Разное

Когда делают прививку бцж: что это такое, противопоказания, побочные эффекты

Содержание

Прививки в роддоме

Как правило, ещё в роддоме, новорождённым должны сделать две вакцины. В первую очередь это вакцина БЦЖ, то есть против туберкулёза, а также вакцина от гепатита В. Однако, в наши дни увеличиваются масштабы отказа родителей от вакцинации новорождённых.

Данный вопрос скорей всего является крайне спорным, так как, в первую очередь отказываются от вакцинации молодые родители, которые за 9 месяцев успевают осведомиться обо всех сторонах жизни ещё не родившегося ребёнка.Насколько правы в своих рассуждениях об отказе молодые родители, и правы ли судить не нам. В наших силах дать информацию для размышления.

Как правило, ещё в роддоме, новорождённым должны сделать две вакцины. В первую очередь это вакцина БЦЖ, то есть против туберкулёза, а также вакцина от гепатита В.

Вакцинация против туберкулёза

Из-за крайне высокой вероятности заражения, а также из-за ежедневно растущего количества заражённых людей всевозможными инфекционными болезнями, уже при рождении, ребёнку незамедлительно делают вакцину против

туберкулёза. Это необходимая защита вашего малыша, так как у туберкулёза воздушно-капельный механизм передачи инфекции, при этом абсолютно незаметным образом для самой «жертвы». Поражает туберкулёз органы и ткани человека, чаще всего оставаясь незаметным до определённого момента. Именно из-за высокой опасности заражения нашим крошечным и пока ещё беззащитным деткам, так необходима данная вакцина. Благодаря ей, вы получаете грандиозную возможность защитить вашего ребёнка от этого страшного заболевания, уносящего ежегодно около двух миллионов людских жизней.

Вакцина помогает организму разработать иммунитет против туберкулёза, ведь иногда даже не обязательно находиться в прямом контакте с человеком, заражённым и при этом попасть в сети этой беспощадной болезни.

Вакцинация против туберкулёза проводится уже на третий день жизни ребёнка. После ввода вакцины в левое плечо младенца, на этом месте образуется белый «волдырь», который проходит достаточно быстро, буквально в течение 20 минут. Не позже, чем через год, проходит и след на плече малыша, в виде небольшого уплотнения.

Вакцинация против гепатита В

Опасным недугом, от которого следует защитить своего малыша с рождения, является гепатит В. Тем более, что именно младенцы в первую очередь находятся в группе риска.

Вирус гепатита В поражает печень приводя к ряду ещё более неприятных последствий (один из которых это рак). Крайне опасен тот факт, что гепатит может развиваться бессимптомно первое время, что даёт время вирусу как можно глубже «засесть» в организме инфицированного.

В случаях, когда ребёнок родился у женщины с хронических гепатитом, ему проводится вакцинация в первые же часы после рождения (не более чем через 12 часов). Если же ребёнок родился недоношенным, то вакцину проводят только тогда, когда его вес достигнет двух килограмм. При обычной вакцинации, ребёнку делают соответствующий укол в любой день до момента выписки из роддома. Вакцинация ребёнка проводится в область бедра, по разным сценариям. Это может быть трижды, с периодичностью: до выписки из роддома, через месяц после этого, и последняя вакцина по истечении шести месяцев после первой. Или, при экстренном вакцинировании, в течение первых 12-ти часов, затем так же через месяц, и потом по истечении двух месяцев.

Если одна из схем была проведена, то это станет гарантом иммунитета ребёнка от гепатита на первые 15 лет жизни.

Могут быть и последствия после вакцины против гепатита, такие как: след в виде покраснения или уплотнения на месте укола, температура, сыпь, боль в мышцах или суставах. Несмотря на все последствия, иногда нелицеприятные, выбор о том, делать или нет вакцину, должен быть сделан на основе существенных аргументов. Ведь вы, в первую очередь, ставите под вопрос здоровье вашего малыша — не забывайте об этом.

прививка БЦЖ, прививка от гепатита B

Для чего нужна прививка БЦЖ?

Еще в середине прошлого века от туберкулеза было разработано лечение.

Проблема в том, что возбудитель инфекции – микобактерия туберкулеза, имеет особенное, сложное строение. Это делает его очень устойчивым к воздействию внешней среды и практически нечувствительным к дезинфекции. А к специфическим антибиотикам, созданным для лечения, возбудитель быстро вырабатывает устойчивость.

На сегодняшний день доля резистентного (устойчивого к лечению) туберкулеза доходит до 50%. Туберкулез развивается далеко не сразу после инфицирования. Болезнь может возникнуть спустя годы, и протекать длительно и малосимптомно. При этом инфицированный человек выделяет микроб в окружающую среду, заражая других. Отсюда важность своевременной диагностики инфекции (проба Манту, флюорография, диаскинтект). Все вышеизложенное приводит ученых к тому, что вакцина БЦЖ до сих пор остается актуальной.

Когда делают прививку БЦЖ?

Прививку делают на 3-7 сутки жизни. Если ребенок, к 7-ми годам не успевает проконтактировать с микобактерией туберкулеза, проводится ревакцинация. Вакцинация непривитых взрослых малоэффективна и проводится, только если человеку предстоит поездка в страну с высоким уровнем заболеваемости.

Что входит в состав прививки БЦЖ?

В состав вакцины входит микобактерия bovis (бычья) и растворитель – глутамат натрия. Bovis выбрали потому, что она сходна по структуре с туберкулезной микобактерией, но безопаснее. Этот микроб выращивают на специальной питательной среде, аттенуируют (ослабляют) при помощи многократного деления вне организма. Так бактерия теряет способность вызывать болезнь. Штамм бактерии, входящий в состав вакцины, размножают не бесконтрольно. Его свойства (возможность спровоцировать заболевание и способность создать иммунитет) постоянно контролируются при производстве. Штамм, применяемый для вакцины в России, считается одним из самых безопасных в мире. Несколько позже для вакцинации ослабленных детей была разработана вакцина БЦЖ – М, содержащая меньшее количество штаммов микобактерии.

Что происходит после прививки БЦЖ?

После введения вакцины БЦЖ на месте инъекции возникает ряд изменений. Примерно через месяц после прививки на месте введения появляется покраснение и уплотнение. Затем гнойничок. Он покрывается корочкой, которая потом отпадает, оставляя после себя рубчик. Происходит это примерно к полугоду. Иногда воспаление настолько активное, что из ранки может выделяться гной. Все эти изменения являются нормальными, свидетельствуют о том, что у малыша формируется иммунитет. С ранкой в процессе воспаления не нужно делать никаких манипуляций. Она подживет сама собой, когда придет время.

Какие осложнения могут быть после прививки БЦЖ?

Чаще других встречаются холодный абсцесс, лимфаденит, БЦЖ-остеит. Такие осложнения встречаются при нарушении техники введения вакцины – вакцина вводится не внутрикожно, а подкожно. Наиболее опасным и наиболее редким из осложнений (4 случая на 100 000 привитых малышей) является БЦЖ-остеит. Он требует долгого и сложного лечения.

Общие осложнения не характерны для вакцины БЦЖ. Их возникновение свидетельствует о наличии у ребёнка иммунодефицита.

Как и после других прививок, после БЦЖ возможны острые аллергические реакции и/или местные аллергические проявления.

Эффективна ли прививка БЦЖ?

Данные об эффективности очень разнятся. В нашей стране эффективность вакцины составляет примерно 60% для защиты от легочной формы туберкулеза и до 80% — от тяжелых нелегочных форм. Кроме того, по данным некоторых исследований, БЦЖ снижает риск развития рака мочевого пузыря. А также формирует иммунитет к некоторым другим видам бактериальной инфекции.

Когда делать прививку от туберкулеза нельзя?

  1. Если ребенок родился недоношенным (с массой тела меньше 2500 г) прививка откладывается.
  2. При иммунодефицитных состояниях у ребенка.
  3. если ребенок ВИЧ-инфицирован или родился от матери с ВИЧ.
  4. При наличии опухолевых поражений.
  5. Если у ребенка острая инфекция или обострение хронической (тогда медотвод временный).
  6. Почему прививку делают так рано?

Дело в том, что вакцина не защищает от инфицирования туберкулезной палочкой. Она только способствует тому, чтобы не развивалось заболевание и его тяжелые формы. А это означает, что множество людей являются носителями инфекции. Если сюда прибавить высокую устойчивость микроба к физическим и химическим факторам, выходит, что риск инфицирования младенца не так уж и низок. Новорожденные дети в разы чаще болеют генерализованными формами туберкулеза, которые гораздо тяжелее лечатся и приводят к тяжелым последствиям.

Прививка от гепатита B

Гепатит В – вирусная инфекция, для которой характерно поражение клеток печени с последующей гибелью. А также длительное течение с частой хронизацией и устойчивостью к проводимому лечению.

Прививка от гепатита введена в календарь сравнительно недавно, примерно в 80-х годах прошлого века. Такое позднее введение прививки в национальный календарь обусловлено особенностью строения вируса и частым отсутствием характерной клиники у больных.

Почему нужно обязательно делать прививку от гепатита В?

Большинство взрослых людей после заражения гепатитом выздоравливают самостоятельно. Еще у части вирус остается в организме и никак себя не проявляет. Такое бессимптомное носительство не требует лечения. Хотя человек остается заразным.

Однако, примерно у 20% инфицированных взрослых и 80% детей развивается заболевание, приводящее к воспалению и гибели печеночных клеток. После перенесенного острого процесса на месте гибели гепатоцитов формируется фиброз. Затем может развиться цирроз печени с возможностью образования опухолей. Существующее лечение проводится длительно. Препараты обладают выраженным токсическим действием и неспособны полностью вывести вирус из организма, только перевести болезнь в неактивную форму.

Когда делают прививку от гепатита В?

Согласно национальному календарю прививку делают в первые 12 часов жизни, затем в 1 месяц и в 6 месяцев. Детям из групп риска прививка делается четырехкратно. В роддоме, затем в 1,2 и 12 месяцев. К группе риска относятся дети:

— родившиеся от матерей носителей HBsAg (одного из компонентов вируса гепатита В),

— от матерей больных вирусным гепатитом В,

— от матерей не имеющих результатов обследования на маркеры гепатита В,

— от матерей, потребляющих наркотические средства или психотропные вещества,

— из семей, в которых есть носитель HBsAg, или больной острым вирусным гепатитом В, а также хроническими вирусными гепатитами.

Ранее не привитые дети и взрослые, не относящиеся к группам риска, прививаются по той же схеме – 0-1-6 мес.

Что входит в состав прививки от гепатита В?

Вакцина относится к субъединичным. Основной компонент – часть оболочки вируса. Кроме того, в состав вакцины входит адъювант (вещество улучшающее выработку иммунитета) – гидроксид алюминия, и консервант тиомерсал.

Что происходит после прививки от гепатита В?

После окончания курса вакцинации (в 6 месяцев – у детей не из группы риска) вырабатывается стойкий пожизненный иммунитет. Вакцина имеет практически 100% эффективность.

Какие осложнения могут быть после прививки от гепатита В?

Эта прививка одна из наименее реактогенных. Могут наблюдаться местные реакции: покраснение, уплотнение в месте введения, отек. Общие реакции: слабость, мышечные боли, повышение температуры тела, пронзительный плач. Все реакции проходят самостоятельно и не требуют лечения.

Когда делать прививку от гепатита В нельзя?

  1. Если на предыдущее введение развилась выраженная реакция – повышение температуры тела выше 40*С, отек и покраснение в месте введения больше 8 см в диаметре.
  2. У детей с выраженными иммунодефицитами на фоне ВИЧ-инфекции.
  3. У детей с острыми заболеваниями, а также при обострении хронических заболеваний показан временных медотвод.
  4. У женщинв период беременности и кормления грудью.

Почему прививку делают так рано?

Это связано с:

— высоким риском хронического течения заболевания у младенцев – до 95% при инфицировании в родах;

— быстрым развитием у них тяжелых осложнений – фиброза и цирроза печени, острого гломерулдонефрита;

— распространённостью и устойчивостью вируса к воздействию окружающей среды;

— частыми ложноотрицательными обследованиями на носительство вируса у беременных,

— особенностью механизма передачи. Вирус передается через кровь, а значит, есть риск инфицирования младенца в случае, если ему будут необходимы инвазивные (предусматривающие проникновения в ткани и кровяное русло) вмешательства.

Украинским младенцам перестали делать прививку БЦЖ — вакцина закончилась

В роддомах Украины новорожденных детей выписывают без прививки БЦЖ, поскольку вакцина закончилась, а новую государство не закупило.

Как напоминает издание «Шарий.нет», БЦЖ, или вакцину от туберкулеза, колют младенцам на второй день после рождения.

«Впрочем, теперь холодильники в роддомах пустые, потому что вакцины нет. Срок годности болгарской вакцины истек еще 31-го января, а новую партию так и не завезли», — говорится в сообщении.

По словам Галины Рублевой, врача-неонатолога одного из роддомов, вакцина закончилась 29 января. Теперь молодые мамы не знают, где вакцинировать своих детей.

«Учитывая, что в нашей стране ВОЗ объявила эпидемию туберкулеза и увеличивается количество штаммов, то это довольно серьезно, потому что с туберкулезом может встретиться каждый ребенок», — отметила врач.

Прививку БЦЖ делают детям в роддомах в первые дни после рождения. Частные медучреждения такую вакцину не закупают, поэтому прививку негде сделать, кроме родильных домов.

«Последний раз завозили в страну эту вакцину еще два года назад. На этот раз закупали не в Болгарии, а в Индии. Ее должны были завезти в декабре 2020-го», — сообщает издание.

Представитель ЮНИСЕФ в Украине Лотта Сильвандер сообщила, что вакцина из Индии не была сертифицирована на Украине.

«У нас был запрос в ноябре 2020-го на 119 тысяч доз БЦЖ-вакцины. Но мы не смогли этого сделать, потому что вакцина была из института в Индии и не была сертифицирована в Украине. Все это время мы ждали, пока Министерство здравоохранения предоставит разрешение. Как только это произойдет, мы сразу же вышлем вам вакцину», — сообщила представитель ЮНИСЕФ.

В Минздраве Украины в свою очередь сообщили, что индийскую вакцину от туберкулёза не сертифицировали, поскольку производитель не предоставил полный пакет необходимых документов.

При этом в министерстве добавили, что закупкой вакцины занимается посредник, а необходимое количество доз было оплачено ещё в 2018 году. Соответствующий комментарий сайту «Сегодня» дал руководитель экспертной группы по иммунопрофилактике Минздрава Сергей Литовка.

«Производитель должен был предоставить пакет документов для регистрации, и он не предоставил его. И в дальнейшем мы не можем никаким образом повлиять на это, так как производитель находится за границей и он выбирается поставщиком», — сообщил он.

Ранее EADaily сообщало, что научно-экспертное управление Верховной рады не поддержало законопроект, в котором народные депутаты предлагают сделать обязательными прививки от 10 болезней.

Вакцинация и медотводы от прививок

Мама нашего маленького пациента попросила рассказать, как прививают малышей с медотводами. Вопрос очень актуальный и обширный, поэтому присаживайтесь поудобнее

Прививки по календарю

Вы же знаете про Национальный календарь профилактических прививок? По-хорошему все прививаются по нему — в нем обязательная для нашего региона вакцинация и схема, которая больше всего подходит для формирования иммунитета в наших эпидемиологических условиях.


! По Законодательству Вы можете отказаться от вакцинации ребенка, но пожалуйста, перед этим изучите все плюсы и минусы такого решения. 

Помимо основных прививок, можно провести дополнительную вакцинацию. 

О самых распространенных дополнительных прививках спросили у педиатра Храмковой Л.А.

Дополнительные прививки

вирус папилломы человека

в доказательной медицине принято считать, что эта вакцина защищает от рака шейки матки. Рекомендуется делать девочкам до начала половой жизни. Проводится по согласованию не только с педиатром, но и с гинекологом после серьезного осмотра и анализов. 

ветряная оспа

Вакцинация проводится по желанию. Если ребенок был в контакте с больным, стоит обратиться к педиатру и принять решение о необходимости прививки. Важно понимать, что чем старше ребенок, тем тяжелее проходит болезнь, поэтому если ребенок не заболел до школы, его чаще рекомендуют привить. Такую прививку лучше сделать не раньше года.

гепатит А

От гепатита А желательно прививаться тем, кто собирается ехать в жаркие страны — Турция, Египет, Таиланд и др., а также, если планируете питаться в режиме шведского стола. Привиться необходимо дважды за 2 месяца до планируемой поездки. Опять же — лучше прививать ребенка старше года. До 3х лет ребенка нежелательно брать в подобные путешествия.

Полезно знать: перед посещением зарубежных стран необходимо обращаться к врачам (педиатрам и терапевтам) для дополнительной вакцинации. Вы же помните, что в других странах может бушевать инфекция, с которой в нашей стране нет проблем? 
Кроме того, в Интернете есть карты, показывающие, какие прививки нужно сделать туристам, — посмотрите и используйте как ориентир.

клещевой энцефалит

Такую прививку очень желательно делать регулярно. Особенно, если планируете брать ребенка на природу.

менингококк

Менактра — хорошая прививка, способная защитить от менингита. Рекомендовано делать всем детям с 2х лет.


А теперь про индивидуальный график вакцинации

Индивидуальный график прививок — это, если говорить простыми словами, когда ребенка прививают не по Национальному календарю — в таком случае прививки переносятся, некоторые исключаются. Причиной становится состояние ребенка и сопутствующие заболевания. При этом ребенку могут дать медотвод от одной определенной прививки — например, медотвод от АКДС или БЦЖ, а другие также будут делаться по графику.

Причин медотвода множество:

  • патологии внутриутробного периода и периода новорожденности

  • неврологические заболевания и состояния

  • перенесенная тяжелая инфекция (например, инфекционный мононуклеоз)

  • аллергическая реакция

  • гипотрофия

  • эндокринные нарушения

  • средне-тяжелые и тяжелые реакции на проведенную раннее прививку.

Кто займется индивидуальным графиком ребенка?


Индивидуальный план составляется наблюдающим ребенка педиатром после консультации соответствующего проблеме специалиста ( невролога, аллерголога, эндокринолога или др.)
В особо сложных случаях решение принимает иммунолог.
Решение о длительном отказе от вакцинации (3-6 месяцев) обычно принимается коллегиально — несколькими врачами.

 Что делать, если вам дали медотвод, но не объяснили, как быть дальше?

1. С периодичностью спрашиваем у своего лечащего врача (например, у невролога), можно ли делать прививки. Помните: вакцинация — не зона ответственности узких специалистов, поэтому сам врач может не заводить разговор на эту тему. В то же время в период улучшений можно поставить нужные вакцины (кстати, в этом случае могут быть рекомендованы препараты, которые переносятся легче)
2. Идем к педиатру с данными о предыдущих прививках, с медкартой, в которой прописаны диагнозы, заключения и рекомендации узких специалистов.

Насколько это безопасно для ребенка — оставлять его без вакцинации на несколько месяцев? 

Сегодня список медотводов сузился — их не назначают просто так. Поэтому, если Вашему ребенку рекомендовали медотвод, это оправдано и в этом случае риск от вакцинации выше, чем от вирусов и инфекций. 

С заботой, педиатры клиники «Призвание»

Соколова Ольга Александровна

Храмкова Людмила Александровна

8 (846) 300-40-72

Возврат к списку

Вакцинация новорожденных: прививать или нет?

Нужно ли малышу делать прививки? А если «да», то какие, когда, каким препаратом, не опасно ли это? Эти и другие вопросы интересуют наших мамочек.

Ставить или не ставить вакцину – выбор родителей и сделать его необходимо уже в родильном доме, где новорожденного будут ждать первые две прививки. О целесообразности вакцинации вы можете почитать сами.

На наиболее частые вопросы относительно вакцинации в роддоме мы попросили ответить заведующую отделением новорожденных ИГПЦ, врача высшей категории Ольгу Вениаминовну Неудачину.

Какие вакцины получают малыши в роддоме?

Согласно Национальному календарю профилактических прививок, в первые сутки после рождения малыша вакцинируют от вирусного гепатита B, а на третий день проводят вакцинацию против туберкулеза (БЦЖ).

Какого производства вакцины в акушерском стационаре ИГПЦ?

Мы используем вакцины как отечественного, так и импортного производства.

Можно ли привезти для малыша в роддом свои вакцины?

Нет, нельзя, потому что тогда никто не сможет гарантировать их сохранность и качество. Вакцины – это специфические препараты, которые нуждаются в соблюдении «холодовой цепи» – строгой системы, обеспечивающей необходимые условия хранения и транспортировки иммунобиологических препаратов от предприятия-изготовителя до каждого роддома и непосредственно каждого малыша. Это большая ответственность, которую несем в том числе и мы.

Куда делают прививки малышам?

Прививка от гепатита B делается внутримышечно в передненаружную часть бедра, а БЦЖ – внутрикожно в место на границе верхней и средней трети левого плеча.

Какие реакции организма новорожденных допустимы на прививки от гепатита B и БЦЖ?

Прививка против вирусного гепатита В может вызвать кратковременную местную реакцию в виде покраснения места инъекции, реже повышение температуры (условно нормальным считается рост температуры тела до 37–37,5 градуса). При повторных вакцинациях вероятность такой реакции снижается. Когда проводится прививка БЦЖ у новорожденных, реакция наступает не сразу: через четыре-шесть недель на месте укола образуется уплотнение (возможно, также покраснение), которое через два-три месяца исчезнет, оставив небольшой рубец. Такая реакция новорожденного на прививку БЦЖ является естественной и будет свидетельствовать о выработке иммунитета.

Где узнать какие прививки делали малышу в роддоме?

Информация о прививках, которые получил ребенок в роддоме, есть в выписке, которая выдается на руки. В ней указаны название вакцины, ее серийный номер и дата вакцинации.

Можно ли отказаться от прививок в родильном доме?

Да, вы можете отказаться от прививок. Об этом необходимо заранее (уже находясь в роддоме) уведомить специалистов и подписать информированный отказ.

Если мамочка давала согласие на прививки в роддоме, но их не сделали, почему?

Перед вакцинацией малышей осматривает врач-неонатолог. Если состояние здоровья ребенка вызывает у врача сомнения или у новорожденного диагностировано какое-либо заболевание, то от прививки будет дан медицинский отвод.

Если не сделали прививки малышу в роддоме, где ставить их потом?

Далее за вакцинацией проследит участковый педиатр. Он будет своевременно уведомлять вас о сроках вакцинации согласно Национального календаря профилактических прививок, осматривать ребенка и направлять его на непосредственно на вакцинацию.

Как проводится вакцинация недоношенных детей?

Ребенок, родившийся ранее 37-ми недель беременности, считается недоношенным.

В сравнении с доношенными новорожденными, антитела, передающиеся от матери, через плаценту к ребенку, недоношенные дети получают в меньшем количестве. У недоношенного ребенка не только пониженное количество антител, но и они исчезают быстрее, чем у детей, родившихся в срок. Поэтому, крайне важно вакцинировать недоношенных детей, с целью помочь им справиться с инфекционными заболеваниями.

В какие сроки вакцинируют недоношенных детей?

Как правило, недоношенных детей вакцинируют в соответствии с его хронологическим возрастом. То есть, в соответствии с возрастом от момента рождения. Недоношенные дети хорошо реагируют на прививки и могут вырабатывать антитела к инфекциям, против которых они получили вакцину.

Как рекомендуется вакцинировать недоношенных детей?

Существуют специальные рекомендации для недоношенных детей, касающиеся вакцины против гепатита В и туберкулеза. Также недоношенным детям в группе повышенного риска, рекомендуется пассивная иммунизация против респираторно-синтициального вируса (RSV).

В какие сроки ставят прививку против вирусного гепатита В?

Недоношенный ребенок, который родился у матери, не носительницы вирусного гепатита В, должен получить первую дозу вакцины против гепатита В при выписке из родильного дома или больницы, или когда ребенок наберет в весе более 2 000 граммов, или когда ему исполнится один месяц (в соответствии с тем, что произойдет раньше).

В случае, если мама ребенка больна гепатитом В или у нее выявлен HbS – антиген, правила иммунизации иные и преследуют цель предотвращения заболевания малыша, если все-таки вирус передался от мамы к ребенку через плаценту. Тогда всем новорожденным с весом более 2 000 граммов, доношенным или недоношенным, в первые сутки жизни вводится и вакцина против гепатита В, и иммуноглобулин, содержащий готовые антитела к гепатиту В. Если вес малыша при рождении менее 2 000 граммов, то ему вводят только специфический иммуноглобулин, а вакцинация проводится позднее. Разумеется, во всех случаях перед вакцинацией оценивают наличие противопоказаний.

Какая вакцина вводится недоношенному ребенку от туберкулеза и когда?

Недоношенные дети вакцинируются ослабленной вакциной (БЦЖ-М) перед выпиской (а не сразу после рождения, как обычные дети), если нет других противопоказаний.

Что означает пассивная иммунизация против РСВ?

Респираторно-синтициальный вирус или RSV (Respriratory syncytial virus) является очень распространенным возбудителем респираторных заболеваний у младенцев. До двух лет, практически каждый ребенок заражается этим вирусом. Но для детей, родившихся недоношенными или малышей, ослабленных сложными заболеваниями (например, с пороками сердца), заражение респираторно-синтициальным вирусом может привести к очень тяжелому, иногда даже фатальному заболеванию.

Поэтому, детям до 2-х лет, родившимся недоношенными, а также имеющим заболевания, ослабляющие дыхательную систему, вводят не прививку, а препарат, содержащий моноклональные антитела к респираторно-синтициальному вирусу, которые сразу начинают защищать ребенка. Поскольку препарат – не вакцина, то это и не вакцинация. Для такого действия есть термин «пассивная иммунизация», то есть введение сразу готовых антител.

В каких дозировках применяются вакцины у недоношенных детей?

Дозы при проведении прививок у недоношенных детей не отличаются от таковых у доношенных детей.

Уважаемые мамы и папы!

Самый эффективный и безопасный способ защитить ваших малышей от инфекций – это привить их. Вакцинация считается самым большим достижением профилактической медицины. Она защищают вас и ваших детей, предотвращая очень опасные болезни. Даже частичная защита – это лучше, чем вообще никакой. У вакцинированных детей, если даже они заболевают, болезнь протекает в более легкой форме и дает меньше осложнений. Современные вакцины – препараты нового поколения, которые часто содержат только геном возбудителя, а не сам микроб. Кроме того, технологии изготовления современных вакцин намного более продвинуты и уже лишены тех веществ, которые ранее могли вызвать побочные реакции. Другими словами, современная вакцинация – это безопасный и эффективный способ защитить вашего малыша и вас самих от инфекционных болезней.

Надеемся, что наши ответы помогут колеблющимся или отрицающим пользу прививок родителям пересмотреть свои взгляды, а тем, кто всегда был «за», еще больше укрепиться в своей поддержке вакцинирования детей.

С заботой о ваших детях, Иркутский городской перинатальный центр!

Какие прививки следует сделать перед школой?

31.08.2020

Какие прививки следует сделать перед школой?
Поступление в школу – это совершенно новый этап в жизни ребенка как с психологической точки зрения, так и с физиологической.
На возраст 6-7 лет приходится четвертый критический период в развитии иммунитета. На этом этапе уровень иммуноглобулинов на слизистых еще достаточно низкий, поэтому высока восприимчивость к инфекциям.
К моменту поступления в школу у ребенка должны быть следующие прививки:
— против туберкулеза (БЦЖ или БЦЖ-м).
— против гепатита В (трехкратно в возрасте 1 день, 1 месяц, 6 месяцев).
— против полиомиелита, 3 вакцинации (3-4,5-6 месяцев) и две ревакцинации (18 и 20 месяцев).
— против дифтерии, коклюша и столбняка: три вакцинации (3-4,5-6 месяцев) и ревакцинация в 1,5 года.
— против кори, паротита и краснухи (в 12 мес.) и ревакцинация в 6 лет.
— туберкулинодиагностика (реакция Манту или диаскин-тест) ежегодно.

Рекомендуем перед школой сделать дополнительно!
— Вакцинация против ветряной оспы, если ребенок не переболел этим заболеванием до школы. Чем старше становятся дети, тем тяжелее переносят вирусные инфекции.
— Вакцинация против гриппа, ежегодная. Школьники больше ребят садовского возраста подвержены риску заболевания гриппом. В частности, потому, что многие с легкой степенью заболевания продолжают посещать занятия. Повышенный риск контакта с больными детьми особенно опасен для учеников начальных классов и подростков.
— Вакцинация против пневмококковой инфекции. Если до школы ребенок в нужные сроки не получил такую вакцинацию, то рекомендуется провести ее перед школой. Это снизит частоту заболеваний, риск развития осложнений при заболевании вирусными инфекциями.
— Вакцинация против гепатита А. Она не входит в Национальный календарь профилактических прививок, но, учитывая, что каждую весну на территории нашей области фиксируются вспышки заболеваемости гепатитом А, рекомендуем привить будущего школьника.
В многопрофильной клинике «Реавиз», а также в аптечной сети «Реавиз» имеется большая линейка вакцин для детей и взрослых в полном соответствии с национальным календарем прививок. Перед вакцинацией необходима предварительная консультация педиатра или терапевта.
Запись на консультацию по тел.: 321-21-21

​Плановые прививки и коронавирус: что рекомендовал Минздрав России и советует ВОЗ

В России приостановлена плановая вакцинация взрослых и детей, за исключением тех прививок, что делают новорожденным в роддоме в первые дни жизни. «Да, все правильно, вакцинация сейчас приостановлена в связи с распространением коронавирусной инфекции», — сообщил порталу «Будущее России. Национальные проекты» помощник министра здравоохранения РФ Алексей Кузнецов. «Мы рекомендовали субъектам принимать решение о приостановлении вакцинации, исходя из эпидситуации», — подчеркнул он. В распоряжении портала также имеется письмо Роспотребнадзора регионам, в котором содержатся рекомендации не делать гражданам прививок «до стабилизации эпидемиологической ситуации».

Корреспондент портала разбиралась, что в ближайшее время будет с плановой вакцинацией в России и какие рекомендации на этот счет дает Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ).

Решение – за регионами

По информации Министерства здравоохранения РФ, приостановка плановой вакцинации может быть актуальна до тех пор, пока ситуация с распространением коронавирусной инфекции у нас в стране не стабилизируется. На данный момент в России число новых случаев продолжает расти, хотя и не взрывными темпами, — работают меры властей, направленные на сдерживание распространения инфекции. По осторожным прогнозам экспертов, на плато и последующее снижение прироста новых случаев Москва, в которой в настоящее время фиксируется наибольшее количество заболевших, может выйти уже в июне-июле этого года. В регионах — примерно на 1-2 недели позже столицы.

«Полагаем целесообразным рекомендовать региональным оперативным штабам принимать решения о временном приостановлении плановой иммунизации детского населения в рамках Национального календаря, исходя из эпидемиологической ситуации в конкретном субъекте Российской Федерации», — говорится в письме Минздрава, направленном в субъекты РФ.

Ранее в марте в регионы также было направлено письмо, подписанное главным санитарным врачом РФ, руководителем Роспотребнадзора РФ Анной Поповой, в котором временный отказ от плановой вакцинации назван целесообразной мерой. Документ имеется в распоряжении портала «Будущее России. Национальные проекты», подлинность письма подтвердили в пресс-службе Роспотребнадзора. При этом в пресс-службе ведомства подчеркнули, что в документе речь идет о том, чтобы отложить иммунизацию взрослых.

«Учитывая, что заболеваемость, вызванная COVID-19 регистрируется в большинстве случаев среди взрослого населения, [Роспотребнадзор] считает целесообразным приостановление в субъектах РФ плановой иммунизации подлежащего в рамках национального календаря профилактических прививок и календаря профилактических прививок по эпидемическим показаниям (за исключением иммунизации в эпидемических очагах) взрослого населения до стабилизации эпидемиологической ситуации», — говорится в тексте документа.

Неделю назад на заседании правительства Пермского края, региональный министр здравоохранения Оксана Мелехова сообщила о том, что «по согласованию с Роспотребнадзором» приостановлена вакцинация от клещевого энцефалита взрослым, однако добавляла, что прививки детям будут продолжать делать в соответствии с нацкалендарем.

Вакцинацию от клещевого энцефалита приостановили и в Череповце, а 8 апреля «Вести Воронеж» со ссылкой на пресс-службу департамента здравоохранения Воронежской области сообщали о временном прекращении вакцинации детей за исключением тех прививок, что делаются в роддоме.

Что рекомендует ВОЗ

Россия не единственная страна в мире, которая вынуждена пойти на подобные меры из-за коронавируса. Так, в заявлении представителя Детского фонда ООН (Unicef) Джоанны Ри, опубликованном на сайте организации 14 апреля, отмечается, что к середине апреля уже 24 страны перенесли сроки вакцинации против кори из-за того, что все усилия систем здравоохранения брошены на борьбу с COVID-19.

Роспотребнадзор же в письме регионам ссылается на Руководство по рутинной иммунизации в период пандемии COVID-19 Европейского регионального бюро Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). В документе ВОЗ рекомендует проводить плановые прививки населению «до тех пор, пока позволяют меры реагирования COVID-19».

ВОЗ рассматривает несколько сценариев того, как распространение коронавирусной инфекции в странах может изменить планы служб вакцинации и при принятия решений предлагает руководствоваться шестью ключевыми принципами. Так, необходимо выделить в приоритет первую прививку в серии, особенно в тех случаях, когда речь идет о вакцинации от краснухи и полиомиелита. Важно также соблюдать меры профилактики коронавируса при вакцинации от других инфекций и продолжать прививать новорожденных в роддомах. Сезонную вакцинацию против гриппа и пневмококковой инфекции людей из групп риска нужно стараться сохранить, а также избегать «кампаний массовой вакцинации, пока ситуация с COVID-19 не разрешится» и приостановить введение в нацкалендарь новых вакцин.

В свою очередь, в разъяснительном письме субъектам РФ Минздрав России в случае, если регион примет решение продолжить проведение вакцинации, рекомендовал «заблаговременно информировать население о времени проведения прививок, обеспечив предварительную запись на посещение медицинской организации в целях иммунизации и соблюдение мер профилактики распространения COVID-19».

«Я спрашивала, как это делают наши сейчас коллеги в Западной Европе, у них вообще дети сидят с родителями в машинах, пока их не вызовут, — рассказала порталу «Будущее России. Национальные проекты» главный внештатный детский специалист по профилактической медицине Минздрава России, председатель исполкома Союза педиатров России Лейла Намазова-Баранова.

Врач освобождается, он набирает следующему пациенту, и пациент тогда заходит в этот офис. Но у них офисы всегда очень маленькие, буквально там одна комнатка, а у нас-то все-таки поликлиники, они по-другому организованы, поэтому мы, например, просто ступенчато развели прием специально для того, чтобы пациенты не пересекались, и естественно с соблюдением всех гигиенических мер».

Какие прививки могут приостановить

В рамках Национального календаря профилактических прививок новорожденным делают первую вакцинацию против вирусного гепатита — в течение суток после рождения, и прививку БЦЖ (против туберкулеза) — в течение первой недели жизни.

В целом же в нацкалендаре запланирована иммунизация детей в возрасте от нуля до 18 лет от самых распространенных и наиболее опасных для здоровья инфекций. Среди них корь, краснуха, паротит, дифтерия, полиомиелит, коклюш и т.д. Большая часть прививок делается в первые два года жизни, в дальнейшем проводится ревакцинация.

Также ранее планировалось, что в российский нацкалендарь в 2020-2021 годах могут включить две новые вакцины — от ветряной оспы и от ротавирусной инфекции, однако с учетом нынешней эпидобстановки и рекомендаций ВОЗ, очевидно, что сроки обновления календаря прививок могут затянуться.

Кроме этого, и вне не пандемии сроки вакцинации по нацкалендарю для некоторых малышей переносились – преимущественно по медицинским показаниям.

Прививки здоровым детям врачи до сих пор рекомендовали делать в срок, однако окончательное решение, делать или нет прививку ребенку, оставалось за родителями.

Почему мы не можем понять это правильно?

Хотя вакцина Бацилла Кальметта-Герена (БЦЖ) используется с 1921 года и была введена большему количеству людей в мире, чем любая другая вакцина, споры вокруг ее использования продолжаются и даже усиливаются. В настоящее время в Канаде вакцина БЦЖ обычно вводится новорожденным в общинах коренных народов. Эта практика активно пересматривается из-за опасений, что безопасность вакцины может перевесить ее эффективность. Преимущества BCG горячо обсуждались в течение многих лет, и достичь консенсуса было нелегко.После долгих споров и путаницы, а также, казалось бы, бесконечных обзорных статей и метаанализов приз международного консенсуса все еще неуловим. Скрупулезность недавней обзорной литературы делает ненужной еще одну обзорную статью. Цель этого обсуждения — ознакомить канадское педиатрическое сообщество с проблемами, чтобы его члены могли хотя бы понять язык дискуссии, если не принимать активного участия и прийти к некоторым выводам!

Необходимо ответить на несколько основных вопросов:

Что такое вакцина БЦЖ и почему она используется в Канаде?

BCG — это ослабленный живой штамм Mycobacterium bovis .При прививке он вызывает легкую, часто симптоматическую системную инфекцию, которая может затем вызвать перекрестный иммунитет к M tuberculosis , входящему в тот же микобактериальный комплекс. Первоначально вакцина изучалась в 1930-х годах и широко применялась до Второй мировой войны. Он широко изучался в 1950-х годах как в Северной Америке, так и в Европе, и эти исследования дали противоречивые результаты. Таким образом, первоначальные рекомендации различных национальных организаций противоречили друг другу, и был создан исторический прецедент для международного разногласия.

В Северной Америке его использование в настоящее время ограничено отдельными группами высокого риска (1). Вакцина может быть рассмотрена в отдельных ситуациях, когда контакт с инфекцией туберкулеза (ТБ) невозможно контролировать с помощью противотуберкулезной химиотерапии, особенно если подтверждена множественная лекарственная устойчивость. Получателями в этой ситуации могут быть домашние контакты, а также лабораторный персонал и путешественники (2). В Канаде новорожденных в общинах коренных народов регулярно иммунизируют с 1948 года.Ниже приводится обзор обоснования этой практики.

Эпидемиология ТБ в Канаде тщательно контролируется Канадской системой отчетности по туберкулезу. Наибольшее количество случаев в стране зарегистрировано у лиц, родившихся за границей, и эти случаи чаще всего регистрируются у взрослых (3). Однако наибольшее количество случаев заболевания среди детей, случаев первичного туберкулеза и самый высокий популяционный уровень инфицирования обнаруживается среди коренного населения Канады (3,4). Уровень регистрации случаев активного туберкулеза среди этой группы населения в 1999 г. (последний год, за который публикуются данные) составлял 61.5/100 000, что незначительно отличается от показателя 74,8 / 100 000, зарегистрированного в 1992 году. Уровень инфицирования в этой группе населения в 7-10 раз превышает уровень инфицирования среди неаборигенного канадского населения. Сообщаемый уровень инфицирования детей аборигенов канадского происхождения в возрасте 15 лет и младше снизился за 10 лет (1990–1999 годы) со 139 до 57 на 100 000. Зарегистрированные уровни активного туберкулеза среди детей аборигенов канадского происхождения являются самыми высокими в Саскачеване, где зарегистрированный уровень снизился с 626 до 241 на 100 000 за тот же период времени (4).

Текущие меры контроля, такие как выявление случаев заболевания и терапия под непосредственным наблюдением, позволили контролировать уровень инфицирования, но не снизили его так быстро, как надеялись, когда в 1992 году была реализована национальная стратегия ликвидации туберкулеза (4).

В то время как соблюдение режима лечения активного туберкулеза хорошее более чем в 90% в большинстве сообществ, соблюдение режима химиопрофилактики латентной инфекции намного хуже. По оценкам, от западного Онтарио до Британской Колумбии от 20% до 60% взрослого аборигенного населения латентно инфицированы туберкулезом, и это является большим резервуаром для потенциальных новых инфекционных случаев (4).

Таким образом, младенцы в общинах аборигенов продолжают подвергаться риску заражения туберкулезом, а когда первичная инфекция встречается у маленьких детей, риск распространения милиарной болезни и менингита является значительным. Туберкулезный менингит развивается у 1–2% детей, инфицированных туберкулезом (5), и обычно он развивается вскоре после первичной инфекции. Чем младше ребенок, тем выше риск распространения. Поскольку туберкулезный менингит и его распространение происходят вскоре после первичного заражения, а многие общины коренных народов географически изолированы и дети могут задерживаться с получением медицинской помощи, риск серьезных последствий или смертности для инфицированных детей остается высоким.

Высокий уровень инфицирования туберкулезом среди коренного населения и высокий риск серьезных заболеваний у маленьких детей после первичного заражения послужили основанием для министерства здравоохранения Канады, чтобы рекомендовать введение вакцины БЦЖ всем новорожденным, которые являются членами сообществ коренных народов по всему миру. страна. Эта политика сейчас пересматривается в свете следующих вопросов.

Действует ли вакцина БЦЖ?

Это пресловутый вопрос на 64 000 долларов. Сообщаемая эффективность вакцины БЦЖ против легочного туберкулеза колеблется от 0% до более 80% (6).Три важных метаанализа были опубликованы в середине 1990-х годов (7–9), один из Европы и два из Соединенных Штатов одним и тем же ведущим автором, причем один был посвящен младенцам (8). Все пришли к выводу, что БЦЖ эффективна для профилактики туберкулеза с защитным эффектом не менее 50% в целом. В исследованиях также делается вывод о большей эффективности при диссеминированных заболеваниях и менингите с расчетным защитным эффектом до 86%. Однако наблюдались широкие различия в изученных исследованиях и разногласия по поводу того, какие исследования следует включить, и дискуссии о том, можно ли сделать выводы из исследований с большим диапазоном неоднородности между наборами данных (6).Два последующих исследования, опубликованные в Малави, не показали защитного действия БЦЖ от туберкулеза (10,11). Больше случаев легочного туберкулеза наблюдалось в группе вакцины БЦЖ. Хотя это различие не было статистически значимым, оно могло отражать тенденцию к ухудшению заболевания в популяции, инфицированной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), что вызывает опасения по поводу риска заболевания от БЦЖ у лиц с ослабленным иммунитетом.

Почему возникает такое противоречие? Во-первых, туберкулез — неоднородное заболевание.Сочетание реактивации легочного заболевания с первичным диссеминированным заболеванием в анализе эффективности вводит в заблуждение. Различия в заявленной эффективности вакцины могут быть результатом сравнения эффективности при двух очень разных процессах заболевания. Защитный эффект от милиарного заболевания и менингита был гораздо более однородным и составлял 86% в рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ) и 75% в исследованиях случай-контроль. Текущая канадская практика введения БЦЖ новорожденным из группы высокого риска подтверждается несколькими РКИ (включая одно канадское исследование), в которых вакцина вводилась новорожденным до того, как могло произойти воздействие микобактерий из окружающей среды (12–16).Эти оригинальные исследования показали общую эффективность 73% (от 59% до 80%) в отношении болезней и 87% в отношении смерти. Однако, когда были объединены данные всех хорошо спланированных испытаний на младенцах, эффективность защиты от всех форм ТБ была несколько ниже и составила «более 50%» с защитным эффектом для РКИ 0,74 и исследований случай-контроль 0,52 (8). . Выводы двух канадских исследований случай-контроль подтверждают этот диапазон эффективности от 50% до 60% (17,18). Интересно, что исследование в Альберте, по-видимому, не поддержало избирательную защиту от милиарного заболевания, поскольку все три случая милиарного туберкулеза, о которых сообщалось в исследовании, имели записи о том, что им давали БЦЖ (17).

Вторая причина разногласий относительно эффективности — явная вариативность защиты между разными географическими точками. Многие исследователи наблюдали географический градиент эффективности (ниже в более теплых экваториальных регионах и выше в северных регионах, таких как Канада). Существует множество гипотез этой изменчивости, включая различия в вирулентности ТБ, генетической восприимчивости населения и активности БЦЖ. Различия в геномном составе в результате продолжающейся эволюции исходного штамма БЦЖ хорошо описаны (19) и могут способствовать наблюдаемым различиям в иммуногенности.Однако наиболее вероятным объяснением этого явления является разница в воздействии микобактерий из окружающей среды. Чем больше эндемичный контакт с микобактериями окружающей среды, тем ниже эффективность вакцины для населения. Популяция может быть частично защищена от воздействия окружающей среды, и результирующая перекрестная резистентность приведет к уменьшению наблюдаемого эффекта для экзогенного штамма БЦЖ, или, наоборот, популяция может не реагировать на БЦЖ из-за ранее существовавшего иммунитета, который мог бы предотвратить штамм БЦЖ. от установления активной репликации и сделать ее неэффективной (6,12).В контексте Канады это может способствовать интерпретации эффективности вакцины БЦЖ как более высокой, чем в среднем. (Одно из важных преимуществ нашего северного расположения!).

Что все это значит? Совершенно очевидно, что от исследования к учебе существует реальная вариативность, не только случайно или плохой наукой. Общие тенденции заключаются в том, что новорожденные лучше защищены и лучше предотвращаются первичные заболевания, милиарные заболевания и менингит. При всех этих условиях БЦЖ может быть более эффективной в северном климате.

Вредна ли БЦЖ?

Споры об этой вакцине в Канаде усилились в результате опасений по поводу побочных эффектов. Хотя известно, что БЦЖ часто вызывает местные реакции, соответствующие первичной инфекции ослабленным штаммом (например, небольшая локализованная язва и возможная региональная лимфаденопатия), более серьезные реакции считаются редкими. Сообщалось о глубоких язвах, длительном дренировании, лимфадените (1%), абсцессе (2%) (20), остите (0,04%) (21) и редко диссеминированной инфекции (22). Возраст реципиента и доза вакцины влияют на частоту местных осложнений. Считается, что распространенное заболевание встречается редко, порядка 1/1000000 доз и напрямую связано с иммунной дисфункцией (20). Во всем мире наибольшее беспокойство по поводу риска диссеминированной инфекции было связано с риском иммунодефицита, связанного с ВИЧ, у реципиента.

Сеть программы мониторинга иммунизации ACTive (IMPACT) Канадского педиатрического общества, которая активно исследует побочные эффекты вакцин у госпитализированных детей (охватывающих 90% педиатрических коек третичного уровня в стране), включила побочные эффекты БЦЖ в свой сбор данных.С 1993 по 2001 год было зарегистрировано 20 побочных эффектов. Шесть из них были диссеминированными болезнями, а пять — среди детей коренных народов (шестой ребенок был вакцинирован в младенчестве за пределами Канады). Все эти случаи были оценены Консультативным комитетом по оценке причинно-следственной связи Министерства здравоохранения Канады и были оценены как вызванные БЦЖ (личное сообщение, Шелли Дикс). Один из этих детей был ВИЧ-инфицирован, а у других четырех был врожденный иммунодефицит, который впервые проявился как диссеминированная инфекция БЦЖ.Все эти дети умерли в результате основного иммунодефицита. Этот уровень диссеминированной инфекции намного выше, чем прогнозируемый при уровне заболеваемости 1/1000000, и, вероятно, указывает на более высокий уровень основного врожденного иммунодефицита в этой популяции и графически указывает на непредвиденный серьезный риск в этой популяции реципиентов БЦЖ (23).

Еще одна проблема, связанная с введением БЦЖ, — это ее влияние на туберкулиновую кожную пробу. Поскольку введение БЦЖ вызывает положительную кожную пробу различного размера у значительной части вакцинированных лиц, эта реакция затруднит интерпретацию результатов кожной пробы при отслеживании контактов и, таким образом, повредит ценному инструменту контроля передачи туберкулеза в сообщество.

Какие есть альтернативы сейчас?

Значительный риск распространения БЦЖ был описан у младенцев в общинах коренных народов. Поэтому место вакцинации БЦЖ в программах борьбы с туберкулезом в Канаде тщательно пересматривается. В то время как БЦЖ продолжает назначаться этой группе населения, следует также провести тщательный анализ и выявление основных рисков иммунодефицита. Это должно включать тщательный семейный анамнез на иммунодефицит и пренатальный скрининг на ВИЧ.Если БЦЖ больше не будет регулярно назначаться новорожденным в общинах коренных народов, следует предвидеть возможные последствия. Заболеваемость милиарным туберкулезом и менингитом у канадских младенцев в настоящее время очень низка; однако, учитывая очевидную эффективность БЦЖ для предотвращения этого заболевания, вероятно, что частота этого заболевания увеличится, если продолжающееся воздействие на младенцев младшего возраста будет продолжаться. Швеция перешла от массовой вакцинации новорожденных БЦЖ к программе селективной вакцинации групп высокого риска.Эта стратегия увенчалась некоторым успехом, эффективность которого составила 82% (24). Это сопровождалось более высоким уровнем атипичной микобактериальной инфекции среди населения, не вакцинированного БЦЖ (25). В Канаде население высокого риска уже вакцинируется, но может потребоваться более высокая селективность, учитывая выявленный риск вакцины; возможно, ограничение использования БЦЖ новорожденными сообществами с активными случаями до тех пор, пока вспышка не будет взята под контроль.

Вакцины, альтернативные БЦЖ, находятся на горизонте, и есть надежда, что они будут иметь лучшую эффективность, будут более стандартизированы и будут иметь меньше побочных эффектов, особенно у лиц с ослабленным иммунитетом, включая ВИЧ-инфицированное население во всем мире, которое высокий риск коинфекции ТБ.Вакцины-кандидаты включают аттенуированные цельноклеточные живые, цельноклеточные инактивированные, субъединичные, ДНК-вакцины и первичные буст-вакцины. Многие из них проходят испытания на людях, но потребуются долгосрочные результаты (12).

Между тем, если обычная программа вакцинации младенцев БЦЖ будет прекращена в общинах коренных народов, это должно быть компенсировано поддержкой расширенных программ выявления и лечения в этих общинах. Эффективная программа профилактики туберкулеза и борьбы с ним требует эффективного выявления активного заболевания, эффективного лечения, включая терапию под непосредственным наблюдением, выявление и скрининг контактов инфекционных больных, а также выявление и лечение латентно инфицированных лиц.Ресурсы должны быть достаточными для поддержки этих важнейших инициатив на уровне сообщества. Необходимо тщательно определить, где существуют пробелы в услугах, и выделить ресурсы для выполнения требований. В противном случае нет никаких сомнений в том, что младенцы из числа коренных народов будут подвергаться повышенному риску распространения первичного туберкулеза. Не расширять программы профилактики и борьбы с туберкулезом в этих сообществах — значит подвергать этих младенцев риску.

О защите вакцины БЦЖ от COVID-19: обзор

В этом разделе рассматриваются три разные группы эпидемиологических исследований, оценивающих влияние вакцинации БЦЖ на COVID-19: (а) сравнение стран с политикой вакцинации и без нее, (б) анализ стран, в которых вакцинация прекратилась, и (c) анализ подгрупп.

Сравнение стран с политикой вакцинации или без нее

В таблице приводится сводка исследований, в которых сравниваются страны с общенациональной политикой вакцинации и без нее. В частности, они оценивают уровень заболеваемости или смертности от COVID-19 в странах с действующей программой вакцинации БЦЖ по сравнению со странами, в которых никогда не проводилась вакцинация БЦЖ, и / или странами, которые прекратили эту вакцинацию (рис.). Большинство исследований оценивают, как вакцинация БЦЖ может повлиять на случаи заболевания и / или смертность в условиях продолжающейся пандемии, в основном с использованием регрессионных моделей.Хотя во всех исследованиях данные собираются из общедоступных источников, выводы различных исследований противоречат друг другу. Как видно из таблицы, авторы шести исследований утверждали, что политика вакцинации БЦЖ может быть неэффективной, в то время как семь исследований показали, что БЦЖ может снизить тяжесть заболевания.

Таблица 1

Резюме эпидемиологических исследований, оценивающих влияние БЦЖ на COVID-19 в странах с общенациональной политикой вакцинации или без нее

Автор / год # Страны Факторы или предикторы / зависимая переменная Метод Результаты
Escobar et al. 2020 [13] 22 страны Не менее одной смерти на миллион жителей, ≥ 15% населения в возрасте 65 лет и старше,> 60% населения, проживающего в городских районах, <300 жителей км 2 , и ИЧР> 0,7 / среднее, медиана и максимальная смертность на миллион ANOVA, t тест, линейная регрессия БЦЖ может иметь защитный эффект
Wickramasinghe et al. 2020 [39] 175 стран Демографические переменные, охват и политика БЦЖ, возрастная заболеваемость ТБ, а также уровень дохода / заболеваемость и смертность от COVID-19 Анализ линейной регрессии Иммунитет от БЦЖ как вероятное объяснение разброс случаев и смертей от COVID-19 в разных странах
Kumar et al. 2020 [40] 67 стран Температурная вакцинация и вакцинация БЦЖ / количество новых случаев и смертность в день Многопараметрический двухуровневый отрицательный биномиальный регрессионный анализ Высокая температура могла не быть связана с низкой трансмиссивностью, а вакцинация БЦЖ имела низкую летальность от COVID-19
Klinger et al. 2020 [41] 55 стран Экономические, демографические, медицинские и связанные с ограничениями пандемии количественные характеристики / количество смертей на миллион, число подтвержденных случаев на миллион, госпитализация с тяжелыми и критическими состояниями и выздоровление Многопараметрическая регрессия Охват иммунизацией БЦЖ, особенносреди недавно вакцинированного населения способствуют ослаблению распространения и серьезности COVID-19
Berg et al. 2020 [42] Подтвержденные случаи заболевания (134 страны) и смерти (135 стран) Средний возраст, валовой внутренний продукт на душу населения, плотность населения, численность населения, чистый уровень миграции и различные культурные аспекты / количество случаев заболевания и смерти Линейные модели смешанного действия с ограниченной оценкой максимального правдоподобия Обязательная вакцинация БЦЖ может быть эффективной против COVID-19
Joy et al.2020 [43] 160 стран Плотность населения, группа доходов, географическая широта и процент от общей численности населения младше 15–64 лет и старше 65 лет в каждой стране / разница в частоте случаев COVID-19 Мета-регрессия БЦЖ связана со снижением инфекций COVID-19, если охват вакциной БЦЖ> 70%
Miller et al. 2020 [44] 60 стран Распределение по возрасту, доход на душу населения, стадия эпидемии в стране и качество ответных мер страны на COVID-19 / заболеваемость и смертность от COVID-19 Многомерный линейный анализ Вакцинация БЦЖ коррелирует со снижением смертности (с 5 мая нет значимой корреляции между годом начала вакцинации и смертностью на миллион человек <65 лет)
Szigeti et al, 2020 [45] Вверх 68 стран по количеству случаев Статус вакцинации БЦЖ до 1980 года, исторический статус колонизации, средний возраст, процент городского населения, плотность населения, количество тестов на миллион (дополнительный коэффициент для мая) и количество авиапассажиров / смертей на миллион Моделирование множественной регрессии Нет значимой связи между вакцинацией БЦЖ и смертностью от COVID-19.
Wassenaar et al.2020 [46] 18 стран Страны, которые находятся в стадии развития пандемии, и сравнили программы вакцинации БЦЖ, действовавшие с 1950-х годов В настоящее время нет убедительных доказательств защитного эффекта
Hensel et al. [47] 74 страны ВВП, средний возраст, процент городского населения, больничные койки на 1000 жителей, курение, плотность населения, диабет и смертельные случаи, связанные с сердечно-сосудистыми заболеваниями, штамм вакцины, а также уровни тестирования / распространения и смертности CoV-2 Одномерная и многомерная регрессия Эпидемиологические данные не предоставляют доказательств корреляции общей вакцинации БЦЖ с распространением и смертностью CoV-2
Matsuura et al. 2020 [48] 17 стран Анализ прерывности регрессии (в некоторых странах) и анализ разницы в различиях (все страны) Результаты не подтверждают эту гипотезу о том, что BCG может быть эффективной
Arlehamn и другие. 2020 [14] 51 страна,

Человеческое развитие

Индекс> 0,7,> 60% городского населения, <300

Жителей на км 2 и> 1 COVID-19 смертей на миллион / отчет о смерти

Коэффициент корреляции Пирсона Текущие уровни смертности от COVID-19 не подтверждают четкую отрицательную корреляцию с БЦЖ

Статус политики вакцинации BCP в мире [49]

На анализ могут влиять некоторые ошибки в отчетности, такие как доступность диагностического тестирования. Эти проблемы были смягчены тремя способами Berg et al. [42]. Во-первых, за короткий период использовались темпы роста подтвержденных случаев и смертности. Во-вторых, в их исследовании в качестве веса использовалась наилучшая доступная оценка систематических ошибок в отчетности по странам. В-третьих, контролировалась доступность тестирования. Чтобы контролировать мешающие факторы, в анализ были включены общая численность населения, их средний возраст и плотность населения в качестве демографических переменных. Кроме того, чистая миграция в виде лиц, въезжающих в страну, за вычетом лиц, покидающих страну, в расчете на 1000 населения и ВВП на душу населения, использовалась для управления перемещением населения и экономического развития соответственно.Страны были взвешены на основе точности отчетов для учета занижения сведений о случаях. Общее количество тестов контролировалось в странах, чтобы устранить разницу в количестве тестов. Два культурных аспекта были оценены как возможные смешивающие переменные: индивидуализм против коллективизма и дистанция власти. Они обнаружили, что вакцинация БЦЖ может быть эффективной против распространения COVID-19.

Возможность существующей связи между вакцинами БЦЖ и заболеванием COVID-19 была проанализирована Escobar et al.путем изучения стран с различной политикой вакцинации, европейских стран, включая Германию, и США. Данные о смертности от COVID-19 были собраны из-за большей вероятности того, что количество смертей может быть более точным, чем количество случаев, и социальные переменные рассматривались в качестве возможных факторов, мешающих. Оценка была скорректирована с учетом возможных смешивающих переменных, таких как Индекс человеческого развития (ИЧР> 0,7), плотность населения (<300 жителей на квадратный километр), урбанизация (> 60% людей, проживающих в городских регионах) и возрастная структура. населения (≥ 15% людей в возрасте 65 лет и старше).Хотя контроль вмешивающихся факторов снизил значительный эффект БЦЖ, все еще существовала значимая связь между вакцинацией БЦЖ и COVID-19. Пандемия COVID-19 проникла в США по воздуху. Они сравнили смертность от COVID-19 в штатах США без вакцинации БЦЖ с теми, которые были основными отправными точками в Мексике и Бразилии. Результаты показали, что смертность от COVID-19 была выше в США [13].

Скорость распространения COVID-19 была проанализирована в 74 странах, стратифицированных на основе охвата вакцинацией БЦЖ.Сначала наблюдалась отрицательная корреляция между вакцинацией БЦЖ и распространением COVID-19, а также его смертностью. Однако одномерный анализ показал, что возраст может быть смешанной переменной в анализе. Когда возраст был скорректирован, такой разницы не было, хотя возраст оставался статистически связанным с уровнем смертности. Поскольку показатели тестирования в значительной степени коррелировали с заболеваемостью SARS-CoV-2, были проанализированы страны с высокими показателями тестирования на SARS-CoV-2 (10 или более тестов на тысячу).Полученные данные указывают на отсутствие значительных различий в скорости распространения SARS-CoV-2 в странах с разной политикой вакцинации БЦЖ. Когда страны были стратифицированы на основе штамма вакцины, не было более высокого уровня смертности от COVID-19. Однако это может быть связано с небольшим размером выборки (44 страны). Они пришли к выводу, что есть некоторые свидетельства того, что уровень тестирования на SARS CoV-2 является важным фактором, влияющим на корреляцию между вакцинацией БЦЖ и скоростью распространения SARS CoV-2. Некоторые ограничения, такие как различие в штаммах вируса CoV-2, другие сопутствующие заболевания (например,ж., рак и ожирение), неверная отчетность в положительном случае отмечена авторами [47].

В другом исследовании Kumar et al. Предполагается, что вакцинация БЦЖ и температура являются прогностическими переменными как для вновь диагностированных случаев, так и для показателей смертности в день. Поскольку количество новых инфекций и смертей, подсчитываемых ежедневно (переменные результата), являются неотрицательными дискретными числами, они использовали регрессию Пуассона. Была замечена нелинейная картина передачи между температурой и COVID-19. Результат показал, что нижняя температура является наиболее практичным диапазоном для передачи.В странах с самым высоким уровнем заболеваемости средняя температура варьировалась от 6 до 10,5 ° C. Однако какой-либо статистически значимой связи между средней температурой и передачей вируса не наблюдалось. Тем не менее, скорость распространения была значительно меньше в странах, где проводилась вакцинация БЦЖ. В их исследовании было скорректировано количество тестов, но другие потенциально мешающие переменные, такие как различия в национальной демографии, риск инфекции и уровень вспышки для разных стран, не изменились [40].

В обновленных данных на 1 августа 2020 г. не было значимой отрицательной корреляции между смертностью от BGG и COVID-19 [14]. В независимом исследовании Miller et al. также обнаружил, что нет существенной связи между вакцинацией БЦЖ и уровнем смертности от коронавируса среди взрослых старше 65 лет путем анализа данных после 5 мая 2020 года. Однако, используя данные от 21 марта 2020 года, была обнаружена значимая связь между смертностью от COVID-19. и время, когда была начата вакцинация БЦЖ.Более ранние реакции на инфекцию объяснялись внутренним иммунитетом пожилых людей к болезням. Их исследование охватывает страны с населением более одного миллиона человек. Поскольку несколько факторов, таких как экономика страны и возрастное распределение населения, могут влиять на показатель смертности, было рассмотрено три группы стран, которые учитывали экономические аспекты: страны с низким уровнем дохода, страны с низким уровнем дохода и страны со средним уровнем дохода. высокий или высокий доход. Для определения уровня смертности не было выбрано общее количество жителей, но уязвимые люди старше 65 лет были перечислены в каждой стране.Несмотря на то, что страны были разделены на слои и оцениваются страны со средним и высоким уровнем доходов, неравенство в системах здравоохранения, качество государственных медицинских услуг в борьбе с инфекцией и уровни бедности могут быть неразрешимыми факторами. Для корректировки этих искажающих факторов использовался многомерный линейный регрессионный анализ. Чтобы устранить тенденцию отнесения смертей от COVID-19 к другим причинам, они использовали европейские страны в качестве меньшего набора данных [44].

По сравнению с Miller, et al.[44], страны с населением менее 1 миллиона не были исключены в исследовании Szigeti et al. [45]. Авторы утверждают, что более мелкие страны, такие как Исландия, могут иметь лучшие универсальные стратегии тестирования. Вместо этого они проанализировали 68 стран, в которых 3 апреля зарегистрировано наибольшее количество случаев заболевания, в том числе круизный лайнер Diamond Princess на 68-м месте. Для набора данных от 3 апреля были подобраны две модели множественной регрессии с использованием коэффициента смертности в качестве зависимой переменной для каждой модели, соответственно, и статуса вакцинации БЦЖ до 1980 года, среднего возраста, статуса исторической колонизации, плотности населения, процента городское население и авиапассажиров рассматривались как независимые переменные.Эти анализы были повторены с использованием набора данных от 15 мая, и была рассмотрена дополнительная независимая переменная, а именно тесты / миллион. Наконец, они не обнаружили значительной связи между вакцинацией БЦЖ и смертностью от COVID-19 в разных странах.

Klinger et al. рассмотрели два типа вакцинации: (1) страны с существующей или предыдущей политикой вакцинации БЦЖ, (2) страны, которые предоставили вакцинацию для определенной группы риска. Результаты многомерных регрессионных тестов с такими предикторами, как экономические (показатели экономического развития), связанные со здоровьем (распространенность хронических заболеваний, таких как диабет 2 типа и уровень смертности от сердечно-сосудистых заболеваний), и количественные характеристики, связанные с ограничением пандемии (закрытие школ и управление образованием) подтвердили роль БЦЖ в борьбе с инфекцией COVID-19 [41].

Согласование дебатов о защитных эффектах вакцины БЦЖ против COVID-19

  • 1.

    Махазе, Э. Ковид-19: Что такое число R ?. BMJ 369 , m 1891 (2020).

    PubMed Google Scholar

  • 2.

    Бхопал, С. и Бхопал, Р. Половой дифференциал смертности от COVID-19 заметно варьируется в зависимости от возраста. Lancet (Лондон, Англия) 396 , 532–533 (2020).

    CAS Статья Google Scholar

  • 3.

    Ондер Г., Резца Г. и Брусаферро С. Уровень летальности и характеристики пациентов, умирающих в связи с COVID-19 в Италии. JAMA 323 , 1775–1776 (2020).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 4.

    Виерсинга, У. Дж., Родс, А., Ченг, А. К., Пикок, С. Дж. И Прескотт, Х. С. Патофизиология, передача, диагностика и лечение коронавирусной болезни 2019 (COVID-19): обзор. JAMA 324 , 782–793 (2020).

    CAS Статья Google Scholar

  • 5.

    Jackson, L.A. et al. Вакцина на основе мРНК против SARS-CoV-2 — предварительный отчет. N. Engl. J. Med. 383 , 1920–1931 (2020).

    CAS Статья Google Scholar

  • 6.

    Widge, A. T. et al. Устойчивость ответов после вакцинации мРНК-1273 SARS-CoV-2. Н.Англ. J. Med. 384 , 80–82 (2021).

    CAS Статья Google Scholar

  • 7.

    Beigel, J.H. et al. Ремдесивир для лечения Covid-19 — Заключительный отчет. N. Engl. J. Med. 383 , 1813–1826 (2020).

    CAS Статья Google Scholar

  • 8.

    Miller, A. et al. Корреляция между универсальной политикой вакцинации БЦЖ и снижением смертности от COVID-19. medRxiv https://doi.org/10.1101/2020.03.24.20042937 (2020).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 9.

    Валлгрен А. Значение вакцинации Кальметт в профилактике туберкулеза в детском возрасте. J. Am. Med. Доц. 103 , 1341–1345 (1934).

    Артикул Google Scholar

  • 10.

    Симона Л. и Михаеску Т.История вакцины БЦЖ. Maedica (Бухар). 8 , 53 (2013).

    Google Scholar

  • 11.

    Оценки охвата вакцинацией БЦЖ по странам. Всемирная организация здравоохранения . https://apps.who.int/gho/data/view.main.80500?lang=en. Доступ 8 мая 2020 г.

  • 12.

    Нетеа, М. Г., Латц, Э., Миллс, К. Х. Г. и О’Нил, Л. А. Дж. Врожденная иммунная память: смена парадигмы в понимании защиты хозяина. Nat. Иммунол. 16 , 675–679 (2015).

    CAS Статья Google Scholar

  • 13.

    Kleinnijenhuis, J. et al. Бацилла Кальметта-Герена индуцирует NOD2-зависимую неспецифическую защиту от повторного заражения посредством эпигенетического репрограммирования моноцитов. Proc. Natl. Акад. Sci. 109 , 17537–17542 (2012).

    ADS CAS Статья Google Scholar

  • 14.

    Kaufmann, E. et al. BCG обучает гемопоэтические стволовые клетки создавать защитный врожденный иммунитет против туберкулеза. Ячейка 172 , 176–190 (2018).

    CAS Статья Google Scholar

  • 15.

    Arts, R. J. W. et al. Вакцинация БЦЖ защищает людей от экспериментальной вирусной инфекции за счет индукции цитокинов, связанных с тренированным иммунитетом. Клеточный микроб-хозяин 23 , 89–100 (2018).

    CAS Статья Google Scholar

  • 16.

    Moorlag, S., Arts, R.J. W., Van Crevel, R. & Netea, M.G. Неспецифические эффекты вакцины БЦЖ при вирусных инфекциях. Clin. Microbiol. Заразить. 25 , 1473–1478 (2019).

    CAS Статья Google Scholar

  • 17.

    Hamiel, U., Kozer, E. & Youngster, I. Частота SARS-CoV-2 у вакцинированных БЦЖ и невакцинированных молодых людей. JAMA 323 , 2340–2341 (2020).

    CAS Статья Google Scholar

  • 18.

    Curtis, N., Sparrow, A., Ghebreyesus, T. A. и Netea, M. G. Рассмотрение вопроса о вакцинации БЦЖ для снижения воздействия COVID-19. Lancet (Лондон, Англия) 395 , 1545–1546 (2020).

    CAS Статья Google Scholar

  • 19.

    Эскобар, Л.Э., Молина-Круз, А. и Бариллас-Мюри, С. Защита вакцины БЦЖ от тяжелого коронавирусного заболевания 2019 г. (COVID-19). Proc. Natl. Акад. Sci. США 117 , 17720–17726 (2020).

    CAS Статья Google Scholar

  • 20.

    Lindestam Arlehamn, C. S., Sette, A. & Peters, B. Отсутствие доказательств защиты вакцины БЦЖ от тяжелой формы COVID-19. Proc. Natl. Акад. Sci. США 117 , 25203–25204 (2020).

    CAS Статья Google Scholar

  • 21.

    Green, C. M. et al. COVID-19: Модель, коррелирующая вакцинацию БЦЖ с защитой от смертности, предполагает наличие тренированного иммунитета. medRxiv https://doi.org/10.1101/2020.04.10.20060905 (2020).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 22.

    Клингер, Д., Бласс, И., Раппопорт, Н.И Линиал М. Значительно улучшились исходы COVID-19 в странах с более высоким охватом вакцинацией БЦЖ: многовариантный анализ. Вакцины 8 , 523 (2020).

    Артикул Google Scholar

  • 23.

    Brooks, N.A. et al. Связь смертности от коронавируса-19 и предшествующей вакцинации против бацилл Кальметта-Герена: надежный экологический анализ с использованием машинного обучения без учителя. Sci.Отчет 11 , 1–9 (2021).

    Артикул Google Scholar

  • 24.

    Patella, V., Delfino, G., Bruzzese, D., Giuliano, A. & Sanduzzi, A. Вакцинация против бациллы Кальметта-Герена позволяет врожденной иммунной системе обеспечивать защиту от тяжелой инфекции COVID-19 . Proc. Natl. Акад. Sci. США 117 , 25205–25206 (2020).

    CAS Статья Google Scholar

  • 25.

    Донг, Э., Ду, Х. и Гарднер, Л. Интерактивная веб-панель для отслеживания COVID-19 в режиме реального времени. Ланцет. Заразить. Dis 20 , 533–534 (2020).

    CAS Статья Google Scholar

  • 26.

    Zwerling, A. et al. Атлас мира BCG: база данных о глобальной политике и практике вакцинации БЦЖ. PLoS Med. 8 , e1001012 (2011).

    Артикул Google Scholar

  • 27.

    Хейл, Т., Петерик, А., Филлипс, Т. и Вебстер, С. Варианты реакции правительства на COVID-19: версия 8.0 . Рабочий документ Школы правительства им. Блаватника (2020).

  • 28.

    Шивенду, С., Чакраборти, С., Онуховска, А., Шривастава, А. и Патидар, А. Есть ли доказательства того, что вакцинация БЦЖ имеет неспецифический защитный эффект от инфекций COVID 19, или это иллюзия, созданная отсутствием тестирования ?. medRxiv https://doi.org/10.1101/2020.04.18.20071142 (2020).

    Артикул Google Scholar

  • 29.

    Сала, Г., Чакраборти, Р., Ота, А. и Миякава, Т. Ассоциация политики вакцинации БЦЖ и бремени туберкулеза с заболеваемостью и смертностью от COVID-19. medRxiv https://doi.org/10.1101/2020.03.30.20048165 (2020).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 30.

    Страновые и кредитные группы Всемирного банка. Всемирный банк . https://datahelpdesk.worldbank.org/knowledgebase/articles/9-world-bank-country-and-lending-groups. На 5 июня 2020 г. Immunol. Ред. 264 , 74–87 (2015).

    CAS Статья Google Scholar

  • 32.

    Таннер, Р., Вильярреал-Рамос, Б., Вордермайер, Х. М. и МакШейн, Х. Гуморальный иммунный ответ на вакцинацию БЦЖ. Фронт. Иммунол. 10 , 1317 (2019).

    CAS Статья Google Scholar

  • 33.

    Минден, П., Макклатчи, Дж. К. и Фарр, Р. С. Общие антигены у гетерологичных видов бактерий. Заражение. Иммун. 6 , 574–582 (1972).

    CAS Статья Google Scholar

  • 34.

    Коти М., Моралес А., Грэм К. Х. и Сименс Д. Р. Вакцина БЦЖ и COVID-19: значение для профилактики инфекций и иммунотерапии рака. J. Immunother. Рак 8 , e001119 (2020).

    Артикул Google Scholar

  • 35.

    Li, Q. et al. Иммунологические эффекты БЦЖ в качестве адъюванта в аутологичных противоопухолевых вакцинах. Clin. Иммунол. 94 , 64–72 (2000).

    CAS Статья Google Scholar

  • 36.

    O’Neill, L.A.J. и Netea, M.G. Тренированный иммунитет, вызванный БЦЖ: может ли он обеспечить защиту от COVID-19 ?. Nat. Rev. Immunol. 20 , 335–337 (2020).

    Артикул Google Scholar

  • 37.

    Вентура, Л., Витали, М. и Романо Спика, В. Bacillus Вакцинация Кальметта-Герена и социально-экономические переменные в сравнении с глобальными характеристиками COVID-19: прояснение противоречивой проблемы. Аллергия 76 , 884–887 (2021).

    CAS Статья Google Scholar

  • 38.

    Gallagher, J., Watson, C. & Ledwidge, M. Ассоциация бацилл Кальметта-Герена (BCG), вакцины против пневмококковой инфекции и сезонного гриппа взрослых с Covid-19 скорректированы по показателям смертности в европейских странах уровня 4. medRxiv https://doi.org/10.1101/2020.06.03.20121624 (2020).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 39.

    Туите, А. Р., Нг, В., Рис, Э. и Фисман, Д. Оценка размера вспышки COVID-19 в Италии. Ланцет. Заразить. Дис 20 , 537 (2020).

    CAS Статья Google Scholar

  • 40.

    Ягодник, К. М., Рэй, Ф., Джорджи, Ф. М. и Лахманн, А. Исправление заниженных номеров случаев COVID-19: оценка истинного масштаба пандемии. medRxiv https://doi.org/10.1101/2020.03.14.20036178 (2020).

    Артикул Google Scholar

  • 41.

    Lau, H. et al. Оценка массового занижения и занижения данных о случаях COVID-19 в нескольких глобальных эпицентрах. Пульмонология 27 , 110–115 (2021).

    CAS Статья Google Scholar

  • 42.

    Catala, M. et al. Надежная оценка диагностической частоты и реальной заболеваемости COVID-19 для европейских политиков. PLoS ONE 16 , e0243701 (2021).

    CAS Статья Google Scholar

  • 43.

    Бёнинг, Д., Роккетти, И., Маруотти, А. и Холлинг, Х. Оценка необнаруженных инфекций во время вспышки Covid-19 с использованием методов захвата-повторного захвата. Внутр. J. Infect. Дис. IJID Off. Publ. Int. Soc. Заразить. Дис. 97 , 197–201 (2020).

    Google Scholar

  • Может ли вакцина против туберкулеза БЦЖ, которой уже 100 лет, защитить от коронавируса?

    На этой неделе Фонд Билла и Мелинды Гейтс объявил, что пожертвует 10 миллионов австралийских долларов, чтобы помочь в финансировании австралийских пробных испытаний, можно ли использовать очень старую вакцину БЦЖ против новой угрозы COVID-19.

    Так что же такое вакцина БЦЖ и какое место она может занять в борьбе с коронавирусом?

    Азбука BCG

    Вакцина БЦЖ использовалась почти столетие для защиты от туберкулеза, бактериального заболевания, поражающего легкие. Туберкулез вызывается бактерией под названием Mycobacterium tuberculosis .

    BCG — это сокращение от Bacillus Calmette-Guérin, поскольку оно было создано Леоном Шарлем Альбертом Кальметтом и Жан-Мари Камиль Герен в начале 1900-х годов.

    Для создания вакцины они использовали Mycobacterium bovis , бактерию, обнаруженную у коров и тесно связанную с Mycobacterium tuberculosis . Они выращивали его на желе, богатом питательными веществами, в лаборатории почти 13 лет. Бактерия адаптировалась к такому комфортному образу жизни, потеряв в своей ДНК элементы, в которых она больше не нуждалась, в том числе элементы, вызывающие болезни.

    Этот процесс называется ослаблением и приводит к появлению живого, но ослабленного микроба, который можно вводить людям в качестве вакцины.


    Читать далее: Коронавирус: можно ли контролировать пандемию с помощью существующих вакцин, таких как MMR или BCG?


    БЦЖ предлагается младенцам в некоторых частях мира, где все еще высок уровень заболеваемости туберкулезом. Он защищает в 86% случаев от некоторых более редких форм туберкулеза, которые чаще встречаются у детей.

    Но он защищает только 50% времени у взрослых.

    Ученые и клиницисты в целом считают, что нам нужна более совершенная вакцина от туберкулеза.Однако эпидемиологи заметили, что у детей, получавших БЦЖ, было значительно лучше общее состояние здоровья, с меньшим количеством респираторных инфекций и меньшим количеством смертей.

    Иммунологи подозревают, что это вызвано типом иммунного ответа, который называется «тренированный иммунитет».

    Тренированный иммунитет отличается от того, как мы традиционно думаем об иммунитете или «иммунной памяти», потому что он задействует разные типы иммунных клеток.

    Иммунная память против тренированного иммунитета

    В нашей иммунной системе есть два основных типа клеток: врожденные клетки, которые быстро реагируют на микробы, вызывающие болезнь, и адаптивные клетки, которые изначально реагируют довольно медленно.

    Адаптивные клетки включают В-клетки, которые вырабатывают антитела, блокирующие инфекцию, и Т-клетки, которые могут убивать инфицированные клетки. Важно отметить, что адаптивные клетки могут запоминать определенные микробы годами или даже десятилетиями после того, как мы впервые с ними столкнемся.

    Это явление называется «иммунной памятью».

    Когда адаптивные иммунные клетки сталкиваются с одним и тем же микробом второй или последующий раз, они реагируют намного быстрее, и иммунная система может эффективно избавиться от инфекции до того, как она вызовет болезнь.Благодаря иммунной памяти мы часто не заражаемся конкретным микробом, например ветряной оспой, более одного раза.

    Большинство наших современных вакцин используют иммунную память, чтобы защитить нас от инфекции.


    Читать далее: Где мы находимся с разработкой вакцины от коронавируса?


    На протяжении десятилетий ученые полагали, что врожденным клеткам не хватало способности запоминать предыдущие встречи с микробами. Однако недавно мы узнали, что некоторые врожденные клетки, такие как моноциты, можно «тренировать» во время встречи с микробом.Обучение может запрограммировать врожденные клетки на более быструю активацию при следующей встрече с микробом — любым микробом.

    Некоторые живые аттенуированные вакцины, такие как БЦЖ, могут вызывать выработанный иммунитет, что может усилить контроль над другими инфекциями на раннем этапе. Это поднимает заманчивую возможность того, что БЦЖ может обучать врожденные клетки для улучшения раннего контроля над вирусом SARS-CoV-2, снижения заболеваемости COVID-19 или даже предотвращения инфекции.

    И в качестве бонуса БЦЖ потенциально может защитить нас и от других патогенов.

    Вакцина БЦЖ нацелена на тренированный иммунитет, тогда как большинство других вакцин нацелены на иммунную память. Кайли Куинн, автор предоставил

    Может ли БЦЖ защитить от COVID-19?

    Мы пока не знаем, снизит ли БЦЖ тяжесть COVID-19, но у вакцины есть некоторые интересные особенности.

    Во-первых, БЦЖ — мощный стимулятор иммунной системы. В настоящее время его используют наряду с другими методами лечения рака мочевого пузыря и меланомы, поскольку он может стимулировать иммунные клетки к атаке опухоли.

    БЦЖ, по-видимому, также улучшает иммунитет легких. Как мы уже упоминали, дети, которым была сделана вакцина, реже болеют респираторными инфекциями.

    В Мельбурне проводится исследование, посвященное тому, может ли БЦЖ уменьшить симптомы астмы у детей.

    И, наконец, было показано, что БЦЖ ограничивает вирусную инфекцию. В одном исследовании добровольцам давали БЦЖ или плацебо за месяц до заражения вирусом. У добровольцев, получавших БЦЖ, количество вируса, продуцируемого во время инфекции, было незначительным по сравнению с теми, кто получал плацебо.


    Читать далее: Объяснитель: что такое туберкулез и рискую ли я заразиться им в Австралии?


    Однако БЦЖ может вызывать побочные эффекты, о которых следует помнить. Обычно это вызывает образование небольшого вздутия на коже в месте вакцинации и может вызвать болезненный отек в окружающих лимфатических узлах.

    Важно отметить, что поскольку это живая бактерия, она может распространяться из места вакцинации и вызывать заболевание, называемое диссеминированной БЦЖ, у людей с иммунодефицитом, таких как люди с ВИЧ.Это означает, что БЦЖ нельзя давать всем.

    Текущие клинические испытания

    Окончательный тест на вакцину БЦЖ в качестве меры профилактики COVID-19 — это проведение рандомизированных клинических испытаний, которые сейчас продолжаются.

    Исследователи из Австралии и Нидерландов готовятся назначить БЦЖ людям, у которых, возможно, самый высокий риск заражения COVID-19: медицинским работникам на переднем крае.

    В ходе этих испытаний III фазы будут собраны данные о том, имеют ли работники, вакцинированные БЦЖ, меньше или менее тяжелых инфекций COVID-19.

    Если BCG окажется эффективным, мы столкнемся с другими проблемами. Например, поставки вакцины в настоящее время ограничены. Кроме того, существует множество различных штаммов БЦЖ, и не все они могут обеспечивать одинаковую защиту от COVID-19.

    Защита скорее всего начнет ослабевать относительно быстро. Когда тренированный иммунитет отслеживался у людей после вакцинации БЦЖ, он начал снижаться через 3–12 месяцев после вакцинации.

    Защита также не будет такой сильной, как у многих традиционных вакцин, таких как вакцина MMR, которая защищает от кори 94.В 1% случаев.


    Читать далее: Вот почему ВОЗ утверждает, что до вакцины от коронавируса осталось 18 месяцев


    Таким образом, БЦЖ будет наиболее полезной для людей с высоким риском заражения, но не заменит традиционную вакцину, основанную на иммунной памяти.

    Эти исследования важны для того, чтобы дать нам возможность выбора. Нам нужен полный набор инструментов для борьбы с COVID-19, состоящий из противовирусных и противовоспалительных препаратов и вакцин. Но до эффективной вакцины против COVID-19, скорее всего, еще много месяцев, а то и лет.

    Перепрофилировав старую хорошо охарактеризованную вакцину, мы могли бы восполнить этот пробел и обеспечить некоторую защиту нашим медицинским работникам, когда они борются с COVID-19.

    BCG Исследование по предотвращению COVID-19

    SARS-CoV-2 (вирус, вызывающий COVID-19) — заразный вирус, поражающий всех. Исследователи из Техасского университета A&M в сотрудничестве с Онкологическим центром доктора медицины Андерсона, Медицинским центром Бейлорского колледжа и Медицинским центром Cedars Sinai ищут медицинских работников, специалистов по оказанию первой помощи, работников первой линии, пожилых людей и людей с уже существующими заболеваниями для участия в исследовании по оценке вакцина Bacillus Calmette Guérin (BCG) в качестве усилителя иммунного ответа и изучить, снижает ли эта вакцина тяжесть заболевания, вызванного коронавирусом.В исследовании также будет изучено, повысит ли BGC эффективность последних вакцин.

    Цель этого испытания — выяснить, может ли вакцинация Bacillus Calmette-Guérin (БЦЖ), широко используемой противотуберкулезной (ТБ) вакциной почти столетней давности, помочь предотвратить заражение COVID-19 и / или снизить тяжесть болезнь по сравнению с плацебо.

    Право на участие в испытании вакцины и согласие

    Для участия необходимо количество волонтеров:

    • Моложе 18 лет
    • Персонал, работающий в больнице, медицинском центре или клинике, включая медицинские, ветеринарные, стоматологические и офтальмологические; службы быстрого реагирования, такие как правоохранительные органы, пожарные или парамедики; работники на передовой, такие как учителя, официанты, работники продуктовых магазинов; или люди с высоким риском, такие как пожилые люди и люди с уже существующими заболеваниями
    • Может использовать собственное устройство для передачи данных в электронном виде (например,грамм. через смартфон или планшет)
    • Может участвовать не менее шести месяцев

    Если вы хотите принять участие, согласие будет получено в электронном виде и по телефону в соответствии с действующей практикой физического дистанцирования. Добровольцы получают одноразовую инъекцию и будут еженедельно отправлять опросы на электронное устройство (например, смартфон или планшет) через защищенный веб-портал, а также ежемесячно собирать образцы крови из пальца в домашних условиях. По желанию, образцы крови будут взяты в назначенное время.

    Тренированный иммунитет, индуцированный вакциной БЦЖ, и COVID-19: Protective или Bysta

    Введение

    Коронавирусы (CoV) известны с 1930-х годов, и они вызывают широкий спектр заболеваний как у животных, так и у людей. С 1960-х годов было идентифицировано семь человеческих альфа- и бета-КоВ. Однако опасные для жизни патогенные штаммы начали передаваться от животных к людям в конце 2002 года, вызывая тяжелые респираторные расстройства. 1–4 Эти штаммы представляют собой бета-КоВ, такие как коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV), который возник в 2002/2003 году в Китае, а десятью годами позже коронавирус ближневосточного респираторного синдрома (БВРС-КоВ) возник в Ближневосточный регион. 1–3,5–7 В конце 2019 года в Ухане (Китай) появился новый штамм коронавируса, а в феврале 2020 года он был назван коронавирусом-2 тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV-2) из-за филогенетического сходства ( 79,5%) с SARS-CoV. 8 Этот вирус быстро распространился между странами и внутри других стран, вызвав коронавирусную болезнь-2019 (COVID-19) и вызвав чрезвычайную ситуацию в области общественного здравоохранения. В марте 2020 года Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) объявила вспышку COVID-19 глобальной пандемией. 9 По данным ВОЗ на 14 февраля 2021 года, эта глобальная вспышка COVID-19 привела к примерно 108 246 992 подтвержденным случаям заболевания и более 2386717 смертельным исходам во всем мире. 10 Чтобы быстро сдержать эту вспышку, последовательность генома SARS-CoV-2 была выявлена ​​в течение нескольких недель после появления вируса. Параллельно с несколькими репозиционированными противовирусными препаратами (такими как ремдесивир), 11–28 несколько многообещающих вакцин-кандидатов (таких как Ad5-nCoV, 29 мРНК-1273, 30 PiCoVacc и INO-4800 31 ) проходят клинические испытания. учился.В настоящее время доступны вакцины против COVID-19, такие как вакцина Pfizer-BioNTech COVID-19, вакцина Moderna COVID-19, вакцина Janssen (Johnson & Johnson) COVID-19 и вакцина AstraZeneca / Oxford COVID-19. 32

    Учитывая острую необходимость усиления иммунного ответа населения и противодействия быстро распространяющейся пандемии COVID-19, 33,34 индукция тренированного иммунитета может быть потенциальным защитным подходом от инфекций до разработки эффективной терапии. 35 Тренированный иммунитет означает длительную гиперактивацию врожденной иммунной системы (моноцитов, макрофагов и естественных киллеров (NK) клеток) по отношению к неродственным инфекциям. Вакцина Bacillus Calmette – Guérin (БЦЖ), которая десятилетиями использовалась против туберкулеза (ТБ), является одним из наиболее ярких примеров индукции тренированного иммунитета. БЦЖ показывает пониженную восприимчивость к неродственным инфекционным агентам, особенно к инфекциям дыхательных путей, таким как вирус гриппа A, респираторно-синцитиальный вирус (RSV) и вирус простого герпеса 2 типа (HSV2). 36–41 Интересно, что страны с обязательной вакцинацией БЦЖ коррелируют с низким числом подтвержденных случаев COVID-19, а также со снижением смертности. 42–46 Эту обратную корреляцию можно отнести к долгосрочному усилению механизмов врожденного иммунитета (тренированный иммунитет, индуцированный БЦЖ). Однако сравнение стран, где вакцина БЦЖ используется, со странами, где она не используется, может зависеть от различных факторов, включая демографические характеристики, социально-экономический статус, уровень тестирования на COVID-19, стадию пандемии в каждой стране, клиническую помощь, профилактику инфекций. и политики контроля.Кроме того, климатические и городские различия между странами влияют на подтвержденные случаи COVID-19. 47,48 Более того, поскольку он все еще находится в разгаре пандемии COVID-19 и число случаев заболевания продолжает расти даже в странах с вакциной БЦЖ, считается, что слишком рано делать незрелые выводы, основанные только на экологических исследованиях. Следовательно, чтобы сделать выводы относительно вакцины БЦЖ и COVID-19, необходимы клинические исследования в поддержку экологических исследований. ВОЗ заявила, что нет никаких доказательств того, что вакцина БЦЖ может защитить от COVID-19, и они все еще ждут результатов клинических испытаний. 49 В обзоре использован сборник опубликованных статей о КоВ и вакцинации БЦЖ. Этот обзор посвящен перекрестной защите, индуцированной БЦЖ, и приобретению обученного иммунитета, а также корреляции между этим обученным иммунитетом, индуцированным вакциной БЦЖ, на COVID-19.

    Коронавирусы, симптомы и прогноз COVID-19

    Коронавирусы (CoV) — это группа вирусов, поражающих людей и животных. Существует четыре CoV (229E, NL63, OC43 и HKU1), которые характеризуются низкой патогенностью.Более патогенными CoV, вызывающими смертельные заболевания, являются SARS-CoV, возникший в Китае, и MERS-CoV, возникший в регионе Ближнего Востока. 1–3,5–7,50,51 В настоящее время мы живем в условиях глобального кризиса из-за SARS-CoV-2. 50,52–54 В декабре 2019 г. первые случаи заболевания COVID-19 были задокументированы ВОЗ на рынке морепродуктов в городе Ухань, провинция Хубэй, Китай. 8 В течение месяца вирус распространился из Ухани в другие районы Китая и за его пределами.

    Передача от человека к человеку часто происходит при тесном контакте. 55 Первоначально передача происходит воздушно-капельным путем при чихании, кашле или даже разговоре. Загрязненные капли оседают в различных частях тела, таких как нос, рот, легкие и глаза. 56,57 Кроме того, вирус может распространяться при прикосновении к загрязненным поверхностям или предметам. 56,58 SARS-CoV-2 может инфицировать желудочно-кишечный тракт, и он был выделен из фекальных мазков. 26 Таким образом, вирус может распространяться фекально-оральным путем. 26,59,60 Передача по воздуху возможна в определенных условиях.

    Симптомы COVID-19 у разных людей различаются — от бессимптомной инфекции до серьезной дыхательной недостаточности. 61 Лихорадка, кашель, утомляемость, легкая одышка, боль в горле, головная боль и конъюнктивит являются частыми симптомами заболевания. 62–64 Поражение желудочно-кишечного тракта с диареей, тошнотой и рвотой было зарегистрировано в более низком проценте случаев. Ли и др. 65 предположили, что SARS-CoV-2 может иметь нейроинвазивный потенциал, поскольку проникновение вируса в центральную нервную систему может способствовать развитию дыхательной недостаточности у некоторых пациентов.Сообщенные гипосмия и гипогевзия, испытываемые людьми с COVID-19, также могут указывать на потенциальный нейротропизм этого вируса. 66 Нейроинвазивная способность SARS-CoV-2 остается плохо изученной. 67 Смертность от COVID-19 ниже, чем от SARS-CoV (10%) и MERS-CoV (35%). 58,68 Однако пока рано оценивать реальную смертность от этого заболевания, учитывая быстрое распространение COVID-19. Старость, ишемическая болезнь сердца, гипертония, сахарный диабет, хронические заболевания легких, рак и пациенты, получающие иммунодепрессанты, являются основными факторами риска неблагоприятных исходов. 59

    Вакцина БЦЖ и ее влияние на вирусные инфекции

    БЦЖ в качестве живой аттенуированной вакцины против туберкулеза была разработана на основе вирулентного штамма Mycobacterium bovis ( M. bovis ) в Институте Пастера в Париже. В 1950-х годах клинические испытания вакцины БЦЖ были начаты как в Великобритании, так и в США, и, соответственно, использование вакцины БЦЖ было рекомендовано Великобританией, но в США оно было ограничено только группами высокого риска. С тех пор большинство стран следовали политике вакцинации БЦЖ.Распространение вакцины БЦЖ во многих лабораториях по всему миру и повторное пересевание в разные страны привело к появлению фенотипически различных штаммов вакцин. 69 Продолжающиеся исследования пытаются определить влияние геномного разнообразия среди штаммов вакцины БЦЖ.

    Существует доступная база данных о политике и практике BCG во всем мире, BCG World Atlas. 70 Вакцина БЦЖ никогда не использовалась в национальной программе вакцинации Италии.Испания, Германия и Великобритания прекратили систематическую вакцинацию БЦЖ в 1981, 1998 и 2005 годах соответственно. 71 В настоящее время страны, в которых действует обязательная политика BCG, включают Аргентину, Бразилию, Болгарию, Чили, Китай, Египет, Эстонию, Иран, Ирландию, Японию, Мексику, Польшу, Сингапур, Южную Африку, Тайвань, Таиланд и Турцию. 70,71 Для получения информации о текущей и прошлой политике и практике вакцинации БЦЖ для более чем 180 стран используются Атлас мира BCG и интерактивная карта. 70 БЦЖ назначается новорожденным с высоким защитным действием против туберкулезного менингита и милиарного туберкулеза, но этот эффект значительно ниже против легочного туберкулеза. В случае взрослых вакцинация БЦЖ не защищает в полной мере от легочного туберкулеза, что может объяснить, почему туберкулез является одной из основных причин смерти во всем мире.

    Интересно, что БЦЖ также снижает младенческую смертность, что может быть связано с неспецифической перекрестной защитой от других, неродственных патогенов. 72 Вакцина БЦЖ показывает более низкий риск развития инфекций дыхательных путей, таких как вирус гриппа A, RSV и HSV2. 36–41 Кроме того, благодаря вакцинации БЦЖ исследования в Западной Африке показали значительное снижение смертности от малярии, сепсиса, респираторных инфекций и проказы. В целом во многих странах наблюдается снижение детской смертности из-за вакцинации БЦЖ. 73 Кроме того, БЦЖ может использоваться при лечении других заболеваний, таких как рак мочевого пузыря, бородавки, лейшманиоз, кандидоз и астма. 74 В таблице 1 показано неспецифическое действие вакцины БЦЖ на различные вирусные инфекции.Кроме того, вакцина БЦЖ помогает в производстве других вакцин против патогенных бактерий и вирусов. Это связано с его безопасностью в течение длительного времени для вакцинированных новорожденных, детей и взрослых, а также с тем, что антигены БЦЖ могут действовать как адъюванты, вызывая врожденные и адаптивные иммунные ответы. 73 У людей ограниченные клинические данные свидетельствуют о том, что вакцинация БЦЖ может оказывать нецелевое защитное действие против вирусных инфекций. Было проведено множество исследований, чтобы объяснить механизмы, лежащие в основе этих нецелевых защитных эффектов БЦЖ. 37,75,76

    Таблица 1 Обзор неспецифических эффектов вакцины БЦЖ, описанных для различных вирусных инфекций (адаптировано из Moorlag et al. 77 )

    Иммунный ответ на вакцину БЦЖ

    Как правило, вакцины работают за счет активации адаптивного иммунного ответа и формирования иммунологической памяти об антиген-специфических Т- и В-клетках, направленных на патогены. 95 После вакцинации БЦЖ бациллы распознаются и идентифицируются в месте инокуляции нейтрофилами, макрофагами и дендритными клетками (DC), чтобы запустить иммунный ответ (Рисунок 1), где патоген-ассоциированные молекулярные структуры (PAMP) выражаются микобактериями (такие как пептидогликан, арабиногалактан и миколиновые кислоты) взаимодействуют с рецепторами распознавания образов (PRR), экспрессируемыми на клетках врожденного иммунитета, стимулируя макрофаги, созревание DC и высвобождение провоспалительных цитокинов. 96–99

    Рисунок 1 Схематическое изображение иммунного ответа, вызванного вакцинацией БЦЖ.

    Примечания: Во-первых, нейтрофилы, макрофаги и дендритные клетки распознают БЦЖ в месте посева. Затем активированные дендритные клетки мигрируют в лимфатические узлы, активируя адаптивные иммунные клетки. CD4 + и CD8 + Т-клетки активируются, высвобождая IFN-γ и гранзимы. Активация В-клеток приводит к образованию клеток памяти и плазматических клеток с высвобождением антиген-специфических антител.

    PRR, которые участвуют в распознавании и интернализации BCG, включают toll-подобные рецепторы (TLR), рецепторы, подобные домену олигомеризации нуклеотидов (NOD), рецепторы комплемента (CR3 и CR4), рецепторы CD14 и рецепторы C-типа. лектины, такие как специфичная для дендритных клеток молекула межклеточной адгезии, захватывающая неинтегрин (DC-SIGN). 96,99 Созревание и миграция DC к ближайшим вторичным лимфоидным тканям или селезенке связаны с повышенной экспрессией костимулирующих молекул (CD40, CD80, CD83 и CD86). 100 Антиген (Ag) 85, который обнаружен в клеточной стенке БЦЖ и M. tuberculosis , запускает выработку фактора некроза опухоли-альфа (TNF-α), интерлейкина 1-бета (IL-1β) и IL-6, что приводит к провоспалительному состоянию для активации иммунных клеток. 101

    Адаптивный иммунный ответ развивается, когда антигенпрезентирующие клетки (DC, макрофаги и B-клетки) представляют антигенные пептиды на MHC и первичных T-клетках в лимфатических узлах. 102 В лимфатических узлах DC, инфицированные BCG, высвобождают IL-6, IL-12 и TNF-α, а также запускают активацию CD4 + и CD8 + T-клеток с высокой продукцией IFN-γ. 103 Через десять недель после вакцинации в крови микобактерии CD8 + Т-клетки пролиферируют и высвобождают IFN-γ и экспрессируют гранзимы. 104 Кроме того, IFN-γ, TNF-α и IL-2 высвобождаются активированными Th2 CD4 + Т-клетками. 105 Более того, BCG-инфицированные нейтрофилы объединяются с DC (BCG-инфицированными), стимулируя ответы антигенспецифических Т-клеток. 106 Высвобожденный IFN-γ активирует В-клетки и приводит к образованию клеток памяти и плазматических клеток, высвобождая антиген-специфические антитела, которые способны опсонизировать БЦЖ и M.tuberculosis , подавляющий рост внутриклеточных бактерий. 107

    Вакцина БЦЖ перепрограммирует врожденный иммунитет (тренированный иммунитет)

    Как следствие вакцинации БЦЖ усиленный неспецифический ответ на неродственные патогены опосредуется индукцией клеток врожденного иммунитета, включая моноциты / макрофаги и NK-клетки, и не зависит от Т- и В-клеточных ответов (тренированный иммунитет) (рис. 2). Тренированный иммунитет после вакцинации БЦЖ связан с повышенным образованием провоспалительных цитокинов (например,грамм. TNF-α, IL-1β и IL-6), обеспечивая значительную защиту от различных вирусных инфекций. 108,109

    Рисунок 2 Тренированный иммунитет, опосредованный эпигенетическим репрограммированием моноцитов.

    Одним из молекулярных механизмов, лежащих в основе тренированного иммунитета, является эпигенетическое перепрограммирование моноцитов посредством модификаций гистонов (метилирование и ацетилирование гистона) в регуляторных элементах конкретных генов (таких как TNF-α, IL-6 и IL-1β). ). 43,109,110 Эта модификация гистонов приводит к увеличению доступности хроматина и облегчению транскрипции генов, что связано с усилением антимикробных реакций и улучшением функции клеток. 110 Соответственно, когда БЦЖ-эпигенетически обученные моноциты подвергаются воздействию другого патогена (вирусов и бактерий как патоген-ассоциированные молекулярные паттерны), PPR легко и быстро распознают его, что приводит к увеличению продукции цитокинов (например, TNF-α, IL-1β и Ил-6). 95 Кроме того, метаболическое перепрограммирование приводит к избирательному накоплению или истощению некоторых метаболитов, которые регулируют эпигенетические изменения.

    Вакцина БЦЖ как средство против COVID-19

    SARS-CoV-2 — вирус с одноцепочечной РНК. Жизненно кодируемый структурный белок в его цепи РНК — это гликопротеин Spike (S), который состоит из трех гетеродимеров S1-S2, которые связываются с рецептором пневмоцитов типа II ангиотензинпревращающего фермента 2 (ACE2). SARS-CoV-2 проникает в клетки-хозяева путем эндоцитоза, а затем размножается в цитоплазме, что приводит к апоптозу клеток из-за стресса, связанного с производством белка. Коронавирусная РНК сама по себе работает как PAMP и распознается PRR или TLR, что приводит к хемокинетическому всплеску, который вызывает миграцию и активацию нейтрофилов, что приводит к разрушению стенок альвеолярных капилляров.На микроскопическом уровне это приводит к потере границы раздела между внутриальвеолярным пространством и окружающей стромой, и впоследствии жидкости просачиваются и заполняют альвеолярные мешочки. 111 Тренированный иммунитет может иметь потенциальный защитный эффект от COVID-19.

    Была изучена связь некоторых вакцин (например, БЦЖ, пневмококка взрослых и сезонного гриппа взрослых) со смертностью от COVID-19, что позволяет предположить, что у лиц, вакцинированных БЦЖ, уровень смертности снизился. 43,112 БЦЖ, как наиболее яркий пример индукции тренированного иммунитета, демонстрирует защиту широкого спектра действия, которая действует не только против туберкулеза, но и против других инфекций, особенно инфекций дыхательных путей. 36–41,72 Интересно, что в нескольких экологических исследованиях было обнаружено, что существует обратная корреляция между вакцинацией БЦЖ и распространенностью и смертностью от COVID-19, что свидетельствует о потенциальном защитном эффекте БЦЖ против COVID-19. 42–46,113–116

    Взаимодействие между врожденной и адаптивной иммунной системой играет решающую роль в защите от вирусных инфекций.Хотя в настоящем обзоре основное внимание уделяется обученному иммунитету, связанному с вакциной БЦЖ, с точки зрения COVID-19, недавно было сообщено о другом механизме перекрестной защиты, поскольку вакцина БЦЖ может генерировать перекрестно-реактивные Т-клетки против SARS-CoV-2, поскольку было показано, что БЦЖ содержат аналогичные 9-аминокислотные последовательности с SARS-CoV-2, и эти близкородственные пептиды обладают сродством связывания от умеренного до высокого с обычными молекулами HLA класса I. 117

    Более того, вакцинация БЦЖ может модулировать противовоспалительные цитокиновые и хемокиновые реакции, предотвращая госпитализацию и приводя к менее тяжелым случаям COVID-19. 118,119 Это можно объяснить предположением, что вакцина БЦЖ модулирует врожденную иммунную систему.

    На основании этих исследований, страны, включившие вакцину БЦЖ в свои национальные программы вакцинации (страны БЦЖ), показывают меньшее количество подтвержденных случаев COVID-19 на миллион жителей, чем страны, в которых отсутствует политика вакцинации БЦЖ (страны, не применяющие вакцину БЦЖ) (Рисунок 3). 43,116,120 Кроме того, количество смертей на миллион жителей в странах с вакциной BCG ниже, чем в странах, не принимающих BCG (рис. 3C и D). 43,116,120 Эскобар и др. 8 показали, что каждое увеличение индекса БЦЖ на 10% было связано со снижением смертности от COVID-19 на 10,4%. Также Gallagher et al. 112 обнаружил, что 64% ​​снижение log (10) смертности на 10 миллионов населения связано с вакцинацией БЦЖ. Более того, наблюдалась отрицательная корреляция между случаями и летальным исходом COVID-19 и годами после введения БЦЖ. 121 Исследование (опубликованное в октябре 2020 года) также выявило меньшее количество случаев COVID-19 в странах BCG, включая Афганистан, Индию, Бангладеш, Непал и Японию, по сравнению со странами, не входящими в BCG, включая США, Великобританию, Канаду, Италию и Испанию. 122

    Рисунок 3 Защитный эффект вакцины БЦЖ против COVID-19.

    Примечания: ( A ) случаев COVID-19 в разных странах, начиная со дня, когда количество случаев превысило 2 случая на миллион, до нескольких месяцев пандемии (апрель 2020 г.). Кривые для стран без программы вакцинации БЦЖ показаны на желтом фоне, а кривые для стран с программой вакцинации БЦЖ при рождении — на розовом фоне, ( B ) Подтвержденных случаев / на миллион жителей в странах, принимающих и не применяющих вакцину БЦЖ, ( C ) смертей на миллион жителей и ( D ) коэффициенты смертности в странах, где и не применяют вакцину БЦЖ.Этот показатель основан на данных, собранных до апреля 2020 года. ** Статистически значимые различия между группами. Воспроизведено по материалам Covián C, Retamal-Díaz A, Bueno SM, Kalergis AM. Может ли вакцинация БЦЖ вызвать защитный тренированный иммунитет против SARS-CoV-2? Границы иммунологии . 2020; 11: 970. Авторские права © 2020 Ковиан, Ретамаль-Диас, Буэно и Калергис. Лицензия Creative Commons Attribution License (CC BY). 43

    Отрицательная корреляция между плановой вакцинацией младенцев БЦЖ и распространением COVID-19 среди молодых людей была зафиксирована в разных странах в нескольких исследованиях. 123–125 Вакцинация БЦЖ в возрасте до 25 лет показала защитный эффект против COVID-19. 121,123,125 В 27 странах, где применялась вакцина БЦЖ (при рождении или в детстве), смертность была ниже, чем в 23 странах, не принимающих вакцину БЦЖ (P <0,001). 123

    Большинство этих корреляционных экологических исследований проводились в течение первых нескольких месяцев пандемии COVID-19. 42–46,126 Как и в любом наблюдательном эпидемиологическом исследовании, собранные данные (такие как данные на Рисунке 3) интерпретируются только как гипотеза, для подтверждения которой требуются дальнейшие подробные исследования.Таким образом, необходимы дальнейшие исследования с учетом различий между странами, включая демографические характеристики, социально-экономический статус, климат, уровень тестирования, стадию пандемии и протоколы профилактики инфекций.

    Важно отметить, что клинические исследования также необходимы, чтобы сделать вывод о роли вакцины БЦЖ против COVID-19. 49 Соответственно, некоторые страны начали клинические исследования, чтобы подтвердить, может ли вакцина БЦЖ защитить медицинских работников от инфекции SARS-CoV-2, и набор участников этих клинических испытаний начался (таблица 2). 127,128 В таблице 2 показаны различные клинические испытания по всему миру, в которых планируется рандомизировать в совокупности более 10 000 медицинских работников, проводящих вакцинацию БЦЖ. В каждом исследовании измеряются разные первичные исходы. В случае австралийского и американского дизайнов они оценивают частоту COVID-19 и симптомы заболевания; однако голландская группа в первую очередь обращает внимание на прогулы медицинских работников. Четвертое обсервационное исследование случай-контроль в Египте начало набор положительных случаев COVID-19 и сравнивает тяжесть заболевания у пациентов грудного отдела. 129 Еще одно исследование в Германии проводится с целью проверить, может ли VPM1002 (рекомбинантный вакцинный штамм, полученный из БЦЖ) защитить медицинских работников или пожилых пациентов от COVID-19. 130

    Таблица 2 Характеристики продолжающихся клинических испытаний вакцины БЦЖ для профилактики COVID-19.

    Основываясь на результатах этих клинических исследований, мы можем подтвердить, существует ли защитный эффект вакцинации БЦЖ против COVID-19.Однако для ответа на многие вопросы об этой защите потребуются дальнейшие исследования. Во-первых, как долго сохраняется гетерологичный иммунитет, вызванный вакциной БЦЖ, после вакцинации БЦЖ? И если этот натренированный иммунитет продержится несколько месяцев после вакцинации, то постепенно снизится. Во-вторых, когда лучше всего проводить вакцинацию БЦЖ? И если вакцинация БЦЖ в раннем возрасте (в возрасте до девяти месяцев) лучше влияет на респираторные инфекции и COVID-19, чем более поздние прививки? 43,131 Важно, чтобы эти вопросы были тщательно изучены, чтобы ответить на все высказанные опасения относительно недостаточности доказательств между вакцинацией БЦЖ и защитой от COVID-19. 132 Кроме того, все еще требуются механистические исследования, чтобы расшифровать механизмы, лежащие в основе корреляции между тренированным иммунитетом, индуцированным БЦЖ, и COVID-19.

    До сих пор ВОЗ по-прежнему рекомендует использовать вакцину БЦЖ против COVID-19 только в рандомизированных контролируемых испытаниях по ряду причин: а) неопределенная способность БЦЖ защищать от COVID-19, б) нехватка вакцины БЦЖ, в ) ложное ощущение безопасности; г) на вакцину БЦЖ может повлиять последующее введение другой вакцины; д) повышение иммунитета с помощью БЦЖ может усугубить COVID-19 у некоторых тяжелобольных пациентов. 133,134 Другой важный аспект относится к усилению врожденного иммунного ответа на БЦЖ и осложнений у пациентов с COVID-19 из-за чрезмерного цитокинового ответа. Эта гипотеза требует дальнейшего уточнения, поскольку было замечено, что у здоровых людей, вакцинированных БЦЖ, вырабатывается тренированный иммунитет, который усиливает противомикробные свойства и снижает вирусную нагрузку, что приводит к уменьшению воспаления и симптомов. 44,135 Напротив, пожилые люди как группа высокого риска имеют недостаточный противовирусный ответ, что приводит к высокой вирусной нагрузке и системному воспалению.Предположение о том, что индукция тренированного иммунитета БЦЖ может обеспечить защиту от COVID-19, должно быть оценено в рандомизированных клинических испытаниях.

    Интересно, что индукция квалифицированного иммунитета против COVID-19 может не ограничиваться БЦЖ, поскольку предполагается, что пероральные вакцины против полиомиелита защищают от неродственных вирусных инфекций, а рекомбинантная вакцина на основе БЦЖ (VPM1002) также может рассматриваться для клинических испытаний. 136 Таким образом, вакцина БЦЖ или другие обученные индукторы иммунитета, которые обеспечивают неспецифическую защиту, будут важным инструментом в ответ на COVID-19 и будущие пандемии.

    Заключение

    В настоящее время пандемия COVID-19 поставила весь мир в беспрецедентный кризис, который требует быстрой разработки эффективной вакцины или лечения. БЦЖ, как живая аттенуированная вакцина, снижает младенческую смертность из-за неспецифической перекрестной защиты от других неродственных патогенов, включая инфекции дыхательных путей. В течение первых месяцев пандемии несколько эпидемиологических исследований выявили обратную корреляцию между вакцинацией БЦЖ и заболеваемостью и смертностью от COVID-19.Поскольку ведутся споры о неспецифической защите БЦЖ, ожидается, что результаты нескольких текущих клинических испытаний в разных странах подтвердят корреляцию между вакцинацией БЦЖ и COVID-19, и следует соблюдать осторожность при интерпретации связанных результатов. Перед тем, как размышлять о практике и политике вакцинации, необходимо получить убедительные доказательства любой защитной роли вакцинации БЦЖ.

    Благодарности

    Все рисунки созданы с помощью BioRender.com. Работа KM поддерживается грантом для стартапов Университета ОАЭ № G3347 и UAEU-UPAR-Grant № G3458.

    Авторские взносы

    Все авторы внесли существенный вклад в концепцию и дизайн, сбор данных, анализ и интерпретацию данных; принимал участие в написании статьи или ее критическом пересмотре на предмет важного интеллектуального содержания; согласился представить в текущий журнал; дал окончательное одобрение версии, которая будет опубликована; и соглашаемся нести ответственность за все аспекты работы.

    Раскрытие

    Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в данной работе.

    Список литературы

    1. Коулман С.М., Фриман МБ. Коронавирусы: важные новые патогены человека. Дж Вирол . 2014. 88 (10): 5209–5212. DOI: 10.1128 / JVI.03488-13

    2. Лау СКП, Ву ПСИ, Ли КСМ и др. Коронавирусоподобный вирус тяжелого острого респираторного синдрома у китайских подковоносов. Proc Natl Acad Sci U S A . 2005. 102 (39): 14040–14045. DOI: 10.1073 / pnas.0506735102

    3. Dar HA, Waheed Y, Najmi MH, et al. Дизайн мультиэпитопной субъединичной вакцины против COVID-19 на основе белка-шипа SARS-CoV-2: анализ in Silico. Дж. Иммунол Рес . 2020; 2020: 1–15. DOI: 10.1155 / 2020/8893483

    4. Абид С.А., Сухайль А., Аль-Кадми И.М. и др. Биосенсоры как будущий подход к диагностике COVID-19. Life Sci . 2021; 273: 119117. DOI: 10.1016 / j.lfs.2021.119117

    5. Корман В.М., Итете Н.Л., Ричардс Л.Р. и др. Укоренение филогенетического древа коронавируса ближневосточного респираторного синдрома путем характеристики конспецифического вируса африканской летучей мыши. Дж Вирол . 2014. 88 (19): 11297–11303. DOI: 10.1128 / JVI.01498-14

    6. van Boheemen S, de Graaf M, Lauber C, et al. Геномная характеристика недавно открытого коронавируса, связанного с острым респираторным дистресс-синдромом у людей. мБио . 2012; 3 (6): e00473. DOI: 10.1128 / mBio.00473-12

    7. Заки AM, ван Бохемен С., Bestebroer TM, Osterhaus ADME, Fouchier RAM. Изоляция нового коронавируса от человека с пневмонией в Саудовской Аравии. N Eng J Med .2012. 367 (19): 1814–1820. DOI: 10.1056 / NEJMoa1211721

    8. Эскобар Л. Е., Молина-Круз А., Барильяс-Мьюри С. Вакцина БЦЖ. Защита от тяжелого коронавирусного заболевания 2019 (COVID19). medRxiv . 2020. doi: 10.1101 / 2020.05.05.20091975

    9. ВОЗ. ВОЗ объявляет вспышку COVID-19 пандемией; 2020. Доступно по адресу: http://www.euro.who.int/en/health-topics/health-emergencies/coronavirus-covid-19/news/news/2020/3/who-announces-covid-19-outbreak -пандемия. По состоянию на 4 марта 2021 г.

    10.КТО. Коронавирусная болезнь, Еженедельный эпидемиологический отчет — февраль 2021 г .; 2021. Доступно по адресу: https://www.who.int/publications/m/item/weekly-epidemiological-update—16- февраля-2021. По состоянию на 4 марта 2021 г.

    11. Ван М., Цао Р., Чжан Л. и др. Ремдесивир и хлорохин эффективно подавляют недавно появившийся новый коронавирус (2019-nCoV) in vitro. Ячейка Res . 2020; 30 (3): 269–271. DOI: 10.1038 / s41422-020-0282-0

    12. Holshue ML, DeBolt C, Lindquist S, et al. Первый случай нового коронавируса 2019 года в США. N Eng J Med . 2020; 382 (10): 929–936. DOI: 10.1056 / NEJMoa2001191

    13. Рейна Дж. Ремдесивир, надежда против вируса SARS-CoV-2. Rev Espanola de Quimioterapia . 2020; 33 (3): 176–179. DOI: 10.37201 / req / 028.2020

    14. Sheahan TP, Sims AC, Leist SR, et al. Сравнительная терапевтическая эффективность ремдесивира и комбинации лопинавира, ритонавира и бета-интерферона в отношении БВРС-КоВ. Нац Коммуна . 2020; 11 (1): 222. DOI: 10.1038 / s41467-019-13940-6

    15.Kruse RL. Терапевтические стратегии в сценарии вспышки для лечения нового коронавируса, происходящего из Ухани, Китай. F1000Res . 2020; 9: 72. DOI: 10.12688 / f1000research.22211.2

    16. Каселла М., Райник М., Куомо А., Дулебон С.К., Ди Наполи Р. Особенности, оценка и лечение коронавируса (COVID-19) . StatPearls [Интернет]: StatPearls Publishing; 2020.

    17. Зумла А., Чан Дж.Ф.У., Азхар Е.И., Хуэй Д.С.К., Юэнь Кей. Коронавирусы — открытие лекарств и варианты лечения. Нат Рев Лекарство Дисков . 2016; 15 (5): 327–347.

    18. Аль-Тауфик Дж.А., Моматтин Х., Диб Дж., Мемиш З.А. Терапия рибавирином и интерфероном у пациентов, инфицированных коронавирусом ближневосточного респираторного синдрома: обсервационное исследование. Int J Заразить Dis . 2014; 20: 42–46. DOI: 10.1016 / j.ijid.2013.12.003

    19. Wu C-Y, Jan J-T, Ma S-H, et al. Небольшие молекулы, нацеленные на коронавирус человека с тяжелым острым респираторным синдромом. Proc Natl Acad Sci U S A . 2004; 101 (27): 10012.DOI: 10.1073 / pnas.0403596101

    20. Chu CM, Cheng VCC, Hung IFN, et al. Роль лопинавира / ритонавира в лечении ОРВИ: первоначальные вирусологические и клинические данные. Грудь . 2004. 59 (3): 252–256. DOI: 10.1136 / thorax.2003.012658

    21. Цао Б., Ван И, Вэнь Д. и др. Испытание лопинавира-ритонавира у взрослых, госпитализированных с тяжелым Covid-19. N Eng J Med . 2020; 382 (19): 1787–1799. DOI: 10.1056 / NEJMoa2001282

    22. Savarino A, Di Trani L, Donatelli I, Cauda R, Cassone A.Новые сведения о противовирусных эффектах хлорохина. Ланцет Infect Dis . 2006. 6 (2): 67–69. DOI: 10.1016 / S1473-3099 (06) 70361-9

    23. Yan Y, Zou Z, Sun Y, et al. Хлорохин, противомалярийный препарат, очень эффективен при лечении инфекции вируса птичьего гриппа A H5N1 на животных моделях. Ячейка Res . 2013. 23 (2): 300–302. DOI: 10.1038 / cr.2012.165

    24. Винсент М.Дж., Бержерон Э., Бенджаннет С. и др. Хлорохин является мощным ингибитором коронавирусной инфекции SARS и ее распространения. Вирол J . 2005; 2 (1): 69. DOI: 10.1186 / 1743-422X-2-69

    25. Ролайн Дж.М., Колсон П., Рауль Д. Утилизация хлорохина и его гидроксильного аналога для борьбы с бактериальными, грибковыми и вирусными инфекциями в 21 веке. Int J Антимикробные агенты . 2007. 30 (4): 297–308. DOI: 10.1016 / j.ijantimicag.2007.05.015

    26. Zhang Y, Chen C, Zhu S, et al. Выделение 2019-nCoV из образца кала лабораторно подтвержденного случая коронавирусной болезни 2019 (COVID-19). Еженедельник CCDC .2020; 2 (8): 123–124. DOI: 10.46234 / ccdcw2020.033

    27. Гао Дж., Тянь З., Ян X. Прорыв: в клинических исследованиях хлорохинфосфат продемонстрировал очевидную эффективность в лечении пневмонии, связанной с COVID-19. Biosci Trends . 2020; 14 (1): 72–73. DOI: 10.5582 / bst.2020.01047

    28. Колсон П., Ролайн Дж.М., Рауль Д. Хлорохин для нового коронавируса 2019 года. Int J Антимикробные агенты . 2020; 55 (3): 105923. DOI: 10.1016 / j.ijantimicag.2020.105923

    29. Zhu F-C, Li Y-H, Guan X-H, et al.Безопасность, переносимость и иммуногенность рекомбинантной вакцины против COVID-19 с вектором аденовируса 5-го типа: открытое нерандомизированное исследование с увеличением дозы на людях. Ланцет . 2020: 395 (10240): 1845.

    30. Ван Ф, Крим Р.М., Стефано Г.Б. Доказательная перспектива разработки вакцины против мРНК-SARS-CoV-2. Монитор медицинских наук . 2020; 26: e924700 – e924700. DOI: 10.12659 / MSM.924700

    31. Smith TRF, Patel A, Ramos S, et al. Иммуногенность ДНК-вакцины-кандидата от COVID-19. Нац Коммуна . 2020; 11 (1): 2601. DOI: 10.1038 / s41467-020-16505-0

    32. Всемирная организация здравоохранения. Коронавирусная болезнь (COVID-19): вакцины; 2020. Доступно по адресу: https://www.who.int/news-room/q-a-detail/coronavirus-disease-(covid-19)-vaccines.

    33. Kasozi KI, Niedbała G, Alqarni M, et al. Пчелиный яд — потенциальный кандидат в дополнительную медицину для инфекций SARS-CoV-2. Фронт общественного здравоохранения . 2020; 8: 755. DOI: 10.3389 / fpubh.2020.594458

    34.Махмуд З., Алрефай Х., Хетта Х.Ф. и др. Изучение вирусологических, иммунологических и патологических путей для определения потенциальных целей для разработки стратегий лечения и профилактики COVID-19. Вакцины . 2020; 8 (3): 443. DOI: 10.3390 / Vacines8030443

    35. Абд Эллах Н.Х., Гад С.Ф., Мухаммад К., Хетта ГЕБ. Наномедицина как перспективный подход к диагностике, лечению и профилактике COVID-19. Наномедицина . 2020; 15 (21): 2085–2102. DOI: 10.2217 / nnm-2020-0247

    36.Спенсер Дж. К., Гангули Р., Уолдман Р. Х. Неспецифическая защита мышей от заражения вирусом гриппа путем местной или системной иммунизации бациллой Кальметта-Герена. J Заразить Dis . 1977; 136 (2): 171–175.

    37. Starr SE, Visintine AM, Tomeh MO, Nahmias AJ. Влияние иммуностимуляторов на устойчивость новорожденных мышей к инфекции простого герпеса 2 типа. Proc Soc Exp Biol Med . 1976; 152 (1): 57–60. DOI: 10.3181 / 00379727-152-39327

    38. Wardhana DE, Sultana A, Mandang V, Jim E.Эффективность вакцинации Bacillus Calmette-Guerin для профилактики острой инфекции верхних дыхательных путей у пожилых людей. Акта Мед Индонезия . 2011. 43 (3): 185–190.

    39. Nemes E, Geldenhuys H, Rozot V и др. Профилактика инфекции M. tuberculosis с помощью вакцины h5: IC31 или ревакцинации БЦЖ. N Eng J Med . 2018; 379 (2): 138–149. DOI: 10.1056 / NEJMoa1714021

    40. Охруи Т., Накаяма К., Фукусима Т., Чиба Х., Сасаки Х. Профилактика пневмонии пожилых людей с помощью пневмококковой вакцины, гриппа и вакцинации БЦЖ. Нихон Ронен Игаккай Засси . 2005. 42 (1): 34–36. DOI: 10.3143 / гериатрия.42.34

    41. Stensballe LG, Nante E, Jensen IP, et al. Острые инфекции нижних дыхательных путей и респираторно-синцитиальный вирус у младенцев в Гвинее-Бисау: положительный эффект вакцинации БЦЖ для девочек, исследование методом случай-контроль. Вакцина . 2005. 23 (10): 1251–1257. DOI: 10.1016 / j.vaccine.2004.09.006

    42. Миллер А., Реанделар М.Дж., Фасцильоне К., Руменова В., Ли Ю., Отазу Г.Х.Корреляция между универсальной политикой вакцинации БЦЖ и снижением заболеваемости и смертности от COVID-19: эпидемиологическое исследование. MedRxiv . 2020.

    43. Covián C, Retamal-Díaz A, Bueno SM, Kalergis AM. Может ли вакцинация БЦЖ вызвать защитный тренированный иммунитет против SARS-CoV-2? Фронт Иммунол . 2020; 11: 970. DOI: 10.3389 / fimmu.2020.00970

    44. Gursel M, Gursel I. Имеет ли значение глобальный тренированный иммунитет, вызванный вакцинацией БЦЖ, для прогрессирования пандемии SARS-CoV-2? Аллергия .2020; 69 (1): 1–4. DOI: 10.15036 / arerugi.69.1

    45. Weng C, Saal A, Butt WW, et al. Вакцинация против бациллы Кальметта – Герена, клинические характеристики и исходы COVID-19 в Род-Айленде, США: когортное исследование. Эпидемиол. Инфекция . 2020; 1–9.

    46. Berg MK, Yu Q, Salvador CE, Melani I, Kitayama S. Обязательная вакцинация против бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) предсказывает сглаженные кривые распространения COVID-19. Medrxiv . 2020.

    47. Пируз B, Шаффи Хагшенас S, Шаффи Хагшенас S, Пиро П.Исследование серьезной проблемы в процессе устойчивого развития: анализ подтвержденных случаев COVID-19 (новый тип коронавируса) посредством бинарной классификации с использованием искусственного интеллекта и регрессионного анализа. Устойчивое развитие . 2020; 12 (6): 2427. DOI: 10.3390 / su12062427

    48. Шаффи Хагшенас С., Пируз Б., Шаффи Хагшенас С. и др. Определение приоритетов и анализ роли климатических и городских параметров в подтвержденных случаях COVID-19 на основе приложений искусственного интеллекта. Int J Environ Res Public Health . 2020; 17 (10): 3730. DOI: 10.3390 / ijerph27103730

    49. Всемирная организация здравоохранения. Вакцинация против бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) и COVID-19; 2020. Доступно по адресу: https://www.who.int/news-room/commentaries/detail/bacille-calmette-guérin-(bcg)-vaccination-and-covid-19. По состоянию на 4 марта 2021 г.

    50. NBIC +. Обзор патентов в области нанотехнологий, посвященных коронавирусам. NBIC +. Доступно по ссылке: https://statnano.com/news/67513/An-Overview-of-Nanotechnology-Patents-Focusing-on-Coronaviruses.По состоянию на 4 марта 2021 г.

    51. Пун LLM, Chu DKW, Chan KH, et al. Выявление нового коронавируса у летучих мышей. Дж Вирол . 2005; 79 (4): 2001–2009. DOI: 10.1128 / JVI.79.4.2001-2009.2005

    52. Ливингстон Э., Бухер К., Рекито А. Коронавирусная болезнь 2019 г. и грипп 2019–2020 гг. ЯМА . 2020; 323 (12): 1122. DOI: 10.1001 / jama.2020.2633

    53. Xu Z, Shi L, Wang Y, et al. Патологические данные COVID-19, связанные с синдромом острого респираторного дистресс-синдрома. Ланцет Респир Мед . 2020; 8 (4): 420–422. DOI: 10.1016 / S2213-2600 (20) 30076-X

    54. Удугама Б., Кадхиресан П., Козловски Н. Н. и др. Диагностика COVID-19: болезнь и инструменты для обнаружения. САУ Нано . 2020; 14 (4): 3822–3835. DOI: 10.1021 / acsnano.0c02624

    55. Zhou P, Yang X-L, Wang X-G, et al. Вспышка пневмонии, связанная с новым коронавирусом, вероятно, происхождения летучих мышей. Природа . 2020; 579 (7798): 270–273. DOI: 10.1038 / s41586-020-2012-7

    56.Сахин А.Р., Эрдоган А., Агаоглу П.М. и др. Вспышка нового коронавируса (COVID-19) 2019 г .: обзор современной литературы. EJMO . 2020; 4 (1): 1–7.

    57. Гох Г.К.-М, Дункер А.К., Фостер Я.А., Уверский В.Н. Жесткость внешней оболочки, предсказанная моделью внутреннего нарушения белка, проливает свет на инфекционную способность COVID-19 (Wuhan-2019-Ncov) . Междисциплинарный институт цифровых публикаций; 2020.

    58. Ан Д-Дж, Шин Х. Дж, Ким М. Х и др. Текущее состояние эпидемиологии, диагностики, терапии и вакцин от нового коронавирусного заболевания 2019 г. (COVID-19). Дж. Микробиол Биотехнология . 2020; 30 (3): 313–324. DOI: 10.4014 / jmb.2003.03011

    59. Xiao F, Tang M, Zheng X, Liu Y, Li X, Shan H. Доказательства желудочно-кишечной инфекции SARS-CoV-2. Гастроэнтерология . 2020; 158 (6): 1831–1833. e1833. DOI: 10.1053 / j.gastro.2020.02.055

    60. Хиндсон Дж. COVID-19: фекально-оральная передача? Нат Рев Гастроэнтерол Гепатол . 2020; 17 (5): 259. DOI: 10.1038 / s41575-020-0295-7

    61. Хэ Ф, Дэн Й., Ли В. Коронавирусная болезнь 2019: что мы знаем? J Med Virol .2020; 92 (7): 719–725. DOI: 10.1002 / jmv.25766

    62. Chen N, Zhou M, Dong X, et al. Эпидемиологические и клинические характеристики 99 случаев новой коронавирусной пневмонии 2019 г. в Ухане, Китай: описательное исследование. Ланцет . 2020; 395 (10223): 507–513.

    63. Ян X, Yu Y, Xu J, et al. Клиническое течение и исходы тяжелобольных пациентов с пневмонией SARS-CoV-2 в Ухане, Китай: одноцентровое ретроспективное обсервационное исследование. Ланцет Респир Мед .2020; 8 (5): 475–481. DOI: 10.1016 / S2213-2600 (20) 30079-5

    64. Magdy Beshbishy A, Hetta HF, Hussein DE, et al. Факторы, связанные с повышенной заболеваемостью и смертностью пациентов с COVID-19 с ожирением и избыточной массой тела. Биология . 2020; 9 (9): 280. DOI: 10.3390 / biology90

    65. Li YC, Bai WZ, Hashikawa T. Нейроинвазивный потенциал SARS-CoV2 может играть роль в дыхательной недостаточности пациентов с COVID-19. J Med Virol . 2020; 92 (6): 552–555. DOI: 10.1002 / jmv.25728

    66. Desforges M, Le Coupanec A, Dubeau P et al. Коронавирусы человека и другие респираторные вирусы: недооцененные условно-патогенные микроорганизмы центральной нервной системы? Вирусы . 2020; 12 (1): 14. DOI: 10.3390 / v12010014

    67. Сунь Т., Гуань Дж. Новый коронавирус и центральная нервная система. марта . 2020: 27 (9): e52.

    68. Петросилло Н., Вице-Конте Дж., Эргонул О, Ипполито Дж., Петерсен Э. COVID-19, SARS и MERS: тесно связаны ли они? Clin Microbiol Infect .2020; 26 (6): 729–734. DOI: 10.1016 / j.cmi.2020.03.026

    69. Махайрас Г.Г., Сабо П.Дж., Хикки М.Дж., Сингх, округ Колумбия, Стовер К.К. Молекулярный анализ генетических различий между Mycobacterium bovis BCG и вирулентным M. bovis. Дж Бактериол . 1996. 178 (5): 1274–1282. DOI: 10.1128 / JB.178.5.1274-1282.1996

    70. Издание TBWAn. База данных о глобальной политике и практике вакцинации БЦЖ; 2017. Доступно по адресу: http://www.bcgatlas.org. По состоянию на 4 марта 2021 г.

    71. Цверлинг А., Бер М.А., Верма А., Брюер Т.Ф., Мензис Д., Пай М.Атлас мира BCG: база данных о глобальной политике и практике вакцинации БЦЖ. ПЛоС Мед . 2011; 8 (3): 3. DOI: 10.1371 / journal.pmed.1001012

    72. Аби П., Рот А., Равн Х. и др. Рандомизированное испытание вакцинации БЦЖ детям с низкой массой тела при рождении: положительные неспецифические эффекты в неонатальном периоде? J Заразить Dis . 2011. 204 (2): 245–252. DOI: 10.1093 / infdis / jir240

    73. Ковиан С., Фернандес-Фиерро А., Ретамаль-Диас А. и др. БЦЖ-индуцированная перекрестная защита и развитие тренированного иммунитета.Значение для дизайна вакцины. Фронт Иммунол . 2019; 10: 2806. DOI: 10.3389 / fimmu.2019.02806

    74. Arts RJ, Carvalho A, La Rocca C, et al. Иммунометаболические пути в тренированном иммунитете, индуцированном БЦЖ. Сотовый представитель . 2016. 17 (10): 2562–2571. DOI: 10.1016 / j.celrep.2016.11.011

    75. Икеда С., Негиши Т., Нишимура С. Повышение неспецифической устойчивости к вирусной инфекции мурамилдипептидом и его аналогами. Антивирусная защита . 1985. 5 (4): 207–215. DOI: 10.1016 / 0166-3542 (85)

    -7

    76. Спенсер Дж. С., Гангули Р., Уолдман Р. Х. Неспецифическая защита мышей от заражения вирусом гриппа путем местной или системной иммунизации бациллой Кальметта-Герена. J Заразить Dis . 1977; 136 (2): 171–175. DOI: 10.1093 / infdis / 136.2.171

    77. Moorlag S, Arts RJW, van Crevel R, Netea MG. Неспецифические эффекты вакцины БЦЖ при вирусных инфекциях. Clin Microbiol Infect . 2019; 25 (12): 1473–1478. DOI: 10.1016 / j.cmi.2019.04.020

    78.Arts RJ, Moorlag SJ, Novakovic B и др. Вакцинация БЦЖ защищает людей от экспериментальной вирусной инфекции за счет индукции цитокинов, связанных с тренированным иммунитетом. Клеточный микроб-хозяин . 2018; 23 (1): 89–100. e105.

    79. Салем А., Нофал А., Хосни Д. Лечение обычных и плоских бородавок у детей с помощью актуальной жизнеспособной палочки Кальметта-Герена. Педиатр дерматол . 2013; 30 (1): 60–63. DOI: 10.1111 / j.1525-1470.2012.01848.x

    80. Поддер I, Бхаттачарья С., Мишра В. и др.Иммунотерапия вирусных бородавок с помощью внутрикожной вакцины Bacillus Calmette – Guerin по сравнению с внутрикожным производным протеина, очищенного от туберкулина: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование, сравнивающее эффективность и безопасность в центре третичной медицинской помощи в Восточной Индии. Индийский J Dermatol Venereol Leprol . 2017; 83 (3): 411.

    81. Даулатабад Д., Панди Д., Сингал А. Вакцина БЦЖ для иммунотерапии бородавок: действительно ли она безопасна в эндемичных по туберкулезу районах? Дерматол Тер . 2016; 29 (3): 168–172.DOI: 10.1111 / dth.12336

    82. Leentjens J, Kox M, Stokman R, et al. Вакцинация БЦЖ повышает иммуногенность последующей вакцинации против гриппа у здоровых добровольцев: рандомизированное плацебо-контролируемое пилотное исследование. J Заразить Dis . 2015; 212 (12): 1930–1938. DOI: 10.1093 / infdis / jiv332

    83. Андерсон Ф.Д., Ушиджима РН, Ларсон К.Л. Рецидивирующий генитальный герпес: лечение Mycobacterium bovis (БЦЖ). Акушерский гинекол . 1974. 43 (6): 797–805.

    84. Hippmann G, Wekkeli M, Rosenkranz AR, Jarisch R, Götz M.[Неспецифическая иммунная стимуляция БЦЖ при рецидивирующем герпесе. Наблюдение через 5–10 лет после вакцинации БЦЖ]. Wien Klin Wochenschr . 1992. 104 (7): 200–204. [Статья на немецком языке].

    85. Floc’h F, Werner G Повышенная устойчивость к вирусным инфекциям мышей, привитых БЦЖ (Bacillus calmette-guérin). Документ представлен по адресу: Annales d’immunologie. 1976.

    86. Мукерджи С., Субраманиам Р., Чен Х., Смит А., Кешава С., Шамс Х. Повышение эффероцитоза в альвеолярном пространстве с помощью вакцины БЦЖ для защиты хозяина от гриппозной пневмонии. PLoS One . 2017; 12 (7): 7. DOI: 10.1371 / journal.pone.0180143

    87. de Bree LCJ, Marijnissen RJ, Kel JM, et al. Вызванный Bacillus calmette – guérin обученный иммунитет не защищает мышей от экспериментальной инфекции гриппа a / anhui / 1/2013 (h7n9). Фронт Иммунол . 2018; 9: 869. DOI: 10.3389 / fimmu.2018.00869

    88. Scheid A, Borriello F, Pietrasanta C, et al. Адъювантный эффект бацил Кальметта-Герена на иммуногенность вакцины против гепатита В у недоношенных и доношенных новорожденных. Фронт Иммунол . 2018; 9: 29. DOI: 10.3389 / fimmu.2018.00029

    89. Кулкарни С., Мукерджи С., Пандей А., Дахак Р., Падманабхан Ю., Чоудхари А.С. Bacillus Calmette-Guérin обеспечивает нейропротекцию на мышиной модели японского энцефалита. Нейроиммуномодуляция . 2016. 23 (5–6): 278–286. DOI: 10.1159 / 000452171

    90. Lodmell DL, Ewalt LC. Повышенная устойчивость к инфекции вируса энцефаломиокардита у мышей, вызванная нежизнеспособной масляно-капельной вакциной Mycobacterium tuberculosis. Заражение иммунной . 1978. 19 (1): 225–230. DOI: 10.1128 / IAI.19.1.225-230.1978

    91. Lodmell DL, Ewalt LC. Индукция повышенной устойчивости мышей к инфицированию вирусом энцефаломиокардита нежизнеспособными микобактериями туберкулеза: механизмы защиты. Заражение иммунной . 1978. 22 (3): 740–745. DOI: 10.1128 / IAI.22.3.740-745.1978

    92. Суэнага Т., Окуяма Т., Йошида И., Адзума М. Влияние инфекции BCG Mycobacterium tuberculosis на устойчивость мышей к инфекции вируса эктромелии: участие интерферона в повышенной устойчивости. Заражение иммунной . 1978. 20 (1): 312–314. DOI: 10.1128 / IAI.20.1.312-314.1978

    93. Сакума Т., Суэнага Т., Йошида И., Адзума М. Механизмы повышенной устойчивости мышей, получавших БЦЖ Mycobacterium bovis, к инфекции вируса эктромелии. Заражение иммунной . 1983. 42 (2): 567–573. DOI: 10.1128 / IAI.42.2.567-573.1983

    94. Mathurin KS, Martens GW, Kornfeld H, Welsh RM. CD4-опосредованный Т-клетками гетерологичный иммунитет между микобактериями и поксвирусами. Дж Вирол . 2009. 83 (8): 3528–3539.DOI: 10.1128 / JVI.02393-08

    95. Пулендран Б., Ахмед Р. Иммунологические механизмы вакцинации. Нат Иммунол . 2011; 12 (6): 509. DOI: 10.1038 / ni.2039

    96. Кумар С., Сунагар Р., Госселин Э. Агонисты толл-подобных рецепторов бактериального белка: новый взгляд на адъюванты вакцин. Фронт Иммунол . 2019; 10: 1144. DOI: 10.3389 / fimmu.2019.01144

    97. Молива Дж. И., Тернер Дж., Торреллес Дж. Б.. Иммунные ответы на вакцинацию против бациллы Кальметта – Герена: почему они не защищают от микобактерий туберкулеза? Фронт Иммунол .2017; 8: 407.

    98. Докрелл Х.М., Смит С.Г. Что мы узнали о вакцинации БЦЖ за последние 20 лет? Фронт Иммунол . 2017; 8: 1134. DOI: 10.3389 / fimmu.2017.01134

    99. Gagliardi MC, Teloni R, Giannoni F, et al. Mycobacterium bovis Bacillus Calmette-Guérin инфицирует DC-SIGN-дендритные клетки и вызывает ингибирование IL-12 и усиление продукции IL-10. Дж Лейкок Биол . 2005. 78 (1): 106–113. DOI: 10.1189 / jlb.0105037

    100. Цудзи С., Мацумото М., Такеучи О. и др.Созревание дендритных клеток человека скелетом клеточной стенки Mycobacterium bovis bacillus Calmette-Guerin: участие толл-подобных рецепторов. Заражение иммунной . 2000. 68 (12): 6883–6890. DOI: 10.1128 / IAI.68.12.6883-6890.2000

    101. Joosten SA, van Meijgaarden KE, Arend SM, et al. Подавление роста микобактерий связано с тренированным врожденным иммунитетом. Дж. Клин Инвест . 2018; 128 (5): 1837–1851. DOI: 10.1172 / JCI97508

    102. Кауфманн С.Х. Противотуберкулезные вакцины: время подумать о следующем поколении.Статья представлена ​​на: Семинары по иммунологии. 2013.

    103. Bertholet S, Ireton GC, Kahn M, et al. Идентификация человеческих Т-клеточных антигенов для разработки вакцин против Mycobacterium tuberculosis. Дж Иммунол . 2008. 181 (11): 7948–7957. DOI: 10.4049 / jimmunol.181.11.7948

    104. Hanekom WA. Иммунный ответ новорожденных на вакцинацию БЦЖ. Энн Н. И Акад. Наук . 2005; 1062 (1): 69–78. DOI: 10.1196 / annals.1358.010

    105. Соарес А.П., Квонг Чунг С.К., Чойс Т и др.Продольные изменения в ответах памяти CD4 (+) Т-клеток, вызванные вакцинацией новорожденных БЦЖ. J Заразить Dis . 2013. 207 (7): 1084–1094. DOI: 10.1093 / infdis / jis941

    106. Morel C, Badell E, Abadie V, et al. Нейтрофилы и дендритные клетки Mycobacterium bovis, инфицированные БЦЖ, взаимодействуют, вызывая специфические Т-клеточные ответы у людей и мышей. евро J Immunol . 2008. 38 (2): 437–447. DOI: 10.1002 / eji.200737905

    107. Сильва К.Л., Бонато В.Л., Лима В.М., Фаччиоли Л.Х., Леао СК.Характеристика памяти / активированных Т-клеток, которые опосредуют долгоживущий ответ хозяина против туберкулеза после вакцинации против бациллы Кальметта-Герена или ДНК. Иммунология . 1999. 97 (4): 573–581. DOI: 10.1046 / j.1365-2567.1999.00840.x

    108. Kleinnijenhuis J, Quintin J, Preijers F, et al. Бацилла Кальметта-Герена индуцирует NOD2-зависимую неспецифическую защиту от повторного заражения посредством эпигенетического репрограммирования моноцитов. Proc Nat Acad Sci . 2012. 109 (43): 17537–17542.DOI: 10.1073 / pnas.1202870109

    109. Kleinnijenhuis J, van Crevel R, Netea MG. Тренированный иммунитет: последствия гетерологичных эффектов вакцинации БЦЖ. Транс Р Соц Троп Мед Хиг . 2015; 109 (1): 29–35. DOI: 10.1093 / trstmh / tru168

    110. Netea MG, Joosten LA, Latz E, et al. Тренированный иммунитет: программа врожденной иммунной памяти в отношении здоровья и болезней. Наука . 2016; 352 (6284): 6284. DOI: 10.1126 / science.aaf1098

    111. Какодкар П., Кака Н., Байг М.Подробный обзор литературы по клиническим проявлениям и лечению пандемического коронавирусного заболевания 2019 г. (COVID-19). Cureus . 2020; 12: 4.

    112. Gallagher J, Watson C, Ledwidge M. Ассоциация бацилл Кальметта-Герена (BCG), вакцины от пневмококка и сезонного гриппа для взрослых с скорректированными показателями смертности от covid-19 в европейских странах уровня 4. medRxiv . 2020.

    113. Хегарти П.К., Сфакианос Дж. П., Джаннарини Г., ДиНардо А. Р., Камат А. М..COVID-19 и Bacillus Calmette-Guérin: какая связь? Евро Урол Онкол . 2020; 3 (3): 259–261. DOI: 10.1016 / j.euo.2020.04.001

    114. Акияма Ю., Исида Т. Взаимосвязь между временем удвоения числа погибших от COVID-19 и национальной политикой вакцинации БЦЖ. medRxiv . 2020.

    115. Дайал Д., Гупта С. Связь вакцинации БЦЖ и COVID-19: дополнительные данные. Medrxiv . 2020.

    116. Куратани Н. Ассоциация национальной политики вакцинации против бацилл Кальметта-Герена с эпидемиологией COVID-19: экологическое исследование в 78 странах. medRxiv . 2020.

    117. Томита Ю., Сато Р., Икеда Т., Сакагами Т. Вакцина БЦЖ может генерировать перекрестно-реактивные Т-клетки против SARS-CoV-2: анализ in silico и гипотеза. Вакцина . 2020; 38 (41): 6352–6356. DOI: 10.1016 / j.vaccine.2020.08.045

    118. Фрейн Б., Донат С., Германо С. и др. Вакцинация новорожденных БЦЖ влияет на цитокиновые реакции на лиганды толл-подобных рецепторов и гетерологичные антигены. J Заразить Dis . 2018; 217 (11): 1798–1808. DOI: 10.1093 / infdis / jiy069

    119. Weng C, Saal A, Butt WW, et al. Вакцинация против Bacillus Calmette-Guérin, клинические характеристики и исходы COVID-19 в Род-Айленде, США: когортное исследование. Эпидемиол. Инфекция . 2020; 148.

    120. Green CM, Fanucchi S, Fok ET, et al. COVID-19: модель, связывающая вакцинацию БЦЖ с защитой от смертности, предполагает наличие тренированного иммунитета. MedRxiv . 2020.

    121. Клингер Д., Бласс I, Раппопорт Н., Линиал М.Значительно улучшенные результаты COVID-19 в странах с более высоким охватом вакцинацией БЦЖ: многовариантный анализ. medRxiv . 2020.

    122. Шарма А.Р., Батра Г., Кумар М. и др. БЦЖ как инструмент, который изменит правила игры для предотвращения инфекции и серьезности пандемии COVID-19? Allergologia et Immunopathologia (Мард) . Сен-окт. 2020; 48 (5): 507–517.

    123. Эбина-Сибуя Р., Хорита Н., Намкунг Х., Канеко Т. Национальная политика педиатрической универсальной вакцинации БЦЖ была связана со снижением смертности из-за COVID -19. Респирология . 2020; 25 (8): 898–899. DOI: 10.1111 / resp.13885

    124. Киношита М., Танака М. Влияние плановой вакцинации младенцев БЦЖ на COVID-19. J Заражение . 2020; 81 (4): 625–633. DOI: 10.1016 / j.jinf.2020.08.013

    125. Sharma A, Sharma SK, Shi Y, et al. Политика вакцинации БЦЖ и профилактическое использование хлорохина: влияют ли они на пандемию COVID-19? Смерть клетки . 2020; 11 (7): 1–10. DOI: 10.1038 / s41419-020-2720-9

    126. Урасима М., Отани К., Хасегава Ю., Акуцу Т., Вакцинация БЦЖ.Смертность от COVID-19 в 173 странах: экологическое исследование. Int J Environ Res Public Health . 2020; 17:15. DOI: 10.3390 / ijerph27155589

    127. Миясака М. Связана ли вакцинация БЦЖ причинно со снижением смертности от COVID ‐ 19? ЭМБО Мол Мед . 2020; 12 (6): e12661. DOI: 10.15252 / emmm.202012661

    128. Sanchez-Mostiero D, Melicor AF. Следует ли использовать вакцину Bacillus Calmette – Guérin (БЦЖ) для профилактики COVID-19? ActaMedica Philippina . 2020; 54 (Специальный выпуск о коронавирусной болезни (COVID19)).

    129. О’Коннор Э., Тех Дж., Камат А.М., Лорентчук Н. Использование вакцинации против Bacillus Calmette Guérin (БЦЖ) в борьбе с COVID-19 — что нового нового? Фьючер Мед . 2020.

    130. Де Вризе Дж. Может ли вакцина против туберкулеза столетней давности укрепить иммунную систему против нового коронавируса. Наука . 2020; 370 (6519): 895–897. DOI: 10.1126 / science.370.6519.895

    131. Холлм-Дельгадо М.Г., Стюарт Э.А., Блэк RE. Острая инфекция нижних дыхательных путей среди детей, вакцинированных бациллой Кальметта-Герена (БЦЖ). Педиатрия . 2014; 133 (1): e73 – e81. DOI: 10.1542 / пед.2013-2218

    132. Hamiel U, Kozer E, Youngster I. Показатели SARS-CoV-2 у вакцинированных БЦЖ и невакцинированных молодых людей. ЯМА . 2020; 323 (22): 2340. DOI: 10.1001 / jama.2020.8189

    133. Фауст Л., Худдарт С., Маклин Э., Свадзян А. Универсальная вакцинация БЦЖ и защита от COVID-19: критика экологического исследования. Клуб Дж. . 2020; 1.

    134. Поллард А.Дж., Финн А., Кертис Н. Неспецифические эффекты вакцин: вероятны и потенциально важны, но последствия неясны. Арка Дис Детский . 2017; 102 (11): 1077–1081. DOI: 10.1136 / archdischild-2015-310282

    135. Arts RJW, Moorlag SJCFM, Novakovic B, et al. Вакцинация БЦЖ защищает людей от экспериментальной вирусной инфекции за счет индукции цитокинов, связанных с тренированным иммунитетом. Клеточный микроб-хозяин . 2018; 23 (1): 89–100.e105. DOI: 10.1016 / j.chom.2017.12.010

    136. Сингх Б.Р., Гандхарва Р. Являются ли вакцинация БЦЖ, плотность населения, средний возраст и бедность важными детерминантами распространения пандемии COVID-19, заболеваемости и смертности? Заболеваемость Смертность .2020; 10.

    BCG Вакцина против туберкулеза: потенциальная защита от COVID-19

    В многочисленных исследованиях, сравнивающих влияние коронавирусного заболевания 2019 (COVID-19) во всем мире, результаты показывают более низкие уровни инфицирования и смертности в странах с универсальной политикой вакцинации против туберкулеза бациллой Кальметта-Герена (БЦЖ) новорожденных по сравнению со странами, в которых эта практика отсутствует. 1 В исследовании, опубликованном в июле 2020 года, каждые 10% увеличения индекса БЦЖ (который отражает степень вакцинации БЦЖ в стране) ассоциировались с 10.Снижение смертности от COVID-19 на 4% и более высокие показатели смертности наблюдались в странах, в которых всеобщая вакцинация БЦЖ была начата позже, а не раньше. 2

    Кроме того, эпидемиологические исследования, проведенные до появления COVID-19, «показали, что вакцинация БЦЖ, по-видимому, оказывает благотворное влияние не только на профилактику туберкулеза, но и на общую смертность», — по словам Бали Пулендрана, доктора философии, Виолетты Л. Хортон, профессор микробиологии и иммунологии на кафедре вирусологии Стэнфордского университета в Калифорнии. 3

    Некоторые результаты также подтверждают широкий защитный эффект вакцины БЦЖ против вирусных патогенов, включая респираторные инфекции. 4 Считается, что БЦЖ может стимулировать «тренированный иммунитет», который был в центре внимания примерно последние 10 лет с тех пор, как ученые «поняли, что врожденная иммунная система действительно имеет некоторую память об инфекции», — объяснил доктор Пулендран. 4 «Он может быть намного короче, чем у адаптивной иммунной системы, но он намного шире.”


    Продолжить чтение

    В совокупности такие наблюдения еще больше пробудили интерес исследователей к влиянию вакцинации БЦЖ на инфекцию COVID-19. Есть надежда, что благодаря широкой защите, обеспечиваемой тренированным иммунитетом, вакцина может, по крайней мере, ограничить серьезность инфекции. 2

    Однако другие исследования дали противоречивые результаты, в том числе исследование, опубликованное в августе 2020 года в журнале Clinical Infectious Diseases , в котором анализировалось влияние вакцинации БЦЖ на исходы, связанные с COVID-19, у лиц, родившихся в Швеции до и после апреля 1975 года (n = 1,026,304 и n = 1,018,544 соответственно).На тот момент национальная практика вакцинации всех новорожденных была прекращена, что «позволило нам оценить эффект БЦЖ без систематических ошибок, связанных с межстрановыми сравнениями», — пишут авторы. 5

    Используя прерывистость регрессии, они «смогли показать, что в этих когортах нет разного количества случаев COVID-19 и госпитализаций на душу населения, с высокой точностью, которую вряд ли можно будет достичь с помощью [рандомизированного контролируемого исследования]».Эти данные показывают, что вакцинация БЦЖ при рождении не защищает от COVID-19 в среднем возрасте.

    Необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить влияние вакцинации БЦЖ на инфекцию COVID-19 в различных группах населения. «Это привлекательная гипотеза, которую следует тщательно проверить в хорошо контролируемых клинических испытаниях с достаточно большим количеством [участников], которые позволят сделать строгие и обоснованные выводы», — сказал д-р Пулендран.

    В настоящее время по крайней мере 12 рандомизированных контролируемых испытаний изучают потенциальную пользу вакцинации БЦЖ для этой цели.Например, в двух испытаниях изучается, может ли вакцинация (во взрослом возрасте) защитить от заболеваемости и тяжести COVID-19 среди медицинских работников и сократить количество прогулов на рабочем месте среди этой группы населения, в то время как другое испытание сосредоточено на влиянии вакцины на частоту возникновения инфекции. Госпитализация пожилых людей в связи с COVID-19. 3,6

    В соответствующей работе доктор Пулендран и его коллеги изучали использование системной вакцинологии для прогнозирования иммунного ответа на вакцинацию, а также использование адъювантов для усиления иммунного ответа на вакцины. 7,8

    Чтобы узнать больше о результатах, касающихся потенциальной роли БЦЖ в защите от инфекции COVID-19, мы поговорили с Прамодом Кумаром Гуптой, доктором философии, исследователем отдела иммунологии и иммунологических исследований туберкулеза Центра радиационной медицины при Центре атомных исследований Бхабха в г. Мумбаи, Индия. Доктор Гупта опубликовал статью по этой теме в октябре 2020 года в Cellular Immunology . 9

    Какие данные говорят о защитных эффектах вакцинации БЦЖ против COVID-19?

    БЦЖ — это вакцина столетней давности с отличным профилем безопасности для всех возрастных групп, включая младенцев, взрослых и пожилых людей.На сегодняшний день несколько клинических исследований показали, что БЦЖ снижает общую младенческую смертность за счет защиты от немикобактериальных заболеваний. Кроме того, БЦЖ обеспечивает защиту от неспецифических респираторных инфекций у взрослых и пожилых людей.

    Недавно многие группы сообщили, что смертность от COVID-19 в странах с универсальными программами вакцинации БЦЖ ниже, чем в странах без таких программ. Однако вакцинация БЦЖ — не единственная причина защитного действия вакцины БЦЖ — также задействованы другие переменные, такие как средний возраст населения, этническая принадлежность, инфраструктура здравоохранения, центры тестирования и надлежащие системы мониторинга смертности.

    Каковы возможные механизмы, лежащие в основе этих эффектов?

    Основным механизмом гетерологической защиты, опосредованной БЦЖ, против тяжелого острого респираторного синдрома, вызванного коронавирусом 2 (SARS-CoV-2) или любым другим патогеном, является индукция тренированного иммунитета. 9 Тренированный иммунитет определяется как реакция памяти в клетках врожденного иммунитета и регулируется эпигенетической модификацией и метаболическим перепрограммированием в клетках врожденного иммунитета. 9

    Какие дополнительные исследования необходимы для дальнейшего изучения БЦЖ как потенциальной вакцины против COVID-19?

    Все исследования, в которых сообщается о защитном эффекте вакцинации БЦЖ, носят экологический характер и подвержены сомнительной систематической ошибке.Реальный потенциал БЦЖ против COVID-19 может быть реализован только после хорошо спланированных клинических испытаний. В настоящее время проводится более 12 клинических испытаний, результаты которых ожидаются в ближайшее время.

    Я хотел бы добавить, что «рекомбинантная БЦЖ, экспрессирующая антигены SARS-CoV-2» может иметь потенциальные защитные эффекты против COVID-19, и необходимые разрешения могут быть ускорены из-за профиля безопасности, присущего БЦЖ.

    Проводятся ли какие-либо заметные исследования других существующих вакцин с этой целью?

    Помимо БЦЖ, другими живыми вакцинами, продемонстрировавшими гетерологичный защитный эффект, являются вакцина MMR [корь-эпидемический паротит-краснуха] и пероральная вакцина против полиомиелита. 4 Оба они исследуются в клинических испытаниях, чтобы изучить их эффективность против COVID-19.

    Список литературы

    1. Перейра М., Пайшао Э., Трайман А. и др. Необходимость быстрых, качественных и недорогих исследований роли вакцины БЦЖ в борьбе с COVID-19. Respir Res . 2020; 21 (1): 178.

    2. Эскобар Л. Е., Молина-Крус А., Барильяс-Мьюри К. Защита вакцины БЦЖ от тяжелого коронавирусного заболевания 2019 г. (COVID-19). Proc Natl Acad Sci U S A . 2020; 117 (30): 17720-17726.

    3. Curtis N, Sparrow A., Ghebreyesus TA, Netea MG. Рассмотрение вакцинации БЦЖ для снижения воздействия COVID-19. Ланцет . 2020; 395 (10236): 1545-1546.

    4. Netea MG, Giamarellos-Bourboulis EJ, Domínguez-Andrés J, et al. Тренированный иммунитет: инструмент для снижения восприимчивости и тяжести инфекции SARS-CoV-2. Ячейка . 2020; 181 (5): 969-977.

    5. de Chaisemartin C, de Chaisemartin L.Вакцинация БЦЖ в младенчестве не защищает от COVID-19. Данные естественного эксперимента в Швеции Clin Infect Dis . Опубликовано онлайн 23 августа 2020 г. doi: 10.1093 / cid / ciaa1223

    6. ten Doesschate T, Moorlag SJCFM, van der Vaart TW, et al; от имени исследовательской группы BCG-CORONA. Два рандомизированных контролируемых испытания вакцинации против Bacillus Calmette-Guérin для сокращения числа прогулов среди медицинских работников и количества госпитализаций пожилых людей во время пандемии COVID-19: структурированное резюме протоколов исследования для двух рандомизированных контролируемых испытаний. Испытания . 2020; 21 (1): 481. DOI: 10.1186 / s13063-020-04389-w

    7. Кортезе М., Шерман А.С., Руфаэль Н.Г., Пулендран Б. Системный биологический анализ иммунного ответа на вакцинацию против гриппа. Колд Спринг Харб Перспект Мед . Опубликовано онлайн 9 марта 2020 г. doi: 10.1101 / cshperspect.a038596

    8. Ellebedy AH, Nachbagauer R, Jackson KJL и др.