Разное

Развивающие программы: Развивающие программы

Содержание

Детские развивающие программы для детей и подростков

Клуб «Скворечник» предлагает разнообразные детские развивающие программы для подростков и для маленьких детей. Развивающие игры, программы интеллектуального и творческого характера будут способствовать подготовке малышей к школе, а школьников к более вдумчивому восприятию новой информации на уроках.

Мы предлагаем различные формы работ на наших занятиях: рисование, групповые дискуссии на заданную тему, конструирование. Обучаем различным физическим упражнениям (зарядка, упражнения на мышечную релаксацию, дыхательная и мимическая гимнастика и другие), развивающим детские представления о здоровом образе жизни, рассказываем о гигиенической культуре, правилах безопасного поведения. Наши опытные педагоги специально разрабатывают разнообразные детские развивающие программы для детей и подростков, учитывая индивидуальные особенности и пристрастия разных возрастов.

Очень важно с вниманием отнестись к интересам ребенка и через интерес развивать в нем целеустремленность, критичность мышления, активный творческий подход к поставленным задачам.

Для развития детей важно, чтобы развивающие игры и программы были составлены грамотно и вызывали живой интерес ребенка к происходящему. Только тогда ребенок перестает полагаться на взрослых, и начинает думать и действовать сам.

 Мы предлагаем для детей развивающие игры программы, которые будут способствовать:

  • развитию произвольного и непроизвольного внимания, произвольной и непроизвольной памяти, а также развитию словесно-логического мышления;
  • развитию умения быстро переключаться с одного вида деятельности на другой;
  • развитию навыка быстрого ответа на вопрос в условиях ограниченного времени;
  • воспитанию умения правильно слышать слова собеседника и понимать смысл сказанного;
  • развитию умения грамотно и четко высказывать свои мысли и обосновывать их;
  • развитию психических и эмоциональных качеств ребенка, его способности к социальному взаимодействию;
  • развитию умственных способностей.

Нам очень важно, чтобы в детях беспрерывно шло развитие их познавательной активности, стремления самостоятельно узнавать что-то новое, а затем осмыслять полученные знания.

Необходимо постоянно стимулировать воображение ребенка, которое является неотъемлемой частью его личностного развития. Мы предлагаем только то, что полезно для детей. Развивающие игры и программы разработаны на основе наших знаний психологии ребенка.

Мы готовы ответить на любые ваши вопросы, касающиеся воспитания и развития детей, а также на вопросы о том, как создать наиболее благоприятную атмосферу для этого в семье. У нас вы сможете узнать, на что конкретно направлены те или иные предлагаемые нами развивающие программы для детей. Занятия в группе будут увлекательным событием. Узнав больше о вашем ребенке, мы сможем вам посоветовать, в каком направлении идти дальше.

 

Развивающие программы для детей в Сыктывкаре

ул. Ленина, 4, тел.8-904-271-79-17
ул. Южная, 8 , тел. 8-906-880-65-51

Возможно использование сертификатов ПФДО
Идет запись в группу

Дошкольная академия -1 (ул. Ленина, 4)
Вторник, Четверг 18.10-19.10
Работают 2 группы параллельно ( 5 лет и 6 лет)

Дошкольная академия-2 ( ул. Ленина, 4)

Группа 5 лет
Ср 17.45-18.45, Сб 10.25-11.25

Группа 6 лет
Ср 18.55-19.55, Сб 9.15-10.15

Дошкольная академия — 3 (ул. Южная, 8)

Группа 6-7 лет
Понедельник, среда 18.00-19.00

Программа учит ребенка читать, считать, писать.
А также думать самостоятельно, рассуждать, анализировать, сравнивать предметы и явления. Развивает внимание и память, зрительное и слуховое восприятие.

Психологическая подготовка к школе
1. Развитие школьной мотивации, формирование готовности к принятию новой социальной позиции школьника;
2. Преодоление трудностей вы общении со сверстниками,
3. Умение работать совместно с детьми (в паре),
4. Развитие психических процессов (память, мышление, внимание, воображение).
Практические занятия, способствующие обучению логически мыслить, рассуждать, отстаивать свое мнение.

Педагоги

Буланова Оксана Пантелеймоновна
(ведет блок «Логика», Дошкольная академия-1, «Дошкольная академия-3)
Высшее образование. Учитель начальных классов.
Стаж педагогической работы более 20 лет.
Курсы повышения квалификации – 2012г.
Высшая квалификационная категория.
Победитель конкурсов «Воспитатель года 2007» (1 место),
Республиканский конкурс педагогического мастерства по применению ЭОР в образовательном процессе — победитель в номинации – занятие в дошкольном образовании – 2013,
Республиканский конкурс «Учительская весна» — лауреат конкурса – 2014г.,
Республиканский фестиваль мастер — классов педагогов ДОУ «Талант и мастерство».
Активное участие в городских и Республиканских конкурсах и фестивалях.
Почетная грамота Министерства образования

Ишмуллина Валерия Николаевна
(ведет блок «Языковое развитие», Дошкольная академия-1)

Высшее образование.
Учитель начальных классов, педагог-психолог.
Стаж работы более 30 лет,
Направление работы — консультирование,
развивающие занятия для детей дошкольного возраста

Щегловатых Татьяна Николаевна
(Дошкольная академия-2)
Специалист по интеллектуальному развитию детей.
Высшее образование.
Преподаватель дошкольной педагогики и психологии.
Стаж педагогической работы – 24 года.
Имеется Международный сертификат «Основы для профессионального и общественного развития.
Прошла дополнительное обучение по программе «Ментальная арифметика»

Развивающие программы для детей в России — курсы для детей от 4 до 14 лет

Детское развитие и дополнительное образование – одно из прибыльных направлений бизнеса. Но построить онлайн-школу или офлайн-центр с нуля – очень сложная задача для человека без опыта. Мы предлагаем франшизу SmartyKids. За пять лет успешной работы мы открыли свыше 300 центров в шести странах.

Для кого франшиза SmartyKids.

SmartyKids – это франшиза с минимальными вложениями и быстрой окупаемостью. Нашими партнерами могут стать родители, педагоги, предприниматели, собирающиеся открыть свой учебный центр для детей.

В рамках франшизы компания предлагает обширный пакет сопровождения:

· Доступ к авторским методикам для офлайн и онлайн обучения. Они включают программы по ментальной арифметике, программированию, финансовой грамотности, скорочтению, каллиграфии.

· Профессиональные учебные материалы высокого качества.

· Доступ к обучающей онлайн платформе с личными кабинетами педагога и ученика.

· Макеты для рекламных кампаний и оформления центра.

· Резюме педагогов, обучение педагогов фирменным методикам.

· Собственный сайт, crm-систему, еженедельные конференции, чаты поддержки и многое другое.

Преимущества сотрудничества с компанией SmartyKids

Главное достоинство нашего предложения – франшиза с минимальными вложениями и быстрой окупаемостью. Работа под нашим брендом позволяет открыть успешный детский центр в любом городе или районе страны. Среди прочих наших преимуществ:

· Универсальность. Занятия можно проводить как удаленно, так и в классах. Из-за периода пандемии мы существенно снизили требования к площади центров. На сегодняшний день достаточно совсем небольшого помещения, чтобы начать работать офлайн.

· Полная поддержка по всем вопросам ведения бизнеса. Делимся опытом, накопленным нашей сетью за 5 лет успешной работы. Это помогает избежать большинства распространенных ошибок и за более короткий срок выйти на полную окупаемость вложений в открытие. Как правило, этот срок составляет от 3 месяцев.

· Сильный бренд и хорошая репутация. Наш бренд знают и любят по всей стране. Через сеть центров прошло уже более 20 тысяч детей в 220 городах. В рамках сети было проведено более 20 олимпиад, мы подготовили свыше 2 тысяч педагогов. Мы постоянно работаем над повышением уровня знания бренда SmartyKids увеличением лояльности потребителей.

Если вы давно хотели открыть собственное дело, но не решались начать – мы окажем комплексную поддержку. Это собственный бизнес с небольшими стартовыми затратами и обширными перспективами в будущем.

Оставьте заявку или звоните нам. Мы расскажем про все условия и возможности подробнее, и поможем вам выбрать оптимальный формат сотрудничества.

Развивающие программы для детей | Спортивный клуб «Энергия»

Обеспечение правильного досуга, разностороннего развития детей – это непростая задача, которая лежит перед родителями. Ведь им важно, чтобы ребенок не просто был занят делом, но и получал знания и умения, которые могут пригодиться ему в будущем. Кроме того, желательно, чтобы у него был интерес к этому занятию, потому что любые уроки, которые ребенок посещает «из-под палки», вряд ли пойдут ему на пользу. Именно поэтому многие колеблются, когда приходит время определиться с дополнительными занятиями для детей.

Спортивный клуб «Энергия» предлагает вам помощь в этом сложном вопросе. На базе нашего клуба проходят занятия для детей дошкольного возраста по следующим направлениям:

Все вышеперечисленные развивающие программы для детей пользуются большой популярностью: они достаточно универсальны, позволяют в раннем возрасте выявить наклонности детей к тому или иному занятию, а также заложить фундамент базовых знаний и умений, которые можно успешно развивать в будущем. Опытные педагоги знают, что чем раньше ребенка приобщают к определенному виду деятельности, тем более высоких результатов в ней он сможет достичь в будущем, если у него обнаружится некая склонность.

Ритмика и танцы – виды физической активности, которые идеально подходят для детей.

Здесь не предусмотрены большие нагрузки и работа со снарядами – малышам это не нужно. Вместо этого они учатся пластично двигаться, держать осанку, развивают творческое мышление, улучшают физическую форму, выполняя различные общеразвивающие упражнения, и могут направить переполняющую их энергию в нужное русло.

Шахматы – это прекрасный вид спорта, для которого вовсе не нужно демонстрировать физическую силу и ловкость. Здесь нужна внимательность, логика и гибкость ума. Наши педагоги обучают детей азам игры в шахматы, которые, кстати, развивают способности к математике и буквально учат думать.

Английский язык сегодня используется во всем мире, и если начать учить его с компетентным педагогом в детстве, есть шансы, что в подростковом возрасте ребенок будет изъясняться на нем в совершенстве, а это настоящая путевка в успешное будущее!

Спортивный клуб «Энергия»

предлагает родителям поближе изучить наши развивающие программы для детей и оценить удобство нашего предложения: пока дети учатся и развиваются, вы можете спокойно заниматься спортом в стенах нашего клуба, получая двойную пользу – для себя и своего ребенка!


Тренинги и развивающие программы

Оксана Морозова

HR–эксперт,
основатель HR Service Partner

Наш опыт работы в реальном бизнесе позволяет нам минимизировать разрыв между теорией и реальным применением полученных во время обучения навыков.

Мы подготовили для вас 2 вида программ:

  • Развивающие программы
  • Короткие модули

РАЗВИВАЮЩИЕ ПРОГРАММЫ

* Для развивающих программ обязателен подготовительный этап, в ходе которого мы получаем необходимые нам вводные данные для максимальной адаптации программы под конкретные задачи и потребности каждого клиента.

* После проведения развивающей программы предоставляется обратная связь по всем участникам обучения.

  • Лидерство в корпоративном стиле. Развитие лидерской компетенции.
  • Управление изменениями. Профилактика сопротивлений.
  • Эмоциональная компетентность. EQ (эмоциональный коэффициент) – ресурс для развития сотрудничества и снижения уровня конфликтности в команде.
  • Обучение внутренних асессоров (сотрудников, способных проводить оценку по компетенциям).
  • Коммуникации. Обратная связь. Ежегодное интервью. Переговоры с сотрудником.
  • Управление проектами (для линейных руководителей)
  • Психология лжи (для специалистов по продажам, руководителей любых функций)
  • Подбор персонала. Эффективное собеседование. Секреты оценки кандидата
  • Постановка задач по SMART.
  • Подготовка и проведение собраний. Развитие внутренних коммуникаций.

КОРОТКИЕ МОДУЛИ

* Учебные модули представляют собой концентрированную информацию преимущественно прикладного характера. Проведение учебного модуля позволяет ознакомить участников с темой и освоить основные инструменты или тезисы, применяемые в реальной практике.

Группы 10-14 чел., продолжительность 1,5-3 часа.

  • Адаптация и интеграция персонала.
  • Трудовая мотивация сотрудника. Связь трудовой мотивации и трудового поведения.
  • Принципы деловой этики. Деловое общение, деловая переписка.
  • Увольнения. Риски. Алгоритм действий.
  • Рабочее время менеджера или кому достанется обезьяна…
  • Методы исследования в бизнесе.
  • Виды отпусков. Управление затратами на ежегодный отпуск.
  • Дисциплинарные проступки. Алгоритм действий.
  • Эргономика труда.
  • Беременные работницы. Особенности взаимодействия.
  • Рабочее время. Права и обязанности сторон.
  • Трудовой договор, другие локальные акты.
  • Заработная плата как инструмент управления.
  • Эволюция научной мысли в сфере менеджмента.
  • Школы стратегии.

Развивающие программы для детей , детский фитнес клуб в Москве

Программы детского клуба

Название программы
Описание программы
Возраст
Умка

Комплексная развивающая программа, направленная на всестороннее развитие ребенка. Включает основные направления:

  • — математика,
  • — логика,
  • — окружающий мир,
  • — мелкая моторика.
3-5 лет
Букваешка

Комплексная развивающая программа, направленная на обучение чтению и развитию связной речи. Состоит из двух разделов:

  • — обучение грамоте (работа над звуковой культурой),
  • — учимся говорить правильно (развитие связной речи).
3-5 лет
Лого-коррекция

Комплекс занятий направленный на создание развивающей речевой среды, формирование грамматического строя речи, развитие связной речи ребенка.

3-5 лет
Подготовка к школе

Комплексная программа подготовки к обучению в школе:

  • — формирование математических представлений
  • — подготовка руки к письму
  • — обучение грамоте
  • — развитие устной речи
  • — изучение окружающей среды.
5-7 лет
Английский языкЗанятия английским языком в мини-группах. Подача языка в легкой игровой форме через ритм и рифму.

Для того, чтобы сделать процесс обучения увлекательным, уроки для самых маленьких слушателей включают в себя элемент игры. На занятиях английского языка дети играют в настольные и подвижные игры, рисуют, поют, клеят аппликации, смотрят мультфильмы и ставят маленькие кукольные представления. И все это сопровождается английской речью.

3-11 лет
Танцы для детей

Авторская методика преподавания и профессиональный подход:

  • — спортивные бальные танцы
  • — танцы латиноамериканской программы
  • — танцы европейской программы
  • — детские танцы для малышей

Цель занятий – максимально реализовать способности ребёнка:

  • — улучшить осанку, развить пластику, координацию и чувство ритма
  • — сформировать серьезное отношение к занятиям и повысить общий уровень физической подготовки
  • — привить любовь к танцу
  • — научить побеждать себя и добиваться результата
4,5-12 лет

Детские развивающие программы для ПК

 


Среда фев. 22, 2012 22:03 Детские развивающие программы для ПК

Несколько дней назад мой золотой старший ребенок заявил мне по телефону: «Папочка! Подари мне на День Рождения компьютер! Только настоящий, такой как у тебя и у мамы. Только поменьше, чтобы его носить легче было!»
Уже сейчас Катерина довольно свободно обращается с компом и управляет мышкой: может легко ответить на звонок по скайпу или позвонить кому-нибудь (причем, она понимает, что делает), обожает рисовать на компе (в каком-то детском редакторе). И это ребенку 4 года..

Пока мы с Яной решили подарить ей на ДР наш старый ноут (ему 5 лет), которым мы уже очень давно не пользуемся, но который вполне себе рабочий. Посему у меня вопрос к знающим: порекомендуйте развивающие детские программы для компа. Прежде всего интересуют различного рода игровые-обучающие программы по изучению алфавита (русского и английского), цифр, счета, итп.

В общем, любые рекомендации — welcome!

Местонахождение: Jumeirah Beach, Dubai, UAE

17 комментариев — Оставить комментарий

starfall.com

О, классно! Спасибо, Маш!

серия про рыбку Фредди, там не обучение правда, а детский квест

А по-подробнее? что за рыбка? Это инсталлируемый софт или инет-приложение?

Спасибочки!

такого рода есть серии «Пижама Сэм» и «Автомобильчик Бип-Бип», друзья советовали

Развивалки детские у нас все на iPad. нашему старшему человеку будет 5 лет этой весной.
Учит русский язык с программками: Учубука, Уроки тетушки Совы. А вот зависать любит больше всего на Happi Papi , но он на английском: ей это язык становится с каждым днем всё ближе и ближе …

Ай-пад наши разбили вдребезги (экран). Я его, конечно, заменил уже, но больше в руки детям его не дам.

Мы в своё время довольно много разного перепробовали. И на старшей, и на младшем. На ура пошли только две игрушки: американская (русифицированная) «Roger Rabbit Preschool», и российская » Баба Яга учится читать». Остальное как-то вызывало либо тошноту, либо сомнения в пользе для развития.

Уроки тетушки совы на ютубе.
Abcs song там же

мы старшему на рождество подарили leappad заменитель айпада для детей, и чехол к нему. у нас полы из камня, вот до сих пор не разбил, а падает часто. К нему покупаются игры, все очень развивающее, не только читать но и много математики, логики, вообщем ребенок тееперь занят. Еще он у нас на большом компьютере ютьюб смотрит, и сам переключает. И все очень рады. Леаппад это самая лучшая игрушка для детей от 5ти лет на прошлое рождество, нашему 4ре правда, но ему очень нравится.

Спасибо за рекомендацию, но боюсь в нашем случае это не прокатит. Ребенок явно заявил, что хочет компьютер, как у папы с мамой…

Мой двухлетка уже вовсю на iPad шурует)))

О, спасибо, Маш! Сказки на английском, думаю, еще рановато, но потом пригодится.

Привет из почти весеннего дождливого Бергена 🙂

Ты куда пропал? Вы выздоровели? В Москве танцуют болеют все! Причем какой-то совершенно необъяснимой хреновиной… И холод собачий! Присылайте нам весну уже!)))

 

Остановка программ развития в основе опухолей головного мозга у детей

  • Киран, М. В., Уокер, Д., Фраппаз, Д. и Прадос, М. Опухоли головного мозга: от детства через подростковый возраст к взрослой жизни. Дж. Клин. Онкол. 28 , 4783–4789 (2010).

    ПабМед Google ученый

  • Фонтебассо, А. М. и др. Эпигенетическая дисрегуляция: новый путь онкогенеза при опухолях головного мозга у детей. Акта Нейропатол. 128 , 615–627 (2014).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Джейкоб, К. и др. Генетические аберрации, приводящие к активации пути MAPK, опосредуют онкоген-индуцированное старение в спорадических пилоцитарных астроцитомах. клин. Рак рез. 17 , 4650–4660 (2011).

    КАС пабмед Google ученый

  • Йохан П.Д. и др. Атипичные тератоидные/рабдоидные опухоли состоят из трех эпигенетических подгрупп с различными энхансерными ландшафтами. Раковая клетка 29 , 379–393 (2016).

    КАС пабмед Google ученый

  • Northcott, P. A. et al. Полногеномный ландшафт подтипов медуллобластомы. Природа 547 , 311–317 (2017).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Штурм Д.и другие. Детская и взрослая глиобластома: появляются мультиформные (эпи)геномные виновники. Нац. Преподобный Рак 14 , 92–107 (2014).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Штурм, Д. и др. Новые новообразования опухоли головного мозга возникают в результате молекулярной классификации ЦНС-ПНЭО. Cell 164 , 1060–1072 (2016).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ли, М.и другие. Частая амплификация полицистрона микроРНК chr19q13.41 в агрессивных примитивных нейроэктодермальных опухолях головного мозга. Раковая клетка 16 , 533–546 (2009).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Kleinman, C.L. et al. Слияние TTYh2 с кластером микроРНК C19MC управляет экспрессией специфичной для мозга изоформы DNMT3B в эмбриональной опухоли головного мозга ETMR. Нац. Жене. 46 , 39–44 (2014).

    КАС пабмед Google ученый

  • Kool, M. et al. Молекулярные подгруппы медуллобластомы: международный метаанализ транскриптома, генетических аберраций и клинических данных медуллобластом WNT, SHH, группы 3 и группы 4. Акта Нейропатол. 123 , 473–484 (2012).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Норткотт, П.А., Коршунов А., Пфистер С. М. и Тейлор М. Д. Клинические последствия подгрупп медуллобластомы. Нац. Преподобный Нейрол. 8 , 340–351 (2012).

    КАС пабмед Google ученый

  • Гибсон, П. и др. Подтипы медуллобластомы имеют различное генетическое происхождение. Природа 468 , 1095–1099 (2010).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Фонтебассо, А.М. и др. Рецидивирующие соматические мутации в ACVR1 при астроцитоме высокой степени злокачественности средней линии у детей. Нац. Жене. 46 , 462–466 (2014).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Khuong-Quang, D. A. et al. Мутация K27M в гистоне h4.3 определяет клинически и биологически различные подгруппы детских диффузных внутренних глиом моста. Акта Нейропатол. 124 , 439–447 (2012).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ву, Г. и др. Изменения соматического гистона h4 при диффузных внутренних глиомах моста у детей и глиобластомах вне ствола головного мозга. Нац. Жене. 44 , 251–253 (2012).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Mackay, A. et al. Комплексный молекулярный метаанализ 1000 педиатрических высокозлокачественных и диффузных внутренних глиом моста. Раковая клетка 32 , 520–537 (2017).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Штурм, Д. и др. Мутации горячей точки в h4F3A и IDh2 определяют отдельные эпигенетические и биологические подгруппы глиобластомы. Раковая клетка 22 , 425–437 (2012).

    КАС пабмед Google ученый

  • Ву, Г. и др.Геномный ландшафт диффузной внутренней глиомы моста и педиатрической внестволовой глиомы высокой степени злокачественности. Нац. Жене. 46 , 444–450 (2014).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Schwartcentruber, J. et al. Драйверные мутации гистона h4.3 и генов ремоделирования хроматина при детской глиобластоме. Природа 482 , 226–231 (2012).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Верстиге, И.и другие. Укороченные мутации hSNF5/INI1 при агрессивном раке у детей. Природа 394 , 203–206 (1998).

    КАС пабмед Google ученый

  • Torchia, J. et al. Интегрированный (эпи)-геномный анализ позволяет выявить специфические для подгрупп терапевтические мишени при рабдоидных опухолях ЦНС. Раковая клетка 30 , 891–908 (2016).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Чун, Х.Э. и др. Полногеномные профили экстракраниальных злокачественных рабдоидных опухолей выявляют гетерогенность и нерегулируемые пути развития. Раковая клетка 29 , 394–406 (2016).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Fan, X. et al. Пространственное транскриптомное исследование коры головного мозга эмбриона человека с помощью анализа одноклеточной РНК-seq. Сотовые Res. 28 , 730–745 (2018).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Nowakowski, T.J. et al. Траектории пространственно-временной экспрессии генов раскрывают иерархию развития коры головного мозга человека. Наука 358 , 1318–1323 (2017).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Пыльца, А. А. и др. Молекулярная идентичность наружной радиальной глии человека во время развития коры. Cell 163 , 55–67 (2015).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Zhong, S. et al. Исследование одноклеточной РНК-секвенции ландшафта развития префронтальной коры человека. Природа 555 , 524–528 (2018).

    КАС пабмед Google ученый

  • Mayer, C. et al. Диверсификация развития корковых тормозных интернейронов. Природа 555 , 457–462 (2018).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ми, Д. и др. Раннее появление разнообразия корковых интернейронов у эмбрионов мышей. Наука 360 , 81–85 (2018).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Yuzwa, S.A. et al. Появление в развитии взрослых нейральных стволовых клеток, выявленное с помощью профилирования транскрипции одиночных клеток. Cell Rep. 21 , 3970–3986 (2017).

    КАС пабмед Google ученый

  • Батлер, А., Хоффман, П., Смиберт, П., Папалекси, Э. и Сатия, Р. Интеграция данных транскриптомии отдельных клеток в различных условиях, технологиях и видах. Нац. Биотехнолог. 36 , 411–420 (2018).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Стюарт, Т.и другие. Комплексная интеграция данных отдельных ячеек. Cell 177 , 1888–1902 (2019).

    КАС пабмед Google ученый

  • Zhang, Y. et al. Транскриптом секвенирования РНК и база данных сплайсинга глии, нейронов и сосудистых клеток коры головного мозга. J. Neurosci. 34 , 11929–11947 (2014).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Зейзель, А.и другие. Молекулярная архитектура нервной системы мыши. Сотовый 174 , 999–1014 (2018).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Айбар, С. и др. SCENIC: вывод и кластеризация регуляторной сети с одной ячейкой. Нац. Методы 14 , 1083–1086 (2017).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Цю, Х.и другие. Количественная оценка мРНК отдельных клеток и дифференциальный анализ с помощью Census. Нац. Методы 14 , 309–315 (2017).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Цю, X. и др. Обратное вложение графа разрешает сложные траектории с одной ячейкой. Нац. Методы 14 , 979–982 (2017).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Барби, Д.А. и др. Систематическая РНК-интерференция показывает, что онкогенный рак, вызванный KRAS, требует TBK1. Природа 462 , 108–112 (2009).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Vladoiu, M.C. et al. Опухоли мозжечка у детей отражают законсервированные программы транскрипции плода. Природа 572 , 67–73 (2019).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Лин, К.Ю. и др. Активные энхансеры медуллобластомы выявляют специфическое для подгруппы клеточное происхождение. Природа 530 , 57–62 (2016).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Clifford, S.C. et al. Активация пути Wnt/Wingless и потеря хромосомы 6 характеризуют отдельную молекулярную подгруппу медуллобластом, связанную с благоприятным прогнозом. Cell Cycle 5 , 2666–2670 (2006).

    КАС пабмед Google ученый

  • Валдора, Ф. и др. Эпигенетическое молчание DKK3 при медуллобластоме. Междунар. Дж. Мол. науч. 14 , 7492–7505 (2013).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Коршунов А. и др. Эмбриональная опухоль с обильным нейропилем и истинными розетками (ETANTR), эпендимобластома и медуллоэпителиома имеют молекулярное сходство и представляют собой единый клинико-патологический объект. Акта Нейропатол. 128 , 279–289 (2014).

    ПабМед Google ученый

  • Neumann, J. E. et al. Мышиная модель эмбриональных опухолей с многослойными розетками раскрывает терапевтический потенциал ингибиторов Sonic-hedgehog. Нац. Мед. 23 , 1191–1202 (2017).

    КАС пабмед Google ученый

  • Кэмп, Дж.Г. и др. Органоиды головного мозга человека резюмируют программы экспрессии генов развития неокортекса плода. Проц. Натл акад. науч. США 112 , 15672–15677 (2015).

    КАС пабмед Google ученый

  • Birey, F. et al. Сборка функционально интегрированных сфероидов переднего мозга человека. Природа 545 , 54–59 (2017).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Пихуан-Сала, Б.и другие. Молекулярная карта одноклеточной гаструляции и раннего органогенеза у мышей. Природа 566 , 490–495 (2019).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Хан З.Ю. и др. Возникновение внутричерепных рабдоидных опухолей у мышей зависит от временного контроля инактивации Smarcb1. Нац. коммун. 7 , 10421 (2016).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Лу, Дж.Q., Wilson, B.A., Yong, VW, Pugh, J. & Mehta, V. Инфильтраты иммунных клеток в атипичных тератоидных/рабдоидных опухолях. Кан. Дж. Нейрол. науч. 39 , 605–612 (2012).

    ПабМед Google ученый

  • Фунато, К., Мейджор, Т., Льюис, П.В., Аллис, К.Д. и Табар, В. Использование эмбриональных стволовых клеток человека для моделирования детской глиомы с мутацией гистона h4.3K27M. Наука 346 , 1529–1533 (2014).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Pathania, M. et al. h4.3 K27M кооперируется с потерей Trp53 и приобретением PDGFRA в эмбриональных нейральных клетках-предшественниках мыши, чтобы индуцировать инвазивные глиомы высокой степени злокачественности. Раковая клетка 32 , 684–700.e9 (2017).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Монье, М.и другие. Hedgehog-чувствительные клетки-кандидаты происхождения для диффузной внутренней глиомы моста. Проц. Натл акад. науч. США 108 , 4453–4458 (2011).

    КАС пабмед Google ученый

  • Филбин М.Г. и др. Программы развития и онкогенеза в глиомах h4K27M, рассеченных с помощью одноклеточной РНК-seq. Наука 360 , 331–335 (2018).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Круг, Б.и другие. Первазивное ацетилирование h4K27 приводит к экспрессии ERV и терапевтической уязвимости в глиомах h4K27M. Раковая клетка 35 , 782–797.e8 (2019).

    КАС пабмед Google ученый

  • Арутюнян А.С. и др. h4K27M индуцирует распространение дефектного хроматина PRC2-опосредованного репрессивного h4K27me2/me3 и имеет важное значение для онкогенеза глиомы. Нац. коммун. 10 , 1262 (2019).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Витте, Дж., Гао Ф., Коппола Г., Джадкинс А. Р. и Джованнини М. Время инактивации Smarcb1 и Nf2 определяет развитие шванномы по сравнению с развитием рабдоидной опухоли. Нац. коммун. 8 , 300 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Nguyen, Q.H. et al. Профилирование эпителиальных клеток молочной железы человека с использованием секвенирования РНК отдельных клеток позволяет выявить клеточное разнообразие. Нац. коммун. 9 , 2028 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Nagy, C. et al. Секвенирование одноядерной РНК показывает конвергентные доказательства изменения синаптической пластичности при большом депрессивном расстройстве из разных типов клеток. Препринт bioRxiv https://doi.org/10.1101/384479 (2019).

  • Morrissy, A.S. et al. При рецидиве медуллобластомы преобладает дивергентный клональный отбор. Природа 529 , 351–357 (2016).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Bolger, A. M., Lohse, M. & Usadel, B. Trimmomatic: гибкий триммер для данных последовательностей Illumina. Биоинформатика 30 , 2114–2120 (2014).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Li, H. et al. Формат Sequence Alignment/Map и SAMtools. Биоинформатика 25 , 2078–2079 (2009).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Куинлан, А. Р. и Холл, И. М. BEDTools: гибкий набор утилит для сравнения геномных признаков. Биоинформатика 26 , 841–842 (2010).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Добин А. и др. STAR: сверхбыстрый универсальный выравниватель RNA-seq. Биоинформатика 29 , 15–21 (2013).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ляо, Ю., Смит, Г.К. и Ши, В. featureCounts: эффективная программа общего назначения для сопоставления считываний последовательностей с геномными признаками. Биоинформатика 30 , 923–930 (2014).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Лав, М. И., Хубер, В. и Андерс, С.Модерированная оценка изменения кратности и дисперсии для данных секвенирования РНК с помощью DESeq2. Геном Биол. 15 , 550 (2014).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Hu, H. et al. AnimalTFDB 3.0: всеобъемлющий ресурс для аннотации и предсказания факторов транскрипции животных. Рез. нуклеиновых кислот. 47 , Д33–Д38 (2019).

    КАС пабмед Google ученый

  • Трапнелл, К.и другие. Динамика и регуляторы решений клеточных судеб раскрываются псевдовременным упорядочением одиночных клеток. Нац. Биотехнолог. 32 , 381–386 (2014).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Hanzelmann, S., Castelo, R. & Guinney, J. GSVA: анализ вариаций набора генов для микрочипов и данных секвенирования РНК. BMC Биоинформатика 14 , 7 (2013).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Кинселла, Р.Дж. и др. Ensembl BioMarts: центр поиска данных в таксономическом пространстве. База данных (Оксфорд) 2011 , bar030 (2011).

    Google ученый

  • Субраманиан, А. и др. Анализ обогащения набора генов: основанный на знаниях подход к интерпретации профилей экспрессии всего генома. Проц. Натл акад. науч. США 102 , 15545–15550 (2005 г.).

    КАС Google ученый

  • Ньюман, А.М. и др. Надежный подсчет подмножеств клеток из профилей экспрессии тканей. Нац. Методы 12 , 453 (2015).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Storm, R. et al. Фактор транскрипции bHLH Olig3 маркирует дорсальный нейроэпителий заднего мозга и необходим для развития ядер ствола мозга. Девелопмент 136 , 295–305 (2009).

    КАС пабмед Google ученый

  • Рэй, Р.S. & Dymecki, S.M. Rautenlippe Redux — к единому представлению о премозжечковой ромбической губе. Курс. мнение Клеточная биол. 21 , 741–747 (2009).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Landsberg, R.L. et al. Ромбическая губа заднего мозга состоит из дискретных популяций клеток-предшественников, выделяемых Pax6. Нейрон 48 , 933–947 (2005).

    КАС пабмед Google ученый

  • Ван, В.Y., Rose, MF и Zoghbi, HY. Экспрессия Math2 переопределяет производные ромбических губ и выявляет новые линии происхождения в стволе мозга и мозжечке. Нейрон 48 , 31–43 (2005).

    КАС пабмед Google ученый

  • Dipietrantonio, H.J. & Dymecki, S.M. Уровни Zic1 регулируют положение нейронов мшистых волокон и выбор латеральности аксонов в вентральной части ствола мозга. Неврология 162 , 560–573 (2009).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Моралес, Д. и Хаттен, М.Е. Молекулярные маркеры нейронов-предшественников в эмбриональной закладке мозжечка. J. Neurosci. 26 , 12226–12236 (2006).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Li, S., Qiu, F., Xu, A., Price, S.M. & Xiang, M. Barhl1 регулирует миграцию и выживание гранулярных клеток мозжечка, контролируя экспрессию гена нейротрофина-3. J. Neurosci. 24 , 3104–3114 (2004).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Идальго-Санчес, М., Бакер, С., Пуэльес, Л. и Блох-Гальего, Э. Происхождение и пластичность подразделений нижнего оливкового комплекса. Дев. биол. 371 , 215–226 (2012).

    КАС пабмед Google ученый

  • Программы развития

    Программа для младенцев способствует естественному интеллектуальному развитию младенцев и предназначена для расширения семейной ячейки.Программа создана на основе совместных исследований и руководств, разработанных Калифорнийским департаментом образования и образовательной лабораторией WestEd.

    Детская комната ECEC часто является первым опытом ребенка вне дома. Программа обеспечивает индивидуальное внимание, чтобы помочь младенцам чувствовать себя в безопасности, когда они совершают этот переход. Эта установка группового ухода предлагает богатую среду для развития межличностных связей и обеспечивает интеллектуальную стимуляцию для развития младенцев.«Соотношение лиц, осуществляющих уход, и младенцев» поддерживается на низком уровне, чтобы обеспечить как можно больше индивидуального внимания.

    Распорядок дня разработан с учетом физических потребностей младенца (например, утренний отдых и дневной сон, утренние и дневные закуски, обед и регулярная смена подгузников). Физические навыки младенца сочетаются с быстрым ростом когнитивных и социальных навыков. Эта программа предлагает широкий спектр занятий с помощью искусства, языка, движения, сенсорной игры и музыкальных занятий, чтобы удовлетворить быстро развивающиеся потребности младенца.

    При определенных ограничениях младенцев поощряют делать выбор в отношении своего дня. Даже в этом раннем возрасте младенцы взволнованы растущим чувством независимости. Программа для младенцев помогает им использовать свою свободу таким образом, чтобы это способствовало их развитию. Они могут свободно перемещаться по классу, изучая занятия, которые им интересны. Они могут сотрудничать с другими в проектах или работать в одиночку. Учителя поощряют младенцев находить свой собственный способ делать вещи и учиться на ответах своих сверстников.

    Во время ежедневных периодов обучения/игр дети могут свободно перемещаться в помещении и на открытом воздухе, например:

    • Рисование пальцами и станковая живопись
    • Пение перед едой и драматическая игра
    • Чтение и создание историй с персонажами из фланелевой доски
    • Кукольный спектакль для поощрения языкового самовыражения
    • Игры на свежем воздухе с сенсорными материалами, такими как песок, вода, пузыри и тесто для лепки, или лазание и прогулки на природе
    • Решение задач с помощью головоломок, строительных блоков и других видов мелкой моторики

    Наша программа для малышей обеспечивает атмосферу любви и безопасности, похожую на программу для младенцев, но с акцентом на автономию, самомотивацию и самостоятельный выбор деятельности.Программа предлагает широкий спектр различных впечатлений и позволяет маленьким детям открыть для себя удовольствие от совместной работы в небольших группах. Учителя создают задания, которые приглашают детей объединиться, чтобы изучить идею, поэкспериментировать с цветом или найти новый способ лазания. Ежедневное время встреч дает детям возможность развивать свои языковые и социальные навыки.

    Ежедневное расписание нашей программы для малышей включает в себя выбор занятий в различных местах:

    • Доступны несколько внутренних и наружных рабочих зон с рядом подготовленных учителем заданий и игр, которые стимулируют координацию мелких мышц и развитие когнитивных процессов, языка, математики, навыков чтения и письма.К ним относятся головоломки, пластилин, задания по вырезанию и склеиванию и научные эксперименты. Эти рабочие зоны облегчают беседы на различные темы между детьми и учителями.
    • Креативная игровая зона побуждает к драматическим играм с одеждой и оборудованием для создания различных интерьеров в доме, магазине или других условиях.
    • Зона конструирования блоков с различными стилями открытых строительных материалов и других предметов (например, животных, транспортных средств, переработанных материалов) помогает детям подумать о том, как построить свои собственные декорации и поэкспериментировать с различными формами, размерами и инженерными методами. .
    • Учащиеся имеют свободный доступ к разнообразным художественным материалам для творческого самовыражения.
    • Время в кругу дает возможность для движения и музыки, обмена информацией и изучения новых тем, а также знакомства с культурным разнообразием через песни, стихи и литературу.
    • Уголок для чтения представляет собой тихое место для отдельных детей или небольших групп под руководством взрослых, где они могут общаться с книгами и идеями. Он служит местом многих тихих дискуссий на такие темы, как то, как справляться с чувствами, какую работу дети хотели бы иметь во взрослом возрасте или как ведут себя животные.
    • Активная площадка на открытом воздухе содержит оборудование для развития крупных мышц и координации движений. Существует также рабочее пространство для сенсорных материалов, таких как песок, вода, глина или краски, и строительных материалов, таких как дерево, блоки и картон. Программа для малышей в полной мере использует мягкий климат, перенося многие традиционные занятия в помещении на улицу, что часто приводит к интересным вариациям. Большое внимание уделяется изучению природы и натуральных материалов.

    Учителя обычно разговаривают с одним или несколькими детьми одновременно и расширяют опыт каждого ребенка положительным ответом, вопросом, предложением или объяснением.Акцент делается на понимании представления ребенка о себе и помощи ребенку в развитии положительного образа себя.

    По мере того, как дети растут, им нужно больше пространства для исследования и более широкий набор занятий для расширения их интересов. Дошкольная программа использует большой класс и открытую игровую площадку, чтобы предоставить маленьким детям ряд интересных занятий.

    Над учебным проектом обычно работают группы из 4–5 детей при поддержке взрослых.Эти интимные рабочие группы обеспечивают важное социальное взаимодействие между детьми и взрослыми. Взрослые внимательно слушают детей, побуждая их задавать вопросы или делать наблюдения, направляя размышления о действиях и результатах, а также помогают детям работать совместно со своими сверстниками.

    Благодаря творческому использованию учебных центров на открытом воздухе и в помещении дошкольники имеют гораздо больше места для работы, чем обычно доступно в более крупных учреждениях группового ухода. Во время утренних и дневных учебных занятий дети могут выбирать из 6–8 специальных проектов, которые готовятся каждый день в помещении и на открытом воздухе.

    Учебный план программы предназначен для обеспечения многих областей развития детей младшего возраста и включает следующие виды деятельности:

    • Предварительные и письменные проекты: Дети используют ножницы, пасту и различные инструменты для письма и печати, включая компьютеры, для создания книг, этикеток, рассказов, надписей, стихов, вывесок и транспарантов. Эти занятия сосредоточены на мелкой моторике, координации глаз и рук и визуальном различении. Дети развивают понимание и оценку навыков ранней грамотности.
    • Задания центра аудирования: Дети слушают рассказы, прочитанные им взрослыми, участвуют в рассказах на фланелевой доске и слушают записанные материалы. Они развивают навыки вербального выражения, аудирования, понимания, словарного запаса и слухового различения слов и рифм.
    • Сенсорный опыт: Дети имеют возможность манипулировать, смешивать, измерять и экспериментировать с целым рядом сенсорных материалов, включая глину, песок, муку, грязь, соль и воду.Кулинарный опыт помогает учащимся понять необходимость следования указаниям, а изготовление таких материалов, как тесто для лепки, дает прекрасные возможности для новаторских экспериментов с материалами. Когда дети наблюдают за трансформацией материалов при их смешивании, нагревании или охлаждении, они развивают важные наблюдательные и концептуальные навыки.
    • Творческое самовыражение: Дети имеют доступ к разнообразным средствам художественного самовыражения. В дополнение к художественному опыту, подготовленному учителем, ребенок может выбирать материалы для самостоятельных проектов по рисованию, печати и рисованию.Эти занятия развивают мелкую моторику ребенка с использованием различных средств, включая нанизывание, склеивание и трехмерное конструирование.
    • Драматическая игра: В игровой зоне для драматических игр дети могут исследовать различные роли, отношения и интерактивные стратегии посредством творческой игры. Район часто меняется — он становится пожарной станцией, кабинетом педиатра, рестораном, офисом или авиалайнером — поскольку дети используют свои собственные действия, чтобы понять свой мир.
    • Познавательные задания: Каждый день детям предлагаются различные типы головоломок, игры на развитие памяти, измерительные инструменты, кубики, весы и другие манипулятивные материалы. Эти задания предназначены для того, чтобы помочь детям развить свои представления о размере, положении, цвете, форме, времени, количестве и сравнении. Взрослые готовы помочь детям учиться на своих наблюдениях и предложить им использовать материал по-новому.
    • Научные эксперименты: Дети участвуют в таких мероприятиях, как проращивание семян, выращивание растений, изучение материалов с увеличением и микроскопом, изучение и сборка простых механизмов, а также эксперименты с колесами и наклонами.Эти задания развивают базовые навыки мышления и понимание причинно-следственных связей, последовательности и прогнозов. Интерес детей к своему физическому миру дает направление для построения этих задач.

    В дополнение к этим учебным центрам, которые меняются ежедневно, для детей всегда доступен ряд зон, в том числе компьютерный центр, зона для сборки блоков, драматический игровой уголок, зона библиотеки и полки с художественными материалами.

    Большая групповая встреча в полдень и небольшая встреча в конце дня посвящены играм с пением, рифмовкой и развитием речи, которые подчеркивают важность ребенка как члена группы.Они создают условия, в которых дети учатся говорить и слушать друг друга.

    Курсы развития

    Экзамен Юго-Западного колледжа по множеству критериев ставит большинство учащихся на курсы на уровне курса перевода или степени (с или без обязательный дополнительный курс), но некоторым учащимся может быть полезно пройти развивающие курсы по математике, чтению и английскому языку для изучения или повторения необходимых навыков чтобы преуспеть в программе Associate Degree или на курсах перевода уровня.

    Учащимся предлагается развивать базовые навыки письма, чтения и математики в начале своей карьеры в колледже. Эти навыки необходимы для успеха в других колледжах. классы, и раннее посещение этих курсов может увеличить ваши шансы на успех в достижении Ваши цели. Любой учащийся может поступить на любой курс на уровне своего места или ниже это в последовательности.Даже если учащегося переводят на курс более высокого уровня, развитие курсы могут помочь студенту изучить или улучшить необходимые навыки.

    Southwestern College рекомендует всем учащимся рассмотреть возможность изучения математики и Курс английского языка на уровне их размещения, а также доверие их собственному смыслу их способность выполнять работу на рекомендуемом уровне.

    Курсы повышения квалификации по математике, чтению на английском и английском как втором языке предлагаются в Southwestern College, чтобы помочь студентам, которые хотят развивать свои навыки в этих областях либо до работы на уровне колледжа, либо одновременно с завершают работу на уровне колледжа.

    Описание развивающих курсов и последовательности курсов, предлагаемых в помощь учащимся можно найти ниже на этой странице. Помимо использования этой информации, всегда полезно проконсультироваться с консультантом Юго-Западного колледжа, чтобы определить лучшие курсы для достижения ваших конкретных образовательных целей.

    Производство и проектирование | Профессионалы | Карьера

    Присоединяйтесь к нам в одной из наших ролей в сфере МиО

     

    Инжиниринг и строительство

    Оказывать ежедневную техническую поддержку производственному персоналу для обеспечения безопасной, надежной и эффективной работы производственного объекта.Ключевыми областями внимания являются экологические показатели, показатели здоровья и безопасности (EH&S), качество продукции, поддержание и оптимизация эксплуатационных расходов, а также все аспекты технических характеристик предприятия, такие как производительность, энергоэффективность, производительность и использование активов.
     

    Производство

    Оказание ежедневной технической поддержки обслуживающему персоналу для обеспечения безопасной, надежной и эффективной работы производственного объекта. Ключевыми областями внимания являются экологические показатели, показатели здоровья и безопасности (EH&S), качество продукции, поддержание и оптимизация эксплуатационных расходов, а также все аспекты технических характеристик предприятия, такие как производительность, энергоэффективность, производительность и использование активов.
     

    Техническое обслуживание

    Предоставление инженерной поддержки для решения проблем, связанных с оборудованием, которые снижают общую производительность на производственных предприятиях. Инженеры по техническому обслуживанию/надежности предоставляют техническую экспертизу, которая приводит к повышению механической надежности оборудования в производственном подразделении. Инженеры по техническому обслуживанию поддерживают техническое обслуживание и ремонт механического оборудования. Они тесно сотрудничают с группой технического обслуживания завода, чтобы разработать наилучшие методы немедленного ремонта оборудования.Инженеры по надежности используют инструменты и технологии для обеспечения надежности и прогнозирования, чтобы помочь предотвратить непредвиденные простои оборудования, что сводит к минимуму долгосрочную стоимость владения производственным предприятием. Инженеры по надежности руководят и/или участвуют в расследовании первопричин отказа вышедшего из строя механического оборудования и работают над повышением эксплуатационной дисциплины для поддержания долгосрочной надежности оборудования активов Dow.
     

    Технологические центры

    Технологии химических процессов Dow управляются сотрудниками наших глобальных технологических центров, которые предоставляют технические знания для поддержки, разработки и продвижения технологий компании во всем мире.
     

    Программирование развития, путь к болезни | Эндокринология

    Аннотация

    Накапливающиеся данные свидетельствуют о том, что инсульты, происходящие в перинатальный период, изменяют траекторию развития плода/потомства, что приводит к долгосрочным неблагоприятным последствиям, которые часто завершаются патологией у взрослых. Эти перинатальные нарушения включают болезненные состояния матери/плода, дефицит/избыток питания, стресс, выбор образа жизни, воздействие химических веществ в окружающей среде и медицинские вмешательства.В дополнение к обзору различных инсультов, которые способствуют программированию развития, и преимуществам животных моделей для изучения лежащих в их основе механизмов, этот обзор фокусируется на общих чертах исходов заболеваний, возникающих в результате различных инсультов, конвергенции механистических путей, через которые различные инсульты могут привести к общим результатов, а также определяет пробелы в знаниях в этой области и будущие направления.

    Гипотеза Баркера о «фетальном происхождении болезней взрослых» или «эволюционном происхождении здоровья и болезни» (1) привлекла огромное внимание к концепции программирования развития.Хотя это явление, связанное с патогенезом многих заболеваний взрослых, было предложено в 1990-х годах (2), роль программирования во время развития была определена еще в 1873 году в импринтинге поведения у птиц (3). Кроме того, давно известно, что воздействие тестостерона, вырабатываемого яичками плода, в процессе развития лежит в основе программирования мужского сексуального поведения (4–6), а аномальное воздействие тестостерона на плод женского пола в критические периоды дифференцировки приводит к маскулинизации женского мозга (7, 8). ).Хотя термин «программирование» был впервые введен Лукасом (9), гипотеза о происхождении здоровья и болезней в связи с развитием (1, 10) получила распространение только после появления эпидемиологических данных голландской когорты голода 1944–1945 гг., показывающих голодание матери во время беременности. коррелирует с повышенным риском сердечно-сосудистых и метаболических заболеваний у потомства (11). Эти наблюдения в сочетании с несколькими последующими исследованиями (10, 12, 13) демонстрируют, что перинатальный период, период, в котором органогенез и дифференцировка тканей происходят посредством строго контролируемого и синхронизированного процесса, является окном восприимчивости к воздействиям неблагоприятной окружающей среды.

    С годами стало ясно, что механизмы, лежащие в основе развития болезней взрослых, включают перепрограммирование эпигенома факторами окружающей среды (14, 15). Это возможно в раннем возрасте из-за пластичности, которая позволяет развивающемуся организму принимать фенотип, который лучше всего подходит для окружающей среды. С возрастом у человека происходит потеря пластичности и появление фиксированной функциональной способности. Как описывает Вест-Эберхард (16), пластичность развития — это явление, при котором один генотип может вызывать ряд различных физиологических или морфологических состояний в ответ на различные условия окружающей среды во время развития.Эти кратковременные приспособления, направленные на выживание, часто оказываются пагубными, приводя к развитию болезней. Программирование взрослой патологии вследствие перинатальных инсультов, вероятно, является следствием снижения функциональных возможностей ключевых органов, «бережливого» фенотипа, при котором ресурсы критических органов выделяются за счет других систем органов, что повышает уязвимость этих органов к неблагоприятным факторам внешней среды. влияет на дальнейшую жизнь (17). Кроме того, недавние результаты подтверждают гипотезу «двух ударов», объясняющую начало заболевания у взрослых (18, 19).Эта гипотеза предполагает, что генетическая предрасположенность в сочетании с инсультом, происходящим в перинатальном периоде («первое попадание»), приводит к реорганизации различных систем органов, чего одного может быть недостаточно для изменения фенотипа взрослого человека. Тем не менее, эндокринные дисбалансы, возникающие в результате перинатальных инсультов и/или неблагоприятных стрессоров/воздействий в постнатальной жизни, могут выступать в качестве «второго удара», который посредством активационных эффектов может разоблачать или усиливать лежащие в основе дефекты, достигающие кульминации в болезненных состояниях (19).

    Широкий спектр гестационных событий может изменить траекторию развития плода (рис. 1). К ним относятся дефицит/избыток питания у матери, воздействие химических веществ, нарушающих работу эндокринной системы (EDCs), в окружающей среде, болезненные состояния, выбор образа жизни, злоупотребление психоактивными веществами и медицинские вмешательства во время беременности. Хотя некоторые из этих повреждений приводят к изменениям, которые проявляются сразу после рождения, таким как расщепление позвоночника, связанное с дефицитом фолиевой кислоты, или врожденные пороки развития конечностей из-за приема талидомида для лечения утренней тошноты (20), множество проявлений, возникающих у взрослых, таких как коронарные и метаболические заболевания, могут не проявляться до совершеннолетия.

    Рисунок 1

    Влияние перинатальных инсультов на программирование взрослых патологий у потомства. Воздействие на плод/потомство различных травм в критические периоды развития может привести к адаптациям, которые оказываются вредными и связаны с дефектами некоторых систем органов у взрослых. ЗВУР, задержка внутриутробного развития.

    Рисунок 1

    Влияние перинатальных инсультов на программирование взрослых патологий у потомства. Воздействие на плод/потомство различных травм в критические периоды развития может привести к адаптациям, которые оказываются вредными и связаны с дефектами некоторых систем органов у взрослых.ЗВУР, задержка внутриутробного развития.

    Хотя широкий спектр перинатальных инсультов во время критических периодов дифференцировки изменяет траекторию развития плода/потомства, фенотипические исходы часто имеют много общего. Большинство этих инсультов приводят к изменениям плаценты, задержке внутриутробного развития (ЗВУР) и скачку роста, достигающему высшей точки во взрослых заболеваниях. Например, сообщается, что дети, рожденные женщинами с гестационным недоеданием (10, 21) или избыточным воздействием андрогенов (19, 22, 23), подвергаются ЗВУР, рождаются маленькими для своего гестационного возраста и проявляют репродуктивные и метаболические аномалии во взрослом возрасте.В этом обзоре рассматриваются различные перинатальные инсульты, связанные с программированием развития, общие черты между основными механизмами и получающимся в результате взрослым фенотипом, а также пробелы в знаниях в этой области.

    Перинатальные оскорбления

    Недоедание

    За последние 3 десятилетия несколько эпидемиологических и экспериментальных исследований выявили влияние гестационного недоедания на размер плода при рождении и распространенность метаболических нарушений у взрослых (24, 25), что имеет большое значение в развивающихся странах, где недоедание является серьезной проблемой. .Barker и Osmond (26) были одними из первых, кто сообщил о связи между недоеданием во время беременности, приводящим к неблагоприятной внутриутробной среде, и кардиометаболическими заболеваниями у взрослых людей. Например, было показано, что неблагоприятное внутриутробное развитие, проявляющееся низкой массой тела при рождении (НМТ), связано с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний, инсульта (26), заболеваний легких (27) и синдрома поликистозных яичников (СПКЯ) (28). . Важно отметить, что время пренатального инсульта играет ключевую роль в определении восприимчивости взрослых к заболеваниям, подчеркивая важность критических периодов дифференцировки систем органов.Эпидемиологические данные голода в Нидерландах показали, что ограничение питательных веществ на ранних сроках беременности было связано с артериальной гипертензией у взрослых (11), тогда как ограничение питания на поздних сроках беременности было связано с повышенным ожирением, нарушением толерантности к глюкозе и диабетом 2 типа (21, 29, 30).

    Компенсаторный рост в раннем возрасте также является фактором риска развития взрослых заболеваний у потомства. Считается, что степень несоответствия между пре- и постнатальной доступностью питательных веществ лежит в основе развития последующих хронических заболеваний (1, 10, 31, 32).Например, быстрый компенсаторный рост был связан с сокращением продолжительности жизни на 6 лет у мальчиков из когорты Helsinki Birth (33). Кроме того, было обнаружено, что сочетание малого веса при рождении и ускоренного роста в возрасте от 3 до 11 лет предсказывает различия в кумулятивной заболеваемости ишемической болезнью сердца, диабетом 2 типа и артериальной гипертензией как у мужчин, так и у женщин из одной и той же когорты. 34).

    Пагубное воздействие недоедания во время беременности на здоровье потомства было экспериментально задокументировано на моделях как мелких, так и крупных животных.У крыс ограничение калорийности матери приводит к резистентности к инсулину и гипертонии у взрослых потомков (35–37). У овец недоедание матери приводит к уменьшению запасов жировой ткани, непереносимости глюкозы и гиперинсулинемии у потомства (37–40). Ограничение питательных веществ у овец в раннем и среднем периоде беременности также приводит к снижению циркулирующих концентраций прогестерона, гиперинсулинемии (41) и заметному снижению фертильности потомства женского пола (42). Подробную информацию о влиянии недоедания матери на здоровье потомства можно найти в более ранних обзорах (24, 25).

    Переедание

    Принимая во внимание рост за последние десятилетия случаев материнского ожирения и связанных с ним заболеваний, таких как гестационный сахарный диабет (ГСД) (43), недавние исследования также были сосредоточены на влиянии материнского переедания на потомство. Эти исследования продемонстрировали, что избыточное питание матери может привести к рождению крупных для гестационного возраста детей (44) и что высокая масса тела при рождении также связана с повышенным риском развития у потомства ожирения и метаболических нарушений во взрослой жизни (45–47).Эти наблюдения в сочетании с исследованиями недоедания показывают, что взаимосвязь между массой тела при рождении и риском развития метаболических дефектов (и других связанных дефицитов) представляет собой не простую линейную зависимость, а скорее следует U-образной кривой (48). Наблюдения, полученные в результате исследований избыточного питания, в отличие от исследований недостаточного питания в слаборазвитых странах, особенно важны в развитых странах из-за высокой распространенности ожирения (43, 49).

    Эпидемиологические исследования выявили сильную связь между повышенным индексом массы тела матери (50–55) и изменениями глюкозо-инсулинового гомеостаза у потомства.Хотя генетика может играть роль в передаче этих признаков, обнаружение того, что потеря веса матери после бариатрической хирургии снижает риск ожирения и других метаболических нарушений у потомства, поддерживает материнскую среду как способствующий фактор (56). Подтверждением этой предпосылки также является тот факт, что увеличение веса матери между беременностями увеличивает распространенность ожирения у детей младшего возраста (57).

    Исследования экспериментальной индукции ожирения на животных моделях предоставляют причинно-следственные доказательства в поддержку пагубного воздействия материнского переедания на здоровье потомства.Например, у потомства самок крыс, которых кормили пищей с высоким содержанием жиров во время беременности, наблюдается повышенное общее ожирение, сниженная чувствительность к инсулину и гипертония (58, 59). Точно так же было обнаружено, что повышенное потребление корма до и во время беременности у овец программирует непереносимость глюкозы у потомства (60). Было обнаружено, что у нечеловеческих приматов хроническое потребление пищи с высоким содержанием жиров во время беременности увеличивает ожирение и липотоксичность печени (61) и повышает тревожность у потомства (62). Интересно, что существует несколько общих признаков, таких как гиперфагия, повышенное ожирение, сниженная чувствительность к инсулину и гипертония (47) в фенотипических исходах потомства среди различных моделей животных, что указывает на общие механистические пути между различными моделями животных.

    Поскольку перинатальный период является важным окном, в котором могут быть запрограммированы патологии взрослых, стратегии вмешательства, принятые до или во время беременности или в раннем постнатальном периоде, вероятно, предотвратят передачу этих признаков потомству. У овец короткий период диетического ограничения (1 месяц) перед беременностью предотвратил негативное влияние переедания матери на ожирение потомства и прибавку в весе (63). Точно так же умеренное ограничение пищи в третьем триместре беременности у мышей предотвратило программирующие эффекты диеты с высоким содержанием жиров на ожирение потомства (64).Кроме того, потеря веса до беременности у женщин с ожирением улучшила метаболические параметры у их детей (56). Эти наблюдения подчеркивают важность диеты и изменения образа жизни для предотвращения ожирения и некоторых связанных с ним осложнений в последующем поколении. Адаптация развития в ответ на гестационное переедание и потенциальные стратегии вмешательства были более подробно рассмотрены в другом месте (47, 48).

    Стресс

    Пренатальный стресс представляет собой еще одно оскорбление, которое нарушает внутриутробную среду и траекторию развития плода.Наиболее распространенными причинами пренатального стресса у человека являются крупные жизненные события, такие как смерть члена семьи, катастрофические разрушения в результате войн, землетрясений, голода, ураганов или террористических актов, повседневные проблемы, депрессия или общая тревога, а также тревога, связанная с беременностью. (65). Эпидемиологические исследования показали, что материнская тяжелая утрата из-за потери любимого человека или материнская депрессия во время беременности приводят к тому, что у потомства повышен риск нарушения иммунной функции, ожирения и психических расстройств (66, 67).Аналогичные исходы наблюдаются у детей, переживших холокост, голод и другие стихийные бедствия (68–71). Влияние стресса на результаты развития может быть связано с прямыми изменениями в гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (ГГН) оси или косвенно через изменения в потреблении питательных веществ. Повышенные базальные утренние уровни кортизола, наблюдаемые у лиц, подвергшихся пренатальному материнскому психосоциальному стрессу, действительно обеспечивают поддержку медиации через запрограммированные изменения оси HPA (72, 73).

    Различные модели перинатального стресса у грызунов, такие как асфиксия, гипотермия, материнская депривация или разлучение, использовались для оценки влияния перинатального стресса на здоровье потомства.Эти модели предоставили экспериментальные доказательства того, что воздействие стрессовых условий в пренатальный или ранний период жизни приводит к большему ожирению и увеличению веса с нарушением гликемического контроля у потомства (74). Другие исследования показали, что пренатальный стресс приводит к снижению массы тела при рождении, нарушению обратной регуляции оси HPA, пролонгированным реакциям на стресс и снижению экспрессии глюкокортикоидных и минералокортикоидных рецепторов в гиппокампе (75–77). Сходные результаты в функции оси HPA после пренатального воздействия экзогенных глюкокортикоидов подтверждают их роль в стресс-индуцированном программировании (78).Последствия перинатального стресса и измененной функции HPA, связанные с неврологическими, иммунными и кардиометаболическими нарушениями, подробно рассматривались в предыдущих обзорах (71, 79–81).

    Состояние болезни

    Гомеостаз эндокринной среды матери и плода важен для обеспечения нормального развития и предотвращения побочных эффектов, возникающих в результате ранних инсультов. Болезненные состояния, которые нарушают гормональный гомеостаз, вероятно, изменяют гестационный эндокринный фон (82).Заболевания, которые могут влиять на окружающую среду матери и плода, включают СПКЯ и врожденную гиперплазию надпочечников (ВГКН) (83, 84), ожирение у матери (52, 55), ГСД (85), диабет (86), преэклампсию (87) и мутации и полиморфизмы в генах, таких как 11β-гидроксистероиддегидрогеназа ( HSD11B ) (88), глобулин, связывающий половые гормоны ( SHBG ) (89) и ароматаза ( CYP19 ) (90). Примерами нарушения гормонального гомеостаза при болезненных состояниях являются повышенный уровень инсулина у матери при ожирении и ГСД, повышенный уровень андрогенов у матери/плода при СПКЯ, ХАГ и мутациях, связанных с SHBG или CYP19 , а также повышение уровня кортизола у плода при HSD11B мутации.Только в США ГСД осложняет примерно 7% всех беременностей (85). Нарушение внутриутробной среды, такое как гипергликемия матери при болезненных состояниях, приводит к макросомии, нарушению толерантности к глюкозе, развитию ожирения и метаболических нарушений у потомства (85, 86). Преэклампсия осложняет примерно 2-8% беременностей (87), а дети от преэклампсии рождаются недоношенными, проявляют ЗВУР, у них развивается высокое кровяное давление в детстве и повышается риск инсульта в более позднем возрасте (91).

    Аналогичным образом болезненные состояния, которые приводят к повышению уровня андрогенов во время беременности, такие как ВГН и СПКЯ, приводят к репродуктивным и метаболическим нарушениям, которые проявляются в более позднем возрасте (19, 92). Гомозиготные мутации HSD11B у младенцев приводят к повышению уровня кортизола у плода, что коррелирует с более низкой массой тела при рождении (73), что является фактором риска развития кардиометаболических нарушений. Состояния, которые приводят к опухолям надпочечников, ХАГ или мутациям в SHBG и CYP19 , могут привести к воздействию повышенных андрогенов на развивающийся плод, что, в свою очередь, может привести к развитию СПКЯ у потомства женского пола (19, 83, 84, 92). ).Поскольку СПКЯ поражает примерно 6-15% женщин репродуктивного возраста, и эти женщины продолжают быть гиперандрогенными и гиперинсулинемическими во время беременности, потомство, рожденное женщинами с СПКЯ, также подвергается повышенному риску развития СПКЯ (19, 93, 94). .

    Экспериментальная индукция диабета на животных моделях показала, что легкий диабет матери приводит к развитию неонатальной макросомии, в то время как тяжелый диабет матери приводит к микросомии, изменениям в развитии гипоталамуса и нарушению системы регуляции инсулина (95).Во взрослом возрасте эти потомки сохраняют нормальный гомеостаз глюкозы в нормальных условиях, но у них развивается диабет, когда их метаболизм глюкозы подвергается стрессу, например, во время беременности (95). У потомства некоторых моделей животных с преэклампсией развивается ЗВУР и проявляются измененная функция эндотелия и гипертензия во взрослом возрасте (91).

    Животные модели с повышенным уровнем материнских глюкокортикоидов также демонстрируют LBW с изменениями оси HPA у потомства и неблагоприятным метаболическим и поведенческим фенотипом во взрослом возрасте (75, 76, 78).Аналогичным образом, воздействие избыточного тестостерона на ранних и средних сроках гестации может вызвать фенотипическую вирилизацию и маскулинизацию мозга у потомства женского пола (5, 7, 8), а у некоторых видов (грызуны, овцы, обезьяны) во взрослом возрасте может развиться репродуктивный и метаболический дефицит, подобный СПКЯ. ) (96, 97). Последствия болезненных состояний, таких как диабет, метаболический синдром и модели заболеваний, связанные с программированием развития таких патологий, как СПКЯ у потомства, подробно рассматривались в других обзорах (97–101).

    Образ жизни

    В дополнение к материнскому питанию, стрессу и болезненному состоянию, играющим непосредственную роль в программировании развития, образ жизни, который ведут беременные женщины и навязанный потомству в раннем возрасте, может способствовать восприимчивости к болезням. Факторы образа жизни, которые имеют отношение к перинатальному программированию, включают выбор диеты, физическую активность, злоупотребление психоактивными веществами и медицинские вмешательства. С появлением современных технологий отсутствие физической активности растет угрожающими темпами и в настоящее время признано насущной проблемой здравоохранения 21 века (102).Согласно отчету Совета по физической активности за 2014 г., около 30% американцев сообщают о физической бездеятельности, при этом большинство людей проводят около 70% времени бодрствования в сидячем положении (103, 104). Недавние исследования выявили положительную корреляцию между временем просмотра телевизора взрослыми и малоподвижным образом жизни в целом с повышенным центральным ожирением, уровнями триглицеридов натощак и маркерами резистентности к инсулину (103, 105). Важно отметить, что отсутствие физической активности во время беременности связано с ожирением у потомства (106).Физическая активность во время беременности, по-видимому, имеет много преимуществ, включая снижение массы тела, снижение риска нарушения толерантности к глюкозе и развитие врожденного иммунитета, который помогает предотвратить неблагоприятное метаболическое программирование у потомства (107).

    Злоупотребление запрещенными наркотиками (марихуаной, героином и кокаином), легальными наркотиками (алкоголем и никотином), злоупотребление лекарствами, отпускаемыми по рецепту (галлюциногены, ингалянты или психотерапевтические препараты), или курением являются серьезными пренатальными оскорблениями, потому что приблизительно 5.9%, 8,5% и 16% беременных женщин в Соединенных Штатах в настоящее время употребляют запрещенные наркотики, употребляют алкоголь или курят сигареты соответственно (данные Администрации служб по борьбе со злоупотреблением психоактивными веществами и психическим здоровьем за 2013 г. и Национального исследования по употреблению наркотиков и Здоровье) (108). Программирование с помощью злоупотребления психоактивными веществами может быть облегчено материнским стрессом и недоеданием, что характерно для этих людей. Нарушения у потомства лиц, употребляющих запрещенные наркотики/алкоголь/сигареты, включают ЗВУР, низкий вес при рождении, врожденные аномалии, аномальное развитие мозга, плохие показатели многих поведенческих и когнитивных навыков и развитие резистентности к инсулину (108–110).

    С появлением вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) медицинские вмешательства в преимплантационном периоде стали еще одним фактором риска неблагоприятных программ развития (111). Только в США число циклов АРТ увеличилось на 25% за 10-летний период с 2004 по 2013 г., при этом в 2013 г. было зарегистрировано около 60 000 живорождений (112). Хотя это и не является последовательным результатом, в некоторых исследованиях сообщается, что беременность на фоне ВРТ связана с уменьшением срока беременности и низкой массы тела (113, 114).Важно отметить, что манипуляции с эмбрионами во время ВРТ, по-видимому, приводят к нескольким эпигенетическим изменениям, которые могут привести к неблагоприятным исходам в более позднем возрасте (111). Кроме того, сообщалось, что медицинские вмешательства, такие как использование противорвотных средств для лечения утренней тошноты, инструментальные вагинальные роды, кесарево сечение, индукция родов с помощью введения окситоцина и общая анестезия, также вызывают эпигенетические изменения у потомства (115). Точно так же непреднамеренное воздействие половых стероидов из-за того, что матери продолжают принимать противозачаточные таблетки или препараты для повышения работоспособности (116, 117), не зная о своей беременности, может привести к неблагоприятному программированию.Другим аспектом, который следует учитывать, является использование таких методов лечения, как метформин, для лечения СПКЯ и ГСД у беременных женщин. Хотя лечение метформином не показало неблагоприятных исходов у потомства при рождении, долгосрочные эффекты такого лечения на патологию взрослых неизвестны (118).

    Исследования на животных моделях подтверждают эпидемиологические данные у людей. Например, внутриутробное воздействие на грызунов психоактивных веществ приводит к снижению веса при рождении и дефициту некоторых двигательных и когнитивных навыков (108, 109), тогда как пренатальное воздействие алкоголя приводит к изменениям в сети коры головного мозга, поведению и резистентности к инсулину у потомства (108, 109). 110, 119).Было обнаружено, что культивирование эмбрионов, обычно проводимое в рамках ВРТ, связано с ЗВУР и послеродовым ожирением (120), факторами риска патологий у взрослых. Выводы о том, что диета матери в западном стиле приводит к тому, что у потомства развивается безалкогольная жировая дистрофия печени и резистентность к инсулину во взрослом возрасте (121), а диетическое вмешательство и физические упражнения дают потомство с улучшенными метаболическими функциями (122), подчеркивают важность здорового образа жизни в предотвращении ненормального программирования. Дополнительные сведения о роли, которую играет образ жизни, и о преимуществах, достигаемых благодаря изменениям образа жизни, можно найти в более ранних обзорах (107, 123, 124).

    Воздействие ЭДХ на окружающую среду

    Из-за критической роли, которую играют гормоны, химические вещества, имитирующие действие гормонов, могут нарушать нормальные эндокринные функции и изменять эндокринную среду матери и плода, тем самым изменяя нормальную траекторию развития плода и потенциально приводя к развитию хронических заболеваний (125, 126) . Эти имитаторы называются EDC и, согласно определению Агентства по охране окружающей среды США (127), представляют собой «экзогенные агенты, которые препятствуют синтезу, секреции, транспорту, метаболизму, связывающему действию или элиминации естественных гормонов крови, присутствующих в организме». и отвечают за гомеостаз, размножение и процесс развития.К EDC относятся встречающиеся в природе соединения, такие как фитоэстрогены, генистеин и куместрол, или синтетические химические вещества, используемые в качестве промышленных растворителей и смазочных материалов (например, полихлорированные бифенилы [ПХБ], полибромированные бифенилы и диоксины), пластификаторы (например, бисфенол А), пестициды (например, дихлордифенилтрихлорэтан), фунгицид (например, винклозолин) и фармацевтические агенты (например, диэтилстилбестрол) (128). Поскольку EDC присутствуют повсеместно, воздействие на плод/потомство в ранние периоды развития может происходить в результате переноса от матери к плоду и в период лактации (129, 130).С середины 20-го века наблюдается неуклонный рост репродуктивных заболеваний и снижение рождаемости, прежде всего в развитых странах, что связано с воздействием химических веществ в окружающей среде, что подтверждается 20-кратным увеличением производства и использования природных и синтетических химикатов за тот же период (131). Эпидемиологические данные подтверждают это утверждение, продемонстрированное неврологическими, репродуктивными и связанными с развитием эффектами у потомства матерей, подвергшихся отравлению ртутью в Японии и ПХД на Тайване (132, 133).Другими нарушениями, связанными с воздействием EDC на развитие, являются ожирение, сердечно-сосудистые заболевания, диабет 2 типа и несколько гормоночувствительных видов рака (125, 134).

    Хотя эпидемиологические исследования указывают на взаимосвязь, прямая связь между наблюдаемыми нарушениями и ответственным за них EDC исходит из экспериментальных исследований на животных моделях. Причинно-следственные связи между воздействием ЭДК, таких как фталаты, ПХБ, бисфенол А и диоксины, и развитием заболеваний у взрослых, таких как мужское бесплодие, диабет 2 типа, ожирение, рак и другие метаболические и репродуктивные дисфункции, рассматривались ранее. (126, 134–136).

    Общие результаты, запрограммированные различными перинатальными оскорблениями

    Хотя различные инсульты могут изменять траекторию развития и достигать кульминации во взрослых заболеваниях, существует ряд сходных исходов, возникающих в результате различных перинатальных инсультов (рис. 1). Например, изменения функции плаценты и ЗВУР являются частыми последствиями гестационного недоедания (137–139), воздействия избытка стероидов (140, 141), материнского стресса (142–144) и курения (145), а также других нарушений.Более того, метаболические расстройства, в том числе изменение прибавки массы тела и резистентность к инсулину, по-видимому, являются взаимными фенотипическими признаками, запрограммированными различными травмами в раннем возрасте. Например, сообщалось, что у самок овец пренатальное воздействие избытка андрогенов (146, 147), недоедание во время беременности (39) и переедание (60) программируют резистентность к инсулину у потомства. Кроме того, было обнаружено, что чрезмерное увеличение веса в постнатальном периоде усиливает фенотипическую тяжесть у потомства, подвергшегося различным пренатальным нарушениям, таким как гестационное ожирение (148) и пренатальный избыток андрогенов (146).Важно отметить, что риск ожирения у потомства матерей, страдающих ожирением из-за диеты, снижался после рождения худых матерей (148). Сходство фенотипических исходов, запрограммированных различными перинатальными инсультами, и преимущества, которые может иметь данное вмешательство в образ жизни в преодолении сходных патологических исходов от различных перинатальных инсультов, предполагают, что, вероятно, задействованы общие механизмы.

    Общие механизмы, лежащие в основе программ развития

    В зависимости от типа перинатального инсульта, пораженной системы органов и окна развития, в котором происходит инсульт, был предложен ряд механизмов, связывающих перинатальные инсульты с развитием заболеваний у взрослых.Тем не менее, по мере того, как наше понимание в этой области улучшается, становится очевидным, что различные повреждения могут приводить к реакциям плода/потомка, которые сходятся на общих механистических путях, достигающих кульминации в развитии сходных исходов у взрослых (рис. 2). Метаболические гормоны, такие как инсулин и лептин, а также стероидные гормоны, такие как андрогены и эстрогены, которые играют ключевую роль в контроле клеточной пролиферации и апоптоза, дифференцировки клеток, развития нервной системы и использования энергии среди других физиологических процессов (149–155), являются потенциальными мишенями. перинатальных инсультов.Исследования на животных моделях показали, что различные пренатальные нарушения, такие как недоедание матери (82, 156) и переедание (157), а также воздействие избытка тестостерона во время беременности (158), приводят к изменениям уровня инсулина и/или лептина у матери. Кроме того, было показано, что недоедание матери (159) и гестационный стресс (160, 161) также изменяют уровни андрогенов у матери во время беременности. Эти изменения метаболической и стероидной среды в раннем возрасте могут быть общими интегративными механизмами, с помощью которых перинатальные инсульты программируют аналогичные патологии взрослых в более позднем возрасте.В связи с этим было высказано предположение, что реципрокное взаимодействие между андрогенами и инсулином участвует в патогенезе и фенотипическом проявлении таких заболеваний, как СПКЯ (162–164) и метаболический синдром (165, 166). Другие метаболические факторы, такие как аминокислоты (167) и жирные кислоты (168), также участвуют в пренатальном программировании метаболической функции.

    Рисунок 2

    Общность механизмов, посредством которых различные перинатальные инсульты могут привести к развитию расстройств у взрослых.Различные перинатальные инсульты (патологические состояния, окружающая среда и образ жизни), изменяющие эпигеном/метаболом/микробиом, механизмы воспалительного/окислительного стресса или эндокринные сигналы, могут изменить траекторию развития плода, достигающую кульминации во взрослом возрасте, а также могут служить ранними биомаркеры будущих болезненных состояний.

    Рисунок 2

    Общность механизмов, посредством которых различные перинатальные инсульты могут привести к развитию заболеваний у взрослых.Различные перинатальные инсульты (патологические состояния, окружающая среда и образ жизни), изменяющие эпигеном/метаболом/микробиом, механизмы воспалительного/окислительного стресса или эндокринные сигналы, могут изменить траекторию развития плода, достигающую кульминации во взрослом возрасте, а также могут служить ранними биомаркеры будущих болезненных состояний.

    Другим распространенным механизмом, который, как полагают, участвует в пренатальном программировании, является окислительный стресс; вредный процесс, который приводит к повреждению клеточных компонентов, таких как белки, липиды и ДНК (169).Некоторые нарушения, связанные с ЗВУР и развитием хронических заболеваний, включая гестационную гипертензию, недостаточное питание и курение, были связаны с окислительным стрессом (169, 170). Было обнаружено, что ЗВУР способствует вялотекущему воспалению у взрослого потомства, механизм, связывающий нарушение роста плода с хроническими заболеваниями взрослых (24). Например, гестационное ожирение увеличивает экспрессию генов, связанных с окислительным стрессом и воспалением, в плаценте (171), а также в скелетных мышцах развивающегося плода (172).Точно так же было показано, что диета с высоким содержанием жиров увеличивает экспрессию ферментов, участвующих в окислительном стрессе, у взрослых потомков мышей (173). Окислительный стресс и воспаление также постулируются как критические механизмы, лежащие в основе нескольких неблагоприятных исходов для здоровья, связанных с пренатальным воздействием EDC (174). Тот факт, что добавление антиоксидантов матерью снижает окислительный стресс и предотвращает ожирение у потомства крыс, получавших западную диету (175), поддерживает воспаление и окислительный стресс как медиаторы неблагоприятного метаболического программирования у потомства.

    Эпигенетические изменения, такие как метилирование ДНК, модификация гистонов, упаковка хроматина и экспрессия микроРНК, становятся ключевыми медиаторами онтогенетического программирования (176, 177). Поскольку эпигенетические механизмы по своей природе податливы и могут накапливаться с течением времени, нарушения развития могут оказывать сильное влияние на этот процесс, приводя к изменению экспрессии генов и развитию фенотипов заболеваний (48, 178, 179). Например, нарушение метаболизма глюкозы во время беременности у женщин связано с измененным метилированием ДНК гена лептина и экспрессией мРНК как в материнском, так и в фетоплацентарном компартментах, что свидетельствует о повышенном риске ожирения у взрослых и диабета 2 типа у потомства (180).Точно так же было обнаружено, что изменения в метилировании ДНК и ацетилировании гистонов в промоторной области Pdx1 , фактора транскрипции панкреатического гомеобокса, критического для функции и развития β-клеток, сохраняются на протяжении всего развития и связаны с уменьшением числа β-клеток поджелудочной железы. масса тела и преддиабетическое состояние в крысиной модели ЗВУР (181). Также было замечено, что несоответствующее воздействие стероидов или EDC во время развития способствует эпигенетическим адаптациям, которые, вероятно, лежат в основе развития заболеваний у взрослых (84, 182, 183).Выводы о том, что добавление в рацион матери доноров метила, таких как фолиевая кислота, сводит на нет эффект гипометилирования ДНК при воздействии EDC на новорожденных и предотвращает вызванные EDC изменения окраски шерсти у мышей желтого агути (184), подчеркивают роль эпигенетики в программировании развития. . В сочетании с другими недавними исследованиями эти данные подчеркивают влияние пренатальных инсультов на геномную пластичность и потенциал материнских диетических добавок для предотвращения эпигенетических изменений.

    Важно отметить, что послеродовые исходы в результате различных перинатальных нарушений, таких как гормональные дисбалансы и метаболические нарушения, по-видимому, играют важную роль в разоблачении, сохранении и/или усилении дефектов, запрограммированных в утробе матери. Представление о том, что для развития и проявления патологии может быть необходимо сочетание пренатальных и постнатальных инсультов, высказывалось при различных заболеваниях (19, 185, 186). Например, наблюдения на обезьянах (187), а также на модели овец (188) фенотипа, подобного СПКЯ, показывают, что послеродовое переедание усугубляет репродуктивные и метаболические изменения, запрограммированные пренатальным избытком тестостерона.Точно так же компенсаторный рост в раннем возрасте еще больше увеличивает риск хронических заболеваний у потомства недоедающих матерей. Таким образом, очевидно, что хотя пренатальные инсульты могут иметь важные организационные эффекты, программирующие потомство, постнатальные изменения могут иметь активационные эффекты, влияющие на развитие, выражение и/или тяжесть заболевания (19).

    Заключение и дальнейшие направления

    Эпидемиологические данные у людей и исследования на животных моделях ясно показывают, что множество травм, происходящих в течение внутриутробной жизни, могут повлиять на здоровье потомства в долгосрочной перспективе.Тем не менее, отсутствие подробной информации об окружающей среде матери и плода на протяжении всей беременности после таких повреждений и нехватка лонгитюдных исследований у людей ограничивают наше понимание окон восприимчивости во время развития плода, а также фактического воздействия таких повреждений на определенные системы органов. Кроме того, взаимодействие между пренатальными инсультами и постнатальной средой в развитии заболеваний у взрослых остается плохо изученным. Таким образом, модели перинатального программирования на животных служат важным исследовательским инструментом для изучения влияния нарушений развития на здоровье потомства, для раскрытия клеточных и молекулярных механизмов, участвующих в этом процессе, и для проверки стратегий вмешательства.

    Областью, требующей дальнейшего изучения, является потенциальная передача фенотипических признаков последующим поколениям. Исследования на животных моделях показали, что различные перинатальные инсульты могут приводить к эпигенетическим изменениям и патологии взрослых во многих поколениях (182, 189–191). Эпидемиологические исследования на людях также указывают на влияние пренатального голода в Нидерландах на несколько поколений, при этом у лиц F2 наблюдается повышенное неонатальное ожирение и плохое общее состояние здоровья в более позднем возрасте (192).Забегая вперед, важно проанализировать специфический вклад эпигенетического наследования по сравнению с вертикальной передачей признаков через эндокринный дисбаланс, который может преобладать от поколения к поколению, чтобы способствовать сохранению патологических изменений в последующих поколениях. Для документирования трансгенерационной эпигенетической передачи потомкам женского пола потребуются исследования третьего поколения (F3) и выше (193, 194). Кроме того, хотя этот обзор фокусируется в первую очередь на подверженности матери гестационным инсультам, недавние экспериментальные и эпидемиологические наблюдения (195–198) подчеркивают необходимость изучения роли отцовского эпигенетического наследования в развитии взрослых заболеваний.

    Новая и многообещающая область исследований, которая также заслуживает изучения в отношении программирования развития заболеваний у взрослых, — это роль кишечной микробиоты (199–201). Недавние исследования указывают на то, что преобладание микробиома во время беременности и в постнатальный период оказывает влияние на развивающуюся иммунную систему, что является фактором риска развития иммунозависимых патологий у потомства (199). Более того, модели микробной колонизации, по-видимому, влияют на развитие мозга, рост младенцев и ожирение (200).Поскольку состав рациона влияет на колонизацию кишечными бактериями во время развития (201), стратегии предотвращения неблагоприятного программирования также должны быть сосредоточены на влиянии раннего питания и использования пробиотиков/антибиотиков на микробиом и их связи с программированием развития.

    Поскольку перинатальные инсульты могут воздействовать на несколько физиологических систем, интеграция этих систем в развитие патологии является важным направлением будущих исследований. Например, было обнаружено, что пренатальное воздействие избытка андрогенов влияет как на репродуктивную, так и на метаболическую системы, что приводит к самовоспроизводящемуся циклу, при котором дефекты в одной системе влияют на другую (188).Следовательно, для преодоления таких запрограммированных в развитии нарушений могут потребоваться вмешательства, направленные на несколько систем. Фактически, было обнаружено, что комбинированное антиандрогенное и инсулиносенсибилизирующее лечение молодых женщин с СПКЯ без ожирения оказывает дополнительное положительное влияние на чувствительность к инсулину, гиперандрогенемию и дислипидемию по сравнению с монотерапией (202). Важно отметить, что исследование потенциальных общих медиаторов, влияющих на различные системы, может помочь определить ранние биомаркеры и терапевтические мишени для стратегии профилактики.

    Несмотря на то, что за последние десятилетия было выявлено множество перинатальных инсультов, предстоит еще долгий путь до выявления всех факторов, которые могут неблагоприятно влиять на здоровье потомства. Необходимы дополнительные эпидемиологические исследования и исследования на животных, чтобы пролить больше света на этот важный вопрос. Кроме того, поскольку долгосрочные последствия фармакологических вмешательств в период до зачатия и во время беременности остаются неясными, профилактические стратегии должны быть направлены на пропаганду здорового образа жизни и минимизацию ненужного воздействия потенциально вредных агентов до и во время беременности, а также в раннем возрасте ребенка. .Послеродовые вмешательства в образ жизни представляют собой многообещающие подходы к преодолению или, по крайней мере, облегчению многих вредных событий, запрограммированных перинатально.

    Благодарности

    Эта работа была поддержана грантом Национального института здравоохранения P01 HD44232.

    Раскрытие информации Резюме: Авторам нечего раскрывать.

    Сокращения

    • ART

      вспомогательных репродуктивных технологий

    • ЗРДП

      врожденная гиперплазия надпочечников

    • CYP19

    • EDC

      эндокринную систему химических

    • GDM

      гестационный сахарный диабет

    • гПа

      гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой

    • HSD11B

      11β-гидроксистероиддегидрогеназы

    • ЗВУР

      внутриутробного роста рестрикции

    • LBW

    • PCB

    • СПКЯ

      поликистоза синдром яичников

    •  
    • ГСПГ

      глобулин, связывающий половые гормоны.

    Каталожные номера

    1

    Баркер

    Диджей

    .

    Истоки теории происхождения развития

    .

    Дж Интерн Мед

    .

    2007

    ;

    261

    :

    412

    417

    .2

    Баркер

    DJ

    .

    Внутриутробное происхождение ишемической болезни сердца

    .

    БМЖ

    .

    1995

    ;

    311

    :

    171

    174

    .3

    Серый

    PH

    .

    Описательное исследование импринтинга у птиц с 1873 по 1953 год

    .

    J Gen Psychol

    .

    1963

    ;

    68

    :

    333

    346

    .4

    Лес

    МГ

    .

    Роль андрогенов в развитии плода и полового созревания

    .

    Хорм Рез

    .

    1983

    ;

    18

    :

    69

    83

    .5

    Горски

    РА

    .

    Половой диморфизм головного мозга

    .

    J Anim Sci

    .

    1985

    ;

    61

    (

    доп 3

    ):

    38

    61

    .6

    Йост

    А

    .

    Генетические и гормональные факторы половой дифференциации головного мозга

    .

    Психоневроэндокринология

    .

    1983

    ;

    8

    :

    183

    183

    193

    .7

    Phoenix

    CH

    ,

    Goy

    RW

    ,

    Gerall

    AA

    ,

    Young

    WC

    .

    Организующее действие введенного пренатально тестостерона пропионата на ткани, опосредующие брачное поведение самок морских свинок

    .

    Эндокринология

    .

    1959

    ; .

    Половая дифференциация репродуктивной нейроэндокринной функции у овец

    .

    Rev Reprod

    .

    1998

    ;

    3

    :

    130

    140

    .9

    Лукас

    А

    .

    Программирование раннего питания у человека

    .

    Ciba Найден Симп

    .

    1991

    ;

    156

    :

    38

    50

    ; .10

    Баркер

    DJ

    .

    Причины развития болезней взрослых

    .

    J Am Coll Nutr

    .

    2004

    ;

    23

    :

    588S

    595S

    595с

    .11

    Ravelli

    GP

    ,

    STEIN

    ZA

    ,

    SUSSER

    MW

    .

    Ожирение у молодых мужчин после воздействия голода в период внутриутробного развития и в раннем младенчестве

    .

    N Английский J Med

    .

    1976

    ; .

    Материнское ограничение роста плода и его последствия

    .

    Semin Fetal Neonatal Med

    .

    2004

    ;

    9

    :

    419

    :

    419

    425

    .13

    Nijland

    MJ

    ,

    Ford

    SP

    ,

    Nathanielsz

    PW

    .

    Внутриутробное происхождение болезней взрослых

    .

    Curr Opin Obstet Gynecol

    .

    2008

    ;

    20

    :

    132

    132

    138

    .14

    Treviño

    LS

    ,

    Wang

    Q

    ,

    Walker

    CL

    .

    Фосфорилирование эпигенетических «читающих, записывающих и стирающих»: значение для перепрограммирования развития и эпигенетическая основа здоровья и болезней

    .

    Прог Биофиз Мол Биол

    .

    2015

    ;

    118

    :

    8

    13

    .15

    13

    .15

    GANU

    RS

    ,

    Harris

    RA

    ,

    Collins

    K

    ,

    Aagaard

    км

    .

    Материнская диета: модулятор эпигеномной регуляции во время развития у нечеловеческих приматов и человека

    .

    Int J Obes Suppl

    .

    2012

    ;

    2

    :

    S14

    S18

    .16

    West-Eberhard

    MJ

    .

    Пластичность развития и происхождение видовых различий

    .

    Proc Natl Acad Sci USA

    .

    2005

    ;

    102

    (

    доп. 1

    ):

    6543

    6549

    .17

    Хейлз

    CN

    ,

    DJ

    8 90.00

    Гипотеза бережливого фенотипа

    .

    Br Med Bull

    .

    2001

    ; .

    Эпигенетическое перепрограммирование и импринтинг в происхождении болезни

    .

    Rev Endocr Metab Disord

    .

    2007

    ;

    8

    :

    173

    173

    182

    .19

    Puttabyatappa

    M

    ,

    M

    ,

    Cardoso

    RC

    ,

    Padmanabhan

    V

    .

    Влияние материнского СПКЯ и СПКЯ-подобного фенотипа на здоровье потомства [опубликовано в Интернете до печати 27 ноября 2015 г.]

    .

    Мол Селл Эндокринол

    ..20

    Finnell

    RH

    ,

    Waes

    JG

    ,

    Eudy

    JD

    ,

    Rosenquist

    3 TH 9.

    Молекулярная основа врожденных дефектов, вызванных воздействием окружающей среды

    .

    Annu Rev Pharmacol Toxicol

    .

    2002

    ;

    42

    :

    181

    181

    208

    .21

    208

    .21

    Roseboom

    TJ

    ,

    VAN DER M MEULEN

    JH

    ,

    Ravelli

    AC

    ,

    Osmond

    C

    ,

    Barker

    DJ

    ,

    Блекер

    ОП

    .

    Влияние пренатального голода в Нидерландах на болезни взрослых в более позднем возрасте: обзор

    .

    Мол Селл Эндокринол

    .

    2001

    ;

    185

    :

    93

    93

    98

    .22

    98

    .22

    Sir-Petermann

    T

    ,

    Hitchsfeld

    C

    ,

    Malieso

    M

    , et al. .

    Масса тела при рождении у потомства матерей с синдромом поликистозных яичников

    .

    Hum Reprod

    .

    2005

    ;

    20

    :

    2122

    2126

    .23

    Ибаньес

    L

    ,

    Потау

    N

    ,

    Франсуа

    I

    ,

    де Зегер

    F

    3 F

    8 .

    Преждевременное половое созревание, гиперинсулинизм и гиперандрогенизм яичников у девочек: связь с задержкой роста плода

    .

    J Clin Endocrinol Metab

    .

    1998

    ;

    83

    :

    3558

    3562

    .24

    Лакшми

    Р

    .

    Метаболический синдром: роль недостаточного питания матери и программирование плода

    .

    Rev Endocr Metab Disord

    .

    2013

    ;

    14

    :

    229

    229

    240

    .25

    Symonds

    me

    ,

    SEBERT

    SP

    ,

    HYATT

    MA

    ,

    BGGE

    H

    .

    Нутритивное программирование метаболического синдрома

    .

    Nat Rev Endocrinol

    .

    2009

    ;

    5

    :

    604

    610

    .26

    Баркер

    D

    ,

    Осмонд

    C

    .

    Низкая масса тела при рождении и гипертония

    .

    БМЖ

    .

    1988

    ;

    297

    :

    134

    .27

    134

    .27

    LAL

    MK

    ,

    Manktelow

    ,

    BN

    ,

    Draper

    ES

    ,

    Поле

    DJ

    .

    Хроническая болезнь легких недоношенных и задержка внутриутробного развития: популяционное исследование

    .

    Педиатрия

    .

    2003

    ;

    111

    :

    483

    487

    .28

    Мело

    AS

    ,

    Виейра

    CS

    ,

    Барбьери

    MA

    и др. .

    Высокая распространенность синдрома поликистозных яичников у женщин, рожденных маленькими для гестационного возраста

    .

    Hum Reprod

    .

    2010

    ;

    25

    :

    2124

    2124

    2131

    2131

    .29

    Ravelli

    AC

    ,

    Van Der Meulen

    JH

    ,

    Osmond

    C

    ,

    Barker

    DJ

    ,

    BLEKER

    OP

    .

    Ожирение в возрасте 50 лет у мужчин и женщин, перенесших внутриутробное голодание

    .

    Am J Clin Nutr

    .

    1999

    ;

    70

    :

    811

    811

    816

    .30

    Ravelli

    AC

    ,

    VAN DER M MEULEN

    JH

    ,

    Michels

    R

    , et al. .

    Толерантность к глюкозе у взрослых после внутриутробного воздействия голода

    .

    Ланцет

    .

    1998

    ;

    351

    :

    173

    177

    .31

    Глюкман

    ПД

    ,

    Хэнсон

    МА

    .

    Парадигма истоков развития болезни: механистическая и эволюционная перспектива

    .

    Pediatr Res

    .

    2004

    ;

    56

    :

    311

    311

    317

    .32

    Armitage

    JA

    ,

    Taylor

    PD

    ,

    Poston

    L

    .

    Экспериментальные модели программирования развития: последствия воздействия богатой энергией диеты во время развития

    .

    J Физиол

    .

    2005

    ;

    565

    :

    565

    :

    3

    8

    .33

    J P Barker

    D

    ,

    Kajantie

    E

    ,

    osmond

    C

    ,

    Thornburg

    KL

    ,

    eriksson

    JG

    .

    От того, как растут мальчики, зависит, как долго они проживут

    .

    Am J Hum Biol

    .

    2011

    ;

    23

    :

    412

    412

    412

    .34

    416

    .34

    Barker

    DJ

    ,

    Eriksson

    JG

    ,

    Forsén

    T

    ,

    Osmond

    C

    .

    Внутриутробное происхождение болезней взрослых: сила воздействия и биологическая основа

    .

    Int J Epidemiol

    .

    2002

    ;

    31

    :

    1235

    1235

    1235

    1239

    .35

    Simmons

    RA

    ,

    Templeton

    LJ

    ,

    Gertz

    SJ

    .

    Задержка внутриутробного развития приводит к развитию диабета 2 типа у крыс

    .

    Диабет

    .

    2001

    ;

    50

    :

    2279

    2286

    .36

    Kwong

    WY

    ,

    WID

    AE

    ,

    Roberts

    P

    ,

    Willis

    AC

    ,

    Fleming

    TP

    .

    Недоедание матери в преимплантационный период развития крыс вызывает аномалии бластоцисты и программирование постнатальной гипертензии

    .

    Разработка

    .

    2000

    ;

    127

    :

    4195

    4202

    .37

    Лекутр

    S

    ,

    Бретон

    C

    .

    Программа манипуляций с питанием матерей Дисфункция жировой ткани у потомства

    .

    Фронт Физиол

    .

    2015

    ;

    6158

    .38

    Simonds

    ME

    ,

    Mostyn

    ,

    Mostyn

    A

    ,

    Pearse

    A

    ,

    S

    ,

    Begetsge

    H

    ,

    STEPHENSON

    T

    .

    Эндокринная и нутритивная регуляция развития жировой ткани плода

    .

    J Эндокринол

    .

    2003

    ;

    179

    :

    299

    299

    299

    .39

    Gardner

    DS

    ,

    Tingey

    K

    ,

    VAN BON

    BW

    , et al. .

    Программирование метаболизма глюкозы и инсулина у взрослых овец после недоедания матери

    .

    Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol

    .

    2005

    ;

    289

    :

    R947

    :

    R947

    R947

    R954

    .40

    TODD

    SE

    ,

    OLIVER

    MH

    ,

    Jaquiery

    AL

    ,

    Bloomfield

    FH

    ,

    Harding

    JE

    .

    Недоедание овец в периконцепционный период ухудшает толерантность к глюкозе у их взрослого потомства

    .

    Pediatr Res

    .

    2009

    ;

    65

    :

    409

    413

    413

    413

    .41

    Long

    NM

    ,

    Tuerunjiang

    N

    ,

    George

    La

    , et al. .

    Ограничение питательных веществ матерями у овец от раннего до среднего периода беременности снижало экспрессию стероидогенных ферментов и имело тенденцию к снижению содержания прогестерона в желтых телах, а также циркулирующего прогестерона у потомства небеременных самок

    .

    Репрод Биол Эндокринол

    .

    2013

    ;

    11

    :

    34

    .42

    Long

    NM

    ,

    Nijland

    MJ

    ,

    Nathanielsz

    PW

    ,

    Ford

    SP

    .

    Влияние ограничения питательных веществ на ранних и средних сроках гестации на фертильность потомства женского пола и реакцию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси на стресс

    .

    J Anim Sci

    .

    2010

    ;

    88

    :

    2029

    2037

    .43

    Flegal

    KM

    ,

    Carroll

    MD

    ,

    Ogden

    CL

    ,

    Curtin

    LR

    Распространенность и тенденции ожирения среди взрослого населения США, 1999–2008 гг.

    .

    ЯМА

    .

    2010

    ;

    303

    :

    235

    241

    .44

    Catalano

    PM

    ,

    Ehrenberg

    HM

    .

    Краткосрочные и долгосрочные последствия материнского ожирения для матери и ее потомства

    .

    БДЖОГ

    .

    2006

    ;

    113

    :

    1126

    :

    1126

    1126

    1133

    .45

    Armitage

    JA

    ,

    Khan

    IY

    ,

    Taylor

    PD

    ,

    Nathanielsz

    PW

    ,

    Poston

    L

    .

    Программирование развития метаболического синдрома из-за дисбаланса питания матери: насколько убедительны данные экспериментальных моделей на млекопитающих?

    J Физиол

    .

    2004

    ;

    561

    :

    561

    :

    355

    377

    377

    .46

    Palatianou

    Me

    ,

    Simos

    YV

    ,

    Andronikou

    SK

    ,

    Kiortsis

    DN

    .

    Долгосрочные метаболические эффекты высокого веса при рождении: критический обзор литературы

    .

    Горм Метаб Рез

    .

    2014

    ;

    46

    :

    911

    920

    .47

    Альфарадхи

    MZ

    ,

    Озанн

    SE

    .

    Программа развития в ответ на переедание матери

    .

    Передняя Генетика

    .

    2011

    ;

    2

    :

    27

    .48

    Vickers

    MH

    ,

    Слобода

    DM

    .

    Стратегии обращения вспять последствий нарушений обмена веществ, вызванных программированием развития

    .

    Фронт Физиол

    .

    2012

    ;

    3

    :

    242

    .49

    240003 Fisher

    SC

    ,

    KIM

    SY

    ,

    Sharma

    AJ

    ,

    Rochat

    R

    ,

    MORROW

    B

    .

    Продолжает ли расти ожирение среди беременных женщин? Тенденции ожирения до беременности в 20 штатах, 2003–2009 гг.

    .

    Предыдущая Медицинская

    .

    2013

    ;

    56

    :

    372

    378

    .50

    Озеро

    JK

    ,

    Мощность

    C

    ,

    C

    ,

    Коул 9 0 0 0 9 0 0 0 9 0 0 0 3

    Индекс массы тела ребенка по отношению к взрослому в британской возрастной когорте 1958 года: связь с ожирением родителей

    .

    Arch Dis Child

    .

    1997

    ;

    77

    :

    376

    381

    .51

    Laitinen

    J

    ,

    Power

    C

    ,

    Järvelin

    MR

    .

    Социальный класс семьи, индекс массы тела матери, индекс массы тела ребенка и возраст наступления менархе как предикторы ожирения у взрослых

    .

    Am J Clin Nutr

    .

    2001

    ; .

    Риск материнского ожирения для долгосрочного здоровья потомства

    .

    Клин Эндокринол

    .

    2013

    ;

    78

    :

    9

    16

    .53

    Paliy

    O

    ,

    Piyathilake

    CJ

    ,

    KOZYRSKYJ

    A

    ,

    CELEP

    G

    ,

    MAROTTA

    F

    ,

    Растманеш

    Р

    .

    Избыточная масса тела во время беременности и ожирение у детей: потенциальные механизмы

    .

    Питание

    .

    2014

    ;

    30

    :

    245

    251

    .54

    LAU

    EY

    ,

    LIU

    J

    ,

    Archer

    E

    ,

    McDonald

    SM

    ,

    LIU

    J

    .

    Увеличение веса матери во время беременности и риск ожирения у потомства: систематический обзор

    .

    Дж Обес

    .

    2014

    ;

    2014

    .55

    Лолор

    DA

    ,

    Релтон

    C

    ,

    Саттар

    N

    , 0 0 0 9 SM 9003 Нельсон

    Ожирение матери – фактор, определяющий перинатальные исходы и исходы для потомства?

    Nat Rev Endocrinol

    .

    2012

    ;

    8

    :

    679

    679

    688

    .56

    Kral

    JG

    ,

    Biron

    S

    ,

    Simard

    S

    ,

    HOLD

    FS

    ,

    Lebel

    S

    ,

    Марсо

    S

    ,

    Марсо

    P

    .

    Значительная потеря веса матери в результате операции по поводу ожирения предотвращает передачу ожирения детям, за которыми наблюдали от 2 до 18 лет

    .

    Педиатрия

    .

    2006

    ; .

    Изменение веса между беременностями и риск неблагоприятных исходов беременности: популяционное исследование

    .

    Ланцет

    .

    2006

    ;

    368

    :

    1164

    :

    1164

    1170

    .58

    Khan

    Khan

    IY

    ,

    Dekou

    V

    ,

    Douglas

    G

    , et al..

    Диета с высоким содержанием жиров во время беременности или кормления крыс вызывает сердечно-сосудистую дисфункцию у взрослых потомков

    .

    Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol

    .

    2005

    ;

    288

    :

    R127

    :

    R127

    R127

    R133

    .59

    AINE

    H

    ,

    H

    ,

    Thompson

    C

    ,

    Ozanne

    SE

    ,

    Rooney

    K

    .

    Систематический обзор животных моделей кормления матерей с высоким содержанием жиров и контроля гликемии потомства

    .

    Интерн. Дж. Обес

    .

    2011

    ;

    35

    :

    35

    :

    325

    325

    335

    .60

    Long

    NM

    ,

    George

    La

    ,

    Uthlaut

    AB

    , et al. .

    Ожирение матери и повышенное потребление питательных веществ до и во время беременности у овец приводит к изменению роста, ожирению и толерантности к глюкозе у взрослого потомства

    .

    J Anim Sci

    .

    2010

    ;

    88

    :

    3546

    3553

    .61

    McCurdy

    CE

    ,

    Bishop

    JM

    ,

    Williams

    SM

    , et al. .

    Питание матери с высоким содержанием жиров вызывает липотоксичность в печени плода нечеловекообразных приматов

    .

    Дж Клин Инвест

    .

    2009

    ;

    119

    :

    323

    .62

    Салливан

    EL

    ,

    Грейсон

    B

    ,

    Такахаши

    и др. .

    Постоянное потребление пищи с высоким содержанием жиров во время беременности вызывает нарушения в серотонинергической системе и усиление тревожного поведения у потомства приматов, кроме человека

    .

    Дж Нейроски

    .

    2010

    ;

    30

    :

    3826

    3826

    3830

    .63

    Rattanatratray

    L

    ,

    Maclaughlinl

    SM

    ,

    Kleemann

    DO

    ,

    Walker

    SK

    ,

    MUHLHAUSLER

    BS

    ,

    Макмиллен

    IC

    .

    Влияние избыточного питания матери в периконцепционный период на жировую массу и экспрессию адипогенных и липогенных генов в отложениях висцерального и подкожного жира у ягнят в постнатальном периоде

    Эндокринология

    .

    2010

    ;

    151

    :

    5195

    5195

    5205

    .64

    .64

    Giraudo

    кв.

    ,

    Della-Fera

    MA

    ,

    Proctor

    L

    ,

    Wickwire

    K

    ,

    ABMATI

    S

    ,

    Бейле

    CA

    .

    Кормление с высоким содержанием жиров у матери и ограничение питания во время беременности: влияние на массу тела потомства, потребление пищи и экспрессию генов гипоталамуса в трех поколениях мышей

    .

    Pharmacol Biochem Behav

    .

    2010

    ;

    97

    :

    121

    129

    .65

    Дункель Шеттер

    C

    .

    Психологическая наука о беременности: стрессовые процессы, биопсихосоциальные модели и новые вопросы исследований

    .

    Annu Rev Psychol

    .

    2011

    ;

    62

    :

    531

    :

    531

    531

    558

    .66

    LI

    J

    ,

    OLSEN

    J

    ,

    Vesergaard

    M

    ,

    OBel

    C

    ,

    Baker

    JL

    ,

    Соренсен

    ТИ

    .

    Пренатальное воздействие стресса, связанное с тяжелой утратой матери и риском избыточного веса в детстве

    .

    PLoS One

    .

    2010

    ;

    5

    :

    e11896

    .67

    Диксон

    B

    ,

    Пенья

    MM

    ,

    Таверас

    EM .

    Подход к расовым/этническим различиям в детском ожирении на протяжении всей жизни

    .

    Ад Нутр

    .

    2012

    ;

    3

    :

    73

    82

    .68

    Harville

    E

    ,

    Xiong

    X

    ,

    Buekens

    P

    .

    Катастрофы и перинатальное здоровье: систематический обзор

    .

    Акушерство Gynecol Surv

    .

    2010

    ;

    65

    :

    713

    728

    .69

    Vaiserman

    AM

    .

    Эпигенетическое программирование стрессом в раннем возрасте: данные человеческих популяций

    .

    Дев Дин

    .

    2015

    ;

    244

    :

    254

    265

    .70

    Keinan-Boker

    L

    ,

    Shasha-Lavsky

    ,

    H

    ,

    H

    ,

    EILAT-ZANANI

    S

    ,

    EDRI-SHUR

    A

    ,

    Shasha

    SM

    .

    Хронические заболевания у переживших Холокост евреев, родившихся во время Второй мировой войны

    .

    ISR Med Assoc J

    .

    2015

    ;

    17

    :

    206

    212

    212

    .71

    Entheringer

    S

    ,

    Автобусы

    C

    ,

    WADHWA

    PD

    .

    Пренатальный стресс, развитие, риск для здоровья и заболеваний: психобиологическая перспектива-2015 Премия Курта Рихтера, документ

    .

    Психоневроэндокринология

    .

    2015

    ;

    62

    :

    366

    366

    375

    .72

    Beijers

    R

    ,

    Buitelaar

    JK

    ,

    Deverth

    C

    .

    Механизмы, лежащие в основе влияния пренатального психосоциального стресса на исходы у детей: за пределами оси HPA

    .

    EUR Детская подростковая психиатрия

    .

    2014

    ; .

    Глюкокортикоиды и программирование плода, часть 1: результаты

    .

    Nat Rev Endocrinol

    .

    2014

    ;

    10

    :

    391

    402

    .74

    Регистратор

    S

    .

    Влияние стресса и физиологии стресса во время беременности на метаболическую функцию ребенка и риск ожирения

    .

    Curr Opin Clin Nutr Metab Care

    .

    2013

    ;

    16

    :

    320

    327

    .75

    Weinstock

    M

    .

    Нарушает ли пренатальный стресс способность справляться и регулировать гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему?

    Neurosci Biobehav Rev

    .

    1997

    ;

    21

    :

    1

    10

    .76

    Мэтьюз

    SG

    .

    Раннее программирование гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси

    .

    Trends Endocrinol Metab

    .

    2002

    ;

    13

    :

    373

    373

    380

    .77

    Huizink

    AC

    ,

    Mulder

    EJ

    ,

    Buitelaar

    JK

    .

    Пренатальный стресс и риск психопатологии: специфические эффекты или индукция общей восприимчивости?

    Психол Бык

    .

    2004

    ; .

    Пренатальный стресс, глюкокортикоиды и программирование мозга

    .

    J Нейроэндокринол

    .

    2001

    ;

    13

    :

    113

    113

    128

    .79

    128

    .79

    Veru

    F

    ,

    Laplante

    DP

    ,

    Luheshi

    G

    ,

    King

    S

    .

    Пренатальное воздействие стресса на мать и иммунная функция у потомства

    .

    Стресс

    .

    2014

    ;

    17

    :

    133

    148

    .80

    Тюк

    TL

    .

    Стресс на протяжении всей жизни: трансгенерационная эпигенетика и программирование зародышевых клеток

    .

    Диалоги Clin Neurosci

    .

    2014

    ;

    16

    :

    297

    305

    . 80003 305

    .81

    ConstantinoF

    A

    ,

    Moisiadis

    VG

    ,

    Matthews

    SG

    .

    Программирование путей стресса: трансгенерационная перспектива [опубликовано в Интернете до печати 22 октября 2015 г.]

    .

    J Стероид Биохим Мол Биол

    . .82

    Fowden

    AL

    ,

    Форхед

    AJ

    .

    Эндокринные механизмы внутриутробного программирования

    .

    Репродукция

    .

    2004

    ;

    127

    :

    515

    515

    526

    .83

    BARNES

    RB

    ,

    ROSENFIELD

    RL

    ,

    EHRMANN

    DA

    , et al. .

    Гиперандрогинизм яичников в результате врожденных вирилизирующих нарушений надпочечников: свидетельство перинатальной маскулинизации нейроэндокринной функции у женщин

    .

    J Clin Endocrinol Metab

    .

    1994

    ;

    79

    :

    1328

    1333

    .84

    Xita

    N

    ,

    Цацулис

    A

    .

    Фетальное происхождение метаболического синдрома

    .

    Ann NY Acad Sci

    .

    2010

    ;

    1205

    :

    1205

    :

    148

    155

    .85

    BAZ

    B

    ,

    Riveline

    JP

    ,

    Gautier

    JF

    .

    ЭНДОКРИНОЛОГИЯ БЕРЕМЕННОСТИ: гестационный сахарный диабет: определение, этиологические и клинические аспекты

    .

    Евро J Эндокринол

    .

    2015

    ;

    174

    :

    R43

    R51

    R51

    .86

    Silverman

    BL

    ,

    Landsberg

    L

    ,

    Metzger

    Be

    .

    Фетальный гиперинсулинизм у потомства матерей с диабетом. Ассоциация с последующим развитием детского ожирения

    .

    Ann NY Acad Sci

    .

    1993

    ;

    699

    :

    36

    46

    45

    .87

    STEGERS

    EA

    ,

    VON DADELSZEN

    P

    ,

    Duevkot

    JJ

    ,

    Pijnenborg

    R

    .

    Преэклампсия

    .

    Ланцет

    .

    2010

    ;

    376

    :

    631

    644

    .88

    Бар-Лев

    А

    ,

    Аннес

    JP

    .

    Генетика заболеваний коры надпочечников: обновление

    .

    Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes

    .

    2012

    ;

    19

    :

    159

    167

    167

    .89

    CHEN

    C

    ,

    Smorth

    J

    ,

    Lange

    A

    ,

    Nestler

    JE

    ,

    STRUSS III

    JF

    ,

    Уикхем III

    EP

    .

    Генетическая изменчивость глобулина, связывающего половые гормоны: связь с сахарным диабетом 2 типа и синдромом поликистозных яичников

    .

    Минерва Эндокринол

    .

    2010

    ;

    35

    :

    25

    280

    280

    .90

    Tempfer

    CB

    ,

    Schneeberger

    C

    ,

    HUBER

    JC

    .

    Применение полиморфизмов и фармакогеномики в акушерстве и гинекологии

    .

    Фармакогеномика

    .

    2004

    ;

    5

    :

    57

    57

    65

    .91

    Davis

    EF

    ,

    Newton

    L

    ,

    Lewandowski

    AJ

    , et al. .

    Преэклампсия и сердечно-сосудистые заболевания у детей: механистические выводы из экспериментальных исследований

    .

    Clin Sci (Лондон)

    .

    2012

    ;

    123

    :

    53

    53

    72

    .92

    70003 DUMESIC

    DA

    ,

    GoodArzi

    MO

    ,

    Chazenbalk

    GD

    ,

    ABBott

    DH

    .

    Внутриутробная среда и синдром поликистозных яичников

    .

    Семин Репрод Мед

    .

    2014

    ;

    32

    :

    159

    165

    165

    165

    .93

    Sir-Petermann

    T

    ,

    Codner

    E

    ,

    Pérez

    V

    , et al. .

    Метаболические и репродуктивные особенности до и во время полового созревания у дочерей женщин с синдромом поликистозных яичников

    .

    J Clin Endocrinol Metab

    .

    2009

    ;

    94

    :

    1923

    1930

    .94

    Sir-Petermann

    T

    ,

    Maliqueo

    M

    ,

    Codner

    E

    , и др. .

    Ранние метаболические нарушения у дочерей женщин с синдромом поликистозных яичников

    .

    J Clin Endocrinol Metab

    .

    2007

    ; .

    Доказательства трансгенерационного развития сахарного диабета у животных

    .

    Int J Biochem Cell Biol

    .

    2006

    ;

    38

    :

    894

    903

    .96

    Падманабхан

    В

    ,

    Вейга-Лопес

    А

    .

    Животные модели синдрома поликистозных яичников фенотипа

    .

    Стероиды

    .

    2013

    ;

    78

    :

    78

    :

    734

    740

    .

    740

    .97

    Cardoso

    RC

    ,

    Puttabyatappa

    M

    ,

    Padmanabhan

    V

    .

    Стероидогенное и метаболическое программирование репродуктивной нейроэндокринной, яичниковой и метаболической дисфункции

    .

    Нейроэндокринология

    .

    2015

    ;

    102

    :

    226

    226

    226

    .

    237

    .98

    Heerwagen

    MJ

    ,

    Miller

    MR

    ,

    Barbour

    La

    ,

    Friedman

    JE

    .

    Материнское ожирение и метаболическое программирование плода: плодородная эпигенетическая почва

    .

    Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol

    .

    2010

    ;

    299

    :

    R711

    R722

    .99

    Постон

    L

    .

    Программирование развития и диабет. Человеческий опыт и знания на животных моделях

    .

    Best Pract Res Clin Endocrinol Metab

    .

    2010

    ;

    24

    :

    541

    552

    .100

    Берендс

    LM

    ,

    Озанн

    SE

    .

    Ранние детерминанты сахарного диабета 2 типа

    .

    Best Pract Res Clin Endocrinol Metab

    .

    2012

    ;

    26

    :

    569

    569

    580

    .101

    Capra

    L

    ,

    TEZZA

    G

    ,

    Mazzei

    F

    ,

    BONER

    AL

    .

    Происхождение здоровья и болезней: влияние болезней матери и образа жизни во время беременности

    .

    Ital J Pediatr

    .

    2013

    ;

    39

    :

    7

    .102

    Дэвис

    JC

    ,

    Верхаген

    E

    ,

    Брайан

    S 90et. .

    Консенсусное заявление 2014 г. на первой конференции «Консенсус по экономике бездеятельности» (EPIC) (Ванкувер)

    .

    Br J Sports Med

    .

    2014

    ;

    48

    :

    947

    :

    947

    951

    951

    .103

    Owen

    N

    ,

    N

    ,

    N

    ,

    PB

    ,

    Healy

    GN

    ,

    Dunsan

    DW

    ,

    Matthews

    CE

    .

    Малоподвижный образ жизни: новые данные о новом риске для здоровья

    .

    Mayo Clin Proc

    .

    2010

    ;

    85

    :

    1138

    1141

    .104

    Барнс

    КАК

    .

    Ожирение и малоподвижный образ жизни: риск сердечно-сосудистых заболеваний у женщин

    .

    Tex Heart Inst J

    .

    2012

    ;

    39

    :

    224

    224

    227

    .105

    Thorp

    AA

    ,

    Healy

    GN

    ,

    OWEN

    N

    , et al..

    Вредные связи времени сидения и времени просмотра телевизора с биомаркерами кардиометаболического риска: Австралийское исследование диабета, ожирения и образа жизни (AusDiab), 2004–2005 гг.

    .

    Лечение диабета

    .

    2010

    ;

    33

    :

    33

    :

    327

    327

    .106

    Mourtakos

    SP

    ,

    Tambalis

    KD

    ,

    Panagiotakos

    DB

    , et al. .

    Особенности образа жизни матери во время беременности и риск ожирения у потомства: исследование 5125 детей

    .

    BMC Беременность Роды

    .

    2015

    ;

    15

    :

    66

    .107

    Матиас

    PC

    ,

    Эльмхири

    G

    ,

    де Оливейра

    JC et al.,

    JC .

    Материнская диета, биоактивные молекулы и физические упражнения как инструменты перепрограммирования метаболического программирования

    .

    Евр Дж Нутр

    .

    2014

    ;

    53

    :

    711

    711

    722

    722

    .108

    Ross

    EJ

    ,

    GRAHAM

    DL

    ,

    Деньги

    км

    ,

    STANWOOD

    GD

    .

    Последствия воздействия наркотиков на плод: что мы знаем и что нам еще предстоит узнать

    .

    Нейропсихофармакология

    .

    2015

    ;

    40

    :

    61

    87

    .109

    Слоткин

    ТА

    .

    Холинергические системы в развитии головного мозга и их разрушение нейротоксикантами: никотином, табачным дымом в окружающей среде, фосфорорганическими соединениями

    .

    Toxicol Appl Pharmacol

    .

    2004

    ;

    198

    :

    132

    151

    .110

    Тинг

    JW

    ,

    Лаутт

    WW

    .

    Влияние острого, хронического и внутриутробного воздействия этанола на чувствительность к инсулину

    .

    Фармакол Тер

    .

    2006

    ;

    111

    :

    346

    373

    373

    373

    .111

    de rycke

    m

    ,

    liebaers

    ,

    I

    ,

    van Steirteghem

    A

    .

    Эпигенетические риски, связанные с вспомогательными репродуктивными технологиями: анализ рисков и эпигенетическое наследование

    .

    Hum Reprod

    .

    2002

    ;

    17

    :

    2487

    2494

    .112

    Национальный центр профилактики хронических заболеваний и укрепления здоровья, Центры контроля и профилактики заболеваний

    .

    Национальный сводный отчет о вспомогательных репродуктивных технологиях за 2013 г.

    .

    2013

    . . Доступ к доступу 6 января 2016113

    de Geyter

    C

    ,

    de Geyter

    ,

    M

    ,

    STEIMANN

    S

    ,

    Чжан

    H

    ,

    Holzgreve

    W

    .

    Сравнительная масса тела при рождении одноплодных женщин, рожденных после вспомогательной репродукции и естественного зачатия у ранее бесплодных женщин

    .

    Hum Reprod

    .

    2006

    ;

    21

    :

    705

    712

    712

    .114

    RomundStad

    LB

    ,

    RomundStad

    PR

    ,

    Sunde

    A

    , et al. .

    Влияние технологии или материнских факторов на перинатальный исход после вспомогательного оплодотворения: популяционное когортное исследование

    .

    Ланцет

    .

    2008

    ;

    372

    :

    737

    :

    737

    743

    743

    .115

    Dahlen

    Hg

    ,

    Kennedy

    HP

    ,

    Anderson

    см

    , et al. .

    Гипотеза EPIIC: интранатальное воздействие на эпигеном новорожденного и последующие последствия для здоровья

    .

    Мед Гипотезы

    .

    2013

    ;

    80

    :

    656

    :

    656

    662

    .116

    Bahrke

    MS

    ,

    ESALIS

    CE

    ,

    BROABER

    KJ

    .

    Злоупотребление анаболическими и андрогенными стероидами и препараты для повышения работоспособности у подростков

    .

    Детская подростковая психиатрическая клиника N Am

    .

    1998

    ;

    7

    :

    821

    838

    .117

    Smithells

    RW

    .

    Оральные контрацептивы и врожденные дефекты

    .

    Dev Med Детский Нейрол

    .

    1981

    ;

    23

    :

    369

    372

    .118

    Barbour

    LA

    .

    Нерешенные споры о гестационном диабете: влияние на здоровье матери и ребенка

    .

    Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes

    .

    2014

    ;

    21

    :

    21

    264

    264

    270

    .119

    Schneider

    мл

    ,

    Moore

    CF

    ,

    Adkins

    мм

    .

    Воздействие пренатального воздействия алкоголя на поведение: исследования на грызунах и приматах

    .

    Нейропсихология Ред.

    .

    2011

    ;

    21

    :

    186

    186

    203

    .120

    Sjöblom

    C

    ,

    Roberts

    CT

    ,

    Wikland

    M

    ,

    Robertson

    SA

    .

    Гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор смягчает неблагоприятные последствия культивирования эмбрионов на траекторию роста плода и морфогенез плаценты

    .

    Эндокринология

    .

    2005

    ;

    146

    :

    2142

    2153

    .121

    Zambrano

    E

    ,

    Nathanielsz

    PW

    .

    Механизмы, с помощью которых материнское ожирение программирует ожирение у потомства: данные исследований на животных

    .

    Нутр Рев

    .

    2013

    ;

    71

    (

    S42

    ):

    S42

    S54

    S54

    .122

    Nathanielsz

    PW

    ,

    Ford

    SP

    ,

    Long

    NM

    ,

    VEGA

    CC

    ,

    REYES -Кастро

    ЛА

    ,

    Замбрано

    Е

    .

    Вмешательства для предотвращения неблагоприятного программирования плода из-за ожирения матери во время беременности

    .

    Нутр Рев

    .

    2013

    ;

    71

    (

    доп. 1

    ):

    S78

    S87

    .123

    Колецко

    В

    ,

    Бренды

    В

    ,

    Чурдакис

    М

    , и др. .

    Сила программирования и проект EarlyNutrition: возможности укрепления здоровья с помощью питания в течение первой тысячи дней жизни и в последующий период

    .

    Энн Нутр Метаб

    .

    2014

    ;

    64

    :

    187

    196

    .124

    Баруа

    S

    ,

    Джунаид

    МА

    .

    Образ жизни, беременность и эпигенетические эффекты

    .

    Эпигеномика

    .

    2015

    ;

    7

    :

    85

    85

    102

    .125

    Diamanti-Kandarakis

    E

    ,

    Bourguignon

    JP

    ,

    Giudice

    LC

    , et al. .

    Химические вещества, разрушающие эндокринную систему: научное заявление эндокринного общества

    .

    Эндокр Ред.

    .

    2009

    ;

    30

    :

    293

    342

    .126

    Gore

    AC

    ,

    Chappell

    VA

    ,

    Fenton

    SE

    , и др. .

    EDC-2: Второе научное заявление Эндокринологического общества о химических веществах, разрушающих эндокринную систему

    .

    Эндокр Ред.

    .

    2015

    :

    36

    :

    E1

    E150

    .127

    Агентство по охране окружающей среды США

    .

    Нарушение эндокринной системы

    .

    2016

    . . По состоянию на 6 января 2016 г. 128

    Кабир

    ER

    ,

    Рахман

    MS

    ,

    Рахман

    I

    .

    Обзор эндокринных разрушителей и их возможного воздействия на здоровье человека

    .

    Environ Toxicol Pharmacol

    .

    2015

    ;

    40

    :

    241

    258

    258

    .129

    Masuda

    y

    ,

    Kagawa

    R

    ,

    KUROKI

    H

    , et al. .

    Передача полихлорированных дифенилов от матерей к плоду и младенцам

    .

    Пищевая косметика Toxicol

    .

    1978

    ;

    16

    :

    543

    546

    .130

    Андо

    M

    ,

    Сайто

    H

    ,

    Вакисака

    I

    .

    Передача полихлорированных бифенилов (ПХД) новорожденным через плаценту и материнское молоко

    .

    Arch Environ Contam Toxicol

    .

    1985

    ;

    14

    :

    51

    57

    .131

    Вудрафф

    TJ

    .

    Объединение эпидемиологии и модельных организмов для улучшения понимания химических веществ, разрушающих эндокринную систему, и воздействия на здоровье человека

    .

    J Стероид Биохим Мол Биол

    .

    2011

    ;

    127

    :

    108

    117

    .132

    Харада

    М

    .

    Болезнь Минамата: отравление метилртутью в Японии, вызванное загрязнением окружающей среды

    .

    Критический оборот Токсикол

    .

    1995

    ;

    25

    :

    1

    24

    .133

    GUO

    GUO

    YL

    ,

    Lambert

    GH

    ,

    HSU

    CC

    ,

    HSU

    мм

    .

    Yucheng: воздействие на здоровье внутриутробного воздействия полихлорированных дифенилов и дибензофуранов

    .

    Int Arch Occup Environment Health

    .

    2004

    ;

    77

    :

    153

    158

    .134

    Шевалье

    N

    ,

    Фенишель

    P

    .

    Эндокринные разрушители: новые игроки в патофизиологии диабета 2 типа?

    Диабет Метаб

    .

    2015

    ;

    41

    :

    107

    115

    .135

    VOM SAAL

    FS

    ,

    Nagel

    ,

    NAGEL

    SC

    ,

    COE

    BL

    , Угол

    ,

    BM

    ,

    Taylor

    JA

    .

    Химический бисфенол А (BPA), разрушающий эстрогенную эндокринную систему, и ожирение

    .

    Мол Селл Эндокринол

    .

    2012

    ;

    354

    :

    74

    84

    84

    .136

    Peretz

    J

    ,

    VOOMAN

    L

    ,

    Ricke

    WA

    , et al..

    Бисфенол а и репродуктивное здоровье: обновленные экспериментальные данные и данные о людях, 2007–2013 гг.

    .

    Environment Health Perspect

    .

    2014

    ;

    122

    :

    775

    775

    786

    .137

    Lesage

    J

    ,

    Hahn

    D

    ,

    Léonhardt

    M

    ,

    Blondeau

    B

    ,

    Bréant

    B

    ,

    Дюпуи

    JP

    .

    Недоедание матери во время задержки внутриутробного развития крыс, вызванной поздними сроками беременности, связано с нарушением плацентарной экспрессии GLUT3, но не коррелирует с уровнями эндогенного кортикостерона

    .

    J Эндокринол

    .

    2002

    ;

    174

    :

    37

    37

    43

    .138

    Belkacemi

    L

    ,

    L

    ,

    Nelson

    DM

    ,

    DESAI

    M

    ,

    ROSS

    MG

    .

    Недоедание матери влияет на развитие плаценты и плода

    .

    Биол Репрод

    .

    2010

    ;

    83

    :

    325

    325

    325

    331

    .139

    Tarrade

    A

    ,

    A

    ,

    Panchenko

    P

    ,

    Junien

    C

    ,

    Gabory

    A

    .

    Вклад плаценты в пищевое программирование здоровья и болезней: эпигенетика и половой диморфизм

    .

    J Опыт Биол

    .

    2015

    ;

    218

    :

    50

    58

    58

    .140

    Veiga-Lopez

    A

    ,

    Steckler

    TL

    ,

    ABBOTT

    DH

    , et al. .

    Программирование развития: влияние избытка пренатального тестостерона на эндокринную среду внутриутробного плода и рост овец

    .

    Биол Репрод

    .

    2011

    ;

    84

    :

    84

    :

    87

    97

    .141

    Beckett

    EM

    ,

    ASTAPOVA

    O

    ,

    Steckler

    TL

    ,

    Veiga-Lopez

    A

    ,

    Padmanabhan

    V

    .

    Программирование развития: влияние тестостерона на дифференцировку плаценты

    .

    Репродукция

    .

    2014

    ;

    148

    :

    199

    209

    .142

    Вельберг

    ЛА

    ,

    Тривикраман

    КВ

    ,

    Плоцкий

    ПМ

    .

    Хронический материнский стресс подавляет способность повышать активность плацентарной 11β-гидроксистероиддегидрогеназы 2 типа

    .

    J Эндокринол

    .

    2005

    ;

    186

    :

    R7

    R12

    .143

    R12

    .143

    Mairesse

    J

    ,

    LESAGE

    J

    ,

    Breton

    C

    , et al..

    Материнский стресс изменяет эндокринную функцию фетоплацентарной единицы у крыс

    .

    Am J Physiol Endocrinol Metab

    .

    2007

    ;

    292

    :

    E1526

    E1526

    E1533

    E1533

    .144

    LESAGE

    J

    ,

    DEL-FAVERO

    F

    ,

    LEONHARDT

    M

    , et al. .

    Пренатальный стресс вызывает задержку внутриутробного развития и программирует непереносимость глюкозы и нарушения пищевого поведения у старых крыс

    .

    J Эндокринол

    .

    2004

    ;

    181

    :

    291

    296

    .145

    Фогт Исаксен

    C

    .

    Курение матери, задержка внутриутробного развития и апоптоз плаценты

    .

    Педиатр Дев Патол

    .

    2004

    ;

    7

    :

    433

    :

    433

    442

    442

    .146

    Padmanabhan

    V

    ,

    Veiga-Lopez

    A

    ,

    ABBOTT

    DH

    ,

    Recabarren

    SE

    ,

    Herkimer

    C

    .

    Программирование развития: влияние пренатального избытка тестостерона и постнатального набора веса на индекс чувствительности к инсулину и передача признаков потомству самок с избыточным весом

    .

    Эндокринология

    .

    2010

    ;

    151

    :

    595

    595

    605

    .147

    Cardoso

    RC

    ,

    Veiga-Lopez

    A

    ,

    Moeller

    J

    , et al. .

    Программирование развития: влияние гестационного стероида и метаболической среды на ожирение и чувствительность к инсулину у самок овец, получавших пренатальное лечение тестостероном

    .

    Эндокринология

    .

    2016

    ;

    157

    :

    522

    522

    522

    522

    .148

    Gorski

    JN

    ,

    Dunn-Meynell

    AA

    ,

    Hartman

    TG

    ,

    Levin

    Be

    .

    Постнатальная среда перевешивает генетические и пренатальные факторы, влияющие на ожирение и резистентность к инсулину у потомства

    .

    Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol

    .

    2006

    ;

    291

    :

    R768

    R778

    .149

    Bouret

    SG

    ,

    Draper

    SJ

    ,

    Simerly

    RB

    .

    Формирование проекционных путей от аркуатного ядра гипоталамуса к областям гипоталамуса, участвующим в нервном контроле пищевого поведения у мышей

    .

    Дж Нейроски

    .

    2004

    ;

    24

    :

    2797

    2797

    2805

    .150

    Nakae

    J

    ,

    KIDO

    Y

    ,

    AcciLi

    D

    .

    Различные и перекрывающиеся функции рецепторов инсулина и IGF-I

    .

    Эндокр Ред.

    .

    2001

    ;

    22

    :

    818

    835

    .151

    Хиорт

    O

    .

    Дифференциальная роль андрогенов в раннем половом развитии человека

    .

    БМС Мед

    .

    2013

    ;

    11

    :

    152

    .152

    Форхед

    AJ

    ,

    Fowden

    AL

    .

    Голодный плод? Роль лептина как сигнала питания до рождения

    .

    J Физиол

    .

    2009

    ;

    587

    :

    1145

    1152

    .153

    Дерево

    CE

    .

    Эстроген у плода

    . В:

    Достижения в физиологии плода и новорожденного

    .

    Сан-Диего, Калифорния

    :

    Springer

    ;

    2014

    :

    217

    217

    228

    .154

    Bondesson

    M

    ,

    M

    ,

    HAO

    R

    ,

    LIN

    CY

    ,

    Williams

    C

    ,

    Gustafsson

    .

    Передача сигналов рецептора эстрогена во время развития позвоночных

    .

    Биохим Биофиз Акта

    .

    2015

    ;

    1849

    :

    142

    151

    .155

    Фоуден

    AL

    .

    Инсулиноподобные факторы роста и фетоплацентарный рост

    .

    Плацента

    .

    2003

    ;

    24

    :

    803

    812

    812

    .156

    Bispham

    J

    ,

    GOPALAKRISHNAN

    GS

    ,

    DANDREA

    J

    , et al..

    Эндокринная адаптация матери на протяжении всей беременности к манипуляциям с питанием: последствия для лептина и кортизола плазмы матери и программирование развития жировой ткани плода

    .

    Эндокринология

    .

    2003

    ;

    144

    :

    3575

    :

    3575

    3575

    3585

    .157

    Holemans

    K

    ,

    Caluwaerts

    S

    ,

    Poston

    L

    ,

    VAN ASSCHE

    FA

    .

    Ожирение у крыс, вызванное диетой: модель гестационного сахарного диабета

    .

    Am J Obstet Gynecol

    .

    2004

    ;

    190

    :

    858

    858

    865

    .158

    ABI Salloum

    B

    ,

    Veiga-Lopez

    A

    ,

    ABBOTT

    DH

    ,

    Bubant

    CF

    ,

    Padmanabhan

    V

    .

    Программирование развития: воздействие избытка тестостерона нарушает стероидную и метаболическую среду у беременных овец

    .

    Эндокринология

    .

    2015

    ;

    156

    :

    2323

    2323

    2323

    2337

    .159

    RIGY

    JJ

    ,

    Alexenko

    AP

    ,

    Davis

    ALE

    ,

    ELLERSIECK

    MR

    ,

    Fountain

    ED

    ,

    Розенфельд

    CS

    .

    Состав рациона матери изменяет концентрацию стероидов и свободных жирных кислот в сыворотке крови, а также рН влагалища у мышей

    .

    J Эндокринол

    .

    2007

    ;

    192

    :

    75

    81

    .160

    Такахаши

    LK

    ,

    Тернер

    JG

    ,

    Калин

    NH

    .

    Длительное вызванное стрессом повышение уровня кортикостерона в плазме во время беременности у крыс: значение для исследований пренатального стресса

    .

    Психоневроэндокринология

    .

    1998

    ;

    23

    :

    571

    581

    .161

    Барретт

    ES

    ,

    Лебедь

    SH

    .

    Стресс и активность андрогенов во время внутриутробного развития

    .

    Эндокринология

    .

    2015

    ;

    156

    :

    3435

    3441

    .162

    Паскуали

    R

    ,

    Gambineri

    A

    .

    Агенты, повышающие чувствительность к инсулину, при синдроме поликистозных яичников

    .

    Европейский J Эндокринол

    .

    2006

    ;

    154

    :

    763

    763

    775

    775

    .163

    Zulian

    E

    ,

    Sartorato

    P

    ,

    Benedini

    S

    , et al..

    Спиронолактон при лечении синдрома поликистозных яичников: влияние на клинические проявления, чувствительность к инсулину и липидный профиль

    .

    J Эндокринол Инвест

    .

    2005

    ;

    28

    :

    49

    :

    49

    53

    .164

    Ganie

    MA

    ,

    Khurana

    мл

    ,

    NISAR

    S

    , et al. .

    Улучшенная эффективность комбинации низких доз спиронолактона и метформина по сравнению с каждым препаратом отдельно при лечении женщин с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ): шестимесячное открытое рандомизированное исследование

    .

    J Clin Endocrinol Metab

    .

    2013

    ;

    98

    :

    98

    :

    3599

    3607

    3607

    .165

    Coviello

    AD

    ,

    Legro

    RS

    ,

    Dunaif

    A

    .

    Девочки-подростки с синдромом поликистозных яичников имеют повышенный риск развития метаболического синдрома, связанного с повышением уровня андрогенов независимо от ожирения и резистентности к инсулину

    .

    J Clin Endocrinol Metab

    .

    2006

    ;

    91

    :

    492

    497

    .166

    Корбоулд

    А

    .

    Влияние андрогенов на действие инсулина у женщин: является ли избыток андрогенов компонентом женского метаболического синдрома?

    Diabetes Metab Res Rev

    .

    2008

    ;

    24

    :

    520

    :

    520

    532

    .167

    JI

    Y

    ,

    WU

    Z

    ,

    DAI

    Z

    ,

    Sun

    K

    ,

    Wang

    J

    ,

    Ву

    Г

    .

    Эпигенетика питания с акцентом на аминокислоты: значение для развития и лечения метаболического синдрома

    .

    J Nutr Biochem

    .

    2016

    ;

    27

    :

    1

    8

    .168

    Mennitti

    LV

    ,

    OLIVEIRA

    JL

    ,

    MORAIS

    CA

    , et al. .

    Типы жирных кислот в рационе матери во время беременности и/или лактации и метаболические последствия потомства

    .

    J Nutr Biochem

    .

    2015

    ;

    26

    :

    99

    99

    111

    .169

    Valko

    M

    ,

    LeibFritz

    ,

    D

    ,

    Moncol

    J

    ,

    Cronin

    MT

    ,

    Mazur

    M

    ,

    Телсер

    J

    .

    Свободные радикалы и антиоксиданты при нормальных физиологических функциях и заболеваниях человека

    .

    Int J Biochem Cell Biol

    .

    2007

    ;

    39

    :

    44

    84

    .170

    Luo

    ZC

    ,

    Fraser

    WD

    ,

    Julien

    P

    , и др. .

    Прослеживание истоков «фетального происхождения» болезней взрослых: программирование окислительным стрессом?

    Медицинские гипотезы

    .

    2006

    ;

    66

    :

    38

    44

    .171

    44

    .171

    Radaelli

    T

    ,

    T

    ,

    Varastehpour

    A

    ,

    Catalano

    P

    ,

    Hauguel-de Mouzon

    S

    .

    Гестационный диабет индуцирует плацентарные гены хронического стресса и путей воспаления

    .

    Диабет

    .

    2003

    ;

    52

    :

    2951

    :

    2951

    2958

    2958

    .172

    Ян

    x

    ,

    ZHU

    MJ

    ,

    xU

    W

    , et al. .

    Повышающая регуляция передачи сигналов Toll-подобного рецептора 4/ядерного фактора-κB связана с повышенным адипогенезом и резистентностью к инсулину в скелетных мышцах плода тучных овец на поздних сроках беременности

    .

    Эндокринология

    .

    2010

    ;

    151

    :

    380

    387

    387

    .173

    Bruce

    KD

    ,

    Cagampang

    FR

    ,

    Argenton

    M

    , et al. .

    Материнское питание с высоким содержанием жиров вызывает стеатогепатит у потомства взрослых мышей, включая митохондриальную дисфункцию и измененную экспрессию генов липогенеза

    .

    Гепатология

    .

    2009

    ;

    50

    :

    1796

    1808

    .174

    Нейер

    К

    ,

    Мархлевич

    ЭХ

    ,

    Долиной

    ДЦ

    ,

    Падманабхан

    В 9.

    Оценка риска для здоровья человека, связанного с химическими веществами, нарушающими работу эндокринной системы: акцент на внутриутробном воздействии и окислительном стрессе

    .

    Разрушители Endocr

    .

    2015

    ;

    3

    :

    e1069916

    .175

    Sen

    S

    ,

    Simmons

    RA

    .

    Добавление антиоксидантов матерью предотвращает ожирение у потомства крыс, которых кормили западной диетой

    .

    Диабет

    .

    2010

    ;

    59

    :

    3058

    :

    3058

    3058

    3065

    .176

    Godfrey

    км

    ,

    Lillycrop

    KA

    ,

    Burdge

    GC

    ,

    Gluckman

    PD

    ,

    Hanson

    MA

    .

    Эпигенетические механизмы и несоответствие концепции генетического происхождения здоровья и болезни

    .

    Pediatr Res

    .

    2007

    ;

    61

    :

    5R

    10R

    177

    Лейн

    RH

    .

    Фетальное программирование, эпигенетика и начало заболевания во взрослом возрасте

    .

    Клин Перинатол

    .

    2014

    ;

    41

    :

    815

    831

    .178

    Перера

    F

    ,

    Herbstman

    J

    .

    Пренатальное воздействие окружающей среды, эпигенетика и болезни

    .

    Репрод Токсикол

    .

    2011

    ;

    31

    :

    363

    373

    .179

    Jirtle

    RL

    ,

    Skinner

    MK

    .

    Эпигеномика окружающей среды и восприимчивость к болезням

    .

    Nat Rev Genet

    .

    2007

    ;

    8

    :

    253

    262

    262

    .180

    Bouchard

    L

    ,

    Thibault

    S

    ,

    GUAY

    SP

    , et al. .

    Эпигенетическая адаптация гена лептина к нарушению метаболизма глюкозы во время беременности

    .

    Лечение диабета

    .

    2010

    ;

    33

    :

    2436

    2441

    .181

    Park

    JH

    ,

    Stoffers

    DA

    ,

    Nicholls

    RD

    ,

    Simmons

    3 8 RA 9.

    Развитие диабета 2 типа после задержки внутриутробного развития у крыс связано с прогрессирующим эпигенетическим молчанием Pdx1

    .

    Дж Клин Инвест

    .

    2008

    ;

    118

    :

    2318

    :

    2316

    .182

    XU

    N

    ,

    CHUA

    AK

    ,

    Jiang

    H

    ,

    LIU

    NA

    ,

    Goodarzi

    MO

    .

    Раннее воздействие андрогенов на эмбрион вызывает трансгенерационные эпигенетические и метаболические изменения

    .

    Мол Эндокринол

    .

    2014

    ;

    28

    :

    1329

    1336

    .183

    Стел

    J

    ,

    Леглер

    J

    .

    Роль эпигенетики в латентных эффектах воздействия химических веществ, нарушающих работу эндокринной системы, в раннем возрасте

    .

    Эндокринология

    .

    2015

    ;

    156

    :

    3466

    3472

    .184

    Долиной

    DC

    ,

    Хуан

    D

    ,

    Джиртл

    RL

    .

    Питательные добавки для матери противодействуют индуцированному бисфенолом А гипометилированию ДНК в раннем развитии

    .

    Proc Natl Acad Sci USA

    .

    2007

    ;

    104

    :

    134

    :

    13056

    13061

    .185

    Bell

    Bell

    MR

    ,

    HART

    BG

    ,

    GORE

    AC

    .

    Двухкратное воздействие полихлорированных бифенилов на гестационном и ювенильном этапах жизни: 2.Специфические для пола нейромолекулярные эффекты в головном мозге

    .

    Мол Селл Эндокринол

    .

    2016

    ;

    420

    :

    125

    125

    137

    .186

    Bayer

    TA

    ,

    Falkai

    P

    ,

    Maier

    W

    .

    Генетические и негенетические факторы уязвимости при шизофрении: основа «гипотезы двух ударов».

    J Psychiatr Res

    .

    1999

    ;

    33

    :

    543

    548

    .187

    ABBOTT

    DH

    ,

    Nicol

    ,

    Nicol

    Le

    ,

    Levine

    JE

    ,

    XU

    N

    ,

    Goodarzi

    MO

    ,

    DUMESIC

    DA

    .

    Модели синдрома поликистозных яичников у нечеловеческих приматов

    .

    Мол Селл Эндокринол

    .

    2013

    ;

    373

    :

    21

    28

    .188

    Падманабхан

    В

    ,

    Вейга-Лопес

    А

    .

    Модели овец с фенотипом синдрома поликистозных яичников

    .

    Мол Селл Эндокринол

    .

    2013

    ;

    373

    :

    8

    20

    .189

    .189

    экипажи

    D

    ,

    GORE

    AC

    ,

    HSU

    TS

    , et al. .

    Трансгенерационные эпигенетические отпечатки на предпочтениях партнеров

    .

    Proc Natl Acad Sci USA

    .

    2007

    ;

    104

    :

    5942

    5946

    .190

    Xin

    F

    ,

    Susiarjo

    M

    ,

    Bartolomei

    MS

    .

    Многогенерационные и трансгенерационные эффекты химических веществ, нарушающих работу эндокринной системы: роль измененной эпигенетической регуляции?

    Semin Cell Dev Biol

    .

    2015

    ;

    43

    :

    66

    75

    .191

    Уокер

    DM

    ,

    Гор

    AC

    .

    Трансгенерационное нейроэндокринное нарушение репродукции

    .

    Nat Rev Endocrinol

    .

    2011

    ;

    7

    :

    197

    197

    207

    .192

    художника

    RC

    ,

    osmond

    C

    ,

    Gluckman

    P

    ,

    Hanson

    M

    ,

    Phillips

    Di

    ,

    Роузбум

    TJ

    .

    Трансгендерные эффекты пренатального голода в Нидерландах на неонатальное ожирение и здоровье в более позднем возрасте

    .

    БДЖОГ

    .

    2008

    ;

    115

    :

    1243

    1249

    .193

    Скиннер

    МК

    .

    Что такое эпигенетический трансгенерационный фенотип? F3 или F2

    .

    Репрод Токсикол

    .

    2008

    ; .

    Мини-обзор: трансгенерационное эпигенетическое наследование: фокус на соединениях, разрушающих эндокринную систему

    .

    Эндокринология

    .

    2014

    ;

    155

    :

    2770

    2770

    2780

    .195

    NG

    NG

    SF

    ,

    LIN

    RC

    ,

    MALEBUTT

    DR

    ,

    BARES

    R

    ,

    OWENS

    JA

    ,

    Моррис

    МДж

    .

    Хроническая диета с высоким содержанием жиров у отцов программирует дисфункцию β-клеток у потомства самок крыс

    .

    Природа

    .

    2010

    ;

    467

    :

    963

    966

    .196

    Curley

    JP

    ,

    Mashoodh

    R

    ,

    Шампанское

    FA

    .

    Эпигенетика и происхождение отцовских эффектов

    .

    Хорм Поведение

    .

    2011

    ;

    59

    :

    306

    314

    .197

    Braun

    K

    ,

    Шампанское

    FA

    .

    Влияние отца на развитие потомства: поведенческие и эпигенетические пути

    .

    J Нейроэндокринол

    .

    2014

    ;

    26

    :

    697

    706

    .198

    Пембри

    ME

    .

    Трансгенерационные реакции по мужской линии у человека

    .

    Хум Фертил (Камб)

    .

    2010

    ;

    13

    :

    268

    268

    271

    .199

    Kaplan

    JL

    ,

    SHI

    HN

    ,

    Walker

    WA

    .

    Роль микробов в иммунологическом программировании развития

    .

    Pediatr Res

    .

    2011

    ;

    69

    :

    465

    472

    .200

    Manco

    M

    .

    Микробиота кишечника и программирование развития мозга: от данных о поведенческих эндофенотипах до новых взглядов на ожирение

    .

    Front Cell Infect Microbiol

    .

    2012

    ;

    2

    :

    109

    .201

    Томпсон

    AL

    .

    Причины ожирения, связанные с развитием: среда раннего кормления, рост младенцев и кишечный микробиом

    .

    Am J Hum Biol

    .

    2012

    ; .

    Комбинация низких доз флутамида, метформина и орального контрацептива для молодых женщин без ожирения с синдромом поликистозных яичников

    .

    Hum Reprod

    .

    2003

    ;

    18

    :

    57

    60

    .

    Copyright © 2016 Эндокринное общество

    Летняя программа развития — Государственный университет Алкорна

    Летняя программа развития (SDP) — это девятинедельная летняя программа повышения квалификации, предназначенная для улучшения академических навыков учащихся, которые не соответствуют всем критериям для поступления в восемь государственных университетов штата Миссисипи.Квалифицированные студенты будут выполнять курсовую работу по английскому языку, математике и чтению.

    Эта программа будет включать занятия в классе, семинары, консультации/наставничество по вопросам карьеры, а также компьютерные учебные пособия. Кроме того, студенты получат консультации и поддержку, необходимые для успешного поступления в академическое и социальное сообщество университета. Эти курсы не будут засчитываться для получения диплома. Однако при успешном завершении летней программы развития студент сможет поступить на первый курс в течение осеннего семестра.Учащиеся, которые не соответствуют требованиям для выхода из Летней программы развития, будут проинформированы о других альтернативах обучения и им будет оказана помощь в использовании этих вариантов.

    Учащиеся, успешно завершившие Летнюю программу развития, должны будут пройти годовую программу академической поддержки. Программа предназначена для оказания помощи учащимся, допущенным с академическими недостатками, на курсы для первокурсников.

    Краткие сведения о летней программе развития

    Срок: Девять недель
    Даты: Контактное лицо: 601.877,6226 или 3968
    Кредитные часы: 12 кредитных часов для всех студентов

    (часы не учитываются при выпуске)

    Курсовая работа: Английский — EN-098

    Математика — MA-098

    Чтение — RE-098

    Лаборатория навыков обучения — LA-098

    Часы работы: 2250 минут контакта требуется для каждого трех (3) кредитного часа лекционного курса.Лабораторная секция потребует 4500 контактных минут.

    Плата за участие в Летней программе развития

    Государственные сборы

    In-State (On Campus) — оценивается по курсу университета

    В штате (вне кампуса) — оценивается по тарифу университета

    *Стоимость жилья указана дополнительно к оплате за обучение.

    Уведомление: Тарифы могут быть изменены без предварительного уведомления .

    Прочие сборы

    Будет $125.00 безвозвратный сбор за проживание. Эта плата не добавляется к стоимости обучения. Студенты несут ответственность за оплату проживания по прибытии в кампус. Студент несет ответственность за покупку книг по приблизительной цене 350,00 долларов США. Для получения информации о финансовой помощи звоните по телефону 601.877.6190.

    Финансовая помощь

    Доступна финансовая помощь для Летней программы развития. Студенты должны заполнить как заявление о приеме (доступно в Интернете или обратиться в приемную комиссию), так и заявление на получение финансовой помощи.