Разное

Рахит до какого возраста: Рахит у детей: причины, симптомы, диагностика и лечение

Содержание

Ильинская больница — современный амбулаторно-госпитальный центр :: Ваш ребенок не болен рахитом

Мысль о том, что малыш может заболеть рахитом, приводит молодую маму в ужас. Её мучают тысячи вопросов. Что нужно делать, чтобы грудничок не заболел рахитом? До какого возраста сохраняется эта опасность? Если младенец потеет, если у него облысел затылок – он уже заболел или нет? Как с рахитом связана нехватка витамина D? Давать или не давать ребёнку витамин D, и зачем он вообще нужен? А при кормлении смесью нужен витамин D дополнительно или нет? А если мама кормит грудью – то как на это влияет её питание? Все ответы – в этой статье.

  • Что такое рахит

Это заболевание детей грудного и раннего возраста с расстройством костеобразования и недостаточностью минерализации костей. При рахите нарушается обмен кальция и фосфора – тех веществ, из которых построены наши кости. Внутри кости нарушается формирование трабекул – «перепонок», которые образуют остов кости и определяют её прочность. Кость становится более мягкой, в тяжёлых случаях рахита кость искривляется. По сути, рахит – заболевание костной системы.

  • Причина рахита

Главная причина – нарушение поступления в организм витамина D. Витамин D обеспечивает всасывание кальция и фосфора из продуктов питания и контролирует их правильное включение в состав кости. Для того, чтобы у ребёнка не было рахита, необходимы кальций, фосфор и витамин D в достаточном количестве.

  • О функциях витамина D

Раньше считалось, что витамин D отвечает только за правильную минерализацию и рост кости. Сегодня доказано, что витамин D участвует в регуляции размножения клеток и множестве обменных процессов, стимулирует синтез ряда гормонов. Витамин D регулирует обмен кальция, а кальций – это не только кости. Кальций участвует в работе иммунной системы, в кроветворении. При недостаточном количестве кальция могут возникнуть анемия и иммунный дефицит. Это приводит к тому, что ребёнок начинает чаще болеть.

  • Источники витамина D, фосфора и кальция

Витамин D может всасываться из желудочно-кишечного тракта, поступая извне. Больше всего витамина D в рыбьем жире, треске, морепродуктах и фасоли. Типичный продукт, в котором много кальция – молоко. Творог, кефир, ряженка, простокваша, любые молочные продукты также содержат кальций. С фосфором дела обстоят хуже. Он содержится только в рыбе и в морепродуктах. Мясо, печень, костные мясные бульоны тоже содержат фосфор и кальций. К сожалению, у нас нет никаких препаратов, которые мы могли бы дать ребёнку и скомпенсировать недостаток поступления фосфора в его организм.

  • Синтез витамина D

Витамин D синтезируется в коже под влиянием ультрафиолета. Ребёнку нужно солнце. Причём под солнечными лучами ребёнок должен находиться максимально обнажённым. Но надо помнить, что под прямыми солнечными лучами ребёнку находиться вредно. Следует находиться в полутени, в кружевной тени от листьев деревьев. Этого вполне достаточно для образования витамина D. Ультрафиолет не проникает через оконное стекло, солнечный свет из окна не приводит к синтезу витамина D!

  • Почему рахитом болеют только маленькие дети

Рост новорождённого порядка 50 см, а к году он достигает 80 см — скелет увеличивается на 40%. Из-за такого бурного роста организм очень чувствителен к недостатку витамина D и строительного материала костей — кальция и фосфора. Если ребёнку исполнилось 3 года – то можно уже не опасаться, что рахит разовьётся, так как скорость роста значительно ниже.

  • Как питаться кормящей маме

Если и поступает, и всасывается достаточное количество кальция, фосфора и витамина D, то формирование костей у ребенка будет правильным. Поэтому кроме нахождения на солнце для ребёнка важно и полноценное питание: грудное молоко, в котором есть все три нужных компонента. А для того, чтобы они были, кормящая мама должна питаться сытно и разнообразно, употребляя в пищу те продукты, которые богаты кальцием, фосфором и витамином D. Вегетарианский стиль питания кормящей матери строго противопоказан! Введение прикорма должно произойти в положенные сроки. Если вы соблюдаете все эти рекомендации, рахита у вашего ребёнка не будет.

  • Симптомы рахита

Те симптомы, которые ранее считались симптомами рахита, на сегодняшний день абсолютно характерными для рахита не являются. Пример: первой фазой рахита считались такие симптомы, как возбудимость ребенка, нарушение сна, облысение затылка, потливость. Да, при рахите ребёнок действительно будет возбудимым, потливым, у него будут выпадать волосы. Однако каждый из этих признаков сам по себе признаком рахита не является! По их наличию у ребёнка поставить диагноз «рахит» нельзя. Потливость может быть свойством вегетатики, которая формируется у детей в 4 месяца. Практически у каждого ребёнка лысеет затылок при смене волос. У всех детей в 4 месяца изменяется система сна. Сами по себе эти симптомы о рахите не говорят. Однако если рахит есть – да, они обязательно присутствуют.

  • Искривление костей

С размягчением костей педиатры не сталкиваются, такого рахита уже давно не наблюдалось. А вот искривление костей – да. Когда ребенок только начинает ходить, чаще всего его ножки несколько искривлены. Но это вопрос становления кости, а не рахитичное искривление. Ребёнок растёт, кость выравнивается, становится в правильное положение. Однако общий осмотр ребёнка педиатром всё же не помешает.

  • Профилактическая доза витамина D

На сегодняшний день уровень витамина D практически у всех детей, которых наблюдают педиатры, в пределах нормы. Однако когда мы имеем дело с большим весом ребёнка и быстрой прибавкой массы, когда мы имеем дело с мамой, которая ограничивает себя в питании – например, в связи с тем, что она веганка или вегетарианка, или в связи с тем, что у ребёнка есть какие-то атопические аллергические проявления, когда мы имеем дело с поздним введением прикорма, то мы не говорим о том, что такому ребёнку надо лечить рахит. Нет, рахита у него нет. Но! Мы должны дать ему ту профилактическую дозу витамина D, которая скомпенсирует его нехватку. И поэтому почти всем детям – за исключением разве что летнего периода для детей, медленно прибавляющих в массе – даётся профилактическая доза витамина D. Причём профилактическая доза витамина D не ограничивается только первым годом жизни. Если у ребёнка позднее прорезывание зубов, ткань которых тоже частично построена из кальция и фосфора, то на этот период ребёнку тоже нужна профилактическая доза витамина D. Если у ребёнка выражены атопические аллергические проявления - тоже. Это, кстати, новшество – раньше витамин D в такой ситуации не прописывался. Ещё один очень важный момент – давать витамин D в тот период, когда у ребёнка стресс. Дело в том, что стресс выводит кальций из организма. Например, когда ребёнок идёт в детский сад, для него это большой стресс. Внешних проявлений стресса может не быть, но ребенок начнет часто болеть. И вот это снижение иммунитета можно поправить введением в рацион дополнительного витамина D.

  • Искусственное вскармливание

Если ребёнок на искусственном вскармливании, и в формуле смеси есть витамин D – достаточно его или нет? Ответ – недостаточно. Почему? Во-первых, в смеси обязательно присутствует жировая составляющая, эти жиры соединяются с кальцием и формируют химические вещества — мыла, которые выводятся с калом. Так происходит потеря кальция. Если посмотреть анализ копрологии, то там всегда будет присутствовать большое количество мыльных веществ. Это нормальная ситуация для детей, которые получают смеси, да и для тех, которых кормят грудным молоком. Но в этих мылах может быть большое количество кальция. Мама полагает, что если в формуле смеси столько-то кальция, то ребёнок потребляет достаточное его количество. А по факту всасывается значительно меньше. То же и с витамином D: положим, в смеси его 500 единиц, а ребёнок реально всасывает 100. Поэтому и в этой ситуации нужна дотация витамина D – также, как и на грудном молоке.

  • Грудное вскармливание

В грудном молоке разных мам будет различное количество витамина D. Если мама в депрессии, то в её грудном молоке витамина D будет значительно меньше, чем у другой мамы, которая находится в лучшем психологическом состоянии. Это механизм положительной обратной связи: депрессия матери приводит к снижению содержания витамина D в молоке, которое приводит к замедлению развития ребенка, что, в свою очередь, усугубляет депрессию матери. Витамин D надо принимать и маме, и ребёнку. Мама будет видеть, что ребёнок хорошо ест, прибавляет в весе, улыбается, и её депрессия тоже будет уменьшаться.

  • Детская медицина в Ильинской больнице

Не следует принимать никаких решений об изменении рациона питания ребенка и профилактическом введении витамина D самостоятельно. Единственно правильная логика для заботливого родителя – найти своего педиатра и тщательно выполнять все его рекомендации. Ваш педиатр понимает все нюансы именно вашей ситуации, отслеживает и оценивает развитие вашего ребёнка и только при выявлении проблемы он принимает научно обоснованное решение о назначении лекарственных препаратов. Детская медицина в Ильинской больнице основана именно на таком принципе. Педиатр станет «единой точкой входа» для решения любых проблем со здоровьем вашего ребенка. Педиатры Ильинской больницы осуществляют контроль здоровья детей в соответствии с современными международными стандартами и с учетом рекомендаций Всемирной организации здравоохранения. Мы практикуем доказательную медицину, т.е. используем только те методы лечения, контроля и оценки состояния ребенка, эффективность которых доказана международными клиническими исследованиями.

Наш девиз — следовать за ребенком и контролировать его развитие. Не лечить то, что лечить не нужно и не лечить тем, что не имеет доказанной эффективности.

болезнь или временное состояние растущего организма?

Педиатрия

 

Юлия Каленичина:

В эфире программа «Точка приложения», и с вами мы, её ведущие — Оксана Михайлова и Юлия Каленичина. Сегодня мы говорим о рахите. Гость нашей программы Овчинникова Светлана Юрьевна, врач-педиатр, заведующий отделением профилактики детской городской поликлиники № 12.

Светлана, поведайте нам, пожалуйста, что такое рахит?

Светлана Овчинникова:

Рахит — это заболевание детей раннего возраста, связанное с ношением дефицита витамина D, нарушением обмена микроэлементов, кальция и фосфора. В основном, болеют дети до 3-х лет, грудного возраста и когда активный рост.

Оксана Михайлова:

Какие причины возникновения рахита?

Светлана Овчинникова:

Недостаток витамина D в организме может быть связан с двумя причинами. Первая причина — недостаточное поступление витамина D, и вторая причина —неусвоение витамина D. Что значит недостаточное поступление? Витамин D поступает к нам двумя путями — путем поглощения солнечных лучей кожей, и тогда наш организм вырабатывает самостоятельно витамин D, и с приемом пищи.

Юлия Каленичина:

С приемом пищи — какие продукты?

Светлана Овчинникова:

В основном, если мы говорим о детках, которым уже введён прикорм, то используются кисломолочные продукты, творог, морепродукты, соки, как правило.

Юлия Каленичина:

Скажите, пожалуйста, какие дети относятся к группе риска?

Светлана Овчинникова:

К группе риска относятся недоношенные дети. Это связано, во-первых, с тем, что питательные вещества, максимально обогащенные кальцием, фосфором, мама отдаёт на последних сроках своему ребёнку. В свою очередь, когда недоношенный ребенок уже родился, у него более быстрый рост, нежели у доношенного ребенка, и тогда требуется намного больше и кальция, и фосфора, и витамина D для того, чтобы он помогал ему.

Юлия Каленичина:

Как надо маме правильно питаться во время беременности, чтобы у ребенка все было хорошо?

Светлана Овчинникова:

Опять же, кисломолочные продукты, рыба, причём, жирных сортов, печень трески; гулять, принимать витамин D или поливитамины.

Оксана Михайлова:

Скажите, пожалуйста, а что должно насторожить маму в ребенке, чтобы она заподозрила недостаток витамина D?

Светлана Овчинникова:

Как правило, получается так, что ребенок был спокойный, хорошо кушал, хорошо спал и вдруг в какой-то момент ребенок становится беспокойным, пугливым, как-то по-особенному реагирует на звуки, на яркий свет, может вздрагивать; появляется специфическая потливость, даже чрезмерная потливость, у ребёночка потеют и ножки, и ручки. Во время кормления пот может быть настолько специфичным, что даже появляется кисловатый запах. Нарушается сон, нарушается аппетит. В такой момент я советовала бы маме обратиться к педиатру.

Оксана Михайлова:

Потеет голова во время кормления. Еще что, ручки, ножки?

Светлана Овчинникова:

Ручки, ножки.

Юлия Каленичина:

Ручки становятся влажными, прохладными.

Светлана Овчинникова:

Ладошки, стопочки. Кроме того, что ребёнок так интенсивно потеет, пот липкий, кисловатый, как я уже сказала, у ребёнка появляется зуд, он начинает интенсивно головой вычесывать себе затылочек. На затылке появляется залысина, специфическая залысина.

Оксана Михайлова:

Нас смотрят мамы с маленькими детьми, и хочется сказать, что у грудных детей может быть специфическая лысина на затылке. Это не значит, что завтра надо бежать всем к педиатрам, обнаружив «рахит». Рахит ― это совокупность…

Светлана Овчинникова:

Конечно, совокупность. К тому же педиатр не только осмотрит ребенка, он задаст маме ещё ряд вопросов: на каком вскармливании ребенок, чем питается, как родился, как протекала беременность и так далее.

Оксана Михайлова:

То есть лысый затылок — не основной симптом рахита, скажем прямо.

Светлана Овчинникова:

Однозначно. Даже если ребёнок усердно сосет грудь и потеет — это тоже еще не признак. Человек работает.

Юлия Каленичина:

То есть все было хорошо, ребенок был спокойным, спокойно спал, и вдруг мама стала замечать, что он стал более потлив, более беспокойный, раздраженный, плохо спит, потеют ручки, ножки, голова, волосы стали оставаться на пелёночке. Есть повод для беспокойства мамы.

Оксана Михайлова:

В этот момент мама сама может дать витамин D, все родители продвинутые сейчас. Мы еще расскажем всё про витамин. Мама увидела совокупность признаков, может ли мама сама назначить ребенку витамин?

Светлана Овчинникова:

Нет, витамин D, так же, как и другие лекарственные препараты, педиатр назначает только после осмотра. Может быть, педиатру потребуются дополнительные обследования, анализы, и по результатам осмотра и, возможно, дополнительных обследований, он сделает выводы, нужен ли витамин D в профилактической дозе, или он нужен в лечебной дозе, а может быть, он вообще не нужен.

Оксана Михайлова:

Родителей не должно вводить в заблуждение именно то, что это витамин: захотел — пошёл в аптеку, купил.

Светлана Овчинникова:

Нет, это серьезный препарат, который может привести к определённым последствиям.

Юлия Каленичина:

Когда педиатр назначает профилактическую дозу витамина D? Мама приходит на грудничковый приём, с какого возраста можно давать витамин D?

Светлана Овчинникова:

Витамин D можно давать в профилактических дозах даже с 2-недельного возраста. Опять же, зависит от того, как и что у ребенка происходит. Если ребёнок недоношенный, то однозначно будет с 2-недельного возраста. По дозам — тоже смотрит педиатр, дозы озвучивать мы тут не будем.

Оксана Михайлова:

Если ребенок родился в срок, мама приходит в месяц первый раз на прием, в этот момент уже надо говорить про витамин D.

Светлана Овчинникова:

Педиатр наблюдает ребенка на патронаже. Если есть необходимость, он назначает раньше.

Юлия Каленичина:

Зависит ли профилактический прием витамина D от вскармливания малыша?

Светлана Овчинникова:

Конечно. Говоря о грудном вскармливании, в настоящее время у нас и пища не совсем, скажем так, богатая, и мамы не все могут питаться должным образом, обеспечить себе полноценный рацион, чтобы были и жирные сорта рыбы, и молочные продукты. Мамы должны, помимо всего прочего, и гулять, и отдыхать, и двигательная активность у неё должна быть. К сожалению, не все мамы могут себе это позволить, поэтому на грудном вскармливании мы, педиатры, советуем профилактическую дозу витамина D.

Юлия Каленичина:

Многие родители знают, что молочная смесь содержит витамин D, и считают, что раз молочная смесь содержит, то я давать не буду, мало ли что там педиатр порекомендовала, нам этого достаточно. Правильно ли такое мнение?

Светлана Овчинникова:

Сейчас есть адаптированные молочные смеси с достаточным содержанием витамина D. Если педиатр не считает иначе, то при искусственном вскармливании адаптированными молочными смесями, которые рекомендует именно педиатр, витамин D может не требоваться в профилактических дозах. Но, опять же, после осмотра, после конструктивной беседы с мамой, чтобы понимать, как и что у них протекало: и беременность, и как ребенок родился, доношенный, недоношенный и так далее.

Оксана Михайлова:

Во-первых, решает педиатр, во-вторых, мы говорим про профилактическую дозу. Есть лечебная доза, она совершенно другая.

Как быть, если мама сама принимает витамин D?

Светлана Овчинникова:

Если мама принимает сама витамин D, комплексные препараты, то малыш может не принимать витамин D. Ему будет вполне достаточно при условии, что ребенок здоров, доношен, достаточно получает солнечного облучения, скажем так, много гуляет, и двигательная активность. То есть, если всё в этом смысле в порядке, то будет достаточно.

Юлия Каленичина:

Про прогулку еще раз давайте. Ребенок идет гулять в зимнее время или поздней осенью, у него открыта только мордашка, всё остальное закрыто в одежду — этого достаточно? Еще родители очень часто закрывают капюшоном, коляску закрывают.

Светлана Овчинникова:

К сожалению, все капюшоны и прочее мешают проникновению ультрафиолетовых лучей, затрудняют потребление кожей ультрафиолета, что затрудняет выработку витамина D.

Юлия Каленичина:

Какие участки тела должны быть открыты, чтобы достаточное количество?

Светлана Овчинникова:

Хотя бы ладошки и лицо.

Оксана Михайлова:

Скажите, пожалуйста: мама гуляет с коляской, солнышко светит, она коляску под солнышко вывозит, или педиатры рекомендуют под рассеянные лучи, под листву поставить? Как всё-таки правильно: ловить солнечные лучи или под рассеянную листву ставить коляску с ребенком?

Светлана Овчинникова:

Во-первых, гулять с детьми рекомендуется в определенные часы — утренние и вечерние, до 10 утра и после 5 вечера, когда солнышко уже не такое активное. Так как у ребеночка кожа нежная, солнечные лучи могут принести не пользу, а нанести вред, наоборот. Если даже не получается гулять в положенные часы, то мы предпочитаем рассеянный свет, где кружевная тень и так далее.

Оксана Михайлова:

В летний период люди едут на море, или в Подмосковье, или на дачу. Если, допустим, на море, на юг, где много солнца, надо ли давать детям до 3 лет витамин D, а если в Подмосковье — не надо? Например, сейчас такая погода, вроде как лето, давать или не давать — как этот момент понять?

Светлана Овчинникова:

Если достаточное солнечное облучение, то витамин D можно на данный момент прекратить.

Оксана Михайлова:

То есть на юг поехал – можно не давать.

Светлана Овчинникова:

Можно не давать. А по такой погоде, как сейчас, в Подмосковье профилактическую дозу лучше давать. Опять же, по рекомендации педиатра, сколько назначил педиатр.

Юлия Каленичина:

Светлана, скажите пожалуйста, какие формы витамина D бывают, разработаны специально для детей?

Светлана Овчинникова:

Педиатры работают с двумя формами — водный раствор и масляный. Водный раствор мы больше используем для профилактики, потому что он легче усваивается, меньше токсичности, на него бывает меньше аллергических реакций, как правило, и его попроще дозировать. Масляный раствор мы используем больше в лечебных целях. Что характерно, масляный раствор по своей структуре близок к тому естественному, что вырабатывает, синтезирует наш организм. Единственное, здесь есть «но» — он не всем показан: деткам с желудочно-кишечными заболеваниями, с мочевыделительными системными заболеваниями и с нарушением обмена веществ.

Оксана Михайлова:

То есть масленые растворы имеют некоторые ограничения.

Светлана Овчинникова:

Да. Поэтому выбор препарата должен стоять за педиатром, он должен учесть индивидуальные особенности ребенка.

Оксана Михайлова:

Подведём маленький, промежуточный итог. Профилактическую дозу предпочтительно давать в водном растворе, лечебную дозировку ― в масляном растворе, если нет противопоказаний по определенному ряду заболеваний.

Юлия Каленичина:

Бывает ли аллергическая реакция у ребенка на препарат?

Светлана Овчинникова:

В принципе, аллергическая реакция может быть на масляный, – как правило, мы, педиатры, отмечаем, но может быть и на водный. Во-первых, индивидуальные особенности у нас никто не отменял, и также я думаю, что идет передозировка, когда мама увлекается.

Юлия Каленичина:

Но, если мама заметила проявления аллергии, самой не отменять, надо обратиться дополнительно к педиатру.

Оксана Михайлова:

Светлана, скажите, пожалуйста, как правильно давать витамин D? В какое время, с чем его можно сочетать, есть ли не сочетаемые продукты и так далее?

Светлана Овчинникова:

Витамин D предпочтительно давать утром; так как он влияет на ночной сон, немножко возбуждает ребенка, то мы предпочтительно даём его утром или в первой половине дня. Самое важное — дозировка. Мамы могут сказать: я капну в ротик. Ни в коем случае мы не даем ребенку в ротик! Мы капаем на ложечку, можно на водичку, можно в грудное молоко — капнули то количество капель, сколько вам назначено. Если вдруг капнули больше — выливаем, ложку моем и опять, заново капаем. Так мы можем точно понимать, что ребенок получит именно то количество, какое ему необходимо.

Оксана Михайлова:

В рот не капаем, потому что обратно изо рта не достанешь.

Светлана Овчинникова:

Это самое главное, да. Мамы считают, что чем больше – тем лучше. Нет, строго идем согласно назначению педиатра. Сочетать с продуктами, которыми делают прикорм, тут и яичный желток, и кисломолочные продукты, творог и соки. Что еще важно ― мы витамин D даем либо во время приема пищи, либо после для улучшения усвояемости.

Оксана Михайлова:

То есть не до приема пищи.

Юлия Каленичина:

Еще раз резюме: даем в утренние часы либо во время приема пищи, либо сразу после приема пищи, капаем в ложечку.

Оксана Михайлова:

С какими лекарствами можно совмещать, а при каких есть противопоказания?

Светлана Овчинникова:

С какими лекарствами мы не совмещаем: лекарства слабительные, которые уменьшают, ухудшают всасывание, также стероиды, противосудорожные препараты и противотуберкулезные. Обо всём скажет участковый педиатр. О чём и речь: мама обязательно должна обратиться на прием, чтобы, зная индивидуальные особенности ребенка, участковый педиатр или просто педиатр назначил то, что необходимо ребенку, и в необходимой дозе.

Юлия Каленичина:

Помимо беспокойства, облысения затылка какие еще могут быть проявления рахита? Что должно насторожить родителей? Ребёнок подрос, он уже сидит.

Светлана Овчинникова:

В таком случае начинаются костные проявления: размягчение костей черепа, может даже появиться скошенность черепа.

Юлия Каленичина:

Да, меняется форма головы у малыша, и мама обратит внимание, естественно. Затылок становится более мягким, вдруг ровным; был выпуклым, вдруг стал ровным, уплощается. Появляются странные лобные бугры.

Светлана Овчинникова:

Выезжает лоб, грубо говоря, глаза начинают немножко выкатываться.

Юлия Каленичина:

Немножко увеличивается родничок. Вроде бы он закрывался, закрывался и вдруг опять стал больше.

Светлана Овчинникова:

Тут дальше проявления на ножках, может быть деформация костей ножек. Больше видно, когда встаёт на ножки, они либо У-образные, либо Х-образные.

Юлия Каленичина:

Когда при рахите малыш сидит, у него очень выпирает живот, просто бросается в глаза.

Светлана Овчинникова:

Так называемый, лягушачий животик. Это уже мышечные нарушения, снижен тонус. Кстати, как следствие, еще и возникают запоры у детишек. Тоже может маму насторожить, что появляется запор, у ребёнка по 2-3 дня задержка стула.

Юлия Каленичина:

Грудная клетка немножко меняет свою форму, рёбра начинают выпячиваться.

Оксана Михайлова:

Впалая грудная клетка, простым языком. Впалая грудная клетка, большой живот, бугры лобные и уплощение затылка.

Юлия Каленичина:

А когда малыш встает на ножки, то сначала он вроде бы встал на ровные ножки, он в 8 месяцев, 9 месяцев, 10 топчется по кроватке, делает свои первые шаги, но родители стали замечать, что ноги стали искривляться. Это тоже повод для тревоги, для обращения.

Светлана Овчинникова:

Лишний раз повод обратиться к педиатру.

Юлия Каленичина:

Светлана Юрьевна, скажите, пожалуйста, может ли влиять цвет кожи на витамин D, на выработку? Именно на выработку в коже под воздействием солнечных лучей?

Оксана Михайлова:

Говорят, что у людей с темным цветом кожи по-другому это всё всасывается и так далее. Как на самом деле?

Юлия Каленичина:

Назначается ли препарат витамин D для людей с темным цветом кожи?

Светлана Овчинникова:

Цвет кожи зависит от количества пигмента меланина. У более темнокожих деток меланина больше, у бледнокожих, соответственно, меньше. Большое количество меланина мешает синтезироваться витамину D в должном объеме, поэтому таким детям в большей степени нужна профилактика витамина D, нежели светлокожим детям.

Оксана Михайлова:

То есть, детям с тёмным цветом кожи витамин D нужен больше?

Светлана Овчинникова:

Да, смуглым, не обязательно должен быть негритёнок.

Юлия Каленичина:

У нас в стране смуглых детей достаточно много, значит, витамин D в профилактической, равно как и в лечебной дозе необходимо давать.

Оксана Михайлова:

Еще интересный вопрос: прогулки на балконе. Мы говорим про прогулки на балконе, когда ребенок родился, что они не являются заменой полноценной прогулке по тем или иным характеристикам. А в смысле витамина D можно на балкон? Может, балкона достаточно? Если хорошая погода, открыл окна на лоджии, поставил ребенка — достаточно ли лучей при прогулке на балконе в коляске?

Светлана Овчинникова:

Во-первых, сама по себе прогулка на балконе немножко опасна, ведь и бычки летают сверху и так далее. Если лоджия застекленная, то все-таки недостаточно, потому что стекло не будет пропускать ультрафиолетовые лучи в необходимом объёме. С ребенком необходимо пойти погулять, желательно в парк, на свежий воздух, под кружевную тень деревьев, и получить необходимую солнечную дозу для выработки витамина D.

Юлия Каленичина:

Уважаемые родители! Солнечные лучи, именно ультрафиолет, не проникает через стекло, поэтому, если вы положите ребенка на кровати в солнечные лучи на застекленной лоджии, витамин D не будет усваиваться. Только на улицу.

Светлана Овчинникова:

И желательно утром и вечером, не лениться, а интенсивно гулять с ребёнком каждый день, независимо от погоды. Холодно, дождливо, но гулять надо, если ребенок, конечно, здоров.

Юлия Каленичина:

Как вырабатывается витамина D при использовании солнцезащитных кремов? Уезжают на юг, на море. Существует опасность, что кожа может пострадать от избытка солнечных лучей, и существуют специальные солнцезащитные средства с ультрафиолетовыми фильтрами для детей, даже до 50. Как здесь происходит выработка витамина D и происходит ли она вообще?

Светлана Овчинникова:

Безусловно, в зависимости от фактора защиты солнцезащитных средств снижается проникновение ультрафиолетовых лучей и снижается синтез витамина D. Но, стоит помнить, что мы всего ребенка на 100 % не измажем солнцезащитным кремом, и всё равно он будет получать определенную дозу ультрафиолета.

Юлия Каленичина:

Мы говорим о том, что в часы повышенной солнечной активности находиться ребенку на улице не стоит, либо, если вы на улице, то находитесь в тени деревьев. Здесь как раз-таки можно воспользоваться солнцезащитными средствами, чтобы не получить солнечных ожогов, потому что их получить можно и в тени. А в утренние и вечерние часы, когда солнце уже не активно, то ребенок может обходиться без средства.

Светлана Овчинникова:

Без средства, но, опять же, смотря какая широта, где он находится. На юге, я думаю, да, до 10 и после 17 солнце уже не настолько активно, и можно выводить ребенка погулять. Но про кружевную тень не забываем.

Оксана Михайлова:

Скажите, пожалуйста, чем опасна передозировка витамина D? Мы говорили, что маме для родного дитя ничего не жалко. Передозировка — это опасно? Или ― витамин и витамин.

Светлана Овчинникова:

Нет, витамин — это витамин, но он всё равно лекарственный препарат, который мы используем не только для профилактики, как мы уже выяснили, но и для лечения. Передозировка опасна тем, что бесконтрольное количество витамина D выводит кальций и фосфор, и откладывается в почки и в кровеносных сосудах.

Оксана Михайлова:

Что значит «выводится», что значит «откладывается»? Чуть-чуть попонятнее.

Светлана Овчинникова:

Попытаюсь. Из наших косточек кальций и фосфор вымывается в большом количестве, он поступает из костей в мочу и откладывается у нас в почках. То есть камушки, соли, так называемые. В том числе откладывается и в кровеносных сосудах, что приводит к определенным заболеваниям. В то же время и костная ткань, из чего состоит косточка, начинает замещаться, то есть становится уже не костной, это уже, наверное, более сложно для родителей.

Юлия Каленичина:

Кроме того, избыток витамина D в организме может привести к раннему окостенению зон роста, и происходит деформация скелета, ребенок перестает расти. Возникает проблема гораздо сложнее, нежели рахит, и решать ее очень сложно. Поэтому в плане передозировки будьте очень внимательны, и давайте именно такое количество препарата, которое назначил доктор, и именно такое количество дней по продолжительности. Лечебные дозы назначаются на определенное время: на месяц, либо на 2 месяца, и все делается под контролем анализов. Анализы сейчас делаются проба по Сулковичу, очень несложная проба, делается в поликлиниках, является подмогой для педиатра.

Светлана Овчинникова:

Который будет контролировать витамин D, в каком объеме он присутствует в организме, нужно дополнительно что-то или нет. Опять же, о передозировке: ни в коем случае мы не капаем в ротик ребенку, а именно на ложечку, чтобы контролировать процесс.

Оксана Михайлова:

Вот тебе и витамин — а всё как серьёзно-то, оказывается!

Юлия Каленичина:

Если рахит развился, и есть активные его проявления, нужны ли еще специалисты для наблюдения за ребенком, либо достаточно участкового врача?

Светлана Овчинникова:

Так как задействована костная система, то у ребенка появляются и неврологические отклонения: в активной фазе рахита он начинает отставать в развитии. Поэтому тут в подмогу педиатру и ортопед, и невропатолог. Кроме того, должны быть проведены и определенные обследования: и биохимия крови, и рентген, который должен показать нам стадию рахита, что и как происходит.

Юлия Каленичина:

Нужно ли давать профилактически витамин D детям старше года?

Светлана Овчинникова:

Да.

Юлия Каленичина:

До какого возраста?

Светлана Овчинникова:

Активные фазы роста, когда ребенок активно растёт где-то до 3 лет. До 3 лет рекомендуется давать ребенку, помогать развиваться ему, чтобы у него косточки, костная система вся была сформирована именно так, как ей положено, с достаточным количеством кальция и фосфора. Чтобы кальций, фосфор усваивались в нужном объеме, необходим витамин D. Он помогает им, обмену.

Юлия Каленичина:

То есть, несмотря на то, что ребенок уже, оказалась бы, вырос, кушает более разнообразную пищу, и молочные продукты, яйца и рыбу, профилактическую дозу витамина мы даем.

Светлана Овчинникова:

В связи с тем, что идет активный рост.

Юлия Каленичина:

Какие еще есть методы лечения рахита? Может быть, массаж, лечебная гимнастика?

Светлана Овчинникова:

Из методов лечения помимо приёма витамина D необходим также двигательный режим — гимнастика, массаж, физиотерапевтические назначения. В том числе может быть и ультрафиолет.

Юлия Каленичина:

Да, кстати, раньше использовали ультрафиолетовое облучение в детских садах, всю ясельную выстраивали группу в кружочек, надевали всем очки и проводили ультрафиолетовое облучение, а сейчас нет такой процедуры. В поликлиниках проводится ультрафиолетовое облучение для лечения рахита?

Светлана Овчинникова:

В поликлиниках проводится.

Оксана Михайлова:

Светлана, скажите, пожалуйста, если рахит развился, какой прогноз у него и последствия? На что он может повлиять, сколько времени надо лечить? Расскажите, чтобы было понятно, что всё не просто так.

Светлана Овчинникова:

В целом, прогноз благоприятный, если начать лечение своевременно и всё под контролем врача. Если лечение было начато не вовремя, то грозит большими неврологическими проблемами, в том числе отставанием в развитии, помимо костных деформаций; сдавление грудной клетки приводит к дыхательной недостаточности, сердечной недостаточности. Всё это очень важно и серьезно, поэтому профилактика витамином D должна быть.

Оксана Михайлова:

Хорошо, мы начали лечить, начали давать витамин D. Сколько времени может занять лечение? Ребенок на всю жизнь останется с шишками на лбу?

Юлия Каленичина:

Обратимый ли процесс?

Оксана Михайлова:

Да, череп поправится? Ноги выпрямятся?

Светлана Овчинникова:

Конечно, процесс обратимый, но до конца всё не вернётся. Окончательный результат, чтобы всё стало на свои места, как было изначально или как у здорового ребенка, – такого не будет, но процесс обратимый.

Оксана Михайлова:

А сколько по времени? Год, 2, 5, к 18 годам? Сколько ждать, когда ждать, что ребёнок опять станет стройным и красивым? К 3 годам процесс обратно пойдет, или действительно всю жизнь нужно лечить?

Юлия Каленичина:

Если таковое уже произошло, допустим, года в полтора–два уже явно видно, что есть серьезные костные деформации, то здесь, конечно, подключаются ортопеды, врачи лечебной физкультуры, массажисты, физиотерапевты. Только комплексно можно решить проблему.

Светлана Овчинникова:

Тут не только витамин D, нужна ещё и мощная реабилитация.

Оксана Михайлова:

То есть года 1,5 придётся лечиться?

Светлана Овчинникова:

Длительно.

Оксана Михайлова:

Не 45 дней и всё, длительный процесс будет.

Юлия Каленичина:

Стоит, наверное, сказать, что у рахита есть определенная стадия, острый период, подострый, именно от стадии зависит тактика.

Могут ли неврологические симптомы, как беспокойство, капризность, потливость — то, о чем мы говорили, проявляться у более старших детей?

Светлана Овчинникова:

Да, будет и депрессия, и раздражительность. «Депрессия», конечно сильно сказано в отношении детей, но, тем не менее, будет видно, что у них возбудимость, гипервозбудимость. Кстати говоря, они неусидчивы.

Юлия Каленичина:

Если у ребенка гиперактивность, а других видимых признаков нет, стоит подумать и о рахите в том числе.

Светлана Овчинникова:

Да, не стоит об этом забывать. Не зря же придумано, чтобы мама с ребенком ходила ежемесячно на прием к врачу-педиатру; если что-то упустит мама, может увидеть педиатр. В том числе и как развивается, и задать маме ряд вопросов, на которые она может не обратить внимание, но, благодаря вопросам педиатра, обратит.

Оксана Михайлова:

Вы сказали, что при рахите может быть деформация грудной клетки. Какого вида, воронкообразная или нет, или по-другому? Что значит деформация?

Юлия Каленичина:

За счет того, что живот выбухает, нижний отдел рёбер начинает тоже приподниматься, выворачиваться.

Оксана Михайлова:

Когда мы начинаем лечить ребенка, сама грудная клетка восстанавливается? Или запущенная форма будет требовать потом хирургического лечения, или достаточно витамина D, она просто будет несколько более впалая, не более того? Или действительно потом могут быть сложные лечения? Я всё пытаюсь понять степень ужаса заболевания.

Юлия Каленичина:

При применении всех методов лечения, о которых мы говорили, укрепляется передняя брюшная стенка, живот уже перестаёт выбухать.

Оксана Михайлова:

Такие детишки берутся в поликлинике под наблюдение, рахит подлежит 30-й форме? 30-я форма — это наличие хронического заболевания.

Светлана Овчинникова:

Да, такой ребёнок наблюдается в течение года. В течение года активно наблюдается педиатром и узкими специалистами. Если проводится реабилитация, то обязательно ряд мероприятий ― массаж, плавание в бассейне. Многие поликлиники сейчас имеют бассейны.

Юлия Каленичина:

Светлана, скажите, пожалуйста, может ли рахит каким-то образом повлиять на иммунитет ребенка? Болеют ли такие дети чаще?

Светлана Овчинникова:

Да, такие дети достаточно часто болеют простудными заболеваниями, они более ослабленные. Даже есть версия, что если детям давать витамин D до 3 лет, то они меньше болеют отитами. Именно отитами. Один из специалистов мне такую версию озвучил, такие наблюдения.

Юлия Каленичина:

В принципе, витамин D нужен для иммунитета всем, не только детям, но и взрослым.

Оксана Михайлова:

Вернёмся к 30-й форме, к наблюдению. Ребенок будет в течение года наблюдаться специалистами, наверное, раз в какое-то время. Какая периодичность в течение года? С какой периодичностью надо ходить сдавать мочу, достаточно ли мочи, проб по Сулковичу, к специалистам? Общий анализ крови, может, надо следить за гемоглобином, биохимия, ещё что-то? Что при наличии рахита, какие обследования по 30-й форме?

Юлия Каленичина:

Можно ли делать прививки?

Светлана Овчинникова:

Противопоказаний к прививкам не имеется. Иммунитет может быть ослаблен, действительно, нужно более активно его прививать. Что касается формы 30 и именно наблюдения, то специалистами наблюдается раз в квартал, а по анализам ― всё зависит от того, что происходит в анализах и от степени рахита в том числе. Дело в том, что анализы из пальчика — это один вопрос, а из вены — другой вопрос. Дети маленькие, поэтому педиатр наблюдает уже по тому, какие есть изменения, когда необходимо назначить данный анализ.

Оксана Михайлова:

Скажите, пожалуйста, может, не очень корректный вопрос, но всё-таки, чтобы было понимание. Вы много лет работаете на участке; много детишек с рахитами, или в наше время болезнь стала не на столько актуальна? Какой процент сложных детей с рахитом, когда нужны такие мероприятия?

Светлана Овчинникова:

Сложных практически не встречала. Мамы у нас молодцы, они понимают и слушают педиатра, что нужно давать профилактическую дозу витамина D, охотно слушаются и профилактируют детей. Проблемных детей сейчас минимум. В основном, среди приезжих детей.

Юлия Каленичина:

Светлана, спасибо вам большое!

 

Для чего необходим витамин D?

Многим известно, что витамин D необходим детям и взрослым для здорового роста костей. Недостаток этого витамина у детей может вызывать рахит, а у взрослых — размягчение костей и повышенный риск переломов. Современные научные исследования связывают дефицит витамина D с иммунными нарушениями, повышенной восприимчивостью к инфекциям, развитием некоторых видов рака, сахарным диабетом и сердечно-сосудистыми заболеваниями. Витамин D также играет очень важную роль в регуляции репродуктивных процессов как у женщин, так и у мужчин.

Существует две формы витамина D. У человека до 90% витамина D3, или холекальциферола, образуется в коже под влиянием ультрафиолетовых лучей. Витамин D2, или эргокальциферол, и частично холекальциферол поступают в организм человека с животной и растительной пищей, обеспечивая примерно 10–20% от общего количества витамина D. Дальше они проходят трансформацию сначала в печени, а потом в почках, чтобы превратиться в активный витамин D – кальцитриол — который и выполняет основную работу. Также стоит отметить, что витамин D, являясь жирорастворимым, накапливается в печени и жировой ткани. При его избытке могут развиваться симптомы гипервитаминоза D – судороги у детей, отложение кальция в органах и тканях, формирование камней в почках. Суточная норма употребления этого витамина составляет 400-800 МЕ, в зависимости от возраста.

Каковы причины недостатка витамина D?

Итак, основные причины дефицита витамина D:

  • Недостаток прямых солнечных лучей.
  • Снижение синтеза витамина D в коже (применение солнцезащитных кремов, высокая пигментация кожи, зимний период, сокращение светлого времени суток).
  • Недостаток в питании продуктов, содержащих витамин D.
  • Хроническая почечная и печеночная недостаточность.
  • Применение некоторых лекарственных средств (противосудорожные, противотуберкулезные).
  • Нарушение всасывания при заболеваниях кишечника.
  • Врожденные заболевания (например, витамин D-резистентный рахит).
  • Ожирение.

Как проявляется нехватка витамина D у детей и взрослых?

Умеренная нехватка витамина Д может не вызывать острых симптомов ни у детей, ни у взрослых. Но в условиях дефицита этого витамина кальций, потребляемый с пищей, плохо усваивается в кишечнике. Организму приходится вымывать минерал из костей, чтобы поддерживать его уровень в крови. Если дефицит не восполнять, у детей появляются внешние признаки рахита – мышечная слабость, капризность, изменение формы черепа, нарушение прорезывания зубов, запоры,. У взрослых же происходит размягчение костей – остемаляция. Для неё характерны постоянные тянущие боли в пояснице и области тазобедренных суставов, боль в пятках, ребрах, голени, бедрах, лопатке, предплечьях, позвоночнике. Мышечная слабость приводит к тому, что человеку становится трудно встать со стула, подняться по лестнице, появляется склонность к падениям. Может появляться ощущение «ползания мурашек» в руках и ногах – нейропатия. При очень низком уровне кальция в сыворотке крови возможны судороги.

Какие существуют методы диагностики нехватки витамина D?

Для подтверждения недостаточности витамина D в организме используют анализ крови на витамин D, при этом уровень 30-100 нг/мл принято считать нормой. Сразу оговоримся, что нормы отличаются в разных странах и даже в разных лабораториях. Косвенно подтвердить дефицит можно определение уровня кальция, фосфора и фермента щелочной фосфатазы в крови, а также кальция и фосфора в моче.

Так в чем же заключаются способы профилактики недостаточности витамина D?

Чтобы восполнить дефицит витамина D в организме, лучше всего проводить больше времени на солнце — подставлять солнечным лучам лицо и кисти рук в течение 15 минут 2-3 раза в неделю. Каждая такая процедура обеспечивает выработку примерно 1000 МЕ витамина D. Но образование витамина D в коже зависит от угла падения солнца и, таким образом, от географической широты, сезона, времени суток. Больше всего витамина вырабатывается, когда солнце находится в зените. То есть с 11.00 до 14.00 – как раз в то время, когда большинство людей стараются спрятаться в тени. Стоит отметить, что в странах с пасмурным климатом или в городах, затянутых смогом, невозможно синтезировать достаточно витамина D с помощью пребывания на солнце. Меланин, который вырабатывается кожей для защиты от ультрафиолета, также мешает выработке витамина D. Поэтому загар, возрастная пигментация кожи и местное применение солнцезащитного крема с фактором защиты (SPF) более 15 блокируют выработку в организме витамина D.

Что касается соляриев, то изначально они разрабатывались только для медицинских целей и применялись всегда под контролем врачей для стимуляции выработки витамина D. Однако сегодня, в связи с высокой заболеваемостью раком кожи, этот вид лечения не применяется. ВОЗ, например, обращает особое внимание на полный запрет соляриев детям до 18 лет. Любители соляриев должны иметь в виду, что многие лампы дают не такой, как у солнца ультрафиолет A (320–400 нм), а не B (280–320 нм). Поэтому в солярии можно получить смуглый оттенок кожи, но не пополнить запасы витамина D.

Альтернативой солнечным ваннам является прием препаратов витамина D. Лекарственные препараты содержат его в одной из двух форм: витамин D 2 — вырабатывают с помощью дрожжей, из растительных источников; витамин D 3 — синтезируют из животных продуктов, он не подходит для вегетарианцев.

Особую группу риска составляют новорожденные и грудные дети. В первые месяцы жизни ребенок активно растет и развивается, поэтому даже здоровым детям необходим дополнительный прием витамина D для профилактики рахита. Причем чаще всего, из-за дефицита витамина D у кормящей мамы, страдают дети, находящиеся на грудном вскармливании. Поэтому оптимальной профилактикой рахита будет служить грудное вскармливание в сочетании с дополнительным введением витамина D. Специфическую профилактику рахита проводят витамином D в суточной дозе для здоровых доношенных детей 400–500 МЕ. Эту дозу назначают с 2 недель жизни ежедневно в период с сентября по май, а также в летние месяцы при недостаточной инсоляции. Она безопасна и не приводит к избыточному накоплению витамина D, даже если его уровень в норме. У здоровых детей, находящихся на искусственном вскармливании адаптированными молочными смесями, которые содержат витамин D, дополнительного его введения не требуется. Большинство педиатров рекомендуют профилактический прием витамина D до 3 лет.

Очень важна обеспеченность витамином D беременных. Чаще всего достаточное его количество содержится в специальных витаминных комплексах. Следует внимательно изучить состав выбранного вами препарата и не принимать витамин D дополнительно без консультации врача.

Для обеспечения здоровья костной и мышечной ткани в возрасте от 19 до 65 лет рекомендуется профилактический прием препаратов витамина D в сезон низкой инсоляции – с октября по апрель. В 19–50 лет доза витамина D составляет 600 МЕ/сут, старше 50 лет – 800–1000 МЕ/сут.

Лечебные дозы витамина D могут достигать 20000 МЕ и более, применяются для лечения серьезных дефицитных состояний и только по рекомендации лечащего врача.

У детей и взрослых с ожирением применяемые дозы должны быть выше, поскольку витамин D запасается в жировой ткани.

К сожалению, очень немногие пищевые продукты содержат витамин D. Это яичные желтки, говяжья печень и некоторые виды рыбы и морепродуктов, в которых он содержится в небольших количествах, например лосось, сардины, скумбрия, печень трески, тунец, рыба-меч. Наиболее богат витамином Д рыбий жир, сделанный из печени трески. Очевидно, природа задумала, чтобы вы получали этот витамин благодаря нахождению на солнце, а в меньшей степени из пищевых источников. В овощах витамин D не содержится вовсе, поэтому природных источников этого витамина для вегетарианцев нет. Во многих странах мира основным пищевым источником витамина D служат молоко и молочные продукты, маргарин и растительные масла, обогащенные витамином D; в 17 странах мира в обязательном порядке этим витамином обогащается маргарин. Подобные продукты, содержащие биологически активные добавки, лежат в основе лечебно-профилактического питания, применяемого для предотвращения потерь костной ткани.

Необходимо отметить, что всасывание витамина D в кишечнике существенно зависит от присутствия других веществ (жиров, желчных кислот). Оно зависит и от типа питания человека. Дефицит желчных кислот приводит к нарушению всасывания витамина D. Важно понимать, что и некоторые продукты питания затрудняют и даже блокируют всасывание витамина D. К ним относятся маргарин, майонез, жареный бекон, колбаса с жиром, свиной жир, жирные торты и пирожные.

В заключение стоит отметить, что рекомендации по профилактическому приему витамина D различаются в разных странах и регионах. Постоянно публикуются новые научные исследования – одни с осторожностью относятся к приему витамина D, другие рекомендуют начинать прием прямо сейчас по 2000-6000 МЕ. Ранее говорилось о непоправимом вреде солнечных лучей, в связи с риском развития рака кожи, а сегодня говорят, что инсоляция необходима в небольших количествах. Поэтому не стоит бросаться в крайности — умеренность всегда была лучшей рекомендацией.

 

Врач-педиатр участковый

учреждения здравоохранения  «5-я городская детская поликлиника»

Колесникова Юлия Николаевна

Как правильно давать витамины грудничку

31 июля 2018

Грудным детям дают витамины только по назначению педиатра. Самостоятельно приобретать и давать никакие препараты нельзя! Чаще всего малышам назначается витамин Д, который показан для профилактики рахита.

Решение принимает врач в зависимости от состояния и развития ребенка, а также условий, в которых находится грудничок.

Витамин D для новорожденных

Данный жирорастворимый витамин незаменим для организма малыша. Он отвечает за стимуляцию всасывания в кровь кальция из кишечника, а также «помогает» встраиванию кальция в кости. Прочность костной системы напрямую зависит от присутствия этого витамина. Если его недостаточно, наблюдается дефицит кальция, активно выводимого с мочой.

Как давать витамин Д грудничку

При необходимости, когда педиатр рекомендовал малышу дополнительные прием препарата, следует приобрести специальные детские (!) витамины в каплях для перорального приема. Капли капают в ротик (в первой половине дня). Дозы и правила приема указаны в инструкции к конкретному препарату.

Внимание! Следует после первого приема внимательно наблюдать за реакцией малыша и анализировать его поведения и настроение. При малейших негативных проявлениях нужно немедленно обратиться к врачу.

Следует обсудить со специалистом возможность прима витамина кормящей мамой. Тогда необходимое грудничку его количество будет поступать в организм с молоком мамы. Если малыш находится на искусственном вскармливании, и имеются показания к дополнительному приему витамина Д в каплях, пренебрегать рекомендациям врача не следует. В противном случае у малыша может развиться рахит, нарушения нервной и опорно-двигательной системы и отставание в развитии в целом. У таких детей появляется негативная симптоматика – плаксивость, раздражительность, высыпания на коже, «живот лягушки», облысение затылка, пониженный тонус мышц, нарушения пищеварения и даже судороги и гипотония.

как распознать первые признаки рахита у младенца и вовремя начать лечение

Профилактика и лечение рахита у грудничков

Для профилактики и лечения рахита применяют водные и масляные растворы витамина D. Дозировку строго прописывает врач, после проведения необходимых анализов.

Но если говорить именно о профилактике рахита, то лекарственные формы имеет смысл применять только при соответствующих негативных обстоятельствах: например, вы живете за Полярным кругом и не видите солнца по полгода (или же живете в самом центре загазованного мегаполиса), при этом ваш смуглый малыш цвета «кофе с молоком» вскармливается искусственными смесями сомнительного производства и т.п.

Во всех остальных случаях наилучшей профилактикой рахита у младенцев являются полноценные прогулки на свежем воздухе в светлое время суток, а также же грудное вскармливание либо питание современными качественными смесями, обогащенными витамином D.

Кстати, длина световой волны тоже определяет то, хорошо или плохо вырабатывается витамин D в коже. То есть не все солнечные лучи одинаково полезны. Наиболее эффективны с точки зрения профилактики рахита световые волны среднего спектра — то те, что мы получаем, прогуливаясь в ясную погоду рано утром и на закате.

Причем, совершенно не обязательно выставлять младенца под прямые солнечные лучи, рискуя подвергнуть ребенка солнечному ожогу или тепловому удару. Достаточно всего лишь, чтобы малыш пробыл 5-10 минут в тени (но в ясную солнечную погоду), чтобы отраженные безопасные ультрафиолетовые лучи обеспечили его сполна витамином D.

Если даже при соблюдении этих условий у малыша будет наблюдаться дефицит витамина D, врач сможет прописать определенную дозу лекарства, чтобы возместить недостачу. В среднем для профилактики рахита грудничкам назначают около 500 МЕ витамина D в сутки.

Но воздержитесь от желания принимать раствор витамина D самостоятельно, без назначения доктора! Его переизбыток в организме ничуть не лучше недостатка, и тоже влечет за собой негативное влияние на формирование костной ткани. Кроме того, нередко переизбыток витамина D в организме вызывает нарушения в обмене кальция и фосфора, что отражается в виде аллергических реакций, нарушении сна и перевозбудимости.

Рахит у собак и щенков: причины, симптомы, лечение

Содержание статьи

Изменение качества питания сказывается на уровне заболеваемости рахитом у собак. Он встречается все реже, что не может не радовать, так как это заболевание уродует животное и доставляет ему жестокие страдания. Однако редкость заболевания не означает полного его отсутствия.

Основная опасность состоит в том, что неопытный человек легко может пропустить первые признаки заболевания у своего любимца, только что купленного щенка или новорожденного потомства.

Причины заболевания

Рахит — это дефицит витамина D в организме, который приводит к нарушениям образования, формирования и развития костей. Если по какой-то причине недостает витамина Д, его метаболитов, участвующих в усвоении кальция, в момент наиболее интенсивного роста костного скелета, это сказывается на минерализации костей и их росте, а также форме.

В основном рахит наиболее заметен по искривлению и слабости конечностей, но от заболевания страдают все кости без исключения.

У собак заболевание может возникать по следующим причинам:

  1. Наследственность.
  2. Генетический сбой во время внутриутробного развития плода, вызванный болезнью, токсинами, недостаточным или несбалансированным питанием.
  3. Проблемы с усвоением витамина D через кожные покровы.
  4. Нарушения функционирования паращитовидных желез.

Так как рахит в «чистом виде» у домашних, особенно породистых собак встречается довольно редко, его часто путают со вторичным кормовым гиперпаратиреозом, то есть с проблемами работы паращитовидных желез.

Такие сложности с определением заболевания требуют обязательного прохождения диагностики в ветеринарной клинике, так как лечатся два разных заболевания совершенно различными средствами.

Мало того, избавиться от рахита только солнечными ваннами или даже употреблением витамина D не всегда возможно, так как заболевание связано с целым комплексом нарушений — дефицитом витамина D и кальция, а также избытком фосфора.

Осложняется лечение еще и тем, что существует несколько форм витамина D:

  • холекальциферол, вырабатывающийся в коже под влиянием солнечного излучения и попадающий в организм пса с продуктами питания;
  • эргокальциферол, поставляющийся в организм исключительно через еду.

Для того чтобы вылечить животное, нужно быстро отреагировать на первые признаки заболевания, пройти диагностику и начать правильное лечение, назначенное опытным ветеринаром.

Какие породы более подвержены

Нельзя выделить какую-то одну породу, которая больше других страдает от рахита или же не имеет склонности к этому заболеванию. Поражаются собаки любых пород и дворняги тоже. В группу риска можно отнести те породы, представители которых в процессе селекции получили врожденные патологии скелета — бассет-хаунды, таксы, ротвейлеры, бульдоги и другие псы с «сырой» конституцией и кривыми короткими конечностями, длинным туловищем.

При развитии рахита изменения в скелете таких животных особенно заметны. То же самое можно сказать и о псах с изящной конституцией и тонкими ножками, особенно у чихуахуа. Деформации конечностей у них сразу заметны и должны не на шутку встревожить владельца. У здоровых собак кости просто так не искривляются.

Основные симптомы

Пока сука вскармливает щенков грудным молоком, проблема не проявляется, так как в пище содержатся все необходимые вещества в идеальных пропорциях. Рахит обычно проявляется после того, как щенок переходит на самостоятельное питание. Если еда подобрана неправильно, или присоединяются другие проблемы, баланс нарушается, и могут появиться признаки рахита:

  1. Больной щенок выделяется в помете своими небольшими размерами, он самый слабый и мелкий, более сильные братья и сестры часто обижают его и отнимают пищу.
  2. Собачка отличается нелюдимым или чрезвычайно ласковым, «прилипчивым» нравом.
  3. В отличие от своих более крупных и сильных собратьев быстро утомляется, может часто присаживаться или ложиться, у него дрожат лапы, походка становится неровной. Иногда такие животные страдают от судорог и спазмов из-за слабости мускулатуры и костей.
  4. Обычно у больных щенят отменный аппетит, но после еды их может тошнить, у них наблюдаются запоры или диарея, причем состояния могут регулярно сменять друг друга.
  5. При хорошем питании у собаки выпирают ребра и хребет, конечности становятся слабыми и кривыми. Характерный признак рахита — это большой живот при общей худобе и кривых лапах.
  6. Суставы животного увеличиваются, на некоторых костях (ребрах) появляются узловатые образования. Суставы не просто увеличены — их форма изменена.
  7. При движении хозяин может заметить, что щенок странно ставит лапы, словно выворачивая их внутрь или наружу. Иногда это может быть только одна лапа или даже отдельные суставы, например, плюсневые части стопы, пальцы.
  8. При осмотре зубов нужно обратить внимание на состояние эмали. У здорового пса она гладкая, белая и блестящая. Одним из признаков рахита является изменение цвета и текстуры эмали — она может быть сероватой или желтоватой, становиться матовой, как будто пористой. Также могут отмечаться отклонения в процессе смены молочных зубов на постоянные.

Чем быстрее владелец заметит отклонения в поведении и здоровье щенка, тем скорее можно будет начать лечение. Рахит опасен не только нарушением функций и состояния скелета. Деформация костей приводит к тому, что внутренние органы смещаются, а это крайне негативно сказывается на общем здоровье и развитии собаки.

Диагностика в ветеринарной клинике

При развившемся рахите заключение можно сделать даже по внешнему виду животного, но ветеринар обязательно проведет полный осмотр, проверит движение и ощупает суставы и конечности пса. Затем отправит животное на сдачу анализов и проведение обследований:

  1. Биохимия крови.
  2. Уровень кальция и фосфора.
  3. Рентгенография.

На основании полученных данных медики сделают вывод, что стало причиной проявлений, и действительно ли это рахит или же проявления нарушения работы паращитовидных желез. Это очень важно, так как от этого зависит выбор лечения и назначение медикаментов.

Особенно необходимым является определение уровня фосфора и кальция, так как этот анализ позволит ветеринару составить правильное меню или назначить соответствующие медикаментозные препараты для компенсации недостающего минерала.

Методика лечения и прогноз

На ранних стадиях заболевания справиться с ним довольно легко. В большинстве случаев достаточно изменить питание собаки на сбалансированное. Лучше всего подойдут готовые продукты, которые подберет ветеринар.

В тех случаях, когда имеются заметные изменения в скелете, или же щенки уже большие, придется использовать медикаментозное лечение — препараты кальция и витамина D в сочетании с облучением под ультрафиолетовой лампой. Давать лекарства можно только по назначению врача, так как иногда таблетки кальция или витаминов могут даже навредить, например, при избытке в организме животного фосфора.

Собаку рекомендуется регулярно выгуливать в спокойном ритме, без лишней беготни и спешки, так как ослабленному животному не нужны дополнительные нагрузки на больные кости. А вот движение полезно, так как оно укрепляет мышцы. Прочный мышечный каркас препятствует дальнейшему искривлению костей.

К сожалению, если рахит выявляется поздно (после 12 месяцев), никакие препараты не выправят деформированный скелет. Таким животным нужно изменить рацион и при переизбытке фосфора постараться вывести его излишки из организма. Очень важно укрепить мышцы, чтобы они приняли на себя часть нагрузки, которую не в силах выдержать ослабленные и деформированные части скелета.

Чтобы избежать непоправимых последствий, собаку нужно правильно кормить, выгуливать на солнце и регулярно посещать ветеринара.

Что делать в домашних условиях

Если у щенка диагностирован рахит, владельцу одинаково важно избегать двух крайностей — всячески баловать пса, не позволяя ему двигаться, чтобы не усилить искривление костей, или же наоборот, слишком интенсивно «гонять» его, чтобы укрепить мышцы.

Важно использовать правильные профессиональные корма, давать собаке посильную физическую нагрузку, не забывать про необходимость ультрафиолета для здоровья, но не держать животное под палящими лучами солнца — это может стать причиной ожогов и даже солнечного удара.

Если щенков много и слабого обижают, хозяину придется кормить малыша отдельно, чтобы ему доставалась полноценная порция, и он рос крепким и сильным.

Возможные осложнения

Самое серьезное, что грозит больному животному — это патологические переломы при сильном искривлении костей и «вымывании» из них кальция. Кроме того, деформированный скелет не в состоянии поддерживать нормальную жизнедеятельность собаки, и у нее появятся проблемы с подвижностью, сложности в социализации. Кривые, поврежденные конечности не позволят псу вести обычный активный образ жизни.

При запущенном заболевании животное может стать инвалидом. Рахит может привести к нарушению функционирования внутренних органов, особенно сердечно-сосудистой системы.

Меры профилактики (диета)

Так как рахит возникает при нарушениях питания и недостатке естественного солнечного света, основными способами профилактики являются правильное кормление щенка, использование сбалансированных профессиональных кормов и прогулки на свежем воздухе. Собака должна питаться либо готовым кормом, либо ее меню из домашних продуктов должен составлять профессионал с учетом возраста, веса, активности и состояния здоровья.

Так как болезнь может появиться и по другим причинам, щенка нужно регулярно показывать ветеринару и выполнять все его рекомендации. Если хозяин сам заметил признаки нездоровья, нельзя проявлять самодеятельность и пытаться лечить животное детскими препаратами от рахита, давать витамины или минеральные добавки, пичкать его творогом, желе, холодцами и мозговыми косточками.

Сначала нужно узнать причину заболевания и сдать анализы, а затем уже принимать адекватные меры. Только так можно не навредить, а оздоровить собаку.

Регулярные прогулки на улице помогают животному укреплять здоровье, даже если хозяин считает, что собака мало времени находится на солнце. Нужно помнить, что ультрафиолетовые лучи способны проникать даже через стекло, так что и при прогулках в тени и полутени животное получит нужную дозу облучения, способствующего выработке витамина D.

Читайте также: Дископатия у собак после операции.

Интересные темы

Сколько кальция и витамина D необходимо маленькому ребенку?

Для крепких костей, зубов и мускулов!

Рахит, мягкие кости и нервозность – если маленький ребенок не получает достаточное количество кальция и витамина D, то список потенциальных рисков для здоровья будет длинным.  Однако только 6% опрошенных* родителей в Латвии знают, что для их детей в возрасте 1-3 лет кальция необходимо  в четыре раза больше, чем взрослому. В свою очередь, всего  3% – что малышу необходимо в семь раз больше витамина D, чем взрослому человеку. Почему эти два элемента так важны для питания ребенка в возрасте 1-3 лет, разъясняет Анна Бирка, врач-педиатр с почти 40-летним стажем.

Период от одного года до трех лет – главный этап в развитии организм малыша. В это время особенно важно обеспечить оптимальное количество соответствующих питательные веществ. Хотя по достижении годовалого возраста ребенок может есть продукты всех групп, необходимо помнить, что маленький – еще не большой, и переходить на меню полного спектра необходимо с умом. Многие родители делают это небрежно, потому что легче и быстрее кормить малыша тем, что готовится для остальной семьи. Однако если не уделять надлежащего внимания меню малыша, то не исключен риск того, что ребенок не получит достаточного количества питательных веществ, очень важных для полноценного развития.

Кальций – для крепкого организма

Одним из таких незаменимых микроэлементов является кальций, который «отвечает» в организме человека за крепость костей и зубов, помогает формировать мускулы, стимулирует работу нервов, регулирует кровяное давление и благоприятно влияет на  здоровье сердца. Бабушки, которые многократно напоминают родителям внука, что ему надо есть творог, потому что растущему организму необходим кальций, абсолютно правы. Однако знания родителей о том, сколько же кальция  ежедневно должен получать ребенок, ничтожно малы.

Ребенок в возрасте 1-3 лет должен ежедневно получать ~500 Мг кальция, то есть в четыре раза больше кальция на один килограмм массы тела, чем взрослый. Когда резервы этого микроэлемента недостаточны, то кальций из костей «пересылается» к другим частям организма. И если подобная ситуация длится слишком долго, со временем кости становятся слабыми и хрупкими. Хронический недостаток кальция и витамина D порождает риск заболевания рахитом. Рахит размягчает кости и с возрастом у ребенка может возникнуть патология костной массы, которая стремительнее всего развивается именно в возрасте 1-3 лет: это кости черепа, грудной клетки, ребер, позвоночника и ног, приобретающих форму букв Х или О. Многие родители не знают, что низкий уровень кальция также вызывает повышенную нервозность, поэтому ребенок может быть плаксивым и капризным.

Питание ребенка непременно должно содержать кальций, и на это необходимо обратить особое внимание. Много кальция содержат молочные продукты: в половине стакана йогурта без добавок около 207 Мг кальция, один кусочек сыра содержит примерно 112 Мг, четверть стакана шпината – около 60 Мг, а кусок цельнозернового хлеба – примерно 24 Мг ценного микроэлемента. Конечно, прекрасно подойдет и творог, однако следует избегать сладких творожных десертов, а также сладких йогуртов; творожный сырок тоже не является ценным источником кальция, это сладкое лакомство. Крайне рекомендованы бразильские орехи, миндаль, семена сезама, а также бобовые – белая и красная фасоль, турецкий горох. Однако необходимо следить, чтобы эти продукты включались в меню ребенка соответственно его возрасту. Целые орехи могут быть слишком твердыми  для малыша, у которого выросли еще не все зубы, поэтому есть риск, что он может подавиться. А если орехи размельчить и добавить к творогу, это будет и вкусно, и полезно.  Чтобы быстро и просто приготовить лакомство и для ребенка, и для  взрослого, смешайте творог с ягодами и орехами в блендере.

Витамин D  – для поддержки кальция

Без витамина D организм не способен абсорбировать кальций, поэтому количество кальция, всасываемое костями,  зависит не только от качества питания, но и  от количества витамина  D в организме. Витамин  D обеспечивает надлежащий рост малыша, формирование правильной осанки и рост здоровых зубов. Четвертая часть опрошенных родителей считает, что ребенку в возрасте 1-3 лет необходимо такое же количество витамина D, как и взрослому. Однако ребенок быстро растет, его скелет активно формируется и поэтому на один килограмм массы тела малыш должен получать в семь раз больше витамина D, чем взрослый. Ребенок ежедневно должен получать примерно 500 МЕ (международных единиц, англ. IU) витамина D. Важно обеспечить такое питание, чтобы ребенок получал достаточно продуктов, содержащих витамин D – это рыба, молочные продукты, яйца. Необходимо также, чтобы малыш по возможности больше времени проводил на свежем воздухе.

Поскольку витамин D в необходимом количестве получить только с пищей невозможно, врач подчеркивает, что ребенку до 3 лет необходимо давать витамин D дополнительно, исключая солнечные летние месяцы. И только в том случае, если семья много времени проводит на свежем воздухе или путешествует в теплые страны. Часто витамин D необходимо принимать дополнительно  и детям старше 3 лет. Выбор препаратов витамина D посоветует врач. Ценным источником кальция и витамина D для ребенка в возрасте 1-3 лет может быть молочная смесь – два стакана молочной смеси Aptamil3 обеспечивают 80% от рекомендуемой дневной нормы витамина D и 52%  от рекомендуемой нормы кальция

Полезные советы

  • Продукты, содержащие много кальция: молочные продукты – несладкий йогурт, творог, сыр; зеленые овощи – брокколи, шпинат; цельнозерновой хлеб; орехи – бразильские орехи, миндаль, семена сезама; бобовые – белая и красная фасоль, турецкий горох.

  • Продукты, содержащие витамин D: рыба, молочные продукты, яйца.

  • Детям до 3-х лет необходимо принимать витамин D дополнительно.

  • Важно не переборщить! Необходимо следить за тем, какие пищевые добавки ест ребенок, и что входит в их состав. Если ребенок питается молочной смесью, то кальций и витамин D принимать дополнительно  нет необходимости.

Чтобы способствовать пониманию родителей и напомнить о питании, подходящем для малышей после года, Aptamil3 в сотрудничестве с экспертами начал образовательную кампанию для родителей «Маленький еще не большой». 

*Социальный опрос – опрос родителей проводился на портале  maminuklubs.lv в августе – сентябре 2018 года.  В опросе участвовали 590 родителей, воспитывающих детей в возрасте 1-3 лет.

рахит у детей: обновление

биомедицины. 2021 июль; 9(7): 738.

Питер Де Костер, академический редактор

Поступила в редакцию 17 мая 2021 г.; Принято 24 июня 2021 г.

Abstract

Рахит относится к недостаточной минерализации хрящей пластинки роста, преимущественно поражающей более длинные кости. Несмотря на то, что профилактические меры доступны, это все еще распространенное заболевание во всем мире; алиментарный рахит, вызванный дефицитом витамина D или неадекватным потреблением кальция с пищей, остается наиболее распространенной формой.Медицинский анамнез, физикальное обследование, рентгенологические особенности и биохимические тесты необходимы для постановки диагноза. Хотя недавние исследования предполагают гипофосфатемию в качестве ведущего изменения, рахит классически делится на две категории: кальципенический рахит и фосфопенический рахит. Знание этой классификации и соответствующих клинических и лабораторных признаков необходимо для быстрой диагностики и правильного лечения. Целью данного обзора является анализ эпидемиологических, патогенетических, клинических и терапевтических аспектов различных форм рахита, описание новых сведений об этом «долгоживущем» заболевании.

Ключевые слова: рахит, витамин D, кальципенический рахит, фосфопенический рахит, FGF-23, Х-сцепленный гипофосфатемический рахит, буросумаб 1] и до сих пор остается частым заболеванием во всем мире. Недавние сообщения указывают на повышенную заболеваемость и распространенность этого заболевания в промышленно развитых странах; действительно, в Соединенном Королевстве в начале 21-го века была зарегистрирована общая заболеваемость 7,5 на 100 000 детей в возрасте до пяти лет [2].

Рахит — заболевание костей, характеризующееся аномальными уровнями кальция (Ca) и фосфата (Pi) в сыворотке крови, что может привести к развитию нарушений дифференцировки и созревания хондроцитов и, как следствие, к нарушению минерализации пластинки роста [3]. Он преимущественно поражает более длинные кости, что приводит к плохому росту костей и типичным для рахита костным деформациям, таким как искривление ног и колени [4].

На основании преобладающих биохимических нарушений рахит обычно классифицируют как кальципенический или фосфопенический, хотя данные свидетельствуют о гипофосфатемии как ведущем патогенетическом знаменателе всех форм [5].Диагноз обычно устанавливается на основании анамнеза, физического осмотра, биохимических тестов и рентгенографии.

Распространенность алиментарного рахита существенно снизилась по сравнению с тем, что было столетие назад, но это состояние вновь возникает даже в некоторых странах с хорошими ресурсами [6,7]. Профилактика этой формы рахита возможна и включает либо добавки, либо обогащение пищи кальцием и витамином D, а также адекватное воздействие солнечного света. Если профилактика оказалась неэффективной, рекомендуется лечение добавками кальция и/или витамина D [8,9,10].

Лечение наследственных типов рахита, связанных с дефектами метаболизма или активации витамина D, включает введение метаболитов витамина D [11]. Гипофосфатемический рахит представляет собой гетерогенную группу нозологий, обусловленных почечной атрофией, в которой главную роль часто играет фактор роста фибробластов 23 (FGF23) [12].

Сцепленный с Х-хромосомой гипофосфатемический рахит (XLHR) является наиболее распространенной причиной наследственной гипофосфатемии с частотой 3,9 случая на 100 000 живорождений [13]. Пероральные добавки Pi обычно показаны при FGF23-независимом фосфопеническом рахите, тогда как традиционное лечение FGF23-зависимых типов рахита включает комбинацию Pi и активированного витамина D.

Важным событием стало введение бурозумаба, человеческого моноклонального антитела к FGF23, которое было одобрено для лечения XLHR у детей от одного года и старше [14].

В этом обзоре рассматриваются различные аспекты рахита, от патогенеза до новых терапевтических инструментов, с целью предоставления полной и обновленной картины этого заболевания и его надлежащего лечения.

2. Эпидемиология

Рахит по-прежнему широко распространен во всем мире.Несмотря на глобальную оценку рахита, заболеваемость ограничена из-за нехватки основных данных, таких как потребление витамина D с пищей, особенно среди детей в неиндустриальных странах, а недавние отчеты указывают на увеличение его распространенности [2,6].

Алиментарный рахит остается наиболее распространенным типом во всем мире, представляя собой наиболее частую причину заболеваний костей у детей в мире [15]. В Соединенных Штатах оценка заболеваемости алиментарным рахитом в начале 2000-х годов составляла 24,1 на 100 000 человек по сравнению с 2.2 на 100 000 в начале 1980-х [6]. На сегодняшний день в США и Европе сообщается о частоте случаев 2,9–27 случаев на 100 000 человек [6]. Однако алиментарный рахит, по-видимому, более распространен в странах с низким и средним уровнем дохода, особенно на Индийском субконтиненте, в Африке и на Ближнем Востоке [16]. Исследования в Азии продолжают сообщать о высокой распространенности алиментарного рахита; в сельской местности центрального Тибета около 30% детей в возрасте 0–5 лет имели хотя бы один признак алиментарного рахита при клиническом обследовании [17].

Несмотря на то, что он встречается во всем мире, этиология алиментарного рахита различается в зависимости от географического положения. Дефицит витамина D является наиболее распространенной причиной, особенно в странах с умеренным климатом [16]. Однако в таких условиях, как страны Азии и Африки с низким и средним уровнем дохода, низкое потребление кальция с пищей также играет решающую роль [18].

Хотя алиментарный рахит продолжает оставаться важной глобальной проблемой здравоохранения, в последние годы увеличилась заболеваемость наследственными формами рахита.Это можно объяснить благодаря совершенствованию молекулярных методов, которые позволили идентифицировать генетические изменения многих из этих редких форм рахита. XLHR остается наиболее распространенной наследственной формой с частотой 3,9 на 100 000 живорождений и распространенностью 1,7 на 100 000 детей [19,20,21] и негативным влиянием на качество жизни пациентов [22].

Другие наследуемые формы рахита встречаются крайне редко, и на сегодняшний день имеется мало эпидемиологических данных.

3.Костнообразование и рост скелета

Костнообразование и рост скелета — сложные, хорошо регулируемые процессы, в которых решающую роль играют многочисленные местные и системные факторы.

В детском возрасте продольный рост определяется активностью хрящей пластинки роста, расположенных в эпифизах длинных костей [23]. Хондроциты, содержащиеся в пролиферативной зоне пластинок роста, быстро делятся и организуются в столбцы, выстраивающиеся параллельно направлению роста.Часть из них позже дифференцируется в крупные гипертрофированные хондроциты, образуя гипертрофическую зону. Эти клетки подвергаются апоптозу или трансдифференцировке в остеобласты [24,25,26], оставляя пустые лакуны, которые постепенно заполняются кровеносными сосудами и остеопредшественниками, которые будут производить костный матрикс, используя хрящ в качестве основы для процесса минерализации.

Хотя полный механизм еще полностью не изучен, недавние данные свидетельствуют о том, что минерализация костей начинается в пузырьках матрикса (МВ), происходящих как из хондроцитов, так и из остеобластов, классически считающихся костеобразующими клетками [27].Ионы Ca и Pi, поглощаемые специфическими каналами, экспрессируются на MV внешней мембраны и будут кристаллизоваться с образованием гидроксиапатита; впоследствии гидроксиапатит размножается на коллагеновых фибриллах и минерализует внеклеточный матрикс.

Тканевая неспецифическая щелочная фосфатаза (ЩФ) является основным фактором производства Pi посредством деградации его субстратов, включая пирофосфат (PPi), аденозинтрифосфат (АТФ) и связанную с белком форму фосфата [28,29]. Однако роль другой фосфатазы, PHOSPHO1, недавно была выявлена ​​у мышей, хотя ее роль у людей еще предстоит выяснить [30,31].

Остеоциты, остеобласты и остеокласты являются основными типами клеток, управляющими костным метаболизмом посредством локально и системно регулируемого механизма, который неразрывно связан с гомеостазом Ca и Pi в организме.

Остеоциты считаются основными регуляторами костного метаболизма благодаря секреции как про-, так и антиостеокластогенных факторов, таких как Receptor Activator of Nuclear factor Kappa-B Ligand (RANK-L) [32], Macrophage Colony-Stimulator Factor ( М-КСФ) и остеопротегерин (ОПГ) [33,34].Более того, остеоциты принимают непосредственное участие в ремоделировании кости посредством регуляции склеростина, который способен подавлять образование кости [35,36], и синтеза остеопонтина (ОПН), молекулы, участвующей в процессе минерализации и кроветворении [37]. . Более того, остеоциты, по-видимому, играют центральную роль в гомеостазе Ca-Pi посредством регуляции сигнального пути витамина D [38] и экспрессии генов, связанных с фосфатом, таких как PHEX (фосфат-регулирующая нейтральная эндопептидаза) и FGF-23 (Fibroblast Фактор роста-23) [39].С другой стороны, остеокласты участвуют в процессе ремоделирования кости; таким образом, их обычно считают «рассасывающими костную ткань» клетками. RANKL и M-CSF, преимущественно экспрессируемые в остеобластах, представляют собой два основных фактора, которые могут стимулировать дифференцировку и активность остеокластов [40]. Более того, остеобласты экспрессируют OPG, негативный регулятор дифференцировки остеокластов [41]. Костно-резорбирующая активность также напрямую ингибируется кальцитонином (CT), эндогенным гормоном, регулирующим кальций [42,43,44].Наконец, остеобласты представляют собой «костеобразующие» клетки в процессе, который регулируется широким спектром цитокинов, включая бета-трансформирующий фактор роста костного матрикса (TGF-β), костный морфогенный белок 2 (BMP-2), BMP- 4, BMP-7 и их ингибиторы инсулиноподобный фактор роста-1 (IGF-1), OPN и факторы роста фибробластов (FGF) [45].

4. Регуляция минерального гомеостаза

Ca и Pi являются двумя основными компонентами гидроксиапатита, кристаллического минерального компонента костного матрикса.Таким образом, адекватная и пропорциональная доступность Ca и Pi имеет решающее значение для правильного приобретения и поддержания костной массы и прочности [46]. Более того, как продемонстрировали Sabbagh et al., концентрация Pi напрямую участвует в регуляции пути апоптоза гипертрофических хондроцитов в пластинках роста [5].

Гомеостаз Ca и Pi регулируют три основных фактора: кальцитриол (1,25-дигидроксивитамин D), паратиреоидный гормон (ПТГ) и FGF23.

Кальцитриол представляет собой биоактивную гормональную форму витамина D, полученную из предшественников эргокальциферола (витамин D2) и холекальциферол (витамин D3), происходящих из растительных и животных источников соответственно.В организме человека витамин D3 синтезируется в коже под действием ультрафиолетового облучения 7-дегидрохолестерола в эпидермисе (11).

Позднее витамин D2 и D3 транспортируются белком, связывающим витамин D, в печень, где они подвергаются 25-гидроксилированию с помощью фермента P450 CYP2R1. 25-гидроксивитамин D (25(OH)D), основной циркулирующий метаболит витамина D, достигает почек, где подвергается дальнейшему гидроксилированию с помощью 25(OH)D-1α-гидроксилазы (CYP27B1) в 1,25-дигидроксивитамин D. (1,25(OH) 2 D) или кальцитриол [47].В тканях-мишенях кальцитриол может определять геномные и негеномные действия. Первые опосредуются взаимодействием с высокоаффинным внутриклеточным ядерным рецептором витамина D (VDR) и корецептором, ретиноидным х-рецептором (RXR) [48], тогда как негеномные действия опосредуются взаимодействием с плазматической мембраной. рецептор [49]. Одной из тканей-мишеней кальцитриола является кишечник, где этот гормон способствует всасыванию Ca и Pi [50]. Когда уровни Ca в сыворотке недостаточны, кальцитриол может также взаимодействовать с VDR, экспрессируемым на остеобластах, способствуя созреванию остеокластов и абсорбции Ca/Pi скелетной тканью [47].Синтез кальцитриола и, следовательно, уровни Ca/Pi в сыворотке увеличиваются при гипокальциемии, гипофосфатемии и ПТГ, в то время как снижаются под действием кальцитриола и FGF23 [4].

Хорошо охарактеризована роль ПТГ в минеральном гомеостазе. ПТГ вырабатывается в паращитовидных железах и служит основным регулятором сывороточного Ca и, в меньшей степени, Pi. Он действует непосредственно через ткани-мишени, кости и почки, увеличивая высвобождение кальция из запасов костей и уменьшая его экскрецию.Более того, паратгормон косвенно увеличивает всасывание Ca/Pi в кишечнике за счет стимуляции почечной 25(OH)D-1α-гидроксилазы. В почках ПТГ также вызывает быстрое удаление белка NaPi-2a из проксимальной почечной апикальной мембраны и способствует его деградации лизосомами. Таким образом, чистый эффект ПТГ заключается в повышении уровня кальция в плазме, а также в снижении Pi [51].

FGF-23, в основном продуцируемый остеобластами и остеоцитами, представляет собой основной регулятор поддержания уровня Pi в сыворотке [52].Несмотря на его экспрессию в нескольких внекостных тканях [53], недавние исследования выявили роль однопроходного трансмембранного белка, названного αKlotho, в передаче сигнала через FGFr, идентифицировав его как основного ответственного за специфичность FGFr [54]. Таким образом, только орган и ткани, которые экспрессируют как FGFr, так и Klotho, могут быть мишенями для физиологического действия FGF23. Почки являются основной мишенью для FGF23; действительно, активация FGFr приводит к удалению NaPi 2a/2c с апикальной стороны клеток проксимальных канальцев и к подавлению 25(OH)D-1α-гидроксилазы с последующим увеличением потери Pi с мочой и снижением синтеза кальцитриола. и всасывание Ca/Pi в кишечнике [55].Регуляция FGF23 сложна и включает несколько компонентов на оси кость-паращитовидная железа-почка [56]. Высокие концентрации Pi в сыворотке и кальцитриол повышают уровни FGF23 [57, 58, 59, 60, 61, 62, 63], в то время как низкие уровни Ca снижают его уровни, впоследствии устраняя подавление FGF23 кальцитриола [64, 65]. Эффекты ПТГ на FGF23 не совсем ясны. Хотя модели на животных и исследования in vitro показывают, что ПТГ напрямую стимулирует выработку FGF23 [66, 67, 68, 69, 70], результаты исследований на людях противоречивы [71, 72].Кроме того, в кости выявлены посттрансляционные регуляторные механизмы, включая PHEX и кислый фосфопротеин 1 дентинной матрицы (DMP-1) [56].

Следовательно, существует сложное взаимодействие между кальцитриолом, ПТГ и FGF23 (). Понимание этих взаимодействий необходимо для понимания, диагностики и лечения рахита.

PTH/FGF23/1,25(OH) 2 D взаимодействие.

5. Классификация и патогенез

Традиционно рахит можно разделить на две основные группы: кальципенический и фосфопенический [4].

Кальципенический рахит в первую очередь вызывается неадекватным потреблением кальция, что чаще всего связано с дефицитом витамина D. Реже кальципенический рахит возникает из-за дефектов метаболического пути витамина D или из-за резистентности тканей-мишеней к кальцитриолу. Уменьшение всасывания кальция в кишечнике приводит к активации оси паращитовидных желез и костей для сохранения концентрации кальция в крови. Результатами, опосредованными ПТГ, являются активация резорбции кости, уменьшение потери кальция почками и, наконец, снижение канальцевой резорбции фосфатов и гипофосфатемии [73].

Фосфопенический рахит возникает в результате дефицита/нарушения кишечной абсорбции Pi или аномальной почечной экскреции Pi, которые могут быть изолированными или частью генерализованной канальцевой дисфункции (например, синдрома Фанкони) [12,73].

Гипофосфатемия напрямую ответственна за снижение апоптоза гипертрофических хондроцитов ростовой пластинки и, как следствие, за развитие клинико-рентгенологических рахитических изменений [74]. Таким образом, несмотря на разные механизмы, гипофосфатемию можно считать общим знаменателем как кальципенического, так и фосфопенического рахита [5,74,75] (схема 1).

6. Клинические признаки

Деформации костей являются отличительным признаком рахита. Обычно они появляются в возрасте до 18 месяцев с максимальной частотой в возрасте от 4 до 12 месяцев. Преимущественно поражаются области быстрого роста костей, включая реберно-хрящевые соединения и эпифизы длинных костей.

Типы деформации костей зависят от особенностей опорно-двигательного аппарата конечностей ребенка [3]. Деформации предплечий распространены у ползающих младенцев, в то время как искривление ног (genu varum) или искривление коленей (genu valgum) чаще развиваются у малышей [73].Разноцветные признаки рахита у подростков встречаются редко и обычно проявляются неясными симптомами, такими как головная боль и боль в нижних конечностях. Тяжелый рахит может также проявляться «рахитическими четками» из-за расширения реберно-хрящевых соединений. Также сообщалось о задержке роста, выпуклости лобной части черепа, краниотабесах (мягких костях черепа), задержке прорезывания зубов и расширении родничков [73,76]; кроме того, показана повышенная предрасположенность к переломам [77].

Также могут возникать внескелетные проявления, которые включают слабость проксимальных мышц, гипотонию, раздражительность [65], гипокальциемические судороги, тетанию, ларингоспазм и, редко, кардиомиопатию [78,79].Эти состояния типичны для рахита, вызванного дефицитом витамина D, и реже наблюдаются у больных с гипофосфатемическим рахитом, особенно XLHR. Напротив, у пациентов с гипофосфатемическим рахитом могут развиваться спонтанные абсцессы зубов и дефекты эмали [4]. Сообщалось, что краниосиностоз, определяемый как преждевременное закрытие черепных швов, и мальформация Киари I проявляются у пациентов с XLHR [80,81].

7. Рентгенологические признаки

Хотя рахит поражает все метафизы, рентгенологические изменения лучше всего визуализируются на рентгенограммах быстрорастущих пластинок роста костей (т.е., колени, дистальный отдел локтевой кости или метафиз лодыжки) [3]. Эти изменения также имеют тенденцию быть более выраженными у детей ясельного возраста, чем у подростков.

Самые ранние рентгенологические признаки рахита включают потерю четкой линии, вызванную зоной временной кальцификации на границе эпифизарной пластинки роста. На поздних стадиях рахита эта зона может выглядеть изношенной («щеткообразной») или вогнутой («чашеобразной»). Метафизарная область также становится шире, чем обычно. Эпифизарные костные центры могут казаться маленькими, остеопеническими и плохо очерченными, или их появление может быть отсроченным [82].Кроме того, при кальципеническом рахите могут быть очевидны рентгенологические признаки вторичного гиперпаратиреоза, включая генерализованную остеопению, поднадкостничную резорбцию кости и периостальную реакцию вдоль диафиза [73]. В ряде случаев можно отметить патологические переломы и зоны Лузера [83]. Напротив, рентгенологические признаки гипофосфатемического рахита обычно менее выражены, и можно обнаружить утолщение коры [73]. Чтобы облегчить оценку рентгенологической тяжести рахита и ответа на лечение, был определен 10-балльный метод оценки тяжести рахита (RSS), основанный на степени истирания метафизов, вогнутости и пропорции роста. вовлечена пластина [84].

Хотя рентген повсеместно одобрен для диагностики рахита, несколько исследований пытаются определить роль других методов визуализации. Недавно было продемонстрировано, что МРТ является ценным инструментом для визуализации рахитических изменений в хряще, особенно при XLHR [85]. Однако необходимы дальнейшие исследования.

8. Лабораторные данные

При подозрении на рахит рекомендуется тщательное биохимическое исследование для быстрой постановки диагноза. Лабораторные данные могут меняться в зависимости от типа рахита и стадии заболевания.Характерные черты различных видов рахита показаны на рис.

Таблица 1

Основные признаки различных видов рахита.

Тип Calcium Phosphate Alkaline Phosphatase Pth 25 (OH) D 1,25 (OH) 2 D
Кальципенический рахит
Дефицит витамина D L или N L или N H или VH H L переменный
VDDR1 L L или N VH H N L
ВДДР2 L L или N VH H N H
Фосфопенический рахит
XLHR N L H N или H N L или N
АДПЧ С Д В С С Д
АРХР С Д В С С Д
ЧЧЧЧ N L H L или N N H

При подозрении на рахит решающее значение имеет определение ЩФ крови.Повышенная активность ЩФ может подтвердить диагноз у пациентов с деформациями костей и эпифизарным увеличением. Более того, его уровни отражают активность заболевания, представляя собой важный инструмент мониторинга лечения [3]. Недавно также была описана двухфазная связь уровня ЩФ в сыворотке крови с тяжестью genu varum у детей с витамин-D-дефицитным рахитом [86]. На схеме 2 (Схема 2) приведен пример биохимически-алгоритмического подхода к ребенку с подозрением на рахит.

9.Кальципенический рахит

9.1. Алиментарный рахит

Алиментарный рахит относится к рахиту, вызванному дефицитом витамина D и/или низким потреблением кальция. Несмотря на значительное снижение заболеваемости в ХХ веке, дефицит витамина D остается одним из наиболее распространенных дефицитов питания [87], особенно у некоторых этнических меньшинств промышленно развитых стран и среди азиатского населения [88,89,90,91,92]. . представлена ​​классификация степени тяжести дефицита витамина D [8].

Таблица 2

Тяжесть дефицита 25(OH) витамина D.

Витамин D Статус NG / ML
<30
30-50
Дополнительные> 50
Токсичность >250

В литературе было предложено несколько пороговых значений дефицита витамина D.В недавнем Глобальном консенсусе по профилактике и лечению алиментарного рахита дефицит определяется как уровень витамина D ниже 30 нг/мл [8]. Риск развития рахита увеличивается при снижении концентрации витамина D в сыворотке крови и особенно высок при уровне витамина D ниже 10 нг/мл даже при достаточном потреблении кальция [93].

Диагноз алиментарного рахита основывается на клинической, рентгенологической и биохимической оценке.

Факторы риска окружающей среды могут предрасполагать детей к развитию алиментарного рахита и должны учитываться при подозрении на рахит ().

Таблица 3

Экологические факторы риска развития рахита, вызванного дефицитом витамина D.

Экологические факторы риска развития рахита, вызванного дефицитом витамина D

Младенчество — это возрастная группа, весьма уязвимая для дефицита витамина D. Во время беременности запасы витамина D у плода зависят исключительно от статуса витамина D у матери, и все больше научных данных свидетельствует о том, что гиповитаминоз D у матери оказывает влияние как на здоровье матери, так и на здоровье ребенка [94].Более того, у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, риск дефицита витамина D выше, чем у новорожденных, находящихся на искусственном вскармливании (особенно недоношенных), из-за обогащения этих продуктов минералами [95]. С другой стороны, недоношенные дети, особенно с массой тела при рождении менее 1000 г, подвержены высокому риску развития рахита из-за минеральной депривации, 80% которых приходится на третий триместр [96].

Клинические признаки рахита обычно развиваются к концу первого года жизни и в течение второго года жизни; впоследствии становится малозаметным [47].Могут присутствовать как скелетные, так и внескелетные проявления, которые включают деформации костей, лобные выступы, боли в костях, рахитические четки, мышечную слабость, респираторные инфекции и симптомы, связанные с гипокальциемией [3,73,78,79]. Диффузная остеопения длинных костей может быть самым ранним рентгенологическим признаком на рентгенограммах; в тяжелых случаях могут наблюдаться истирание и чашевидные деформации метафиза, патологические переломы, зоны Лузера [3,73,82,83]. При подозрении на алиментарный рахит также рекомендуется биохимическое исследование [10].Дозы уровня 25(OH)D, PTH, ALP, Ca и Pi в сыворотке помогают подтвердить диагноз, а также дифференцировать алиментарный рахит от других причин рахита (см.) [8,97,98,99]. У большинства детей с рахитом, вызванным дефицитом витамина D, концентрация 25(OH)D в сыворотке крови составляет менее 10 нг/мл и обычно менее 5 нг/мл [73]. Уровни кальция и фосфатов в сыворотке могут быть нормальными или низкими, в то время как концентрации ЩФ и ПТГ обычно повышены.

Введение витамина D представляет собой основу алиментарного лечения рахита [9,10].Были предложены некоторые режимы; однако лечение обычно состоит из интенсивной фазы, за которой следует поддерживающая фаза [8, 9, 100]. Глобальный консенсус в отношении алиментарного рахита рекомендует назначать 2000 МЕ/сут холекальциферола пациентам в возрасте до одного года, 3000–6000 МЕ/сутки пациентам в возрасте от 1 года до 12 лет и 6000 МЕ/сутки пациентам старше 12 лет для три месяца, затем от 400 до 600 МЕ/день в поддерживающей фазе [8]. Кроме того, добавление кальция важно для предотвращения «синдрома голодных костей» [100].Маннс и др. рекомендуется пероральное введение кальция в дозе 500 мг/сут независимо от возраста и веса, с резервированием внутривенной терапии кальцием при наличии острой симптоматической гипокальциемии [8].

Профилактика дефицита витамина D может осуществляться путем достаточного пребывания на солнце, приема добавок с витамином D, обогащения рациона питания и достаточного потребления кальция. Младенцам от рождения до 12 месяцев рекомендуется регулярный прием добавок витамина D (400 МЕ/день). Для детей старшего возраста рекомендуется 600 МЕ/день витамина D с пищей или добавками [8, 97, 101].

9.2. Кальций-дефицитный рахит

Кальций-дефицитный рахит, часто встречающийся в Южной Африке, Нигерии и Бангладеш, в первую очередь связан с неадекватным потреблением кальция с пищей [102]. Клинические признаки обычно проявляются после 18-месячного возраста. Концентрация 25(OH)D в сыворотке может быть нормальной или слегка сниженной, но часто сочетаются повышенные концентрации ПТГ и 1,25(OH) 2 D. Одни только Casupplements приводят к излечению от рахита.

9.3. Витамин D-зависимый рахит

Термин «витамин D-зависимый рахит» (VDDR) относится к группе генетических заболеваний, характеризующихся ранним началом рахита из-за неспособности поддерживать адекватные концентрации активных форм витамина D или недостатка активированного витамина D. D пострецепторный ответ [11].

В настоящее время VDDR можно разделить на три категории. VDDR типа 1 (VDDR1) возникает из-за сбоя в полной активации кальцитриола из-за неспособности генерировать либо 25(OH)D (VDDR1b), либо 1,25(OH) 2 D (VDDR1a). Вторая категория (VDDR2) характеризуется устойчивостью к кальцитриолу из-за мутаций в VDR (VDDR2a) или изменения взаимодействия VDR-ДНК (VDDR2b). VDDR3 возникает в результате аномальной инактивации метаболитов витамина D.

Поскольку гипофосфатемия является общим знаменателем всех форм рахита [5], лечение VDDR направлено на поддержание уровня кальция в сыворотке крови в среднем диапазоне, обеспечивая нормальный уровень ПТГ в сыворотке и, следовательно, коррекцию гипофосфатемии.Пациентов следует регулярно контролировать с помощью биохимических анализов сыворотки и мочи, УЗИ почек и рентгенограмм [11].

9.3.1. Витамин D-зависимый рахит типа 1a (VDDR1a)

VDDR1a возникает в результате биаллельных мутаций в гене CYP27B1 на хромосоме 12q13.3, который кодирует 25-гидроксивитамин D 3 1α-гидроксилазу. Таким образом, пациенты с VDDR1a не способны конвертировать 25(OH)D в 1,25(OH) 2 D. Было идентифицировано около 60 различных мутаций CYP27B1 [103].Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу [73]. У детей в возрасте от 2 до 24 месяцев наблюдаются гипотония, раздражительность, тетания или судороги. Если состояние диагностируется позже, могут возникнуть переломы, деформации костей и нарушение роста [11,75]. Биохимические исследования показывают гипокальциемию, гипофосфатемию и повышенные уровни ЩФ и ПТГ в сыворотке крови. Плазматические концентрации кальцитриола низкие или неопределяемые, в то время как уровни 25(OH)D в норме или повышены [11]. Из-за блокады 1α-гидроксилазы 25-гидроксивитамином D 3 требуется лечение кальцитриолом или 1α-гидроксивитамином D (альфакальцидолом).Можно использовать эргокальциферол, холекальциферол или 25(OH)D (кальцифедиол) [11]. Поддерживающая доза обычно ниже первоначальной, но лечение необходимо продолжать в течение неопределенного времени. Необходимо поддерживать адекватное потребление кальция с пищей (30–75 мг/кг элементарного кальция в день) [101]. У таких детей необходим тщательный мониторинг потенциальных побочных эффектов гиперкальциемии, гиперкальциурии и нефрокальциноза, вторичных по отношению к терапии кальцитриолом [101].

9.3.2. Витамин D-зависимый рахит типа 1b (VDDR1b)

VDDR1b является очень редким заболеванием из-за мутаций потери функции в CYP2R1 со сниженной экспрессией 25-гидроксилазы.Хотя недавно была описана новая миссенс-мутация p.K242N [104], наиболее распространенной мутацией CYP2R1 является p.L99P. Некоторые исследования предполагают влияние дозы гена на фенотип рахита с более тяжелым исходом у гомозиготных пациентов. Напротив, гетерозиготные пациенты по мутации p.L99P показали лишь умеренное снижение концентрации циркулирующего 25(OH)D и менее тяжелое заболевание костей [11]. Клинические признаки VDDR1b аналогичны VDDR1a; тем не менее, фенотип заболевания, по-видимому, улучшается с возрастом, вероятно, из-за приобретения независимого от витамина D механизма (механизмов) кишечной абсорбции Ca [105].Подобно VDDR1a, у пациентов наблюдаются гипокальциемия, гипофосфатемия и повышенные уровни ЩФ и ПТГ в сыворотке крови при низких концентрациях 25(OH)D. Введение кальцифедиола, который устраняет ферментативный дефект, и добавки кальция восстанавливают витамин D и минеральный гомеостаз [106]. Лечение потребуется пожизненно.

9.3.3. Рахит, зависимый от витамина D, тип 2a (VDDR2a)

VDDR2a, или наследственный 1,25(OH) 2 D-резистентный рахит (HVDRR), представляет собой редкую форму рахита, обусловленную двуаллельными мутациями с потерей функции в кодировке VDR. ген на хромосоме 12q13.11, вызывая резистентность костей к витамину D. Дети с VDDR2a проявляются в раннем возрасте, от двух до восьми месяцев. Клинические признаки очень похожи на другие формы VDDR, но в двух третях случаев алопеция присутствует из-за нарушения активности витамина D в цикле волосяных фолликулов [107]. Алопеция может быть частичной или полной и, по-видимому, связана с наихудшим фенотипом заболевания, с очень ранним началом гипокальциемии и плохим ответом на терапию [101,108]. Лабораторные тесты показывают низкие уровни кальция и фосфора в сыворотке и повышенные концентрации кальцитриола в сыворотке (50–1000 пг/мл).Этот вывод отличает VDDR2 от VDDR1.

На сегодняшний день не существует эффективного лечения [79,109], и наиболее признанной стратегией является насыщение нормальных рецепторов мегадозами кальцитриола и кальция. В течение первых нескольких месяцев жизни может потребоваться пероральная или внутривенная терапия кальцием для восстановления нормокальциемии и купирования вторичного гиперпаратиреоза [11]. По мере роста пораженных детей баланс кальция и витамина D меняется, и может потребоваться дополнительная терапия высокими дозами витамина D [11].Поддерживающее лечение зависит от ответа на терапию кальциферолом. Некоторые пациенты, особенно с алопецией, не реагируют на максимальную дозу кальциферола и нуждаются в длительном внутривенном введении кальция [110, 111].

9.3.4. Рахит, зависимый от витамина D, тип 2b (VDDR2b)

VDDR2b — это редкое заболевание, тесно связанное с VDDR2a. На сегодняшний день ни один конкретный ген не идентифицирован как причина VDDR2b. По-видимому, это вызвано сверхэкспрессией ядерного белка, который ослабляет транскрипцию ответного элемента ДНК, связывающего гетеродимеры RXR-VDR [11].Несмотря на различный патогенез, VDDR2b похож на VDDR2a, и лечение аналогично.

9.3.5. Витамин D-зависимый рахит типа 3 (VDDR3)

VDDR3 — редкая аутосомно-доминантная форма рахита, обусловленная миссенс-мутацией с усилением функции в гене CYP3A4 , которая приводит к повышенной и быстрой инактивации метаболитов витамина D [112]. . Несмотря на то, что было сообщено о нескольких случаях, VDDR3, по-видимому, очень похож на VDDR1 с деформациями костей как наиболее частым проявлением [112].У больных детей обнаруживается определяемая концентрация колекальциферола в сыворотке, но низкие уровни 25(OH)D и 1,25(OH) 2 D, для нормализации которых требуются очень высокие дозы кальцитриола или колекальциферола (50 000 МЕ в день).

10. Фосфопенический рахит

10.1. Х-сцепленный доминантный гипофосфатемический рахит (XLHR)

XLHR является наиболее распространенной формой гипофосфатемического рахита с частотой 1:20 000 [113]. Это происходит в результате инактивирующих мутаций в гене PHEX , экспрессированном в остеоцитах и ​​одонтобластах.Это определяет повышенный синтез и секрецию FGF23, который регулирует резорбцию Pi в почечных канальцах [114]. Повышенные уровни FGF23 приводят к потере Pi почками на уровне проксимальных канальцев и снижению 1-α-гидроксилирования 25-OH витамина D [115]. С момента идентификации первой мутации PHEX в 1995 году было зарегистрировано по меньшей мере более 300 мутаций, а недавно была описана новая мутация PHEX в экзоне 22. Однако то, как мутации гена PHEX увеличивают FGF23, остается неизвестным [116].

XLHR проявляется целым рядом нарушений, от одной лишь гипофосфатемии до низкого роста. Лобная выпуклость является одним из начальных клинических признаков, появляющихся уже в шестимесячном возрасте. Когда дети начинают ходить, становятся очевидными и другие признаки, в том числе coxa vara, genu valgum или varum. Задержка роста может быть показательным признаком до 14% случаев; поэтому любой искривление ног, связанное или не связанное с плохим ростом, должно быть исследовано [117]. Зубные абсцессы или лицевой целлюлит на явно некариозных зубах распространены и предполагают плохую минерализацию дентина [118].В отличие от дефицита витамина D краниотабесы, рахитические четки и переломы встречаются редко [4]. Наконец, недавние исследования показали более высокую частоту краниовертебральных аномалий, особенно краниосиностоза и мальформации Киари 1 типа [80,81].

Биохимические признаки XLHR включают гипофосфатемию, повышение ЩФ и повышенный уровень FGF23 в сыворотке [119, 120].

Диагноз XLHR следует рассматривать при наличии клинических и/или рентгенологических признаков рахита, нарушения скорости роста и гипофосфатемии, связанной с почечной недостаточностью Pi без дефицита витамина D или кальция.По возможности диагноз должен быть подтвержден генетическим тестированием. Любой член семьи первого поколения пациента с XLHR должен быть обследован на XLHR [13]. Однако примерно у одной трети зарегистрированных пациентов имеется отрицательный семейный анамнез по XLHR; у этих пациентов также рекомендуется мутационный анализ гена PHEX [121, 122]. Если генетический анализ недоступен, для подтверждения диагноза можно использовать повышенный уровень FGF23 в плазме и/или положительный семейный анамнез на XHLR [13].

Традиционное лечение XLHR включает пероральные добавки фосфатов и активного витамина D (кальцитриол или альфакальцидол). Рекомендуемые дозы варьируются от 20–60 мг/кг массы тела в день для фосфатных добавок и 20–30 нг/кг для кальцитриола или 30–50 нг/кг для альфакальцидола [13]. Традиционное лечение следует продолжать до завершения роста. Могут возникать побочные эффекты, включая нефрокальциноз и вторичный гиперпатиреоз. Нефрокальциноз, который развивается вследствие потери кальция с мочой, встречается у 30–70% пациентов с XLHR; поэтому рекомендуется периодический мониторинг Ca в моче [13].Вторичный гиперпаратиреоз является следствием длительной стимуляции паращитовидных желез добавками FGF23 и Pi и чаще всего возникает у пациентов, не получавших кальцитриол или альфакальцидол. Таким образом, для его предотвращения уровень ПТГ при традиционном лечении следует поддерживать в пределах 10–65 пг/мл [13]. Адъювантная терапия цинакалцетом, кальцимиметиком, может быть рассмотрена у пациентов с персистирующим вторичным гиперпаратиреозом. В небольшом педиатрическом исследовании было продемонстрировано, что цинакальцет эффективен в снижении уровней ПТГ и FGF23 в сыворотке [123].Однако лечение цинакальцетом не лицензировано для этого показания из-за его потенциально тяжелых побочных эффектов, таких как гипокальциемия и увеличение интервала QT [124]. Таким образом, паратиреоидэктомия должна рассматриваться у пациентов с третичным гиперкальциемическим гиперпаратиреозом [13].

Важным нововведением в лечении XLHR стало введение буросумаба (KRN23), рекомбинантного человеческого моноклонального антитела IgG1, которое нацелено на FGF23, восстанавливая почечный котранспортер Napi [14]. Европейские рекомендации, основанные на фактических данных, рекомендуют лечение бурозумабом у детей старше одного года и подростков с растущим скелетом при наличии: (а) рентгенологических признаков явного заболевания костей; (б) заболевание, рефрактерное к традиционной терапии; (c) осложнение, связанное с традиционной терапией; и (d) несоблюдение традиционной терапии.Рекомендуемая начальная доза составляет 0,4 мг/кг подкожно каждые две недели [13]. Буросумаб обычно хорошо переносится; Реакции в месте инъекции являются наиболее частыми побочными эффектами. Другие возможные побочные реакции включают головную боль, рвоту, гипертермию и боль в конечностях. Несмотря на его преимущества, различные аспекты бурозумаба в терапии XLHR еще предстоит изучить, и необходимы дальнейшие исследования.

В дополнение к антителам против FGF23 в настоящее время разрабатываются и другие биологические методы лечения, которые могут быть использованы в ближайшем будущем [125].У меньшинства пациентов могут быть необходимы ортопедические, стоматологические и нейрохирургические вмешательства [14].

10.2. Аутосомно-доминантный гипофосфатемический рахит (ADHR)

ADHR вызывается активацией миссенс-мутаций в FGF23 , которые делают белок устойчивым к расщеплению конвертирующим ферментом, нацеленным на FGF23, что приводит к повышенной экспрессии FGF23 и фосфатурии [126]. Клинические данные аналогичны таковым при XLHR, особенно в детском возрасте, тогда как боль в костях, слабость и псевдопереломы чаще встречаются в подростковом возрасте [127].Кроме того, несколько исследований показали связь между дефицитом железа и тяжелыми проявлениями заболевания [128]. Лечение ADHR аналогично лечению XLHR и включает введение Pi и кальцитриола. При наличии дефицита железа следует назначать терапию железом [129].

10.3. Аутосомно-рецессивный гипофосфатемический рахит (ARHR)

Несколько инактивирующих мутаций могут вызывать ARHR, определяя различные фенотипы заболевания.

ARHR типа 1 возникает в результате мутаций потери функции в DMP1 , что приводит к увеличению экспрессии FGF23 и нарушению минерализации скелета [130,131].

Недавно был описан тип 2 ARHR. Это происходит из-за мутаций потери функции в гене эктонуклеотида пирофосфата/фосфодиэстеразы 1 ( ENPP1 ), который регулирует путь матриксных везикул и опосредованную пирофосфатом минерализацию кости [132]. Результатами являются нарушение минерализации кости, идиопатическая инфантильная артериальная кальцификация, оссификация задней продольной связки позвоночника и резистентность к инсулину [133, 134]. Клинические, лабораторные и рентгенологические данные у пациентов с ARHR аналогичны таковым у пациентов с XLHR.

10.4. Наследственный гипофосфатемический рахит с гиперкальциурией (HHRH)

Наследственный гипофосфатемический рахит с гиперкальциурией возникает в результате мутаций потери функции в гене SLC34A3 , который кодирует NaPi-2c, с последующим истощением канальцев Pi и гипофосфатемией [135,136,137]. Каждый день описывается все большее число новых мутаций в гене SLC34A3 : действительно, недавно было сообщено о пяти новых мутациях гена [138]. Хроническая потеря Pi с мочой приводит к подавлению секреции FGF23, кальцитриола и паратгормона с последующим увеличением всасывания Ca в кишечнике и вторичной гиперкальциурией, отличительной чертой HHRH.Гиперкальциурия предрасполагает к нефролитиазу и прогрессирующей почечной недостаточности [139]. Боль в костях, мышечная слабость и псевдопереломы в детстве являются частыми проявлениями у пациентов с гомозиготными или компаундными гетерозиготными мутациями SLC34A3 . О стоматологических аномалиях обычно не сообщается. Напротив, гетерозиготные носители проявляются в более позднем возрасте с идиопатической гиперкальциурией и легкой гипофосфатемией и/или повышенным уровнем кальцитриола в сыворотке крови. Заболевания костей обычно отсутствуют у этих пациентов [140].Добавка с пероральным пи может излечить рахит и представляет собой основу HHRH [141,142]. В отличие от других форм гипофосфатемического рахита следует избегать назначения кальцитриола, поскольку он повышает риск развития нефрокальциноза/рецидивирующего нефролитиаза [73].

10.5. Гипофосфатемический рахит, связанный с синдромом МакКьюна-Олбрайта/фиброзной дисплазией (MAS/FD), синдромом линейного невуса сальных желез и рахитом, индуцированным опухолью

Примерно в 50% случаев гипофосфатемический рахит может быть связан с синдромом МакКьюна-Олбрайта/фиброзной дисплазией (MAS/FD). ФД) — группа нарушений скелета, характеризующихся замещением нормальной кости фиброзной соединительной тканью в одном или нескольких участках соответственно.В них гипофосфатемический рахит вызывается избыточной продукцией FGF23 диспластическими остеогенными клетками в фиброзных поражениях; следовательно, лечение аналогично XLHR [73].

Хотя очень редко, повышенная продукция FGF23 может быть связана с мезенхимальными опухолями [143] или синдромом линейного невуса сальных желез (LNSS), что приводит к гипофосфатемии и рахиту [144].

11. Выводы

Рахит – это заболевание растущих детей, возникающее из-за недостаточной минерализации хрящей пластинки роста.Хотя гипофосфатемия обычно классифицируется как кальципенический и фосфопенический рахит, она является общим патогенетическим знаменателем всех типов рахита.

Алиментарный рахит по-прежнему остается важной глобальной проблемой; диетические, культурные, экологические и генетические факторы способствуют его частоте. Однако каждый день обнаруживаются новые мутации, вызывающие наследственные типы рахита, что ведет к лучшему пониманию основных механизмов этих заболеваний и к новым терапевтическим возможностям.

VDDR1: витамин D-зависимый рахит 1 типа; VDDR2: витамин D-зависимый рахит 2 типа; TmPi/GFR: канальцевая максимальная реабсорбция фосфата (TmP) до СКФ; TRP: канальцевая реабсорбция фосфата; XLHR: Х-сцепленный гипофосфатемический рахит; ARHR: аутосомно-рецессивный гипофосфатемический рахит; ADHR: аутосомно-доминантный гипофосфатемический рахит; HHRH: Наследственный гипофосфатемический рахит с гиперкальциурией.

Вклад авторов

Написание — подготовка первоначального проекта, C.Г. и Ф.К.; написание — обзор и редактирование, компьютерная графика; надзор, Ф.К. Все авторы прочитали и согласились с опубликованной версией рукописи.

Финансирование

Это исследование не получило внешнего финансирования.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Сноски

Примечание издателя: MDPI остается нейтральным в отношении юрисдикционных претензий в опубликованных картах и ​​институциональной принадлежности.

Ссылки

1.Уистлер Д. Morbo Puerile Anglorum, Quem Patrio Idiomate Indigenae Vocant the Rickets. Ex Officinâ Wilhelmi Christiani Boxii; Лугдуни Батаворум, Нидерланды: 1645. стр. 1–13. [Google Академия]2. Каллаган А.Л., Мой Р.Дж., Бут И.В., Дебель Г., Шоу Н.Дж. Частота симптоматического дефицита витамина D. Арка Дис. Ребенок. 2006; 91: 606–607. doi: 10.1136/adc.2006.095075. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]3. Ламберт А.С., Лингларт А. Гипокальциемический и гипофосфатемический рахит. Лучшая практика.Рез. клин. Эндокринол. Метаб. 2018; 32: 455–476. doi: 10.1016/j.beem.2018.05.009. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]4. Чанчлани Р., Немер П., Синха Р., Немер Л., Кришнаппа В., Сочетт Э., Сафади Ф., Райна Р. Обзор рахита у детей. почки инт. 2020;5:980–990. doi: 10.1016/j.ekir.2020.03.025. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]5. Саббах Ю., Карпентер Т.О., Демей М.Б. Гипофосфатемия приводит к рахиту за счет нарушения каспаз-опосредованного апоптоза гипертрофированных хондроцитов.проц. Натл. акад. науч. США. 2005; 102:9637–9642. doi: 10.1073/pnas.0502249102. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]6. Thacher T.D., Fischer P.R., Tebben P.J., Singh R.J., Cha S.S., Maxson J.A., Yawn B.P. Рост заболеваемости алиментарным рахитом: популяционное исследование в округе Олмстед, штат Миннесота. Мэйо. клин. проц. 2013; 88: 176–183. doi: 10.1016/j.mayocp.2012.10.018. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]7. Голдакр М., Холл Н., Йейтс Д.Г. Госпитализация детей с рахитом в Англии: историческая перспектива.Ланцет. 2014; 383: 597–598. doi: 10.1016/S0140-6736(14)60211-7. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]8. Маннс К.Ф., Шоу Н., Кили М., Спекер Б.Л., Тэчер Т.Д., Озоно К., Мичигами Т., Тиосано Д., Могол М.З., Мякити О. и др. Глобальные консенсусные рекомендации по профилактике и лечению алиментарного рахита. Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 2016; 101: 394–415. doi: 10.1210/jc.2015-2175. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]10. Олгроув Дж., Шоу Н.Дж. Практический подход к дефициту витамина D и рахиту.Эндокр. Дев. 2015;28:119–133. doi: 10.1159/000381000. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Гонсалес-Ламуньо Д. Гипофосфатемический рахит: алгоритм диагностики – как не ошибиться. Доп. тер. 2020; 37: 95–104. doi: 10.1007/s12325-019-01184-1. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Хаффнер Д., Эмма Ф., Иствуд Д.М., Дуплан М.Б., Баккетта Дж., Шнабель Д., Викарт П., Бокенхауэр Д., Сантос Ф., Левченко Е. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению Х-сцепленной гипофосфатемии.Нац. Преподобный Нефрол. 2019;15:435–455. doi: 10.1038/s41581-019-0152-5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]14. Сарафф В., Надар Р., Хёглер В. Новые разработки в лечении Х-сцепленной гипофосфатемии: значение для клинического ведения. Педиатр. Наркотики. 2020;22:113–121. doi: 10.1007/s40272-020-00381-8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]16. Крео А.Л., Тачер Т.Д., Петтифор Дж.М., Стрэнд М.А., Фишер П.Р. Пищевой рахит в мире: обновление.Педиатр. Междунар. Ребенок. Здоровье. 2016; 37:84–98. doi: 10.1080/20469047.2016.1248170. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Rooze S., Dramaix-Wilmet M., Mathieu F., Bally P., Yangzom D., Li JZ, Goyens P. Рост, состояние питания и признаки рахита у детей в возрасте 0–5 лет в Кашине. Болезнь Бека эндемична в Центральном Тибете. Евро. Дж. Педиатр. 2012; 171:1185–1191. doi: 10.1007/s00431-012-1699-3. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Джонс К.Д.Дж., Хахмайстер К.У., Хасира М., Кокс Л., Шенмакерс И., Муньи К., Насир Х.С., Хюнтен-Кирш Б., Прентис А., Беркли Дж.А. Дефицит витамина D вызывает рахит в городском неформальном поселении в Кении и связан с недоеданием. Материн. Ребенок. Нутр. 2018;14:e12452. doi: 10.1111/mcn.12452. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]19. Бек-Нильсен С.С., Брок-Якобсен Б., Грэм Дж., Бриксен К., Дженсен Т.К. Заболеваемость и распространенность алиментарного и наследственного рахита на юге Дании. Евро. Дж. Эндокринол. 2009; 160:491–497. дои: 10.1530/EJE-08-0818. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 20. Эндо И., Фукумото С., Озоно К., Намба Н., Иноуэ Д., Окадзаки Р., Ямаути М., Сугимото Т., Минагава М., Мичигами Т. и др. Общенациональное исследование гипофосфатемических заболеваний, связанных с фактором роста фибробластов 23 (FGF23), в Японии: распространенность, биохимические данные и лечение. Эндокр. Дж. 2015; 62:811–816. doi: 10.1507/endocrj.EJ15-0275. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21. Рафаэльсен С., Йоханссон С., Редер Х., Бьеркнес Р. Наследственная гипофосфатемия в Норвегии: ретроспективное популяционное исследование генотипов, фенотипов и осложнений лечения.Евро. Дж. Эндокринол. 2016; 174:125–136. doi: 10.1530/EJE-15-0515. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]22. Скринар А., Дворак-Юэлл М., Эвинс А., Мацика К., Лингларт А., Имел Э.А., Теодор-Оклота К., Сан Мартин Дж. Влияние Х-сцепленной гипофосфатемии на всю жизнь: результаты бремени болезни Опрос. Дж. Эндокр. соц. 2019;3:1321–1334. doi: 10.1210/js.2018-00365. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]23. Чагин А.С., Ньютон П.Т. Постнатальный рост скелета обусловлен нишей эпифизарных стволовых клеток: потенциальные последствия для педиатрии.Педиатр. Рез. 2020; 87: 986–990. doi: 10.1038/s41390-019-0722-z. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]24. Yang G., Zhu L., Hou N., Lan Y., Wu XM, Zhou B., Teng Y., Yang X. Остеогенная судьба гипертрофических хондроцитов. Сотовый рез. 2014; 24:1266–1269. doi: 10.1038/cr.2014.111. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]25. Zhou X., von der Mark K., Henry S., Norton W., Adams H., de Crombrugghe B. Хондроциты трансдифференцируются в остеобласты в эндохондральной кости во время развития, постнатального роста и заживления переломов у мышей.Генетика PLoS. 2014; 10 doi: 10.1371/journal.pgen.1004820. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]26. Оно Н., Оно В., Нагасава Т., Кроненберг Х.М. Подмножество хондрогенных клеток обеспечивает ранние мезенхимальные предшественники в растущих костях. Нац. Клеточная биол. 2014;16:1157–1167. doi: 10.1038/ncb3067. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]30. Ядав М.С., Симао А.М., Нарисава С., Хуэса С., Макки М.Д., Фаркуарсон С., Миллан Дж.Л. Потеря минерализации скелета при одновременном удалении функции PHOSPHO1 и щелочной фосфатазы: единая модель механизмов инициации скелетной кальцификации.Дж. Боун Шахтер. Рез. 2011; 26: 286–297. doi: 10.1002/jbmr.195. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]31. Ядав М.С., Боттини М., Кори Э., Бхаттачарья К., Кусс П., Нарисава С., Сах Р.Л., Бек Л., Фадил Б., Фаркуарсон С. и др. Дефицит минерализации скелета и нарушение биогенеза и функции везикул матрикса, происходящих из хондроцитов, у мышей с двойным нокаутом Phospho1(-/-) и Phospho1/Pi t1. Дж. Боун Шахтер. Рез. 2016;31:1275–1286. doi: 10.1002/jbmr.2790. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]32.Накашима Т., Хаяси М., Фукунага Т., Курата К., О-Хора М., Фэн Дж. К., Боневальд Л. Ф., Кодама Т., Вутц А., Вагнер Э. Ф. и др. Доказательства регуляции костного гомеостаза остеоцитами посредством экспрессии RANKL. Нац. Мед. 2011;17:1231–1234. doi: 10.1038/nm.2452. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 33. Сюн Дж., Онал М., Джилка Р.Л., Вайнштейн Р.С., Манолагас С.К., О’Брайен К.А. Клетки, встроенные в матрикс, контролируют образование остеокластов. Нац. Мед. 2011;17:1235–1241. doi: 10.1038/nm.2448. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]34.Харрис С.Э., МакДугалл М., Хорн Д., Вудрафф К., Циммер С.Н., Ребел В.И., Фахардо Р., Фэн Дж.К., Глухак-Хейнрих Дж., Харрис М.А. и др. Meox2Cre-опосредованное разрушение CSF-1 приводит к остеопетрозу и дефектам остеоцитов. Кость. 2012; 50:42–53. doi: 10.1016/j.bone.2011.09.038. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]35. Винклер Д.Г., Сазерленд М.К., Геохеган Дж.К., Ю.К., Хейс Т., Сконьер Дж.Е., Шпектор Д., Йонас М., Ковацевич Б.Р., Стелинг-Хэмптон К. и др. Остеоциты контролируют формирование кости с помощью склеростина, нового антагониста BMP.EMBO J. 2003; 22: 6267–6276. doi: 10.1093/emboj/cdg599. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]36. Poole K.E., van Bezooijen R.L., Loveridge N., Hamersma H., Papapoulos S.E., Löwik C.W., Reeve J. Склеростин представляет собой отсроченный секретируемый продукт остеоцитов, который ингибирует образование кости. FASEB J. 2005; 19: 1842–1844. doi: 10.1096/fj.05-4221fje. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37. Штир С., Ко Ю., Форкерт Р., Лутц К., Нойхаус Т., Грюневальд Э., Ченг Т., Домбковски Д., Кальви Л.М., Риттлинг С.Р. и др. Остеопонтин является компонентом ниши гемопоэтических стволовых клеток, который негативно регулирует размер пула стволовых клеток. Дж. Эксп. Мед. 2005; 201:1781–1791. doi: 10.1084/jem.20041992. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]40. Такаянаги Х. Остеоиммунология и влияние иммунной системы на кость. Нац. Преподобный Ревматол. 2009; 5: 667–676. doi: 10.1038/nrrheum.2009.217. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]41. Гласс Д.А., И.И., Биалек П., Ан Дж.Д., Старбак М., Патель М.С., Клеверс Х., Такето М.М., Лонг Ф., МакМахон А.П., Ланг Р.А. и соавт. Каноническая передача сигналов Wnt в дифференцированных остеобластах контролирует дифференцировку остеокластов. Дев. Клетка. 2005; 8: 751–764. doi: 10.1016/j.devcel.2005.02.017. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]43. Барон Р., Нефф Л., Браун В., Лувард Д., Кортой П. Дж. Избирательная интернализация апикальной плазматической мембраны и быстрое перераспределение лизосомальных ферментов и маннозо-6-фосфатных рецепторов во время инактивации остеокластов кальцитонином. Дж. Клеточные науки. 1990; 97: 439–447.doi: 10.1242/jcs.97.3.439. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]44. Самура А., Вада С., Суда С., Иитака М., Катаяма С. Регуляция рецептора кальцитонина и ответ на кальцитонин в остеокластоподобных клетках человека, полученных in vitro с использованием активатора рецептора ядерного фактора-лиганда каппаВ и макрофагального колониестимулирующего фактора . Эндокринология. 2000;141:3774–3782. doi: 10.1210/эндо.141.10.7715. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]46. Bonjour J.P. Кальций и фосфат: дуэт ионов, играющих важную роль в здоровье костей.Варенье. Сб. Нутр. 2011;30:438С–480С. doi: 10.1080/07315724.2011.10719988. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]47. Саггезе Г., Виеруччи Ф., Продам Ф., Кардинале Ф., Четин И., Кьяппини Э., Де Анджелис Г.Л., Массари М., Миралья Дель Джудиче Э., Миралья Дель Джудиче М. и др. Витамин D в педиатрическом возрасте: консенсус Итальянского педиатрического общества и Итальянского общества профилактической и социальной педиатрии совместно с Итальянской федерацией педиатров. итал. Дж. Педиатр. 2018; 44 doi: 10.1186/s13052-018-0488-7.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]48. Хаусслер М.Р., Мангельсдорф Д.Дж., Комм Б.С., Терпенинг С.М., Ямаока К., Аллегретто Э.А., Бейкер А.Р., Шайн Дж., Макдоннелл Д.П., Хьюз М. и др. Молекулярная биология гормона витамина D. Недавняя прог. Горм. Рез. 1988; 44: 263–305. doi: 10.1016/b978-0-12-571144-9.50013-2. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]49. Дзанелло Л.П., Норман А.В. Быстрая модуляция ответов ионных каналов остеобластов с помощью 1альфа,25(ОН)2-витамина D3 требует присутствия функционального ядерного рецептора витамина D.проц. Натл. акад. науч. США. 2004; 101:1589–1594. doi: 10.1073/pnas.0305802101. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]50. Christakos S., Dhawan P., Verstuyf A., Verlinden L., Carmeliet G. Витамин D: метаболизм, молекулярный механизм действия и плейотропные эффекты. Физиол. 2016; 96: 365–408. doi: 10.1152/physrev.00014.2015. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]51. Underland L., Markowitz M., Gensure R. Кальций и фосфатные гормоны: витамин D, паратиреоидный гормон и фактор роста фибробластов 23.Педиатр. 2020; 41:3–11. doi: 10.1542/pir.2018-0065. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]52. Пикок М. Метаболизм фосфатов в норме и при болезнях. кальциф. Ткань внутр. 2021; 108: 3–15. doi: 10.1007/s00223-020-00686-3. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]53. Эгли-Спихтиг Д., Чжан М.Ю., Первад Ф. Экспрессия фактора роста фибробластов 23 повышена в нескольких органах у мышей с острым повреждением почек, вызванным фолиевой кислотой. Передний. Физиол. 2018;9:1494. doi: 10.3389/fphys.2018.01494. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]54.Уракава И., Ямазаки Ю., Шимада Т., Иидзима К., Хасэгава Х., Окава К., Фудзита Т., Фукумото С., Ямасита Т. Клото превращает канонический рецептор FGF в специфический рецептор FGF23. Природа. 2006; 444: 770–774. doi: 10.1038/nature05315. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]55. Ковесди С.П., Куорлз Л.Д. Фактор роста фибробластов-23: что мы знаем, чего мы не знаем и что нам нужно знать. Нефрол. Набирать номер. Пересадка. 2013;28:2228–2236. doi: 10.1093/ndt/gft065. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]56.Гохил А., Имель Э.А. FGF23 и связанные с ним нарушения потери фосфатов. Педиатр. Эндокринол. 2019; 17:17–34. doi: 10.17458/per.vol17.2019.gi.fgf23anddisordersphosphate. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]57. Феррари С.Л., Бонжур Дж.П., Риццоли Р. Связь фактора роста фибробластов-23 с диетическим фосфатом и почечным фосфатом у здоровых молодых мужчин. Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 2005;90:1519–1524. doi: 10.1210/jc.2004-1039. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]58. Антониуччи Д.М., Ямасита Т., Портале А.А. Диетический фосфор регулирует концентрацию фактора роста фибробластов-23 в сыворотке у здоровых мужчин. Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 2006;91:3144–3149. doi: 10.1210/jc.2006-0021. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]59. Vervloet M.G., van Ittersum F.J., Büttler R.M., Heijboer A.C., Blankenstein M.A., ter Wee P.M. Влияние потребления фосфатов и кальция с пищей на фактор роста фибробластов-23. клин. Варенье. соц. Нефрол. 2011;6:383–389. doi: 10.2215/CJN.04730510. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]60.Бернетт С.М., Гунавардене С.К., Брингхерст Ф.Р., Юппнер Х., Ли Х., Финкельштейн Дж.С. Регуляция С-концевого и интактного FGF-23 диетическим фосфатом у мужчин и женщин. Дж. Боун Шахтер. Рез. 2006; 21:1187–1196. doi: 10.1359/jbmr.060507. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 61. Колек О.И., Хайнс Э.Р., Джонс М.Д., Лесюер Л.К., Липко М.А., Киела П.Р., Коллинз Дж.Ф., Хаусслер М.Р., Гишан Ф.К. 1альфа,25-дигидроксивитамин D3 повышает экспрессию гена FGF23 в костях: последнее звено в почечно-желудочно-кишечной системе, которое контролирует транспорт фосфатов.Являюсь. Дж. Физиол. Гастроинтест. Физиол печени. 2005; 289:G1036–G1042. doi: 10.1152/jpgi.00243.2005. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]62. Ниши Х., Нии-Коно Т., Наканиши С., Ямадзаки Ю., Ямасита Т., Фукумото С., Икеда К., Фухимори А., Фукагава М. Внутривенная терапия кальцитриолом повышает концентрацию фактора роста фибробластов-23 в сыворотке крови. диализных пациентов с вторичным гиперпаратиреозом. Нефрон. клин. Практика. 2005;101:c94–c99. doi: 10.1159/000086347. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]63.Георгиаду Э., Маркету Х., Тровас Г., Донтас И., Папайоанну Н., Макрис К., Галанос А., Папавассилиу А.Г. Влияние кальцитриола на уровень FGF23 у здоровых взрослых и его зависимость от уровня фосфатов. В Виво. 2017; 31:145–150. doi: 10.21873/invivo.11038. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]64. Родригес-Ортис М.Э., Лопес И., Муньос-Кастанеда Х.Р., Мартинес-Морено Х.М., Рамирес А.П., Пинеда К., Каналехо А., Джагер П., Агилера-Техеро Э., Родригес М. и др. Дефицит кальция снижает циркулирующие уровни FGF23.Варенье. соц. Нефрол. 2012;23:1190–1197. doi: 10.1681/ASN.2011101006. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]65. Дэвид В., Дай Б., Мартин А., Хуан Дж., Хань С., Куорлз Л.Д. Кальций регулирует экспрессию FGF-23 в костях. Эндокринология. 2013; 154:4469–4482. doi: 10.1210/en.2013-1627. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]66. Кавата Т., Иманиши Ю., Кобаяши К., Мики Т., Арнольд А., Инаба М., Нисидзава Ю. Паратиреоидный гормон регулирует фактор роста фибробластов-23 в мышиной модели первичного гиперпаратиреоза.Варенье. соц. Нефрол. 2007; 18: 2683–2688. doi: 10.1681/ASN.2006070783. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]67. Меир Т., Дурлахер К., Пан З., Амир Г., Ричардс В.Г., Сильвер Дж., Навех-Мэни Т. Гормон паращитовидной железы активирует орфанный ядерный рецептор Nurr1, вызывая транскрипцию FGF23. почки инт. 2014;86:1106–1115. doi: 10.1038/ki.2014.215. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]68. Лопес И., Родригес-Ортис М.Э., Альмаден Ю., Герреро Ф., де Ока А.М., Пинеда С., Шалхуб В., Родригес М., Агилера-Техеро Э.Прямое и косвенное влияние паратгормона на циркулирующие уровни фактора роста фибробластов 23 in vivo. почки инт. 2011; 80: 475–482. doi: 10.1038/ki.2011.107. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]69. Лави-Мошайофф В., Вассерман Г., Меир Т., Сильвер Дж., Навех-Мэни Т. ПТГ увеличивает экспрессию гена FGF23 и опосредует высокие уровни FGF23 при экспериментальной почечной недостаточности: петля обратной связи костной паращитовидной железы. Являюсь. Дж. Физиол. Почечная физиол. 2010; 299:F882–F889. doi: 10.1152/ajprenal.00360.2010. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]70.Ри Ю., Биви Н., Фэрроу Э., Лескано В., Плоткин Л.И., Уайт К.Е., Беллидо Т. Передача сигналов рецептора паратиреоидного гормона в остеоцитах увеличивает экспрессию фактора роста фибробластов-23 in vitro и in vivo. Кость. 2011; 49: 636–643. doi: 10.1016/j.bone.2011.06.025. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]71. Гутьеррес О.М., Смит К.Т., Барчи-Чунг А., Патель Н.М., Исакова Т., Вольф М. Инфузия паратиреоидного гормона резко снижает концентрацию фактора роста фибробластов 23 у взрослых добровольцев.клин. Варенье. соц. Нефрол. 2012;7:139–145. doi: 10.2215/CJN.06240611. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]72. Бернетт-Боуи С.М., Хенао М.П., ​​Дере М.Е., Ли Х., Ледер Б.З. Влияние инфузии чПТГ(1-34) на уровни циркулирующего сывороточного фосфата, 1,25-дигидроксивитамина D и FGF23 у здоровых мужчин. Дж. Боун Шахтер. Рез. 2009; 24:1681–1685. doi: 10.1359/jbmr.0. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]74. Тиозано Д., Хохберг З. Гипофосфатемия: общий знаменатель всех видов рахита.Дж. Боун Шахтер. Метаб. 2009; 27: 392–401. doi: 10.1007/s00774-009-0079-1. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]75. Карпентер Т.О., Шоу Н.Дж., Портейл А.А., Уорд Л.М., Абрамс С.А., Петтифор Дж.М. Рикетс. Нац. Преподобный Дис. Грунтовки. 2017;3:17101. doi: 10.1038/nrdp.2017.101. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]76. Чароенгам Н., Ширвани А., Холик М.Ф. Витамин D для здоровья скелета и других органов: что мы должны знать. Дж. Клин. Ортоп. Травма. 2019;10:1082–1093. doi: 10.1016/j.jcot.2019.07.004. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]77.Серваес С., Стейтс Л., Вуд Дж., Шиллинг С., Кристиан К.В. Рахитические изменения и статус витамина D у детей раннего возраста с переломами. Скелет. Радиол. 2020;49:85–91. doi: 10.1007/s00256-019-03261-6. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]78. Бендик И., Фридель А., Роос Ф.Ф., Вебер П., Эггерсдорфер М. Витамин D: жизненно важный микроэлемент для здоровья человека. Передний. Физиол. 2014;5:248. doi: 10.3389/fphys.2014.00248. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]80. Вахариа Дж.Д., Мэтлок К., Тейлор Х.О., Бакеляув П.Ф., Топор Л.С. Краниосиностоз как проявление Х-сцепленного гипофосфатемического рахита. Педиатрия. 2018;141:S515–S519. doi: 10.1542/пед.2017-2522. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]81. Ротенбухлер А., Фадель Н., Дебза ​​Ю., Баккетта Дж., Диалло М.Т., Адамсбаум С., Лингларт А., Ди Рокко Ф. Высокая частота краниального синостоза и мальформации Киари I у детей с Х-сцепленным гипофосфатемическим рахитом (XLHR) ) Дж. Боун Майнер. Рез. 2019; 34: 490–496. doi: 10.1002/jbmr.3614. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]82. Эстрайх А.Е. Акрофиз: объединяющая концепция для понимания роста энхондральной кости и его нарушений. II. Аномальный рост. Скелет. Радиол. 2004; 33: 119–128. doi: 10.1007/s00256-003-0735-9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]83. Чепмен Т., Шугар Н., Доун С., Марасиган Дж., Вамбольд Н., Фельдман К. Переломы у младенцев и детей ясельного возраста с рахитом. Педиатр. Радиол. 2010;40:1184–1189. doi: 10.1007/s00247-009-1470-8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]84.Тэчер Т.Д., Фишер П.Р., Петтифор Дж.М., Лоусон Дж.О., Манастер Б.Дж., Рединг Дж.К. Рентгенографический метод оценки тяжести алиментарного рахита. Дж. Троп. Педиатр. 2000;46:132–139. doi: 10.1093/тропей/46.3.132. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]85. Лемпицки М., Ротенбюлер А., Мерзуг В., Франки-Абелла С., Шоссен С., Адамсбаум С., Лингларт А. Особенности магнитно-резонансной томографии как суррогатные маркеры Х-сцепленного гипофосфатемического рахита. Горм. Рез. Педиатр.2017; 87: 244–253. doi: 10.1159/000464142. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]86. Мукаи М., Ямамото Т., Такеяри С., Охата Ю., Китаока Т., Кубота Т., Ямамото К., Кидзима Э., Хасегава Ю., Мичигами Т. Щелочная фосфатаза у детей с genu varum, вызванным витамином Д-дефицитный рахит. Эндокр. J. 2021 doi: 10.1507/endocrj.EJ20-0622. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]87. Рандев С., Кумар П., Гуглани В. Добавление витамина D в детском возрасте — обзор рекомендаций. Индийский Дж. Педиатр. 2018;85:194–201.doi: 10.1007/s12098-017-2476-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]88. Странд М.А., Перри Дж., Джин М., Трейсер Д.П., Фишер П.Р., Чжан П., Си В., Ли С. Диагностика рахита и переоценка распространенности среди сельских детей в северном Китае. Педиатр. Междунар. 2007; 49: 202–209. doi: 10.1111/j.1442-200X.2007.02343.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]89. Schnadower D., Agarwal C., Oberfield S.E., Fenoy I., Pusic M. Гипокальциемические судороги и вторичные двусторонние переломы бедренной кости у подростка с первичным дефицитом витамина D.Педиатрия. 2006;118:2226–2230. doi: 10.1542/пед.2006-1170. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]92. Атапатту Н., Шоу Н., Хёглер В. Связь между сывороточным 25-гидроксивитамином D и паратиреоидным гормоном в поисках биохимического определения дефицита витамина D у детей. Педиатр. Рез. 2013; 74: 552–556. doi: 10.1038/pr.2013.139. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]93. Петтифор Дж. М. Пищевой рахит: патогенез и профилактика. Педиатр. Эндокринол. 2013; 10:347–353. [PubMed] [Google Scholar]94.Тандрайен К., Петтифор Дж. М. Статус витамина D у матери: значение для развития детского алиментарного рахита. Реум. Дис. клин. Н. Ам. 2012; 38: 61–79. doi: 10.1016/j.rdc.2012.03.007. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]95. Эммерсон А.Дж., Докери К.Е., Могол М.З., Робертс С.А., Тауэр С.Л., Берри Дж.Л. Статус витамина D у белых беременных женщин и младенцев при рождении и через 4 месяца в Северо-Западной Англии: когортное исследование. Материн. Ребенок. Нутр. 2018;14:e12453. doi: 10.1111/mcn.12453. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]96.Чиной А., Могол М.З., Падидела Р. Метаболическая болезнь костей у недоношенных – национальное исследование современных неонатальных и педиатрических эндокринных подходов. Акта Педиатр. 2020 г.: 10.1111/apa.15654. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]98. Комитет Института медицины (США) по пересмотру рекомендуемых норм потребления витамина D и кальция в рационе. В: Справочное потребление кальция и витамина D с пищей. Росс А.С., Тейлор С.Л., Яктин А.Л., Дель Валле Х.Б., редакторы. Издательство национальных академий; Вашингтон, округ Колумбия, США: 2011.[Google Академия]100. Мисра М., Пако Д., Петрик А., Коллетт-Солберг П.Ф., Каппи М. Комитет по лекарствам и терапии Детского эндокринного общества Лоусона Уилкинса. Дефицит витамина D у детей и его лечение: обзор современных знаний и рекомендаций. Педиатрия. 2008; 122: 398–417. doi: 10.1542/пед.2007-1894. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 102. Тэчер Т.Д., Фишер П.Р., Стрэнд М.А., Петтифор Дж.М. Пищевой рахит во всем мире: причины и будущие направления. Анна. Троп.Педиатр. 2006; 26:1–16. doi: 10.1179/146532806X

. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 103. Ким С.Дж., Каплан Л.Е., Первад Ф., Хуанг Н., Шарма А., Чой Ю., Миллер В.Л., Портейл А.А. Мутации гена 1альфа-гидроксилазы витамина D у пациентов с дефицитом 1альфа-гидроксилазы. Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 2007;92:3177–3182. doi: 10.1210/jc.2006-2664. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 104. Thacher T.D., Fischer P.R., Singh R.J., Roizen J., Levine M.A. Мутации CYP2R1 нарушают выработку 25-гидроксивитамина D и вызывают атипичную форму дефицита витамина D.Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 2015;100:E1005–E1013. doi: 10.1210/jc.2015-1746. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]105. Van Cromphaut SJ, Rummens K., Stockmans I., Van Herck E., Dijcks FA, Ederveen AG, Carmeliet P., Verhaeghe J., Bouillon R., Carmeliet G. Гены переносчиков кальция в кишечнике активируются эстрогенами и репродуктивным циклом через механизмы, независимые от рецепторов витамина D. Дж. Боун Шахтер. Рез. 2003; 18: 1725–1736. doi: 10.1359/jbmr.2003.18.10.1725. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 106.Молин А., Видеманн А., Демерс Н., Кауфманн М., До Цао Дж., Мейнард Л., Дуссе Б., Журно П., Абегиль Г., Кудрей Н. и др. Витамин D-зависимый рахит типа 1B (дефицит 25-гидроксилазы): редкое состояние или неправильно диагностированное состояние? Дж. Боун Шахтер. Рез. 2017; 32:1893–1899. doi: 10.1002/jbmr.3181. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 107. Сакаи Ю., Демай М.Б. Оценка пролиферации и дифференцировки кератиноцитов у мышей с нокаутом рецептора витамина D. Эндокринология. 2000;141:2043–2049. дои: 10.1210/эндо.141.6.7515. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 108. Forghani N., Lum C., Krishnan S., Wang J., Wilson DM, Blackett PR, Malloy PJ, Feldman D. Два новых несвязанных случая наследственного рахита, устойчивого к 1,25-дигидроксивитамину D, с алопецией, возникшей в результате одного и того же романа. Нонсенс-мутация в гене рецептора витамина D. Дж. Педиатр. Эндокринол. Метаб. 2010; 23:843–850. doi: 10.1515/jpem.2010.136. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 109. Fraser D., Scriver C.R. Семейные формы устойчивого к витамину D рахита.Х-сцепленная гипофосфатемия и аутосомно-рецессивная зависимость от витамина D. Являюсь. Дж. Клин. Нутр. 1976; 29: 1315–1329. doi: 10.1093/ajcn/29.11.1315. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 110. Takeda E., Yamamoto H., Taketani Y., Miyamoto K. Витамин D-зависимый рахит типа I и типа II. Акта Педиатр. Япония. 1997; 39: 508–513. doi: 10.1111/j.1442-200X.1997.tb03629.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 111. Чоудхури С., Джебасинг К.Ф., Ранабир С., Сингх Т.П. Семейный рахит, резистентный к витамину D: резистентность органов-мишеней к 1,25-дигидроксивитамину D.Индийский Дж. Эндокринол. Метаб. 2013;17:S224–S227. doi: 10.4103/2230-8210.119579. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]112. Ройзен Дж.Д., Ли Д., О’Лир Л., Джавид М.К., Шоу Н.Дж., Эбелинг П.Р., Нгуен Х.Х., Родда С.П., Таммел К.Е., Тэчер Т.Д. и др. Мутация CYP3A4 вызывает витамин D-зависимый рахит 3 типа. J. Clin. расследование 2018; 128:1913–1918. doi: 10.1172/JCI98680. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]113. Эконс М.Дж., Фрэнсис Ф. Позиционное клонирование гена PEX: новый взгляд на патофизиологию Х-сцепленного гипофосфатемического рахита.Являюсь. Дж. Физиол. 1997; 273: 489–498. doi: 10.1152/ajprenal.1997.273.4.F489. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 115. Сако С., Ниида Ю., Сима К.Р., Такешита Ю., Исии К.А., Такамура Т. Новая мутация PHEX , связанная с рахитом, устойчивым к витамину D. Гум. Геном Вар. 2019; 6 doi: 10.1038/s41439-019-0040-3. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]116. Юань Б., Такайва М., Клеменс Т.Л., Фэн Дж.К., Кумар Р., Роу П.С., Се Ю., Дрезнер М.К. Аберрантная функция Phex только в остеобластах и ​​остеоцитах лежит в основе мышиной Х-сцепленной гипофосфатемии.Дж. Клин. расследование 2008; 118: 722–734. doi: 10.1172/JCI32702. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]117. Ротенбюлер А., Шнабель Д., Хёглер В., Лингларт А. Диагностика, мониторинг лечения и последующее наблюдение за детьми и подростками с Х-сцепленной гипофосфатемией (XLH) Метаболизм. 2020;103:153892. doi: 10.1016/j.metabol.2019.03.009. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 118. Chaussain-Miller C., Sinding C., Wolikow M., Lasfargues JJ, Godeau G., Garabédian M. Стоматологические аномалии у пациентов с семейным гипофосфатемическим рахитом, устойчивым к витамину D: профилактика путем раннего лечения 1-гидроксивитамином D.Дж. Педиатр. 2003; 142: 324–331. doi: 10.1067/mpd.2003.119. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 119. Карпентер Т.О., Имель Э.А., Хольм И.А., Ян де Бер С.М., Инсонья К.Л. Руководство для врачей по Х-сцепленной гипофосфатемии. Дж. Боун Шахтер. Рез. 2015; 26:1381–1388. doi: 10.1002/jbmr.340. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]120. Лингларт А., Биос-Дюплан М., Бриот К., Шоссен К., Эстерль Л., Гийом-Читром С., Каменицки П., Неву Дж., Прие Д., Ротенбюлер А. и др. Терапевтическое лечение гипофосфатемического рахита от младенчества до зрелого возраста.Эндокр. Соединять. 2014; 3:13–30. doi: 10.1530/EC-13-0103. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]121. Gaucher C., Walrant-Debray O., Nguyen T.M., Esterle L., Garabédian M., Jehan F. Анализ PHEX в 118 родословных выявил новые генетические ключи к гипофосфатемическому рахиту. Гум. Жене. 2009; 125:401–411. doi: 10.1007/s00439-009-0631-z. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 122. Бек-Нильсен С.С., Бриксен К., Грэм Дж., Брусгаард К. Мутационный анализ PHEX, FGF23, DMP1, SLC34A3 и CLCN5 у пациентов с гипофосфатемическим рахитом.Дж. Хам. Жене. 2012; 57: 453–458. doi: 10.1038/jhg.2012.56. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 123. Алон Ю.С., Леви-Оломуцки Р., Мур В.В., Стаббс Дж., Лю С., Куорлз Л.Д. Кальцимиметики как адъювантная терапия семейного гипофосфатемического рахита. клин. Варенье. соц. Нефрол. 2008; 3: 658–664. doi: 10.2215/CJN.04981107. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]124. Варади Б.А., Илес Дж.Н., Арисета Г., Демель Б., Идальго Г., Цзян Х., Ласкин Б., Шахинфар С., Ванде Валле Дж., Шефер Ф.Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование по оценке эффективности и безопасности цинакалцета у детей с хроническим заболеванием почек и вторичным гиперпаратиреозом, получающих диализ. Педиатр Нефрол. 2019; 34: 475–486. doi: 10.1007/s00467-018-4116-y. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 125. Вёрле С., Хеннингер К., Бонни О., Тюэри А., Белух Н., Хайнс Н.Е., Гуаньяно В., Селлерс В.Р., Хофманн Ф., Кнайссель М. и др. Фармакологическое ингибирование передачи сигналов рецептора фактора роста фибробластов (FGF) улучшает течение FGF23-опосредованного гипофосфатемического рахита.Дж. Боун Шахтер. Рез. 2013;28:899–911. doi: 10.1002/jbmr.1810. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 126. Уайт К. Э., Карн Г., Лоренц-Депьеро Б., Бенет-Пейдж А., Стром Т. М., Эконс М. Дж. Мутации аутосомно-доминантного гипофосфатемического рахита (ADHR) стабилизируют FGF-23. почки инт. 2001; 60: 2079–2086. doi: 10.1046/j.1523-1755.2001.00064.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 127. Эконс М.Дж., МакЭнери П.Т. Аутосомно-доминантный гипофосфатемический рахит/остеомаляция: клиническая характеристика нового почечного расстройства с потерей фосфатов.Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 1997; 82: 674–681. doi: 10.1210/jcem.82.2.3765. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 128. Имел Э. А., Пикок М., Грей А. К., Пэджетт Л. Р., Хуи С. Л., Эконс М. Дж. Железо по-разному модифицирует FGF23 плазмы при аутосомно-доминантном гипофосфатемическом рахите и у здоровых людей. Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 2011;96:3541–3549. doi: 10.1210/jc.2011-1239. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]129. Битзан М., Гудьер П. Р. Гипофосфатемический рахит. Педиатр. клин. Н. Ам. 2019;66:179–207.doi: 10.1016/j.pcl.2018.09.004. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 130. Лоренц-Депьеро Б., Бастеп М., Бенет-Пажес А., Амьер М., Вагеншталлер Дж., Мюллер-Барт У., Баденхуп К., Кайзер С.М., Риттмастер Р.С., Шлоссберг А.Х. и др. Мутации DMP1 при аутосомно-рецессивной гипофосфатемии вовлекают белок костного матрикса в регуляцию гомеостаза фосфатов. Нац. Жене. 2006; 38: 1248–1250. дои: 10.1038/ng1868. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]131. Фэн Дж. К., Уорд Л. М., Лю С., Lu Y., Xie Y., Yuan B., Yu X., Rauch F., Davis S.I., Zhang S., et al. Потеря DMP1 вызывает рахит и остеомаляцию, а также указывает на роль остеоцитов в минеральном обмене. Нац. Жене. 2006; 38: 1310–1315. дои: 10.1038/ng1905. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]132. Леви-Литан В., Гершкович Э., Авизов Л., Левенталь Н., Беркович Д., Чалифа-Каспи В., Манор Э., Буряковский С., Хадад Ю., Годинг Дж. и др. Аутосомно-рецессивный гипофосфатемический рахит связан с инактивационной мутацией в гене ENPP1.Являюсь. Дж. Хам. Жене. 2010; 86: 273–278. doi: 10.1016/j.ajhg.2010.01.010. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]133. Rutsch F., Ruf N., Vaingankar S., Toliat M.R., Suk A., Höhne W., Schauer G., Lehmann M., Roscioli T., Schnabel D., et al. Мутации в ENPP1 связаны с «идиопатическим» инфантильным артериальным кальцинозом. Нац. Жене. 2003; 34: 379–381. doi: 10.1038/ng1221. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 134. Сайто Т., Симидзу Ю., Хори М., Тагучи М., Игараси Т., Фукумото С., Фуджитаб Т.Пациент с гипофосфатемическим рахитом и окостенением задней продольной связки, вызванным новой гомозиготной мутацией в гене ENPP1. Кость. 2011;49:913–916. doi: 10.1016/j.bone.2011.06.029. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 135. Бергвиц К., Рослин Н.М., Тидер М., Лоредо-Ости Дж.К., Бастепе М., Абу-Захра Х., Фраппье Д., Беркетт К., Карпентер Т.О., Андерсон Д. и др. Мутации SLC34A3 у пациентов с наследственным гипофосфатемическим рахитом с гиперкальциурией предсказывают ключевую роль натрий-фосфатного котранспортера NaPi-IIc в поддержании гомеостаза фосфатов.Являюсь. Дж. Хам. Жене. 2006; 78: 179–192. дои: 10.1086/499409. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]136. Лоренц-Депьеро Б., Бенет-Пейджес А., Экштейн Г., Тененбаум-Раковер Ю., Вагеншталлер Дж., Тиосано Д., Гершони-Барух Р., Альберс Н., Лихтнер П., Шнабель Д. и др. . Наследственный гипофосфатемический рахит с гиперкальциурией вызывается мутациями в гене котранспортера натрия-фосфата SLC34A3. Являюсь. Дж. Хам. Жене. 2006; 78: 193–201. дои: 10.1086/499410. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]137.Итикава С., Соренсон А.Х., Имел Э.А., Фридман Н.Е., Гертнер Дж.М., Эконс М.Дж. Интронные делеции в гене SLC34A3 вызывают наследственный гипофосфатемический рахит с гиперкальциурией. Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 2006; 91:4022–4027. doi: 10.1210/jc.2005-2840. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 138. Чен А., Ро Х., Мундра В.Р., Джозеф К., Бреннер Д., Карпентер Т.О., Ризк Д.В., Бергвитц С. Описание 5 новых мутаций SLC34A3/ NPT2c, вызывающих наследственный гипофосфатемический рахит с гиперкальциурией.почки инт. Отчет 2019; 4: 1179–1186. doi: 10.1016/j.ekir.2019.05.004. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]139. Пейдж К., Бергвитц К., Яурегиберри Г., Харинараян К.В., Инсонья К. Пациент с гипофосфатемией, переломом бедренной кости и рецидивирующими камнями в почках: отчет о новой мутации в SLC34A3. Эндокр. Практика. 2008; 14: 869–874. doi: 10.4158/EP.14.7.869. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]140. Барончелли Г.И., Тоски Б., Бертеллони С. Гипофосфатемический рахит.Курс. мнение Эндокринол. Диабет Ожирение. 2012; 19: 460–467. doi: 10.1097/MED.0b013e328358be97. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 141. Павоне В., Теста Г., Джоитта Якино С., Эвола Ф.Р., Авондо С., Сесса Г. Гипофосфатемический рахит: этиология, клинические особенности и лечение. Евро. Дж. Ортоп. Surg. травматол. 2015;25:221–226. doi: 10.1007/s00590-014-1496-y. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 142. Jung G.H., Kim J.D., Cho Y., Chung S.H., Lee J.H., Sohn K.R. Фосфатурическая мезенхимальная опухоль 9-месячной давности, имитирующая трудноизлечимый рахит.Дж. Педиатр. Ортоп. Б. 2010; 19:127–132. doi: 10.1097/BPB.0b013e32832f59cb. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 143. Флоренцано П., Хартли И.Р., Хименес М., Рошко К., Гафни Р.И., Коллинз М.Т. Остеомаляция, индуцированная опухолью. кальциф. Ткань внутр. 2021; 108: 128–142. doi: 10.1007/s00223-020-00691-6. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 144. Хоффман В.Х., Юеппнер Х.В., Деянг Б.Р., О’Дорисио М.С., Гивен К.С. Повышенный фактор роста фибробластов-23 при синдроме гипофосфатемического линейного сального невуса. Являюсь. Дж. Мед.Жене. А. 2005; 134: 233–236. doi: 10.1002/ajmg.a.30599. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Рахит Статья

[1]

Питт М.Дж., рахит и остеомаляция все еще рядом. Рентгенологические клиники Северной Америки. 1991 Январь     [PubMed PMID: 1985332]

[3]

Shaw NJ, Профилактика и лечение алиментарного рахита.Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии. 2016 ноябрь     [PubMed PMID: 26493853]

[4]

Уилер Б.Дж., Снодди А.М., Маннс С., Симм П., Сиафарикас А., Джеффрис С. Краткая история алиментарного рахита. Границы эндокринологии. 2019     [PubMed PMID: 31798536]

[5]

Fukumoto S,Ozono K,Michigami T,Minagawa M,Okazaki R,Sugimoto T,Takeuchi Y,Matsumoto T, Патогенез и диагностические критерии рахита и остеомаляции — предложение группы экспертов при поддержке Министерства здравоохранения, труда и социального обеспечения, Япония , Японское общество исследований костей и минералов и Японское эндокринное общество.Эндокринный журнал. 2015     [PubMed PMID: 26156530]

[6]

Прентис А. Пищевой рахит во всем мире. Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии. 2013 июль     [PubMed PMID: 23220549]

[7]

Аль-Шарафи Б.А., Аль-Имад С.А., Шамшайр А.М., Аль-Факих Д.Х. Тяжелый рахит у молодой девушки, вызванный глютеновой болезнью: трагедия поздней диагностики: отчет о болезни.Заметки об исследовании BMC. 8 октября 2014 г.     [PubMed PMID: 252]

[9]

Михалус И., Русинска А. Редкие генетически обусловленные формы рахита: дифференциальная диагностика и достижения в диагностике и лечении. Клиническая генетика. 2018 июль     [PubMed PMID: 29417983]

[10]

Акар С., Демир К., Ши Ю. Генетические причины рахита.Журнал клинических исследований в детской эндокринологии. 30 декабря 2017 г.     [PubMed PMID: 2

38]

[11]

Robinson PD, Högler W, Craig ME, Verge CF, Walker JL, Piper AC, Woodhead HJ, Cowell CT, Ambler GR, Новое бремя рахита: десятилетний опыт из Сиднея. Архивы болезней в детстве. 2006 июль     [PubMed PMID: 15956045]

[12]

Perez-Rossello JM, Feldman HA, Kleinman PK, Connolly SA, Fair RA, Myers RM, Gordon CM, Рахитические изменения, деминерализация и риск переломов у здоровых младенцев и детей ясельного возраста с дефицитом витамина D.Радиология. Январь 2012 г. [PubMed PMID: 22106354]

[13]

Dijkstra SH, van Beek A, Janssen JW, de Vleeschouwer LH, Huysman WA, van den Akker EL, Высокая распространенность дефицита витамина D у новорожденных от матерей с высоким риском. Архивы болезней в детстве. 2007 сен     [PubMed PMID: 17715438]

[14]

Синглтон Р., Лешер Р., Гесснер Б.Д., Бенсон М., Балков Л., Розенфельд Дж., Томас Т., Холман Р.К., Хаберлинг Д., Брюс М., Бартоломью М., Тисинга Дж., Рахит и дефицит витамина D у детей коренных народов Аляски.Журнал детской эндокринологии и метаболизма: JPEM. 2015 июль     [PubMed PMID: 25741788]

[15]

Клеменс Т.Л., Адамс Дж.С., Хендерсон С.Л., Холик М.Ф., Повышенный пигмент кожи снижает способность кожи синтезировать витамин D3. Ланцет (Лондон, Англия). 1982 г., 9 января     [PubMed PMID: 6119494]

[16]

Агарвал К.С., Могол М.З., Упадхьяй П., Берри Дж.Л., Мавер Э.Б., Пулиел Дж.М. Влияние загрязнения атмосферы на уровень витамина D у младенцев и детей ясельного возраста в Дели, Индия.Архивы болезней в детстве. август 2002 г. [PubMed PMID: 12138058]

[18]

Munns CF, Shaw N, Kiely M, Speccker BL, Thacher TD, Ozono K, Michigami T, Tiosano D, Mughal MZ, Mäkitie O, Ramos-Abad L, Ward L, DiMeglio LA, Atapattu N, Cassinelli H, Braegger C , Петтифор Дж.М., Сет А., Идрис Х.В., Бхатиа В., Фу Дж., Голдберг Г., Севендал Л., Хадгават Р., Плудовски П., Мэддок Дж., Хиппёнен Э., Одуволе А., Фрю Э., Агуяр М., Тульчински Т., Батлер Г., Хёглер W, Рекомендации глобального консенсуса по профилактике и лечению алиментарного рахита.Гормональные исследования в педиатрии. 2016; [PubMed PMID: 26741135]

[19]

Munns CF, Shaw N, Kiely M, Speccker BL, Thacher TD, Ozono K, Michigami T, Tiosano D, Mughal MZ, Mäkitie O, Ramos-Abad L, Ward L, DiMeglio LA, Atapattu N, Cassinelli H, Braegger C , Петтифор Дж.М., Сет А., Идрис Х.В., Бхатиа В., Фу Дж., Голдберг Г., Севендал Л., Хадгават Р., Плудовски П., Мэддок Дж., Хиппёнен Э., Одуволе А., Фрю Э., Агуяр М., Тульчински Т., Батлер Г., Хёглер W, Рекомендации глобального консенсуса по профилактике и лечению алиментарного рахита.Журнал клинической эндокринологии и обмена веществ. 2016 февраль; [PubMed PMID: 26745253]

[20]

Ward LM, Gaboury I, Ladhani M, Zlotkin S, Рахит с дефицитом витамина D среди детей в Канаде. CMAJ: журнал Канадской медицинской ассоциации = журнал Канадской медицинской ассоциации. 2007 г., 17 июля     [PubMed PMID: 17600035]

[21]

Уилер Б.Дж., Диксон Н.П., Хоутон Л.А., Уорд Л.М., Тейлор Б.Дж., Заболеваемость и характеристики рахита с дефицитом витамина D у новозеландских детей: исследование Отдела педиатрического надзора Новой Зеландии.Австралийский и новозеландский журнал общественного здравоохранения. 2015 авг     [PubMed PMID: 26122859]

[22]

Munns CF, Simm PJ, Rodda CP, Garnett SP, Zacharin MR, Ward LM, Geddes J, Cherian S, Zurynski Y, Cowell CT, APSU Vitamin D Study Group., Заболеваемость рахитом при дефиците витамина D среди австралийских детей: австралийский Исследование отделения педиатрического наблюдения. Медицинский журнал Австралии. 16 апреля 2012 г.     [PubMed PMID: 22509879]

[23]

Каллаган А.Л., Мой Р.Дж., Бут И.В., Дебель Г., Шоу Н.Дж., Частота симптоматического дефицита витамина D.Архивы болезней в детстве. 2006 июль     [PubMed PMID: 16595644]

[24]

Thacher TD, Fischer PR, Tebben PJ, Singh RJ, Cha SS, Maxson JA, Yawn BP, Рост заболеваемости алиментарным рахитом: популяционное исследование в округе Олмстед, Миннесота. Материалы клиники Мэйо. 2013 февраль     [PubMed PMID: 23374621]

[26]

Нильд Л.С., Махаджан П., Джоши А., Камат Д. Рахит: не болезнь прошлого.Американский семейный врач. 2006 г., 15 августа     [PubMed PMID: 16939184]

[27]

Hanafy MM, Hassanein ES, el Khateeb S, Доброкачественная внутричерепная гипертензия при рахите с дефицитом витамина D, связанном с недоеданием. Журнал тропической педиатрии и здоровья африканских детей. 1967 март [PubMed PMID: 5298825]

[28]

Вахариа Д.Д., Мэтлок К., Тейлор Х.О., Бакельджаув П.Ф., Топор Л.С., Краниосиностоз как проявление гипофосфатемического рахита, связанного с Х-хромосомой.Педиатрия. апрель 2018 г.     [PubMed PMID: 29610183]

[29]

Ламберт А.С., Лингларт А. Гипокальциемический и гипофосфатемический рахит. Лучшие практики и исследования. Клиническая эндокринология и метаболизм. 2018 авг     [PubMed PMID: 30086869]

[30]

Bailie GR, Johnson CA, Сравнительный обзор фармакокинетики аналогов витамина D.Семинары по диализу. 2002 сен-октябрь     [PubMed PMID: 12358640]

[32]

Чанчлани Р., Немер П., Синха Р., Немер Л., Кришнаппа В., Сочетт Э., Сафади Ф., Райна Р. Обзор рахита у детей. Международные отчеты почек. 2020 июль     [PubMed PMID: 32647755]

[33]

Gordon CM, Williams AL, Feldman HA, May J, Sinclair L, Vasquez A, Cox JE, Лечение гиповитаминоза D у младенцев и детей ясельного возраста.Журнал клинической эндокринологии и обмена веществ. 2008 июль     [PubMed PMID: 18413426]

[34]

Шах Б.Р., Финберг Л., Однодневная терапия рахита, связанного с дефицитом витамина D: предпочтительный метод. Журнал педиатрии. 1994 сен     [PubMed PMID: 8071764]

[35]

Holick MF, Binkley NC, Bischoff-Ferrari HA, Gordon CM, Hanley DA, Heaney RP, Murad MH, Weaver CM, Оценка, лечение и профилактика дефицита витамина D: руководство по клинической практике эндокринного общества.Журнал клинической эндокринологии и обмена веществ. 2011 июль     [PubMed PMID: 21646368]

[36]

Hatun Ş,Ozkan B,Bereket A, Дефицит витамина D и профилактика: опыт Турции. Acta paediatrica (Осло, Норвегия: 1992). 2011 сен     [PubMed PMID: 21672012]

[37]

Скалова С., Кутилек С. Транзиторная гиперфосфатемия: доброкачественное лабораторное заболевание у мальчика с синдромом Гительмана.Jornal brasileiro de nefrologia: Официальный орган Sociedades Brasileira e Latino-Americana de Nefrologia. 2016 июль-сентябрь; [PubMed PMID: 27737396]

Что такое рахит? | Детская больница Филадельфии

Развитие и поддержание крепкого скелета требует добавления кальция и фосфора к растущей кости посредством процесса, называемого минерализацией. Нормальная минерализация требует, чтобы диета ребенка включала достаточное количество как кальция, так и фосфора.

Что такое рахит?

Рахит относится к недостаточной минерализации и дефектной организации хряща в зоне роста и наблюдается только у детей. Поскольку пластинки роста на концах длинных костей являются местом удлинения этих костей, у детей с рахитом наблюдается плохой рост в высоту. Рахит может возникнуть из-за острого дефицита кальция или фосфора.

Каковы признаки и симптомы рахита?

  • Прогрессирующие деформации нижних конечностей
  • Согнутые или сломанные колени
  • Увеличенный и смягченный череп
  • Опухшие шишки на ребрах
  • Аномальная или переваливающаяся походка
  • Нежные и опухшие запястья
  • Боль в костях
  • Мышечная слабость
  • Общая усталость
  • Плохой рост
  • Судороги из-за низкого уровня кальция

Причины рахита

Существует множество различных форм рахита, как приобретенных, так и генетических.Алиментарный рахит, вторичный по отношению к дефициту витамина D, является наиболее распространенной формой, особенно у детей в возрасте от 6 до 18 месяцев. Это связано с тем, что организм не может усваивать пищевой кальций в кишечнике без достаточного количества витамина D.

Генетические дефекты, которые нарушают активацию витамина D в его гормональную форму или приводят к быстрой инактивации метаболитов витамина D, также могут вызывать рахит. Рахит также может возникать у детей, в рационе которых наблюдается серьезный дефицит кальция.

Рахит, обусловленный дефицитом фосфора, может быть осложнением недоношенности, недостаточного поступления фосфора с пищей или нарушения всасывания фосфора в кишечнике. Дефицит фосфора может также возникать в результате чрезмерной потери фосфора почками.

Как диагностируется рахит?

Рахит диагностируется при медицинском осмотре и рентгенографии. Лабораторные тесты, оценивающие концентрацию минералов (кальция и фосфора в крови и моче), метаболитов витамина D, ПТГ и щелочной фосфатазы, могут помочь определить причину рахита.Генетическое тестирование может быть рассмотрено.

Как лечится рахит?

Лечение рахита зависит от дефицита конкретных минералов и/или витаминов. При алиментарном рахите детям будут давать высокие дозы витамина D и кальций. Определенные формы витамина D могут потребоваться для лечения пациентов с рахитом, вызванным дефектами метаболизма витамина D.

Рахит, вызванный дефицитом фосфора, лечат фосфорными добавками, часто с активной формой витамина D (кальцитриолом).Некоторые формы гипофосфатемического рахита в настоящее время можно лечить с помощью инъекционных препаратов, которые улучшают удержание фосфора почками и нормализуют метаболизм витамина D.

Можно ли предотвратить рахит?

Ключом к предотвращению рахита является обеспечение того, чтобы все дети удовлетворяли свои ежедневные потребности в потреблении витамина D либо за счет разумного пребывания на солнце в летние месяцы, либо за счет употребления продуктов, богатых витамином D.

Если дети не могут удовлетворить свои ежедневные потребности в витамине D с помощью диеты и воздействия солнечного света, им может потребоваться ежедневный прием добавок витамина D.

Перспективы для детей с рахитом

Долгосрочная перспектива рахита зависит от типа рахита и возраста, в котором был поставлен диагноз.

Руководство по рахиту: часть I — диагностическое обследование

  • Карпентер Т.О., Шоу Н.Дж., Портейл А.А., Уорд Л.М., Абрамс С.А., Петтифор Дж.М. (2017) Rickets Nat Rev Dis Primers 3:17101

    PubMed Google ученый

  • Sabbagh Y, Carpenter TO, Demay MB (2005) Гипофосфатемия приводит к рахиту за счет нарушения каспаз-опосредованного апоптоза гипертрофированных хондроцитов.Proc Natl Acad Sci U S A 102:9637–9642

    CAS пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Penido MG, Alon US (2013)Гипофосфатемический рахит из-за нарушений функции почечных канальцев. Pediatr Nephrol 29:361–373

    PubMed Google ученый

  • Tiosano D, Hochberg Z (2009) Гипофосфатемия: общий знаменатель всех видов рахита. J Bone Miner Metab 27: 392–401

    PubMed Google ученый

  • Shore RM, Chesney RW (2013) Рахит: Часть I.Pediatr Radiol 43:140–151

    PubMed Google ученый

  • Shore RM, Chesney RW (2013) Рахит: Часть II. Pediatr Radiol 43:152–172

    PubMed Google ученый

  • Хаффнер Д., Эмма Ф., Иствуд Д.М., Дюплан М.Б., Баккетта Дж., Шнабель Д., Викарт П., Бокенхауэр Д., Сантос Ф., Левченко Э., Харвенгт П., Кирххофф М., Ди Рокко Ф., Шоссен С., Брэнди М.Л., Савендаль Л., Бриот К., Каменицки П., Рейнмарк Л., Лингларт А. (2019)Клинические практические рекомендации по диагностике и лечению Х-сцепленной гипофосфатемии.Nat Rev Nephrol 15:435–455

    PubMed ПабМед Центральный Google ученый

  • Emma F, Haffner D (2018) Блокада FGF23 приходит в клиническую практику. Kidney Int 94:846–848

    PubMed Google ученый

  • Мангхат П., Соди Р., Сваминатан Р. (2014)Фосфатный гомеостаз и нарушения. Энн Клин Биохим 51:631–656

    CAS пабмед Google ученый

  • Бибер Дж., Эрнандо Н., Форстер И. (2013) Переносчики фосфатов и их функции.Annu Rev Physiol 75: 535–550

    CAS пабмед Google ученый

  • Bergwitz C, Jüppner H (2010) Регуляция гомеостаза фосфатов с помощью паратгормона, витамина D и FGF23. Annu Rev Med 61:91–104

    CAS пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Леви М., Граттон Э., Форстер И.С., Эрнандо Н., Вагнер К.А., Бибер Дж., Соррибас В., Мурер Х (2019) Механизмы транспорта фосфатов.Nat Rev Nephrol 15:482–500

    CAS пабмед Google ученый

  • Jaureguiberry G, Carpenter TO, Forman S, Juppner H, Bergwitz C (2008) Новая миссенс-мутация в SLC34A3, которая вызывает наследственный гипофосфатемический рахит с гиперкальциурией у людей, идентифицирует треонин 137 как важный детерминант натрий-фосфатного котранспорта в NaPi -IIв. Am J Physiol Renal Physiol 295:371

    Google ученый

  • Сегава Х., Канеко И., Такахаши А., Кувахата М., Ито М., Окидо И., Тацуми С., Миямото К. (2002) Связанный с ростом почечный на/пи-котранспортер II типа.J Biol Chem 277:19665–19672

    CAS пабмед Google ученый

  • Горвин С.М. (2021)Генетические причины неонатальной и детской гиперкальциемии. Педиатр Нефрол. https://doi.org/10.1007/s00467-021-05082-z

    Статья пабмед Google ученый

  • Гольцман Д., Маннштадт М., Маркокчи С. (2018) Физиология оси кальций-паратиреоидный гормон-витамин D.Переднее сопротивление 50:1–13

    CAS пабмед Google ученый

  • Ho BB, Bergwitz C (2021)Передача сигналов FGF23 и физиология. J Mol Endocrinol 66: R23–R32

    CAS пабмед Google ученый

  • Бер Л., Стурнарас С., Ланг Ф., Фёллер М. (2019) Регуляция фактора роста фибробластов 23 (FGF23) в норме и при патологии. FEBS Lett 593:1879–1900

    PubMed Google ученый

  • Beck-Nielsen SS, Mughal Z, Haffner D, Nilsson O, Levtchenko E, Ariceta G, de Lucas CC, Schnabel D, Jandhyala R, Mäkitie O (2019) FGF23 и его роль в Х-сцепленной гипофосфатемии заболеваемость.Orphanet J Rare Dis 14:58

    PubMed ПабМед Центральный Google ученый

  • Dusso AS, Brown AJ, Slatopolsky E (2005) Витамин D. Am J Physiol Renal Physiol 289:8

    Google ученый

  • Christakos S, Veldurthy V, Patel N, Wei R (2017) Кишечная регуляция кальция: витамин D и физиология костей. Adv Exp Med Biol 1033:3–12

    CAS пабмед Google ученый

  • Ishizawa M, Akagi D, Yamamoto J, Makishima M (2017) 1α,25-дигидроксивитамин D(3) усиливает транскрипцию TRPV6 посредством активации p38 MAPK и экспрессии GADD45.J Steroid Biochem Mol Biol 172:55–61

    CAS пабмед Google ученый

  • Hoenderop JG, Müller D, Van Der Kemp AW, Hartog A, Suzuki M, Ishibashi K, Imai M, Sweep F, Willems PH, Van Os CH, Bindels RJ (2001) Кальцитриол контролирует эпителиальные кальциевые каналы в почках . J Am Soc Nephrol 12:1342–1349

    CAS пабмед Google ученый

  • Кобаяши Х., Сайто Т., Танака С. (2014) Минерализация хряща в пластинке роста.Клин Кальций 24:177–184

    CAS пабмед Google ученый

  • Левин М.А. (2020) Диагностика и лечение витамин D-зависимого рахита. Front Pediatr 8:315

    PubMed ПабМед Центральный Google ученый

  • Bouillon R (2021) Алиментарный рахит: дефицит кальция или витамина D? Am J Clin Nutr 114: 3–4

    PubMed Google ученый

  • Уиллер Б.Дж., Снодди А.М., Маннс С., Симм П., Сиафарикас А., Джеффрис С. (2019) Краткая история алиментарного рахита.Front Endocrinol (Лозанна) 10:795

    Google ученый

  • Munns CF, Shaw N, Kiely M, Specker BL, Thacher TD, Ozono K, Michigami T, Tiosano D, Mughal MZ, Mäkitie O, Ramos-Abad L, Ward L, DiMeglio LA, Atapattu N, Cassinelli H , Брэггер С., Петтифор Дж. М., Сет А., Идрис Х. В., Бхатия В., Фу Дж., Голдберг Г., Савендал Л., Кадгават Р., Плудовски П., Мэддок Дж., Хиппонен Э., Одуволе А., Фрю Э., Агуяр М., Тульчински Т., Батлер G, Högler W (2016) Рекомендации глобального консенсуса по профилактике и лечению алиментарного рахита.J Clin Endocrinol Metab 101:394–415

    CAS пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Uday S, Högler W (2020) Пищевой рахит, остеомаляция: практический подход к лечению. Indian J Med Res 152: 356–367

    CAS пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Roth DE, Abrams SA, Aloia J, Bergeron G, Bourassa MW, Brown KH, Calvo MS, Cashman KD, Combs G, De-Regil LM, Jefferds ME, Jones KS, Kapner H, Martineau AR, Neufeld LM , Schleicher RL, Thacher TD, Whiting SJ (2018)Глобальная распространенность и бремя болезней, связанных с дефицитом витамина D: план действий в странах с низким и средним уровнем дохода.Ann NY Acad Sci 1430:44–79

    CAS пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Roizen JD, Li D, O’Lear L, Javaid MK, Shaw NJ, Ebeling PR, Nguyen HH, Rodda CP, Thummel KE, Thacher TD, Hakonarson H, Levine MA (2018) Мутация CYP3A4 вызывает витамин D- зависимый рахит 3 типа. J Clin Invest 128:1913–1918

    PubMed ПабМед Центральный Google ученый

  • Thacher TD, Fischer PR, Singh RJ, Roizen J, Levine MA (2015) Мутации CYP2R1 нарушают выработку 25-гидроксивитамина D и вызывают атипичную форму дефицита витамина D.Дж. Клин Эндокринол Метаб 100:1005

    Google ученый

  • Ozden A, Doneray H (2021) Генетика и клинические проявления у пациентов с витамин D-зависимым рахитом 1А. J Pediatr Endocrinol Metab 34:781–789

    CAS пабмед Google ученый

  • Молин А., Видеманн А., Демерс Н., Кауфманн М., До Цао Дж., Мейнард Л., Дуссе Б., Журно П., Абегиль Г., Кудрей Н., Миттре Х., Ричард Н., Вериха Г., Сорлин А., Джонс Г., Kottler ML, Feillet F (2017)Витамин D-зависимый рахит типа 1B (дефицит 25-гидроксилазы): редкое состояние или неправильно диагностированное состояние? J Bone Miner Res 32: 1893–1899

    CAS пабмед Google ученый

  • Демир К., Зоу М., Аль-Риджал Р.А., БинЭсса Х., Акар С., Дурмаз Э., Чатлы Г., Аль-Энези А.Ф., Альзахрани А.С., Мейер Б.Ф., Ши И. (2020) Новые мутации vdr у пациентов с витамином D-зависимый рахит типа 2а: легкий фенотип заболевания, вызванный новой канонической мутацией сайта сплайсинга.Endocr Pract 26:72–81

    PubMed Google ученый

  • Florenzano P, Cipriani C, Roszko KL, Fukumoto S, Collins MT, Minisola S, Pepe J (2020) Подход к пациентам с гипофосфатемией. Lancet Diabetes Endocrinol 8:163–174

    CAS пабмед Google ученый

  • Чачам С., Паси Р., Чегонди М., Ахмад Н., Моханти С.Б. (2020) Метаболическое заболевание костей у недоношенных новорожденных: нерешенная проблема.J Clin Res Pediatr Endocrinol 12:332–339

    PubMed ПабМед Центральный Google ученый

  • Uday S, Sakka S, Davies JH, Randell T, Arya V, Brain C, Tighe M, Allgrove J, Arundel P, Pryce R, Högler W, Shaw NJ (2019)Гипофосфатемический рахит, связанный с формулой элемента. Клин Нутр 38:2246–2250

    CAS пабмед Google ученый

  • Castro S, Velasco Suárez C, Vieites A, Bergada I, Cassinelli H (2021) Рахит, связанный с использованием элементарной формулы: история болезни.Arch Argent Pediatr 119: e49–e53

    PubMed Google ученый

  • Gaucher C, Walrant-Debray O, Nguyen TM, Esterle L, Garabedian M, Jehan F (2009) Анализ PHEX 118 родословных выявил новые генетические признаки гипофосфатемического рахита. Hum Genet 125:401–411

    PubMed Google ученый

  • (1995) У больных Х-сцепленным гипофосфатемическим рахитом мутирован ген (PEX), гомологичный эндопептидазам.консорциум HYP. Nat Genet 11:130–136

  • Du L, Desbarats M, Viel J, Glorieux FH, Cawthorn C, Ecarot B (1996) Клонирование кДНК мышиного гена pex, связанного с Х-сцепленной гипофосфатемией, и доказательства его экспрессии в костях . Геномика 36:22–28

    CAS пабмед Google ученый

  • Gattineni J, Baum M (2010) Регуляция транспорта фосфатов с помощью фактора роста фибробластов 23 (FGF23): последствия для нарушений метаболизма фосфатов.Pediatr Nephrol 25:591–601

    PubMed Google ученый

  • Баррос Н.М., Хоак Б., Невес Р.Л., Аддисон В.Н., Ассис Д.М., Муршед М., Кармона А.К., Макки М.Д. (2013) Протеолитическая обработка остеопонтина с помощью PHEX и накопление фрагментов остеопонтина в кости гипофиза мыши, мышиная модель Х-сцепленная гипофосфатемия. J Bone Miner Res 28: 688–699

    CAS пабмед Google ученый

  • Rothenbuhler A, Fadel N, Debza Y, Bacchetta J, Diallo MT, Adamsbaum C, Linglart A, Di Rocco F (2019) Высокая частота краниального синостоза и мальформации Киари I у детей с Х-сцепленным гипофосфатемическим рахитом (XLHR) ).J Bone Miner Res 34: 490–496

    CAS пабмед Google ученый

  • Coyac BR, Falgayrac G, Penel G, Schmitt A, Schinke T, Linglart A, McKee MD, Chaussain C, Bardet C (2018) Нарушение минерального качества дентина при Х-сцепленной гипофосфатемии. Connect Tissue Res 59:91–96

    CAS пабмед Google ученый

  • Живикняк М., Шнабель Д., Биллинг Х., Стауде Х., Филлер Г., Кверфельд У., Шумахер М., Пайпер А., Шредер С., Брамсвиг Дж., Хаффнер Д., Группа по изучению гипофосфатемического рахита Объединения эндокринологов и Общества педиатров Nephrologie (2011)Возрастной рост и линейные сегменты тела у детей с Х-сцепленным гипофосфатемическим рахитом.Pediatr Nephrol 26:223–231

    Google ученый

  • Biosse Duplan M, Coyac BR, Bardet C, Zadikian C, Rothenbuhler A, Kamenicky P, Briot K, Linglart A, Chaussain C (2017)Фосфат и витамин D предотвращают пародонтит при Х-сцепленной гипофосфатемии. J Dent Res 96: 388–395

    CAS пабмед Google ученый

  • Seefried L, Smyth M, Keen R, Harvengt P (2021) Бремя болезней, связанных с Х-сцепленной гипофосфатемией у взрослых: систематический обзор литературы.Остеопорос Инт 32:7–22

    CAS пабмед Google ученый

  • Gribaa M, Younes M, Bouyacoub Y, Korbaa W, Ben Charfeddine I, Touzi M, Adala L, Mamay O, Bergaoui N, Saad A (2010) Аутосомно-доминантный фенотип гипофосфатемического рахита в тунисской семье, вызванный новая миссенс-мутация FGF23. J Bone Miner Metab 28: 111–115

    PubMed Google ученый

  • Econs MJ, McEnery PT (1997)Аутосомно-доминантный гипофосфатемический рахит/остеомаляция: Клиническая характеристика нового почечного расстройства потери фосфатов.J Clin Endocrinol Metab 82:674–681

    CAS пабмед Google ученый

  • Liu C, Li X, Zhao Z, Chi Y, Cui L, Zhang Q, Ping F, Chai X, Jiang Y, Wang O, Li M, Xing X, Xia W (2021) Дефицит железа играет важную роль в триггере, лечении и прогнозе аутосомно-доминантного гипофосфатемического рахита. Osteoporos Int 32: 737–745

    CAS пабмед Google ученый

  • Feng JQ, Ward LM, Liu S, Lu Y, Xie Y, Yuan B, Yu X, Rauch F, Davis SI, Zhang S, Rios H, Drezner MK, Quarles LD, Bonewald LF, White KE (2006 ) Потеря DMP1 вызывает рахит и остеомаляцию, а также определяет роль остеоцитов в минеральном обмене.Нат Жене 38:1310–1315

    CAS пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Лоренц-Депьеро Б., Бастеп М., Бенет-Пейдж А., Амьер М., Вагеншталлер Дж., Мюллер-Барт У., Баденхуп К., Кайзер С.М., Риттмастер Р.С., Шлоссберг А.Х., Оливарес Д.Л., Лорис С., Рамос Ф.Дж., Глорьё F, Vikkula M, Juppner H, Strom TM (2006) Мутации DMP1 при аутосомно-рецессивной гипофосфатемии вовлекают белок костного матрикса в регуляцию фосфатного гомеостаза.Нат Жене 38:1248–1250

    CAS пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Lorenz-Depiereux B, Schnabel D, Tiosano D, Hausler G, Strom TM (2010) Мутации с потерей функции ENPP1 вызывают как генерализованную артериальную кальцификацию в младенчестве, так и аутосомно-рецессивный гипофосфатемический рахит. Am J Hum Genet 86: 267–272

    CAS пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Леви-Литан В., Гершковиц Э., Авизов Л., Левенталь Н., Беркович Д., Чалифа-Каспи В., Манор Э., Буряковский С., Хадад Ю., Годинг Дж., Парвари Р. (2010) Аутосомно-рецессивный гипофосфатемический рахит ассоциирован с инактивационной мутацией в гене ENPP1.Am J Hum Genet 86: 273–278

    CAS пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Руч Ф., Руф Н., Вайнганкар С., Толиат М.Р., Сук А., Хёне В., Шауэр Г., Леманн М., Роскиоли Т., Шнабель Д., Эпплен Дж.Т., Книсли А., Суперти-Фурга А., Макгилл Дж., Филиппоне М. , Sinaiko AR, Vallance H, Hinrichs B, Smith W, Ferre M, Terkeltaub R, Nurnberg P (2003) Мутации в ENPP1 связаны с «идиопатическим» инфантильным артериальным кальцинозом. Нат Жене 34: 379–381

    CAS пабмед Google ученый

  • Котвал А., Феррер А., Кумар Р., Сингх Р.Дж., Мурти В., Шульц-Роджерс Л., Циммерманн М., Ланфер Б., Циммерман К., Стабах П.Р., Клее Э., Брэддок Д.Т., Вермерс Р.А. (2020) Клинические и биохимические исследования фенотипы в семье с мутациями ENPP1.J Bone Miner Res 35: 662–670

    CAS пабмед Google ученый

  • Rafaelsen SH, Raeder H, Fagerheim AK, Knappskog P, Carpenter TO, Johansson S, Bjerknes R (2013) Секвенирование экзома выявило мутации FAM20c, связанные с гипофосфатемией, связанной с фактором роста фибробластов 23, зубными аномалиями и эктопической кальцификацией. J Bone Miner Res 28: 1378–1385

    CAS пабмед Google ученый

  • Флоренцано П., Хартли И.Р., Хименес М., Рошко К., Гафни Р.И., Коллинз М.Т. (2021) Остеомаляция, вызванная опухолью.Calcif Tissue Int 108:128–142

    CAS пабмед Google ученый

  • de Castro LF, Ovejero D, Boyce AM (2020) ДИАГНОСТИКА ЭНДОКРИННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ: Мозаичные нарушения избытка FGF23: фиброзная дисплазия/синдром МакКьюна-Олбрайта и синдром кожно-скелетной гипофосфатемии. Eur J Endocrinol 182: R83–R99

    PubMed ПабМед Центральный Google ученый

  • Лим Ю.Х., Оведжеро Д., Шугарман Дж.С., Деклоц К.М., Марури А., Эйхенфилд Л.Ф., Келли П.К., Юппнер Х., Готтшалк М., Тиффт С.Дж., Гафни Р.И., Бойс А.М., Коуэн Э.В., Бхаттачария Н., Гатри Л.С., Гал WA, Golas G, Loring EC, Overton JD, Mane SM, Lifton RP, Levy ML, Collins MT, Choate KA (2014)Многолинейные соматические активирующие мутации в HRAS и NRAS вызывают мозаичные кожные и скелетные поражения, повышенный FGF23 и гипофосфатемию.Hum Mol Genet 23: 397–407

    CAS пабмед Google ученый

  • Тидер М., Модаи Д., Самуэль Р., Арье Р., Халабе А., Баб И., Габизон Д., Либерман Ю.А. (1985) Наследственный гипофосфатемический рахит с гиперкальциурией. N Engl J Med 312:611–617

    CAS пабмед Google ученый

  • Dasgupta D, Wee MJ, Reyes M, Li Y, Simm PJ, Sharma A, Schlingmann KP, Janner M, Biggin A, Lazier J, Gessner M, Chrysis D, Tuchman S, Baluarte HJ, Levine MA, Tiosano D, Insogna K, Hanley DA, Carpenter TO, Ichikawa S, Hoppe B, Konrad M, Sävendahl L, Munns CF, Lee H, Juppner H, Bergwitz C (2014) Мутации в SLC34A3/NPT2c связаны с камнями в почках и нефрокальцинозом.J Am Soc Nephrol 25:2366–2375

    CAS пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ma Y, Lv H, Wang J, Tan J (2020) Гетерозиготная мутация SLC34A1 у пациентов с гипофосфатемическими камнями в почках и остеопорозом: клинический случай. J Int Med Res 48:300060519896146

    PubMed Google ученый

  • Marzin P, Baujat G, Gensburger D, Huber C, Bole C, Panuel M, Finidori G, De la Dure M, Cormier-Daire V (2020) Гетерозиготная мутация FGFR1 может быть причиной неполной формы остеоглофонической дисплазии характеризуется только рентгенопрозрачными поражениями костей и ретенцией зубов.Eur J Med Genet 63:103729

  • Уайт К.Е., Кабрал Дж.М., Дэвис С.И., Фишберн Т., Эванс В.Е., Итикава С., Филдс Дж., Ю.С., Шоу Н.Дж., Маклеллан Н.Дж., Маккеун С., Фитцпатрик Д., Ю.К., Ornitz DM, Econs MJ (2005) Мутации, вызывающие остеоглофоническую дисплазию, определяют новые роли FGFR1 в удлинении костей. Am J Hum Genet 76: 361–367

    CAS пабмед Google ученый

  • Форман Дж.В. (2019) Синдром Фанкони. Pediatr Clin North Am 66: 159–167

    PubMed Google ученый

  • Эмма Ф., Нестерова Г., Лангман С., Лаббе А., Черки С., Гудьер П., Янссен М.С., Греко М., Топалоглу Р., Эленберг Э., Дохил Р., Траунер Д., Антиньяк С., Коша П., Каскель Ф., Серве A, Wuhl E, Niaudet P, Van’t Hoff W, Gahl W, Levtchenko E (2014)Нефропатический цистиноз: международный согласованный документ.Nephrol Dial Transplant 29 Suppl 4:iv87–94

  • Beara-Lasic L, Cogal A, Mara K, Enders F, Mehta RA, Haskic Z, Furth SL, Trachtman H, Scheinman SJ, Milliner DS, Goldfarb DS, Harris PC, Lieske JC, исследователи Консорциума по редким камням в почках (2020 г.) Распространенность низкомолекулярной протеинурии и мутаций 1 CLCN5 в протеинурических когортах. Pediatr Nephrol 35:633–640

    Google ученый

  • Hall AM, Bass P, Unwin RJ (2014) Лекарственный почечный синдром Фанкони.QJM 107: 261–269

    КАС пабмед Google ученый

  • Greene WB (1996) Вальгусная и вальгусная деформации коленного сустава у детей: дифференциальная диагностика и рекомендации по оценке. Compr Ther 22:22–29

    CAS пабмед Google ученый

  • Tan JG, Vasanwala RF, Yap F, Lek N, Ho CKM (2019) Каковы соответствующие референтные пределы для диагностики гипофосфатемии у детей? Дж. Клин Патол 72: 569–572

    CAS пабмед Google ученый

  • Brodehl J, Krause A, Hoyer PF (1988) Оценка максимальной реабсорбции фосфатов в канальцах: сравнение прямого измерения с номограммой bijvoet.Pediatr Nephrol 2:183–189

    CAS пабмед Google ученый

  • Brodehl J (1994) Оценка и интерпретация канальцевого порога для фосфатов у младенцев и детей. Педиатр Нефрол 8:645

    CAS пабмед Google ученый

  • Brodehl J, Gellissen K, Weber HP (1982)Постнатальное развитие канальцевой реабсорбции фосфатов. Клин Нефрол 17:163–171

    CAS пабмед Google ученый

  • Alon U, Hellerstein S (1994) Оценка и интерпретация канальцевого порога для фосфатов у младенцев и детей.Pediatr Nephrol 8:250–251

    CAS пабмед Google ученый

  • Walton RJ, Bijvoet OL (1975) Номограмма для определения почечной пороговой концентрации фосфатов. Ланцет 2:309–310

    CAS пабмед Google ученый

  • Payne RB (1998) Реабсорбция фосфатов в почечных канальцах (TmP/GFR): показания и интерпретация. Ann Clin Biochem 35 (Pt 2): 201–206

    CAS пабмед Google ученый

  • Turan S, Topcu B, Gökçe İ, Güran T, Atay Z, Omar A, Akçay T, Bereket A (2011) Уровни щелочной фосфатазы в сыворотке у здоровых детей и оценка z-показателей щелочной фосфатазы при различных типах рахита .J Clin Res Pediatr Endocrinol 3:7–11

    PubMed ПабМед Центральный Google ученый

  • Адели К., Хиггинс В., Трайцевски К., Уайт-Аль Хабиб Н. (2017) Инициатива канадской лаборатории по педиатрическим референтным интервалам: информационный документ CALIPER. Crit Rev Clin Lab Sci 54: 358–413

    PubMed Google ученый

  • Fischer DC, Mischek A, Wolf S, Rahn A, Salweski B, Kundt G, Haffner D (2012) Педиатрические справочные значения для C-концевого фрагмента фактора роста фибробластов-23, склеростина, костно-специфического щелочного фосфатазы и изоформы 5b тартратрезистентной кислой фосфатазы.Энн Клин Биохим 49: 546–553

    CAS пабмед Google ученый

  • Higgins V, Truong D, White-Al Habeeb NMA, Fung AWS, Hoffman B, Adeli K (2018) Педиатрические эталонные интервалы для 1,25-дигидроксивитамина D с использованием анализа DiaSorin LIAISON XL в здоровой когорте CALIPER. Clin Chem Lab Med 56:964–972

    CAS пабмед Google ученый

  • Эверт А., Лейфхейт-Нестлер М., Хоэнфельнер К., Бюшер А., Кемпер М.Дж., О Дж., Биллинг Х., Тумфарт Дж., Штангл Г., Баур А.С., Фёллер М., Фегер М., Вебер Л.Т., Ахам-Рошиц Б., Arbeiter K, Tönshoff B, Zivicnjak M, Haffner D (2020)Костный и минеральный метаболизм у детей с нефропатическим цистинозом по сравнению с другими формами ХБП.J Clin Endocrinol Metab 105: dgaa267. https://doi.org/10.1210/clinem/dgaa267

  • Fukumoto S (2021) FGF23-связанный гипофосфатемический рахит/остеомаляция: диагностика и новое лечение. J Mol Endocrinol 66: R57–R65

    CAS пабмед Google ученый

  • Giralt M, Chocron S, Ferrer R, Ariceta G (2021) Уровень фактора роста интактных фибробластов плазмы 23 является полезным инструментом для диагностического подхода к почечной гипофосфатемии.Pediatr Nephrol 36:1025–1028

    PubMed Google ученый

  • Диркс Н.Ф., Смит Э.Р., ван Шур Н.М., Вервлоет М.Г., Акерманс М.Т., де Йонге Р., Хейбур А.С. (2019) Преаналитическая стабильность FGF23 с помощью современных иммунологических анализов. Clin Chim Acta 493:104–106

    CAS пабмед Google ученый

  • Carpenter TO, Insogna KL, Zhang JH, Ellis B, Nieman S, Simpson C, Olear E, Gundberg CM (2010) Циркулирующие уровни растворимого klotho и FGF23 при Х-сцепленной гипофосфатемии: циркадианная дисперсия, эффекты лечения, и отношение к статусу паращитовидной железы.J Clin Endocrinol Metab 95:352

    Google ученый

  • Имель Э.А., ДиМеглио Л.А., Хуэй С.Л., Карпентер Т.О., Эконс М.Дж. (2010) Лечение Х-сцепленной гипофосфатемии кальцитриолом и фосфатом повышает концентрацию циркулирующего фактора роста фибробластов 23. J Clin Endocrinol Metab 95:1846–1850

    CAS пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Piketty ML, Brabant S, Souberbielle JC, Maruani G, Audrain C, Rothenbuhler A, Prié D, Linglart A (2020) Измерение FGF23 у пациентов, получавших лечение бурозумабом: новое лечение может вызвать новое аналитическое вмешательство.Clin Chem Lab Med 58:e267–e269

    CAS пабмед Google ученый

  • Эндо И., Фукумото С., Озоно К., Намба Н., Танака Х., Иноуэ Д., Минагава М., Сугимото Т., Ямаути М., Мичигами Т., Мацумото Т. (2008) Клиническая полезность измерения фактора роста фибробластов 23 (FGF23) ) у пациентов с гипофосфатемией: предложение диагностических критериев с использованием измерения FGF23. Кость 42:1235–1239

    CAS пабмед Google ученый

  • Эндо И., Фукумото С., Озоно К., Намба Н., Иноуэ Д., Оказаки Р., Ямаути М., Сугимото Т., Минагава М., Мичигами Т., Нагаи М., Мацумото Т. (2015) Общенациональное исследование фактора роста фибробластов 23 ( Гипофосфатемические заболевания, связанные с FGF23, в Японии: распространенность, биохимические данные и лечение.Endocr J 62:811–816

    CAS пабмед Google ученый

  • Thacher TD, Pettifor JM, Tebben PJ, Creo AL, Skrinar A, Mao M, Chen CY, Chang T, San Martin J, Carpenter TO (2019) Тяжесть рахита предсказывает клинические исходы у детей с Х-сцепленной гипофосфатемией: Полезность рентгенологической оценки тяжести рахита. Кость 122:76–81

    PubMed Google ученый

  • Thacher TD, Fischer PR, Pettifor JM, Lawson JO, Manaster BJ, Reading JC (2000) Рентгенографический метод оценки тяжести алиментарного рахита.J Trop Pediatr 46:132–139

    CAS пабмед Google ученый

  • Холм И.А., Нельсон А.Е., Робинсон Б.Г., Мейсон Р.С., Марш Д.Дж., Коуэлл К.Т., Карпентер Т.О. (2001)Мутационный анализ и корреляция генотип-фенотип гена PHEX при Х-сцепленном гипофосфатемическом рахите. J Clin Endocrinol Metab 86:3889–3899

    CAS пабмед Google ученый

  • De Souza VC, Rabilloud M, Cochat P, Selistre L, Hadj-Aissa A, Kassai B, Ranchin B, Berg U, Herthelius M, Dubourg L (2012) Формула Шварца: подходит ли один k-коэффициент для всех дети? PLoS One 7:e53439

  • Рабочая группа KDOQI (2009 г.) Клиническое практическое руководство KDOQI по питанию детей с ХБП: обновление 2008 г.управляющее резюме. Am J Kidney Dis 53:11

  • Lam V, Dhaliwal SS, Mamo JC (2013) Корректировка концентрации ионизированного кальция в зависимости от pH сыворотки не является достоверным маркером гомеостаза кальция: последствия для выявления лиц с риском нарушения обмена кальция. Энн Клин Биохим 50:224–229

    CAS пабмед Google ученый

  • Soldin SJ, Brugnara C, Wong EC (2003) Педиатрические эталонные диапазоны, 4-е издание.AACC-Press, Вашингтон, стр. 150

    Google ученый

  • Greenberg BG, Winters RW, Graham JB (1960) Нормальный диапазон неорганического фосфора в сыворотке и его полезность в качестве дискриминанта в диагностике врожденной гипофосфатемии. J Clin Endocrinol Metab 20:364–379

    CAS пабмед Google ученый

  • Stark H, Eisenstein B, Tieder M, Rachmel A, Alpert G (1986) Прямое измерение TP/GFR: простой и надежный параметр обработки почечного фосфата.Нефрон 44:125–128

    CAS пабмед Google ученый

  • Schumann G, Klauke R, Canalias F, Bossert-Reuther S, Franck PF, Gella FJ, Jørgensen PJ, Kang D, Lessinger JM, Panteghini M, Ceriotti F (2011) Первичные эталонные процедуры IFCC для измерения каталитических концентрации активности ферментов при 37 °С. часть 9: Эталонная методика измерения каталитической концентрации щелочной фосфатазы научное подразделение Международной федерации клинической химии и лабораторной медицины (IFCC), комитет по эталонным системам ферментов (C-RSE) (1)).Clin Chem Lab Med 49:1439–1446

    CAS пабмед Google ученый

  • Matos V, van Melle G, Boulat O, Markert M, Bachmann C, Guignard JP (1997)Соотношения фосфат/креатинин в моче, кальций/креатинин и магний/креатинин у здоровых детей. J Pediatr 131:252–257

    CAS пабмед Google ученый

  • Pak CY, Oata M, Lawrence EC, Snyder W (1974) Гиперкальциурия.причины, функции паращитовидных желез и диагностические критерии. J Clin Invest 54: 387–400

    CAS пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Spanaus K, von Eckardstein A (2017) Оценка двух полностью автоматизированных тестов на основе иммуноанализа для измерения 1α,25-дигидроксивитамина D в сыворотке человека и сравнение с ЖХ-МС/МС. Clin Chem Lab Med 55:1305–1314

    CAS пабмед Google ученый

  • Kruse K, Kracht U, Göpfert G (1982) Пороговая концентрация фосфатов в почках (TmPO4/СКФ).Arch Dis Child 57: 217–223

    CAS пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Blind E, Schmidt-Gayk H, Scharla S, Flentje D, Fischer S, Göhring U, Hitzler W (1988) Двухцентровый анализ интактного паратиреоидного гормона при исследовании первичного гиперпаратиреоза и других нарушений метаболизма кальция по сравнению с анализом средней области. J Clin Endocrinol Metab 67:353–360

    CAS пабмед Google ученый

  • Холик М.Ф., Бинкли Н.К., Бишофф-Феррари Х.А., Гордон К.М., Хэнли Д.А., Хини Р.П., Мурад М.Х., Уивер К.М.; Эндокринное общество (2011 г.) Оценка, лечение и профилактика дефицита витамина D: Руководство по клинической практике эндокринного общества.J Clin Endocrinol Metab 96:1911–1930

    Google ученый

  • Шнабель Д., Хаффнер Д. (2005) Рахит. диагностика и терапия. Ортопаде 34:703–706

    CAS пабмед Google ученый

  • Haffner D, Linglart A (2021) Почечная гипофосфатемия. В: Эмма Ф., Багга А., Бейтс С., Шрофф Р. (ред.) Детская нефрология. Springer, Берлин, Гейдельберг, стр. 1–29

    Google ученый

  • Вы и ваши гормоны от Общества эндокринологов

    Альтернативные названия рахита/остеомаляции

    Остеомаляция буквально означает «мягкие кости» (от греческого «остео» означает кость, а «малакия» означает мягкость)

    Что такое рахит/остеомаляция?

    Цветной рентген ослабленных костей и искривленных ног ребенка, больного рахитом.

    Чтобы наши кости оставались крепкими на протяжении всей жизни, они постоянно разрушаются и восстанавливаются, чтобы сохранить свою нормальную структуру. Весь наш скелет обновляется примерно каждые восемь лет во взрослом возрасте и гораздо чаще у детей. Минералы, такие как кальций и фосфат, входят в структуру кости, укрепляя ее и защищая от повреждений. Этому процессу (известному как минерализация) способствует витамин D, который также помогает организму усваивать достаточное количество кальция из рациона, чтобы обеспечить организм строительными блоками для построения костей.Если человеку не хватает кальция или витамина D, это приведет к размягчению костей. У взрослых это состояние известно как остеомаляция. У детей такое же состояние называется рахитом. По мере роста костей у детей с рахитом появляются деформации костей из-за размягчения костей.

    Что вызывает рахит/остеомаляцию?

    Существует несколько причин этого состояния:

    1. Дефицит витамина D –
      • Наиболее распространенной причиной рахита/остеомаляции является недостаток витамина D в течение длительного периода времени.Солнечный свет в основном регулирует выработку витамина D из холестерина в коже. Витамин D вырабатывается, когда кожа подвергается воздействию солнечного света, но в таких странах, как Великобритания, солнечный свет достаточно силен, чтобы сделать это только в период с апреля по октябрь. Таким образом, люди с большей вероятностью разовьют дефицит витамина D и подвержены риску развития остеомаляции, если они не подвергаются воздействию солнечного света, широко одеваются или наносят слишком много солнцезащитного крема на открытом воздухе. Кроме того, люди с более темной кожей, например азиаты или афро-карибцы, имеют кожу, которая менее чувствительна к воздействию солнечного света.
         
      • Меньшее количество витамина D поступает с пищей. Продукты, богатые витамином D, включают жирную рыбу (например, лосось), сухие завтраки, маргарин и яйца. Люди с вегетарианской или веганской диетой подвержены риску дефицита витамина D или развития рахита/остеомаляции. Добавки витамина D широко доступны и эффективны для дополнения диетического витамина D.
         
      • Дефицит витамина D может также возникать из-за того, что организм не усваивает питательные вещества должным образом (мальабсорбция) из-за таких состояний, как глютеновая болезнь, операции на желудке и брюшной полости, болезнь Крона и хронический панкреатит.
         
      • Люди с хроническими заболеваниями почек или печени, такими как цирроз, также подвержены риску дефицита витамина D.
         
      • Младенцы зависят от своих матерей, которые обеспечивают их достаточным количеством витамина D. Недостаток витамина D у беременных или кормящих женщин может привести к рахиту у ребенка.
         
    2. Дефицит фосфатов и кальция – реже остеомаляция/рахит может быть вызвана дефицитом фосфатов или кальция. В некоторых редких случаях, некоторые из которых передаются по наследству, почки не способны удерживать фосфаты, что приводит к дефициту фосфатов.Серьезный дефицит кальция в пище может вызвать рахит/остеомаляцию, хотя это редко наблюдается в Великобритании.

    Каковы признаки и симптомы рахита/остеомаляции?

    Симптомы остеомаляции могут быть расплывчатыми, когда человек жалуется на плохое самочувствие с общими болями. Может возникать широко распространенная боль в костях, особенно в бедрах и нижней части спины. Кости могут быть неестественно чувствительными даже при умеренном давлении. На более поздних стадиях у человека может развиться мышечная слабость, особенно бедер, что вызывает трудности при вставании из сидячего положения и подъеме по лестнице.

    У детей рахит может вызвать:

    • изгиб ножек
       
    • грудная клетка выглядит выпирающей
       
    • мягкие кости черепа
       
    • искривление позвоночника
       
    • низкий рост.

    У детей могут возникать боли в костях и слабость мышц, приводящие к задержке ходьбы или изменению походки (походки). Это иногда называют походкой вразвалку. Поскольку кости хрупкие, переломы костей встречаются чаще, и это может произойти без серьезных травм.Рахит также может вызывать задержку формирования зубов и ослабление эмали.

    Серьезный дефицит витамина D также может привести к падению уровня кальция (гипокальциемия), что может вызвать онемение или покалывание вокруг рта, а также в пальцах рук и ног.

    Насколько распространен рахит/остеомаляция?

    В Великобритании около 1,6% населения болеет рахитом, в основном среди этнических меньшинств, таких как выходцы из Индии и Пакистана. Около 50% людей в Великобритании имеют низкий уровень витамина D, что менее серьезно.

    Наследуется ли рахит/остеомаляция?

    Обычно не передается по наследству. В редких случаях рахит встречается в семьях, где есть проблемы с активацией витамина D (витамин D-зависимый рахит 1 типа). Другим более редким типом наследственного рахита является наследственный устойчивый к витамину D рахит (ранее известный как витамин D-зависимый рахит типа 2), при котором организм не реагирует на действие витамина D. Это очень редкое заболевание, известно менее 50 случаев. пострадавших семей во всем мире.Еще одним очень редким наследственным заболеванием является Х-сцепленный гипофосфатемический рахит, при котором у людей наблюдается очень низкий уровень фосфатов в крови из-за тонкого, генетически детерминированного дефекта почек.

    Как диагностируется рахит/остеомаляция?

    Диагноз ставится на основании сбора анамнеза и проведения простых анализов крови для проверки уровня витамина D, кальция, фосфатов и паратиреоидного гормона. Врач может также использовать анализы крови для проверки функции почек и печени. Рентген может быть сделан, чтобы показать некоторые характерные изменения костей, хотя это не всегда необходимо для постановки диагноза.Врач также может назначить двухэнергетическую рентгеновскую абсорбциометрию (сканирование костей DEXA), чтобы проверить, сколько кальция у пациента в костях, хотя это часто остается до тех пор, пока не будет восполнен уровень витамина D, чтобы избежать путаницы с остеопорозом, который отличается от остеомаляции.

    Как лечится рахит/остеомаляция?

    Поскольку большинство случаев связано с дефицитом витамина D, лечение заключается в заместительной терапии витамином D. Это могут быть таблетки или жидкие лекарства.

    Однако, если у пациента выраженный дефицит витамина D или очень тяжелые симптомы, можно давать большие дозы витамина D. Его можно принимать либо перорально каждые несколько недель, либо путем инъекции в мышцу каждые несколько месяцев. Инъекции также могут быть рассмотрены для людей, у которых есть проблемы с абсорбцией лекарства.

    Есть ли у лечения побочные эффекты?

    Больные обычно хорошо справляются с лечением. Серьезные побочные эффекты возникают редко, если принимается правильная доза.

    Каковы долгосрочные последствия рахита/остеомаляции?

    Если рахит не выявить и не лечить до того, как кости перестанут расти, у ребенка могут остаться некоторые деформации, часто искривление костей ног. У взрослых нелеченная остеомаляция может вызвать повышенный риск переломов костей и низкий уровень кальция в костях, особенно в пожилом возрасте.

    Правильное питание важно для предотвращения рахита/остеомаляции. Кальций содержится в коровьем молоке и молочных продуктах.Жирная рыба, такая как сардины, скумбрия и лосось, являются хорошими диетическими источниками витамина D. В Великобритании такие продукты, как сухие завтраки и маргарин, обогащены витамином D. Большое значение имеет адекватное воздействие солнечного света, особенно в период с апреля по октябрь в течение примерно 15 минут. ежедневно.


    Последнее рассмотрение: февраль 2018 г.


    Пищевой рахит | Консультант360

    АВТОРЫ:
    Дришти Толани, доктор медицины 1 • Неха Бансал, доктор медицины 2 • Дипак Камат, доктор медицины, доктор философии 3

    ФИЛИАЛЫ:
    1 Отделение педиатрии, Детская больница Мичигана, Детройт, Мичиган
    2 Отделение детской кардиологии, Детская больница в Монтефиоре, Бронкс, Нью-Йорк, США
    3 3 Техасский центр медицинских наук в Сан-Антонио, Техас

    ЦИТАТА:
    Толани Д., Бансал Н., Камат Д.Пищевой рахит. Консультант. 2020;60(6):e3. doi:10.25270/con.2020.04.00012

    Поступила 20 октября 2019 г. Принята 10 марта 2020 г.

    РАСКРЫТИЯ:
    Авторы сообщают об отсутствии соответствующих финансовых отношений.

    ДЛЯ ПЕРЕПИСКИ:
    Дришти Толани, доктор медицины, Детская больница Мичигана, 3901 Beaubien St, Detroit, MI 48201 ([email protected])

    Пищевой рахит обычно считается проблемой общественного здравоохранения в Африке и некоторых частях Азиатского субконтинента.Однако недавно в развитых странах Северной Америки и Европы было отмечено повторное появление дефицита витамина D. 1,2 Американская академия педиатрии (AAP) рекомендует всем детям, находящимся на исключительно грудном вскармливании, а также на смешанном вскармливании (т. день смеси, должен получать 400 МЕ витамина D ежедневно, чтобы начать в течение первых нескольких дней жизни. Мы представляем случай 4-летней девочки, которая находилась на смешанном вскармливании грудным молоком и смесью, и у которой был диагностирован алиментарный рахит путем случайных находок при физикальном обследовании.

    ОТЧЕТ О ДЕЛЕ

    4-летняя афроамериканская девочка была замечена в педиатрической клинике общего профиля для осмотра ребенка. Она родилась доношенной и была малой для гестационного возраста (третий процентиль по возрасту). Первоначально она находилась на смешанном вскармливании грудным молоком и смесью до 6-месячного возраста, а затем перешла на пюреобразную пищу. Точная пропорция грудного вскармливания и искусственного вскармливания в день мать не могла обеспечить; однако, согласно анамнезу, предоставленному матерью, девочка в основном находилась на искусственном вскармливании, и, следовательно, в первые 6 месяцев жизни пациентки не было начато добавление витамина D.Ее мать продолжала кормить девочку грудью после перехода на твердую пищу.

    При осмотре ребенка в 9 месяцев у девочки была отмечена неадекватная прибавка в весе, вес 6,9 кг (седьмой процентиль для возраста) ( Рисунок 1 ).


    Рисунок 1. Диаграмма роста пациента, показывающая снижение процентилей роста и плато в прибавке веса ребенка.

     

    Мать не наблюдалась в клинике, пока девочке не исполнилось 16 месяцев.Во время этого визита сообщалось, что пациентка была «привередливой в еде», и ее диета в основном состояла из грудного молока. В анамнезе непереносимости корма, рвоты или диареи не было. По развитию она соответствовала своему возрасту. Ее вес соответствовал второму процентилю для возраста, а кривая роста соответствовала задержке развития. Также было обнаружено, что у нее низкорослость, длина тела по отношению к возрасту соответствует пятому процентилю, а масса тела по отношению к длине тела соответствует третьему процентилю по возрасту. Результаты физикального обследования были значительными: лобная выпуклость, открытый передний родничок и двустороннее расширение запястий.Пальпация грудной клетки выявила выступающие костные выпуклости в реберно-хрящевых суставах с обеих сторон — «рахитические четки». Кроме того, медиальная лодыжка имела двустороннее углубление, соответствующее признаку двойной лодыжки, и у пациента были результаты, соответствующие варусной деформации коленного сустава.

    Результаты лабораторных анализов были значимыми для повышенного уровня щелочной фосфатазы (ЩФ) 1608 ЕД/л (референтный диапазон 50–249 ЕД/л), низкого уровня 25-гидроксивитамина D менее 5 нг/мл (референсный диапазон, 30-100 нг/мл), низкий уровень кальция в сыворотке 8.4 мг/дл (референтный диапазон 8,8–10,1 мг/дл) и низкий уровень сывороточного фосфора 1,5 мг/дл (референтный диапазон 3,8–6,5 мг/дл). Уровень паратиреоидного гормона (ПТГ) был повышен до 636 пг/мл (референтный диапазон 15-69 пг/мл). Результаты скрининга на целиакию были отрицательными.

    Рентгенограммы запястья (, рис. 2, ) выявили чашеобразную форму и изнашивание дистального локтевого метафиза лучевой кости и диффузную костную деминерализацию, данные, которые соответствовали рахиту.


    Рис. 2. Рентгенограмма запястья, демонстрирующая выпячивание и истирание дистального локтевого метафиза лучевой кости и диффузную костную деминерализацию (стрелка).

    Кроме того, результаты основной метаболической панели (BMP) были значимыми для метаболического ацидоза без анионной щели с опасениями почечного канальцевого ацидоза (RTA), вторичного по отношению к витамин D-зависимому рахиту — уровень натрия 141 мЭкв / л, уровень калия 4,2 мэкв/л, уровень хлоридов 111 мэкв/л, уровень бикарбонатов 18 мэкв/л (референсный диапазон 21–32 мэкв/л), анионный интервал 12 мэкв/л (референтный диапазон 5 -15 мэкв/л), уровень азота мочевины в сыворотке 12 мг/дл и уровень креатинина 0.14 мг/дл.

    Матери были предоставлены диетические рекомендации по потреблению продуктов, богатых кальцием и витамином D. Пациентке был назначен пероральный прием витамина D 3 в дозе 2000 МЕ в день и пероральный прием ацетата кальция в дозе 1000 мг в день.

    Первоначально в результате несоблюдения режима приема пищевых добавок наблюдалось отсроченное улучшение результатов лабораторных анализов; однако результаты испытаний в конечном итоге улучшились. Повторные результаты BMP показали разрешение метаболического ацидоза без анионной щели, который, как считалось, был вторичным по отношению к недоеданию.Был проведен анализ мочи с электролитами мочи, включая креатинин и кальций, результаты которого были в пределах нормы и не касались RTA.

    Результаты повторной визуализации запястья через 6 месяцев, в возрасте 2,5 лет ( Рисунок 3 ), были значимы для развития склероза в зонах временного обызвествления, соответствующего заживающему рахиту.


    Рис. 3. Интервальное развитие склероза в зонах временного обызвествления соответствует заживающему рахиту (стрелка).Выпячивание дистального метафиза лучевой и локтевой костей менее выражено, чем на более ранних рентгенограммах.

    ОБСУЖДЕНИЕ

    Алиментарный рахит, вторичный по отношению к дефициту витамина D, обычно проявляется в течение первых 18 месяцев жизни. 1 Недавно вспыхнул алиментарный рахит (увеличение заболеваемости с 0 в 1970 г. до 24,1 на 100 000 в 2000 г. в одном исследовании 3 ), и это связано с грудным вскармливанием, низким весом при рождении, афроамериканской этнической принадлежностью и Задержка роста. 3 Точная причина такой повышенной заболеваемости неизвестна, но, вероятно, она связана с низким уровнем образования и знаний родителей о важности добавления витамина D в грудное молоко, а также с дефицитом витамина D у самих кормящих матерей. 4 Обычно страдают младенцы, матери которых имели плохой статус витамина D во время беременности, и те, кто находился на исключительно грудном вскармливании в течение длительного времени с небольшим воздействием УФ-В излучения на кожу. 5

    Этиология алиментарного рахита имеет широкий спектр. 1 Несколькими организациями определена трехэтапная классификация достаточности, недостаточности и дефицита витамина D. 6 AAP определяет тяжелый дефицит витамина D как уровень 25-гидроксивитамина D в сыворотке менее 5 нг/мл, дефицит витамина D как уровень от 5 до 15 нг/мл и недостаточность как уровень от 15 до 20 нг /мл; достаточные уровни определяются как превышающие 20 нг/мл. 2,7

    Алиментарный рахит является окончательным проявлением спектра дефицита питательных веществ, начиная от изолированного дефицита кальция до изолированного дефицита витамина D, с некоторым совпадением между ними.Хотя рахит является многофакторным и продолжает развиваться, были выявлены географические различия между алиментарными причинами рахита, при этом дефицит кальция является важной причиной рахита в Африке и Азии, а дефицит витамина D является серьезной причиной рахита в Европе. 1 Рекомендации ААР 2008 г. по добавкам витамина D в количестве 400 МЕ/день для младенцев, находящихся на грудном и смешанном вскармливании, соблюдаются непоследовательно: на самом деле только одна десятая часть детей, находящихся на грудном вскармливании, и одна треть детей, находящихся на смешанном вскармливании. удовлетворить эту ежедневную потребность. 7 Менее 1 из 5 младенцев, находящихся на грудном вскармливании, соответствовали рекомендациям по содержанию витамина D по сравнению с почти 1 из 3 младенцев, не находящихся на грудном вскармливании. 8

    Пищевой рахит может проявляться различными клиническими проявлениями, включая скелетно-мышечные деформации, тетанию, переломы костей и задержку развития. Сообщалось также об отдельных случаях алиментарного рахита с гипокальциемией, приводящей к дилатационной кардиомиопатии. 4 Диагноз алиментарного рахита чаще всего является случайной находкой, основанной на тщательном физикальном обследовании, как в случае нашего пациента.Физикальные данные включают задержку закрытия переднего родничка, черепно-мозговые травмы, увеличение запястий, лобные выступы, рахитичные четки, гипоплазию эмали и задержку прорезывания зубов, борозду Харрисона, килевидную деформацию и, в крайних случаях, переломы ребер или нижних конечностей. 1 Genu varum и genu valgum являются распространенными деформациями нижних конечностей, наблюдаемыми, когда дети с невылеченным дефицитом витамина D начинают ходить. 9

    Тщательный физикальный осмотр и подробный анамнез питания могут помочь клиницисту поставить первоначальный диагноз алиментарного рахита, который может быть подтвержден лабораторными биохимическими тестами; повышенный уровень ЩФ и паратгормона в сыворотке являются самыми ранними наблюдаемыми биохимическими признаками, за которыми следуют гипокальциемия и снижение уровня 25-гидроксивитамина D. 6 На самом деле между этими ранними биохимическими данными и развитием клинических и рентгенологических признаков рахита существует значительное отставание, варьирующееся у каждого пациента. 9 Рентгенологические признаки, согласующиеся с алиментарным рахитом, включают остеопению, истирание и выпуклость дистального отдела лучевой и локтевой костей, как это наблюдалось в случае нашего пациента. Дети с рентгенологически подтвержденным рахитом имеют повышенный риск переломов. 6

    Глобальные рекомендации по лечению алиментарного рахита включают минимальную рекомендуемую дозу 2000 МЕ/день в течение как минимум 12 недель. 1 Ответ на лечение контролируют с помощью повторной рентгенографии и лабораторных анализов уровней кальция, фосфора, ЩФ, ПТГ и 25-гидроксивитамина D в сыворотке через 3 месяца лечения. Если ответ на лечение неадекватен, лечение продолжают в течение более длительного периода с оценкой с интервалом в 3 месяца. 1 После нормализации лабораторных и рентгенологических признаков рекомендуется ежегодное обследование. 1

    Оба витамина D 2 и D 3 одинаково эффективны при ежедневном приеме, и пероральное лечение предпочтительнее внутримышечного, учитывая тот факт, что пероральное лечение быстро пополняет дефицитные запасы витамина D. 6 Более высокие концентрации гидроксивитамина D через 6 недель наблюдались у пациентов, получавших разовую высокую дозу 150 000 МЕ витамина D по сравнению с ежедневным приемом. 10 При использовании разовых доз витамин D 3 предпочтительнее, чем D 2 , учитывая его более длительный период полураспада и, следовательно, более продолжительное действие. 6 Кроме того, было обнаружено, что все пациенты с алиментарным рахитом должны получать добавки кальция в дозе не менее 500 мг/день в дополнение к витамину D, поскольку доказано, что эта комбинированная терапия обеспечивает лучший эффект заживления по сравнению с приемом только витамина D. 10 Добавка кальция необходима в сочетании с терапией витамином D, чтобы избежать дальнейшей гипокальциемии, которая может возникнуть в результате реминерализации костей, широко известной как синдром голодных костей. 11 Двенадцать недель терапии однократным внутримышечным введением 60 000 МЕ витамина D 3 и ежедневным пероральным приемом кальция продемонстрировали рентгенологическое заживление и нормализацию уровней ЩФ. 12

    Наша пациентка принимала ежедневные добавки витамина D в дополнение к кальцию, что привело к заживлению, наблюдаемому при последующем рентгенологическом исследовании в течение 6 месяцев после терапии, и нормализации ее лабораторных показателей.

    ДОМАШНЕЕ СООБЩЕНИЕ

    Клиницисты должны признать, что алиментарный рахит, остеомаляция, дефицит витамина D и кальция являются предотвратимыми глобальными проблемами общественного здравоохранения у младенцев, детей и подростков. 6 Начало дополнительного приема витамина D детьми, находящимися на исключительно грудном и смешанном вскармливании, и соответствующее информирование всех родителей по этому поводу являются обязательными для предотвращения этого заболевания. Физикальное обследование и диетический анамнез необходимы для скрининга алиментарного рахита.Подтверждение диагноза может быть легко сделано на основании биохимических исследований и рентгенологических данных. Лечение является безопасным и эффективным с хорошей частотой ответа, если можно добиться приверженности.

    НОМЕР:

    1. Creo AL, Thacher TD, Pettifor JM, Strand MA, Fischer PR. Пищевой рахит во всем мире: обновление. Pediatr Int Child Health. 2017;37(2):84-98. дои: 10.1080/20469047.2016.1248170
    2. Мисра М., Пако Д., Петрик А., Коллетт-Солберг П.Ф., Каппи М.; Комитет по лекарствам и терапии Детского эндокринологического общества Лоусона Уилкинса.Дефицит витамина D у детей и его лечение: обзор современных знаний и рекомендаций. Педиатрия. 2008;122(2):398-417. doi:10.1542/пед.2007-1894
    3. Thacher TD, Fischer PR, Tebben PJ, et al. Рост заболеваемости алиментарным рахитом: популяционное исследование в округе Олмстед, штат Миннесота. Mayo Clin Proc. 2013;88(2):176-183. doi:10.1016/j.mayocp.2012.10.018
    4. Brown J, Nunez S, Russell M, Spurney C. Гипокальциемический рахит и дилатационная кардиомиопатия: отчеты о клинических случаях и обзор литературы. Педиатр Кардиол. 2009;30(6):818-823. doi: 10.1007/s00246-009-9444-z
    5. Прентис А. Алиментарный рахит во всем мире. J Стероиды Biochem Mol Biol. 2013;136:201-206. doi:10.1016/j.jsbmb.2012.11.018
    6. Munns CF, Shaw N, Kiely M, et al. Рекомендации глобального консенсуса по профилактике и лечению алиментарного рахита. J Clin Endocrinol Metab. 2016;101(2):394-415. doi:10.1210/jc.2015-2175
    7. Вагнер CL, Грир FR; Секция грудного вскармливания Американской академии педиатрии; Комитет по питанию Американской академии педиатрии.Профилактика рахита и дефицита витамина D у младенцев, детей и подростков. Педиатрия. 2008;122(5):1142-1152. doi:10.1542/пед.2008-1862
    8. Аренс К.А., Россен Л.М., Саймон А.Е. Соблюдение рекомендаций по приему витамина d среди младенцев в возрасте от 0 до 11 месяцев в США, NHANES, 2009–2012 гг. Clin Pediatr (Phila). 2016;55(6):555-556. дои: 10.1177/0009
    9. 5589916
    10. Озкан Б. Алиментарный рахит. J Clin Res Pediatr Endocrinol. 2010;2(4):137-143.дои: 10.4274/jcrpe.v2i4.137
    11. Эмель Т., Доган Д.А., Эрдем Г., Фарук О. Терапевтические стратегии при дефиците витамина D с рахитом или без него: эффективность низкодозовой антистрессовой терапии. J Pediatr Endocrinol Metab. 2012;25(1-2):107-110. дои: 10.1515/jpem-2011-0368
    12. Баласубраманиан С., Дханалакшми К., Ампераяни С. Дефицит витамина D в детском возрасте — обзор текущих рекомендаций по диагностике и лечению. Индийский педиатр. 2013;50(7):669-675. дои: 10.1007/s13312-013-0200-3
    13. Миттал Х., Рай С., Шах Д. и др.300 000 МЕ или 600 000 МЕ витамина D3 перорально для лечения алиментарного рахита: рандомизированное контролируемое исследование. Индийский педиатр. 2014;51(4):265-272. дои: 10.1007/s13312-014-0399-7

    Клинические рекомендации по диагностике и лечению Х-сцепленной гипофосфатемии

  • Бек-Нильсен, С.С., Брок-Якобсен, Б., Грэм, Дж., Бриксен, К. и Дженсен, Т.К. наследственный рахит на юге Дании. евро.Дж. Эндокринол. 160 , 491–497 (2009).

    КАС пабмед Google ученый

  • Endo, I. et al. Общенациональное исследование гипофосфатемических заболеваний, связанных с фактором роста фибробластов 23 (FGF23), в Японии: распространенность, биохимические данные и лечение. Эндокр. J. 62 , 811–816 (2015).

    КАС пабмед Google ученый

  • Рафаэльсен, С., Йоханссон С., Редер Х. и Бьеркнес Р. Наследственная гипофосфатемия в Норвегии: ретроспективное популяционное исследование генотипов, фенотипов и осложнений лечения. евро. Дж. Эндокринол. 174 , 125–136 (2016).

    КАС пабмед Google ученый

  • Лю, С. и др. Патогенная роль Fgf23 у мышей Hyp. утра. Дж. Физиол. Эндокринол. Метаб. 291 , E38–E49 (2006 г.).

    КАС пабмед Google ученый

  • Фэн, Дж.Q., Clinkenbeard, E.L., Yuan, B., White, K.E. & Drezner, M.K. Остеоцитарная регуляция фосфатного гомеостаза и минерализации кости лежит в основе патофизиологии наследственных заболеваний рахита и остеомаляции. Кость 54 , 213–221 (2013).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Карпентер, Т. О. и др. Циркулирующие уровни растворимого klotho и FGF23 при Х-сцепленной гипофосфатемии: циркадная дисперсия, эффекты лечения и связь со статусом паращитовидной железы. Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 95 , E352–E357 (2010 г.).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Карпентер, Т. О., Имел, Э. А., Холм, И. А., Ян де Бер, С. М. и Инсонья, К. Л. Руководство для врачей по гипофосфатемии, сцепленной с Х-хромосомой. Дж. Костяной шахтер. Рез. 26 , 1381–1388 (2011).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Лингларт, А.и другие. Терапевтическое лечение гипофосфатемического рахита от младенчества до зрелого возраста. Эндокр. Соединять. 3 , Р13–Р30 (2014).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Gizard, A. et al. Результаты ортопедической хирургии в когорте из 49 пациентов с Х-сцепленным гипофосфатемическим рахитом (XLHR). Эндокр. Соединять. 6 , 566–573 (2017).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Коджаоглу М., Bilen, F.E., Sen, C., Eralp, L. & Balci, H.I. Комбинированная методика коррекции деформаций нижних конечностей, возникающих в результате метаболического заболевания костей. J. Хирургия суставов костей. бр. 93 , 52–56 (2011).

    КАС пабмед Google ученый

  • Мацубара Х. и др. Коррекция деформации при гипофосфатемическом рахите, резистентном к витамину D, у взрослых. Арх. Ортоп. травма хирург. 128 , 1137–1143 (2008).

    ПабМед Google ученый

  • Шарки М.С., Грунсейх К. и Карпентер Т.О. Современное медикаментозное и хирургическое лечение Х-сцепленного гипофосфатемического рахита. Дж. Ам. акад. Ортоп. Surg. 23 , 433–442 (2015).

    ПабМед Google ученый

  • Имел, Э. А., Грей, А. К., Пэджетт, Л. Р. и Эконс, М. Дж. Железо и фактор роста фибробластов 23 при Х-сцепленной гипофосфатемии. Кость 60 , 87–92 (2014).

    КАС пабмед Google ученый

  • Endo, I. et al. Клиническая полезность измерения фактора роста фибробластов 23 (FGF23) у пациентов с гипофосфатемией: предложение диагностических критериев с использованием измерения FGF23. Кость 42 , 1235–1239 (2008).

    КАС пабмед Google ученый

  • Йонссон, К.Б. и др. Фактор роста фибробластов 23 при онкогенной остеомаляции и Х-сцепленной гипофосфатемии. Н. англ. Дж. Мед. 348 , 1656–1663 (2003).

    КАС пабмед Google ученый

  • Бек-Нильсен, С. С. и др. Фенотипическая картина гипофосфатемического рахита у взрослых. Кальцин. Ткань внутр. 87 , 108–119 (2010).

    КАС пабмед Google ученый

  • Че, Х.и другие. Нарушение качества жизни у взрослых с гипофосфатемией, сцепленной с Х-хромосомой, и скелетными симптомами. евро. Дж. Эндокринол. 174 , 325–333 (2016).

    КАС пабмед Google ученый

  • Biosse Duplan, M. et al. Фосфаты и витамин D предотвращают пародонтит при Х-сцепленной гипофосфатемии. Дж. Дент. Рез. 96 , 388–395 (2017).

    КАС пабмед Google ученый

  • Карпентер Т.О. и др. Терапия буросумабом у детей с Х-сцепленной гипофосфатемией. Н. англ. Дж. Мед. 378 , 1987–1998 (2018).

    КАС пабмед Google ученый

  • Карпентер, Т. О. и др. Рандомизированное исследование анти-FGF23-антитела KRN23 при Х-сцепленной гипофосфатемии. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 124 , 1587–1597 (2014).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Аоно Ю.и другие. Терапевтические эффекты анти-FGF23-антител при гипофосфатемическом рахите/остеомаляции. Дж. Костяной шахтер. Рез. 24 , 1879–1888 (2009).

    КАС пабмед Google ученый

  • Ultragenyx Pharmaceuticals. Презентации и публикации — разработка лекарств от редких заболеваний. Ultragenyx http://www.ultragenyx.com/pipeline/publications (2018).

  • Европейское агентство по лекарственным средствам.Новое лекарство от редкого заболевания костей. EMA https://www.ema.europa.eu/en/news/new-medicine-rare-bone-disease (2017).

  • Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. FDA одобряет первую терапию редкой наследственной формы рахита, гипофосфатемии, сцепленной с Х-хромосомой. FDA.gov https://www.fda.gov/newsevents/newsroom/pressannouncements/ucm604810.htm (2018 г.).

  • Insogna, K.L. et al. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3 по оценке эффективности бурозумаба, антитела против FGF23, у взрослых с гипофосфатемией, сцепленной с Х-хромосомой: первичный анализ на 24-й неделе. Дж. Костяной шахтер. Рез. 33 , 1383–1393 (2018).

    КАС пабмед Google ученый

  • Коннор Дж. и др. Традиционная терапия у взрослых с Х-сцепленной гипофосфатемией: влияние на энтезопатию и стоматологические заболевания. Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 100 , 3625–3632 (2015).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Чен Ю.и другие. Инструмент отчетности для практических рекомендаций в области здравоохранения: ПРАВИЛЬНОЕ заявление. Энн. Стажер Мед. 166 , 128–132 (2017).

    ПабМед Google ученый

  • Guyatt, G.H. et al. Рекомендации по GRADE: 2. Формулировка вопроса и принятие решения по важным результатам. Дж. Клин. Эпидемиол. 64 , 395–400 (2011).

    ПабМед Google ученый

  • Руководящий комитет Американской академии педиатрии по улучшению качества и управлению.Классификация рекомендаций для руководств по клинической практике. Педиатрия 114 , 874–877 (2004).

    Google ученый

  • Флинн, Дж. Т. и др. Клинические рекомендации по скринингу и лечению гипертонии у детей и подростков. Педиатрия 140 , e20171904 (2017).

    ПабМед Google ученый

  • Гоше, К.и другие. PHEX-анализ 118 родословных выявил новые генетические признаки гипофосфатемического рахита. Гул. Жене. 125 , 401–411 (2009).

    ПабМед Google ученый

  • Mäkitie, O. et al. Раннее лечение улучшает рост, биохимические и рентгенологические результаты Х-сцепленного гипофосфатемического рахита. Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 88 , 3591–3597 (2003).

    ПабМед Google ученый

  • Холм, И.А., Хуанг, X. и Кункель, Л. М. Мутационный анализ гена PEX у пациентов с Х-сцепленным гипофосфатемическим рахитом. утра. Дж. Хам. Жене. 60 , 790–797 (1997).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Холм, И. А. и др. Мутационный анализ и корреляция генотип-фенотип гена PHEX при Х-сцепленном гипофосфатемическом рахите. Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 86 , 3889–3899 (2001).

    КАС пабмед Google ученый

  • Фрэнсис Ф. и др. Ген (PEX), гомологичный эндопептидазам, мутирует у пациентов с Х-сцепленным гипофосфатемическим рахитом. Нац. Жене. 11 , 130–136 (1995).

    КАС Google ученый

  • Dixon, P. H. et al. Мутационный анализ гена PHEX при Х-сцепленной гипофосфатемии. Дж. Клин.Эндокринол. Метаб. 83 , 3615–3623 (1998).

    КАС пабмед Google ученый

  • Tyynismaa, H., Kaitila, I., Näntö-Salonen, K., Ala-Houhala, M. & Alitalo, T. Идентификация пятнадцати новых мутаций гена PHEX у финских пациентов с гипофосфатемическим рахитом. Гул. Мутат. 15 , 383–384 (2000).

    КАС пабмед Google ученый

  • Итикава, С.и другие. Мутационный обзор гена PHEX у больных Х-сцепленным гипофосфатемическим рахитом. Кость 43 , 663–666 (2008).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ruppe, M.D. et al. Мутационный анализ PHEX, FGF23 и DMP1 в когорте больных гипофосфатемическим рахитом. клин. Эндокринол. 74 , 312–318 (2011).

    КАС Google ученый

  • Мори, М.и другие. Генетическая диагностика Х-сцепленного доминантного гипофосфатемического рахита в когортном исследовании: канальцевая реабсорбция фосфата и уровни 1,25(OH)2 D в сыворотке связаны с типом мутации PHEX. БМС Мед. Жене. 12 , 116 (2011).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Kinoshita, Y. et al. Мутационный анализ пациентов с гипофосфатемическим рахитом, связанным с FGF23. евро. Дж.Эндокринол. 167 , 165–172 (2012).

    КАС пабмед Google ученый

  • Гювен, А. и др. Мутационный анализ PHEX, FGF23 и CLCN5 у больных гипофосфатемическим рахитом. клин. Эндокринол. 87 , 103–112 (2017).

    КАС Google ученый

  • Бек-Нильсен С.С., Бриксен К., Грэм Дж. и Брусгаард К.Мутационный анализ PHEX, FGF23, DMP1, SLC34A3 и CLCN5 у больных гипофосфатемическим рахитом. Дж. Гум. Жене. 57 , 453–458 (2012).

    КАС пабмед Google ученый

  • Годжи, К., Одзаки, К., Садева, А.Х., Нисио, Х. и Мацуо, М. Соматический и зародышевый мозаицизм мутации гена PHEX может привести к генетической передаче Х-сцепленного гипофосфатемического рахита, который имитирует аутосомно-доминантный признак. Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 91 , 365–370 (2006).

    КАС пабмед Google ученый

  • Кристи, П. Т., Хардинг, Б., Несбит, М. А., Уайт, М. П. и Таккер, Р. В. X-сцепленная гипофосфатемия, связанная с псевдоэкзонами гена PHEX. Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 86 , 3840–3844 (2001).

    КАС пабмед Google ученый

  • Абэ, К., Оошима Т., Лили Т.С., Ясуфуку Ю. и Собуэ С. Структурные деформации молочных зубов у пациентов с гипофосфатемическим витамин D-резистентным рахитом. Хирургия полости рта. Оральный мед. Орал Патол. 65 , 191–198 (1988).

    КАС пабмед Google ученый

  • Chaussain-Miller, C. et al. Структура дентина при семейном гипофосфатемическом рахите: преимущества лечения витамином D и фосфатами. Оральный дис. 13 , 482–489 (2007).

    КАС пабмед Google ученый

  • Verge, C. F. et al. Эффекты терапии Х-сцепленного гипофосфатемического рахита. Н. англ. Дж. Мед. 325 , 1843–1848 (1991).

    КАС пабмед Google ученый

  • Живичняк, М. и др. Возрастной рост и линейные сегменты тела у детей с Х-сцепленным гипофосфатемическим рахитом. Педиатр. Нефрол. 26 , 223–231 (2011).

    ПабМед Google ученый

  • Sochett, E. et al. Рост и метаболический контроль в период полового созревания у девочек с Х-сцепленным гипофосфатемическим рахитом. Горм. Рез. 61 , 252–256 (2004).

    КАС пабмед Google ученый

  • Haffner, D. & Waldegger, S. в Детская болезнь почек 2nd edn Ch.35 (ред. Гири, Д.-Ф. и Шефер, Ф.) 953–972 (Springer-Verlag Berlin Heidelberg, 2016).

  • Quinlan, C. et al. Рост PHEX-ассоциированного гипофосфатемического рахита, связанного с Х-хромосомой: важность раннего лечения. Педиатр. Нефрол. 27 , 581–588 (2012).

    ПабМед Google ученый

  • Карлсен, Н. Л., Красильникофф, П. А. и Эйкен, М. Преждевременный синостоз черепа при Х-сцепленном гипофосфатемическом рахите: возможная преципитация при интоксикации 1-альфа-ОН-холекальциферолом. Acta Pediatr. Сканд. 73 , 149–154 (1984).

    КАС пабмед Google ученый

  • Vega, R. A. et al. Гипофосфатемический рахит и краниосиностоз: многоцентровая серия случаев. Ж. Нейрохирург. Педиатр. 17 , 694–700 (2016).

    ПабМед Google ученый

  • Чешер, Д. и др. Исход взрослых пациентов с Х-сцепленной гипофосфатемией, вызванной мутациями гена PHEX. Дж. Наследовать. Метаб. Дис. 41 , 865–976 (2018).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Berndt, M. et al. Клиническое течение гипофосфатемического рахита у 23 взрослых. клин. Нефрол. 45 , 33–41 (1996).

    КАС пабмед Google ученый

  • Penido, M.G.M.G. & Alon, U.S. Гипофосфатемический рахит из-за нарушений функции почечных канальцев. Педиатр. Нефрол. 29 , 361–373 (2014).

    ПабМед Google ученый

  • Карпентер, Т. О. и др. Рахит. Нац. Преподобный Дис. Грунтовки 3 , 17101 (2017).

    ПабМед Google ученый

  • Brodehl, J., Krause, A. & Hoyer, P. F. Оценка максимальной реабсорбции фосфатов в канальцах: сравнение прямого измерения с номограммой Bijvoet. Педиатр. Нефрол. 2 , 183–189 (1988).

    КАС пабмед Google ученый

  • Yamazaki, Y. et al. Повышение циркуляторного уровня биологически активного полноразмерного FGF-23 у пациентов с гипофосфатемическим рахитом/остеомаляцией. Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 87 , 4957–4960 (2002).

    КАС пабмед Google ученый

  • Субербьель, Дж.-С. и другие. Оценка нового полностью автоматизированного анализа интактного FGF23 в плазме. Кальцин. Ткань Int. 101 , 510–518 (2017).

    КАС пабмед Google ученый

  • Карпентер, Т. О. и др. Влияние парикальцитола на циркулирующий паратгормон при Х-сцепленной гипофосфатемии: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 99 , 3103–3111 (2014).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Bettinelli, A., Bianchi, M.L., Mazzucchi, E., Gandolini, G. & Appiani, A.C. Острые эффекты кальцитриола и фосфатных солей на минеральный обмен у детей с гипофосфатемическим рахитом. J. Педиатр. 118 , 372–376 (1991).

    КАС пабмед Google ученый

  • Блайдт-Хансен, Т.Д., Тененхаус, Х.С. и Гудьер, П. Экспрессия PHEX в паращитовидной железе и нарушение регуляции паратиреоидного гормона при Х-сцепленной гипофосфатемии. Педиатр. Нефрол. 13 , 607–611 (1999).

    КАС пабмед Google ученый

  • Уайт, М.П., ​​Шранк, Ф.В. и Армаменто-Виллареал, Р. Гипофосфатемия, сцепленная с Х-хромосомой: поиск влияния пола, расы, ожидания или родителя происхождения на проявление заболевания у детей. Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 81 , 4075–4080 (1996).

    КАС пабмед Google ученый

  • Тиозано Д. и Хохберг З. Гипофосфатемия: общий знаменатель всех видов рахита. Дж. Костяной шахтер. Метаб. 27 , 392–401 (2009).

    ПабМед Google ученый

  • Goldsweig, B.K. & Carpenter, T.O. Гипофосфатемический рахит: уроки нарушения контроля FGF23 над гомеостазом фосфора. Курс. Остеопорос. 13 , 88–97 (2015).

    ПабМед Google ученый

  • Вагнер, К. А., Рубио-Алиага, И., Бибер, Дж. и Эрнандо, Н. Генетические заболевания, связанные с обработкой фосфатов в почках. Нефрол. Набирать номер. Пересадка. 29 (Приложение 4), 45–54 (2014).

    Google ученый

  • млн лет, С. Л. и др. Секвенирование всего экзома выявило новые мутации сайта сплайсинга PHEX у пациентов с гипофосфатемическим рахитом. PLOS ONE 10 , e0130729 (2015).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Юань, Л. и др. Идентификация новой мутации PHEX в китайской семье с Х-сцепленным гипофосфатемическим рахитом с использованием секвенирования экзома. биол. хим. 396 , 27–33 (2015).

    КАС пабмед Google ученый

  • Лал Д.и другие. Повышенная вероятность одновременного возникновения двух редких заболеваний в кровнородственных семьях и разрешение сложного фенотипа путем секвенирования следующего поколения. PLOS ONE 11 , e0146040 (2016).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Йео А., Джеймс К. и Рамачандран М. Нормальные варианты нижних конечностей у детей. БМЖ 350 , h4394 (2015).

    ПабМед Google ученый

  • Сасс, П.& Hassan, G. Аномалии нижних конечностей у детей. утра. фам. Врач 68 , 461–468 (2003).

    ПабМед Google ученый

  • Миямото, Дж., Кото, С. и Хасегава, Ю. Окончательный рост японских пациентов с Х-сцепленным гипофосфатемическим рахитом: влияние витамина D и фосфатной терапии. Эндокр. J. 47 , 163–167 (2000).

    КАС пабмед Google ученый

  • Балсан, С.и Тидер, М. Линейный рост у пациентов с гипофосфатемическим витамин D-резистентным рахитом: влияние схемы лечения и роста родителей. J. Педиатр. 116 , 365–371 (1990).

    КАС пабмед Google ученый

  • Fuente, R. et al. Х-сцепленная гипофосфатемия и рост. Ред. Эндокр. Метаб. Беспорядок. 18 , 107–115 (2017).

    КАС пабмед Google ученый

  • Сарафф, В.и другие. Референтные кривые в зависимости от пола, возраста и роста для теста 6-минутной ходьбы у здоровых детей и подростков. евро. Дж. Педиатр. 174 , 837–840 (2015).

    ПабМед Google ученый

  • Murthy, A.S. X-сцепленный гипофосфатемический рахит и краниосиностоз. Дж. Краниофак. Surg. 20 , 439–442 (2009).

    ПабМед Google ученый

  • Ротенбюлер, А.и другие. Высокая частота краниального синостоза и мальформации Киари I у детей с Х-сцепленным гипофосфатемическим рахитом (XLHR). Дж. Костяной шахтер. Рез. 34 , 490–496 (2018).

    ПабМед Google ученый

  • Рос И. и др. Гипофосфатемическая остеомаляция: отчет о пяти случаях и оценка костных маркеров. Дж. Костяной шахтер. Метаб. 23 , 266–269 (2005).

    ПабМед Google ученый

  • Цуру, Н., Чан, Дж. К. и Чинчилли, В. М. Почечный гипофосфатемический рахит. Рост и минеральный обмен после лечения кальцитриолом (1,25-дигидроксивитамином D3) и добавками фосфатов. утра. Дж. Чайлд 141 , 108–110 (1987).

    КАС Google ученый

  • Коста Т. и др. Сцепленная с Х-хромосомой гипофосфатемия: влияние кальцитриола на почечную обработку фосфатов, фосфатов в сыворотке и минерализацию костей. Дж.клин. Эндокринол. Метаб. 52 , 463–472 (1981).

    КАС пабмед Google ученый

  • Chesney, R. W. et al. Длительное влияние кальцитриола (1,25-дигидроксивитамина D) и дополнительного количества фосфата при гипофосфатемическом рахите, сцепленном с Х-хромосомой. Педиатрия 71 , 559–567 (1983).

    КАС пабмед Google ученый

  • Магнуссон П.и другие. Влияние хронической почечной недостаточности на метаболизм костной ткани и изоформы щелочной фосфатазы костей. Почки Междунар. 60 , 257–265 (2001).

    КАС пабмед Google ученый

  • Расмуссен, Х. и др. Длительное лечение семейного гипофосфатемического рахита с помощью перорального приема фосфатов и 1-альфа-гидроксивитамина D3. J. Педиатр. 99 , 16–25 (1981).

    КАС пабмед Google ученый

  • Алон У., Ловелл, Х. Б. и Дональдсон, Д. Л. Нефрокальциноз, гиперпаратиреоз и почечная недостаточность при семейном гипофосфатемическом рахите. клин. Педиатр. 31 , 180–183 (1992).

    КАС Google ученый

  • Makitie, O., Kooh, S.W. & Sochett, E. Длительное лечение высокими дозами фосфатов: фактор риска третичного гиперпаратиреоза при Х-сцепленном гипофосфатемическом рахите. клин. Эндокринол. 58 , 163–168 (2003).

    КАС Google ученый

  • Schmitt, C.P. & Mehls, O. Загадка гиперпаратиреоза при гипофосфатемическом рахите. Педиатр. Нефрол. 19 , 473–477 (2004).

    ПабМед Google ученый

  • Igaki, J.M. et al. Высокий уровень iFGF23, несмотря на гипофосфатемию, является одним из клинических показателей для постановки диагноза XLH. Эндокр.J. 58 , 647–655 (2011).

    КАС пабмед Google ученый

  • Кубота, Т. и др. Сывороточный фактор роста фибробластов 23 является полезным маркером, позволяющим отличить рахит с дефицитом витамина D от гипофосфатемического рахита. Горм. Рез. Педиатр. 81 , 251–257 (2014).

    КАС пабмед Google ученый

  • Руппе, доктор медициныи другие. Влияние четырех ежемесячных доз человеческого моноклонального антитела против FGF23 (KRN23) на качество жизни при Х-сцепленной гипофосфатемии. Bone Rep. 5 , 158–162 (2016).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Zhang, X. et al. Фармакокинетика и фармакодинамика человеческого моноклонального антитела против FGF23 (KRN23) в первом испытании множественной восходящей дозы для лечения взрослых с Х-сцепленной гипофосфатемией. Дж. Клин. Фармакол. 56 , 176–185 (2016).

    КАС пабмед Google ученый

  • Zhang, X. et al. Популяционный фармакокинетический и фармакодинамический анализы после 4-месячного повышения дозы и последующих 12-месячных исследований титрования дозы человеческого моноклонального антитела против FGF23 (KRN23) у взрослых с Х-сцепленной гипофосфатемией. Дж. Клин. Фармакол. 56 , 429–438 (2016).

    КАС пабмед Google ученый

  • Лян Г., Кац Л. Д., Инсонья К. Л., Карпентер Т. О. и Масика К. М. Обзор энтезопатии Х-сцепленной гипофосфатемии и ее характеристика у мышей Hyp. Кальцин. Ткань внутр. 85 , 235–246 (2009).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Мельхем Э., Асси А., El Rachkidi, R. & Ghanem, I. Бипланарная рентгеновская визуализация EOS®: концепция, разработки, преимущества и ограничения. Дж. Чайлд. Ортоп. 10 , 1–14 (2016).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Goodyer, P.R., Kronick, J.B., Jequier, S., Reade, T.M. & Scriver, C.R. Нефрокальциноз и его связь с лечением наследственного рахита. J. Педиатр. 111 , 700–704 (1987).

    КАС пабмед Google ученый

  • Кескин М., Савас-Эрдеве С., Сагсак Э., Четинкая С. и Айкан З. Факторы риска, влияющие на развитие нефрокальциноза, наиболее частого осложнения гипофосфатемического рахита. J. Педиатр. Эндокринол. Метаб. 28 , 1333–1337 (2015).

    КАС пабмед Google ученый

  • Сейкалы, М.G. & Baum, M. Тиазидные диуретики останавливают прогрессирование нефрокальциноза у детей с Х-сцепленной гипофосфатемией. Педиатрия 108 , E6 (2001).

    КАС пабмед Google ученый

  • Eddy, M.C., McAlister, W.H. & Whyte, M.P. Гипофосфатемия, связанная с Х-хромосомой: нормальная функция почек, несмотря на медуллярный нефрокальциноз, через 25 лет после транзиторной почечной азотемии, вызванной витамином D2. Кость 21 , 515–520 (1997).

    КАС пабмед Google ученый

  • Dremmen, M.H.G. et al. Позволяет ли добавление последовательности «черная кость» к протоколу быстрой мультипоследовательной МРТ при травмах заменить МРТ после черепно-мозговой травмы у детей? Являюсь. J. Нейрорадиол. 38 , 2187–2192 (2017).

    КАС Google ученый

  • Cheung, M. et al. Плотность кортикальной и трабекулярной кости при Х-сцепленном гипофосфатемическом рахите. Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 98 , E954–E961 (2013 г.).

    ПабМед Google ученый

  • Veilleux, L.N., Cheung, M.S., Glorieux, F.H. & Rauch, F. Соотношение мышц и костей при Х-сцепленном гипофосфатемическом рахите. Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 98 , E990–E995 (2013 г.).

    ПабМед Google ученый

  • Бек-Нильсен, С.С., Бриксен К., Грам Дж. и Молгаард С. Высокая кажущаяся минеральная плотность костной ткани у детей с гипофосфатемией, сцепленной с Х-хромосомой. Остеопорос. Междунар. 24 , 2215–2221 (2013).

    КАС пабмед Google ученый

  • Алон, США и др. Гипертензия при гипофосфатемическом рахите — роль вторичного гиперпаратиреоза. Педиатр. Нефрол. 18 , 155–158 (2003).

    ПабМед Google ученый

  • Накамура Ю., Takagi, M., Takeda, R., Miyai, K. & Hasegawa, Y. Артериальная гипертензия является характерным осложнением Х-сцепленной гипофосфатемии. Эндокр. J. 64 , 283–289 (2017).

    КАС пабмед Google ученый

  • Takashi, Y. et al. У пациентов с гипофосфатемическим рахитом/остеомаляцией, связанным с FGF23, гипертрофия левого желудочка отсутствует. Эндокр. Рез. 42 , 132–137 (2017).

    КАС пабмед Google ученый

  • Фол, К.и другие. FGF23 вызывает гипертрофию левого желудочка. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 121 , 4393–4408 (2011).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Веред И., Веред З., Перес Дж. Э., Яффе А. С. и Уайт М. П. Нормальная работа левого желудочка у детей с гипофосфатемическим рахитом, сцепленным с Х-хромосомой: исследование допплер-эхокардиографии. Дж. Костяной шахтер. Рез. 5 , 469–474 (1990).

    КАС пабмед Google ученый

  • Nehgme, R., Fahey, J. T., Smith, C. & Carpenter, T. O. Сердечно-сосудистые нарушения у пациентов с Х-сцепленной гипофосфатемией. Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 82 , 2450–2454 (1997).

    КАС пабмед Google ученый

  • Мольц, К.С., Фридман, А.Х., Негме, Р.А., Клейнман, К.С.и Карпентер, Т. О. Эктопическая кальцификация сердца, связанная с гиперпаратиреозом, у мальчика с гипофосфатемическим рахитом. Курс. мнение Педиатр. 13 , 373–375 (2001).

    КАС пабмед Google ученый

  • Харрелл, Р. М., Лайлс, К. В., Харрельсон, Дж. М., Фридман, Н. Э. и Дрезнер, М. К. Исцеление заболевания костей при Х-сцепленном гипофосфатемическом рахите/остеомаляции. Индукция и поддерживающая терапия фосфором и кальцитриолом. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 75 , 1858–1868 (1985).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ariceta, G. & Langman, C. B. Рост при Х-сцепленном гипофосфатемическом рахите. евро. Дж. Педиатр. 166 , 303–309 (2007).

    КАС пабмед Google ученый

  • Econs, M. J. Традиционная терапия у взрослых с XLH улучшает стоматологические проявления, но не энтезопатию. Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 100 , 3622–3624 (2015).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Chaussain-Miller, C. et al. Стоматологические аномалии у пациентов с семейным гипофосфатемическим витамин D-резистентным рахитом: профилактика путем раннего лечения 1-гидроксивитамином D. J. Pediatr. 142 , 324–331 (2003).

    КАС пабмед Google ученый

  • Барончелли, Г.И. и др. Распространенность и патогенез стоматологических и пародонтальных поражений у детей с Х-сцепленным гипофосфатемическим рахитом. евро. Дж. Педиатр. Вмятина. 7 , 61–66 (2006).

    КАС пабмед Google ученый

  • Лемпицки, М. и др. Особенности магнитно-резонансной томографии в качестве суррогатных маркеров Х-сцепленной активности гипофосфатемического рахита. Горм. Рез. Педиатр. 87 , 244–253 (2017).

    КАС пабмед Google ученый

  • Glorieux, F.H., Marie, PJ, Pettifor, JM & Delvin, E.E. Реакция костей на фосфатные соли, эргокальциферол и кальцитриол при гипофосфатемическом витамин D-резистентном рахите. Н. англ. Дж. Мед. 303 , 1023–1031 (1980).

    КАС пабмед Google ученый

  • Сейкали М., Браун Р.& Baum, M. Нефрокальциноз связан с ацидозом почечных канальцев у детей с Х-сцепленной гипофосфатемией. Педиатрия 97 , 91–93 (1996).

    КАС пабмед Google ученый

  • Kiattisunthorn, K., Wutyam, K., Indranoi, A. & Vasuvattakul, S. Рандомизированное исследование, сравнивающее пульс-кальцитриол и альфакальцидол для лечения вторичного гиперпаратиреоза у пациентов, находящихся на гемодиализе. Нефрология 16 , 277–284 (2011).

    КАС пабмед Google ученый

  • Шрофф, Р. и др. Клинические рекомендации по лечению активными аналогами витамина D у детей с хронической болезнью почек 2–5 стадии и на диализе. Нефрол. Набирать номер. Пересадка. 32 , 1114–1127 (2017).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Карпентер Т.О. и др. 24,25 Добавка дигидроксивитамина D корректирует гиперпаратиреоз и улучшает скелетные аномалии при Х-сцепленном гипофосфатемическом рахите — исследование клинического исследовательского центра. Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 81 , 2381–2388 (1996).

    КАС пабмед Google ученый

  • Салливан В., Карпентер Т., Глорье Ф., Траверс Р. и Инсонья К. Проспективное исследование терапии фосфатами и 1,25-дигидроксивитамином D3 у взрослых с симптомами гипофосфатемического рахита, сцепленного с Х-хромосомой . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 75 , 879–885 (1992).

    КАС пабмед Google ученый

  • Oliveri, M.B., Cassinelli, H., Bergadá, C. & Mautalen, C.A. Минеральная плотность костей позвоночника и диафиза лучевой кости у детей с Х-сцепленным гипофосфатемическим рахитом (XLH). Шахтер костей. 12 , 91–100 (1991).

    КАС пабмед Google ученый

  • Рид, И.Р. и др. Сцепленная с Х-хромосомой гипофосфатемия: масса скелета у взрослых, оцениваемая с помощью гистоморфометрии, компьютерной томографии и абсорбциометрии. утра. Дж. Мед. 90 , 63–69 (1991).

    КАС пабмед Google ученый

  • Вайсбих, М. Х. и Кох, В. Х. Гипофосфатемический рахит: результаты длительного наблюдения. Педиатр. Нефрол. 21 , 230–234 (2006).

    ПабМед Google ученый

  • Явропулу, М.П. и др. Цинакальцет при гиперпаратиреозе, вторичном по отношению к Х-сцепленному гипофосфатемическому рахиту: клинический случай и краткий обзор литературы. Гормоны 9 , 274–278 (2010).

    ПабМед Google ученый

  • Вон, Л. К., Мейер, Р. А. и Мейер, М. Х. Повышение скорости метаболизма у мышей с гипофосфатемией, сцепленных с Х-хромосомой. Эндокринология 118 , 441–445 (1986).

    КАС пабмед Google ученый

  • Анжелин Б., Ларссон, Т. Е. и Рудлинг, М. Циркулирующие факторы роста фибробластов как регуляторы метаболизма — критическая оценка. Клеточный метаб. 16 , 693–705 (2012).

    КАС пабмед Google ученый

  • Ræder, H., Shaw, N., Netelenbos, C. & Bjerknes, R. Случай Х-сцепленного гипофосфатемического рахита: осложнения и терапевтическое использование цинакалцета. евро. Дж. Эндокринол. 159 , S101–S105 (2008 г.).

    ПабМед Google ученый

  • Алон, США и др. Кальцимиметики как адъювантная терапия семейного гипофосфатемического рахита. клин. Варенье. соц. Нефрол. 3 , 658–664 (2008).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Warady, B. A. et al. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование по оценке эффективности и безопасности цинакалцета у детей с хроническим заболеванием почек и вторичным гиперпаратиреозом, получающих диализ. Педиатр. Нефрол. 34 , 475–486 (2019).

    ПабМед Google ученый

  • Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. КРИСВИТА (предписывая информацию). FDA.gov https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/761068s000lbl.pdf (2018).

  • Европейское агентство по лекарственным средствам. Крисвита. Приложение I — сводка характеристик продукта. EMA https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/crysvita-epar-product-information_en.pdf (2018 г.).

  • Collins, M. Буросумаб: наконец, эффективное лечение гипофосфатемии, связанной с FGF23. Дж. Костяной шахтер. Рез. 33 , 1381–1382 (2018).

    ПабМед Google ученый

  • Emma, ​​F. & Haffner, D. Блокада FGF23 приходит в клиническую практику. Почки Междунар. 94 , 846–848 (2018).

    ПабМед Google ученый

  • Капелли, С. и др. Клиническая и молекулярная неоднородность в большой серии больных гипофосфатемическим рахитом. Кость 79 , 143–149 (2015).

    КАС Google ученый

  • Дудкевич И., Шиндлер А. и Ганель А. Удлинение длинных костей при низком росте у пациентов с гипофосфатемическим рахитом. Иср. Мед. доц. J. 5 , 66–67 (2003).

    ПабМед Google ученый

  • Борги, М. М. С., Коутс, В. и Омар, Х. А. Оценка развития роста в детстве и подростковом возрасте у лиц с семейным гипофосфатемическим рахитом. ScientificWorldJournal 5 , 868–873 (2005).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Сейкалы, М.Г., Браун, Р. Х. и Баум, М. Влияние добавок фосфатов на линейный рост у детей с Х-сцепленной гипофосфатемией. Педиатрия 94 , 478–481 (1994).

    КАС пабмед Google ученый

  • Rothenbuhler, A. et al. Двухлетнее лечение рекомбинантным гормоном роста человека (rhGH) более эффективно в препубертатном периоде по сравнению с низкорослыми детьми с Х-сцепленным гипофосфатемическим рахитом (XLHR). Гормон роста. IGF Res. 36 , 11–15 (2017).

    КАС пабмед Google ученый

  • Живичняк, М. и др. Трехлетнее лечение гормоном роста у низкорослых детей с Х-сцепленным гипофосфатемическим рахитом: влияние на линейный рост и диспропорцию тела. Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 96 , E2097–E2105 (2011 г.).

    ПабМед Google ученый

  • Мейерхофф, Н.и другие. Влияние лечения гормоном роста на рост взрослых детей с низким ростом и гипофосфатемическим рахитом, сцепленным с Х-хромосомой. Педиатр. Нефрол. 33 , 447–456 (2018).

    ПабМед Google ученый

  • Baroncelli, G. I., Bertelloni, S., Ceccarelli, C. & Saggese, G. Влияние лечения гормоном роста на конечный рост, метаболизм фосфатов и минеральную плотность костей у детей с Х-сцепленным гипофосфатемическим рахитом. J. Педиатр. 138 , 236–243 (2001).

    КАС пабмед Google ученый

  • Бхамбри, Р. и др. Изменения минеральной плотности костной ткани после лечения остеомаляции. Дж. Клин. Денситом. 9 , 120–127 (2006).

    ПабМед Google ученый

  • Тейтельбаум С.Л., Розенберг Э.М., Бейтс М. и Авиоли Л.В.Влияние терапии фосфатами и витамином D на остеопеническую и гипофосфатемическую остеомаляцию у детей. клин. Ортоп. Относ. Рез. 116 , 38–47 (1976).

    Google ученый

  • Песня, С.-Х. и другие. Значение уровня фосфатов в сыворотке крови на индекс заживления и его относительные эффекты у пациентов с незрелым скелетом и зрелых пациентов с гипофосфатемическим рахитом. Биомед Рез. Междунар. 2014 , 569530 (2014).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Нагата Ю. и др. Оценка костных маркеров при гипофосфатемическом рахите/остеомаляции. Эндокринная система 40 , 315–317 (2011).

    КАС пабмед Google ученый

  • Алон У. и Чан Дж. К. Эффекты гидрохлоротиазида и амилорида при почечном гипофосфатемическом рахите. Педиатрия 75 , 754–763 (1985).

    КАС пабмед Google ученый

  • Ковач, К. С. и Кроненберг, Х. М. Материнско-плодовый метаболизм кальция и костей во время беременности, послеродового периода и лактации. Эндокр. 18 , 832–872 (1997).

    КАС пабмед Google ученый

  • Чиной, М. А., Джавед, М. И., Хан, А. и Садруддин, Н. Щелочная фосфатаза в качестве скринингового теста на остеомаляцию. Дж. Аюб Мед. Сб. Абботтабад 23 , 23–25 (2011).

    ПабМед Google ученый

  • Jacobson, J. A. & Kalume-Brigido, M. Случай 97: Х-сцепленная гипофосфатемическая остеомаляция с недостаточностью перелома. Радиология 240 , 607–610 (2006).

    ПабМед Google ученый

  • Suzuki, E. et al. Пациенты с гипофосфатемической остеомаляцией нуждаются в непрерывном лечении в зрелом возрасте. клин. Педиатр. Эндокринол. 18 , 29–33 (2009).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Veilleux, L.-N., Cheung, M., Ben Amor, M. & Rauch, F. Нарушения плотности мышц и функции мышц при гипофосфатемическом рахите. Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 97 , E1492–E1498 (2012 г.).

    КАС пабмед Google ученый

  • Макрас, П., Hamdy, N.A.T., Kant, S.G. & Papapoulos, S.E. Нормальный рост и мышечная дисфункция при гипофосфатемическом рахите, сцепленном с Х-хромосомой, связанном с новой мутацией в гене PHEX. Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 93 , 1386–1389 (2008).

    КАС пабмед Google ученый

  • Gjørup, H., Kjaer, I., Beck-Nielsen, SS, Poulsen, MR & Haubek, D. Рентгенологическое исследование интра- и экстракраниальных кальцинатов у взрослых с Х-сцепленной гипофосфатемией и ассоциациями с другими минерализующие энтезопатии и лечение в детском возрасте. Ортод. Краниофак. Рез. 19 , 114–125 (2016).

    ПабМед Google ученый

  • Полиссон, Р. П. и др. Обызвествление энтезов, связанное с Х-сцепленной гипофосфатемической остеомаляцией. Н. англ. Дж. Мед. 313 , 1–6 (1985).

    КАС пабмед Google ученый

  • Петье Г., Мейзер Р., Радлер К., Айгнер Н.& Grill, F. Коррекция деформации у детей с наследственным гипофосфатемическим рахитом. клин. Ортоп. Относ. Рез. 466 , 3078–3085 (2008).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Rohmiller, M.T., Tylkowski, C., Kriss, V.M. & Mier, R.J. Влияние остеотомии на искривление и рост у детей с Х-сцепленной гипофосфатемией. J. Педиатр. Ортоп. 19 , 114–118 (1999).

    КАС пабмед Google ученый

  • Nielsen, L.H., Rahbek, E.T., Beck-Nielsen, S.S. & Christesen, H.T. Лечение гипофосфатемического рахита у детей остается сложной задачей. Дан. Мед. J. 61 , A4874 (2014).

    ПабМед Google ученый

  • Хорн А., Райт Дж., Бокенхауэр Д., Вант Хофф В. и Иствуд Д. М.Ортопедическое лечение деформации нижних конечностей при гипофосфатемическом рахите. Дж. Чайлд. Ортоп. 11 , 298–305 (2017).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Эванс, Г. А., Аруланантам, К. и Гейдж, Дж. Р. Первичный гипофосфатемический рахит. Влияние пероральных фосфатов и витамина D на рост и хирургическое лечение. J. хирург суставов костей. Являюсь. 62 , 1130–1138 (1980).

    КАС пабмед Google ученый

  • Феррис Б., Уокер К., Джексон А. и Кирван Э. Ортопедическое лечение гипофосфатемического рахита. J. Педиатр. Ортоп. 11 , 367–373 (1991).

    КАС пабмед Google ученый

  • Рубинович, М., Саид, С.Э., Глорье, Ф.Х., Крюсс, Р.Л. и Рогала, Э. Принципы и результаты корректирующих остеотомий нижних конечностей у пациентов с гипофосфатемическим рахитом, устойчивым к витамину D. клин. Ортоп. Относ. Рез. 237 , 264–270 (1988).

    Google ученый

  • Станицкий Д.Ф. Лечение деформации вторичного метаболического заболевания костей методом Илизарова. клин. Ортоп. Относ. Рез. 301 , 38–41 (1994).

    Google ученый

  • Данино Б. и др. Направленный рост: предварительные результаты многонационального исследования 967 физиологов у 537 пациентов. Дж. Чайлд. Ортоп. 12 , 91–96 (2018).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Попков А., Аранович А., Попков Д. Результаты коррекции деформации у детей с Х-сцепленным наследственным гипофосфатемическим рахитом методом аппаратной фиксации или комбинированной методикой. Междунар. Ортоп. 39 , 2423–2431 (2015).

    ПабМед Google ученый

  • Эральп, Л., Kocaoglu, M., Toker, B., Balcı, H.I. & Awad, A. Сравнение забивания гвоздей с помощью фиксатора и циркулярного внешнего фиксатора для перестройки кости угловых деформаций нижних конечностей при рахите. Арх. Ортоп. травма хирург. 131 , 581–589 (2011).

    ПабМед Google ученый

  • Стивенс, П. М. и Клатт, Дж. Б. Направленный рост при патологических состояниях: рентгенографическое улучшение во время перестройки. J. Педиатр. Ортоп. 28 , 632–639 (2008).

    ПабМед Google ученый

  • Хан, Ф. А. и др. Влияние локального выравнивания на компартментарные модели остеоартрита коленного сустава. J. хирург суставов костей. Являюсь. 90 , 1961–1969 (2008).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Всемирная организация здравоохранения. Международная классификация функционирования, инвалидности и здоровья (МКФ). ВОЗ http://www.who.int/classifications/icf/en/ (2018 г.).

  • Е, Л., Лю, Р., Уайт, Н., Алон, Ю.С. и Кобб, К.М. Состояние пародонта у пациентов с гипофосфатемическим рахитом: серия случаев. J. Пародонтология. 82 , 1530–1535 (2011).

    КАС пабмед Google ученый

  • Opsahl Vital, S. et al. Дефекты дентина зубов отражают генетические нарушения, влияющие на минерализацию костей. Кость 50 , 989–997 (2012).

    КАС пабмед Google ученый

  • Beltes, C. & Zachou, E. Эндодонтическое лечение пациента с устойчивым к витамину D рахитом. Дж. Эндод. 38 , 255–258 (2012).

    ПабМед Google ученый

  • Douyere, D., Joseph, C., Gaucher, C., Chaussain, C. & Courson, F. Семейный гипофосфатемический витамин D-резистентный рахит — профилактика спонтанных зубных абсцессов на молочных зубах: клинический случай. Хирургия полости рта. Оральный мед. Орал Патол. Оральный радиол. Эндод. 107 , 525–530 (2009).

    ПабМед Google ученый

  • Каваками М. и Такано-Ямамото Т. Ортодонтическое лечение пациента с гипофосфатемическим витамин D-резистентным рахитом. ASDC Дж. Дент. Ребенок 64 , 395–399 (1997).

    КАС пабмед Google ученый

  • Сью, В.К., Браун, Дж. П., Тудехоуп, Д. А. и О’Каллаган, М. Зубные дефекты молочных зубов у недоношенных детей с низкой массой тела при рождении и неонатальным рахитом. Педиатр. Вмятина. 6 , 88–92 (1984).

    КАС пабмед Google ученый

  • Al-Jundi, S.H., Hammad, M.M. & Dabous, I. Отчет о клиническом случае: гипофосфатемический рахит и агрессивный периодонтит: обзор роли белка матрикса дентина 1 в патогенезе. евро. Арка Педиатр. Вмятина. 12 , 46–50 (2011).

    КАС пабмед Google ученый

  • Резник, Д. Установка имплантата и направленная регенерация тканей у пациента с врожденным рахитом, устойчивым к витамину D. J. Оральный имплантат. 24 , 214–218 (1998).

    КАС пабмед Google ученый

  • Фриберг, Б.Имплантаты системы Brånemark и редкие заболевания: отчет о шести случаях. Междунар. J. Восстановительная стоматология пародонтологии. 33 , 139–148 (2013).

    ПабМед Google ученый

  • Бергендал, Б. и Люнггрен, О. Лечение оральными имплантатами при x-сцепленном гипофосфатемическом рахите и гипофосфатазии: отчет с семинара. Швед. Вмятина. J. 25 , 165 (2001).

    Google ученый

  • Дэвис, М., Кейн Р. и Валентайн Дж. Нарушение слуха при Х-сцепленной гипофосфатемической (резистентной к витамину D) остеомаляции. Энн. Стажер Мед. 100 , 230–232 (1984).

    КАС пабмед Google ученый

  • O’Malley, S.P., Adams, J.E., Davies, M. & Ramsden, R.T. Каменистая височная кость и глухота при Х-сцепленной гипофосфатемической остеомаляции. клин. Радиол. 39 , 528–530 (1988).

    ПабМед Google ученый

  • Куррарино, Г. Сагиттальный синостоз при Х-сцепленном гипофосфатемическом рахите и связанных с ним заболеваниях. Педиатр. Радиол. 37 , 805–812 (2007).

    ПабМед Google ученый

  • Уиллис, Ф. Р. и Битти, Т. Дж. Краниосиностоз при гипофосфатемическом рахите, сцепленном с Х-хромосомой. J. Педиатр. Детское здоровье 33 , 78–79 (1997).

    КАС пабмед Google ученый

  • Гласс, Л. Р. Д., Даги, Т. Ф. и Даги, Л. Р. Отек диска зрительного нерва при Х-сцепленном гипофосфатемическом рахите с краниосиностозом. Case Rep. Офтальмол. 2 , 376–381 (2011).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Caldemeyer, K. S. et al. Мальформация Киари I: связь с гипофосфатемическим рахитом и появлением на МРТ. Радиология 195 , 733–738 (1995).

    КАС пабмед Google ученый

  • Зеленчук Л.В., Хедж А.-М. & Rowe, P.S.N. Миметик PHEX (SPR4-пептид) корректирует и улучшает энергетический метаболизм мышей HYP и мышей дикого типа. PLOS ONE 9 , e97326 (2014).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Роу, П.С. Н. Регуляция костно-почечного минерального и энергетического обмена: путь PHEX, FGF23, DMP1, MEPE ASARM. Крит. Преподобный Эукариот. Джин Экспр. 22 , 61–86 (2012).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Pronicka, E. et al. Антропометрические характеристики Х-сцепленной гипофосфатемии. утра. Дж. Мед. Жене. 126A , 141–149 (2004).

    ПабМед Google ученый

  • Верле, С.и другие. Фармакологическое ингибирование передачи сигналов рецептора фактора роста фибробластов (FGF) улучшает течение FGF23-опосредованного гипофосфатемического рахита. Дж. Костяной шахтер. Рез. 28 , 899–911 (2013).

    Google ученый

  • Юань, Б. и др. Лечение гекса-D-аргинином повышает активность 7B2*PC2 в остеобластах hyp-мыши и восстанавливает фенотип HYP. Дж. Костяной шахтер. Рез. 28 , 56–72 (2013).

    КАС Google ученый

  • Джонсон, К.и другие. Терапевтические эффекты FGF23 c-хвост Fc в доклинической модели Х-сцепленной гипофосфатемии у мышей посредством селективной модуляции реабсорбции фосфатов. Дж. Костяной шахтер. Рез. 32 , 2062–2073 (2017).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Карпентер, Т. О. Расширяющееся семейство гипофосфатемических синдромов. Дж. Костяной шахтер. Метаб. 30 , 1–9 (2012).

    КАС пабмед Google ученый

  • Holland, M. R. Реабсорбция фосфатов в почечных канальцах. BasPath.co.uk http://www.baspath.co.uk/calculations/renal_tubular_reabsorbction_of_ph.htm (2014).

  • Миан, А. Н. и Шварц, Г. Дж. Измерение и оценка скорости клубочковой фильтрации у детей. Доп. Хроническая болезнь почек. 24 , 348–356 (2017).

    Google ученый

  • Soares, A. A. et al. Измерение скорости клубочковой фильтрации и формулы прогнозирования.