Разное

Диаскинтест большой: Диаскинтест: что это такое (Сергиев Посад)

Содержание

Платные услуги — Противотуберкулезный диспансер №11 // ГБУЗ ПТД 11 Выборгского района Санкт-Петербурга

В этом разделе приведены расценки на основные услуги, при отсутствии у пациента направления из районного медицинского учреждения или полиса ОМС, а также стоимость дополнительных услуг.
Чтобы ознакомиться с типовым договором на оказание платных медицинских услуг, перейдите по ссылке.

Наименование услуги

Стоимость (в рублях)

Диспансерный прием (осмотр, консультация) врача фтизиатра (первичный)

920,00

Диспансерный прием (осмотр, консультация) врача-фтизиатра (повторный)

460,00

Профилактический прием (осмотр, консультация) врача-фтизиатра (с выдачей заключения)

500,00

Наименование услуги

Стоимость (в рублях)

Внутрикожная проба с туберкулезным аллергеном (Реакция Манту)

380,00

Внутрикожная проба с туберкулезным аллергеном (Диаскинтест)

400,00

Наименование услуги

Стоимость (в рублях)

Флюорография легких (цифровая)

580,00

Флюорография легких (боковая проекция)

250,00

Флюорография легких (цифровая) / 2 проекции

800,00

Рентгенография легких цифровая / 1 проекция

740,00

Рентгенография легких цифровая / 2 проекции

1000,00

Рентгенография легких цифровая / 3 проекции

1200,00

Рентгенография крестца и копчика

700,00

Рентгенография локтевой кости и лучевой кости

970,00

Рентгенография плечевой кости

700,00

Рентгенография ключицы

700,00

Рентгенография кисти руки

700,00

Рентгенография запястья

700,00

Рентгенография позвоночника с функциональными пробами

1350,00

Рентгенография грудного отдела позвоночника

700,00

Рентгенография поясничного отдела позвоночника

700,00

Рентгенография шейного отдела позвоночника

700,00

Рентгенография грудины

970,00

Рентгенография большой берцовой и малой берцовой костей

700,00

Рентгенография таза

700,00

Рентгенография головки и шейки бедренной кости

700,00

Рентгенография бедренной кости

700,00

Рентгенография стопы / 1 проекция

700,00

Рентгенография стопы / 2 проекции

970,00

Томография легких / 1 срез

1600,00

Томография легких / 2 среза

1900,00

Томография легких / 3 среза

2300,00

Описание и интерпретация рентгенографических изображений (обзорный и боковой планы)

200,00

Описание и интерпретация рентгенографических изображений (каждый дополнительный снимок после второй проекции)

75,00

Описание и интерпретация рентгенографических изображений (обзорный план и КТ грудной клетки)

650,00

Наименование услуги

Стоимость (в рублях)

УЗИ плевральной полости

1200,00

УЗИ матки и придатков

1200,00

УЗИ брюшной полости (комплексное)

2200,00

УЗИ лимфоузлов (лимфатических узлов)

950,00

УЗИ щитовидной и паращитовидных желез

800,00

УЗИ молочных желез

950,00

УЗИ почек

2000,00

УЗИ мочевого пузыря

800,00

УЗИ мошонки (яички, придатки)

950,00

УЗИ сосудов полового члена

950,00

Наименование услуги

Стоимость (в рублях)

Анализ крови развернутый / общий (клинический)

690,00

Взятие крови из периферической вены

150,00

Микроскопическое исследование нативного и окрашенного препарата мокроты, исследование на кислотоустойчивые микобактерии (КУМ)

650,00

Анализ мочи / общий

300,00

Микроскопическое исследование мочи на микобактерии (туберкулез)

650,00

Наименование услуги

Стоимость (в рублях)

Исследование несправоцированных дыхательных объемов и потоков (функция внешнего дыхания)

1050,00

Регистрация электрокардиограммы

270,00

Расшифровка, описание и интерпретация электрокардиографических данных

450,00

Новости

Отзыв на статью «Результаты применения иммунологических тестов нового поколения у детей в условиях массовой вакцинации против туберкулеза», авторы: А.А.Старшинова, С.М. Ананьев, Ю.Э. Овчинникова, Н.В. Корнева, И.Ф. Довгалюк.

«Спасибо всем врачам, которые провели такое важнейшее для многих детей и родителей исследование. Хотелось бы, чтоб его результат активнее распространялся среди фтизиатров и медиков других специальностей. Многие врачи убеждены, что Диаскинтест и Т-СПОТ имеют одинаковый результат и другого быть не может. А родители, такие как я, дети которых попадают в нестандартную ситуацию, просто не знают где искать ответы и соглашаются на вредные обследования и лишние медикаменты.»

Янгузова Наталия. г.Санкт-Петербург.

Сотрудники ФГБУ «СПб НИИФ» Минздрава России, принимавшие участие в написании статьи:

Проведенное исследование позволило подтвердить низкую значимость пробы Манту с 2 ТЕ как метода раннего выявления туберкулеза у детей, установить гипо- (10-50%) и гипердиагностику (78%) латентной туберкулезной инфекции у детей с различным уровнем чувствительности по данным пробы Манту с 2 ТЕ. При сравнении результатов АТР и IGRA-тестов можно говорить об их сопоставимости в 76-81% случаев. Выявлена группа детей, имеющих сопутствующую аллергическую и эндокринную патологию (ожирение), у которых рекомендованы IGRA-тесты для исключения возможности получения ложноположительных результатов по пробе с АТР.

«Здравствуйте. Меня зовут Янгузова Наталия. г.Санкт-Петербург.

Очень хочется оставить отзыв на статью, в создании которой принимали участие ваши сотрудники.

Мой отзыв будет посвящен Статье «Результаты применения иммунологических тестов нового поколения у детей в условиях массовой вакцинации против туберкулеза», опубликованной в Журнале «Туберкулез и болезни лёгких», Том 95, №5, 2017. Исследование проведено в ГБУЗ «Противотуберкулезный диспансер №5» и в ФГБУ «СПб НИИФ, авторы: А.А.Старшинова, С.М. Ананьев, Ю.Э. Овчинникова, Н.В. Корнева, И.Ф. Довгалюк.

В данном исследовании, кроме прочего, провели сравнение результатов Диаскинтест (пробы с АТР) с результатами IGRA-тестов (QuantifeRON-TB Gold IT (QFT) и T-SPOT.TB). Т.е. детям проводили по два теста: 1ый – Диаскинтест; 2ой — Квантифероновый анализ или Т-Спот.ТБ.

У моей дочери (2,5г.) в этом году Р.Манту – 15мм. Нас направили в ПТД. Участковый фтизиатр поставил нас на учет. Провели Диаскинтест, который выдал сомнительный результат. Было покраснение ок.15мм, без папулы, но такой результат напугал фтизиатра, нам сразу назначили КТ, в перспективе, в лучшем случае, моей дочери бы назначили профилактическую химиотерапию. Самостоятельно мы сдали анализ Т-Спот.Тб. Результат – отрицательный. Но, к сожалению, наш участковый фтизиатр больше доверяет сомнительному Диаскинтесту, чем отрицательному Т-Спот. Вот тут я и нашла указанную выше статью, которая стала для нас спасением.

Оказалось, в ходе исследования выяснили, что из 100% детей с положительным Диаскинтестом, только у 73,5% положительный Т-Спот, и у целых 26,5% результат Т-Спот отрицательный. У этих 26,5% детей часто имелась сопутствующая патология (аллергия, частые инфекционные заболевания, ожирение и пр.).

Получается, каждый 4-ый ребенок, с положительным Диаскинтестом, и которому не проводили дополнительно анализ Т-Спот будет считаться инфицированным МБТ, будет направлен на КТ, рентген, будет получать превентивное лечение зря. Здоровый ребенок будет облучаться и принимать серьезные препараты химиопрофилактики.

Для меня такой вариант не подходит. Я провела много дней в поисках научного обоснования предположения, что результаты IGRA-тестов имеют бОльшую достоверность, по сравнению с результатами Диаскинтест. К счастью, нашла.

Спасибо всем врачам, которые провели такое важнейшее для многих детей и родителей исследование. Хотелось бы, чтоб его результат активнее распространялся среди фтизиатров и медиков других специальностей. Многие врачи убеждены, что Диаскинтест и Т-СПОТ имеют одинаковый результат и другого быть не может. А родители, такие как я, дети которых попадают в нестандартную ситуацию, просто не знают где искать ответы и соглашаются на вредные обследования и лишние медикаменты.

Отдельное спасибо фтизиатру, который не прошел мимо – Ананьев Семен Михайлович, спасибо, что отнесся со вниманием к нашей нестандартной ситуации, рассмотрел объективно все результаты обследований. Я рада, что мы знакомы лично с одним из соавторов указанной статьи.

Буду обращаться только к нему и буду рекомендовать Ананьева С.М. как профессионала в своем деле, фтизиатра, который знает и применяет современные научные данные, к тому же имеет большой опыт, является к.м.н. Большое человеческое спасибо.»

ДИАСКИНТЕСТ «Генериума» получил премию Prix Galien

Компания ЗАО «Генериум» получила 23 октября 2014г. одну из наиболее престижных мировых наград в области биомедицины – Prix Galien. Награда получена за препарат ДИАСКИНТЕСТ® — инновационный внутрикожный диагностический тест, применяемый при диагностике и лечении туберкулеза. Международный биотехнологический центр «Генериум», НИОКР- компания победителя, является резидентом Кластера биомедицинских технологий Фонда «Сколково». 

Александр Шустер, председатель совета директоров компании и Всеволод Киселев, членкор РАН, профессор, получавшие награду подчеркнули, что победа досталась им благодаря тому, что у проекта «было удивительное сочетание людей: ученых и команда клиницистов. Благодаря этому за 5 лет мы прошли такой большой путь до клинического тестирования такого важного медпрепарата для борьбы с туберкулезом», — сказал Киселев, выступая с благодарственным словом на церемонии вручения премии.

На церемонии директору по науке резидента Фонда «Сколково» компании «Санте Фарм»  Георгию Тецу была предоставлена возможность объявить лауреата премии в номинации «Лучшее фармацевтическое вещество». Тец поблагодарил организаторов и жюри конкурса за возможность участия его компании в таком важном и известном мероприятии и объявил победителя в этой номинации – компанию AstraZeneca, которая получила награду за продукт Брилинта® (Тикагрелор).  

Вице-президент, исполнительный директор Кластера биомедицинских технологий Фонда «Сколково» Кирилл Каем сказал, комментируя решение жюри Prix Galien:

Без сомнения, официальное признание заслуг компаний, занимающихся инновациями в медицине, чрезвычайно важно. Процесс разработок в Биомеде длительный, высоко рискованный, требует не только незаурядной экспертизы и интеллектуальных возможностей, но и веры в то, что делаешь, чему отдаешь всю энергию. Необходимо привлекать внимание общества к людям, к командам, которые посвящают свою жизнь этому непростому процессу. Премия Prix Galien является отличной инициативой, признанной во всем мире, которая позволяет это сделать. Фонду «Сколково» очень важен факт, что среди номинантов и лауреатов премии Prix Galien есть наши резиденты. Это означает, что система поддержки «Сколково» функционирует, и результаты работы оценены авторитетным жюри. Также хочется отметить, что одну из номинаций вручали коллеги из другого стартапа участника Сколково — компании «Санте Фарм». Хочется пожелать нашим участникам успехов в следующем годуКирилл Каем

Prix Galien – наиболее престижная премия в области медицины, биофармацевтики, терапевтии и других направлений современной медицины. Премия основана во Франции в 1970 году, став самым первым мировым конкурсом в области терапевтических инноваций. В настоящее время конкурс проводится в 16 странах мира. В России премия Prix Galien впервые была вручена в 2013 году в Москве. Основные номинации Prix Galien у нас в стране: «Российские исследования», «Биофармацевтические препараты», «Фармацевтический ингредиент», «Биотехнологический продукт», «Орфанные лекарственные средства», «Медицинские изделия», «Имплантируемые медицинские изделия и медицинские изделия для хирургии», «Медицинские изделия для диагностики, самостоятельной диагностики» и «Стационарзамещающие технологии лечения для самостоятельного применения».

Участвовать в организации и проведении конкурса на присуждение премии Prix Galien Russia для меня большая честь. Наша премия вручается уже во второй раз, и награду вновь получил сильнейший. Она досталась компании “Генериум” в острой борьбе с 32-мя другими достойными кандидатами – командами из фармацевтических компаний, исследовательских институтов и компаний по производству медицинских изделий. Я уверен, что наша премия способствует развитию биомедицинских инноваций в России, и надеюсь, что россияне смогут это по достоинству оценить,Генеральный секретарь Prix Galien Russia Фредерик Бушесеш.

 

О туберкулёзе — Березовский противотуберкулезный диспансер

Понедельник,  15  Марта  2021

В марте 1882 года немецким микробиологом Робертом Кохом был открыт возбудитель туберкулеза, названной палочкой Коха, в честь ее первооткрывателя.

Спустя более 100 лет, Всемирная организация здравоохранения и Международный союз борьбы с туберкулезом и болезнями легких предложили считать 24 марта официальным Всемирным днем борьбы с туберкулезом, серьезным инфекционным заболеванием, которое издавна наносит значительный ущерб здоровью людей. Туберкулез представляет глобальную угрозу широкого эпидемического распространения, и в 1993 году ВОЗ объявила данную патологию общенациональным бедствием.

В настоящее время около трети населения нашей планеты инфицированы, ежегодно в мире заболевает около 8 миллионов человек.

В последние годы в Березовском районе эпидемиологическая обстановка по туберкулезу улучшается. Так если в 2006 году туберкулезом заболело 58 жителей района, то в 2018 году -14, в 2019–- 10, а в 2020 году 11 человек. Чаще выявляются ограниченные формы туберкулёза. Тем не менее, показатель заболеваемости района превышает заболеваемость округа и противостоять туберкулезу мы ДОЛЖНЫ ВСЕ ВМЕСТЕ.

Туберкулезом может заболеть любой человек из различных групп населения, но основная масса заболевших регистрируется среди малообеспеченного неработающего населения, включая безработных, пенсионеров, а также лиц, ведущих асоциальный образ жизни, лица с сочетанной патологией как ВИЧ – инфекция, сахарный диабет.

Ранее в районе ежегодно от туберкулеза умирали от 7 до 15 человек, которые не обращались за лечением или злостно уклонялись от назначений врача. В 2020 году смертность от туберкулеза не регистрировалась.

Основная масса вновь заболевших пациентов выявляется при прохождении профилактических осмотров и флюорографического обследования в частности, что свидетельствует о важности этого осмотра. Чем раньше выявляется заболевание, тем легче его излечить и риск заражения других людей снижается. Именно поэтому своевременное выявление и лечение больных является важным моментом в профилактике туберкулеза — хочется, чтобы об этом знали и помнили ВСЕ.

Ежегодное прохождение флюорографии взрослыми и подростками, проведение иммунологических проб (Манту, Диаскинтест) детям, являются основой своевременного выявления данной патологии. Проба Манту необходима для отбора лиц на ревакцинацию БЦЖ (6-7 лет). Диакинтест это инновационный внутрикожный диагностический тест, главная задача его, это раннее выявление начальных и локальных форм туберкулёза у детей и подростков. В отличие от пробы Манту, Диаскинтест дает положительный результат только в том случае, если организму обследуемого человека знакомы белки, которые можно встретить только в возбудителях туберкулёза. Другими словами, положительный результат Диаскинтеста с большой степенью точности указывает на то, что обследуемый человек либо заражен туберкулёзом, либо инфицирован.

Профилактические прививки, соблюдение личной гигиены, противоэпидемических мероприятий в очагах, санитарно – гигиенических правил работы предприятий организаций и учреждений помогают противостоять многим заболеваниям и туберкулезу в частности.

Флюорографическое обследование можно пройти в центральных районных больницах п.Березово, п. Игрим, в лечебных учреждениях с. Саранпауля и п. Хулимсунт.

Помните — любое заболевание легче предупредить, нежели лечить., а туберкулез всегда рядом и от заболевания никто не застрахован.

БЕРЕГИТЕ СЕБЯ, СВОИХ ДЕТЕЙ, ЗНАКОМЫХ, РОДНЫХ И БЛИЗКИХ.

В марте в районе проводится широкая санитарно-просветительная работа по борьбе с туберкулезом:

  • Распространяется различная тематическая печатная литература;
  • Тематический материал будут размешен на сайте Березовского противотуберкулезного диспансера (Березовский ПТД РФ).
  • В Березовском противотуберкулезном диспансере на телефонах 2-27-92, 2-29-49, 2-29-32 организована работа «Телефона доверия», по которому можно получить консультацию и ответы на различные тематические вопросы.
  • 24 марта в поликлинике диспансера будет проводиться ДЕНЬ ОТКРЫТЫХ ДВЕРЕЙ, где также можно получить ответы на тематические вопросы, получить печатную литературу по борьбе с этим заболеванием.

Главный врач
КУ ХМАО — Югры
«Березовский противотуберкулезный диспансер»
Хизбуллина М.И.

Что надо знать о детском туберкулезе

Где дети встречаются с туберкулезом, кто в группе риска, чем проба Манту отличается от Диаскинтеста, и почему так опасен отказ от прививки и скрининга, рассказала главный детский фтизиатр Минздрава РФ, зав. лабораторией туберкулеза у детей и подростков ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр фтизиопульмонологии и инфекционных заболеваний» Валентина Аксенова.

Где  дети встречаются с туберкулезом, кто в группе риска, чем проба Манту отличается от Диаскинтеста, и почему так опасен отказ от прививки и скрининга, рассказала главный детский фтизиатр Минздрава РФ, зав. лабораторией туберкулеза у детей и подростков ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр фтизиопульмонологии и инфекционных заболеваний» Валентина Аксенова.

Почему дети заболевают туберкулезом, и где происходит встреча с инфекцией

Заразиться туберкулезом можно где угодно – в транспорте, в супермаркетах, в любых закрытых пространствах с большой скученностью людей. Для ребенка опасен даже кратковременный контакт с больным человеком, а инфекция просто витает в воздухе. Но это еще не значит, что подхвативший инфекцию здоровый ребенок с нормальной иммунной системой обязательно заболеет – в 9 случаях из 10 срабатывает иммунитет. Инфицированный ребенок может благополучно прожить без туберкулеза всю жизнь. Однако, при определенных условиях, которые уменьшают сопротивляемость организма, палочка Коха из так называемой «спящей микобактерии» становятся активной, вирулентной, и уже вызывает болезнь. Таким образом развивается вторичный туберкулез.

Первичным туберкулезом часто заболевают дети, оказавшиеся в очаге инфекции, когда микобактерии активно выделяет кто-то из его близкого окружения – родственники, педагоги. Особенно опасно, если это лекарственно устойчивая бактерия, потому, что ребенок сразу инфицируются именно лекарственно устойчивой палочкой. Поэтому следует принять все меры, чтобы ребенок меньше инфицировался, а если инфицировался, то не заболел.

Кто в группе риска

Если у взрослых в развитии туберкулеза значительную роль играют социальные и поведенческие факторы, то для детей более актуальны медицинские. Так, больные сахарным диабетом, по данным ВОЗ, заболевают туберкулезом в 4-5 раз чаще. Вероятность заболеть повышается у детей с хроническими заболеваниям легких, желудочно-кишечного тракта, а также у больных, которые получают гормональную терапию или лекарственные препараты, подавляющие иммунитет. Так, в Клинических рекомендациях по лечению ревматоидного артрита у детей, есть раздел, касающийся профилактики туберкулеза у детей, получающих иммуносупрессивную терапию (например, генно-инженерные препараты). Иммунодиагностика таким детям должна проводиться не реже двух раз в год. В группу повышенного риска входят дети с ВИЧ-инфекцией, у которых нет иммунной защиты – вероятность развития туберкулеза при ВИЧ-инфекции увеличивается в 30-40 раз. 

Какие формы туберкулеза встречаются у детей

Латентная форма

В большинстве случаев это латентная форма, активная форма в этом возрасте встречается в 5-6% случаев. Латентная форма туберкулеза может скрывать признаки заболевания длительное время.Несмотря на то, что ребенок с такой формой болезни практически ее не ощущает и не заразен для окружающих, инфекция медленно разрушает его организм, а болезнь переходит в хроническую стадию.

Активная форма

Специфика детского туберкулеза стоит в том, что в большинстве случаев дети не являются бактериовыделителями, поскольку поражаются внутригрудные лимфатические узлы, находящиеся внутри организма, а не легкие. От генерализованных форм детей защищает прививка БЦЖ.

Петрификат

Иногда детский организм самостоятельно справляется с болезнью, и ее локальная форма не выливается в большое заболевание. Следы перенесенного туберкулеза в виде кальцинатов в легочной ткани врачи уже видят на снимках постфактум. Но это все равно не полное излечение – в легком у ребенка формируется так называемый петрификат – очаг, который представляет собой спящую микобактерию, покрытую известковой оболочкой. И как только в организме происходят какие-то изменения, и падает иммунитет, инфекция активизируется. Особенно опасно это для подростков, у которых из-за гормональной перестройки туберкулез протекает очень стремительно.

Клинические проявления

Явные симптомы туберкулеза – кашель, кровохарканье – говорят о том, что это уже далеко зашедшая стадия,наступила деструкция и идет распад легочной ткани. А на начальном этапе болезнь проходит скрыто. Самые первые проявления совершенно не примечательны и характерны для многих заболеваний – это беспричинное похудание, отсутствие или снижение аппетита, слабость, недомогание.Иногда могут проявиться признаки, схожие с симптомами простуды. Насторожить родителей должен кашель, который, несмотря на лечение, продолжается дольше 2-3 недель. А также  любые признаки интоксикации – повышение температуры, ночная потливость, затяжные катаральные явления. Если это состояние не проходит за 7-14 дней, стоит сделать Диаскинтест. Положительный результат пробы служит главным сигналом наличия заболевания.

Скрининг

Кожные пробы проводятся и для скринингового наблюдения, необходимого для того, чтобы вовремя выявить факт инфицированности. Регулярный скрининг – выявление живых (проснувшихся или недавно попавших в организм) микобактерий очень важен еще и потому, что  у детей туберкулез долго протекает бессимптомно. И скрининг позволяет поймать тот момент, когда ребенок уже проконтактировал с микобактерией туберкулеза, и предпринять необходимые профилактические меры, а также отобрать детей для углубленной диагностики на выявление уже развившегося заболевания в его начальной стадии.

Самый старый скрининговый метод, долго остававшийся единственным – хорошо всем известная проба Манту.  Сегодня появился еще один метод скринингового наблюдения с помощью кожных проб – Диаскинтест. Новая кожная проба более специфична, чем проба Манту, которая реагирует, как на саму туберкулезную инфекцию, так и на вакцину БЦЖ (поствакцинальная аллергия), а иногда и на другую инфекцию, присутствующую в организме. Проба Манту очень чувствительна, но дает много ложноположительных результатов. А вот Диаскинтест помогает выявить только саму активную размножающуюся вирулентную туберкулезную инфекцию. И в этом его ценность.

Почему не отменяют пробу Манту

На сегодняшний день в стране действует приказ Минздрава № 124н, согласно которому всем школьникам с 7 лет следует ежегодно проводить Диаскинтест. Но для детей до 7 лет остается проба Манту, которая необходима для принятия решения о ревакцинации. Дело в том, что после проведения новорожденному вакцинации БЦЖ в организме ребенка формируется поствакцинный иммунитет. Этот иммунитет постепенно угасает. Но пока он полностью не угас, ревакцинацию проводить ни в коем случае нельзя. Наличие этого иммунитета у ребенка можно определить только по пробе Манту (она будет положительной).

Диаскинтест же будет оставаться отрицательным у пациентов, которым делали вакцину БЦЖ, ведь он на нее, в отличие от Манту, не реагирует. Диаскинтест  реагирует только тогда, если в организме есть именно инфекционные бактерии, способные вызвать заболевание, а не бактерии, содержащиеся в вакцине. То есть, по Диаскинтесту нельзя судить, нуждается ли ребенок в ревакцинации или нет.

Возможны три ситуации:

  • Если и Диаскинтест, и проба Манту у ребенка в 6-7 лет отрицательные – значит в организме нет защиты от инфекции, и нет палочек Коха – то есть необходима ревакцинация.
  • Если Диаскинтест отрицательный, а проба Манту положительная – то в организме ребенка есть защита от инфекции и дополнительно ревакцинацию проводить не надо.
  • Если Диаскинтест положительный – то у ребенка состояние латентной туберкулезной инфекции, то есть в организме есть микобактерии туберкулеза, способные вызвать болезнь и высока вероятность развития заболевания. Ревакцинация противопоказана, необходимо дообследование, наблюдение фтизиатра, профилактического лечение после исключения активного заболевания.

Так как после 7-ми летнего возраста ревакцинация не проводится, то и делать пробу Манту после 7 лет нет необходимости.

Дифференциальная диагностика

Окончательный диагноз ставится не просто, и очень зависит от фазы заболевания. Но вначале проводится дифференциальная диагностика – для того, чтобы окончательно убедиться, что это туберкулез, а не что-либо другое. А также, чтобы не пропустить болезнь при отрицательных результатах других диагностических тестов (при аутоиммунных заболеваниях или иммуносупрессивной терапии). Обычно это тест T-SPOT.TB (по крови из вены)  и мультиспиральная компьютерная томография.

Существует еще один альтернативный диагностический тест QuantiFERON. Однако, он уступает T-SPOT.TB, особенно в сложных случаях (при обследовании детей раннего возраста, стариков, ВИЧ-инфицированных, при иммуносупрессивной терапии). Эти тесты можно проводить и в качестве скринингового обследования. И этой возможностью по желанию (и за свой счет) могут воспользоваться родители, которые не хотят делать своим детям кожные пробы. В общелечебной сети приоритет отдается более простым и доступным методам.

Отказ от скрининга = отказ от лечения

Кожные пробы – это не прививка, а всего лишь скрининговый инструмент. При этом ребенку не вводятся ни живые, ни инактивированные микробы. И уж тем более никого не заражают туберкулезом, как любят пугать антипрививочники. В состав используемого в пробе Манту туберкулина входит вытяжка из микобактерий туберкулеза, содержащая белки, липиды и иные компоненты. Препарат Диаскинтест включает в себя только два белка – антигены возбудителя туберкулеза.

Врачи терпеливо разъясняют это родителям, но не всегда могут их переубедить. Поэтому такие люди должны знать: используя свое право на отказ от скрининга, они автоматически отказывают своему ребенку в праве на лечение. Как можно лечить не выявленную болезнь?

Кроме того, они ограничивают своему ребенку доступ в детский коллектив. Пункт 5.7 действующих с августа 2014 года СанПиНов указывает на то, что дети, не прошедшие иммунодиагностику, не допускаются в образовательные организации – детские сады и школы. Это не противоречит и федеральному закону №27-ФЗ об образовании, в котором прописано, что выбирая особый вид медицинской услуги, родители выбирают и соответствующий вид образовательной услуги. Например, домашнее обучение.

Почему первую прививку БЦЖ делают ребенку уже в роддоме

Отказываться от вакцинации маленьких детей от туберкулеза сразу после рождения очень опасно – сразу после рождения ребенка его сопротивляемость инфекции практически нулевая. А, выйдя из роддома, он попадает в среду, в которой не защищен от встречи с инфекцией. К тому же, еще три месяца уходит на развитие иммунного ответа. Конечно, бывают случаи, когда у новорожденного ребенка есть противопоказания для прививки. И тогда, когда он подрастет, прежде, чем вводить вакцину БЦЖ, ребенку делают кожную пробу, чтобы выяснить, не подхватил ли он уже инфекцию. Прививать детей от туберкулеза можно только до двух лет. И только после Манту с отрицательным результатом.

Прививка БЦЖ не защищает полностью от туберкулеза, но предотвращает развитие у детей его тяжелых, смертельных форм. Ее цель – ограничить развитие заболевания лимфатической системой, которая хорошо развита у детей раннего возраста (чем старше становится ребенок, тем хуже справляются лимфоузлы с защитной функцией, поэтому у подростков развивается уже легочный туберкулез). Ревакцинация проводится в семилетнем возрасте. Но к этому возрасту отрицательную пробу Манту имеют уже не более половины детей. Остальные уже не подлежат ревакцинации. По этой же причине прививку БЦЖ не делают взрослым – к 20 годам практически все люди уже инфицированы, и вакцинировать уже некого.

Проба Манту или Диаскинтест. Как точнее выявить туберкулез? | Здоровая жизнь | Здоровье

Туберкулёз – болезнь коварная. Его возбудитель очень быстро приспосабливается к антибиотикам. Лечение в этом случае стоит дорого и не всегда помогает. Поэтому так важно вовремя выявлять заражённых людей. С этой задачей более 100 лет справлялась проба Манту. Ей на смену пришёл Диаскинтест. Учёные спорят: равноценна ли замена и не станет ли она источником новой эпидемии туберкулёза среди детей?

100 лет в обед

Туберкулёз объявлен социальной болезнью. Если человек хорошо питается, живёт в благоприятных условиях, то болеть он не должен – палочке Коха (так по традиции называется микобактерия туберкулёза) не прижиться в сильном организме. Однако проблемы с иммунитетом и тесный контакт с человеком-бактериовыделителем может сыграть роковую роль. Например, в 2013 году Батайский железнодорожный техникум в Ростовской области был закрыт в связи с эпидемией туберкулёза среди студентов. Источником заражения оказался студент с активной формой заболевания. Он долго болел и кашлял, пока не зара­зил более двух десятков своих однокашников. Похожий случай произошёл буквально несколько месяцев назад в Ярославском железнодорожном техникуме. Ситуацию обсуждают в блогах, матери заболевших детей возмущаются, но случай удалось замять.

Для выявления заражённых туберкулёзом людей уже более 100 лет используется проба Манту. В СССР она в ходу с 1952 года. Внутрикожно вводится туберкулин – смесь фильтратов убитых культур микобактерий туберкулёза «человеческого» и «бычьего» видов. Препарат выявляет людей, инфицированных всеми восемью известными видами туберкулёзных микобактерий. Аллергические туберкулиновые реакции наиболее ярко выражены в начальный период туберкулёзного процесса. В это время очаги в органах ещё не сформировались или так малы, что рентгенологически выявить их невозможно. ВОЗ считает именно реакцию Манту наиболее эффективным средством для выявления туберкулёза.

Невольные соперники

Шли годы, и к пробе Манту накопились претензии. Родителям не нравилось, что ребёнок может затемпературить после постановки пробы, а «пуговичку» нельзя мочить. Более того, страх перед прививкой БЦЖ «продвинутые» мамы и папы перенесли на диагностический тест, считая его прививкой. Учёные искали новые методы диагностики. В 2008 году в России на рынок вышел Диаскинтест – внутрикожный тест с искусственным аллергеном. Он представляет собой белки микобактерии туберкулёза «человеческого» вида, выращенные в кишечной палочке генно-инженерным методом. Понятно, что тест будет положителен у заражённых «человеческим», то есть только одним из восьми видов туберкулёзной палочки. Все остальные возбудители остаются «за бортом».

Уже восемь лет не умолкают жаркие споры, какой из видов диагностики туберкулёза эффективнее и безопаснее. Главный детский педиатр Ярославской области Людмила Васильева считает, что проба Манту сегодня во многом потеряла своё значение по причине «буквально лавинообразного увеличения аллергических реакций у детей». Однако дыма без огня не бывает. Российская медицинская школа Абрикосова – Струкова – Серова достоверно доказала, что «бычий» вид микобактерии способен вызвать внелёгочный туберкулёз с очагами в почках, костях, мозгу и других органах. Внелёгочные формы туберкулёза обделены вниманием фтизиатров и диагностируются на очень поздних стадиях. Эпидемиология «бычьего» вида туберкулёза практически не изучена из-за отсутствия доступной методики его определения. Но можно с большой долей вероятности предположить, что если у 40–90% людей проба Манту положительна, а Диаскинтест в это же время отрицателен, то люди заражены туберкулёзными микобактериями не «человеческого», а другого вида: в России чаще всего «бычьего». Этих носителей надо выявлять и лечить.

Пришедший вторым

У Диаскинтеста много поклонников как среди организаторов здравоохранения, так и среди практических врачей. Они называют много плюсов. Например, руководитель отдела фтизиопульмонологии ФГБУ «СПбНИИФ» Минздрава России Анна Старшинова утверждает, что проба с Диаскинтестом, обладая высокой чувствительностью и специфичностью, позволяет с высокой точностью выявлять лиц на ранних стадиях заболевания, а также лиц с высоким риском развития туберкулёза. Это позволяет использовать пробу с препаратом Диаскинтест для скрининга детского и подросткового населения на туберкулёз вместо пробы Манту.

Однако есть и противоположные мнения, причём весьма аргументированные. По словам профессора, заведующей лабораторией иммунопрофилактики Центрального НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора Ирины Михеевой, чувствительность пробы Манту при выявлении активного туберкулёза у детей достоверно выше, чем Диаскинтеста. Поэтому при переходе на скрининг с использованием ДСТ количество пропущенных случаев активного туберкулёза у детей в целом по Российской Федерации может составить более 300 случаев в год. А это уже начало эпидемии.

Не вместо, но вместе

Может быть, в России завелись противники научного прогресса, которые ставят палки в колёса внедрения инновационного диагностического метода? Вовсе нет. Проблема диагностики туберкулёза не решена и на мировом уровне. Заведующий лабораторией иммунологических методов и молекулярной диагностики туберкулёза НИИ фтизиопульмонологии, д. м.н., профессор Михаил Владимирский провёл сравнительный анализ зарубежных публикаций. Вывод однозначен: методы, использующие специфические пептиды микобактерии туберкулёза, при их высокой специфичности недостаточно чувствительны. Прошлогодние исследования, проведённые в Дании с полным аналогом российского Диаскинтеста, чётко это показали. Так что российских противников полного перехода на ДСТ обвинить в предвзятости нельзя. А Минздрав, поспешивший поставить точку в дискуссии, как минимум поспешил.

Сейчас на официальном портале правовой информации висит Приказ о порядке проведения профосмотров для выявления туберкулёза. В соответствии с ним пробы с Диаскинтестом заменят на пробу Манту во всех группах населения, кроме детей до 7 лет, уже этой осенью. Это противоречит действующему СанПиН, который имеет форму закона.

Совершенно очевидно, что точку в дискуссии о полном переходе на ДСТ ставить рано. «Надо заметить, что официально внутрикожная проба с ДСТ была утверждена всего 5 лет назад и пока только в России, – читаем мы в № 2 журнала «Эпидемиология и вакцинопрофилактика» от 2013 года. – С нашей точки зрения, в настоящее время нет уверенных научных доказательств того, что латентные формы туберкулёза из-за отмены пробы Манту, пропущенные у детей старших возрастных групп и подростков, через несколько лет не ответят «эпидемическим рикошетом» в виде резкого увеличения числа активных форм туберкулёза», – уверен автор статьи, завкафедрой микробиологии, вирусологии и иммунологии СПбГПМУ, лауреат Госпремии СССР Александр Королюк.

Его предположения оправдываются: по данным официальной статистики, на фоне снижения в 2015 году по сравнению с 2014‑м общего показателя заболеваемости населения туберкулёзом на 3,0% отмечался рост заболеваемости у подростков в 48 из 85 субъектов Федерации (56,5%), а среди детей – в 35 (41,2%) регионах. В 2015 году увеличение заболеваемости детей и подростков произошло в 64 из 85 субъектов Федерации, что составляет 75,3%. Этот рост произошёл на фоне применения ДСТ.

Но это не значит, что создатели ДСТ проделали огромную работу зря. «Диаскинтест и туберкулин имеют свои ниши в диагностике туберкулёза и должны в ряде случаев дополнять (но не заменять) друг друга, – считает заведующий кафедрой иммунобиотехнологии, заместитель директора СПбНИИВС профессор Игорь Красильников. – Для первичной массовой диагностики туберкулёза следует применять тест Манту в стандартной постановке с современным препаратом туберкулина. А Диаскинтест является удобным и эффективным тестом для последующего подтверждения на специфичность заболевания туберкулёзом».

Безопасность – под вопросом

Одним из аргументов сторонников ДСТ была его улучшенная переносимость. Однако ДСТ может вызвать серьёзные аллергические реакции. В декабре 2015 года компания «Генериум» была вынуждена приостановить производство и реализацию одной из серий препарата. Это случилось после смерти шестилетней Анечки во время инъекции ДСТ в противотуберкулёзном диспансере в Смоленске. Росздравнадзор начал проверку, но 2 июня 2016 года продажа этой серии препарата была возобновлена.

В Рыбинском противотуберкулезном диспансере можно сделать иммунологический тест T-SPOT

  Найдено решение вопроса по допуску в дошкольные учреждения детей, чьи родители отказываются проводить туберкулиновые пробы. С сентября 2020 года на базе Рыбинского противотуберкулезного диспансера (в детском и взрослом поликлинических отделениях) можно сделать иммунологический тест T-SPOT. Это эффективный метод диагностики туберкулеза, который основан на определении инфекции на уровне иммунного клеточного ответа.

   В настоящее время для диагностики туберкулеза обычно используются туберкулиновые пробы (проба Манту или Диаскинтест). Суть их состоит в том, что в кожу вводится или антиген, полученный непосредственно из возбудителя туберкулёза (проба Манту), или белки, присутствующие в возбудителе, но полученные синтетическим образом (Диаскинтест). Вывод об инфицированности человека делается на основе иммунной реакции на сделанную пробу.

  Туберкулиновые пробы критикуются за низкие показатели чувствительности и специфичности. Проба Манту даёт много ложноположительных результатов (например, повлиять на результат пробы может сделанная прививка БЦЖ), Диаскинтест, наоборот, характеризуется возможностью ложноотрицательного результата. К тому же, сама процедура вызывает напряжение иммунной системы, что нежелательно, если иммунитет ослаблен или работает неправильно (при склонности к аллергии).

  T-SPOT избавлен от этих недостатков. Он имеет чувствительность выше 95%.

  — Многие достаточно критично относятся к прививкам, в том числе потому что в организм вводится инородный биоматериал, а T-SPOT – это альтернативный метод диагностики туберкулеза, который осуществляется через забор крови. Среди преимуществ этого метода: безопасность, отсутствие побочных реакций, отсутствие ложноположительных результатов, не имеет противопоказаний и ограничений по времени проведения, позволяет диагностировать внелегочные формы туберкулеза и инфекцию у пациентов с ВИЧ при низком уровне иммунитета, — рассказал Константин Ветров, уполномоченный по вопросам социальной политики и здравоохранению.

  T-SPOT не входит в программу государственных гарантий по организации бесплатной медицинской помощи гражданам и проводится на платной основе.

  Информацию по данному вопросу можно получить по телефонам:

— Детское поликлиническое отделение 26-61-68 (г. Рыбинск, ул. М. Горького, 58) с 8 до 18 часов.
— Взрослое поликлиническое отделение 22-32-06 (г. Рыбинск, ул. Луначарского, 61) с 8 до 18 часов.

Пресс-служба администрации города Рыбинска

Диагностическое и клиническое значение внутрикожной пробы Манту и диаскинтеста у молодых здоровых лиц и больных туберкулезом легких

Цель. Сравнительное изучение диагностической и клинической значимости пробы Манту с 2 ТЕ ППД-Л и Диаскинтеста у здоровых лиц и у больных ПТ, в том числе в сочетании с ВИЧ-инфекцией, в возрасте 18-34 лет. Пациенты и методы. Проведен сравнительный анализ гиперчувствительности кожи к пробе Манту с 2 ТЕ ППД-Л и с Диаскинтестом в когорте молодых людей из 296 здоровых лиц и 103 ВИЧ-негативных больных туберкулезом легких, 130 больных туберкулезом легких в сочетании с ВИЧ-инфекцией. , и 52 больных клинически излеченным туберкулезом легких с остаточными туберкулезными изменениями органов дыхания (III группа амбулаторного наблюдения).Полученные результаты. Установлено, что гиперчувствительность кожи к пробе Манту с 2 ТЕ ППД-Л и Диаскинтесту у молодых здоровых лиц и больных туберкулезом свидетельствует о перенесенной ранее вакцинации или ревакцинации вакциной БЦЖ, перенесенной или текущей инфекции МТБ (латентная туберкулезная инфекция), которая отражает тяжесть иммунологической реакции ДГТ. Но они обладают низкой специфичностью в отношении диагностики активного туберкулеза и не могут с высокой степенью точности прогнозировать риск развития активного туберкулеза у инфицированных лиц.Однако внутрикожная проба Манту с 2 ТЕ ППД-Л остается единственным тестом для отбора когорт для ревакцинации вакциной БЦЖ у молодых медицинских работников всех уровней и специальностей, студентов, ординаторов и аспирантов медицинских вузов, относящихся к группе высокого профессионального риска. группу по заболеваемости туберкулезом. Вывод. Массовый туберкулиновый скрининг с использованием пробы Манту с 2 ТЕ ППД-Л остается единственным и очень важным эпидемиологическим критерием определения показателей зараженности МТБ и риска инфицирования МТБ в популяции.

Диаскинтест или Манту?

Туберкулез – распространенное заболевание, приводящее к гибели большого количества людей. Существует мнение, что этой опасной болезнью могут заболеть люди определенных слоев населения, например, заключенные, алкоголики, лица без определенного места жительства или живущие в антисанитарных условиях. Но на самом деле зараза при определенных обстоятельствах может настигнуть любого, несмотря на его материальное положение и статус в обществе.Заражение не всегда означает, что человек болен и нуждается в срочном лечении. В здоровом организме инфекция подавляется иммунной системой, но может активизироваться при сниженном иммунитете. Именно поэтому ранняя диагностика заболевания и меры профилактики играют важную роль.

Виды кожных проб на туберкулез

В настоящее время с целью раннего выявления заболевания у детей используют диаскинтест или пробу Манту. Это кожные тесты, которые официально разрешены и их применение разрешено в медицинской практике.При проведении пробы Манту под кожу вводят специальный белок под названием туберкулин. Это своеобразный экстракт из уничтоженных микобактерий, вызывающих заболевание. Если организм ранее встречался с ними, то начнет развиваться аллергическая реакция и место инъекции покраснеет. Это даст врачу основу для выводов и принятия решения о дальнейших действиях.

Диаскинтест проводится аналогичным образом, но в кожу вводится синтетический белок, характерный только для возбудителя туберкулеза.

Диаскинтест или Манту – что лучше?

Любая мама перед каждой медицинской манипуляцией старается получить о ней максимальное количество информации. И, конечно, много вопросов возникает об особенностях проведения и пробы Манту, и диаскинтеста.

Несмотря на то, что оба исследования в принципе очень похожи, их главное отличие в точности результатов. Дело в том, что Манту часто дает ложноположительные значения, ведь организм может реагировать не только на укол, но и на прививку БЦЖ.

А вот результаты Диаскинтеста у детей практически никогда не бывают ложными. Из-за использования синтетического белка нет возможности реакции на вакцину, а значит, этот тест более точен. Поэтому, если Диаскинтест у ребенка положительный, то это точно сигнализирует о том, что он заражен туберкулезом или уже болен им.

Реакция на эти кожные тесты оценивается через 3 дня (72 часа). В случае Манту смотрите на размер покраснения.При Диаскинтесте норма для детей только след от укола. Это свидетельствует об отсутствии инфекции.

Бывают ситуации, когда у одного ребенка реакция Манту положительная, а Диаскинтест дал отрицательный результат. Это может свидетельствовать о том, что больной перенес инфекцию или имеет много антител в организме после прививки БЦЖ, но заражения туберкулезом нет.

Патент США на кожные тесты на туберкулез у лиц с ослабленным иммунитетом Патент (Патент № 10 786 579, выдан 29 сентября 2020 г.)

ОБЛАСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение относится к применению антигенов Mycobacterium tuberculosis для приготовления специфической композиции для кожных тестов с улучшенными диагностическими характеристиками ТБ в M.туберкулез и лица с коинфекцией ВИЧ. Настоящее изобретение обеспечивает композицию, содержащую антигены Mycobacterium tuberculosis (Mtb) для диагностики инфекции Mtb in vivo у лиц с ослабленным иммунитетом или лиц, коинфицированных ВИЧ, где реагент содержит смесь двух антигенов ESAT6 и CFP-10.

ОБЩАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Обзор ТБ/PPD

С момента своего открытия в 1908 году Робертом Кохом очищенное от туберкулина производное белка (PPD) использовалось в качестве диагностического теста на латентную инфекцию Mtb.

Использование диагностического теста на латентную инфекцию Mtb для проведения профилактического лечения оказывает существенное влияние на дальнейшее развитие заболевания ТБ. Люди, инфицированные Mtb, не имеют симптомов и нуждаются в более мягком режиме лечения, в то время как у пациентов с активным туберкулезом заболевание протекает тяжело, с высокой смертностью и требует более длительного и сложного лечения. Считается, что ⅓ населения мира инфицировано Mtb, ежегодно у 8 миллионов развивается активный туберкулез, из которых 1,3 миллиона умирают.

При применении в качестве диагностического теста небольшой объем 0.1 мл PPD вводят в верхний слой кожи и через 2-3 дня определяют положительную реакцию, измеряя уплотнение кожи с помощью простой линейки. Иммунологическим фоном кожной реакции PPD является реакция гиперчувствительности замедленного типа IV типа, реакция, опосредованная главным образом PPD-специфичными Т-клетками Th2.

PPD при применении в соответствии с описанием Менделя и Манту одобрен Всемирной организацией здравоохранения с 1955 года, а туберкулиновый кожный тест (TST) на основе PPD остается одним из наиболее широко используемых диагностических тестов, каждый из которых проводится более чем по 50 миллионов тестов. год.

PPD представляет собой сложный культуральный фильтрат из M.tuberculosis , содержащий более 1000 белковых антигенов в дополнение к липидам и углеводам. Это делает PPD широко распознаваемым людьми, инфицированными Mtb, и он очень иммуногенен, вызывая сильный ответ Т-клеток Th2 в коже. Однако грубый и сложный состав PPD также является причиной проблем с TST PPD. Важно отметить, что множественные антигены в PPD также распознаются регуляторными Т-клетками, CD1-рестриктированными Т-клетками и Th3-клетками, которые могут избирательно ингибировать реакцию типа IV.Кроме того, множественные антигены в PPD также экспрессируются микобактериями окружающей среды и Bacillus Calmette-Guerin (BCG), используемыми для вакцинации против туберкулеза, что делает тест PPD неспецифическим.

ВИЧ и лица с ослабленным иммунитетом.

Еще одной серьезной проблемой при использовании PPD TST является ее ненадежность у лиц с ослабленным иммунитетом. Особенно у людей, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), ТКП PPD часто становится невосприимчивой и ложноотрицательной, или она может оказаться ложноположительной из-за применения слишком низкого порога.

Иммунологическая подоплека влияния ВИЧ на способность PPD вызывать кожную реакцию типа IV сложна, однако установлено, что основной причиной является селективная потеря CD4 Т-клеток ВИЧ-инфекцией. Таким образом, иммунодефицит, вызванный потерей CD4 Т-клеток, является как основным фактором, ведущим к заболеванию оппортунистическими инфекционными вирусами и бактериями (признак ВИЧ/СПИДа), так и неспособностью реагировать на ППД ТКП.

Последствия этой дилеммы могут быть смертельными.Часто ВИЧ-инфекция (или другой иммунодефицит) не диагностируется во время ППД ТКП. Поэтому ответственный врач часто ошибочно полагается на результат ППД ТКП. Это ложное чувство безопасности часто приводит к неправильной диагностике и отсутствию адекватного лечения инфекции Mtb, что приводит к более позднему развитию активной формы туберкулеза. Фактически, Mtb-инфицированные пациенты с ВИЧ/СПИДом имеют 10-процентный ежегодный риск развития ТБ, а ТБ является болезнью, от которой умирает большинство пациентов с ВИЧ/СПИДом.

Решение проблемы перекрестной реактивности к БЦЖ

Как упоминалось выше, перекрестная реактивность к БЦЖ и микобактериям из окружающей среды является основным ограничением ТКП PPD.Перекрестная реактивность ставит под угрозу специфичность и потенциально приводит к избыточному лечению из-за ложноположительных ответов. Проблема специфичности может быть решена в некоторой степени, но не полностью, путем увеличения порогового значения для TST с 5 мм до 10 мм или даже 15 мм уплотнения, однако увеличение порогового значения ставит под угрозу чувствительность теста.

Особенно для ВИЧ-инфицированных и других больших групп пациентов с самым высоким риском развития ТБ, если не будет предложено адекватное лечение инфекции Mtb, дальнейшая потеря чувствительности может оказаться фатальной.Таким образом, тестирование на ВИЧ перед тестированием PPD TST, например. Вакцинация БЦЖ потребуется для оптимального выполнения PPD TST. Однако из-за ограниченных ресурсов и табу как среди медицинских работников, так и среди пациентов тестирование на ВИЧ часто не предлагается или не принимается лицом, нуждающимся в тесте PPD TST.

Эра специфического тестирования

Открытие специфических иммунодоминантных антигенов Mtb открыло новые важные возможности для диагностики инфекции Mtb. Ранняя работа показала возможность замены PPD TST тестом, который оценивал продукцию гамма-интерферона (IFN-γ) in vitro Т-клетками в ответ на антигены Mtb.Примерно в то же время важным достижением стало открытие высокоиммуногенных антигенов, ранней секретируемой антигенной мишени 6 (ESAT-6) и белка культурального фильтрата 10 (CFP-10), которые значительно улучшили специфичность. Эти антигены кодируются в области различия 1 (RD1) патогена и, следовательно, отсутствуют во всех вакцинных штаммах Bacille Calmette Guerin (BCG) и большинстве нетуберкулезных микобактерий (исключения включают Mycobacterium kansasii, Mycobacterium marinum, Mycobacterium szulgai ). .

Ответы IFN-γ на перекрывающиеся пептиды кодируемых RD1 антигенов ESAT-6 и CFP-10 формируют основу для обнаружения инфекции Mtb в двух коммерчески доступных тестах на высвобождение IFN-γ (IGRA): QuantiFERON-TB Gold (QIAGEN , Германия) и T-SPOT.TB (Oxford Immunotec, Оксфорд, Великобритания).

QuantiFERON-TB Gold (QFT, QIAGEN, Германия), твердофазный иммуноферментный анализ цельной крови (ELISA), имеет европейский знак CE и одобрение Американского управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для выявления как латентной туберкулезной инфекции, так и заболевания.

T-SPOT.TB (Oxford Immunotec, Оксфорд, Великобритания), иммуноферментный анализ пятен (ELISPOT), в котором используются мононуклеарные клетки периферической крови, одобрен Европейским знаком СЕ и одобрен FDA.

Ограничения IGRA

Однако, несмотря на очевидные преимущества IGRA по сравнению с TST, у IGRA есть несколько ограничений:

Тесты IGRA на основе образцов крови требуют забора крови, сложного лабораторного оборудования и обученного персонала для его выполнения. Эти ограничения делают тест практически невозможным для реализации в условиях ограниченных ресурсов, где такие тесты пользуются наибольшим спросом.Тесты IGRA также подвержены проблемам на преаналитическом этапе, например. ложноотрицательные ответы из-за задержки начала стадии инкубации.

В отличие от ТКП PPD, диагностическая эффективность тестов IGRA также требует, чтобы у человека, подвергающегося тестированию, был надежный иммунный ответ. Так же, как и для PPD TST, чувствительность IGRA может быть нарушена у лиц с ослабленным иммунитетом. В частности, у пациентов с ВИЧ-инфекцией и низким количеством Т-лимфоцитов CD4 или у пациентов, получающих иммунодепрессанты, часто возникают ложноотрицательные или неопределенные ответы.

Вероятной основной причиной низкой эффективности тестов IGRA при иммуносупрессии является их зависимость от обнаружения очень слабого сигнала IFN-γ, который считается положительным (17,5 пг/мл или 6 реактивных Т-клеток на 200 000 РВМС). Такие низкие ответы граничат с уровнями обнаружения наиболее чувствительных анализов, используемых в клинической медицине.

Таким образом, кожный тест, в котором иммунная реакция потенциально может быть вызвана любой специфической Т-клеткой, имеющейся в организме, сам по себе кажется гораздо более надежным по сравнению с диагностическим тестом in vitro, в котором доступное количество Т-клеток ограничено небольшое количество клеток в образце.

В мета-анализе Cattamanchi и коллеги (JAIDS 2011, 56(3) 230-238) показали, что для ВИЧ-инфицированных лиц с активным ТБ (суррогатный эталонный стандарт для ЛТБИ) объединенные оценки чувствительности были неоднородными, но выше для T- Анализ SPOT.TB (72%; 95% ДИ, от 62 до 81%), чем для анализа QFT (61%; 95% ДИ, 47–75%) в странах с низким и средним уровнем дохода. Однако ни один из IGRA не был более чувствительным, чем PPD TST, в прямых сравнениях. Авторы пришли к выводу, что IGRA может меньше зависеть от степени иммуносупрессии, вызванной ВИЧ, по сравнению с PPD TST, но результаты различались в зависимости от географических условий.

Потенциально опасные для жизни последствия ложноотрицательных результатов PPD TST и IGRA были описаны Sester et al (Am J Respir Crit Care Med. 2014 Nov. 15; 190(10):1168-76. doi: 10.1164/rccm. 201405-0967OC). В этом крупном проспективном исследовании, включавшем 768 пациентов с ВИЧ-инфекцией, у восьми пациентов с ВИЧ-инфекцией во время последующего наблюдения развилась активная форма туберкулеза. Пять из 8 пациентов с определенным результатом теста IGRA имели ложноотрицательный результат теста IGRA во время скрининга, и им не было предложено профилактическое лечение.Еще 3 ВИЧ-инфицированных, у которых развился туберкулез, имели неопределенный результат теста IGRA. PPD TST была проведена всем 11 пациентам, у которых развился ТБ. В этой группе только 4 из 11 протестированных были положительными с использованием оптимизированного для ВИЧ порога на 5 мм.

Диаскинтест представляет собой рекомбинантный слитый белок CFP-10-ESAT6, полученный в E. coli BL21 (DE3)/pCF-ESAT. Белок экспрессируется в виде 6-кратно меченного гистидином белка и производится компанией «Генериум» в Российской Федерации. Доза составляет 0,2 мкг/0,1 мл. Любой размер уплотнения считается показателем инфекции Mtb.Метка гистидина представляет риск неоэпитопов. Сообщается, что диаскинтест работает с приемлемой специфичностью, но с высокой частотой (4-14%) везикулярно-некротических изменений, лимфангитов и лимфаденитов (Киселев В.И.; Пробл. Туберкулез. Болезн. Легк. 2009; 2:11-6). Повторные инъекции высоких доз антигена могут представлять риск сенсибилизации, что может привести к ложноположительным реакциям, что еще больше увеличивает риск побочных реакций. Диаскинтест является единственным препаратом, находящимся в клинической практике. В нескольких исследованиях изучалась эффективность диаскинтеста у ВИЧ-инфицированных лиц, и было обнаружено очень сильное негативное влияние ВИЧ-инфекции на эффективность диаскинтеста.Панкраткова обнаружила чувствительность 42,9% среди ВИЧ-позитивных субъектов по сравнению с 79,7% среди субъектов без ВИЧ-инфекции (Pankratova L et al. European Respiratory Journal 2012, vol 40, Suppl 56/P431), аналогичные важные результаты были получены Литвиновым; 43,5% у ВИЧ-инфицированных по сравнению с 89,7% у ВИЧ-отрицательных (Литвинов и др., Am J Respir Crit Care Med 185; 2012:A4703).

Таким образом, ТКП PPD является привлекательным и простым тестом на латентную инфекцию Mtb, однако антигенный компонент PPD неспецифичен, и результаты теста PPD TST у ВИЧ-инфицированных часто бывают ложноотрицательными.Тест IGRA основан на специфических антигенах Mtb ESAT-6 и CFP-10 и решает проблемы специфичности теста PPD TST, однако эти тесты сложны в реализации и выполнении, а также часто дают ложноотрицательные результаты у ВИЧ-инфицированных. люди. Диаскинтест обеспечивает кожный тест со специфичностью, подобной IGRA, однако эффективность диаскинтеста у ВИЧ-инфицированных сильно снижается, при этом чувствительность снижается вдвое у ВИЧ-инфицированных по сравнению с ВИЧ-неинфицированными. Следовательно, существует потребность в новом диагностическом кожном тесте на инфекцию Mtb с более высокой специфичностью по сравнению с PPD TST и повышенной чувствительностью у ВИЧ-инфицированных.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Изобретение раскрывает способ диагностики in vivo (кожное тестирование) и диагностические средства для диагностики Mtb у лиц с ослабленным иммунитетом или лиц, коинфицированных ВИЧ, лиц, которые в противном случае не были бы признаны инфицированными M.tuberculosis из-за недостаточной чувствительности существующих тестов.

Эффект достигается при использовании смеси антигенов M.tuberculosis ESAT6 и CFP-10 для приготовления кожного тест-агента, состоящего из смеси этих антигенов.В предпочтительном воплощении используют смесь рекомбинантных антигенов ESAT-6 (rdESAT-6) и рекомбинантного CFP-10 (rCFP-10). Коктейль антигенов C-Tb очень хорошо действует на ВИЧ-инфицированных, демонстрируя общее снижение чувствительности всего на 33% по сравнению с 45% для квантиферона. В отличие от других методов тестирования, C-Tb, по-видимому, поражается ВИЧ-инфекцией только в самых тяжелых случаях с количеством CD4+ T-клеток <100 CD4+ T-клеток/мкл.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение раскрывает композицию, содержащую антигены Mycobacterium tuberculosis , для применения in vivo для определения наличия инфекции Mtb у лиц с ослабленным иммунитетом или лиц, коинфицированных ВИЧ, где агент представляет собой коктейль двух антигенов ESAT6 и CFP-10.

Настоящее изобретение раскрывает применение антигенов Mycobacterium tuberculosis для приготовления диагностического агента для кожных тестов (агента для кожных тестов) для надежной оценки наличия Mtb-инфекции у индивидуума, в котором индивидуум является человеком с ослабленным иммунитетом или человеком коинфицированных ВИЧ.

Настоящее изобретение также раскрывает способ диагностики Mtb-инфекции у лиц с ослабленным иммунитетом или у лиц, коинфицированных ВИЧ. Метод диагностики основан на измерении величины кожной реакции, возникающей в ответ на стимуляцию специфических иммунных клеток путем инъекции небольшого объема специфических антигенов Mtb.

Два антигена предпочтительно клонируют, получают и очищают из подходящего организма, т.е. из Lactococcus lactis , rESAT6 и rCFP-10, и наиболее предпочтительно двойной ESAT-6 (rdESAT-6; две молекулы ESAT-6, слитые вместе). rdESAT-6 и rCFP-10 предпочтительно смешивают в соотношении 1:1 (мас./мас.). Композиция включает два антигена, смешанных в носителе, причем наиболее предпочтительный носитель включает фосфатно-солевой буфер (PBS) с 0,01% полисорбата20 и 0,5% фенола.

Определения

Термин «Туберкулез» относится к клиническому состоянию Туберкулезное заболевание, вызываемое различными штаммами микобактерий, обычно Mycobacterium tuberculosis.

Термин «латентная M.tuberculosis инфекция» относится к субклинической или латентной инфекции M.tuberculosis , которая определяется наличием иммунного ответа на M.tuberculosis без признаков или симптомов активного заболевания .

Термин «ESAT-6» в настоящем изобретении относится к ранней секреторной антигенной мишени 6 кДа, продуцируемой Mycobacterium tuberculosis (esxA), представляет собой секреторный белок и мощный Т-клеточный антиген, локус-метка Rv3875

Термины « CFP-10» в настоящем изобретении относится к секретируемому антигену 10 кДа из Mycobacterium tuberculosis , также известному как ESAT-6-подобный белок esxB, или секретируемому антигенному белку MTSA-10, или антигену культурального фильтрата 10 кДа, Rv3874.

Термины «коктейль» и «коктейль антигенов» в настоящем изобретении относятся по меньшей мере к двум белкам вместе в носителе или растворе.

Термин «иммунодефицит», «иммуносупрессия» или «иммуноскомпрометированный» относится к состоянию, при котором способность иммунной системы бороться с инфекционным заболеванием или вызывать иммунный ответ нарушена или полностью отсутствует.

Термин «C-Tb» относится к препарату композиции rdESAT-6 и rCFP-10.

Термин «ВИЧ» относится к лентивирусу вируса иммунодефицита человека, который вызывает ВИЧ-инфекцию и со временем может привести к синдрому приобретенного иммунодефицита (СПИД)

Под термином «слитый белок» понимается случайный порядок двух или более иммуногенных полипептиды из М.tuberculosis или его аналоги, слитые вместе с аминокислотным линкером/спейсером (спейсерами) произвольной длины и последовательности или без них. Чтобы избежать агрегации белка при последующем производстве, все цистеины в слитом белке можно заменить любой аминокислотой, но серин является предпочтительной заменой из-за его высокого структурного сходства с цистеином.

Удивительно улучшенная диагностическая чувствительность ВИЧ-инфицированных, вероятно, достигается за счет совокупности механизмов. Реагент для кожных тестов C-Tb состоит из коктейля антигенов, по сравнению с e.грамм. Диаскинтест, представляющий собой гибридную конструкцию, содержащую два белка, соединенных линкером. Коктейльный дизайн C-Tb предлагает несколько потенциальных преимуществ, включая лучшее раскрытие эпитопов без вмешательства со стороны линкерных белков. Кроме того, формат кожных тестов имеет преимущества перед форматом IGRA. Длительный инкубационный период позволяет рекрутировать ту же популяцию эффекторных Т-клеток, что и при мониторинге IGRA, но дополнительно также рекрутировать популяцию менее дифференцированных клеток.Более широкое привлечение Т-клеток в сочетании с форматом коктейля кожных тестов, вероятно, обеспечило превосходную чувствительность.

Диагностический агент для кожного теста содержит два антигена ESAT6 и CFP-10. В предпочтительном воплощении реагент для кожных тестов состоит из смеси рекомбинантных вариантов двух антигенов. В наиболее предпочтительном воплощении два антигена представляют собой двойной ESAT-6 (rdESAT-6; две молекулы ESAT-6, слитые вместе) и rCFP-10. Два антигена клонируют, ферментируют и очищают в подходящем организме, т.е.грамм. из Lactococcus lactis или E. coli . Антигены смешивают в носителе или фармацевтически приемлемом носителе. В наиболее предпочтительном варианте осуществления rdESAT-6 и CFP-10 смешивают в соотношении 1:1 (масс./масс.) в носителе из фосфатно-солевого буфера (PBS) с 0,01% Polysorbate 20® (и 0,5% фенола). Величина дозы антигена находится в диапазоне 0,25-2,0 мкг/мл каждого антигена. Предпочтительное количество составляет 0,1 мкг/0,1 мл, что соответствует общей концентрации антигенов 1 мкг/мл, что соответствует 0.5 мкг/мл каждого. Этот специфический препарат rdESAT-6 и rCFP-10 называется C-Tb. Реагент не ограничивается только этими антигенами, но может дополнительно включать другие антигены, такие как Rv3615.

Проведение кожной пробы

Кожную пробу проводят путем внутрикожной инъекции небольшого объема C-Tb, т.е. 0,1 мл на внутреннюю поверхность предплечья.

Инъекцию следует производить туберкулиновым шприцем, срезом иглы вверх. Однако можно использовать и другие способы внутрикожной инъекции.При правильном размещении инъекции C-Tb должно появиться бледное возвышение кожи (волдырь) диаметром от 6 до 10 мм.

Реакцию на кожные пробы следует оценивать между 48 и 72 часами после введения. Пациент, который не возвращается в течение 72 часов, должен быть перенесен на другой кожный тест.

Величину кожной реакции можно определить путем измерения уплотнения в миллиметрах (диаметр пальпируемого, приподнятого, затвердевшего участка или припухлости). Диаметр уплотненной области следует измерять поперек предплечья (перпендикулярно длинной оси предплечья).

Уплотнение 5 миллиметров или более, используемое в примере материала, является предпочтительным пределом отсечения, несмотря на то, что могут использоваться другие предельные значения, включая 10, 4, 3, 2, 1, или даже любая реакция выше 0 миллиметров. .

Концепция C-Tb заключается в объединении хорошо известного метода Манту с использованием специфических антигенов из IGRA в специфический кожный тест с единым универсальным порогом индурации 5 мм независимо от вакцинации БЦЖ и ВИЧ-статуса, определяемого через 2- 3 дня для выявления инфицированных Mtb лиц, доставленных и интерпретированных медицинским или сестринским персоналом по месту оказания медицинской помощи

Диагностика

Кожные пробы со специальным реагентом особенно полезны для лиц с иммуносупрессией.ВИЧ представляет собой ключевую группу риска, в которой инфекция Mtb может быстро перейти в активную форму заболевания. ВИЧ-инфицированные лица имеют нарушенную функцию CD4 Т-клеток, поэтому кожные тесты с реагентом, который специально нацелен на Т-клетки Th2, а не на Th3 или регуляторные Т-клетки, могут оказаться более эффективными.

Целевая группа населения для C-Tb включает лиц, подвергшихся воздействию Mtb, или лиц с признаками или симптомами ТБ, при этом особое внимание уделяется группам с повышенным риском развития ТБ после инфицирования.Эти группы включают, помимо прочего, вновь инфицированных, выявленных в ходе отслеживания контактов, детей в возрасте до 5 лет и ВИЧ-инфицированных.

В настоящем изобретении предложен реагент для кожных тестов для надежной оценки наличия инфекции Mtb у лиц, коинфицированных ВИЧ. Как ясно продемонстрировано в представленных примерах, пример специфического кожного теста (C-Tb) имеет более высокую эффективность, чем PPD TST и IGRA.

rdESAT-6 и CFP-10 смешивают в соотношении (вес/вес) в носителе, хотя в предпочтительном варианте соотношение составляет 1:1, другие соотношения вес/вес, включая 1:5, 1:4, 1: 3, 1:2; Ожидается, что будут полезны 2:1, 3:1, 4:1, 5:1 и другие соотношения, охватывающие 1:20 и 20:1.

Величина дозы антигена находится в диапазоне 0,25-20,0 мкг/мл каждого антигена. Предпочтительное количество составляет 0,1 мкг/0,1 мл, что соответствует общей концентрации 1 мкг антигенов/мл, что соответствует 0,5 мкг/мл каждого. Ожидается, что большее количество антигена вызовет более сильную реакцию уплотнения кожи, но увеличит риск побочных или излишне сильных реакций. В зависимости от клинических условий, генетического или этнического состава, степени иммуносупрессии или других характеристик испытуемой популяции доза антигена может быть выбрана в пределах 0.25-20,0 0,25-20,0 мкг/мл каждого антигена.

Хотя настоящее изобретение описывает специфический препарат rdESAT-6 и rCFP-10, агент не ограничивается только этими антигенами, но может дополнительно включать другие антигены, такие как espC (Rv3615) или другие специфические антигены, экспрессируемые M. tuberculosis. . Несколько антигенов, о которых известно, что они специфически экспрессируются инфекционными организмами в комплексе M.tuberculosis , могут быть подходящими дополнениями или заменителями ESAT-6 и CFP-10 при C-Tb.Эти антигены включают рестриктированные антигены RD1, ассоциированные с RD1 антигены и антигены с иммунодиагностическим потенциалом, такие как Rv2564, Rv3865, Rv3877, Rv2348, Rv3614, Rv3616 и другие, известные специалисту в данной области.

Предпочтительный вариант теста C-Tb предполагает внутрикожную инъекцию. Следует понимать, что инъекция с помощью шприца и иглы является лишь одним из нескольких способов введения. Альтернативные методы включают пушечную пушку (стернидл) и различные другие методы, такие как, помимо прочего, струйный впрыск, доставка снарядов с использованием порошка и золотых частиц (т.например, генный пистолет), твердые пластыри с микроиглами (металлическими или растворяющимися микроиглами), местное добавление C-Tb после предварительной обработки микроиглами, татуировочные пистолеты или технологии, предназначенные для повышения проницаемости кожи в сочетании с пластырем для доставки, например. истирание кожи, ультразвук, электропорация, лазерная порация, химические усилители и термическая абляция.

ОБОЗНАЧЕНИЯ НА РИСУНКАХ

РИС. 1. Частота положительных результатов C-Tb (черный цвет; пороговое значение 5 мм) и QFT (белый цвет; пороговое значение 0,35 МЕ/мл) среди 534 ВИЧ-отрицательных и 277 ВИЧ-положительных пациентов с подозрением на ТБ.Планка погрешности указывает 95% ДИ.

РИС. 2. Уровень положительных результатов C-Tb (черный) и QFT (белый), стратифицированный в соответствии с количеством CD4 среди 292 пациентов с подозрением на ТБ. Планка погрешности указывает 95% ДИ.

ПРИМЕРЫ

Диагностический агент C-Tb был получен путем клонирования, ферментации и очистки рекомбинантных вариантов двух антигенов rdESAT-6 и rCFP-10 из Lactococcus lactis . Антигены смешивали в эквимолярных количествах ESAT-6 и CFP-10, соответствующих весовому соотношению rdESAT-6 и rCFP-10 1:1 в растворе фосфатно-солевого буфера (PBS) с 0.01% Polysorbate 20® (и 0,5% фенола)

Диагностическая эффективность C-Tb, PPD и IGRA под названием QuantiFERON®-TB Gold In Tube (QFT) сравнивалась в исследовании фазы III у младенцев и детей младше 5 лет. лет с подозрением на инфекцию Mtb, а также у детей старшего возраста и взрослых с подозрением на туберкулез. Испытание 1190 участников включало 299 ВИЧ-позитивных и 730 ВИЧ-отрицательных. Кровь для QFT-тестирования собирали перед кожным тестированием. C — Tb и PPD вводили двойным слепым методом в отдельные группы в рандомизированном дизайне с разделенным телом.Были включены результаты добровольцев с доступными парными результатами.

Как видно из фиг. 1, C-Tb и QFT показали одинаковую частоту положительных результатов среди ВИЧ-отрицательных: 292/534 (54,7%) были положительными с C-Tb и 285/534 (53,4%) были положительными с QFT. В общей сложности 277 ВИЧ-инфицированных были протестированы обоими тестами. Удивительно, но C-Tb выявил значительно больше инфицированных Mtb, чем тест QFT, 102/277 (36,8%) дали положительный результат на C-Tb и только 80/277 (28,9%) дали положительный результат на QFT (таблица 1, McNemar; P = 0). .009).

2

Таблица 1 QFT HFT POS + -SC-TB + 595S802-21154175S80197277P = 0,009277P = 0,009
P = 0,009

При расслоении результатов отдыха на CD4 T Count Count (рис. 2) становится очевидным, что более высокая чувствительность C-Tb происходит из-за значительно повышенной устойчивости не только в слоях с низким уровнем CD4 T-клеток, но и по всему спектру количества CD4 T-клеток.

Quest Diagnostics Приобретение Oxford Immunotec усиливает конкуренцию на растущем рынке тестирования на туберкулез IGRA в США Некоторые эксперты говорят, что из операций в США более мелкого конкурента есть потенциал для усиления конкуренции на быстрорастущем рынке.

Ведущий тест IGRA на туберкулез, QuantiFERON-TB компании Qiagen, в 2017 г. имел глобальные продажи в размере 185 миллионов долларов, примерно половина из которых приходится на продажи в США, по словам представителя.

Планы Quest приобрести деятельности США Oxford Immunotec, создателя состязаясь испытания туберкулеза t Spot.TB IGRA, смогли добавить маштаб и эффективность к более менее широко известному конкуренту в быстро растущем рынке, финансовые аналитики и специалисты туберкулеза говорят. Ожидается, что сделка на сумму 170 миллионов долларов, в рамках которой Quest также приобретет американское предприятие Oxford Immunotec по тесту на клещевые заболевания Accutix, будет закрыта к концу года.

«Сейчас Qiagen является крупным игроком, но Oxford Immunotec занимает второе место, и приобретение Quest поможет им», — сказала Клаудия Денкингер, руководитель программы по борьбе с туберкулезом в Фонде инновационной новой диагностики (FIND). прибыль, направленная на разработку и предоставление средств диагностики болезней, связанных с бедностью.

Компания Oxford Immunotec, которая не распределяет объемы тестирования на туберкулез по регионам, в прошлом году имела общий глобальный объем продаж в размере 103 млн долларов, включая тестирование на туберкулез и клещевые заболевания, согласно финансовому отчету компании за четвертый квартал.Около 60 процентов всего бизнеса компании приходилось на операции в США.

Quest, которая также предлагает Qiagen QuantiFERON, рассматривает это приобретение как более широкий выбор для врачей, говорится в сообщении компании. Но некоторые эксперты предупреждают, что возрастающая конкуренция и выбор в тестировании IGRA TB могут быть сложными.

«Есть два теста IGRA TB, одобренных [Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США]. Один из них — это тест QuantiFERON, который продает Qiagen, а другой — это тест T-Spot, который продает Oxford Immunotec, но никто не использует тест T-Spot, «, — сказал Ниаз Банаи, медицинский директор лаборатории клинической микробиологии Стэнфордского здравоохранения и доцент кафедры патологии и медицины Стэнфордского университета.

По данным инвестиционного банка Evercore ISI, рынок США для тестирования IGRA TB вырос в середине подросткового возраста до 20 процентов. QuantiFERON-TB компании Qiagen стал крупным драйвером этого роста. Ожидается, что глобальные продажи в 2018 году вырастут примерно на 20 процентов по сравнению с прошлым годом, а продажи Quest составляют примерно 10 процентов от этого общего объема, сообщил в электронном письме представитель Qiagen Томас Тойрингер.

Компания Quest со своей стороны подчеркивает, что по-прежнему привержена QuantiFERON-TB, а представитель компании отметил, что Quest планирует выпустить QuantiFERON-TB Gold Plus, четвертую версию Quantiferon-TB, в конце этого месяца.

Во время телеконференций во втором и третьем кварталах председатель, президент и главный исполнительный директор Quest Стив Русковски особо назвал QuantiFERON областью, в которой компания продемонстрировала сильный рост.

Объявляя о запланированном приобретении, он сказал, что T-Spot.TB «будет опираться на наш импульс в сфере услуг по борьбе с туберкулезом, позволяя нам предоставлять больший выбор врачам, которые ищут инновационное тестирование на туберкулез на основе крови по сравнению с традиционными методами».

Но рост оксфордского T-Spot.TB не был таким устойчивым.Доходы Оксфорда в США выросли на 10 процентов во втором квартале по сравнению с тем же кварталом прошлого года, сказал президент Оксфорда Питер Райтон-Смит во время объявления о доходах фирмы за второй квартал. По его словам, рост доходов в США был обусловлен тестированием на туберкулез, которое вернулось к двузначному росту, что является самым сильным ростом за шесть кварталов. Но в предыдущих кварталах он сослался на встречный ветер из-за меньшего объема тестирования, связанного с иммиграцией, проблема, которая утихла во втором квартале, сказал Райтон-Смит.

Банай из Стэнфорда считает, что для T-Spot это будет непросто.TB, чтобы повторить импульс QuantiFERON-TB. По его словам, в то время как QuantiFERON-TB является относительно автоматизированным тестом, T-Spot.TB от Oxford таковым не является.

«Это менее автоматизировано, потому что вам нужно сначала разделить клетки, а затем вы должны вручную их подсчитать, а затем, после подсчета, вы должны инокулировать определенное количество клеток на лунку. Поэтому это трудоемко из-за подсчета Это связано с ручным управлением. Это намного больше работы. Это не поддается тестированию в больших объемах», — сказал он.

В июле Оксфорд анонсировал более автоматизированную версию T-Spot.TB под названием T-Cell Select, который имеет маркировку CE для использования в Европе и некоторых странах Азии. Во время телефонной конференции во втором квартале Райтон-Смит отказался назвать сроки запуска испытаний в США.

Растущий рынок, несмотря на препятствия

Тестирование на туберкулез IGRA на основе крови в значительной степени заменяет туберкулиновые кожные тесты. И IGRA TB, и туберкулиновая кожная проба используются для выявления латентного или бессимптомного туберкулеза.

Тем не менее, как Banaei из Стэнфорда, так и Denkinger из FIND считают, что тесты IGRA TB приравниваются к туберкулиновым кожным тестам, но не более точны.

«Они так же хороши, как тест на коже. Они не лучше», — сказала Банаи.

По словам Денкингера, быстрое внедрение IGRA TB-тестирования в значительной степени было обусловлено логистикой.

«Вы должны провести кожный тест и прочитать его через два дня. Люди должны вернуться за ним, и вы потеряете людей. Вот почему IGRA так привлекательна», — сказала она. «Нет данных, показывающих, что один из двух лучше или хуже».

Тестирование IGRA также получило дополнительную поддержку несколько лет назад, когда была нехватка туберкулина, отметил Денкингер.

Согласно Banaei, в США тестирование IGRA уже давно получило положительные рекомендации от Центров по контролю и профилактике заболеваний и медицинских групп.

«Во всяком случае, когда первые рекомендации [CDC] вышли около 10 лет назад или около того в США, они одобрили IGRA с небольшим количеством доказательств, что оказалось проблематичным», — сказал Банаи.

Тесты IGRA TB имеют процент ложноположительных результатов от 5 до 10 процентов по сравнению с туберкулиновыми кожными тестами, которые в конечном итоге были обнаружены в основном из-за повторного тестирования медицинских работников, которые должны проходить периодическое тестирование, объяснил Banaei.После периода, когда первоначально казалось, что среди медицинских работников наблюдается всплеск туберкулеза, исследования, проведенные позже, показали, что некоторые положительные результаты тестов IGRA на туберкулез, полученные медицинскими работниками, не всегда воспроизводились, когда медицинские работники возвращались для последующего периодического тестирования.

«Изначально эти результаты принимались за реальные результаты из-за рекомендаций CDC. Но затем появились исследования, показывающие, что были ложноположительные результаты, поэтому сегодня, когда кто-то получает положительный результат, первое, что он делает, это повторяет его посмотрите, воспроизводимо это или нет», — сказал он.

Прогноз на будущее

В настоящее время CDC рекомендует использовать тест IGRA на туберкулез, а не туберкулиновую кожную пробу для людей старше 5 лет, которые, возможно, получили противотуберкулезную вакцину Bacillus Calmette-Guérin или которые, возможно, не вернутся к ней. их тест читал. В большинстве других ситуаций он рассматривает оба теста одинаково.

Рекомендации Американского общества инфекционистов согласуются с CDC в отношении людей, которые получили вакцину БЦЖ и/или могут не вернуться, чтобы сдать анализ, но также условно рекомендует IGRA TB, а не туберкулиновые кожные пробы, в зависимости от клинических обстоятельств .

В феврале CDC объявил о планах обязать использование тестов IGRA в иммиграционном скрининге на туберкулез, что может послужить хорошим предзнаменованием для Qiagen и Oxford Immunotec.

По оценкам Qiagen, рынок тестирования на латентный ТБ в США только на 35 процентов пронизан тестированием IGRA.

В международном тестировании на туберкулез Denkinger видит других претендентов, потенциально выходящих на рынок, включая новый кожный тест от Statens Serum Institut с использованием более специфических антигенов, Diaskintest от Generium и тест на основе ELISA от SD Biosensor.

«Я вижу, что [тестов IGRA TB] становится все больше, но я бы сказал реалистично, что через пять-десять лет я вижу, что они начинают заменяться тестами, которые имеют лучшую положительную прогностическую ценность», — сказал Денкингер, имея в виду SSI. Тесты Generium и SD Biosensor.

Однако на рынке США, по словам Банаи, других конкурентов на горизонте не предвидится. «С активным туберкулезом предстоит еще много работы, но в отношении латентного туберкулеза это в значительной степени то, что у нас есть на данный момент».

RBR-7tn2yswREBEC25/01/2021 Федеральный университет Рио-де-Жанейро Валидация рекомбинантных белков в диагностике туберкулеза Валидация рекомбинантного PPD в диагностике туберкулезной инфекции 03.15.2021актуальноНет набора https://ensaiosclinicos.gov.br/rg/RBR-7tn2yswInterventionN/AtuberculosisВ экспериментальной группе из 438 пациентов с активным туберкулезом легких и в контрольной группе из 716 пациентов, не подвергавшихся воздействию M.tuberculosis, будет проведен сбор крови для QFT-Plus с последующим однократным применением PPD-RT23. (рекомбинантный белок) в одной руке, а в другой руке один из внутрикожных тестов ЭК или Диаскин (рекомбинантные белки CFP10 ESAT6) рандомизированным образом (распределение применения одного из рекомбинантных белков Диаскин или ЭК будет случайным и вероятностным , через процесс рандомизации).30.06.2022NopublicAfrânio LineuKritski
Rua Professor Rodolpho Paulo Rocco, 255 – HUCFF 6º andar – Bloco F – CPT – Cidade Universitária/Ilha do Fundão
Рио-де-Жанейро, Бразилия[email protected]ânio LineuKritski
Rua Professor Rodolpho Paulo Rocco, 255 — HUCFF 6º andar — Bloco F — CPT — Cidade Universitária/Ilha do Fundão
Рио-де-ЖанейроБразилия[email protected]БразилияГруппа активного туберкулеза; взрослые в возрасте от 18 до 59 лет; бактериологически подтвержденный туберкулез легких; женщины с отрицательным тестом на беременность и/или не кормящие грудью; предоставление Формы информированного согласия; групповой контроль; взрослые в возрасте от 18 до 59 лет; бессимптомный; женщины с отрицательным тестом на беременность и/или не кормящие грудью; предоставление Формы информированного согласия 18Y60Y-Active TB Group; больные сахарным диабетом; злокачественное новообразование; иммуносупрессия с применением иммунобиологических препаратов; Красная волчанка; Болезнь Крона; пациенты с синдромом фибромиалгии; использование гомеопатических препаратов или ВИЧ-позитивных лиц с CD4 ниже 350 мм3; лица, ранее инфицированные нетуберкулезными микобактериями, не указанными или неизвестными; лица с положительной кожной пробой, подтвержденной туберкулиновой кожной пробой в прошлом с побочными эффектами или без них; групповой контроль; больные сахарным диабетом; злокачественная неоплазия; иммуносупрессия с применением иммунобиологических препаратов; Красная волчанка; Болезнь Крона; пациенты с синдромом фибромиалгии; использование гомеопатических препаратов; или ВИЧ-положительные лица с CD4 ниже 350 мм3; лица, ранее инфицированные нетуберкулезными микобактериями; лица, сообщающие о контакте с больным легочным ТБ в прошлом; лица, обращавшиеся за лечением по поводу активного ТБ в прошлом; лица с положительной туберкулиновой кожной пробой в прошлом с побочными эффектами или без них; лица, ревакцинированные БЦЖ после 2-летнего возраста CID 10 — A15D23.050.161.845 Предполагается расчет чувствительности и специфичности тестов Диаскин и ЭК, по методике Манту и показания туберкулиновой пробы через 48 часов (предпочтительно через 72 часа, но можно проводить и до 96 часов после аппликации) с помощью пальпации метод максимального поперечного диаметра индурации, перпендикулярный наибольшей оси предплечья и с использованием линейки в миллиметрах от Национального фонда здравоохранения. Мы будем использовать приложение PPD и рекомендации по чтению, описанные MS-Brazil, CDC и ВОЗ, и мы надеемся, что Diaskin и EC имеют уплотнение ≥ 5 мм для латентных случаев ТБ, подтвержденных положительным QFT-plus и положительным PPD-Rt.Ожидается расчет чувствительности и специфичности тестов Диаскин и ЭК в сравнении с ППД Rt 23 и QFT plus, по методике Манту и показаниям туберкулиновой пробы через 48 часов (желательно через 72 часа, но можно проводить и до до 96 часов после нанесения) методом пальпации максимального поперечного диаметра индурации, перпендикулярного наибольшей оси предплечья и с помощью линейки в миллиметрах от Национального фонда здравоохранения. Мы будем использовать приложение PPD и рекомендации по чтению, описанные MS-Brazil, CDC и ВОЗ, и мы надеемся обнаружить большую специфичность и не меньшую чувствительность рекомбинантного туберкулинового диаскинтеста и ЭК по сравнению с PPD Rt-23 и QFT PLUS.Мы увидим, было ли увеличение специфичности Диаскинтеста и ЭК на 10% (по сравнению с 59% специфичностью PPD-Rt23, описанной в литературе) с мощностью 80% и значимостью 0,05%. Что касается чувствительности, оцененной в 77% для PPD Rt-23, мы ожидаем показать не меньшую эффективность рекомбинантного PPD, предполагая предел не меньшей эффективности в 10%, для уровня значимости 0,05% и мощности 80%. .Universidade Federal do Rio de JaneiroU1111-1262-634639412620.6.1001.5257Plataforma Brasil4.427.531Comitê de Ética EM Pesquisa da Universidade Federal Do Rio de JaneiRoministério do Saúdeappreved29 / 11/2020Afrânio lineu kritski Rua Professor Rodolpho Paulo Rocco, 255 — Hucff 6º Andar — BloCo F — CPT — Cidade Universitária / ILHA DO FUNDãO [email protected]