Разное

Лечение гипертонуса у грудничка: Гипертонус у новорожденных в Люберцах и Лыткарино — цены и запись на консультацию к клинику 100med

Содержание

Гипертонус мышц у грудничка — причины, симптомы, лечение

04 октября 2019

Гипертонус мышц выражается в том, что перенапрягаются мышцы младенца. Он наблюдается у многих младенцев, и первые месяцы дети адаптируются к новым условиям.

Если развитие идет нормально, гипертонус у грудничка проходит к 6-ти месяцам.

Когда родители не начинают лечение вовремя, возникают осложнения, развитие ребенка задерживается. Он намного позже начнет ползать, сидеть и ходить, нарушится моторика. Позднее добавятся дефекты осанки и походки. Кроме того, нужно быть внимательными, поскольку гипертонус мышц новорожденного может оказаться симптомом тяжелых неврологических патологий: ДЦП, нарушений работы головного мозга и прочее.

Не исключен гипертонус у грудничка, если малыш слишком рано начинает держать головку. Вполне возможно, что это проявление перенапряжения мышц спины и шеи.

Чтобы удостовериться в нормальном развитии, отсутствии болезней, нужно при первых же подозрениях обратиться к педиатру. Если нужно, он направит к профильным специалистам. Придя на консультацию в медицинский центр «Консилиум Медикал», вы узнаете причины возникновения болезни у грудничков и способы избавления от недуга.


Гипертонус у младенца, причины появления

Чтобы определить способы лечения, нужно знать, почему возник гипертонус у младенца. На процесс выздоровления оказывают вызвавшие гипертонус причины. Если на ребенка негативно влияет климат, экология, то без устранения этих факторов лечение эффективным не будет.

Причины, по которым возникает гипертонус у младенца:


  • осложненная беременность;
  • тяжелые роды и родовые травы;
  • несовпадение резус-фактора мамы и малыша;
  • угрозы прерывания беременности;
  • низкий уровень кислорода в крови;
  • плохая экология;
  • вредные привычки родителей;
  • высокое внутричерепное давление;
  • излишняя возбудимость;
  • перинатальные нарушения деятельности головного мозга.

Вызывают гипертонус причины разные. Задача родителей и врачей предотвратить негативные факторы во время беременности и в первые месяцы жизни малыша. Если же гипертонус не проходит, начинать лечение новорожденного.


Симптомы гипертонуса у новорожденного ребенка

Родители могут заметить гипертонус у новорожденного наблюдая за поведением. Но только доктор скажет, носит ли гипертонус у ребенка патологический характер. Что в поведении младенца может стать поводом заподозрить гипертонус? Симптомы бывают такие:


  • Ребенок лежит в неестественно выгнутой позе.
  • Малыш постоянно поворачивает или наклоняет голову в одну сторону.
  • Гипертонус у ребенка проявляется тем, что малышу еще нет месяца, а он уже держит головку.
  • В трехмесячном возрасте все время сжимает кулачки, не хочет разжимать кисть, чтобы взять предметы.
  • Переворачивается только на одну сторону.
  • Становясь на ноги, опирается только на носочки или косолапит.
  • Гипертонус у новорожденного проявляется асимметрией в движении. До года еще не определяется, какая рука ведущая: правая или левая.
  • Сон у ребенка тревожный, малыш часто просыпается.

Указывающие на гипертонус симптомы ни в коем случае нельзя игнорировать. Своевременное обращение к детскому неврологу поможет устранить не только признаки болезни у новорожденного, но и ее причины.


Лечение гипертонуса у детей

Лечение гипертонуса у детей начинается в возрасте шести месяцев. Терапию назначает невролог. Она комплексная, поскольку недуг затрагивает разные органы и системы организма.

Гипертонус у детей лечится медикаментозными методами:


  • полезен массаж;
  • хорошо помогают электрофорез и магнитотерапия;
  • целебное действие оказывают грязелечение и теплолечение парафиновыми ванночками и аппликациями;
  • помогают расслабить и укрепить мышцы, улучшить координацию движений лечебная физкультура, плавание, фитбол;
  • расслабляющее, успокаивающее и общеукрепляющее действие оказывают ароматические масла;

Что касается лекарств, то их назначают лишь в том случае, когда не помогают немедикаментозные методы. Это могут быть:


  • средства, расслабляющие мышцы;
  • мочегонные, снижающие количество жидкости в мозге;
  • витамины группы В.

Лечение гипертонуса у детей в медицинском центре «Консилиум Медикал» носит комплексный характер, при этом вас обучают технике массажа, дают развернутые консультации по всем вопросам, касающимся здоровья и развития малыша.

Гипертонус у ребенка: симптомы и лечение

Все чаще после рождения у здоровых малышей наблюдается нарушение мышечного тонуса. В большинстве случаев тонус повышенный – гипертонус. UAUA.info расскажет о симптомах заболевания и как лечить гипертонус.

Гипертонус — это нарушение мышечного тонуса в сторону перенапряжения мышц. К сожалению,  диагноз «гипертонус» выявить в первые полгода жизни ребенка очень сложно, так как повышенный тонус мышц у ребенка можно считать нормальным явлением до 6 месяцев.

 Симптомы гипертонуса у новорожденного

Такие признаки как: беспокойное поведение, частый плач с дрожащим подбородком, короткий и плохой сон, раздраженная реакция даже на тихие звуки и неяркий свет, постоянные срыгивания после кормления, запрокидывание головы и выгибания могут свидетельствовать о наличии гипертонуса у ребенка.

 Также, характерным симптомом гипертонуса может стать поза эмбриона во время сна ребенка: головка ребенка откинута назад, ручки и ножки поджаты и плотно прижаты друг к другу. В случае попытки осторожно их развести, чувствуется выраженное сопротивление, а повторные попытки могут вызвать усиление сопротивления и громкий плач малыша.

Гипертонус мышц может проявляться и во время бодрствования крохи. Чтобы подтвердить или наоборот развеять свои опасения, нужно взять малыша под мышки, придерживая, поставить на ровную поверхность и немного наклонить вперед. В таком положении у ребенка в первые несколько месяцев жизни должен сработать врожденный рефлекс автоматической походки, то есть малыш должен начать перебирать ножками, как бы шагая. Если же при шаге малыш ставит ножку на поверхность всей ступней, то он здоров, если же шагает, как бы на цыпочках, то это может быть одним из классических диагностических признаков нарушения работы нервной системы и гипертонуса мышц.

Важно помнить, что если вдруг ты обнаружила у своего малыша, хоть один из симптомов, не спеши ставить диагноз самостоятельно, обратись к врачу-невропатологу. Только врач может подтвердить или опровергнуть предположительный диагноз и назначить адекватное лечение.

Лечение гипертонуса у грудничков

Самое важное в лечении данного нарушения, это не оставлять без внимания малейшие предположительные признаки. Возможно, что при осмотре врача все тревожные симптомы не подтвердятся, а возможно врач заподозрит гипертонус у малыша и назначит необходимое лечение.

В случае, если врач все-таки выявил нарушение у твоего малыша, то необходимо всерьез заняться восстановлением нормальной работы нервной системы,  потому как запущенный гипертонус может привести к нарушению речи и координации движений и плохой работе конечностей в дальнейшем.

Лечение гипертонуса абсолютно не является сложным процессом, особенно если твой кроха совсем маленький. Расслабляющий массаж, лечебная гимнастика, успокаивающие ванночки, ароматерапия и физиопроцедуры вполне способны решить проблемы со здоровьем. Но все эти процедуры не стоит делать самостоятельно, тут обязательно должен работать специалист.

В сложных случаях врач может назначить лекарства, снижающие тонус.

Но не стоит самостоятельно пытаться лечить малыша, даже в случае немного повышенного тонуса мышц. Правильное лечение может назначить только врач после полноценного обследования ребенка.

Очень важно ни при каких обстоятельствах не прерывать начатого лечения, даже если вам показалось, что состояние ребенка существенно улучшилось, и признаки гипертонуса исчезли.

При лечении гипертонуса очень важно доверять врачу и специалисту, который делает массаж вашему ребенку, ведь важнее всего здоровье малыша, и уверенность в том, что врач способен помочь.

Читай также: Дисплазия у новорожденных: причины, симптомы, лечение

Гипертонус у ребенка: диагностика и лечение

Почти все детки появляются на свет с физиологически повышенным тонусом. По статистике мышечный тонус нарушен у девяти из десяти новорожденных. UAUA.info предлагает разобраться, что же такое гипертонус, как его диагностировать и лечить.

Гипертонус мышц у грудничка возникает из-за усиленной активности мозговых структур, влияющих на тонус. Это связано с нарушениями при беременности или во время родов, дефицитом кислорода в период внутриутробного развития; до 6 месяцев тонус у ребенка не опасен и является физиологичным состоянием. А после того как малышу исполнится полгода, мышцы его должны расслабиться, если этого не происходит, врачи ставят диагноз гипертонус, который свидетельствует о проблемах в развитии нервной системы.

Читай также: Гипертонус у ребенка: норма или патология?

Диагностика гипертонуса

Первый визит в поликлинику с грудничком предусматривает посещение невролога. Врач должен проверить рефлексы малыша, его двигательную активность, положение стоп. Невролог возьмет ребенка подмышки и наклонит его вперед, и если у малыша гипертонус — он будет касаться стола не целой ступней, а только пальчиками, кроме того, он может держать ножки крест-накрест.

Характерными признаками гипертонуса у ребенка также являются:

  • беспричинный плач
  • когда ребенок плачет, у него дрожит подбородок, синеют губы и ногти
  • плохой сон
  • поза эмбриона во время сна — головка запрокинута назад, руки и ноги поджаты; если вы попытаетесь их разжать — почувствуете сопротивление
  • напряжение в ручках и ладошках
  • ребенок постоянно сжимает кулачки так, что большие пальцы находятся внутри.

Диагностировать гипертонус у ребенка можно с помощью процедуры нейросонографии  — УЗИ головного мозга, которую назначают, чтобы точно поставить диагноз.

Если вы заметили один из признаков гипертонуса у ребенка — срочно обращайтесь к опытному неврологу, не пытаетесь самостоятельно помочь ребенку, так как неправильное лечение или его игнорирование грозит малышу нарушением речи и координации движений. Если врач диагностирует гипертонус у малыша — сразу же приступайте к назначенному специалистом лечению, которое, к слову, нельзя назвать сложным, в некоторой степени даже приятным.

Читай также: Гимнастика для новорожденных: с чего начать?

Как лечить гипертонус у ребенка?

Как мы уже говорили, лечение гипертонуса можно превратить в приятный процесс — ведь лечебная гимнастика, расслабляющий массаж, физиопроцедуры и ароматерапия не только улучшат состояние крохи, но и помогут вам сблизиться с ребенком. Учтите, что эти процедуры может назначить только специалист после обследования, ни в коем случае не занимайтесь самолечением, даже если оно легкое и приятное.

Зачастую лечение состоит из курса массажа (10-15 сеансов), гимнастики и плавания. Вы можете проконсультироваться с массажистом и делать массаж самостоятельно, а можете и довериться опытному специалисту. Но дело в том, что лечение, которое заставляет малыша плакать, может спровоцировать еще более выраженное напряжение мышц и расстройство нервной системы, поэтому во время масса предельно важно, чтобы кроха был спокоен, а с кем еще как не с мамой он будет чувствовать себя защищенным и умиротворенным?

Итак, если вы решились делать массаж ребенку самостоятельно, придерживайтесь следующих правил:

  • массируйте ладошки ребенка, двигаясь к плечикам, не трогайте суставы и локтевые ямки
  • кисти рук и пальчики нужно поглаживать так, как будто вы надеваете рукавички
  • ножки нужно массажировать от стоп до бедер, обходя стороной коленные ямки и суставы, внутреннюю поверхность бедер и область паха
  • ножку нужно согнуть в коленном и тазобедренном суставах; затем следует сгибать и разгибать стопу ребенка в своей руке 10 раз
  • на стопе малыша нарисуйте восьмерку — от пальчиков до пяточек, которые нужно, немного надавливая пальцем, погладить
  • массируйте легонько пальчики крохи, затем прогладьте стопу от пяточки к пальцам, при этом подгибайте их к тыльной стороне.

Читай также: Массаж для новорожденных: основные правила и польза

Лечебная гимнастика при гипертонусе у ребенка: примерные упражнения

  • 5-7 разведите по сторонам ноги малыша так, чтобы скользили пятки
  • поднимите ножки малыша вверх, чтобы они были перпендикулярны столу, разводите их в стороны 5-7 раз
  • ребенка уложите на животик так, чтобы стопы свисали со стола, выпрямьте ножки и поглаживайте ступни от пятки вниз и легонько надавите на ножку в конце упражнения.

Ни в коем случае не давайте ребенку нагрузку на ноги, не используйте ходунки и прыгунки.

Читай также: Грудничковое плавание: с чего начинать?

Поможет расслабить мышцы ребенка, избавит его от напряжения и плавание — пусть кроха плескается в большой ванной, а после консультации со врачом можете записаться в бассейн.  Гимнастика на фитболе тоже будет очень кстати, ведь такие занятия очень эффективны при лечении гипертонуса у ребенка.

Обязательно следите за состоянием малыша, не пропускайте ни одного лечебного занятия, которое назначит специалист, и если вдруг улучшения не будут наблюдаться — не медлите и обратитесь к врачу! Будьте здоровы!

ВИДЕОурок: Массаж для грудничков

Читай также: Как массаж влияет на здоровье младенца?

Гипертонус (нарушение тонуса). Остеопатическое лечение

Гипертонусом является нарушение мышечного тонуса, выражающееся в перенапряжении мышц. Он свидетельствует о наличии некоторых нарушений нервной системы.

Причины гипертонуса:

  • гипоксия плода – дефицит кислорода во время развития в утробе матери
  • простудные и инфекционные заболевания, перенесенные беременной женщиной
  • тяжелые роды

Как правило, дети с гипертонусом много срыгивают, реагируют на яркий свет и громкий звук, плохо спят, регулярно плачут, не любят, когда их трогают.


Симптомы гипертонуса, особенно после трех месяцев:

  • находится в позе эмбриона с согнутыми ручками, а также стопами в форме полумесяца
  • держит кулачки на уровне груди
  • подгибает ножки и недостаточно разводит их в стороны
  • голову немного запрокидывает назад
  • отмечается повышение рефлексов
  • перекрещивание ножек при шаговых движениях
  • затруднение отведения ручек при одевании
  • укорочение шеи
  • опора на носочки

При гипертонусе необходимо комплексное обследование: консультация невролога и остеопата. Чаще всего таким детям ставят диагноз пирамидный синдром, спастичность, двигательные нарушения.

Многие мамы спрашивают на приеме, почему нельзя начинать лечение с массажа. Дело в том, что массаж не устраняет причину нарушения тонуса и оказывает временный эффект. Поэтому лучше делать массаж после остеопатического лечения.

Причиной гипертонуса является нарушение работы центральной нервной системы (головного и спинного мозга). В результате чего мышцы получают избыточную стимуляцию и происходит их гиперфункция. Гипертонус может касаться как отдельных групп мышц, так и иметь тотальный характер, что отмечается при ДЦП.

Остеопатический метод помогает осуществить балансировку костей черепа, позволяет снять напряжение с твердой мозговой оболочки и с полушарий мозга, обеспечивая полноценное функционирование нервной системы. При этом тонус постепенно нормализуется.

Первый год жизни ребенка является самым эффективным для лечения неврологических проблем, в том числе гипертонуса. Поэтому рекомендуем проводить лечение как можно раньше.

Гипертонус у ребенка – все причины и лучшее лечение

На протяжении первых месяцев жизни у детей могут возникнуть разные патологии, например, гипертонус у ребенка. Если проблема кратковременная, то это несерьезно, но если мышечное напряжение сохраняется долгое время, то важно обратиться к врачу и приступить к лечению, чтобы не усугубить состояние.

Что это такое гипертонус?

Под этим термином понимают нарушения мышечного тонуса, которые выражаются в перенапряжении мышц. Подобная проблема указывает на наличие определенных нарушений нервной системы. Стоит заметить, что повышенный тонус мышц у ребенка – распространенное отклонение, которое наблюдается практически у всех новорожденных, а все из-за продолжительного нахождения ребенка в позе эмбриона в утробе матери. Гипертонус может быть полным, охватывать и руки, и ноги или же распространяться только на верхние или нижние конечности.

Есть определенные тесты, которые помогают врачу диагностировать проблему. Их можно использовать для домашнего контроля:

  1. Рефлекс ходьбы. Во время нахождения малыша в вертикальном положении он стремится делать шаги. Если гипертонус у ребенка отсутствует, то эта способность пропадает после достижения возраста в 2 мес.
  2. Симметрия рефлексов. Положите чадо на спину и прижмите ему подбородок к груди. После этого нужно наблюдать за конечностями: верхние должны сгибаться, а нижние – разгибаться. Если голову наклонить вправо, конечности, находящие с этого бока должна выпрямляться, а с другого – стать напряженными. При наклоне влево происходит все наоборот. Когда все в норме, такой рефлекс исчезает через три месяца.
  3. Способность к тонусу. Положите малыша на живот, и он должен при этом поджать конечности. При нахождении на спине наблюдается расслабление рук и ног. Эта способность исчезает после трех месяцев.
  4. Ребенок располагается на руке лицом вниз. Во время нахождения в этой позе должно быть сокращение рук и расслабление ног. При нормальном состоянии голова и спина будут вытянуты в одну линию.

Гипертонус – причины

Существует определенный ряд причин, которые могут спровоцировать мышечное напряжение у детей:

  1. Наличие заболеваний, связанных с эндокринной и сердечно-сосудистой системой во время беременности.
  2. Гипертонус мышц у ребенка может быть вызван хромосомными аномалиями и врожденными заболеваниями.
  3. Травмы, полученные во время рождения, или выраженная внутриутробная гипоксия.
  4. Отклонения в развития и пороки головного и спинного мозга.
  5. Нахождение беременной женщины в стрессовом состоянии в течение первого периода и плохая экологическая обстановка.
  6. Сильный токсикоз на протяжении первого или последнего триместра, а еще курение и употребление алкоголя во время вынашивания, что могло стать причиной интоксикации.
  7. Гипертонус у ребенка может быть вызвать инфекционными заболеваниями, например, менингитом и энцефалитом, а еще травмами.

Гипертонус у детей до года

Больше всего напряженность в мышцах заметна на первом месяце жизни. Важно понимать, что если ребенок старше месяца, находясь на животе, поворачивает голову в разные стороны, а ножками пытается ползти, это не патология, а свидетельства его нормально развития. Не является симптомом гипертонуса и желание малыша часто держать голову. Если родители правильно ухаживают за своим чадом, выполняют все предписания, то повышенный тонус мышц у младенца должен пройти, и к полугоду проблема в большинстве случаев полностью исчезает. В противном случае обязательно обратитесь к врачу.

Гипертонус у детей после года

Если родители не предприняли шагов, чтобы снять у малыша напряжение мышц, то ситуация будет только усугубляться. После года ребенок будет начинать пытаться ходить и с этим у него будут проблемы. К трем годам отклонения выражаются в ходьбе на цыпочках и нарушении мелкой моторики рук. Мышечный гипертонус у детей к пятилетнему возрасту может стать причиной возникновения многих проблем, например, отставание в развитии, а более сложных ситуациях может быть даже установлена инвалидность.

Как определить гипертонус у ребенка?

Родители должны внимательно следить за состоянием ребенка, чтобы определить симптомы мышечного напряжения вовремя, поскольку они могут быть указанием на наличие серьезного неврологического заболевания.

  1. Малыш спит мало и беспокойно, причем при нахождении на спине он поджимает руки и ноги.
  2. Во время плача ребенка запрокидывает назад голову и сильно выгибается. Кроме этого, наблюдается дрожание подбородка.
  3. Описывая симптомы гипертонуса у ребенка, стоит упомянуть и о частых срыгиваниях и болезненной реакции на разные раздражители, например, свет и звук.
  4. До исполнения месяца ребенок уже удерживает голову и это не признак быстрого развития, а симптом напряжения мышц, что заставляет его выгибать шею и спину вперед.

Гипертонус ног у ребенка

Если у малыша ножки часто согнуты, а при попытке развести чувствуется сильное напряжение и ребенок плачет, то это плохой знак. Гипертонус ножек у ребенка проявляется и в том, что во время становления малыша на ножки, он опирается не на полную стопу, а на носочки. Если ничего не делать, что ситуация будет усугубляться и это будет влиять на скорость развития двигательной активности. Дети начинают позже ползать и ходить. При наличии гипертонуса ног категорически противопоказаны ходунки и прыгунки, поскольку они будут усиливать мышечное напряжение.

Гипертонус рук у ребенка

Проблема в руках выражается в том, что малыш часто прижимает их к груди, а при разведении конечностей будет наблюдаться сопротивление. Описывая, признаки гипертонуса у новорожденных, стоит упомянуть еще один симптом – руки постоянно зажаты в кулачки. В большинстве случае такие симптомы наблюдаются при физиологическом гипертонусе, то есть проблема должна пройти. Если же мышечная напряженность сохраняется долго. Тогда нужно обратиться к врачу, чтобы начать лечение.

Гипертонус языка у ребенка

В некоторых случаях встречается мышечное напряжение артикуляционных мышц: языка, губ, неба и мышц лица. Чтобы определить повышен тонус языка у ребенка или нет, попросите его открыть рот и если проблема есть, то язык будет двигаться назад и становиться «горой» или же, наоборот, вытягиваться вперед. Если напряжение в области рта и губ, то они плотно смыкаются, и будет наблюдаться затруднение произвольного открывания рта. Когда повышен тонус верхней губы, то рот будет приоткрытым и возникнет повышенное слюноотделение.

Что делать при повышенном тонусе у ребенка?

При обнаружении неприятных симптомов необходимо обратиться к врачу, чтобы тот определил точный диагноз. Родители должны всерьез отнестись к задаче – привести в норму функционирование нервной системы. Лечение гипертонуса у новорожденных несложное и может включать расслабляющий массаж, гимнастику, успокаивающие ванночки, ароматерапию и физиопроцедуры. Конкретные и подходящие для ребенка процедуры определяет только врач после проведения обследования.

Как снять гипертонус у ребенка?

Для стимуляции двигательной активности и нормализации мышечной работы, рекомендовано использовать гимнастику. Важна регулярность тренировок и делать упражнения можно даже несколько раз в течение дня. Гимнастика не должна вызывать дискомфорт у малыша. Если обнаружен гипертонус у ребенка, то помогут такие упражнения:

  1. Положите ребенка на спину и начните с расслабляющих массажных движений. После этого плавно без резких движений разгибайте конечности, а затем потряхивайте ими, беря ребенка за пальчики.
  2. Если наблюдается повышенный тонус у ребенка, то поможет знакомая ему поза эмбриона. Для этого ножки и ручки грудничка согните и плотно прижмите к телу. Рекомендуется чередовать это упражнение с потряхиванием конечностей.
  3. Ребенок удерживается в вертикальном положении так, чтобы его стопы касались пола, причем они должны ровно лежать всей поверхностью. Ведите его так, чтобы ножки выполняли шаги со скольжением.
  4. Уложите ребенка животом на мяч, который не должен быть слишком большим. Покачивайте его в разные стороны, придерживая за ручки и ножки.

Массаж при гипертонусе мышц у ребенка

Существуют разные виды массажей, главная цель которых – расслабить мышечное напряжение и снять спазм. Важно выбирать щадящие методики, учитывающие возраст и анатомические особенности ребенка. Массаж от гипертонуса у ребенка лучше доверить профессионалу, но если нет такой возможности, тогда можно делать его самостоятельно, но после консультации с врачом. Курс должен включать 10-15 сеансов и при необходимости его повторяют спустя месяц. Самостоятельно можно выполнять такие движения:

  1. Поглаживание пальцев на руке и ноге. Движения будут похожи на те, как при надевании перчаток.
  2. Поглаживания, двигаясь от плечевого сустава до ладони. Важно во время этого пропускать зону локтевого сгиба.
  3. Поглаживания бедер, голеней и стоп, но при этом аккуратно воздействовать нужно на зону коленных суставов, паха и внутренней части бедер.
  4. Растирания круговыми движениями нижних и верхних конечностей, спины и живота. Важно делать это после поглаживаний.
  5. Что касается стоп, то движения следует совершать от пятки к пальцам. Еще одно движение – рисование восьмерки на стопе, начиная с основания пальцев, перекрещивание в центре и заканчивая на пятке.

 

Мышечный гипертонус новорожденных лечение остеопатией

Что делать, если у младенца мышечный гипертонус и почему остеопатия — лучшее средство против гипертонуса

Случай из практики

Ко мне обратились родители шестимесячного малыша, у которого был выражен мышечный гипертонус. Ребенок часто срыгивал, неспокойно спал, мало двигался, не переворачивался со спины на живот, ручки постоянно сжимал в кулачке, выгибался назад «скорпиончиком», не вставал на полную стопу.

До этого они наблюдались у невролога, прошли несколько курсов массажа, физиотерапию. Самочувствие улучшалось ненадолго, мышечные зажимы возвращались, мешая малышу осваивать пространство и новые двигательные навыки.

Из анамнеза: роды первые, в срок, перидуральная анестезия, по Апгар 8-9 баллов.

Результат проведенного курса остеопатии из 6 сеансов, — ребенок абсолютно здоров. Раз в полгода они приходят ко мне на профилактический осмотр.

Если вам знакомо безуспешное лечение мышечного гипертонуса или вы только столкнулись с этим диагнозом, то эта информация для вас.

Мы рассмотрим причины и механизм развития гипертонуса с точки зрения классической медицины и остеопатии. Вы убедитесь, что остеопатия более широко и точно охватывает предпосылки изменения мышечного тонуса, а значит — эффективнее с ними борется.

Изменения мышечного тонуса встречаются у 90% детей до года

Виола Фрайман, доктор остеопатии из Сан-Диего, которая «привезла» остеопатию в Россию, провела исследования при участии 1250 новорожденных.

Было установлено, что 80% детей имели умеренные остеопатические нарушения, около 10% — выраженные отклонения, требующие специального лечения.

Как развивается мышечный гипертонус

Версия классической медицины

Родовая травма — последствия гипоксического и механического повреждения центральной нервной системы ребенка в предродовой период, во время родов и в первые часы после рождения. Сегодня часто встречается расплывчатый термин — последствия перинатальной энцефалопатии ППЭ.

Клетки коры головного мозга и шейного утолщения спинного мозга наиболее подвержены воздействию травмы, вследствие особенностей их кровоснабжения и самого механизма родов. Нарушение работы нейронов двигательной зоны мозга или их проводников на уровне спинного мозга (их частичная или полная гибель) вызывает появление патологического гипертонуса мышц шеи, плечевого пояса и пояса нижних конечностей.

Диагностика мышечного гипертонуса

При осмотре в первые часы и дни после рождения можно диагностировать мышечную гипертонию или гипотонию у новорожденного. Легкий мышечный гипертонус до месяца является нормой. Мышечная гипотония, наоборот, тревожный признак, к концу адаптационного периода он зачастую сменяется гипертонусом. Через месяц-полтора от рождения период адаптации заканчивается и невролог уже диагностирует «Синдром двигательных расстройств» (синдром пирамидной недостаточности, асимметрия мышечного тонуса, мышечная дистония).

Перечисленные диагнозы относятся только к двигательной сфере, наиболее заметной и доступной для раннего неврологического исследования. Но при родовой травме страдают также другие зоны мозга: речевые центры, чувствительная зона и т.д. Однако их нарушения длительно остаются не диагностированными, поэтому обнаруживаются только в более позднем возрасте.

Изменение мышечного тонуса сигнализирует о перенесенной травме нервной системы. Родители должны вовремя обратить на это внимание и начать лечение.

Как остеопатия рассматривает причины гипертонуса

Важным отличием остеопатического подхода является представление о «первичном дыхательном механизме» и краниосакральной системе.

Вкратце: существуют непроизвольные ритмические движения в костях черепа и крестце, напоминающие вдох и выдох; благодаря этому механизму происходит флюктуация (волнообразное и однонаправленное) движение внутримозговой жидкости — ликвора, от головного мозга к спинному мозгу и далее по сегментарным нервам в конечности.

Гипоксическая травма

Острая и хроническая гипоксия нервной ткани нарушает ритм и амплитуду «первичного дыхательного механизма», вызывает застой ликвора в ЦНС. Внешне это проявляется задержкой жидкости в теле, некоторой отечностью малыша, избыточным весом.

Нарушение кровоснабжения головного и спинного мозга в родах, остановка «первичного дыхательного механизма», ликворостаз вызывают вторичное повреждение — замедленное развитие клеток нервной системы, перенесших гипоксию.

Последствия гипоксии


1 этап2 этап3 этап
Нарушается движение ликвора и появляется внутричерепная гипертензия, которая ухудшает клеточное дыхание и питание Повреждаются нервные клетки и ухудшается процесс тканевого дыхания и метаболизма, активность нейронов снижена Вторичное повреждение нервной системы (торможение и остановка восстановительных процессов в головном мозге)

Механическая травма

Кости черепа при рождении состоят из тонких пластин, швы еще не сформированы, их роль выполняют мембраны или хрящи. Поэтому головка ребенка быстро адаптируется к размерам полости таза матери.

Специфические остеопатические повреждения возникают, если:

  • полость таза сужена или деформирована
  • применялись акушерские пособия
  • кесарево сечение
  • действовали чрезмерные родовые силы
  • ребенок на момент родов был недостаточно зрелым

Какие это нарушения?

  • Асимметрия головки и изменение ее конфигурации
  • Деформация костей свода и основания черепа (внутрикостные повреждения)
  • Смещение осевых костных структур
  • Смещение шейных позвонков

Механическая травма головы и шейного отдела у новорожденного сопоставима по тяжести с закрытой черепно-мозговой травмой или ушибом мозга у взрослого.

Этим объясняется длительный адаптационный период у новорожденных, который продолжается полтора-два месяца от рождения.

У младенца нарушается физиологический «первичный дыхательный механизм», кровоснабжение головного, спинного мозга. Замедляются и останавливаются восстановительные процессы в нервной системе.

Забудьте о гипертонусе с помощью остеопатии!

В отличие от других методов, остеопатическое лечение в раннем возрасте на 100% устраняет причины и последствия гипоксической и механической травмы нервной системы.

Вы увидите, как у малыша нормализуется мышечный тонус, восстановятся правильные рефлексы и темп развития.

Обычный массаж не эффективен при нарушениях мышечного тонуса (в том числе при гипертонусе). В легких случаях он временно стирает симптоматику, но в дальнейшем тонус возвращается. В выраженных случаях мышечный гипертонус, несмотря на массаж, может сохраняться в течение всей жизни.

Не знаете, с чего начать лечение? Записывайтесь на первичный осмотр, я проведу диагностику, расскажу о состоянии малыша и поэтапной коррекции.


Цена сеанса остеопатии для детей Статьи по теме Запись в карте: минимальные мозговые дисфункции (ммд)

На занятиях в саду ваш кроха часто отвлекается, крутится как юла. В чем дело?

Гипотонус у грудничка: признаки и терапия

Многие родители грудничков начинают беспокоиться, когда невролог на плановом приеме ставит малышу диагноз «гипотонус». Конечно, приятного в этом мало, но и раньше времени паниковать не стоит. Следует выяснить возможные причины такого состояния, пройти нужные обследования, а если диагноз подтвердится, разработать оптимальный вариант лечения и строго придерживаться этого плана. Многие врачи считают, что такое явление может быть особенностью физиологического развития, и чем раньше родители приступят к коррекции, тем быстрее они избавятся от этой проблемы.

Что такое гипотонус у маленького ребенка?

Гипотонус мышц у грудничка представляет собой ослабленное мышечное состояние в том случае, когда должно возникать напряжение. Невролог ставит этот диагноз таким малышам, у которых при воздействии на мышцы не возникает ответная реакция. Например, когда врач у грудничка сгибает руки, то при нормальном мышечном тонусе они в ответ распрямляются и возвращаются обратно в положение, которое комфортно для новорожденного. Если у малыша гипотонус, то такой реакции не будет, или появляется она только через некоторое время. Объясняется такая слабость мышц тем, что они не могут нормально сокращаться.

Каким образом выявляется гипотонус?

При посещении невролога гипотонус у грудничка легко диагностируется с помощью определенных манипуляций с малышом. Следующие действия врача направлены на то, чтобы выявить отклонения врожденных физиологических рефлексов:

  • Шаговый рефлекс и реакция опоры ног. Невролог берет ребенка и ставит на твердую поверхность. Грудничок при опоре на полную стопу должен выпрямиться на ножках и сделать шаги, как во время ходьбы. При гипотонусе малыш не в состоянии выпрямить ноги и выполнить хождение, он, скорее всего, подогнет их. В норме такой рефлекс существует до двух месяцев, после чего угасает.
  • Присаживание за ручки. Грудничка кладут спиной на твердую поверхность, и, придерживая за запястья рук, пытаются приподнять его в положение «сидя». Малыш и сам начнет подтягиваться ручками с помощью сокращения мышц, и врач чувствует это сопротивление. При гипотонусе возникает мышечная слабость, и грудничок обвисает на ручках, его живот начинает выдаваться вперед, головка слабо удерживается на шее, а спина округляется.

Самостоятельное выявление гипотонуса

Родители могут и сами разобраться, есть ли гипотонус у грудничка. Для этого достаточно внимательно понаблюдать за своим ребенком. Такая патология сказывается на общем состоянии малыша. Можно заметить, что грудничок очень спокойный, тихий и довольно редко приходит в возбужденное состояние. При этом он много спит, а во время бодрствования отличается медлительной и вялой активностью.

Также родители должны обратить внимание на позу ребенка во время сна. Если существует подозрение на гипотонус у грудничка, признаки его в этом случае будут проявляться следующим образом: руки и ноги выпрямлены и расслаблены, ладошки широко раскрыты, а должны быть собраны в кулачок. Выпрямление ног до угла в 180 градусов не доставляет ему никакого дискомфорта. При нормальном тонусе ладошки и конечности ребенка слегка согнуты, потому что способствует этому мышечная активность.

При патологическом состоянии мышц малыш, находящийся на грудном вскармливании, может плохо брать грудь или вовсе отказаться от нее. Ребенок с таким диагнозом с трудом напрягает шею для фиксации головы, ему трудно учиться ползать и держать предметы, а также практически невозможно выполнять переворачивания и находиться в положении сидя.

Если родители заметили такие признаки гипотонуса, то в этом случае нужно обратиться к участковому терапевту. Полученная консультация и исключение серьезной патологии позволит им успокоиться и принять необходимые меры по улучшению такого состояния у малыша.

Причины возникновения

Гипотонус у грудничка встречается гораздо реже гипертонуса, и причины этого могут быть различными. Слабый тонус мышц прямым образом связан с функционированием центральной нервной системы, а также кровоснабжением организма. Такое патологическое состояние возникает по следующим причинам:

  • осложненные роды с асфиксией, гипоксией и полученными травмами;
  • тяжелое протекание беременности, перенесенные женщиной заболеваниями;
  • экстренные роды;
  • наличие у матери вредных привычек;
  • небольшая масса тела у ребенка при рождении;
  • пороки развития;
  • неправильно организованное питание новорожденного;
  • потеря массы тела грудничком после перенесенных вирусных и инфекционных заболеваний;
  • генетические заболевания;
  • употребление в большом количестве витамина D.

Последствия мышечной слабости

Гипотонус ног грудничка, как и всех других частей тела, проявляется слабым напряжением в мышцах. Необходимо своевременно начать лечение такого патологического состояния, так как в дальнейшем могут возникнуть серьезные нарушения. Развитие малыша из-за гипотонуса может сильно затормозиться, велика вероятность возникновения искривления позвоночника и нарушения осанки. Те, у кого в детстве был ослаблен тонус мышц, отличаются повышенной пластичностью и гибкостью, а дальнейшее прогрессирование такого недуга приводит к сильному ослаблению опорно-двигательного аппарата с вероятностью полной дистрофии мышц.

Методы лечения

Чтобы исправить нарушение мышечного тонуса, невролог назначает массаж и специальные физические упражнения. Обычно лечение гипотонуса у грудничка подразумевает комплекс процедур, которые подбираются индивидуально, учитывая степень поражения волокон мышц. Таким образом, методы лечения пониженного тонуса у малыша заключаются в следующем:

  • проведение физиотерапии;
  • иглоукалывание, которое помогает добиться стойкого положительного эффекта;
  • лечебная физкультура;
  • фитотерапия, которая представлена травяными ваннами, растирками, компрессами на суставы.

Если четко следовать всем врачебным рекомендациям, то уже через три месяца здоровье у малыша значительно улучшается. Он начинает более активно двигать ножками и ручками. Массаж и гимнастические упражнения грудничку в первое время должен проводить специалист в этой области. Впоследствии родители сами в состоянии осилить такие процедуры и осуществлять их в домашних условиях.

Гипотонус рук у грудничка, также как и других частей тела, помогает снять гимнастика, выполняемая в воде. Плавание самым благоприятным образом влияет на слабые мышцы, потому что начинают задействоваться все мышечные группы.

Техника массажа

Ребенку очень полезно проводить массаж мышц, так как происходит стимулирование работы каждого органа. Благодаря такой лечебной процедуре оказывается сильное влияние на центральную нервную систему. Во время ее проведения обязательно следует менять положение тела малыша, чтобы задействовать все доступные места. Выполняя массаж при гипотонусе у грудничка, необходимо, чтобы он лежал и на животике, и на спине.

Свои движения массажист должен начинать от пальчиков рук, а завершает активным прорабатыванием спины. Руками и фалангами пальцев специалист слегка надавливает на определенные участки мышц, проводя таким образом стимуляцию биоактивных точек. Во время процедуры прорабатывается мышечная ткань при помощи растираний, поглаживаний, пощипываний, постукиваний. Опытный массажист способен осуществить точечное воздействие на каждую мышцу.

Рекомендуемый курс массажа – 10 процедур, но в случае необходимости их количество увеличивается. Также важно следить и за реакцией малыша во время его проведения. Если он начинает сильно беспокоиться, то, скорее всего, массаж доставляет ему очень неприятные ощущения, а потому лучше отложить его на неопределенное время.

Гимнастические упражнения

Если был диагностирован гипотонус грудничка, упражнения для восстановления мышечного тонуса позволяют укрепить ослабленные мышцы малыша. В сочетании с массажем такая гимнастика гарантирует положительный эффект. Самыми распространенными считаются следующие упражнения:

  • Крест-накрест – руки грудничка следует развести в стороны и свести, заводя правую влево, а левую вправо.
  • Бокс – необходимо взять руки крохи в свои и попеременно или одновременно сгибать и выпрямлять их перед малышом. Таким образом происходит укрепление мышц.
  • Подтягивание – нужно взять руки грудничка и осторожно переместить его сидячее положение. Движения должны быть медленными, чтобы произошло напряжение мышц, и они начали работать.
  • Велосипед – следует крутить ножками малыша, имитируя езду на велосипеде.
  • Разведение ножек – необходимо скрестить нижние конечности ребенка и развести их в стороны, с постепенным увеличением амплитуды.

При выполнении перечисленных действий состояние ребенка улучшается достаточно быстро.

Вывод

Заботливые родители обязательно обратят внимание на проблемы со здоровьем своего малыша. Если возникло подозрение на гипотонус у грудничка, следует обязательно показать его врачу. Своевременное начатое лечение позволяет ребенку догнать своих сверстников в психомоторном и физическом развитии и в дальнейшем не иметь никаких проблем со здоровьем.

Легочная гипертензия — Диагностика и лечение

Диагностика

Легочную гипертензию трудно диагностировать на ранней стадии, потому что ее не часто обнаруживают при обычном медицинском осмотре. Даже когда состояние более запущено, его признаки и симптомы аналогичны другим заболеваниям сердца и легких.

Чтобы диагностировать легочную гипертензию, врач проведет медицинский осмотр и рассмотрит любые признаки и симптомы. Скорее всего, вам будут задавать вопросы о вашей медицинской и семейной истории.

Анализы крови и визуализирующие исследования, проводимые для диагностики легочной гипертензии, могут включать:

  • Анализы крови. Анализы крови могут помочь установить причину легочной гипертензии или выявить признаки осложнений.
  • Рентген грудной клетки. Рентген грудной клетки создает изображения сердца, легких и грудной клетки. Он может показать расширение правого желудочка или легочных артерий. Рентген грудной клетки также может быть использован для проверки других заболеваний легких, которые могут вызвать легочную гипертензию.
  • Электрокардиограмма (ЭКГ). Этот неинвазивный тест показывает электрические характеристики сердца и может обнаруживать аномальные сердечные сокращения. ЭКГ также может выявить признаки увеличения или деформации правого желудочка.
  • Эхокардиограмма. Звуковые волны используются для создания движущихся изображений бьющегося сердца. Эхокардиограмма позволяет врачу увидеть, насколько хорошо работает сердце и его клапаны. Он может показать размер и толщину правого желудочка и давление в легочных артериях.

    Иногда во время занятий на велотренажере или беговой дорожке делают эхокардиограмму, чтобы понять, насколько хорошо работает сердце во время активности. Если у вас есть этот тест, вас могут попросить надеть маску, которая проверяет, насколько хорошо сердце и легкие используют кислород и углекислый газ.

    Эхокардиограмма также может быть выполнена после постановки диагноза, чтобы определить эффективность лечения.

  • Катетеризация правых отделов сердца. Если эхокардиограмма выявит легочную гипертензию, вам, скорее всего, сделают катетеризацию правых отделов сердца для подтверждения диагноза.

    Во время этой процедуры кардиолог вводит тонкую гибкую трубку (катетер) в вену, обычно в паху. Катетер осторожно проводят в правый желудочек и легочную артерию.

    Катетеризация правых отделов сердца позволяет врачу напрямую измерить давление в основных легочных артериях и правом желудочке сердца. Тест также может быть использован для определения того, насколько хорошо действуют лекарства от легочной гипертензии.

Если у вас диагностирована легочная гипертензия, ваш врач может также назначить один или несколько из следующих тестов для проверки состояния ваших легких и легочных артерий и дальнейшего определения причины заболевания:

  • Компьютерная томография (КТ). Этот визуализирующий тест создает изображения костей, кровеносных сосудов и мягких тканей в поперечном сечении внутри тела. Сканирование CT может показать размер сердца и любые закупорки легочных артерий. Этот тест можно использовать для более тщательного изучения заболеваний легких, которые могут привести к легочной гипертензии, таких как COPD или легочный фиброз. Краситель (контрастный материал) может быть введен в кровеносный сосуд перед сканированием CT , чтобы артерии были более четко видны на изображениях.
  • Магнитно-резонансная томография (МРТ). Сканирование МРТ использует магнитное поле и импульсы энергии радиоволн для получения изображений тела. Врач может назначить этот тест, чтобы увидеть кровоток в легочных артериях и определить, насколько хорошо работает правый желудочек.
  • Функциональный тест легких. Этот неинвазивный тест измеряет, сколько воздуха могут удерживать легкие, а также поток воздуха, поступающий в легкие и выходящий из них. Тест включает в себя дуновение в прибор, называемый спирометром.
  • Исследование сна (полисомнограмма). Этот тест измеряет активность мозга, частоту сердечных сокращений, кровяное давление, уровень кислорода и другие факторы во время сна. Это может помочь диагностировать расстройство сна, такое как обструктивное апноэ во сне, которое может вызвать легочную гипертензию.
  • Вентиляционно-перфузионное (V/Q) сканирование. В этом тесте в вену на руке вводят индикатор. Индикатор показывает кровоток и поток воздуха в легкие. Сканирование V/Q может определить, вызывают ли тромбы симптомы легочной гипертензии.
  • Открытая биопсия легкого. В редких случаях врач может рекомендовать биопсию открытого легкого для выявления возможной причины легочной гипертензии. Открытая биопсия легкого — это вид хирургического вмешательства, при котором из легкого берется небольшой образец ткани.

Генетическое тестирование

Если у члена семьи была легочная гипертензия, может быть рекомендован скрининг генов, связанных с заболеванием. Если у вас положительный результат, ваш врач может порекомендовать другим членам семьи также пройти обследование.

Классификация тяжести легочной гипертензии

После подтверждения диагноза легочной гипертензии врач классифицирует тяжесть заболевания по одной из следующих категорий:

  • Класс I. Диагностирована легочная гипертензия, но во время активности симптомы отсутствуют.
  • Класс II. В покое симптомы отсутствуют, но такие симптомы, как утомляемость, одышка или боль в груди возникают при физической активности.
  • Класс III. В состоянии покоя комфортно, но симптомы возникают при физической нагрузке.
  • Класс IV. Симптомы возникают в покое и при физической нагрузке.

Дополнительная информация

Показать дополнительную информацию

Лечение

Легочная гипертензия неизлечима, но доступно лечение, помогающее уменьшить признаки и симптомы и замедлить развитие болезни.

Часто требуется некоторое время, чтобы найти наиболее подходящее лечение легочной гипертензии.Лечение часто сложное и требует обширного последующего ухода.

Когда легочная гипертензия вызвана другим заболеванием, по возможности проводится лечение основной причины.

Лекарства

Существует множество различных типов лекарств, помогающих улучшить признаки и симптомы легочной гипертензии и замедлить прогрессирование заболевания, в том числе:

  • Расширители кровеносных сосудов (вазодилататоры). Вазодилататоры расслабляют и открывают суженные кровеносные сосуды, улучшая кровоток. Обычно сосудорасширяющим средством при легочной гипертензии является эпопростенол (Флолан, Велетри).

    Этот препарат непрерывно поступает через капельницу IV , присоединенную к небольшой помпе, которую носят в рюкзаке на ремне или плече. Потенциальные побочные эффекты эпопростенола включают боль в челюсти, тошноту, диарею, судороги ног, а также боль и инфекцию в месте введения IV .

    Другие типы сосудорасширяющих средств, включая трепростинил (Тивазо, ремодулин, оренитрам), можно вдыхать, вводить инъекционно или принимать внутрь.Препарат илопрост (Вентавис) вводят при вдыхании через небулайзер, аппарат, который испаряет лекарство.

    Побочные эффекты, связанные с трепростинилом, включают боль в груди, часто с головной болью и тошнотой, а также одышку. Возможные побочные эффекты илопроста включают головную боль, тошноту и диарею.

  • Стимуляторы гуанилатциклазы (GSC). Этот тип лекарств увеличивает содержание оксида азота в организме, что расслабляет легочные артерии и снижает давление в легких.Стимуляторы GSC включают риоцигуат (Adempas). Побочные эффекты включают тошноту, головокружение и обмороки. Вы не должны принимать стимуляторы GSC , если вы беременны.
  • Антагонисты эндотелиновых рецепторов. Эти лекарства обращают действие эндотелина, вещества в стенках кровеносных сосудов, вызывающего их сужение. К таким препаратам относятся босентан (Траклер), мацитентан (Опсумит) и амбризентан (Летайрис). Эти препараты могут улучшить уровень энергии и симптомы.Однако они могут повредить печень. Вам могут потребоваться ежемесячные анализы крови для проверки функции печени. Антагонисты эндотелиновых рецепторов не следует принимать во время беременности.
  • Силденафил и тадалафил. Силденафил (Revatio, Viagra) и тадалафил (Adcirca, Cialis, Alyq) обычно используются для лечения эректильной дисфункции. Но они также открывают кровеносные сосуды в легких и позволяют крови течь легче. Побочные эффекты могут включать расстройство желудка, головную боль и проблемы со зрением.
  • Высокие дозы блокаторов кальциевых каналов. Эти препараты помогают расслабить мышцы стенок кровеносных сосудов. К ним относятся амлодипин (норваск), дилтиазем (кардизем, тиазак и др.) и нифедипин (прокардия). Хотя блокаторы кальциевых каналов могут быть эффективными, только у небольшого числа людей с легочной гипертензией наступает улучшение при их приеме.
  • Варфарин (Янтовен). Варфарин — разжижитель крови (антикоагулянт). Его могут назначать для предотвращения образования тромбов в легочных артериях.Разжижители крови увеличивают риск кровотечения, особенно у тех, кто перенес операцию или инвазивную процедуру. Если вы принимаете варфарин, поговорите со своим врачом о том, нужно ли вам прекратить прием лекарства перед операцией и как долго.

    Многие другие лекарства, растительные добавки и продукты питания могут взаимодействовать с варфарином. Поговорите со своим врачом о своей диете и обо всех лекарствах, которые вы принимаете, включая те, которые покупаются без рецепта. Людям, принимающим варфарин, необходимо время от времени сдавать анализы крови, чтобы проверить, насколько хорошо действует лекарство.

  • Дигоксин (ланоксин). Это лекарство помогает сердцу биться сильнее и перекачивать больше крови. Это может помочь контролировать нерегулярные сердечные сокращения (аритмии).
  • Диуретики. Эти лекарства, широко известные как мочегонные таблетки, помогают почкам выводить из организма лишнюю жидкость. Это уменьшает объем работы, которую должно выполнять сердце. Диуретики также могут использоваться для уменьшения накопления жидкости в легких, ногах и брюшной полости.
  • Кислородная терапия. Вдыхание чистого кислорода иногда рекомендуется для лечения легочной гипертензии, особенно тем, кто живет на большой высоте или страдает апноэ во сне. Может потребоваться непрерывная оксигенотерапия.

Хирургия и другие процедуры

Если лекарства не помогают контролировать признаки и симптомы легочной гипертензии, может быть рекомендовано хирургическое вмешательство. Операции по лечению легочной гипертензии включают:

  • Предсердная септостомия. Эта операция на открытом сердце может быть рекомендована, если лекарства не контролируют признаки и симптомы легочной гипертензии.При предсердной септостоме хирург создает отверстие между верхней левой и правой камерами сердца (предсердиями), чтобы уменьшить давление на правую сторону сердца. Потенциальные осложнения включают нарушения сердечного ритма (аритмии).
  • Трансплантация легкого или сердца-легкого. Иногда может быть рекомендована трансплантация легкого или системы «сердце-легкие», особенно молодым людям с идиопатической легочной артериальной гипертензией.

    Основные риски трансплантации любого типа включают отторжение пересаженного органа и серьезную инфекцию.Иммунодепрессанты необходимо принимать всю жизнь, чтобы уменьшить вероятность отторжения.

Дополнительная информация

Показать дополнительную информацию

Клинические испытания

Ознакомьтесь с исследованиями Mayo Clinic, в которых тестируются новые методы лечения, вмешательства и тесты в качестве средств для предотвращения, выявления, лечения или управления этим заболеванием.

Образ жизни и домашние средства

Хотя медикаментозное лечение не может вылечить легочную гипертензию, оно может уменьшить симптомы.Изменение образа жизни также может помочь улучшить ваше состояние. Примите во внимание эти советы:

  • Больше отдыхайте. Отдых может уменьшить усталость, связанную с легочной гипертензией.
  • Будьте максимально активны. Даже самые легкие формы активности могут быть слишком утомительными для некоторых людей с легочной гипертензией. Для других могут быть полезны умеренные физические нагрузки, такие как ходьба, особенно во время кислородной терапии. Но сначала поговорите со своим врачом о ваших конкретных ограничениях упражнений.

    Обычно людям с легочной гипертензией не рекомендуется поднимать тяжести. Ваш врач может помочь вам спланировать соответствующую программу упражнений.

  • Не курить. Если вы курите, самое важное, что вы можете сделать для своего сердца и легких, — это бросить курить. Если вы не можете бросить курить самостоятельно, попросите своего врача назначить план лечения, который поможет вам бросить курить. Кроме того, по возможности избегайте пассивного курения.
  • Избегайте беременности и противозачаточных таблеток. Легочная гипертензия может вызвать серьезные осложнения как у мамы, так и у ее ребенка. Противозачаточные таблетки могут увеличить риск образования тромбов. Поговорите со своим врачом об альтернативных формах контроля над рождаемостью.
  • Не путешествуйте и не живите на больших высотах. Большая высота может усугубить симптомы легочной гипертензии. Если вы живете на высоте 8000 футов (2438 метров) или выше, ваш врач может порекомендовать вам перебраться на более низкую высоту.
  • Избегайте ситуаций, которые могут привести к чрезмерному снижению артериального давления. К ним относятся сидение в джакузи или сауне, длительное принятие горячей ванны или душа. Такие действия снижают кровяное давление и могут вызвать обморок или даже смерть. Также избегайте действий, вызывающих длительное напряжение, таких как поднятие тяжестей или тяжестей.
  • Питайтесь правильно и контролируйте свой вес. Соблюдайте здоровую диету, богатую цельнозерновыми продуктами, фруктами и овощами, нежирным мясом и нежирными молочными продуктами. Избегайте насыщенных жиров, транс-жиров и холестерина. Ваш врач может порекомендовать ограничить количество соли в вашем рационе.Стремитесь поддерживать здоровый вес.
  • Спросите своего врача о лекарствах. Принимайте все лекарства в соответствии с предписаниями. Спросите своего врача о любых других лекарствах, прежде чем принимать их, так как некоторые из них могут мешать лечению легочной гипертензии или ухудшать ваши симптомы.
  • Регулярно проходите осмотр у врача. Ваш врач может порекомендовать регулярные последующие визиты. Сообщите своему врачу, если у вас есть какие-либо вопросы о вашем состоянии или лекарствах, которые вы принимаете, или если у вас есть какие-либо симптомы или побочные эффекты от ваших лекарств.Если легочная гипертензия влияет на качество вашей жизни, спросите своего врача о вариантах, которые могут помочь. Ваш врач может работать с другим специалистом, чтобы определить и назначить наилучшее медикаментозное лечение легочной гипертензии.
  • Получите рекомендованные вакцины. Ваш врач может порекомендовать сделать прививки от Covid-19, гриппа и пневмонии, поскольку эти состояния могут вызвать серьезные проблемы у людей с легочной гипертензией.
  • Получить поддержку. Если вы испытываете стресс или беспокойство из-за своего состояния, обратитесь за поддержкой к семье или друзьям.Или подумайте о том, чтобы присоединиться к группе поддержки с другими людьми, страдающими легочной гипертензией.

Подготовка к приему

Если вы подозреваете, что у вас может быть легочная гипертензия, или вас беспокоит риск развития легочной гипертензии, запишитесь на прием к семейному врачу.

Хотя одышка является одним из первых симптомов легочной гипертензии, этот симптом также характерен для многих других состояний, таких как астма.

Поскольку встречи могут быть краткими, и поскольку часто нужно обсудить многое, рекомендуется подготовиться к встрече.Вот некоторая информация, которая поможет вам подготовиться к назначенному приему и узнать, чего ожидать от врача.

Что вы можете сделать

  • Помните о любых ограничениях перед записью на прием. Во время записи на прием обязательно спросите, нужно ли вам что-то сделать заранее, например, заполнить формы или ограничить диету. Например, для некоторых визуализирующих тестов вам может потребоваться предварительное голодание в течение определенного периода времени.
  • Запишите любые симптомы, которые у вас есть, включая те, которые могут показаться не связанными с легочной гипертензией.Постарайтесь вспомнить, когда они начались. Будьте конкретны, например, дни, недели и месяцы, и избегайте расплывчатых выражений, таких как «некоторое время назад».
  • Запишите ключевую личную информацию, включая любой семейный анамнез легочной гипертензии, болезней легких, сердечных заболеваний, инсульта, высокого кровяного давления или диабета, а также любых серьезных стрессов или недавних изменений в жизни.
  • Составьте список всех лекарств, , а также любых витаминов или пищевых добавок, которые вы принимаете. Кроме того, обязательно сообщите своему врачу, если вы недавно прекратили прием каких-либо лекарств.
  • Возьмите с собой члена семьи или друга, , если это возможно. Иногда может быть трудно запомнить всю информацию, предоставленную вам во время встречи. Кто-то, кто идет с вами, может вспомнить что-то, что вы пропустили или забыли.
  • Будьте готовы обсудить вашу диету и физические упражнения. Если вы еще не соблюдаете диету или не занимаетесь спортом, поговорите со своим врачом о любых проблемах, с которыми вы можете столкнуться в начале.
  • Запишите вопросы, которые нужно задать своему врачу.

Время, проведенное с врачом, ограничено, поэтому подготовка списка вопросов поможет вам максимально эффективно проводить время вместе. Перечислите свои вопросы от самого важного к наименее важному на случай, если время закончится. При легочной гипертензии некоторые основные вопросы, которые следует задать врачу, включают:

  • Что, вероятно, вызывает мои симптомы или состояние?
  • Каковы другие возможные причины моих симптомов или состояния?
  • Какие анализы мне понадобятся?
  • Какое наиболее подходящее лечение?
  • Что такое подходящий уровень физической активности?
  • Как часто мне следует проходить обследование на предмет изменений в моем состоянии?
  • Какие альтернативы основному подходу вы предлагаете?
  • У меня есть другие проблемы со здоровьем.Как я могу лучше всего управлять ими вместе?
  • Есть ли ограничения, которым я должен следовать?
  • Должен ли я обратиться к специалисту?
  • Есть ли непатентованная альтернатива лекарству, которое вы прописываете?
  • Есть ли брошюры или другие печатные материалы, которые я могу взять с собой домой? Какие сайты вы рекомендуете?

В дополнение к вопросам, которые вы приготовили задать своему врачу, не стесняйтесь задавать другие вопросы во время приема.

Чего ожидать от вашего врача

Ваш врач, скорее всего, задаст вам несколько вопросов. Будучи готовым ответить на них, вы можете сэкономить время, чтобы обсудить любые вопросы, на которые вы хотите потратить больше времени. Ваш врач может спросить:

  • Когда у вас впервые появились симптомы?
  • Ваши симптомы были постоянными или случайными?
  • Насколько серьезны ваши симптомы?
  • Что, по-видимому, улучшает ваши симптомы?
  • Что, по-видимому, ухудшает ваши симптомы?

Что вы можете сделать в это время

Никогда не рано внести изменения в здоровый образ жизни, например, бросить курить, сократить потребление соли и перейти на здоровую диету.Эти изменения могут помочь предотвратить ухудшение легочной гипертензии.

14 сентября 2021 г.

Легочная артериальная гипертензия: симптомы, причины и лечение

Что такое легочная артериальная гипертензия?

Легочная гипертензия — это опасное для жизни состояние, которое со временем ухудшается, но лечение может облегчить ваши симптомы, чтобы вы могли лучше жить с этой болезнью. Это может потребовать некоторого планирования, но многие люди, у которых оно есть, находят способы заниматься всем, что им нравится, точно так же, как они делали это до того, как им поставили диагноз.

Легочная артериальная гипертензия (ЛАГ) означает, что у вас повышенное кровяное давление в артериях, идущих от сердца к легким. Это отличается от обычного высокого кровяного давления.

При ЛАГ крошечные артерии в легких сужаются или закупориваются. Крови через них труднее течь, и это повышает кровяное давление в легких. Вашему сердцу приходится работать усерднее, чтобы перекачивать кровь по этим артериям, и через некоторое время сердечная мышца ослабевает. В конце концов, это может привести к сердечной недостаточности.

 

Причины

Иногда врачи не могут найти причину высокого давления в легких. В этом случае состояние называется идиопатической легочной гипертензией. Гены могут играть роль в том, почему некоторые люди получают это.

В других случаях есть другое условие, вызывающее проблему. Любая из этих болезней может привести к повышению артериального давления в легких:

Симптомы

Какое-то время вы можете не замечать никаких симптомов. Основной из них — одышка при физической нагрузке.Обычно это начинается медленно и со временем ухудшается. Вы можете заметить, что не можете делать некоторые из вещей, к которым вы привыкли, не задыхаясь.

Другие симптомы включают:

Постановка диагноза

Если у вас одышка и вы обратитесь к врачу, он спросит вас о вашей истории болезни. Вас также могут спросить:

  • Вы курите?
  • У кого-нибудь в вашей семье есть болезни сердца или легких?
  • Когда у вас появились симптомы?
  • Что улучшает или ухудшает ваши симптомы?
  • Проходят ли когда-нибудь ваши симптомы?

Ваш врач может назначить анализы, в том числе:

Эхокардиограмма: Эта ультразвуковая картина бьющегося сердца позволяет проверить кровяное давление в легочных артериях.

Компьютерная томография: Может показать расширенные легочные артерии. Компьютерная томография также может выявить другие проблемы в легких, которые могут вызвать одышку.

Вентиляционно-перфузионное сканирование (V/Q сканирование): Этот тест может помочь найти сгустки крови, которые могут вызвать высокое кровяное давление в легких.

Электрокардиограмма (ЭКГ или ЭКГ): ЭКГ отслеживает деятельность сердца и может показать, находится ли правая половина сердца в напряжении. Это предвестник легочной гипертензии.

Рентген грудной клетки: Рентген может показать, увеличены ли ваши артерии или сердце. Рентген грудной клетки может помочь найти другие заболевания легких или сердца, которые могут вызывать проблемы.

Тесты с физической нагрузкой: Ваш врач может назначить вам пробежку на беговой дорожке или езду на велотренажере, пока вы подключены к монитору, чтобы он мог видеть любые изменения уровня кислорода, функции сердца, давления в легких или других показателей. вещи.

Ваш врач может также сделать анализы крови для проверки на ВИЧ и такие состояния, как ревматоидный артрит или волчанка.

Если эти тесты покажут, что у вас может быть легочная гипертензия, вашему врачу потребуется провести катетеризацию правых отделов сердца, чтобы убедиться. Вот что происходит во время этого теста:

  • Врач вводит катетер в крупную вену, чаще всего в яремную вену на шее или в бедренную вену на ноге, а затем вводит его в правую часть сердца.
  • Монитор регистрирует давление в правой части сердца и в легочных артериях.
  • Врач также может ввести лекарство в катетер, чтобы проверить, напряжены ли легочные артерии.Это называется тестом на вазореактивность.

Катетеризация правых отделов сердца безопасна. Врач даст вам успокоительное и применит местную анестезию. Обычно вы можете вернуться домой в тот же день, хотя вам понадобится кто-то, кто отвезет вас домой.

Вопросы к врачу

Вы можете составить список вопросов перед приемом, чтобы убедиться, что вы задали своему врачу все, что хотите. Также может быть полезно, если с вами будет друг или член семьи, который поможет вам получить ответы, которые вы хотите.

Возможные вопросы:

  • Какое лечение мне лучше всего подходит?
  • Как часто мне следует посещать врача в связи с моим заболеванием?
  • Нужно ли мне обратиться к специалисту?
  • Когда следует обратиться в отделение неотложной помощи?
  • Нужно ли мне ограничивать соль или жидкости в моем рационе?
  • Какие упражнения я могу делать?
  • Есть ли какие-то занятия, от которых мне следует держаться подальше?
  • Должен ли я сделать прививку от пневмонии и гриппа?

Лечение

Легочная гипертензия у разных людей разная, поэтому план лечения будет соответствовать вашим потребностям.Спросите своего врача, какие у вас есть варианты и чего ожидать.

Сначала врач вылечит причину вашего состояния. Например, если проблема вызвана эмфиземой, вам необходимо лечить ее, чтобы уменьшить легочную гипертензию.

Большинство людей также получают лечение для улучшения дыхания, что облегчает их активность и выполнение повседневных задач. Кислородная терапия, когда вы вдыхаете чистый кислород через канюли, вставленные в нос, поможет, если у вас одышка и низкий уровень кислорода в крови.Это помогает вам жить дольше, когда у вас легочная гипертензия. Если вы подвержены риску образования тромбов, ваш врач порекомендует препараты, разжижающие кровь. Другие лекарства улучшают работу сердца и препятствуют накоплению жидкости в организме.

Если у вас тяжелая легочная гипертензия, ваш врач может назначить лекарства, называемые блокаторами кальциевых каналов. Эти лекарства снижают кровяное давление в легких и других частях тела.

Если блокаторов кальциевых каналов недостаточно, врач может направить вас в специализированный лечебный центр.Вам могут понадобиться более целенаправленные методы лечения, которые могут открыть ваши суженные кровеносные сосуды. Это могут быть таблетки, лекарства, которыми вы вдыхаете, или лекарства, которые вводятся внутривенно. Варианты включают:

  • Таблетки: амбризентан (летайрис), боцентан (траклир), мацитентан (опсумит), риоцигуат (адемпас), селексипаг (утрави), силденафил (ревацио), тадалафил (адцирка), трепростинил (оренитрам)
  • Ингаляторы : Илопрост трометамин (Ventavis), трепростинил (Tyvaso)
  • Внутривенные препараты: эпопростенол натрия (Flolan, Veletri), трепростинил

В более тяжелых случаях или если лекарства не помогают, врач может порекомендовать трансплантацию легкого или процедура называется предсердной септостомией.Хирург создает отверстие между правой и левой сторонами сердца. Эта операция может иметь серьезные побочные эффекты.

Забота о себе

Лучшее, что вы можете сделать для себя, — оставаться активным, даже если у вас одышка. Регулярные физические упражнения, такие как прогулки, помогут вам лучше дышать и лучше жить. Сначала поговорите со своим врачом, чтобы узнать, какие упражнения лучше всего подходят для вас и сколько вы должны делать. Некоторым людям может потребоваться кислород во время физических упражнений.

Побольше отдыхайте. Легочная гипертензия утомляет, поэтому хорошо высыпайтесь и вздремните, когда вам нужно.

Как и всем остальным, полезно придерживаться здоровой диеты с большим количеством фруктов, овощей и цельнозерновых продуктов. Это важно для вашего общего здоровья.

Чего ожидать

Многое зависит от того, что вызывает легочную гипертензию. Лечение основного заболевания поможет вам чувствовать себя лучше. Лекарства от легочной гипертензии нет, но чем раньше она диагностирована, тем легче с ней жить.

Если у вас идиопатическая легочная гипертензия, причина которой врачи не могут найти, со временем ваши симптомы могут ухудшиться. Но лечение может замедлить развитие болезни и помочь вам жить дольше.

Помните, что все люди разные, и существуют хорошие методы лечения. Работайте со своим врачом, чтобы найти то, что подходит именно вам.

Где найти дополнительную информацию

Ассоциация легочной гипертензии предлагает подробную информацию обо всем, от лекарств до советов по облегчению повседневных задач.Он также имеет активное онлайн-сообщество поддержки.

Легочная гипертензия — лечение — NHS

Легочная гипертензия неизлечима, но лечение может уменьшить ваши симптомы и помочь вам контролировать свое состояние.

Если причина выявлена ​​и устранена на ранней стадии, можно предотвратить необратимое повреждение легочных артерий, которые являются кровеносными сосудами, питающими легкие.

Лечение основных состояний

Если легочная гипертензия вызвана другим заболеванием, например, заболеванием сердца или легких, лечение будет сосредоточено на основном состоянии.

Если легочная гипертензия вызвана сгустками крови, блокирующими легочные артерии, вам могут предложить антикоагулянты для предотвращения образования новых тромбов.

Вам также могут предложить операцию, известную как легочная эндартерэктомия.

Специализированные центры по лечению легочной артериальной гипертензии

Если у вас легочная артериальная гипертензия (ЛАГ), вас направят в центр, специализирующийся на лечении этой формы заболевания.Есть 7 центров в Англии и 1 в Шотландии.

Это:

Лечение легочной артериальной гипертензии

Существует множество методов лечения легочной артериальной гипертензии (ЛАГ). Какое лечение или комбинация методов лечения вам будет предложена, будет зависеть от ряда факторов, включая то, что вызывает ЛАГ, и тяжесть ваших симптомов.

Лечение включает:

  • антикоагулянты  — например, варфарин для предотвращения образования тромбов
  • диуретики (мочегонные таблетки)  – для удаления из организма избыточной жидкости, вызванной сердечной недостаточностью включает в себя вдыхание воздуха, который содержит более высокую концентрацию кислорода, чем обычно
  • дигоксин – это может улучшить ваши симптомы за счет усиления сокращений сердечной мышцы и замедления частоты сердечных сокращений

Существует также ряд специальных методов лечения ЛАГ, которые помогают расслабить артерии в легких и снизить кровяное давление в легких.

Эти препараты замедляют прогрессирование ЛАГ и могут даже обратить вспять некоторые повреждения сердца и легких.

Другие процедуры, которые иногда используются:

  • эндотелиновые рецепторы антагонисты
  • — такие как бозентан, амбризунтан и Macitentan
  • ингибиторы фосфодиестераза 5

    6 — Sildenafil и Tadalafil
  • 5 простагландины

    6 — эпопроценол, илопрост и Treprostinil
  • стимуляторы растворимой гуанилатциклазы – такие как риоцигуат
  • блокаторы кальциевых каналов – нифедипин, дилтиазем, никардипин и амлодипин

Вы можете найти подробную информацию об этих лечениях легочной гипертензии на веб-сайте Ассоциации легочной гипертензии Великобритании.

Хирургия и процедуры при легочной гипертензии

Некоторым людям с легочной гипертензией может потребоваться хирургическое вмешательство. В настоящее время используются 3 типа операций:

  • легочная эндартерэктомия — операция по удалению старых тромбов из легочных артерий в легких у людей с хронической тромбоэмболической легочной гипертензией
  • баллонная легочная ангиопластика — новая процедура, при которой в артерии вводят крошечный баллон и надувают его в течение нескольких секунд, чтобы устранить закупорку и восстановить приток крови к легкому; ее можно рассмотреть, если легочная эндартерэктомия не подходит, и было показано, что она снижает кровяное давление в легочных артериях, улучшает дыхание и повышает способность к физической нагрузке
  • предсердная септостомия – небольшое отверстие делается в стенке между левое и правое предсердия с использованием сердечного катетера, тонкой гибкой трубки, вставленной в камеры сердца или кровеносные сосуды; снижает давление в правой части сердца, благодаря чему сердце может сокращаться более эффективно, а приток крови к легким может быть улучшен нужный; этот тип хирургии используется редко, потому что доступно эффективное лекарство

Национальный институт здравоохранения и передового опыта (NICE) разработал руководство по баллонной легочной ангиопластике при хронической тромбоэмболической легочной гипертензии.

Ассоциация легочной гипертензии Великобритании

Ассоциация легочной гипертензии Великобритании — это благотворительная организация для людей с легочной гипертензией.

На веб-сайте представлена ​​дополнительная информация и советы по всем аспектам заболевания, включая жизнь с легочной гипертензией, а также поддержку семьи и друзей.

Последняя проверка страницы: 23 января 2020 г.
Следующая проверка должна быть завершена: 23 января 2023 г.

Лечение и лечение легочной артериальной гипертензии

Как лечится легочная артериальная гипертензия

Хотя ЛАГ неизлечима, существуют лекарства и процедуры, которые могут замедлить прогрессирование заболевания и улучшить качество жизни.Варианты лечения варьируются от человека к человеку, поэтому вам следует тесно сотрудничать со своим врачом, чтобы определить лучший план для вас. Пациентов с недавно диагностированной ЛАГ следует направлять в аккредитованный центр лечения легочной гипертензии для обследования и катетеризации правых отделов сердца.

Лекарства, специфичные для ЛАГ, выпускаются в нескольких формах: пероральные, ингаляционные и внутривенные (в/в)/подкожные. Внутривенное лечение открывает кровеносные сосуды, чтобы облегчить боль в груди и одышку. При подкожном лечении используется портативный инфузионный насос для открытия кровеносных сосудов и облегчения симптомов ЛГ.Ингаляционные методы лечения, такие как простациклины, в основном используются для облегчения одышки.

Существует множество вариантов ухода за полостью рта. Антагонисты рецепторов эндотелина (ERA) предотвращают сужение кровеносных сосудов и обычно используются, чтобы помочь пациентам участвовать в физической активности. Ингибиторы фосфодиэстеразы (ингибиторы ФДЭ-5) позволяют легким расслабиться, а кровеносным сосудам расшириться. Аналог простациклина, селективный агонист IP-рецепторов и стимуляторы растворимой гуанилатциклазы (рГЦ) позволяют расслабить кровеносные сосуды в легких.

Кроме того, в сочетании с лекарствами рекомендуется ряд поддерживающих методов лечения. Диуретики могут помочь справиться с задержкой жидкости и отеком. Антикоагулянты могут быть назначены для предотвращения образования тромбов. Некоторым пациентам может потребоваться переносной кислородный баллон. В наиболее тяжелых случаях может быть рекомендована трансплантация сердца и легких, одного легкого или двух легких. Легочная реабилитация, а также ежедневные физические упражнения также настоятельно рекомендуются, чтобы помочь пациентам улучшить дыхание и качество жизни.

Лечение легочной артериальной гипертензии

Диагноз хронического заболевания, такого как ЛАГ, меняет жизнь. Пациенты должны иметь тесные отношения с экспертом по ЛАГ, а также отличную систему поддержки семьи и друзей.

Многие центры лечения легочной гипертензии требуют посещений каждые несколько месяцев и регулярных обследований, таких как эхокардиограммы и тестирование 6-минутной ходьбы. В некоторых центрах каждый год проводят катетеризацию правых отделов сердца, чтобы увидеть, насколько хорошо лечение влияет на легочное давление и функцию сердца.Кроме того, очень важно принимать лекарства точно в соответствии с указаниями, стараясь не исчерпать их и не изменить свое расписание, если это не предписано врачом. Также важно ежегодно делать прививки от гриппа и пневмонии.

Пациенты с ЛАГ должны принять или продолжить эти изменения образа жизни для поддержания своего здоровья.

  • Отказ от курения и отказ от пассивного курения — одно из самых важных решений, которые вы можете принять. Американская ассоциация легких предлагает отличные ресурсы, которые помогут вам бросить курить.
  • Хотя ЛАГ может вызвать у вас чувство усталости, важно оставаться активным и как можно больше заниматься спортом. Возможно, вам придется избегать такой деятельности, как поднятие тяжестей, которая может вызвать слишком большую нагрузку на легкие и сердце. Попросите вашего врача помочь составить безопасный план упражнений.
  • Избегайте сидения в джакузи или сауне, а также поездок на большие высоты, так как это может вызвать нагрузку на легкие и сердце.
  • Здоровое питание будет важной частью лечения вашего заболевания.Многие врачи советуют избегать насыщенных жиров, транс-жиров и холестерина и ограничивать потребление соли.
  • Беременность может вызвать нагрузку на организм, а для пациента с ЛАГ может быть опасной для жизни, поэтому этот вопрос следует обсудить со своим врачом перед тем, как забеременеть.
  • Со всеми этими изменениями пациенты с ЛАГ легко могут почувствовать себя подавленными. Многие люди могут испытывать тревогу и/или депрессию после постановки диагноза. Существует ряд групп поддержки и других вариантов психиатрической помощи.Если у вас возникли проблемы с тем, чтобы справиться с вашей ситуацией, поговорите со своим врачом о получении помощи.
Для получения дополнительной информации:

Легочная гипертензия — Better Health Channel

Легочная гипертензия — это высокое кровяное давление в легких. Это может оказать влияние на ваше сердце.

Правая сторона сердца перекачивает кровь через разветвленную сеть артерий (кровеносных сосудов) в легких, а левая сторона перекачивает кровь повсюду. Если давление в легких слишком высокое, правая сторона сердца должна работать больше.Это может привести к изменению размера и формы сердечной мышцы, снижению ее эффективности и нарушению функции.

В прошлом легочная гипертензия была связана с высокой смертностью. Разработка и повышение доступности новых лекарств привели к значительному увеличению продолжительности жизни людей с легочной гипертензией. Хотя это состояние по-прежнему неизлечимо, в настоящее время доступно множество вариантов лечения.

Как развивается легочная гипертензия

Легочная гипертензия начинается при поражении сосудов легких на молекулярном уровне.Со временем эти проблемы накапливаются и, если их не исправить, могут привести к необратимым изменениям состава этих кровеносных сосудов. Легочная гипертензия обычно является прогрессирующим заболеванием (со временем ухудшается), которое можно замедлить с помощью лечения. Частично трудность лечения людей с легочной гипертензией заключается в тонком и неспецифическом характере их симптомов. Это часто приводит к задержке диагностики.

Классификация легочной гипертензии

Существует множество различных причин, по которым у человека может развиться легочная гипертензия.Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) классифицирует легочную гипертензию по этим основным причинам. Эти классификации включают:

Группа 1 : Легочная гипертензия, обусловленная генетическими или неизвестными («идиопатическими») причинами, вызванная лекарственными препаратами или связанная с заболеваниями соединительной ткани сердца
Группа 3 : Легочная гипертензия из-за заболеваний легких и хронического низкого уровня кислорода
Группа 4 : Легочная гипертензия из-за хронических тромбов в легких разные причины.

Легочная гипертензия также классифицируется по степени тяжести и влиянию, которое она оказывает на деятельность человека. Эти классификации включают:

Функциональный класс I : симптомы не ограничивают физические способности человека
Функциональный класс II : симптомы приводят к небольшому ограничению физических способностей, но человек чувствует себя комфортно в состоянии покоя. Обычная физическая активность может вызвать одышку
Функциональный класс III : симптомы приводят к заметной инвалидности, а меньшая, чем обычная физическая активность вызывает одышку.Комфортно в покое
Функциональный класс IV : симптомы в покое. Сильно ограничен одышкой.

Факторы риска легочной гипертензии

Факторы риска легочной гипертензии включают:

  • семейный анамнез легочной гипертензии, особенно у родственников первой степени родства, таких как родитель, брат, сестра или дети
  • заболевания соединительной ткани или аутоиммунные заболевания, включая склеродермию , Лапус и ревматоидный артрит
  • , живущий на высоких высотах в течение длительных периодов времени
  • Ожирение
  • Женский секс
  • Опусточный сон апноэ, особенно необработанный
  • Врожденные сердечные заболевания
  • Базовая болезнь легких
  • Хроническое заболевание печени
  • Инфекционный заболевания, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит В и гепатит С
  • употребление некоторых наркотиков и лекарств, включая метамфетамины, химиотерапия и некоторые диетические препараты или «подавители аппетита».

Скрининг на легочную гипертензию

В настоящее время скрининг на легочную гипертензию не рекомендуется. Если у члена вашей семьи (матери, отца, брата, сестры или ребенка) диагностирован диагноз, рекомендуется сделать эхокардиограмму (УЗИ сердца) для проверки состояния.

Ген, наиболее тесно связанный с наследственной легочной гипертензией, — BMPR2. Однако у многих людей без этого гена развивается легочная гипертензия, а некоторые люди, у которых есть этот ген, ведут здоровый образ жизни, никогда не страдая от высокого кровяного давления в легких.По этим причинам генетическое тестирование проводится только в очень специфических обстоятельствах, часто в академических целях, таких как исследования.

Если у вас склеродермия, вас могут ежегодно обследовать на предмет развития легочной гипертензии.

Симптомы легочной гипертензии

Симптомы легочной гипертензии включают:

  • одышку (одышку), особенно при физической нагрузке
  • боль в груди (стенокардию)
  • усталость, усталость или слабость
  • синеватый оттенок губ или кожи (цианоз)
  • сухой кашель
  • головокружение или потеря сознания (обморок)
  • отеки ног (периферические отеки)
  • кратковременное увеличение массы тела
  • вздутие живота.

Диагностика легочной гипертензии

Легочная гипертензия диагностируется с помощью процедуры, называемой катетеризацией правых отделов сердца. Другие тесты, включая компьютерную томографию, эхокардиограмму и рентген грудной клетки, также могут быть использованы, но для подтверждения диагноза необходима катетеризация правых отделов сердца.

Исследование легочной гипертензии

Серия тестов, необходимых для подтверждения диагноза легочной гипертензии, может быть весьма обширной. Ваша первая встреча со специалистом может быть посвящена организации этих анализов, которые могут включать:

  • анализы крови — ваш врач назначит целевой набор анализов крови для выявления различных причин легочной гипертензии, включая низкий уровень железа, изменения щитовидной железы, функции почек или печени и некоторых вирусов (включая гепатит и ВИЧ)
  • электрокардиограмма (ЭКГ) – отслеживание электричества в сердце, которое может помочь вашей команде выявить проблемы с его проводимостью
  • рентген грудной клетки – обычный рентген грудной клетки для скрининга заболеваний легких
  • КТ грудной клетки с высоким разрешением – сканирование легких с более высоким разрешением для скрининга структурных заболеваний, не обнаруживаемых при разрешении, наблюдаемом на рентгенограмме грудной клетки.Не всегда требуется
  • КТ легочная ангиограмма (CTPA) – сканирование грудной клетки, которое отображает артерии легких в поисках тромбов. Хотя он позволяет получить некоторые изображения окружающих тканей, он не так хорош, как сканирование с высоким разрешением при оценке легочной ткани, поэтому в некоторых случаях ваш врач может запросить оба вида КТ-теста
  • вентиляция, перфузия, ядерное медицинское сканирование (V/ Q-сканирование) — это включает в себя вдыхание газа, который поглощается легочной тканью, прежде чем будут сделаны специальные снимки грудной клетки.«Несоответствие» между областями, снабжаемыми кровеносными сосудами и поглощающими газ, может свидетельствовать о легочном тромбе. Это лучше, чем CTPA, улавливает тромбы в легких, которые там находятся длительное время
  • эхокардиограмма – это УЗИ сердца. Он предоставляет информацию, включая давление, размер и функцию правой половины сердца. Эти тесты можно проводить регулярно для неинвазивного мониторинга легочной гипертензии
  • тест шестиминутной ходьбы — это тест, при котором вы идете в умеренном темпе в течение шести минут, измеряя уровень оксигенации с помощью зажима на пальце.Этот тест проводится в большинстве клиник.
  • тест функции дыхания – специальные дыхательные тесты, которые определяют объем и функцию легких. Могут быть выполнены дополнительные измерения, такие как объем легких
  • исследование сна – если на это указывает оценка сонливости или другое измерение, может быть запрошено исследование сна. Это включает в себя сон в течение ночи в лаборатории сна и измерение оксигенации и нескольких других параметров в течение ночи с интерпретацией от врача-пульмонолога и врача-сомнолога
  • катетеризация правых отделов сердца — очень специализированный тест, проводимый в кардиологической лаборатории катетеризации, где кардиолог делает небольшой перерезают бедренную или яремную вену и направляют специальный инструмент, называемый катетером, к сердцу для измерения давления в разных конкретных местах.Это рутинная процедура, выполняемая как «дневной случай», когда большинство пациентов отправляются домой в тот же день.

Если ваш врач попросит вас пройти какие-либо анализы перед приемом, сделайте это, потому что это ускорит процесс определения природы вашей легочной гипертензии и способов ее лечения.

Лечение легочной гипертензии

Если у вас диагностирована легочная гипертензия, вы будете проходить осмотры каждые три-двенадцать месяцев, в зависимости от:

  • тяжести вашего заболевания
  • причины вашей легочной гипертензии получают.

Вам будет предложено изменить образ жизни на более здоровый. Вы можете снизить риск ухудшения легочной гипертензии, поддерживая здоровый вес, регулярно занимаясь спортом и избегая курения. Доказано, что здоровая диета и умеренное количество упражнений улучшают переносимость усилий и уменьшают симптомы.

Ваш лечащий врач выдаст соответствующие направления, чтобы гарантировать, что любые основные медицинские условия, способствующие вашей легочной гипертензии, лечатся соответствующими специалистами.

Ваш врач общей практики поможет вам снизить риск сердечно-сосудистых заболеваний путем лечения высокого уровня холестерина, диабета или высокого кровяного давления.

Если вы чувствуете себя подавленным, важно сообщить своему врачу общей практики или специалисту, поскольку они могут помочь вам или направить вас к тому, кто может это сделать. Они могут направить вас к консультанту или психологу, который поможет вам справиться с изменениями, которые ваши симптомы вносят в вашу повседневную жизнь.

Лекарство от легочной гипертензии

Если у вас диагностирована легочная гипертензия, важно, чтобы вы обратились к специалисту службы лечения легочной гипертензии, чтобы как можно скорее начать прием соответствующих лекарств

Многие лекарства, используемые для лечения легочной гипертензии, очень дороги. , и предоставляются населению через схемы «сострадательного доступа» правительства и частных компаний.Из-за этого вас могут попросить повторить некоторые процедуры, такие как тесты шестиминутной ходьбы, эхокардиограммы и даже катетеризацию правых отделов сердца, чтобы доказать, что лекарства оказывают продолжительное действие.

Лекарства, применяемые при легочной гипертензии, включают:

  • сосудорасширяющие средства – они заставляют кровеносные сосуды в легких расслабляться и расширяться. Они часто являются первой линией лечения легочной гипертензии. При необходимости для лечения легочной гипертензии можно использовать комбинацию сосудорасширяющих средств.Примеры включают силденафил (Revatio™) и тадалафил (Adcirca™)
  • Антагонисты эндотелиновых рецепторов – они блокируют рецептор, заставляя кровеносные сосуды расслабляться и расширяться. Примеры включают амбризентан (Volibris™), мацитентан (Opsumit™) и бозентан (Tracleer™)
  • риоцигуат (Adempas™) — это более новый препарат. Он действует путем прямого воздействия на стенки кровеносных сосудов. используется для лечения легочной гипертензии, вызванной тромбами в легких.В зависимости от ваших факторов риска это лекарство обычно принимается на протяжении всей жизни
  • таблетки с жидкостью (диуретики) – их можно использовать для удаления лишней жидкости и уменьшения отека лодыжек. Вас могут попросить принять обычную низкую дозу и «дополнить» дополнительной таблеткой, если ваш вес увеличивается два дня подряд. Регулярная регистрация веса (желательно ежедневно) является важной частью лечения. Некоторых людей, принимающих диуретики, могут попросить практиковать «ограничение жидкости» — пить меньше определенного количества (обычно 1.5 л) в сутки. Примеры диуретиков включают фуросемид (Lasix), гидрохлоротиазид (HCT) или спиронолактон (Spiractin™ или Aldactone™).

Хирургия

В особых случаях легочной гипертензии группы 4 может быть выполнена процедура, называемая легочной эндартерэктомией (ПЭА), для удаления тромбов в легких. Эта процедура потенциально может вылечить легочную гипертензию у некоторых людей за счет улучшения функции правой половины сердца и снижения легочного давления. Отбор пациентов очень важен, так как эта процедура сопряжена с определенным риском и подходит не для всех людей.

В редких случаях пациентов могут направить на трансплантацию легких. Выбор подходящих кандидатов для этой операции высокого риска очень важен, и все пациенты должны быть проверены на соответствующую медикаментозную терапию до рассмотрения вопроса о направлении в центр трансплантации. Дополнительную информацию см. в разделе «Трансплантация легких».

Кислородная терапия

Домашний кислород (также известный как дополнительный или домашний кислород) — это когда пациенту дают баллоны с воздухом с дополнительным кислородом для вдыхания во время пребывания дома.Это может быть полезно для некоторых людей с легочной гипертензией, у которых особенно низкий уровень кислорода в крови. Это может помочь облегчить симптомы одышки и усталости, вызывая «расслабление» артерий в легких.

Домашний кислород можно использовать непрерывно в течение 24 часов или только в периоды повышенной активности. К сожалению, не было доказано, что он увеличивает продолжительность жизни, но улучшает качество жизни людей.

Исследования легочной гипертензии

Легочная гипертензия является областью интенсивных исследований, особенно в отношении:

  • правильного типа лекарств для использования в различных группах легочной гипертензии и их комбинаций
  • лечения правых отделов сердца неудачи и возможные новые цели лечения или методы лечения
  • методы лечения на молекулярном уровне, такие как моноклональные антитела, которые могут быть полезными инструментами для замедления прогрессирования заболевания
  • дополнительные генетические маркеры, которые могут идентифицировать людей с высоким риском развития легочной гипертензии.

Уход за человеком с легочной гипертензией

Легочная гипертензия обычно прогрессирует медленно и в конечном итоге приводит к одышке и снижению способности выполнять повседневные действия дома.

На протяжении большей части болезни вам не потребуется дополнительная помощь на дому. Однако на конечной стадии легочной гипертензии вам могут понадобиться такие услуги, как домашний кислород, муниципальная уборка и доставка еды на колесах. Их можно организовать через своего врача общей практики или местные волонтерские службы.

Беременность и легочная гипертензия

Если у вас легочная гипертензия, прежде чем задуматься о зачатии, проконсультируйтесь со своим врачом. Беременность у женщин с легочной гипертензией представляет очень высокий риск как для матери, так и для ребенка.

Многие лекарства, используемые для лечения легочной гипертензии, токсичны для развивающегося плода или не тестировались на беременных женщинах. К сожалению, для многих женщин с легочной гипертензией вынашивание ребенка до срока может оказаться невозможным.

Где можно получить помощь

Легочная артериальная гипертензия: последние сведения о диагностике и лечении

1. Humbert M, Ситбон О, Шауат А, и другие. Легочная артериальная гипертензия во Франции: результаты национального регистра. Am J Respir Crit Care Med . 2006;173(9):1023–1030….

2. Рич С., Данцкер Д.Р., Айрес С.М., и другие. Первичная легочная гипертензия. Национальное проспективное исследование. Энн Стажер Мед . 1987;107(2):216–223.

3. Симонно Г., и другие. Обновленная клиническая классификация легочной гипертензии. J Am Coll Cardiol . 2009; 54 (1 приложение): S43–S54.

4. Барст Р.Дж., МакГун М, Торбицкий А, и другие. Диагностика и дифференциальная оценка легочной артериальной гипертензии. J Am Coll Cardiol . 2004;43(12 прил.с):40S–47S.

5.Наузер ТД, Стайтс SW. Диагностика и лечение легочной гипертензии. Семейный врач . 2001;63(9):1789–1798.

6. Маклафлин В.В., Лучник СЛ, Бадеш БД, и другие. Консенсусный документ экспертов ACCF/AHA 2009 по легочной гипертензии: отчет Целевой группы Фонда Американского колледжа кардиологов по экспертным консенсусным документам и Американской кардиологической ассоциации: разработан в сотрудничестве с Американским колледжем врачей-пульмонологов, Американским торакальным обществом, Inc., и Ассоциация легочной гипертензии [опубликованное исправление появляется в Circulation. 2009;120(2):e13]. Тираж . 2009;119(16):2250–2294.

7. Гали Н., Торбицкий А, Барст Р, и другие. Руководство по диагностике и лечению легочной артериальной гипертензии. Целевая группа по диагностике и лечению легочной артериальной гипертензии Европейского общества кардиологов. Евро Сердце J . 2004;25(24):2243–2278.

8. Хенкенс И.Р., Ган КТ, ван Вольферен С.А., и другие. ЭКГ-мониторинг ответа на лечение у больных легочной артериальной гипертензией. Сундук . 2008;134(6):1250–1257.

9. Дентон С.П., Кайлес Дж.Б., Филлипс ГД, Уэллс AU, черный см, Буа РМ. Сравнение допплер-эхокардиографии и катетеризации правых отделов сердца для оценки легочной гипертензии при системной склеродермии. BrJ Ревматол .1997;36(2):239–243.

10. Бен-Дор I, Крамер М.Р., Ракка А, и другие. Эхокардиография в сравнении с катетеризацией правых отделов сердца у кандидатов на трансплантацию легких. Энн Торак Хирург . 2006;81(3):1056–1060.

11. Могольон Хименес М.В., Эскореска Ортега AM, Кабеса Летран М.Л., и другие. Корреляция эхокардиографических и гемодинамических показателей при оценке легочной гипертензии перед трансплантацией сердца. Процедура трансплантации . 2008;40(9):3023–3024.

12. Ситбон О, Ласко-Комб С, Дельфрайси Дж. Ф., и другие. Распространенность легочной артериальной гипертензии, связанной с ВИЧ, в современную эпоху антиретровирусной терапии. Am J Respir Crit Care Med . 2008;177(1):108–113.

13. Калдас МЦ, Мейра З.А., Барбоза ММ. Оценка 107 пациентов с серповидно-клеточной анемией с помощью тканевой допплерографии и индекса работоспособности миокарда. J Am Soc Эхокардиогр . 2008;21(10):1163–1167.

14. Хачулла Э., Грессин В, Гильвен Л, и другие. Раннее выявление легочной артериальной гипертензии при системной склеродермии: общенациональное проспективное многоцентровое исследование Франции. Ревматоидный артрит . 2005;52(12):3792–3800.

15. Киттипованонт М, Беллавиа Д, Чандрасекаран К, Вильяррага ХР, Авраам ТП, Пелликка П.А.Допплерография миокарда для раннего выявления правожелудочковой дисфункции у пациентов с легочной гипертензией. J Am Soc Эхокардиогр . 2008;21(9):1035–1041.

16. Бенза Р, Бидерман Р, Мурали С, Гупта Х. Роль магнитно-резонансной томографии сердца в лечении пациентов с легочной артериальной гипертензией. J Am Coll Cardiol . 2008;52(21):1683–1692.

17. Ситбон О, Гумберт М, Джейс Х, и другие.Долгосрочный ответ на блокаторы кальциевых каналов при идиопатической легочной артериальной гипертензии. Тираж . 2005;111(23):3105–3111.

18. Миямото С, Нагая Н, Сато Т, и другие. Клинические корреляты и прогностическое значение теста шестиминутной ходьбы у пациентов с первичной легочной гипертензией. Сравнение с кардиопульмональным нагрузочным тестом. Am J Respir Crit Care Med . 2000; 161 (2 пт. 1): 487–492.

19. Франк Х, Млчоч Дж., Хубер К, Шустер Э, Гюртнер ХП, Кнейсль М. Эффект антикоагулянтной терапии при первичной и анорексической лекарственной легочной гипертензии. Сундук . 1997;112(3):714–721.

20. Рич С, Кауфман Э, Леви ПС. Влияние высоких доз блокаторов кальциевых каналов на выживаемость при первичной легочной гипертензии. N Английский J Med . 1992;327(2):76–81.

21. Ситбон О, Гумберт М, Нуньес Х, и другие. Длительная внутривенная инфузия эпопростенола при первичной легочной гипертензии: факторы прогноза и выживаемость. J Am Coll Cardiol . 2002;40(4):780–788.

22. Маклафлин В.В., Шиллингтон А, Рич С. Выживаемость при первичной легочной гипертензии: влияние терапии эпопростенолом. Тираж . 2002;106(12):1477–1482.

23.Парамотаян Н.С., Лассерсон Т.Дж., Уэллс AU, Уолтерс Э.Х. Простациклин при легочной гипертензии у взрослых. Кокрановская база данных Syst Rev . 2005; (2): CD002994.

24. Ольшевски Х, Симонно Г, Гали Н, и другие.; Группа рандомизированного исследования аэрозольного илопроста. Ингаляционный илопрост при тяжелой легочной гипертензии. N Английский J Med . 2002;347(5):322–329.

25. Скоро-Сайер Н, Ланг я, Наейе Р.Трепростинил при легочной гипертензии. Управление рисками для здоровья Vasc . 2008;4(3):507–513.

26. Симонно Г., и другие.; Исследовательская группа трепростинила. Непрерывная подкожная инфузия трепростинила, аналога простациклина, у пациентов с легочной артериальной гипертензией: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Am J Respir Crit Care Med . 2002;165(6):800–804.

27. Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC).Инфекции кровотока у пациентов, получавших внутривенное введение эпопростенола или внутривенного трепростинила по поводу легочной артериальной гипертензии — семь центров, США, 2003–2006 гг. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 2007;56(8):170–172.

28. Кингман М, Руджеро Р, Торрес Ф. Амбризентан, селективный антагонист эндотелиновых рецепторов типа А, для лечения легочной артериальной гипертензии. Экспертное заключение фармацевта .2009; 10 (11): 1847–1858.

29. Хромец С.Л., Щиты КМ. Роль амбризентана в лечении легочной гипертензии [опубликовано исправление в Ann Pharmacother. 2009;43(4):794]. Энн Фармакотер . 2008;42(11):1653–1659.

30. Гали Н., Ольшевский Х, Удиз Р.Дж., и другие. Амбризентан для лечения легочной артериальной гипертензии: результаты амбризентана при легочной артериальной гипертензии, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование эффективности (ARIES) 1 и 2. Тираж . 2008;117(23):3010–3019.

31. Рубин Л.Ю., Бадеш БД, Барст Р.Дж., и другие. Терапия бозентаном легочной артериальной гипертензии [опубликованное исправление появляется в N Engl J Med. 2002;346(16):158]. N Английский J Med . 2002;346(12):896–903.

32. Ситбон О, Грессин В, Спейч Р, и другие. Бозентан для лечения легочной артериальной гипертензии, ассоциированной с вирусом иммунодефицита человека. Am J Respir Crit Care Med . 2004;170(11):1212–1217.

33. Маклафлин В.В., Ситбон О, Бадеш БД, и другие. Выживаемость при применении бозентана первой линии у пациентов с первичной легочной гипертензией [опубликованное исправление содержится в Eur Respir J. 2005;25(5):942]. Евр Респир J . 2005;25(2):244–249.

34. Гали Н., Рубин ЛЖ, Хопер М, и другие. Лечение пациентов с легкой симптоматической легочной артериальной гипертензией бозентаном (исследование EARLY): двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет . 2008;371(9630):2093–2100.

35. Бенза Р.Л., Барст Р.Дж., Гали Н, и другие. Ситаксентан для лечения легочной артериальной гипертензии: 1-летнее проспективное открытое наблюдение за исходом и выживаемостью [опубликованное исправление появляется в Chest. 2009;135(4):1114]. Сундук . 2008;134(4):775–782.

36. Пепке-Заба Дж., Гилберт С, Коллингс Л, Браун МС. Силденафил улучшает качество жизни, связанное со здоровьем, у пациентов с легочной артериальной гипертензией. Сундук . 2008;133(1):183–189.

37. Шафик Н., Редди С, Панди П, Маной Р, Талвар К.К., Малхотра С. Силденафил при легочной гипертензии: необходимость сбора доказательств. Int J Clin Pharmacol Ther . 2008;46(12):644–651.

38. Гали Н., Брандейдж БХ, Гофрани Х.А., и другие.; Легочная артериальная гипертензия и реакция на тадалафил (PHIRST) Исследовательская группа.Терапия тадалафилом при легочной артериальной гипертензии. Тираж . 2009;119(22):2894–2903.

39. Фарбер Х.В., Лоскальцо Дж. Легочная артериальная гипертензия. N Английский J Med . 2004;351(16):1655–1665.

40. Симонно Г., Рубин ЛЖ, Гали Н, и другие.; Исследовательская группа PACES. Добавление силденафила к длительной внутривенной терапии эпопростенолом у пациентов с легочной артериальной гипертензией: рандомизированное исследование [опубликованные исправления появляются в Ann Intern Med.2009;150(1):63, и Ann Intern Med. 2009;151(6):435]. Энн Стажер Мед . 2008;149(8):521–530.

41. Рич С., изд. Резюме Всемирного симпозиума по первичной легочной гипертензии 1998 г. Эвиан, Франция, 6–10 сентября 1998 г.; при поддержке Всемирной организации здравоохранения.

42. Сериана П., Кирси С, Веронези Р, Браски А, Д’Армини А, Вигано М. Влияние основного заболевания легких на течение раннего послеоперационного периода после трансплантации одного легкого. Cardiovasc Surg (Турин) . 2002;43(5):715–722.

43. Тенаппан Т., Шах С.Дж., Рич С, Гомберг-Мейтленд М. Регистр легочной артериальной гипертензии в США: 1982–2006 гг. Евр Респир J . 2007;30(6):1103–1110.

44. Боннин М., Мерсье ФЖ, Ситбон О, и другие. Тяжелая легочная гипертензия во время беременности: способ родоразрешения и анестезиологическое обеспечение 15 последовательных случаев. Анестезиология . 2005;102(6):1133–1137.

45. Ситбон О, Гумберт М, Симонно Г. Первичная легочная гипертензия: современная терапия. Prog Cardiovasc Dis . 2002;45(2):115–128.

46. Вайс Б.М., Земп Л, Зайферт Б, Гесс ОМ. Исход заболевания легочных сосудов у беременных: систематический обзор с 1978 по 1996 год. J Am Coll Cardiol . 1998;31(7):1650–1657.

47.Буте К, Монтани Д, Джейс Х, и другие. Успехи в лечении легочной артериальной гипертензии. Ther Adv Respir Dis . 2008;2(4):249–265.

текущие методы лечения и перспективы на будущее

Ther Adv Chronic Dis. 2011 ноябрь; 2(6): 359–370.

Автор, ответственный за переписку. Shahzad G. Raja, BSc, MBBS, MRCS, FRCS(C-Th) Отделение кардиоторакальной хирургии, Harefield Hospital, Hill End Road, Harefield UB9 6JH, UK [email protected]

Shahbaz M.Раджа, бакалавр наук, MBBS, TDD Отделение туберкулеза и болезней органов грудной клетки, Медицинский колледж короля Эдуарда и больница Майо, Лахор, Пакистан

Эта статья цитировалась в других статьях PMC.

Abstract

Легочная артериальная гипертензия (ЛАГ) состоит из группы гетерогенных, но различных заболеваний, характеризующихся сложной пролиферацией эндотелия легочных сосудов и прогрессирующим ремоделированием легочных сосудов, что приводит к правожелудочковой недостаточности и смерти. За последние два десятилетия значительный прогресс в нашем понимании патобиологии ЛАГ привел к разработке нескольких терапевтических мишеней при этом заболевании.Помимо консервативных терапевтических стратегий, таких как антикоагулянты и диуретики, современная парадигма лечения ЛАГ нацелена на медиаторы трех основных биологических путей, которые имеют решающее значение для ее патогенеза и прогрессирования: 1; ингибиторы фосфодиэстеразы-5 предотвращают расщепление и увеличивают эндогенную доступность циклического гуанозинмонофосфата, что сигнализирует о вазорелаксирующих эффектах медиатора оксида азота с пониженной регуляцией; и производные простациклина обеспечивают экзогенное поступление недостающего медиатора простациклина.В дополнение к этим установленным текущим терапевтическим вариантам исследуется большое количество потенциальных терапевтических целей. Эти новые терапевтические мишени включают растворимую гуанилатциклазу, фосфодиэстеразы, тетрагидробиоптерин, 5-гидрокситриптаминовый (серотониновый) рецептор 2В, вазоактивный интестинальный пептид, рецепторные тирозинкиназы, адреномедуллин, ро-киназу, эластазы, эндогенные стероиды, эндотелиальные клетки-предшественники, иммунные клетки, костный морфогенетический белок. и его рецепторы, калиевые каналы, метаболические пути и ядерный фактор активированных Т-клеток.В этом обзоре представлен обзор текущих терапевтических возможностей и потенциальных терапевтических мишеней для ЛАГ.

Ключевые слова: легочная гипертензия, эндотелин-1, гладкие мышцы сосудов, эндотелий сосудов

Введение

Легочная артериальная гипертензия (ЛАГ) относится к клиническому синдрому сосудистой вторичных болезненных состояний. Становится все более очевидным, что развитие ЛАГ связано со сложной многофакторной патофизиологией.За последние два десятилетия углубление понимания патобиологии ЛАГ привело к появлению гипотезы «множественного поражения», объясняющей развитие и прогрессирование клинической ЛАГ. Комплексное взаимодействие генетических мутаций, экзогенных воздействий и приобретенных болезненных состояний может предрасполагать к ЛАГ. После генетических и приобретенных триггеров ЛАГ гистопатологические процессы, преобладающие на поздних стадиях заболевания, включают вазоконстрикцию, клеточную пролиферацию и тромбоз.На эти процессы влияет сложный и нерегулируемый баланс сосудистых эффекторов, контролирующих вазодилатацию и вазоконстрикцию, ростовых супрессоров и факторов роста, а также протромботических против антитромботических медиаторов (4).

Патогенез и патобиология легочной артериальной гипертензии. 5-ЛО, 5-липоксигеназа; VEGF, фактор роста эндотелия сосудов; VIP, вазоактивный интестинальный пептид.

В настоящее время лекарства от ЛАГ не существует. Тем не менее, за последние два десятилетия были достигнуты значительные успехи в разработке и клиническом применении ряда препаратов, которые специально нацелены на аберрантные регуляторные и структурные изменения в легочном артериальном русле [McLaughlin et al. 2009 г.; Фарбер и Лоскальцо, 2004]. В дополнение к длительной дополнительной терапии были разработаны и одобрены три класса препаратов для лечения ЛАГ: антагонисты рецепторов эндотелина-1 (ET-1) (ERA), простаноиды и ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ-5). Было показано, что все три класса лекарств благоприятно влияют на гемодинамические параметры и улучшают функциональные возможности и толерантность к физической нагрузке [McLaughlin et al. 2009]. Кроме того, множество других веществ, которые играют роль медиаторов в конечном общем пути легочного ангиогенеза, стали привлекательными терапевтическими мишенями и в настоящее время являются предметом интенсивных лабораторных и клинических исследований.В этой обзорной статье представлен обзор этих текущих терапевтических возможностей и будущих потенциальных целей.

Постоянная адъювантная терапия

Постоянная адъювантная терапия включает дигоксин, диуретики, дополнительный кислород и антикоагулянты. Отсутствуют проспективные рандомизированные клинические испытания, оценивающие хроническое применение дигоксина у пациентов с ЛАГ. Краткосрочное применение дигоксина в одном небольшом неконтролируемом исследовании было полезным и снижало уровень циркулирующих катехоламинов [Rich et al. 1998].Диуретики рекомендуются для облегчения системного застоя. Реакция на терапию диуретиками вариабельна, и дозы следует подбирать индивидуально. Следует контролировать функцию почек и электролитный баланс, поскольку чрезмерный диурез может вызвать серьезную гипотензию и почечную недостаточность из-за нарушения функции правого желудочка. Дополнительный кислород следует использовать для коррекции гипоксемии, которая может усугубить легочную вазоконстрикцию. Хроническая антикоагулянтная терапия варфарином вызывает споры у пациентов с ЛАГ. Нет никаких проспективных данных, поддерживающих его рутинное использование, хотя есть ретроспективные данные, демонстрирующие улучшение результатов у пациентов с идиопатической ЛАГ, получающих хроническую антикоагулянтную терапию [Frank et al. 1997].

Блокаторы кальциевых каналов эффективны только у пациентов с идиопатической ЛАГ, у которых наблюдается острое снижение (>20%) среднего давления в легочной артерии и сопротивления легочных сосудов во время теста на вазореактивность [Rich et al. 1992]. Однако острая вазореактивность в такой степени наблюдается только у 12% пациентов, а устойчивый долгосрочный ответ на блокаторы кальциевых каналов наблюдается только у пациентов, у которых среднее давление в легочной артерии падает до <40 мм рт. .8% пациентов) [Sitbon et al. 2005].

Только высокие дозы блокаторов кальциевых каналов продемонстрировали эффективность, и их использование не рекомендуется для пациентов класса IV по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) и пациентов с ЛАГ, связанной с другими состояниями.

При ответе на вазодилататоры терапию блокаторами кальциевых каналов можно начинать с нифедипина (30 мг/день) или дилтиазема (120 мг/день), а затем увеличивать до максимально переносимой дозы. Для сохранения положительного эффекта требуется тщательное наблюдение, поскольку только у 50% пациентов сохраняется долгосрочный ответ [Chin and Rubin, 2008].

Антагонисты эндотелиновых рецепторов

ET-1 является очень сильным сосудосуживающим средством; его использование приводит к повышению сопротивления легочных сосудов [Raja, 2010a]. Он также оказывает пролиферативное действие на гладкомышечные клетки сосудов [Raja and Dreyfus, 2008]. Блокада рецептора эндотелина использовалась при лечении ЛАГ. Было идентифицировано несколько антагонистов рецепторов эндотелина (ERA), различающихся по своей селективности в отношении рецепторов ET-A и ET-B. В настоящее время как селективные, так и неселективные АРЭ одобрены и доступны для лечения ЛАГ.

Бозентан (Tracleer ® ; Actelion Pharmaceuticals Ltd, Allschwil, Швейцария) показывает селективность ET-A/ET-B 20:1, амбризентан (Letairis ® ; Gilead Sciences, Фостер-Сити, Калифорния, США) имеет 100: 1, а ситакссентан (Thelin ® ; Encysive Pharmaceuticals, Хьюстон, Техас, США) имеет селективность 6500:1.

Исследование Bosentan Trial of Endothelin Antagonist Therapy (BREATHE-1) выявило способность перорального бозентана у пациентов с ЛАГ улучшать дистанцию ​​теста 6-минутной ходьбы, улучшать показатели одышки по шкале Борга и время до клинического ухудшения уже через 16 недель после начала терапии .Была отмечена 44-метровая с поправкой на плацебо разница в тесте на дистанцию ​​6-минутной ходьбы в популяции пациентов BREATHE-1, получавших бозентан [Rubin et al. 2002]. Рекомендуемая лечебная доза составляет 125 мг два раза в день после осторожного повышения дозы. Бозентан может повышать уровень трансаминаз обратимым образом. В связи с потенциальным повышением уровня трансаминаз пациентам, получающим бозентан, требуется ежемесячный контроль функции печени во время непрерывной терапии. Рекомендуется, чтобы, если уровни трансаминаз увеличились как минимум в три раза по сравнению с верхней границей нормы, дозу необходимо либо сохранить, либо уменьшить до тех пор, пока уровни трансаминаз не вернутся к нормальному диапазону, прежде чем возобновить терапию.

Амбризентан является более селективным антагонистом рецепторов ET-A и в настоящее время клинически доступен. Амбризентан при легочной артериальной гипертензии, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование эффективности I и II (ARIES I и II), продемонстрировало эффективность амбризентана в улучшении расстояния теста 6-минутной ходьбы и времени до клинического ухудшения, а также препарат получил одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для пациентов функционального класса II и III. Хотя амбризентан относится к тому же фармакологическому классу, что и бозентан, и его применение требует мониторинга активности трансаминаз, повышения уровня трансаминаз не наблюдалось ни у одного пациента, получавшего амбризентан.Побочными эффектами, которые чаще наблюдались, были заложенность носа, периферические отеки и головные боли [Galiè et al. 2008].

Ситаксентан, наиболее селективный из имеющихся в клинической практике антагонистов рецепторов ET-A, который был одобрен для использования в Европе, Канаде и Австралии, но не в США, недавно был добровольно отозван компанией Pfizer. Несмотря на то, что испытания ситакссентана для облегчения нарушений при физической нагрузке (STRIDE 1 и 2) действительно продемонстрировали улучшение дистанции теста 6-минутной ходьбы и улучшение функционального класса, ранее сообщалось о случаях фатального гепатита при более высоких дозах в популяции пациентов STRIDE 2, сопоставимых с плацебо. Барст и др. 2006, 2004]. Этот отзыв был вызван обзором новой информации о безопасности из клинических испытаний и постмаркетинговых отчетов, касающихся опасений по поводу идиосинкразической фатальной печеночной недостаточности.

Все три препарата противопоказаны в сочетании с циклоспорином А и глибуридом [Treiber et al. 2007 г.; ван Гирсберген и др. 2002]. Бозентан индуцирует метаболизм варфарина и требует увеличения дозы варфарина [Murphey and Hood, 2003], в то время как ситакссентан снижает метаболизм варфарина, что требует снижения дозы варфарина [Barst et al. 2006]. Нет известных взаимодействий между амбризентаном и варфарином.

Важно отметить, что до настоящего времени не было продемонстрировано клинически значимого различия между тремя одобренными ERA в отношении их селективности в отношении рецептора эндотелина. Таким образом, в клинической практике другие характеристики, вероятно, будут иметь большее значение при рассмотрении вопроса о лечении, такие как возможность серьезных лекарственных взаимодействий, удобство режима дозирования и частота побочных эффектов.Эти характеристики имеют больше отношения к химическим или фармакологическим свойствам лекарства, чем к самой рецепторной селективности.

Недавно опубликованный надежный метаанализ подтвердил терапевтический эффект ЭРА, но пришел к выводу, что их влияние на смертность не доказано [Ryerson et al. 2010]. Однако важно подчеркнуть, что не было окончательных исследований, доказывающих пользу для выживаемости для любого ERA, из-за того факта, что долгосрочные плацебо-контролируемые исследования воспринимаются как этически неоправданные и рандомизированные, контролируемые испытания не имеют силы обнаружить выгоду от смертности.

Ингибиторы фосфодиэстеразы-5

Силденафил (Виагра ® , Revatio; Pfizer, Нью-Йорк, штат Нью-Йорк, США) является ингибитором ФДЭ-5, изначально одобренным для лечения эректильной дисфункции, но впоследствии было показано его влияние на легочную сосудистую систему [Raja and Наяк, 2004]. Силденафил усиливает действие местного оксида азота (NO), ингибируя расщепление вторичного мессенджера NO, циклического гуанозинмонофосфата. Это приводит к расширению легочных сосудов и ингибированию роста гладкомышечных клеток [Raja et al. 2006]. В настоящее время силденафил одобрен для лечения пациентов класса II и III по классификации ВОЗ. Исследование «Использование силденафила при легочной артериальной гипертензии» (SUPER-1) показало улучшение в тесте на 6-минутную ходьбу у пациентов, получавших силденафил в дозе 20, 40 или 80 мг три раза в день, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, уже через 4 недели и до 12. недели. При дозах выше 20 мг три раза в день в краткосрочном испытании не было отмечено значительных улучшений [Galiè et al. 2005]. Поэтому в клинической практике рекомендуется использовать только более низкие дозы.

Тадалафил (Adcirca ® ; Eli Lilly and Company, Индианаполис, Индиана, США) является вторым ингибитором ФДЭ-5, недавно одобренным FDA. Результаты исследования легочной артериальной гипертензии и реакции на тадалафил (PHIRST-1) показали улучшение на 33 м в тесте на дистанцию ​​6-минутной ходьбы с поправкой на плацебо через 16 недель при наивном лечении плюс комбинированная терапия бозентаном и улучшение на 44 м у пациентов. при монотерапии [Galiè et al. 2009]. Тадалафил имеет более длительный период полувыведения, чем силденафил, что позволяет принимать его один раз в сутки. Рекомендуемая суточная доза составляет 40 мг [Falk et al. 2010].

Варденафил (Левитра ® ; Bayer Health Care Pharmaceuticals, Вест-Хейвен, Коннектикут, США) — новый ингибитор ФДЭ-5, который показал некоторую эффективность при лечении ЛАГ. В многоцентровом открытом исследовании продолжительностью 1 год, в котором приняли участие 45 пациентов с ЛАГ для определения долгосрочной безопасности и эффективности варденафила (5 мг 1 раз в сутки в течение первых 4 недель, затем 5 мг 2 раза в сутки), лечение варденафилом был связан с улучшением дистанции 6-минутной ходьбы, гемодинамических параметров и функционального класса ВОЗ [Jing et al. 2009]. В целом лечение варденафилом переносилось хорошо. Ни один пациент не был исключен из исследования из-за нежелательных явлений, и ни один из них не умер в ходе исследования.

Недавно опубликованное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование подтвердило, что варденафил эффективен и хорошо переносится пациентами с ЛАГ в дозе 5 мг два раза в день [Jing et al. 2011]. В этом исследовании 66 пациентов с ЛАГ были рандомизированы в соотношении 2:1 для получения варденафила (5 мг один раз в день в течение 4 недель, затем 5 мг два раза в день, n = 44) или плацебо ( n = 22) в течение 12 недель.Пациенты, завершившие эту фазу, затем получали открытое лечение варденафилом (5 мг два раза в день) еще в течение 12 недель. На 12-й неделе средняя 6-минутная дистанция ходьбы с поправкой на плацебо увеличилась на фоне приема варденафила (69 м, 90 660 p 90 661 < 0,001), и это улучшение сохранялось не менее 24 недель. Варденафил также увеличивал средний сердечный индекс с поправкой на плацебо (0,39 л/мин/м 2 , p = 0,005) и снижал среднее давление в легочной артерии и сопротивление легочных сосудов (5.3 мм рт.ст., р = 0,047; и 4,7 единиц Вуда, p = 0,003 соответственно) на 12-й неделе. Четыре пациента в группе плацебо (20,0%) и один в группе варденафила (2,3%) имели явления клинического ухудшения (отношение рисков 0,105, 95% доверительный интервал). 0,012–0,938, р = 0,044). Варденафил был связан только с легкими и преходящими нежелательными явлениями.

Как и ЭРА, ингибиторы ФДЭ-5 не имеют доказанного влияния на смертность [Ryerson et al. 2010].

Простаноиды

Уровень простациклинсинтазы низкий у пациентов с ЛАГ; продукция простациклина снижается, что препятствует адекватной вазодилатации и утрате антипролиферативного действия на гладкомышечные клетки сосудистой стенки.Благодаря своему действию в качестве мощных сосудорасширяющих средств для легочных артерий препараты простаноидов используются для лечения ЛАГ уже более 15 лет. Эпопростенол (синтетический простациклин, Flolan ® ; Gilead Sciences) был первым одобренным FDA препаратом для лечения ЛАГ. Из-за короткого периода полувыведения его необходимо доставлять через портативный инфузионный насос непрерывного действия и постоянный центральный венозный катетер. Эпопростенол остается препаратом выбора для пациентов с наиболее запущенным заболеванием и приводит к улучшению переносимости физических нагрузок, гемодинамики и качества жизни.По данным 12-недельного рандомизированного, но неслепого исследования, он также улучшает выживаемость [Barst et al. 1996] и два долгосрочных открытых исследования [McLaughlin et al. 2002 г.; Ситбон и др. 2002].

Аналоги простациклина более длительного действия также были разработаны для внутривенного, ингаляционного и перорального применения с различной эффективностью и переносимостью. Эти аналоги включают трепростинил (Remodulin ® ; United Therapeutics, Silver Spring, MD, США), одобренный для подкожного и внутривенного применения в США; илопрост (Ventavis ® ; Actelion), одобренный для ингаляционного применения в США и для внутривенного и ингаляционного применения в Европе; и Beraprost ® (Toray Industries, New York, NY, USA), пероральный препарат, одобренный в Японии и некоторых других странах Дальнего Востока [Barst et al. 2003].

Эпопростенол является наиболее изученным из всех простаноидов. Было показано, что он оказывает благоприятные гемодинамические эффекты, включая снижение среднего давления в легочной артерии и сопротивления легочных сосудов, а также увеличение сердечного выброса. Первоначально эпопростенол использовался в качестве моста для пациентов, ожидающих трансплантации легких. Его эффекты в конечном итоге оказались настолько благоприятными, что многие клиницисты и пациенты предпочитали продолжать постоянную терапию эпопростенолом, чем быть внесенными в список для трансплантации легких.Клинические испытания показали положительные улучшения в тесте на 6-минутную ходьбу на дистанции до 60 м через 12 недель, с поправкой на пациентов, получающих только обычную терапию. Кроме того, показано улучшение выживаемости у пациентов, получавших эпопростенол, даже после поправки на изменения ударного объема и системного сосудистого сопротивления [Barst et al. 1996]. Трудности при введении включают необходимость постоянного внутривенного доступа, что приводит к инфицированию катетеров, гиперемии, тромбоцитопении, желудочно-кишечным расстройствам, головным болям и боли при жевании.

Илопрост доступен в виде ингаляционного простаноидного агента через небулайзер. В плацебо-контролируемом исследовании с участием 203 пациентов ингаляционный илопрост значительно улучшал комбинированную конечную точку изменения функционального класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) и 10% улучшение дистанции 6-минутной ходьбы ( p = 0,007) [Olschewski et al. . 2002]. Небольшие краткосрочные клинические испытания продемонстрировали гемодинамические преимущества ингаляционного илопроста отдельно и в сочетании с другими легочными вазодилататорами [Baker and Hockman, 2005].Аэрозольный путь доставки и низкая частота нежелательных явлений являются положительными качествами ингаляционного илопроста, в то время как частота введения и отсутствие сравнительных данных ограничивают его роль при ЛАГ. Долгосрочные эффекты илопроста на выживаемость в настоящее время неизвестны. Общие побочные эффекты включают покраснение, кашель, головную боль и боль в челюсти при жевании. Илопрост в настоящее время одобрен FDA для пациентов с функциональным классом II и III.

Трепростинил стабилен при комнатной температуре и имеет фармакологический профиль эпопростенола с более длительным периодом полувыведения, что позволяет вводить его подкожно, а не внутривенно.У 470 пациентов, рандомизированных в плацебо-контролируемом исследовании, подкожное введение трепростинила улучшило плацебо-скорректированную дистанцию ​​6-минутной ходьбы на 16 м в зависимости от дозы [Simonneau et al. 2002]. Побочные эффекты аналогичны побочным эффектам других простаноидов.

Берапрост быстро всасывается после перорального приема таблеток натощак; он достигает пиковой концентрации в течение 30 мин и имеет период полувыведения 35–40 мин. В Европе 130 пациентов с функциональным классом II и III по NYHA были включены в 12-недельное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование берапроста [Galiè et al. 2002]. У субъектов была ЛАГ идиопатического генеза или вызванная заболеваниями соединительной ткани, врожденным сбросом крови слева направо, портальной гипертензией и вирусом иммунодефицита человека. При средней дозе 80 мкг четыре раза в день у испытуемых наблюдалось среднее увеличение расстояния на 25 м за 6 минут ходьбы (90 660 p 90 661 = 0,04). Субъекты с идиопатической ЛАГ имели среднее увеличение на 46 м ( p = 0,04), в то время как у пациентов с ЛАГ по другим причинам не наблюдалось значительного улучшения. В США было разработано аналогичное исследование, но оно включало пациентов II и III функционального класса по NYHA и имело продолжительность исследования 12 месяцев.Это исследование продемонстрировало улучшение 6-минутной ходьбы через 3 и 6 месяцев по сравнению с плацебо, которое не было устойчивым через 9 и 12 месяцев [Barst et al. 2003].

Из всех доступных в настоящее время терапевтических вариантов ЛАГ эпопростенол является единственным препаратом, который обеспечивает значительное снижение смертности [Ryerson et al. 2010].

Перспективы на будущее

Все более глубокое понимание патобиологии и патогенеза ЛАГ привело к открытию нескольких потенциальных новых терапевтических мишеней.К ним относятся растворимая гуанилилциклаза, фосфодиэстеразы, тетрагидробиоптерин, 5-гидрокситриптаминовый (серотониновый) рецептор 2В, вазоактивный интестинальный пептид, рецепторные тирозинкиназы, адреномедуллин, ро-киназа (ROCK), эластазы, эндогенные стероиды, эндотелиальные клетки-предшественники, иммунные клетки, костный морфогенетический белок. и его рецепторы, калиевые каналы, метаболические пути и ядерный фактор активированных Т-клеток. В этом разделе обобщаются имеющиеся в настоящее время данные о потенциальной роли этих сосудистых эффекторов, иммунных клеток, факторов роста и цитокинов в качестве новых терапевтических мишеней.

Мацитентан

Мацитентан (ACT-064992), разрабатываемый Actelion в сотрудничестве с японским лицензиатом Nippon Shinyaku Co. возможное лечение идиопатического легочного фиброза (ИЛФ) и ЛАГ. Мацитентан из-за его способности нацеливаться на ткани и блокировать рецепторы ET-A и ET-B становится новым средством для лечения ИЛФ и ЛАГ [Raja, 2010b].

Двойной антагонизм мацитентана к рецепторам ET-A и ET-B исследовали на крысах путем измерения концентрации ET-1 в плазме [Iglarz et al. 2008]. При введении нормотензивным крысам мацитентан, как и бозентан, увеличивал уровни ET-1 в плазме, подтверждая блокировку рецепторов ET-A и ET-B. Увеличение уровня ET-1 в плазме произошло при приеме мацитентана в 10 раз меньшей дозы, чем бозентана, что указывает на то, что мацитентан проявляет более сильную фармакологическую активность in vivo . У крыс с гипертонической болезнью дезоксикортикостерона ацетата мацитентан снижал среднее артериальное давление со значением ED 50 , равным 1 мг/кг, по сравнению с 10 мг/кг для бозентана.При максимальной эффективной дозе мацитентана (10 мг/кг) снижение АД сохранялось в течение ~40 ч, тогда как при приеме бозентана (100 мг/кг) продолжительность ответа составляла 20 ч [Iglarz et al. 2008].

Монокроталиновая крысиная модель легочной гипертензии использовалась для оценки влияния мацитентана (0,3–100 мг/кг/день перорально в течение 4 недель) на сердечную гипертрофию и выживаемость [Iglarz et al. 2008]. Как мацитентан, так и бозентан дозозависимо предотвращали развитие легочной гипертензии и, кроме того, оба препарата предотвращали развитие гипертрофии правого желудочка при максимальных эффективных дозах мацитентана 30 мг/кг и бозентана 300 мг/кг.После введения мацитентана (30 мг/кг/день; p < 0,002) 42-дневная смертность снизилась на 66% по сравнению с крысами, получавшими носитель [Iglarz et al. 2008].

Модель крыс с диабетом, индуцированным стрептозотоцином, использовали для оценки влияния мацитентана на повреждение органов-мишеней, в частности почечную токсичность [Iglarz et al. 2008]. По сравнению с необработанными контрольными крысами с диабетом, у животных, получавших мацитентан (30 мг/кг перорально в течение 24 недель), наблюдалось частичное предотвращение развития почечной вазоконстрикции, усиление почечного кровотока и повышение скорости клубочковой фильтрации ( p < 0.05). Хроническое лечение мацитентаном уменьшало образование сосудистых и тубулоинтерстициальных поражений и повреждение клубочков, а также частично предотвращало протеинурию. Кроме того, лечение мацитентаном предотвращало увеличение экспрессии фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) в сетчатке диабетических крыс [Iglarz et al. 2008].

Клинические испытания фазы I и II, проведенные на сегодняшний день, показали, что мацитентан повышает уровень ET-1 в плазме, проявляет дозозависимую фармакокинетику и хорошо переносится здоровыми добровольцами и пациентами.На момент написания статьи продолжалось исследование фазы III у пациентов с ЛАГ. Ожидается, что результаты этого исследования подтвердят безопасность и эффективность мацитентана [Raja, 2010b].

Ингибиторы Rho киназы

Ингибиторы ROCK представляют собой новый класс препаратов, которые могут быть полезны при лечении ЛАГ. Агенты первого поколения, фасудил и Y-27632, широко изучались, фасудил продемонстрировал эффективность в исследованиях на людях в Японии и США [Fujita et al. 2010; Исикура и др. 2006]. SB-772077-B представляет собой недавно разработанный ингибитор ROCK на основе аминофуразана с сильными противовоспалительными свойствами [Doe et al. 2007].

Множественные типы клеток в сосудистой стенке полагаются на сигнальный путь ROCK для гомеостатической функции и ответа на повреждение [Shimokawa and Takeshita, 2005]. Эти типы клеток включают эндотелиальные и сосудистые гладкомышечные клетки, воспалительные клетки и фибробласты. Rho представляет собой белок, связывающий гуанозинтрифосфат, который активирует нижестоящую мишень, ROCK, в ответ на активацию различных рецепторов, связанных с G-белком.При активации ROCK ингибирует миозинфосфатазу и, наоборот, активирует семейство киназ ezrin-radixin-moesin (ERM). In vitro активация этих сигнальных каскадов приводит к модулированию множества клеточных процессов, включая усиленную вазоконстрикцию, пролиферацию, нарушение реакции эндотелия на сосудорасширяющие средства, хроническое ремоделирование легких и активацию вазоактивных цитокинов посредством пути транскрипции ядерного фактора-κB. Активность ROCK также специфически связана с рядом известных эффекторов ЛАГ, включая ET-1 [Weigand et al. 2006], серотонин [Li et al. 2007] и эндотелиальную NO-синтазу (eNOS) [Takemoto et al. 2002], среди прочих. Недавно на животных моделях ЛАГ была продемонстрирована повышенная активность ROCK [Nagaoka et al. 2004], ингибиторы ROCK связаны с расширением сосудов легких и регрессом ЛАГ на различных животных моделях [Murthy et al. 2010].

Новые данные исследований на животных и людях позволяют предположить, что три различных ингибитора ROCK могут способствовать расширению сосудов независимо от механизма, вызывающего вазоконстрикцию, и будут полезны при состояниях, при которых эндотелиальная функция нарушена, включая ЛАГ.

Риоцигуат

Циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ) является важным медиатором предпочтительной перфузии хорошо вентилируемых областей легкого. Препараты, повышающие уровень цГМФ, могут способствовать расслаблению сосудов легких при сохранении оптимального газообмена. цГМФ вырабатывается растворимой гуанилатциклазой (рГЦ), которая может стимулироваться NO [Schermuly et al. 2011].

Риоцигуат, мощный стимулятор рГЦ, имеет улучшенный фармакокинетический профиль и положительно влияет на легочную гемодинамику и переносимость физической нагрузки у пациентов с ЛАГ [Grimminger et al. 2009]. Риоцигуат в настоящее время изучается в рамках фазы III клинических испытаний для перорального лечения ЛАГ. Результаты этих исследований показывают, что сопротивление легочных сосудов снижается, а функция сердца улучшается у пациентов с ЛАГ от умеренной до тяжелой [Ghofrani et al. 2010а]. Риоцигуат обладает большим терапевтическим потенциалом в качестве средства для лечения пациентов с легочными сосудистыми заболеваниями, но не обладает селективной легочной сосудорасширяющей активностью [Murthy et al. 2010].

Авиптадил

Снижение уровня вазоактивного интестинального пептида (ВИП) также может играть патогенную роль. VIP является легочным сосудорасширяющим средством, ингибитором пролиферации гладкомышечных клеток сосудов и ингибитором агрегации тромбоцитов [Maruno et al. 1995 г.; Кокс и др. 1984]. Сообщалось о снижении концентрации VIP в сыворотке крови и легочной ткани пациентов с ЛАГ [Petkov et al. 2003]. VIP-нулевые мыши страдают умеренной легочной гипертензией [Said et al. 2007]. Они также показывают умеренную гипертензию правого желудочка и гипертрофию правого желудочка, что подтверждается повышенным соотношением правого желудочка к левому желудочку плюс вес перегородки, а также увеличенной, утолщенной легочной артерией и более мелкими ветвями с повышенной мускулатурой и суженным просветом. Кроме того, как легочное артериальное давление, так и легочное сосудистое сопротивление снижаются после лечения VIP [Haydar et al. 2007].

Авиптадил, синтетическая версия VIP, использовался в ингаляционной форме в небольшом исследовании с привлечением людей для проверки острого воздействия на гемодинамику и газы крови, а также безопасности однократной дозы [Leuchte et al. 2008]. В общей сложности 20 пациентов с легочной гипертензией (ЛАГ у девяти, легочная гипертензия при заболеваниях легких у восьми и хроническая тромбоэмболическая легочная гипертензия у трех) вдыхали однократную дозу 100 мкг авиптадила во время катетеризации правых отделов сердца. Измеряли гемодинамику и газы крови. Аэрозоль авиптадила вызывал небольшую и временную, но значительную селективную легочную вазодилатация, улучшение ударного объема и насыщение смешанной венозной крови кислородом. В целом у шести пациентов наблюдалось снижение легочного сосудистого сопротивления более чем на 20%.У пациентов со значительным заболеванием легких авиптадил имел тенденцию улучшать оксигенацию. Легочный сосудорасширяющий эффект аэрозоля авиптадила был умеренным и кратковременным, не вызывал побочных эффектов и приводил к снижению нагрузки на правый желудочек без влияния на системное артериальное давление. Однако необходимы дальнейшие исследования для оценки полного терапевтического потенциала аэрозоля авиптадила, включая более высокие дозы и длительное лечение.

Адреномедуллин

Адреномедуллин представляет собой мощный сосудорасширяющий пептид, первоначально выделенный из феохромоцитомы человека [Kitamura et al. 1993]. Впоследствии иммунореактивный адреномедуллин был обнаружен в плазме и различных тканях, включая сосуды, сердце и легкие [Ichiki et al. 1994]. Owji и его коллеги сообщили, что в легких имеются специфические рецепторы адреномедуллина [Owji et al. 1995]. Было показано, что концентрация адреномедуллина в плазме увеличивается пропорционально тяжести легочной гипертензии, и что циркулирующий адреномедуллин частично метаболизируется в легких [Kakishita et al. 1999]. Эти данные свидетельствуют о том, что адреномедуллин играет важную роль в регуляции тонуса легочных сосудов.

Недавно экспериментальные исследования показали, что экзогенно введенный адреномедуллин вызывает расширение легочных сосудов у крыс и кошек [Nossaman et al . 1996, 1995]. Было показано, что кратковременная инфузия адреномедуллина уменьшает легочную гипертензию, вторичную по отношению к застойной сердечной недостаточности [Nagaya et al. 2000]. Также было показано, что адреномедуллин ингибирует миграцию и пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов [Kano et al. 1996 г.; Хорио и др. 1995]. Однако, к сожалению, внутривенно введенный адреномедуллин вызывал системную гипотензию у таких пациентов из-за неселективной вазодилатации легочного и системного русла.

Совсем недавно было показано, что ингаляция аэрозольного адреномедуллина благотворно влияет на легочную гемодинамику и переносимость физической нагрузки без системной гипотензии у пациентов с идиопатической ЛАГ [Nagaya et al. 2000]. В данном исследовании изучались острые гемодинамические реакции на ингаляции аэрозольного адреномедуллина (10 мкг/кг массы тела) у 11 пациентов с идиопатической ЛАГ во время катетеризации сердца.Сразу после ингаляции аэрозольного адреномедуллина или плацебо выполняли сердечно-легочные нагрузочные пробы. Скорость работы была увеличена на 15 Вт/мин до максимума, ограниченного симптомами, с анализом газов при дыхании. Ингаляция адреномедуллина вызывала снижение среднего давления в легочной артерии на 13 % (с 54 ± 3 до 47 ± 3 мм рт. ст., p < 0,05) и уменьшение сопротивления легочных сосудов на 22 % (с 12,6 ± 1,5 до 9,8 ± 1,3 ед. Вуда). , p < 0,05). Однако ни системное артериальное давление, ни частота сердечных сокращений не изменились.Ингаляции адреномедуллина достоверно увеличивали пиковое потребление кислорода при физической нагрузке (пик O 2 , с 14,6 ± 0,6 до 15,7 ± 0,6 мл/кг/мин, p <0,05) и отношение изменения потребления кислорода к изменению темпа работы. (отношение ΔO 2 /ΔW от 6,3 ± 0,4 до 7,0 ± 0,5 мл/мин/Вт, p < 0,05). Эти параметры оставались неизменными во время ингаляции плацебо. Существует потребность в многоцентровом рандомизированном контролируемом исследовании с четко определенными конечными точками для проверки долгосрочной безопасности и эффективности адреномедуллина.

Мезилат иматиниба

Мезилат иматиниба (ранее CGP 57148B или STI571; Gleevec ® в США и некоторых других странах; Glivec ® в остальном мире, включая Европу) — рецепторная тирозинкиназа первого поколения препарат-ингибитор, выпускаемый компанией Novartis (Фримли, графство Суррей, Великобритания) и одобренный FDA в 2001 г. для лечения хронического миелогенного лейкоза. Иматиниб селективно ингибирует киназу рецептора тромбоцитарного фактора роста (PDGF), а также киназы cKIT и Abl, помимо других мишеней.Различные исследования выявили участие пути PDGF в патогенезе ЛАГ [Chhina et al. 2010].

Потенциал мезилата иматиниба при ЛАГ был описан в ряде сообщений о клинических случаях, в которых он обычно вводился в сочетании с традиционной терапией и после нее [Patterson et al. 2006 г.; Соуза и др. 2006 г.; Гофрани и др. 2005]. Результаты этих сообщений о случаях неоднозначны; в то время как некоторые сообщают о положительных результатах, другие сообщают об отсутствии пользы от воздействия мезилата иматиниба.

Недавно было завершено многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы II по оценке безопасности и эффективности мезилата иматиниба при ЛАГ, и положительные предварительные результаты были представлены на Конгрессе Европейского респираторного общества в Берлине, Германия, в 2008 г. на собрании Американского торакального общества в Сан-Диего, Калифорния, США, в мае 2009 г. В это исследование были включены 59 пациентов с ЛАГ, у которых сохранялись симптомы на фоне одного или нескольких стандартных методов лечения ЛАГ (простаноиды, антагонисты эндотелина или ингибиторы ФДЭ-5), а также в которым оценивали безопасность и переносимость иматиниба в дозе 400 мг.Тем не менее, это исследование не достигло заданной конечной точки эффективности изменения дистанции 6-минутной ходьбы. Хотя разница с поправкой на плацебо составила 23 м в пользу группы иматиниба, небольшое количество пациентов в исследовании означало, что этот результат не был статистически значимым (22 ± 63 90 660 против 90 661 -1,0 ± 53 м; среднее значение ± стандартное отклонение). Тем не менее, потенциал препарата был подтвержден на этом основании, и наблюдались статистически значимые улучшения гемодинамических конечных точек, включая значительное снижение легочного сосудистого сопротивления (иматиниб -300 ± 346 по сравнению с -78 ± 269 дин; p < 0 .01) и значительное увеличение сердечного выброса (0,7±1,6 по сравнению с 0,1±1,2 л/мин; p < 0,05) [Ghofrani et al. 2009]. Анализ подгрупп наиболее тяжело пораженных пациентов (легочное сосудистое сопротивление >1000 дин/см 2 ) показал еще более устойчивые улучшения показателей физической нагрузки и гемодинамических показателей [Ghofrani et al. 2010b]. Эти результаты ожидают проверки в более крупном рандомизированном контролируемом исследовании фазы III, которое находится на ранних стадиях внедрения.

Другие потенциальные терапевтические мишени

VEGF является хорошо изученным эндотелиальным клеточным митогеном и ангиогенным фактором. В малом круге кровообращения он связывается с эндотелиальными клетками через тирозинкиназные рецепторы (два подтипа: VEGFR-1/KDR и VEGFR-2/Flt). Продукция VEGF и его рецепторов повышается в легочной ткани человека как при острой, так и при хронической гипоксии [Tuder et al. 1995]. Повышенная экспрессия VEGF также наблюдалась при ЛАГ, что сопровождалось повышенными уровнями VEGFR-1 в пораженном легочном эндотелии и особенно повышенными уровнями VEGFR-2 в плексиформных поражениях [Tuder et al. 2001]. Данные исследований на животных позволяют предположить, что VEGF является потенциальной терапевтической мишенью при ЛАГ [Wanstall et al. 2002]. Ожидается корреляция этих результатов с in vivo заболеванием человека.

Другие потенциальные терапевтические мишени включают фосфодиэстеразу I [Schermuly et al. 2007], сурвивин [McMurtry et al. 2005], кальций-связывающий белок S100A4/Mts1 [Greenway et al. 2004], каналы транзиторного рецепторного потенциала [Yu et al. 2004] и ангиопоэтин-1 [Brindle et al. 2006]. Они представляют собой важные, но в настоящее время не полностью описанные патогенные факторы. Кроме того, другие сосудистые факторы роста, такие как основной фактор роста фибробластов, инсулиноподобный фактор роста-1 и эпидермальный фактор роста, могут играть роль нижестоящих на более поздних стадиях ЛАГ и обеспечивать возможности, требующие дальнейшего изучения.

Заключение

ЛАГ является прогрессирующим, потенциально смертельным заболеванием, которое не поддается излечению одобренными в настоящее время методами лечения.Эти доступные фармацевтические препараты нацелены на три специфических эффекторных пути — путь простациклина, путь эндотелина и путь ФДЭ-5 — за счет увеличения их нижестоящих эффекторных молекул. Терапевтической конечной точкой для всех трех из этих классов одобренных препаратов является вазодилатация в сосудистой сети легких при ЛАГ, которая достигается путем устранения дисбаланса между вазодилататорами и вазоконстрикторами. В то же время дисбаланс между скоростью пролиферативной и апоптотической типов клеток в стенках сосудов, приводящий к ремоделированию сосудов, является потенциальной терапевтической мишенью.Интуитивно понятно, что оба этих несбалансированных механизма должны быть скорректированы и оптимизированы для достижения молекулярного и физиологического гомеостаза при ЛАГ.

Увеличение понимания патобиологии ЛАГ привело к появлению множества потенциальных мишеней, которые могли бы остановить и/или обратить ремоделирование сосудов и прогрессирование ЛАГ. Некоторые из новых препаратов для терапии ЛАГ, влияющих на эти потенциальные мишени, включая мацитентан, ингибиторы ROCK, авиптадил, риоцигуат и иматиниб, проходят тщательные клинические испытания для подтверждения их безопасности и эффективности.Ожидается, что в ближайшем будущем некоторые из этих потенциальных терапевтических вариантов могут быть использованы в сочетании с установленной фармакологической терапией для агрессивного лечения ЛАГ путем нацеливания на несколько эффекторных путей, тем самым предлагая как симптоматические преимущества, так и преимущества для выживания страдающим этим прогрессирующим смертельным заболеванием.

Сноски

Эта работа не получила специального гранта от какого-либо финансирующего агентства в государственном, коммерческом или некоммерческом секторах.

Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов при подготовке данной статьи.

Каталожные номера

  • Бейкер С.Э., Хокман Р.Х. (2005)Вдыхание илопроста при легочной гипертензии. Энн Фармакотер 39: 1265–1274 [PubMed] [Google Scholar]
  • Барст Р.Дж., Ланглебен Д., Бадеш Д., Фрост А., Лоуренс Э.К., Шапиро С. и др. для Исследовательской группы STRIDE-2 (2006 г.) Лечение легочной артериальной гипертензии селективным эндотелином: антагонист рецепторов ситакссентан. J Am Coll Кардиол 47: 2049–2056 [PubMed] [Google Scholar]
  • Барст Р.Дж., Ланглебен Д., Фрост А., Хорн Э.М., Удиз Р., Шапиро С. и др. для Исследовательской группы STRIDE-1 (2004 г.) Терапия ситаксентаном при легочной артериальной гипертензии. Am J Respir Crit Care Med 169: 441–447 [PubMed] [Google Scholar]
  • Барст Р.Дж., МакГун М., Маклафлин В., Тапсон В., Рич С., Рубин Л. и др. для Исследовательской группы Берапроста (2003 г.) Берапрост при легочной артериальной гипертензии. J Am Coll Кардиол 41: 2119–2125 [PubMed] [Google Scholar]
  • Барст Р.Дж., Рубин Л.Дж., Лонг В.А., МакГун М.Д., Рич С., Бадеш Д.Б. и соавт. (1996) Сравнение непрерывного внутривенного введения эпопростенола (простациклина) с традиционной терапией первичной легочной гипертензии. Группа по изучению первичной легочной гипертензии. N Engl J Med 334: 296–302 [PubMed] [Google Scholar]
  • Бриндл Н.П., Сахаринен П., Алитало К. (2006)Передача сигналов и функции ангиопоэтина-1 в защите сосудов. Цирк Рез 98: 1014–1023 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Чхина М.К., Наргес В., Грант Г.М., Натан С.Д. (2010)Оценка мезилата иматиниба при лечении легочной артериальной гипертензии. Кардиол будущего 6: 19–35 [PubMed] [Google Scholar]
  • Чин К. М., Рубин Л. Дж. (2008) Легочная артериальная гипертензия. J Am Coll Кардиол 51: 1527–1538 [PubMed] [Google Scholar]
  • Cox CP, Linden J., Said S.I. (1984) VIP повышает уровни циклического АМФ (цАМФ) тромбоцитов и ингибирует активацию тромбоцитов in vitro, индуцированную фактором активации тромбоцитов (PAF).пептиды 5: 325–328 [PubMed] [Google Scholar]
  • Доу К., Бентли Р., Бем Д.Дж., Лафферти Р., Ставенджер Р., Юнг Д. и др. (2007)Новые ингибиторы Rho киназы с противовоспалительной и сосудорасширяющей активностью. J Pharmacol Exp Ther 320: 89–98 [PubMed] [Google Scholar]
  • Фальк Дж. А., Филип К. Дж., Шварц Э. Р. (2010) Появление перорального тадалафила в качестве средства для лечения легочной артериальной гипертензии один раз в день. Управление рисками для здоровья Vasc 6: 273–280 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Фарбер Х.W., Loscalzo J. (2004)Легочная артериальная гипертензия. N Engl J Med 351: 1655–1665 [PubMed] [Google Scholar]
  • Frank H., Mlczoch J., Huber K., Schuster E., Gurtner H.P., Kneussl M. (1997) Эффект антикоагулянтной терапии при первичной и анорексической лекарственной легочной гипертензии. Грудь 112: 714–721 [PubMed] [Google Scholar]
  • Фудзита Х., Фукумото Ю., Саджи К., Сугимура К., Демачи Дж., Навата Дж. и др. (2010)Острые сосудорасширяющие эффекты ингаляционного фасудила, специфического ингибитора Rho-киназы, у пациентов с легочной артериальной гипертензией.Сердечные сосуды Том. 25: 144–149 [PubMed] [Google Scholar]
  • Галие Н., Брандейдж Б.Х., Гофрани Х.А., Удиз Р.Дж., Симонно Г., Сафдар З. и др. для Исследовательской группы по легочной артериальной гипертензии и реакции на тадалафил (PHIRST) (2009 г.) Терапия тадалафилом легочной гипертензии. Тираж 119: 2894–2903 [PubMed] [Google Scholar]
  • Галие Н., Гофрани Х.А., Торбицкий А., Барст Р.Дж., Рубин Л.Дж., Бадеш Д. и др. (2005)Терапия силденафила цитратом при легочной артериальной гипертензии.N Engl J Med 353: 2148–2157 [PubMed] [Google Scholar]
  • Галие Н., Гумберт М., Вашьери Ж.Л., Вицца К.Д., Кнеусль М., Манес А. и др. для Европейской исследовательской группы по артериальной легочной гипертензии и берапросту (ALPHABET) (2002 г.) Эффекты берапроста натрия, перорального аналога простациклина, у пациентов с легочной артериальной гипертензией: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. J Am Coll Кардиол 39: 1496–1502 [PubMed] [Google Scholar]
  • Гали Н., Ольшевски Х., Удиз Р.Дж., Торрес Ф., Фрост А., Гофрани Х.А. и др. для группы амбризентана при легочной артериальной гипертензии, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование эффективности (ARIES) (2008 г.) -слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое, исследование эффективности (ARIES) 1 и 2. Циркуляция 117: 3010–3019 [PubMed] [Google Scholar]
  • Гофрани Х.А., Хопер М.М., Халанк М., Мейер Ф.Дж., Штелер Г., Бер Дж. и др. (2010a) Риоцигуат при хронической тромбоэмболической легочной гипертензии и легочной артериальной гипертензии: исследование фазы II. Евр Респир J 36: 792–799 [PubMed] [Google Scholar]
  • Гофрани Х.А., Моррелл Н.В., Хопер М.М., Ольшевски Х., Пикок А.Дж., Барст Р.Дж. и соавт. (2010b) Иматиниб у пациентов с легочной артериальной гипертензией с неадекватным ответом на установленную терапию. Am J Respir Crit Care Med 182: 1171–1177 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Гофрани Х.A., Seeger W., Grimminger F. (2005)Иматиниб для лечения легочной артериальной гипертензии. N Engl J Med 353: 1412–1413 [PubMed] [Google Scholar]
  • Гринуэй С., ван Суйлен Р.Дж., Ду Марки Сарваас Г., Кван Э., Амбарцумян Н., Луканидин Э. и др. (2004) S100A4/Mts1 вызывает изменения легочной артерии мышей, напоминающие плексогенную артериопатию, и увеличивается при плексогенной артериопатии человека. Ам Джей Патол 164: 253–262 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Гриммингер Ф., Weimann G., Frey R., Voswinckel R., Thamm M., Bölkow D., et al. (2009)Первое острое гемодинамическое исследование стимулятора растворимой гуанилатциклазы риоцигуата при легочной гипертензии. Евр Респир J 33: 785–792 [PubMed] [Google Scholar]
  • Хайдар С., Сарти Дж. Ф., Гризони Э. Р. (2007)Внутривенный вазоактивный интестинальный полипептид снижает отношение легочного к системному сосудистому сопротивлению в модели легочной артериальной гипертензии у новорожденных поросят. J Pediatr Surg 42: 758–764 [PubMed] [Google Scholar]
  • Хорио Т., Коно М., Кано Х., Икеда М., Ясунари К., Йококава К. и др. (1995)Адреномедуллин как новый антимиграционный фактор гладкомышечных клеток сосудов. Цирк Рез 77: 660–664 [PubMed] [Google Scholar]
  • Ичики Ю., Китамура К., Кангава К., Кавамото М., Мацуо Х., Это Т. (1994) Распределение и характеристика иммунореактивного адреномедуллина в тканях и плазме человека. FEBS Lett 338: 6–10 [PubMed] [Google Scholar]
  • Игларз М., Бинкерт К., Моррисон К., Фишли В., Гэтфилд Дж., Трейбер А. и др. (2008)Фармакология мацитентана, перорально активного антагониста двойного эндотелинового рецептора, нацеленного на ткани. J Pharmacol Exp Ther 327: 736–745 [PubMed] [Google Scholar]
  • Ишикура К., Ямада Н., Ито М., Ота С., Накамура М., Исака Н. и др. (2006)Благоприятные острые эффекты ингибитора ро-киназы у пациентов с легочной артериальной гипертензией. Цирк J 70: 174–178 [PubMed] [Google Scholar]
  • Jing Z.C., Jiang X., Wu B.X., Xu X.Q., Wu Y., Ma C.R. и др. (2009) Лечение варденафилом пациентов с легочной артериальной гипертензией: многоцентровое открытое исследование.Сердце 95: 1531–1536 [PubMed] [Google Scholar]
  • Jing Z.C., Yu Z.X., Shen J.Y., Wu B.X., Xu K.F., Zhu X.Y., et al. за Эффективность и безопасность варденафила при лечении легочной артериальной гипертензии (ОЦЕНКА) Исследовательская группа (2011 г.) Варденафил при легочной артериальной гипертензии: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Am J Respir Crit Care Med 183: 1723–1729 [PubMed] [Google Scholar]
  • Какисита М., Нисикими Т., Окано Ю., Сато Т., Киотани С., Нагая Н., и другие. (1999) Повышение уровня адреномедуллина в плазме у пациентов с легочной гипертензией. Clin Sci (Лондон) 96: 33–39 [PubMed] [Google Scholar]
  • Кано Х., Коно М., Ясунари К., Йококава К., Хорио Т., Икеда М. и др. (1996)Адреномедуллин как новый антипролиферативный фактор гладкомышечных клеток сосудов. Дж Гипертенс 14: 209–213 [PubMed] [Google Scholar]
  • Китамура К., Кангава К., Кавамото М., Ичики Ю., Накамура С., Мацуо Х. и др. (1993)Адреномедуллин: новый гипотензивный пептид, выделенный из феохромоцитомы человека.Biochem Biophys Res Commun 192: 553–560 [PubMed] [Google Scholar]
  • Leuchte H.H., Baezner C., Baumgartner R.A., Bevec D., Bacher G., Neurohr C., et al. (2008)Вдыхание вазоактивного интестинального пептида при легочной гипертензии. Евр Респир J 32: 1289–1294 [PubMed] [Google Scholar]
  • Ли М., Лю Ю., Датт П., Фанбург Б.Л., Токсоз Д. (2007)Ингибирование серотонин-индуцированного митогенеза, миграции и ядерной транслокации ERK MAPK в гладкомышечных клетках сосудов под действием аторвастатина.Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 293: L463–L471 [PubMed] [Google Scholar]
  • Маруно К., Абсуд А., Саид С.И. (1995)ВИП ингибирует базальную и стимулированную гистамином пролиферацию гладкомышечных клеток дыхательных путей человека. Am J Physiol 268: L1047–L1051 [PubMed] [Google Scholar]
  • Маклафлин В.В., Арчер С.Л., Бадеш Д.Б., Барст Р.Дж., Фарбер Х.В., Линднер Дж.Р. и др. (2009) ACCF/AHA. Консенсусный документ экспертов ACCF/AHA 2009 по легочной гипертензии: отчет Целевой группы Фонда Американского колледжа кардиологов по экспертным консенсусным документам и Американской кардиологической ассоциации: разработан в сотрудничестве с Американским колледжем врачей-пульмонологов, Американским торакальным обществом, Inc.и Ассоциация легочной гипертензии. Тираж 119: 2250–2294 [PubMed] [Google Scholar]
  • Маклафлин В.В., Шиллингтон А., Рич С. (2002)Выживаемость при первичной легочной гипертензии: влияние терапии эпопростенолом. Тираж 106: 1477–1482 [PubMed] [Google Scholar]
  • Макмертри М.С., Арчер С.Л., Алтьери Д.К., Боннет С., Хароми А., Гарри Г. и др. (2005)Генная терапия, нацеленная на сурвивин, избирательно индуцирует апоптоз легочных сосудов и обращает вспять легочную артериальную гипертензию.Джей Клин Инвест 115: 1479–1491 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Мерфи Л.М., Худ Э.Х. (2003)Взаимодействие бозентана и варфарина. Энн Фармакотер 37: 1028–1031 [PubMed] [Google Scholar]
  • Мурти С. Н., Носсаман Б. Д., Кадовиц П. Дж. (2010) Новые подходы к лечению легочной гипертензии: от скамейки к постели. Кардиол Рев 18: 76–84 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Нагаока Т., Морио Ю., Казанова Н., Бауэр Н., Гебб С., Макмертри И., и другие. (2004)Передача сигналов Rho/Rho kinase опосредует повышенный базальный тонус легочных сосудов у крыс с хронической гипоксией. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 287: L665–L672 [PubMed] [Google Scholar]
  • Нагая Н., Сато Т., Нишикими Т., Уэмацу М., Фуруичи С., Сакамаки Ф. и др. (2000)Гемодинамические, почечные и гормональные эффекты инфузии адреномедуллина у пациентов с застойной сердечной недостаточностью. Тираж 101: 498–503 [PubMed] [Google Scholar]
  • Носсаман Б.Д., Фэн С.Дж., Ченг Д.Ю., Девитт Б.Дж., Кой Д.Х., Мерфи В.А. и др. (1995) Сравнительные эффекты адреномедуллина, аналога адреномедуллина, и CGRP в легочном сосудистом русле кошки и крысы. наука о жизни 56: PL63–PL66 [PubMed] [Google Scholar]
  • Nossaman B.D., Feng CJ, Kaye A.D., DeWitt B., Coy D.H., Murphy W.A., et al. (1996) Легочные сосудорасширяющие реакции на адреномедуллин снижаются ингибиторами NOS у крыс, но не у кошек. Am J Physiol 270: L782–L789 [PubMed] [Google Scholar]
  • Ольшевский Х., Simonneau G., Galiè N., Higenbottam T., Naeije R., Rubin L.J., et al. Аэрозольный илопрост Рандомизированная исследовательская группа (2002 г.) Ингаляционный илопрост при тяжелой легочной гипертензии. N Engl J Med 347: 322–329 [PubMed] [Google Scholar]
  • Оуджи А.А., Смит Д.М., Коппок Х.А., Морган Д.Г., Бхогал Р., Гатей М.А. и др. (1995)Обильный и специфический сайт связывания нового сосудорасширяющего адреномедуллина у крыс. Эндокринология 136: 2127–2134 [PubMed] [Google Scholar]
  • Паттерсон К.К., Вайсманн А., Ахмади Т., Фарбер Х.В. (2006)Мезилат иматиниба в лечении рефрактерной идиопатической легочной артериальной гипертензии. Энн Интерн Мед 145: 152–153 [PubMed] [Google Scholar]
  • Петков В., Мосгеллер В., Цише Р., Радерер М., Штибелленер Л., Вонбанк К. и др. (2003)Вазоактивный интестинальный пептид как новый препарат для лечения первичной легочной гипертензии. Джей Клин Инвест 111: 1339–1346 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Раджа С.Г. (2010a) Антагонисты эндотелиновых рецепторов при легочной артериальной гипертензии: обзор.Кардиоваск Тер 28: e65–e71 [PubMed] [Google Scholar]
  • Raja SG (2010b) Macitentan, антагонист рецептора эндотелина, нацеленный на ткани, для потенциального перорального лечения легочной артериальной гипертензии и идиопатического легочного фиброза. Curr Opin Investig Drugs 11: 1066–1073 [PubMed] [Google Scholar]
  • Раджа С.Г., Дантон М.Д., Макартур К.Дж., Поллок Дж.К. (2006)Лечение легочной артериальной гипертензии силденафилом: от патофизиологии к клиническим данным. J Кардиоторакальная сосудистая анестезия 20: 722–735 [PubMed] [Google Scholar]
  • Раджа С.G., Dreyfus G.D. (2008)Текущий статус бозентана для лечения легочной гипертензии. Энн Кард Анаст 11: 6–14 [PubMed] [Google Scholar]
  • Раджа С.Г., Наяк С.Х. (2004) Силденафил: новые сердечно-сосудистые показания. Энн Торак Сург 78: 1496–1506 [PubMed] [Google Scholar]
  • Рич С., Кауфманн Э., Леви П.С. (1992) Влияние высоких доз блокаторов кальциевых каналов на выживаемость при первичной легочной гипертензии. N Engl J Med 327: 76–81 [PubMed] [Google Scholar]
  • Рич С., Seidlitz M., Dodin E., Osimani D., Judd D., Genthner D., et al. (1998) Краткосрочные эффекты дигоксина у пациентов с правожелудочковой дисфункцией вследствие легочной гипертензии. Грудь 114: 787–792 [PubMed] [Google Scholar]
  • Рубин Л.Дж., Бадеш Д.Б., Барст Р.Дж., Гали Н., Блэк С.М., Кио А. и др. (2002) Бозентановая терапия легочной артериальной гипертензии. N Engl J Med 346: 896–903 [PubMed] [Google Scholar]
  • Райерсон С.Дж., Наяр С., Суистон Дж.Р., Син Д.Д. (2010) Фармакотерапия легочной артериальной гипертензии: систематический обзор и метаанализ.Дыхание Res 11:12 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Саид С.И., Хамиди С.А., Дикман К.Г., Шема А.М., Любский С., Лин Р.З. и др. (2007)Умеренная легочная артериальная гипертензия у самцов мышей с отсутствием гена вазоактивного кишечного пептида. Тираж 115: 1260–1268 [PubMed] [Google Scholar]
  • Шермули Р.Т., Янссен В., Вайсманн Н., Сташ Дж.П., Гриммингер Ф., Гофрани Х.А. (2011)Риоцигуат для лечения легочной гипертензии. Мнение эксперта по расследованию наркотиков 20: 567–576 [PubMed] [Google Scholar]
  • Шермули Р.T., Pullamsetti S.S., Kwapiszewska G., Dumitrascu R., Tian X., Weissmann N., et al. (2007)Повышение регуляции фосфодиэстеразы 1 при легочной артериальной гипертензии: цель терапии обратного ремоделирования. Тираж 115: 2331–2339 [PubMed] [Google Scholar]
  • Shimokawa H., Takeshita A. (2005) Rho-киназа является важной терапевтической мишенью в сердечно-сосудистой медицине. Артериосклеры Тромб Васк Биол 25: 1767–1775 [PubMed] [Google Scholar]
  • Симонно Г., Барст Р.Дж., Гали Н., Наэйдже Р., Rich S., Bourge R.C., et al. для Исследовательской группы трепростинила (2002 г.) Непрерывная подкожная инфузия трепростинила, аналога простациклина, у пациентов с гипертензией легочной артерии. Am J Respir Crit Care Med 165: 800–804 [PubMed] [Google Scholar]
  • Ситбон О., Гумберт М., Джайс Х., Иоос В., Хамид А.М., Провеншер С. и др. (2005)Долгосрочный ответ на блокаторы кальциевых каналов при идиопатической легочной артериальной гипертензии. Тираж 111: 3105–3111 [PubMed] [Google Scholar]
  • Ситбон О., Гумберт М., Нуньес Х., Пэрент Ф., Гарсия Г., Эрве П. и др. (2002) Длительная внутривенная инфузия эпопростенола при первичной легочной гипертензии: прогностические факторы и выживаемость. J Am Coll Кардиол 40: 780–788 [PubMed] [Google Scholar]
  • Соуза Р., Ситбон О., Пэрент Ф., Симонно Г., Гумберт М. (2006)Долгосрочное лечение иматинибом при легочной артериальной гипертензии. грудная клетка 61: 736 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Такемото М., Сунь Дж., Хироки Дж., Симокава Х., Ляо Дж.К. (2002) Rho-киназа опосредует индуцированное гипоксией подавление эндотелиальной синтазы оксида азота. Тираж 106: 57–62 [PubMed] [Google Scholar]
  • Treiber A., ​​Schneiter R., Hausler S., Stieger B. (2007) Бозентан является субстратом OATP1B1 и OATP1B3 человека: ингибирование поглощения печенью как общий механизм его взаимодействия с циклоспорином А, рифампицином и силденафилом. Препарат Метаб Распоряжение 35: 1400–1407 [PubMed] [Google Scholar]
  • Тудер Р.М., Чакон М., Алджер Л., Ван Дж., Тарасевичене-Стюарт Л., Касахара Ю. и др. (2001) Экспрессия молекул, связанных с ангиогенезом, в плексиформных поражениях при тяжелой легочной гипертензии: свидетельство процесса нарушенного ангиогенеза. Дж. Патол 195: 367–374 [PubMed] [Google Scholar]
  • Тудер Р.М., Флук Б.Е., Воелкель Н.Ф. (1995) Повышенная экспрессия генов VEGF и рецепторов VEGF KDR/Flk и Flt в легких, подвергшихся острой или хронической гипоксии. Модуляция экспрессии генов оксидом азота. Джей Клин Инвест 95: 1798–1807 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Ван Гирсберген П.L., Treiber A., ​​Clozel M., Bodin F., Dingemanse J. (2002)Исследования in vivo и in vitro, изучающие фармакокинетическое взаимодействие между бозентаном, двойным антагонистом эндотелиновых рецепторов, и глибуридом. Клин Фармакол Тер 71: 253–262 [PubMed] [Google Scholar]
  • Wanstall J.C., Gambino A., Jeffery T.K., Cahill M.M., Bellomo D., Hayward N.K., et al. (2002)У мышей с дефицитом фактора роста эндотелия сосудов-В наблюдается нарушение развития гипоксической легочной гипертензии.