Разное

Что такое прививка бцж: что это такое, противопоказания, побочные эффекты

Содержание

Скворцова: наличие прививки БЦЖ может влиять на уровень заболеваемости при коронавирусе — Общество

МОСКВА, 7 апреля. /ТАСС/. Показатель вакцинации БЦЖ среди населения может иметь определенную взаимосвязь с уровнем заболеваемости и смертности от коронавирусной инфекции. Об этом сообщила глава Федерального медико-биологического агентства Вероника Скворцова во вторник в интервью телеканалу «Россия-24».

«В международных обзорах это действительно сейчас широко обсуждается, причем различия там не в два раза, а в десять раз, на порядок, и заболеваемости, и смертности от коронавирусной инфекции. Много домыслов, каким образом одно увязать с другим. Но то, что это может иметь определенное значение, наверно может,…, какую-то роль это играет», — сказала она.

Согласно исследованию американских эпидемиологов, скорость распространения и уровня смертности от коронавирусной инфекции в разных странах может быть связана с тем, как давно и насколько широко в них применялась вакцина БЦЖ, предназначенная для борьбы с туберкулезом. 

Эту вакцину разработали вирусологи Альбер Кальмет и Камиль Герен в 1921 году. Она до сих пор остается главным средством борьбы с туберкулезом. Однако вакцинация эффективна только для тех людей, кто ранее не болел туберкулезом. Защитное действие БЦЖ длится около 5-7 лет, после чего нужно делать прививку повторно.

Многие ученые сомневаются в эффективности БЦЖ, особенно для вакцинирования взрослых людей. Поэтому, в отличие от России и других стран бывшего социалистического лагеря, в США и некоторых странах Европы массовое вакцинирование БЦЖ не проводили.

Кроме туберкулеза вакцину использовали для лечения рака мочевого пузыря, однако ее эффективность подтверждает лишь небольшое количество наблюдений.

Ранее профессор Новосибирского НИИ туберкулеза Наталия Ставицкая в разговоре с корреспондентом ТАСС подчеркивала, что сейчас нет оснований считать БЦЖ средством от коронавирусной инфекции. Она пояснила, что при анализе данных не учитывается влияние многих факторов, таких как контагиозность вируса (способность передаваться от больных людей к здоровым), и эпидемиологических факторов.

Профилактика туберкулёза | Министерство здравоохранения Астраханской области

ТУБЕРКУЛЁЗ (чахотка) – это инфекционное заболевание, вызываемое микобактериями туберкулёза, которые часто называют палочкой Коха. Заболевание развивается только в ответ на размножение в организме человека этих микробов.

Основным источником заражения туберкулёзом является человек, который болен туберкулёзом. Так же туберкулёзом могут болеть и животные. Из дыхательных путей, особенно во время кашля, отделяется мокрота, содержащая микобактерии туберкулёза. Мелкие капли мокроты могут попадать в дыхательные пути здорового человека, находящегося рядом. Мокрота может оседать на поверхности пола или земли, на предметах и вещах. Инфекция может попасть в организм человека вследствие нарушения правил гигиены или употребления в пищу немытых овощей и фруктов, плохо обработанного мяса и некипяченого молока. Больной туберкулёзом опасен для окружающих, особенно для детей. Комплекс разработанных профилактических мер при неукоснительном их выполнении позволяет уменьшить риск заболевания туберкулёзом.

Взрослым необходимо – ежегодное рентгенологическое или флюорографическое обследование органов грудной клетки, своевременное обращение за медицинской помощью, даже при «незначительных» отклонениях в состоянии здоровья, а также ведение здорового образа жизни. Заподозрить течение туберкулёза можно при наличии определённых симптомов.

Основные симптомы, характерные для туберкулёза:

· кашель на протяжении 2-3 недель и более;

· боль в груди;

· снижение или отсутствие аппетита, потеря веса;

· наличие крови в мокроте;

· повышенная потливость, особенно по ночам;

· периодическое повышение температуры до 37-37,5 градусов;

· быстрая утомляемость и появление слабости;

· увеличение периферических лимфатических узлов.

Для детей и подростков самым основным методом профилактики туберкулёза является противотуберкулёзная вакцинация БЦЖ и диагностическая проба Манту.

Прививка БЦЖ входит в число обязательных в нашей стране и включена в национальный календарь профилактических прививок. Её цель – создание противотуберкулёзного иммунитета (невосприимчивости к туберкулёзу).

Вакцина туберкулёзная (БЦЖ) – это ослабленный вакцинный штамм, который не может вызывать заболевания туберкулёзом, но позволяет вырабатываться иммунитету против него.

Существует вариант вакцины БЦЖ – это вакцина БЦЖ-М, в которой содержится в 2 раза меньше микробных тел, чем в обычной вакцине. Вакциной БЦЖ-М прививают ослабленных и маловесных недоношенных детей, и обычно эту вакцину уже применяют не в роддоме, а в стационаре, куда переведут ребёнка. Также её применяют у детей, которых по каким-либо причинам не привили в роддоме.

Показания к вакцинации, ревакцинации БЦЖ и реакции Манту

Препарат предназначен для активной специфической профилактики туберкулёза.

Первичную вакцинацию осуществляют здоровым доношенным новорождённым детям на 3-7-ой день жизни в родильном доме. На месте внутрикожного введения вакцины БЦЖ развивается специфическая реакция в виде папулы, везикулы или пустулы размером 5-10 мм в диаметре. Место реакции следует предохранять от механического раздражения, особенно во время водных процедур. У 90-95% вакцинированных на месте прививки должен образоваться рубчик до 10 мм в диаметре.

В случае контакта с больным туберкулёзом прививка помогает детскому организму активно бороться с инфекцией и предупреждает развитие острых и генерализованных форм туберкулёза. Риск заболевания, не вакцинированного БЦЖ ребёнка крайне высок. В этих случаях развиваются распространённые и осложнённые формы туберкулёза, трудно поддающиеся лечению, и прогноз может быть неблагоприятным.

Иммунитет после вакцинации БЦЖ держится 6-7 лет, поэтому всем детям с отрицательной реакцией Манту в 7 лет предлагают повторную вакцинацию БЦЖ. Реакция Манту при условии ежегодной постановки позволяет определить у ребёнка состояние высокого риска заболевания туберкулёзом.

Ревакцинации (в 6-7 лет) подлежат здоровые дети, имеющие отрицательную реакцию Манту. Реакция считается отрицательной при полном отсутствии инфильтрата, гиперемии или при наличии уколочной реакции (1 мм).

Многолетние наблюдения и исследования показали, что две прививки, сделанные в родильном доме и в 7 лет достаточны для поддержания противотуберкулёзного иммунитета у ребёнка.

Осложнения после вакцинации и ревакцинации встречаются редко и обычно носят местный характер.

Взрослым пробу Манту проводят по показаниям. Проба Манту основана на внутрикожном введении малых доз туберкулина, совершенно безвредного для организма, с последующей оценкой аллергической реакции, возникшей на месте введения. Туберкулин является продуктом жизнедеятельности микобактерий. Следует подчеркнуть, что проба Манту является безвредной.

Именно поэтому, для контроля состояния противотуберкулёзного иммунитета и выявления момента первичного инфицирования детям ежегодно делается туберкулиновая проба Манту.

Противопоказания

Вакцинация новорождённых.

1. Острые заболевания, а также внутриутробные инфекции, родовые травмы, гемолитическая болезнь.

2. Недоношенность 2-4 степени (масса тела при рождении менее 2500г; новорождённые с массой тела от 2000 до 2500г прививаются вакциной БЦЖ-М) и незрелость новорождённых.

3. Иммунодефицитное состояние (первичное).

4. Генерализованная инфекция БЦЖ, выявленная у других детей в семье.

5. ВИЧ-инфекция у матери.

————————————————————————————————————

Дети, не привитые в периоде новорожденности, получают вакцину БЦЖ-М после выздоровления

————————————————————————————————————

ПОМНИТЕ!

Большое значение имеет и состояние общего иммунитета организма человека. Необходимым условием для повышения сопротивляемости организма туберкулёзной инфекции является полноценное питание, богатое белком, микроэлементами и витаминами, достаточное пребывание на свежем воздухе, закаливающие процедуры, правильный образ жизни, душевное спокойствие (минимизация стрессов, оптимизм). Особое значение имеет борьба с вредными привычками (курение, употребление алкоголя и наркотиков).

Особые профилактические мероприятия требуются в очагах туберкулёзной инфекции. Одними из важнейших методов профилактики туберкулёза являются изоляция здорового человека от больного и назначение лекарственной профилактики всем членам семьи.

Соблюдение всех рекомендаций по профилактике туберкулёза поможет предупредить заболевание и снизить риск заражения окружающих.

Основные аргументы за сохранение массовой ревакцинации БЦЖ в стране:

1.      Ухудшение эпидемиологической ситуации в стране;

2.      Туберкулёзный менингит у детей школьного возраста и подростков;

3.      Туберкулёз костно-суставной системы у детей.

Таким образом, в ближайшие годы в нашей стране мы не можем отказаться от массовой вакцинации БЦЖ новорождённых и ревакцинации детей. Борьба с туберкулёзом – задача, которую должен ставить перед собой каждый человек.

 

БУДЬТЕ ЗДОРОВЫ!

БЕРЕГИТЕ ЗДОРОВЬЕ СВОИХ ДЕТЕЙ!

 

Министерство здравоохранения Астраханской области

ГБУЗ АО «Центр медицинской профилактики»

414024, г. Астрахань, пл. Свободы/ул. Котовского д.2/6,

Тел. (факс) 8 (8512) 51-24-77,

email:kcvlimp[email protected]mail.ru

САЙТ: www. гбуз–ао–цмп.рф

 

Городская поликлиника №24 — ДЕЛАТЬ ЛИ РЕБЕНКУ ПРИВИВКИ?

В последние годы у родителей частовозникает сомнение по поводу того,нужно ли вообще делать прививки детям. Обращаясь к различным источникам информации, родителиищут ответы на волнующие их вопросы: не станут ли прививки причиной тяжелых болезней в дальнейшем, каковы риски получить поствакцинальное осложнение.

По большому счету страх родителей перед прививками совершенно иррационален, зато во многом спровоцирован навязываемыми со стороны суждениями и грамотно направляемым потоком негативной информации, с которыми врачам просто нет сил бороться.

Попробуем вместе разобраться в том, что такое вакцинация и почему это важно.

ЧТО ТАКОЕ ПРИВИВКА?

В ответ на инфекцию организм вырабатывает иммунитет, который будет препятствовать повторному заражению. На этом основана вакцинация: подкожно, накожно, внутримышечно или орально вводится доза препарата, содержащего минимальное количество штаммов заразных и опасных инфекций. Это и есть прививка.

Полученный эффект сравним с легкой формой течения заболеваний: имитируется естественный процесс заражения, на который иммунная система дает ответ и формирует дальнейшую невосприимчивость в случае полноценного инфицирования.
Иными словами, привитый ребенок либо вовсе не заболевает, когда вокруг бушует эпидемия, либо переносит атаку инфекции очень легко и без осложнений.

ЗАЧЕМ НУЖНЫ ПРИВИВКИ?

До появления первых вакцин человечество несколько раз подходило к грани вымирания. Пандемия чумы в XIV веке унесла 60 миллионов жизней, пандемии холерыв общей сложности убили порядка пяти миллионов человек. От «Испанки» — тяжелейшей формы гриппа в 1918-1919 годах умерли от 50 до 100 миллионов жителей Земли.

Дифтерия, скарлатина, коклюш, корь, полиомиелит, туберкулез, столбняк – эти болезни уносили сотни тысяч человеческих жизней. Инфекционные заболевания еще в начале прошлого века становились причиной до 40% в Санкт-Петербурге и Москве, а в воспитательных учреждениях – до 80% всех случаев детской смертности.

С появлением вакцин и программ тотальной вакцинации ситуацию удалось преодолеть, но мы должны постоянно помнить, что эти инфекции никуда не делись, и, если ослабить контроль, они вновь вырвутся на свободу.

ЧТО ГОВОРЯТ ПРОТИВНИКИ ПРИВИВОК?

Доводы противников прививок всегда основаны на слабом знании и плохом понимании сути проблемы. Основные тезисы противников звучат так:

  • Качество вакцин сомнительно, правил хранения и транспортировки никто не придерживается, детям колют просроченные препараты.
  • Опасность заражения – абсолютно гипотетическая и не грозит человеку, живущему в современном обществе.
  • Многие врачи выступают против прививок и не вакцинируют своих детей.
  • Грудному ребенку вакцины не нужны.

Попытаемся ответить на эти заявления.

КАЧЕСТВО ВАКЦИН

Если в фармкомпаниях никто не контролирует качество прививочных материалов, то и вся остальная их продукция тоже опасна. Однако это не так, и даже самые завзятые противники прививок принимают те или иные медицинские препараты. А это значит, что контролем качества все в порядке.

Что касается правил хранения и транспортировки. Действительно, вакцины – материал капризный и склонный к быстрой порче из-за перепадов температур. Поэтому медицинские работники не только проходят специальное обучение и хорошо представляют себе последствия неправильного хранения этих препаратов, но и несут личную ответственность за все, что будет происходить с привитыми ими людьми после введения некачественной вакцины.

НЕВОЗМОЖНОСТЬ ЗАРАЖЕНИЯ

В эпидемиологии принято такое соотношение: для того чтобы не дать возникнуть эпидемии, привитыми должны быть не менее 95 процентов детей и взрослых: при таких цифрах социум надежно защищен от вспышек инфекций. Однако рост числа противников прививок и снижение числа привитых ниже этой нормы ведет к рискам возникновения эпидемии.

ВРАЧИ ПРОТИВ ПРИВИВОК

Нет и еще раз нет. Врач получает специальное образование и как никто другой знает опасность отказа от вакцинации. Тех, кто не только сам отказывается от прививок, но еще и детей своих не хочет прививать– единицы.Но даже эти единицы знают об эпидемических порогах и условиях, при которых возникает эпидемия, поэтому даже те врачи, которые по какой-то причине отказываются от прививок, никогда не станутраспространять вокруг себя недостоверную информацию. Более того, именно отношение к прививкам может стать для пациента отличным маркером профессиональной пригодности его лечащего врача.

ЗАЧЕМ делать ПРИВИВки младенцам?

На первые три года жизни здорового ребенка приходится самое большое количество плановых прививок: первую из них – против гепатита В – малыш получает уже через 12 часов после рождения, потом наступает черед БЦЖ, которую делают через несколько дней.

Далее обязательны вакцинации против полиомиелита, АКДС, кори, краснухи, паротита, после которых через определенное время полагается ребенка ревакцинировать.

Эти прививки совершенно необходимы, потому что в этом возрасте дети наиболее уязвимы для атак инфекций, а детский иммунитет еще слишком хрупок, чтобы в одиночку справляться с тяжелыми болезнями.

В первый годидет интенсивное доразвитие органов и систем малыша, поэтому вопрос о том, нужно ли делать прививки, вообще не должен даже подниматься.

Посмотрим, какие прививки первого года особенно важны.

ПРИВИВКА ОТ ГЕПАТИТА В

Самая первая вакцина, которую получает ребенок. Она предохраняет малышей от тяжелого вирусного поражения печени, которое часто в дальнейшем приводит к циррозу. Заразиться гепатитом В маленький ребенок может при любой случайности: не следует забывать о том, что носители гепатита B часто даже не подозревают о своем статусе.

ПРИВИВКА БЦЖ

Все знают, что туберкулез – опаснейшее заболевание, поэтому даже те, кто сознательно уклоняется от вакцинации, редко отказываются от прививки БЦЖ.

ПРИВИВКА ОТ ПОЛИОМИЕЛИТА

Противники этой вакцины указывают на большую редкость заболевания. Это не так. Условно «благополучные» страны действительно преодолели эту болезнь. Но там, где процветает нищета и практически отсутствует система здравоохранения, полиомиелит весьма распространен. Современные миграционные процессы делают уязвимыми любого не привитого человека, поэтому прививку от полиомиелита нужно делать обязательно.

КОРЬ, КРАСНУХА, ДИФТЕРИЯ, ПАРОТИТ

Эти болезни унесли больше детских жизней, чем войны и голод вместе взятые. Даже перенеся эти тяжелые заболевания, ребенок рискует на всю жизнь остаться инвалидом.

ПРИВИВКА ОТ ГРИППА

Еще один вид вакцинации, который не понятен многим родителям. Резон противников не лишен логики: вакцины от гриппа нацелены на борьбу только с каким-то одним штаммом, а гарантии, что именно он придет зимой, нет. То есть прививка может получиться бессмысленной. Вопрос остается открытым до сих пор: ни одной стороне не удается собрать достаточно доводов в пользу своей точки зрения.

О КАЛЕНДАРЕ ПРИВИВОК

Каждая прививка привязана к конкретным срокам. Объясняется это клинической доказанностью наибольшей эффективности введения вакцин именно в том или ином возрасте.

Конечно, жизнь вносит в Национальный календарь прививок свои изменения: например, ребенку пора делать прививку, а он как раз болеет, поэтому сроки вакцинации приходится сдвигать до полного выздоровления. Однако лучше все-таки придерживаться рекомендаций, внесенных в прививочный календарь, чтобы эффект от вакцинации был максимальным.

Надеемся, что наши публикации помогут колеблющимся или отрицающим пользу прививок родителям пересмотреть свои взгляды, а тем, кто всегда был «за», еще больше укрепиться в своей поддержке вакцинирования детей.

Подробнее: http://pro-privivku.ru/nuzhno-li-delat-privivki

ПРОХОДИТЕ ВАКЦИНАЦИЮ СВОЕВРЕМЕННО

Жители Адмиралтейского района могут пройти вакцинацию в поликлинике по месту жительства. Для этого нужно прийти в поликлинику с паспортом и полисом ОМС.

Как работают прививочные кабинеты районных поликлиник:

СПб ГБУЗ «Городская поликлиника № 24» (наб. Обводного канала, 140; тел.: 252-33-06), кабинет 214:

  • по рабочим дням с 11.00 до 19.30.

СПб ГБУЗ «Городская поликлиника № 27» (Вознесенский пр., 27; тел.: 314-16-92), кабинет 415:

  • понедельник, вторник, среда, четверг – с 11:00-15:00,
  • пятница – с 11:00-13:00.

СПб ГБУЗ «Поликлиника № 28» (Подъездной пер., 2; тел.: 764-72-29), кабинет 2:

  • понедельник, среда, четверг – с 14.00 до 19.00,
  • вторник, пятница – с 9.00 до 15.00.

Обратите внимание: детям прививки можно делать только по направлению участкового врача – педиатра!

 

 

 

 

Что такое прививка БЦЖ? | Детская клиника

Проблема туберкулеза (ранее название чахотка) занимает первые места по зараженности населения. Вот поэтому с 19 века мир борется с этим недугом и он остается еще не до конца решен, благодаря ученым Кальметту и Жерену, которые создали противотуберкулезную вакцину (БЦЖ) в двадцатые годы, мы приблизились к уничтожению этой страшной болезни.

Что такое прививка БЦЖ и от чего она?

БЦЖ – это вакцина, которая может защитить от первичных форм туберкулеза, приготовленная из разновидностей ослабленной живой туберкулезной палочки коров. Она не опасна для человека, потому что выращивается искусственно. 

Туберкулез – это одно из самых старых заболеваний, способная вызывать бактерия Mycobacterium tuberculosis (известное название – палочка Коха), поражающая легкие. Почему именно их? Потому что передается воздушно-капельным путем и его нельзя заметить в воздухе. Носители иногда и сами не догадываются, что у них открытая форма болезни. Дышат среди населения. Именно в дыхательные пути и попадает этот возбудитель, что приводит к фатальным исходам как для самого зараженного, так и для людей находящиеся рядом с ним. Есть разновидности туберкулеза, которые поражают кожу, глаза, кости, оболочки мозга, мочеполовую систему и даже кишечник. 

Что касается защиты от заражения, то нужно знать, что палочка, попадающая в организм, борется не только с антителами человека, но и с его иммунитетом. И в большинстве случаев именно иммунитет побеждает или проигрывает эту борьбу. Вот поэтому такие меры как: неблагополучные условия жизни, антисанитария, плохое питание, слабые люди переживающие состояние стресса – самое хорошее место для палочки Коха. Даже если с такими критериями столкнется человек, привитый БЦЖ, нет гарантии, что он не заразится. 

Как и когда нужно прививать детей?

Для того чтобы защитить ребенка от этой болезни, прививку делают в течение недели после рождения. Врачи считают, что малыш уже готов к этому вмешательству и чем раньше ее сделают, тем быстрее организм освоит палочку. Лучше всего делать в роддоме, потому что никто не знает, как организм ребенка поведет себя в окружающей среде, дома или в поликлинике. 

Имеются 2 вида вакцины:

• БЦЖ-м (для доношенных и здоровых младенцев в родильном доме). В ней содержится 1/2 доза от обычной БЦЖ.

• БЦЖ (для детей 6-7 лет повторно, если у них нет рубчика и все пробы Манту отрицательные).

 

Прививание проводят также в возрасте семи и четырнадцати лет. Сам процесс введения укола строго внутрикожно, в область левого предплечья с использованием туберкулинового шприца. Спустя некоторое время на месте укола должно появиться красное пятнышко, как после укуса комара, затем покроется небольшим пузырьком, который лопнув покроется пленкой, после чего просто останется шрам (рубец). 

 

Запрещается проводить вакцинацию:

  • При инфекционных заболеваниях
  • С тяжелыми наследственными заболеваниями
  • Недоношенные с весом до 2,5 кг.
  • С ДЦП
  • Детям, у которых в семье есть ВИЧ-инфицированные
  • При гемолитической болезни

 

Есть еще тест, делается после года ребенку и ежегодно до 14 лет, который может выявить туберкулезную инфекцию на самых ранних стадиях. Она называется – проба Манту. В состав теста входит туберкулин, который вводиться внутрикожно в среднюю часть предплечья. После ввода препарата образуется небольшая припухлость, вот и за ней нужно наблюдать и придерживаться правил обращения с ней.

Ничто не может защитить наших детей от разных вирусов, как бы ни старались родители или даже сами ученые. Но можно попытаться предотвратить заболевание, придерживаться «правил жизни», не контактировать с подозрительными людьми и поддерживать ЗОЖ.

 

Памятка по вакцинации — КГБУЗ «Саянская районная больница»

 

Памятка по вакцинации новорожденного

 

 Уважаемые мамы!

Для выработки у вашего ребенка специфического иммунитета против туберкулеза в родильном доме проводится прививка вакциной БЦЖ. Прививку БЦЖ осуществляют здоровым доношенным детям в первые четыре дня жизни и недоношенным по достижении массы тела 2,5кг. Прививка проводится одноразовыми шприцами строго внутрикожно на границе верхней и средней трети наружной поверхности левого плеча. К прививкам БЦЖ допускаются новорожденные после осмотра врача-педиатра с оформлением допуска к прививки в истории новорожденного.

Вакцинацию новорожденным проводит медицинская сестра прививочного кабинета, имеющая допуск к проведению прививок, на основании врачебного назначения, в присутствии мамы ребенка. Полученные прививки, данные о вакцине (производитель, серия, доза, срок годности, дата проведения прививки) заносятся в историю новорожденного и обменную карту, которая после выписки ребенка из родильного дома передается в лечебное учреждение по месту жительства.

При правильной технике введения вакцины должна образоваться папула (бугорок беловатого цвета), через 15-20 минут папула исчезает. Как правило, на месте внутрикожного введения вакцины БЦЖ у новорожденных через 4-6 недель развивается специфическая реакция в виде уплотнения размером 5-10 мм в диаметре с небольшим узелком внутри и образованием корочки. В ряде случаев отмечается образование пузырька с гнойным содержимым. Такие реакции считаются нормальными и заживают без всякого лечения.

Cледует избегать механического раздражения измененного участка кожи на месте прививки во время купания. Заживление на месте прививки обычно происходит в течении 2-4 месяцев ,а у части детей в более длительные сроки, после чего на месте остается поверхностный рубчик размером от 2 до 10 мм. У 90-95% привитых детей образуются рубчики, что говорит о развитии специфического иммунитета против туберкулеза, который сохраняется до 6-7 лет. Если же отечность, краснота и выделения на месте введения вакцины длительно не проходят или же увеличиваются, а также если увеличиваются лимфоузлы – необходимо обратиться к врачу фтизиопедиатру противотуберкулезного диспансера по месту жительства.

Прививка БЦЖ, сделанная в детстве, не защищает от COVID-19

Число подтвержденных случаев COVID-19 и показатели летальности варьируют в разных странах. Высказывалась  гипотеза, что эти показатели могут быть снижены в странах с широким охватом вакцинацией БЦЖ благодаря ее неспецифическому защитному действию.

БЦЖ (бацилла Кальмета—Герена) – вакцина против туберкулеза на основе ослабленного штамма Mycobacterium bovis. В России эту прививку ставят на первой неделе жизни. Бактерии остаются живыми в коже на протяжении нескольких месяцев и стимулируют В- и Т-клетки памяти, специфичные к микобактериям. Хотя вакцина БЦЖ применяется для защиты от туберкулеза, есть данные в пользу того, что она до некоторой степени защищает от других инфекционных заболеваний и повышает иммуногенность некоторых вакцин, например противогриппозной. Предполагается, что эти эффекты частично обусловлены воздействием на адаптивный иммунитет, таким как перекрестная реактивность, опосредованная Т-клетками, а также потенцированием врожденного иммунного ответа.

Однако данные по неспецифическому защитному действию БЦЖ подвергались критике, подчеркивалась необходимость рандомизированных исследований. Кроме того, есть много других факторов, влияющих на число заболеваний и летальность COVID-19: нахождение страны в начале вспышки или на спаде, средний возраст населения, меры по контролю распространения инфекции, количество проводимых тестов, критерии подсчета летальных исходов, и, наконец, занижение данных.

Исследователи из Университета Тель-Авива провели прямое сравнение израильтян, вакцинированных БЦЖ и невакцинированных, по числу заболевших COVID-19. Вакцину БЦЖ вводили всем новорожденным в Израиле в рамках национальной программы иммунизации с 1955 по 1982 год, а после 1982 года — только иммигрантам из стран с высокой распространенностью туберкулеза. Охват вакцинации в Израиле превышает 90%, поэтому сравнение лиц, родившихся в течение трех лет до отмены обязательной вакцинации БЦЖ (возраст 39–41 год), и тех, кто родился в последующие три года (35–37 лет), получается достаточно информативным.

Министерство здравоохранения Израиля поставило задачу тестировать на SARS-CoV-2 всех пациентов с симптомами, которые могут указывать на COVID-19 (кашель, одышка, лихорадка). Авторы учитывали исследования мазков из носоглотки, проведенные с помощью ОТ-ПЦР-тестов, с 1 марта по 5 апреля 2020 года. Результаты были стратифицированы по годам рождения. Чтобы оценить количество положительных тестов на 100 000 человек в той и другой группе, использовали статистические данные о численности населения с интересующими годами рождения (297 340 в старшей возрастной группе и 301 600 в младшей). Двусторонний порог значимости Р был установлен менее 0,05.

Авторы включили в исследование 72 060 тестов, в том числе 3064 от пациентов, родившихся между 1979 и 1981 гг. (протестировано 1,02% когорты родившихся в тот период; 49,2% тестированных — мужчины; средний возраст 40 лет), и 2869 — от родившихся между 1983 и 1985 гг., то есть, скорее всего, не получивших в детстве вакцину БЦЖ (0,96% когорты; 50,8% мужчин; средний возраст 35 лет).

Доли положительных результатов теста от общего числа тестов среди вакцинированных (361, 11,7%) и невакцинированных (299, 10,4%) статистически значимо не различались (1,3%; 95%-ный доверительный интервал -0,3–2,9%; P  = 0,09). Не удалось обнаружить статистически значимого различия и после пересчета числа положительных тестов на 100 000 человек (121 в вакцинированной группе против 100 в невакцинированной группе; 95% ДИ от -10 до 50 на 100 000; P = .15).

Таким образом, прививка БЦЖ, сделанная в детстве, по-видимому, никак не влияла на вероятность инфицирования новым коронавирусом для взрослого израильтянина. Сильные стороны этого исследования — большие когорты и сравнение двух близких по возрасту групп. Авторы отмечают, что в исследование могли попасть люди, которые не родились в Израиле, с неизвестным статусом вакцинации. Однако иммигранты из стран, где детям делают БЦЖ, в этих возрастных группах составляют меньшинство, и доли их примерно равные (4,9% и 4,6% в старшей и младшей группах соответственно).

В данном исследовании не удалось сделать вывод о связи между статусом БЦЖ и тяжестью заболевания, поскольку тяжелых случаев было всего по одному в каждой группе, летальных исходов ни одного. Кроме того, показатели, рассчитанные на 100 000, могут не вполне точно отражать ситуацию в когорте, поскольку тестировали людей с симптомами, соответственно, бессимптомные носители не попали в исследование. Так или иначе, результаты этой работы не подтверждают идею о том, что вакцинация БЦЖ в детском возрасте защищает от COVID-19.

Исследования эффективности вакцин от туберкулеза против неспецифичных патогенов, включая новый коронавирус, в марте 2020 года начали в Нидерландах, Германии и Австралии. В этих исследованиях вакцинируют взрослых.

Что такое прививка БЦЖ? | Вопрос-ответ

Ученые проведут клинические испытания вакцины БЦЖ, чтобы узнать, может ли она подавлять или смягчать симптомы коронавируса и укреплять иммунитет. Как пишет журнал Science, о таких исследованиях, в частности, заявили специалисты австралийского детского научного института Мердок и команда ученых из Нидерландов.

Исследования будут проводиться среди врачей и медсестер, которые подвержены более высокому риску заражения респираторными заболеваниями, чем население в целом, а также среди пожилых людей, которые подвергаются более высокому риску серьезных осложнений в случае заражения. Половина участников получит вакцину от туберкулеза, а остальным дадут плацебо. Результаты исследования будут известны через полгода.

Что представляет собой вакцина БЦЖ?

Вакцина БЦЖ (сокр. от Бацилла Кальмета — Герена, фр. Bacillus Calmette — Guérin, BCG) — это вакцина против туберкулеза. Она была разработана в начале ХХ века французскими микробиологами Альбертом Кальметтой и Камилем Гереном. На сегодняшний день БЦЖ является единственным препаратом, применяемым для иммунизации против туберкулеза.

Вакцина содержит живой ослабленный штамм бычьей туберкулезной палочки (Mycobacterium bovis), «родственника» M. Tuberculosis — микроба, вызывающего туберкулез, — и обладает доказанным защитным действием в отношении туберкулезного менингита и диссеминированного туберкулеза среди детей.

Штамм туберкулезной палочки, присутствующий в вакцине, практически утратил вирулентность (заразность) для человека, так как специально выращивался в искусственной среде. Живые микобактерии БЦЖ, размножаясь в организме привитого, способствуют развитию длительного специфического иммунитета к туберкулезу. Иммунитет, выработанный вакциной БЦЖ, формируется приблизительно через шесть недель после иммунизации.

На сегодняшний день БЦЖ — единственная доступная, безопасная и недорогая противотуберкулезная вакцина. Помимо туберкулеза, она обладает доказанной эффективностью в борьбе с проказой и, по некоторым данным, защищает от язвы Бурули и других нетуберкулезных микобактериозов.

Вакцина снижает заболеваемость, смертность и первичное инфицирование среди привитых, а также предупреждает развитие остротекущих прогрессирующих форм туберкулеза (менингит, милиарный туберкулез, казеозная пневмония).

Почему, несмотря на прививку, многие люди болеют туберкулезом?

Прививка БЦЖ необходима для профилактики туберкулеза у детей. Она не защищает от заражения возбудителем, но она реально защищает от перехода скрытой инфекции в явную болезнь и практически на 100% защищает детей от тяжелых форм заболевания — от туберкулезного менингита, туберкулеза костей и суставов, тяжелых форм туберкулеза легких. По данным различных исследований, она предотвращает в среднем около 60% случаев туберкулеза у детей. Вероятность заболевания среди не привитых вакциной БЦЖ детей раннего возраста после контакта с больным туберкулезом составляет 85,7%.

В каком возрасте ставят БЦЖ?

По рекомендациям Всемирной организации здоровья (ВОЗ), вакцинацию осуществляют в первые дни жизни ребенка. Дети должны получить одну дозу вакцины БЦЖ как можно раньше после рождения. Младенцам, которые имели после рождения контакт с больным легочным туберкулезом с положительным мазком мокроты, вакцинацию БЦЖ проводят после завершения шестимесячного профилактического курса лечения изониазидом.

Всех ли вакцинируют БЦЖ?

В настоящее время прививки против туберкулеза являются обязательными в 64 странах мира и еще в 118 — рекомендуются. Даже в государствах, где эти прививки не включены в обязательный календарь, их проводят людям, живущим в неблагополучных социально-бытовых условиях.

В государствах, где заболеваемость туберкулезом невелика (США, Канада, Бельгия, Дания, Италия, Испания и др.) и составляет около 10,0 на 100 000 населения, вакцинируют только лиц, входящих в группу риска. В России и других республиках бывшего СССР с конца 1920-х годов применялась обязательная вакцинация населения, прежде всего новорожденных. 

Проводят ли повторную вакцинацию БЦЖ?

Стойкий иммунитет после вакцинации БЦЖ держится шесть-семь лет, поэтому всем детям с отрицательной реакцией Манту в семь лет предлагают повторную вакцинацию БЦЖ. Вакцинация БЦЖ взрослых обычно не рекомендуется, однако может рассматриваться для туберкулин-отрицательных лиц, имеющих неизбежный и близкий контакт с больным с множественной лекарственной устойчивостью к возбудителю туберкулеза. 

Что такое БЦЖ-М?

Это вариант вакцины БЦЖ, в которой содержится в два раза меньше микробных тел, чем в обычной вакцине. Вакциной БЦЖ-М прививают ослабленных и маловесных недоношенных детей.

Какие осложнения бывают при вакцинации БЦЖ?

Осложнения при вакцинации БЦЖ встречаются крайне редко, с частотой 0,02%-0,004% от числа привитых новорожденных. Их причиной, как правило, является нарушение техники вакцинации. Бывает, что вакцина попадает подкожно, и в результате этого под кожей образуется нагноение, при этом внешне гнойничка нет, а есть горошина под синюшной кожей. Также может отмечаться увеличение подмышечных лимфоузлов.

Противопоказаниями к вакцинации БЦЖ и БЦЖ-М являются:

  • наличие врожденного или приобретенного (вызванного ВИЧ-инфекцией) иммунодефицита у ребенка;
  • тяжелые, распространенные осложнения после противотуберкулезной вакцинации у братьев или сестер малыша;
  • также не прививают и не ревакцинируют детей, перенесших туберкулез или инфицированных микобактериями, с положительной или сомнительной пробой Манту.

Обязательная вакцинация против бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) предсказывает сглаженные кривые распространения COVID-19

Реферат

Вакцинация против бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) может снизить риск ряда инфекционных заболеваний, а если так, то она защитить от коронавирусной болезни 2019 (COVID-19). Здесь мы сравнили страны, в которых вакцинация БЦЖ была обязательна по крайней мере до 2000 года, со странами, которые этого не сделали. Чтобы свести к минимуму любые систематические последствия ошибок в отчетности, мы проанализировали скорость ежедневного увеличения как подтвержденных случаев (134 страны), так и смертности (135 стран) в первые 30 дней вспышек в странах.30-дневное окно было скорректировано с учетом начала пандемии в стране. Линейные смешанные модели выявили значительное влияние обязательной политики BCG на темпы роста как случаев заболевания, так и смертности после учета медианного возраста, валового внутреннего продукта на душу населения, плотности населения, численности населения, чистой миграции и различных культурных аспектов (например, индивидуализма). ). Наш анализ показывает, что обязательная вакцинация БЦЖ может быть эффективной в борьбе с COVID-19.

ВВЕДЕНИЕ

Пандемия коронавирусного заболевания 2019 года (COVID-19) началась в декабре 2019 года в Ухане, Китай.С тех пор он быстро распространился по всему миру. В настоящее время этому не видно конца. Настоящая работа мотивирована предыдущими доказательствами того, что вакцинация против Bacillus Calmette-Guérin (BCG) (обычно вводимая при рождении и / или в детстве) обеспечивает длительный защитный эффект не только против туберкулеза (предполагаемая цель BCG), но и против различных другие инфекционные болезни ( 1 3 ). В последнее время есть множество предположений о том, что БЦЖ может быть эффективным инструментом в борьбе с COVID-19.Однако существующему межнациональному анализу препятствуют методологические недостатки. По большей части не было предпринято никаких усилий, чтобы исключить потенциальные эффекты предвзятости в отчетности. Потенциальная польза от универсальных политик BCG требует тщательной оценки. Чтобы восполнить этот пробел, мы сосредоточили внимание на темпах роста как подтвержденных случаев, так и смертей в течение раннего периода вспышек в странах, и проверили, может ли этот показатель быть медленнее в странах, в которых вакцинация БЦЖ была обязательна как минимум до 2000 г., по сравнению с этого не произошло.

Вакцина БЦЖ применяется против туберкулеза ( 4 ). Один обзор показал, что вакцинация БЦЖ снижает риск туберкулеза на 50% ( 5 ). Продолжение более раннего клинического испытания БЦЖ, проведенного на коренных американцах, показывает, что БЦЖ защищает людей как от туберкулеза, так и от рака легких на срок до нескольких десятилетий на протяжении всей жизни каждого человека ( 2 , 3 ). Более поздний метаанализ более широкого диапазона обсервационных исследований и клинических испытаний ( 1 ) предполагает, что эффективность БЦЖ может распространяться на смертность от всех причин.Несколько контролируемых испытаний дали последовательные результаты, показывающие, что снижение смертности объясняется защитой от респираторных инфекций, а также неонатального сепсиса ( 6 8 ). В совокупности имеющиеся данные свидетельствуют о том, что БЦЖ благотворно влияет на иммунитет против ряда легочных инфекций, выходящих за рамки туберкулеза, что делает ее многообещающим кандидатом для защиты от COVID-19. Что касается механизмов, недавняя экспериментальная работа ( 9 ) обнаружила, что вакцинация БЦЖ вызывает эпигенетическое репрограммирование моноцитов человека по всему геному, что, в свою очередь, предсказывает защиту от экспериментальной вирусной инфекции.

За последнее столетие многие страны приняли универсальную политику обязательной вакцинации БЦЖ для борьбы с туберкулезом, который в то время представлял серьезную угрозу. С тех пор такую ​​политику придерживались многие страны, по крайней мере, до недавнего времени (например, Китай, Ирландия, Финляндия и Франция). Некоторые другие страны прекратили политику, поскольку туберкулез перестал представлять угрозу (например, Австралия, Испания и Эквадор). Следует отметить, что некоторые страны никогда не вводили обязательную вакцинацию БЦЖ (например, США, Италия и Ливан).Таким образом, наличие или отсутствие таких политик в разных регионах мира достаточно вариативны, чтобы можно было проводить систематические сравнения.

Мы изучили ежедневный рост как подтвержденных случаев, так и смертей и сравнили темпы роста между странами, которые ввели политику BCG как минимум до 2000 года, и странами, которые этого не сделали. Кривые начала роста были одинаковыми для разных стран, что позволяло контролировать разное наступление пандемии в разных странах.В частности, мы сосредоточились на периоде времени либо после первых 100 подтвержденных случаев [как в ( 10 )], либо после одной подтвержденной смерти, вызванной COVID-19. Затем мы проверили начальное экспоненциальное распространение вируса. Чтобы исключить какое-либо систематическое влияние межнациональных различий в предвзятости отчетности, мы сосредоточили внимание на темпах роста как случаев заболевания, так и смертности. Эти показатели не зависят от систематических ошибок в отчетах до тех пор, пока они остаются стабильными в течение исследуемого периода. Таким образом, чтобы избежать каких-либо систематических изменений в предвзятости отчетности, важно изучить короткий начальный период роста.В то же время необходимо протестировать достаточно длительный период, чтобы получить надежные оценки скорости роста. Чтобы одновременно удовлетворить эти два конкурирующих требования, мы решили изучить первые 30 дней с момента возникновения вспышек в странах в основном анализе, после чего была проведена проверка устойчивости еще более короткого 15-дневного периода. Кроме того, в последующем анализе мы приняли меру систематических ошибок в отчетности по странам и соответствующим образом взвесили данные. Кроме того, мы также контролировали доступность тестов.

Сначала мы проверили, будут ли темпы роста значительно ниже в странах, которые продолжали вводить обязательную вакцинацию БЦЖ как минимум до 2000 года, по сравнению со странами, которые в настоящее время в ней не нуждаются. Этот год (2000) был выбран, поскольку вакцинация может стать эффективной на уровне популяции только тогда, когда подавляющее большинство [от 70 до 80%, согласно моделированию, описанному в ( 11 ), при допущении, что репродуктивное число (R0) для COVID-19 больше 3 ( 12 )] становится устойчивым к целевому вирусу, явление, известное как «коллективный иммунитет» ( 13 ).В странах, в которых вакцинация вакцины БЦЖ при рождении была введена как минимум до 2000 года, подавляющее большинство взрослых должны были стать устойчивыми к вирусным инфекциям, связанным с легкими. Мы также исследовали, может ли быть какая-либо разница между теми, у кого никогда не было такой политики, и теми, у кого она была в 20 веке, но прекратила ее по крайней мере два десятилетия назад. В качестве дополнительной проверки устойчивости мы проверили, могут ли группы стран, которые различаются по статусу политики BCG, также различаться по различным культурным параметрам, таким как индивидуализм или коллективизм ( 14 ).

РЕЗУЛЬТАТЫ

Подтвержденные случаи

Все страны, которые сообщили по крайней мере за 15 дней о не менее 100 общих подтвержденных случаях и которые имели доступные данные о политике BCG и ковариатах (средний возраст, валовой внутренний продукт на душу населения, плотность населения, размер , и чистый коэффициент миграции) (всего 134 страны). Для каждой страны день 1 был установлен как первый день не менее 100 подтвержденных случаев. См. Столбец 2 таблицы S1 для даты первого дня для каждой включенной страны.

Для моделирования экспоненциального роста подтвержденных случаев мы оценили линейную смешанную модель числа подтвержденных случаев, преобразованного в натуральный логарифм. Мы ввели два противопоставления, обозначающих статус политики BCG [текущее против (прошлое и отсутствие) вместе и прошлое против отсутствия]. Влияние статуса политики BCG на темпы роста отражается во взаимодействии между днем ​​и каждым контрастом статуса политики BCG.

Как показано в Таблице 1A, мы обнаружили значительный главный эффект дня, b = 0.114, P <0,001, что отражает экспоненциальный рост числа случаев с течением времени. Это увеличение было обусловлено значительным взаимодействием между текущим днем ​​и статусом политики BCG. В частности, темпы роста случаев COVID-19 были значительно ниже в странах с обязательной вакцинацией БЦЖ по крайней мере до 2000 года, по сравнению со странами без обязательной вакцинации БЦЖ до 2000 года, b = -0,039, P <0,001 (см.рис. 1, А и Б). На рисунке 2A показано распределение коэффициентов регрессии по странам.

Таблица 1 Таблицы регрессии, прогнозирующие рост (A) случаев и (B) смертей. День ориентирован на среднее значение, а переменные политики BCG имеют контрастный код.

Население преобразовано в натуральный логарифм, и все ковариаты стандартизированы. Этот анализ основан на 134 и 135 странах для случаев заболевания и смерти соответственно. ВВП, валовой внутренний продукт.

Рис. 1 Кривые роста случаев COVID-19 и смертей в зависимости от политики страны в отношении BCG.

( A и B ) случаев и ( C и D ) случаев смерти, представленные в линейной (A и C) и логарифмической (B и D) шкалах.

Рис. 2 Кривые роста случаев COVID-19 и смертей в зависимости от политики страны в отношении BCG.

Темпы роста скорректированы с учетом медианного возраста, ВВП на душу населения, плотности населения, общей численности населения (логарифмически преобразованная) и чистой миграции. Для каждой группы нанесены средние значения и стандартная ошибка.

Страны, которые когда-то имели такую ​​политику, но прекратили ее до 2000 года, существенно не отличались по темпам роста от стран, которые никогда не вводили обязательную вакцинацию БЦЖ, b = −0.009, P = 0,610. Что касается контрольных переменных, больший размер популяции предсказывал более быстрый рост подтвержденных случаев. См. Таблицу S2 для корреляционной таблицы всех переменных-предикторов.

Влияние статуса политики BCG на случаи COVID-19 осталось неизменным, когда страны были взвешены по качеству отчетности (дополнительный анализ 1) и при контроле общего количества тестов (дополнительный анализ 2). Следовательно, предвзятость в тестировании и отчетности, явно распространенная в разных странах, практически не повлияла на влияние универсальной политики BCG на темпы роста.Более того, этот эффект также не изменился при использовании 15-дневного временного окна (Дополнительный анализ 3), добавив дополнительные доказательства того, что основной анализ вряд ли будет связан с какими-либо систематическими вариациями в предвзятости отчетности в течение 30-дневного периода. Кроме того, эффект BCG имел мало общего с культурными аспектами индивидуализма в сравнении с коллективизмом или дистанцией власти (дополнительный анализ 4).

Смертей

В этот анализ были включены все страны, которые сообщили по крайней мере о 15 днях смерти от COVID-19 и у которых были доступные данные о политике вакцины БЦЖ и ее ковариатах (всего 135 стран).Для каждой страны день 1 был установлен как первый день хотя бы одной подтвержденной смерти. В столбце 3 таблицы S1 указана дата первого дня для каждой включенной страны.

Мы оценили линейную смешанную модель числа смертей, преобразованных в натуральный логарифм, с учетом тех же контрольных переменных, что и выше. Как и при анализе подтвержденных случаев, мы обнаружили значительный основной эффект дня, b = 0,139, P <0,001, что отражает экспоненциальный рост смертности с течением времени (Таблица 1B).Это увеличение было обусловлено значительным взаимодействием между текущим днем ​​и статусом политики BCG. В частности, темпы роста смертей, связанных с COVID-19, были значительно ниже в странах с обязательной вакцинацией БЦЖ по крайней мере до 2000 года по сравнению со странами без обязательной вакцинации БЦЖ до 2000 года, b = -0,059, P <0,001 (рис. 1, В и Г). На рисунке 2B показано распределение коэффициентов регрессии по странам.

Страны, которые когда-то имели такую ​​политику, но прекратили ее до 2000 года, не отличались по темпам роста от стран, которые никогда не вводили обязательную BCG, b = −0.007, P = 0,772. Что касается контрольных переменных, больший размер населения и более высокий средний возраст предсказывали более быстрый рост смертности от COVID-19.

Влияние статуса политики BCG на смертность, связанную с COVID-19, осталось неизменным при использовании 15-дневного временного окна (дополнительный анализ 3), что свидетельствует об устойчивости основного анализа. Кроме того, эффект BCG не был связан с культурными аспектами, упомянутыми выше (дополнительный анализ 4).

ОБСУЖДЕНИЕ

Наш анализ показывает, что обязательная вакцинация БЦЖ связана со сглаживанием кривой распространения COVID-19.Эффект, который мы демонстрируем, весьма существенен. Например, наша модель оценивает, что общее количество смертей, связанных с COVID-19, в Соединенных Штатах по состоянию на 29 марта 2020 года составило бы 468-19% от фактического числа (2467), если бы в Соединенных Штатах была введена обязательная вакцинация вакциной БЦЖ. вакцинация несколькими десятилетиями ранее (см. Дополнительный анализ 5).

Наше исследование не первое, в котором проверяется гипотеза о том, что распространение COVID-19 по странам может зависеть от статуса политики BCG в каждой стране. Однако существующие анализы затрудняются тем, что они сосредоточены на совокупном количестве подтвержденных случаев и смертей ( 15 29 ).Эти подсчеты зависят от того, насколько рано или поздно было начало пандемии в каждой стране. Более того, на них в значительной степени влияют систематические ошибки в отчетности (в том числе доступность диагностических тестов), которые могут быть как значительными, так и переменными в разных странах. То же самое относится и к коэффициенту летальности (общее количество смертей / общее количество случаев) ( 18 , 26 , 28 32 ), поскольку систематические ошибки в отчетности, вероятно, будут выше для подтвержденных случаев, чем для смертей. Мы обошли эти проблемы тремя способами.Во-первых, мы сосредоточились на темпах роста как случаев заболевания, так и смертности, на которые не должны влиять систематические ошибки в отчетности, если эти ошибки остаются стабильными в течение периода исследования. Чтобы выполнить это требование, мы сосредоточились на коротком периоде (первые 30 дней или 15 дней). Во-вторых, мы использовали наилучшую имеющуюся оценку систематических ошибок отчетности по странам в качестве веса в нашем анализе. В-третьих, мы контролировали доступность тестирования.

Примечательно, что кривые роста были такими крутыми в странах, которые ввели политику BCG только в 20 веке (т.е., те, которые прекратили политику до 2000 года), как и те, которые никогда не требовали вакцины. Вакцинация БЦЖ может стать эффективной только тогда, когда значительная часть населения станет устойчивой к вирусу. Иными словами, распространение вируса можно замедлить только при наличии коллективного иммунитета, который не позволяет вирусу легко распространяться среди населения [см. Моделирование в ( 11 )]. Обратите внимание, что пока другие получают вакцинацию, любой отдельный человек будет защищен без вакцинации, что приведет к соблазну безбилетника (т.е., не пройти вакцинацию). Следовательно, в отсутствие обязательной вакцинации, установленной государством, культурные нормы, подчеркивающие просоциальную взаимозависимую ориентацию ( 33 , 34 ), могут оказаться решающими для успеха БЦЖ в предотвращении будущих вспышек COVID-19 ( 11 , 35 ). Хотя текущий анализ не предоставил никаких доказательств, эта возможность должна быть рассмотрена в будущей работе.

Следует признать некоторые ограничения наших усилий. Во всех национальных правилах вакцинация BCG назначается в раннем возрасте, обычно при рождении.Остается неясным, может ли вакцинация БЦЖ быть эффективной для взрослых, и неизвестно, как долго вакцинация БЦЖ может обеспечить иммунитет к COVID-19, хотя она эффективна против туберкулеза и рака легких в течение нескольких десятилетий ( 2 , 3 ). ). Более того, неясно, может ли БЦЖ иметь какие-либо побочные эффекты при назначении тем, кто уже инфицирован COVID-19. Существует острая необходимость в рандомизированных клинических исследованиях. Наконец, темпы экспоненциального роста показали существенные различия между странами, в которых была введена обязательная вакцинация БЦЖ (рис.2, А и Б). Следовательно, BCG ни в коем случае не является волшебной пулей, обеспечивающей безопасность от COVID-19. По всей видимости, есть некоторые социальные переменные, которые смягчают этот эффект. Этот вариант необходимо рассмотреть в будущей работе. Несмотря на все эти ограничения, имеющиеся данные являются первыми, убедительно демонстрирующими значительное преимущество универсальной политики БЦЖ в сокращении распространения COVID-19, тем самым оправдывая тщательное исследование достоинств обязательной вакцинации БЦЖ в борьбе с COVID-19. .

МЕТОДЫ

Данные

Основные переменные . Мы получили данные о ежедневно подтвержденных случаях COVID-19 и смертях по странам из общедоступного репозитория, который ежедневно обновляется Центром системных наук и инженерии Университета Джона Хопкинса (https://github.com/CSSEGISandData/COVID-19). Наши текущие результаты основаны на данных до 10 июня 2020 года. Для подтвержденных случаев мы включили страны, по которым данные были получены не менее чем за 15 дней, начиная с не менее 100 зарегистрированных случаев в первый день.Что касается смертей, мы включили страны, по которым были получены данные не менее чем за 15 дней, начиная с по крайней мере одной зарегистрированной смерти на 1-й день.

Данные о политике вакцинации БЦЖ для каждой страны были собраны из Всемирного атласа BCG (www.bcgatlas.org/index. php) ( 36 ). Страны были исключены, если информация о политике была недоступна. Данные включают статус политики БЦЖ (вакцинация никогда не была обязательной, вакцинация была обязательной в прошлом, но прекращена до 2000 г., а вакцинация обязательна либо в настоящее время, либо до 2000 г.).Мы определили эту переменную на основе данных за 2000 год, так что «вакцинация в настоящее время обязательна» относится к любой стране, которая продолжала требовать вакцинацию БЦЖ в 21 веке. Мы создали две переменные с контрастным кодом, чтобы отразить политику BCG. Во-первых, это контраст между странами, которые в настоящее время санкционируют BCG (включая те, которые сохраняют мандат BCG по крайней мере до 2000 года), и странами, которые в настоящее время не санкционируют BCG (включая те, которые прекратили мандат BCG до 2000 года). Во-вторых, это контраст между странами, которые ранее санкционировали BCG, но прекратили ее до 2000 года, и странами, которые никогда не применяли BCG.140 включенных стран перечислены в таблице S1, которая показывает дату первых 100 подтвержденных случаев, дату первой подтвержденной смерти и статус политики BCG для каждой из стран.

Демография . Была включена общая численность населения (в тысячах), поскольку количество подтвержденных случаев и смертей должно быть больше в более густонаселенных странах. Он был составлен на основе данных World Urbanization Prospects 2018 Департамента по экономическим и социальным вопросам ООН ( 37 ).Население было преобразовано в естественный логарифм для уменьшения асимметрии. Был включен средний возраст всего населения (в годах), поскольку пожилые люди более восприимчивы к вирусным угрозам. Плотность населения (в человеке на квадратный километр) была использована потому, что она, вероятно, будет способствовать более широким социальным контактам, что приведет к увеличению шансов заражения. Чистая миграция (число лиц, въезжающих в страну минус число лиц, покидающих страну, на 1000 человек населения) была включена для контроля за перемещением населения. Эти статистические данные были составлены на основе данных World Population Prospects за 2019 год Департамента по экономическим и социальным вопросам ( 38 ).Валовой внутренний продукт (по паритету покупательной способности) на душу населения (ВВП на душу населения), составленный из базы данных Программы международных сопоставлений Всемирного банка ( 39 ), был включен для контроля экономического развития.

Занижение количества случаев . Страны могут по-разному не сообщать о случаях COVID-19 из-за сокрытия правительственной информации, отсутствия тестов или того и другого. Как уже отмечалось, эта переменная, вероятно, относительно стабильна в течение исследуемого 30-дневного периода, и поэтому маловероятно, что она будет иметь систематическое влияние на наклон кривых роста в настоящем анализе.Тем не менее занижение сведений может снизить качество данных и, следовательно, вызвать более тонкие смещения в оценке уклонов. Чтобы учесть этот эффект, мы провели дополнительный анализ, в котором мы взвесили каждую страну на основе точности их отчетности.

Мы использовали индекс занижения отчетности, разработанный Russell et al. ( 40 ), который первым вычислил коэффициент летальности (CFR) для каждой страны, скорректированный с учетом задержки между поступлением в больницу и смертью.Затем они вычислили коэффициент, сравнивая лучшую эмпирическую оценку CFR (1,4%) с скорректированным CFR каждой страны. Таким образом, если коэффициент меньше 1, это указывает на некоторую степень занижения данных. Некоторые страны, такие как Италия, Испания и Марокко, демонстрируют существенное занижение данных (индекс <10%), тогда как некоторые другие, такие как Норвегия, Израиль и Южная Корея, демонстрируют меньшее занижение (индекс> 50%). Эти заниженные оценки по странам публично доступны по адресу https://github.com/thimotei/CFR_calculation.Поскольку доступны только ежедневные оценки, а не средние по времени, мы использовали оценки с 15 апреля 2020 года, которые включены в 30-дневный период данных большинства стран. Из-за отсутствия данных по некоторым странам количество стран, включенных в анализ случаев заболевания, сократилось со 134 до 77. Этот анализ проводился только по количеству случаев.

Количество тестов . Страны могут различаться по количеству доступных тестов на COVID-19, что может повлиять на количество зарегистрированных случаев.Как уже отмечалось, эта переменная, вероятно, относительно стабильна в течение исследуемого 30-дневного периода, и поэтому маловероятно, что она будет иметь систематическое влияние на наклон кривых роста в настоящем анализе. Тем не менее, чтобы учесть возможность того, что наши результаты объясняются различиями в доступности тестов, мы провели дополнительный анализ, в котором мы контролировали общее количество тестов в каждой стране.

Мы использовали данные по странам от общего количества тестов на COVID-19 (https: // github.com / owid / covid-19-data / tree / master / public / data /) ( 10 ). В соответствии с нашим анализом занижения данных мы использовали оценки от 15 апреля 2020 года. Из-за отсутствия доступных данных по некоторым странам количество стран, включенных в анализ случаев заболевания, снизилось со 134 до 64. Этот анализ проводился только по количеству случаи.

Культурные аспекты . Два культурных аспекта были протестированы как возможные смешивающие переменные. Мы включили индивидуализм против коллективизма ( 14 ) и дистанцию ​​власти ( 41 ), поскольку западные индивидуалистические и / или более эгалитарные общества, как правило, не имеют текущей обязательной политики BCG.Баллы по культуре по двум параметрам были получены от Хофстеде ( 41 ).

Статистический анализ

Все анализы проводились на основе данных за период до 30 дней из каждой приемлемой страны. Для анализа как числа случаев, так и смертей использовались линейные модели смешанного эффекта с ограниченной оценкой максимального правдоподобия. Сначала мы преобразовали в натуральный логарифм как случаи, так и смертность, чтобы учесть экспоненциальный характер увеличения и того, и другого ( 42 ). Каждая модель оценивала случайные пересечения и случайные наклоны по дням для каждой страны, чтобы учесть неоднородность кривых роста между странами.Мы использовали второй случайный эффект для учета вложенности стран в географические регионы, как это определено Всемирным банком ( 39 ). Поскольку наша максимальная модель не сходилась, мы отказались от ковариации пересечения наклона для всех моделей. Когда эта модель не сходилась, мы дополнительно исключили случайные точки пересечения из модели (Дополнительный анализ 2). День был центрирован таким образом, чтобы основные эффекты можно было интерпретировать как различия в среднем дне кривой роста. Модели включали день, статус BCG (два контраста) и взаимодействие между дневным и BCG контрастами.Были включены все демографические переменные (средний возраст, плотность населения, чистая миграция, общая численность населения и ВВП на душу населения) вместе с их взаимодействием с днем. Общая численность населения была преобразована в естественный логарифм для уменьшения асимметрии. Все демографические и культурные переменные были стандартизированы. Все данные и коды доступны в Open Science Framework (OSF) (https://osf.io/39mfj/?view_only=25e7c10a393b4fad9c131f113de8fc7f).

ССЫЛКИ И УКАЗАНИЯ

  1. К. Триандис, Индивидуализм и коллективизм (Westview Press, 1995).

  2. 9020 9020 9
  3. 9020 Департамент по экономическим и социальным вопросам, Отдел народонаселения, World Population Prospects: The 2019 Revision, пользовательские данные получены через веб-сайт.(2018).

  4. Организация Объединенных Наций, Департамент по экономическим и социальным вопросам, Отдел народонаселения, Мировые перспективы урбанизации: редакция 2018 г., пользовательские данные получены через веб-сайт. (2018).

  5. Всемирный банк, База данных программы международных сопоставлений (2019).

  6. Г. Хофстеде, Последствия культуры: международные различия в ценностях, связанных с работой (SAGE Publications Inc., сокращенное издание, 1984).

  7. р.М. Андерсон, Б. Андерсон, Р. М. Мэй, Инфекционные болезни человека: динамика и контроль (ОУП Оксфорд, 1992).

Благодарности: Финансирование: Это исследование не получало специального финансирования от какого-либо финансирующего агентства. Вклад авторов: Все авторы разработали концепцию исследования и план анализа. М.К.Б. проанализировали данные. М.К.Б. и С.К. написал статью с критическими исправлениями, предоставленными C.E.S., Q.Y. и I.M. Все авторы одобрили статью для отправки. Конкурирующие интересы: Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов. Доступность данных и материалов: Все данные и код, необходимые для оценки выводов в статье, доступны по адресу https://osf.io/39mfj/?view_only=25e7c10a393b4fad9c131f113de8fc7f.
  • Copyright © 2020 Авторы, некоторые права защищены; эксклюзивный лицензиат Американской ассоциации содействия развитию науки. Нет претензий к оригинальным работам правительства США. Распространяется по некоммерческой лицензии Creative Commons Attribution 4.0 (CC BY-NC).

вакцинация БЦЖ | Queensland Health

Вакцина против туберкулеза (ТБ) известна как вакцина БЦЖ (бацилла Кальметта-Герена). Вакцина БЦЖ содержит ослабленную форму бактерий (микробов), вызывающих туберкулез. Поскольку он ослаблен, он не вызывает туберкулез у здоровых людей, но помогает развить некоторую защиту (иммунитет) против туберкулеза.

БЦЖ лучше всего действует у младенцев и детей младшего возраста и особенно эффективна для профилактики тяжелых форм туберкулеза, включая туберкулезный менингит, с защитой более 70%.

Требуется только однократная вакцинация, дополнительные дозы не рекомендуются.

Кому нужна вакцинация?

Большинству австралийских детей не требуется вакцинация БЦЖ, поскольку заболеваемость туберкулезом в Австралии очень низкая.

В Квинсленде вакцинация БЦЖ рекомендуется для следующих групп:

  • Новорожденные младенцы аборигенов и жителей островов Торресова пролива
  • Дети в возрасте до 5 лет, которые будут проживать в общинах аборигенов или жителей островов Торресова пролива в течение 3 месяцев или более .
  • Дети в возрасте до 5 лет, которые будут путешествовать в страны с высоким риском туберкулеза на срок от 3 месяцев и более. Если предполагаемая продолжительность пребывания составляет менее 3 месяцев, но риск заражения туберкулезом может быть высоким, необходимость вакцинации БЦЖ следует обсудить с врачом-фтизиатром.

БЦЖ также может помочь предотвратить проказу (болезнь Хансена). Вакцинация БЦЖ рекомендуется новорожденным от родителей с проказой или с проказой в семейном анамнезе. Проказа в Австралии очень редка.

Дети старшего возраста и взрослые

В зависимости от риска заражения туберкулезом вакцинация детей старшего возраста может быть полезной. Врач, имеющий опыт применения БЦЖ, может помочь решить, будет ли вакцинация полезной.

Как правило, БЦЖ НЕ назначается взрослым, но может быть рекомендована для медицинских работников, которые могут иметь дело с большим количеством случаев туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью.

Дополнительную информацию о вакцине БЦЖ можно найти в информационном бюллетене пациента.

Услуги по вакцинации

В Квинсленде вакцинация БЦЖ обычно проводится только противотуберкулезными службами и бесплатно.

Если вашему новорожденному ребенку нужна вакцинация БЦЖ, больница, как правило, сообщит об этом в местную противотуберкулезную службу, и с вами свяжутся для записи на прием. Если вы не получили известий из клиники в течение 1 месяца после рождения ребенка или если у вас есть вопросы о вакцинации БЦЖ, обратитесь в ближайшую противотуберкулезную службу.

Наличие вакцины БЦЖ

С 2012 года поставки вакцины БЦЖ в Австралию периодически прекращались.

Если зарегистрированная вакцина БЦЖ недоступна, вы все равно сможете получить вакцину, которая не была зарегистрирована в Австралии, но используется в других странах.В этом случае необходимо принять обоснованное решение о доступной вакцине после консультации с врачом-фтизиатром.

В случае отсутствия вакцины БЦЖ противотуберкулезные службы будут вести списки ожидания для младенцев и детей, имеющих право на вакцинацию БЦЖ, и им будет назначен приоритет в соответствии с потребностями, когда вакцина станет доступной.

Если поездка в страну с высоким риском ТБ происходит в то время, когда вы ждете, когда станет доступна БЦЖ, вашему ребенку могут быть рекомендованы медицинское обследование и кожная туберкулиновая проба на ТБ через 2–3 месяца после вашего возвращения в Австралию.Обратитесь в местную противотуберкулезную службу или к терапевту для обсуждения.

В качестве альтернативы вакцинация БЦЖ может быть доступна в стране назначения. Если выбран этот вариант, вакцинация должна быть проведена вскоре после прибытия.

Информационные бюллетени для пациентов

Информационные бюллетени на английском языке

Переведенные информационные бюллетени доступны для следующих языков:

  • Арабский
  • Бирманский
  • Китайский
  • Дари
  • Фарси
  • Индонезийский
  • Корейский 9020k Писин
  • Вьетнамский

Дополнительная информация

Обратитесь в ближайшую противотуберкулезную службу

Справочник по иммунизации Австралии

Влияние вакцинации БЦЖ на заболеваемость туберкулезом в южной Ирландии | BMC Infectious Diseases

Туберкулез (ТБ) является девятой ведущей причиной смерти во всем мире и ведущей причиной смерти от одного инфекционного агента.В 2017 году Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) подсчитала, что 10 миллионов человек были инфицированы Mycobacterium tuberculosis (MTB) и что было зарегистрировано 1,6 миллиона смертей, связанных с туберкулезом [1]. Открытие вакцины Bacille Camille-Guerin (BCG) в 1920-х годах стало важной вехой в борьбе с туберкулезом. В 1949 году вакцина БЦЖ была представлена ​​в Ирландии доктором Дороти Стопфорд Прайс [2].

Показания к применению вакцины БЦЖ и ее эффективность по-прежнему обсуждаются в связи с различиями в подштаммах вакцины, политикой и практикой, наблюдаемыми во всем мире [3].Вакцина БЦЖ прошла несколько испытаний, в ходе которых была оценена общая защитная эффективность 60–80% против тяжелых форм туберкулеза у детей, особенно от менингита [4]. Защита от легочного туберкулеза зависит от возраста введения вакцины БЦЖ и географического положения. К 1970-м годам пилотные исследования в Западной Европе продемонстрировали снижение риска серьезных форм туберкулеза у детей [5].

Данные также указывают на защитный эффект вакцины БЦЖ у взрослых, тем не менее, неспособность повлиять на глобальную заболеваемость туберкулезом привела к прекращению программ вакцинации БЦЖ в нескольких странах, включая бывшую Чехословакию (1961–1972) и Швецию (1975) [6 ].

В Ирландии всеобщая вакцинация новорожденных БЦЖ была введена в 1950-х годах. Вакцина была прекращена в регионе на юге Ирландии (Корк) в 1972 году из-за низкой заболеваемости туберкулезом в этом районе и опасений по поводу интерпретации положительных результатов теста Манту у иммунизированного населения, что может осложнить диагностику туберкулеза в будущем [2]. В других частях Ирландии по-прежнему применялась универсальная политика вакцинации БЦЖ, поскольку данные продолжали поддерживать ее использование в более широком ирландском контексте [7].

Политика вакцинации БЦЖ в Ирландии была пересмотрена в соответствии с другими европейскими странами в 2014 г. [8, 9]. Универсальная вакцинация БЦЖ была прекращена в 2015 году из-за глобального дефицита вакцины БЦЖ и более не рекомендуется в национальных руководствах по иммунизации в Ирландии с 2016 года [10].

В этом исследовании мы анализируем данные эпиднадзора за туберкулезом на юге Ирландии за тринадцатилетний период (2003–2016 гг.). Эти данные уникальны тем, что в них сравниваются три различных политики вакцинации БЦЖ в приграничных географических регионах: вакцинация новорожденных (регион A), вакцинация детей в возрасте 10–12 лет (регион B) и отсутствие вакцинации (невакцинированные, регион C).

Цель

Целью данного исследования является изучение влияния трех различных политик вакцинации БЦЖ на наблюдаемую заболеваемость туберкулезом на юге Ирландии за 13-летний период.

Сбор данных

Для всех случаев подозрения на туберкулез, будь то в общине или в больнице, были взяты изоляты, которые отправляются в региональную туберкулезную лабораторию. Данные эпиднадзора региональной туберкулезной лаборатории использовались для идентификации всех культуральных изолятов MTB с 2003 по 2016 год.Данные были собраны за 13-летний период (с 08/2003 по 12/2016) для всех зарегистрированных случаев культивирования MTB.

случаев были разделены по регионам местных отделений здравоохранения (LHO) на юге Ирландии (Северный Ли, Южный Ли, Западный Корк, Северный Корк и Керри). Общенациональные общие показатели заболеваемости сравнивались с показателями Управления здравоохранения Юга с использованием данных переписи населения 2011 года в соответствии с отчетами HPSC (Центр надзора за охраной здоровья) [11].

Этическое одобрение было получено Комитетом по этике исследований при клинических больницах Корка.

Вакцинация против бацилл Кальметта – Герена: текущая ситуация в Европе

Туберкулез является одним из основных приоритетов общественного здравоохранения. Это происходит не только из-за устрашающих показателей заболеваемости и смертности как в мире, так и в Европе (суммированные на рис. 1 и 2) [1, 3–5], но и из-за естественной истории болезни. Активный (заразный) туберкулез возникает после латентного периода (или субклинической инфекции), и различные факторы риска [6–13] в сочетании с латентной инфекцией создают проблемы для профилактики, диагностики и лечения заболевания.Таким образом, вакцинация против туберкулеза, если она будет эффективной, будет иметь решающее значение для стратегий борьбы и ликвидации [14–16]. Вакцина против бациллы Кальметта – Герена (БЦЖ) с исторической точки зрения является важной вехой в борьбе с туберкулезом (рис. 3–7). В течение первой половины 20-го века его применяли повсеместно по всей Европе, но теперь Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендует давать однократно при рождении, особенно в эндемичных по туберкулезу районах.

Рисунок 1–

Глобальные оценочные показатели заболеваемости туберкулезом (ТБ), 2011 г.Воспроизведено из [1] с разрешения издателя.

Фигура 2-

Европейский регион Всемирной организации здравоохранения по оценкам показателей заболеваемости туберкулезом на 100 000 населения, 2011 г. Данные из административного края Косово (в соответствии с резолюцией 1244 (1999) Совета Безопасности) не включены в данные по Сербии. Воспроизведено из [2] с разрешения издателя.

Рисунок 3–

Деревянная маска, которую носят медицинские работники, чтобы объявить о предстоящей кампании вакцинации (Республика Бенин).Изображение любезно предоставлено J.P. Zellweger.

Рисунок 4–

«С БЦЖ легко победить туберкулез». Реклама в периферийном противотуберкулезном диспансере, датируемая временами французской колонизации ( около 1950) (Республика Бенин). Изображение любезно предоставлено J.P. Zellweger.

Рисунок 5–

Образовательный плакат Министерства здравоохранения Франции в поддержку вакцинации против бациллы Кальметта – Герена. Изображение любезно предоставлено J.P. Zellweger.

Рисунок 6–

Туберкулез / ВИЧ-инфицированные дети в Мьянме.© 2012 Матье Зеллвегер (с AIDSpartners.org) /matthieuzellweger.com.

Рисунок 7–

, Румыния, 1974 г. 6-летние дети повторно вакцинированы против туберкулеза (в соответствии с действующими на тот момент руководящими принципами; в настоящее время нет доказательств какой-либо защиты от повторной вакцинации бациллой Кальметта – Герена, поэтому повторная вакцинация вакцинация не рекомендуется Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ). Изображение ВОЗ, любезно предоставлено Национальной медицинской библиотекой США, Отдел истории медицины.

В настоящее время вакцина БЦЖ является единственной доступной вакциной, обеспечивающей защиту от гематогенного распространения и последующих тяжелых клинических форм туберкулеза, включая менингит [17–19]. Он включен в национальные программы иммунизации детей в большинстве стран Европы с высоким бременем болезни, а также применяется для групп высокого риска в неэндемичных регионах [17]. В Западной Европе, как и в других регионах с низкой заболеваемостью, прекращение национальной вакцинации БЦЖ началось после первых пилотных исследований в бывшей Чехословакии (1961–1972) и Швеции (1975) [20–22].Эти исследования продемонстрировали снижение риска серьезных форм туберкулеза у детей, свидетельство слабого защитного эффекта БЦЖ у взрослых и отсутствие влияния на глобальную заболеваемость туберкулезом. Использование БЦЖ по странам Европейского региона ВОЗ обобщено в таблице 1.

Таблица 1– Вакцинация против бациллы Кальметта – Герена (БЦЖ) в Европейском регионе Всемирной организации здравоохранения

Учитывая, что в настоящее время не существует более эффективной вакцины против туберкулеза [26], БЦЖ остается важным средством профилактики, особенно у детей.К сожалению, в некоторых странах недавно возникли проблемы с побочными эффектами (таблица 2) из-за перехода с одного штамма БЦЖ на другой [27]. Тем временем в других странах обсуждается переход от национальной вакцинации БЦЖ к селективной вакцинации, хотя предыдущий опыт прекращения вакцинации привел к временному увеличению тяжелых форм туберкулеза, особенно туберкулезного менингита [20–22]. Поскольку страны взвешивают влияние текущей и будущей практики BCG, необходимы рекомендации по разработке политики BCG.

Таблица 2– Резюме легких и тяжелых побочных эффектов

Цель этой редакционной статьи — обобщить текущую политику в отношении применения и лечения побочных эффектов вакцины БЦЖ с точки зрения Европейского региона ВОЗ. В редакционной статье кратко описывается, что такое вакцина БЦЖ, история ее разработки и производства, ее безопасность, а также частота возникновения и лечение нежелательных явлений. Наконец, в нем будут представлены рекомендации по разработке политики BCG.

Вакцина БЦЖ и ее история

Вакцина БЦЖ обеспечивает защиту от тяжелых форм туберкулеза, особенно туберкулезного менингита и диссеминированного туберкулеза у детей грудного и раннего возраста [17–19].Он не предотвращает первичную инфекцию и, что более важно, не предотвращает реактивацию латентной легочной инфекции, основного источника распространения Mycobacterium tuberculosis в обществе. Таким образом, влияние вакцинации БЦЖ на передачу ограничено.

BCG содержит живой ослабленный штамм Mycobacterium bovis , который в первую очередь вызывает туберкулез крупного рогатого скота. M. bovis был первоначально выделен в 1908 г. от коровы с туберкулезом крупного рогатого скота Кальметтом и Гереном в Институте Пастера в Лилле, Франция.Чтобы ослабить штамм, его тщательно пересевали каждые 3 недели в течение ~ 13 лет. За это время произошло множество генетических изменений (или точечных мутаций), что сделало штамм менее вирулентным для животных, таких как коровы и морские свинки. Полученный измененный штамм был назван БЦЖ. После обширных испытаний на безопасность на животных БЦЖ впервые была использована в качестве вакцины для детей грудного возраста в 1921 г. [18]. Вакцина широко использовалась в течение многих лет, так как не было других вариантов лечения туберкулеза до разработки изониазида в 1940-х годах, а уверенность в профилактическом эффекте вакцинации БЦЖ была высокой как среди врачей, так и среди пациентов (рис. 3–7).

Сегодня существует несколько различных субштаммов исходного штамма BCG. Причина этого в том, что в первые годы вакцинации все культуры БЦЖ поддерживались в Институте Пастера в Париже, Франция (рис. 5). Однако с 1924 по 1931 год штамм BCG был распространен в несколько лабораторий по всему миру, где они поддерживались путем непрерывного субкультивирования [18, 28]. Спустя много лет стало ясно, что различные штаммы, хранящиеся в разных лабораториях, больше не идентичны друг другу.В самом деле, вполне вероятно, что все различные штаммы, поддерживаемые непрерывной субкультурой, продолжали претерпевать генетические изменения. Даже исходный штамм БЦЖ, хранящийся в Париже, продолжал изменяться во время субкультивирования, необходимого для поддержания жизнеспособности штамма. Чтобы ограничить эти генетические мутации, были изменены процедуры, используемые для поддержания штаммов. Сегодня штаммы поддерживаются с использованием технологии производства партий семян для ограничения дальнейшей генетической изменчивости с использованием лиофилизированных клеток, так что каждая партия начинается с одного и того же субштамма [18, 29].

Производство БЦЖ и подсети

Вакцины БЦЖ, которые используются в настоящее время, производятся более чем на 40 предприятиях по всему миру [29], многие из которых предназначены для местного применения в стране производства. Эти вакцины не идентичны. Известны некоторые различия в молекулярных и генетических характеристиках; однако степень, в которой они различаются по эффективности и безопасности для людей, не ясна [18, 29]. В глобальном масштабе наиболее широко используемые субштаммы вакцины БЦЖ включают Connaught, Danish, Glaxo, Moreau, Moscow, Pasteur и Tokyo [28].В странах Восточной Европы и бывшего Советского Союза с высокой заболеваемостью преобладающим субшитом является BCG Москва. Хотя было обнаружено, что BCG Danish и Pasteur более иммуногенны [27], большая эффективность этих штаммов не была продемонстрирована в полевых испытаниях [30]. Поэтому в настоящее время нет рекомендаций, рекомендующих использовать один штамм вместо другого [29].

Хотя официально рекомендуемых вакцин нет, около 25% мировых поставок БЦЖ закупается Детским фондом Организации Объединенных Наций (ООН) и другими агентствами ООН для распространения в развивающихся странах [29].Эти субстраты закупаются в соответствии с процессом предварительной квалификации ВОЗ, который определяет их право на использование в национальных программах иммунизации (таблица 3) [31]. Вакцины добавляются в список предварительной квалификации после всесторонних оценок контроля качества и аудитов производственных площадок, проводимых ВОЗ. Список не является исчерпывающим, и тот факт, что некоторые субсоставы BCG не включены в список, не означает, что при оценке они не будут признаны соответствующими стандартам предварительной квалификации и эксплуатационным спецификациям.

Таблица 3– Рекомендации по вакцине против бациллы Кальметта – Герена (БЦЖ)

Безопасность

Вакцина БЦЖ — самая старая вакцина, которая до сих пор используется. С 1921 года его применяли более 4 миллиардов человек во всем мире [18, 28, 29], и риск побочных эффектов обычно считался низким. Однако недавно было обнаружено, что использование вакцины у лиц с ослабленным иммунитетом (например, с ВИЧ) может привести к инфекции, вызванной самой БЦЖ [18, 32, 33]. Поскольку БЦЖ является живой вакциной, существует повышенный риск циркуляции микобактерий при отсутствии компетентного иммунного ответа.Это может привести к диссеминированной болезни БЦЖ [34]. Также есть опасения, что вакцинация БЦЖ может ускорить прогрессирование ВИЧ-инфекции среди ВИЧ-инфицированных младенцев, вызывая иммунный ответ, который приводит к распространению вируса [35]. Кроме того, даже у иммунокомпетентных людей местные реакции, включая изъязвление на месте вакцинации, могут привести к выделению живых организмов, которые, в свою очередь, могут инфицировать других людей с ослабленным иммунитетом.

Позиция ВОЗ по вакцинации БЦЖ

Основные политические рекомендации ВОЗ кратко изложены в таблице 4.В настоящее время позиция ВОЗ заключается в том, что однократную дозу вакцины БЦЖ следует вводить всем младенцам как можно скорее после рождения в странах с высоким бременем туберкулеза (≥40 случаев на 100 000 населения). Противопоказаниями являются младенцы или лица, у которых есть ВИЧ или другие иммунодепрессивные состояния (рис. 6) [35, 36]; в условиях с адекватными услугами в связи с ВИЧ вакцинацию БЦЖ следует отложить для младенцев, рожденных от матерей, инфицированных ВИЧ, до тех пор, пока не будет подтверждено, что у этих младенцев ВИЧ-отрицательный.Хотя БЦЖ может быть потенциально полезной для других групп (, например, . Медицинских работников, путешественников в эндемичные районы и лиц, контактировавших с больными с множественной лекарственной устойчивостью), имеющихся данных недостаточно, чтобы рекомендовать ее использование. ВОЗ не рекомендует ревакцинацию БЦЖ, поскольку существует мало или противоречивые данные о том, обеспечивает ли это дополнительную защиту, а ревакцинация может увеличить риск побочных эффектов.

Таблица 4– Краткое изложение рекомендаций Всемирной организации здравоохранения по вакцинации против бациллы Кальметта – Герена (БЦЖ)

Неблагоприятные события

Среди иммунокомпетентных младенцев и детей легкие явления, такие как локализованные кожные реакции после вакцинации БЦЖ, являются обычным явлением; почти у всех реципиентов БЦЖ в течение 2–4 недель после вакцинации появляются голубовато-красные пустулы, сопровождающиеся болью, отеком и эритемой [37, 38], с изъязвлением и дренажом у ~ 70% вакцинированных лиц [29, 30].Абсцесс и регионарный лимфаденит встречаются у 1-2% вакцинированных лиц [29, 39]. Тяжелые побочные эффекты возникают очень редко. Абсолютные риски серьезных нежелательных явлений суммированы в таблице 2. Важно отметить, что, хотя в настоящее время нет рекомендаций по использованию определенных штаммов, известно, что штаммы Пастера и Дании вызывают больше побочных реакций [30, 38, 40].

Было обнаружено, что среди ВИЧ-инфицированных или других младенцев и детей с ослабленным иммунитетом абсолютный риск серьезных побочных эффектов от вакцинации БЦЖ в сотни раз выше, чем у иммунокомпетентных детей.По оценкам, частота диссеминированного заболевания БЦЖ приближается к 1% ВИЧ-инфицированных младенцев, вакцинированных БЦЖ [41], а коэффициент смертности от всех причин составляет 75–86% [32–34, 42]. Кроме того, воспалительный синдром восстановления иммунитета БЦЖ встречается у 15% ВИЧ-инфицированных детей, которым вводят вакцину БЦЖ [32–34, 43].

Управление нежелательными явлениями

Лечение местного лимфаденита остается спорным, и нет единого мнения о наилучшей стратегии [29]. Стратегии лечения варьируются от наблюдения (выжидательный подход) до хирургического дренирования или резекции, лечения противотуберкулезными препаратами и комбинации этих подходов [29, 44].В целом негнойный лимфаденит, вызванный БЦЖ, является доброкачественным заболеванием и регрессирует самопроизвольно без какого-либо лечения в течение 4–6 месяцев [33]. При гнойном лимфадените БЦЖ в некоторых странах рекомендуется игольчатая аспирация, которая может предотвратить выделения и связанные с ними осложнения, такие как фистуляция. Обычной практикой во многих странах является прямая инъекция или местное закапывание противотуберкулезных препаратов в очаг поражения; однако доказательства плохого качества демонстрируют пользу от этой практики [33], которая также может способствовать развитию лекарственной устойчивости.Хирургический разрез дополнительно не рекомендуется при гнойном лимфадените БЦЖ. Если аспирация иглой не смогла облегчить симптомы, а гнойные узлы уже дренировались хирургическим путем или спонтанно с образованием пазух, иногда практикуется хирургическое удаление, но это сопряжено с дополнительными рисками, связанными с общей анестезией, необходимой для процедуры. Литература о пользе перорального / системного лечения противотуберкулезными препаратами без хирургического дренирования противоречива, и недавний Кокрановский обзор не обнаружил никаких доказательств пользы пероральных антибиотиков для лечения местного или регионального заболевания, вызванного БЦЖ [33].

Как правило, пероральные противотуберкулезные препараты следует назначать младенцам, у которых развиваются редкие системные побочные реакции, такие как диссеминированная болезнь БЦЖ. В этих случаях следует использовать критерии для M. tuberculosis и считать, что штамм имеет промежуточную чувствительность. Поэтому лечение должно включать соответствующую комбинацию противотуберкулезных препаратов; однако пиразинамид не следует включать в схему лечения, поскольку все штаммы БЦЖ обладают присущей ему резистентностью [29].Кроме того, существует вариабельная устойчивость БЦЖ к изониазиду, который является одним из основных антимикобактериальных препаратов, доступных в условиях эндемического туберкулеза, а также возможная приобретенная устойчивость к другим противотуберкулезным препаратам первого ряда [45–47]. Поэтому монотерапия, особенно изониазидом, не рекомендуется. Следует также отметить, что клинические признаки диссеминированного заболевания БЦЖ аналогичны клиническим признакам тяжелого туберкулеза, и может потребоваться сложное лабораторное оборудование, чтобы различать M.tuberculosis и M. bovis BCG [42], а также для проверки лекарственной чувствительности.

Когда прекращать сплошную вакцинацию БЦЖ

Риск прекращения вакцинации БЦЖ в стране с низким уровнем заболеваемости должен быть тщательно сбалансирован с риском роста заболеваемости туберкулезом среди детей. Нет данных о пороговом уровне заболеваемости; однако экспертное заключение Международного союза борьбы с туберкулезом и легочными заболеваниями предлагает менее пяти из 100 000 новых случаев легочного заболевания с положительным мазком мокроты в качестве порогового значения для прекращения вакцинации БЦЖ в стаде [48].Примечательно, что даже в странах с низким уровнем заболеваемости может существовать подгруппа населения с более высоким риском туберкулеза; поэтому этой группе должна быть доступна вакцинация БЦЖ [49]. В условиях низкой заболеваемости рекомендуется сделать БЦЖ доступной для детей, рожденных от родителей из стран с высокой заболеваемостью или проживавших в течение длительного времени в стране с высоким уровнем заболеваемости.

Выводы

Таким образом, БЦЖ в настоящее время является единственной доступной вакциной против туберкулеза.Несмотря на свои ограничения, он предлагает разумную защиту от тяжелых форм туберкулеза у детей. Текущий программный документ предлагает быстрое руководство по закупке БЦЖ, планированию ее использования с учетом эпидемиологической ситуации в стране и управлению нежелательными явлениями (таблицы 2–5).

Таблица 5– Контактная информация Европейского регионального бюро Всемирной организации здравоохранения: инфекционные болезни, безопасность здоровья и окружающая среда

Этот документ также представляет собой следующий шаг в сотрудничестве между Европейским респираторным обществом (ERS) (и European Respiratory Journal ( ERJ )) и ВОЗ в области деятельности, связанной с туберкулезом.Начатый в 1999 г. с разработки руководящих принципов ERS по туберкулезу [50] и публикации всей серии документов Wolfheze (которые помогли модернизировать существующую систему борьбы с туберкулезом в Европе) [16], он продолжился публикацией двух основных документы по ликвидации туберкулеза в Европе [15, 51], руководство по контролю за трансграничной миграцией туберкулеза [52], Консилиум ERS / ВОЗ [4] и ряд важных статей о туберкулезе с множественной лекарственной устойчивостью [53–55]. Кроме того, в ERJ были опубликованы два других важных документа Европейского центра профилактики и контроля заболеваний, отражающие сотрудничество с ВОЗ, включая европейские стандарты лечения туберкулеза [56, 57] и документы дорожной карты по туберкулезу у детей [58].

Благодарности

Членами Европейской рабочей группы ВОЗ по вопросам детства являются И. Бабченок (Республиканский научно-практический центр пульмонологии и фтизиатрии, Минск, Беларусь), А. Даду, П. де Коломбани (оба — Европейское региональное бюро Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). , Копенгаген, Дания), G. de Vries, Connie Erkens (оба — KNCV Tuberculosis Foundation, Гаага, Нидерланды), M. Gegia (Национальный центр туберкулеза и болезней легких, Тбилиси, Грузия), C. Goyon (Global Health Advocates , Париж, Франция), М.Гжемска (ВОЗ, Женева, Швейцария), В. Хаас, Б. Хауэр (оба, Институт Роберта Коха, Берлин, Германия), Э. Ибраим (Институт пульмонологии Мариуса Наста, Бухарест, Румыния), М. Идрисива (Фонд туберкулеза KNCV, Алматы, Казахстан), С. Исмаилов (Национальный туберкулезный центр Казахстана, Алматы, Казахстан), Дж. Кюне (РЕЗУЛЬТАТЫ, Лондон, Великобритания), К. Кремер (Европейское региональное бюро ВОЗ, Копенгаген, Дания), Л. Д’амброзио (Сотрудничающий центр ВОЗ по туберкулезу и болезням легких, Fondazione S. Maugeri, Tradate, Италия), N.Музафарова (Европейское региональное бюро ВОЗ, Копенгаген, Дания), И. Озере (Государственный центр туберкулеза и болезней легких Больницы Рижского Восточного клинического университета, Рига, Латвия), А. Сандгрен (Европейский центр профилактики и контроля заболеваний, Стокгольм, Швеция), Э. Шолвинк (Университетский медицинский центр Гронингена, Гронинген, Нидерланды), К. Серикбаева (Страновой офис ВОЗ, Алматы, Казахстан), О. Шестакова (Казахстанский национальный туберкулезный центр, Алматы, Казахстан) и М. ван ден Бум (Европейское региональное бюро ВОЗ, Копенгаген, Дания).

  • Получено 3 июля 2013 г.
  • Принято 30 июля 2013 г.

Ссылки

  1. Всемирная организация здравоохранения. Глобальный доклад о туберкулезе, 2012 г. Документ WHO / HTM / TB / 2012.6. Женева, Всемирная организация здравоохранения, 2012 г.

  2. Европейский центр профилактики и контроля заболеваний / Европейское региональное бюро ВОЗ. Эпиднадзор и мониторинг туберкулеза в Европе, 2013 г. Стокгольм, Европейский центр профилактики и контроля заболеваний, 2013 г.

  3. Европейское региональное бюро ВОЗ. Дорожная карта по профилактике и борьбе с лекарственно-устойчивым туберкулезом. Сводный план действий по профилактике и борьбе с туберкулезом с множественной и широкой лекарственной устойчивостью в Европейском регионе ВОЗ на 2011–2015 гг. Женева, Всемирная организация здравоохранения, 2012 г.

  4. Всемирная организация здравоохранения. Руководство по лечению туберкулеза.Документ WHO / HTM / TB / 2009.420. Женева, Всемирная организация здравоохранения, 2010.

  5. Региональное бюро ВОЗ
  6. для Европы. Исследование рабочей группы по детскому туберкулезу по практике BCG. Женева, Всемирная организация здравоохранения, 2013 г.

  7. Европейское региональное бюро ВОЗ. Совместная миссия ВОЗ / ECDC по поддержке в Румынию для оценки сообщений о побочных эффектах после иммунизации вакциной БЦЖ, которая используется в настоящее время.Женева, Всемирная организация здравоохранения, 2012 г.

  8. 9207 Всемирная организация здравоохранения. Информационный лист. Наблюдаемая скорость реакции на вакцину Bacillus Calmette-Guérin (БЦЖ). Женева, Всемирная организация здравоохранения, 2012 г.

  9. 9020

Вакцина БЦЖ — вакцинация против туберкулеза

Что такое вакцина БЦЖ и почему ее делают?

Вакцина БЦЖ — единственная доступная вакцина против туберкулеза, хотя в стадии разработки находятся и другие вакцины.Вакцина БЦЖ по-прежнему остается единственной доступной вакциной для профилактики человеческих форм туберкулеза. Вакцина БЦЖ относительно недорогая, безопасная и обычно легко доступная.

Защищает ли вакцина БЦЖ от коронавируса

Нет четких доказательств того, что БЦЖ защищает от коронавируса. Сейчас проводятся испытания для получения однозначного ответа. Больше о вакцинах против коронавируса и БЦЖ.

Кому сделана вакцина БЦЖ?

Ребенку вводят вакцину БЦЖ в верхнюю правую руку © AMREF Demsissew Bizuwork

Вакцину БЦЖ обычно вводят детям, поскольку было доказано, что она обеспечивает очень хорошую защиту от диссеминированных форм туберкулеза у детей, включая менингит.Однако защита от легочного туберкулеза у взрослых очень разнообразна. Таким образом, взрослым вакцину обычно не вводят.

Вакцина БЦЖ является одной из наиболее широко используемых из всех существующих вакцин, и в целом ею охвачено более 80% всех новорожденных детей и младенцев в странах, где она является частью национальной программы иммунизации детей. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) отслеживает предполагаемый охват вакциной БЦЖ в каждой стране.

Не каждая страна, которая может сделать это, дает вакцину всем детям.Обычно страны с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом используют вакцину для вакцинации всех детей. Некоторые страны с низким уровнем заболеваемости туберкулезом, такие как США и Англия, вводят вакцину не всем детям, а только тем, кто относится к группе особого риска. В Соединенных Штатах вакцинация никогда не проводилась всем детям, но в Соединенном Королевстве все дети получали вакцину до 2005 года.

Вакцина и кожная проба на туберкулез

Бутылка с вакциной БЦЖ

У людей, которым была сделана вакцина, часто будет положительный результат кожной пробы на ТБ.Это затрудняет установление того, есть ли у кого-то латентный туберкулез. Это одна из причин, по которой вакцина не используется в некоторых странах.

Кожная проба часто проводится перед вакцинацией. При положительном результате кожной пробы вакцинация не проводится.

Проблемы безопасности вакцины БЦЖ

В первые годы использования вакцины были некоторые опасения по поводу безопасности, и произошла Любекская катастрофа. Впоследствии в течение многих лет о безопасности почти не беспокоились.Однако в настоящее время считается, что использование вакцины у детей с ослабленным иммунитетом, таких как дети с ВИЧ, может привести к инфицированию, вызванному самой вакциной БЦЖ. Это связано с тем, что вакцина содержит живую, но очень ослабленную форму бактерии под названием Mycobacterium bovis. Это не те же бактерии, что и бактерии, вызывающие туберкулез у людей, которые называются Mycobacterium tuberculosis.

Шрам BCG

Иммунизация

БЦЖ обычно вызывает небольшую боль и образование рубцов в месте инъекции.

Замена вакцины

Организация AERAS была создана в 2003 году для разработки новых, безопасных, эффективных и доступных вакцин для замены вакцины БЦЖ. Новая вакцина потребуется для защиты от всех штаммов туберкулеза, включая различные типы лекарственно-устойчивого туберкулеза. Вакцина также должна быть подходящей для профилактики туберкулеза у детей, подростков и взрослых, а также быть безопасной для людей, инфицированных как ВИЧ, так и туберкулезом.

AERAS поддерживает клинические испытания шести возможных новых противотуберкулезных вакцин, каждая из которых может быть подходящей вакциной для замены БЦЖ.В октябре 2012 года было объявлено, что в связи с Glaxo, AERAS в 2013 году начнет фазу исследования IIB в Кении, Индии и Южной Африке. Планируется, что эта вакцина в случае успеха будет использоваться вместе с существующей вакциной БЦЖ.

Другая потенциальная противотуберкулезная вакцина, также разработанная для использования вместе с БЦЖ, — MVA85A. В феврале 2013 года были объявлены результаты фазы 2B исследования MVA85A. Это неутешительно показало, что MVA85A не продемонстрировал значительной эффективности ни против туберкулеза, ни против M.туберкулез, хотя некоторые считают, что:

«Результаты… не являются окончательным прогнозом для MVA85A или любой другой противотуберкулезной вакцины, находящейся в разработке».

Обнадеживающие новости

Совсем недавно появились обнадеживающие новости о потенциальной вакцине, которая, по-видимому, эффективна для взрослых, уже инфицированных бактериями ТБ, которые являются причиной ТБ. Но ему придется пройти еще несколько испытаний, и, вероятно, он будет готов как минимум к 2028 году.

Обновление страницы

Последнее обновление этой страницы: октябрь 2020 г.
Автор Аннабель Канабус

Социальные сети

Если вы нашли эту страницу полезной, расскажите другим людям о TBFacts.org, а если у вас есть веб-сайт, пожалуйста, сделайте ссылку на нас по адресу https://tbfacts.org/bcg-vaccine/.

Меньше шумихи и больше доказательств, пожалуйста,

Крупным планом реакция младенцев на вакцинацию Bacillus Calmette Guerin или вакцину БЦЖ.

Гетти

Я родился и вырос в Индии.В день моего рождения мне сказали, что я получил свой первый укол — вакцину под названием БЦЖ (бацилла Кальметта-Герена). Дети, рожденные в Индии сегодня, все еще получают эту вакцину.

Эта вековая вакцина внезапно появилась в новостях благодаря целому ряду экологических исследований (на данном этапе препринтов), которые утверждают, что существует сильная корреляция между вакцинацией БЦЖ и защитой от COVID-19. В этих исследованиях использовался Атлас мира BCG, который моя команда разработала почти десять лет назад и обновила в 2017 году. Атлас не является ни совершенным, ни полным, но это единственная такая база данных.

Как исследователь туберкулеза, я был бы в восторге, если бы BCG сработал против COVID-19. Но эти экологические исследования имеют серьезные ограничения (о которых я расскажу позже), которые большинство СМИ игнорируют. Фактически, BCG называют «серебряной пулей» и «переломным моментом». Нам нужно смягчить шумиху и сосредоточиться на получении более убедительных доказательств в ходе судебного разбирательства, потому что за этой гипотезой, безусловно, стоит гнаться. Хорошая новость заключается в том, что сейчас проводятся серьезные испытания, чтобы так или иначе решить проблему.

Спорная вакцина с некоторой полезностью

БЦЖ — самая широко используемая вакцина во всем мире. В следующем году исполняется 100 лет со дня введения человеку этой вакцины — живой ослабленной версии вирулентного штамма туберкулезной палочки крупного рогатого скота.

BCG стоит недорого и достаточно безопасно. Но это также самая загадочная и противоречивая вакцина: по крайней мере, 10 субштаммов БЦЖ, используемых в разных странах, различной эффективности вакцины и огромных различий в практике вакцинации во всем мире (рисунок ниже).Фактически, такие ученые-туберкулезники, как я, часами спорят о том, что именно делает вакцина и как она действует.

BCG World Atlas показывает различия в практике вакцинации BCG во всем мире. Многие азиатские, африканские … [+] и южноамериканские страны все еще проводят вакцинацию БЦЖ при рождении, в то время как другие страны либо делали вакцину БЦЖ в прошлом, либо все еще делают ее только в определенных группах.

Атлас мира BCG (http://www.bcgatlas.org)

Возьмем, к примеру, эффективность вакцины.В ходе клинических испытаний эффективность вакцины БЦЖ против туберкулеза легких у взрослых составила 0–80%. Самое крупное испытание вакцины было проведено на юге Индии, и эффективность БЦЖ оценивалась в 0%.

Несмотря на это, многие страны, в основном страны с низким и средним уровнем доходов (СНСД), где высок уровень заболеваемости туберкулезом, по-прежнему предлагают младенцам вакцину БЦЖ. Это связано с тем, что испытания показывают, что БЦЖ может защитить детей от тяжелых внелегочных форм активного туберкулеза. Но эффективность вакцины у взрослых низка.Таким образом, нынешняя практика БЦЖ не вносит существенного вклада в борьбу с глобальной эпидемией ТБ (которая поражает 10 миллионов человек каждый год), поскольку в большинстве стран вакцина БЦЖ вводится один раз при рождении, и ее защита вряд ли будет постоянно расширяться. в подростковом возрасте.

Интересно, что в отличие от эффективности БЦЖ против туберкулеза, БЦЖ, по-видимому, более защищает от проказы. Поскольку туберкулез и проказа являются микобактериальными инфекциями, в этом есть смысл.Что действительно странно, так это то, что БЦЖ может иметь неспецифический иммуностимулирующий эффект, который может обеспечить некоторую защиту от смертности по любой причине, возможно, предотвращая инфекции, отличные от туберкулеза. БЦЖ также используется в качестве иммунотерапевтического средства для пациентов с раком мочевого пузыря. Таким образом, возникает соблазн предположить, что БЦЖ может работать против коронавируса. Это зацепка, за которой стоит гнаться.

Экологические исследования БЦЖ и COVID-19

В настоящее время существует по крайней мере полдюжины исследований, все из которых изучают связь между политикой вакцинации БЦЖ в разных странах и частотой случаев COVID-19 и случаев смерти.Хотя данные о политике вакцинации БЦЖ взяты из Атласа BCG, данные о случаях COVID-19 взяты из ВОЗ или других общедоступных баз данных, отслеживающих пандемию.

В первом таком экологическом исследовании использовались данные COVID-19 по состоянию на 21 марта 2020 года, и был сделан вывод о том, что «корреляция между началом всеобщей вакцинации БЦЖ и защитой от COVID-19 предполагает, что БЦЖ может обеспечить длительную защиту от текущего штамма. коронавируса.» Это исследование привлекло много некритического внимания средств массовой информации даже до рецензирования.Очевидно, это вдохновило на многие другие подобные исследования. В то время как некоторые исследования были осторожными и осторожными, в других можно было использовать некоторые эпидемиологические данные.

Ограничения экологических исследований

Во-первых, экологические исследования по своей сути ограничены, поскольку они берут совокупные данные и пытаются сделать выводы на индивидуальном уровне. Например, единицей анализа могут быть страны, но выводы могут быть сделаны в отношении людей, проживающих в этих странах. Здесь легко увидеть проблему.Я мог бы жить в «стране с низким доходом», но быть очень богатым (или наоборот). Таким образом, корреляция, наблюдаемая на уровне страны, может не относиться ко мне. Эпидемиологи называют это «экологической ошибкой». Экологическая ошибка возникает из-за того, что отношения, наблюдаемые для групп, обязательно сохраняются для отдельных людей.

Во-вторых, время этой пандемии действительно имеет значение. Некоторые из этих анализов были сделаны месяц назад. С тех пор случаи COVID-19 и смертельные случаи резко возросли во многих СНСД. Например, 21 марта Индия сообщила о 195 случаях, а 11 апреля — 8446.Это 40-кратное увеличение. В Южной Африке число случаев заболевания увеличилось с 205 21 марта до 2028 года 11 апреля, т.е. в 10 раз больше.

На самом деле, темпы роста подтвержденных случаев коронавируса в СНСД сейчас намного выше. Итак, если бы эти ранние экологические анализы повторить сейчас, они могли бы дать совсем другие результаты. Фактически, более поздние экологические анализы показали менее оптимистичные результаты, чем первый.

В-третьих, многие СНСУД, включая Индию, серьезно не тестируются на COVID-19.Даже самые богатые страны изо всех сил пытаются ускорить тестирование. Это означает, что количество зарегистрированных случаев из стран с низким и средним уровнем дохода (которые повсеместно проводят вакцинацию БЦЖ) серьезно занижено, а количество смертей также может быть занижено, поскольку симптомы COVID-19 совпадают со многими другими респираторными инфекциями и лихорадкой. Недавний экологический анализ, в котором учитывались различия в частоте тестирования, показывает, что вакцинация БЦЖ может не обеспечивать защиты от COVID-19.

В-четвертых, еще одна серьезная проблема — это смешение.Например, возрастное распределение в Индии сильно отличается от, например, Италии. В Европе и Северной Америке население стареет, в то время как в Азии, Южной Америке и Африке население более молодое. Это важно, потому что смертность от COVID-19 выше среди пожилых людей. Лишь некоторые из экологических анализов сделали поправку на возраст как на искажающий фактор, и поправка на возраст действительно делает корреляцию намного слабее.

Даже если известные искажающие факторы, такие как возраст, скорректированы, в экологическом анализе невозможно учесть все искажающие факторы.Например, страны, которые регулярно предлагают вакцину БЦЖ, одновременно предлагают и многие другие вакцины. Что, если один из них защищает от COVID-19, а не БЦЖ? В качестве альтернативы страны, которые регулярно предлагают вакцину БЦЖ, могут иметь гораздо более высокое бремя многих других инфекционных заболеваний, и это может влиять на защиту от COVID-19. У нас нет возможности выявить подобные проблемы в экологическом исследовании. С другой стороны, рандомизированное исследование может помочь избежать путаницы.

В-пятых, экологические исследования скрывают некоторые серьезные несоответствия.Такие страны, как Китай, Иран, Южная Корея, Сингапур и Япония вводят БЦЖ при рождении. И все они были свидетелями вспышек COVID-19 на довольно ранней стадии пандемии. Кроме того, страны, которые больше не предлагают вакцину БЦЖ, предлагали их в прошлом. Например, Великобритания регулярно вводила вакцину БЦЖ школьникам до 2005 года. Многие другие европейские страны (например, Италия, Франция, Германия, Испания) делали вакцинацию БЦЖ в прошлом, и, предположительно, вакцинированы люди старшего возраста. По-видимому, это не предотвратило вспышек заболеваний и смертей среди пожилых людей в этих странах.

В-шестых, мы знаем, что BCG обеспечивает некоторую защиту от туберкулеза для детей и очень слабую защиту для взрослых. По аналогии, даже если BCG действительно предлагает защиту от COVID-19, было бы разумно, чтобы такая защита проявлялась у детей. Утверждение о том, что БЦЖ защищает пожилых людей от COVID-19, является серьезным преувеличением с биологической точки зрения. Учет вариаций штаммов БЦЖ — еще одна проблема — даже при туберкулезе влияние вариабельности штаммов недостаточно изучено.

Все эти ограничения уже обсуждаются в блогах и препринтах и, мы надеемся, должны смягчить ажиотаж в СМИ.

Единственный способ действительно проверить связь BCG-COVID-19 — это провести рандомизированные испытания. Такие испытания начинаются в Австралии, Нидерландах и США. Однако, в отличие от экологических исследований, которые в первую очередь изучали универсальную политику вакцинации БЦЖ при рождении, эти испытания ориентированы на взрослых (например, медицинских работников).

До тех пор, пока не будут опубликованы результаты испытаний, СНСД, работающие с пандемией COVID-19, должны сосредоточиться на таких мероприятиях, как агрессивное тестирование, изоляция, отслеживание контактов и физическое дистанцирование (где это возможно).Им также следует предлагать медицинским работникам средства индивидуальной защиты и укреплять возможности больниц для оказания помощи тяжелобольным пациентам. Наиболее уязвимые группы населения должны получать денежные и социальные пособия. Для политиков было бы опасно брать на себя защиту со стороны BCG и не предпринимать никаких действий. Исследователи и журналисты также должны нести ответственность и не создавать ложных надежд, основанных на слабых доказательствах. И странам не следует накапливать вакцины БЦЖ от COVID-19, поскольку цепочка поставок БЦЖ слабая и действительно необходима для защиты детей в СНСД от детского туберкулеза.

В некотором смысле шумиха вокруг БЦЖ аналогична шумихе и надеждам вокруг холорохина и гидроксихлорохина (HCQ) при COVID-19. Весь мир ждет хороших новостей и серебряной пули. Это понятно. Хотя это может измениться в будущем, в настоящее время нет доказательств в поддержку клинического использования БЦЖ или HCQ для лечения COVID-19, за исключением тщательно контролируемых клинических испытаний.

Примечание добавлено 13 апреля : ВОЗ опубликовала рекомендацию о вакцине БЦЖ и COVID-19.В нем говорится: «Ввиду отсутствия доказательств ВОЗ не рекомендует вакцинацию БЦЖ для предотвращения COVID-19», а также поясняется, что «экологические исследования подвержены значительному искажению из-за многих факторов, включая различия в национальных демографических характеристиках и бремени болезней, тестирование. показатели заражения вирусом COVID-19 и стадии пандемии в каждой стране ».

Примечание. Я благодарен Лене Фауст, Эмили МакЛин, Софи Худдарт и Аните Свадзян, моим соискателям докторской степени по эпидемиологии, за их вдумчивый вклад и поддержку.

Полный охват и текущие обновления по коронавирусу

Эффективность вакцины БЦЖ в профилактике туберкулеза и его взаимодействия с инфекцией вируса иммунодефицита человека | Международный эпидемиологический журнал

792″> Материалы и методы

796″> Район исследования и население

Кали и Медельин являются вторым и третьим по величине городами Колумбии с населением в 1995 году, по оценкам, в 2 миллиона жителей в каждом городе. В 1995 году годовые показатели заболеваемости (на 100 000 жителей) туберкулезом в этих городах составляли 39,8 и 30,5, соответственно, по данным пассивной отчетности.

В Колумбии вакцина БЦЖ вводится в соответствии с политикой ВОЗ с начала 1960-х годов.Первоначально вакцина была внедрена в рамках кампаний массовой вакцинации людей в возрасте до 15 лет. После 1970-х годов политика заключалась в том, чтобы вводить вакцину в детстве, в период новорожденности или в течение первых 4 лет жизни.

В Колумбии источниками вакцины БЦЖ до 1978 г. были Англия и Япония. После этого Национальный институт здравоохранения Колумбии приготовил лиофилизированную вакцину с французским штаммом — Pasteur Institute 1173-P2. Этот же штамм до сих пор используется по всей стране. 14 Исследуемая популяция состояла из случаев туберкулеза, диагностированных в период с сентября 1994 г. по февраль 1996 г. среди мужчин и женщин в возрасте от 18 до 45 лет в крупных городах Медельин и Кали, Колумбия.

Уведомление о каждом диагностированном случае туберкулеза обязательно. Чувствительность этой системы наблюдения, вероятно, довольно высока, поскольку лечение всегда предоставляется государством бесплатно. Мы набрали пациентов, диагностированных из государственных клиник и медицинских учреждений социального обеспечения.В этом исследовании участвовали 42 различных учреждения: 22 из Медельина и 20 из Кали. Врач и медсестра в каждом городе еженедельно посещали каждое медицинское учреждение, чтобы выявлять каждый новый диагноз ТБ, получать их информированное согласие на участие в исследовании и собирать данные стандартизированным способом.

803″> Оценка воздействия

Чтобы определить статус вакцинации БЦЖ, участников обследовали на наличие круглого рубца диаметром около 4–8 мм в дельтовидной области каждой руки на заднем плече.Результат был закодирован как «присутствует» или «отсутствует». Независимое чтение проводилось медсестрой или лаборантом. У каждого пациента, идентифицированного только по уникальному коду, был запрос на лабораторное исследование, к которому прилагалась оценочная форма. Перед взятием необходимого образца крови медсестра или лаборант искали рубец БЦЖ. Люди, выполнившие второе чтение, не знали результатов анкеты, введенной пациенту, а также не знали гипотезы исследования, случая или контрольного статуса пациента.Когда между двумя читателями возникли разногласия, первое чтение было закодировано. По девяти показаниям наблюдатели разошлись во мнениях, наблюдаемое согласие составило 98%, а показатель Каппа — 0,97.

806″> Серология на ВИЧ

Иммуноферментный анализ (ELISA) проводили с использованием диагностических наборов Organon Teknika ® и New LAV Blot диагностических наборов Pasteur ® компании Sanofi. Если образец был положительным по ИФА, тест ИФА повторяли второй раз.Если второй тест ELISA был отрицательным, проводили третий. Если повторный тест ELISA был отрицательным, пациент считался отрицательным. Все повторно положительные образцы ELISA были подтверждены методом вестерн-блоттинга. Вестерн-блоттинг также проводили с использованием наборов для блоттинга Organon Teknika; эти испытания проводились в справочной лаборатории каждого города.

810″> Анализ данных

Двумерный и стратифицированный анализы включали определение грубых и совпадающих отношений шансов (OR) и их 95% доверительного интервала. 16 Скорректированный OR был определен с использованием моделей логистической регрессии.Модель логистической регрессии была разработана с вероятностью туберкулеза, определенной как зависимая переменная. Независимые переменные включали: статус BCG и термин взаимодействия для вакцинации BCG и ВИЧ-статуса (BCG * HIV), скорректированный в зависимости от уровня образования; занятость; контакт с больным туберкулезом; место рождения; скученность; и социально-экономический статус. Дизайн исследования означал, что влияние ВИЧ на заболеваемость ТБ невозможно определить; однако коэффициент статуса БЦЖ и взаимодействие БЦЖ и ВИЧ представляют эффект БЦЖ на ВИЧ-отрицательных лиц и изменение, которое ВИЧ оказывает на влияние БЦЖ на туберкулез, соответственно.Коэффициенты регрессии были подобраны методом максимального правдоподобия. Значимость на уровне 5% эффектов была также установлена ​​статистикой отношения правдоподобия (LRS). 16 Эффективность вакцины измерялась как (1 — OR) × 100. 17

814″> Описание корпусов

Легочный туберкулез был наиболее частой формой туберкулеза, на него приходилось 50 (57%) случаев в ВИЧ-положительной группе и 248 (79%) в ВИЧ-отрицательной группе. В целом, 93% из 402 случаев были подтверждены бактериологически (посев или мазок КУБ) или гистопатологически (казеозные гранулемы). Диагноз ТБ с использованием только клинических проявлений, радиологии и / или улучшения с помощью лечения чаще встречался в группе с ВИЧ (16%), чем в группе с отрицательным результатом (4%).

Среди 38 случаев внелегочного ТБ в группе ВИЧ-инфицированных 23 случая (60%) были лимфатическим ТБ и 8 случаев (21%) плевральными. В других случаях наблюдались другие формы диссеминированной инфекции, включая милиарную, менингеальную, кишечную, перитонеальную или перикардиальную болезнь. Напротив, среди 66 пациентов в ВИЧ-отрицательной группе, у которых был диагностирован внелегочный туберкулез, 38 случаев (58%) имели туберкулез плевры и 11 случаев (17%) имели лимфатический туберкулез.

Внелегочный туберкулез подтвержден посевом у 21% (8 случаев) ВИЧ-положительных пациентов и 26% (17 случаев) ВИЧ-отрицательных.Диагноз был установлен на основе гистопатологии (гранулемы) или окрашивания у 71% и 64% ВИЧ-положительных и отрицательных пациентов соответственно. Другие внелегочные случаи были диагностированы по клиническим проявлениям, рентгенологическим исследованиям и улучшению после специфического лечения.

821″> Анализ случай-контроль ТБ согласно вакцинации БЦЖ по ВИЧ-статусу

Среди 800 участников, участвовавших в исследовании, 73,5% (588) имели признаки рубца от БЦЖ. Пропорция составила 77% (405) среди участников до 35 лет и 67% (183) среди участников старше 35 лет. Приблизительные (несравнимые) шансы любой формы ТБ после вакцинации БЦЖ составляли 0.69 (95% ДИ: 0,32–1,47) в ВИЧ-положительной группе и 0,65 (95% ДИ: 0,44–0,94) в ВИЧ-отрицательной группе (Таблица 3). Не было различий в уровне защиты по возрастным группам; OR составил 0,65 для участников в возрасте 18–24 лет, 0,64 для участников 25–34 лет и 0,68 для участников 35–45 лет (χ 2 для взаимодействия = 0,05, P = 0,83).

Выводы были практически идентичными, если мы сохранили сопоставление по возрасту и полу в анализе. А именно, подобранные OR для туберкулеза на основе вакцинации БЦЖ от ВИЧ-инфекции были: 0.70 (95% ДИ: 0,34–1,48) в ВИЧ-положительной группе и 0,68 (95% ДИ: 0,48–0,96) в ВИЧ-отрицательной группе.

827″> Обсуждение

Наше исследование показало низкий защитный эффект вакцины БЦЖ против всех форм туберкулеза. Можно предположить несколько причин такой скромной эффективности. Во-первых, ограничения настоящего исследования связаны с возможной ошибочной классификацией статуса вакцинации БЦЖ на основании наличия рубца. У некоторых вакцинированных людей может не быть шрама, 18 или, напротив, наличие шрама от вакцины против оспы могло быть ошибочно классифицировано как форма рубца.Эти систематические ошибки в классификации могут сделать БЦЖ менее эффективной, чем была на самом деле.

Во-вторых, широко задокументированы вариации защитной эффективности БЦЖ от всех форм ТБ. 19– 21 Недавние исследования молодых взрослых показали аналогичные результаты. 22– 24 В патогенез ТБ во взрослом возрасте вовлечены различные механизмы, такие как реактивация латентной инфекции, быстрое прогрессирование первичной инфекции или повторное инфицирование.В данном исследовании их сложно различить. Однако эти патогенетические механизмы предполагают разные иммунные ответы, поэтому эффективность вакцины БЦЖ может варьироваться в зависимости от каждого из этих механизмов. Исследование, проведенное в субтропической Австралии, подтвердило гипотезу о том, что вакцина БЦЖ может предложить более высокий уровень защиты от недавно приобретенного заболевания, чем от болезни, вызванной поздней эндогенной реактивацией. 22

В недавно проведенном в Бразилии исследовании передачи туберкулеза близким контактам пациентов с туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью исследователи задокументировали, что вакцина БЦЖ обеспечивает 69% защиту от туберкулеза среди этих контактов. 25 Исследования, проведенные у детей, которые показали высокий защитный эффект БЦЖ против туберкулезного менингита 26, 27 , также могут подтвердить эту гипотезу, учитывая, что туберкулезный менингит часто встречается как прогрессирующее первичное заболевание. У взрослых эндогенная реактивация является обычным механизмом развития туберкулеза, поэтому защита БЦЖ в таких ситуациях может быть ниже.

Третья причина — высокая распространенность инфекции другими микобактериями окружающей среды.Распространенность микобактериальных инфекций окружающей среды среди изучаемого населения неизвестна, но может быть высокой с учетом тропических условий Колумбии. Высокая распространенность (65%) атипичной микобактериальной инфекции была обнаружена с помощью кожных тестов среди школьников в городе недалеко от Кали. 14 Экологические микобактериальные инфекции могут достигать альвеол при вдыхании бацилл, содержащихся в воздухе или пыли, или при пероральном введении в воду или пищу. Это может оказывать местное иммунологическое воздействие на легочные ткани, маскируя защитный эффект БЦЖ против легочных форм туберкулеза. 28

Четвертая причина — биологическая изменчивость штаммов вакцины БЦЖ. 7 Почти все люди, включенные в это исследование, получили вакцину БЦЖ до 1978 года, когда в Колумбии использовались вакцины из Англии и Японии. Сообщается, что эти штаммы более эффективны, чем французский штамм Pasteur Institute 1173-P2, который использовался в Колумбии после 1978 г. — продолжительность защитного действия вакцины БЦЖ.Некоторые исследования показали, что защитный эффект снижается с возрастом. 1, 21, 22, 28, 29 Есть две возможные причины этого снижения: снижение эффективности вакцины, что снижает уровень устойчивости у вакцинированных, или постепенное повышение в уровне устойчивости среди непривитых в результате естественного заражения туберкулезными палочками или микобактериями окружающей среды. 21 В этом исследовании возраст был сопоставимой переменной, но влияние вакцины БЦЖ не изменялось по возрасту.

В настоящем исследовании вакцина БЦЖ снизила внелегочные формы ТБ на 46% (95% ДИ: 7–68%) среди ВИЧ-отрицательных лиц. Это открытие предполагает, что защитный эффект БЦЖ против внелегочных и диссеминированных форм заболевания среди иммунокомпетентных людей может сохраняться до взрослого возраста.

Защитный эффект вакцины БЦЖ более последовательно документирован против системных микобактериальных инфекций, чем против местного легочного заболевания. 11 Защитный эффект вакцины БЦЖ против внелегочного туберкулеза был зарегистрирован в детстве, но было проведено мало исследований для изучения этого эффекта среди взрослых.

Контролируемое исследование, проведенное в Малави 20 , показало более низкую заболеваемость железистым туберкулезом среди получателей второй дозы БЦЖ, чем среди получателей плацебо (0,57, 95% ДИ: 0,17–1,93, 11 случаев). 20 Это открытие предполагает, что, хотя случаев было немного и защитный эффект вакцинации БЦЖ против легочного туберкулеза был нулевым, продолжительный защитный эффект против внелегочных форм, таких как железистый туберкулез, все еще вероятен.

Были различия в ответе на вакцинацию БЦЖ в ВИЧ-положительной группе, включенной в это исследование.Они показали такой же низкий уровень защиты БЦЖ от всех форм туберкулеза, как и в группе ВИЧ-отрицательных. Этот вывод согласуется с исследованием, проведенным среди ВИЧ-положительных детей в Лусаке, Замбия. 30 Однако эффективность вакцины БЦЖ против внелегочного туберкулеза у ВИЧ-инфицированных не выявлена. Когда для контроля гематогенного распространения туберкулезных бацилл требуется специфический клеточно-опосредованный иммунный ответ, подавление опосредованного Т-клетками иммунитета, вызванного ВИЧ-инфекцией, может сделать эту защиту неадекватной.В отличие от наших результатов, в популяции в Тринидаде вакцинация детей БЦЖ была связана с защитой от бактериемии с помощью M. tuberculosis у взрослых пациентов со СПИДом. Это исследование также показало, что большинство штаммов у пациентов с бактериемией были клональными, что свидетельствует о недавнем заражении туберкулезом, а не о реактивации инфекции. 31 В другие исследования, посвященные взаимосвязи между БЦЖ и туберкулезом у ВИЧ-положительных людей, не были включены контрольные группы для изучения эффективности БЦЖ в этих условиях. 32, 33

Наконец, наши данные подтверждают важность вакцины БЦЖ для общественного здравоохранения, особенно для профилактики внелегочного туберкулеза у иммунокомпетентных лиц, хотя очевидная эффективность БЦЖ в профилактике внелегочного туберкулеза, по-видимому, сводится на нет из-за наличия вакцины БЦЖ. ВИЧ-инфекции.

Таблица 1

Характеристики участников исследования по статусу вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) и туберкулеза (ТБ)

. ВИЧ .
. Положительно . Отрицательный .
Случаи ТБ 88 314
Контроли без ТБ 88 310
. ВИЧ .
. Положительно . Отрицательный .
случаев ТБ 88 314
Контрольная группа, не связанная с туберкулезом 88 310
Таблица 1

ВИЧ) и туберкулезный (ТБ) статус

. ВИЧ .
. Положительно . Отрицательный .
Случаи ТБ 88 314
Контроли без ТБ 88 310
. ВИЧ .
. Положительно . Отрицательный .
Случаи ТБ 88 314
Контрольные меры, не связанные с ТБ 88 310
Таблица 2

Отношения шансов (ОШ) туберкулеза (ТБ) в соответствии с социально-демографическими характеристиками в зависимости от статуса вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).Медельин и Кали, Колумбия, 1996

910% 910% 70 51 70 38% % чем в средней школе Никогда Сообщалось о вакцинации в детстве
. ВИЧ + . ВИЧ– .
. случаев (n = 88) . Контроли (n = 88) . OR (95% ДИ) . случаев (n = 314) . Контроль (n = 310) . OR (95% ДИ) .
* χ 2 для тренда, P -значение <0,05.
Место рождения
Сельский 49% 40%
Городской 51% 60% 0,69 (0,36–1.32) 47% 59% 0,61 (0,44–0,85)
Занятость % 1 82% 91% 1
Безработные 31% 22% 1,61 (0,77–3,36) 18% 970% 970%.37 (1,41–3,99)
Социально-экономический статус
Низкий 36% 910% 1 1
Средний 48% 48% 0,97 (0,48–1,96) 48% 49% 0,83 (0,59–1,17)%
Высокий 17% 0.90 (0,34–2,39) 5% 10% 0,41 * (0,20–0,83)
Образование % 10% 1 35% 19% 1
Некоторая средняя школа 46% 31% 0,74 (0,26–2,07) 0.76 (0,49–1,18)
Окончил среднюю школу 15% 25% 0,30 (0,09–0,96) 15% 24% 0,36 (0,22–0.60)
18% 34% 0,27 * (0,09–0,81) 12% 28% 0,23 * (0,13–0,39)
Краудинг
Нет 81% 88% 1 68% 76% 1
.70 (0,69–4,24) 32% 24% 1,51 (1,04–2,18)
Всегда контактировал с туберкулезом 73 71% 81% 1 72% 78% 1
Да, но не живу с 15% 11% 1,61 (0,59–4,41070) 13% 15% 0.94 (0,57–1,52)
Да, жил с 14% 8% 1,91 (0,65–5,81) 15% 8% 2,08 (1,19–3,66)
17% 10% 1 10% Да 83% 90% 0.55 (0,21–1,43) 90% 96% 0,33 (0,15–0,70)
910% 910% 51 70 38% % чем в средней школе Никогда Сообщалось о вакцинации в детстве
. ВИЧ + . ВИЧ– .
. случаев (n = 88) . Контроли (n = 88) . OR (95% ДИ) . случаев (n = 314) . Контроль (n = 310) . OR (95% ДИ) .
* χ 2 для тренда, P -значение <0,05.
Место рождения
Сельский 49% 40%
Городской 51% 60% 0.69 (0,36–1,32) 47% 59% 0,61 (0,44–0,85)
Занятость 78% 1 82% 91% 1
Безработный 31% 22% 1,61 (0,77–3,36) 910% 910% 910% .37 (1,41–3,99)
Социально-экономический статус
Низкий 36% 910% 1 1
Средний 48% 48% 0,97 (0,48–1,96) 48% 49% 0,83 (0,59–1,17)%
Высокий 17% 0.90 (0,34–2,39) 5% 10% 0,41 * (0,20–0,83)
Образование % 10% 1 35% 19% 1
Некоторая средняя школа 46% 31% 0,74 (0,26–2,07) 0.76 (0,49–1,18)
Окончил среднюю школу 15% 25% 0,30 (0,09–0,96) 15% 24% 0,36 (0,22–0.60)
18% 34% 0,27 * (0,09–0,81) 12% 28% 0,23 * (0,13–0,39)
Краудинг
Нет 81% 88% 1 68% 76% 1
.70 (0,69–4,24) 32% 24% 1,51 (1,04–2,18)
Всегда контактировал с туберкулезом 73 71% 81% 1 72% 78% 1
Да, но не живу с 15% 11% 1,61 (0,59–4,41070) 13% 15% 0.94 (0,57–1,52)
Да, жил с 14% 8% 1,91 (0,65–5,81) 15% 8% 2,08 (1,19–3,66)
17% 10% 1 10% Да 83% 90% 0.55 (0,21–1,43) 90% 96% 0,33 (0,15–0,70)
Таблица 2

Отношения шансов (OR) туберкулеза (ТБ) в соответствии с социально-демографическими характеристиками вируса иммунодефицита человека ( ВИЧ) статус. Медельин и Кали, Колумбия, 1996

910% 910% 51 70 38% % чем в средней школе Никогда Сообщалось о вакцинации в детстве
. ВИЧ + . ВИЧ– .
. случаев (n = 88) . Контроли (n = 88) . OR (95% ДИ) . случаев (n = 314) . Контроль (n = 310) . OR (95% ДИ) .
* χ 2 для тренда, P -значение <0,05.
Место рождения
Сельский 49% 40%
Городской 51% 60% 0.69 (0,36–1,32) 47% 59% 0,61 (0,44–0,85)
Занятость 78% 1 82% 91% 1
Безработный 31% 22% 1,61 (0,77–3,36) 910% 910% 910% .37 (1,41–3,99)
Социально-экономический статус
Низкий 36% 910% 1 1
Средний 48% 48% 0,97 (0,48–1,96) 48% 49% 0,83 (0,59–1,17)%
Высокий 17% 0.90 (0,34–2,39) 5% 10% 0,41 * (0,20–0,83)
Образование % 10% 1 35% 19% 1
Некоторая средняя школа 46% 31% 0,74 (0,26–2,07) 0.76 (0,49–1,18)
Окончил среднюю школу 15% 25% 0,30 (0,09–0,96) 15% 24% 0,36 (0,22–0.60)
18% 34% 0,27 * (0,09–0,81) 12% 28% 0,23 * (0,13–0,39)
Краудинг
Нет 81% 88% 1 68% 76% 1
.70 (0,69–4,24) 32% 24% 1,51 (1,04–2,18)
Всегда контактировал с туберкулезом 73 71% 81% 1 72% 78% 1
Да, но не живу с 15% 11% 1,61 (0,59–4,41070) 13% 15% 0.94 (0,57–1,52)
Да, жил с 14% 8% 1,91 (0,65–5,81) 15% 8% 2,08 (1,19–3,66)
17% 10% 1 10% Да 83% 90% 0.55 (0,21–1,43) 90% 96% 0,33 (0,15–0,70)
910% 910% 51 70 38% % чем в средней школе Никогда Сообщалось о вакцинации в детстве
. ВИЧ + . ВИЧ– .
. случаев (n = 88) . Контроли (n = 88) . OR (95% ДИ) . случаев (n = 314) . Контроль (n = 310) . OR (95% ДИ) .
* χ 2 для тренда, P -значение <0,05.
Место рождения
Сельский 49% 40%
Городской 51% 60% 0.69 (0,36–1,32) 47% 59% 0,61 (0,44–0,85)
Занятость 78% 1 82% 91% 1
Безработный 31% 22% 1,61 (0,77–3,36) 910% 910% 910% .37 (1,41–3,99)
Социально-экономический статус
Низкий 36% 910% 1 1
Средний 48% 48% 0,97 (0,48–1,96) 48% 49% 0,83 (0,59–1,17)%
Высокий 17% 0.90 (0,34–2,39) 5% 10% 0,41 * (0,20–0,83)
Образование % 10% 1 35% 19% 1
Некоторая средняя школа 46% 31% 0,74 (0,26–2,07) 0.76 (0,49–1,18)
Окончил среднюю школу 15% 25% 0,30 (0,09–0,96) 15% 24% 0,36 (0,22–0.60)
18% 34% 0,27 * (0,09–0,81) 12% 28% 0,23 * (0,13–0,39)
Краудинг
Нет 81% 88% 1 68% 76% 1
.70 (0,69–4,24) 32% 24% 1,51 (1,04–2,18)
Всегда контактировал с туберкулезом 73 71% 81% 1 72% 78% 1
Да, но не живу с 15% 11% 1,61 (0,59–4,41070) 13% 15% 0.94 (0,57–1,52)
Да, жил с 14% 8% 1,91 (0,65–5,81) 15% 8% 2,08 (1,19–3,66)
17% 10% 1 10% Да 83% 90% 0.55 (0,21–1,43) 90% 96% 0,33 (0,15–0,70)
Таблица 3

Необработанные (OR) и скорректированные (AOR) отношения шансов на туберкулез (ТБ) в соответствии с вакцинацией БЦЖ, стратифицированной по статусу вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Медельин и Кали, Колумбия, 1996

. ВИЧ + . ВИЧ– .
. Ящики . Органы управления . Ящики . Органы управления .
a Скорректировано по: месту рождения, текущей занятости, социально-экономическому статусу, уровню образования, скоплению людей и контакту с больным туберкулезом. Срок взаимодействия БЦЖ * ВИЧ P -значение = 0,615.
BCG
Да 64 70 215 2373 970 73 73 73 70 73 970 71
OR (95% ДИ) 0.69 (0,32–1,47) 0,65 (0,44–0,94)
ЗО (95% ДИ) a 0,78 (0,48–1,26) 1 )
. ВИЧ + . ВИЧ– .
. Ящики . Органы управления . Ящики . Органы управления .
a Скорректировано по: месту рождения, текущей занятости, социально-экономическому статусу, уровню образования, скоплению людей и контакту с больным туберкулезом. Срок взаимодействия БЦЖ * ВИЧ P -значение = 0,615.
BCG
Да 64 70 215 2373 970 73 73 73 70 73 970 71
OR (95% ДИ) 0.69 (0,32–1,47) 0,65 (0,44–0,94)
AOR (95% ДИ) a 0,78 (0,48–1,26) 1 )
Таблица 3

Необработанные (OR) и скорректированные (AOR) отношения шансов на туберкулез (ТБ) в соответствии с вакцинацией БЦЖ, стратифицированной по статусу вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Медельин и Кали, Колумбия, 1996

. ВИЧ + . ВИЧ– .
. Ящики . Органы управления . Ящики . Органы управления .
a Скорректировано по: месту рождения, текущей занятости, социально-экономическому статусу, уровню образования, скоплению людей и контакту с больным туберкулезом. Срок взаимодействия БЦЖ * ВИЧ P -значение = 0.615.
BCG
Да 64 70 215 71
OR (95% ДИ) 0,69 (0,32–1,47) 0,65 (0,44–0,94)
AOR (95% ДИ 9027) 9027 9027 AOR 0.78 (0,48–1,26) 0,74 (0,52–1,05)
Таблица 4

Общие (OR) и скорректированные (AOR) отношения шансов для внелегочного туберкулеза (ETB) в соответствии с вакцинацией БЦЖ, стратифицированной по статусу вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Медельин и Кали, Колумбия, 1996

. ВИЧ + . ВИЧ– .
. Ящики . Органы управления . Ящики . Органы управления .
a Скорректировано по: месту рождения, текущей занятости, социально-экономическому статусу, уровню образования, скоплению людей и контакту с больным туберкулезом.Срок взаимодействия БЦЖ * ВИЧ P -значение = 0,615.
BCG
Да 64 70 215 2373 970 73 73 73 70 73 970 71
OR (95% ДИ) 0,69 (0,32–1,47) 0,65 (0.44–0,94)
ЗО (95% ДИ) a 0,78 (0,48–1,26) 0,74 (0,52–1,05)
970 970 970
. ВИЧ + . ВИЧ– .
. ETB . Органы управления . ETB . Органы управления .
a Скорректировано по: месту рождения, текущей занятости, социально-экономическому статусу, уровню образования, скоплению людей и контакту с больным туберкулезом. Срок взаимодействия БЦЖ * ВИЧ P -значение = 0.002.
BCG
Да 30 70 42 23 71
OR (95% ДИ) 0,96 (0,34–2,76) 0,52 (0,28–0,96)
AOR (95% ДИ 9027) 9027 9027 AOR8 1.36 (0,72–2,57) 0,54 (0,32–0,93)
. ВИЧ + . ВИЧ– .
. ETB . Органы управления . ETB . Органы управления .
a Скорректировано по: месту рождения, текущей занятости, социально-экономическому статусу, уровню образования, скоплению людей и контакту с больным туберкулезом.Срок взаимодействия БЦЖ * ВИЧ P -значение = 0,002.
BCG
Да 30 70 42 23 71
OR (95% ДИ) 0,96 (0,34–2,76) 0,52 (0,28–0.96)
AOR (95% ДИ) a 1,36 (0,72–2,57) 0,54 (0,32–0,93)

0

900 OR) и скорректированные (AOR) отношения шансов для внелегочного туберкулеза (ETB) в соответствии с вакцинацией БЦЖ, стратифицированной по статусу вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Медельин и Кали, Колумбия, 1996

. ВИЧ + . ВИЧ– .
. ETB . Органы управления . ETB . Органы управления .
a Скорректировано по: месту рождения, текущей занятости, социально-экономическому статусу, уровню образования, скоплению людей и контакту с больным туберкулезом. Срок взаимодействия БЦЖ * ВИЧ P -значение = 0,002.
BCG
Да 30 70 42 23 71
OR (95% ДИ) 0.96 (0,34–2,76) 0,52 (0,28–0,96)
AOR (95% ДИ) a 1,36 (0,72–2,57) )
. ВИЧ + . ВИЧ– .
. ETB . Органы управления . ETB . Органы управления .
a Скорректировано по: месту рождения, текущей занятости, социально-экономическому статусу, уровню образования, скоплению людей и контакту с больным туберкулезом. Срок взаимодействия БЦЖ * ВИЧ P -значение = 0,002.
BCG
Да 30 70 42 23 71
OR (95% ДИ) 0.96 (0,34–2,76) 0,52 (0,28–0,96)
AOR (95% ДИ) a 1,36 (0,72–2,57) )

Рисунок 1

Отношения шансов (OR) для всех форм туберкулеза (ТБ) и внелегочного туберкулеза согласно вакцинации БЦЖ, стратифицированной по статусу вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Медельин и Кали, Колумбия, 1996

Рис. 1

Отношения шансов (OR) для всех форм туберкулеза (TB) и для внелегочного туберкулеза согласно вакцинации БЦЖ, стратифицированной по статусу вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).Медельин и Кали, Колумбия, 1996

Исследование было одобрено Комитетом по исследованиям на людях Школы гигиены и общественного здравоохранения Джонса Хопкинса (CHR # H.34.93.06.03.A). Финансовая поддержка: NIH / Fogarty Programme Research Training Grant № 4D43TWW00010– 10; Ministerio de Salud de Colombia, Dirección Seccional de Salud de Antioquia, METROSALUD-Medellín, Instituto de Seguros Sociales — Seccional Antioquia, Департамент эпидемиологии — Университет Джона Хопкинса и Universidad de Antioquia.

Список литературы

1

Родригес Л.С., Смит П.Г. Туберкулез в развивающихся странах и методы борьбы с ним.

Trans R Soc Trop Med Hyg

1990

;

84

:

739

–44,2

Сакула А. BCG: кем были Кальмет и Герен?

Грудь

1983

;

38

:

806

–12,3

Луельмо Ф. Вакцинация БЦЖ.

Am Rev Respir Dis

1982

;

125

(2):

70

–72.4

Аронсон Дж., Аронсон С., Тейлор Х. Двадцатилетняя оценка вакцинации БЦЖ для борьбы с туберкулезом.

Arch Int Med

1958

;

101

:

881

–93,5

Colditz GA, Brewer TF, Berkey CS et al. Эффективность вакцины БЦЖ в профилактике туберкулеза. Мета-анализ опубликованной литературы.

JAMA

1994

;

271

:

698

–702.6

ten Dam HG, Toman K, Hitze KL, Guld J. Современные знания об иммунизации против туберкулеза.

Bull World Health Organ

1976

;

54

:

255

–69,7

Comstock GW. Определение эффективной вакцины против туберкулеза.

Am Rev Respir Dis

1988

;

138

:

479

–80,8

Всемирная организация здравоохранения. Вакцинация против туберкулеза .Женева: ВОЗ, 1980 г., публикация № 651.

9

ten Dam HG, Pio A. Патогенез туберкулеза и эффективность вакцинации БЦЖ.

Бугорок

1982

;

63

:

225

–33,10

Клеменс Дж. Д., Чуонг Дж. Дж., Файнштейн А. Р.. Противоречие BCG. Методологическая и статистическая переоценка.

JAMA

1983

;

249

:

2362

–69,11

Родригес Л.С., Диван В.К., Уиллер Дж.Защитный эффект БЦЖ против туберкулезного менингита и милиарного туберкулеза: метаанализ.

Int J Epidemiol

1993

;

22

:

1154

–58,12

Colditz GA, Berkey CS, Mosteller F et al . Эффективность вакцинации против бациллы Кальметта-Герена новорожденных и младенцев в профилактике туберкулеза: метаанализ опубликованной литературы.

Педиатрия

1995

;

96

:

29

–35.13

Центров по контролю за заболеваниями. Роль вакцины БЦЖ в профилактике туберкулеза и борьбе с ним в США. Совместное заявление Консультативного совета по ликвидации туберкулеза и Консультативного комитета по практике иммунизации.

MMWR

1996

;

45

(RR-4):

1

–18,14

Шапиро К., Кук Н., Эванс Д. и др. . Исследование случай-контроль БЦЖ и детского туберкулеза в Кали, Колумбия.

Int J Epidemiol

1985

;

14

:

441

–46,15

Центры по контролю за заболеваниями. Пересмотр определения случая эпиднадзора CDC для синдрома приобретенного иммунодефицита. Совет государственных и территориальных эпидемиологов; Программа по СПИДу, Центр инфекционных заболеваний.

MMWR

1987

;

36

(Дополнение 1):

1S

–15S.16

Schlesselman JJ. Дизайн, проведение, анализ исследований случай-контроль .Нью-Йорк: Oxford University Press, 1982.

17

Smith PG. Эпидемиологические методы оценки эффективности вакцины.

Br Med Bull

1988

;

44

:

679

–90,18

Fine PE, Ponnighaus JM, Maine N. Распространение и последствия шрамов BCG в северной части Малави.

Bull World Health Organ

1989

;

67

:

35

–42,19

Бейли Г.В. Испытание по профилактике туберкулеза, Мадрас.

Indian J Med Res

1980

;

72

(Дополнение):

1

–74.20

Группа по профилактике заболеваний Каронги. Рандомизированное контролируемое испытание одной вакцины БЦЖ, повторной БЦЖ или комбинированной вакцины БЦЖ убило вакцины против Mycobacterium leprae для профилактики лепры и туберкулеза в Малави.

Ланцет

1996

;

348

:

17

–24,21

Харт П.Д., Сазерленд И. БЦЖ и вакцины против палочки полевок в профилактике туберкулеза в подростковом и раннем взрослом возрасте.

Br Med J

1977

;

2

:

293

–95,22

Патель А., Скофилд Ф., Сискинд В., Абрахамс Э., Паркер Дж. Оценка случай-контроль программы вакцинации БЦЖ школьников в субтропической Австралии.

Bull World Health Organ

1991

;

69

:

425

–33,23

аль-Кассими Ф.А., аль-Хаджадж М.С., аль-Орейни И.О., Бамгбой Е.А. Коррелирует ли защитный эффект неонатальной БЦЖ с реакцией на туберкулиновую вакцину?

Am J Respir Crit Care Med

1995

;

152

:

1575

–78.24

Blin P, Delolme HG, Heyraud JD, Charpak Y, Sentilhes L. Оценка защитного эффекта вакцинации БЦЖ методом случай-контроль в Яунде, Камерун.

Бугорок

1986

;

67

:

283

–88,25

Критски А.Л., Маркес М.Дж., Рабахи М.Ф. и др. . Передача туберкулеза близким контактам больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью.

Am J Respir Crit Care Med

1996

;

153

:

331

–35.26

Wunsch Filho V, de Castilho EA, Rodrigues LC, Huttly SR. Эффективность вакцинации БЦЖ против туберкулезного менингита: исследование случай-контроль в Сан-Паулу, Бразилия.

Bull World Health Organ

1990

;

68

:

69

–74,27

Камаргос, Пенсильвания, Гимарайнш, Мэриленд, Антунес CM. Оценка риска заражения туберкулезом менингита среди детей, не вакцинированных БЦЖ: исследование случай-контроль.

Int J Epidemiol

1988

;

17

:

193

–97.28

ПЭ мелкий. Вариации защиты с помощью БЦЖ: последствия и для гетерологичного иммунитета [см. Комментарии]. [Рассмотрение].

Ланцет

1995

;

346

:

1339

–45,29

Packe GE, Innes JA. Продолжительность защиты от туберкулеза, обеспечиваемая вакцинацией БЦЖ в младенчестве [письмо].

Arch Dis Child

1989

;

64

:

634

–35,30

Бхат Г.Дж., Диван В.К., Чинту К., Кабика М., Масона Дж.ВИЧ, БЦЖ и туберкулез у детей: исследование случай-контроль в Лусаке, Замбия.

J Trop Pediatr

1993

;

39

:

219

–23,31

Марш Б.Дж., фон Рейн К.Ф., Эдвардс Дж. и др. . Риски и преимущества иммунизации детского возраста бациллами Кальметта-Герена среди взрослых со СПИДом. Международные исследовательские группы MAC.

AIDS

1997

;

11

:

669

–72,32

Chum HJ, O’Brien RJ, Chonde TM, Graf P, Rieder HL.Эпидемиологическое исследование туберкулеза и ВИЧ-инфекции в Танзании, 1991–1993 гг.

AIDS

1996

;

10

:

299

–309,33

Аллен С.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Адрес: г. Чайковский, Пермский край ул. Промышленная 8/8,
Телефоны: 8 34241 2-10-80 [email protected]
© «Феникс», 2019