Что такое буллёзный эпидермолиз? | Университетская клиника г. Фрайбурга

Уход за новорожденными с подозрением на буллезный эпидермолиз

Основные правила

Максимально осторожное и нежное обращение с новорожденными и младенцами. Необходимо свести к минимуму любые травмирующие кожу факторы, т. к. это может спровоцировать возникновение пузырей. Нельзя использовать обычные перевязочные материалы. Скрининг новорожденного должен проводится путем осторожного забора крови из вены. При подозрении на наличие буллезного эпидермолиза следует как можно скорее провести диагностические исследования, включающие в себя биопсию кожи и анализ на мутации.

Общие рекомендации

Не использовать обычный пластырь или другие обычные самоклеящиеся повязки. Если они все же по ошибке были использованы, их следует очень аккуратно удалить с помощью специальных растворяющих средств (напр., Niltac).

При мониторинге или проведении ЭКГ не наклеивать электроды непосредственно на кожу, а осуществлять наблюдение с помощью пульсоксиметрии или фиксировать электроды с помощью силиконовых лент Mepilex transfer или Mepitac.

После купания не растирать кожу ребенка, а очень аккуратно обсушивать.

Ни в коем случае не поднимать и не носить ребенка, взяв под мышки. Чтобы поднять ребенка, следует сначала подложить под его тело пеленку, затем повернуть его на бок, подложить под пеленку руки таким образом, чтобы одна рука поддерживала голову и плечи, а вторая – нижнюю часть туловища ребенка. Поднимать ребенка как можно осторожнее, одним движением. Укладывать ребенка рекомендуется на ватный или мягкий матрас из пеноматериала, во время пребывания в клинике использовать специальный противопролежневый матрас из вискоэластика. При транспортировке следует выложить внутреннюю поверхность переносной колыбели мягким пеноматериалом (напр. Ligasano), чтобы предотвратить образование пузырей при усиленном потоотделении.

Одежда ребенка должна быть свободной и мягкой, все предметы одежды должны одеваться швами наружу, предпочтение следует отдавать ползункам с интегрированным носком. Не одевать ребенка слишком тепло, это может вызвать усиленное потение и спровоцировать образование пузырей. Носочки должны быть без тугих резинок и не давить на кожу. Имеющиеся эластичные резинки следует отрезать. Обувь ребенка должна быть свободной и мягкой.

Кормление/питание

Для кормления и для успокоения ребенка можно использовать соски и пустышки Habermann. Если ребенок в состоянии брать грудь, возможно также и грудное вскармливание. В таком случае вокруг рта и на щеки ребенка, а также вокруг соска матери необходимо нанести вазелин или мазь бепантен, что позволяет минимизировать трение кожи.

Если ребенок не голоден, однако ему требуется успокоительное сосание, можно предложить ему успокоительную соску-пустышку. Для этого рекомендуется использовать соски из натурального латекса с мягкой эластичной защитной пластинкой. Тем не менее, надо иметь в виду, что сосание пустышки также может способствовать образованию пузырей. Начиная с 10-го дня жизни требуется проводить заместительную терапию витамином Д, а также препаратами фтора. Прием фтора необходим в связи с тем, что гигиена полости рта у пациентов с БЭ может быть сильно затруднена.

Требуется особенно тщательно наблюдать за ростом и развитием ребенка с заболеванием БЭ, т.к. постоянные процессы заживления кожи требуют повышенного расхода калорий. Детей нужно регулярно взвешивать. При недостаточном развитии ребенка по согласованию с педиатром необходимо дополнительно к материнскому молоку ввести в его рацион специальные питательные добавки (напр. Maltodextrin).

Частым осложнением БЭ являются запоры. Если достаточное количество жидкости и специальное питание не способствуют смягчению консистенции стула, то назначаются не свечи, а оральные препараты (напр. Lactulose).

Общие правила ухода за кожей, пупком и руками

В целом, необходимости в специальном уходе за здоровыми участками кожи младенцев нет. Важно обрабатывать корочки, образующиеся в процессе заживления пузырей, смягчающими мазями (напр. Linola, Bepanthen) и затем аккуратно удалять их, т.к. в противном случае они могут вызывать раздражение кожи и возникновенение новых пузырьков.

До отпадения пуповины с целью предотвращения трения и возникновения пузырей необходимо непосредственно вокруг пупка накладывать силиконовую губчатую повязку (напр. Mepilex lite или transfer).

Ногти младенцам следует обрезать только тогда, когда они станут очень длинными и появится опасность, что ребенок сможет поранить себя. Следует учитывать то, что сам процесс обрезания также может вызвать образование пузырей, поэтому по возможности делать это следует во время сна ребенка.

Если ребенок сосет пальцы, то на ручки надо одевать специальные варежки или носочки.

Обработка пузырей и ран

Пузыри следует прокалывать большой стерильной канюлей в нескольких местах, за 2 минуты до этого детям грудного возраста с целью обезболивания следует дать 1 – 2 мл G40% орально. При уходе за эрозиями и пузырями нельзя использовать сухие повязки, т.к. они могут приклеиваться и в дальнейшем при замене повреждать кожу и провоцировать возникновение новых пузырей.

При инфицированных, гнойных пузырях, покрывающую их кожу необходимо удалить и продезинфицировать рану.

На свежие раны рекомендуется накладывать сетчатую накладку Urgotül или Mepitel, затем внешнюю повязку из силиконового губчатого материала (Mepilex lite, Mepilex transfer) и далее фиксировать все мягкой повязкой (напр. Medicomp), марлевым бинтом или трубчатой фиксирующей повязкой. Если имеется необходимость наклеить пластырь непосредственно на кожу, можно использовать повязку Mepitac.

При неинфицированных ранах, чтобы максимально оградить ребенка от болей, вызываемых процессом перевязки, мепитекс можно оставить на несколько дней (макс. 7 дней). Внешнюю повязку требуется менять каждый день.

При сухих открытых ранах для обеспечения увлажнения на или под сетчатую накладку можно наносить мази Bepanten или Prontosan.

Для минимизации травмирования кожи и предотвращения образования пузырей в местах преимущественной локализации (в области ягодиц, пяток и резинок подгузников) рекомендуется использовать повязки Mepilex, Mepilex lite и transfer.

При подозрении на инфицирование раны при каждой смене повязки ее следует в течение 5 минут обработать дезинфицирующим раствором (напр. Octenisept, Prontosan, Lavanid). Если это не приведет к улучшению состояния раны или появится жар, необходимо взять мазок и провести оральную антибиотическую терапию (напр.

препаратом Cefalosporin 2-го поколения).

От повязок с содержанием серебра из-за опасности возникновения аргирии в первые месяцы жизни ребенка следует отказаться.

Если новорожденный содержится в инкубаторе, необходимо обязательно следить за тем, чтобы в нем не застаивался слишком теплый воздух, т.к. это увеличивает риск образования пузырей.

Обработка пузырей в области подгузников

Необходимо стараться максимально избегать трения в области подгузников, а также сильно не растирать кожу при ее обработке и очищении. Труднодоступные для очищения участки необходимо покрыть марлевой повязкой, пропитанной слоем Bepanten, и затем использовать ее для очищения при смене подгузников.

Если у детей в области подгузников образовались пузыри, необходимо накладывать силиконовые повязки (Mepilex transfer). Эластичные резинки от подгузников рекомендуется срезать.

Перианальные трещины смазывать цинковой пастой. В остальном, применяются вышеуказанные общие правила обработки ран и ухода за кожей.

Трудности дифференциальной диагностики подтипов пограничного типа буллезного эпидермолиза: описание двух клинических наблюдений | Коталевская

1. Fine JD, Eady RA, Bauer EA, Bauer JW, Bruckner-Tuderman L, Heagerty A, Hintner H, Hovnanian A, Jonkman MF, Leigh I, McGrath JA, Mellerio JE, Murrell DF, Shimizu H, Uitto J, Vahlquist A, Woodley D, Zambruno G. The classification of inherited epidermolysis bullosa (EB): Report of the Third International Consensus Meeting on Diagnosis and Classification of EB. J Am Acad Dermatol. 2008;58(6):931–50. doi: 10.1016/j.jaad.2008.02.004.

2. Fine JD, Bruckner-Tuderman L, Eady RA, Bauer EA, Bauer JW, Has C, Heagerty A, Hintner H, Hovnanian A, Jonkman MF, Leigh I, Marinkovich MP, Martinez AE, McGrath JA, Mellerio JE, Moss C, Murrell DF, Shimizu H, Uitto J, Woodley D, Zambruno G. Inherited epidermolysis bullosa: updated recommendations on diagnosis and classification.

J Am Acad Dermatol. 2014;70(6):1103–26. doi: 10.1016/j.jaad.2014.01.903.

3. Fine JD, Bauer EA, McGuire J, Moshell A, editors. Epidermolysis bullosa: Clinical, epidemiologic, and laboratory advances and the findings of the National Epidermolysis Bullosa Registry. Baltimore, MD: Johns Hopkins University Press; 1999.

4. Vahlquist A, Tasanen K. Epidermolysis bullosa care in Scandinavia. Dermatol Clin. 2010;28(2): 425–7, xv. doi: 10.1016/j.det.2010.02.018.

5. Horn HM, Priestley GC, Eady RA, Tidman MJ. The prevalence of epidermolysis bullosa in Scotland. Br J Dermatol. 1997;136(4):560–4. doi: 10.1046/j.1365-2133.1997.d01-1235.x.

6. Кубанов АА, Альбанова ВИ, Карамова АЭ, Чикин ВВ, Мелехина ЛЕ, Богданова ЕВ. Распространенность врожденного буллезного эпидермолиза у населения Российской Федерации. Вестник дерматологии и венерологии. 2015;(3):21–30. doi: 10.25208/0042-4609-2015-0-3-21-30.

7. Pfendner EG, Lucky AW. Junctional epidermolysis bullosa. GeneReviews [Internet]. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1125/.

8. Kelly-Mancuso G, Kopelan B, Azizkhan RG, Lucky AW. Junctional epidermolysis bullosa incidence and survival: 5-year experience of the Dystrophic Epidermolysis Bullosa Research Association of America (DebRA) nurse educator, 2007 to 2011. Pediatr Dermatol. 2014;31(2): 159–62. doi: 10.1111/pde.12157.

9. Файн Дж.-Д., Хинтнер Х, ред. Буллезный эпидермолиз. Пер. с англ. под ред. Ю.Ю. Коталевской. М.: Практика; 2014. 358 с.

10. Kowalewski C, Bremer J, Gostynski A, Wertheim-Tysarowska K, Wozniak K, Bal J, Jonkman MF, Pasmooij AM. Amelioration of junctional epidermolysis bullosa due to exon skipping. Br J Dermatol. 2016;174(6):1375–9. doi: 10.1111/bjd.14374.

11. Barzegar M, Mozafari N, Kariminejad A, Asadikani Z, Ozoemena L, McGrath JA. A new homozygous nonsense mutation in LAMA3A underlying laryngo-onycho-cutaneous syndrome. Br J Dermatol. 2013;169(6):1353–6. doi: 10.1111/bjd.12522.

12. Salvestrini C, McGrath JA, Ozoemena L, Husain K, Buhamrah E, Sabery N, Leichtner A, Rufo PA, Perez-Atayde A, Orteu CH, Torrente F, Heuschkel RB, Thomson MA, Murch SH. Desquamative enteropathy and pyloric atresia without skin disease caused by a novel intracellular beta4 integrin mutation. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2008;47(5):585–91. doi: 10.1097/MPG.0b013e31817af98d.

13. Fine JD. Epidemiology of Inherited Epidermolysis Bullosa Based on Incidence and Prevalence Estimates From the National Epidermolysis Bullosa Registry. JAMA Dermatol. 2016;152(11):1231–8. doi: 10.1001/jamadermatol.2016.2473.

14. Shabbir G, Hassan M, Kazmi A. Laryngo-onycho-cutaneous syndrome – a study of 22 cases. Biomedica. 1986;2:15–25.

15. ЛОК (ларинго-онихо-кутанный) синдром. ORPHA:2407 [Интернет]. Доступно на: https://www.orpha.net/data/patho/RU/LOC-syndrome-RUrusAbs2233.pdf.

16. Kadyan A, Aralikatti A, Shah S, Jewell R, Paul L, Darling J, Wood M, Gooi J, Morrell AJ, Newton Bishop JA, Marr JE. Laryngo-onycho-cutaneous syndrome. Ophthalmology. 2010;117(5):1056– 1056. e2. doi: 10.1016/j.ophtha.2009.11.019.

17. Cohn HI, Murrell DF. Laryngo-onycho-cutaneous syndrome. Dermatol Clin. 2010;28(1): 89–92. doi: 10.1016/j.det.2009.10.010.

18. Hirsch T, Rothoeft T, Teig N, Bauer JW, Pellegrini G, De Rosa L, Scaglione D, Reichelt J, Klausegger A, Kneisz D, Romano O, Secone Seconetti A, Contin R, Enzo E, Jurman I, Carulli S, Jacobsen F, Luecke T, Lehnhardt M, Fischer M, Kueckelhaus M, Quaglino D, Morgante M, Bicciato S, Bondanza S, De Luca M. Regeneration of the entire human epidermis using transgenic stem cells. Nature. 2017;551(7680): 327–32. doi: 10.1038/nature24487.

19. Fine JD, Johnson LB, Weiner M, Suchindran C. Cause-specific risks of childhood death in inherited epidermolysis bullosa. J Pediatr. 2008;152(2):276–80. doi: 10. 1016/j.jpeds.2007.06.039.

20. Fine JD, Johnson LB, Weiner M, Stein A, Cash S, Deleoz J, Devries DT, Suchindran C. Eye involvement in inherited epidermolysis bullosa: experience of the National Epidermolysis Bullosa Registry. Am J Ophthalmol. 2004;138(2):254– 62. doi: 10.1016/j.ajo.2004.03.034.

21. Pearson RW, Potter B, Strauss F. Epidermolysis bullosa hereditaria letalis. Clinical and histological manifestations and course of the disease. Arch Dermatol. 1974;109(3):349–55. doi: 10.1001/archderm.1974.01630030009001.

22. Yuen WY, Duipmans JC, Molenbuur B, Herpertz I, Mandema JM, Jonkman MF. Longterm follow-up of patients with Herlitz-type junctional epidermolysis bullosa. Br J Dermatol. 2012;167(2):374–82. doi: 10.1111/j.1365-2133.2012.10997.x.

23. Vidal F, Baudoin C, Miquel C, Galliano MF, Christiano AM, Uitto J, Ortonne JP, Meneguzzi G. Cloning of the laminin alpha 3 chain gene (LAMA3) and identification of a homozygous deletion in a patient with Herlitz junctional epidermolysis bullosa. Genomics. 1995;30(2):273–80. doi: 10.1006/geno.1995.9877.

24. Schneider H, Mühle C, Pacho F. Biological function of laminin-5 and pathogenic impact of its deficiency. Eur J Cell Biol. 2007;86(11–12): 701–17. doi: 10.1016/j.ejcb.2006.07.004.

25. Hammersen J, Has C, Naumann-Bartsch N, Stachel D, Kiritsi D, Söder S, Tardieu M, Metzler M, Bruckner-Tuderman L, Schneider H. Genotype, Clinical Course, and Therapeutic Decision Making in 76 Infants with Severe Generalized Junctional Epidermolysis Bullosa. J Invest Dermatol. 2016;136(11):2150–7. doi: 10.1016/j.jid.2016.06.609.

26. Pacho F, Zambruno G, Calabresi V, Kiritsi D, Schneider H. Efficiency of translation termination in humans is highly dependent upon nucleotides in the neighbourhood of a (premature) termination codon. J Med Genet. 2011;48(9):640–4. doi: 10.1136/jmg.2011.089615.

27. Mühle C, Jiang QJ, Charlesworth A, Bruckner-Tuderman L, Meneguzzi G, Schneider H. Novel and recurrent mutations in the laminin-5 genes causing lethal junctional epidermolysis bullosa: molecular basis and clinical course of Herlitz disease. Hum Genet. 2005;116(1–2):33–42. doi: 10.1007/s00439-004-1210-y.

28. Ayoub N, Tomb R, Charlesworth A, Meneguzzi G. Junctional epidermolysis bullosa. Identification of a new mutation in two Lebanese families. Ann Dermatol Venereol. 2005;132(6–7 Pt 1):550–3.

29. Laryngoonychocutaneous syndrome; LOCS. OMIM # 245660 [Internet]. Available from: http://omim.org/entry/245660#1.

30. McLean WH, Irvine AD, Hamill KJ, Whittock NV, Coleman-Campbell CM, Mellerio JE, Ashton GS, Dopping-Hepenstal PJ, Eady RA, Jamil T, Phillips R, Shabbir SG, Haroon TS, Khurshid K, Moore JE, Page B, Darling J, Atherton DJ, Van Steensel MA, Munro CS, Smith FJ, McGrath JA. An unusual N-terminal deletion of the laminin alpha3a isoform leads to the chronic granulation tissue disorder laryngo-onycho-cutaneous syndrome. Hum Mol Genet. 2003;12(18):2395–409. doi: 10.1093/hmg/ddg234.

31. Prodinger C, Klausegger A, Diem A, Bauer JW, Laimer M. Laryngo-onycho-cutaneous (-like) syndrome due to mutated Plectin. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2017;31(8):e373–4. doi: 10.1111/jdv.14173.

ВРОЖДЕННЫЙ БУЛЛЕЗНЫЙ ЭПИДЕРМОЛИЗ У ДЕТЕЙ: ВОПРОСЫ ЭТИОПАТОГЕНЕЗА, КЛИНИКИ, ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ | Сомова

1. Кубанов А. А., Альбанова В. И., Карамова А. Э. и др. Распространенность врожденного буллезного эпидермолиза у населения Российской Федерации // Вестн. дерматологии и венерологии. 2015. № 3. С. 21–30.

2. The Epidermolysis Hereditary Bullous // Orphanet Consumer

3. Encyclopedia – First edition: Sept 2012. URL: www.orpha.net/data/patho/Pub/f /EpidermolyseBulleuseHereditaire-FRfrPub11387.pdf (дата обращения: 13.06.2020).

4. Снарская Е. С., Кряжева С. С., Карташова М. Г., Бобров М. А., Филатова И. В. Врожденный дистрофический гиперпластический буллезный эпидермолиз Коккейна – Турена // Рос. журн. кожных и венерич. болезней. 2011. № 5. С. 34–41.

5. Fine J. D., Bruckner-Tuderman L. , Eady R. A. et al. Inherited

6. Epidermolysis Bullosa: Updated Recommendations on Diagnosis

7. and Classification // J Am Acad Dermatol. 2014. № 6. Р. 1103–1126.

8. Коталевская Ю. Ю., Марычева Н. М. Буллезный эпидермолиз: основные клинические проявления // Педиатрия. № 4. 2014. С. 70–72.

9. Кубанова А. А., Мурашкин Н. Н. Особенности современного течения и эпидемиология буллезного эпидермолиза в Краснодарском крае // Вестн. дерматологии и венерологии. 2011. № 1. С. 59–65.

10. Fine J. Inherited Epidermolysis Bullosa // Orphanet J Rare Dis. 2010. № 5. P. 12. DOI 10.1186/1750-1172-5-12.

11. Fine J. D. Epidermolysis Bullosa Registries and the Epidemiology of Epidermolysis Bullosa (EB) // Blistering Diseases. 2015. № 1. P. 265–274. DOI 10.1007/978-3-662-45698-9_22.

12. Новиков П. В. Правовые аспекты редких (орфанных) заболеваний в России и в мире // Медицина. 2013. № 4. С. 50–70.

13. Федеральные клинические рекомендации по ведению больных врожденным буллезным эпидермолизом. М., 2015. 24 с.

14. Родин А. Ю., Сердюкова Е. А., Щава С. Н. Неинфекционные буллезные дерматозы. Волгоград : Изд-во ВолгГМУ, 2013. 132 с.

15. Kiritsi D., Pigors M., Tantcheva-Poor I., Wessel C., Arin M. J., Kohlhase J. et al. Epidermolysis Bullosa Simplex Ogna Revisited // J Invest Dermatol. 2013. № 133. P. 270–273.

16. Yuen W. Y., Pasmooij A., Stellingsma C., Jonkman M. F. Enamel Defects in Carriers of a Novel LAMA3 Mutation Underlying Epidermolysis Bullosa // Acta Derm Venereol. 2012. № 92. Р. 695–696.

17. Fine J. D., Bruckner-Tuderman L., Eady R. A. J. et al. Inherited Epidermolysis Bullosa: Updated Recommendations on Diagnosis and Classification // J Am Acad Dermatol. 2014. Vol. 70. № 6. P. 1103–1126.

18. Wilson N. J., Messenger A. G., Leachman S. A., O’Toole E. A., Lane E. B., McLean W. H., Smith F. J. Keratin K6c Mutations Cause Focal Palmoplantar Keratoderma // J Invest Dermatol. 2010. № 130. P. 425–429.

19. Pigors M., Kiritsi D., Cobzaru C., Schwieger-Briel A. , Suarez J., et al. TGM5mutations Impact Epidermal Differentiation in Acral Peeling Skin Syndrome // J Invest Dermatol. 2012. № 132. P. 2422–2429.

20. Pigors M., Schwieger-Briel A., Leppert J., Kiritsi D., Kohlhase J., Bruckner-Tuderman L. et al. Molecular Heterogeneity of

21. Epidermolysis Bullosa Simplex: Contribution of EXPH5 Mutations // J Invest Dermatol. 2014. №134. P. 842–845.

22. Yuen W. Y., Pas H. H., Sinke R. J., Jonkman M. F. Junctional

23. Epidermolysis Bullosa of Late Onset Explained by Mutations in

24. COL17A1 // Br J Dermatol. 2011. No. 164. P. 1280–1284.

25. Natsuga K., Nishie W., Nishimura M. et al. Loss of Interaction

26. between Plectin and Type XVII Collagen Results in Epidermolysis Bullosa Simplex // Human Mutation. 2017. No. 9. P. 1666–1670. URL: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/humu.23344 (дата обращения: 13.06.2020).

27. Kamaguchi M., Iwata H., Ujiie H., Natsuga K., Nishie W., Kitagawa Y., Shimizu H. High Expression of Collagen XVII Compensates for its Depletion Induced by Pemphigoid IgG in the Oral Mucosa // Journal of Investigative Dermatology. 2018. № 3. Р. 1707–1715. DOI 10.1016/j.jid.2018.03.002.

28. Альбанова В. И., Гольченко В. А. Лечение буллезного эпидермолиза // Рос. журн. кожных и венерич. болезней. 2013. № 4. С. 21–24.

29. Сердюкова Е. А., Попов В. В. Лечение врожденного буллезного эпидермолиза у детей // Лекарств. вестн. 2016. Т. 10, № 4 (64). С. 43–47.

30. Goldschneider K. R., Good J., Harrop E. et al. Pain Care for Patients with Epidermolysis Bullosa: Best Care Practice Guidelines // BMC Medicine. 2014. № 12. P. 178.

31. Fujita Y., Abe R., Inokuma D., Sasaki M., Hoshina D., Natsuga K. et al. Bone Marrow Transplantation Restores Epidermal Basement Membrane Protein Expression and Rescues Epidermolysis Bullosa Model Mic // Proc Natl Acad Sci USA. 2010. № 107 (32). P. 14345–14350. DOI 10.1073/pnas.1000044107.

32. Tukaj S., Bieber K., Witte M. et al. Calcitriol Treatment Ameliorates Inflammation and Blistering in Mouse Models of Epidermolysis Bullosa Acquisita // Journal of Investigative Dermatology. 2018. Vol. 138, P. 301–309. DOI 10.1016/j.jid.2017.09.009.

Фонд Дети-Бабочки — Международная Неделя буллезного эпидермолиза

Каждый год, с 25 по 31 октября, проходит Международная Неделя буллезного эпидермолиза. Днем буллезного эпидермолиза принято считать 25 октября.

Эта кампания была одобрена и поддерживается DEBRA International и региональными отделениями DEBRA, Медицинским исследовательским Фондом буллезного эпидермолиза, EURORDIS, CORD, NORD и другими некоммерческими партнерами, которые помогают людям с буллезным эпидермолизом. В 2010 году эта кампания международного масштаба объединила 45 стран. А на данный момент к ней присоединились организации в 99 странах по всему миру.

Цель этой акции — рассказать миру о проблематике буллезного эпидермолиза, объяснить, почему мы заботимся о людях, страдающих этим заболеванием, от которого пока еще нет лечения.

Во время этой недели DEBRA из разных стран проводят всевозможные мероприятия, которые обращают внимание на проблему, рассказывают, какие усилия прилагаются в исследованиях и разработках эффективных методов лечения, привлекают новых добровольцев, собирают средства для помощи людям с буллезным эпидермолизом по всему миру, подают петиции государственным органам и медицинским организациям и многое другое.

Наш Фонд конечно же принимает активное участие в этой кампании.

На днях в петербургском «Музее варежки» открылась фотовыставка «Один день», рассказывающая о буднях детей, больных этим тяжелым генетическим заболеванием. На открытии была известная петербургская актриса, попечитель нашего Фонда Ксения Раппопорт.

Фотографы откликнулись на просьбу Фонда «Дети-бабочки» рассказать про один день такого ребенка, отразить, с какими сложностями ежедневно сталкиваются их родители. Фотовыставка знакомит нас с судьбой четверых детей, показывая их обычный день борьбы с болезнью.

Телеканал RТ (Russia Today) показал замечательный репортаж о работе нашего Фонда, о наших подопечных, наших трудностях и целях, к которым мы стремимся. Автор особо отметил то, что наше государство пока, к сожалению, не помогает в полной мере детям-бабочкам, которые так в этом нуждаются.

А 31-го октября в Москве, в клубе «Известия Hall», пройдет большой благотворительный концерт известного cover-проекта «Фрукты». Гостями музыкального вечера станут Иван Ургант, группа JUKEBOX TRIO, Алла Михеева и другие. Все вырученные от продажи билетов на концерт средства пойдут в благотворительный фонд «Дети-бабочки».

официальная страница Международной недели буллезного эпидермолиза

официальная страница ДЕБРА ИНТ

 

 

Генетическая связь между буллезным эпидермолизом и заболеваниями сердца

Актуальность 

Международная группа исследователей установила, что генная мутация, ответственная за развитие редкого заболевания кожи, также приводит к серьезному заболеванию сердца.  

Речь идет о редком кожном заболевании буллезном эпидермолизе. Буллезный эпидермолиз делает кожу невероятно хрупкой, в связи с чем у пациентов развиваются блистеры и плохо заживающие раны даже при малейшем прикосновении.

Методы и результаты 

• Исследователи проанализировали генетические данные более 360 пациентов с буллезным эпидермолизом из разных стран мира. Авторы исследования сфокусировали свое внимание на вариантах 21 гена, мутации в которых ответственны за развитие буллезного эпидермолиза. 
• Оказалось, что у 2 пациентов присутствует одинаковая мутация в гене JUP. Любопытно, что у пациентов имели место аналогичные симптомы с раннего детства, включая очень хрупкую кожу, утолщение кожи в области ладоней и подошв и потеря волос, включая область бровей и ресниц. Вы удивитесь, но речь шла о пациентах совершенно разного возраста: 2,5 летний мальчик и 22-летняя женщина. И если у мальчика имели место только симптомы поражения кожи, у женщины также было выявлено поражение сердца – аритмогенная правожелудочковая кардиомиопатия. А это значит, что за мальчиком 2,5 лет необходимо пристально наблюдать, чтобы вовремя выявить кардиальные симптомы и при необходимости имплантировать кардиовертер-дефибриллятор. 
• Для аритмогенной правожелудочковой кардиомиопатии характерно замещение здоровой мышечной ткани сердца на фиброзную ткань. Как результат, у пациентов развивается нарушение ритма, сердечная недостаточность и значительно повышается риск внезапной сердечной смерти. Данное заболевание ответственно за 20% случаев внезапной сердечной смерти у пациентов младше 30 лет. Мутация в гене JUP, которая приводит к развитию буллезного эпидермолиза, также ответственна за отложение фиброзной ткани в сердце и аритмогенной правожелудочковой кардиомиопатии.
• Исследователи отмечают, что у пациентов с буллезным эпидермолизом следует мониторировать симптомы, указывающие на патологию сердца.

Источник: Hassan Vahidnezhad, Leila Youssefian, Masoomeh Faghankhani, et al. Arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy in patients with biallelic JUP-associated skin fragility. Scientific Reports, 2020; 10 (1). 

Современные особенности клиники, диагностики и терапии больных буллезным эпидермолизом | #01/18

Буллезный эпидермолиз (БЭ) — это группа редких наследственных генетических заболеваний кожи, обусловленных мутациями ряда генов, ответственных за синтез структурных белков кожи. Для заболевания характерна склонность кожи и слизистых оболочек к образованию пузырей, преимущественно на местах незначительного механического воздействия, вследствие нарушения межклеточных связей в эпидермисе или дермоэпидермальном соединении [1, 2]. Наиболее часто пациенты с буллезным эпидермолизом регистрируются в возрасте от 1 до 5 лет. По данным Ю. Ю. Коталевской с соавт., на долю дистрофического варианта приходится больше половины пациентов от общего количества всех форм буллезного эпидермолиза [3]. На сегодняшний день своевременная диагностика и терапия буллезного эпидермолиза остаются одной из главных проблем в медицине. При любой форме буллезный эпидермолиз протекает тяжело, инвалидизация наступает в первые годы течения болезни.

Развитие буллезного эпидермолиза обусловлено мутациями генов, кодирующих структурные белки кожи, которые обеспечивают связь между эпидермисом и дермой. К настоящему времени в 15 генах структурных белков кожи выявлено более 1000 мутаций, способных приводить к развитию различных клинических типов врожденного буллезного эпидермолиза [4–6]. С мутациями связаны нарушения синтеза белков: отсутствие белка, синтез функционально неполноценного белка, синтез белка с нарушениями структуры, облегчающими доступ к белку протеаз, что приводит к его быстрому разрушению. Белками, с которыми связано развитие заболевания, являются кератины 5 и 14, десмоплакин, плакофилин-1, плектин, интегрин α6β4, ламинин 332, коллагены VII и XVII типов, киндлин. Эти белки имеют различную локализацию в коже: в кератиноцитах локализуются кератины 5 и 14, внутри светлой пластинки (lamina lucida) базальной мембраны — интегрин α6β4, ламинин 332, коллаген XVII типа, под темной пластинкой (lamina densa) базальной мембраны — коллаген VII типа, на разных уровнях эпидермиса — киндлин [4, 5].

Выделяют несколько основных типов буллезного эпидермолиза на основе особенностей механизма образования пузыря и клинической картины: простой буллезный эпидермолиз, пограничный буллезный эпидермолиз, дистрофический буллезный эпидермолиз, синдром Киндлера (разный уровень образования пузырей) [7].

Эпидермолиз буллезный простой

Эпидермолиз буллезный простой характеризуется образованием внутриэпидермальных пузырей в результате дезинтеграции и цитолиза кератиноцитов без признаков рубцевания, атрофии и образования милиумов. Тип наследования аутосомно-доминантный. Первые признаки заболевания обычно проявляются на первом году жизни, иногда могут быть уже при рождении ребенка. На месте легкой травматизации, чаще в области кистей, стоп, спины, локтевых и коленных суставов, затылочной области, на неизмененной коже появляются пузыри различных размеров (от 0,5 до 7 см и более) с плотной покрышкой и прозрачным содержимым. Симптом Никольского отрицательный, акантолитические клетки в содержимом пузыря отсутствуют. Через несколько днем пузыри вскрываются, образуя эрозии, покрывающиеся корками и быстро эпителизирующиеся, не оставляя рубцовых изменении кожи или атрофии. Пузырей обычно больше в теплый период года при выраженном гипергидрозе. С возрастом поражения локализуются в основном на конечностях, особенно на стопах и кистях, чему способствует большая травматизация этих участков кожи, тесная, плохо подобранная обувь, а также на участках тесного прилегания одежды. Пузыри появляются на протяжении всей жизни, но в постпубертатный период их количество уменьшается. Слизистые оболочки, ногти не поражаются или их изменения минимальны. Общее состояние больного не изменяется. Возможна пренатальная диагностика этой формы заболевания по высокому содержанию в сыворотке крови беременной α-фетопротеина во II триместре. Эпидермолиз буллезный простой летний Вебера–Коккейна — абортивная локализованная форма эпидермолиза буллезного простого. Характеризуется образованием пузырей на коже кистей и стоп лишь в летнее время года при выраженном ладонно-подошвенном гипергидрозе [8, 12].

Эпидермолиз буллезный соединительный

Эпидермолиз буллезный соединительный характеризуется образованием подэпидермальных пузырей за счет поражения lamina lucida эпидермодермального соединения, расположенной между плазматической мембраной базальных кератиноцитов и базальной мембраной кожи, и развитием атрофических изменений кожи в очагах поражения. Возможна пренатальная диагностика с помощью биопсии кожи 18-недельного плода на основании выявления указанных изменений. Тип наследования аутосомно-рецессивный.

Процесс характеризуется появлением пузырей и эрозий уже при рождении ребенка или вскоре после него. В течение нескольких дней процесс генерализуется. Основная локализация высыпаний — кожа груди, головы, слизистые оболочки рта, гортани, трахеи. Хотя кожа кистей и стоп не изменена, ногтевые пластинки дистрофичны, развиваются анонихия, акроостеолиз. Образующиеся на месте пузырей эрозивные поверхности заживают медленно, оставляя участки атрофии кожи. Рубцов и милиумов нет. Многие дети умирают в первые месяцы жизни от сепсиса, анемии [8].

Эпидермолиз буллезный дистрофический

Эпидермолиз буллезный дистрофический характеризуется образованием пузырей вследствие дерматолиза — гибели коллагеновых фибрилл в сосочковом слое дермы ниже lamina densa. Формируются эрозивно-язвенные поверхности, заживающие рубцами, характерны также образование милиумов, изменение ногтей, волос, зубов и другие аномалии.

Эпидермолиз буллезный дистрофический рецессивный генерализованный

Эпидермолиз буллезный дистрофический рецессивный генерализованный (эпидермолиз буллезный дистрофический полидиспластический) отличается образованием пузырей в сосочковом слое дермы и в результате дерматолиза — лизиса коллагеновых фибрилл с фагоцитозом их макрофагами и разрушениями ниже lamina densa. Патологический процесс связывают с увеличением уровня и активности фермента коллагеназы, разрушающей основной компонент опорных коллагеновых фибрилл — коллаген VII (коллагенолиз). Возможна пренатальная диагностика болезни по результатам биопсии кожи плода на 21-й неделе развития и выявления описанных ранее изменений. Первые признаки заболевания появляются уже при рождении (60% больных) или в первые недели жизни. Крупные пузыри, нередко с гемморрагическим содержимым, возникают спонтанно на любом участке кожного покрова и слизистых оболочек. Обширные длительно не заживающие эрозивно-язвенные поверхности, образующиеся при их вскрытии, затрудняют уход и вскармливание новорожденных. Симптом эпидермальной отслойки положительный. На эрозивно-язвенных, нередко кровоточащих, болезненных участках развиваются вегетации. Заживление их происходит медленно, с формированием уродствующих атрофических рубцов. Рубцовые изменения пищевода, глотки, слизистой оболочки рта могут затруднять прием пищи, облитерировать выводные протоки слюнных желез, ограничивать подвижность языка и привести к развитию лейкоплакии. Поражения глаз в виде эрозивно-язвенного кератита с последующим рубцеванием приводят к потере зрения, рубцовому эктропиону, облитерации протоков слезных желез. Наблюдаются также акроцианоз, склеродермоподобные изменения кожи кистей, стоп с формированием сгибательных контрактур суставов, акроостеолизом и характерной деформацией кистей по типу «варежки» в результате срастания и деформации пальцев. Характерна также дистрофия ногтей, волос, зубов. Возможны нарушения эндокринной (гипофункция щитовидной железы, гипофиза), нервной (эпилепсия, отставание умственного развития) систем. Отмечается высокая летальность в раннем детском возрасте от сепсиса, анемии, нарушения питания, в более старшем возрасте — от злокачественных новообразований кожи, пищевода, органов полости рта [8].

Эпидермолиз буллезный дистрофический доминантный

Эпидермолиз буллезный дистрофический доминантный (эпидермолиз буллезный дистрофический гиперпластический) характеризуется образованием пузырей в дерме (дерматолиз) ниже lamina densa за счет гибели опорных коллагеновых фибрилл; возможна пренатальная диагностика (по аналогии с дистрофическим полидиспластическим буллезным эпидермолизом). Тип наследования аутосомно-доминантный. Первые проявления болезни появляются в раннем детском возрасте или несколько позднее (4–10 лет). Пузыри возникают после незначительной травмы, чаще в области конечностей. Они напряженные, плотные, с серозным или геморрагическим содержимым: вскрываясь, образуют эрозивно-язвенные поверхности, заживающие медленно с образованием мягкой или келоидоподобной рубцовой атрофии вначале розового, затем белого цвета. В области суставов на месте пузырей формируются обширные поля поражения в виде рубцовой ткани с множеством эпидермальных кист (милиумы). Симптом эпидермальной отслойки положительный. Ногти, вовлеченные в процесс, утолщены, дистрофичны. Слизистые оболочки поражаются редко. Волосы, зубы и общее развитие обычно не изменяются, однако часто отмечается ассоциация с ихтиозом, фолликулярным кератозом, гипертрихозом. Диагноз буллезного эпидермолиза основывается на клинических и гистологических данных. Возможна пренатальная диагностика заболевания. Дифференциальный диагноз в раннем детском возрасте проводят с эпидермолитическим ихтиозом, при котором доминирует кератоз; эпидемической пузырчаткой новорожденных, для которой характерно острое начало с лихорадкой, интоксикацией и воспалительными пузырями в результате некротических процессов в эпидермисе, вызванных стафилококком. У детей более старшего возраста некоторые формы БЭ дифференцируют от доброкачественного буллезного пемфигоида, который отличается линеарным отложением IgА вдоль назальной мембраны. Антитела к lamina densa, VII типу коллагена, пемфигоидные и др. помогают установить характер дефекта и уточнить диагностику [8, 9].

На основании только анамнестических и клинических данных не всегда представляется возможным установить диагноз БЭ. У детей старшего возраста в диагностике помогает сбор анамнеза (начало заболевания, значение механического фактора в развитии пузырей и эрозий, постоянно прогрессирующее течение, последовательность развития симптомов, наследственная отягощенность). Обнаружение определенных специфических клинических признаков некоторых форм БЭ может указать на данную патологию, но в большинстве случаев для уточнения диагноза требуется проведение лабораторной диагностики. Традиционное патоморфологическое исследование биоптата кожи не позволяет различить клинические формы БЭ между собой, но при определенном опыте можно отличить по уровню образования пузыря от истинной акантолитической пузырчатки. После исключения всех других возможных заболеваний для подтверждения диагноза заподозренного БЭ и установления его группы могут быть использованы дополнительные методы диагностики: иммунофлюоресцентное антигенное картирование (ИАК), трансмиссионная электронная микроскопия (ТЭМ) и генетический анализ (молекулярная или ДНК-диагностика) [9].

Трансмиссионная электронная микроскопия

До начала использования в практике иммунофлюоресцентного анализа ТЭМ являлась «золотым» стандартом в диагностике БЭ, так как позволяла определить уровень образования пузыря и обнаружить ультраструктурные изменения в коже и непосредственно в поврежденных структурах, таких как кератиновые филаменты, десмосомы, полудесмосомы, крепящие (якорные) филаменты, крепящие (якорные) фибриллы, которые при определенных формах БЭ могут отсутствовать, либо содержаться в коже в недостаточном количестве, либо иметь дефектную структуру [9].

Иммунофлюоресцентное антигенное картирование

Иммунофлюоресцентное антигенное картирование было впервые описано в 1981 г. В основе метода лежит последовательная обработка препарата кожи пациента первичными антителами к структурным белкам кожи и вторичными антителами, мечеными флюоресцирующей меткой, которые связываются с первичными антителами. В связи с тем, что известно большое количество белков, дефекты которых приводят к развитию БЭ (кератины 5 и 14, плектин, плакофилин-1, десмоплакин, ламинин 332, интегрин α6β4, коллагены VII и XVII типов, киндлин-1), необходимо определять экспрессию каждого из них. Поэтому для проведения исследования методом ИАК из полученного биоптата кожи изготавливают несколько гистологических препаратов [9–11].

Метод используется для определения уровня образования пузыря (внутриэпидермально, внутри светлой пластинки базальной мембраны, под плотной пластинкой базальной мембраны). ИАК позволяет также определить, дефицит какого из связывающих структуры дермы и эпидермиса белков наблюдается. ИАК определяет экспрессию структурных белков в зоне дермоэпидермального соединения, то есть их присутствие, снижение или отсутствие их экспрессии. Для исследований методом ИАК используют первичные и вторичные моноклональные и поликлональные антитела. Этот метод диагностики более распространен, легче выполним и дешевле по сравнению с ТЭМ. Для правильной постановки диагноза методом ИАК нужно иметь достаточный опыт получения биообразцов кожи, причем одним из требований к получению биообразцов является наличие свежего (не более 24 часов) пузыря на коже. Пузырь может быть как появившимся спонтанно, так и индуцированным намеренно, например, с помощью трения кожи. Биопсию проводят на границе видимо здоровой кожи и свежего пузыря или в зоне трения (через 30 мин после его окончания). Полученный биоптат сразу же подвергается заморозке жидким азотом или помещается в физиологический раствор (0,9% NaCl) на срок не более 24 часов. Для более продолжительного хранения используют специальную транспортную среду Michel. В таком состоянии биообразцы кожи могут сохраняться в течение нескольких недель [12].

Генетический анализ (молекулярная или ДНК-диагностика)

Генетический анализ (молекулярная или ДНК-диагностика) является оптимальным методом для определения типа наследования и специфических мутаций, имеющихся у больных БЭ, а также наиболее точным методом для верификации различных клинических форм простого, пограничного и дистрофического БЭ. Поиск известных мутаций является первичным диагностическим подходом, особенно в семьях больных БЭ с аутосомно-доминантным типом наследования, в силу того, что данные мутации, как правило, идентичны в семье, страдающей данным заболеванием. Также имеются данные, что поиск неизвестных мутаций может быть осуществлен с использованием ДНК-амплификационного метода и секвенированием РНК дефектных генов [9].

Пренатальная диагностика

Как известно, до настоящего времени не разработано эффективных методов терапии БЭ, поэтому особенно важное значение на стадии планирования семьи, находящейся в группе риска наследования данной патологии, приобретает пренатальная диагностика и генетическое консультирование. Первое сообщение о пренатальной диагностике одной из наиболее тяжелых форм БЭ (летального генерализованного БЭ Герлитца) было опубликовано еще в 1980 г. [13].

Усовершенствование молекулярных методов диагностики позволило проводить пренатальную диагностику на основании анализа фетальной ДНК, которую можно получить из амниотической жидкости и/или ворсинок хориона. Биопсия ворсин хориона и амниоцентез позволяют существенно снизить риск прежде­временного прерывания беременности по сравнению с фетоскопией, а также провести данный вид диагностики в I триместре (до 11 недель беременности). Дородовая диагностика возможна только в том случае, когда ее планируют заранее. До наступления беременности нужно установить точно генетический дефект у болеющего члена семьи. Если дефектный ген уже известен, то поиск такой же поломки у плода занимает всего несколько дней, что создает возможность проведения аборта в безопасные для беременной женщины сроки. Трудностью в диагностике может являться мозаицизм, при котором у ребенка могут присутствовать две и более генетически различные популяции клеток [14, 15].

Преимплантационная генетическая диагностика

Преимплантационная генетическая диагностика является перспективным альтернативным методом наряду с вышеперечисленными, кроме того, метод может быть частью экстракорпорального оплодотворения, выявляя тем самым различные отклонения развития эмбриона еще на стадии бластоцисты. Суть данного метода заключается в оплодотворении овоцита (незрелой яйцеклетки) in vitro, что ведет к образованию эмбриона. Когда эмбрион достигает стадии 8- или 12-клеточного субъекта, производится отщепление одной клетки для дальнейшего генетического анализа. Если генетический анализ указывает на нормальный генотип — эмбрион подсаживают в матку, иначе его утилизируют [16].

Неинвазивные методы пренатальной диагностики

Все вышеперечисленные методы пренатальной диагностики являются инвазивными и в той или иной степени могут повлиять на развитие плода и на течение беременности. В связи с этим идет постоянный поиск новых методов, снижающих риск инвазивного воздействия [9].

Среди таких методов можно выделить метод ультразвуковой диагностики, который позволяет визуализировать некоторые особенности развития плода при ограниченном количестве тяжелых патологий, а также другие структуры содержимого матки, которые могут быть идентификаторами некоторых врожденных заболеваний. К таким показателям можно отнести особенности фенотипа плодного яйца: размеры носовой кости, воротниковой области, желточного мешка [9].

Генетическое консультирование лучше проводить дерматологом или генетиком, специализирующимся на БЭ. В конечном итоге диагноз ставится на основании клинического фенотипа, способа наследования, а также, если возможно, провести мутационный анализ пробанда.

В периоде новорожденности наблюдение и симптоматическая терапия за больными врожденным буллезным эпидермолизом (ВБЭ) проводится в условиях отделения интенсивной терапии педиатрического стационара. Основные принципы терапии не отличаются от таковых у взрослых лиц. Лекарственная терапия проводится с учетом возрастных ограничений к назначению лекарственных препаратов. Профилактические прививки противопоказаны только в период нарушения общего состояния ребенка. Беременность у больных ВБЭ обычно протекает без осложнений. При планировании беременности необходимо провести лечение сопутствующих заболеваний, в том числе очагов хронической инфекции, хирургическое устранение контрактур и псевдосиндактилии. Во избежание травмирования принимают меры предосторожности при взятии крови, вагинальном исследовании, пальпации, УЗИ. Основным в период беременности является наружное лечение [7].

Больным буллезным эпидермолизом необходимо избегать физических нагрузок, связанных с повышением потоотделения, травмоопасных ситуаций, резких движений. Перевязочные материалы, одежда, закрытая обувь позволяют свести к минимуму травмирование кожи. При хорошем самочувствии и отсутствии высыпаний на коже допустимо плавание.

Тяжелые подтипы БЭ, а также нетяжелые, но протекающие с поражением полости рта, требуют особого внимания к питанию. Диета должна быть механически, термически и химически щадящей (протертой и полужидкой, не горячей). Питание особенно важно для больных с большой площадью поражения кожи, так как они теряют питательные вещества и влагу с тканевой жидкостью, необходимой для заживления ран и борьбы с инфицированием. Питание больных должно быть богато белками, углеводами, жирами, а также содержать витамины, минералы, пищевые волокна и большое количество жидкости. При однообразной диете и недостаточном питании потребление витаминов и минералов с пищей ограничено, поэтому рекомендуется дополнительно принимать поливитаминно-минеральные комплексы. При наличии эрозий во рту, дисфагии и сужении пищевода назначают жидкие комплексы. В их составе особенно важны витамины А, группа В, С, D и Е, из минералов — железо, цинк, селен и кальций: витамин А (ретинола пальмитат), масляный раствор 100 000 МЕ/мл перорально на ночь по 10–30 капель (в зависимости от возраста и веса пациента) в течение 2 месяцев. Курсы терапии можно повторять с интервалом в 3 месяца; витамин С (аскорбиновая кислота) 100 мг перорально после еды 3–4 раза в сутки в течение 2 недель. При большом количестве пузырей и эрозий пациент нуждается в восполнении теряемой жидкости [7, 17].

В настоящее время пренатальная диагностика является лучшим способ профилактики тяжелых наследственных заболеваний. Она возможна только при планировании беременности задолго до ее наступления. Медико-генетическое консультирование семьи проводится с целью оценки риска появления больного ребенка в семье, информирования семьи о риске развития наследственного заболевания, о возможных диагностических и терапевтических методах. Показания для консультирования — предыдущее рождение ребенка с ВБЭ, наличие заболевания у одного из родителей, установленное или подозреваемое заболевание в семье. Генетический анализ крови и кожи больного позволяет уточнить тип и подтип ВБЭ, а также обнаружить мутацию соответствующего гена. При наступлении беременности в сроки 10–12 недель проводят биопсию ворсин хориона, в которых ведется поиск уже известной мутации. Быстрое получение результатов (в течение 3–4 дней после взятия материала) позволяет принять решение о прерывании беременности своевременно.

У пациента с БЭ профилактические меры в отношении появления пузырей на коже и слизистых оболочках включают ограничение возможности травмирования кожи (одежда, диета, особенности ухода, неадгезивные повязки, наружные средства, уход за полостью рта). Таким образом, профилактика развития осложнений, диспансеризация, периодический контроль лабораторных показателей для выявления и контроля анемии, полный осмотр пациентов с целью раннего выявления злокачественных опухолей кожи, своевременное лечение зубов будут способствовать существенному облегчению и улучшению качаства жизни пациентов.

Литература

1. Lara-Corrales I., Mellerio J. E., Martinez A. E. et al. Dilated cardiomyopathy in epidermolysis bullosa: a retrospective, multicenter study // Pediatr Dermatol. 2010; 27 (3): p. 238–243.
2. Гараева З. Ш., Юсупова Л. А., Мавлютова Г. И., Юнусова Е. И., Мирзина Д. Р. Буллезный эпидермолиз. Сборник материалов Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Казанские дерматологические чтения: синтез науки и практики». Казань, 2016. С. 8–20.
3. Коталевская Ю. Ю., Кропачева В. В., Марычева Н. М. Буллезный эпидермолиз — состояние проблемы в России. Материалы I Евразийской Конференции по редким заболеваниям и редким лекарствам и III Всероссийской Конференции по редким заболеваниям и редко применяемым медицинским технологиям «Дорога жизни». М., 2012. С. 15–19.
4. Mitsuhashi Y., Hashimoto I. Genetic abnormalities and clinical classification of epidermolysis bullosa // Arch Dermatol Res. 2003; 295 (Suppl 1.): 29–33.
5. Uitto J., Richard G. Progress in epidermolysis bullosa: genetic classification and clinical implications // Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2004; 131 C (1): 61–74.
6. Юсупoвa Л. A. Иммунопатология хронических дерматозов. Казань: НБ КГМА, 2017. 108 с.
7. Федеральные клинические рекомендации. Дерматовенерология 2015: Болезни кожи. Инфекции, передаваемые половым путем. 5-е изд., перераб. и доп. М.: Деловой экспресс. 2016. 768 с.
8. Иванов О. И. Кожные и венерические болезни: Шико. М., 2006. 133–137 с.
9. Альбанова В. И., Чикин В. В., Епишев Р. В. К вопросу о диагностике врожденного буллезного эпидермолиза // Вестник дерматологии и венерологии. 2014. № 3. С. 53–59.
10. Pohla-Gubo G., Cepeda-Valdes R., Hintner H. Immunofluorescence mapping for the diagnosis of epidermolysis bullosa // Dermatol Clin. 2010; 28: p. 201–210.
11. Cepeda-Valdés R. , Pohla-Gubo G., Borbolla-Escoboza J. R. et al. Immunofluorescence mapping for diagnosis of congenital epidermolysis bullosa // Actas Dermosifiliogr. 2010; 101 (8): p. 673–682.
12. Intong L. R., Murrell D. F. How to take skin biopsies for epidermolysis bullosa // Dermatol Clin. 2010; 28: p. 197–200.
13. Rodeck C. H., Eady R. A., Gosden C. M. Prenatal diagnosis of epidermolysis bullosa letalis // Lancet. 1980; 1: p. 949–952.
14. Pasmooij A. M., Pas H. H., Bolling M. C., Jonkman M. F. Revertant mosaicism in junctional epidermolysis bullosa due to multiple correcting second-site mutations in LAMB3 // J Clin Invest. 2007; 117 (5): p. 1240–1248.
15. Pasmooij A. M., Pas H. H., Deviaene F. C. et al. Multiple correcting COL17 A1 mutations in patients with revertant mosaicism of epidermolysis bullosa // Am J Hum Genet. 2005; 77 (5): p. 727–740.
16. Renwick P., Ogilvie C. M. Preimplantation genetic diagnosis for monogenic diseases: overview and emerging issues // Expert Rev Mol Diagn. 2007; 7: p. 33–43.
17. Boeira V. L., Souza E. S., Rocha Bde O. et al. Inherited epidermolysis bullosa: clinical and therapeutic aspects // An Bras Dermatol 2013; 88 (2): p. 185–198.

---

Л. А. Юсупова*^{, 1}, доктор медицинских наук, профессор
Е. И. Юнусова*, кандидат медицинских наук
З. Ш. Гараева*, кандидат медицинских наук
Г. И. Мавлютова*, кандидат медицинских наук
М. А. Морозова**

* ГБОУ ДПО КГМА МЗ РФ, Казань
** ГАУЗ РККВД, Казань

¹ Контактная информация: [email protected]

 

Современные особенности клиники, диагностики и терапии больных буллезным эпидермолизом/ Л. А. Юсупова, Е. И. Юнусова, З. Ш. Гараева, Г. И. Мавлютова, М. А. Морозова

Для цитирования:  Лечащий врач № 1/2018; Номера страниц в выпуске: 71-74

Теги: заболевания кожи, генетические мутации, белки

Долгая жизнь неизлечимо больных – Газета Коммерсантъ № 229 (5739) от 11.

12.2015

Русфонд.Бабочки

Буллезный эпидермолиз — болезнь неизлечимая, но при хорошем уходе качество жизни улучшается, а ее продолжительность увеличивается. Сегодня мы расскажем о том, как живут с этим диагнозом в Великобритании, где при поддержке Русфонда и Общества помощи русским детям (США) прошли стажировку специалисты петербургской Детской городской больницы N1 (ДГБ N1).

Буллезный эпидермолиз — редкое генетическое заболевание, которое проявляется в виде пузырей на коже и слизистых оболочках. Его часто называют «болезнью бабочки»: кожа у больного такая же уязвимая, как крылья бабочки. В марте этого года при финансовой поддержке Русфонда на базе ДГБ N1 был организован первый в России центр для оказания помощи детям с буллезным эпидермолизом.

По парку прогуливается влюбленная парочка. По торговому центру носится старушка, любительница шопинга. Торопится в университет проспавший первую пару студент. У офисного здания лихо паркуется женщина средних лет. Казалось бы, обычные горожане, если не знать, что они неизлечимо больные люди.

Если в России родители детей с буллезным эпидермолизом вынуждены в одиночку искать ответы на мучительные вопросы (где и у кого лечиться, какие перевязочные средства использовать, где их покупать, на какие деньги и т. д.), то жителям Соединенного Королевства эти проблемы просто незнакомы. Там вся возможная помощь — и медицинская, и социальная — лежит на государстве.

Представить российского ребенка-«бабочку» в детском саду или в школе невозможно. В Великобритании же практически не бывает домашнего обучения. Государство исходит из того, что не следует делать из детей с этим диагнозом инвалидов, запирать их дома — наоборот, их нужно отправлять в детские сады, в школы, и не в специализированные, а в любые. Перед тем как дети-«бабочки» там окажутся, курирующие их команды специалистов обучают воспитателей и учителей перевязывать ребенка. Но самое главное — в здании должна быть выделена комната для перевязок, оборудованная специальным туалетом с силиконовым сиденьем, которым пользуются «бабочки». Если для этого нет возможности (например, если дело происходит в старых маленьких зданиях), администрация школы обязана соорудить пристройку.

А потом дети-«бабочки» вырастают. Сколько они проживут, зависит главным образом от тяжести заболевания, медицинской помощи и ухода. «Во время стажировки мы видели бабушку-«бабочку», которой около 80 лет, это такая типичная мисс Марпл в шляпке,— рассказывает врач-педиатр ДГБ N1 Илья Богданов.— Да, у нее легкая форма буллезного эпидермолиза, но нас знакомили и с более тяжелыми больными. Они живут полноценной жизнью: учатся, работают, обзаводятся семьями, рожают, водят автомобили, оборудованные специальными датчиками, позволяющими управлять большими пальцами рук».

После стажировки в госпиталях Великобритании петербуржцы начали использовать опыт зарубежных коллег. Все сопутствующие буллезному эпидермолизу проблемы (болезни зубов, подбор питания, железодефицитная анемия, нехватка витамина D) врачи ДГБ N1 решают по протоколам, которыми поделились с ними британские медики. А вот социализацией «бабочек», обеспечением их лекарствами и перевязочными средствами государство по-прежнему не занимается. Видимо, потому, что болезнь неизлечимая.

Артем Костюковский,

специальный корреспондент Русфонда

Весь сюжет rusfond.ru/babochki

Буллезный эпидермолиз — NORD (Национальная организация по редким заболеваниям)

ТЕКСТОВЫЕ КНИГИ

Fine JD, Hintner H., eds. Жизнь с буллезным эпидермолизом (БЭ): этиология, диагностика, многопрофильная помощь и терапия, Нью-Йорк: Springer Wien; 2009.

Fine JD, Bauer E, McGuire J, Moshell A, eds. Буллезный эпидермолиз: клинические, эпидемиологические и лабораторные достижения и результаты Национального реестра буллезного эпидермолиза, 1-е издание The Johns Hopkins University Press; 1999 г.

Weston WL, Lane AT, Morelli JG, ред. Цветной учебник детской дерматологии, 4-е издание Mosby / Elsevier, 2007: 348-354.

ОБЗОР СТАТЬИ

Мюррелл Д.Ф. (ред.) (2010): Буллезный эпидермолиз: Часть I — Патогенез и клинические особенности. Дерматологические клиники, Том 28/1. Филадельфия: W.B. Saunders Elsevier.

Мюррелл Д.Ф. (ред.) (2010): Буллезный эпидермолиз: Часть II — Диагностика и лечение. Дерматологические клиники, Том 28/2. Филадельфия: W.B. Saunders Elsevier.

Fine JD, Mellerio JE. Внекожные проявления и осложнения наследственного буллезного эпидермолиза: часть I. Ткани, ассоциированные с эпителием.

J Am Acad Dermatol. 2009 сентябрь; 61 (3): 367-84.

Fine JD, Mellerio JE. Внекожные проявления и осложнения наследственного буллезного эпидермолиза: часть II. Другие органы. J Am Acad Dermatol. 2009 сентябрь; 61 (3): 387-402.

Pfendne EG, Bruckner A, Conget P, Mellerio J, Palisson F, Lucky AW. Фундаментальная наука о буллезном эпидермолизе, его диагностическая и молекулярная характеристика: материалы II Международного симпозиума по буллезному эпидермолизу.Сантьяго, Чили, 2005 Международный журнал дерматологии. 2007; 46 (8): 781-794.

Азизхан Р.Г., Дениер Дж.Э., Меллерио Дж. Э., Гонсалес Р., Бачигалупо М., Кантор А., Пассалаква Г., Палиссон Ф., Лаки А.В. Хирургическое лечение буллезного эпидермолиза: материалы II Международного симпозиума по буллезному эпидермолизу, Сантьяго, Чили, 2005 г. Международный журнал дерматологии. 2007: 46 (8): 801-808.

Mellerio JE, Weiner M, Denyer JE, Pillay EI, Lucky AW, Bruckner A, Palisson F. Медицинское лечение буллезного эпидермолиза: Материалы II Международного симпозиума по буллезному эпидермолизу, Сантьяго, Чили, 2005 Международный журнал дерматологии 2007; 46 (8): 795-800.

Lucky AW, Pfendner E, Pillay E, Paskel J, Weiner M, Palisson F. Психосоциальные аспекты буллезного эпидермолиза: Материалы II Международного симпозиума по буллезному эпидермолизу, Сантьяго, Чили, 2005 Международный журнал дерматологии. 2007; 46 (8): 809-814.

ИНТЕРНЕТ

Debra International. Уход за больным БЭ. Доступно по адресу: http://www.debra-international.org/patients/caring-for-someone-with-eb.html По состоянию на 30 мая 2013 г.

Маринкович М.П.Буллезный эпидермолиз Обновлено: 10 августа 2012 г. Medscape. Доступно по адресу: http://emedicine.medscape.com/article/1062939-overview По состоянию на 30 мая 2013 г.

Пфенднер Э., Брукнер А. Простой буллезный эпидермолиз. Последнее обновление 1 сентября 2011 г. В: GeneReviews at GeneTests: Medical Genetics Information Resource (онлайн-база данных). Авторские права, Вашингтонский университет, Сиэтл. 1997-2013. Доступно на http://www.genetests.org. По состоянию на 30 мая 2013 г.

Pfendner E, Lucky AW. Дистрофический буллезный эпидермолиз.Последнее обновление 4 ноября 2010 г. В: GeneReviews at GeneTests: Medical Genetics Information Resource (онлайн-база данных). Авторские права, Вашингтонский университет, Сиэтл. 1997-2013. Доступно на http://www.genetests.org. По состоянию на 30 мая 2013 г.

Pfendner E, Lucky AW. Буллезный узловой эпидермолиз. Опубликовано: 2 февраля 2008 г. В: Обзоры генов на сайте GeneTests: информационный ресурс по медицинской генетике (онлайн-база данных). Авторские права, Вашингтонский университет, Сиэтл. 1997-2013. Доступно по адресу http: //www.genetests.орг. По состоянию на 30 мая 2013 г.

Pfendner E, Lucky AW. Буллезный эпидермолиз с атрезией привратника. Последнее обновление: 14 февраля 2013 г. В: GeneReviews at GeneTests: Medical Genetics Information Resource (онлайн-база данных). Авторские права, Вашингтонский университет, Сиэтл. 1997-2013. Доступно по адресу http://www.genetests.org По состоянию на 30 мая 2013 г.

Буллезный эпидермолиз — NHS

Буллезный эпидермолиз (БЭ) — это название группы редких наследственных кожных заболеваний, при которых кожа становится очень хрупкой.Любая травма или трение кожи могут вызвать болезненные волдыри.

Информация:

Консультации по коронавирусу

Получите консультацию по коронавирусу и буллезному эпидермолизу (БЭ) от DEBRA

Симптомы буллезного эпидермолиза

Основные симптомы всех типов БЭ включают:

• кожа, которая легко покрывается волдырями
• волдыри во рту
• волдыри на руках и подошвах ног
• кожа с рубцами, иногда с небольшими белыми пятна, называемые милиами
• утолщение кожи и ногтей

Кредит:

Типы буллезного эпидермолиза

Три основных типа БЭ:

• простой буллезный эпидермолиз (EBS) — наиболее распространенный тип, который имеет тенденцию быть более легким с низким риском серьезных осложнений
• дистрофический буллезный эпидермолиз (DEB) — от легкой до тяжелой
• Буллезный узловой эпидермолиз (JEB) — самый редкий и самый тяжелый тип

Тип отражает, где на теле появляются волдыри и какой слой кожи поражен .

Существует также множество вариантов этих трех основных типов БЭ, каждый из которых имеет несколько разные симптомы.

Подробнее о симптомах различных типов буллезного эпидермолиза.

Диагностика EB

EB обычно диагностируется у младенцев и детей вашей неонатальной бригадой, поскольку симптомы часто очевидны с рождения. Но некоторые более легкие типы БЭ могут быть диагностированы только в зрелом возрасте.

Если есть подозрение, что у вашего ребенка такое заболевание, его направят к кожному специалисту (дерматологу).

Специалист проведет анализы для определения типа БЭ и поможет составить план лечения. Они могут взять небольшой образец кожи (биопсия) для отправки на тестирование.

Пренатальное тестирование

В некоторых случаях можно проверить еще не родившегося ребенка на БЭ примерно на 11 неделе беременности.

Это может быть предложено, если известно, что вы или ваш партнер являетесь носителем дефектного гена, связанного с БЭ, и есть риск рождения ребенка с тяжелым типом БЭ.

Если тест подтвердит, что у вашего ребенка БЭ, вам будут предложены консультации и рекомендации, которые помогут вам принять обоснованное решение о том, как вы хотите продолжить беременность.

Пренатальные тесты включают амниоцентез и забор проб ворсин хориона.

Причины буллезного эпидермолиза

EB вызывается дефектным геном (генная мутация), который делает кожу более хрупкой.

Обычно ребенок с EB унаследует дефектный ген от родителя, у которого также есть EB.

Также возможно, что ребенок с EB унаследовал дефектный ген от обоих родителей, которые являются просто «носителями», но сами не имеют EB.

Лечение буллезного эпидермолиза

В настоящее время лекарства от БЭ не существует, поэтому лечение направлено на облегчение симптомов и предотвращение развития осложнений, таких как инфекция.

Группа медицинских специалистов поможет вам решить, какое лечение лучше всего подходит для вашего ребенка, и посоветует, как жить с этим заболеванием.

Вы можете лечить БЭ в домашних условиях:

• вскрывать волдыри стерильной иглой
• накладывать защитные повязки
• избегать вещей, ухудшающих состояние

Лекарства можно использовать для лечения инфекции или уменьшения боли. Операция может потребоваться, если БЭ вызывает сужение пищевода или проблемы с руками.

Подробнее о лечении буллезного эпидермолиза.

Приобретенный буллезный эпидермолиз

Приобретенный буллезный эпидермолиз (ББЭ) — приобретенная форма БЭ с аналогичными симптомами.

Как и EB, EBA легко вызывает образование волдырей. Это также может повлиять на ротовую полость, горло и пищеварительный тракт.

Но EBA не передается по наследству, и симптомы обычно не проявляются до более позднего возраста.

Это аутоиммунное заболевание, которое означает, что ваша иммунная система начинает атаковать здоровые ткани тела. Точно не известно, что вызывает это.

EBA — очень редкое заболевание, которое чаще встречается у людей старше 40 лет.

Благотворительные организации и группы поддержки

Если вашему ребенку поставили диагноз БЭ, это может быть пугающим и подавляющим опытом.Вероятно, вы захотите узнать как можно больше о состоянии и доступных методах лечения.

DEBRA — это национальная благотворительная организация, которая предоставляет помощь, советы и поддержку людям в Великобритании, живущим с EB.

DEBRA International — это всемирная сеть национальных групп, работающих от имени людей, пострадавших от БЭ.

Поддержка лиц, осуществляющих уход

При уходе за ребенком со сложным и тяжелым заболеванием, таким как БЭ, важно не пренебрегать своим здоровьем и благополучием.

Прочтите о перерывах в уходе и временном уходе и получите советы по уходу за ребенком-инвалидом.

Информация о вас

Если у вас или вашего ребенка есть БЭ, ваша клиническая бригада передаст информацию о вас или вашем ребенке в Национальную службу регистрации врожденных аномалий и редких заболеваний (NCARDRS).

Это помогает ученым искать более эффективные способы профилактики и лечения этого состояния. Вы можете отказаться от регистрации в любое время.

Подробнее о реестре

Последняя проверка страницы: 19 марта 2018 г.
Срок следующей проверки: 19 марта 2021 г.

Дистрофический буллезный эпидермолиз: MedlinePlus Genetics

Дистрофический буллезный эпидермолиз является одной из основных форм группы состояний, называемых буллезным эпидермолизом. Буллезный эпидермолиз делает кожу очень хрупкой и легко покрывается волдырями. Волдыри и эрозии кожи образуются в результате незначительной травмы или трения, например, трения или царапин.Признаки и симптомы дистрофического буллезного эпидермолиза широко различаются у разных людей. В легких случаях образование волдырей может в первую очередь поражать руки, ступни, колени и локти. Тяжелые случаи этого состояния включают широко распространенные волдыри, которые могут привести к потере зрения, рубцам и другим серьезным проблемам со здоровьем.

Исследователи классифицируют дистрофический буллезный эпидермолиз на основные типы в зависимости от характера наследования и особенностей заболевания. Хотя типы различаются по степени тяжести, их особенности значительно перекрываются, и они вызваны мутациями в одном и том же гене.

Рецессивный генерализованный дистрофический дистрофический буллезный буллезный (RDEB-sev gen) является классической формой заболевания и является наиболее тяжелой. Заболевшие младенцы обычно рождаются с широко распространенными волдырями и участками без кожи, часто вызванными травмой, полученной во время родов. Чаще всего волдыри появляются по всему телу и поражают слизистые оболочки, такие как влажная слизистая рта и пищеварительного тракта. По мере заживления волдырей образуются серьезные рубцы. Рубцы во рту и пищеводе могут затруднить пережевывание и проглатывание пищи, что приводит к хроническому недоеданию и замедлению роста.Дополнительные осложнения продолжающегося рубцевания могут включать сращение кожи между пальцами рук и ног, потерю ногтей на руках и ногах, деформации суставов (контрактуры), ограничивающие движение, и воспаление глаз, ведущее к потере зрения. Кроме того, люди с RDEB-sev gen имеют очень высокий риск развития в молодом возрасте формы рака кожи, называемой плоскоклеточной карциномой. У этих людей рак имеет тенденцию быть необычно агрессивным и часто опасным для жизни.

Другие типы рецессивного дистрофического буллезного эпидермолиза относятся к спектру, который называется генерализованным и локализованным RDEB (RDEB-gen и -loc).Эти формы состояния несколько менее тяжелы, чем RDEB-sevgen, и различаются по пораженным участкам тела. Волдыри часто ограничиваются кистями, стопами, коленями и локтями в легких случаях, но могут быть широко распространенными в более тяжелых случаях. Редкие формы поражают определенные участки тела, такие как голени или живот. У больных часто бывают деформированные ногти на руках и ногах. Типы RDEB-gen и -loc включают рубцевание в областях, где возникают волдыри, но эти формы состояния не вызывают серьезных рубцов, характерных для RDEB-sev gen.

Другой важный тип этого состояния известен как доминирующий дистрофический буллезный эпидермолиз (ДДЭБ). Признаки и симптомы этого состояния, как правило, более легкие, чем у рецессивных форм, с волдырями, которые часто ограничиваются руками, ступнями, коленями и локтями. Волдыри заживают рубцами, но это менее серьезно, чем при рецессивных формах этого состояния. У большинства пораженных людей ногти на руках и ногах деформированы, и со временем ногти могут выпадать. В самых легких случаях аномальные ногти — единственный признак этого состояния.

Буллезный эпидермолиз | Nature Reviews Disease Primers

1.

Fine, J.-D. и другие. Классификация наследственного буллезного эпидермолиза (БЭ): отчет о третьем международном консенсусном совещании по диагностике и классификации БЭ. J. Am. Акад. Дерматол. 58 , 931–950 (2008).

Google Scholar

2.

Fine, J.-D. и другие. Унаследованный буллезный эпидермолиз: обновленные рекомендации по диагностике и классификации. J. Am. Акад. Дерматол. 70 , 1103–1126 (2014).

Google Scholar

3.

Has, C. et al. Консенсусная переклассификация наследственного буллезного эпидермолиза и других заболеваний с хрупкостью кожи. руб. J. Dermatol. https://doi.org/10.1111/bjd.18921. (2020). Последние международные согласованные рекомендации по диагностике и классификации EB .

4.

Fine, J.-D. Эпидемиология наследственного буллезного эпидермолиза на основе оценок заболеваемости и распространенности из Национального реестра буллезного эпидермолиза. JAMA Dermatol. 152 , 1231–1238 (2016). Единый крупнейший в мире реестр и источник эпидемиологических данных для пациентов с EB .

Google Scholar

5.

Kho, Y.C. et al. Эпидемиология буллезного эпидермолиза в антиподах: Австралазийский реестр буллезного эпидермолиза с акцентом на буллезный узловой эпидермолиз Герлитца. Arch. Дерматол. 146 , 635–640 (2010).

Google Scholar

6.

Fine, J. D. et al. in Буллезный эпидермолиз: клинические, эпидемиологические и лабораторные достижения, а также результаты Национального реестра буллезного эпидермолиза (редакторы Fine, J. D., Bauer, E. A., McGuire, J., & Moshell, A.). 101–111 (издательство Университета Джона Хопкинса, 1999).

7.

Tadini, G. et al. Итальянский регистр наследственного буллезного эпидермолиза. G. Ital. Дерматол. Венереол. 140 , 359–372 (2005).

Google Scholar

8.

Павич З., Кмет-Визинтин П., Кански А. и Добрич И. Возникновение наследственных буллезных эпидермолизов в Хорватии. Pediatr. Дерматол. 7 , 108–110 (1990).

Google Scholar

9.

Шинкума, С., Нацуга, К., Ниши, В. и Симидзу, Х.Буллезный эпидермолиз в Японии. Dermatol. Clin. 28 , 431–432 (2010).

CAS Google Scholar

10.

Даунеску, С., Хас, К., Сенила, С., Унгуряну, Л. и Косгареа, Р. Эпидемиология наследственного буллезного эпидермолиза в Румынии и корреляции генотип-фенотип у пациентов с дистрофическим буллезным эпидермолизом . J. Eur. Акад. Дерматол. Венереол. 29 , 899–903 (2015).

PubMed PubMed Central Google Scholar

11.

Хорн, Х. М., Пристли, Г. К., Иди, Р. А. и Тидман, М. Дж. Распространенность буллезного эпидермолиза в Шотландии. руб. J. Dermatol. 136 , 560–564 (1997).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

12.

Йен, В. Ю., Лемминк, Х. Х., ван Дейк-Бос, К. К., Синке, Р. Дж. И Йонкман, М. Ф. Буллезный узловой эпидермолиз Герлитца: диагностические особенности, мутационный профиль, заболеваемость и частота носителей среди населения в Нидерландах. руб. J. Dermatol. 165 , 1314–1322 (2011).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

13.

Валквист А. и Касиа Т. Уход за буллезным эпидермолизом в Скандинавии. Dermatol. Clin. 28 , 425–427 (2010).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

14.

Castiglia, D. & Zambruno, G.Лечение буллезного эпидермолиза в Италии. Dermatol. Clin. 28 , 407–409 (2010).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

15.

Hammersen, J. et al. Генотип, клиническое течение и принятие терапевтических решений у 76 детей с тяжелым генерализованным буллезным соединительным эпидермолизом. J. Invest. Дерматол. 136 , 2150–2157 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

16.

Fuentes, I. et al. Молекулярная эпидемиология буллезного узлового эпидермолиза: открытие новых и частых мутаций LAMB3 у чилийских пациентов с диагностическим значением. руб. J. Dermatol. 176 , 1090–1092 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

17.

Abu, Sa’d, J. и другие. Молекулярная эпидемиология наследственного буллезного эпидермолиза у населения Ближнего Востока. Дж.Вкладывать деньги. Дерматол. 126 , 777–781 (2006).

Google Scholar

18.

Абахусейн А.А., аз-Заир А.А., Мостафа В.З. и Окоро А.Н. Буллезный эпидермолиз в восточной провинции Саудовской Аравии. Внутр. J. Dermatol. 32 , 579–581 (1993).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

19.

Fine, J.-Д., Джонсон, Л. Б., Вайнер, М., Ли, К.-П. И Сучиндран, С. Буллезный эпидермолиз и риск опасных для жизни онкологических заболеваний: опыт Национального регистра БЭ, 1986–2006 гг. J. Am. Акад. Дерматол. 60 , 203–211 (2009).

PubMed PubMed Central Google Scholar

20.

Fine, J. D. & Lanschuetzer, C. M. в Life with Epidermolysis Bullosa (EB) (eds Fine, J. D. & Hintner H.) 116–131 (SpringerWein, 2009).

21.

Cancer Research UK. Статистика заболеваемости раком кожи меланомой. CRUK http://www.cancerresearchuk.org/health-professional/cancer-statistics/statistics-by-cancer-type/skin-cancer/incidence#heading-Eleven (2019).

22.

Kim, M. et al. Эпидемиология и исходы плоскоклеточного рака при буллезном эпидермолизе в Австралии и Новой Зеландии. Acta Derm. Венереол. 98 , 70–76 (2018).

PubMed PubMed Central Google Scholar

23.

Файн, Дж. Д., Джонсон, Л. Б., Вайнер, М., Сучиндран, К. Риски детской смерти при наследственном буллезном эпидермолизе. J. Pediatr. 152 , 276–280 (2008).

PubMed PubMed Central Google Scholar

24.

Yuen, W. Y. et al. Длительное наблюдение за пациентами с буллезным узловым эпидермолизом по Герлитцу. руб. J. Dermatol. 167 , 374–382 (2012).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

25.

Файн, Дж. Д., Холл, М., Вайнер, М., Ли, К. П. и Сучиндран, С. Риск кардиомиопатии при наследственном буллезном эпидермолизе. руб. J. Dermatol. 159 , 677–682 (2008).

PubMed PubMed Central Google Scholar

26.

Fine, J.-D. и другие. Унаследованный буллезный эпидермолиз и риск смерти от почечной недостаточности: опыт Национального реестра буллезного эпидермолиза. Am. J. Kidney Dis. 44 , 651–660 (2004).

PubMed PubMed Central Google Scholar

27.

Fine, J.-D. и другие. Поражение глаз при наследственном буллезном эпидермолизе: опыт Национального реестра буллезного эпидермолиза. Am. J. Ophthalmol. 138 , 254–262 (2004).

PubMed PubMed Central Google Scholar

28.

J. E., L.-C. и другие. Синдром Киндлера: очаговый адгезионный генодерматоз. руб. J. Dermatol. 160 , 233–242 (2009).

Google Scholar

29.

Guerrero-Aspizua, S. et al. Оценка риска и характеристика немеланомного рака кожи при синдроме Киндлера: исследование 91 пациента. Orphanet J. Rare Dis. 14 , 183 (2019).

PubMed PubMed Central Google Scholar

30.

Mizutani, H. et al. Плоскоклеточный рак кожи и гортани при смешанном буллезном эпидермолизе, киндлер-синдром. Case Rep. Dermatol. 4 , 133–138 (2012).

PubMed PubMed Central Google Scholar

31.

Lane, E. B. et al. Мутация в консервативном пептиде терминации спирали кератина 5 при наследственном образовании пузырей на коже. Nature 356 , 244–246 (1992).

CAS Google Scholar

32.

Homberg, M. & Magin, T. M. Превосходя ожидания: новое понимание функции и регуляции эпидермального кератина. Внутр. Rev. Cell Mol. Биол. 311 , 265–306 (2014).

CAS Google Scholar

33.

Coulombe, P. A. & Lee, C.-H. Определение функции белка кератина в эпителии кожи: простой буллезный эпидермолиз и его последствия. J. Invest. Дерматол. 132 , 763–775 (2012). Обзорная статья, описывающая функцию кератиновых промежуточных филаментов в базальных эпидермальных кератиноцитах .

CAS Google Scholar

34.

Bruckner-Tuderman, L. & Has, C. Нарушения зоны базальной мембраны кожи — парадигма буллезного эпидермолиза. Matrix Biol. 33 , 29–34 (2014).

CAS Google Scholar

35.

Castañón, M. J., Walko, G., Winter, L. & Wiche, G. Партнерство плектин-промежуточных филаментов в коже, скелетных мышцах и периферических нервах. Histochem. Cell Biol. 140 , 33–53 (2013).

PubMed PubMed Central Google Scholar

36.

Bolling, M.C. et al. Мутации плектина лежат в основе простого буллезного эпидермолиза у 8% пациентов. J. Invest. Дерматол. 134 , 273–276 (2014).

CAS Google Scholar

37.

Natsuga, K. et al. Дефицит плектина приводит как к мышечной дистрофии, так и к атрезии привратника при простом буллезном эпидермолизе. Hum. Мутат. 31 , E1687 – E1698 (2010).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

38.

He, Y. et al. Моноаллельные мутации в кодоне инициации трансляции KLHL24 вызывают ломкость кожи. Am. J. Hum. Genet. 99 , 1395–1404 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

39.

Lin, Z. et al. Стабилизирующие мутации убиквитинлигазы KLHL24 вызывают потерю кератина 14 и ломкость кожи человека. Nat. Genet. 48 , 1508–1516 (2016).

Google Scholar

40.

Lee, J. Y. W. et al. Мутации в KLHL24 увеличивают молекулярную гетерогенность простого буллезного эпидермолиза. J. Invest. Дерматол. 137 , 1378–1380 (2017). В этой статье описаны мутации KLHL24 в EB simplex .

CAS Google Scholar

41.

Herrmann, H. & Aebi, U. Промежуточные волокна: структура и сборка. Cold Spring Harb Perspect Biol. https://doi.org/10.1101/cshperspect.a018242 (2016).

Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

42.

Куломб П. А., Кернс М. Л. и Фукс Е. Простой буллезный эпидермолиз: парадигма нарушений хрупкости тканей. J. Clin. Вкладывать деньги. 119 , 1784–1793 (2009).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

43.

Fine, J.-D. Унаследованный буллезный эпидермолиз. Orphanet J. Rare Dis. 5 , 12 (2010).

PubMed PubMed Central Google Scholar

44.

Bohnekamp, ​​J. et al. Модель простого буллезного эпидермолиза на дрозофиле. J. Invest. Дерматол. 135 , 2031–2039 (2015).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

45.

Löffek, S. et al. Убиквитинлигаза CHIP / STUB1 нацелена на мутантные кератины для деградации. Hum. Мутат. 31 , 466–476 (2010).

Google Scholar

46.

Ramms, L. et al. Кератины как основной компонент механической целостности кератиноцитов. Proc. Natl Acad. Sci. США 110 , 18513–18518 (2013).

CAS Google Scholar

47.

Homberg, M. et al. Отчетливое влияние двух мутаций кератина, вызывающих простой буллезный эпидермолиз, на адгезию и жесткость кератиноцитов. J. Investig. Дерматол. 135 , 2437–2445 (2015).

CAS Google Scholar

48.

Beriault, D. R. et al. Механическое поведение мутантных кератиновых пучков и сетей K14-R125P в кератиноцитах NEB-1. PLoS ONE 7 , e31320 (2012).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

49.

Seltmann, K., Cheng, F., Wiche, G., Eriksson, J. E. и Magin, T. M. Кератины стабилизируют гемидесмосомы посредством регуляции обмена β4-интегрина. J. Invest. Дерматол. 135 , 1609–1620 (2015).

CAS Google Scholar

50.

McGrath, J. A. et al. Мутация зародышевой линии в EXPH5 вовлекает эффекторный белок Rab27B slac20b в унаследованную ломкость кожи. Am. J. Hum. Genet. 91 , 1115–1121 (2012).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

51.

Sawant, M. et al. Фосфорилирование кератина 5 треонином 150 связано с простым буллезным эпидермолизом и регулирует сборку филаментов и жизнеспособность клеток. J. Invest. Дерматол. 138 , 627–636 (2018).

CAS Google Scholar

52.

Morley, S. M. et al. Температурная чувствительность кератинового цитоскелета и замедленное распространение линий кератиноцитов, полученных от пациентов с EBS. J. Cell Sci. 108 , 3463–3471 (1995). Эта статья демонстрирует термолабильность кератинового цитоскелета, которая клинически проявляется как повышенное образование пузырей и хрупкость кожи в теплых условиях. .

CAS Google Scholar

53.

Lu, H. et al. Индукция воспалительных цитокинов с помощью мутации кератина и их репрессия небольшой молекулой на мышиной модели EBS. J. Invest. Дерматол. 127 , 2781–2789 (2007).

CAS Google Scholar

54.

Castela, E. et al. Простой генерализованный тяжелый буллезный эпидермолиз вызывает ответ Т-хелпера 17 и улучшается при лечении апремиластом. руб. J. Dermatol. 180 , 357–364 (2019).

CAS Google Scholar

55.

Yoneda, K. et al. Аутокринная / паракринная петля, связывающая агрегаты кератина 14 с цитотоксичностью, опосредованной фактором некроза опухоли альфа, в кератиноцитарной модели простого буллезного эпидермолиза. J. Biol. Chem. 279 , 7296–7303 (2004).

CAS Google Scholar

56.

Рот, В., Рейтер, У., Воленберг, К., Брукнер-Тудерман, Л. и Мэджин, Т. М. Цитокины как генетические модификаторы у мышей K5 — / — и простого буллезного эпидермолиза человека. Hum. Мутат. 30 , 832–841 (2009).

CAS Google Scholar

57.

Castiglia, D.и другие. Т-лимфоциты непосредственно участвуют в клиническом проявлении мигрирующей циркулярной эритемы у пациентов с простым буллезным эпидермолизом. Acta Derm. Венереол. 94 , 307–311 (2014).

Google Scholar

58.

Jariwala, S. P., Abrams, E., Benson, A., Fodeman, J. & Zheng, T. Роль стромального лимфопоэтина тимуса в иммунопатогенезе атопического дерматита. Clin. Exp. Аллергия 41 , 1515–1520 (2011).

CAS Google Scholar

59.

Kumar, V. et al. Кератин-зависимая экспрессия стромального лимфопоэтина тимуса предполагает связь между образованием пузырей на коже и атопическим заболеванием. J. Allergy Clin. Иммунол. 138 , 1461–1464.e6 (2016).

CAS Google Scholar

60.

Kana, Y. et al. Кератотические поражения при простом буллезном эпидермолизе с пятнистой пигментацией. J. Am. Акад. Дерматол. 52 , 172–173 (2005).

Google Scholar

61.

Pan, B. et al. Периферические нейропатические изменения при врожденной пахионихии. Боль 157 , 2843–2853 (2016).

Google Scholar

62.

Kroeger, J. K., Hofmann, S. C., Leppert, J., Has, C. & Franzke, C.-W. Дупликация аминокислот в спиральной структуре коллагена XVII изменяет его созревание и тримеризацию, вызывая мягкий буллезный эпидермолиз на стыках. Hum. Мол. Genet. 26 , 479–488 (2017).

CAS Google Scholar

63.

Pasmooij, A. M. G., Pas, H. H., Deviaene, F. C. L., Nijenhuis, M. & Jonkman, M. F. Множественные корректирующие мутации COL17A1 у пациентов с ревертантным мозаицизмом буллезного эпидермолиза. Am. J. Hum. Genet. 77 , 727–740 (2005). Ревертантный мозаицизм («естественная генная терапия») в соединительной БЭ — явление, которое может быть использовано в качестве терапевтической стратегии, как описано в этой статье .

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

64.

Nakano, A. et al. Мутации ламинина 5 в соединительном буллезном эпидермолизе: молекулярная основа фенотипов Герлитца и других. Hum. Genet. 110 , 41–51 (2002).

CAS Google Scholar

65.

Posteraro, P. et al. Мутационный анализ ламинина-5 в итальянской когорте пациентов с буллезным узловым эпидермолизом. J. Invest. Дерматол. 123 , 639–648 (2004).

CAS Google Scholar

66.

Райт, Дж. Т., Кэррион, И. А. и Моррис, С. Молекулярные основы наследственных дефектов эмали у людей. J. Dent. Res. 94 , 52–61 (2015).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

67.

Tanimura, S. et al.Стволовые клетки волосяного фолликула обеспечивают функциональную нишу для стволовых клеток меланоцитов. Cell Stem Cell 8 , 177–187 (2011).

CAS Google Scholar

68.

Watanabe, M. et al. Коллаген XVII типа координирует пролиферацию в межфолликулярном эпидермисе. eLife https://doi.org/10.7554/eLife.26635 (2017).

Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

69.

Matsumura, H. et al. Старение волосяного фолликула происходит за счет трансэпидермального удаления стволовых клеток посредством протеолиза COL17A1. Наука 351 , aad4395 (2016).

Google Scholar

70.

Franzke, C.-W., Bruckner-Tuderman, L. & Blobel, C.P. Выделение коллагена XVII / BP180 в коже зависит как от ADAM10, так и от ADAM9. J. Biol. Chem. 284 , 23386–23396 (2009).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

71.

Nishie, W., Kiritsi, D., Nyström, A., Hofmann, S.C. & Bruckner-Tuderman, L. Динамические взаимодействия эпидермального коллагена XVII с внеклеточным матриксом: ламинин 332 в качестве основного связывающего партнера. Am. J. Pathol. 179 , 829–837 (2011).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

72.

Nishie, W., Jackow, J., Hofmann, S.C., Franzke, C.-W. & Bruckner-Tuderman, L. Спиральные спирали обеспечивают физиологическое высвобождение эктодомена коллагена XVII. J. Biol. Chem. 287 , 29940–29948 (2012).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

73.

Jacków, J., Löffek, S., Nyström, A., Bruckner-Tuderman, L. & Franzke, C.-W. Выделение коллагена XVII подавляет реэпителизацию, направляя миграцию кератиноцитов и подавляя передачу сигналов mTOR. J. Invest. Дерматол. 136 , 1031–1041 (2016).

Google Scholar

74.

Nishie, W. et al. Контекст-зависимая регуляция выделения эктодомена коллагена XVII в коже. Am. J. Pathol. 185 , 1361–1371 (2015).

CAS Google Scholar

75.

Galiger, C. et al. Нацеленность на протеолиз коллагена XVII на клеточной поверхности препятствует прогрессированию плоскоклеточного рака. Мол. Ther. 26 , 17–30 (2018).

CAS Google Scholar

76.

Has, C. & Nyström, A. Базальная эпидермальная мембрана в здоровье и болезнях. Curr. Вершина. Membr. 76 , 117–170 (2015).

CAS Google Scholar

77.

Reimer, A. et al. Естественный анамнез и клинический исход генерализованного промежуточного звена узлового буллезного эпидермолиза, вызванного мутацией LAMA3. руб. J. Dermatol. 178 , 973–975 (2018).

CAS Google Scholar

78.

Hirsch, T. et al. Регенерация всего эпидермиса человека с использованием трансгенных стволовых клеток. Природа 551 , 327–332 (2017). Случай успешного применения генной терапии ex vivo у 7-летнего мальчика с функциональным EB, дефицитным по ламинину 332, путем лечения интегрированными с вирусом трансгенными аутологичными эпидермальными трансплантатами .

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

79.

Боррадори, Л.И Зонненберг, А. Структура и функция гемидесмосом: больше, чем простые адгезионные комплексы. J. Invest. Дерматол. 112 , 411–418 (1999).

CAS Google Scholar

80.

Viquez, O.M. et al. Интегрин альфа6 поддерживает структурную целостность собирательной системы почек. Matrix Biol. 57–58 , 244–257 (2017).

Google Scholar

81.

De Arcangelis, A. et al. Целостность гемидесмосомы защищает толстую кишку от колита и колоректального рака. Кишечник 66 , 1748–1760 (2017).

Google Scholar

82.

Has, C. et al. Мутации интегрина α3 при заболеваниях почек, легких и кожи. N. Engl. J. Med. 366 , 1508–1514 (2012).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

83.

Has, C. & He, Y. Почечно-кожные синдромы. Cell Tissue Res. 369 , 63–73 (2017).

Google Scholar

84.

Борза, К. М., Чен, X., Зент, Р. и Поцци, А. Взаимодействие клеточного рецептора и базальной мембраны в состоянии здоровья и болезни: взгляд, ориентированный на почки. Curr. Вершина. Membr. 76 , 231–253 (2015).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

85.

Поцци, А. и Зент, Р. Интегрины при заболевании почек. J. Am. Soc. Нефрол. 24 , 1034–1039 (2013).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

86.

Nicolaou, N. et al. Повышение гликозилирования интегрина α3 вызывает заболевание легких и нефротический синдром. J. Clin. Вкладывать деньги. 122 , 4375–4387 (2012).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

87.

Yalcin, E.G. et al. Решающая роль посттрансляционных модификаций интегрина α3 в интерстициальной болезни легких и нефротическом синдроме. Hum. Мол. Genet. 24 , 3679–3688 (2015).

CAS Google Scholar

88.

Yamada, M. & Sekiguchi, K. Мутация одной аминокислоты, связанной с заболеванием, в домене интегрина α3 теленка-1 приводит к дефектам его обработки и экспрессии на клеточной поверхности. Biochem.Биофиз. Res. Commun. 441 , 988–993 (2013).

CAS Google Scholar

89.

Лунструм, Г. П., Сакаи, Л. Ю., Кин, Д. Р., Моррис, Н. П. и Бергесон, Р. Е. Большие сложные глобулярные домены проколлагена типа VII вносят вклад в структуру закрепляющих фибрилл. J. Biol. Chem. 261 , 9042–9048 (1986).

CAS Google Scholar

90.

Сакаи, Л. Ю., Кин, Д. Р., Моррис, Н. П. и Берджесон, Р. Е. Коллаген типа VII является основным структурным компонентом закрепляющих фибрилл. J. Cell Biol. 103 , 1577–1586 (1986).

CAS Google Scholar

91.

Keene, D. R. et al. Коллаген образует разветвленную сеть закрепляющих фибрилл. J. Cell Biol. 104 , 611–621 (1987).

CAS Google Scholar

92.

Lunstrum, G. P. et al. Заякоренные фибриллы содержат карбоксиконцевой глобулярный домен проколлагена типа VII, но лишены аминоконцевого глобулярного домена. J. Biol. Chem. 262 , 13706–13712 (1987).

CAS Google Scholar

93.

Паладе, Г. Э. и Фаркуар, М. Г. Особые фибриллы дермы. J. Cell Biol. 27 , 215–224 (1965).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

94.

Тидман, М. Дж. И Иди, Р. А. Оценка закрепляющих фибрилл и других компонентов дермально-эпидермального перехода при дистрофическом буллезном эпидермолизе с помощью количественной ультраструктурной техники. J. Invest. Дерматол. 84 , 374–377 (1985).

CAS Google Scholar

95.

Nyström, A. et al. Коллаген VII играет двойную роль в заживлении ран. J. Clin. Вкладывать деньги. 123 , 3498–3509 (2013).

PubMed PubMed Central Google Scholar

96.

Бауэр, Э. А. и Табас, М. Взгляд на роль коллагеназы в рецессивном дистрофическом буллезном эпидермолизе. Arch. Дерматол. 124 , 734–736 (1988).

CAS Google Scholar

97.

Брукнер-Тудерман, Л., Хёпфнер, Б. и Хаммами-Хауасли, Н. Биология закрепляющих фибрилл: уроки дистрофического буллезного эпидермолиза. Matrix Biol. 18 , 43–54 (1999).

CAS Google Scholar

98.

Cui, Y., Hagan, K. W., Zhang, S. & Peltz, S. Идентификация и характеристика генов, необходимых для ускоренной деградации мРНК, содержащих кодон преждевременной остановки трансляции. Genes Dev. 9 , 423–436 (1995).

CAS Google Scholar

99.

Christiano, A. M., Anhalt, G., Gibbons, S., Bauer, E. A. и Uitto, J. Кодоны преждевременной терминации в гене коллагена VII типа (COL7A1) лежат в основе тяжелого, искажающего рецессивного дистрофического буллезного эпидермолиза. Genomics 21 , 160–168 (1994).

CAS Google Scholar

100.

Has, C., Nyström, A., Saeidian, A.H., Bruckner-Tuderman, L. & Uitto, J. Буллезный эпидермолиз: молекулярная патология компонентов соединительной ткани в зоне кожной базальной мембраны. Matrix Biol. 71–72 , 313–329 (2018).

PubMed PubMed Central Google Scholar

101.

Sakuntabhai, A. et al. Делеции в экзонах COL7A1, удаленных от консенсусных сайтов сплайсинга, изменяют сплайсинг и продуцируют укороченные полипептиды в доминантном дистрофическом буллезном эпидермолизе. Am. J. Hum. Genet. 63 , 737–748 (1998).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

102.

Hammami-Hauasli, N. et al. Некоторые, но не все мутации замещения глицина в COL7A1 приводят к внутриклеточному накоплению коллагена VII, потере закрепляющих фибрилл и образованию пузырей на коже. J. Biol. Chem. 273 , 19228–19234 (1998).

CAS Google Scholar

103.

Hatta, N., Takata, M. & Shimizu, H. Спонтанное исчезновение внутриэпидермального коллагена VII типа у пациента с дистрофическим буллезным эпидермолизом. руб. J. Dermatol. 133 , 619–624 (1995).

CAS Google Scholar

104.

Has, C. et al. Синдром Киндлера: расширение спектра мутаций FERMT1 и естественное течение. Hum. Мутат. 32 , 1204–1212 (2011).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

105.

Jobard, F. et al. Идентификация мутаций в новом гене, кодирующем белок семейства FERM с доменом гомологии плекстрина при синдроме Киндлера. Hum. Мол. Genet. 12 , 925–935 (2003). В этой статье описывается первоначальная идентификация FERMT1 в Kindler EB .

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

106.

Siegel, D. H. et al. Потеря киндлина-1, человеческого гомолога Caenorhabditis elegans линкерного белка актин-внеклеточный матрикс UNC-112, вызывает синдром Киндлера. Am. J. Hum. Genet. 73 , 174–187 (2003).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

107.

Rognoni, E., Ruppert, R. & Fässler, R. Семейство kindlin: функции, сигнальные свойства и последствия для болезней человека. J. Cell Sci. 129 , 17–27 (2016).

CAS Google Scholar

108.

Heinemann, A.и другие. Индукция фенотип-модифицирующих цитокинов мутациями FERMT1. Hum. Мутат. 32 , 397–406 (2011).

CAS Google Scholar

109.

Qu, H., Wen, T., Pesch, M. & Aumailley, M. Частичная потеря эпителиального фенотипа в кератиноцитах с дефицитом киндлина-1. Am. J. Pathol. 180 , 1581–1592 (2012).

CAS Google Scholar

110.

Rognoni, E. et al. Киндлин-1 контролирует доступность Wnt и TGF-β для регулирования пролиферации кожных стволовых клеток. Nat. Med. 20 , 350–359 (2014).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

111.

Maier, K. et al. Воспаление кожи, вызванное УФ-В, и перспективы лечения антиоксидантами при синдроме Киндлера. Hum. Мол. Genet. 25 , 5339–5352 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

112.

Fuentes, I. et al. Снижение микробного разнообразия является признаком рецессивного дистрофического буллезного эпидермолиза кожи и ран. J. Invest. Дерматол. 138 , 2492–2495 (2018).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

113.

Атанасова В.С. и др. Тромбоспондин-1 является основным активатором передачи сигналов TGF-бета в фибробластах рецессивного дистрофического буллезного эпидермолиза. Дж.Вкладывать деньги. Дерматол. 139 , 1497–1505.e5 (2019).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

114.

Cianfarani, F., Zambruno, G., Castiglia, D. & Odorisio, T. Патомеханизмы измененного заживления ран при рецессивном дистрофическом буллезном эпидермолизе. Am. J. Pathol. 187 , 1445–1453 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

115.

Герра Л., Одорисио Т., Замбруно Г. и Кастилья Д. Микроокружение стромы в коже с дефицитом коллагена VII типа: основа для развития плоскоклеточного рака. Matrix Biol. 63 , 1–10 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

116.

Reed, W. B. et al. Буллезно-дистрофический эпидермолиз с новообразованиями эпидермиса. Arch. Дерматол. 110 , 894–902 (1974).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

117.

Watt, S.A. et al. Интегративное профилирование мРНК, сравнивающее культивируемые первичные клетки с клиническими образцами, показывает, что PLK1 и C20orf20 являются терапевтическими мишенями при плоскоклеточной карциноме кожи. Онкоген 30 , 4666–4677 (2011).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

118.

Ng, Y.-Z. и другие. Дермальный матрикс, полученный из фибробластов, вызывает развитие агрессивной плоскоклеточной карциномы кожи у пациентов с рецессивным дистрофическим буллезным эпидермолизом. Cancer Res. 72 , 3522–3534 (2012).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

119.

Cho, R.J. et al. Мутация APOBEC приводит к раннему развитию плоскоклеточного рака при рецессивном дистрофическом буллезном эпидермолизе. Sci. Transl Med. 10 , eaas9668 (2018).

PubMed PubMed Central Google Scholar

120.

Thannickal, V.J. et al. Дифференцировка миофибробластов посредством трансформации фактора роста-бета1 зависит от клеточной адгезии и передачи сигналов интегрина через киназу фокальной адгезии. J. Biol. Chem. 278 , 12384–12389 (2003).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

121.

Хан З. и Маршалл Дж. Ф. Роль интегринов в активации TGFβ в строме опухоли. Cell Tissue Res. 365 , 657–673 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

122.

Martins, V. L. et al. Усиление инвазивного поведения при плоскоклеточном раке кожи с потерей коллагена базальной мембраны VII типа. J. Cell Sci. 122 , 1788–1799 (2009).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

123.

Fritsch, A. et al. Гипоморфная модель буллезного дистрофического эпидермолиза на мышах раскрывает механизмы заболевания и ответ на терапию фибробластами. J. Clin. Вкладывать деньги. 118 , 1669–1679 (2008).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

124.

Кюттнер, В.и другие. Глобальное ремоделирование клеточного микроокружения из-за потери коллагена VII. Мол. Syst. Биол. 9 , 657 (2013).

PubMed PubMed Central Google Scholar

125.

Martins, V. L. et al. Подавление TGFβ и ангиогенеза коллагеном VII типа в кожных SCC. J. Natl Cancer Inst. https://doi.org/10.1093/jnci/djv293 (2016).

Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

126.

Винн, Т. А. Клеточные и молекулярные механизмы фиброза. J. Pathol. 214 , 199–210 (2008).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

127.

Кендалл, Р. Т. и Фегали-Боствик, К. А. Фибробласты при фиброзе: новые роли и медиаторы. Фронт. Pharmacol. 5 , 123 (2014).

PubMed PubMed Central Google Scholar

128.

Samuel, M. S. et al. Опосредованное актомиозином клеточное натяжение приводит к увеличению жесткости тканей и активации β-катенина, вызывая гиперплазию эпидермиса и рост опухоли. Cancer Cell 19 , 776–791 (2011).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

129.

Mittapalli, V. R. et al. Упрочнение дермы, вызванное травмой, ускоряет прогрессирование карциномы кожи. Cancer Res. 76 , 940–951 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

130.

Hoste, E. et al. Врожденное ощущение микробных продуктов способствует развитию рака кожи, вызванного раной. Nat. Commun. 6 , 5932 (2015).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

131.

Has, C. et al. Руководство по клинической практике лабораторной диагностики буллезного эпидермолиза. руб. J. Dermatol. 182 , 574–592 (2020). Последние рекомендации экспертов по лабораторной диагностике EB .

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

132.

Has, C. & He, Y. Простые методы исследования: иммунофлуоресцентное картирование антигенов при буллезном эпидермолизе. J. Invest. Дерматол. 136 , e65 – e71 (2016). Применение моноклональных антител к белкам дермо-эпидермального перехода для определения места патологии в EB .

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

133.

Интонг, Л. Р. и Мюррелл, Д. Ф. Как проводить биопсию кожи при буллезном эпидермолизе. Dermatol. Clin. 28 , 197–200 (2010).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

134.

Hintner, H. et al. Иммунофлуоресцентное картирование антигенных детерминант на стыке дермы и эпидермиса при механобуллезных заболеваниях. J. Invest. Дерматол. 76 , 113–118 (1981).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

135.

Heagerty, AH, Kennedy, AR, Leigh, IM, Purkis, P. & Eady, RA Идентификация дефекта эпидермальной базальной мембраны при рецессивных формах дистрофического буллезного эпидермолиза с помощью моноклональных антител к LH 7: 2: использование в диагноз. руб. J. Dermatol. 115 , 125–131 (1986).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

136.

Heagerty, A.H. et al. Моноклональные антитела GB3 для диагностики буллезного соединительного эпидермолиза. Ланцет 1 , 860 (1986).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

137.

Yiasemides, E., Walton, J., Marr, P., Villanueva, E. V., Murrell, D. F.Сравнительное исследование просвечивающей электронной микроскопии и иммунофлуоресцентного картирования в диагностике буллезного эпидермолиза. Am. J. Dermatopathol. 28 , 387–394 (2006).

PubMed PubMed Central Google Scholar

138.

Петрониус Д., Бергман Р., Бен Ижак О., Лейба Р. и Спречер Э. Сравнительное исследование иммуногистохимии и электронной микроскопии, используемых в диагностике буллезного эпидермолиза. Am. J. Dermatopathol. 25 , 198–203 (2003).

PubMed PubMed Central Google Scholar

139.

Hiremagalore, R., Kubba, A., Bansel, S. & Jerajani, H. Картирование иммунофлуоресценции при наследственном буллезном эпидермолизе: исследование 86 случаев из Индии. руб. J. Dermatol. 172 , 384–391 (2015).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

140.

Takeichi, T. et al. Секвенирование всего экзома улучшает обнаружение мутаций в диагностической лаборатории буллезного эпидермолиза. руб. J. Dermatol. 172 , 94–100 (2015). В этой статье освещается эволюция ландшафта мутационного тестирования EB .

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

141.

Tenedini, E. et al. Секвенирование нового поколения на основе ампликонов: эффективный подход к молекулярной диагностике буллезного эпидермолиза. руб. J. Dermatol. 173 , 731–738 (2015).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

142.

Christiano, A. M., Pulkkinen, L., McGrath, J. A. & Uitto, J. Пренатальная диагностика узлового эпидермолиза по Герлицу на основе мутаций. Prenat. Диаг. 17 , 343–354 (1997).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

143.

Vahidnezhad, H. et al. Мультигенная панель секвенирования следующего поколения выявляет патогенные варианты у пациентов с неизвестным подтипом буллезного эпидермолиза: подклассификация с прогностическими последствиями. J. Invest. Дерматол. 137 , 2649–2652 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

144.

Vahidnezhad, H. et al. Дистрофический буллезный эпидермолиз: картина мутации COL7A1 в полиэтнической когорте из 152 расширенных семей с высокой степенью обычных кровнородственных браков. J. Invest. Дерматол. 137 , 660–669 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

145.

Nagai, M. et al. Локализованный доминантный буллезный дистрофический эпидермолиз с новой мутацией de novo в COL7A1, диагностированной с помощью секвенирования следующего поколения. Acta Derm. Венереол. 95 , 629–631 (2015).

PubMed PubMed Central Google Scholar

146.

Бауэр, Дж. А. в «Жизнь с буллезным эпидермолизом: этиология, диагностика, многопрофильная помощь и терапия» (редакторы Файн, Дж. Д. и Хинтнер, Х.) 89–95 (Springer Verlag, 2009).

147.

Christiano, A. M. et al. Пренатальная диагностика рецессивного дистрофического буллезного эпидермолиза в 10 семьях с помощью анализа мутаций и гаплотипов в гене коллагена VII типа (COL7A1). Мол. Med. 2 , 59–76 (1996).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

148.

Has, C. et al. Моноаллельные большие внутригенные делеции KRT5 объясняют генетически нерешенные случаи простого буллезного эпидермолиза. J. Invest. Дерматол. 137 , 2231–2234 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

149.

Rehm, H. L. et al. Стандарты клинических лабораторий ACMG для секвенирования нового поколения. Genet. Med. 15 , 733–747 (2013).

PubMed PubMed Central Google Scholar

150.

Иди, Р. А., Ганнер, Д. Б., Тидман, М. Дж., Николаидес, К. Х. и Родек, К. Х. Быстрая обработка кожи плода для пренатальной диагностики с помощью световой и электронной микроскопии. J. Clin. Патол. 37 , 633–638 (1984).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

151.

Хэджерти, А. Х., Кеннеди, А. Р., Ганнер, Д. Б. и Иди, Р. А. Быстрая пренатальная диагностика и исключение буллезного эпидермолиза с использованием новых зондов антител. J. Invest. Дерматол. 86 , 603–605 (1986).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

152.

Heagerty, A.H. et al. Быстрая пренатальная диагностика летального буллезного эпидермолиза с использованием моноклональных антител GB3. руб. J. Dermatol. 117 , 271–275 (1987).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

153.

Fassihi, H. et al. Пренатальная диагностика тяжелых наследственных кожных заболеваний: 25-летний опыт. руб. J. Dermatol. 154 , 106–113 (2006).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

154.

Фассихи, Х., Ренвик, П. Дж., Блэк, К. и МакГрат, Дж. А. Одноклеточная ПЦР-амплификация микросателлитов, фланкирующих ген COL7A1, и пригодность для преимплантационной генетической диагностики рецессивного дистрофического буллезного эпидермолиза Халлопо – Сименса. J. Dermatol. Sci. 42 , 241–248 (2006).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

155.

Fassihi, H. et al. Преимплантационная генетическая диагностика синдрома хрупкости кожи-эктодермальной дисплазии. руб. J. Dermatol. 154 , 546–550 (2006).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

156.

Fine, J.-D. & Mellerio, J. E. Внекожные проявления и осложнения наследственного буллезного эпидермолиза: часть I. Ткани, связанные с эпителием. J. Am. Акад. Дерматол. 61 , 367–386 (2009).

PubMed PubMed Central Google Scholar

157.

Fine, J.-D. И Меллерио, Дж. Э. Внекожные проявления и осложнения наследственного буллезного эпидермолиза: часть II. Другие органы. J. Am. Акад. Дерматол. 61 , 387–404 (2009).

PubMed PubMed Central Google Scholar

158.

Денайер, Дж. Лечение тяжелых нарушений мозгового кровообращения. Семин. Неонатол. 5 , 321–324 (2000).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

159.

Denyer, J., Pillay, E. & Clapham, J. Рекомендации по передовой практике ухода за кожей и ранами при буллезном эпидермолизе.Международный консенсус. Wounds International https://www.woundsinternational.com/download/resource/5921 (2017). Рекомендации по передовой практике лечения ран в EB .

160.

Сингер, Х. М. и др. Посев из раны изолировал антибиотики и методы ухода за кожей у детей с буллезным эпидермолизом, о которых сообщили лица, осуществляющие уход. Pediatr. Дерматол. 35 , 92–96 (2018).

PubMed PubMed Central Google Scholar

161.

Mellerio, J. E. et al. Ведение плоскоклеточного рака кожи у пациентов с буллезным эпидермолизом: рекомендации по передовой клинической практике. руб. J. Dermatol. 174 , 56–67 (2016). Рекомендации по передовой практике лечения плоскоклеточного рака, возникающего в EB .

PubMed PubMed Central Google Scholar

162.

Piccerillo, A., El Hachem, M., De Vito, R., De Luca, E.V.& Peris, K. Пембролизумаб для лечения пациента с множественными кожными плоскоклеточными карциномами и рецессивным дистрофическим буллезным эпидермолизом. JAMA Dermatol. 156 , 708–710 (2020).

PubMed PubMed Central Google Scholar

163.

Атанасова В.С. и др. Идентификация ригосертиба для лечения плоскоклеточного рака, связанного с рецессивным дистрофическим буллезным эпидермолизом. Clin. Cancer Res. 25 , 3384–3391 (2019).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

164.

Файн, Дж. Д., Джонсон, Л. Б., Вайнер, М. и Сучиндран, К. Желудочно-кишечные осложнения наследственного буллезного эпидермолиза: совокупный опыт Национального реестра буллезного эпидермолиза. J. Pediatr. Гастроэнтерол. Nutr. 46 , 147–158 (2008).

PubMed PubMed Central Google Scholar

165.

Freeman, E. B. et al. Желудочно-кишечные осложнения буллезного эпидермолиза у детей. руб. J. Dermatol. 158 , 1308–1314 (2008).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

166.

Montaudié, H., Chiaverini, C., Sbidian, E., Charlesworth, A. & Lacour, J.P. Унаследованный буллезный эпидермолиз и плоскоклеточный рак: систематический обзор 117 случаев. Orphanet J. Rare Dis. 11 , 117 (2016).

PubMed PubMed Central Google Scholar

167.

Азизхан Р.Г. и др. Стриктуры пищевода у детей с рецессивным дистрофическим буллезным эпидермолизом: 11-летний опыт баллонной дилатации под рентгеноскопическим контролем. J. Pediatr. Surg. 41 , 55–60 (2006).

PubMed PubMed Central Google Scholar

168.

Хейнс, Л. Питание детей с буллезным эпидермолизом. Dermatol. Clin. 28 , 289–301 (2010).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

169.

Хейнс, Л., Меллерио, Дж. Э. и Мартинес, А. Э. Питание через гастростомический зонд у детей с буллезным эпидермолизом: рассмотрение ключевых вопросов. Pediatr. Дерматол. 29 , 277–284 (2012).

PubMed PubMed Central Google Scholar

170.

Хаббард, Л., Хейнс, Л., Склар, М., Мартинес, А. Э. и Меллерио, Дж. Э. Проблемы удовлетворения потребностей в питании детей и взрослых с буллезным эпидермолизом: материалы дня исследования мультидисциплинарной группы. Clin. Exp. Дерматол. 36 , 579–584 (2011).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

171.

Хван, С. Дж. Э., Дэниел, Б. С., Ферги, Б., Дэйви, Дж. И Мюррелл, Д.F. Распространенность анемии у пациентов с буллезным эпидермолизом, зарегистрированная в Австралии. Внутр. J. Womens Dermatol. 1 , 37–40 (2015).

PubMed PubMed Central Google Scholar

172.

Куо, Д. Дж., Брукнер, А. Л. и Йенг, М. Р. Дарбепоэтин альфа и глюконат железа улучшают анемию, связанную с рецессивным дистрофическим буллезным эпидермолизом. Pediatr. Дерматол. 23 , 580–585 (2006).

PubMed PubMed Central Google Scholar

173.

Fewtrell, M. S. et al. Минерализация костей у детей с буллезным эпидермолизом. руб. J. Dermatol. 154 , 959–962 (2006).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

174.

Bruckner, A. L. et al. Корреляты низкой костной массы у детей с генерализованными формами буллезного эпидермолиза. J. Am. Акад. Дерматол. 65 , 1001–1009 (2011).

PubMed PubMed Central Google Scholar

175.

Мартинес, А. Э. и Меллерио, Дж. Э. Остеопения и остеопороз при буллезном эпидермолизе. Dermatol. Clin. 28 , 353–355 (2010).

CAS Google Scholar

176.

Fine, J. D. et al. Псевдосиндактилия и контрактуры опорно-двигательного аппарата при наследственном буллезном эпидермолизе: опыт Национального реестра буллезного эпидермолиза, 1986–2002 гг. J. Hand Surg. Br. 30 , 14–22 (2005).

Google Scholar

177.

Бернардис К. и Бокс Р. Хирургия кисти при рецессивном дистрофическом буллезном эпидермолизе. Dermatol. Clin. 28 , 335–341 (2010).

CAS Google Scholar

178.

Khan, M. T. et al. Уход за ногами при буллезном эпидермолизе: рекомендации, основанные на фактах. руб. J. Dermatol. https://doi.org/10.1111/bjd.18381 (2019). Рекомендации по передовой подиатрии в EB .

Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

179.

Bolling, M.C. et al. Мутации PLEC1 лежат в основе дилатационной кардиомиопатии у взрослых при простом буллезном эпидермолизе с мышечной дистрофией. J. Invest. Дерматол. 130 , 1178–1181 (2010).

CAS Google Scholar

180.

Файн, Дж. Д., Джонсон, Л. Б., Вайнер, М. и Сучиндран, С. Трахеоларингеальные осложнения наследственного буллезного эпидермолиза: совокупный опыт национального реестра буллезного эпидермолиза. Ларингоскоп. 117 , 1652–1660 (2007).

Google Scholar

181.

Hore, I. et al. Ведение общих и конкретных заболеваний ЛОР-проблем у детей с буллезным эпидермолизом — ретроспективный обзор клинических случаев. Внутр. J. Pediatr. Оториноларингол. 71 , 385–391 (2007).

CAS Google Scholar

182.

Fine, J.-D. и другие. Мочеполовые осложнения наследственного буллезного эпидермолиза: опыт Национального регистра буллезного эпидермолиза и обзор литературы. J. Urol. 172 , 2040–2044 (2004).

Google Scholar

183.

Чан, С. М. Х., Диллон, М. Дж., Даффи, П. Г. и Атертон, Д. Дж. Нефроурологические осложнения буллезного эпидермолиза у педиатрических пациентов. руб. J. Dermatol. 156 , 143–147 (2007).

CAS Google Scholar

184.

Iida, H. et al. Успешно проведенный гемодиализ для лечения хронической почечной недостаточности у пациента с рецессивным дистрофическим буллезным эпидермолизом типа Hallopeau – Siemens. J. Dermatol. 39 , 1088–1089 (2012).

Google Scholar

185.

Ахмади Дж. И Антая Р. Успешный перитонеальный диализ у пациента с рецессивным дистрофическим буллезным эпидермолизом. Pediatr. Дерматол. 24 , 589–590 (2007).

Google Scholar

186.

Унгуряну С., Адни Т., Браун Т., Инстон Н. и Хигерти А.Успешная трансплантация почки у пациента с буллезным узловым эпидермолизом не по Герлицу. Clin. Exp. Дерматол. 39 , 330–332 (2014).

CAS Google Scholar

187.

Schwieger-Briel, A. et al. Простой буллезный эпидермолиз с мутациями KLHL24 связан с дилатационной кардиомиопатией. J. Invest. Дерматол. 139 , 244–249 (2019).

CAS Google Scholar

188.

Райан, Т. Д. и др. Дисфункция желудочков и расширение аорты у пациентов с рецессивным дистрофическим буллезным эпидермолизом. руб. J. Dermatol. 174 , 671–673 (2016).

CAS Google Scholar

189.

Davila-Seijo, P. et al. Приоритезация неопределенностей в терапии при дистрофическом буллезном эпидермолизе: куда следует направлять исследования? Пример партнерства по установлению приоритетов при очень редких расстройствах. Orphanet J. Rare Dis. 8 , 61 (2013).

PubMed PubMed Central Google Scholar

190.

von Bischhoffshausen, S. et al. Рецессивный дистрофический буллезный эпидермолиз приводит к болезненной невропатии мелких волокон. Мозг 140 , 1238–1251 (2017).

Google Scholar

191.

Goldschneider, K. R. et al. Обезболивание пациентов с буллезным эпидермолизом: рекомендации по передовой практике. BMC Med. 12 , 178 (2014).

PubMed PubMed Central Google Scholar

192.

Шредер, Н. Х. Б., Дуипманс, Дж. К., Моленбуур, Б., Вольф, А. П. и Йонкман, М. Ф. Комбинированный тетрагидроканнабинол и каннабидиол для лечения боли при буллезном эпидермолизе: отчет о трех случаях. руб. J. Dermatol. 180 , 922–924 (2019).

Google Scholar

193.

Martin, K. et al. Психосоциальные рекомендации по уходу за детьми и взрослыми с буллезным эпидермолизом и их семьями: руководящие принципы, основанные на доказательствах. Orphanet J. Rare Dis. 14 , 133 (2019). Рекомендации по передовой практике для психосоциальной оценки и поддержки в EB .

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

194.

Danial, C. et al. Оценка лечения зуда при буллезном эпидермолизе. Pediatr. Дерматол. 32 , 628–634 (2015).

Google Scholar

195.

Шехадех В., Сариг О., Бар Дж., Спречер Э. и Самуэлов Л. Лечение зуда, связанного с буллезным эпидермолизом, дупилумабом. руб. J. Dermatol. https://doi.org/10.1111/bjd.18855 (2020).

Артикул Google Scholar

196.

Пекин, П., Коллер У. и Мурауэр Э. М. Функциональные методы лечения кожных ран при буллезном эпидермолизе. Adv. Лекарство. Deliv. Ред. 129 , 330–343 (2018).

CAS Google Scholar

197.

Rashidghamat, E. & McGrath, J. A. Новые и новые методы лечения рецессивного дистрофического буллезного эпидермолиза. Неизлечимый редкий диск. Res. 6 , 6–20 (2017).

PubMed PubMed Central Google Scholar

198.

Wong, T. et al. Возможности клеточной терапии фибробластов при рецессивном дистрофическом буллезном эпидермолизе. J. Invest. Дерматол. 128 , 2179–2189 (2008).

CAS Google Scholar

199.

Петроф, Г., Мартинес-Кейпо, М., Меллерио, Дж. Э., Кемп, П. и МакГрат, Дж. А. Терапия фибробластными клетками улучшает начальное заживление ран при рецессивном дистрофическом буллезном эпидермолизе: результаты рандомизированного контролируемое испытание. руб. J. Dermatol. 169 , 1025–1033 (2013).

CAS Google Scholar

200.

Lwin, S. M. et al. Безопасность и ранние результаты эффективности генной терапии лентивирусных фибробластов при рецессивном дистрофическом буллезном эпидермолизе. JCI Insight https://doi.org/10.1172/jci.insight.126243 (2019).

Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

201.

Conget, P. et al. Восполнение коллагена VII типа и реэпителизация хронически изъязвленной кожи после внутрикожного введения аллогенных мезенхимальных стромальных клеток у двух пациентов с рецессивным дистрофическим буллезным эпидермолизом. Цитотерапия 12 , 429–431 (2010).

CAS Google Scholar

202.

Petrof, G. et al. Возможности системной терапии аллогенными мезенхимальными стромальными клетками у детей с рецессивным дистрофическим буллезным эпидермолизом. J. Invest. Дерматол. 135 , 2319–2321 (2015).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

203.

Rashidghamat, E. et al. Фаза I / II открытое испытание внутривенной терапии аллогенными мезенхимальными стромальными клетками у взрослых с рецессивным дистрофическим буллезным эпидермолизом. J. Am. Акад. Дерматол. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2019.11.038 (2020).

Артикул Google Scholar

204.

Wagner, J. E. et al. Трансплантация костного мозга при рецессивном дистрофическом буллезном эпидермолизе. N. Engl. J. Med. 363 , 629–639 (2010).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

205.

Ebens, C. L. et al. Пересадка костного мозга с посттрансплантационным циклофосфамидом при рецессивном дистрофическом буллезном эпидермолизе расширяет пул связанных доноров и допускает переносимость негематопоэтических клеточных трансплантатов. руб. J. Dermatol. 181 , 1238–1246 (2019).

CAS Google Scholar

206.

Mavilio, F. et al. Коррекция буллезного узлового эпидермолиза путем трансплантации генетически модифицированных эпидермальных стволовых клеток. Nat. Med. 12 , 1397–1402 (2006).

CAS Google Scholar

207.

Eichstadt, S. et al. Фаза 1 / 2a клинических испытаний генно-скорректированной терапии аутологичных клеток при рецессивном дистрофическом буллезном эпидермолизе. JCI Insight https://doi.org/10.1172/jci.insight.130554 (2019).

Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

208.

Сипрашвили З. и др. Безопасность и исходы ран после генетически исправленных аутологичных эпидермальных трансплантатов у пациентов с рецессивным дистрофическим буллезным эпидермолизом. JAMA 316 , 1808–1817 (2016).

Google Scholar

209.

Pasmooij, A. M. G., Jonkman, M. F. & Uitto, J. Ревертантный мозаицизм при наследственных кожных заболеваниях: механизмы естественной генной терапии. Discov. Med. 14 , 167–179 (2012).

Google Scholar

210.

Kiritsi, D. et al. Механизмы естественной генной терапии при буллезном дистрофическом эпидермолизе. J. Invest. Дерматол. 134 , 2097–2104 (2014).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

211.

Гостынски А., Пасмуой А. М. и Йонкман М. Ф. Успешная терапевтическая трансплантация ревертантной кожи при буллезном эпидермолизе. J. Am. Акад. Дерматол. 70 , 98–101 (2014).

PubMed PubMed Central Google Scholar

212.

Matsumura, W. et al. Культивированные эпидермальные аутотрансплантаты из клинически ревертантной кожи как потенциальное средство для лечения ран при рецессивном дистрофическом буллезном эпидермолизе. J. Invest. Дерматол. 139 , 2115–2124.e11 (2019).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

213.

Марч О. П., Кочер Т. и Коллер У. Контекстно-зависимые стратегии для расширенного редактирования генома генодерматозов. Ячейки https://doi.org/10.3390/cells

12 (2020).

Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

214.

Шинкума С., Го З. и Кристиано А. М. Сайт-специфическое редактирование генома для коррекции индуцированных плюрипотентных стволовых клеток, полученных из доминантного дистрофического буллезного эпидермолиза. Proc. Natl Acad. Sci. США 113 , 5676–5681 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

215.

Kocher, T. et al. Вырезать и вставить: эффективная гомологически направленная репарация доминантно-отрицательной мутации KRT14 с помощью никаз CRISPR / Cas9. Мол. Ther. 25 , 2585–2598 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

216.

Webber, B. R. et al. Генетическая коррекция рецессивного дистрофического буллезного эпидермолиза на основе CRISPR / Cas9. NPJ Regen. Med. https://doi.org/10.1038/npjregenmed.2016.14 (2016).

Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

217.

Jacków, J. et al. Целевое редактирование генома на основе CRISPR / Cas9 для коррекции рецессивного дистрофического буллезного эпидермолиза с использованием iPS-клеток. Proc. Natl Acad. Sci. США 116 , 26846–26852 (2019).

Google Scholar

218.

Bonafont, J. et al. Клинически значимая коррекция рецессивного дистрофического буллезного эпидермолиза с помощью двойного редактирования генов, опосредованного sgRNA CRISPR / Cas9. Мол. Ther. 27 , 986–998 (2019).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

219.

Osborn, M. J. et al. Коррекция базового редактора COL7A1 в фибробластах и ​​ИПСК пациентов с рецессивным дистрофическим буллезным эпидермолизом. J. Invest. Дерматол. 140 , 338–347.e5 (2020).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

220.

Zhou, D. et al.Сильноразветвленные поли (β-аминоэфиры) для генной терапии кожи. J. Control. Выпуск 244 , 336–346 (2016).

CAS Google Scholar

221.

Liemberger, B. et al. Модуляция транс-сплайсинга РНК посредством интерференции антисмысловых молекул. Внутр. J. Mol. Sci. https://doi.org/10.3390/ijms1

62 (2018).

Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

222.

Hou, Y. et al. Внутривенно вводимый рекомбинантный человеческий коллаген типа VII, полученный из клеток яичника китайского хомячка, обращает фенотип заболевания у мышей с рецессивным дистрофическим буллезным эпидермолизом. J. Invest. Дерматол. 135 , 3060–3067 (2015).

CAS Google Scholar

223.

Woodley, D. T. et al. Гентамицин индуцирует функциональный коллаген VII типа у пациентов с рецессивным дистрофическим буллезным эпидермолизом. J. Clin. Вкладывать деньги. 127 , 3028–3038 (2017). В этой статье описывается местное или внутрикожное введение гентамицина-индуцированного коллагена типа VII и закрепление образования фибрилл посредством подавления нонсенс-мутаций в рецессивно-дистрофическом EB .

PubMed PubMed Central Google Scholar

224.

Атанасова В.С. и др. Амлексанокс усиливает считывание кодонов преждевременной терминации в COL7A1 и экспрессию полноразмерного коллагена VII типа: потенциальная терапия рецессивного дистрофического буллезного эпидермолиза. J. Invest. Дерматол. 137 , 1842–1849 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

225.

Мосс, К., Вонг, А. и Дэвис, П. Оценка тяжести буллезного эпидермолиза в Бирмингеме: разработка и проверка. руб. J. Dermatol. 160 , 1057–1065 (2009).

CAS Google Scholar

226.

Loh, C.C.H. et al. Разработка, надежность и валидность нового индекса активности болезни буллезного эпидермолиза и индекса рубцевания (EBDASI). J. Am. Акад. Дерматол. 70 , 89–97.e13 (2014).

Google Scholar

227.

Bruckner, A. L. et al. Надежность и валидность инструмента для оценки клинических результатов исследований буллезного эпидермолиза (iscorEB). руб. J. Dermatol. 178 , 1128–1134 (2018).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

228.

Хорн, Х. М. и Тидман, М. Дж. Качество жизни при буллезном эпидермолизе. Clin. Exp. Дерматол. 27 , 707–710 (2002).

CAS Google Scholar

229.

Фрю, Дж. У., Мартин, Л. К., Нейстен, Т. и Мюррелл, Д. Ф. Оценка качества жизни при буллезном эпидермолизе (БЭ) посредством разработки вопросника QOLEB: инструмента качества жизни, специфичного для ЭБ. руб. J. Dermatol. 161 , 1323–1330 (2009).

CAS Google Scholar

230.

Jeon, I.K., On, H.R. & Kim, S.-C. Качество жизни и экономическое бремя при рецессивном дистрофическом буллезном эпидермолизе. Ann. Дерматол. 28 , 6–14 (2016).

PubMed PubMed Central Google Scholar

231.

van Scheppingen, C., Lettinga, A. T., Duipmans, J. C., Maathuis, C. G. B. и Jonkman, M. F. Основные проблемы, с которыми сталкиваются дети с буллезным эпидермолизом: качественное исследование с полуструктурированными интервью. Acta Derm. Венереол. 88 , 143–150 (2008).

PubMed PubMed Central Google Scholar

232.

van Scheppingen, C., Lettinga, A. T., Duipmans, J. C., Maathuis, K. G. B. & Jonkman, M. F. Основные проблемы родителей ребенка с буллезным эпидермолизом. Qual. Health Res. 18 , 545–556 (2008).

PubMed PubMed Central Google Scholar

233.

Адни Т., Мартин К. и Мадж Э. Психосоциальное воздействие хронических ран на пациентов с тяжелым буллезным эпидермолизом. J. Уход за ранами 21 , 530–536 (2012).

Google Scholar

234.

Fine, J. D., Johnson, L.Б., Вайнер М. и Сучиндран С. Оценка подвижности, активности и боли при различных подтипах буллезного эпидермолиза. Clin. Exp. Дерматол. 29 , 122–127 (2004).

PubMed PubMed Central Google Scholar

235.

Brun, J. et al. Оценка боли и качества жизни у пациентов с локализованным простым буллезным эпидермолизом. Orphanet J. Rare Dis. 12 , 119 (2017).

PubMed PubMed Central Google Scholar

236.

Фортуна, Г., Ария, М., Сепеда-Вальдес, Р., Морено Тревино, М. Г. и Салас-Аланис, Дж. К. Боль у пациентов с дистрофическим буллезным эпидермолизом: связь с тревогой и депрессией. Психиатрическое расследование. 14 , 746–753 (2017).

PubMed PubMed Central Google Scholar

237.

Шредер, Н. Х. Б., Юэн, В. Ю. и Йонкман, М. Ф. Шкала оценки качества боли при буллезном эпидермолизе. Acta Derm. Венереол. 98 , 346–349 (2018).

PubMed PubMed Central Google Scholar

238.

Snauwaert, J. J. L. et al. Бремя зуда при буллезном эпидермолизе. руб. J. Dermatol. 171 , 73–78 (2014).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

239.

Davila-Seijo, P., Hernández-Martín, A., Morcillo-Makow, E., Rajan, C. & García-Doval, I. Текущие исследования дистрофического буллезного эпидермолиза не соответствуют исследовательским потребностям, которые воспринимаются пациентами и клиницистами. J. Am. Акад. Дерматол. 71 , 1008–1011 (2014).

PubMed PubMed Central Google Scholar

240.

Нацуга, К., Шинкума, С., Ниши, В. и Симидзу, Х. Модели буллезного эпидермолиза на животных. Dermatol. Clin. 28 , 137–142 (2010).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

241.

Wenzel, D. et al. Генетически скорректированные ИПСК как клеточная терапия рецессивного дистрофического буллезного эпидермолиза. Sci. Transl Med. 6 , 264ra165 (2014).

PubMed PubMed Central Google Scholar

242.

Брукнер-Тудерман, Л., МакГрат, Дж. А., Робинсон, Э. К. и Уитто, Дж. Модели буллезного эпидермолиза на животных: обновление 2010 г. J. Invest. Дерматол. 130 , 1485–1488 (2010).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

243.

Уитто, Дж., Брукнер-Тудерман, Л., МакГрат, Дж. А., Ридл, Р. и Робинсон, К. EB2017 — прогресс в исследованиях буллезного эпидермолиза в направлении лечения и лечения. Дж.Вкладывать деньги. Дерматол. 138 , 1010–1016 (2018).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

244.

Munger, J. S. et al. Интегрин альфа v бета 6 связывает и активирует латентный TGF бета 1: механизм регуляции легочного воспаления и фиброза. Cell 96 , 319–328 (1999).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

245.

Hahm, K. et al. Интегрин Alphav beta6 регулирует почечный фиброз и воспаление у мышей Alport. Am. J. Pathol. 170 , 110–125 (2007).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

246.

Odorisio, T. et al. Монозиготные близнецы, дискордантные по фенотипу рецессивного дистрофического буллезного эпидермолиза, подчеркивают роль передачи сигналов TGF-β в изменении тяжести заболевания. Hum. Мол. Genet. 23 , 3907–3922 (2014). Случай монозиготных близнецов с тяжелой рецессивно-дистрофической БЭ с идентичными аномалиями коллагена типа VII, но разными фенотипами из-за различий в сигнальных путях TGFβ. .

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

247.

Cianfarani, F. et al. Декорин противодействует прогрессированию заболевания у мышей с рецессивным дистрофическим буллезным эпидермолизом. Matrix Biol. 81 , 3–16 (2019).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

248.

Ярвинен, Т. А. Х. и Принс, С. Декорин: антагонист фактора роста для ингибирования роста опухоли. Biomed. Res. Int. 2015 , 654765 (2015).

PubMed PubMed Central Google Scholar

249.

Рид, К.C., Gauldie, J. & Iozzo, R. V. Подавление онкогенности посредством аденовирусного переноса гена декорина. Онкоген 21 , 3688–3695 (2002).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

250.

Nyström, A. et al. Лозартан улучшает состояние при дистрофическом буллезном эпидермолизе и открывает новые механизмы заболевания. EMBO Mol. Med. 7 , 1211–1228 (2015).

PubMed PubMed Central Google Scholar

251.

Толар Дж. И Вагнер Дж. Э. Биологический пластырь на липучке. N. Engl. J. Med. 372 , 382–384 (2015).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

252.

Twaroski, K. et al. Ревертантные мозаичные фибробласты при рецессивном дистрофическом буллезном эпидермолизе. руб. J. Dermatol. 181 , 1247–1253 (2019).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

253.

Ortiz-Urda, S. et al. Инъекция генно-инженерных фибробластов корректирует регенерированную ткань кожи при буллезном эпидермолизе человека. J. Clin. Вкладывать деньги. 111 , 251–255 (2003).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

254.

Jacków, J. et al. Генно-скорректированная терапия фибробластов при рецессивном дистрофическом буллезном эпидермолизе с использованием самоинактивирующегося ретровирусного вектора COL7A1. Дж.Вкладывать деньги. Дерматол. 136 , 1346–1354 (2016).

PubMed PubMed Central Google Scholar

255.

Сипрашвили З. и др. Фаза I / IIa клинических испытаний рецессивного дистрофического буллезного эпидермолиза с использованием генетически скорректированных аутологичных кератиноцитов. J. Invest. Дерматол. 137 , S89 (2017).

Google Scholar

256.

Woodley, D. T. et al. Внутривенно введенный рекомбинантный человеческий коллаген VII типа попадает в кожные раны и восстанавливает целостность кожи при дистрофическом буллезном эпидермолизе. J. Invest. Дерматол. 133 , 1910–1913 (2013). Внутривенно введенный рекомбинантный коллаген типа VII на модели мышей восстанавливает коллаген типа VII, закрепляя фибриллы и дермо-эпидермальную адгезию .

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

257.

Bornert, O. et al. Терапия генодерматозов на основе РНК. Exp. Дерматол. 26 , 3–10 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

258.

Bremer, J. et al. Антисмысловой олигонуклеотид-опосредованный пропуск экзона как системный терапевтический подход при рецессивном дистрофическом буллезном эпидермолизе. Мол. Ther. Нуклеиновые кислоты 5 , e379 (2016).

PubMed PubMed Central Google Scholar

259.

Turczynski, S. et al. Направленный пропуск экзонов восстанавливает экспрессию коллагена VII типа и закрепляет образование фибрилл в модели RDEB in vivo. J. Invest. Дерматол. 136 , 2387–2395 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

260.

Bremer, J. et al. Естественный пропуск экзонов создает основу для пропуска экзонов в качестве терапии дистрофического буллезного эпидермолиза. Мол. Ther. Нуклеиновые кислоты 18 , 465–475 (2019).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

261.

Kerns, M. L. et al. Рандомизированное, раздельное, слепое клиническое испытание местного экстракта проростков брокколи: оценка возможности его использования при заболеваниях, связанных с кератином. J. Am. Акад. Дерматол. 76 , 449–453.e1 (2017).

PubMed PubMed Central Google Scholar

262.

Wally, V. et al. Разработка орфанных лекарств диацереина для простого буллезного эпидермолиза: рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое клиническое исследование фазы 2/3. J. Am. Акад. Дерматол. 78 , 892–901.e7 (2018).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

263.

Tolar, J. et al. Симпозиум Montagna 2017 — прецизионная дерматология: профилактика, диагностика и лечение нового поколения. Дж.Вкладывать деньги. Дерматол. 138 , 1243–1248 (2018).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

264.

Tamai, K. et al. PDGFRalpha-позитивные клетки в костном мозге мобилизуются высокоподвижным блоком 1 группы (HMGB1) для регенерации поврежденного эпителия. Proc. Natl Acad. Sci. США 108 , 6609–6614 (2011).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

265.

Aikawa, E., Fujita, R., Kikuchi, Y., Kaneda, Y. & Tamai, K. Системное введение группы с высокой подвижностью Box 1 подавляет воспаление кожи, индуцируя накопление мезенхимальных клеток PDGFRα ⁺ из костного мозга . Sci. Отчетность 5 , 11008 (2015).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

266.

Марч, О. П., Райхельт, Дж. И Коллер, У. Редактирование генов для кожных заболеваний: дизайнерские нуклеазы как инструменты для генной терапии нарушений хрупкости кожи. Exp. Physiol. 103 , 449–455 (2018).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

267.

Шипман, А. Р., Лю, Л., Лай-Чеонг, Дж. Э., МакГрат, Дж. А. и Хигерти, А. Соматический прямой (неревертантный) мозаицизм при рецессивном дистрофическом буллезном эпидермолизе. JAMA Dermatol. 150 , 1025–1027 (2014).

PubMed PubMed Central Google Scholar

268.

Райт, Дж. Т. Оральные проявления в спектре буллезного эпидермолиза. Dermatol. Clin. 28 , 159–164 (2010).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

269.

Wiebe, C. B. et al. Клинико-микробиологическое исследование пародонтита, ассоциированного с синдромом Киндлера. J. Periodontol. 74 , 25–31 (2003).

PubMed PubMed Central Google Scholar

270.

Симмер, Дж. П. и Финчем, А. Г. Молекулярные механизмы образования зубной эмали. Крит. Преподобный Орал. Биол. Med. 6 , 84–108 (1995).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Буллезный эпидермолиз: симптомы, причины, диагностика, лечение

Буллезный эпидермолиз — это редкое генетическое заболевание, которое делает кожу настолько хрупкой, что при малейшем прикосновении она может порваться или образоваться волдыря. Детей, рожденных с ним, часто называют «детьми бабочек», потому что их кожа кажется хрупкой, как крыло бабочки.

Легкие формы со временем могут поправиться. Но тяжелые случаи могут быть болезненными, вызывать другие серьезные проблемы со здоровьем и могут быть опасными для жизни.

Если у вас такое заболевание, вам потребуется специальный уход, чтобы ваша нежная кожа оставалась здоровой, насколько это возможно.

Типы

Существует пять основных типов буллезного эпидермолиза. Тип зависит от того, где образуются волдыри.

Простой буллезный эпидермолиз: Самый распространенный тип, впервые обнаруживается у новорожденных.В основном поражаются ладони рук и подошвы ног.

Буллезный соединительный эпидермолиз : Хотя он также впервые появляется у младенцев, это более серьезная форма, вызывающая образование волдырей в глубоких слоях кожи.

Дистрофический буллезный эпидермолиз: Если у вас этот тип, ваша кожа не имеет коллагена, чтобы удерживать его вместе, или коллаген, который у вас есть, не работает. Это означает, что слои вашей кожи не срастаются, как должны. Иногда этот тип не проявляется до раннего детства.

Продолжение

Синдром Киндлера: Это смешанное состояние, поскольку волдыри появляются на разных слоях кожи. Он также может вызывать неоднородные изменения цвета кожи под воздействием солнечных лучей.

Приобретенный буллезный эпидермолиз: Эта форма вызывает образование волдырей на руках и ногах, а также на слизистых оболочках, например во рту.

Причины

Практически все типы буллезного эпидермолиза передаются по наследству. Если вы унаследовали определенные генные сбои от родителей, они у вас будут.

Есть одно исключение. Буллезный буллезный эпидермолиз — единственный тип, который не передается по наследству. Это происходит из-за проблемы в вашей иммунной системе.

Симптомы

Обычно признаки буллезного эпидермолиза сначала появляются у младенцев или детей ясельного возраста. Болезненные волдыри на коже — главный симптом. Они могут образовываться где угодно на коже. Иногда они также образуются на глазах или в частях горла, желудка или мочевого пузыря. Если эти волдыри инфицированы или образуют рубцы на коже, они вызывают больше проблем.

Диагноз

Для подтверждения состояния ваш врач может взять небольшой образец кожи и отправить его в лабораторию, где специалисты изучат его под микроскопом.

Лечение

Буллезный эпидермолиз неизлечим. Но есть методы лечения.

Если у вас тяжелый случай, вы будете заботиться о своей коже так же, как человек с ожогом. Вам нужно будет узнать, как проводить ежедневную обработку ран, а также как перевязывать и защищать пораженные участки.

Ваш врач также может назначить лекарство для снятия боли.

В некоторых случаях вам может потребоваться операция. Если у вас есть волдыри, которые срослись между пальцами рук и ног, ваш врач может их разделить. Или, если ваш пищевод, трубка, соединяющая ваш рот с желудком, слишком покрыт рубцами, вы можете сделать операцию по его расширению, чтобы помочь вам есть.

Некоторые люди с буллезным эпидермолизом все еще считают прием пищи слишком болезненным. В этом случае ваш врач может предложить зонд для кормления, чтобы еда попадала прямо в желудок.

Советы по уходу на дому

Чтобы предотвратить образование волдырей, нужно особенно заботиться о своей коже.

Уменьшить трение. Используйте лосьон, чтобы сохранить кожу влажной и уменьшить трение. Если вы прикрываете раны, используйте только нелипкие повязки, а затем снова неплотно оберните скатанной марлей. Носите свободную одежду без бирок, узких рукавов и швов.

Продолжение

Слить пузырьки. Если их не лечить, они могут заполниться жидкостью и заразиться. Ваш врач может показать вам, как лучше всего их осушить.

Сохранять прохладу. Температура воды в ванне должна быть не выше комнатной.Как можно дольше оставайтесь в кондиционировании воздуха, избегайте жары и влажности.

Знайте признаки инфекции. Ваша кожа может покраснеть или стать горячей на ощупь, если она инфицирована. Вы также можете заметить гной или желтые выделения с коркой на этом месте, красную полосу под кожей, или у вас жар или озноб. Если вы заметили какой-либо из этих признаков, немедленно обратитесь к врачу. Вам могут понадобиться антибиотики.

Проверьте свой рацион. Многие люди с буллезным эпидермолизом имеют низкий уровень железа, селена или витамина D.Ваш врач может посоветовать вам обратиться к диетологу по поводу употребления большего количества продуктов, богатых этими витаминами и минералами.

Продолжение

Получите поддержку. Поговорите со своим врачом или с кем-нибудь, кому вы доверяете. Вам также может быть полезно поговорить о своих чувствах с терапевтом или в группе поддержки в вашем районе.

Что такое буллезный эпидермолиз? — Новости буллезного эпидермолиза

Буллезный эпидермолиз (EB) описывает группу редких кожных заболеваний, которые приводят к образованию пузырей на коже, а иногда и к образованию пузырей внутри тела.Это происходит, когда ребенок наследует дефектный ген от одного или обоих родителей. Симптомы обычно начинают проявляться в молодом возрасте и варьируются от легких до тяжелых, в зависимости от типа генетического дефекта, наследуемого ребенком.

«Бабочка» детская

У детей с БЭ кожа очень хрупкая — настолько хрупкая, что даже легкое трение может повредить кожу и вызвать волдыри. Их называют детьми-бабочками, потому что их кожа кажется хрупкой, как крылья бабочки.

Причина, по которой кожа такая хрупкая, заключается в том, что дефектный ген, вызывающий БЭ, влияет на способ развития кожи.Кожа состоит из нескольких слоев. Эпидермис, или самый внешний слой, отделен от дермы, более глубокий слой, расположенный под эпидермисом, базальной мембраной. EB может повлиять на любой из этих слоев. Некоторые типы EB влияют на кератин, белок, находящийся на поверхности кожи, который защищает эпидермис от повреждений. Другие влияют на белки, которые удерживают вместе эпидермис и дерму.

Дефекты белков в коже делают кожу хрупкой, легко повреждаемой и склонной к образованию пузырей, заполненных жидкостью.

Как БЭ влияет на детей?

Все типы БЭ приводят к образованию пузырей при легком трении или трении. Открытые язвы, оставшиеся при лопании наполненных жидкостью волдырей, могут быть болезненными и инфицированными, а потеря жидкости из больших волдырей может привести к обезвоживанию детей. Когда раны заживают, образующаяся рубцовая ткань может стать причиной деформации. Шрамы на подошвах ног могут повлиять на подвижность, а рубцы на руках могут привести к слиянию пальцев.

Питание может быть проблемой, особенно для детей, у которых есть волдыри во рту и на слизистой оболочке пищевода.Из-за волдырей во рту становится больно есть, а рубцы в пищеводе могут повлиять на то, как пища попадает в желудок. Волдыри могут также развиваться на голосовых связках и в верхних дыхательных путях.

Дети, рожденные с наиболее тяжелой формой БЭ, обычно не живут дольше пяти лет.

Как лечится буллезный эпидермолиз?

В настоящее время лекарства от БЭ не существует, поэтому теперь цель состоит в том, чтобы предотвратить появление волдырей и устранить симптомы и осложнения. Врачи могут порекомендовать лекарства, облегчающие боль и воспаление (отек), или назначить антибиотики, принимаемые внутрь или наносимые на кожу, для лечения инфекций.Иногда необходимо хирургическое вмешательство; например, хирург может разделить сросшиеся пальцы или расширить пищевод, чтобы улучшить движение пищи изо рта в желудок.

В основном уход за детьми с БЭ осуществляется на дому. Семьи узнают, как правильно вырывать волдыри и накладывать повязки для защиты ран и ускорения заживления. Меры профилактики включают избегание вещей, которые могут усугубить состояние. Например, родители могут использовать специальные соски для бутылочек, подавать только мягкую пищу или накидывать мягкие чехлы на автомобильные сиденья или твердые поверхности, чтобы защитить хрупкую кожу своего ребенка.

Есть ли надежда на новые или улучшенные методы лечения БЭ?

Ученые добились больших успехов в понимании причины БЭ, в выявлении различных генетических дефектов и вовлеченных белков. Исследования по поиску лекарства от этой болезни продолжаются, и, хотя лекарство еще не найдено, в ряде клинических испытаний изучаются новые методы лечения. Возможности включают клеточную терапию, заместительную терапию белками (при которой белки вводятся в кожу для укрепления слоев) и генную терапию.Другие стратегии улучшения качества жизни направлены на уменьшение воспаления и ускорение заживления ран.

***

Epidermolysis Bullosa News — это исключительно новостной и информационный веб-сайт об этом заболевании. Он не предоставляет медицинских консультаций, диагностики или лечения. Этот контент не предназначен для замены профессиональных медицинских консультаций, диагностики или лечения. Всегда обращайтесь за советом к своему врачу или другому квалифицированному поставщику медицинских услуг с любыми вопросами, которые могут у вас возникнуть относительно состояния здоровья.Никогда не пренебрегайте профессиональным медицинским советом и не откладывайте его обращение из-за того, что вы прочитали на этом веб-сайте.

Буллезный эпидермолиз

Типы буллезного эпидермолиза

Существует четыре основных типа БЭ. Хотя у каждого подтипа есть определенные генетические причины, существует широкий диапазон серьезности, даже внутри подтипов. Каждый тип отличается от легкого до тяжелого с точки зрения внешнего вида, генетического состава, участка кожи, на котором есть волдыри, и степени поражения других частей тела.

Простой буллезный эпидермолиз

В легких случаях появляются волдыри в основном на руках и ногах с небольшими рубцами или без них. В тяжелых случаях чаще встречаются волдыри и другие серьезные заболевания, такие как волдыри во рту. и пищеварительный тракт.

Буллезный узловой эпидермолиз

Более легкие формы имеют ограниченное образование пузырей, которое часто улучшается с возрастом. У детей также может быть выпадение волос и аномальные ногти на ногах и руках. У детей старшего возраста и взрослых могут быть волдыри на слизистой оболочке рта и пищеварительного тракта, что затрудняет прием пищи и переваривание пищи.Дети чаще страдают проблемами роста и недоедания. Тяжелые случаи могут привести к летальному исходу в младенчестве.

Буллезный дистрофический эпидермолиз

Это рубцовый вид БЭ. В легких случаях волдыри в основном обнаруживаются на руках, ногах, коленях и локтях. Пациенты с более тяжелым заболеванием могут испытывать множество серьезных заболеваний, включая волдыри на слизистой оболочке рта и пищеварительного тракта, плохой рост и плохое питание, а также анемию. При тяжелом типе повышается риск развития рака кожи по мере взросления пациентов.

Синдром Киндлера

Помимо образования волдырей, эти люди обладают повышенной чувствительностью к солнечному свету.

Диагноз

Диагноз БЭ может быть подтвержден биопсией кожи (забор небольшого кусочка кожи) или анализом крови или слюны для генетического тестирования.

Симптомы

Симптомы различаются в зависимости от типа БЭ и степени тяжести. Все люди с БЭ имеют хрупкую кожу и у большинства легко появляются волдыри.

Другие проблемы могут включать:

• Проблемы с приемом пищи и глотанием
• Проблемы с набором веса
• Анемия
• Проблемы с дыханием
• Потеря или аномалия ногтя
• Кожные инфекции
• Рубцевание кожи
• Затруднение при ходьбе из-за рубцов
• Нарушение работы руки из-за рубцов
• Рак кожи

Лечение

На сегодняшний день лекарства от БЭ не существует.Однако существует множество методов лечения, которые могут улучшить качество жизни людей с БЭ.

• Перевязка может помочь заживлению, предотвратить инфекции и защитить кожу от травм.

• Здоровая диета, состоящая из дополнительных калорий и белков, может способствовать заживлению кожи.
• Услуги физиотерапии и трудотерапии используются для предотвращения слабости и потери функций. Предлагаются адаптации, которые помогут поддерживать как можно более нормальный образ жизни
• Для лечения БЭ может потребоваться операция.Примеры могут включать:
• Установка зонда для кормления в желудок может улучшить общее питание, что способствует заживлению, росту и развитию ран.
• Расширение (расширение / открытие) пищевода, если есть сужение, вызывающее затруднения при глотании.
• Хирургический ремонт для улучшения функции кистей и стоп.
• Установка дыхательной трубки при серьезных респираторных заболеваниях.
• В настоящее время продолжаются клинические испытания новых методов лечения, включая генную терапию: свяжитесь с нашим центром EB для получения подробной информации, если вы заинтересованы в участии.

Перспективы

Перспективы детей с БЭ зависят от типа и степени тяжести их конкретного типа. Большинство детей могут посещать школу с соответствующей адаптацией. Те, у кого легкая форма БЭ, могут заметить улучшение с возрастом. Более серьезные формы БЭ могут привести к сокращению продолжительности жизни.

Хотя от БЭ нет лекарства, в мире есть несколько исследовательских групп, которые работают над новыми методами лечения БЭ. Наш центр работает с этими группами на национальном и международном уровнях.Наша цель — обеспечить максимально возможное качество жизни для всех наших пациентов.

.