В дополнение к типичным этапам развития дошкольники с МВ и их семьи сталкиваются со сложными и трудоемкими режимами лечения для поддержания здоровья легких и достижения оптимального роста.Хорошо известно, что воспаление дыхательных путей, инфекция, обструкция дыхательных путей и структурные повреждения существуют в дошкольном возрасте у детей с МВ, часто при отсутствии явных респираторных симптомов. ^{4 — 7} Для семей дошкольников с МВ может быть сложно установить соответствующее поведение во время приема пищи, которое может привести к плохим результатам питания ^{8 — 10} и снижению выживаемости в возрасте 18 лет, когда отношение массы тела к возрасту составляет ≤10-й процентиль для возраста и пола в возрасте 4 лет. ¹¹ Поддержка дошкольников с МВ и их семей имеет решающее значение для выработки привычек, способствующих нормальному росту и развитию, а также к активному образу жизни (например, упражнениям) для предотвращения легочной недостаточности.

Методы

В январе 2014 года Фонд CF созвал комитет из 16 педиатров-экспертов и родителей для разработки рекомендаций по клинической помощи детям дошкольного возраста с CF. Лечение этой группы населения приобретает все большее значение, поскольку диагнозы ставятся раньше, в первую очередь путем скрининга новорожденных.Члены комитета участвовали в 1 из 3 рабочих групп. Каждая группа разработала вопросы о населении, вмешательстве, сравнении и исходе (PICO), ¹² , которые были рассмотрены и одобрены более широким комитетом. Исследователи Дартмутского колледжа провели поиск литературы в Medline, используя вопросы PICO и дополнительные заголовки медицинского поиска, предоставленные комитетом. Члены комитета провели ручной поиск дополнительной литературы и существующих руководств.

В мае 2014 года комитет собрался для рассмотрения проектов рекомендаций и подтверждающих доказательств.К сожалению, отсутствуют доказательства для большинства методов лечения и мониторинга в возрастной группе от 2 до 5 лет. По возможности, утверждения разрабатывались и оценивались с использованием определений оценок Целевой группы профилактических служб США (дополнительная таблица 1). Комитет решил дать рекомендации по лечению CF, которыми будут руководствоваться как клиницисты CF, так и поставщики первичной медицинской помощи (PCP). Поэтому вопросы, по которым доказательства были ограничены или отсутствовали, затем были представлены и обсуждены членами комитета.Использование имеющихся данных, полученных от детей старшего возраста и взрослых, а также клинического опыта было затем использовано в качестве основы для согласованных рекомендаций. 80% одобрения комитета было согласовано априори и требовалось для всех заявлений. Изменения и голосование производились с помощью онлайн-опроса. Все рекомендации были одобрены комитетом, и окончательный уровень консенсуса составил не менее 87,5%.

Черновик рукописи был разослан Фондом CF во все аккредитованные медицинские центры в течение 2-недельного периода общественного обсуждения.Отзывы были собраны с помощью онлайн-опроса, и в правила были внесены соответствующие изменения. Комитет признает ограничения этих рекомендаций, которые являются первым шагом в стандартизации дошкольной помощи при МВ. Мы полностью ожидаем, что эти рекомендации будут развиваться с течением времени, поскольку рандомизированные контролируемые испытания с участием этих более молодых пациентов могут предоставить доказательства в пользу или против согласованных рекомендаций.

Результаты

Всего было получено 10 427 статей. Обзорные статьи, отчеты о случаях, письма, исследования, не связанные с людьми, и исследования, не связанные с вопросами PICO, были удалены.Всего на рассмотрение оставлено 344 статьи. Дополнительные сведения о процессе проверки можно найти в разделе «Дополнительная информация». Рекомендации руководства приведены в Таблице 1.

Заявления о рекомендациях

Обсуждение

Поддержание здоровья

Дошкольники с МВ должны получать регулярный уход за здоровыми детьми от PCP. Важное значение имеет сотрудничество между семьей, основным лечащим врачом и центром помощи, аккредитованным Фондом CF, и лечащему врачу следует предоставлять информацию о лечении CF и уходе за ребенком. ¹ Дети должны получать соответствующие возрасту прививки и ежегодную вакцинацию против сезонного гриппа вместе с членами семьи и опекунами. ^{13 — 15} Они должны получить первую дозу пневмококковой полисахаридной вакцины (PPSV23) не менее чем через 8 недель после последней дозы пневмококковой конъюгированной вакцины (PCV13). Следует избегать воздействия табачного дыма в окружающей среде; Поставщики должны регулярно оценивать воздействие дыма в окружающей среде и предлагать лицам, осуществляющим уход, информацию о прекращении курения и мерах по ограничению воздействия. ¹⁶ В Таблице 2 описана рутинная медицинская помощь дошкольникам с МВ, включая посещения первичной медико-санитарной помощи. Таблица 1: Рекомендации 1–5.

Регулярный мониторинг и уход

Вовлеченность опекунов

Воспитание дошкольника с МВ может быть тяжелым и стрессовым. Семьи могут столкнуться с серьезными препятствиями при получении доступа к лечению CF, включая высокую стоимость страховки и рецептурных лекарств, а также задержки в покрытии или отказ в покрытии. Семьям может потребоваться руководство, чтобы смоделировать поведение, чтобы справиться с отказами принимать лекарства и справиться с трудностями во время еды.Чтобы способствовать нормальному росту и развитию, важно установить и поддерживать режим лечения CF в сотрудничестве с семьями, особенно в дошкольном возрасте. Родители и поставщики МВ должны сотрудничать для разработки индивидуальных целей и планов лечения, направленных на устранение препятствий для оказания помощи. В дополнительной таблице 2 перечислены некоторые факторы риска плохой приверженности лечению, а в дополнительной таблице 3 приведены вопросы и темы, которые помогут человеку, осуществляющему уход, обеспечить соблюдение режима лечения. Таблица 1: Рекомендация 6.

Эпиднадзор за легочными заболеваниями

Пульсоксиметрия

В нескольких исследованиях оценивали уровни сатурации кислорода при МВ. У детей старшего возраста и подростков с МВ была обнаружена корреляция между показателями ночной сатурации O ₂ и показателей функции легких, компьютерной томографией (КТ) и рентгенограммами грудной клетки ^{17 , 18} ; было показано, что гипоксия во время сна связана с низким объемом форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ ₁ ). ¹⁹ У младенцев и дошкольников не наблюдалось значительных различий в ночном насыщении O ₂ у детей с МВ по сравнению с контрольной группой. ²⁰ Учитывая скудность данных о дошкольниках с МВ, комитет пришел к выводу, что нет достаточных доказательств, чтобы рекомендовать или против рутинного использования пульсоксиметрии в качестве дополнительного инструмента для выявления заболеваний легких. Таблица 1: Рекомендация 7.

Спирометрия

Спирометрия является наиболее важным и широко используемым инструментом для оценки функции легких при МВ.Несколько исследований показали, что спирометрия возможна у дошкольников с МВ и может выявлять обострения легких и обструкцию дыхательных путей, несмотря на минимальные симптомы. ^{6 , 21 , 22} В поперечном, многоцентровом исследовании было обнаружено, что ОФВ в 0,5 секунды и связанные с потоком объемы более чувствительны, чем ОФВ ₁ для выявления аномальной функции легких у бессимптомные, дети дошкольного возраста. ²³ Другое исследование продемонстрировало улучшение спирометрических показателей как у детей школьного возраста, так и у 10 дошкольников, лечившихся от обострений легких. ²⁴ Поскольку нет никакого риска для проведения спирометрии у детей дошкольного возраста, и им полезно заниматься с техниками, комитет пришел к выводу, что спирометрию следует пробовать уже в 3-летнем возрасте, в зависимости от уровня развития ребенка. Таблица 1: Рекомендации 8–9.

Реакция на бронходилататоры

В трех статьях продемонстрирована реакция на бронходилататоры у <20% детей с МВ. Чувствительность к бронходилататорам может быть связана с определенными полиморфизмами. ^{25 — 27} Несмотря на то, что нет достаточных доказательств, чтобы рекомендовать или против рутинного мониторинга реактивности бронходилататоров, оценка может быть рассмотрена, если есть опасения или симптомы, указывающие на гиперреактивность дыхательных путей. Таблица 1: Рекомендация 10.

Промывка при многократном дыхании

Тест на вымывание при многократном выдохе (MBW) измеряет неоднородность региональной вентиляции и, по-видимому, более чувствителен, чем спирометрия, для выявления нарушений функции легких у маленьких детей с МВ.В двух проспективных исследованиях, в которых участвовали дети дошкольного возраста, сообщалось, что показатели MBW, в частности, индекс клиренса легких (LCI), были более чувствительны, чем спирометрия при обнаружении аномальной функции легких ^{5 , 28} и в целом были аномальными у дошкольников с МВ по сравнению с со здоровым контролем. ²⁰ Полезность MBW в клинических условиях и то, что представляет собой клинически значимое изменение в LCI, еще не определено. Комитет пришел к выводу, что в настоящее время недостаточно доказательств, чтобы рекомендовать или против рутинного использования MBW при МВ.Таблица 1: Рекомендация 11.

Рентгенограммы грудной клетки

Визуализация грудной клетки может выполняться в любом возрасте и может выявить структурные изменения, которые могут быть региональными, ранними и пресимптоматическими. Рентгенограммы грудной клетки относительно нечувствительны и неспецифичны по сравнению с компьютерной томографией, но требуют меньшего радиационного воздействия, затрат и сотрудничества с пациентом. Было показано, что рентгенограммы грудной клетки выявляют наличие и прогрессирование заболевания легких при МВ у младенцев, ²⁹ и детей дошкольного возраста ³⁰ и детей школьного возраста. ³¹ Рентгенограммы грудной клетки демонстрируют более высокую корреляцию, чем ОФВ ₁ / форсированная жизненная емкость легких с приобретением Pseudomonas у маленьких детей с МВ. ³² Показатели рентгенограммы грудной клетки превосходят ОФВ ₁ при обнаружении сопутствующих аномалий при КТ грудной клетки, ³³ и прогнозировании будущего ОФВ ₁ и показателей рентгенографии грудной клетки. ³⁴ Для наблюдения за прогрессированием заболевания рентгенограммы грудной клетки должны выполняться не реже одного раза в два года после исходной рентгенограммы при постановке диагноза.Для отслеживания изменений с течением времени следует рассмотреть возможность использования системы подсчета очков, такой как Brasfield, ³⁵ Chrispin-Norman, ³⁶ или Wisconsin ³⁷ . Рентгенограммы грудной клетки также следует рассматривать у дошкольников с МВ с изменением респираторного статуса, не отвечающим на соответствующие вмешательства. Таблица 1: Рекомендация 12.

КТ грудной клетки

КТ грудной клетки — это чувствительный инструмент для наблюдения за ранним заболеванием легких при МВ, так как он обнаруживает утолщение стенки дыхательных путей, бронхоэктазы и задержку газов у ​​младенцев и дошкольников, ^{4 , 38 , 39} без симптомов или аномальной легочной функции. ^{40 , 41} Бронхоэктазы в этой возрастной группе часто сохраняются или прогрессируют. ⁴² Скорость прогрессирования структурных заболеваний легких на КТ у дошкольников с МВ не определена; однако компьютерная томография выявила прогрессирующие бронхоэктазы у детей старшего возраста в течение 2-летнего периода, несмотря на стабильное исследование функции легких. ⁴⁰ У детей младше 4 лет, страдающих обострением легких, КТ выявила региональные различия в воспалении дыхательных путей, и баллы улучшились после лечения. ⁴³ Хотя канцерогенный риск радиационного облучения невелик и продолжает снижаться с появлением технологических инноваций, ⁴⁴ остаются опасения относительно риска радиационного облучения и затрат. Споры также сохраняются относительно значимости ранних изменений, наблюдаемых на CT ⁴⁵ , и предпочтительной методологии и воспроизводимости систем оценки, особенно при ранних или легких формах заболевания. ⁴⁶ В настоящее время нет действительных суррогатов для замены CT. В когорте пациентов в возрасте от 5 до 19 лет нормальный LCI почти исключил аномалии CT ⁴¹ ; в более молодой когорте (средний возраст 7.8 лет), LCI и КТ высокого разрешения имели аналогичную чувствительность к выявлению заболевания легких при МВ, но предоставили дополнительную информацию. ⁴⁷ Если выполняется рутинный мониторинг, он должен заменять рентгенограммы грудной клетки, проводиться каждые 2–3 года и использовать минимально возможную дозу облучения, необходимую для получения изображений диагностического качества. Если она используется, следует рассмотреть возможность использования системы баллов для стандартизации интерпретации повторных сканирований с течением времени. Таблица 1: Рекомендация 13.

Microbiology

Ежеквартальные респираторные культуры являются стандартом лечения пациентов с МВ. ⁴⁸ Для младенцев ¹ и других пациентов, не ожидающих осмотра, мазок из ротоглотки (OP) является обычным респираторным образцом, несмотря на ограниченную диагностическую точность по сравнению с бронхоальвеолярным лаважем (BAL). ⁴⁹ BAL является единственным средством, с помощью которого можно непосредственно брать пробы из нижних дыхательных путей и измерять воспаление нижних дыхательных путей, которое может иметь важное прогностическое значение, ⁴ , но является инвазивным и дорогостоящим. Рандомизированное контролируемое исследование с участием младенцев и дошкольников с CF ^{50 , 51} не обнаружило разницы в результатах в возрасте 5 лет, когда терапия проводилась с использованием культуры OP, а не с помощью BAL.Индуцированная мокрота может иметь больший выход, чем культура OP, ^{52 — 54} , но это требует много времени и непрактично в стандартных условиях клиники. Мониторинг респираторной микробиологии с помощью OP культур должен проводиться не реже одного раза в квартал, а рутинный мониторинг дыхательных путей с помощью бронхоскопии не рекомендуется. Тем не менее, бронхоскопию с БАЛ следует рассмотреть у пациентов с изменением респираторного статуса, которое не реагирует на антибиотики, направленные против патогенов, выделенных из мазков из ОП. Таблица 1: Рекомендации 14–15.

Легочная терапия

Легочные обострения

Основываясь на нашем текущем понимании раннего прогрессирования заболевания, ассоциации легочных обострений с худшими исходами и свидетельствах улучшения при лечении антибиотиками, ^{43 , 55 — 66 рекомендация для дошкольников с CF, испытывающих обострение, заключается в пероральном, ингаляционном и / или внутривенном лечении антибиотиками.Определение легочного обострения выходит за рамки данной статьи; однако на рис. 1 представлен рекомендуемый подход к детям дошкольного возраста с усиленными респираторными симптомами. Нет рандомизированных клинических исследований лечения обострения легких у детей дошкольного возраста с МВ; таким образом, эти руководящие принципы управления были основаны на консенсусных рекомендациях, и управленческие решения должны приниматься индивидуально. Пероральные антибиотики, нацеленные на бактерии, обнаруженные в посевах из дыхательных путей, рекомендуются при легких и умеренных обострениях легких, тогда как внутривенные антибиотики рекомендуются при умеренных и тяжелых обострениях легких или легких обострениях, не поддающихся пероральным антибиотикам. Ингаляционные антибиотики рекомендуются в соответствии со стандартными рекомендациями для лечения новой и хронической инфекции Pseudomonas aeruginosa . 2 , 67 Таблица 1: Рекомендация 16.}

Подход к детям дошкольного возраста с усиленными респираторными симптомами.

Терапия очистки дыхательных путей

Терапия очистки дыхательных путей (АКТ) является важным поддерживающим лечением и рекомендуется для всех людей с МВ. ^{1 , 68} При раннем заболевании дыхательных путей, отмеченном у самого молодого населения, АКТ может предотвратить развитие необратимого заболевания.Продолжение АКТ в дошкольном возрасте будет способствовать поддержанию в детстве. В этой возрастной группе следует поощрять и начинать активный образ жизни, состоящий из энергичных физических нагрузок и упражнений, важных компонентов поддержания здоровья легких. У дошкольников с МВ рекомендуется ежедневная АКТ, а также рекомендуется увеличивать частоту и / или продолжительность во время обострений легких. Таблица 1: Рекомендации 17–18.

Бронходилататоры

Не было обнаружено исследований, посвященных эффективности бронходилататоров при отсутствии астмы или гиперреактивности бронхов при МВ; поэтому доказательств недостаточно, чтобы рекомендовать или против хронического использования ингаляционных бронходилататоров у дошкольников.Однако хрипы, вызванные вирусами, или астма у дошкольников могут поддаваться лечению бронходилататорами. Таблица 1: Рекомендация 19.

Гипертонический раствор

Несколько исследований продемонстрировали безопасность и переносимость 7% гипертонического раствора (ГС) у младенцев и детей младшего возраста. ^{69 — 71} В отличие от исследования с участием пожилых людей с МВ, ⁷² рандомизированное контролируемое исследование 344 детей младше 5 лет не продемонстрировало снижения первичной конечной точки частоты обострений легких. ⁷³ Тем не менее, в 2 небольших исследованиях, которые были частью этого более крупного исследования, функция легких у младенцев и LCI продемонстрировали улучшение у субъектов, получавших 7% HS. ^{73 , 74} Учитывая эти результаты, CF Foundation рекомендует предлагать ГС пациентам в зависимости от индивидуальных обстоятельств, либо для хронического использования, либо во время острого легочного обострения. Дальнейшие исследования могут изменить эту рекомендацию. Таблица 1: Рекомендация 20.

Дорназа альфа

Регулярное использование дорназы альфа снижает частоту обострений легких, улучшает функцию легких и снижает скорость снижения функции легких у детей старшего возраста и взрослых с МВ. ^{75 — 81} Доказано, что дорназа альфа оказывает положительное влияние на изменения КТ и LCI ^{82 — 84} и улучшает показатели качества жизни, связанные со здоровьем, у детей старше 6 лет. ⁸⁵ Безопасность и переносимость дорназы альфа были продемонстрированы у детей в возрасте от 3 месяцев до 5 лет. ^{86 , 87} Потенциальные преимущества включают его влияние на закупорку слизистой, задержку воздуха и здоровье легких при МВ, что может привести к замедленному прогрессированию легочного заболевания. Основываясь на умеренных доказательствах того, что дорназа альфа безопасна и эффективна, а потенциальная польза по крайней мере небольшая, CF Foundation рекомендует предлагать дорназу альфа пациентам в зависимости от индивидуальных обстоятельств, либо для хронического использования, либо во время острого легочного обострения. Дальнейшие исследования могут изменить эту рекомендацию. Таблица 1: Рекомендация 21.

Системные и ингаляционные кортикостероиды

За исключением лечения аллергического бронхолегочного аспергиллеза, системные кортикостероиды не рекомендуются для рутинного применения у детей с МВ, поскольку потенциальный вред перевешивает любую пользу.Ингаляционные кортикостероиды не рекомендуются для лечения заболеваний легких, вызванных МВ, так как не было выявлено явных преимуществ. ² Таблица 1: Рекомендация 22–23.

Ибупрофен

Высокие дозы ибупрофена рекомендуются для хронического применения у лиц с МВ старше 6 лет и легкой болезнью легких. ² Мы не нашли проспективных испытаний, подтверждающих его использование у детей младше 6 лет, и пришли к выводу, что нет достаточных доказательств, чтобы рекомендовать или против его использования у дошкольников с МВ.Таблица 1: Рекомендация 24.

Модификаторы лейкотриена

При отсутствии сопутствующих состояний, таких как астма или повторяющееся свистящее дыхание, недостаточно доказательств, чтобы рекомендовать или против хронического использования модификаторов лейкотриена для дошкольников с МВ. Таблица 1: Рекомендация 25.

Азитромицин

Регулярное применение азитромицина рекомендуется лицам с МВ> 6 лет и персистирующей инфекцией P aeruginosa . ² Азитромицин безопасен, уменьшает воспаление нижних дыхательных путей и обострения, а также улучшает функцию легких и набор веса у детей старшего возраста с легкой формой заболевания легких. ^{88 , 89} Существуют противоречивые данные относительно возможности более высокой частоты нетуберкулезных микобактериальных инфекций у лиц с МВ, принимающих хронический азитромицин. ^{60 , 90 — 92} Недостаточно доказательств, чтобы рекомендовать или против хронического использования азитромицина у дошкольников с МВ. Таблица 1: Рекомендация 26.

Хроническая инфекция

Ранее рекомендовалось использовать циклический ингаляционный тобрамицин для лечения младенцев, детей и взрослых с персистирующей инфекцией P aeruginosa . ^{1 , 2} Дополнительные ингаляционные антибиотики, такие как азтреонам, также оказались эффективными и безопасными в улучшении функции легких и уменьшении обострений за пределами младенческого и дошкольного возраста. ^{93 — 96} Микробиологическая эффективность и безопасность ингаляционного тобрамицина были продемонстрированы у младенцев и детей младшего возраста. ^{97 — 100} Рекомендуется использовать ингаляционные антипсевдомонадные антибиотики через месяц для дошкольников с устойчивой инфекцией P aeruginosa . Таблица 1: Рекомендация 27.

В соответствии с предыдущими рекомендациями, ^{4 , 42 , 43 пероральное, 101} профилактическое противовоспалительное действие антибиотики не рекомендуются из-за риска повышенной изоляции P aeruginosa . ^{2 , 102 — 106} В нескольких исследованиях рассматривалась полезность попыток ликвидации после первого приобретения S aureus , особенно изолятов, устойчивых к метициллину, но ни одно из них не было рандомизировано или сосредоточено на маленьких детях CF. ^{107 — 110} Профилактическое использование пероральных антистафилококковых антибиотиков не рекомендуется; доказательств недостаточно, чтобы рекомендовать за или против попыток искоренить S aureus и для хронического использования пероральных антистафилококковых антибиотиков у дошкольников с МВ, которые постоянно культивируют S aureus . Таблица 1: Рекомендации 28–30.

Ивакафтор

Было показано, что ивакафтор улучшает функцию легких, уровень хлорида пота, прибавку в весе и качество жизни у людей в возрасте 6 лет и старше, у которых есть по крайней мере 1 копия мутации G551D. ^{2 , 111 — 113} Эта терапия недавно была одобрена для использования у пациентов с дополнительными мутациями регулятора трансмембранной проводимости при муковисцидозе: G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1255P51N, S1255P51N, S1255P S549N, S549R и R117H. Предстоящее исследование среди дошкольников продемонстрировало безопасность ивакафтора для детей дошкольного возраста. ^{114 , 115} Доступность гранул для перорального применения в настоящее время позволяет соответствующим образом корректировать дозу для детей младшего возраста.Важное значение будет иметь мониторинг нарушений функции печени. Основываясь на данных о пожилых людях, предстоящих данных по безопасности и недавнем одобрении Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для этой возрастной группы, использование ивакафтора для дошкольников с конкретными воротными мутациями и R117H является согласованной рекомендацией этого комитета. Таблица 1: Рекомендация 31.

Клиническое и поведенческое питание и желудочно-кишечная помощь

Питание

Нормальные диапазоны соотношения веса и возраста, роста к возрасту и процентиля ИМТ связаны с лучшей функцией легких, рост ближе к 50-м. процентиль по возрасту, полу и выживаемости. ³ Недавнее исследование показало, что соотношение массы тела к возрасту ≥10-го процентиля для возраста и пола в возрасте 4 лет было связано с более высокой выживаемостью в 18 лет. ¹¹ Следовательно, рекомендуется поддерживать соотношение массы тела к возрасту дошкольников с МВ на уровне ≥10-го процентиля. Таблица 1: Рекомендация 32.

Измерение роста и веса с расчетом процентиля ИМТ с использованием графиков роста Центров по контролю и профилактике заболеваний должно выполняться для оценки соотношения веса к росту. ^{116 , 117} Вес к росту и ИМТ необходимо оценивать в контексте роста ребенка. Задержка роста является риском при МВ и может скрыть риск, связанный с питанием ребенка. Дошкольники с МВ должны поддерживать ИМТ ≥50 перцентиля. Рекомендуемый мониторинг роста и питания в этой возрастной группе приведен в таблице 3. Таблица 1: Рекомендации 33.

Регулярный мониторинг и питание детей дошкольного возраста с CF

У дошкольников с CF следует оценивать потребности в энергии и белке. ^{118 , 119} Рекомендуемая калорийность и протеин от ≥90 до 110 ккал / кг в день, а потребление белка основано на рекомендуемой диете ¹²⁰ и диетические рекомендации рекомендуют ≥13 г белка в день для детей в возрасте от 2 до 3 года и ≥19 г белка в день для детей в возрасте от 4 до 5 лет для достижения оптимальных пороговых значений питания. В Таблице 4 приведены общие энергетические рекомендации по возрасту и полу для дошкольников с МВ. Таблица 1: Рекомендация 34.

Общие рекомендации по потреблению калорий для возраста и пола: Рекомендации представляют собой объединение трех источников ^{118 — 120}

Риск нутрита

Риск нутрита определяется как ИМТ <50 процентиль, или скорость набора веса <50-го процентиля, ожидаемая для возраста (≥6 г в день), или соотношение веса к возрасту <10-го процентиля, или несоответствующая потеря веса.Семьи дошкольников с CF, подверженных риску питания, и медицинские работники, работающие с CF, должны разработать многогранный план ухода, направленный на решение медицинских, поведенческих и пищевых проблем, и запланировать более частое наблюдение, чтобы обеспечить быстрое восстановление нормального роста. Вмешательства по улучшению нутритивного статуса могут осуществляться в соответствии с алгоритмом, показанным на рисунках 2A, 2B, 2C и 2D. Для дошкольников, которым требуется более частое обследование, одним из вариантов является сотрудничество с лечащим врачом или патронажной сестрой для измерения веса и роста.Таблица 1: Рекомендации 35–36.

Алгоритм питания: начальная оценка первого уровня.

Алгоритм питания: консультации второго уровня и углубленная диагностическая оценка.

Алгоритм питания: рассмотрение третьего уровня G-Tube.

Алгоритм питания: ИМТ и вес к возрасту.

Повышенное потребление энергии приводит к увеличению веса ³ ; однако меньшее количество данных поддерживает увеличение высоты при увеличении потребления энергии. ^{121 , 122} Существуют противоречивые данные относительно использования пищевых добавок для увеличения потребления энергии. ^{122 , 123} Пероральные добавки могут быть полезны для дошкольников с МВ из группы риска, связанной с питанием. Добавки могут увеличить количество белка и энергии в то время, когда пищевое поведение может мешать ежедневному приему пищи. Использование добавок должно быть интегрировано с другими подходами к питанию и поведению для этой возрастной группы.Семьи и медицинские работники с CF должны осознавать существенное влияние поведения на оптимальное питание. ^{124 — 127} Детей, которые по-прежнему подвержены риску нарушения питания, несмотря на устранение легочных, социальных и диетических факторов, следует направлять к детским гастроэнтерологам, эндокринологам и специалистам по поведению для дальнейшей оценки и лечения. Было показано, что кормление через гастростомическую трубку у детей старшего возраста и взрослых с МВ улучшает вес и легочную функцию. ^{128 — 131} Таблица 1: Рекомендации 37–40.

Витамины

Мультивитамины, специфичные для CF, рекомендуются в форме, удобной для ребенка, и в рекомендованных дозах, основанных на рекомендациях производителя. ¹ Пациенты с низкими уровнями в сыворотке определенных жирорастворимых витаминов должны продолжать получать поливитамины, специфичные для CF, в дополнение к добавкам специфических жирорастворимых витаминов, связанных с низкими уровнями в сыворотке крови. Уровни сыворотки следует повторно измерить, чтобы гарантировать адекватный ответ на терапию.Частота повторных измерений должна зависеть от уровня дефицита, дозы, используемой для лечения, и риска, связанного с дефицитом или токсичностью витамина. Опубликованы конкретные руководящие принципы при МВ для лечения витамина D ¹³² ; эффективность этих рекомендаций была ограничена. ¹³³ Таблица 1: Рекомендации 41–43.

Соль

Дошкольникам с МВ рекомендуется продолжать высокосолевую диету, особенно летом и тем, кто живет в более теплом климате.Тем, кто не может выбирать продукты с высоким содержанием соли, может потребоваться добавление не менее четверти чайной ложки соли в день (581 мг натрия). Опекунам следует посоветовать избегать чрезмерного употребления соли. ¹³⁴ Таблица 1: Рекомендация 44.

Заместительная терапия панкреатическими ферментами

Для дошкольников с МВ с недостаточностью функции поджелудочной железы (ИП) необходимо последовательное введение соответствующих доз заместительной терапии панкреатическими ферментами (ЗПТ).Рекомендации для PERT соответствуют предыдущим рекомендациям, чтобы обеспечить адекватное пищеварение и избежать риска фиброзирующей колонопатии. ¹³⁵ Оценка дозы PERT и соблюдения режима лечения должна производиться при каждом посещении (дополнительная таблица 4). Таблица 1: Рекомендация 45.

Поведение

Для достижения целей роста семьи дошкольников с МВ и медицинские работники должны установить индивидуальные цели по потреблению энергии и регулярно отслеживать прогресс. ^{10 , 136 — 139} Таблица 1: Рекомендация 46.

В нескольких исследованиях семьи постоянно сообщали о проблемах с целями потребления энергии во время еды из-за требовательного поведения во время приема пищи, что приводило к значительному стрессу. ^{8 , 9 , 124 — 127} Эти поведенческие проблемы во время еды позволяют прогнозировать потребление калорий и прибавку в весе. ¹⁴⁰ Следует проводить регулярную оценку проблем с поведением во время приема пищи и при необходимости оказывать проактивную поведенческую помощь Таблица 5. ^{10 , 136 , 137 , 141 — 143} Таблица 1: Рекомендация 47.

Поведенческая оценка специалистов с CF и управление 9000 Питание

Желудочно-кишечный тракт

Состояния, связанные с абдоминальной болью жизни, нежелание проводить терапию очистки дыхательных путей и потерю аппетита у детей с МВ. В большом ретроспективном исследовании детей с МВ частота болей в животе у детей младше 6 лет не отличалась от общей популяции. ¹⁴⁵ Боль в животе не следует связывать с дозированием ферментов поджелудочной железы. ¹⁴⁵ Если боль сохраняется после оценки общих причин боли в животе при CF или присутствуют симптомы «красного флажка», перечисленные в дополнительной таблице 5, обратитесь в педиатрическую гастроэнтерологию. Исследования дошкольников с МВ показали, что возможны запоры, ¹⁴⁶ синдром дистальной кишечной непроходимости, ¹⁴⁷ гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, ¹⁴⁸ разрастание тонкой кишки, ¹⁴⁹ и целиакия ¹⁵⁰ .Предоставление родителям анкеты, направленной на желудочно-кишечные симптомы, может помочь в выявлении заболевания. ^{151 , 152} Медицинские работники CF, незнакомые с диагностикой и лечением этих состояний, должны направить ребенка к детскому гастроэнтерологу. Таблица 1: Рекомендации 49–50.

Дети с МВ с достаточной панкреатической функцией (PS) не обязательно имеют нормальную функцию поджелудочной железы. ¹⁵³ Со временем у них может развиться ИП.Диарея — ненадежный индикатор ИП. Плохая прибавка в весе или рост могут быть поздним признаком ИП, и может присутствовать дефицит питательных микроэлементов. Фекальная эластаза, 72-часовой стул для определения фекального жира и холецистокинин / секретин-стимулированная функция поджелудочной железы могут использоваться для диагностики ИП. Фекальная эластаза — самый простой и доступный скрининговый тест. Таблица 1: Рекомендация 51.

Дети с мутациями PS и CFTR, связанными с более легкой формой заболевания, подвержены риску острого панкреатита, который может привести к эпизодам острого, рецидивирующего или хронического панкреатита. ¹⁵⁴ Специфические мутации CFTR не могут достоверно предсказать, какие дети заболеют панкреатитом. ¹⁵⁵ Острый панкреатит — потенциально опасное для жизни заболевание, сопровождающееся сильной болью, тошнотой и рвотой. Хотя это нечасто у дошкольников, медработники должны знать, что панкреатит может возникнуть у дошкольников с PS. Таблица 1: Рекомендация 52.

Витамин B12 всасывается исключительно в подвздошной кишке. У людей с резекцией терминального отдела подвздошной кишки может развиться дефицит витамина B12, на развитие которого может уйти от 1 до 3 лет. ^{156 , 157} Эти люди должны пройти скрининг с использованием уровней B12 в сыворотке или метилмалоновой кислоты в моче. Поставщикам медицинских услуг не следует ждать развития гематологических признаков для выявления дефицита. Таблица 1: Рекомендация 53.

Вопросы без ответа

В связи с небольшим количеством клинических испытаний, оценивающих мониторинг, терапию и питание, определение путей оказания помощи дошкольникам с МВ является сложной задачей. Необходимы дополнительные исследования по мониторингу заболеваний легких у дошкольников для более раннего выявления и потенциально улучшения результатов.МРТ и другие методы визуализации, позволяющие избежать радиационного воздействия, могут быть многообещающими для оценки раннего заболевания легких при МВ. MBW, после дополнительной проверки, может быть включен в клиническую помощь. Важны терапевтические испытания, оценивающие эффективность препаратов для лечения хронических респираторных заболеваний, включая дорназу альфа и HS; увеличение сложности лечения с помощью дополнительных методов лечения необходимо сопоставить с потенциалом предотвращения необратимых повреждений. Модуляторы CFTR — потенциально изменяющая жизнь терапевтическая стратегия при МВ.Мы надеемся, что недавнее одобрение ивакафтора для дошкольников позволит предотвратить заболевания на раннем этапе. Поскольку модуляторы и корректоры разрабатываются для других мутаций, важно осознавать существенные преимущества для самых маленьких пациентов. Пробелы в исследованиях питания, поведения и желудочно-кишечного тракта в этой возрастной группе сохраняются. Требуются дополнительные исследования относительно сроков диетических вмешательств и перехода с PS на PI. Определение распространенности основных желудочно-кишечных расстройств необходимо для оказания помощи медработникам в принятии решений по тестированию и диагностике.

Выводы

Уход за ребенком дошкольного возраста с МВ включает сложные, трудоемкие схемы лечения и преодоление поведенческих проблем, типичных для этой возрастной группы, для поддержания здоровья легких и оптимизации роста. Мы надеемся, что это руководство поможет бригадам и семьям, занимающимся лечением CF, принимать информированные решения относительно ухода за детьми 2–5 лет с CF.

Благодарности

Авторы выражают благодарность Элейн Скопелджа, Университет Индианы, за ее помощь в обзоре литературы.

Сноски

• Принято 29 декабря 2015 г.
• Адресная переписка Томасу Лахири, доктору медицины, педиатрической пульмонологии, Детская больница Университета Вермонта, Смит 571, 111 Colchester Ave, Burlington, VT 05401. Электронная почта : Thomas.Lahiri {at} uvmhealth.org

• РАСКРЫТИЕ ФИНАНСОВОЙ ИНФОРМАЦИИ: Авторы указали, что у них нет финансовых отношений, имеющих отношение к этой статье, которые следует раскрывать.

• ФИНАНСИРОВАНИЕ: Финансирование было предоставлено Фондом кистозного фиброза.

• ПОТЕНЦИАЛЬНЫЙ КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ: Учреждение доктора Кэннона получило финансирование от Vertex Pharmaceuticals, Gilead Sciences, Insmed и Novartis Pharmaceuticals для проведения исследований при поддержке фондов Cystic Fibrosis Therapeutics. Доктор Кэннон является изобретателем патента на противомикробный препарат, выданный Akron Research Commercialization Corporation, DBA Nebusil. Д-р Гильерман консультировал компанию PTC Therapeutics, Inc, получал финансирование от Cystic Fibrosis Foundation Therapeutics, Inc и компенсацию от Vertex Pharmaceuticals.Д-р Розенфельд получил грант от Vertex Pharmaceuticals. Д-р Дэвис был членом совета директоров Vertex Pharmaceuticals и неоплачиваемым консультантом Eli Lilly. Другие авторы указали, что у них нет потенциальных конфликтов интересов, которые следует раскрывать.

• Авторские права © 2016 Американской академии педиатрии

Рассмотрение подходов, диета и упражнения, хирургическое лечение осложнений

Диагностика муковисцидоза: согласованные рекомендации Фонда муковисцидоза

Цель

Муковисцидоз (МВ), вызванный мутациями в гене регулятора трансмембранной проводимости МВ ( CFTR ), продолжает создавать диагностические проблемы. Скрининг новорожденных и растущее понимание генетики МВ побудили пересмотреть критерии диагностики.

Дизайн исследования

Для улучшения диагностики и достижения стандартизированных определений во всем мире Фонд CF созвал комитет из 32 экспертов по диагностике CF из 9 стран для разработки четких и действенных согласованных рекомендаций по диагностике CF и уточнения диагностических критериев и терминологии. другие нарушения, связанные с мутациями CFTR . Для принятия каждого рекомендательного заявления требовался априорный порог в ≥80% голосов «за».

Результаты

После изучения соответствующей литературы комитет собрался для анализа доказательств и случаев.После конференции исполнительный подкомитет разработал консенсусные заявления. Комитет по консенсусу полностью проголосовал и одобрил 27 из 28 заявлений, 7 из которых нуждались в доработке и втором туре голосования.

Выводы

Рекомендуется, чтобы диагнозы, связанные с мутациями CFTR у всех людей, от новорожденных до взрослых, устанавливались путем оценки функции CFTR с помощью теста на хлорид пота. Последние классификации мутаций аннотированы в Клиническом и функциональном переводе проекта CFTR (http: // www.cftr2.org/index.php) следует использовать для помощи в диагностике. Новорожденные с высоким уровнем иммунореактивного трипсиногена и неубедительным функциональным и генетическим тестированием CFTR могут быть обозначены как метаболический синдром, связанный с CFTR — , или положительный по скринингу CF, неубедительный диагноз; теперь эти термины объединены и эквивалентны, и можно использовать неубедительный диагноз, связанный с метаболическим синдромом CFTR – / положительный результат скрининга CF. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем, 10-я редакция. Включены коды для использования в диагностике, связанной с мутациями CFTR .

Ключевые слова

скрининг новорожденных

CF-скрининг положительный, неубедительный диагноз

CFTR — связанный метаболический синдром

иммунореактивный трипсиноген

измерение тока кишечника

назальная разность потенциалов

протеин, связанный с панкреатитом

Сокращения CFSPID

CF скрининг положительный, неубедительный диагноз

CF регулятор трансмембранной проводимости

Клинический и функциональный перевод CFTR

CFTR — связанный метаболический синдром

Международная статистическая классификация болезней и заболеваний, связанных со здоровьем Проблемы, 10-я редакция

Измерение кишечного тока

Иммунореактивный трипсиноген

Назальная разность потенциалов

Рекомендуемые статьиЦитирующие статьи (0)

© 2017 Авторы.Опубликовано Elsevier Inc.

Рекомендуемые статьи

Цитирующие статьи

Консенсусное руководство Фонда кистозного фиброза по уходу за пациентами с запущенным кистозным фиброзом легких

Основные моменты

•

Распространенная болезнь легких CFL (ACFLD) угрожает здоровье многих людей с МВ.

•

Улучшение ухода за больными ACFLD является важным приоритетом для сообщества CF.

•

Мы определяем ACFLD как ОФВ1 <40%, другие маркеры тяжести ИЛИ направленный на трансплантацию.

•

Предоставляются инструкции по медицинской помощи, контролю симптомов и психосоциальным вопросам.

Реферат

Предпосылки

Расширенный кистозный фиброз легких (ACFLD) является обычным явлением, связано с ухудшением качества жизни и остается наиболее частой причиной смерти людей с муковисцидозом (CF). Эти согласованные руководящие принципы содержат рекомендации сообществу CF по управлению как общими, так и уникальными проблемами, которые возникают, когда люди достигают состояния ACFLD.

Методы

Фонд CF собрал мультидисциплинарную экспертную комиссию, состоящую из трех рабочих групп: легочное ведение; Управление коморбидными состояниями; Управление симптомами и психосоциальные проблемы. Темы исключались, если соображения ведения при ACFLD не отличались от общей популяции CF или если они уже рассматривались в других опубликованных руководствах. Рекомендации были основаны на систематическом обзоре литературы в сочетании с мнением экспертов, когда это было необходимо.

Результаты

Комитет сформулировал двадцать три рекомендательных заявления, специфичных для ACFLD, которые касаются определения ACFLD, управления отделением легочной и интенсивной терапии, лечения отдельных сопутствующих заболеваний, контроля симптомов и психосоциальных проблем.

Выводы

Эти рекомендации предназначены для использования в сочетании с ранее опубликованными руководящими принципами ведения пациентов с МВ в целом, с целью уменьшения вариативности практики и улучшения общего ухода, качества жизни и выживаемости у пациентов с ACFLD.

Ключевые слова

Муковисцидоз

Расширенное заболевание легких

Дыхательная недостаточность

Трансплантация легкого

Планирование заблаговременного лечения

Паллиативная помощь

Аббревиатура

AC50005 Хронический фиброз легких

Хронический фиброз легких 9000 9000 Хронический фиброз легких 9000 заболевание почек

экстракорпоральное жизнеобеспечение

European Cystic Fibrosis Society

объем форсированного выдоха за одну секунду

гастроэзофагеальный рефлюкс

Международное общество трансплантации сердца и легких

артериальное парциальное давление углекислого газа

венозное парциальное давление углекислого газа

Рекомендуемые статьиЦитирующие статьи (0)

© 2020 Авторы.Опубликовано Elsevier B.V. от имени Европейского общества кистозного фиброза.

Рекомендуемые статьи

Цитирующие статьи

(PDF) Мукоцилиарный клиренс при кистозном фиброзе

Мукоцилиарный клиренс при кистозном фиброзе. Am J Respir Crit Care Med

1996; 153: 752–760.

23. Ramsey BW, Astley SJ, Aitken ML, Burke W., Colin AA, Dorkin HL,

Eisenberg JD, Gibson RL, Harwood IR, Schidlow DV, et al. Эффективность

и безопасность кратковременного введения аэрозольной рекомбинантной дезоксирибонуклеазы человека

у пациентов с кистозным фиброзом.Am Rev

Respir Dis 1993; 148: 145–151.

24. Ranasinha C, Assouf B, Shak S, Christiansen D, Fuchs H, Empey D,

Geddes D, Hodson M. Эффективность и безопасность кратковременного введения —

Терация аэрозольной рекомбинантной человеческой ДНКазы I у взрослых с

стабильная стадия кистозного фиброза. Ланцет 1993; 342: 199–202.

25. Шах П.Л., Скотт С.Ф., Найт Р.А., Марриотт К., Ранасинья С., Ходсон М.Э.

Эффекты in vivo рекомбинантной человеческой ДНКазы I на мокроту у пациентов

с кистозным фиброзом.Thorax 1996; 51: 119–125.

26. Шах П.И., Буш А., Кэнни Г.Дж., Колин А.А., Фукс Х.Дж., Геддес Д.М.,

Джонсон САС, Лайт МС, Скотт С.Ф., Таллис Д.Е. и др. Рекомбинантная

ДНКаза I человека у пациентов с кистозным фиброзом с тяжелым легочным заболеванием

: краткосрочное двойное слепое исследование с последующими шестимесячными

открытыми курсами лечения. Eur Respir J 1995; 8: 954–958.

27. Робинсон М., Хемминг А.Л., Мориарти С., Эберл С., Пока, PTP. Влияние

короткого курса рчДНазы на кашель и мукоцилиарный клиренс у

пациентов с кистозным фиброзом.Педиатр Пульмонол 2000; 30: 16–24.

28. Уилмотт Р.В., Амин Р.С., Колин А.А., ДеВолт А., Дозор А.Дж., Эйген Х.,

Джонсон С., Лестер Л.А., Маккой К., Маккин Л.П. и др.

рекомбинантная человеческая ДНКаза в виде аэрозоля у госпитализированных пациентов с кистозным фиброзом

с острыми легочными обострениями. Am J Respir Crit Care Med

1996; 153: 1914–1917.

29. Джонс А.П., Уоллис К.Э., Кирни К.Э. Рекомбинантная нуклеаза дезоксирибо-

человека для лечения кистозного фиброза. Кокрановская база данных Syst Rev [серийный номер в Интернете

].2003 [обновлено 2005 г .; по состоянию на сентябрь 2007 г.]; 3: CD001127.

Доступно по адресу http://www.cochrane.org/reviews/clibintro.htm

30. Куан Дж. М., Тидденс ХАУМ, Си Дж. П., Маккензи С. Г., Монтгомери, Мэриленд,

Робинсон П. Дж., Воль МЭБ, Констан МВт. Двухлетнее рандомизированное плацебо-контролируемое испытание

дорназы альфа у молодых пациентов с кистозным фиброзом

с легкими нарушениями функции легких. J Pediatr 2001; 139:

813–820.

31. Робинсон Т.Э., Горис М.Л., Чжу Х.Дж., Чен Х, Бхисе П., Шейх Ф., Мосс

РБ.Дорназа альфа снижает задержку воздуха у детей с кистозным фиброзом

легкой степени. Chest 2005; 128: 2327–2335.

32. Наср С.З., Кунс Л.Р., Браун Р.В., Гурвиц М.Э., Сандерс Г.М., Строус

П.Дж. Использование компьютерной томографии и рентгена грудной клетки для оценки

эффективности аэрозольной рекомбинантной человеческой ДНКазы при кистозном фиброзе

пациентов моложе 5 лет: предварительное исследование. Педиатр

Пульмонол 2001; 31: 377–382.

33. Дональдсон С.Х., Беннетт В.Д., Земан К.Л., Ноулз М.Р., Тарран Р.,

Бушер Р.С.Клиренс слизи и функция легких при кистозном фиброзе

с гипертоническим раствором. N Engl J Med 2006; 354: 241–250.

34. Элкинс М.Р., Робинсон М., Роуз Б.Р., Харбор С., Мориарти С.П., Маркс

ГБ, Белоусова Е.Г., Сюань В., Пока, PT. Контролируемое испытание длительного применения

ингаляционного гипертонического раствора у пациентов с кистозным фиброзом. N Engl

JMed2006; 354: 229–240.

35. Eng PA, Morton J, Douglass JA, Riedler J, Wilson J, Robertson CF.

Кратковременная эффективность гипертонического раствора, распыляемого ультразвуком, при кистозном фиброзе

.Pediatr Pulmonol 1996; 21: 77–83.

36. Баллманн М., фон дер Хардт Х. Гипертонический физиологический раствор и рекомбинантная человеческая ДНКаза

: рандомизированное перекрестное пилотное исследование у пациентов с кистозным фиброзом

. J Cyst Fibros 2002; 1: 35–37.

37. Сури Р., Грив Р., Норманд С., Меткалф С., Томпсон С., Уоллис С., Буш

А. Влияние гипертонического раствора, альтернативной дневной и ежедневной рчДНазы на

медицинских услуг, затраты и исходы у детей с кистозной болезнью фиброз.

Thorax 2002; 57: 841–846.

38. Wark PA, McDonald V, Jones AP. Распыленный гипертонический раствор для лечения кистозного фиброза

. Кокрановская база данных Syst Rev [серийный выпуск в Интернете].

2005 [доступ в сентябре 2007 г.]; 3: CD001506. Доступно по адресу: http: //

www.cochrane.org/reviews/clibintro.htm

39. Биррер П., МакЭлвейни Н.Г., Рудеберг А., Соммер CW, Лихти-Галлати S,

Краемер Р., Хаббард Р., Crystal RG . Протеазно-антипротеазный дисбаланс в легких детей с кистозным фиброзом.Am J Respir Crit

Care Med 1994; 150: 207–213.

40. Констан М.В., Хиллиард К.А., Норвелл TM, Бергер М. Бронхоальвеолярный

результаты лаважа у пациентов с кистозным фиброзом со стабильным, клинически легким

заболеванием легких предполагают продолжающуюся инфекцию и воспаление. Am J

Respir Crit Care Med 1994; 150: 448–454.

41. Бальфур-Линн И.М., Лис Б., Холл П., Филлипс Дж., Хан М., Флэзер М.,

Эльборн Дж. С.. Многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование отмены

при кистозном фиброзе.Am J Respir Crit Care Med

2006; 173: 1356–1362.

42. Balfour-Lynn IM, Klein NJ, Dinwiddie R. Рандомизированное контролируемое исследование

ингаляционных кортикостероидов (флутиказона пропионат) при кистозном фиброзе.

Arch Dis Child 1997; 77: 124–130.

43. Nikolaizik WH, Scho

¨ni MH. Пилотное исследование по оценке влияния ингаляционных кортикостероидов

на функцию легких у пациентов с кистозным фиброзом. J

Pediatr 1996; 128: 271–274.

44.Schiotz PO, Jorgensen M, Flensborg EW, Faero O, Husby S, Hoiby N,

Jacobsen SV, Nielsen H, Svehag SE. Хроническая инфекция легких, вызванная Pseudomonas aerugi-

, при кистозном фиброзе: продольное исследование активности иммунного комплекса

и воспалительной реакции в сол-фазе мокроты у

с хроническим синегнойной палочкой легких

: местное лечение стероидных инфекций . Acta Paediatr Scand

1983; 72: 283–287.

45.Даулетбаев Н., Виль К., Бер Дж., Лойч С., Буль Р., Вагнер ТОФ, Баргон

Дж. Влияние кратковременного ингаляционного флутиказона на окислительный выброс опухолевых клеток spu-

у пациентов с кистозным фиброзом. EurRespirJ1999; 14: 1150–1155.

46. Bisgaard H, Pedersen SS, Nielsen KG, Skov M, Laursen EM, Kronborg

G, Reimert CM, Høiby N, Koch C. Контролируемое испытание ингаляционного будесонида

у пациентов с кистозным фиброзом и хроническим бронхопулезом —

Монарная инфекция Pseudomonas aeruginosa.Am J Respir Crit Care

Med 1997; 156: 1190–1196.

47. van Haren EHJ, Lammers J-WJ, Festen J, Heijerman HGM, Groot

CAR, van Herwaarden CLA. Влияние ингаляционного кортикостероидного будесонида

на функцию легких и гиперчувствительность бронхов

у взрослых пациентов с кистозным фиброзом. Респир Мед 1995; 89: 209–214.

48. Balfour-Lynn I., Walters S, Dezateux C. Ингаляционные кортикостероиды для лечения кистозного фиброза

. Кокрановская база данных Syst Rev [серийный выпуск в Интернете].

2000 [обновлено в 2006 г .; по состоянию на сентябрь 2007 г.]; 2: CD001915. Доступно —

доступно по адресу http://www.cochrane.org/reviews/clibintro.htm

49. Auerbach HS, Williams M, Kirkpatrick JA, Colten HR. Альтернативный день

преднизон снижает заболеваемость и улучшает легочную функцию при кистозном фиброзе

. Ланцет 1985; 2: 686–688.

50. Греалли П., Хуссейн М.Дж., Вергани Д., Прайс Дж.Ф. Интерлейкин-1a, растворимый рецептор интерлейкина-2

и концентрации IgG при кистозном фиброзе

, обработанных преднизолоном.Arch Dis Child 1994; 71: 35–39.

51. Эйген Х., Розенштейн Б.Дж., ФитцСиммонс С., Шидлоу Д.В. Муковисцидоз

Foundation Prednisone Trial Group. Многоцентровое исследование альтернативной

дневной терапии преднизоном у пациентов с кистозным фиброзом. J Pediatr

1995; 126: 515–523.

52. Ченг К., Эшби Д., Смит Р. Устные стероиды при кистозном фиброзе. Cochrane

Database Syst Rev [серийный номер в Интернете]. 2000 г. [обновлено в 2006 г .;

, по состоянию на сентябрь 2007 г.]; 2: CD000407.Доступно по адресу http: // www.

cochrane.org/reviews/clibintro.htm

53. Пантин КФА, Стед Р.Дж., Ходсон М.Э., Баттен Дж. К.. Преднизолон в программе лечения обструкции воздушного потока у взрослых с кистозным фиброзом

. Thorax

1986; 41: 34–38.

54. Констан MW, Hoppel CL, Chai B, Davis PB. Ибупрофен у детей

с кистозным фиброзом: фармакокинетика и побочные эффекты. J Pediatr

1991; 118: 956–964.

55. Констан М.В., Бьярд П.Дж., Хоппель К.Л., Дэвис ПБ.Эффект высоких доз ибупрофена

у пациентов с кистозным фиброзом. N Engl J Med 1995; 332: 848–

854.

56. Сорделли Д.О., Макри К.Н., Мэйли А.Дж., Cerquetti MC. Предварительное исследование

о влиянии противовоспалительного лечения на кистозный фиброз

пациентов с инфекцией легких, вызванной синегнойной палочкой. Int J Immu-

nopathol Pharmacol 1994; 7: 109–117.

57. Lands LC, Dezateux C, Crighton A. Пероральные нестероидные противовоспалительные препараты.

Терапия лекарствами от кистозного фиброза.Кокрановская база данных Syst Rev

[серийный номер в Интернете]. 1999 [обновлено 2005 г .; по состоянию на сентябрь

2007 г.]; 2: CD001505. Доступно по адресу: http://www.cochrane.org/reviews/

clibintro.htm

58. Констан MW, Krenicky JE, Finney MR, Kirchner HL, Hilliard KA,

Hilliard JB, Davis PB, Hoppel CL. Влияние ибупрофена на миграцию нейтрофилов

in vivo при муковисцидозе и у здоровых субъектов. J Pharmacol

Exp Ther 2003; 306: 1086–1091.

59.Стельмах И., Корзеневска А., Смейда К., Ярош И., Стельмах В. [Эффект

монтелукаста на функцию легких и клинические симптомы у пациентов

с кистозным фиброзом]. Пневмонол Алергол Pol 2004; 72: 85–89.

60. Конвей С.П., Этерингтон С., Пекхэм Д.Г., Уайтхед А. Пилотное исследование

заирлукаста в качестве противовоспалительного средства в лечении

взрослых с кистозным фиброзом. J Cyst Fibros 2003; 2: 25–28.

61. Лоуренс Р., Соррелл Т. Эйкозапентаеновая кислота при кистозном фиброзе:

свидетельства патогенетической роли лейкотриена B

4

.Ланцет 1993; 342:

465–469.

Флюм, О’Салливан, Робинсон и др .