Разное

Глицин новорожденным отзывы: Кто давал глицин? — 46 ответов

Содержание

инструкция по применению, отзывы, для грудничка

 

Согласно общепринятому мнению педиатров, глицин для детей любого возраста, в том числе и младенческого – полезен. Средство способствует поддержке и терапии мозговой деятельности. Дети становятся менее беспокойными, их нервная система и сон восстанавливаются. Ученики лучше концентрируются на предмете, а их работоспособность, настроение и успеваемость повышаются.

Действие

Многие педиатры назначают глицин, опираясь на то, что он является аминокислотой, схожей по составу с естественным метаболитом, производимым из белковых клеточных соединений. Препарат глицин помогает:

  • улучшить умственную работоспособность;
  • нормализовать процессы ЦНС;
  • регулировать обмен веществ;
  • устранить психологическое напряжение;
  • вывести из организма токсины;
  • нормализовать качество сна;
  • при нарушении вегетососудистой системы;
  • при синдроме недостатка внимания.

Дозировка глицина для новорожденного составляет четверть — полтаблетки, а более старшие пьют по половине — целой. Дозирование связано с мягким, но эффективным воздействием на соматические и психологические процессы.

Глицин улучшает умственную работоспособность

Польза для грудничков

Показания при использовании для новорожденного различаются, но все они связаны с налаживанием функционирования нервной системы крохи. Врачи рекомендуют употреблять препарат детям, испытавшим родовую травму и гипоксию. Иногда, неврологи назначают препарат маленьким пациентам с врождёнными неврологическими заболеваниями, в том числе и с аномалией Арнольда Киари, эпилепсией, гидроцефалией и энцефалопатией.

Назначение новорожденному полагается при устойчивой бессоннице, капризности и беспокойном поведении. Также его дают деткам, испытывающим гипертонус мышц, выраженный в поджатых руках и ногах, тремор и беспокойство. Детский организм особенно тяжело переносит данные заболевания, неврологи и педиатры назначают глицин в качестве терапии. Часто положительные эффекты от лечения этим средством отмечаются уже через месяц.

Почему глицин безопаснее других ноотропов и аминокислот?

Нередко вместо глицина назначают другие аминокислоты:

  1. Диметилглицин (DMG) и его аналоги. Эта небелковая аминокислота содержится в растительных и животных клетках и признана пищевой добавкой. Чаще всего Диметилглицин назначают при аутизме и слабом иммунитете малыша. Стоит отметить, иногда «Диметилглицин» приводит к гиперактивности, тогда состояние крохи до года усугубляется.
  2. Пантогам. Ноотропное средство смешанного типа. Оказывает психостимулирующий, противосудорожный, нейровегетотропный, дезинтоксикационный и седативный эффекты. Он хорошо борется с нейрогенными расстройствами и затруднённым мышлением, но детский организм плохо справляется с компонентами препарата. Пантогам приводит к повышенной сонливости крохи.
  3. Детский Тенотен имеет вегетотропное, ноотропное и расслаблающее действие. Он успокаивает ребенка, повышает его концентрацию, улучшает мозговую деятельность и снижает интенсивность головных болей. Однако Тенотен обладает побочным эффектом – в некоторых случаях вызывает сонливость.

У глицина же побочных эффектов не зарегистрировано, хоть он тоже снимает психологическое напряжение. В отличие от «Тенотена», «Пантогама» и Диметилглицина препарат мягко воздействует на детский организм и не собирается в тканях. Допустимо спокойно давать глицин детям, отравляющего действия он не производит. Но пролонгированный приём в редких случаях сказывается на функционировании печени, и врач скорее всего назначит УЗИ.

Детский Тенотен успокаивает ребенка

Благодаря глицину дети лучше понимают школьные предметы, но дозировку лекарства следует уточнять у лечащего врача. Родители должны понимать, к применению средства, воздействующего на ЦНС, следует относиться осторожно.

Дозировка

Применение глицина возможно для детей любого возраста (выбирается дозировка):

  1. Перед применением родителям следует растолочь таблетку. Полученный порошок глицина для новорожденного либо наносят на соску, либо во рту со стороны щёк и под языком. Так препарат быстро впитывается. К тому же в нетолчёном виде глицин грудничкам не дают ввиду несформировавшихся глотательных функций. Также данные витамины и аминокислоты грудничок получает при кормлении грудным молоком. Часть медицинских специалистов считает, глицин при грудном вскармливании выводится одновременно с молоком, и малыш получает аминокислоты естественным путём.
  2. Для детей возрастом 1 год аминокислота также полагается для успокоения нервной системы, при последствиях нейроинфекций и повышенного внутричерепного давления. Давать препарат им следует, как и младенцам.
  3. Для детей от 1 года до 3 лет доза препарата составляет полтаблетки. В 2 — 3 года ребёнок особенно энергичен и эмоционален, он познает мир. Здесь важно не только направить его энергию в нужное русло, но и улучшить психологическое состояние. Подготовка к применению такая же, как и для младенцев: таблетку толкут и наносят на щеки с внутренней стороны и в области под языком. Препарат не будет эффективным, если порошок из него растворить в воде, в другой жидкости: при таком способе вещества не сразу всасываются в кровоток.
  4. Детям старше 3 лет дают по 1 таблетке, не размельчая её. Кроха возражать не будет, поскольку на вкус глицин сладкий. Если заранее сообщить ребенку и сравнить препарат с сосательной конфетой, лекарство будет принято с удовольствием.

Как давать и не навредить?

Важно помнить, лекарство является ноотропом, новорожденным его назначают  в крайних случаях:

  • при перинатальной энцефалопатии;
  • в случае родовой травмы;
  • при внутриутробной гипоксии и сильном мышечном тонусе.

Перед применением глицина родителям необходимо проконсультироваться с врачом

Препарат считается безвредным даже для детей в возрасте 1 месяца. Однако родителям рекомендуется соблюдать время и дозировку приёма, назначенные педиатром. Курс терапии не превышает 2 недель для грудничка и 1 месяца для крохи старше 3 лет, а количество приёмов в сутки составляет не более 3 раз. Также противопоказанием для глицина считается повышенная к нему чувствительность.

Родители должны следить за состоянием ребенка после приема глицина, ведь в качестве побочных действий в редких случаях у детей возникает аллергическая реакция.

Не стоит пренебрегать требованиями к применению препарата. Хоть случаев передозировки и не зарегистрировано, родители должны понимать, средство воздействует на центральную нервную систему ребенка. Дозировку определяет и корректирует только лечащий врач. Давать больше, меньше таблеток, исходя из собственных соображений, крайне не рекомендуется. Родители часто допускают ошибку, давая глицин без консультации с врачом, ссылаясь на инструкцию по применению, но не зная точно, какого количества препарата будет достаточно в их случае. В результате глицин становится для малыша вреден, у него отмечаются следующие состояния:

  • обмороки;
  • нарушения сна;
  • психические расстройства;
  • заторможенные нервные реакции.

Таких состояний можно избежать только при грамотном подходе к лечению препаратом. До 80% педиатров считают, принимать глицин ребёнку можно в любом возрасте ввиду эффективного, но безопасного действия. Стоит отметить, явным преимуществом глицина считается универсальность. Его можно употреблять в качестве успокоительного и стимулирующего средства.

Неправильное применение глицина может вызвать бессонницу у ребенка

Реакция ребёнка на данную аминокислоту прослеживается еще с первых месяцев жизни. К тому же врачи незамедлительно корректируют дозировку, если в индивидуальном случае ежедневной дозы оказалось слишком много.

Инструкция по применению

Как действует на ребёнка «Глицин Форте»?

Обыкновенный глицин от Глицина Форте компании «Эвалар» несколько отличается. Его действие рассчитано на взрослого человека и детей старше 14 лет. Компания «Эвалар» производит Глицин Форте для лиц, страдающих сильным психическим напряжением ввиду повышенной мозговой активности во время работы и учёбы. В инструкции по применению указывается, именно умственное перенапряжение и приводит к психическим расстройствам и бессоннице, в результате чего прогрессирует нервное истощение.

Самостоятельно справиться с повышенной мозговой активностью подросткам сложно, время от времени врачи назначают им лечение глицином. Эффекты данной аминокислоты с действием Глицина Форте схожи, только в последнем содержится больше активных веществ.Его применение нежелательно для детей младше 14 лет. В  препарате содержится много витаминов В1, В6 и В12, нормализующие функционирование нервной системы. Согласно инструкции ребёнок может принимать по 2 таблетки ежедневно для усиления противостояния напряжённым ситуациям. Касается и взрослого человека.

Случаев передозировки данного препарата не зафиксировано, и он не вызывает привыкания, но пить его не рекомендуется беременным, кормящим женщинам и лицам с индивидуальной непереносимостью.

 

0 0 голоса

Рейтинг статьи

Отзывы родителей

Родители думают,  лучше не использовать глицин для модулирования нервной системы ребенка. Они считают данные действия неприемлемыми, опасаясь серьёзных нарушений в развитии и будущем здоровье малыша. Другие же родители осознают, сколько негатива воздействует на физические и умственные способности детей ввиду беспокойности и нарушенного сна.

Отдельные родители не меняют негативного мнения о глицине, утверждая, после его приёма дети теряют сознание и, наоборот, становятся ещё беспокойнее. Стоит отметить, передозировка препарата только ухудшает состояние. Использование глицина в заниженной дозе тоже неправильно воздействует на физическое и умственное состояние детей. Вместе с тем малышу с пониженным давлением назначают как раз сниженную вдвое дозу, иначе ребенку грозит обморок. Родители должны в точности соблюдать назначенную врачом инструкцию.

0 0 голоса

Рейтинг статьи

Иммуноглобулин человека нормальный Иммуновенин ®

Описание
Иммуновенин ® представляет собой очищенную фракцию иммуноглобулинов, выделенную методом фракционирования этиловым спиртом при температуре ниже 0 гр. С из плазмы крови здоровых доноров. Для фракционирования используется смесь плазмы не менее чем от 1000 доноров.

Форма выпуска
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения. Выпускается в комплекте с растворителем. В комплект входит 1 бутылка (флакон) с препаратом, лиофилизированным из объема 25 или 50 мл, и 1 бутылка (флакон) с 25 или 50 мл растворителя (вода для инъекций) соответственно. 1 комплект с инструкцией по применению в пачке из картона. 1 комплект с системой для переливания крови и инструкцией по применению в пачке из картона

Состав
Действующее вещество:
  • иммуноглобулин G – 1,25 г.
Вспомогательные вещества:
  • мальтоза моногидрат – 0,35 г;
  • декстроза моногидрат – 0,35 г;
  • глицин – 0,20 г.
Препарат не содержит консервантов и антибиотиков.
Показания для применения
Препарат применяют без возрастных ограничений:
  • в составе комплексной терапии для лечения тяжелых токсических форм бактериальных и вирусных инфекций;
  • в составе комплексной терапии послеоперационных осложнений, сопровождающихся септицемией;
Заместительная терапия.
  • при первичном (врожденная агаммаглобулинемия и гипогаммаглобулинемия) иммунодефиците;
  • при вторичном иммунодефиците у больных миеломной болезнью и хроническим лимфолейкозом с рецидивирующими инфекциями;
  • при врожденной ВИЧ-инфекции с рецидивирующими инфекциями у детей.
Противопоказания
  • повышенная чувствительность к иммуноглобулину человека, особенно в редко встречающихся случаях дефицита в крови иммуноглобулина класса А (IgA) и наличия антител против IgA;
  • повышенная чувствительность к компонентам препарата;
  • наличие в анамнезе аллергических реакций на препараты крови.
В случаях тяжелого сепсиса единственным противопоказанием для введения является анафилактический шок на препараты крови в анамнезе.
Режим дозирования и способ применения
Препарат вводят внутривенно, капельно.

Иммуновенин ® непосредственно перед введением растворяют в прилагаемом растворителе — воде для инъекций. После растворения препарат представляет собой бесцветную или слегка желтоватую прозрачную жидкость, допускается слабая опалесценция.

Для детей разовая доза препарата составляет 0,15 — 0,2 г (3 — 4 мл) на кг массы тела, но не более 1,25 г (25 мл). Непосредственно перед введением Иммуновенин ® растворяют в прилагаемом растворителе и дополнительно разводят 0,9 % раствором натрия хлорида из расчета 1 часть препарата и 4 части разводящего раствора.

Разведенный иммуноглобулин вводят со скоростью 8-10 капель в минуту (более быстрое введение может вызвать развитие коллаптоидной реакции). Инфузии проводят ежедневно в течение 3-5 суток.

Для взрослых разовая доза препарата составляет 1,25 — 2,5 г (25 — 50 мл). Растворенный Иммуновенин ® (без дополнительного pазведения) вводят со скоростью 30-40 капель в минуту (более быстрое введение может вызвать развитие коллаптоидной реакции). Курс лечения состоит из 3-10 инфузий, проводимых через 24-72 часа (в зависимости от тяжести заболевания).

Заместительная терапия при первичных иммунодефицитах: разовая доза составляет 0,4 — 0,8 г (8 — 16 мл) на кг массы тела однократно. Введение повторяют каждые 2 — 4 недели в дозе 0,2 — 0,8 г (4 — 16 мл) на кг массы тела для поддержания титра IgG в плазме на уровне 4 — 6 г/л.

Для определения оптимальной дозы и интервала между введениями следует контролировать уровень IgG в плазме.

Заместительная терапия при вторичных иммунодефицитах у больных с миеломной болезнью и хроническим лимфолейкозом с рецидивирующими инфекциями; заместительная терапия у детей с врожденной ВИЧ-инфекцией с рецидивирующими инфекциями: доза составляет 0,2 — 0,4 г (4 — 8 мл) на кг массы тела. Введение повторяют через 3 — 4 недели для поддержания титра IgG в плазме на уровне 4 — 6 г/л. Для определения оптимальной дозы и интервала между введениями следует контролировать уровень IgG в плазме.

Иммуновенин ® применяют только в условиях стационара при соблюдении всех правил асептики. Не пригоден к применению препарат и растворитель в бутылках с нарушенной целостностью, маркировкой, а также при изменении цвета препарата и растворителя, при изменении прозрачности растворителя, при истекшем сроке годности, при неправильном хранении. Перед введением флаконы выдерживают при температуре (20±2) ºС не менее 2 часов. Препарат должен полностью растворяться в течение 10 мин в объеме прилагаемого растворителя.

Растворенный препарат хранению не подлежит.

Меры предосторожности при применении
Лицам, страдающим аллергическими заболеваниями (бронхиальная астма, атопический дерматит, рецидивирующая крапивница) или склонным к аллергическим реакциям, введение препарата осуществляется на фоне антигистаминных средств. При этом рекомендуется продолжить их введение в течение 3 дней после окончания курса лечения. В период обострения аллергического процесса введение препарата осуществляется по заключению аллерголога по жизненным показаниям.

Лицам, страдающим заболеваниями, в генезе которых ведущими являются иммунопатологические механизмы (коллагеноз, иммунные заболевания крови, нефрит), препарат назначается после консультации соответствующего специалиста.
Существуют подозрения о взаимосвязи между введением внутривенных иммуноглобулинов и явлениями тромбоэмболии, такими как инфаркт миокарда, инсульт, эмболия легких, тромбозы глубоких вен.

Применять с осторожностью в следующих группах риска:

  • у лиц старше 65 лет;
  • при гипертензии;
  • при сахарном диабете;
  • при заболеваниях сосудов или явлениях тромбозов в анамнезе;
  • при наследственных или приобретенных тромбофильных нарушениях;
  • у пациентов, долго находившихся в неподвижном состоянии;
  • у пациентов с тяжелой гиповолемией;
  • у пациентов с хроническими заболеваниями, при которых повышена вязкость крови;
  • у пациентов с нарушением функции почек;
  • при пониженном объеме циркулирующей крови;
  • при избыточной массе тела;
  • при одновременном приеме лекарств, оказывающих нефротоксическое действие.
Пациентам, у которых имеется риск развития острой почечной недостаточности или тромбоэмболии препарат следует вводить с максимально низкой скоростью и максимально низкой дозе.
Возможные побочные эффекты
Развитие побочных реакцийзависит от величины дозы и скорости введения препарата.

По данным многочисленных исследований препаратов иммуноглобулинов для внутривенного введения возможны следующие побочные действия:

  • гриппоподобный синдром: озноб, головная боль, гипертермия;
  • со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота;
  • со стороны сердечнососудистой системы: снижение артериального давления, редко – коллапс.
В единичных случаях возможно развитие обратимого асептического менингита, преходящей гемолитической анемии, гемолиза, острой почечной недостаточности и гиперкреатинемии. Так как существуют данные о том, что введение высокой дозы иммуноглобулина приводит к относительному увеличению вязкости крови, предполагают наличие взаимосвязи между внутривенным введением иммуноглобулинов и явлениями тромбоэмболии, такими как инфаркт миокарда, инсульт, эмболия легких и тромбозы глубоких вен, особенно в группах риска.

У отдельных лиц с измененной реактивностью могут развиваться аллергические реакции различного типа, а в исключительно редких случаях — анафилактический шок, в связи с чем, лица, получившие препарат, должны находиться под медицинским наблюдением в течение часа.

В помещении, где вводят препарат, должны иметься средства противошоковой терапии.

Взаимодействие с другими препаратами
Препарат может применяться в комплексной терапии заболевания в сочетании с другими лекарственными средствами. При этом не допускается смешивание препарата с другими лекарственными средствами, для введения следует всегда использовать отдельную систему для инфузии.

Может снижать эффективность активной иммунизации: живые вакцины (против кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы) вводят не ранее, чем через 3 мес после введения иммуноглобулина.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Безопасность применения данного медицинского препарата при беременности и кормлении грудью в процессе контролируемых клинических испытаний не исследовалась. Однако долгосрочный клинический опыт применения иммуноглобулинов для внутривенного введения при беременности показывает, что не следует ожидать какого-либо вредного влияния при беременности ни в отношении матери, ни в отношении плода или новорожденного.

Иммуноглобулины выделяются с молоком матери и могут способствовать переносу защитных антител от матери к новорожденному. Применение в период грудного вскармливания допускается по рекомендации лечащего врача.

Условия отпуска
Отпускается по рецепту.

Какой лоб должен быть у ребенка. Голова новорожденного. На что обратить внимание? Какие могут быть причины выпуклого лба

Некоторые из нас принимают глицин по назначению врача или по совету знакомых для снятия психоэмоциональной напряженности. Это препарат широкого спектра действия, помогает успокоиться в стрессовых ситуациях, поднимает умственную работоспособность мозга, улучшает состояние при вегетососудистой дистонии, ишемической болезни. В обиходе препарат используют при бессоннице, ухудшении памяти и умственной деятельности, для снижения токсичности от алкоголя.

Глицин для грудничков

Если малыш здоров и спокоен, родился без патологий и отклонений, развивается планомерно, назначать лекарственные препараты ему нет необходимости.

Некоторые педиатры и неврологи, наблюдающие новорожденных, назначают малюткам этот препарат чуть ли не с первых дней жизни. Глицин для новорожденных выписывается, если у ребенка серьезные проблемы, например, родовые травмы или гипоксия.

Показанием к приему этого лекарства служат врожденные болезни, требующие поддержки нервной системы. Иногда в первые недели и даже месяцы мамочки замечают, что у малыша дрожат ручки и ножки, подбородочек, головка. Или ручки и ножки поджимаются, кулачки не разжать. Бывает, кроха постоянно перевозбужден, гиперактивен. Такие симптомы малыш вскоре перерастает. Но врач может назначить глицин, чтобы помочь месячному ребенку справиться с нервными проявлениями.

Если ваш грудничок беспокойный, плохо спит , капризничает, то по назначению наблюдающего врача можно использовать таблеточки как успокаивающее средство. Глицин защищает тонкую психику и неустоявшуюся нервную систему детей от перенапряжения, способен при стрессах восстановить ее работу.

Младенцам назначают глицин при проблемах с нервной системой, препарат улучшает работу мозга, помогает устранить мышечную дистрофию. После его приема малыши лучше спят, меньше капризничают

Фармакология

В аптечном реестре глицин (Glycinum) позиционируется как средство против алкогольной тяги и для уменьшения проблем нервной системы, разрушенной алкоголизмом.

Зачем назначают глицин новорожденным? Препарат успокаивающе действует на нервную систему, помогает при мышечной дистрофии, улучшает метаболизм в мозговых тканях. Поэтому при необходимости он назначается даже младенцам.

Важно знать, что глицин — заменимая белковообразующая аминокислота, синтезируемая печенью человека. Но если по каким-либо причинам синтез происходит недостаточно быстро или в недостаточном объеме, мы получаем его из продуктов или медикаментов.

Как принимать

Врач назначает лекарство в соответствии с возрастом. Дозировка для только что родившегося младенца и ребенка второго месяца жизни кардинально различаются. Если первому достаточно 1/4 таблеточки, то крошке постарше дают уже полтаблетки. Назначения делаются неврологом индивидуально после осмотра малыша и расспросов матери.

Инструкция говорит, что нужно положить таблетку под язык или за щеку. Конечно, такому крохе нельзя класть таблетку под язык. Таблетка измельчается в муку и наносится на соску, или мама своим пальцем наносит порошок под язычок или на внутреннюю сторону щечки. Таблетки имеют сладкий вкус, поэтому малыши не сопротивляются.

Положительные отзывы родителей об этом лекарстве позволяют говорить о его эффективности.


Дозу должен установить врач в соответствии с возрастом. Для месячного ребенка и ребенка более старшего возраста дозировка будет разная. К тому же, следует учесть, что эффект от препарата накопительный

Действие в организме

Аминокислота глицин вырабатывается организмом, поэтому относится к заменимым аминокислотам. Глицин необходим организму для синтеза белка, воздействия на мозговые рецепторы, доставки кислорода в клетки, нормализации процессов центральной нервной системы.

Как нейромедиатор глицин передает нервные импульсы, оказывает возбуждающее и тормозящее действие на нейроны. Глицин участвует в детоксикации токсинов, в заживлении ран. Эта заменимая аминокислота входит в состав всех тканей человека, в первую очередь, в состав нервной системы, головного и спинного мозга.

Если по каким-то причинам этой аминокислоты вырабатывается недостаточно, в организме происходят сбои. Падает уровень гемоглобина, начинаются гормональные проблемы, замедляется обмен веществ, ухудшаются защитные функции и работа мозга. Нарушается работа нервной системы, в результате чего появляются нервозность, раздражительность, тревожность, утомляемость, рассеянность внимания и другие психологические проблемы.

Действие глицина ощутимо почти сразу. Улучшается настроение, нормализуется сон и процесс засыпания. Но для улучшения умственной деятельности и нормализации работы нервной системы глицин действует накопительно, то есть после приема по назначенной схеме. Бессистемный прием «время от времени» результата не дает.

Глицин из продуктов

Суточное количество глицина – от 0,1 г для детей до 0,3 г для взрослых. При увеличении физических и умственных нагрузок количество глицина доводится до 0,5-0,8 г.

Достаточное количество аминокислоты глицин в организме служит залогом здоровья, психического спокойствия и мозговой трудоспособности. Поскольку организмом он почти не вырабатывается, мы получаем глицин при питании. Этой аминокислотой насыщены белковые продукты, а для новорожденного грудное молоко – лучший поставщик глицина. Поэтому беременной и мамочке желательно пересмотреть свою диету в сторону увеличения количества продуктов, содержащих глицин.


Глицин находится в некоторых продуктах питания. Их нужно обязательно потреблять, чтобы поддерживать психоэмоциональное здоровье и активную мозговую деятельность

В овощах, фруктах, травах довольно много аминокислоты глицин, особенно в бобовых, семенах и крупах. Однако при термической обработке витамины, микроэлементы и ферменты (в том числе глицин) уничтожаются. Поэтому лучше потреблять живые растительные продукты.

Посмотрите, сколько содержится глицина в 100 граммах продукта (перечислены продукты с самым большим содержанием глицина):

  • соя – 1,9 г,
  • тыквенные семечки – 1,8 г,
  • подсолнечник (семечки) –1,5 г,
  • арахис – 1,5 г,
  • миндаль – 1,4 г,
  • кунжут – 1,2 г,
  • гречка – 1,0 г,
  • чечевица – 1,0 г,
  • фисташки – 0,9 г,
  • нут – 0,8 г,
  • грецкий орех – 0,8 г,
  • фундук – 0,7 г,
  • горох – 0,7 г.

В фармакологии глицин вырабатывается из хрящевой ткани животных. Неслучайно так популярен на Кавказе хаш, а на Руси — холодец, насыщение которых аминокислотой глицин максимально. Больше 1 грамма глицина на 100 г веса содержится в говяжьем, курином, кроличьем мясе и некоторых сортах рыбы.

Мнение педиатров

Мнение педиатров об этом препарате разнится. Одни считают его нужным и полезным детям до года, другие категорически против, а третьи рекомендуют его как легкое успокоительное, не больше.

Последние годы все больше мам доверяет мнению доктора Комаровского. Не удивительно, ведь Е. О. Комаровский – педиатр по образованию, кандидат медицинских наук, автор научных работ, ставших популярными, основатель собственной клиники и школы для родителей. Доктор Комаровский считает, что препарат глицин для взрослых во многих случаях бывает полезен, но от назначения его детям доктор воздерживается.

Педиатр Руженкова И. В. относится к глицину как к безвредным «витаминкам» для мозга. А детский невролог Зайцев С. В. назначает его в составе комплексной терапии для малышей при тиках, неврозах, беспокойстве, бессоннице.


Педиатры по-разному относятся к глицину: одни советуют его охотно, другие рекомендуют воздерживаться от его применения. Однако препарат должен выписывать не педиатр, а детский врач-невропатолог

Когда назначают глицин

Глицин считается легким, безобидным лекарством, но принимать его бесконтрольно не следует. Нужно учитывать, что действие лекарства не проявляется мгновенно, а только после курсов, накопительно.

Желательно, чтобы назначал его не просто участковый педиатр, а детский невропатолог. Этот специалист соберет анамнез за все время беременности, родов, послеродового развития, времени младенчества. Дело в том, что многие факторы влияют на правильную работу систем организма грудного ребенка, нервной системы в том числе.

Экологические отклонения в природе региона, фрукты и овощи, выращенные на недопустимых удобрениях, стрессовые ситуации в жизни беременной и множество других факторов лишают будущую мамочку и плод необходимых питательных веществ. У женщины в положении могут возникнуть даже незначительные осложнения, которые впоследствии скажутся на новорожденном.

Психологическое состояние женщины во время беременности почти всегда отражается на поведении младенца. Если в семье будущей мамочки царят любовь, мир и доброта, спокойствие и заботливое отношение, то ребенок родится спокойным и уравновешенным.

Витамины при беременности

Важным фактором в правильном развитии плода являются витамины и минералы. Так, неврологи придают большое значение приему женщиной в первые недели беременности, а иногда и дольше, витамина В 9 – фолиевой кислоты.

Фолиевая кислота (В9) – незаменимая аминокислота, в отличие от глицина не синтезируется организмом. От достаточного количества фолиевой кислоты (0,4 мг в сутки) в организме беременной зависит состояние нервной трубки и всей нервной системы ребенка. Специалисты рекомендуют прием фолиевой кислоты в течение первых 12 недель беременности в целях профилактики нервных сбоев в организме эмбриона.

Получить В 9 из продуктов питания – лучший способ обогащения ею организма. Но потребности организма женщины и плода значительно выше, чем она получает в продуктах. Всем известно, что большая часть витаминов разрушается при тепловой обработке, да и даже при нарезании металлическим ножом. И все же будущая мамочка старается использовать по максимуму продукты, содержащие этот необходимый витамин. К ним относятся: печень, дрожжи, травы, спаржа, семечки, бобовые, арахис.

Йод – это тоже важный микроэлемент для развития щитовидной железы плода. Недостаточность йода может вызвать врожденный кретинизм.

Витамин А – с ним нельзя переборщить. Переизбыток витамина А негативно влияет на становление нервной системы ребенка. Витамин А нужно получать только из продуктов, синтетический витамин А во время беременности запрещен.

Вывод

Будущая мамочка может пренебречь рекомендациями пополнять свой рацион глицином или принимать лекарства с витаминами и микроэлементами. Но медики давно пришли к выводу о том, что если будущая мамочка заботится о своем физическом состоянии, ведет здоровый образ жизни, отказывается от курения и алкоголя еще до зачатия, то родившемуся крохе не придется давать лекарства, даже безобидный глицин.

Препарат является одним из самых безопасных ноотропов, что было доказано в ходе масштабных клинических исследований. Соединение широко используется в педиатрической практике как средство, нормализующее функционирование нервной системы, улучшающее работу головного мозга. Ознакомьтесь с подробной инструкцией по применению этого препарата.

Принцип действия глицина

Активное вещество – аминоуксусная кислота, которая участвует во многих биохимических процессах. Поступление соединения в организм вместе с пищей сопровождается его расщеплением пищеварительными ферментами с последующим переносом в печень и другие органы, задействованные в метаболизме белков. Совсем иной механизм действия у таблетированного биологически активного вещества, которое, рассасываясь в ротовой полости ребенка, проникает в кровяное русло и транспортируется в головной мозг, где выполняет функцию тормозящего медиатора.

По действием соединения нейроны вместо глутаминовой кислоты начинают вырабатывать гамма-аминомасляную кислоту (ГАМК), что способствует уменьшению беспокойства, душевного волнения у детей. Ввиду этого происходит нормализация обменных процессов, улучшение психоэмоционального состояния . Кроме того, прием аминокислоты оказывает следующие эффекты:

  • понижает агрессивность;
  • улучшает метаболизм головного мозга;
  • снимает конфликтность;
  • облегчает засыпание;
  • оказывает мягкое успокоительное воздействие;
  • стимулирует умственную деятельность;
  • поддерживает работу вилочковой железы;
  • стимулирует процессы синтеза основных ферментов;
  • нормализует сон;
  • оказывает антитоксическое, антиоксидантное действие;
  • предупреждает мозговые и вегетососудистые расстройства.

Показания к приему глицина детьми

Основу препарата составляют природные вещества, которые присутствуют в клетках организма. По этой причине соединение без опасений может использоваться для нормализации мозговой деятельности у пациентов младшей возрастной группы. Глицин для детей до года показан при чрезмерной возбудимости, нарушениях сна, гипертонусе, беспокойном поведении, гипоксии, родовой травме. Ребятам постарше аминокислота назначается в следующих случаях:

  • волнении, беспокойстве;
  • необоснованных страхах;
  • снижении умственной работоспособности;
  • повышенной возбудимости;
  • психоэмоциональном перенапряжении;
  • ухудшении памяти, концентрации;
  • проблемах с засыпанием;
  • девиантном поведении;
  • гиперактивности;
  • треморе конечностей.

Инструкция по применению глицина для детей

Препарат применяется трансбуккально (подъязычно). Детям и подросткам без выраженных проблем со здоровьем для улучшения памяти, внимания рекомендуется принимать по 1 таблетке средства 2-3 раза за сутки 14-30 дней. Глицин для новорожденных прописывается при серьезных медицинских показаниях. На случай, если препарат назначен грудничку, инструкция рекомендует предварительно растолочь таблетку в порошок.

В полученную сухую лекарственную массу необходимо поместить соску и предложить ее малышу. Глицин детям до года следует давать аналогичным образом. В обратном случае таблетка может попросту перекрыть верхние отделы дыхательных путей малыша. Измельченный глицин годовалому ребенку разрешается давать с ложечки, разбавив лекарство небольшим количеством воды.

При органических и функциональных поражениях нервной системы, которые сопровождаются эмоциональной лабильностью, нарушением сна, детям до 3 лет прописывается 50 мг средства 2-3 раза за сутки. Курс длится 2-4 недели. В последующие 10 дней дозировка уменьшается до 50 мг средства за сутки. Детям старше 3 лет назначают по 1 таблетке препарата 2-3 раза на протяжении дня. Продолжительность лечения составляет 2 недели. При нарушениях сна у детей препарат назначают за 20 минут до сна или непосредственно перед сном по 0,5-1 таблетке (в зависимости от возраста).

Противопоказания и побочные эффекты

Аллергия на глицин у ребенка является единственным ограничением к приему средства. Иногда аминокислота может вызывать у детей симптомы непереносимости в виде сыпи, крапивницы. Во избежание наступления негативных последствий вопрос целесообразности применения препарата нужно решать с врачом . Случаи передозировки средством не зафиксированы. Тем не менее инструкция предупреждает, что бесконтрольный прием аминокислоты чреват:

  • головокружением;
  • тошнотой;
  • слабостью, вялостью;
  • снижением артериального давления;
  • нарушением ритма сердцебиения.

Лекарственная совместимость

Препарат обладает свойством снижать негативное воздействие медикаментозных средств на мозг. По этой причине биологически активное вещество зачастую назначают вместе с препаратами группы нейролептиков, а также антидепрессантов. При одновременном приеме аминокислоты с лекарствами, обладающими снотворным, транквилизирующим или седативным действием, эффект торможения центральной нервной системы суммируется.

Цена на глицин

Популярность биологически активного вещества во многом обусловлена его доступностью и невысокой стоимостью. Препарат можно найти в любой аптеке, он отпускается без рецепта врача. Цены на аминоуксусную кислоту в Москве следующие:

Форма выпуска

Количество активного вещества (мг)

Количество таблеток

Глицин-Био Фармаплант, таб. подъязыч., Озон.

Такой препарат, как глицин, назначается в детском возрасте многими врачами. И чтобы родители не опасались давать это средство малышам, им следует знать, как действует данный препарат, зачем он нужен детскому организму и какие дозировки будут безопасными в разном возрасте.

Природа глицина

Данное соединение представляет собой аминоуксусную кислоту, относящуюся к заменимым аминокислотам (она синтезируется в теле человека из других аминокислот). Основой названия такой алифатической кислоты является слово «гликос», которое на древнегреческом означало «сладкий». Глицин, как и другие аминокислоты, есть как в растительных, так и в животных продуктах питания. Его источниками являются печень и говядина, овсяная крупа, семена подсолнечника и тыквы, орехи и прочие продукты.


2 принципа действия

Если глицин попадает в детский организм в составе продуктов питания, то расщепляется в ЖКТ вместе с другими аминокислотами, а затем переносится в печень и другие органы, принимая участие в синтезе белков.

Совсем другое действие будет у глицина, который в виде таблетки рассасывается в ротовой полости. Он поступает прямо в кровь и транспортируется к головному мозгу, где «работает» медиатором. Под его действием уменьшается образование в нейронах глутаминовой кислоты, что приводит к снижению эффекта возбуждения. Вместо нее нейроны начинают производить ГАМК, обладающую тормозящим эффектом.

Такое действие нормализует обменные процессы, налаживает функционирование нервной системы, улучшает психоэмоциональное состояние и стимулирует интеллектуальную деятельность. Кроме того, попавший к рецепторам мозга глицин снимает конфликтность, понижает агрессивность, повышает настроение, уменьшает токсическое воздействие медикаментозных препаратов, которые угнетают ЦНС.

Показания

Глицин используют в детском возрасте в качестве:

  • Натурального успокоительного лекарства с мягким действием.
  • Средства для нормализации сна.
  • Препарата против мышечной дистрофии.
  • Стимулятора умственной деятельности.
  • Защитного средства при эмоциональных нагрузках, стрессах и инсультах.
  • Ноотропного препарата в лечении нервных заболеваний.


Глицин действует успокаивающе на нервную систему ребенка

Поводами назначить глицин ребенку являются:

  • Поражения мозга.
  • Ухудшение памяти.
  • Проблемы с концентрацией внимания.
  • Стрессы.
  • Психоэмоциональные перегрузки.
  • Задержка умственного развития.
  • Нарушения сна.

Противопоказания

Основным противопоказанием, при котором глицин не назначают, является индивидуальная непереносимость такой аминокислоты или вспомогательных веществ в составе таблеток.

Побочные эффекты

Редкой побочной реакцией на употребление глицина является аллергия, которая проявляется крапивницей или сыпью на коже. При употреблении слишком высокой дозы препарат может вызвать тошноту, появление головокружений, а также снижение давления крови.

Сочетание глицина с другими медикаментами

У глицина отмечают свойство снижать токсическое влияние лекарственных препаратов на мозг, поэтому его часто назначают вместе с препаратами группы антидепрессантов и нейролептиков.

Если давать ребенку глицин одновременно с лекарствами, у которых есть снотворное , транквилизирующее и седативное действие, эффект торможения ЦНС будет суммироваться.


Глицин усиливает действие других ноотропных и седативных препаратов

С какого возраста можно давать детям?

Глицин может назначаться с первого года жизни, однако применение в возрасте до 3 лет должно контролироваться врачом.

Дозировка и инструкция по применению

Таблетки, в которых глицин выступает основным действующим веществом, нужно рассасывать под языком или за щекой (между деснами и верхней губой). На длительность применения и дозировку в первую очередь влияет причина назначения, поэтому выписывать такой препарат должен врач.


Прежде чем давать ребенку глицин обязательно проконсультируйтесь с врачом

Груднички

Малышам младше года назначение глицина проводят лишь при серьезных медицинских показаниях. При этом дозу препарата, кратность приема и длительность терапии должен установить лечащий врач.

Если он выписал глицин грудничку, таблетку измельчают в порошок, который наносят на соску или сразу помещают в рот младенцу. Длительность назначения в возрасте до года обычно не превышает 2 недель. Альтернативой назначения глицина малышам младше года является употребление препарата кормящей мамой .

Дети 1-2 лет

В этом возрасте глицин назначается по половине таблетки (50 мг) трижды в день. Через две недели такой схемы приема препарат дают еще одну неделю один раз в день по 50 мг.

Дети 3-4 лет

В таком возрасте дозировка глицина составляет 100 мг на один прием (1 таблетка). Препарат предписывается на 1-4 недели с кратностью приема 2-3 раза в день.

Дети старше 5 лет

Разовой дозировкой глицина для детей этого возраста является 1 таблетка, которую нужно рассасывать во рту без измельчения. Ее дают ребенку 2 или 3 раза в день, курс лечения обычно составляет от 7 до 14 дней, но может увеличиваться до 1 месяца. Если у ребенка есть проблемы со сном, препарат дают на ночь за 20 минут до того, как малыш отправится в постель.


К дозировке глицина относитесь очень внимательно

Мнение Комаровского

Популярный педиатр считает ноотропное действие глицина недоказанным и утверждает, что препарат полезен в основном врачам и родителям. Первым он помогает облегчить ответственность, а вторым приносит спокойствие, что хотя бы что-то делается. Маленьким пациентам такое лекарство не вредит, но, по мнению Комаровского, и не помогает. Известный врач считает, что его выписывают в основном «на всякий случай».

Комаровский одобрительно высказывается о препарате. Хотя его эффективность в лечении психиатрических заболеваний не доказана, продукт используют при нервных расстройствах и снижении умственной работоспособности.

Глицин помогает:

  • снизить агрессивность;
  • улучшить настроение;
  • снизить влияние стрессовых факторов;
  • повысить умственную работоспособность;
  • избавиться от девиантного поведения.

Противопоказаний нет, за исключением индивидуальной непереносимости.

До 3 лет назначают половину таблетки 2-3 раза в сутки. Продолжительность терапии не должна превышать двух недель. Детям старше 3 лет дают по целой таблетке трижды в сутки. Длительность приема увеличивается до 1 месяца. Глицин рекомендован и при нарушениях сна. Достаточно принимать по пол-таблетки перед сном в течение недели.

Аптечное средство доказало эффективность для уменьшения психоэмоционального напряжения и улучшения работы мозга при наличии органических поражений ЦНС и периферической нервной системы.

Отзывы других врачей

«Не решает проблему, но успокаивает маму с папой»

Многие родители просят помочь их детям с гиперактивностью, не способным сосредоточиться на единственном деле, из-за чего имеют проблемы в школе. Не вижу ничего страшного в назначении глицина ребенку. Что касается эффективности, могу сказать следующее: аминоэтановая кислота, являющаяся главным компонентом препарата, улучшает метаболические процессы в головном и спинном мозге. Но этого недостаточно, чтобы решить проблему психоэмоциональной нестабильности и потери концентрации. Глицин успокаивает родителей, что немало.

«Действует аналогично витаминам»

Люди, принимающие витамины, не ожидают от них значительного терапевтического действия. Они восполняют дефицит необходимых веществ, подстегивая организм к самостоятельной работе. Аналогичное верно в случае глицина. Эта важная аминокислота необходима нормальной работе головного мозга, но сама она не является лекарственным средством. Действие у нее накопительное. Увидеть результаты можно не раньше недели.

«Бесполезная вещь»

Практической пользы от глицина дети не получают. Он хорошо помогает после употребления алкоголя, когда нужно быстро восстановиться. Что касается детей, большинство проблем решаются с помощью детского психолога, а не аминокислот в таблетках. Аминокислоты содержатся и в обыкновенных продуктах. Но, если родителям кажется, что благодаря глицину они помогут ребенку, почему бы и нет.

NOW Supplements, Glycine Pure Powder, способствует спокойному сну*, поддержка нейротрансмиттеров*, 1 фунт

NOW Supplements Glycine Pure Powder подарит вам безопасный, спокойный сон. Он также имеет большой успокаивающий эффект. Это, вместе с мощным стеком добавок, которые я принимаю, изменило качество моей жизни.

Теперь я сплю дольше и глубже. Бессонница значительно улучшилась. Тревожность не просто уменьшилась, а исчезла. Я больше не страдаю депрессией, обсессивно-компульсивное расстройство значительно улучшилось, улучшилось внимание, мозговой туман прояснился.Я испытываю потерю веса, потерял 2 1/2 дюйма в моей талии, и приписываю все эти эффекты глицину, в дополнение к набору добавок, который я сейчас принимаю. Преддиабет и резистентность к инсулину исчезли. АД в норме. Здоровые уровни глюкозы/AC1/HDL/LDL в моем анализе крови. Никаких изменений в питании/упражнениях, но я выгляжу и чувствую себя на 20 лет моложе. У меня есть энергия! Мой врач поражен. 6 недель мне хватило.

Этот порошок глицина чистый, не имеет нежелательного вкуса и с ним очень легко говорить. Я добавляю его в свой кофе с фундуком, обезжиренным, немолочным сливочным маслом, и я нахожу, что это не меняет вкус.Мне нравится тот факт, что это чистый глицин, не смешанный с добавками, которые я нахожу в форме капсул. А так как это порошок, вы можете легко принимать то количество, которое вам нужно, поэтому вы сами контролируете дозировку.

В моей жизни был долгий и трудный период, с которым нужно было справиться. Добавьте к этому, что у меня хроническая бессонница, и из-за тяжелого посттравматического стрессового расстройства я страдаю от того, что постоянно нахожусь в состоянии повышенной бдительности, с напряженными мышцами и ловлю себя на сжатых руках и напряженных плечах / шее. Пытаться так лечь и уснуть невозможно.Пытаться просто нормально функционировать в течение дня было невозможно. Попытка функционировать на двух-трех часах сна невозможна. Кроме того, все это вызывает высокий уровень кортизола и адреналина; Я смотрел, как расширяется моя талия. Мой холестерин подскочил до небес, мое кровяное давление взлетело, и у меня был диагностирован преддиабет.

Мой терапевт более года уговаривал меня попробовать рецептурный препарат, и когда я, наконец, сдался от отчаяния, лекарства, отпускаемые по рецепту, ухудшили мои симптомы, а также я испытал несколько новых, включая пугающий тремор рук.Выбросил эти лекарства в мусорку первую неделю. Я начал проводить исследования, попробовал несколько комбинаций натуральных добавок, которые не работали, и, наконец, нашел комбинацию, которая работает. Глицин — важная и неотъемлемая часть натурального, клинически проверенного комплекса, который изменил мою жизнь.

Я обычно добавляю этот глициновый порошок в свой утренний кофе, а затем снова добавляю немного в напиток ранним вечером. Я сразу чувствую спокойствие и испытываю истинное расслабление.

Разнообразное благотворное действие заменимой аминокислоты, глицина: обзор

Oxid Med Cell Longev.2017; 2017: 1716701.

Мирза Абдул Разак

1 Кафедра биохимии, Университет Раяласима, Курнул 518002, Индия

Патхан Шаджахан Бегум

9 Кафедра зоологии К.В. Govt College for Women, Kurnool 518002, India

Buddolla Viswanath

3 Факультет бионанотехнологий, Университет Гачон, San 65, Bokjeong Dong, Sujeong Gu, Seongnam Si, Gyeonggi Do 461 701, Республика Корея

3

1 Кафедра биохимии Университета Раяласима, Курнул 518002, Индия

1 Кафедра биохимии Университета Раяласима, Курнул 518002, Индия

2 Факультет зоологии, К.В.Р. Государственный женский колледж, Курнул 518002, Индия

3 Кафедра бионанотехнологий, Университет Гачон, Сан 65, Бокчжон Донг, Суджон Гу, Соннам Си, Кёнги До 461 701, Республика Корея

Академический редактор: Мустафа Мохамед Эсса

Поступила в редакцию 3 ноября 2016 г.; Пересмотрено 7 февраля 2017 г .; Принято 7 февраля 2017 г.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с лицензией Creative Commons Attribution, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии надлежащего цитирования оригинальной работы.

Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.

Abstract

Глицин является наиболее важной и простой заменимой аминокислотой в организме человека, животных и многих млекопитающих. Как правило, глицин синтезируется из холина, серина, гидроксипролина и треонина посредством межорганного метаболизма, в котором в первую очередь участвуют почки и печень. Как правило, в обычных условиях кормления глицин недостаточно синтезируется у людей, животных и птиц. Глицин действует как предшественник нескольких ключевых метаболитов с низкой молекулярной массой, таких как креатин, глутатион, гем, пурины и порфирины.Глицин очень эффективен для улучшения здоровья и поддерживает рост и благополучие людей и животных. Есть огромное количество отчетов, подтверждающих роль дополнительного приема глицина в профилактике многих заболеваний и расстройств, включая рак. Пищевые добавки с соответствующей дозой глицина эффективны при лечении нарушений обмена веществ у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, некоторыми воспалительными заболеваниями, ожирением, раком и диабетом. Глицин также обладает свойством улучшать качество сна и неврологические функции.В этом обзоре мы сосредоточимся на метаболизме глицина у людей и животных, а также на недавних открытиях и достижениях в области полезных эффектов и защиты глицина при различных болезненных состояниях.

1. Введение

Французский химик Х. Браконно впервые выделил глицин из кислых гидролизатов белка в 1820 г. [1]. Вкус глицина сладкий, как глюкоза, из-за его сладкой природы, а его название произошло от греческого слова «гликис». Глицин получают путем щелочного гидролиза мяса и желатина гидроксидом калия.А. Каур химически синтезировал глицин из монохлоруксусной кислоты и аммиака и установил строение глицина [2]. Глицин — это простая аминокислота без химической конфигурации L или D. Внеклеточные структурные белки, такие как эластин и коллаген, состоят из глицина. Для млекопитающих, таких как свиньи, грызуны и люди, глицин рассматривается как заменимая для питания аминокислота. Но в некоторых сообщениях говорится, что количество глицина, продуцируемого in vivo у свиней, грызунов и людей, недостаточно для их метаболической активности [3].Недостаток глицина в небольших количествах не вреден для здоровья, но серьезный дефицит может привести к недостаточности иммунного ответа, низкому росту, аномальному метаболизму питательных веществ и нежелательным последствиям для здоровья [4]. Поэтому глицин считается условно незаменимой аминокислотой для человека и других млекопитающих, способствующей хорошему росту. В случае птиц глицин очень необходим для роста новорожденного и плода, потому что новорожденные и плоды не могут вырабатывать достаточное количество глицина для удовлетворения необходимой метаболической активности.

2. Физиологические функции глицина

Глицин играет очень важную роль в метаболизме и питании многих млекопитающих и человека. Из общего содержания аминокислот в организме человека 11,5% представлено глицином, а 20% общего аминокислотного азота в белках организма приходится на глицин. Как правило, для выращивания человеческого тела или других млекопитающих 80% глицина всего тела используется для синтеза белка. В коллагене глицин находится в каждой третьей позиции; остатки глицина соединяют тройную спираль коллагена.Гибкость активных центров в ферментах обеспечивается глицином [5]. В центральной нервной системе глицин играет решающую роль в качестве нейротрансмиттера, тем самым контролируя прием пищи, поведение и полный гомеостаз организма [6]. Глицин регулирует иммунную функцию, продукцию супероксида и синтез цитокинов, изменяя внутриклеточные уровни Ca 2+ [7]. Конъюгации желчных кислот у человека и свиней способствует глицин; таким образом, глицин косвенно играет решающую роль в абсорбции и переваривании жирорастворимых витаминов и липидов.РНК, ДНК, креатин, серин и гем образуются несколькими путями, в которых используется глицин. В совокупности глицин играет решающую роль в цитопротекции, иммунном ответе, росте, развитии, метаболизме и выживании людей и многих других млекопитающих.

3. Синтез глицина

Некоторые исследования изотопов и питания показали, что глицин синтезируется у свиней, людей и других млекопитающих. Биохимические исследования на крысах показали, что глицин синтезируется из треонина (путем треониндегидрогеназы), холина (через образование саркозина) и серина (через серингидроксиметилтрансферазу [SHMT]).Позднее в других исследованиях было доказано, что синтез глицина у свиней, человека и других млекопитающих осуществляется по трем указанным выше путям [8]. Из недавних исследований установлено, что гидроксипролин и глиоксилат являются субстратами для синтеза глицина у человека и млекопитающих [9, 10].

3.1. Синтез глицина из холина

Метильные группы образуются в тканях млекопитающих во время деградации холина до глицина. Обычно у взрослых крыс около 40–45% поглощаемого холина преобразуется в глицин, и это значение иногда может увеличиваться до 70%, когда поглощение холина очень низкое.При превращении холина в бетаин с помощью бетаинальдегиддегидрогеназы и холиндегидрогеназы [11] три метильные группы холина легко доступны для трех различных превращений: (1) саркозин в глицин с помощью фермента саркозиндегидрогеназы, (2) с использованием бетаина из бетаина. -гомоцистеинметилтрансфераза в качестве донора метила и превращение гомоцистеина в метионин, и (3) превращение диметилглицина в саркозин ферментом диметилглициндегидрогеназой. Саркозиндегидрогеназа и диметилглициндегидрогеназа в основном присутствуют в поджелудочной железе, легких, печени, почках, яйцеводе и тимусе, и эти два фермента являются митохондриальными флавоферментами [12].Благодаря трансметилированию глицин и саркозин взаимопревращаются. Саркозиндегидрогеназа играет очень важную роль в глицин-саркозиновом цикле, так как она контролирует соотношение S-аденозилгомоцистеина и S-аденозилметионина. На реакции переноса метильной группы в клетках большое влияние оказывает S-аденозилгомоцистеин на S-аденозилметионин. Если содержание холина в пище очень низкое, то синтез глицина у млекопитающих количественно очень низок.

3.2. Синтез глицина из треонина

Недавно исследователи сообщили, что серингидроксиметилтрансфераза из печени некоторых млекопитающих проявляет низкую активность треонинальдолазы.Оба фермента серингидроксиметилтрансфераза и треонинальдолаза уникальны с точки зрения иммунохимических и биохимических свойств. Треониндегидрогеназа является ключевым ферментом у млекопитающих, таких как свиньи, кошки и крысы, для расщепления 80% треонина [13-15]. В некоторых научных отчетах утверждается, что у взрослых людей деградация 7–11% треонина осуществляется треониндегидрогеназой [16]. У младенцев треонин не превращается в глицин. Поросятам после отъема дают соевую муку и обычную кукурузную диету для получения достаточного количества героина, а у поросят, находящихся на молочном вскармливании, из героина синтезируется лизин [17].Если героин не поступает в адекватных количествах, мы не можем найти значительный источник лизина в организме [18].

3.3. Синтез глицина из серина

Как правило, серин, поступающий с пищей, катализируется SHMT для синтеза лизина. SHMT также катализирует эндогенный синтез лизина из глутамата или глюкозы. SHMT присутствует в митохондриях и цитоплазме клеток млекопитающих. В большинстве клеток митохондриальный SHMT отвечает за синтез лизина в больших количествах.Более того, митохондриальный SHMT встречается повсеместно. Цитозольный SHMT специфически присутствует только в почках и печени. По сравнению с митохондриальным SHMT цитозольный SHMT менее активен в катализе превращения серина в глицин. Как цитозольный SHMT, так и митохондриальный SHMT кодируются специфическими генами [19–21]. Макфарлейн и др. (2008) показали, что mSHMT, а не cSHMT, является основным источником активированных тетрагидрофолатом C 1 единиц в гепатоцитах [22]. Стовер и др. (1997) продемонстрировали, что SHMT катализирует перенос звена C1 от C-3 серина к тетрагидрофолату с образованием N5-N10-метилентетрагидрофолата [20].Мадд и др. (2001) заявили, что N5-N10-метилентетрагидрофолат является основным источником метильной группы для нескольких реакций метилирования [22]. N5-N10-метилентетрагидрофолат особенно используется в различных реакциях: он используется (1) тимидилатсинтазой для образования 2′-дезокситимидилата, (2) N5-N10-метилентетрагидрофолатредуктазой для образования N5-метилтетрагидрофолата и (3 ) N5-N10-метилентетрагидрофолатдегидрогеназа с образованием N5-N10-метилентетрагидрофолата [10, 23]. Все вышеописанные реакции приведут к реформированию тетрагидрофолата, чтобы обеспечить его доступность для синтеза глицина из серина.Среди животных есть различия в экспрессии SHMT в видах, тканях и развитии [4]. объясняет синтез глицина из глюкозы и серина, глутамата, холина и треонина у животных [1].

Функции и метаболическая судьба. Глицин играет несколько ролей во многих реакциях, таких как глюконеогенез, синтез пуринов, гема и хлорофилла и конъюгация желчных кислот. Глицин также используется для образования многих биологически важных молекул. Саркозиновый компонент креатина получают из глицина и S-аденозилметионина.Азот и α -углерод пиррольных колец и атомы углерода метиленового мостика гема происходят из глицина. Вся молекула глицина становится атомами 4, 5 и 7 или пуринами.

4. Разложение глицина

У молодых свиней почти 30% глицина, поступающего с пищей, катаболизируется в тонком кишечнике. За деградацию ответственны различные типы бактериальных штаммов, присутствующих в просвете кишечника [24–26]. Деградация глицина у человека и млекопитающих осуществляется тремя путями: (1) оксидаза D-аминокислот, превращающая глицин в глиоксилат, (2) SHMT, превращающая глицин в серин, и (3) дезаминирование и декарбоксилирование ферментной системой расщепления глицина [27]. .Одна углеродная единица, обозначаемая N5-N10-метилентетрагидрофолатом, и обратимое действие образования серина из глицина катализируется SHMT. Около 50% N5-N10-метилентетрагидрофолата, образованного ферментной системой расщепления глицина, используется для синтеза серина из глицина. В первичных культурах гепатоцитов плода середины беременности и гепатоцитов плода овцы почти 30-50% внеклеточного глицина используется для биосинтеза серина [28, 29]. Различные факторы, такие как кинетика ферментов и внутриклеточная концентрация продуктов и субстратов, инициируют систему ферментов расщепления глицина для окисления глицина, чем синтез глицина из CO 2 и NH 3 .Митохондриальная система расщепления глицина [GCS] широко распространена у многих млекопитающих и человека; это основной фермент деградации глицина в их организме [30]. Но этого фермента нет в нейронах. ГКС катализирует взаимное превращение глицина в серин и требует N5-N10-метилентетрагидрофолата или тетрагидрофолата [31, 32]. Физиологическое значение ГКС в деградации глицина характеризуется его дефектом у людей, что приводит к глициновой энцефалопатии и очень высоким уровням глицина в плазме.После фенилкетонурии глициновая энцефалопатия является наиболее часто встречающейся врожденной аномалией метаболизма аминокислот [33]. Метаболический ацидоз, диета с высоким содержанием белка и глюкагон усиливают деградацию глицина и активность расщепления глицина в печени у различных млекопитающих. Но в случае людей высокий уровень жирных кислот в плазме подавляет появление количества глицина и, по-видимому, не влияет на окисление глицина [34]. Последовательная реакция ферментов в ГКС в клетках животных объяснена в .

Последовательные реакции ферментов системы расщепления глицина (ГКС) в клетках животных. Система расщепления глицина (GCS) также известна как комплекс глицин-декарбоксилазы или GDC. Система представляет собой серию ферментов, которые запускаются в ответ на высокие концентрации аминокислоты глицина. Тот же набор ферментов иногда называют глицинсинтазой, когда он работает в обратном направлении с образованием глицина. Система расщепления глицина состоит из четырех белков: Т-белка, Р-белка, L-белка и Н-белка.Они не образуют устойчивого комплекса, поэтому правильнее называть его «системой», а не «комплексом». Н-белок отвечает за взаимодействие с тремя другими белками и действует как челнок для некоторых промежуточных продуктов декарбоксилирования глицина. Как у животных, так и у растений ГКС слабо прикреплена к внутренней мембране митохондрий [1].

5. Благотворное влияние глицина

5.1. Вовлечение гепатотоксичности

Сообщалось, что глицин очень эффективен для оптимизации активности g-глутамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы, аспарагиновой трансаминазы, состава жирных кислот в тканях и аланинтрансаминазы, поэтому пероральное добавление глицина может быть очень эффективным для защиты от алкоголя. -индуцированная гепатотоксичность.Более того, глицин может оптимизировать или изменить уровень липидов при хроническом употреблении алкоголя, поддерживая целостность мембран [35]. Было продемонстрировано, что крысы, получавшие глицин, показали очень низкий уровень алкоголя в крови. Иимуро и др. (2000) заявили, что глицин является отличным профилактическим средством для снижения уровня алкоголя в крови. Глицин обладает множественными эффектами, такими как снижение накопления свободных жирных кислот и регулирование индивидуального состава свободных жирных кислот в головном мозге и печени крыс при хроническом алкогольном вскармливании.Из приведенных выше свидетельств и отчетов было доказано, что глицин очень эффективен и успешен в качестве значительного защитного средства для борьбы с токсичностью, вызванной этанолом [36–38]. Известно, что глицин снижает скорость опорожнения желудка от этанола; тем самым он снижает урон. В животной модели добавление глицина снижало уровень липидов при гиперлипидемии, вызванной алкоголем. Из научной литературы было доказано, что пероральное введение глицина уменьшает продукты метаболизма алкоголя, такие как ацетальдегид, от индукции изменения углеводных фрагментов гликопротеинов.Глицин также может бороться со свободнорадикальным окислительным стрессом в гепатоцитах, плазме и мембранах эритроцитов людей и животных, страдающих алкогольным поражением печени [39]. Из исследования in vivo было продемонстрировано, что некоторые меланомы, такие как B16 и рак печени, можно предотвратить с помощью глицина, поскольку он подавляет пролиферацию эндотелиальных клеток и ангиогенез. Некоторые из других преимуществ глицина заключаются в том, что он оказывает криозащитное действие при летальных повреждениях клеток, таких как аноксия, поскольку он ингибирует Ca 2+ -зависимую деградацию нелизосомными протеазами, включая кальпаины [40].Доброкачественную гиперплазию предстательной железы, шизофрению, инсульт и некоторые из редких наследственных нарушений обмена веществ можно вылечить с помощью добавок глицина. Вредное воздействие некоторых лекарств на почки после трансплантации органов можно предотвратить с помощью глициновой диеты. Ужасные эффекты алкоголя можно уменьшить с помощью глицина. Глицин можно наносить на кожу для лечения некоторых ран и язв на ногах, и чаще всего он используется при лечении ишемического инсульта. Глицин оказывает профилактическое действие против гепатотоксичности.Человеческому организму требуется 2  г глицина в день, и он должен поступать с пищей. Бобовые, рыба, молочные продукты и мясо являются хорошими источниками пищи. Сообщалось, что внутривенное введение глицина перед реанимацией снижает смертность за счет уменьшения повреждения органов у крыс, страдающих геморрагическим шоком [41]. Пероральный прием глицина уменьшает эндотоксические шоковые повреждения, вызванные циклоспорином А и D-галактозамином [42].

Фактор некроза опухоли, воспаление и активация макрофагов подавляются глицином.Глицин также уменьшает вызванное алкоголем повреждение печени и устраняет реперфузионное повреждение перекисного окисления липидов и дефицит глутатиона, вызванный несколькими типами гепатотоксинов [43-45]. Некоторыми из других функций глицина являются конъюгация желчных кислот и производство хлорофилла, и он играет жизненно важную роль во многих реакциях, таких как гем, пурин и глюконеогенез. Глицин наряду с аланином проявляет особый характер для улучшения метаболизма алкоголя. Глицин снижает уровень ионов супероксида из нейтрофилов через хлоридные каналы, управляемые глицином.Хлоридные каналы в клетках Купфера активируются глицином, и активированные клетки Купфера гиперполяризуют клеточную мембрану и притупляют внутриклеточные концентрации Ca 2+ ; аналогичные функции выполняет и глицин в нейронах. Если глицин добавляют в больших количествах, он токсичен для человеческого организма. Основным недостатком пероральных добавок глицина является то, что он быстро метаболизируется в пищеварительной системе. Глицин усиливает выведение алкоголя из желудка при первом прохождении, тем самым предотвращая попадание алкоголя в печень.

5.2. Лечение желудочно-кишечных расстройств

Jacob et al. (2003) сообщили, что глицин защищает желудок от повреждения при брыжеечной ишемии, подавляя апоптоз [46]. Ли и др. (2002) продемонстрировали, что глицин обеспечивает защиту от повреждения кишечника ИР методом, совместимым с поглощением глицина [47]. В кишечнике есть несколько типов мембранных транспортных систем, которые используют глицин в качестве субстрата для увеличения поглощения клетками. Рецептор GLYT1 присутствует в базолатеральной мембране энтероцитов, и его основная функция заключается в импорте глицина в клетки.Роль глицина в клетках заключается в обеспечении основных потребностей энтероцитов [48]. Ховард и др. (2010) использовали линии эпителиальных клеток кишечника человека для изучения функции GLYT1 в цитопротекторном эффекте глицина для борьбы с окислительным стрессом [49]. Если глицин дается перед окислительной нагрузкой, он защищает уровни внутриклеточного глутатиона, не нарушая скорость поглощения глицина. Защита внутриклеточных уровней глутатиона зависит от уникальной активности рецептора GLYT1.Рецептор GLYT1 обеспечивает необходимые условия для внутриклеточного накопления глицина.

Тсуне и др. (2003) сообщили, что глицин защищает кишечник от повреждения, вызванного тринитробензолсульфокислотой или декстрансульфатом натрия, в химических моделях колита. Раздражение и повреждение эпителия, вызванное тринитробензолсульфокислотой или декстрансульфатом натрия, лечили глицином [50]. Ховард и др. (2010) сообщили, что прямое воздействие глицина на эпителиальные клетки кишечника может проявлять особое влияние на полный воспалительный статус кишечника за счет значительного изменения окислительно-восстановительного статуса, который полностью отличается от противовоспалительного действия глицина на несколько молекулярных мишеней других веществ. популяции клеток слизистой оболочки.Было установлено, что пероральный прием глицина в течение 2 дней после введения 2,4,6-тринитробензолсульфоновой кислоты [TNBS] очень эффективен в снижении воспаления, что свидетельствует о терапевтических и профилактических преимуществах глицина. Способность глицина изменять несколько типов клеток еще больше подчеркивает сложность анализа нескольких способов действия глицина при уменьшении повреждения и воспаления. Добавки глицина обладают очень хорошей эффективностью в защите от некоторых кишечных расстройств, и дальнейшие исследования по изучению специфической роли рецепторов глицина в эпителиальных клетках и иммунных клетках помогут понять цитопротекторные и противовоспалительные эффекты глицина.

5.3. Глициновая терапия для предотвращения неудачи трансплантации органов

Хранение органов в ишемическом холоде для трансплантации приводит к ишемическому реперфузионному повреждению, которое является основной причиной неудачи трансплантации органов. Эта неудача трансплантации органов может быть предотвращена терапией глицином. Холодовые и гипоксически-ишемические повреждения почек кроликов и собак лечили глицином, а лечение глицином улучшало функцию трансплантата [51]. Кроме того, почки, промытые раствором Каролины, содержащим глицин, могут быть защищены от реперфузионного повреждения или повреждения при хранении, а также улучшают функцию почечного трансплантата и увеличивают выживаемость после трансплантации почки [52].Использование глицина при трансплантации органов наиболее широко исследуется при трансплантации печени. Добавление глицина к промывочному раствору Каролины и раствору для хранения в холодильнике не только излечивает повреждение при хранении/реперфузионное повреждение, но также улучшает функцию и здоровье трансплантата за счет уменьшения повреждения непаренхиматозных клеток при трансплантации печени крыс [53, 54]. Внутривенная инъекция глицина крысам-донорам эффективно увеличивает выживаемость трансплантата. В наши дни доноры с не бьющимся сердцем приобретают все большее значение как хороший источник органов для трансплантации из-за острой нехватки донорских органов для клинического использования.Трансплантаты от доноров без пульса обрабатывают 25 мг/кг глицина во время нормотермической рециркуляции, чтобы уменьшить реперфузионное повреждение эндотелиальных клеток и паренхиматозных клеток после трансплантации органов [55]. После трансплантации печени человека глицин вводят внутривенно, чтобы свести к минимуму реперфузионное повреждение. Перед имплантацией реципиентам вводят 250 мл 300 мМ глицина в течение одного часа, а после трансплантации ежедневно вводят 25 мл глицина. Высокие уровни трансаминаз снижаются в четыре раза, также снижается уровень билирубина [56].Глицин уменьшает патологические изменения, такие как уменьшение высоты ворсинок, венозный застой и потерю эпителия ворсинок, уменьшает инфильтрацию нейтрофилов и улучшает снабжение кислородом и кровообращение [57].

Одним из других важных факторов снижения приживаемости трансплантата является отторжение. Глицин обладает способностью контролировать иммунологическую реакцию и поможет подавить отторжение после трансплантации. Наблюдается дозозависимое снижение титра антител у кроликов, зараженных овечьим эритроцитарным антигеном и H-антигеном брюшного тифа при введении высоких доз глицина от 50 до 300  мг/кг [58].Диетический глицин вместе с низкой дозой циклоспорина А улучшает выживаемость аллотрансплантата при трансплантации почки от крыс DA крысам Льюиса, а также улучшает функцию почек по сравнению с очень низкими дозами только циклоспорина А. Нет научных отчетов, в которых утверждается, что глицин сам по себе улучшает выживаемость трансплантата [59]. Глицин также действует как защитный агент на гепатоциты, захваченные гелем в биоискусственной печени. 3  мМ глицина обладают максимальной защитной способностью, а глицин может подавлять некроз клеток после воздействия аноксии [60].Приведенные выше результаты доказывают, что глицин обладает умеренными иммунодепрессивными свойствами.

5.4. Глицин для лечения геморрагического и эндотоксического шока

Эндотоксический и геморрагический шок обычно наблюдаются у пациентов в критическом состоянии. Гипоксия, активация воспалительных клеток, нарушение коагуляции и высвобождение токсических медиаторов являются основными факторами, приводящими к поражению многих органов. Вышеупомянутые явления, характерные для полиорганной недостаточности, могут быть значительно подавлены глицином; поэтому глицин можно эффективно использовать в терапии шока [61].Глицин улучшает выживаемость и уменьшает повреждение органов после реанимации или геморрагического шока дозозависимым образом. В другом исследовании было доказано, что глицин эффективно снижает высвобождение трансаминаз, смертность и некроз печени после геморрагического шока [62]. Лечение эндотоксинами вызывает некроз печени, повреждение легких, повышение уровня трансаминаз в сыворотке и смертность, которые можно вылечить с помощью краткосрочного лечения глицином. Постоянное лечение глицином в течение четырех недель уменьшает воспаление и увеличивает выживаемость после эндотоксина, но не улучшает патологию печени [63].Специфический эффект после постоянного лечения глицином обусловлен подавлением глицинзависимых хлоридных каналов на клетках Купфера, но не на нейтрофилах и альвеолярных макрофагах. Глицин обладает свойством улучшать выживаемость за счет уменьшения воспаления легких. Глицин улучшает функцию печени, излечивает повреждения печени и предотвращает смертность при экспериментальном сепсисе, вызванном пункцией и перевязкой слепой кишки. Из научной литературы ясно, что глицин очень эффективно защищает от септического, эндотоксинового и геморрагического шока [64].

5.5. Лечение язвы желудка глицином

Кислотные выделения, вызванные перевязкой привратника, уменьшаются глицином. Глицин также защищает от экспериментальных поражений желудка у крыс, вызванных индометацином, гипотермическим стрессом и некротизирующими агентами, такими как 0,6 М соляная кислота, 0,2 М гидроксид натрия и 80% этанол [65]. Глицин обладает эффективной цитопротекторной и противоязвенной активностью. Кроме того, крайне необходимы дальнейшие исследования для выяснения механизмов действия глицина на расстройства желудка и выяснения его роли в лечении и профилактике язвенной болезни желудка.

5.6. Профилактические свойства глицина при артрите

Поскольку глицин является очень успешным иммуномодулятором, подавляющим воспаление, его действие на артрит исследуется in vivo на модели артрита PG-PS. PG-PS является очень важным структурным компонентом клеточных стенок грамположительных бактерий и вызывает ревматоидный артрит у крыс. У крыс, которым инъецировали PG-PS и которые страдают от инфильтрации воспалительных клеток, синовиальной гиперплазии, отека и отека лодыжек, эти эффекты модели артрита PG-PS могут быть уменьшены добавлением глицина [66].

5.7. Терапия рака: глицин

Полиненасыщенные жирные кислоты и пероксисомальные пролифераторы являются очень хорошими стимуляторами опухоли, поскольку они увеличивают пролиферацию клеток. Клетки Купфера являются очень хорошими источниками митогенных цитокинов, таких как TNF α . Глицин, принимаемый с пищей, может подавлять пролиферацию клеток, вызванную WY-14,643, который является пролифератором пероксисом, и кукурузным маслом [67, 68]. Синтез TNF α клетками Купфера и активация ядерного фактора κ B блокируются глицином.65% роста опухоли имплантированных клеток меланомы B16 ингибируется глицином, что указывает на то, что глицин обладает противораковым свойством [69].

5.8. Роль глицина в здоровье сосудов

Один из исследователей продемонстрировал, что тромбоциты экспрессируют глицин-зависимые хлоридные каналы у крыс. Они также сообщили, что тромбоциты человека чувствительны к глицину и экспрессируют глицинзависимые хлоридные каналы [70]. Чжун и др. (2012) сообщили, что предварительное введение 500 мг/кг глицина может уменьшить реперфузионное повреждение сердечной ишемии [71].Один из исследователей продемонстрировал, что 3  мМ глицина поддерживали повышенную выживаемость кардиомиоцитов in vitro, а затем подвергались одночасовой ишемии и после этого реоксигенировались. 3  мМ глицина также защищали от реперфузии сердечной ишемии в модели ex vivo [72]. Сехар и др. сообщили, что глицин оказывает антигипертензивное действие на крыс, получавших сахарозу [73, 74].

6. Заключение

Глицин обладает широким спектром защитных свойств от различных травм и болезней.Подобно многим другим заменимым аминокислотам, глицин играет очень важную роль в контроле эпигенетики. Глицин выполняет важную физиологическую функцию у людей и животных. Глицин является предшественником множества важных метаболитов, таких как глутатион, порфирины, пурины, гем и креатин. Глицин действует как нейротрансмиттер в центральной нервной системе и выполняет множество функций, таких как антиоксидантное, противовоспалительное, криозащитное и иммуномодулирующее действие в периферических и нервных тканях.Пероральный прием глицина в правильной дозе очень успешно снижает некоторые метаболические нарушения у людей с сердечно-сосудистыми заболеваниями, различными воспалительными заболеваниями, раком, диабетом и ожирением. Необходимы дополнительные исследования для изучения роли глицина при заболеваниях, в которых участвуют провоспалительные цитокины, реперфузия или ишемия и свободные радикалы. Механизмы защиты от глицина должны быть полностью объяснены, и должны быть приняты необходимые меры предосторожности для безопасного приема и дозы.Глицин обладает огромным потенциалом в улучшении здоровья, роста и благополучия как людей, так и животных.

Конкурирующие интересы

Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.

Ссылки

1. Wang W., Wu Z., Dai Z., Yang Y., Wang J., Wu G. Метаболизм глицина у животных и человека: последствия для питания и здоровья. Аминокислоты . 2013;45(3):463–477. doi: 10.1007/s00726-013-1493-1. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]2. Ву Г., Ву З., Дай З. и др. Пищевые потребности животных и человека в «незаменимых аминокислотах». Аминокислоты . 2013;44(4):1107–1113. doi: 10.1007/s00726-012-1444-2. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]4. Льюис Р. М., Годфри К. М., Джексон А. А., Кэмерон И. Т., Хэнсон М. А. Низкая активность серингидроксиметилтрансферазы в плаценте человека имеет важное значение для снабжения плода глицином. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 2005;90(3):1594–1598.doi: 10.1210/jc.2004-0317. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]5. Yan B.X., Sun Qing Y. Остатки глицина обеспечивают гибкость активных центров ферментов. Журнал биологической химии . 1997;272(6):3190–3194. doi: 10.1074/jbc.272.6.3190. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]6. Раджендра С., Линч Дж. В., Шофилд П. Р. Рецептор глицина. Фармакология и терапия . 1997;73(2):121–146. doi: 10.1016/S0163-7258(96)00163-5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]7. Чжун З., Wheeler M.D., Li X., et al. L-глицин: новое противовоспалительное, иммуномодулирующее и цитопротекторное средство. Текущее мнение в области клинического питания и метаболической помощи . 2003;6(2):229–240. doi: 10.1097/00075197-200303000-00013. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]8. Баллевр О., Каденхед А., Колдер А.Г. и др. Количественное распределение окисления треонина у свиней, влияние диетического треонина. Американский журнал физиологии — эндокринология и метаболизм . 1990;25(4):E483–E491.[PubMed] [Google Scholar]9. Wu G., Bazer F.W., Burghardt R.C., et al. Метаболизм пролина и гидроксипролина: последствия для питания животных и человека. Аминокислоты . 2011;40(4):1053–1063. doi: 10.1007/s00726-010-0715-z. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]10. Мелендес-Хевиа Э., Де Пас-Луго П., Корниш-Боуден А., Карденас М.Л. Слабое звено в метаболизме: метаболическая способность к биосинтезу глицина не удовлетворяет потребность в синтезе коллагена. Журнал биологических наук .2009;34(6):853–872. doi: 10.1007/s12038-009-0100-9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Zhang J., Blustzjn JK, Zeisel SH. Измерение образования бетаинового альдегида и бетаина в митохондриях печени крыс с помощью жидкостной хроматографии высокого давления и радиоферментативного анализа. BBA—Общие предметы . 1992;1117(3):333–339. doi: 10.1016/0304-4165(92)

-q. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Yeo E.-J., Wagner C. Тканевое распределение глицин-N-метилтрансферазы, основного фолат-связывающего белка печени. Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 1994;91(1):210–214. doi: 10.1073/pnas.91.1.210. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]13. Огава Х., Гоми Т., Фудзиока М. Серингидроксиметилтрансфераза и треонинальдолаза: идентичны ли они? Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 2000;32(3):289–301. doi: 10.1016/s1357-2725(99)00113-2. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14. Хаус Дж. Д., Холл Б. Н., Броснан Дж.T. Метаболизм треонина в изолированных гепатоцитах крысы. Американский журнал физиологии — эндокринологии и метаболизма . 2001; 281(6):E1300–E1307. [PubMed] [Google Scholar] 15. Hammer V.A., Rogers Q.R., Freedland R.A. Треонин катаболизируется L-треонин-3-дегидрогеназой и треониндегидратазой в гепатоцитах домашних кошек (Felis domestica) Journal of Nutrition . 1996;126(9):2218–2226. [PubMed] [Google Scholar] 16. Дарлинг П. Б., Грунов Дж., Рафии М., Брукс С., Болл Р.O., Pencharz P.B. Треониндегидрогеназа — это второстепенный путь деградации катаболизма треонина у взрослых людей. Американский журнал физиологии — эндокринологии и метаболизма . 2000; 278(5):E877–E884. [PubMed] [Google Scholar] 17. Парими П.С., Груца Л.Л., Калхан С.К. Метаболизм треонина у новорожденных. Американский журнал физиологии — эндокринология и метаболизм . 2005; 289(6):E981–E985. doi: 10.1152/ajpendo.00132.2005. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Ле Флок Н., Obled C., Seve B. Скорость окисления треонина in vivo зависит от поступления треонина в рацион растущих свиней, получающих корм от низкого до адекватного уровня. Журнал питания . 1995;125(10):2550–2562. [PubMed] [Google Scholar] 19. Гиргис С., Насралла И.М., Сух Дж.Р. и др. Молекулярное клонирование, характеристика и альтернативный сплайсинг гена цитоплазматической серингидроксиметилтрансферазы человека. Джин . 1998;210(2):315–324. doi: 10.1016/S0378-1119(98)00085-7. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 20.Стовер П.Дж., Чен Л.Х., Су Дж.Р., Стовер Д.М., Кейомарси К., Шейн Б. Молекулярное клонирование, характеристика и регуляция митохондриального гена серингидроксиметилтрансферазы человека. Журнал биологической химии . 1997; 272(3):1842–1848. doi: 10.1074/jbc.272.3.1842. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21. Наркевич М.Р., Турин П.Дж., Саулс С.Д., Тьоа С., Николаевский Н., Феннесси П.В. Метаболизм серина и глицина в гепатоцитах ягнят средней стадии беременности. Педиатрические исследования .1996;39(6):1085–1090. doi: 10.1203/00006450-19

00-00025. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22. MacFarlane A.J., Liu X., Perry C.A., et al. Цитоплазматическая серингидроксиметилтрансфераза регулирует метаболическое распределение метилентетрагидрофолата, но не играет существенной роли у мышей. Журнал биологической химии . 2008;283(38):25846–25853. doi: 10.1074/jbc.M802671200. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]23. Ван Дж., Ву З., Ли Д. и др. Питание, эпигенетика и метаболический синдром. Антиоксиданты и передача сигналов окислительно-восстановительного потенциала . 2012;17(2):282–301. doi: 10.1089/ars.2011.4381. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]24. Дай З.-Л., Чжан Дж., У Г., Чжу В.-Ю. Утилизация аминокислот бактериями тонкого кишечника свиньи. Аминокислоты . 2010;39(5):1201–1215. doi: 10.1007/s00726-010-0556-9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. Дай З.-Л., У Г., Чжу В.-Ю. Метаболизм аминокислот в кишечных бактериях: связь между экологией кишечника и здоровьем хозяина. Границы биологических наук .2011;16:1768–1786. дои: 10.2741/3820. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26. Дай З.-Л., Ли С.-Л., Си П.-Б., Чжан Дж., У Г., Чжу В.-Ю. Метаболизм некоторых аминокислот в бактериях тонкого кишечника свиньи. Аминокислоты . 2012;42(5):1597–1608. doi: 10.1007/s00726-011-0846-x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. Турин П.Дж., Наркевич М.Р., Батталья Ф.К., Тьоа С., Феннесси П.В. Пути метаболизма серина и глицина в первичной культуре гепатоцитов плода овцы. Педиатрические исследования .1995;38(5):775–782. doi: 10.1203/00006450-1900-00023. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28. Lamers Y., Williamson J., Gilbert LR, Stacpoole PW, Gregory JF, III Оборот глицина и скорость декарбоксилирования, количественно оцененные у здоровых мужчин и женщин с использованием постоянных инфузий [1,2-(13)C2]глицина и [(2 )h4]лейцин. Журнал питания . 2007;137(12):2647–2652. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]29. Шохам С., Джавитт Д. К., Хереско-Леви Ю. Хроническое питание высокими дозами глицина: влияние на морфологию клеток головного мозга крыс. Биологическая психиатрия . 2001;49(10):876–885. doi: 10.1016/s0006-3223(00)01046-5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30. Кикути Г., Мотокава Ю., Йошида Т. и др. Система расщепления глицина, механизм реакции, физиологическое значение и гиперглицинемия. Труды Японской академии, серия B . 2008;84(7):246–263. doi: 10.2183/pjab.84.246. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]31. Дос Сантос Фагундес И., Ротта Л. Н., Швайгерт И. Д. и соавт. Метаболизм глицина, серина и лейцина в различных отделах центральной нервной системы крыс. Нейрохимические исследования . 2001;26(3):245–249. doi: 10.1023/A:10101278. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 32. Каваи Н., Сакаи Н., Окуро М. и др. Стимулирующие сон и гипотермические эффекты глицина опосредованы рецепторами NMDA в супрахиазматическом ядре. Нейропсихофармакология . 2015;40(6):1405–1416. doi: 10.1038/npp.2014.326. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]33. Контер К., Роллан М. О., Шейлан Д., Бонне В., Мэр И., Фруассар Р.Генетическая гетерогенность гена GLDC у 28 неродственных пациентов с глициновой энцефалопатией. Журнал наследственных метаболических заболеваний . 2006;29(1):135–142. doi: 10.1007/s10545-006-0202-6. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 34. Дасарати С., Касумов Т., Эдмисон Дж. М. и др. Кинетика глицина и мочевины при неалкогольном стеатогепатите у человека: влияние инфузии интралипидов. Американский журнал физиологии — физиология желудочно-кишечного тракта и печени . 2009; 297(3):G567–G575. дои: 10.1152/jpgi.00042.2009. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]35. Senthilkumar R., Nalini N. Глицин модулирует уровни липидов и липопротеинов у крыс с алкогольным повреждением печени. Интернет-журнал фармакологии . 2004;2(2) [Google Scholar]36. Senthilkumar R., Viswanathan P., Nalini N. Глицин модулирует накопление липидов в печени при повреждении печени, вызванном алкоголем. Польский журнал фармакологии . 2003;55(4):603–611. doi: 10.1211/002235703765344504. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37.Сентилкумар Р., Налини Н. Влияние глицина на состав жирных кислот в тканях в экспериментальной модели алкогольной гепатотоксичности. Клиническая и экспериментальная фармакология и физиология . 2004;31(7):456–461. doi: 10.1111/j.1440-1681.2004.04021.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38. Зеб А., Рахман С.У. Защитные эффекты диетического глицина и глутаминовой кислоты по отношению к токсическим эффектам окисленного горчичного масла у кроликов. Функц. 2017;8(1):429–436. doi: 10.1039/C6FO01329E.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 39. Сентхилкумар Р., Сенготувелан М., Налини Н. Защитное действие добавок глицина на уровни перекисного окисления липидов и антиоксидантных ферментов в эритроцитах крыс с алкогольным поражением печени. Биохимия и функция клетки . 2004;22(2):123–128. doi: 10.1002/cbf.1062. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]40. Детерс М., Струбельт О., Юнес М. Защита с помощью глицина от повреждения печени, вызванного гипоксией-реоксигенацией. Исследовательские коммуникации в области молекулярной патологии и фармакологии .1997;97(2):199–213. [PubMed] [Google Scholar]41. Стахлевиц Р. Ф., Сибра В., Брэдфорд Б. и др. Глицин и уридин предотвращают гепатотоксичность d -галактозамина у крыс: роль клеток Купфера. Гепатология . 1999;29(3):737–745. doi: 10.1002/hep.5102. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]42. Турман Р. Г., Чжун З., Фон Франкенберг М., Штахлевиц Р. Ф., Бунзендаль Х. Профилактика нефротоксичности, вызванной циклоспорином, с помощью диетического глицина. Трансплантация .1997; 63 (11): 1661–1667. doi: 10.1097/00007890-1950-00021. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]43. Икедзима К., Имуро Ю., Форман Д. Т., Турман Р. Г. Диета, содержащая глицин, улучшает выживаемость крыс при эндотоксиновом шоке. Американский журнал физиологии — физиология желудочно-кишечного тракта и печени . 1996; 271(1):G97–G103. [PubMed] [Google Scholar]44. Рукнуддин Г., Басавая Р., Бисваджиоти П., Кришнайа А., Кумар П. Противовоспалительное и обезболивающее действие Дашанги Ганы: состав аюрведического соединения. Международный журнал питания, фармакологии, неврологических заболеваний . 2013;3(3):303–308. doi: 10.4103/2231-0738.114877. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 45. Чжун З., Джонс С., Турман Р. Г. Глицин сводит к минимуму реперфузионное повреждение в модели перфузии печени с низким потоком и обратным потоком у крыс. Американский журнал физиологии — физиология желудочно-кишечного тракта и печени . 1996; 270(2):G332–G338. [PubMed] [Google Scholar]46. Джейкоб Т., Ашер Э., Хингорани А., Каллакури С. Глицин предотвращает индукцию апоптоза, связанную с брыжеечной ишемией/реперфузионным повреждением в модели крыс. Хирургия . 2003;134(3):457–466. doi: 10.1067/S0039-6060(03)00164-8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]47. Ли М.А., Макколи Р.Д., Конг С.-Э., Холл Дж.К. Влияние глицина на ишемически-реперфузионное повреждение кишечника. Журнал парентерального и энтерального питания . 2002;26(2):130–135. doi: 10.1177/0148607

002130. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]48. Кристи Г.Р., Форд Д., Ховард А., Кларк М.А., Херст Б.Х. Поставка глицина в энтероциты человека, опосредованная высокоаффинным базолатеральным GLYT1. Гастроэнтерология . 2001;120(2):439–448. doi: 10.1053/gast.2001.21207. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]49. Ховард А., Тахир И., Джавед С., Варинг С. М., Форд Д., Херст Б. Х. Транспортер глицина GLYT1 необходим для опосредованной глицином защиты эпителиальных клеток кишечника человека от окислительного повреждения. Журнал физиологии . 2010;588(6):995–1009. doi: 10.1113/jphysiol.2009.186262. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]50. Цунэ И., Икедзима К., Хиросе М., и другие. Диетический глицин предотвращает химически индуцированный экспериментальный колит у крыс. Гастроэнтерология . 2003;125(3):775–785. doi: 10.1016/S0016-5085(03)01067-9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]51. Schilling M.K., Den Butter G., Saunder A., ​​Lindell S., Belzer F.O., Southard JH. Мембраностабилизирующие эффекты глицина во время холодового хранения почек и реперфузии. Процедуры трансплантации . 1991;23(5):2387–2389. [PubMed] [Google Scholar]52. Инь М., Каррин Р. Т., Пэн С.-X., Mekeel H.E., Schoonhoven R., Lemasters J.J. Промывочный раствор Carolina сводит к минимуму повреждение почек и улучшает функцию трансплантата и выживаемость после длительной холодовой ишемии. Трансплантация . 2002;73(9):1410–1420. doi: 10.1097/00007890-200205150-00009. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]53. Bachmann S., Peng X.-X., Currin R.T., Thurman R.G., Lemasters JJ. Промывочный раствор глицина в Каролине уменьшает реперфузионное повреждение, улучшает функцию трансплантата и увеличивает выживаемость трансплантата после трансплантации печени крыс. Процедуры трансплантации . 1995;27(1):741–742. [PubMed] [Google Scholar]54. Ден Баттер Г., Линделл С.Л., Сумимото Р., Шиллинг М.К., Саутард Дж.Х., Белзер Ф.О. Влияние глицина на трансплантацию печени собак и крыс. Трансплантация . 1993;56(4):817–822. doi: 10.1097/00007890-1900-00007. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]55. Монтанари Г., Лакштанов Л.З., Тоблер Д.Дж. и соавт. Влияние аспарагиновой кислоты и глицина на рост кальцита. Рост и дизайн кристаллов .2016;16(9):4813–4821. doi: 10.1021/acs.cgd.5b01635. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 56. Шеммер П., Эномото Н., Брэдфорд Б.У. и др. Активированные клетки Купфера вызывают состояние гиперметаболизма после мягких манипуляций с печенью in situ у крыс. Американский журнал физиологии желудочно-кишечной физиологии печени . 2001; 280(2):G1076–G1082. [PubMed] [Google Scholar]57. Мангино Дж. Э., Котадия Б., Мангино М. Дж. Характеристика гипотермического ишемически-реперфузионного повреждения кишечника у собак: эффекты глицина. Трансплантация . 1996;62(2):173–178. doi: 10.1097/00007890-19

70-00005. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]58. Джайн П., Кханна Н.К., Годхвани Дж.Л. Модификация иммунного ответа глицином у животных. Индийский журнал экспериментальной биологии . 1989;27(3):292–293. [PubMed] [Google Scholar]59. Bunzendahl H., Yin M., Stachlewitz R.F., et al. Диетический глицин продлевает выживаемость трансплантата в моделях трансплантации. Шок . 2000;13(2):163–164. [Google Академия] 60. Ниберг С.Л., Хардин Дж. А., Матос Л. Э., Ривера Д. Дж., Мисра С. П., Горес Г. Дж. Цитопротекторное влияние ZVAD-fmk и глицина на гепатоциты крысы, захваченные гелем, в биоискусственной печени. Хирургия . 2000;127(4):447–455. doi: 10.1067/msy.2000.. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 61. Абелло П.А., Бухман Т.Г., Балкли Г.Б. Шок и полиорганная недостаточность. Достижения экспериментальной медицины и биологии . 1994;366(2):253–268. doi: 10.1007/978-1-4615-1833-4_18. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]62.Маурис Дж. Л., Матилья Б., Кулебрас Дж. М., Гонсалес П., Гонсалес-Гальего Дж. Пищевой глицин ингибирует активацию ядерного фактора каппа В и предотвращает повреждение печени при геморрагическом шоке у крыс. Свободнорадикальная биология и медицина . 2001;31(10):1236–1244. doi: 10.1016/S0891-5849(01)00716-X. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]63. Grotz M.R.W., Pape H.-C., van Griensven M., et al. Глицин уменьшает воспалительную реакцию и повреждение органов в модели двухкратного сепсиса у крыс. Шок .2001;16(2):116–121. doi: 10.1097/00024382-200116020-00006. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]64. Ян С., Ку Д.Дж., Чаудри И.Х., Ван П. Глицин ослабляет гепатоцеллюлярную депрессию во время раннего сепсиса и снижает смертность, вызванную сепсисом. Медицина интенсивной терапии . 2001;29(6):1201–1206. doi: 10.1097/00003246-200-00024. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 65. Тарик М., Аль Мутари А. Р. Исследования антисекреторных, желудочных противоязвенных и цитопротекторных свойств глицина. Исследовательские коммуникации в области молекулярной патологии и фармакологии . 1997; 97(2):185–198. [PubMed] [Google Scholar]66. Li X., Bradford B.U., Wheeler M.D., et al. Диетический глицин предотвращает реактивный артрит, вызванный пептидогликановым полисахаридом у крыс: роль глицин-зависимого хлоридного канала. Инфекция и иммунитет . 2001;69(9):5883–5891. doi: 10.1128/iai.69.9.5883-5891.2001. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]67. Русин И., Роуз М.Л., Бойес Х.К., Турман Р.G. Новая роль оксидантов в молекулярном механизме действия пролифераторов пероксисом. Антиоксиданты и передача сигналов окислительно-восстановительного потенциала . 2000;2(3):607–621. doi: 10.1089/152308600501

. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]68. Роуз М.Л., Русин И., Бойес Х.К., Гермолек Д.Р., Ластер М., Турман Р.Г. Роль клеток Купфера в пролиферации гепатоцитов, индуцированной пролифератором пероксисом. Обзоры метаболизма лекарств . 1999;31(1):87–116. doi: 10.1081/DMR-909. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]69.Роуз М.Л., Мадрен Дж., Бунзендаль Х., Турман Р.Г. Пищевой глицин подавляет рост опухолей меланомы B16 у мышей. Канцерогенез . 1999;20(5):793–798. doi: 10.1093/carcin/20.5.793. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]71. Чжун С., Ли С., Цянь Л. и др. Глицин ослабляет ишемически-реперфузионное повреждение миокарда, ингибируя апоптоз миокарда у крыс. Журнал биомедицинских исследований . 2012;26(5):346–354. doi: 10.7555/jbr.26.20110124. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]72.Руис-Меана М., Пина П., Гарсия-Дорадо Д. и др. Глицин защищает кардиомиоциты от летального повреждения реоксигенации, ингибируя переход митохондриальной проницаемости. Журнал физиологии . 2004; 558(3):873–882. doi: 10.1113/jphysiol.2004.068320. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]73. Сехар Р.В., Патель С.Г., Гутиконда А.П. и др. Дефицит синтеза глутатиона лежит в основе окислительного стресса при старении и может быть скорректирован с помощью пищевых добавок с цистеином и глицином. Американский журнал клинического питания . 2011;94(3):847–853. doi: 10.3945/ajcn.110.003483. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]74. Амин Ф.У., Шах С.А., Ким М.О. Глицин ингибирует вызванный этанолом окислительный стресс, нейровоспаление и апоптозную нейродегенерацию в постнатальном мозге крыс. Международная нейрохимия . 2016; 96:1–12. doi: 10.1016/j.neuint.2016.04.001. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Разнообразный положительный эффект заменимой аминокислоты, глицина: обзор

Oxid Med Cell Longev.2017; 2017: 1716701.

Мирза Абдул Разак

1 Кафедра биохимии, Университет Раяласима, Курнул 518002, Индия

Патхан Шаджахан Бегум

9 Кафедра зоологии К.В. Govt College for Women, Kurnool 518002, India

Buddolla Viswanath

3 Факультет бионанотехнологий, Университет Гачон, San 65, Bokjeong Dong, Sujeong Gu, Seongnam Si, Gyeonggi Do 461 701, Республика Корея

3

1 Кафедра биохимии Университета Раяласима, Курнул 518002, Индия

1 Кафедра биохимии Университета Раяласима, Курнул 518002, Индия

2 Факультет зоологии, К.В.Р. Государственный женский колледж, Курнул 518002, Индия

3 Кафедра бионанотехнологий, Университет Гачон, Сан 65, Бокчжон Донг, Суджон Гу, Соннам Си, Кёнги До 461 701, Республика Корея

Академический редактор: Мустафа Мохамед Эсса

Поступила в редакцию 3 ноября 2016 г.; Пересмотрено 7 февраля 2017 г .; Принято 7 февраля 2017 г.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с лицензией Creative Commons Attribution, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии надлежащего цитирования оригинальной работы.

Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.

Abstract

Глицин является наиболее важной и простой заменимой аминокислотой в организме человека, животных и многих млекопитающих. Как правило, глицин синтезируется из холина, серина, гидроксипролина и треонина посредством межорганного метаболизма, в котором в первую очередь участвуют почки и печень. Как правило, в обычных условиях кормления глицин недостаточно синтезируется у людей, животных и птиц. Глицин действует как предшественник нескольких ключевых метаболитов с низкой молекулярной массой, таких как креатин, глутатион, гем, пурины и порфирины.Глицин очень эффективен для улучшения здоровья и поддерживает рост и благополучие людей и животных. Есть огромное количество отчетов, подтверждающих роль дополнительного приема глицина в профилактике многих заболеваний и расстройств, включая рак. Пищевые добавки с соответствующей дозой глицина эффективны при лечении нарушений обмена веществ у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, некоторыми воспалительными заболеваниями, ожирением, раком и диабетом. Глицин также обладает свойством улучшать качество сна и неврологические функции.В этом обзоре мы сосредоточимся на метаболизме глицина у людей и животных, а также на недавних открытиях и достижениях в области полезных эффектов и защиты глицина при различных болезненных состояниях.

1. Введение

Французский химик Х. Браконно впервые выделил глицин из кислых гидролизатов белка в 1820 г. [1]. Вкус глицина сладкий, как глюкоза, из-за его сладкой природы, а его название произошло от греческого слова «гликис». Глицин получают путем щелочного гидролиза мяса и желатина гидроксидом калия.А. Каур химически синтезировал глицин из монохлоруксусной кислоты и аммиака и установил строение глицина [2]. Глицин — это простая аминокислота без химической конфигурации L или D. Внеклеточные структурные белки, такие как эластин и коллаген, состоят из глицина. Для млекопитающих, таких как свиньи, грызуны и люди, глицин рассматривается как заменимая для питания аминокислота. Но в некоторых сообщениях говорится, что количество глицина, продуцируемого in vivo у свиней, грызунов и людей, недостаточно для их метаболической активности [3].Недостаток глицина в небольших количествах не вреден для здоровья, но серьезный дефицит может привести к недостаточности иммунного ответа, низкому росту, аномальному метаболизму питательных веществ и нежелательным последствиям для здоровья [4]. Поэтому глицин считается условно незаменимой аминокислотой для человека и других млекопитающих, способствующей хорошему росту. В случае птиц глицин очень необходим для роста новорожденного и плода, потому что новорожденные и плоды не могут вырабатывать достаточное количество глицина для удовлетворения необходимой метаболической активности.

2. Физиологические функции глицина

Глицин играет очень важную роль в метаболизме и питании многих млекопитающих и человека. Из общего содержания аминокислот в организме человека 11,5% представлено глицином, а 20% общего аминокислотного азота в белках организма приходится на глицин. Как правило, для выращивания человеческого тела или других млекопитающих 80% глицина всего тела используется для синтеза белка. В коллагене глицин находится в каждой третьей позиции; остатки глицина соединяют тройную спираль коллагена.Гибкость активных центров в ферментах обеспечивается глицином [5]. В центральной нервной системе глицин играет решающую роль в качестве нейротрансмиттера, тем самым контролируя прием пищи, поведение и полный гомеостаз организма [6]. Глицин регулирует иммунную функцию, продукцию супероксида и синтез цитокинов, изменяя внутриклеточные уровни Ca 2+ [7]. Конъюгации желчных кислот у человека и свиней способствует глицин; таким образом, глицин косвенно играет решающую роль в абсорбции и переваривании жирорастворимых витаминов и липидов.РНК, ДНК, креатин, серин и гем образуются несколькими путями, в которых используется глицин. В совокупности глицин играет решающую роль в цитопротекции, иммунном ответе, росте, развитии, метаболизме и выживании людей и многих других млекопитающих.

3. Синтез глицина

Некоторые исследования изотопов и питания показали, что глицин синтезируется у свиней, людей и других млекопитающих. Биохимические исследования на крысах показали, что глицин синтезируется из треонина (путем треониндегидрогеназы), холина (через образование саркозина) и серина (через серингидроксиметилтрансферазу [SHMT]).Позднее в других исследованиях было доказано, что синтез глицина у свиней, человека и других млекопитающих осуществляется по трем указанным выше путям [8]. Из недавних исследований установлено, что гидроксипролин и глиоксилат являются субстратами для синтеза глицина у человека и млекопитающих [9, 10].

3.1. Синтез глицина из холина

Метильные группы образуются в тканях млекопитающих во время деградации холина до глицина. Обычно у взрослых крыс около 40–45% поглощаемого холина преобразуется в глицин, и это значение иногда может увеличиваться до 70%, когда поглощение холина очень низкое.При превращении холина в бетаин с помощью бетаинальдегиддегидрогеназы и холиндегидрогеназы [11] три метильные группы холина легко доступны для трех различных превращений: (1) саркозин в глицин с помощью фермента саркозиндегидрогеназы, (2) с использованием бетаина из бетаина. -гомоцистеинметилтрансфераза в качестве донора метила и превращение гомоцистеина в метионин, и (3) превращение диметилглицина в саркозин ферментом диметилглициндегидрогеназой. Саркозиндегидрогеназа и диметилглициндегидрогеназа в основном присутствуют в поджелудочной железе, легких, печени, почках, яйцеводе и тимусе, и эти два фермента являются митохондриальными флавоферментами [12].Благодаря трансметилированию глицин и саркозин взаимопревращаются. Саркозиндегидрогеназа играет очень важную роль в глицин-саркозиновом цикле, так как она контролирует соотношение S-аденозилгомоцистеина и S-аденозилметионина. На реакции переноса метильной группы в клетках большое влияние оказывает S-аденозилгомоцистеин на S-аденозилметионин. Если содержание холина в пище очень низкое, то синтез глицина у млекопитающих количественно очень низок.

3.2. Синтез глицина из треонина

Недавно исследователи сообщили, что серингидроксиметилтрансфераза из печени некоторых млекопитающих проявляет низкую активность треонинальдолазы.Оба фермента серингидроксиметилтрансфераза и треонинальдолаза уникальны с точки зрения иммунохимических и биохимических свойств. Треониндегидрогеназа является ключевым ферментом у млекопитающих, таких как свиньи, кошки и крысы, для расщепления 80% треонина [13-15]. В некоторых научных отчетах утверждается, что у взрослых людей деградация 7–11% треонина осуществляется треониндегидрогеназой [16]. У младенцев треонин не превращается в глицин. Поросятам после отъема дают соевую муку и обычную кукурузную диету для получения достаточного количества героина, а у поросят, находящихся на молочном вскармливании, из героина синтезируется лизин [17].Если героин не поступает в адекватных количествах, мы не можем найти значительный источник лизина в организме [18].

3.3. Синтез глицина из серина

Как правило, серин, поступающий с пищей, катализируется SHMT для синтеза лизина. SHMT также катализирует эндогенный синтез лизина из глутамата или глюкозы. SHMT присутствует в митохондриях и цитоплазме клеток млекопитающих. В большинстве клеток митохондриальный SHMT отвечает за синтез лизина в больших количествах.Более того, митохондриальный SHMT встречается повсеместно. Цитозольный SHMT специфически присутствует только в почках и печени. По сравнению с митохондриальным SHMT цитозольный SHMT менее активен в катализе превращения серина в глицин. Как цитозольный SHMT, так и митохондриальный SHMT кодируются специфическими генами [19–21]. Макфарлейн и др. (2008) показали, что mSHMT, а не cSHMT, является основным источником активированных тетрагидрофолатом C 1 единиц в гепатоцитах [22]. Стовер и др. (1997) продемонстрировали, что SHMT катализирует перенос звена C1 от C-3 серина к тетрагидрофолату с образованием N5-N10-метилентетрагидрофолата [20].Мадд и др. (2001) заявили, что N5-N10-метилентетрагидрофолат является основным источником метильной группы для нескольких реакций метилирования [22]. N5-N10-метилентетрагидрофолат особенно используется в различных реакциях: он используется (1) тимидилатсинтазой для образования 2′-дезокситимидилата, (2) N5-N10-метилентетрагидрофолатредуктазой для образования N5-метилтетрагидрофолата и (3 ) N5-N10-метилентетрагидрофолатдегидрогеназа с образованием N5-N10-метилентетрагидрофолата [10, 23]. Все вышеописанные реакции приведут к реформированию тетрагидрофолата, чтобы обеспечить его доступность для синтеза глицина из серина.Среди животных есть различия в экспрессии SHMT в видах, тканях и развитии [4]. объясняет синтез глицина из глюкозы и серина, глутамата, холина и треонина у животных [1].

Функции и метаболическая судьба. Глицин играет несколько ролей во многих реакциях, таких как глюконеогенез, синтез пуринов, гема и хлорофилла и конъюгация желчных кислот. Глицин также используется для образования многих биологически важных молекул. Саркозиновый компонент креатина получают из глицина и S-аденозилметионина.Азот и α -углерод пиррольных колец и атомы углерода метиленового мостика гема происходят из глицина. Вся молекула глицина становится атомами 4, 5 и 7 или пуринами.

4. Разложение глицина

У молодых свиней почти 30% глицина, поступающего с пищей, катаболизируется в тонком кишечнике. За деградацию ответственны различные типы бактериальных штаммов, присутствующих в просвете кишечника [24–26]. Деградация глицина у человека и млекопитающих осуществляется тремя путями: (1) оксидаза D-аминокислот, превращающая глицин в глиоксилат, (2) SHMT, превращающая глицин в серин, и (3) дезаминирование и декарбоксилирование ферментной системой расщепления глицина [27]. .Одна углеродная единица, обозначаемая N5-N10-метилентетрагидрофолатом, и обратимое действие образования серина из глицина катализируется SHMT. Около 50% N5-N10-метилентетрагидрофолата, образованного ферментной системой расщепления глицина, используется для синтеза серина из глицина. В первичных культурах гепатоцитов плода середины беременности и гепатоцитов плода овцы почти 30-50% внеклеточного глицина используется для биосинтеза серина [28, 29]. Различные факторы, такие как кинетика ферментов и внутриклеточная концентрация продуктов и субстратов, инициируют систему ферментов расщепления глицина для окисления глицина, чем синтез глицина из CO 2 и NH 3 .Митохондриальная система расщепления глицина [GCS] широко распространена у многих млекопитающих и человека; это основной фермент деградации глицина в их организме [30]. Но этого фермента нет в нейронах. ГКС катализирует взаимное превращение глицина в серин и требует N5-N10-метилентетрагидрофолата или тетрагидрофолата [31, 32]. Физиологическое значение ГКС в деградации глицина характеризуется его дефектом у людей, что приводит к глициновой энцефалопатии и очень высоким уровням глицина в плазме.После фенилкетонурии глициновая энцефалопатия является наиболее часто встречающейся врожденной аномалией метаболизма аминокислот [33]. Метаболический ацидоз, диета с высоким содержанием белка и глюкагон усиливают деградацию глицина и активность расщепления глицина в печени у различных млекопитающих. Но в случае людей высокий уровень жирных кислот в плазме подавляет появление количества глицина и, по-видимому, не влияет на окисление глицина [34]. Последовательная реакция ферментов в ГКС в клетках животных объяснена в .

Последовательные реакции ферментов системы расщепления глицина (ГКС) в клетках животных. Система расщепления глицина (GCS) также известна как комплекс глицин-декарбоксилазы или GDC. Система представляет собой серию ферментов, которые запускаются в ответ на высокие концентрации аминокислоты глицина. Тот же набор ферментов иногда называют глицинсинтазой, когда он работает в обратном направлении с образованием глицина. Система расщепления глицина состоит из четырех белков: Т-белка, Р-белка, L-белка и Н-белка.Они не образуют устойчивого комплекса, поэтому правильнее называть его «системой», а не «комплексом». Н-белок отвечает за взаимодействие с тремя другими белками и действует как челнок для некоторых промежуточных продуктов декарбоксилирования глицина. Как у животных, так и у растений ГКС слабо прикреплена к внутренней мембране митохондрий [1].

5. Благотворное влияние глицина

5.1. Вовлечение гепатотоксичности

Сообщалось, что глицин очень эффективен для оптимизации активности g-глутамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы, аспарагиновой трансаминазы, состава жирных кислот в тканях и аланинтрансаминазы, поэтому пероральное добавление глицина может быть очень эффективным для защиты от алкоголя. -индуцированная гепатотоксичность.Более того, глицин может оптимизировать или изменить уровень липидов при хроническом употреблении алкоголя, поддерживая целостность мембран [35]. Было продемонстрировано, что крысы, получавшие глицин, показали очень низкий уровень алкоголя в крови. Иимуро и др. (2000) заявили, что глицин является отличным профилактическим средством для снижения уровня алкоголя в крови. Глицин обладает множественными эффектами, такими как снижение накопления свободных жирных кислот и регулирование индивидуального состава свободных жирных кислот в головном мозге и печени крыс при хроническом алкогольном вскармливании.Из приведенных выше свидетельств и отчетов было доказано, что глицин очень эффективен и успешен в качестве значительного защитного средства для борьбы с токсичностью, вызванной этанолом [36–38]. Известно, что глицин снижает скорость опорожнения желудка от этанола; тем самым он снижает урон. В животной модели добавление глицина снижало уровень липидов при гиперлипидемии, вызванной алкоголем. Из научной литературы было доказано, что пероральное введение глицина уменьшает продукты метаболизма алкоголя, такие как ацетальдегид, от индукции изменения углеводных фрагментов гликопротеинов.Глицин также может бороться со свободнорадикальным окислительным стрессом в гепатоцитах, плазме и мембранах эритроцитов людей и животных, страдающих алкогольным поражением печени [39]. Из исследования in vivo было продемонстрировано, что некоторые меланомы, такие как B16 и рак печени, можно предотвратить с помощью глицина, поскольку он подавляет пролиферацию эндотелиальных клеток и ангиогенез. Некоторые из других преимуществ глицина заключаются в том, что он оказывает криозащитное действие при летальных повреждениях клеток, таких как аноксия, поскольку он ингибирует Ca 2+ -зависимую деградацию нелизосомными протеазами, включая кальпаины [40].Доброкачественную гиперплазию предстательной железы, шизофрению, инсульт и некоторые из редких наследственных нарушений обмена веществ можно вылечить с помощью добавок глицина. Вредное воздействие некоторых лекарств на почки после трансплантации органов можно предотвратить с помощью глициновой диеты. Ужасные эффекты алкоголя можно уменьшить с помощью глицина. Глицин можно наносить на кожу для лечения некоторых ран и язв на ногах, и чаще всего он используется при лечении ишемического инсульта. Глицин оказывает профилактическое действие против гепатотоксичности.Человеческому организму требуется 2  г глицина в день, и он должен поступать с пищей. Бобовые, рыба, молочные продукты и мясо являются хорошими источниками пищи. Сообщалось, что внутривенное введение глицина перед реанимацией снижает смертность за счет уменьшения повреждения органов у крыс, страдающих геморрагическим шоком [41]. Пероральный прием глицина уменьшает эндотоксические шоковые повреждения, вызванные циклоспорином А и D-галактозамином [42].

Фактор некроза опухоли, воспаление и активация макрофагов подавляются глицином.Глицин также уменьшает вызванное алкоголем повреждение печени и устраняет реперфузионное повреждение перекисного окисления липидов и дефицит глутатиона, вызванный несколькими типами гепатотоксинов [43-45]. Некоторыми из других функций глицина являются конъюгация желчных кислот и производство хлорофилла, и он играет жизненно важную роль во многих реакциях, таких как гем, пурин и глюконеогенез. Глицин наряду с аланином проявляет особый характер для улучшения метаболизма алкоголя. Глицин снижает уровень ионов супероксида из нейтрофилов через хлоридные каналы, управляемые глицином.Хлоридные каналы в клетках Купфера активируются глицином, и активированные клетки Купфера гиперполяризуют клеточную мембрану и притупляют внутриклеточные концентрации Ca 2+ ; аналогичные функции выполняет и глицин в нейронах. Если глицин добавляют в больших количествах, он токсичен для человеческого организма. Основным недостатком пероральных добавок глицина является то, что он быстро метаболизируется в пищеварительной системе. Глицин усиливает выведение алкоголя из желудка при первом прохождении, тем самым предотвращая попадание алкоголя в печень.

5.2. Лечение желудочно-кишечных расстройств

Jacob et al. (2003) сообщили, что глицин защищает желудок от повреждения при брыжеечной ишемии, подавляя апоптоз [46]. Ли и др. (2002) продемонстрировали, что глицин обеспечивает защиту от повреждения кишечника ИР методом, совместимым с поглощением глицина [47]. В кишечнике есть несколько типов мембранных транспортных систем, которые используют глицин в качестве субстрата для увеличения поглощения клетками. Рецептор GLYT1 присутствует в базолатеральной мембране энтероцитов, и его основная функция заключается в импорте глицина в клетки.Роль глицина в клетках заключается в обеспечении основных потребностей энтероцитов [48]. Ховард и др. (2010) использовали линии эпителиальных клеток кишечника человека для изучения функции GLYT1 в цитопротекторном эффекте глицина для борьбы с окислительным стрессом [49]. Если глицин дается перед окислительной нагрузкой, он защищает уровни внутриклеточного глутатиона, не нарушая скорость поглощения глицина. Защита внутриклеточных уровней глутатиона зависит от уникальной активности рецептора GLYT1.Рецептор GLYT1 обеспечивает необходимые условия для внутриклеточного накопления глицина.

Тсуне и др. (2003) сообщили, что глицин защищает кишечник от повреждения, вызванного тринитробензолсульфокислотой или декстрансульфатом натрия, в химических моделях колита. Раздражение и повреждение эпителия, вызванное тринитробензолсульфокислотой или декстрансульфатом натрия, лечили глицином [50]. Ховард и др. (2010) сообщили, что прямое воздействие глицина на эпителиальные клетки кишечника может проявлять особое влияние на полный воспалительный статус кишечника за счет значительного изменения окислительно-восстановительного статуса, который полностью отличается от противовоспалительного действия глицина на несколько молекулярных мишеней других веществ. популяции клеток слизистой оболочки.Было установлено, что пероральный прием глицина в течение 2 дней после введения 2,4,6-тринитробензолсульфоновой кислоты [TNBS] очень эффективен в снижении воспаления, что свидетельствует о терапевтических и профилактических преимуществах глицина. Способность глицина изменять несколько типов клеток еще больше подчеркивает сложность анализа нескольких способов действия глицина при уменьшении повреждения и воспаления. Добавки глицина обладают очень хорошей эффективностью в защите от некоторых кишечных расстройств, и дальнейшие исследования по изучению специфической роли рецепторов глицина в эпителиальных клетках и иммунных клетках помогут понять цитопротекторные и противовоспалительные эффекты глицина.

5.3. Глициновая терапия для предотвращения неудачи трансплантации органов

Хранение органов в ишемическом холоде для трансплантации приводит к ишемическому реперфузионному повреждению, которое является основной причиной неудачи трансплантации органов. Эта неудача трансплантации органов может быть предотвращена терапией глицином. Холодовые и гипоксически-ишемические повреждения почек кроликов и собак лечили глицином, а лечение глицином улучшало функцию трансплантата [51]. Кроме того, почки, промытые раствором Каролины, содержащим глицин, могут быть защищены от реперфузионного повреждения или повреждения при хранении, а также улучшают функцию почечного трансплантата и увеличивают выживаемость после трансплантации почки [52].Использование глицина при трансплантации органов наиболее широко исследуется при трансплантации печени. Добавление глицина к промывочному раствору Каролины и раствору для хранения в холодильнике не только излечивает повреждение при хранении/реперфузионное повреждение, но также улучшает функцию и здоровье трансплантата за счет уменьшения повреждения непаренхиматозных клеток при трансплантации печени крыс [53, 54]. Внутривенная инъекция глицина крысам-донорам эффективно увеличивает выживаемость трансплантата. В наши дни доноры с не бьющимся сердцем приобретают все большее значение как хороший источник органов для трансплантации из-за острой нехватки донорских органов для клинического использования.Трансплантаты от доноров без пульса обрабатывают 25 мг/кг глицина во время нормотермической рециркуляции, чтобы уменьшить реперфузионное повреждение эндотелиальных клеток и паренхиматозных клеток после трансплантации органов [55]. После трансплантации печени человека глицин вводят внутривенно, чтобы свести к минимуму реперфузионное повреждение. Перед имплантацией реципиентам вводят 250 мл 300 мМ глицина в течение одного часа, а после трансплантации ежедневно вводят 25 мл глицина. Высокие уровни трансаминаз снижаются в четыре раза, также снижается уровень билирубина [56].Глицин уменьшает патологические изменения, такие как уменьшение высоты ворсинок, венозный застой и потерю эпителия ворсинок, уменьшает инфильтрацию нейтрофилов и улучшает снабжение кислородом и кровообращение [57].

Одним из других важных факторов снижения приживаемости трансплантата является отторжение. Глицин обладает способностью контролировать иммунологическую реакцию и поможет подавить отторжение после трансплантации. Наблюдается дозозависимое снижение титра антител у кроликов, зараженных овечьим эритроцитарным антигеном и H-антигеном брюшного тифа при введении высоких доз глицина от 50 до 300  мг/кг [58].Диетический глицин вместе с низкой дозой циклоспорина А улучшает выживаемость аллотрансплантата при трансплантации почки от крыс DA крысам Льюиса, а также улучшает функцию почек по сравнению с очень низкими дозами только циклоспорина А. Нет научных отчетов, в которых утверждается, что глицин сам по себе улучшает выживаемость трансплантата [59]. Глицин также действует как защитный агент на гепатоциты, захваченные гелем в биоискусственной печени. 3  мМ глицина обладают максимальной защитной способностью, а глицин может подавлять некроз клеток после воздействия аноксии [60].Приведенные выше результаты доказывают, что глицин обладает умеренными иммунодепрессивными свойствами.

5.4. Глицин для лечения геморрагического и эндотоксического шока

Эндотоксический и геморрагический шок обычно наблюдаются у пациентов в критическом состоянии. Гипоксия, активация воспалительных клеток, нарушение коагуляции и высвобождение токсических медиаторов являются основными факторами, приводящими к поражению многих органов. Вышеупомянутые явления, характерные для полиорганной недостаточности, могут быть значительно подавлены глицином; поэтому глицин можно эффективно использовать в терапии шока [61].Глицин улучшает выживаемость и уменьшает повреждение органов после реанимации или геморрагического шока дозозависимым образом. В другом исследовании было доказано, что глицин эффективно снижает высвобождение трансаминаз, смертность и некроз печени после геморрагического шока [62]. Лечение эндотоксинами вызывает некроз печени, повреждение легких, повышение уровня трансаминаз в сыворотке и смертность, которые можно вылечить с помощью краткосрочного лечения глицином. Постоянное лечение глицином в течение четырех недель уменьшает воспаление и увеличивает выживаемость после эндотоксина, но не улучшает патологию печени [63].Специфический эффект после постоянного лечения глицином обусловлен подавлением глицинзависимых хлоридных каналов на клетках Купфера, но не на нейтрофилах и альвеолярных макрофагах. Глицин обладает свойством улучшать выживаемость за счет уменьшения воспаления легких. Глицин улучшает функцию печени, излечивает повреждения печени и предотвращает смертность при экспериментальном сепсисе, вызванном пункцией и перевязкой слепой кишки. Из научной литературы ясно, что глицин очень эффективно защищает от септического, эндотоксинового и геморрагического шока [64].

5.5. Лечение язвы желудка глицином

Кислотные выделения, вызванные перевязкой привратника, уменьшаются глицином. Глицин также защищает от экспериментальных поражений желудка у крыс, вызванных индометацином, гипотермическим стрессом и некротизирующими агентами, такими как 0,6 М соляная кислота, 0,2 М гидроксид натрия и 80% этанол [65]. Глицин обладает эффективной цитопротекторной и противоязвенной активностью. Кроме того, крайне необходимы дальнейшие исследования для выяснения механизмов действия глицина на расстройства желудка и выяснения его роли в лечении и профилактике язвенной болезни желудка.

5.6. Профилактические свойства глицина при артрите

Поскольку глицин является очень успешным иммуномодулятором, подавляющим воспаление, его действие на артрит исследуется in vivo на модели артрита PG-PS. PG-PS является очень важным структурным компонентом клеточных стенок грамположительных бактерий и вызывает ревматоидный артрит у крыс. У крыс, которым инъецировали PG-PS и которые страдают от инфильтрации воспалительных клеток, синовиальной гиперплазии, отека и отека лодыжек, эти эффекты модели артрита PG-PS могут быть уменьшены добавлением глицина [66].

5.7. Терапия рака: глицин

Полиненасыщенные жирные кислоты и пероксисомальные пролифераторы являются очень хорошими стимуляторами опухоли, поскольку они увеличивают пролиферацию клеток. Клетки Купфера являются очень хорошими источниками митогенных цитокинов, таких как TNF α . Глицин, принимаемый с пищей, может подавлять пролиферацию клеток, вызванную WY-14,643, который является пролифератором пероксисом, и кукурузным маслом [67, 68]. Синтез TNF α клетками Купфера и активация ядерного фактора κ B блокируются глицином.65% роста опухоли имплантированных клеток меланомы B16 ингибируется глицином, что указывает на то, что глицин обладает противораковым свойством [69].

5.8. Роль глицина в здоровье сосудов

Один из исследователей продемонстрировал, что тромбоциты экспрессируют глицин-зависимые хлоридные каналы у крыс. Они также сообщили, что тромбоциты человека чувствительны к глицину и экспрессируют глицинзависимые хлоридные каналы [70]. Чжун и др. (2012) сообщили, что предварительное введение 500 мг/кг глицина может уменьшить реперфузионное повреждение сердечной ишемии [71].Один из исследователей продемонстрировал, что 3  мМ глицина поддерживали повышенную выживаемость кардиомиоцитов in vitro, а затем подвергались одночасовой ишемии и после этого реоксигенировались. 3  мМ глицина также защищали от реперфузии сердечной ишемии в модели ex vivo [72]. Сехар и др. сообщили, что глицин оказывает антигипертензивное действие на крыс, получавших сахарозу [73, 74].

6. Заключение

Глицин обладает широким спектром защитных свойств от различных травм и болезней.Подобно многим другим заменимым аминокислотам, глицин играет очень важную роль в контроле эпигенетики. Глицин выполняет важную физиологическую функцию у людей и животных. Глицин является предшественником множества важных метаболитов, таких как глутатион, порфирины, пурины, гем и креатин. Глицин действует как нейротрансмиттер в центральной нервной системе и выполняет множество функций, таких как антиоксидантное, противовоспалительное, криозащитное и иммуномодулирующее действие в периферических и нервных тканях.Пероральный прием глицина в правильной дозе очень успешно снижает некоторые метаболические нарушения у людей с сердечно-сосудистыми заболеваниями, различными воспалительными заболеваниями, раком, диабетом и ожирением. Необходимы дополнительные исследования для изучения роли глицина при заболеваниях, в которых участвуют провоспалительные цитокины, реперфузия или ишемия и свободные радикалы. Механизмы защиты от глицина должны быть полностью объяснены, и должны быть приняты необходимые меры предосторожности для безопасного приема и дозы.Глицин обладает огромным потенциалом в улучшении здоровья, роста и благополучия как людей, так и животных.

Конкурирующие интересы

Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.

Ссылки

1. Wang W., Wu Z., Dai Z., Yang Y., Wang J., Wu G. Метаболизм глицина у животных и человека: последствия для питания и здоровья. Аминокислоты . 2013;45(3):463–477. doi: 10.1007/s00726-013-1493-1. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]2. Ву Г., Ву З., Дай З. и др. Пищевые потребности животных и человека в «незаменимых аминокислотах». Аминокислоты . 2013;44(4):1107–1113. doi: 10.1007/s00726-012-1444-2. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]4. Льюис Р. М., Годфри К. М., Джексон А. А., Кэмерон И. Т., Хэнсон М. А. Низкая активность серингидроксиметилтрансферазы в плаценте человека имеет важное значение для снабжения плода глицином. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 2005;90(3):1594–1598.doi: 10.1210/jc.2004-0317. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]5. Yan B.X., Sun Qing Y. Остатки глицина обеспечивают гибкость активных центров ферментов. Журнал биологической химии . 1997;272(6):3190–3194. doi: 10.1074/jbc.272.6.3190. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]6. Раджендра С., Линч Дж. В., Шофилд П. Р. Рецептор глицина. Фармакология и терапия . 1997;73(2):121–146. doi: 10.1016/S0163-7258(96)00163-5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]7. Чжун З., Wheeler M.D., Li X., et al. L-глицин: новое противовоспалительное, иммуномодулирующее и цитопротекторное средство. Текущее мнение в области клинического питания и метаболической помощи . 2003;6(2):229–240. doi: 10.1097/00075197-200303000-00013. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]8. Баллевр О., Каденхед А., Колдер А.Г. и др. Количественное распределение окисления треонина у свиней, влияние диетического треонина. Американский журнал физиологии — эндокринология и метаболизм . 1990;25(4):E483–E491.[PubMed] [Google Scholar]9. Wu G., Bazer F.W., Burghardt R.C., et al. Метаболизм пролина и гидроксипролина: последствия для питания животных и человека. Аминокислоты . 2011;40(4):1053–1063. doi: 10.1007/s00726-010-0715-z. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]10. Мелендес-Хевиа Э., Де Пас-Луго П., Корниш-Боуден А., Карденас М.Л. Слабое звено в метаболизме: метаболическая способность к биосинтезу глицина не удовлетворяет потребность в синтезе коллагена. Журнал биологических наук .2009;34(6):853–872. doi: 10.1007/s12038-009-0100-9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Zhang J., Blustzjn JK, Zeisel SH. Измерение образования бетаинового альдегида и бетаина в митохондриях печени крыс с помощью жидкостной хроматографии высокого давления и радиоферментативного анализа. BBA—Общие предметы . 1992;1117(3):333–339. doi: 10.1016/0304-4165(92)

-q. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Yeo E.-J., Wagner C. Тканевое распределение глицин-N-метилтрансферазы, основного фолат-связывающего белка печени. Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 1994;91(1):210–214. doi: 10.1073/pnas.91.1.210. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]13. Огава Х., Гоми Т., Фудзиока М. Серингидроксиметилтрансфераза и треонинальдолаза: идентичны ли они? Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 2000;32(3):289–301. doi: 10.1016/s1357-2725(99)00113-2. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14. Хаус Дж. Д., Холл Б. Н., Броснан Дж.T. Метаболизм треонина в изолированных гепатоцитах крысы. Американский журнал физиологии — эндокринологии и метаболизма . 2001; 281(6):E1300–E1307. [PubMed] [Google Scholar] 15. Hammer V.A., Rogers Q.R., Freedland R.A. Треонин катаболизируется L-треонин-3-дегидрогеназой и треониндегидратазой в гепатоцитах домашних кошек (Felis domestica) Journal of Nutrition . 1996;126(9):2218–2226. [PubMed] [Google Scholar] 16. Дарлинг П. Б., Грунов Дж., Рафии М., Брукс С., Болл Р.O., Pencharz P.B. Треониндегидрогеназа — это второстепенный путь деградации катаболизма треонина у взрослых людей. Американский журнал физиологии — эндокринологии и метаболизма . 2000; 278(5):E877–E884. [PubMed] [Google Scholar] 17. Парими П.С., Груца Л.Л., Калхан С.К. Метаболизм треонина у новорожденных. Американский журнал физиологии — эндокринология и метаболизм . 2005; 289(6):E981–E985. doi: 10.1152/ajpendo.00132.2005. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Ле Флок Н., Obled C., Seve B. Скорость окисления треонина in vivo зависит от поступления треонина в рацион растущих свиней, получающих корм от низкого до адекватного уровня. Журнал питания . 1995;125(10):2550–2562. [PubMed] [Google Scholar] 19. Гиргис С., Насралла И.М., Сух Дж.Р. и др. Молекулярное клонирование, характеристика и альтернативный сплайсинг гена цитоплазматической серингидроксиметилтрансферазы человека. Джин . 1998;210(2):315–324. doi: 10.1016/S0378-1119(98)00085-7. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 20.Стовер П.Дж., Чен Л.Х., Су Дж.Р., Стовер Д.М., Кейомарси К., Шейн Б. Молекулярное клонирование, характеристика и регуляция митохондриального гена серингидроксиметилтрансферазы человека. Журнал биологической химии . 1997; 272(3):1842–1848. doi: 10.1074/jbc.272.3.1842. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21. Наркевич М.Р., Турин П.Дж., Саулс С.Д., Тьоа С., Николаевский Н., Феннесси П.В. Метаболизм серина и глицина в гепатоцитах ягнят средней стадии беременности. Педиатрические исследования .1996;39(6):1085–1090. doi: 10.1203/00006450-19

00-00025. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22. MacFarlane A.J., Liu X., Perry C.A., et al. Цитоплазматическая серингидроксиметилтрансфераза регулирует метаболическое распределение метилентетрагидрофолата, но не играет существенной роли у мышей. Журнал биологической химии . 2008;283(38):25846–25853. doi: 10.1074/jbc.M802671200. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]23. Ван Дж., Ву З., Ли Д. и др. Питание, эпигенетика и метаболический синдром. Антиоксиданты и передача сигналов окислительно-восстановительного потенциала . 2012;17(2):282–301. doi: 10.1089/ars.2011.4381. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]24. Дай З.-Л., Чжан Дж., У Г., Чжу В.-Ю. Утилизация аминокислот бактериями тонкого кишечника свиньи. Аминокислоты . 2010;39(5):1201–1215. doi: 10.1007/s00726-010-0556-9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. Дай З.-Л., У Г., Чжу В.-Ю. Метаболизм аминокислот в кишечных бактериях: связь между экологией кишечника и здоровьем хозяина. Границы биологических наук .2011;16:1768–1786. дои: 10.2741/3820. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26. Дай З.-Л., Ли С.-Л., Си П.-Б., Чжан Дж., У Г., Чжу В.-Ю. Метаболизм некоторых аминокислот в бактериях тонкого кишечника свиньи. Аминокислоты . 2012;42(5):1597–1608. doi: 10.1007/s00726-011-0846-x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. Турин П.Дж., Наркевич М.Р., Батталья Ф.К., Тьоа С., Феннесси П.В. Пути метаболизма серина и глицина в первичной культуре гепатоцитов плода овцы. Педиатрические исследования .1995;38(5):775–782. doi: 10.1203/00006450-1900-00023. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28. Lamers Y., Williamson J., Gilbert LR, Stacpoole PW, Gregory JF, III Оборот глицина и скорость декарбоксилирования, количественно оцененные у здоровых мужчин и женщин с использованием постоянных инфузий [1,2-(13)C2]глицина и [(2 )h4]лейцин. Журнал питания . 2007;137(12):2647–2652. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]29. Шохам С., Джавитт Д. К., Хереско-Леви Ю. Хроническое питание высокими дозами глицина: влияние на морфологию клеток головного мозга крыс. Биологическая психиатрия . 2001;49(10):876–885. doi: 10.1016/s0006-3223(00)01046-5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30. Кикути Г., Мотокава Ю., Йошида Т. и др. Система расщепления глицина, механизм реакции, физиологическое значение и гиперглицинемия. Труды Японской академии, серия B . 2008;84(7):246–263. doi: 10.2183/pjab.84.246. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]31. Дос Сантос Фагундес И., Ротта Л. Н., Швайгерт И. Д. и соавт. Метаболизм глицина, серина и лейцина в различных отделах центральной нервной системы крыс. Нейрохимические исследования . 2001;26(3):245–249. doi: 10.1023/A:10101278. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 32. Каваи Н., Сакаи Н., Окуро М. и др. Стимулирующие сон и гипотермические эффекты глицина опосредованы рецепторами NMDA в супрахиазматическом ядре. Нейропсихофармакология . 2015;40(6):1405–1416. doi: 10.1038/npp.2014.326. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]33. Контер К., Роллан М. О., Шейлан Д., Бонне В., Мэр И., Фруассар Р.Генетическая гетерогенность гена GLDC у 28 неродственных пациентов с глициновой энцефалопатией. Журнал наследственных метаболических заболеваний . 2006;29(1):135–142. doi: 10.1007/s10545-006-0202-6. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 34. Дасарати С., Касумов Т., Эдмисон Дж. М. и др. Кинетика глицина и мочевины при неалкогольном стеатогепатите у человека: влияние инфузии интралипидов. Американский журнал физиологии — физиология желудочно-кишечного тракта и печени . 2009; 297(3):G567–G575. дои: 10.1152/jpgi.00042.2009. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]35. Senthilkumar R., Nalini N. Глицин модулирует уровни липидов и липопротеинов у крыс с алкогольным повреждением печени. Интернет-журнал фармакологии . 2004;2(2) [Google Scholar]36. Senthilkumar R., Viswanathan P., Nalini N. Глицин модулирует накопление липидов в печени при повреждении печени, вызванном алкоголем. Польский журнал фармакологии . 2003;55(4):603–611. doi: 10.1211/002235703765344504. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37.Сентилкумар Р., Налини Н. Влияние глицина на состав жирных кислот в тканях в экспериментальной модели алкогольной гепатотоксичности. Клиническая и экспериментальная фармакология и физиология . 2004;31(7):456–461. doi: 10.1111/j.1440-1681.2004.04021.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38. Зеб А., Рахман С.У. Защитные эффекты диетического глицина и глутаминовой кислоты по отношению к токсическим эффектам окисленного горчичного масла у кроликов. Функц. 2017;8(1):429–436. doi: 10.1039/C6FO01329E.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 39. Сентхилкумар Р., Сенготувелан М., Налини Н. Защитное действие добавок глицина на уровни перекисного окисления липидов и антиоксидантных ферментов в эритроцитах крыс с алкогольным поражением печени. Биохимия и функция клетки . 2004;22(2):123–128. doi: 10.1002/cbf.1062. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]40. Детерс М., Струбельт О., Юнес М. Защита с помощью глицина от повреждения печени, вызванного гипоксией-реоксигенацией. Исследовательские коммуникации в области молекулярной патологии и фармакологии .1997;97(2):199–213. [PubMed] [Google Scholar]41. Стахлевиц Р. Ф., Сибра В., Брэдфорд Б. и др. Глицин и уридин предотвращают гепатотоксичность d -галактозамина у крыс: роль клеток Купфера. Гепатология . 1999;29(3):737–745. doi: 10.1002/hep.5102. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]42. Турман Р. Г., Чжун З., Фон Франкенберг М., Штахлевиц Р. Ф., Бунзендаль Х. Профилактика нефротоксичности, вызванной циклоспорином, с помощью диетического глицина. Трансплантация .1997; 63 (11): 1661–1667. doi: 10.1097/00007890-1950-00021. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]43. Икедзима К., Имуро Ю., Форман Д. Т., Турман Р. Г. Диета, содержащая глицин, улучшает выживаемость крыс при эндотоксиновом шоке. Американский журнал физиологии — физиология желудочно-кишечного тракта и печени . 1996; 271(1):G97–G103. [PubMed] [Google Scholar]44. Рукнуддин Г., Басавая Р., Бисваджиоти П., Кришнайа А., Кумар П. Противовоспалительное и обезболивающее действие Дашанги Ганы: состав аюрведического соединения. Международный журнал питания, фармакологии, неврологических заболеваний . 2013;3(3):303–308. doi: 10.4103/2231-0738.114877. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 45. Чжун З., Джонс С., Турман Р. Г. Глицин сводит к минимуму реперфузионное повреждение в модели перфузии печени с низким потоком и обратным потоком у крыс. Американский журнал физиологии — физиология желудочно-кишечного тракта и печени . 1996; 270(2):G332–G338. [PubMed] [Google Scholar]46. Джейкоб Т., Ашер Э., Хингорани А., Каллакури С. Глицин предотвращает индукцию апоптоза, связанную с брыжеечной ишемией/реперфузионным повреждением в модели крыс. Хирургия . 2003;134(3):457–466. doi: 10.1067/S0039-6060(03)00164-8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]47. Ли М.А., Макколи Р.Д., Конг С.-Э., Холл Дж.К. Влияние глицина на ишемически-реперфузионное повреждение кишечника. Журнал парентерального и энтерального питания . 2002;26(2):130–135. doi: 10.1177/0148607

002130. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]48. Кристи Г.Р., Форд Д., Ховард А., Кларк М.А., Херст Б.Х. Поставка глицина в энтероциты человека, опосредованная высокоаффинным базолатеральным GLYT1. Гастроэнтерология . 2001;120(2):439–448. doi: 10.1053/gast.2001.21207. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]49. Ховард А., Тахир И., Джавед С., Варинг С. М., Форд Д., Херст Б. Х. Транспортер глицина GLYT1 необходим для опосредованной глицином защиты эпителиальных клеток кишечника человека от окислительного повреждения. Журнал физиологии . 2010;588(6):995–1009. doi: 10.1113/jphysiol.2009.186262. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]50. Цунэ И., Икедзима К., Хиросе М., и другие. Диетический глицин предотвращает химически индуцированный экспериментальный колит у крыс. Гастроэнтерология . 2003;125(3):775–785. doi: 10.1016/S0016-5085(03)01067-9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]51. Schilling M.K., Den Butter G., Saunder A., ​​Lindell S., Belzer F.O., Southard JH. Мембраностабилизирующие эффекты глицина во время холодового хранения почек и реперфузии. Процедуры трансплантации . 1991;23(5):2387–2389. [PubMed] [Google Scholar]52. Инь М., Каррин Р. Т., Пэн С.-X., Mekeel H.E., Schoonhoven R., Lemasters J.J. Промывочный раствор Carolina сводит к минимуму повреждение почек и улучшает функцию трансплантата и выживаемость после длительной холодовой ишемии. Трансплантация . 2002;73(9):1410–1420. doi: 10.1097/00007890-200205150-00009. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]53. Bachmann S., Peng X.-X., Currin R.T., Thurman R.G., Lemasters JJ. Промывочный раствор глицина в Каролине уменьшает реперфузионное повреждение, улучшает функцию трансплантата и увеличивает выживаемость трансплантата после трансплантации печени крыс. Процедуры трансплантации . 1995;27(1):741–742. [PubMed] [Google Scholar]54. Ден Баттер Г., Линделл С.Л., Сумимото Р., Шиллинг М.К., Саутард Дж.Х., Белзер Ф.О. Влияние глицина на трансплантацию печени собак и крыс. Трансплантация . 1993;56(4):817–822. doi: 10.1097/00007890-1900-00007. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]55. Монтанари Г., Лакштанов Л.З., Тоблер Д.Дж. и соавт. Влияние аспарагиновой кислоты и глицина на рост кальцита. Рост и дизайн кристаллов .2016;16(9):4813–4821. doi: 10.1021/acs.cgd.5b01635. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 56. Шеммер П., Эномото Н., Брэдфорд Б.У. и др. Активированные клетки Купфера вызывают состояние гиперметаболизма после мягких манипуляций с печенью in situ у крыс. Американский журнал физиологии желудочно-кишечной физиологии печени . 2001; 280(2):G1076–G1082. [PubMed] [Google Scholar]57. Мангино Дж. Э., Котадия Б., Мангино М. Дж. Характеристика гипотермического ишемически-реперфузионного повреждения кишечника у собак: эффекты глицина. Трансплантация . 1996;62(2):173–178. doi: 10.1097/00007890-19

70-00005. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]58. Джайн П., Кханна Н.К., Годхвани Дж.Л. Модификация иммунного ответа глицином у животных. Индийский журнал экспериментальной биологии . 1989;27(3):292–293. [PubMed] [Google Scholar]59. Bunzendahl H., Yin M., Stachlewitz R.F., et al. Диетический глицин продлевает выживаемость трансплантата в моделях трансплантации. Шок . 2000;13(2):163–164. [Google Академия] 60. Ниберг С.Л., Хардин Дж. А., Матос Л. Э., Ривера Д. Дж., Мисра С. П., Горес Г. Дж. Цитопротекторное влияние ZVAD-fmk и глицина на гепатоциты крысы, захваченные гелем, в биоискусственной печени. Хирургия . 2000;127(4):447–455. doi: 10.1067/msy.2000.. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 61. Абелло П.А., Бухман Т.Г., Балкли Г.Б. Шок и полиорганная недостаточность. Достижения экспериментальной медицины и биологии . 1994;366(2):253–268. doi: 10.1007/978-1-4615-1833-4_18. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]62.Маурис Дж. Л., Матилья Б., Кулебрас Дж. М., Гонсалес П., Гонсалес-Гальего Дж. Пищевой глицин ингибирует активацию ядерного фактора каппа В и предотвращает повреждение печени при геморрагическом шоке у крыс. Свободнорадикальная биология и медицина . 2001;31(10):1236–1244. doi: 10.1016/S0891-5849(01)00716-X. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]63. Grotz M.R.W., Pape H.-C., van Griensven M., et al. Глицин уменьшает воспалительную реакцию и повреждение органов в модели двухкратного сепсиса у крыс. Шок .2001;16(2):116–121. doi: 10.1097/00024382-200116020-00006. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]64. Ян С., Ку Д.Дж., Чаудри И.Х., Ван П. Глицин ослабляет гепатоцеллюлярную депрессию во время раннего сепсиса и снижает смертность, вызванную сепсисом. Медицина интенсивной терапии . 2001;29(6):1201–1206. doi: 10.1097/00003246-200-00024. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 65. Тарик М., Аль Мутари А. Р. Исследования антисекреторных, желудочных противоязвенных и цитопротекторных свойств глицина. Исследовательские коммуникации в области молекулярной патологии и фармакологии . 1997; 97(2):185–198. [PubMed] [Google Scholar]66. Li X., Bradford B.U., Wheeler M.D., et al. Диетический глицин предотвращает реактивный артрит, вызванный пептидогликановым полисахаридом у крыс: роль глицин-зависимого хлоридного канала. Инфекция и иммунитет . 2001;69(9):5883–5891. doi: 10.1128/iai.69.9.5883-5891.2001. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]67. Русин И., Роуз М.Л., Бойес Х.К., Турман Р.G. Новая роль оксидантов в молекулярном механизме действия пролифераторов пероксисом. Антиоксиданты и передача сигналов окислительно-восстановительного потенциала . 2000;2(3):607–621. doi: 10.1089/152308600501

. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]68. Роуз М.Л., Русин И., Бойес Х.К., Гермолек Д.Р., Ластер М., Турман Р.Г. Роль клеток Купфера в пролиферации гепатоцитов, индуцированной пролифератором пероксисом. Обзоры метаболизма лекарств . 1999;31(1):87–116. doi: 10.1081/DMR-909. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]69.Роуз М.Л., Мадрен Дж., Бунзендаль Х., Турман Р.Г. Пищевой глицин подавляет рост опухолей меланомы B16 у мышей. Канцерогенез . 1999;20(5):793–798. doi: 10.1093/carcin/20.5.793. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]71. Чжун С., Ли С., Цянь Л. и др. Глицин ослабляет ишемически-реперфузионное повреждение миокарда, ингибируя апоптоз миокарда у крыс. Журнал биомедицинских исследований . 2012;26(5):346–354. doi: 10.7555/jbr.26.20110124. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]72.Руис-Меана М., Пина П., Гарсия-Дорадо Д. и др. Глицин защищает кардиомиоциты от летального повреждения реоксигенации, ингибируя переход митохондриальной проницаемости. Журнал физиологии . 2004; 558(3):873–882. doi: 10.1113/jphysiol.2004.068320. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]73. Сехар Р.В., Патель С.Г., Гутиконда А.П. и др. Дефицит синтеза глутатиона лежит в основе окислительного стресса при старении и может быть скорректирован с помощью пищевых добавок с цистеином и глицином. Американский журнал клинического питания . 2011;94(3):847–853. doi: 10.3945/ajcn.110.003483. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]74. Амин Ф.У., Шах С.А., Ким М.О. Глицин ингибирует вызванный этанолом окислительный стресс, нейровоспаление и апоптозную нейродегенерацию в постнатальном мозге крыс. Международная нейрохимия . 2016; 96:1–12. doi: 10.1016/j.neuint.2016.04.001. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Разнообразный положительный эффект заменимой аминокислоты, глицина: обзор

Oxid Med Cell Longev.2017; 2017: 1716701.

Мирза Абдул Разак

1 Кафедра биохимии, Университет Раяласима, Курнул 518002, Индия

Патхан Шаджахан Бегум

9 Кафедра зоологии К.В. Govt College for Women, Kurnool 518002, India

Buddolla Viswanath

3 Факультет бионанотехнологий, Университет Гачон, San 65, Bokjeong Dong, Sujeong Gu, Seongnam Si, Gyeonggi Do 461 701, Республика Корея

3

1 Кафедра биохимии Университета Раяласима, Курнул 518002, Индия

1 Кафедра биохимии Университета Раяласима, Курнул 518002, Индия

2 Факультет зоологии, К.В.Р. Государственный женский колледж, Курнул 518002, Индия

3 Кафедра бионанотехнологий, Университет Гачон, Сан 65, Бокчжон Донг, Суджон Гу, Соннам Си, Кёнги До 461 701, Республика Корея

Академический редактор: Мустафа Мохамед Эсса

Поступила в редакцию 3 ноября 2016 г.; Пересмотрено 7 февраля 2017 г .; Принято 7 февраля 2017 г.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с лицензией Creative Commons Attribution, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии надлежащего цитирования оригинальной работы.

Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.

Abstract

Глицин является наиболее важной и простой заменимой аминокислотой в организме человека, животных и многих млекопитающих. Как правило, глицин синтезируется из холина, серина, гидроксипролина и треонина посредством межорганного метаболизма, в котором в первую очередь участвуют почки и печень. Как правило, в обычных условиях кормления глицин недостаточно синтезируется у людей, животных и птиц. Глицин действует как предшественник нескольких ключевых метаболитов с низкой молекулярной массой, таких как креатин, глутатион, гем, пурины и порфирины.Глицин очень эффективен для улучшения здоровья и поддерживает рост и благополучие людей и животных. Есть огромное количество отчетов, подтверждающих роль дополнительного приема глицина в профилактике многих заболеваний и расстройств, включая рак. Пищевые добавки с соответствующей дозой глицина эффективны при лечении нарушений обмена веществ у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, некоторыми воспалительными заболеваниями, ожирением, раком и диабетом. Глицин также обладает свойством улучшать качество сна и неврологические функции.В этом обзоре мы сосредоточимся на метаболизме глицина у людей и животных, а также на недавних открытиях и достижениях в области полезных эффектов и защиты глицина при различных болезненных состояниях.

1. Введение

Французский химик Х. Браконно впервые выделил глицин из кислых гидролизатов белка в 1820 г. [1]. Вкус глицина сладкий, как глюкоза, из-за его сладкой природы, а его название произошло от греческого слова «гликис». Глицин получают путем щелочного гидролиза мяса и желатина гидроксидом калия.А. Каур химически синтезировал глицин из монохлоруксусной кислоты и аммиака и установил строение глицина [2]. Глицин — это простая аминокислота без химической конфигурации L или D. Внеклеточные структурные белки, такие как эластин и коллаген, состоят из глицина. Для млекопитающих, таких как свиньи, грызуны и люди, глицин рассматривается как заменимая для питания аминокислота. Но в некоторых сообщениях говорится, что количество глицина, продуцируемого in vivo у свиней, грызунов и людей, недостаточно для их метаболической активности [3].Недостаток глицина в небольших количествах не вреден для здоровья, но серьезный дефицит может привести к недостаточности иммунного ответа, низкому росту, аномальному метаболизму питательных веществ и нежелательным последствиям для здоровья [4]. Поэтому глицин считается условно незаменимой аминокислотой для человека и других млекопитающих, способствующей хорошему росту. В случае птиц глицин очень необходим для роста новорожденного и плода, потому что новорожденные и плоды не могут вырабатывать достаточное количество глицина для удовлетворения необходимой метаболической активности.

2. Физиологические функции глицина

Глицин играет очень важную роль в метаболизме и питании многих млекопитающих и человека. Из общего содержания аминокислот в организме человека 11,5% представлено глицином, а 20% общего аминокислотного азота в белках организма приходится на глицин. Как правило, для выращивания человеческого тела или других млекопитающих 80% глицина всего тела используется для синтеза белка. В коллагене глицин находится в каждой третьей позиции; остатки глицина соединяют тройную спираль коллагена.Гибкость активных центров в ферментах обеспечивается глицином [5]. В центральной нервной системе глицин играет решающую роль в качестве нейротрансмиттера, тем самым контролируя прием пищи, поведение и полный гомеостаз организма [6]. Глицин регулирует иммунную функцию, продукцию супероксида и синтез цитокинов, изменяя внутриклеточные уровни Ca 2+ [7]. Конъюгации желчных кислот у человека и свиней способствует глицин; таким образом, глицин косвенно играет решающую роль в абсорбции и переваривании жирорастворимых витаминов и липидов.РНК, ДНК, креатин, серин и гем образуются несколькими путями, в которых используется глицин. В совокупности глицин играет решающую роль в цитопротекции, иммунном ответе, росте, развитии, метаболизме и выживании людей и многих других млекопитающих.

3. Синтез глицина

Некоторые исследования изотопов и питания показали, что глицин синтезируется у свиней, людей и других млекопитающих. Биохимические исследования на крысах показали, что глицин синтезируется из треонина (путем треониндегидрогеназы), холина (через образование саркозина) и серина (через серингидроксиметилтрансферазу [SHMT]).Позднее в других исследованиях было доказано, что синтез глицина у свиней, человека и других млекопитающих осуществляется по трем указанным выше путям [8]. Из недавних исследований установлено, что гидроксипролин и глиоксилат являются субстратами для синтеза глицина у человека и млекопитающих [9, 10].

3.1. Синтез глицина из холина

Метильные группы образуются в тканях млекопитающих во время деградации холина до глицина. Обычно у взрослых крыс около 40–45% поглощаемого холина преобразуется в глицин, и это значение иногда может увеличиваться до 70%, когда поглощение холина очень низкое.При превращении холина в бетаин с помощью бетаинальдегиддегидрогеназы и холиндегидрогеназы [11] три метильные группы холина легко доступны для трех различных превращений: (1) саркозин в глицин с помощью фермента саркозиндегидрогеназы, (2) с использованием бетаина из бетаина. -гомоцистеинметилтрансфераза в качестве донора метила и превращение гомоцистеина в метионин, и (3) превращение диметилглицина в саркозин ферментом диметилглициндегидрогеназой. Саркозиндегидрогеназа и диметилглициндегидрогеназа в основном присутствуют в поджелудочной железе, легких, печени, почках, яйцеводе и тимусе, и эти два фермента являются митохондриальными флавоферментами [12].Благодаря трансметилированию глицин и саркозин взаимопревращаются. Саркозиндегидрогеназа играет очень важную роль в глицин-саркозиновом цикле, так как она контролирует соотношение S-аденозилгомоцистеина и S-аденозилметионина. На реакции переноса метильной группы в клетках большое влияние оказывает S-аденозилгомоцистеин на S-аденозилметионин. Если содержание холина в пище очень низкое, то синтез глицина у млекопитающих количественно очень низок.

3.2. Синтез глицина из треонина

Недавно исследователи сообщили, что серингидроксиметилтрансфераза из печени некоторых млекопитающих проявляет низкую активность треонинальдолазы.Оба фермента серингидроксиметилтрансфераза и треонинальдолаза уникальны с точки зрения иммунохимических и биохимических свойств. Треониндегидрогеназа является ключевым ферментом у млекопитающих, таких как свиньи, кошки и крысы, для расщепления 80% треонина [13-15]. В некоторых научных отчетах утверждается, что у взрослых людей деградация 7–11% треонина осуществляется треониндегидрогеназой [16]. У младенцев треонин не превращается в глицин. Поросятам после отъема дают соевую муку и обычную кукурузную диету для получения достаточного количества героина, а у поросят, находящихся на молочном вскармливании, из героина синтезируется лизин [17].Если героин не поступает в адекватных количествах, мы не можем найти значительный источник лизина в организме [18].

3.3. Синтез глицина из серина

Как правило, серин, поступающий с пищей, катализируется SHMT для синтеза лизина. SHMT также катализирует эндогенный синтез лизина из глутамата или глюкозы. SHMT присутствует в митохондриях и цитоплазме клеток млекопитающих. В большинстве клеток митохондриальный SHMT отвечает за синтез лизина в больших количествах.Более того, митохондриальный SHMT встречается повсеместно. Цитозольный SHMT специфически присутствует только в почках и печени. По сравнению с митохондриальным SHMT цитозольный SHMT менее активен в катализе превращения серина в глицин. Как цитозольный SHMT, так и митохондриальный SHMT кодируются специфическими генами [19–21]. Макфарлейн и др. (2008) показали, что mSHMT, а не cSHMT, является основным источником активированных тетрагидрофолатом C 1 единиц в гепатоцитах [22]. Стовер и др. (1997) продемонстрировали, что SHMT катализирует перенос звена C1 от C-3 серина к тетрагидрофолату с образованием N5-N10-метилентетрагидрофолата [20].Мадд и др. (2001) заявили, что N5-N10-метилентетрагидрофолат является основным источником метильной группы для нескольких реакций метилирования [22]. N5-N10-метилентетрагидрофолат особенно используется в различных реакциях: он используется (1) тимидилатсинтазой для образования 2′-дезокситимидилата, (2) N5-N10-метилентетрагидрофолатредуктазой для образования N5-метилтетрагидрофолата и (3 ) N5-N10-метилентетрагидрофолатдегидрогеназа с образованием N5-N10-метилентетрагидрофолата [10, 23]. Все вышеописанные реакции приведут к реформированию тетрагидрофолата, чтобы обеспечить его доступность для синтеза глицина из серина.Среди животных есть различия в экспрессии SHMT в видах, тканях и развитии [4]. объясняет синтез глицина из глюкозы и серина, глутамата, холина и треонина у животных [1].

Функции и метаболическая судьба. Глицин играет несколько ролей во многих реакциях, таких как глюконеогенез, синтез пуринов, гема и хлорофилла и конъюгация желчных кислот. Глицин также используется для образования многих биологически важных молекул. Саркозиновый компонент креатина получают из глицина и S-аденозилметионина.Азот и α -углерод пиррольных колец и атомы углерода метиленового мостика гема происходят из глицина. Вся молекула глицина становится атомами 4, 5 и 7 или пуринами.

4. Разложение глицина

У молодых свиней почти 30% глицина, поступающего с пищей, катаболизируется в тонком кишечнике. За деградацию ответственны различные типы бактериальных штаммов, присутствующих в просвете кишечника [24–26]. Деградация глицина у человека и млекопитающих осуществляется тремя путями: (1) оксидаза D-аминокислот, превращающая глицин в глиоксилат, (2) SHMT, превращающая глицин в серин, и (3) дезаминирование и декарбоксилирование ферментной системой расщепления глицина [27]. .Одна углеродная единица, обозначаемая N5-N10-метилентетрагидрофолатом, и обратимое действие образования серина из глицина катализируется SHMT. Около 50% N5-N10-метилентетрагидрофолата, образованного ферментной системой расщепления глицина, используется для синтеза серина из глицина. В первичных культурах гепатоцитов плода середины беременности и гепатоцитов плода овцы почти 30-50% внеклеточного глицина используется для биосинтеза серина [28, 29]. Различные факторы, такие как кинетика ферментов и внутриклеточная концентрация продуктов и субстратов, инициируют систему ферментов расщепления глицина для окисления глицина, чем синтез глицина из CO 2 и NH 3 .Митохондриальная система расщепления глицина [GCS] широко распространена у многих млекопитающих и человека; это основной фермент деградации глицина в их организме [30]. Но этого фермента нет в нейронах. ГКС катализирует взаимное превращение глицина в серин и требует N5-N10-метилентетрагидрофолата или тетрагидрофолата [31, 32]. Физиологическое значение ГКС в деградации глицина характеризуется его дефектом у людей, что приводит к глициновой энцефалопатии и очень высоким уровням глицина в плазме.После фенилкетонурии глициновая энцефалопатия является наиболее часто встречающейся врожденной аномалией метаболизма аминокислот [33]. Метаболический ацидоз, диета с высоким содержанием белка и глюкагон усиливают деградацию глицина и активность расщепления глицина в печени у различных млекопитающих. Но в случае людей высокий уровень жирных кислот в плазме подавляет появление количества глицина и, по-видимому, не влияет на окисление глицина [34]. Последовательная реакция ферментов в ГКС в клетках животных объяснена в .

Последовательные реакции ферментов системы расщепления глицина (ГКС) в клетках животных. Система расщепления глицина (GCS) также известна как комплекс глицин-декарбоксилазы или GDC. Система представляет собой серию ферментов, которые запускаются в ответ на высокие концентрации аминокислоты глицина. Тот же набор ферментов иногда называют глицинсинтазой, когда он работает в обратном направлении с образованием глицина. Система расщепления глицина состоит из четырех белков: Т-белка, Р-белка, L-белка и Н-белка.Они не образуют устойчивого комплекса, поэтому правильнее называть его «системой», а не «комплексом». Н-белок отвечает за взаимодействие с тремя другими белками и действует как челнок для некоторых промежуточных продуктов декарбоксилирования глицина. Как у животных, так и у растений ГКС слабо прикреплена к внутренней мембране митохондрий [1].

5. Благотворное влияние глицина

5.1. Вовлечение гепатотоксичности

Сообщалось, что глицин очень эффективен для оптимизации активности g-глутамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы, аспарагиновой трансаминазы, состава жирных кислот в тканях и аланинтрансаминазы, поэтому пероральное добавление глицина может быть очень эффективным для защиты от алкоголя. -индуцированная гепатотоксичность.Более того, глицин может оптимизировать или изменить уровень липидов при хроническом употреблении алкоголя, поддерживая целостность мембран [35]. Было продемонстрировано, что крысы, получавшие глицин, показали очень низкий уровень алкоголя в крови. Иимуро и др. (2000) заявили, что глицин является отличным профилактическим средством для снижения уровня алкоголя в крови. Глицин обладает множественными эффектами, такими как снижение накопления свободных жирных кислот и регулирование индивидуального состава свободных жирных кислот в головном мозге и печени крыс при хроническом алкогольном вскармливании.Из приведенных выше свидетельств и отчетов было доказано, что глицин очень эффективен и успешен в качестве значительного защитного средства для борьбы с токсичностью, вызванной этанолом [36–38]. Известно, что глицин снижает скорость опорожнения желудка от этанола; тем самым он снижает урон. В животной модели добавление глицина снижало уровень липидов при гиперлипидемии, вызванной алкоголем. Из научной литературы было доказано, что пероральное введение глицина уменьшает продукты метаболизма алкоголя, такие как ацетальдегид, от индукции изменения углеводных фрагментов гликопротеинов.Глицин также может бороться со свободнорадикальным окислительным стрессом в гепатоцитах, плазме и мембранах эритроцитов людей и животных, страдающих алкогольным поражением печени [39]. Из исследования in vivo было продемонстрировано, что некоторые меланомы, такие как B16 и рак печени, можно предотвратить с помощью глицина, поскольку он подавляет пролиферацию эндотелиальных клеток и ангиогенез. Некоторые из других преимуществ глицина заключаются в том, что он оказывает криозащитное действие при летальных повреждениях клеток, таких как аноксия, поскольку он ингибирует Ca 2+ -зависимую деградацию нелизосомными протеазами, включая кальпаины [40].Доброкачественную гиперплазию предстательной железы, шизофрению, инсульт и некоторые из редких наследственных нарушений обмена веществ можно вылечить с помощью добавок глицина. Вредное воздействие некоторых лекарств на почки после трансплантации органов можно предотвратить с помощью глициновой диеты. Ужасные эффекты алкоголя можно уменьшить с помощью глицина. Глицин можно наносить на кожу для лечения некоторых ран и язв на ногах, и чаще всего он используется при лечении ишемического инсульта. Глицин оказывает профилактическое действие против гепатотоксичности.Человеческому организму требуется 2  г глицина в день, и он должен поступать с пищей. Бобовые, рыба, молочные продукты и мясо являются хорошими источниками пищи. Сообщалось, что внутривенное введение глицина перед реанимацией снижает смертность за счет уменьшения повреждения органов у крыс, страдающих геморрагическим шоком [41]. Пероральный прием глицина уменьшает эндотоксические шоковые повреждения, вызванные циклоспорином А и D-галактозамином [42].

Фактор некроза опухоли, воспаление и активация макрофагов подавляются глицином.Глицин также уменьшает вызванное алкоголем повреждение печени и устраняет реперфузионное повреждение перекисного окисления липидов и дефицит глутатиона, вызванный несколькими типами гепатотоксинов [43-45]. Некоторыми из других функций глицина являются конъюгация желчных кислот и производство хлорофилла, и он играет жизненно важную роль во многих реакциях, таких как гем, пурин и глюконеогенез. Глицин наряду с аланином проявляет особый характер для улучшения метаболизма алкоголя. Глицин снижает уровень ионов супероксида из нейтрофилов через хлоридные каналы, управляемые глицином.Хлоридные каналы в клетках Купфера активируются глицином, и активированные клетки Купфера гиперполяризуют клеточную мембрану и притупляют внутриклеточные концентрации Ca 2+ ; аналогичные функции выполняет и глицин в нейронах. Если глицин добавляют в больших количествах, он токсичен для человеческого организма. Основным недостатком пероральных добавок глицина является то, что он быстро метаболизируется в пищеварительной системе. Глицин усиливает выведение алкоголя из желудка при первом прохождении, тем самым предотвращая попадание алкоголя в печень.

5.2. Лечение желудочно-кишечных расстройств

Jacob et al. (2003) сообщили, что глицин защищает желудок от повреждения при брыжеечной ишемии, подавляя апоптоз [46]. Ли и др. (2002) продемонстрировали, что глицин обеспечивает защиту от повреждения кишечника ИР методом, совместимым с поглощением глицина [47]. В кишечнике есть несколько типов мембранных транспортных систем, которые используют глицин в качестве субстрата для увеличения поглощения клетками. Рецептор GLYT1 присутствует в базолатеральной мембране энтероцитов, и его основная функция заключается в импорте глицина в клетки.Роль глицина в клетках заключается в обеспечении основных потребностей энтероцитов [48]. Ховард и др. (2010) использовали линии эпителиальных клеток кишечника человека для изучения функции GLYT1 в цитопротекторном эффекте глицина для борьбы с окислительным стрессом [49]. Если глицин дается перед окислительной нагрузкой, он защищает уровни внутриклеточного глутатиона, не нарушая скорость поглощения глицина. Защита внутриклеточных уровней глутатиона зависит от уникальной активности рецептора GLYT1.Рецептор GLYT1 обеспечивает необходимые условия для внутриклеточного накопления глицина.

Тсуне и др. (2003) сообщили, что глицин защищает кишечник от повреждения, вызванного тринитробензолсульфокислотой или декстрансульфатом натрия, в химических моделях колита. Раздражение и повреждение эпителия, вызванное тринитробензолсульфокислотой или декстрансульфатом натрия, лечили глицином [50]. Ховард и др. (2010) сообщили, что прямое воздействие глицина на эпителиальные клетки кишечника может проявлять особое влияние на полный воспалительный статус кишечника за счет значительного изменения окислительно-восстановительного статуса, который полностью отличается от противовоспалительного действия глицина на несколько молекулярных мишеней других веществ. популяции клеток слизистой оболочки.Было установлено, что пероральный прием глицина в течение 2 дней после введения 2,4,6-тринитробензолсульфоновой кислоты [TNBS] очень эффективен в снижении воспаления, что свидетельствует о терапевтических и профилактических преимуществах глицина. Способность глицина изменять несколько типов клеток еще больше подчеркивает сложность анализа нескольких способов действия глицина при уменьшении повреждения и воспаления. Добавки глицина обладают очень хорошей эффективностью в защите от некоторых кишечных расстройств, и дальнейшие исследования по изучению специфической роли рецепторов глицина в эпителиальных клетках и иммунных клетках помогут понять цитопротекторные и противовоспалительные эффекты глицина.

5.3. Глициновая терапия для предотвращения неудачи трансплантации органов

Хранение органов в ишемическом холоде для трансплантации приводит к ишемическому реперфузионному повреждению, которое является основной причиной неудачи трансплантации органов. Эта неудача трансплантации органов может быть предотвращена терапией глицином. Холодовые и гипоксически-ишемические повреждения почек кроликов и собак лечили глицином, а лечение глицином улучшало функцию трансплантата [51]. Кроме того, почки, промытые раствором Каролины, содержащим глицин, могут быть защищены от реперфузионного повреждения или повреждения при хранении, а также улучшают функцию почечного трансплантата и увеличивают выживаемость после трансплантации почки [52].Использование глицина при трансплантации органов наиболее широко исследуется при трансплантации печени. Добавление глицина к промывочному раствору Каролины и раствору для хранения в холодильнике не только излечивает повреждение при хранении/реперфузионное повреждение, но также улучшает функцию и здоровье трансплантата за счет уменьшения повреждения непаренхиматозных клеток при трансплантации печени крыс [53, 54]. Внутривенная инъекция глицина крысам-донорам эффективно увеличивает выживаемость трансплантата. В наши дни доноры с не бьющимся сердцем приобретают все большее значение как хороший источник органов для трансплантации из-за острой нехватки донорских органов для клинического использования.Трансплантаты от доноров без пульса обрабатывают 25 мг/кг глицина во время нормотермической рециркуляции, чтобы уменьшить реперфузионное повреждение эндотелиальных клеток и паренхиматозных клеток после трансплантации органов [55]. После трансплантации печени человека глицин вводят внутривенно, чтобы свести к минимуму реперфузионное повреждение. Перед имплантацией реципиентам вводят 250 мл 300 мМ глицина в течение одного часа, а после трансплантации ежедневно вводят 25 мл глицина. Высокие уровни трансаминаз снижаются в четыре раза, также снижается уровень билирубина [56].Глицин уменьшает патологические изменения, такие как уменьшение высоты ворсинок, венозный застой и потерю эпителия ворсинок, уменьшает инфильтрацию нейтрофилов и улучшает снабжение кислородом и кровообращение [57].

Одним из других важных факторов снижения приживаемости трансплантата является отторжение. Глицин обладает способностью контролировать иммунологическую реакцию и поможет подавить отторжение после трансплантации. Наблюдается дозозависимое снижение титра антител у кроликов, зараженных овечьим эритроцитарным антигеном и H-антигеном брюшного тифа при введении высоких доз глицина от 50 до 300  мг/кг [58].Диетический глицин вместе с низкой дозой циклоспорина А улучшает выживаемость аллотрансплантата при трансплантации почки от крыс DA крысам Льюиса, а также улучшает функцию почек по сравнению с очень низкими дозами только циклоспорина А. Нет научных отчетов, в которых утверждается, что глицин сам по себе улучшает выживаемость трансплантата [59]. Глицин также действует как защитный агент на гепатоциты, захваченные гелем в биоискусственной печени. 3  мМ глицина обладают максимальной защитной способностью, а глицин может подавлять некроз клеток после воздействия аноксии [60].Приведенные выше результаты доказывают, что глицин обладает умеренными иммунодепрессивными свойствами.

5.4. Глицин для лечения геморрагического и эндотоксического шока

Эндотоксический и геморрагический шок обычно наблюдаются у пациентов в критическом состоянии. Гипоксия, активация воспалительных клеток, нарушение коагуляции и высвобождение токсических медиаторов являются основными факторами, приводящими к поражению многих органов. Вышеупомянутые явления, характерные для полиорганной недостаточности, могут быть значительно подавлены глицином; поэтому глицин можно эффективно использовать в терапии шока [61].Глицин улучшает выживаемость и уменьшает повреждение органов после реанимации или геморрагического шока дозозависимым образом. В другом исследовании было доказано, что глицин эффективно снижает высвобождение трансаминаз, смертность и некроз печени после геморрагического шока [62]. Лечение эндотоксинами вызывает некроз печени, повреждение легких, повышение уровня трансаминаз в сыворотке и смертность, которые можно вылечить с помощью краткосрочного лечения глицином. Постоянное лечение глицином в течение четырех недель уменьшает воспаление и увеличивает выживаемость после эндотоксина, но не улучшает патологию печени [63].Специфический эффект после постоянного лечения глицином обусловлен подавлением глицинзависимых хлоридных каналов на клетках Купфера, но не на нейтрофилах и альвеолярных макрофагах. Глицин обладает свойством улучшать выживаемость за счет уменьшения воспаления легких. Глицин улучшает функцию печени, излечивает повреждения печени и предотвращает смертность при экспериментальном сепсисе, вызванном пункцией и перевязкой слепой кишки. Из научной литературы ясно, что глицин очень эффективно защищает от септического, эндотоксинового и геморрагического шока [64].

5.5. Лечение язвы желудка глицином

Кислотные выделения, вызванные перевязкой привратника, уменьшаются глицином. Глицин также защищает от экспериментальных поражений желудка у крыс, вызванных индометацином, гипотермическим стрессом и некротизирующими агентами, такими как 0,6 М соляная кислота, 0,2 М гидроксид натрия и 80% этанол [65]. Глицин обладает эффективной цитопротекторной и противоязвенной активностью. Кроме того, крайне необходимы дальнейшие исследования для выяснения механизмов действия глицина на расстройства желудка и выяснения его роли в лечении и профилактике язвенной болезни желудка.

5.6. Профилактические свойства глицина при артрите

Поскольку глицин является очень успешным иммуномодулятором, подавляющим воспаление, его действие на артрит исследуется in vivo на модели артрита PG-PS. PG-PS является очень важным структурным компонентом клеточных стенок грамположительных бактерий и вызывает ревматоидный артрит у крыс. У крыс, которым инъецировали PG-PS и которые страдают от инфильтрации воспалительных клеток, синовиальной гиперплазии, отека и отека лодыжек, эти эффекты модели артрита PG-PS могут быть уменьшены добавлением глицина [66].

5.7. Терапия рака: глицин

Полиненасыщенные жирные кислоты и пероксисомальные пролифераторы являются очень хорошими стимуляторами опухоли, поскольку они увеличивают пролиферацию клеток. Клетки Купфера являются очень хорошими источниками митогенных цитокинов, таких как TNF α . Глицин, принимаемый с пищей, может подавлять пролиферацию клеток, вызванную WY-14,643, который является пролифератором пероксисом, и кукурузным маслом [67, 68]. Синтез TNF α клетками Купфера и активация ядерного фактора κ B блокируются глицином.65% роста опухоли имплантированных клеток меланомы B16 ингибируется глицином, что указывает на то, что глицин обладает противораковым свойством [69].

5.8. Роль глицина в здоровье сосудов

Один из исследователей продемонстрировал, что тромбоциты экспрессируют глицин-зависимые хлоридные каналы у крыс. Они также сообщили, что тромбоциты человека чувствительны к глицину и экспрессируют глицинзависимые хлоридные каналы [70]. Чжун и др. (2012) сообщили, что предварительное введение 500 мг/кг глицина может уменьшить реперфузионное повреждение сердечной ишемии [71].Один из исследователей продемонстрировал, что 3  мМ глицина поддерживали повышенную выживаемость кардиомиоцитов in vitro, а затем подвергались одночасовой ишемии и после этого реоксигенировались. 3  мМ глицина также защищали от реперфузии сердечной ишемии в модели ex vivo [72]. Сехар и др. сообщили, что глицин оказывает антигипертензивное действие на крыс, получавших сахарозу [73, 74].

6. Заключение

Глицин обладает широким спектром защитных свойств от различных травм и болезней.Подобно многим другим заменимым аминокислотам, глицин играет очень важную роль в контроле эпигенетики. Глицин выполняет важную физиологическую функцию у людей и животных. Глицин является предшественником множества важных метаболитов, таких как глутатион, порфирины, пурины, гем и креатин. Глицин действует как нейротрансмиттер в центральной нервной системе и выполняет множество функций, таких как антиоксидантное, противовоспалительное, криозащитное и иммуномодулирующее действие в периферических и нервных тканях.Пероральный прием глицина в правильной дозе очень успешно снижает некоторые метаболические нарушения у людей с сердечно-сосудистыми заболеваниями, различными воспалительными заболеваниями, раком, диабетом и ожирением. Необходимы дополнительные исследования для изучения роли глицина при заболеваниях, в которых участвуют провоспалительные цитокины, реперфузия или ишемия и свободные радикалы. Механизмы защиты от глицина должны быть полностью объяснены, и должны быть приняты необходимые меры предосторожности для безопасного приема и дозы.Глицин обладает огромным потенциалом в улучшении здоровья, роста и благополучия как людей, так и животных.

Конкурирующие интересы

Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.

Ссылки

1. Wang W., Wu Z., Dai Z., Yang Y., Wang J., Wu G. Метаболизм глицина у животных и человека: последствия для питания и здоровья. Аминокислоты . 2013;45(3):463–477. doi: 10.1007/s00726-013-1493-1. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]2. Ву Г., Ву З., Дай З. и др. Пищевые потребности животных и человека в «незаменимых аминокислотах». Аминокислоты . 2013;44(4):1107–1113. doi: 10.1007/s00726-012-1444-2. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]4. Льюис Р. М., Годфри К. М., Джексон А. А., Кэмерон И. Т., Хэнсон М. А. Низкая активность серингидроксиметилтрансферазы в плаценте человека имеет важное значение для снабжения плода глицином. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 2005;90(3):1594–1598.doi: 10.1210/jc.2004-0317. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]5. Yan B.X., Sun Qing Y. Остатки глицина обеспечивают гибкость активных центров ферментов. Журнал биологической химии . 1997;272(6):3190–3194. doi: 10.1074/jbc.272.6.3190. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]6. Раджендра С., Линч Дж. В., Шофилд П. Р. Рецептор глицина. Фармакология и терапия . 1997;73(2):121–146. doi: 10.1016/S0163-7258(96)00163-5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]7. Чжун З., Wheeler M.D., Li X., et al. L-глицин: новое противовоспалительное, иммуномодулирующее и цитопротекторное средство. Текущее мнение в области клинического питания и метаболической помощи . 2003;6(2):229–240. doi: 10.1097/00075197-200303000-00013. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]8. Баллевр О., Каденхед А., Колдер А.Г. и др. Количественное распределение окисления треонина у свиней, влияние диетического треонина. Американский журнал физиологии — эндокринология и метаболизм . 1990;25(4):E483–E491.[PubMed] [Google Scholar]9. Wu G., Bazer F.W., Burghardt R.C., et al. Метаболизм пролина и гидроксипролина: последствия для питания животных и человека. Аминокислоты . 2011;40(4):1053–1063. doi: 10.1007/s00726-010-0715-z. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]10. Мелендес-Хевиа Э., Де Пас-Луго П., Корниш-Боуден А., Карденас М.Л. Слабое звено в метаболизме: метаболическая способность к биосинтезу глицина не удовлетворяет потребность в синтезе коллагена. Журнал биологических наук .2009;34(6):853–872. doi: 10.1007/s12038-009-0100-9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Zhang J., Blustzjn JK, Zeisel SH. Измерение образования бетаинового альдегида и бетаина в митохондриях печени крыс с помощью жидкостной хроматографии высокого давления и радиоферментативного анализа. BBA—Общие предметы . 1992;1117(3):333–339. doi: 10.1016/0304-4165(92)

-q. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Yeo E.-J., Wagner C. Тканевое распределение глицин-N-метилтрансферазы, основного фолат-связывающего белка печени. Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 1994;91(1):210–214. doi: 10.1073/pnas.91.1.210. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]13. Огава Х., Гоми Т., Фудзиока М. Серингидроксиметилтрансфераза и треонинальдолаза: идентичны ли они? Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 2000;32(3):289–301. doi: 10.1016/s1357-2725(99)00113-2. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14. Хаус Дж. Д., Холл Б. Н., Броснан Дж.T. Метаболизм треонина в изолированных гепатоцитах крысы. Американский журнал физиологии — эндокринологии и метаболизма . 2001; 281(6):E1300–E1307. [PubMed] [Google Scholar] 15. Hammer V.A., Rogers Q.R., Freedland R.A. Треонин катаболизируется L-треонин-3-дегидрогеназой и треониндегидратазой в гепатоцитах домашних кошек (Felis domestica) Journal of Nutrition . 1996;126(9):2218–2226. [PubMed] [Google Scholar] 16. Дарлинг П. Б., Грунов Дж., Рафии М., Брукс С., Болл Р.O., Pencharz P.B. Треониндегидрогеназа — это второстепенный путь деградации катаболизма треонина у взрослых людей. Американский журнал физиологии — эндокринологии и метаболизма . 2000; 278(5):E877–E884. [PubMed] [Google Scholar] 17. Парими П.С., Груца Л.Л., Калхан С.К. Метаболизм треонина у новорожденных. Американский журнал физиологии — эндокринология и метаболизм . 2005; 289(6):E981–E985. doi: 10.1152/ajpendo.00132.2005. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Ле Флок Н., Obled C., Seve B. Скорость окисления треонина in vivo зависит от поступления треонина в рацион растущих свиней, получающих корм от низкого до адекватного уровня. Журнал питания . 1995;125(10):2550–2562. [PubMed] [Google Scholar] 19. Гиргис С., Насралла И.М., Сух Дж.Р. и др. Молекулярное клонирование, характеристика и альтернативный сплайсинг гена цитоплазматической серингидроксиметилтрансферазы человека. Джин . 1998;210(2):315–324. doi: 10.1016/S0378-1119(98)00085-7. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 20.Стовер П.Дж., Чен Л.Х., Су Дж.Р., Стовер Д.М., Кейомарси К., Шейн Б. Молекулярное клонирование, характеристика и регуляция митохондриального гена серингидроксиметилтрансферазы человека. Журнал биологической химии . 1997; 272(3):1842–1848. doi: 10.1074/jbc.272.3.1842. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21. Наркевич М.Р., Турин П.Дж., Саулс С.Д., Тьоа С., Николаевский Н., Феннесси П.В. Метаболизм серина и глицина в гепатоцитах ягнят средней стадии беременности. Педиатрические исследования .1996;39(6):1085–1090. doi: 10.1203/00006450-19

00-00025. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22. MacFarlane A.J., Liu X., Perry C.A., et al. Цитоплазматическая серингидроксиметилтрансфераза регулирует метаболическое распределение метилентетрагидрофолата, но не играет существенной роли у мышей. Журнал биологической химии . 2008;283(38):25846–25853. doi: 10.1074/jbc.M802671200. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]23. Ван Дж., Ву З., Ли Д. и др. Питание, эпигенетика и метаболический синдром. Антиоксиданты и передача сигналов окислительно-восстановительного потенциала . 2012;17(2):282–301. doi: 10.1089/ars.2011.4381. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]24. Дай З.-Л., Чжан Дж., У Г., Чжу В.-Ю. Утилизация аминокислот бактериями тонкого кишечника свиньи. Аминокислоты . 2010;39(5):1201–1215. doi: 10.1007/s00726-010-0556-9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. Дай З.-Л., У Г., Чжу В.-Ю. Метаболизм аминокислот в кишечных бактериях: связь между экологией кишечника и здоровьем хозяина. Границы биологических наук .2011;16:1768–1786. дои: 10.2741/3820. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26. Дай З.-Л., Ли С.-Л., Си П.-Б., Чжан Дж., У Г., Чжу В.-Ю. Метаболизм некоторых аминокислот в бактериях тонкого кишечника свиньи. Аминокислоты . 2012;42(5):1597–1608. doi: 10.1007/s00726-011-0846-x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. Турин П.Дж., Наркевич М.Р., Батталья Ф.К., Тьоа С., Феннесси П.В. Пути метаболизма серина и глицина в первичной культуре гепатоцитов плода овцы. Педиатрические исследования .1995;38(5):775–782. doi: 10.1203/00006450-1900-00023. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28. Lamers Y., Williamson J., Gilbert LR, Stacpoole PW, Gregory JF, III Оборот глицина и скорость декарбоксилирования, количественно оцененные у здоровых мужчин и женщин с использованием постоянных инфузий [1,2-(13)C2]глицина и [(2 )h4]лейцин. Журнал питания . 2007;137(12):2647–2652. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]29. Шохам С., Джавитт Д. К., Хереско-Леви Ю. Хроническое питание высокими дозами глицина: влияние на морфологию клеток головного мозга крыс. Биологическая психиатрия . 2001;49(10):876–885. doi: 10.1016/s0006-3223(00)01046-5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30. Кикути Г., Мотокава Ю., Йошида Т. и др. Система расщепления глицина, механизм реакции, физиологическое значение и гиперглицинемия. Труды Японской академии, серия B . 2008;84(7):246–263. doi: 10.2183/pjab.84.246. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]31. Дос Сантос Фагундес И., Ротта Л. Н., Швайгерт И. Д. и соавт. Метаболизм глицина, серина и лейцина в различных отделах центральной нервной системы крыс. Нейрохимические исследования . 2001;26(3):245–249. doi: 10.1023/A:10101278. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 32. Каваи Н., Сакаи Н., Окуро М. и др. Стимулирующие сон и гипотермические эффекты глицина опосредованы рецепторами NMDA в супрахиазматическом ядре. Нейропсихофармакология . 2015;40(6):1405–1416. doi: 10.1038/npp.2014.326. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]33. Контер К., Роллан М. О., Шейлан Д., Бонне В., Мэр И., Фруассар Р.Генетическая гетерогенность гена GLDC у 28 неродственных пациентов с глициновой энцефалопатией. Журнал наследственных метаболических заболеваний . 2006;29(1):135–142. doi: 10.1007/s10545-006-0202-6. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 34. Дасарати С., Касумов Т., Эдмисон Дж. М. и др. Кинетика глицина и мочевины при неалкогольном стеатогепатите у человека: влияние инфузии интралипидов. Американский журнал физиологии — физиология желудочно-кишечного тракта и печени . 2009; 297(3):G567–G575. дои: 10.1152/jpgi.00042.2009. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]35. Senthilkumar R., Nalini N. Глицин модулирует уровни липидов и липопротеинов у крыс с алкогольным повреждением печени. Интернет-журнал фармакологии . 2004;2(2) [Google Scholar]36. Senthilkumar R., Viswanathan P., Nalini N. Глицин модулирует накопление липидов в печени при повреждении печени, вызванном алкоголем. Польский журнал фармакологии . 2003;55(4):603–611. doi: 10.1211/002235703765344504. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37.Сентилкумар Р., Налини Н. Влияние глицина на состав жирных кислот в тканях в экспериментальной модели алкогольной гепатотоксичности. Клиническая и экспериментальная фармакология и физиология . 2004;31(7):456–461. doi: 10.1111/j.1440-1681.2004.04021.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38. Зеб А., Рахман С.У. Защитные эффекты диетического глицина и глутаминовой кислоты по отношению к токсическим эффектам окисленного горчичного масла у кроликов. Функц. 2017;8(1):429–436. doi: 10.1039/C6FO01329E.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 39. Сентхилкумар Р., Сенготувелан М., Налини Н. Защитное действие добавок глицина на уровни перекисного окисления липидов и антиоксидантных ферментов в эритроцитах крыс с алкогольным поражением печени. Биохимия и функция клетки . 2004;22(2):123–128. doi: 10.1002/cbf.1062. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]40. Детерс М., Струбельт О., Юнес М. Защита с помощью глицина от повреждения печени, вызванного гипоксией-реоксигенацией. Исследовательские коммуникации в области молекулярной патологии и фармакологии .1997;97(2):199–213. [PubMed] [Google Scholar]41. Стахлевиц Р. Ф., Сибра В., Брэдфорд Б. и др. Глицин и уридин предотвращают гепатотоксичность d -галактозамина у крыс: роль клеток Купфера. Гепатология . 1999;29(3):737–745. doi: 10.1002/hep.5102. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]42. Турман Р. Г., Чжун З., Фон Франкенберг М., Штахлевиц Р. Ф., Бунзендаль Х. Профилактика нефротоксичности, вызванной циклоспорином, с помощью диетического глицина. Трансплантация .1997; 63 (11): 1661–1667. doi: 10.1097/00007890-1950-00021. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]43. Икедзима К., Имуро Ю., Форман Д. Т., Турман Р. Г. Диета, содержащая глицин, улучшает выживаемость крыс при эндотоксиновом шоке. Американский журнал физиологии — физиология желудочно-кишечного тракта и печени . 1996; 271(1):G97–G103. [PubMed] [Google Scholar]44. Рукнуддин Г., Басавая Р., Бисваджиоти П., Кришнайа А., Кумар П. Противовоспалительное и обезболивающее действие Дашанги Ганы: состав аюрведического соединения. Международный журнал питания, фармакологии, неврологических заболеваний . 2013;3(3):303–308. doi: 10.4103/2231-0738.114877. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 45. Чжун З., Джонс С., Турман Р. Г. Глицин сводит к минимуму реперфузионное повреждение в модели перфузии печени с низким потоком и обратным потоком у крыс. Американский журнал физиологии — физиология желудочно-кишечного тракта и печени . 1996; 270(2):G332–G338. [PubMed] [Google Scholar]46. Джейкоб Т., Ашер Э., Хингорани А., Каллакури С. Глицин предотвращает индукцию апоптоза, связанную с брыжеечной ишемией/реперфузионным повреждением в модели крыс. Хирургия . 2003;134(3):457–466. doi: 10.1067/S0039-6060(03)00164-8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]47. Ли М.А., Макколи Р.Д., Конг С.-Э., Холл Дж.К. Влияние глицина на ишемически-реперфузионное повреждение кишечника. Журнал парентерального и энтерального питания . 2002;26(2):130–135. doi: 10.1177/0148607

002130. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]48. Кристи Г.Р., Форд Д., Ховард А., Кларк М.А., Херст Б.Х. Поставка глицина в энтероциты человека, опосредованная высокоаффинным базолатеральным GLYT1. Гастроэнтерология . 2001;120(2):439–448. doi: 10.1053/gast.2001.21207. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]49. Ховард А., Тахир И., Джавед С., Варинг С. М., Форд Д., Херст Б. Х. Транспортер глицина GLYT1 необходим для опосредованной глицином защиты эпителиальных клеток кишечника человека от окислительного повреждения. Журнал физиологии . 2010;588(6):995–1009. doi: 10.1113/jphysiol.2009.186262. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]50. Цунэ И., Икедзима К., Хиросе М., и другие. Диетический глицин предотвращает химически индуцированный экспериментальный колит у крыс. Гастроэнтерология . 2003;125(3):775–785. doi: 10.1016/S0016-5085(03)01067-9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]51. Schilling M.K., Den Butter G., Saunder A., ​​Lindell S., Belzer F.O., Southard JH. Мембраностабилизирующие эффекты глицина во время холодового хранения почек и реперфузии. Процедуры трансплантации . 1991;23(5):2387–2389. [PubMed] [Google Scholar]52. Инь М., Каррин Р. Т., Пэн С.-X., Mekeel H.E., Schoonhoven R., Lemasters J.J. Промывочный раствор Carolina сводит к минимуму повреждение почек и улучшает функцию трансплантата и выживаемость после длительной холодовой ишемии. Трансплантация . 2002;73(9):1410–1420. doi: 10.1097/00007890-200205150-00009. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]53. Bachmann S., Peng X.-X., Currin R.T., Thurman R.G., Lemasters JJ. Промывочный раствор глицина в Каролине уменьшает реперфузионное повреждение, улучшает функцию трансплантата и увеличивает выживаемость трансплантата после трансплантации печени крыс. Процедуры трансплантации . 1995;27(1):741–742. [PubMed] [Google Scholar]54. Ден Баттер Г., Линделл С.Л., Сумимото Р., Шиллинг М.К., Саутард Дж.Х., Белзер Ф.О. Влияние глицина на трансплантацию печени собак и крыс. Трансплантация . 1993;56(4):817–822. doi: 10.1097/00007890-1900-00007. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]55. Монтанари Г., Лакштанов Л.З., Тоблер Д.Дж. и соавт. Влияние аспарагиновой кислоты и глицина на рост кальцита. Рост и дизайн кристаллов .2016;16(9):4813–4821. doi: 10.1021/acs.cgd.5b01635. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 56. Шеммер П., Эномото Н., Брэдфорд Б.У. и др. Активированные клетки Купфера вызывают состояние гиперметаболизма после мягких манипуляций с печенью in situ у крыс. Американский журнал физиологии желудочно-кишечной физиологии печени . 2001; 280(2):G1076–G1082. [PubMed] [Google Scholar]57. Мангино Дж. Э., Котадия Б., Мангино М. Дж. Характеристика гипотермического ишемически-реперфузионного повреждения кишечника у собак: эффекты глицина. Трансплантация . 1996;62(2):173–178. doi: 10.1097/00007890-19

70-00005. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]58. Джайн П., Кханна Н.К., Годхвани Дж.Л. Модификация иммунного ответа глицином у животных. Индийский журнал экспериментальной биологии . 1989;27(3):292–293. [PubMed] [Google Scholar]59. Bunzendahl H., Yin M., Stachlewitz R.F., et al. Диетический глицин продлевает выживаемость трансплантата в моделях трансплантации. Шок . 2000;13(2):163–164. [Google Академия] 60. Ниберг С.Л., Хардин Дж. А., Матос Л. Э., Ривера Д. Дж., Мисра С. П., Горес Г. Дж. Цитопротекторное влияние ZVAD-fmk и глицина на гепатоциты крысы, захваченные гелем, в биоискусственной печени. Хирургия . 2000;127(4):447–455. doi: 10.1067/msy.2000.. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 61. Абелло П.А., Бухман Т.Г., Балкли Г.Б. Шок и полиорганная недостаточность. Достижения экспериментальной медицины и биологии . 1994;366(2):253–268. doi: 10.1007/978-1-4615-1833-4_18. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]62.Маурис Дж. Л., Матилья Б., Кулебрас Дж. М., Гонсалес П., Гонсалес-Гальего Дж. Пищевой глицин ингибирует активацию ядерного фактора каппа В и предотвращает повреждение печени при геморрагическом шоке у крыс. Свободнорадикальная биология и медицина . 2001;31(10):1236–1244. doi: 10.1016/S0891-5849(01)00716-X. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]63. Grotz M.R.W., Pape H.-C., van Griensven M., et al. Глицин уменьшает воспалительную реакцию и повреждение органов в модели двухкратного сепсиса у крыс. Шок .2001;16(2):116–121. doi: 10.1097/00024382-200116020-00006. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]64. Ян С., Ку Д.Дж., Чаудри И.Х., Ван П. Глицин ослабляет гепатоцеллюлярную депрессию во время раннего сепсиса и снижает смертность, вызванную сепсисом. Медицина интенсивной терапии . 2001;29(6):1201–1206. doi: 10.1097/00003246-200-00024. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 65. Тарик М., Аль Мутари А. Р. Исследования антисекреторных, желудочных противоязвенных и цитопротекторных свойств глицина. Исследовательские коммуникации в области молекулярной патологии и фармакологии . 1997; 97(2):185–198. [PubMed] [Google Scholar]66. Li X., Bradford B.U., Wheeler M.D., et al. Диетический глицин предотвращает реактивный артрит, вызванный пептидогликановым полисахаридом у крыс: роль глицин-зависимого хлоридного канала. Инфекция и иммунитет . 2001;69(9):5883–5891. doi: 10.1128/iai.69.9.5883-5891.2001. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]67. Русин И., Роуз М.Л., Бойес Х.К., Турман Р.G. Новая роль оксидантов в молекулярном механизме действия пролифераторов пероксисом. Антиоксиданты и передача сигналов окислительно-восстановительного потенциала . 2000;2(3):607–621. doi: 10.1089/152308600501

. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]68. Роуз М.Л., Русин И., Бойес Х.К., Гермолек Д.Р., Ластер М., Турман Р.Г. Роль клеток Купфера в пролиферации гепатоцитов, индуцированной пролифератором пероксисом. Обзоры метаболизма лекарств . 1999;31(1):87–116. doi: 10.1081/DMR-909. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]69.Роуз М.Л., Мадрен Дж., Бунзендаль Х., Турман Р.Г. Пищевой глицин подавляет рост опухолей меланомы B16 у мышей. Канцерогенез . 1999;20(5):793–798. doi: 10.1093/carcin/20.5.793. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]71. Чжун С., Ли С., Цянь Л. и др. Глицин ослабляет ишемически-реперфузионное повреждение миокарда, ингибируя апоптоз миокарда у крыс. Журнал биомедицинских исследований . 2012;26(5):346–354. doi: 10.7555/jbr.26.20110124. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]72.Руис-Меана М., Пина П., Гарсия-Дорадо Д. и др. Глицин защищает кардиомиоциты от летального повреждения реоксигенации, ингибируя переход митохондриальной проницаемости. Журнал физиологии . 2004; 558(3):873–882. doi: 10.1113/jphysiol.2004.068320. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]73. Сехар Р.В., Патель С.Г., Гутиконда А.П. и др. Дефицит синтеза глутатиона лежит в основе окислительного стресса при старении и может быть скорректирован с помощью пищевых добавок с цистеином и глицином. Американский журнал клинического питания . 2011;94(3):847–853. doi: 10.3945/ajcn.110.003483. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]74. Амин Ф.У., Шах С.А., Ким М.О. Глицин ингибирует вызванный этанолом окислительный стресс, нейровоспаление и апоптозную нейродегенерацию в постнатальном мозге крыс. Международная нейрохимия . 2016; 96:1–12. doi: 10.1016/j.neuint.2016.04.001. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Влияние энтерального глютамина или глицина на кинетику азота всего тела у младенцев с очень низкой массой тела при рождении | Американский журнал клинического питания

30″> ВВЕДЕНИЕ

Глютамин, заменимая аминокислота, является наиболее распространенной аминокислотой в крови и в пуле свободных аминокислот в организме. Он синтезируется практически всеми тканями организма, хотя только некоторые ткани (например, скелетные мышцы, мозг и легкие) выделяют его в кровоток в значительных количествах (1–4). Глютамин играет важную роль в межорганных переносах азота и углерода и, как было показано, является основным окислительным топливом для делящихся клеток, таких как энтероциты и лимфоциты (1, 3).Кроме того, глутамин является ключевым субстратом для производства аммиака почками (4), является предшественником синтеза пуринов и пиримидинов и, как предполагается, играет роль в регуляции синтеза белка (5–7). Многие исследования на взрослых и животных изучали метаболизм глютамина и его связь с глюконеогенезом и белковым обменом в организме. Тем не менее, в нескольких исследованиях в литературе изучалось влияние роста и накопления азота на кинетику глютамина и азота в организме.Эти данные смешиваются из-за непостоянства путей поступления нутриентов (парентеральное по сравнению с энтеральным), количества потребляемого белка и включения соответствующих контрольных групп. Кроме того, влияние энтерального глютамина на общий метаболизм глютамина и азота у младенцев не оценивалось, особенно в периоды быстрого роста. Данные по здоровым взрослым показывают, что почти 74% энтерально введенного глютамина экстрагируется внутренностным компартментом во время первого прохождения (8-11).Доля поглощения глютамина ниже, когда глютамин принимается в больших количествах (8). Энтеральный глютамин, по-видимому, не оказывал никакого влияния на системную скорость появления (Ra) лейцина, хотя приводил к снижению системной скорости оборота глютамина (9). Пока не исследовано, демонстрируют ли растущие новорожденные подобные реакции на энтеральный глютамин. Такие данные имеют решающее значение, поскольку многие исследователи предлагали использовать дополнительный прием глютамина для ускорения роста и синтеза белка, а также для улучшения некоторых клеточных и тканевых функций, особенно у недоношенных детей с низкой массой тела при рождении (12, 13).Эти рекомендации основаны либо на данных исследований у взрослых, либо на определенных клинических преимуществах, таких как более короткая продолжительность пребывания в больнице и, возможно, более низкая частота сепсиса у недоношенных детей (12, 13).

Цель настоящего исследования состояла в том, чтобы изучить взаимосвязь между скоростью обмена глутамина, оборотом лейцинового азота и синтезом мочевины у растущих недоношенных детей. Кроме того, мы исследовали влияние энтерально вводимого глютамина на вышеуказанные параметры и на кинетику общего белка (фенилаланина) в организме.Мы исследовали недоношенных детей, которые имели хорошее здоровье и прибавляли в весе. Контрольная группа состояла из младенцев, не получавших добавки, и группы младенцев, которым вводили глицин в изоазотистых количествах.

1216 ± 330 9099 1216 ± 330 9099 1216 ± 330 28 ± 2 41 ± 20 34 ± 1.3 1888 ± 307 1888 ± 307 Группа глицин ( N = 9) 1082 ± 334 29 ± 3 46 ± 16 46 ± 16 35 ± 2,5 2031 ± 199 Контрольная группа ( N = 8) 1161 ± 340 29 ± 3 39 ± 20 34 ± 0.8 1827 ± 330

0
. Вес при рождении . Беременность . Возраст начала исследования . Исправленный возраст при включении в исследование . Вес при включении в исследование .
г WK D WK WK G G Глутамина Группа ( N = 9) 1216 ± 330 9099 1216 ± 330 9099 1216 ± 330 28 ± 2 41 ± 20 34 ± 1.3 1888 ± 307 1888 ± 307
Группа глицин ( N = 9) 1082 ± 334 29 ± 3 46 ± 16 46 ± 16 35 ± 2,5 2031 ± 199
Контрольная группа ( N = 8) 1161 ± 340 1161 ± 340 29 ± 3 39 ± 20 39 ± 0,8 34 ± 0,8 1827 ± 330 1827 ± 330
Таблица 1

Клинические характеристики исследования младенцев 1

0
. Вес при рождении . Беременность . Возраст начала исследования . Исправленный возраст при включении в исследование . Вес при включении в исследование .
г WK D WK WK G G Глутамина Группа ( N = 9) 1216 ± 330 9099 1216 ± 330 9099 1216 ± 330 28 ± 2 41 ± 20 34 ± 1.3 1888 ± 307 1888 ± 307
Группа глицин ( N = 9) 1082 ± 334 29 ± 3 46 ± 16 46 ± 16 35 ± 2,5 2031 ± 199
Контрольная группа ( N = 8) 1161 ± 340 29 ± 3 39 ± 20 34 ± 0.8 1827 ± 330

0 9099 ± 330 9099
. Вес при рождении . Беременность . Возраст начала исследования . Исправленный возраст при включении в исследование . Вес при включении в исследование .
г WK D WK WK G G Глутамина Группа ( N = 9) 1216 ± 330 9099 1216 ± 330 9099 1216 ± 330 28 ± 2 41 ± 20 34 ± 1.3 1888 ± 307 1888 ± 307
Группа глицин ( N = 9) 1082 ± 334 29 ± 3 46 ± 16 46 ± 16 35 ± 2,5 2031 ± 199
Контрольная группа ( N = 8) 1161 ± 340 9099 29 ± 3 39 ± 20 34 ± 0,8 1827 ± 330
ТАБЛИЦА 2

Рост и потребление питательных веществ исследуемыми младенцами 1

. Энергия . Белок . Жир . Лейцин . Фенилаланин . Глутамин . Глицин . Прибавка в весе .
Kcal · KG -1 · D -1 · D -1 -1 г · кг -1 · D -1 г · кг -1 · D -1 -1 8 Mol · KG -1 · H -1 · H -1 μ Моль · кг -1 · H -1 8 Моль · кг -1 · H -1 · H -1 Mol · кг -1 · H -1 · H -1 -1 г · кг -1 · D -1

0
Группа глутамина ( n = 9) 122 ± 6 3.3 ± 0.2 2 2 6,7 ± 0,4 105 ± 6 31 ± 2 31 ± 2 167 ± 3 35 ± 4 35 ± 4 3 20 19,9 ± 6.7
N = 9) 127 ± 21 3.4 ± 0.5 3,4 ± 0.5 2 2 6.9 ± 1,1 109 ± 17 32 ± 5 4 361 ± 34 19,6 ± 4,7
Контрольная группа ( n = 8) 123 ± 16 3.3 ± 0,3 6.7 ± 0,8 107 ± 14 31 ± 4 4 4 35 ± 2 3 18.7 ± 4.3
. Энергия . Белок . Жир . Лейцин . Фенилаланин . Глутамин . Глицин . Прибавка в весе .
Kcal · KG -1 · D -1 · D -1 -1 г · кг -1 · D -1 г · кг -1 · D -1 -1 8 Mol · KG -1 · H -1 · H -1 μ Моль · кг -1 · H -1 8 Моль · кг -1 · H -1 · H -1 Mol · кг -1 · H -1 · H -1 -1 г · кг -1 · D -1

0
Группа глутамина ( n = 9) 122 ± 6 3.3 ± 0.2 2 2 6,7 ± 0,4 105 ± 6 31 ± 2 31 ± 2 167 ± 3 35 ± 4 35 ± 4 3 20 19,9 ± 6.7
N = 9) 127 ± 21 3.4 ± 0.5 3,4 ± 0.5 2 2 6.9 ± 1,1 109 ± 17 32 ± 5 4 361 ± 34 19,6 ± 4,7
Контрольная группа ( n = 8) 123 ± 16 3.3 ± 0,3 6.7 ± 0,8 107 ± 14 31 ± 4 9099 31 ± 4 4 35 ± 2 3 3 18.7 ± 4.3
Таблица 2

рацион питания исследуемых младенцев 1

. Энергия . Белок . Жир . Лейцин . Фенилаланин . Глутамин . Глицин . Прибавка в весе .
Kcal · KG -1 · D -1 · D -1 -1 г · кг -1 · D -1 г · кг -1 · D -1 -1 8 Mol · KG -1 · H -1 · H -1 μ Моль · кг -1 · H -1 8 Моль · кг -1 · H -1 · H -1 Mol · кг -1 · H -1 · H -1 -1 г · кг -1 · D -1

0
Группа глутамина ( n = 9) 122 ± 6 3.3 ± 0.2 2 2 6,7 ± 0,4 105 ± 6 31 ± 2 31 ± 2 167 ± 3 35 ± 4 35 ± 4 3 20 19,9 ± 6.7
N = 9) 127 ± 21 3.4 ± 0.5 3,4 ± 0.5 2 2 6.9 ± 1,1 109 ± 17 32 ± 5 4 361 ± 34 19,6 ± 4,7
Контрольная группа ( n = 8) 123 ± 16 3.3 ± 0,3 6.7 ± 0,8 107 ± 14 31 ± 4 4 4 35 ± 2 3 18.7 ± 4.3
. Энергия . Белок . Жир . Лейцин . Фенилаланин . Глутамин . Глицин . Прибавка в весе .
Kcal · KG -1 · D -1 · D -1 -1 г · кг -1 · D -1 г · кг -1 · D -1 -1 8 Mol · KG -1 · H -1 · H -1 μ Моль · кг -1 · H -1 8 Моль · кг -1 · H -1 · H -1 Mol · кг -1 · H -1 · H -1 -1 г · кг -1 · D -1

0
Группа глутамина ( n = 9) 122 ± 6 3.3 ± 0.2 2 2 6,7 ± 0,4 105 ± 6 31 ± 2 31 ± 2 167 ± 3 35 ± 4 35 ± 4 3 20 19,9 ± 6.7
N = 9) 127 ± 21 3.4 ± 0.5 3,4 ± 0.5 2 2 6.9 ± 1,1 109 ± 17 32 ± 5 4 361 ± 34 19,6 ± 4,7
Контрольная группа ( n = 8) 123 ± 16 3.3 ± 0.3 6.7 ± 0,8 107 ± 14 31 ± 4 4 35 ± 2 3 3 18.7 ± 4,3

Эффект anter глутамин (0,6 г · кг -1 · d -1 ) или глицин (0,6 г · кг -1 · d -1 ), вводимые в течение 5 дней на лейцин, фенилаланин, глутамин и кинетику мочевины исследовали с использованием индикаторов стабильных изотопов.Глютамин или глицин (Ajinomoto USA, Inc, Парамус, Нью-Джерси) вводили в смеси, прописанной младенцам, в равных дозах в течение дня. Контрольная группа продолжала получать свою обычную смесь. Группа глютамина дополнительно получала перорально глютамин, ≈167 мкмоль · кг -1 · ч -1 , тогда как группа глицина получала дополнительно пероральный глицин (≈330 мкмоль · кг -1 · ч -1 ) ( Таблица 2). Радиоизотопное исследование проводили на 6-й день, т. е. через 5 дней после введения глутамина или глицина.l-[1- 13 C, 15 N]лейцин (99% 13 C, 15 N), [ 2 H 5 ]фенилаланин (98% 2

9), и [ 15 N 2 ]мочевина (99% 15 N) были приобретены у Merck & Co (Дорвалл, Канада), а l-[5- 15 N]глутамин (99% 15 N) был приобретен у Isotec Inc (Майамисбург, Огайо).

Через три часа после последнего приема пищи младенцы были переведены в исследовательский ясли Общеклинического исследовательского центра.Схема трассерного исследования показана на рис. 1 . Младенцам устанавливали две внутривенные канюли: одну в тыльную часть кисти для введения изотопных индикаторов, а другую в подкожную вену для забора образцов крови. Место отбора проб сохраняли открытым путем непрерывной инфузии 0,9% NaCl со скоростью 2-3 мл/ч. Взвешенные количества изотопных индикаторов смешивали с 0,45% NaCl и стерилизовали фильтрацией Millipore (Bedford, MA), как описано ранее (14). Раствор индикатора вводили со скоростью 3 мл/ч.Фактическую скорость инфузии определяли гравиметрически по завершении исследования с использованием той же инфузионной трубки, канюли и инфузионного насоса. Изотопные индикаторы вводили в виде первичных инфузий с постоянной скоростью следующим образом: [1- 13 C, 15 N] лейцин [7,5 мкмоль/кг (основной) и 7,5 мкмоль · кг -1 · ч — 1 (постоянная)]; [5- 15 N]глутамин [30 мкмоль · кг -1 · ч -1 (простая) и 30 мкмоль · кг -1 · ч -1 (постоянная)]; [ 15 N 2 ]мочевина [33 мкмоль/кг (основной) и 3.3 мкмоль · кг -1 · ч -1 (константа)]; и [ 2 H 5 ]фенилаланин [6 мкмоль/кг (первичный) и 4 мкмоль · кг -1 · ч -1 (постоянный)]. Пробы крови (≈0,5 мл в зависимости от массы тела ребенка) получали в гепаринсодержащие шприцы до начала введения трассера и через 150, 165 и 180 мин. В 180 мин дети получали детскую смесь (24 ккал/30 мл) из расчета 10 мл · кг -1 · ч -1 в течение следующих 2 ч.Группам глютамина и глицина давали глютамин или глицин, смешанный со смесью. Младенцам предлагали молочную смесь каждые 30 минут и регистрировали проглоченный объем. Дополнительные образцы крови были получены на 270, 285 и 300 мин; кровь смешивали с холодной трихлоруксусной кислотой (10%) и центрифугировали (2000 × г , 4 °С, 20 мин), а отделенную плазму хранили при -70 °С до анализа. Концентрации глюкозы в крови контролировались у всех младенцев у постели больного на протяжении всего исследования и оставались в пределах нормы.

РИСУНОК 1.

Дизайн исследования. Через три часа после последнего кормления было начато первичное вливание индикаторных аминокислот и мочевины с постоянной скоростью. Через три часа после инфузии индикатора младенцев кормили перорально с 30-минутными интервалами. Образцы крови для измерения разбавления индикатора получали перед инфузией индикатора, во время периода голодания (2-3 часа) и во время еды (4-5 часов).

РИСУНОК 1.

Дизайн исследования. Через три часа после последнего кормления было начато первичное вливание индикаторных аминокислот и мочевины с постоянной скоростью.Через три часа после инфузии индикатора младенцев кормили перорально с 30-минутными интервалами. Образцы крови для измерения разбавления индикатора получали перед инфузией индикатора, во время периода голодания (2-3 часа) и во время еды (4-5 часов).

44″> Расчеты

Значения Ra для лейцина, фенилаланина, глутамина и мочевины рассчитывали путем разбавления индикатора с использованием стационарной кинетики.где I — скорость инфузии индикатора (мкмоль · кг −1 · ч −1 ), а E i и E p представляют обогащение инфузата и аминокислоты плазмы в равновесном состоянии, соответственно. CV для данных обогащения для различных индикаторов у отдельных субъектов составлял от 3% до 5%; наклон не отличался от нуля.

Кинетические данные, собранные между 150 и 180 минутами, были обозначены как данные «натощак», а данные, собранные между 270 и 300 минутами, были обозначены как данные «после еды».У новорожденных, которых кормят каждые 3 часа, период натощак (то есть через 5,5–6 часов после последнего кормления) может быть несопоставим с постабсорбционным периодом у взрослых из-за большой изменчивости опорожнения желудка и перистальтики кишечника. Однако по клиническим и этическим соображениям младенцев нельзя было голодать в течение более продолжительных периодов времени.

Поток лейцинового углерода ( Q C ) был рассчитан с использованием 13 C обогащения KIC плазмы, тогда как поток лейцинового азота ( Q N ) был рассчитан с использованием обогащения M 2900, [ 13 C, 15 N] лейцина плазмы во время изотопного стационарного состояния (20).Во время голодания Q N представляет собой сумму лейцина, высвобождаемого в результате распада белка, и лейцина, образующегося в результате повторного аминирования KIC. Q C , напротив, происходит преимущественно из-за распада белка, поскольку карбоксильный углерод лейцина [1- 13 C] не теряется во время трансаминирования лейцина в KIC и из него. Разница между Q N и Q C дает оценку скорости повторного аминирования лейцина KIC (20, 21).Как обсуждалось ранее (21), поскольку обогащение [1- 13 C 15 N]лейцином измеряется в плазме, рассчитанное Q N является заниженным, поскольку внутриклеточное обогащение будет меньше, чем в плазме крови. плазма.

Вклад азота глутамина в азот мочевины рассчитывали на основе обогащения мочевины M +1 во время изотопного стационарного состояния с использованием соотношения предшественник-продукт. Эта оценка также будет включать небольшое количество 15 N, реинкорпорированное в мочевину или не включающее его вовсе после гидролиза инфузированной [ 15 N 2 ]мочевины в кишечнике.Однако теоретические оценки предполагают, что такое повторное включение 15 N будет незначительным (22, 23). Поскольку [ 15 N 2 ]мочевина вводилась со скоростью, соответствующей 1,5-2% эндогенной скорости синтеза мочевины, максимальный вклад рециркулируемого азота будет составлять всего 0,04 мкмоль · кг -1 · ч. -1 , или 0,02% синтезированной мочевины (при условии, что скорость синтеза мочевины составляет ≈200 мкмоль · кг -1 · ч -1 и максимальная скорость гидролиза 20% в кишечнике).Тем не менее гидролиз мочевины в аммиак в кишечнике и повторное включение этого аммиака в мочевину в печени новорожденных, особенно у тех, кто получает энтеральное питание, не подтверждены (22–24). Обогащение мочевины M +1 также может быть результатом включения 15 N из аланина и аспартата в результате переаминирования из меченого лейцина. Ожидается также, что это значение будет небольшим из-за большого разбавления 15 N из лейцина в промежуточных пулах.По этим причинам обогащение мочевины M +1 в основном представляет собой включение амида 15 N глутамина в мочевину.

Ra глютамина в плазме измеряли путем разведения индикатора [5- 15 N]глутамина. Обогащение глутамина M +1, измеренное с помощью три- трет--бутилдиметилсилильного производного, включает как амидный, так и аминный азот. Поскольку ожидается, что вклад 15 N из инфузированного [1- 13 C 15 N]лейцина в M +1 (амино) глутамина будет небольшим в результате переаминирования лейцина с множественными аминокислот, измеренное M +1 обогащение глютамином в основном связано с введенным (амидным) индикатором глутамина.Ra глютамина в плазме, измеренный здесь, представляет собой сумму синтеза глютамина de novo и глютамина, высвобождаемого при распаде белка. Предполагая, что глютамин представляет собой фиксированную долю белка всего тела, скорость высвобождения глютамина при распаде белка рассчитывали следующим образом: фенилаланин в смешанном мышечном белке (25). Скорость синтеза глютамина de novo представляет собой разницу между Ra глютамина и B-глютамина.

52″> РЕЗУЛЬТАТЫ

На момент включения в исследование все дети перенесли острые заболевания, ни один из детей не нуждался в существенной поддержке, ни один из детей не принимал антибиотики, все дети были одного возраста зачатия (≈35 недель), все дети прибавляли в весе (≈20 г · кг -1 · d -1 ; таблица 2), и все дети хорошо переносили энтеральное питание. Потребление младенцами калорий и макронутриентов, за исключением дополнительного глютамина (0.6 г · кг -1 · d -1 , или 167 мкмоль · кг -1 · h -1 ) или глицин (0,6 г · кг -1 · d -1 , или 330 мкмоль · кг -1 · ч -1 ), существенно не отличались.

56″> Кинетика фенилаланина и лейцина

Во время голодания Ra фенилаланина в плазме — показатель скорости протеолиза всего тела — существенно не отличался между контрольной группой и двумя группами, получавшими добавки ( Таблица 3 ). В ответ на кормление во всех 3 группах наблюдалось значительное увеличение Ra фенилаланина ( P < 0,001). В ответ на кормление наблюдалось значительное увеличение Ra Q N во всей исследуемой популяции (эффект времени: P = 0.01). Q C Кинетика, измеренная по разбавлению индикаторного лейцина в пуле KIC, существенно не отличалась между 3 группами и не менялась во время кормления. Скорость реаминирования лейцина, рассчитанная как разница между Q N и Q C , значительно увеличивалась в ответ на кормление ( P = 0,01).

ТАБЛИЦА 3

Кинетика фенилаланина и лейцина 1

9997 9095 93 ± 12 8] [7] [8] 0998

0 P T 2 2 9009 + +
. Фенилаланин Ра . Поток лейцинового азота Ra . Лейциновый углеродный поток Ra . Реаминирование лейцина .
. Пост . ФРС . Пост . ФРС . Пост . ФРС . Пост . ФРС .
μ Mol · KG -1 · H -1 -1
99 ± 11 [8] 495 ± 138 [7] 513 ± 175 [7] 295 ± 92 [9] 7 204 ± 91 [99] 5 2 91 262 ± 78 [7]
ГЛИЦИН ГЛИЦИН 102 ± 12 [9] 112 ± 15 [8] 9098 496 ± 74 [8] 529 ± 91 [8] 274 ± 53 [8] 296 ± 44 [8] 2 223 ± 55 [8] 233 ± 62 [8]
Контрольная группа 94 ± 15 [8] 108 ± 21 [8] 434 ± 60 [7] 479 ± 64 [7] 269 ± 41 [7] 267 ± 31 [7] 201 ± 157 [7] 904 ± 5 ​​[7]
P G 2 2 NS NS NS NS <0.001 0,01 Н.С. 0.01
Р GT 2 Н. С. Н. С.
9997 9095 93 ± 12 8] [7] [8] 0998

0 P T 2 2 9009 91 069 Таблица 3

фенилаланин и лейцин кинетика 1

. Фенилаланин Ра . Поток лейцинового азота Ra . Лейциновый углеродный поток Ra . Реаминирование лейцина .
. Пост . ФРС . Пост . ФРС . Пост . ФРС . Пост . ФРС .
μ Mol · KG -1 · H -1 -1
99 ± 11 [8] 495 ± 138 [7] 513 ± 175 [7] 295 ± 92 [9] 7 204 ± 91 [99] 5 2 91 262 ± 78 [7]
ГЛИЦИН ГЛИЦИН 102 ± 12 [9] 112 ± 15 [8] 9098 496 ± 74 [8] 529 ± 91 [8] 274 ± 53 [8] 296 ± 44 [8] 2 223 ± 55 [8] 233 ± 62 [8]
Контрольная группа 94 ± 15 [8] 108 ± 21 [8] 434 ± 60 [7] 479 ± 64 [7] 269 ± 41 [7] 267 ± 31 [7] 201 ± 157 [7] 904 ± 5 ​​[7]
P G 2 2 NS NS NS NS <0.001 0,01 NS 0,01
Р GT 2 Н.С. Н.С. Н.С. Н.С.
9997 9095 93 ± 12 8] [7] [8] 0998

0 P T 2 2 9009 + +
. Фенилаланин Ра . Поток лейцинового азота Ra . Лейциновый углеродный поток Ra . Реаминирование лейцина .
. Пост . ФРС . Пост . ФРС . Пост . ФРС . Пост . ФРС .
μ Mol · KG -1 · H -1 -1
99 ± 11 [8] 495 ± 138 [7] 513 ± 175 [7] 295 ± 92 [9] 7 204 ± 91 [99] 5 2 91 262 ± 78 [7]
ГЛИЦИН ГЛИЦИН 102 ± 12 [9] 112 ± 15 [8] 9098 496 ± 74 [8] 529 ± 91 [8] 274 ± 53 [8] 296 ± 44 [8] 2 223 ± 55 [8] 233 ± 62 [8]
Контрольная группа 94 ± 15 [8] 108 ± 21 [8] 434 ± 60 [7] 479 ± 64 [7] 269 ± 41 [7] 267 ± 31 [7] 201 ± 157 [7] 904 ± 5 ​​[7]
P G 2 2 NS NS NS NS <0.001 0,01 Н.С. 0.01
Р GT 2 Н. С. Н. С.
9997 9095 93 ± 12 8] [7] [8] 0998

0 P T 2 2 9009 +

Глутамин Ра .

9009 87 т 2  

0 P GT 2 2
. Фенилаланин Ра . Поток лейцинового азота Ra . Лейциновый углеродный поток Ra . Реаминирование лейцина .
. Пост . ФРС . Пост . ФРС . Пост . ФРС . Пост . ФРС .
μ Mol · KG -1 · H -1 -1
99 ± 11 [8] 495 ± 138 [7] 513 ± 175 [7] 295 ± 92 [9] 7 204 ± 91 [99] 5 2 91 262 ± 78 [7]
ГЛИЦИН ГЛИЦИН 102 ± 12 [9] 112 ± 15 [8] 9098 496 ± 74 [8] 529 ± 91 [8] 274 ± 53 [8] 296 ± 44 [8] 2 223 ± 55 [8] 233 ± 62 [8]
Контрольная группа 94 ± 15 [8] 108 ± 21 [8] 434 ± 60 [7] 479 ± 64 [7] 269 ± 41 [7] 267 ± 31 [7] 201 ± 157 [7] 904 ± 5 ​​[7]
P G 2 2 NS NS NS NS <0.001 0,01 NS 0.01
P GT 2 Н. С. Н. С.
Синтез глутамина de novo . Глутамин в результате протеолиза .
. Пост . ФРС . Пост . ФРС . Пост . ФРС .
μ Mol · KG -1 · H -1 · H -1 -1
Glutamine Group 687 ± 117 [9] 632 ± 91 [9] 599 ± 120 [9] 538 ± 92 [9] 102 ± 12 [8] 9099 [8] 110 ± 13 [8]
Группа глицин 788 ± 123 9] 723 ± 118 [8] 923 ± 118 [8] 678 ± 112 [9] 604 ± 111 [8] [8] 108 ± 13 [8] 119 ± 15 [8]
Контроль группы 755 ± 152 [8] 644 ± 128 [8] 655 ± 145 [8] 9095 ± 145 [8] 529 ± 117 [8] 101 ± 16 [8] 116 ± 24 [8]
P г 2 NS NS
<0.001 <0,005 <0,01 <0 0.001

9009 87 т 2  

0 P GT 2 2
. Глутамин Ра . Синтез глутамина de novo . Глутамин в результате протеолиза .
. Пост . ФРС . Пост . ФРС . Пост . ФРС .
μ Mol · KG -1 · H -1 · H -1 -1
Glutamine Group 687 ± 117 [9] 632 ± 91 [9] 599 ± 120 [9] 538 ± 92 [9] 102 ± 12 [8] 9099 [8] 110 ± 13 [8]
Группа глицин 788 ± 123 9] 723 ± 118 [8] 923 ± 118 [8] 678 ± 112 [9] 604 ± 111 [8] [8] 108 ± 13 [8] 119 ± 15 [8]
Контроль группы 755 ± 152 [8] 644 ± 128 [8] 655 ± 145 [8] 9095 ± 145 [8] 529 ± 117 [8] 101 ± 16 [8] 116 ± 24 [8]
P г 2 NS NS
<0.001 <0,005 <0,01 <0 0.001

9009 87 т 2  

0 P GT 2 2
. Глутамин Ра . Синтез глутамина de novo . Глутамин в результате протеолиза .
. Пост . ФРС . Пост . ФРС . Пост . ФРС .
μ Mol · KG -1 · H -1 · H -1 -1
Glutamine Group 687 ± 117 [9] 632 ± 91 [9] 599 ± 120 [9] 538 ± 92 [9] 102 ± 12 [8] 9099 [8] 110 ± 13 [8]
Группа глицин 788 ± 123 9] 723 ± 118 [8] 923 ± 118 [8] 678 ± 112 [9] 604 ± 111 [8] [8] 108 ± 13 [8] 119 ± 15 [8]
Контроль группы 755 ± 152 [8] 644 ± 128 [8] 655 ± 145 [8] 9095 ± 145 [8] 529 ± 117 [8] 101 ± 16 [8] 116 ± 24 [8]
P г 2 NS NS
<0.001 <0,005 <0,01 <0 0.001

9009 87 т 2  

0 P GT 2
. Глутамин Ра . Синтез глутамина de novo . Глутамин в результате протеолиза .
. Пост . ФРС . Пост . ФРС . Пост . ФРС .
μ Mol · KG -1 · H -1 · H -1 -1
Glutamine Group 687 ± 117 [9] 632 ± 91 [9] 599 ± 120 [9] 538 ± 92 [9] 102 ± 12 [8] 9099 [8] 110 ± 13 [8]
Группа глицин 788 ± 123 9] 723 ± 118 [8] 923 ± 118 [8] 678 ± 112 [9] 604 ± 111 [8] [8] 108 ± 13 [8] 119 ± 15 [8]
Контроль группы 755 ± 152 [8] 644 ± 128 [8] 655 ± 145 [8] 9095 ± 145 [8] 529 ± 117 [8] 101 ± 16 [8] 116 ± 24 [8]
P г 2 NS NS
<0.001 <0 0.005 <0,01 <0 0.001

Азот мочевины плазмы . Мочевина Ра . Процент азота мочевины из глютамина . . Пост . ФРС . Пост . ФРС . Пост . ФРС . MMOL / L MMOL / L ML · KG -1 · D -1 -1 %

0 Глутрайновая группа ( N = 9) 2.35 ± 0,92 2,31 ± 0,85 301 ± 110 287 ± 96 9099 287 ± 96 466 ± 3,06 7.06 7.06 ± 3.71 Группа глицин ( N = 9) 2,04 ± 0,48 2.10 ± 0.45 201 ± 31 202 ± 23 2.18 ± 0.57 218 ± 0.57 3.45 ± 1,52
= 8) 0,88 ± 0,69 1.01 ± 0.69 132 ± 50 127 ± 47 2.33 ± 1,49 3,15 ± 2,08 Р г 2 0,005 <0,001 — Р т 2 NS <0,05 — — p GT 2 2 NS NS — 9099 9998 —

0 = 8)
. Азот мочевины плазмы . Мочевина Ра . Процент азота мочевины из глютамина .
. Пост . ФРС . Пост . ФРС . Пост . ФРС .
MMOL / L MMOL / L ML · KG -1 · D -1 -1 % Глутрайновая группа ( N = 9) 2.35 ± 0,92 2,31 ± 0,85 301 ± 110 287 ± 96 9099 287 ± 96 466 ± 3,06 7.06 7.06 ± 3.71
Группа глицин ( N = 9) 2,04 ± 0,48 2.10 ± 0.45 201 ± 31 202 ± 23 2.18 ± 0.57 218 ± 0.57 3.45 ± 1,52
0,88 ± 0,69 1.01 ± 0.69 132 ± 50 127 ± 47 2.33 ± 1,49 3,15 ± 2,08
Р г 2 0,005 <0,001
Р т 2 NS <0,05 p GT 2 2 NS NS — 9099 9998

0 = 8)
. Азот мочевины плазмы . Мочевина Ра . Процент азота мочевины из глютамина .
. Пост . ФРС . Пост . ФРС . Пост . ФРС .
MMOL / L MMOL / L ML · KG -1 · D -1 -1 % Глутрайновая группа ( N = 9) 2.35 ± 0,92 2,31 ± 0,85 301 ± 110 287 ± 96 9099 287 ± 96 466 ± 3,06 7.06 7.06 ± 3.71
Группа глицин ( N = 9) 2,04 ± 0,48 2.10 ± 0.45 201 ± 31 202 ± 23 2.18 ± 0.57 218 ± 0.57 3.45 ± 1,52
0,88 ± 0,69 1.01 ± 0.69 132 ± 50 127 ± 47 2.33 ± 1,49 3,15 ± 2,08
Р г 2 0,005 <0,001
Р т 2 NS <0,05 p GT 2 2 NS NS — 9099 9998

0 = 8)

P GT 2
. Азот мочевины плазмы . Мочевина Ра . Процент азота мочевины из глютамина .
. Пост . ФРС . Пост . ФРС . Пост . ФРС .
MMOL / L MMOL / L ML · KG -1 · D -1 -1 % Глутрайновая группа ( N = 9) 2.35 ± 0,92 2,31 ± 0,85 301 ± 110 287 ± 96 9099 287 ± 96 466 ± 3,06 7.06 7.06 ± 3.71
Группа глицин ( N = 9) 2,04 ± 0,48 2.10 ± 0.45 201 ± 31 202 ± 23 2.18 ± 0.57 218 ± 0.57 3.45 ± 1,52
0,88 ± 0,69 1.01 ± 0.69 132 ± 50 127 ± 47 2.33 ± 1,49 3,15 ± 2,08
Р г 2 0,005 <0,001
Р т 2 NS <0,05 NS NS

8 ± 1 10 ± 11 6 ± 1 6 ± 1 глютамат 57 ± 26 57 ± 26 60 ± 18 47 47 ± 14 41 ± 1 41 ± 1 45 ± 15 32 ± 5 32 ± 5 Serine 108 ± 30 173 ± 60 2 90 ± 24998 Гистидин 42 ± 21 39 ± 15 50 ± 16 Glutamine 586 ± 92 695 ± 201 695 ± 201 3 533 ± 104 9099 глицин 200 ± 41 378 ± 137 169 ± 39 9099 7-60998 192 ± 60998 222 ± 105 177 ± 8 3 Citrulline 46 ± 5 2 2 54 ± 18 2 32 ± 8 32 ± 8 Аргинин 77 ± 40 79 ± 33 3 51 ± 11 Alanine 169 ± 37 3 3 194 ± 58 139 ± 29 139 ± 29 Taurine 52 ± 16 50 ± 16 56 ± 16 56 ± 16 56 18 Tyrosine 89 ± 29 92 ± 41 67 ± 21 67 ± 21 67 ± 21 Methodine 23 ± 6 31 ± 8 2 20 ± 4 Valine 99 ± 20 112 ± 15 83 83 ± 23 Tryptophan 27 ± 8 28 ± 3 28 ± 4 26 ± 4 Phe nylalanine 40 ± 7 41 ± 5 36 ± 5 Isolecine 33 ± 7 41 ± 11 41 ± 11 2 25 ± 8 25 ± 8 Leucine 75 ± 17 84 ± 15 2 2 62 ± 14

70 ± 18 70 ± 18 2 76 ± 30 3 43 ± 15 43 Лизин 111 ± 36 134 ± 42 3 87 ± 3179787878 . Группа глутамина . Группа глицина . Контрольная группа . μ Mol / l аспартат 8 ± 1 10 ± 11 6 ± 1 6 ± 1
глютамат 57 ± 26 57 ± 26 60 ± 18 47 47 ± 14 41 ± 1 41 ± 1 45 ± 15 32 ± 5 32 ± 5 Serine 108 ± 30 173 ± 60 2 90 ± 24998 Гистидин 42 ± 21 39 ± 15 50 ± 16 Glutamine 586 ± 92 695 ± 201 695 ± 201 3 533 ± 104 9099 глицин 200 ± 41 378 ± 137 169 ± 39 9099 7-60998 192 ± 60998 222 ± 105 177 ± 8 3 Citrulline 46 ± 5 2 2 54 ± 18 2 32 ± 8 32 ± 8 Аргинин 77 ± 40 79 ± 33 3 51 ± 11 Alanine 169 ± 37 3 3 194 ± 58 139 ± 29 139 ± 29 Taurine 52 ± 16 50 ± 16 56 ± 16 56 ± 16 56 18 Tyrosine 89 ± 29 92 ± 41 67 ± 21 67 ± 21 67 ± 21 Methodine 23 ± 6 31 ± 8 2 20 ± 4 Valine 99 ± 20 112 ± 15 83 83 ± 23 Tryptophan 27 ± 8 28 ± 3 28 ± 4 26 ± 4 Phe nylalanine 40 ± 7 41 ± 5 36 ± 5 Isolecine 33 ± 7 41 ± 11 41 ± 11 2 25 ± 8 25 ± 8 Leucine 75 ± 17 84 ± 15 2 2 62 ± 14

70 ± 18 70 ± 18 2 76 ± 30 3 43 ± 15 43 Lysine 111 ± 36 134 ± 42 3 3 87 ± 31 9099 87 ± 31 9099 87 ± 31 Таблица 6

Плазменные аминокислотные концентрации в базальный период 1

998 586 ± 92 9099 9099 7-60998 Valine
. Группа глутамина . Группа глицина . Контрольная группа .
μ Mol / l
аспартат 8 ± 1 10 ± 11 6 ± 1 6 ± 1
глютамат 57 ± 26 57 ± 26 60 ± 18 47 47 ± 14
41 ± 1 41 ± 1 45 ± 15 32 ± 5 32 ± 5
Serine 108 ± 30 173 ± 60 2 90 ± 24
Гистидин 42 ± 21 39 ± 15 50 ± 16
Glutamine 695 ± 201 695 ± 201 3 533 ± 104
глицин 200 ± 41 378 ± 137 169 ± 39
192 ± 60998 222 ± 105 177 ± 8 3
Citrulline 46 ± 5 2 2 54 ± 18 2 32 ± 8 32 ± 8
Аргинин 77 ± 40 79 ± 33 3 51 ± 11
Alanine 169 ± 37 3 3 194 ± 58 139 ± 29 139 ± 29
Taurine 52 ± 16 50 ± 16 56 ± 16 56 ± 16 56 18
Tyrosine 89 ± 29 92 ± 41 67 ± 21 67 ± 21 67 ± 21
Methodine 23 ± 6 31 ± 8 2 20 ± 4
99 ± 20 112 ± 15 83 83 ± 23
Tryptophan 27 ± 8 28 ± 3 28 ± 4 26 ± 4
Phe nylalanine 40 ± 7 41 ± 5 36 ± 5
Isolecine 33 ± 7 41 ± 11 41 ± 11 2 25 ± 8 25 ± 8 Leucine 75 ± 17 84 ± 15 2 2 62 ± 14

70 ± 18 70 ± 18 2 76 ± 30 3 43 ± 15 43
Лизин 111 ± 36 134 ± 42 3 87 ± 31
79787878 . Группа глутамина . Группа глицина . Контрольная группа . μ Mol / l аспартат 8 ± 1 10 ± 11 6 ± 1 6 ± 1
глютамат 57 ± 26 57 ± 26 60 ± 18 47 47 ± 14 41 ± 1 41 ± 1 45 ± 15 32 ± 5 32 ± 5 Serine 108 ± 30 173 ± 60 2 90 ± 24998 Гистидин 42 ± 21 39 ± 15 50 ± 16 Glutamine
586 ± 92 695 ± 201 695 ± 201 3 533 ± 104 9099 глицин 200 ± 41 378 ± 137 169 ± 39 9099 7-60998 192 ± 60998 222 ± 105 177 ± 8 3 Citrulline 46 ± 5 2 2 54 ± 18 2 32 ± 8 32 ± 8 Аргинин 77 ± 40 79 ± 33 3 51 ± 11 Alanine 169 ± 37 3 3 194 ± 58 139 ± 29 139 ± 29 Taurine 52 ± 16 50 ± 16 56 ± 16 56 ± 16 56 18 Tyrosine 89 ± 29 92 ± 41 67 ± 21 67 ± 21 67 ± 21 Methodine 23 ± 6 31 ± 8 2 20 ± 4 Valine 99 ± 20 112 ± 15 83 83 ± 23 Tryptophan 27 ± 8 28 ± 3 28 ± 4 26 ± 4 Phe nylalanine 40 ± 7 41 ± 5 36 ± 5 Isolecine 33 ± 7 41 ± 11 41 ± 11 2 25 ± 8 25 ± 8 Leucine 75 ± 17 84 ± 15 2 2 62 ± 14

70 ± 18 70 ± 18 2 76 ± 30 3 43 ± 15 43 Лизин 111 ± 36 134 ± 42 3 87 ± 31

68″> Корреляции

Наблюдалась отрицательная корреляция между Ra Q N и скоростью синтеза мочевины в контрольной группе (ρ = -0.72; Рисунок 2 ). Напротив, положительная корреляция между Ra Q N и синтезом мочевины наблюдалась в группе глутамина (ρ = 0,75). Группа глицина не показала корреляции между Ra Q N и Ra мочевины.

РИСУНОК 2.

Связь между скоростью появления (Ra) потока лейцинового азота и Ra синтеза мочевины. Группа глутамина: х = 0,721 х + 88,74; контрольная группа: y = -0.630 х + 399,7.

РИСУНОК 2.

Зависимость между скоростью появления (Ra) потока лейцинового азота и Ra синтеза мочевины. Группа глутамина: х = 0,721 х + 88,74; контрольная группа: y = -0,630 х + 399,7.

74″> Реакция на энтеральный глютамин

Концентрация глутамина и измеренный индикатором Ra глутамина в плазме во время голодания существенно не различались между контрольной группой и группой с глутамином. Эти данные свидетельствуют о том, что энтерально вводимый глютамин полностью метаболизируется в кишечнике при первом прохождении и не попадает в кровоток. Эти данные качественно согласуются с данными других исследований взрослых и новорожденных животных и людей (8, 9, 26–28).Сообщалось, что величина экстракции глютамина из внутренних органов у здоровых взрослых составляет ≈60-80% (10, 11). Более высокий метаболизм глютамина в кишечнике в нашем исследовании, возможно, был связан с низкой дозой вводимого глютамина (18), а также с быстрым ростом (прибавкой в ​​весе) и накоплением азота у младенцев.

Глютамин, вводимый перорально, не оказывал существенного влияния на скорость обмена белка в организме. Было показано, что влияние глютамина на метаболизм белков скелетных мышц связано с увеличением концентрации глютамина в тканях.Таким образом, наблюдаемое отсутствие влияния глютамина на обмен белков может быть связано с отсутствием изменений концентрации глютамина в плазме или тканях в результате экстенсивного метаболизма глютамина в кишечнике. Неизменная скорость системного обмена глутамина в ответ на энтеральное введение глютамина, наблюдаемая в настоящем исследовании и у здоровых взрослых в других исследованиях (8, 29, 30), объяснить нелегко.

Наши данные также свидетельствуют о том, что глютамин, поглощаемый кишечником, быстро метаболизируется локально в кишечнике, о чем свидетельствует увеличение концентрации в плазме мочевины, цитруллина, аргинина, орнитина и аланина и увеличение скорости синтеза мочевины. .Более высокая скорость синтеза мочевины была неожиданной и предполагает быстрый метаболизм глютамина в кишечнике и во внутренних органах. На основании этих данных мы предлагаем схему, показанную на рис. 3 для метаболизма глутамина в внутренностном отделе. Глютамин, поглощаемый кишечником, превращается в глутамат и аммиак под действием глутаминазы. Глутамат служит предшественником цитруллина, орнитина и аланина, а также является дыхательным топливом для кишечника. Кроме того, глутамат мог служить предшественником аспартата в печени, что вместе с аммиаком приводило к наблюдаемому увеличению скорости синтеза мочевины.

РИСУНОК 3.

Метаболизм глутамина во внутренних органах. ЦТК, цикл трикарбоновых кислот; ФЕП, фосфоенолпируват; αKG, α-кетоглутарат; ОАА, оксалоацетат; KIC, кетоизокапроновая кислота.

РИСУНОК 3.

Метаболизм глутамина во внутренних органах. ЦТК, цикл трикарбоновых кислот; ФЕП, фосфоенолпируват; αKG, α-кетоглутарат; ОАА, оксалоацетат; KIC, кетоизокапроновая кислота.

88″> ССЫЛКИ

1

Ван дер Хюльст

RRWJ

,

фон Мейенфельдт

MF

,

Сотерс

PB

.

Глютамин: незаменимая аминокислота для кишечника

.

Питание

1996

;

12

:

S78

81

.2

81

.2

Ziegler

TR

,

Szeszycki

EE

,

Estivariz

CF

,

Puckett

AB

,

Лидер

LM

.

Глутамин: от фундаментальной науки к клиническому применению

.

Питание

1996

;

12

:

S68

70

.3

Ардави

МСМ

.

Метаболизм глютамина и глюкозы в периферических лимфоцитах человека

.

Метаболизм

1988

;

37

:

99

103

.4

Golden

MHN

,

Jahoor

P

,

Jackson

Скорость образования глютамина и его вклад в выделение аммиака в моче у здорового человека

.

Clin Sci

1982

;

62

:

299

305

.5

Hankard

RG

,

Haymond

MW

,

Darmaun

D

.

Влияние глютамина на метаболизм лейцина у человека

.

Am J Physiol

1996

;

271

:

271

:

E748

54

.6

54

.6

Januszkiewicz

A

,

ESSEN

P

,

MCNURLAN

MA

, et al.

Влияние кратковременной инфузии глютамина на метаболизм мышечных белков после операции

.

Клин Нутр

1996

;

15

:

267

73

.7

Ву

Г

,

Томпсон

JR

.

Влияние глютамина на белковый обмен в скелетных мышцах цыплят in vitro

.

Biochem Genet

1990

;

265

:

593

:

593

8

.8

Hankard

RG

,

Darmaun

D

,

Sager

BK

,

D’Amore

D

,

Parsons

WR

,

Хеймонд

М

.

Реакция метаболизма глутамина на экзогенный глутамин у человека

.

Am J Physiol

1995

;

269

:

E663

:

7663

70

.9

Hankard

RG

,

Haymond

MW

,

Darmaun

D

.

Влияние глютамина на метаболизм лейцина у человека

.

Am J Physiol

1996

;

271

:

2748

:

E748

54

.10

Haisch

M

,

Fukagawa

NK

,

Matthews

de

.

Окисление глутамина во внутренних органах человека

.

Am J Physiol

2000

;

278

:

278

:

E593

602

.11

.11

Matthews

de

,

Marano

MA

,

Campbell

RG

.

Утилизация глютамина и глутаминовой кислоты в организме человека

.

Am J Physiol

1993

;

264

:

E848

54

.12

Лейси

Дж.М.

,

Крауч

Дж.Б.

,

Бенфелл

К

и др.

Эффекты парентерального питания с добавлением глютамина у недоношенных детей

.

JPEN J Parenter Enteral Nutr

1996

;

20

:

74

74

80

.13

NEU

J

,

ROIG

JC

,

METZEZE

WH

, et al.

Энтеральное введение глютамина детям с очень низкой массой тела при рождении снижает заболеваемость

.

J Pediatr

1997

;

131

:

691

:

691

9

.14

Parimi

PS

,

PS

,

Devapatla

S

,

GRUCA

L

,

O’Brin

A

,

Hanson

RW

,

Калхан

ЮК

.

Кинетика азота глютамина и лейцина и их связь с азотом мочевины у новорожденных

.

Am J Physiol Endocrinol Metab

2002

;

282

:

E618

25

.15

Тернелл

DC

,

Купер

JDH

.

Экспресс-анализ аминокислот в сыворотке или моче с помощью предколоночной дериватизации и жидкостной хроматографии с обращенной фазой

.

Клин Хим

1982

;

28

:

527

31

.16

Денне

SC

,

Калхан

SC

.

Метаболизм лейцина у новорожденных

.

Am J Physiol

1987

;

253

:

E608

15

.17

Fernandes

AA

,

Kalhan

SC

,

Njorge

FG

,

Matousek

3 GS 9.

Количественное определение α-кетокислот с разветвленной цепью в виде их производных N -метилхиноксалона: сравнение O- и N-алкилирования с -силилированием

.

Biomed Environ Mass Spectro

1986

;

13

:

569

81

.18

Цернг

K-Y

,

Калхан

SC

.

Газовая хроматография/масс-спектрометрическое определение [ 15 N]мочевины в плазме и применение для изучения метаболизма мочевины

.

Анальная химия

1982

;

54

:

489

91

.19

Адамс

РФ

.

Определение профиля аминокислот в биологических образцах методом газовой хроматографии

.

J Хроматогр

1974

;

95

:

189

212

212

.20

Matthews

de

,

Bier

DM

,

Rennie

MJ

et al.

Регуляция метаболизма лейцина у человека: исследование стабильных изотопов

.

Наука

1981

;

214

:

214

:

1129

3129

31

.21

Kalhan

Kalhan

SC

,

ROSSI

KQ

,

GRUCA

LL

,

Super

DM

,

Savin

SM

.

Связь между трансаминированием аминокислот с разветвленной цепью и синтезом мочевины: данные о беременности человека

.

Am J Physiol

1998

;

275

:

E423

31

.22

Калхан

SC

.

Мочевина и ее биодоступность у новорожденных

.

Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed

1994

;

71

:

F233

().23

Калхан

S

,

Ибен

S

.

Метаболизм белков у маловесных детей

.

Клин Перинатол

2000

;

27

:

33

56

.24

Джексон

АА

.

Мочевина как питательное вещество: биодоступность и роль в экономии азота

.

Arch Dis Child

1994

;

70

:

3

4

.25

KUHA

KS

,

SCHUHMANN

K

,

STEELE

P

,

Darmaun

D

,

Fürst

P

.

Определение глютамина в мышечном белке облегчает точную оценку протеолиза и образования эндогенного глютамина в результате синтеза de novo

.

Am J Clin Nutr

1999

;

70

:

484

9

.26

Мэтьюз

DE

,

Campbell

RG

.

Влияние потребления белка с пищей на метаболизм глютамина и глутамата азота у людей

.

Am J Clin Nutr

1992

;

55

:

963

963

70

.27 —

70

.27

Darmaun

D

,

ROIG

JC

,

Auestad

N

,

Sager

BK

,

NEU

J

.

Метаболизм глутамина у младенцев с очень низкой массой тела при рождении

.

Pediatr Res

1997

;

41

:

391

:

391

6

.28

Stoll

,

Генри

J

,

REEDS

PJ

,

YU

H

,

Jahoor

F

,

Буррин

DG

.

Катаболизм доминирует в первичном кишечном метаболизме пищевых незаменимых аминокислот у поросят, получающих молочный белок

.

Дж Нутр

1998

;

128

:

606

606

14

.29

Watford

M

,

DARCY-VRILLON

B

,

DUEE

pH

.

Диетический глютамин подавляет метаболизм эндогенного глютамина у крыс

.

Метаболизм

2000

;

49

:

141

141

5

.30

Darmaun

D

,

всего

B

,

MINGING

B

, et al.

Метаболизм глутамина у здоровых взрослых мужчин: реакция на энтеральное и внутривенное питание

.

Am J Clin Nutr

1994

;

59

:

1395

:

1395

4025

402

.31

Welbourne

T

,

MU

x

,

Evans

S

.

Энтеральный глютамин модулирует утилизацию глютамина почками

.

Дж Нутр

1996

;

126

:

1137S

41S

.32

Houdijk

APJ

,

van Leeuwen

PAM

,

Boermeester

MA

, и др.

Энтеральная диета, обогащенная глютамином, увеличивает внутренностный кровоток у крыс

.

Am J Physiol

1994

;

267

:

г1035

:

G1035

40

.33

40

.33

Gannon

MC

,

Nuttaall

JA

,

Nuttaall

FQ

.

Метаболический ответ на прием внутрь глицина

.

Am J Clin Nutr

2002

;

76

:

1302

7

.

© Американское общество клинического питания, 2004 г.

Влияние энтерального глютамина или глицина на кинетику азота всего тела у младенцев с очень низкой массой тела при рождении | Американский журнал клинического питания

30″> ВВЕДЕНИЕ

Глютамин, заменимая аминокислота, является наиболее распространенной аминокислотой в крови и в пуле свободных аминокислот в организме. Он синтезируется практически всеми тканями организма, хотя только некоторые ткани (например, скелетные мышцы, мозг и легкие) выделяют его в кровоток в значительных количествах (1–4). Глютамин играет важную роль в межорганных переносах азота и углерода и, как было показано, является основным окислительным топливом для делящихся клеток, таких как энтероциты и лимфоциты (1, 3).Кроме того, глутамин является ключевым субстратом для производства аммиака почками (4), является предшественником синтеза пуринов и пиримидинов и, как предполагается, играет роль в регуляции синтеза белка (5–7). Многие исследования на взрослых и животных изучали метаболизм глютамина и его связь с глюконеогенезом и белковым обменом в организме. Тем не менее, в нескольких исследованиях в литературе изучалось влияние роста и накопления азота на кинетику глютамина и азота в организме.Эти данные смешиваются из-за непостоянства путей поступления нутриентов (парентеральное по сравнению с энтеральным), количества потребляемого белка и включения соответствующих контрольных групп. Кроме того, влияние энтерального глютамина на общий метаболизм глютамина и азота у младенцев не оценивалось, особенно в периоды быстрого роста. Данные по здоровым взрослым показывают, что почти 74% энтерально введенного глютамина экстрагируется внутренностным компартментом во время первого прохождения (8-11).Доля поглощения глютамина ниже, когда глютамин принимается в больших количествах (8). Энтеральный глютамин, по-видимому, не оказывал никакого влияния на системную скорость появления (Ra) лейцина, хотя приводил к снижению системной скорости оборота глютамина (9). Пока не исследовано, демонстрируют ли растущие новорожденные подобные реакции на энтеральный глютамин. Такие данные имеют решающее значение, поскольку многие исследователи предлагали использовать дополнительный прием глютамина для ускорения роста и синтеза белка, а также для улучшения некоторых клеточных и тканевых функций, особенно у недоношенных детей с низкой массой тела при рождении (12, 13).Эти рекомендации основаны либо на данных исследований у взрослых, либо на определенных клинических преимуществах, таких как более короткая продолжительность пребывания в больнице и, возможно, более низкая частота сепсиса у недоношенных детей (12, 13).

Цель настоящего исследования состояла в том, чтобы изучить взаимосвязь между скоростью обмена глутамина, оборотом лейцинового азота и синтезом мочевины у растущих недоношенных детей. Кроме того, мы исследовали влияние энтерально вводимого глютамина на вышеуказанные параметры и на кинетику общего белка (фенилаланина) в организме.Мы исследовали недоношенных детей, которые имели хорошее здоровье и прибавляли в весе. Контрольная группа состояла из младенцев, не получавших добавки, и группы младенцев, которым вводили глицин в изоазотистых количествах.

1216 ± 330 9099 1216 ± 330 9099 1216 ± 330 28 ± 2 41 ± 20 34 ± 1.3 1888 ± 307 1888 ± 307 Группа глицин ( N = 9) 1082 ± 334 29 ± 3 46 ± 16 46 ± 16 35 ± 2,5 2031 ± 199 Контрольная группа ( N = 8) 1161 ± 340 29 ± 3 39 ± 20 34 ± 0.8 1827 ± 330

0
. Вес при рождении . Беременность . Возраст начала исследования . Исправленный возраст при включении в исследование . Вес при включении в исследование .
г WK D WK WK G G Глутамина Группа ( N = 9) 1216 ± 330 9099 1216 ± 330 9099 1216 ± 330 28 ± 2 41 ± 20 34 ± 1.3 1888 ± 307 1888 ± 307
Группа глицин ( N = 9) 1082 ± 334 29 ± 3 46 ± 16 46 ± 16 35 ± 2,5 2031 ± 199
Контрольная группа ( N = 8) 1161 ± 340 1161 ± 340 29 ± 3 39 ± 20 39 ± 0,8 34 ± 0,8 1827 ± 330 1827 ± 330
Таблица 1

Клинические характеристики исследования младенцев 1

0
. Вес при рождении . Беременность . Возраст начала исследования . Исправленный возраст при включении в исследование . Вес при включении в исследование .
г WK D WK WK G G Глутамина Группа ( N = 9) 1216 ± 330 9099 1216 ± 330 9099 1216 ± 330 28 ± 2 41 ± 20 34 ± 1.3 1888 ± 307 1888 ± 307
Группа глицин ( N = 9) 1082 ± 334 29 ± 3 46 ± 16 46 ± 16 35 ± 2,5 2031 ± 199
Контрольная группа ( N = 8) 1161 ± 340 29 ± 3 39 ± 20 34 ± 0.8 1827 ± 330

0 9099 ± 330 9099
. Вес при рождении . Беременность . Возраст начала исследования . Исправленный возраст при включении в исследование . Вес при включении в исследование .
г WK D WK WK G G Глутамина Группа ( N = 9) 1216 ± 330 9099 1216 ± 330 9099 1216 ± 330 28 ± 2 41 ± 20 34 ± 1.3 1888 ± 307 1888 ± 307
Группа глицин ( N = 9) 1082 ± 334 29 ± 3 46 ± 16 46 ± 16 35 ± 2,5 2031 ± 199
Контрольная группа ( N = 8) 1161 ± 340 9099 29 ± 3 39 ± 20 34 ± 0,8 1827 ± 330
ТАБЛИЦА 2

Рост и потребление питательных веществ исследуемыми младенцами 1

. Энергия . Белок . Жир . Лейцин . Фенилаланин . Глутамин . Глицин . Прибавка в весе .
Kcal · KG -1 · D -1 · D -1 -1 г · кг -1 · D -1 г · кг -1 · D -1 -1 8 Mol · KG -1 · H -1 · H -1 μ Моль · кг -1 · H -1 8 Моль · кг -1 · H -1 · H -1 Mol · кг -1 · H -1 · H -1 -1 г · кг -1 · D -1

0
Группа глутамина ( n = 9) 122 ± 6 3.3 ± 0.2 2 2 6,7 ± 0,4 105 ± 6 31 ± 2 31 ± 2 167 ± 3 35 ± 4 35 ± 4 3 20 19,9 ± 6.7
N = 9) 127 ± 21 3.4 ± 0.5 3,4 ± 0.5 2 2 6.9 ± 1,1 109 ± 17 32 ± 5 4 361 ± 34 19,6 ± 4,7
Контрольная группа ( n = 8) 123 ± 16 3.3 ± 0,3 6.7 ± 0,8 107 ± 14 31 ± 4 4 4 35 ± 2 3 18.7 ± 4.3
. Энергия . Белок . Жир . Лейцин . Фенилаланин . Глутамин . Глицин . Прибавка в весе .
Kcal · KG -1 · D -1 · D -1 -1 г · кг -1 · D -1 г · кг -1 · D -1 -1 8 Mol · KG -1 · H -1 · H -1 μ Моль · кг -1 · H -1 8 Моль · кг -1 · H -1 · H -1 Mol · кг -1 · H -1 · H -1 -1 г · кг -1 · D -1

0
Группа глутамина ( n = 9) 122 ± 6 3.3 ± 0.2 2 2 6,7 ± 0,4 105 ± 6 31 ± 2 31 ± 2 167 ± 3 35 ± 4 35 ± 4 3 20 19,9 ± 6.7
N = 9) 127 ± 21 3.4 ± 0.5 3,4 ± 0.5 2 2 6.9 ± 1,1 109 ± 17 32 ± 5 4 361 ± 34 19,6 ± 4,7
Контрольная группа ( n = 8) 123 ± 16 3.3 ± 0,3 6.7 ± 0,8 107 ± 14 31 ± 4 9099 31 ± 4 4 35 ± 2 3 3 18.7 ± 4.3
Таблица 2

рацион питания исследуемых младенцев 1

. Энергия . Белок . Жир . Лейцин . Фенилаланин . Глутамин . Глицин . Прибавка в весе .
Kcal · KG -1 · D -1 · D -1 -1 г · кг -1 · D -1 г · кг -1 · D -1 -1 8 Mol · KG -1 · H -1 · H -1 μ Моль · кг -1 · H -1 8 Моль · кг -1 · H -1 · H -1 Mol · кг -1 · H -1 · H -1 -1 г · кг -1 · D -1

0
Группа глутамина ( n = 9) 122 ± 6 3.3 ± 0.2 2 2 6,7 ± 0,4 105 ± 6 31 ± 2 31 ± 2 167 ± 3 35 ± 4 35 ± 4 3 20 19,9 ± 6.7
N = 9) 127 ± 21 3.4 ± 0.5 3,4 ± 0.5 2 2 6.9 ± 1,1 109 ± 17 32 ± 5 4 361 ± 34 19,6 ± 4,7
Контрольная группа ( n = 8) 123 ± 16 3.3 ± 0,3 6.7 ± 0,8 107 ± 14 31 ± 4 4 4 35 ± 2 3 18.7 ± 4.3
. Энергия . Белок . Жир . Лейцин . Фенилаланин . Глутамин . Глицин . Прибавка в весе .
Kcal · KG -1 · D -1 · D -1 -1 г · кг -1 · D -1 г · кг -1 · D -1 -1 8 Mol · KG -1 · H -1 · H -1 μ Моль · кг -1 · H -1 8 Моль · кг -1 · H -1 · H -1 Mol · кг -1 · H -1 · H -1 -1 г · кг -1 · D -1

0
Группа глутамина ( n = 9) 122 ± 6 3.3 ± 0.2 2 2 6,7 ± 0,4 105 ± 6 31 ± 2 31 ± 2 167 ± 3 35 ± 4 35 ± 4 3 20 19,9 ± 6.7
N = 9) 127 ± 21 3.4 ± 0.5 3,4 ± 0.5 2 2 6.9 ± 1,1 109 ± 17 32 ± 5 4 361 ± 34 19,6 ± 4,7
Контрольная группа ( n = 8) 123 ± 16 3.3 ± 0.3 6.7 ± 0,8 107 ± 14 31 ± 4 4 35 ± 2 3 3 18.7 ± 4,3

Эффект anter глутамин (0,6 г · кг -1 · d -1 ) или глицин (0,6 г · кг -1 · d -1 ), вводимые в течение 5 дней на лейцин, фенилаланин, глутамин и кинетику мочевины исследовали с использованием индикаторов стабильных изотопов.Глютамин или глицин (Ajinomoto USA, Inc, Парамус, Нью-Джерси) вводили в смеси, прописанной младенцам, в равных дозах в течение дня. Контрольная группа продолжала получать свою обычную смесь. Группа глютамина дополнительно получала перорально глютамин, ≈167 мкмоль · кг -1 · ч -1 , тогда как группа глицина получала дополнительно пероральный глицин (≈330 мкмоль · кг -1 · ч -1 ) ( Таблица 2). Радиоизотопное исследование проводили на 6-й день, т. е. через 5 дней после введения глутамина или глицина.l-[1- 13 C, 15 N]лейцин (99% 13 C, 15 N), [ 2 H 5 ]фенилаланин (98% 2

9), и [ 15 N 2 ]мочевина (99% 15 N) были приобретены у Merck & Co (Дорвалл, Канада), а l-[5- 15 N]глутамин (99% 15 N) был приобретен у Isotec Inc (Майамисбург, Огайо).

Через три часа после последнего приема пищи младенцы были переведены в исследовательский ясли Общеклинического исследовательского центра.Схема трассерного исследования показана на рис. 1 . Младенцам устанавливали две внутривенные канюли: одну в тыльную часть кисти для введения изотопных индикаторов, а другую в подкожную вену для забора образцов крови. Место отбора проб сохраняли открытым путем непрерывной инфузии 0,9% NaCl со скоростью 2-3 мл/ч. Взвешенные количества изотопных индикаторов смешивали с 0,45% NaCl и стерилизовали фильтрацией Millipore (Bedford, MA), как описано ранее (14). Раствор индикатора вводили со скоростью 3 мл/ч.Фактическую скорость инфузии определяли гравиметрически по завершении исследования с использованием той же инфузионной трубки, канюли и инфузионного насоса. Изотопные индикаторы вводили в виде первичных инфузий с постоянной скоростью следующим образом: [1- 13 C, 15 N] лейцин [7,5 мкмоль/кг (основной) и 7,5 мкмоль · кг -1 · ч — 1 (постоянная)]; [5- 15 N]глутамин [30 мкмоль · кг -1 · ч -1 (простая) и 30 мкмоль · кг -1 · ч -1 (постоянная)]; [ 15 N 2 ]мочевина [33 мкмоль/кг (основной) и 3.3 мкмоль · кг -1 · ч -1 (константа)]; и [ 2 H 5 ]фенилаланин [6 мкмоль/кг (первичный) и 4 мкмоль · кг -1 · ч -1 (постоянный)]. Пробы крови (≈0,5 мл в зависимости от массы тела ребенка) получали в гепаринсодержащие шприцы до начала введения трассера и через 150, 165 и 180 мин. В 180 мин дети получали детскую смесь (24 ккал/30 мл) из расчета 10 мл · кг -1 · ч -1 в течение следующих 2 ч.Группам глютамина и глицина давали глютамин или глицин, смешанный со смесью. Младенцам предлагали молочную смесь каждые 30 минут и регистрировали проглоченный объем. Дополнительные образцы крови были получены на 270, 285 и 300 мин; кровь смешивали с холодной трихлоруксусной кислотой (10%) и центрифугировали (2000 × г , 4 °С, 20 мин), а отделенную плазму хранили при -70 °С до анализа. Концентрации глюкозы в крови контролировались у всех младенцев у постели больного на протяжении всего исследования и оставались в пределах нормы.

РИСУНОК 1.

Дизайн исследования. Через три часа после последнего кормления было начато первичное вливание индикаторных аминокислот и мочевины с постоянной скоростью. Через три часа после инфузии индикатора младенцев кормили перорально с 30-минутными интервалами. Образцы крови для измерения разбавления индикатора получали перед инфузией индикатора, во время периода голодания (2-3 часа) и во время еды (4-5 часов).

РИСУНОК 1.

Дизайн исследования. Через три часа после последнего кормления было начато первичное вливание индикаторных аминокислот и мочевины с постоянной скоростью.Через три часа после инфузии индикатора младенцев кормили перорально с 30-минутными интервалами. Образцы крови для измерения разбавления индикатора получали перед инфузией индикатора, во время периода голодания (2-3 часа) и во время еды (4-5 часов).

44″> Расчеты

Значения Ra для лейцина, фенилаланина, глутамина и мочевины рассчитывали путем разбавления индикатора с использованием стационарной кинетики.где I — скорость инфузии индикатора (мкмоль · кг −1 · ч −1 ), а E i и E p представляют обогащение инфузата и аминокислоты плазмы в равновесном состоянии, соответственно. CV для данных обогащения для различных индикаторов у отдельных субъектов составлял от 3% до 5%; наклон не отличался от нуля.

Кинетические данные, собранные между 150 и 180 минутами, были обозначены как данные «натощак», а данные, собранные между 270 и 300 минутами, были обозначены как данные «после еды».У новорожденных, которых кормят каждые 3 часа, период натощак (то есть через 5,5–6 часов после последнего кормления) может быть несопоставим с постабсорбционным периодом у взрослых из-за большой изменчивости опорожнения желудка и перистальтики кишечника. Однако по клиническим и этическим соображениям младенцев нельзя было голодать в течение более продолжительных периодов времени.

Поток лейцинового углерода ( Q C ) был рассчитан с использованием 13 C обогащения KIC плазмы, тогда как поток лейцинового азота ( Q N ) был рассчитан с использованием обогащения M 2900, [ 13 C, 15 N] лейцина плазмы во время изотопного стационарного состояния (20).Во время голодания Q N представляет собой сумму лейцина, высвобождаемого в результате распада белка, и лейцина, образующегося в результате повторного аминирования KIC. Q C , напротив, происходит преимущественно из-за распада белка, поскольку карбоксильный углерод лейцина [1- 13 C] не теряется во время трансаминирования лейцина в KIC и из него. Разница между Q N и Q C дает оценку скорости повторного аминирования лейцина KIC (20, 21).Как обсуждалось ранее (21), поскольку обогащение [1- 13 C 15 N]лейцином измеряется в плазме, рассчитанное Q N является заниженным, поскольку внутриклеточное обогащение будет меньше, чем в плазме крови. плазма.

Вклад азота глутамина в азот мочевины рассчитывали на основе обогащения мочевины M +1 во время изотопного стационарного состояния с использованием соотношения предшественник-продукт. Эта оценка также будет включать небольшое количество 15 N, реинкорпорированное в мочевину или не включающее его вовсе после гидролиза инфузированной [ 15 N 2 ]мочевины в кишечнике.Однако теоретические оценки предполагают, что такое повторное включение 15 N будет незначительным (22, 23). Поскольку [ 15 N 2 ]мочевина вводилась со скоростью, соответствующей 1,5-2% эндогенной скорости синтеза мочевины, максимальный вклад рециркулируемого азота будет составлять всего 0,04 мкмоль · кг -1 · ч. -1 , или 0,02% синтезированной мочевины (при условии, что скорость синтеза мочевины составляет ≈200 мкмоль · кг -1 · ч -1 и максимальная скорость гидролиза 20% в кишечнике).Тем не менее гидролиз мочевины в аммиак в кишечнике и повторное включение этого аммиака в мочевину в печени новорожденных, особенно у тех, кто получает энтеральное питание, не подтверждены (22–24). Обогащение мочевины M +1 также может быть результатом включения 15 N из аланина и аспартата в результате переаминирования из меченого лейцина. Ожидается также, что это значение будет небольшим из-за большого разбавления 15 N из лейцина в промежуточных пулах.По этим причинам обогащение мочевины M +1 в основном представляет собой включение амида 15 N глутамина в мочевину.

Ra глютамина в плазме измеряли путем разведения индикатора [5- 15 N]глутамина. Обогащение глутамина M +1, измеренное с помощью три- трет--бутилдиметилсилильного производного, включает как амидный, так и аминный азот. Поскольку ожидается, что вклад 15 N из инфузированного [1- 13 C 15 N]лейцина в M +1 (амино) глутамина будет небольшим в результате переаминирования лейцина с множественными аминокислот, измеренное M +1 обогащение глютамином в основном связано с введенным (амидным) индикатором глутамина.Ra глютамина в плазме, измеренный здесь, представляет собой сумму синтеза глютамина de novo и глютамина, высвобождаемого при распаде белка. Предполагая, что глютамин представляет собой фиксированную долю белка всего тела, скорость высвобождения глютамина при распаде белка рассчитывали следующим образом: фенилаланин в смешанном мышечном белке (25). Скорость синтеза глютамина de novo представляет собой разницу между Ra глютамина и B-глютамина.

52″> РЕЗУЛЬТАТЫ

На момент включения в исследование все дети перенесли острые заболевания, ни один из детей не нуждался в существенной поддержке, ни один из детей не принимал антибиотики, все дети были одного возраста зачатия (≈35 недель), все дети прибавляли в весе (≈20 г · кг -1 · d -1 ; таблица 2), и все дети хорошо переносили энтеральное питание. Потребление младенцами калорий и макронутриентов, за исключением дополнительного глютамина (0.6 г · кг -1 · d -1 , или 167 мкмоль · кг -1 · h -1 ) или глицин (0,6 г · кг -1 · d -1 , или 330 мкмоль · кг -1 · ч -1 ), существенно не отличались.

56″> Кинетика фенилаланина и лейцина

Во время голодания Ra фенилаланина в плазме — показатель скорости протеолиза всего тела — существенно не отличался между контрольной группой и двумя группами, получавшими добавки ( Таблица 3 ). В ответ на кормление во всех 3 группах наблюдалось значительное увеличение Ra фенилаланина ( P < 0,001). В ответ на кормление наблюдалось значительное увеличение Ra Q N во всей исследуемой популяции (эффект времени: P = 0.01). Q C Кинетика, измеренная по разбавлению индикаторного лейцина в пуле KIC, существенно не отличалась между 3 группами и не менялась во время кормления. Скорость реаминирования лейцина, рассчитанная как разница между Q N и Q C , значительно увеличивалась в ответ на кормление ( P = 0,01).

ТАБЛИЦА 3

Кинетика фенилаланина и лейцина 1

9997 9095 93 ± 12 8] [7] [8] 0998

0 P T 2 2 9009 + +
. Фенилаланин Ра . Поток лейцинового азота Ra . Лейциновый углеродный поток Ra . Реаминирование лейцина .
. Пост . ФРС . Пост . ФРС . Пост . ФРС . Пост . ФРС .
μ Mol · KG -1 · H -1 -1
99 ± 11 [8] 495 ± 138 [7] 513 ± 175 [7] 295 ± 92 [9] 7 204 ± 91 [99] 5 2 91 262 ± 78 [7]
ГЛИЦИН ГЛИЦИН 102 ± 12 [9] 112 ± 15 [8] 9098 496 ± 74 [8] 529 ± 91 [8] 274 ± 53 [8] 296 ± 44 [8] 2 223 ± 55 [8] 233 ± 62 [8]
Контрольная группа 94 ± 15 [8] 108 ± 21 [8] 434 ± 60 [7] 479 ± 64 [7] 269 ± 41 [7] 267 ± 31 [7] 201 ± 157 [7] 904 ± 5 ​​[7]
P G 2 2 NS NS NS NS <0.001 0,01 Н.С. 0.01
Р GT 2 Н. С. Н. С.
9997 9095 93 ± 12 8] [7] [8] 0998

0 P T 2 2 9009 91 069 Таблица 3

фенилаланин и лейцин кинетика 1

. Фенилаланин Ра . Поток лейцинового азота Ra . Лейциновый углеродный поток Ra . Реаминирование лейцина .
. Пост . ФРС . Пост . ФРС . Пост . ФРС . Пост . ФРС .
μ Mol · KG -1 · H -1 -1
99 ± 11 [8] 495 ± 138 [7] 513 ± 175 [7] 295 ± 92 [9] 7 204 ± 91 [99] 5 2 91 262 ± 78 [7]
ГЛИЦИН ГЛИЦИН 102 ± 12 [9] 112 ± 15 [8] 9098 496 ± 74 [8] 529 ± 91 [8] 274 ± 53 [8] 296 ± 44 [8] 2 223 ± 55 [8] 233 ± 62 [8]
Контрольная группа 94 ± 15 [8] 108 ± 21 [8] 434 ± 60 [7] 479 ± 64 [7] 269 ± 41 [7] 267 ± 31 [7] 201 ± 157 [7] 904 ± 5 ​​[7]
P G 2 2 NS NS NS NS <0.001 0,01 NS 0,01
Р GT 2 Н.С. Н.С. Н.С. Н.С.
9997 9095 93 ± 12 8] [7] [8] 0998

0 P T 2 2 9009 + +
. Фенилаланин Ра . Поток лейцинового азота Ra . Лейциновый углеродный поток Ra . Реаминирование лейцина .
. Пост . ФРС . Пост . ФРС . Пост . ФРС . Пост . ФРС .
μ Mol · KG -1 · H -1 -1
99 ± 11 [8] 495 ± 138 [7] 513 ± 175 [7] 295 ± 92 [9] 7 204 ± 91 [99] 5 2 91 262 ± 78 [7]
ГЛИЦИН ГЛИЦИН 102 ± 12 [9] 112 ± 15 [8] 9098 496 ± 74 [8] 529 ± 91 [8] 274 ± 53 [8] 296 ± 44 [8] 2 223 ± 55 [8] 233 ± 62 [8]
Контрольная группа 94 ± 15 [8] 108 ± 21 [8] 434 ± 60 [7] 479 ± 64 [7] 269 ± 41 [7] 267 ± 31 [7] 201 ± 157 [7] 904 ± 5 ​​[7]
P G 2 2 NS NS NS NS <0.001 0,01 Н.С. 0.01
Р GT 2 Н. С. Н. С.
9997 9095 93 ± 12 8] [7] [8] 0998

0 P T 2 2 9009 +

Глутамин Ра .

9009 87 т 2  

0 P GT 2 2
. Фенилаланин Ра . Поток лейцинового азота Ra . Лейциновый углеродный поток Ra . Реаминирование лейцина .
. Пост . ФРС . Пост . ФРС . Пост . ФРС . Пост . ФРС .
μ Mol · KG -1 · H -1 -1
99 ± 11 [8] 495 ± 138 [7] 513 ± 175 [7] 295 ± 92 [9] 7 204 ± 91 [99] 5 2 91 262 ± 78 [7]
ГЛИЦИН ГЛИЦИН 102 ± 12 [9] 112 ± 15 [8] 9098 496 ± 74 [8] 529 ± 91 [8] 274 ± 53 [8] 296 ± 44 [8] 2 223 ± 55 [8] 233 ± 62 [8]
Контрольная группа 94 ± 15 [8] 108 ± 21 [8] 434 ± 60 [7] 479 ± 64 [7] 269 ± 41 [7] 267 ± 31 [7] 201 ± 157 [7] 904 ± 5 ​​[7]
P G 2 2 NS NS NS NS <0.001 0,01 NS 0.01
P GT 2 Н. С. Н. С.
Синтез глутамина de novo . Глутамин в результате протеолиза .
. Пост . ФРС . Пост . ФРС . Пост . ФРС .
μ Mol · KG -1 · H -1 · H -1 -1
Glutamine Group 687 ± 117 [9] 632 ± 91 [9] 599 ± 120 [9] 538 ± 92 [9] 102 ± 12 [8] 9099 [8] 110 ± 13 [8]
Группа глицин 788 ± 123 9] 723 ± 118 [8] 923 ± 118 [8] 678 ± 112 [9] 604 ± 111 [8] [8] 108 ± 13 [8] 119 ± 15 [8]
Контроль группы 755 ± 152 [8] 644 ± 128 [8] 655 ± 145 [8] 9095 ± 145 [8] 529 ± 117 [8] 101 ± 16 [8] 116 ± 24 [8]
P г 2 NS NS
<0.001 <0,005 <0,01 <0 0.001

9009 87 т 2  

0 P GT 2 2
. Глутамин Ра . Синтез глутамина de novo . Глутамин в результате протеолиза .
. Пост . ФРС . Пост . ФРС . Пост . ФРС .
μ Mol · KG -1 · H -1 · H -1 -1
Glutamine Group 687 ± 117 [9] 632 ± 91 [9] 599 ± 120 [9] 538 ± 92 [9] 102 ± 12 [8] 9099 [8] 110 ± 13 [8]
Группа глицин 788 ± 123 9] 723 ± 118 [8] 923 ± 118 [8] 678 ± 112 [9] 604 ± 111 [8] [8] 108 ± 13 [8] 119 ± 15 [8]
Контроль группы 755 ± 152 [8] 644 ± 128 [8] 655 ± 145 [8] 9095 ± 145 [8] 529 ± 117 [8] 101 ± 16 [8] 116 ± 24 [8]
P г 2 NS NS
<0.001 <0,005 <0,01 <0 0.001

9009 87 т 2  

0 P GT 2 2
. Глутамин Ра . Синтез глутамина de novo . Глутамин в результате протеолиза .
. Пост . ФРС . Пост . ФРС . Пост . ФРС .
μ Mol · KG -1 · H -1 · H -1 -1
Glutamine Group 687 ± 117 [9] 632 ± 91 [9] 599 ± 120 [9] 538 ± 92 [9] 102 ± 12 [8] 9099 [8] 110 ± 13 [8]
Группа глицин 788 ± 123 9] 723 ± 118 [8] 923 ± 118 [8] 678 ± 112 [9] 604 ± 111 [8] [8] 108 ± 13 [8] 119 ± 15 [8]
Контроль группы 755 ± 152 [8] 644 ± 128 [8] 655 ± 145 [8] 9095 ± 145 [8] 529 ± 117 [8] 101 ± 16 [8] 116 ± 24 [8]
P г 2 NS NS
<0.001 <0,005 <0,01 <0 0.001

9009 87 т 2  

0 P GT 2
. Глутамин Ра . Синтез глутамина de novo . Глутамин в результате протеолиза .
. Пост . ФРС . Пост . ФРС . Пост . ФРС .
μ Mol · KG -1 · H -1 · H -1 -1
Glutamine Group 687 ± 117 [9] 632 ± 91 [9] 599 ± 120 [9] 538 ± 92 [9] 102 ± 12 [8] 9099 [8] 110 ± 13 [8]
Группа глицин 788 ± 123 9] 723 ± 118 [8] 923 ± 118 [8] 678 ± 112 [9] 604 ± 111 [8] [8] 108 ± 13 [8] 119 ± 15 [8]
Контроль группы 755 ± 152 [8] 644 ± 128 [8] 655 ± 145 [8] 9095 ± 145 [8] 529 ± 117 [8] 101 ± 16 [8] 116 ± 24 [8]
P г 2 NS NS
<0.001 <0 0.005 <0,01 <0 0.001

Азот мочевины плазмы . Мочевина Ра . Процент азота мочевины из глютамина . . Пост . ФРС . Пост . ФРС . Пост . ФРС . MMOL / L MMOL / L ML · KG -1 · D -1 -1 %

0 Глутрайновая группа ( N = 9) 2.35 ± 0,92 2,31 ± 0,85 301 ± 110 287 ± 96 9099 287 ± 96 466 ± 3,06 7.06 7.06 ± 3.71 Группа глицин ( N = 9) 2,04 ± 0,48 2.10 ± 0.45 201 ± 31 202 ± 23 2.18 ± 0.57 218 ± 0.57 3.45 ± 1,52
= 8) 0,88 ± 0,69 1.01 ± 0.69 132 ± 50 127 ± 47 2.33 ± 1,49 3,15 ± 2,08 Р г 2 0,005 <0,001 — Р т 2 NS <0,05 — — p GT 2 2 NS NS — 9099 9998 —

0 = 8)
. Азот мочевины плазмы . Мочевина Ра . Процент азота мочевины из глютамина .
. Пост . ФРС . Пост . ФРС . Пост . ФРС .
MMOL / L MMOL / L ML · KG -1 · D -1 -1 % Глутрайновая группа ( N = 9) 2.35 ± 0,92 2,31 ± 0,85 301 ± 110 287 ± 96 9099 287 ± 96 466 ± 3,06 7.06 7.06 ± 3.71
Группа глицин ( N = 9) 2,04 ± 0,48 2.10 ± 0.45 201 ± 31 202 ± 23 2.18 ± 0.57 218 ± 0.57 3.45 ± 1,52
0,88 ± 0,69 1.01 ± 0.69 132 ± 50 127 ± 47 2.33 ± 1,49 3,15 ± 2,08
Р г 2 0,005 <0,001
Р т 2 NS <0,05 p GT 2 2 NS NS — 9099 9998

0 = 8)
. Азот мочевины плазмы . Мочевина Ра . Процент азота мочевины из глютамина .
. Пост . ФРС . Пост . ФРС . Пост . ФРС .
MMOL / L MMOL / L ML · KG -1 · D -1 -1 % Глутрайновая группа ( N = 9) 2.35 ± 0,92 2,31 ± 0,85 301 ± 110 287 ± 96 9099 287 ± 96 466 ± 3,06 7.06 7.06 ± 3.71
Группа глицин ( N = 9) 2,04 ± 0,48 2.10 ± 0.45 201 ± 31 202 ± 23 2.18 ± 0.57 218 ± 0.57 3.45 ± 1,52
0,88 ± 0,69 1.01 ± 0.69 132 ± 50 127 ± 47 2.33 ± 1,49 3,15 ± 2,08
Р г 2 0,005 <0,001
Р т 2 NS <0,05 p GT 2 2 NS NS — 9099 9998

0 = 8)

P GT 2
. Азот мочевины плазмы . Мочевина Ра . Процент азота мочевины из глютамина .
. Пост . ФРС . Пост . ФРС . Пост . ФРС .
MMOL / L MMOL / L ML · KG -1 · D -1 -1 % Глутрайновая группа ( N = 9) 2.35 ± 0,92 2,31 ± 0,85 301 ± 110 287 ± 96 9099 287 ± 96 466 ± 3,06 7.06 7.06 ± 3.71
Группа глицин ( N = 9) 2,04 ± 0,48 2.10 ± 0.45 201 ± 31 202 ± 23 2.18 ± 0.57 218 ± 0.57 3.45 ± 1,52
0,88 ± 0,69 1.01 ± 0.69 132 ± 50 127 ± 47 2.33 ± 1,49 3,15 ± 2,08
Р г 2 0,005 <0,001
Р т 2 NS <0,05 NS NS

8 ± 1 10 ± 11 6 ± 1 6 ± 1 глютамат 57 ± 26 57 ± 26 60 ± 18 47 47 ± 14 41 ± 1 41 ± 1 45 ± 15 32 ± 5 32 ± 5 Serine 108 ± 30 173 ± 60 2 90 ± 24998 Гистидин 42 ± 21 39 ± 15 50 ± 16 Glutamine 586 ± 92 695 ± 201 695 ± 201 3 533 ± 104 9099 глицин 200 ± 41 378 ± 137 169 ± 39 9099 7-60998 192 ± 60998 222 ± 105 177 ± 8 3 Citrulline 46 ± 5 2 2 54 ± 18 2 32 ± 8 32 ± 8 Аргинин 77 ± 40 79 ± 33 3 51 ± 11 Alanine 169 ± 37 3 3 194 ± 58 139 ± 29 139 ± 29 Taurine 52 ± 16 50 ± 16 56 ± 16 56 ± 16 56 18 Tyrosine 89 ± 29 92 ± 41 67 ± 21 67 ± 21 67 ± 21 Methodine 23 ± 6 31 ± 8 2 20 ± 4 Valine 99 ± 20 112 ± 15 83 83 ± 23 Tryptophan 27 ± 8 28 ± 3 28 ± 4 26 ± 4 Phe nylalanine 40 ± 7 41 ± 5 36 ± 5 Isolecine 33 ± 7 41 ± 11 41 ± 11 2 25 ± 8 25 ± 8 Leucine 75 ± 17 84 ± 15 2 2 62 ± 14

70 ± 18 70 ± 18 2 76 ± 30 3 43 ± 15 43 Лизин 111 ± 36 134 ± 42 3 87 ± 3179787878 . Группа глутамина . Группа глицина . Контрольная группа . μ Mol / l аспартат 8 ± 1 10 ± 11 6 ± 1 6 ± 1
глютамат 57 ± 26 57 ± 26 60 ± 18 47 47 ± 14 41 ± 1 41 ± 1 45 ± 15 32 ± 5 32 ± 5 Serine 108 ± 30 173 ± 60 2 90 ± 24998 Гистидин 42 ± 21 39 ± 15 50 ± 16 Glutamine 586 ± 92 695 ± 201 695 ± 201 3 533 ± 104 9099 глицин 200 ± 41 378 ± 137 169 ± 39 9099 7-60998 192 ± 60998 222 ± 105 177 ± 8 3 Citrulline 46 ± 5 2 2 54 ± 18 2 32 ± 8 32 ± 8 Аргинин 77 ± 40 79 ± 33 3 51 ± 11 Alanine 169 ± 37 3 3 194 ± 58 139 ± 29 139 ± 29 Taurine 52 ± 16 50 ± 16 56 ± 16 56 ± 16 56 18 Tyrosine 89 ± 29 92 ± 41 67 ± 21 67 ± 21 67 ± 21 Methodine 23 ± 6 31 ± 8 2 20 ± 4 Valine 99 ± 20 112 ± 15 83 83 ± 23 Tryptophan 27 ± 8 28 ± 3 28 ± 4 26 ± 4 Phe nylalanine 40 ± 7 41 ± 5 36 ± 5 Isolecine 33 ± 7 41 ± 11 41 ± 11 2 25 ± 8 25 ± 8 Leucine 75 ± 17 84 ± 15 2 2 62 ± 14

70 ± 18 70 ± 18 2 76 ± 30 3 43 ± 15 43 Lysine 111 ± 36 134 ± 42 3 3 87 ± 31 9099 87 ± 31 9099 87 ± 31 Таблица 6

Плазменные аминокислотные концентрации в базальный период 1

998 586 ± 92 9099 9099 7-60998 Valine
. Группа глутамина . Группа глицина . Контрольная группа .
μ Mol / l
аспартат 8 ± 1 10 ± 11 6 ± 1 6 ± 1
глютамат 57 ± 26 57 ± 26 60 ± 18 47 47 ± 14
41 ± 1 41 ± 1 45 ± 15 32 ± 5 32 ± 5
Serine 108 ± 30 173 ± 60 2 90 ± 24
Гистидин 42 ± 21 39 ± 15 50 ± 16
Glutamine 695 ± 201 695 ± 201 3 533 ± 104
глицин 200 ± 41 378 ± 137 169 ± 39
192 ± 60998 222 ± 105 177 ± 8 3
Citrulline 46 ± 5 2 2 54 ± 18 2 32 ± 8 32 ± 8
Аргинин 77 ± 40 79 ± 33 3 51 ± 11
Alanine 169 ± 37 3 3 194 ± 58 139 ± 29 139 ± 29
Taurine 52 ± 16 50 ± 16 56 ± 16 56 ± 16 56 18
Tyrosine 89 ± 29 92 ± 41 67 ± 21 67 ± 21 67 ± 21
Methodine 23 ± 6 31 ± 8 2 20 ± 4
99 ± 20 112 ± 15 83 83 ± 23
Tryptophan 27 ± 8 28 ± 3 28 ± 4 26 ± 4
Phe nylalanine 40 ± 7 41 ± 5 36 ± 5
Isolecine 33 ± 7 41 ± 11 41 ± 11 2 25 ± 8 25 ± 8 Leucine 75 ± 17 84 ± 15 2 2 62 ± 14

70 ± 18 70 ± 18 2 76 ± 30 3 43 ± 15 43
Лизин 111 ± 36 134 ± 42 3 87 ± 31
79787878 . Группа глутамина . Группа глицина . Контрольная группа . μ Mol / l аспартат 8 ± 1 10 ± 11 6 ± 1 6 ± 1
глютамат 57 ± 26 57 ± 26 60 ± 18 47 47 ± 14 41 ± 1 41 ± 1 45 ± 15 32 ± 5 32 ± 5 Serine 108 ± 30 173 ± 60 2 90 ± 24998 Гистидин 42 ± 21 39 ± 15 50 ± 16 Glutamine
586 ± 92 695 ± 201 695 ± 201 3 533 ± 104 9099 глицин 200 ± 41 378 ± 137 169 ± 39 9099 7-60998 192 ± 60998 222 ± 105 177 ± 8 3 Citrulline 46 ± 5 2 2 54 ± 18 2 32 ± 8 32 ± 8 Аргинин 77 ± 40 79 ± 33 3 51 ± 11 Alanine 169 ± 37 3 3 194 ± 58 139 ± 29 139 ± 29 Taurine 52 ± 16 50 ± 16 56 ± 16 56 ± 16 56 18 Tyrosine 89 ± 29 92 ± 41 67 ± 21 67 ± 21 67 ± 21 Methodine 23 ± 6 31 ± 8 2 20 ± 4 Valine 99 ± 20 112 ± 15 83 83 ± 23 Tryptophan 27 ± 8 28 ± 3 28 ± 4 26 ± 4 Phe nylalanine 40 ± 7 41 ± 5 36 ± 5 Isolecine 33 ± 7 41 ± 11 41 ± 11 2 25 ± 8 25 ± 8 Leucine 75 ± 17 84 ± 15 2 2 62 ± 14

70 ± 18 70 ± 18 2 76 ± 30 3 43 ± 15 43 Лизин 111 ± 36 134 ± 42 3 87 ± 31

68″> Корреляции

Наблюдалась отрицательная корреляция между Ra Q N и скоростью синтеза мочевины в контрольной группе (ρ = -0.72; Рисунок 2 ). Напротив, положительная корреляция между Ra Q N и синтезом мочевины наблюдалась в группе глутамина (ρ = 0,75). Группа глицина не показала корреляции между Ra Q N и Ra мочевины.

РИСУНОК 2.

Связь между скоростью появления (Ra) потока лейцинового азота и Ra синтеза мочевины. Группа глутамина: х = 0,721 х + 88,74; контрольная группа: y = -0.630 х + 399,7.

РИСУНОК 2.

Зависимость между скоростью появления (Ra) потока лейцинового азота и Ra синтеза мочевины. Группа глутамина: х = 0,721 х + 88,74; контрольная группа: y = -0,630 х + 399,7.

74″> Реакция на энтеральный глютамин

Концентрация глутамина и измеренный индикатором Ra глутамина в плазме во время голодания существенно не различались между контрольной группой и группой с глутамином. Эти данные свидетельствуют о том, что энтерально вводимый глютамин полностью метаболизируется в кишечнике при первом прохождении и не попадает в кровоток. Эти данные качественно согласуются с данными других исследований взрослых и новорожденных животных и людей (8, 9, 26–28).Сообщалось, что величина экстракции глютамина из внутренних органов у здоровых взрослых составляет ≈60-80% (10, 11). Более высокий метаболизм глютамина в кишечнике в нашем исследовании, возможно, был связан с низкой дозой вводимого глютамина (18), а также с быстрым ростом (прибавкой в ​​весе) и накоплением азота у младенцев.

Глютамин, вводимый перорально, не оказывал существенного влияния на скорость обмена белка в организме. Было показано, что влияние глютамина на метаболизм белков скелетных мышц связано с увеличением концентрации глютамина в тканях.Таким образом, наблюдаемое отсутствие влияния глютамина на обмен белков может быть связано с отсутствием изменений концентрации глютамина в плазме или тканях в результате экстенсивного метаболизма глютамина в кишечнике. Неизменная скорость системного обмена глутамина в ответ на энтеральное введение глютамина, наблюдаемая в настоящем исследовании и у здоровых взрослых в других исследованиях (8, 29, 30), объяснить нелегко.

Наши данные также свидетельствуют о том, что глютамин, поглощаемый кишечником, быстро метаболизируется локально в кишечнике, о чем свидетельствует увеличение концентрации в плазме мочевины, цитруллина, аргинина, орнитина и аланина и увеличение скорости синтеза мочевины. .Более высокая скорость синтеза мочевины была неожиданной и предполагает быстрый метаболизм глютамина в кишечнике и во внутренних органах. На основании этих данных мы предлагаем схему, показанную на рис. 3 для метаболизма глутамина в внутренностном отделе. Глютамин, поглощаемый кишечником, превращается в глутамат и аммиак под действием глутаминазы. Глутамат служит предшественником цитруллина, орнитина и аланина, а также является дыхательным топливом для кишечника. Кроме того, глутамат мог служить предшественником аспартата в печени, что вместе с аммиаком приводило к наблюдаемому увеличению скорости синтеза мочевины.

РИСУНОК 3.

Метаболизм глутамина во внутренних органах. ЦТК, цикл трикарбоновых кислот; ФЕП, фосфоенолпируват; αKG, α-кетоглутарат; ОАА, оксалоацетат; KIC, кетоизокапроновая кислота.

РИСУНОК 3.

Метаболизм глутамина во внутренних органах. ЦТК, цикл трикарбоновых кислот; ФЕП, фосфоенолпируват; αKG, α-кетоглутарат; ОАА, оксалоацетат; KIC, кетоизокапроновая кислота.

88″> ССЫЛКИ

1

Ван дер Хюльст

RRWJ

,

фон Мейенфельдт

MF

,

Сотерс

PB

.

Глютамин: незаменимая аминокислота для кишечника

.

Питание

1996

;

12

:

S78

81

.2

81

.2

Ziegler

TR

,

Szeszycki

EE

,

Estivariz

CF

,

Puckett

AB

,

Лидер

LM

.

Глутамин: от фундаментальной науки к клиническому применению

.

Питание

1996

;

12

:

S68

70

.3

Ардави

МСМ

.

Метаболизм глютамина и глюкозы в периферических лимфоцитах человека

.

Метаболизм

1988

;

37

:

99

103

.4

Golden

MHN

,

Jahoor

P

,

Jackson

Скорость образования глютамина и его вклад в выделение аммиака в моче у здорового человека

.

Clin Sci

1982

;

62

:

299

305

.5

Hankard

RG

,

Haymond

MW

,

Darmaun

D

.

Влияние глютамина на метаболизм лейцина у человека

.

Am J Physiol

1996

;

271

:

271

:

E748

54

.6

54

.6

Januszkiewicz

A

,

ESSEN

P

,

MCNURLAN

MA

, et al.

Влияние кратковременной инфузии глютамина на метаболизм мышечных белков после операции

.

Клин Нутр

1996

;

15

:

267

73

.7

Ву

Г

,

Томпсон

JR

.

Влияние глютамина на белковый обмен в скелетных мышцах цыплят in vitro

.

Biochem Genet

1990

;

265

:

593

:

593

8

.8

Hankard

RG

,

Darmaun

D

,

Sager

BK

,

D’Amore

D

,

Parsons

WR

,

Хеймонд

М

.

Реакция метаболизма глутамина на экзогенный глутамин у человека

.

Am J Physiol

1995

;

269

:

E663

:

7663

70

.9

Hankard

RG

,

Haymond

MW

,

Darmaun

D

.

Влияние глютамина на метаболизм лейцина у человека

.

Am J Physiol

1996

;

271

:

2748

:

E748

54

.10

Haisch

M

,

Fukagawa

NK

,

Matthews

de

.

Окисление глутамина во внутренних органах человека

.

Am J Physiol

2000

;

278

:

278

:

E593

602

.11

.11

Matthews

de

,

Marano

MA

,

Campbell

RG

.

Утилизация глютамина и глутаминовой кислоты в организме человека

.

Am J Physiol

1993

;

264

:

E848

54

.12

Лейси

Дж.М.

,

Крауч

Дж.Б.

,

Бенфелл

К

и др.

Эффекты парентерального питания с добавлением глютамина у недоношенных детей

.

JPEN J Parenter Enteral Nutr

1996

;

20

:

74

74

80

.13

NEU

J

,

ROIG

JC

,

METZEZE

WH

, et al.

Энтеральное введение глютамина детям с очень низкой массой тела при рождении снижает заболеваемость

.

J Pediatr

1997

;

131

:

691

:

691

9

.14

Parimi

PS

,

PS

,

Devapatla

S

,

GRUCA

L

,

O’Brin

A

,

Hanson

RW

,

Калхан

ЮК

.

Кинетика азота глютамина и лейцина и их связь с азотом мочевины у новорожденных

.

Am J Physiol Endocrinol Metab

2002

;

282

:

E618

25

.15

Тернелл

DC

,

Купер

JDH

.

Экспресс-анализ аминокислот в сыворотке или моче с помощью предколоночной дериватизации и жидкостной хроматографии с обращенной фазой

.

Клин Хим

1982

;

28

:

527

31

.16

Денне

SC

,

Калхан

SC

.

Метаболизм лейцина у новорожденных

.

Am J Physiol

1987

;

253

:

E608

15

.17

Fernandes

AA

,

Kalhan

SC

,

Njorge

FG

,

Matousek

3 GS 9.

Количественное определение α-кетокислот с разветвленной цепью в виде их производных N -метилхиноксалона: сравнение O- и N-алкилирования с -силилированием

.

Biomed Environ Mass Spectro

1986

;

13

:

569

81

.18

Цернг

K-Y

,

Калхан

SC

.

Газовая хроматография/масс-спектрометрическое определение [ 15 N]мочевины в плазме и применение для изучения метаболизма мочевины

.

Анальная химия

1982

;

54

:

489

91

.19

Адамс

РФ

.

Определение профиля аминокислот в биологических образцах методом газовой хроматографии

.

J Хроматогр

1974

;

95

:

189

212

212

.20

Matthews

de

,

Bier

DM

,

Rennie

MJ

et al.

Регуляция метаболизма лейцина у человека: исследование стабильных изотопов

.

Наука

1981

;

214

:

214

:

1129

3129

31

.21

Kalhan

Kalhan

SC

,

ROSSI

KQ

,

GRUCA

LL

,

Super

DM

,

Savin

SM

.

Связь между трансаминированием аминокислот с разветвленной цепью и синтезом мочевины: данные о беременности человека

.

Am J Physiol

1998

;

275

:

E423

31

.22

Калхан

SC

.

Мочевина и ее биодоступность у новорожденных

.

Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed

1994

;

71

:

F233

().23

Калхан

S

,

Ибен

S

.

Метаболизм белков у маловесных детей

.

Клин Перинатол

2000

;

27

:

33

56

.24

Джексон

АА

.

Мочевина как питательное вещество: биодоступность и роль в экономии азота

.

Arch Dis Child

1994

;

70

:

3

4

.25

KUHA

KS

,

SCHUHMANN

K

,

STEELE

P

,

Darmaun

D

,

Fürst

P

.

Определение глютамина в мышечном белке облегчает точную оценку протеолиза и образования эндогенного глютамина в результате синтеза de novo

.

Am J Clin Nutr

1999

;

70

:

484

9

.26

Мэтьюз

DE

,

Campbell

RG

.

Влияние потребления белка с пищей на метаболизм глютамина и глутамата азота у людей

.

Am J Clin Nutr

1992

;

55

:

963

963

70

.27 —

70

.27

Darmaun

D

,

ROIG

JC

,

Auestad

N

,

Sager

BK

,

NEU

J

.

Метаболизм глутамина у младенцев с очень низкой массой тела при рождении

.

Pediatr Res

1997

;

41

:

391

:

391

6

.28

Stoll

,

Генри

J

,

REEDS

PJ

,

YU

H

,

Jahoor

F

,

Буррин

DG

.

Катаболизм доминирует в первичном кишечном метаболизме пищевых незаменимых аминокислот у поросят, получающих молочный белок

.

Дж Нутр

1998

;

128

:

606

606

14

.29

Watford

M

,

DARCY-VRILLON

B

,

DUEE

pH

.

Диетический глютамин подавляет метаболизм эндогенного глютамина у крыс

.

Метаболизм

2000

;

49

:

141

141

5

.30

Darmaun

D

,

всего

B

,

MINGING

B

, et al.

Метаболизм глутамина у здоровых взрослых мужчин: реакция на энтеральное и внутривенное питание

.

Am J Clin Nutr

1994

;

59

:

1395

:

1395

4025

402

.31

Welbourne

T

,

MU

x

,

Evans

S

.

Энтеральный глютамин модулирует утилизацию глютамина почками

.

Дж Нутр

1996

;

126

:

1137S

41S

.32

Houdijk

APJ

,

van Leeuwen

PAM

,

Boermeester

MA

, и др.

Энтеральная диета, обогащенная глютамином, увеличивает внутренностный кровоток у крыс

.

Am J Physiol

1994

;

267

:

г1035

:

G1035

40

.33

40

.33

Gannon

MC

,

Nuttaall

JA

,

Nuttaall

FQ

.

Метаболический ответ на прием внутрь глицина

.

Am J Clin Nutr

2002

;

76

:

1302

7

.

© Американское общество клинического питания, 2004 г.

Влияние энтерального глютамина или глицина на кинетику азота всего тела у младенцев с очень низкой массой тела при рождении | Американский журнал клинического питания

30″> ВВЕДЕНИЕ

Глютамин, заменимая аминокислота, является наиболее распространенной аминокислотой в крови и в пуле свободных аминокислот в организме. Он синтезируется практически всеми тканями организма, хотя только некоторые ткани (например, скелетные мышцы, мозг и легкие) выделяют его в кровоток в значительных количествах (1–4). Глютамин играет важную роль в межорганных переносах азота и углерода и, как было показано, является основным окислительным топливом для делящихся клеток, таких как энтероциты и лимфоциты (1, 3).Кроме того, глутамин является ключевым субстратом для производства аммиака почками (4), является предшественником синтеза пуринов и пиримидинов и, как предполагается, играет роль в регуляции синтеза белка (5–7). Многие исследования на взрослых и животных изучали метаболизм глютамина и его связь с глюконеогенезом и белковым обменом в организме. Тем не менее, в нескольких исследованиях в литературе изучалось влияние роста и накопления азота на кинетику глютамина и азота в организме.Эти данные смешиваются из-за непостоянства путей поступления нутриентов (парентеральное по сравнению с энтеральным), количества потребляемого белка и включения соответствующих контрольных групп. Кроме того, влияние энтерального глютамина на общий метаболизм глютамина и азота у младенцев не оценивалось, особенно в периоды быстрого роста. Данные по здоровым взрослым показывают, что почти 74% энтерально введенного глютамина экстрагируется внутренностным компартментом во время первого прохождения (8-11).Доля поглощения глютамина ниже, когда глютамин принимается в больших количествах (8). Энтеральный глютамин, по-видимому, не оказывал никакого влияния на системную скорость появления (Ra) лейцина, хотя приводил к снижению системной скорости оборота глютамина (9). Пока не исследовано, демонстрируют ли растущие новорожденные подобные реакции на энтеральный глютамин. Такие данные имеют решающее значение, поскольку многие исследователи предлагали использовать дополнительный прием глютамина для ускорения роста и синтеза белка, а также для улучшения некоторых клеточных и тканевых функций, особенно у недоношенных детей с низкой массой тела при рождении (12, 13).Эти рекомендации основаны либо на данных исследований у взрослых, либо на определенных клинических преимуществах, таких как более короткая продолжительность пребывания в больнице и, возможно, более низкая частота сепсиса у недоношенных детей (12, 13).

Цель настоящего исследования состояла в том, чтобы изучить взаимосвязь между скоростью обмена глутамина, оборотом лейцинового азота и синтезом мочевины у растущих недоношенных детей. Кроме того, мы исследовали влияние энтерально вводимого глютамина на вышеуказанные параметры и на кинетику общего белка (фенилаланина) в организме.Мы исследовали недоношенных детей, которые имели хорошее здоровье и прибавляли в весе. Контрольная группа состояла из младенцев, не получавших добавки, и группы младенцев, которым вводили глицин в изоазотистых количествах.

1216 ± 330 9099 1216 ± 330 9099 1216 ± 330 28 ± 2 41 ± 20 34 ± 1.3 1888 ± 307 1888 ± 307 Группа глицин ( N = 9) 1082 ± 334 29 ± 3 46 ± 16 46 ± 16 35 ± 2,5 2031 ± 199 Контрольная группа ( N = 8) 1161 ± 340 29 ± 3 39 ± 20 34 ± 0.8 1827 ± 330

0
. Вес при рождении . Беременность . Возраст начала исследования . Исправленный возраст при включении в исследование . Вес при включении в исследование .
г WK D WK WK G G Глутамина Группа ( N = 9) 1216 ± 330 9099 1216 ± 330 9099 1216 ± 330 28 ± 2 41 ± 20 34 ± 1.3 1888 ± 307 1888 ± 307
Группа глицин ( N = 9) 1082 ± 334 29 ± 3 46 ± 16 46 ± 16 35 ± 2,5 2031 ± 199
Контрольная группа ( N = 8) 1161 ± 340 1161 ± 340 29 ± 3 39 ± 20 39 ± 0,8 34 ± 0,8 1827 ± 330 1827 ± 330
Таблица 1

Клинические характеристики исследования младенцев 1

0
. Вес при рождении . Беременность . Возраст начала исследования . Исправленный возраст при включении в исследование . Вес при включении в исследование .
г WK D WK WK G G Глутамина Группа ( N = 9) 1216 ± 330 9099 1216 ± 330 9099 1216 ± 330 28 ± 2 41 ± 20 34 ± 1.3 1888 ± 307 1888 ± 307
Группа глицин ( N = 9) 1082 ± 334 29 ± 3 46 ± 16 46 ± 16 35 ± 2,5 2031 ± 199
Контрольная группа ( N = 8) 1161 ± 340 29 ± 3 39 ± 20 34 ± 0.8 1827 ± 330

0 9099 ± 330 9099
. Вес при рождении . Беременность . Возраст начала исследования . Исправленный возраст при включении в исследование . Вес при включении в исследование .
г WK D WK WK G G Глутамина Группа ( N = 9) 1216 ± 330 9099 1216 ± 330 9099 1216 ± 330 28 ± 2 41 ± 20 34 ± 1.3 1888 ± 307 1888 ± 307
Группа глицин ( N = 9) 1082 ± 334 29 ± 3 46 ± 16 46 ± 16 35 ± 2,5 2031 ± 199
Контрольная группа ( N = 8) 1161 ± 340 9099 29 ± 3 39 ± 20 34 ± 0,8 1827 ± 330
ТАБЛИЦА 2

Рост и потребление питательных веществ исследуемыми младенцами 1

. Энергия . Белок . Жир . Лейцин . Фенилаланин . Глутамин . Глицин . Прибавка в весе .
Kcal · KG -1 · D -1 · D -1 -1 г · кг -1 · D -1 г · кг -1 · D -1 -1 8 Mol · KG -1 · H -1 · H -1 μ Моль · кг -1 · H -1 8 Моль · кг -1 · H -1 · H -1 Mol · кг -1 · H -1 · H -1 -1 г · кг -1 · D -1

0
Группа глутамина ( n = 9) 122 ± 6 3.3 ± 0.2 2 2 6,7 ± 0,4 105 ± 6 31 ± 2 31 ± 2 167 ± 3 35 ± 4 35 ± 4 3 20 19,9 ± 6.7
N = 9) 127 ± 21 3.4 ± 0.5 3,4 ± 0.5 2 2 6.9 ± 1,1 109 ± 17 32 ± 5 4 361 ± 34 19,6 ± 4,7
Контрольная группа ( n = 8) 123 ± 16 3.3 ± 0,3 6.7 ± 0,8 107 ± 14 31 ± 4 4 4 35 ± 2 3 18.7 ± 4.3
. Энергия . Белок . Жир . Лейцин . Фенилаланин . Глутамин . Глицин . Прибавка в весе .
Kcal · KG -1 · D -1 · D -1 -1 г · кг -1 · D -1 г · кг -1 · D -1 -1 8 Mol · KG -1 · H -1 · H -1 μ Моль · кг -1 · H -1 8 Моль · кг -1 · H -1 · H -1 Mol · кг -1 · H -1 · H -1 -1 г · кг -1 · D -1

0
Группа глутамина ( n = 9) 122 ± 6 3.3 ± 0.2 2 2 6,7 ± 0,4 105 ± 6 31 ± 2 31 ± 2 167 ± 3 35 ± 4 35 ± 4 3 20 19,9 ± 6.7
N = 9) 127 ± 21 3.4 ± 0.5 3,4 ± 0.5 2 2 6.9 ± 1,1 109 ± 17 32 ± 5 4 361 ± 34 19,6 ± 4,7
Контрольная группа ( n = 8) 123 ± 16 3.3 ± 0,3 6.7 ± 0,8 107 ± 14 31 ± 4 9099 31 ± 4 4 35 ± 2 3 3 18.7 ± 4.3
Таблица 2

рацион питания исследуемых младенцев 1

. Энергия . Белок . Жир . Лейцин . Фенилаланин . Глутамин . Глицин . Прибавка в весе .
Kcal · KG -1 · D -1 · D -1 -1 г · кг -1 · D -1 г · кг -1 · D -1 -1 8 Mol · KG -1 · H -1 · H -1 μ Моль · кг -1 · H -1 8 Моль · кг -1 · H -1 · H -1 Mol · кг -1 · H -1 · H -1 -1 г · кг -1 · D -1

0
Группа глутамина ( n = 9) 122 ± 6 3.3 ± 0.2 2 2 6,7 ± 0,4 105 ± 6 31 ± 2 31 ± 2 167 ± 3 35 ± 4 35 ± 4 3 20 19,9 ± 6.7
N = 9) 127 ± 21 3.4 ± 0.5 3,4 ± 0.5 2 2 6.9 ± 1,1 109 ± 17 32 ± 5 4 361 ± 34 19,6 ± 4,7
Контрольная группа ( n = 8) 123 ± 16 3.3 ± 0,3 6.7 ± 0,8 107 ± 14 31 ± 4 4 4 35 ± 2 3 18.7 ± 4.3
. Энергия . Белок . Жир . Лейцин . Фенилаланин . Глутамин . Глицин . Прибавка в весе .
Kcal · KG -1 · D -1 · D -1 -1 г · кг -1 · D -1 г · кг -1 · D -1 -1 8 Mol · KG -1 · H -1 · H -1 μ Моль · кг -1 · H -1 8 Моль · кг -1 · H -1 · H -1 Mol · кг -1 · H -1 · H -1 -1 г · кг -1 · D -1

0
Группа глутамина ( n = 9) 122 ± 6 3.3 ± 0.2 2 2 6,7 ± 0,4 105 ± 6 31 ± 2 31 ± 2 167 ± 3 35 ± 4 35 ± 4 3 20 19,9 ± 6.7
N = 9) 127 ± 21 3.4 ± 0.5 3,4 ± 0.5 2 2 6.9 ± 1,1 109 ± 17 32 ± 5 4 361 ± 34 19,6 ± 4,7
Контрольная группа ( n = 8) 123 ± 16 3.3 ± 0.3 6.7 ± 0,8 107 ± 14 31 ± 4 4 35 ± 2 3 3 18.7 ± 4,3

Эффект anter глутамин (0,6 г · кг -1 · d -1 ) или глицин (0,6 г · кг -1 · d -1 ), вводимые в течение 5 дней на лейцин, фенилаланин, глутамин и кинетику мочевины исследовали с использованием индикаторов стабильных изотопов.Глютамин или глицин (Ajinomoto USA, Inc, Парамус, Нью-Джерси) вводили в смеси, прописанной младенцам, в равных дозах в течение дня. Контрольная группа продолжала получать свою обычную смесь. Группа глютамина дополнительно получала перорально глютамин, ≈167 мкмоль · кг -1 · ч -1 , тогда как группа глицина получала дополнительно пероральный глицин (≈330 мкмоль · кг -1 · ч -1 ) ( Таблица 2). Радиоизотопное исследование проводили на 6-й день, т. е. через 5 дней после введения глутамина или глицина.l-[1- 13 C, 15 N]лейцин (99% 13 C, 15 N), [ 2 H 5 ]фенилаланин (98% 2

9), и [ 15 N 2 ]мочевина (99% 15 N) были приобретены у Merck & Co (Дорвалл, Канада), а l-[5- 15 N]глутамин (99% 15 N) был приобретен у Isotec Inc (Майамисбург, Огайо).

Через три часа после последнего приема пищи младенцы были переведены в исследовательский ясли Общеклинического исследовательского центра.Схема трассерного исследования показана на рис. 1 . Младенцам устанавливали две внутривенные канюли: одну в тыльную часть кисти для введения изотопных индикаторов, а другую в подкожную вену для забора образцов крови. Место отбора проб сохраняли открытым путем непрерывной инфузии 0,9% NaCl со скоростью 2-3 мл/ч. Взвешенные количества изотопных индикаторов смешивали с 0,45% NaCl и стерилизовали фильтрацией Millipore (Bedford, MA), как описано ранее (14). Раствор индикатора вводили со скоростью 3 мл/ч.Фактическую скорость инфузии определяли гравиметрически по завершении исследования с использованием той же инфузионной трубки, канюли и инфузионного насоса. Изотопные индикаторы вводили в виде первичных инфузий с постоянной скоростью следующим образом: [1- 13 C, 15 N] лейцин [7,5 мкмоль/кг (основной) и 7,5 мкмоль · кг -1 · ч — 1 (постоянная)]; [5- 15 N]глутамин [30 мкмоль · кг -1 · ч -1 (простая) и 30 мкмоль · кг -1 · ч -1 (постоянная)]; [ 15 N 2 ]мочевина [33 мкмоль/кг (основной) и 3.3 мкмоль · кг -1 · ч -1 (константа)]; и [ 2 H 5 ]фенилаланин [6 мкмоль/кг (первичный) и 4 мкмоль · кг -1 · ч -1 (постоянный)]. Пробы крови (≈0,5 мл в зависимости от массы тела ребенка) получали в гепаринсодержащие шприцы до начала введения трассера и через 150, 165 и 180 мин. В 180 мин дети получали детскую смесь (24 ккал/30 мл) из расчета 10 мл · кг -1 · ч -1 в течение следующих 2 ч.Группам глютамина и глицина давали глютамин или глицин, смешанный со смесью. Младенцам предлагали молочную смесь каждые 30 минут и регистрировали проглоченный объем. Дополнительные образцы крови были получены на 270, 285 и 300 мин; кровь смешивали с холодной трихлоруксусной кислотой (10%) и центрифугировали (2000 × г , 4 °С, 20 мин), а отделенную плазму хранили при -70 °С до анализа. Концентрации глюкозы в крови контролировались у всех младенцев у постели больного на протяжении всего исследования и оставались в пределах нормы.

РИСУНОК 1.

Дизайн исследования. Через три часа после последнего кормления было начато первичное вливание индикаторных аминокислот и мочевины с постоянной скоростью. Через три часа после инфузии индикатора младенцев кормили перорально с 30-минутными интервалами. Образцы крови для измерения разбавления индикатора получали перед инфузией индикатора, во время периода голодания (2-3 часа) и во время еды (4-5 часов).

РИСУНОК 1.

Дизайн исследования. Через три часа после последнего кормления было начато первичное вливание индикаторных аминокислот и мочевины с постоянной скоростью.Через три часа после инфузии индикатора младенцев кормили перорально с 30-минутными интервалами. Образцы крови для измерения разбавления индикатора получали перед инфузией индикатора, во время периода голодания (2-3 часа) и во время еды (4-5 часов).

44″> Расчеты

Значения Ra для лейцина, фенилаланина, глутамина и мочевины рассчитывали путем разбавления индикатора с использованием стационарной кинетики.где I — скорость инфузии индикатора (мкмоль · кг −1 · ч −1 ), а E i и E p представляют обогащение инфузата и аминокислоты плазмы в равновесном состоянии, соответственно. CV для данных обогащения для различных индикаторов у отдельных субъектов составлял от 3% до 5%; наклон не отличался от нуля.

Кинетические данные, собранные между 150 и 180 минутами, были обозначены как данные «натощак», а данные, собранные между 270 и 300 минутами, были обозначены как данные «после еды».У новорожденных, которых кормят каждые 3 часа, период натощак (то есть через 5,5–6 часов после последнего кормления) может быть несопоставим с постабсорбционным периодом у взрослых из-за большой изменчивости опорожнения желудка и перистальтики кишечника. Однако по клиническим и этическим соображениям младенцев нельзя было голодать в течение более продолжительных периодов времени.

Поток лейцинового углерода ( Q C ) был рассчитан с использованием 13 C обогащения KIC плазмы, тогда как поток лейцинового азота ( Q N ) был рассчитан с использованием обогащения M 2900, [ 13 C, 15 N] лейцина плазмы во время изотопного стационарного состояния (20).Во время голодания Q N представляет собой сумму лейцина, высвобождаемого в результате распада белка, и лейцина, образующегося в результате повторного аминирования KIC. Q C , напротив, происходит преимущественно из-за распада белка, поскольку карбоксильный углерод лейцина [1- 13 C] не теряется во время трансаминирования лейцина в KIC и из него. Разница между Q N и Q C дает оценку скорости повторного аминирования лейцина KIC (20, 21).Как обсуждалось ранее (21), поскольку обогащение [1- 13 C 15 N]лейцином измеряется в плазме, рассчитанное Q N является заниженным, поскольку внутриклеточное обогащение будет меньше, чем в плазме крови. плазма.

Вклад азота глутамина в азот мочевины рассчитывали на основе обогащения мочевины M +1 во время изотопного стационарного состояния с использованием соотношения предшественник-продукт. Эта оценка также будет включать небольшое количество 15 N, реинкорпорированное в мочевину или не включающее его вовсе после гидролиза инфузированной [ 15 N 2 ]мочевины в кишечнике.Однако теоретические оценки предполагают, что такое повторное включение 15 N будет незначительным (22, 23). Поскольку [ 15 N 2 ]мочевина вводилась со скоростью, соответствующей 1,5-2% эндогенной скорости синтеза мочевины, максимальный вклад рециркулируемого азота будет составлять всего 0,04 мкмоль · кг -1 · ч. -1 , или 0,02% синтезированной мочевины (при условии, что скорость синтеза мочевины составляет ≈200 мкмоль · кг -1 · ч -1 и максимальная скорость гидролиза 20% в кишечнике).Тем не менее гидролиз мочевины в аммиак в кишечнике и повторное включение этого аммиака в мочевину в печени новорожденных, особенно у тех, кто получает энтеральное питание, не подтверждены (22–24). Обогащение мочевины M +1 также может быть результатом включения 15 N из аланина и аспартата в результате переаминирования из меченого лейцина. Ожидается также, что это значение будет небольшим из-за большого разбавления 15 N из лейцина в промежуточных пулах.По этим причинам обогащение мочевины M +1 в основном представляет собой включение амида 15 N глутамина в мочевину.

Ra глютамина в плазме измеряли путем разведения индикатора [5- 15 N]глутамина. Обогащение глутамина M +1, измеренное с помощью три- трет--бутилдиметилсилильного производного, включает как амидный, так и аминный азот. Поскольку ожидается, что вклад 15 N из инфузированного [1- 13 C 15 N]лейцина в M +1 (амино) глутамина будет небольшим в результате переаминирования лейцина с множественными аминокислот, измеренное M +1 обогащение глютамином в основном связано с введенным (амидным) индикатором глутамина.Ra глютамина в плазме, измеренный здесь, представляет собой сумму синтеза глютамина de novo и глютамина, высвобождаемого при распаде белка. Предполагая, что глютамин представляет собой фиксированную долю белка всего тела, скорость высвобождения глютамина при распаде белка рассчитывали следующим образом: фенилаланин в смешанном мышечном белке (25). Скорость синтеза глютамина de novo представляет собой разницу между Ra глютамина и B-глютамина.

52″> РЕЗУЛЬТАТЫ

На момент включения в исследование все дети перенесли острые заболевания, ни один из детей не нуждался в существенной поддержке, ни один из детей не принимал антибиотики, все дети были одного возраста зачатия (≈35 недель), все дети прибавляли в весе (≈20 г · кг -1 · d -1 ; таблица 2), и все дети хорошо переносили энтеральное питание. Потребление младенцами калорий и макронутриентов, за исключением дополнительного глютамина (0.6 г · кг -1 · d -1 , или 167 мкмоль · кг -1 · h -1 ) или глицин (0,6 г · кг -1 · d -1 , или 330 мкмоль · кг -1 · ч -1 ), существенно не отличались.

56″> Кинетика фенилаланина и лейцина

Во время голодания Ra фенилаланина в плазме — показатель скорости протеолиза всего тела — существенно не отличался между контрольной группой и двумя группами, получавшими добавки ( Таблица 3 ). В ответ на кормление во всех 3 группах наблюдалось значительное увеличение Ra фенилаланина ( P < 0,001). В ответ на кормление наблюдалось значительное увеличение Ra Q N во всей исследуемой популяции (эффект времени: P = 0.01). Q C Кинетика, измеренная по разбавлению индикаторного лейцина в пуле KIC, существенно не отличалась между 3 группами и не менялась во время кормления. Скорость реаминирования лейцина, рассчитанная как разница между Q N и Q C , значительно увеличивалась в ответ на кормление ( P = 0,01).

ТАБЛИЦА 3

Кинетика фенилаланина и лейцина 1

9997 9095 93 ± 12 8] [7] [8] 0998

0 P T 2 2 9009 + +
. Фенилаланин Ра . Поток лейцинового азота Ra . Лейциновый углеродный поток Ra . Реаминирование лейцина .
. Пост . ФРС . Пост . ФРС . Пост . ФРС . Пост . ФРС .
μ Mol · KG -1 · H -1 -1
99 ± 11 [8] 495 ± 138 [7] 513 ± 175 [7] 295 ± 92 [9] 7 204 ± 91 [99] 5 2 91 262 ± 78 [7]
ГЛИЦИН ГЛИЦИН 102 ± 12 [9] 112 ± 15 [8] 9098 496 ± 74 [8] 529 ± 91 [8] 274 ± 53 [8] 296 ± 44 [8] 2 223 ± 55 [8] 233 ± 62 [8]
Контрольная группа 94 ± 15 [8] 108 ± 21 [8] 434 ± 60 [7] 479 ± 64 [7] 269 ± 41 [7] 267 ± 31 [7] 201 ± 157 [7] 904 ± 5 ​​[7]
P G 2 2 NS NS NS NS <0.001 0,01 Н.С. 0.01
Р GT 2 Н. С. Н. С.
9997 9095 93 ± 12 8] [7] [8] 0998

0 P T 2 2 9009 91 069 Таблица 3

фенилаланин и лейцин кинетика 1

. Фенилаланин Ра . Поток лейцинового азота Ra . Лейциновый углеродный поток Ra . Реаминирование лейцина .
. Пост . ФРС . Пост . ФРС . Пост . ФРС . Пост . ФРС .
μ Mol · KG -1 · H -1 -1
99 ± 11 [8] 495 ± 138 [7] 513 ± 175 [7] 295 ± 92 [9] 7 204 ± 91 [99] 5 2 91 262 ± 78 [7]
ГЛИЦИН ГЛИЦИН 102 ± 12 [9] 112 ± 15 [8] 9098 496 ± 74 [8] 529 ± 91 [8] 274 ± 53 [8] 296 ± 44 [8] 2 223 ± 55 [8] 233 ± 62 [8]
Контрольная группа 94 ± 15 [8] 108 ± 21 [8] 434 ± 60 [7] 479 ± 64 [7] 269 ± 41 [7] 267 ± 31 [7] 201 ± 157 [7] 904 ± 5 ​​[7]
P G 2 2 NS NS NS NS <0.001 0,01 NS 0,01
Р GT 2 Н.С. Н.С. Н.С. Н.С.
9997 9095 93 ± 12 8] [7] [8] 0998

0 P T 2 2 9009 + +
. Фенилаланин Ра . Поток лейцинового азота Ra . Лейциновый углеродный поток Ra . Реаминирование лейцина .
. Пост . ФРС . Пост . ФРС . Пост . ФРС . Пост . ФРС .
μ Mol · KG -1 · H -1 -1
99 ± 11 [8] 495 ± 138 [7] 513 ± 175 [7] 295 ± 92 [9] 7 204 ± 91 [99] 5 2 91 262 ± 78 [7]
ГЛИЦИН ГЛИЦИН 102 ± 12 [9] 112 ± 15 [8] 9098 496 ± 74 [8] 529 ± 91 [8] 274 ± 53 [8] 296 ± 44 [8] 2 223 ± 55 [8] 233 ± 62 [8]
Контрольная группа 94 ± 15 [8] 108 ± 21 [8] 434 ± 60 [7] 479 ± 64 [7] 269 ± 41 [7] 267 ± 31 [7] 201 ± 157 [7] 904 ± 5 ​​[7]
P G 2 2 NS NS NS NS <0.001 0,01 Н.С. 0.01
Р GT 2 Н. С. Н. С.
9997 9095 93 ± 12 8] [7] [8] 0998

0 P T 2 2 9009 +

Глутамин Ра .

9009 87 т 2  

0 P GT 2 2
. Фенилаланин Ра . Поток лейцинового азота Ra . Лейциновый углеродный поток Ra . Реаминирование лейцина .
. Пост . ФРС . Пост . ФРС . Пост . ФРС . Пост . ФРС .
μ Mol · KG -1 · H -1 -1
99 ± 11 [8] 495 ± 138 [7] 513 ± 175 [7] 295 ± 92 [9] 7 204 ± 91 [99] 5 2 91 262 ± 78 [7]
ГЛИЦИН ГЛИЦИН 102 ± 12 [9] 112 ± 15 [8] 9098 496 ± 74 [8] 529 ± 91 [8] 274 ± 53 [8] 296 ± 44 [8] 2 223 ± 55 [8] 233 ± 62 [8]
Контрольная группа 94 ± 15 [8] 108 ± 21 [8] 434 ± 60 [7] 479 ± 64 [7] 269 ± 41 [7] 267 ± 31 [7] 201 ± 157 [7] 904 ± 5 ​​[7]
P G 2 2 NS NS NS NS <0.001 0,01 NS 0.01
P GT 2 Н. С. Н. С.
Синтез глутамина de novo . Глутамин в результате протеолиза .
. Пост . ФРС . Пост . ФРС . Пост . ФРС .
μ Mol · KG -1 · H -1 · H -1 -1
Glutamine Group 687 ± 117 [9] 632 ± 91 [9] 599 ± 120 [9] 538 ± 92 [9] 102 ± 12 [8] 9099 [8] 110 ± 13 [8]
Группа глицин 788 ± 123 9] 723 ± 118 [8] 923 ± 118 [8] 678 ± 112 [9] 604 ± 111 [8] [8] 108 ± 13 [8] 119 ± 15 [8]
Контроль группы 755 ± 152 [8] 644 ± 128 [8] 655 ± 145 [8] 9095 ± 145 [8] 529 ± 117 [8] 101 ± 16 [8] 116 ± 24 [8]
P г 2 NS NS
<0.001 <0,005 <0,01 <0 0.001

9009 87 т 2  

0 P GT 2 2
. Глутамин Ра . Синтез глутамина de novo . Глутамин в результате протеолиза .
. Пост . ФРС . Пост . ФРС . Пост . ФРС .
μ Mol · KG -1 · H -1 · H -1 -1
Glutamine Group 687 ± 117 [9] 632 ± 91 [9] 599 ± 120 [9] 538 ± 92 [9] 102 ± 12 [8] 9099 [8] 110 ± 13 [8]
Группа глицин 788 ± 123 9] 723 ± 118 [8] 923 ± 118 [8] 678 ± 112 [9] 604 ± 111 [8] [8] 108 ± 13 [8] 119 ± 15 [8]
Контроль группы 755 ± 152 [8] 644 ± 128 [8] 655 ± 145 [8] 9095 ± 145 [8] 529 ± 117 [8] 101 ± 16 [8] 116 ± 24 [8]
P г 2 NS NS
<0.001 <0,005 <0,01 <0 0.001

9009 87 т 2  

0 P GT 2 2
. Глутамин Ра . Синтез глутамина de novo . Глутамин в результате протеолиза .
. Пост . ФРС . Пост . ФРС . Пост . ФРС .
μ Mol · KG -1 · H -1 · H -1 -1
Glutamine Group 687 ± 117 [9] 632 ± 91 [9] 599 ± 120 [9] 538 ± 92 [9] 102 ± 12 [8] 9099 [8] 110 ± 13 [8]
Группа глицин 788 ± 123 9] 723 ± 118 [8] 923 ± 118 [8] 678 ± 112 [9] 604 ± 111 [8] [8] 108 ± 13 [8] 119 ± 15 [8]
Контроль группы 755 ± 152 [8] 644 ± 128 [8] 655 ± 145 [8] 9095 ± 145 [8] 529 ± 117 [8] 101 ± 16 [8] 116 ± 24 [8]
P г 2 NS NS
<0.001 <0,005 <0,01 <0 0.001

9009 87 т 2  

0 P GT 2
. Глутамин Ра . Синтез глутамина de novo . Глутамин в результате протеолиза .
. Пост . ФРС . Пост . ФРС . Пост . ФРС .
μ Mol · KG -1 · H -1 · H -1 -1
Glutamine Group 687 ± 117 [9] 632 ± 91 [9] 599 ± 120 [9] 538 ± 92 [9] 102 ± 12 [8] 9099 [8] 110 ± 13 [8]
Группа глицин 788 ± 123 9] 723 ± 118 [8] 923 ± 118 [8] 678 ± 112 [9] 604 ± 111 [8] [8] 108 ± 13 [8] 119 ± 15 [8]
Контроль группы 755 ± 152 [8] 644 ± 128 [8] 655 ± 145 [8] 9095 ± 145 [8] 529 ± 117 [8] 101 ± 16 [8] 116 ± 24 [8]
P г 2 NS NS
<0.001 <0 0.005 <0,01 <0 0.001

Азот мочевины плазмы . Мочевина Ра . Процент азота мочевины из глютамина . . Пост . ФРС . Пост . ФРС . Пост . ФРС . MMOL / L MMOL / L ML · KG -1 · D -1 -1 %

0 Глутрайновая группа ( N = 9) 2.35 ± 0,92 2,31 ± 0,85 301 ± 110 287 ± 96 9099 287 ± 96 466 ± 3,06 7.06 7.06 ± 3.71 Группа глицин ( N = 9) 2,04 ± 0,48 2.10 ± 0.45 201 ± 31 202 ± 23 2.18 ± 0.57 218 ± 0.57 3.45 ± 1,52
= 8) 0,88 ± 0,69 1.01 ± 0.69 132 ± 50 127 ± 47 2.33 ± 1,49 3,15 ± 2,08 Р г 2 0,005 <0,001 — Р т 2 NS <0,05 — — p GT 2 2 NS NS — 9099 9998 —

0 = 8)
. Азот мочевины плазмы . Мочевина Ра . Процент азота мочевины из глютамина .
. Пост . ФРС . Пост . ФРС . Пост . ФРС .
MMOL / L MMOL / L ML · KG -1 · D -1 -1 % Глутрайновая группа ( N = 9) 2.35 ± 0,92 2,31 ± 0,85 301 ± 110 287 ± 96 9099 287 ± 96 466 ± 3,06 7.06 7.06 ± 3.71
Группа глицин ( N = 9) 2,04 ± 0,48 2.10 ± 0.45 201 ± 31 202 ± 23 2.18 ± 0.57 218 ± 0.57 3.45 ± 1,52
0,88 ± 0,69 1.01 ± 0.69 132 ± 50 127 ± 47 2.33 ± 1,49 3,15 ± 2,08
Р г 2 0,005 <0,001
Р т 2 NS <0,05 p GT 2 2 NS NS — 9099 9998

0 = 8)
. Азот мочевины плазмы . Мочевина Ра . Процент азота мочевины из глютамина .
. Пост . ФРС . Пост . ФРС . Пост . ФРС .
MMOL / L MMOL / L ML · KG -1 · D -1 -1 % Глутрайновая группа ( N = 9) 2.35 ± 0,92 2,31 ± 0,85 301 ± 110 287 ± 96 9099 287 ± 96 466 ± 3,06 7.06 7.06 ± 3.71
Группа глицин ( N = 9) 2,04 ± 0,48 2.10 ± 0.45 201 ± 31 202 ± 23 2.18 ± 0.57 218 ± 0.57 3.45 ± 1,52
0,88 ± 0,69 1.01 ± 0.69 132 ± 50 127 ± 47 2.33 ± 1,49 3,15 ± 2,08
Р г 2 0,005 <0,001
Р т 2 NS <0,05 p GT 2 2 NS NS — 9099 9998

0 = 8)

P GT 2
. Азот мочевины плазмы . Мочевина Ра . Процент азота мочевины из глютамина .
. Пост . ФРС . Пост . ФРС . Пост . ФРС .
MMOL / L MMOL / L ML · KG -1 · D -1 -1 % Глутрайновая группа ( N = 9) 2.35 ± 0,92 2,31 ± 0,85 301 ± 110 287 ± 96 9099 287 ± 96 466 ± 3,06 7.06 7.06 ± 3.71
Группа глицин ( N = 9) 2,04 ± 0,48 2.10 ± 0.45 201 ± 31 202 ± 23 2.18 ± 0.57 218 ± 0.57 3.45 ± 1,52
0,88 ± 0,69 1.01 ± 0.69 132 ± 50 127 ± 47 2.33 ± 1,49 3,15 ± 2,08
Р г 2 0,005 <0,001
Р т 2 NS <0,05 NS NS

8 ± 1 10 ± 11 6 ± 1 6 ± 1 глютамат 57 ± 26 57 ± 26 60 ± 18 47 47 ± 14 41 ± 1 41 ± 1 45 ± 15 32 ± 5 32 ± 5 Serine 108 ± 30 173 ± 60 2 90 ± 24998 Гистидин 42 ± 21 39 ± 15 50 ± 16 Glutamine 586 ± 92 695 ± 201 695 ± 201 3 533 ± 104 9099 глицин 200 ± 41 378 ± 137 169 ± 39 9099 7-60998 192 ± 60998 222 ± 105 177 ± 8 3 Citrulline 46 ± 5 2 2 54 ± 18 2 32 ± 8 32 ± 8 Аргинин 77 ± 40 79 ± 33 3 51 ± 11 Alanine 169 ± 37 3 3 194 ± 58 139 ± 29 139 ± 29 Taurine 52 ± 16 50 ± 16 56 ± 16 56 ± 16 56 18 Tyrosine 89 ± 29 92 ± 41 67 ± 21 67 ± 21 67 ± 21 Methodine 23 ± 6 31 ± 8 2 20 ± 4 Valine 99 ± 20 112 ± 15 83 83 ± 23 Tryptophan 27 ± 8 28 ± 3 28 ± 4 26 ± 4 Phe nylalanine 40 ± 7 41 ± 5 36 ± 5 Isolecine 33 ± 7 41 ± 11 41 ± 11 2 25 ± 8 25 ± 8 Leucine 75 ± 17 84 ± 15 2 2 62 ± 14

70 ± 18 70 ± 18 2 76 ± 30 3 43 ± 15 43 Лизин 111 ± 36 134 ± 42 3 87 ± 3179787878 . Группа глутамина . Группа глицина . Контрольная группа . μ Mol / l аспартат 8 ± 1 10 ± 11 6 ± 1 6 ± 1
глютамат 57 ± 26 57 ± 26 60 ± 18 47 47 ± 14 41 ± 1 41 ± 1 45 ± 15 32 ± 5 32 ± 5 Serine 108 ± 30 173 ± 60 2 90 ± 24998 Гистидин 42 ± 21 39 ± 15 50 ± 16 Glutamine 586 ± 92 695 ± 201 695 ± 201 3 533 ± 104 9099 глицин 200 ± 41 378 ± 137 169 ± 39 9099 7-60998 192 ± 60998 222 ± 105 177 ± 8 3 Citrulline 46 ± 5 2 2 54 ± 18 2 32 ± 8 32 ± 8 Аргинин 77 ± 40 79 ± 33 3 51 ± 11 Alanine 169 ± 37 3 3 194 ± 58 139 ± 29 139 ± 29 Taurine 52 ± 16 50 ± 16 56 ± 16 56 ± 16 56 18 Tyrosine 89 ± 29 92 ± 41 67 ± 21 67 ± 21 67 ± 21 Methodine 23 ± 6 31 ± 8 2 20 ± 4 Valine 99 ± 20 112 ± 15 83 83 ± 23 Tryptophan 27 ± 8 28 ± 3 28 ± 4 26 ± 4 Phe nylalanine 40 ± 7 41 ± 5 36 ± 5 Isolecine 33 ± 7 41 ± 11 41 ± 11 2 25 ± 8 25 ± 8 Leucine 75 ± 17 84 ± 15 2 2 62 ± 14

70 ± 18 70 ± 18 2 76 ± 30 3 43 ± 15 43 Lysine 111 ± 36 134 ± 42 3 3 87 ± 31 9099 87 ± 31 9099 87 ± 31 Таблица 6

Плазменные аминокислотные концентрации в базальный период 1

998 586 ± 92 9099 9099 7-60998 Valine
. Группа глутамина . Группа глицина . Контрольная группа .
μ Mol / l
аспартат 8 ± 1 10 ± 11 6 ± 1 6 ± 1
глютамат 57 ± 26 57 ± 26 60 ± 18 47 47 ± 14
41 ± 1 41 ± 1 45 ± 15 32 ± 5 32 ± 5
Serine 108 ± 30 173 ± 60 2 90 ± 24
Гистидин 42 ± 21 39 ± 15 50 ± 16
Glutamine 695 ± 201 695 ± 201 3 533 ± 104
глицин 200 ± 41 378 ± 137 169 ± 39
192 ± 60998 222 ± 105 177 ± 8 3
Citrulline 46 ± 5 2 2 54 ± 18 2 32 ± 8 32 ± 8
Аргинин 77 ± 40 79 ± 33 3 51 ± 11
Alanine 169 ± 37 3 3 194 ± 58 139 ± 29 139 ± 29
Taurine 52 ± 16 50 ± 16 56 ± 16 56 ± 16 56 18
Tyrosine 89 ± 29 92 ± 41 67 ± 21 67 ± 21 67 ± 21
Methodine 23 ± 6 31 ± 8 2 20 ± 4
99 ± 20 112 ± 15 83 83 ± 23
Tryptophan 27 ± 8 28 ± 3 28 ± 4 26 ± 4
Phe nylalanine 40 ± 7 41 ± 5 36 ± 5
Isolecine 33 ± 7 41 ± 11 41 ± 11 2 25 ± 8 25 ± 8 Leucine 75 ± 17 84 ± 15 2 2 62 ± 14

70 ± 18 70 ± 18 2 76 ± 30 3 43 ± 15 43
Лизин 111 ± 36 134 ± 42 3 87 ± 31
79787878 . Группа глутамина . Группа глицина . Контрольная группа . μ Mol / l аспартат 8 ± 1 10 ± 11 6 ± 1 6 ± 1
глютамат 57 ± 26 57 ± 26 60 ± 18 47 47 ± 14 41 ± 1 41 ± 1 45 ± 15 32 ± 5 32 ± 5 Serine 108 ± 30 173 ± 60 2 90 ± 24998 Гистидин 42 ± 21 39 ± 15 50 ± 16 Glutamine
586 ± 92 695 ± 201 695 ± 201 3 533 ± 104 9099 глицин 200 ± 41 378 ± 137 169 ± 39 9099 7-60998 192 ± 60998 222 ± 105 177 ± 8 3 Citrulline 46 ± 5 2 2 54 ± 18 2 32 ± 8 32 ± 8 Аргинин 77 ± 40 79 ± 33 3 51 ± 11 Alanine 169 ± 37 3 3 194 ± 58 139 ± 29 139 ± 29 Taurine 52 ± 16 50 ± 16 56 ± 16 56 ± 16 56 18 Tyrosine 89 ± 29 92 ± 41 67 ± 21 67 ± 21 67 ± 21 Methodine 23 ± 6 31 ± 8 2 20 ± 4 Valine 99 ± 20 112 ± 15 83 83 ± 23 Tryptophan 27 ± 8 28 ± 3 28 ± 4 26 ± 4 Phe nylalanine 40 ± 7 41 ± 5 36 ± 5 Isolecine 33 ± 7 41 ± 11 41 ± 11 2 25 ± 8 25 ± 8 Leucine 75 ± 17 84 ± 15 2 2 62 ± 14

70 ± 18 70 ± 18 2 76 ± 30 3 43 ± 15 43 Лизин 111 ± 36 134 ± 42 3 87 ± 31

68″> Корреляции

Наблюдалась отрицательная корреляция между Ra Q N и скоростью синтеза мочевины в контрольной группе (ρ = -0.72; Рисунок 2 ). Напротив, положительная корреляция между Ra Q N и синтезом мочевины наблюдалась в группе глутамина (ρ = 0,75). Группа глицина не показала корреляции между Ra Q N и Ra мочевины.

РИСУНОК 2.

Связь между скоростью появления (Ra) потока лейцинового азота и Ra синтеза мочевины. Группа глутамина: х = 0,721 х + 88,74; контрольная группа: y = -0.630 х + 399,7.

РИСУНОК 2.

Зависимость между скоростью появления (Ra) потока лейцинового азота и Ra синтеза мочевины. Группа глутамина: х = 0,721 х + 88,74; контрольная группа: y = -0,630 х + 399,7.

74″> Реакция на энтеральный глютамин

Концентрация глутамина и измеренный индикатором Ra глутамина в плазме во время голодания существенно не различались между контрольной группой и группой с глутамином. Эти данные свидетельствуют о том, что энтерально вводимый глютамин полностью метаболизируется в кишечнике при первом прохождении и не попадает в кровоток. Эти данные качественно согласуются с данными других исследований взрослых и новорожденных животных и людей (8, 9, 26–28).Сообщалось, что величина экстракции глютамина из внутренних органов у здоровых взрослых составляет ≈60-80% (10, 11). Более высокий метаболизм глютамина в кишечнике в нашем исследовании, возможно, был связан с низкой дозой вводимого глютамина (18), а также с быстрым ростом (прибавкой в ​​весе) и накоплением азота у младенцев.

Глютамин, вводимый перорально, не оказывал существенного влияния на скорость обмена белка в организме. Было показано, что влияние глютамина на метаболизм белков скелетных мышц связано с увеличением концентрации глютамина в тканях.Таким образом, наблюдаемое отсутствие влияния глютамина на обмен белков может быть связано с отсутствием изменений концентрации глютамина в плазме или тканях в результате экстенсивного метаболизма глютамина в кишечнике. Неизменная скорость системного обмена глутамина в ответ на энтеральное введение глютамина, наблюдаемая в настоящем исследовании и у здоровых взрослых в других исследованиях (8, 29, 30), объяснить нелегко.

Наши данные также свидетельствуют о том, что глютамин, поглощаемый кишечником, быстро метаболизируется локально в кишечнике, о чем свидетельствует увеличение концентрации в плазме мочевины, цитруллина, аргинина, орнитина и аланина и увеличение скорости синтеза мочевины. .Более высокая скорость синтеза мочевины была неожиданной и предполагает быстрый метаболизм глютамина в кишечнике и во внутренних органах. На основании этих данных мы предлагаем схему, показанную на рис. 3 для метаболизма глутамина в внутренностном отделе. Глютамин, поглощаемый кишечником, превращается в глутамат и аммиак под действием глутаминазы. Глутамат служит предшественником цитруллина, орнитина и аланина, а также является дыхательным топливом для кишечника. Кроме того, глутамат мог служить предшественником аспартата в печени, что вместе с аммиаком приводило к наблюдаемому увеличению скорости синтеза мочевины.

РИСУНОК 3.

Метаболизм глутамина во внутренних органах. ЦТК, цикл трикарбоновых кислот; ФЕП, фосфоенолпируват; αKG, α-кетоглутарат; ОАА, оксалоацетат; KIC, кетоизокапроновая кислота.

РИСУНОК 3.

Метаболизм глутамина во внутренних органах. ЦТК, цикл трикарбоновых кислот; ФЕП, фосфоенолпируват; αKG, α-кетоглутарат; ОАА, оксалоацетат; KIC, кетоизокапроновая кислота.

88″> ССЫЛКИ

1

Ван дер Хюльст

RRWJ

,

фон Мейенфельдт

MF

,

Сотерс

PB

.

Глютамин: незаменимая аминокислота для кишечника

.

Питание

1996

;

12

:

S78

81

.2

81

.2

Ziegler

TR

,

Szeszycki

EE

,

Estivariz

CF

,

Puckett

AB

,

Лидер

LM

.

Глутамин: от фундаментальной науки к клиническому применению

.

Питание

1996

;

12

:

S68

70

.3

Ардави

МСМ

.

Метаболизм глютамина и глюкозы в периферических лимфоцитах человека

.

Метаболизм

1988

;

37

:

99

103

.4

Golden

MHN

,

Jahoor

P

,

Jackson

Скорость образования глютамина и его вклад в выделение аммиака в моче у здорового человека

.

Clin Sci

1982

;

62

:

299

305

.5

Hankard

RG

,

Haymond

MW

,

Darmaun

D

.

Влияние глютамина на метаболизм лейцина у человека

.

Am J Physiol

1996

;

271

:

271

:

E748

54

.6

54

.6

Januszkiewicz

A

,

ESSEN

P

,

MCNURLAN

MA

, et al.

Влияние кратковременной инфузии глютамина на метаболизм мышечных белков после операции

.

Клин Нутр

1996

;

15

:

267

73

.7

Ву

Г

,

Томпсон

JR

.

Влияние глютамина на белковый обмен в скелетных мышцах цыплят in vitro

.

Biochem Genet

1990

;

265

:

593

:

593

8

.8

Hankard

RG

,

Darmaun

D

,

Sager

BK

,

D’Amore

D

,

Parsons

WR

,

Хеймонд

М

.

Реакция метаболизма глутамина на экзогенный глутамин у человека

.

Am J Physiol

1995

;

269

:

E663

:

7663

70

.9

Hankard

RG

,

Haymond

MW

,

Darmaun

D

.

Влияние глютамина на метаболизм лейцина у человека

.

Am J Physiol

1996

;

271

:

2748

:

E748

54

.10

Haisch

M

,

Fukagawa

NK

,

Matthews

de

.

Окисление глутамина во внутренних органах человека

.

Am J Physiol

2000

;

278

:

278

:

E593

602

.11

.11

Matthews

de

,

Marano

MA

,

Campbell

RG

.

Утилизация глютамина и глутаминовой кислоты в организме человека

.

Am J Physiol

1993

;

264

:

E848

54

.12

Лейси

Дж.М.

,

Крауч

Дж.Б.

,

Бенфелл

К

и др.

Эффекты парентерального питания с добавлением глютамина у недоношенных детей

.

JPEN J Parenter Enteral Nutr

1996

;

20

:

74

74

80

.13

NEU

J

,

ROIG

JC

,

METZEZE

WH

, et al.

Энтеральное введение глютамина детям с очень низкой массой тела при рождении снижает заболеваемость

.

J Pediatr

1997

;

131

:

691

:

691

9

.14

Parimi

PS

,

PS

,

Devapatla

S

,

GRUCA

L

,

O’Brin

A

,

Hanson

RW

,

Калхан

ЮК

.

Кинетика азота глютамина и лейцина и их связь с азотом мочевины у новорожденных

.

Am J Physiol Endocrinol Metab

2002

;

282

:

E618

25

.15

Тернелл

DC

,

Купер

JDH

.

Экспресс-анализ аминокислот в сыворотке или моче с помощью предколоночной дериватизации и жидкостной хроматографии с обращенной фазой

.

Клин Хим

1982

;

28

:

527

31

.16

Денне

SC

,

Калхан

SC

.

Метаболизм лейцина у новорожденных

.

Am J Physiol

1987

;

253

:

E608

15

.17

Fernandes

AA

,

Kalhan

SC

,

Njorge

FG

,

Matousek

3 GS 9.

Количественное определение α-кетокислот с разветвленной цепью в виде их производных N -метилхиноксалона: сравнение O- и N-алкилирования с -силилированием

.

Biomed Environ Mass Spectro

1986

;

13

:

569

81

.18

Цернг

K-Y

,

Калхан

SC

.

Газовая хроматография/масс-спектрометрическое определение [ 15 N]мочевины в плазме и применение для изучения метаболизма мочевины

.

Анальная химия

1982

;

54

:

489

91

.19

Адамс

РФ

.

Определение профиля аминокислот в биологических образцах методом газовой хроматографии

.

J Хроматогр

1974

;

95

:

189

212

212

.20

Matthews

de

,

Bier

DM

,

Rennie

MJ

et al.

Регуляция метаболизма лейцина у человека: исследование стабильных изотопов

.

Наука

1981

;

214

:

214

:

1129

3129

31

.21

Kalhan

Kalhan

SC

,

ROSSI

KQ

,

GRUCA

LL

,

Super

DM

,

Savin

SM

.

Связь между трансаминированием аминокислот с разветвленной цепью и синтезом мочевины: данные о беременности человека

.

Am J Physiol

1998

;

275

:

E423

31

.22

Калхан

SC

.

Мочевина и ее биодоступность у новорожденных

.

Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed

1994

;

71

:

F233

().23

Калхан

S

,

Ибен

S

.

Метаболизм белков у маловесных детей

.

Клин Перинатол

2000

;

27

:

33

56

.24

Джексон

АА

.

Мочевина как питательное вещество: биодоступность и роль в экономии азота

.

Arch Dis Child

1994

;

70

:

3

4

.25

KUHA

KS

,

SCHUHMANN

K

,

STEELE

P

,

Darmaun

D

,

Fürst

P

.

Определение глютамина в мышечном белке облегчает точную оценку протеолиза и образования эндогенного глютамина в результате синтеза de novo

.

Am J Clin Nutr

1999

;

70

:

484

9

.26

Мэтьюз

DE

,

Campbell

RG

.

Влияние потребления белка с пищей на метаболизм глютамина и глутамата азота у людей

.

Am J Clin Nutr

1992

;

55

:

963

963

70

.27 —

70

.27

Darmaun

D

,

ROIG

JC

,

Auestad

N

,

Sager

BK

,

NEU

J

.

Метаболизм глутамина у младенцев с очень низкой массой тела при рождении

.

Pediatr Res

1997

;

41

:

391

:

391

6

.28

Stoll

,

Генри

J

,

REEDS

PJ

,

YU

H

,

Jahoor

F

,

Буррин

DG

.

Катаболизм доминирует в первичном кишечном метаболизме пищевых незаменимых аминокислот у поросят, получающих молочный белок

.

Дж Нутр

1998

;

128

:

606

606

14

.29

Watford

M

,

DARCY-VRILLON

B

,

DUEE

pH

.

Диетический глютамин подавляет метаболизм эндогенного глютамина у крыс

.

Метаболизм

2000

;

49

:

141

141

5

.30

Darmaun

D

,

всего

B

,

MINGING

B

, et al.

Метаболизм глутамина у здоровых взрослых мужчин: реакция на энтеральное и внутривенное питание

.

Am J Clin Nutr

1994

;

59

:

1395

:

1395

4025

402

.31

Welbourne

T

,

MU

x

,

Evans

S

.

Энтеральный глютамин модулирует утилизацию глютамина почками

.

Дж Нутр

1996

;

126

:

1137S

41S

.32

Houdijk

APJ

,

van Leeuwen

PAM

,

Boermeester

MA

, и др.

Энтеральная диета, обогащенная глютамином, увеличивает внутренностный кровоток у крыс

.

Am J Physiol

1994

;

267

:

г1035

:

G1035

40

.33

40

.33

Gannon

MC

,

Nuttaall

JA

,

Nuttaall

FQ

.

Метаболический ответ на прием внутрь глицина

.

Am J Clin Nutr

2002

;

76

:

1302

7

.

© Американское общество клинического питания, 2004 г.