Разное

Бцж в каком возрасте делают: Вакцина туберкулезная БЦЖ — Вакцинация

Содержание

БЦЖ прививка – когда делают и сколько раз, от чего защищает

Содержание статьи

Прививка БЦЖ ставится в роддоме сразу после рождения малыша. Очень часто у родителей возникает закономерный вопрос – что такое БЦЖ-прививка, когда ее делают и сколько раз, стоит ли вводить ее малышу так рано и не будет ли осложнений.

Туберкулез – серьезная проблема для всех стран мира, хотя заболеваемость этой инфекцией различается в зависимости от уровня медицины и экономического развития государства. До введения вакцинации туберкулез встречался гораздо чаще, и у детей могли возникать серьезные поражения не только легких, но и внутренних органов, костей и головного мозга, нервной системы. Многие годы ученые разрабатывали эффективную вакцину, которая появилась в 1921 году. Но ее активное применение в нашей стране началось только с 1950 года. Рассмотрим, от чего новорожденным ставится прививка БЦЖ, какова расшифровка этого названия и что стоит знать о вакцинации.

Прививка БЦЖ: от чего защищает, в каком возрасте ставится

Свое название вакцина получила от английской аббревиатуры – BCG (Бацилла Кальмета-Герена). В нее входит живой ослабленный штамм туберкулезной палочки крупного рогатого скота. Эта бактерия не опасна для людей, но формирует иммунную защиту от тяжелых форм туберкулёза (поражения костей позвоночника, менингита, тяжелых поражений внутренних органов) и перехода скрытого носительства бацилл в активную форму инфекции (легочный туберкулез).  Источник:
Д.Т. Леви, Н.В. Александрова
Вакцинопрофилактика туберкулеза // БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение, 2015, с. 4-8

Сегодня эту прививку ставят в родильном доме, на 4 сутки жизни доношенного ребенка, если нет противопоказаний. Ставится прививка БЦЖ и недоношенным детям, но они должны весить более 2500 г и не иметь проблем со здоровьем. В последующем ревакцинация БЦЖ проводится в возрасте 7 и 14 лет по результатам туберкулиновых проб (Манту).

В нашей стране вакцинация БЦЖ внесена в график обязательных прививок национального календаря – ее рекомендовано делать всем детям. Но не все страны поддерживают идею о всеобщей вакцинации от туберкулеза в раннем возрасте. Часть стран Европы и США отказались от массовой вакцинации, они применяют прививку только детям из группы риска. Это объясняют низкой заболеваемостью туберкулезом в этих странах.

Вакцинация от туберкулеза: за и против

Споры относительно вакцинации БЦЖ ведутся не один год. Сомнения вызывают несколько вопросов:

  • От чего защищает прививка. Даже полноценная вакцинация БЦЖ не спасает от инфицирования туберкулезными бактериями. Ребенок рано или поздно заражается патогенными микобактериями, но они будут бессимптомно присутствовать в легких, не давая о себе знать и сдерживаясь иммунитетом. Напряженность иммунитета и реакцию тела на эти микробы проверяют пробами Манту.
  • Сколько действует прививка. Детям рекомендовано усилить иммунитет в возрасте 7 и 14 лет, если к этому моменту тело не познакомилось с микобактерими (проба Манту – отрицательная). В этом случае проводится ревакцинация БЦЖ, и иммунная система получает дополнительный стимул, обновляя иммунные реакции.
  • Когда делается первый укол. Многие родители считают, что вакцинация в роддоме – это слишком рано. Малыш в первые месяцы жизни мало контактирует с чужими людьми и заболеть не может. Но специалисты по туберкулезу приводят данные статистики – многие взрослые люди, считающие себя здоровыми, в действительности болеют этой инфекцией, не лечатся, выделяют микобактерии и могут заразить малыша. Среди них могут быть бабушки, дедушки, близкие знакомые семьи.  Источник:
    Н.М. Корецкая
    Туберкулез у детей и подростков в современных условиях // Сибирское медицинское обозрение, 2010

Известно, что чем раньше произойдет контакт с туберкулезными палочками, тем выше риск осложнений инфекции. Поэтому вакцинация показана так рано, чтобы иммунная система уже успела выработать антитела к опасным бациллам.

Проведение БЦЖ: по календарю и индивидуально

Прививка ставится на 3-4 сутки после рождения, только с письменного согласия родителей. Если у ребенка имеются противопоказания (временные или постоянные), ему дается медотвод с отметкой в обменной карте. В дальнейшем, если противопоказаний уже нет, ребенка иммунизируют по индивидуальному графику. Прививка делается отдельно от всех других вакцин, в отдельный день. Важно провести ее как можно раньше на первом году, чтобы начала формироваться иммунная система.

Есть два варианта вакцины – БЦЖ и БЦЖ-М (в ней доза вдвое уменьшена). БЦЖ-М рекомендуют для ослабленного или ребенка с низким весом, прививают по индивидуальному календарю, спустя некоторое время.

Особенности вакцинации

Родителям нужно знать, куда делают укол, и как затем изменяется место прививки по мере формирования иммунных реакций. Вакцина ставится в плечо, в верхней его трети, тонкой иглой, препарат вводится внутрикожно. Иммунитет формируется постепенно, по мере того, как в месте прививки возникает иммунная реакция на введенных ослабленных возбудителей.

Через 6-8 недель в месте укола возникает реакция: сначала – узелок, который приподнимается над поверхностью кожи, становясь похожим на укус комара; затем по центру возникает пузырек, который заполнен желтой жидкостью. Родители думают, что прививка БЦЖ гноится, но это вполне закономерная реакция. Образуется корочка, которая потом отлетает, в итоге остается рубчик.

Но почему остается шрам и можно ли избежать подобной реакции? Врачи говорят, что это нормальный иммунный процесс, и область прививки со временем остается практически незаметной. Чтобы рубчик был небольшим, не нужно трогать болячку, сдирать корку или мазать ее зеленкой или йодом.

Родителей волнует, можно ли купать ребенка при появлении пузырька и корки?

Все гигиенические процедуры проводятся в обычном режиме, но место прививки не нужно усиленно тереть, просто аккуратно промыть мылом и водой.

Противопоказания к проведению

Как и для любой прививки, для БЦЖ существуют противопоказания. К ним относят массу тела менее 2500 г, тяжелые травмы в родах, гемолитическую болезнь новорожденных и общие инфекционные патологии. Для ревакцинации в возрасте 7 и 14 лет противопоказания следующие:

  • перенесенный туберкулез или инфицирование бактериями;
  • положительная проба Манту;
  • высокая температура, ОРВИ и любые острые заболевания;
  • онкологические заболевания;
  • предыдущие осложнения от прививки.  Источник:
    Н.В. Кривохиж
    Методы профилактики туберкулеза среди детей и подростков // Здоровье – основа человеческого потенциала: проблемы и пути решения, 2013, с. 585-602

Осложнения после прививки

Переносится БЦЖ хорошо, осложнения после прививки возникают редко. Если введение вакцины было не внутрикожным, а подкожным, возможно развитие гнойничка в тканях. Наблюдается синюшность кожи, образование размером с горошину и реакции лимфоузлов. Важно обращать внимание на динамику процесса и сообщать об этом педиатру.

Источники:

  1. Д.Т. Леви, Н.В. Александрова. Вакцинопрофилактика туберкулеза // БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение, 2015, с. 4-8.
  2. Н.М. Корецкая. Туберкулез у детей и подростков в современных условиях // Сибирское медицинское обозрение, 2010.
  3. Н.В. Кривохиж  Методы профилактики туберкулеза среди детей и подростков // Здоровье – основа человеческого потенциала: проблемы и пути решения, 2013, с. 585-602.

 

Вакцина БЦЖ ставится только в роддомах.

Детский медицинский центр «СМ-Клиника» не проводит вакцинацию БЦЖ.

 

 

 

 

Прививка от туберкулеза | Областное бюджетное учреждение здравоохранения «Курская городская клиническая больница № 4»

Прививка от туберкулеза

Туберкулез еще 100 лет назад косил без разбора как миллионеров, так и бедняков. Но если вы думаете, что эта напасть осталась в далеком прошлом, то глубоко ошибаетесь. Туберкулез не только медицинская, но и социальная проблема.

 

С 1989 года в России отмечается ежегодный подъем заболеваемости туберкулезом, причем в первую очередь болезнь поражает детей. Защититься от нее можно одним-единственным способом – с помощью прививки. Более того – Всемирная организация здравоохранения включила Россию в число стран, где рекомендована обязательная вакцинация против туберкулеза.

Туберкулез – хроническое инфекционное заболевание, возбудителем которого является микобактерия туберкулеза, или палочка Коха. Чаще всего инфекция поражает легкие, но не исключено и поражение глаз, костей, кожи, мочеполовой системы, кишечника и т.д. Передается инфекция воздушно-капельным путем, причем заразиться можно где угодно и для этого совсем не обязательно находиться в тесном контакте с заболевшим человеком.

Микобактерии очень устойчивы к влаге, теплу, свету, в уличной пыли они сохраняют жизнеспособность в течение 10 дней, на книжных страницах – целых 3 месяца, в воде – до 150 дней. При активной форме туберкулеза они быстро размножаются в легких больного и разрушают пораженный орган, отравляют организм человека продуктами своей жизнедеятельности – токсинами. Если болезнь не лечить, есть два варианта развития событий: летальный исход через 1-2 года или хронический туберкулез. Самые тяжелые формы туберкулеза возникают у новорожденных детей. Вместе с легкими поражается головной мозг, что приводит к развитию туберкулезного менингита – воспаления оболочек головного мозга.

Лечить туберкулез сложно, так как микобактерии мутируют и появляются формы, устойчивые даже к очень сильным антибиотикам.

Защита от туберкулеза

Надежным средством профилактики болезни является вакцинация. Вакцина против туберкулеза была создана в 1923 году французскими учеными – Кальметтом и Гереном. Отсюда и ее название — Bacillum CalmetteGuerin, BCG; в русской транскрипции — БЦЖ. Она способна предотвратить до 80% случаев тяжелой инфекции и надежно защищает от первичных форм туберкулеза, особенно от тяжелых – таких, как менингит, поражение костей, диагностировать которые и лечить труднее всего. Отказ от прививки чреват высоким риском заражения туберкулезом. Чтобы его избежать, придется раз и навсегда исключить любые контакты ребенка с больными туберкулезом, что практически невозможно сделать, живя в большом городе.

Первую прививку делают прямо в роддоме – она проходит на 3-7 сутки после рождения малыша. С 1 января 2008 года в соответствии с Приложением к приказу Минздравсоцразвития (так тогда называлось Министерство здравоохранения) от 30 октября 2007 года №673 новорожденным делают прививку от туберкулеза вакциной БЦЖ-М. Если в окружении малыша есть больные, вакцинация проводится вакциной БЦЖ.

Эти вакцины содержат живые ослабленные бычьи микобактерии. Вводятся они внутрикожно. В месте укола развивается местный туберкулезный процесс, совершенно неопасный для здоровья крохи.

Через 1,5-2 месяца после введения вакцины в месте прокола возникает небольшое уплотнение, напоминающее комариный укус. Оно может быть красноватым, синеватым, фиолетовым или даже почти черным. Это нормальная реакция организма на прививку БЦЖ, поэтому пугаться ее не нужно. Затем в центре уплотнения (внутри которого находится инфильтрат) формируется маленький прыщик с жидким содержимым. Главное – не трогать этот гнойник. Если из него течет сукровица или гной – следует промокать его ватным диском. Не давайте ребенку расчесывать это место и сдирать образовывающуюся там корочку. Старайтесь не мочить его и не трите мочалкой во время купания. Ранка должна зажить сама. Процесс заживления может длиться несколько месяцев, и в итоге на месте инъекции формируется небольшой, но заметный рубчик диаметром от 0,2 до 1 см. Появление рубца на плече – это следствие перенесенного туберкулезного процесса. Если рубец отсутствует, значит, основная цель вакцинации не достигнута – иммунитет к туберкулезу не сформировался.

В результате успешно прошедшей вакцинации организм вырабатывает защитные антитела против палочки Коха. Полноценный противотуберкулезный иммунитет формируется в течение года.

Другие прививки после введения вакцины БЦЖ можно делать только через месяц. Исключение – прививка против гепатита В, которую новорожденному делают за 3-4 дня до БЦЖ.

 

Противопоказания

Вакцинацию против туберкулеза не делают детям, в семьях которых есть случаи врожденного или приобретенного иммунодефицита, если у братьев или сестер отмечались осложнения после аналогичной прививки, и детям с тяжелыми наследственными заболеваниями или поражениями центральной нервной системы, например, при детском церебральном параличе или синдроме Дауна.

Прививка откладывается до выздоровления при любых ОРЗ и ОРВИ, инфекционных заболеваниях, при гемолитической болезни новорожденных (она развивается из-за несовместимости крови матери и малыша по резус-фактору или группе крови) и при глубокой степени недоношенности.

Осложнения после прививки БЦЖ

Вакцина БЦЖ – хоть и ослабленная, но все-таки живая. Потому возможные осложнения делятся на 2 большие группы: связанные с распространением инфекции и местные. Первые вызывают «неправильное» развитие туберкулезного процесса. Это обычно бывает в тех случаях, когда доктор не увидел существующих противопоказаний к прививке или его о них не проинформировали.

В одном случае из 200 тысяч привитых фиксируется такое осложнение как остеит, или туберкулез костей.

Вторые возникают, когда нарушается техника введения вакцины. В таких случаях месте инъекции может образоваться уплотнение более 1 мм в диаметре, инфильтрат образуется под кожей (должен на коже) и прощупывается под ней как «шарик». Это говорит о том, что вакцину ввели слишком глубоко. Нужно как можно быстрее обратиться к фтизиатру, чтобы содержимое «шарика» не прорвалось внутрь и не попало в кровь. После прививки могут увеличиться также подмышечные лимфоузлы, но при этом они остаются безболезненными. Мама чаще всего замечает это осложнение при купании малыша. В таком случае опять-таки нужна консультация фтизиатра.

Ревакцинация

Иммунитет, приобретенный после прививки БЦЖ, сохраняется в среднем 5 лет. Чтобы поддержать его на должном уровне, рекомендуется пройти ревакцинацию в возрасте 7 и 14 лет. Но проводится она только туберкулиноотрицательным детям, организм которых даже несмотря на вакцинацию БЦЖ, не знаком с палочками Коха или успел уже о них забыть.

Выявить таких детей помогает проба Манту, которую проводят ежегодно. Ее принцип – введение в организм человека малых доз туберкулина – аллергена, полученного от палочки Коха, и наблюдении за реакцией. Если организм с инфекцией встречался, реакция будет бурной, проба – положительной. Через 72 часа после инъекции измеряют диаметр образовавшейся «пуговки» (папулы). В зависимости от его размера и делаются соответствующие выводы. Но надо учитывать, что возможны ложноположительные и ложноотрицательные результаты. Более совершенной пробой является диаскинтест.

Первая проба Манту предстоит ребенку в 1 год, далее – ежегодно. При отрицательной пробе вакцинацию проводят не позднее, чем через 2 недели после проведения пробы. С рождения до 2 месяцев прививку против туберкулеза делают без предварительной пробы Манту.

Важно помнить, что проба Манту не прививка. Если ребенок по каким-то показаниям освобожден от профилактических прививок, это не значит, что ему нельзя делать пробу Манту. Если же у вас есть опасения по этому поводу, доктор может рекомендовать диаскинтест.

 

Какие прививки делают перед школой в 7 лет

Школа для ребенка – совершенно новый этап в его жизни. В этот период малышу особенно необходима поддержка и забота.

Учеба несет в себе не только психологическую и физическую нагрузку, она может сказываться и на здоровье ребенка, еще не адаптировавшегося к новым условиям. Кроме того, в школе, как в месте скопления большого количества детей, имеется риск заражения различными инфекциями.

Школа – это место, где инфекции могут распространяться очень быстро. Поэтому здесь становятся особенно опасны инфекции с высокой заразностью, такие как грипп, корь, краснуха, паротит (свинка), ветряная оспа. Вакцинация призвана помочь предотвратить их, однако важно помнить, что определить правильную схему вакцинации и, при необходимости, дать соответствующие рекомендации может только врач.

Согласно Национальному календарю профилактических прививок (Приказ Министерства здравоохранения РФ от 21 марта 2014 г. N 125н Национальный календарь профилактических прививок РФ и календарь профилактических прививок по эпидемическим показаниям), к возрасту 6-7 лет ребенок должен получить следующую плановую вакцинацию:

  • четыре прививки против коклюша, дифтерии, столбняка в возрасте 3 — 4,5 — 6 и 18 месяцев,

  • пять прививок против полиомиелита в возрасте 3 — 4,5 — 6, 18 и 20 месяцев;

  • одну прививку против кори, краснухи, паротита и три прививки против гепатита В;

  • с возраста 6 месяцев ребенка рекомендуется ежегодно прививать против гриппа.

В возрасте 6-7 лет, перед поступлением в новый коллектив (школу), проводится ряд повторных прививок (ревакцинаций) согласно Национальному календарю:

  • против кори, краснухи и эпидемического паротита;

  • против дифтерии и столбняка.

Чтобы дополнительно обезопасить ребенка, можно обсудить с врачом вакцинацию против других инфекций, таких, например, как ветряная оспа, пневмококковая инфекция, грипп, гепатит А.

Кроме этого, в соответствии с Национальным календарем прививок, в регионах, эндемичных по вирусному клещевому энцефалиту, до наступления весны детей прививают против клещевого энцефалита.

Против ветряной оспы

Ветряная оспа высоко заразна, может протекать тяжело, вспышка инфекции в школе обычно подразумевает карантин. Для школьников это означает пропуск занятий.

Против пневмококковой инфекции

Такая вакцинация, как правило, рекомендуется детям, имеющим хронические заболевания и часто болеющим, для снижения риска развития тяжелых респираторных инфекций.

Против гриппа

Эта прививка проводится ежегодно осенью. Грипп может протекать тяжело и иметь осложнения в виде пневмонии.

Гепатит А (инфекционная желтуха, болезнь «грязных рук»)

В школе дети зачастую впервые начинают самостоятельно пользоваться столовой и общественными туалетами, что повышает риск развития кишечных инфекций, к которым относится гепатит А.

Показать источники

Источники

Мои первые прививки

Согласно календарю профилактических прививок новорожденным детям в роддоме делается две прививки: против вирусного гепатита В и против туберкулеза.  Прививки проводятся по назначению врача  и только после получения письменного согласия матери.

Вакцинация против гепатита «В»

Вирусный гепатит В — инфекционное заболевание, вызываемое ДНК-содержащим вирусом, с гемоконтактным механизмом передачи, протекающий в различных клинических вариантах (желтушная, безжелтушная, стертая, бессимптомная форма и др.) с возможным развитием хронических форм, цирроза печени и онкологических заболеваний печени.

Вирус гепатита В содержится в крови больного и биологических жидкостях (слеза, спинно-мозговая жидкость, сперма, влагалищный секрет, слюна, желчь, грудное молоко). В испражнениях возбудитель не обнаруживают.

Вирус гепатита В передается от человека к человеку естественными путями: половым, внутриутробно, во время родов, возможна передача вируса от матери к ребенку во время ухода и кормления грудью, при использовании колющих и режущих предметов, а также совместном использовании предметов личной гигиены (полотенца, зубные щетки, мочалка и др.).

Заражение также возможно при переливании инфицированной крови или плазмы, несоблюдении техники лечебно-диагностических парентеральных манипуляций.

Вакцинация от гепатита В введена в календарь прививок детей (грудного возраста) в большинстве стран мира.  Для профилактики инфицирования вирусом гепатита В в ГКРД № 2 в настоящее время применяют вакцину Эувакс, производство Корея.  Вакцина представляет собой раствор, содержащий основной иммуногенный белок вируса гепатита В, HВs Ag. Вакцина вводится строго внутримышечно в первые 12 часов жизни ребенка. Вакцинация в роддоме не проводится новорожденным с массой тела при рождении менее 1,5 кг. Таким детям прививку делают в более старшем возрасте, при достижении веса  2,0 кг

Для того, чтобы у ребенка сформировался иммунитет, необходимо соблюдение  схемы введения вакцины: после первой вакцинации в роддоме, повторно вакцина вводится в 2,3 и 4 мес. После четырёх положенных введений вакцины иммунитет вырабатывается в 99% случаев, обеспечивая защиту на срок до 15 лет.

Кроме того, если защитный уровень антител в крови снижается по истечении этого времени, организм привитого человека остается способным обеспечить защитный уровень антител в ответ на контакт с вирусом гепатита В.

Современные вакцины не вызывают серьезных побочных реакций.

Возможна болезненность, покраснение и припухание в месте введения (обычно через 2-3 дня эти реакции проходят самостоятельно). Редко отмечаются повышение температуры тела, общие реакции (беспокойство, недомогание и др.).

 

Вакцинация против туберкулеза

Следующей прививкой, которую проводят малышам, является противотуберкулезная вакцина БЦЖ.

Туберкулёз (от лат. tuberculum — бугорок) — широко распространённое в мире инфекционное заболевание человека и животных, вызываемое различными видами микобактерий. Туберкулёз обычно поражает лёгкие, реже затрагивая другие органы и системы.

Существует мнение, что M. tuberculosis инфицирована треть населения Земли, и примерно каждую секунду возникает новый случай инфекции. Туберкулез является бичем .бедного населения развивающихся стран и  густонаселенных  городов.  Однако, и в развитых странах всё больше людей заражаются туберкулёзом.  Причиной этого явления считается изменение условий окружающей среды, влияние на иммунную систему неконтролируемого употребления антибактериальных,  иммуносупрессивных препаратов, злоупотребления психоактивными веществами и особенно при ВИЧ-инфекции. По статистическим данным в странах Запада активной формой туберкулеза болеют10 человек на 100 тысяч населения, в России — 130 человек, в Беларуси — около 50 человек на 100 тысяч.

В Республике Беларусь проблеме туберкулеза придается большое государственное значение. Показатель заболеваемости в нашей стране ниже, чем в странах СНГ, но все же туберкулез остается распространенным заболеванием И к сожалению, в связи с появлением остропрогрессирующих форм с высокой устойчивой ко всем лекарствам, увеличилась смертность от туберкулеза.

Помните!

Чтобы вылечить одного больного требуются месяцы и годы, а чтобы заразить тысячу, достаточно одного больного и  несколько дней.

Основным источником инфекции является больной туберкулезом — бактериовыделитель. Потенциальные бактериовыделители – практически все нелеченные больные активным туберкулезом. Однако наиболее опасны для здоровых людей невыявленные и не знающие о своем заболевании бактериовыелители. На 2-ом месте в качестве источника инфекции находятся больные животные.

Наиболее частым путем передачи является аэрогенный, реже алиментарный, очень редко передача происходит  через поврежденную кожу, конъюнктиву глаз, слизистую оболочку миндалин, иногда  встречается и внутриутробное заражение.

Вакцинацию проводят в 118 странах мира. Она не применяется только  там, где зарегистрирована низкая заболеваемость  . Это рекомендации ВОЗ, которые основаны на доказательной базе.

Считается, что вакцинация БЦЖ в 90% случаев предупреждает развитие туберкулеза, особенно тяжелых его форм.  Но надо понимать, что она  не предохраняет от заболевания: если привитый ребенок попадет в продолжительный контакт с больным, он может заболеть. Но вакцинация  предохраняет человека  от генерализованных форм и агрессивного протекания заболевания .

В роддоме применяется ослабленная туберкулезная вакцина для щадящей первичной иммунизации (БЦЖ-М),  производство Россия.  Вакцин которая представляет собой живые высушенные ослабленные микобактерии,  которые размножаясь в организме привитого, приводят к формированию длительного стойкого  иммунитета.

Вакцинация проводится по назначению врача на 3-5 день жизни здоровым новорожденным. Вакцинация может проводиться в день выписки из роддома Вакцина вводится строго внутрикожно в область плеча специальным одноразовым стерильным туберкулиновым шприцем. В роддоме прививку проводят высоко профессиональные медицинские сестры с большим опытом работы, которые ежегодно подтверждают свой профессиональный уровень в тубдиспансере и получают специальные удостоверения.

В норме у вакцинированных на месте инъекции через 4-6 недель последовательно развивается специфическая реакция: уплотнение – плотный бугорок – гнойничок – язва, покрытая корочкой, при отпадении которой остается рубчик. Ни в коем случае нельзя вмешиваться в данный процесс (выдавливать, обрабатывать, вскрывать, перевязывать и т.д.). При правильной технике вакцинации частота образования рубца достигает 93-95%.

Осложнения при вакцинации редки и обычно носят местный характер: воспаление лимфоузлов, реже – подкожные инфильтраты, холодные абсцессы, возможно формирование грубого рубца — келоида. Крайне редко встречаются аллергические реакции, удаленная от места прививки БЦЖ-инфекция (частота 0,5 случая на 100 000 привитых). Чрезвычайно редко, при врожденном иммунодефиците, встречается генерализованная БЦЖ-инфекция (0,3-0,4 случая на 100 000 привитых).

Уважаемые родители, мы рассказали вам о первых прививках проводимых в роддоме. Каждый должен решить сам для себя (и для своего ребенка) вопрос о необходимости вакцинации, но на наш взгляд прививки несут в себе гораздо больше плюсов, чем минусов.

Хочется пожелать крепкого здоровья Вам и Вашим малышам!

Заведующий отделением для новорожденных детей Илькевич Н.Г.

 

Национальный календарь профилактических прививок

(установлен   Постановлением Министерства Здравоохранения Республики Беларусь 17.05.2018 №42)

Название вакцины

К какому заболеванию вырабатывается иммунитет

Период вакцинации

Место введения вакцины

Вакцина против вирусного гепатита В

(ВГВ)

вирусный гепатит В

новорожденные в первые 12 часов жизни, дети в возрасте 2, 3, 4 месяцев

вводится внутримышечно в переднебоковую поверхность средней части бедра (детям первых лет жизни), в область плеча – дельтовидную мышцу (пациентам других возрастов)

БЦЖ-М

туберкулез

новорожденные на 3-5 день жизни

вводится внутрикожно в верхнюю треть левого плеча

Комбинированная вакцина против дифтерии, коклюша, столбняка (КДС)

дифтерия, столбняк, коклюш

дети в возрасте 2, 3, 4 и 18 месяцев

вводится внутримышечно в переднебоковую поверхность бедра

Вакцина против гемофильной инфекции (ХИБ)

гемофильная инфекция

дети в возрасте 2, 3, 4 месяцев

вводится внутримышечно в переднебоковую поверхность средней части бедра (детям – до 2-х лет), в область плеча – дельтовидная мышца (пациентам других возрастов)

Вакцина против полиомиелита (ИПВ)

полиомиелит

дети в возрасте 2, 3, 4 месяцев и 7 лет

вводится внутримышечно в переднебоковую поверхность средней части бедра (детям – до 2-х лет), в область плеча – дельтовидная мышца (пациентам других возрастов)

Вакцина против пневмококковой инфекции

пневмококковая инфекция

дети в возрасте 2, 4, 12 месяцев при наличии показаний

вводится внутримышечно в переднебоковую поверхность бедра (детям первого года жизни), в область плеча – дельтовидная мышца (детям старше 1 года)

Вакцина против кори, эпидемического паротита, краснухи

корь, эпидемический паротит, краснуха

дети в возрасте 12 месяцев и 6 лет

вводится подкожно, допускается внутримышечное введение

АДС

дифтерия и столбняк

дети в возрасте 6 лет

вводится внутримышечно в передне-наружную часть бедра

АДС-М

дифтерия и столбняк

дети в возрасте 16 лет, взрослые в 26 лет и каждые последующие  10 лет жизни до достижения 66 лет

вводится глубоко подкожно в подлопаточную область (подросткам и взрослым), внутримышечно в передне-наружную часть бедра

АД-М

дифтерия

дети в возрасте 11 лет

вводится глубоко подкожно в подлопаточную область (подросткам и взрослым), внутримышечно в передне-наружную часть бедра

Вакцина против гриппа

грипп

дети от 6 месяцев и взрослые

вводится внутримышечно в переднебоковую поверхность бедра (детям – до 3-х лет), внутримышечно или глубоко подкожно в верхнюю треть наружной поверхности плеча (пациентам других возрастов)

Прививка младенцу в плечо — Какую прививку делают младенцам в плечо

Почти у каждого человека можно рассмотреть небольшой рубец на предплечье. Известно, что этот след оставила прививка, которую ставили в младенческом возрасте. Вакцинация требовала создания иммунитета против вирусных заболеваний.

Вакцинация в плечо. От чего делают прививку

Уже на 5-6 день после рождения младенцу делается первая прививка. Препарат, который вводится в левое плечо, должен помогать выработке необходимой реакции иммунной системы детского организма на присутствие возбудителей тяжелых болезней. В первую очередь – это туберкулез.

Вакцины для проведения иммунизации бывают 2-х видов: БЦЖ и БЦЖ-М. В состав обоих препаратов входят слабые бычьи бактерии. Поглощая их, иммунная система младенца учится противостоять заболеванию, вырабатывает систему противодействия.

Прививка БЦЖ назначается детям, чей организм здоров после рождения, вес не должен быть менее 2 кг. и полное отсутствие противопоказаний. Если же новорожденный родился недоношенным, его организм ослаблен, то в качестве прививки используется БЦЖ-М. Эту же вакцину вводят тем младенцам, которые не были привиты в родильном доме по разным причинам.

При наличии противопоказаний, ребенок не прививается.

Прививка на плече не избавляет ребенка от возможности заражения. Но вакцинация проводится в любом случае при согласии матери. Дело в том, что привитые дети, в случае заболевания, значительно легче переносят недуг. Излечение проходит самопроизвольно.

Отсутствие прививки подвергает малыша довольно высокому риску. В дальнейшем нельзя допускать контактов с инфицированными детьми. Младенцу следует избегать появления в людных местах, где риск заразиться значительно возрастает. К тому же, нет никаких гарантий в том, что во взрослом возрасте человек избежит контактов и не подвергнется атаке вирусов.

*Предварительный осмотр оплачивается отдельно.

Заказать звонок Запись на вакцинацию

Что такое БЦЖ?

Название прививки БЦЖ происходит от ее названия bCG на латинском языке, что является сокращением от «бацилла Кальметта-Герена» (bacillus Calmette-Guérin). Препарат, который вкалывают новорожденным детям при отсутствии противопоказаний, состоит из ослабленных и мертвых бактерий коровьего туберкулеза. Выращивают эти бактерии в лабораторных условиях в питательной среде.

Вакцина БЦЖ применяется уже более 80 лет и обладает доказанным защитным действием в отношении туберкулезного менингита и диссеминированного туберкулеза среди детей. Микроорганизмы, входящие в состав вакцины БЦЖ, не представляют опасности для ребенка. Они не провоцируют заражения человека туберкулезом, но стимулируют его иммунную систему к выработке антител к туберкулезной палочке.

В результате применения этой вакцины, в случае попадания в организм человека патогенных микроорганизмов Mycobacterium tuberculosis, организм легко расправляется с ними. В тех случаях, когда человек, которому в детстве была сделана БЦЖ, все же заболевает туберкулезом, болезнь проходит в более легкой форме, по сравнению с людьми, которым такая прививка не делалась. БЦЖ не может защитить человека от заражения туберкулезом, но является отличной профилактикой тяжелых форм туберкулеза легких и туберкулезного менингита, которые являются одной из основных причин преждевременной смерти людей в развивающихся странах.

После вакцинирования в роддоме прививка БЦЖ может делаться ребенку еще раз в 7 лет. Второй раз прививку БЦЖ назначают, если у ребенка проявляется отрицательная реакция на пробу Манту, что означает, что сопротивляемость его организма к туберкулезу очень низкая. Ревакцинация в 7 лет должна проводиться ребенку в обязательном порядке, если туберкулезом болеет один из членов его семьи.


Причины появления шрама после прививки

Не каждый укол в плечо способен оставить след. Например, прививка от краснухи проходит бесследно. Вакцинация против туберкулеза и оспы в детском возрасте делается в плечо подкожно. Затем в организме младенца начинается процесс выработки антител. Как правило, он сопровождается легким воспалением кожи в месте укола. Но после заживления ранки на ее месте все равно остается небольшой след.

Если на левом плече у человека нет специфической отметины, значит можно допустить один из следующих факторов:

  • человеку присущи отменные природные регенерирующие свойства;
  • младенцу не была сделана прививка на плече. Это могло быть допущено по разным причинам. Например, были противопоказания к вакцинации, наблюдались контакты с туберкулезными больными или наблюдались иммуннодефицитные состояния маленького пациента;
  • ребенку просто не сделали прививку по причине отказа его матери от процедуры.

Какие бы причины ни стояли на пути к здоровью, но при отсутствии противопоказаний, каждому младенцу следует делать вакцинацию в плечо, во избежание проблем в будущем.

Показать источники

Источники

Календарь детских прививок. Союз педиатров России: https://www.pediatr-russia.ru/information/vaktsinatsiya/kalendar-vaktsinatsii/

Национальный календарь профилактических прививок. Министерство здравоохранения Российской Федерации: https://minzdrav.gov.ru/opendata/7707778246-natskalendarprofilakprivivok2015/visual

Национальный календарь профилактических прививок c изменениями и дополнениями от: 16 июня 2016 г., 13 апреля 2017 г., 24 апреля 2019 г.: https://base.garant.ru/70647158/53f89421bbdaf741eb2d1ecc4ddb4c33/

Приказ Министерства здравоохранения РФ от 21 марта 2014 г. N 125н «Об утверждении национального календаря профилактических прививок и календаря профилактических прививок по эпидемическим показаниям» (с изменениями и дополнениями): https://base.garant.ru/70647158/

Скрыть источники

Календарь прививок для детей: когда и какие прививки нужно делать ребенку

Здоровье детей – это здоровье нации, а также личная ответственность родителей. С момента появления на свет нового члена, семья задает себе вполне логичные вопросы:

  • Как защитить чадо от вирусов?
  • Как сориентироваться в современных методах профилактики серьезных заболеваний?
  • Как вакцинироваться без осложнений и не бояться?
  • Как соблюдать график по прививкам, если малыш болеет?

Доказательная медицина, осознанные родители и государство единогласны в том, что вакцинация – это лучший способ защиты от заболеваний, эпидемии которых не так давно уносили миллионы жизней… Особенно важно уберечь новорожденных и детей младшего возраста, чья иммунная система еще не сформирована и беззащитна перед риском заражения туберкулезом, дифтерией, столбняком и другими коварными недугами! Осложнения после них накладывают негативный отпечаток на дальнейший рост и развитие молодого организма. Именно поэтому вакцинацию ставят на первое место в списке профилактических мероприятий в борьбе за наше будущее.

Календарь прививок в Украине 2019

Вакцинация требует строгого соблюдения норм и правил. Именно поэтому для всех граждан разработан единый Календарь прививок в Украине. Это – медицинская процедура, проводить которую необходимо:

  • В медицинском учреждении
  • Под контролем семейного доктора
  • При участии опытной манипуляционной медицинской сестры
  • С применением качественных и безопасных препаратов, хранившихся строго в соответствии с правилами, с учетом срока годности.

Для контроля существует законодательно регламентированный график. Он носит название Национального календаря прививок, составлен и прописан согласно с Приказом МОЗ Украины от 18.05.2018 № 947 «Про внесение изменений в Календарь профилактических прививок в Украине» и Приказом МОЗ Украины от 11.08.2014 № 551 «Про усовершенствование проведения профилактических прививок в Украине». Кроме того, существуют болезни, профилактика которых не обязательна, но желательна, по согласованию с врачом.

Для наглядности используем инфографику:

Разберем подробно, какие прививки делают детям до года и старше, остановившись на особенностях каждой из них.

Защита от туберкулеза (БЦЖ)

Важно отметить, что БЦЖ имеет свои особенности. А именно:

  • Ее делают всем новорожденным, у которых нет противопоказаний, в течение первых трех-пяти суток
  • Если малыш имеет низкую массу тела, вакцинировать его следует после набора веса, нижний порог – 2500 граммов
  • Государство выделяет бесплатную БЦЖ, если же отец и мать настроены на прививку в частной клинике под контролем своего доктора, необходимо заранее звонить и уточнять наличие БЦЖ-М
  • БЦЖ используют отдельно от других, не комбинируя, а если ребенку исполнилось 2 месяца, то перед иммунизацией от туберкулеза обязательно следует сделать пробу Манту
  • Сформированный рубчик на месте введения не является единственным доказательством иммунитета от туберкулеза – нужно иметь документальное подтверждение, что ребенок прививается, соблюдая календарь прививок для детей.

Гепатит В

Препарат вводят в первые сутки, а также на 2-ой и на 6-ой месяц жизни. Если в крови матери вирус не обнаружен (есть документальное тому подтверждение), то можно следовать общему графику, совмещая прививку от гепатита В с другими. При массе ниже 2000 граммов инъекцию необходимо перенести, пока дитя не наберет нужный вес или не отпразднует свой первый месяц жизни.

Если состояние малыша после рождения – тяжелое, введение дозы переносят до стабилизации, на период выписки уже здорового крохи из роддома.

Если мать новорожденного имеет положительный результат анализа на гепатит В, то его прививают в первые 12 часов жизни, а затем на 2-ой и 6-ой месяц. При этом вместе с вакциной следует вводить специфический иммуноглобулин в дозе, предписанной по протоколу и с учетом массы тела маленького пациента. Инъекцию делают в другой участок тела. Даже если малыш весит менее 2000 граммов, график менять нельзя! Следующая доза вводится по достижению 1 месяца, а также не позднее полугода с момента рождения, учитывая стандартный календарь вакцинации.

Мать обязана пройти анализ на гепатит В еще во время беременности, но, если на момент родоразрешения ее статус не ясен, кроху все равно прививают в первые 12 часов, а у матери берут анализ крови, чтобы прояснить ситуацию. Дальнейший план иммунизации в этом случае совпадает планом ребенка, рожденного от матери с вирусом гепатита В в крови.

Если график по гепатиту В сбился по объективным причинам, малыша следует привить без повтора: врач контролирует введение недостающих доз с минимальным интервалом, и не нужно все начинать заново!

Вакцинация КДС (коклюш, дифтерия, столбняк)

Иммунизацию от дифтерии, коклюша и столбняка делают, учитывая рекомендации, которые дает график прививок для детей в Украине (см. инфографику). При этом даже если малыш переболел коклюшем, прививаться нужно. Выбор препарата – право родителей, доктор может советовать либо «живую», либо инактивированную вакцину от коклюша, а также препарат с уменьшенным содержанием анатоксина и антигенов. Если малыш или взрослый получает экстренную защиту и ему вводят противостолбнячную сыворотку, то этот факт не влияет на дальнейший ход: все идет далее по графику!

Иммунизация от полиомиелита

Профилактика полиомиелита проводится так, как предписывает календарь прививок для детей, но живой оральный препарат может быть заменен инактивированным, по рекомендации врача или желанию семьи. Живую оральную дозу желательно не совмещать с другими, а давать отдельно. ВИЧ-инфицированные детки и те, кому противопоказан живой препарат, получают инактивированный.

Защита от Хиб-инфекции

Для иммунизации от Hib-инфекции используют моно- или комби-вакцины. Прививать взрослых от данного заболевания имеет смысл только при высоком риске заражения.

Комплексный препарат КПК

Корь, паротит и краснуха – серьезные болезни, которые опасны своими осложнениями. Защищаться от них следует так, как рекомендует общая схема прививок, и даже переболев, малыш не освобождается от необходимости соблюдать график по данной группе заболеваний!

При наличии каких-либо смещений по состоянию здоровья, ребенок прививается по индивидуальному графику, прописанному для него врачом. Важнее всего сделать прививки детям до года, пока малыши крайне уязвимы.

Нужна ли вакцинация детей?

Большинство семей уже к моменту появления на свет маленького человека принимают для себя однозначное решение: прививаться либо нет. Ведь столкнуться с выбором придется уже на первые сутки с момента появления на свет юного гражданина.

Почему некоторые родители прививают своих чад, а некоторые категорически против? Причин несколько:

  • Недостаточно информации, т.е. – страшно по причине непонимания пользы и возможных последствий отказа от вакцинации, чаще всего ситуация возникает у родителей с повышенной тревожностью и у последователей «антипрививочной кампании»
  • Негативный опыт знакомых – чаще всего знакомые не дают никаких конкретных фактов о том, почему и как процедура навредила здоровью малыша, принимая за ее последствия изменения самочувствия, не связанные с введением дозы
  • Недоверие к современной медицине – сопряжено с наличием собственного негативного опыта обращения к докторам
  • Религиозные и иные убеждения, принятые в семье.

Есть ли реальные причины отказа? Причин – нет, есть противопоказания:

  • Острая аллергическая реакция на компоненты вакцины
  • Острое инфекционное заболевание с повышением температуры
  • Обострение хронического заболевания.

Из перечисленных выше факторов лишь первый является постоянным, ведь разработка индивидуальных препаратов в мире не проводится, поэтому если какой-то компонент в составе (чаще всего – белок куриного яйца) вызывает аллергию, то использовать его нельзя. В этом случае семейный доктор учитывает план, который рекомендует календарь детских прививок, но с корректировкой под конкретного малыша с аллергией, т.к. не все препараты делают на курином белке.

В целом же состав доз полностью соответствует требованиям безопасности здоровья. За годы развития иммунизации компоненты заменялись на все более современные, поэтому риск развития осложнений стремится к нулю!

Температура, инфекция или обострившаяся хроническая проблема являются временными причинами для отказа. После того, как самочувствие стабилизируется, можно соблюдать график вакцинации детей в Украине.

В чем плюсы решения прививаться:

  • Формирование надежной защиты от болезней, потому что врожденный иммунитет и иммунитет, полученный от матери вместе с грудным молоком не защищают от всех возможных инфекций, а также ослабевают со временем
  • Некоторые инфекции не лечатся вообще, вакцинация – единственный способ защиты
  • Редкие побочные реакции и осложнения  – ничто в сравнении с риском заболеть смертельно-опасным недугом.

Доза препарата против кори, краснухи и паротита защитит от таких опасных последствий как тромбоцитопения, менингит, орхит (воспаление яичек у мальчиков) и воспаление яичников у девочек, а также от бесплодия, от спонтанных абортов, мертворождения, гибели новорожденных и возникновения серьезных патологий развития у плода.

Вакцинация от коклюша, столбняка и дифтерии противодействует развитию инфекционно-токсического шока, миокардита, поражений нервной системы, надпочечников, асфиксии, пневмоний, разрывов мышц и переломов костей, компрессионных деформаций позвоночника, инфаркта миокарда, остановок сердца, мышечных контрактур и параличей, судорог, воспалений легких и энцефалопатий.

Иммунизация от полиомиелита не даст развиться параличу, создав защитный барьер в виде иммунитета к опасной болезни.

Препарат против туберкулеза – это надежный щит от менингита и плеврита, легочных кровотечений, а также распространения инфекции на другие органы и развития сердечно-легочной недостаточности.

Доза препарата против гепатита В противостоит хронической инфекций, разрушающей печень и весь организм.

Инъекция против гемофильной инфекции защитит от развития гемофильного менингита, последствиями которого могут быть судороги, задержки развития, слепота, глухота, пневмонии, отиты, синуситы, остеомиелиты, артриты и сепсис.

Улучшение эпидемической ситуации и полное искоренение ряда опасных болезней на планете – на 100% заслуга прививания от болезней детей и взрослых! Следуй правилу: прививаться от болезней – безопаснее, чем рисковать здоровьем и болеть.

Вакцинация детей в МЦ Семейный Доктор

В клинике «Семейный доктор» созданы все условия для проведения плановой и внеплановой (по индивидуальному графику) иммунизации взрослых и детей. Здесь делают обязательные детские прививки под контролем семейного врача или педиатра.

Перед процедурой малыш и его родители обязательно посещают своего доктора, либо если это первый визит в клинику, то – знакомятся с доктором (семейным либо педиатром), подписывают с ним декларацию (для бесплатного обслуживания в рамках Медицинской реформы) или идут на платный прием.

На приеме врач обязательно соберет анамнез (острые и хронические заболевания у пациента на момент визита, особенности рождения и развития), узнает какие вакцинации уже сделаны, какая была реакция, кто, когда и где прививал маленького пациента. Это важно, чтобы соблюсти график и учесть индивидуальную реакцию на введение препарата, которая возникает крайне редко, но упускать этот факт нельзя.

Врач назначит общий анализ крови и мочи (при желании), чтобы прояснить состояние крохи в период подготовки к процедуре, может направить его к неврологу, чтобы выяснить алгоритм вакцинации и выбор препарата, а также даст ряд рекомендаций:

  • Не вводить в рацион малыша новые продукты до и после процедуры, а те, что давали аллергическую реакцию ранее – категорически исключить
  • Исключить длительное пребывание на солнце
  • Не посещать детский коллектив в период иммунизации, избегать места большого скопления людей
  • Контролировать стул (запоров и поносов быть не должно).

В день процедуры ребенок и сопровождающие приходят в клинику по предварительной записи, проходят в кабинет без томительного ожидания. Манипуляцию проведут с применением современных, качественных, безопасных вакцин импортного производства, которые хранились с учетом срока и условий, указанных в инструкции. Их вскроют при родителях, часто это – одноразовая инъекционная упаковка, т.е. дозу даже не нужно набирать в шприц. После инъекции, которую сделает опытная манипуляционная медицинская сестра, малыш еще 30 минут будет находиться под контролем врача, в клинике. Он может поиграть в детской зоне или посидеть на удобном диване.

По результату процедуры заполняется прививочная карта государственного образца, а родителям будут даны наставления: оберегать малыша от инфекций и стрессов и спокойно отнестись к возникновения реакции на препарат. Это может быть небольшое повышение температуры тела или покраснение в месте инъекции, которые быстро проходят. В любом случае, доктор всегда на связи и может назначить лекарства, снимающие данные симптомы.

Доброжелательная атмосфера, профессиональные медики и качественные вакцины в «Семейном докторе» — это залог крепкого иммунитета и легкой иммунизации для детей больших и маленьких!

 

Нет реакции на бцж или прививка не проявилась; что это значит

Если нет реакции на БЦЖ – это свидетельствует, что иммунитет против туберкулеза не сформировался, вакцинация оказалась неэффективной. Важно понимать какой должна быть правильная реакция на профилактическую прививку.

БЦЖ делают новорожденным деткам на 3–5 день после рождения в родильном доме при отсутствии противопоказаний. Целью вакцинации является выработка антител в организме против возбудителя туберкулеза. Прививка не защитит ребенка от патологических микобактерий, но позволит избежать серьезных осложнений заболевания.

Прививку делают внутрикожно в левое плечо, реже – бедро. Инъекция проводится утром после обследования ребенка педиатром. В это время запрещено проводить другие манипуляции, изменять питание новорожденного.

Если после рождения ребенка не провели вакцинацию, процедуру переносят. Ее делают после выписки из родильного дома в медицинском учреждении специально обученные работники.

Признаки нормальной реакции после инъекции:

  • появление белой папулы сразу после укола;
  • покраснение места, куда ввели препарат, через месяц;
  • гнойное образование с корочкой, может вытекать гной;
  • образование рубца в диаметре до 10 мм.

Такие проявления свидетельствуют о качественной вакцинации. Если отсутствует реакция на туберкулин, ребенку могут сделать повторную инъекцию. Но перед процедурой проводят пробу Манту, отрицательный результат дает право ввести вакцину второй раз.

В редких случаях повторную прививку БЦЖ проводят только в семилетнем возрасте.

Отсутствие нормальной реакции вызвано:

  1. Неправильным введением туберкулина, когда укол делают не внутрикожно, а под кожу.
  2. Врожденным иммунитетом против возбудителя заболевания.

Размер рубца позволяет определить эффективность процедуры. Если след менее 3 мм, действие препарата длится только три года, затем не вырабатываются антитела против возбудителя заболевания. Если рубец более 7 мм – действие иммунизации наблюдается до семи лет.

Ревакцинацию БЦЖ проводят в семилетнем возрасте и в 14 лет.

Неправильный след после вакцинации

Если препарат медсестра ввела неправильно, на месте укола могут образоваться келоидные рубцы. Отклонение наблюдается спустя год после инъекции, рубец похож на послеожоговый узел. Выделяют образования разной формы, структуры с красноватым отеком, иногда келоиды причиняют боль и дискомфорт.

Патологическое нарушение происходит по ряду причин:

  • генетическая наследственность;
  • некачественный препарат или несоблюдение техники введения средства;
  • воспалительный очаг не заживал длительное время.

Такое отклонение требует консультации с доктором, правильное лечение позволит прекратить разрастание рубца. Важно отличать келоид от гипертрофического узла, последний не вызывает зуда, боли, рассасывается самостоятельно.

Любое нарушение после прививки, отсутствие нормальной реакции нуждается в обращении к опытному специалисту.

Консультация с доктором позволит защитить ребенка от серьезных осложнений.

Реакция на прививку БЦЖ: как протекает у детей и новорожденных? Норма и патологии

Вакцинация и ревакцинация БЦЖ проводятся во многих странах мира, так как прививки снижают смертность, предупреждают развитие тяжелых форм детского туберкулеза, связанных с распространением микобактерий по крови.

Как отличить нормальную реакцию на БЦЖ от патологической – один из актуальных вопросов в теме вакцинации детей.

Знание особенностей течения поствакцинального периода необходимо родителям, чтобы не спутать обычную поствакцинальную реакцию с осложнением.

  • Норма
  • Нет реакции
  • Гиперергическая реакция
  • Заключение

Прививочный препарат представляет собой живые бактерии, лишенные патогенных генов; они называются вакцинным штаммом. Имеющиеся гены продуцируют белки, в ответ на введение которых в организме ребенка развивается соответствующая воспалительная реакция и иммунный ответ. В рамках щадящей иммунизации используют препарат, содержащий вдвое меньшее количество бактерий, – БЦЖ-М.

Вакцина вводится на границе верхней и средней трети плеча, способ введения – только внутрикожный. Неверное введение препарата приведет к неправильной реакции организма.

Прививку проводят новорожденным детям на 3-5 день жизни, а в рамках ревакцинации декретированного контингента – в 6-7 и в 14 лет при отсутствии специфического иммунитета, на что указывает отрицательная проба Манту.

Вакцинация БЦЖ и оценка результатов выполняется исключительно медицинским работником, который прошел инструктаж и допуск.

После выполнения инъекции учет реакции и постпрививочного знака проводят через 1, 3, 6 и 9 месяцев, как у новорожденных, так и у 6-7 летних детей.

В амбулаторной карте описывается местная реакция: папула, гнойничок (пустула), наличие отделяемого, рубчик и пигментация, сроки возникновения.

Воспалительная реакция на коже, формирующаяся через 1,5 месяца после вакцинации и проявляющаяся развитием инфильтрата, гнойничка, корочки, язвочки является абсолютной нормой.

После введения препарата в толщу кожи к этому месту начинают активно мигрировать макрофаги (разновидность лейкоцитов), они поглощают микобактерии. Макрофаги гибнут, на месте гибели образуется область казеозного некроза – гнойник.

Казеозные массы вскоре засыхают, образуя корочку, после отпадания которой появляется язвочка. Процесс заживления язвочки сопровождается формированием соединительнотканного рубца.

Не у всех детей можно наблюдать такой ход реакций. Так, например, прививка БЦЖ в 2 месяца может выглядеть красным пятном или просто припухлостью. Часто весь воспалительный процесс протекает внутри кожи, оставляя после себя только рубец. Врачи при оценке поствакцинального иммунитета описывают и учитывают все проявления, но опираются на наличие и величину рубца.

О правильном введении препарата свидетельствует появление белой папулы (бугорка) диаметром от 6 до 8 мм. Нормальная реакция на БЦЖ у грудничка появляется только через 1-1,5 месяца.

До этого момента на месте введения вакцины присутствует покраснение в виде пятна.

У микобактерии туберкулеза очень медленный цикл воспроизведения, одно деление длится сутки, поэтому воспалительная реакция тканей на прививочный штамм формируется спустя 4-6 недель.

Иммунитет, индуцированный прививкой, формируется через 1,5 месяца после инъекции вакцины. Механизм обусловлен развитием минимальной формы первичного туберкулезного комплекса в области введения препарата и регионарных лимфатических узлов. Реакция на БЦЖ и на БЦЖ-М одинаковая.

На фото указано, какая должна быть реакция на прививку БЦЖ у младенца в момент первой явки на осмотр через месяц после инъекции. Сроки появления такого инфильтрата (уплотнения) варьируют от 1 до 2 месяцев.

Нормой также является увеличение подмышечных (реже над-, подключичных и других) лимфоузлов слева до 2 см. Обратное развитие увеличенные лимфоузлы претерпевают в течение нескольких месяцев.

Далее формируется папула – возвышение (бугорок) над уровнем кожи, сроки её появления – от 2 до 3 месяцев.

В 3-4 месяца образуется гнойничок, или пустула, с бело-желтым содержимым, а в 4-5 месяцев – корочка, после естественного отпадания которой появляется язвочка.

Приблизительно с 5-6 месяцев от момента выполнения прививки у 90% вакцинированных появляется поверхностный рубчик. Размер рубчика в норме варьирует от 4 до 10 мм.

Как протекает прививка БЦЖ у новорожденных, можно посмотреть на фото ниже.

Прививка БЦЖ заживает долго – до 12 месяцев максимум, в среднем этот срок равен 6 месяцам, и определяется он индивидуально. В 2-3% случаев вместо рубчика появляется белое (депигментированное) пятно.

Прививка БЦЖ в 7 лет проявляется реакцией, как на фото, уже через несколько дней после введения, чем и отличается от вакцинации в период новорожденности. Далее этапность всех проявлений совпадает с развитием реакции у новорожденных детей.

В рамках ухода за местом введения вакцины запрещается:

  1. Тереть мочалкой кожу левого плеча.
  2. Выдавливать гнойник.
  3. Обрабатывать место инъекции антисептиками, антибактериальными посыпками и мазями на любой стадии развития иммунной реакции.
  4. Наклеивать пластырь, накладывать повязки, бинтовать.
  5. Самостоятельно удалять корочку.

Прием антибиотиков, имеющих противотуберкулезную направленность действия, губительно действует на вакцинный штамм и приводит к отсутствию эффекта от прививки.

Нет реакции

Через год после выполнения прививки врач оценивает наличие поствакцинального рубца у ребенка на месте введения препарата. Но не у всех детей течение поствакцинальной аллергии протекает одинаково. Родителей волнует, что значит, если нет реакции на БЦЖ, и на руке ребенка не образовался типичный рубчик.

Успех специфической профилактики туберкулеза определяется качеством выполненной прививки, и оценивается это по наличию постпрививочного рубчика. Он формируется у 90-95% вакцинированных и должен иметь не менее 4 мм в длину.

Поствакцинальный знак размером до 3 мм считается признаком увеличения риска развития туберкулеза в 1,7 раза. Факт отсутствия рубца или депигментированного пятна подлежит обязательному учету.

Таким детям проводят повторную прививку БЦЖ без выполнения пробы Манту (довакцинация) – через полгода; или после отрицательной пробы Манту – через год.

Причиной отсутствия реакции на БЦЖ могут являться:

  • погрешность введения вакцины;
  • неправильный уход;
  • нарушение работы иммунной системы ребенка, инициированное различными патологиями.

Наличие врожденных или приобретенных эндокринных, инфекционных заболеваний, болезней крови, иммунитета и обмена веществ выступают этиологическими факторами отсутствия выработки противотуберкулезных антител.

Гиперергическая реакция

Нестандартная (чрезмерно выраженная) реакция на БЦЖ наблюдается в результате действия следующих причин:

  1. Несоблюдение техники введения вакцины (подкожное или внутримышечное введение).
  2. Нарушение иммунного ответа (иммунодефицит, острое течение или обострение хронических инфекций, ВИЧ-инфекция, болезни крови, новообразования, несоблюдение интервалов введения вакцин при ревакцинации БЦЖ).
  3. Неправильный уход за ребенком в поствакцинальном периоде (выдавливание гнойничка, удаление корочки и др.).
  4. Суперинфекция – длительный контакт с бактериовыделителем. В таких случаях эффективность поствакцинального иммунитета или снижается, или становится патологической.

Чаще всего причиной развития осложнений является нарушение иммунологической реактивности ребенка, развивающееся при отягощенном течении беременности (различными соматическими и инфекционными патологиями), при недиагностированных внутриутробных и врожденных болезнях.

Осложнения и гиперергическая реакция на прививку возникают редко.

Как правило, патологическое реагирование выражается в виде развития подмышечного лимфаденита, реже – формирования язвы, грубого келоидного рубца, подкожного инфильтрата или холодного абсцесса при ошибочном подкожном введении. Частота встречаемости варьирует в пределах 1 случая на 1000 – 10000 детского населения.

Помимо этого, регистрируют распространение вакцинного штамма – БЦЖ-инфекцию, которая протекает в форме остита или волчанки с частотой 1 случай на 3000 – 100 миллионов детей.

Крайне редко формируется узловатая эритема, кольцевидная гранулема – аллергический пост-БЦЖ синдром. Чрезвычайно редко, при иммунодефиците (в частности, у ВИЧ-инфицированных), развивается генерализованная БЦЖ-инфекция с частотой 1 случай на миллион детского населения.

Осложнения могут проявляться в сроки от нескольких недель до 18 месяцев после вакцинации.

Так как туберкулезный воспалительный процесс развивается очень медленно, повышения температуры тела до фебрильных значений не наблюдается.

Лихорадка из-за прививки БЦЖ может развиться только при осложненном течении поствакцинального периода, который будет сопровождаться описанными выше явлениями.

В течение первых суток температура может подниматься до 37,5°С в ответ на действие вспомогательных компонентов вакцины.

Патологическая реакция в виде увеличения подмышечных и других лимфоузлов более 2 см в диаметре является гиперергической и требует специфического лечения.

При возникновении нетипичной для БЦЖ реакции необходимо обращаться к врачу и не заниматься самодиагностикой и самолечением. Вердикт выносит комиссия с обязательным включением в нее фтизиатра.

Более подробно об осложнениях на вакцинацию БЦЖ можно узнать в конкретных статьях по каждой разновидности.

Заключение

Вакцинация БЦЖ не только способствует снижению уровня смертности от туберкулеза, но и предупреждает развитие прогрессирующих острых форм первичной инфекции у детей: менингита, казеозной пневмонии, милиарного туберкулеза.

Поэтому знать об основных аспектах реагирования организма ребенка на прививку необходимо каждому родителю.

Неправильный уход за ребенком в поствакцинальном периоде может нарушить нормальный иммунный ответ организма и привести к неполноценному результату.

Что значит, если реакция на Манту не проявилась

Для ранней диагностики туберкулёза детям (реже – взрослым) под кожу вводится туберкулин, который показывает реакцию иммунной системы на попадание в организм антигенов этого заболевания. Название такого метода – проба Манту.

По размеру формирующейся папулы (подкожного уплотнения в зоне инъекции) врач судит о том, насколько успешно у пациента развился иммунитет к этой болезни.

При наличии покраснений определённого диаметра можно судить о том, присутствуют ли в детском теле антитела, которые стали вырабатываться при получении младенцем ещё в роддоме первой противотуберкулёзной прививки. Проверку начинают после первого года жизни младенца.

В месте инъекции образуется инфильтрат – уплотнение.

При нормально развивающемся иммунитете к туберкулёзу организм откликается на введённые под кожу антигены, в месте укола проявляется активность уже знакомых с инфекцией Т-лейкоцитов, вызывающая образование папулы.

Если нет никакой реакции на Манту в возрасте до 7 лет, то родителям не стоит пугаться. Иммунный отклик на туберкулин в каждом конкретном случае всегда индивидуален. Он зависит от количества находящихся в крови микобактерий туберкулёза и от ряда факторов:

  • индивидуальной переносимости препарата;
  • соблюдения всех правил проведения процедуры;
  • качества использованной первой вакцины БЦЖ;
  • общего состояния здоровья на момент проведения инъекции.

Нормой считается уплотнение и покраснение кожи в месте ведения туберкулина.

Когда нет кожной реакции на Манту у ребенка, то только с учетом всех факторов, в том числе и результатов дополнительного, более глубокого обследования, педиатр делает вывод о том, что малыш является носителем инфекции, болеет туберкулёзом или имеет нормальный иммунитет.

При отсутствии проявления деятельности Т-лейкоцитов делается повторная проба, она должна подтвердить или опровергнуть стойкость отрицательного иммунного отзыва. Отсутствие иммунитета к туберкулёзу будет видно, когда после нескольких попыток реакции Манту нет. Если она есть, отклик на антитела считается положительным.

Не относится к норме наличие покраснения на коже без папулы.

Если отрицательный результат фиксируется повторно, то пациента направляют на дополнительное обследование, которое позволит врачу поставить точный диагноз.

Нет никакой реакции на Манту: что это значит

После того как ребёнку сделали Манту, а не видно результата на коже в первые сутки, волноваться не стоит. Реакция в полной мере проявляется на 2-й…3-й дни. Если у малыша есть противотуберкулёзный иммунитет, то папула полностью сформируется в течение 72 часов после укола. Именно через такое время нужно смотреть на изменения в месте введения препарата.

Если после 2-3 дней проявляется отрицательная реакция Манту, и даже нет следа от укола, то при постановке окончательного диагноза фтизиатр всегда учитывает возраст малыша. Если ему год или чуть больше, то, возможно, его иммунитет находится в стадии становления. У детей постарше такой результат может говорить о неэффективности сделанной прививки. В этом случае назначают ревакцинацию БЦЖ.

Почему нет реакции Манту, может сказать только врач, учтя возраст ребёнка, его общее самочувствие, индивидуальную непереносимость туберкулина и ряд иных особенностей детского организма. Отсутствие реакции у взрослых может свидетельствовать о наличии в организме возбудителя опасного заболевания.

Нет реакции у ребёнка

Если у ребёнка, которому ещё не исполнилось 2 года, после инъекции туберкулина не появляется уплотнение на коже, родителям не стоит сразу делать вывод о том, что у него туберкулёз.

Отсутствие реакции в этом возрасте может быть показателем того, что специфический иммунитет ещё формируется, или иммунная система ослаблена перенесённым накануне заболеванием, поэтому диагностика с использованием туберкулина может быть неточной.

После первой БЦЖ, сделанной ещё в роддоме, детский иммунитет формируется до 7 лет. В этот период за процессом формирования защитной системы наблюдают с помощью проб Манту, которые делают каждый год. Специалисты фиксируют размер покраснения и по нему проверяют силу реакции лейкоцитов на чужеродные тела.

В возрасте от года до 7 лет даже тех случаях, когда не проявилась реакция, повторную вакцинацию не проводят, так как формирование иммунитета происходит всегда индивидуально, а избыток туберкулёзных микобактерий в крови может быть опасен для детского здоровья.

Даже для повторного введения вакцины после 7 лет с целью инициации выработки иммунитета к палочке Коха требуется наличие стойкой отрицательной реакции на туберкулин.

Что делать, если совсем нет реакции Манту у ребенка, может сказать только педиатр, который обязательно назначит дополнительное обследование и на основании его результатов поставит точный диагноз.

Нет следа от Манту у взрослых

Если укол взрослым поставили, а папулы после Манту не видно, значит, у человека в организме нет палочки Коха. Ещё один вероятный вывод: если у взрослого нет следа от Манту, значит, пациент болен туберкулёзом, а концентрация микобактерий настолько велика, что «клетки памяти» не реагируют на введённый рекомбинантный белок. Проверка должна проводиться на третий день после инъекции.

Диагностику на предмет туберкулёза с 14 лет проводят с использованием флюорографического метода, так как палочка Коха, чаще всего, локализуется в лёгких.

Если взрослый человек контактировал с носителем открытой формы заболевания, то может быть назначено Манту для того, чтобы выяснить, произошло ли заражение после такого контакта или нет, не «обосновался» ли возбудитель болезни в других важных органах.

Хорошо это или плохо

Зачастую люди, далёкие от медицины, не понимают, если не видно Манту, это хорошо или плохо? Отсутствие покраснения после прививки обычному человеку не говорит ни о чём.

Интерпретировать результат пробы может только врач-фтизиатр. Отрицательная реакция – это, скорее, плохо.

У здорового малютки должна быть реакция в виде покраснения и уплотнения после первой прививки БЦЖ, которую ставят сразу после рождения еще в роддоме.

Причины отсутствия положительного отклика иммунной системы в детском возрасте могут быть самые разные.

Родители должны понимать, что такая диагностика не всегда показывает точный результат из-за внешних условий, искажающих результат.

Подкожная инъекция туберкулина даёт возможность наблюдать только за состоянием детского иммунитета. Для постановки точного диагноза при наличии иных влияющих факторов обычно назначается другой метод диагностики.

Причины отсутствия реакции на пробу Манту

Папула у ребёнка после пробы Манту может не появляться по разным причинам. К её отсутствию приводят:

  • аллергия;
  • перенесённые накануне заболевания;
  • болезни легких, которые могут развиваться из-за простуды и ослабленного иммунитета у ребёнка;
  • другие прививки;
  • наличие паразитарной инфекции в организме;
  • внешние воздействия на пробу.

Отрицательная проба на туберкулёз у детей – это не обязательно точный показатель развития болезни. Возможно, на неё повлияли:

  • неэффективность первой прививки БЦЖ, после которой не выработались антитела, умеющие бороться с туберкулёзом;
  • противотуберкулёзная вакцина была испорчена, или правила вакцинации нарушены;
  • у малыша имеется нестабильная или неразвитая в силу наличия иных заболеваний (включая ВИЧ) иммунная система.

При невозможности поставить диагноз по результатам ежегодной проверки реакции Манту врач может назначить другое, более глубокое обследование, результаты которого не будут искажены внешними факторами.

Что делать, если организм не реагирует на пробу Манту

Проба Манту может в разных ситуациях быть положительной и отрицательной. Если размер «пуговки» у детей отличается от стандартных показателей, следует обратиться к врачу-фтизиатру, который назначит дополнительные обследования или повторную прививку.

Дополнительные методы диагностики

При отсутствии какой-либо реакции на Манту врач может назначить дополнительное обследование. Одним из таких методов является анализ ПЦР на туберкулез, который проводят в противотуберкулёзных диспансерах. Ещё одна форма диагностики – аналог Манту – Диаскинтест.

Правда, такое исследование ничего не расскажет об успешности вакцинации, но с точностью ответит на вопрос, произошло ли заражение.

При наличии специфической туберкулёзной симптоматики (длительного кашля, субфебрильной температуры, интенсивного отделения мокроты) фтизиатр назначит рентген грудной клетки и бактериальный анализ посева мокроты.

Чаще всего дети в 7 или 14 лет после пробы Манту проходят плановую ревакцинацию БЦЖ. Обычно после этого реакция бывает положительной, поскольку защитная функция после прививки восстанавливается.

Прививка БЦЖ: реакция

План статьи: 1. Что такое реакция на БЦЖ? 2. Какая на прививку БЦЖ может быть реакция 3. Возможные осложнения после прививки

Для большинства родителей такая прививка как БЦЖ, не является чем-то необычным, ведь ее делают практически всем детям.

Но, несмотря на популярность прививки, стоит отметить, что большинство вопросов связанных с ней до сих пор остаются для родителей открытыми: что означает реакция на прививку БЦЖ или какие осложнения могут быть после вакцинации.

Именно на эти вопросы родителям данная статья поможет ответить.

Что такое реакция на БЦЖ?

Прежде чем понять какая должна быть реакция на прививку БЦЖ, нужно узнать, что же подразумевают под реакцией БЦЖ. Реакция – это, прежде всего, показатель, который появляется сразу после введения вакцины. В данном случае нормальная реакция БЦЖ проявляется в форме папулы, которая образуется после укола. Такая папула присутствует как при обычном БЦЖ, так и при БЦЖ-М.

Если сказать проще, организм ребенка реагирует в форме небольшой папулы на введённый препарат. За реакцией, прежде всего, должны следить родители и, конечно же, врачи. Если возникли какие-то проблемы с реакцией, то стоит сразу обращаться к врачу за консультацией.

Какая на прививку БЦЖ может быть реакция

Итак, при первом введении вакцины БЦЖ, организм малыша реагирует уже через 3 недели. Как уже говорилось, реакция на прививку БЦЖ в норме проявляется в форме папулы. Стоит отметить, что организм может реагировать и в других формах: припухлость на коже, покраснение, корочка, форма синяка, рубец, гнойник, жидкий пузырёк и так далее.

Возникшая реакция проходит не сразу, а в течение нескольких месяцев. Практика показывает, что должно пройти примерно 3-4 месяца.

Но даже когда реакция полностью сойдет на месте укола, в норме, должен остаться рубец, размер которого примерно равняется 3-9 мм. Также, стоит отметить, что вокруг самого рубца не должно быть никаких припухлостей и покраснений.

Если они все же присутствует, то это уже будет относиться к разряду осложнений, которыми должен непременно заняться врач-педиатр.

Стоит отметить, что место прививки может и гноиться. Возникает вопрос, что же делать в этом случае. Родителям не стоит особенно переживать.

Если гной свободно вытекает из рубца, то стоит просто убирать его с помощью чистой ватки или марли. Ни в коем случае нельзя применять различные антисептические и другие заживляющие препараты.

Именно они в данном случае не улучат ситуацию, а наоборот дадут осложнение ребенку.

Стоит обращать также внимание на то, что может возникнуть такой случай, когда нет реакции на БЦЖ. Это свидетельствует о том, что у малыша нет иммунитета.

В данном случае ребенка нужно показать врачу, который уже отправит его на проведение пробы Манту или диаскинтеста. Стоит отметить, что статистика показывает, что отсутствие реакции наблюдается у 10-15% людей.

Маловероятно, но ваш малыш может быть и генетически устойчив к туберкулезу, тогда реакция тоже не будет проявляться. Но такое возможно только в 2% случаев.

Также при реакции у ребенка иногда повышается температура. Такая температура не должна быть больше 38 градусов, если же она поднялась выше, то это уже будет относиться к разряду осложнений. При ревакцинации повышения температуры не должно быть, поэтому если температура повысилась, стоит сразу обратиться к врачу.

Как правило, реакция на прививку БЦЖ-М практически не отличается от реакции на вакцину БЦЖ (БЦЖ-М имеет практически тот же состав, но в меньшей дозе).

В завершение можно сказать, что для того, чтобы не возникали осложнения нужно предохранять место укола от физических и других повреждений. Поэтому родители должны внимательно к этому отнестись.

Возможные осложнения после прививки

Понятно, что, как и после других прививок, осложнения после реакции на БЦЖ могут быть. Проявляются они в различных формах. Основные формы невосприимчивости организма к препарату это:

  1. Инфильтрат. Он образовывается в том случае, если врач или медсестра неправильно ввели вакцину, то есть иглу ввели в кожу намного глубже, чем положено. Именно тогда под кожей ребенка начинает возникать инфильтрат. Также есть вероятность инфицироваться от иглы. Понятно, что для решения этой проблемы потребуется профессиональный, опытный врач, который знает свое дело и сделает прививку правильно.
  2. Нагноение. Такое осложнение чаще всего проявляется в форме лимфадемита. То есть это тяжелое осложнения после БЦЖ у ребенка. Протекает осложнение в форме увеличения лимфоузлов. Они, как правило, увеличиваются в размерах, начинают болеть, гноиться и вскрываться.
  3. Изъявление ткани. Это осложнение может проявиться тогда, когда вакцина была некачественной. Такое хоть и не часто, но вполне может быть. Итогом такого осложнения может костный туберкулез, васкулит. Также может образоваться красная волчанка.

Понятно, что вполне возможны и другие осложнения. Выше были перечисленные основные осложнения, которые могут возникнуть после прививки.

Нет реакции на БЦЖ. — бцж реакция

Смотрите также

  • О Реакции Манту Нашла хорошую статью с разъяснениями что да так, делюсь с вами, вдруг пригодится.Обратите внимание на абзац про учет и оценку результатов 🙂 Манту — это не прививка.Реакция Манту — кожная проба — один…
  • Реакция на АКДС У кого какая? Блин, вчера сделали вторую, в обычной районной поликлинике (и первую там же делали). Никакой реакции кроме небольшого, прям малюсенького уплотнения в месте укола! Врач которая ставила прививку, сказала что если будет температура……
  • Реакция Манту — немного интересной информации Недавно нашла эту статью для себя, когда мы делали Катюше первую в ее жизни пробу Манту, а я (к своему стыду) ничего о ней не знала. Сохраняю для себя же, всё-таки не в последний раз)))…
  • Реакция на прививки. Девочки нам три месяца. Будут делать первую прививку от гепатита В и от полиумелита (извините если не правильно написала). Какая реакция бывает на эти прививки?
  • Нет рубчика от БЦЖ а реакция манту положительная. Вот вся суть проблемы, мы уже третью ставим а озаботилась только сейчас. Прививку БЦЖ м делали в роддоме, а ничего после нее не было — ни ранок, ни гноя ни рубца, гладкая кожа на предплечье,…
  • Где же реакция? Девочки нам в роддоме не делали БЦЖ, т.к. не быловакицны! В результате вакцина появилась только к 2 месяцам и в 2 месяца нам наконец-то сделали БЦЖ, сначала на плечике было маленьое красное пятнышко, а сейчас…
  • У ваших деток была реакция на приорикс? 19 октября поехали в поликлинику, хотела сделать дочке прививку от гриппа только.Педиатр посмотрела сертификат прививок и сказала что пора и приорикс ставить. Я уточнила, можно ли приорикс вместе с ваксигриппом? Врач порылась в бумажках…
  • Реакция манту У меня ребенок ходит в школуи каждый год, когда нам предлагают делатьпробу манту, мы отказываемся. Приходитьсяписать письменный отказ, выслушиватьпретензии школьного медика, объяснятьпричину отказа. Причин на это несколько.Во-первых, никто, толком…
  • Реакция Реакция на прививки все таки была. Хоть и сказали нам что вакцины облегченные. Сделали в пятницу с утра. К вечеру вялая. Спит ест и хнычет. Ночью много раз просыпалась ела. Температура даже поднялась немного. В…
  • Реакция на Манту Оказалось, что в год нам ее забыли поставить, я всегда у педиатра вовремя и все прививки по плану, а тут звонит медсестра и говорит — ой, не было инъекций раньше, приезжайте. бред. не хотела ставить…

Нет реакции на БЦЖ, что это значит? | Дети | Детское здоровье

Открыть тему в окнах

  • В РД делали при мне БЦЖ, после не было на нее никакой реакции. Как-будто ее не было и во все. Сейчас дочке год и предстоит делать манту. Очень переживаю по этому поводу. У кого-нибудь было что либо подобное?
  • у нас так, нет следа вообще, ни пятнышка. манту сделали — папулы не было, только красненькая точечка в месте укола. Врач написала в карте «гиперемия», сказала что всё у нас в порядке
  • Довольно часто так бывает. У моей дочки тоже самое. Неэффективная вакцинация. Манту в Вашем случае должна быть только отрицательной. Правда бывает небольшой процент людей со специфическим иммунитетом, т.е организм не восприимчив к туберкулезу. Тогда совсем о.к! Переживать вовсе не надо!
  • То есть вообще нет рубчика от БЦЖ? Если так, то у вас должна быть отр. реакция Манту. Отсутствие рубчика означает либо неэффективную вакцинацию (что чаще всего), либо врожденный иммунитет к туб. палочке, то есть организм подавил ее сразу.
  • спасибо всем за ответы, успокоили.
  • На счет отрицательной Манту — не у всех…У сына — рубчика БЦЖ нет (делали в хорошем московском РД), Манту 2 года по 10 мм, врачи ничего не говорят… но мы аллергики…
  • Если аллергики, то вам, по идее, дожны были реакцию Пирке сделать, она как раз проясняет такие моменты, дифференцирует, аллергия это или инфицирование. Я бы при таком раскладе сама на р. Пирке настояла, так как при отсутствии рубчика все же р. Манту не должна быть положительной.
  • Мне и брату в своё время делали Пирке, рубчики у нас есть, а все равно ничего объяснить не смогли… Оставалось верить, что большая Манту от аллергии…Главное — нет виража… а 10 мм — пишут, что норма…Правда, р.Пирке еще более «хаотично» делается (глубина «ранок» и пр.), чем Манту, которую меряют обычной линейкой…Поэтому с ребенком — пока посмотрим… И самое главное — доказать, что ребенок аллергик — это такая морока… все пробы, да еще такому маленькому… при условии, что почти все пробы дадут аллергию проверено
  • У нас тоже рубчика нет. И с манту непонятно что — в течение 7 лет то была реакция, то не было. В семь лет сделали БЦЖ повторно. В любом случае, лучше с врачом поговорить.
  • у меня первая дочь 12 лет в род.доме № 3 Бцж -нет реакции. Делали Манту по возрасту- никаких проблем не было всё в пределах нормы. Второй дочери в роддоме № 4 — очень бурная реакция, в месяц ходили на приём к фтизиатру, выписали балтушку для рассасывания уплотнения и немного решили сдвинуть прививки по возрасту.

Реакция на прививку БЦЖ у грудничка: как проявляется, чего ожидать

Реакция на БЦЖ у новорожденных выражается в появлении небольшого рубца на месте вакцинации. Прививку ставят в роддоме на 3-6 сутки после появления младенца на свет. Вакцинация необходима, чтобы обезопасить ребенка от заражения туберкулезом.

Цель прививки

Туберкулез – это инфекционное заболевание, которое передается воздушно-капельным путем. Оно поражает не только легкие, но и другие внутренние органы. Люди, у которых нет иммунитета, подвержены болезни, которая приводит к смерти, инвалидности.

Вакцинация от туберкулеза проводится в первые дни жизни, чтобы обеспечить максимальную защиту от заболевания. Прививка БЦЖ помогает снизить осложнения в случае болезни, исключить летальный исход.

Укол новорожденным ставят в левое плечо.

На месте вакцины остается небольшой рубец. В среднем на выработку иммунитета к заболеванию необходимо 60 дней. Ревакцинация проводится в обязательном порядке в 7 лет.

Противопоказания

Временный отвод от вакцинации:

  • недоношенных младенцев;
  • инфицированных детей;
  • при наличии гемолитического заболевания.

Кого не вакцинируют:

  • детей, с пораженной ЦНС;
  • ВИЧ-инфицированных;
  • малышей, с врожденными патологиями и отклонениями в развитии;
  • детей с иммунодефицитом.

При временных противопоказаниях введение вакцины откладывают до полного выздоровления. При абсолютных – детей не прививают.

Какая реакция на БЦЖ считается нормой

Реакция на прививку у детей проявляется с того момента, как вырабатывается иммунитет к заболеванию. Организм реагирует на вакцину в течение 1,5-2 месяцев.

После укола образуется небольшая папула. Рассасывается она в течение первых 20 минут. Рубец и гнойные выделения появляются спустя месяц. Затем ранка покрывается корочкой, которая постепенно сходит.

Признаки реакции на прививку БЦЖ:

  • покраснение вокруг места укола;
  • припухлость;
  • изменение оттенка кожи на синюшный;
  • гнойничок;
  • корочка, рубец.

Заживает место укола до 4 месяцев. Норма для рубца от 2 до 10 мм. После полного заживления не должно быть покраснения и припухлости кожи.

Что ожидать после прививки

Младенец на 3-6 сутки после рождения только привыкает к окружающему миру и вырабатывает иммунитет к болезням. Реакция на поставленные прививки может проявиться, так как организм еще не окреп.

Повышение температуры до 37,5 градусов Цельсия в первые 2 дня является нормальным явлением, так как организм подвергается воздействию вакцины. Не требуется применения жаропонижающих средств в том случае, когда ребенок чувствует себя хорошо.

Реакция в первые дни:

  1. Покраснение, потемнение места прививки. В центре образуется небольшое нагноение. Обрабатывать антисептиками, выдавливать гной не рекомендуется.
  2. Припухлость сохраняется в течение 1-2 суток.
  3. Может развиться аллергия, при этом место инъекции чешется.
  4. Температура до 37,5 градусов Цельсия.

Реакция на прививку появляется из-за выработки иммунитета. Она является нормальным явлением и не требует лечения.

Появившуюся ранку не обрабатывают, исключают применение антибактериальных средств. Нельзя выдавливать появившийся гной.

Возможные побочные эффекты

В некоторых случаях вакцинация вызывает осложнения, связанные со здоровьем ребенка. Причиной может быть неправильно поставленный укол, занесенная инфекция.

  1. Аллергия, зуд.
  2. Отсутствие рубца.
  3. Высокая температура тела.
  4. Понос.
  5. Припухлость и нагноение места укола.

Понос, рвота и повышение температуры являются нормальной реакцией детского организма на введение вакцины. Они не опасны для жизни и не требуют лечения.

Чтобы исключить проявление побочных эффектов у ребенка, рекомендуется:

  • не изменять рацион;
  • давать жаропонижающее только при температуре выше 38,5 градусов Цельсия;
  • исключить антигистаминные препараты;
  • не купать первые несколько дней.

Вакцинация оказывает воздействие на организм ребенка, а побочные эффекты являются защитной реакцией. Чаще всего симптомы проходят в течение 1-2 дней.

Побочным эффектом является рубец, неправильной формы. Ситуация проявляется через 6-8 месяцев после прививки.

  • некачественная сыворотка;
  • неправильно введенная игла;
  • генетические отклонения;
  • воспаление места укола.

Чтобы исключить разрастание шрама, необходимо обратиться к врачу. В 2 месяца у новорожденных обязательно проверяют наличие рубца, его размер и качество.

Время появления реакции

Прививку делают в роддоме на 3-6 сутки после рождения. Реакция на введение препарата появляется с момента действия сыворотки. В среднем выработка иммунитета начинается через 30 дней, длится до 4 месяцев.

Как протекает заживление у грудничков:

  • первые 30 минут – папула;
  • 30-60 дней – краснота, гнойник, образование коросты;
  • 3-4 месяца – шрам небольшого размера.

Полное заживление определяется по рубцу. Его диаметр менее 1 сантиметра без покраснений и корочек.

Проявление реакции в зависимости от возраста ребенка

Реакция на вакцину у грудничка развивается медленнее, так как организм впервые сталкивается с данным видом бактерий. Чаще всего основными видимыми симптомами становятся: покраснение кожи, синюшность, гнойничок.

Дети, склонные к аллергии, наиболее подвержены появлению побочных эффектов. Реакция на сыворотку проявляется быстрее и тяжелее. Чтобы снизить риск осложнений, применяют антигистаминные средства.

При ревакцинации в 7 и 14 лет реакция практически не видна, осложнения минимальные. При сниженном иммунитете у подростка могут наблюдаться зуд, изменение стула, повышение температуры.

Дети, у которых врожденный иммунитет к туберкулезу, не реагируют на прививку. Для определения ее эффективности применяют рентген, диаскинтест.

Что означает отсутствие реакции на прививку

Отсутствие рубца отмечается у 10% детей. Когда у ребенка нет реакции на вакцину БЦЖ, назначается диагностическая проба Манту. Она позволяет определить, вырабатывается ли иммунитет к заболеванию.

В некоторых случаях у детей бывает врожденный иммунитет, поэтому реакции нет. К таким относят 2% новорожденных во всем мире. Они не подвержены заболеванию, реакция Манту отрицательна на протяжении всей жизни.

Отсутствие рубца чаще всего означает, что вакцина неэффективна. Проба Манту ставится при отрицательной реакции после прививки, перед ревакцинацией.

  • ее отсутствие – отрицательный;
  • маленький размер – сомнительный;
  • от 9 до 16 мм – положительный;
  • свыше 16 мм – чрезмерная реакция.

Положительная проба говорит об эффективности прививки. Отрицательный результат является признаком отсутствия иммунитета и потребует повторной вакцинации БЦЖ.

Если введение вакцины не принесло результата, проба Манту отрицательная, то повторную прививку ставят не по графику, а через 2 года после предыдущей. При отсутствии иммунитета ребенок относится к группе риска.

Какие могут быть осложнения

В 99,8% случаев вакцинация от туберкулеза проходит без осложнений. Изредка у детей появляются последствия опасные для жизни, требующие лечения и наблюдения.

  1. Абсцесс. Уплотнение и обильное нагноение появляется, когда препарат попадает в подкожную жировую клетчатку. Такая реакция потребует помощи хирурга, приема антибиотиков.
  2. Сильная аллергия. Проявляется при чувствительности ребенка к препарату. Для лечения применяют антигистаминные, противоаллергические мази и таблетки.
  3. Воспаление лимфоузла. Возможно, если детский организм не справился с выработкой иммунитета.
  4. Келоидный рубец. Рубцовая ткань разрастается, место укола грубеет, имеет синюшный оттенок. Осложнение запрещает ревакцинацию.
  5. Генерализованная БЦЖ-инфекция. Редкое осложнение. Выражается отеком, покраснением, наличием открытой язвы.
  6. Остеит или туберкулез кости. Возникает на фоне сниженного иммунитета, заболеваний костно-мышечной системы.

Осложнения требуют незамедлительной врачебной помощи. В большинстве случаев потребуется прием лекарственных препаратов, антибиотиков. Обязательно после постановки укола за новорожденным в течение суток наблюдает неонатолог.

Реакция на прививку БЦЖ в виде нагноения места укола, повышения температуры тела, является нормальной. Образовавшийся на плече рубец, свидетельствует об эффективности сыворотки, о выработке иммунитета. В редких случаях возможны осложнения, требующие лечения.

Вакцинация БЦЖ в трех разных возрастных группах: реакция и эффективность

Исходная информация

Поскольку одна треть населения мира уже инфицирована микобактериями туберкулеза (ТБ), эффективная борьба с ТБ, одной из основных мировых угроз для здоровья, достигается наилучшим образом при сочетании химиотерапии и вакцинации. Вакцинация против бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) обязательна в 64 странах и рекомендована в других [1]. Недавно Всемирная организация здравоохранения расширила программы иммунизации, рекомендуя БЦЖ в 3 месяца [2], в то время как во многих областях существует вакцинация при рождении [3], при поступлении в школу и в подростковом возрасте [4].Политика в Греции в течение нескольких лет заключалась в том, чтобы рекомендовать рутинную вакцинацию БЦЖ в школах детям в возрасте от 11 до 13 лет, но с поправкой на текущий индекс туберкулезной инфекции 3,4%, этот график был недавно одобрен, предлагая вакцину при поступлении в школу ( в возрасте от 5 до 7 лет), пока риск заражения не станет низким во всей Греции. Обоснование продолжения вакцинации по всей стране, несмотря на то, что в настоящее время туберкулез в некоторых районах встречается редко, связано с мобильностью населения: многие молодые люди учатся, идут в армию или ищут работу в районах, где туберкулез более распространен [5]. .

Однако эффективность вакцинации БЦЖ вызывает большие сомнения [6]. Исследования у детей старшего возраста и взрослых показали 77% защиты в Великобритании [7]), только 14% на юге США [8] и ни одной в Мадрасе [9]. Кроме того, в ретроспективном исследовании 22 детей с туберкулезом позвоночника в развивающейся стране у всех в анамнезе были следы от прививки БЦЖ [11]. Кроме того, в нескольких сообщениях, рекомендовавших продолжение политики вакцинации БЦЖ, предлагаемой рутинно в школах, в настоящее время обеспокоены влиянием качества вакцины, ее транспортировки и техники ее применения на полученную защиту [10].Слабость программ борьбы с ТБ и широкое распространение ВИЧ также могут сыграть свою роль в недавнем возрождении инфекции ТБ во всем мире [11]. Однако методологическая и статистическая переоценка показала, что разные биологические условия и условия окружающей среды в отдельных исследованиях и, в основном, предвзятость или неадекватная статистическая мощность могли внести свой вклад в противоречивые данные [12]. Недавние результаты, полученные через 15 лет, показали, что даже среди населения с высоким уровнем инфицирования и высокой неспецифической чувствительностью, где БЦЖ не обеспечивала никакой защиты от взрослых форм бациллярного туберкулеза легких, БЦЖ обеспечивала некоторый уровень общей защиты (до 50%). детей [13].

Индуцированная БЦЖ чувствительность к туберкулину является количественной характеристикой и используется для сравнения эффективности вакцин. Было также высказано предположение, что защита, которую некоторые вакцины БЦЖ могут обеспечить против развития туберкулеза в детстве, может косвенно отражаться в последующем развитии иммунного ответа БЦЖ [14,15]. Предварительные исследования, однако, были ограничены изучением эффективности только лиофилизированных вакцин и не были расширены для изучения иммунологических свойств лиофилизированных вакцин БЦЖ, которые в настоящее время используются в Европе.Кроме того, эти ограниченные исследования были должным образом ориентированы на оценку защитного эффекта БЦЖ либо у младенцев азиатского происхождения, либо у новорожденных с высоким риском, поэтому они включали слишком мало деталей, чтобы можно было оценить основные клинические проявления приобретенного иммунитета и сделать бесспорные выводы о значимости и его производные последствия среди населения в целом.

В рамках проспективной оценки эффективности лиофилизированной вакцины БЦЖ, используемой в текущих схемах БЦЖ в Греции, у нас была возможность оценить ее иммунологический ответ, чтобы изучить взаимосвязь между поствакцинальной туберкулиновой чувствительностью и образованием рубцов, а также анализировать их эпидемиологические данные у детей, получивших БЦЖ, в трех разных возрастных группах.В течение следующего десятилетия мы сравнили 10-летнюю зарегистрированную заболеваемость ТБ среди привитых и непривитых подростков до 24 лет на нашей территории и в соседнем районе, не охваченном аналогичной профилактической программой, и сравнили их с 10-летними. годовое количество кумулятивных случаев, наблюдаемых среди взрослого населения двух областей.

Методы

Участники

Внутрикожная вакцинация БЦЖ регулярно предлагалась школьникам, проживающим на территории района, охваченного нашим центром здоровья, с 1988 года и продолжается до сих пор.В исследование были включены дети, проходившие профилактическую программу с 10.01.1988 по 10.01.1993. Для ограничения побегов схема БЦЖ ежегодно применялась на трех разных школьных уровнях, соответствующих возрасту около 6, 12 и 15 лет соответственно. Было документально подтверждено, что все дети, находящиеся под наблюдением в каждой из групп, получили первую вакцинацию БЦЖ, когда они были в соответствующих возрастных группах и ранее не были вакцинированы (в Греции нет программы вакцинации новорожденных БЦЖ, а также у всех детей должен быть отрицательный результат туберкулиновой пробы). до включения в исследование).Из исследования исключались дети, получившие прививку БЦЖ при рождении или в любое другое время из-за известного контакта с больным туберкулезом. Точно так же из анализа были исключены уведомленные субъекты, получавшие химиопрофилактику, как туберкулинположительные, так и отрицательные. Из 1124 привитых школьников, включенных в окончательный анализ (группа А), 394 получили первую прививку в возрасте 6 лет и, соответственно, были отнесены к группе 6-летних, 483 – к группе первой прививки 12 лет и 247 – к группе 12-летних. 15-летняя группа первой вакцинации.

Методология

Вакцина была введена врачом и группой патронажных работников, имеющих опыт в технике вакцинации. Лиофилизированную вакцину (0,1 мл, инст. Пастера) вводили внутрикожно над местом прикрепления левой дельтовидной мышцы до образования рубца диаметром около 7 мм с использованием отдельного шприца и иглы 27 G для каждого человека [1]. 10]. Восстановленная вакцина, используемая в нашем центре, содержит около 0,15 мг сырой массы микроорганизмов Гальметта-Герена на мл, что предполагает концентрацию колониеобразующих единиц жизнеспособных организмов 6 × 10 6 /мл.Во всех случаях использование 10 МЕ PPD проводилось за три дня до вакцинации наряду с тщательным клиническим обследованием. Туберкулиновое тестирование повторяли через три месяца после вакцинации, когда детей снова осматривали. Результат был прочитан через три дня, и уплотнение размером 6 мм и более при прочтении поперек предплечья расценивалось как положительный результат [14]; уплотнение 4–5,9 мм как слабоположительный и уплотнение менее 4 мм как PPD-отрицательный. Образование рубца классифицировали как настоящий рубец (> 2 мм), крошечный (≤ 2 мм) или невидимый [10].Других иммунологических исследований для корреляции иммунитета к БЦЖ с оценкой других ответов на вакцинацию in vitro не проводилось, поскольку в такой масштабной программе было бы невозможно сделать много вещей у многих людей за короткое время, особенно в школьной среде. . Поскольку исследование не повлияло на уход за пациентами, наблюдательный совет учреждения отказался от необходимости получать информированное согласие родителей.

Подгруппы

Те, кто дал отрицательный результат, прошли повторное тестирование в течение одного месяца. У лиц с доказанным туберкулинотрицательным ответом (размер Манту < 4 мм) предлагалась ревакцинация, и при получении согласия вакцина вводилась отдельно от места рубца от предыдущей вакцинации БЦЖ (группа R), как это было рекомендовано ранее [10].

Контроль

Дети в школах, не участвующих в программе профилактики БЦЖ (школы в соседних районах, не охваченных нашим центром здоровья), использовались в качестве контроля в течение периода последующего наблюдения (непривитые подростки). Всего за этот же период времени было учтено 1340 детей контрольной группы сопоставимых возрастных групп. Согласно последним данным (2001 г.), доступным Национальному статистическому центру, на двух территориях было одинаковое население (привитых 375024 и непривитых 348236).

Последующее наблюдение

Туберкулиновое тестирование было повторено через десять лет после вакцинации у небольшой части детей, все еще посещающих школу и если ранее было получено информированное согласие родителей. Кроме того, в течение прошедшего десятилетия мы сравнили зарегистрированные за 10 лет случаи туберкулеза среди вакцинированных и невакцинированных подростков в возрасте от 14 до 24 лет на двух территориях. Данные были взяты из документации Центра здоровья и Национального статистического центра инфекционных заболеваний, а затем проанализированы и сопоставлены с 10-летним кумулятивным числом случаев, наблюдаемых среди взрослого населения (старше 25 лет) в тех же районах (вакцинация территория, охваченная нашим центром здоровья, и непривитая соседняя территория, не охваченная нашим центром здоровья).Отсутствовали какие-либо эпидемиологические данные о заболеваемости туберкулезом в возрастной группе от 6 до 14 лет.

Статистический анализ

Методы оценки значимости данных включали нулевую гипотезу для двух выборок для двустороннего критерия, U-критерий Манна-Уитни и критерий x 2 с поправкой Йейтса с использованием стандартного статистического пакета.

Результаты

Переносимость

У всех обследуемых туберкулиновые пробы перед вакцинацией дали отрицательный результат и на основании анамнеза или клинического обследования не было противопоказаний к проведению вакцинации БЦЖ.Процедура хорошо переносилась без случаев остеопатии и очень небольшого числа реакций, таких как три случая транзиторной лимфаденопатии и один местный подкожный абсцесс.

Возрастные группы

Детали туберкулиновой пробы и образования рубцов в каждой возрастной группе показаны на рисунках и . Не было статистически значимой разницы между тремя возрастными группами (6, 12 и 15 лет соответственно) в отношении диаметра туберкулиновой индурации или формирования рубца.Средний (SD) диаметр туберкулиновой реакции составил 11,13 (4,20) мм. Распределение диаметров уплотнений Манту соответствовало нормальной кривой с 95% доверительными пределами, установленными на уровне 2,73 мм и 19,53 мм (биномиальное распределение). Обширный поиск не выявил признаков активного туберкулеза у школьников с туберкулиновой индурацией более или равной 20 мм. Хотя у 1034 (92,2%) испытуемых была положительная поствакцинальная туберкулиновая реакция, у 45 (4%) — слабоположительная индурация, а у 43 (3.8%) дали PPD-отрицательный тест. Формирование настоящего рубца развилось у 96% привитых школьников и мелкого рубца (≤ 2 мм) у 3,5%.

Туберкулиновое тестирование после вакцинации в трех группах школьного возраста

Образование рубцов БЦЖ в трех группах школьного возраста

Туберкулиновая индурация и образование рубцов

Выявлена ​​достоверная корреляция (r 2 = 0,87, p < 0,0001) между туберкулиновой индурацией и образованием рубца (рис. ). Из таблицы видно, что ни у одного из детей без образования рубца не развилась ППД-положительная реакция.Вместо этого у 99,4% детей с положительной туберкулиновой кожной пробой наблюдалось образование рубцов по сравнению только с 39,5% детей с отрицательной туберкулиновой реактивностью (p < 0,001). Соответственно, вероятность того, что у школьника не разовьется видимый рубец, была значительно выше среди детей с отрицательным результатом Манту, чем среди детей с положительной пробой Манту (p < 0,001) или слабоположительной туберкулиновой пробой (p < 0,001). Реальный оценочный процент возможности отсутствия образования рубца у детей с отрицательным результатом Манту был включен в пределы 95% от 14% до 38%, наиболее возможным значением был оценочный процент 23% (биномиальное распределение).

Корреляция между туберкульской индустрией и формированием руб. Оценка формирования руб. [N (%)] N REAL SCR (> 2 мм) крошечный шрам (≤ 2 мм) Рубца нет (?) Отрицательно (0–3,9) 43 17 (39.5)* 20 (46,5)**,*** 6 (14)***,*** Слабоположительный (4–5,9) 45 32 ( 71.1) 13 (28.9)**,*** 0 (0)***,*** Положительный (>6) 1036 70 9,44* (9 1044*)10430 6 (0,6) ***, *** 0 (0) ***, ***1 Всего 1124 1079 (96,0) 39 (3 .5) 6 (0,5)

Туберкулинотрицательные пациенты с большей вероятностью развивали крошечный рубец, чем испытуемые с положительной (p < 0,001) или слабоположительной пробой Манту (p < 0,025) соответственно. У детей с туберкулиновыми уплотнениями 4–5,9 мм процент мелких рубцов выше, чем у детей со следующим диапазоном (6–9 мм) диаметров уплотнений (p < 0,001). Реальный предполагаемый процент наличия крошечного рубца у детей с туберкулиновой реакцией менее 6 мм был включен в пределы 95% от 42% до 54% ​​(среднее значение 47%, биномиальное распределение)]

Отрицательные реакции

Из 43 туберкулинотрицательных реакторов было рассмотрено 32 случая.Отсутствие реактивности было подтверждено, и всем 32 больным была проведена повторная вакцинация БЦЖ. Удивительно, но после ревакцинации уровни реактивности на 10 МЕ PPD (90,6%) были аналогичны уровням реактивности, зарегистрированным в группе начальной вакцинации А (92,2%, NS), что соответствует 100% образованию рубцов. Наблюдалось не только похожее распределение туберкулиновых уплотнений (p < 0,42), но и аналогичное среднее значение между группами (группа R 12,76 (5,40) мм против 11,13 (4,20) мм для группы А, p = 0,1).

Последующий

А.Туберкулиновая индурация

Десять лет спустя когорты стали непостоянными, и многие дети исчезли (учеба, армия, новые семьи) или, при обнаружении, большинство из них отказались от повторной пробы Манту. Из 183 16-летних школьников (бывшая 6-летняя группа), посещенных патронажными сестрами в школах в 2005 г., 110 отказались от участия в диспансерном наблюдении. Таким образом, примерно через 10 лет (2005 г.) нам удалось повторить Манту только у 73 детей 6-летней группы периода 1993-5 лет.Не было статистически значимой разницы между двумя годами в отношении диаметра туберкулиновых уплотнений (средний (SD) диаметр туберкулиновой реакции 8,4 (5) мм в 2005 г. против 8,1 (6) мм в 1995 г.). Средняя парная разница теста парных выборок была незначительной: 0,25 (6) мм (95% доверительный интервал разницы: нижний: -1,9, верхний: 2,4 мм). Хотя парная выборочная корреляция (рис. 1) была значимой (r 2 ,45, p = 0,009) и новые индивидуальные значения были почти идентичны старым у 66% детей (± 2 мм), большая часть 10 Через год значения оказались непредсказуемо связаны (уменьшились на 12%, увеличились на 22%) с первоначальными (рис. ).

Парная выборочная корреляция (квадратичная регрессия) туберкулиновых уплотнений между двумя временными периодами (начальный период исследования и 10-летнее последующее наблюдение)

временной интервал)

B. Случаи туберкулеза

Данные, имеющиеся в Национальном статистическом центре инфекционных болезней и в документации Центра здоровья, показали, что случаи заболевания туберкулезом, зарегистрированные среди вакцинированных подростков – от 14 до 24 лет – в течение последнего десятилетие на нашей территории были ниже по сравнению с непривитыми подростками (17 vs.71 случай за десятилетие). Эти цифры привели бы к неправильной оценке 1,3% против 6,3% заболеваемости туберкулезом в подростковом возрасте для вакцинированных школьников и контрольной группы, p < 0,0001, если бы они были ограничены только изучаемой популяцией. Тем не менее, зарегистрированные случаи ТБ были распространены на население за десятилетие, включая как минимум в три раза больше детей, получавших аналогичное лечение, в каждой группе, что делает статистический анализ невозможным. Число зарегистрированных случаев ТБ среди взрослого населения (старше 25 лет) на двух территориях, зарегистрированных за один и тот же период, было несколько ниже на вакцинированной территории по сравнению с непривитой территорией (77 vs.101 случай). Таким образом, относительный процент туберкулеза в возрастной группе 14–24 лет по отношению к ответившему на лечение взрослому населению, который мог дать нам только сопоставимые цифры, был значительно ниже среди иммунизированных детей (17/77*100) по сравнению с неиммунизированными. - иммунизированное население (71/101*100) той же возрастной группы (22% против 70% всех возрастов, x 2 = 14,7, p < 0,0001).

Обсуждение

Из-за противоречивых результатов крупных контролируемых испытаний вакцинация БЦЖ против ТБ остается спорной, несмотря на более чем 50-летнее использование.Широкий диапазон значений защитной эффективности БЦЖ, зарегистрированных в испытаниях, простирался от 75%, отражающих существенную защиту вакциной [3], до отрицательных значений, указывающих на более высокий уровень ТБ среди вакцинированных, чем в контроле [16].

Хотя обычно считалось, что состояние туберкулина после вакцинации не влияет на степень защиты, обеспечиваемой БЦЖ, дети, не ставшие чувствительными к туберкулину, либо впоследствии умирали от диссеминированного туберкулеза [17], либо у них развился туберкулезный менингит [18].Кроме того, относительное увеличение заболеваемости туберкулезом в основном неиммунизированных когортах, родившихся в европейских странах после 1975 г., по сравнению с когортами, в основном иммунизированными БЦЖ, родившимися там в период 1969–1974 гг., к концу 1984 г. оценивалось в 6 (95% достоверность). интервал от 2,3 до 16,1) [19]. Впоследствии, когда был достигнут высокий уровень поствакцинального иммунного ответа, расчетная защитная эффективность вакцины составила 64% с 95% доверительным интервалом 43% и 77% и предотвращенной фракцией 0.50 [15].

Противоречивые результаты двух центров в Соединенном Королевстве показали, что только 45–46% вакцинированных детей были положительными на Манту при тестировании в возрасте от 3 месяцев до 2 лет [20]; 25% не имели видимых рубцов [21]. Однако другое исследование, проведенное в третьем центре, показало, что 353 (98%) из 361 азиатского новорожденного, получавшего БЦЖ, были туберкулин-позитивными при тестировании через три месяца [14]. Уровень конверсии туберкулина 93% или 88% также был установлен после вакцинации БЦЖ у 15 доношенных и 8 недоношенных детей соответственно [22].Кроме того, недавнее исследование среди 193 азиатских вакцинированных выявило положительный поствакцинальный туберкулиновый тест у 184 из них (95%) [15]; эти результаты согласуются с данными настоящего исследования, подтверждающими распространенность иммунного ответа на БЦЖ у 94% в выборке из 1124 вакцинированных греческих школьников. Если нарушение иммунитета было причиной снижения чувствительности к туберкулину после вакцинации, то можно было бы ожидать, что довольно постоянная часть азиатских или греческих детей не будет реагировать на туберкулин после вакцинации.В другом исследовании было обнаружено, что значительно более высокая доля младенцев, которым вводили японскую БЦЖ, были конвертирующими туберкулин (74,7%), по сравнению с теми, кто получал британскую БЦЖ (51,4%). В наших исследуемых группах не было различий между первично и повторно вакцинированными детьми (92% против 90%), что также отражалось на частоте образования невидимых рубцов. Однако в отрицательных реакциях вакцинация БЦЖ могла вызвать защитные реакции (тип Листера), а не антагонистические (туберкулиновый тип или тип Коха), которые, как предполагается, являются наиболее защитными [23].Как и в других исследованиях, проведенных у младенцев [24], мы также не наблюдали каких-либо существенных различий в средней туберкулиновой реакции, положительности туберкулина и среднем размере рубца в зависимости от возрастной группы при введении.

Результаты нашего исследования подтверждают высокую положительную корреляцию между образованием рубцов и поствакцинальной туберкулиновой чувствительностью школьников разного возраста. Этот вывод очень похож на тот, который был предложен в отчетах в Индии и США, которые показали, что размер рубца БЦЖ был связан со значительным усилением сенсибилизации к туберкулину [25,26].Точно так же в недавнем исследовании распространенность положительных кожных проб также была постоянно выше среди людей по сравнению с теми, у кого не было рубца от БЦЖ [27]. Наши данные подтверждают эту тенденцию, поскольку у детей, у которых не удалось получить БЦЖ-рубец, не было признаков положительного поствакцинального иммунного ответа на туберкулиновые кожные пробы. Однако важно отметить, что отрицательная реактивность кожных проб по-прежнему может быть связана с образованием настоящего (46,5%) или крошечного рубца (39,5%) (37 или 43 пациента, всего 86%).Следует также отметить, что в отличие от большинства предыдущих исследований, в этом исследовании используется лиофилизированная вакцина, демонстрирующая основные характеристики недавно использованной вакцины БЦЖ в западной стране при вступлении в новое тысячелетие.

Предполагается, что у 1079 субъектов со шрамом развился первоначальный ответ на вакцинацию, о чем свидетельствует сильный положительный иммунный ответ у 1030 из них (99,4%). Возможно, несколько отрицательных или слабых ответов были обусловлены физиологическими последствиями, такими как общее состояние здоровья, состояние питания, распространенность и особенно вирулентность атипичных микобактерий [23], инфекция M.Kansasii , что составляет примерно 80% потенциальной защиты, предлагаемой BCG [28]. Кроме того, в популяции с низким уровнем чувствительности к PPD (медиана кожных реакций 3 мм) 36% субъектов давали больший ответ на атипичный антиген, такой как PPD-B [29]. Однако маловероятно, что все отрицательные результаты были вызваны этим, так как большинство детей, отрицательных по Манту, после повторной вакцинации БЦЖ превратились в положительных реакторов. Это открытие, которое было дополнительно усилено наблюдаемым сходным с ожидаемым, согласно нашим результатам, распределением туберкулиновых уплотнений, согласуется с недавними сообщениями, предполагающими, что ревакцинация привела к значительному увеличению положительных результатов на туберкулин 10 и другие протестированные реагенты. [30].

Соответственно, маловероятно, что нарушенная реакция на туберкулин у некоторых недавно вакцинированных субъектов была вызвана дефектом первоначального распознавания антигена или неспособностью сохранить эту информацию, или даже неспособностью сенсибилизированных лимфоцитов реагировать из-за человек недоедал или имел серьезную инфекцию [23]. Наоборот, существуют косвенные доказательства того, что даже при введении БЦЖ при рождении у высокой доли новорожденных [31] достигается туберкулиновая конверсия [31], независимо от расы [32], этнического происхождения [33] или недоношенности [24].Поскольку возраст не был значительным фактором, влияющим на иммунный ответ БЦЖ в настоящем исследовании, возрастная массовая вакцина должна быть идеально подобрана к возрасту, незадолго до того, как уровень инфекции будет ускоряться [6].

Хотя средний (SD) диаметр поствакцинальных туберкулиновых реакторов в нашем исследовании был неожиданно высоким (11,13 (4,20) мм), он был значительно ниже среднего значения 17,9 мм, рассчитанного для естественно инфицированных субъектов [33,34], и был незначительно отличается от средней поствакцинальной реакции 9.4 (2,7) мм, о которых сообщают другие [15]. Удивительно, но гораздо более широкий диапазон распределения туберкулиновых уплотнений был включен между 95% доверительным интервалом для образца (2,73–19,53 мм). Фактически, у 71,1% пациентов со слабоположительным тестом Манту (4–5,9 мм) был обнаружен рубец >2 мм, что, как ранее предполагалось, адекватно отражает положительный иммунный ответ на вакцинацию БЦЖ [35]. У остальных (28,9%) был обнаружен небольшой БЦЖ-рубец, предположительно подчеркивающий более гладкую и широкую переходную зону между положительными и отрицательными реакциями на ППД.Изучив две разные партии нового туберкулина, Стэнфорд Дж.Л. и Тала-Хейккила обнаружили, что средний размер рубца БЦЖ составляет 8,1 (стандартное отклонение 4,8) мм, и существует тенденция связывать меньшие рубцы БЦЖ с меньшим ответом на туберкулин, что не достигло статистической значимости. значение [36]. Хотя такое объяснение правого конца кривой, по-видимому, противоречит предположению о том, что реакции диаметром более 10 мм, вероятно, представляют собой инфекцию [30], аналогичная широкая переходная зона для различных положительных реакций также сильно поддерживается в наше исследование демонстрировало предыдущий отрицательный тест PPD, за которым сразу последовала вакцинация БЦЖ, которая была незадолго до туберкулиновой инверсии.Таким образом, сильная туберкулиновая реакция, достигнутая у значительной части детей вскоре после вакцинации БЦЖ, может просто представлять собой сильный клеточно-опосредованный иммунный ответ среди индивидуальных проявлений недавно приобретенного иммунитета. Кроме того, вакцинация БЦЖ при рождении и у детей школьного возраста вызывает туберкулиновую реактивность, которая сохраняется в течение 20–25 лет, так что диаметр уплотнения >15 мм не исключает вакцинного происхождения [37]. Аналогичным образом, в нашем исследовании среди школьников через 10 лет после первичной вакцинации не было выявлено значительного ослабления иммунитета к БЦЖ.Мы также показали, что, хотя иммунный ответ на БЦЖ сохранялся так долго, у 1/3 детей индивидуальные ответы сильно различались (увеличивались или уменьшались), значение которых нельзя было экстраполировать. В недавнем исследовании предшествующая вакцинация БЦЖ оказала сильное влияние на результаты кожных тестов диаметром < или = 18 мм у лиц моложе 40 лет по сравнению с влиянием факторов, предсказывающих инфекцию M.tuberculosis [38]. Для привитых лиц с ранее отрицательной туберкулиновой пробой также необходимо исключить бустер-эффект.Таким образом, по нашим и другим данным [39], диаметр уплотнения > 15 мм не исключает вакцинного происхождения [38]. Кроме того, в некоторых случаях такая реакция может свидетельствовать о том, что сенсибилизация к разным видам микобактерий могла произойти в очень молодом возрасте. Хотя такая сенсибилизация может быть не обнаружена туберкулиновым тестом, она может повлиять на ответ на вакцинацию БЦЖ [40]. Заметная разница в скорости туберкулиновой реакции между индийскими городами убедительно подтверждает такое влияние воздействия микобактерий в окружающей среде [27].Хотя было обнаружено, что в популяции с высоким уровнем чувствительности к PPD (медиана кожной реакции 12 мм) только 7% испытуемых давали больший ответ на атипичный антиген, чем на PPD [31], определение оптимальный диапазон реакций на вакцинацию БЦЖ в данной популяции является более спорным вопросом, который не может быть полностью решен без дополнительной информации о взаимосвязях между качеством вакцины, прошедшим временем, распространенностью и вирулентностью атипичных микобактерий, ревакцинирующим эффектом. , иммунологическая память и механизмы ее реагирования на другие реагенты [40].Таким образом, в позднем поствакцинальном периоде невозможно отличить туберкулиновую реакцию, вызванную вирулентной суперинфекцией, от реакции, возникшей в результате стойкой поствакцинальной чувствительности, даже в случае сильной положительной реакции на 10 МЕ туберкулинового ППД.

Повторная вакцинация БЦЖ, недоедание и БЦЖ с рубцами затрудняют диагностику ТБ, но не влияют на реактивность PPD и подчеркивают необходимость тщательного клинического обследования [41].Хотя высокая чувствительность к туберкулину у здоровых школьников может частично поддерживаться за счет контакта с микобактериями из окружающей среды, приписывание «положительного» ответа Манту предыдущей вакцинации БЦЖ может способствовать ложному чувству безопасности у контактов, недавно подвергшихся заражению ТБ. Наши результаты подтверждают общее предположение о том, что основным недостатком БЦЖ является то, что она затуманивает интерпретацию кожной туберкулиновой пробы [42]. Эти результаты, однако, также предполагают, что уведомление о поствакцинальном диаметре туберкулиновой индурации примерно через 3 месяца после БЦЖ вполне может служить измерением самоконтроля в случае клинического диагноза ТБ [43], поскольку поствакцинальный кожные реакции со временем обычно уменьшаются.Дополнительные факторы, такие как возраст контакта и состояние мокроты у исходного случая, являются важными факторами, определяющими степень повышенной чувствительности к туберкулину [44]. Однако на пороге нового тысячелетия новые анализы крови (QuantiFERON-TB, CSL Limited), которые измеряют выработку гамма-интерферона при инкубации специфических белков M.tuberculosis, таких как ESAT-6, с образцами венозной крови, являются многообещающими. для распознавания инфекции Mycobacterium tuberculosis, поскольку на них не влияет предыдущее воздействие БЦЖ [45].

Хотя вакцинация не предотвращает развитие инфекции у лиц, контактировавших с туберкулезными бациллами, ее действие ограничивает размножение и распространение туберкулезных бацилл и развитие поражений после инфицирования. Прямой эффект вакцинации БЦЖ определяется как профилактика туберкулеза у привитых лиц, а косвенный – как снижение заболеваемости населения в целом [30]. Однако результаты эпидемиологических исследовательских лабораторий показали значительные различия в текущей политике вакцинации БЦЖ в разных районах при высокой мобильности населения [37].Увеличение доли невакцинированных молодых людей, в то время как в Греции ежегодно регистрируется более 3420 новых случаев заболевания туберкулезом с положительным результатом мокроты, что в настоящее время значительно больше среди жертв СПИДа, повышает риск заболевания, которое вполне может быть не диагностировано до тех пор, пока другие не будут диагностированы. инфицированы [46].

Поскольку имеются доказательства в неонатальном периоде, но не в детском возрасте, оспаривая мнение о том, что сенсибилизация необходима для защиты [47], предположение о том, что положительный кожный тест после вакцинации является индикатором индуцированного БЦЖ иммунитета против Mycobacterium tuberculosis, может не был правильным.Однако мы полагали, что, поскольку высокий уровень конверсии кожных тестов PPD после вакцинации БЦЖ у школьников и его постоянная реактивность в течение 10 лет могут повысить степень защиты, обеспечиваемой БЦЖ, следует сделать вывод, что конкретная лиофилизированная вакцина БЦЖ, используемая для Программы БЦЖ в греческих школах могут обеспечить удовлетворительную защиту от туберкулеза в период полового созревания. Наши результаты дополнительно подкрепляются результатами недавнего исследования, которое показало, что вакцинация БЦЖ при рождении и у детей школьного возраста вызывает туберкулиновую реактивность, которая сохраняется в течение 20–25 лет [48].Зарегистрированное снижение заболеваемости туберкулезом среди подростков в вакцинированных районах подчеркивает необходимость поддержания и, по возможности, усиления мер по профилактике и выявлению случаев заболевания во всех группах особого риска [49], но это также может свидетельствовать о том, что продолжение массовых В идеале вакцинация БЦЖ должна проводиться повсеместно, включая регионы с низкой распространенностью туберкулеза в настоящее время [5]. Аналогичным образом, учитывая текущую заболеваемость ТБ в Финляндии и вероятность увеличения инфекции лимфатических узлов и чувствительности к микобактериям из окружающей среды, рекомендуется продолжение вакцинации БЦЖ при рождении [37].

Одним из основных ограничений этого исследования является то, что размер выборки для сравнения частоты заболеваний между исследуемой и контрольной группами был слишком мал и, таким образом, статистически недостаточен для такого анализа. Кроме того, было бы практически невозможно отслеживать и фиксировать заболеваемость в когортах, так как не было компьютеризированной системы импорта данных из больниц или страховых агентств в медицинский центр, а пациенты не часто сами раскрывают такую ​​врачебную тайну.Соответственно, поскольку мы охватили все школы трех разных возрастных категорий на нашей территории, а на контрольной территории не работала ни одна программа БЦЖ, мы сделали логическое предположение, что вакцинация распространена на нашей территории, а на другой отсутствует. Однако серьезное ограничение этой гипотезы является предпосылкой второго предположения о том, что за период исследования не должно было происходить значительной миграции и значительных различий в распространенности латентной ТБ-инфекции или доле взрослых случаев с положительным мазком мокроты.По всем этим причинам профилактическая часть этого исследования не так сильна и, соответственно, не была основной конечной точкой исследования. Другим ограничением исследования является то, что нам не удалось проследить все когорты и повторно протестировать их несколько лет спустя, чтобы оценить возрастные различия, которые могли быть существенными с точки зрения ослабления ответов. Дети 12- и 15-летних когорт закончили школу, когорты стали непоследовательными, и даже при наличии личных данных (адреса, телефоны) вернуть людей в поликлинику оказалось крайне сложно.Однако реакция повторно протестированных пациентов может дать реалистичное представление о том, какая реакция могла быть обнаружена и в других возрастных группах.

Продолжение программы вакцинации БЦЖ могло бы стать мостом к грядущей эре противотуберкулезных вакцин нового поколения. Уже было показано, что вакцинация антигеном ESAT-6 из микобактерий туберкулеза, которая является доминирующей мишенью для клеточного иммунитета на ранней стадии туберкулеза, доставляется в виде комбинации монофосфориллипида А и бромида диметилдиоктадециламмония, которые обладают адъювантной эффективностью. для индукции клеточного и гуморального иммунного ответа вызывал сильный ESAT-6-специфический Т-клеточный ответ и защитный иммунитет, сравнимый с таковым, достигаемым с БЦЖ Mycobacterium bovis [50].Поскольку одна треть населения мира уже инфицирована микобактериями туберкулеза, а приобретенный иммунный ответ опосредуется различными наборами Т-клеток, могут потребоваться два типа вакцин: одна для ликвидации уже установленной инфекции, а другая для быстрой борьбы с инфекцией. вторгающихся микробов [51]. При этом особое внимание следует уделить важности качества, транспортировки и сохранности вакцины, а также технике применения [10], что может быть причиной сильно различающихся результатов проспективных испытаний БЦЖ в нескольких странах, которые привели к к текущим сомнениям в эффективности вакцинации БЦЖ в профилактике туберкулеза.

Иммунизация БЦЖ | Вакцина против туберкулеза

Как работает иммунизация БЦЖ?

Бацилла Кальметта-Герена для иммунизации (известная также как БЦЖ) содержит небольшое количество туберкулезных (ТБ) микробов (бактерий). При инъекции иммунизация побуждает вашу иммунную систему защищать ваш организм от туберкулезной инфекции.

Дополнительную информацию см. в отдельной брошюре под названием «Туберкулез».

Иммунизация БЦЖ также используется как часть лечения некоторых больных раком мочевого пузыря.

Дополнительную информацию см. в отдельной брошюре «Рак мочевого пузыря».

Насколько эффективна иммунизация БЦЖ?

Считается, что иммунизация БЦЖ обеспечивает хорошую защиту детей от туберкулеза. Для взрослых он менее эффективен. Важно отметить, что иммунизация БЦЖ очень хорошо защищает от наиболее тяжелых форм туберкулеза, таких как туберкулезный менингит у детей. Хотя это хорошая иммунизация, она не гарантирует защиты от туберкулеза.

Было показано, что защита от туберкулеза сохраняется в течение 10–15 лет после вакцинации детей БЦЖ.Нет никаких доказательств того, что повторная вакцинация обеспечивает какую-либо дополнительную защиту. Иммунизация БЦЖ, по-видимому, гораздо менее эффективна, когда ее делают взрослым.

Кому следует делать прививку БЦЖ?

Ранее всем школьникам в Великобритании регулярно делали прививку БЦЖ в возрасте 13 лет. В 2005 г. политика изменилась. В настоящее время заболеваемость туберкулезом во многих частях страны очень низкая. Дети, живущие в этих районах, имеют очень низкий риск заражения. Однако в других областях показатели заболеваемости туберкулезом растут.

С 2005 г. иммунизация БЦЖ проводится для лиц, подверженных наибольшему риску заражения туберкулезом. Иммунизация БЦЖ должна быть сделана:

Детям

  • Всем младенцам (в возрасте 0-12 месяцев), проживающим в районах Великобритании, где много людей с туберкулезом. Обычно это означает некоторые части больших городов.
  • Все младенцы (в возрасте 0-12 месяцев) с родителем или бабушкой и дедушкой, которые родились в стране с высоким уровнем заражения туберкулезом, например, в Пакистане, Африке и Восточной Европе.
  • Дети в возрасте от 1 до 15 лет, которые еще не были вакцинированы и имеют родителей или бабушек и дедушек, которые родились в стране с высоким уровнем заражения туберкулезом.
  • Ранее непривитые дети в возрасте до 16 лет, контактировавшие с больными респираторным ТБ.
  • Ранее не вакцинированные дети в возрасте до 16 лет:
    • Родившиеся в стране с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом; и
    • Отрицательные результаты теста Манту или анализа высвобождения гамма-интерферона (IGRA).
    • Кто приехал из страны с высоким уровнем заболеваемости.

Дополнительную информацию о кожной пробе Манту и тесте IGRA см. в отдельной брошюре под названием «Туберкулез».

Взрослые

Лица в возрасте от 16 до 35 лет, находящиеся в контакте с людьми с активным туберкулезом легких или гортани, должны быть иммунизированы, если они являются отрицательными по Манту или IGRA.

Люди на следующих работах с большей вероятностью вступят в контакт с больными ТБ:

  • Медицинские работники, имеющие контакт с больными ТБ или с некоторыми образцами анализов от этих больных, например, анализы крови или мокроты (мокроты) .
  • Сотрудники лабораторий, имеющие контакт с больными туберкулезом или с некоторыми образцами анализов от этих больных – например, анализы крови или мокроты.
  • Ветеринарный персонал и персонал, например работники скотобоен, работающие с видами животных, о которых известно, что они иногда заражаются туберкулезом.
  • Тюремный персонал, работающий непосредственно с заключенными.
  • Персонал домов престарелых.
  • Персонал общежитий для бездомных и центров для беженцев и просителей убежища.

Людям этих профессий, которые не были вакцинированы и имеют отрицательный результат теста Манту или IGRA, рекомендуется пройти вакцинацию БЦЖ независимо от возраста.

Людям в возрасте 16–35 лет из стран Африки к югу от Сахары или из стран, где на каждые 100 000 человек приходится 500 или более случаев заболевания туберкулезом, также следует пройти иммунизацию.

Путешественники и те, кто собирается жить за границей

Иммунизация БЦЖ может потребоваться людям, которым не делали прививку БЦЖ и у которых тест Манту отрицательный, в зависимости от того, куда они направляются. Иммунизация БЦЖ рекомендуется лицам моложе 35 лет, которые собираются жить или работать с местными жителями более трех месяцев в стране с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом.

Рекомендации правительства о том, кому следует делать прививку БЦЖ, время от времени меняются. Последнюю информацию можно найти на веб-сайте Public Health England (см. раздел «Дополнительная литература и ссылки» в конце онлайн-буклета).

Насколько это эффективно?

Он лучше действует на детей в возрасте до 16 лет, чем на взрослых, но тем не менее стоит принимать его взрослым с высоким риском.

Хорошо защищает от реальных проблемных случаев, таких как туберкулезный менингит у детей, хотя и не дает гарантированной защиты.

Достаточно одного выстрела; нет смысла иметь еще один.

Как проводится иммунизация БЦЖ?

Прививка БЦЖ делается однократно под кожу внешней стороны плеча, обычно левой руки.

В течение как минимум трех месяцев после иммунизации БЦЖ в руку, получившую прививку БЦЖ, нельзя вводить никакую другую иммунизацию.

Кому нельзя делать прививку БЦЖ?

Прививку БЦЖ нельзя делать:

  • Тем, кто уже прошел прививку БЦЖ.
  • Те, у кого в прошлом была инфекция туберкулеза (ТБ).
  • Лица с сильной реакцией на кожную пробу Манту.
  • Те, у кого была подтвержденная тяжелая аллергическая реакция на любое вещество в иммунизации БЦЖ.
  • Новорожденные дети, проживающие в доме, где кто-то имеет подтвержденную или подозреваемую инфекцию туберкулеза.
  • Люди со сниженной защитой организма (иммунная система) — например, принимающие стероидные таблетки, больные СПИДом или больные раком.

Вакцинация БЦЖ может быть сделана, если у вас есть легкое заболевание без высокой температуры (лихорадки) и вы не чувствуете себя плохо. Если вы чувствуете себя очень плохо, прививку БЦЖ следует отложить до полного выздоровления. Прививку БЦЖ можно делать во время беременности и в период грудного вскармливания. Тем не менее, это обычно задерживается во время беременности, особенно на ранних сроках беременности.

Может ли иммунизация БЦЖ вызывать какие-либо побочные эффекты?

Иммунизация БЦЖ очень безопасна. Иногда в месте инъекции могут возникать реакции, например, инфекция и рубцевание.Аллергические реакции могут возникать, но также редко.

Другие необычные побочные эффекты могут включать головную боль, отек лимфатических узлов в подмышечной впадине и язву в месте инъекции.

Иммунизация БЦЖ может вызвать инфекцию туберкулеза в организме, но это происходит очень редко.

Откладывание вакцинации БЦЖ до 8-недельного возраста приводит к стойкому ответу Т-клеток, специфичных для БЦЖ, у инфицированных ВИЧ младенцев | Журнал инфекционных болезней

Реферат

Фон.  Вакцинация БЦЖ предотвращает диссеминированный туберкулез у детей, но она противопоказана лицам с инфекцией, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), поскольку может привести к тяжелому заболеванию у этой группы населения. В эндемичных по туберкулезу регионах вакцину БЦЖ вводят вскоре после рождения, до того, как будет исключена внутриутробная и перинатальная ВИЧ-инфекция. Поэтому мы оценили иммуногенность вакцины БЦЖ у инфицированных ВИЧ младенцев, которым БЦЖ вводили при рождении или в возрасте 8 недель.

Методы.  Неинфицированные младенцы, контактировавшие с ВИЧ, были случайным образом распределены для вакцинации БЦЖ при рождении (группа ранней вакцинации) или в возрасте 8 недель (группа отсроченной вакцинации). БЦЖ-специфические пролиферативные и внутриклеточные цитокиновые ответы оценивали у 28 детей в каждой группе в возрасте 6, 8 и 14 недель жизни.

Результаты.   Различий в пролиферации Т-клеток, специфичных для БЦЖ, между группами исследования через 6 недель после вакцинации не было. Однако в возрасте 14 недель частота интерферон-γ-экспрессирующих CD4 + Т-клеток и полифункциональных БЦЖ-специфических ответов в группе отсроченной вакцинации была значительно выше, чем в группе ранней вакцинации ( P = .021 и P = 0,011 соответственно).

Выводы.  Иммуногенность вакцинации БЦЖ у неинфицированных ВИЧ-инфицированных младенцев не снижается, если ее отложить до 8-недельного возраста, и приводит к стойкому БЦЖ-специфичному Т-клеточному ответу в возрасте 14 недель. Эти результаты подтверждают дальнейшую оценку этой модифицированной стратегии вакцинации БЦЖ для младенцев, контактировавших с ВИЧ.

Регистрация клинических испытаний.  NCT02062580.

(см. редакционный комментарий Кея и Блиша на страницах 335-7.)

Туберкулез является серьезной глобальной проблемой здравоохранения, особенно обременительной в странах Африки к югу от Сахары. Согласно отчету Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) о туберкулезе, в 2012 г. было зарегистрировано почти 9 миллионов новых случаев заболевания и 1,3 миллиона случаев смерти от туберкулеза [1]. Вакцина БЦЖ, состоящая из живого аттенуированного штамма Mycobacterium bovis , ежегодно вводится почти 100 миллионам детей и остается единственной лицензированной вакциной для профилактики туберкулеза [2]. БЦЖ индуцирует сильные Т-хелперные реакции 1-го типа (Th2) даже у новорожденных [2], имеющих Th3-зависимую иммунную систему, и защищает от тяжелых форм детского туберкулеза, таких как туберкулезный менингит и милиарный туберкулез у иммунокомпетентных детей [3]. .

В регионах с высокой эндемичностью по туберкулезу, таких как Южная Африка, вакцину БЦЖ вводят вскоре после рождения. Однако вакцина была связана с серьезными побочными эффектами у детей, такими как БЦЖ-индуцированный воспалительный синдром восстановления иммунитета после начала комбинированной антиретровирусной терапии (кАРТ) и диссеминированная БЦЖ-инфекция у ВИЧ-инфицированных младенцев в отсутствие кАРТ [4, 5]. ]. В настоящее время ВОЗ рекомендует считать установленную ВИЧ-инфекцию у младенцев противопоказанием для вакцинации БЦЖ [6, 7].Поскольку ВИЧ-статус младенцев неизвестен при рождении, когда обычно вводят БЦЖ, плановая вакцинация БЦЖ продолжается в большинстве стран, включая Южную Африку [8].

Недавние исследования продемонстрировали снижение выработки интерферона-γ (IFN-γ) и фактора некроза опухоли α (TNF-α) инфицированными ВИЧ младенцами в ответ на вакцинацию БЦЖ, что свидетельствует о снижении иммуногенности у инфицированных ВИЧ младенцев даже в отсутствие ВИЧ-инфекции [9, 10]. Kagina et al. недавно продемонстрировали, что отсрочка вакцинации БЦЖ от рождения до 10-недельного возраста у не подвергавшихся воздействию ВИЧ младенцев в Южной Африке приводила к усилению ответа Т-клеток памяти [11].С другой стороны, Burl et al. продемонстрировали, что отсрочка вакцинации БЦЖ от рождения до 18-недельного возраста приводила к снижению Th2-ответов у не подвергшихся воздействию ВИЧ гамбийских младенцев [12]. Мы предположили, что введение вакцины БЦЖ младенцам, подвергшимся воздействию ВИЧ, в возрасте 8 недель позволит исключить ВИЧ-инфекцию без ущерба для иммунных реакций, индуцированных вакциной БЦЖ. Поэтому мы провели рандомизированное исследование для оценки пролиферации CD4 + и CD8 + Т-клеток, специфической для БЦЖ, и ответов цитокинов у инфицированных ВИЧ младенцев, которые получили БЦЖ при рождении или отсроченную вакцинацию БЦЖ в возрасте 8 недель.

МЕТОДЫ

Заявление об этике

Это исследование было проведено в соответствии с Хельсинкской декларацией [13]. Исследование было одобрено комитетами по этике научных исследований Кейптаунского и Стелленбошского университетов, а также Институциональным наблюдательным советом Вашингтонского университета. Все матери дали письменное информированное согласие.

Набор участников и вакцинация

младенца, подвергшихся риску заражения ВИЧ, были набраны в течение нескольких часов после рождения из общественного медицинского центра в Хайелитше, Западно-Капская провинция, Южная Африка, неформального поселения с антенатальным уровнем распространенности ВИЧ-инфекции у матерей, равным 30.1% [14]. В этих условиях всем матерям предлагается добровольное консультирование и тестирование на ВИЧ во время постановки на учет в рамках дородового наблюдения и повторно на 32-й неделе беременности с проведением анализа полимеразной цепной реакции (ПЦР) для выявления ДНК ВИЧ у младенцев в возрасте 6 недель и повторно в либо в возрасте 1 года, либо через 6 недель после прекращения грудного вскармливания. Приветствуются эксклюзивные варианты кормления. Западно-Капская провинция имеет один из самых высоких показателей заболеваемости туберкулезом в мире, а в Хайелитше показатель заболеваемости туберкулезом составляет 1389 случаев на 100 000 населения [14].

Критерии отбора включали ВИЧ-инфицированную мать, массу тела при рождении >2,4 кг, неосложненную беременность или роды, вагинальные роды, отсутствие известных тесных контактов с больными туберкулезом и срок беременности (>36 недель). Младенцы были дополнительно исключены, если они дали положительный результат на ДНК ВИЧ с помощью ПЦР при рождении или при обычном тестировании в возрасте 6 недель.

После получения согласия матерей младенцам был проведен ПЦР-анализ на выявление ДНК ВИЧ. Младенцы были случайным образом распределены с помощью составленного компьютером списка для получения вакцины БЦЖ (датский штамм 1331; Statens Serum Institute, внутрикожная [SSI]), как только были доступны результаты ПЦР ДНК ВИЧ (на 2–4-й день жизни; группа ранней вакцинации). ) или в возрасте 8 недель (группа отсроченной вакцинации).Младенцы были вакцинированы только в том случае, если у них был отрицательный результат на ДНК ВИЧ с помощью ПЦР при рождении; дети из группы отсроченной вакцинации получали вакцину БЦЖ в возрасте 8 недель только в том случае, если они также дали отрицательный результат на ДНК ВИЧ с помощью обычной ПЦР в возрасте 6 недель. Младенцы в обеих группах получали все остальные рутинные вакцины в соответствии с календарем Расширенной программы иммунизации Южной Африки [15].

Анализ культуры цельной крови

Методы анализа цельной крови были адаптированы из описанных ранее [16].Вкратце, 1–3 мл образцов цельной крови собирали у младенцев при рождении и в возрасте 6, 8 и 14 недель в гепаринизированную пробирку без консервантов и доставляли в лабораторию в течение 6 часов. Цельную кровь смешивали в разведении 1:10 с теплой средой Roswell Park Memorial Institute 1640, высевали в 24-луночный культуральный планшет и инкубировали при 37°C в 5% CO 2 с колонией 1 × 10 5 . формирующих единиц/мл датской БЦЖ и отрицательного контроля (только среда). После инкубации в течение 24 ч супернатанты удаляли, в лунку положительного контроля добавляли стафилококковый энтеротоксин В (СЭБ) и клетки инкубировали при 37°С еще 5 сут [16].На 6 день из культуры собирали супернатанты и добавляли форбол 12-миристат 13-ацетат (ФМА) и иономицин вместе с брефельдином А на последние 4 часа инкубации. Клетки собирали с использованием этилендиаминтетрауксусной кислоты; эритроциты лизировали, а лейкоциты окрашивали красителем Pacific Blue Live/Dead, фиксировали (лизирующий раствор FACS) и криоконсервировали в 10% растворе для замораживания диметилсульфоксида для хранения при -80°C до проведения анализа.

Анализ пролиферации Ki-67 и окрашивания внутриклеточных цитокинов

Фиксированные криоконсервированные клетки размораживали, пермеабилизировали и окрашивали на клеточные маркеры с использованием внутриклеточного окрашивания цитокинов и на пролиферацию с использованием Ki-67 [16] с оптимизированными объемами флуоресцентно-конъюгированных антител.Экспрессию измеряли с помощью многопараметрической проточной цитометрии (BD LSR Fortessa, BD Biosciences, Сан-Хосе, Калифорния) с использованием следующих моноклональных антител для фенотипического и/или внутриклеточного окрашивания цитокинов: анти-CD3-аллофикоцианин (APC)-цианин 7 (Cy7; UCHT1). ), анти-IFN-γ-Alexa Fluor 700 (B27) и анти-интерлейкин 17 (IL-17)-фикоэритрин-Cy7 (BL168) от Biolegend; анти-CD8-перидинин-хлорофилловый белок-Cy5.5 (SK1), анти-Ki-67-флуоресцеинизотиоцианат (B56) и анти-интерлейкин 1 (IL-2)-APC (5344.111) от BD Biosciences; и VIVID-Pacific Blue (Invitrogen). Образцы были получены на проточном цитометре BD LSR Fortessa.

Анализ данных

Компенсация после приобретения и последующий анализ выполнялись с использованием FlowJo V9.4.7 (Tree Star, Ashland, OR). Дублеты клеток были исключены с использованием параметров площади прямого рассеяния и высоты прямого рассеяния (дополнительные данные). Живые CD3 + , которые были CD8 + или CD8 (для клеток CD4 + , поскольку PMA и иономицин разрушают белок CD4), были закрыты.Клетки CD3 + , клетки CD8 + по сравнению с клетками CD8 (вместо клеток CD4 + из-за РМА-иономицин-опосредованной деградации CD4 в Т-клетках) были закрыты [17]. Затем количественно определяли клетки CD8 и CD8 + , экспрессирующие Ki67 + . Кроме того, клетки, экспрессирующие IFN-γ, IL-2 и IL-17, были закрыты клетками Ki67 + CD8 и Ki67 + CD8 + (дополнительные данные). Флуоресценция минус один контроль использовали для определения ворот, где экспрессия была непрерывной.Булево управление использовалось для количественного определения клеток, экспрессирующих один или комбинацию нескольких цитокинов. Данные анализировали с помощью программного обеспечения Pestle V1.7 (Центр исследования вакцин, Национальный институт здравоохранения) для фонового вычитания ответов отрицательного контроля из ответов на конкретные антигены и программного обеспечения Spice V5.22 для анализа экспрессии множественных цитокинов с помощью CD8. и CD8 + Т-клетки. Для пролиферативных ответов выполняли фоновое вычитание пролиферирующих клеток только в среде.Для расчета чистых ответов цитокинов экспрессирующие цитокины клетки Ki-67 + вычитали как долю от общего числа клеток CD4 + или CD8 + .

Расчеты размера выборки и мощности были основаны на сравнении среднего числа клеток CD4 + Ki67 + на микролитр у 6-недельных младенцев, не подвергавшихся воздействию ВИЧ, в ответ на введение столбнячного анатоксина, рассчитанного с использованием ранее собранных данных . Размер выборки из 28 младенцев на группу позволил с мощностью 80% обнаружить 5%-ную разницу в количестве клеток CD4 + Ki67 + на микролитр (двухсторонний тест при значении P .05). Таким образом, для дальнейшего анализа пролиферации Т-клеток и экспрессии цитокинов слепым методом была случайным образом отобрана подгруппа из 28 младенцев на группу в каждый момент времени. В целом, 20 из 168 образцов были исключены из дальнейшего анализа на основании следующих критериев исключения: ответы положительного контроля на SEB были ниже порогового значения (определяемого как среднее значение плюс 3 медианы абсолютных отклонений от значения отрицательного контроля; 10 из 20 образцы), а число пролиферирующих клеток Ki67 + было меньше порогового значения <20 (10 из 20 образцов).

Графики уровней пролиферации Ki-67 и экспрессии цитокинов были созданы с использованием GraphPad Prism 5 после вычитания частоты клеток Ki-67 + (т.е. фон отрицательного контроля). Непараметрический тест Манна-Уитни использовался для сравнения уровней пролиферации и экспрессии цитокинов у младенцев в группе раннего и отсроченного развития. Корреляции между пролиферативными ответами CD4 + Ki-67 до и после вакцинации анализировали с использованием ранговой корреляции Спирмена в Stata 10 (StataCorp, College Station, TX).Pestle and Spice (Центр исследования вакцин, Национальный институт здравоохранения) использовали для исследования экспрессии множественных цитокинов (полифункциональность). Общую разницу в полифункциональности сравнивали с использованием двустороннего дисперсионного анализа (ANOVA).

РЕЗУЛЬТАТЫ

Участники исследования и характеристики

В период с июня 2010 г. по декабрь 2012 г. было завербовано в общей сложности 149 младенцев, подвергшихся воздействию ВИЧ (дополнительные данные). Двое детей умерли от состояний, не связанных с туберкулезом.Пять младенцев были инфицированы ВИЧ (коэффициент передачи 3,4%), из которых только 1 дал отрицательный результат на ВИЧ при рождении, был назначен на раннюю группу и, следовательно, получил вакцину БЦЖ. Два младенца были исключены из исследования из-за нарушений протокола (т. е. они непреднамеренно получили вакцину БЦЖ при рождении). Тщательная оценка не выявила признаков или симптомов туберкулеза ни у одного младенца, и только 1 ребенку потребовалась профилактическая терапия изониазидом из-за известного контакта с туберкулезом после исключения туберкулеза. Таким образом, 140 младенцев подходили для рандомизации, и 122 младенца завершили исследование (дополнительные данные).На основании расчетов мощности из этих 122 младенцев в каждый момент времени случайным образом отбирали по 28 младенцев на группу. Не было различий в исходных характеристиках, включая массу тела при рождении (3,12 против 3,05; 90 206 P 90 207 = 0,407), число материнских CD4 90 021 + 90 022 Т-клеток (388 клеток/мм 3 против 358 клеток/мм 3 ; P = 0,103), грудное вскармливание (17% против 10%; P = 0,469), пол ( P = 0,140) и средний гестационный возраст (39 недель против 39 недель; P ). знак равно653), между ранним и поздним рукавами.

Отсроченная вакцинация БЦЖ не влияет на пролиферативный ответ Т-клеток на стимуляцию БЦЖ

Пролиферацию Т-клеток CD4 + в группах раннего и отсроченного развития в возрасте 6, 8 и 14 недель оценивали с использованием Ki-67, маркера клеточного цикла. Как и ожидалось, в возрасте 6 и 8 недель у младенцев в ранней группе наблюдалась более высокая пролиферация Т-клеток CD4 + в ответ на вакцину БЦЖ, чем у детей в отсроченной группе ( P Figure1 A ).В возрасте 14 недель (т. е. через 6 и 14 недель после вакцинации в группах с отсроченной и ранней вакцинацией соответственно) у младенцев в обеих группах были сходные пролиферативные ответы Т-клеток CD4 + (21,5% и 23%; ). P = 0,968; рис. 1 B ). Через 6 недель после вакцинации (т. е. на 6-й неделе для младенцев, вакцинированных при рождении, и на 14-й неделе для младенцев, вакцинированных на 8-й неделе) значимой разницы в пролиферации Т-клеток CD4 + не наблюдалось (20,5% против 22,4%). P = .881; Рисунок 1 C ).

Рисунок 1.

CD4 + и CD8 + Пролиферация Т-клеток в ответ на стимуляцию БЦЖ среди детей, получивших вакцину БЦЖ при рождении (ранняя группа) или в возрасте 8 недель (поздняя группа). A , Продольная оценка средней частоты клеток CD4 + Ki67 + . Усы представляют межквартильные диапазоны. B , Частота Т-клеток CD4 + , экспрессирующих Ki67 + , в ранней группе (черные) и в группе с отсроченным развитием (серые) в возрасте 14 недель.Линии представляют собой медианы, а усы представляют собой межквартильные диапазоны. C , Частота CD4 + Т-клеток, экспрессирующих Ki67 + , через 6 недель после вакцинации (т.е. в возрасте 6 недель в ранней группе (черный цвет) и в возрасте 14 недель в группе с отсроченной вакцинацией (серый цвет)). D , Продольная оценка средней частоты клеток CD8 + Ki67 + . Усы представляют межквартильные диапазоны. E , Частота Т-клеток CD8 + , экспрессирующих Ki67 + , в ранней группе (черные) и в группе с отсроченным развитием (серые) в возрасте 14 недель. F , Частота CD4 + Т-клеток, экспрессирующих Ki67 + , через 6 недель после вакцинации (т.е. в возрасте 6 недель в ранней группе (черный цвет) и в возрасте 14 недель в группе с отсроченной вакцинацией (серый цвет)). Линии представляют собой медианы, а усы представляют межквартильные диапазоны * P < 0,05 и ** P < 0,01. Сокращение: NS, несущественный.

Рисунок 1.

CD4 + и CD8 + Пролиферация Т-лимфоцитов в ответ на стимуляцию БЦЖ у младенцев, получивших вакцину БЦЖ при рождении (ранняя группа) или в возрасте 8 недель (поздняя группа). A , Продольная оценка средней частоты клеток CD4 + Ki67 + . Усы представляют межквартильные диапазоны. B , Частота Т-клеток CD4 + , экспрессирующих Ki67 + , в ранней группе (черные) и в группе с отсроченным развитием (серые) в возрасте 14 недель. Линии представляют собой медианы, а усы представляют собой межквартильные диапазоны. C , Частота CD4 + Т-клеток, экспрессирующих Ki67 + , через 6 недель после вакцинации (т.е. в возрасте 6 недель в ранней группе (черный цвет) и в возрасте 14 недель в группе с отсроченной вакцинацией (серый цвет)). D , Продольная оценка средней частоты клеток CD8 + Ki67 + . Усы представляют межквартильные диапазоны. E , Частота Т-клеток CD8 + , экспрессирующих Ki67 + , в ранней группе (черные) и в группе с отсроченным развитием (серые) в возрасте 14 недель. F , Частота CD4 + Т-клеток, экспрессирующих Ki67 + , через 6 недель после вакцинации (т.е. в возрасте 6 недель в ранней группе (черный цвет) и в возрасте 14 недель в группе с отсроченной вакцинацией (серый цвет)).Линии представляют собой медианы, а усы представляют межквартильные диапазоны * P < 0,05 и ** P < 0,01. Сокращение: NS, несущественный.

Подобно результатам для CD4 + Т-клеток, пролиферация CD8 + Т-клеток в ответ на вакцину БЦЖ была выше в ранней группе в возрасте 6 и 8 недель ( P = 0,036 и P = 0,018 соответственно; рис. 1 D ). На 14-й неделе не было различий в пролиферативных ответах Т-клеток CD8 + на вакцину БЦЖ между двумя группами ( P = .672; Рисунок 1 E ). Когда сравнивали пролиферацию Т-клеток CD8 + через 6 недель после вакцинации (т. е. в возрасте 6 недель для детей, вакцинированных при рождении, и в возрасте 14 недель для детей, вакцинированных на 8 неделе), значимой разницы не наблюдалось (11,18% против 5,10%; P = 0,120; рис. 1 F ).

Возможно, что ранее существовавшие реакции БЦЖ (предположительно, вызванные микобактериями окружающей среды или материнской инфекцией Mycobacterium tuberculosis ) могут влиять на поствакцинальные реакции у младенцев, получивших отсроченную вакцинацию, хотя маловероятно, что эти младенцы подвергались воздействию микобактерий окружающей среды до 8-недельного возраста .У небольшого числа младенцев наблюдался заметный ответ на БЦЖ до вакцинации, и не было корреляции между специфическим ответом БЦЖ до вакцинации в группе отсроченной вакцинации на 6-й неделе и их реакцией после вакцинации на 14-й неделе ( r = 0,027; ). Р = 0,946). Точно так же пролиферативный ответ CD4 + Т-клеток на 8-й неделе не коррелировал с пролиферативным ответом CD4 + на 14-й неделе ( r = 0,393; P = 0,261).

Отсроченная вакцинация БЦЖ приводит к более высокому уровню CD4

+ Ответы IFN-γ на стимуляцию БЦЖ в возрасте 14 недель Экспрессию IFN-γ, IL-2 и IL-17 в пролиферирующих CD4 + Т-клетках оценивали в группах раннего и отсроченного развития в возрасте 6, 8 и 14 недель.Клетки Ki67 + продуцировали более высокие уровни цитокинов, чем клетки Ki67 после повторной стимуляции PMA/иономицином на 6 день . Как и ожидалось, у младенцев, получивших вакцину БЦЖ при рождении, была более высокая доля CD4 + Т-клеток, секретирующих IFN-γ и IL-2 в возрасте 6 и 8 недель ( P Рисунок 2 A и 2 B ). Однако на 14-й неделе жизни младенцы в группе с отсроченной задержкой имели большую долю CD4 + Т-клеток, экспрессирующих IFN-γ ( P = .021; Рисунок 2 A ) по сравнению с детьми раннего возраста, но не было различий в экспрессии IL-2 (Рисунок 2 B ). Точно так же не наблюдалось различий в экспрессии IL-17 между 2 группами в возрасте 14 недель (Фиг.2 C ). В соответствии с другими исследованиями [16], ответ IL-17 на БЦЖ был низким у этих детей раннего возраста.

Рисунок 2.

Частота пролиферации CD4 + Внутриклеточная продукция цитокинов Т-клетками у младенцев, получивших вакцину БЦЖ при рождении (ранняя группа) или в возрасте 8 недель (поздняя группа). A , Частота клеток CD4 + Ki67 + , экспрессирующих интерферон γ (IFN-γ) в ранней группе (черный) и в группе с замедленным (серый). B , Частота клеток CD4 + Ki67 + , экспрессирующих интерлейкин 2 (IL-2), в ранней группе (черный) и в группе с отсроченным (серый). C , Частота клеток CD4 + Ki67 + , экспрессирующих интерлейкин 17 (IL-17), в ранней группе (черный) и в группе с отсроченным (серый). Представленные частоты рассчитаны на основе общего количества CD4 + Т-клеток.Сокращение: NS, не имеет значения.

Рисунок 2.

Частота пролиферации CD4 + Внутриклеточная продукция цитокинов Т-клетками у младенцев, получивших вакцину БЦЖ при рождении (ранняя группа) или в возрасте 8 недель (поздняя группа). A , Частота клеток CD4 + Ki67 + , экспрессирующих интерферон γ (IFN-γ) в ранней группе (черный) и в группе с замедленным (серый). B , Частота клеток CD4 + Ki67 + , экспрессирующих интерлейкин 2 (IL-2), в ранней группе (черный) и в группе с отсроченным (серый). C , Частота клеток CD4 + Ki67 + , экспрессирующих интерлейкин 17 (IL-17), в ранней группе (черный) и в группе с отсроченным (серый). Представленные частоты рассчитаны на основе общего количества CD4 + Т-клеток. Сокращение: NS, не имеет значения.

Отсроченная вакцинация БЦЖ не влияет на CD8

+ Цитокиновый ответ на стимуляцию БЦЖ в возрасте 14 недель Экспрессию

IFN-γ, IL-2 и IL-17 среди Т-клеток CD8 + также оценивали в группах раннего и отсроченного развития в возрасте 6, 8 и 14 недель (дополнительные данные).Младенцы, получившие вакцину БЦЖ при рождении, имели более высокую долю Т-клеток CD8 + , экспрессирующих IFN-γ, в возрасте 6 и 8 недель, чем дети в группе с отсроченной реакцией ( P = 0,049 и P < 0,001, соответственно), но в возрасте 14 недель разницы не наблюдалось. Младенцы, получившие вакцину БЦЖ при рождении, имели более высокую долю БЦЖ-специфических CD8 + Т-клеток, экспрессирующих IL-2 ( P = 0,028) и IL-17 ( P = 0,009) на 6-й неделе жизни. . Однако не было различий в экспрессии IL-2 или IL-17 CD8 + Т-клеток между двумя группами в возрасте 8 и 14 недель.

Отсрочка вакцинации БЦЖ не влияет на CD4

+ Цитокиновый ответ, но снижает CD8 + Экспрессия IL-2 на стимуляцию БЦЖ через 6 недель после вакцинации Поскольку различия, отмеченные в возрасте 14 недель, могут быть связаны с возрастом на момент вакцинации или продолжительностью времени после вакцинации, Т-клеточные цитокиновые ответы через 6 недель после вакцинации в ранней группе (т.е. в возрасте 6 недель) и в отсроченной группе группу (т.е. в возрасте 14 недель) сравнивали (рис. 3).Не было никаких существенных различий в экспрессии CD4 + T-клеток IFN-γ, IL-2 или IL-17 через 6 недель после вакцинации между группами ранней и отсроченной вакцинации (Фигура 3 A ). Однако Т-клетки CD8 + у детей раннего возраста экспрессировали значительно более высокие уровни IL-2, чем у детей раннего возраста ( P = 0,036; рисунок 3 B ).

Рисунок 3.

Частота продукции пролиферирующих Т-клеток внутриклеточных цитокинов через 6 недель после вакцинации среди детей, получивших вакцину БЦЖ при рождении (ранняя группа) или в возрасте 8 недель (отсроченная группа).Частота клеток CD4 + Ki67 + и CD8 + Ki67 + , экспрессирующих интерферон γ (IFN-γ; A ), интерлейкин 2 (IL-2; B ) и интерлейкин 1 -17; C ) в ранней группе (черный) и в группе с отсроченной вакцинацией (серый) через 6 недель после вакцинации (т.е. 6-я неделя возраста для ранней группы и 14-я неделя возраста для отсроченной группы). Сообщаемые частоты относятся к общему количеству CD4 + Т-клеток и общему количеству клеток CD8 + . Линии представляют собой медианы и интерквартильные диапазоны усов.Сокращение: NS, несущественный.

Рисунок 3.

Частота пролиферации внутриклеточной продукции цитокинов Т-клетками через 6 недель после вакцинации среди детей, получивших вакцину БЦЖ при рождении (ранняя группа) или в возрасте 8 недель (отсроченная группа). Частота клеток CD4 + Ki67 + и CD8 + Ki67 + , экспрессирующих интерферон γ (IFN-γ; A ), интерлейкин 2 (IL-2; B ) и интерлейкин 1 -17; C ) в ранней группе (черный) и в группе с отсроченной вакцинацией (серый) через 6 недель после вакцинации (т.е. 6-я неделя возраста для ранней группы и 14-я неделя возраста для отсроченной группы).Сообщаемые частоты относятся к общему количеству CD4 + Т-клеток и общему количеству клеток CD8 + . Линии представляют собой медианы и интерквартильные диапазоны усов. Сокращение: NS, несущественный.

Отсроченная вакцинация БЦЖ повышает функциональность цитокинов CD4

+ и CD8 + Т-клеточный ответ на стимуляцию БЦЖ в возрасте 14 недель Затем мы сравнили функциональность пролиферирующих клеток, сравнив частоты клеток, продуцирующих 0 цитокинов, любой отдельный цитокин или любую комбинацию 2 или 3 цитокинов у младенцев в отсроченной группе и в ранней группе в возрасте 14 недель (рис. 4). .В целом CD4 + Т-клетки младенцев в отсроченной группе были значительно более функциональными в ответ на стимуляцию БЦЖ, чем клетки в ранней группе (рис. 4 A ; P = 0,011, ANOVA). Сравнение различных специфических комбинаций одного или нескольких цитокинов показало, что у младенцев в группе с отсроченной реакцией была значительно более высокая доля пролиферирующих CD4 + Т-клеток, которые продуцировали по крайней мере 1 цитокин в ответ на вакцинацию БЦЖ, и значительно больше клеток, однократно положительных на IFN- γ, чем у детей раннего возраста ( P = .039 и 0,035 соответственно; Рисунок 4 B ). Большинство БЦЖ-специфических CD4 + Т-клеток младенцев в группе раннего развития не производили ни одного из измеренных цитокинов.

Рисунок 4.

Пролиферирующие CD4 + Т-клетки, вырабатывающие любую комбинацию цитокинов, среди младенцев, получивших вакцину БЦЖ при рождении (ранняя группа) или в возрасте 8 недель (поздняя группа). A , Круговая диаграмма пролиферирующих клеток, вырабатывающих 0 цитокинов (розовый), любой отдельный цитокин (зеленый), любую комбинацию 2 цитокинов (желтый) или все 3 цитокина (красный) в ранней группе (слева) и в группе с замедленным (правильно). B , Частота CD4 + Ki67 + Т-клеток, вырабатывающих специфические цитокины отдельно или в комбинации в ранней группе (синий) и в группе с замедлением (красный). Бары представляют медианы. * P < 0,05. Сокращения: IFN, интерферон; ИЛ-2, интерлейкин 2; IL-17, интерлейкин 17.

Рисунок 4.

Пролиферирующие CD4 + Т-клетки, вырабатывающие любую комбинацию цитокинов, среди детей, получивших вакцину БЦЖ при рождении (ранняя группа) или в возрасте 8 недель (поздняя группа). A , Круговая диаграмма пролиферирующих клеток, вырабатывающих 0 цитокинов (розовый), любой отдельный цитокин (зеленый), любую комбинацию 2 цитокинов (желтый) или все 3 цитокина (красный) в ранней группе (слева) и в группе с замедленным (правильно). B , Частота CD4 + Ki67 + Т-клеток, вырабатывающих специфические цитокины отдельно или в комбинации в ранней группе (синий) и в группе с замедлением (красный). Бары представляют медианы. * P < 0,05. Сокращения: IFN, интерферон; ИЛ-2, интерлейкин 2; ИЛ-17, интерлейкин 17.

Сравнение частот пролиферации Т-клеток CD8 + , которые включают один или комбинацию более чем одного цитокина через 14 недель (рис. 5), Т-клетки CD8 + из группы отсроченной БЦЖ также имели более высокую функциональность в терминах цитокиновых ответов, чем в ранней группе (рис. 5 A ; ANOVA P = 0,047). Однако при сравнении каждого отдельного цитокина или комбинации цитокинов в отдельности существенных различий между ранними и отсроченными вакцинами БЦЖ выявлено не было (рис. 5 B ).

Рисунок 5.

Пролиферирующие CD8 + Т-клетки, вырабатывающие любую комбинацию цитокинов, среди младенцев, получивших вакцину БЦЖ при рождении (ранняя группа) или в возрасте 8 недель (поздняя группа). A , Круговая диаграмма пролиферирующих клеток, вырабатывающих 0 цитокинов (розовый), любые отдельные цитокины (зеленый), любую комбинацию 2 цитокинов (желтый) или все 3 цитокина (красный) в ранней группе (слева) и в группе с замедленным (правильно). B , Частота CD8 + Ki67 + Т-клеток, вырабатывающих специфические цитокины отдельно или в комбинации в ранней группе (синий) и в группе с замедлением (красный).Бары представляют медианы. Сокращения: IFN, интерферон; ИЛ-2, интерлейкин 2; IL-17, интерлейкин 17.

Рис. 5.

Пролиферирующие CD8 + Т-клетки, вырабатывающие любую комбинацию цитокинов, среди детей, получивших вакцину БЦЖ при рождении (ранняя группа) или в возрасте 8 недель (поздняя группа). A , Круговая диаграмма пролиферирующих клеток, вырабатывающих 0 цитокинов (розовый), любые отдельные цитокины (зеленый), любую комбинацию 2 цитокинов (желтый) или все 3 цитокина (красный) в ранней группе (слева) и в группе с замедленным (правильно). B , Частота CD8 + Ki67 + Т-клеток, вырабатывающих специфические цитокины отдельно или в комбинации в ранней группе (синий) и в группе с замедлением (красный). Бары представляют медианы. Сокращения: IFN, интерферон; ИЛ-2, интерлейкин 2; IL-17, интерлейкин 17.

Наконец, когда сравнивали функциональность цитокинового ответа через 6 недель после вакцинации (в 6-недельном возрасте в ранней группе и в 14-недельном возрасте в отсроченной группе), не было выявлено различий в общей функциональности Т-клетки в ответ на вакцину БЦЖ ( P = .729 для CD4 + Т-клеток и P = 0,313 для CD8 + Т-клеток; Рисунок 6). Также не было различий в экспрессии отдельных или комбинаций цитокинов CD4 + или CD8 + Т-клетками (данные не показаны).

Рисунок 6.

Полифункциональность Т-клеточного цитокинового ответа через 6 недель после вакцинации у детей, получивших вакцину БЦЖ при рождении (ранняя группа) или в возрасте 8 недель (отсроченная группа). Круговая диаграмма пролиферирующих CD4 + (вверху) и CD8 + (внизу) Т-клеток, производящих 0 цитокинов (розовый), любой отдельный цитокин (зеленый), любую комбинацию 2 цитокинов (желтый) или все 3 цитокина (красный). ) в ранней группе (слева) и в группе с отсроченной вакцинацией (справа) через 6 недель после вакцинации (т.е. в возрасте 6 недель для ранней группы и 14 недель для группы с отсроченной вакцинацией).Сокращение: NS, несущественный.

Рисунок 6.

Полифункциональность Т-клеточного цитокинового ответа через 6 недель после вакцинации у детей, получивших вакцину БЦЖ при рождении (ранняя группа) или в возрасте 8 недель (отсроченная группа). Круговая диаграмма пролиферирующих CD4 + (вверху) и CD8 + (внизу) Т-клеток, производящих 0 цитокинов (розовый), любой отдельный цитокин (зеленый), любую комбинацию 2 цитокинов (желтый) или все 3 цитокина (красный). ) в ранней группе (слева) и в группе с отсроченной вакцинацией (справа) через 6 недель после вакцинации (т.е. в возрасте 6 недель для ранней группы и 14 недель для группы с отсроченной вакцинацией).Сокращение: NS, несущественный.

ОБСУЖДЕНИЕ

Это исследование было разработано для оценки потенциальной стратегии вакцинации младенцев, контактировавших с ВИЧ, которая позволила бы имплементировать рекомендации ВОЗ, которые рекомендуют не вводить вакцину БЦЖ ВИЧ-инфицированным младенцам. Насколько нам известно, это первое исследование, в котором изучалось влияние отсроченной вакцинации БЦЖ на Т-клеточный ответ у инфицированных ВИЧ младенцев, представляющих очень важную группу для такой стратегии вакцинации.Наши результаты показывают, что отсрочка вакцинации БЦЖ от рождения до 8-недельного возраста не влияет на пролиферацию вакциноспецифических CD4 + и CD8 + Т-клеток, измеренную в возрасте 14 недель у неинфицированных ВИЧ-инфицированных младенцев.

Однако отсрочка вакцинации БЦЖ привела к повышению общей функциональности Т-клеточных цитокиновых ответов CD4 + и CD8 + через 14 недель. Большинство различий, по-видимому, связано с меньшим количеством пролиферирующих клеток, не экспрессирующих измеримые уровни цитокинов, и, наоборот, с более высокой частотой клеток, продуцирующих любой из измеряемых цитокинов.Некоторые данные свидетельствуют о том, что профили цитокинов Th2 у неинфицированных младенцев, подвергшихся воздействию ВИЧ, могут отличаться от профилей цитокинов Th2 при вакцинации БЦЖ по сравнению с детьми, не подвергавшимися воздействию [9, 10, 18, 19], но очень мало известно о влиянии воздействия ВИЧ на иммунный ответ на отсроченную вакцинацию БЦЖ. вакцинация этих детей. Мы обнаружили, что в возрасте 14 недель у инфицированных ВИЧ младенцев, получивших вакцину БЦЖ в возрасте 8 недель, была значительно более высокая частота секреции IFN-γ-секретирующих CD4 + Т-клеток по сравнению с младенцами, вакцинированными при рождении.Хотя точные иммунные корреляты защиты от туберкулеза остаются неизвестными, IFN-γ-секретирующие CD4 + Т-клетки играют важную роль в защите от туберкулеза [20, 21]. Кроме того, более высокие частоты полифункциональных CD4 + Т-клеток признаются лучшим качеством ответа, хотя такие частоты не всегда коррелируют с защитой [22, 23]. Таким образом, более высокие частоты БЦЖ-специфических IFN-γ-секретирующих Т-клеток CD4 + и более высокие общие функциональные Т-клетки CD4 + , наблюдаемые в отсроченной группе в возрасте 14 недель, можно считать более оптимальными ответами, чем в том же возрасте. момент времени в раннем рукаве.

Новорожденные характеризуются дефектами продукции IL-12 и последующей стимуляцией IFN-γ и, следовательно, Th3-асимметричными ответами [24–26]. Поскольку Th2-ответы улучшаются с возрастом [25], можно ожидать более высоких частот БЦЖ-специфических IFN-γ-экспрессирующих CD4 + Т-клеток у младенцев, получающих вакцину БЦЖ через 8 недель после рождения. С другой стороны, этот вывод также может быть связан с более коротким периодом между вакцинацией и временем проведения анализа в отсроченной группе. Чтобы решить эту проблему, сравнивали ответы через 6 недель после вакцинации.Единственным отличием, выявленным в этом сравнении, была более высокая продукция IL-2 CD8 + Т-клетками в ранней группе. Независимо от причины, цитокиновый ответ в группе с отсроченной реакцией улучшился в возрасте 14 недель, когда младенцы могли начать подвергаться воздействию M. tuberculosis .

Предыдущие исследования отсроченной вакцинации БЦЖ младенцев, не подвергавшихся воздействию ВИЧ, показали разные результаты. В исследовании, проведенном в Гамбии, отсрочка вакцинации БЦЖ детей, не подвергавшихся воздействию ВИЧ, до 2 и 4,5 месяцев привела к более низкому ответу IFN-γ и IL-17 в группе, для которой вакцинация была отложена, по сравнению с ответом в группе, вакцинированной при рождении. [2, 8].Однако, как и в случае с младенцами, подвергшимися воздействию ВИЧ, Кагина и др. обнаружили, что у младенцев, не подвергавшихся воздействию ВИЧ в Южной Африке, частота БЦЖ-специфических IFN-γ-экспрессирующих CD4 + Т-клеток через 10 недель после вакцинации была значительно выше у группа, для которой вакцинация была отсрочена, по сравнению с группой, вакцинированной при рождении [11].

Возможно, повторная стимуляция БЦЖ-специфичных пролиферирующих клеток с помощью ФМА/иономицина не может точно имитировать БЦЖ-специфические реакции. Однако, поскольку использование живой аттенуированной БЦЖ было важным элементом этого анализа, и поскольку БЦЖ не может быть обработана в присутствии БФА, мы использовали текущий анализ.Soares и соавторы измерили внутриклеточную экспрессию IFN-γ и IL-2 в клетках младенцев, получивших вакцину БЦЖ после кратковременной стимуляции БЦЖ, и клетки показали кинетику цитокинов, сходную с описанной здесь, хотя и с более низкой частотой [27]. Кроме того, в исследовании ранней и отсроченной вакцинации БЦЖ у младенцев, не подвергшихся воздействию ВИЧ, эта же группа стимулировала цельную кровь БЦЖ и костимулирующими антителами, анти-CD28 и анти-CD49d, и профили цитокинов, идентифицированные в ранней и отсроченной группах, были сходными. нашим данным [11].

Наше исследование ограничено отсутствием долгосрочного наблюдения. Тем не менее, мы показываем явные последствия отсрочки вакцинации БЦЖ в возрасте 14 недель, когда дети, подвергшиеся воздействию ВИЧ, живущие в условиях высокого бремени туберкулеза, подвергаются высокому риску воздействия M. tuberculosis и исключительно уязвимы для развития туберкулез [28] . Хотя клинические конечные точки не были частью этого исследования, во время последующего наблюдения ни в одной из групп не было диагностировано ни одного случая туберкулеза, несмотря на активный контакт и скрининг симптомов.Хотя младенцы, подвергшиеся воздействию ВИЧ, имеют более высокие показатели заражения туберкулезом и заболеваемости, чем младенцы, не подвергавшиеся воздействию ВИЧ [29], предыдущие исследования младенцев, не подвергавшихся воздействию ВИЧ, в этих условиях выявили низкие показатели инфицирования M. tuberculosis в возрасте до 8 недель [11]. , предполагая, что отсрочка вакцинации БЦЖ до этого возраста может быть безопасной.

В таких условиях, как Южная Африка, где бремя туберкулеза и ВИЧ-инфекции велико, вакцина БЦЖ по-прежнему регулярно вводится при рождении младенцам, рожденным от ВИЧ-инфицированных матерей.Для оптимальной безопасности вакцину БЦЖ следует вводить только после подтверждения отрицательного ВИЧ-статуса и исключения ВИЧ-инфекции. Наши результаты показывают, что отсрочка вакцинации BGG до 8-недельного возраста у неинфицированных ВИЧ-инфицированных младенцев не оказывает негативного влияния на иммуногенность вакцины и что эта стратегия может даже улучшить Th2-ответы у ВИЧ-экспонированных неинфицированных младенцев. Таким образом, отсрочка вакцинации БЦЖ должна быть рассмотрена как жизнеспособная альтернатива для младенцев, контактировавших с ВИЧ, в условиях высокого бремени туберкулеза.В будущих исследованиях необходимо дополнительно изучить вопросы безопасности и программные вопросы, связанные с потерей для последующего наблюдения в случае отсрочки введения вакцины БЦЖ у младенцев, контактировавших с ВИЧ.

Примечания

Благодарности.  Мы благодарим Департамент здравоохранения Западной Капской провинции за разрешение использовать их помещения; и исследовательскому персоналу Нонконзо Дзиба и Юнис Мхламба за помощь в наборе и последующем наблюдении.

Финансовая поддержка.  Эта работа была поддержана Детским фондом по борьбе со СПИДом Элизабет Глейзер (грант MV-00-9-900-01871-0-00), премией Thrasher Foundation Early Career Award (грант NR-0095 для H.BJ), стипендия Канадско-африканской сети испытаний по профилактике (для CTT) и стипендия Фонда исследований полиомиелита (для EBK).

Возможные конфликты интересов.  Все авторы: Нет сообщений о конфликтах.

Все авторы представили форму ICMJE для раскрытия потенциальных конфликтов интересов. Выявлены конфликты, которые редакция считает относящимися к содержанию рукописи.

Каталожные номера

1

Всемирная организация здравоохранения

Доклад о глобальной борьбе с туберкулезом за 2013 г.

,

2013 г.

Женева, Швейцария

ВОЗ

(стр.

6

8

)2

Marchant

A

,

Goetghebuer

T

,

Ota

MO

, и др.

У новорожденных развивается иммунный ответ Th2-типа на вакцинацию Mycobacterium bovis bacillus Calmette-Guérin

163

(стр.

2249

55

) 3

Trunz

BB

,

Fine

P

,

Dye

C

.

Влияние вакцинации БЦЖ на детский туберкулезный менингит и милиарный туберкулез во всем мире: метаанализ и оценка экономической эффективности

367

(стр.

1173

80

) 4

Гесселинг

AC

,

Rabie

H

,

Marais

BJ

, et al.

Болезнь, вызванная вакциной Bacille Calmette-Guérin, у ВИЧ-инфицированных и ВИЧ-неинфицированных детей

,

Clin Infect Dis

,

2006

, vol.

42

(стр.

548

548

58

) 5

Rabie

H

,

Violari

A

,

Duong

T

, et al.

Раннее антиретровирусное лечение снижает риск развития бациллы Кальметта-Герена, аденита иммунной реконституции

15

 (стр. 

1194

200

)6

Всемирная организация здравоохранения

Вакцина БЦЖ Документ с изложением позиции ВОЗ

,

Wkly Epidemiol Rec

,  9 200404 00

79

 (стр. 

27

40

)7

Совещание Стратегической консультативной группы экспертов по иммунизации, апрель 2007 г. – выводы и рекомендации

Wkly Epidemiol Rec

22

181

93

)8

Hesseling

AC

,

Caldwell

J

,

Хлопок

MF

Вакцинация БЦЖ у младенцев, подвергшихся риску заражения ВИЧ в Южной Африке: риски и преимущества

99

(стр.

88

91

) 9

VAN RIE

A

,

MADHI

SA

,

Heera

JR

, et al.

Продукция гамма-интерферона в ответ на антигены Mycobacterium bovis БЦЖ и Mycobacterium tuberculosis у детей, рожденных от матерей, инфицированных вирусом иммунодефицита человека

13

(стр.

2465 (стр.

246

52

) 10

Mazzola

TN

,

da Silva

,

MT

,

Abramczuk

BM

, et al.

Нарушение клеточного иммунного ответа бациллой Кальметта-Герена у неинфицированных младенцев, подвергшихся воздействию ВИЧ

25

стр.

32834

11

Кагина

БМН

,

Абель

Б

,

Лукмейкер

М

, и др.

Откладывание вакцинации БЦЖ от рождения до 10-недельного возраста может привести к усилению ответа Т-клеток CD4 памяти

27

(стр.

5488

95

) 12

BURL

S

,

ADETIFA

UJ

,

COX

M

, et al.

Откладывание вакцинации бациллой Кальметта-Герена от рождения до 4,5 месяцев снижает поствакцинальный ответ Th2 и IL-17, но приводит к сопоставимому микобактериальному ответу в возрасте 9 месяцев

185

 (стр. 

2620

8

)13

Всемирная медицинская ассоциация

Хельсинкская декларация. Этические принципы медицинских исследований с участием человека. 64-я Генеральная ассамблея WMA, Форталеза, Бразилия, октябрь 2013 г.

Bull World Health Organ

2001

 14

Департамент здравоохранения города Кейптаун

План City Health по ВИЧ, СПИДу, ИППП и туберкулезу на 2012/2015

,

2011

Кейптаун, Южная Африка: город Кейптаун

15

Национальный отдел здравоохранения, Южная Африка

Расширенная программа по иммунизации

,

2009

COTORIA

16

SOARES

A

,

Govender

L

,

Hughes

J

, et al.

Новое применение Ki67 для количественного определения антигенспецифической лимфопролиферации in vitro

,

J Immunol Methods

,

2010

, vol.

362

(стр.

43

50

) 17

Rueggs

) 17

Rueggs

CL

,

RAJASEKAR

S

,

STEIN

S

,

Engleman

EG

.

Деградация CD4 после индуцированной форболом интернализации в Т-лимфоцитах человека

267

(стр.

18837

49

) 18

KIDERU

EB

,

Hesseling

AC

,

Passmore

JA

, et al.

Воздействие материнской ВИЧ-инфекции внутриутробно изменяет Т-клеточный иммунный ответ на вакцинацию у неинфицированных ВИЧ младенцев

28

(стр.

1421

30

) 19

Rich

KC

,

SIEGEL

JN

,

Jennings

C

,

RYDMAN

RJ

.

Функция и фенотип незрелых CD4+ лимфоцитов у здоровых младенцев и ранняя активация лимфоцитов у неинфицированных младенцев от матерей, инфицированных вирусом иммунодефицита человека

4

стр.

358-61

20

Flynn

JL

,

Chan

J

,

J

,

Triebold

KJ

,

Dalton

DK

,

STEWART

TA

,

Bloom

BR

.

Важнейшая роль гамма-интерферона в устойчивости к инфекции Mycobacterium tuberculosis

178

(стр.

2249

54

) 21

Reed

SG

,

COLER

RN

,

Tand

E

, et al.

Определенная противотуберкулезная вакцина, Mtb72F/AS02A, доказательство защиты у яванских макаков

106

(стр.

2301

6

) 22

Beverigge

NER

,

Цена

DA

,

Casazza

JP

, et al.

Иммунизация БЦЖ и рекомбинантным MVA85A индуцирует долгоживущие полифункциональные популяции Т-лимфоцитов памяти CD4+, специфичные для Mycobacterium tuberculosis

37

(стр.

3089

100

) 23

MULLER

H

,

DETJEN

AK

,

SCHUCK

SD

, et al.

Mycobacterium tuberculosis специфичные CD4+, IFNgamma+ и TNFalpha+ многофункциональные Т-клетки памяти коэкспрессируют GM-CSF

43

стр.

2008

 24

Velilla

P

,

Rugeles

MT

.

Дефектная функция антигенпрезентирующих клеток у новорожденных людей

,

Clin Immunol

,

2007

, vol.

121

 (стр. 

251

9

)25

Marodi

L

.

Понижающая регуляция ответов Th2 у новорожденных людей

,

Clin Exp Immunol

,

2002

, vol.

128

(стр.

1

2

) 26

Rose

) 26

Rose

S

,

Lichtenheld

M

,

Foote

MR

,

Adkins

B

.

Неонатальные клетки CD4+ мышей готовы к быстрой эффекторной функции Th3

178

(стр.

2667

78

) 270004 78

) 27

Soares

AP

,

Kwong Chung

CKC

,

Выбор

T

, et al.

Продольные изменения ответов CD4+ T-клеток памяти, индуцированные вакцинацией БЦЖ новорожденных

207

(стр.

1084

94

) 280004 хлопок

MF

,

Schaaf

HS

,

,

G

, et al.

Воздействие туберкулеза на ВИЧ-инфицированных младенцев в условиях высокой распространенности

,

Int J Tuberc Lung Dis

,

2008

, vol.

12

 (стр.

225

7

)29

Madhi

SA

,

Nachman

S

,

Violari

A

, et al.

Первичная профилактика туберкулеза изониазидом у детей, подвергшихся воздействию ВИЧ

365

 (стр. 

21

31

)

Примечания автора

© The Author, 2014. Опубликовано Oxford University Press от имени Американского общества инфекционистов.Все права защищены. Для разрешений, пожалуйста, по электронной почте: [email protected]

Взгляд на каждую вакцину: противотуберкулезная вакцина

Болезнь

Воздействие туберкулеза

Туберкулез убивает больше людей в мире, чем любая другая инфекция. Каждый год около 10 миллионов человек заражаются туберкулезом и около 1,8 миллиона умирают. Случаи туберкулеза регистрируются в Соединенных Штатах каждый год, но большинство из них диагностируется у людей, не родившихся в США. В 2018 г. туберкулез был вызван менее чем 10 000 случаев заболевания туберкулезом и менее 500 летальных исходов.

Что такое туберкулез?

Туберкулез (ТБ) вызывается бактерией Mycobacterium tuberculosis . Инфекция в первую очередь поражает легкие. Бактерия настолько разрушительна, что обычно отхаркивает как слизь, так и кровь. Дети младше 5 лет восприимчивы к тяжелой, часто смертельной форме туберкулеза (называемой «милиарным» туберкулезом), которая распространяется на многие части тела, включая оболочки головного мозга (мозговые оболочки).

Чрезвычайно заразный туберкулез распространяется через простой акт чихания, разговора и кашля.Многие инфицированные не заболевают сразу; скорее, бактерии остаются бездействующими, реактивируясь спустя годы и даже десятилетия. Именно тогда начинаются заболевания легких и характерный кашель.

Туберкулиновая кожная проба (TST; также иногда называемая PPD-тестом, что означает «очищенное белковое производное») и рентген грудной клетки являются лучшими способами определить, инфицирован ли человек туберкулезом. Анализ крови может быть использован у детей старшего возраста и взрослых.

Увеличивается ли заболеваемость туберкулезом в США?

Заболеваемость туберкулезом неуклонно росла в Соединенных Штатах с 1980-х годов, что совпало с эпидемией ВИЧ.Однако с 1993 года произошло медленное снижение числа случаев, вероятно, из-за лучшего контроля над ВИЧ с использованием антиретровирусных препаратов. К сожалению, темпы снижения настолько медленны, что прогнозы предполагают, что туберкулез не будет ликвидирован в Соединенных Штатах в течение этого столетия.

Вакцина

Как делают противотуберкулезную вакцину?

Противотуберкулезная вакцина, известная как БЦЖ, существует с начала 1920-х годов. Его получают путем ослабления штамма бактерий, подобных туберкулезным, которые впервые были выделены у коров.Этот штамм бактерий, называемый Mycobacterium bovis , достаточно похож на человеческий штамм ( Mycobacterium tuberculosis ), поэтому вакцинация бычьим штаммом защищает от болезней, вызываемых человеческим штаммом.

Есть ли у противотуберкулезной вакцины побочные эффекты?

Обычно болезненность в месте инъекции. Примерно у 3 из каждых 10 000 человек, иммунизированных противотуберкулезной вакциной, появляется болезненная опухоль под мышкой.

Кому следует делать прививку от туберкулеза?

Противотуберкулезная вакцина рекомендуется только детям, живущим с больными туберкулезом, которые либо не могут принимать антибиотики, необходимые для лечения инфекции, либо инфицированы штаммом, обладающим высокой устойчивостью ко всем антибиотикам.В конечном счете, в эти категории попадает лишь небольшое количество людей в Соединенных Штатах.

Другие вопросы, которые могут у вас возникнуть

Поскольку заболеваемость туберкулезом в Соединенных Штатах растет, почему вакцинация не рекомендуется всем, кто рискует заразиться этой болезнью?

Противотуберкулезная вакцина хорошо защищает от тяжелой формы заболевания, обнаруживаемой у детей раннего возраста (называемой «милиарным» туберкулезом), но не так хорошо защищает от легочной инфекции, обычно встречающейся у подростков и взрослых.Поскольку милиарный туберкулез очень редко встречается в Соединенных Штатах, мы не используем рутинную противотуберкулезную вакцину. Соединенные Штаты являются одной из двух стран, которые никогда не применяли противотуберкулезную вакцину на регулярной основе (другая страна — Нидерланды).

Если мы не используем рутинную противотуберкулезную вакцину, что мы делаем, чтобы остановить распространение туберкулеза в Соединенных Штатах?

Соединенные Штаты делают две вещи, чтобы остановить распространение туберкулеза. Во-первых, людей, которые активно или скрыто инфицированы ТБ, выявляют путем проведения регулярных кожных тестов (называемых либо ТКП, либо ППД).Во-вторых, после выявления туберкулеза людей лечат одним или несколькими антибиотиками, эффективными против бактерий: в частности, изониазидом (или изониазидом), рифампином, этамбуталом или пиразинамидом.

Относительные риски и преимущества

Перевешивают ли преимущества противотуберкулезной вакцины ее риски?

Противотуберкулезная вакцина не очень эффективна для предотвращения легочных инфекций, вызванных туберкулезными бактериями. По этой причине вакцина рекомендуется только для небольшой части лиц, контактировавших с больным туберкулезом, а именно для лиц, находящихся в постоянном контакте с больным туберкулезом, который либо отказывается принимать антибиотики, либо инфицирован штаммом, устойчивым к все антибиотики.С другой стороны, противотуберкулезная вакцина не имеет серьезных побочных эффектов. Таким образом, для небольшой группы людей, которым следует использовать вакцину, преимущества явно перевешивают риски.

Риски болезней

  • Кашель с кровью и слизью
  • Антибиотики не всегда работают
  • Может привести к милиарному туберкулезу, особенно у детей, с распространением на другие части тела, включая мозговые оболочки
  • Болезнь может быть смертельной

Опасность вакцинации

  • Боль в месте инъекции
  • Болезненность, припухлость под мышкой (3 случая на 10 000 человек)
  • Может не защищать от более распространенного типа туберкулеза

Артикул

Плоткин С.А., Оренштейн В., Оффит П.А. и Эдвардс К.М.Вакцины против туберкулеза в вакцинах, 7-е издание, 2018 г., 1095-1113.

Центры по контролю и профилактике заболеваний. Данные и статистика. 6 сентября 2019 г.

Шмит К.М., Вансаула З., Пратт Р., Прайс С.Ф., Лангер А.Дж. Tuberculosis-United States, 2016. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2017; 66:289-296.

вакцина БЦЖ | Навигатор здоровья NZ

Вакцина БЦЖ помогает защитить от тяжелых форм туберкулеза (ТБ). Узнайте о вакцине и возможных побочных эффектах.

Что такое вакцина БЦЖ?

Вакцина БЦЖ (бацилла Кальметта-Герена) помогает защитить от тяжелых форм туберкулеза (ТБ), помогая вашей иммунной системе бороться с туберкулезом.Туберкулез – это инфекционное заболевание, которое может вызывать усталость, кашель, лихорадку и одышку. Узнайте больше о туберкулезе.

Дети в возрасте до 5 лет могут быть защищены от тяжелых форм туберкулеза с помощью бесплатной вакцинации БЦЖ, если они подвержены риску заражения этой болезнью. Вакцина не предотвратит заражение человека туберкулезом. Однако при введении вакцины БЦЖ сразу после рождения 7 из 10 детей грудного и раннего возраста будут защищены от развития тяжелых форм туберкулеза, т.е.грамм. менингеальный ТБ (поражающий головной мозг) и милиарный ТБ (распространенный).

Кто должен получить вакцину БЦЖ?

Вакцина

БЦЖ не рекомендуется для населения в целом, так как уровень заболеваемости туберкулезом во многих частях страны довольно низок. Вакцина более эффективна при введении детям и менее эффективна при введении взрослым.

Вакцинация БЦЖ рекомендуется для младенцев или детей в возрасте до пяти лет, если у них более высокий риск заражения туберкулезом, например, если они:

  • будет жить в доме или семье/ванау с человеком, у которого либо текущий ТБ, либо ТБ в анамнезе
  • имеют одного или обоих родителей, членов семьи или опекунов, которые в течение последних 5 лет проживали в течение 6 месяцев или дольше в странах с высоким уровнем заболеваемости ТБ.Как общее указание, следующие районы имеют высокие показатели заболеваемости туберкулезом:
    • большая часть Африки
    • большая часть Южной Америки
    • Россия и страны бывшего СССР
    • Индийский субконтинент
    • Китай, включая Гонконг и Тайвань (КР)
    • Юго-Восточная Азия (кроме Сингапура)
    • некоторые тихоокеанские страны (кроме Островов Кука, Ниуэ, Самоа, Токелау и Тонга).
  • будет жить в течение трех месяцев или дольше в стране с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом и, вероятно, будет контактировать с больными туберкулезом.

Когда моему ребенку лучше сделать прививку БЦЖ?

Лучше всего сделать прививку ребенку в течение нескольких дней после рождения и в возрасте до 6 месяцев, но его можно вакцинировать в любое время до 5-летнего возраста. Если вашему ребенку больше 6 месяцев, он или она сначала будут проверены на наличие туберкулеза. В зависимости от результатов этого теста вашему ребенку может быть предложена вакцина БЦЖ. Узнайте больше о туберкулиновой кожной пробе.

Насколько эффективна вакцина БЦЖ?

Иммунизация

БЦЖ частично защищает от туберкулезной инфекции.

  • При введении вакцины БЦЖ сразу после рождения 59% младенцев и детей младшего возраста будут защищены от развития легочного ТБ (ТБ легких) и 90% от тяжелых форм ТБ, таких как менингеальный ТБ (инфекция оболочек, покрывающих мозг).
  • Было показано, что защита сохраняется до 20 лет после иммунизации БЦЖ.

Кому не следует делать прививку БЦЖ?

Вакцину БЦЖ не следует вводить взрослым и лицам с тяжелой аллергией (анафилаксией) на предыдущую дозу этой вакцины.Прививку БЦЖ нельзя делать детям:

  • старше 5 лет
  • с ослабленной иммунной системой, например, если они принимают лекарства, ослабляющие иммунную систему, проходят лучевую терапию или имеют некоторые виды рака
  • человека с инфицированными кожными заболеваниями. При наличии экземы следует выбрать место для иммунизации, не пораженное экземой.

Детям с температурой выше 38°C введение вакцины БЦЖ следует отложить до нормализации температуры.Наличие незначительной инфекции не является основанием для отсрочки иммунизации.

Как вводится вакцина БЦЖ?

Вакцина БЦЖ вводится в виде инъекции под кожу на плече. Обычно его дают в виде одной дозы. Нет необходимости во второй дозе.

Примечание: вакцину БЦЖ могут вводить только зарегистрированные в бюллетене вакцинаторы БЦЖ. Свяжитесь с местной службой здравоохранения, чтобы узнать, кто может делать вакцину БЦЖ в вашем регионе. Например, посетите веб-сайт региональной службы здравоохранения Окленда, чтобы узнать, подходит ли вашему ребенку вакцинация БЦЖ.

Чего ожидать после прививки  

Кожные реакции на вакцину БЦЖ распространены, но серьезные долговременные проблемы встречаются редко. У большинства детей в месте инъекции появляется язва. После заживления язва может оставить небольшой шрам.

  • Через 1–6 недель в месте инъекции может появиться небольшой красный волдырь.
  • Через 6–12 недель волдырь может превратиться в маленькую мокнущую язву. Если это произойдет, накройте место марлей, чтобы воздух мог попасть внутрь.Не используйте лейкопластыри.
  • Заживление язвы может занять до 3 месяцев, после чего может остаться небольшой шрам. Это нормально.

Как ухаживать за местом прививки

  • Содержите рабочее место в чистоте и сухости.
  • При появлении язвы накройте это место марлей, чтобы воздух мог попасть внутрь.
  • Не сдавливайте и не царапайте сайт.
  • Не используйте мази, масла или травы на месте.
  • Не накладывайте лейкопластырь на это место.
  • Не трите и не массируйте это место.

Узнать больше

По следующим ссылкам можно получить дополнительную информацию о вакцине БЦЖ:

Ссылки

  1. Справочник по иммунизации против туберкулеза, Новая Зеландия, 2017 г.
  2. Вакцина БЦЖ SSI Консультативный центр по иммунизации, Новая Зеландия, 2018 г.

Возрастное ослабление иммунного ответа на БЦЖ у здоровых детей подтверждает необходимость ревакцинации БЦЖ в странах, эндемичных по туберкулезу

  • Публикация ВОЗ.Global Tuberculosis Control 2011. Всемирная организация здравоохранения WHO/HTM/TB/2011.16 , 1–258 (2011).

  • Trunz, B.B., Fine, P.E.M. & Dye, C. Влияние вакцинации БЦЖ на детский туберкулезный менингит и милиарный туберкулез во всем мире: метаанализ и оценка экономической эффективности. Ланцет 367 , 1173–1180 (2006).

    Артикул Google ученый

  • Хасси, Г., Hawkridge, T. & Hanekom, W. Детский туберкулез: старые и новые вакцины. Paediatr Respir Rev 8 , 148–154 (2007).

    Артикул Google ученый

  • Марэ, Б. Дж. Детский туберкулез: эпидемиология и естественное течение заболевания. Indian J Pediatr 78 , 321–327 (2011).

    Артикул Google ученый

  • Кагина Б.М. Н. и др. . Специфическая частота Т-клеток и профиль экспрессии цитокинов не коррелируют с защитой от туберкулеза после вакцинации новорожденных бациллами Кальметта-Герена. Am J Respir Crit Care Med 182 , 1073–1079 (2010).

    КАС Статья Google ученый

  • Хадер, С. А. и др. . IL-23 и IL-17 в установлении защитных ответов легких CD4+ T-клеток после вакцинации и во время заражения Mycobacterium tuberculosis. Nat Immunol 8 , 369–377 (2007).

    КАС Статья Google ученый

  • Хоугарди, Ж.-М. и др. . Регуляторные Т-клетки подавляют иммунный ответ на защитные антигены при активном туберкулезе. Am J Respir Crit Care Med 176 , 409–416 (2007).

    КАС Статья Google ученый

  • Уиттакер, Э., Никол, М., Зар, ​​Х. Дж. и Кампманн, Б. Регуляторные Т-клетки и провоспалительные реакции преобладают у детей, больных туберкулезом. Фронт. Иммунол. 8 , 448 (2017).

    Артикул Google ученый

  • McShane, H.H. и др. . БЦЖ: мифы, реальность и необходимость альтернативных стратегий вакцинации. Tuberculosis (Edinb) 92 , 283–288 (2012).

    Артикул Google ученый

  • Зуфферей, К., Джермано С., Датта Б., Ритц Н. и Кертис Н. Вклад нетрадиционных Т-клеток и NK-клеток в специфический для микобактерий ответ IFNγ у младенцев, иммунизированных бациллой Кальметта-Герена (БЦЖ). PLoS ONE 8 , e77334 (2013).

    ОБЪЯВЛЕНИЕ КАС Статья Google ученый

  • Берл, С. и др. . Отсрочка вакцинации бациллой Кальметта-Герена от рождения до возраста 4,5 месяцев снижает поствакцинальные ответы Th2 и IL-17, но приводит к сопоставимым микобактериальным ответам в возрасте 9 месяцев. J Immunol 185 , 2620–2628 (2010).

    КАС Статья Google ученый

  • Hanekom, WA и др. . Новое применение анализа обнаружения внутриклеточных цитокинов цельной крови для количественного определения специфической частоты Т-клеток в полевых исследованиях. J Immunol Methods 291 , 185–195 (2004).

    КАС Статья Google ученый

  • Соарес А. и др. . Новое применение Ki67 для количественного определения антиген-специфической лимфопролиферации in vitro . J Immunol Methods 362 , 43–50 (2010).

    КАС Статья Google ученый

  • Соарес, А. П. и др. . Вакцинация новорожденных людей бациллой Кальметта-Герена индуцирует Т-клетки со сложными цитокиновыми и фенотипическими профилями. J Immunol 180 , 3569–3577 (2008).

    КАС Статья Google ученый

  • Соарес А.П. и др. . Продольные изменения ответов CD4(+) T-клеток памяти, индуцированных вакцинацией новорожденных БЦЖ. J Infect Dis 207 , 1084–1094 (2013).

    КАС Статья Google ученый

  • Джуарди Ю., Сартоно Э., Вибово Х., Супали Т. и Язданбахш М. Продольное исследование вакцинации БЦЖ в раннем детстве: развитие врожденного и адаптивного иммунного ответа. PLoS ONE 5 , e14066 (2010 г.).

    ОБЪЯВЛЕНИЕ Статья Google ученый

  • Векеманс, Дж. и др. . Вакцинация неонатальной бациллы Кальметта-Герена индуцирует продукцию ИФН-гамма, подобную взрослой, CD4+ Т-лимфоцитами. Eur J Immunol 31 , 1531–1535 (2001).

    КАС Статья Google ученый

  • Тамерис М. и др. . Уроки, извлеченные из первого испытания эффективности новой детской противотуберкулезной вакцины после БЦЖ. Туберкулез (Эдинб) , https://doi.org/10.1016/j.tube.2013.01.003 (2013).

    КАС Статья Google ученый

  • Тамерис, доктор медицины и др. . Безопасность и эффективность MVA85A, новой противотуберкулезной вакцины, у детей раннего возраста, ранее вакцинированных БЦЖ: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 2b. Ланцет , https://doi.org/10.1016/S0140-6736(13)60177-4 (2013).

    КАС Статья Google ученый

  • Берл, С. и др. . Возрастное созревание цитокиновых ответов, опосредованных Toll-подобными рецепторами, у гамбийских младенцев. PLoS ONE 6 , e18185 (2011).

    ОБЪЯВЛЕНИЕ КАС Статья Google ученый

  • Лалор, М.К. и др. . Сложные цитокиновые профили, вызванные вакцинацией БЦЖ у младенцев в Великобритании. Вакцина 28 , 1635–1641 (2010 г.).

    КАС Статья Google ученый

  • Шей, М. С. и др. . Созревание врожденных ответов на микобактерии в течение первых девяти месяцев жизни. Журнал иммунологии 192 , 4833–4843 (2014).

    КАС Статья Google ученый

  • Корбетт, Н.стр. и др. . Онтогенез опосредованных Toll-подобным рецептором цитокиновых ответов мононуклеарных клеток крови человека. PLoS ONE 5 , e15041 (2010 г.).

    ОБЪЯВЛЕНИЕ КАС Статья Google ученый

  • Арисменди, М. И., Каллас, Э. Г., Сантос, Б. А. Н. Д., Карнейро-Сампайо, М. М. С. и Кайзер, К. Тимопоэз и регуляторные Т-клетки у здоровых детей и подростков. Клиники 67 , 425–429 (2012).

    Артикул Google ученый

  • Теран Р. и др. . Развитие иммунной системы в раннем детстве в тропической Латинской Америке: свидетельство возрастной понижающей регуляции врожденного иммунного ответа. Clin Immunol 138 , 299–310 (2011).

    КАС Статья Google ученый

  • Фучизава Т. и др. .Изменения в развитии FOXP3-экспрессирующих CD4+CD25+ регуляторных Т-клеток и их нарушение у пациентов с мутациями гена FOXP3. Clin Immunol 125 , 237–246 (2007).

    КАС Статья Google ученый

  • Смолен, К.К. и др. . Цитокиновый ответ, опосредованный рецептором распознавания образов, у младенцев на 4 континентах*. Journal of Allergy and Clinical Immunology 133 , 818–826.е4 (2014).

    КАС Статья Google ученый

  • Hougardy, J.-M., Verscheure, V., Locht, C. & Mascart, F. Экспансия in vitro регуляторных Т-клеток CD4+CD25highFOXP3+CD127low/− из лимфоцитов периферической крови здоровых Mycobacterium tuberculosis -зараженные люди. Microbes and Infection 9 , 1325–1332 (2007).

    КАС Статья Google ученый

  • Марин Н.Д. и др. . Частота регуляторных Т-клеток и модуляция ИФН-гамма и ИЛ-17 при активном и латентном туберкулезе. Tuberculosis (Edinb) 90 , 252–261 (2010).

    КАС Статья Google ученый

  • Guyot-Revol, V., Innes, J.A., Hackforth, S., Hinks, T. & Lalvani, A. Увеличение количества регуляторных Т-клеток в крови и очагах заболевания у больных туберкулезом. Am J Respir Crit Care Med 173 , 803–810 (2006).

    КАС Статья Google ученый

  • de Almeida, A.S., Fiske, C.T., Sterling, T.R. & Kalams, S.A. Повышенная частота активации регуляторных Т-клеток и Т-лимфоцитов у лиц с ранее леченным внелегочным туберкулезом. Clin Vaccine Immunol 19 , 45–52 (2012).

    Артикул Google ученый

  • Шарма П.К. и др. . Регуляторные Т-клетки FoxP3+ подавляют функцию эффекторных Т-клеток в патологическом участке при милиарном туберкулезе. Am J Respir Crit Care Med 179 , 1061–1070 (2009).

    КАС Статья Google ученый

  • Jaron, B., Maranghi, E., Leclerc, C. & Majlessi, L. Влияние аттенуации Treg во время иммунизации БЦЖ на антимикобактериальные ответы Th2 и защиту от Mycobacterium tuberculosis. PLoS ONE 3 , e2833 (2008 г.).

    ОБЪЯВЛЕНИЕ Статья Google ученый

  • Orme, I.M. Ахиллесова пята BCG. Tuberculosis (Edinb) 90 , 329–332 (2010).

    КАС Статья Google ученый

  • Rodrigues, L.C. и др. . Влияние ревакцинации БЦЖ на заболеваемость туберкулезом среди детей школьного возраста в Бразилии: кластерное рандомизированное исследование БЦЖ-REVAC. Ланцет 366 , 1290–1295 (2005).

    Артикул Google ученый

  • Баррето М.Л. и др. . Доказательства влияния ревакцинации БЦЖ на заболеваемость туберкулезом среди детей школьного возраста в Бразилии: второй отчет кластерного рандомизированного исследования БЦЖ-REVAC. Вакцина 29 , 4875–4877 (2011 г.).

    Артикул Google ученый

  • Перейра С.М. и др. . Эффективность и экономическая эффективность первой вакцинации БЦЖ против туберкулеза у детей школьного возраста без туберкулиновой пробы в анамнезе (исследование БЦЖ-REVAC): кластерное рандомизированное исследование. Ланцет Infect Dis , https://doi.org/10.1016/S1473-3099(11)70285-7 (2011).

    Артикул Google ученый

  • Dye, C. Более широкое использование наиболее широко используемой в мире вакцины: пересмотр ревакцинации Bacille Calmette-Guerin. JR Soc Интерфейс 10 , 20130365 (2013).

    Артикул Google ученый

  • Немес, Э. и др. . Профилактика инфекции M tuberculosis с помощью вакцины h5:IC31 или ревакцинации БЦЖ N Engl J Med 379 , 138–49 (2018).

  • Хазерилл, М. и др. . Безопасность и реактогенность ревакцинации БЦЖ с предварительной обработкой изониазидом у взрослых с положительной ТКП. Вакцина 32 , 3982–3988 (2014).

    КАС Статья Google ученый

  • Андерсен А. и др. . Иммунологический эффект ревакцинации вакциной Bacille Calmette-Guérin в возрасте 19 месяцев. Вакцина 31 , 2137–2144 (2013 г.).

    КАС Статья Google ученый

  • Вакцина БЦЖ AJV — Краткое описание характеристик продукта (SmPC) — для печати

    Вакцина БЦЖ AJV, порошок и растворитель для приготовления суспензии для инъекций.

    После разведения 1 доза (0,1 мл) для взрослых и детей в возрасте 12 месяцев и старше содержит:

    Mycobacterium bovis BCG (Bacillus Calmette-Guerin), датский штамм 1331, живая аттенуированная, 2-8 x 10 5 КОЕ.

    После восстановления 1 доза (0,05 мл) для детей в возрасте до 12 месяцев содержит:

    Mycobacterium bovis BCG (Bacillus Calmette-Guerin), датский штамм 1331, живая аттенуированная, 1-4 x 10 5 КОЕ.

    Это многодозовый контейнер. См. раздел 6.5 для получения информации о количестве доз во флаконе.

    Полный список вспомогательных веществ см. в разделе 6.1.

    Порошок и растворитель для приготовления суспензии для инъекций.

    Белый кристаллический порошок (может быть трудно увидеть из-за небольшого количества порошка во флаконе).

    Растворитель представляет собой бесцветный раствор без видимых частиц.

    Активная иммунизация против туберкулеза.

    Вакцина БЦЖ

    AJV должна использоваться на основе национальных официальных рекомендаций.

    Дозировка:

    Взрослые и дети в возрасте 12 месяцев и старше:

    Дозу 0,1 мл восстановленной вакцины вводят строго внутрикожно путем.

    Младенцы в возрасте до 12 месяцев:

    Дозу 0,05 мл восстановленной вакцины вводят строго внутрикожно путем.

    Следует ознакомиться с национальными рекомендациями относительно необходимости туберкулинового тестирования перед введением вакцины БЦЖ AJV.

    Способ введения:

    Место инъекции должно быть чистым и сухим. Если антисептики (такие как спирт) наносятся на кожу тампоном, им нужно дать полностью испариться перед тем, как сделать инъекцию.

    Вакцину БЦЖ

    AJV должен вводить персонал, обученный технике внутрикожного введения.

    Вакцину следует вводить строго внутрикожно в руку над дистальным прикреплением дельтовидной мышцы к плечевой кости (ок.одну треть вниз по плечу), следующим образом:

    Кожа натянута между большим и указательным пальцами.

    Иглу следует вводить почти параллельно поверхности кожи и медленно (наклоном вверх) вводить примерно на 2 мм в поверхностные слои дермы.

    Во время введения игла должна быть видна сквозь эпидермис.

    Инъекция вводится медленно.

    Приподнятый побелевший пузырь — признак правильной инъекции.

    Место инъекции лучше не прикрывать, чтобы ускорить заживление.

    Информацию об ожидаемой реакции после успешной вакцинации вакциной БЦЖ AJV см. в разделе 4.8.

    Вакцину БЦЖ

    AJV следует вводить с помощью шприца объемом 1 мл, разделенного на сотые доли мл (1/100 мл), оснащенного короткой иглой со скошенной кромкой (25G/0,50 мм или 26G/0,45 мм). Для введения вакцины не следует использовать струйные инъекторы или устройства для многократного прокола.

    Инструкции по восстановлению вакцины перед введением см. в разделе 6.6.

    Вакцину БЦЖ

    AJV не следует вводить лицам, о которых известно, что они гиперчувствительны к активному веществу или любым вспомогательным веществам, перечисленным в разделе 6.1.

    Вакцинация должна быть отложена у лиц, страдающих острой тяжелой лихорадкой или с генерализованными инфицированными кожными заболеваниями. Экзема не является противопоказанием, но в месте прививки не должно быть поражений.

    Вакцину БЦЖ

    AJV не следует вводить лицам, проходящим лечение системными кортикостероидами или другим иммуносупрессивным лечением, включая лучевую терапию.Сюда также входят младенцы, подвергшиеся иммуносупрессивной терапии внутриутробно или через грудное вскармливание, пока остается возможным постнатальное влияние иммунного статуса младенца (например, лечение матери антагонистами ФНО-α).

    Кроме того, вакцину БЦЖ AJV не следует вводить лицам, страдающим злокачественными заболеваниями (например, лимфома, лейкемия, болезнь Ходжкина или другие опухоли ретикуло-эндотелиальной системы), лицам с первичным или вторичным иммунодефицитом, лицам с ВИЧ-инфекцией, в том числе детей, рожденных от ВИЧ-позитивных матерей.

    У лиц с сомнительным иммунным статусом вакцинацию БЦЖ следует отложить до оценки иммунного статуса.

    Эффект вакцинации БЦЖ может быть преувеличен у пациентов с ослабленным иммунитетом, и возможна генерализованная БЦЖ-инфекция.

    Вакцину БЦЖ

    AJV не следует вводить пациентам, получающим противотуберкулезные препараты.

    Хотя анафилаксия встречается редко, во время вакцинации всегда должны быть доступны условия для ее лечения.По возможности за пациентами следует наблюдать на предмет аллергической реакции в течение 15–20 минут после проведения иммунизации.

    Людям с положительной реакцией на туберкулин (обратитесь к национальным рекомендациям по определению положительной реакции на туберкулин) вакцина не требуется. Введение вакцины таким людям может привести к тяжелой местной реакции.

    Слишком глубокое введение вакцины увеличивает риск выделения язвы, лимфаденита и образования абсцесса. См. раздел 4.2 для способа введения.

    Вакцину БЦЖ

    AJV ни при каких обстоятельствах нельзя вводить внутрисосудисто.

    В отношении побочных эффектов, вызванных БЦЖ-инфекцией, и чувствительности штамма к противотуберкулезным препаратам см. раздел 4.8.

    Потенциальный риск апноэ и необходимость респираторного мониторинга в течение 48–72 часов следует учитывать при проведении серии первичной иммунизации глубоко недоношенных детей (родившихся ≤ 28 недель гестации) и особенно у детей с предшествующей историей респираторной незрелости.

    Поскольку польза вакцинации для этой группы младенцев высока, вакцинацию не следует откладывать или откладывать.

    Сообщалось о случаях воспалительного синдрома восстановления иммунитета (ВСВИ) после начала антиретровирусной терапии у ВИЧ-инфицированных детей или после начала лечения других тяжелых иммунодефицитов у детей, ранее вакцинированных БЦЖ. Сообщалось о случаях аденита, гнойного аденита, гнойных выделений, изъязвлений кожи, абсцессов кожи, лихорадки в связи с ВСВИ, которые появлялись в течение недель или месяцев после начала иммунотерапии.Клиницистам следует помнить об этом синдроме при лечении пациентов с первичным или вторичным иммунодефицитом, ранее вакцинированных БЦЖ.

    Вакцина БЦЖ AJV содержит менее 1 ммоль калия (39 мг) и натрия (23 мг) на дозу и практически не содержит калия и натрия.

    Прослеживаемость

    Для улучшения прослеживаемости биологических лекарственных препаратов необходимо четко записывать название и номер партии вводимого препарата.

    Внутрикожная вакцинация БЦЖ может проводиться одновременно с инактивированными или живыми вакцинами, включая комбинированные вакцины против кори, эпидемического паротита и краснухи.

    Другие вакцины, которые следует вводить одновременно с вакциной БЦЖ AJV, не следует вводить в одну и ту же руку. Если вакцина не вводится одновременно, между введениями любых двух живых вакцин обычно должен пройти интервал не менее четырех недель.

    Рекомендуется не проводить дальнейшую вакцинацию в той группе, в которой проводилась вакцинация БЦЖ, в течение 3 месяцев из-за риска регионарного лимфаденита.

    Беременность

    Хотя вакцина БЦЖ AJV не оказывает вредного воздействия на плод, вакцинация во время беременности не рекомендуется.

    Грудное вскармливание

    Хотя вакцина БЦЖ AJV не оказывает вредного воздействия на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, вакцинация матери не рекомендуется во время лактации.

    Однако в районах с высоким риском заражения туберкулезом вакцину БЦЖ AJV можно вводить во время беременности или кормления грудью, если польза от вакцинации превышает риск.

    Фертильность

    Нет доступных клинических или неклинических данных о возможном влиянии вакцины БЦЖ AJV на мужскую или женскую фертильность.

    Вакцина БЦЖ AJV не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

    Ожидаемая реакция на успешную вакцинацию вакциной БЦЖ AJV включает уплотнение в месте инъекции с последующим местным поражением, которое может изъязвляться через несколько недель и заживать в течение нескольких месяцев, оставляя небольшой плоский рубец.

    Местная реакция может включать покраснение и болезненность.

    Также может включать увеличение регионарного лимфатического узла до < 1 см.

    Нежелательные эффекты вакцины включают следующее:

    Необычный

    (≥1/1000 до <1/100)

    Редкий

    (≥1/10000 до <1/1000)

    Болезни крови и лимфатической системы

    • Увеличение регионарного лимфатического узла > 1 см

    Расстройство нервной системы

    • Головная боль

    Заболевания опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

    • Остеит

    Инфекции и инвазии

    • Гнойный лимфаденит

    • Остеомиелит

    • Абсцесс в месте инъекции

    Общие расстройства и состояния в месте введения

    • Лихорадка

    • Изъязвление в месте инъекции

    • Выделения из места инъекции

    Нарушения иммунной системы

    • Анафилактическая реакция

    • Аллергическая реакция

    Апноэ у глубоко недоношенных детей (рожденных ≤ 28 недель гестации) (см. раздел 4.4).

    Во время пострегистрационного наблюдения за безопасностью сообщалось об обмороках среди пациентов, получающих инъекции. Сообщалось также о судорогах и судорогах.

    Чрезмерный ответ на вакцину БЦЖ AJV может привести к язве с выделениями. Это может быть связано с непреднамеренной подкожной инъекцией или чрезмерной дозировкой. Язву следует подсушивать и избегать трения (например, обтягивающей одеждой).

    Следует обратиться за консультацией к эксперту в отношении соответствующего режима лечения системных инфекций или персистирующих местных инфекций после вакцинации вакциной БЦЖ AJV.

    Чувствительность штамма БЦЖ к антибиотикам:

    Раздел 5.1 включает таблицу с минимальными ингибирующими концентрациями (МИК) для некоторых противотуберкулезных препаратов по отношению к датскому штамму БЦЖ 1331 [согласно определению Bactec 460].

    МИК для изониазида составляет 0,4 мг/л. Нет единого мнения относительно того, следует ли классифицировать Mycobacterium bovis как чувствительные, среднечувствительные или устойчивые к изониазиду, если МПК составляет 0,4 мг/л. Однако на основании критериев, установленных для Mycobacterium tuberculosis , этот штамм можно считать обладающим промежуточной чувствительностью.

    Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

    Важно сообщать о предполагаемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через схему желтой карточки по адресу: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

    Передозировка увеличивает риск гнойного лимфаденита и может привести к чрезмерному образованию рубцов.

    Сильная передозировка увеличивает риск нежелательных осложнений БЦЖ.

    Для лечения диссеминированных инфекций с помощью БЦЖ см. раздел 4.8.

    Фармакотерапевтическая группа (код АТХ): J 07 AN 01.

    Значения МИК для выбранных противотуберкулезных препаратов против датского штамма БЦЖ 1331 с использованием метода Bactec 460 следующие:

    Препарат

    Минимальная ингибирующая концентрация (MIC)

    Изониазид

    0.4 мг/л

    Стрептомицин

    2,0 ​​мг/л

    Рифампицин

    2,0 ​​мг/л

    Этамбутол

    2,5 мг/л

    Датский штамм БЦЖ 1331 устойчив к пиразинамиду.

    Вакцинация вакциной БЦЖ AJV вызывает клеточно-опосредованный иммунный ответ, который обеспечивает различную степень защиты от инфекции M.туберкулез . Продолжительность иммунитета после вакцинации БЦЖ неизвестна, но есть некоторые признаки ослабления иммунитета через 10 лет.

    Вакцинированные люди обычно становятся туберкулинпозитивными через 6 недель. Положительный кожный туберкулиновый тест свидетельствует о реакции иммунной системы на предшествующую вакцинацию БЦЖ или на микобактериальную инфекцию. Однако связь между поствакцинальной туберкулиновой кожной пробой и степенью защиты, обеспечиваемой БЦЖ, остается неясной.

    Не относится к вакцинам.

    Нет соответствующих данных.

    Порошок:

    Глутамат натрия

    Растворитель:

    Магния сульфат гептагидратДикалийфосфатМоногидрат лимонной кислотыМоногидрат L-аспарагинаЖелезно-аммонийцитратГлицерин 85%Вода для инъекций Вакцину БЦЖ

    AJV нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением указанных в разделе 6.6.

    2 года.

    С микробиологической точки зрения продукт следует использовать сразу после восстановления. Стабильность при использовании в отношении жизнеспособности была продемонстрирована в течение 4 часов после разведения.

    Хранить в холодильнике (2–8 °C).

    Не замораживать. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.

    Условия хранения после восстановления вакцины см. в разделе 6.3.

    Порошок во флаконе из янтарного стекла, тип I, с бромбутиловой пробкой и алюминиевым колпачком; 1 мл растворителя во флаконе из стекла типа I с хлорбутиловой пробкой и алюминиевым колпачком.

    Упаковки по 1, 5, 10 флаконов и 1 флакон, включая 1 набор для однократной инъекции (один полипропиленовый шприц и две инъекционные иглы (одна длинная для добавления растворителя и одна короткая для внутрикожной инъекции)).

    Один флакон разведенной вакцины содержит 1 мл, что соответствует 10 дозам для взрослых и детей в возрасте 12 месяцев и старше (0,1 мл) или 20 дозам для детей в возрасте до 12 месяцев (0,05 мл).

    Не все размеры упаковки могут продаваться.

    Восстановление:

    Для восстановления следует использовать только растворитель, поставляемый с вакциной БЦЖ AJV.

    Резиновую пробку нельзя протирать никакими антисептиками или моющими средствами. Если спирт используется для протирки резиновой пробки флакона, ему необходимо дать испариться до того, как пробка будет проткнута иглой шприца.

    Перед введением вакцину следует визуально осмотреть как до, так и после разведения на наличие посторонних частиц.

    С помощью шприца с длинной иглой перенесите во флакон объем растворителя, указанный на этикетке.Осторожно переверните флакон несколько раз, чтобы полностью ресуспендировать лиофилизированную БЦЖ. НЕ ТРЯСАТЬ. Аккуратно встряхивайте флакон с ресуспендированной вакциной перед набором каждой последующей дозы. При наборе в шприц суспензия вакцины должна быть однородной, слегка непрозрачной и бесцветной.

    С микробиологической точки зрения продукт следует использовать сразу после восстановления. Стабильность при использовании в отношении жизнеспособности была продемонстрирована в течение 4 часов после разведения.

    Любая неиспользованная вакцина или отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.

    AJ Vaccines A/S

    5, Artillerivej DK-2300 Копенгаген, Южная Дания

    Дата первого разрешения: 9 сентября 2002 г.

    Дата последнего обновления: 26 октября 2007 г.

    .