Фонд Дети-Бабочки — Международная Неделя буллезного эпидермолиза

Каждый год, с 25 по 31 октября, проходит Международная Неделя буллезного эпидермолиза. Днем буллезного эпидермолиза принято считать 25 октября.

Эта кампания была одобрена и поддерживается DEBRA International и региональными отделениями DEBRA, Медицинским исследовательским Фондом буллезного эпидермолиза, EURORDIS, CORD, NORD и другими некоммерческими партнерами, которые помогают людям с буллезным эпидермолизом. В 2010 году эта кампания международного масштаба объединила 45 стран. А на данный момент к ней присоединились организации в 99 странах по всему миру.

Цель этой акции — рассказать миру о проблематике буллезного эпидермолиза, объяснить, почему мы заботимся о людях, страдающих этим заболеванием, от которого пока еще нет лечения.

Во время этой недели DEBRA из разных стран проводят всевозможные мероприятия, которые обращают внимание на проблему, рассказывают, какие усилия прилагаются в исследованиях и разработках эффективных методов лечения, привлекают новых добровольцев, собирают средства для помощи людям с буллезным эпидермолизом по всему миру, подают петиции государственным органам и медицинским организациям и многое другое.

Наш Фонд конечно же принимает активное участие в этой кампании.

На днях в петербургском «Музее варежки» открылась фотовыставка «Один день», рассказывающая о буднях детей, больных этим тяжелым генетическим заболеванием. На открытии была известная петербургская актриса, попечитель нашего Фонда Ксения Раппопорт.

Фотографы откликнулись на просьбу Фонда «Дети-бабочки» рассказать про один день такого ребенка, отразить, с какими сложностями ежедневно сталкиваются их родители. Фотовыставка знакомит нас с судьбой четверых детей, показывая их обычный день борьбы с болезнью.

Телеканал RТ (Russia Today) показал замечательный репортаж о работе нашего Фонда, о наших подопечных, наших трудностях и целях, к которым мы стремимся. Автор особо отметил то, что наше государство пока, к сожалению, не помогает в полной мере детям-бабочкам, которые так в этом нуждаются.

А 31-го октября в Москве, в клубе «Известия Hall», пройдет большой благотворительный концерт известного cover-проекта «Фрукты».

Гостями музыкального вечера станут Иван Ургант, группа JUKEBOX TRIO, Алла Михеева и другие. Все вырученные от продажи билетов на концерт средства пойдут в благотворительный фонд «Дети-бабочки».

официальная страница Международной недели буллезного эпидермолиза

официальная страница ДЕБРА ИНТ

 

 

Опыт лечения плоскоклеточного рака кожи у пациентов с дистрофической формой буллезного эпидермолиза

Буллезный эпидермолиз (БЭ) – наследственная, гетерогенная группа редких генетических дерматозов, характеризующихся хрупкостью кожных покровов и слизистых оболочек. Одной из самых тяжелых форм заболевания является дистрофический БЭ, тяжесть течения которого обусловлена генерализованным характером поражения кожных покровов и слизистых оболочек внутренних органов. В отсутствие патогенетического лечения БЭ мультидисциплинарная помощь направлена на минимизацию риска прогрессирования поражений кожных покровов, облегчение симптомов и специфических осложнений. Одним из самых грозных осложнений БЭ является раннее развитие плоскоклеточного рака кожи (ПКРК), что особенно характерно для пациентов с дистрофической формой. Общепринятых рекомендаций по системной терапии ПКРК при БЭ, равно как и четких доказательств клинической эффективности цитотоксических препаратов при лечении данной группы пациентов, не существует. Представленный в статье опыт лечения как локализованных, так и распространенных форм ПКРК у пациентов с дистрофической формой БЭ показывает возможности хирургического подхода и эффективность системной терапии. Безусловно, любой опыт лечения злокачественной опухоли при таком тяжелом орфанном заболевании представляет большую ценность и может помочь в выборе максимально эффективной тактики лечения в будущем. 

Рис. 1. Плоскоклеточная карцинома кожи правого коленного сустава на фоне рецессивно-дистрофической формы буллезного эпидермолиза

Рис.

2. Прогрессирование процесса на фоне второй линии системной противоопухолевой терапии

Рис. 3. Местно-распространенная плоскоклеточная карцинома кожи левой голени при буллезном эпидермолизе

Рис. 4. Регресс опухолевого очага в области правой стопы

Рис. 5. Плоскоклеточный рак кожи задней поверхности шеи и спины на фоне буллезного эпидермолиза

Рис. 6. Состояние после хирургического лечения. Ремиссия

Рис. 7. Плоскоклеточный рак кожи голеностопного сустава на фоне буллезного эпидермолиза

Введение

Дистрофический буллезный эпидермолиз (БЭ) относится к одной из самых тяжелых форм генных дерматозов. Заболевание характеризуется наличием мутации в гене, отвечающем за синтез коллагена VII типа (COL7A1), и клинически проявляется рецидивирующим образованием язв, пузырей, рубцов на коже и слизистых оболочках, возникающих как при незначительной механической травме, так и самостоятельно. В настоящее время не существует специфических методов лечения данной патологии. Имеющиеся терапевтические опции позволяют лишь продлить жизнь пациентов и улучшить ее качество. Со временем поражения кожи постепенно прогрессируют.

Наиболее опасным осложнением хронического воспалительного процесса является развитие плоскоклеточного рака кожи (ПКРК). Сегодня известно, что частота встречаемости рака кожи коррелирует с тяжестью течения БЭ и возрастом. Чаще карцинома кожи развивается у пациентов с тяжелым генерализованным рецессивным подтипом БЭ (RDEB-gen sev.), достигая 90% к 55 годам [1, 2]. ПКРК у пациентов с БЭ характеризуется более агрессивным течением, чем у пациентов в общей популяции. Это выражается в более ранней манифестации опухоли, множественности характера поражения и раннем метастазировании [3]. Кроме того, пациенты с тяжелой формой БЭ отличаются крайне неудовлетворительным соматическим статусом, наличием хронических очагов инфекции, болевого синдрома. Поэтому стандартные подходы к лечению ПКРК не всегда применимы, а сравнительная редкость БЭ не позволяет проводить полноценные клинические исследования.

В настоящее время прогрессирующий онкологический процесс является одной из основных причин смерти пациентов с дистрофической формой БЭ [1].

Представляем мультидисциплинарный опыт лечения ПКРК у четырех пациентов с дистрофической формой БЭ с участием специалистов, объединенных экспертным фондом «БЭЛА. Дети-Бабочки», входящим в состав международной ассоциации DEBRA International.

Клинический случай 1

Мужчина, 21 год, с врожденным БЭ рецессивно-дистрофической формы (РДБЭ), генерализованным подтипом, тяжелой степенью, мутацией в гене COL7. БЭ, диагностированный при рождении, характеризовался крайне агрессивным течением. На момент госпитализации множественные раны кожи и слизистых оболочек занимали практически 100% площади тела. Со слов пациента, необычное новообразование кожи, которое локализовалось в области правого коленного сустава, беспокоило в течение нескольких лет. Однако злокачественный процесс заподозрили, когда опухоль достигла значительных размеров.

На момент госпитализации опухоль распространилась на всю область коленного сустава, поразив его капсулу и сформировав огромный экзофитный компонент (рис. 1). Двигательная и опорная функции конечности утрачены.

В ходе комплексного обследования подтверждены местное распространение процесса, поражение не только кожи, но и подлежащих мягких тканей с инвазией коленного сустава. При этом данных об отдаленном и регионарном метастазировании не получено. На основании результатов конхотомной биопсии верифицирован диагноз: веррукозный ПКРК. С учетом степени распространенности опухолевого процесса пациенту предложили ампутацию пораженной конечности, но он отказался. Тяжелое состояние больного потребовало проведения метрономной полихимиотерапии препаратами циклофосфамид и метотрексат. Спустя два месяца лечения отмечалось прогрессирование опухолевого процесса в виде появления и роста опухолевых очагов в мягких тканях правой голени, что потребовало корректировки системной терапии (метотрексат заменили капецитабином в метрономном режиме).

На фоне лечения зафиксирован распад первичной опухоли, а также дальнейшее прогрессирование в виде появления новых очагов в мягких тканях правого бедра. Клинически отмечалось ухудшение общего состояния пациента из-за усиления болевого синдрома, нарастания симптомов интоксикации, присоединения бактериальной инфекции. Была выполнена некрэктомия опухоли правого коленного сустава (от проведения радикальной операции пациент повторно отказался). Оперативное вмешательство позволило купировать болевой синдром и нивелировать симптомы опухолевой интоксикации. Соматический статус пациента улучшился, и системное лечение было продолжено с постепенной эскалацией дозы капецитабина. Спустя два месяца отмечались прогрессирование заболевания в виде роста старых опухолевых очагов, появление новых в ягодичной области и, как следствие, усиление болевого синдрома. Выполнена атипичная экзартикуляция правой нижней конечности в тазобедренном суставе с подвздошной лимфаденэктомией и иссечением опухоли ягодичной области. Кроме основного опухолевого конгломерата данные гистологического заключения подтвердили наличие очага плоскоклеточной карциномы кожи ягодичной области, метастатического поражения наружных подвздошных лимфоузлов (края резекции резецированных инфильтратов вне опухоли). Послеоперационный период прошел без осложнений, рана зажила первичным натяжением.

С учетом степени распространения онкологического заболевания, условной радикальности выполненного оперативного вмешательства, ожидаемой низкой чувствительности опухоли к системной цитостатической терапии при высоком риске развития побочных эффектов пациента оставили под динамическим наблюдением.

Через шесть месяцев диагностирована генерализация опухолевого процесса в виде появления новых опухолевых очагов на коже туловища, метастатическое поражение печени и общих подвздошных лимфатических узлов. С учетом распространенности поражения, высокого уровня экспрессии рецептора эпидермального фактора роста было принято решение о проведении таргетной терапии препаратом цетуксимаб. Данные контрольного обследования после пяти еженедельных введений цетуксимаба продемонстрировали разнонаправленную динамику – рост опухоли в области туловища (рис. 2) и стабилизацию метастатических очагов в подвздошных лимфатических узлах и печени.

На момент обследования пациент находился в тяжелом состоянии, опухолевый процесс прогрессировал, отмечались выраженный болевой синдром и нежелательные эффекты таргетной терапии. Резистентность опухоли к проводимой терапии послужила основанием для прекращения специфического лечения. Спустя месяц на фоне прогрессирования заболевания пациент скончался.

Клинический случай 2

Женщина, 37 лет, страдает РДБЭ (генерализованный подтип, тяжелая степень с мутацией в гене COL7). На момент обращения в специализированный стационар онкологический анамнез составил более двух лет. Тогда больная отметила появление длительно незаживающих ран с атипичным болевым синдромом в области правой стопы и левой голени. По месту жительства была выполнена биопсия язвенного дефекта в области левой голени. Подтверждена плоскоклеточная карцинома кожи. Затем проведено иссечение опухоли данной локализации (края резекции не оценивались). Комплексное обследование не проводилось, пациентку оставили под динамическим наблюдением, которое фактически не осуществлялось.

Через три месяца клинически выявлен местно-распространенный рецидив в области левой голени с поражением кожи, мягких тканей и костей голени, метастатическим поражением ипсилатеральных пахово-бедренных лимфоузлов. Тем не менее гистологическая верификация была получена лишь спустя еще восемь месяцев (рис. 3).

Таким образом, распространенность опухолевого процесса, высокая экспрессия рецептора эпидермального фактора роста в опухолевой ткани потребовали проведения биологической таргетной терапии препаратом цетуксимаб в комбинации с низкими дозами цитостатиков (цисплатин 20 мг еженедельно).

Проведено четыре цикла рекомендованного режима противоопухолевого лечения. Осложнения терапии проявлялись кожной токсичностью 2–3-й степени, которая была наиболее выражена после первого введения цетуксимаба и полностью купирована к четвертому введению препарата. Контрольное обследование показало стабилизацию опухолевого процесса с тенденцией к уменьшению очага плоскоклеточного рака в области левой голени. Однако специфическая терапия была прервана из-за присоединения бактериальной инфекции, развития выраженной стриктуры пищевода (дисфагия 3–4-й степени), обусловленной основным заболеванием, возникновением патологического перелома левой большеберцовой кости. На фоне перерыва в лечении зафиксированы отрицательная динамика в виде увеличения размеров опухоли и появление нового подозрительного внутрикожного очага в области правой стопы (контралатеральная сторона). На основании санитарных показаний принято решение выполнить ампутацию левой нижней конечности на уровне дистальной трети левого бедра с терапевтической пахово-бедренной лимфаденэктомией слева и биопсией язвенного дефекта в области правой стопы.

По данным гистологического исследования, в конгломерате лимфоузлов из левой паховой области выявлены метастазы плоскоклеточного ороговевающего рака. Результаты исследования биоптата, полученного из язвенного дефекта правой стопы, подтвердили ПКРК (G3). Полученные данные послужили основанием для выполнения иссечения очага карциномы кожи правой стопы с пластикой расщепленным аутотрансплантатом.

Послеоперационный период – без осложнений, рана зажила с полным приживлением трансплантата, гистологическое исследование не выявило опухоли в краях резекции.

Спустя три месяца диагностирован локальный рецидив на коже правой стопы в зоне бедренных лимфоузлов слева. С учетом прогрессирования опухолевого процесса и достигнутого ранее терапевтического эффекта принято решение о реиндукции терапии цетуксимабом. Суммарно проведено еще шесть введений цетуксимаба. Осложнения (кожная токсичность 3-й степени, генерализованный инфекционный процесс, инфицирование порт-системы) требовали регулярного увеличения интервала между курсами. В результате достигнут эффект в виде стабилизации опухолевого процесса в бедренной области слева и полный регресс очага в зоне правой стопы (рис. 4).

Впоследствии был удален опухолевый конгломерат пахово-бедренной области слева (морфологически – веррукозный ПКРК, опухолевые клетки в краях резекции по вертикали).

Контрольное обследование показало стабилизацию процесса. В силу тяжелых токсических эффектов на фоне специфической терапии и отсутствия данных об активном опухолевом процессе пациентка была оставлена под динамическим наблюдением. В настоящее время срок наблюдения составляет шесть месяцев.

Клинический случай 3

Женщина, 27 лет, с РДБЭ (генерализованный подтип, тяжелая степень с мутацией в гене COL7) и верифицированной плоскоклеточной карциномой кожи спины. Со слов пациентки, в течение четырех месяцев ее беспокоят длительно незаживающие язвенные дефекты кожи в межлопаточной области и нижней трети шеи (рис. 5).

Выполнена биопсия подозрительных участков кожи. Диагностирована псевдокарциноматозная гиперплазия многослойного плоского эпителия, в краях резекции одиночные клетки подозрительны в отношении высоко дифференцированного плоскоклеточного рака. Данные комплексного обследования подтвердили только образования вышеописанной локализации. Данных о метастатическом поражении не получено.

С учетом локализованного характера неопластического процесса было принято решение о выполнении оперативного этапа лечения в объеме широкого иссечения опухоли кожи межлопаточной области с пластикой перемещенными лоскутами кожи. Послеоперационное гистологическое исследование подтвердило умеренно дифференцированный ПКРК с положительным горизонтальным краем резекции. Общий соматический статус и отсутствие таргетного очага для терапии потребовали динамического наблюдения.

Вскоре был выявлен и подтвержден морфологически с помощью мультифокусной панч-биопсии рецидив в послеоперационной области. Выполнено радикальное иссечение. В настоящее время пациентка находится под динамическим наблюдением онкологов, в течение года сохраняется ремиссия (рис. 6).

Клинический случай 4

Мужчина, 35 лет, обратился за специализированной помощью по поводу длительно незаживающего язвенного дефекта в области правого голеностопного сустава. Данный процесс возник на фоне РДБЭ (средняя степень тяжести с мутацией в гене COL7) (рис. 7).

При осмотре выявлен язвенный дефект кожи, занимавший практически всю область правого голеностопного сустава. Выполнена биопсия образования, диагностирован ПКРК.

Комплексное обследование подтвердило отсутствие поражения голеностопного сустава, сухожилий и костей. Данных о регионарных и отдаленных метастазах не получено.

Впоследствии выполнено широкое иссечение опухоли правой голени в пределах здоровых тканей без пластики дефекта. Согласно данным послеоперационного морфологического заключения, оперативное вмешательство выполнено радикально. Рана зажила вторичным натяжением. Пациент находится под динамическим наблюдением (в настоящее время – четыре месяца, данных о локальном рецидиве нет).

Обсуждение

К сожалению, проблема плоскоклеточной карциномы кожи при БЭ не решена, отсутствуют четкие алгоритмы терапии, результаты лечения крайне неутешительны.

Силами мультидисциплинарной команды было пролечено четверо пациентов, страдавших ПКРК на фоне дистрофической формы БЭ. Приходится констатировать, что не во всех случаях был достигнут успех. Пациенты, обратившиеся за помощью с уже диссеминированным опухолевым процессом, продемонстрировали крайне низкие результаты лечения, несмотря на мультимодальный подход с использованием химиотерапии и биологически обоснованной таргетной терапии, многократных оперативных вмешательств, а также комплексной сопроводительной терапии.

Необходимо отметить, что такие неудовлетворительные результаты лечения обусловлены не только распространением опухолевого процесса, но и тяжестью течения буллезного эпидермолиза, что в сочетании с токсическими эффектами значительно осложняло проведение адекватной системной противоопухолевой терапии из-за невозможности соблюдения стандартного интервала между циклами и необходимости деэскалации доз препаратов.

Как уже отмечалось, в настоящее время отсутствуют общепринятые рекомендации по системной терапии ПКРК при БЭ [4]. Большинство публикаций ограничены демонстрацией отдельных клинических случаев или серией наблюдений, клинические исследования в данной области не опубликованы [5–8].

Опыт лечения ПКРК в общей популяции показал, что максимальная противоопухолевая эффективность достигается на фоне применения комбинированной цитостатической терапии в сочетании с ингибиторами контрольных точек или антагонистов рецептора эпидермального фактора роста [9]. Между тем использование стандартных схем полихимиотерапии для пациентов с БЭ сопряжено с крайне высоким уровнем токсичности и требует модификации доз и применения альтернативных биологических подходов [4].

Данные литературы свидетельствуют о потенциальной эффективности и удовлетворительной переносимости антагониста рецептора эпидермального фактора роста препарата цетуксимаб. В настоящее время оптимистичными являются результаты II фазы исследования эффективности терапии нерезектабельных форм ПКРК цемиплимабом – моноклональным антителом, ингибитором PD-1. Согласно данным систематического обзора S. Keeping и соавт., опубликованного в 2020 г., цемиплимаб имеет преимущество перед существующими режимами лечения по показателю общей выживаемости [10].

К сожалению, в случае распространенного ПКРК противоопухолевые мероприятия направлены на улучшение качества жизни пациентов и в большинстве случаев являются паллиативными. Диаметрально противоположные результаты имеют место в случае обнаружения ПКРК на ранней стадии, когда можно избежать не только калечащих операций, но и токсичности специфического лечения. Безусловно, необходимо продолжать поиск новых терапевтических агентов, эффективных при метастатической карциноме кожи. При этом важно помнить, что наиболее актуальным способом борьбы с опухолью является ее ранняя диагностика.

Знание особенностей течения ПКРК на фоне БЭ позволяет определить частоту обследования и своевременно поставить диагноз. Частота встречаемости рака кожи напрямую зависит от тяжести течения БЭ, поэтому при дистрофической форме ПКРК может манифестировать уже в детском и подростковом возрасте. Впоследствии риск возникновения опухоли увеличивается, достигая 67, 80 и 90% к 30, 45 и 55 годам соответственно, и становится одной из основных причин смерти в данной группе больных. При других формах буллезного эпидермолиза карцинома кожи встречается в 10% случаев [1, 3].

Учитывая столь высокий риск возникновения кожной неоплазии, пациенты должны регулярно проходить диспансерное наблюдение у дерматолога и онколога. При выявлении подозрительных участков кожи необходимо выполнить биопсию с включением в материал глубоких слоев (допускается биопсия из нескольких мест) с гистологическим исследованием полученного материала. В случае подтверждения злокачественности опухоли показано мультидисциплинарное обсуждение с целью определения дальнейшей тактики лечения в каждом конкретном случае.

Заключение

Только своевременная диагностика ПКРК обеспечивает хороший прогноз для жизни и здоровья пациентов с БЭ. Лечение же распространенных форм рака кожи зачастую оказывается неэффективным. Поэтому крайне важен адекватный уровень онконастороженности как среди медицинского персонала, так и самих пациентов. Данные исследований эффективности современной иммунотерапии при нерезектабельных формах ПКРК вселяют оптимизм. Исследования в этой области должны быть продолжены.

Антитела к межклеточному веществу и базальной мембране кожи (Basement Membrane Zone antibodies, BMZ)

Метод определения Непрямая иммунофлюоресценция (с использованием препаратов пищевода обезьяны и морской свинки).

Исследуемый материал Сыворотка крови

Тест, использующийся в дифференциальной диагностике кожных заболеваний. Антитела к межклеточному веществу кожного эпителия (IS) характерны для пузырчатки, они наблюдаются у 90% пациентов с активной формой заболевания, титр антител проявляет корреляцию с изменениями активности заболевания. Показано, что симптоматичный для пузырчатки акантолиз (отделение клеток эпидермы и слизистой в результате нарушения межклеточных соединений) индуцируется аутоантителами, направленными против десмоглеина 3 и 1, играющего важную роль в межклеточной адгезии. Наблюдение за динамикой титров антител у пациентов с установленным диагнозом пузырчатки может быть целесообразным в целях прогноза и коррекции терапии: клиническое улучшение на фоне остаточного титра антител говорит о вероятности рецидива при прекращении лечения. Использование в данном методе исследования тканевых препаратов 2 типов позволяет различить IS-антитела, вырабатываемые у больных пузырчаткой обыкновенной и пузырчаткой вегетирующей, от IS-антител, которые образуются при эксфолиативной пузырчатке и приобретенном буллезном эпидермолизе. Положительная реакция на антитела к межклеточному веществу кожи не является абсолютно специфичной для пузырчатки. Сходную реакцию иногда могут вызывать некоторые иные типы антител. При постановке диагноза результаты теста должны оцениваться в комплексе с данными гистологических и других видов исследований. Антитела к базальной мембране многослойного плоского эпителия (BMZ) отмечаются в 70% случаев активного буллезного пемфигоида, в 50% случаев везикулярного пемфигоида и приобретённых форм буллезного эпидермолиза, в 10% случаев рубцующегося пемфигоида. Дифференциация анти-BMZ антител, образующихся при эпидермолизе и пемфигоиде требует специальных дополнительных тестов. Основными аутоантигенами при пемфигоиде являются BP180 и BP230 – два антигена зоны базальной мембраны эпителия. Титры антител к базальной мембране обычно не показывают корреляции с активностью заболевания (в отличие от антител к межклеточному веществу при пузырчатке).

Возможности комплексного стоматологического лечения детей с буллезным эпидермолизом | Рогинский

1. Короленкова М. В. Стоматологическое лечение детей с дистрофическим буллезным эпидермолизом // Стоматология. 2015. №2. С. 34-36. – doi: 10.17116/stomat201594234-36.

2. Короленкова М. В. Щадящий метод лечения кариеса зубов у детей дошкольного возраста // Стоматология. 2015. Т. 94. №4. С. 9194. – doi: 10.17116/stomat201594491-94.

3. Короленкова М. В. Этиопатогенетические, морфологические и клинические аспекты дисморфогенеза зубов у детей с пороками и новообразованиями челюстно-лицевой области: Автореф. дис. … д-ра мед. наук / Центр. науч.-исслед. ин-т стоматологии и челюстнолицевой хирургии. – М., 2016.

4. Agustín-Panadero R., Serra-Pastor B., Peñarrocha-Oltra D., Peñarrocha-Diago M. Maxillary implant prosthodontic treatment using digital laboratory protocol for a patient with epidermolysis bullosa: a case history report // Int J Prosthodont. 2017. Jul/Aug. №30 (4). Р. 390393. – doi: 10.11607/ijp.5065.

5. Alikhasi M., Sharifi R., Falahchai S. M. Combined digital/conventional technique for rehabilitation of a patient with epidermolysis bullosa: a case letter // J Oral Implantol. 2017. Oct. №43 (5). Р. 387-391. – doi: 10.1563/aaidjoi-D-17-00103.

6. Brown J. R., Milgraum D. M., Riyaz F. R., Jahnke M. N., Thottam P. J. Successful placement of a BAHA implant in a patient with epidermolysis bullosa: a case report and review of the literature // Ann Otol Rhinol Laryngol. 2017. Nov. №126 (11). Р. 778-780. – doi: 10.1177/0003489417729833.

7. Cagirankaya L. B., Hatipoglu M. G., Hatipoglu H. Localized epidermolysis bullosa simplex with generalized enamel hypoplasia in a child // Pediatr Dermatol. 2006. №23. Р. 167-168.

8. De Benedittis M., Petruzzi M., Favia G., Serpico R. Oro-dental manifestations in Hallopeau-Siemens-type recessive dystrophic epidermolysis bullosa // Clin Exp Dermatol. 2004. №29. Р. 128-132.

9. Fortuna G., Lozada-Nur F., Pollio A., Aria M., Cepeda-Valdes R., Marinkovich M. P., Bruckner A. L., Salas-Alanís J. C. Patterns of oral mucosa lesions in patients with epidermolysis bullosa: comparison and agreement between oral medicine and dermatology // J Oral Pathol Med. 2013. Nov. №42 (10). Р. 733-740. – doi: 10.1111/ jop.12094.

10. Galeotti A., D’Antò V., Gentile T., Galanakis A., Giancristoforo S., Uomo R., Romeo U. Er:YAG Laser dental treatment of patients affected by epidermolysis bullosa // Case Rep Dent. 2014. 421783. – doi: 10.1155/2014/421783.

Первое перспективное лекарство от «болезни бабочки» проверят в последнем исследовании

FDA разрешила провести клинисследования препарата EB-101, который разработали для лечения рецессивного дистрофического буллезного эпидермолиза, обусловленного дефицитом белка COL7 – для этого диагноза до сих пор не утверждено ни одного лекарства.

Последние пару лет стартапу Abeona Therapeutics, специализирующемуся в области генной и клеточной терапии, жилось нелегко: руководитель компании Карстен Тиль был уволен после обвинений в необъявленном «личном проступке», а FDA приостановило испытание по ее ведущему проекту.

Но, кажется, жизнь компании начинает налаживаться – американский регулятор снял запрет на клинические исследования, и теперь экспериментальный препарат проверят в испытании поздней фазы. Речь идет о кандидате EB-101, которое разработали для лечения рецессивного дистрофического буллезного эпидермолиза, обусловленного дефицитом белка COL7 – для этого диагноза до сих пор не утверждено ни одного лекарства.

Буллезный эпидермолиз – группа генетических заболеваний кожи, при которых на коже и слизистых оболочках возникают пузыри и эрозии в результате минимального контакта. Младенцы, рожденные с этой болезнью, называются «дети-бабочки», поскольку их кожа столь же хрупкая, как крылья бабочки. Пациентам с буллезным эпидермолизом требуются постоянный уход и лечение, направленные на предотвращение возникновения травм и устранение зуда, боли и других осложнений.

Abeona Therapeutics предлагает экстраординарный вариант лечения буллезного эпидермолиза, предусматривающий включает перенос генов COL7A1 в клетки кожи пациента in vitro, после чего их трансплантируют пациенту обратно. В результате клетки обеспечивают нормальный синтез коллагена типа VII, что ведет к заживлению ран. Данные исследования фазы I / II показали, что EB-101 безопасен и обеспечивает долгосрочное заживление ран, а также экспрессию коллагена типа VII (5 и 2 года соответственно). Однако потом FDA приостановило программу, запросив дополнительные данные о стабильности EB-101. Сейчас разработку сняли с паузы и производитель планирует начать исследование VIITAL в первом квартале 2020 года. Ожидается, что в нем примут участие от 10 до 15 пациентов.

Буллезный эпидермолиз (БЭ) | Mölnlycke

Около 500000 людей  в мире сегодня болеют одной из форм буллезного эпидермолиза (БЭ) – неизлечимым генетическим заболеванием кожи, характеризующимся повышенной чувствительностью кожи. Самый незначительный удар или даже материнское прикосновение могут привести к появлению болезненных ран и волдырям, с постоянной угрозой инфицирования на вздувшихся и эрозированных областях кожи . Постоянные повреждения могут приводить к слипанию пальцев ног и рук.

БЭ может быть легкой степени, при которой пациент имеет небольшие периодически появляющиеся волдыри, так и самой тяжелой степени, когда волдыри образуются даже в мягких тканях (слизистых оболочках) внутри тела. Употребление твердой пищи, например, может оказывать губительное воздействие на ротовую полость и пищевод .

Этиология

Буллезный эпидермолиз (БЭ) — название группы генетических заболеваний, характеризующихся чрезмерной восприимчивостью кожи и слизистых оболочек к отделению от более глубоких тканей в результате механических повреждений . БЭ может быть аутосомно-рецессивным или аутосомно-доминантным; в целом, рецессивные формы более серьезны. Более 1000 зарегистрированных мутаций в 14 генах влияют на различные формы БЭ, что приводит к проявлению огромного разнообразия клинических случаев БЭ. .

Четыре типа БЭ в основном классифицируются по уровню расщепления дермо-эпидермальных соединений  :

• Простой буллезный эпидермолиз (ПБЭ) – наиболее мягкая и распространенная форма. Простой БЭ вызывает появление волдырей в местах трения, обычно поражая руки и ноги. Он поражает гены кератинов эпидермиса.
• Пограничный буллезный эпидермолиз (ПБЭ) проявляется при рождении и обычно более серьезен, чем простой БЭ. Пограничный БЭ выражается появлением волдырей в местах трения. Этот тип заболевания поражает ламинин и коллаген.
• Дистрофический буллезный эпидермолиз (ДБЭ) может быть как легким, так и тяжелым, он поражает кожу и другие органы. Дистрофический БЭ вызывается генетическими мутациями, повреждающими производство коллагена. При тяжелых формах ДБЭ возникает множество осложнений, влияющих на способность пациента к выздоровлению. Основными осложнениями являются недоедание, анемия, трудно поддающийся лечению зуд, боль, инфекция и угрожающая колонизация.
• Синдром Киндлера – редкое трудно диагностируемое заболевание БЭ, которое часто путают с другими подтипами БЭ. Вызывается мутациями гена FERMT1. В результате мутаций гена FERMT1 появляются волдыри, эпидермальная атрофия и задержка выздоровления. Травматические кожные волдыри появляются в раннем детстве и преобладают наряду с потерей кожи и ранениями в неонатальном периоде.

Влияние на качество жизни пациента

Уход за пациентами с БЭ преследует цель контроля заболевания, поскольку до сих пор БЭ не поддается лечению.

Жизни пациентов полны боли и дискомфорта, а стресс постоянно сопровождает их в попытке избежать физического контакта, способного повредить их кожу. Многие дети с БЭ, часто называемые «дети-бабочки», не способны испытывать радости нормального детства. Таких пациентов часто госпитализируют, и люди могут пропускать целые периоды обучения или работы, если они не способны выполнять свои обязанности в результате тяжести повреждений и других последствий заболевания.

БЭ поражает целые семьи. Их жизни во многом подчинены бесконечным процедурам лечения ран и приема медикаментов. Раны требуют ухода: волдыри прокалывают, осушают и перевязывают. Купание и смена повязок могут занимать более трех часов. Следует принимать обезболивающие препараты и антибиотики, посещать врачей, больницы и группы поддержки. Все эти действия создают необходимость ухода за больным БЭ на круглосуточной основе .

Лечение

Огромное количество ран разной степени тяжести обуславливает сложность контроля за течением БЭ . Чрезвычайно важно защищать чувствительную кожу вокруг ран, во избежание слезания кожи с целью решения вопроса биологической нагрузки и контроля экссудата.

• Повязки для ран. Кожа таких пациентов настолько чувствительна, а смена повязок необходима так часто, что во избежание дальнейших повреждений, боли и кровотечений рекомендуется использовать атравматические повязки. Повязки на силиконовой основе накладываются и снимаются легче традиционных   . Они также защищают кожу в ране и вокруг нее и создают благоприятную среду для исцеления   .
• Контроль за инфицированием. Существует высокий риск инфицирования в результате большой площади открытых ран. Контроль бионагрузки от раны требует применения противомикробных очищающих средств, увлажнителей и препаратов местного лечения .
• Контроль за волдырями. Волдыри БЭ требуют тщательного контроля, и быстро распространяются, если их игнорировать  . Неповрежденные волдыри следует прокалывать стерильной иглой в самой нижней точке, что ограничит повреждение тканей . Для мягкого надавливания можно использовать стерильные тампоны или губки, это позволит полностью осушить волдырь.
• Фиксация повязки. В случае сползания повязка может повредить нежную кожу и вызвать прилипание раны к одежде или постели . Повязка должна быть хорошо зафиксирована на месте фиксирующим бинтом. Бинт не должен оказывать дополнительного давления на рану и должен допускать свободу движений во избежание появления дополнительных волдырей от чрезмерного натяжения . Для этого можно использовать трубчатые бинты .

Будущее лечения БЭ

В лечении БЭ постоянно применяются новые стратегии. Несмотря на отсутствие на сегодняшний день лечения этого заболевания, проводятся исследования возможных методов лечения стволовыми клетками, на генном уровне и в результате трансплантации костного мозга.

Клинические исследование Буллезный дистрофический эпидермолиз, рецессивный: мезенхимальные стволовые клетки, полученные из костного мозга (BM-MSC) — Реестр клинических исследований

Вмешательство	Тип вмешательства: Биологические Название вмешательства: мезенхимальные стволовые клетки, полученные из костного мозга (BM-MSC) Описание: Процедура: гаплоидентичные МСК, полученные из костного мозга, вводимые путем внутривенной инъекции в дозе 2-3×106 клеток / кг. Этикетка Arm Group: Гаплоидентичные МСК, полученные из костного мозга	Приемлемость	Критерии: Критерии включения: 1. Пациенты мужского и женского пола ≥ 12 месяцев и ≤ 18 лет на момент включения в изучение. 2. Пациенты с клиническим, молекулярным и генетическим диагнозом EBDR. 3. Пациенты с наличием домена NC-1 коллагена VII типа в биоптатах кожи. и / или вестерн-блоттинг, обнаруженный с помощью набора специфических антител. 4. Пациенты с гаплоидентичным донором. 5. Субъекты с оценкой степени тяжести> 20 согласно «Бирмингемскому буллезному эпидермолизу». Оценка серьезности ». 6. Незначительные субъекты, чей представитель / законный опекун добровольно подписал информированное согласие перед первым вмешательством в исследование. 7. В случае совершеннолетних несовершеннолетних (12-17 лет) дополнительно к подписанному согласию законным опекуном будет получено согласие несовершеннолетнего. 8. Женщины с репродуктивной способностью должны иметь отрицательный тест на беременность во время включение и должен согласиться использовать высокоэффективные методы контрацепции (диафрагмы плюс спермицид или мужской презерватив плюс спермицид, пероральный контрацептив в сочетании с второй метод контрацептивный имплант, контрацептив для инъекций, постоянный внутриматочный устройство, половое воздержание или партнер с вазэктомией) во время их участия в изучать до 30 дней после последнего посещения. 9. Мужчины должны согласиться использовать метод двойного барьера контрацепции (презерватив плюс спермицид или диафрагма плюс спермицид) во время их участия в исследовании и до 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата или пациента мужского пола или его женщины партнеры должны быть стерилизованы хирургическим путем, или партнерша должна находиться в постменопаузе. 10. Пациент должен иметь возможность посещать все учебные визиты и соблюдать все условия исследования. процедуры. Критерий исключения: 1. Субъекты, которые по медицинским показаниям не могут быть переведены в Университетскую клинику Ла-Паса в Мадрид. 2. Субъекты, получавшие иммунотерапию, включая пероральные кортикостероиды (> 15 мг / сут. день) более 1 недели (за исключением ингаляционных и офтальмологических препаратов) или химиотерапия за 8 дней до включения в исследование. Включение пациента понимается с момента подписания информированного согласия. 3. Субъекты с известной аллергией на любой из компонентов исследуемого продукта. (включая пенициллин и стрептомицин), или те, кто не может получать лечение антигистаминные препараты и / или кортикостероиды. 4. Субъекты с признаками активной системной инфекции на момент включения в исследование. В любом случае, согласно критериям исследователя, пациент может быть повторно оценивается для включения в исследование после улучшения инфекционной патологии. 5. Субъекты с историей или признаками злокачественных новообразований, включая плоскоклеточные клетки кожи. карцинома. 6. Субъекты с циркулирующими антителами против C7 и антителами против C7, депонированными в дермо-эпидермальный переход обнаруживается в биоптатах кожи с помощью непрямой иммунофлуоресценции. 7. Беременные женщины на момент включения или женщины детородного возраста, не воздерживаться или использовать приемлемые средства контрацепции, как это определено следователь во время судебного заседания. 8. Биохимические отклонения от нормы на момент включения: альбумин <2,5 г / дл, гемоглобин. <7,5 г / дл. 9. Субъекты, которым в течение 90 дней вводили другие исследуемые препараты. до фазы лечения. 10. Субъекты, которые не могут понять информационный лист и не могут подписать информированное согласие. Пол: Все Минимальный возраст: 12 месяцев Максимальный возраст: 18 лет Здоровые волонтеры: Нет

Буллезный эпидермолиз

Типы буллезного эпидермолиза

Существует четыре основных типа БЭ. Хотя у каждого подтипа есть определенные генетические причины, существует широкий диапазон серьезности, даже внутри подтипов. Каждый тип отличается от легкого до тяжелого с точки зрения внешнего вида, генетического состава, участка кожи, на котором есть волдыри, и степени поражения других частей тела.

Простой буллезный эпидермолиз

В легких случаях появляются волдыри в основном на руках и ногах с небольшими рубцами или без них.В тяжелых случаях чаще встречаются волдыри и другие серьезные заболевания, такие как волдыри во рту. и пищеварительный тракт.

Буллезный узловой эпидермолиз

Более легкие формы имеют ограниченное образование пузырей, которое часто улучшается с возрастом. У детей также может быть выпадение волос и аномальные ногти на ногах и руках. У детей старшего возраста и взрослых могут быть волдыри на слизистой оболочке рта и пищеварительного тракта, что затрудняет прием пищи и переваривание пищи. Дети чаще страдают проблемами роста и недоедания.В тяжелых случаях может быть смертельный исход в младенчестве.

Буллезный дистрофический эпидермолиз

Это рубцовый вид БЭ. В легких случаях волдыри в основном обнаруживаются на руках, ногах, коленях и локтях. Пациенты с более тяжелым заболеванием могут испытывать множество серьезных заболеваний, включая волдыри на слизистой оболочке рта и пищеварительного тракта, плохой рост и плохое питание, а также анемию. При тяжелом типе заболевания повышается риск развития рака кожи по мере взросления пациентов.

Синдром Киндлера

Помимо образования волдырей, эти люди обладают повышенной чувствительностью к солнечному свету.

Диагноз

Диагноз БЭ может быть подтвержден биопсией кожи (забор небольшого кусочка кожи) или анализом крови или слюны для генетического тестирования.

Симптомы

Симптомы различаются в зависимости от типа БЭ и степени тяжести. Все люди с БЭ имеют хрупкую кожу и у большинства легко появляются волдыри.

Другие проблемы могут включать:

• Проблемы с приемом пищи и глотанием
• Проблемы с набором веса
• Анемия
• Проблемы с дыханием
• Потеря или аномалия ногтя
• Кожные инфекции
• Рубцевание кожи
• Затруднение при ходьбе из-за рубцов
• Нарушение работы руки из-за рубцов
• Рак кожи

Лечение

На сегодняшний день лекарства от БЭ не существует.Однако существует множество методов лечения, которые могут улучшить качество жизни людей с БЭ.

• Перевязка может помочь заживлению, предотвратить инфекции и защитить кожу от травм.

• Здоровая диета, состоящая из дополнительных калорий и белков, может способствовать заживлению кожи.
• Услуги физиотерапии и трудотерапии используются для предотвращения слабости и потери функций. Предлагаются адаптации, которые помогут поддерживать как можно более нормальный образ жизни
• Лечение БЭ может потребовать хирургического вмешательства.Примеры могут включать:
• Установка зонда для кормления в желудок может улучшить общее питание, что способствует заживлению, росту и развитию ран.
• Расширение (расширение / открытие) пищевода, если есть сужение, вызывающее затруднения при глотании.
• Хирургический ремонт для улучшения функции кистей и стоп.
• Установка дыхательной трубки при серьезных респираторных заболеваниях.
• В настоящее время продолжаются клинические испытания новых методов лечения, включая генную терапию: свяжитесь с нашим центром EB для получения подробной информации, если вы заинтересованы в участии.

Перспективы

Перспективы детей с БЭ зависят от типа и степени тяжести их конкретного типа. Большинство детей могут посещать школу с соответствующей адаптацией. Те, у кого легкая форма БЭ, могут заметить улучшение с возрастом. Более серьезные формы БЭ могут привести к сокращению продолжительности жизни.

Хотя от БЭ нет лекарства, в мире есть несколько исследовательских групп, которые работают над новыми методами лечения БЭ. Наш центр работает с этими группами на национальном и международном уровнях.Наша цель — обеспечить максимально возможное качество жизни для всех наших пациентов.

Генерализованный атрофический доброкачественный буллезный эпидермолиз у 2 братьев и сестер, осложненный множественной плоскоклеточной карциномой | Врожденные пороки | JAMA дерматология

Фон Генерализованный атрофический доброкачественный буллезный эпидермолиз — это форма буллезного соединительного эпидермолиза, характеризующаяся хрупкостью кожи; атрофическая алопеция; редкие брови, ресницы, подмышечные и лобковые волосы; дистрофические ногти на руках и ногах; и дефекты эмали децидуальных и постоянных зубов.Недавно был достигнут значительный прогресс в выяснении генетических дефектов, лежащих в основе этого заболевания. У пораженных людей были выявлены патогенетические мутации в генах, кодирующих β3 цепь ламинина 5 ( LAMB3 ) или буллезный пемфигоидный антиген мощностью 180 кДа ( BPAG2 / COL17A1 ).

Наблюдения Два брата, 39 и 32 года, имели характерные клинические признаки генерализованного атрофического доброкачественного буллезного эпидермолиза. С помощью электронной микроскопии дермоэпидермальное разделение было замечено на уровне lamina lucida, что позволило установить диагноз буллезного эпидермолиза на стыках.На пораженной и клинически непораженной коже были обнаружены базальные кератиноциты с гипопластическими гемидесмосомами, что, возможно, указывает на дефект гемидесмосомных или связанных белков. У обоих пациентов были обнаружены множественные грибковые опухоли на атрофической и рубцовой коже на голенях; 2 опухоли у старшего брата и 4 опухоли у младшего брата были диагностированы как хорошо дифференцированные плоскоклеточные карциномы. Определение стадии опухоли не выявило признаков поражения регионарных лимфатических узлов или системного заболевания. Лечение проводилось хирургическим вмешательством под микроскопом.Все раны зажили вторичным натяжением. У обоих пациентов заживление ран было заметно замедленным и характеризовалось образованием обильной грануляционной ткани и плохой реэпителизацией.

Выводы В отсутствие других очевидных факторов риска развития плоскоклеточного рака, хроническое ранение в результате повторяющегося образования пузырей на коже, вероятно, является важной предпосылкой для развития опухоли у этих пациентов. Два представленных здесь случая свидетельствуют о том, что развитие злокачественных опухолей кожи у пациентов с буллезным эпидермолизом не ограничивается дистрофическими формами, но также может возникать при некоторых вариантах буллезного переходного эпидермолиза, таких как генерализованный атрофический доброкачественный буллезный эпидермолиз.

ОБОБЩЕННЫЙ атрофический доброкачественный буллезный эпидермолиз (ГАБЭБ) — редкое, аутосомно-рецессивно наследуемое кожное заболевание, характеризующееся рецидивирующим образованием волдырей и широко распространенным атрофическим рубцеванием. Сопутствующие признаки включают атрофическую алопецию, редкость подмышечных и лобковых волос, дистрофию и потерю ногтей на руках и ногах, а также дефекты эмали децидуальных и постоянных зубов. ¹ Волдыри возникают с образованием расщеплений в прозрачной пластинке дермоэпидермального соединения, что позволяет идентифицировать это заболевание с образованием пузырей как переходную форму буллезного эпидермолиза (БЭ). ^{2 , 3} В отличие от Херлитца или летальной формы узловой БЭ, пациенты с ГАБЭБ обычно доживают до взрослого возраста. ⁴

Впервые о заболевании было сообщено в 1965 году. ⁵ В 1982 году были очерчены характерные клинические признаки этого состояния и введен термин GABEB. ¹ Ультраструктурные исследования кожи с волдырями и без повреждений часто показывали, что гемидесмосомы базальных кератиноцитов были морфологически аномальными. ^{2 , 3,5 , 6} Эти отклонения не были патогномоничными для GABEB, поскольку аналогичные изменения были описаны при других формах узловой EB. ^{7 -9}

Гемидесмосомы базальных кератиноцитов эпидермиса представляют собой сложные структуры, содержащие рецепторы α6 / β4-интегрина ¹⁰ и буллезные пемфигоидные антигены. ^{11 , 12} Некоторые из этих компонентов, по-видимому, взаимодействуют с белковыми компонентами lamina lucida, т.е. ламинином 1, 5 и 6. ¹³ Это взаимодействие между гемидесмосомальными белками и белками lamina lucida, по-видимому, является критическим для прикрепления базальных клеток к зоне базальной мембраны.

Было показано, что экспрессия буллезного пемфигоидного антигена 180 кДа ( BPAG2 / COL17A1 ) заметно снижается в коже у некоторых пациентов с GABEB. ¹⁴ Сообщалось, что экспрессия ламинина 5 снижается и у других людей, пораженных GABEB. ¹⁵ McGrath et al. ^{15 -17} изучили несколько семей с GABEB и идентифицировали различные генетические дефекты, лежащие в основе этого состояния.Пострадавшие несли мутации в генах, кодирующих либо β3 цепь ламинина 5, либо буллезный пемфигоидный антиген мощностью 180 кДа ( BPAG2 / COL17A1) . ^{15 -17} Были идентифицированы другие мутации ¹⁸ в гене буллезного пемфигоидного антигена 2 в 5 австрийских семьях с GABEB.

Здесь мы сообщаем о случаях 2 братьев и сестер с характерными клиническими признаками ГАБЭБ. В возрасте 39 лет (пациент 1) и 32 лет (пациент 2) у обоих пациентов были обнаружены множественные грибковые опухоли на атрофической и рубцовой коже голеней.При гистопатологическом исследовании опухоли были идентифицированы как хорошо дифференцированная плоскоклеточная карцинома (SCC).

У этого 39-летнего мужчины (рис. 1; II / 5) впервые появились волдыри на коже в области пупка через 3 дня после рождения. Впоследствии на различных участках кожи, в том числе на слизистой оболочке полости рта и носа, образовались волдыри и эрозии. Волдыри, по-видимому, возникли в результате механической травмы и, предпочтительно, образовались на руках и ногах пациента.Заживление ран было медленным и привело к появлению участков атрофической кожи. Его волосы на голове, брови и ресницы сначала росли нормально, но позже брови и ресницы почти полностью исчезли. Прохождение зубов произошло вовремя, но в децидуальных и постоянных зубах наблюдались выраженные язвочки на эмали, свидетельствующие о несовершенном амелогенезе. Ногти на руках и ногах присутствовали при рождении, а затем стали дистрофическими; к 4 годам он потерял почти все ногтевые пластины. В 9 лет у пациента развился постинфекционный гломерулонефрит, вероятно, в результате повторяющихся эпизодов импетиго.В остальном он нормально развивался. Половое созревание наступило вовремя и незаметно, за исключением отсутствия волос в подмышечных впадинах и на лобке. Пациент обученный инструментальщик. Он женат, имеет 2 сыновей и 1 дочь (рис. 1) в возрасте 11, 9 и 7 лет соответственно, ни один из которых не пострадал.

Рисунок 1.

Родословная: пораженные братья и сестры (II / 4 и II / 5) родились от фенотипически нормальных, не кровных родителей. Кроме того, у каждого из их родителей есть незатронутые потомки во вторых браках.Потомство пациента 1 (II / 5) также не пострадало. Родословная совместима с аутосомно-рецессивным наследованием.

При клиническом осмотре у пациента наблюдается дискретная пятнистая алопеция и редкие ресницы. Его брови, лобковые и подмышечные волосы отсутствуют, а ногти на руках и ногах отсутствуют. Поражения кожи широко распространены, преимущественно затрагивая разгибатели конечностей. На пораженной коже видны эритематозные и фиолетовые атрофические пятна рядом с эрозиями и геморрагическими корками.Местами видны целые пузырьки (рисунок 2). Лицо и шея, ладони и подошвы, слизистая рта пациента кажутся не затронутыми. Экзофитные опухоли присутствуют на его правой икре (≈6 × 5 см) и на левой голени (≈10 × 9 см).

Рисунок 2.

Кожные изменения при генерализованном атрофическом доброкачественном буллезном эпидермолизе у пациента 1. На разгибательной стороне правого локтя имеются участки атрофической и рубцовой кожи. Рядом с эрозиями и геморрагическими корками видны вялые волдыри.Обратите внимание на выраженную эритему рядом с гипопигментированной атрофической кожей.

У 32-летнего брата пациента 1 (рис. 1, II / 4) через 2 дня после рождения развились серьезные генерализованные волдыри на коже. С тех пор на коже периодически появляются пузыри и эрозии слизистых оболочек. Когда пациент начал ходить, на коже рук и ног образовались волдыри. Атрофия и рубцы наблюдались после неоднократных ранений кожи. Импетигинизация происходила часто и приводила к замедленному заживлению ран и выраженному рубцеванию.Его волосы росли нормально, но волдыри и эрозии на коже черепа привели к участкам атрофической алопеции. Поражение кожи лица привело к безвозвратной потере бровей и ресниц. Его ногти на руках и ногах казались неповрежденными при рождении, но позже стали дистрофическими. Зубы в норме, за исключением зубов 38, 47 и 48, которые пришлось удалить хирургическим путем. На децидуальных и постоянных зубах наблюдались выраженные язвочки на эмали. Эрозии слизистой оболочки вызывали серьезные проблемы в младенчестве, но с возрастом возникали реже.Многие из его постоянных зубов были удалены из-за обширного кариеса. Он обучался розничным продажам, но в настоящее время не работает. Он не женат, детей не имеет.

При клиническом обследовании кожные поражения пациента в основном аналогичны тем, которые наблюдаются у пациента 1, но этот пациент поражен более серьезно. У него тяжелая атрофическая алопеция, брови и ресницы редкие. Кожа его лица атрофична, местами покрыта многочисленными милиумами. Отсутствуют подмышечные и лобковые волосы, отсутствуют ногтевые пластины.Поражения кожи широко распространены, в основном затрагивая его руки и ноги. Атрофические рубцы особенно заметны на ногах. На его голенях отмечены четыре опухоли: 2 расположены над внутренней частью лодыжки (рис. 3), а еще одна имеется на боковой поверхности его левой голени. Четвертая опухоль на правой голени.

Рисунок 3.

Пациент 2. Внутренняя поверхность левой голени при поступлении в больницу (слева) и через 2 месяца после операции (справа).Были замечены одна большая грибовидная и изъязвленная опухоль и небольшая, довольно симметричная и сильно ороговевшая опухоль. После хирургического лечения (справа) большая часть раны состояла из грануляционной ткани. Небольшой ободок покрыт новообразованным эпителием (стрелки), что указывает на начало реэпителизации.

Для диагностической электронной микроскопии у каждого пациента были взяты два образца пункционной биопсии диаметром 4 мм.Один образец был взят из натурального волдыря, другой — из натертой кожи без повреждений. Были взяты образцы биопсии всех кожных поражений с подозрением на SCC и образцы исследованы гистопатологическими методами. Были получены образцы биопсии 2 опухолей у пациента 1 и 4 опухолей у пациента 2.

Просвечивающая электронная микроскопия

Образцы были обработаны для электронной микроскопии стандартным образом. ¹⁹ Их фиксировали в течение 4 часов при 4 ° С в полусвободном фиксаторе Карновского. ²⁰ Образцы предварительно фиксировали в 1,3% четырехокиси осмия в дистиллированной воде в течение 2 часов при 4 ° C. После дегидратации в серии градиентных этанолов образцы были залиты эпоксидной смолой (Taab 812, Agar Scientific Ltd, Станстед, Эссекс, Англия) через оксид пропилена. Семитиновые срезы (0,5 мкм) окрашивали красителем Ричардсона. ²¹ Ультратонкие срезы дважды окрашивали 5% уранилацетатом в этаноле и цитратом свинца. ²² Срезы просматривали с помощью электронного микроскопа (модель EM901, Carl Zeiss, Оберкохен, Германия).

Электронная микроскопия кожи с волдырями показала дермоэпидермальное разделение на уровне lamina lucida (рис. 4), что свидетельствует о соединительном БЭ. На дне пузыря видны интактная lamina densa и нормальные фиксирующие фибриллы. Крыша блистера содержала неповрежденные базальные клетки. Гемидесмосомы покрытой волдырями и неповрежденной кожи пациента были заметны, показывая аномальные вариации в размере и форме (рис. 3).Гемидесмосомы были гипопластичны и уменьшились в количестве. Связь между гемидесмосомами и пучками кератиновых нитей казалась уменьшенной. Ультраструктурные изменения у обоих пациентов были практически одинаковыми.

Рис. 4.

Вверху, зона базальной мембраны на краю пузыря (масштабная полоса 0,2 мкм). Неповрежденная lamina densa (ld) (наконечники стрелок) присутствует на дне, что указывает на дермоэпидермальное разделение на уровне lamina lucida. Звездочка указывает на пузырьковую полость; bc, базальная клетка.Внизу: зона дермоэпидермального соединения неповрежденной кожи пациента (масштабная линейка 0,3 мкм). Lamina densa и фиксирующие фибриллы (наконечники стрелок) кажутся неповрежденными. Присутствуют несколько гемидесмосом (стрелки), которые различаются по размеру и форме. Обратите внимание на их неравномерное распределение по клеточной мембране и плохую связь с пучками кератиновых филаментов (kf).

Гистопатологическое исследование опухолей кожи

Две опухоли кожи у пациента 1 и опухоли 4 у пациента 2 были диагностированы как хорошо дифференцированный ПКР (рис. 5).Предоперационный диагноз подтвержден гистопатологически после полного удаления всех опухолей. Дифференциальный диагноз: псевдоэпителиоматозная гиперплазия ²³ ; кератоакантома, особенно keratoacanthoma marginatum centrifugum ²⁴ ; и бородавчатая карцинома. ²⁵

Рисунок 5.

Одна из высокодифференцированных плоскоклеточных карцином, возникающих у пациента 1. Рост опухоли в основном эндофитный. Поражение содержит агрегированные завитки ороговевших клеток в центре (гематоксилин-эозин, исходное увеличение × 2.5).

Стадия опухоли включала рентгенографию грудной клетки, ультрасонографию брюшной полости, компьютерную томографию грудной клетки и брюшной полости, а также цитологическое исследование подозрительных паховых лимфатических узлов с помощью пункционной аспирации. Признаков распространения опухоли не было. Кроме того, магнитно-резонансная томография голеней не показала поражения скелетных мышц или костей SCC.

Из-за отсутствия поражения регионарных лимфатических узлов и системного распространения опухоли мы решили лечить все опухоли хирургическим путем.Два ПКР у пациента 1 и 4 ПКР у пациента 2 были удалены с помощью хирургического вмешательства под микроскопом. Из-за расположения, размера опухоли и хрупкости кожи мы воздержались от первичного закрытия ран или хирургической реконструкции. Все раны зажили вторичным натяжением. Грануляционная ткань образовывалась быстро (рис. 3, справа), но реэпителизация была плохой и приводила к заметно замедленному заживлению ран.

Буллезный эпидермолиз — это гетерогенная группа генетически обусловленных кожных заболеваний, связанных с образованием пузырей.По уровню расщепления кожи различают 3 основных типа БЭ: симплексный, соединительный и дистрофический. ²⁶ В соединительной EB, дермоэпидермальное разделение происходит на уровне lamina lucida. ^{7 , 8} Клинически различают 6 типов узловой БЭ. ²⁶ В последнее время был достигнут значительный прогресс в идентификации генетических дефектов, лежащих в основе обобщенных форм соединительной БЭ, ^{15 -18,27 -31} , то есть формы Херлитца ³² и GABEB. ¹ Генетические дефекты, выявленные у пациентов с GABEB на сегодняшний день, включают мутации в гене, кодирующем β3 цепь ламинина 5 ( LAMB3 ) ^{15 , 31} и мутации в гене, кодирующем буллезный пемфигоидный антиген мощностью 180 кДа. ( BPAG2 / COL17A1 ). ^{16 -18}

Мы описываем двух братьев и сестер с характерным клиническим проявлением GABEB. Электронная микроскопия натертой кожи с поражением и без него выявила образование расщепления на уровне lamina lucida (рис. 4, вверху), что подтверждает диагноз узловой БЭ.Гемидесмосомы в клинически здоровой коже были заметно гипопластичны и, по-видимому, уменьшились в количестве (Рисунок 4, внизу). У обоих братьев и сестер были обнаружены множественные грибковые SCC на голенях. Постановочные исследования не выявили поражения регионарных лимфатических узлов или системного распространения опухоли. Все опухоли удалены радикальным иссечением.

Насколько нам известно, зарегистрировано только 2 других случая узловой БЭ с сопутствующими злокачественными опухолями кожи. ^{33 -35} Pellicano et al. ³⁵ описали 43-летнего мужчину с узловой БЭ, у которого в пораженной коже образовались 3 кератоакантомы.Эти опухоли сначала лечили этретинатом, а затем иссекали. Parker et al. ³⁴ описали 45-летнего киприота с узловой БЭ, у которого развились 2 SCC. Одно возникло на ранее не пораженной коже на тыльной стороне его руки, а другое выросло на пораженной рубцами коже голени. Кроме того, у пациента был переходно-клеточный рак мочевого пузыря. ³⁴ (Оглядываясь назад, очевидно, что этот пациент был описан ранее Monk и Pembroke ³³ как случай буллезного эпидермолиза претибиального эпидермиса.Возникновение карциномы мочевого пузыря у этого пациента заслуживает внимания, поскольку известно, что у пациентов с узловой БЭ возникает вовлечение переходно-клеточного эпителия мочевого пузыря, а также сообщалось об образовании пузырей и эрозиях эпителия мочевого пузыря. ^{36 , 37}

В отличие от пациента, описанного Parker et al., ³⁴ , у которого только 1 из SCC развился в пораженной коже, все опухоли, встречающиеся у наших пациентов, выросли в атрофической или рубцовой поврежденной коже.

Поскольку ни один из наших пациентов не имел каких-либо четко установленных факторов риска развития SCC, ³⁸ казалось вероятным, что хронические кожные ранения, вызванные генетически обусловленной хрупкостью кожи, являются единственным наиболее важным фактором канцерогенеза кожи.

Хотя патогенетически это не изучено, возникновение карциномы в хронических ранах и рубцах является хорошо известным осложнением, которое было упомянуто еще в 1828 году французским хирургом Маржолином.С тех пор ПКР наблюдали при различных хронических кожных заболеваниях, таких как хронический остеомиелит, ожоговые рубцы, вульгарная волчанка, дискоидная красная волчанка, липоидный некробиоз и хронический радиодермит. ³⁸ При дистрофической БЭ, особенно при тяжелой генерализованной дистрофической БЭ по Hallopeau-Siemens, развитие злокачественных опухолей является хорошо известным осложнением. ^{39 -41} Почти все опухоли, возникающие при этом состоянии, представляют собой SCC ^{40 -44} , которые чаще всего появляются на конечностях и слизистых оболочках рта, языка и верхних отделов желудочно-кишечного тракта. ^{40 , 41} Большинство ПКР, осложняющих дистрофический БЭ, проявляют склонность к метастатическому распространению и прогрессированию опухоли, и их наличие имеет тяжелый прогноз. ^{40 , 41,45} Экспрессия мутантного белка p53 наблюдалась в ряде низкодифференцированных SCC, что указывает на корреляцию между мутациями p53 и поведением опухоли. ⁴⁶ В отличие от дистрофической БЭ, на сегодняшний день зарегистрировано только 2 случая узловой БЭ, осложненной злокачественными опухолями кожи. ^{33 -35} Среди пациентов с генерализованной узловой БЭ только пациенты с мититом или доброкачественным вариантом выживают достаточно долго, чтобы позволить развиться возможным SCC.

Однако представленные здесь случаи предоставляют дополнительные доказательства того, что развитие злокачественных опухолей кожи как осложнение БЭ не ограничивается дистрофическими формами, но может происходить в переходных формах, таких как ГАБЭБ. Пока неясно, имеют ли SCC, возникающие при узловой БЭ, такой же тяжелый прогноз.В этом отчете мы надеемся способствовать ранней диагностике и лечению злокачественных опухолей у этих пациентов.

Принята к публикации 23 июля 1997 г.

Эта работа была поддержана Krebsgesellschaft Schleswig-Holstein e.V., Киль, Германия, и Deutsche Forschungsgemeinschaft, Бонн, Германия.

Отпечатки: Оле Свенссон, доктор медицины, отделение дерматологии, Университет Христиана Альбрехта, Schittenhelmstrasse 7, 24105 Kiel, Германия.

1. подсказка HWolff K Генерализованный атрофический доброкачественный буллезный эпидермолиз. Arch Dermatol. 1982; 118375-384Google ScholarCrossref 2. Хашимото И.Шнидер UWАнтон-Лампрехт I Наследственный буллезный эпидермолиз с образованием пузырей на стыках у взрослого. Dermatologica. 1976; 15272-86Google ScholarCrossref 3.Hashimoto И.Гедде-Даль мл. Чныдер UWАнтон-Лампрехт I Ультраструктурные исследования при наследственном буллезном эпидермолизе, IV: рецессивные дистрофические типы с узловыми пузырями. Arch Dermatol Res. 1976; 25717-32Google ScholarCrossref 4.Schnyder UWАнтон-Лампрехт I Zur Klinik der Epidermolysen mit junktionaler Blasenbildung. Dermatologica. 1979; 159402-406Google ScholarCrossref 5.Vogel Ашнидер UW Elektronenmikroskopische Untersuchungen an der rezessiven Epidermolysis bullosa dystrophica. Dermatologica. 1965; 13181-82Google ScholarCrossref 6.Vogel Ашнидер UW Feinstrukturelle Untersuchungen an resessiv-dystrophischer Epidermolysis bullosa hereditaria. Dermatologica. 1967; 135149-172Google ScholarCrossref 7.Pearson RW Исследования патогенеза буллезного эпидермолиза. J Invest Dermatol. 1962; 39551–575Google ScholarCrossref 8. Пирсон RWPotter BStrauss F. Наследственный буллезный эпидермолиз: клинико-гистологические проявления и течение заболевания. Arch Dermatol. 1974; 109349-355Google ScholarCrossref 9. Тидман MJEady RAJ Гетерогенность гемидесмосом при буллезном соединительном эпидермолизе, выявленная морфометрическим анализом. J Invest Dermatol. 1986; 8651-56Google ScholarCrossref 10.Sonnenberg Акалафат JJanssen ЧАС и другие. Комплекс интегрина α6 / β4 расположен в гемидесмосомах, что указывает на важную роль адгезии эпидермальных клеток к базальной мембране. J. Cell Biol. 1991; 113907-917Google ScholarCrossref 11.Stanley JRHawley-Nelson ПЮспа SHShevach EMKatz SI Характеристика буллезного пемфигоидного антигена: уникальный белок базальной мембраны многослойного плоского эпителия. Cell. 1981; 24897-903Google ScholarCrossref 12.Shimizu HMcDonald Дж. Н. Кеннеди ПЛОЩАДЬ RAJ Демонстрация внутри- и внеклеточной локализации буллезного пемфигоидного антигена с использованием криофиксации и замораживания для иммуноэлектронной микроскопии после посадки. Arch Dermatol Res. 1989; 281443-448Google ScholarCrossref 14.Jonkman MFDe Jong MCJMHeeres K и другие. 180-Kd буллезный пемфигоидный антиген ( BP180 ) дефицитен при генерализованном атрофическом доброкачественном буллезном эпидермолизе. J Clin Invest. 1995; 951345-1352Google ScholarCrossref 15.McGrath Я.А. Пулккинен LChristiano AMLeigh IMEady RAJUitto J Измененная экспрессия ламинина 5 из-за мутаций в гене, кодирующем цепь β3 ( LAMB3 ) при генерализованном атрофическом доброкачественном буллезном эпидермолизе. J Invest Dermatol. 1995; 104467-474Google ScholarCrossref 16. McGrath JAGatalica BChristiano ЯВЛЯЮСЬ и другие. Мутации в буллезном пемфигоидном антигене 180 кД ( BPAG2 ), гемидесмосомном трансмембранном коллагене ( COL17A1 ) при генерализованном атрофическом доброкачественном буллезном эпидермолизе. Nat Genet. 1995; 1183-86Google ScholarCrossref 17.McGrath JADarling Т.Гаталица B и другие. Гомозиготная делеционная мутация в гене, кодирующем буллезный пемфигоидный антиген мощностью 180 кДа ( BPAG2 ) в семье с генерализованным атрофическим доброкачественным буллезным эпидермолизом. J Invest Dermatol. 1996; 106771-774Google ScholarCrossref 18, Darling TNMcGrath Джейи C и другие. Кодоны преждевременной терминации присутствуют на обоих аллелях гена коллагена буллезного питалицигоидного антигена 2 / типа XVII в пяти австрийских семьях с генерализованным атрофическим доброкачественным буллезным эпидермолизом. J Invest Dermatol. 1997; 108463-468Google ScholarCrossref 19.Eady RAJSkerrow ДедСкерроу CJed Просвечивающая электронная микроскопия. Методы исследования кожи Чичестер, Нью-Йорк John Wiley & Sons Inc 1985; 1-36 Google Scholar20.Karnovsky MJ Фиксатор формальдегид-глутаральдегид с высокой осмолярностью для использования в электронной микроскопии. J. Cell Biol. 1965; 27137A- 138AGoogle Scholar21.Richardson KCJarett LFinke EH Заливка эпоксидной смолой для ультратонких срезов в электронной микроскопии. Stain Technol. 1960; 35313-323Google Scholar22.Reynolds ES Использование цитрата свинца при высоком pH в качестве электронно-непрозрачного красителя в электронной микроскопии. J. Cell Biol. 1963; 17208–212Google ScholarCrossref 23. Wagner Jr. RFGrande DJ Псевдоэпителиоматозная гиперплазия против плоскоклеточного рака. J Dermatol Surg Oncol. 1986; 12632-635Google ScholarCrossref 25.Klima MKurtis BJordan Jr PH Веррукозный рак кожи. J Cutan Pathol. 1980; 788-98Google ScholarCrossref 26.Fine JDBauer Е.А.Бриггаман РА и другие. Пересмотренные клинические и лабораторные критерии для подтипов наследственного буллезного эпидермолиза: согласованный отчет Подкомитета по диагностике и классификации Национального реестра буллезного эпидермолиза. J Am Acad Dermatol. 1991; 24119-135Google ScholarCrossref 27. Абердам Д.Гальяно MFVailly J и другие. Соединительный буллезный эпидермолиз Герлитца связан с мутациями в гене LAMC2 для субъединицы γ2 ницитина / калинина (ламинина-5). Nat Genet. 1994; 6299-304Google ScholarCrossref 28.Pulkkinen LChristiano AMAirenne Таакана HTryggvason KUitto J Мутации в гене γ2 цепи ( LAMC2 ) калинина / ламинина-5 в соединительных формах буллезного эпидермолиза. Nat Genet. 1994; 6293-298Google ScholarCrossref 29.Pulkkinen LChristiano AMGerecke D и другие. Гомозиготная нонсенс-мутация гена β3 цепи ламинина-5 ( LAMB3 ) в буллезном эпидермолизе узлов Герлитца. Геномика. 1994; 24357-360Google ScholarCrossref 30.Kivirikko SMcGrath JABaudoin C и другие. Гомозиготная нонсенс-мутация в гене α3 цепи ламинина-5 ( LAMA3 ) при летальном (по Герлицу) буллезном эпидермолизе узлового эпидермиса. Hum Mol Genet. 1995; 4959–962Google ScholarCrossref 31.Christiano AMPulkkinen Леди RAJUitto J Составная гетерозиготность в отношении нонсенс и миссенс мутаций в гене LAMB3 при нелетальном буллезном эпидермолизе соединений. J Invest Dermatol. 1996; 106775-777Google ScholarCrossref 32.Herlitz G Kongenitaler, nicht-syphilitischer Pitalicigus: Eine Übersicht nebst beschreibung einer neuen Krankheitsform. Acta Pediatr. 1935; 17315–371Google ScholarCrossref 33.Monk BEPembroke AC Буллезный эпидермолиз с плоскоклеточным раком. Clin Exp Dermatol. 1987; 12373–374Google ScholarCrossref 34.Parker SCSchofield OMVЧерный DMMEady RAJPriestley GCedTidman MJedWeiss JBedEady RAJed Несмертельный буллезный узловой эпидермолиз, осложненный плоскоклеточной карциномой. Буллезный эпидермолиз: всесторонний обзор классификации, ведения и лабораторных исследований Беркшир, Англия Ассоциация исследований дистрофического буллезного эпидермолиза, Crowthorne1990; 103-106 Google Scholar35.Pellicano RFabrizi GCerimele D Множественные кератоакантомы и буллезный узловой эпидермолиз. Arch Dermatol. 1990; 126305-306Google ScholarCrossref 36.Bull MJNorins ALWeaver Д.Д.Митчелл M Буллезно-пилорический эпидермолиз. AJDC. 1983; 137449-451Google Scholar 37.Schachner LLazarus GSDembitzer H Буллезный эпидермолиз hereditaria letalis: патология, естественное течение и терапия. Br J Dermatol. 1977; 9651-58Google ScholarCrossref 38.Schwartz RAStoll HLФицпатрик TBedEisen AZedWolff КедФридберг IMedAusten KFed Плоскоклеточный рак. Дерматология в общей медицине 4-е изд.Нью-Йорк, Нью-Йорк, McGraw-Hill Book Co1993; 821-839 Google Scholar39.Reed WBCollege Jr Дж. Фрэнсис MJO и другие. Буллезно-дистрофический эпидермолиз с новообразованиями эпидермиса. Arch Dermatol. 1974; 110894-902Google ScholarCrossref 40.Tidman MJPriestley GCedTidman MJedWeiss JBedEady RAJed Злокачественные новообразования кожи при буллезном эпидермолизе. Буллезный эпидермолиз: всесторонний обзор классификации, ведения и лабораторных исследований Беркшир, Англия Исследовательская ассоциация дистрофического буллезного эпидермолиза, Crowthorne1990; 156-160 Google Scholar 41.МакГрат Я.А.Шофилд OMVMayou BJMcKee PHEady RAJ Буллезный эпидермолиз, осложненный плоскоклеточной карциномой: сообщение о 10 случаях. J Cutan Pathol. 1992; 19116–123Google ScholarCrossref 42.Crikelair GFHoehn RJDomonkos А. Н. Бинкерт B Гомотрансплантаты кожи при дистрофическом буллезном эпидермолизе. Plast Reconstr Surg. 1970; 4689-92Google ScholarCrossref 43.Didolkar MSGerner REMoore GE Epidermolysis bullosa dystrophica и эпителиома кожи: обзор опубликованных случаев и отчет о дополнительном пациенте. Рак. 1974; 33198-202Google ScholarCrossref 44.Wechsler HLKrugh FJDomonkos ANScheen SRDavidson CL Полидиспластический буллезный эпидермолиз и развитие эпидермальных новообразований. Arch Dermatol. 1970; 102374-380Google ScholarCrossref 45.MacKie RMRook AedWilkinson DSedEbling FJGedЧемпион RHedBurton JLed Опухоли кожи. Учебник дерматологии Кембридж, Mass Blackwell Publishers 1986; глава 64 Google Scholar 46.Slater SDMcGrath JAHobbs CEady RAJMcKee PH Экспрессия мутантного гена p53 при плоскоклеточной карциноме, возникающей у пациентов с рецессивным дистрофическим буллезным эпидермолизом. Гистопатология. 1992; 20237–241Google ScholarCrossref

Буллезный эпидермолиз — Американский остеопатический колледж дерматологии (AOCD)

Буллезный эпидермолиз (БЭ) — это общий термин для группы заболеваний, характеризующихся волдырями кожи, вызванными незначительной механической травмой.Все эти заболевания, в той или иной форме, связаны с нарушением прилегания эпидермиса или дермы. Другими словами, верхний слой или слои кожи отделяются от более глубоких слоев кожи. Пациенты могут жаловаться на появление множества волдырей после начала нового типа тренировок (например, ходьбы или бега на большие расстояния для работы или нового вида спорта), или волдыри могут появиться после прикосновения к стене. При наиболее агрессивных формах волдыри и потеря верхнего слоя кожи могут возникать в раннем возрасте, начиная с самого рождения.

Буллезный эпидермолиз восходит к 1870 году, и с течением времени развитие технологий стало более понятным. На сегодняшний день охарактеризованы три основных типа БЭ, вплоть до молекулярной основы их патологии. Симплекс БЭ включает дефектные структуры, которые удерживают вместе эпидермис (верхний слой кожи). Следовательно, эпидермис распадается на две части. Соединительная БЭ характеризуется дефектными структурами, которые прикрепляют эпидермис к дерме. Пациенты с узловой БЭ ощущают, что верхний слой кожи отделяется от нижнего слоя кожи.Наконец, дистрофический БЭ классифицируется по тому, что эпидермис и часть верхнего слоя дермы отделяются от нижней части дермы. Хотя есть исключения из этого обобщения, серьезность EB частично связана с основным подтипом EB. Серьезность обычно коррелирует с глубиной дефектных структур кожи; чем глубже кожа не прилегает, тем хуже может быть заболевание.

EB симплекс — один из трех основных типов EB, который в основном характеризуется дефектными структурами, называемыми кератиновыми нитями (K5 и K14), которые удерживают вместе эпидермис.Распространенность простого БЭ составляет около 4,6 на 1 миллион человек в США. Большинство форм простого БЭ наследуются по аутосомно-доминантному типу. Следовательно, если у одного из родителей есть ген и болезнь, то каждый ребенок этого родителя имеет около 50% наследования болезни. Существует несколько подтипов симплекса EB, но наиболее часто встречающиеся подтипы — это обобщенный симплекс EB и локализованный симплекс EB. Локализованный симплекс EB, также известный как подтип Вебера-Кокейна, является наиболее часто встречающимся типом симплекса EB.Большинство людей начинают испытывать симптомы в детстве или позже. Симптомы включают напряженные волдыри на ступнях, руках или других участках после повторяющихся травм, таких как бег или работа руками. Пациенты также могут сообщать о чрезмерном потоотделении ладоней и подошв ног. Генерализованный симплекс БЭ, также известный как вариант Кебнера, характеризуется появлением симптомов от рождения до раннего детства. Как следует из названия, волдыри возникают по всему телу, особенно на коленях, ступнях, руках и локтях.Может произойти утолщение кожи на руках. По большей части симплекс БЭ не вызывает рубцов, но могут возникнуть и другие осложнения, например, инфекция.

Junctional EB, еще один из основных типов EB, обычно влечет за собой неисправные структуры в пространстве между эпидермисом и дермой, называемым lamina lucida. Распространенность узлового БЭ составляет около 0,4 на 1 миллион человек в США. Наследование аутосомно-рецессивное. Другими словами, для передачи болезни у обоих родителей должна быть одна копия гена.У каждого ребенка этих родителей есть около 25% шансов заболеть заболеванием, а у 50% есть шанс быть носителем. Тремя основными подтипами узловой БЭ являются типы Герлица, Митиса и не-Герлицы. Подтип Герлица (также известный как Gravis) является наиболее тяжелым из подтипов, и пациенты обычно не доживают до младенческого возраста. У младенцев появляются волдыри с потерей кожи по всему телу. Обычно теряются ногти и поверхности слизистой оболочки по всему телу, появляются волдыри, и на них могут образовываться рубцы.Из-за болезни легкие, мочеполовая и пищеварительная система, включая пищевод, также подвержены образованию пузырей и, возможно, последующему рубцеванию. Подтип Mitis также начинается в младенчестве, но дети обычно переживают этот период, и тяжесть заболевания с возрастом уменьшается. У пациентов в детстве обычно появляются волдыри и эрозии вокруг рта, носа и глаз. Наконец, не-герлицевский подтип узловой БЭ (иногда называемый предыдущим названием генерализованной атрофической доброкачественной БЭ) также проявляется после рождения с волдырями по всему телу.Пациенты всегда доживают до взрослого возраста, но диффузные пузыри на поверхности их кожи продолжают возникать. Некоторое рубцевание может возникать вместе с дистрофией ногтей, выпадением волос, поражением слизистой оболочки и повреждением эмали зубов.

Дистрофический БЭ — самый тяжелый из трех основных типов БЭ, он развивается из-за неправильного функционирования закрепляющих фибрилл в верхней части дермы. Распространенность составляет около 0,9 на 1 миллион человек в США и передается детям при аутосомно-доминантном или аутосомно-рецессивном распределении.У пациентов с доминантным дистрофическим БЭ симптомы обычно начинают проявляться в младенчестве. У пациентов появляются волдыри вокруг пальцев ног, пальцев рук, ушей и носа. Также распространены дистрофия ногтей и рубцы. Рецессивная дистрофическая БЭ имеет тенденцию быть более тяжелой, чем доминантная дистрофическая БЭ, и может варьироваться от локализованного заболевания до диффузных волдырей и рубцов. Рецессивная форма присутствует при рождении и постепенно становится более изнурительной по мере старения пациента из-за диффузного образования рубцов на коже и поверхностях слизистых оболочек по всему телу.Деформации и контрактуры кистей и стоп могут развиться из-за повторяющегося рубцевания. Эрозия эмали предрасполагает к образованию кариеса зубов, а стриктуры часто образуются в пищеводе или уретре. Вторичные последствия заболевания включают недоедание с последующим замедлением роста, анемию, запор, остеопению, остеопороз и дилатационную кардиомиопатию. Некоторые пациенты также подвержены повышенному риску множественного плоскоклеточного рака кожи.

Диагноз БЭ ставится на основании истории болезни и клинических проявлений в сочетании с биопсией. Биопсия может помочь дополнительно охарактеризовать конкретный диагноз путем обработки для микроскопического исследования. В некоторых случаях могут использоваться тесты, которые характеризуют ДНК для конкретной генной мутации.

В настоящее время лекарства от БЭ не существует, хотя исследования в области лечения конкретных форм БЭ набирают силу. Как правило, лечение определяет тяжесть заболевания. Пациенты с тяжелой формой заболевания обычно лечатся в ожоговых отделениях. Эти пациенты часто используют междисциплинарный подход к лечению.Другие с менее тяжелым заболеванием практикуют более профилактические меры против образования пузырей, такие как поддержание кожи в прохладном и сухом состоянии, свободная одежда и избежание травм напрямую или с мягкой опорой на части тела. Практически все пациенты нуждаются в правильном лечении ран в сочетании с питанием и профилактикой инфекции. Некоторые пациенты могут уменьшить инфекцию с помощью хлорных ванн.

Вернуться к списку

Медицинская информация, представленная на этом сайте, предназначена только для образовательных целей и является собственностью Американского остеопатического колледжа дерматологии.Он не предназначен и не подразумевает замену профессиональной медицинской консультации и не должен создавать отношения между врачом и пациентом. Если у вас есть конкретный вопрос или беспокойство по поводу поражения или заболевания кожи, обратитесь к дерматологу. Любое использование, воссоздание, распространение, пересылка или копирование этой информации строго запрещено, если иное не дано письменным разрешением Американского остеопатического колледжа дерматологии.

Признаки, симптомы, причины, диагностика, лечение

Обзор

Что такое буллезный эпидермолиз (БЭ)?

Буллезный эпидермолиз (БЭ) — это группа заболеваний соединительной ткани, при которых кожа становится хрупкой, легко покрывается волдырями и рвется.Волдыри и язвы возникают, когда одежда трется о кожу или когда кожа ударяется. В легких случаях заболевания обычно появляются болезненные волдыри на руках, локтях, коленях и ступнях. Однако слезы и волдыри могут появиться на любом участке тела.

В некоторых случаях волдыри образуются внутри тела в таких местах, как рот, пищевод, другие внутренние органы или глаза. Когда волдыри заживают, они могут вызвать болезненные рубцы. В тяжелых случаях волдыри и шрамы могут повредить внутренние органы и ткани настолько, что приведет к летальному исходу.

Кто заболевает буллезным эпидермолизом (БЭ)?

По оценкам, 1 из 50 000 человек в США болеет БЭ. Он одинаково поражает мужчин и женщин и диагностируется у людей всех рас и этнических групп. Риск заболеть БЭ выше у людей, у которых есть родители с этим заболеванием.

Симптомы и причины

Каковы признаки и симптомы буллезного эпидермолиза (БЭ)?

Врачи классифицируют буллезный эпидермолиз (БЭ) на четыре основных типа, каждый из которых имеет множество подтипов в зависимости от задействованных генов и места появления волдырей.Четыре типа EB:

• Симплекс: На верхнем слое кожи образуются волдыри, редко — рубцы
• Узловой: Волдыри образуются во рту и дыхательных путях
• Дистрофия: Волдыри растут в дерме (нижний слой кожи)
• Синдром Киндлера: Волдыри могут образовываться во всех слоях кожи

Признаки и симптомы БЭ зависят от типа и обычно появляются, когда больной является младенцем или малышом.Некоторые симптомы совпадают между типами. Симптомы БЭ включают:

• Волдыри на коже (кистях, стопах, локтях и коленях) или внутри тела
• Утолщенные мозоли на ладонях и подошвах
• Анемия (низкий уровень эритроцитов)
• Сросшиеся (прикрепленные) пальцы рук или ног
• Деформированные и / или утолщенные ногти на руках и ногах
• Маленькие белые бугорки на коже — милиа
• Затруднение глотания (дисфагия)
• Отсутствие нормального роста у младенца

Что вызывает буллезный эпидермолиз (БЭ)?

Мутация (дефект) в одном из 18 генов вызывает БЭ.У людей с этим заболеванием отсутствует или поврежден ген, который влияет на белок, используемый для выработки коллагена. Коллаген придает соединительной ткани, такой как кожа, прочность и структуру. Из-за этого дефекта слои кожи (эпидермис и дерма) не связываются друг с другом, как должны. Это приводит к тому, что кожа становится хрупкой, на ней легко появляются волдыри и слезы.

EB может передаваться по наследству, что означает, что дефектный ген может передаваться от членов семьи.

В редких случаях EB также может быть аутоиммунным заболеванием, когда иммунная система организма атакует собственные клетки.

Диагностика и тесты

Как врачи диагностируют буллезный эпидермолиз (БЭ)?

Врачи диагностируют буллезный эпидермолиз (БЭ) с помощью теста, называемого биопсией кожи. В этом тесте врач удаляет небольшой образец кожи и изучает его под микроскопом. Генетический тест может подтвердить тип БЭ, идентифицируя дефектный ген.

Ведение и лечение

Какие методы лечения буллезного эпидермолиза (БЭ)?

Нет лекарства от буллезного эпидермолиза (БЭ). Лечение направлено на предотвращение образования волдырей, уход за волдырями и кожей, чтобы не возникало осложнений, лечение проблем с питанием, которые могут возникнуть из-за волдырей во рту или пищеводе, и облегчение боли.

Чтобы избежать повреждений и трения, которые могут вызвать образование волдырей или разрывов на коже, врачи рекомендуют:

• Носить мягкую свободную одежду.
• Избегать перегрева; поддерживать в комнатах комфортную и равномерную температуру.
• Держитесь подальше от солнца или пользуйтесь солнцезащитным кремом.
• Наложение специальных повязок для защиты кожи — использовать неклейкие (не прилипающие к коже) повязки и скотч и свернутую марлю.

Для лечения волдырей ваш врач может порекомендовать:

• Ежедневная обработка ран мазями.
• Использование лечебных повязок для заживления волдырей и предотвращения инфекции.
• Прием обезболивающих.

Для лечения инфекций ваш врач может порекомендовать:

• Прием антибиотиков внутрь или нанесение крема с антибиотиком.
• Использование специального покрытия для незаживающих ран.

Чтобы предотвратить проблемы с питанием из-за трудностей с едой из-за волдырей во рту или пищеводе, ваш врач может порекомендовать:

• Использование детской бутылочки со специальной соской.
• Кормление ребенка пипеткой или шприцем.
• Добавление жидкости в пюре для разжижения и облегчения употребления в пищу.
• Обеспечение диеты мягкой пищей, такой как супы, пюре, пудинг, яблочное пюре.
• Подача продуктов с теплой (не горячей) температурой.
• Обращение к диетологу для наблюдения за особыми потребностями в питании людей с этим заболеванием.

В тяжелых случаях БЭ может потребоваться хирургическое вмешательство. Может быть проведена операция по расширению пищевода (трубки, ведущей от рта к желудку), который был сужен из-за волдырей и рубцов.Введение питательного зонда непосредственно в желудок, полностью минуя пищевод, — еще один вариант для некоторых людей. Также проводится операция, чтобы отделить сросшиеся пальцы рук и ног от волдырей.

Каковы осложнения или побочные эффекты буллезного эпидермолиза (БЭ)?

Тяжелые случаи БЭ могут привести к потере зрения (при появлении волдырей в глазу). Серьезные обезображивающие шрамы и деформации кожи / мышц, затрудняющие движение пальцев, кистей, стоп и суставов.Некоторые люди с БЭ имеют повышенный риск развития рака кожи, называемого плоскоклеточной карциномой. Иногда смерть может наступить в младенчестве из-за тяжелой инфекции (сепсиса), проблем с дыханием из-за закупорки дыхательных путей, обезвоживания и недоедания.

Профилактика

Можно ли предотвратить буллезный эпидермолиз (БЭ)?

Поскольку он является генетическим, невозможно предотвратить буллезный эпидермолиз (БЭ).Люди с семейным анамнезом БЭ, которые думают о том, чтобы стать родителями, могут использовать генетические тесты, чтобы принять решение о том, как развивать свою семью.

Перспективы / Прогноз

Каковы перспективы людей с буллезным эпидермолизом (БЭ)?

Перспективы людей с буллезным эпидермолизом (БЭ) зависят от типа и степени тяжести.Тяжелые формы заболевания могут привести к сильной боли, обезображиванию, инвалидности, незаживающим ранам и ранней смерти.

Врачи могут помочь вам справиться с симптомами с помощью надлежащего лечения и, при необходимости, лекарств от боли. Профилактические меры — обширное обертывание кожи через день неклейкими защитными повязками — и регулярное купание и уход за раной могут помочь справиться с воздействием БЭ.

Ресурсы

Какая поддержка предоставляется людям с буллезным эпидермолизом (БЭ)?

Существует множество ресурсов для поддержки людей с БЭ и их опекунов.Вы можете присоединиться к группе поддержки, чтобы поделиться опытом и способами борьбы с болезнью.

Американская ассоциация по исследованию буллезного дистрофического эпидермолиза (DEBRA) и Партнерство по исследованиям EB — два наиболее распространенных ресурса для людей, которые ищут дополнительную информацию и поддержку:

Буллезный эпидермолиз: проблемы лечения и новые разработки

Буллезный эпидермолиз (БЭ) представляет собой редкую группу механобуллезных дерматозов, определяемых как прототип генетических заболеваний с хрупкостью кожи, согласно консенсусному заявлению 2020 года, в котором вводится концепция этих состояний. ¹ EB, который поражает примерно 500 000 человек во всем мире, связан со значительной заболеваемостью и смертностью. ²

Четыре основных классических типа EB — это симплекс EB, дистрофический EB (DEB), узловой EB и синдром Киндлера, и к настоящему времени идентифицировано более 30 подтипов EB. ³ EB имеет значительную неоднородность в представлении и тяжести заболевания в зависимости от типа и подтипа, от болезненных локализованных булл и ран до генерализованных булл и эрозий с обширным мультисистемным поражением. ²

Поскольку у БЭ нет лечебного лечения, ведение болезни состоит из поддерживающей терапии для облегчения ухода за раной и контроля симптомов. ³ Однако успехи в «понимании молекулярной генетики и основных патомеханизмов различных форм БЭ» привели к многообещающим достижениям в исследованиях, посвященных изучению новых методов лечения этого заболевания, пишет Хас и др. В обзоре, опубликованном в июне 2020 года в журнале « Molecular Diagnosis». и терапия . ⁴

---

Продолжить чтение

Важным союзником в поиске таких методов лечения является Партнерство по исследованиям EB (EBRP), крупнейшая глобальная некоммерческая организация, поддерживающая исследования EB.EBRP был соучредителем Эдди Веддера из культовой рок-группы Pearl Jam вместе со своей женой Джилл Веддер, активисткой и филантропом, которая является заместителем председателя EBRP. Они были вдохновлены участвовать в усилиях по БЭ, когда у друга семьи родился БЭ. ⁵

Среди своих многочисленных усилий по продвижению лечебной терапии в исследованиях БЭ Веддеры недавно помогли собрать почти 2 миллиона долларов через Venture Into Cures, благотворительное шоу в прямом эфире, которое транслировалось в ноябре 2020 года и в котором участвовали многие другие знаменитости, включая Билли Эйлиш, Андра Дэй, Джимми Киммел и Крис Хемсворт. ⁶

На сегодняшний день EBRP профинансировал 94 проекта, собрал 40 миллионов долларов на исследования и привел к 15-кратному увеличению количества клинических испытаний, посвященных БЭ, включая несколько клинических испытаний фазы 3. ^7,8 Ключевой особенностью их инновационной модели является Консорциум клинических исследований EB (EBCRC), который уделяет приоритетное внимание «сотрудничеству и совместному использованию данных», чтобы «каждая исследовательская группа имела возможность получать пользу от других». ⁵

Чтобы обсудить проблемы лечения, новые разработки и остающиеся потребности, связанные с БЭ, мы взяли интервью у главы EBCRC Анны Л.Брукнер, доктор медицины, доктор медицинских наук, профессор дерматологии и педиатрии и руководитель детской дерматологии Медицинской школы Университета Колорадо и детской больницы Колорадо в Авроре.

Каковы некоторые из основных проблем в управлении EB?

EB — это семейство генетических кожных заболеваний различной степени тяжести и проявлений. Несмотря на то, что это часто считается заболеванием кожи, многие формы БЭ действительно являются мультисистемными заболеваниями, что затрудняет координацию лечения.Например, людям с рецессивной DEB требуется ежедневное лечение кожи и ран, диетотерапия и постоянное лечение глаз, зубов, пищевода, крови (при анемии) и костей. Пациентов могут беспокоить боль и зуд, с которыми трудно справиться.

Вдобавок ко всему, из-за того, что БЭ встречается редко, существует много незнания потребностей пациентов, которые часто не удовлетворяются страховщиками и поставщиками медицинских услуг. Для семей может быть проблемой получить страховку на необходимые им средства для ухода за ранами.Многие пациенты и родители не могут найти или оплатить квалифицированную помощь по уходу, который проводится дома, поэтому бремя ухода на семью очень велико. ⁹

Психосоциальная поддержка пациента и его семьи имеет решающее значение. ³ Теперь, когда пациенты живут дольше, переход на лечение к взрослым поставщикам услуг также является проблемой.

Какова роль других специалистов в лечении БЭ, помимо дерматологов?

Педиатры, которые занимаются детьми со сложными медицинскими потребностями, играют ключевую роль в координации помощи среди следующих специалистов:

• Диетолог / диетолог. Пациенты могут быть не в состоянии есть достаточно, чтобы удовлетворить свои потребности в питании, и часто нуждаются в специальных смесях или кормлении через гастростомическую трубку. Им требуются дополнительные витаминные и минеральные добавки для предотвращения дефицита и связанных с этим проблем, таких как анемия.
• Гастроэнтеролог. У нас есть тесные отношения с двумя или тремя сотрудниками нашей больницы, которые выполняют процедуру, называемую дилатацией пищевода, чтобы открыть стриктуры пищевода, которые часто встречаются у пациентов с рецессивной ДЭБ.
• Физиотерапевт и эрготерапевт , чтобы помочь оптимизировать мобильность и функциональность.
• Медсестра-координатор / медсестра-специалист по уходу за ранами.
• Анестезиолог обучен периоперационному ведению БЭ. Очень важно свести к минимуму непреднамеренные травмы кожи и слизистых оболочек во время процедур, требующих общей анестезии.
• Стоматолог . Пациенты подвержены более высокому риску стоматологических заболеваний и требуют бережного отношения к стоматологической помощи.При некоторых формах БЭ нарушается зубная эмаль.
• Офтальмолог для лечения ссадин и эрозий, затрагивающих роговицу, и наблюдения за рубцами на роговице.
• Психосоциальная поддержка от социальных работников и других психиатров. Специалисты по детскому здоровью могут быть очень полезны в клинике, помогая отвлечься или помочь ребенку справиться с трудными визитами или процедурами.
• Ручной хирург для исправления контрактур и деформации рукавиц, которые могут возникнуть у пациентов с рецессивной DEB.

Какие самые заметные последние достижения в исследованиях и лечении БЭ?

Это захватывающее время для исследований в области БЭ, и в настоящее время изучаются различные методы лечения. ^2,4,10 Некоторые препараты местного действия используются при уходе за ранами для ускорения заживления ран и могут применяться при различных типах БЭ. Специфические для заболевания методы лечения рецессивной DEB включают системную замену белка (внутривенное введение рекомбинантного коллагена VII) и локализованную генную терапию (в настоящее время изучаются как минимум 3 различных подхода).

Мы узнаем больше о вторичных воспалительных эффектах, возникающих в результате хрупкости кожи и слизистых оболочек. Устранение воспаления может помочь улучшить симптомы и улучшить качество жизни многих пациентов.

Какие дополнительные потребности в этой области с точки зрения образования и защиты интересов?

Исследовательская ассоциация дистрофического БЭ (DEBRA, организация защиты и поддержки пациентов, debra.org) назвала БЭ «худшим заболеванием, о котором вы никогда не слышали», подчеркнув редкость БЭ.Важное значение имеет просвещение медицинского сообщества и населения в целом о лечении и влиянии БЭ, равно как и пропаганда помощи пациентам в получении необходимой помощи и ресурсов. В США есть ограниченное количество центров с опытом работы в сфере EB.

Список литературы

1. Имеет C, Bauer JW, Bodemer C, et al. Консенсусная реклассификация наследственного буллезного эпидермолиза и других заболеваний с хрупкостью кожи. Br J Dermatol. 2020; 183 (4): 614-627. DOI: 10.1111 / bjd.18921

2. Prodinger C, Reichelt J, Bauer JW, Laimer M. Буллезный эпидермолиз: достижения в исследованиях и лечении. Эксперимент Дерматол . 2019; 28 (10): 1176-1189. DOI: 10.1111 / exd.13979

3. Мартин К., Гойенс С., Аше Дж. К. и др. Психосоциальные рекомендации по уходу за детьми и взрослыми с буллезным эпидермолизом и их семьями: руководящие принципы, основанные на доказательствах. Орфанет Дж. Редкий Диск . 2019; 14 (1): 133. DOI: 10.1186 / s13023-019-1086-5

4.Имеет C, South A, Uitto J. Разработка молекулярных терапевтических средств для лечения буллезного эпидермолиза: обновление 2020 г. Mol Diagn Ther . 2020; 24 (3): 299-309. DOI: 10.1007 / s40291-020-00466-7

5. Рискуйте лечить: ускорьте путь к лечению буллезного эпидермолиза. Партнерство по исследованию буллезного эпидермолиза. https://www.ebresearch.org/uploads/1/0/4/4/104465755/ebrp_ventureintocures_campaign-overview_1.pdf. По состоянию на 6 апреля 2021 г.

6. Джилл, Эдди Веддер и друзья собирают более 1 доллара.8 миллионов для EB Research Partnership, чтобы найти лекарство от буллезного эпидермолиза. PR Newswire. https://www.ebresearch.org/uploads/1/0/4/4/104465755/ebrp_ventureintocures_campaign-overview_1.pdf. 23 ноября 2020 г. По состоянию на 6 апреля 2021 г.

7. Наше влияние. Партнерство по исследованию буллезного эпидермолиза. https://www.ebresearch.org/our-impact.html. По состоянию на 6 апреля 2021 г.

8. Клинические испытания — Исследовательское партнерство EB. Партнерство по исследованию буллезного эпидермолиза. https: //www.ebresearch.org / Clinical-trials.html. По состоянию на 6 апреля 2021 г.

9. Брукнер А.Л., Лозоу М., Виск Дж. И др. Проблемы жизни и лечения буллезного эпидермолиза: мнения пациентов и лиц, осуществляющих уход. Орфанет Дж. Редкий Диск . 2020; 15 (1): 1. DOI: 10.1186 / s13023-019-1279-y

10. Prodinger C, Bauer JW, Laimer M. Трансляционные перспективы лечения буллезного эпидермолиза — Что мы находимся? Эксперимент Дерматол . 2020; 29 (11): 1112-1122. DOI: 10.1111 / exd.14194

Институт здоровья кожи — Буллезный эпидермолиз (EB)

О симптомах Типы Причины Лечение Лечение Поддержка

Что такое буллезный эпидермолиз (БЭ)?

Буллезный эпидермолиз (БЭ) — редкое генетическое заболевание, при котором на коже появляются волдыри и шелушение.Эти волдыри образуются при малейшем прикосновении и могут появиться при незначительной травме, нагревании или трении от трения, царапин или липкой ленты. В тяжелых случаях волдыри могут возникать внутри тела, например на слизистой оболочке рта и кишечника.

Жизнь с БЭ можно сравнить с ожогами третьей степени. Это очень болезненно, и больным необходимо ежедневно перевязывать повязки, чтобы защитить и лечить их раны.

Поскольку EB является генетическим заболеванием, оно не заразно.Риск «заразиться» ББ отсутствует.

В настоящее время лекарства от БЭ не существует, и лечение направлено на устранение симптомов, таких как инфекция и зуд, а также на предотвращение боли. Пациенты с БЭ, их семьи и лица, осуществляющие уход, также должны делать все возможное, чтобы предотвратить образование волдырей.

По оценкам, около 1000 человек в Австралии имеют ту или иную форму БЭ, и более 500000 больных во всем мире. БЭ встречается у всех расовых и этнических групп и в равной степени поражает мужчин и женщин.

Большинство типов БЭ передаются по наследству, и это состояние обычно проявляется в младенчестве или раннем детстве, однако у некоторых людей симптомы не развиваются до подросткового или раннего взросления. Во многих странах детей с БЭ называют «детьми бабочек», потому что их кожа нежная, как крылья бабочки. Часто этих детей также называют «ватными младенцами».

Роув Макманус представляет: EB за 90 секунд

Каковы симптомы EB?

Ключевой особенностью всех типов БЭ является то, что кожа очень хрупкая, что приводит к тенденции к образованию волдырей после легкой травмы.К другим признакам и симптомам БЭ относятся:

• пузыри, заполненные жидкостью на коже, особенно на руках и ногах из-за трения
• деформация или потеря ногтей рук и ног
• внутренние пузыри, в том числе на голосовых связках, пищеводе и др. верхние дыхательные пути
• утолщение кожи на ладонях и подошвах ног
• образование пузырей, рубцевание и выпадение волос на коже головы (рубцовая алопеция)
• тонкая кожа (атрофическое рубцевание)
• крошечные белые бугорки или прыщи (мили)
• проблемы с зубами, такие как кариес из-за плохо сформированной эмали
• затруднение глотания (дисфагия)
• также могут возникать проблемы с питанием или плохой рост, особенно если волдыри находятся в пищеводе или желудке — волдыри в этих областях могут вызывать болезненные ощущения есть

Симптомы обычно появляются у младенцев и детей, особенно когда малыш впервые начинает ходить или ребенок старшего возраста начинает новое физическое действия, вызывающие более сильное трение в руках и ногах.

Джошуа из Нового Южного Уэльса — 4 дня — источник фото: www.debra.org.au

Помогите поддержать исследования eb

Поддержите исследования Института этих кожных заболеваний, сделав пожертвования.

Пожертвовать сейчас

Что вызывает EB?

EB обычно передается по наследству. Исследователи идентифицировали более десятка генов, участвующих в формировании кожи, которые в случае дефекта могут вызвать тип БЭ.

Кожа состоит из внешнего слоя (эпидермиса) и нижележащего слоя (дермы).Обычно между двумя слоями кожи есть «якоря», которые не позволяют им двигаться независимо друг от друга. У людей с БЭ два слоя кожи не имеют якорей, которые удерживают их вместе, поэтому большинство движений вызывает трение (трение или давление) между слоями. В результате в слоях кожи образуются волдыри или болезненные язвы.

Тип вашего ЭБ определяется тем, где в этих слоях образуются пузыри.

Щелкните изображение, чтобы увеличить

Типы EB

Существует много разных названий для различных типов EB.Три основных типа зависят от того, какой уровень кожи поражен. Эти три типа называются симплексной EB, соединительной EB и дистрофической EB в зависимости от того, какой слой кожи поражен (см. Изображение выше для получения дополнительной информации)

Как лечить EB?

Хотя от БЭ нет лекарства, пациенты могут следовать лечебным растениям, которые дает им их врач, чтобы предотвратить образование волдырей, а также способствовать заживлению и предотвращению инфекции при образовании волдыря или раны.

Ваш врач сможет посоветовать вам тип БЭ у вас или вашего ребенка, а также организовать тесты и лечение, необходимые для их лечения. Основное лечение БЭ — хороший уход за раной. Это способствует заживлению и помогает предотвратить заражение.

Предотвращение появления волдырей

Люди с БЭ могут предпринять ряд шагов для предотвращения волдырей:

• Носите мягкую одежду из натуральных волокон, чтобы не натирать и не раздражать кожу.
• Старайтесь не перегреваться.
• Ночью надевайте мягкие рукавицы, чтобы не поцарапать.
• Используйте набивку из овчины или поролона на поверхностях, которые могут вызвать трение, например стулья, кровати, детские автокресла.

Лечение инфекции

Пациенты с EB должны обратиться к врачу, если их волдыри инфицированы. Если инфекция произошла, врач:

• порекомендует крем с антибиотиком
• порекомендует антибиотики
• порекомендует специальное покрытие для волдырей, которые не заживают.

Есть ли надежда на излечение?

До терапии, которая может помочь исправить генетический дефект, еще далеко, поэтому чрезвычайно важно повышать осведомленность о БЭ среди медицинских работников, политиков и общественности.

Также крайне важно, чтобы пациенты с БЭ имели доступ к плану лечения и сети поддержки, которые улучшат их качество жизни.

Поддержите исследования Института этих кожных заболеваний, сделав пожертвования.

Пожертвовать сейчас

Поддержка пациентов

Источник фото: www.debra.org.au, 2009

Многим пациентам с БЭ, членам их семей и лицам, осуществляющим уход, будет очень полезно обсудить свое состояние с группой поддержки пациентов с БЭ.

Группы поддержки пациентов могут предоставить эмоциональную поддержку и возможность пообщаться и поделиться историями, обучением по БЭ и информацией о том, как получить доступ к наилучшему возможному медицинскому обслуживанию и плану лечения.

DEBRA Австралия

DEBRA (Исследовательская ассоциация дистрофического буллезного эпидермолиза) Австралия стремится обучать и поддерживать австралийские семьи, живущие с БЭ.DEBRA работает над исследованием и реализацией программ, чтобы помочь больным БЭ улучшить их медицинское обслуживание и улучшить качество жизни.

DEBRA также предлагает семьям финансовую и эмоциональную поддержку и возможности для общения.

Помимо работы с австралийскими пациентами с БЭ, DEBRA работает над просвещением медицинских работников и широкой общественности о БЭ и собирает жизненно важные деньги для исследований, чтобы в один прекрасный день исследователи смогли найти лекарство от этого редкого состояния.

DEBRA — это некоммерческая волонтерская организация, которая не получает прямого государственного финансирования.

Пациенты, члены их семей и лица, осуществляющие уход, а также медицинские работники могут связаться с DEBRA Australia:

Simone Baird

Координатор семейной поддержки DEBRA
Мобильный: 0413 967 609
Электронная почта: [email protected]

Sue McKenna

DEBRA Australia Секретарь / координатор
Телефон: (07) 4693 7003
Мобильный: 0427 937 003
Электронная почта: [email protected]

Почтовый адрес:

DEBRA Australia
PO Box 226
Pittsworth QLD 4356

дебра.org.au

Национальная схема перевязки EB

Национальная схема перевязки EB, введенная в 2009 году, является важной инициативой для многих австралийских пациентов с EB.

Программа поддерживает людей с БЭ, которые больше всего в ней нуждаются, путем улучшения доступа к соответствующим перевязочным материалам и повязкам, которые могут быть дорогостоящими. Повязки помогают уменьшить инфекцию, осложнения и ненужную госпитализацию.

Национальная схема EB одевания финансируется правительством Австралии и управляется Brightsky Australia.

Узнайте больше о Национальной схеме переодевания EB, в том числе о критериях участия.

Ожидается, что трубопровод для лечения буллезного эпидермолиза предложит несколько

Лос-Анджелес, США, 12 января 2021 г. (GLOBE NEWSWIRE) — Ожидается, что в следующем десятилетии будет предложено несколько новых терапевтических методов лечения буллезного эпидермолиза. Стадии клинической разработки варьируются от генной терапии, клеточной терапии, терапии, направленной на РНК, белковой терапии, местной терапии и малых молекул.

Отчет DelveInsight по конвейеру буллезного эпидермолиза «» предлагает исчерпывающую информацию о текущем сценарии клинического развития и перспективах роста на рынке буллезного эпидермолиза. В отчете о разработке перечислены доступные варианты лечения на рынке терапевтических средств против буллезного эпидермолиза, неудовлетворенные потребности и всесторонний анализ предстоящих методов лечения на разных этапах клинической разработки, основные фармацевтические компании, разрабатывающие лекарство, способ введения, тип молекулы и т. Д. и тип продукта.

Трубопровод буллезного эпидермолиза Отчет Основные исследования

• Более 30 ключевых компаний работают над укреплением трубопровода буллезного эпидермолиза, включая Takeda, TWi Biotechnology, Inc., Krystal Biotech и ряд других.
• Трубопроводная терапия на разных стадиях клинической разработки FCX-007 (дебкомаген аутофицел в фазе III, PTR-01 в фазе II и т. Д.)
• Сотрудничество и партнерские отношения
• Текущие видные области исследований и ключевые участники
• Профили продуктов трубопровода
• Драйверы и барьеры рынка

Есть вопросы? Задайте вопрос нашим экспертам @ Терапевтический буллезный эпидермолиз

Буллезный эпидермолиз — это заболевание, которое приводит к широкому спектру кожных заболеваний.Он характеризуется образованием пузырей в ответ на механическую травму и осложняется инфекцией, сепсисом и смертью. Состояние ухудшается из-за отсутствия надлежащих средств диагностики и недостаточной осведомленности.

В настоящее время не существует одобренной терапии или лечения. Текущий рынок буллезного эпидермолиза в основном основан на поддерживающей терапии; следовательно, ожидается, что новые методы лечения изменят картину лечения буллезного эпидермолиза.

Узнайте больше о предложениях по разработке отчетов EB @ Новые методы лечения буллезного эпидермолиза

Основная цель лечения буллезного эпидермолиза — защитить кожу от любых фрикционных травм и инфекций.На текущем рынке лечения буллезного эпидермолиза преобладают методы лечения, предлагающие симптоматическое лечение. Антигистаминные препараты, габапентин, прегабалин, ТЦА, ингибиторы захвата серотонина и норэпинефрина (СИОЗСН) и другие нетрадиционные противозудные средства для лечения зуда, парацетамол и ибупрофен для облегчения боли, опиоиды и анксиолитики для сильной боли, кортикостероиды для облегчения проглатывания пищи в том числе БАДы и другие.

Однако с годами уход за больными ЭБ резко улучшился.Несколько компаний, среди которых Fibrocell Technologies, Castle Creek Pharmaceuticals, RegeneRx, Amryt Pharma, Abeona Therapeutics, Krystal Biotech, Shionogi, разрабатывают методы лечения БЭ.

Запрос образцов для получения дополнительной информации о новых методах лечения, клинических испытаниях и ключевых компаниях @ Аналитическая информация о трубопроводе буллезного эпидермолиза

Amryt Pharma разрабатывает Oleogel-S10 (AP-101), — продукт для местного применения. лечение БЭ, которое в настоящее время проходит III фазу клинических испытаний и недавно было сообщено о положительных неслепых промежуточных анализах эффективности и безопасности.Аналогичным образом, Castle Creek Pharmaceuticals также разрабатывает CCP-020 (1% мазь с диацереином), мазь для местного применения для лечения простого буллезного эпидермолиза (EBS).

В то время как некоторые изучают актуальные способы решения этой проблемы, другие копают глубже с помощью генной терапии. Abeona Therapeutics экспериментирует с аутологичной генной терапией ex-vivo EB-101 (LZRSE-Col7A1) для лечения основного заболевания при рецессивном дистрофическом буллезном эпидермолизе (RDEB).Компания оценила безопасность EB-101 в фазе I / II испытаний и планирует двигаться дальше. Fibrocell также исследует продукт генной терапии FCX-007 на клинической стадии для лечения RDEB. Ожидается, что участие в проекте Fibrocell и дозирование пациентов фазы III будет завершено в третьем квартале 2020 года. Если все пойдет по плану, Fibrocell планирует подать лицензионное соглашение на биологические препараты (BLA) для FCX-007 в 2021 году. рыночный ландшафт представляет собой довольно многообещающую картину с различными продолжающимися клиническими исследованиями.Несомненно, генная терапия и терапия стволовыми клетками могут обеспечить эффективный терапевтический подход к лечению БЭ. Несколько институтов, таких как CHOP, также в настоящее время участвуют в клинических испытаниях БЭ, изучающих новые методы местного лечения, способствующие заживлению ран.

Текущий сценарий лечения и новые методы лечения:

• Какие существуют варианты лечения буллезного эпидермолиза?
• Сколько компаний разрабатывают методы лечения буллезного эпидермолиза?
• Какие основные методы лечения разрабатываются этими компаниями в отрасли?
• Сколько новых методов лечения буллезного эпидермолиза находится на ранней, средней и поздней стадиях разработки для лечения буллезного эпидермолиза?
• Каковы основные виды сотрудничества (промышленность-промышленность, отрасль-академия), слияния и поглощения и основные виды лицензионной деятельности, которые повлияют на рынок буллезного эпидермолиза?
• Какие ключевые обозначения были присвоены новым методам лечения буллезного эпидермолиза?
• Сколько патентов выдано и ожидает рассмотрения на новые методы лечения буллезного эпидермолиза?

Объем отчета

• Охват : Глобальный.
• Ключевые компании: Amryt Pharma, Abeona Therapeutics, Castle Creek Pharmaceuticals, RegeneRx, Krystal Biotech, Fibrocell Technologies / Castle Creek Pharmaceuticals, RHEACELL GmbH, Holostem Terapie Avanzate, StemRim / Shionogi, Phoenix Tissue Repair (IncBio Pharma) и др.
• Фазы

1. Продукты промежуточной стадии (Фаза II и Фаза I / II)
2. Продукция ранней стадии (Фаза I / II и Фаза I) вместе с деталями
3. Доклиническая и кандидаты на стадии открытия
4. Прекращенные и неактивные кандидаты

• Терапевтическая оценка лекарств, находящихся в трубопроводе, по способу введения:

• • 1. Внутрикожно
    2. Местное
    3. Внутривенное
    4. Прививка in vivo
    5. Прививка ex vivo

• Комплексный охват ключевых компаний и т. Д. их подробные сведения об их кандидатах на лекарства.
• Основное сотрудничество между фармацевтическими компаниями и академическими кругами.
• Текущие клинические испытания, разделенные на разные фазы.
• Последние события в области исследований и новостей на рынке EB.

Буллезный эпидермолиз Therapeutics

• Oleogel-S10 (AP-101): Amryt Pharma
• EB-101: Abeona Therapeutics
• CCP-020 (1% мазь диацереина): Castle Creek Pharmaceuticals
• RGN : RegeneRx
• B-VEC (KB103, Beremagene Geperpavec): Krystal Biotech
• FCX-007: Fibrocell Technologies / Castle Creek Pharmaceuticals
• Allo-APZ2-EB: RHEACELL GmbH
• Генная терапия COL7 и LAMB3: Avanztemate 900
• KOI2 (Redasemtide / HMGB1 Peptides): StemRim / Shionogi
• PTR-01 (BBP-589): Phoenix Tissue Repair (BridgeBio Pharma, Inc)
• Serlopitant (VPD-737): Menlo Therapeutics

Для других продуктов подробности, контакт @ Трубопровод для лекарств от буллезного эпидермолиза

Содержание

911 43

1	Введение в отчет 91 143
2	Буллезный эпидермолиз
3	Буллезный эпидермолиз Текущие схемы лечения
4			1 Bullosa Оценка Bullosa Therapeutics
6	Продукты поздней стадии буллезного эпидермолиза (фаза-III)
7	Продукты средней стадии буллезного эпидермолиза (фаза-II)	900	900	Буллезный эпидермолиз — продукты на ранней стадии (фаза-I)
9	Продукты для доклинической стадии и стадии открытия
10	Буллезный эпидермолиз Неактивные продукты	89
Бык эпидермолиза osa Dormant Products
12	Epidermolysis Bullosa Продукты, снятые с производства
13	Продукт Epidermolysis Bullosa Неактивные продукты
1494090	Ключевые компании буллезного эпидермолиза
16	Ключевые продукты буллезного эпидермолиза
17	Буллезный эпидермолиз
	911 43	19	Epidermolysis Bullosa Analyst Views
20	Приложение
21	Методология отчета

Отчеты по теме 9 0005

Рынок буллезного эпидермолиза

Отчет DelveInsight «« Обзор рынка, эпидемиология и прогноз рынка-2030 »компании DelveInsight предлагает исчерпывающее и подробное описание болезни, ее эпидемиологических тенденций, ландшафта лечения, рыночных тенденций, возможностей и ограничения в 7ММ (США, ЕС5 (Германия, Франция, Италия, Испания и Великобритания) и Япония) на период исследования 2017-30 гг.

Рынок дистрофического буллезного эпидермолиза

Отчет DelveInsight «Обзор рынка, эпидемиология и прогноз рынка дистрофического буллезного эпидермолиза — 2030 » предоставляет всестороннее понимание дистрофического эпидермолиза, буллезного эпидермолиза и его исторических данных. Тенденции на рынке буллезного эпидермолиза в США, странах ЕС-5 (Германия, Испания, Италия, Франция и Великобритания) и Японии.

Рынок рецессивного дистрофического эпидермолиза

Отчет DelveInsight « Recessive Dystrophic Epidermolysis Market Insights, Epidemiology, and Market Forecast-2030 » предоставляет всестороннее понимание рецессивной дистрофической эпидермолиза, а также хорошо прогнозируемый эпидермолиз, рецессивный дистрофический эпидермолиз, а также исторический прогноз рецессивного дистрофического эпидермолиза. Тенденции на рынке дистрофического эпидермолиза в США, странах ЕС-5 (Германия, Испания, Италия, Франция и Великобритания) и Японии.

Прогноз эпидемиологии рецессивного дистрофического эпидермолиза

Отчет DelveInsight «Прогноз эпидемиологии рецессивного дистрофического эпидермолиза до 2030 года » от DelveInsight дает всестороннее понимание болезни, исторической и прогнозируемой эпидемиологии рецессивного дистрофического дерматита в США. , EU5 (Германия, Испания, Италия, Франция и Великобритания) и Япония.

Прогноз эпидемиологии дистрофического буллезного эпидермолиза

Отчет DelveInsight «Прогноз эпидемиологии дистрофического буллезного эпидермолиза до 2030 г. » от DelveInsight дает всестороннее понимание болезни, истории и прогнозов дистрофического буллезного эпидермолиза.е., США, ЕС5 (Германия, Испания, Италия, Франция и Великобритания) и Япония.

Прогноз эпидемиологии буллезного эпидермолиза

Отчет DelveInsight « Эпидемиологический прогноз буллезного эпидермолиза до 2030 г.