше 12 лет можно давать медикамент в дозе 7 мг.

Дозировка

Согласно инструкции по применению Бронхо-мунал П для детей применяют по одной капсуле до полного исчезновения симптоматики. Превышать рекомендуемую дозировку без консультации педиатра или другого врача не следует.

Максимальная доза Бронхо-мунал для детей в возрасте до 12 лет составляет 3,5 мг лизатов бактерий. Схема приема Бронхо-мунала для детей определяется врачом.

Схема приема

Согласно инструкции по применению Бронхо-мунал для профилактического лечения применяется по 1 капсуле в день в течение 10 дней подряд с последующим 20-дневным отдыхом. Бронхо-мунал детский, как говорит инструкция, рекомендуется принимать профилактически максимум 2 месяца.

Побочные действия

Наиболее распространенные побочные действия Бронхо-мунала у детей:

  • понос;
  • абдоминалгия;
  • кашель;
  • высыпания на коже;
  • одышка.

Детский Бронхо-мунал вызывает усталость, недомогание, мышечную слабость и головную боль. При возникновении других побочных действий необходимо обращаться к врачу.

Применяют ли для профилактики

В исследованиях на взрослых и детях можно обнаружить положительную тенденцию: снижение частоты и продолжительности инфекций. Существуют также новые клинические перспективы и подходы к потенциальному использованию бактериальных лизатов при различных патологиях — в профилактике синдрома раздраженного кишечника и болезни Крона.

Бронхо-мунал П для детей, согласно инструкции, принимают профилактически при хроническом ларингите, бронхите, тонзиллите и фарингите. Как точно пить Бронхо-мунал профилактически, подскажет врач. Максимальная доза для людей в возрасте старше 6 лет — 3,5 мг.

Обзор отзывов

Отзывы о Бронхо-мунал для детей для профилактики преимущественно положительные. В отзывах пациенты из недостатков отмечают высокую стоимость лекарственного медикамента и небыстрый эффект.

Большинство пациентов удовлетворены профилактическим действием медикамента. Из плюсов ­— удобная лекарственная форма выпуска и доказанная эффективность в профилактике воспалительных заболеваний инфекционной этиологии. Отзывы о Бронхо-мунал П носят субъективный характер. Окончательное решение о применении препарата принимает врач.

Аналоги

Аналоги Бронхо-мунала П для детей:

  • Имудон.
  • Рибомунил.

Что лучше — Бронхо-мунал П или Бронхо-Ваксом

Бронхо-мунал П и Бронхо-Ваксом по составу ничем не отличаются. Единственное незначительное отличие — форма выпуска. Первый препарат выпускается в виде капсул без желатина, тогда как второй — с желатином.

Оба лекарства отпускаются в аптеках без рецепта. Что лучше — Бронхо-мунал П или Бронхо-Ваксом детский — можно определить по производителю. Второй лекарственный препарат производится швейцарской компанией ОМ Фарма.

Пентоксиверин снижает частоту и интенсивность кашля. Лекарственный препарат подавляет продуктивный и непродуктивный кашель. Пентоксиверин имеет быстрый и продолжительный эффект, а также подходит для взрослых.

Декстрометорфан — противокашлевое средство, которое воздействует на центральную нервную систему. Препараты определенно следует принимать в соответствии с инструкциями, приведенными в упаковке, поскольку при разных дозировках можно получить очень разные эффекты. Активный ингредиент может вызвать усталость и вызвать головокружение.

Бенпроперин фосфат, содержащийся в таблетках с покрытием, не оказывает угнетающего действия на дыхательный центр по сравнению с другими препаратами. Скорее бенпроперин фосфат влияет на передачу импульсов от бронхиол к центральному кашлевому центру.

Рандомизированное исследование, проведенное в 1994 году Orcel B. с соавторами, сосредоточило внимание на остром бронхите и пневмонии у 354 пациентов, проживающих в учреждениях для пожилых людей. Целью исследования было оценить влияние использования бактериальных лизатов на частоту инфекций нижних дыхательных путей у взрослых пациентов.

Авторы наблюдали снижение проявлений инфекций на 28%, и это было связано с уменьшением на 40% эпизодов острого бронхита. В течение 6 месяцев исследования у большего числа пациентов в группе активного лечения не было эпизодов острого бронхита. Также наблюдалось снижение количества антибиотиков, назначаемых для лечения бронхита.

Другое исследование сравнивало 104 пациентов, страдающих хроническим бронхитом, с группой, получающей плацебо, в течение 6 месяцев. Научная работа выявила значительное уменьшение продолжительности и симптомов острых инфекционных заболеваний в группе лечения.

Бронхо-мунал П для взрослых, согласно инструкции по применению, принимается по 1 капсуле по 7 мг в день не более 10 дней подряд. Инструкция по применению Бронхо-мунала П в капсулах для детей отличается от таковой у взрослых только дозировкой.

Заключение

  1. Бронхо-мунал П — иммуностимулятор, который назначают для профилактики острых и хронических инфекций дыхательных путей.
  2. Побочные эффекты изучены плохо.
  3. Максимальная суточная доза для маленьких детей составляет 3,5 мг. В рандомизированных исследованиях достоверно выявлен терапевтический эффект.

Вконтакте

Facebook

Одноклассники

Бронхобос — препарат-муколитик для борьбы с кашлем и насморком

  • При каких заболеваниях следует применять Бронхобос®
  • Бронхобос® показан при острых и хронических бронхолегочных заболеваниях, сопровождающиеся нарушением образования и выведения слизи, а также при воспалительных заболеваниях среднего уха и придаточных пазух носа:

    •  Трахеит
    •  Бронхит
    •  Трахеобронхит
    •  Бронхиальная астма
    •  Бронхоэктатическая болезнь
    •  Ринит
    •  Средний отит
    •  Синусит
  • Возможен ли прием препарата Бронхобос® при беременности?
  • Согласно инструкции, во II и III триместре разрешены капсулы Бронхобос®. Перед применением необходимо проконсультироваться с лечащим врачом.

  • Какое влияние оказывает препарат на слизистую оболочку дыхательных путей?
  • Бронхобос® способствует регенерации слизистой оболочки дыхательных путей, нормализует ее структуру, активизирует деятельность реснитчатого эпителия.

  • Как быстро можно ждать первый эффект от приема препарата?
  • Интенсивность кашля снижается уже на вторые сутки терапии*.

  • Как долго можно принимать Бронхобос®?
  • Лечение не должно продолжаться более 8-10 дней без консультации с врачом.

  • Можно ли принимать Бронхобос® без назначения врача?
  • Бронхобос® относится к безрецептурным препаратам и, при необходимости, можно начать его применение до консультации врача.

  • Нужен ли рецепт для приобретения препарата?
  • Нет, Бронхобос® отпускается безрецептурно.

  • Чем Бронхобос® отличается от других муколитиков?
  • Он действует во всех отделах дыхательных путей и обладает мукорегулирующим действием.

  • Как Бронхобос® улучшает местный иммунитет?
  • Действующее вещество препарата — карбоцистеин, восстанавливает секрецию иммуноглобулина А.

  • Можно ли принимать Бронхобос®, если ты садишься за руль машины, и в какой форме?
  • Тем, кто не может расстаться со своим автомобилем, предпочтительнее пользоваться препаратом Бронхобос® в капсулах. В сиропе Бронхобос® содержится небольшое количество этанола, а его прием может повлиять на скорость реакции при вождении автомобиля.

  • Сироп для взрослых и капсулы одинаково эффективны?
  • Да, вы можете выбрать наиболее удобную для вас форму.

  • Что делать, если есть проблемы с проглатыванием капсул?
  • Альтернативой капсулам может стать сироп Бронхобос® 250 мг/5 мл. Он может применяться у взрослых и подростков старше 15 лет

  • Могу ли я принимать Бронхобос® на фоне приема антибиотиков?
  • Да, Бронхобос® не только совместим с антибиотиками, но и усиливает их эффективность.

  • Ребенок с трудом пьет лекарства. Понравится ли ему вкус сиропа Бронхобос®?
  • Препарат Бронхобос® в форме сиропа 125 мг/5 мл имеет приятный вкус и малиновый аромат, который нравится детям, и разрешен к применению с 3-летнего возраста.

  • От какого кашля можно принимать Бронхобос®?
  • Бронхобос® при ОРИ назначают при кашле, сопровождающемся вязкой, трудноотделяемой мокротой. Эффект от терапии наступает на вторые сутки, а приступы ночного кашля купируются на четвертые сутки от начала приема препарата*.

  • Можно ли лечить отит препаратом Бронхобос®?
  • Согласно инструкции по медицинскому применению, Бронхобос® может применяться для лечения воспалительных заболеваний среднего уха, но для назначения курса лечения и подбора комбинированной терапии нужно обратиться к врачу.

  • Можно ли лечить ринит или синусит препаратом Бронхобос®?
  • Согласно инструкции по медицинскому применению, Бронхобос® может применяться для лечения воспалительных заболеваний придаточных пазух носа, но для назначения курса лечения и подбора комбинированной терапии нужно обратиться к врачу.

  • У мужа язвенная болезнь желудка. Может ли он принимать препарат?
  • Препарат принимается с осторожностью при язвленной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе. Перед применением проконсультируйтесь с врачом.

  • Как применять препарат Бронхобос®?
  • Сироп 125 мг/5 мл
    3–6 лет 5 мл (1 мерная ложечка) 2—4 раза в день
    6–15 лет 5—10 мл (1—2 мерные ложечки) 3 раза в день
    Сироп 250 мг/5 мл
    15 лет и старше 10—15 мл (2—3 мерные ложечки) 3 раза в день
    Капсулы 375 мг № 30
    15 лет и старше 2 капсулы 3 раза в день
  • Сколько можно хранить препарат Бронхобос®?
  • Срок хранения препарата Бронхобос® в форме сиропа и капсул – 3 года.

    Открытый флакон сиропа Бронхобос® можно использовать в течение 60 дней после вскрытия.

  • Содержится ли глютен в препарате Бронхобос®?
  • Препараты производства АО Босналек, в том числе зарегистрированные в РФ, не содержат глютен.

    Препарат Бронхобос® не содержит глютен. Соответственно, при необходимости и отсутствии противопоказаний препарат Бронхобос® может применяться у пациентов на строгой безглютеновой (аглиадтиновой) диете (целиакия, аллергия к белкам злаковых и непереносимость глютена).

  • Бронхобос® и сахарный диабет
  • В составе вспомогательных веществ препарата Бронхобос® содержится подсластитель – натрия сахаринат.

    Данный сахарозаменитель не повышает уровень глюкозы в крови и не калориен. Это вещество не способно усваиваться организмом, поэтому коррекции дозы инсулины или сахароснижающих препаратов не требуется.

  • из-за коронавируса идет нарушение психических и умственных функций!»

    Врачи рассказали о том, чем восстанавливаться после COVID-19, а также чем опасны препараты железа, пиявки и самолечение антибиотиками

    По мере нарастания пандемии COVID-19 все актуальнее стоит вопрос, как восстановить организм переболевшим. Даже если результат теста на вирус уже отрицательный, это вовсе не значит, что к человеку вернулось прежнее здоровье. О том, что недолеченная болезнь и отсутствие реабилитации могут привести к отложенным инсультам и инфарктам и как их предотвратить, — в материале «БИЗНЕС Online».

    У многих бывших пациентов «ковидных» госпиталей страдает и психическое состояние

    НАРУШЕНИЕ ПАМЯТИ, СНА, ДЕПРЕССИВНЫЙ ФОН

    В перечне наиболее распространенных жалоб больных, перенесших вызванную COVID-19 вирусную пневмонию, не только нарушение со стороны органов дыхания — одышка и периодически возникающий кашель. Пациенты часто жалуются на общую слабость и на невозможность выполнять даже обычные повседневные действия, например домашние обязанности. У многих бывших пациентов «ковидных» госпиталей страдает и психическое состояние.

    «Сегодня точно установлено, что новая коронавирусная инфекция у некоторых пациентов оказывает действие на центральную нервную систему, идет нарушение не только психоэмоционального фона, но и высших психических и умственных функций. Пациенты жалуются на нарушение памяти, сна, на некий депрессивный фон», — рассказала вчера на пресс-конференции в «Татмедиа» главный внештатный специалист по медицинской реабилитации минздрава РТ, заведующая кафедрой реабилитологии и спортивной медицины КГМА, научный руководитель центра реабилитации ГАУЗ «Госпиталь для ветеранов войн» Казани Резеда Бодрова

    Для многих пациентов трудоспособного возраста характерны такие постковидные жалобы, как нарушение памяти: «забыла что-то по работе», «забыла подсчитать или положить».

    По словам Бодровой, близким, родным пациентов с коронавирусом нужно быть очень внимательными и помочь человеку восстановиться после болезни. «Для пациента осложнения могут быть незаметны, но для близких — заметны значительно. Это могут быть изменения психоэмоционального фона, нарушение памяти. Подобному надо придавать значение и принимать меры», — говорит Бодрова. По ее словам, врачам звонят супруги пациенток с жалобами на то, что «жена стала неуравновешенная, плаксивая, боится засыпать ночью, у нее нарушен аппетит».

    По словам Резеды Бодровой, близким, родным пациентов с коронавирусом нужно быть очень внимательными и помочь человеку восстановиться после болезни

    «зачем мне дальше разжижать кровь? У меня уже все нормально!»

    Врачи также подчеркивают, что особенно важно после выхода из больницы — строго соблюдать все рекомендации врачей. Даже если самочувствие улучшилось, долечиться нужно до конца.

    «Понятно, что пациент устал, вышел из стационара в депрессивном состоянии и считает: „Да, антибиотик, может быть, я попью, витамины — возможно, но зачем мне дальше разжижать кровь? У меня уже все нормально“», — говорит врач-гематолог медицинского центра «Айболит» Светлана Сафиуллина. Однако риски возникновения различных заболевания из-за повышенной свертываемости крови сохраняются и после официального выздоровления. В частности, даже после выписки не исключены тромбозы глубоких вен, инфаркты и инсульты. Поэтому принимать антикоагулянты (препараты, нормализующие свертываемость крови, — прим. ред.) необходимо еще в течение от 14 до 40 дней после выписки (в каждом конкретном случае решает врач).

    «Да, препараты достаточно дорогие, да, неудобно проводить инъекции, под кожу живота, но ничего сложного в этом нет. Данные препараты являются базисными при коронавирусной инфекции, потому что вирус провоцирует выраженную активацию свертывающей системы. Казалось бы, что это защитная реакция организма, но у тех, у кого кровь изначально густая, ответная реакция является избыточной и начинается микротромбоз легких», — объясняет Сафиуллина.

    Через две недели после болезни, когда пациент уже считается незаразным, он может сделать анализ на свертываемость крови. Если все нормально, то прием антикоагулянтов можно будет отменить. А вот самостоятельно применять аспирин якобы для разжижения крови, особенно на фоне вирусной инфекции, врач-гематолог категорически не советует. Для снижения температуры вместо аспирина куда лучше подойдет парацетамол.

    Риски возникновения осложнений после COVID-19 повышаются при наличии следующих факторов: возраст свыше 65 лет, мужской пол, наличие сахарного диабета, хроническая обструктивная болезнь легких, перенесенные ранее инфаркты и инсульты, повышенное артериальное давление, беременность, ожирение и избыточная масса тела.

    Риски возникновения различных заболеваний из-за повышенной свертываемости крови сохраняются и после официального выздоровления

    витамины — да, пиявки — нет

    Журналистов интересовало, какие витамины следует пить в процессе восстановления. Участники пресс-конференции пояснили, что витамин D наряду с полиненасыщенными жирными кислотами (омега-3) точно не помешают, особенно если в рационе редка морская рыба. С витамином С важно не переборщить с дозой (если в пищу постоянно употреблять цитрусовые, то отдельно ничего пить и не надо). А вот принимать препараты железа (особенно тем, кто уже болеет) может быть даже опасно, т. к. железо «активно используется инфекционным агентом для своего роста и размножения».

    Журналисты обратили внимание, что пиявки сегодня подорожали в 2 раза, и поинтересовались, стоит ли их применять при коронавирусе. Бодрова заметила, что гирудин — компонент, который разжижает кровь, эффект гирудотерапии доказан при варикозном расширении вен и геморрое. Однако при коронавирусе пиявки не могут быть использованы. «Ни в коем случае не лечить пневмонию пиявками», — заявили в голос участники пресс-конференции, поскольку предсказать, как отреагирует ослабленный инфекцией организм на такие эксперименты, невозможно.

    Сафиуллина подчеркнула также, что наряду с приемом витаминов важно пить достаточное количество воды (до 2,5 л для взрослого мужчины ежедневно), заниматься физическими упражнениями и вести здоровый образ жизни.

    Реабилитация бывших ковид-больных проводится на базе поликлиник и центральных районных больниц в рамках дневного стационара

    ПЕЙЗАЖЕТеРАПИЯ И КОНСУЛЬТАЦИИ С ПСИХОЛОГОМ

    В Татарстане помощь по реабилитации людей, переболевших COVID-19, в частности, оказывают в санатории «Нехама» в поселке Петровский, где выделены квоты для бесплатного обслуживания по системе ОМС. Правда, пока это всего 100 мест.

    На базе санатория выздоровлению будет способствовать как сама окружающая среда: аэротерапия (лечение свежим воздухом) и пейзажетерапия, так и профессиональные технологии по восстановлению функций дыхания, психоэмоционального фона, консультации психолога, а также гиперборическая оксигенация, озонотерапия.

    Кроме того, реабилитация бывших ковид-больных проводится на базе поликлиник и центральных районных больниц в рамках дневного стационара. Пациентам предлагается пройти физиотерапию и комплекс лечебных упражнений. Сейчас готовится памятка для пациентов на амбулаторном этапе — в течение недели она будет опубликована на сайте минздрава и больниц.

    Отделения соматической реабилитации функционируют во всех крупных городах РТ, на базе крупных учреждений. В казанском госпитале ветеранов войны будет продолжено оказание помощи на базе дневного стационара.

    На 1 октября 2020 года в РТ на базе 52-го ЛПУ Татарстана прошли реабилитацию около 2,2 тыс. пациентов, из них 900 человек получили лечение в профильных отделениях медицинской реабилитации и более 1 тыс. пациентов — на базе учреждений, приближенных к месту жительства.

    По словам Люции Фейсхановой, в основном в тяжелом состоянии в больницы поступают те пациенты, у которых стартовая терапия была в корне неверной

    НЕ ЛЕЧИТЬСЯ ДОМА ПО ФЕЙКОВЫМ ДОКУМЕНТАМ

    Главный внештатный специалист по общей врачебной практике минздрава РТ, доцент кафедры госпитальной терапии КГМУ Люция Фейсханова рассказала, почему больным коронавирусом ни в коем случае не стоит заниматься самолечением, например, самостоятельно назначать себе и принимать антибиотики. По ее словам, в основном в тяжелом состоянии в больницы поступают те пациенты, у которых стартовая терапия была в корне неверной.

    «Я бы даже не сказала „модно“, а просто ужасно, что пациенты принимают антибиотики. Никакая монотерапия антибиотиками не показана при коронавирусной инфекции, антибактериальные препараты в данном случае не помогут. Просто протянете время, плюс еще можете получить те или иные осложнения уже от самой антибактериальной терапии», — говорит Фейсханова.

    Она подчеркнула, что антибиотики могут назначить уже в стационаре, если будут наблюдаться бактериальные осложнения. «Иногда антибиотики добавляют к основной терапии на амбулаторном этапе, но это идет лишь как дополнение к основной терапии только для того, чтобы усилить эффект основных препаратов. Лекарства, которые не доказали свою эффективность, в том числе антибактериальные, в данном случае не должны использоваться», — отметила участница пресс-конференции.

    По словам специалиста, очень много пациентов лечатся на дому и долгое время не обращаются к врачам. При этом люди принимают препараты, которые на слуху из-за фейковых документов в социальных сетях.

    Инструкция по медицинскому применениюлекарственного препарата Ингавирин® для взрослых

    Фармакодинамика

    Противовирусный препарат.

    В доклинических и клинических исследованиях показана эффективность препарата Ингавирин® в отношении вирусов гриппа типа A (A(h2N1), в т.ч. пандемический штамм A(h2N1)pdm09 («свиной»), A(h4N2), A(H5N1)) и типа В, аденовируса, вируса парагриппа, респираторно-синцитиального вируса; в доклинических исследованиях: коронавируса, метапневмовируса, энтеровирусов, в том числе вируса Коксаки и риновируса.

    Ингавирин® снижает вирусную нагрузку, ускоряет элиминацию вирусов, сокращает продолжительность болезни, снижает риск развития осложнений.

    Механизм действия реализуется на уровне инфицированных клеток за счет активации факторов врожденного иммунитета, подавляемых вирусными белками. В экспериментальных исследованиях, в частности, показано, что препарат Ингавирин® повышает экспрессию рецептора интерферона первого типа IFNAR на поверхности эпителиальных и иммунокомпетентных клеток. Увеличение плотности интерфероновых рецепторов приводит к повышению чувствительности клеток к сигналам эндогенного интерферона. Процесс сопровождается активацией (фосфорилированием) белка-трансмиттера STAT1, передающего сигнал в ядро клетки для индукции синтеза противовирусных генов. Показано, что в условиях инфекции препарат активирует синтез антивирусного эффекторного белка МхА (ранний фактор противовирусного ответа, ингибирующий внутриклеточный транспорт рибонуклеопротеиновых комплексов различных вирусов) и фосфорилированной формы PKR, подавляющей трансляцию вирусных белков, таким образом замедляя и останавливая процесс вирусной репродукции.

    Действие препарата Ингавирин® заключается в значительном уменьшении признаков цитопатического и цитодеструктивного действия вируса, снижении количества инфицированных клеток, ограничении патологического процесса, нормализации состава и структуры клеток и морфологической картины тканей в зоне инфекционного процесса, как на ранних, так и на поздних его стадиях.

    Противовоспалительное действие обусловлено подавлением продукции ключевых провоспалительных цитокинов (фактора некроза опухоли (TNF-α), интерлейкинов (IL-1β и IL-6)), снижением активности миелопероксидазы.

    В экспериментальных исследованиях показано, что совместное использование препарата Ингавирин® с антибиотиками повышает эффективность терапии на модели бактериального сепсиса, в том числе вызванного пенициллин-резистентными штаммами стафилококка.

    Проведенные экспериментальные токсикологические исследования свидетельствуют о низком уровне токсичности и высоком профиле безопасности препарата.

    По параметрам острой токсичности препарат Ингавирин® относится к 4 классу токсичности — «Малотоксичные вещества» (при определении LD50 в экспериментах по острой токсичности летальные дозы препарата определить не удалось).

    Препарат не обладает мутагенными, иммунотоксическими, аллергизирующими и канцерогенными свойствами, не оказывает местнораздражающего действия. Препарат Ингавирин® не влияет на репродуктивную функцию, не оказывает эмбриотоксического и тератогенного действия.

    Отсутствует влияние препарата Ингавирин® на систему кроветворения при приеме соответствующей возрасту дозы рекомендованными схемой и курсом.

    Фармакокинетика

    Всасывание и распределение.

    В эксперименте с использованием радиоактивной метки установлено: препарат быстро поступает в кровь из желудочно-кишечного тракта, распределяясь по внутренним органам. Максимальные концентрации в крови, плазме крови и большинстве органов достигаются через 30 минут после введения препарата. Величины AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация — время») почек, печени и легких незначительно превышают AUC крови (43,77 мкг.ч/г). Величины AUC для селезенки, надпочечников, лимфатических узлов и тимуса ниже AUC крови. MRT (среднее время удержания препарата) в крови — 37,2 часа.

    При курсовом приеме препарата один раз в сутки происходит его накопление во внутренних органах и тканях. При этом качественные характеристики фармакокинетических кривых после каждого введения препарата тождественны: быстрое повышение концентрации препарата после каждого введения через 0,5-1 час после приема и затем медленное снижение к 24 часам.

    Метаболизм.

    Препарат не метаболизируется в организме и выводится в неизмененном виде.

    Выведение.

    Основной процесс выведения происходит в течение 24 часов. За этот период выводится 80 % принятой дозы: 34,8 % выводится во временном интервале от 0 до 5 часов и 45,2 % во временном интервале от 5 до 24 часов. Из них 77 % выводится через кишечник и 23 % — через почки.

    OM-85 — иммуномодулятор продукции интерферона-β и воспалительной активности

  • Barnes, P. J. Цитокиновая сеть при астме и хронической обструктивной болезни легких. Журнал клинических исследований 118 , 3546–3556 (2008 г.).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Wark, P. A. et al. Эпителиальные клетки астматических бронхов имеют недостаточный врожденный иммунный ответ на инфекцию риновирусом. Журнал экспериментальной медицины 201 , 937–947 (2005).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Контоли, М. и др. Роль недостаточной продукции интерферона-лямбда III типа в обострениях астмы. Природная медицина 12 , 1023–1026 (2006).

    КАС Статья Google ученый

  • Платаниас, Л.C. Механизмы передачи сигналов, опосредованной интерфероном типа I и типа II. Обзоры природы. Иммунология 5 , 375–386 (2005).

    КАС Статья Google ученый

  • Лудигс К., Парфенов В., Дю Паскье Р. А. и Гуарда Г. Опосредованная интерфероном I типа регуляция продукции ИЛ-1 при воспалительных заболеваниях. Cell Mol Life Sci 69 , 3395–3418 (2012).

    КАС Статья Google ученый

  • Саймон, Х.U., Seelbach, H., Ehmann, R. & Schmitz, M. Клинические и иммунологические эффекты лечения низкими дозами IFN-альфа у пациентов с резистентной к кортикостероидам астмой. Аллергия 58 , 1250–1255 (2003).

    КАС Статья Google ученый

  • Кумагаи Ю. и др. Альвеолярные макрофаги являются первичным продуцентом интерферона-альфа при легочной инфекции РНК-вирусами. Иммунитет 27 , 240–252 (2007).

    КАС Статья Google ученый

  • Shahangian, A. et al. Интерфероны I типа опосредуют развитие постгриппозной бактериальной пневмонии у мышей. Журнал клинических исследований 119 , 1910–1920 (2009).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Горицка М. и др. Интерфероны типа I, полученные из альвеолярных макрофагов, управляют врожденным иммунитетом к RSV посредством рекрутирования противовирусных моноцитов. Журнал экспериментальной медицины 212 , 699–714 (2015).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Meissner, N., Swain, S., McInnerney, K., Han, S. & Harmsen, AG Передача сигналов IFN типа I подавляет чрезмерный ответ IFN-гамма и, таким образом, предотвращает повреждение легких и хроническое воспаление при пневмоцистной пневмонии ( PC) клиренс у мышей, компетентных в отношении CD4 Т-клеток. Американский журнал патологии 176 , 2806–2818 (2010).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Аримори Ю. и др. Интерферон типа I ограничивает острое повреждение легких, вызванное вирусом гриппа, путем регуляции чрезмерного воспаления у мышей. Противовирусные исследования 99 , 230–237 (2013).

    КАС Статья Google ученый

  • Здренгеа М.Т., Макриниоти Х., Муресан А., Johnston, S.L. & Stanciu, L.A. Роль макрофагального взаимодействия IL-10/врожденного IFN при вирусной астме. Обзоры по медицинской вирусологии 25 , 33–49 (2015).

    КАС Статья Google ученый

  • Martinez, FD. Связь между свистящим дыханием в раннем возрасте и последующей астмой: вирусный марш. Аллергология и иммунопатология 37 , 249–251 (2009).

    КАС Статья Google ученый

  • Слай, П.Д., Кусел М. и Холт П. Г. Вызывают ли вирусные инфекции в раннем возрасте астму? Журнал аллергии и клинической иммунологии 125 , 1202–1205 (2010).

    КАС Статья Google ученый

  • Мюррей, К. С., Симпсон, А. и Кустович, А. Аллергены, вирусы и обострения астмы. Proceedings of the American Thoracic Society 1 , 99–104 (2004).

    КАС Статья Google ученый

  • Де Нардо, Д., Де Нардо, К.М. и Латц, Э. Новое понимание механизмов, контролирующих инфламмасому NLRP3, и ее роль в заболевании легких. Американский журнал патологии 184 , 42–54 (2014).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Атер, Дж. Л., Мартин, Р. А., Клесс, К. и Пойнтер, М. Э. Активность воспаления при немикробном воспалении легких. Журнал экологической иммунологии и токсикологии 1 , 108–117 (2014).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Schroder, K. & Tschopp, J. Инфламмасомы. Cell 140 , 821–832 (2010).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Гросс О., Томас С. Дж., Гуарда Г. и Чопп Дж. Инфламмасома: комплексный взгляд. Иммунологические обзоры 243 , 136–151 (2011).

    КАС Статья Google ученый

  • Rathinam, V.A. & Fitzgerald, K.A. Inflammasome Complexs: Emerging Mechanisms and Effector Functions. Сотовый 165 , 792–800 (2016).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Guarda, G. et al. Дифференциальная экспрессия NLRP3 среди гемопоэтических клеток. Журнал иммунологии 186 , 2529–2534 (2011).

    КАС Статья Google ученый

  • Сяо, Т. С. Инфламмасомы, чувствительные к нуклеиновым кислотам. Иммунологические обзоры 265 , 103–111 (2015).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Люпфер, К., Малик, А. и Каннеганти, Т.D. Инфламмасомный контроль вирусной инфекции. Текущее мнение в области вирусологии 12 , 38–46 (2015).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Allen, I.C. et al. Инфламмасома NLRP3 опосредует in vivo врожденный иммунитет к вирусу гриппа А посредством распознавания вирусной РНК. Иммунитет 30 , 556–565 (2009 г.).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Томас, П.Г. и др. Внутриклеточный сенсор NLRP3 опосредует ключевые врожденные реакции и реакции заживления на вирус гриппа А посредством регуляции каспазы-1. Иммунитет 30 , 566–575 (2009 г.).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ичинохе, Т., Ли, Х.К., Огура, Ю., Флавелл, Р. и Ивасаки, А. Распознавание вируса гриппа инфламмасомами необходимо для адаптивных иммунных реакций. Журнал экспериментальной медицины 206 , 79–87 (2009).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • McAuley, J.L. et al. Активация инфламмасомы NLRP3 белком вирулентности IAV PB1-F2 способствует тяжелой патофизиологии и заболеванию. Патогены PLoS 9 , e1003392 (2013).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Гассе, П.и другие. Передача сигналов IL-1R1/MyD88 и инфламмасомы необходимы при воспалении легких и фиброзе у мышей. Журнал клинических исследований 117 , 3786–3799 (2007).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Гассе, П. и др. Мочевая кислота является сигналом опасности, активирующим инфламмасому NALP3 при повреждении легких, воспалении и фиброзе. Американский журнал респираторной и интенсивной терапии 179 , 903–913 (2009).

    КАС Статья Google ученый

  • Kuipers, M. T. et al. Повреждение легких, вызванное вентилятором, опосредовано инфламмасомой NLRP3. Анестезиология 116 , 1104–1115 (2012).

    КАС Статья Google ученый

  • Достерт, К. и др. Врожденная иммунная активация через инфламмасому Nalp3, воспринимающую асбест и кремнезем. Наука 320 , 674–677 (2008).

    КАС Статья ОБЪЯВЛЕНИЯ пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Hornung, V. et al. Кристаллы кремнезема и соли алюминия активируют инфламмасому NALP3 посредством дестабилизации фагосом. Природная иммунология 9 , 847–856 (2008).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Достер, К., Лудигс, К. и Гуарда, Г. Врожденные и адаптивные эффекты инфламмасом на ответы Т-клеток. Современное мнение в области иммунологии 25 , 359–365 (2013).

    КАС Статья Google ученый

  • Окада, С. и др. Потенциальная роль интерлейкина-1 в поздних астматических реакциях, вызванных аллергеном, у морских свинок: подавляющее действие антагониста рецептора интерлейкина-1 на позднюю астматическую реакцию. J Allergy Clin Immunol 95 , 1236–1245 (1995).

    КАС Статья Google ученый

  • Schmitz, N., Kurrer, M. & Kopf, M. Рецептор IL-1 1 имеет решающее значение для иммунных реакций дыхательных путей типа клеток Th3 при легкой, но не при более тяжелой модели астмы. Eur J Immunol 33 , 991–1000 (2003).

    КАС Статья Google ученый

  • Накаэ, С. и др. ИЛ-1 необходим для активации аллерген-специфических клеток Th3 и развития реакции гиперчувствительности дыхательных путей. Int Immunol 15 , 483–490 (2003).

    КАС Статья Google ученый

  • Ли, Т. и др. Фармакокинетика и противоастматический потенциал непарентерально вводимого рекомбинантного человеческого антагониста рецептора интерлейкина-1 в моделях на животных. J Pharmacol Sci 102 , 321–330 (2006).

    КАС Статья Google ученый

  • Кул, М., Fierens, K. & Lambrecht, BN Адъювант квасцов: некоторые хитрости самого старого адъюванта. J Med Microbiol 61 , 927–934 (2012).

    КАС Статья Google ученый

  • Allen, I.C. et al. Анализ NLRP3 при развитии аллергического заболевания дыхательных путей у мышей. Журнал иммунологии 188 , 2884–2893 (2012).

    КАС Статья Google ученый

  • Холт, П.Г. и др. Стратегии разработки лекарств от астмы: в поисках новой парадигмы. Природная иммунология 5 , 695–698 (2004).

    КАС Статья Google ученый

  • Спеллберг Б., Бартлетт Дж. Г. и Гилберт Д. Н. Будущее антибиотиков и резистентность. Медицинский журнал Новой Англии 368 , 299–302 (2013).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Карчмер, А.W. Повышенная устойчивость к антибиотикам патогенов дыхательных путей: PROTEKT US – обновление. Клинические инфекционные заболевания: официальная публикация Американского общества инфекционистов 39 Suppl 3, S142–150 (2004).

    Артикул Google ученый

  • Paupe, J. Иммунотерапия пероральным бактериальным экстрактом (OM-85 BV) при инфекциях верхних дыхательных путей. Дыхание; международный обзор торакальных заболеваний 58 , 150–154 (1991).

    КАС Статья Google ученый

  • Collet, J. P. et al. Стимуляция неспецифического иммунитета для снижения риска рецидивирующих инфекций у детей, посещающих детские сады. Исследовательская группа Epicreche. Журнал детских инфекционных заболеваний 12 , 648–652 (1993).

    КАС Статья Google ученый

  • Шаад, У.Б., Муттерляйн Р., Гоффин Х. и группа Б.В.-К. S. Иммуностимуляция ОМ-85 у детей с рецидивирующими инфекциями верхних дыхательных путей: двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование. Сундук 122 , 2042–2049 (2002).

    Артикул Google ученый

  • Razi, C.H. et al. Иммуностимулятор ОМ-85 БВ предотвращает приступы свистящего дыхания у детей дошкольного возраста. Журнал аллергии и клинической иммунологии 126 , 763–769 (2010).

    КАС Статья Google ученый

  • Schaad, U.B. OM-85 BV, иммуностимулятор при рецидивирующих инфекциях дыхательных путей у детей: систематический обзор. Всемирный педиатрический журнал: WJP 6 , 5–12 (2010).

    КАС Статья Google ученый

  • Наварро, С. и др. Пероральное введение бактериальных экстрактов предотвращает астму за счет привлечения регуляторных Т-клеток в дыхательные пути. Иммунология слизистых оболочек 4 , 53–65 (2011).

    КАС Статья Google ученый

  • Fu, R. et al. Бронхо-Ваксом ослабляет аллергическое воспаление дыхательных путей, восстанавливая связанную с GSK3beta недостаточность Т-регуляторных клеток. PloS one 9 , e92912 (2014 г.).

    Артикул ОБЪЯВЛЕНИЯ КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Хан, Л.и другие. Бактериальный экстракт ОМ-85 Бронхо-Ваксом предотвращает аллергический ринит у мышей. Американский журнал ринологии и аллергии 28 , 110–116 (2014).

    Артикул Google ученый

  • Луан, Х. и др. OM85-BV индуцировал продукцию IL-1бета, IL-6 и TNF-альфа посредством TLR4- и TLR2-опосредованного пути ERK1/2/NF-kappaB в клетках RAW264.7. Журнал исследований интерферонов и цитокинов: официальный журнал Международного общества исследований интерферонов и цитокинов 34 , 526–536 (2014).

    КАС Статья Google ученый

  • Roth, M. & Block, L. H. Отличительные эффекты Broncho-Vaxom (OM-85 BV) на цитокины, связывающие gp130. Грудная клетка 55 , 678–684 (2000).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Huber, M., Mossmann, H. & Bessler, W.G. Th2-ориентированные иммунологические свойства бактериального экстракта OM-85-BV. Европейский журнал медицинских исследований 10 , 209–217 (2005).

    КАС Google ученый

  • Scott, N.M. et al. Защита от задержки роста плода, связанной с материнской инфекцией: проверка концепции с помощью иммуномодулятора микробного происхождения. Иммунология слизистых оболочек (2016).

  • Bessler, W.G., Vor dem Esche, U. & Masihi, N. Бактериальный экстракт OM-85 BV защищает мышей от гриппа и инфекции Salmonella. Международная иммунофармакология 10 , 1086–1090 (2010).

    КАС Статья Google ученый

  • Паскуали, К. и др. Повышенная выработка антител слизистой оболочки и защита от респираторных инфекций после перорального введения бактериального экстракта. Границы медицины 1 , 41 (2014).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Эдвардс, С.и другие. Стимуляция APC TLR7 приводит к ингибированию IL-5 через IFN I типа и сигнальные пути Notch в мононуклеарных клетках периферической крови человека. Журнал иммунологии 190 , 2585–2592 (2013).

    КАС Статья Google ученый

  • Биондо, К. и др. Распознавание нуклеиновых кислот дрожжей запускает защитный ответ интерферона I типа. Европейский журнал иммунологии 41 , 1969–1979 (2011).

    КАС Статья Google ученый

  • Hemmi, H., Kaisho, T., Takeda, K. & Akira, S. Роль Toll-подобного рецептора 9, MyD88 и каталитической субъединицы ДНК-зависимой протеинкиназы в эффектах двух различных ДНК CpG на подмножествах дендритных клеток. Журнал иммунологии 170 , 3059–3064 (2003).

    КАС Статья Google ученый

  • Вайблер, З.и другие. Чрезмерная стимуляция CpG 1668 запускает продукцию IL-10 cDC, который ингибирует ответы IFN-альфа pDC. Европейский журнал иммунологии 38 , 3127–3137 (2008).

    КАС Статья Google ученый

  • Парола, К. и др. Селективная активация дендритных клеток человека с помощью OM-85 через путь, зависимый от NF-kB и MAPK. PloS one 8 , e82867 (2013 г.).

    Артикул ОБЪЯВЛЕНИЯ КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ким, Э.Ю. и др. Стойкая активация врожденного иммунного ответа переводит респираторно-вирусную инфекцию в хроническое заболевание легких. Природная медицина 14 , 633–640 (2008).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Аханчян Х., Джонс С. М., Чен Ю. С. и Слай П. Д. Респираторные вирусные инфекции у детей с астмой: имеют ли они значение и можем ли мы их предотвратить? BMC педиатрия 12 , 147 (2012).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ван де Краен, М., Деклерк, В., Ван ден Бранде, И., Фиерс, В. и Ванденабиле, П. Протеолитическая сеть активации прокаспазы: анализ in vitro . Гибель и дифференцировка клеток 6 , 1117–1124 (1999).

    КАС Статья Google ученый

  • Гуарда, Г.и другие. Интерферон типа I ингибирует продукцию интерлейкина-1 и активацию воспалительных процессов. Иммунитет 34 , 213–223 (2011).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ямамото М. и др. Роль адаптера TRIF в MyD88-независимом сигнальном пути толл-подобного рецептора. Наука 301 , 640–643 (2003).

    КАС Статья ОБЪЯВЛЕНИЯ Google ученый

  • Адачи, О.и другие. Направленное разрушение гена MyD88 приводит к потере функции, опосредованной IL-1 и IL-18. Иммунитет 9 , 143–150 (1998).

    КАС Статья Google ученый

  • Guarda, G. et al. Т-клетки подавляют врожденный иммунный ответ посредством ингибирования воспалительных процессов NLRP1 и NLRP3. Природа 460 , 269–273 (2009).

    КАС Статья ОБЪЯВЛЕНИЯ Google ученый

  • Границы | Повышенная продукция антител слизистой оболочки и защита от респираторных инфекций после перорального введения бактериального экстракта

    Введение

    Рецидивирующие инфекции дыхательных путей (ИРТ) являются основной причиной заболеваемости и смертности, при этом терапевтические возможности в основном ограничиваются традиционным лечением антибиотиками (1).Причины восприимчивости к ИРТ разнообразны, но в целом отражают неспособность иммунной системы предотвращать продуктивные инфекции (2). Таким образом, схемы лечения, повышающие эффективность иммунной системы, являются обоснованным и рациональным подходом.

    Иммунная система незрела при рождении, и после микробной колонизации и взаимодействия между хозяином и микробом она созревает и развивает способность эффективно контролировать инфекции (3). Исследования с использованием аксеничных (бесмикробных) мышей, у которых нет микробов, показали, что в отсутствие микробной колонизации наблюдается лимфопения, резко сниженный уровень IgA слизистой оболочки и нарушение целостности эпителиального барьера (4).Недавние исследования подчеркивают важность взаимодействия хозяин-микроб как для здоровья, так и для болезни, и эти данные подтверждают концепцию модулирования микробиоты хозяина путем использования пребиотиков или пробиотиков для профилактики заболеваний (5). Альтернативным подходом является прямое введение очищенных микробных компонентов или бактериальных экстрактов, которые передают сигналы созревания иммунной системе (6–9). Действительно, как клинические, так и экспериментальные исследования показали, что введение бактериальных экстрактов может быть эффективным при многих заболеваниях, таких как хроническая обструктивная болезнь легких, рецидивирующие инфекции дыхательных и мочевыводящих путей бактериального или вирусного происхождения, хрипы нижних дыхательных путей (WLRI) и последующие заболевания. астма (10, 11).

    Экспериментальные исследования подтверждают концепцию о том, что воздействие бактериальных компонентов может влиять на реакцию организма на различные патогены. Мыши, предварительно обработанные аэрозольным лизатом Haemophilus influenzae , были защищены от респираторных инфекций, вызванных различными патогенными бактериями и грибками, включая Streptococcus pneumoniae, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Bacillus anthracis и Aspergillus fumigatus (12). Такое же лечение также защищало мышей от распыляемого вируса гриппа (13).В 90-х годах и в последнее время клинические исследования показали, что лечение бактериальным экстрактом ОМ-85 (продаваемым как Бронхо-Ваксом, Бронхо-Мунал, Оммунал, Паксорал, Ваксорал) эффективно против различных ИРТ (14–17). Эффективность OM-85 в снижении заболеваемости была также показана у детей, страдающих рецидивирующими ИРТ (18), и значительно снижала частоту и продолжительность вызванного вирусом ИЗМИ у детей дошкольного возраста с острой ИРТ (19). Как и в случае с общим влиянием микробной колонизации, иммуностимулирующие пути, вызываемые бактериальными экстрактами, разнообразны.Недавние данные показывают, что TLR4 и TLR2 могут стимулироваться OM-85 (20), и сообщалось о влиянии на размножение регуляторных Т-клеток и усилении ответов Т-хелперов типа 1 (21).

    В настоящем исследовании мы оценили эффективность и механизм действия OM-85 на мышиных моделях респираторных инфекций. Активные ингредиенты OM-85 состоят из растворимых экстрактов лизатов 21 штамма бактерий (5 родов патогенных бактерий), которые в основном ответственны за ИРТ [ H.Грипфы, streptococcus (пневмония, pyogenes и sanguinis), klebsiella ( пневмония SSP. пневмония и пневмония SSP. Ozaenae ), Staphylococcus aureus и Moraxella Catarrhalis ]. Его применяют у взрослых и детей с 12-месячного возраста для иммунотерапии, профилактики рецидивирующих инфекций дыхательной системы, острых и хронических бронхитов, а также в качестве сопутствующей терапии при острых респираторных инфекциях.Мы показываем, что лечение мышей OM-85 действует на усиление врожденных и адаптивных ветвей иммунной системы с, следовательно, улучшением контроля над вирусной инфекцией гриппа. Как сообщалось ранее в исследованиях вакцинации против гриппа (22, 23), такой усиленный иммунитет имел очень важные последствия для вторичных инфекций, когда он приводил к улучшению исходов после последующего заражения либо грамположительными, либо грамотрицательными бактериями. Механизм действия, лежащий в основе защитного эффекта, опосредованного ОМ-85, был уникальным, поскольку он включал индукцию ответов поликлональных антител слизистой оболочки, которые нейтрализовали вирусные частицы, таким образом блокируя инфекцию.Этот врожденный противовирусный ответ также был связан с усиленным адаптивным ответом CD8+ T-клеток, что указывает на то, что действие OM-85 было многофакторным.

    Материалы и методы

    Мыши и инфекции

    самки мышей BALB/c в возрасте 8 недель были приобретены у Charles River. Штамм вируса гриппа PR8 (A/Puerto Rico8/34, h2N1) был получен из Вирпура (Сан-Диего). Вирусные инфекции осуществляли путем интраназального введения 100 БОЕ вируса в 50 мкл PBS.Глицериновые запасы S. pneumoniae штамма D39 инокулировали в 5 мл бульона BHI и инкубировали в течение ночи при 37°C и 5% CO 2 без встряхивания. Через 24 часа 50 мл бульона BHI инокулировали 500 мкл ночной стационарной культуры в колбе на 250 мл и инкубировали при 37°C, 5% CO 2 , без встряхивания. Образцы культуры отбирали в несколько моментов времени (5, 6, 7 и 8 ч), О.Д. Длину 620 нм определяли, а КОЕ/мл контролировали путем посева бактерий на чашки с агаром Mueller Hinton + 5% овечьей крови.Мышей заражали интраназально 50 мкл бактериального раствора, содержащего 1×10 5 КОЕ. Для приготовления K. pneumoniae 5 мл питательного бульона (NB) инокулировали глицериновым раствором в 14-мл круглодонную пробирку и инкубировали при 37°C при встряхивании. Через 24 ч 50 мл НБ инокулировали 500 мкл ночной стационарной культуры в колбе на 250 мл с последующей инкубацией при 37°С при встряхивании. Образцы культуры отбирали в несколько моментов времени для измерения O.D. при 620 нм и КОЕ/мл контролировали путем посева бактерий на чашки NB.Мышей заражали 50 мкл бактериального раствора (без эндотоксина и ДНК), содержащего 10 1 КОЕ бактерий. Для экспериментов in vivo в течение 10 дней ежедневно через зонд мышам вводили 7,2 мг OM-85-активного начала (соответствует 320 мкл концентрата) или его эквивалента без бактериального экстракта (называемого «контрольным раствором»). Эксперименты на животных проводились в соответствии с Институциональными рекомендациями и швейцарскими федеральными и кантональными законами о защите животных.

    Количественное определение бактериальной нагрузки в крови

    Через 24 часа после заражения брали пробы крови и серийно разбавляли их с последующим посевом на чашки с агаром LB (Klebsiella) или Mueller Hinton + 5% овечьей крови ( Streptococcus ) и инкубацией в течение ночи при 37°C. Через 24 часа инкубации подсчитывали колонии бактерий и экстраполировали КОЕ.

    Оценка болезни

    Всего 1 балл за здоровую мышь; 2 балла для мыши с признаками недомогания, включая легкую пилоэрекцию, слегка измененную походку и повышенную способность ходить; 3 балла для мыши с признаками сильной пилоэрекции, сужения живота, изменения походки и периодов бездействия; 4 балла за мышь с повышенными характеристиками предыдущей группы, но проявляющую мало активности и отмирающую; и 5 баллов за дохлую мышь.

    Антитела и проточная цитометрия

    Для проточной цитометрии использовали различные комбинации следующих антител. Для анализа субпопуляций дендритных клеток (ДК) в легких можно использовать комбинацию CD11b PerCP-Cy5.5, CD11c APC-Cy7, B220 FITC, MHC II Alexa Fluor 700, CD40 PE, ICOS-L PE, CD80 PE или CD86. Использовался ПЭ. Анализ субпопуляций В-клеток проводили с помощью CD19 PE, CD23 PE-Cy7, CD21 Pacific Blue, IgD FITC и IgM APC. Специфичные для гриппа CD8+ Т-клетки окрашивали NP-тетрамером 366–374.Все антитела были приобретены у Biolegend (Сан-Диего), если не указано иное. Окрашенные клетки получали на BD FACS CANTO или LSRII и анализировали с помощью программного обеспечения FlowJo (Tree Star, Inc.).

    Количественная ПЦР в реальном времени

    Тотальную РНК очищали из клеток, полученных из цельного легкого и трахеи мышей, с использованием реагента Tri (Sigma Aldrich). ПЦР в реальном времени проводили в соответствии с инструкциями производителей с использованием набора Quantifast SYBR green RT-PCR (Qiagen). Были использованы следующие праймеры: бета-актин прямой 5′-CCCTGAAGTACCCCATTGAAC-3′ и обратный 5′-CTTTTCACGGTTGGCCTTAG-3′; матричный белок гриппа прямой 5′-GGA CTG CAG CGT AGA CGC TT-3′, обратный 5′-CAT CCT GTT GTA TAT GAG GCC CAT-3′.Данные представлены как отношение значений Cq от гена матричного белка гриппа к гену домашнего хозяйства, бета-актину.

    Анализ клеток из бронхоальвеолярного лаважа и легких

    БАЛ выполняли путем двукратной промывки дыхательных путей 500 мкл PBS/0,1% BSA. Общее количество клеток определяли с использованием счетчика Beckmann Coulter. Клетки из BAL помещали на предметные стекла с помощью Cytospin 3 (Shandon). Затем слайды окрашивали с использованием набора для окрашивания Diff Quick (Dade Behring, Siemens Healthcare Diagnostics, Deerfield, IL, USA) и под микроскопом определяли дифференциальное количество клеток.Процентное содержание макрофагов, нейтрофилов, эозинофилов и лимфоцитов определяли в общей популяции из 200 клеток.

    Для выделения клеток из легких легкие перфузировали PBS, а затем расщепляли в среде с добавлением 2 мг/мл коллагеназы IV (Invitrogen-Gibco). Суспензию отдельных клеток получали путем продавливания переваренных легких через клеточный фильтр 70 мкМ (Milian Falcon).

    Активация спленоцитов in vitro

    Селезенки были выделены из мышей BALB/c и объединены.Ткань помещали в среду IMDM, содержащую коллагеназу, разрезали на кубики размером приблизительно 2 мм и инкубировали в течение 45 мин при 37°C при осторожном встряхивании. После инкубации оставшуюся ткань и среду продавливали через фильтры для клеток 70 мкм и промывали PBS, содержащим 0,2% BSA. Эритроциты лизировали и клетки подсчитывали с использованием счетчика Коултера (IG Instruments, Цюрих, Швейцария). Культуры с 1×10 6 клеток на лунку в 48-луночных планшетах (Nunc) с объемом среды 500 мкл закладывали в трех экземплярах.Клетки стимулировали ОМ-85 в концентрациях 1 мг/мл, 100 мкг/мл, 10 мкг/мл, 1 мкг/мл или 0 мкг/мл.

    Статистический анализ

    Критерий Стьюдента t (непарный, двусторонний) или однофакторный ANOVA использовали для расчета уровней значимости между группами лечения, как указано. Построение графиков и статистический анализ выполнялись с использованием программного обеспечения Prism версии 5 (GraphPad, La Jolla, CA, USA). Использовали стандартное отклонение (SD).

    Результаты

    Бактериальный экстракт, OM-85, вызывает усиленный врожденный ответ, который контролирует инфекцию, вызванную вирусом гриппа

    Чтобы понять, может ли и каким образом лечение мышей OM-85 усилить противовирусный иммунитет, мышей перорально лечили OM-85 в течение 10 дней с последующим заражением сублетальной дозой вируса гриппа А (рис. 1А).В этой четко определенной модели инфекции пик вирусной нагрузки приходится на 5-й день после заражения, а вирус исчезает на 10-й день после заражения (24). Мыши, получавшие ОМ-85, имели более низкую вирусную нагрузку в легочной ткани на 5-й день после заражения по сравнению с мышами, получавшими контрольный раствор, который подвергался тому же производственному процессу, что и ОМ-85, но без бактериальных экстрактов (рис. 1Б). На 10-й день после заражения обе группы избавились от вируса, как и ожидалось, что свидетельствует о том, что лечение OM-85 не продлевает инфекцию (рис. 1В).Анализ клеточных инфильтратов в дыхательных путях после заражения показал, что у мышей, получавших ОМ-85, на 5-й день после заражения была снижена доля нейтрофилов в дыхательных путях (рис. 1С). Эти данные подтверждают снижение вирусной нагрузки и указывают на то, что защитный механизм, связанный с мышами, получавшими ОМ-85, включал очень ранний контроль над инфекцией, и, как следствие этого раннего контроля, нейтрофильный ответ разрешался быстрее. Хотя опосредованный ОМ-85 защитный эффект в этом случае был связан с временными точками, связанными с врожденным противовирусным ответом, усиленный адаптивный ответ CD8+ Т-клеток был отмечен на 10-й день после заражения (рис. 1D).Эти данные свидетельствуют о том, что действие ОМ-85 было многофакторным, усиливая как врожденные, так и адаптивные иммунные пути, но ранний врожденный ответ, вероятно, отвечал за эффективность против вируса гриппа.

    Рисунок 1. Пероральное введение OM-85 защищает мышей от заражения вирусом гриппа . (A) мышам BALB/c вводили OM-85 или контрольный раствор ежедневно в течение 10 дней. На следующий день мышей заражали вирусом гриппа. (B) Вирусную нагрузку в легочной ткани определяли на 5-й и 10-й день после инфицирования вирусом гриппа. (C) Инфильтрация воспалительных клеток в дыхательные пути на 5-е сутки после заражения по стандартным морфологическим и цитохимическим показателям. (D) Доля специфических для гриппа NP-tetramer+ клеток в ЖБАЛ определялась с помощью проточной цитометрии. Данные являются репрезентативными для 2–5 экспериментов с 5–10 мышами на момент времени. Столбики погрешностей представляют диапазон значений от минимума до максимума.Статистический анализ проводили по критерию Стьюдента t . * р < 0,05; *** р < 0,001.

    Опосредованный OM-85 усиленный противовирусный иммунитет приводит к защите от вторичных бактериальных инфекций

    Как у людей, так и у мышей последствием респираторных вирусных инфекций, особенно гриппа, является повышенная восприимчивость к вторичным бактериальным инфекциям (22, 23, 25). Чтобы поместить усиленный противовирусный иммунитет, опосредованный OM-85, в эти клинически значимые условия, мы лечили мышей OM-85, а на 7-й день после заражения гриппом мышей подвергали сублетальной дозе K.pneumoniae или S. pneumoniae (рис. 2А). В отсутствие какого-либо лечения инфекционные дозы бактерий, которые использовались, приводили к легким инфекциям без потери веса, потери температуры или признаков заболеваемости в группах только с бактериальной инфекцией, в то время как доза гриппа приводила к временной потере веса. (данные не показаны). Однако, когда инфицированным гриппом животным впоследствии вводили низкие дозы бактериальной инфекции, бактериемия присутствовала у контрольных мышей, получавших лечение, в то время как предварительное лечение ОМ-85 защищало мышей от бактериемии (рис. 2В).Кроме того, лечение OM-85 защищало мышей от последствий вторичных бактериальных инфекций, включая потерю веса/температуры и показатели заболеваемости (рис. 2C, D).

    Рисунок 2. Пероральное введение OM-85 защищает мышей от вторичных бактериальных инфекций после гриппа . (A) Обзор эксперимента. Мышам BALB/c вводили OM-85 или контрольный раствор ежедневно в течение 10 дней. На следующий день мышей заражали вирусом гриппа, а через 7 дней мышей заражали указанными бактериями. (B) Бактериемия через 24 часа после заражения указанными бактериями. (C) Масса тела, температура и оценка состояния мышей контрольной группы или мышей, получавших OM-85, после инфицирования гриппом и Klebsiella pneumoniae . (D) Масса тела, температура и показатель болезни контрольных мышей или мышей, получавших OM-85, после инфицирования гриппом и Streptococcus pneumoniae . Данные являются репрезентативными для 3 экспериментов с 5–10 мышами в каждый момент времени. Столбики погрешностей представляют SD.Статистический анализ проводили по критерию Стьюдента t . * р < 0,05; *** р < 0,001.

    OM-85 способствует созреванию дендритных клеток

    Учитывая защитный эффект OM-85 против вирусных инфекций и, следовательно, вторичных бактериальных инфекций, мы затем исследовали, как OM-85 формирует состояния активации ДК, учитывая, что ДК являются одним из наиболее сильнодействующих типов клеток, влияющих на иммунитет, и недавно было показано, что активируется ОМ-85 (26).Соответственно, спленоциты были изолированы от наивных мышей и стимулированы различными дозами OM-85 in vitro . Лечение OM-85 приводило к дозозависимому увеличению поверхностной экспрессии MHC II (рис. 3A), CD40 (рис. 3B) и CD86 (рис. 3C) как в популяциях CD11b+, так и в CD11b- DC, что свидетельствует о повышенном состоянии активации. Интересно, что не все маркеры были активизированы в виде явного дозозависимого снижения костимулирующего лиганда; ICOSL был обнаружен в этих же клеточных популяциях (рис. 3D).Затем мы исследовали, регулируются ли эти маркеры in vivo , и обнаружили аналогичные тенденции в экспрессии поверхностных маркеров на ДК легкого (рис. 3E,F), хотя никаких изменений не было обнаружено на ДК селезенки (данные не показаны), что позволяет предположить, что ОМ-85 вызывает слизисто-тканеспецифический эффект. Учитывая MHC II и костимулирующие молекулы, CD40 и CD86 были увеличены под действием OM-85, вполне вероятно, что этот эффект был связан с наблюдаемым увеличением специфических для гриппа CD8+ Т-клеточных ответов (рис. 1D), хотя это не обязательно объясняет быстрая защита от вируса, которая проявлялась уже в первые дни после заражения, до того, как развился CD8+ Т-клеточный ответ.

    Рисунок 3. ОМ-85 активирует дендритные клетки in vivo и in vitro . Спленоциты интактных мышей активировали указанной концентрацией OM-85 и экспрессией (A) MHC II, (B) CD40, (C) CD86 или (D) ICOSL на CD11b+ и CD11b. −. ДК определяли методом проточной цитометрии через 24 ч культивирования. Мышей лечили ОМ-85 или контрольным раствором в течение 10 дней перорально.Затем клетки легких выделяли и анализировали с помощью проточной цитометрии. Поверхностная экспрессия указанных маркеров на (E) CD11b+ DC, (F) CD11b- DC. Данные являются репрезентативными для 2 экспериментов. Столбики погрешностей представляют SD. Статистический анализ проводили с помощью однофакторного дисперсионного анализа. * р < 0,05; ** р < 0,01; *** р < 0,001; **** р < 0,0001.

    OM-85 усиливает состояние активации В-клеток и выработку поликлональных антител

    Чтобы дополнительно проанализировать возможный механизм, с помощью которого OM-85 защищает мышей от инфекции гриппа и последующей вторичной бактериальной инфекции, мы затем охарактеризовали его действие на В-клетки.В подходе, аналогичном анализу DC, мы стимулировали спленоциты различными концентрациями OM-85 и оценивали состояние их активации. Подобно ответу DC, CD40 (фиг. 4A) и CD86 (фиг. 4B) повышались дозозависимым образом на B-клетках B1, фолликулярных B-клетках (FB) и B-клетках маргинальной зоны (MZ). Однако, в отличие от DC, эти популяции B-клеток не претерпели значительных изменений в экспрессии ICOSL, за исключением, в незначительной степени, B-клеток MZ (рис. 4C). Для того чтобы определить, имели ли последствия эти вызванные OM-85 изменения в созревании B-клеток in vivo , мы вводили OM-85 в течение 10 дней через желудочный зонд, как это было сделано ранее (рис. 1А), а затем оценивали IgG и IgA в сыворотке. и дыхательные пути мышей.Лечение только OM-85 приводило к статистически значимому увеличению уровней IgG, обнаруженных в сыворотке мышей, и тенденциям к повышению уровня IgA и IgG в дыхательных путях (рис. 5А). Следует отметить, однако, что наблюдалось статистически значимое увеличение IgA, выделенного из сыворотки или дыхательных путей, которые связывались с антигенами гриппа (рис. 5В). Это было особенно интригующе, потому что мыши, получавшие OM-85, не были инфицированы вирусом в этих условиях. Более того, антитела, связывающие респираторно-синцитиальный вирус (RSV), также обнаруживались в группах, получавших OM-85 (фиг. 5C).Эти данные показывают, что лечение ОМ-85 приводило к активации поликлональных В-клеток, что приводило к высвобождению антител против множества антигенов. Хотя мы могли обнаружить сравнительно более высокие уровни этих антител у OM-85 по сравнению с контрольными мышами, их значимость была неясна. Таким образом, чтобы оценить, имеют ли эти поликлональные антитела функциональные последствия, мы проверили их способность ограничивать инфекцию вирусом гриппа. Действительно, в анализе нейтрализации вируса in vitro инактивированная нагреванием сыворотка или жидкость БАЛ от мышей, получавших OM-85, были эффективны для ограничения заражения гриппом (рис. 5D).В совокупности эти данные показывают, что OM-85 может действовать для защиты мышей от инфекции гриппа, усиливая активацию В-клеток и высвобождение защитных антител, которые помогают защитить хозяина от инфекции.

    Рисунок 4. ОМ-85 активирует В-клетки in vitro . Спленоциты от наивных мышей активировали указанной концентрацией OM-85 и экспрессией (A) MHC II, (B) CD86 или (C) ICOSL на клетках B1, фолликулярных клетках B (FB), или маргинальную зону (МЗ) В-клеток определяли методом проточной цитометрии через 24 ч культивирования.Данные являются репрезентативными для 2 экспериментов. Столбики погрешностей представляют SD. Статистический анализ проводили с помощью однофакторного дисперсионного анализа * p < 0,05; ** р < 0,01; *** р < 0,001; **** р < 0,0001.

    Рисунок 5. Лечение ОМ-85 увеличивает выработку поликлональных антител, способных нейтрализовать гриппозную инфекцию . Мышам BALB/c вводили OM-85 или контрольный раствор ежедневно в течение 10 дней.На следующий день выделяли сыворотку и жидкость БАЛ и проводили ИФА. (A) Уровни общего IgA и IgG в жидкости БАЛ и сыворотке. (B) Антиген-специфические IgA и IgG гриппа в жидкости и сыворотке БАЛ. (C) IgA и IgG, специфические для респираторно-синцитиального вируса (RSV), в жидкости БАЛ и сыворотке. (D) Вирус гриппа инкубировали с инактивированной нагреванием сывороткой или жидкостью БАЛ от контрольных мышей или мышей, получавших OM-85, с последующим анализом инфекционности вируса с помощью TCID50. Данные являются репрезентативными для 2 экспериментов.Столбики погрешностей представляют значения от максимума до минимума (A–C) или SD (D) . Статистический анализ проводили по критерию Стьюдента t . * р < 0,05; ** р < 0,01.

    Обсуждение

    Основные факторы риска рецидивирующих ИРТ плохо изучены, а варианты лечения ограничены (27). Мы предположили, что одним из способов решения этой клинической проблемы будет стимуляция иммунной системы, которая может направить ее таким образом, чтобы улучшить защитные пути слизистого барьера.Действительно, некоторые из наиболее фундаментальных сигналов, получаемых клетками, связанными со слизистой оболочкой, исходят от микробов. Этот перекрестный контакт между хозяином и микробом необходим для индукции соответствующих иммунных путей, которые ограничивают микробную инвазию.

    В целом, мы обнаружили, что перорального приема бактериального экстракта достаточно для защиты животных от вирусной инфекции, а также от тяжелых последствий вторичных бактериальных инфекций после гриппа. Huber и его коллеги ранее показали, что пероральное введение OM-85 приводит к повышению уровня IgA в супернатантах культуры пейеровой бляшки и мезентериальных лимфатических узлов (28).Тот факт, что пероральное введение экстракта способно повышать уровень IgA и улучшать иммунитет слизистых оболочек дыхательных путей, придает вес концепции «общей иммунной системы слизистых оболочек»; однако формальные механистические данные, показывающие, как реакции кишечника влияют на дыхательные пути, все еще очень ограничены. Возможно, что стимуляция иммунных клеток в ассоциированной с кишечником лимфоидной ткани приводит к рециркуляции клеток в другие участки слизистой оболочки; альтернативно, компоненты бактериального экстракта могут попадать в кровоток и затем непосредственно воздействовать на клетки в легких или на клетки-предшественники, предназначенные для легких.Учитывая отсутствие изменений поверхностных маркеров, наблюдаемых in vivo в клетках селезенки (данные не показаны), это, однако, маловероятно. В текущем исследовании выясняется, что OM-85 способен активировать ряд различных типов клеток, таких как DC, B-клетки и T-клетки. Фенотипы макрофагов также были изменены, хотя и с другими маркерами (данные не показаны). В частности, стимуляцию В-клеток можно рассматривать в контексте врожденной стимуляции и усиления естественного репертуара созревших неаффинных антител, способных связывать множество различных антигенов.Действительно, мы обнаружили, что лечение ОМ-85 приводило к высвобождению антител, способных связываться с гриппом и РСВ, даже при отсутствии специфического воздействия этих патогенов. Хотя маловероятно, что эти антитела обладают аффинностью, сравнимой с аффинностью антител, прошедших созревание аффинности, они все же были эффективны в блокировании вирусной инфекции. Из исследований стерильных мышей известно, что микробная стимуляция имеет решающее значение для индукции барьерного иммунитета IgA; теперь наши данные показывают, что пероральное введение только бактериального экстракта способно улучшить эту основную часть иммунитета слизистых оболочек в дыхательных путях (рис. 6).

    Рисунок 6. Схематическое изображение механизма действия ОМ-85 в защите от вирусной инфекции . (A) Пероральное введение OM-85 приводит к (B) увеличению активации дендритных клеток и B-клеток в ассоциированных со слизистой оболочкой лимфоидных тканях. Либо путем прямой активации клеток в лимфоидной ткани, ассоциированной с дыхательными путями, либо после миграции из лимфоидной ткани, ассоциированной с кишечником, (C) OM-85-активированные поликлональные В-клетки высвобождают повышенные уровни IgA, которые способны связываться и обезвреживая вирус гриппа, защищая от инфицирования и последующей восприимчивости к вторичным бактериальным инфекциям.

    В этом исследовании мы также оценили влияние ОМ-85 на созревание ДК. Возможно, как и следовало ожидать, стимуляция ДК бактериальным экстрактом приводила к их активации, о чем свидетельствовало повышение уровня MHC II, CD40 и CD86. Однако интересно, что экспрессия ICOSL была специфически снижена после стимуляции OM-85. Хотя возможно, что кинетика ICOSL отличается от кинетики этих других маркеров, взаимодействия ICOSL-ICOS особенно связаны с аллергическими реакциями Th3, а OM-85 связан с защитой от аллергических реакций (10).Таким образом, этот эффект подавления экспрессии ICOSL может указывать на один важный компонент механизма его действия. Ясно, что необходимы дальнейшие исследования, чтобы проанализировать функциональные последствия MHCII hi CD86 hi CD40 hi ICOSL lo DC в повышении защитного иммунитета при одновременном усилении регуляторных путей против аллергии.

    В совокупности это исследование подчеркивает важность микробной стимуляции иммунной системы для поддержания эффективных иммунных барьеров слизистой оболочки.Мы показываем, что перорального приема бактериальных препаратов достаточно для повышения уровня антител в системных и дыхательных путях, и что повышенное присутствие этих антител связано с усиленным контролем над первичной респираторной вирусной инфекцией и вторичными бактериальными инфекциями. Эти данные подтверждают концепцию укрепления нашей иммунной системы за счет безвредной микробной стимуляции для профилактики и лечения ИРТ.

    Заявление о конфликте интересов

    Кристиан Паскуали и Жак Бауэр — сотрудники OM Pharma (Vifor).Маниша Танеджа, Олавале Салами, Селин Паттарони, Орельен Тромпетт, Ева С. Голлвитцер, Кошика Ядава и Бенджамин Джон Марсленд заявляют об отсутствии конфликта интересов.

    Благодарности

    Эта работа финансировалась за счет исследовательского гранта, предоставленного Vifor Pharma, компанией группы Galenica.

    Каталожные номера

    2. Хассел Т., Годли А., Салек-Ардакани С., Снелгроув Р.Дж. Респираторные вирусные инфекции: терапия, основанная на знаниях. Curr Opin Immunol (2012) 24 (4):438–43. doi:10.1016/j.coi.2012.06.001

    Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    8. Хань Л., Чжэн С.П., Сунь Ю.К., Сюй Г., Вэнь В., Фу К.Л. Бактериальный экстракт ОМ-85 Бронхо-Ваксом предотвращает аллергический ринит у мышей. Am J Rhinol Allergy (2014) 28 (2):110–6. doi:10.2500/ajra.2013.27.4021

    Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    10.Наварро С., Коссалтер Г., Кьявароли С., Канда А., Флери С., Лаццари А. и др. Пероральное введение бактериальных экстрактов предотвращает астму за счет привлечения регуляторных Т-клеток в дыхательные пути. Mucosal Immunol (2011) 4 (1):53–65. doi:10.1038/ми.2010.51

    Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    11. Хубер М., Краутер К., Винкельманн Г., Бауэр Х.В., Ральфс В.В., Лауенер П.А. и соавт.Иммуностимуляция бактериальными компонентами: II. Изучение эффективности и метаанализ бактериального экстракта ОМ-89. Int J Immunopharmacol (2000) 22 (12):1103–11. дои: 10.1016/S0192-0561(00)00070-9

    Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    12. Эванс С.Э., Скотт Б.Л., Клемент К.Г., Ларсон Д.Т., Контояннис Д., Льюис Р.Э. и соавт. Стимулированная врожденная резистентность легочного эпителия широко защищает мышей от бактерий и грибков. Am J Respir Cell Mol Biol (2010) 42 (1):40–50. doi:10.1165/rcmb.2008-0260OC

    Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    14. Орсель Б., Делькло Б., Бод М., Деренн Дж. П. Пероральная иммунизация бактериальными экстрактами для защиты от острого бронхита у пожилых пациентов с хроническим бронхитом в стационаре. Eur Respir J (1994) 7 (3): 446–52.дои: 10.1183/036.94.07030446

    Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    15. Collet JP, Shapiro P, Ernst P, Renzi T, Ducruet T, Robinson A. Влияние иммуностимулирующего агента на обострения и госпитализации у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. Руководящий комитет исследования PARI-IS и исследовательская группа. Профилактика острой респираторной инфекции иммуностимулятором. Am J Respir Crit Care Med (1997) 156 (6):1719–24.

    Академия Google

    18. Эспозито С., Маркизио П., Прада Э., Далено С., Порретти Л., Карсетти Р. и др. Влияние смешанного бактериального лизата (ОМ-85 БВ) на иммуногенность, безопасность и переносимость инактивированной гриппозной вакцины у детей с рецидивирующей инфекцией дыхательных путей. Вакцина (2014) 32 (22):2546–52. дои: 10.1016/ж.вакцина.2014.03.055

    Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    20. Луань Х., Чжан К., Ван Л., Ван С., Чжан М., Сюй С. и др. OM85-BV индуцировал продукцию IL-1бета, IL-6 и TNF-альфа посредством TLR4- и TLR2-опосредованного пути ERK1/2/NF-kappaB в клетках RAW264.7. J Interferon Cytokine Res (2014) 34 (7):526–36. doi: 10.1089/jir.2013.0077

    Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    23.Haynes L, Szaba FM, Eaton SM, Kummer LW, Lanthier PA, Petell AH, et al. Иммунитет к консервативному нуклеопротеину гриппа снижает восприимчивость к вторичным бактериальным инфекциям. J Immunol (2012) 189 (10):4921–9. doi:10.4049/jиммунол.1201916

    Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    24. Yadava K, Sichelstiel A, Luescher IF, Nicod LP, Harris NL, Marsland BJ. TSLP способствует специфическим для гриппа ответам CD8+ Т-клеток за счет усиления локальной воспалительной функции дендритных клеток. Mucosal Immunol (2013) 6 (1):83–92. doi:10.1038/ми.2012.50

    Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Реестр лекарственных средств Латвии

    Реестр лекарственных средств Латвии содержит информацию только о тех веществах и методах, которые запрещены к использованию в спорте и включены в Запрещенный список Всемирного антидопингового агентства. Реестр содержит информацию только о тех Лекарственных средствах, которые можно приобрести в Латвии.Реестр не содержит информации о пищевых добавках.

    Если Вы ищете в Регистре лекарственных средств Латвии и не находите необходимой информации об использовании в спорте, это не означает, что использование вещества или метода в спорте не запрещено.

    Информацию об использовании в спорте в Регистр лекарственных средств Латвии предоставляет Латвийское антидопинговое бюро. Информация для использования в спорте включена в информационных целях, она не считается официальной информацией о статусе вещества или метода для использования в спорте.Латвийское антидопинговое бюро прилагает все разумные усилия для предоставления актуальной и точной информации, но не несет ответственности за ошибки или упущения. Обратите внимание, что могут возникнуть особые обстоятельства или ситуации, требующие консультации врача или фармацевта. Обратите внимание, что информация о новых продуктах или изменениях в Запрещенном списке обновляется после внесения этих продуктов в реестр или публикации Запрещенного списка на сайте Всемирного антидопингового агентства.

    Целью базы данных Meds75+ по лекарствам для пожилых людей является поддержка принятия клинических решений по фармакотерапии пациентов старше 75 лет и повышение безопасности лекарств в первичной медико-санитарной помощи. База данных содержит классификацию и рекомендации почти для 500 веществ или их комбинаций при применении у пожилых людей.

    База данных Meds75+ ведется Агентством по лекарственным средствам Финляндии, Fimea .Сведения о применении лекарственных средств лицами старше 75 лет внесены в реестр только в ознакомительных целях. Пациенты должны поговорить со своим врачом перед использованием лекарственных средств. Государственное агентство лекарственных средств не несет ответственности за точность и полноту этой информации. Если вы заметили какие-либо ошибки, пожалуйста, свяжитесь с [email protected]

    Содержание базы данных

    Как и в других базах данных здравоохранения, лекарственные вещества классифицируются по категориям A, B, C и D.Категория указывает, насколько лекарственное вещество подходит для лиц старше 75 лет. Категории основаны на мультидисциплинарном клиническом консенсусе.

    • A (зеленый): подходит для пожилых людей. Лекарственное вещество можно применять, как и у более молодых пациентов. Изменения, обусловленные старением, не влияют на дозу или частоту введения, а профиль побочных реакций не отличается от такового у более молодых пациентов.
    • B (серый): данных исследований, практического опыта или эффективности у пожилых людей мало.
    • C (желтый): Подходит для пожилых людей с особыми предостережениями. Лекарственное вещество можно применять пожилым людям, но может потребоваться снижение дозы или частоты введения из-за легкой или умеренной почечной недостаточности или значительного риска взаимодействий или побочных реакций.
    • D (красный): Избегайте использования у пожилых людей. Использование возможно только в исключительных случаях или разово. Изменения, связанные со старением, предрасполагают пожилых людей к неблагоприятным или опасным реакциям на препарат.Риск побочных реакций обычно превышает преимущества.

    Легенда для каждого фармацевтического вещества содержит информацию о воздействии и дозировке вещества, а также о наиболее типичных побочных реакциях и взаимодействиях. Легенда не содержит показаний и противопоказаний.

    Использование базы данных в здравоохранении

    База данных в первую очередь предназначена для врачей и других медицинских работников. Следует иметь в виду, что в отдельных случаях может потребоваться применение лекарственных средств категории D.Фармакотерапию следует начинать, изменять или прекращать под наблюдением врача.

    Meds75+ Источником данных является Финское агентство по лекарственным средствам Fimea (лицензия CC BY 4.0 ).
    Данные обновлены 30 марта 2021 г.

    Аналоги Бронхомунала

    дешевле, инструкция по применению Бронхомунала

    Главная » ЛОР

    · Вам потребуется прочитать: 7 мин

    Частые простуды у детей и взрослых – верный признак снижения иммунитета, неспособного противостоять болезнетворным вирусам и бактериям.Повысить иммунную защиту можно за счет витаминизированного питания и правильного образа жизни, но когда этого недостаточно, на помощь приходят препараты, применение которых повышает сопротивляемость организма. Популярным иммуномодулятором является Бронхомунал, который можно применять с целью профилактики или комплексной терапии у людей, часто болеющих инфекционными заболеваниями верхних и нижних дыхательных путей. Перед применением Бронхомунала для детей или взрослых важно изучить инструкцию, проконсультироваться с врачом.

    Бронхомунал инструкция

    Бронхомунал — лекарственный препарат с выраженным иммуностимулирующим действием. Препарат широко применяется при лечении заболеваний, поражающих ЛОР-органы и дыхательные пути. Бронхомунал, один из самых эффективных препаратов, позволяет повысить иммунную защиту людей, часто при вирусных или бактериальных инфекциях. Этот препарат бактериального происхождения, содержит особые клетки, которые являются настоящими возбудителями респираторных заболеваний.После приема Бронхомунала такие клетки вызывают реакцию иммунной системы, вырабатывающую антитела. Отзывы врачей и пациентов, принимавших Бронхомунал, достаточно положительные. Многие отмечают, что после курса лечения частота и интенсивность симптомов уменьшились в несколько раз. Далее будет более подробная инструкция Бронхомунала

    Бронхомунал П часто назначают детям для активизации иммунитета, особенно тем, кто более 4 раз в год болеет простудными или бронхолегочными заболеваниями.В педиатрической практике бронхомунал часто назначают в качестве дополнительного средства, укрепляющего организм. Принцип действия препарата аналогичен вакцине, поскольку препарат содержит образцы инфекций и вредоносных бактерий. Препарат Бронхомунал не является отечественным препаратом, у него достаточно высокая стоимость, но он много лет на рынке, часто назначается врачами, имеет хорошие отзывы.

    Состав, форма выпуска

    Бронхомунал выпускается в капсулах, содержащих лиофилизированный бактериальный лизат.Капсулы упакованы в блистер №10 или препарат №30.The содержит 8 бактериальных агентов, среди них:

    1. пневмококк
    2. золотистый стафилококк
    3. гемофильной
    4. Streptococcus viridans
    5. ozaenae нейтрофилов
    6. Streptococcus Пирролидонилпептидаза
    7. моракселла катаралис .

    Проникновение таких бактерий в минимальном количестве позволяет организму получить иммунный ответ. Бронхомунал выпускается в двух формах – для взрослых и для детей, каждая из которых имеет определенные дозы действующего вещества.

    Цитовир 3, инструкция по применению для детей и взрослых — читайте в этой статье.

    Для взрослых

    Капсулы Bronchomonal для взрослых содержат 7 мг бактериального лизата. Препарат выпускается в твердых желатиновых капсулах синего цвета.

    Для детей

    Детская форма препарата выпускается под названием «Бронхомунал П». Препарат содержит 3,5 мг лизата. Доза препарата рассчитана для детей. Внешне капсулы имеют бело-голубой корпус, внутри содержится порошок.

    Фармакологические свойства

    Бронхомунал и Бронхомунал П относятся к стимуляторам иммунной защиты организма. Многочисленные клинические испытания в области иммунофармакологии показали, что Бронхомунал действует как вакцина. При каждом приеме препарата в организм попадает определенное количество разрушенных клеток бактерий, которые чаще всего провоцируют развитие бронхолегочных заболеваний. Механизм действия препарата обусловлен следующими свойствами:

    • укрепляет гуморальный и клеточный иммунитет;
    • повышает образование иммуноглобулинов;
    • образует специфические антитела;
    • активирует тканевые макрофаги;
    • увеличивает количество Т-лимфоцитов;
    • усиливает обменные процессы;
    • увеличивает поглощение кислорода тканями;
    • подавляет жизнедеятельность и размножение вредных бактерий.

    Таким механизмом действия обладает как детский, так и взрослый Бронхомунал. Согласно инструкции по применению, прием лекарства снижает интенсивность симптомов заболевания, ускоряет выздоровление, уменьшает потребность в антибиотиках и переход заболевания в хроническое течение.

    См. также: Заложенный нос, причины, лечение у детей и взрослых

    Показания к назначению

    Иммуномодулятор Бронхомунал можно применять с лечебной или профилактической целью.

    • Острый и хронический бронхит.
    • Тонзиллит.
    • Частые простуды.
    • Бронхиальная астма.
    • ОРВИ.
    • Осложнения респираторных инфекций.

    Препарат не влияет на симптомы заболевания, но его применение при таких заболеваниях позволяет уменьшить развитие осложнений, ускорить выздоровление.

    Как принимать Бронхомунал?

    В инструкции к препарату указана стандартная схема, которой часто придерживаются врачи при назначении лекарства.Принимайте Бронхомунал П или Бронхомунал 7 мг один раз в сутки, желательно утром.

    Взрослым

    Взрослым назначают Бронхомунал 7 мг внутрь по 1 капсуле в сутки. Капсулу следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством жидкости. Терапевтический курс 10 дней. Применяя препарат для профилактики, Бронхомунал принимают курсами по 10 дней с перерывом в 20 дней.

    Для детей

    Детям от 6 мес до 12 лет назначают Бронхомунал П (3,5 мг). Детям можно вскрыть капсулу, смешать содержимое с соком, смесью или чаем.Продолжительность приема 10 дней. Суточная доза не должна превышать 1 капсулу.

    Беременность и лактация

    Клинические испытания Бронхоминала при беременности и кормлении грудью не проводились, поэтому прием препарата следует проводить с осторожностью и только при отсутствии рисков. В период лактации лучше прекратить прием лекарства.

    Противопоказания и побочные действия

    Бронхомунал для взрослых и детей имеет ряд противопоказаний, среди них:

    • острые кишечные заболевания;
    • повышенная чувствительность к составу;
    • период беременности;
    • лактация.

    Нежелательные явления после приема препарата возникают крайне редко, но в редких случаях могут появиться следующие симптомы:

    • боль в животе, дискомфорт;
    • повышение температуры;
    • зуд;
    • кашель.

    Появление таких симптомов может быть причиной отмены препарата или снижения его дозы. В любом случае решение принимает лечащий врач.

    Цена

    Средняя цена капсул Бронхомунал П №10 — 450 руб., №30 — 1300 руб.Бронхомунал 7 мг стоит около 450 рублей за 10 капсул и 1550 рублей за упаковку №30.

    Аналоги Бронхомунала дешевле.

    Учитывая тот факт, что Бронхомунал является дорогостоящим препаратом, многие ищут его аналоги, которые окажут такое же терапевтическое действие. Фармакологический рынок предоставляет несколько аналогов зарубежных и отечественных производителей.

    К наиболее распространенным аналогам препарата относятся:

    • Иммунал — 320 руб.;
    • Энгистол — 420 руб.;
    • Полиоксидоний — 720 руб.;
    • ИРС-19 — 500 руб.

    При выборе заменителей Бронхоминала важно обращать внимание на состав препарата, свойства, показания и дозировку. Найти структурный аналог бронхомуналов не так просто, поэтому на практике их можно заменить препаратами с другим составом, но с таким же терапевтическим эффектом.

    Бронхомунал или Ликопид – что лучше?

    Аналогом Бронхомунала является иммуностимулирующий препарат типа Ликопид, который содержит глюкозаминилмурамилдипептид.Препарат выпускается в виде таблеток по 10 мг и 1 мг. Препарат в дозе 10 мг предназначен для взрослых, а 1 мг – для детей.

    Ликопид таблетки широкого спектра действия, предназначенные для лечения различных вторичных иммунодефицитных состояний. Лекарство нельзя отнести к дешевым аналогам, так как его цена значительно превышает стоимость Бронхомунала. Таблетки Ликопид 1 мг (аналог бронхомунала) стоят около 300 рублей за упаковку 10 шт. Препарат, предназначенный для взрослых, стоит от 1500 до 2000 тысяч за 10 таблеток.

    См. также: Менингит у детей: симптомы и признаки, причины, лечение, как проявляется

    Бронховакс или Бронхомунал – что выбрать?

    Препарат Бронховакс является структурным аналогом Бронхомунала. Имеет идентичный состав, форму выпуска, дозу, механизм действия. Можно принимать Бронховакс людям, часто болеющим респираторными заболеваниями. Оба препарата повышают иммунную защиту, делают организм более устойчивым к различным болезнетворным бактериям и вирусам, могут приниматься в профилактических целях или дополнять комплексную терапию.

    Различий между препаратами нет. Единственная разница между двумя препаратами заключается в производителе. Бронхомунал производится в Словении, а Бронховакс – в Швейцарии. Незначительная разница между препаратами и в цене. Капсулы Бронховакс 7 мг стоят около 1400 рублей за упаковку из 30 капсул. Детский Бронховакс 3,5 мг — 570 руб. Стоимость препарата в разных аптеках может немного отличаться.

    Исмиген или Бронхомунал — что дешевле?

    Распространенным аналогом Бронхомунала является иммуностимулирующий препарат Исмиген, являющийся продуктом итальянской фармацевтической промышленности.Препарат бактериального происхождения. В своем составе содержит антигенный комплекс бактериальных лизатов. Препарат относится ко второму поколению, обладает выраженным иммуностимулирующим и вакцинирующим действием. В отличие от Бронхомунала, принимать препарат детям можно с 3-летнего возраста. Выпускается в форме подъязычных таблеток в дозе 7 мг.

    Прием препарата снижает выраженность симптомов при ОРВИ, ОРЗ, сводит к минимуму риск осложнений, повышает иммунитет, а также чувствительность организма к различным инфекциям.Стоимость Исмигена почти такая же, как у Бронхомунала. Упаковка №10 по 7 мг стоит 490 руб.

    Рибомунил или Бронхомунал – в чем разница?

    Заменить Бронхоминал можно бактериальным препаратом — Рибомунилом, обладающим способностью повышать неспецифический и специфический иммунитет при заболеваниях ЛОР-органов и дыхательной системы. Рибомунил в своем составе содержит чистые рибосомы и клеточные мембраны различных патогенных микроорганизмов, которые часто вызывают инфекционные заболевания.Рибомунил имеет совсем другой состав, но также Бронхомунал используется при лечении заболеваний бронхолегочной системы. На основании отзывов можно сделать вывод, что Бронхомунал более эффективен для детей, имеет меньше противопоказаний.

    Купить Рибомунил можно в таблетках и гранулах. В педиатрической практике применяют вторую форму препарата. Дешёвой стоимостью препарат не отличается, ведь цена лекарства составляет около 500 рублей за 4 таблетки и 450 рублей за драже 4 пакетика.В процессе приема препарата важно придерживаться назначенной схемы лечения, которую врач разработает индивидуально для каждого пациента.

    Заключение

    Бронхомунал, а также его аналоги следует принимать по рекомендации врача. Полный курс лечения займет 3 месяца по 10 дней с интервалом 20 дней. Для детей нужно использовать только детскую форму лекарства. Не используйте капсулу 7 мг для ребенка.

    Учитывая, что Бронхомунал содержит в своем составе бактерии, после его приема может повышаться температура тела до субфебрильных цифр, однако такой симптом не является поводом для отмены препарата.Бронхомунал в отличие от вакцин содержит «мертвые» бактерии, поэтому не способен вызывать воспалительные процессы в организме. Врачи в области педиатрии и терапии часто рекомендуют своим пациентам принимать Бронхомунал, так как многочисленные отзывы и клинические испытания доказали, что препарат действительно работает, позволяет снизить частоту заболеваний, улучшить иммунную защиту.

    Источник

    Препарат «Бронхомунал», отзывы и мнения

    Иммуномодулирующих препаратов сегодня очень много, они повышают защитные силы организма и защищают от инфекций.Их назначают грудничкам и взрослым, но среди врачей есть не только сторонники, но и противники этих лекарств. Насколько оправдано применение иммуностимулирующих веществ в детском возрасте? Опасны ли они и для чего используются? В данной статье будет рассмотрен препарат «Бронхомунал», инструкция, отзывы, а также особенности его применения у детей.

    Описание препарата

    В его состав входит лизат бактерий, которые являются наиболее частыми возбудителями респираторных инфекций (стафилококки, стрептококки, клебсиеллы, бранхамеллы).Ослабленные микроорганизмы, попадая в организм, стимулируют развитие иммунного ответа – как клеточного, так и гуморального.

    Лекарство выпускается в форме капсул для взрослых и детей, назначается при частых бронхитах, ларингитах, фарингитах, синуситах, ринитах и ​​отитах.

    Бронхомунал: заявка

    Препарат принимают 1 раз в сутки натощак. Если ребенок не может проглотить капсулу целиком, ее содержимое можно растворить в воде.Детям до 12 лет назначают «Бронхомунал П», в котором содержание действующих веществ снижено в 2 раза. Курс лечения составляет три месяца, в каждом из которых лекарство принимают десять дней подряд с перерывом в двадцать дней.

    Препарат не рекомендуется пить в I триместре беременности и в течение четырех дней после вакцинации живыми вакцинами.

    Побочные эффекты от приема Бронхомунала, отзывы о которых в основном положительные, возникают редко, в основном из-за желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, боли в желудке, диарея).

    В качестве профилактического лекарства можно начинать принимать через два месяца после перенесенной инфекции дыхательных путей. В более ранние сроки это средство может оказаться бесполезным, так как у ослабленного организма не вырабатывается ответ на введение бактерий.

    Препарат «Бронхомунал» для детей, отзывы

    Многие родители довольны этим средством, отмечают, что дети реже болеют, особенно заметно у малышей, которые ходят в детский сад.Мамы пишут, что препарат «Бронхомунал» отзывы заведомо заслуживают самые хорошие, пить приходится всего раз в день, вкус порошка из капсул очень однообразный, а результат — три-четыре месяца без больничных! Считается, что такой профилактики хватит на год.

    Для многих родителей основным показателем эффективности препарата является продолжительность периода без болезни, однако такой результат наблюдается не у всех. О препарате «Бронхомунал» отзывы могут быть негативными, так как многие дети болеют с той же частотой, что и до приема препарата.Что еще печальнее, на фоне употребления капсул у ребенка развивается тяжелый бронхит или пневмония. И такая реакция вполне объяснима, ведь в составе препарата есть бактерии, пусть и ослабленные, но способные вызвать заболевание.

    Стоит ли давать препарат детям?

    Целесообразность применения иммуномодуляторов до сих пор оспаривается врачами. Сторонники защищают такие средства, они действительно нужны в некоторых случаях, но есть и противники, говорящие о бесполезности этой терапии.

    Подобных детей не существует, а иммунная система очень сложная, она не изучена на 100%, поэтому предвидеть результат применения средства Бронхомунал, подтвердить это невозможно.

    Большинство малышей начинают болеть в детском саду, иммунологи считают, что отсутствие специфического иммунитета (он достигается вакцинацией) и скопление больных детей в коллективе не может положительно сказаться на здоровье ребенка, он, конечно же, будет заболеть. Поэтому нам не нужно надеяться на лекарство, как бы хорошо оно ни было рекомендовано.

    Препарат «Бронхомунал» (для детей): инструкция по применению

    В последние годы отмечается снижение иммунитета у детей. В результате возникают частые простудные и вирусные заболевания. Многие родители ищут способы исправить это, обращаясь как к народным, так и к аптечным средствам. Так, стоит отметить препарат «Бронхомунал» (для детей), инструкция к которому относит его к иммуномодулирующим лекарствам.

    Назначается даже самым маленьким детям, при этом подходит как для лечения, так и для профилактики.Этот продукт содержит лиофилизированный лизат бактерий, вызывающих респираторные заболевания. Этот препарат способствует повышению иммунных сил организма, в результате чего снижается частота и тяжесть течения инфекций, а, следовательно, потребность в антибиотиках снижается. Лекарство в форме капсул.

    Препарат Бронхомунал (для детей) рекомендуется применять в следующих случаях: для комплексного лечения заболеваний органов дыхания, для профилактики рецидивирующих инфекций (ларингитов, отитов, хронических бронхитов, тонзиллитов и др.).Противопоказаниями к приему являются высокая чувствительность к содержащимся здесь компонентам и детский возраст до 6 месяцев.

    Перед применением препарата для лечения необходимо проконсультироваться с педиатром. Однако стоит отметить, что большинство врачей рекомендуют это средство ослабленным и часто болеющим детям для укрепления иммунитета. Следует внимательно ознакомиться с побочными эффектами, которые могут проявиться при приеме капсул. Так, в редких случаях они проявляются в виде тошноты, рвоты, болей в эпигастральной области, диареи.В первые сутки может незначительно повышаться температура тела. Если все эти симптомы выражены слабо, то, как правило, отмены препарата не требуется, но рекомендуется все же проконсультироваться по этому поводу с лечащим врачом.

    Лекарство «Бронхомунал» (для детей) имеет в основном положительные отзывы. Родители отмечают, что с началом приема препарата состояние ребенка значительно улучшается, а если препарат использовать для профилактики, то малыши практически не болеют инфекционными заболеваниями.

    Иммуномодулятор Бронхомунал (для детей) следует пить утром натощак. Если ребенок еще не может проглотить всю капсулу, то она вскрывается и ее содержимое растворяется в жидкости (чае, соке, воде и др.). Рекомендуемая доза для профилактики – 1 таблетка в сутки. Курс длится 10 дней. После этого делается перерыв в 20 дней. Препарат «Бронхомунал» (детский) инструкция советует пить 3 курса подряд (с необходимым временным интервалом).

    Если препарат применяется для лечения, доза остается прежней, однако продолжительность терапии может быть увеличена после консультации с врачом.Лекарство можно сочетать с антибиотиками.

    Во избежание передозировки маленьким пациентам (до 12 лет) применяют только детскую форму препарата. Между введением пероральной вакцины и введением иммуномодулятора следует сделать интервал не менее месяца. Эффективность препарата при острых кишечных заболеваниях снижается. Если у ребенка возникают аллергические реакции (сыпь, кожный зуд и др.) на лекарство, то его отменяют.

    Препарат «Бронхомунал» (детский) инструкция отмечает как средство, оказывающее стимулирующее действие на гуморальный и клеточный иммунитет.В то же время следует отметить, что он снижает всасывание таких препаратов, как диазепам, дигоксин, тетрациклин, жирорастворимые витамины (при применении их в лечебных целях).

    Эффективность препарата отмечают как врачи, так и их пациенты, применявшие его для лечения или профилактики.