Разное

Галактоземия диагностика: Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению галактоземии

Содержание

Массовое обследование новорожденных на наследственные болезни. Галактоземия — Красноярский краевой медико-генетический центр

Прочтите и возьмите себе на заметку, особенно если вы молодые люди

В России уже много лет проводится массовое обследование новорожденных для выявления у них нескольких наследственных заболеваний. Такое обследование проводится во многих странах и называется скринингом новорожденных или неонаталъным скринингом.

Целью скрининга новорожденных является, конечно, не само выявление новорожденных с еще не проявившимися наследственными заболеваниями, а их лечение, которое позволяет предотвратить появление клинических симптомов, во многих случаях весьма тяжелых, или даже фатальных. В результате рано начатого и аккуратно проводимого лечения вместо тяжело больных детей, а затем подростков и взрослых, получаются здоровые люди, полноценные члены общества, нередко являющиеся гордостью семьи.

Скрининг новорожденных в России ведется в отношении 5 наследственных и врожденных заболеваний: фенилкетонурии, гипотиреоза, галактоземии, адрено-гениталъного синдрома и муковисцидоза.

ЧТО ТАКОЕ ГАЛАКТОЗЕМИЯ?

Галактоземия является одной из наследственных болезней обмена веществ. Это достаточно редкое заболевание. Галактоземия возникает, если у младенца отсутствует способность расщеплять сахар, содержащийся в молоке. Это происходит из-за нарушения (мутации) в структуре гена, который отвечает за синтез фермента, расщепляющего галактозу, одного из простых Сахаров.

КАК ПРОЯВЛЯЕТСЯ ГАЛАКТОЗЕМИЯ?

Первые признаки болезни могут появиться уже на первой неделе жизни новорожденного, и они связаны с нарушением работы печени. У новорожденного наблюдается желтуха и низкое содержание сахара в крови. Затем могут возникнуть симптомы поражения нервной системы в виде судорог и возбуждения, а так же рвота, понос и другие нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. У больных галактоземией появляется поражение глаз, чаще всего в виде катаракты, нередко развиваются цирроз печени и умственная отсталость. Всех этих тяжелых клинических проявлений галактоземии можно избежать, если во время начать лечить ребенка.

КАК НАСЛЕДУЕТСЯ ГАЛАКТОЗЕМИЯ?

Галактоземия наследуется по аутосомно-рецессивному типу, т.е. больные накапливаются в семье в одном поколении. Схема такого наследования приведена на рисунке, на котором изображен фрагмент родословной семьи с ребенком, больным галактоземией. На родословной мужчины обозначены квадратиком, а женщины — кружочком. Внутри этих квадратиков и кружочков для простоты понимания нарисована только одна хромосома из 23 пар, имеющихся у человека. Эта хромосома может иметь нормальный или мутантный ген галактоземии, последний помечен черной точкой.

У ребенка в обеих хромосомах содержится ген, мутации в котором вызывают галактоземию, и поэтому он болен. У каждого из родителей мутантный ген содержится только в одной хромосоме, а вторая хромосома нормальная, и поэтому они здоровы. У бабки по матери мутантный ген также имеется только в одной хромосоме, как и у деда со стороны отца. Они, как и родители ребенка, здоровы, но передали хромосомы, содержащие мутантный ген, своим детям. Человек, имеющий один нормальный и один дефектный ген, называется носителем мутантного гена. У вторых деда и бабки обе хромосомы содержат только нормальный ген. Таким образом, при рецессивном наследовании болен только тот член семьи, который получил от своих родителей обе хромосомы, несущие мутантный ген. Все остальные члены семьи здоровы, в том числе и те, кто является носителем мутантного гена. В такой ситуации, которая изображена на рисунке, у родителей больного ребенка могут еще появиться больные дети. Вероятность появления больного ребенка в семьях, в которых родители являются носителями мутантного гена, составляет 1/4 или 25%. Эта вероятность не меняется от числа больных или здоровых детей в семье: для каждого следующего ребенка риск, что он будет болен, составляет 25%. Вероятность рождения здорового ребенка, обе хромосомы которого содержат только нормальный ген, составляет также 25%. А 50% детей будут иметь один нормальный и один мутантный ген, они будут здоровы, как их родители.

Многие родители больных галактоземией детей и их родственники, первый раз встретившись с врачом-генетиком, настойчиво повторяют, что у их ребенка не наследственное заболевание, так как в их семье ни у кого из родственников никогда не было такого заболевания. В этих случаях врач-генетик объясняет родителям, что правила наследования бывают разные, и анализ родословной, подобной той, которая изображена на рисунке, позволяет им понять, с какой ситуацией они столкнулись.

ЧТО ТАКОЕ СКРИНИНГ НОВОРОЖДЕННЫХ НА ГАЛАКТОЗЕМИЮ?

Чтобы избежать развития тяжелых клинических проявлений галактоземии, надо, чтобы новорожденный был тестирован на галактоземию, т.е. он должен пройти так называемый скрининг новорожденных. Скрининг начинается с того, что у новорожденного на 4 — 5 день жизни берут из пятки несколько капель крови, которую наносят на специальную фильтровальную бумагу. Кровь высушивается, и такой бланк, на котором указана фамилия новорожденного и ряд других сведений, необходимых для его идентификации, переправляется в лабораторию региональной медико-генетической консультации. В лаборатории проводят специальное исследование, которое позволяет выявить новорожденных с повышенным содержанием галактозы в крови, в этом случае появляется подозрение на галактоземию. Таких новорожденных лаборатория с помощью врача-педиатра вызывает на повторное тестирование. В связи с сообщением родителям, что первый тест на галактоземию у их ребенка оказался ненормальным, у них появляется повод для беспокойства. Повторное тестирование образца крови у младенца является решающим. В большинстве случаев при повторном исследовании содержание в пятне? крови галактозы, или активность фермента оказываются нормальными. Это означает, что результат первого исследования был неверный (его называют ложноположительным). Причины этого могут быть разными и связанными как с состоянием младенца, так и с какой-то ошибкой лаборатории. Этот результат, свидетельствующий о том, что у ребенка нет галактоземии, сразу сообщается родителям, и они могут успокоиться.

ЧТО ДЕЛАТЬ, ЕСЛИ ДИАГНОЗ ГАЛАКТОЗЕМИИ НА СКРИНИНГЕ ПОДТВЕРДИЛСЯ?

Если и при втором тестировании уровень галактозы в крови остается высоким, или уровень измеряемого фермента низким, то это означает, что ребенок болен галактоземией, и семья немедленно приглашается в медико-генетическую консультацию. Здесь семье объясняют, что собой представляет галактоземия и назначают лечение. Если лечение начато рано, то клинические симптомы галактоземии у ребенка не проявятся, и он может расти здоровым, практически не отличаясь от сверстников. Смысл лечения заключается в исключении пищевых продуктов, содержащих галактозу, прежде всего грудного молока и других молочных смесей. Они могут быть заменены специальными смесями, приготовленными на основе сои, которые не содержат галактозу. Успех лечения во многом определяется тем, насколько родители больного ребенка осознали важность диетотерапии и насколько строго они ее выполняют. Обо всем этом и о многом другом семье расскажет врач-генетик во время первого визита семьи в медико-генетическую консультацию. Затем такие визиты станут регулярными. У ребенка будет постоянно контролироваться содержание галактозы в крови и, в зависимости от значений лабораторных показателей, корректироваться состав тех продуктов, которые, с одной стороны, не будут повышать уровень галактозы, а, с другой, обеспечивать нормальный рост и развитие ребенка. Постоянный контакт семьи с врачом-генетиком является залогом успешного лечения галактоземии.

МОГУТ ЛИ СЕМЬИ, В КОТОРЫХ РОДИЛСЯ БОЛЬНОЙ РЕБЕНОК, ИМЕТЬ ЗДОРОВЫХ ДЕТЕЙ?

Для галактоземии возможна дородовая диагностика. Первым шагом в этом направлении является обращение в медико-генетическую консультацию, где врач-генетик определяет показания и возможные методические подходы к дородовой диагностике в каждом конкретном случае. Сама процедура заключается в том, что во время беременности в сроке 9-11 недель или 16-18 недель врач акушер-гинеколог проводит забор очень небольшого количества клеток плода, содержащихся в околоплодной жидкости, плодных оболочках или крови плода, и направляет этот материал в специальную лабораторию пренатальной диагностики. В этой лаборатории врачи лаборанты-генетики проводят молекулярную диагностику, т.е. определяют наличие или отсутствие мутации в гене, отвечающем за галактоземию. В случае положительного результата семья решает вопрос о прерывании беременности больным плодом или настраивается на появление еще одного больного ребенка.

Это право выбора остается за семьей.

ГАЛАКТОЗЕМИЯ ТИП 1

(КЛАССИЧЕСКАЯ ГАЛАКТОЗЕМИЯ, НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ГАЛАКТОЗО-1-ФОСФАТ УРИДИЛТРАНСФЕРАЗЫ)

GALACTOSEMIA, GALACTOSE-1-PHOSPHATE URIDYLTRANSFERASE DEFICIENCY, GALT DEFICIENCY, CLASSIC GALACTOSEMIA

OMIM #230400

Генетика: Мутации гена галактозо-1-фосфат уридилтрансферазы (GALT, OMIM *606999). Ген GALT картирован на коротком плече 9 хромосомы (локус 9p13).

Тип наследования: аутосомно-рецессивный

Частота: средняя частота в Европе 1:47000 новорожденных, варьирует от 1:26,000 в Ирландии до 1:1,000,000 в Японии.

Патогенез: галактозо-1-фосфат уридилтрансфераза является вторым ферментом в катаболизме галактозы, переводя галактозо-1-фосфат в УДФ-галактозу. Недостаточность этого фермента приводит к накоплению в организме галактозы, галактозо-1-фосфата и галактитола, которые токсически действуют на метаболизм многих тканей — мозга, печени, почек, кишечника.

Клинические проявления: галактоземия тип 1 дебютирует на 1-2 неделе жизни – через несколько дней после первого приема молочной пищи. Первые симптомы заболевания неспецифичны: частые срыгивания, плохая прибавка массы тела, диарея. Затем присоединяются признаки поражения печени: гепатомегалия/гепатоспленомегалия, гипербилирубинемия, повышение уровня печеночных ферментов, гипоальбуминемия, нарушения свертываемости крови, асцит. Нередко встречается гипогликемия. Частой причиной смерти является остро развивающийся сепсис, вызванный E.coli.

Диагностика: основным биохимическим маркером является снижение активности галактозо-1-фосфат уридилтрансферазы в эритроцитах, а также повышение в крови галактозы и галактозо-1-фосфата. Также разработаны простые ДНК-тесты для выявления двух частых мутаций, которые составляют 82% всех мутантных аллелей. Диагностика проводится в лаборатории наследственных болезней обмена веществ МГНЦ РАМН (http://www.labnbo.narod.ru). Во многих странах проводится массовый скрининг на галактоземию, в России скрининг на это заболевание введен в национальную программу с 2006 года.

Лечение: Основным методом лечения галактоземии является диетотерапия. Назначение безлактозных смесей приводит к быстрому купированию основных клинических симптомов и восстановлению функции печени. Однако, как показывает обширный клинический опыт лечения заболевания, у большого числа пациентов, находящихся на строгой диете, возникают неврологические и эндокринные осложнения, поэтому необходимо продолжительное наблюдение за пациентами с данной патологией.

Галактоземия у детей — редкое наблюдение в практике педиатра – тема научной статьи по клинической медицине читайте бесплатно текст научно-исследовательской работы в электронной библиотеке КиберЛенинка

Галактоземия у детей — редкое наблюдение в практике педиатра

С.Я. Волгина, Р.Г. Фаткуллина, Е.С. Глинская

ГБУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет»; Детская республиканская клиническая больница, Казань

Galactosemia: a rare case in pediatric practice

S.Ya. Volgina, R.G. Fatkullina, E.S. Glinskaya

Kazan State Medical University; Republican Children’s Clinical Hospital, Kazan

Галактоземия — редкое опасное для жизни наследственное аутосомно-рецессивное заболевание, дифференциальная диагностика которого до настоящего времени представляет большие трудности, особенно если по каким-то причинам отсутствуют результаты неонатального скрининга. В статье представлено клиническое наблюдение 10-дневного пациента с классической галактоземией 1-го типа. Отражена важность своевременного диагностического поиска и перевода пациента на безлактозные смеси.

Ключевые слова: дети, галактоземия, диагностика, лечение.

Galactosemia is a rare life-threatening inherited autosomal recessive disease, the differential diagnosis of which has been very difficult up to date, especially if there are no results of neonatal screening for some reasons. The paper describes a clinical case of a 10-day patient with type I classic galactosemia and reflects the importance of a timely diagnostic search and switching him to lactose-free formulas.

Key words: infants, galactosemia, diagnosis, treatment.

Проблемы редких болезней в нашей стране остаются крайне актуальными. Именно педиатры должны хорошо ориентироваться в новом, но очень сложном направлении медицинской науки, так как орфанные заболевания могут приводить к ин-валидизации и смертности пациентов как в раннем детстве, так и в старшем возрасте. Поэтому особое значение придается внедрению современных методов диагностики и разработке новых эффективных способов терапии редких болезней.

Галактоземия — группа наследственных ауто-сомно-рецессивных заболеваний, обусловленных недостаточностью ферментов (галактозо-1-фосфат -уридилтрансферазы — ГАЛТ, галактокиназы, ури-диндифосфатгалактозо-4-эпимеразы), участвующих в метаболизме галактозы, в результате чего нарушается превращение галактозы в глюкозу и в организме больного накапливаются продукты аномального углеводного обмена (галактозо-1-фосфат и галакти-тол). Накапливающиеся метаболиты вызывают поражение ЦНС, паренхиматозных органов и провоцируют развитие катаракты [1]. Наиболее тяжелой формой болезни является галактоземия 1-го типа и ее классический вариант. Ее частота в ряде европейских

© Коллектив авторов, 2015

Ros Vestn Perinatol Pediat 2015; 5:216-219

Адрес для корреспонденции: Волгина Светлана Яковлевна — д.м.н., проф. каф. госпитальной педиатрии Казанского государственного медицинского университета

Глинская Елена Сергеевна — студентка VI курса педиатрического факультета указанного учреждения 420012 Казань, ул. Бутлерова, д. 49

Фаткуллина Резида Гаптельсаматовна — зав. педиатрическим отделением Детской республиканской клинической больницы 420138 Казань, Оренбургский тракт, д. 140

стран составляет 1:30 000—40 000 новорожденных [2]. Ген GALT картирован на коротком плече хромосомы 9p13. В настоящее время идентифицировано более чем 250 мутаций гена GALT, которые были обнаружены при скрининге новорожденных.

На основании приказа № 185 от 22.03.2006 г. Мин-здравсоцразвития РФ «О массовом обследовании новорожденных детей на наследственные заболевания» неонатальный скрининг на галактоземию проводят на 4-е сутки жизни доношенным и на 7-е сутки жизни — недоношенным детям, что позволяет выявить это заболевание практически у всех больных. Вместе с тем в ряде случаев проведение скрининга новорожденных оказывается невозможным или может быть нарушена организация оказания помощи этим детям. Поэтому знание врачом теоретических аспектов и диагностических критериев позволяет своевременно поставить диагноз редко встречающихся заболеваний, назначить патогенетическую терапию и избежать осложнений, угрожающих жизни пациента.

Клинический пример

Мальчик Д. госпитализирован в отделение патологии новорожденных на 10-й день жизни в связи с нарастанием желтушного синдрома.

Из анамнеза: родился от 2-й беременности, 2-х родов в срок с массой 3100 г, длиной 52 см, окружностью головы 35 см. Беременность протекала на фоне перенесенного ОРВИ в I триместре, фетоплацентарной недостаточности. Ребенок родился с оценкой 8 баллов по шкале Апгар, к груди приложен на 1-й день жизни, в родильном доме вакцинирован БЦЖ. Группа крови матери — В (III) Rh +, ребенка — А (II) Rh +. Максимальная убыль массы тела составила 9,5%. В связи

с появлением желтухи на 4-й день жизни определен билирубин — 240 мкмоль/л (норма менее 256 мкмоль/л у доношенных детей), проводилась фототерапия. Кровь на неонатальный скрининг взята на 4-й день жизни. Мальчик выписан из родильного дома на 4-й день жизни на грудном вскармливании с диагнозом: неонаталь-ная желтуха; риск внутриутробной инфекции.

При поступлении в стационар — выраженная желтуха, общий билирубин 637 мкмоль/л, прямой — 68 мкмоль/л. Проводилась инфузионная терапия (10% раствор глюкозы), вводились белковые препараты (Аминовен), вазодилататоры (25% раствор сульфата магния), нормальный человеческий иммуноглобулин, препарат, улучшающий метаболизм и энергообеспечение тканей (Элькар), гепатопротекторы (Урсофальк).

На фоне лечения отмечалось нарастание билиру-биновой интоксикации, появление неврологической симптоматики, водно-электролитных нарушений, печеночной недостаточности, пареза кишечника. На 16-й день жизни был переведен в отделение реанимации с диагнозом: внутриутробная инфекция, недифференцированная. Конъюгационная желтуха тяжелой степени. Синдром холестаза. Билирубиновая энцефалопатия. Угрожаемый по холестатическому гепатиту. Гнойный омфалит. Болезнь обмена (галактоземия, ти-розинемия?). Асцит. Полиорганная недостаточность. Церебральная ишемия II степени с субвентрикулярны-ми псевдокистами. Гипертензионный синдром. Синдром мышечной дистонии. Вегетовисцеральные нарушения (парез кишечника). Эксикоз II степени. Анемия тяжелой степени, смешанной этиологии.

Лабораторное обследование. На этапе обследования с 10-го дня жизни до месячного возраста ребенка отмечались анемия — гемоглобин от 101 до 142 г/л (после перелитой эритроцитной массы), эритроциты — от 2,9’1012/л до 4,6-1012/л), тромбоцитопения — от 43-109/л до 113-109/л, синдром цитолиза — повышение активности трансаминаз: аланин-аспартатаминотрансферазы — 137/135 Е/л, 84/107 Е/л, синдром холестаза — повышение активности гаммаглутамилтранспептидазы (ГГТП) до 123,5 (норма 16—75) Е/л, гипербилирубинемия за счет непрямой фракции — 637/68 —107/74 мкмоль/л, нарушение белково-синтетической функции печени — гипопро-теинемия 45—49,5 (норма 51—73) г/л, гипопротром-бинемия.М и IgG) к вирусам (цитомегало-вирус, токсоплазмоза, вирус краснухи) не обнаружены.

Кислотно-основное состояние, электролиты крови: рН 7,367 (норма 7,35-7,45) ед., рС02 — 28,9 (норма 3545) мм рт.ст., р02 — 57,1 (норма 80-100) мм рт.ст., ВЕ — 7,5 ммоль/л, №+ — 128,8 (норма 135-148) ммоль/л, К+ — 5,58 (норма 3,5-4,5) ммоль/л. Коагулограмма: от отсутствия коагуляции до следующих показателей -фибриноген — 2,4 (норма 2-4) г/л, протромбиновый индекс (ПТИ) — 91,7 (норма 70-120) %, международ-

ное нормализованное отношение (МНО) — 1,02 (норма 0,8—1,2), активированное частичное тромбопластико-вое время (АЧТВ) — 41,6 (норма 28—40) с, тромбиновое время (ТВ) — 25,9 (норма 14—21) с.

Протеинурия — 1,5 г/л, лейкоцитурия — до 3000 в анализе мочи по Нечипоренко. Посев крови и посев мазка из зева на микрофлору — рост флоры не обнаружен. Посев кала на патогенную кишечную флору — флора не выделена.

Анализ мочи на скринингтесты — умеренная ги-пераминоацидурия, слабоположительная проба Фел-линга, очень слабоположительная проба Гейнеса.

Несмотря на проводимый в республике скрининг новорожденных на галактоземию и отсутствие сведений о положительных результатах, было решено оценить уровень галактозы в крови. Содержание галактозы в крови (в динамике) — 59,0 мг/дл (результат неонатального скрининга), 55,9 и 1,3 (норма до 7) мг/дл. Содержание фенилаланина в крови в динамике — 2,7 и 9,6 (норма до 2) мг/дл.

ЭКГ — нарушение внутрижелудочковой проводимости и процессов реполяризации, неполная блокада правой ножки пучка Гиса. Эхокардиография — открытое овальное окно (3,5 мм), ложные хорды левого желудочка.

Ультразвуковое исследование (УЗИ) печени — повышение эхогенности структур печени с единичными уплотнениями по ходу внутрипеченочных желчных протоков, портальной вены, печеночных вен; правая доля печени 73 мм, левая — 45 мм. УЗИ почек: левая почка — 60×29 мм, увеличена, паренхима 12 мм; эхо-генность повышена, чашечно-лоханочная система сдавлена; правая почка — 58×31 мм, увеличена, паренхима 14,8 мм; эхогенность повышена; щелевая пиелоэктазия диаметром 3,7 мм.

Нейросонография — ишемически-геморрагиче-ское поражение ЦНС. Перивентрикулярное кровоизлияние I степени. Субвентрикулярные псевдокисты с обеих сторон. Тканевый гипертензионный синдром. В динамике — ликворная система в пределах нормы. Гидрофильность менее выражена, борозды дифференцируются лучше.

Проводилась дифференциальная диагностика с внутриутробными инфекциями, различными формами желтух, включая конъгационную, с дисахари-дазной недостаточностью, другими наследственными нарушениями обмена (галактоземия, тирозинемия).

Лечение: искусственная вентиляция легких (4 дня), антибактериальная терапия (Меронем), гемостатиче-ская терапия (Апротекс, Викасол, переливание свежезамороженной плазмы), коррекция анемии (переливание эритроцитной массы), фототерапия, получал гормоны (Преднизолон), блокаторы Ht гистамино-вых рецепторов (Димедрол), ингибиторы протеоли-тических ферментов (Контрикал), гепатопротекторы (Урсофальк), мочегонные препараты (Верошпирон), бронхолитики (Эуфиллин), витамины (А, Е, Bt).

На фоне терапии и безлактозной диеты состояние ребенка с небольшим улучшением — уменьшение хо-лестаза, купированы проявления гепатита, ребенок на самостоятельном дыхании и кормлении. Получает смесь «Прегестимил» по 90 мл, усваивает.

С 1 до 1,5 мес находился в отделении педиатрии ДРКБ с диагнозом: наследственная болезнь обмена (галактоземия?) с явлениями холестаза, гепатита. Билирубиновая энцефалопатия. Перинатальное поражение ЦНС в форме двусторонней пирамидной недостаточности. Врожденный порок сердца (дефект межпредсердной перегородки). Острый нефрит. Анемия постгеморрагическая, средней степени. Двусторонняя пахово-мошоночная грыжа.

При динамическом наблюдении в педиатрическом отделении ДРКБ в общем анализе крови отмечалось снижение содержания гемоглобина до 108 г/л, тромбоцитов — до 286-109/л; в биохимическом анализе крови — некоторое увеличение автивности ГГТП (до 194,4 Е/л). Изменения коагулограммы: фибриноген — 1,7 (норма 2-4) г/л, ПТИ — 52,2 (норма 70-120) %, МНО — 1,41 (норма 0,8-1,2), АЧТВ — 26 (норма 28-40) с, ТВ — 22 (норма 14-21) с.

По данным УЗИ — печень без патологии, желчный пузырь — перегиб в области тела и шейки. Поджелудочная железа и селезенка — без особенностей. Левая почка — 58×23 мм, полное удвоение (?), эхогенность умерено повышена, дифференциация хорошая, пие-лоэктазия. Правая почка — 50×20 мм (норма), эхоген-ность умерено повышена, дифференциация хорошая, чашечно-лоханочная система уплотнена.

Ребенок выписан домой в удовлетворительном состоянии под наблюдение генетика и педиатра.

Консультация генетика в возрасте ребенка 4,5 мес. Родители и сибс 7 лет здоровы, брак родителей неродственный. Проведена ДНК диагностика в лаборатории наследственных болезней обмена МГНЦ РАМН. Заключение. У ребенка в гене GALT (наследственная галактоземия I-го типа) обнаружена частая мутация Q188R в гетерозиготном состоянии. Таким образом, диагноз галактоземии I-го типа подтвержден. Для выявления второй мутации требуется продолжить моле-кулярно-генетическое исследование.

На момент последнего осмотра педиатром: ребенку 4,6 мес. Жалоб на состояние здоровья ребенка родители не предъявляют. При объективном осмотре патологических изменений не выявлено, в массе прибавляет. Масса — 6400 кг, длина тела — 62,5 см, окружность головы — 41 см, окружность груди — 39 см, что соответствует гармоничному физическому развитию (нормотрофия-нормосомия).

Обсуждение

Галактоземия представляет серьезную проблему в практической медицине в связи с тяжестью состояния больных и формированием серьезных осложнений. При отсутствии лечения заболевание приводит к ле-

тальному исходу. Следует подчеркнуть, что классическая галактоземия — наиболее тяжелая форма нарушения метаболизма галактозы, при которой развиваются опасные для жизни осложнения, включая сепсис, гипогликемию, гепатоцеллюлярные повреждения, геморрагический диатез, желтуху, судороги, пищевую непереносимость. У выживших младенцев, которые продолжают получать лактозу, развиваются серьезные повреждения головного мозга, кровоизлияние в стекловидное тело, приводящее к слепоте, катаракта. При классической форме галактоземии возможны отсроченные проявления болезни в виде неврологического дефицита (тремор, дистония, экстрапирамидные нарушения с атаксией), нарушения речи, отставание в росте, интеллектуальном развитии, у девочек формируется преждевременная недостаточность яичников [3-14].

При дифференциальной диагностике галактоземии следует исключать наследственную непереносимость фруктозы (дефицит фруктозо-1-фосфат альдолазы), инфекционные заболевания, обструктивный вариант желчнокаменной болезни, включая синдром Алажи-ля, прогрессивный семейный внутрипеченочный хо-лестаз (болезнь Byler), дефицит цитрина, гемохрома-тоз новорожденных, тирозинемию I-го типа, болезнь Нимана-Пика тип С и др.

Следует помнить, что при галактоземии необходимо исключить из рациона грудное молоко, молочные смеси, содержащие лактозу, коровье молоко, молочные продукты, продукты, содержащие казеин и сыворотку. Ряд продуктов растительного происхождения содержит олигосахариды — галактозиды, а продукты животного происхождения — нуклеопротеины, которые могут быть потенциальными источниками галактозы. Пациенты с галактоземией нуждаются в соблюдении диеты в течение всей жизни.

Важно не забывать, что существуют лекарственные препараты, содержащие лактозу или галактозу в качестве вспомогательных средств (таблетки, капсулы, подслащенные эликсиры, гомеопатические препараты), которые следует исключать, особенно в период младенчества. Нельзя также пользоваться настойками и спиртовыми лекарственными формами, замедляющими элиминацию галактозы из печени.

Исследования показывают, что, несмотря на ограничение экзогенного поступления галактозы в организм ребенка, существует эндогенная выработка галактозы в количестве 1,0-2,0 г/сут. Для снижения образования галактозо-1-фосфата используют ингибиторы фермента галактокиназы [15].

Заключение

Несмотря на то что галактоземия относится к редким заболеваниям и диагностируется в результате проведения неонатального скрининга, иногда могут встречаться случаи, когда дети по каким-либо причинам не были обследованы на галактоземию или информация о больном ребенке своевременно

не передавалась участковому врачу-педиатру (как в представленном клиническом случае). Поэтому, прежде всего, педиатр должен знать основные аспек-

ты диагностики, клинических проявлений, наблюдения и лечения детей с этой наследственной патологией обмена углеводов.

ЛИТЕРАТУРА

1. Berry G.T., Elsas L.J. Introduction to the Maastricht workshop on galactosemia: lessons from the past and new directions in galactosemia. J Inherit Metab Dis 2011; 34: 249-255.

2. National Newborn Screening and Genetics Resource Center. National newborn screening status report. 2013; http://genes-r-us.uthscsa.edu/sites/genes-r-us/files/nbsdisorders.pdf.

3. Takci S., Kadayifcilar S., Coskun T. A rare galactosemia complication: vitreous hemorrhage. JIMD Rep 2012; 5: 89-93.

4. Doyle C.M., Channon S, Orlowska D. et al. The neuropsychological profile of galactosaemia. J Inherit Metab Dis 2010; 33: 603-609.

5. Potter N.L. \foice disorders in children with classic galactosemia. J Inherit Metab Dis 2011; 34: 377.

6. Potter N.L., Nievergelt Y., Shriberg L.D. Motor and speech disorders in classic galactosemia. JIMD Rep 2013; 11: 31-41.

7. Hoffmann B., Wendel U., Schweitzer-Krantz S. Cross-sectional analysis of speech and cognitive performance in 32 patients with classic galactosemia. J Inherit Metab Dis 2011; 34: 2: 421-427.

8. Timmers I., van den Hurk J., Di Salle F. Language production and working memory in classic galactosemia from a cognitive neuroscience perspective: future research directions. J Inherit Metab Dis 2011; 34: 2: 367-376.

9. ten Hoedt A.E., Maurice-Stam H., Boelen C.C. et al. Parenting a child with phenylketonuria or galactosemia: implications for health-related quality of life. J Inherit Metab Dis 2011; 34: 2: 391-398.

10. Waisbren S.E., Potter N.L., Gordon C.M. et al. The adult galac-tosemic phenotype. J Inherit Metab Dis 2012; 35: 279-286.

11. Rubio-Agusti I., Carecchio M., Bhatia K.P. et al. Movement disorders in adult patients with classical galactosemia. Mov Disord 2013; 28: 804-810.

12. Fridovich-Keil J.L., Gubbels C.S., Spencer J.B. et al. Ovarian function in girls and women with GALT-deficiency galactosemia. J Inherit Metab Dis 2011; 34: 357-366.

13. Gubbels C.S., Welt C.K., Dumoulin J.C. et al. The male reproductive system in classic galactosemia: cryptorchidism and low semen volume. J Inherit Metab Dis 2013; 36: 779-786.

14. Inborn Metabolic Diseases: Diagnosis and Treatment. J.M. Saudubray, G. van den Berghe, J.H. Walter (eds). New York, NY: Springer 2012; 275.

15. Tang M., Werenga K., Elsas L.J. et al. Molecular and biochemical characterization of human galactokinase and its small molecule inhibitors. Chem Biol Interact 2010; 188: 376-385.

Поступила 01.07.15

причины, симптомы, диагностика, лечение, профилактика

Представляет собой наследственную форму ферментопатии, проявляющуюся нарушением нормального процесса углеводного обмена, а именно – метаболизма галактозы.

Причины

Галактоземия представляет собой врожденную патологию, которая наследуется по аутосомно-рецессивному типу, что указывает на то, что заболевание проявляется только в том случае, если ребенок наследует две копии дефектного гена от обеих родителей. Лица, гетерозиготные по мутантному гену, являются носителями заболевания, но при этом у них также может отмечаться развитие отдельных признаков галактоземии в легкой степени.

Превращение галактозы в глюкозу происходит с участием трех ферментов: галактозы-1-фосфатуридилтрансферазы (GALT), галактокиназы (GALK) и уридиндифосфат-галактозо-4-эпимеразы (GALE). Всего различают три типа галактоземии.

При недостаточной выработке одного из названных ферментов происходит повышение концентрации в крови галактозы, в результате этого в организме накапливаются промежуточные метаболиты галактозы, которые оказывают токсическое воздействие на различные органы и системы: центральную нервную систему, печень, почки, селезенку, кишечник, глаза. Возникновение галактоземии основывается на нарушении метаболизма галактозы.

Симптомы

По выраженности клинической симптоматики различают три степени заболевания – тяжелую, среднюю и легкую.

На начальной стадии заболевания при тяжелом течении первые симптомы недуга появляются сразу же после рождения малыша. У таких малышей вскоре после кормления молочной смесью или молоком развивается рвота, нарушение стула, нарастают симптомы интоксикации. Малыш становится апатичным и отказывается от приема пищи, у него происходит быстрое развитие симптомов кахексии и гипотрофии. Иногда такие дети страдают от метеоризма, кишечных колик и выраженного отхождения газов.

При обследовании малыша с такой патологией определяется угасание рефлексов периода новорожденности. При галактоземии у ребенка рано появляется развитие стойкой желтухи различной степени выраженности и гепатомегалии, прогрессирующей печеночной недостаточности. К 2 или 3 месяцам жизни у таких детей развивается спленомегалия, цирроз печени и асцит.

Нарушения процессов свертывания крови становится причиной развития кровоизлияний на коже и слизистых оболочках. Такие малыши рано начинают отставать в психомоторном развитии, однако степень интеллектуальных нарушений при галактоземии не достигает такой тяжести, как при фенилкетонурии.

При галактоземии средней тяжести у ребенка также может определяться рвота, желтуха, анемия, отставание в психомоторном развитии, гепатомегалия, катаракта, гипотрофия. Галактоземия легкой степени проявляется отказом от груди, рвотой после приема молока, задержкой речевого развития, отставанием ребенка в массе и росте. Но даже при легком течении недуга продукты обмена галактозы способны оказывать токсическое воздействие на печень, что сопровождается развитием ее хронических заболеваний.

Диагностика

Для снижения вероятности развития осложнений при галактоземии потребуется раннее выявление патологии. Одним из эффективных методов выявления заболевания считается пренатальная диагностика, включающая проведение биопсии хориона, амниоцентеза с последующим исследованием ворсин и амниотической жидкости.

Лечение

Лечении галактоземии основывается на диетотерапии. Особенность питания при галактоземии заключается в пожизненном исключении из рациона продуктов, которые содержат лактозу и галактозу, в следствии чего из рациона больного полностью исключается любое молоко, а также все молочные продукты, хлеб, выпечка, колбасы, конфеты, маргарин. При галактоземии не допустимо употребление растительных и животных продуктов, в составе которых содержаться потенциальные источники галактозы – галактозиды и нуклеопротеины.

В терапевтических целях лица, страдающие данным недугом, получают поливитамины, кокарбоксилазу, АТФ, оротат калия.

Профилактика

Пары с неблагоприятным семейным анамнезом на стадии планирования беременности, для предупреждения рождения больного ребенка должны пройти медико-генетическое обследование.

причины, симптомы, диагностика и лечение

Галактоземия — наследственная ферментопатия, характеризующаяся нарушением нормального процесса углеводного обмена, а именно – метаболизма галактозы. Признаками галактоземии являются непереносимость грудного молока и молочных смесей, рвота, анорексия, гипотрофия, желтуха, цирроз печени, спленомегалия, отеки, катаракта, задержка психомоторного развития. Скрининг на галактоземию проводится всем новорожденным; дополнительное обследование включает определение уровня галактозы в крови и моче, проведение нагрузочных проб с галактозой и глюкозой, генетическое тестирование, УЗИ брюшной полости, ЭЭГ и др. Основу терапии галактоземии составляет безлактозная диета, назначаемая с первых дней жизни ребенка.

Общие сведения

Галактоземия – наследственная патология обмена веществ, обусловленная недостаточностью активности ферментов, принимающих участие в метаболизме галактозы. Неспособность организма утилизировать галактозу приводит к тяжелым поражениям пищеварительной, зрительной и нервной системы детей в самом раннем возрасте. В педиатрии и генетике галактоземия относится к редким генетическим заболеваниям, встречающимся с частотой один случай на 10 000 — 50 000 новорожденных.

Впервые клиника галактоземии была описана в 1908 году у ребенка, страдавшего сильным истощением, гепато- и спленомегалией, галактозурией; при этом заболевание исчезло сразу после отмены молочного питания. Позднее, в 1956 г. ученый Герман Келкер определил, что в основе заболевания лежит нарушение метаболизма галактозы.

Галактоземия

Причины галактоземии

Галактоземия является врожденной патологией, наследуемой по аутосомно-рецессивному типу, т. е. заболевание проявляется только в том случае, если ребенок наследует две копии дефектного гена от каждого из родителей. Лица, гетерозиготные по мутантному гену, являются носителями заболевания, однако у них тоже могут развиваться отдельные признаки галактоземии в легкой степени.

Превращение галактозы в глюкозу (метаболический путь Лелуара) происходит при участии 3-х ферментов: галактоза-1-фосфатуридилтрансферазы (GALT), галактокиназы (GALK) и уридиндифосфат-галактозо-4-эпимеразы (GALE). В соответствии с дефицитом этих ферментов различают 1 (классический вариант), 2 и 3 тип галактоземии.

Выделение трех типов галактоземии не совпадает с порядком действия ферментов в процессе метаболического пути Лелуара. Галактоза поступает в организм с пищей, а также образуется в кишечнике в процессе гидролиза дисахарида лактозы. Путь метаболизма галактозы начинается с ее превращения под действием фермента GALK в галактозо-1-фосфат. Затем при участии фермента GALT галактозо-1-фосфат преобразуется в УДФ-галактозу (уридилдифосфогалактозу). После этого с помощью GALE метаболит превращается в УДФ – глюкозу (уридилдифосфоглюкозу).

При недостаточности одного из названных ферментов (GALK, GALT или GALE) концентрация галактозы в крови значительно повышается, в организме накапливаются промежуточные метаболиты галактозы, которые вызывают токсическое поражение различных органов: ЦНС, печени, почек, селезенки, кишечника, глаз и др. Нарушение метаболизма галактозы и составляет суть галактоземии. Наиболее часто в клинической практике встречается классический (1 тип) галактоземии, обусловленный дефектом фермента GALT и нарушением его активности. Ген, кодирующий синтез галактоза-1-фосфатуридилтрансферазы, находится в околоцентромерном участке 2-ой хромосомы.

Симптомы галактоземии

По тяжести клинического течения выделяют тяжелую, среднюю и легкую степени галактоземии.

Первые клинические признаки галактоземии тяжелой степени развиваются очень рано, в первые дни жизни ребенка. Вскоре после кормления новорожденного грудным молоком или молочной смесью возникает рвота и расстройство стула (водянистый понос), нарастает интоксикация. Ребенок становится вялым, отказывается от груди или бутылочки; у него быстро прогрессируют гипотрофия и кахексия. Ребенка могут беспокоить метеоризм, кишечные колики, обильное отхождение газов.

В процессе обследования ребенка с галактоземией неонатологом выявляется угасание рефлексов периода новорожденности. При галактоземии рано появляется стойкая желтуха различной степени выраженности и гепатомегалия, прогрессирует печеночная недостаточность. К 2-3 месяцу жизни возникают спленомегалия, цирроз печени, асцит.

Нарушения процессов свертывания крови приводит к появлению кровоизлияний на коже и слизистых оболочках. Дети рано начинают отставать в психомоторном развитии, однако степень интеллектуальных нарушений при галактоземии не достигает такой тяжести, как при фенилкетонурии. К 1-2 месяцам у детей с галактоземией выявляется двусторонняя катаракта. Поражение почек при галактоземии сопровождается глюкозурией, протеинурией, гипераминоацидурией. В терминальной фазе галактоземии ребенок погибает от глубокого истощения, тяжелой печеночной недостаточности и наслоения вторичных инфекций.

При галактоземии средней тяжести также отмечается рвота, желтуха, анемия, отставание в психомоторном развитии, гепатомегалия, катаракта, гипотрофия. Галактоземия легкой степени характеризуется отказом от груди, рвотой после приема молока, задержкой речевого развития, отставанием ребенка в массе и росте. Однако даже при легком течении галактоземии продукты обмена галактозы токсическим образом воздействуют на печень, приводя к ее хроническим заболеваниям.

Галактоземия может протекать в моносимптомной форме, при которой обнаруживается только поражение ЦНС, катаракта или диспепсические расстройства. Описан вариант бессимптомной (асимптоматической) галактоземии Дюарте, при которой недостаточность ферментов выявляется только при биохимическом исследовании крови.

Осложнения галактоземии включают цирроз печени, сепсис, кровоизлияния в стекловидное тело, первичную аменорею, синдром истощения яичников. При галактоземии у 50% детей дошкольного возраста выявляется моторная алалия, характеризующаяся трудностью организации и координации речевых движений, бедностью словарного запаса, обилием парафазий и персевераций при сохранном понимании обращенной речи.

Диагностика галактоземии

Для снижения риска развития осложнений при галактоземии необходимо как можно более раннее выявление патологии. Возможна пренатальная диагностика галактоземии, включающая проведение биопсии хориона, амниоцентеза с последующим исследованием ворсин и амниотической жидкости. В России, согласно современным стандартам, осуществляется скрининг новорожденных на следующие наследственные заболевания: фенилкетонурию, врожденный гипотиреоз, галактоземию, адрено-генитальный синдром и муковисцидоз. Неонатальный скрининг проводится на 3-5 сутки у доношенных детей и 7-10 сутки – у недоношенных. С этой целью производится забор капиллярной крови, которая переносится на фильтровальную бумагу и виде высушенных пятен отправляется в генетическую лабораторию.

Если при неонатальном скрининге у ребенка выявляется подозрение на галактоземию, проводится повторное решающее тестирование. В случае повторного обнаружения высокого уровня галактозы в крови или низкого уровня исследуемого фермента, ребенку устанавливается диагноз галактоземии. Сведения о таком ребенке сообщаются участковому педиатру, а семья новорожденного приглашается на консультацию генетика в медико-генетическую консультацию. Врач-генетик проводит подробный анализ родословной, выполняет генетическое тестирование для выявления мутантного гена, объясняет специфику питания ребенка с галактоземией.

Иногда для диагностики галактоземии прибегают к определению уровня галактозы в моче, проведению нагрузочных проб с галактозой и глюкозой. Мониторинг биохимических показателей крови и общего анализа крови и мочи при галактоземии позволяет определить степень повреждения внутренних органов (почек, печени и др.).

Дети с галактоземией нуждаются в консультации детского невролога, детского офтальмолога, проведении электроэнцефалографии, УЗИ органов брюшной полости, биомикроскопии глаза. В некоторых случаях показана пункционная биопсия печени. Галактоземию следует дифференцировать от других гликогенозов, сахарного диабета I типа, врожденной атрезии желчных протоков, гепатита, гемолитической болезни новорожденных.

Лечение галактоземии

Основная роль в лечении галактоземии принадлежит диетотерапии. Особенность питания при галактоземии заключается в пожизненном исключении из рациона продуктов, содержащих лактозу и галактозу: любого молока (женского, коровьего, козьего, детских молочных смесей, низколактозных смесей и пр.), всех молочных продуктов, хлеба, выпечки, колбас, конфет, маргаринов и др. При галактоземии запрещается употребление растительных и животных продуктов, содержащих потенциальные источники галактозы — галактозиды (бобовые, соя) и нуклеопротеины (почки, печень, яйца и др.).

Дети, страдающие галактоземией, обеспечиваются специальными смесями на основе изолята соевого белка, гидролизата казеина, синтетических аминокислот, а также безлактозными казеинпредоминантными молочными смесями. С 4-х месячного возраста вводятся фруктовые и ягодные соки; с 4,5 месяцев — фруктовое пюре; с 5 месяцев – овощное пюре; с 5,5 месяцев – безмолочные каши из кукурузной, гречневой или рисовой муки в разведении специализированной смесью; с 6 месяцев — мясной прикорм на основе мяса кролика, цыпленка, индейки, говядины; с 8 месяцев – рыба. Альтернативным источником углеводов для пациентов с галактоземией служат продукты на основе фруктозы.

Для улучшения метаболических процессов назначаются поливитамины, кокарбоксилазу, АТФ, оротат калия. Лицам с галактоземией противопоказан прием спиртовых настоек и гомеопатических препаратов, поскольку последние содержат лактозу. Дети с речевыми нарушениями нуждаются в консультации логопеда и целенаправленной работе по коррекции ОНР.

Прогноз и профилактика галактоземии

Лечение галактоземии, начатое с первых дней жизни позволяет избежать развития цирроза, катаракты, олигофрении. Если лечение начато в более поздние сроки, когда уже произошло поражение печени и ЦНС, с помощью рациональной диетотерапии прогрессирование заболевания можно замедлить. При тяжелых формах галактоземии может быть летальный исход. Диспансерное наблюдение ребенка с галактоземией осуществляется педиатром, генетиком, диетологом, детским окулистом и детским неврологом. Детям с галактоземией присваивается инвалидность.

Учитывая наследственную обусловленность галактоземии, медико-генетическое консультирование рекомендуется пройти будущим родителям, в чьих семьях есть родственники или дети с данным заболеванием. Беременным с высоким риском рождения ребенка с галактоземией, следует ограничить употребление молочных продуктов.

Ранняя диагностика галактоземии у новорожденного » Акушерство и Гинекология

Галактоземия относится к наследственной патологии обмена веществ, патогенетическое лечение которой основано на диетотерапии. Ранняя диагностика и своевременно начатая терапия определяет прогноз и течение заболевания. В статье описан случай классической галактоземии у новорожденного ребенка, показано, что ранняя диагностика заболевания и адекватный подбор этиопатогенетической диетотерапии позволил достигнуть компенсации врожденного дефекта метаболизма галактозы и оптимизировать прогноз дальнейшего развития ребенка.

врожденные нарушения обмена веществ

галактоземия

новорожденные

диетотерапия

1. Вельтищев Ю.Е., Ермолаев М.В., Ананенко А.А., Князев Ю.А. Обмен веществ у детей. М.: Медицина; 1983. 463 с.
2. Bosch A.M. Classical galactosaemia revisited. J. Inherit. Metab. Dis. 2006; 29(4): 516–25.
3. Goppert F. Galaktosurie nach Milchzuckergabe bei angeborenem, familiaerem chronischem Leberleiden. Klin. Wochenschr. 1917; 54: 473–7.
4. Ko D.H., Jun S.H., Park K. U., Song S. H., Kim J.Q., Song J. Newborn screening for galactosemia by a second-tier multiplex enzyme assay using UPLC-MS/MS in dried blood spots. J. Inherit. Metab. Dis. 2011; 34(2): 409–14.
5. Mason H.H., Turner M.E. Chronic galactosemia: report of case with studies on carbohydrates. Am. J. Dis. Child. 1935; 50: 359–74.
6. Schweitzer-Krantz S. Early diagnosis of inherited metabolic disorders towards improving outcome: the controversial issue of galactosaemia. Eur. J. Pediatr. 2003; 162: 50–3.
7. Shield J.P., Wadsworth E.J., MacDonald A., Stephenson A., Tyfield L., Holton J.B., Marlow N. The relationship of genotype to cognitive outcome in galactosaemia. Arch. Dis. Child. 2000; 83(3): 248–50.
8. Woo H.C., Phornphutkul C., Laptook A.R. Early and severe indirect hyperbilirubinemia as a manifestation of galactosemia. J. Perinatol. 2010; 30(4): 295–7.

Орловская Ирина Владимировна, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отделения патологии новорожденных и недоношенных детей, ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздравсоцразвития России
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4 Телефон: +7 (495) 438-22-66. E-mail: [email protected]
Перепелкина Анна Евгеньевна, аспирант отделения патологии новорожденных и недоношенных детей, ФГБУ «Научный Центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова», (117997, г. Москва, ул. Академика Опарина, д. 4), +7-495-438-22-66, [email protected]
Грошева Елена Владимировна, научный сотрудник отделения патологии новорожденных и недоношенных детей, ФГБУ «Научный Центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова», (117997, г. Москва, ул. Академика Опарина, д. 4), +7-495-438-22-66, [email protected]
Рюмина Ирина Ивановна, доктор медицинских наук, руководитель отделения патологии новорожденных и недоношенных детей, ФГБУ «Научный Центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова», (117997, г. Москва, ул. Академика Опарина, д. 4), +7-495-438-22-00, [email protected]

Галактоземия || ПИННИ. Медицинская генетическая диагностика: анализ днк, генетический паспорт

Галактоземия — наследственное заболевание, при котором в крови накапливается моносахарид — галактоза; обусловлено отсутствием одного из ферментов, участвующих в ее превращении в глюкозу.

Галактоза поступает в организм с пищей в составе дисахарида — лактозы (молочный сахар). Считают, что патологические повреждения обусловлены накоплением в клетках больных больших количеств галактозо-1-фосфата, что приводит к нарушению клеточного метаболизма. Наибольшие изменения возникают в печени, почках, хрусталике глаза, мозге.

Галактоземия наследуется по аутосомно-рецессивному типу, популяционная частота тяжелых форм составляет 1:47000.

Болезнь обусловлена мутациями в гене галактозо-1-фосфат-уридилтрансферазы (GALT), локализованного в 9р13. В норме фермент катализирует продукцию глюкозо-1-фосфата и уридилдифосфат-галактозы из галактозо-1-фосфат и уридилдифосфат-глюкозы.

Самыми частыми и первыми симптомами галактоземии, появляющимися у новорожденных в первые дни после приема молока, являются рвота (37%), и диареи, характерна рано развивающаяся катаракта (42%). Кроме того, характерны гепатомегалия (90%), желтуха (78%), анорексия и снижение массы тела (54%), вздутие живота (20%), летаргия (16%), асцит (14%), спленомегалия, темная моча, бледность (7%), геморрагический синдром (5%), отеки, холелитиаз, ахоличный стул, дизурия (2%). Без лечения больные погибают в первые месяцы жизни от инфекций, сепсиса или печеночной недостаточности, у всех больных развивается умственная отсталость с характерными нарушениями речи (хаотичная речь). При раннем назначении диеты дети могут развиться нормально. У девочек нередко отмечается овариальная недостаточность. В дальнейшем у женщин с галактоземией вследствие гипергонадотропного гипогонадизма не наступает беременность. Лабораторные исследования выявляют галактозурию, протеинурию, патологическую кривую при нагрузке галактозой, снижение активности галактозо-1-фосфат-уридилтрансферазы в эритроцитах.  

В лёгких случаях болезнь может проявляться как непереносимость молока. В настоящее время выделяют несколько фенотипических вариантов недостаточности галактозо-1-фосфат уредилтрансферазы. При классическом варианте активность фермента полностью не определяют у гомозигот, у гетерозигот она составляет 50% от нормы. При варианте «Дуарте» — активность фермента у гомозигот составляет 50% от нормы, у гетерозигот — 75%. При варианте «Лос – Анжелес» активность фермента возрастает в 1,5 раза в гетерозиготном состоянии и в 2 раза в случае гомозиготы по данному варианту. Гетерозиготное носительство двух обозначенных «мягких» форм обычно не приводит к каким-либо последствиям, однако гомозиготное носительство может приводить к тяжелым проявлениям галактоземии. При этом стандартный неонатальный биохимический скрининг не позволяет выявить данные «мягкие» формы заболевания, поэтому их доля в популяции остается неизвестной, тем не менее, последние исследования показали, что частота носительства варианта «Дуарте» около 10%, а «Лос-Анжелес» — около 5%. Имеются и другие фенотипические варианты. Считают, что определение фенотипов галактоземии позволит более точно определить показания к диетотерапии.

Значимые мутации: -119del, F171S, K285N (20% всех мутаций, частота носительства 1:1500), N314D, Q188R (70% всех мутаций, частота носительства 1:300), L195P, Y209C, L218L. 
Из них:
• Duarte (D2) – N314D + -119del;
• Los Angeles (D1) – N314D + L218L.

Симптомы, диета, диагноз и многое другое

Галактоземия — редкое генетическое заболевание, которое влияет на метаболизм галактозы в вашем организме. Галактоза — это простой сахар, содержащийся в молоке, сыре, йогурте и других молочных продуктах. В сочетании с глюкозой образуется лактоза.

Галактоземия означает наличие слишком большого количества галактозы в крови. Накопление галактозы может привести к серьезным осложнениям и проблемам со здоровьем.

Существует четыре основных типа заболеваний галактоземии:

  • тип 1, или классический и клинический вариант галактоземии
  • тип 2, или дефицит галактокиназы
  • тип 3, или дефицит эпимеразы
  • Галактоземия, вариант Дуарте

Читать далее узнать больше об этом состоянии.

Симптомы галактоземии обычно развиваются через несколько дней или недель после рождения. К наиболее частым симптомам относятся:

  • потеря аппетита
  • рвота
  • желтуха, то есть пожелтение кожи и других частей тела
  • увеличение печени
  • повреждение печени
  • скопление жидкости в брюшной полости и отек
  • аномальное кровотечение
  • диарея
  • раздражительность
  • усталость или вялость
  • потеря веса
  • слабость
  • повышенный риск инфицирования

младенцы, страдающие галактоземией, плохо едят и склонны терять вес.Это также известно как неспособность к развитию. Узнайте больше о том, что означает отсутствие роста для вашего ребенка.

Множественные осложнения могут возникнуть, если галактоземию не диагностировать и не лечить сразу. Скопление галактозы в крови может быть опасным. Без диагностики и вмешательства галактоземия может быть опасной для жизни новорожденных.

Общие осложнения галактоземии включают:

  • Повреждение печени или печеночную недостаточность
  • серьезные бактериальные инфекции
  • сепсис, который представляет собой опасную для жизни проблему, вызванную инфекциями
  • шок
  • отсроченное развитие
  • поведенческие проблемы
  • катаракта
  • тремор
  • проблемы с речью и задержки
  • нарушения обучаемости
  • проблемы с мелкой моторикой
  • низкая минеральная плотность костей
  • репродуктивные проблемы
  • преждевременная недостаточность яичников

Преждевременная недостаточность яичников наблюдается только у женщин.Яичники перестают функционировать в раннем возрасте и влияют на фертильность. Обычно это происходит в возрасте до 40 лет. Некоторые симптомы преждевременной недостаточности яичников похожи на симптомы менопаузы.

Галактоземия вызывается мутациями генов и дефицитом ферментов. Это заставляет сахарную галактозу накапливаться в крови. Это наследственное заболевание, и родители могут передать его своим биологическим детям. Родители считаются носителями этого заболевания.

Галактоземия — это рецессивное генетическое заболевание, поэтому для появления болезни необходимо унаследовать две копии дефектного гена.Обычно это означает, что человек наследует по одному дефектному гену от каждого родителя.

Галактоземия 1 типа встречается у 1 из 30 000–60 000 младенцев. Галактоземия 2-го типа встречается реже, чем 1-го типа, и встречается у 1 из 100 000 детей. Галактоземия типа 3 и вариант Дуарте очень редки.

Галактоземия чаще встречается среди лиц ирландского происхождения и среди лиц африканского происхождения, проживающих в Северной и Южной Америке.

Галактоземия обычно диагностируется с помощью тестов, которые проводятся в рамках программ скрининга новорожденных.Анализ крови обнаружит высокий уровень галактозы и низкий уровень активности ферментов. Кровь обычно берут уколом пятки ребенка.

Для диагностики этого состояния также можно использовать анализ мочи. Генетическое тестирование также может помочь диагностировать галактоземию.

Наиболее распространенным лечением галактоземии является диета с низким содержанием галактозы. Это означает, что нельзя употреблять молоко и другие продукты, содержащие лактозу или галактозу. Нет лекарства от галактоземии или одобренных лекарств для замены ферментов.

Хотя диета с низким содержанием галактозы может предотвратить или снизить риск некоторых осложнений, она не может остановить их все. В некоторых случаях у детей все еще возникают проблемы, такие как задержка речи, нарушение обучаемости и репродуктивные проблемы.

Проблемы с речью и задержки с речью являются частым осложнением, поэтому некоторым детям может быть полезна логопедия как часть плана лечения.

Кроме того, дети с нарушениями обучаемости и другими задержками могут получить пользу от индивидуальных образовательных планов и мероприятий.

Галактоземия может увеличить риск инфекций, поэтому контроль инфекций, когда они возникают, имеет решающее значение. Может потребоваться лечение антибиотиками или другие лекарства.

Также может быть рекомендовано генетическое консультирование и заместительная гормональная терапия. Галактоземия может повлиять на половое созревание, поэтому может помочь заместительная гормональная терапия.

Важно поговорить со своим врачом и решить проблему как можно раньше.

Диета

Чтобы соблюдать диету с низким содержанием галактозы, избегайте продуктов с лактозой, включая:

  • молоко
  • масло
  • сыр
  • мороженое
  • другие молочные продукты

Вы можете заменить многие из этих продуктов на безмолочные продукты, такие как миндальное или соевое молоко, сорбет или кокосовое масло.Узнайте о миндальном молоке для младенцев и детей ясельного возраста.

Грудное молоко также содержит лактозу и не рекомендуется детям с диагнозом этого заболевания. Однако некоторые дети с вариантом галактоземии Дуарте все еще могут пить грудное молоко. Поговорите со своим врачом, если у вас есть какие-либо опасения по поводу невозможности кормить ребенка грудью.

Хотя Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) рекомендуют грудное молоко как лучший способ для младенцев получать питательные вещества, они не рекомендуют кормить грудью младенца с галактоземией.Вместо этого вам нужно будет использовать формулу без лактозы. Спросите своего врача о вариантах формулы.

Если вы планируете использовать молочную смесь, поищите версию без лактозы. Многие молочные продукты обогащены витамином D. Поговорите со своим врачом о добавках витамина D и о том, подходят ли они для вашего ребенка.

Галактоземия — редкое наследственное заболевание, которое влияет на процесс переработки галактозы в организме. Если галактоземию не диагностировать в раннем возрасте, могут возникнуть серьезные осложнения.

Соблюдение диеты с низким содержанием галактозы является важной частью лечения этого расстройства. Поговорите со своим врачом о дополнительных ограничениях в диете и других проблемах.

Галактоземия: симптомы, причины, диагностика, лечение

Грудное молоко полно полезных вещей, которые нужны младенцам — основных питательных веществ, гормонов и антител, которые защищают их от болезней и сохраняют их здоровье.

Но некоторые дети рождаются с галактоземией. Это редкое нарушение обмена веществ, которое не позволяет им перерабатывать галактозу (один из сахаров в грудном молоке и смесях) и превращать ее в энергию.Заболевание может вызвать множество проблем у новорожденных и может быть опасным для жизни, если его не лечить.

Проверить на галактоземию несложно. После постановки диагноза его также просто лечить. А дети, у которых он есть, могут жить нормальной жизнью.

Причины этого?

Галактоземия передается по наследству. Оба родителя должны передать его, чтобы их ребенок получил.

Если у вашего ребенка такое заболевание, это означает, что в генах, которые вырабатывают ферменты, расщепляющие галактозу на глюкозу (сахар), отсутствуют ключевые компоненты.Без этих частей гены не могут приказать ферментам выполнять свою работу. Это вызывает накопление галактозы в крови, создавая проблемы, особенно для новорожденных.

Продолжение

Существует три основных типа галактоземии:

  • Классическая (тип I)
  • Дефицит галактокиназы (тип II)
  • Дефицит эпимеразы галактозы (тип III)

Тип I встречается примерно у 1 из 30 000 до 60 000 человек. Тип II и тип III встречаются реже.

Как родитель или потенциальный родитель, вы и ваш партнер можете пройти генетический скрининг на галактоземию. Если вы носитель, это не значит, что вам нужно избегать галактозы. Но это значит, что вы можете передать галактоземию своим детям.

Симптомы

Если у вашего новорожденного классическая галактоземия, он будет казаться нормальным при рождении. Симптомы начинают проявляться в течение нескольких дней после того, как они начинают пить грудное молоко или смесь с лактозой — молочным сахаром, содержащим галактозу.

Ваш ребенок сначала теряет аппетит, и у него начинается рвота.Затем у них появляется желтуха, пожелтение кожи и белков глаз. Диарея тоже обычное явление. Заболевание приводит к серьезной потере веса, и вашему ребенку сложно расти и развиваться.

Без лечения со временем у вашего ребенка может развиться катаракта, и он станет восприимчивым к инфекциям. У них могут быть проблемы с печенью и почками. Их мозг может не созреть. Это может вызвать нарушения развития. У некоторых детей есть проблемы с моторикой и мышцами. У девочек это может привести к прекращению работы яичников.Большинство из них не могут иметь детей.

Тестирование и лечение

Каждому ребенку, рожденному в больнице США, проводится так называемое обследование новорожденных. Образец крови берется из пяточной палочки (крошечный порез на ступне ребенка) и проверяется в нескольких условиях. Галактоземия — одна из них.

Если у вашего ребенка появляются признаки болезни, ваш врач порекомендует вам пройти контрольный тест для подтверждения. Этот тест будет включать анализ крови и мочи.

Если у вашего ребенка галактоземия, ваш врач вместе с вами спланирует диету.Лактоза и галактоза исключены из их рациона. Вместо этого им дают смеси на основе сои, и они должны избегать молока или побочных продуктов молока.

Хотя человек с галактоземией никогда не сможет перерабатывать этот тип сахара, он может жить нормальной жизнью, если заболевание будет обнаружено на достаточно ранней стадии.

Помимо отказа от молочных продуктов, ваш врач может порекомендовать исключить некоторые фрукты, овощи и конфеты, содержащие галактозу. Кроме того, вашему ребенку может потребоваться принимать витаминные и минеральные добавки, такие как кальций, витамин C, витамин D и витамин K.

Продолжение

У некоторых детей есть форма заболевания, называемая галактоземией Дуарте (ДГ), которая более легкая, чем классическая форма (тип I). У младенцев с DG есть некоторые проблемы с переработкой галактозы, но они не такие серьезные, как у детей первого типа. Вашему ребенку может не потребоваться особый уход, хотя ваш врач может порекомендовать исключить галактозу и лактозу из своего рациона.

Младенцы с типом II или III также будут иметь меньше проблем, чем дети с классической галактоземией. Однако у них все еще может развиться катаракта, проблемы с почками и печенью, а также задержка роста.Девушкам с галактоземией может потребоваться гормональное лечение по достижении половой зрелости.

Важно, чтобы родители ребенка, страдающего галактоземией, работали с командой медиков, чтобы найти способы помочь им выжить с этим заболеванием и его влиянием на их повседневную жизнь.

Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) — программа NCATS

Галактоземия , что означает «галактоза в крови», относится к группе наследственных заболеваний, которые нарушают способность организма обрабатывать и производить энергию из сахара, называемого галактозой.Когда люди с галактоземией употребляют пищу или жидкости, содержащие галактозу, в крови накапливается непереваренный сахар. Галактоза присутствует во многих продуктах питания, включая все молочные продукты (молоко и все, что сделано из молока), многие детские смеси, а также некоторые фрукты и овощи. [1] [2] Нарушение способности перерабатывать галактозу может быть связано с дефицитом любого из 3 ферментов, вызванным мутациями в различных генах. [3] Существует 3 основных типа галактоземии, которые различают в зависимости от их генетических причин, признаков и симптомов, а также степени тяжести: [1] [3] [4] [5] [ 6]
  • Классическая галактоземия (тип 1) — наиболее распространенный и тяжелый тип, вызванный мутациями в гене GALT и характеризующийся полным дефицитом фермента, называемого галактозо-1-фосфатуридилтрансферазой ( ГАЛТ).Ранние признаки и симптомы включают дисфункцию печени, восприимчивость к инфекциям, задержку развития и катаракту. Обычно их можно предотвратить или улучшить с помощью ранней диагностики и лечения, но, несмотря на лечение, часто встречаются другие прогрессирующие или долгосрочные проблемы. К ним относятся интеллектуальный дефицит, двигательные нарушения и преждевременная недостаточность яичников (у женщин).
  • Дефицит галактокиназы (тип 2) — вызван мутациями в гене GALK1 и характеризуется дефицитом фермента галактокиназы 1.Этот тип обычно вызывает только развитие катаракты, которую можно предотвратить или устранить с помощью лечения. В редких случаях этот тип вызывает псевдоопухоль головного мозга (состояние, которое имитирует симптомы большой опухоли головного мозга при отсутствии опухоли головного мозга).
  • Дефицит галактозоэпимеразы (тип 3) — вызван мутациями в гене GALE и характеризуется дефицитом фермента UDP-галактоза-4-эпимеразы. Симптомы и тяжесть этого типа зависят от того, ограничен ли дефицит определенными типами клеток крови или присутствует во всех тканях.У некоторых людей с этим типом нет никаких признаков или симптомов, в то время как у других симптомы аналогичны симптомам классической галактоземии. Как и при классической галактоземии, многие симптомы можно предотвратить или улучшить с помощью лечения.
Существует также «вариант» классической галактоземии, называемый «вариант галактоземии Дуарте», при котором у человека есть мутации в гене GALT , но имеется лишь частичный дефицит этого фермента. У младенцев с этой формой может быть желтуха, которая проходит при переходе на смесь с низким содержанием галактозы.Некоторые исследования показали, что люди с этой формой подвержены повышенному риску легких проблем развития нервной системы, но другие исследования показали, что повышенного риска нет. Риск может зависеть от степени дефицита. [3] [7]

Наследование всех типов галактоземии аутосомно-рецессивное. [1] [3] Диагноз можно заподозрить на основании симптомов или результатов скрининговых тестов новорожденных, и его можно подтвердить путем измерения активности ферментов и генетического тестирования. [3] В зависимости от типа галактоземии лечение может включать исключение галактозы из рациона (при появлении подозрения на заболевание), добавление кальция и индивидуальный уход за любыми дополнительными симптомами. [6] Долгосрочные перспективы для людей с галактоземией варьируются в зависимости от типа, имеющихся симптомов и приверженности диете. [6]

Последнее обновление: 11.10.2018

Домашний медицинский портал — Галактоземия

Обзор

Путь деградации галактозы
Галактоземия — это наследственное нарушение обмена веществ, которое может привести к опасным для жизни осложнениям, если диета с ограничением лактозы сразу после рождения.Во время нормального пищеварения фермент лактаза расщепляется лактоза (в основном содержится в молочных продуктах, в том числе в детских смесях) в галактозу и глюкоза. У людей с галактоземией отсутствуют или отсутствуют определенные ферменты. необходим для дальнейшего расщепления галактозы на уридиндифосфат (UDP) -глюкозу и, наконец, диоксид углерода.

Три могут возникать виды галактоземии:

Дефицит ферментов Отличительные признаки
Галактозо-1-фосфат
уридил-трансфераза (ГАЛТ)
Результат классической галактоземии, при которой гомозиготы имеют активность фермента менее 5%.При отсутствии лечения серьезное повреждение тела системы могут возникать; если не обнаружено, смерть.

Дети с галактоземией по варианту Дуарте обычно имеют остаточную активность фермента GALT 10-25%. Это происходит, когда ребенок наследует классическую мутацию от одного родителя и вариант Дуарте от другого. Он похож на классическую галактоземию, но менее серьезен. В зависимости от степени тяжести лечение может не потребоваться.

Галактокиназа 1 (GALK1) Приводит к относительно легким симптомам, хотя может вызывать катаракта. У людей все еще есть нормальный фермент GALT Мероприятия.
UDP-галактозо-4-эпимераза (GALE) Либо приводит к дефициту, который обнаруживается только в красной крови клетки и никаких симптомов, или дефицит, который влияет на большинство тканей и приводит к симптомам, аналогичным симптомам классического галактоземия.

Дефицит GALT вызывает наиболее частую и тяжелую форму галактоземия и будет в центре внимания следующего обсуждения.

Другие наименования и кодировки

Классическая галактоземия (галактоземия I типа, дефицит GALT, дефицит галактозо-1-фосфатуридилтрансферазы)
Галактоземия Дуарте (галактоземия легкой степени)
Болезнь, связанная с дефицитом галактокиназы (дефицит GALK, галактоземия II типа)
Заболевание, вызванное дефицитом UDP-галактоз-4-эпимеразы (дефицит GALE, галактоземия III)

Распространенность

Дефицит GALT встречается примерно у 1 из 30 000 человек. [Bosch: 2005] Вариант Дуарте встречается примерно у 1 из 16 000.

Дефицит GALK кажется редким; хотя крупных популяционных исследований не проводилось, оценочная распространенность составляет менее 1 на 100 000. [Эльзас: 2010]

Дефицит GALE встречается в двух формах. Одна форма ограничивается эритроцитами и не имеет симптомов, а вторая форма, которая чрезвычайно редко, затрагивает большинство систем организма; только несколько пациентов были зарегистрированы на национальном уровне. [Холтон: 2001] [Открыто: 2006]

Генетика

Галактоземия передается по аутосомно-рецессивному типу. Более 200 известных генетических мутаций вызывают классическую галактоземию. или варианты, такие как вариант Дуарте. [МакКорви: 2011]

Прогноз

С помощью лечения можно предотвратить большинство клинических осложнений и достичь нормальной продолжительности жизни; однако интеллектуальный инвалидность, проблемы с речью, снижение координации и первичная аменорея или преждевременная менопауза могут возникнуть, несмотря на соблюдение режима лечения. диетам с ограничением содержания галактозы. [Hoffmann: 2012] [Bosch: 2009]

Практическое руководство

Нет опубликованных руководств по диагностике или ведению детей с галактоземией.

Роли медицинского дома

В дополнение к оказанию первичной медико-санитарной помощи медицинский дом работает совместно с семьями, чтобы обеспечить успешное питание. стратегии дома и в классе. Семьям часто требуется существенная поддержка в понимании и соблюдении диеты. ограничения, которые лучше всего работают, когда в нем участвует вся семья, и управление неизбежными последствиями заболевания.Родителям, вероятно, будет полезно обратиться в организации, поддерживаемые семьями и сообществами.

Жемчуг и предупреждения для оценки

Сепсис у новорожденных может сигнализировать о галактоземии

Escherichia Coli — наиболее распространенная бактерия, вызывающая сепсис у младенцев с галактоземией, но клебсиелла, энтеробактер, стафилококк и др. также наблюдались стрептококки группы B и Streptococcus faecalis.

Остеопороз, распространенный у детей с галактоземией

Добавки кальция в дозе 750 мг / день для новорожденных и> 1200 мг / день для детей вместе с витамином D3 (холекальциферол) в 1000 МЕ / день, может предотвратить снижение минерализации костей.Неясно, как предотвратить хронические вторичные эффекты, такие как гипергонадотропный гипогонадизм у женщин, атаксия и задержка роста. [Эльзас: 2010]

Высокие ложноположительные результаты скрининга новорожденных

У большинства детей, получивших положительный результат скрининга, не будет ни классической галактоземии, ни варианта Дуарте. Новорожденный с сомнительные результаты скрининга следует лечить смесью на основе сои до получения окончательных результатов дальнейших тестов.

Скрининг

для состояния

Практически 100% пораженных младенцев могут быть обнаружены в государственных программах скрининга новорожденных, которые проверяют галактоземию путем измерения Деятельность ГАЛТ. [Elsas: 2010] Некоторые центры также измеряют уровни галактозы, которые повышаются при галактоземии с дефицитом GALK и GALE. Фермент изоэлектрический фокусировка может быть полезна в случаях промежуточных уровней активности ферментов, когда диапазоны для галактоземии Дуарте и других носителей состояния могут перекрываться.Пренатальная диагностика возможна при беременности с 25% -ным риском классической галактоземии с использованием молекулярно-генетических методов. тестирование, известны ли вызывающие болезнь мутации GALT в семье. [Elsas: 2010] Страница «Заболевание новорожденных» на домашнем медицинском портале, посвященная галактоземии, содержит более подробную информацию.

членов семьи

Пары, у которых был один больной ребенок, имеют 25% шанс зачать больного ребенка при каждой последующей беременности. [Elsas: 2010] Последующие братья и сестры детей с галактоземией должны быть обследованы либо пренатально, либо при рождении (активность фермента GALT и генетическое тестирование).Лактозосодержащие вещества, включая грудное молоко, не следует давать до тех пор, пока не будут получены результаты. [Эльзас: 2010]

При осложнениях

Из-за их относительной частоты у людей с галактоземией показан скрининг на следующее:
  • Задержки речевого и языкового развития
  • Задержки в когнитивном или обучающем развитии
  • Катаракта (хотя они могут незначительно влиять на зрение) [Widger: 2010]
  • Внезапное увеличение токсичных аналитов — гал-1-П в эритроцитах и ​​галактита в моче, обычно контролируемое периодическими визитами метаболическая генетика
  • Первичная недостаточность / недостаточность яичников у девочек

Презентаций

Новорожденные с классической галактоземией обычно не имеют симптомов в течение первых нескольких дней или недель жизни до проглатывания груди. молоко или смесь, содержащая лактозу: [Wagoner: 1990]
  • Желтуха
  • Рвота
  • Гепатомегалия
  • Неспособность развиваться
  • Плохое питание
  • Летаргия и раздражительность
  • Диарея
  • Сепсис (обычно сепсис, вызванный Escherichia coli)
Представления о долгосрочных проблемах, даже если лечение начато до острого события, могут включать: [Майкл: 2014]
  • Слабый рост
  • Нарушения обучаемости
  • Речевая апраксия
  • Неустойчивая походка
  • Задержка мелкой и крупной моторики
  • Катаракта, которая обычно регрессирует при диетическом лечении и не оставляет нарушений зрения
  • Снижение минеральной плотности костей
  • Атаксия и тремор

Атаксия и тремор могут со временем проявиться у некоторых пациентов.Некоторые мутации, такие как Q188R или K285N, с большей вероятностью быть связано с тяжелым исходом. Легкая GALT может проявлять похожие, но менее тяжелые симптомы, чем классическая галактоземия.

У детей с дефицитом GALK может быть повышенная концентрация галактозы в крови и катаракта, но нет других проблем.

Дефицит GALE может проявляться заболеванием печени и высоким уровнем галактозо-1-фосфата, но нормальной активностью GALT. Есть два варианта этого состояния: один ограничен эритроцитами, что обычно является доброкачественным, и другой, когда поражена печень, вызывая те же симптомы классической галактоземии.

Клиническая классификация

При классической (G / G) галактоземии активность фермента GALT составляет менее 5% от контрольных значений, а активность gal-1-P эритроцитов выше, чем 10 мг / дл. При галактоземии варианта Дуарте (D / G) активность фермента GALT обычно превышает 5% и часто составляет около 25%. контрольных значений.

Дифференциальная диагностика

Любое состояние, которое вызывает повреждение печени у новорожденных, можно спутать с галактоземией, включая:

История и экзамены

Текущий и прошлый медицинский анамнез

Дети обычно обращаются в возрасте 5-14 дней.У многих в анамнезе была гипербилирубинемия.

Семейная история

Поскольку это аутосомно-рецессивное заболевание, семейный анамнез часто отсутствует.

Развитие и образовательный прогресс

Задержки в развитии, если таковые имеются, обычно не очень серьезны, за исключением случаев повреждения мозга в результате начального события. Постоянное наблюдение развития и периодическая оценка успеваемости в школе могут помочь выявить задержки / проблемы на раннем этапе. Воздействие специфических вмешательства не известно.

Прогресс созревания

Преждевременная недостаточность яичников присутствует у большинства девочек с галактоземией и может проявляться как первичная или вторичная аменорея. [Эльзас: 2010]

Физический осмотр

Параметры роста
В детстве рост может задерживаться.
Скин
У девочек с аномальным уровнем эстрогена из-за преждевременной недостаточности яичников может появиться кожная сыпь.
HEENT / Оральный
Катаракта может быть видна, хотя лечение требуется редко.
Неврологический осмотр
Можно отметить задержку приобретения моторики, плохую координацию и атаксию.

Тестирование

Генетическое тестирование

Ферментный анализ красных кровяных телец и тестирование генов в консультации с метаболической генетикой необходимы для различения типы галактоземии. [Берри: 2012]
Сотрудничество по специальности и другие услуги

Обзор

Дети с классической галактоземией получают диету с ограничением лактозы.Несмотря на терапию, пораженные люди могут иметь пожизненные проблемы. Считается, что эти проблемы связаны с эндогенным производством галактозы и накоплением галактозо-1-фосфата. Пациенты с вариантной галактоземией Дуарте обычно не нуждаются в ограничении лактозы и не подвержены риску сепсиса.

Жемчуг и предупреждения для лечения и управления

Осложнения, несмотря на ограничение в питании

Несмотря на даже строгий отказ от галактозы, у людей все еще могут быть симптомы, в том числе от легкой до умеренной умственной отсталости, проблемы роста, проблемы с речью и языком, а также атаксия.

Скрытая лактоза в пищевых продуктах

Лактоза может быть обнаружена в сыворотке, сухом молоке и сухом сухом молоке, а также в некоторых немолочных продуктах, таких как ферментированная соя, бобовые, томатные соусы и мясные субпродукты.

Скрытая лактоза в лекарствах

Некоторые лекарства содержат наполнители галактозы или лактозы. Их не обязательно указывать в приложениях. Избегайте гидролизатов казеина (Алимент®, Нутрамиген®, Прегестимил®) и лекарства с лактулозой. [Эльзас: 2010]

Споры о галактозе в фруктах и ​​овощах

Свободная галактоза присутствует в некоторых фруктах и ​​овощах, таких как томаты, брюссельская капуста, бананы и яблоки.Есть нет единого мнения о том, следует ли исключать их из рациона, потому что также происходит эндогенный синтез галактозы. Некоторые предполагают, что при лечении галактоземии элементарная формула (без галактозы) может быть предпочтительнее соевой. [Gropper: 2000] [Segal: 1998] [Златунич: 2005]

Системы

Генетика

После представления младенцы будут направлены на метаболическую генетику.Ребенку потребуется частое наблюдение в первой паре. лет. Соблюдение диеты должно быть пожизненным, но его можно немного смягчить после полового созревания. Генетическое консультирование обычно быть предоставленным для поддержки принятия решений относительно будущих детей.

Сотрудничество по специальности и другие услуги

Развитие (общее)

Несмотря на оптимальное соблюдение безлактозной диеты, измеримые уровни галактозы сохранятся, скорее всего, из-за эндогенного производство галактозы.В настоящее время нет возможности предотвратить это, хотя исследования продолжаются. Врач первичной медико-санитарной помощи следует контролировать детей на предмет задержек в развитии / умственной отсталости, при необходимости назначать соответствующие методы лечения и оценивать периодически при проблемах с координацией или проблемах с балансом.

Сотрудничество по специальности и другие услуги

Глаза / Зрение

Катаракта наблюдается примерно у 30% детей с галактоземией. [Elsas: 2010] Хотя они могут не вызывать серьезных проблем со зрением, дети должны находиться под наблюдением ежегодно.
Сотрудничество по специальности и другие услуги

Эндокринная система / метаболизм

Первичная недостаточность / недостаточность яичников часто встречается у девочек с галактоземией. Это может привести к невозможности развития вторичных сексуальные признаки, бесплодие и ранняя менопауза (в некоторых случаях к 20 годам).Антимюллеров гормон, фолликулостимулирующий у девочек младшего возраста следует измерять гормон, лютеинизирующий гормон и эстрадиол; направление к эндокринологу должно быть предлагается, когда показано гормональное лечение.

Сотрудничество по специальности и другие услуги
Для этого диагноза не обнаружено связанных проблем.

Моей дочери поставили диагноз галактоземия, когда ей было 2 дня, с тех пор мы всегда избегали галактозы.Несмотря на с этим она борется в школе и с речью. Почему ей не лучше?

Люди с галактоземией часто задерживаются в развитии, даже если семьи строго придерживаются запрета на галактозу. рацион питания. Некоторые дети могут получать галактозу с продуктами, которые, как ожидается, не содержат галактозу, или их организм вырабатывает галактозу. как часть их нормального метаболизма. Любая ситуация может способствовать более высокому, чем обычно, уровню галактозы и последующему проблемы.Рекомендации по безлактозной диете (Sutter Health) могут быть полезны при ответе на вопросы о пищевых добавках.

В Интернете

Галактоземия
Страница заболеваний новорожденных на предмет галактоземии Домашнего медицинского портала содержит информацию о процессе скрининга новорожденных. наблюдение за положительными результатами скрининга и шаги, которые необходимо предпринять после подтверждения диагноза.

Галактоземия (GeneReviews)
Подробная информация, касающаяся клинических характеристик, диагностики / тестирования, ведения, генетического консультирования и молекулярной патогенез; из Вашингтонского университета и Национальной медицинской библиотеки.

Галактоземия (GARD)
Включает информацию о симптомах, наследственности, диагнозе, поиске специалиста, связанных заболеваниях и организациях поддержки; Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям Национального центра развития трансляционных наук.

Классическая галактоземия (Orphanet)
Обзор галактоземии и ссылки на дополнительную информацию, услуги и другие ресурсы; от Orphanet, французской координируемой консорциум, в который входят более 40 стран, чтобы предоставить портал для информации о редких заболеваниях и орфанных лекарствах.

Лист АКТ по ​​классической галактоземии (ACMG) (348 КБ)
Содержит краткосрочные рекомендации по клиническому наблюдению за новорожденным с положительным результатом скрининга; Американский медицинский колледж Генетика.

Лист ACT для первичной или вторичной гипергалактоземии (ACMG) (345 KB)
Содержит краткосрочные рекомендации по клиническому наблюдению за новорожденным, у которого был положительный результат скрининга; Американский медицинский колледж Генетика.

Полезные статьи

PubMed поиск галактоземии и неонатальный скрининг, последние 5 лет.

Bosch AM.
Новый взгляд на классическую галактоземию .
J Inherit Metab Dis. 2006; 29 (4): 516-25. PubMed abstract / Full Text
Обзор классической галактоземии от Университетской больницы Амстердама.

Elsas LJ.
Галактоземия .
GeneReview. 2010 г. PubMed abstract / Full Text
Включает характеристики заболевания, а также генетическую, диагностическую и управленческую информацию.

Уолтер, Дж. Х., Коллинз, Дж. Э., Леонард, СП.
Рекомендации по ведению галактоземии .
Arch Dis Child. 1999; 80: 93-96. PubMed аннотация / Полный текст
Рекомендации по оценке и ведению галактоземии. Несмотря на то, что он был написан в 1999 году, все еще содержит соответствующие Информация; от британской группы скрининга галактоземии.

Информация в Интернете

Галактоземия (MedlinePlus)
Информация для семей, включающая описание, частоту, причины, наследование, другие имена и дополнительные ресурсы; из Национальной медицинской библиотеки.

Учебное пособие по галактоземии для родителей (на английском и испанском)
Учебное пособие по врожденным патологиям; Институт обучения пациентов, Центр врожденных и наследственных заболеваний Департамента здравоохранения штата Айова Расстройства.

Ресурсы по галактоземии (Disease InfoSearch)
Сборник информации, статей, исследований, тематических исследований и генетических ссылок; от Генетического Альянса.

Рекомендации по безлактозной диете (Sutter Health)
Подробное руководство по диетическим ограничениям, необходимым для отказа от лактозы.

Национальная и местная поддержка

Фонд галактоземии
Предоставляет информацию о галактоземии и способствует налаживанию контактов между семьями, клиницистами и исследователями.

Для услуг, не перечисленных выше, просмотрите наши Категории услуг или поиск в нашей базе данных.

* количество списков поставщиков может варьироваться в зависимости от того, как штаты классифицируют услуги, указаны ли поставщики по организациям или индивидуально, как организованы услуги в государстве, и другие факторы; Провайдеры по всей стране (NW) обычно ограничены веб-службам, службам поиска поставщиков и организациям, обслуживающим детей со всей страны.

Первая публикация: апрель 2014 г.

Текущие авторы и рецензенты:

Ягода GT.
Галактоземия: когда нужно проводить скрининг новорожденных? .
Mol Genet Metab. 2012; 106 (1): 7-11. PubMed abstract
Отличный обзор, касающийся реакции и семейного консультирования детей с положительным результатом скрининга новорожденных для галактоземии.

Bosch AM.
Новый взгляд на классическую галактоземию .
J Inherit Metab Dis. 2006; 29 (4): 516-25. PubMed abstract / Full Text
Обзор классической галактоземии от Университетской больницы Амстердама.

Bosch AM, Ijlst L, Oostheim W, Mulders J, Bakker HD, Wijburg FA, Wanders RJ, Waterham HR.
Идентификация новых мутаций при классической галактоземии.
Hum Mutat. 2005; 25 (5): 502. PubMed abstract / Full Text
Отчет о мутационном спектре классической галактоземии в когорте из 123 голландских пациентов, все с биохимически подтвержденными классическая галактоземия.

Bosch AM, Maurice-Stam H, Wijburg FA, Grootenhuis MA.
Замечательные различия: образ жизни молодых людей с галактоземией и фенилкетонурией.
J Inherit Metab Dis. 2009; 32 (6): 706-12. PubMed abstract
Исследует образ жизни и социально-демографические результаты у молодых людей с галактоземией и сравнивает их среди населения в целом и пациентов с фенилкетонурией.

Elsas LJ.
Галактоземия .
GeneReview. 2010 г. PubMed abstract / Full Text
Включает характеристики заболевания, а также генетическую, диагностическую и управленческую информацию.

Джерард Т. Берри, доктор медицины; Главный редактор: Брюс Бюлер, доктор медицины.
Дифференциальная диагностика недостаточности галактозо-1-фосфатуридилтрансферазы (галактоземия) .
Medscape; (2014) http://emedicine.medscape.com/article/944069-differential. Дата обращения 17.02.2014.
Информация о диагностике и лечении галактоземии.

Gropper S.
Содержание свободной галактозы в свежих фруктах и ​​протертых фруктах и ​​овощах в детском питании: больше продуктов, которые следует учитывать для людей с ограничением содержания галактозы Диета .
Журнал Американской диетической ассоциации. 2000; 100 (5). PubMed abstract
Исследует содержание свободной галактозы в продуктах питания и обсуждает вопросы ограничений.

Hoffmann B, Dragano N, Schweitzer-Krantz S.
Жизненная ситуация, род занятий и качество жизни, связанное со здоровьем взрослых пациентов с классической галактоземией.
J Inherit Metab Dis. 2012 г. PubMed abstract
Оценивает психосоциальные, образовательные и профессиональные результаты, а также качество жизни, связанное со здоровьем, у взрослых немецких пациентов при галактоземии. Сравнивает информацию с данными пациентов с фенилкетонурией, а также населения Германии в целом.

Холтон Дж. Б., Уолтер Дж. Х., Тайфилд, Лос-Анджелес. .
Метаболические и молекулярные основы наследственных заболеваний.
8-е изд. изд. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Макгроу-Хилл; 2001 г.0079130356
Холтон Дж. Б., Уолтер Дж. Х., Тайфилд, Лос-Анджелес. Галактоземия. В: Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, Valle D, eds. Метаболические и молекулярные Основы наследственных заболеваний. 8-е изд. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Макгроу-Хилл; 2001: 1553–1588

McCorvie TJ, Timson DJ.
Структурная и молекулярная биология галактоземии I типа: мутации, связанные с заболеванием.
IUBMB Life. 2011; 63 (11): 949-54. PubMed аннотация

Майкл Вудс.
Галактоземия .
EBSCO Publishing; (2014) http://westsideprimarycare.com/your-health/?/2010815185/ Галактоземия. Веб-сайт Вестсайдского регионального медицинского центра. Дата обращения 17.03.2014.

Мюллер Д., Сантер Р., Кравинкель М., Кристиансен Б., Шауб Дж.
Синдром Фанкони-Бикеля при скрининге новорожденных на галактоземию.
J Inherit Metab Dis. 1997; 20 (4): 607-8. PubMed аннотация

Оно Х, Маватари Х, Мидзогути Н., Эгути Т., Сакура Н.
Клинические особенности и исходы у восьми младенцев с внутрипеченочными портовенозными шунтами, обнаруженными при неонатальном скрининге на галактоземию.
Acta Paediatr. 1998; 87 (6): 631-4. PubMed аннотация

Openo KK, Schulz JM, Vargas CA и др.
Галактоземия с дефицитом эпимеразы не является бинарным состоянием .
Американский журнал генетики человека. 2006: 89–102. / Полный текст
Openo KK, Schulz JM, Vargas CA, et al.Галактоземия с дефицитом эпимеразы не является бинарным заболеванием. Am J Hum Genet. 2006; 78: 89–102 [CrossRef] [ISI] [Medline]

Сакура Н., Мидзогути Н., Оно Х., Ямаока Х., Хамакава М.
Врожденная атрезия желчных путей, обнаруженная в результате скрининга галактоземии по методу Бейтлера.
Clin Chim Acta. 2000; 298 (1-2): 175-9. PubMed аннотация

Сегал С.
Галактоземия сегодня: загадка и вызов — Лекция Комровера .
J Inherit Metab Dis .. 1998; (21): 455-471. Нидерланды: SSIEM и Klower Academic Publishers; http://link.springer.com/article/10.1023%2FA%3A1005402618384#page-1
Представляет проблемы управления галактоземией.

Wagoner DD, Buist NR, Donnell GN.
Долгосрочный прогноз при галактоземии: результаты обследования 350 случаев.
J Inherit Metab Dis. 1990; 13 (6): 802-18. PubMed abstract
Международный обзор отдаленных результатов лечения галактоземии и результатов.

Уолтер, Дж. Х., Коллинз, Дж. Э., Леонард, СП.
Рекомендации по ведению галактоземии .
Arch Dis Child. 1999; 80: 93-96. PubMed аннотация / Полный текст
Рекомендации по оценке и ведению галактоземии. Несмотря на то, что он был написан в 1999 году, все еще содержит соответствующие Информация; от британской группы скрининга галактоземии.

Widger J, O’Toole J, Geoghegan O, O’Keefe M, Manning R.
Диета и визуально значимые катаракты при галактоземии: необходимо ли регулярное наблюдение? .
J Inherit Metab Dis. 2010; 33 (2): 129-32. PubMed аннотация

Златунич К.О., Пакман С.
Галактоземия: раннее лечение элементарной формулой.
J Inherit Metab Dis. 2005; 28 (2): 163-8. PubMed abstract
Обсуждение ребенка, у которого уровни галактозо-1-фосфата (гал-1-P) в эритроцитах оставались значительно выше диапазона лечения на формуле с низким содержанием галактозы (сои).

Домашний медицинский портал — Галактоземия

Введение

Вопросы и ответы, которые следуют ниже, предназначены для введения в галактоземия для родителей и других членов семьи.После этого мы предлагаем ссылки к выбранным ресурсам для получения дополнительной информации и поддержки, а также списка ценных Сервисы.

Обратите внимание, что мы используем термин доктор к обращаться к врачам, практикующим медсестрам, фельдшерам и другим лицензированные врачи, которые могут ухаживать за вашим ребенком.

Дополнительная информация по многим темам, имеющим отношение к детям с галактоземией и многие другие хронические заболевания и их семьи можно найти в левом меню.Подробную информацию, предназначенную для врачей первичной медико-санитарной помощи, можно найти в нашем Модуль галактоземии. Информация также можно найти в галактоземии Страница скрининга новорожденных.

Что такое галактоземия и что ее вызывает?

Галактоземия — это генетическое заболевание, вызванное нехваткой трех ферментов, перерабатывающих галактозу, которая содержится во многих продуктах питания. и образуется, когда лактоза расщепляется лактазой на глюкозу и галактозу.Есть четыре разных типа, включая классический галактоземия (тип I), галактоземия Дуарте (легкая), дефицит галактокиназы 1 (GALK или тип II) и UDP-галактозо-4-эпимераза дефицит (GALE или тип III). Симптомы галактоземии являются результатом недостаточного производства энергии (из-за отсутствия преобразования к глюкозе) и накоплению галактозы и ее метаболитов.

Каковы симптомы галактоземии?

Симптомы классической галактоземии развиваются вскоре после начала употребления молока или других продуктов, содержащих лактозу.Исходный Признаки / симптомы могут включать плохое питание, рвоту, диарею, желтуху, склонность к кровотечениям, вялость, вздутие живота. с набуханием печени и повышенным риском сепсиса (реакция на инфекцию крови). Более поздние симптомы могут включать печеночную недостаточность, катаракта и поражение головного мозга.

Как ставится диагноз?

Диагноз ставится на основании биохимического тестирования с подтверждением генетическим тестированием.

Какой прогноз?

Лица, проходящие лечение, обычно имеют почти нормальную продолжительность жизни, но сообщают о более низком качестве жизни, чем люди, у которых лечился от фенилкетонурии, еще одного состояния, которое требует пожизненных диетических ограничений. Лица с галактоземией, несмотря на адекватное соблюдение диеты с ограничением галактозы, может иметь умственную отсталость, задержку речи и моторики, катаракту, проблемы роста, атаксия, гипогонадотропный и гипогонадотропный.См. «Гипогонадотропный гипогонадизм» (GeneReviews), [Coss: 2013] , [Hoffmann: 2012] и [Bosch: 2009] .

Каков риск для других членов семьи или будущих детей?

Поскольку это аутосомно-рецессивное заболевание, семейный анамнез часто отсутствует. Братья и сестры детей с галактоземией следует проверять либо до рождения, либо при рождении. Лактозосодержащие вещества, в том числе грудное молоко, давать нельзя. пока не будут получены результаты.

Какие методы лечения / терапии / лекарства рекомендуются или доступны?

Младенцы будут переведены на безлактозную диету (без грудного молока, смеси на основе сои). Соблюдение диеты должно быть пожизненным. Скрытые источники лактозы в пищевых продуктах могут включать сыворотку, твердые вещества молока и сухое сухое молоко, а также готовые продукты, такие как макароны с сыром, мороженое и овощные сливки. См. Рекомендации по безлактозной диете (Sutter Health).Ребенку потребуется регулярный скрининг на наличие осложнений, периодические наблюдения с метаболической генетикой и консультации с детский эндокринолог. Может потребоваться профессиональная, физиотерапия и логопедия. Все дети с положительным результатом теста на Классическая галактоземия должна быть направлена ​​на оценку программы раннего вмешательства, часть C, и, при наличии показаний, на лечение.

Как это повлияет на моего ребенка и нашу семью?

Несмотря на строгое избегание галактозы, у людей все еще могут быть симптомы.Поддержка со стороны других семей, которые испытывают те же проблемы могут быть полезны — см. информацию о группах поддержки ниже. В вашей клинике метаболической генетики также могут быть ресурсы это может быть полезно.

Моей дочери поставили диагноз, когда ей было 2 дня, и мы всегда избегали галактозы. Однако она борется в школе, и с ее речью. Почему ей не становится лучше, всегда строго соблюдая диету?

Люди с галактоземией часто задерживаются в развитии, даже если семьи строго придерживаются галактозы. бесплатная диета.Некоторые дети могут получать галактозу с продуктами, которые, как ожидается, не будут содержать галактозу (Рекомендации по безлактозной диете (Sutter Health)), а некоторые дети вырабатывают галактозу как часть своего нормального метаболизма — любая ситуация может способствовать более высокому, чем обычно уровни галактозы и последующие проблемы.

ресурсов

Информация и поддержка

Где я могу получить дополнительную информацию?

Для родителей и пациентов
Поддержка

Фонд галактоземии
Предоставляет информацию о галактоземии и способствует налаживанию контактов между семьями, клиницистами и исследователями.

Общие

Галактоземия (MedlinePlus)
Информация для семей, включающая описание, частоту, причины, наследование, другие имена и дополнительные ресурсы; из Национальной медицинской библиотеки.

Учебное пособие по галактоземии для родителей (на английском и испанском)
Учебное пособие по врожденным патологиям; Институт обучения пациентов, Центр врожденных и наследственных заболеваний Департамента здравоохранения штата Айова Расстройства.

Информационный лист для родителей с галактоземией (Программа скрининга новорожденных в Небраске) ​​(28 КБ)
Одностраничный информационный лист для родителей, чей ребенок дал положительный результат скринингового теста; Департамент здравоохранения и социальных служб Небраски.

Ресурсы по галактоземии (Disease InfoSearch)
Сборник информации, статей, исследований, тематических исследований и генетических ссылок; от Генетического Альянса.

Рекомендации по безлактозной диете (Sutter Health)
Подробное руководство по диетическим ограничениям, необходимым для отказа от лактозы.

Услуги для пациентов и семей по всей стране (NW)

Для услуг, не перечисленных выше, просмотрите наши Категории услуг или поиск в нашей базе данных.

* количество списков поставщиков может варьироваться в зависимости от того, как штаты классифицируют услуги, указаны ли поставщики по организациям или индивидуально, как организованы услуги в государстве, и другие факторы; Провайдеры по всей стране (NW) обычно ограничены веб-службам, службам поиска поставщиков и организациям, обслуживающим детей со всей страны.

Авторы и рецензенты

Первая публикация: февраль 2014 г .; последнее обновление / редакция: декабрь 2015 г.

Текущие авторы и рецензенты:

Страница Библиография

Bosch AM, Maurice-Stam H, Wijburg FA, Grootenhuis MA.
Замечательные различия: образ жизни молодых людей с галактоземией и фенилкетонурией.
J Inherit Metab Dis.2009; 32 (6): 706-12. PubMed abstract
Исследует образ жизни и социально-демографические результаты у молодых людей с галактоземией и сравнивает их среди населения в целом и пациентов с фенилкетонурией.

Coss KP, Doran PP, Owoeye C, Codd MB, Hamid N, Mayne PD, Crushell E, Knerr I, Monavari AA, Treacy EP.
Классическая галактоземия в Ирландии: частота, осложнения и исходы лечения.
J Inherit Metab Dis.2013; 36 (1): 21-7. PubMed аннотация

Hoffmann B, Dragano N, Schweitzer-Krantz S.
Жизненная ситуация, род занятий и качество жизни, связанное со здоровьем взрослых пациентов с классической галактоземией.
J Inherit Metab Dis. 2012 г. PubMed abstract
Оценивает психосоциальные, образовательные и профессиональные результаты, а также качество жизни, связанное со здоровьем, у взрослых немецких пациентов при галактоземии. Сравнивает информацию с данными пациентов с фенилкетонурией, а также населения Германии в целом.

Что такое галактоземия? — Фонд галактоземии

Вариант галактоземии Дуарте, иногда называемый просто галактоземией Дуарте или «DG», гораздо более распространен, чем классический или клинический вариант галактоземии, во многих популяциях, а также является результатом мутаций в гене GALT . Однако вместо того, чтобы нести тяжелые мутации в обеих копиях своего гена GALT , пациенты с вариантной галактоземией Дуарте несут одну копию GALT с тяжелой (G) мутацией и вторую копию GALT , которая имеет лишь очень легкие нарушения и которая показывает характерные изменения последовательности, которые классифицируют его как «Дуарте» (также называемый D или D2).

Таким образом, ребенок с галактоземией по варианту Дуарте обычно имеет одного родителя, который является носителем тяжелой мутации (G) GALT , и одного родителя, который является носителем варианта Дуарте. Люди с вариантной галактоземией Дуарте обычно показывают около 25% нормального уровня активности GALT в эритроцитах. Напротив, люди с классической галактоземией обычно показывают менее 1% нормального уровня активности GALT в эритроцитах.

Новорожденные с вариантной галактоземией Дуарте могут не проявлять никаких симптомов, таких как желтуха, во время употребления молока.Исторически сложилось так, что эксперты расходились во мнениях относительно того, следует ли переводить младенцев с вариантом галактоземии Дуарте на диету с ограничением лактозы / галактозы, и до недавнего времени никто не знал, подвергаются ли дети старшего возраста или взрослые с галактоземией по варианту Дуарте повышенный риск долгосрочных осложнений развития. Ранее опубликованные исследования исходов развития у детей с вариантом галактоземии Дуарте были небольшими или косвенными и дали неоднозначные результаты. Одно из предыдущих исследований гормонов, указывающих на функцию яичников, показало, что девочки и женщины с вариантом галактоземии Дуарте вряд ли будут испытывать преждевременную недостаточность яичников.

В 2019 году были опубликованы результаты большого исследования диет и результатов развития при вариантной галактоземии Дуарте. Вот ссылка, по которой можно прочитать этот документ и найти короткое видео о проекте (http://pediatrics.aappublications.org/content/143/1/e20182516).

Это новое исследование не обнаружило значительных различий в результатах развития между детьми с вариантной галактоземией Дуарте и здоровыми детьми, а также не обнаружило значительных различий между детьми с вариантной галактоземией Дуарте в зависимости от воздействия молока в первый год жизни.

Новорожденные с вариантной галактоземией Дуарте могут быть обнаружены или не обнаружены с помощью того же скринингового теста новорожденных, который выявляет классическую или клиническую вариантную галактоземию. В частности, одни протоколы скрининга новорожденных выявляют вариантную галактоземию Дуарте, а другие нет. Следовательно, получение «нормального» результата скрининга новорожденных на галактоземию не может исключить диагноз вариантной галактоземии Дуарте.

  • Дополнительную информацию о диагностике, вмешательстве и исходах при вариантной галактоземии Дуарте можно найти по адресу:

Галактоземия — обзор | Темы ScienceDirect

Галактоземия

Галактоземия обычно проявляется в неонатальном периоде в виде задержки развития, рвоты и заболеваний печени (Hughes et al, 2009).Смерть от бактериального сепсиса, обычно вызываемого Escherichia coli , , происходит у большого процента нелеченных новорожденных (Levy et al, 1977). Средняя заболеваемость этим заболеванием — 1 случай на 62000.

Некоторые программы скрининга используют анализ метаболитов общей галактозы (галактоза и галактозо-1-фосфат) для выявления галактоземии. Другие программы проверяют образец новорожденного с помощью специального ферментного анализа на активность GALT, не обнаруживаемую при тяжелой галактоземии. Ферментный анализ выявляет только галактоземию, тогда как анализ метаболитов также выявляет другие нарушения метаболизма галактозы, такие как дефицит галактокиназы и эпимеразы.Тяжелое неонатальное заболевание печени и портосистемное шунтирование, вызванное аномалиями в портальной системе, также могут повышать уровень галактозы.

Самый быстрый подтверждающий тест на положительный результат скрининга на галактоземию — это анализ мочи на восстанавливающее вещество. Почти во всех случаях тяжелой галактоземии этот тест дает сильно положительную реакцию. Однако галактоземия с остаточной активностью GALT может сопровождаться отрицательным или лишь слегка положительным результатом для вещества, снижающего количество мочи.Если моча содержит восстанавливающее вещество и у младенца есть клинические признаки галактоземии (например, плохое кормление, желтуха, гепатомегалия), следует взять образец крови для подтверждающего тестирования и прекратить кормление грудью (грудным или молочным смесями) с заменой на формула без лактозы, такая как соя или элементаль. Затем младенца следует немедленно направить в педиатрический метаболический центр, где подтверждающее тестирование должно включать измерение галактозо-1-фосфата в эритроцитах и ​​ферментный анализ активности GALT эритроцитов (Levy and Hammersen, 1978).Также может быть проведено молекулярное тестирование на мутации GALT. Примерно 70% пациентов с галактоземией несут мутацию Q188R (Elsas and Lai, 1998). Вариант галактоземии вызывается мутациями, такими как S135L. Мутация N314D дает доброкачественный вариант Дуарте.

Если анализ мочи на восстанавливающее вещество отрицательный, результат скрининга новорожденных, скорее всего, будет ложноположительным или укажет на доброкачественный вариант фермента GALT (например, вариант Дуарте). Тем не менее, вещество, снижающее количество мочи, может отсутствовать у младенцев с клинически значимыми вариантами галактоземии.Следовательно, последующее обследование должно проводиться для всех младенцев с первоначальным положительным результатом скрининга на галактоземию.