Разное

Микроспория у детей фото начальная стадия лечение: как выглядит, виды, лечение и симптомы

Содержание

Стригущий лишай у собак: фото, лечение

Стригущий лишай у собак – достаточно распространенное заболевание. Признаки стригущего лишая у собак многообразны и порой могут маскироваться под другие заболевания кожи, имеющие сходные симптомы, то есть они не всегда проявляются в классической форме.

Лишай у собак вызывают несколько видов грибов-дерматофитов – Microsporum и Trichophyton. Отсюда и появились термины микроспория и трихофития, описывающие лишай у животных. Гораздо реже лишай у собак вызывают другие виды патогенных дерматофитов. Насчитывают порядка сорока видов грибов-дерматофитов. Для мелких домашних животных наиболее важными являются четыре вида: это Microsporum canis, Microsporum gypseum, Trichophyton mentagrophytes – они поражают волосы, и Microsporum persicolor, который вызывает поражения ороговевших слоев кожи.

В зависимости от среды обитания и от характера передачи инфекции грибы-дерматофиты разделяют на зоофильные и геофильные.

Для зоофильных грибов средой обитания являются животные, а у геофильных грибов средой обитания является окружающая среда и почва. Грибы-дерматофиты имеют и характерные пути внедрения в организм животного. Так, заражение грибами Microsporum canis наиболее часто происходит при контакте животных друг с другом или при контакте с зараженной грибами шерстью и чешуйками кожи. Гриб Trichophyton mentagrophytes любит селиться на грызунах, а Microsporum gypseum чаще всего локализуется в почве. Лидером по числу распространения случаев заболевания дерматофитией среди собак являются грибы рода Microsporum.

Дерматофиты используют для питания и своей жизнедеятельности кератин, входящий в состав верхних слоев кожи, волос и когтей.

Способы заражения

Способы заражения лишаем у собак достаточно разнообразны. Это и внешняя среда, и предметы ухода за животными, амуниция, выставочные клетки, боксы для транспортировки, а также непосредственный контакт с зараженным животным. Источниками заражения дерматофитозами могут являться находящиеся во внешней среде и пыли чешуйки кожи и шерсти пораженных лишаем животных.

Фото стригущего лишая у собак

Как выглядит стригущий лишай у собак

Фото стригущего лишая у собак

Признаки и симптомы стригущего лишая у собак

Мы привыкли представлять стригущий лишай у собак в виде округлых шелушащихся, лишенных шерсти пятен на коже собаки. Действительно, микроспория чаще всего повреждает верхние отделы кожного покрова собаки – волоски шерсти и ороговевшие слои эпидермиса, намного реже лишай поражает когти. Но лишай у собак не всегда проявляется только так, и симптомы могут быть разнообразными. Каковы же признаки лишая у собак?

Клинически лишай может протекать очень разнообразно, и это зависит от того, на какой стадии находится заболевание, как долго болеет собака, и от того, в каких участках или производных кожи локализуется возбудитель.

Начальная стадия

На начальной стадии заболевания, как правило, лишай у собак чаще всего проявляется локализованными кожными поражениями. Чаще всего поражения отмечаются на голове, ушных раковинах и лапах, то есть в местах, подверженных наиболее тесным контактам с внешней средой. Наиболее часто лишай проявляется шелушением безволосых очагов на коже и выпадением шерсти на обширных участках тела. Иногда при неосложненном или латентном течении у собак не наблюдается усиленного выпадения волос, больших безволосых участков на коже животного не появляется. Поражается незначительное количество волос либо отдельные волоски, и животное может быть носителем инфекции, при этом не имея выраженной клинической картины. В таком случае основным методом постановки диагноза могут являться только лабораторные исследования обнаружения возбудителей лишая.

Запущенная стадия

На запущенной стадии заболевания, при длительном течении, нередко грибы-дерматофиты поражают когти животных. Они истончаются, становятся матовыми, бугристыми, начинают слоиться и ломаться. Как правило, поражается один или несколько когтей у животного, и в большинстве случаев эти поражения бывают асимметричными – только на одной лапе или на разных конечностях. Чаще всего виновником поражения когтей становятся грибы рода Trichophyton.

При поражении спорами лишая волосяных фолликулов чаще всего клинически будет наблюдаться фолликулит, который также развивается при демодекозе и пиодерме у собак.

При попадании спор дерматофитных грибов в глубокие слои кожи у собак может развиться на местах их внедрения округлое плотное образование – керион. Чаще всего керион можно обнаружить у собак на конечностях и морде.

При развитии генерализованной формы лишая можно наблюдать поражения, сходные по течению с сухой или жирной себореей, при которой шерсть становится жирной, липкой, либо, наоборот, сухой и ломкой. К развитию генерализованной формы лишая собаки склонны реже, чем кошки.

По статистическим данным, заражение лишаем среди собак длинношерстных пород встречается чаще, чем среди короткошерстных. Прослеживается и породная предрасположенность к заражению дерматофитозами у терьеров средних и мелких размеров. Но заболеть лишаем могут собаки любых пород и возрастов.

Диагностика

Для диагностики лишая используется комплексный подход: анализируют клинические признаки инфекции и проводят ряд диагностических исследований. К диагностическим методам дерматофитозов относятся следующие: микроскопия волос, люминесцентная диагностика, посев на специальные питательные среды. В редких, труднодиагностируемых случаях для постановки диагноза прибегают к биопсии кожи. Также используется метод экспресс ПЦР-диагностики для обнаружения возбудителей лишая. Новейшие методы диагностики дерматофитозов, такие как метод ELISA и метод иммуногистохимии, обладают высокой диагностической ценностью и начинают внедряться в практику в современной ветеринарной медицине.

Для проведения микроскопии (исследования под микроскопом) отбирают чешуйки пораженной кожи и волоски шерсти с измененной структурой. Обнаружение волос, пораженных гифами грибов, позволяет поставить положительный диагноз на лишай. 

Посев на специальные питательные среды (или метод грибковой культуры) является одним из самых точных способов выявления дерматофитозов. Этот метод позволяет не только выявить наличие патогенных грибов, но и дает возможность получить рост его культуры на питательной среде и позволяет определить вид патогена. В среднем рост колоний дерматофитных грибов длится от семи до тридцати дней. Несмотря на высокую точность, данный метод может давать ложноотрицательные и ложноположительные результаты и требует проведения контрольных исследований. При осложненном течении заболевания, при присоединении к грибковой инфекции бактериальной на коже появляются мокнущие поражения. В таком случае дополнительно к основным методам диагностики используют цитологический метод, позволяющий обнаружить споры грибов в экссудате.

Метод люминесцентной диагностики с использованием лампы Вуда является исключительно вспомогательным тестом при постановке диагноза на лишай. Как самостоятельный метод диагностики он не используется, так как дает в достаточно высоком проценте случаев как ложноположительные, так и ложноотрицательные результаты. На точность люминесцентной диагностики влияет множество факторов: вид возбудителя, качество самой лампы Вуда, насколько она была прогрета перед проведением исследования (лампу обязательно нужно прогреть до исследования в течение 10-15 минут), наличие загрязнений на коже и шерсти животного. Для проведения теста с помощью лампы Вуда необходимо использовать абсолютно темное помещение. С помощью люминесцентной диагностики можно обнаружить следы жизнедеятельности только грибов рода Microsporum canis, который содержит в своих гифах пигмент птеридин. Под лучами ультрафиолета пораженные грибом Microsporum canis волоски светятся изумрудно-яблочным светом. Характерное свечение волосков помогает врачу отбирать более точные пробы для проведения микроскопии и сдачи материала для посева на специальные питательные среды. При отрицательном результате люминесцентной диагностики исключать инфекцию нельзя.

Лечение стригущего лишая у собак

Как же избавиться от лишая у собаки? Для лечения стригущего лишая у собак применяют комплексный подход: это и терапия самого животного, и меры по уменьшению количества спор лишая в окружающей среде, в помещении, где живет животное. При лечении трихофитии у собак используют и системное лечение препаратами-антимикотиками, и местную обработку в виде купаний животных с использованием лечебных шампуней, растворов, и локальную обработку небольших кожных поражений. Для лучшего проникновения местных лекарственных средств в пораженные участки кожи рекомендуется постричь животных с длинной шерстью до начала местной обработки. Стрижка собак с длинной или очень густой шерстью ускоряет процесс выздоровления, предупреждает загрязнение окружающего пространства инфицированными волосками.

Применение вакцин для профилактики и лечения трихофитии у собак и кошек показало очень низкую эффективность, и современные ветеринарные врачи-дерматологи, как правило, их не применяют. Противогрибковые вакцины были разработаны для лечения и профилактики дерматофитозов у продуктивных животных: крупного рогатого скота, овец, коз и свиней. Но для собак и кошек, согласно современным исследованиям, применение вакцин от лишая является спорным и признано малоэффективным.

Важно помнить, что лечить стригущий лишай у собаки необходимо длительное время. И даже после исчезновения поражений на коже требуется провести дополнительное контрольное обследование, чтобы убедиться в окончательной победе над инфекцией. В противном случае при несвоевременной отмене курса лечения возможен рецидив заболевания.

Для контроля результатов лечения используют метод посева на специальные питательные среды с интервалом 14 дней до получения двух отрицательных результатов. Врач принимает решение об отмене лечения после получения контрольного отрицательного результата посева.

Важно проводить лечение всех животных, которые контактируют с инфицированным лишаем питомцем. Для профилактики заражения здоровых животных необходимо регулярно применять обработку местными средствами (шампунями и растворами). Споры лишая достаточно устойчивы в окружающей среде. Так, споры гриба Microsporum canis могут сохранять жизнеспособность в окружающей среде до 18 месяцев. Поэтому тщательная обработка места проживания животных является необходимой мерой для наиболее быстрого выздоровления. Регулярная уборка помещений, где содержатся животные, является одним из важных методов профилактики лишая среди домашних животных и людей.

Для уборки помещений используют обычные бытовые дезинфицирующие средства. Регулярная влажная уборка даже чистой водой значительно снижает количество спор в окружающей среде. Пылесос является отличным методом уборки помещений, где содержится инфицированная дерматофитами собака. Важно утилизировать использованные мешки от пылесоса для предотвращения инфицирования внешней среды. Для дезинфекции ковровых покрытий и мягкой мебели используют горячий водяной пар. Отпариватель для одежды отлично справляется с этой задачей. Также необходимо проводить дезинфекцию предметов ухода, лежанок, ошейников, намордников и поводков.

Для дезинфекции постельного белья и предметов, которые можно постирать в стиральной машине, используют стирку при температуре от 30 до 60 градусов. Для полной дезинфекции достаточно провести два полных цикла стирки подряд.

Профилактика

Профилактикой дерматофитозов является соблюдение правил гигиены. Не рекомендуется использовать чужие предметы ухода, амуницию, лежаки, поводки, намордники, боксы для транспортировки и выставочные клетки. Надо соблюдать эти правила при посещении выставок, приёме гостей, а также следует исключить возможные контакты с потенциальными носителями инфекции.

Опасность для человека

Дерматофитозы относятся к зоонозам – болезням, общим для животных и людей. Чаще всего лишаем рискуют заразиться дети, люди с онкологическими заболеваниями, проходящие курсы химиотерапии, пожилые и люди с иммунодефицитными состояниями.

Клинически дерматофитозы у человека могут иметь разнообразное течение и чаще локализуются на открытых участках тела и местах, чаще всего контактирующих с шерстью животных: на лице, конечностях, животе. Как правило, у людей наблюдают круглые или овальные шелушащиеся поражения, которые могут сопровождаться зудом.

Для профилактики инфицирования людей, которые контактируют с зараженным питомцем, важно проводить лечебную обработку собаки в перчатках и минимально контактировать с шерстью питомца в течение всего периода лечения. Не исключены случаи заболевания дерматофитозами взрослых и детей после контакта с возбудителем лишая без участия своего питомца – например, на улице, в гостях, на выставках. После общения с другими животными и людьми человек может заразиться дерматофитозом и сам станет источником опасности для своего любимца. В таком случае необходимо провести профилактическое лечение питомца, даже если у него нет признаков заболевания, чтобы предотвратить повторное инфицирование людей уже от собаки.

Статья не является призывом к действию!

Для более детальной проработки проблемы рекомендуем обратиться к специалисту.

Спросить ветеринара

16 октября 2020

Обновлена: 13 февраля 2021

Статья была полезна?

Спасибо, давайте дружить!

Подписывайтесь на наш Инстаграмм

Подписаться

Спасибо за обратную связь!

Давайте дружить — скачайте приложение Petstory

Микроспория у человека — фото, симптомы, лечение и препараты

Микроспория, называемая в народе стригущий лишай, является заразным заболеванием, передающимся от больных животных. Именно поэтому характерные пятна на коже чаще всего появляются у детей, любящих возиться с кошками и собаками (особенно бездомными).

Для предотвращения распространения патологических пятен у больного и заражения здоровых людей следует знать первые признаки, характерные начальной стадии микроспории и обязательные лечебные мероприятия.

Микроспория — что это такое?

Микроспория — это кожное заболевание из группы микозов, спровоцированное заражением грибком Микроспорум. Проявления (признаки) возникают как на гладкой, так и на волосистой части кожных покровов (смотрите фото).

Внедряясь в кожу, грибок образует колонии в волосяных луковицах кожи головы или пушковых волос, покрывающих почти все тело. Однако очаги микроспории, хотя и крайне редко, могут возникать и на участках, полностью лишенных волос, — ладонях, подошве, ногтях.

Микроспория высоко контагиозна (заразна), при этом источником заражения являются больные животные.

В природе микроспорией могут болеть собаки и кошки, кролики, крупные домашние животные (свиньи, козы, лошади, овцы), а также дикие звери (обезьяны, лисы, тигры, песцы). Заражение происходит не только при прямом контакте с заболевшим животным, но и при попадании на руки человека шерсти и чешуек с предметами ухода и кормом, через подстилку и другой инвентарь.

Причем у животных заболевание часто протекает скрыто: очаги поражения обнаруживаются только при просвечивании люминесцентной лампой (зеленое свечение). Лишь иногда на голове, лапах или хвосте можно заметить очаги с торчащими обломками волосков и чешуйками.

Не исключена передача грибка от больного человека к здоровому. Заразиться можно даже при контакте с необработанной одеждой человека, болевшего некоторое время назад. Грибок микроспории, благодаря шестислойной оболочке и ребрам в виде паутинки, довольно устойчив во внешней среде и сохраняет жизнеспособность до 3 месяцев вне организма человека или животного.

Микроспория у детей — особенности болезни

Распространенность микроспории кожи у детей объясняется следующими фактами:

  • Особая «любовь» возиться с бездомными котятами и щенками.
  • Несоблюдение строгих правил гигиены — немытые руки.
  • Недостаточная иммунная защита, ослабление иммунитета частыми простудными заболеваниями.
  • В кожном сале у взрослых имеются органические кислоты, негативно влияющие на размножение грибка. Кожный иммунитет у детей менее развит.
  • Частое травмирование кожи (порезы, ссадины, расчесы и мелкие ранки), которые способствуют распространению заболевания при попадании грибка.
  • Необъяснимый с медицинской точки зрения факт — рыжеволосые дети практически не болеют стригущим лишаем.

Признаки микроспории у человека, фото

микроспория гладкой кожи, фото

фото микроспории у человека

Инкубационный период при микроспории составляет 5-7 дней при заражении от животного и до 4-6 недель — при заражении от больного человека.

Внешние проявления микроспории зависят от локализации патологического очага.

Микроспория гладкой кожи

Изначально появляется красное пятно округлой формы, с четкими границами, несколько возвышающееся над кожей. Очень быстро по периферии формируется валик с мельчайшими пузырьками и корочками, а грибковое пятно разрастается до 3 см.

Центральная часть патологического очага бледнеет и покрывается достаточно крупными отрубевидными чешуйками. Чаще всего обнаруживается 1 — 3 очага на лице, шее, верхних конечностях.

Зуд при микроспории присутствует, однако не столь интенсивный, как, например, при аллергических высыпаниях.

Микроспория волосистой части головы

Чаще всего возникает в области темени и висков, а также на макушке. Выглядит колония грибка так: центральное крупное пятно, достигающее 5 см, и более мелкие (до 1,5 см) отсевы по окружности. При росте центральное пятно может поглощать близлежащие мелкие очаги.

Микроспория на голове у человека в начальной стадии формирует очаговое шелушение. При более близком рассмотрении можно увидеть беловатую «манжету» вокруг волосков, растущих внутри пятна. Это указывает на размножение грибка в устье волос, которое уже спустя неделю приводит к их обламыванию.

Внешне это выглядит как подстриженное на уровне 4-6 см пятно. Обломанные, с сероватым налетом волоски являются пристанищем для грибковых спор. Измененное положение волосяных «пеньков» при поглаживании сохраняется, в отличие от здоровых волос.

Собственно кожа головы в очагах поражения несколько гиперемирована, отечна и покрыта мелкими чешуйками белого или сероватого цвета.

Нетипичные формы

  • Микроспория ногтей — ближе к краю среза ногтя образуется тусклое пятно, в дальнейшем приобретающее белый окрас. Ногтевая пластина в очаге поражения становится мягкой и легко крошится.
  • Нагноившаяся микроспория — следствие неправильного лечения. На фоне очага формируются багрово-синюшные узелки и гнойнички. Возможно повышение температуры и увеличение близрасположенных лимфоузлов.
  • Отягощенная микроспория — протекает хронически на фоне серьезных внутренних заболеваний (туберкулез, артриты и т. д.). При этом на фоне очагового или диффузного шелушения формируются участки алопеции (проплешины), заметна общая разреженность волосяного покрова. Обломки волос достигают длины 10-15 мм и не имеют серых чехлов из спор грибка.
  • Микроспория лобка — чревата заражением полового партнера. Разветвленная кровеносная система этой области приводит к быстрому разрастанию пятен на половые губы, внутреннюю часть бедер и нижнюю часть живота. Также достаточно быстро присоединяется бактериальная инфекция с формированием инфильтратов, покрытых гнойными корками.

Лечение микроспории у человека, препараты

фото препаратов

Чем раньше распознана микроспория и назначено полноценное ее лечение, тем быстрее наступит выздоровление. Основное направление в лечении микроспории у человека — уничтожение грибка. С учетом высокой устойчивости микроспорума местное противогрибковое лечение дополняется высокими дозами системных антимикотиков, особенно при массированном поражении гладкой кожи или длинных волос.

Лекарственные средства для местного лечения микроспории:

  • Клотримазол — нетоксичная, но не отличающаяся высокой эффективностью мазь является препаратом выбора для лечения микроспории у детей до 3 лет и беременных.
  • Изоконазол, Бифоназол — дают высокий процент аллергической реакции.
  • Кетоконазол — высокоэффективен, но обладает высокой токсичностью.
  • Тербинафин — лучший препарат при микроспории в отношении нетоксичности, эффективности и цены. Это самое недорогое и эффективное средство от стригущего лишая, более дорогой аналог — Ламизил.
  • Мази, содержащие серу (серно-салициловая, серно-дегтярная, серная) и раствор йода — в лечении микроспории применяются в сочетании с противогрибковыми наружными средствами.
  • Комбинированные средства (Тридерм, Микозолон, Травокорт), имеющие в составе кортикостероиды, — целесообразны только при осложненной нагноением микроспории. Следует помнить: гормональные мази при длительном применении провоцируют атрофию кожи.

В комплекс лечения микроспории волосистой части головы входит:

  1. Антимикотический антибиотик Гризеофульвин — препарат выбора, достаточно токсичен. Для детей до 3 лет выпускается в виде суспензии.
  2. Необходимы высокие дозы препарата — 22 мг/кг массы тела. Нельзя принимать вместе с пенициллинами (одновременный прием вызывает аллергическую реакцию).
  3. Гепатопротекторы (Карсил, Лив-52 и другие) — для снижения токсичности Гризеофульвина и защиты печени.
  4. Противоглистные препараты (Декарис) — дегельментизация необходима для повышения эффективности антимикотиков и уменьшения иммуноснижающего воздействия Гризеофульвина.
  5. Тербинафин в таблетках (Ламизил) — менее токсичная альтернатива Гризеофульвину, не уступающая ему по эффективности.

Обязательные мероприятия при выявлении микроспории у человека:

  • Удаление поврежденных волосков (эпиляция, ежедневное бритье).
  • Мытье головы дважды в неделю.
  • Регулярная смена белья.
  • Ограничение контакта с больным человеком. Изоляция ребенка из ДОУ, школы при лечении микроспории у детей.
  • Осмотр контактировавших с больным человеком людей.
  • Осмотр домашних животных ветеринаром.
  • Дезинфекция предметов ухода (полотенца, расчески), одежды, детских игрушек с помощью дезсредств. Генеральная уборка.

Все лечение занимает 3-6 недель. Выздоровление констатируется при отрицательном анализе соскоба с места повреждения.

Не стоит надеяться на народные средства. Микроспория — грибковая болезнь, и лечить ее обязательно антимикотиками. Домашние методы (протирание уксусом и т. д.) нередко обладают прижигающим действием, а дополнительное раздражение может спровоцировать распространение инфекции. Не исключено получение ожогов.

Профилактика микроспории

Для исключения заболевания микроспорией необходимо соблюдать следующие правила:

Исключить контакт с бродячими животными.

Покупать домашних животных только после осмотра ветеринаром. Периодически проводить профилактические осмотры домашних питомцев.

Карантинные мероприятия при выявлении микроспории у ребенка: изоляция из детсада/школы, дезинфекционные мероприятия, наблюдение контактировавших с больным.

Оцените статью: Поделитесь с друзьями! Метки: кожа лишай

О заразном заболевании кожи – стригущий лишай

Каждый человек слышал о таком инфекционном кожном заболевании, как стригущий лишай, но не каждый знает, как определить его симптомы и выявить болезнь в начальной стадии.

Стригущий лишай по праву считается очень заразным инфекционным поражением кожи, вызываемым патогенным грибком Microsporum и Trichophyton. От названия грибка заболевание известно, как Трихофития и Микроспория, Дерматомикоз, Дерматофитоз и Дерматофития. В процесс также вовлекаются ногти и волосы. Микроспория передается человеку от домашних животных, а трихофития располагается только у человека.

При стригущем лишае на теле заболевшего человека появляются кольцеобразные пятна. Элементы становятся заметны через несколько дней после заражения, их цвет розовый или красный, могут зудеть и очень сильно. Возле пятен образуются пузырьки, после которых остается корка и очаги шелушения. Если в пораженной области есть волосы, они ломаются и выпадают.

Симптомы зависят от формы заболевания и возбудителя, влияет на это и общее состояние человека. Врачи выделяют локализацию высыпаний: кожа рук и ног, ступней, ладоней и кистей; туловище; ногти на руках и ногах; подмышечные впадины; паховые складки; кожа лица; кожа волосистой части головы. У животных чаще всего эта болезнь проявляется на голове. Появляются небольшие пятнышки округлой формы, кажется, будто специально остригли шерсть. Можно увидеть повреждение кожи, образуются корочки, кожа становится воспаленной, отечной, при надавливании выделяется гной. Если болезнь прогрессирует, то симптомы можно обнаружить на лапах и по всему телу.

Чаще всего заражение человека происходит при контакте с больным животным. Можно заразиться и от животного, которое только заболело лишаем. Вы можете не заметить симптомов, но уже заразитесь этой болезнью. Также можно заразиться на улице, пройдя по местам, где обитало зараженное животное. Лишай очень устойчивое заболевание. К примеру, чтобы убить споры этого гриба, ему необходимо находиться под прямыми солнечными лучами несколько часов. Особенно бурно лишай распространяется в окружающей среде, когда погода влажная и теплая.

При возникновении стригущего лишая у человека основу лечения составляет борьба с грибком, вызвавшим дерматомикоз. Курс лечения назначается только врачом дерматологом, и проводится в домашних условиях. Оно сочетает местную терапию мазями от лишая — противогрибковыми кремами, спреями, шампунями с приемом противогрибковых препаратов внутрь.

В качестве профилактики необходимо своевременно выявлять очаги заболевания и изолировать инфицированных представителей, проводить дезинфекцию вещей личного пользования, систематически осматривать детей в детских учреждениях. Предупреждать о том, что лучше избегать контактов с бездомными животными и соблюдать правила личной гигиены. Необходимо принимать витаминные комплексы в осенне-зимний период. Городские службы должны выявлять и лечить больных животных.  Полезной будет регулярная санитарная уборка помещений хлорсодержащими дезинфицирующими средствами. Если домашние собаки и кошки в летнее время обитают на даче, их обязательно просвечивают лампой Вуда на наличие трихофитии.

 

Материал подготовлен специалистами отдела ветеринарии и анализа рисков пищевого производства ФГБУ «Ростовский референтный центр Россельхознадзора»

 

Советы для пациентов

Права граждан Республики Беларусь в области охраны здоровья по профилактике инфекционных заболеваний.

Право на охрану здоровья регламентируется Конституцией Республики Беларусь, ст. 45 «Гражданам Республики Беларусь гарантируется право на охрану здоровья, включая бесплатное лечение в государственных учреждениях здравоохранения. Государство создает условия доступного для всех граждан медицинского обслуживания».

Каждый гражданин Республики Беларусь обязан беспокоиться о сохранении своего здоровья. Государство предоставляет каждому возможность защитить себя от заражения инфекционными заболеваниями.

Вакцины – имеют в нашей стране статус лекарственных средств (Закон «О Лекарственных средствах»), предназначенных для профилактики инфекционных заболеваний и относятся к группе иммунобиологических лекарственных средств (далее – ИЛС). Каждая партия вакцины, поступающая в страну, проходит тщательную проверку качества.

Вакцины – это ИЛС, предназначенные для проведения профилактики инфекционных заболеваний у здоровых людей, поэтому и требования к их качеству жесткие, соответствующие международным стандартам безопасности.

В стране функционирует система надзора за регистрацией побочных реакций после применения вакцин, предусматривающая учет и расследование серьёзных побочных реакций.

Для предотвращения возникновения побочных реакций проводится комплекс мероприятий, направленных на исключение вероятности ненадлежащего использования вакцин. Эта система включает следующие компонеты:

1. Вакцины, применяемые для иммунизации населения – на территории Республики Беларусь используются только зарегистрированные и/или разрешенные к применению в установленном порядке ИЛС.

2. Порядок назначения ИЛС, проведения профилактических прививок и наблюдения за пациентом после их проведения.

Профилактические прививкивведение в организм пациента ИЛС для создания специфической невосприимчивости к инфекционным заболеваниям.

Профилактические прививки назначает врач-специалист: врач-терапевт, врач общей практики, врач-педиатр  при обращении пациентов за оказанием медицинской помощи с учетом показаний и противопоказаний к их проведению, в строгом соответствии с инструкцией, прилагаемой к ИЛС. В детском возрасте проводятся прививки против: гепатита В, туберкулёза, дифтерии, столбняка, коклюша, полиомиелита, пневмококковой и гемофильной инфекций, кори, краснухи, эпидемического паротита. Взрослым в обязательном порядке необходимо повторное введение вакцин против дифтерии и столбняка. Кроме того некоторые категории граждан имеют право на бесплатную вакцинацию против вирусного гепатита В, гриппа.

Сведения о профилактических прививках вносятся в медицинскую документацию. Уточнить сведения о прививочном статусе можно в территориальной организации здравоохранения по месту жительства.

При обращении за медицинской помощью в территориальную организацию здравоохранения пациент имеет право уточнить свой прививочный статус и уточнить необходимость проведения профилактических прививок в соответствии с возрастом.

Вакцинация населения Республики Беларусь осуществляется в рамках оказания медицинской помощи гражданам. Услуга «вакцинация» входит в стандарт оказания медицинской амбулаторно-поликлинической помощи населению и осуществляется бесплатно в соответствии с Национальным календарем профилактических прививок (далее – Национальный календарь).

3. Календарь профилактических прививок. В 1974 году Всемирная организация здравоохранения (далее – ВОЗ) начала осуществлять крупную международную акцию, которая получила название Расширенная Программа Иммунизации (РПИ), с целью обеспечения своевременной и полной вакцинации детей против наиболее важных инфекционных болезней. В 2012 году 194-ми государствами-членами Всемирной ассамблеи здравоохранения был утвержден Глобальный план действий в отношении вакцин (ГПДВ), целью которого является претворение в жизнь концепции Десятилетия вакцин за счет обеспечения всеобщего доступа к иммунизации.

ГПДВ направлен на укрепление плановой иммунизации для достижения следующих целей:

  • достижение целевых показателей по охвату вакцинацией;
  • наращивание темпов борьбы с болезнями, предотвратимыми с помощью вакцин, и первым рубежом этой борьбы является ликвидация полиомиелита;
  • внедрение новых и улучшенных вакцин;
  • внедрение разработок для получения вакцин и технологий следующего поколения.

Национальный календарь профилактических прививок (далее – Национальный календарь) включает 12 инфекций: гемофильная инфекция, гепатит В, дифтерия, коклюш, корь, краснуха, полиомиелит, столбняк, туберкулез, эпидемический паротит – всем лицам в указанном возрасте, а также грипп, пневмококковая инфекция – контингентам риска. В Республике Беларусь регламентировано проведение профилактических прививок по эпидемическим показаниям против 18 инфекций.

4. Финансирование. В Республике Беларусь проведение иммунизации в рамках Национального календаря полностью финансируется государством. Кроме того, бесплатно проводятся профилактические прививки по эпидемическим показаниям для «групп риска» (против бешенства, против кори в очагах инфекции, против желтой лихорадки, против гепатита В для медработников, против гриппа и пр.). По желанию граждан вакцинацию против инфекций, не входящих в Национальный календарь, можно провести за счет собственных средств граждан в организациях здравоохранения.

5. Согласие и отказ от профилактических прививок.

В соответствии со ст. 44 Закона РБ «О здравоохранении» согласие на иммунизацию (как простое медицинское вмешательство) дается пациентом или в отношении несовершеннолетних – одним из родителей, усыновителей, опекунов, попечителей (далее – законные представители) устно, а медицинским работником делается отметка в медицинской документации пациента.

Вместе с тем, в соответствии со ст. 45 Закона РБ «О здравоохранении» пациент или его законный представитель имеет право отказаться от проведения прививки. В этом случае лечащим врачом в доступной форме разъясняются возможные последствия отказа, отказ оформляется записью в медицинской документации пациента, подписывается лечащим врачом и пациентом, которому должны быть разъяснены возможные последствия отказа.

Если все же у Вас возникают сомнения в необходимости проведения профилактических прививок, не спешите оформлять отказ. Не забывайте, что именно Вы несете ответственность за свое здоровье и здоровье Вашего ребенка.

По данным ВОЗ:

  • в 2017 году было вакцинировано 116,2 миллиона детей, что стало беспрецедентным показателем за всю историю;
  • с 2010 года новые вакцины были внедрены в 113 странах, при этом число вакцинированных детей увеличилось на 20 миллионов;
  • с 2002 года Европейский регион ВОЗ сертифицирован как свободный от полиомиелита, а число случаев кори снизилось на 90%;
  • по различным причинам 19,9 миллионов детей в возрасте до одного года не были охвачены вакциной КДС-3.

Основные факты об иммунизации.

  1. Иммунизация спасает жизни людей.

Плановая иммунизация против таких болезней, как полиомиелит, столбняк, дифтерия, коклюш, корь ежегодно спасает жизни от 2 до 3 миллионов человек во всем мире. Кроме того, она предотвращает миллионы людей от тяжелых страданий, связанных с изнурительными болезнями и пожизненной инвалидностью.

Вакцины способны не только спасать, но и преобразовывать жизнь людей, предоставляя детям возможности для здорового развития, посещения школ и улучшения их жизненных перспектив.

С помощью вакцин можно ограничить распространение устойчивости к антибиотикам. Глобальный рост заболеваемости, вызванный бактериями с устойчивостью к лекарственным средствам в результате чрезмерного использования антибиотиков и злоупотребления ими, является серьезной проблемой здравоохранения. Иммунизация является очень действенным способом остановить инфицирование населения и, тем самым, исключить потребность в антибиотиках. Повышение эффективности вакцинации и разработка новых вакцин являются неотъемлемой частью борьбы с устойчивостью к антибиотикам и сокращения числа предотвратимых заболеваний и случаев смерти.

2. Вспышки инфекционных заболеваний создают постоянную серьезную угрозу, продолжают уносить жизни людей, многих оставляют инвалидами.

Вакцинация позволяет предотвращать страдания, инвалидность и смерть от болезней, предотвратимых с помощью вакцин. Вместе с тем, как  это ни парадоксально, но тот факт, что благодаря эффективным программам вакцинации многие инфекционные болезни стали редкими или практически совсем исчезли, может способствовать распространению среди родителей мнения о том, что иммунизация больше не является необходимой, что она более опасна, чем сама болезнь. Эти ошибочные представления привели к значительному снижению уровней охвата и возвращению таких болезней, как дифтерия, корь, коклюш, полиомиелит. Вспышки болезней затрагивают каждого человека.

Корь

Число таких заболеваний, как корь, статистически значительно снизилось, но даже в странах с высоким уровнем охвата профилактическими прививками вспышки поражают группы непривитых лиц. В 2016 г. Американский регион ВОЗ стал первым в мире регионом, в котором была элиминирована корь. Это достижение – результат 22-х лет работы и массовой вакцинации населения стран Америки против кори, краснухи и эпидемического паротита.

По данным ВОЗ в странах Европейского региона (53 страны) в
2018 г. зарегистрировано более 80-ти тысяч случаев заболевания корью, из них более 70 закончились летальным исходом. Основная доля заболеваний корью принадлежит Украине, где в 2018 г. корью переболело более 53 тысяч человек, в том числе 16 с летальным исходом. Напряженная ситуация отмечалась в Сербии (4 175 случаев, включая 15 летальных), Израиле (3 119 случаев, включая 2 летальных), Франции (2 913 случаев, включая 3 летальных), Италии (2 517 случаев, включая 8 летальных), Грузии (2 203 случая), Греции (2 193 случая, включая 2 летальных), Российской Федерации (2 256 случаев), Албании (1 466 случаев), Румынии (1 087 случаев).

По результатам заключения Европейской региональной комиссии по верификации элиминации кори с 2012 г. Республика Беларусь отнесена к группе стран,  где данная инфекция элиминирована.

В 2018 г. в 7-ми регионах Республики Беларусь было зарегистрировано 259 случаев кори, из них 74% у взрослых. В подавляющем большинстве – это завозные случаи (большинство из Украины) и случаи у контактных с заболевшими лицами. Более 73 % заболевших корью лиц были не привиты (в том числе по причине отказа от вакцинации) или не полностью привиты против кори. Распространение заболевания было предотвращено благодаря поддержанию высокого уровня охвата профилактическими прививками против кори населения, а также своевременно и в полном объеме проведенным санитарно-противоэпидемическим мероприятиям.

Полиомиелит

Ситуация по полиомиелиту в мире в 2018 г. оставалась достаточно стабильной. За последние пять лет в мире уменьшилось количество зарегистрированных случаев паралитического полиомиелита: с 359 случаев в 2014 г. до 33 случаев в 2018 г. Имеются основания говорить о том, что из трех штаммов дикого полиовируса уже элиминировано два. Индия и весь Регион стран Юго-Восточной Азии ВОЗ были объявлены свободными от полиомиелита, а вспышки, начавшиеся в 2013-2014 гг. на Ближнем Востоке и в районе Африканского Рога, были остановлены.

За 2018 г. все случаи паралитического полиомиелита были зарегистрированы в двух эндемичных странах: Афганистан (21 случай) и Пакистан (12 случаев). Также эндемичной по полиомиелиту остается Нигерия, где случаев паралитического полиомиелита в 2017-2018 гг. не зарегистрировано.

С 2002 года Республика Беларусь входит в список стран свободных от полиомиелита.

В 2018 г. рекомендованный показатель регистрации случаев неполиомиелитных ОВП (не менее 1 на 100 тысяч детей до 15 лет) достигнут во всех регионах республики и составил от 1,6 до 3,3 на 100 тысяч возрастного контингента.

Острые респираторные инфекции, грипп

Острые респираторные инфекции (далее – ОРИ) и грипп, остаются одной из самых актуальных медицинских и социально-экономических проблем. В структуре ежегодно регистрируемых в Республике Беларусь инфекционных заболеваний (3,3-3,5 миллионов случаев) на долю ОРИ и гриппа приходится около 97%.

Прошедший сезон заболеваемости гриппом 2017-2018 гг. характеризовался умеренным эпидемическим подъемом заболеваемости.

Для обеспечения эпидемиологического благополучия в сентябре-ноябре 2017 г. проведена кампания вакцинации населения против гриппа, по результатам которой специфическую защиту от гриппа получило  40,5% населения Республики Беларусь (более 3,7 миллионов человек), в том числе:

  • за счет средств республиканского и местных бюджетов вакцинировано 32,4% населения;
  • за счет средств предприятий, организаций и личных средств граждан 8,1% населения.

Охват профилактическими прививками населения из групп повышенного риска неблагоприятных последствий заболевания гриппом достиг регламентируемого уровня (не менее 75%) и составил 75,3% от численности данного контингента.

Выполнена задача по вакцинации не менее 75% от численности медицинских работников (привито 84,3% от численности контингента), лиц из учреждений с круглосуточным пребыванием детей и взрослых (привито 82,9%), работников служб по обеспечению жизнедеятельности и безопасности государства (привито 78,5%).

Анализ данных о заболеваемости гриппом среди привитого и непривитого населения в эпидемический период активности респираторных вирусов в 2018 г. показал высокую эффективность мероприятий, направленных на профилактику и снижение заболеваемости среди населения.

Забота о здоровье граждан – это не только обязанность государства, но и в первую очередь руководителей предприятий и самих граждан, которые также должны быть заинтересованы в предотвращении гриппа методами, подтвердившими свою эффективность и безопасность.

3. Болезни, предупреждаемые вакцинацией, можно победить и ликвидировать.

При стабильном и высоком уровне охвата вакцинацией показатели заболеваемости снижаются, и болезни могут быть даже полностью ликвидированы. Натуральная оспа, от которой ежегодно погибало 5 миллионов человек во всем мире. Последний случай оспы был зарегистрирован 25 октября в 1977 г. в Сомали, а в 1980 г. на XXXIII сессии Ассамблеи ВОЗ было официально объявлено о ликвидации натуральной оспы во всем мире. И сегодня об этой болезни уже почти все забыли.

В XIX веке и первой половине ХХ века эпидемии полиомиелита свирепствовали в Европе и США. За один только 1916 год полиомиелитом в США заразились 27 тысяч человек. После широкого применения полиомиелитной вакцины во многих промышленно развитых странах заболеваемость резко сократилась. В 2002 г. ВОЗ провозгласила Европейский регион свободным от полиомиелита, и задача полной ликвидации полиомиелита во всем мире в настоящее время близка к достижению.

Благодаря иммунизации почти ликвидированы эпидемии менингита А в Африке. Менингит А – инфекция, которая может вызывать тяжелое поражение мозга и нередко заканчивается смертельным исходом. С тех пор, как в декабре 2010 г. в Африке начала применяться вакцина против менингита А, массовые кампании вакцинации позволили поставить под контроль и практически элиминировать заболеваемость смертельно опасным менингитом А в 26 африканских странах так называемого «менингитного пояса». В настоящее время вакцина внедряется в национальные программы плановой иммунизации.

4. Иммунизация является эффективной мерой с точки зрения затрат.

Иммунизация, несомненно, является одной из наиболее эффективных и экономически целесообразных мер медицинского вмешательства, существующих в настоящее время. Она является одной из немногих мер, требующих небольших затрат, но обеспечивающих получение значительных положительных результатов для здоровья и благополучия всего населения. Ежегодно иммунизация спасает миллионы жизней, предотвращая случаи смерти и инвалидности, связанные с инфекционными заболеваниями, хотя затраты на нее намного ниже, чем стоимость лечения.

За последние годы финансовое бремя, связанное с заболеваемостью, значительно снизилось в большинстве государств-членов. Каждый доллар США, израсходованный на вакцину против кори-паротита-краснухи, экономит более 21 долларов США в качестве прямых затрат на оказание медицинской помощи. Согласно оценкам, проведенным в ходе анализа затрат, связанных со вспышкой кори в Западной Европе в 2002-2003 гг., прямые издержки составили 9,9-12,4 миллионов евро, что равно сумме, необходимой для вакцинации 1 358 100 детей двумя дозами вакцины при уровне охвата 95%.

По данным экономистов, на 1 доллар, потраченный на вакцинацию против краснухи, приходится 7,7 долларов, которые надо было бы потратить на борьбу с самим заболеванием. Расходы на ребенка с синдромом врожденной краснухи (СВК) в течение его жизни в среднем составляют более 200 тысяч долларов США. В эту сумму входят расходы на содержание детей с тяжелыми патологиями (врожденная глухота, катаракта, психическая неполноценность, физические уродства), а также на обучение детей и подростков с нарушениями зрения и слуха.

Поскольку иммунизация способствует предупреждению заболеваний, она обеспечивает значительную, хотя и не поддающуюся оценке, экономию средств в отношении производительности труда, трудоспособности и доступа к образованию, а также снижения расходов на лечение болезней, поддающихся предупреждению.

5. Успехи и достижения иммунопрофилактики в ХХ-XXI вв.

Благодаря успешно проводимым программам иммунизации, в нашей стране сохраняется стабильная ситуация по ряду инфекций, управляемых средствами вакцинопрофилактики:

Инфекция

Год начала проведения массовой иммунизации

Число заболеваний в довакцинальном периоде

Число случаев за 2018 год в Республике Беларусь

Натуральная оспа

1798/1918

102 000

ликвидирована

Полиомиелит

1959

1 000

элиминирован

Корь

1967

58 620 (1966 г.)

259

Дифтерия

1957

11 367 (1956 г.)

0

Столбняк

1957

67 (1955 г.)

0

Краснуха

1967/1995

65 562 (1994 г.)

0

Туберкулёз

1963

11 187

1 855

Коклюш

1957

17 880

648

Эпидемический паротит

1963/1974

32 526 (1973 г.)

1

Вирусный гепатит В (острая форма)

1996

1 687

66

В ближайшем будущем, несмотря на развитие систем здравоохранения, появление новейших средств и способов диагностики, лечения и профилактики, инфекционные заболевания будут существовать. Их распространению будут способствовать вооруженные конфликты, экономические кризисы, глобальные миграционные процессы, изменения климата и т.д.

Поэтому создание и совершенствование вакцин против инфекционных заболеваний – одно из главных направлений развития медицины.

Сейчас разрабатываются вакцины против возбудителя язвенной болезни (Helicobacter pylori), грибковых заболеваний (грибы рода Candida), вирусов герпеса и папилломы человека, ВИЧ-инфекции.

В нескольких странах была лицензирована новая вакцина против лихорадки Денге, а в 3-х африканских странах началась апробация первой вакцины для защиты детей от малярии. Также увеличилось число вакцин, находящихся в разработке на стадии клинических испытаний.

Информация для населения, которая может быть использована при подготовке информационно-образовательных материалов (брошюры, памятки, буклеты) к Европейской неделе иммунизации

Корь

Корь – это крайне заразная болезнь, которую вызывает вирус, распространяющийся посредством кашля и чихания при тесном или непосредственном контакте с инфицированными выделениями из носоглотки больного. Заболевший может распространять вирус, начиная с четвертого дня до появления сыпи и в течение четырех дней с момента ее появления.

Признаки и симптомы:

Ранние признаки включают:

высокую температуру, насморк, кашель, воспаленные глаза, слезотечение, мелкие белые пятнышки, которые развиваются на первичной стадии на внутренней стороне щек.

Через несколько дней появляется сыть обычно на лице и верхней части шеи. Сыпь распространяется, в конце концов, достигая рук и ног, держится пять-шесть дней, затем подсыхает.

Самыми серьезными осложнениями являются:

  • слепота,
  • энцефалит (инфекция, которая вызывает отёчность мозга),
  • острая диарея и последующее обезвоживание,
  • ушные инфекции,
  • серьезные респираторные инфекции, такие как пневмония.

В большинстве тяжелых случаев кори, осложнения могут привести к летальному исходу.

Краснуха

Краснуха – это вирусное заболевание, которое передается при контакте с заболевшим посредством кашля и чихания. Болезнь особенно заразна в период наличия сыпи, но может передаваться и в течение 7 дней до момента появления сыпи. Лица при отсутствии симптомов, все равно могут распространять краснуху.

Признаки и симптомы:

Краснуха может начинаться с легкой лихорадки в течение 1-2 дней, болезненности и увеличения лимфатических узлов обычно с задней стороны шеи и за ушами. Далее на лице появляется сыпь, которая распространяется ниже. Однако некоторые заболевшие краснухой не имеют никаких симптомов.

У детей краснуха обычно проходит в легкой форме, хотя в редких случаях могут возникнуть серьезные проблемы. Сюда входят менингит и кровотечения. Краснуха особенно опасна для плода, если заболевает женщина в период беременности. Синдром врожденной краснухи может стать причиной выкидыша или врожденных дефектов развития, таких как глухота, отставание в психическом развитии и развитии таких органов, как сердце.

Эпидемический паротит

Эпидемический паротит (свинка) передается при вдыхании вируса, выделяемого в воздух при кашле или чихании заболевшим. Вирус может передаваться также через слюну. Паротит может распространяться до появления клинических симптомов и в течение пяти дней после.

Признаки и симптомы:

Обычные симптомы паротита включают: температуру, потерю аппетита, утомляемость, мышечные боли, головную боль, за которыми следует увеличение околоушной слюнной железы или подчелюстных желез. У некоторых болезнь, протекает бессимптомно.

У большинства детей паротит протекает в легкой форме, однако заболевание может стать причиной серьезных проблем, таких как менингит и глухота. В редких случаях паротит может привести к летальному исходу.

Полиомиелит

Причиной полиомиелита является вирус, который поражает нервную систему. Вирус попадает в организм через рот и размножается в кишечнике. Передается фекально-оральным путем. Источником инфекции чаще всего становится пища или питьевая вода. Способствующие факторы: несоблюдение правил личной гигиены, плохие санитарные условия или недостаточный контроль за сточными водами. Вирус полиомиелита также распространяется при кашле и чихании.

Признаки и симптомы:

Симптомы на начальной стадии включают:

  • температуру,
  • утомляемость,
  • головную боль,
  • рвоту,
  • ригидность шеи и боль в конечностях.

Полиомиелит, в основном, поражает детей, но может также привести к параличу у подростков и взрослых, не обладающих иммунитетом.

Полиомиелит может вызвать полный паралич в течение нескольких часов, так как болезнь поражает спинной и/или головной мозг. Такой паралич может быть необратимым. В случае паралича может возникнуть неподвижность дыхательных мышц, что приводит к смерти. Специфического лечения против полиомиелита не существует.

Дифтерия

Дифтерия – острая инфекционная болезнь, возникающая в результате попадания в организм Corynebacterium diphtheria и выделения дифтерийного токсина, характеризующаяся острым воспалением верхних дыхательных путей, преимущественно ротоглотки (примерно 90% случаев), носа. Возможно поражение кожи в местах ее повреждения, глаз или половых органов.

Характерной особенностью заболевания является возможность формирования так называемого носительства возбудителя дифтерии, когда симптоматика отсутствует или минимальна и практически не доставляет проблем человеку.

Передаётся возбудитель инфекции от человека к человеку воздушно-капельным путём при чихании, кашле, разговоре. Возможна передача возбудителя контактно-бытовым путем через предметы обихода и возникновение кожных форм дифтерии, что чаще отмечается в странах с жарким климатом. Инкубационный период дифтерии длится от 2 до 10 дней.

Признаки и симптомы:

высокая температура, слабость, боли в горле при глотании.

Дифтерийный токсин вызывает образование болезненных плотных пленок (скопление некротизированных тканей) на задней стенке горла и на миндалинах, затрудняя глотание и дыхание, приводя к развитию так называемого дифтерийного крупа, кроме того, поражает нервную, сердечно-сосудистую и выделительную системы, тем самым представляя опасность для здоровья и жизни.

Единственным способом лечения дифтерии, позволяющим добиться выздоровления и избежать необратимых последствий вплоть до летального исхода, является безотлагательное введение противодифтерийной сыворотки. Вакцинация против дифтерии и даже перенесенное заболевание не приводит к формированию стойкого пожизненного иммунитета, со временем происходит его угасание. Поэтому вакцинация против дифтерии проводится на протяжении всей жизни человека.

Столбняк

Инфекционное заболевание, вызываемое токсигенными бактериями Clostridium tetani, не передается от человека к человеку.

Важной особенностью возбудителя является его способность образовывать споры, которые могут сохранять жизнеспособность годами. Споры бактерии обнаруживаются в окружающей среде – в почве, на поверхности ржавых инструментов, в фекалиях животных, человека.

Споры возбудителя столбняка могут попасть в организм человека через повреждения на коже: ссадины, царапины, раны или укусы животных, при ожогах, обморожениях, через пупочную ранку у новорожденных.

Инкубационный период столбняка длится от 3 до 21 дня после инфицирования (в среднем, 14 дней).

Признаки и симптомы:

Болезнь начинается с общей слабости, раздражительности, головной боли, тянущие боли вокруг раны, ригидность затылочных мышц.

Первым и наиболее часто встречающимся симптомом является тоническое напряжение (тризм) жевательных мышц с затруднением открывания рта. Следом за тризмом появляются другие признаки столбняка, образующие классическую триаду: «сардоническая улыбка» вследствие спазма мимической мускулатуры и дисфагия (нарушение глотания) в результате сокращения мышц глотки.

Поражение мускулатуры идет по нисходящему типу. Впоследствии судороги охватывают все мышцы туловища, от чего больной выгибается дугой. 

При заболевании столбняком требуется неотложная медицинская помощь в условиях больничных организаций здравоохранения.

От 1 до 8 человек из 10 заболевших столбняком умирает от остановки дыхания, а в случае выздоровления длительное время сохраняются нарушения речи и памяти;

После перенесенного заболевания иммунитет против столбняка нестойкий и непродолжительный, возможно повторное инфицирование.

Способ специфической профилактики столбняка только один – вакцинация столбнячным анатоксином.

Заболевания, вызываемые гемофильной инфекцией типа b (Hib)

Гемофильная инфекция типа b вызывается бактерией. Обычно бактерии находятся в носоглотке человека и не вызывают заболевание. Но, при определенных условиях, если бактерии попадают в легкие или в кровь, человек может заболеть. Болезнь распространяется при кашле и чихании от заболевшего.

Признаки и симптомы:

Симптомы заболевания зависят от того, какая часть тела поражена. Температура характерна для всех форм заболевания:

  • менингит (воспаление оболочек головного и спинного мозга),
  • эпиглоттит (отек надгортанника на задней стенке глотки),
  • пневмония (воспаление легких),
  • остеомиелит (воспаление костей и суставов),
  • целлюлит (воспаление подкожной клетчатки, обычно на лице).

Заболевание может развиваться быстро, а менингит и эпиглоттит могут привести к летальному исходу. Большинство детей с этим заболеванием нуждаются в госпитализации. Даже при условии лечения остается риск летального исхода или инвалидизации.

Пневмококковая инфекция

Бактерия Streptococcus pneumoniae вызывает пневмококковое заболевание. Заболевание распространяется воздушно-капельным путем при кашле или чихании от заболевшего человека или человека, который является носителем бактерии.

Признаки и симптомы:

Существует много видов пневмококковой инфекции, и симптомы зависят от того, какая система организма поражена. Пневмония является наиболее распространенной и тяжелой формой заболевания. Для нее характерны следующие признаки: температура, озноб, кашель, учащенное или затрудненное дыхание, боль в грудной клетке.

Еще одной серьезной формой заболевания является вызванный пневмококковой инфекцией менингит, который представляет собой поражение оболочек головного и спинною мозга. Симптомами менингита являются: ригидность затылочных мышц, температура, головная боль и резь в глазах от яркого света. Менингит, вызванный пневмококком, приводит к длительной потере трудоспособности или смерти. Пневмококковые инфекции иногда трудно поддаются лечению, особенно из-за того, что некоторые бактерии устойчивы к антибиотикам.

лечение с фото волосистой части головы, профилактика начальной стадии у детей

Микроспория является грибковым заболеванием, при котором наблюдается поражение ногтей, волос и кожи у человека. Заболевание, которое имеет код мкб 10, является заразным и требует экстренного проведения лечения. Оно должно назначаться специалистом после проведения соответствующей диагностики.

Симптомы

Микроспория характеризуется ярко выраженной симптоматикой. Начальная стадия патологии на гладкой коже характеризуется наличием возвышающегося пятна и отечности. Заболевание характеризуется небольшим количеством очагов.

В период протекания патологического процесса на волосистой части головы наблюдается ломкость волос. Заболевание обладает общей симптоматикой:

  • Слабостью;
  • Утомляемостью;
  • Нервозностью.

Очаги поражения могут зудеть. Некоторые пациенты отмечают появление ощущения жжения. Признаки заболевания напрямую зависят от того, сколько лечится оно и проводится ли терапия вообще.

Нагноительная форма болезни характеризуется формированием мягких узлов, которые имеют синюшно-красный цвет. Возникновение  данной формы патологического процесса наблюдается при нерациональной терапии.

Очаги поражения возможно отличить от здоровых кожных покровов. После того, как пройдет инкубационный период, будет наблюдаться шелушение кожи у пациента, а также появление розово-серого оттенка. Места поражения патологическим процессом отображаются в виде черных точек. В период приобретения нагноительной формы болезнью наблюдается появление пузырьков на пораженных участках кожи.

Если у пациента появляются первые симптомы болезни, то ему необходимо обратиться за помощью к доктору, который назначит действенное лечение.

Отличия от трихофитии

Достаточно часто микроспорию путают с трихофетией. Но, данные заболевания характеризуются наличием определенных отличительных особенностей. При микроспории волосы у человека обламываются и при этом остаются короткие стержни, а при трихофитии они выпадают практически у очага поражения.

Первое заболевание передается от людей, а второе – от животных. Микроспория способна проходить самостоятельно в подростковом возрасте. При трихофитии необходимо обязательно назначать лечение, так как при его отсутствии может наблюдаться развитие осложнений.

Передается ли от человека к человеку?

Так как заболевание является заразным, то его передача возможна от человека к человеку.

Фото

Микроспория имеет ярко выраженные признаки, что дает возможность ее определения даже малоопытному человеку. Симптомы патологического состояния ярко выражены на фото.

Лечение у взрослых у детей

В большинстве случае у детей заболевание лечится с применением поддерживающей терапии, так как при достижении подросткового возраста оно наиболее часто проходит самостоятельно. Взрослым пациентам рекомендовано назначать соответствующее лечение, которое заключается в применении препаратов противогрибкового действия. Наиболее часто лечение пациентов проводится с применением:

  • Тербинафина;
  • Клотримазола;
  • Циклопирокса;
  • Изоконазола.

Если местом локализации болезни является волосистая часть головы, то ее лечение должно проводиться Тербинафином и Гризеовульфином. Для обеспечения максимально быстрого и эффективного лечения заболевания необходимо следить за тем, чтобы не образовывались корочки. С этой целью рекомендуется применение специальных повязок. Для проведения процедуры необходимо использовать салициловый вазелин. Для обработки очагов поражения используется растительное или оливковое масло.

Для того чтобы снизить воспалительный процесс, применяются спреи, мази и гели, которые разрабатываются на основе глюкокортикостероидов.

Достаточно эффективным в данном случае является Тавокорт, который относится к категории комбинированных лекарств. Если в перилод протекания патологического процесса присоединяется вторичная инфекция, то это требует назначения антибиотиков и антисептиков.

Если при микроспории гладкой кожи поражаются пушковые волосы или заболевание протекает  на волосистой части головы, то места поражения необходимо в обязательном порядке побрить.

Как понять, что заболевание прошло?

О полном фармакологическом и клиническом излечении судят по клиническим симптомам. Если в период обследования пациента с применением люминесцентной лампы отсутствует зеленое свечение, то это свидетельствует о выздоровлении пациента. Судить о качестве лечения может только доктор, который должен регулярно проводить осмотр пациента с определенным  интервалом. При возникновении необходимости специалистом делается коррекция лечения.

Профилактика

Главным профилактическим методом патологического процесса является своевременность его определения. В данном случае больного необходимо в обязательном порядке изолировать и назначить ему действенную терапию. Личные вещи больного необходимо обработать. С этой целью рекомендуется применение специальных дезинфицирующих растворов.

Если у человека диагностировали микроспорию, тогда необходимо обязательно провести обследование людей, которые тесно контактировали с ним. Если возникает подозрение на протекание стригущего лишая у животных, то их рекомендуется показать ветеринарному врачу. После каждого контакта с домашними любимцами необходимо обязательно мыть руки. Это объясняется тем, что они могут переносить грибковые заболевания при условии отсутствия соответствующих симптомов.

Микроспория является сложным заболеванием, которое имеет соответствующие симптомы. При их появлении пациент  должен сразу же обратиться к врачу, что обеспечит успешность лечения. Схема терапии должна разрабатываться только доктором.

Лишай у кошек, фото, признаки и лечение

Дерматофития или лишай у кошек — это заболевание, вызываемое микроскопическими грибками-дерматофитами (Microsporum canis, Microsporum gypseum, или Trichophyton mentagrophytes). Наиболее частой причиной дерматофитии у кошек является вид Microsporum canis, общий также для собак и человека. Споры дерматофитов могут сохраняться как на шерсти зараженных животных, так и в окружающей среде до 18 месяцев, поэтому план борьбы с лишаем обязательно включает в себя обработки помещения, в котором живет кошка.

Дерматофиты — общее название для всех грибков, вызывающих лишай у кошек, то есть поражающих объекты, содержащие кератин — поверхностные слои кожи, шерсть и когти. Такие поражения практически никогда не зудят (если нет развития вторичной микрофлоры), часто выглядят просто как залысины. 


Кошки заражаются при контакте друг с другом, с собаками и другими животными (лишай встречается у морских свинок, и по некоторым данным даже у ежей). Наиболее сложно бороться с лишаем в условиях скученного содержания кошек, в приютах или питомниках, так как заражение может происходить при контакте с окружающей средой, в которой споры грибов сохраняются до полутора лет.

Microsporum gypseum обитает в почве, поэтому кошки, которые могут гулять на даче или на самовыгуле, также могут заразиться при охоте на грызунов и копании земли. 

У кошек часто наблюдается носительство спор, но клинически заболевание никак не проявляется. При этом они могут заражать других животных и человека и контаминировать (загрязнять) среду спорами грибков. Даже если подобранная кошка выглядит абсолютно чистой, с хорошей, густой шубкой и без каких-либо следов поражений кожи или шерсти, она все равно может быть носителем лишая и заражать других питомцев или людей, особенно категории со сниженным иммунитетом — пожилые люди, дети.

Если вы подобрали котенка или взрослую кошку с улицы, то определить »на глаз», есть ли у нее лишай, невозможно. На фото котенок с лишаем, однако визуально это нельзя заметить. Животное необходимо исследовать на наличие спор. Для этого необходимо обратиться в ветеринарную клинику, где возьмут посев на дерматофиты, а также исследуют шерсть под микроскопом. Иногда одной трихоскопии бывает достаточно для постановки диагноза.

Само заболевание с появлением клинических признаков чаще всего проявляется у молодых животных, либо у животных, с ослабленным иммунитетом (пожилые, перенесшие тяжелое заболевание или травму, пораженные вирусами лейкоза или иммунодефицита кошек, и т.д.) Существует много других причин, которые могут привести к кожным поражениям, кроме лишая, поэтому кошки требуют тщательной диагностики специалистом. 

В зависимости от вида грибка, который вызывает лишай, он может называться микроспория или трихофития. Различных разновидностей лишая у кошек, в отличие от людей, не выделяется — если у людей есть классификация поражений по локализации или по виду, вызывающему заражение (мокнущий, розовый, опоясывающий, отрубевидный лишай и так далее), то в ветеринарной дерматологии она не применима. Даже знакомый многим стригущий лишай — на самом деле просто народное название, появившееся потому, что при лишае шерсть словно выстригается небольшими площадями. 

У молодых животных легкая форма лишая может проходить самостоятельно за 2-4 месяца, однако все это время животное будет носителем и может заражать других питомцев и членов семьи. Поэтому необходимо лечение, и достаточно длительное, иногда продолжительностью более года, чтобы полностью избавиться от спор лишая. 

Пораженные участки могут дополнительно поражаться вторичной микрофлорой, которая уже может вызывать зуд, или другими видами эктопаразитов, поэтому запускать лишай у кошки в ожидании, что он пройдет самостоятельно, не рекомендуется.

Характерным признаком являются участки алопеции (облысения), так как грибы поражают луковицы волос и их гифы прорастают на всю длину волоса, разрушая его. На коже могут появиться покрасневшие шелушащиеся округлости. У кошек чаще всего поражаются уши. Это наиболее типичные признаки трихофитий, однако лишай может проявляться многообразно, на любом участке тела как в виде безволосого шелушащегося участка, так и в виде сыпи, корочек и других поражений.

Практически всегда лишай не сопровождается зудом, если кошка активно расчесывает или разлизывает место поражения, то его происхождение скорее всего не связано с дерматофитами, либо есть вторичное поражение. 

Если питомец недавно контактировал с большим количеством кошек, или дома появился новый житель, подобранный с улицы — как кошка или котенок, так и собака или щенок, вероятность лишая становится выше. Косвенным признаком можно считать и появление аналогичных мест облысения у других питомцев, а так же розовых пятен на коже у людей. 

Вероятность заражения лишаем у других животных и человека с хорошим иммунитетом невысока.

Первичная диагностика заключается в трихоскопии (исследовании под микроскопом образца шерсти кошки). Для определения вида гриба, либо при отрицательном результате трихоскопии берется бак посев.

Исследование с помощью Лампы Вуда (осмотр шерстного покрова под специальными освещением с целью выявить пораженные волосы, при этом освещении пораженная спорами грибка шерсть кошки будет светиться зеленым) используется для контроля лечения, либо для подтверждения диагноза. Окончательный диагноз только с помощью лампы Вуда ставить нельзя, так как характерным образом светятся только грибы рода Microsporum (и то не все штаммы), другие возбудители лишая (трихофиты) таким исследованием не выявляются.

Видео интервью с ветеринарным дерматологом о лишае у кошек:


 

Лечение дерматофитии при обширных поражениях долговременное и трудоемкое. Оно включает в себя прием антимикотиков внутрь, местные обработки (мытье шампунями, наружные антигрибковые средства), а также обработку среды. Лечить нужно всех животных, находящихся в близком контакте с больным. Как правило, в неосложненных случаях и для бессимптомных животных хватает местных обработок (мытье шампунями). Окончание лечения определяется двумя отрицательными посевами с интервалом в месяц.

Очень важно проводить оба посева до прекращения обработок. Можно понять владельцев, которым тяжело постоянно обрабатывать всех питомцев и квартиру специальными средствами, когда на кошке уже нет никаких следов лишая. Однако его споры очень устойчивы, и если прекратить лечение и обработки поверхностей раньше времени, то достаточно быстро будет рецидив. Причем симптомы могут повторно возникнуть уже не на кошке, а на детях или пожилых родственниках.

Вакцина Вакдерм, которую, к сожалению, достаточно широко применяют как владельцы, так и некоторые врачи, не имеет доказанной эффективности, и даже в некоторых случаях вызывает усиление клинических признаков. Распространенные случаи выздоровления после применения »вакцин от лишая» связаны со спонтанным самоизлечением, что для данной группы заболеваний — явление распространенное и описанное.

Применение иммуностимуляторов в лечение лишая при проведении рандомизированных исследований также не показало никаких результатов.

(с) Ветеринарный центр лечения и реабилитации животных «Зоостатус».
Варшавское шоссе, 125 стр.1. тел. 8 (499) 372-27-37


Лишай у кошки: какие симптомы и как лечить

Если плавные движения вашей кошки уступили место суетливым расчёсываниям, в этом может быть виноват лишай. Как его вылечить и предотвратить рецидив? Разбираемся вместе с ветеринарными специалистами Hill’s.

Причины

Лишай — это инфекционное заболевание кожи, которое вызывают грибки различных видов. Чаще всего кошки заражаются друг от друга: споры передаются через чешуйки эпидермиса и волос. 

Однако наличие на кошачьей шерсти грибка ещё не означает болезнь. Если кошка здорова, её микрофлора самостоятельно справится с патогенными организмами. Но при понижении иммунитета баланс микрофлоры нарушается, грибки начинают активно размножаться, и у кошки появляется лишай.

Факторы, которые провоцируют появление инфекции:

Кошки с ослабленным иммунитетом. А также котята до 1 года, беременные кошки; кошки, зараженные инфекционными заболеваниями и паразитами. Истощение и постоянный стресс может тоже быть причиной ослабления иммунитета и как следствие — заражение лишаем

Ненадлежащие условия содержания. Лишай у домашней кошки может развиться на фоне неправильного питания или несоблюдения правил гигиены. К этому пункту относится и пренебрежение плановыми визитами к ветеринарному врачу.

Генетическая предрасположенность. Породы кошек, которые были выведены искусственно, не обладают врождённым иммунитетом к заболеванию. Питомцам с чувствительной кожей также будет сложно сопротивляться колониям грибков.

Самовыгул кошки. Контакт с уличными животными — кошками, собаками, грызунами — почти наверняка приведёт к заражению патогенными грибками. Оцените все риски, прежде чем отправлять кошку на свободный выгул.

Виды и симптомы.

Многие владельцы кошек не представляют, как выглядит лишай, и принимают за него любое покраснение или залысину. На самом деле все виды этого заболевания имеют характерные признаки.

Стригущий лишай у кошек. Диагноз с таким видом лишая как правило называют — трихофития или микроспория кошек. Это самый распространённый среди животных вид болезни, при котором шерсть как будто выстригают невидимыми ножницами — чаще всего безвозвратно.

Однако у вас есть возможность не доводить кошку до такого состояния. На первых стадиях заболевания появляется только небольшая сыпь, а питомец начинает активно чесаться. Если не отправиться к ветеринарному специалисту, сыпь превратится в шелушащиеся пятна, а затем — в обширные очаги облысения.

Стригущий лишай — это зооантропоноз, то есть заболевание, которое может передаваться от кошек к человеку (и наоборот). Особенно чувствительны к нему дети, пожилые люди и те, у кого ослаблен иммунитет.

Розовый лишай. Проявляется многочисленными пятнами розового цвета, которые шелушатся в центре и остаются гладкими по краям. Этот вид лишая имеет вирусную  основу и часто проходит самостоятельно.

Но это не повод пренебрегать визитом к ветеринарному врачу. Такой вид лишая может быть у кошки с несбалансированным питанием, а также по причине постоянного стресса.

Розовый лишай даёт зелёный свет сопутствующим инфекциям, а попавшие в поражённые участки патогены могут вызвать воспаление. Обеспечьте питомцу покой и полноценное питание, но не купайте его до исчезновения пятен.

Отрубевидный лишай. Этот вид лишая характеризуется появлением на теле кошки пигментного пятна от желтого до коричневого цвета, пятна могут сливаться, образуя более обширные участки, причина его возникновения — тоже грибок. Этот вид лишая опасен для человека. Если грибок попал не только на кожу, но и в структуру когтей, они деформируется. При этом виде лишая зуд практически отсутствует, и кошка не сможет указать вам на проблему активным расчёсыванием.

Мокнущий лишай. Также известен под названием «экзема». Его могут вызвать внутренние неполадки в организме кошки (стресс или гормональный сбой), а также внешние факторы, которые провоцируют аллергию, — например, новое моющее средство. Начинается болезнь с небольших красных пятнышек, на месте которых позже образуются пузырьки с жидкостью.

Этот вид лишая не заразен, однако питомца стоит показать ветеринарному врачу.  Если не лечить экзему, лопнувшие пузырьки могут спровоцировать инфекцию и появление гнойников.

Диагностика и лечение

Для постановки диагноза недостаточно внешнего осмотра питомца. Даже специалист не всегда может отличить лишай от дерматита или алопеции без следующих методов:

  • Ультрафиолетовая диагностика.

  • Микроскопия поражённых волос.

  • Посев на среду.

Если ультрафиолетовая лампа показывает характерное зелёное свечение, при микроскопии обнаруживаются споры грибка, а посев на среду диагностирует конкретного возбудителя — ставится диагноз лишай. У кошек лечение этой болезни проводится по нескольким направлениям:

  • Приём противогрибковых препаратов.

  • Обработка поражённых участков.

  • Восстановление иммунитета (сбалансированное питание, которое обеспечит кошку необходимыми нутриентами).

После курса лечения необходимо повторно сдать посев. Кошка признаётся здоровой после двух отрицательных результатов посева с интервалом в 1 месяц.

Домашнее лечение лишая у кошек возможно только после посещения ветеринарного врача. Самостоятельное назначение препаратов может вызвать передозировку или побочные эффекты.

Профилактика

Для владельца

Чтобы не заразиться от кошки, исключите её контакт с предметами домашнего обихода: постельным бельём, полотенцами, одеждой. Каждый день пылесосьте помещение, в котором находится заболевшее животное, и проводите влажную уборку — это поможет удалить заражённые споры и волоски. А для обработки поверхностей используйте растворы с противогрибковым действием

Для питомца

Самые надёжные способы предотвратить лишай — — поддерживать иммунитет питомца полноценным и сбалансированным питанием, соблюдение норм содержания и комфортная обстановка дома. Также существует вакцинация от лишая. Двукратное введение вакцины с промежутком в 10–14 дней обеспечит защиту от грибков на следующие 12 месяцев. Даже если заражение всё-таки произойдёт, болезнь будет протекать в лёгкой форме. Своевременные визиты к ветеринарному врачу — также послужат профилактикой заражения лишаем.

Берегите себя и своих любимцев!

 

 

 

Microsporidium — StatPearls — NCBI Bookshelf

Программа непрерывного образования

Микроспоридии представляют собой необычайно большую группу уникальных эукариотических облигатных внутриклеточных паразитов, которые биологи изучают более 150 лет. Микроспоридии являются хорошо адаптированными патогенами и важными сельскохозяйственными паразитами, поражающими медоносных пчел, шелковичных червей и других насекомых. Этот организм также является паразитом для рыб, грызунов, кроликов, приматов и человека. В этом упражнении делается обзор с акцентом на его патофизиологию и представление, а также подчеркивается роль межпрофессиональной команды в его управлении.

Цели:

  • Обобщите рекомендуемое управление микроспоридии.

  • Опишите типичную клиническую картину пациента с микроспоридиями.

  • Обзор патофизиологии микроспоридий.

  • Объясните стратегии межпрофессиональной бригады по улучшению координации помощи и коммуникации в отношении ведения пациентов с микроспоридиями.

Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Введение

Микроспоридии представляют собой необычно большую группу уникальных эукариотических облигатных внутриклеточных паразитов, которые биологи изучают более 150 лет. Микроспоридии  – это хорошо адаптированные патогены и важные сельскохозяйственные паразиты, поражающие медоносных пчел, шелкопрядов и других насекомых. Этот организм также является паразитом для рыб, грызунов, кроликов, приматов и человека. В этой статье рассматривается Microsporidia с акцентом на последние биологические открытия.

Этиология

Биологи изучают Microsporidia более 150 лет. Микроспоридии включают 187 родов, насчитывающих около 1500 видов. Микроспоридии повсеместно распространены в окружающей среде; они эволюционировали уникальным и сложным образом, так что они не только выживают в окружающей среде, но и могут жить внутри других клеток.[1]

Классификация Microsporidia основана на микроскопической морфологии и ультраструктурных характеристиках спор.Диапазон хозяев во многих случаях не соответствует филогенетическим отношениям, которые в дальнейшем выявляются молекулярными методами с помощью генетического секвенирования рРНК, которое в настоящее время используется в качестве основного способа определения таксономии.[2]

Эпидемиология

Микроспоридии у животных

Заражение Microsporidia , также известное как микроспоридиоз, происходит во всем мире. Заражение происходит через широко известные патогены в сельском хозяйстве и приводит к потере ресурсов.К классическим видам относятся Nosema . , apis и Nosema ceranae , которые заражают медоносных пчел. Исследования показали, что смертность медоносных пчел, инфицированных N. ceranae , составляет почти 94%, а инфицированные популяции обычно погибают в течение 8 дней. Через три дня после заражения наблюдаемые зрелые споры внутри клеток-хозяев сигнализируют о том, что жизненный цикл паразита завершен. Паразит внедряется как в кончики складок, так и в базальные клетки эпителия пчелы, и инфекция быстро распространяется между эпителиальными клетками.[3]

Другими примерами заражения микроспоридиями являются Loma salmonae , поражающий лосося, и вид Thelohania , поражающий креветок. Инфекция Loma salmonae  может вызывать системные симптомы, включая значительные изменения в жабрах. Паразит также поражает сердце, селезенку, почки и псевдоветви инфицированных морских или пресноводных рыб.

Микроспоридии у человека

Инфицирование людей этим условно-патогенным микроорганизмом не получило должного признания в начале века.В 1924 году исследователи впервые предположили, что микроспоридий заражают людей, и до 1985 года было опубликовано лишь несколько сообщений о микроспоридиозе человека. После этого Microsporidia стали все более широко признаваться во всем мире в качестве условно-патогенных инфекционных агентов, и в настоящее время Microsporidia признаны новыми организмами во многих районах как развитых, так и развивающихся стран.[4] Микроспоридии широко распространены во всем мире среди детей, путешественников, реципиентов органов, пожилых людей, пациентов со злокачественными заболеваниями и диабетом, а также пациентов с ВИЧ.[4] В развитых странах заболеваемость микроспоридиозом у пациентов с ВИЧ постепенно снижается благодаря антиретровирусной терапии и улучшению гигиены.

среди почти 1500 описанных видов, только 17 являются патогенными для человека, а некоторые из них включают Enteroctozoon Bieneusi , Encephalitozoon , Anncaliia , Enteroctozoon , Tubulinosema , Microsporidium africanum и Trachipleistophora человек .В большинстве случаев E. bieneusi и Encephalitozoon enteralis  были двумя видами, наиболее часто выявляемыми у инфицированных людей.[5]

В развитых странах показатели распространенности инфекции Microsporidia среди ВИЧ-серопозитивных лиц с диареей колеблются от 2% до 78% в зависимости от степени иммуносупрессии и лечения. У ВИЧ-серопозитивных лиц без диареи частота инфекций колеблется от 1,4% до 4,3%.[6] У лиц, не инфицированных ВИЧ, показатели серопревалентности колеблются от 1.от 3% до 22% среди доноров крови, беременных женщин, работников скотобоен и лиц с неизвестными причинами диареи (возможно, вызванной инфекцией Microsporidia ).[7]

Патофизиология

Клинические проявления

Клинические проявления инфекции микроспоридиями варьируются от бессимптомной инфекции до симптоматической инфекции, которая включает диарею, миозит, кератит и бронхит. Хоть и редко, но также может возникать энцефалит.[8] Среднее время инкубации заболевания при передаче через пищевые продукты составляет от даты появления симптомов до начала заболевания и составляет около 7 дней (от 3 до 15 дней).У ВИЧ-инфицированных пациентов инфекция, вызванная микроспоридиями, признается все более важной причиной заболеваемости и ответственна за серьезное желудочно-кишечное (ЖК) и диссеминированное заболевание. В редких случаях E. bieneusi вызывает легочные инфекции или заражает желчные протоки, что приводит к холециститу и холангиту.[7] Сообщения об инфекциях глаз микроспоридиями редки, но чаще встречаются у лиц с ослабленным иммунитетом, чем у иммунокомпетентных лиц.

Остается неизвестным, какая часть титра спор необходима для заражения людей, но, по-видимому, она различается у разных подвидов.Споры, которые заражают людей, обычно имеют размер от 1 до 4 микрометров, а у детей с бессимптомной картиной выявляется 1,2 x 10 спор E . bieneusi на грамм фекалий. Тогда как у ВИЧ-инфицированных концентрация спор E. bieneusi варьирует от 4,5 х 10 до 4,4 х 10 на миллилитр диарейных фекалий, всего 10 спор за 24 часа.

Факторы риска

Факторы риска, связанные с инфекцией микроспоридиями, включают половые контакты между мужчинами, внутривенное употребление наркотиков, контакт с болотной водой или в местах орошения сельскохозяйственных культур, контакт с водой с экскрементами, посещение плавательных бассейнов и джакузи или профессиональный контакт с водой.[7]

Трансмиссия

Передача болезни микроспоридией происходит в основном через продукты питания (болезни пищевого происхождения), включая глобальную пищевую цепочку, связанную с рыбой и ракообразными (среди прочего, креветками, омарами, моллюсками). Передача также происходит через воду, включая орошение сельскохозяйственных культур, морскую воду, питьевую воду, грунтовые воды, сточные воды, экскременты в окружающей среде и ил.[9] Вертикальная передача от матери к потомству также наблюдалась у кроликов, овец и нечеловеческих приматов.В некоторых исследованиях также была отмечена зоонозная передача через животных, выступающих в качестве резервуаров. Хотя и редко, передача через фекально-оральный и аэрозольный также может происходить в случаях заражения человека.[11]

История и физика

В 1838 году Глюге описал первое сообщение о существовании микроспоридий, когда паразит заражал рыбу. Позже это было названо Glugea anomala. В 1857 году профессор Карл Вильгельм фон Нагели распознал первую микроспоридию   Nosema bombycis. [12] [1] N. bombycis заразил как Lepidoptera , так и Hymenoptera , вызвав болезнь пебрина/перца, названную профессором Жаном Луи Арманом де Катрефагом де Бро в Париже. Болезнь поражает яйца тутового шелкопряда, в результате чего личинки покрываются черноватыми пятнами. Болезнь, вызванная N. bombycis , была тяжелой и почти уничтожила европейскую шелковую промышленность во Франции, Италии и Германии. Нагели впервые рассматривал этого паразита как дрожжеподобный организм и классифицировал его как Schizomycetes , консенсусную группу дрожжей и бактерий.

Дальнейшие исследования микроспоридий включали исследование Луи Пастера с его знаменательным исследованием N. bombycis . Он предложил контроль и профилактику пебриновой болезни, которые не только значительно спасли шелковую промышленность в Европе, но и оказали основное влияние на микробную теорию болезней Пастера. Таксономическое определение микроспоридий вызывало споры в течение нескольких лет, и многие исследователи предполагали, что это одноклеточные водоросли, дрожжевые споры, родственные грибам организмы и даже опухолевые клетки или деградировавшие эритроциты.[1] [12]

После серии исследований возбудителя тутового шелкопряда Балбиани обнаружил, что этому организму не хватает нескольких характеристик Schizomycetes , но он имеет сходство с Sporozoa . Следовательно, в 1882 году Бальбиани впервые предложил отдельный таксон Microsporidia для N. bombycis , который в то время был единственным названным микроспоридием. В 1977 году Спраг обозначил тип Microspora , который был обновлен в 1992 году. Позже Microsporidia считались примитивными простейшими, но молекулярный филогенетический анализ показал, что эти организмы не являются примитивными, а вырождаются.

В 2008 году считалось, что Microsporidia связаны с грибами как сестринская группа или базальная ветвь.[14] Биологи обратили свое внимание на микроспоридию у шелковичных червей и обнаружили, что подобные организмы глобально распространены среди различных видов животных, как правило, беспозвоночных и рыб, а также людей.

Недавняя классификация 2012 г. показала, что Microsporidia представляют собой одноклеточные эукариотические (протистские) паразиты, принадлежащие к SAR-инклюзивному классу или супергруппе.[2] К членам этой группы относятся Stramenopila, Alveolata, Foraminifera, Cercozoa и Polycystinea.[2]

Морфология и жизненный цикл

Микроспоридии представляют собой эукариотические облигатные внутриклеточные организмы, имеющие овальную форму под микроскопом и имеющие внутрицитоплазматическую мембранную систему ядерной оболочки и разделение хромосом на митотическом веретене. Микроспоридии не имеют пероксисом, но имеют везикулярные тельца Гольджи и примитивную митохондриальноподобную органеллу, лишенную генома, называемую митосомой.[15] Характеристика спор включает их различную форму и размер, и эта особенность теперь используется для определения их таксонов. Споры рефрактильны и покрыты электронно-плотной белковой экзоспорой, электронно-прозрачной эндоспорой и внутренней мембраной или плазмалеммой.

Микроспоридии производят споры, устойчивые к воздействию окружающей среды, благодаря своей трубчатой ​​форме, которая позволяет им выдавливать свою спиральную внутреннюю полярную трубку, тем самым инокулируя свое содержимое в близлежащего хозяина.[8] Благодаря своей электронно-плотной, состоящей из гликопротеинов и хитиновой клеточной структуре споры микроспоридий относительно нечувствительны к температуре, могут выживать в широком диапазоне засоления воды и химических веществ и сохраняются, несмотря на длительные периоды обезвоживания.

Жизненный цикл Microsporidia состоит из 2 отдельных стадий: мерогонии, или стадии пролиферации, и спорогонии, или стадии заражения или созревания. Вкратце, жизненный цикл Microsporidia :

  1. Споры попадают в хозяина при проглатывании и/или вдыхании. Происходит прорастание, что приводит к расширению полярной трубки и инъекции спороплазмы в цитоплазму клетки-хозяина с помощью инъекционной трубки, известной как полярная трубка, которая представляет собой уникальную специализированную инвазивную структуру.Инъецированная спороплазма у некоторых видов также является частью гликокаликса.[15] Этот гликокаликс представляет собой структуру, которая вторгается в клетки-хозяева и переносит питание в микроспоридии.
  2. Спороплазма позже развивается в меронты, что является пролиферативной стадией; здесь репликация происходит путем слияния с образованием многоядерных плазмодиев. У этого меронта клеточные мембраны утолщаются и образуют споронты.

  3. Спороны делятся и развиваются в споробласты, которые затем без дополнительного размножения вступают в зрелую стадию споры.Зрелая форма оснащена инъекционным аппаратом. Наличие инъекционного аппарата в споре является признаком, резко определяющим микроспоридию как монофилетический таксон.

  4. Клетки-хозяева позже наполняются зрелыми спорами, что приводит к разрыву и высвобождению спор во внешнюю среду или близлежащие клетки внутри тела. При единичной инфекции Microsporidia могут размножаться в многочисленные споры, создавая основу для огромного репродуктивного потенциала, что приводит к их высокой патогенной способности.

Оценка

Микроспоридии трудно обнаружить из-за их небольшого размера, способности медленно инфицировать, а иногда и бессимптомной инфекции. Таким образом, во всем мире существует много неустановленных случаев диареи. Организм необходимо визуализировать с использованием специальных методов с участием специального лабораторного оборудования и обученного персонала для характеристики инфекции.

Обнаружение Microsporidia основано на исследовании кала под микроскопом.Тем не менее, новые методы окрашивания, включая трихромовое окрашивание и флуоресцентное окрашивание с использованием оптических отбеливателей, могут быть полезны. Микроспоридии можно окрашивать с помощью окрашивания по Граму, окрашиванию карбол-фуксином и окрашиванию серебром.[8]

Иммуноблот, твердофазный иммуноферментный анализ (ELISA) и иммунофлуоресцентный анализ (IFA), в которых используются моноклональные и поликлональные антитела, также являются полезными серологическими анализами для характеристики микроспоридий.[8] Однако серологические тесты ненадежны у людей с ВИЧ из-за иммунодефицита.[6]

Молекулярная характеристика, включая полимеразную цепную реакцию (ПЦР) и секвенирование нуклеотидов, является многообещающим высокочувствительным анализом с чувствительностью более 90% для быстрой характеристики микроспоридий, инфицированных человеком. Массив может одновременно обнаруживать все 4 вида Microsporidia с чувствительностью 10 спор на 100 мкл образца фекалий.[8] В течение нескольких часов клиницист может интерпретировать результат, выделяя генетический/нуклеиновый материал Microsporidia и ферментативно амплифицируя определенную последовательность в термоциклических условиях, а затем сравнивая ее с контролем.Для определения генотипа микроспоридий у инфицированного хозяина последовательность рРНК является золотым стандартом для дальнейшей характеристики.

Анализы in vitro и in vivo также разработаны для размножения микроспоридий в исследовательских целях. Микроспоридии обычно размножаются в клетках или тканях насекомых или амплифицируются при инокуляции in vivo, например, N. bombycis растут в ткани яичников Bombyx mori и N . ceranae , привитых виду Apis или медоносной пчеле.[3] Исследования показывают, что микроспоридий из образцов, включая мочу, мокроту, бронхоальвеолярный лаваж, фекалии, аспираты двенадцатиперстной кишки, соскоб с конъюнктивы, биоптаты роговицы, спинномозговую жидкость, биоптаты мышц и ткани головного мозга, могут расти в клеточных линиях млекопитающих.[16] ] Паразиты, такие как Nosema algerae, микроспоридий паразитов комаров, можно выращивать в лабораторных колониях и размножать в условиях in vitro в клеточной линии почек свиньи. In vitro культуры рыб, Microsporidia были успешно продемонстрированы с использованием культур эпителиальных клеток Aedes albopictus при 28°C.Анализы как in vivo, так и in vitro полезны; однако для этих методов требуется обученный персонал, соответствующие помещения и подходящее оборудование.

Лечение/управление

Часто назначаемые препараты для лечения инфекции Microsporidia у животных и людей включают альбендазол и фумагиллин. В прошлом также тестировались органические соединения ртути, такие как Nosemack. Однако Nosemack был менее эффективен против паразита и более токсичен для сельскохозяйственных пчел, чем фумагиллин.Фумагилин обладает амебицидными свойствами, и исследования in vivo показывают, что фумагилин ингибирует Nosema apis развитие медоносной пчелы. Альбендазол эффективен и эффективен против видов Encephalitozoon  , заражающих людей и животных, но имеет переменную эффективность против Enterocytozoon bieneusi.  Альбендазол ингибирует полимеризацию тубулина, а также используется в качестве противогельминтного и противогрибкового средства.[7]

Улучшение результатов работы команды здравоохранения

Как и в случае с другими патогенами и средствами борьбы с инфекциями, Microsporidia следует контролировать и предотвращать с помощью улучшенной гигиены.Улучшение регулирования источников воды, а также мониторинг экскрементов в почве и воде важны для уменьшения передачи болезней, передающихся через воду. Жесткое регулирование и процедура улучшения гигиены в производстве или промышленности пищевой цепочки, включая разведение, переработку, хранение и упаковку для контроля загрязнения пищевых продуктов и распространения патогенов, имеют решающее значение.

Рисунок

Микроспоридум-свет и ЭМ. Изображение предоставлено S Bhimji MD

Ссылки

1.
Килинг П.Дж., Фаст Нью-Мексико. Микроспоридии: биология и эволюция высокоредуцированных внутриклеточных паразитов. Анну Рев Микробиол. 2002;56:93-116. [PubMed: 12142484]
2.
Adl SM, Simpson AG, Lane CE, Lukeš J, Bass D, Bowser SS, Brown MW, Burki F, Dunthorn M, Hampl V, Heiss A, Hoppenrath M, Lara E, Ле Галл Л., Линн Д.Х., Макманус Х., Митчелл Э.А., Мозли-Стэнридж С.Е., Парфри Л.В., Павловски Дж., Рюкерт С., Шедвик Л., Шедвик Л., Шох К.Л., Смирнов А., Шпигель Ф.В. Пересмотренная классификация эукариот.Дж Эукариот микробиол. 2012 сен; 59 (5): 429-93. [Бесплатная статья PMC: PMC3483872] [PubMed: 23020233]
3.
Higes M, García-Palencia P, Martín-Hernandez R, Meana A. Экспериментальное заражение медоносных пчел Apis mellifera Nosema ceranae (Microsporidia). J Инвертебр Патол. 2007 март; 94 (3): 211-7. [PubMed: 17217954]
4.
Didier ES, Weiss LM. Микроспоридиоз: не только у больных СПИДом. Curr Opin Infect Dis. 2011 Октябрь; 24 (5): 490-5. [Бесплатная статья PMC: PMC3416021] [PubMed: 21844802]
5.
Лобо М.Л., Сяо Л., Антунес Ф., Матос О. Микроспоридии как новые патогены и значение для общественного здравоохранения: 10-летнее исследование ВИЧ-положительных и отрицательных пациентов. Int J Паразитол. 2012 г., февраль; 42(2):197-205. [PubMed: 22265899]
6.
Didier ES, Stovall ME, Green LC, Brindley PJ, Sestak K, Didier PJ. Эпидемиология микроспоридиоза: источники и пути передачи. Вет Паразитол. 2004 г., 09 декабря; 126 (1-2): 145-66. [PubMed: 15567583]
7.
Дидье Э.С.Микроспоридиоз: возникающая оппортунистическая инфекция человека и животных. Acta Trop. 2005 г., апрель; 94 (1): 61–76. [PubMed: 15777637]
8.
Гош К., Вайс Л.М. Молекулярно-диагностические тесты на микроспоридии. Междисциплинарная перспектива Infect Dis. 2009; 2009:926521. [Бесплатная статья PMC: PMC2719812] [PubMed: 19657457]
9.
Стентифорд Г.Д., Бекнел-Дж., Вайс Л.М., Килинг П.Дж., Дидье Э.С., Уильямс Б.П., Бьорнсон С., Кент М.Л., Фриман М.А., Браун М.Дж.Ф., Троемель Э.Р., Розель К., Соколова Ю., Сноуден К.Ф., Солтер Л.Микроспоридии — возникающие патогены в глобальной пищевой цепи. Тенденции Паразитол. 2016 апр; 32 (4): 336-348. [Бесплатная статья PMC: PMC4818719] [PubMed: 26796229]
10.
Fiuza VRDS, Lopes CWG, Cosendey RIJ, de Oliveira FCR, Fayer R, Santín M. Zoonotic Enterocytozoon bieneusi генотипы обнаружены у бразильских овец. рез. вет. 2016 авг; 107: 196-201. [PubMed: 27473995]
11.
Didier PJ, Phillips JN, Kuebler DJ, Nasr M, Brindley PJ, Stovall ME, Bowers LC, Didier ES. Антимикроспоридиальная активность фумагиллина, TNP-470, овалацина и производных овалаицина in vitro и in vivo.Противомикробные агенты Chemother. 2006 г., июнь; 50 (6): 2146-55. [Бесплатная статья PMC: PMC1479127] [PubMed: 16723577]
12.
Хан Б., Вайс Л.М. Микроспоридии: облигатные внутриклеточные патогены в царстве грибов. Микробиологический спектр. 5(2) апреля 2017 г. [Статья PMC бесплатно: PMC5613672] [PubMed: 28944750]
13.
Sprague V, Becnel JJ, Hazard EI. Таксономия филума микроспоры. Crit Rev Microbiol. 1992;18(5-6):285-395. [PubMed: 1476619]
14.
Lee SC, Corradi N, Byrnes EJ, Torres-Martinez S, Dietrich FS, Keeling PJ, Heitman J.Микроспоридии произошли от предковых половых грибов. Карр Биол. 2008 11 ноября; 18 (21): 1675-9. [Бесплатная статья PMC: PMC2654606] [PubMed: 18976912]
15.
Вавра Дж., Лукеш Дж. Микроспоридии и «искусство жить вместе». Ад Паразитол. 2013;82:253-319. [PubMed: 23548087]
16.
Лалло М.А., Видото да Коста Л.Ф., Альварес-Сараива А.М., Роча П.Р., Спадаччи-Морена Д.Д., Конно Ф.Т., Суффредини И.Б. Культура и размножение микроспоридий, представляющих ветеринарный интерес. J Vet Med Sci.2016 фев; 78 (2): 171-6. [Статья бесплатно PMC: PMC4785104] [PubMed: 26346746]

Терапевтические мишени для лечения микроспоридиоза у людей

Abstract

Введение:

Все чаще сообщается о заражении людей микроспоридиями. Наиболее распространенным проявлением инфекции микроспоридий является хроническая диарея, которая может быть чрезвычайно изнурительной и несет значительный риск смерти у пациентов с ослабленным иммунитетом. Альбендазол, который ингибирует тубулин, и фумагиллин, который ингибирует метионинаминопептидазу типа 2 (MetAP2), в настоящее время являются двумя основными терапевтическими агентами, используемыми для лечения микроспоридиоза.В дополнение к их роли в качестве новых патогенов для человека, микроспоридии являются важными патогенами для коммерчески важных насекомых, аквакультуры и ветеринарии. В последнее время в центре внимания медицины, ветеринарии и сельского хозяйства находятся новые терапевтические мишени и методы лечения.

Охваченные области:

Здесь мы обсуждаем обнаружение и симптомы микроспоридиоза у людей, а также терапевтические мишени, которые использовались для разработки новых препаратов для лечения этой инфекции, включая триозофосфатизомеразу (ТИМ), тубулин, метионин. аминопептидаза 2 (MetAP2), топоизомераза IV, хитинсинтазы и полиамины.

Экспертное заключение:

Enterocytozoon bieneusi – наиболее распространенный микроспоридий при инфицировании человека. Фумагиллин обладает более широким антимикроспоридиозным действием, чем альбендазол, и активен в отношении как Ent. bieneusi и Encephaliozoonidae. В микроспоридиях отсутствует метионинаминопептидаза типа 1 (MetAP1) и, следовательно, они зависят от MetAP2, в то время как клетки млекопитающих имеют оба фермента. Таким образом, MetAP2 является важным ферментом микроспоридий, и новые ингибиторы этого пути имеют большие перспективы в качестве терапевтических средств.

Ключевые слова: Микроспоридии, Микроспоридиоз, Терапевтические мишени, Диагностика, Триозофосфатизомераза, Тубулин, Метионинаминопептидаза 2, Хитинсинтазы, Полиамины

1. Они имеют широкий диапазон заражения от беспозвоночных до позвоночных хозяев. Филогенетические исследования предполагают, что микроспоридии связаны с Fungi

1–3 , вероятно, как сестринская группа вместе с Cryptomycota.Микроспоридии были впервые идентифицированы в 19 веке, когда Nosema bombycis была идентифицирована как причина болезни пебрина у Bombyx mori , которая почти уничтожила европейское производство тутового шелкопряда 4 . Микроспоридии по-прежнему несут ответственность за экономический ущерб из-за их неблагоприятного воздействия на сельское хозяйство и другие отрасли 5, 6 . Существует более 200 родов и 1400 видов микроспоридий. Хотя они чрезвычайно разнообразны, все они содержат уникальный аппарат вторжения — полярную трубку и окружены споровой стенкой 7 .Стенка спор состоит из двух слоев: слоя экзоспор и хитинсодержащего слоя эндоспор 8–10 . Хитин, вероятно, необходим для поддержания жесткости и функции спор. Полярная трубка представляет собой высокоспециализированную органеллу инвазии, которая перед прорастанием и инвазией обвивается вокруг спороплазмы внутри споры. При соответствующей стимуляции окружающей среды полярная трубка быстро выходит из споры, и белки полярной трубки взаимодействуют с белками поверхности клетки-хозяина, создавая синапс инвазии, спороплазма и ядро ​​перемещаются по полой полярной трубке и проникают в клетки-хозяева в этом синапсе инвазии 11– 14 .Затем спороплазма проходит свой жизненный цикл, который состоит из фазы пролиферации (мерогония), фазы образования спор (спорогония) и образования зрелых спор (инфекционная фаза) либо в паразитофорной вакуоли, либо в цитоплазме хозяина, в зависимости от вида микроспоридий. 15, 16 .

Микроспоридиоз был признан серьезной проблемой для пациентов с иммунодефицитом, включая больных СПИДом, трансплантированных органов, трансплантированных костного мозга, пациентов с неопластическими заболеваниями, получающих химиотерапию, получающих иммуномодулирующую терапию по поводу коллагеновых сосудистых заболеваний, и все чаще выявляется у пожилых людей. и педиатрическое население 17, 18 .Считается, что большинство инфекций, вызываемых микроспоридиями, возникает в результате оральной инфекции из-за контаминированной воды и пищи, содержащих споры микроспоридий, а местом первоначальной инфекции является желудочно-кишечный тракт 19 . Однако сообщалось о других путях передачи, включая прямой контакт через поврежденную кожу, глаза и слизистую оболочку половых органов 19 . Инфекции микроспоридиями у людей могут вызывать желудочно-кишечные, мозговые, почечные, печеночные, глазные, мышечные, синусовые, респираторные или диссеминированные инфекции.Инфекция у иммунокомпетентных млекопитающих часто протекает хронически и бессимптомно, в то время как у хозяев с ослабленным иммунитетом часто развиваются летальные инфекции 20 . Диарея и хроническое истощение, связанные с инфекцией микроспоридиями у пациентов со СПИДом, широко описаны, при этом микроспоридии были обнаружены в некоторых исследованиях у 70% пациентов со СПИДом с хронической диареей без других известных причин 21–23 .

Со времени первого описания заражения человека микроспоридиями, вызывающими энцефалит в 1959 г., число видов микроспоридий, распознаваемых при инфекциях человека, увеличивается, что обобщено в .Microsporidia видел в человеческой инфекции включают: Enterocytozoon bieneusi, Encephalitozoon Intestinalis, Encephalitozoon cuniculi, Encephalitozoon HelleM, Anncaliia algerae, Anncaliia connori, Anncaliia vesicularum, Microsporidium зр, Nosema ocularum, Pleistophora ronneafiei, Trachipleistophora зр, Tubulinosema acridophagus и Vittaforma роговицы.. 2, 24–26 . Enterocytozoon и Encephalitozoon являются наиболее распространенными родами, вызывающими инфекции у человека. Энт. bieneusi была первой микроспоридией, вызывающей диарею у больных СПИДом 6 . Энт. bieneusi не культивировался непрерывно in vitro и нет надежных моделей этой инфекции на грызунах, что ограничивает его использование для изучения иммунных реакций и скрининга лекарств 27 . Прил. кишечный штамм был впервые обнаружен у больных СПИДом с диареей и считается вторым наиболее распространенным видом, инфицирующим человека, о котором сообщалось 28, 29 . Прил. cuniculi был первым видом микроспоридий млекопитающих, который был выделен и успешно выращен в долгосрочной культуре 30 . Прил. hellem был впервые обнаружен в образцах конъюнктивы больных СПИДом и может вызывать системные инфекции у людей 31–33 . Все три вида Encephalitozoon , инфицирующие людей, были успешно выращены в культуре тканей, и существуют модели всех трех этих организмов на грызунах.

Таблица 1

Видов микроспоридий Инфекционные люди

мышцы диссеминированной
90 492 Nosema Borneum
Видов Синоним Общие
сайты
Инфекция
в
Другие
Другие
млекопитающих
хозяев
хозяева Болезнь Проявления
Сообщил
Anncaliiaalgerae Brachiola
algerae
Ока Комары миозит,
кератоконъюнктивит,
целлюлит
Nosema algerae
Anncaliia connori Brachiola connori системной

Nosema connori
Anncaliia vesicularum Brachiola vesicularum Muscle миозит
Encephalitozoon cuniculi Nosema cuniculi СИСТЕМНОЙ Широкий круг хозяев Птицы гепатит, энцефалит, перитонит, уретрит, простатит, нефрит, синусит, кератоконъюнктивит, цистит, диарея, диссеминированная инфекция
Encephalitozoon HelleM Глаза Ракетки Птицы поверхностный кератоконъюнктивит, синусит, пневмония, нефрит, protatitis, Уретрититы, цистициты, диареха, диссерированная инфекция
Encephalitozoon InteStinalis Septata Intestinalis Small Intestine широкий диапазон хоста Гуси Diarrehea, Intesti NAL перфорация ,, холангит, нефриты, поверхностный кератоконъюнктивит, диссеминированная инфекция
Enterocytozoon bieneusi тонкой кишки Широкий круг хозяев Птицы понос, мальабсорбции с синдром истощения, холангит, ринит, бронхит
билиарного тракта
Microsporidium Africanum Глаза стромальных кератит
Microsporidium ceylonensis Глаза стромальных кератит
Microsporium CU (endoriciteulatus — подобный)
Nosema oculyum стромальных кератит
Pleistophora ronneafiei Мышцы Рыба * миозит
Trachipleistophora anthropopthera Глаза Насекомые * энцефалита , кератит, диссеминированная инфекция
системной
Trachipleistophora Hominis Глаза Комары * миозит, кератоконъюнктивит, синусит, энцефалит
Muscle
Tubulinosema Acridophagus
5
Фруктовая муха *

Vittaforma Corneae Глаза
5

95

9992

5

99992
V. corneae впервые был обнаружен у не инфицированного ВИЧ человека и, как сообщается, вызывает кератит 34, 35 . A. algerae был обнаружен у комаров и других насекомых и вызывал миозит у людей с иммунодефицитом 27, 36, 37 . Естественные хозяева Trachipleistophora sp . ( T. hominis и T.anthropthera ) являются насекомыми, и эти патогены вызывают инфекции головного мозга, миозит и кератит у пациентов с иммунодефицитом 38 .Все эти микроспоридии были успешно выращены в культуре тканей и созданы лабораторные животные модели заражения этими микроорганизмами.

2. Клинические проявления микроспоридиоза у человека

2.1. Желудочно-кишечные инфекции

Большинство инфекций, вызываемых микроспоридиями, передаются при пероральном проглатывании спор в загрязненной спорами воде или пище, что приводит к первоначальному заражению желудочно-кишечного тракта. Симптоматическая инфекция эпителия желудочно-кишечного тракта может вызывать хроническую диарею и истощение у пациентов, что является наиболее частым проявлением микроспоридиоза как у иммунокомпетентных, так и у иммунодефицитных пациентов.Большинство этих инфекций вызваны либо Ent. bieneusi или один из Encephalitozoonidae (например, Enc. enteralis ) 15, 39–41 . Энт. bieneusi был идентифицирован как вызывающий диарею у путешественников, детей, пожилых людей и пациентов со СПИДом, трансплантацией органов или другим иммунодефицитом 42–44 . Другие желудочно-кишечные проявления микроспоридиоза включают гепатит, перитонит и заболевание желчевыводящих путей со склерозирующим холангитом 33, 45, 46 .

2.2. Инфекция центральной нервной системы

Прил. cuniculi у млекопитающих вызывает гранулематозный энцефалит. Споры соответствуют Encephalitozoon spp. были обнаружены в спинномозговой жидкости ребенка с серологическими признаками Enc. cuniculi инфекция 47 . У пациентов с ослабленным иммунитетом Enc. cuniculi представляет собой массивное поражение с ассоциированными судорогами и фокальными неврологическими нарушениями. Также сообщается, что Trachipleistophora антропоптеры вызывают церебральные заболевания 48, 49 .У двух пациентов со СПИДом, которые умерли от диссеминированной инфекции T.антропоптеры , было поражение центральной нервной системы с множественными кольцевидными поражениями при компьютерной томографии 49 .

2.3. Глазная инфекция

Микроспоридиозный кератоконъюнктивит часто вызывается инфекцией Encephalitozoonidae, при этом большинство инфекций вызывается Enc. Хеллем 50 52 . Большинство этих инфекций возникает у пациентов с иммунной дисфункцией, таких как ВИЧ-инфицированные, однако есть сообщения о случаях поверхностного эпителиального кератита, вызванного Encephalitozoon spp .у иммунокомпетентных пациентов. Большинство этих инфекций у иммунокомпетентных пациентов было у носителей контактных линз 15 . Сезонный кератоконъюнктивит, вызванный Vittaforma corenea , был зарегистрирован в Юго-Восточной Азии и связан с воздействием воды или почвы.

2.4. Скелетно-мышечная инфекция

Сообщалось о миозите, вызванном инфекцией A. algerae, Anncaliia vesicularum, Tubulinosema spp., Endoreticulatus spp., Pleistophora sp., Trachipleistophora hominis, и Pleistophora ronneafiei . Trachipleistophora hominis и Trachipleistophora antropthera сообщалось об инфекции опорно-двигательного аппарата у пациентов со СПИДом 48 . Вид Tubulinosema был идентифицирован в двух случаях миозита и диссеминированного микроспоридиоза у пациентов с ослабленным иммунитетом 53, 54 . P. ronneafiei , род, первоначально идентифицированный по мышцам рыб, был обнаружен в биоптате мышц ВИЧ-отрицательного пациента и идентифицирован как причина миозита у больных СПИДом 55, 56 . A. algerae был идентифицирован как причина миозита у пациентов с иммунодефицитом после трансплантации органов и у пациентов с поражением голосовых связок 36, 37, 57 . Anncaliia connori вызвал диссеминированную инфекцию, включая миозит, у ребенка с SCID и Anncaliia vesicularum миозит у пациента со СПИДом 57, 58 .

2.5. Инфекция мочеполового тракта

У млекопитающих инфекция мочеполовой системы со спорами, обнаруживаемыми в моче, обычно наблюдается с помощью Encephalitozoonidae, T.антропофтера и В. роговица 49, 59–61 . Гранулематозный интерстициальный нефрит, состоящий из плазматических клеток и лимфоцитов, является наиболее частой патологической находкой у людей с мочеполовым микроспоридиозом 44, 62, 63 . О врожденной передаче инфекции микроспоридиями человеку не сообщалось, хотя это наблюдалось у других млекопитающих.

2.6. Другие инфекции

Сообщалось, что A. algerae является причиной флегмоны у ребенка с лейкемией 64 . Encephalitozoon sp. Сообщалось, что они вызывают узловатые поражения кожи 65 . Сообщалось об инфекциях носовых пазух и респираторных инфекциях, вызванных Encephalitozoonidae . В случаях кератоконъюнктивита, вызванного Enc. hellem споры были обнаружены в образцах мокроты пациентов, что указывает на сопутствующую респираторную инфекцию 66 .

3. Диагностика микроспоридиоза

В настоящее время существует по крайней мере десять родов микроспоридий, выявленных при инфекциях человека 40, 67, 68 .Световая микроскопия полезна для идентификации спор микроспоридий в различных образцах тканей и жидкостей. Красители, такие как хромотроп 2R, калькофлуор белый (флуоресцентный отбеливатель 28) и Uvitex 2B 69–71 , оказались полезными для идентификации спор в образцах стула и других биологических жидкостях. Однако эти методы не могут обеспечить видоспецифическую диагностику. Для идентификации конкретных видов микроспоридий, вызывающих инфекцию, можно использовать электронную микроскопию или молекулярные методы 72 .В случаях желудочно-кишечной инфекции полезно также брать образцы мочи на наличие спор, так как выделение спор с мочой является обычным явлением при инфекциях, вызванных Encephalitozoonidae, но не при инфекциях, вызванных Ent. бенеуси .

3.1. Световая и иммунофлуоресцентная микроскопия

Споры являются основными мишенями для клинической диагностики. Из-за небольшого размера спор микроспоридий (1~5 мкм) для их обнаружения требуется адекватное увеличение с использованием объектива от 60 до 100 раз. Споры в образцах свежей ткани обычно имеют двойное лучепреломление и ретракцию, и их можно увидеть с помощью фазово-контрастной микроскопии 15 .Обнаружение спор в стуле затруднено из-за присутствия бактерий и дрожжей 73–75 . Для повышения специфичности и чувствительности выявления микроспоридий следует использовать селективные методы окрашивания (калькофлуор белый, хромотроп 2R, увитекс 2В, серебряный краситель Уортина-Старри, краситель Гимза, кислотоустойчивый и Браун-Хоппс) 39, 40 , 76, 77 . Сообщалось об антителах для методов ИФА, которые, если они доступны, могут повысить чувствительность этого исследования и обеспечить идентификацию видов 15 .

3.2. Трансмиссионная электронная микроскопия

Трансмиссионная электронная микроскопия (ПЭМ) является золотым стандартом для идентификации видов микроспоридий благодаря ее способности идентифицировать полярную трубку и другие типо- и видоспецифические ультраструктурные признаки 40, 78 . Однако это дорого, требует много времени и специального оборудования, которого нет в большинстве лабораторий 79 .

3.3. Молекулярные методы на основе нуклеиновых кислот

Методы диагностики на основе нуклеиновых кислот доказали свою эффективность в диагностике микроспоридиоза 80 .Молекулярные методы, такие как ПЦР, могут предоставить диагностическую информацию о видах и генотипах 80–83 . Геномы большинства микроспоридий, поражающих человека, доступны в базе данных MicrosporidiaDB (http://microsporidiadb.org/micro/), а праймеры для диагностики и видообразования этих организмов на основе генов рРНК 84 оценивались во многих клинических и местные настройки 80–83 . Нуклеиновые кислоты могут быть выделены из клинических образцов, таких как моча или кал, культуры in vitro и материал, залитый парафином, с помощью коммерческих наборов для выделения ДНК.Были разработаны ПЦР в реальном времени, которые могут обеспечить более высокую чувствительность и специфичность, чем традиционная ПЦР 85 с пределами обнаружения от 102 до 103 спор/мл в стуле 86, 87 . Для обнаружения Ent. bieneusi и Enc. Хеллем 88–90 ; однако FISH менее чувствителен, чем ПЦР, из-за отсутствия усиления сигнала 80 .

3.4. Серология

Серологические методы, о которых сообщается для выявления иммунных ответов, как IgG, так и IgM, на микроспоридиоз, включают: иммуноблоттинг (IB), твердофазный иммуноферментный анализ (ELISA), тест непрямой иммунофлуоресценции (IFAT), противоиммуноэлектрофорез ( CIE) и углеродный иммуноанализ (CIA) 91–97 . IFAT и ELISA являются наиболее широко используемыми тестами, и они хорошо коррелируют друг с другом 98 . Ограничением серологии является то, что трудно определить, когда произошло заражение, поскольку антитела сохраняются в организме хозяина в течение длительного времени после заражения 99, 100 .С этой целью серология не так хороша, как методы молекулярной диагностики 80 . Однако серологию можно использовать в эпидемиологии для изучения распространенности инфекции и определения того, что животное было инфицировано 101, 102 . Серологический скрининг используется в лабораторных исследованиях для исключения потенциально инфицированных животных, особенно кроликов с Enc. cuniculi , чтобы избежать влияния инфекции на результаты экспериментов 103 .

4. Терапевтические мишени для лечения микроспоридиоза

4.1. Триозофосфатизомераза (TIM)

Геномы большинства микроспоридий сильно редуцированы, и размер их генома, как сообщается, является одним из самых маленьких среди эукариотических организмов 104 . Кроме того, микроспоридии не имеют типичных митохондрий, но обладают митосомами, митохондриальным остатком, который не может осуществлять окислительное фосфорилирование, а у микроспоридий отсутствует цикл трикарбоновых кислот 105–107 .Это требует, чтобы микроспоридии полагались на другие метаболические пути, такие как гликолитический путь, пентозофосфатный путь и метаболизм трегалозы для получения энергии 108 . Таким образом, ферменты, участвующие в этих путях, которые имеют решающее значение для микроспоридий, являются потенциальными мишенями для терапевтических препаратов.

Триозофосфатизомераза (TIM), которая играет важную роль в гликолизе Enc. кишечный, был проанализирован в качестве лекарственной мишени для терапии микроспоридиоза 109 .TIM катализирует обратимое взаимное превращение изомеров триозофосфата дигидроксиацетонфосфата (DHAP) и D-глицеральдегид-3-фосфата (GAP) и необходим для эффективного производства энергии. Исследования TIM у Trypanosoma cruzi, T. brucei, Entamoeba histolytica, и Giardia duodenalis показали, что модификация остатков цистеина (Cys) сульфгидрильными реагентами может изменить его функцию и структуру, что приведет к инактивации этого фермента 110– 113 .В качестве доказательства концепции три сульфгидрильных реагента (MMTS, MTSES и DTNB) использовали для модификации консервативного Cys в Enc instestinalis TIM (EiTIM). Эти три сульфгидрильных реагента не инактивируют триозофосфатизомеразу человека (HsTIM), несмотря на 109, 114 . Лечение этими соединениями вызывало значительное снижение активности EiTIM в зависимости от концентрации. Когда EiTIM был ингибирован, процесс взаимопревращения между DHAP и GAP уменьшался, что приводило к накоплению либо DHAP, либо GAP, которые оба токсичны для спор микроспоридий (10).В микроспоридиях отсутствует глиоксалазная система, которая может детоксицировать эти соединения, токсичность ингибирования TIM может быть усилена в микроспоридиях. Кроме того, было продемонстрировано, что три соединения, которые широко используются в фармацевтической промышленности (омепразол, рабепразол и сульбутиамин), модифицируют остатки EiTIM Cys и делают EiTIM в значительной степени неактивным [98], обеспечивая ведущие соединения для развития этого терапевтического пути. В целом эти данные свидетельствуют о том, что триозофосфатизомераза является потенциальной мишенью для новых терапевтических средств против микроспоридиоза.

Терапевтические мишени микроспоридий и механизм действия их препаратов.

(A) Сульфгидрильные реагенты могут ингибировать триозофосфатизомеразу (TIM) в микроспоридиях, уменьшая взаимное превращение дигидроксиацетонфосфата (DHAP) и D-глицеральдегид-3-фосфата (GAP), что приводит к накоплению либо DHAP, либо GAP, токсичных для микроспоридий, что приводит к в гибели этого организма. (B) Альбендазол ингибирует полимеризацию тубулина, что приводит к нарушению образования микротрубочек, что может привести к неспособности формировать веретеновидные волокна во время митоза и гибели клеток.(C) Ингибиторы хитиназы, такие как никкомицины и полиоксины, действуют как конкурентные ингибиторы синтеза хитина, ингибируя синтез хитина из UDP-N-ацетилглюкозамина, что приводит к повреждению клеток как зрелых, так и незрелых спор микроспоридий. Изображения были созданы с использованием набора инструментов для рисования анатомии Motifolio, доступного на http://www.motifolio.com/anatomy.html.

4.2. Тубулин

Микротрубочки являются характерной чертой эукариотических клеток и играют важную роль в формировании митотического веретена, цитоскелета, жгутиков и ресничек.Микротрубочки образуются в результате полимеризации тубулина, который представляет собой димерный белок, состоящий из α-тубулина и β-тубулина () 115 . Бензимидазолы представляют собой гетероциклические ароматические органические соединения, состоящие из сплава бензола и имидазола. Эти препараты являются ингибиторами полимеризации микротрубочек путем связывания с тубулином и нарушения самоассоциации субъединицы тубулина 116, 117 . К бензимидазолам относятся: альбендазол, камбендазол, беномил, карбендазим, фенбендазол, мебендазол и триклабендазол.Эти соединения имеют разнообразную биологическую активность и применение, включая противогрибковое, противораковое, противогельминтное, противовирусное, антигистаминное, противовоспалительное, антикоагулянтное действие и антигипертензивное действие 118,119 . Они используются с 1960-х годов в качестве антигельминтных средств в ветеринарии и медицине, а также в качестве противогрибковых средств в сельском хозяйстве 115, 120–124 .

Бензимидазолы также являются наиболее широко используемыми препаратами для лечения микроспоридиоза.Единственными четкими микротрубочками, обнаруженными в микроспоридиях, являются микротрубочки внутриядерного веретена, образующиеся во время деления ядра 41, 125, 126 . Анализ последовательности β-тубулина микроспоридий выявил сходные аминокислотные остатки, присутствующие в различных микроспоридиях (Encephalitozoonidae и A. algerae) , которые связаны с чувствительностью к бензимидазолу и согласуются с клинической реакцией этих конкретных микроспоридий на альбендазол. Например, Val 268 был идентифицирован почти во всех чувствительных к бензимидазолу организмах, присутствует в этих микроспоридиях и, как полагают, играет роль в активности бензимидазола 115, 120 .Однако некоторые другие микроспоридии, напр. Энт. bieneusi и V. corneae имеют последовательность β-тубулина с остатками, связанными с устойчивостью к бензимидазолу, и было обнаружено, что эти микроспоридии не реагируют на альбендазол.

Альбендазол высокоактивен против всех Encephaliozoonidae , включая Enc. хеллем, Enc. cuniculi и Enc. кишечный in vitro 127 . Пациенты с Enc. кишечная диарея улучшилась при лечении альбендазолом, что согласуется с анализом β-тубулина этого организма 128 .Пролиферативные стадии микроспоридий у лиц, получавших альбендазол, были больше, чем обычно, и не могли подвергаться клеточному делению, вероятно, из-за взаимодействия альбендазола с тубулином, что приводило к неспособности этих обработанных организмов образовывать веретенообразные волокна и подвергаться митозу () 129 . Кроме того, не только альбендазол, но и метаболизированный альбендазолсульфоксид и другие производные бензимидазола ингибировали рост Enc. кишечный in vitro 124 .

Больной диссеминированным микроспоридиозом с выраженной почечной недостаточностью, вызванной Enc. cuniculi лечили альбендазолом, что привело к улучшению уровня креатинина в сыворотке, полному исчезновению спор из мокроты и отрицательному результату посева мочи 130 . Альбендазол также оказывает ослабляющее действие на инфекцию A. algerae в клетках почки кролика (RK13), и длительное лечение может ингибировать до 98% образования спор 131 .

Напротив, в нескольких исследованиях с использованием альбендазола для лечения Ent. bieneusi, обнаружили, что он менее чувствителен к этому препарату по сравнению с Encephaliozoonidae 6, 132 . Как и в случае с другими организмами, резистентность была продемонстрирована у различных видов, включая микроспоридии 133 . Производные бензимидазола, обладающие устойчивостью к гельминтам, являются активной областью исследований, и такие соединения или новые препараты, связывающие тубулин, могут быть полезны при лечении микроспоридиоза.

4.3. Метионинаминопептидаза 2 (MetAP2)

Активность метионинаминопептидазы (MetAPs) необходима для выживания эукариотических клеток, поскольку удаление терминального метионина белка часто имеет решающее значение для его функции и посттрансляционной модификации. Два основных класса метионинаминопептидаз, обозначенные как тип 1 и тип 2 (MetAP1 и MetAP2), первоначально были идентифицированы как цитозольные белки у эукариот 134–136 . В геноме цианобактерии Synechocystis sp., также был идентифицирован новый ген MetAP3 137 . MetAP2, как член семейства диметаллогидролаз, представляет собой цитозольный металлофермент, который катализирует гидролитическое удаление N-концевых остатков метионина из образующихся белков 138–140 . Важные функции этого фермента, обнаруженного во всех организмах, заключаются в его роли в восстановлении тканей и деградации белков, а также в роли, которую он играет в ангиогенезе -139, 141-. Гены MetAP2 были идентифицированы из патогенной микроспоридии человека Enc.кишечный , Enc. хеллем, Enc. куникулы, энт. bieneusi, и A. algerae с использованием стратегии полимеразной цепной реакции гомологии 142–144 . И на основании данных о последовательности генома (Microsporidiadb.org) микроспоридии, по-видимому, содержат только MetAP2 145 . Поскольку оба гена MetAP1 и MetAP2 существуют в геномах млекопитающих, и функции этих двух генов MetAP перекрываются, это делает MetAP2 микроспоридий важным геном в микроспоридиях и логической мишенью для создания терапевтических агентов против микроспоридиоза , 144, .

MetAP2 является мишенью двух групп антиангиогенных натуральных продуктов, овалацина и фумагиллина, и их аналогов 146, 147 . Фумагиллин вместе с альбендазолом являются двумя наиболее широко используемыми терапевтическими агентами при микроспоридиозе, однако альбендазол не активен в отношении Ent. бенеуси 41, 115, 132 . Было показано, что фумагиллин, овалацин и их аналоги, такие как TNP-470, обладают антимикроспоридиальной активностью in vitro и in vivo на животных моделях и в клинических случаях микроспоридиоза, включая активность у пациентов с Ent.bieneusi инфекция 148–151 . Фумагиллин также действует при лечении Nosema apis и Pleistopbora anguillarum у пчел и рыб 152–154 .

Изучение MetAPs в дрожжах показало, что Saccharomyces cerevisiae с дефицитом MetAP1 могут быть уничтожены обработкой фумагилином или овалацином, однако дрожжи с дефицитом MetAP2 не были уничтожены этими препаратами 146, 155 . Это подтвердило, что MetAP2, но не MetAP1, является мишенью фумагиллина.Активность фумагиллина обусловлена ​​его способностью связываться с MetAP2 через эпоксидное кольцо, которое является местом ковалентного связывания с остатком гистидина в активном центре MetAP2 146, 155 . Структурный анализ MetAP2 показал, что His 231 в MetAP2 человека является остатком, с которым фумагиллин образует ковалентную связь, и этот остаток также высоко консервативен в последовательностях MetAP2 микроспоридий 142, 156 . Обработка микроспоридий фумагилином вызывает увеличение липидных и белковых гранул в цитоплазме клетки-хозяина, что указывает на влияние на включение липидов в мембраны 157 .Ультраструктура показала искажение формы пролиферативных форм, деформацию мембранных органелл с многочисленными извитыми вакуолями, истощение или рассеяние рибосом, разрыв плазматических мембран паразита 41 . Несмотря на то, что человеческий MetAP1 не ингибируется фумагилином, происходит ингибирование человеческого MetAP2, а фумагиллин и его аналоги вызывают тромбоцитопению у пациентов, получавших фумагиллин 150 . Хотя этот побочный эффект не ограничивал лечение, были бы полезны улучшенные и более селективные ингибиторы MetAP2 микроспоридий, а также соединения, не имеющие эпоксидных колец и являющиеся конкурентными ингибиторами MetAP2.Фармацевтические компании проявляют значительный интерес к ингибиторам MetAP2 из-за их способности влиять на ангиогенез, что привело к появлению ряда новых соединений, активность которых можно было бы оценить в отношении микроспоридий.

4.4. Синтетические полиамины

Полиамины представляют собой низкомолекулярные органические соединения, содержащие более двух аминогрупп. Природные полиамины встречаются во всех формах жизни. Эти небольшие молекулы широко известны как путресцин (диамин), спермидин (триамин) и спермин (тетрамин), и они могут связываться с ДНК, хроматином и РНК, влияя на деление ядер и клеток 158 .Рибосомы микроспоридий содержат полиамины (в основном спермин и спермидин), и эти полиамины связываются с рРНК, помогая поддерживать компактную структуру рибосомы 159 . Концентрации полиаминов в клетках тщательно контролируются синтезом, деградацией, экскрецией и поглощением из окружающей среды 160 . У млекопитающих и многих простейших синтез происходит в результате превращения орнитина в путресцин под действием орнитиндекарбоксилазы (ODC). Спермидин и спермин образуются из путресцина путем добавления одной или двух аминопропильных групп с использованием ODC и S-аденозилметиониндекарбоксилазы (AdoMetdc) в качестве ферментов, ограничивающих скорость 161, 162 .Ключевыми ферментами во взаимном превращении спермина и спермидина в спермидин и путресцин соответственно являются спермидин/спермин N 1 -ацетилтрансфераза (SSAT) и полиаминооксидаза (ПАО) 160 . Трио ODC, AdoMetdc и SSAT служит для поддержания внутриклеточных полиаминов на относительно стабильных уровнях 161 . Исследования с использованием очищенных рибосом показали, что они обменивают полиамины на полиамины в среде, предполагая, что связывание полиаминов является динамическим процессом в рибосомах 163 .Было показано, что прием экзогенных аналогов полиаминов подавляет ODC и AdoMetdc и активирует SSAT, что приводит к подавлению синтеза полиаминов, при этом обеспечивая ацетилирование и экскрецию внутриклеточных полиаминов. Это приводит к уменьшению встречающихся в природе полиаминов, а поскольку аналоги полиаминов не участвуют в клеточном метаболизме, в отличие от встречающихся в природе полиаминов, деление клеток прекращается, и клетки умирают 158, 161, 164 .

Исследование метаболизма полиаминов в довсходовых спорах Enc.cuniculi показал, что микроспоридии зависят от поглощения и взаимопревращения полиаминов, а не от их синтеза, для поддержания уровней полиаминов, что позволяет использовать аналоги полиаминов в качестве лекарственного средства для лечения микроспоридий 165 . Несколько аналогов полиаминов продемонстрировали активность против микроспоридий in vitro и в модели микроспоридиоза мышей. Бис-этилированные производные 3-3-3 (бис-этилнорспермин) или 3-4-3 (бис-этилгомоспермин) эффективно ингибируют рост микроспоридий, но также обладают токсичностью для клеток-хозяев 166 .Другим классом аналогов полиаминов, оцениваемых по активности против микроспоридий, были производные 3–7–3. Было обнаружено, что бис-фенилбензилзамещенный 3–7-3 (т.е. 1,15-бис N -[ o -(фенил)бензиламино-4,12-диазапентадекан [BW-1]) ингибирует Enc. cuniculi PAO деятельность 160 . Были синтезированы аналоги алкилзамещенных полиаминов второго поколения, содержащие 3–7-3 полиаминов, и некоторые из этих соединений обладали активностью против микроспоридий как in vitro, без проявления явной цитотоксичности в клетках-хозяевах, так и in vivo в клетках-хозяевах. модель мышиной инфекции 167 .Новые синтетические полиамины SL-11158 и SL-11144 также были активны против Enc. cuniculi оба in vitro и in vivo 168 . Кроме того, еще три аналога полиамина были испытаны на приборе Ent. bieneusi и сравнивали с активностью фумагиллина. Два аналога PG-11302 и PG-11157 обладали эффективностью против Ent. bieneusi и были более сильнодействующими препаратами против Ent. bieneusi , чем фумагиллин 169 .

Из-за зависимости микроспоридий от поглощения, а не от синтеза полиаминов и продемонстрированной антимикроспоридийной активности нескольких аналогов полиаминов (например, BW-1, PG-11302, PG-11157, SL-11144 и SL-11158 [ 146, 152–155]), поиск новых аналогов полиаминов может стать важным будущим направлением разработки новых терапевтических средств для лечения этой инфекции.

4.5. Другие терапевтические мишени

4.5.1. Хитинсинтаза

Хитин входит в состав стенки спор микроспоридий.Он важен для поддержания структуры споровых клеток и играет решающую роль в инфицировании и внеклеточном выживании 8, 9, 170 . Хитин синтезируется ассоциированными с плазматической мембраной хитинсинтазами (CS), которые принадлежат к семейству гликозилтрансфераз, особенно гексозилтрансфераз 171, 172 . Хитинсинтазы используют УДФ-N-ацетилглюкозамин в качестве субстрата для синтеза линейных молекул хитина (полимеры β-1,4-N-ацетилглюкозамина). Все охарактеризованные грибы, включая микроспоридии, имеют хитинсинтазы, и большинство из них имеют несколько генов, кодирующих хитинсинтазы, при этом считается, что разные типы хитинсинтаз используются на разных стадиях жизненного цикла грибов или для определенных типов клеток 172–175 .Из-за важности хитина для структуры стенки спор микроспоридий и его отсутствия в клетках млекопитающих хитинсинтаза считается основной мишенью для разработки терапевтических средств против микроспоридиоза. Наиболее известными ингибиторами синтеза хитина являются никкомицины и полиоксины, которые являются аналогами субстрата синтеза хитина, УДФ-N-ацетилглюкозамина 172, 176 . Они действуют как конкурентные ингибиторы синтеза хитина, что приводит к ингибированию разделения, образования цепей и осмотического набухания грибковой клетки 177 .Было показано, что никкомицин ингибирует репликацию Enc. cuniculi и Enc. hellem in vitro и может вызывать повреждение клеток как в зрелых, так и в незрелых спорах () 178, 179 . Полиоксин проявляет даже более высокое ингибирование, чем никкомицин, в контроле Enc. hellem in vitro 178 . Луфенурон, другой ингибитор синтеза хитина, оказался эффективным в ингибировании Enc. кишечные и V. corneae рост in vitro без какой-либо обнаруживаемой токсичности по отношению к клеткам-хозяевам 180 .

4.5.2. Топоизомераза IV

В то время как микроспоридии являются эукариотическими организмами, связанными с грибами 1–3, 181 , частичный ген, кодирующий субъединицу топоизомеразы IV (часть C), ранее идентифицированную только у прокариот, был обнаружен в геноме V. corneae 182 . Это позволяет предположить, что для некоторых микроспоридий топоизомераза IV может быть потенциальной мишенью для терапии. Фторхинолоны являются антимикробными соединениями, которые нацеливаются на топоизомеразу IV, тем самым вызывая декатенацию переплетенных дочерних хромосом, чтобы обеспечить сегрегацию дочерних клеток и релаксацию негативных суперспиралей ДНК 183, 184 .Пятнадцать фторхинолонов были протестированы как in vivo, так и in vitro на инфекцию микроспоридиями. Ломефлоксацин, гатифлоксацин, налидиксовая кислота и моксифлоксацин ингибировали как V. corneae , так и Enc. in vitro и обладал минимальной токсичностью для клеток-хозяев. Офлоксацин и норфлоксацин ингибировали Enc. интестиналис репликации более чем на 70% по сравнению с контрольной группой. Используя in vivo модель инфекции бестимусных мышей , было обнаружено, что офлоксацин, ломефлоксацин, гатифлоксацин и норфлоксацин увеличивают время выживания бестимусных мышей, инфицированных V.роговицы; однако налидиксовая кислота и моксифлоксацин не продлили выживаемость 182 . Эти данные показывают, что эти препараты могут быть полезными терапевтическими агентами, хотя необходимы дополнительные исследования для определения их терапевтической эффективности при микроспоридиозе.

4.5.3. Прорастание спор, зависящее от кальция

Микроспоридии образуют уникальную органеллу инвазии, называемую полярной трубкой, которая скручивается под стенкой спор в микроспоридиях. Один из механизмов заражения микроспоридиями заключается в прорастании спор микроспоридий и переносе спороплазмы, содержащей нуклеиновые кислоты, в клетку-хозяин с помощью экструдированной полярной трубки.Сообщалось, что процесс прорастания спор зависит от кальция 185 . Было высказано предположение, что вытеснение кальция из мембраны поляропласта либо активирует сократительный механизм, либо комбинируется с матриксом поляропласта, вызывая набухание поляропласта -186, 187-. Было показано, что антагонисты кальция (верапамил и лантан) и ингибиторы кальмодулина (трифторперазин и хлорпромазин) предотвращают прорастание спор у Spraguea lophii . 185 .Сообщалось, что нифедипин, блокатор кальциевых каналов, ингибирует прорастание Enc. hellem и Enc. кишечный споры in vitro 188, 189 . Однако данных об использовании блокаторов кальциевых каналов при микроспоридиозе 190 нет in vivo .

5. Заключение

Микроспоридии стали важными новыми инфекциями человека, особенно в связи с более широким использованием иммуномодулирующих средств для лечения заболеваний.Эти патогены вызывают инфекцию как у иммунокомпетентных, так и у иммунокомпрометированных лиц. Клинически микроспоридиоз может вызывать ряд симптомов, включая хроническую диарею, боль в животе, лихорадку, почечную недостаточность и усталость, которые несут значительный риск смерти пациентов. Альбендазол и фумагиллин являются наиболее широко используемыми препаратами для терапии микроспоридиоза, которые используют в качестве мишеней β-тубулин и MetAP2 соответственно. Альбендазол эффективен в отношении Encephalitozoon spp. ., однако не эффективен в отношении Ent.бенеуси . Фумагиллин обладает гораздо более широким спектром эффективности против микроспоридий, включая Encephalitozoon spp. и Энт. бенеуси . Новые терапевтические мишени для микроспоридий включают триозофосфатизомеразу, хитинсинтазу, полиамины и топоизомеразу IV. Препараты на основе этих мишеней являются многообещающими, но необходимы дополнительные исследования, прежде чем они будут готовы к клиническим испытаниям.

6. Мнение экспертов

Микроспоридии, как известно, являются редуцированными внутриклеточными паразитами.У них очень редуцированные маленькие геномы и реликтовые митохондрии. У микроспоридий отсутствует цикл трикарбоновых кислот и окислительный метаболизм, а у многих отсутствует альтернативная оксидаза. Поэтому они больше полагаются на другие пути энергетического метаболизма, такие как гликолиз, пентозофосфатный путь и метаболизм трегалозы. Это сокращение путей энергетического метаболизма делает триозофосфатизомеразу интригующей мишенью для разработки лекарств из-за ее важной роли в гликолизе в микроспоридиях. Точно так же можно сравнить структурные и каталитические различия между другими ключевыми ферментами, участвующими в путях гликолиза микроспоридий и человека, а также в других путях энергетического метаболизма, и эти различия должны открыть возможности для разработки и синтеза новых препаратов против микроспоридий.

Было доказано, что два аналога полиамина PG-11302 и PG-11157 являются эффективными средствами для лечения микроспоридиоза in vitro и на мышиных моделях инфекции. Разработка аналогов полиаминов и этого пути лечения микроспоридиоза ограничена, и эта область заслуживает дальнейшего изучения.

Альбендазол является одним из широко используемых препаратов для лечения микроспоридиоза, но менее эффективен для Ent. bieneusi по сравнению с Encephaliozoonidae, что ограничивает его эффективность в клинической практике. Энт. bieneusi является наиболее частой микроспоридией, вызывающей инфекции у человека, и первой микроспоридией, вызывающей диарею у пациентов со СПИДом, поэтому препараты, разработанные для Ent. bieneusi имеет еще большее значение. Исследования новых аналогов бензимидазола, которые действуют на организмы, устойчивые к традиционным бензимидазолам, могут дать новые терапевтические средства против микроспоридий.

В микроспоридиях отсутствует метионинаминопептидаза типа 1 (MetAP1), и поэтому они зависят от MetAP2, в то время как клетки млекопитающих имеют оба фермента.Между тем, MetAP2 играет ключевую роль в ангиогенезе, необходимом для метастазирования опухоли у больных раком. Таким образом, MetAP2 является важным ферментом микроспоридий, и новые ингибиторы этого пути имеют большие перспективы в качестве терапевтических средств для лечения микроспоридиоза. Натуральный продукт фумагиллин является селективным и сильнодействующим необратимым ингибитором MetAP2, а фумагиллин и его аналоги, TNP-470, in vitro и на мышиных моделях продемонстрировали перспективность терапии микроспоридиоза и использовались в клинических исследованиях для лечения рака 191 .Фумагиллин обладает более широким антимикроспоридиозным действием, чем альбендазол, и активен в отношении как Ent. bieneusi и Encephaliozoonidae; однако в большинстве стран он коммерчески недоступен для лечения человека. Фармацевтическая промышленность разработала новые соединения, связывающие MetAP2, в качестве потенциальных противоопухолевых препаратов. Например, белораниб (CKD-732), который является производным фумагиллина, обладает гораздо более высокой антиангиогенной активностью, чем фумагиллин, и использовался в клинических испытаниях 192 , а ИПП-2458, другое производное фумагиллина, показало эффективность при модели рака грызунов и обладает значительной ингибирующей активностью в отношении MetAP2 193, 194 .Было показано, что аналоги фумагиллина ингибируют Enc. cuniculi in vitro и in vivo 15 . Новые ингибиторы MetAP2 имеют значительные перспективы для лечения микроспоридиоза.

Ограничением исследования является то, что Enterocytozoon bieneusi не культивировали непрерывно in vitro и не являются надежными моделями этой инфекции на грызунах. Понимание того, что необходимо для культивирования этого патогенного микроорганизма и развития крепкого небольшого животного, несомненно, облегчило бы разработку новых методов лечения этого патогенного микроспоридия.

Симптомы, диагностика и лечение > Информационные бюллетени > Yale Medicine

Как и у взрослых, когда у младенцев и детей развивается инфекция, их иммунная система борется с возбудителем, будь то бактерия, вирус или грибок. Но иногда реакция иммунной системы на инфекцию может выйти из-под контроля, что приводит к опасному для жизни состоянию, называемому сепсисом. Сепсис возникает, когда реакция организма на уже имеющуюся инфекцию выходит из-под контроля, что приводит к сильному воспалению во всем организме, что, в свою очередь, может привести к повреждению тканей и отказу органов.Когда органы перестают функционировать, организм может вступить в стадию сепсиса, называемую «септическим шоком», и угроза смерти неизбежна.

Хотя сепсис является серьезным заболеванием в любом возрасте, он особенно опасен для детей, поскольку их симптомы труднее обнаружить. «Самая большая разница между сепсисом у взрослых и детей заключается в распознавании», — говорит врач детской интенсивной терапии Йельской медицины Сара Кандил, доктор медицинских наук. «Многие симптомы, которые мы ищем при сепсисе, такие как лихорадка, похожи на другие заболевания у детей.  

Хотя педиатрический сепсис не является редкостью, он не так уж и редок. По оценкам исследований, более 75 000 детей ежегодно проходят лечение от тяжелого сепсиса в США

Сепсис может развиться из-за такой простой травмы, как инфицированная царапина на руке, или он может развиться на фоне уже опасного для жизни состояния, такого как острый аппендицит. «Те, у кого ослабленная иммунная система, например дети, проходящие химиотерапию, могут быть особенно восприимчивы», — говорит доктор Кандил.

Помимо того, что его труднее обнаружить у детей, родители, опекуны и даже медицинский персонал могут не иметь достаточных знаний о признаках сепсиса.«У нас в детской больнице Йельского университета в Нью-Хейвене проводится постоянная кампания, призывающая медицинских работников и семьи быть осведомленными о сепсисе», — говорит доктор Кандил.

Все педиатры Йельской медицины обучены распознавать ранние признаки сепсиса у детей, чтобы оказывать быструю и точную помощь, чтобы остановить прогрессирование заболевания.

Детская пневмония: все, что вам нужно знать

Многие люди связывают пневмонию с пожилыми людьми, но на самом деле она является самой большой инфекционной причиной смерти детей во всем мире.Ежегодно он уносит жизни более 800 000 детей в возрасте до пяти лет, в том числе более 153 000 новорожденных, особенно уязвимых к инфекции. Это означает, что каждые 39 секунд от пневмонии умирает ребенок, и почти все эти смерти можно предотвратить.

Каждые 39 секунд от пневмонии умирает ребенок. Почти все эти смерти можно предотвратить


Что вызывает пневмонию?

Пневмония — острая респираторная инфекция легких. У него нет одной единственной причины — он может развиваться из-за бактерий, вирусов или грибков в воздухе.При заражении ребенка его легкие наполняются жидкостью и становится трудно дышать. Дети, чья иммунная система незрела (то есть новорожденные) или ослаблена (например, из-за недоедания или таких заболеваний, как ВИЧ), более уязвимы для пневмонии.


Каковы симптомы пневмонии?

Поскольку пневмония представляет собой инфекцию легких, наиболее распространенными симптомами являются кашель, затрудненное дыхание и лихорадка. У детей с пневмонией обычно наблюдается учащенное дыхание, или их нижняя часть грудной клетки может втягиваться или втягиваться при вдохе (у здорового человека грудная клетка расширяется при вдохе).


Является ли пневмония заразной?

Пневмония заразна и может передаваться воздушно-капельным путем (кашель или чихание). Он также может распространяться через другие жидкости, такие как кровь во время родов, или с загрязненных поверхностей.


Как диагностируется пневмония у детей?

Медицинские работники могут диагностировать пневмонию с помощью медицинского осмотра, включая проверку аномального дыхания и прослушивание легких ребенка. Иногда они могут использовать рентген грудной клетки или анализы крови для диагностики.

В странах без сильных систем здравоохранения (т. е. мало врачей, отсутствие доступа к рентгену грудной клетки и лабораториям) медицинские работники часто полагаются на диагностику пневмонии, подсчитывая количество вдохов, которые ребенок делает в минуту. Например, 5-месячный ребенок, который делает 50 вдохов в минуту, будет дышать слишком быстро и может заболеть пневмонией. Количество вдохов для «быстрого дыхания» зависит от возраста ребенка — у детей младшего возраста частота дыхания обычно выше, чем у детей старшего возраста.


Что такое лечение пневмонии?

Лечение пневмонии зависит от типа пневмонии. В развивающихся странах большое количество случаев пневмонии вызывается бактериями, и их можно лечить с помощью недорогих антибиотиков. Тем не менее, только треть детей с пневмонией получают необходимые им антибиотики из-за отсутствия доступа к качественной медицинской помощи. Другими причинами пневмонии являются вирусы или микобактерии (например, вызывающие туберкулез), требующие других видов лечения.Туберкулез, в частности, часто остается невыявленным.

Детям с тяжелой пневмонией часто требуется кислород, потому что воспаление их легких препятствует поступлению достаточного количества кислорода в кровоток. Однако во многих странах без сильных систем здравоохранения кислород доступен только в медицинских учреждениях и больницах более высокого уровня.


Можно ли предотвратить пневмонию?

Пневмонию можно предотвратить, в первую очередь, путем усиления защитных мер, таких как адекватное питание, а также путем снижения факторов риска, таких как загрязнение воздуха (которое делает легкие более уязвимыми для инфекции) и соблюдения правил гигиены.Исследования показали, что улучшенное мытье рук с мылом снижает риск пневмонии до 50 процентов за счет снижения воздействия бактерий.

Исследования показывают , что улучшенное мытье рук с мылом снижает риск пневмонии на 50 % 


Существует ли вакцина против пневмонии?

Пневмонию, вызванную бактериями, легко предотвратить с помощью вакцин. Однако в 2018 г. 71 миллион детей не получили рекомендуемые три дозы первичной вакцины для профилактики пневмонии (ПКВ).В настоящее время разрабатывается новая вакцина против одной из основных вирусных причин пневмонии.


Где больше всего детей умирает от пневмонии?

Страны с наибольшим числом смертей от детской пневмонии сосредоточены в странах Африки к югу от Сахары и Азии, включая Демократическую Республику Конго, Эфиопию, Индию, Нигерию и Пакистан. В совокупности на эти пять стран приходится более половины всех смертей от пневмонии среди детей в возрасте до пяти лет.

Детская смертность от пневмонии приходится на беднейшие страны мира.В этих странах больше всего страдают наиболее обездоленные и маргинализированные дети. Часто они имеют ограниченный доступ к базовым медицинским услугам или вообще не имеют его, и они чаще страдают от других угроз для здоровья, таких как недоедание, инфекционные заболевания и загрязненный воздух. Они часто живут в нестабильных или гуманитарных условиях, где факторы риска часто увеличиваются, а системы здравоохранения выходят из строя.

Около 50 % случаев смерти от пневмонии у детей связаны с загрязнением воздуха 


Как загрязнение воздуха влияет на пневмонию?

Загрязнение воздуха может значительно увеличить риск респираторных инфекций, включая пневмонию.Около половины детских смертей от пневмонии связаны с загрязнением воздуха.

Загрязнение атмосферного воздуха представляет опасность для детей, особенно в связи с растущими темпами урбанизации в странах с высоким бременем пневмонии. Но загрязнение воздуха внутри помещений, вызванное нечистым топливом для приготовления пищи и отопления, представляет большую глобальную угрозу. Загрязнение внутри помещений является причиной 62% случаев смерти детей от пневмонии, связанных с загрязнением воздуха.


Что нужно для остановки пневмонии?

Что необходимо, так это ответные меры, которые уменьшат факторы риска, защитят иммунную систему детей и обеспечат доступ к качественной медицинской помощи, бесплатной в месте использования, с хорошо обученными и оснащенными медицинскими работниками для всех детей.

Профилактика пневмонии возможна, если новорожденные и дети раннего возраста получают грудное вскармливание, вакцинируются, имеют доступ к чистой воде, хорошему питанию и ограниченному воздействию загрязненного воздуха.

Лечение пневмонии требует, чтобы медицинские работники находились в пределах легкой досягаемости от семей и имели необходимую подготовку, лекарства и диагностические инструменты.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.

Адрес: г. Чайковский, Пермский край ул. Промышленная 8/8,
Телефоны: 8 34241 2-10-80 [email protected]
© «Феникс», 2019