Медикаментозный ринит: как избавиться от привыкания к каплям в нос

 

Некоторые люди месяцами пользуются каплями и спреями от заложенности носа, не подозревая , что это чревато серьезными осложнениями. Хроническая заложенность носа — это действительно распространенная проблема, с которой редко обращаются к врачу, предпочитая самолечение. 

Этому способствует доступность спреев и капель с сосудосуживающим эффектом, так как они отпускаются без рецепта. Эти препараты дают практически моментальный результат, сразу облегчают носовое дыхание, но использование таких лекарств дольше положенных 5–7 дней может обернуться привыканием — так развивается медикаментозный ринит. 

Причины развития медикаментозного ринита

Слизистая оболочка носа имеет развитую сеть капилляров, она хорошо снабжается кровью. Это позволяет эффективно согревать и увлажнять вдыхаемый воздух. Затруднение носового дыхания происходит при расширении сосудов и отеке слизистой оболочки, что может быть связано как с инфекцией, так и с аллергией. 
Чаще всего заложенность носа — это временное явление, но такой симптом ухудшает качество жизни человека. Трудности со сном, нарушение привычной активности вынуждают воспользоваться сосудосуживающими средствами, к тому же они дают практически мгновенный эффект. При их применении сокращаются сосуды полости носа, уменьшается отек и  носовое дыхание облегчается. 

Такие лекарства легко приобрести в любой аптеке, поэтому их часто используютне консультируясь с врачом и не соблюдая рекомендованных сроков применения. В результате формируется привыкание к каплям в нос. Попытка отказаться от них приводит к реактивному усилению отека в полости носа, и это вынуждает человека применять лекарство снова и снова. 

Симптомы привыкания к каплям в нос

В инструкции к большинству сосудосуживающих спреев и капель есть предупреждение о том, что длительное использование может стать причиной привыкания. Обычно речь идет о 5−7 днях, после чего курс лечения стоит завершить. 

Однако заложенность в этом случае часто возвращается, и чтобы ее снять, человек снова применяет средство. Поэтому основным симптомом является заложенность носа, которая возвращается спустя несколько часов после последнего закапывания капель. Симптом может усиливаться в ночное время в положении лежа. 

Важным проявлением выступает и то, что без капель заложенность уже не проходит. В результате у человека по окончании действия препарата начинается тревога, если под рукой не оказывается капель. 

Сопутствующие признаки медикаментозного ринита — головные боли, чувство разбитости, сухость слизистых оболочек носа, образование сухих корочек в носу. Применение сосудосуживающих средств способствует высыханию слизистой. Этот симптом может развиваться сразу, с самого начала их использования, и усугубляться по мере прогрессирования зависимости. 

Возможные осложнения

Часто люди, страдающие от привыкания к каплям, не придают проблеме большого значения. Однако последствия постоянного использования сосудосуживающих средств могут быть очень серьезными:

• подавление естественных функций слизистой носа: слизистая оболочка перестает согревать и увлажнять воздух, в носу образуются сухие корки, появляются кровоподтеки, наблюдается сильная сухость; 
• першение в горле, охриплость голоса из-за нарушенной выработки слизи, а также рост частоты простудных заболеваний в связи с нарушением местных защитных сил;
• утолщение желез, которые вырабатывают слизь, из-за постоянного сокращения сосудов: это приводит к еще большему усилению заложенности. 

Изменения, которые происходят в носу, необратимы: чем больше прошло времени с момента формирования зависимости, тем меньше шансов вернуть себе нормальное носовое дыхание без операции в дальнейшем. Поэтому важно бороться с проблемой как можно раньше. 

Существуют препараты для длительного применения , которые помогают устранить заложенность носа, и не вызывающие привыкания Например, растительный лекарственный препарат Синупрет® в виде капель для приема внутрь и таблеток. К тому же он обладает противовирусным действием и предупреждает развитие осложнений.

Диагностика медикаментозного ринита

При формировании привыкания к сосудосуживающим каплям нужно посетить врача-оториноларинголога (лора). Он может поставить такой диагноз уже на основании собранной информации. Врач уточнит, как долго и какими именно местными средствами пользовался пациент, какие симптомы возникают при попытках отказаться от капель, есть ли сопутствующие заболевания. 

Также проводится риноскопия — осмотр полости носа. В редких случаях требуется более глубокое исследование с помощью специального тонкого инструмента, оснащенного камерой, или проведение компьютерной томографии (КТ). 

Лечение медикаментозного ринита

Врач посоветует, как избавиться от привыкания к сосудосуживающим каплям. Схема лечения зависит от индивидуальных особенностей, длительности течения заболевания. Назначается как медикаментозное, так и хирургическое лечение. 
Специалист может назначить курс препаратов с противовоспалительным действием. Они эффективно устраняют воспалительные изменения слизистой оболочки носа. Это помогает снять зависимость от сосудосуживающих капель. 
Капли для приёма внутрь и таблетки Синупрет® обладают противовоспалительным действием, помогают снять отек, способствуют освобождению носа и околоносовых пазух от слизи. А также при совместном применении с сосудосуживающими каплями с первого дня заболевания могут сократить использование последних

1.

Прогноз и профилактика

В большинстве случаев справиться с привыканием к каплям удается с помощью медикаментов. Но при сильном изменении структуры слизистой оболочки полости носа может потребоваться и оперативное вмешательство. 

Предотвратить медикаментозный ринит позволяет главным образом восстановление нормального носового дыхания без помощи сосудосуживающих препаратов. Последние стоит применять строго по инструкции и не дольше указанного в ней срока.
 

У меня нос не дышит! О самолечении ринита. | Статьи

15 января 2019

У меня нос не дышит! — О самолечении ринита

Слишком легкомысленно относиться к насморку, отмахиваясь от лечения, и не подозревая о серьезности осложнений, — весьма распространенное поведение российского пациента. Случается и наоборот, — при малейших признаках недомогания устраивать дома лазарет и последовательно использовать весь арсенал современной фармацевтики, от капель в нос до антибиотиков. И то, и другое – неверно. Лекарственная терапия должна быть минимально необходимой и максимально ответственной.

Отчего у меня насморк?

Основных причин две: инфекция и аллергия. Среди инфекционных возбудителей лидируют вирусы. При вирусном насморке нос заложен, из него течет прозрачная жидкость. Сочетание заложенности носа с другими симптомами простуды весьма разнообразно: вирусный ринит сочетается с болью и першением в горле, кашлем, общей слабостью и лихорадкой; тот есть, изолированного поражения слизистой оболочки носа не бывает, в инфекционный процесс обязательно вовлекаются и околоносовые пазухи – синусы; часто называют это состояние риносинуситом. Доля вирусных простуд 90%, а бактериальных — всего 10%. Важно их различать (лечение совершенно разное!): бактериальная инфекция — это желто-зеленые выделения из носа, часто в сочетании с головной болью, светобоязнью, чувством давления на переносицу.

Аллергический насморк возникает после контакта с аллергенами: животными, парфюмерией, бытовой химией. Он, как правило, сопровождается чиханием, зудом в носу, покраснением глаз, слезотечением. А вот симптомы интоксикации (слабость, недомогание, лихорадка) для аллергического ринита не характерны.

Кроме перечисленных причин ринит могут вызывать чрезмерно сухой воздух в помещении, запыленность, длительное применение некоторых лекарств, например сосудосуживающих капель/спреев в нос.

Как себе помочь?

Обязательным условием правильного лечения насморка является простое условие: свежий воздух в помещении! При аллергическом рините залог успеха лечения — прекращение контакта с аллергеном.

Какие фармацевтические препараты наиболее хорошо себя зарекомендовали для улучшения самочувствия и профилактики осложнений?

• Препараты на основе морской воды. Смысл использования – в механическом удалении микробов, аллергенов, увлажнении слизистой оболочки, препятствии образованию корок и густой, вязкой слизи. Для этого отлично подойдут изотонические растворы — одинаковые по «солености» с плазмой крови. Более соленые, гипертонические растворы, — хорошо справляются с сильной заложенностью носа. Чтобы не «поймать» вирус в сезон простуд, возьмите за правило регулярно промывать полость носа изотоническим раствором: после возвращения с работы, из школы, после посещения кинотеатра или магазина. Это необходимая гигиеническая мера, такая же, как мытье рук.

• Сосудосуживающие средства. Основная цель применения – восстановление носового дыхания и для профилактики осложнений (отита и синусита). При аллергическом рините использование этих средств смысла не имеет, так как для сосудосуживающих препаратов существует ограничение по продолжительности использования — 5-7 дней, после которых рецепторы слизистой носа перестают на них реагировать. Аллергический ринит, как правило, так быстро не проходит. Выбирая препарат, отдавайте предпочтение современным средствам на основе ксило- или оксиметазолина: они действуют дольше, и реже вызывают побочные эффекты по сравнению с устаревшим нафазолином. По данным опроса пациентов аптек «Фармакопейка», устаревшие сосудосуживающие препараты в два раза чаще вызывают побочные эффекты по сравнению с современными средствами.

• Муколитики. Эти препараты понадобятся для разжижения густого, вязкого отделяемого и облегчения его отхождения. Если слизь из носа и так хорошо выходит, то необходимости в использовании этих препаратов нет.

• Противоаллергические средства уменьшают проявления аллергического ринита и конъюнктивита. В аптечном ассортименте эти лекарства представлены в различных формах: таблетках, спреях для интраназального применения.

Какие ошибки нельзя допускать?

Частые ошибки, которые мы допускаем, пытаясь избавиться от насморка:

• Злоупотребление сосудосуживающими препаратами: эти лекарства нельзя использовать больше недели. Безобидные, на первый взгляд, средства, продающиеся без рецепта, могут вызывать серьезную лекарственную зависимость: нос просто перестает дышать без них!

• Самолечение антибиотиками. Они бессильны против вирусов, а для профилактики бактериальных осложнений — бесполезны. Печально то, что их нерациональное применение только «закаляет» микробы, т.е., ведет к появлению их устойчивых форм, против которых антибиотики уже не помогут, когда будут действительно нужны.

• Ошибки при промывании носа. Ну, казалось бы, здесь-то что может пойти не так? Оказывается, нос нельзя промывать, если он заложен! Когда вы пытаетесь втянуть раствор в нос, он попадает в слуховую трубу, соединяющую ухо и нос. Результатом такого промывания может стать отит, воспаление уха.

Когда мне нужно обратиться за медицинской помощью?

В большинстве случаев насморк проходит без каких-либо осложнений за 7-10 дней. Однако вам обязательно потребуется консультация специалиста, если ринит сопровождается высокой температурой, гнойными выделениями из носа, или продолжается больше 2 недель.

Вред сосудосуживающих капель в нос

Вред сосудосуживающих капель в нос

Вы когда-нибудь страдали аллергической реакцией? Или лечили затяжной насморк сосудосуживающими каплями? Почему даже после применения капель в нос продолжает заложенность носа?

В норме через ноздри человека в носовые пазухи поступает воздух. При заболевании (насморке или аллергии) слизистая отекает, сосуды увеличивают свой просвет, что ведет к проницаемости сосудистой стенки. Жидкая часть крови при этом выходит наружу, образуется большое количество слизи, но при этом отечность самой слизистой такова, что скопившаяся слизь не отделяется. В результате, носовые ходы механически суживаются, а воздух не проходит через них.

 

Как действуют сосудосуживающие капли в нос?

Абсолютно все мировые организации ЛОР-врачей объявили сосудосуживающие капли в нос вне закона. Что это означает? Представим себе нос с расширенными в нем кровеносными сосудами. В тот момент, когда вещества, содержащиеся в каплях, воздействуют на рецепторы сосудистой стенки, то сосуды постепенно сужаются. Но, со временем, при условии, что человек не прекращается пользоваться каплями, количество рецепторов в носу уменьшается, и сосуды больше не реагируют на активные вещества капель. Тем не менее, действие капель продолжается, в следствие чего слизистая носа раздражается все больше и она утолщается за счет этого. При детальном рассмотрении слизистой оболочки носа на ней можно рассмотреть наросты или полипы.

Сосудосуживающие капли провоцируют рост полипов в носу.

Самое страшное, что может произойти после и во время применения сосудосуживающих капель – патологическое разрастание слизистой оболочки. Простыми словами, мягких тканей в носу становится так много, что они уже там не помещаются (потому что это противоестественный процесс). Именно поэтому у человека создается впечатление постоянно заложенного носа.

И дело не в скопившейся там слизи (ее может быть и небольшое количество), а в том, что в носу уже физиологически нет места для ее размещения. Какой выход из этой ситуации? Первое – обратиться к ЛОР-врачу за помощью, а второе – получить направление на операцию, суть которой будет в резекции (отрезании) избыточных наростов на слизистой оболочке.

После длительного применения сосудосуживающих капель разрастается слизистая оболочка носа, и единственный выход от нее избавиться – удалить.

Можно ли как-то избавиться от лекарственной зависимости от сосудосуживающих капель? Как правильно лечить насморк, если он уже появился и можно ли не использовать вредные капли, а подобрать для себя более полезные? 

Лечение насморка Как правильно лечить насморк, если сосудосуживающим каплям мы говорим твердое «нет»? Методика лечения следующая: Промывание носа: берем изотонический раствор хлорида натрия (физраствор) или же обычной поваренной соли и промываем нос. Эффект такой: механически смывается слизь и отчасти снимается отек в полости носа.

Гормональные капли или спреи со стероидами. И здесь у пациентов возникает вопрос: что вреднее – капли со стероидами или же сосудосуживающие? Бояться гормональных капель для носа не стоит, так как в сути любого воспалительного процесса носовых пазух (аллергического или бактериального) лежит выброс специфических веществ – гистамина и серотонина, которые и вызывают патологическое расширение кровеносных сосудов и отек слизистой. Именно на эти гормоны – гистамин и серотонин – оказываем влияние каплями с гормонами. Количество первых веществ, выделяемых организмом естественным способом, уменьшается и сосуды сужаются.

Важно! Капли со стероидами снимаются воспаление и отек, но при этом не вызывают разрастание слизистой оболочки в носу.

Медикаментозное лечение (принимаем таблетки внутрь), содержащие псевдоэфедрин. 

Для справки!

Псевдоэфедрин – это вещество, которое обладает системным сосудосуживающим эффектом. Лечиться можно препаратами: Фервекс, Колдрекс, Терафлю (внимательно читайте состав препаратов, везде должен быть указан компонент псевдоэфедрин). Действие этого вещества такое: сосуды сужаются и насморк проходит (причем, прямого воздействия на слизистую эти таблетки не оказывают, следовательно, она не будет расти).

Итак, делаем вывод: если у вас начался насморк, то сразу же промывайте нос (поможет механически очистить пазухи от слизи даже обычная вода), затем – при сильном отеке носа в течение 7 дней (не более) капать гормональные капли в сочетании с таблетками от простуды с псевдоэфедрином.

Зависимость от сосудосуживающих капель Те пациенты, которые начинают пользоваться сосудосуживающими каплями в нос, потом не могут от них отказаться. Вырабатывается настоящая лекарственная зависимость. Как от этой зависимости избавиться и перестать принимать лекарства при очередном насморке и заложенности носа?

Первое – необходимо навсегда отказаться от применения сосудосуживающих капель, даже, если вы их принимаете в течение нескольких лет и ваша жизнь и самое главное – дыхание, кажется без них невозможным;

Второе – так как отек слизистой начнет без капель нарастать, то старайтесь в той же последовательности, которая описана выше, применить медикаменты. То есть, нужно промывать носовые пазухи физраствором как можно чаще, капать 7 дней гормональные капли и в дополнение к каплям пить медикаменты с псевдоэфедрином.

 

Выводы

Если слизистая оболочка в носу разрослась так, что вы ничего не можете сделать, а дышать так сложно, что нет сил – то необходима операция. После удаления слизистой, вам нужно повторить все 3 этапа, описанных выше (промывание, гормональные капли, медикаменты).

Лечение насморка без капель и лекарств

У кого из нас не «закладывало» нос хотя бы раз в жизни? И каждый раз мы стараемся найти способ облегчить носовое дыхание. В современном мире чаще всего для этих целей применяются специально созданные препараты — носовые сосудосуживающие капли и спреи.

Но что делать, если этих средств под рукой нет? Как «пробить нос» без капель и спреев?

Интернет «выдаст» нам много интересной, но при этом не всегда достоверной, информации.

О том, какие методы могут быть полезными, а какие сомнительны, мы поговорим с нашим постоянным экспертом, кандидатом медицинских наук, врачом-отоларингологом ООО «Клиника Эксперт Курск» Емельяновой Александрой Николаевной.

－ Александра Николаевна, расскажите, пожалуйста, когда и почему возникает заложенность в носу?

Чувство заложенности обычно развивается в двух случаях: при инфекционно-воспалительных заболеваниях полости носа и его придаточных пазух, а также при аллергических процессах этой же локализации. По сути своей аллергия, в широком понимании — это тоже воспалительный процесс, но без инфекции.

Любое воспаление характеризуется определенными фазами. В ответ на проникновение в слизистую оболочку инфекционного патогена или аллергена развивается ответ иммунной системы: определенные клетки атакуют «чужаков», выделяя при этом ряд веществ. Эти соединения, помимо своего влияния на самих «виновников», также вызывают местную реакцию сосудов в слизистой оболочке: они расширяются, наполняются кровью. Кроме того, усиливается выделение железами носовой слизи. Совокупность этих факторов приводит к выраженному в разной степени отеку слизистой оболочки, выделениям из носа, и, разумеется, его заложенности: носовые ходы при этом перекрываются, затрудняя прохождение по ним воздуха.

－ Как действуют лекарства, облегчающие дыхание?

Прежде всего и главным образом — на просвет сосудов: при их применении они сужаются, уменьшается объем слизистой оболочки, носовые ходы открываются и дыхание восстанавливается. Понятно, что этот эффект временный: воспалительный процесс никуда не исчезает, и пока он полностью не пройдет, отек слизистой будет сохраняться.

－ Так действуют капли или спреи. А что можно предпринять, если их нет?

Существуют разные методы, однако внимания заслуживает лишь часть из них, по крайней мере потому, что механизм их действия объясним.

Что это за методы?

1) Может помочь смена положения тела: если вы лежите, то медленно сядьте, а затем встаньте. Временный эффект, по-видимому, связан с оттоком некоторого количества крови из верхней половины тела, в том числе от области лица. При простудных заболеваниях сосудистый тонус может меняться, поэтому, во избежание обморока, любые изменения положения тела следует совершать медленно и постепенно.

2) Промывание полости носа солевыми растворами. Конкретно — раствором поваренной или морской соли.

Обычно используется 2% теплый раствор. Механизм действия этого средства заключается в том, что при промывании часть воспалительной жидкости из отечной слизистой как бы «вытягивается» (по закону осмоса) в промывающий раствор, и отек на время уменьшается.

Проводить такую процедуру следует 3-5 раз в день.

3) Прогревание ног, а точнее стоп и голеней (икроножных мышц), в теплой воде. При этом происходит рефлекторное влияние на слизистую носа, и дыхание облегчается. Разумеется, что не должно быть противопоказаний: кожа на ногах должна быть здорова, без родинок, дефектов. Следует воздержаться от тепловых процедур также и при месячных, опухолях, наличии варикозного расширения вен нижних конечностей, тромбофлебита, гипертонической болезни.

Модификация метода — горчичники на стопы, на ночь.

4) Еще один способ — ингаляции. Здесь имеет значение скорее то, с чем делаются ингаляции — например эфирное масло ментола, эвкалипта. Воздействие самой температуры предсказать трудно, т.е. оно может как улучшить носовое дыхание, так и усугубить имеющийся отек, т.е. фактически не помочь. Поэтому лучше использовать, назовем ее так — «холодную» ингаляцию: нанести небольшую каплю масла на область кожи под носом и дышать его парами.

Разновидностью этого метода может быть применение бальзама «Золотая звезда» (хорошо известного как «Звездочка» еще со времен Советского Союза, содержащего целый комплекс веществ).

5) Может помочь массаж области носа, переносья, проекции верхнечелюстных и лобных пазух.

－ А существуют ли какие-то растения, травы, которые могут быстро облегчить дыхание в домашних условиях? И если да, то в каком виде их применять?

Да, такие растения есть. Можно, например, использовать сок каланхоэ, алое. Он увлажняет слизистую оболочку, обладает противовоспалительным действием.

Закапывать их можно 3-5 раз в сутки, по 3 капли в каждую половину носа (взрослому человеку).

Также может использоваться сок моркови, свеклы, однако действие у них скорее отсроченное, поэтому быстрого эффекта можно не ждать. Сок следует использовать не сразу после приготовления, а спустя некоторое время, и обязательно в разбавленном теплой кипяченной водой виде (примерно 3 мл воды и 1 мл сока).

－ Александра Николаевна, как вы относитесь к закапыванию в нос сока лука, чеснока? Эти средства достаточно широко используются в народной медицине.

Применение чистого сока лука в виде капель может вызывать ожог слизистой носа и для быстрого «пробивания» носа не подходит.

Однако фитонциды, входящие в состав этих растений, действительно могут оказывать противомикробное действие. Но приносят они пользу скорее тогда, когда человек вдыхает выделяемые ими эфирные масла. Нужно помнить, что эффект при их применении развивается не сразу.

－ Каково ваше отношение к смазыванию слизистой оболочки носа хозяйственным мылом?

Отрицательное, я бы не стала его рекомендовать. Щелочь, содержащаяся в мыле, также может вызвать ожог слизистой носа.

－ Что вы могли бы сказать о тепловых процедурах, прогревании области носа? Например, нагретой солью, сваренным куриным яйцом?

Тепловое воздействие на область носа и проекцию околоносовых пазух возможно, но только при определенных условиях, а именно если общее состояние человека относительно удовлетворительное, на коже этой области, а также в полости носа нет никаких новообразований, выделения из носа водянистые, сравнительно прозрачные и если температура тела не превышает 37,5°С. В случае, когда лихорадка более выраженная, а отделяемое имеет желтоватый или желтовато-зеленоватый оттенок, прогревания противопоказаны.

Для справки:

Емельянова Александра Николаевна

Кандидат медицинских наук, врач-отоларинголог ООО «Клиника Эксперт Курск».

Выпускница Курского государственного медицинского университета. Прошла первичную специализацию в ординатуре по специальности «оториноларингология». В этом же учебном заведении закончила очную аспирантуру.

Другие интервью с Емельяновой А.Н.:

Как лечить гайморит в домашних условиях?

Почему не слышит ухо?

 

Витбиомед+ | Сеть клиник в Москве

С заложенностью носа по утрам сталкиваются многие – и первым делом хватаются за сосудосуживающие капли. Но капли – временное решение, их нельзя применять дольше пяти дней, в противном случае они только усугубляют состояние. А если по утрам заложен нос не из-за простуды, то, скорее всего, это хроническое состояние, и искать и лечить нужно именно первопричину.

Главные причины заложенности носа по утрам

1. Аллергия

Довольно часто бывает так, что человек не испытывает других симптомов аллергии, кроме заложенного по утрам носа. Обычно это происходит при аллергии на клеща домашней пыли, перхоть домашних животных, на пух и перо птицы и шерсть, которые входят в состав подушек и одеял.

Что делать?

• Часто менять постельное белье (не реже одного раза в неделю)
• Стирать постельное белье при температуре выше 60 градусов (при такой температуре гибнут клещи)
• Выбирать одеяла и подушки из синтетических материалов (они гипоаллергенны)
• Избавиться от ковров в комнате
• Посетить аллерголога и выявить причину аллергии

2. Гайморит

Это заболевание в хронической форме протекает практически бессимптомно, часто его единственное проявление – заложенный по ночам нос при отсутствии насморка. Причина в том, что во время сна человек находится в горизонтальном положении, выделения не вытекают из носа и скапливаются в носовых ходах. Как правило, когда человек просыпается и принимает вертикальное положение, заложенность проходит. Этот признак помогает заподозрить хронический гайморит.

Что делать?

• Обратиться к оториноларингологу и пройти лечение – оно зависит от стадии заболевания и может быть как консервативным, так и оперативным (прокол пазухи).

3. Сухой воздух

Если в спальне сухой воздух, это приводит к высыханию слизистых оболочек носа, что вызывает ощущение заложенности носа. В такой ситуации капать сосудосуживающие капли – порочный круг, так как капли иссушивают слизистые еще больше.

Что делать?

• Убедиться, что причина – не аллергия и не гайморит
• Приобрести увлажнитель воздуха
• Использовать увлажняющие капли и спреи на основе морской воды

4. Вазомоторный ринит

Это заболевание возникает из-за нарушения работы мелких кровеносных сосудов в слизистой оболочке полости носа. Слизистые отекают, что приводит к заложенности носа и трудностям дыхания. Происходит это чаще и сильнее всего по ночам, потому что в горизонтальном положении кровь застаивается.

Что делать?

Лечение вазомоторного ринита назначает оториноларинголог. Как правило, проводится вазотомия – операция, удаляющая кровеносные сосуды и уменьшающая объем разросшейся слизистой. Операция проводится разными способами.

Заложенность носа по утрам может возникать и при других проблемах, например нарушении выработки гормонов щитовидной железы, травмах перегородки носа и так далее. При возникновении проблем с носовым дыханием в первую очередь стоит посетить оториноларинголога и определить причину, которая их вызывает.

Оториноларинолог Н.А. Булгакова принимает в клинике «Витбиомед+ на Таганке». Записаться на прием можно по телефону +7 (495) 132-33-92  или на сайте. Записаться к терапевту в ближайшую к вам клинику можно по телефону +7 (495) 104-40-03 или на сайте.

Как отвыкнуть от сосудосуживающих капель в нос

Что такое сосудосуживающие капли и как они действуют

Сосудосуживающие капли — это лекарства, которые помогают ^{убрать отёк и заложенность носа. Химические вещества, входящие в состав этих препаратов, вызывают спазм сосудов слизистой оболочки носа. Поэтому жидкость через стенку капилляров не может выйти наружу, и отёк уменьшается. Человек при этом чувствует, что у него прошёл насморк.}

Врачи рекомендуют ^{применять сосудосуживающие капли не дольше недели, причём не чаще 1–4 раз в день. Иначе средство может навредить.}

Чем опасны сосудосуживающие капли

Как и у любых лекарств, у таких капель есть побочные эффекты. Это могут быть^:

• раздражение слизистой носа;
• головная боль;
• тошнота;
• сухость во рту;
• чувство беспокойства или нервного возбуждения.

Кроме того, при длительном использовании сосудосуживающих капель иногда возникает ^{медикаментозный ринит. Он заключается в чувстве заложенности носа, отёке слизистой, несмотря на закапывание препарата. У некоторых людей проявляется уже на третьи сутки лечения, а у кого‑то — через несколько недель. Нарушение связывают с тем, что при частом применении капель сосуды перестают реагировать на лекарство.}

Но и это ещё не всё. Медикаментозный ринит может ^{спровоцировать другие заболевания:}

• Хронический риносинусит — воспаление носа и его пазух.
• Атрофический ринит — состояние, при котором слизистая оболочка постепенно атрофируется, становится тонкой и кровоточивой.
• Гиперплазия носовых раковин. При этом нарушении они увеличиваются в размерах и мешают нормально дышать.
• Психологическая зависимость от капель в нос.
• Абстинентный синдром. Если перестать закапывать нос, начнутся головные боли, нарушения сна, появится беспокойство и раздражительность.

Как отвыкнуть от сосудосуживающих капель в нос

Для начала нужно просто перестать ^{их использовать. Особенно если стало понятно, что они не помогают, нос остаётся заложенным. Это один из верных признаков медикаментозного ринита.}

Чтобы облегчить дыхание, терапевт может назначить кортикостероидные гормоны. Иногда это таблетки, а в некоторых случаях — спрей. Также уменьшает заложенность солевой раствор. Он продаётся в аптеках в виде капель, спрея или специальной системы для орошения слизистой носа.

Если же без сосудосуживающих капель никак не обойтись, лучше отвыкать от них постепенно. Например, использовать только на ночь или чередовать правую и левую ноздрю.

Тем, у кого из‑за отмены сосудосуживающих средств появилась головная боль, помогут безрецептурные обезболивающие препараты.

Читайте также 🧐

Лор Лесков назвал последствия привыкания к каплям в нос

Сосудосуживающие капли имеют лишь временный эффект Фото: Анна Майорова © URA.RU

Человек, применяющий сосудосуживающие капли для носа, может стать навсегда зависимым от этого препарата. Помочь в этой ситуации может только гормональное лечение или хирургическое вмешательство, рассказал URA.RU врач-отоларинголог Иван Лесков.

«Опасность состоит в том, что наступит момент, когда вы не сможете дышать без капель. Привыкание возникает к одному единственному виду капель — это сосудосуживающие препараты, то есть, препараты на основе адреналина или каких-то его соединений. Они заставляют сжиматься сосуды. Если потом вы попытаетесь перестать использовать капли, окажется, что у вас постоянно присутствует отек слизистой оболочки носа», — сказал Иван Лесков.

Существует два варианта лечения зависимости от капель в нос, добавил лор. «Варианты лечения от зависимости очень тяжелые. Это длительное применение гормональных препаратов, хотя и местных, но все равно это долго и гормоны никогда не были такими белыми и пушистыми. Либо второй вариант, это лечение хирургическое. Согласитесь, что и то, и другое не вызывает никакого оптимизма», — уточнил он.

Лесков отметил, что сосудосуживающие капли помогают лишь временно. «Лечение, которое реально помогает, это не сосудосуживающие капли при остром рините. Это противовоспалительные препараты, это препараты, которые подавляют инфекции, которые снимают аллергические реакции. Сосудосуживающие капли снимают заложенность. Всю остальную работу делают другие лекарства», — заключил собеседник агентства.

Если вы хотите сообщить новость, напишите нам

Подписывайтесь на URA.RU в Google News, Яндекс.Новости и на наш канал в Яндекс.Дзен, следите за главными новостями России и Урала в telegram-канале URA.RU и получайте все самые важные известия с доставкой в вашу почту в нашей ежедневной рассылке.

Человек, применяющий сосудосуживающие капли для носа, может стать навсегда зависимым от этого препарата. Помочь в этой ситуации может только гормональное лечение или хирургическое вмешательство, рассказал URA.RU врач-отоларинголог Иван Лесков. «Опасность состоит в том, что наступит момент, когда вы не сможете дышать без капель. Привыкание возникает к одному единственному виду капель — это сосудосуживающие препараты, то есть, препараты на основе адреналина или каких-то его соединений. Они заставляют сжиматься сосуды. Если потом вы попытаетесь перестать использовать капли, окажется, что у вас постоянно присутствует отек слизистой оболочки носа», — сказал Иван Лесков. Существует два варианта лечения зависимости от капель в нос, добавил лор. «Варианты лечения от зависимости очень тяжелые. Это длительное применение гормональных препаратов, хотя и местных, но все равно это долго и гормоны никогда не были такими белыми и пушистыми. Либо второй вариант, это лечение хирургическое. Согласитесь, что и то, и другое не вызывает никакого оптимизма», — уточнил он. Лесков отметил, что сосудосуживающие капли помогают лишь временно. «Лечение, которое реально помогает, это не сосудосуживающие капли при остром рините. Это противовоспалительные препараты, это препараты, которые подавляют инфекции, которые снимают аллергические реакции. Сосудосуживающие капли снимают заложенность. Всю остальную работу делают другие лекарства», — заключил собеседник агентства.

Rebound Congestion: как долго это длится? (и еще 5 вопросов об этом, ответы)

У вас не проходит заложенность носа? Возможно, пришло время подумать о том, как вы к этому относитесь.

Если противозастойный спрей для носа входит в ваш набор лекарств, важно знать, что использование этих спреев более трех дней подряд может фактически усугубить заложенность носа.

«Этот побочный эффект противозастойных спреев для носа называется рикошетной заложенностью», — говорит доктор.Омар Ахмед, отоларинголог из Хьюстона, методист, специализирующийся на заболеваниях носа и околоносовых пазух. «Это то, что упоминается на этикетке, но я не думаю, что это подчеркнуто достаточно».

Многие люди говорят, что рикошетная заложенность на самом деле ощущается хуже, чем первоначальная заложенность, которая заставила их начать использовать спрей.

«Кроме того, если вы не знаете об этом побочном эффекте, вы, скорее всего, просто продолжите использовать спрей, чтобы уменьшить заложенность носа, которую спрей теперь вызывает», — говорит доктор.Ахмед. «И этот цикл может продолжаться и продолжаться, иногда годами».

Что такое обратная перегрузка?

Заложенность носа сама по себе возникает, когда болезнь, аллергия или что-то другое вызывает воспаление и опухание кровеносных сосудов в носовых ходах. Результат — «заложенный» нос.

«Существуют различные типы деконгестантов, которые помогают уменьшить застойные явления, и они делают это, действуя как вазоконстриктор этих воспаленных кровеносных сосудов, сужая их, чтобы уменьшить отек и застой, чтобы вы могли легче дышать», — говорит доктор.Ахмед.

Заложенность носа, однако, не является типичной заложенностью носа.

Это не вызвано аллергией или простудой верхних дыхательных путей. Вместо этого заложенность вызывается — усугубляется — использованием противозастойных спреев для носа более трех дней подряд.

«Поскольку противозастойные спреи для носа доставляют противозастойное средство локально, эти продукты почти сразу снимают заложенность носа», — говорит доктор Ахмед.

Эти спреи — это самое замечательное.Они избавляют от заторов всего за несколько минут.

К сожалению, на этом история не заканчивается.

«Однако при постоянном использовании этих спреев кровеносные сосуды в ваших носовых проходах становятся чувствительными к их активным ингредиентам», — объясняет доктор Ахмед. «Как только ваши кровеносные сосуды начинают ожидать вазоконстрикцию, обеспечиваемую спреем, возникает парадоксальный эффект: по мере того, как действие лекарства прекращается, кровеносные сосуды реагируют, снова набухая, вызывая то, что называется рикошетным застоем.»

Однако д-р Ахмед отмечает, что точный механизм, лежащий в основе рикошетной перегрузки, на самом деле не очень хорошо изучен, и что существует несколько других возможных объяснений того, почему это может произойти.

Тем не менее, что известно наверняка, так это то, что кровеносные сосуды в вашем носу могут стать зависимыми от этих спреев. И это может произойти уже через три дня.

Какие назальные спреи вызывают заложенность носа?

Назальные спреи, содержащие либо оксиметазолин, либо фенилэфрин, являются назальными спреями, вызывающими отскок, и их следует использовать с осторожностью.

Если назальный спрей содержит любой из этих активных ингредиентов, обязательно используйте его только в соответствии с указаниями на этикетке — не более трех дней. Afrin — это узнаваемая торговая марка, но при наличии универсальных вариантов обязательно проверяйте активные ингредиенты любого назального спрея, который вы используете.

Однако не каждый назальный спрей несет в себе риск рецидива заложенности носа.

«Например, назальный стероидный спрей, содержащий флутиказон, такой как флоназа, также может помочь уменьшить заложенность носа, а длительное использование не вызывает повторной заложенности», — говорит доктор.Ахмед. «Однако, поскольку стероидные спреи не являются прямым противоотечным средством, они не обеспечивают немедленного облегчения, которое приносят спреи, содержащие оксиметазолин и фенилэфрин».

Вызывают ли пероральные деконгестанты также рикошетный застой?

Что касается разновидностей оксиметазолина или фенилэфрина, которые принимаются перорально, таких как Sudafed, доктор Ахмед говорит, что существует небольшой риск рецидива заложенности носа.

«Рецидивная заложенность, по-видимому, ограничивается назальными противозастойными спреями, которые доставляют активные ингредиенты локально», — говорит доктор.Ахмед. «Однако пероральные деконгестанты имеют и другие эффекты. Например, они могут повышать кровяное давление и частоту сердечных сокращений. Но они, похоже, не вызывают повторного застоя при длительном использовании».

Как долго длится повторный затор?

Как только у вас появилась заложенность носа, самое важное, что нужно знать, это то, что она не исчезнет, ​​пока вы продолжаете использовать спрей.

И как только вы перестанете использовать спрей, заложенность носа исчезнет через неделю или дольше.

Наконец, в зависимости от того, как долго вы используете спрей, бросить курить может быть непросто. Действительно жестко. Многие находят возникающие в результате сильные заторы и головные боли почти невыносимыми.

«Некоторые люди пользуются этими спреями годами, и резко прекратить их использование очень сложно», — объясняет доктор Ахмед. «На самом деле, многие люди не могут его терпеть, и им действительно нужно снижать дозу с помощью определенного режима».

Как избавиться от перегрузки рикошета

Если вы использовали противозастойный спрей для носа только в течение недели или около того, чтобы справиться с простудой, гриппом или COVID-19, и у вас впервые появилась заложенность носа, вы можете без проблем отказаться от назального противозастойного спрея. .

Однако, если вы используете спрей в течение нескольких месяцев или лет, д-р Ахмед рекомендует посоветоваться с врачом, чтобы составить план отказа от спрея.

«На самом деле я даю своим пациентам определенный режим, которому они должны следовать», — говорит доктор Ахмед. «Я заставляю их использовать спрей на ночь и только в одну ноздрю. Тем временем я также даю им назальный стероидный спрей, такой как Флоназе, и использую солевой спрей, чтобы поддерживать влажность носа. Иногда я также прописываю пероральный стероид, чтобы помочь с воспалением, которое приходит с прекращением спрея.»

По словам доктора Ахмеда, весь этот процесс занимает не меньше недели. К концу, тем не менее, вы перестанете принимать назальный противозастойный спрей, и рикошетная заложенность должна исчезнуть.

Однако это не всегда означает, что первопричина перегрузки устранена.

«Как только вы перестанете принимать противозастойный спрей, сразу же возникнет следующий вопрос: что вообще заставило вас начать его принимать?» — спрашивает доктор Ахмед. «Если вы начали использовать его для лечения простуды или какого-либо другого вируса верхних дыхательных путей, это легко, поскольку заложенность пройдет сама по себе.Но если застой вызывает что-то более сложное, нам нужно устранить эту первопричину.»

Другие причины заторов включают:

• Аллергии
• Хронический ринит
• Хронический синусит
• Искривление перегородки
• Увеличенные носовые раковины

«Вот почему так важно обратиться к специалисту по поводу хронической заложенности носа и получить помощь в лечении рецидивирующей заложенности носа», — добавляет доктор Ахмед. «Есть причина, по которой это происходит, и мы можем помочь определить основную проблему и исправить ее или подойти к ней наиболее эффективным способом.»

Является ли риск рецидива заложенности причиной полного отказа от назальных противозастойных спреев?

Когда у вас заложен нос, ничто не сравнится с немедленным облегчением, которое может дать противоотечный спрей. Но с побочным эффектом, таким как ухудшение заложенности носа, могут ли эти спреи принести больше вреда, чем пользы?

«Нет, — говорит доктор Ахмед. «Определенно есть роль противозастойных спреев, содержащих оксиметазолин или фенилэфрин, особенно если у вас простуда и вы действительно перегружены.Я думаю, что ключ в том, чтобы убедиться, что вы смотрите на спрей как на краткосрочное решение, а не как на долгосрочное. К сожалению, этикетки на самом деле не подчеркивают риск употребления этих продуктов в течение трех дней, поэтому знание этого заранее может помочь вам одержать верх».

Помните: использование назального противозастойного спрея в течение более трех дней может усугубить заложенность носа.

«Я рассматриваю эти спреи как отличный способ хорошо выспаться ночью, когда ваши симптомы действительно невыносимы и вам нужен отдых, особенно если учесть, что заложенность носа — это один из тех симптомов, которые усиливаются, когда вы ложитесь», — говорит доктор.Ахмед. «Я не возражаю против того, чтобы вы применяли назальный противозастойный спрей на ночь в течение двух или трех ночей, когда заложенность носа наиболее выражена. полоскания и назальные стероидные спреи».

Кроме того, если заложенность носа носит более хронический характер, возможно, пришло время проконсультироваться с врачом о первопричине заложенности носа и о том, как с ней справиться.

Сосудосуживающие средства: мифы и реальность

На протяжении поколений мы, , использовали офтальмологические продукты, чтобы сделать наши глаза более привлекательными: заманчивый взгляд, вызванный каплями белладонны, и яркий контраст, создаваемый удивительными составами, содержащими метиленовый синий (теперь запрещенный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов), которые до сих пор популярны во французском продукте Collyre Bleu. ¹ В аюрведической медицине даже рекомендуется закапывать глазные капли из собственной мочи, и вы можете быть удивлены, узнав, что предполагаемые полезные свойства мочи просочились в офтальмологическую медицину в оригинальном содержащем мочевину препарате Мурина, чей ушная капельница все еще содержит это производное мочи. ²

Именно во время этого стремления к улучшению внешности появились сосудосуживающие средства. Легкость внедрения глазных вазоконстрикторов в медицинскую практику, их полезность и относительная безопасность, а также тысячи лет опыта их применения очевидны.Однако критики утверждают, что эти агенты страдают от эффектов рикошета, проблем с переносимостью и глазной тахифилаксии. В этой статье более подробно рассматриваются различные атрибуты, плюсы и минусы сосудосуживающих средств.

Поступление вазоконстрикторов

Вазоконстрикторы доступны для лечения гиперемии на протяжении десятилетий. Когда сердечно-сосудистая активность имидазолов была изучена в поисках терапии, за их внедрением в качестве назальных деконгестантов в середине 1940-х годов последовали офтальмологические препараты.Чтобы обеспечить большую эффективность, глазные сосудосуживающие средства на раннем этапе сочетались с местными антигистаминными препаратами для борьбы с зудом и покраснением, связанными с аллергическим конъюнктивитом. Законодательство 1962 г. требовало подтверждения эффективности каждого из этих компонентов, что побудило к созданию модели конъюнктивального аллергена для оценки комбинаций антигистаминных и противоотечных средств. ³ Хотя исследования продолжительности действия этих агентов никогда не проводились, FDA Безрецептурный свод федеральных правил, раздел 21 , части 349 и 369, рекомендует «дозировку до четырех раз в день» для этих препаратов первого поколения. сосудосуживающие средства из-за теоретических соображений безопасности, и эта маркировка осталась неизменной.

Механизм действия

Вазоконстрикция обеспечивает временное облегчение застойных явлений в тканях. Механизм действия вазоконстрикторов заключается в активации адренорецепторов. Все глазные вазоконстрикторы, доступные сегодня, включая нафазолин, тетрагидрозолин, фенилэфрин и оксиметазолин, действуют как агонисты адренергических рецепторов. АР опосредуют физиологический ответ на катехоламины, норадреналин и адреналин и играют центральную роль в деятельности сердечно-сосудистой и центральной нервной систем.Они являются членами надсемейства рецепторов, связанных с G-белком, классифицируемых как α ₁ -AR, α ₂ -AR и β-AR, каждый из которых имеет несколько и смешанные подтипы. Локальные концентрации подтипов, распределение и аффинность связывания лигандов определяют реакцию данной ткани на адренергические агонисты. Офтальмологические сосудосуживающие средства представляют собой агонисты α ₁ — или смешанных α ₁ /α ₂ -адренорецепторов. ⁴

Вазоконстрикторы и адренергический каскад Связанные с G-белком адренорецепторы активируют фосфолипазу С, что приводит к высвобождению внутриклеточного кальция, что в конечном итоге приводит к вазоконстрикции гладких мышц.

АР опосредуют стимуляцию сокращения гладких мышц и системно играют роль в контроле артериального давления. α ₁ -АР представляют собой возбуждающие постсинаптические рецепторы, сужающие более крупные артериолы. α ₂ -AR часто действуют против рецепторов α ₁ , опосредуя ноцицепцию, кровяное давление и спинальные рефлексы. α ₂ -АР опосредуют сокращение гладких мышц, а также ингибируют высвобождение норадреналина симпатическими постганглионарными волокнами.

Существует два класса вазоконстрикторов: симпатомиметические амины и имидазолы. Симпатомиметические амины имитируют действия симпатической нервной системы посредством пресинаптического высвобождения норадреналина в симпатических нервах. Затем норадреналин постсинаптически связывается с α-АР, что приводит к вазоконстрикции. Имидазолы могут быть агонистами α ₂ -AR (например, бримонидин) или смешанными агонистами α ₁ -AR/α ₂ -AR (например, нафазолин) и действовать постсинаптически на симпатические нервы, вызывая вазоконстрикцию. .Они также могут снизить выработку норадреналина, тем самым уменьшая кровоток и уменьшая застойные явления.

Тахифилаксия

Адренергически опосредованная вазоконстрикция связана с нежелательными фармакологическими и клиническими явлениями, такими как тахифилаксия, толерантность, рикошетная вазодилатация, токсичность и возможность злоупотребления. В отличие от толерантности, возникающей при хроническом применении препарата, тахифилаксия представляет собой быстро уменьшающуюся реакцию на препарат после его первоначального введения.Тахифилаксия возникает в присутствии агонистов альфа-адренорецепторов за счет снижения доступности рецепторов с целью поддержания гомеостаза в пораженных клетках. Бета-блокаторная тахифилаксия включает связывание и стабилизацию рецепторов, а также ингибирование способности клетки удалять рецепторы с ее поверхности. ⁵

Еще в 1946 г. поступали сообщения о побочных эффектах рикошета при использовании назальных вазоконстрикторов. ⁶ Фактически, большинство исследований, описывающих рикошет, относятся к использованию назальных вазоконстрикторов.Картинка не такая четкая на глаз. В 1984 г. мы показали, что применение тетрагидрозолина явно связано с тахифилаксией, но не с рецидивом. ⁷

Несколько исследований показывают, что тахифилаксия и рикошетная заложенность носа связаны с изменениями в популяции α ₁ -AR. ^8-11 Предполагается, что секвестрация рецепторов является быстрым механизмом десенсибилизации к острой гиперстимуляции, в то время как снижение регуляции и уменьшение числа рецепторов могут быть адаптивной реакцией на хроническое воздействие агонистов.Сложности адренергически опосредованной вазоконстрикторной тахифилаксии и рикошета будут обсуждаться в следующей колонке.

Тахифилаксия приводит к быстрому снижению эффективности назальных и глазных вазоконстрикторов, побуждая пациента злоупотреблять лекарством и закладывая основу для последующего рикошетного эффекта в носу и потенциальной токсической реакции и медикаментозного поражения глаз.

Отскок против тахифилаксии

Отскок распространен в фармакологии центральной нервной системы.Это определяется как возвращение симптомов, в большей степени, чем они были изначально, после прекращения приема препарата. Это известный риск анксиолитиков и назальных вазоконстрикторов, и предполагается, что он возникает при использовании глазных вазоконстрикторов. Наша ранняя работа не продемонстрировала рикошета при использовании глазных вазоконстрикторов, ⁷ , но другие сообщения об этом можно найти в литературе. ^12,13

Трудно отличить фактический рикошет (т. е. усиление покраснения и расширение сосудов в результате резкой отмены препарата) от тахифилаксии из-за ослабления рецепторов и возникающей в результате токсичности из-за хронического злоупотребления.Маркировка безрецептурных препаратов предупреждает о возможном эффекте рикошета при использовании глазных сосудосуживающих средств, хотя различие между рикошетом и токсичностью из-за злоупотребления не установлено. Многие случаи преувеличенного покраснения являются комбинацией всех этих событий. В одном исследовании было выявлено 70 пациентов с сосудосуживающим конъюнктивитом, хотя симптомы присутствовали во время терапии и, по-видимому, были больше связаны с хроническим злоупотреблением сосудосуживающими средствами из-за тахифилаксии, а не рецидива. ¹² В другом исследовании сообщалось о пяти случаях покраснения глаз после приостановки приема сосудосуживающих средств, чем до лечения. ¹³ Medicamentosa, ¹² задокументирован даже один случай, напоминающий глазной пемфигоид, ¹⁴ , а также реакции на сосудосуживающие средства у пациентов с острой закрытоугольной глаукомой.

Продолжительность облегчения

За исключением оксиметазолина, который одобрен для приема каждые шесть часов, нафазолин, тетрагидрозолин и фенилэфрин одобрен для приема каждые четыре часа. Однако эти рекомендации основаны на исторических моделях использования ¹⁵ , а не на фармакокинетике, и теперь по умолчанию интегрированы в маркировку безрецептурных препаратов.Ожидание потребителей длится несколько часов, и отсутствие эффекта может привести к чрезмерному использованию и токсичности. Производители запутали проблему продолжительности, используя модификаторы, такие как «максимальный» и «расширенный», которые предполагают более длительную продолжительность из-за лубрикантов, предназначенных для продления комфорта, но с неизменными активными ингредиентами и / или дозой. Таблица 1 на с. 54 представлен список глазных вазоконстрикторов.

Ключевым моментом в вопросе продолжительности действия является показание для сосудосуживающих средств, указанное в монографии FDA OTC Monograph , ¹⁶ , которая обеспечивает нормативную основу для формулировок вкладышей в упаковки: «облегчение покраснения глаз из-за незначительного раздражения глаз.Это, безусловно, относится к моделям использования в реальном мире: никто еще не подумал о том, чтобы превентивно отбеливать глаза перед тем, как отправиться на поздний вечер празднеств. Потребители, несомненно, занимаются самолечением для лечения самокупирующегося состояния, а сосудосуживающие средства используются для снятия покраснения. Примечательно, что с учетом этого обязательного показания и признанного использования нет опубликованных отчетов об облегчении покраснения. Тридцать лет назад наша первоначальная работа по сосудосуживающим средствам в модели гистаминной провокации включала профилактику покраснения, при этом продолжительность действия демонстрировалась через один-два часа после приема нафазолина, тетрагидрозолина и фенилэфрина, но оксиметазолин не тестировался. ¹⁷ Современные исследования по-прежнему направлены на установление эффективности сосудосуживающих средств за счет их предотвращения покраснения, вызванного различными проблемами. Продолжающиеся усилия по созданию модели для облегчения покраснения глаз, вызванного раздражением хлором, соленой водой, аллергеном или гистамином, могут обосновать эффективность и продолжительность в более подходящих условиях. Покраснение чаще всего является кратковременным результатом одного дискретного раздражающего или аллергического раздражителя, который глаз может подавить самостоятельно, а не результатом непрерывных раздражителей, вызывающих покраснение.Этот естественный распад затрудняет доказательство эффективности сосудосуживающих средств, и может потребоваться несколько испытаний для поддержания исходного покраснения, которое затем можно изменить фармакологически.

Недавно мы столкнулись с этой трудностью на собственном опыте в плацебо- и активно-контролируемой оценке CAC (n: 17/группа) 15-минутной, четырех-, шести- и восьмичасовой эффективности и продолжительности действия 0,025% оксиметазолина, сосудосуживающее средство золотого стандарта, одобренное для использования каждые шесть часов. Удивительно, но для единственного сосудосуживающего средства с заявленным длительным действием не было обнаружено значительного эффекта в отношении предотвращения покраснения в любой момент времени.Это отсутствие эффекта побудило нас безуспешно искать опубликованные исследования, показывающие эффективность и продолжительность действия оксиметазолина.

Неудовлетворенная потребность

Девять из 10 субъектов сообщают о самолечении от покраснения глаз, состояния, связанного со снижением качества жизни и негативными социальными последствиями, такими как злоупотребление алкоголем и наркотиками, в дополнение к общей усталости и косметическим проблемам. В Соединенных Штатах рынок безрецептурных средств по уходу за глазами составляет примерно от 500 до 700 миллионов долларов в год при продажах от 60 до 80 миллионов единиц.Продукты для снятия покраснения составляют около 37 процентов продаж в штучной упаковке, а средство от покраснения плюс средство от аллергии приближается к 60 процентам.

Хотя все этикетки на упаковках сосудосуживающих средств содержат предостережение «прекратить использование и обратиться к врачу, если состояние ухудшается или длится более 72 часов», большинство офтальмологов уверены, что сосудосуживающие средства используются для облегчения временного, самоограничивающегося раздражения. и не будет маскировать серьезное основное заболевание. Таким образом, существует неудовлетворенная потребность в разработке лекарственного средства, которое обеспечивает клинически значимое облегчение покраснения, возникающего в результате эпизодического раздражения, без недостатков тахифилаксии, злоупотребления и токсичности.

С появлением новых данных о том, что тахифилаксия, по-видимому, является явлением, связанным с α ₁ -AR, усилия исследователей переключились на агонисты α ₂ -AR в качестве потенциальных вазоконстрикторов. Исследования показали, что деконгестия носа, вызванная активацией α ₂ -AR, может иметь меньше сердечно-сосудистых побочных эффектов, чем α ₁ — или неселективные α-AR сосудосуживающие средства, такие как фенилэфрин и оксиметазолин. ^10,11

Бримонидин — агонист α ₂ -AR второго поколения, впервые одобренный FDA в 1997 г. для лечения глазной гипертензии с t.я бы. дозирование. Он обладает большей селективностью в отношении α ₂ -AR (соотношение аффинности связывания α ₂ -AR/α ₁ -AR ~ 1000:1) и меньшей растворимостью в липидах, чем клонидин и апраклонидин, обеспечивая более выраженный глазной гипотензивный эффект при меньшей системные побочные эффекты. Наиболее распространенными побочными эффектами, связанными с хроническим применением бримонидина для лечения повышенного внутриглазного давления, являются сухость во рту и покраснение глаз/конъюнктивит, частота последних составляет от 10 до 30 процентов. ¹⁸ Однако ретроспективный анализ этих данных показал, что многие первоначальные случаи были связаны не с лекарственной аллергией, а с сопутствующими сезонными аллергиями и бактериальными инфекциями. (Abelson MB, et al. IOVS 1999;40:ARVO Abstract 2718)

Усиление покраснения под действием α ₂ -агонистов считается дозозависимым; дозы, используемые при глазной гипертензии, относительно высоки и составляют 0,5% и 0,2%. С тех пор были введены составы с низкими дозами (0,1% или 0,15%) с другим консервантом, диоксидом хлора (Purite, 0,005%), вместо хлорида бензалкония, после того как исследования показали, что последний способствовал возникновению побочных эффектов. В настоящее время мы помогаем в разработке низких доз бримонидина (0.от 01 до 0,025%) в улучшенной формуле с точки зрения комфорта и безопасности и специально разработанной для использования в качестве глазного сосудосуживающего/отбеливающего средства. Препарат, с которым мы работаем, Luminesse (0,025% бримонидин, Eye Therapies) обеспечивает более сильное сужение микрососудов на поверхности слизистой оболочки и, как считается, сохраняет более оптимальный кровоток из более крупных питающих сосудов. Проблемы тахифилаксии, рикошета и токсичности, вызванные злоупотреблением, могут быть решены, а восьмичасовая продолжительность действия, продемонстрированная для ВГД, может быть сохранена, что даст нам сосудосуживающее средство значительно более длительного действия.Результаты первоначальных исследований этого низкодозированного препарата показали клинически значимую эффективность по сравнению с плацебо и превосходство над 0,025% оксиметазолином, что свидетельствует о том, что он может открыть новые горизонты в этом часто проблемном классе препаратов.

Доктор Абельсон — клинический профессор офтальмологии Гарвардской медицинской школы и старший клинический научный сотрудник Научно-исследовательского института глаз Шепенса. Г-жа Смит является медицинским писателем в Ora Inc. Авторы хотели бы поблагодарить Wiley Chambers, MD, за его помощь в подготовке статьи.

^{1. http://thebeautybrains.com/2008/02/18/can-collyre-bleu-eye-drops-make-your-eyes-blue/. По состоянию на 23 июля 2012 г.}

^{2. Ван дер Крун, К. Золотой фонтан: Полное руководство по уринотерапии. Банбери, Великобритания: Amethyst Books, 1996.}

^{3. Abelson MB, Chambers WC, Smith LM. Конъюнктивальный аллерген: клинический подход к изучению аллергического конъюнктивита. Arch Ophthalmol 1990; 108:84-88.}

^{4. Cantor LB, WuDunn D, Gerber S, et al. Медикаментозное лечение глаукомы. Адренергические агенты. В: Альберт Д.М., Якобец Ф.А., ред. Принципы и практика офтальмологии. Филадельфия: В. Б. Сондерс, 2008: 2788-2789.}

^{5. Цао Дж., Чен М., Ван К. Механизмы десенсибилизации сосудов к агонистам. Acta Academiae Medicinae Sinicae 1996; 18:4:273-8.}

^{6. Озеро СР. Медикаментозный ринит. Встреча персонала с Мэйо Клин, 1946; 21:367.}

^{7. Abelson MB, Butrus SI, Weston JH, Rosner B. Толерантность и отсутствие рикошетной вазодилатации после местного применения деконгестантов для глаз. Офтальмология 1984;91:1364-1367.}

^{8. Fratelli, M, DeBlasi A. Изменения альфа-1-адренорецепторов, индуцированные агонистами. FEBS Lett 1987; 212:1:149-153.}

^{9. Vaidyanathan S, Williamson P, et al. Флутиказон устраняет вызванную оксиметазолином тахифилаксию ответа и рикошетную гиперемию.Am J Respir Crit Care Med 2010; 182:1:19-24.}

^{10. Corboz MR, Rivelli MA, Mingo GG, et al. Механизм противоотечной активности агонистов α-2-адренорецепторов. Pulm Pharmacol Ther 2008; 21:449-54.}

^{11. Corboz MR, Mutter JC, Rivelli MA, et al. Агонисты а2-адренорецепторов как назальные деконгестанты. Pulm Pharmacol Ther 2007; 20:149-156.}

^{12. Сопаркар К.Н., Вильгельмус К.Р., Кох Д.Д., Уоллес Г.В., Джонс Д.Б.Острый и хронический конъюнктивит, вызванный безрецептурными офтальмологическими деконгестантами. Arch ophthalmol 1997; 115:1:34-38.}

^{13. Спектор С.Л., Райзман М.Б. Медикаментозный конъюнктивит. J Allergy Clini Immunol 1994; 94:1:134-136.}

^{14. Tappeiner C, Sarra GM, Abegg M. Злоупотребление сосудосуживающими глазными каплями, имитирующими глазной пемфигоид. Eur J Ophthalmol 2009;19:1:129-32.}

^{15. Менгер Х.К. Новый офтальмологический деконгестант, гидрохлорид тетрагидрозолина; клиническое использование у 1156 пациентов с раздражением конъюнктивы.ДЖАМА 1959; 170:2:178-09.}

^{16. Монография FDA OTC. Федеральный регистр Vol. 53, No. 43: 7092.}

^{17. Абельсон М.Б., Ямамото Г.К., Аллансмит М.Р. Эффекты глазных деконгестантов. Arch Ophthalmol 1980; 98:856-858.}

^{18. Рахман М.К., К. Рамаеш и др. Бримонидин при глаукоме. Экспертное заключение по безопасности наркотиков 2010; 9:3:483-491.}

Список деконгестантов + применение, типы и побочные эффекты

Деконгестанты — это лекарства, облегчающие заложенность путем уменьшения отека, воспаления и образования слизи в носовых ходах или глазах.Никакого другого эффекта на такие симптомы, как насморк или чихание, они не оказывают.

Деконгестанты можно принимать перорально, чтобы уменьшить заложенность носа, придаточных пазух и глаз, или распылять непосредственно в нос или закапывать в глаза для более местного эффекта.

Внутренняя часть носа выстлана мелкими кровеносными сосудами. Приток крови к этим кровеносным сосудам увеличивается, когда наша иммунная система обнаруживает присутствие аллергена (например, вируса или пыльцы). Это вызывает отек кровеносных сосудов, который может блокировать носовой проход, затрудняя носовое вдыхание.Кроме того, слизистые железы в носу выделяют больше слизи для захвата аллергена, что также способствует заложенности носа и создает ощущение «заложенности».

Большинство деконгестантов работают, активируя альфа-адренорецепторы либо непосредственно связываясь с ними, либо стимулируя высвобождение норадреналина, химического передатчика. Активация этих рецепторов вызывает вазоконстрикцию (сужение кровеносных сосудов в этой области). Это уменьшает приток крови и помогает уменьшить опухшие ткани, уменьшая застойные явления.Они часто используются в сочетании с антигистаминными препаратами.

Деконгестанты доступны в виде капель для носа или назальных спреев, глазных капель, а также в виде таблеток, капсул и сиропа.

Для чего используются деконгестанты?

Деконгестанты обычно используются при состояниях, связанных с заложенностью носа или глаз, например:

Деконгестанты обеспечивают только кратковременное облегчение заложенности носа и не лечат основную причину или состояние.

Каковы различия между деконгестантами?

Деконгестанты различаются по продолжительности действия, доступности состава и склонности к побочным эффектам.Федеральные правила требуют, чтобы псевдоэфедрин продавался за прилавком аптеки или обслуживания, потому что он может быть незаконно использован для производства метамфетамина.

Назальные деконгестанты обычно бывают короткого действия (от 3 до 4 часов), такие как левметамфетамин или фенилэфрин, или длительного действия (от 8 до 12 часов), такие как ксилометазолин и оксиметазолин.

Деконгестанты для местного применения (такие как ксилометазолин или оксиметазолин) имеют более быстрое начало действия и более сильный эффект, чем пероральные деконгестанты.Они с меньшей вероятностью вызывают побочные эффекты, хотя были редкие сообщения о судорогах у детей.

Пероральные деконгестанты не вызывают рецидива заложенности носа (см. « Безопасны ли деконгестанты? » ниже), но они не так эффективны, как препараты для местного применения.

Безопасны ли деконгестанты?

На удивление мало исследований хорошего качества, в которых изучалась эффективность деконгестантов или сообщалось о побочных эффектах. Большинство исследований исключали детей, поэтому большинство экспертов рекомендуют не давать деконгестанты детям в возрасте до 12 лет, поскольку их эффективность и риск побочных эффектов неизвестны.

Некоторые деконгестанты (такие как псевдоэфедрин) связаны с побочными эффектами со стороны сердца, такими как повышенное кровяное давление, учащенное сердцебиение, тахикардия. Поскольку деконгестанты воздействуют на альфа-адренорецепторы, которые также расположены в других частях тела, они могут повышать внутриглазное давление в глазу и усугублять обструкцию мочевыводящих путей.

Регулярное использование деконгестантов для носа в течение более трех-пяти дней связано с рецидивом заложенности носа. Это когда заложенность носа повторяется почти сразу после прекращения использования противозастойного средства, что побуждает к повторному использованию назального противозастойного средства.Если употребление не ослабевает, разовьется форма ринита, называемая ринит медикаментозный , которую очень трудно лечить.

У некоторых людей даже рекомендуемые дозы противоотечных средств могут усугубить и без того высокое кровяное давление или вызвать учащенное или учащенное сердцебиение. Деконгестанты также могут вызывать побочные эффекты, такие как стимуляция ЦНС, и могут не подходить для людей, включая людей с заболеваниями сердца, высоким кровяным давлением, проблемами с мочеиспусканием или принимающих определенные лекарства (например, ингибиторы моноаминоксидазы).

При передозировке деконгестанты могут вызывать почечную недостаточность, психотические симптомы, инсульты и судороги.

Каковы побочные эффекты деконгестантов?

Бессонница и раздражительность являются наиболее распространенными побочными эффектами пероральных деконгестантов, и эти побочные эффекты могут возникать у 25% людей, принимающих эти лекарства. Другие побочные эффекты могут включать:

Полный список побочных эффектов см. в монографиях по отдельным препаратам.

Всегда консультируйтесь со своим поставщиком медицинских услуг, чтобы убедиться, что информация, отображаемая на этой странице, применима к вашим личным обстоятельствам.

Разработка носового спрея, содержащего ксилометазолин гидрохлорид A

Christine GRAF, ¹ Andreas Bernkop-Schnürch, ² Alena Egyeed, ¹ Christiane Koller, ¹ EVA Preschl-Grassauer, ¹ Martina Morokutti- Kurz ¹

¹ Marinomed Biotech AG, Вена, Австрия; ² ThioMatriX, Инсбрук, Австрия

Введение: Ксилометазолина гидрохлорид (HCl) является назальным деконгестантом, который вызывает сужение сосудов в подслизистой оболочке носа.Он используется более 50 лет для лечения заложенности носа, вызванной ринитом/синуситом. Йота-каррагинан эффективен против широкого спектра респираторных вирусов, которые являются наиболее частой причиной инфекций верхних дыхательных путей. Поэтому он используется в качестве активного компонента противовирусного назального спрея Coldamaris профилактический (йота-каррагинан 1,2 мг/мл в 0,5% NaCl) и других назальных спреев для медицинских устройств, которые одобрены и продаются в ЕС. Недавно мы разработали назальный спрей, содержащий как ксилометазолин HCl (0.05%) и йота-каррагинан (0,12%), обеспечивающий противозастойное действие и противовирусную защиту слизистой оболочки носа одновременно.
Результаты: Серия экспериментов in vitro показала, что сосудосуживающие свойства ксилометазолина гидрохлорида и противовирусная эффективность йота-каррагинана в отношении человеческого риновируса (hRV) 1a, hRV8 и человеческого коронавируса OC43 сохранялись в составе, содержащем эти два соединения. Эксперименты по проникновению через слизистую носа крупного рогатого скота показали, что йота-каррагинан не оказывает существенного влияния на проникновение ксилометазолина HCl.Наконец, в исследовании местной переносимости и токсичности было показано, что состав хорошо переносится в месте нанесения без появления эритемы или отека в ноздрях всех кроликов или каких-либо признаков токсичности в любом из исследованных органов и тканей.
Заключение: Исследования совместимости ксилометазолина гидрохлорида и йота-каррагинана показали, что вещества не влияют друг на друга, что позволяет обоим проявлять известную специфическую клиническую эффективность (ксилометазолина гидрохлорид) и эффективность (йота-каррагинан).

Введение

Ксилометазолина гидрохлорид (HCl) (2-[4-(1,1-диметилэтил)-2,6-диметилбензил]-4,5-дигидро-1 H -имидазола HCl) является хорошо зарекомендовавшим себя назальным деконгестант, относящийся к фармакотерапевтической группе симпатомиметиков и действующий избирательно на α-адренорецепторы (альфа-адреномиметик). ¹

Ксилометазолина гидрохлорид применяют местно для облегчения заложенности носа, связанной с острым или хроническим ринитом, простудой, синуситом, сенной лихорадкой или другими аллергиями.Вызывает сужение сосудов подслизистой оболочки носа, что проявляется коллапсом венозных синусоидов. Действие ксилометазолина гидрохлорида характеризуется быстрым началом с эффектом, достигаемым через 5–10 минут и продолжающимся в течение 6–8 часов. ² Эффективность ксилометазолина гидрохлорида в качестве местного назального деконгестанта хорошо доказана. ^3,4 Ксилометазолина гидрохлорид используется в ЕС для лечения заложенности носа, вызванной ринитом/синуситом, с 1959 года. С тех пор большое количество препаратов, содержащих ксилометазолина гидрохлорид, были одобрены и продаются в нескольких европейских странах.

Каррагинан представляет собой высокомолекулярный сульфатированный полимер, полученный из красных морских водорослей (Rhodophyceae), который широко используется в пищевой, косметической и фармацевтической промышленности и признан безопасным (GRAS) Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). ), согласно обзору Коэна и Ито. ⁵ В промышленности используются три основные формы каррагинанов: йота-, каппа- и лямбда-каррагинан. Они различаются по степени сульфатации, растворимости и гелеобразующим свойствам. ⁶ Противовирусный механизм каррагинана основан на вмешательстве в прикрепление вируса: каррагинан образует барьер на поверхности слизистой оболочки, тем самым предотвращая взаимодействие между вирусом и клеточной поверхностью.В результате инфекция клеток подавляется. Противовирусная эффективность зависит от типа полимера, а также от вируса и клеток-хозяев, ^7–17 , как рассматривалось ранее. ^18–20 Мы уже публиковали, что йота-каррагинан является мощным ингибитором основной (рецептор межклеточной молекулы адгезии 1) и малой группы (рецептор липопротеина низкой плотности) репликации риновируса человека (hRV) ²¹ и вируса гриппа А. ²² Кроме того, мы продемонстрировали широкую противовирусную эффективность назального спрея, содержащего йота-каррагинан, против вирусов простуды в нескольких рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических испытаниях с параллельными группами. ^23–25 Объединенный анализ двух исследований, проведенных с участием 153 детей и 203 взрослых, показал, что у пациентов, инфицированных любым респираторным вирусом, которые интраназально получали йота-каррагинан, выздоровление от симптомов простуды происходило на 1,9 дня быстрее, чем у пациентов, получавших плацебо. в популяции, предназначенной для лечения. ²⁶ Каррагинан содержится в назальных спреях для медицинских устройств, которые были одобрены и продаются в ЕС в течение 10 лет для поддерживающего лечения простудных/гриппоподобных заболеваний, вызванных вирусами.

Обоснование объединения ксилометазолина гидрохлорида с йота-каррагинаном в один продукт основано на намерении объединить их свойства, а именно противоотечную эффективность, обеспечиваемую ксилометазолина гидрохлоридом, и эффективность снижения вирусной инфекции, достигаемую йота-каррагинаном. Интраназальное (внутр.) местное применение обеспечивает надежное и быстрое облегчение симптомов заложенности носа и облегчает дыхание при простудных/гриппоподобных заболеваниях и аллергическом рините. Кроме того, он способствует дренированию секрета при синусите и может использоваться в качестве адъювантного лечения отека слизистой оболочки из-за среднего отита.Кроме того, йота-каррагинан может снижать размножение и распространение респираторных вирусов. Вышеописанные показания часто связаны с вирусными инфекциями, которые ухудшают течение основного заболевания. Таким образом, назальный спрей, который сочетает противозастойные и противовирусные свойства, более полезен для пациентов по сравнению с обычными продуктами ксилометазолина гидрохлорида.

Таким образом, лекарственный препарат, содержащий ксилометазолина HCl и йота-каррагинан, для предлагаемого показания и пути введения является выгодным и обоснованным с научной и медицинской точек зрения.Чтобы оценить, влияет ли присутствие йота-каррагинана на свойства ксилометазолина HCl, была проведена серия экспериментов.

Материалы и методы

Все исследования токсичности при многократном введении проводились в соответствии с требованиями надлежащей лабораторной практики (GLP), изложенными в Принципах GLP ОЭСР (пересмотренных в 1997 г.). Эти исследования также проводились в соответствии со стандартом ISO 10993 «Биологическая оценка медицинских устройств» и в соответствии с действующими европейскими рекомендациями и рекомендациями ОЭСР по тестированию фармацевтических препаратов для человека (см. ссылку на каждое исследование).Подчеркивается, что все исследования на животных, представленные в этой рукописи, были ключевыми исследованиями в доклинической программе разработки фармацевтических препаратов и, следовательно, соответствовали принципам GLP ОЭСР и национальным требованиям GLP. Для всех исследований на животных процедуры и средства соответствуют требованиям директивы комиссии 86/609/ЕЕС и национального законодательства, определенного в законе о защите животных, в отношении защиты животных, используемых для экспериментальных и других научных процедур. Всех животных разводили для экспериментальных целей по ст.9.2, № 7 Закона Германии о защите животных. Исследования проводились компанией BSL BIOSERVICE GmbH (Мюнхен, Германия) в соответствии с принципами GLP ОЭСР и Законами Германии о благополучии животных (Tierschutzgesetz, июль 2009 г.). Исследования были разрешены в соответствии с лицензиями BSL BIOSERVICE на проведение исследований токсичности повторных доз, предоставленными правительством Верхней Баварии, Мюнхен, Германия. До начала исследований было получено разрешение от компетентного органа: Regierung von Oberbayern, Abteilung Veterinärwesen (80534 Мюнхен, Германия).Содержание животных и обращение с ними, включая умерщвление, соответствовали стандартным требованиям основных исследований GLP, которые будут использоваться в доклинической разработке фармацевтических препаратов. Исследования проводились в соответствии с руководством ICH M3 и, следовательно, также соответствовали принципам 3R (замена, сокращение, уточнение) для более этичного использования животных в тестировании. Во всех исследованиях для облегчения страданий животных в день умерщвления животных анестезировали либо внутримышечной инъекцией кетамина/ксилазина или кетамина/медетомидина, либо/и внутрибрюшинной инъекцией тиопентала, а эвтаназию производили обескровливанием.Исследования проводились в профессиональных контрактных исследовательских организациях, специализирующихся на доклинических испытаниях лекарственных средств-кандидатов.

Тестовые растворы

Следующие тестовые растворы (таблица 1) использовались в экспериментах, описанных в разделе методов.

Таблица 1 Тестовые решения клетки и вирусы Человеческие носовирусы 1а и 8 (HRV1A и HRV8) Квартирная клеточная линия эпителиального циклома человека Chervical Carcinoma (Hela) Американская коллекция типовых культур (ATCC, Манассас, Вирджиния, США).Клетки культивировали в минимально необходимой среде Дульбекко (Sigma-Aldrich, Вена, Австрия) с добавлением 10% фетальной телячьей сыворотки (Sigma-Aldrich) и 1% смеси антибиотиков и антимикотиков (Sigma-Aldrich) в инкубаторе при 37°C. Санё, префектура Окаяма, Япония, CO 2 : 5%, относительная влажность: >95%). При вирусной инфекции и вирусных экспериментах использовали среду, содержащую 2 % эмбриональной телячьей сыворотки и 1 % антибиотико-антимикотической смеси. HRV1a и 8 серотипов были получены от ATCC и выращены на клетках HeLa.Запасы замораживали при -80°C, и титры вируса определяли с помощью анализа 50% инфекционной дозы культуры ткани (TCID 50 ). Коронавирус человека OC43 (hCoV OC43) Клетки Vero (эмбриональная почка африканской зеленой мартышки) были приобретены в ATCC. Клетки культивировали в бессывороточной среде OptiPro (Life Technologies, Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA) с добавлением 4 мМ l-глутамина (Sigma-Aldrich) в инкубаторе при 37°C (CO 2 : 5). %, относительная влажность: >95%).HCoV OC43 был получен от ATCC и размножен в той же среде. Запасы замораживали при -80°C и определяли титр вируса с помощью анализа TCID 50 . Методы Анализ снижения цитопатического эффекта – hRV1a и hRV8 Анализ проводили, как описано в другом месте. 27 Вкратце, была приготовлена ​​серия разведений Xylo_0,05%/Carr_0,12%, Carr_0,12% и контрольного образца Carr_0,12% в 0,5% NaCl в базовой композиции и 0,5% NaCl соответственно.Сначала вирус предварительно инкубировали с серией разведений испытуемых и контролей в течение 10 минут. После 30-минутного периода заражения клетки промывали и далее культивировали в присутствии испытуемых образцов в тех же концентрациях, что и в период преинкубации вируса. Инкубацию клеток с той же серией разведений в отсутствие вирусной инфекции проводили для мониторинга потенциальной токсичности лечения. Противовирусную активность разведенных образцов оценивали через 42 (hRV8) или 48 часов (hRV1a) культивирования путем определения жизнеспособности клеток HeLa, нормализованных к данным по токсичности, и неинфицированного контроля.При самой высокой дозе йота-каррагинана 40 мкг/мл была получена максимальная концентрация ксилометазолина HCl 16,7 мкг/мл, которая хорошо переносилась клетками. Чтобы можно было сравнить противовирусную эффективность тестируемых растворов, была рассчитана полумаксимальная ингибирующая концентрация (IC 50 ) каждого образца для сигмоидальной модели доза-реакция с надстройкой XLfit Excel версии 5.3.1. Анализ ингибирования гемагглютинации (HAI) – hCoV OC43 Анализ проводили, как описано в другом месте. 27 Вкратце, вирус предварительно инкубировали с серией разведений испытуемых образцов в течение 10 минут при комнатной температуре перед добавлением суспензии куриных эритроцитов (эритроцитов). После инкубации при 4°С в течение 1,5 часов планшеты фотографировали и оценивали. Эритроциты положительного контроля в отсутствие тестируемого образца полностью агглютинировались вирусом, тогда как ингибирование гемагглютинации наблюдалось в лунках, содержащих достаточное количество йота-каррагинана для ингибирования связывания вируса с эритроцитами.Минимальная ингибирующая концентрация каждого образца для поддержания подвижности эритроцитов была отмечена для сравнения противовирусной эффективности каждого образца в этих условиях анализа. Результаты сравнивали с эталонным образцом с известной ингибирующей активностью. Тест куриных яиц на хориоаллантоисную оболочку (HET-CAM) Перед использованием оплодотворенные яйца (Lohmann Selected Leghorn; Schropper GmbH, Вена, Австрия) помещали в моторный инкубатор для яиц во влажной атмосфере при 37°С.5°C для начала эмбрионального развития. В день развития эмбриона (EDD) 5 яиц переворачивали и хранили тупым концом вверх. На ЭДД 6 из проколотого отверстия у заостренного конца яйца извлекали 1–1,5 мл белка, которое затем запечатывали расплавленным воском. Доступ к САМ осуществляли на тупом конце путем удаления яичной скорлупы и наружных оболочек стерильными щипцами, а затем отверстие закрывали лейкопластырем. Яйца инкубировали при 37,5°С в инкубаторе для яиц и ежедневно проверяли на жизнеспособность и/или инфицирование.На ЭДД 10 фотографировали САМ до (0 минут), а также через 15 и 30 минут после нанесения 300 мкл тестируемого образца. Цифровые изображения использовались для измерения диаметра кровеносных сосудов с помощью программного обеспечения ImageJ. Исследования пермеации с использованием слизистой оболочки дыхательных путей носовой полости крупного рогатого скота Исследование выполнено компанией ThioMatriX GmbH (Инсбрук, Австрия) с использованием испытуемых растворов, описанных в таблице 1. Образцы тканей размером 3–4 см 2 свежеприготовленных иссеченную слизистую оболочку дыхательных путей носовой полости крупного рогатого скота, полученную с местной бойни (Landmetzgerei Piegger KG, Sistrans, Австрия), помещали в камеры типа Ussing с площадью проникновения 0.64 см 2 . 28 Таким образом, апикальная сторона ткани была обращена к донорскому отделению. Предварительно нагретая (37°C) среда для пермеации, содержащая 0,492 мМ MgCl 2 *6 H 2 O, 4,56 мМ KCl, 119,8 мМ NaCl, 15 мМ NaHCO 3 , 10 мМ d-глюкозы и 50 мМ. HEPES буфер pH 7 добавляли в донорно-акцепторную камеру. После предварительной инкубации в течение 15 минут среду для проникновения в донорскую камеру заменяли смесями из 500 мкл буфера и 500 мкл испытуемых образцов ксилометазолина HCl с йота-каррагинаном и без него (Xylo_0.05% Карр_0,12%, Ксило_0,05%). В качестве контроля служили декстран 500 кДа, меченный изотиоцианатом флуоресцеина (FD-500) или флуоресцеин натрия (Na-Flu) в конечных концентрациях 0,01% или 0,001% (масс./об.) соответственно. В течение 180 минут аликвоты по 2 × 110 мкл отбирали из акцепторного отсека каждые 60 минут и сразу же заменяли 220 мкл проницаемой среды, предварительно нагретой до 37°C. Концентрацию маркеров флуоресценции в взятых аликвотах определяли, как уже описано. Кроме того, целостность слизистой оболочки носа крупного рогатого скота была подтверждена измерениями трансэпителиального электрического сопротивления.Все исследования и испытания проводились не менее чем в пятикратном размере. Статистический анализ данных был выполнен с использованием однофакторного дисперсионного анализа по критерию Стьюдента-Ньюмена-Кеулса с минимальным уровнем значимости p < 0,05. 2-недельное исследование местной переносимости и токсичности на кроликах Исследование местной переносимости было проведено с тремя экспериментальными группами, включая группы с двумя дозами и одну контрольную группу. Три группы состояли из трех самцов и трех самок новозеландских белых кроликов.Каждое животное получало повторные в.н. аппликации тестируемого образца или контроля в левую ноздрю. Необработанная правая ноздря служила отрицательным контролем. Дозировка обеих групп испытуемых и контрольной группы составляла 140 мкл на одно применение, 420 мкл в день (три применения в день). Дозировка состава Xylo_0,05%/Carr_0,12% содержала 168 мкг йота-каррагинана на одно применение, что соответствует суточной дозе 504 мкг, и 70 мкг ксилометазолина HCl на одно нанесение, что соответствует суточной дозе 210 мкг.Дозировка Xylo_0,05% содержала такое же количество ксилометазолина HCl, но не содержала йота-каррагинана. Контроль включал базовый состав, как описано в таблице 1. Перед каждым применением ноздри осматривали на наличие признаков раздражения, отека или любой другой реакции в соответствии с определенной системой классификации (оценка Дрейза). Ноздри осматривали с помощью отоскопа до начала периода лечения и на 15-й день. Животных взвешивали до первого применения и затем через неделю после него.Клинические биохимические и гематологические параметры определяли до первого лечения и в конце периода лечения. В конце исследования все животные были умерщвлены и подвергнуты общей аутопсии. Взяли влажный вес набора тканей и сохранили набор органов/тканей. Полная гистопатология была проведена только на носовых полостях (включая носовые раковины, левую и правую ноздри), головном мозге (включая обонятельную луковицу, продолговатый мозг/мост мозжечка и кору головного мозга) и всех органах с макроскопическими данными всех исследуемых животных.Статистическую оценку проводили для каждого пола путем сравнения значений обработанных с контрольными животными с использованием однофакторного дисперсионного анализа и апостериорного критерия Даннета. Статистику выполняли с помощью программного обеспечения GraphPad Prism V.6.01 или программного обеспечения E-Workbook ( p < 0,5). Это исследование проводилось в испытательном центре BSL BIOSERVICE Scientific Laboratories GmbH (Планегг, Германия) в соответствии с примечанием Комитета по лекарственным средствам для человека (CHMP) для руководства по токсичности повторных доз (EMEA/CHMP/SWP/ 1042/99 корр., 27 июля 2000 г.). Результаты Ксилометазолин HCl не влияет на противовирусную эффективность йота-каррагинана Для определения противовирусной активности йота-каррагинана в присутствие и отсутствие ксилометазолина HCl против безоболочечного hRV1a (младшая группа) и hRV8 (основная группа) и против оболочечного hCoV OC43 соответственно. Оба анализа уже были описаны в другом месте 21,27 и кратко изложены в разделе «Материалы и методы».Тестовые растворы описаны в таблице 1. Противовирусная эффективность йота-каррагинана в присутствии и в отсутствие 0,05% ксилометазолина гидрохлорида против hRV1a и hRV8 Эффективность Carr_0,12%/Xylo_0,05% для ингибирования репликации hRV1a и hRV8 (таблица 2) тестировали в сравнении с Carr_0,012% и Carr_0,012% в 0,5% NaCl в качестве эталона. При самой высокой испытанной концентрации йота-каррагинана 40 мкг/мл была получена максимальная концентрация ксилометазолина HCl 16,7 мкг/мл, которая все еще хорошо переносилась клетками.Как и ожидалось, все растворы, содержащие йота-каррагинан, продемонстрировали сопоставимую противовирусную эффективность, о чем свидетельствуют их значения IC 50 и их перекрывающиеся доверительные интервалы (таблица 2). 0157 Таблица 2 2 2 Антивирусная эффективность составов Iota-Carrageenan против HRV1A и HRV8 Примечания: IC 50 Значения тестовых растворов и нижних и верхних 95% ценностей CI были рассчитаны для сигмоидальной модели доза-реакция с надстройкой XLfit Excel версии 5.3.1. Сокращения: hRV, человеческий риновирус; IC 50 , половина максимальной ингибирующей концентрации; ДИ, доверительный интервал. Противовирусная эффективность йота-каррагинана в присутствии и в отсутствие 0,05% ксилометазолина гидрохлорида против hCoV OC43 Это используется в анализе HAI для оценки противовирусной эффективности тестируемых образцов, содержащих йота-каррагинан, по сравнению с эталонным образцом с известной ингибирующей активностью, как описано в другом месте. 27 Здесь мы проверили способность Carr_0,12%/Xylo_0,05% ингибировать гемагглютинацию эритроцитов hCoV OC43 по сравнению с Carr_0,12% и Carr_0,12% в 0,5% NaCl в качестве эталона. Описание испытуемых растворов см. в таблице 1. При самой высокой протестированной концентрации йота-каррагинана 3 мкг/мл была получена максимальная концентрация ксилометазолина HCl 1,25 мкг/мл, которая все еще хорошо переносилась эритроцитами. Все растворы, содержащие йота-каррагинан, показали одинаковую противовирусную эффективность, а именно МПК, равную 0.024 мкг/мл (табл. 3). Таблица 3 Сокращения: hCoV OC43, человеческий коронавирус OC43; МИК, минимальная ингибирующая концентрация. В заключение мы подтвердили, что йота-каррагинан сохраняет свою противовирусную эффективность в присутствии ксилометазолина гидрохлорида. Йота-каррагинан не влияет на сосудосуживающую эффективность ксилометазолина гидрохлорида САМ представляет собой сильно васкуляризированную мембрану, окружающую развивающийся куриный эмбрион. HET-CAM — это чувствительный, дешевый и легко выполнимый тест для исследования потенциальных противовоспалительных соединений и экстрактов, который широко используется для оценки раздражающего потенциала тестируемых веществ. 29,30 Впервые описан Luepke. 31 Согласно оригинальному методу испытаний оплодотворенные куриные яйца инкубируют в оптимизированных условиях в течение 9 дней.На 10-й день яйца вскрывают и обнажают САМ. Затем на поверхность САМ наносят 0,3 мл исследуемого вещества. После определенного периода воздействия САМ оценивают на предмет развития раздражающих конечных точек (гиперемия, кровоизлияние и коагуляция). Воздействие на кровеносные сосуды САМ и белок оценивается субъективно и подсчитывается в баллах. К настоящему времени несколько альтернативных параметров, таких как лизис, гиперемия и вазоконстрикция, были оценены с использованием адаптированных протоколов HET-CAM. 32 Здесь мы использовали адаптированный протокол HET-CAM для проверки сосудосуживающего потенциала ксилометазолина гидрохлорида в присутствии и в отсутствие йота-каррагинана.САМ фотографируют до и через 15 и 30 минут после нанесения испытуемого образца. Как показано в таблице 4, сосудосуживающая эффективность комбинированного продукта Xylo_0,05%/Carr_0,12% (уменьшение исходного диаметра сосуда до 83,9%) сравнима с эффективностью одного соединения Xylo_0,05% (уменьшение до 79,3%). % от исходного диаметра сосуда). Перекрытие 95% доверительных интервалов для среднего диаметра образцов указывает на то, что разница незначительна и что вазоконстрикция, опосредованная ксилометазолином HCl, сохраняется в присутствии йота-каррагинана. 9057 Таблица Таблица 4 Вазоконстрикционная эффективность 0,05% ксилометазолин HCl в присутствии и отсутствии 0,12% IOTA-Carrageenan Примечания: Анализ проводился на EDD 10. Камера была сфотографирована до и через 15 и 30 минут после нанесения 300 мкл испытуемого образца Xylo_0,05%/Carr_0,12% и Xylo_0,05%. Цифровые изображения использовались для измерения диаметра кровеносных сосудов с помощью программного обеспечения ImageJ.Результаты представлены в виде среднего диаметра сосуда в процентах от исходного диаметра ± стандартное отклонение от указанного количества образцов в группе и являются репрезентативными для одного эксперимента. Справа показаны изображения кровеносных сосудов до и через 30 минут после применения соответствующего тестового образца. Сокращения: EDD, день развития эмбриона; САМ, хориоаллантоисная мембрана; SD, стандартное отклонение; n, количество образцов в группе. Йота-каррагинан не влияет на проницаемость ксилометазолина гидрохлорида.С этой целью оценивали проникновение ксилометазолина HCl в присутствии (Xylo_0,05%/Carr_0,12%) или в отсутствие йота-каррагинана (Xylo_0,05%) на свежеиссеченной слизистой оболочке носа крупного рогатого скота. В качестве положительного контроля использовали Na-Flu, а в качестве отрицательного — меченный флуоресцеином декстран с молекулярной массой 500 кДа (ФД-500). Результаты экспериментов по проникновению (Таблица 5) показали сравнительно высокое проникновение Na-Flu с 7,23% ± 1,03%. Напротив, только 0,71% ± 0,15% FD-500 проникло через слизистую оболочку носа.Кроме того, в течение 3 часов было определено проникновение 8,19% ± 3,61% для Xylo_0,05%/Carr_0,12%. Для сравнения, 11,72 % ± 1,42 % ксилометазолина HCl без йота-каррагинана (Xylo_0,05 %) проникло в ткань, указывая на то, что транспорт ксилометазолина HCl существенно не нарушается в присутствии йота-каррагина, как показано перекрытием доверительные интервалы. 157 Таблица 5 Сравнение прославленного процентного количества для указанных тестовых составов через бычьемую носовую слизистую сборку Примечания: Проникновение через слизистую оболочку (от апиката к базолатеральному) было измерено с использованием камерс анализом ВЭЖХ.Через 180 минут собирали образцы из апикальных и базолатеральных буферных резервуаров и определяли количество ксилометазолина HCl. Указанные значения являются средними значениями ± стандартное отклонение для пяти экспериментов. Сокращения: HCl, гидрохлорид; Na-Flu, флуоресцеин натрия; ФД-500; меченный изотиоцианатом флуоресцеина декстран 500 кДа; SD, стандартное отклонение. Назальный спрей Xylo_0,05%/Carr_0,12% хорошо переносится при многократном интраназальном введении – исследование местной переносимости и токсичности Мы провели i.н. исследование локальной переносимости и токсичности с Xylo_0,05%/Carr_0,12% и Xylo_0,05% по сравнению с основным составом в качестве контроля (таблица 1). Целью данного исследования было получение информации о переносимости Xylo_0,05%/Carr_0,12% у кроликов после повторного внутривенного введения. введение в течение 14 дней. Xylo_0,05%/Carr_0,12% применяли три раза/день в дозе/применении 70 мкг ксилометазолина HCl и 168 мкг йота-каррагинана; применение Xylo_0,05% доставляло ту же дозу ксилометазолина HCl, но 0 мкг йота-каррагинана.В течение периода лечения в этом исследовании в контрольной группе или в любой из групп, получавших дозу, не было летальных исходов; трехкратное ежедневное введение ни Xylo_0,05%/Carr_0,12%, ни Xylo_0,05% не было связано с какими-либо клиническими симптомами у самцов или самок кроликов. На месте применения испытуемые растворы хорошо переносились. На протяжении всего исследования ни эритемы, ни отека ноздрей у всех животных не наблюдалось; не было никакого влияния на массу тела или на гематологические параметры. После лечения Xylo_0 не предполагается влияния на клиническую биохимию, связанного с лечением.05%/Карр_0,12% или Ксило_0,05%. Изменения отдельных параметров, например, аланин-аминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы или глутаматдегидрогеназы, наблюдались у отдельных животных, получавших Xylo_0,05%/Carr_0,12%. Однако эти изменения не были серьезными и не считались токсикологически значимыми при сравнении с минимальными/максимальными диапазонами контроля, историческими данными и/или значениями до лечения. Кроме того, для вышеупомянутых результатов не было установлено никакой корреляции с другими параметрами (например, гистопатологией).У животных, получавших Xylo_0,05%/Carr_0,12% или Xylo_0,05%, не было обнаружено серьезных патологических аномалий или аномальных масс органов, вызывающих токсикологическую озабоченность. После лечения Xylo_0,05%/Carr_0,12% было обнаружено несколько более высокое увеличение массы тимуса, придатков яичек, предстательной железы и яичников. Немного, но не значительно более высокая масса тимуса, селезенки, яичников и придатков яичка также была связана с лечением Ксило_0,05%. Однако относительная масса органов не превышала значения соответствующих исторических контролей. В заключение, Xylo_0,05%/Carr_0,12% хорошо переносился в месте применения без появления эритемы или отека ноздрей у всех животных или каких-либо признаков токсичности при испытанной суточной дозе. Xylo_0,05%/Carr_0,12% не давали никаких морфологических индикаторов токсичности ни в одном из исследованных органов и тканей. В этом исследовании не было обнаружено изменений параметров клинической биохимии и относительной массы органов, связанных с тестируемыми элементами. Обсуждение Каррагинан широко используется в пищевой, косметической и фармацевтической промышленности и входит в список FDA общепризнанных безопасных (GRAS) продуктов для потребления (21 CFR 172.620). Мы продемонстрировали противовирусную эффективность йота-каррагинана против различных респираторных вирусов в нескольких доклинических и клинических испытаниях; 21–26 , поэтому он был одобрен для продажи в ЕС, Азии и Австралии в составе различных безрецептурных препаратов для лечения простуды и связанных с ней заболеваний. Йота-каррагинан эффективен в отношении широкого спектра оболочечных вирусов (вирусы простого герпеса 1 и 2, цитомегаловирус человека, вирус везикулярного стоматита, вирус Синдбис, вирус гриппа и вирус иммунодефицита человека 9,13,18–20,22 ) и безоболочечные (hRV, 21 вирус папилломы человека 10 ), в инфекционный процесс которых вовлечено огромное количество различных молекул вирусных и клеточных рецепторов. 33 Это исключает специфическое взаимодействие йота-каррагинана с белками прикрепления вируса и демонстрирует, что его механизм действия является неспецифическим и исключительно физическим. Исходя из этих соображений, мы предполагаем, что противовирусная активность каррагинана основана на двухэтапном механизме: во-первых, йота-каррагинан образует на слизистой оболочке вязкий слой, в котором задерживаются вирусные частицы, попадающие в полость носа. Следовательно, они не могут инфицировать клетки слизистой оболочки; предотвращается первичная инфекция.Во-вторых, вновь синтезированные вирусные частицы, которые выделяются из клеток, также прилипают к каррагинановой пленке, что приводит к ингибированию вторичной инфекции. Это приводит к значительному снижению вирусной нагрузки в носовой жидкости и, следовательно, сокращению продолжительности заболевания. 23–26 Этот механистический сценарий дополнительно подтверждается экспериментами по проникновению, описанными Hebar et al. 34 , в которых поведение меченого метилантраноилом йота-каррагинана в отношении проникновения на слизистую оболочку носа крупного рогатого скота оценивалось при pH 7.5 (здоровая слизистая носа) и pH 5,5 (инфицированная слизистая носа). При обоих значениях pH в течение 3 часов не наблюдалось проникновения, что указывает на то, что каррагинан все еще присутствует на поверхности в виде пленки. Затем мы хотели узнать, как долго каррагинан остается в слизистой оболочке носа, прежде чем он будет удален системой мукоцилиарного клиренса. С этой целью мы провели адаптированный сахариновый тест, который впервые был описан Andersen et al. 35 в 1974 году для оценки времени до исчезновения вкуса в присутствии и в отсутствие 0.18% йота-каррагинан. Мы провели перекрестное исследование, в котором время назального слизисто-цилиарного клиренса (NMC) определяли у 5 здоровых добровольцев (4 женщины, 1 мужчина; возраст 32–59 лет) в двойном слепом методе. С этой целью были приготовлены и ослеплены два состава назального спрея, содержащие глицирризин в качестве вкусового маркера с 0,18% йота-каррагинаном и без него. В каждую ноздрю вводили по 140 мкл исследуемого препарата; отмечали время нанесения, первое обнаружение вкуса и время отсутствия вкуса.На основании этих данных были рассчитаны средние значения NMC (± SD) для обеих групп. Среднее время NMC составило 127 (± 43) минут в группе без каррагинана; когда присутствовал каррагинан, NMC удлинялся на 100,78% до 255,8 (± 163,38) минут. Из этих данных мы делаем вывод, что каррагинан образует защитный слой на слизистой оболочке, который сохраняется около 4 часов. За это время слизистая защищена от вирусной инфекции. Важно отметить, что результаты, представленные в этой статье, демонстрируют, что каррагинановый барьер не влияет на проницаемость, токсичность и профиль безопасности или сосудосуживающую эффективность ксилометазолина гидрохлорида, в то время как его противовирусная эффективность остается неизменной. Заключение Назальный спрей, содержащий ксилометазолина HCl и йота-каррагинан, для лечения или адъювантного лечения насморка, синусита, ринита или среднего отита выгоден и оправдан с научной и медицинской точки зрения. Исследования совместимости ксилометазолина гидрохлорида и йота-каррагинана показали, что йота-каррагинан не снижает эффективность и безопасность ксилометазолина гидрохлорида и наоборот. Раскрытие информации ThioMatriX GmbH, как исследовательская организация, работающая по контракту с Marinomed Biotech AG, принимала участие в планировании исследования, сборе и анализе данных.Все авторы, кроме Андреаса Бернкоп-Шнурха (ThioMatriX GmbH), являются сотрудниками Marinomed Biotech AG. Автор Ева Пришль-Грассауэр является соучредителем компании Marinomed Biotech AG и изобретателем патента WO200806792, относящегося к содержанию рукописи. Авторы сообщают об отсутствии других конфликтов интересов в этой работе. Ссылки 1. Haenisch B, Walstab J, Herberhold S, et al. Альфа-адренорецепторная агонистическая активность оксиметазолина и ксилометазолина. Фундам Клин Фармакол . 2010;24(6):729–739. 2. Гамильтон лев. Влияние назального спрея ксилометазолина на проводимость носа у пациентов с ринитом. J Отоларингол . 1981; 10(2):109–116. 3. Williams RG, Eccles R. Асимметрия носового воздушного потока и эффекты местного назального деконгестанта. Ринология . 1992;30(4):277–282. 4. Castellano F, Mautone G. Противозастойная активность нового состава назального спрея ксилометазолина: двойное слепое рандомизированное исследование по сравнению с плацебо и эталонными препаратами, контролируемое, доза-эффект. Наркотики Exp Clin Res . 2002;28(1):27–35. 5. Коэн С.М., Ито Н. Критический обзор токсикологического воздействия каррагинана и обработанных водорослей эвхемы на желудочно-кишечный тракт. Крит Реверс Токсикол .2002;32(5):413–444. 6. . Appl Microbiol Biotechnol . 2006;71(1):23–33. 7. Карлуччи М.Дж., Чансия М., Матулевич М.С., Сересо А.С., Дамонте Э.Б. Противогерпетическая активность и механизм действия природных каррагинанов различных структурных типов. Противовирусный рез . 1999;43(2):93–102. 8. Таларико Л.Б., Дамонте Э.Б. Вмешательство каррагинанов в адсорбцию вируса денге и снятие оболочки. Вирусология . 2007;363(2):473–485. 9. Гонсалес М.Е., Аларкон Б., Карраско Л. Полисахариды как противовирусные агенты: противовирусная активность каррагинана. Антимикробные агенты Chemother . 1987; 31 (9): 1388–1393. 10. Бак С.Б., Томпсон К.Д., Робертс Дж.Н., Мюллер М., Лоуи Д.Р., Шиллер Дж.Т. Каррагинан является мощным ингибитором папилломавирусной инфекции. ПЛОС Патог . 2006;2(7):e69. 11. Карлуччи М.Дж., Сколаро Л.А., Нозеда М.Д., Сересо А.С., Дамонте Э.Б. Защитное действие природного каррагинана на инфекцию вируса простого генитального герпеса у мышей. Противовирусный рез .2004;64(2):137–141. 12. Pujol CA, Scolaro LA, Ciancia M, Matulewicz MC, Cerezo AS, Damonte EB. Противовирусная активность каррагинана из Gigartina skottsbergii в отношении внутрибрюшинной мышиной инфекции, вызванной вирусом простого герпеса. Планта Мед . 2006;72(2):121–125. 13. Baba M, Snoeck R, Pauwels R, de Clercq E. Сульфатированные полисахариды являются мощными и селективными ингибиторами различных оболочечных вирусов, включая вирус простого герпеса, вирус простого герпеса, цитомегаловирус, везикулярный вирус. Вирус иммунодефицита человека. Антимикробные агенты Chemother . 1988; 32 (11): 1742–1745. 14. Talarico LB, Pujol CA, Zibetti RG, et al. Противовирусная активность сульфатированных полисахаридов в отношении вируса денге зависит от серотипа вируса и клетки-хозяина. Противовирусный рез . 2005;66(2–3):103–110. 15. Турвиль С.Г., Аравантиноу М., Миллер Т. и др. Эффективность микробицидов на основе Carraguard in vivo, несмотря на переменную активность in vitro. PLoS Один . 2008;3(9):e3162. 16. Kilmarx PH, Blanchard K, Chaikummao S, et al. Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование по оценке безопасности и приемлемости использования вагинального геля Carraguard гетеросексуальными парами в Таиланде. Секс Трансм Дис . 2008;35(3):226–232. 17. Жирон С., Кранс Дж. М., ван Кайк-Гандр Х., Реноде Дж., Делонс Р.Противовирусная активность каррагинана в отношении репликации вируса гепатита А в культуре клеток. Рез Вирол . 1991;142(4):261–270. 18. Дамонте Э.Б., Матулевич М.С., Церезо А.С. Сульфатированные полисахариды морских водорослей как противовирусные средства. Курр Мед Хим . 2004;11(18):2399–2419. 19. Гош Т., Чаттопадхьяй К., Маршалл М., Кармакар П., Мандал П., Рэй Б. Фокус на оценке антивирусно-активных сульфатированных полисахаридов: от анализа структуры-активности до клинической. Гликобиология . 2009;19(1):2–15. 20. Witvrouw M, De Clercq E. Сульфатированные полисахариды, извлеченные из морских водорослей, как потенциальные противовирусные препараты. Ген Фармакол . 1997;29(4):497–511. 21. Grassauer A, Weinmuellner R, Meier C, Pretsch A, Prieschl-Grassauer E, Unger H. Йота-каррагинан является мощным ингибитором риновирусной инфекции. Вирол Дж . 2008; 5:107. 22. Leibbrandt A, Meier C, König-Schuster M, et al. Йота-каррагинан является мощным ингибитором вирусной инфекции гриппа А. PLoS Один . 2010;5(12): e14320. 23. Eccles R, Meier C, Jawad M, Weinmüllner R, Grassauer A, Prieschl-Grassauer E. Эффективность и безопасность случайного противовирусного двойного назального спрея йота-кар: слепое плацебо-контролируемое предварительное исследование на добровольцах с ранними симптомами простуды. Respir Res . 2010;11:108. 24. Fazekas T, Eickhoff P, Pruckner N, et al. Уроки, извлеченные из двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования с использованием назального спрея с йота-каррагинаном в качестве медицинского устройства у детей с острыми симптомами простуды. Дополнение BMC Altern Med . 2012;12:147. 25. Людвиг М., Энценхофер Э., Шнайдер С. и др.Эффективность каррагинанового назального спрея у пациентов с простудой: рандомизированное контролируемое исследование. Respir Res . 2013;14:124. 26. Koenighofer M, Lion T, Bodenteich A, et al. Назальный спрей с каррагинаном при простуде, подтвержденной вирусом: анализ данных отдельных пациентов двух рандомизированных контролируемых исследований. Multidiscip Respir Med . 2014;9(1):57. 27. Морокутти-Курц М., Граф С., Пришль-Грассауэр Э.Таблетки с амилметакрезолом/2,4-дихлорбензиловым спиртом, гексилрезорцином или каррагинаном в качестве активного средства от боли в горле. Int J Gen Med . 2017;10:53–60. 28. Греймель А., Бернкоп-Шнюрх А., Дель Курто М.Д., Д’Антонио М. Транспортные характеристики пептида бета-слоя через иссеченную слизистую носа крупного рогатого скота. Drug Dev Ind Pharm . 2007;33(1):71–77. 29. Wilson TD, Steck WF.Модифицированный подход HET-CAM к оценке антираздражающих свойств растительных экстрактов. Food Chem Toxicol . 2000;38(10):867–872. 30. Paper DH, Karall E, Kremser M, Krenn L. Сравнение противовоспалительного действия Drosera rotundifolia и Drosera madagascariensis в анализе HET-CAM. Фитотер Рез . 2005;19(4):323–326. 31. Луепке Н.П.Тест хориоаллантоисной мембраны куриного яйца на потенциал раздражения. Food Chem Toxicol . 1985;23(2):287–291. 32. Vinardell MP, Macian M. Сравнительное исследование теста HET-CAM и глазного теста Дрейза для оценки потенциала раздражения. Токсикол In Vitro . 1994;8(3):467–470. 33. Nichols WG, Peck Campbell AJ, Boeckh M. Респираторные вирусы, отличные от вируса гриппа: влияние и терапевтические достижения. Clin Microbiol Rev . 2008;21(2):274–290, оглавление. 34. Hebar A, Koller C, Seifert JM, et al. Доклиническая оценка безопасности интраназального йота-каррагинана. PLoS Один . 2015;10(4):e0122911. 35. Андерсен И., Камнер П., Дженсен П.Л., Филипсон К., Проктор Д.Ф. Сравнение назального и трахеобронхиального клиренса. Arch Environment Health .1974; 29(5):290–293. Инфаркт миокарда без подъема сегмента ST при применении назального спрея с оксиметазолином легко доступны без рецепта для заложенности носа. Обычно считается безопасным препаратом, при этом не сообщалось о связанных с ним случаях инфаркта миокарда. В этом отчете мы описываем 64-летнюю афроамериканку, у которой после приема оксиметазолина была длительная боль в груди, связанная с повышением сердечных биомаркеров. История болезни 64-летняя афроамериканка с сахарным диабетом и гипертонией в анамнезе поступила в отделение неотложной помощи с болью в груди. За два дня до этого она была осмотрена лечащим врачом по поводу заложенности носа, после чего ей прописали назальный спрей с оксиметазолином, азитромицин и назальный спрей с мометазоном. За день до поступления у нее развилась острая боль за грудиной примерно через одну минуту после применения назального спрея с оксиметазолином. Боль длилась пятнадцать минут и прошла самопроизвольно.В день госпитализации у пациента был еще один приступ боли в груди, который также возник примерно через минуту после введения двух струй назального спрея оксиметазолина. На этот раз боль была загрудинной, острой, 9/10 по тяжести, иррадиирующей в левую руку, сопровождалась тошнотой и одним эпизодом рвоты, и купировалась сублингвальным приемом нитроглицерина и аспирина в отделении неотложной помощи. Она в прошлом курила и в анамнезе не употребляла запрещенные наркотики или вазоспастических расстройств, таких как мигрень или синдром Рейно. Домашние лекарства включали метформин 500 мг два раза в день, натеглинид 60 мг два раза в день, аторвастатин 10 мг в день, триамтерин 37,5 мг в день и лозартан 50 мг в день. У нее не было предшествующей истории болезни сердца или подобных жалоб. Она также никогда раньше не использовала назальный спрей с оксиметазолином. При поступлении в отделение неотложной помощи у пациента была обнаружена гипертония с артериальным давлением 194/82 мм рт.ст., отсутствие лихорадки, частота сердечных сокращений 83 удара в минуту и ​​частота дыхания 20 циклов в минуту.Остальное физикальное обследование было ничем не примечательным, с чистыми легкими при аускультации грудной клетки, нормальными сердечными тонами и отсутствием шумов, трения или галопа при аускультации сердца. У нее не было отека стопы, периферический пульс был нормальным. На ЭКГ при поступлении: блокада правой ножки пучка Гиса с частотой 81/мин (рис. 1). Лабораторные анализы показали нормальный гемоглобин (11,4 г/дл), креатинин 1 мг/дл и калий 3,3 ммоль/л. Сердечные ферменты показали тропонин 1,81 нг/мл (контроль: 0,00–0,05 нг/мл) и СКМВ 5,2 нг/мл (контроль: 0,05 нг/мл).5–3,6 нг/мл). Портативный рентген грудной клетки также ничем не примечательный. На основании типичного анамнеза и повышенных сердечных маркеров у пациента был диагностирован инфаркт миокарда без подъема сегмента ST, и ему было начато лечение аспирином, клопидогрелом, метопрололом, лизиноприлом и гепарином. Ей была проведена катетеризация левых отделов сердца, которая показала нормальные коронарные артерии (рис. 2 и 3) и небольшую коронарно-камеральную фистулу (CCF). Фракция выброса составила 75% при левожелудочковой вентрикулографии (рис. 4 и 5). Эхокардиография не выявила источника эмболов или клапанных пороков.Анемия, аритмии или гипотензия также не были очевидны у нашего пациента, и в качестве диагноза рассматривался инфаркт миокарда 2 типа со снижением доставки кислорода и/или увеличением потребности в кислороде после применения оксиметазолина. Лечение в больнице прошло без осложнений, и она была выписана в стабильном состоянии, принимая ежедневно 81 мг аспирина, по мере необходимости, сублингвально нитроглицерин и лекарства, принимаемые на дому. Ей было рекомендовано избегать использования назального спрея оксиметазолина в будущем. При последующем наблюдении через шесть месяцев у нее не было никаких симптомов. Обсуждение Оксиметазолин, производное имидазолина, является назальным деконгестантом длительного действия. Симптомы нашей пациентки исчезли к тому времени, когда ее увидели в больнице; ее ЭКГ и эхокардиограмма были нормальными, но повышенный уровень тропонина соответствовал эпизодам ишемии, возникшим сразу после приема оксиметазолина. Применение оксиметазолина у взрослых ассоциировалось с брадикардией, гипотензией, предобморочными состояниями у 73-летнего мужчины1, рецидивирующей желудочковой тахикардией у другого взрослого2 и тяжелой артериальной гипертензией и остановкой сердца у 2-летнего пациента.3 Однако при нашем поиске литературы не было сообщений о случаях стенокардии или инфаркта миокарда, вызванных оксиметазолином, в отличие от использования других местных назальных деконгестантов, таких как фенилэфрин и кокаин, которые чаще связаны с побочными эффектами, включая ишемию миокарда. .4,5 Фактически, в проспективном исследовании с участием детей 0,05% оксиметазолин, наносимый на слизистую оболочку носа перед эндоскопической хирургией околоносовых пазух, по-видимому, влиял на частоту сердечных сокращений и артериальное давление менее 0.25% фенилэфрина гидрохлорид через 5 и 10 минут после нанесения.6 Однако оксиметазолин по-прежнему является мощным агонистом альфа-1-адренорецепторов и может вызывать системную вазоконстрикцию и гипертензию. Это может привести к несоответствию потребности миокарда в кислороде и вызвать стенокардию или инфаркт миокарда, особенно у пациентов с нарушением коронарного кровообращения. У нашего пациента были факторы риска ишемической болезни сердца; однако в анамнезе у нее не было стенокардии и значимого поражения коронарных артерий по данным коронарной ангиографии, что еще больше подтверждает гипотезу о вазоспазме и/или несоответствии потребности/обеспечения миокарда кислородом как механизма стенокардии и повреждения миокарда в данном случае. Наш пациент был выписан домой на прием аспирина и сублингвального нитроглицерина по мере необходимости. Имеются ограниченные данные об использовании антиагрегантов при инфаркте миокарда 2 типа и/или коронарном вазоспазме, но на модели внутренней молочной артерии было показано, что гладкомышечные клетки сосудов экспрессируют рецепторы P2Y12 и что они опосредуют сократительную функцию после стимуляции АДФ.7 Тромбоксан и 5-гидрокситриптамин также стимулируют агрегацию тромбоцитов и вазоконстрикцию.7 Все эти сократительные эффекты могут играть роль в тромбогенном вазоспазме, наблюдаемом при нестабильной стенокардии или субарахноидальном кровотечении.Антиагреганты, такие как аспирин или ингибиторы P2Y12, потенциально могут быть использованы в определенных случаях, когда подозревается спазм коронарных артерий. CCF представляет собой аномальное соединение между коронарной артерией и камерой сердца. Небольшая CCF, наблюдаемая у нашего пациента, вероятно, была просто случайной находкой без клинических последствий в этом контексте. Большинство ККФ выявляются случайно при ангиографическом обследовании коронарных сосудистых заболеваний и регистрируются у 0,08–0,3% неотобранных пациентов, подвергающихся диагностической коронарной ангиографии.8 Наш случай подчеркивает потенциальный побочный эффект препарата, о котором ранее не сообщалось. Использование местных назальных вазоконстрикторов широко распространено в обществе, и частота зарегистрированных побочных эффектов незначительна. Анамнез применения лекарств у пациента со стенокардией или инфарктом миокарда часто упускается из виду, поскольку основное внимание уделяется выяснению факторов риска ишемической болезни сердца. Однако пациенты с множественными факторами риска наиболее подвержены побочным реакциям на лекарства.Нельзя переоценить важность знания фармакологии лекарственных средств для выявления потенциальных побочных реакций на лекарства. Мы надеемся, что этот клинический случай повысит осведомленность о потенциально опасных для жизни побочных эффектах этого широко используемого лекарства у восприимчивых пациентов и поможет в дифференциальной диагностике и лечении. Раскрытие этических норм Защита людей и животных Авторы заявляют, что в рамках данного исследования не проводились эксперименты на людях или животных. Конфиденциальность данных Авторы заявляют, что они следовали протоколам своего рабочего центра по публикации данных пациентов и что все пациенты, включенные в исследование, получили достаточную информацию и дали письменное информированное согласие на участие в исследовании. Право на неприкосновенность частной жизни и информированное согласие Авторы заявляют, что в этой статье нет данных о пациентах. Конфликт интересов У авторов нет конфликта интересов, о котором следует заявить. Вазомоторный ринит — Американский семейный врач 1. Dykewicz MS, Файнман С, Сконер ДП, Никлас Р, Ли Р, Блессинг-Мур Дж., и другие. Диагностика и лечение ринита: полное руководство Объединенной целевой группы по практическим параметрам в области аллергии, астмы и иммунологии.Американская академия аллергии, астмы и иммунологии. Энн Аллергия Астма Иммунол . 1998; 81 (5 pt 2): 478–518…. 2. Дрюс Х.М. Аллергический и неаллергический ринит. В: Миддлтон Э. Младший, Эллис Э. Ф., Юнгингер Дж. В., Рид К. Э., Адкинсон Н. Ф., Буссе В. В., ред. Принципы и практика аллергии. 5-е изд. Сент-Луис: Мосби, 1998: 1005–16. 3. Лау Дж., Лонг А. Хронический ринит: аллергический или неаллергический? [От редакции]. Семейный врач . 2003; 67: 705–6. 4. Джараде С.С., Смит ТЛ, Торрико Л, Прието Т.Е., Лоэрл Т.А., Дорогая РЖ, и другие. Оценка вегетативной нервной системы у больных с вазомоторным ринитом. Ларингоскоп . 2000; 110:1828–31. 5. Сеттипан РА, Либерман П. Актуальная информация о неаллергическом рините. Энн Аллергия Астма Иммунол . 2001; 86: 494–507. 6. Лечение аллергического и неаллергического ринита.Отчет о фактических данных/Оценка технологий, номер 54. Публикация AHRQ № 02-E024, май 2002 г. Роквилл, штат Мэриленд: Агентство исследований и качества в области здравоохранения, 2002 г. Доступ онлайн 5 августа 2005 г., по адресу: http://www.ahrq. gov/clinic/rhininv.htm. 7. Ли Дж.Т. Тестирование на аллергию. Семейный врач . 2002; 66: 621–4. 8. Нг МЛ, Варлоу Р.С., Кристантан Н, Эллис С, Уоллс Р. Предварительные критерии для определения аллергического ринита: систематическая оценка клинических параметров в группе заболеваний. Clin Exp Allergy . 2000;30:1314–31. 9. Банов Ч.Г., Либерман П, для групп по изучению вазомоторного ринита. Эффективность назального спрея азеластина при лечении вазомоторного (круглогодичного неаллергического) ринита. Энн Аллергия Астма Иммунол . 2001; 86: 28–35. 10. Геханно П., Дешам Э, Гарай Э, Бере М, Гарай РП. Вазомоторный ринит: клиническая эффективность назального спрея азеластина по сравнению с плацебо. ORL J Оториноларингол Relat Spec . 2001; 63:76–81. 11. Шенкель Э.Ю., Сконер ДП, Бронский Э.А., Миллер С.Д., Перлман Д.С., Руклин А, и другие. Отсутствие задержки роста у детей с круглогодичным аллергическим ринитом после одного года лечения водным назальным спреем мометазона фуроата. Педиатрия . 2000;105:E22. 12. Сконер Д.П., Рашелевский Г.С., Мельцер Э.О., Червинский П, Моррис Р.М., Зельцер Дж. М., и другие.Выявление задержки роста у детей при лечении интраназальным беклометазона дипропионатом. Педиатрия . 2000;105:E23. 13. Мельцер Е.О., Оргель Х.А., Бионди Р, Георгитис Дж, Милгром Х, Мунк З, и другие. Назальный спрей ипратропий у детей с круглогодичным ринитом. Энн Аллергия Астма Иммунол . 1997; 78: 485–91. 14. Долович Ю., Кеннеди Л, Викерсон Ф, Казим Ф.Контроль гиперсекреции при вазомоторном рините с помощью местного применения ипратропия бромида. J Allergy Clin Immunol . 1987; 80 (3 pt 1): 274–8. 15. Бромс П, Мальм Л. Пероральные сосудосуживающие средства при круглогодичном неаллергическом рините. Аллергия . 1982; 37: 67–74. 16. Граф П, Энердал Дж, Халлен Х. Десятидневное использование назального спрея оксиметазолина с бензалкония хлоридом или без него у пациентов с вазомоторным ринитом. Arch Otolaryngol Head Neck Surg . 1999; 125:1128–32. 17. Беннингер М.С., Ахмад Н, Марпл БФ. Безопасность интраназальных стероидов. Отоларингол Head Neck Surg . 2003; 129: 739–50. 18. Всемирное антидопинговое агентство. Всемирный антидопинговый кодекс. Запрещенный список 2005 г.: международный стандарт. Доступ онлайн 5 августа 2005 г. по адресу: http://www.wadaama.org/rtecontent/document/list_2005.pdf. 19. Антидопинговое агентство США.Справочник по наркотикам в Интернете. Доступ онлайн 5 августа 2005 г. по адресу: http://www.usantidoping.org/dro/. 20. Лекас МД. Ринит при беременности и медикаментозный ринит. Отоларингол Head Neck Surg . 1992; 107 (6 pt 2): 845–9. 21. Бхаргава К.Б., Абхьянкар США, Шах ТМ. Лечение аллергического и вазомоторного ринита местным применением нитрата серебра. Дж Ларынгол Отол . 1980; 94: 1025–36. 22. Аль-Самарра С.М.Лечение «вазомоторного ринита» местным применением нитрата серебра. Дж Ларынгол Отол . 1991; 105: 285–7. 23. Прасанна А, Мурти ПС. Вазомоторный ринит и блокада клиновидных ганглиев. J Болевой симптом Управление . 1997; 13:332–38. 24. Шаари С.М., Сандерс I, Ву БЛ, Биллер ХФ. Ринорея уменьшается у собак после назального применения ботулинического токсина. Отоларингол Head Neck Surg .1995; 112: 566–71. 25. Бушара К.О. Ботулинический токсин и ринорея [Письмо]. Отоларингол Head Neck Surg . 1996; 114:507. Лечение аллергического ринита – Американский семейный врач 1. Нельсон Х.С., Рашелефски Г.С., Берник Дж. Отчет об аллергии. Милуоки, Висконсин: Американская академия аллергии, астмы и иммунологии; 2000…. 2. Буске Ж., Халтаев Н, Круз АА, и другие. Аллергический ринит и его влияние на астму (ARIA), обновление 2008 г. (в сотрудничестве со Всемирной организацией здравоохранения, GA(2)LEN и AllerGen). Аллергия . 2008; 63 (прил. 86): 8–160. 3. Буске Ж., Ван Каувенберге П., Халтаев Н; Группа семинаров ARIA; Всемирная организация здравоохранения. Аллергический ринит и его влияние на бронхиальную астму. J Allergy Clin Immunol . 2001; 108 (5 доп.): S147–S334. 4. Цена Д, Бонд С, Бушар Дж, и другие. Руководство Международной респираторной группы первичной медико-санитарной помощи (IPCRG): лечение аллергического ринита. Prim Care Respir J . 2006;15(1):58–70. 5. Леска ГК, Дарем СР, Миракян Р, и другие. Британское общество аллергии и клинической иммунологии. Рекомендации BSACI по лечению аллергического и неаллергического ринита. Clin Exp Allergy . 2008;38(1):19–42. 6. Плаут М, Валентин MD. Клиническая практика. Аллергический ринит. N Английский J Med . 2005;353(18):1934–1944. 7.Уоллес Д.В., Дайкевич М.С., Бернштейн Д.И., и другие. Диагностика и лечение ринита: обновленный практический параметр [опубликованное исправление появляется в J Allergy Clin Immunol. 2008;122(6):1237]. J Allergy Clin Immunol . 2008; 122 (2 приложения): S1–S84. 8. Кальдерон М.А., Алвес Б, Джейкобсон М, Гурвиц Б, Шейх А, Дарем С. Иммунотерапия инъекциями аллергенов при сезонном аллергическом рините. Кокрановская база данных Syst Rev . 2007;(1):CD001936. 9. Дерендорф Х, Мельцер ЭО. Молекулярная и клиническая фармакология интраназальных кортикостероидов: клиническое и терапевтическое значение. Аллергия . 2008;63(10):1292–1300. 10. Вайнер Дж.М., Абрамсон М.Дж., Пуй РМ. Интраназальные кортикостероиды по сравнению с пероральными антагонистами Н2-рецепторов при аллергическом рините: систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований. БМЖ .1998;317(7173):1624–1629. 11. Ратнер П.Х., ван Бавел Дж. Х., Мартин БГ, и другие. Сравнение эффективности водного назального спрея флутиказона пропионата и лоратадина по отдельности и в комбинации при лечении сезонного аллергического ринита. J Fam Pract . 1998;47(2):118–125. 12. Яньес А., Родриго ГДж. Интраназальные кортикостероиды по сравнению с топическими антагонистами Н2-рецепторов для лечения аллергического ринита: систематический обзор с метаанализом. Энн Аллергия Астма Иммунол . 2002;89(5):479–484. 13. Кашуба С.М., Баруди FM, де Тинео М, Хейни Л, Блэр С, Наклерио РМ. Превосходство интраназальных кортикостероидов по сравнению с пероральными антигистаминными препаратами при лечении сезонного аллергического ринита по мере необходимости. Медицинский стажер Arch . 2001;161(21):2581–2587. 14. Уодделл А.Н., Патель СК, Тома АГ, Мау АР. Интраназальные стероидные спреи при лечении ринита: один лучше другого? Дж Ларынгол Отол .2003;117(11):843–845. 15. Демоли П. Безопасность интраназальных кортикостероидов при остром риносинусите. Am J Отоларингол . 2008;29(6):403–413. 16. Люмри ВР. Обзор доклинических и клинических данных о новых интраназальных стероидах, используемых для лечения аллергического ринита. J Allergy Clin Immunol . 1999; 104 (4 ч. 1): S150–S158. 17. Шенкель Э.Ю., Сконер ДП, Бронский Э.А., и другие.Отсутствие задержки роста у детей с круглогодичным аллергическим ринитом после одного года лечения водным назальным спреем мометазона фуроата. Педиатрия . 2000;105(2):E22. 18. Мэнсфилд LE, Мендоса КП. Среднесрочный и долгосрочный рост у детей, получающих интраназальный беклометазона дипропионат: клинический опыт. Южное Мед J . 2002;95(3):334–340. 19. Сконер Д.П., Рашелевский Г.С., Мельцер Э.О., и другие.Выявление задержки роста у детей при лечении интраназальным беклометазона дипропионатом. Педиатрия . 2000;105(2):E23. 20. Уилсон А.М., Макфарлейн ЛК, Липворт Б.Дж. Влияние повторного приема один раз в день трех интраназальных кортикостероидов на базальные и динамические показатели активности гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. J Allergy Clin Immunol . 1998; 101 (4 п. 1): 470–474. 21. Александр С. Фармакология и биохимия гистаминовых рецепторов.Август 1996 г. http://www.nottingham.ac.uk/~mqzwww/histamine.html. По состоянию на 19 ноября 2009 г. 22. Бендер Б.Г., Бернинг С, Дадден Р, Милгром Х, Тран ЗВ. Седативный эффект и ухудшение работоспособности дифенгидрамина и антигистаминных препаратов второго поколения: метаанализ. J Allergy Clin Immunol . 2003;111(4):770–776. 23. Верстер Ю.С., Волкертс Э.Р. Антигистаминные препараты и способность управлять автомобилем: данные исследований вождения на дороге в условиях обычного движения [опубликованные исправления появляются в Ann Allergy Asthma Immunol.2004;92(6):675, и Ann Allergy Asthma Immunol. 2005;94(3):409–410]. Энн Аллергия Астма Иммунол . 2004;92(3):294–303. 24. Робб Г., Султана С, Амератунга С, Джексон Р. Систематический обзор эпидемиологических исследований, изучающих факторы риска дорожно-транспортных происшествий и травм, связанных с работой. Предыдущий . 2008;14(1):51–58. 25. Кей Г.Г., Куиг меня. Влияние седативных антигистаминных препаратов на безопасность и продуктивность. Аллергия Астма Proc . 2001;22(5):281–283. 26. Бендер Б.Г., Маккормик Д.Р., Милгром Х. Успеваемость детей в школе не ухудшается при кратковременном введении дифенгидрамина или лоратадина. J Педиатр . 2001;138(5):656–660. 27. Липворт Б.Дж., Джексон СМ. Безопасность ингаляционных и интраназальных кортикостероидов: уроки нового тысячелетия. Препарат Саф . 2000;23(1):11–33. 28.Коррен Дж, Штормы Вт, Бернштейн Дж, Бергер В, Наяк А, Мешки Н; Исследовательская группа по испытанию азеластина и цетиризина № 1 (ACT 1). Эффективность назального спрея азеластина по сравнению с пероральным цетиризином у пациентов с сезонным аллергическим ринитом. Клин Тер . 2005;27(5):543–553. 29. Бергер В.Е., Белый МВ; Группа по изучению ринита. Эффективность назального спрея азеластина у пациентов с неудовлетворительным ответом на лоратадин. Энн Аллергия Астма Иммунол . 2003;91(2):205–211. 30. Граф П, Энердал Дж, Халлен Х. Десятидневное использование назального спрея оксиметазолина с бензалкония хлоридом или без него у пациентов с вазомоторным ринитом. Arch Otolaryngol Head Neck Surg . 1999;125(10):1128–1132. 31. Коутс М.Л., Рембольд СМ, Фарр БМ. Повышает ли псевдоэфедрин кровяное давление у пациентов с контролируемой гипертензией? J Fam Pract .1995;40(1):22–26. 32. Грейнджер Дж., Дрейк-Ли А. Монтелукаст при аллергическом рините: систематический обзор и метаанализ. Клин Отоларингол . 2006;31(5):360–367. 33. Муха С.М., де Тинео М, Наклерио РМ, Баруди FM. Сравнение монтелукаста и псевдоэфедрина при лечении аллергического ринита. Arch Otolaryngol Head Neck Surg . 2006;132(2):164–172. 34. Уилсон А.М., О’Бирн, премьер-министр Парамешваран К.Антагонисты лейкотриеновых рецепторов при аллергическом рините: систематический обзор и метаанализ. Am J Med . 2004;116(5):338–344. 35. Можжевельник ЭФ, Клайн П.А., Харгрив FE, Долович Дж. Сравнение водного назального спрея беклометазона дипропионата, астемизола и их комбинации при профилактическом лечении риноконъюнктивита, вызванного пыльцой амброзии. J Allergy Clin Immunol . 1989;83(3):627–633. 36.Барнс МЛ, Уорд Дж. Х., Фардон ТК, Липворт Б.Дж. Эффекты левоцетиризина в качестве дополнительной терапии к флутиказону при сезонном аллергическом рините. Clin Exp Allergy . 2006;36(5):676–684. 37. Ди Лоренцо Г., Пакор МЛ, Пеллитери М.Е., и другие. Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование, сравнивающее водный назальный спрей флутиказона в монотерапии, флутиказон плюс цетиризин, флутиказон плюс монтелукаст и цетиризин плюс монтелукаст при сезонном аллергическом рините [опубликованное исправление появилось в Clin Exp Allergy.2004;34(8):1329]. Clin Exp Allergy . 2004;34(2):259–267. 38. Ратнер П.Х., Хэмпел Ф, Ван Бавел Дж, и другие. Комбинированная терапия назальным спреем азеластина гидрохлорида и назальным спреем флутиказона пропионата при лечении пациентов с сезонным аллергическим ринитом. Энн Аллергия Астма Иммунол . 2008;100(1):74–81. 39. Дарем СР, Ян У.Х., Педерсен М.Р., Йохансен Н, Рак С.Сублингвальная иммунотерапия таблетками с травяным аллергеном один раз в день: рандомизированное контролируемое исследование при сезонном аллергическом риноконъюнктивите. J Allergy Clin Immunol . 2006;117(4):802–809. 40. Буске Дж., Халтаев Н. Глобальный эпиднадзор, профилактика и борьба с хроническими респираторными заболеваниями: комплексный подход. Женева: Всемирная организация здравоохранения; 2007. 41. Даль Р., Капп А, Коломбо Г, и другие. Эффективность и безопасность сублингвальной иммунотерапии травяными аллергенами в таблетках при сезонном аллергическом риноконъюнктивите. J Allergy Clin Immunol . 2006;118(2):434–440. 42. Compalati E, Пенагос М, Тарантини Ф, Пассалаква Г, Каноника ГВ. Специфическая иммунотерапия респираторной аллергии: современное состояние в соответствии с текущими метаанализами. Энн Аллергия Астма Иммунол . 2009;102(1):22–28. 43. Паули Г., Ларсен Т.Х., Рак С, и другие. Эффективность рекомбинантной вакцины на основе пыльцы березы для лечения аллергического риноконъюнктивита [опубликовано исправление в J Allergy Clin Immunol.2009;123(1):166]. J Allergy Clin Immunol . 2008;122(5):951–960. 44. Казале Т.Б., Кондеми Дж, Лафорс С, и другие.; Группа исследования сезонного аллергического ринита омализумабом. Влияние омализумаба на симптомы сезонного аллергического ринита: рандомизированное контролируемое исследование. ДЖАМА . 2001;286(23):2956–2967. 45. Красная книга. Монтвейл, Нью-Джерси: Медицинские экономические данные; 2007. 46. Нг Д.К., Чоу П.Ю., Мин СП, и другие.Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование иглоукалывания для лечения стойкого аллергического ринита у детей. Педиатрия . 2004;114(5):1242–1247. 47. Сюэ К.С., Английский Р, Чжан Дж., Да Коста С, Ли КГ. Эффект иглоукалывания при лечении сезонного аллергического ринита: рандомизированное контролируемое клиническое исследование. Am J Chin Med . 2002;30(1):1–11. 48. Бринкхаус Б, Витт КМ, Джена С, Ликер Б, Вегшайдер К, Виллих СН.Акупунктура у пациентов с аллергическим ринитом: практическое рандомизированное исследование. Энн Аллергия Астма Иммунол . 2008;101(5):535–543. 49. Робертс Дж., Хьюсун А, Дрецке Дж, Ван Д, Хайд С. Систематический обзор клинической эффективности иглоукалывания при аллергическом рините. BMC Дополнение Altern Med . 2008; 8:13. 50. Куйтунен М, Кукконен К, Юнтунен-Бакман К., и другие.Пробиотики предотвращают IgE-ассоциированную аллергию до 5 лет у детей, рожденных путем кесарева сечения, но не во всей когорте. J Allergy Clin Immunol . 2009;123(2):335–341. 51. Влягофтис Х, Куранос В.Д., Бетси Г.И., Фалагас МЭ. Пробиотики для лечения аллергического ринита и астмы: систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований. Энн Аллергия Астма Иммунол . 2008;101(6):570–579. 52. Шаповал А.; Исследовательская группа Petasites.Рандомизированное контролируемое исследование белокопытника и цетиризина для лечения сезонного аллергического ринита. БМЖ . 2002;324(7330):144–146. 53. Пыннонен М.А., Мукерджи С.С., Ким ХМ, Адамс М.Е., Террелл Дж. Э. Назальный солевой раствор при хронических синоназальных симптомах: рандомизированное контролируемое исследование. Arch Otolaryngol Head Neck Surg . 2007;133(11):1115–1120. 54. Купман Л.П., ван Стриен РТ, Керхоф М, и другие.; Исследование профилактики и заболеваемости астмой и аллергией на клещей (PIAMA). Плацебо-контролируемое испытание непроницаемых для клещей домашней пыли наматрасников: влияние на симптомы в раннем детстве. Am J Respir Crit Care Med . 2002;166(3):307–313. 55. Террихорст I, Хак Э, Остинг ЭйДжей, и другие. Оценка непроницаемых чехлов для постельных принадлежностей у больных аллергическим ринитом. N Английский J Med . 2003;349(3):237–246. 56. Шейх А, Гурвиц Б, Шехата Я. Меры профилактики клещей домашней пыли при круглогодичном аллергическом рините. Кокрановская база данных Syst Rev . 2007; (1): CD001563. 57. Зутаверн А, Броков Я, Шафф Б, и другие.; Исследовательская группа LISA. Сроки введения твердой пищи в связи с экземой, астмой, аллергическим ринитом, пищевой и ингаляционной сенсибилизацией в возрасте 6 лет: результаты проспективного когортного исследования LISA. Педиатрия . 2008;121(1):e44–e52. 58. Грир Ф.Р., Зихерер С.Х., Беркс А.В.; Комитет по питанию Американской академии педиатрии; Секция аллергологии и иммунологии Американской академии педиатрии. Влияние раннего вмешательства в области питания на развитие атопического заболевания у младенцев и детей: роль ограничения питания матери, грудного вскармливания, сроков введения прикорма и гидролизованных смесей. No related posts. 09.02.198612.04.2022 Добавить комментарий Отменить ответ Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены * Комментарий * Имя * Email * Сайт