Разное

Прививку бцж: БЦЖ прививка – когда делают и сколько раз, от чего защищает

Содержание

БЦЖ прививка – когда делают и сколько раз, от чего защищает

Содержание статьи

Прививка БЦЖ ставится в роддоме сразу после рождения малыша. Очень часто у родителей возникает закономерный вопрос – что такое БЦЖ-прививка, когда ее делают и сколько раз, стоит ли вводить ее малышу так рано и не будет ли осложнений.

Туберкулез – серьезная проблема для всех стран мира, хотя заболеваемость этой инфекцией различается в зависимости от уровня медицины и экономического развития государства. До введения вакцинации туберкулез встречался гораздо чаще, и у детей могли возникать серьезные поражения не только легких, но и внутренних органов, костей и головного мозга, нервной системы. Многие годы ученые разрабатывали эффективную вакцину, которая появилась в 1921 году. Но ее активное применение в нашей стране началось только с 1950 года. Рассмотрим, от чего новорожденным ставится прививка БЦЖ, какова расшифровка этого названия и что стоит знать о вакцинации.

Прививка БЦЖ: от чего защищает, в каком возрасте ставится

Свое название вакцина получила от английской аббревиатуры – BCG (Бацилла Кальмета-Герена).

В нее входит живой ослабленный штамм туберкулезной палочки крупного рогатого скота. Эта бактерия не опасна для людей, но формирует иммунную защиту от тяжелых форм туберкулёза (поражения костей позвоночника, менингита, тяжелых поражений внутренних органов) и перехода скрытого носительства бацилл в активную форму инфекции (легочный туберкулез).  Источник:
Д.Т. Леви, Н.В. Александрова
Вакцинопрофилактика туберкулеза // БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение, 2015, с. 4-8

Сегодня эту прививку ставят в родильном доме, на 4 сутки жизни доношенного ребенка, если нет противопоказаний. Ставится прививка БЦЖ и недоношенным детям, но они должны весить более 2500 г и не иметь проблем со здоровьем. В последующем ревакцинация БЦЖ проводится в возрасте 7 и 14 лет по результатам туберкулиновых проб (Манту).

В нашей стране вакцинация БЦЖ внесена в график обязательных прививок национального календаря – ее рекомендовано делать всем детям. Но не все страны поддерживают идею о всеобщей вакцинации от туберкулеза в раннем возрасте. Часть стран Европы и США отказались от массовой вакцинации, они применяют прививку только детям из группы риска. Это объясняют низкой заболеваемостью туберкулезом в этих странах.

Вакцинация от туберкулеза: за и против

Споры относительно вакцинации БЦЖ ведутся не один год. Сомнения вызывают несколько вопросов:

  • От чего защищает прививка. Даже полноценная вакцинация БЦЖ не спасает от инфицирования туберкулезными бактериями. Ребенок рано или поздно заражается патогенными микобактериями, но они будут бессимптомно присутствовать в легких, не давая о себе знать и сдерживаясь иммунитетом. Напряженность иммунитета и реакцию тела на эти микробы проверяют пробами Манту.
  • Сколько действует прививка. Детям рекомендовано усилить иммунитет в возрасте 7 и 14 лет, если к этому моменту тело не познакомилось с микобактерими (проба Манту – отрицательная). В этом случае проводится ревакцинация БЦЖ, и иммунная система получает дополнительный стимул, обновляя иммунные реакции.
  • Когда делается первый укол. Многие родители считают, что вакцинация в роддоме – это слишком рано. Малыш в первые месяцы жизни мало контактирует с чужими людьми и заболеть не может. Но специалисты по туберкулезу приводят данные статистики – многие взрослые люди, считающие себя здоровыми, в действительности болеют этой инфекцией, не лечатся, выделяют микобактерии и могут заразить малыша. Среди них могут быть бабушки, дедушки, близкие знакомые семьи.  Источник:
    Н.М. Корецкая
    Туберкулез у детей и подростков в современных условиях // Сибирское медицинское обозрение, 2010

Известно, что чем раньше произойдет контакт с туберкулезными палочками, тем выше риск осложнений инфекции. Поэтому вакцинация показана так рано, чтобы иммунная система уже успела выработать антитела к опасным бациллам.

Проведение БЦЖ: по календарю и индивидуально

Прививка ставится на 3-4 сутки после рождения, только с письменного согласия родителей. Если у ребенка имеются противопоказания (временные или постоянные), ему дается медотвод с отметкой в обменной карте. В дальнейшем, если противопоказаний уже нет, ребенка иммунизируют по индивидуальному графику. Прививка делается отдельно от всех других вакцин, в отдельный день. Важно провести ее как можно раньше на первом году, чтобы начала формироваться иммунная система.

Есть два варианта вакцины – БЦЖ и БЦЖ-М (в ней доза вдвое уменьшена). БЦЖ-М рекомендуют для ослабленного или ребенка с низким весом, прививают по индивидуальному календарю, спустя некоторое время.

Особенности вакцинации

Родителям нужно знать, куда делают укол, и как затем изменяется место прививки по мере формирования иммунных реакций. Вакцина ставится в плечо, в верхней его трети, тонкой иглой, препарат вводится внутрикожно. Иммунитет формируется постепенно, по мере того, как в месте прививки возникает иммунная реакция на введенных ослабленных возбудителей.

Через 6-8 недель в месте укола возникает реакция: сначала – узелок, который приподнимается над поверхностью кожи, становясь похожим на укус комара; затем по центру возникает пузырек, который заполнен желтой жидкостью. Родители думают, что прививка БЦЖ гноится, но это вполне закономерная реакция. Образуется корочка, которая потом отлетает, в итоге остается рубчик.

Но почему остается шрам и можно ли избежать подобной реакции? Врачи говорят, что это нормальный иммунный процесс, и область прививки со временем остается практически незаметной. Чтобы рубчик был небольшим, не нужно трогать болячку, сдирать корку или мазать ее зеленкой или йодом.

Родителей волнует, можно ли купать ребенка при появлении пузырька и корки?

Все гигиенические процедуры проводятся в обычном режиме, но место прививки не нужно усиленно тереть, просто аккуратно промыть мылом и водой.

Противопоказания к проведению

Как и для любой прививки, для БЦЖ существуют противопоказания. К ним относят массу тела менее 2500 г, тяжелые травмы в родах, гемолитическую болезнь новорожденных и общие инфекционные патологии. Для ревакцинации в возрасте 7 и 14 лет противопоказания следующие:

  • перенесенный туберкулез или инфицирование бактериями;
  • положительная проба Манту;
  • высокая температура, ОРВИ и любые острые заболевания;
  • онкологические заболевания;
  • предыдущие осложнения от прививки.  Источник:
    Н.В. Кривохиж
    Методы профилактики туберкулеза среди детей и подростков // Здоровье – основа человеческого потенциала: проблемы и пути решения, 2013, с. 585-602

Осложнения после прививки

Переносится БЦЖ хорошо, осложнения после прививки возникают редко. Если введение вакцины было не внутрикожным, а подкожным, возможно развитие гнойничка в тканях. Наблюдается синюшность кожи, образование размером с горошину и реакции лимфоузлов. Важно обращать внимание на динамику процесса и сообщать об этом педиатру.

Источники:

  1. Д.Т. Леви, Н.В. Александрова. Вакцинопрофилактика туберкулеза // БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение, 2015, с. 4-8.
  2. Н.М. Корецкая. Туберкулез у детей и подростков в современных условиях // Сибирское медицинское обозрение, 2010.
  3. Н.В. Кривохиж  Методы профилактики туберкулеза среди детей и подростков // Здоровье – основа человеческого потенциала: проблемы и пути решения, 2013, с. 585-602.

 

Вакцина БЦЖ ставится только в роддомах.

Детский медицинский центр «СМ-Клиника» не проводит вакцинацию БЦЖ.

 

 

 

 

Медики дали ответ на вопрос о способности БЦЖ защищать от COVID-19

Первоначальная версия о том, что противотуберкулезная вакцина БЦЖ защищает от коронавирусной инфекции, не нашла подтверждения.

Когда распространение COVID-19 в России шло сравнительно низкими темпами, а смертность была значительно ниже, чем в других странах, ученые изучали этот феномен. И выдвигалась версия, что именно тотальная вакцинация населения от туберкулеза сыграла свою роль, ведь многие другие страны давно отказались от этой меры профилактики.

Израильские ученые взялись проверить эту гипотезу на основе научных данных, сравнив показатели заболеваемости коронавирусной инфекцией у БЦЖ-вакцинированных и невакцинированных молодых людей, сообщает Journal of American Medical Association. В Израиле национальная программа иммунизации включала обязательную вакцинацию БЦЖ всех новорожденных в период с 1955 по 1982 годы. С 1982 года вакцина вводилась только иммигрантам из стран с высокой распространенностью туберкулеза. Это изменение позволило сравнить частоту и пропорции инфицирования COVID-19 в двух аналогичных популяциях — у лиц, родившихся в течение трех лет до прекращения действия программы вакцинации БЦЖ, и у лиц, родившихся в течение трех лет после.

Результаты дифференцировались по годам рождения пациентов, 1979 — 1981 год (в возрасте 39-41 года), и 1983 — 1985 год (в возрасте 35-37 лет). Всего было протестировано более 72 000 человек. 3064 из них были вакцинированы, 2869 — невакцинированы.

В каждой группе было зарегистрировано по одному случаю тяжелого заболевания, приведшему к искусственной вентиляции легких или реанимации, летальных исходов не было. Из-за небольшого числа тяжелых случаев невозможно сделать вывод о связи между статусом БЦЖ и тяжестью заболевания. Что же касается среднего количества инфицированных, то в обеих группах их было примерно поровну.

Таким образом, исследование не подтвердило версию о том, что вакцинация БЦЖ в детском возрасте оказывает защитный эффект против COVID-19 во взрослом возрасте. Однако исследование касается только возможности БЦЖ защищать от заражения COVID-19. Оно не оценивает влияние этой прививки на тяжесть течения болезни.

Туберкулезная вакцина и COVID-19: ученые ищут связь

Специалисты из Австрии, Нидерландов, Греции и Германии готовят клинические испытания, чтобы проверить гипотезу о том, что живая вакцина от туберкулеза БЦЖ в разы снижает заболеваемость коронавируса. В пример приводится катастрофическая ситуация с коронавирусом в Испании, где населению не делают БЦЖ с 1981 года, и относительно спокойная — в Португалии, где вплоть до 2017-го ее ставили. Такая же разница в цифрах — между невакцинированной Западной Германией и Восточной, где людям старшего возраста делали прививку в социалистической ГДР. БЦЖ и в национальном прививочном календаре России.

Это уже не только медицинский опыт — исторический: почти 100 лет сначала в Союзе, теперь в России каждому новорожденному еще в роддоме делают прививку БЦЖ. На всю жизнь потом остается рубец на левом плече. Живая вакцина в 5 раз снижает риск заболеть туберкулезом.

Австралийские ученые предположили, что БЦЖ снижает смертность от коронавируса.

Эта гипотеза уже разлетелась по миру. Ученые из Технологического института Нью-Йорка сравнили страны, где вакцинация от туберкулеза обязательна, например, в России и Бразилии, государства, где до определенного времени эти прививки делали всем, а потом прекратили — большая часть Европы и та же Австралия и страны с необязательной вакцинацией — рекомендованной — это США.

«В Бразилии смертность от коронавирусной инфекции ниже. чем в Италии, где вакцину БЦЖ не применяют. В Бразилии вакцинируют всех детей. Анализ возрастного состава заболевших в Китае также позволяет предположить, что БЦЖ позитивно сказывается на течении уже вирусной инфекции», — говорит Владимир Еремеев, заместитель директора по науке центрального НИИ туберкулеза.

Исследователи изучили ситуацию в 60 странах. В Италии вакцины БЦЖ отменили в 2001. В Португалии — лишь два года назад. Разрыв в 16 лет — и шестнадцатикратная разница показателей смертности от COVID-19. Даже если сравнить Германию: в ее восточной части, где после войны вакцинировали всех, ситуация выглядит значительно лучше, чем в западной.

«Сейчас идут исследования голландских коллег, они изучают не то, насколько БЦЖ помогает от коронавируса, а общее стимулирование иммунитета, благодаря ей», — объяснил Жером Соломон, руководитель главного управления Минздрава Франции.

Эта вакцина была разработана французскими учеными еще в начале прошлого века. Бацилла Кальмета-Герена. Врачи заметили: на питательной среде желчи, в основе которой — глицерин, можно вырастить культуру ослабленных туберкулезных микробов. Штамм был создан.

Есть ли зависимость между вековой прививкой от туберкулеза и смертностью от коронавируса, сейчас пытаются выяснить ученые разных стран. На следующей неделе западные вирусологи начнут клинические испытания. 4000 врачей и медсестер будут привиты от туберкулеза.

«Я думаю, что это не отразится на заболеваемости в широком смысле слова. И для лечения это вряд ли будет пригодно, а вот как средство профилактики среди медработников, которые тесно контактируют и подвергают свою жизнь опасности, вот здесь может быть», — сообщил Николай Брико, главный эпидемиолог Минздрава России.

«Если это будет подтверждено, это будет являться серьезной основой для того, чтобы бороться с коронавирусной инфекций, в частности, путем вакцинации и вакциной БЦЖ», — отметил Александр Сергеев, заместитель директора центра разработки и внедрения биофармацевтического предприятия госкорпорации «Ростех».

Гипотеза о влиянии БЦЖ выглядит слишком хорошей, чтобы оказаться правдой. Но эта версия успокаивает. И дает ответы, почему в одних странах вирус распространяется стремительно, а в других — умеренно. Где-то от COVID-19 каждый день умирают сотни людей, а где-то — единицы.

Ученые СПбГУ: прививка от туберкулеза может снизить скорость распространения COVID-19 и облегчить его течение

Весной ученые всего мира активно обсуждали, есть ли связь между вакцинацией от туберкулеза в раннем детстве и легким течением новой коронавирусной инфекции. Однако на тот момент статистики по пациентам с COVID-19 было еще недостаточно, чтобы делать достоверные выводы. Сегодня врачи всего мира начинают находить важные закономерности, которые позволят защитить здоровье людей в будущем.

Обзор опубликован в научном журнале Juvenis scientia.

Анализ статистических данных, который провели эксперты СПбГУ, показал, что уровень заболеваемости COVID-19, течение вызванной инфекцией острой интерстициальной пневмонии и уровень смертности от нее связаны с фактом вакцинации бациллами Кальметта-Герена (БЦЖ) согласно национальному календарю прививок. Смертность оказалась ниже в тех странах, где работали ранее или продолжаются и сегодня национальные программы иммунизации вакциной, особенно если практиковались ревакцинации: в Восточной Европе, Финляндии, Китае, Японии, Корее, Средней и Южной Азии, Африке, в ряде стран, входивших в СССР. Значительно выше этот показатель там, где массовая БЦЖ-вакцинация никогда не проводилась или прекратилась более 20 лет назад, например в США, Италии, Нидерландах, Бельгии, западных землях Германии (по сравнению с восточными).

Авторами статьи, созданной под руководством заместителя руководителя лаборатории мозаики аутоиммунитета, заведующего кафедрой патологии СПбГУ Леонида Чурилова, стали молодые
исследователи: студентка СПбГУ, лаборант-исследователь лаборатории Алина Петяева, врач-терапевт, выпускница онлайн-курса СПбГУ General Pathophysiology Яна Ивашкевич, ведущая научную работу в Университете, а также врач Любовь Козачевская.

Прививку БЦЖ в России делают один раз в жизни новорожденным — Но именно раннее и продолжительное воздействие штамма вакцины на формирующуюся иммунную систему обеспечивает адъювантный эффект — усиливает иммунный ответ организма на различные, в том числе многие инфекционные антигены.

Врач-терапевт, выпускница онлайн-курса СПбГУ General Pathophysiology Яна Ивашкевич

«Адъювант — это вещество, усиливающее иммунные ответы неспецифически. Многие адъюванты усиливают и аутоиммунные процессы. Но вакцина БЦЖ имеет нехарактерные для большинства адъювантов свойства: например, выполняет функцию иммуномодулятора, а также снижает риск некоторых аутоиммунных болезней и лимфом. COVID-19 может провоцировать аутоиммунные осложнения, поэтому столь необычные для адъюванта свойства БЦЖ могут и в этом отношении быть полезны. По данным статистики, в странах, практикующих неонатальную вакцинацию БЦЖ, отмечено общее снижение детской смертности», — рассказала Яна Ивашкевич.

Ревакцинацию — повторение прививки в течение жизни — сейчас практикуют только четыре страны: Белоруссия, Казахстан, Туркменистан и Узбекистан. Важно, что эффект тренированного иммунитета достигается, если вакцина БЦЖ вводится при незрелой иммунной системе, уверены ученые. «Есть основания полагать, что у взрослых и пожилых людей, не привитых в раннем детстве, эффект от позднего введения вакцины будет существенно меньше, — объяснил Леонид Чурилов. — В то же время имеются работы исследователей из Нидерландов, где в детстве не проводят вакцинацию БЦЖ, указывающие, что ее введение взрослым не ухудшает, а, возможно, несколько облегчает течение болезни при инфицировании новым коронавирусом».

Как рассказали авторы статьи, вакцина БЦЖ активирует местный иммунный ответ на слизистых оболочках. Именно через них распространяется вызванное SARS-CoV-2 острое респираторное заболевание. По словам ученых, вакцина БЦЖ запускает тренированный иммунитет, который активирует моноциты, макрофаги и натуральные киллеры — клетки, мобилизующие неспецифические защитные силы организма. Также вырабатываемые после вакцинации БЦЖ гамма-интерферон и другие медиаторы в конечном итоге могут способствовать менее тяжелому течению заболевания.

У возбудителя новой коронавирусной инфекции и БЦЖ имеются общие пептиды, а значит, возможна индукция перекрестного иммунитета. Сейчас активно идут крупные клинические исследования вакцины БЦЖ и испытания ее использования для профилактики новой коронавирусной инфекции — например, в Нидерландах и Австралии.

Врач-терапевт, выпускница онлайн-курса СПбГУ General Pathophysiology Яна Ивашкевич

Кроме того, объясняют ученые, позицию о связи БЦЖ со снижением скорости распространения COVID-19 и менее тяжелым течением болезни подтверждают исследования международных коллективов коллег из США, Германии, Канады, Индии и Ирана.

Публикации о данном исследовании ученых СПбГУ вышли в крупнейших российских СМИ: в деловой газете «Взгляд», «Российской газете», газете «Санкт-Петербургские ведомости», газете «Петербургский дневник», в Известиях, интернет-издания Lenta.ru, на лентах информационных агентств РБК, Интерфакс и РИА Новости, а также в эфире Радио Sputnik.

Отметим, что 6 декабря в СПбГУ пройдет VI Международная академия аутоиммунитета (SPBAA 2020) — крупнейшее в России образовательное мероприятие, объединяющее ведущих ученых и клиницистов всего мира, которые занимаются проблемами аутоиммунных заболеваний. В этом году участники мероприятия встретятся в онлайн-формате и обсудят влияние на иммунитет COVID-19, аллергии, беременности и многих других факторов. Регистрация доступна на сайте мероприятия. Для российских студентов-медиков и всех обучающихся СПбГУ предусмотрено участие на безвозмездной основе.

Прививки новорожденным – надежный способ максимально быстрой защиты от серьезных заболеваний

За 9 месяцев 2017 г. в Республике Алтай  родилось 2440 детей, привито 2345 (96,1% от числа родившихся детей). Не привито 99 детей, в том числе  27 – по причине отказов родителей от прививок  (г.Горно-Алтайск — 8, Чемальский район – 6, Майминский район — 3, Усть-Коксинский район — 7, Чойский район – 2, Онгудайский район- 1).

 

Первый препарат, который вводится малышувакцина от вирусного гепатита. Инъекцию делают внутримышечно в течение суток после рождения. Ревакцинация проводится по установленной схеме: когда ребенку исполняется 1 месяц, а затем в 6 месяцев.

Препарат имеет в своем составе ген вируса гепатита B, синтезированный в пекарские дрожжи. Реакция дрожжей стимулирует размножение антигена к вирусному заболеванию. Перед применением вакцина очищается и проходит контроль на стерильность. Введение состава в организм младенца помогает ему выработать собственные антитела к заболеванию и в дальнейшем оставаться невосприимчивым к нему.

Препарат вводится в область бедра. На месте укола впоследствии может появиться покраснение или шишка, которая исчезает сама через некоторое время.

На 3–7 день жизни ребенку ставят прививку БЦЖ, защищающую его от туберкулеза. Прививка БЦЖ, появившаяся в 1920-ых годах, позволяет защитить инфицированных детей ранних лет жизни от скоротечных тяжелых форм туберкулеза, а также от  смерти детей, не получивших прививку.

Родители должны понимать, что появление гнойничка в месте инъекции – нормальная реакция организма ребенка на ввод инородных тел.

Причины ранней вакцинации детей

Главная причина раннего введения вакцин детям – максимально быстро защитить их от серьезных заболеваний. Если малышу в первые 12 часов жизни ввели препарат от гепатита B, то в 99% случаев он приобретет устойчивый иммунитет к вирусу. Если вакцинация будет отложена еще на 12 часов, то процент защищенности от заболевания снизится до 75%.

Гепатитом B грудничок чаще всего заражается от мамы. Тесты, которые проходит женщина во время беременности, не могут на 100% показать отсутствие возбудителя в ее организме.

Всем малышам, находящимся в роддоме и не имеющим противопоказаний, рекомендуются прививки от гепатита B и туберкулеза. Родители не должны отказываться от предлагаемых процедур, поскольку они помогают защитить малыша от серьезных последствий инфекционных заболеваний в 95% случаев. Плюсов от вакцинации против гепатита B и БЦЖ гораздо больше, чем негативных последствий, поскольку все препараты проходят тщательный контроль и многочисленные исследования на территории РФ.

На сегодняшний день в республике насчитывается уже 30 детей, родители которых отказались от прививки БЦЖ в роддоме. Причина отказов родителей,  прежде всего, связана с отсутствием знаний о пользе прививок, особенно тех,  которые необходимо сделать малышу уже в роддоме.

В Республике Алтай проводится активная работа по привлечению к вакцинации. Особое внимание уделяется случаям отказов  от прививок против туберкулеза (БЦЖ), так как  ситуация по заболеваемости туберкулезом в регионе продолжает оставаться неблагополучной. Еженедельно регистрируются новые случаи заболевания, в том числе и среди детей. Медицинские работники совместно с представителями администраций муниципальных образований проводят индивидуальные беседы с родителями и ближайшими родственниками, отказавшимися  от профилактических прививок против туберкулеза своим детям. Еженедельно проводится врачебные комиссии по пересмотру медицинских отводов от профилактических прививок, в том числе от туберкулеза.

Ведется ежемесячный мониторинг по выполнению плана профилактических прививок против туберкулеза, туберкулинодиагностики и флюорографических осмотров в Республики Алтай.

Плюсы  прививок для новорожденных

  • Высокая результативность прививок – до 95% малышей успешно противостоят заражению.
  • В случае заболевания туберкулезом или гепатитом B, привитый ребенок перенесет недуг легче, а риск осложнений для него будет минимальным.
  • Тотальная вакцинация позволяет избежать эпидемии инфекционного заболевания. Родители, которые отказались вводить ребенку препараты от гепатита B и туберкулеза,  ставят под угрозу его здоровье, как в детском возрасте, так и в будущем, когда ребенок станет взрослым.

В каких случаях прививку от туберкулёза и гепатита В в роддоме не делают? — если для неё есть абсолютные или относительные противопоказания.

К абсолютным противопоказаниям относятся иммунодефицитные состояния мамы и ребёнка, а также злокачественные новообразования.

Не проводят вакцинацию после рождения, если есть временные противопоказания:

  • если ребёнок родился недоношенным (масса тела при рождении меньше 2 кг)
  • малыша временно не прививают после внутриутробной инфекции;
  • когда во время родов ребёнок перенёс тяжёлую родовую травму с поражением нервной системы или неврологическими симптомами впоследствии;
  • прививку откладывают при тяжёлых кожных заболеваниях;
  • не делают прививку детям при развитии любых острых инфекций;
  • после перенесения гнойно-септических заболеваний не допускается проведение прививки;
  • гемолитическая болезнь новорождённых — очередное противопоказание;

Во всех вышеописанных случаях прививку откладывают на несколько месяцев или до полного выздоровления. Иммунизация проводится позже ослабленной вакциной в поликлинике по месту жительства.

Сделав прививку ребенку очень важно уметь правильно ухаживать за ним после введения препарата.

Ухода за малышом после проведенной вакцинации сводятся к выполнению некоторых правил:

  1. Плачущего ребенка можно успокоить, предложив ему соску или воду.
  2. В течение часа после прививки детей не рекомендуется кормить.
  3. При появлении небольшой температуры (от 37,5) малышу лучше дать жаропонижающее. Если температура тела нормальная, жаропонижающие не дают даже с целью «профилактики».
  4. Подмывать и купать младенца можно только при отсутствии у него температуры. В противном случае гигиенические процедуры выполняют с помощью влажных салфеток.
  5. Если у грудничка отсутствует аппетит, не нужно насильно пичкать его молоком.

Маме рекомендуется узнать точное местонахождение дежурного врача в поликлинике, чтобы в случае необходимости малыш мог получить своевременную медицинскую помощь.

Управление Роспотребнадзора по Республике Алтай призывает  всех родителей, будущих мам и пап, дедушек и бабушек, не отказываться от прививок новорожденным детям! Помните, что здоровье ребенка в ваших руках, защитите его от опасных заболеваний!

Спасет ли советская прививка от коронавируса?

Пока фармкомпании пытаются создать вакцину, врачи ищут варианты облегчения течения болезни у тех, кому не повезло. Испытываются уже существующие препараты — и противовирусные, и средства от малярии, и вакцина от туберкулеза

Фото: Дмитрий Рогулин/ТАСС

В Японии, Китае и Италии для борьбы с вирусом пытаются использовать препарат «Авиган». Это изначально противогриппозное средство, активное вещество которого избирательно ингибирует фермент РНК-полимеразу, участвующий в репликации вируса гриппа. Исследования показывают, что его применение статистически сокращает время болезни, делает ее менее тяжелой и уменьшает число осложнений — то есть снижает риск попасть в реанимацию.

Кроме того, в разных странах испытывают лечение COVID-19 при помощи антималярийных препаратов в комбинации с антибиотиками. Но однозначно говорить о том, что тот или иной метод эффективен, пока рано, уверен врач-фармаколог, доцент факультета фундаментальной медицины МГУ имени Ломоносова Николай Коробов.

Николай Коробов врач-фармаколог, доцент факультета фундаментальной медицины МГУ имени Ломоносова

История с противотуберкулезной прививкой БЦЖ вообще очень интересная. Возможно, именно ее отсутствие объясняет высокую смертность в Италии и некоторых других странах и низкую там, где она обязательна. Так, в соседней с Испанией Португалии, где использовался схожий с советским штамм противотуберкулезной вакцины, при сопоставимом уровне заболеваний на тысячу жителей число смертей в десять раз меньше. Поэтому в ближайшие дни Австралия планирует привить БЦЖ 4 тысячи своих медработников.

В том, что касается противомалярийных средств, то во Франции идут клинические испытания лечения гидроксихлорохином, в Норвегии — тоже гидроксихлорохином, в США — хлорохином, в России планируется применять для этого мефлохин. По сути, все это родственники давно известного человечеству хинина, говорит врач-иммунолог Владимир Болибок.

Владимир Болибок врач-иммунолог

Ко всем этим препаратам надо относиться исключительно осторожно и ни в коем случае не принимать их самостоятельно, предупреждает директор Института медицинской паразитологии, тропических и трансмиссивных заболеваний Сеченовского университета Александр Лукашев.

Александр Лукашев директор Института медицинской паразитологии, тропических и трансмиссивных заболеваний Сеченовского университета

В том, что касается прививки БЦЖ, — еще одна интересная деталь. В Германии, где в западной части и бывшей ГДР до объединения использовались разные штаммы вакцины, на Западе заболеваемость значительно выше, чем на востоке. Так что, возможно, нам скоро действительно придется сказать спасибо советским иммунологам.

Добавить BFM.ru в ваши источники новостей?

Учёные связали высокую смертность от COVID-19 с отказом от вакцинирования БЦЖ

Фото: АГН Москва

Эпидемиологи из США связали различия в скорости распространения и уровня смертности от COVID-19 в разных странах с тем, как давно и насколько широко в них применялась вакцина БЦЖ, предназначенная для борьбы с туберкулёзом. Об этом сообщает ТАСС.

По их мнению, именно отказ от вакцинирования БЦЖ стал причиной высокого распространения коронавирусной инфекции в Италии, США и Нидерландах.

«Те страны, в которых универсальная вакцинация с помощью БЦЖ не была принята, в том числе Италия, Нидерланды и США, сильнее всего пострадали от COVID-19. Кроме того, мы обнаружили, что вакцинация БЦЖ уменьшила число случаев заражения вирусом. Комбинация пониженной смертности и заболеваемости может сделать эту прививку одним из главных инструментов в борьбе с коронавирусом», — отметили авторы исследования.

БЦЖ — вакцина против туберкулёза, приготовленная из штамма ослабленной живой бычьей туберкулёзной палочки, которая практически утратила вирулентность для человека, будучи специально выращенной в искусственной среде, была разработана в 1921 году бактериологами из Франции Альбером Кальметом и Камилем Гереном. Вакцину до сих пор применяют в качестве главного средства в борьбе с туберкулёзом. При этом многие исследователи ставят под сомнение её эффективность, особенно при использовании для вакцинации взрослого населения. Именно поэтому в отличие от России и других стран бывшего социалистического лагеря вакцинирование БЦЖ в Соединённых Штатах и ряде стран Европы в массовом порядке не проводили.

Учёные из Австралии в конце прошлой недели заявили, что начинают масштабные клинические испытания влияния вакцины БЦЖ на активность иммунитета добровольцев. В частности, они планируют выяснить, помогает ли вакцина активнее бороться с COVID-19.

Профессор Нью-Йоркского технологического института Аарон Миллер с коллегами решили проверить, насколько вакцинация БЦЖ сама по себе может влиять на распространение коронавируса и вероятность гибели от инфекции среди самых уязвимых слоев населения. Учёные собрали статистику по использованию прививки во всех странах и сопоставили полученные данные с тем, как в этих странах развивается эпидемия коронавируса. Также они изучили насколько влиял уровень достатка и здравоохранения во всех государствах мира на распространение коронавируса и летальность от него.

В общем, как оказалось,  скорость распространения и летальный исход от COVID-19 зависели от экономических показателей. При этом исключением из общей картины стала небольшая группа стран, включая США, Иран, Италию, Бельгию и Нидерланды. Все государства объединяло то, что в них никогда массово не применяли вакцину БЦЖ, или же ее начали делать относительно недавно. В итоге количество случаев заражения в этих странах было в четыре раза выше типичных значений для всей планеты в целом. Это также характерно и для уровня смертности.

Согласно результатам исследования, в странах, где все население прививали от туберкулёза с начала прошлого века, зафиксирован необычно низкий уровень летального исхода от COVID-19, который несопоставим с состоянием экономики этих государств. 

Учёные сделали вывод, что вакцинация БЦЖ может защищать человечество от коронавируса нового типа.

Статья по итогам этого исследования опубликована в электронной библиотеке medRxiv.

Всемирная организация здравоохранения 11 марта объявила вспышку нового коронавируса COVID-19 пандемией.

BCG

Формулировка международных требований к производству и контролю вакцины БЦЖ была впервые рассмотрена Комитетом экспертов ВОЗ по биологической стандартизации в его тринадцатом отчете. В своем четырнадцатом докладе Комитет просил ВОЗ как можно скорее принять меры для формулирования таких требований. Эти требования были одобрены Комитетом экспертов ВОЗ по биологической стандартизации на его восемнадцатом совещании и представлены в Приложении 1 к его отчету.

Mycobacterium tuberculosis (Mtb), этиологический возбудитель туберкулеза (ТБ), является основной причиной заболеваний и смерти людей, особенно в развивающихся странах. В глобальном контексте туберкулез неразрывно связан с бедностью, и борьба с туберкулезом в конечном итоге является вопросом справедливости и прав человека. В некоторых регионах с высоким бременем туберкулеза существующие стратегии борьбы с туберкулезом в настоящее время подавляются растущим числом случаев туберкулеза, возникающих параллельно с пандемией ВИЧ / СПИДа. Возникающая микобактериальная лекарственная устойчивость еще больше усложняет ситуацию.После десятилетий устойчивого снижения заболеваемость туберкулезом также растет в промышленно развитых странах, главным образом в результате вспышек среди особо уязвимых групп.

Вакцина против бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) существует уже 80 лет и является одной из наиболее широко используемых из всех современных вакцин, охватывая> 80% новорожденных и младенцев в странах, где она является частью национальной программы иммунизации детей. Вакцина БЦЖ имеет подтвержденный защитный эффект против менингита и диссеминированного туберкулеза у детей.Он не предотвращает первичную инфекцию и, что более важно, не предотвращает реактивацию латентной легочной инфекции, основного источника распространения бактерий в обществе. Таким образом, влияние вакцинации БЦЖ на передачу Mtb ограничено.

Биологическое взаимодействие между Mtb и человеческим хозяином сложное и изучено лишь частично. Недавние достижения в таких областях, как микобактериальная иммунология и геномика, стимулировали исследования многочисленных новых экспериментальных вакцин, но маловероятно, что какие-либо из этих остро необходимых вакцин будут доступны для рутинного использования в течение следующих нескольких лет. Тем временем рекомендуется оптимальное использование БЦЖ.

Обзор вакцины против туберкулеза (ТБ) БЦЖ

Вакцина БЦЖ защищает от туберкулеза, также известного как туберкулез.

ТБ — серьезная инфекция, поражающая легкие, а иногда и другие части тела, такие как кости, суставы и почки.

Также может вызвать менингит.

Узнайте больше о туберкулезе (ТБ)

Кому следует делать вакцину БЦЖ?

Вакцина БЦЖ (расшифровывается как вакцина Bacillus Calmette-Guérin) не является частью плановой вакцинации Национальной службы здравоохранения.

Его выдают в NHS только в том случае, если предполагается, что ребенок или взрослый имеют повышенный риск контакта с туберкулезом.

БЦЖ для младенцев

Вакцинация БЦЖ рекомендуется для детей в возрасте до 1 года, которые:

  • родились в районах Великобритании, где показатели заболеваемости туберкулезом выше, чем в остальной части страны, включая некоторые части внутреннего Лондона
  • имеют одного из родителей или бабушку или дедушку, которые родились в стране с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом

БЦЖ для детей

Вакцинация БЦЖ также может быть рекомендована для детей старшего возраста с повышенным риском развития туберкулеза, например:

  • ребенок, недавно прибывший из стран с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом, включая страны Африки, Индийского субконтинента, некоторых регионов Юго-Восточной Азии, Южной и Центральной Америки и некоторых регионов Ближнего Востока
  • ребенок, вступивший в тесный контакт с кем-то, кто инфицирован респираторным ТБ

БЦЖ для взрослых

Вакцинация БЦЖ редко проводится лицам старше 16 лет, поскольку у взрослых она неэффективна.

Но его назначают взрослым в возрасте от 16 до 35 лет, которые подвержены риску заболевания туберкулезом по работе, например, некоторым медицинским работникам.

Узнайте больше о том, кому следует делать прививку БЦЖ

Как проводится вакцинация БЦЖ?

Вакцинация БЦЖ делается в виде инъекции в предплечье.

После вакцинации обычно остается небольшой шрам.

Узнайте больше о побочных эффектах вакцинации БЦЖ

Когда проводится вакцинация БЦЖ?

Если вашему ребенку назначена вакцина БЦЖ, инъекция обычно предлагается вскоре после рождения, пока ваш ребенок еще находится в больнице.

Или вашего ребенка могут направить в местный медицинский центр для вакцинации после выписки из больницы.

Это не обязательно должен быть местный приемный врач общей практики, поскольку не все отделения могут предоставить эту услугу.

Если вам предложат вакцинацию БЦЖ как взрослому, это будет сделано в местном медицинском центре.

Насколько эффективна вакцинация БЦЖ?

Вакцина БЦЖ изготовлена ​​из ослабленного штамма бактерий ТБ. Поскольку бактерии в вакцине слабы, они запускают иммунную систему для защиты от болезни.

Это дает хороший иммунитет людям, которые получают его, не вызывая болезни.

Эффективность вакцины против наиболее тяжелых форм туберкулеза, таких как детский менингит, составляет от 70 до 80%.

Он менее эффективен для профилактики респираторных заболеваний, которые являются наиболее распространенной формой туберкулеза у взрослых.

Прочтите брошюру с информацией для пациентов по вакцине БЦЖ AJV (PDF, 272kb)

Прочтите ответы на общие вопросы о вакцине БЦЖ против туберкулеза

случаев SARS-CoV-2 у вакцинированных БЦЖ и невакцинированных молодых людей | Инфекционные болезни | JAMA

Подтвержденных случаев коронавирусной болезни 2019 г. (COVID-19) и показателей летальности в разных странах различаются.Одной из причин может быть национальная политика в отношении вакцинации детей вакциной БЦЖ с меньшим количеством подтвержденных случаев и меньшим числом погибших в странах с всеобщим охватом вакциной БЦЖ или без него. 1 , 2 На сравнение характеристик вспышек между странами влияют такие потенциальные факторы, как разные фазы вспышки, средний возраст затронутого населения, управление пандемией, количество проводимых тестов, определения смертей, связанных с COVID-19, или занижение.

Вакцина БЦЖ регулярно вводилась всем новорожденным в Израиле в рамках национальной программы иммунизации в период с 1955 по 1982 год. В целом, уровень принятия вакцины в Израиле высок, с охватом более 90%. С 1982 г. вакцину вводили только иммигрантам из стран с высокой распространенностью туберкулеза. Это изменение позволило сравнить уровни и пропорции инфицирования с тяжелым заболеванием COVID-19 в 2 подобных группах населения с различным статусом БЦЖ: люди, родившиеся в течение 3 лет до и 3 лет после прекращения универсальной программы вакцины БЦЖ.

Текущая политика Министерства здравоохранения Израиля заключается в том, чтобы проверять на наличие тяжелого острого респираторного синдрома коронавирус 2 (SARS-CoV-2) у каждого пациента с симптомами, которые могут быть совместимы с COVID-19 (кашель, одышка, лихорадка). Мазки из носоглотки были протестированы методом обратной транскриптазы-полимеразной цепной реакции в режиме реального времени в утвержденных лабораториях в период с 1 марта по 5 апреля 2020 г. Был включен только 1 тест на каждого пациента.Результаты были разделены по годам рождения. Данные о населении для конкретных лет рождения были получены от Центрального статистического бюро страны. χ 2 Тесты использовались для сравнения пропорций и показателей на 100000 населения положительных результатов тестов среди людей с симптомами, совместимыми с COVID-19, родившихся с 1979 по 1981 год (в возрасте 39-41 лет), с теми, кто родился с 1983 по 1985 год (в возрасте 35-37 лет). Двусторонний порог значимости был установлен на уровне P <0,05. Наблюдательный совет медицинского центра Шамир признал исследование исключенным, так как все данные были деидентифицированы.Статистический анализ проводился с использованием программного обеспечения R, версия 3.5.3 (R Foundation).

Из 72060 проверенных результатов анализов 3064 были получены от пациентов, родившихся в период с 1979 по 1981 год (1,02% когорты рожденных того периода; 49,2% мужчин; средний возраст 40 лет), а 2869 были среди лиц, вероятно, не вакцинированных, родившихся в период с 1983 по 1985 год ( 0,96% от общей когорты рожденных; 50,8% мужчин; средний возраст 35 лет). Статистически значимой разницы в доле положительных результатов тестов в группе вакцинированной БЦЖ не было (361 [11.7%]) по сравнению с невакцинированной группой (299 [10,4%]; разница 1,3%; 95% ДИ, от -0,3% до 2,9%; P = 0,09) или по количеству положительных результатов на 100000 (121 в вакцинированной группе против 100 в невакцинированной группе; разница, 21 на 100000; 95% ДИ, от -10 до 50 на 100000; P = 0,15). В каждой группе зарегистрирован 1 случай тяжелого заболевания (ИВЛ или госпитализация в отделение интенсивной терапии), летальных исходов не зарегистрировано (таблица).

В этой когорте взрослых израильтян в возрасте от 35 до 41 года вакцинация БЦЖ в детстве была связана с аналогичным показателем положительных результатов теста на SARS-CoV-2 по сравнению с отсутствием вакцинации.Из-за небольшого числа тяжелых случаев невозможно сделать вывод о связи между статусом БЦЖ и тяжестью заболевания. Хотя вакцина БЦЖ вводится для защиты от туберкулеза, также было обнаружено, что она оказывает неспецифические положительные эффекты, такие как защита от других инфекционных заболеваний 3 и усиливает иммуногенность некоторых вакцин, таких как вакцина против гриппа. 4 Считается, что эти эффекты частично опосредованы гетерологичными эффектами на адаптивный иммунитет, такими как опосредованная Т-клетками перекрестная реактивность, но также и потенцированием врожденного иммунного ответа. 5

Сильные стороны этого исследования — большая популяционная когорта и сравнение двух схожих возрастных групп, что сводит искажающие факторы к минимуму. Основным ограничением является включение населения, не родившегося в Израиле, с неизвестным прививочным статусом. Однако иммигранты из стран, в которых проводится вакцинация БЦЖ, в этих возрастных группах составляют меньшинство (4,9% и 4,6% старшей и младшей групп населения соответственно) и не должны быть перепредставлены в одной группе. 6 Кроме того, показатели на 100000 не отражают уровень положительности в популяции, так как испытуемые были предварительно отобраны на основе зарегистрированных симптомов.

В заключение, это исследование не поддерживает идею о том, что вакцинация БЦЖ в детстве оказывает защитное действие против COVID-19 во взрослом возрасте.

Автор для переписки: Илан Янгстер, MD, MMSc, ​​Отделение детских инфекционных заболеваний, Центр исследований микробиома, Медицинский центр Шамир, Зерифин 70300, Израиль (youngsteri @ shamir.gov.il).

Принято к публикации: 30 апреля 2020 г.

Опубликовано онлайн: 13 мая 2020 г. doi: 10.1001 / jama.2020.8189

Вклад авторов: Доктор Янгстер имел полный доступ ко всем данным в исследования и берет на себя ответственность за целостность данных и точность анализа данных.

Концепция и дизайн: Hamiel, Youngster.

Сбор, анализ или интерпретация данных: Kozer, Youngster.

Составление рукописи: Хамиэль, Юноша.

Критический пересмотр рукописи на предмет важного интеллектуального содержания: Все авторы.

Статистический анализ: Youngster.

Кураторство: Юноша.

Раскрытие информации о конфликте интересов: Не сообщалось.

1. Миллер A, Reandelar MJ, Fasciglione K, и другие.Корреляция между универсальной политикой вакцинации БЦЖ и снижением заболеваемости и смертности от COVID-19: эпидемиологическое исследование. medRxiv . Препринт опубликован 28 марта 2020 г. doi: 10.1101 / 2020.03.24.200429372.Berg МК, Ю. Q, Сальвадор CE, и другие. Обязательная вакцинация против бацилл Кальметта-Герена (БЦЖ) предсказывает сглаженные кривые распространения COVID-19. medRxiv . Препринт опубликован 4 мая 2020 г. doi: 10.1101 / 2020.04.05.200541634.Leentjens J, Kox М, Стокман R, и другие.Вакцинация БЦЖ повышает иммуногенность последующей вакцинации против гриппа у здоровых добровольцев: рандомизированное плацебо-контролируемое пилотное исследование. J Заразить Dis . 2015; 212 (12): 1930-1938. DOI: 10.1093 / infdis / jiv332PubMedGoogle ScholarCrossref

Экономическая оценка универсальной вакцинации БЦЖ младенцев в Японии | Международный эпидемиологический журнал

464″> Материалы и методы

468″> Эффективность универсальной программы вакцинации

Эффективность этой программы оценивается по количеству случаев туберкулеза, предотвращенных с помощью вакцинации.Мы разработали модель, с помощью которой можно рассчитать общее количество случаев ТБ, предотвращенных путем вакцинации данной когорты, на основе численности населения в когорте (из 100 000 человек), эффективности вакцины, продолжительности защиты, текущей заболеваемости ТБ, охвата вакцинацией и ставки дисконтирования. . Поскольку дисконтирование пользы для здоровья при анализе экономической эффективности является спорным вопросом, мы провели анализ со скидкой и без нее. Все младенцы, родившиеся в 1996 г. в Японии, рассматривались в качестве гипотетической когорты, с которой можно было сравнить «всеобщую вакцинацию» с «отсутствием всеобщей вакцинации вообще», чтобы оценить количество случаев заболевания туберкулезом, предотвращенных (P tb ) программой вакцинации.{k-1}} \]

Та же самая формула использовалась для оценки числа предотвращенных случаев туберкулеза-менингита (ТБМ) с использованием различных значений эффективности вакцины и заболеваемости ТБМ. Поскольку эффективность вакцины против ТБ в целом и ТБМ различается (обычно более высокая в предотвращении ТБМ), дополнительные предотвращенные ТБМ (P extb ) были добавлены к P tb . Помимо случаев, которые были предотвращены программой вакцинации, некоторые были предотвращены за счет разрыва цепи передачи инфекции. Мы предположили, что распространенность туберкулеза будет равна 0.65% среди лиц, контактировавших с больными туберкулезом, и что среднее количество контактов на одного больного туберкулезом будет составлять три, пока не будет идентифицирован случай туберкулеза. 17 Следовательно, количество случаев, предотвращенных за счет разрыва цепи передачи, будет равно P ttb = (P tb + P extb ) × 3 × 0,0065. Таким образом, чистое число ТБ, предотвращенное программой вакцинации (P ntb ), было равно P tb + P extb + P ttb .

Количество иммунизаций (V n ), необходимых для предотвращения одного случая ТБ, будет:

\ [V_ {n} \ = \ frac {Всего \ количество \ иммунизаций \ (PV \ {\ times} \ N \ {\ times} \ 100 \ 000)} {Net \ total \ number \ of \ TB \ averted \ (T_ {ntb} \ = \ P_ {tb} \ + \ P_ {extb} \ + \ P_ { ttb})} \]

475″> Эффективность вакцины

Из-за большой неопределенности мы проанализировали наши данные, используя значения общей эффективности вакцины БЦЖ 40%, 60% и 80%.В отдельных расчетах также использовались 64% 4 и 86% 13 эффективности против TBM.

479″> Количество младенцев в когорте

В 1996 году в Японии родилось 1,207 миллиона младенцев. 15 Это гипотетическая когорта, с которой можно рассчитать количество случаев туберкулеза, предотвращенных программой вакцинации.

483″> Заболеваемость туберкулезом среди невакцинированной когорты (I uk )

Гипотетическую заболеваемость туберкулезом (I uk ) среди непривитой когорты такого же размера можно рассчитать, используя заболеваемость туберкулезом среди вакцинированной когорты (I tk ), эффективность вакцины (VE) и долю вакцинированные младенцы (ПВ). По логике, заболеваемость туберкулезом среди невакцинированных младенцев (около 5% в Японии) в когорте универсальной вакцинации также будет такой же, как и в гипотетической невакцинированной когорте.

487″> Смертность от туберкулеза

Мы предположили, что смерть, связанная с туберкулезом, не наступит в течение 10 лет после вакцинации когорты, поскольку в последние годы в Японии не было выявлено таких событий среди населения в возрасте 0–9 лет.

491″> Результаты

494″> Число предотвращенных случаев туберкулеза

Предполагаемое общее число случаев ТБ, предотвращенных путем вакцинации 1,2 миллиона младенцев, рожденных в 1996 г., составило бы 111–542, включая 10–27 случаев ТБМ и 2–10 случаев, предотвращенных путем разрыва цепи передачи (таблица 3). Из 111–542 случаев 80–387 случаев можно было бы предотвратить в течение первых 5 лет после вакцинации БЦЖ, а остальные 31–155 — за последние 5 лет.

498″> Анализ чувствительности

Анализ чувствительности проверял надежность оценок, основанных на исходных предположениях (таблица 4). Основным фактором неопределенности была эффективность вакцины, которая была включена в исходные оценки в виде гибкого диапазона (40–80%). Помимо этого, различия в продолжительности защиты от БЦЖ и заболеваемости туберкулезом влияют на стоимость и количество иммунизаций, необходимых для предотвращения единичного случая туберкулеза.Изменение продолжительности защиты БЦЖ с 10 до 5 лет увеличило стоимость и количество иммунизаций на 37–39% по сравнению с исходными значениями. Средний уровень заболеваемости туберкулезом среди японских детей в последнее время стабилен, но заметно различается по регионам. Если это половина от исходного значения, затраты и количество иммунизаций, необходимых для предотвращения одного случая ТБ, будут удвоены (Таблица 4). Экономическая эффективность была улучшена за счет увеличения охвата вакцинацией и отказа от дисконтирования (таблица 4).

509″> Приложение

В когорте, где заболеваемость туберкулезом среди вакцинированных и невакцинированные группы: I vk и I uk , вакцина эффективность (VE) для этой когорты будет:

\ [VE \ = \ (I_ {uk} \ {\ mbox {-}} \ I_ {vk}) / I_ {uk} \ {\ times} \ 100 \ (1) \ (процент) \]

\ [VE \ = \ (I_ {uk} \ {\ mbox {-}} \ I_ {vk}) / I_ {uk} \ (2) \ (пропорция) \]

Если доля вакцинированных — PV, а численность населения — N (на 100 000), общее количество людей, у которых развился туберкулез в этой когорта в данном году (K-й год) будет равна общему количеству кто заболел туберкулезом среди вакцинированных плюс общее количество то же самое среди непривитых. Допустим, я tk — это средняя заболеваемость туберкулезом.

\ [\ So \ N \ {\ times} \ I_ {tk} = \ I_ {vk} \ {\ times} \ PV \ {\ times} \ N \ + \ I_ {uk} \ {\ times} \ (1 \ {\ mbox {-}} \ PV) \ {\ times} \ N \]

3

\ [или, \ I_ {tk} \ = \ I_ {vk} \ {\ times} \ PV \ + \ I_ {uk} \ {\ times} \ (1 \ {\ mbox {-}} \ PV) \]

\ [= \ (1 \ {\ mbox {-}} \ VE) \ I_ {uk} \ {\ times} \ PV \ + \ (1 \ {\ mbox {-}} \ PV) \ I_ {uk} \ (из \ eqn \ 2) \]

\ [= \ I_ { uk} \ (1 \ {\ mbox {-}} \ PV \ {\ times} \ VE) \]

\ [или, \ I_ {uk} \ = \ I_ {tk} / (1 \ {\ mbox {-}} \ PV \ {\ times} \ VE) \]

Если программа вакцинации БЦЖ не существует, то заболеваемость туберкулезом в данной когорте будет I uk .Тогда количество предотвращенных ТБ (P tbk ) в данном году будет:

\ [P_ {tbk} \ = \ N (I_ {uk} \ {\ mbox {-}} \ I_ {tk}) \]

4

\ [= \ N \ {I_ {tk} / (1 \ {\ mbox {-}} \ PV \ {\ times} \ VE) \ {\ mbox {-}} \ I_ { tk} \} (из \ eqn \ 3) \]

\ [= \ (N \ {\ times} \ I_ {tk} \ {\ times} \ PV \ {\ times} \ VE) / (1 \ {\ mbox {-}} \ PV \ {\ times} \ VE) \]

\ [= \ (N \ {\ times} \ I_ {tk} \ {\ times} \ PV \ {\ times}) \ VE) / (1 \ {\ mbox {-}} \ PV \ {\ times} \ VE) \]

За 10 лет (продолжительность защиты BCG) общее количество предотвращенных ТБ будет равно:

\ [P_ {tb} \ = \ (N \ {\ times} \ I_ {t1} \ {\ times} \ PV \ {\ times} \ VE) / (1 \ {\ mbox {-}} \ PV \ {\ times} \ VE) \ + \ (N \ {\ times} \ I_ {t2} \ {\ times} \ PV \ {\ times} \ VE) / \ (1 \ {\ mbox {-}} \ PV \ {\ times} \ VE) \ + \. {k-1}} \]

(где r — годовая ставка дисконтирования)

КЛЮЧЕВЫЕ СООБЩЕНИЯ

  • Оценки эффективности вакцины БЦЖ сильно различаются.

  • Япония уже выполнила критерии Международного союза борьбы с туберкулезом и болезнями легких по прекращению всеобщей программы вакцинации БЦЖ.

  • Заболеваемость туберкулезом у детей в Японии аналогична или сопоставима с другими странами с низким уровнем риска, где всеобщая вакцинация прекращена.

  • Исходя из эффективности вакцины 40–80%, для предотвращения развития туберкулеза у одного ребенка требуется 2125–10 399 иммунизаций БЦЖ или 35 950–175 862 долл. США, тогда как стоимость лечения одного ребенка с легочным туберкулезом составляет около США. 10 500 долларов США.

  • Стоимость предотвращения развития туберкулеза у одного ребенка очень чувствительна к эффективности вакцины и продолжительности защиты от БЦЖ.

Таблица 1

Критерии Международного союза борьбы с туберкулезом и болезнями легких (IUATLD) для прекращения вакцинации против Bacillus Calmette-Guérin (БЦЖ) и статус в Японии

Критерии прекращения вакцинации БЦЖ 9 . a Статус Японии 6,7 .
a Среди трех критериев удовлетворения одного достаточно для прекращения всеобщей программы вакцинации БЦЖ. С двумя из них Япония уже познакомилась.
1. Среднегодовая частота регистрации случаев туберкулеза легких с положительным мазком мокроты должна составлять 5/100 000 населения или меньше в течение предыдущих 3 лет. ИЛИ: 1.18,9, 18,8 и 18,4 на 100 000 населения в 1994, 1995 и 1996 годах в Японии
2. Среднегодовая частота регистрации туберкулезного менингита у детей в возрасте до 5 лет должна быть менее одного на 10 миллионов населения в целом старше предыдущие 5 лет. OR: 2. 0,5–0,7 на 10 миллионов населения в целом за предыдущие 5 лет (1992–1996)
3. Средний годовой риск туберкулезной инфекции должен составлять 0,1% или менее 3.0,06% в Японии в 1992 г.
Критерии прекращения вакцинации БЦЖ 9 . a Статус Японии 6,7 .
a Среди трех критериев удовлетворения одного достаточно для прекращения всеобщей программы вакцинации БЦЖ. С двумя из них Япония уже познакомилась.
1. Среднегодовая частота регистрации случаев туберкулеза легких с положительным мазком мокроты должна составлять 5/100 000 населения или меньше в течение предыдущих 3 лет.OR: 1. 18,9, 18,8 и 18,4 на 100 000 населения в 1994, 1995 и 1996 годах в Японии
2. Среднегодовая частота регистрации туберкулезного менингита у детей в возрасте до 5 лет должна быть менее одного на 10 миллионов населения в целом за предыдущие 5 лет. OR: 2. 0,5–0,7 на 10 миллионов населения в целом за предыдущие 5 лет (1992–1996)
3. Среднегодовой риск туберкулезной инфекции должен составлять 0.1% или менее 3. 0,06% в Японии в 1992 г.
Таблица 1

Критерии Международного союза борьбы с туберкулезом и болезнями легких (IUATLD) для прекращения вакцинации против Bacillus Calmette-Guérin (БЦЖ) и статус в Японии

Критерии прекращения вакцинации БЦЖ 9 . a Статус Японии 6,7 .
a Среди трех критериев удовлетворения одного достаточно для прекращения всеобщей программы вакцинации БЦЖ.С двумя из них Япония уже познакомилась.
1. Среднегодовая частота регистрации случаев туберкулеза легких с положительным мазком мокроты должна составлять 5/100 000 населения или меньше в течение предыдущих 3 лет. OR: 1. 18,9, 18,8 и 18,4 на 100 000 населения в 1994, 1995 и 1996 годах в Японии
2. Среднегодовая частота регистрации туберкулезного менингита у детей в возрасте до 5 лет должна быть менее одного на 10 миллионов населения в целом за предыдущие 5 лет.OR: 2. 0,5–0,7 на 10 миллионов населения в целом за предыдущие 5 лет (1992–1996)
3. Средний годовой риск туберкулезной инфекции должен составлять 0,1% или менее 3. 0,06% в Япония в 1992 г.
Критерии прекращения вакцинации БЦЖ 9 . a Статус Японии 6,7 .
a Среди трех критериев удовлетворения одного достаточно для прекращения всеобщей программы вакцинации БЦЖ.С двумя из них Япония уже познакомилась.
1. Среднегодовая частота регистрации случаев туберкулеза легких с положительным мазком мокроты должна составлять 5/100 000 населения или меньше в течение предыдущих 3 лет. OR: 1. 18,9, 18,8 и 18,4 на 100 000 населения в 1994, 1995 и 1996 годах в Японии
2. Среднегодовая частота регистрации туберкулезного менингита у детей в возрасте до 5 лет должна быть менее одного на 10 миллионов населения в целом за предыдущие 5 лет.OR: 2. 0,5–0,7 на 10 миллионов населения в целом за предыдущие 5 лет (1992–1996)
3. Средний годовой риск туберкулезной инфекции должен составлять 0,1% или менее 3. 0,06% в Япония в 1992 году
Таблица 2

Параметры анализа экономической эффективности программы вакцинации против туберкулеза (ТБ) Bacillus Calmette-Guérin (БЦЖ) и приведенные исходные значения

9048 эффективности вакцины БЦЖ I vk —
Символ . Параметр . Базовое значение .
a Смета расходов основана на информации, предоставленной муниципальным управлением города Киото, Киото, Япония.
b Стоимость оценена на основе опубликованных исследований и заключения экспертов. 7,11,12
Обменный курс, 110 иен = 1 доллар США.
VE Эффективность вакцины против ТБ 40–80%
Эффективность вакцины против ТБ-менингита 64–86% 4,13 10 лет 14
N (на 100 000) No.младенцев, родившихся в 1996 г. в Японии 12,07 15
Число прививок БЦЖ младенцев в 1996 г. 11,53 7
PV Доля вакцинированных младенцев 0,955

049 , 15
PP Доля детей с положительной реакцией на PPD 0,0134 7
I tk Заболеваемость туберкулезом среди когорты в Японии

07

049
0–4 года 2. 2 на 100 000
5–9 лет 1,1 на 100 000
I uk Гипотетическая заболеваемость туберкулезом среди непривитых на 100 000
Гипотетическая заболеваемость туберкулезом среди вакцинированных на 100000
C BCG Стоимость вакцинации БЦЖ (включая расходы на персонал) a 11 долларов США.8
C PPD Стоимость инъекции PPD (включая расходы на персонал) a 3,7 доллара США
C SE Затраты на лечение пациента с побочными эффектами BCG
C fu Затраты на последующее наблюдение за пациентами с положительным результатом PPD b
P ntb Всего случаев туберкулеза, предотвращенных вакцинацией детской когорты 1996 г.
V n No.прививок, необходимых для предотвращения одного случая туберкулеза
r Ставка дисконтирования 5%
9048 эффективности вакцины БЦЖ 9048 0–4 лет .2 на 100 000 I vk —
Символ . Параметр . Базовое значение .
a Смета расходов основана на информации, предоставленной муниципальным управлением города Киото, Киото, Япония.
b Стоимость оценена на основе опубликованных исследований и заключения экспертов. 7,11,12
Обменный курс, 110 иен = 1 доллар США.
VE Эффективность вакцины против ТБ 40–80%
Эффективность вакцины против ТБ-менингита 64–86% 4,13 10 лет 14
N (на 100000) Число младенцев, родившихся в 1996 году в Японии 12. 07 15
Число прививок БЦЖ младенцев в 1996 году 11,53 7
PV Доля вакцинированных младенцев 0,955 7,15 Доля детей грудного возраста с положительной реакцией на PPD 0,0134 7
I tk Заболеваемость туберкулезом среди когорты в Японии 7
5–9 лет 1,1 на 100 000
I uk Гипотетическая заболеваемость туберкулезом среди непривитых на 100 000
Гипотетическая заболеваемость туберкулезом среди вакцинированных на 100000
C BCG Стоимость вакцинации БЦЖ (включая расходы на персонал) a 11 долларов США. 8
C PPD Стоимость инъекции PPD (включая расходы на персонал) a 3,7 доллара США
C SE Затраты на лечение пациента с побочными эффектами BCG
C fu Затраты на последующее наблюдение за пациентами с положительным результатом PPD b
P ntb Всего случаев туберкулеза, предотвращенных вакцинацией детской когорты 1996 г.
V n No.прививок, необходимых для предотвращения одного случая ТБ против туберкулеза (ТБ) и приведенные исходные значения

9048 эффективности вакцины БЦЖ I vk —
Символ . Параметр . Базовое значение .
a Смета расходов основана на информации, предоставленной муниципальным управлением города Киото, Киото, Япония.
b Стоимость оценена на основе опубликованных исследований и заключения экспертов. 7,11,12
Обменный курс, 110 иен = 1 доллар США.
VE Эффективность вакцины против ТБ 40–80%
Эффективность вакцины против ТБ-менингита 64–86% 4,13 10 лет 14
N (на 100 000) No.младенцев, родившихся в 1996 г. в Японии 12,07 15
Число прививок БЦЖ младенцев в 1996 г. 11,53 7
PV Доля вакцинированных младенцев 0,955

049 , 15
PP Доля детей с положительной реакцией на PPD 0,0134 7
I tk Заболеваемость туберкулезом среди когорты в Японии

07

049
0–4 года 2. 2 на 100 000
5–9 лет 1,1 на 100 000
I uk Гипотетическая заболеваемость туберкулезом среди непривитых на 100 000
Гипотетическая заболеваемость туберкулезом среди вакцинированных на 100000
C BCG Стоимость вакцинации БЦЖ (включая расходы на персонал) a 11 долларов США.8
C PPD Стоимость инъекции PPD (включая расходы на персонал) a 3,7 доллара США
C SE Затраты на лечение пациента с побочными эффектами BCG
C fu Затраты на последующее наблюдение за пациентами с положительным результатом PPD b
P ntb Всего случаев туберкулеза, предотвращенных вакцинацией детской когорты 1996 г.
V n No.прививок, необходимых для предотвращения одного случая туберкулеза
r Ставка дисконтирования 5%
9048 эффективности вакцины БЦЖ 9048 0–4 лет .2 на 100 000 I vk —
Символ . Параметр . Базовое значение .
a Смета расходов основана на информации, предоставленной муниципальным управлением города Киото, Киото, Япония.
b Стоимость оценена на основе опубликованных исследований и заключения экспертов. 7,11,12
Обменный курс, 110 иен = 1 доллар США.
VE Эффективность вакцины против ТБ 40–80%
Эффективность вакцины против ТБ-менингита 64–86% 4,13 10 лет 14
N (на 100000) Число младенцев, родившихся в 1996 году в Японии 12. 07 15
Число прививок БЦЖ младенцев в 1996 году 11,53 7
PV Доля вакцинированных младенцев 0,955 7,15 Доля детей грудного возраста с положительной реакцией на PPD 0,0134 7
I tk Заболеваемость туберкулезом среди когорты в Японии 7
5–9 лет 1,1 на 100 000
I uk Гипотетическая заболеваемость туберкулезом среди непривитых на 100 000
Гипотетическая заболеваемость туберкулезом среди вакцинированных на 100000
C BCG Стоимость вакцинации БЦЖ (включая расходы на персонал) a 11 долларов США. 8
C PPD Стоимость инъекции PPD (включая расходы на персонал) a 3,7 доллара США
C SE Затраты на лечение пациента с побочными эффектами BCG
C fu Затраты на последующее наблюдение за пациентами с положительным результатом PPD b
P ntb Всего случаев туберкулеза, предотвращенных вакцинацией детской когорты 1996 г.
V n No.прививок, необходимых для предотвращения одного случая ТБ
r Ставка дисконтирования 5%
Таблица 3

Общее количество предотвращенных случаев туберкулеза (ТБ), стоимость и количество иммунизаций, необходимых для предотвращения одного случая ТБ после вакцинации когорты младенцев 1996 г. в Японии

542
Эффективность вакцины . Стоимость профилактики одного случая ТБ (долл. США) . Количество прививок, необходимых для предотвращения единичного случая . Всего предотвращенных случаев туберкулеза .
По обменному курсу 110 иен = 1 доллар США.
40% 175862 10 399 111
60% 85 348 5047 228
542
Эффективность вакцины . Стоимость профилактики одного случая ТБ (долл. США) . Количество прививок, необходимых для предотвращения единичного случая . Всего предотвращенных случаев туберкулеза .
По обменному курсу 110 иен = 1 доллар США.
40% 175862 10 399 111
60% 85 348 5047 228
Таблица 3

Общее количество предотвращенных случаев туберкулеза (ТБ), стоимость и количество иммунизаций, необходимых для предотвращения одного случая ТБ после вакцинации когорты младенцев 1996 г. в Японии

542
Эффективность вакцины . Стоимость профилактики одного случая ТБ (долл. США) . Количество прививок, необходимых для предотвращения единичного случая . Всего предотвращенных случаев туберкулеза .
По обменному курсу 110 иен = 1 доллар США.
40% 175862 10 399 111
60% 85 348 5047 228
542
Эффективность вакцины . Стоимость профилактики одного случая ТБ (долл. США) . Количество прививок, необходимых для предотвращения единичного случая . Всего предотвращенных случаев туберкулеза .
По обменному курсу 110 иен = 1 доллар США.
40% 175862 10 399 111
60% 85 348 5047 228
Таблица 4

Анализ чувствительности стоимости (в долларах США) профилактики одного случая туберкулеза (ТБ)

68497
. Эффективность вакцины .
. 40% . 60% . 80% .
a Bacillus Calmette-Guérin.
По обменному курсу 110 иен = 1 доллар США.
Продолжительность защиты BCG a (лет)
5 241 786 118 615 9048 33 225 13 957
Заболеваемость туберкулезом (% от исходного уровня)
50 351 723 170497 9049 9049 9049 9049 9049 9049 9049 87 931 42 674 17 995
Охват вакцинацией
75% 254838 134 489 9049 9049 254 838 134 489 9049 9049 160 918 75 383 28 460
Ставка дисконтирования (%)
Нет 148 609 72 018 30 327
3 164 982 164 982 79492 9049 9049 9882
98 796 41624
68497 79492 9049 9049 9049 9882
. Эффективность вакцины .
. 40% . 60% . 80% .
a Bacillus Calmette-Guérin.
По обменному курсу 110 иен = 1 доллар США.
Продолжительность защиты BCG a (лет)
5 241 786 118 615 9048 33 225 13 957
Заболеваемость туберкулезом (% от исходного уровня)
50 351 723 170497 9049 9049 9049 9049 9049 9049 9049 87 931 42 674 17 995
Охват вакцинацией
75% 254838 134 489 9049 9049 254 838 134 489 9049 9049 160 918 75 383 28 460
Ставка дисконтирования (%)
Нет 148 609 72 018 30 327
3 164 982 164 982
98 796 41624
Таблица 4

Анализ чувствительности затрат (в долларах США) на профилактику одного случая туберкулеза (ТБ)

68497
. Эффективность вакцины .
. 40% . 60% . 80% .
a Bacillus Calmette-Guérin.
По обменному курсу 110 иен = 1 доллар США.
Продолжительность защиты BCG a (лет)
5 241 786 118 615 9048 33 225 13 957
Заболеваемость туберкулезом (% от исходного уровня)
50 351 723 170497 9049 9049 9049 9049 9049 9049 9049 87 931 42 674 17 995
Охват вакцинацией
75% 254838 134 489 9049 9049 254 838 134 489 9049 9049 160 918 75 383 28 460
Ставка дисконтирования (%)
Нет 148 609 72 018 30 327
3 164 982 164 982 79492 9049 9049 9882
98 796 41624
68497
. Эффективность вакцины .
. 40% . 60% . 80% .
a Bacillus Calmette-Guérin.
По обменному курсу 110 иен = 1 доллар США.
Продолжительность защиты BCG a (лет)
5 241 786 118 615 9048 33 225 13 957
Заболеваемость туберкулезом (% от исходного уровня)
50 351 723 170497 9049 9049 9049 9049 9049 9049 9049 87 931 42 674 17 995
Охват вакцинацией
75% 254838 134 489 9049 9049 254 838 134 489 9049 9049 160 918 75 383 28 460
Ставка дисконтирования (%)
Нет 148 609 72 018 30 327
3 164 982 164 982 79492 9049 9049 9882
98 796 41 624

Результаты этого исследования были представлены на 32-м ежегодном собрании Общества эпидемиологических исследований 11 июня 1999 г. в Балтиморе, США.

Работа поддержана грантом Японского общества содействия науке (P98150). Мы признательны доктору Такатеру Идзуми (почетному профессору Киотского университета) за его помощь в разработке протокола; доктору Тору Мори (Научно-исследовательский институт туберкулеза) за его полезные предложения; г-ну Тору Йошикава (Киотская городская корпорация) за предоставление ценной информации; г-ну Йошинори Хаттори (Университет Осака Сангё) за его вклад в раздел методологии; и г-же Йошико Казами (Исследовательский институт туберкулеза) за ее помощь в обзоре и сборе литературы.

Соавторы

MR инициировал исследование, собрал данные, провел анализ данных и написал статью. TF участвовал во всех процессах и является гарантом этого документа. MS и KH участвовали в анализе и обсуждении данных. IT, KT и TS участвовали в разработке и обсуждении.

Список литературы

1

От редакции. BCG: Плохие новости из Индии.

Ланцет

1980

;

i

:

73

–74.2

От редакции. Вакцинация БЦЖ после Мадрасского исследования.

Ланцет

1981

;

i

:

1309

–10,3

Мелкий ПЭМ. Вакцинация БЦЖ против туберкулеза и проказы.

Br Med Bull

1988

;

44

:

691

–703,4

Coldittz GA, Berkey CS, Mosteller F et al. Эффективность вакцинации Bacillus Calmette-Guérin новорожденных и младенцев в профилактике туберкулеза: метаанализ опубликованной литературы.

Педиатрия

1995

;

96

:

29

–35,5

Испытание по профилактике туберкулеза, Мадрас. Испытание вакцинации БЦЖ на юге Индии для профилактики туберкулеза.

Indian J Med Res

1980

;

72

(Дополнение):

1

–74,6

Аоки М. Характеристики туберкулеза в Японии по сравнению с другими развитыми странами.

Кеккаку

1993

;

68

:

533

–38 (на японском языке).7

Статистика туберкулеза в Японии за 1997 год . Министерство здравоохранения и социального обеспечения Японии, 1997 г. (на японском языке).

8

Омори М. Факторы, связанные со стагнацией снижения заболеваемости туберкулезом в Японии.

Кеккаку

1993

;

68

:

581

–88 (на японском языке) 9

Критерии прекращения программ вакцинации с использованием бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) в странах с низкой распространенностью туберкулеза — Заявление Международного союза борьбы с туберкулезом и Заболевание легких.

Бугорок легкого

1994

;

75

:

179

–180,10

Интерпретация оценок. Институт социальной незащищенности, Япония, 1998 г. (на японском языке).

11

Mori T, Yamauchi Y, Shiozawa. Набухание лимфатических узлов из-за вакцинации бациллами Кальметта-Герена методом множественной пункции.

Бугорок легкого

1996

;

77

:

269

–73,12

Такамацу И. Текущая ситуация и лечение детского туберкулеза.

Кеккаку

1999

;

74

:

365

–75 (на японском языке) 13

Rodrigues LC, Diwan VK, Wheeler JG. Защитный эффект БЦЖ против туберкулезного менингита и милиарного туберкулеза: метаанализ.

Int J Epidemiol

1993

;

22

:

1154

–58,14

Sterne JAC, Rodrigues LC, Guedes IN. Снижается ли эффективность БЦЖ со временем после вакцинации?

Int J Tuberc Lung Dis

1998

;

2

:

200

–07.15

Статистика естественного движения населения Японии . Департамент статистики и информации, секретариат министра, министерство здравоохранения и социального обеспечения Японии. 1996, т. 1. С. 1–486 (на японском языке).

16

Ахико Т. Изучение контактных лиц туберкулеза: текущая ситуация и перспективы в Японии.

Кеккаку

1995

;

70

:

67

–72 (на японском языке) 17

Такамацу I, Камеда М., Мураяма Н., Иноуэ Т., Дои С., Тоошима К.Шестимесячная химиотерапия туберкулеза легких у детей.

Nippon-Shoui-Kokyu-Shikkan-Gakkai-Zasshi

1995

;

6

:

102

–105 (на японском языке) 18

Наканиши М., Тейме А., Фурута Н. и др. . Ферментная заместительная терапия для пациента с дефицитом аденозиндезаминазы с использованием аденозиндезаминазы, модифицированной полиэтиленгликолем.

Шоника-Гаккаи-Засси

1994

;

98

:

1738

–46 (на японском языке).19

Цуге И., Хорибе К., Накадзима К. и др. . Случай тяжелого комбинированного иммунодефицита на фоне милиарного инфекционного заболевания БЦЖ.

Шони-Кансен-Менеки

1992

;

5

:

91

(на японском языке) 20

Fine PEM. Вариации защиты с помощью БЦЖ: последствия и для гетерологичного иммунитета.

Ланцет

1995

;

346

:

1339

–45,21

Романус В., Свенссон А., Халландер Х.О.Влияние изменения охвата вакциной БЦЖ на заболеваемость туберкулезом у детей шведского происхождения в период с 1969 по 1989 гг.

Tubercle Lung Dis

1992

;

73

:

150

–61.22

Трнка Л., Данкова Д., Свандова Е. Шестилетний опыт отмены вакцинации БЦЖ. 1. Риск заражения и заболевания туберкулезом.

Бугорок легкого

1993

;

74

:

167

–72.23

Роль вакцины БЦЖ в профилактике туберкулеза и борьбе с ним в США. Совместное заявление Консультативного совета по ликвидации туберкулеза и Консультативного комитета по практике иммунизации.

MMWR

1996

;

45

(RR-4):

1

–18,24

Toida I. Вакцинация БЦЖ в мире.

Кеккаку

2000

;

75

:

1

–7 (на японском языке).25

График иммунизации расширенной программы иммунизации (РПИ) в Регионе Западной части Тихого океана ВОЗ, 1995 г.

Wkly Epidemiol Rec

1996

;

71

(18):

133

–37,26

Расширенная программа иммунизации. Графики иммунизации в Европейском регионе ВОЗ, 1995 г.

Wkly Epidemiol Rec

1995

;

70

(31):

221

–27,27

Pharoah PD, Watson JM, Sen S.Селективная или всеобщая неонатальная иммунизация БЦЖ: какова политика для района с высокой заболеваемостью туберкулезом?

Общественное здравоохранение

1996

;

110

:

179

–83,28

Такамацу И., Камеда М., Иноуэ Т., Тоошима К. Текущее состояние и будущие меры по борьбе с туберкулезом у детей.

Кеккаку

1995

;

70

:

57

–65 (на японском языке).

© Международная эпидемиологическая ассоциация 2001

Защита от SARS-CoV-2 с помощью вакцинации БЦЖ не подтверждена эпидемиологическими анализами

По состоянию на 13 июня 2020 г. во всем мире подтверждено 7 713 571 человек, инфицированный CoV-2.Интересно, что в настоящее время зарегистрировано 17 клинических испытаний по оценке вакцинации БЦЖ от COVID-19 на https://clinicaltrials.gov (Таблица 1). Семь испытаний начаты в странах, где в настоящее время действует универсальная политика БЦЖ (Египет, Мексика, Южная Африка, Колумбия, Индия и Бразилия; Таблица 1). Четыре испытания проводятся в странах, где в прошлом применялась универсальная политика вакцины БЦЖ (Австралия, Дания и Франция), а 6 испытаний — в Нидерландах и США, двух странах, в которых никогда не было универсальной политики вакцины БЦЖ (Таблица 1).Крупнейшее исследование, основанное на количестве участников, проводится в Австралии по изучению влияния вакцинации БЦЖ на заболеваемость, продолжительность и тяжесть заболевания COVID-19.

Заинтригованные большим количеством начатых клинических испытаний, мы хотели проанализировать имеющиеся в настоящее время данные, чтобы проверить связь между политикой вакцинации БЦЖ и скоростью распространения CoV-2 и связанной с этим смертностью. Информация о политике вакцинации БЦЖ доступна для 158 стран (дополнительная таблица S1). В Бельгии, Нидерландах, Канаде, Италии, Ливане и Соединенных Штатах Америки никогда не существовало универсальной политики БЦЖ, но все эти страны предлагают вакцинацию для подгрупп высокого риска (медицинских работников и детей с родителями из стран высокого риска) (« Никогда не универсальная политика БЦЖ » ‘, Рис.1а). В 18 странах применялась универсальная политика BCG в прошлом, включая многие европейские страны, Австралию, Эквадор и Израиль («Универсальная политика BCG в прошлом», рис. 1a). В 134 странах в настоящее время действует универсальная политика вакцинации БЦЖ, включая большинство стран Центральной Америки, Южной Америки, Африки и Азии («Текущая универсальная политика вакцинации БЦЖ», рис. 1a). Во-первых, мы проанализировали заболеваемость туберкулезом во всех странах с информацией о политике BCG. В двух странах, имеющих информацию о политике BCG, данные о заболеваемости туберкулезом не указаны во Всемирном атласе BCG, и поэтому они не были включены в наш анализ.Наш анализ показал, что в странах с активной политикой универсальной вакцины БЦЖ заболеваемость туберкулезом выше, чем в странах, в которых раньше применялась универсальная вакцина БЦЖ (рис. 1b). У нас были полные данные по 74 странам, чтобы изучить связь политики вакцинации БЦЖ с распространением и смертностью от COVID-19. Скорость распространения COVID-19 была значительно снижена в странах с нынешней универсальной политикой вакцины БЦЖ по сравнению со странами, в которых никогда или в прошлом не применялась универсальная политика вакцины BCG (рис. 1c).

Рисунок 1

Скорость распространения COVID-19 в странах с четкой национальной политикой вакцинации БЦЖ.( a ) На мировых картах показаны страны, в которых никогда не было национальной политики вакцинации БЦЖ (красным), страны, в которых в прошлом применялась универсальная политика вакцинации БЦЖ (зеленым), и страны, которые в настоящее время имеют универсальную политику вакцинации БЦЖ (синим цветом) ). ( b ) Заболеваемость ТБ на 100 000 жителей показана как среднее значение ± SEM для всех трех групп политик вакцинации БЦЖ (никогда (красный), прошедшая (зеленый) и текущая (синий) политика вакцинации БЦЖ). Был выполнен односторонний дисперсионный анализ с посттестом Тьюки. ( c ) Скорость распространения CoV-2 показана для всех трех групп политик вакцинации БЦЖ (никогда (красный), прошлой (зеленый) и текущей (синий) политики вакцинации БЦЖ).Данные представлены как медиана ± межквартильный размах. Карты были созданы с использованием следующего веб-сайта: https://mapchart.net/world.html.

Штамм вакцины БЦЖ не привел к более высокой смертности на 100 000 жителей (дополнительный рисунок S1a). В Испании и Швеции была высокая смертность на 100 000 жителей, и в обеих странах в прошлом применялась универсальная политика вакцины БЦЖ. Основываясь на этом наблюдении, мы проанализировали, коррелирует ли год, в котором была прекращена терапия вакциной БЦЖ, со смертностью.Мы обнаружили, что уровень смертности на 100 000 жителей не коррелировал со временем отмены универсальной вакцины БЦЖ (дополнительный рисунок S1b). Затем мы проанализировали смертность в странах с действующей универсальной политикой БЦЖ. Не было обнаружено корреляции между смертностью на 100 000 жителей и временем, прошедшим с момента внедрения универсальной политики BCG (дополнительный рисунок S1c). Данные об охвате BCG были доступны по 51 стране, что дает оценку доступа и соблюдения политики BCG в каждой стране (дополнительная таблица S2).За исключением Украины, где уровень охвата составляет 15–45%, в большинстве стран уровень охвата превышает 90%.

Хотя мы наблюдали снижение скорости распространения COVID-19 в странах с универсальной политикой вакцинации БЦЖ, этот анализ фундаментально ограничен степенью, в которой страны могут проводить тестирование на CoV-2 для количественной оценки распространения COVID-19. Сравнение скорости распространения COVID-19 и скорости тестирования дало сильную положительную корреляцию 0,68 (значение p = 4,2 × 10 –11 ) (рис.2а). Показатели тестирования на CoV-2 значительно различались между странами с разными политиками вакцинации БЦЖ (рис. 2b). При включении только стран с «высоким уровнем тестирования на CoV-2» с 10 или более тестами на тысячу, что приводит к эквивалентному распределению показателей тестирования на CoV-2 по странам с различной политикой BCG, скорость распространения COVID-19 больше не связана с политикой BCG (рис. . 2в). В соответствии с этим, многомерный анализ показал, что частота тестирования, но не политика вакцинации БЦЖ, была связана со скоростью распространения COVID-19 (рис.2г). Чтобы оценить, могут ли дополнительные факторы мешать анализу, мы проанализировали связь плотности населения (население / км 2 ), доли населения старше 65 лет, доли населения, проживающего в городских районах (городское население), на душу населения. ВВП, уровень курения, распространенность диабета и смертность, связанная с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ), с учетом как политики вакцинации БЦЖ (рис. 2e), так и скорости распространения COVID-19 (рис. 2f). Проведение многофакторного анализа переменных, значимо связанных как с политикой вакцинации БЦЖ, так и со скоростью распространения COVID-19, показало, что частота тестирования и уровень сердечно-сосудистой смертности были независимо связаны с увеличением скорости распространения COVID-19 (рис. 2г). Процент смертности от COVID-19 был значительно ниже в странах, где в настоящее время действует универсальная политика БЦЖ, по сравнению со странами, в которых никогда не было универсальной политики вакцины БЦЖ (значение p = 0,01) (рис. 3a). Однако одномерный анализ показал, что возраст искажает анализ (рис. 3b). С поправкой на возраст процент смертности от CoV-2 не отличается в странах с различной политикой БЦЖ, хотя возраст оставался статистически связанным с процентом смертности ( P = 0,001) (рис.3в). Повторение этих анализов с использованием политики вакцинации БЦЖ в качестве бинарной переменной, которая является нынешней универсальной политикой против без текущей универсальной политики, дало эквивалентные результаты, за исключением того, что больше не было значительной связи между политикой вакцинации БЦЖ и смертностью от COVID-19 (дополнительная информация Рисунок S2).

Рис. 2

Показатели тестирования на SARS-CoV-2 влияют на наблюдаемую пользу вакцинации БЦЖ. ( a ) График корреляции общей скорости распространения COVID-19 и количества тестов на тысячу жителей.Значение на вставке — коэффициент корреляции Спирмена (ρ). ( b ) Тесты / 1000 показаны для всех трех групп политик вакцинации БЦЖ (никогда (красный), прошлой (зеленый) и текущей (синий) политики вакцинации БЦЖ), сравнивая высокий и низкий уровень тестирования. Данные представлены в виде медианы с межквартильным размахом. Крускал – Уоллис с проведением апостериорного теста Данна. ( c ) Показана скорость распространения CoV-2 для всех трех групп политик вакцинации БЦЖ (никогда (красный), прошедшая (зеленый) и текущая (синий) политика вакцинации БЦЖ) при сравнении высоких и низких показателей тестирования.Данные представлены в виде медианы с межквартильным размахом. Крускал – Уоллис с проведением апостериорного теста Данна. ( d ) Многомерный регрессионный анализ скорости распространения CoV-2 показывает коэффициенты и значения p для тестов на 1000 жителей. ( e ) Одномерный анализ связей с политикой вакцинации БЦЖ показывает коэффициенты и скорректированные значения p для смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), плотности населения от диабета (плотности населения), уровня курения, городского населения (городское население).), больничных коек на 1000 жителей, валового внутреннего продукта (ВВП), возраста и тестов на 1000 жителей. ( f ) Одномерный анализ ассоциаций со скоростью распространения CoV-2 показывает коэффициенты и скорректированные значения p для смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), плотности населения от диабета (плотности населения), уровня курения, городского населения (городское население). .), больничных коек на 1000 жителей, валового внутреннего продукта (ВВП), возраста и тестов на 1000 жителей. ( г ) Многомерный регрессионный анализ скорости распространения CoV-2 для переменных, значимых в 2e и 2f.

Рисунок 3

Распределение смертности от COVID-19 и политика вакцинации БЦЖ. ( a ) Смертность от CoV-2 показана для всех трех групп политики вакцинации БЦЖ (никогда (красный), прошлой (зеленый) и текущей (синий) политики вакцинации БЦЖ). Данные представлены как медиана ± межквартильный размах. ( b ) Одномерный анализ смертности от CoV-2 показывает коэффициенты и скорректированные значения p для политики вакцинации БЦЖ (BCG Vac.), Диабета, смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), тестов на 1000 жителей, плотности населения (население .плотность), количество больничных коек на 1000 жителей, уровень курения, валовой внутренний продукт (ВВП), городское население (городское население) и возраст. ( c ) Многомерный регрессионный анализ доли населения старше 65 лет и политики вакцинации БЦЖ с процентной смертностью от COVID19.

Для дальнейшего подтверждения наших наблюдений мы затем повторили наш анализ только в европейских странах, стремясь повысить однородность популяционной генетики и демографических характеристик, чтобы улучшить качество наших сравнений. После первоначального анализа мы по-прежнему наблюдали явные демографические различия между странами с действующей политикой вакцинации БЦЖ и без нее (дополнительный рисунок S3a). Чтобы решить эту проблему, мы выполнили кластеризацию K-средних на основе демографических дескрипторов (за исключением политики вакцинации БЦЖ), разделив Европу на два кластера (дополнительный рисунок S3b). Все страны в кластере 2 имели политику вакцинации БЦЖ, но в кластере 1 было 3 страны без политики вакцинации БЦЖ (Бельгия, Италия и Нидерланды).Анализ только кластера 1 не выявил демографических характеристик (плотность населения, доля населения старше 65 лет, доля населения, проживающего в городских районах, количество больничных коек на душу населения, ВВП на душу населения, уровень курения, распространенность диабета или смертность, связанная с сердечно-сосудистыми заболеваниями) должны быть связаны с политикой вакцинации БЦЖ (дополнительный рисунок S3c). В странах из Кластера 1 политика вакцинации БЦЖ не была связана с изменениями скорости распространения COVID-19 (нескорректированный P = 0. 86) (дополнительный рисунок S3d). Хотя никакие демографические характеристики не достигли P <0,05 после поправки на множественные сравнения, тесты / 1000 жителей и курение имели нескорректированные значения P <0,05. Проведение многомерного регрессионного анализа с использованием этих двух параметров показало, что оба, вероятно, независимо связаны с увеличением наблюдаемой скорости распространения COVID-19 (дополнительный рисунок S3e). Анализ одномерной связи процента смертности от COVID-19 в странах из кластера 1 показал, что как ВВП, так и Тесты / 1000 были значительными ( P прил. <0,05), связанный с более низким процентом смертности, тогда как возраст был значимым только до поправки на множественные сравнения (дополнительный рисунок S3f). Многофакторный регрессионный анализ с использованием трех параметров показал, что распространенность курения и количество тестов на 1000 жителей, вероятно, независимо связаны с повышенной и сниженной смертностью от COVID-19 соответственно (дополнительный рисунок S3g).

Вакцинация БЦЖ: 90 лет спустя, а еще предстоит многому научиться…

История вакцинации против туберкулеза изобилует случаями научных открытий и открытий.В конце 19-го и начале 20-го века, после того как Роберт Кох объявил об открытии в 1882 году микобактерии Mycobacterium tuberculosis , ученые всего мира, в том числе и сам Кох, приступили к созданию вакцины против туберкулеза. В 1908 году бактериолог Леон Кальмет и ветеринар Камилла Герэн из Института Пастера в Лилле начали эксперимент по разработке вакцины, ослабляя штамм Mycobacterium bovis до тех пор, пока он не потерял свою вирулентность.Спустя тринадцать лет и 230 пассажей они смогли показать, что штамм обладает защитным действием на животных моделях и больше не вызывает заболевание, которое, как впоследствии было обнаружено, в первую очередь связано с потерей генов в области различия 1 (RD1) геном M bovis 1. В том же году контактный младенец с туберкулезом получил первую дозу живой аттенуированной вакцины — M bovis Bacille Calmette-Geurin (BCG). Сейчас, когда введено более 3 миллиардов доз, БЦЖ является наиболее широко используемой вакциной во всем мире.

С момента первого применения 90 лет назад БЦЖ рекомендовалась в качестве вакцины из-за ее частичного защитного действия против активного туберкулеза и смерти, хотя и с большей эффективностью против диссеминированных и менингеальных заболеваний у детей, чем у легочных заболеваний у подростков и взрослых.2 3 Это вместе с исследованиями аутопсии, предполагающими, что БЦЖ уменьшает размер очагов туберкулеза легких, тем самым ограничивая размножение и распространение бактерий4, и модели животных, где вакцинация БЦЖ снижает бактериальную нагрузку после заражения M tuberculosis , но не защищает от инфекции, привели к давней догме, что БЦЖ защищает от распространения и болезней, но не от инфекции.Всего 5 лет назад первое сообщение5 о способности БЦЖ защищать от заражения изменило наши представления о том, как действует БЦЖ. Вывод о том, что БЦЖ может действовать на ранней стадии пути от контакта с туберкулезом до заболевания (рис. 1), с тех пор был подтвержден в исследованиях контактов на уровне сообществ у взрослых и детей в Гамбурге6 и в двух исследованиях, посвященных изучению вспышек туберкулеза в школах в Великобритании. 7 последний из которых опубликован в текущем выпуске журнала Thorax ( см. Стр. 1067 ).8 Изучая вспышку точечного туберкулеза в детском саду, Эриксен и его коллеги обнаружили, что дети, вакцинированные БЦЖ, имели значительно меньшую вероятность инфицирования, судя по результатам анализа высвобождения гамма-интерферона (IGRA), чем невакцинированные дети. Эффективность вакцины против инфекции оценивалась в 66%, но, учитывая небольшой размер исследования, ДИ достаточно широки, чтобы перекрывать снижение ОР на 38% 7 и 24% 5, наблюдаемое в предыдущих более крупных исследованиях. В совокупности эти данные убедительно свидетельствуют о том, что по крайней мере часть защитного эффекта БЦЖ связана с защитой от инфекции, что имеет существенное значение для разработки и оценки новых противотуберкулезных вакцин, а также роли БЦЖ в программах борьбы с ТБ. Действительно, Эриксен и его коллеги обсуждают необходимость пересмотра порога вакцинации БЦЖ в регионах с разной заболеваемостью ТБ. Тем не менее, к выводам о причинной роли БЦЖ в защите от инфекции следует относиться с осторожностью, учитывая нерандомизированный характер наблюдательных исследований на сегодняшний день, хотя совокупные данные, полученные в нескольких эпидемиологически различных условиях, все больше подтверждают причинную роль БЦЖ. неотразимый.

Рисунок 1

Схема защитных эффектов БЦЖ на разных этапах естественного туберкулеза.Серые стрелки представляют собой эффекты BCG, обнаруженные за последние 5 лет, а черные стрелки — исторически известные эффекты.

В этом выпуске Thorax мы также узнаем об еще одном нераспознанном эффекте БЦЖ, который, по-видимому, заключается в ее способности способствовать разрешению лечения пациентов с активным заболеванием. Джеремайя и его коллеги сообщают о результатах длительного исследования 546 взрослых пациентов с обычно высокой начальной бактериальной нагрузкой в ​​мокроте, проходящих лечение от туберкулеза легких в Танзании ( см. Стр. 1072 ) 9; 5.5% результатов посева мокроты не изменились на отрицательные через 2 месяца лечения, что является хорошо известным маркером риска рецидива после завершения лечения. При многофакторном анализе отсутствие рубца от БЦЖ было связано с трехкратным повышенным риском сбоя конверсии посева мокроты. Пациенты с самой высокой начальной бактериальной нагрузкой в ​​мокроте имели пятикратный повышенный риск 2-месячной недостаточности конверсии мокроты, как и ожидалось, в то время как ВИЧ-статус, количество CD4 и индекс массы тела не были существенно связаны с недостаточностью конверсии мокроты.Эти результаты намекают на возможную роль БЦЖ в устранении большой бактериальной нагрузки во время лечения. Учитывая, что БЦЖ не защищает от развития туберкулеза легких в условиях тяжелого бремени, ее связь с микробиологической реакцией на лечение является неожиданной и неожиданной. Однако возможно, что противотуберкулезные антибиотики и иммунный ответ хозяина каким-то образом взаимодействуют для снижения микобактериальной нагрузки in vivo, но вклад иммунного ответа хозяина как такового трудно определить наряду с мощным эффектом противотуберкулезного лечения у чувствительных к лекарствам болезнь. Однако высокие показатели спонтанного выздоровления пациентов с туберкулезом в доантибиотическую эру в санаториях10 и недавние данные на животных моделях11 предполагают значительную роль реакции хозяина в микробиологическом излечении. Таким образом, по крайней мере вероятно, что иммунитет хозяина играет роль в клиренсе микобактерий мокроты, но как этот иммунитет положительно и надолго модулируется вакцинацией БЦЖ много лет назад, неизвестно. Более того, вызывает недоумение тот факт, что предположительно иммунологически опосредованные эффекты БЦЖ на микробиологический ответ на лечение могли быть настолько сильными, когда ВИЧ-статус и количество CD4 не оказывали значительного влияния на скорость конверсии мокроты.В статье Иеремии и др. отсутствует информация о чувствительности к антибиотикам инфекционных штаммов, которые являются основным фактором, определяющим время до проведения анализа мазка мокроты и посева, но, учитывая сообщенную низкую распространенность туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью в Танзании, 12 это маловероятно. чтобы запутать выводы. К этому замечательному первому сообщению о связи вакцинации БЦЖ с прекращением лечения следует относиться с осторожностью, пока дальнейшие исследования не подтвердят это наблюдение; Тем не менее, результаты должны способствовать дальнейшим исследованиям в аналогичной сфере, распространенной на детей, внелегочные заболевания и устойчивые к лекарствам организмы.Интересно, что в этом отчете были расширены доказательства защитного действия БЦЖ за счет определения еще одного гораздо более позднего момента в естественной истории туберкулезной инфекции, на который, по-видимому, действует БЦЖ (рисунок 1).

Наряду с растущим количеством доказательств того, что БЦЖ влияет на несколько отдельных моментов в естественной истории туберкулеза, растет количество данных, свидетельствующих о положительном влиянии БЦЖ на другие заболевания, помимо туберкулеза, включая проказу 13, астму 14, детскую пневмонию15 и общую младенческую смертность.16 17 Таким образом, хотя мы используем БЦЖ почти столетие, эпидемиологическая доказательная база постепенно обнаруживает плейотропные эффекты БЦЖ на туберкулез и другие серьезные заболевания лишь в последнее время. Несмотря на недавний прогресс в признании множественных эффектов БЦЖ, ее иммунологические механизмы действия, а также причины ее неспособности последовательно предотвращать туберкулез легких у взрослых остаются неясными.18 Это серьезный недостаток, учитывая решающее значение такого понимания для разработка и оценка новых и улучшенных противотуберкулезных вакцин с большей защитной эффективностью.Более того, в клинических испытаниях участвуют не менее двенадцати экспериментальных вакцин-кандидатов, большинство из которых оценивается на предмет их способности стимулировать иммунные ответы, первоначально инициированные БЦЖ. Проблема в том, что мы до сих пор не знаем, какой из иммунных ответов, вызванных БЦЖ, опосредует или коррелирует с защитой от туберкулезной инфекции или заболевания. Хотя полифункциональные CD4 и CD8 Т-клетки, специфичные для антигенов M tuberculosis , все чаще рассматриваются как потенциальные корреляты или медиаторы защитного иммунитета в испытаниях вакцин и индуцируются новыми вакцинами, 19 20 БЦЖ-специфические полифункциональные Т-клетки не коррелируют с защитой от туберкулез. 21

Существенная трудность в интерпретации результатов как статей, опубликованных в этом выпуске Thorax , так и всех наблюдательных исследований, изучающих защитные эффекты и лежащие в основе механизмы БЦЖ, заключается в том, что образование рубцов является суррогатным маркером БЦЖ. вакцинация. Зависимость от образования рубца при выводе вакцины осложняется высокой распространенностью (20–50%) реципиентов вакцины, неспособных образовать рубец22–24, и влиянием техники вакцинации на развитие рубца.16 Более того, образование рубца не коррелирует с индуцированным БЦЖ развитием адаптивных клеточных иммунных ответов.25 26 Эта неразрешенная взаимосвязь между образованием рубца и вакцинацией БЦЖ затрудняет оценку истинного защитного эффекта вакцины, независимо от рубца. эпоха, когда рандомизированные испытания БЦЖ по сравнению с плацебо неэтичны. Поэтому возникает вопрос, опосредована ли частичная защита против различных стадий на пути от заражения туберкулезом до заболевания, обеспечиваемая вакцинацией БЦЖ, иммунными реакциями, которые не зависят от реакции, необходимой для рубцевания, или иммунными реакциями, которые также вызывают рубцы. Третья возможность заключается в том, что рубцовая реакция на внутрикожную БЦЖ является суррогатным маркером людей, у которых уже есть врожденный защитный иммунитет к туберкулезу, который не индуцируется вакцинацией БЦЖ. Продольные иммуноэпидемиологические исследования с клиническими конечными точками, которые следят за вакцинированными БЦЖ людьми, у которых есть и у которых нет рубцов, необходимы, чтобы разобраться в иммунологической взаимосвязи между триадой вакцинации, образованием рубца и защитой. Примечательно, что крупные клинические испытания вакцины с конечной точкой, предназначенные для усиления вакцины БЦЖ новыми вакцинами, могут предоставить возможность решить эту сложную проблему и определить истинные индуцированные вакциной корреляты защитного иммунитета.

Подобно хорошему вину, которое только становится лучше с возрастом, через 90 лет после его первой прививки людям мы все еще изучаем различные аспекты БЦЖ при туберкулезе и не только. По иронии судьбы масштабы глобальной пандемии туберкулеза, частично являющиеся результатом неспособности БЦЖ полностью защитить от туберкулеза, вынуждают нас продолжать попытки раскрыть механизмы, ответственные за частичную эффективность БЦЖ, одновременно продолжая клинические испытания препарата. новые экспериментальные вакцины.Таким образом, вакцинация против туберкулеза имеет много общего с самой жизнью, как предположил Сорен Кьеркегор: « Жизнь можно понимать только в обратном направлении, но ее нужно проживать вперед ».

Вакцинация БЦЖ — обзор

Биомаркеры, предсказывающие защиту

Вакцинация БЦЖ вызывает образование рубцов и реакцию клеток Th2 у младенцев. 10 Измерение интерферона-γ (IFNγ) — сигнатурного цитокина Th2, секретируемого в ответ на саму БЦЖ или на препараты перекрестно-реактивного микобактериального антигена, такие как Mycobacterium tuberculosis, очищенное производное белка (PPD) — может использоваться в качестве надежного считывания иммуногенности у подростков и младенцев Великобритании. 11,12 Однако, хотя мыши, которые не могут продуцировать IFNγ или отвечать на него, более восприимчивы к инфекции M. tuberculosis и неспособны контролировать рост микобактерий, 13 прямое измерение IFNγ не является показателем защиты в модели мышей. 14,15 Фактически, количественное определение секреции IFNγ в ответ на пептиды из антигенов M. tuberculosis является основой двух коммерческих тестов для обнаружения инфекции M. tuberculosis или заболевания ТБ: QuantiFERON-TB Gold In Tube ( или более новый QuantiFERON-TB Plus) и T.SPOT-TB. Таким образом, обычно предполагается, что, хотя добавление IFNγ к мышиным макрофагам увеличивает их способность контролировать рост микобактерий, IFNγ необходим, но сам по себе недостаточен для защиты.

Была надежда, что полифункциональные Т-клетки, которые продуцируют IFNγ, TNFα и IL-2, могут быть лучшим коррелятом защиты. 16 В дополнение к потенциально синергическим эффектам выработки IL-2 и TNFα, а также IFNγ, исследование Darrah et al. 17 показали, что такие полифункциональные Т-клетки продуцируют больше IFNγ на клетку, чем те Т-клетки, которые продуцируют только IFNγ.Специфические для микобактерий полифункциональные Т-клетки индуцируются, когда иммунологически наивным младенцам в Соединенном Королевстве дают БЦЖ в возрасте примерно от 3 до 4 месяцев, измеряя ответы, индуцированные в ответ на PPD через 4 или 12 месяцев после вакцинации. 18,19 Невакцинированные младенцы того же возраста, ценная контрольная группа, которая недоступна, за исключением стран, где некоторые, но не все дети получают вакцинацию БЦЖ, демонстрируют очень мало этих микобактериальных антиген-специфических полифункциональных Т-клеток, если вообще вообще. Однако эти исследования в условиях низкой заболеваемости ТБ не могут иметь в качестве конечной точки развитие болезни или защиту от нее.Таким образом, в последние годы была проведена серия исследований в Южной Африке, где чрезвычайно высока заболеваемость туберкулезом, что делает его идеальным местом для испытаний вакцины. 20 В крупном исследовании, проведенном в Вустере недалеко от Кейптауна, которое обеспечило основу для новых исследований первичной бустерной вакцинации, было набрано достаточное количество младенцев (в общей сложности 5726), чтобы выявить заболевание ТБ в качестве конечной точки, что обеспечило иммунный ответ у тех, кто прогрессировал до туберкулеза в течение 2 лет для сравнения с контролем в домохозяйстве или сообществе. В этом знаменательном исследовании использовались строгие диагностические критерии с исследованиями, которые включали промывание желудка для подтверждения туберкулеза у детей, что обычно является диагностической проблемой. 21 Однако не было никакой разницы в частотах полифункциональных Т-клеток, в данном случае измеренных в цельной крови, в ответ на стимуляцию самой БЦЖ через 10 недель после вакцинации с последующим развитием туберкулеза, 22 и не было различий. в частотах Т-клеток, продуцирующих только IFNγ, или Т-клеток, продуцирующих IFNγ только с TNFα, или IFNγ с одним только IL-2.Однако стоит отметить, что частота всех изученных типов клеток сильно варьировала во всех трех группах. Заметная гетерогенность цитокиновых ответов также наблюдалась у вакцинированных БЦЖ младенцев из Гамбии с секрецией IFNγ, IL-5 и IL-13, индуцированной стимуляцией разведенной цельной крови PPD, BCG Ag85, фильтрата краткосрочной культуры M. tuberculosis. , или убило M. tuberculosis по данным ELISA. 23 В недавнем обзоре рассматривались доказательства того, что полифункциональные Т-клетки, специфичные для микобактерий, связаны с защитой от ТБ. 16 Специфичные для микобактерий полифункциональные Т-клетки могут быть индуцированы вакцинами-кандидатами различных типов, включая живые микобактериальные вакцины, вакцины с доставкой вирусного вектора и рекомбинантные белковые вакцины в адъюванте. Однако, хотя есть некоторые исследования, которые показывают связь полифункциональных Т-клеток, индуцированных вакцинацией, с эффективностью вакцины на модели мышей, есть и другие исследования на мышах, а также исследование Kagina et al. у южноафриканских младенцев 22 , у которых такая ассоциация не обнаруживается. 16

В последующем исследовании той же когорты южноафриканских младенцев использовался подход биологических систем. 24 Никаких специфических, клеточных или цитокиновых сигнатур риска ТБ не обнаружено в супернатантах от культур цельной крови, стимулированных БЦЖ, измеренных в анализе с множеством шариков, а также не было различий в экспрессии маркеров цитотоксических Т-клеток, пролиферации Т-клеток, или частоты обнаруженных миелоидных или лимфоидных клеток. Возможно, более удивительно, что не было сигнатуры экспрессии генов, которая позволяла бы различать младенцев, которые впоследствии прогрессировали до заболевания, по сравнению с контрольной группой домохозяйства, сравнивая сигнатуры мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC), стимулированных БЦЖ в течение 12 часов у младенцев в возрасте 10 недель. , вычтя экспрессию гена в нестимулированных культурах.Этот анализ действительно показал, что как случаи, так и контроли могут быть разделены на две подгруппы или кластеры на основе их экспрессии гена, стимулированной БЦЖ, за вычетом экспрессии генов в нестимулированных культурах, хотя последующий анализ показал, что культуры нестимулированных PBMC также делятся на те же кластеры . Гены, характерные для миелоидных клеток и наборов противовоспалительных генов, были обнаружены связанными с одним кластером, а гены, связанные с Т-клетками, были активированы во втором кластере.Дальнейший анализ показал, что младенцы с самым высоким или самым низким соотношением моноцитов к Т-клеткам подвергались большему риску развития ТБ. Эта степень сложности и неоднородности может помочь объяснить, почему в таких исследованиях было трудно определить корреляты защиты и почему, например, более раннее исследование Kagina et al. 22 показали такую ​​неоднородность частот полифункциональных Т-клеток.

Единственное другое опубликованное исследование, которое было достаточно большим, чтобы иметь возможность прогрессировать до туберкулеза у новорожденных, вакцинированных БЦЖ, в качестве исхода использовало детей из исследования эффективности фазы 2b MVA85A. 25 Вакцина MVA85A, вводимая в качестве бустерной вакцины в возрасте от 4 до 6 месяцев, не смогла вызвать значительную защитную эффективность по сравнению с группой плацебо, которая получала Candin, хотя вакцина MVA85A была способна индуцировать IFNγ-секретирующие клетки к пептидам Ag85A. 26 При сравнении ответов 53 младенцев, у которых развился ТБ, с ответами в 205 подобранных контрольных группах, все из которых получали только БЦЖ, активированные Т-клетки, экспрессирующие HLA-DR, были выше у младенцев, которые прогрессировали до заболевания, а также у детей, прогрессирующих ТБ от другого подростковая когорта. 25 В группе младенцев, у которых впоследствии развилось заболевание, скорость прогрессирования была выше у тех, у кого было наибольшее количество HLA-DR-экспрессирующих (активированных) Т-клеток, тогда как скорость прогрессирования была медленнее у детей с самым высоким количество стимулированных БЦЖ клеток, образующих пятно IFNγ, обнаруженных в анализе ELISPOT.

Необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить, почему клетки, продуцирующие IFNγ, были связаны с защитой в исследовании Fletcher et al. 25 , но не в том, что было у Кагиной и др. 22 Хотя оба исследования были проведены на младенцах из Южной Африки, вакцинированных БЦЖ, были различия в методологии и возрасте, в котором они были изучены. В исследовании Fletcher et al., 25 младенцы были старше на момент кровотечения, от 4 до 6 месяцев, а не 10 недель, как в исследовании Kagina et al. 22 Исследование Флетчера имело больший размер выборки и использовало три контроля, сопоставленные с каждым младенцем.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Адрес: г. Чайковский, Пермский край ул. Промышленная 8/8,
Телефоны: 8 34241 2-10-80 [email protected]
© «Феникс», 2019