Разное

Муковисцидоз рекомендации: Карта сайта

Содержание

Page Not Found | European Lung Foundation

Sorry about that! Something went a little wrong there and we’ve encountered some kind of problem.

You can either click «Back» in your browser and try again, choose something else from the menu, or drop us a line to let us know there’s a problem.

Alternatively, we’ve had a look around the site for what you seem to be looking for and have found the following results:

По вашему запросу ничего не найдено. Попробуйте ввести похожие по смыслу слова, чтобы получить лучший результат.

Our projects

  • AirPROM

    AirPROM (Airway Disease Predicting Outcomes through Patient Specific Computational Modelling) brings together experts and current research to build a computational model of the lung as a new way of characterising asthma and COPD. (Website in English)

  • DRAGON

    DRAGON will use artificial intelligence (AI) and machine learning to deliver a decision support system for precise coronavirus diagnosis using CT scanning.

    A full project website will be available in early 2021. See below for information about the work packages, project partners and how to get involved.

  • EARIP

    Bringing together experts to define how to reduce asthma deaths and hospitalisations across Europe. A ‘roadmap’ of priorities for clinicians, researchers, industry, and patient groups will be used to persuade EU funding policy makers to invest in asthma.

  • Healthy Lungs for Life

    Healthy Lungs for Life is one of the largest ever lung health campaigns, raising awareness of the importance of healthy lungs through a full range of events, projects and promotional activities. Four themes are highlighted as part of the campaign: breathing clean air, quitting smoking, vaccination and being active.

  • SmokeHaz

    SmokeHaz is a collaboration between the European Respiratory Society (ERS), European Lung Foundation (ELF) and the UKCTAS.

    The organisations joined forces to provide a website aimed at policy makers focused on the respiratory health hazards associated with smoking.

  • U-BIOPRED

    A large scale public-private research initiative. Information and samples from more than 1,000 adults and children are being used to learn more about different types of asthma to ensure better diagnosis and treatment for each person. (Website in English)

  • Lung cancer patient priorities

  • FRESH AIR

    FRESH AIR is an EU Horizon 2020 project which aims to improve the health of people at risk of or suffering from chronic lung conditions in countries where resources are limited, such as Uganda, Vietnam, the Kyrgyz Republic and Greece. By training local healthcare professionals in these countries, FRESH AIR will introduce effective actions for preventing, diagnosing and treating lung conditions. Smoke and indoor pollution are specific areas that the project will focus on.

  • 3TR

    3TR is the largest IMI project yet, focussing on diseases autoimmune, inflammatory and allergic diseases including COPD and asthma. The project aims to provide insights into mechanisms of response and non-response to treatment across different diseases.

Муковисцидоз > Клинические протоколы МЗ РК

Признаки Муковисцидоз Астма Целиакия Врожденые пороки легких
Начало заболевания Вскоре после рождения Позже Чаще после 6 мес., до 2-3 лет Чаще в период новорожденности и в первые месяцы жизни
Масса тела при рождении Часто низкая Нормальная Нормальная Средняя/ Ниже средней
Семейная предрасположенность Часто подобное заболевание у двоюродных братьев и сестер Наследственная отягощенность по аллергии, атопии. Иногда
наблюдается у родителей
Нет
Акушерский анамнез Отягощенный акушерский анамнез: мертворождение, выкидыши, наличие больного с МВ в семье Без особенностей Без особенностей Интеркуррентные заболевания матери в первом триместре беременности
Заболевания органов дыхания Тяжелые поражения бронхолегочной системы, трудно поддающиеся лечению с момента рождения Внезапно, связано с экспозицией аллергена.
Быстрое облегчение симптомов самостоятельно или под воздействием терапии
Может быть вялотекущая пневмония, поддающаяся комплексному лечению Характерно, поддается лечению
Аппетит Хороший, повышен Не изменен Снижен Не изменен
Поражение печени Часто Не характерно Не характерно Не характерно
Гипотрофия С первых месяцев жизни, постепенно нарастая до II- III степени Не характерно Обычно со второго полугодия, быстро прогрессирует Редко
Соленый привкус кожи Характерно Не характерно Не характерно Не характерно
Симптом «барабанных палочек» Чаще в раннем возрасте Не характерно Не характерно Развивается позже
Неврологический статус Без отклонений Без отклонений Раздражительность, мышечная гипотония, судороги Без отклонений
Лабораторно-диагностический тест Повышение уровня хлоридов в поте,
стеаторея с преобладанием нейтрального жира
Повышение
Ig Е
Нарушение всасывания углеводов, жиров, белков, повышение IgA в крови Не характерно
Белковый обмен Гипопротеинемия В норме Тяжелая
гипопротеинемия
В норме
IgA, Ig G, Ig M В норме В норме Повышение IgA В норме
Исследование кала Жидкий, светло-желтый, глинистый, жирный, «зловонный» Без особенностей Обильный, разжиженный, светло-желтый, гнилостный Без особенностей
Нейтральный жир В большом количестве Отсутствует В небольшом
количестве
Не характерен
Трипсин Резко снижен до полного отсутствия В норме Умеренно снижен Нормальный
Мутации гена  CFTR Да Нет Нет Нет
Хлориды в потовой
жидкости
Повышены В норме В норме В норме
Рентгенологическое исследование
грудной клетки и
 
 
 
 
 
желудочно-кишечного тракта
Деформация бронхолегочного рисунка, ателектазы, пневмофиброз, бронхоэктазы в ранние сроки болезни Признаки эмфиземы в поздних стадиях Без особенностей Подвижность и пролабирование задней стенки трахеи, признаки гипоплазии
Дискинезия тонкой кишки, рельеф слизистой оболочки грубый, «спикулы» псевдодивертикул, большое количество слизи в кишечнике Без особенностей Расширение петель кишечника, гипотония, дискинезия кишечника, горизонтальные уровни жидкости Без особенностей
Спирография Смешанный тип нарушения вентиляции Обструктивный тип нарушения вентиляции Без особенностей При малых пороках без особенностей, при больших — рестриктивный тип нарушения
Бактериологическое исследование
мокроты
Стафилококковая, гемофильная, синегнойная инфекции с раннего возраста Без особенностей Без особенностей Чаще пневмококк, м. б. микробные ассоциации, госпитальные штаммы
Прогноз Тяжелый, часто погибают в детском возрасте от дыхательной недостаточности, поражения печени, инфекционных осложнений. Благоприятный Благоприятный Благоприятный

Всероссийская онлайн школа с международным участием «30 лет работы научно–клинического отдела муковисцидоза»

Спешим сообщить Вам, что 1 октября 2020 года состоится Всероссийская онлайн школа с международным участием 30 лет работы научноклинического отдела муковисцидоза, организованная Общероссийской общественной организацией Российское общество медицинских генетиков, ФГБНУ Медико-генетический научный центр.

Основными темами школ являются новые сведения по диагностике заболевания и его осложнений, вопросы терапии, организации помощи пациентам с муковисцидозом.

Отличительной характеристикой данной школы будет анализ опыта усовершенствования помощи пациентам с муковисцидозом в стране за 30 лет. Будут рассмотрены новые возможности и успехи молекулярногенетической диагностики, применения функциональных методов исследования функции CFTR канала, накопленный опыт применения модуляторов CFTR за рубежом и в РФ. Участники познакомятся с новыми клиническими рекомендациями, на клинических примерах сотрудники отдела со слушателями школы обсудят сложности терапии муковисцидоза и возможности персонифицированного подхода в терапии. Будут обсуждаться инновационные препараты для муколитической и таргетной терапии, положительный опыт трансплантации печени, новые возможности диетической коррекции нутритивного статуса, неожиданные результаты многоцентрового исследования роли урсодезоксихолевой кислоты при муковисцидозе и особенности инфекции, вызванной COVID19, у пациентов с муковисцидозом. Во время школы можно задать интересующие вопросы докладчикам и обсудить волнующие проблемы.

Важной составляющей онлайн-конференции станет 30 ти-летие Научно-клинического отдела муковисцидоза ФГБНУ МГНЦ.

Вы станете свидетелями многочисленных поздравлений отдела от коллег и партнеров, а также включения с поздравлениями специалистов центров из многих стран.

Научно-клинический отдел муковисцидоза ФГБНУ МГНЦ был создан в 1990 году под руководством заслуженного деятеля науки, профессора, д.м.н. Н.И. Капранова

Отдел осуществляет свою деятельность и координирует работу региональных центров (отделений, кабинетов), как Российский центр муковисцидоза, согласно Приказу Министерства здравоохранения от №224 от 04.09.1993 года. В качестве клинической базыбыло выбрано отделение медицинской генетики РДКБ, затем отдел размещался на различных клинических базах, в настоящее время в — ГБУЗ МОДКМЦМО

Клиническая база отдела соответствующий мировым стандартам (количество пациентов, наблюдающихся в отделении — декабрь 2018 — 520 пациентов , январь 2020 2019 -876): разделение потоков пациентов, команда специалистов, отдельная регистратура и вход, обучение специалистов за рубежом, стационар замещающие технологии — дневной стационар 2 вида, круглосуточный стационар, телемедицинский центр, консультации для врачей РФ.

Научные направления работы: усовершенствование методов диагностики и терапии муковисцидоза.

Образовательная деятельность: обучение врачей, проведение конференций, школ, национального конгресса.

Диагностика, соответствующая мировым стандартам:

  • Все виды потовой пробы,
  • Бесплатная ДНК диагностика по алгоритму: 35 частых мутаций, секвенирование гена CFTR и определение больших перестроек ДНК
  • Только в отделе для исследования остаточной функциональной активности канала CFTR из ректальных биоптатов пациента проводится: определение разницы кишечных потенциалов и форсколиновый тест на кишечных органоидах по стандартным протоколам

Международный центр клинических исследований

Центр разработки основных документов, регламентирующих помощь больным муковисцидозом в РФ

  • Консенсус по муковисцидозу, 2016, 2019
  • Регистр больных, 2011- 2018
  • Стандарт оказания помощи (фармако-экономические показатели), 2012, 2020
  • Клинические рекомендации по муковисцидозу, 2016; 2019, 2020, Клинические рекомендации: Муковисцидоз (кистозный фиброз): эпидемиология и контроль хронической инфекции, 2018
  • Кистозный фиброз (муковисцидоз): бактериологическая диагностика хронической респираторной инфекции и антибактериальная терапия, 2018
  • Новые рекомендации по СанПинам

Оргкомитет ставит перед собой задачи способствовать обмену опытом и повышению информированности специалистов о фундаментальных и прикладных исследованиях в области медицинской генетики, развитию и укреплению связей между учреждениями науки, высшей школы и здравоохранения, профессиональных контактов ученых и врачей.

Организаторы онлайн конференции:

  • Российское общество медицинских генетиков
  • Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова

Техническим организатором является конгресс- оператор «КСТ Интерфорум».

В программе запланированы доклады и лекции ведущих отечественных специалистов в области медицинской генетики и генетики человека.

Также информируем Вас о том, что подана заявка на рассмотрение комиссии по оценке учебных мероприятий Координационного совета по развитию непрерывного медицинского и фармацевтического образования Минздрава России.

Участие бесплатное.

Количество мест ограничено. Конференция будет производиться на сайте онлайн- конференции http://online-romgconference.ru/cystic-fibrosis

Вам понадобятся компьютер или мобильное устройство с подключением к интернету.

1. Зарегистрируйтесь на Конференцию в форме регистрации на сайте http://online-romgconference.ru/cystic-fibrosis

2. Вам придет подробная инструкция, как подключиться к трансляции.

3. Вы получите ссылку за 1 день до Конференции и повторно перед началом Конференции.

4. Если у вас возникли сложности с просмотром трансляции, напишите в чат Конференции.

По всем вопросам просьба обращаться по адресу: [email protected]

Подробнее ознакомиться с условиями участия в конференции, научной программой, а также следить за всеми обновлениями вы можете на официальном сайте: http://online-romgconference.ru/cystic-fibrosis

Минздрав предложил меры для решения проблем больных муковисцидозом :: Общество :: РБК

На платформе Сhange.org родители детей, страдающих муковисцидозом, создали петицию, в которой требовали возвращения пропавших с рынка антибиотиков. Они указывали на невозможность замены оригинальных препаратов дженериками, чьи побочные действия не до конца изучены. На 15 декабря под петицией подписались более 235 тыс. человек.

В начале декабря директор департамента лекарственного обеспечения и регулирования обращения медицинских изделий Минздрава Елена Максимкина на брифинге заявила, что министерство ведет переговоры с производителями трех необходимых пациентам антибиотиков. Позднее представитель компания GSK, производителя «Фортума», заявил о внеплановом производстве и поставке в Россию лекарства по итогам договоренностей с Минздравом.

Читайте на РБК Pro

Представитель компании «Teva Россия», импортера «Колистина», пояснил, что препарат «не планировал уходить с рынка», и объяснил задержку в поставках изменениями нормативной документации компании-производителя.

Что должен сделать Минздрав

«Дорожная карта» содержит предложения по реагированию на заявления пациентов, актуализированию клинических рекомендаций у детей, а также по созданию таких рекомендаций для взрослых.

Минздрав поручил проверить обеспечение лекарствами больных муковисцидозом

Клинические рекомендации — это свод документов, который разрабатывается под конкретное заболевание и содержит информацию для врача по диагностике, лечению и профилактике заболевания. Они утверждаются Минздравом и должны обновляться каждые три года.

По словам руководителя научно-клинического отдела муковисцидоза Медико-генетического научного центра им. Н.П.Бочкова Елены Кондратьевой, приглашенной наряду с другими экспертами для составления клинических рекомендаций по муковисцидозу, существующие рекомендации 2016 года требовали «серьезной доработки», в частности дополнений о необходимости лечебного питания, разделения антибиотиков для лечения разных видов инфекций, использования пациентами индивидуальных ингаляторов и так далее.

«Дорожная карта» Минздрава содержит четыре ключевых положения.

  • До конца 2019 года Минздрав разработает регламент реагирования на сигналы о недоброкачественных и фальсифицированных лекарствах.

Как сообщил РБК глава Росздравнадзора Михаил Мурашко, его ведомство пересмотрит порядок получения данных по фармаконадзору. «Лекарства кроме основного действующего вещества содержат и вспомогательные. У пациентов могут возникать нежелательные реакции именно на вспомогательные вещества; в этом случае надо понять, идет ли речь о том, чтобы заменить препарат, или о том, что производитель некорректно его произвел», — пояснил чиновник, добавив, что ведомство обратит внимание на жалобы пациентов.

  • В первом квартале 2020 года Минздрав должен разработать клинические рекомендации по муковисцидозу у взрослых и актуализировать рекомендации по заболеванию у детей.

Елена Максимкина добавила, что в обновленных рекомендациях будет уточнена лекарственная форма препаратов. «К примеру, ферменты должны выбираться для лечения пациента на основе доказательных данных, кроме этого должна быть выбрана максимально эффективная форма ферментов», — сказала она.

Минздрав договорился о срочных поставках пропавшего лекарства

Как пояснила Кондратьева, не подходящие пациентам лекарственные формы ферментов приводят зачастую к побочным нежелательным явлениям. «Детям приходится использовать несколько капсул ферментов за один прием пищи, и важно не допустить, чтобы препараты, не прошедшие клинических исследований при муковисцидозе, не выиграли тендеров при закупках, тем более таблетированные, которые использовались несколько десятков лет назад без клинического эффекта», — объяснила она.

  • В первом квартале Минздрав доработает риск-ориентированный список препаратов для проведения контроля качества. В то же время Минздрав планирует провести дополнительные сравнительные испытания оригинальных препаратов и дженериков и ускорить внедрение маркировки лекарственных препаратов.

Пациентские организации представили в Росздравнадзор, рассказал РБК Мурашко, список препаратов, на которые поступают жалобы. «Мы проанализируем этот список на предмет нежелательных реакций и в теории можем включить эти препараты в зону более частого контроля качества», — добавил он.

  • Минздрав и Росздравнадзор сформируют перечень взаимозаменяемых лекарственных препаратов для медицинского применения и опубликуют этот документ в третьем квартале 2020 года на официальном интернет-сайте Минздрава России.

Максимкина пояснила, что этот перечень будет содержать информацию, какой объем клинических исследований проводился по конкретному препарату. «Будут также прописаны ограничения взаимозаменяемости, если вспомогательные вещества препарата имеют какие-либо противопоказания. Это разработано для пациентов, чтобы можно было посмотреть, доказал препарат взаимозаменяемость или нет», — сказала она РБК.

Как возник кризис с лекарствами для больных муковисцидозом детей

Автор

Егор Губернаторов

Поиск

 
ВыпускНазвание
 
Том 27, № 2 (2017)Патогенетическое лечение муковисцидоза: первый клинический случай в России Аннотация  PDF (Rus)  похожие документы
Е. Л. Амелина, С. А. Красовский, М. В. Усачева, Н. А. Крылова
«… Муковисцидоз (МВ), являясь наиболее часто встречающимся моногенным заболеванием, демонстрирует …»
 
№ 3 (2012)Динамика выживаемости больных муковисцидозом в Москве и Московской области за периоды 1992–2001 и 2002–2011 гг. Аннотация  PDF (Rus)  похожие документы
С. А. Красовский, А. В. Черняк, Е. Л. Амелина, В. С. Никонова, А. Ю. Воронкова, В. А. Самойленко, Ж. К. Науменко, Н. Ю. Каширская, Н. И. Капранов, В. Д. Шерман, Л. А. Шабалова, В. П. Чистякова, О. И. Симонова, С. Ю. Семыкин, Ю. В. Горинова, Л. В. Авакян, П. Н. Петрова, З. А. Кусова, М. В. Усачева, М. В. Самсонова, А. Л. Черняев, А. Г. Чучалин
«… Резюме. Целью работы явилось определение динамики числа и выживаемости больных муковисцидозом (МВ …»
 
№ 4 (2012)Муковисцидоз и туберкулез Аннотация  PDF (Rus)  похожие документы
И. К. Ашерова, Ж. Фейжельсон, Е. Л. Амелина, Н. Ю. Каширская, Н. И. Капранов
«… туберкулезной инфекции у больных муковисцидозом. Представлена информация, полученная из российских и французских …»
 
№ 2 (2013)Роль регистра московского региона в ведении больных муковисцидозом Аннотация  PDF (Rus)  похожие документы
С. А. Красовский, Е. Л. Амелина, А. В. Черняк, Н. Ю. Каширская, В. С. Никонова, А. Ю. Воронкова, Е. И. Кондратьева, В. А. Самойленко, В. Д. Шерман, Н. И. Капранов, М. В. Усачева, Ж. К. Науменко, Ю. В. Горинова, А. Г. Чучалин
«… Резюме. Целью исследования явилось создание регистра больных муковисцидозом (МВ), проживающих в …»
 
Том 26, № 2 (2016)Генетическая характеристика больных муковисцидозом в Российской Федерации по данным Национального регистра (2014) Аннотация  PDF (Rus)  похожие документы
С. А. Красовский, Н. Ю. Каширская, А. В. Черняк, Е. Л. Амелина, Н. В. Петрова, А. В. Поляков, Е. И. Кондратьева, А. Ю. Воронкова, М. В. Усачева, Т. А. Адян, А. А. Степанова, И. Л. Алимова, И. К. Ашерова, Г. В. Байкова, А. В. Басилая, Е. В. Бойцова, А. В. Борисов, В. Ю. Брисин, Е. А. Васильева, Т. Г. Васильева, Э. В. Водовозова, С. В. Воронин, И. Н. Гаймоленко, О. И. Голубцова, Ю. В. Горинова, Л. П. Назаренко, О. Н. Одинокова, Т. Е. Гембицкая, В. С. Никонова, А. А. Дьячкова, Д. Ф. Сергиенко, Е. А. Енина, М. В. Ерзутова, Ю. С. Зинченко, О. Г. Зоненко, Д. М. Иванова, Н. А. Ильенкова, Д. В. Кадырова
«… Генетическому разнообразию больных муковисцидозом (МВ) в России посвящены единичные работы на …»
 
Том 28, № 4 (2018)Ингаляция комбинированного препарата 7%-го гипертонического раствора хлорида натрия и 0,1%-ной гиалуроновой кислоты в составе комплексной терапии больных муковисцидозом: результаты российского наблюдательного исследования Аннотация  PDF (Rus)  похожие документы
Е. Л. Амелина, Е. И. Кондратьева, С. А. Красовский, И. К. Ашерова, А. В. Орлов, Т. А. Степаненко, О. И. Симонова, Е. В. Бойцова, В. Д. Шерман, Ю. В. Горинова, М. А. Мухина, Н. В. Мещенкова
«… Проведено неинтервенционное проспективное когортное исследование у больных муковисцидозом (МВ …»
 
№ 4 (2013)Ингаляционный тобрамицин в лечении хронической синегнойной инфекции при муковисцидозе Аннотация  PDF (Rus)  похожие документы
Е. Л. Амелина, С. А. Красовский
«… Ингаляционный тобрамицин в лечении хронической синегнойной инфекции при муковисцидозе. …»
 
№ 2 (2012)Оценка эффективности и безопасности алендроната в сочетании с холекальциферолом и кальцием в лечении взрослых больных муковисцидозом с низкой костной массой Аннотация  PDF (Rus)  похожие документы
С. А. Красовский, И. А. Баранова, Е. Л. Амелина, Н. В. Демин, В. А. Самойленко
«… пациентов с тяжелым течением муковисцидоза (МВ) явилась оценка эффективности и безопасности алендроната в …»
 
№ 6 (2012)Клиническое течение заболевания у взрослых больных муковисцидозом – носителей «мягких» мутаций Аннотация  PDF (Rus)  похожие документы
С. А. Красовский, Н. В. Петрова, А. А. Степанова, М. В. Усачева, В. А. Самойленко, Е. Л. Амелина, В. С. Никонова
«… Клиническое течение заболевания у взрослых больных муковисцидозом – носителей «мягких» мутаций. …»
 
Том 28, № 6 (2018)Иммунопрофилактика респираторных инфекций в комплексном лечении больных муковисцидозом Аннотация  PDF (Rus)  похожие документы
Д. А. Благовидов, К. В. Машилов, А. М. Костинов
«… роль и место вакцинопрофилактики в комплексном лечении пациентов с муковисцидозом (МВ) на современном …»
 
Том 27, № 2 (2017)Остеопороз при муковисцидозе: вопросы терминологии, диагностики и клинической картины Аннотация  PDF (Rus)  похожие документы
И. А. Баранова, Е. И. Кондратьева, С. А. Красовский
«… Постоянно увеличивающаяся доля взрослых пациентов в общей структуре больных муковисцидозом (МВ …»
 
Том 26, № 5 (2016)РЕДКИЕ ОСЛОЖНЕНИЯ ТЕРАПИИ МУКОВИСЦИДОЗА: CLOSTRIDIUM DIFFICILE-АССОЦИИРОВАННЫЙ КОЛИТ Аннотация  PDF (Rus)  похожие документы
О. В. Кондратенко, А. В. Лямин, Е. А. Васильева, Е. А. Железнова
«… и методы. Проведено исследование 61 образца кала на дисбактериоз кишечника у больных муковисцидозом …»
 
№ 6 (2011)Значение определения уровня маркеров костного метаболизма и витамина D у взрослых больных муковисцидозом Аннотация  PDF (Rus)  похожие документы
С. А. Красовский, И. А. Баранова, В. А. Самойленко, Е. Л. Амелина, Н. В. Демин, А. Г. Чучалин
«… Резюме. В одномоментном исследовании у 64 взрослых больных муковисцидозом (возраст – 16–35 лет …»
 
№ 4 (2011)Остеопороз у больных муковисцидозом: новая проблема и нерешенные вопросы Аннотация  PDF (Rus)  похожие документы
И. А. Баранова, С. А. Красовский, Е. Л. Амелина
«… Остеопороз у больных муковисцидозом: новая проблема и нерешенные вопросы. …»
 
№ 5 (2011)Минеральная плотность костной ткани, частота деформации позвонков и периферических переломов у взрослых больных муковисцидозом Аннотация  PDF (Rus)  похожие документы
С. А. Красовский, И. А. Баранова, Н. В. Демин, Е. Л. Амелина
«… поясничного отделов позвоночника у взрослых больных муковисцидозом (МВ). Выявляли взаимосвязь МПК …»
 
Том 29, № 4 (2019)Опыт применения препарата маннитол (Бронхитол-Фармаксис) у пациентов детского возраста с муковисцидозом в Московском регионе Аннотация  PDF (Rus)  похожие документы
В. Д. Шерман, А. Ю. Воронкова, Е. И. Кондратьева, Е. К. Жекайте, А. В. Черняк
«… муковисцидозом (МВ) в дозе 400 мг 2 раза в день в течение 8 нед. в Московском регионе. Материалы и методы. В 2018 …»
 
Том 28, № 3 (2018)Клинико-генетическая и микробиологическая характеристика больных муковисцидозом, проживающих в Московском регионе и Республике Беларусь Аннотация  PDF (Rus)  похожие документы
Е. И. Кондратьева, А. Ю. Воронкова, В. И. Бобровничий, В. Д. Шерман, Е. К. Жекайте, В. С. Никонова, О. В. Красько, С. А. Красовский, Н. В. Петрова, Н. Н. Чакова, О. Г. Новоселова, Р. М. Будзинский
«… Муковисцидоз (МВ) характеризуется поражением многих органов, но в большинстве случаев доминирует …»
 
№ 6 (2014)Течение муковисцидоза у взрослого пациента с «тяжелым» генотипом Аннотация  PDF (Rus)  похожие документы
М. В. Усачева, С. А. Красовский, Г. Е. Баймаканова
«… Муковисцидоз (МВ) – самое частое моногенное заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования …»
 
№ 5 (2013)Успешное применение порошковой формы тобрамицина у взрослого больного муковисцидозом Аннотация  PDF (Rus)  похожие документы
С. А. Красовский
«… Успешное применение порошковой формы тобрамицина у взрослого больного муковисцидозом. …»
 
№ 5 (2011)Перспективы применения дорназы альфа в детской респираторной медицине Аннотация  PDF (Rus)  похожие документы
И. К. Волков
 
№ 2 (2012)Распространенность и источники возможного инфицирования больных Achromobacter хylosoxidans и Stenotraphomonas maltophilia в региональном центре муковисцидоза Аннотация  PDF (Rus)  похожие документы
И. К. Ашерова, С. И. Монахова, М. Г. Ершова, С. Н. Ангелова, Е. Н. Медведева
«… больных муковисцидозом (МВ) становится все более существенной. О клинической значимости этих патогенов для …»
 
№ 1 (2014)ФЕНОТИПИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ И ГЕНЕТИЧЕСКАЯ НЕОДНОРОДНОСТЬ БОЛЬНЫХ ПРИ ПОЗДНЕЙ МАНИФЕСТАЦИИ И НЕКЛАССИЧЕСКОМ ТЕЧЕНИИ МУКОВИСЦИДОЗА Аннотация  PDF (Rus)  похожие документы
Т. Е. Гембицкая, Т. Э. Иващенко, А. Г. Черменский, Ю. A. Насыхова
«… муковисцидозом старше 18 лет с поздней манифестацией и неклассическим, относительно мягким течением заболевания …»
 
Том 28, № 6 (2018)Особенности заболеваний верхних дыхательных путей при муковисцидозе: методы лечения Аннотация  PDF (Rus)  похожие документы
Г. Л. Шумкова, Е. Л. Амелина, В. М. Свистушкин, С. А. Красовский, Н. Ю. Каширская, Э. В. Синьков
«… Основной патологией верхних дыхательных путей (ВДП) при муковисцидозе (МВ) является полипозно …»
 
Том 29, № 2 (2019)Таргетная терапия муковисцидоза при генотипе F508del/F508del Аннотация  PDF (Rus)  похожие документы
Е. Л. Амелина, С. А. Красовский, Г. Л. Шумкова, Н. А. Крылова
«… Таргетная терапия муковисцидоза (МВ), при которой восстанавливается функция белка муковисцидозного …»
 
Том 29, № 3 (2019)Хронический риносинусит у взрослых больных муковисцидозом: клинические проявления и подходы к лечению Аннотация  PDF (Rus)  похожие документы
Г. Л. Шумкова, Е. Л. Амелина, В. М. Свистушкин, Э. В. Синьков, С. А. Красовский, М. В. Афанасьева, С. В. Поликарпова, М. Ю. Чернуха, Л. Р. Аветисян, И. А. Шагинян
«… больных муковисцидозом (МВ) в 90–100 % случаев. Околоносовые пазухи (ОНП) являются резервуаром хронической …»
 
Том 27, № 2 (2017)История становления и развития пульмонологии в России Аннотация  PDF (Rus)  похожие документы
А. Г. Чучалин
«… , хроническая обструктивная болезнь легких, муковисцидоз, туберкулез и т. п. Обозначены направления дальнейших …»
 
Том 27, № 4 (2017)Остеопороз при муковисцидозе: меры профилактики и терапевтические возможности Аннотация  PDF (Rus)  похожие документы
И. А. Баранова, Е. И. Кондратьева, С. А. Красовский
«… В статье отражены современные методы лечения и профилактики остеопороза (ОП) при муковисцидозе (МВ …»
 
Том 27, № 6 (2017)Фенотип пациентов с комплексным аллелем s466x-r1070q при муковисцидозе в Российской Федерации Аннотация  PDF (Rus)  похожие документы
Е. И. Кондратьева, Н. В. Петрова, С. А. Красовский, Н. Ю. Каширская, С. И. Куцев, Е. К. Гинтер, А. В. Поляков, Е. Л. Амелина, А. Ю. Воронкова, В. Д. Шерман, А. В. Черняк, Р. А. Зинченко
«… Оценка вклада в развитие муковисцидоза (МВ) редких и ранее не идентифицированных мутаций, а также …»
 
Том 26, № 5 (2016)МЕСТО ГИПЕРТОНИЧЕСКОГО РАСТВОРА ХЛОРИДА НАТРИЯ В ТЕРАПИИ МУКОВИСЦИДОЗА Аннотация  PDF (Rus)  похожие документы
Н. Ю. Каширская, В. Д. Шерман, Н. И. Капранов, Е. И. Кондратьева, С. А. Красовский, Е. Л. Амелина
«… Прогноз заболевания при муковисцидозе (МВ) в подавляющем большинстве случаев определяется …»
 
Том 26, № 6 (2016)Ингаляционный маннитол – новый муколитический препарат для лечения муковисцидоза Аннотация  PDF (Rus)  похожие документы
Ю. В. Горинова, С. А. Красовский, О. И. Симонова, Е. Л. Амелина
«… муковисцидозе. Подробно представлены результаты клинических исследований применения гипертонического раствора и …»
 
№ 1 (2014)ФЕНОТИПИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ВЗРОСЛЫХ БОЛЬНЫХ МУКОВИСЦИДОЗОМ – НОСИТЕЛЕЙ МУТАЦИИ 3849+10KBC>T Аннотация  PDF (Rus)  похожие документы
С. А. Красовский, Е. Л. Амелина, М. В. Усачева, А. А. Степанова, А. В. Поляков, А. В. Черняк, Ж. К. Науменко
«… Выявлены фенотипические особенности у взрослых больных муковисцидозом – носителей мутации 3849+10 …»
 
Том 27, № 2 (2017)Динамика показателей функции внешнего дыхания у больных муковисцидозом после трансплантации легких Аннотация  PDF (Rus)  похожие документы
А. В. Черняк, С. А. Красовский, Ж. К. Науменко, Н. А. Карчевская, Е. А. Тарабрин, Г. В. Неклюдова, Т. Э. Каллагов, М. С. Кеворкова, Т. Л. Пашкова, С. В. Головинский, Н. А. Гусева, М. Ш. Хубутия, А. Г. Чучалин
«… муковисцидозом (МВ) в течение 1 года после трансплантации легких. Материалы и методы. Проанализированы результаты …»
 
Том 26, № 4 (2016)Респираторная инфекция нижних дыхательных путей у больных муковисцидозом в Российской Федерации по данным Национального регистра (2014) Аннотация  PDF (Rus)  похожие документы
С. А. Красовский, Е. Л. Амелина, Е. И. Кондратьева, И. А. Шагинян, М. Ю. Чернуха, А. В. Черняк, Н. Ю. Каширская, Л. Р. Аветисян, С. В. Поликарпова, Н. В. Пивкина, А. Ю. Воронкова, М. В. Усачева, Ю. Э. Калинина, Н. А. Канукова, Л. С. Козырева, Ю. А. Кондакова, Л. Е. Коновалова, Т. Ю. Корнеева, Ю. В. Горинова, А. Е. Лаврова, Л. Н. Леденева, В. С. Леднева, Д. Э. Лягуша, О. И. Голубцова, Н. Б. Мерзлова, В. В. Мухачева, В. С. Никонова, А. Ф. Неретина, О. Б. Новикова, Е. В. Осипова, О. В. Усачева, П. И. Павлов, Ю. С. Пинегина, А. И. Петрова, И. В. Полякова, Д. Ф. Ибрагимова, Т. А. Пономарева, Т. А. Протасова, О. Г. Пятеркина, Д. Ф. Сергиенко, Н. И. Капранов
«… Важнейшим прогностическим фактором при муковисцидозе (МВ) является характер респираторной инфекции …»
 
Том 25, № 4 (2015)Разнообразие и опасность Achromobacter spp., поражающих дыхательные пути больных муковисцидозом Аннотация  PDF (Rus)  похожие документы
О. Л. Воронина, М. С. Кунда, Н. Н. Рыжова, Е. И. Аксенова, А. Н. Семенов, А. В. Лазарева, С. Ю. Семыкин, Е. Л. Амелина, О. И. Симонова, С. А. Красовский, В. Г. Лунин, А. А. Баранов, А. Г. Чучалин, А. Л. Гинцбург
«… муковисцидозом (МВ). Цель данного исследования заключалась в идентификации Achromobacter spp. в расширенной …»
 
№ 3 (2013)Особенности муковисцидоза у пациентов, жителей Чувашской Республики Аннотация  PDF (Rus)  похожие документы
О. И. Голубцова, С. А. Красовский, П. И. Павлов, А. В. Поляков, А. А. Степанова, М. В. Усачева
«… функциональных методов исследования у 51 пациента с муковисцидозом (МВ), все – жители Чувашской Республики …»
 
Том 26, № 5 (2016)МЕДИКАМЕНТОЗНОЕ ЛЕЧЕНИЕ МУКОВИСЦИДОЗА В РОССИИ: АНАЛИЗ ДАННЫХ НАЦИОНАЛЬНОГО РЕГИСТРА (2014) Аннотация  PDF (Rus)  похожие документы
С. А. Красовский, Е. Л. Амелина, Е. И. Кондратьева, А. Ю. Воронкова, А. В. Черняк, Ю. В. Горинова, М. В. Усачева, Н. П. Ревель-Муроз, Н. И. Романенко, М. Г. Рыбалкина, Т. И. Сафонова, Н. А. Сацук, Д. Ф. Сергиенко, В. Н. Сероклинов, Т. В. Симанова, О. И. Симонова, М. А. Скачкова, В. В. Смирнова, И. И. Смирнова, О. И. Стародубцева, Т. В. Сташкевич, Т. А. Степаненко, В. В. Чикунов, Л. А. Шабалова, О. И. Голубцова, В. В. Шадрина, О. Г. Зоненко, А. А. Шевлякова, В. Д. Шерман, Н. А. Карчевская, Ж. К. Науменко, И. Н. Бутюгина, О. Ю. Грачева, М. С. Кеворкова, В. Б. Яковлева, Н. Ю. Каширская
«… Муковисцидоз (МВ) – тяжелое мультисистемное заболевание, требующее комплексного медикаментозного и …»
 
№ 2 (2014)РОЛЬ ГЕНА-МОДИФИКАТОРА TCF7L2 В ВОЗНИКНОВЕНИИ ДИАБЕТА У ВЗРОСЛЫХ БОЛЬНЫХ МУКОВИСЦИДОЗОМ Аннотация  PDF (Rus)  похожие документы
В. А. Самойленко, Н. В. Петрова, Г. Ю. Бабаджанова, А. Б. Нагорный, С. А. Красовский, А. Г. Чучалин
«… 11196205) в гене transcription factor 7-like 2 (TCF7L2) у взрослых больных муковисцидозом (МВ) с …»
 
1 — 37 из 37 результатов

Структура института — Научно-исследовательский институт пульмонологии

Основные научные направления деятельности подразделения:

  • Особенности генотипа взрослых больных муковисцидозом — анализ взаимосвязей с фенотипическими проявлениями заболевания – в сотрудничестве с МГНЦ РАН.

  • Анализ микробиома респираторного тракта взрослых больных муковисцидозом, влияние на тяжесть течения заболевания, возможности медикаментозной коррекции  – в сотрудничестве  с ФГБУ «НИИЭМ им. Н.Ф.Гамалеи»

  • Разработка и организация специализированной помощи взрослым больным муковисцидозом в стационаре и амбулаторно (480 пациентов старше 18 лет):

а). Осуществление стационарзамещающей технологии – комплексное   амбулаторное ведение больных муковисцидозом с проведением внутривенной антибактериальной терапии на дому
б). Анализ патологии верхних дыхательных путей у больных муковисцидозом, разработка алгоритмов лечения у взрослых пациентов.
в). Оценка нутритивного статуса взрослых больных муковисцидозом, возможности нутритивной поддержки с проведением  ночной гипералиментации через гастростому.
г). Ведение пациенток с муковисцидозом во время беременности и в послеродовом периоде — в сотрудничестве с МОНИИАГ.
д). Ведение  листа ожидания двусторонней трансплантации легких у больных муковисцидозом, посттрансплантационное наблюдение.

Научные достижения подразделения:

  • Результаты исследований отражены в кандидатских диссертациях (4), монографии по муковисцидозу, в национальном руководстве по респираторной медицине, по пульмонологии, в национальном руководстве по клинической иммунологии и респираторной медицине, в публикациях в российских и зарубежных медицинских журналах.

  • Сотрудники лаборатории ежегодно участвуют в организации и проведении национальных конгрессов по муковисцидозу, ежегодной школы муковисцидоза в сотрудничестве с МГНЦ РАН. 

  • Сотрудниками лаборатории совместно  с МГНЦ РАН создан и ежегодно обновляется национальный регистр больных муковисцидозом (2011 – 2017гг),  Россия включена в работу Европейского регистра муковисцидоза ( ECFSR).

  • Сотрудники лаборатории ежегодно участвуют в международных конгрессах и конференциях (Европейское респираторное общество, Европейское общество муковисцидоза, Североамериканская Ассоциация помощи больным муковисцидозом,  с устными и постерными докладами. Зав. лабораторией Е.Л. Амелина входит в состав  комитета Европейского общества муковисцидоза (European CF Society).

  • Сотрудники лаборатории в составе экспертного совета по муковисцидозу  подготовили  Консенсус по муковисцидозу (опубликован в 2017г), к 2018г подготовлены клинические рекомендации по муковисцидозу, по эпидемиологии и инфекционному контролю хронической инфекции легких у больных муковисцидозом, по микробиологической диагностике хронической респираторной инфекции у больных муковисцидозом.

Россияне жалуются на нехватку лекарств от муковисцидоза. Минздрав говорит, что все в порядке

Автор фото, Vladimir Smirnov/TASS

Больные муковисцидозом и их родственники жалуются на нехватку в России лекарств от этой генетической болезни. Министерство здравоохранения пообещало разобраться в ситуации, а глава ведомства Вероника Скворцова заявила, что большинство оригинальных препаратов имеет проверенные и безопасные аналоги на российском рынке.

В четверг в Казани прошла серия одиночных пикетов родителей детей с муковисцидозом. Активисты требовали от властей обеспечить пациентов с этим диагнозом необходимыми лекарствами, нехватка которых, как они считают, началась из-за импортозамещения в России. Ранее аналогичные пикеты прошли в Москве и Санкт-Петербурге.

На прошлой неделе на портале Change.org появилась петиция с требованием вернуть на прилавки российских аптек лекарства для больных муковисцидозом: на данный момент она собрала более 120 тысяч подписей.

Авторы петиции отмечают, что в последние месяцы в России происходят массовые замены оригинальных препаратов дженериками (дешевыми копиями оригиналов), побочные действия которых при пожизненном приеме не изучены.

«А теперь с российского фармрынка уходят и оригинальные антибиотики — препараты, без которых наши дети не могут жить и будут задыхаться от инфекции, пожирающей их легкие», — говорится в тексте петиции.

Ранее стало известно, что с российского рынка уходят такие антибиотики, как «Фортум», «Тиенам» и «Колистин», которые входят в обязательную терапию при лечении болезни.

Что такое муковисцидоз?

Муковисцидоз (кистозный фиброз) является наследственным заболеванием и характеризуется поражением желез внешней секреции, тяжелыми нарушениями функций органов дыхания.

Причина болезни — генетическая мутация, из-за которой слизь, покрывающая внутреннюю поверхность легких и поджелудочной железы, становится вязкой и перестает выводиться из организма. Это приводит к размножению бактерий, в результате чего больной постоянно страдает от легочных инфекций.

Симптомы болезни проявляются с раннего детства. Среди них — тяжелый кашель и одышка. Больные часто страдают бронхитом и пневмонией, а из-за недостатка ферментов поджелудочной железы у них плохо переваривается пища.

Болезнь считается неизлечимой, но в случае своевременного применения терапии жизнь человека можно продлить в среднем до 45 лет.

По официальным данным за 2017 год, в России было зарегистрировано около 3 тысяч больных муковисцидозом. Средняя продолжительность жизни людей с этой болезнью в России составляет 25 лет.

Чем недовольны больные?

Пациенты и их родственники опасаются, что закупаемые и производящиеся российскими фармакомпаниями аналоги лекарств от муковисцидоза уступают в качестве оригинальным препаратам, производящимся в США и странах ЕС.

Как отмечала жительница Петербурга Таисия Шеремет в беседе с телеканалом Piter.tv, российские власти хотят сэкономить и покупают препараты не в соотношении цена-качество, а исходя только из цены. При этом, по ее словам, зачастую в России закупают препараты, которые тестировались только на людях старше 18 лет, а затем назначают их пятилетним детям.

«Нам с таким заболеванием важно, чтобы лекарство прошло исследования, чтобы у него была высокая степень очистки, эффективность. Некачественные дженерики для нас опасны, так как это вызывает привыкание бактерий и потом нас просто нечем будет лечить», — говорит она.

Глава региональной общественной организации помощи больным муковисцидозом Ирина Дмитриева в интервью телеканалу «Дождь» также отмечала, что качество дженериков вызывает беспокойство у многих пациентов.

«То, что предлагается государством, — это чаще всего производитель неизвестный нам, непроверенный… Любой препарат, который будет недостаточно очищен или в который будет входить недостаточное количество активного вещества, он самым пагубным образом отразится как на состоянии здоровья пациента сейчас, так и в перспективе», — сказала Дмитриева.

Мать двоих детей с диагнозом муковисцидоз и автор петиции на Change.org Лейла Морозова рассказала «МБХ Медиа», что некоторые дженерики действительно помогают больным, но чаще всего они негативно сказывается на здоровье и имеют побочные эффекты.

«Мы хотим, чтобы в нашей стране отношение к дженерикам было более серьезное, на уровне европейских стандартов», — добавила она.

Какова позиция минздрава?

На всплеск возмущения пациентов и их близких обратили внимание в минздраве. В среду его пресс-служба сообщила, что министр Вероника Скворцова поручила Росздравнадзору провести комплексную проверку обеспечения лекарственными препаратами пациентов с муковисцидозом.

Также, по информации пресс-службы, профильному главному внештатному специалисту минздрава было «дано поручение проработать необходимость корректировки клинических рекомендаций по лечению муковисцидоза».

Автор фото, Dmitry Astakhov/POOL/TASS

Подпись к фото,

Скворцова обсудит ситуацию с лечением муковисцидоза на совещании в минздраве

В четверг ситуацию прокомментировала и сама Скворцова. По ее словам, большинство оригинальных препаратов для лечения муковисцидоза имеют аналоги на российском рынке, которые успешно прошли все необходимые проверки.

«По большинству препаратов, как мне написал Михаил Альбертович (руководитель Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения Михаил Мурашко. — прим. Би-би-си), есть от 11 до 17 аналогов, прошедших экспертизу качества, эффективности и безопасности не только на уровне регистрации, но и при выходе первых серий на рынок, и дальше выборочный контроль», — сказала она.

Министр добавила, что в пятницу намерена провести совещание по проблеме лечения муковисцидоза, на котором будут присутствовать главные специалисты-пульмонологи, занимающиеся этой темой.

CF Diagnosis Руководство по клинической помощи

Тест на содержание хлоридов в поте следует проводить в соответствии с утвержденными методическими рекомендациями, опубликованными в установленных международных протоколах, таких как Руководство Института клинических и лабораторных стандартов (CLSI) 2009 года.

Консенсус, 100% согласие

Новорожденным с положительным результатом скрининга новорожденных на МВ, чтобы повысить вероятность получения адекватного образца пота, тест следует проводить с обеих сторон, если вес ребенка> 2 кг и срок гестации не менее 36 недель.

Консенсус, 87% согласие

Новорожденным сроком беременности более 36 недель и массой тела> 2 кг с положительным результатом скрининга новорожденных на МВ или положительным пренатальным генетическим тестом следует проводить анализ хлорида пота как можно скорее после 10-дневного возраста, в идеале — к концу неонатального периода. (4-недельный возраст).

Консенсус, согласие 93%, 1 воздержавшийся

У младенцев с предполагаемым МВ, выявленным с помощью NBS, лечение МВ не следует откладывать, пока не начнутся попытки установить диагноз МВ.

Консенсус 83% согласны, 1 воздержался

Анализ хлоридов пота следует проводить в течение нескольких часов после сбора пота, а результаты и интерпретацию следует сообщать клиницистам и родителям или пациентам как можно скорее и обязательно в тот же день.

Консенсус, согласие 90%

У лиц с положительным результатом скрининга новорожденных, клиническими признаками, соответствующими МВ или положительным семейным анамнезом, диагноз МВ может быть поставлен, если уровень хлорида пота составляет ≥60 ммоль / л.

Консенсус, 93% согласие

Лица с положительным результатом скрининга и отвечающие критериям хлорида пота для диагностики МВ должны пройти генетическое тестирование CFTR, если генотип CFTR не был доступен в процессе скрининга или является неполным .

Консенсус, 100% согласие

У лиц с положительным результатом скрининга новорожденных содержание хлорида в поте <30 ммоль / л указывает на маловероятность МВ.

Консенсус, согласие 82%, 2 воздержавшихся

Пациенты с клиническими признаками, которые могут соответствовать МВ, с содержанием хлорида пота менее 30 ммоль / л, указывают на то, что МВ менее вероятен. Однако это может быть рассмотрено, если развивающиеся клинические критерии и / или генотипирование CFTR поддерживают МВ, а не альтернативный диагноз.

Консенсус, согласие на 80%

Пациенты с положительным результатом обследования новорожденных, симптомами МВ или положительным семейным анамнезом и значениями хлорида пота в промежуточном диапазоне (30–59 ммоль / л) в двух разных случаях могут иметь МВ. Их следует рассматривать для расширенного анализа гена CFTR и / или функционального анализа CFTR.

Консенсус, согласие 90%

Для помощи в диагностике CF следует использовать последние классификации, определенные в проекте CFTR2:

  1. Мутация, вызывающая CF: люди с двумя копиями на разных аллелях, вероятно, будут иметь CF (требуется клиническое подтверждение пота)
  2. Мутация с различными клиническими последствиями (MVCC): мутация, которая в сочетании с мутацией, вызывающей CF, или другой мутацией MVCC может привести к CF
  3. Неописуемые мутации / мутации с неизвестными клиническими последствиями (UNK): мутации, которые не были оценены с помощью CFTR2 и могут вызывать заболевание, иметь различные клинические последствия или доброкачественные
  4. Мутация, не вызывающая МВ: люди с одним или несколькими мутациями вряд ли будут иметь МВ (в результате этого аллеля)
Консенсус, 100% согласие

У лиц с положительным результатом скрининга новорожденных, симптомами МВ или положительным семейным анамнезом выявление двух мутаций, вызывающих МВ (определяемых с помощью CFTR2), согласуется с диагнозом МВ. Тем не менее, для подтверждения диагноза необходимо исследование хлорида пота.

Консенсус, 87% согласие

Отсутствие обнаружения двух мутаций CFTR, вызывающих МВ, не исключает диагноза МВ.

Консенсус, согласие 93%, 1 воздержавшийся

Если необходимо дальнейшее функциональное тестирование CF (назальная разность потенциалов [NPD] и измерение кишечного тока [ICM]), его следует проводить в утвержденном справочном центре с обученным персоналом, сертифицированным сетью развития терапии CF Foundation (TDN) или European Cystic. Сеть клинических испытаний Общества фиброза (CTN).

Консенсус, 100% согласие

У лиц с положительным результатом скрининга новорожденных, но вариабельными или не охарактеризованными мутациями CFTR (менее двух мутаций, вызывающих МВ), диагноз МВ может быть поставлен путем демонстрации дисфункции МВТР (хлорид пота> 60 ммоль / л или типичный для МВ NPD или ICM).

Консенсус, 93% согласие

Термин CRMS используется в U.S. для целей оказания медицинской помощи, а CFSPID используется в других странах, но оба они описывают неубедительный диагноз после NBS.

Консенсус, согласие 96%, 2 воздержавшихся

Термин CRMS / CFSPID зарезервирован для лиц с положительным результатом скрининга без клинических признаков, соответствующих диагнозу CF.

Консенсус, согласие 83%, 1 воздержался

Определение CRMS / CFSPID — это младенец с положительным результатом NBS-теста на МВ и либо:

  1. Значение хлорида пота <30 ммоль / л и две мутации CFTR, по крайней мере одна из которых имеет неясные фенотипические последствия, или
  2. Промежуточное значение хлорида пота (30-59 ммоль / л) и одна или отсутствие мутации, вызывающей CF
Консенсус, 86% согласны, 1 воздержался

Дети, обозначенные как CRMS / CFSPID, должны пройти как минимум один повторный тест на содержание хлорида пота в центрах МВ с соответствующими знаниями, например, в аккредитованных центрах МВ.

Консенсус, 86% согласны, 1 воздержался

Дети, обозначенные как CRMS / CFSPID, должны пройти клиническое обследование со стороны провайдеров МВ для выявления меньшинства, у которого могут развиться клинические симптомы.

Консенсус, согласие 83%, 1 воздержался

Детей, обозначенных как CRMS / CFSPID, можно рассматривать для расширенного анализа гена CFTR (тестирование секвенирования и / или удаления дупликации), а также тестирования функционального анализа CFTR (NPD / ICM) для дальнейшего определения вероятности их развития CF.

Консенсус, согласие на 80%

Решение о реклассификации детей, обозначенных как CRMS / CFSPID, как CFTR, является комплексным решением, которое должно учитывать функциональную оценку CFTR (хлорид пота и, возможно, NPD / ICM), генетический анализ CFTR и клиническую оценку клиницистами CF, занимающимися лечением. терпение.

Консенсус, согласие 90%

Генетическое консультирование должно быть предложено семьям людей, прошедших CRMS / CFSPID, включая обсуждение риска будущих беременностей.

Консенсус, 100% согласие, 1 воздержался

Рекомендация исследования: младенцы с обозначением CRMS / CFSPID (по определению) не имеют клинических признаков, соответствующих диагнозу CF, и необходимы дальнейшие исследования для определения прогноза и передовых методов в отношении частоты и продолжительности наблюдения.

Консенсус, 96% согласие

Для людей с симптомами МВ для подтверждения диагноза МВ следует использовать те же диагностические критерии, которые рекомендованы для исследуемой популяции для тестирования хлоридов пота, генетического анализа CFTR и функционального тестирования CFTR.

Консенсус, 95% согласие

Диагноз расстройства, связанного с CFTR, был определен как моносимптоматическое клиническое заболевание (CBAVD / панкреатит / бронхоэктаз), связанное с дисфункцией CFTR, которое не соответствует диагностическим критериям для CF.

Консенсус, согласие 86%, 2 воздержавшихся

Клиницисты должны избегать использования таких терминов, как классический / неклассический МВ, типичный / атипичный МВ, отсроченный МВ, поскольку эти термины не имеют согласованного определения и могут сбивать с толку членов семьи или лиц, осуществляющих уход.

Консенсус, согласие 83%, 1 воздержался

Обновление руководств по лечению и новых рекомендаций

Фарм США . 2018; 43 (5) 16-21.

РЕЗЮМЕ: Муковисцидоз (МВ) — это генетическое заболевание, поражающее различные системы организма и приводящее к преждевременной смерти. Скрининг новорожденных во всех штатах помог выявить тех, кто страдает этим расстройством, и позволяет проводить более ранние вмешательства.Хотя традиционно это заболевание рассматривается как легочное заболевание, существуют методы лечения различных проявлений CF. Очистка дыхательных путей, нутритивная поддержка, заместительная терапия панкреатическими ферментами и хроническая антибактериальная терапия входят в число текущих рекомендуемых методов лечения. Самые последние разработки включают использование регуляторов трансмембранной проводимости при муковисцидозе, которые помогают исправить основную проблему, а не просто лечить симптомы. Фармацевты могут сыграть важную роль в правильном лечении первичных и вторичных симптомов МВ.

C Истинный фиброз (CF) — аутосомно-рецессивное заболевание, возникающее в результате мутации гена трансмембранного регулятора проводимости муковисцидоза ( CFTR ). Хотя было обнаружено более 2000 вариантов CFTR , не все вызывают CF. Человек приобретает CF, когда вариант гена ( аллель ) наследуется от каждого родителя. 1 Варианты CFTR подразделяются на пять классов мутаций, которые влияют на то, как образуется белок CFTR , и, в конечном итоге, на то, как лечить это заболевание.Мутации класса 2 являются наиболее распространенными, им страдают примерно 88% пациентов с МВ. 2 Мутация гена CTFR приводит к нарушению или отсутствию транспорта хлоридов через эпителиальные клетки. CFTR чаще всего находится на поверхности эпителиальных клеток, расположенных в дыхательной системе, пищеварительной системе и потовых железах. 3

CF наблюдается у лиц любого расового и этнического происхождения. Однако из всех генетических заболеваний, которые могут вызвать преждевременную смерть, это заболевание наиболее часто встречается у кавказцев североамериканского, европейского и австралийского происхождения. 4 Приблизительно 30 000 человек живут с CF в Соединенных Штатах, и каждый год диагностируется 1000 новых случаев. 5 Общая распространенность живорождений в США оценивается примерно в 1 на 4000. 6 По состоянию на 2016 год 93,7% пациентов с МВ были белыми, 4,6% — афроамериканцами и 3,5% — представителями других рас. 5 Ожидаемая продолжительность жизни людей с МВ значительно увеличилась за последние 20 лет. Предполагаемая средняя продолжительность жизни при рождении увеличилась с 34 лет в 1991 году с до в 1995 году до 47.7 лет в течение 2012 года 2016. 5

Большинство людей, родившихся до 2010 года, не проходили плановое обследование. Однако к 2010 году был проведен всеобщий скрининг новорожденных во всех 50 штатах и ​​округе Колумбия, что помогло предотвратить позднюю и пропущенную диагностику. 7

Ранняя диагностика связана с положительным влиянием на состояние питания, включая улучшение роста (рост и вес) и предотвращение дефицита жирорастворимых витаминов и белковой недостаточности. 8 По крайней мере 62,4% новых диагнозов МВ в США в настоящее время возникают у бессимптомных младенцев или младенцев с минимальными симптомами, а средний возраст постановки диагноза составляет 4 месяца. 5

Несколько методов скрининга новорожденных могут быть применены для выявления потенциальных CF, таких как тест на иммунореактивность трипсиногена (IRT), двойной тест IRT и тестирование белков, связанных с панкреатитом. Положительный или сомнительный скрининговый тест должен сопровождаться генетическим тестом CFTR и тестом на хлорид пота , который включает сбор пота после трансдермального введения пилокарпина для подтверждения диагноза. 8 Тест на содержание хлорида в поте — это золотой стандарт для различения истинно положительных и ложноположительных результатов у новорожденных. 6,9 См. Таблица 1 для клинического диагностического тестирования CF.

Мутация гена CFTR приводит к нарушению или отсутствию транспорта хлоридов через эпителиальные клетки, расположенные в дыхательных путях, поджелудочной железе, кишечнике, потовых железах и семявыносящем протоке. 3 Нарушение или отсутствие транспорта хлоридов приводит к образованию густой вязкой слизи. Задержка слизи в легких приводит к хронической инфекции и повреждению дыхательных путей. Ежедневные симптомы обычно включают одышку и кашель с выделением мокроты. Среди причин заболеваемости и смертности основной является развитие прогрессирующего поражения дыхательной системы. 9 Пациенты с МВ имеют уникальные фармакокинетические и фармакодинамические профили, связанные с их болезненным состоянием.

Пациенты с МВ имеют увеличенный объем распределения, что требует больших доз определенных лекарств, особенно антибиотиков.У них также более высокая скорость выведения, что требует более коротких интервалов между дозами. 10

Помимо нарушения дыхания, могут быть проблемы, связанные с печенью, поджелудочной железой, потовыми железами и семявыносящим протоком. Накопление вязкой слизи в протоках поджелудочной железы и желчных путях может привести к обструкции поджелудочной железы и желчных путей, а также к циррозу печени или портальной гипертензии. Обструкция протока поджелудочной железы также может привести к таким осложнениям, как хронический обструктивный панкреатит, хронический фиброз и жировое замещение поджелудочной железы. 10 По мере старения пациентов риск сахарного диабета, связанного с МВ, увеличивается (19% у подростков и до 50% взрослых). 11

Нутриционная поддержка

Лечение МВ требует полноценного питания и соответствующих добавок витаминов и ферментов поджелудочной железы. Мутация основного гена пациента, повышенное усилие дыхания и метаболические последствия хронической инфекции требуют повышенного потребления питательных веществ. Рекомендуемое увеличение потребления энергии составляет от 110% до 200% от того, что необходимо здоровым людям. 12 Улучшение функции легких и улучшение выживаемости связаны с нормальным диапазоном веса у пациентов с МВ. 12 Пациентам с недостаточностью поджелудочной железы рекомендуется придерживаться высококалорийной диеты с соответствующим неограниченным потреблением жиров. Диеты с высоким содержанием жиров (40% от общего количества калорий) способствуют росту и улучшают функцию легких. 13

Заместительная терапия панкреатическими ферментами (PERT) и добавление жирорастворимых витаминов используются для лечения недостаточности поджелудочной железы и улучшения всасывания жира. Из-за неспособности усваивать жирорастворимые витамины A, D, E и K пациенты с панкреатической недостаточностью должны находиться под наблюдением и получать профилактические добавки жирорастворимых витаминов. Текущая рекомендация для PERT от Американского общества парентерального и энтерального питания состоит в том, чтобы начинать с 500 единиц липазы на килограмм массы тела на один прием пищи до максимум 2500 единиц / кг / прием пищи или 10 000 единиц / кг / день. 13 Руководящие принципы Фонда муковисцидоза рекомендуют начинать с низкой дозы от 500 единиц на грамм пищевого жира, потребляемого в день, до 4000 единиц на грамм. 14 Клинический ответ пациента следует использовать для определения титрования дозировки, независимо от того, какие рекомендации или указания соблюдаются.

В продуктах ферментов поджелудочной железы используются лекарственные формы с энтеросолюбильным покрытием из-за их чувствительности к кислой среде. Антагонисты рецепторов гистамина-2 и ингибиторы протонной помпы иногда используются для улучшения абсорбции ферментов поджелудочной железы путем поддержания щелочного pH, особенно когда дозировка фермента достигает максимальных уровней. 10,14 Однако текущие данные об эффективности неоднозначны. 15,16 Пациентам следует посоветовать не раздавливать и не жевать капсулы панкреатических ферментов. Капсулы можно открывать и посыпать мягкими, нещелочными продуктами, такими как яблочный соус. 13 Полоскание рта после использования помогает предотвратить образование язв. Ферменты поджелудочной железы следует вводить до приема пищи, перекусов и жирорастворимых витаминов. У пациентов, получающих дозы, превышающие указанные в рекомендациях, может развиться фиброзирующая колонопатия. 10,13,14

Легочная терапия: нефармакологическое лечение

Терапия очистки дыхательных путей проводится ежедневно для улучшения выведения слизи из легких. Постуральная перкуссия или физиотерапевтические устройства грудной клетки обычно используются пациентами для разжижения и очистки слизи. Устройства положительного давления на выдохе помогают держать дыхательные пути пациента открытыми. Выдох с умеренной силой через сопротивление позволяет воздушному потоку проходить под слизистую обструкцию и откашляться. 17 Подробный список методов очистки дыхательных путей см. В , ​​Таблица 2, .

Фармакологическое лечение

Лекарства для лечения МВ предназначены для улучшения выведения слизи из легких и для лечения хронических инфекций. Самые последние рекомендации Фонда по лечению муковисцидоза в отношении использования лекарств были опубликованы в 2013 году. 18 Предыдущие рекомендации были обновлены, и два новых лекарства были оценены и классифицированы с использованием определений Целевой группы профилактических служб США. 19

Фонд кистозного фиброза рекомендует следующие методы лечения как имеющие высокую степень уверенности в существенной чистой пользе (степень А) для умеренных и тяжелых заболеваний: ингаляционный тобрамицин, дорназа альфа, ивакафтор и ингаляционный азтреонам. 18 См. Таблица 3 для получения полного списка лекарственных препаратов с рекомендациями высокого / существенного или высокого / среднего уровня.

Гипертонический физиологический раствор: Гипертонический раствор для ингаляции вводят путем распыления для восстановления гидратации дыхательных путей, стимулирования отхождения мокроты и улучшения мукоцилиарной функции.Хотя стандартная дозировка составляет 7%, его можно вводить с концентрацией всего 3% для пациентов, испытывающих побочные эффекты, которые могут включать кашель, боль в горле и стеснение в груди. 20,21 Хроническое использование ингаляционного гипертонического раствора рекомендуется пациентам в возрасте 6 лет и старше для улучшения функции легких и качества жизни, а также уменьшения обострений. 18

Дорназа альфа (Pulmozyme): Это рекомбинантная дезоксирибонуклеаза человека.Он расщепляется на внеклеточную ДНК слизи и снижает вязкость слизи, облегчая откашливание. Это лекарство вводится путем распыления один-два раза в день. 22 Было показано, что для пациентов в возрасте 6 лет и старше с заболеванием средней и тяжелой степени тяжести он уменьшает обострения, а также улучшает функцию легких и качество жизни. 18

Антибиотики: Бактериальная колонизация и рост в легких часто вызывают легочные обострения у пациентов с МВ.Общие характеристики легочных обострений включают усиленный кашель, снижение легочной функции и увеличение выработки слизи с изменением цвета. 10 Для лечения острых обострений часто требуется стационарное лечение в больнице, если дома не могут обеспечить уровень внутривенной помощи, равный больничному. 23 Пациенты, у которых наблюдается обострение, должны продолжать постоянную терапию вместе с усиленной очисткой дыхательных путей. 23 Доказательств для рекомендации использования одного антибиотика по сравнению с несколькими или оптимальной продолжительности лечения недостаточно. 23

У пациентов (в возрасте до 6 лет) с хроническим присутствием Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) в культурах дыхательных путей рекомендуется профилактическое применение антибиотиков (тобрамицин, азтреонам и азитромицин). 18 Использование ингаляционного тобрамицина и азтреонама обеспечивает локальную доставку препарата в легкие и снижает риск системных побочных эффектов.

При хроническом применении тобрамицин вводят путем распыления (300 мг) или ингаляции сухого порошка (112 мг) два раза в день в течение 28 дней и 28 дней в перерывах. 24 Его также можно вводить внутривенно или внутримышечно в дозе 10 мг / кг / день в четырех поровну разделенных дозах. 24 Однако эти пути введения не включены в рекомендации для хронического использования. 18

Азтреонам ингаляционный раствор является альтернативным антибиотиком для пациентов с хронической колонизацией P aeruginosa . Несмотря на то, что он показан для этого использования, он считается орфанным препаратом для этой цели. 25 Азтреонам 75 мг вводят путем распыления три раза в день в течение 28 дней, а затем 28 дней в перерывах.Если пациент хронически принимает бронходилататоры и муколитики, сначала следует использовать бронходилататор, затем муколитик, а затем азтреонам. 25 В ходе непосредственного клинического испытания раствор азтреонама для ингаляций сравнивали с ингаляционным тобрамицином и продемонстрировали клиническое превосходство в улучшении функции легких. 26 Хотя он одобрен для внутривенного использования с 9 месяцев, он не включен в рекомендации для хронического использования. 18

Азитромицин — пероральный препарат, рекомендованный руководящими принципами для лечения хронических заболеваний P aeruginosa для улучшения функции легких и уменьшения обострений.Однако считается, что он имеет несколько меньшую конечную пользу по сравнению с ингаляционными тобрамицином и азтреонамом. 18

Доказательства хронического использования других антибиотиков неубедительны в отношении улучшения функции легких и качества жизни, а также уменьшения числа обострений. 18

Лечение модулятором CFTR: В недавно опубликованном руководстве по терапии модулятором CFTR было сделано 30 различных рекомендаций по лечению, основанных на мутации гена. 27 Ивакафтор (Калидеко) был первым одобренным лекарственным средством, модифицирующим болезнь (потенцирующим действием) для лечения МВ (2012 г.), по сравнению с предыдущими препаратами, которые касались только лечения симптомов. В одном исследовании за 48-недельный период сообщалось об улучшении функции легких наряду с рядом других проблем, связанных с МВ. 28 Ивакафтор одобрен для лечения в общей сложности 38 мутаций гена CFTR . В рекомендациях Фонда кистозного фиброза рекомендуется хроническое применение ивакафтора у пациентов в возрасте 2 лет и старше с как минимум одной мутацией CFTR для улучшения функции легких и качества жизни, а также уменьшения обострений. 27 Он доступен в виде таблеток и гранул для перорального применения. Недостатком ивакафтора является то, что он нацелен только на небольшую часть (5%) пациентов с МВ с мутацией G551D . 28

Люмакафтор (200 мг) + ивакафтор (125 мг), Оркамби, является первым одобренным (2015 г.) CFTR комбинированной терапии корректором и потенцирующим средством. Он одобрен для использования у пациентов с МВ с двумя копиями мутации Phe508del (ранее F508del) CFTR в возрасте от 6 лет.Примерно 45% пациентов с МВ в США могут получить пользу от этой терапии. 29 Orkambi показал улучшение легочной функции и уменьшение легочных обострений по сравнению с плацебо в двух клинических испытаниях фазы III. 29 Пациентам следует посоветовать принимать модуляторы CFTR с жиросодержащей пищей.

Противовоспалительные препараты: Фонд кистозного фиброза не рекомендует хроническое использование ингаляционных или пероральных кортикостероидов и модификаторов лейкотриена из-за недостаточности доказательств того, что они могут улучшить функцию легких и качество жизни или уменьшить обострения. 18 Хроническое пероральное применение высоких доз ибупрофена для достижения максимальной концентрации в плазме 50-100 мкг / мл рекомендуется лицам в возрасте от 6 до 17 лет с ОФВ 1 более 60% от прогнозируемого, чтобы замедлить прогрессирующее потеря функции легких в этой группе. 18 Доказательств в пользу использования ибупрофена у пациентов в возрасте 18 лет и старше недостаточно. 18

Другие методы лечения хронических заболеваний: Согласно руководящим принципам Фонда кистозного фиброза, существует несколько потенциальных препаратов для лечения хронических заболеваний, которые не имеют ни положительных, ни отрицательных рекомендаций для применения у пациентов в возрасте не менее 6 лет из-за отсутствия доказательств.Примеры таких хронических лекарств включают ингаляционные агонисты бета2-адренорецепторов, модификаторы лейкотриена, ингаляционный или пероральный N-ацетилцистеин или ингаляционный глутатион, а также ингаляционные антихолинергические средства. 18

Роль фармацевтов

Универсальный скрининг новорожденных, рост информации о МВ, уточнение рекомендаций по лечению и разработка новых методов лечения предоставляют фармацевтам все больше и больше возможностей для участия в лечении пациентов с МВ » забота.Фармацевтам необходимо понимать патофизиологию этого заболевания и текущие рекомендации по лечению, чтобы дать соответствующие рекомендации по лечению. Учитывая сложность медикаментозного лечения, фармацевты должны проявлять усердие при проведении обзоров использования лекарственных средств, независимо от типа практики. Консультирование пациентов в отношении лечения CF сейчас важнее, чем когда-либо. Фармацевты могут предоставить своим пациентам самую свежую информацию о лекарственной терапии, которая может помочь обеспечить максимальное соблюдение режима лечения.

ЛИТЕРАТУРА

1. Резка GR. Генетика муковисцидоза: от молекулярного понимания до клинического применения. Нат Рев Генет . 2015; 16 (1): 45-56.
2. Wang Y, Wrennall JA, Cai Z, et al. Понимание того, как мутации кистозного фиброза нарушают функцию CFTR: от отдельных молекул до животных моделей. Int J Biochem Cell Biol. 2014; 52: 47-57.
3. Sorcher EJ. Кистозный фиброз. Каспер Д., Фаучи А., Хаузер С. и др. ред. В: Принципы внутренней медицины Харрисона .19 изд. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Макгроу-Хилл; 2015.
4. Бепари К.К., Малакар А.К., Пол П. и др. Частота аллелей муковисцидоза у индейцев по сравнению с популяциями во всем мире. Биоинформация . 2015; 11 (7): 348-352.
5. Реестр пациентов Фонда кистозного фиброза. Годовой отчет за 2016 год. Бетесда, Мэриленд. www.cff.org/Research/Researcher-Resources/Patient-Registry/2016-Patient-Registry-Annual-Data-Report.pdf. По состоянию на 30 марта 2018 г.
6. Фаррелл PM, White TB, Ren CL, et al.Диагностика муковисцидоза: согласованные рекомендации Фонда кистозного фиброза. Дж. Педиатр . 2017 ; 181S: S4-S15 .
7. Фонд кистозного фиброза. Все пятьдесят штатов проведут скрининг новорожденных на муковисцидоз к 2010 г. 7 июля 2009 г. www.cff.org/About-Us/Media-Center/Press-Releases/All-Fifty-States-to-Screen-Newborns-for-Cystic -Фиброз-2010 /. По состоянию на 19 апреля 2018 г.
8. Кастеллани К. Саузерн К.В., Браунли К. и др. Европейские рекомендации по передовой практике скрининга новорожденных на кистозный фиброз. J Cyst Fibros. 2009; 8: 153-173.
9. Elborn JS. Кистозный фиброз. Ланцет . 2016; 388: 2519-2531.
10. Райт С.К., Вера Ю.Ю. Кистозный фиброз. В: DiPiro JT, Talbert RL, Yee GC, et al. ред. Фармакотерапия: патофизиологический подход, 10-е изд. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Макгроу-Хилл; 2016.
11. Моран А., Дуниц Дж., Натан Б. и др. Диабет, связанный с муковисцидозом: современные тенденции распространенности, заболеваемости и смертности. Уход за диабетом. 2009; 32 (9): 1626-1631.
12. Столлингс В.А., Старк Л.Дж., Робинсон К. А. и др. Практические рекомендации, основанные на фактических данных, для лечения детей и взрослых с муковисцидозом и панкреатической недостаточностью, связанных с питанием: результаты систематического обзора. J Am Diet Assoc. 2008; 108 (5): 832-839.
13. Matel, JL. Питание при муковисцидозе. JPEN . Январь 2012; 36 (Дополнение 1): 60С-67С.
14. Шварценберг С.Г., Дорси Дж. Руководство по клиническому лечению ферментов поджелудочной железы. Bethesda, MD: Фонд кистозного фиброза; 2013.www.cff.org/Care/Clinical-Care-Guidelines/Nutrition-and-GI-Clinical-Care-Guidelines/Pancreatic-Enzymes-Clinical-Care-Guidelines. По состоянию на 2 ноября 2017 г.
15. Ng SM, Jones AP. Медикаментозная терапия для снижения кислотности желудочного сока у людей с муковисцидозом. Кокрановская база данных Syst Rev . 2003; 2: CD003424.
16. Франциско М. П., Вагнер М. Х., Шерман Дж. М. и др. Ранитидин и омепразол в качестве адъювантной терапии панкрелипазы для улучшения всасывания жира у пациентов с муковисцидозом. J Педиатр Гастроэнтерол Нутр .2002; 35: 79-83.
17. Макилвейн М., Баттон Б., Дван К. Физиотерапия положительным давлением на выдохе для очистки дыхательных путей у людей с муковисцидозом. Кокрановская база данных Syst Rev . 2015; 6: CD003147.
18. Mogayzel PJ, Naureckas ET, Robinson KA, et al. Муковисцидоз легких: рекомендации по лечению хронических лекарств для поддержания здоровья легких. Am J Respir Crit Care Med. 2013; 187 (7): 680-689.
19. Определения оценок (июль 2012 г.). Целевая группа по профилактическим услугам США.
www.uspreventiveservicestaskforce.org/Page/Name/grade-definitions. По состоянию на 14 марта 2018 г.
20. Хлорид натрия. В кн .: Клиническая фармакология [электронная база данных]. Тампа, Флорида: Золотой стандарт; 2018. www.clinicalpharmacology.com. По состоянию на 14 марта 2018 г.
21. Элкинс М.Р., Робинсон М., Роуз Б.Р. и др. Контролируемое испытание длительного применения ингаляционного гипертонического раствора у пациентов с муковисцидозом. N Engl J Med. 2006. 354 (3): 229-240.
22. Дорназа альфа. В кн .: Клиническая фармакология [электронная база данных].Тампа, Флорида: Золотой стандарт; 2018. www.clinicalpharmacology.com. По состоянию на 14 марта 2018 г.
23. Флум П.А., Могайзел П.Дж., Робинсон К.А. и др. Муковисцидоз легких: лечение обострений легких . Am J Respir Crit Care Med. 2009; 180: 802-808.
24. Тобрамицин. В кн .: Клиническая фармакология [электронная база данных]. Тампа, Флорида: Золотой стандарт; 2018. www.clinicalpharmacology.com. По состоянию на 14 марта 2018 г.
25. Aztreonam. В кн .: Клиническая фармакология [электронная база данных]. Тампа, Флорида: Золотой стандарт; 2018.www.clinicalpharmacology.com. По состоянию на 14 марта 2018 г.
26. Assael BM, Pressler T, Bilton D, et al. Ингаляционный азтреонам лизин по сравнению с ингаляционным тобрамицином при муковисцидозе: сравнительное исследование эффективности. J Cyst Fibros. 2012; 12 (2): 130-140.
27. Рен С.Л., Морган Р.Л., Оерманн С. и др. Рекомендации Фонда по лечению муковисцидоза: использование модулятора трансмембранного регулятора проводимости при муковисцидозе у пациентов с муковисцидозом. Энн Ам Торак Соц . 2018; 15 (3): 271-280.
28. Ramsey BW, Davies J, McElvaney NG, et al. Потенциатор CFTR у пациентов с муковисцидозом и мутацией G551D. N Engl J Med . 2011; 365: 1663-1672.
29. Wainwright CE, Elborn JS, Ramsey BW и др. (2015). Люмакафтор – ивакафтор у пациентов с муковисцидозом, гомозиготным по Phe508del CFTR. New Engl J Med; 2015; 373 (3): 220-231.
30. Флюм П.А., Робинсон К.А., О’Салливан Б.П., et. al. Рекомендации по лечению муковисцидоза легких: методы очистки дыхательных путей. Respir Care . 2009; 54 (4): 522-537.
31. Азитромицин. В кн .: Клиническая фармакология [электронная база данных]. Тампа, Флорида: Золотой стандарт; 2018. www.clinicalpharmacology.com. По состоянию на 14 марта 2018 г.
32. Ivacaftor. В кн .: Клиническая фармакология [электронная база данных]. Тампа, Флорида: Золотой стандарт; 2018. www.clinicalpharmacology.com. По состоянию на 14 марта 2018 г.
33. Lumacaftor; Ивакафтор. В кн .: Клиническая фармакология [электронная база данных]. Тампа, Флорида: Золотой стандарт; 2018. www.clinicalpharmacology.com. По состоянию на 14 марта 2018 г.
34. Ибупрофен. В кн .: Клиническая фармакология [электронная база данных]. Тампа, Флорида:
Золотой стандарт; 2018. www.clinicalpharmacology.com. По состоянию на 14 марта 2018 г.

Чтобы прокомментировать эту статью, свяжитесь с [email protected]

Руководство по клинической практике Фонда муковисцидоза для детей дошкольного возраста с муковисцидозом

Abstract

Существуют клинические рекомендации по лечению муковисцидоза (МВ) для младенцев в возрасте до 2 лет и лиц в возрасте ≥6 лет.Существенный разрыв существует для детей дошкольного возраста в возрасте от 2 до 5 лет. Этот период знаменует собой время роста и развития, которое имеет решающее значение для достижения оптимального статуса питания и поддержания здоровья легких. Учитывая, что болезнь часто прогрессирует бессимптомно, для этой возрастной группы важны объективные и чувствительные инструменты, позволяющие выявлять и отслеживать раннее заболевание. Существует ряд проблем, которые могут препятствовать оказанию помощи этим детям, включая соблюдение режима лечения. Фонд CF созвал междисциплинарный комитет для разработки всеобъемлющих основанных на фактических данных и согласованных рекомендаций по уходу за детьми дошкольного возраста в возрасте от 2 до 5 лет с CF.Этот документ включает рекомендации в следующих областях: рутинный надзор за легочными заболеваниями, терапия, питание и лечение желудочно-кишечного тракта.

  • Сокращения:
    ACT —
    Терапия очистки дыхательных путей
    BAL —
    бронхоальвеолярный лаваж
    CF —
    кистозный фиброз
    CFTR —
    регулятор кистозного фиброза 6 9029 CT — 906 компьютерная томография 9027 FEV 1
    Объем форсированного выдоха за 1 секунду
    HS —
    гипертонический раствор
    LCI —
    Индекс клиренса легких
    MBW —
    Промывка при многократном выдохе
    OPP —
    поставщик первичной медико-санитарной помощи
    PERT —
    заместительная терапия ферментами поджелудочной железы
    PI —
    панкреатическая недостаточность
    PICO —
    популяция, вмешательство, сравнение, исход
    PS —
    906 929688 Ранняя недостаточность поджелудочной железы диетическое вмешательство и Мониторинг респираторных и желудочно-кишечных заболеваний у младенцев с муковисцидозом (МВ) жизненно важен для улучшения отдаленных результатов. Руководящие принципы клинической помощи детям с МВ, 1 , а также рекомендации по питанию и лечению легких для детей старше 6 лет были опубликованы Фондом МВ. 2 , 3 Однако существует пробел в рекомендациях по оказанию клинической помощи дошкольникам с МВ, детям в возрасте от 2 до 5 лет.

    В дополнение к типичным этапам развития дошкольники с МВ и их семьи сталкиваются со сложными и трудоемкими режимами лечения для поддержания здоровья легких и достижения оптимального роста.Хорошо известно, что воспаление дыхательных путей, инфекция, обструкция дыхательных путей и структурные повреждения существуют в дошкольном возрасте у детей с МВ, часто при отсутствии явных респираторных симптомов. 4 7 Для семей дошкольников с МВ может быть сложно установить соответствующее поведение во время приема пищи, которое может привести к плохим результатам питания 8 10 и снижению выживаемости в возрасте 18 лет, когда отношение массы тела к возрасту составляет ≤10-й процентиль для возраста и пола в возрасте 4 лет. 11 Поддержка дошкольников с МВ и их семей имеет решающее значение для выработки привычек, способствующих нормальному росту и развитию, а также к активному образу жизни (например, упражнениям) для предотвращения легочной недостаточности.

    Методы

    В январе 2014 года Фонд CF созвал комитет из 16 педиатров-экспертов и родителей для разработки рекомендаций по клинической помощи детям дошкольного возраста с CF. Лечение этой группы населения приобретает все большее значение, поскольку диагнозы ставятся раньше, в первую очередь путем скрининга новорожденных.Члены комитета участвовали в 1 из 3 рабочих групп. Каждая группа разработала вопросы о населении, вмешательстве, сравнении и исходе (PICO), 12 , которые были рассмотрены и одобрены более широким комитетом. Исследователи Дартмутского колледжа провели поиск литературы в Medline, используя вопросы PICO и дополнительные заголовки медицинского поиска, предоставленные комитетом. Члены комитета провели ручной поиск дополнительной литературы и существующих руководств.

    В мае 2014 года комитет собрался для рассмотрения проектов рекомендаций и подтверждающих доказательств.К сожалению, отсутствуют доказательства для большинства методов лечения и мониторинга в возрастной группе от 2 до 5 лет. По возможности, утверждения разрабатывались и оценивались с использованием определений оценок Целевой группы профилактических служб США (дополнительная таблица 1). Комитет решил дать рекомендации по лечению CF, которыми будут руководствоваться как клиницисты CF, так и поставщики первичной медицинской помощи (PCP). Поэтому вопросы, по которым доказательства были ограничены или отсутствовали, затем были представлены и обсуждены членами комитета.Использование имеющихся данных, полученных от детей старшего возраста и взрослых, а также клинического опыта было затем использовано в качестве основы для согласованных рекомендаций. 80% одобрения комитета было согласовано априори и требовалось для всех заявлений. Изменения и голосование производились с помощью онлайн-опроса. Все рекомендации были одобрены комитетом, и окончательный уровень консенсуса составил не менее 87,5%.

    Черновик рукописи был разослан Фондом CF во все аккредитованные медицинские центры в течение 2-недельного периода общественного обсуждения.Отзывы были собраны с помощью онлайн-опроса, и в правила были внесены соответствующие изменения. Комитет признает ограничения этих рекомендаций, которые являются первым шагом в стандартизации дошкольной помощи при МВ. Мы полностью ожидаем, что эти рекомендации будут развиваться с течением времени, поскольку рандомизированные контролируемые испытания с участием этих более молодых пациентов могут предоставить доказательства в пользу или против согласованных рекомендаций.

    Результаты

    Всего было получено 10 427 статей. Обзорные статьи, отчеты о случаях, письма, исследования, не связанные с людьми, и исследования, не связанные с вопросами PICO, были удалены.Всего на рассмотрение оставлено 344 статьи. Дополнительные сведения о процессе проверки можно найти в разделе «Дополнительная информация». Рекомендации руководства приведены в Таблице 1.

    ТАБЛИЦА 1

    Заявления о рекомендациях

    Обсуждение

    Поддержание здоровья

    Дошкольники с МВ должны получать регулярный уход за здоровыми детьми от PCP. Важное значение имеет сотрудничество между семьей, основным лечащим врачом и центром помощи, аккредитованным Фондом CF, и лечащему врачу следует предоставлять информацию о лечении CF и уходе за ребенком. 1 Дети должны получать соответствующие возрасту прививки и ежегодную вакцинацию против сезонного гриппа вместе с членами семьи и опекунами. 13 15 Они должны получить первую дозу пневмококковой полисахаридной вакцины (PPSV23) не менее чем через 8 недель после последней дозы пневмококковой конъюгированной вакцины (PCV13). Следует избегать воздействия табачного дыма в окружающей среде; Поставщики должны регулярно оценивать воздействие дыма в окружающей среде и предлагать лицам, осуществляющим уход, информацию о прекращении курения и мерах по ограничению воздействия. 16 В Таблице 2 описана рутинная медицинская помощь дошкольникам с МВ, включая посещения первичной медико-санитарной помощи. Таблица 1: Рекомендации 1–5.

    ТАБЛИЦА 2

    Регулярный мониторинг и уход

    Вовлеченность опекунов

    Воспитание дошкольника с МВ может быть тяжелым и стрессовым. Семьи могут столкнуться с серьезными препятствиями при получении доступа к лечению CF, включая высокую стоимость страховки и рецептурных лекарств, а также задержки в покрытии или отказ в покрытии. Семьям может потребоваться руководство, чтобы смоделировать поведение, чтобы справиться с отказами принимать лекарства и справиться с трудностями во время еды.Чтобы способствовать нормальному росту и развитию, важно установить и поддерживать режим лечения CF в сотрудничестве с семьями, особенно в дошкольном возрасте. Родители и поставщики МВ должны сотрудничать для разработки индивидуальных целей и планов лечения, направленных на устранение препятствий для оказания помощи. В дополнительной таблице 2 перечислены некоторые факторы риска плохой приверженности лечению, а в дополнительной таблице 3 приведены вопросы и темы, которые помогут человеку, осуществляющему уход, обеспечить соблюдение режима лечения. Таблица 1: Рекомендация 6.

    Эпиднадзор за легочными заболеваниями

    Пульсоксиметрия

    В нескольких исследованиях оценивали уровни сатурации кислорода при МВ. У детей старшего возраста и подростков с МВ была обнаружена корреляция между показателями ночной сатурации O 2 и показателей функции легких, компьютерной томографией (КТ) и рентгенограммами грудной клетки 17 , 18 ; было показано, что гипоксия во время сна связана с низким объемом форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ 1 ). 19 У младенцев и дошкольников не наблюдалось значительных различий в ночном насыщении O 2 у детей с МВ по сравнению с контрольной группой. 20 Учитывая скудность данных о дошкольниках с МВ, комитет пришел к выводу, что нет достаточных доказательств, чтобы рекомендовать или против рутинного использования пульсоксиметрии в качестве дополнительного инструмента для выявления заболеваний легких. Таблица 1: Рекомендация 7.

    Спирометрия

    Спирометрия является наиболее важным и широко используемым инструментом для оценки функции легких при МВ.Несколько исследований показали, что спирометрия возможна у дошкольников с МВ и может выявлять обострения легких и обструкцию дыхательных путей, несмотря на минимальные симптомы. 6 , 21 , 22 В поперечном, многоцентровом исследовании было обнаружено, что ОФВ в 0,5 секунды и связанные с потоком объемы более чувствительны, чем ОФВ 1 для выявления аномальной функции легких у бессимптомные, дети дошкольного возраста. 23 Другое исследование продемонстрировало улучшение спирометрических показателей как у детей школьного возраста, так и у 10 дошкольников, лечившихся от обострений легких. 24 Поскольку нет никакого риска для проведения спирометрии у детей дошкольного возраста, и им полезно заниматься с техниками, комитет пришел к выводу, что спирометрию следует пробовать уже в 3-летнем возрасте, в зависимости от уровня развития ребенка. Таблица 1: Рекомендации 8–9.

    Реакция на бронходилататоры

    В трех статьях продемонстрирована реакция на бронходилататоры у <20% детей с МВ. Чувствительность к бронходилататорам может быть связана с определенными полиморфизмами. 25 27 Несмотря на то, что нет достаточных доказательств, чтобы рекомендовать или против рутинного мониторинга реактивности бронходилататоров, оценка может быть рассмотрена, если есть опасения или симптомы, указывающие на гиперреактивность дыхательных путей. Таблица 1: Рекомендация 10.

    Промывка при многократном дыхании

    Тест на вымывание при многократном выдохе (MBW) измеряет неоднородность региональной вентиляции и, по-видимому, более чувствителен, чем спирометрия, для выявления нарушений функции легких у маленьких детей с МВ.В двух проспективных исследованиях, в которых участвовали дети дошкольного возраста, сообщалось, что показатели MBW, в частности, индекс клиренса легких (LCI), были более чувствительны, чем спирометрия при обнаружении аномальной функции легких 5 , 28 и в целом были аномальными у дошкольников с МВ по сравнению с со здоровым контролем. 20 Полезность MBW в клинических условиях и то, что представляет собой клинически значимое изменение в LCI, еще не определено. Комитет пришел к выводу, что в настоящее время недостаточно доказательств, чтобы рекомендовать или против рутинного использования MBW при МВ.Таблица 1: Рекомендация 11.

    Рентгенограммы грудной клетки

    Визуализация грудной клетки может выполняться в любом возрасте и может выявить структурные изменения, которые могут быть региональными, ранними и пресимптоматическими. Рентгенограммы грудной клетки относительно нечувствительны и неспецифичны по сравнению с компьютерной томографией, но требуют меньшего радиационного воздействия, затрат и сотрудничества с пациентом. Было показано, что рентгенограммы грудной клетки выявляют наличие и прогрессирование заболевания легких при МВ у младенцев, 29 и детей дошкольного возраста 30 и детей школьного возраста. 31 Рентгенограммы грудной клетки демонстрируют более высокую корреляцию, чем ОФВ 1 / форсированная жизненная емкость легких с приобретением Pseudomonas у маленьких детей с МВ. 32 Показатели рентгенограммы грудной клетки превосходят ОФВ 1 при обнаружении сопутствующих аномалий при КТ грудной клетки, 33 и прогнозировании будущего ОФВ 1 и показателей рентгенографии грудной клетки. 34 Для наблюдения за прогрессированием заболевания рентгенограммы грудной клетки должны выполняться не реже одного раза в два года после исходной рентгенограммы при постановке диагноза.Для отслеживания изменений с течением времени следует рассмотреть возможность использования системы подсчета очков, такой как Brasfield, 35 Chrispin-Norman, 36 или Wisconsin 37 . Рентгенограммы грудной клетки также следует рассматривать у дошкольников с МВ с изменением респираторного статуса, не отвечающим на соответствующие вмешательства. Таблица 1: Рекомендация 12.

    КТ грудной клетки

    КТ грудной клетки — это чувствительный инструмент для наблюдения за ранним заболеванием легких при МВ, так как он обнаруживает утолщение стенки дыхательных путей, бронхоэктазы и задержку газов у ​​младенцев и дошкольников, 4 , 38 , 39 без симптомов или аномальной легочной функции. 40 , 41 Бронхоэктазы в этой возрастной группе часто сохраняются или прогрессируют. 42 Скорость прогрессирования структурных заболеваний легких на КТ у дошкольников с МВ не определена; однако компьютерная томография выявила прогрессирующие бронхоэктазы у детей старшего возраста в течение 2-летнего периода, несмотря на стабильное исследование функции легких. 40 У детей младше 4 лет, страдающих обострением легких, КТ выявила региональные различия в воспалении дыхательных путей, и баллы улучшились после лечения. 43 Хотя канцерогенный риск радиационного облучения невелик и продолжает снижаться с появлением технологических инноваций, 44 остаются опасения относительно риска радиационного облучения и затрат. Споры также сохраняются относительно значимости ранних изменений, наблюдаемых на CT 45 , и предпочтительной методологии и воспроизводимости систем оценки, особенно при ранних или легких формах заболевания. 46 В настоящее время нет действительных суррогатов для замены CT. В когорте пациентов в возрасте от 5 до 19 лет нормальный LCI почти исключил аномалии CT 41 ; в более молодой когорте (средний возраст 7.8 лет), LCI и КТ высокого разрешения имели аналогичную чувствительность к выявлению заболевания легких при МВ, но предоставили дополнительную информацию. 47 Если выполняется рутинный мониторинг, он должен заменять рентгенограммы грудной клетки, проводиться каждые 2–3 года и использовать минимально возможную дозу облучения, необходимую для получения изображений диагностического качества. Если она используется, следует рассмотреть возможность использования системы баллов для стандартизации интерпретации повторных сканирований с течением времени. Таблица 1: Рекомендация 13.

    Microbiology

    Ежеквартальные респираторные культуры являются стандартом лечения пациентов с МВ. 48 Для младенцев 1 и других пациентов, не ожидающих осмотра, мазок из ротоглотки (OP) является обычным респираторным образцом, несмотря на ограниченную диагностическую точность по сравнению с бронхоальвеолярным лаважем (BAL). 49 BAL является единственным средством, с помощью которого можно непосредственно брать пробы из нижних дыхательных путей и измерять воспаление нижних дыхательных путей, которое может иметь важное прогностическое значение, 4 , но является инвазивным и дорогостоящим. Рандомизированное контролируемое исследование с участием младенцев и дошкольников с CF 50 , 51 не обнаружило разницы в результатах в возрасте 5 лет, когда терапия проводилась с использованием культуры OP, а не с помощью BAL.Индуцированная мокрота может иметь больший выход, чем культура OP, 52 54 , но это требует много времени и непрактично в стандартных условиях клиники. Мониторинг респираторной микробиологии с помощью OP культур должен проводиться не реже одного раза в квартал, а рутинный мониторинг дыхательных путей с помощью бронхоскопии не рекомендуется. Тем не менее, бронхоскопию с БАЛ следует рассмотреть у пациентов с изменением респираторного статуса, которое не реагирует на антибиотики, направленные против патогенов, выделенных из мазков из ОП. Таблица 1: Рекомендации 14–15.

    Легочная терапия

    Легочные обострения

    Основываясь на нашем текущем понимании раннего прогрессирования заболевания, ассоциации легочных обострений с худшими исходами и свидетельствах улучшения при лечении антибиотиками, 43 , 55 66 рекомендация для дошкольников с CF, испытывающих обострение, заключается в пероральном, ингаляционном и / или внутривенном лечении антибиотиками.Определение легочного обострения выходит за рамки данной статьи; однако на рис. 1 представлен рекомендуемый подход к детям дошкольного возраста с усиленными респираторными симптомами. Нет рандомизированных клинических исследований лечения обострения легких у детей дошкольного возраста с МВ; таким образом, эти руководящие принципы управления были основаны на консенсусных рекомендациях, и управленческие решения должны приниматься индивидуально. Пероральные антибиотики, нацеленные на бактерии, обнаруженные в посевах из дыхательных путей, рекомендуются при легких и умеренных обострениях легких, тогда как внутривенные антибиотики рекомендуются при умеренных и тяжелых обострениях легких или легких обострениях, не поддающихся пероральным антибиотикам. Ингаляционные антибиотики рекомендуются в соответствии со стандартными рекомендациями для лечения новой и хронической инфекции Pseudomonas aeruginosa . 2 , 67 Таблица 1: Рекомендация 16.

    РИСУНОК 1

    Подход к детям дошкольного возраста с усиленными респираторными симптомами.

    Терапия очистки дыхательных путей

    Терапия очистки дыхательных путей (АКТ) является важным поддерживающим лечением и рекомендуется для всех людей с МВ. 1 , 68 При раннем заболевании дыхательных путей, отмеченном у самого молодого населения, АКТ может предотвратить развитие необратимого заболевания.Продолжение АКТ в дошкольном возрасте будет способствовать поддержанию в детстве. В этой возрастной группе следует поощрять и начинать активный образ жизни, состоящий из энергичных физических нагрузок и упражнений, важных компонентов поддержания здоровья легких. У дошкольников с МВ рекомендуется ежедневная АКТ, а также рекомендуется увеличивать частоту и / или продолжительность во время обострений легких. Таблица 1: Рекомендации 17–18.

    Бронходилататоры

    Не было обнаружено исследований, посвященных эффективности бронходилататоров при отсутствии астмы или гиперреактивности бронхов при МВ; поэтому доказательств недостаточно, чтобы рекомендовать или против хронического использования ингаляционных бронходилататоров у дошкольников.Однако хрипы, вызванные вирусами, или астма у дошкольников могут поддаваться лечению бронходилататорами. Таблица 1: Рекомендация 19.

    Гипертонический раствор

    Несколько исследований продемонстрировали безопасность и переносимость 7% гипертонического раствора (ГС) у младенцев и детей младшего возраста. 69 71 В отличие от исследования с участием пожилых людей с МВ, 72 рандомизированное контролируемое исследование 344 детей младше 5 лет не продемонстрировало снижения первичной конечной точки частоты обострений легких. 73 Тем не менее, в 2 небольших исследованиях, которые были частью этого более крупного исследования, функция легких у младенцев и LCI продемонстрировали улучшение у субъектов, получавших 7% HS. 73 , 74 Учитывая эти результаты, CF Foundation рекомендует предлагать ГС пациентам в зависимости от индивидуальных обстоятельств, либо для хронического использования, либо во время острого легочного обострения. Дальнейшие исследования могут изменить эту рекомендацию. Таблица 1: Рекомендация 20.

    Дорназа альфа

    Регулярное использование дорназы альфа снижает частоту обострений легких, улучшает функцию легких и снижает скорость снижения функции легких у детей старшего возраста и взрослых с МВ. 75 81 Доказано, что дорназа альфа оказывает положительное влияние на изменения КТ и LCI 82 84 и улучшает показатели качества жизни, связанные со здоровьем, у детей старше 6 лет. 85 Безопасность и переносимость дорназы альфа были продемонстрированы у детей в возрасте от 3 месяцев до 5 лет. 86 , 87 Потенциальные преимущества включают его влияние на закупорку слизистой, задержку воздуха и здоровье легких при МВ, что может привести к замедленному прогрессированию легочного заболевания. Основываясь на умеренных доказательствах того, что дорназа альфа безопасна и эффективна, а потенциальная польза по крайней мере небольшая, CF Foundation рекомендует предлагать дорназу альфа пациентам в зависимости от индивидуальных обстоятельств, либо для хронического использования, либо во время острого легочного обострения. Дальнейшие исследования могут изменить эту рекомендацию. Таблица 1: Рекомендация 21.

    Системные и ингаляционные кортикостероиды

    За исключением лечения аллергического бронхолегочного аспергиллеза, системные кортикостероиды не рекомендуются для рутинного применения у детей с МВ, поскольку потенциальный вред перевешивает любую пользу.Ингаляционные кортикостероиды не рекомендуются для лечения заболеваний легких, вызванных МВ, так как не было выявлено явных преимуществ. 2 Таблица 1: Рекомендация 22–23.

    Ибупрофен

    Высокие дозы ибупрофена рекомендуются для хронического применения у лиц с МВ старше 6 лет и легкой болезнью легких. 2 Мы не нашли проспективных испытаний, подтверждающих его использование у детей младше 6 лет, и пришли к выводу, что нет достаточных доказательств, чтобы рекомендовать или против его использования у дошкольников с МВ.Таблица 1: Рекомендация 24.

    Модификаторы лейкотриена

    При отсутствии сопутствующих состояний, таких как астма или повторяющееся свистящее дыхание, недостаточно доказательств, чтобы рекомендовать или против хронического использования модификаторов лейкотриена для дошкольников с МВ. Таблица 1: Рекомендация 25.

    Азитромицин

    Регулярное применение азитромицина рекомендуется лицам с МВ> 6 лет и персистирующей инфекцией P aeruginosa . 2 Азитромицин безопасен, уменьшает воспаление нижних дыхательных путей и обострения, а также улучшает функцию легких и набор веса у детей старшего возраста с легкой формой заболевания легких. 88 , 89 Существуют противоречивые данные относительно возможности более высокой частоты нетуберкулезных микобактериальных инфекций у лиц с МВ, принимающих хронический азитромицин. 60 , 90 92 Недостаточно доказательств, чтобы рекомендовать или против хронического использования азитромицина у дошкольников с МВ. Таблица 1: Рекомендация 26.

    Хроническая инфекция

    P aeruginosa

    Ранее рекомендовалось использовать циклический ингаляционный тобрамицин для лечения младенцев, детей и взрослых с персистирующей инфекцией P aeruginosa . 1 , 2 Дополнительные ингаляционные антибиотики, такие как азтреонам, также оказались эффективными и безопасными в улучшении функции легких и уменьшении обострений за пределами младенческого и дошкольного возраста. 93 96 Микробиологическая эффективность и безопасность ингаляционного тобрамицина были продемонстрированы у младенцев и детей младшего возраста. 97 100 Рекомендуется использовать ингаляционные антипсевдомонадные антибиотики через месяц для дошкольников с устойчивой инфекцией P aeruginosa . Таблица 1: Рекомендация 27.

    Staphylococcus aureus Профилактика и искоренение

    В соответствии с предыдущими рекомендациями, 4 , 42 , 43 пероральное, 101 профилактическое противовоспалительное действие антибиотики не рекомендуются из-за риска повышенной изоляции P aeruginosa . 2 , 102 106 В нескольких исследованиях рассматривалась полезность попыток ликвидации после первого приобретения S aureus , особенно изолятов, устойчивых к метициллину, но ни одно из них не было рандомизировано или сосредоточено на маленьких детях CF. 107 110 Профилактическое использование пероральных антистафилококковых антибиотиков не рекомендуется; доказательств недостаточно, чтобы рекомендовать за или против попыток искоренить S aureus и для хронического использования пероральных антистафилококковых антибиотиков у дошкольников с МВ, которые постоянно культивируют S aureus . Таблица 1: Рекомендации 28–30.

    Ивакафтор

    Было показано, что ивакафтор улучшает функцию легких, уровень хлорида пота, прибавку в весе и качество жизни у людей в возрасте 6 лет и старше, у которых есть по крайней мере 1 копия мутации G551D. 2 , 111 113 Эта терапия недавно была одобрена для использования у пациентов с дополнительными мутациями регулятора трансмембранной проводимости при муковисцидозе: G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1255P51N, S1255P51N, S1255P S549N, S549R и R117H. Предстоящее исследование среди дошкольников продемонстрировало безопасность ивакафтора для детей дошкольного возраста. 114 , 115 Доступность гранул для перорального применения в настоящее время позволяет соответствующим образом корректировать дозу для детей младшего возраста.Важное значение будет иметь мониторинг нарушений функции печени. Основываясь на данных о пожилых людях, предстоящих данных по безопасности и недавнем одобрении Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для этой возрастной группы, использование ивакафтора для дошкольников с конкретными воротными мутациями и R117H является согласованной рекомендацией этого комитета. Таблица 1: Рекомендация 31.

    Клиническое и поведенческое питание и желудочно-кишечная помощь

    Питание

    Нормальные диапазоны соотношения веса и возраста, роста к возрасту и процентиля ИМТ связаны с лучшей функцией легких, рост ближе к 50-м. процентиль по возрасту, полу и выживаемости. 3 Недавнее исследование показало, что соотношение массы тела к возрасту ≥10-го процентиля для возраста и пола в возрасте 4 лет было связано с более высокой выживаемостью в 18 лет. 11 Следовательно, рекомендуется поддерживать соотношение массы тела к возрасту дошкольников с МВ на уровне ≥10-го процентиля. Таблица 1: Рекомендация 32.

    Измерение роста и веса с расчетом процентиля ИМТ с использованием графиков роста Центров по контролю и профилактике заболеваний должно выполняться для оценки соотношения веса к росту. 116 , 117 Вес к росту и ИМТ необходимо оценивать в контексте роста ребенка. Задержка роста является риском при МВ и может скрыть риск, связанный с питанием ребенка. Дошкольники с МВ должны поддерживать ИМТ ≥50 перцентиля. Рекомендуемый мониторинг роста и питания в этой возрастной группе приведен в таблице 3. Таблица 1: Рекомендации 33.

    ТАБЛИЦА 3

    Регулярный мониторинг и питание детей дошкольного возраста с CF

    У дошкольников с CF следует оценивать потребности в энергии и белке. 118 , 119 Рекомендуемая калорийность и протеин от ≥90 до 110 ккал / кг в день, а потребление белка основано на рекомендуемой диете 120 и диетические рекомендации рекомендуют ≥13 г белка в день для детей в возрасте от 2 до 3 года и ≥19 г белка в день для детей в возрасте от 4 до 5 лет для достижения оптимальных пороговых значений питания. В Таблице 4 приведены общие энергетические рекомендации по возрасту и полу для дошкольников с МВ. Таблица 1: Рекомендация 34.

    ТАБЛИЦА 4

    Общие рекомендации по потреблению калорий для возраста и пола: Рекомендации представляют собой объединение трех источников 118 120

    Риск нутрита

    Риск нутрита определяется как ИМТ <50 процентиль, или скорость набора веса <50-го процентиля, ожидаемая для возраста (≥6 г в день), или соотношение веса к возрасту <10-го процентиля, или несоответствующая потеря веса.Семьи дошкольников с CF, подверженных риску питания, и медицинские работники, работающие с CF, должны разработать многогранный план ухода, направленный на решение медицинских, поведенческих и пищевых проблем, и запланировать более частое наблюдение, чтобы обеспечить быстрое восстановление нормального роста. Вмешательства по улучшению нутритивного статуса могут осуществляться в соответствии с алгоритмом, показанным на рисунках 2A, 2B, 2C и 2D. Для дошкольников, которым требуется более частое обследование, одним из вариантов является сотрудничество с лечащим врачом или патронажной сестрой для измерения веса и роста.Таблица 1: Рекомендации 35–36.

    РИСУНОК 2A

    Алгоритм питания: начальная оценка первого уровня.

    РИСУНОК 2B

    Алгоритм питания: консультации второго уровня и углубленная диагностическая оценка.

    РИСУНОК 2C

    Алгоритм питания: рассмотрение третьего уровня G-Tube.

    РИСУНОК 2D

    Алгоритм питания: ИМТ и вес к возрасту.

    Повышенное потребление энергии приводит к увеличению веса 3 ; однако меньшее количество данных поддерживает увеличение высоты при увеличении потребления энергии. 121 , 122 Существуют противоречивые данные относительно использования пищевых добавок для увеличения потребления энергии. 122 , 123 Пероральные добавки могут быть полезны для дошкольников с МВ из группы риска, связанной с питанием. Добавки могут увеличить количество белка и энергии в то время, когда пищевое поведение может мешать ежедневному приему пищи. Использование добавок должно быть интегрировано с другими подходами к питанию и поведению для этой возрастной группы.Семьи и медицинские работники с CF должны осознавать существенное влияние поведения на оптимальное питание. 124 127 Детей, которые по-прежнему подвержены риску нарушения питания, несмотря на устранение легочных, социальных и диетических факторов, следует направлять к детским гастроэнтерологам, эндокринологам и специалистам по поведению для дальнейшей оценки и лечения. Было показано, что кормление через гастростомическую трубку у детей старшего возраста и взрослых с МВ улучшает вес и легочную функцию. 128 131 Таблица 1: Рекомендации 37–40.

    Витамины

    Мультивитамины, специфичные для CF, рекомендуются в форме, удобной для ребенка, и в рекомендованных дозах, основанных на рекомендациях производителя. 1 Пациенты с низкими уровнями в сыворотке определенных жирорастворимых витаминов должны продолжать получать поливитамины, специфичные для CF, в дополнение к добавкам специфических жирорастворимых витаминов, связанных с низкими уровнями в сыворотке крови. Уровни сыворотки следует повторно измерить, чтобы гарантировать адекватный ответ на терапию.Частота повторных измерений должна зависеть от уровня дефицита, дозы, используемой для лечения, и риска, связанного с дефицитом или токсичностью витамина. Опубликованы конкретные руководящие принципы при МВ для лечения витамина D 132 ; эффективность этих рекомендаций была ограничена. 133 Таблица 1: Рекомендации 41–43.

    Соль

    Дошкольникам с МВ рекомендуется продолжать высокосолевую диету, особенно летом и тем, кто живет в более теплом климате.Тем, кто не может выбирать продукты с высоким содержанием соли, может потребоваться добавление не менее четверти чайной ложки соли в день (581 мг натрия). Опекунам следует посоветовать избегать чрезмерного употребления соли. 134 Таблица 1: Рекомендация 44.

    Заместительная терапия панкреатическими ферментами

    Для дошкольников с МВ с недостаточностью функции поджелудочной железы (ИП) необходимо последовательное введение соответствующих доз заместительной терапии панкреатическими ферментами (ЗПТ).Рекомендации для PERT соответствуют предыдущим рекомендациям, чтобы обеспечить адекватное пищеварение и избежать риска фиброзирующей колонопатии. 135 Оценка дозы PERT и соблюдения режима лечения должна производиться при каждом посещении (дополнительная таблица 4). Таблица 1: Рекомендация 45.

    Поведение

    Для достижения целей роста семьи дошкольников с МВ и медицинские работники должны установить индивидуальные цели по потреблению энергии и регулярно отслеживать прогресс. 10 , 136 139 Таблица 1: Рекомендация 46.

    В нескольких исследованиях семьи постоянно сообщали о проблемах с целями потребления энергии во время еды из-за требовательного поведения во время приема пищи, что приводило к значительному стрессу. 8 , 9 , 124 127 Эти поведенческие проблемы во время еды позволяют прогнозировать потребление калорий и прибавку в весе. 140 Следует проводить регулярную оценку проблем с поведением во время приема пищи и при необходимости оказывать проактивную поведенческую помощь Таблица 5. 10 , 136 , 137 , 141 143 Таблица 1: Рекомендация 47.

    ТАБЛИЦА 5

    Поведенческая оценка специалистов с CF и управление 9000 Питание

    соответствующее обучение должно обеспечивать поведенческую терапию для дошкольников с МВ, находящихся под риском питания, демонстрирующих непростое поведение во время приема пищи или не достигающих целей по потреблению энергии. Поведенческое и диетическое лечение может привести к улучшению достижения целей по потреблению энергии. 10 , 136 140 , 143 , 144 Таблица 1: Рекомендация 48.

    Желудочно-кишечный тракт

    Состояния, связанные с абдоминальной болью жизни, нежелание проводить терапию очистки дыхательных путей и потерю аппетита у детей с МВ. В большом ретроспективном исследовании детей с МВ частота болей в животе у детей младше 6 лет не отличалась от общей популяции. 145 Боль в животе не следует связывать с дозированием ферментов поджелудочной железы. 145 Если боль сохраняется после оценки общих причин боли в животе при CF или присутствуют симптомы «красного флажка», перечисленные в дополнительной таблице 5, обратитесь в педиатрическую гастроэнтерологию. Исследования дошкольников с МВ показали, что возможны запоры, 146 синдром дистальной кишечной непроходимости, 147 гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, 148 разрастание тонкой кишки, 149 и целиакия 150 .Предоставление родителям анкеты, направленной на желудочно-кишечные симптомы, может помочь в выявлении заболевания. 151 , 152 Медицинские работники CF, незнакомые с диагностикой и лечением этих состояний, должны направить ребенка к детскому гастроэнтерологу. Таблица 1: Рекомендации 49–50.

    Дети с МВ с достаточной панкреатической функцией (PS) не обязательно имеют нормальную функцию поджелудочной железы. 153 Со временем у них может развиться ИП.Диарея — ненадежный индикатор ИП. Плохая прибавка в весе или рост могут быть поздним признаком ИП, и может присутствовать дефицит питательных микроэлементов. Фекальная эластаза, 72-часовой стул для определения фекального жира и холецистокинин / секретин-стимулированная функция поджелудочной железы могут использоваться для диагностики ИП. Фекальная эластаза — самый простой и доступный скрининговый тест. Таблица 1: Рекомендация 51.

    Дети с мутациями PS и CFTR, связанными с более легкой формой заболевания, подвержены риску острого панкреатита, который может привести к эпизодам острого, рецидивирующего или хронического панкреатита. 154 Специфические мутации CFTR не могут достоверно предсказать, какие дети заболеют панкреатитом. 155 Острый панкреатит — потенциально опасное для жизни заболевание, сопровождающееся сильной болью, тошнотой и рвотой. Хотя это нечасто у дошкольников, медработники должны знать, что панкреатит может возникнуть у дошкольников с PS. Таблица 1: Рекомендация 52.

    Витамин B12 всасывается исключительно в подвздошной кишке. У людей с резекцией терминального отдела подвздошной кишки может развиться дефицит витамина B12, на развитие которого может уйти от 1 до 3 лет. 156 , 157 Эти люди должны пройти скрининг с использованием уровней B12 в сыворотке или метилмалоновой кислоты в моче. Поставщикам медицинских услуг не следует ждать развития гематологических признаков для выявления дефицита. Таблица 1: Рекомендация 53.

    Вопросы без ответа

    В связи с небольшим количеством клинических испытаний, оценивающих мониторинг, терапию и питание, определение путей оказания помощи дошкольникам с МВ является сложной задачей. Необходимы дополнительные исследования по мониторингу заболеваний легких у дошкольников для более раннего выявления и потенциально улучшения результатов.МРТ и другие методы визуализации, позволяющие избежать радиационного воздействия, могут быть многообещающими для оценки раннего заболевания легких при МВ. MBW, после дополнительной проверки, может быть включен в клиническую помощь. Важны терапевтические испытания, оценивающие эффективность препаратов для лечения хронических респираторных заболеваний, включая дорназу альфа и HS; увеличение сложности лечения с помощью дополнительных методов лечения необходимо сопоставить с потенциалом предотвращения необратимых повреждений. Модуляторы CFTR — потенциально изменяющая жизнь терапевтическая стратегия при МВ.Мы надеемся, что недавнее одобрение ивакафтора для дошкольников позволит предотвратить заболевания на раннем этапе. Поскольку модуляторы и корректоры разрабатываются для других мутаций, важно осознавать существенные преимущества для самых маленьких пациентов. Пробелы в исследованиях питания, поведения и желудочно-кишечного тракта в этой возрастной группе сохраняются. Требуются дополнительные исследования относительно сроков диетических вмешательств и перехода с PS на PI. Определение распространенности основных желудочно-кишечных расстройств необходимо для оказания помощи медработникам в принятии решений по тестированию и диагностике.

    Выводы

    Уход за ребенком дошкольного возраста с МВ включает сложные, трудоемкие схемы лечения и преодоление поведенческих проблем, типичных для этой возрастной группы, для поддержания здоровья легких и оптимизации роста. Мы надеемся, что это руководство поможет бригадам и семьям, занимающимся лечением CF, принимать информированные решения относительно ухода за детьми 2–5 лет с CF.

    Благодарности

    Авторы выражают благодарность Элейн Скопелджа, Университет Индианы, за ее помощь в обзоре литературы.

    Сноски

      • Принято 29 декабря 2015 г.
    • Адресная переписка Томасу Лахири, доктору медицины, педиатрической пульмонологии, Детская больница Университета Вермонта, Смит 571, 111 Colchester Ave, Burlington, VT 05401. Электронная почта : Thomas.Lahiri {at} uvmhealth.org
    • РАСКРЫТИЕ ФИНАНСОВОЙ ИНФОРМАЦИИ: Авторы указали, что у них нет финансовых отношений, имеющих отношение к этой статье, которые следует раскрывать.

    • ФИНАНСИРОВАНИЕ: Финансирование было предоставлено Фондом кистозного фиброза.

    • ПОТЕНЦИАЛЬНЫЙ КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ: Учреждение доктора Кэннона получило финансирование от Vertex Pharmaceuticals, Gilead Sciences, Insmed и Novartis Pharmaceuticals для проведения исследований при поддержке фондов Cystic Fibrosis Therapeutics. Доктор Кэннон является изобретателем патента на противомикробный препарат, выданный Akron Research Commercialization Corporation, DBA Nebusil. Д-р Гильерман консультировал компанию PTC Therapeutics, Inc, получал финансирование от Cystic Fibrosis Foundation Therapeutics, Inc и компенсацию от Vertex Pharmaceuticals.Д-р Розенфельд получил грант от Vertex Pharmaceuticals. Д-р Дэвис был членом совета директоров Vertex Pharmaceuticals и неоплачиваемым консультантом Eli Lilly. Другие авторы указали, что у них нет потенциальных конфликтов интересов, которые следует раскрывать.

    • Авторские права © 2016 Американской академии педиатрии

    Рассмотрение подходов, диета и упражнения, хирургическое лечение осложнений

  • ЛеГрис В.А., Янкаскас-младший, Квиттелл Л.М., Маршалл BC, Могайзель П.Дж.Диагностическое тестирование пота: рекомендации Фонда кистозного фиброза. Педиатр Дж. . 2007 июль 151 (1): 85-9. [Медлайн].

  • Ramsey BW, Davies J, McElvaney NG, et al. Потенциатор CFTR у пациентов с муковисцидозом и мутацией G551D. N Engl J Med . 2011 г., 3. 365 (18): 1663-72. [Медлайн].

  • Янкаскас-младший, Мэллори ГБ-младший. Трансплантация легких при муковисцидозе: консенсусное заявление конференции. Сундук .1998, январь, 113 (1): 217-26. [Медлайн].

  • Дэвис ПБ, Драмм М, Констан МВт. Кистозный фиброз. Am J Respir Crit Care Med . 1996 Ноябрь 154 (5): 1229-56. [Медлайн].

  • Роу С.М., Клэнси JP. Достижения в лечении муковисцидоза. Curr Opin Pediatr . 2006 Декабрь 18 (6): 604-13. [Медлайн].

  • Rutland J, Cole PJ. Мукоцилиарный клиренс носа и частота биений ресничек при муковисцидозе по сравнению с синуситом и бронхоэктазами. Торакс . 1981. 36: 654-658.

  • Hauber HP, Manoukian JJ, Nguyen LHP. Повышенная экспрессия интерлейкина-9, рецептора интерлейкина-9 и активируемого кальцием хлоридного канала hCLCA1 в верхних дыхательных путях пациентов с муковисцидозом. Ларингоскоп . 2003. 113: 1037-1042.

  • Collaco JM, Vanscoy L, Bremer L и др. Взаимодействие пассивного курения с генами, влияющими на кистозный фиброз легких. ЯМА .2008 30 января, 299 (4): 417-24. [Медлайн].

  • GREEN MN, CLARKE JT, SHWACHMAN H. Исследования кистозного фиброза поджелудочной железы; структура белков в кишечной непроходимости мекония. Педиатрия . 1958 21 апреля (4): 635-41. [Медлайн].

  • Gross R. Кишечная непроходимость у новорожденных, вызванная Meconium Ileus. Хирургия младенцев и детства . 1953. 175–191.

  • Rommens JM, Iannuzzi MC, Kerem B, et al.Идентификация гена муковисцидоза: хромосомная ходьба и прыжки. Наука . 1989, 8 сентября. 245 (4922): 1059-65. [Медлайн].

  • Консорциум генетического анализа кистозного фиброза. База данных мутаций кистозного фиброза. Статистика CFMDB. Доступно по адресу http://www.genet.sickkids.on.ca/cftr/StatisticsPage.html. Дата обращения: 14 октября 2011 г.

  • Джулиан Зеленски, Анлуан О’Брайен и Лап-Чи Цуй. База данных мутаций цистисного фиброза. Консорциум генетического анализа кистозного фиброза.Доступно по адресу http://www.genet.sickkids.on.ca/cftr/StatisticsPage.html. Доступ: 24 июня 2008 г.

  • Gambardella S, Biancolella M, D’Apice MR, et al. Исследование профиля экспрессии генов в линиях бронхиальных клеток с мутацией CFTR. Клин Экспер Мед . 2006 декабрь 6 (4): 157-65. [Медлайн].

  • Chaudry G, Navarro OM, Levine DS, Oudjhane K. Абдоминальные проявления муковисцидоза у детей. Педиатр Радиол . 2006 Март 36 (3): 233-40.[Медлайн].

  • Блэкман С.М., Диринг-Брозе Р., МакВильямс Р. и др. Относительный вклад генетических и негенетических модификаторов в кишечную непроходимость при муковисцидозе. Гастроэнтерология . 2006 октябрь 131 (4): 1030-9. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Young FD, Newbigging S, Choi C, Keet M, Kent G, Rozmahel RF. Улучшение кистозного фиброза слизистой оболочки кишечника у мышей путем восстановления mCLCA3. Гастроэнтерология .2007 декабрь 133 (6): 1928-37. [Медлайн].

  • Национальные институты здравоохранения Консенсус. Генетическое тестирование на муковисцидоз. Заявление конференции по развитию консенсуса Национального института здравоохранения о генетическом тестировании на муковисцидоз. Арк Интерн Мед. . 1999, 26 июля, 159 (14): 1529-39. [Медлайн].

  • Лодка TF. Кистозный фиброз. Учебник педиатрии Нельсона . Филадельфия, Пенсильвания: WB Saunders Co; 2000. 1315-1327.

  • Фонд кистозного фиброза. Годовой отчет реестра пациентов Fibrosis Foundation за 2008 год . Bethesda, MD: Фонд кистозного фиброза; 2009.

  • Элборн Дж.С., Шейл Диджей, Бриттон Дж. Р. Муковисцидоз: текущая выживаемость и популяционные оценки до 2000 года. Грудь . 1991 декабрь 46 (12): 881-5. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Sharma GD, Doershuk CF, Stern RC. Эрозия стенки лобной пазухи, вызванная мукопиоцеле при муковисцидозе. Педиатр Дж. .1994 Май. 124 (5 Пет 1): 745-7. [Медлайн].

  • Barr HL, Britton J, Smyth AR, Fogarty AW. Связь между социально-экономическим статусом, полом и возрастом смерти от муковисцидоза в Англии и Уэльсе (1959–2008): перекрестное исследование. BMJ . 23 августа 2011 г. 343: d4662. [Медлайн].

  • Fogarty AW, Britton J, Clayton A, Smyth A. Связаны ли измерения габитуса тела со смертностью при муковисцидозе ?. Сундук . 2012 23 февраля.[Медлайн].

  • Йен Э. Х., Куинтон Х., Боровиц Д. Лучшее состояние питания в раннем детстве связано с улучшенными клиническими результатами и выживаемостью у пациентов с муковисцидозом. Педиатр Дж. . 2012 г., 11 октября [Medline].

  • Berk DR, Ciliberto HM, Sweet SC, Ferkol TW, Bayliss SJ. Аквагенная морщинистость ладоней при муковисцидозе: сравнение с контролем и корреляция генотип-фенотип. Арка Дерматол .2009 ноябрь 145 (11): 1296-9. [Медлайн].

  • Келли А., Шалл Дж., Столлингс В.А., Земель Б.С. Дефицит трабекулярной и кортикальной кости присутствует у детей и подростков с муковисцидозом. Кость . 2016 29 апреля. [Medline].

  • Боггс В. Дефицит костей, часто встречающийся у детей с муковисцидозом. Информация о здоровье Reuters. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/863370. 18 мая 2016 г .; Дата обращения: 8 июня 2016 г.

  • Zielenski J, Patrizio P, Corey M, et al.Вариант гена CFTR для пациентов с врожденным отсутствием семявыносящего протока. Ам Дж. Хам Генет . 1995 Октябрь 57 (4): 958-60. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Vande Velde S, Van Biervliet S, Robberecht E. Муковисцидоз, проявляющийся как несахарный диабет, не реагирующий на десмопрессин. Acta Gastroenterol Belg . 2007 июль-сен. 70 (3): 300-1. [Медлайн].

  • [Рекомендации] Комо AM, Accurso FJ, White TB и др. Рекомендации по внедрению программ скрининга новорожденных на кистозный фиброз: отчет о семинаре Фонда муковисцидоза. Педиатрия . 2007, февраль, 119 (2): e495-518. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Hale JE, Parad RB, Comeau AM. Скрининг новорожденных показывает снижение заболеваемости кистозным фиброзом. N Engl J Med . 2008 28 февраля. 358 (9): 973-4. [Медлайн].

  • Фонд кистозного фиброза., Боровиц Д., Парад Р. Б., Шарп Дж. К., Сабадоса К. А., Робинсон К. А. и др. Практическое руководство Фонда кистозного фиброза по ведению младенцев с метаболическим синдромом, связанным с трансмембранным регулятором проводимости, в течение первых двух лет жизни и в последующий период. Педиатр Дж. . 2009 декабрь 155 (6 приложение): S106-16. [Медлайн].

  • Фаррелл PM, Koscik RE. Концентрация хлоридов в поте у младенцев, гомозиготных или гетерозиготных по муковисцидозу F508. Педиатрия . 1996 Апрель 97 (4): 524-8. [Медлайн].

  • Фаррелл PM, Белый TB, Ren CL, Hempstead SE, Accurso F, Derichs N и др. Диагностика муковисцидоза: согласованные рекомендации Фонда кистозного фиброза. Педиатр Дж. .2017 Февраль 181S: S4-S15.e1. [Медлайн].

  • Леонидас JC, Бердон В.Е., Бейкер Д.Х., Сантулли ТВ. Мекониальная кишечная непроходимость и ее осложнения. Пересмотр диагностических критериев рентгеновского снимка. Am J Roentgenol Radium Ther Nucl Med . 1970 Март 108 (3): 598-609. [Медлайн].

  • Сандерс ДБ, Ли Зи, Броди А.С., Фаррелл П.М. Оценка степени тяжести КТ грудной клетки связана с будущим прогрессированием заболевания легких у детей с МВ. Am J Respir Crit Care Med .7 июля 2011 г. [Medline].

  • Розенов Т., Рэмси К., Туркович Л., Мюррей С.П., Мок Л.С., Холл Г.Л. и др. Улавливание воздуха при раннем кистозном фиброзе легких — КТ рассказывает всю историю? Педиатр Пульмонол . 6 июля 2017 г. [Medline].

  • Dicke JM, Crane JP. Сонографически обнаруженный гиперэхогенный кишечник плода: значение и значение для ведения беременности. Акушерский гинекол . 1992 ноябрь 80 (5): 778-82. [Медлайн].

  • Savant AP, McColley SA.Муковисцидоз Обзор за 2016 год. Pediatr Pulmonol . 2017 Август 52 (8): 1092-1102. [Медлайн].

  • Smith L, Marshall H, Aldag I, Horn F, Collier G, Hughes D, et al. Лонгитюдная оценка детей с легким МВ с использованием МРТ гиперполяризованных газов легких и LCI. Am J Respir Crit Care Med . 29 июня 2017 г. [Medline].

  • Маршалл Х., Хорсли А., Тейлор С.Дж., Смит Л., Хьюз Д., Хорн Ф.К. и др. Выявление раннего субклинического заболевания легких у детей с муковисцидозом с помощью визуализации вентиляции легких с помощью МРТ с гиперполяризованным газом. Торакс . 2017 Август 72 (8): 760-762. [Медлайн].

  • Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. FDA разрешает продажу четырех устройств для секвенирования генов «следующего поколения» [выпуск новостей]. 19 ноября 2013 г. Доступно по адресу http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm375742.htm. Дата обращения: 25 ноября 2013 г.

  • Brooks M. FDA одобряет устройства секвенирования генов нового поколения для клинического использования. Медицинские новости Medscape . 20 ноября 2013 г.[Полный текст].

  • Розенфельд М., Аллен Дж., Аретс Б.Х., Аврора П., Бейдон Н., Калоджеро С. и др. Официальный отчет семинара Американского торакального общества: оптимальные функциональные тесты легких для мониторинга муковисцидоза, бронхолегочной дисплазии и повторяющихся хрипов у детей младше 6 лет. Энн Ам Торак Соц . 2013 10 апреля (2): S1-S11. [Медлайн].

  • Filburn AG, Lumeng CN, Nasr SZ. Тестирование функции легких у младенцев служит руководством при лечении кистозного фиброза легких. Респираторная медицина CME . 2011. 4: 17-19.

  • Ren CL, Brucker JL, Rovitelli AK, Bordeaux KA. Изменения функции легких, измеренные спирометрией и методом принудительных колебаний у пациентов с муковисцидозом, проходящих лечение по поводу обострения дыхательных путей. Педиатр Пульмонол . 2006 апр. 41 (4): 345-9. [Медлайн].

  • Тейлор-Робинсон Д., Уайтхед М., Дидериксен Ф., Олесен Х.В., Пресслер Т., Смит Р.Л. и др. Понимание естественного прогрессирования снижения% ОФВ1 у пациентов с муковисцидозом: продольное исследование. Торакс . 2012 г. 3 мая. [Medline].

  • Davies JC, Cunningham S, Alton EW, Innes JA. Индекс клиренса легких при МВ: чувствительный маркер тяжести заболевания легких. Торакс . 2008 Февраль 63 (2): 96-7. [Медлайн].

  • Моран А., Пеков П., Гровер П. и др. Инсулиновая терапия для улучшения ИМТ при диабете, связанном с муковисцидозом, без гипергликемии натощак: результаты исследования терапии диабета, связанного с муковисцидозом. Уход за диабетом .2009 г., 32 (10): 1783-8. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Lum S, Gustafsson P, Ljungberg H, Hülskamp G, Bush A, Carr SB. Раннее выявление кистозного фиброза легких: вымывание нескольких вдохов по сравнению с тестами на повышенный объем. Торакс . 2007 апр. 62 (4): 341-7. [Медлайн].

  • Owens CM, Aurora P, Stanojevic S, Bush A, Wade A, Oliver C. Индекс очистки легких и HRCT являются дополнительными маркерами патологий легких у маленьких детей с CF. Торакс . 2011 июн.66 (6): 481-8. [Медлайн].

  • Стивен LC, Gavel G, Young D, Carachi R. Уровни иммунореактивного трипсина у новорожденных с мекониевой непроходимостью. Педиатр Хирург Инт . 2006 22 марта (3): 236-9. [Медлайн].

  • Santulli TV, Blanc WA. Врожденная атрезия кишечника: патогенез и лечение. Энн Сург . 1961 Декабрь 154: 939-48. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Шинохара Т, Цуда М, Кояма Н.Лечение кишечной непроходимости, связанной с меконием, у детей с очень низкой массой тела при рождении. Педиатр Интерн. . 2007 Октябрь 49 (5): 641-4. [Медлайн].

  • Ян С., Монтгомери М. Дорназа альфа при муковисцидозе. Кокрановская база данных Syst Rev . 2018 6 сентября: CD001127. [Медлайн].

  • Sagel SD, Khan U, Jain R, Graff G, Daines CL, Dunitz JM, et al. Эффекты поливитаминов, обогащенных антиоксидантами, при муковисцидозе. Рандомизированное контролируемое многоцентровое клиническое исследование. Am J Respir Crit Care Med . 2018 1 сентября 198 (5): 639-647. [Медлайн].

  • Wainwright CE, Elborn JS, Ramsey BW, Marigowda G, Huang X, Cipolli M и др. Люмакафтор-ивакафтор у пациентов с муковисцидозом, гомозиготным по Phe508del CFTR. N Engl J Med . 2015 17 мая. [Medline]. [Полный текст].

  • Taylor-Cousar JL, Munck A, McKone EF, van der Ent CK, Moeller A, Simard C и др. Тезакафтор-ивакафтор у пациентов с муковисцидозом, гомозиготным по Phe508del. N Engl J Med . 2017 23 ноября. 377 (21): 2013-2023. [Медлайн].

  • Rowe SM, Daines C, Ringshausen FC, Kerem E, Wilson J, Tullis E, et al. Тезакафтор-ивакафтор у гетерозигот с остаточной функцией и кистозным фиброзом. N Engl J Med . 2017 23 ноября. 377 (21): 2024-2035. [Медлайн].

  • Дональдсон С.Х., Беннетт В.Д., Земан К.Л., Ноулз М.Р., Тарран Р., Бушер Р.С. Очистка слизи и функция легких при муковисцидозе с применением гипертонического раствора. N Engl J Med . 2006 19 января. 354 (3): 241-50. [Медлайн].

  • Уорк П., Макдональд В.М. Распыленный гипертонический раствор при муковисцидозе. Кокрановская база данных Syst Rev . 2018 27 сентября. 9: CD001506. [Медлайн].

  • Элкинс М.Р., Робинсон М., Роуз Б.Р. и др. Контролируемое испытание длительного применения ингаляционного гипертонического раствора у пациентов с муковисцидозом. N Engl J Med . 2006 19 января. 354 (3): 229-40. [Медлайн].

  • Flume PA, O’Sullivan BP, Robinson KA, et al.Муковисцидоз легких: рекомендации по лечению хронических лекарств для поддержания здоровья легких. Am J Respir Crit Care Med . 2007 15 ноября. 176 (10): 957-69. [Медлайн].

  • Yu H, Burton B, Huang CJ, Worley J, Cao D, Johnson JP Jr и др. Усиление ивакафтора нескольких каналов CFTR с помощью стробирующих мутаций. J Цистофиброз . 2012 май. 11 (3): 237-45. [Медлайн].

  • Роу, Стивен М. и др. Тезакафтор-ивакафтор у гетерозигот с остаточной функцией и кистозным фиброзом. Медицинский журнал Новой Англии . 2017 23 ноября. 377 (21): 2024-2035. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Taylor-Cousar JL, et al. Тезакафтор-ивакафтор у пациентов с муковисцидозом, гомозиготным по Phe508del. N Engl J Med . 2017 23 ноября. 377 (21): 2013-2023. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Symdeko (тезакафтор / ивакафтор) [листок-вкладыш]. Бостон, Массачусетс: Vertex Pharmaceuticals, Inc., июнь 2019 г. Доступно на [Полный текст].

  • Cheng K, Ashby D, Smyth RL.Пероральные стероиды для длительного применения при муковисцидозе. Кокрановская база данных Syst Rev . 2011 г. 5 октября. CD000407. [Медлайн].

  • Aitken ML, Bellon G, De Boeck K, Flume PA, Fox HG, Geller DE и др. Маннитол в виде вдыхаемого сухого порошка при муковисцидозе: международное рандомизированное исследование. Am J Respir Crit Care Med . 2012 15 марта. 185 (6): 645-52. [Медлайн].

  • FDA одобрило TOBI Podhaler для лечения бактериальной инфекции легких у пациентов с муковисцидозом.Выпуск новостей FDA. 22 марта 2013 г. Доступно по адресу http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm345123.htm. Доступ: 1 апреля 2013 г.

  • Льюис Р. Муковисцидоз: бисфосфонат увеличивает плотность костной ткани у детей. Медицинские новости Medscape . 6 июня 2013 г. [Полный текст].

  • Bianchi ML, Assael B, Dubini A, et al. Лечение низкой плотности костной ткани у молодых людей с муковисцидозом: многоцентровое проспективное открытое обсервационное исследование кальция и кальцифедиола с последующим рандомизированным плацебо-контролируемым исследованием алендроната. Ланцет Респ Мед . 2 июня 2013 г. [EPUB перед печатью].

  • Бест С., Брерли А., Гайяр П. и др. Предварительное ретроспективное исследование пациентов с муковисцидозом и гастростомическими трубками. Дж Педиатр Гастроэнтерол Нутр . 2011 Октябрь 53 (4): 453-8. [Медлайн].

  • Schwarzenberg SJ, Hempstead SE, McDonald CM, Powers SW, Wooldridge J, Blair S и др. Энтеральное зондовое питание для людей с муковисцидозом: руководящие принципы Фонда кистозного фиброза, основанные на фактических данных. J Цистофиброз . 2016 15 ноября (6): 724-735. [Медлайн].

  • Liou TG, Адлер FR, Cox DR, Cahill BC. Трансплантация легких и выживаемость у детей с муковисцидозом. N Engl J Med . 2007 22 ноября. 357 (21): 2143-52. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Аллен Дж., Виснер Г. Трансплантация легких при муковисцидозе — primum non nocere ?. N Engl J Med . 2007 22 ноября. 357 (21): 2186-8. [Медлайн].

  • Аль-Салех С., Делл С.Д., Грасеманн Х., Яу Ю.С., Уотерс В., Мартин С. и др.Индукция мокроты в повседневной клинической практике детей с муковисцидозом. Педиатр Дж. . 2010 декабрь 157 (6): 1006-1011.e1. [Медлайн].

  • Робинсон К.А., Оделола О.А., Салдана И.Дж., Маккой Н.А. Паливизумаб для профилактики респираторно-синцитиальной вирусной инфекции у детей с муковисцидозом. Кокрановская база данных Syst Rev . 2012 15 февраля. 2: CD007743. [Медлайн].

  • Kazmerski TM, Borrero S, Tuchman LK, Weiner DJ, Pilewski JM, Orenstein DM, et al.Отношение медицинских работников и пациентов к сексуальному здоровью молодых женщин с кистозным фиброзом. Педиатрия . 2016 июн. 137 (6): [Medline].

  • Konstan MW, McKone EF, Moss RB, Marigowda G, Tian S, Waltz D, et al. Оценка безопасности и эффективности длительного лечения комбинированной терапией люмакафтором и ивакафтором у пациентов с муковисцидозом, гомозиготными по мутации F508del-CFTR (PROGRESS): фаза 3, расширенное исследование. Ланцет Респир Мед .2017 Февраль 5 (2): 107-118. [Медлайн].

  • Morgan WJ, Wagener JS, Pasta DJ, Millar SJ, VanDevanter DR, Konstan MW, et al. Связь лечения антибиотиками с восстановлением после снижения ОФВ 1 у детей с муковисцидозом. Энн Ам Торак Соц . 14 июня 2017 г. (6): 937-942. [Медлайн].

  • Smyth AR, Bhatt J. Дозирование один раз в день или несколько раз в день с внутривенными аминогликозидами при муковисцидозе. Кокрановская база данных Syst Rev .2012 15 февраля. 2: CD002009. [Медлайн].

  • Schuster A, Haliburn C, Döring G, Goldman MH. Безопасность, эффективность и удобство сухого порошка колистиметата натрия для ингаляции (Colobreathe DPI) у пациентов с муковисцидозом: рандомизированное исследование. Торакс . 2012 4 декабря [Medline].

  • Сайман Л., Маршалл Британская Колумбия, Майер-Хэмблетт Н. и др. Азитромицин у пациентов с муковисцидозом, хронически инфицированных Pseudomonas aeruginosa: рандомизированное контролируемое исследование. ЯМА . 2003 Октябрь 1. 290 (13): 1749-56. [Медлайн].

  • Nick JA, Moskowitz SM, Chmiel JF, et al. Азитромицин может противодействовать вдыхаемому тобрамицину при нацеливании на Pseudomonas aeruginosa при муковисцидозе. Энн Ам Торак Соц . 2014 марта 11 (3): 342-50. [Медлайн].

  • Taccetti G, Bianchini E, Cariani L, Buzzetti R, Costantini D, Trevisan F, et al. Раннее лечение антибиотиками для эрадикации Pseudomonas aeruginosa у пациентов с муковисцидозом: рандомизированное многоцентровое исследование, сравнивающее два разных протокола. Торакс . 2012 29 февраля. [Medline].

  • Брукс М. FDA разрешает расширенное использование ивакафтора (Калидеко) при кистозном фиброзе. Медицинские новости Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/821097. Доступ: 1 марта 2014 г.

  • Гибсон Р.Л., Эмерсон Дж., Макнамара С. и др. Значительный микробиологический эффект ингаляционного тобрамицина у детей раннего возраста с муковисцидозом. Am J Respir Crit Care Med . 2003 15 марта. 167 (6): 841-9.[Медлайн]. [Полный текст].

  • Суббарао П., Станоевич С., Браун М. и др. Индекс клиренса легких как показатель результатов клинических испытаний у детей раннего возраста с муковисцидозом. Пилотное исследование с использованием ингаляционного гипертонического раствора. Am J Respir Crit Care Med . 2013 15 августа. 188 (4): 456-60. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Milla CE, Ratjen F, Marigowda G, Liu F, Waltz D, Rosenfeld M и др. Люмакафтор / ивакафтор у пациентов в возрасте 6-11 лет с кистозным фиброзом и гомозиготных по F508del-CFTR. Am J Respir Crit Care Med . 2017 г., 1. 195 (7): 912-920. [Медлайн].

  • Диагностика муковисцидоза: согласованные рекомендации Фонда муковисцидоза

    Цель

    Муковисцидоз (МВ), вызванный мутациями в гене регулятора трансмембранной проводимости МВ ( CFTR ), продолжает создавать диагностические проблемы. Скрининг новорожденных и растущее понимание генетики МВ побудили пересмотреть критерии диагностики.

    Дизайн исследования

    Для улучшения диагностики и достижения стандартизированных определений во всем мире Фонд CF созвал комитет из 32 экспертов по диагностике CF из 9 стран для разработки четких и действенных согласованных рекомендаций по диагностике CF и уточнения диагностических критериев и терминологии. другие нарушения, связанные с мутациями CFTR . Для принятия каждого рекомендательного заявления требовался априорный порог в ≥80% голосов «за».

    Результаты

    После изучения соответствующей литературы комитет собрался для анализа доказательств и случаев.После конференции исполнительный подкомитет разработал консенсусные заявления. Комитет по консенсусу полностью проголосовал и одобрил 27 из 28 заявлений, 7 из которых нуждались в доработке и втором туре голосования.

    Выводы

    Рекомендуется, чтобы диагнозы, связанные с мутациями CFTR у всех людей, от новорожденных до взрослых, устанавливались путем оценки функции CFTR с помощью теста на хлорид пота. Последние классификации мутаций аннотированы в Клиническом и функциональном переводе проекта CFTR (http: // www.cftr2.org/index.php) следует использовать для помощи в диагностике. Новорожденные с высоким уровнем иммунореактивного трипсиногена и неубедительным функциональным и генетическим тестированием CFTR могут быть обозначены как метаболический синдром, связанный с CFTR , или положительный по скринингу CF, неубедительный диагноз; теперь эти термины объединены и эквивалентны, и можно использовать неубедительный диагноз, связанный с метаболическим синдромом CFTR / положительный результат скрининга CF. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем, 10-я редакция. Включены коды для использования в диагностике, связанной с мутациями CFTR .

    Ключевые слова

    скрининг новорожденных

    CF-скрининг положительный, неубедительный диагноз

    CFTR связанный метаболический синдром

    иммунореактивный трипсиноген

    измерение тока кишечника

    назальная разность потенциалов

    0005

    протеин, связанный с панкреатитом

    Сокращения CFSPID

    CF скрининг положительный, неубедительный диагноз

    CFTR

    CF регулятор трансмембранной проводимости

    CFTR2

    Клинический и функциональный перевод CFTR

    CRMS

    CFTR связанный метаболический синдром

    ICD-10

    Международная статистическая классификация болезней и заболеваний, связанных со здоровьем Проблемы, 10-я редакция

    ICM

    Измерение кишечного тока

    IRT

    Иммунореактивный трипсиноген

    NPD

    Назальная разность потенциалов

    Рекомендуемые статьиЦитирующие статьи (0)

    Просмотреть аннотацию

    © 2017 Авторы.Опубликовано Elsevier Inc.

    Рекомендуемые статьи

    Цитирующие статьи

    Консенсусное руководство Фонда кистозного фиброза по уходу за пациентами с запущенным кистозным фиброзом легких

    Основные моменты

    Распространенная болезнь легких CFL (ACFLD) угрожает здоровье многих людей с МВ.

    Улучшение ухода за больными ACFLD является важным приоритетом для сообщества CF.

    Мы определяем ACFLD как ОФВ1 <40%, другие маркеры тяжести ИЛИ направленный на трансплантацию.

    Предоставляются инструкции по медицинской помощи, контролю симптомов и психосоциальным вопросам.

    Реферат

    Предпосылки

    Расширенный кистозный фиброз легких (ACFLD) является обычным явлением, связано с ухудшением качества жизни и остается наиболее частой причиной смерти людей с муковисцидозом (CF). Эти согласованные руководящие принципы содержат рекомендации сообществу CF по управлению как общими, так и уникальными проблемами, которые возникают, когда люди достигают состояния ACFLD.

    Методы

    Фонд CF собрал мультидисциплинарную экспертную комиссию, состоящую из трех рабочих групп: легочное ведение; Управление коморбидными состояниями; Управление симптомами и психосоциальные проблемы. Темы исключались, если соображения ведения при ACFLD не отличались от общей популяции CF или если они уже рассматривались в других опубликованных руководствах. Рекомендации были основаны на систематическом обзоре литературы в сочетании с мнением экспертов, когда это было необходимо.

    Результаты

    Комитет сформулировал двадцать три рекомендательных заявления, специфичных для ACFLD, которые касаются определения ACFLD, управления отделением легочной и интенсивной терапии, лечения отдельных сопутствующих заболеваний, контроля симптомов и психосоциальных проблем.

    Выводы

    Эти рекомендации предназначены для использования в сочетании с ранее опубликованными руководящими принципами ведения пациентов с МВ в целом, с целью уменьшения вариативности практики и улучшения общего ухода, качества жизни и выживаемости у пациентов с ACFLD.

    Ключевые слова

    Муковисцидоз

    Расширенное заболевание легких

    Дыхательная недостаточность

    Трансплантация легкого

    Планирование заблаговременного лечения

    Паллиативная помощь

    Аббревиатура

    ABPA

    AC50005 Хронический фиброз легких

    Хронический фиброз легких 9000 9000 Хронический фиброз легких 9000 заболевание почек

    ECLS

    экстракорпоральное жизнеобеспечение

    ECFS

    European Cystic Fibrosis Society

    FEV 1

    объем форсированного выдоха за одну секунду

    GER

    гастроэзофагеальный рефлюкс

    ISHLT

    Международное общество трансплантации сердца и легких

    NIV49 a CO 2

    артериальное парциальное давление углекислого газа

    P v CO 2

    венозное парциальное давление углекислого газа

    Рекомендуемые статьиЦитирующие статьи (0)

    Просмотреть аннотацию

    © 2020 Авторы.Опубликовано Elsevier B.V. от имени Европейского общества кистозного фиброза.

    Рекомендуемые статьи

    Цитирующие статьи

    (PDF) Мукоцилиарный клиренс при кистозном фиброзе

    Мукоцилиарный клиренс при кистозном фиброзе. Am J Respir Crit Care Med

    1996; 153: 752–760.

    23. Ramsey BW, Astley SJ, Aitken ML, Burke W., Colin AA, Dorkin HL,

    Eisenberg JD, Gibson RL, Harwood IR, Schidlow DV, et al. Эффективность

    и безопасность кратковременного введения аэрозольной рекомбинантной дезоксирибонуклеазы человека

    у пациентов с кистозным фиброзом.Am Rev

    Respir Dis 1993; 148: 145–151.

    24. Ranasinha C, Assouf B, Shak S, Christiansen D, Fuchs H, Empey D,

    Geddes D, Hodson M. Эффективность и безопасность кратковременного введения —

    Терация аэрозольной рекомбинантной человеческой ДНКазы I у взрослых с

    стабильная стадия кистозного фиброза. Ланцет 1993; 342: 199–202.

    25. Шах П.Л., Скотт С.Ф., Найт Р.А., Марриотт К., Ранасинья С., Ходсон М.Э.

    Эффекты in vivo рекомбинантной человеческой ДНКазы I на мокроту у пациентов

    с кистозным фиброзом.Thorax 1996; 51: 119–125.

    26. Шах П.И., Буш А., Кэнни Г.Дж., Колин А.А., Фукс Х.Дж., Геддес Д.М.,

    Джонсон САС, Лайт МС, Скотт С.Ф., Таллис Д.Е. и др. Рекомбинантная

    ДНКаза I человека у пациентов с кистозным фиброзом с тяжелым легочным заболеванием

    : краткосрочное двойное слепое исследование с последующими шестимесячными

    открытыми курсами лечения. Eur Respir J 1995; 8: 954–958.

    27. Робинсон М., Хемминг А.Л., Мориарти С., Эберл С., Пока, PTP. Влияние

    короткого курса рчДНазы на кашель и мукоцилиарный клиренс у

    пациентов с кистозным фиброзом.Педиатр Пульмонол 2000; 30: 16–24.

    28. Уилмотт Р.В., Амин Р.С., Колин А.А., ДеВолт А., Дозор А.Дж., Эйген Х.,

    Джонсон С., Лестер Л.А., Маккой К., Маккин Л.П. и др.

    рекомбинантная человеческая ДНКаза в виде аэрозоля у госпитализированных пациентов с кистозным фиброзом

    с острыми легочными обострениями. Am J Respir Crit Care Med

    1996; 153: 1914–1917.

    29. Джонс А.П., Уоллис К.Э., Кирни К.Э. Рекомбинантная нуклеаза дезоксирибо-

    человека для лечения кистозного фиброза. Кокрановская база данных Syst Rev [серийный номер в Интернете

    ].2003 [обновлено 2005 г .; по состоянию на сентябрь 2007 г.]; 3: CD001127.

    Доступно по адресу http://www.cochrane.org/reviews/clibintro.htm

    30. Куан Дж. М., Тидденс ХАУМ, Си Дж. П., Маккензи С. Г., Монтгомери, Мэриленд,

    Робинсон П. Дж., Воль МЭБ, Констан МВт. Двухлетнее рандомизированное плацебо-контролируемое испытание

    дорназы альфа у молодых пациентов с кистозным фиброзом

    с легкими нарушениями функции легких. J Pediatr 2001; 139:

    813–820.

    31. Робинсон Т.Э., Горис М.Л., Чжу Х.Дж., Чен Х, Бхисе П., Шейх Ф., Мосс

    РБ.Дорназа альфа снижает задержку воздуха у детей с кистозным фиброзом

    легкой степени. Chest 2005; 128: 2327–2335.

    32. Наср С.З., Кунс Л.Р., Браун Р.В., Гурвиц М.Э., Сандерс Г.М., Строус

    П.Дж. Использование компьютерной томографии и рентгена грудной клетки для оценки

    эффективности аэрозольной рекомбинантной человеческой ДНКазы при кистозном фиброзе

    пациентов моложе 5 лет: предварительное исследование. Педиатр

    Пульмонол 2001; 31: 377–382.

    33. Дональдсон С.Х., Беннетт В.Д., Земан К.Л., Ноулз М.Р., Тарран Р.,

    Бушер Р.С.Клиренс слизи и функция легких при кистозном фиброзе

    с гипертоническим раствором. N Engl J Med 2006; 354: 241–250.

    34. Элкинс М.Р., Робинсон М., Роуз Б.Р., Харбор С., Мориарти С.П., Маркс

    ГБ, Белоусова Е.Г., Сюань В., Пока, PT. Контролируемое испытание длительного применения

    ингаляционного гипертонического раствора у пациентов с кистозным фиброзом. N Engl

    JMed2006; 354: 229–240.

    35. Eng PA, Morton J, Douglass JA, Riedler J, Wilson J, Robertson CF.

    Кратковременная эффективность гипертонического раствора, распыляемого ультразвуком, при кистозном фиброзе

    .Pediatr Pulmonol 1996; 21: 77–83.

    36. Баллманн М., фон дер Хардт Х. Гипертонический физиологический раствор и рекомбинантная человеческая ДНКаза

    : рандомизированное перекрестное пилотное исследование у пациентов с кистозным фиброзом

    . J Cyst Fibros 2002; 1: 35–37.

    37. Сури Р., Грив Р., Норманд С., Меткалф С., Томпсон С., Уоллис С., Буш

    А. Влияние гипертонического раствора, альтернативной дневной и ежедневной рчДНазы на

    медицинских услуг, затраты и исходы у детей с кистозной болезнью фиброз.

    Thorax 2002; 57: 841–846.

    38. Wark PA, McDonald V, Jones AP. Распыленный гипертонический раствор для лечения кистозного фиброза

    . Кокрановская база данных Syst Rev [серийный выпуск в Интернете].

    2005 [доступ в сентябре 2007 г.]; 3: CD001506. Доступно по адресу: http: //

    www.cochrane.org/reviews/clibintro.htm

    39. Биррер П., МакЭлвейни Н.Г., Рудеберг А., Соммер CW, Лихти-Галлати S,

    Краемер Р., Хаббард Р., Crystal RG . Протеазно-антипротеазный дисбаланс в легких детей с кистозным фиброзом.Am J Respir Crit

    Care Med 1994; 150: 207–213.

    40. Констан М.В., Хиллиард К.А., Норвелл TM, Бергер М. Бронхоальвеолярный

    результаты лаважа у пациентов с кистозным фиброзом со стабильным, клинически легким

    заболеванием легких предполагают продолжающуюся инфекцию и воспаление. Am J

    Respir Crit Care Med 1994; 150: 448–454.

    41. Бальфур-Линн И.М., Лис Б., Холл П., Филлипс Дж., Хан М., Флэзер М.,

    Эльборн Дж. С.. Многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование отмены

    ингаляционных кортикостероидов

    при кистозном фиброзе.Am J Respir Crit Care Med

    2006; 173: 1356–1362.

    42. Balfour-Lynn IM, Klein NJ, Dinwiddie R. Рандомизированное контролируемое исследование

    ингаляционных кортикостероидов (флутиказона пропионат) при кистозном фиброзе.

    Arch Dis Child 1997; 77: 124–130.

    43. Nikolaizik WH, Scho

    ¨ni MH. Пилотное исследование по оценке влияния ингаляционных кортикостероидов

    на функцию легких у пациентов с кистозным фиброзом. J

    Pediatr 1996; 128: 271–274.

    44.Schiotz PO, Jorgensen M, Flensborg EW, Faero O, Husby S, Hoiby N,

    Jacobsen SV, Nielsen H, Svehag SE. Хроническая инфекция легких, вызванная Pseudomonas aerugi-

    , при кистозном фиброзе: продольное исследование активности иммунного комплекса

    и воспалительной реакции в сол-фазе мокроты у

    пациентов с кистозным фиброзом

    с хроническим синегнойной палочкой легких

    : местное лечение стероидных инфекций . Acta Paediatr Scand

    1983; 72: 283–287.

    45.Даулетбаев Н., Виль К., Бер Дж., Лойч С., Буль Р., Вагнер ТОФ, Баргон

    Дж. Влияние кратковременного ингаляционного флутиказона на окислительный выброс опухолевых клеток spu-

    у пациентов с кистозным фиброзом. EurRespirJ1999; 14: 1150–1155.

    46. Bisgaard H, Pedersen SS, Nielsen KG, Skov M, Laursen EM, Kronborg

    G, Reimert CM, Høiby N, Koch C. Контролируемое испытание ингаляционного будесонида

    у пациентов с кистозным фиброзом и хроническим бронхопулезом —

    Монарная инфекция Pseudomonas aeruginosa.Am J Respir Crit Care

    Med 1997; 156: 1190–1196.

    47. van Haren EHJ, Lammers J-WJ, Festen J, Heijerman HGM, Groot

    CAR, van Herwaarden CLA. Влияние ингаляционного кортикостероидного будесонида

    на функцию легких и гиперчувствительность бронхов

    у взрослых пациентов с кистозным фиброзом. Респир Мед 1995; 89: 209–214.

    48. Balfour-Lynn I., Walters S, Dezateux C. Ингаляционные кортикостероиды для лечения кистозного фиброза

    . Кокрановская база данных Syst Rev [серийный выпуск в Интернете].

    2000 [обновлено в 2006 г .; по состоянию на сентябрь 2007 г.]; 2: CD001915. Доступно —

    доступно по адресу http://www.cochrane.org/reviews/clibintro.htm

    49. Auerbach HS, Williams M, Kirkpatrick JA, Colten HR. Альтернативный день

    преднизон снижает заболеваемость и улучшает легочную функцию при кистозном фиброзе

    . Ланцет 1985; 2: 686–688.

    50. Греалли П., Хуссейн М.Дж., Вергани Д., Прайс Дж.Ф. Интерлейкин-1a, растворимый рецептор интерлейкина-2

    и концентрации IgG при кистозном фиброзе

    , обработанных преднизолоном.Arch Dis Child 1994; 71: 35–39.

    51. Эйген Х., Розенштейн Б.Дж., ФитцСиммонс С., Шидлоу Д.В. Муковисцидоз

    Foundation Prednisone Trial Group. Многоцентровое исследование альтернативной

    дневной терапии преднизоном у пациентов с кистозным фиброзом. J Pediatr

    1995; 126: 515–523.

    52. Ченг К., Эшби Д., Смит Р. Устные стероиды при кистозном фиброзе. Cochrane

    Database Syst Rev [серийный номер в Интернете]. 2000 г. [обновлено в 2006 г .;

    , по состоянию на сентябрь 2007 г.]; 2: CD000407.Доступно по адресу http: // www.

    cochrane.org/reviews/clibintro.htm

    53. Пантин КФА, Стед Р.Дж., Ходсон М.Э., Баттен Дж. К.. Преднизолон в программе лечения обструкции воздушного потока у взрослых с кистозным фиброзом

    . Thorax

    1986; 41: 34–38.

    54. Констан MW, Hoppel CL, Chai B, Davis PB. Ибупрофен у детей

    с кистозным фиброзом: фармакокинетика и побочные эффекты. J Pediatr

    1991; 118: 956–964.

    55. Констан М.В., Бьярд П.Дж., Хоппель К.Л., Дэвис ПБ.Эффект высоких доз ибупрофена

    у пациентов с кистозным фиброзом. N Engl J Med 1995; 332: 848–

    854.

    56. Сорделли Д.О., Макри К.Н., Мэйли А.Дж., Cerquetti MC. Предварительное исследование

    о влиянии противовоспалительного лечения на кистозный фиброз

    пациентов с инфекцией легких, вызванной синегнойной палочкой. Int J Immu-

    nopathol Pharmacol 1994; 7: 109–117.

    57. Lands LC, Dezateux C, Crighton A. Пероральные нестероидные противовоспалительные препараты.

    Терапия лекарствами от кистозного фиброза.Кокрановская база данных Syst Rev

    [серийный номер в Интернете]. 1999 [обновлено 2005 г .; по состоянию на сентябрь

    ,

    2007 г.]; 2: CD001505. Доступно по адресу: http://www.cochrane.org/reviews/

    clibintro.htm

    58. Констан MW, Krenicky JE, Finney MR, Kirchner HL, Hilliard KA,

    Hilliard JB, Davis PB, Hoppel CL. Влияние ибупрофена на миграцию нейтрофилов

    in vivo при муковисцидозе и у здоровых субъектов. J Pharmacol

    Exp Ther 2003; 306: 1086–1091.

    59.Стельмах И., Корзеневска А., Смейда К., Ярош И., Стельмах В. [Эффект

    монтелукаста на функцию легких и клинические симптомы у пациентов

    с кистозным фиброзом]. Пневмонол Алергол Pol 2004; 72: 85–89.

    60. Конвей С.П., Этерингтон С., Пекхэм Д.Г., Уайтхед А. Пилотное исследование

    заирлукаста в качестве противовоспалительного средства в лечении

    взрослых с кистозным фиброзом. J Cyst Fibros 2003; 2: 25–28.

    61. Лоуренс Р., Соррелл Т. Эйкозапентаеновая кислота при кистозном фиброзе:

    свидетельства патогенетической роли лейкотриена B

    4

    .Ланцет 1993; 342:

    465–469.

    Флюм, О’Салливан, Робинсон и др .