Разное

Билирубин норма у новорожденных 2 месяца таблица: Нормы билирубина у новорожденных Таблица

Содержание

виды и таблица нормы по месяцам

Не все женщины, еще не ставшие мамами, знают о билирубине, который проверяют в крови новорожденного малыша сразу при его рождении. Когда допустимая норма этого вещества превышена, это может быть опасным для здоровья ребенка. В связи с этим врачи должны сделать все необходимое для нормализации ситуации и выравнивания уровня билирубина.

Как проверяют уровень билирубина?

Для выявления концентрации этого вещества в крови младенца у него берут кровь. Простейший анализ помогает определить содержание непрямого и прямого билирубина в первые дни жизни грудничка. Нередко у малышей оказывается превышенной концентрация этого вещества, что объясняется недостаточной эффективностью печени и желчевыводящих путей.

Когда ребенок развивается нормально, организм начинает выполнять все необходимые функции надлежащим образом, а результаты анализа соответствуют норме по таблицам. Когда отклонения значительны, это будет видно даже со стороны, так как кожа младенца пожелтеет.

Виды билирубина у грудных детей

Чтобы разобраться, какой билирубин опасен для грудничка – прямой или непрямой – необходимо определить их свойства и отличия. Вообще при анализе крови специалисты выявляют даже три показателя:

  • прямой;
  • непрямой;
  • общий.

Между ними сразу выявляется процентное соотношение. Общим называют сумму обеих видов вещества, которые друг от друга сильно отличаются. Прямой, называемый свободным – нерастворимый и не выходит из организма, а непрямой под воздействием ферментов перерабатывается и покидает тело младенца в составе кала и мочи.

Согласно таблицам с нормами билирубина у грудных детей по дням и месяцам, большую часть составляет непрямой билирубин (около 75% от общего показателя). Прямой занимает около четверти всего количества, но в первый месяц жизни у младенцев соотношение может отличаться.

С первого дня и примерно до 2 недели жизни у грудничка билирубин только непрямой. Дело в том, что при внутриутробном развитии плод получает все вещества из материнского организма. К ним относится и кислород, который от матки попадает в плаценту благодаря особым клеткам крови. Гемоглобин в первые дни жизни малыша имеет временную форму, а примерно на 10-й день начинает распадаться, в результате чего выделяется много билирубина.

Вещество циркулирует по организму в составе крови ребенка и не растворяется, то есть не выводится. Благодаря ферментам нерастворимый билирубин превращается в растворимый.

Что считается нормой?

После 1 месяца жизни нормой билирубина для младенца считается показатель в пределах 8,5-20,5 мкмоль/литр, однако с 1 по 5 день этот показатель может быть значительно выше. Существуют специальные таблицы с нормами по дням и неделям. Показатель вещества немного меняется, в зависимости от срока рождения малыша:

  • при рождении в срок норма билирубина в 1 день по таблице составляет 51-60 единиц;
  • если ребенок немного не доношен, показатель варьируется между 72 и 106.

Мы говорим об общем билирубине для новорожденного, то есть количество непрямого составляет не более ¼ от этих значений. Постепенно билирубин начинает возрастать:

  • на 2 день (через 24 часа с момента рождения) в норме по таблице 2017 года билирубина должно быть до 85 мкмоль/л;
  • через 36 часов после рождения показатель увеличится до 150;
  • к концу второго дня максимальная норма – 180 единиц;
  • через 3-4-5 дней после рождения билирубин достигает предельных значений – до 238-256 мкмоль/л.

Если же анализ показывает билирубин 300-500 единиц (встречается даже 600), это свидетельствует о развитии желтухи. После пятого дня количество вещества начинает постепенно падать:

  • к 6-7 дню билирубин должен быть в пределах 145 единиц;
  • к 9 дню – не выше 110;
  • к 11 – до 80;
  • к концу 2 недели – до 45-48 мкмоль/л.

Примерно на 4 неделе жизни концентрация вещества нормализуется и составляет 20,5-21 единиц (даже значение в 25-28 единиц считается сильно завышенным). В 1,5-2 месяца и позже эта норма сохраняется, однако в течение первого месяца анализы могут показывать разные результаты, превышающие нормальные пределы по специальным таблицам – во всех этих случаях врачи могут поставить диагноз желтухи. Для наглядности рассмотрим таблицу норм билирубина по дням у младенцев:

Часы/дни после рождения

Содержание вещества в мкмоль/л

12–24 часов

до 85-90

36 часов

до 150

48 часов

до 180

3–5 дней

до 225

6–7 дней

до 145

8–9 дней

до 110

10–11 дней

до 80

12–13 дней

до 41-46

14 дней и далее

до 20,5

Читайте также

Следует отметить, если ребенок рождается раньше срока, у него нормы билирубина могут немного отличаться. Например, спустя сутки после рождения содержание вещества у него должно быть в пределах 97-149 единиц, а максимального значения в 170-172 мкмоль/л показатель достигает примерно на шестой день.

Симптомы отклонений уровня билирубина у маледнцев от нормы

Помимо анализов, определить превышение предела по билирубину можно по характерным симптомам, которые проявляются самочувствием и внешним видом грудничка. Среди основных признаков выделяют:

  • явно выраженную сонливость и вялость младенца;
  • отсутствие аппетита;
  • слабый сосательный рефлекс;
  • стремление малыша запрокинуть голову;
  • судороги.

Все эти нарушения могут свидетельствовать о вероятном развитии желтухи. Также цвет кожи и слизистых немного изменится – они обретут желтоватый оттенок. При этом патология имеет патологическую и физиологическую формы. Во втором случае показатели будут в нормальных пределах, а при малом превышении возможна легкая пигментация. Это не опасно и в течение 2-3 недель ситуация нормализуется.

При патологической форме возможны опасные нарушения. Концентрация непрямого вещества превышает верхний предел, а излишки собираются в мозговых клетках и всасываются в кровь. В этом случае нужно стационарное лечение.

В редких случаях встречаются ситуации, когда билирубин у новорожденного понижен. В основном это обнаруживается у недоношенных малышей. Заниженный показатель пигмента не повод для беспокойств, так как ситуация быстро нормализуется без посторонних вмешательств. Совсем другое дело, когда содержание вещества то повышается, то понижается – это может указывать на генетические заболевания.

Что влияет на билирубин?

Причин повышения содержания билирубина у младенцев немало, но среди них чаще всего врачи выделяют:

  • тяжелое течение беременности;
  • диабет у мамы;
  • сложные роды;
  • недоношенность малыша;
  • кислородное голодание младенца в утробе матери или при родах (обвитие пуповины и пр.).

Когда развивается патологическая форма желтухи, билирубин зашкаливает, достигая 500-600 единиц. В некоторых случаях повышение показателя свидетельствует о других нарушениях:

  • патологии печени у ребенка;
  • гормональные отклонения;
  • резус-конфликт между малышом и мамой;
  • генетические болезни, вызывающие поражение эритроцитарных оболочек;
  • непроходимость кишечника или желчных каналов.

Если у новорожденного очень высок показатель билирубина, вероятно причина в приеме сильнодействующих препаратов женщиной при беременности. Независимо от причин и симптомов, нужно срочно принять меры и найти, чем снизить концентрацию вещества. Несвоевременное лечение в этом случае опасно такими последствиями:

  • замедленное развитие;
  • нарушение слуха;
  • двигательный паралич.

Как понижают содержание билирубина у грудничков?

Эффективным и быстрым методом лечения считается метод билирубинемии, который предполагает применение световых лучей. Сегодня его редко используют, а вместо этого, детям прописывают специализированные медикаментозные препараты.

Вы должны знать, что лечение требует только патологическая желтуха: физиологическая же проходит самостоятельно и не представляет никакой опасности. При так называемой светотерапии у малыша может начаться шелушение кожи и возникнуть понос – это нормальные явления. После курса все данные эффекты пропадут, а вам нужно лишь регулярно прикладывать грудничка к груди и обрабатывать кожу подходящими средствами для увлажнения.

Фототерапия, которую некоторые используют, дает результат при высоком билирубине лишь в первые дни жизни младенцев. В запущенных случаях без медикаментов обойтись не удастся. В любом случае перед тем, как дать малышу любой препарат, сами изучите инструкцию на предмет противопоказаний и побочных воздействий. Лучше найти врача, которому можно спокойно довериться.

Очень помогает, если высокий билирубин, регулярное и налаженное грудное кормление по требованию, особенно молозивом. Материнское молоко выводит токсины из организма ребенка и дает защиту от разных заболеваний. Кормящей маме рекомендовано употреблять отвар шиповника и вообще пить больше жидкости, а малышу делать солнечные ванны. Иногда педиатры прописывают аскорбиновую кислоту и глюкозосодержащие препараты.

Норма билирубина в крови у ребенка: таблица по возрастам. Повышенный и пониженный билирубин

Билирубин – один из компонентов желчи, который образуется в результате распада эритроцитов и высвобождения гемоглобина. Процесс этот происходит в костном мозге, селезенке, но по большей части – в печени. Если этот орган работает хорошо, значит, уровень билирубина в крови человека будет в норме, лишнее выведется вместе с желчью, и наоборот: повышенный уровень желчного компонента будет сигналом к тому, что со здоровьем не все в порядке.

Как измерить уровень билирубина

Уровень билирубина можно узнать, сдав кровь на биохимический анализ. У новорожденных детей кровь берется из головы, у детей старшего возраста – из вены на руке. Чтобы получить правдивый результат, анализ рекомендуется сдавать натощак, причем за сутки до этого следует исключить из рациона все соленое, жареное и острое. В некоторых случаях необходимо за 10–14 дней прекратить прием лекарственных препаратов.

Уровень билирубина определяется по трем показателям:

  • общий билирубин – это все количество пигмента желто-зеленого цвета, который присутствует в организме на момент сдачи крови;
  • прямой (связанный) билирубин – составляет меньшую часть от общего объема, он образуется только в клетках печени, хорошо растворяется, а потому без проблем выводится из организма;
  • непрямой (свободный) билирубин – это токсичный пигмент, который растворяется в жирах, но не в воде, поэтому выводится из организма не напрямую, а только после трансформации в билирубин прямой.

Для каждого из видов билирубина существует своя норма, которая измеряется в особых единицах – микромолях на 1 литр крови.

Норма билирубина у детей

Норма билирубина (как свободного, так и связанного) в любом возрасте примерно одинакова для мужчин, женщин и детей. Исключение составляют только новорожденные и младенцы первого года жизни.

Норма билирубина для детей от 0 до 1 года и взрослых (в мкмоль/л):

ВозрастБилирубин общийБилирубин прямойБилирубин непрямой
До 1 дня23.09–34.008.7214.37
1-2 дня54.22–1498.7245.50
3-5 дней90.14–2057.8782.27
6-7 дней69.107.7263.28
8-10 дней53.028.7244.30
От 1 месяца до 1 года11.122.578.55
От 1 года и старше3.4–21.41.7–17.10.86–5.1

Это средние показатели, которые могут колебаться, но лишь в адекватных границах. Если же они будут чрезвычайно превышены или понижены, то это значит, что организм подает сигнал тревоги.

Билирубин у грудничков

Показатель билирубина у новорожденных детей всегда превышает норму в несколько раз. Это связано с тем, что на первых днях жизни желчевыводящая система маленького человека только-только формируется, поэтому не может работать в полную силу, то есть не способна выводить желчный пигмент. Поэтому у детей примерно на 4-й день после рождения отмечаются признаки желтухи – их кожа и глазные белки окрашиваются в характерный желтый цвет. Но уже буквально через 14–20 дней состояние малыша нормализуется. Если этого не происходит, то ребенка непременно нужно обследовать, так как отклонение в показателе билирубина в крови от нормы говорит о наличии проблем со здоровьем ребенка.

Если билирубин повышен

Повышение билирубина у детей может произойти по нескольким причинам, большинство из которых связаны с проблемами в работе печени.

Факторы, провоцирующие повышение общего билирубина:

  • Вирусный гепатит различных типов.
  • Недостаток витамина B12.
  • Различные болезни печени: рак, цирроз.
  • Поражение печени при инфекционных заболеваниях.
  • Затрудненный вывод желчи из печени в 12-перстную кишку.
  • Онкология других органов, которая дает метастазы в печень.
  • Желтуха первых дней жизни.
  • Нарушение алгоритма синтеза билирубина.
  • Синдромы Дубина – Джонсона, Криглера – Найяра, Жильбера, которые в той или иной степени связаны с выработкой и транспортировкой билирубина в организме.
  • Сепсис – внутреннее воспаление организма.

Факторы, провоцирующие повышение прямого билирубина:

  • Жировая дистрофия печени – когда в этом органе из-за нарушения обмена жиров начинают скапливаться жировые клетки.
  • Абсцесс печени – гнойное воспаление печеночных тканей.
  • Различные заболевания – гепатит, рак, холангит, холецистит.
  • Индуративный панкреатит – заболевание поджелудочной железы.
  • Отравление грибами или токсическими веществами.
  • Прием антибиотиков.

Факторы, провоцирующие повышение непрямого билирубина:

  • Воздействие внешних токсинов.
  • Гемолитическая анемия и желтуха.
  • Переливание крови, несовместимой с кровью пациента.
  • Конфликт резусов, при котором у мамы с отрицательной группой крови рождается малыш с положительным резусом.

Какова бы ни была внутренняя причина повышения уровня билирубина в крови, об этом можно узнать по внешним факторам:

  • белки глаз и кожа становятся желтого цвета;
  • моча темнеет, а кал светлеет;
  • мышечный тонус снижается, наблюдается общая вялость;
  • отсутствие аппетита;
  • проблемы с ЖКТ – диарея, вздутие живота;
  • тело отекает.

Кроме того общий анализ крови, сигнализируя о воспалении, показывает повышенный уровень лейкоцитов и СОЭ.

Повышенный уровень билирубина в крови у детей – опасный симптом. Прежде всего, он говорит об угрозе для центральной нервной системы малыша: непрямой билирубин, будучи не в состоянии раствориться и выйти из организма, будет активно разрушать клеточные мембраны. Вот почему так важно следить за этим показателем начиная с первых дней жизни ребенка.

Если билирубин понижен

Если билирубин ниже нормы, то это, по мнению медиков, не критичный симптом. Правда, некоторые специалисты отмечают, что он может говорить о риске сердечных заболеваний. Помимо этого низкий уровень билирубина может вызвать прием некоторых препаратов, в частности аскорбиновой кислоты.

Что делать для нормализации уровня билирубина в крови

Если результаты анализов показали повышенный билирубин, то нужно в первую очередь найти тому причину – обратиться к терапевту, который назначит различные обследования (анализы на гепатиты, УЗИ печени, печеночные пробы). В случае обнаружения каких-либо патологий потребуется консультация онколога, гематолога.

Если говорить о профилактике гипербилирубинемии, то однозначных рецептов на этот счет не существует. Основное правило – не загружать печень. Для этого нужно исключить из рациона тяжелую пищу – острое, жареное, жирное. Также полезно пить отвары на основе ромашки и зверобоя. Будущим мамам во время беременности также рекомендуется пересмотреть свое питание, следить за работой кишечника и вести спокойный образ жизни.

Уровень билирубина в крови у детей нужно контролировать постоянно – кровь сдавать не реже чем 2 раза в год, даже если нет никаких внешних признаков для беспокойства. При любых подозрениях обязательно обращаться к врачу и не заниматься самолечением.

Дата: 28.05.2016.

Обновлено: 12.10.2018

Нормы билирубина у новорождённых, причины и опасность повышения, методы лечения

Повышенный билирубин у новорождённых — довольно распространённое явление. Оно может возникнуть у ребенка сразу после появления на свет и пройти через одну или две недели. Многих мам желтушка малыша пугает, к тому же, выписка из роддома откладывается. Разберёмся, чем опасен повышенный билирубин у новорождённых, какова его норма и допустимый предел.

Повышенный билирубин у новорождённых — довольно распространённое явление

Что такое билирубин

Билирубин — это пигмент, содержащийся в жёлчи. Его синтез связан с распадом гемоглобина, цитохрома и миоглобина, содержащихся в красных кровяных клетках. Состав гемоглобина у человека и у плода, находящегося в утробе матери, различается. У грудничка первых дней жизни фетальный гемоглобин, который необходим плоду, начинает разрушаться. В результате этого процесса появляется билирубин. Он бывает двух типов: прямой и непрямой. Распадаясь, гемоглобин образует непрямой билирубин, который организмом не выводится. Этот пигмент попадает в печень с током крови, и в этом органе в результате биохимических процессов образуется прямой билирубин. Это соединение выводится естественным путём.

Утилизацией жёлчного пигмента должна заниматься печень, но у только что родившегося ребёнка этот орган ещё не функционирует в полной мере и не способен справиться с объёмами образующегося продукта распада гемоглобина. Вследствие этого уровень этого соединения у новорождённого повышен, из-за чего кожа приобретает желтушный оттенок.

Когда малышу исполняется 1 месяц, его печень начинает функционировать нормально, а значит, перерабатывает и выводит жёлчный пигмент. Однако это может произойти и несколько позже, например, в 2 месяца, это зависит от индивидуальных особенностей. Такая желтушка у новорождённых называется физиологической, не представляет серьёзной опасности и, как правило, проходит без последствий.

Нормы у новорождённых младенцев

Норма билирубина у новорождённых по дням определяется с помощью специальной таблицы. Эта таблица содержит сведения о том, сколько жёлчного пигмента может быть в каждый день жизни, так как показатели должные оцениваться в динамике. Поэтому билитест проводится несколько раз в первые дни жизни малыша.

Норма билирубина у новорождённых по дням определяется с помощью специальной таблицы

В норме уровень билирубина в первые сутки после рождения составляет примерно 35 мкмоль/л. На вторые сутки показатели уровня пигмента начинают расти, и могут достигать 150 мкмоль/л. Самый высокий билирубин у новорождённого младенца наблюдается на третий, четвёртый и пятый дни жизни. В этот период в высшей концентрации уровень пигмента может составлять и 180-190 мкмоль/л, а может и 230-240. Это зависит от индивидуальных особенностей организма малыша. На пятом или шестом днях жизни уровень пигмента значительно опускается, если развитие младенца проходит нормально.

При оценке показателей учитывается как общий уровень, так и показатели прямого и непрямого билирубина. К одному или двум месяцам уровень общего показателя в норме составляет около 11 мкмоль/л. У некоторых малышей при нормальном развитии могут наблюдаться незначительные колебания от 10 до 20 мкмоль/л даже в 2 месяца.

Причины повышения билирубина у новорождённых

Помимо физиологической желтухи встречается также патологическая. Билирубин у новорождённых младенцев может повышаться по нескольким причинам. Почему может быть повышен билирубин:

Билирубин у новорождённых младенцев может повышаться по нескольким причинам

  • генетические отклонения;
  • нарушения в период внутриутробного развития;
  • несовместимость показателей крови (резус-фактора) матери и младенца;
  • употребление спиртного, наркотических веществ, курение, приём сильнодействующих лекарств матерью во время вынашивания ребенка;
  • стимуляция родовой деятельности медикаментозными методами;
  • патологии органов желудочно-кишечного тракта;
  • заболевания печени, органов выделительной системы;
  • патологии крови;
  • гормональный дисбаланс, патологии эндокринной системы.

Превышение нормативов также могут провоцировать такие факторы, как наличие у матери сахарного диабета, инфекционных заболеваний, а также кислородное голодание мозга у ребенка во время родов. Кроме того, уровень жёлчного пигмента довольно часто повышается, если новорождённый родился недоношенным.

Чем опасно повышение уровня билирубина

Если уровень пигмента повысился до 280-300 мкмоль/л, это считается опасным для состояния младенца. Например, билирубин 290 у новорождённого малыша может считаться критичным. Опасность такого высокого уровня содержания жёлчного пигмента в том, что оставаясь в организме в такой концентрации, он оказывает токсическое воздействие на органы. Наиболее серьёзными могут быть последствия интоксикации центральной нервной системы. Если билирубин высокий, это грозит таким осложнением, как энцефалопатия. Такое поражение головного мозга чрезвычайно опасно, и в тяжёлых случаях может привести даже к смерти младенца.

При патологических формах желтухи необходимо своевременное и адекватное лечение. При его отсутствии у малыша могут развиваться тяжёлые патологии ДЦП, олигофрении, потере зрения или слуха. При тяжёлых случаях ядерной желтухи может развиваться отёк головного мозга, приводящий к летальному исходу.

Классификация патологической желтухи

Патологические формы составляют около 10% от всех случаев желтушки у младенцев, и являются признаком серьёзных отклонений в состоянии здоровья. Выделяют несколько разновидностей патологии: гемолитическую, механическую, ядерную.

Гемолитическая форма характеризуется следующим комплексом симптомов:

  • сонливость, отсутствие активности ребенка;
  • билирубин повышен до значений 330-350 мкмоль/л, в основном за счёт непрямой формы пигмента;
  • при пальпации ощущается увеличение печени и селезёнки;
  • уровень гемоглобина снижен.

Этот вид патологии наблюдается при несовместимости показателей крови мамы и младенца.

Механическая форма развивается из-за нарушений оттока жёлчи. При механической желтухе наблюдаются следующие патологические проявления:

При желтухе малыш плачет и нервничает

  • кожные покровы, склеры и слизистые малыша приобретают жёлтушный цвет, иногда с зелёным оттенком;
  • кожа становится сухой;
  • малыш плачет, нервничает;
  • увеличивается в размерах селезёнка, а печень остаётся нормальных размеров;
  • фекалии обесцвечены;
  • показатели билирубина значительно повышаются, могут достигать 370 мкмоль/л и выше, в основном это касается прямой формы пигмента.

На УЗИ можно наблюдать блокирование жёлчевыводящих путей или аномалию их развития.

Наиболее серьёзными последствиями ребенку грозит ядерная желтуха. Это состояние наступает при высокой концентрации непрямой формы жёлчного пигмента и её токсичном влиянии на мозговые центры. При этой патологии малыш постоянно плачет, у него наблюдается чрезмерный тонус мышц. Он сжимает кулачки, запрокидывает голову, сгибает ножки, и находится в таком положении почти постоянно. Могут наблюдаться судорожные сокращения мускулов, лихорадка, напряжённость родничка.

Методы лечения

Повышенный билирубин, содержащийся в крови у новорождённого, особенно опасен у недоношенных малышей. Максимальный уровень пигмента для таких младенцев составляет 170, тогда как у детей, рождённых в срок, уровень показателей билирубина в крови может достигать 260.

Самым эффективным методом, как понизить билирубин, является фототерапия

Перед тем как назначит лечение, необходимо определить причины повышения билирубина у новорождённого. Самым эффективным методом, как понизить билирубин, является фототерапия. Младенец находится в кувезе, где беспрерывно подвергают действию ультрафиолета. Лечение проводится ферментными препаратами, направленными на нормализацию функции печени. Применяется инфузионная терапия, назначаются желчегонные средства, а также сорбирующие препараты. Проводится терапия иммуностимулирующими средствами, витаминными препаратами.

При лечении ядерной желтухи может потребоваться переливание крови. При механической форме патологии требуется хирургическое вмешательство для восстановления проходимости жёлчевыводящих путей.

Если при выписке желтушки у малыша не было, а появилась она позже, например, в два месяца, это может свидетельствовать о патологии, так как физиологическая форма развивается в первые дни жизни.

Видео

Желтуха новорожденных. Цифры билирубина.

уровень нормы и возможные отклонения

Билирубин – вещество, образовывающееся в результате распада эритроцитов. Его присутствие в крови человека в небольшом количестве является нормой. Если же показатели значительно превышают допустимые назначения, подозревают желтуху. Норма билирубина у новорожденных определяется в обязательном порядке. Это позволяет вовремя диагностировать желтуху, избежать возможных осложнений. При исследовании биоматериала учитывается возраст малыша, влияющий на допустимые показатели.

Норма билирубина в крови у новорожденных детей по дням: таблица

Билирубин у новорожденных измеряется сразу после появления на свет, на 1-2 сутки. В таблице приведен нормальный уровень вещества в крови, зависящий от возраста. В графе «Общий билирубин» указан максимально допустимый предел вещества.

Возраст младенцаОбщий билирубин (мкмоль/л)Прямой и непрямой билирубин (соотношение)
Первые сутки6090% на 10%
Вторые сутки – 1 неделя250
До второй недели100
До третьей недели20,5
1-2 месяца20,575% на 25%

Допустимая норма билирубина у месячного ребенка (75% прямого на 25% непрямого) составляет 15,4 мкмоль/л на 5,1 мкмоль/л.

При показателях выше 300 мкмоль/л отмечено отрицательное воздействие на мозг, печень, жёлчный пузырь. Требуется срочная госпитализация, обменное переливание крови.

Немедленно обратитесь к врачу, если кожа новорождённого резко изменила цвет, приобрела интенсивный жёлто-коричневый оттенок. От снижения показателей до нормы зависит здоровье крохи. Высокие значения жёлчного пигмента негативно влияют на печень, развивается токсическое отравление организма.

Прямой билирубин неопасен для здоровья ребенка, поэтому, когда его показатели в норме, это кажется отклонением по сравнению со взрослым человеком. Прямой билирубин выводится из организма естественным путем через:

  • желчь;
  • мочу;
  • кал.

На 5-7 сутки возможна наибольшая концентрация билирубина у новорожденного в крови.

Непрямая фракция билирубина оказывает сильное токсическое действие на организм, вредит нормальному функционированию нервной системы. В отличие от прямого, он не выводится естественными путями, поэтому обнаружить превышение в показателях важно вовремя.

О чем свидетельствуют резкие перепады билирубина у малыша

После выхода плода из организма матери происходит усиленный распад фетального гемоглобина для его замены взрослый. Такой интенсивный распад является основной, но не единственной причиной увеличения показателей. Обмен билирубина у новорожденных происходит интенсивнее, чем у взрослых.

Билирубин у детей повышается по таким основным причинам:

  • Увеличение скорости распада билирубина из-за заболеваний, патологических процессов организма. Их может спровоцировать перенесенное матерью во время беременности инфекционное заболевание, болезнь у уже родившегося ребенка, неправильное переливание крови.
  • Сбои в оттоке желчи. Обычно патологии печени диагностируются при внутриутробном УЗИ. Когда желчь начинает синтезироваться в чрезмерном количестве, это свидетельствует о будущих проблемах с выработкой билирубина.
  • Нарушения функций печени. Этот орган является жизненно важным, связанным с работой пищеварительной системы организма, кровеносной, работой головного мозга. Сбои в функционировании печени провоцируют повышение показателей билирубина.

Резкие перепады вещества согласно возрастной норме не несут угрозу здоровью малыша.

В первый месяц жизни кардинально меняются показатели крови, мочи, других анализов, в том числе билирубина. То, что допустимая норма у суточного ребенка сильно отличается от месячного, объясняется способностью выведения белков из организма в больших количествах после рождения. Такие перепады в результатах анализа являются нормой.

Разновидности желтухи у младенцев, характерные признаки и осложнения

Определить, что уровень билирубина у новорожденных увеличен, врач может невооруженным глазом. Основным признаком является неестественный цвет кожного покрова. У взрослого человека наблюдать такой оттенок кожи можно в период заживания синяка, когда он приобретает вместо синего желто-зеленый оттенок.

Кожа малыша полностью покрывается таким цветом. То, что билирубин у младенца повышен, особенно сказывается на оттенке лица. Важную роль играют генетические особенности кожи, такие как:

  • переданный от родителей окрас кожи;
  • ее тонус;
  • особенности строения и расположения капилляров.

Учитывая эти факторы, признаки желтухи более выражены у одних новорожденных, имеющих соответствующую предрасположенность, и менее проявляются у других. При подозрении на наличие заболевания, неонатолог или педиатр назначает подробное обследование. Помимо сдачи крови, диагностика включает в себя УЗИ печени и других органов брюшной полости.

Выделяют два вида желтухи у новорожденных: физиологическая и патологическая. Осложнения могут проявляться в равной степени при любой форме заболевания. Они бывают таких видов:

  1. Ядерная желтуха. Тяжелая форма заболевания, возникающая из-за длительного пренебрежения увеличенным количеством билирубина в крови новорожденного. Начинается еще во время нахождения плода внутри утробы, симптомы после его появления на свет прогрессируют. Состояние ребенка ухудшается стремительно, увеличивается риск задержки в развитии умственных способностей из-за отравления головного мозга ядовитым пигментом.
  2. Механическая желтуха. Является следствием печеночной дисфункции. Когда после рождения у малыша имеются проблемы с работой печени, провоцирующие увеличенное количество билирубина, но они остаются без вмешательства, развивается эта форма желтухи. Результатом может быть серьезный сбой в работе печени, приведший к затруднениям в функционировании органа.

Физиологическая

Когда билирубин у ребенка увеличен в пределах нормы, предусмотренной возрастом, такое отклонение является физиологическим, то есть естественным. Младенцы рождаются с таким количеством клеток, которое им «не нужно». Лишние клетки содержат в составе билирубин, их мембрана разрушается, вещество высвобождается наружу. Печень младенца сразу после его появления на свет еще не готова самостоятельно справляться с продуктами распада, поэтому лицо, другие части тела ребенка окрашиваются в желтый оттенок. Также часто изменяется цвет склер.

Основные признаки физиологической желтухи, кроме изменения цвета кожи:

  • временная сонливость, отсутствие активности;
  • ленивое сосание груди;
  • частая рвота.

После того, как выполнен тест на билирубин у новорожденных, оценить степень тяжести проблемы должен врач-педиатр. Внешняя желтизна кожи не является показателем. Вообще желтушка у новорожденных – частое явление (встречается более чем в 60% случаях). Поэтому требуется тест – анализ крови.

Врачи обращают внимание на такие внешние проявления физиологической желтухи:

  • появляется на 1-3 сутки после рождения ребенка, часто диагностируется при выписке новорожденного, служит основанием для дальнейшей госпитализации;
  • на 3-7 день увеличивается интенсивность изменения цвета кожи;
  • к 10-14 суткам внешние признаки сходят;
  • печень не увеличена, функционирует нормально;
  • результаты анализов мочи, кала в норме.

При физиологической желтухе состояние малыша не вызывает подозрения. Он активен по своему возрасту, бывает только сонлив, не проявляются признаки ухудшения настроения. Показатели температуры тела в норме. Единственным подозрительным симптомом может быть ленивое сосание груди и последующая рвота.

Патологическая

Высокая концентрация вещества, связанная с патологическими отклонениями, проявляется в течение первых суток после рождения малыша. Последствия высоких показателей несут угрозу здоровью, поэтому важно вовремя диагностировать заболевание.

Предрасполагающими факторами к развитию патологии являются:

  • чрезмерные кровоизлияния у беременной женщины при родах;
  • резус-конфликт у матери с плодом;
  • несовместимость их групп крови;
  • наличие хронических инфекционных заболеваний у женщины.

Патологическая желтуха у новорожденных бывает четырех видов:

  • Конъюгационная. Билирубин у грудничков повышен из-за сбоев в процессах преобразования вещества в клетках печени (ферментная недостаточность органа).
  • Гемолитическая. Провоцируется изменениями в структуре крови, работе кровеносной системы.
  • Печеночная. Возникает из-за хронических заболеваний органа.
  • Обтурационная. Объясняется нарушением оттока желчи.

Патологический вид желтухи у новорожденных опасен возможными осложнениями.

Патологическая желтуха новорожденных возникает на первые сутки после рождения в отличие от физиологической желтухи. Также отличительным показателем патологического течения этой болезни является продолжительность желтого окраса кожи ребенка (более 3 недель) и высокий уровень содержания билирубина в крови.

Вовремя диагностировать заболевание помогают такие симптомы:

  • постоянное повышение сонливости;
  • потеря аппетита;
  • диарея, нарушения стула;
  • проблемы со слухом;
  • повышенная температура тела;
  • самопроизвольное образование синяков на теле;
  • увеличение объема живота;
  • чрезмерная сухость кожи;
  • ухудшение общего состояния.

Методы лечения

Приступать к лечению необходимо только после установления вида заболевания. Физиологическая желтуха обычно проходит сама. Если после третьей недели показатели билирубина не пришли в норму, стоит сдать анализ еще раз. Для быстрого устранения патологии появляется необходимость в частом грудном кормлении (10-12 раз в сутки).

При невозможности грудного кормления или недостаточного объема молока назначается инъекционное введение глюкозы, аскорбиновой кислоты, витаминов группы В. Из медикаментов обычно применяется Фенобарбитал.

Эффективным современным методом терапии считается фототерапия – процедура, подразумевающая расщепление непрямого билирубина под действием ультрафиолетовых лучей. Она имеет ряд побочных эффектов: аллергию, ожоги, поэтому подходит не всем. Чем раньше начнется лечение, тем большая вероятность избежать осложнений. Физиологическая желтуха иногда может перерасти в патологическую, поэтому новорожденный находится под постоянным наблюдением врачей.

Билирубин у новорожденных: норма, таблица, стадии

Просмотров — 39 226

Каждая молодая мамочка с тревогой относиться ко всему, что может нанести вред малышу. И когда, после долгожданных 40 недель ожидания, на свет появляется ее новорождённый малыш, а доктор говорит о том, что у её ребенка желтушка, мама волнуется. И все это вполне понятно. Поэтому давайте подробно разберёмся с тем, что же такое желтуха у новорождённых, когда она опасная, а когда нет.

От чего желтеет кожа?

Появление желтушного оттенка происходит из-за повышения уровня пигмента билирубина в крови младенца. Его уровень повышается на вторые (третьи) сутки жизни младенца, и приходит в норму к месяцу.

У здоровых новорождённых малышей нормальная физиологическая желтушка возникает из-за распада непрямого белка гемоглобина с последующим формированием пигмента билирубина, повышение уровня которого и придает коже желтушный оттенок. А так как печень малыша еще не может своевременно нейтрализовать его и вывести вместе с желчью, кожа младенца желтеет. Увеличение билирубина в норме носит временный характер, со временем нормализуется обмен веществ в организме малыша и желтушка проходит.

Почему зашкаливает билирубин?

Увеличение билирубина у недавно появившихся на свет младенцев происходит от-того, что в первые сутки жизни человека фетальный гемоглобин интенсивно заменяется на обычный. Он распадается и изменяется, образуя пигмент билирубин.

Процессу повышения билирубина способствует также недостаточное количество альбумина, который отвечает за усваивание печенью непрямого билирубина. И сама печень, а также обменные процессы еще незрелы. К первому месяцу жизни, все эти процессы нормализуются и уровень билирубина младенца приводиться к взрослой норме.

Показатели билирубина

Нормальный уровень билирубина у новорождённого малыша всегда превышает этот же показатель месячного младенца и взрослого.

У родившегося в срок малыша нормальным считается показатель 35-50 мкмоль/л, но при этом уровень пигментации может повыситься до показателя в 256 мкмоль/л. У деток, родившихся ранее срока этот показатель доходит до 171 мкмоль/л. Даже несмотря на то, что кожа малыша желтеет, эти показатели принято считать допустимыми.

Критическим уровнем пигментации в крови у родившихся в срок новорождённых детей принято считать показатель в 324 мкмоль/л. Критическим же уровнем показателя билирубина у деток, родившихся раньше срока – 150-250 мкмоль/л. При таких показателях врачи обычно бьют тревогу. И их опасения вполне оправданы.

К чему может привести желтушка?

Угроза для малыша, с повышенным билирубином связана с тем, что этот пигмент не растворяется в воде. А это означает невозможность его выведения из детского организма естественным путем. Но он жиро растворим, и вполне способен осесть в подкорке головного мозга. Отложение в зоне подкорковых ядер способно привести к билирубиновой энцефалопатии, иными словами ядерной желтухе. Происходит это в связи с интоксикацией подкорки головного мозга. А она крайне опасна, так как может привести к инвалидности малыша, а иногда заканчивается летальным исходом.

Симптомами ядерной желтухи являются:

  • сонливость, вялость младенца;
  • малыш плохо сосет мамину грудь;
  • судороги;
  • громкий, непрекращающийся плач;
  • напряжение затылочных мышц.

Именно по причине опасности заболеванием ядерной желтухой уровень билирубина в крови крохи досконально проверяется врачами во время его нахождения в роддоме. Если уровень повышен, пусть и незначительно, анализ на уровень билирубина проводят трижды в день.

Как самостоятельно распознать неопасную желтушку:

  • кожа окрашивается на 2-3 день, но никогда раньше первых суток жизни;
  • уровень пигментации нарастает постепенно в первые 3-4 дня жизни;
  • желтушка начинает пропадать с первой недели и до 10 дня жизни, и полностью проходит ко второй — третьей неделе;
  • младенец чувствует себя хорошо;
  • не увеличены печень и селезенка;
  • кал и моча нормального оттенка.

Клинические признаки физиологической желтушки новорождённых (распознают врачи). При рождении билирубин взятый из пуповины меньше 51 мкмоль/л;соответствующий норме уровень гемоглобина, количества эритроцитов и гематокрита;Билирубин в первые сутки растет на 5,1 мкмоль/л в час;Предельно допустимый общий билирубин, оцененный на 3-4 сутки жизни не достигает показателя в 256 мкмоль/л у деток родившихся во время; и показатель 171 мкмоль/л у деток, появившихся на свет ранее положенного.Средний анализ билирубина равен 103 — 137 мкмоль/л;

Показатель окрашиваемости кожного покрова принято оценивать по системе Крамера:

СтадияОписание
I ст.Окрашены только лицо и шея
II ст.Кожные покровы желтые до пупочной области
III ст.Желтеют верхние части конечностей
IV ст.Все кожные покровы желтеют

Лечение желтушки

Если уровень пигментации не превышает вышеуказанные показатели, то его не снижают, так как к 3-4 неделе жизни малыша он стабилизируется сам. Но если уровень повышен, то его приводят в норму фототерапией или переливанием донорской кровью. Фототерапия показана при показателях не больше 285 мкмоль/л для доношенного крохи, а для малыша, массой менее 2 кг — 240 мкмоль/л. При более тяжелых случаях врачи используют переливание крови.

Видео — доктор Комаровский расскажет о различных видах желтухи и методах их дифференциации

Просмотров — 39 226

Если Вам понравилось, пожалуйста, поделитесь с друзьями.

Норма билирубина у новорожденных (таблица с уровнями по дням)

Появление желтушки у новорожденного крохи является очень распространенной проблемой, связанной с увеличением уровня билирубина. Каждой будущей маме следует узнать, что это за соединение, почему оно появляется в крови новорожденного и обуславливает желтый цвет кожи, как определяется в детском организме, а также что предпринимают при повышении показателей.

Что такое билирубин?

Билирубином называют пигмент, образование которого в организме человека происходит при распаде гемоглобина. В норме он связывается с вырабатываемыми в печени соединениями и выводится с мочой, а также с каловыми массами. Такой пигмент всегда присутствует в крови человека в небольшом количестве.

Типы

Выделяют билирубин:

  1. Непрямой. Такую фракцию также называют свободной либо несвязанной. Этот билирубин не растворяется в воде и является довольно токсичным. Он легко проникает в клетки и нарушает их метаболические процессы.
  2. Прямой. Поскольку эта фракция пигмента связывается в печени с глюкуроновой кислотой, то она также называется связанной. После связывания этот билирубин становится водорастворимым, благодаря чему с легкостью покидает организм.
  3. Общий. Этот показатель показывает суммарное количество связанного и свободного билирубина.

Как проводится анализ?

Непосредственно после рождения у малыша берут пуповинную кровь для определения уровня билирубина и некоторых других показателей. Также у новорожденных может исследоваться кровь, взятая из пятки. До забора крови младенца советуют не кормить в течение четырех часов. Кровь помещают в специальную пробирку, а затем исследуют, определяя уровень общего билирубина, а при необходимости и его фракций.

Норма билирубина у новорожденных по дням в таблице

Почему перепады норм такие сильные?

Эти показатели связаны с повышенным образованием и медленным выведением билирубина из детского организма. В эритроцитах плода, пребывающего в материнской утробе, для лучшего перенесения кислорода гемоглобин имеет иную структуру, чем гемоглобин у взрослых и уже родившихся детей. Такой гемоглобин называют фетальным. За ненадобностью после родов начинается его разрушение с высвобождением в кровь, где он преобразовывается в билирубин. Это обуславливает высокую концентрацию билирубина в первые недели жизни.

Причины повышенного уровня

Появление увеличенного уровня билирубина бывает вызвано:

  • Недоношенностью младенца.
  • Развитием сахарного диабета у будущей мамы.
  • Острыми заболеваниями беременной.
  • Гипоксией у младенца во время вынашивания.
  • Асфиксией в родах.
  • Преждевременным началом родов.
  • Увеличенным количеством эстрогенов в материнском молоке.
  • Несовместимостью группы крови мамы и младенца.
  • Резус-конфликтом во время вынашивания.
  • Отказом от грудного вскармливания сразу после родов.
  • Большой потерей веса ребенка в первые дни после родов.
  • Патологиями внутриутробного развития.
  • Инфекционной болезнью печени.
  • Механическим типом желтухи.
  • Кишечной непроходимостью.
  • Разрушением эритроцитов из-за генетических заболеваний.
  • Использованием медикаментов для стимуляции родов.
  • Печеночной дисфункцией у младенца.
  • Гормональным сбоем у карапуза.

Виды желтухи в соответствии с показателем

У большинства младенцев возникает желтуха, которую называют физиологической. Она проявляется после проникновения билирубина в поверхностные слои кожи, что происходит при уровне этого пигмента выше 120 мкмоль/л у здоровых доношенных малышей и выше 85 мкмоль/л у младенцев, родившихся недоношенными.

При повышении уровня билирубина у доношенного новорожденного более 256 мкмоль/л, а у недоношенных младенцев свыше 172 мкмоль/л выставляется диагноз «патологическая желтуха». Прирост уровня билирубина при таком состоянии составляет больше 5 мкмоль/л за один час, в то время как при физиологической желтухе такой прирост не превышает 3,4 мкмоль/л в час.

Основные симптомы физиологической желтухи и ее отличия от патологической представлены в таблице:

Лечение: как понизить показатель?

Наиболее простым, доступным и безвредным способом лечения желтухи у новорожденных выступает фототерапия. Ребенка с риском повышения билирубина до токсических показателей укладывают на определенное время под специальные лампы, свет от которых трансформирует непрямой билирубин в неядовитое вещество, называемое люмирубином. В течение 12 часов билирубин выходит из организма малютки с калом и мочой.

Фототерапию проводят с перерывами на кормление. Малыш должен лежать в 20-40 см от лампы, а его половые органы и глаза должны быть закрыты тканью, не пропускающей свет. Побочными эффектами такого лечения могут быть понос, загар, повышение температуры тела, дегидратация и шелушение кожи. Для их устранения в теле новорожденного важно поддерживать постоянный водный баланс.

Не менее важно как можно раньше приложить младенца к груди и часто кормить, поскольку это стимулирует выведением из кишечника ребенка мекония, содержащего большое количество билирубина.

При патологической желтухе к такому лечению подключают:

  • Инфузионную терапию. Ребенку внутривенно вводятся специальные растворы, а если состояние малыша сложное, то крохе переливают кровь.
  • Энтеросорбенты. Малышу дают смекту, энтеросгель и другие препараты, чтобы предотвратить обратное всасывание билирубина из кишечника.
  • Специфическое лечение в зависимости от выявленной патологии.

Какие могут быть последствия высокого билирубина?

Основная опасность повышенного количества билирубина в крови малыша заключается в его негативном влиянии на нервные клетки и другие системы органов ребенка. Результатом могут стать энцефалопатия, увеличение селезенки и печени, повышение сонливости, снижение кровяного давления, появление судорог, отставание в развитии, проблемы со слухом и даже параличи.

Мнение Комаровского

Известный педиатр подтверждает, что физиологическая желтуха встречается практически у половины новорожденных малышей и в большинстве случаев проходит к 10-14 дню жизни без следа.

Также популярный врач отмечает, что у многих новорожденных встречается желтуха грудного вскармливания. При ней состояние младенца не нарушено и кроха нормально набирает вес. Выявить такой тип желтухи можно прекращением вскармливания на 1 сутки, в результате чего уровень билирубина сразу же падает.

Профилактика

  • Женщине следует уделять внимание сбалансированному питанию и в период вынашивания младенца, и после родов.
  • Сразу после рождения ребенка нужно приложить к маминой груди.
  • Также у уже родившегося крохи предотвратить развитие желтухи помогут солнечные ванны. Держать младенца под солнечными лучами следует не дольше 10 минут.

Билирубин прямой (венозная кровь) – сдать анализ по доступной цене в Белоозёрский и др. городах

Норма билирубина у мужчин

Билирубин — немаловажный, уникальный желчный пигмент красно — коричневого оттенка. Основная часть образуется в печени.

Получить достоверные и точные сведения об его уровне позволяет анализ, который проводят натощак рано утром. Для этого сдается кровь из вены. Существует 2 вида анализов — плановый и экстренный. Первый делают при исследовании, а второй — когда у мужчины резко ухудшилось здоровья. Для этих анализов достаточно 5 мл крови с вены. Анализ крови проводится достаточно быстро, результат можно получить уже через несколько часов. Чтобы определить уровень и норму пигмента в крови человека, важно знать разновидности.

Подробное описание исследования

Билирубин представляет собой желто-оранжевый пигмент. Он содержится в желчи и в незначительном количестве в крови. Образование билирубина происходит из гема при разрушении красных клеток крови — эритроцитов.

Изначально в крови появляется нерастворимая форма, или фракция билирубина, которую также называют непрямой. Попадая в клетки печени (гепатоциты), он с помощью химической реакции превращается в растворимую форму (прямой, или связанный) и в таком же виде выделяется в составе желчи. В толстом кишечнике с участием бактерий происходит следующее химическое превращение билирубина в коричневый пигмент (стеркобилин), который придает характерную окраску калу и выводится из организма. Часть билирубина снова превращается в непрямой и всасывается в кровь.

Заболевания печени приводят к нарушению обмена веществ внутри гепатоцитов, а также к разрушению этих клеток, что способствует поступлению большого количества билирубина с током крови в органы и ткани, в кожу и слизистые оболочки, что придает им характерный желтый цвет. В то же время концентрация этого пигмента в желчи снижается. Выведение его через кишечник уменьшается, что проявляется обесцвечиванием кала. Одновременно отмечается потемнение мочи за счет того, что организм стремится вывести избыток билирубина с помощью выведения уробилина почками.

В результате нарушения обмена билирубина у человека развиваются признаки желтухи: пожелтение кожи, слизистых оболочек и склер глаз, потемнение мочи и обесцвечивание кала.

Выделяют следующие виды желтухи:

  1. Гемолитическая (надпеченочная): повышенный распад эритроцитов;
  2. Паренхиматозная (печеночная): нарушение функционирования гепатоцитов;
  3. Механическая (подпеченочная): нарушение оттока желчи.

Тем не менее, высокий уровень билирубина в организме наблюдается при многих состояниях, связанных с нарушением работы гепатоцитов и далеко не всегда приводит к развитию желтухи. Причинами увеличения его концентрации могут быть прием алкоголя, препаратов, токсичных для печени, жировая дистрофия гепатоцитов.

Какая норма билирубина для мужчин

У мужчин уровень билирубина незначительно отличается от женщин. Высокие показатели могут указывать на нарушения в разных системах. Порой хроническое повышение билирубина связывают с нездоровым образом жизни. Если уровень билирубина повышается у мужчины, начинают желтеть глазные яблоки и кожа. Также происходят изменения в моче, она приобретает темно-желтый цвет, а кал становится белым. Если после проведения анализа выявлено состояние выше нормы, а у мужчин разных возрастов она отличается и может колебаться от 3,7 до 18,5, важно повторно пройти обследования, ведь такие показатели сигнализируют о серьезных воспалениях во внутренних органах. В крови каждого человека существует 3 формы:

  • прямой
  • непрямой
  • общий

Фракция общего билирубина называется прямым. С его помощью можно определять разные отклонения в печени. Норма увеличивается при наличии такого заболевания как желтуха. Она развивается из-за нарушения оттока желчи. Норма показателя должна составлять 0 – 7,9 мкмоль/л. Разница между 2-мя другими разновидностями пигмента называется непрямым билирубином. С его помощью выявляют сбои в кровеносной системе. При увеличении распада эритроцитов, показатель непрямого билирубина возрастает. Такие процессы могут быть сигналом о малярии, гемолитической анемии и кровоизлияниях. Такая разновидность пигмента схожа с отравой для организма и тканей в целом. Особенно он негативно воздействие на нервную систему и мозг. При очень высоких концентрациях, пигмент проникает во все ткани. При существовании такой проблемы склеры глаз приобретают отчетливо желтый оттенок, также, как и кожа человека. Норма непрямого билирубина менее 19 мкмоль/л. Общий билирубин — это сумма 2х других видов, его норма составляет около 3,4 – 17,1 мкмоль/л. При соотношении таких показателей появляется возможность на ранних сроках выявлять нежелательные новообразования и разного рода отклонения в организме. Если выявлена завышенная концентрация пигмента, это может свидетельствовать о нарушениях в организме, а также сигналом к таким заболеваниям как:

  • патологии желчных путей
  • разные инфекционные воспаления
  • третичный или вторичный сифилис
  • цирроз печени

Желтуха основная причина повышенного уровня пигмента, поэтому стоит всегда обращать внимание на изменения. Пожелтение белков глаз предостерегает человека провериться на возможное наличие цирроза печени или гепатита.

Билирубин (прямой и непрямой): что это такое

Дословный перевод билирубина с латинского – красная желчь. Этот пигмент на самом деле имеет красно-коричневый окрас, который присутствует в крови, но утилизируется из организма с помощью желчного секрета, поэтому и называется – пигмент желчный.

Его образование обусловлено распадом белковых компонентов крови (в частности — миоглобина и гемоглобина), которые в изобилии содержатся в красных клетках крови (эритроцитах).

При утилизации, отживших свой век эритроцитов (данный процесс происходит, как правило, в органах кроветворения — печени, селезенке, костном мозге) и разрушении в крови красных кровяных телец высвобождается свободная фракция билирубина, как ее еще называют – непрямого.

Связываясь в плазме с сывороткой альбуминов (протеины – растворимые белки), он транспортируется в печень и под действием ферментативных реакций присоединяется к глюкуроновой кислоте, образуя связанную фракцию пигмента – фракцию прямого билирубина.

Ежедневно в организме разрушается до 1% эритроцитарных клеток и создается примерно 300 мг пигмента билирубин, 240 из них, именно из утилизированных эритроцитов. А на полное их обновление уходит всего три месяца.

Связанный билирубин и незначительная часть свободного пигмента (в тандеме (что это?) называются общим билирубином) выводятся с желчью в ЖКТ, где и подлежат утилизации.

Под действием кишечной флоры и последующей трансформации, пигменты в виде новых химических соединений выводятся из организма с каловым химусом и уриной.

Важная особенность непрямого билирубина – сильная токсичность, а его свойство нерастворимости в жидкостях не позволяет его вывод посредством желчи и урины. Наибольшему влиянию токсичности подвержены клетки тканевой структуры мозга и ЦНС.

Прямой билирубин не уступает по токсичности своему «собрату», но его способность хорошего растворения позволяет легко утилизировать его из организма, что делает пигмент безопасным для человека.

Определение концентрации пигмента в биохимии крови, является ценным диагностическим фактором, так как по избыточному его накоплению в крови (гипербилируинемии) либо наличии билирубина в моче (билирубинурии) врач может сделать оценку состояния организма пациента и выявить патологии, спровоцировавшие изменения, безопасных для организма норм пигмента.

Как вернуть билирубин к норме

Перед тем как проводить необходимое лечение, важно выяснить основную причину повышения или понижения в организме мужчины пигмента. Понижение нормы указывает на наличие ишемической болезни сердца, также такое бывает если перед анализом выпить крепкий чай или кофе. При печеночных болезнях также повышается билирубин, он может вернуться в нормальное состояние, если вылечить печень. Если есть проблемы с желчным пузырем в первую очередь необходимо привести в порядок отток желчи, благодаря чему и снизится уровень пигмента. Во избежание тяжелых последствий необходимо лечить такие болезни в стационаре больницы. Чтобы всегда быть здоровым, стоит проводить анализы на уровень билирубина. Он даст возможность проверить в норме ли находится данный пигмент. Для достоверных результатов анализов, важно накануне не употреблять лекарственных препаратов, воздержаться от сигарет и алкогольных напитков, нервных перегрузок.

Норма билирубина у женщин

Концентрация пигмента в плазме женщин не многим, но все же, отличается от мужской нормы, что обусловлено меньшей секрецией эритроцитов, а соответственно красящего вещества крови (гемоглобина), процесс распада которого, образует пигмент.

Фракции билирубинаК-во — норма
общийот 8,2 до 17,1
связанный (прямой)от 0,9 до 4,2
свободный (непрямой)до 17,2

Такие же значения характерны и для беременных женщин. Если она здорова и беременность протекает без патологий, уровень пигмента не отклоняется от референсных показателей.

Дисбаланс билирубина в сторону повышения возможен, лишь в конце беременности, что может быть обусловлено развитием внутрипеченочного холестаза (нарушение желчного оттока). После родов концентрация быстро приходит в норму.

Норма билирубина у мужчин и причины его повышения

Количественная концентрация билирубина в человеческом организме выявляется методом биохимического анализа венозной крови. Для более точного определения кровь берется натощак.

При этом длительный период (до 8 ч.) отсутствия пищи в желудке обеспечивает более точное его выявление в определенных единицах – микромолях на литр плазмы.

Самая высокая допустимая норма пигмента у пациентов мужского пола.

Фракции билирубинаК-во — норма
общийот 8,4 до 19,8
связанный (прямой)от 1,0 до 8,1 в процентном соотношении – 20-22%
свободный (непрямой)до 20, в процентном соотношении 78-80%

Для мужчин характерно проявление пигментного гепатоза (Жильбера синдром) с умеренным повышением свободного пигмента. Наследуется генетически почти у 5% людей, и по данным статистики – львиная доля приходится на сильный пол.

Характеризуется хроническим, но доброкачественным характером. Характерная клиника болезни проявляется, лишь к 20 годам, поэтому мужчины часто даже не подозревают о своей болезни.

Желтуха может обнаружиться случайно во время осмотров, либо в лабораторных анализах по поводу выявления совершенно иной патологии.

Норма билирубина у новорожденных

Диапазон концентрации билирубина в детском возрасте подобен взрослым нормам. Немного иной показатель характерен для новорожденных.

Они подвержены проявлениям физиологической желтухи в первые же дни своей жизни, что обусловлено несовершенством печеночных функций и адаптацией младенца к новым жизненным условиям.

Желтая окраска кожного покрова и слизистых тканей, наиболее выражена в первые три дня. Лишь когда ферментная система начинает функционировать в полном объеме, примерно спустя неделю после родов, пигментация исчезает.

  1. В возрасте 2-х, 3-х дней – норма пигмента достигает 61 мкмоль/л.
  2. Для последующей недели нормальным считается достаточно повышенный уровень – в 250 мкмоль/л. У недоношенных младенцев референсным считается – 170 мкмоль.
  3. С 10-го дня, билирубин начинает снижается и должен соответствовать 21 мкмолю.

Повышение концентрации билирубина выше референсных норм у новорожденных – опасный симптом, для которого характерно проявление при развитии гемолитической болезни усиленного распада эритроцитарных клеток и высвобождения большого количества пигмента желчи, что обусловлено несовместимостью крови младенца с кровью матери по схожести групповых антигенов, либо резус-фактору (что это?).

Увеличение общего уровня пигмента у ребенка могут способствовать:

  1. нарушение в организме процесса захвата, тропика, либо обезвреживания (коньюгации) билирубина в паренхиматозных клетках печени (гепацитах) – врожденный синдром Жильбера;
  2. дефицит витамина В9, который, при ускоренной утилизации эритроцитов и его выводе, провоцирует гиповитаминоз фолиевой кислоты;
  3. наличие различных видов гепатитов;
  4. застойная гепатопатия (застой секрета в желчных путях).

У любого контингента пациентов, увеличение концентрации билирубина свыше нормы, означает развитие желтухи.

  1. Начальный процесс развития болезни диагностируют при превышении пигмента 26 микромоль.
  2. Стадия легкой клиники развивается при варьировании показателей до 87 микромоль.
  3. В стадии среднего течения билирубин достигает высоких концентраций- до 160 единиц.
  4. Свыше 160 микромоль – диагностируется этап тяжелого течения.

Интерпретация уровней конъюгированного билирубина у новорожденных

J Pediatr. Авторская рукопись; Доступен в PMC 2012 апреля 1.

Опубликовано в окончательной редактированной форме AS:

PMCID: PMC3058149

NIHMSID: NIHMS244822

, MD, * , MD, ψ , MD, И, MD, MPH ψ § § §

Adam Rahn davis

*

* Департамент педиатрии, Калифорния Тихоокеанский медицинский центр, Сан-Франциско, CA

Philip Rosenthal

ψ Департамент педиатрии, Университет Калифорния, Сан-Франциско

Хирургический факультет Калифорнийского университета, Сан-Франциско

Габриэль Дж. Эскобар

Отдел исследований Северной Калифорнии Kaiser Permanente

Thomas B Newman

19010 Департамент Педиатрия, Калифорнийский университет, Сан-Франциско

Отдел исследований, Северная Калифорния Kaiser Permanente

§ Кафедра эпидемиологии и биостатистики, Калифорнийский университет, Сан-Франциско

* Педиатрическая кафедра, Калифорнийский тихоокеанский медицинский центр, Сан-Франциско, Калифорния

ψ Педиатрическая кафедра, Калифорнийский университет, Сан-Франциско

Кафедра хирургии, Калифорнийский университет, Сан-Франциско

Отдел исследований, Северная Калифорния Kaiser Permanente

§ Кафедра эпидемиологии и биостатистики, Калифорнийский университет, Сан-Франциско

Автор, ответственный за переписку: Adam Rahn Dahn , Адрес: 3801 Sacramento Street, 4 th Floor, Suite 404, San Francisco, CA 94118, телефон: 415-600-0758, факс: 415-600-2266, мок[email protected]

Перепечатки: Корреспонденцию и запросы на перепечатку следует направлять на имя доктора Дэвиса

Окончательная отредактированная версия этой статьи доступна по адресу J Pediatr См. другие статьи в PMC, в которых цитируется опубликованная статья.

Abstract

Цель

Изучить клиническую значимость повышенного уровня конъюгированного билирубина (CB) у новорожденных.

Дизайн исследования

В этом ретроспективном исследовании оценивалась когорта из 271 186 доношенных новорожденных, родившихся в сети больниц Северной Калифорнии в 1995–2004 гг.Все уровни CB и прямого билирубина (DB) были доступны в базе данных и коррелировали с диагнозами пациентов в стационаре и амбулаторно по МКБ-9.

Результаты

99 й процентиль для CB составляет 0,5 мг/дл, а 99 й процентиль для DB составляет 2,1 мг/дл. Уровни CB от 0,5 до 1,9 мг/дл могут быть связаны с инфекцией, но чаще всего остаются необъяснимыми. Заболевания печени и желчевыводящих путей становятся все более вероятными по мере увеличения уровня CB, при CB ≥5 мг/дл 47% имеют заболевание желчевыводящих путей и 43% — заболевание печени.

Выводы

Уровни CB и DB не взаимозаменяемы. У новорожденных с уровнем CB ≥0,5 мг/дл и <2 мг/дл необходимо исключить инфекцию и наблюдать за новорожденным. У новорожденных с уровнем ≥2 мг/дл показана более глубокая оценка гепатобилиарной системы.

Ключевые слова: конъюгированный билирубин, эпидемиология, новорожденный, холестаз, диагностический тест

Неонатальная желтуха встречается примерно у двух третей всех новорожденных. причины.Небольшое меньшинство имеет холестаз с причинами, включая врожденные аномалии и инфекционные, метаболические, ятрогенные и идиопатические расстройства. (2) Выявление холестаза у этих новорожденных среди новорождённых с желтухой может быть трудным, но это важно для ранней диагностики и лечения. По этой причине часто измеряют уровни конъюгированного (CB) и прямого билирубина (DB).

Однако CB и DB по своей сути различны. Неконъюгированный билирубин является продуктом распада гема.В печени он превращается в CB путем конъюгации с глюкуроновой кислотой. Небольшая часть, называемая дельта-билирубином, представляет собой CB, ковалентно связанный с альбумином. Измерения прямого билирубина (DB) оценивают общую концентрацию конъюгированного и дельта-билирубина. В методе, используемом сегодня в большинстве лабораторий, используется то преимущество, что неконъюгированный билирубин является плохим реагентом с диазореагентом без ускорителя. (3) С другой стороны, CB будет реагировать «напрямую» с реагентом без ускорителя. Однако при высоких концентрациях некоторое количество неконъюгированного билирубина будет реагировать с диазореагентом без добавления ускорителя, что приведет к завышению концентрации CB при измерениях DB.Измерения CB обычно производятся с использованием метода слайдов BuBc, первоначально разработанного Kodak. (4, 5). В этом методе неконъюгированные и CB одновременно измеряются с помощью прямой спектрофотометрии. (6)

В этом исследовании мы оценивали уровни CB и DB у новорожденных. с тремя задачами: 1) сравнить их распределения в первые две недели после рождения, 2) оценить частоту холестатических заболеваний и 3) описать взаимосвязь ХБ с различными заболеваниями.

МЕТОДЫ

Программа медицинского обслуживания Kaiser Permanente в Северной Калифорнии (NC-KPMCP) представляет собой организацию управляемого медицинского обслуживания по групповой модели, которая охватывает ~3.3 миллиона членов, 30% застрахованного населения северной Калифорнии. Когорта, из которой были выявлены субъекты, включала всех новорожденных, родившихся живыми в 12 больницах NC-KPMCP с 1 января 1995 г. по 31 декабря 2004 г., чей вес при рождении был ≥ 2000 г и чей гестационный возраст был ≥ 37 недель (N = 271 186). ), у которых хотя бы один CB или DB был измерен в течение первых двух недель после рождения (N = 66 431). Мы получили лабораторные тесты, диагностические коды МКБ-9 из стационарных и амбулаторных посещений, а также основные демографические данные по всей когорте из электронных баз данных NC-KPMCP, как описано ранее.(7, 8) Этот проект был одобрен Институциональным наблюдательным советом NC-KPMCP по защите людей и Комитетом Калифорнийского университета в Сан-Франциско по исследованиям человека.

Одиннадцать из 12 больниц Kaiser Permanente в Северной Калифорнии обычно проводят анализы на конъюгированный и неконъюгированный билирубин (а не на прямой и непрямой билирубин) на приборах Vitros с использованием метода слайдов BuBc. Одна больница обычно использовала автоматический химический анализатор DuPont, измеряющий прямой и непрямой билирубин.Это важно для данного исследования, потому что при использовании метода BuBc-слайдов как конъюгированный, так и неконъюгированный билирубин измеряются и сообщаются независимо от того, есть ли у поставщика подозрения на холестаз, тогда как в NC-KPMCP уровни DB необходимо заказывать отдельно.

Статистический анализ

Мы описали процентили распределения для максимального CB и DB в первые 2 недели после рождения. Мы сгруппировали коды МКБ-9 в следующие категории: бактериальные инфекции, заболевания желчевыводящих путей, хромосомные аномалии, дистресс плода, водно-электролитные расстройства, желудочно-кишечные аномалии, заболевания печени, метаболические нарушения, тяжелые бактериальные инфекции, инфекции мочевыводящих путей, вирусные гепатиты и вирусные инфекции. инфекции.Например, категория расстройств желчевыводящих путей включала 8 различных групп кодов МКБ-9 (доступно на сайте www.jpeds.com). Оценивалась заболеваемость каждой категорией заболевания и рассчитывалась частота возникновения холестаза для данной категории заболевания. Мы включили только диагнозы, для которых доля с максимальным CB ≥ 2 мг/дл или DB ≥ 5 мг/дл составляла не менее 1%. Была исследована взаимосвязь между максимальным уровнем CB и вероятностью диагностической категории. Используя различные пороговые значения для CB и DB, мы рассчитали отношение правдоподобия гепатобилиарного заболевания.Мы определили гепатобилиарное заболевание как наличие диагноза в категории заболеваний печени или желчевыводящих путей. Мы использовали STATA 9.2 (Statacorp, College Station, TX) для всех анализов.

Таблица 1

ICD-9 Коды ICD-9 Включенные в билиарные пузырьки Путешествия Категория

результаты

2774
277.49
571.6 Билиарный циррозвук
574.xx Cholelithiasis
575.xx расстройства желчный пузырь
576.XX расстройства желчного тракта
751.6x аномалии желчного пузыря, желчных протоков, и печени
751.61 Билиарный Atresia
779.3
779.3

271 186 человек, родившихся в этой когорте, у 75 661 (27,9%) был хотя бы один уровень общего билирубина в сыворотке, у 64 095 (23,6%) был CB и у 3245 (1,2%) был DB, измеренный в первые 14 дней после рождения.Из 22 272 человек, родившихся в больнице, где обычно использовался диазометод, у 11 323 был измерен как минимум один уровень общего билирубина, из которых у 707 (6,2%) был измерен ДБ и у 2177 (19,2%) был измерен ХБ. Из 248 914 человек, родившихся в других 11 учреждениях, у 64 338 был измерен как минимум один уровень общего билирубина, из которых у 2 538 (3,9%) был измерен ДБ и у 61 918 (96%) был измерен ХБ. Из тех, кому измеряли CB в первые 14 дней после рождения, 43 240 (67,5%) измеряли его хотя бы один раз в первые 3 дня и 40 761 (63.6%) измеряли его хотя бы один раз между 3 и 14 днем. Демографические данные всей когорты и субъектов, у которых измеряли уровень CB или DB, показаны на рис. Существуют значительные различия между группой, которая была протестирована, и группой, которая не была протестирована, что, вероятно, отражает то, какие пациенты имеют более высокий риск неконъюгированной гипербилирубинемии. Испытуемые были меньше, гестационно моложе и с большей вероятностью были азиатами и мужчинами, чем субъекты, которые не тестировались.

Таблица 2

Таблица 2

Demographics Исследования субъектов

Тема характеристики CB или БД измерения в 1-й 2 недели после рождения
P-значение
NO (N = 204 755) Да (n =66 431)
Женский (50.4) (45.0) <0.001 <0.001
Этническая принадлежность
(53.5) (48.4)
Asian (15.9) (23.8)
Black (8.8) (6.6) (6.6)
Latino (3.9) (3.9) (3.9)
Другое / Неизвестный (17.9) (17.2)
Возраст беременности (недели) <0.001
37 (5.2) (10.5)
38 (13.9) (18.7)
39 (28.1) (29,0)
40 40 (34.8) (28.6)
≥41 (18.0) (13.2)
Масса тела при рождении (граммы) 3510 ± 475 3447 ± 506 <0.001

демонстрирует распределение максимальных измеренных CB и DB в первые две недели после рождения. Неопределяемое количество CB является нормой, а все, что выше 0,3 мг/дл, соответствует 2 стандартным отклонениям выше среднего. Из-за различий в том, как выполняются эти два измерения, уровни DB были значительно выше, чем уровни CB, но даже с уровнями DB 98,6% измерений составляли 2 мг/дл или меньше.

Таблица 3

Таблица 3

Распределение максимальных CB и БД в 1-й 2 недели после рождения

концентрация сыворотки (мг / дл) процентиль
Consugated Direct


(N=64 095) (N=2898)
≤0 73.8% 0,03% 0,03% ≤0,1
≤0,1 81,2% 0,16% 0,16%
≤0.3 94,4% 56,0%
≤1 98,6% 96,0% 96,0%
≤2 99,7% 98,6%

увеличение среднего CB от 0.от 10 мг/дл до 0,15 мг/дл (p<0,001).

Атрезия желчевыводящих путей наблюдалась у 27 (1 из ~10 000) наших субъектов, что согласуется с ранее опубликованными отчетами (9–12). Другие диагнозы встречались чаще, но реже ассоциировались с холестазом (). Заболевания печени и желчевыводящих путей были единственными состояниями, которые обычно сопровождались холестазом. Уровни CB от 0,5 до 1,9 мг/дл обычно остаются необъяснимыми и больше связаны с тяжелыми инфекциями, чем с гепатобилиарной болезнью (1). Частота диагнозов желудочно-кишечного тракта и печени увеличивалась при уровне CB более 2 мг/дл, но не преобладала до тех пор, пока уровень CB не превышал 5 мг/дл.Важно отметить, что у многих испытуемых были диагнозы МКБ-9 более чем в одной категории заболеваний. Рассчитанные отношения правдоподобия представлены в .

Таблица 4

Таблица 4

Совокупная частота заболеваний, связанных с> 1% холестаза в младенчении

30,8%

Таблица 5

Соотношение между максимальным сопряженным уровнем билирубина в первом 14 дней после рождения и диагностические категории МКБ-9 *

диагностика N на 10 000 1 в «X» CholeStatic
Болезни желчевыводящих путей 81 3.0 1 в 3348 63,0%

Дискенизия атрезии 27 1,0 1 в 10040 100,0%

заболевания печени 142 5.2 5.2 1 2 1 в 1910 году 35,2%
26 1,0 1 в 10428 1 в 10428 30,8%
Главная 706 26.0 1 в 384 5,1%

Кишечные атрезии 143 5,3 1 в 1896 г. 4,9%
болезнь Гиршпрунга 76 2,8 1 в 3568

36 Нарушения метаболий 394 12.3 1 в 812 3,6%
Синдром
9.6 1 в 1047 3 35%
Тяжелые бактериальные инфекции 2152 794 79.49 1 в 126 1,3%
+ 38 9042 9013 70139
Билирубин конъюгированный (мг/дл) 0,5–1,9 (N=4535) Билирубин конъюгированный (мг/дл) 2–4,9 (N=167) билирубин (мг / дл) ≥ 5 (N = 73)
Диагностические категории Процент Диагностические категории Процент Диагностические категории Процент



Отсутствие dx, связанного с холестазом 96% Отсутствие dx, связанного с холестазом
Билиарное расстройство 47%
2% Болезнь печени 11% Болезнь печени 42%
GI аномалия 1% Biliary расстройство 10% Желудочно-кишечные нарушения 27%
Болезнь печени 0.3% GI аномалия 10% 10% NO DX, связанные с Choletasis 27%
Билиарное расстройство 0,2% Тяжелая бактериальная инфекция 10% Сильная бактериальная Инфекция 18%
Вирусный гепатит 0,04% Вирусный гепатит Вирусный гепатит 2% Вирусный гепатит 6%

Таблица 6

Коэффициенты вероятности (LR) для Hepatobilial

ДО
Уровень ХБ (мг/дл) ДО 95% ДИ Уровень ДБ (мг/дл) 5% ДИ 10 902
0 0.36 (0.26-0.50) 0
0,1 — 0.5 1.07 (0.72-1.60) 0,1 — 0.5 0,19 (0,05-0,70)
0.5 — 1.9 2.77 (1.85-4.15) (1.85-4.15) (1.85-4.15) (1.85-4.15) 0.5 — 1.9 1.14 (0.50-2.62)
2 — 4.9 80,6 (49.9-130) 2 – 4,9 17,6 (6,15–50.3)
≥ 5 495 (267-919) ≥ 5 223 (72.5-685)

Обсуждение

в этом исследовании мы смогли изучить распределение сыворотки сразу и уровней CB в большом населении здравоохранения общины. Мы смогли изучить, какие диагнозы были связаны с повышенными уровнями.

Наше исследование имело некоторые важные ограничения. Мы не смогли выделить парентеральное питание в наших базах данных.Поэтому неясно, сколько из наших субъектов имели холестаз, связанный с полным родительским питанием (TPN), и были помещены в категорию «Нет диагноза, связанного с холестазом». Мы исключили недоношенных новорожденных, чтобы свести к минимуму эту проблему, но, безусловно, некоторые доношенные новорожденные получают ТПП. У многих из них есть другие аномалии, такие как атрезия кишечника, которые мы бы определили с помощью кодов МКБ-9, но у некоторых могут быть заболевания сердца или легких, которые сами по себе не связаны с холестазом.

Наше исследование также было ограничено тем, что это был обзор базы данных, а не обзор диаграмм. Коды МКБ-9 могут использоваться непоследовательно или неточно, что может сделать наши выводы менее точными.

Из этого исследования ясно, что измерения CB и DB не могут интерпретироваться взаимозаменяемо, особенно когда <2 мг дл. Также ясно, что даже слегка повышенный уровень CB является ненормальным. Таким образом, по мере того, как все больше учреждений переходят на метод слайдов BuBc и все больше поставщиков получают уровни CB, мы предлагаем рассматривать инфекцию у любого пациента с уровнями ≥0.5 мг/дл и <2 мг/дл, так как тяжелая инфекция возникает у 2% этих пациентов. Мы также рекомендуем внимательно следить за этими пациентами с течением времени и повторно проверять уровень CB, чтобы убедиться, что он вернулся к норме. Кроме того, наше исследование предполагает, что уровни ≥2 мг/дл указывают на необходимость более глубокой оценки гепатобилиарной системы.

Экономическая эффективность всеобщего скрининга CB у новорожденных или рутинного использования метода BuBc слайдов не является тем, что может быть рассмотрено в достаточной мере в этом исследовании.Дополнительные затраты на получение уровня CB с уровнем неконъюгированного билирубина с помощью метода слайдов BuBc равны нулю. Однако неясно, какова будет стоимость дальнейшего обследования пациентов с ложноположительным результатом. Ложноположительные результаты менее вероятны при использовании CB, чем DB, потому что CB более специфичен. Только 0,3% новорожденных имеют умеренно повышенный CB (≥2-4,9 мг/дл) и >30% из них имеют сопутствующее заболевание. По этой причине использование слайдов BuBc для уменьшения ложных срабатываний и направления дальнейших оценок может быть целесообразным.

Благодарности

Финансируется Национальным институтом здравоохранения (гранты T32 DK 007762, RO1 HD047557, RO1 NS39683).

Сокращения

CB
CB
DB DB
Direct Bilirobin
ICD-9
Международная классификация заболеваний, 9-й редакция
NC-KPMCP
NC-KPMCP
Northern California Kaiser Windows Medical Care
Gi
Желудочно-кишечный тракт
TPN
Полное питание родителей

Сноски

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Отказ от ответственности издателя: Это PDF-файл неотредактированной рукописи, которая была принята к публикации. В качестве услуги нашим клиентам мы предоставляем эту раннюю версию рукописи. Рукопись будет подвергнута редактированию, набору текста и рецензированию полученного доказательства, прежде чем она будет опубликована в ее окончательной цитируемой форме. Обратите внимание, что в процессе производства могут быть обнаружены ошибки, которые могут повлиять на содержание, и все правовые оговорки, применимые к журналу, относятся к нему.

Ссылки

1. Maisels MJ. Что в имени? Физиологическая и патологическая желтуха: загадка определения нормального уровня билирубина у новорожденного. Педиатрия. 2006 г., август; 118: 805–7. [PubMed] [Google Scholar]2. Мойер В., Фриз Д.К., Уитингтон П.Ф., Олсон А.Д., Брюэр Ф., Коллетти Р.Б. и другие. Руководство по оценке холестатической желтухи у младенцев: рекомендации Североамериканского общества детской гастроэнтерологии, гепатологии и питания. Журнал детской гастроэнтерологии и питания.2004 г., август; 39: 115–28. [PubMed] [Google Scholar]3. Jendrassik J, Gróf P. Vereinfachte photometrische Methoden zur Beetimmung des Blutbilirubin. Биохимический Zeitschrift. 1938; 297: 81–89. [Google Академия]4. Ву Т.В., Даппен Г.М., Пауэрс Д.М., Ло Д.Х., Рэнд Р.Н., Спайд Р.В. Клинический химический слайд Kodak Ektachem для измерения билирубина у новорожденных: принципы и эффективность. Клиническая химия. 1982 декабрь; 28: 2366–72. [PubMed] [Google Scholar]5. Ву Т.В., Даппен Г.М., Спайд Р.В., Сандберг М.В., Пауэрс Д.М. Слайд Ektachem для клинической химии для одновременного определения неконъюгированного и конъюгированного с сахаром билирубина.Клиническая химия. 1984 авг; 30: 1304–1309. [PubMed] [Google Scholar]6. Ло С.Ф., Енджейчак Б., Думас Б.Т. Лабораторные показатели при тестировании неонатального билирубина с использованием взаимозаменяемых образцов: отчет о ходе исследования Колледжа американских патологоанатомов. Архив патологии и лабораторной медицины. 2008 ноябрь; 132: 1781–5. [PubMed] [Google Scholar]7. Селби СП. Связывание автоматизированных баз данных для исследований в условиях управляемого медицинского обслуживания. Анналы внутренней медицины. 1997 г., 15 октября; 127: 719–24. [PubMed] [Google Scholar]8.Ньюман Т.Б., Эскобар Г.Дж., Гонсалес В.М., Армстронг М.А., Гарднер М.Н., Фолк Б.Ф. Частота определения неонатального билирубина и гипербилирубинемии в крупной организации здравоохранения. Педиатрия. 1999 ноябрь; 104: 1198–203. [PubMed] [Google Scholar]9. Юн П.В., Бреси Дж.С., Олни Р.С., Джеймс Л.М., Хури М.Дж. Эпидемиология билиарной атрезии: популяционное исследование. Педиатрия. 1997 март; 99: 376–82. [PubMed] [Google Scholar] 10. Chardot C, Carton M, Spire-Bendelac N, Le Pommelet C, Golmard JL, Auvert B. Эпидемиология билиарной атрезии во Франции: национальное исследование 1986–96.Журнал гепатологии. 1999 декабрь; 31: 1006–13. [PubMed] [Google Scholar] 11. Шим В.К., Касаи М., Спенс М.А. Расовое влияние на заболеваемость билиарной атрезией. Прогресс в детской хирургии. 1974; 6: 53–62. [PubMed] [Google Scholar] 12. Стрикленд А.Д., Шеннон К. Исследования этиологии внепеченочной билиарной атрезии: пространственно-временная кластеризация. Журнал педиатрии. 1982 г., май; 100: 749–53. [PubMed] [Google Scholar]

новорожденных до 2 месяцев

%PDF-1.4 % 1 0 объект > эндообъект 4 0 объект >поток дои: 10.1542/pir.2015-0132application/pdf

  • Желтуха: от новорожденных до 2 месяцев
  • 10.1542/pir.2015-0132http://dx.doi.org/10.1542/pir.2015-01322017-11-17false10.1542/pir.2015-0132
  • http://pedsinreview.aappublications.org/
  • http://pedsinreview.aappublications.org/
  • 10.1542/pir.2015-01322017-11-17false
  • http://pedsinreview.aappublications.org/
  • 2017-11-17T04:27:49+05:30Arbortext Advanced Print Publisher 9.1.510/W Unicode2017-11-27T10:39:35-08:002017-11-27T10:39:35-08:00Acrobat Distiller 10.0.0 (Windows)uuid:993dd606-1dd1-11b2-0a00-ec09279d8f00uuid:993dd609-1dd1-11b2-0a00-b30000000000 конечный поток эндообъект 3 0 объект > эндообъект 2 0 объект > эндообъект 5 0 объект > эндообъект 6 0 объект > эндообъект 18 0 объект >/ExtGState>/Font>/ProcSet[/PDF/Text/ImageC/ImageI]/Properties>/XObject>>>/Rotate 0/Thumb 65 0 R/Type/Page>> эндообъект 19 0 объект >/ExtGState>/Font>/ProcSet[/PDF/Text/ImageC]/XObject>>>/Rotate 0/Thumb 74 0 R/Type/Page>> эндообъект 254 0 объект >/ProcSet[/PDF/Text/ImageB]/XObject>>>/Type/Page>> эндообъект 255 0 объект >/ProcSet[/PDF/Text/ImageB/ImageC]/XObject>>>/Type/Page>> эндообъект 270 0 объект [273 0 Р 274 0 Р 275 0 Р] эндообъект 271 0 объект >поток д 364.4989014 0 0 62.369812 109.7505493 635.630188 см /Im0 Делать Вопрос БТ /T1_0 1 тс 12 0 0 12 222,83817 557,99991 Тм (DOI: 10.1542/pir.2015-0132)Тж 7,49899 1 тд (2017;38;499)Тдж /T1_1 1 тс -8,52701 0 Тд (Обзор педиатрии\240)Tj /T1_0 1 тс 0,154 1,00001 Тд (Дебра Х. Пэн и Иоланда Ривас) Tj /T1_2 1 тс -1,18148 1 тд (желтуха: от новорожденных до 2 месяцев) Tj ET БТ /T1_0 1 тс 12 0 0 12 432,32797 475,99994 Тм ( )Tj 0 0 1 рг -23,388 0 тд (http://pedsinreview.aappublications.org/content/38/11/499)Tj 0 г 4.45951 1 тд (размещено во всемирной паутине по адресу: )Tj -9.0135 1.00001 Тд (Онлайн-версия этой статьи вместе с обновленной информацией и услуги, есть)Tj ET БТ 0 0 1 рг /T1_0 1 тс 10 0 0 10 128,24995 417,99997 Тм (http://pedsinreview.aappublications.org/content/suppl/2017/10/31/38.11.4\ 99.DC1)Тж 0 г 12.29201 1 тд (Дополнение к данным: )Tj ET 84 167 416 62 рэ 0 0 м С БТ /T1_0 1 тс 10 0 0 10 94 172,99988 Тм (Педиатрия. Все права защищены. Печатный ISSN: 0191-9601.) Tj 0 1 ТД (Бульвар, Элк-Гроув-Виллидж, Иллинойс, 60007. Copyright \251 2017 by th\ Американская академия )Tj 0 1.00001 ТД (опубликовано и зарегистрировано под торговой маркой Американской академии педиатрии, 141 №\ rthwest Point)Tj 0 1 ТД (публикация, выходит непрерывно с 1979 г. Педиатрия i\ n Обзор принадлежит, )Tj Т* (Pediatrics in Review — официальный журнал Американской академии Педиатрия. Ежемесячно)Tj ET д 268 0 0 40,75 158 72,25 см -1 TL /Im1 Do Вопрос БТ /T1_0 1 тс 8 0 0 8 334,32794 18 Тм (гость, 27 ноября 2017 г.)Tj 0 0 1 рг -16,11 0 Тд (http://pedsinreview.aappublications.org/)Tj 0 г -7.55399 0 тд (Скачано с )Tj ET конечный поток эндообъект 272 0 объект >/Фильтр/FlateDecode/Высота 77/Длина 28014/Имя/X/Подтип/Изображение/Тип/XObject/Ширина 450>>поток HylW133{9I’MRTVRR%JD(( [email protected]»**A ڄmbL&q\]&Fv~gs0

    Желтуха — BabyCentre UK

    Что такое желтуха?

    Желтуха возникает, когда в организме ребенка накапливается слишком много природного химического вещества, называемого билирубином. Желтуха обычно появляется через два или три дня после рождения (NHS 2015).

    Билирубин вырабатывается, когда эритроциты достигают конца своей жизни и разрушаются.Новорожденные, как правило, имеют высокий уровень билирубина, потому что у них больше эритроцитов (NHS 2015, NICE 2010a). Кроме того, их молодая печень менее эффективно перерабатывает билирубин. Это все часть приспособления к жизни вне матки (матки) (LLL GB nd).

    Если у вашего ребенка светлая кожа, желтуха сделает его кожу желтоватой. Если у вашего ребенка более темная кожа, желтизна будет более четко проявляться на белках его глаз, а также на ладонях и подошвах его ног (NHS 2015).

    По мере того, как уровень билирубина превышает норму, желтоватый оттенок желтухи перемещается вниз с головы и лица ребенка, а затем распространяется на его грудь и живот (NHS 2015, Wong and Bhutani 2017). У некоторых младенцев желтизна достигает рук и ног (NHS 2015, Wong and Bhutani 2017).

    Желтуха поражает более половины всех здоровых детей в первую неделю жизни (NHS 2015). Это еще более распространено среди недоношенных детей (NHS 2015, NICE 2010b).

    Пока ваш ребенок в остальном здоров, желтуха не причинит ему вреда и пройдет в течение недели или двух (NHS 2015, NICE 2010a).К тому времени, когда вашему ребенку исполнится две недели, его печень лучше перерабатывает билирубин, поэтому желтуха проходит (Wong and Bhutan 2017).

    Как определить, что у моего ребенка желтуха?

    В хорошо освещенной комнате осторожно нажмите пальцами на нос или лоб ребенка. Если после сброса давления кожа приобретает желтый оттенок, сообщите об этом акушерке или врачу (NHS 2015, NICE 2010a, 2015). Если у вашего ребенка темная кожа, проверьте белки глаз или десны на наличие желтизны (NHS 2015, NICE 2010a).

    Еще один способ узнать, есть ли у вашего ребенка желтуха, — это сравнить цвет тыльной стороны его рук с цветом лица (D Parry 2021, личное сообщение, 6 мая).

    Вы также можете заметить, что ваш ребенок:

    • Сонный, вялый и плохо ест (NHS 2015).
    • Плачет громче, чем другие младенцы (NHS 2015).
    • Делает темно-желтые соски и бледные какашки. Здоровая моча бывает бесцветной или бледно-желтой, а нормальные детские испражнения желтого или оранжевого цвета (NHS 2015, NICE 2010a).Фекалии детей с желтухой бледные, потому что в пищеварительную систему поступает мало билирубина (NHS 2015, NICE 2010a).

    Всегда сообщайте акушерке, патронажной сестре или врачу, если у вашего ребенка желтуха. Они проверят общее состояние здоровья вашего ребенка и посоветуют вам, нужно ли ему лечение.

    Может ли мой ребенок заболеть желтухой?

    Вероятность развития желтухи у вашего ребенка выше, если:
    • Он родился недоношенным (NICE 2010a, b).
    • У них есть старший брат или сестра, нуждающиеся в лечении желтухи (NICE 2010a, b).
    • У вас были вспомогательные роды с помощью искусственного дыхания или щипцов, так как дети с кровоподтеками чаще страдают желтухой (NICE 2015).
    • Вы выбрали отложенное пережатие пуповины. Вашему ребенку полезно иметь дополнительную плацентарную кровь, но это означает, что у него будет больше клеток крови для разрушения (McDonald et al 2013).

    Исключительно грудное вскармливание вашего ребенка может увеличить его шансы на развитие желтухи (NHS 2015). Чтобы избавиться от желтухи, чаще кормите их грудью (NICE 2010b).Совет кормить ребенка грудью как можно чаще может показаться запутанным, но он действительно помогает избавиться от желтухи. Чем больше ваш ребенок ест, тем чаще он какает. Каждый раз, когда ваш ребенок какает, он избавляется от небольшого количества билирубина из своего организма (LLL GB nd).

    Ваш ребенок может какать каждый раз, когда вы кормите его грудью в первые недели (NHS Inform 2018). Возможно, вам придется будить ребенка, чтобы часто кормить его, если он очень хочет спать (NHS 2015, NICE 2010a, b).

    Ежедневный массаж животика вашего ребенка круговыми движениями по часовой стрелке может помочь продвинуть стул вашего ребенка через его организм и, таким образом, помочь избавиться от желтухи (Cleveland et al 2017, Eghbalian et al 2017).

    Массаж для улучшения пищеварения вашего ребенка

    Приведите пищеварительную систему вашего ребенка в движение с помощью нашего пошагового видео о массаже. Еще видео для детей
    Вам не нужно давать ребенку молочную смесь или воду вместо грудного молока (NICE 2010b, 2013). Грудное молоко лучше всего подходит для вашего ребенка по многим причинам (Horta and Victora 2013).

    Желтуха – это серьезно?

    Желтуха сама по себе очень редко бывает серьезной. Обычно это начинается через пару дней после рождения и проходит без какого-либо лечения в течение нескольких недель (NHS 2015).Однако иногда желтуха может быть признаком другого заболевания, и об этом можно сигнализировать, если желтуха не соответствует обычному образцу.

    Позвоните своему врачу, если:

    • у вашего ребенка развилась желтуха в течение 24 часов после рождения
    • у вашего ребенка впервые появляется желтуха, когда ему больше семи дней от роду
    • желтуха вашего ребенка длится более 21 дня, если ваш ребенок родился недоношенным
    • желтуха вашего ребенка длится более 14 дней, если ваш ребенок был доношенным (NHS 2015, NICE 2010b, NICE 2015)

    Следующие основные условия могут вызвать желтуху:
    • Низкая активность щитовидной железы (гипотиреоз), при которой щитовидная железа не вырабатывает достаточное количество гормонов (NHS 2015).
    • Несовместимые группы крови у мамы и ребенка. Эти разные группы крови могли смешаться во время беременности или родов. Например, если у мамы резус-отрицательная кровь, а у ребенка резус-положительная кровь (NHS 2015).
    • Инфекция мочевыводящих путей (ИМП) (NHS 2015).
    • Закупорка или проблема в желчных протоках и желчном пузыре. Эти органы создают и транспортируют желчь, которая помогает переваривать жиры (NHS 2015).
    • Наследственный дефицит фермента, называемый дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD).Дефицит G6PD чаще встречается у людей африканского, азиатского или средиземноморского происхождения. Если у вас есть семейная история дефицита G6PD, сообщите об этом своей акушерке или врачу, чтобы они могли внимательно следить за симптомами вашего ребенка (NHS 2015, Rull 2014).

    Существует также чрезвычайно редкое осложнение невылеченной желтухи новорожденных, называемое ядерной желтухой (NHS 2015). Ядерная желтуха поражает только одного ребенка из 100 000. Это может вызвать долгосрочные проблемы, такие как церебральный паралич, потеря слуха, трудности в обучении, а также проблемы с глазами и зубами (NHS 2015, NICE 2015).Помимо тяжелой желтухи, ядерная желтуха приводит к тому, что ребенок очень плохо ест и становится вялым, как тряпичная кукла (NHS 2015).

    Как я узнаю, нуждается ли мой ребенок в лечении желтухи?

    Нуждается ли ваш ребенок в стационарном лечении, зависит от уровня билирубина. Ваш врач может проверить уровень билирубина двумя способами:
    • С помощью небольшого устройства, называемого билирубинометром. Это лучи света на кожу вашего ребенка. Он определяет, сколько билирубина находится в их организме, проверяя, как свет отражается или поглощается их кожей.
    • Взяв небольшой образец крови с помощью теста на укол из пятки. Это всего лишь маленький, быстрый укол, поэтому он не должен слишком расстраивать вашего ребенка. Затем можно измерить уровень билирубина в крови (NHS 2015, NICE 2010a).

    Обычно билирубинометр дает всю информацию, необходимую вашему врачу для принятия решения о лечении, если таковое имеется.

    Анализ крови нужен вашему ребенку только в том случае, если:

    • он родился недоношенным
    • у них развилась желтуха в первые 24 часа после рождения
    • уровень билирубина у них особенно высок (NHS 2015, NICE 2010a).

    То, что считается нормальным уровнем билирубина, зависит от того, сколько лет вашему ребенку. Если ваш ребенок родился на сроке 38 недель или позже, в приведенной ниже таблице указан максимальный безопасный уровень билирубина. Если уровень билирубина у вашего ребенка выше максимально безопасного уровня, ваш врач должен предложить вам лечение.
    Возраст вашего ребенка в часах Нормальный уровень билирубина —
    или ниже (микромоль/литр)
    0 100
    6 125
    12 150
    18 175
    24 200
    30 212
    36 225
    42 237
    48 250
    54 262
    60 275
    66 287
    72 300
    78 312
    84 325
    90 337
    96+ 350
    (NICE 2016)

    Если уровень билирубина у вашего ребенка повышается или уже высок, ему может потребоваться лечение в больнице, возможно, в детском отделении специального ухода (NHS 2015, NICE 2010a, b).Существуют различные уровни лечения в зависимости от степени желтухи у вашего ребенка:

    Обычная фототерапия

    Ваш ребенок будет лежать на кровати под светом, излучающим лучи с определенной длиной волны. Свет помогает расщепить избыток билирубина, чтобы их печень могла избавиться от него. Это не похоже на солнечный свет, поэтому он не обожжет их кожу, но впоследствии у них может появиться временная и безвредная сыпь (Wong and Bhutani 2017).

    Медсестра наденет на вашего ребенка специальные очки для защиты глаз (NICE 2010a).

    Фототерапия — очень безопасное лечение, но оно может привести к перегреву и обезвоживанию вашего ребенка. Персонал больницы проверяет температуру вашего ребенка во время лечения (Вонг и Бхутани, 2017 г.) и останавливает ее каждые три или четыре часа, чтобы дать ребенку передышку.

    Каждый перерыв обычно длится около получаса, и это возможность для вас покормить и приласкать вашего ребенка и сменить ему подгузник (NICE 2010a). Ваш врач или медсестра могут проверить подгузники вашего ребенка на наличие признаков обезвоживания (Wong and Bhutani 2017).

    Грудное вскармливание вашего ребенка в перерывах между курсами лечения — лучший способ обеспечить его обезвоживание, и персонал больницы должен помочь вам в этом (NICE 2010a).

    Однако, если ваш врач обеспокоен обезвоживанием вашего ребенка, он может попросить дать ему дополнительную жидкость через капельницу. В большинстве случаев детям, проходящим фототерапию, это не нужно (NICE 2010a).

    Интенсивная фототерапия

    Если желтуха вашего ребенка проходит недостаточно быстро, врач порекомендует интенсивную фототерапию.Это предполагает непрерывную фототерапию без перерывов на кормление. Он использует более сильный источник света или более одного источника света (NICE 2010a).

    Вашему ребенку потребуется кормление через очень тонкую мягкую трубку, которую врач проведет через ее нос в животик. В идеале вы сможете сцедить достаточное количество молока, чтобы ваш ребенок прошел курс лечения (NHS 2015, NICE 2010a).

    Фиброоптическая терапия

    Ваш ребенок будет завернут в специальное одеяло, содержащее фиброоптику, которая светит маленькими огоньками прямо на его кожу.Вы все еще можете обнимать и кормить своего ребенка, так что это лучше для связи. Сначала может быть предложено лечение с помощью оптоволокна, если ваш ребенок недоношен (NHS 2015).

    Хотя свет является эффективным средством для лечения детей с желтухой, не пытайтесь лечить ребенка самостоятельно, подвергая его воздействию солнечного света (NICE 2010a). Солнечный свет может повредить хрупкую кожу вашего ребенка (Harrison et al 2013) и сделать его слишком горячим. Лечение светом, предлагаемое в больницах, очень безопасно и эффективно (Wong and Bhutani 2017).

    Обменное переливание крови

    Если у вашего ребенка чрезвычайно высокий уровень билирубина в крови, возможно, вызванный основной проблемой со здоровьем, ему может потребоваться обменное переливание крови (NHS 2015, NICE 2010a).При этом часть крови вашего ребенка постепенно заменяется подходящей кровью донора.

    Ваш ребенок будет находиться под пристальным вниманием, чтобы убедиться, что он чувствует себя хорошо во время лечения, которое может занять несколько часов. Новая кровь не будет содержать билирубина, поэтому уровень билирубина в крови вашего ребенка упадет (NHS 2015).

    Если вашему ребенку необходимо провести некоторое время в больнице, узнайте, как ухаживать за ним в неонатальном отделении.

    Ссылки

    Кливленд Л., Хилл С.М., Пульс В.С. и др.2017. Систематический обзор ухода кожа к коже за доношенными здоровыми новорожденными. J Obstet Gynecol Neonatal Nurs 46(6):857-69.

    Егбалян Ф., Рафенежад Х., Фамал Дж. 2017. Снижение уровня билирубина у пациентов с желтухой новорожденных с помощью массажной терапии: рандомизированное двойное слепое клиническое исследование. Infant Behav Dev 49:31-36

    Harrison S, Nowak M, Devine S, et al. 2013. Вмешательство, направленное на то, чтобы воспрепятствовать австралийским матерям без необходимости подвергать своих детей воздействию солнца по терапевтическим причинам. J Tropical Pediat 59(5):403-6. Academic.oup.com [По состоянию на август 2018 г.]

    Horta BL, Victora CG. 2013. Долгосрочные последствия грудного вскармливания: систематический обзор. Всемирная организация здравоохранения. www.who.int

    LLL Великобритания. й. Желтуха у здоровых новорожденных. Ла Лече Лига Великобритании. Информация о грудном вскармливании. www.laleche.org.uk [По состоянию на август 2018 г.]

    McDonald, Middleton P, Dowswell T, et al. 2013. Влияние времени пережатия пуповины у доношенных детей на материнские и неонатальные исходы. Кокрановская база данных систематических обзоров  (7): CD004074. onlinelibrary.wiley.com [По состоянию на август 2018 г.]

    NHS. 2015. Желтуха новорожденных . Выбор NHS, Health AZ. www.nhs.uk [По состоянию на август 2018 г.]

    NHS Inform. 2018. Товары для новорожденных . NHS Inform, Здоровый образ жизни, Беременность и ребенок. www.nhsinform.scot [По состоянию на август 2018 г.]

    NICE. 2010а. Желтуха у новорожденных: информация для населения. Национальный институт здравоохранения и передового опыта.www.nice.org.uk [По состоянию на август 2018 г.]

    NICE. 2010б. Желтуха у новорожденных в возрасте до 28 дней . Последнее обновление: май 2016 г. Национальный институт здравоохранения и передового опыта, Клинические рекомендации, 98. www.nice.org.uk [По состоянию на август 2018 г.]

    NICE. 2015. Желтуха у новорожденных. . Национальный институт здравоохранения и передового опыта, резюме клинических знаний. cks.nice.org.uk [По состоянию на август 2018 г.]

    Rull G. 2014. Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы .Patient.info, Гематология. www. Patient.info [По состоянию на август 2018 г.]

    Wong RJ, Bhutani VK. 2017. Патогенез и этиология неосложненной гипербилирубемии у новорожденных. Обновление

    Может ли соотношение билирубин/альбумин предсказать исход развития нервной системы при тяжелой неонатальной гипербилирубинемии? 3-месячное последующее исследование | Бюллетень Египетской педиатрической ассоциации

    В этом проспективном обсервационном исследовании мы обнаружили, что баллы BIND при поступлении, TSB и соотношение B/A были значительно выше у младенцев с ядерной желтухой по сравнению с другими младенцами с желтухой и нормальным неврологическим исходом в возрасте 3 месяцев.Соотношение B/A, равное 9,6, имело чувствительность 100% и специфичность 91% для прогнозирования неблагоприятного неврологического исхода в возрасте 3 месяцев. Соотношение B/A было более специфичным, чем TSB, в прогнозировании неблагоприятного неврологического исхода.

    Независимо от причины желтухи существует риск неонатальных последствий нейротоксичности билирубина, которые варьируются от необратимых необратимых повреждений до малозаметных полисенсорных нарушений и нарушений обучения в младенчестве. Вмешивающиеся эффекты недоношенности, гемолиза, измененного связывания билирубина и альбумина, серьезности воздействия билирубина и индивидуальной уязвимости младенца вносят свой вклад в спектр клинических проявлений, обозначаемых как синдром BIND [2].

    Желтуха вследствие гемолиза обычно тяжелая и появляется в течение первых 24 часов. Сгро и др. считают проявление в течение первых 48 часов жизни сильным предиктором аномального неврологического исхода у младенцев с тяжелой неонатальной гипербилирубинемией [16]. Напротив, мы не обнаружили существенной разницы между возрастом появления желтухи у детей с ядерной желтухой по сравнению с детьми с нормальным неврологическим исходом.

    В текущем исследовании мы сообщили о ОБЭ у 13% изучаемой нами популяции.Почти у всех младенцев с остаточным неврологическим дефицитом через 3 месяца наблюдения оценка по шкале BIND ≥ 4 при поступлении. Хотя дети с оценкой BIND 0–1 должны быть полностью нормальными при последующем наблюдении [2], в настоящем исследовании все дети, кроме одного, были нормальными. Этот конкретный случай имел 1 балл по шкале BIND при поступлении и 2 балла по шкале BIND при выписке и имел стойкое неврологическое поражение в течение 3 месяцев наблюдения. У него была диагностирована резус-несовместимость, уровень билирубина в сыворотке крови 41 мг/дл и самый высокий уровень В/А (13.6) соотношение среди больных ядерной желтухой. Гамалельдин и др. [17]. сообщили, что 40% их случаев страдали ОБЭ при поступлении; более высокий процент, чем наши результаты. Эта более высокая частота ABE могла быть объяснена их критериями включения, которые требовали более высокого TSB при поступлении (>   25 мг / дл).

    Самый низкий уровень TSB, при котором в нашем исследовании наблюдалась ядерная желтуха, составлял 31 мг/дл. В соответствии с нашими результатами Iskander et al. [11] сообщили, что у бессимптомных доношенных новорожденных без факторов риска редко развивается ядерная желтуха или слуховая невропатия при TSB < 31 мг% и/или B/A < 8.6 мг/г и рекомендовали, чтобы, учитывая риски обменного переливания крови [18], интенсивная фототерапия и тщательный мониторинг могли быть более безопасным вариантом лечения для этих детей. Мухопадхай и др. [19] обнаружили, что все дети с ядерной желтухой в их исследовании также имели TSB > 30 мг/дл. Анализ этих совокупных данных может быть использован для пересмотра рекомендаций относительно того, может ли пороговый уровень, при котором следует выполнять обменное переливание, превышать 25 мг/дл среди здоровых доношенных новорожденных.

    Джонсон и др.[6] предположили, что любой младенец с TSB > 35 мг/дл имел постжелтушные последствия независимо от возраста и вмешательства. Однако в настоящем исследовании у 9 детей был TSB > 35 мг/дл, из которых у 6 пациентов (66,6%) была ядерная желтуха, а у троих через 3 месяца последующее наблюдение было нормальным. Шапиро [14] сообщил, что тонкая нейротоксичность может проявляться позже или даже в школьном возрасте как нарушение обучаемости. Это может быть в случае с этими тремя новорожденными, что делает необходимым долгосрочное наблюдение. Из предыдущих результатов ясно, что существуют широкие различия в индивидуальной реакции на TSB, что указывает на то, что, хотя билирубин в сыворотке чувствителен, он неспецифичен.Это также указывает на то, что в патогенезе ПБ участвуют критические параметры плазмы и/или защиты хозяина, которые необходимо идентифицировать.

    О и др. [20] обнаружили, что более высокие уровни Bf связаны с более высоким риском смерти или неблагоприятного исхода развития нервной системы независимо от клинического статуса. В отсутствие доступного анализа для Bf соотношение билирубин/альбумин (B/A) могло бы обеспечить лучшую оценку Bf, поскольку оно содержит два из трех факторов, определяющих Bf: TSB, альбумин и аффинность связывания альбумина [21]. ].Однако из-за наличия препаратов, препятствующих связыванию билирубина с альбумином, и вариаций внутренней аффинности связывания альбумина с билирубином, Bf может быть намного выше, чем предполагает расчетное соотношение B/A [22].

    Учитывая возникновение билирубиновой энцефалопатии у недоношенных детей с низким уровнем TSB, риск развития нейротоксичности билирубина не определяется только TSB [23]. Только свободный билирубин и, возможно, соотношение B/A более тесно связаны с BIND.Авторы пришли к выводу, что патофизиологическую роль низкого уровня сывороточного альбумина необходимо учитывать при BIND, особенно при наличии ацидоза и желтухи у недоношенных детей [24]. Тяжелая гемолитическая болезнь и капиллярная утечка при различных состояниях могут привести к истощению плазменного альбумина. У таких младенцев риск ядерной желтухи может возникать при уровнях TSB значительно ниже рекомендуемых AAP уровней вмешательства для больных младенцев, но пороговое значение B/A будет нарушено [25].

    Некоторые специалисты в области исследования билирубина выступают за дополнительное использование соотношения B/A у младенцев с желтухой, особенно когда уровень TSB близок к тому, при котором рекомендуется обменное переливание крови; это рядом, но не вместо TSB, на котором основывается лечение гипербилирубинемии [26, 27].

    Ардакани и др. [28] сообщил о среднем соотношении B/A 10 ± 1,6 среди обследованных им новорожденных с ПБ. Он определил B/A, равный 8, для прогнозирования острого BIND (AUC 0,957) с чувствительностью 100% и специфичностью 66%, тогда как пороговое значение TSB 25 мг/дл показало чувствительность 100% и специфичность 57%; следовательно, согласуясь с нашими результатами, соотношение B/A было более специфичным, чем TSB, в прогнозировании плохого неврологического исхода.

    В своем рандомизированном контролируемом исследовании Hulzbos et al.[10] пришли к выводу, что значимого влияния дополнительного использования соотношения Б/А по сравнению с терапией на основе ТШБ на двигательное развитие у недоношенных детей в возрасте 2 лет не обнаружено; однако они сообщили о значительно более высоких соотношениях B/A у невыживших. Они предположили, что дополнительное использование отношения B/A является ценным параметром при лечении гипербилирубинемии у недоношенных детей, когда билирубин более вреден, а мозг младенцев более уязвим к нейротоксичности билирубина.

    В своей когорте из 193 доношенных детей Iskander et al. [11] сообщили, что умеренная или тяжелая билирубиновая энцефалопатия возникает только тогда, когда молярная концентрация билирубина приближается или превышает концентрацию альбумина при соотношении B/A 8,8 мг/дл. Когда TSB превышает эту связывающую способность, свободный билирубин резко возрастает, а окончательное отложение определяется доступностью альтернативных локусов связывания в плазме и, в конечном счете, низкой растворимостью свободного билирубина. В настоящем исследовании у всех детей с соотношением B/A > 13 мг/г развилась ядерная желтуха.Однако мы наблюдали одного ребенка с нормальным исходом при соотношении В/А 12,7 мг/г. Это предполагает, что в плазме должны существовать дополнительные сайты связывания билирубина, отличные от альбумина. Они частично согласились с нашими результатами, согласно которым соотношение B/A при пороговом значении 11,5 является сильным предиктором нейротоксичности остаточного билирубина со 100% чувствительностью, но они заявили, что B/A не дает дополнительных преимуществ по сравнению с одним TSB.

    Несмотря на то, что до сих пор не известно определенного порогового значения, при котором TSB или соотношение B/A являются нейротоксичными, мы поэтому согласны с Джонсоном и Бутани [2], что очень важно изучать и идентифицировать индивидуальные вариации способности для буферизации билирубина в головном мозге и факторов, которые ускоряют или задерживают его выход из нейронов, что может сделать ребенка более склонным к неврологическим нарушениям, тем самым предотвращая ядерную желтуху.

    ElTatawy и коллеги [29] подтвердили, что пороговое значение TSB ≥ 27,5 мг/дл позволяет выявить ядерную желтуху и нарушения слуха в возрасте 1 года (100% чувствительность, 76% специфичность). Они обнаружили, что плохое развитие нервной системы, а также слуховые нарушения положительно коррелировали с высоким уровнем TSB, высоким баллом BIND и более длительным воздействием тяжелой гипербилирубинемии. Они сообщили, что 41% исследованной популяции имели неблагоприятные исходы в возрасте 3 месяцев и далее сократились до 13 месяцев.6% в возрасте 1 года, так как большинство из них со временем улучшились. Эти цифры были намного выше, чем наши результаты, согласно которым только 6% включенных в исследование новорожденных имели ядерную желтуху через 3 месяца наблюдения. Мы приписали эту разницу различным методам неврологической оценки при контрольных визитах.

    Ограничения этого исследования включают отсутствие стратификации риска, гестационный возраст и неясность причины желтухи у некоторых включенных новорожденных. Не удалось провести серийную оценку шкалы BIND и серийное измерение TSB и альбумина.Иногда имело место некоторое запаздывание проведения обменного переливания крови из-за отсутствия нужной группы крови. Тонкие неврологические нарушения могли быть упущены; МРТ и слуховой ответ ствола головного мозга проводились только у детей с отклонениями в двигательных исследованиях; они должны были быть сделаны для всех детей, посещающих контрольные визиты через 3 месяца. Необходимо длительное наблюдение, поскольку некоторые неврологические нарушения могут проявляться в школьном возрасте. Необходимы дальнейшие рандомизированные контролируемые исследования, чтобы на основе доказательств было известно, имеет ли значение одновременное использование соотношения B/A с TSB при лечении гипербилирубинемии или нет.

    Границы | Отчет о клиническом случае: стул белого цвета: ранний признак кистозного фиброза у младенцев

    Введение

    Кистозный фиброз (МВ) вызывается мутациями в гене регулятора трансмембранного транспорта муковисцидоза ( CFTR ) (1), что приводит к снижению секреции ионов хлорида и воды в эпителиальных клетках, что приводит к рецидивирующим респираторным инфекциям, экзокринная недостаточность поджелудочной железы, холестаз, гипоплазия почек и врожденное отсутствие семявыносящего протока у мужчин (2).Наиболее частым клиническим проявлением муковисцидоза являются рецидивирующие респираторные инфекции; тогда как белый стул является редким начальным симптомом муковисцидоза (3). Здесь мы описываем наш опыт с 2-месячным младенцем мужского пола, у которого был белый стул в течение 1 месяца. В конце концов ему поставили диагноз МВ. Яркий белый стул был первым симптомом, который отличался от обычных клинических проявлений муковисцидоза, таких как рецидивирующие респираторные инфекции. Мы также подготовили обзор литературы.

    Презентация корпуса

    Главный Жалобы

    2-месячный младенец мужского пола поступил в нашу больницу с 1-месячным анамнезом постоянного белого стула.

    История настоящего заболевания

    Меконий ребенка темно-зеленого цвета. Через три дня стул стал желтым. После этого цвет стула постепенно стал белым в течение следующего месяца. Результаты исследования функции печени у ребенка: альбумин 16,5 г/л, общий билирубин (ОБ) 35,2 мкмоль/л, прямой билирубин (ОБ) 27,7 мкмоль/л, общий желчный кислот (ОБК) 63,0 мкмоль/л. Ребенок принимал пробиотики, и симптомы не улучшились.

    История прошлой болезни

    У пациента не было значимой истории болезни.И беременность матери протекала без осложнений.

    Физикальное обследование

    На момент поступления масса тела младенца составляла 3400 г (<3-го процентиля), рост — 60 см (50-70-й процентиль). Физикальное обследование выявило гепатомегалию (на 4 см ниже ребер с мягкой текстурой) и точечные отеки обеих нижних конечностей. Со стороны сознания, сердечно-легочного исследования и исследования нервной системы отклонений от нормы не выявлено.

    Лабораторные исследования

    Рутинное лабораторное исследование при поступлении показало гемоглобин 63 г/л, гематокрит 19.9%, нормальный средний объем клеток, средняя концентрация гемоглобина в клетках была на нижней границе нормы, тромбоциты 304 × 109/л. У пациента был отрицательный результат на гепатиты А, В и С, сифилис, ВИЧ, TORCH, антитела EBV-IgM и ДНК EBV; функция щитовидной железы и функция свертывания крови были в пределах нормы. Уровень глюкозы в крови пациента при поступлении был в норме, а тандемная масс-спектрометрия крови и мочи показала, что анализ спектра аминокислот и ацилкарнитина был в норме. Тест на цитомегаловирус IgM положительный.Функциональные тесты печени выявили слегка повышенные уровни TB, DB и γ-глутамилтрансферазы (γ-GT) (показаны в таблице 1).

    Таблица 1 . Результаты функции печени у детей на разных стадиях.

    УЗИ сердца не выявило отклонений. Рентгенограмма грудной клетки была нормальной. УЗИ брюшной полости показало гепатоспленомегалию, эхогенность паренхимы печени, но желчный пузырь и поджелудочная железа были в норме.

    Диагностика

    Для дифференциальной диагностики наличия атрезии желчевыводящих путей (БА) усовершенствованы исследования печени, желчного пузыря, цветной допплерографии селезенки и сокращения желчного пузыря.Для дифференциальной диагностики кардиогенных отеков мы усовершенствовали цветную допплерографию сердца. Родители младенца отказались разрешить холангиографию и биопсию печени. В связи с неясным диагнозом мы провели генетический тест. Генетический анализ младенца показал сайт гемизиготной мутации CFTR (c.223C>T) в экзоне 3 и гетерозиготной делеционной мутации экзона 2–3. Также была проведена генетическая верификация родителей младенца; у отца была точечная мутация, а у матери была гетерозиготная делеционная мутация экзона 2–3 гена CFTR (показана на рисунке 1).Чтобы дополнительно проверить, есть ли у ребенка экзокринная недостаточность поджелудочной железы, мы проверили фекальную эластазу поджелудочной железы 1, и результат составил 0,6 мкг/г, что значительно ниже нормального значения 200 мкг/г. Тестирование кала показало жировые шарики 70–80/HP. Эти находки в сочетании с проявлениями холестаза подтвердили диагноз муковисцидоза. Поскольку наши больницы и другие испытательные учреждения не могут проводить тест на содержание хлоридов в поте, мы его не проводили.

    Рисунок 1 . Результаты генетического тестирования ребенка и родителей.

    Лечение и последующее наблюдение

    После поступления в стационар младенца переводили на безлактозное обогащенное среднецепочечными жирными кислотами сухое молоко, перорально урсодезоксихолевую кислоту (УДХК) 30 мг/(кг.сут) и дополняли жирорастворимыми витаминами A, D, Е и К. Цвет стула не изменился. Фекальная эластаза поджелудочной железы 1 свидетельствовала о недостаточной внешнесекреторной функции поджелудочной железы, поэтому через 2 недели после постановки диагноза были добавлены таблетки ферментов поджелудочной железы aspergillus oryzae (полтаблетки один раз три раза в день).Через две недели после перорального введения таблеток панкреатического фермента цвет стула младенца изменился на желтый, а его вес увеличился (показано на рис. 2).

    Рисунок 2 . Изменение веса младенца.

    При последующем наблюдении функциональные пробы печени проводились каждые 1 месяц, а УЗИ органов брюшной полости каждые 2 месяца. Пероральный препарат хорошо переносился ребенком, побочных реакций не было. Через два месяца после постановки диагноза муковисцидоза у младенца его ТБ, ДБ и ТБС снизились до нормальных уровней (показаны в таблице 1), но у младенца был кашель в течение 1 месяца, а КТ грудной клетки показала, что у него саккулезное расширение легких. .Физикальное обследование младенца выявило увеличенную печень (на 4 см ниже ребер, мягкой консистенции) у 6-месячного ребенка. Сейчас ему 1 год, стул желтый мягкий, масса тела 8500 г (3-й процентиль), рост 72 см (3-й процентиль). Кашля нет уже почти 4 месяца, но печень по-прежнему увеличена (на 2 см ниже ребер, мягкой консистенции).

    Обзор литературы

    Используя «кистозный фиброз», « * стул» и «ребенок * » в качестве ключевых слов, мы нашли три соответствующие статьи в PubMed, состоящие в общей сложности из четырех отчетов о случаях с белым стулом в качестве первого симптома; один был отчетом о домашнем случае (см. в Таблице 2).Включая этого младенца, в общей сложности пять детей (три мальчика и две девочки) со средним возрастом 2 месяца, у которых был белый стул и диагностирован муковисцидоз. Анемия присутствовала у всех пяти детей, отеки и гипопротеинемия у четырех, изменение цвета стула у пяти (фисташково-зеленый у двух пациентов, бледный стул у одного, ахолический стул у одного и белый стул у одного пациента), холестаз у двух пациентов. , задержка выделения мекония у одного, задержка роста у трех, гепатомегалия у трех и спленомегалия у двух младенцев.У одного ребенка в начале заболевания были респираторные симптомы.

    Таблица 2 . Результаты обзора литературы.

    У двух детей был аномальный тест пота: у одного была сложная гетерозиготная мутация F508del, а у другого ребенка было три сайта мутации (C.214G>G/A, P.A72T; C.650A>A/G, P.E217G и C.3406G>G/A, P. A1136T), которая представляла собой сложную гетерозиготную мутацию.

    Девочка (четвертый случай) умерла от массивного легочного кровотечения.Стул изменился на желтый у двух детей после перорального введения ферментов поджелудочной железы. Прогноз у младенца мужского пола (третий случай) был благоприятным при применении УДХК и поддерживающей терапии.

    Обсуждение

    Проявления МВ могут влиять на функции многих систем органов (4). Чаще всего поражается дыхательная система, что приводит к повторным инфекциям дыхательных путей, что приводит к бронхоэктазам и обструктивным заболеваниям легких, что в конечном итоге приводит к дыхательной недостаточности. Заболевания легких являются наиболее частой причиной смерти пациентов с муковисцидозом.Поражение пищеварительной системы проявляется недостаточностью экзокринной секреции поджелудочной железы, что приводит к нарушению всасывания жиров, белков и углеводов, что часто приводит к диарее, потере массы тела, стеаторее и в тяжелых случаях недоеданию. Это может повлиять на печень, вызывая холестаз, который может прогрессировать в цирроз. Также может быть поражение мочеполовой системы, такое как гипоплазия почек, врожденное отсутствие семявыводящих протоков у мужчин и бесплодие.

    Заболеваемость муковисцидозом у словаков составляет 1/1800, у американцев — 1/20 000–1/3 000 и ниже у азиатов (5).В литературе сообщалось о 70 китайских пациентах, но до сих пор нет подробных эпидемиологических данных в Китае (6). МВ редко встречается в Китае, поэтому педиатры недостаточно осведомлены об этом заболевании. Типичные проявления муковисцидоза, такие как повторные респираторные инфекции, диарея и недоедание, легко спутать с обычными детскими заболеваниями. Пневмония, диарея и недоедание являются наиболее частыми причинами смертности среди детей в возрасте до 5 лет, дети с тяжелыми клиническими фенотипами МВ, умершие в детстве, могли быть неправильно диагностированы (6).В настоящее время скрининг новорожденных на МВ в Китае не проводится, и рекомендуется проводить этот скрининг.

    У большинства детей с клиническим диагнозом муковисцидоз первым проявлением являются рецидивирующие инфекции дыхательных путей. Ключевым моментом в этом клиническом случае является то, что белый стул был первым проявлением муковисцидоза у этого ребенка. Белый стул у младенца обычно означает расстройство желудка, недостаточность поджелудочной железы или обструктивное заболевание желчевыводящих путей. У этого 2-месячного ребенка был холестатический гепатит, когда он был госпитализирован.Белый стул может быть легко ошибочно диагностирован как БА, но небольшое увеличение TB и DB не коррелировало с проявлением атрезии желчевыводящих путей. Ультрасонография гепатобилиарной системы и селезенки, а также сокращение желчного пузыря не выявили признаков типичной атрезии желчевыводящих путей, таких как симптом треугольного канатика (7). Для дальнейшего уточнения причины ахоличного стула нами был проведен генетический анализ. Результаты показали гемизиготный сайт мутации (c.223C>T) в экзоне 3 и гетерозиготную делеционную мутацию экзона 2–3, а c.Мутация 223C>T, о которой уже сообщалось в литературе в 2004 г. (8). В сочетании с историей болезни ребенка мы рассмотрели диагноз муковисцидоза, который дополнительно влияет на пищеварение и всасывание жира и вызывает стеаторею. Обзор литературы (9–11) выявил в общей сложности четырех детей, у которых белый цвет стула был начальным проявлением муковисцидоза; предполагая, что муковисцидоз с белым стулом в качестве первого симптома относительно редок и его легко не заметить. У большинства детей одновременно имелись анемия, гипопротеинемия и отеки.В этом случае мы окончательно подтвердили диагноз с помощью генетического тестирования. На самом деле тест на хлориды пота должен предшествовать анализу гена CFTR не только потому, что тест на хлориды пота является золотым стандартом диагностики муковисцидоза, но и по экономическим причинам. Ограничением этого отчета о клиническом случае является то, что мы не проводили тест на хлориды пота. Поэтому важно иметь возможность провести анализ пота на хлориды в Китае или рядом с нашей больницей. Поэтому детям с необъяснимым белым стулом, особенно в сочетании с анемией и гипопротеинемией, рекомендуются тест на хлориды пота и полный генетический анализ; клиницисты должны включать МВ в свой дифференциальный диагноз.

    МВ поджелудочной железы часто проявляется нарушениями всасывания жиров и белков, вызванными экзокринной недостаточностью поджелудочной железы, что приводит к стеаторее, недостаточности питания и задержке роста. Конкретные генотипы CFTR в значительной степени связаны с состоянием поджелудочной железы, а показатель распространенности недостаточности поджелудочной железы коррелирует с тестом на хлориды пота (12). Генный анализ показал гемизиготную мутацию (c.223C>T) в экзоне 3 и гетерозиготную делеционную мутацию экзона 2–3, сайт мутации (c.223C>T) считается патогенной мутацией. К настоящему времени обнаружено около 2000 мутантных генов CFTR (13). Генетическая изменчивость различается в зависимости от расы и географического положения. Например, наиболее распространенной мутацией в популяциях Европы и Америки является мутация ΔF508 (14), о которой редко сообщают в популяции Китая (6). Поэтому при подозрении на муковисцидоз у китайских детей рекомендуется секвенирование всего гена, чтобы помочь найти редкие мутации, обнаружить новые мутации и избежать пропуска диагноза муковисцидоза.КФ должен рассматриваться опытным клиницистом как возможный диагноз.

    МВ не лечится. Заместительная терапия ферментами поджелудочной железы и симптоматическая поддержка являются основными методами лечения. Нужна высококалорийная, высококачественная белковая пищевая поддержка, а также добавки жирорастворимых витаминов или микроэлементов. Эффективна заместительная терапия ферментами поджелудочной железы (15, 16). Молекулярная терапия также добилась больших успехов (17). Оркамби представляет собой комбинированную таблетку с фиксированной дозой, содержащую люмакафтор и ивакафтор (LUM/IVA), которая показана для лечения муковисцидоза у пациентов в возрасте 6 лет и старше с гомозиготной мутацией F508del (18).

    В заключение, имеется лишь несколько сообщений, в которых белый стул упоминается как первый симптом муковисцидоза. МВ следует подозревать у младенцев с белым стулом, особенно в сочетании с анемией и гипопротеинемией. Генетический анализ может подтвердить ранний диагноз муковисцидоза. Заместительная терапия ферментами поджелудочной железы полезна для улучшения пищеварительной функции.

    Заявление о доступности данных

    Наборы данных, представленные в этом исследовании, можно найти в онлайн-репозиториях.Названия репозитория/репозиториев и регистрационные номера можно найти ниже: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/.

    Заявление об этике

    Этическая проверка и одобрение исследования с участием людей не требовалось в соответствии с местным законодательством и институциональными требованиями. Письменное информированное согласие на участие в этом исследовании было предоставлено законным опекуном/ближайшим родственником участников. Письменное информированное согласие было получено от физического лица (лиц) и законного опекуна несовершеннолетнего (несовершеннолетних) / ближайших родственников на публикацию любых потенциально идентифицируемых изображений или данных, включенных в эту статью.

    Вклад авторов

    JG был лечащим врачом пациента, просматривал литературу и участвовал в составлении рукописи. RH провел генетический анализ. Z-qM отвечал за пересмотр рукописи на предмет важного интеллектуального содержания. Все авторы одобрили окончательный вариант представляемой рукописи.

    Финансирование

    Лин-фэнь Сюй предоставил финансовую помощь. Эта работа была поддержана (Фондом естественных наук провинции Ляонин, Китай) в рамках гранта (2019-MS-372).

    Конфликт интересов

    Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

    Ссылки

    1. Санчес К., де Мендонка Э., Матуте Х., Чаустр И., Вильялон М., Такифф Х. Анализ гена CFTR у венесуэльских пациентов с кистозным фиброзом, идентификация шести новых генетических вариантов, вызывающих кистозный фиброз. Appl Clin Genet. (2016) 9:33–8.doi: 10.2147/TACG.S78241

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    2. Farrell PM, Rosenstein BJ, White TB, Accurso FJ, Castellani C, Cutting GR, et al. Руководство по диагностике кистозного фиброза у новорожденных и пожилых людей: Консенсусный отчет Фонда кистозного фиброза. J Педиатр. (2008) 153:S4–14. doi: 10.1016/j.jpeds.2008.05.005

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    3. VanDevanter DR, Kahle JS, O’Sullivan AK, Sikirica S, Hodgkins PS.Муковисцидоз у детей раннего возраста: обзор проявлений заболевания, прогрессирования и ответа на раннее лечение. J Фиброзная киста . (2016) 15:147–57. doi: 10.1016/j.jcf.2015.09.008

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    5. Singh M, Rebordosa C, Bernholz J, Sharma N. Эпидемиология и генетика муковисцидоза в Азии: подготовка к лечению нового поколения. Респирология . (2015) 20:1172–81. doi: 10.1111/соотв. 12656

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    6.Лю К., Сюй В., Сяо М., Чжао Х., Бянь С., Чжан Ц. и др. Характеристика клинико-генетического спектра китайских больных муковисцидозом. Orphanet J Rare Dis . (2020) 15:150. doi: 10.1186/s13023-020-01393-w

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    7. Jiang LP, Chen YC, Ding L, Liu XL, Li KY, Huang DZ, et al. Диагностическое значение высокочастотной ультрасонографии при билиарной атрезии. Hepatobiliary Pancreat Dis Int. (2013) 12:415–22.doi: 10.1016/S1499-3872(13)60065-X

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    8. Альпер О.М., Вонг Л.Дж., Янг С., Перл М., Грэм С., Шервин Дж. и соавт. Выявление новой и редкой мутации у пациентов с кистозным фиброзом латиноамериканцев и афроамериканцев в Калифорнии. Хум Мутат . (2004) 24:353. doi: 10.1002/humu.9281

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    9. Ли Л., Ван Н.Л., Гонг Дж.Ю., Ван Дж.С. Детский холестаз, вызванный мутацией CFTR: описание случая и обзор литературы. Чжунхуа Эр Кэ За Чжи. (2016) 54:851–5. doi: 10.3760/cma.j.issn.0578-1310.2016.11.013

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    12. Terlizzi V, Tosco A, Tomaiuolo R, Sepe A, Amato N, Casale A, et al. Прогнозирование риска острого панкреатита на основе оценки PIP у детей с муковисцидозом. J Фиброзная киста . (2014) 13:579–84. doi: 10.1016/j.jcf.2014.01.007

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    13.Соснай П.Р., Сиклоси К.Р., Ван Гур Ф., Каницкий К., Ю Х., Шарма Н. и др. Определение предрасположенности к заболеванию вариантов в гене трансмембранного регулятора проводимости муковисцидоза. Нат Жене . (2013) 45:1160–7. doi: 10.1038/ng.2745

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    15. Haupt ME, Kwasny MJ, Schecheter MS, McColley SA. Дозировка заместительной терапии ферментами поджелудочной железы и исходы питания у детей с муковисцидозом. J Педиатр .(2014) 164:1110–5. doi: 10.1016/j.jpeds.2014.01.022

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    16. Gelfond D, Heltshe SL, Skalland M, Heubi JE, Kloster M, Leung DH, et al. Применение заместительной терапии ферментами поджелудочной железы у детей раннего возраста с муковисцидозом, диагностированным при скрининге новорожденных. J Pediatr Gastroenterol Nutr. (2018) 66: 657–63. doi: 10.1097/MPG.0000000000001829

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Желтуха у младенцев и детей: причины, диагностика и лечение

    DOI: 10.12809/hkmj187245

    Желтуха у младенцев и детей: причины, диагностика, и управление

    YY Chee, MB, BS, FHKAM (педиатрия) 1 ; Патрик HY Чанг, MB, BS, FHKAM (хирургия) 2 ; Розанна М.С. Вонг, MB, BS, FHKAM (педиатрия) 1 ; Кеннет К.И. Вонг, доктор философии, FHKAM (Хирургия) 2

    1  Кафедра педиатрии и Подростковая медицина, Гонконгский университет, Покфулам, Гонконг

    2 Кафедра хирургии Университета Гонконга, Покфулам, Гонконг

     

     

    Полный бумага в ПДФ

     

    Аннотация

    Желтуха вызывается накоплением билирубин в крови.Представление у младенцев и детей может быть указывает на широкий спектр состояний, с некоторыми самоограничивающимися и другие потенциально опасны для жизни. Эта статья направлена ​​на предоставление краткий обзор общих медицинских и хирургических причин у детей и обсудить их диагностику и лечение.

     

     

     

    Введение

    Желтуха возникает из-за накопления билирубина в крови.Это может быть результатом перепроизводства или недостаточности метаболизируют и выделяют билирубин. Заболеваемость детской желтухой примерно 1 случай на 2500–5000 живорождений1 2 с разнообразной основой диагнозы варьируются от самокупирующейся желтухи грудного молока до агрессивной опасные для жизни заболевания, такие как атрезия желчевыводящих путей (БА) и печеночная недостаточность. Хотя клинические признаки некоторых заболеваний очевидны, некоторые из них могут иметь более тонкие презентации, которые требуют высокого индекса подозрения для диагностики.В целом дифференциальный диагноз желтух младенчестве следуют за взрослыми и могут быть в целом разделены на предпеченочные, печеночные и постпеченочные причины. В некоторых случаях конкретные лечение может и не понадобиться, но чаще требуется своевременное лечение. необходимо для достижения оптимального результата. В этой статье мы выделяем несколько Медикаментозная и хирургическая диагностика детской желтухи и диагностика стратегия, основанная на текущих данных.

     

    Медицинские болезни

    Желтуха грудного молока

    Желтуха грудного молока впервые была описана более 50 лет назад с доброкачественной неконъюгированной гипербилирубинемией, связанной с грудное вскармливание.3 4 5 Это наиболее частая причина продолжительной желтухи у здоровых в остальном грудных детей ребенок, рожденный в срок. Обычно проявляется в первые 2-3 недели жизни. (заболеваемость была зарегистрирована как 34%),6 и может сохраняться до 12 недель до спонтанного разрешения. Уровни общего билирубина в сыворотке крови только при желтухе грудного молока не превышают 200 мкмоль/л. Диагностика желтухи грудного молока требует исключения другие возможные патологические причины. В таблице 1 показаны основные клинические признаки желтуха грудного молока.

     


    Таблица 1. Клинические признаки желтухи грудного молока

     

    Этиология желтухи грудного молока не ясна. Модели на животных предполагают, что зрелое грудное молоко может повышать поглощение билирубина. в желудочно-кишечном тракте, тем самым увеличивая энтерогепатическую циркуляцию и уровни несвязанного билирубина.7 8 Более высокие уровни эпидермального роста фактор как в сыворотке, так и в грудном молоке пораженных младенцев может предложить правдоподобный механизм для желтухи грудного молока таким же образом.9 Активность бета-глюкуронидазы (которая деконъюгирует кишечный билирубин), который выше в грудном молоке, чем молочная смесь. вновь повысить уровень билирубина в сыворотке за счет усиления энтерогепатической тираж.10

     

    Тяжесть и продолжительность желтухи грудного молока могут быть затронутым одновременным неонатальным проявлением синдрома Жильбера которые будут обсуждаться позже.

     

    Младенцам с желтухой грудного молока не требуется лечение при условии, что они клинически здоровы, а общий билирубин сыворотки концентрация остается ниже рекомендуемого уровня фототерапии. прерывание грудного вскармливания не рекомендуется. Если общий билирубин сыворотки превышает 200 мкмоль/л, требуется дальнейшее исследование. В случае отрицательная обработка, возможность дополнительного наличия мутации печеночного фермента UGT1A1 (уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазы). 1А1) конъюгация билирубина в гепатоците, т. е. синдром Жильбера, должна считать. Рекомендуется последующее наблюдение (каждые 2 недели). до тех пор, пока не станет очевидной тенденция к уменьшению желтухи.

     

    Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

    Глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа (G-6-PD) представляет собой фермент, присутствующий во всех клетках организма. Активные формы кислорода (АФК) постоянно образуются в организме, вызывая окисление тканей, нарушение липидные мембраны, разрушение функций клеточных ферментов, изменение ДНК структура и, в конечном итоге, гибель клеток. Глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа играет важную роль в нейтрализации АФК и обеспечивает защиту от окислительное повреждение тканей.Эритроциты особенно чувствительны к окислительный стресс, поэтому основным эффектом дефицита G-6-PD является гематологический.

     

    Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы является генетическое заболевание с Х-сцепленным рецессивным наследованием. Самцы более скорее всего пострадает. В Гонконге проводится рутинный скрининг пуповинной крови. для дефицита G-6-PD и заболеваемости около 4,5% у мужчин и 0,5% у мужчин. женщины.11

     

    Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы – сопутствующая неонатальная гипербилирубинемия может проявляться в двух формах: тяжелой желтуха в результате острого гемолиза или постепенная желтуха.Немного У новорожденных с дефицитом G-6-PD может развиться тяжелый гемолиз, который приводит к быстрое повышение уровня общего билирубина в сыворотке с потенциалом развития ядерная желтуха, с идентификацией или без идентификации известного триггера гемолиз.12 13 В отличие от тяжелой гемолитической желтухи, постепенное начало желтухи менее тяжелое и связано с более медленным повышение концентрации общего билирубина в сыворотке крови.

     

    Помимо гемолиза (о чем свидетельствует падение гемоглобина с повышенным количеством ретикулоцитов), сниженный билирубин клиренс играет роль в патогенезе желтухи при Г-6-БП дефицитные младенцы.Исследования конъюгированного билирубина в сыворотке указывают на снижение конъюгации билирубина у новорожденных с дефицитом G-6-PD14 с нарушением экскреции конъюгированного билирубина в тонкой кишки с желчью.

     

    Профилактика гипербилирубинемии и ядерной желтухи у новорожденных с дефицитом G-6-PD. Родители новорожденных пострадавших следует проконсультироваться о рисках желтухи. Им следует посоветовать избегать триггеров гемолиза (таблица 211). Измерение уровня билирубина перед выпиской с помощью чрескожного билирубина или общего билирубина в сыворотке крови, а затем и более частое наблюдение.15

     


    Таблица 2. Вещества, которых следует избегать при дефиците G-6-PD лица11

     

    Синдром Жильбера

    Синдром Жильбера является наиболее частым наследственным нарушение глюкуронизации билирубина. Распространенность синдрома Жильбера по сообщениям, составляет от 5% до 10% среди населения европеоидной расы,16 17 с аналогичная распространенность (3-7%) в китайском языке.18 19 дифосфат уридина глюкуронозилтрансфераза 1А1 — печеночный фермент, ответственный за конъюгация билирубина.Синдром Жильбера возникает в результате мутации в гене UGT1A1 . промоторной области гена. Проявляется только у людей, гомозиготных по генетическая мутация, соответствующая аутосомно-рецессивному типу наследования. Такая мутация может привести к структурным или функциональным ферментативным нарушениям. может привести к нарушению конъюгации билирубина и гипербилирубинемия. Такие генетические мутации были продемонстрированы в Азиатское население.18 19 20

     

    Обычно пациенты обращаются в подростковом возрасте. период (с повторяющимися эпизодами желтухи, которые могут быть спровоцированы обезвоживание, голодание, интеркуррентные заболевания, менструация и т.д.) при изменения концентрации половых стероидов влияют на метаболизм билирубина.Тем не менее, у них также может быть длительная желтуха грудного молока из-за к сочетанному синдрому Жильбера. Диагноз ставится путем исключения других причины неконъюгированной гипербилирубинемии, хотя генетическое тестирование доступный. Лечение не требуется. Долгосрочный результат аналогичен что для населения в целом. Тем не менее генотип Гилберта связаны с повышенной тяжестью и продолжительностью неонатальной желтухи.21, 22

     

    Вирусный гепатит

    Среди вирусных этиологий в развивающихся во всем мире гепатиты А, В и Е являются наиболее распространенными причинами детской острая печеночная недостаточность (ОПН).В развитых странах такие вирусы, как герпес простой вирус (ВПГ) и энтеровирус чаще всего идентифицируются как этиологический агент.

     

    Вирусы гепатита

    Инфекция вируса гепатита А, приводящая к PALF, редко встречается в развитых странах (2,5% в реестре PALF в Северной Америке и Великобритания)23. Тем не менее острая инфекция вируса гепатита А составляет до 80% случаев PALF в развивающиеся страны.24 Аналогичным образом, острая инфекция вируса гепатита В (HBV), вызывающая PALF, редко встречается в Запад, где ВГВ не является эндемичным.Наоборот, в районах, где ВГВ эндемичен, на его долю приходится до 46% PALF.25 Инфекция вируса гепатита Е редко идентифицируется как причина ПАЛФ. Беременные женщины имеют высокий риск фульминантного гепатита, связанного с с инфекцией вирусом гепатита Е, с особенно высоким риском во время третий триместр беременности. Риск симптоматического гепатита у у новорожденного высокий, если беременная женщина заразилась вирусом гепатита Е во время беременности.

     

    Заражение вирусами, отличными от вирусов гепатита

    Вирус простого герпеса следует рассматривать как важной и излечимой причиной PALF. Вирус простого герпеса чаще всего поражает младенцев и новорожденных. В исследовании реестра из Северной Америки и В Великобритании ВПГ был выявлен у 25% детей раннего возраста (0-6 месяцев) с PALF.23

     

    Другие вирусы, связанные с PALF, включают энтеровирус и вирус Эпштейна-Барр. Семейство энтеровирусов (включая эховирус, вирус Коксаки А и В) был идентифицирован как этиологический возбудитель острой печеночной недостаточности 2.7% детей раннего возраста (0-90 дней) в многоцентровом реестре в Северной Америке и Великобритании.26 Вирус Эпштейна-Барра чаще вызывает PALF у детей старшего возраста и подростков.

     

    Гепатотоксичность, связанная с китайской травяной медициной

    Китайские травы все чаще используются в педиатрического населения в некоторых частях мира, и некоторые из них участие в развитии гепатотоксичности. Недавняя ретроспектива обзор поражений печени, вызванных китайской травяной медициной, в Пекине, Китай показали, что Ephedra sinica и Polygonum multiflorum были главными виновниками трав.27 Эти ингредиенты содержатся в таких продуктах, как мягкие капсулы Gan-mao. (感冒軟膠), гранулы Сяо-эр-ке-чуань-лин (小兒咳喘靈) и Шоу-у-ян-шоу (首烏延壽丹) таблетки для лечения инфекций верхних дыхательных путей. или витилиго. Желтуха является наиболее частым клиническим признаком. Среднее количество дней с приема трав до появления симптомов может пройти до 30 дней. Поэтому важно узнать об использовании традиционных Китайская медицина в течение недель, предшествующих клиническим проявлениям.

     

    Хирургические болезни

    Хирургическая желтуха обычно относится к обструктивной желтуха и, как следствие, нарушение оттока желчи. В отличие от взрослых, причины непроходимости у младенцев, как правило, врожденные. дифференцировать от медицинских причин можно путем измерения уровня конъюгированный билирубин (который обычно повышается при обструктивных желтуха), а также исследование желчевыводящей системы с помощью УЗИ.Механическая желтуха излечима хирургическим путем, но масштабы операции варьируется от минорного до ультрамажорного. Ведение индивидуальных диагнозов будет рассмотрено ниже.

     

    Билиарная атрезия

    Первое описание на английском языке состояние, похожее на БА, появилось в учебнике, написанном доктором Джоном Бернсом. из Университета Глазго в 1817 г.28 Тем не менее, до первой операции прошло более века. был выполнен доктором Уильямом Лэддом из Бостона в попытке исправить БА.29 К сожалению, его операция не улучшали исход этого состояния, и БА в это время считалась как «самая темная глава в детской хирургии». В 1959 году доктор Морио Касаи из Японии сообщил о своей радикальной операции по поводу БА с более высоким уровнем успеха.30 Только тогда БА стал потенциально излечимое состояние и операция, названная в честь доктора Касаи в настоящее время является стандартным хирургическим доступом при БА.

     

    Билиарная атрезия — редкое заболевание с заболеваемость, которая широко варьируется среди населения (1 на 5000 у азиатов до 1 в 18 000 у европеоидов).У 10-20% больных заболевание связанные с другими врожденными аномалиями.31 Заболевание характеризуется воспалительной склерозирующей холангиопатией. поражает весь желчевыводящий тракт. Желчные протоки замещены фиброзными ткань без проходимости просвета (рис. 1). Его этиология остается в значительной степени неизвестной и наиболее широко распространенная теория состоит в том, что неизвестные экзогенные факторы провоцируют серия самокупирующихся воспалительных явлений у генетически предрасположенных человека в эмбриональном или перинатальном периоде.Текущие доказательства предполагает, что генетика играет важную роль в патогенезе БА.32 Полногеномное ассоциативное исследование группа ученых из Гонконга обнаружила БА-ассоциированный область на хромосоме 10q24.2, которая может изменить экспрессию аддуцина 3 в печени.33 Тем не менее Генетическая аномалия сама по себе не может быть единственным объяснением, поскольку БА не наследственное заболевание.

     


    Рис. 1. Интраоперационная фотография, показывающая 2-месячный мальчик с атрезией желчевыводящих путей, со всеми желчевыводящими путями замещен фиброзной тканью (стрелка) без просвета просвета

     

    Антенатальная диагностика затруднена, и лишь немногие были опубликованы небольшие серии случаев.34 Пораженные дети обычно имеют длительную желтуху после неонатальный период. В связи с отсутствием желчных пигментов в кале стул обычно бледного цвета (рис. 2). Выделение бледного стула из младенец всегда должен вызывать подозрение на БА. Функциональные пробы печени выявит холестатический паттерн, который может помочь дифференцировать другие причины детской желтухи. Желчный пузырь отсутствует или маленький на УЗИ.На более поздних стадиях печень может демонстрировать паренхиматозные или фиброзные изменения. Хотя радиоизотопное сканирование, такое как Сканирование печени иминодиуксусной кислотой с техетием-99м может показать нарушение билиарной экскреции, этот вывод не является подтверждающим. Диагноз БА должно быть подтверждено прямой визуализацией фиброзных желчных путей. При необходимости может быть выполнена интраоперационная холангиограмма. считается нормальным, только если есть прохождение контраста до внутрипеченочных протоков, а также вплоть до двенадцатиперстной кишки.Эта диагностика процедура теперь может быть выполнена через лапароскопический доступ.

     


    Рис. 2. Фотография прохождения бледный стул должен вызвать подозрение на атрезию желчевыводящих путей

     

    В большинстве случаев операция Касаи до сих пор считается операцией выбора для лечения БА и должна осуществляется в специализированном центре. Действительно, исход Касаи операция в Великобритании значительно улучшилась после централизации все случаи БА в три крупных центра после 1999 г.35 Операция заключается в иссечении фиброзного тяжа в воротах восстановление оттока желчи путем портоэнтеростомии. Несмотря на без осложнений, устранение желтухи может быть достигнуто только в 60% случаев. 70% пациентов, а 5-летняя выживаемость нативной печени составляет примерно 50% только.36 37 Факторы, которые могут улучшить результат, включая сроки операции, опыт хирурга, оперативный доступ и использование адъювантов лекарства были тщательно изучены, но окончательный ответ все еще не найден. отсутствует.Установлено, что рецидивирующий холангит связан с плохим исход, поэтому каждый эпизод холангита следует лечить агрессивно.38 От 30% до 40% пациентов после Касаи в конечном итоге разовьется терминальная стадия печеночной недостаточности и требуют трансплантации печени в качестве лечения спасения.39

     

    Синдром Алажиля

    Синдром Алажиля — аутосомно-доминантное заболевание с переменной пенетрантностью. Считается, что расстройство вызвано дефект в сигнальном пути Notch, который важен для нормального эмбриональное развитие.40 Это синдром может проявляться детской желтухой, напоминающей БА, но также часто поражает другие системы, в том числе сердечно-сосудистую, опорно-двигательного аппарата и глазной системы. У некоторых пациентов будет характерное выражение лица (широкий лоб, глубоко посаженные глаза и острый подбородок). Проявление в гепатобилиарной системе характеризуется скудостью внутрипеченочных желчных протоков, что приводит к холестатическая желтуха в детском возрасте. Диагноз иногда путают с БА.Нередко операцию Касаи проводят на пациента с синдромом Алажиля с неизменно плохим исходом. Предоперационное различение от БА возможно путем генетического тестирования на JAG1 мутации, но эта мутация встречается и у некоторых больных БА, приводит к убеждению, что синдром Алажиля и БА относятся к одному и тому же спектра заболеваний.41 В настоящее время единственным эффективным средством для коррекции синдрома Алажиля является печень трансплантация.42

     

    Синдром застоя желчи

    Синдром застоя желчи описывает состояние где желчный проток закупорен из-за закупорки толстой желчи пробка или сладж в неонатальном или младенческом периоде. Иногда это связанных с недоношенностью, кистозным фиброзом или длительным применением тотальных парентеральное питание, но это может произойти без очевидной основной причины. Сообщалось, что использование флуконазола является фактором риска развития это расстройство.43 Пострадавшие у больного появляются симптомы механической желтухи. УЗИ исследование может иногда выявить наличие сладжа в желчных протоках. системы и расширение желчных протоков. При легкой степени обструкции желчные пробки могут растворяться при гидратации и высоких дозах урсодезоксихолевой кислоты. Тем не менее в тяжелых случаях с длительной обструкцией желчевыводящих путей обструкция может привести к повреждению печени и циррозу. Инспекция желчного пузыря и всех желчевыводящих путей, чтобы исключить другие причины механической желтухи.При этом оперативник холангиограмма может быть выполнена для исключения БА, показывая прохождение контраст во внутрипеченочные протоки, а также в тонкую кишку (рис. 3). Он также служит терапевтической цели, растворяя желчь. затыкать. Некоторые хирурги выступают за сопутствующую холецистэктомию, но это не так. всегда необходимо, когда диагноз не вызывает сомнений.

     


    Рис. 3. Фотография операционной холангиограммы у 2-месячного мальчика с гипербилирубинемией.Оперативная холангиограмма считается нормальным только в том случае, если есть переход контраста в внутрипеченочные протоки (стрелка вверху), а также тонкая кишка (стрелка внизу)

     

    Киста холедоха

    Киста холедоха – врожденное заболевание характеризуется кистозным расширением внутрипеченочных и/или внепеченочных желчный проток. По оценкам, заболеваемость составляет около 1 случая на 5000 живорождений. немного больше у азиатов.44 Диагноз обычно ставится в первые несколько лет жизни, когда больной проявляется желтухой или болями в животе.В последние годы антенатальный диагноз стал более распространенным, и больше кист выявляется на пренатальном сканирует. Иногда заболевание может оставаться бессимптомным до наступления совершеннолетия. когда он проявляется холангитом. Злокачественное превращение в холангиокарцинома является редким, но возможным последствием нелеченого кисты холедоха, поэтому рекомендуется хирургическое иссечение [45].

     

    Киста холедоха традиционно классифицируется на пять типов по классификации Тодани, при этом киста I типа самый распространенный.46 Помимо стенотическое отверстие в дистальном отделе общего желчного протока, вызывающее обструкция, аномальное сращение панкреатического протока с длинным общим канал может предрасполагать к рефлюксу панкреатического сока в желчные протоки. Антенатально диагностированная киста холедоха не требует вмешательства плода а бессимптомные кисты после рождения могут наблюдаться некоторое время. Тем не менее период наблюдения не должен быть длительным, чтобы избежать холангит. Было обнаружено, что более раннее хирургическое вмешательство связано с меньшим повреждение печени, а также операционные осложнения.47 Приступы холангита следует лечить сильнодействующими антибиотиками и билиарными препаратами. дренирование чрескожным или оперативным путем, если необходимо, чтобы избежать переход в опасный для жизни сепсис.

     

    Полное иссечение кисты и гепатикоеюноанастомоз. считается стандартным оперативным лечением кисты холедоха. С первое сообщение об успешной лапароскопической хирургии в 1995 г.,48 большинство центров в настоящее время выполняют лапароскопическое иссечение кисты (рис. 4). Предыдущие исследования продемонстрировали превосходство результатов по сравнению с открытой операцией, она безопасна и выполнима у молодых младенцы.С развитием лапароскопической техники в педиатрии хирургов, еще более малоинвазивный подход с одним разрезом лапароскопическая хирургия была принята в некоторых центрах с удовлетворительным результаты.49

     


    Рисунок 4. Кистозное расширение общего желчного протока (стрелка) у пациента с кистой холедоха

     

    Алгоритм диагностики

    Алгоритм диагностики детской желтухи: обобщены на рисунке 5.Пациенты с желтухой за пределами неонатального периода периода требуют тщательной оценки основных причин. Это должно всегда начинайте с записи тщательного анамнеза дородового и перинатальный период, включая данные пренатального УЗИ, G-6-PD статус, результат метаболического скрининга новорожденных и т. д. Необходимо получить историю приема лекарств у ребенка и матери, чтобы выявить любые потенциальные гепатотоксические агенты. Хотя желтуха грудного молока причиной детской желтухи следует рассматривать другие причины особенно если ребенок не прибавляет в весе, если общий билирубин уровень превышает 200 мкмоль/л и при наличии тревожных симптомов. нельзя пропустить прохождение бледного стула или мочи цвета чая. Физический обследование не должно ограничиваться брюшной полостью и систематическим следует провести обследование для выявления сопутствующих аномалий. Табурет можно сохранить для проверки цвета. Анализы крови должны включать полная картина крови (вместе с подсчетом ретикулоцитов и периферической крови мазок) для исключения гемолитической болезни. измеряют уровень билирубина и необходимо различать неконъюгированные и конъюгированные гипербилирубинемия, поскольку они указывают на различные формы заболевания.Ан повышенный уровень паренхиматозного фермента аспартатаминотрансферазы/аланина аминотрансфераза может свидетельствовать о повреждении печени из-за вызванного вирусом/лекарством причины или аутоиммунные заболевания. Наоборот, обструктивные причины предполагает повышенный уровень щелочного фермента протоков фосфатаза/гамма-глутамилтранспептидаза. Серология и антиген Вирусы гепатита можно проверить, отправив образцы крови в микробиологическая лаборатория. УЗИ позволяет выявить наличие анатомические аномалии желчевыводящих путей, такие как БА или киста холедоха.Радиоизотопное сканирование поможет подтвердить наличие желчных протоков. обструкции, но не всегда дает ключ к постановке основного диагноза. Лапароскопическое исследование желчевыводящих путей следует проводить при БА. нельзя исключать из вышеперечисленных исследований. тем не менее лапароскопия также следует организовать, если холестаз остается нерешенным, несмотря на нормальное визуализация для исключения возможности синдрома застоя желчи. Во время операции можно выполнить холангиографию путем введения контраста. в желчный пузырь для подтверждения проходимости желчевыводящих путей.Это также служит для растворения любой желчной пробки, которая может быть причиной препятствие. Биопсия печени может быть выполнена в заключении Методика определения степени поражения печени. Недостаток желчи протока в образце биопсии печени наводит на мысль о синдроме Алажиля.

     


    Рисунок 5. Резюме диагностического алгоритма инфантильного желтуха

     

    Заключение

    Детская желтуха является распространенным, но потенциально опасное для жизни состояние.Направление к специалисту необходимо, если желтуха сохраняется за пределами неонатального периода. Различие между медицинские и хирургические причины должны быть сделаны на ранней стадии путем измерения крови уровень связанного и несвязанного билирубина. Лапароскопия должна быть у любого пациента с персистирующей холестатической желтухой для исключения БА, требующая раннего вмешательства.

     

    Декларация

    Как редактор этого журнала, К. К.И. Вонг не был участие в процессе рецензирования этой статьи.Все остальные авторы не имеют конфликта интересов, подлежащих раскрытию. Все авторы имели полный доступ к данные, внесенные в исследование, утвердили окончательную версию для публикации и нести ответственность за ее точность и целостность.

     

    Ссылки

    1. Сухи Ф.Дж. Неонатальный холестаз. педиатр 2004; 25:388-96.

    2. Ван Дж.С., Тан Н., Дхаван А. Значение низкий или нормальный уровень гамма-глутамилтрансферазы в сыворотке крови у детей с идиопатический неонатальный гепатит.Eur J Pediatr 2006;165:795-801. перекрестная ссылка 3. Гартнер Л.М., Ариас И.М. Исследования длительная неонатальная желтуха у детей, находящихся на грудном вскармливании. Дж Педиатр 1966;68:54-66. перекрестная ссылка

    4. Ньюман А.Дж., Гросс С. Гипербилирубинемия. у грудных детей. Педиатрия 1963;32:995-1001.

    5. Stiehm ER, Ryan J. Желтуха грудного молока. Отчет о восьми случаях и влияние грудного вскармливания на заболеваемость и тяжесть необъяснимой гипербилирубинемии. Ам Дж. Дис Чайлд 1965; 109: 212-6.перекрестная ссылка 6. Maisels MJ, Clune S, Coleman K, et al. Естественная история желтухи у преимущественно грудных детей. Педиатрия 2014;134:e340-5. перекрестная ссылка 7. Алонсо Э.М., Уитингтон П.Ф., Уитингтон С.Х., Rivard WA, Given G. Энтерогепатическая циркуляция неконъюгированного билирубина у крыс, которых кормили грудным молоком. Дж. Педиатр 1991; 118:425-30. перекрестная ссылка 8. Гартнер Л.М., Ли К.С., Москиони А.Д. Эффект влияния молочного вскармливания на всасывание билирубина в кишечнике крыс. Дж Педиатр 1983; 103:464-71.перекрестная ссылка 9. Кумрал А., Озкан Х., Думан Н., Есилирмак DC, Islekel H, Ozalp Y. Желтуха грудного молока коррелирует с высокими уровнями эпидермального фактора роста. Педиатр Рез 2009;66:218-21. перекрестная ссылка 10. Гурли Г.Р., Аренд Р.А. бета-глюкуронидаза и гипербилирубинемия у детей, находящихся на грудном и искусственном вскармливании дети. Ланцет 1986;1:644-6. перекрестная ссылка

    11. Глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа (G6PD) Дефицит. Dh3289, Клиническая генетическая служба, Департамент здравоохранения, Гонконг.2016. Доступно: http://www.dh.gov.hk/english/main/main_cgs/files/Dh3289E%20G6PD%20English.pdf. По состоянию на 1 ноября 2017 г.

    12. Valaes T. Тяжелая неонатальная желтуха. связанные с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы: патогенез и глобальной эпидемиологии. Acta Paediatr Suppl 1994; 394: 58-76. перекрестная ссылка 13. Каплан М., Хаммерман С. Тяжелая неонатальная гипербилирубинемия. Потенциальное осложнение глюкозо-6-фосфата дефицит дегидрогеназы. Clin Perinatol 1998;25:575-90, viii.перекрестная ссылка 14. Каплан М., Рубальтелли Ф.Ф., Хаммерман С., и другие. Конъюгированный билирубин у новорожденных с глюкозо-6-фосфатом дефицит дегидрогеназы. Дж. Педиатр 1996; 128:695-7. перекрестная ссылка 15. Американская академия педиатрии Подкомитет по гипербилирубинемии. Лечение гипербилирубинемии у новорожденный ребенок 35 и более недель гестации. Педиатрия 2004; 114:297-316. перекрестная ссылка 16. Оуэнс Д., Эванс Дж. Популяционные исследования. на синдром Жильбера. J Med Genet 1975; 12:152-6.перекрестная ссылка 17. Зиг А., Араб Л., Шлиерф Г., Штиль А., Коммерелл Б. Распространенность синдрома Жильбера в Германии. Дтч Мед Wochenschr 1987; 112:1206-8. перекрестная ссылка 18. Лонг Дж., Чжан С., Фанг С., Луо Ю., Лю Дж. Неонатальная гипербилирубинемия и мутация Gly71Arg гена UGT1A1: Китайское исследование случай-контроль с последующим систематическим обзором существующих свидетельство. Acta Paediatr 2011; 100:966-71. перекрестная ссылка 19. Чанг П.Ф., Линь Ю.К., Лю К., Е С.Дж., Ни ЙХ. Длительная неконъюгированная гипербилирубинемия у младенцев мужского пола, находящихся на грудном вскармливании с мутацией уридиндифосфат-глюкуронозилтрансферазы.Дж Педиатр 2009;155:860-3. перекрестная ссылка 20. Маруо Ю., Мориока Ю., Фудзито Х. и др. Вариант билирубин уридиндифосфат-глюкуронозилтрансферазы представляет собой Генетическая основа желтухи грудного молока. J Pediatr 2014;165:36-41.e1. перекрестная ссылка 21. Рой-Чоудхури Н., Деочаран Б., Беджанки ХР и др. Наличие генетического маркера синдрома Жильбера связаны с повышенным уровнем и продолжительностью неонатальной желтухи. Акта Педиатр 2002;91:100-1. перекрестная ссылка 22. Монаган Г., Маклеллан А., МакГихан А. и др. др.Синдром Жильбера является фактором, способствующим длительной неконъюгированной гипербилирубинемия новорожденных. Дж. Педиатр 1999; 134:441-6. перекрестная ссылка 23. Шварц К.Б., Делл Олио Д., Лобритто С.Дж., и другие. Анализ вирусных тестов при педиатрической острой печеночной недостаточности без ацетаминофена отказ. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2014;59:616-23. перекрестная ссылка 24. Морейра-Силва С.Ф., Фраучес Д.О., Алмейда AL, Mendonça HF, Pereira FE. Острая печеночная недостаточность у детей: наблюдения в Витории, штат Эспириту-Санту, Бразилия.Бюстгальтеры Rev Soc Med Trop 2002;35:483-6. перекрестная ссылка 25. Chen HL, Chang CJ, Kong MS, et al. Молниеносная печеночная недостаточность у детей в эндемичных по гепатиту В районах инфекции: через 15 лет после всеобщей вакцинации против гепатита В. гепатология 2004;39:58-63. перекрестная ссылка 26. Сундарам С.С., Алонсо Э.М., Наркевич М.Р., и другие. Характеристика и исходы у детей раннего возраста с острым поражением печени отказ. J Pediatr 2011;159:813-8.e1. перекрестная ссылка 27. Zhu Y, Li YG, Wang JB, et al. Причины, особенности и исходы лекарственного поражения печени у 69 детей из Китай.Кишечник, печень 2015; 9: 525–33. перекрестная ссылка

    28. Бернс Дж. Принципы акушерства: В том числе болезни женщин и детей. Лондон: Лонгман; 1817.

    29. Лэдд В.Е. Врожденная атрезия и стеноз желчных протоков. ЯМА 1928; 91: 1082-5. перекрестная ссылка

    30. Касаи М., Судзуки С. Новая операция для «некорригируемая» атрезия желчевыводящих путей: печеночная портоэнтеростомия. Шудзюцу 1959; (13): 733-9.

    31. Хартли Дж.Л., Давенпорт М., Келли Д.А. Билиарная атрезия. Ланцет 2009;374:1704-13.перекрестная ссылка 32. Лакшминараянан Б., Давенпорт М. Билиарная атрезия: всесторонний обзор. J Аутоиммун 2016;73:1-9. перекрестная ссылка 33. Cheng G, Tang CS, Wong EH, et al. Распространенные генетические варианты, регулирующие экспрессию гена ADD3, меняют желчные пути. риск атрезии. Дж. Гепатол 2013; 59:1285-91. перекрестная ссылка 34. Капончелли Э., Книсли А.С., Давенпорт М. Кистозная билиарная атрезия: этиологическая и прогностическая подгруппа. Дж Педиатр Сург 2008;43:1619-24. перекрестная ссылка 35. Давенпорт М., Онг Э., Шариф К. и др.Билиарная атрезия в Англии и Уэльсе: результаты централизации и новые эталон. J Pediatr Surg 2011;46:1689-94. перекрестная ссылка

    36. Бийл Э.Дж., Бхарвани К.Д., Хоувен Р.Х., де Мужчина РА. Отдаленные результаты операции Касаи у больных с атрезия желчевыводящих путей: систематический обзор. Neth J Med 2013; 71: 170-3.

    37. Лампела Х., Ритванен А., Косола С. и др. др. Национальная централизация лечения атрезии желчевыводящих путей многопрофильная команда обеспечивает высококачественные результаты.Сканд Дж. Гастроэнтерол 2012;47:99-107. перекрестная ссылка 38. Чанг П.Х., Вонг К.К., Там П.К. предикторы за неудачу после операции Касаи. J Pediatr Surg 2015; 50: 293-6. перекрестная ссылка 39. Ван П., Сюнь П., Хе К., Цай В. Сравнение результатов трансплантации печени у больных с билиарной атрезией и без предшествующей портоэнтеростомии: метаанализ. Копать печень 2016;48:347-52. перекрестная ссылка 40. Макдэниэл Р., Уортен Д.М., Санчес-Лара ПА и др. Мутации NOTCh3 вызывают синдром Алажиля, гетерогенное нарушение сигнального пути notch.Am J Hum Genet 2006;79:169-73. перекрестная ссылка 41. Дедич Т., Йирса М., Кейл Р., Рыгл М., Шнайдауф Дж., Коталова Р. Синдром Алажиля, имитирующий атрезию желчевыводящих путей у раннее младенчество. PLoS One 2015; 10:e0143939. перекрестная ссылка

    42. Спиннер Н.Б., Леонард Л.Д., Кранц И.Д. Синдром Алажиля. В: Адам М.П., ​​Ардингер Х.Х., Пагон Р.А., Уоллес С.Е. и др., редакторы. GeneReviews ® . Сиэтл; 1993.

    43. Брауншидл С., Зенали М., Потента С., Сарторелли К., Салливан Дж.Неонатальный холестаз из-за билиарной сладж — обзор и отчет о случае, связанном с применением Дифлюкана. Анна Клин Патол 2014; 2:1018.

    44. Сингхэм Дж., Шеффер Д., Йошида Э., Scudamore C. Кисты холедоха: анализ картины заболевания и оптимальное лечения взрослых и детей. HPB (Оксфорд) 2007;9:383-7. перекрестная ссылка 45. Мадади-Санджани О, Вирт Т.К., Кюблер Дж.Ф., Петерсен С., Уре Б.М. Киста холедоха и злокачественное новообразование: призыв к пожизненное сопровождение.Eur J Pediatr Surg 2017, 19 декабря. Epub готовится к печати. перекрестная ссылка 46. ​​Тодани Т., Ватанабэ Ю., Токи А., Моротоми Y. Классификация врожденной билиарной кистозной болезни: специальная ссылка к кистам типа Ic и IVA с первичной стриктурой протока. J Гепатобилиарная Pancreat Surg 2003; 10:340-4. перекрестная ссылка 47. Дяо М., Ли Л., Ченг В. Время Хирургия пренатально диагностированных бессимптомных кист холедоха: проспективное рандомизированное исследование. J Pediatr Surg 2012;47:506-12. перекрестная ссылка

    48.Фарелло Г.А., Серофолини А., Ребонато М., Bergamaschi G, Ferrari C, Chiappetta A. Врожденная киста холедоха: лапароскопическое лечение под видеоконтролем. Surg Laparosc Endosc 1995; 5:354-8.

    49. Сон Т.Н., Лием Н.Т., Хоан В.С. Трансумбиликальная лапароэндоскопическая односторонняя хирургия с обычным инструменты для кисты холедоха у детей: ранние результаты 86 наблюдений. Дж Laparoendosc Adv Surg Tech A 2014; 24:907-10. перекрестная ссылка

    Сплит-анализ крови на билирубин

    Если у вашего ребенка длительная желтуха, его могут направить на сплит-анализ крови на билирубин.Здесь мы говорим о тесте и о том, что могут означать результаты.

    Зачем моему ребенку сплит-анализ крови на билирубин?

    Если у вашего ребенка была длительная желтуха, ему следует сдать сплит-анализ крови на билирубин (CLDF, 2018). Сплит-тест на билирубин проверяет кровь вашего ребенка на соотношение конъюгированного и неконъюгированного билирубина. Этот тест поможет проверить, не вызвана ли желтуха вашего ребенка основным заболеванием, таким как заболевание печени (CLDF, 2018; Lab Tests Online, 2018).

    Что такое несвязанный и связанный билирубин?

    Билирубин — это желто-оранжевое вещество, которое мы все вырабатываем во время расщепления гемовой части гемоглобина из наших эритроцитов.Мы превращаем гем в неконъюгированный билирубин (не растворимый в воде), а наша печень превращает этот неконъюгированный билирубин в конъюгированный билирубин (водорастворимый). Этот конъюгированный билирубин является отходом, который попадает в нашу желчь, а затем в кишечник; именно этот расщепленный билирубин в желчи придает какашкам коричневый цвет (Lab Tests Online, 2018).

    Если у вашего ребенка закупорка или воспаление печени или желчевыводящей системы, желчь может перестать выходить из печени. Это будет означать, что их какашки будут выглядеть бледными (CLDF, 2015).Вот почему важно сверять цвет фекалий вашего ребенка с этой таблицей.

    Что является нормой для сплит-теста на билирубин?

    Обычно в крови содержится небольшое количество неконъюгированного билирубина, но почти нет конъюгированного билирубина (Lab Tests Online, 2018).

    Результаты, которые могут указывать на проблему

    1. Высокий уровень неконъюгированного билирубина (неконъюгированная гипербилирубинемия)

    Лечение высоких уровней неконъюгированного билирубина может быть необходимо, поскольку в редких случаях это может привести к повреждению головного мозга (ядерной желтухе) (NHS, 2018).

    2. Наличие конъюгированного билирубина (конъюгированная гипербилирубинемия)

    Если конъюгированный билирубин у вашего ребенка составляет более 20% от общего билирубина, это свидетельствует о заболевании печени. В специализированном педиатрическом отделении печени дополнительно исследуют состояние вашего ребенка (CLDF, 2018).

    Лечение высоких уровней неконъюгированного билирубина (неконъюгированная гипербилирубинемия)

    Большинство детей не нуждаются в лечении, так как их желтуха проходит к тому времени, когда им исполняется две недели (или три недели, если они недоношены).Некоторым детям придется пройти некоторое лечение в зависимости от того, сколько билирубина у них в крови (NHS, 2018).

    Обычным лечением длительной желтухи является фототерапия, снижающая уровень билирубина. Если вашему малышу это нужно, его положат голым, за исключением некоторых повязок на глаза, в кроватку под специальным синим светом. Вам будет предложено кормить ребенка, чтобы он производил много мочи. Фототерапия обычно продолжается несколько дней (NHS, 2018).

    Чем желтуха из-за повышенного уровня конъюгированного билирубина отличается от желтухи из-за повышенного уровня неконъюгированного билирубина?

    В отличие от неконъюгированного билирубина фототерапия не разрушает конъюгированный билирубин.

    С другой стороны, конъюгированный билирубин не может попасть в мозг, поэтому он не повредит мозг (очень высокий уровень неконъюгированного билирубина может) (CLDF, 2015).

    Конъюгированный билирубин может растворяться в воде, поэтому часть его попадает в мочу и окрашивает ее в желтый цвет. Однако фекалии могут быть бледнее, поскольку содержат меньше желчи (CLDF, 2015).

    Если у вашего ребенка повышен конъюгированный билирубин, в его стуле будет больше жира, потому что у него не так много желчи для переваривания жиров. Это сделает вашего ребенка особенно голодным, и ему может быть трудно набрать обычное количество веса по мере взросления.Их печень также может быть больше, чем обычно, из-за воспаления и отека из-за захваченной желчи (CLDF, 2015).

    Как будет исследоваться повышенный уровень конъюгированного билирубина (гипербилирубинемия) у моего ребенка?

    Ваша местная больница или специализированный центр могут выяснить, почему у вашего ребенка повышен конъюгированный билирубин и нуждается ли он в каком-либо специальном лечении (CLDF, 2015). У вашего ребенка могут быть следующие исследования:

    • осмотр у врача
    • анализы крови
    • анализы мочи
    • исследование кала или анализы
    • УЗИ
    • специализированные сканы
    • биопсия печени
    • Рентген
    • проверка зрения
    • тест сердца
    • анализ костного мозга.

    (CLDF, 2015)

    Что обычно вызывает конъюгированную гипербилирубинемию?

    Хотя конъюгированная желтуха может быть вызвана множеством разных причин, эти причины можно сгруппировать в следующие группы:

    • Проблемы с оттоком желчных протоков означают, что желчные протоки имеют аномалии. Одним из таких состояний является атрезия желчевыводящих путей, при которой желчные протоки за пределами печени спадаются или исчезают и препятствуют оттоку желчи.
    • Метаболические состояния означают, что клетки печени имеют отклонения в том, как они вырабатывают или выделяют желчь, или в том, как они усваивают питательные вещества из грудного молока вашего ребенка.
    • Неизвестно. До трети всех детей с положительным тестом на повышенный конъюгированный билирубин не имеют известной причины этого. Младенцы, у которых вскоре после рождения возникли другие проблемы со здоровьем, чаще имеют неизвестные причины повышения конъюгированного билирубина.

    (CLDF, 2015)

    Лечение конъюгированной гипербилирубинемии

    Вашему ребенку могут потребоваться специальные корма и лекарства, чтобы помочь ему справиться с плохим выделением желчи, пока оно не улучшится (CLDF, 2015).

    Врачи могут начать лечение, например:

    • специальная диета
    • лекарства
    • операция.

    (CLDF, 2015)

    Является ли сопряженная гипербилирубинемия серьезным заболеванием?

    Это зависит от того, почему у вашего ребенка конъюгированная гипербилирубинемия, поскольку конъюгированный билирубин сам по себе не представляет серьезной опасности (CLDF, 2015).

    Если врачи не могут определить причину, ваш ребенок, скорее всего, развивается хорошо, желтуха постепенно проходит в течение нескольких недель (или месяцев) без каких-либо долгосрочных побочных эффектов. У некоторых детей по-прежнему будут проблемы с печенью, и им потребуется дальнейшее лечение.Вот почему все дети с высоким уровнем конъюгированного билирубина находятся под наблюдением (CLDF, 2015).

    Если у вашего ребенка длительная желтуха, которая не проходит, очень бледный стул или вы беспокоитесь о здоровье вашего ребенка, важно как можно скорее обратиться к своему терапевту.

    Последняя проверка этой страницы в мае 2018 г.

    Дополнительная информация

    Наша линия поддержки предлагает практическую и эмоциональную поддержку при кормлении вашего ребенка и общие вопросы для родителей, членов и волонтеров: 0300 330 0700.

    NHS Choices и Фонд защиты детей от заболеваний печени располагают дополнительной информацией о желтухе новорожденных и заболеваниях печени у младенцев.

    Фонд помощи детям с заболеваниями печени занимается борьбой со всеми формами заболеваний печени у детей. Их кампания Yellow Alert способствует ранней диагностике заболеваний печени у новорожденных.

    .